ES2820771T3 - Sistema de biorreactor - Google Patents

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ES2820771T3 ES15784373T ES15784373T ES2820771T3 ES 2820771 T3 ES2820771 T3 ES 2820771T3 ES 15784373 T ES15784373 T ES 15784373T ES 15784373 T ES15784373 T ES 15784373T ES 2820771 T3 ES2820771 T3 ES 2820771T3
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bioreactor
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Anders Bjurman
Anders Wilen
Andreas Andersson
Fredrik Nilsson
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Cytiva Sweden AB
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Abstract

Un método para regular los parámetros de al menos dos bolsas de biorreactor (15, 17) de cultivo celular individualmente, bolsas de biorreactor que se proporcionan sobre una y la misma parte basculante (13) de un sistema de biorreactor (1), comprendiendo dicho método las etapas de: - llevar a cabo el procesamiento del cultivo celular dentro de dichas bolsas de cultivo celular usando uno o más parámetros de cultivo celular; - determinar un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreactor (15, 17) en diferentes momentos durante dicho procesamiento; y - regular uno o más de dichos parámetros de cultivo celular en cada bolsa de biorreactor dependiendo de los pesos individuales de dichos contenidos.

Description

DESCRIPCIÓN
Sistema de biorreaetor
Campo técnico de la invención
La presente invención se refiere a un sistema de biorreaetor y a un método para regular los parámetros de al menos dos bolsas de biorreaetor provistas en una misma parte basculante del sistema de biorreaetor.
Antecedentes de la invención
Un tipo de biorreaetor comúnmente utilizado para cultivar células se proporciona en una unidad basculante. La mezcla del cultivo se logra mediante la agitación inducida por ondas que realiza la unidad basculante. Las condiciones en el cultivo celular pueden regularse por diferentes medios, por ejemplo, la temperatura puede regularse proporcionando calor, el pH puede regularse añadiendo áeido o base y la cantidad de líquido/medio puede controlarse.
Por lo general, se proporciona una bolsa de biorreaetor en la unidad basculante y se proporcionan una o más células de carga en algún lugar de la unidad basculante para medir el peso del contenido de la bolsa de biorreactor. La regulación de, por ejemplo, la temperatura, el pH y la cantidad de líquido como se describió anteriormente se puede adaptar a diferentes pesos. Si el peso del cultivo celular cambia durante el tiempo de cultivo (por ejemplo, mediante la adición de, por ejemplo, medio o áeido o base), es adecuado adaptar las actividades de regulaeión/eontrol adicionales a estas nuevas condiciones de peso. Por ejemplo, se requiere más calor para aumentar la temperatura para un mayor volumen de cultivo celular y se necesita más base para aumentar el pH para un mayor volumen de cultivo celular. Un método utilizado anteriormente para poder controlar individualmente dos biorreaetores provistos en la misma unidad basculante era asumir que la relación inicial de pesos entre las dos bolsas se mantendría durante todo el proceso.
Un problema con este método utilizado previamente es que, si los dos biorreaetores se controlan individualmente, el contenido de los dos biorreaetores también cambiará individualmente y no se mantendrá la relación inicial de pesos entre las dos bolsas. Si se asume un peso incorrecto, el método de control no será óptimo.
El documento US2011/217690 muestra biorreaetores intereoneetados montados en una plataforma.
Compendio
Un objeto de la invención es proporcionar un método mejorado para el control individual de al menos dos biorreaetores proporcionados en una parte basculante de un sistema de biorreactor.
Un objeto adicional de la invención es proporcionar un método y un sistema de biorreactor para controlar individualmente dos bolsas de biorreaetor provistas en una parte basculante donde el control se adapta individualmente para cada bolsa de biorreaetor durante el funcionamiento.
Esto se logra mediante un método para regular los parámetros de al menos dos bolsas de biorreaetor individualmente, bolsas de biorreaetor que se proporcionan en una y la misma parte basculante de un sistema de biorreaetor, comprendiendo dicho método las etapas de:
- determinar un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreaetor en diferentes momentos durante el procesamiento;
- regular uno o más parámetros en cada bolsa de biorreaetor en función de los pesos individuales.
Esto también se logra mediante un sistema de biorreaetor que comprende una parte estática, denominada base basculante, y una parte basculante, denominada bandeja, que está unida de manera giratoria a la parte estática, sobre la cual se proporcionan al menos dos bolsas de biorreaetor, comprendiendo además dicho sistema:
- un medio de determinación para determinar un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreaetor en diferentes momentos durante el procesamiento; y
- un medio de regulación conectado al medio de determinación y dispuesto para regular uno o más parámetros en cada bolsa de biorreaetor dependiendo de los pesos individuales.
De este modo, las dos bolsas se pueden controlar individualmente en función de su peso real en diferentes momentos. Esto proporciona mayor precisión y eficiencia.
En una realización de la invención, la etapa de determinar un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreaetor comprende:
• proporcionar una parte estática del sistema de biorreactor con células de carga que miden el peso de las bolsas de biorreactor, la parte basculante y posiblemente también la parte estática en sí;
• proporcionar pesos iniciales (Wil, W ir) del contenido de cada bolsa biorreactor a una unidad de control del sistema;
• almacenar un valor del peso medido por las células de carga con los pesos del contenido de las bolsas de biorreactor restados;
• utilizar el valor almacenado del peso medido por las células de carga con los pesos del contenido de las bolsas de biorreactor restados y una ecuación de equilibrio de momentos y el hecho de que todas las fuerzas suman cero para obtener los pesos individuales del contenido de cada bolsa de biorreactor en diferentes momentos.
En una realización, se proporciona el almacenamiento de un valor del peso medido por las células de carga con los pesos del contenido de las bolsas de biorreactor restados mediante el uso de un peso inicial medido por las células de carga mientras que el contenido de las bolsas de biorreactor sigue siendo igual a los pesos iniciales proporcionados (Wil, W ir) del contenido de cada bolsa de biorreactor y restando los pesos iniciales proporcionados (W il, W ir) del contenido de cada bolsa de biorreactor.
En una realización de la invención, el método comprende además la etapa de determinar una posición del centro de masa de la parte estática y la parte basculante junto con las bolsas de biorreactor utilizando una ecuación para el equilibrio de momentos y el hecho de que todas las fuerzas suman cero y los pesos iniciales del contenido de cada bolsa de biorreactor, dicha posición del centro de masa se utiliza en la determinación de un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreactor en diferentes momentos.
Otras realizaciones se describen en las reivindicaciones dependientes.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra un sistema de biorreactor basculante según una realización de la invención.
La Figura 2 muestra esquemáticamente un sistema de biorreactor basculante según una realización de la invención.
La Figura 3 muestra esquemáticamente un sistema de biorreactor basculante según otra realización de la invención.
La Figura 4 muestra esquemáticamente una unidad de control según una realización de la invención.
Descripción detallada
La Figura 1 muestra un sistema de biorreactor 1 basculante según una realización de la invención. El sistema de biorreactor comprende una parte estática, también denominada base basculante 11, y una parte basculante, también denominada bandeja 13, cuya parte basculante está unida de forma giratoria y posiblemente también desmontable a la parte estática para un movimiento recíproco alrededor de un eje. El sistema de biorreactor comprende también una primera y una segunda bolsa 15, 17 del biorreactor dispuestas en la bandeja 13. La base basculante 11 está dispuesta para proporcionar un movimiento basculante a la bandeja 13. El sistema de biorreactor comprende además una o más unidades de control 19a, 19b conectadas a la base basculante 11 y la primera y segunda bolsa 15, 17 del biorreactor. Las unidades de control se utilizan para controlar varios parámetros del cultivo tales como pH, OD, volumen del medio de cultivo, etc. La unidad basculante comprende células de carga (no visibles en los dibujos). En una realización, la unidad basculante está apoyada sobre las células de carga por lo que las células de carga registran el peso de todo, la base basculante 11, la bandeja 13, la primera y segunda bolsa 15, 17 del biorreactor y el contenido de las bolsas de biorreactor. En una realización de la invención se proporcionan cuatro células de carga, una en (o cerca de) cada esquina de la unidad basculante. Sin embargo, también serían posibles tres células de carga o más que cuatro. Además, no es necesario que la base basculante sea cuadrada o rectangular, sino que también podría ser circular u ovalada o tener cualquier otra forma adecuada. En cualquier caso, las células de carga deben distribuirse debajo de la unidad basculante de manera que la unidad basculante descanse de forma estable y para registrar el peso.
En otra realización, las células de carga se proporcionan en cambio como bisagras entre la base basculante y la bandeja. Esto se describe con más detalle a continuación en relación con la Figura 3. En esa realización, solo se necesitan dos células de carga. Por tanto, el peso registrado por las dos células de carga en esta realización no comprende, obviamente, el peso de la base basculante, sino únicamente el peso de la bandeja y las bolsas de biorreactor con contenido.
Según la invención, las mediciones de peso de estas células de carga junto con una serie de distancias internas en el sistema de biorreactor y también junto con una medición del peso inicial del sistema completo, con el peso del cultivo celular proporcionado inicialmente (contenido en las bolsas de biorreactor) restado, se utilizan para determinar los pesos individuales del contenido de las dos bolsas de biorreactor en diferentes momentos. Como se tratará en detalle a continuación en relación con la Figura 2, para estos cálculos se utilizan las ecuaciones para el equilibrio de momentos.
Los pesos individuales de los contenidos de la primera y segunda bolsa 15, 17 del biorreactor se utilizarán, según la invención, para el control/regulación de parámetros del cultivo celular, Por ejemplo, la temperatura puede medirse mediante un sensor de temperatura y regularse mediante un calentador, En una realización, las unidades de control 19a, 19b están, por lo tanto, conectadas a tales sensores de temperatura proporcionados en conexión con las bolsas de biorreactor y con calentadores también proporcionados en conexión con las bolsas de biorreactor, En otra realización, la regulación de temperatura está integrada en la unidad basculante, Todos los mecanismos de regulación podrían proporcionarse en una o más unidades de control provistas por separado o algunas o todas las funciones podrían proporcionarse en su lugar en la propia base basculante, De hecho, la elección de dónde proporcionar las funciones de control es opcional y no es importante para esta invención, La cantidad de calor necesaria para ajustar la temperatura depende de la cantidad/peso de cultivo celular y, por lo tanto, el control de temperatura será más eficiente y exacto con esta invención cuando se utilice una medición de peso precisa para cada bolsa biorreactor en diferentes momentos, Otra ventaja de esta invención es que no es necesario tener aproximadamente el mismo volumen de cultivo en las dos bolsas, Además, el pH se puede regular en las bolsas de biorreactor añadiendo ácido o base, Para ello, las unidades de control 19a, 19b están conectadas a un sensor de pH en cada bolsa de biorreactor, Además, las unidades de control 19a, 19b están conectadas a bombas que a su vez están conectadas por tubos a recipientes de ácido/base y a las bolsas de biorreactor para suministrar ácido y base para regular el pH en los cultivos celulares, Según la invención, esta regulación del pH también utiliza las medidas de peso individuales de las dos bolsas de biorreactor en diferentes momentos para mejorar la efectividad y la exactitud, Otro tipo de control en donde se utilizan adecuadamente las medidas de peso individuales es el control de la cantidad de medio en las bolsas de biorreactor, Controlar la cantidad de medio en cada bolsa individualmente es especialmente importante en un cultivo con alimentación en semicontinuo y también aquí la efectividad y exactitud del control se mejorará con el método según la invención, El control de otros parámetros del cultivo de células en bolsas también puede realizarse individualmente basándose en los pesos individuales,
La Figura 2 muestra esquemáticamente un sistema de biorreactor basculante según una realización de la invención, En esta realización, la base basculante 11, que es la parte estática del sistema, está apoyada sobre cuatro células de carga una en cada esquina (o cerca de las esquinas), dispuestas para medir el peso de todo el sistema, Sin embargo, con el fin de usar una ecuación de equilibrio de momentos para calcular los pesos individuales del contenido de las bolsas de biorreactor, los presentes inventores asumieron que las dos células de carga de la izquierda (refiriéndose a las direcciones en los dibujos) están representadas por una célula de carga izquierda imaginaria 22a colocada en el centro entre las dos esquinas izquierdas de la base basculante y que muestra la suma de los valores medidos de las dos células de carga izquierdas, De la misma manera, se asumió que las dos células de carga derechas están representadas por una célula de carga derecha imaginaria 22b colocada en el medio entre las dos esquinas derechas de la base basculante y que muestra la suma de los valores medidos de las dos células de carga derechas, Se ve una bandeja 13 (parte basculante del sistema) provista en la parte superior de la base basculante 11, Esta bandeja 13 está adaptada para contener dos bolsas de biorreactor, una primera bolsa 15 del biorreactor (a la izquierda en la Figura) y una segunda bolsa 17 del biorreactor (a la derecha en la Figura), Además, en esta vista, las fuerzas que actúan sobre el dispositivo se ilustran mediante flechas en la dirección vertical y las distancias utilizadas para los cálculos se ilustran mediante flechas horizontales como se define a continuación:
Wl : Peso del contenido de la bolsa izquierda (primer biorreactor), Puede cambiar con el tiempo,
Wr : Peso del contenido de la bolsa derecha (segundo biorreactor), Puede cambiar con el tiempo,
W i: Peso del instrumento, incluida la bandeja, las bolsas vacías, la base basculante y cualquier tapa si se utiliza, Es decir, todo lo que afecte a las células de carga excepto el contenido de las bolsas,
LL: Peso total medido por las dos células de carga de la izquierda,
Lr : Peso total medido por las dos células de carga de la derecha,
DA: Distancia entre la célula de carga imaginaria izquierda 22a y la célula de carga imaginaria derecha 22b, Este valor es constante y está definido en el sistema,
Dl : Distancia desde la célula de carga izquierda imaginaria 22a hasta un centro de masa de la primera bolsa 15 del biorreactor, Se supone que este valor es constante, pero puede diferir si la bolsa no está colocada correctamente,
Dr : Distancia desde la célula de carga izquierda imaginaria 22a hasta un centro de masa de la segunda bolsa 17 del biorreactor, Se supone que este valor es constante, pero puede diferir si la bolsa no está colocada correctamente,
Di: Distancia desde la célula de carga izquierda imaginaria 22a hasta un centro de masa del instrumento, Este valor depende ligeramente del tipo de bolsas que se seleccionen y posiblemente puede ser diferente para diferentes instrumentos,
Según la invención, Ios valores de Wl y Wr deben determinarse dinámicamente. Para calcular esto, se necesita usar tanto el hecho de que la suma de todas las fuerzas debe ser cero (ecuación 1) como una ecuación para el equilibrio de momentos alrededor de la célula de carga izquierda imaginaria 22a (ecuación 3). Por supuesto, la ecuación para el equilibrio de momentos podría establecerse alrededor de otro punto.
L l L r - W l - W r - W i - 0 (ecuación 1)
La ecuación 1 se puede escribir:
W r L l L r W l - W¡ (ecuación 2)
La ecuación del esfuerzo de torsión:
Da * LR DR * WR + D¡ * W¡ + Dl * WL = 0 (ecuación 3)
Esta se puede escribir como:
Figure imgf000005_0001
(ecuación 4)
La combinación de las ecuaciones 2 y 4 da:
Figure imgf000005_0002
... Dr Da * Lr Dr * Ll Dr * Lr Dr * W¡ D¡ * W¡ w, — *w, =---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- dl dl
Finalmente, esto da
Figure imgf000005_0003
(ecuación 5)
Los valores de Di y W i necesitan determinarse. Para hacer eso, el usuario necesita introducir valores iniciales para Wl y W r. Si las bolsas de biorreactor están vacías desde el principio, estos valores deben establecerse en cero.
El valor de W i se calcula mediante la fórmula:
Figure imgf000005_0004
(ecuación 6),
dónde W il y W ir son Ios valores iniciales para Wl y W r introducidos por el usuario. Esta fórmula se deriva de la Ecuación 1. Cuando se calculan Ios valores W i de Ll y Ir necesitan tomarse en un momento en donde Wl y Wr son conocidos, en este caso se usaron Ios W il y W ir conocidos al comienzo del proceso, es decir, antes de realizar cualquier control en las bolsas de biorreactor. En la ecuación 6 se usaron Ios valores iniciales de Ll y Ir cuando el contenido de la bolsa de biorreactor todavía es introducido por el usuario como W il y W ir. En adelante, esto se denominará el peso inicial medido por las células de carga.
Además, la ecuación para el equilibrio de momentos derivada de la Ecuación 3 alrededor de la célula de carga izquierda imaginaria 22a da que
-Da * Lr Dr * WIR D¡ * W¡ DL * W¡L = 0
Q _ -D l*Wil~Dr*WiR+Da *Lr
w¡ (ecuación 7)
Por la presente Wr y Wl se pueden calcular en diferentes momentos usando las ecuaciones 5 y 2 dadas anteriormente. Di y W i vendrán dado por las ecuaciones 6 y 7.
La Figura 3 muestra esquemáticamente un sistema de biorreactor basculante según otra realización de la invención. En esta realización, las células de carga 32a,b se proporcionan sobre bisagras 31 que están provistas entre la base basculante 11 y la bandeja 13. Por lo tanto, solo se necesitan dos células de carga incluso si también se pudieran proporcionar más células de carga si se deseara. Se proporciona adecuadamente una célula de carga en el medio de cada bisagra y estas células de carga miden así el peso de la bandeja 13 y de las bolsas 15, 17 del biorreactor (y posiblemente una tapa si se usa). De la misma manera que se describe en relación con la realización mostrada en la Figura 2, las fuerzas que actúan sobre el dispositivo se ilustran mediante flechas en la dirección vertical y las distancias utilizadas para los cálculos se ilustran mediante flechas horizontales como se definen a continuación:
Wl : Peso del contenido de la bolsa izquierda (primer biorreactor). Puede cambiar con el tiempo.
Wr : Peso del contenido de la bolsa derecha (segundo biorreactor). Puede cambiar con el tiempo.
W i: Peso de la bandeja, bolsas vacías y cualquier tapa si se usa. Es decir, todo lo que afecte a las células de carga excepto el contenido de las bolsas.
Ll : Peso total medido por la(s) célula(s) de carga izquierda.
Lr : Peso total medido por la(s) célula(s) de carga derechas.
Da : Distancia entre la célula de carga izquierda 32a y la célula de carga derecha 32b. Este valor es constante y está definido en el sistema.
Dl : Distancia desde la célula de carga izquierda 32a hasta un centro de masa de la primera bolsa biorreactor 15. Se supone que este valor es constante, pero puede diferir si la bolsa no está colocada correctamente.
Dr : Distancia desde la célula de carga izquierda 32a hasta un centro de masa de la segunda bolsa de biorreactor 17. Se supone que este valor es constante, pero puede diferir si la bolsa no está colocada correctamente.
Di: Distancia desde la célula de carga izquierda 32a hasta un centro de masa del instrumento. Este valor depende ligeramente del tipo de bolsas que se seleccionen y posiblemente puede ser diferente para diferentes instrumentos.
Si sólo se utilizan dos células de carga, las células de carga imaginarias utilizadas para los cálculos en relación con la realización descrita en la Figura 2 no son necesarias. Además, W i no incluye el peso de la base basculante. De lo contrario, todos los detalles y cálculos son idénticos y no se describen con más detalle en este documento.
En la Figura 4 se muestra con más detalle una unidad de control 19a, 19b según una realización de la invención. Como se describió anteriormente, las funciones de control/regulación podrían proporcionarse en una o más unidades de control o en la propia base basculante o en ambos. La unidad de control 19a, 19b comprende:
- un medio 31 de determinación para determinar un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreactor en diferentes momentos durante el procesamiento; y
- un medio 33 de regulación conectado al medio de determinación y dispuesto para regular uno o más parámetros en cada bolsa de biorreactor en dependencia de los pesos individuales.
Este medio de regulación podría conectarse a calentadores para regular la temperatura y a sistemas de suministro de ácidos y bases para regular el pH, por ejemplo.
El medio de determinación además comprende:
- un medio 35 de recepción para recibir valores introducidos de pesos iniciales del contenido de cada bolsa de biorreactor;
- un medio 37 de recepción de pesos para recibir mediciones de peso de las células de carga;
- un medio 39 de almacenamiento para almacenar un valor de un peso medido por las células de carga restando los pesos del contenido de cada bolsa de biorreactor;
- un medio 41 de derivación para utilizar una ecuación de equilibrio de momentos y el hecho de que todas las fuerzas sumen cero y el valor almacenado del peso medido por las células de carga restado el contenido de las bolsas de biorreactor para obtener los pesos individuales del contenido de cada bolsa de biorreactor en diferentes momentos.
En una realización, el medio 39 de almacenamiento está dispuesto para usar un peso inicial medido por las células de carga mientras que el contenido de las bolsas de biorreactor sigue siendo igual a los pesos iniciales proporcionados W il, W ir del contenido de cada bolsa de biorreactor y restar los pesos iniciales proporcionados W il, W ir del contenido de cada bolsa de biorreactor para almacenar un valor del peso medido por las células de carga restando los pesos del contenido de las bolsas de biorreactor.
En una realización, el medio de derivación está dispuesto para establecer la ecuación de equilibrio de momentos alrededor de una célula de carga imaginaria 22a proporcionada en el soporte entre dos de las células de carga reales.
Este método de medir Ios pesos individuales de dos bolsas de biorreactor en un sistema de biorreactor basculante también se puede utilizar para realizar un seguimiento de los pesos individuales durante el llenado o vaciado de las bolsas de biorreactor. Por ejemplo, en perfusión se necesita mantener un peso específico en cada una de las bolsas de biorreactor mientras se agrega y bombea el medio durante el proceso. La medición individual de los pesos del contenido de las dos bolsas de biorreactor también se puede utilizar para la calibración individual de dos bombas.

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Un método para regular Ios parámetros de al menos dos bolsas de blorreactor (15, 17) de cultivo celular individualmente, bolsas de blorreactor que se proporcionan sobre una y la misma parte basculante (13) de un sistema de biorreactor (1), comprendiendo dicho método las etapas de:
- llevar a cabo el procesamiento del cultivo celular dentro de dichas bolsas de cultivo celular usando uno o más parámetros de cultivo celular;
- determinar un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreactor (15, 17) en diferentes momentos durante dicho procesamiento; y
- regular uno o más de dichos parámetros de cultivo celular en cada bolsa de biorreactor dependiendo de los pesos individuales de dichos contenidos.
2. Un método según la reivindicación 1, en donde dichas al menos dos bolsas de biorreactor de cultivo celular comprenden dos bolsas de biorreactor de cultivo celular, y la etapa de determinar un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreactor (15, 17) comprende:
- proporcionar una parte estática (11) del sistema de biorreactor (1) que incluye dos células de carga para medir el peso de: las bolsas de biorreactor (15, 17); la parte basculante (13); y opcionalmente la parte estática (11);
- proporcionar los pesos iniciales (Wil, W ir) del contenido de dos bolsas de biorreactor (15, 17) a una unidad de control (19a, 19b) del sistema;
- almacenar un valor del peso medido por las células de carga restando los pesos iniciales del contenido de las bolsas de biorreactor;
- utilizar los valores almacenados y una ecuación de equilibrio de momentos, ecuación que utiliza el hecho de que todas las fuerzas suman cero para obtener los pesos individuales del contenido de cada bolsa de biorreactor en diferentes puntos en el tiempo.
3. Un método según la reivindicación 2, en donde se proporciona el almacenamiento de un valor del peso medido por las células de carga con los pesos del contenido de las bolsas de biorreactor restados utilizando un peso inicial medido por las células de carga mientras que el contenido de las bolsas de biorreactor todavía es igual a los pesos iniciales proporcionados (Wil, W ir) del contenido de cada bolsa de biorreactor y restando los pesos iniciales proporcionados (Wil, W ir) del contenido de cada bolsa de biorreactor.
4. Un método según la reivindicación 2 o 3, que comprende además la etapa de determinar una posición del centro de masa de la parte estática y la parte basculante junto con las bolsas de biorreactor utilizando una ecuación para el equilibrio de momentos y el hecho de que todas las fuerzas suman cero y los pesos iniciales del contenido de cada bolsa de biorreactor, dicha posición del centro de masa se utiliza en la determinación de un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreactor en diferentes momentos.
5. Un método según una cualquiera de las reivindicaciones 2-4, que comprende además:
- proporcionar células de carga bajo la parte estática (11) del sistema de biorreactor (1) distribuidas de manera que la parte estática (11) descanse continuamente sobre las células de carga.
6. Un sistema de biorreactor (1) de cultivo celular que comprende una parte estática, denominada base basculante (11), y una parte basculante, denominada bandeja (13), que está unida de forma giratoria a la parte estática, parte basculante sobre la cual se proporcionan al menos dos bolsas de biorreactor (15, 17), comprendiendo además dicho sistema:
- un medio (31) de determinación para determinar un peso individual del contenido en cada bolsa de biorreactor en diferentes momentos durante el procesamiento del cultivo celular; y
- un medio (33) de regulación conectado al medio (31) de determinación y que está dispuesto para regular uno o más parámetros del cultivo celular en cada bolsa de biorreactor en dependencia de los pesos individuales.
7. Un sistema de biorreactor según la reivindicación 6, en donde dichas al menos dos bolsas de biorreactor comprenden dos bolsas de biorreactor y en donde el sistema comprende además dos células de carga que miden al menos el peso de la bandeja (13) y de las bolsas de biorreactor (15, 17) y donde el medio (31) de determinación comprende además:
- un medio (35) de recepción para recibir valores introducidos de pesos iniciales (Wil, W ir) del contenido de cada bolsa de biorreactor;
un medio (37) de recepción de pesos para recibir mediciones de pesos de las células de carga;
- un medio (39) de almacenamiento para almacenar un valor del peso medido por las células de carga restados los pesos del contenido de las bolsas de biorreactor;
- un medio (41) de derivación para utilizar una ecuación para el equilibrio de momentos y el hecho de que todas las fuerzas suman cero y el valor almacenado del peso medido por las células de carga con los pesos del contenido de las bolsas de biorreactor restados para obtener los pesos individuales del contenido de cada bolsa de biorreactor en diferentes puntos en el tiempo.
8. Un sistema de biorreactor según la reivindicación 7, en donde el medio (39) de almacenamiento está dispuesto para usar un peso inicial medido por las células de carga mientras que el contenido de las bolsas de biorreactor sigue siendo igual a los pesos iniciales proporcionados (Wil, W ir) del contenido de cada bolsa de biorreactor y restar los pesos iniciales proporcionados (W il, W ir) del contenido de cada bolsa de biorreactor para almacenar un valor del peso medido por las células de carga con los pesos del contenido de las bolsas de biorreactor restados.
9. Un sistema de biorreactor según la reivindicación 7 u 8, en donde las células de carga se proporcionan de manera que la parte estática (11) del sistema descanse de manera estable sobre ellas.
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