ES2835258T3

ES2835258T3 - Películas dispersables orales

Info

Publication number: ES2835258T3
Application number: ES14762113T
Authority: ES
Inventors: Borges Ana Filipa Silva; Silva Branca Margarida Almeida; Coelho Jorge Fernando Jordão; Silva Cláudia Sousa; Sérgio Paulo Simões
Original assignee: Bluepharma Ind Farmaceutica S A
Current assignee: Bluepharma Ind Farmaceutica S A
Priority date: 2013-07-31
Filing date: 2014-07-31
Publication date: 2021-06-22
Anticipated expiration: 2034-07-31
Also published as: CN105682639B; US9603935B2; BR112016002205A2; EP3027172B1; WO2015016727A3; JP6294479B2; WO2015016727A4; HK1225624A1; WO2015016727A2; JP2016525572A; EP3027172A2; CN105682639A; US20150038594A1

Abstract

Una película orodispersable que comprende (i) un polímero peliculígeno, en donde el polímero peliculígeno es poli(acetato de vinilo), goma laca o un copolímero de metacrilato, es un polímero peliculígeno hidrófobo y comprende aproximadamente 19-95% en peso de la película orodispersable; (ii) un desintegrante, en donde el desintegrante es carboximetilcelulosa o una de sus sales; y (iii) poli(alcohol vinílico) (PVA) o hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).

Description

DESCRIPCIÓN

Películas dispersables orales

Antecedentes de la invención

Las películas dispersables orales se han introducido en el mercado como una alternativa a formas de dosificación convencionales para mejorar el cumplimiento terapéutico de los pacientes. Por ejemplo, se han descrito formulaciones peliculares mucoadhesivas que mejoran la absorción de agentes farmacéuticos a través del tejido mucoso para sortear las barreras del tracto gastrointestinal. Las películas dispersables orales también pueden vencer los problemas de tragado asociados con las cápsulas o los comprimidos. Muchas de las películas dispersables orales que se han divulgado previamente están diseñadas para aportar un agente farmacéutico particular. Es deseable desarrollar una película dispersable oral con una matriz suficientemente flexible para incorporar una variedad de agentes, p. ej. agentes farmacéuticos, agentes nutracéuticos, complementos dietéticos o agentes cosméticos.

Las películas dispersables orales que están disponibles actualmente pueden volverse pegajosas a lo largo de tiempo cuando se exponen a condiciones ambientales normales, incluso con humedad mínima, conduciendo a baja estabilidad y textura y apariencia no deseables. Típicamente, las películas dispersables orales emplean polímeros hidrófilos como agentes peliculígenos, que pueden exacerbar problemas de estabilidad debido a su naturaleza hidrosoluble. Incluso las formulaciones propuestas para vencer estos problemas se han basado en polímeros hidrófilos, como se describe en los documentos u S 2004/0247648 y Us 2011/0293673 (que divulgan almidón modificado y una mezcla de polivinilpirrolidona e hidroxipropilcelulosa, respectivamente). El documento EP0381194 A2 divulga una película orodispersable que comprende un derivado de celulosa.

Típicamente, las películas dispersables orales actuales son capaces de soportar y aportar solamente un porcentaje en peso relativamente bajo de un agente activo. Una alta carga de agente activo en la película tiende a interferir con la formación de la película, la estabilidad de la película y propiedades deseables de la película.

Existe una necesidad de desarrollar una forma de dosificación de película dispersable oral que tenga flexibilidad para el uso con diversos agentes, particularmente con alto contenido de agente activo, y que tenga un incremento de la estabilidad química y la resistencia a condiciones normales y ambientales sin comprometer el tiempo de desintegración, la textura y la apariencia.

Descripción Detallada de Ciertas Realizaciones de la Invención

La presente invención se dirige a una película orodispersable que comprende (i) un polímero peliculígeno, en donde el polímero peliculígeno es poli(acetato de vinilo), goma laca o un copolímero de metacrilato, es un polímero peliculígeno hidrófobo y comprende aproximadamente 19-95% en peso de la película orodispersable; (ii) un desintegrante, en donde el desintegrante es carboximetilcelulosa o una de sus sales; y (iii) poli(alcohol vinílico) (PVA) o hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). En ciertas realizaciones, una película proporcionada incluye además un plastificante. En realizaciones, una película proporcionada comprende uno o más dispersantes del polímero peliculígeno. En cualquiera de las realizaciones, el polímero peliculígeno comprende uno o más agentes activos.

En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente se prepara a partir de una solución acuosa sin aditivos conservantes o gelificantes. En ciertas realizaciones, una película dispersable oral proporcionada contiene solo un agente peliculígeno. En cualquiera de las realizaciones precedentes, una película dispersable oral proporcionada puede contener uno o más agentes activos (p. ej., un agente farmacéutico, un agente nutracéutico, un agente cosmético, un complemento). En ciertas realizaciones, una película dispersable oral proporcionada presenta desintegración rápida, tal como menos de 90 segundos. En ciertas realizaciones, una película dispersable oral proporcionada presenta un tiempo de desintegración moderado, tal como entre 4 y 8 minutos.

Aunque existen varias películas dispersables orales disponibles actualmente, tienen diversas desventajas. La presente invención busca mejorar una o más de estas desventajas al proporcionar uno o más de una reducción de la sensación pegajosa, un aumento de la estabilidad frente a la humedad, facilidad de manejo, sensación de boca limpia, carga de agente activo superior y/o desintegración rápida. En ciertas realizaciones, las composiciones proporcionadas en la presente tienen la ventaja de un aumento de la estabilidad y facilidad de fabricación debido a que son menos sensibles a la humedad relativa que las películas orales actuales.

Según la invención, una película dispersable oral proporcionada comprende un desintegrante y un polímero peliculígeno hidrófobo. En ciertas realizaciones, el tiempo de desintegración deseado no está afectado por la incorporación de un polímero peliculígeno hidrófobo. En ciertas realizaciones, una película proporcionada se produce a partir de una solución o suspensión acuosa, en lugar de usar disolventes orgánicos. En ciertas realizaciones, una película proporcionada se produce a partir de una mezcla de agua/etanol.

En ciertas realizaciones, un polímero peliculígeno proporciona una matriz peliculígeno para una película proporcionada. En ciertas realizaciones, el polímero peliculígeno de una película dispersable oral proporcionada tiene uno o más de los siguientes atributos: no es tóxico y/o no es irritante; tiene buenas propiedades de humedecimiento y extensión; tiene propiedades mecánicas adecuadas; es insípido; está fácilmente disponible; es económico; proporciona un tiempo de desintegración moderado; y/o se disuelve rápidamente sobre la lengua o en la cavidad bucal.

Los polímeros peliculígenos incluidos en películas dispersables tradicionales se caracterizan generalmente por grupos laterales cargados o polares sobre su estructura que atraen preferentemente agua, y así generalmente se clasifican como hidrófilos, hidrosolubles y/o hidrohinchables. Los polímeros peliculígenos hidrosolubles incluyen algunos derivados de celulosa que contienen grupos hidrófilos, tales como éteres de celulosa (p. ej., hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica (Na-CMC)), almidón y sus derivados (p. ej., maltodextrinas, pululano, gelatina, gomas (p. ej., goma de acacia, goma arábiga, goma xantana), pectina, derivados de quitosano, dextrano, carragenina, ácido hialurónico), poli(etilenglicol) (PEG), polivinilpirrolidona, copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, poli(alcohol vinílico), poli(ácido acrílico), éter divinílico-anhídrido maleico, polifosfaceno, polifosfatos, polifosfonatos, poli(2-alquil-2-oxazolinas), N-(2-hidroxipropil)metacrilamida y poliacrilamida.

Según la presente invención, las películas proporcionadas en la presente emplean polímeros peliculígenos que no son hidrófilos, a saber polímeros hidrófobos. Polímeros insolubles en agua ejemplares incluyen, pero no se limitan a, etilcelulosa, hidroxipropiletilcelulosa, acetato-ftalato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, polímeros acrílicos (p. ej., copolímero de metacrilato, p. ej., copolímero de metacrilato de metilo-metacrilato de dietilaminoetilo), poli(acetato de vinilo), poliésteres sódicos sulfonados, materiales acrílicos carboxilados y goma laca. Según la invención, el polímero insoluble en agua se elige de poli(acetato de vinilo), goma laca o copolímero de metacrilato.

Típicamente, el polímero peliculígeno es el principal componente de las películas de la invención, aparte del agente activo. En ciertas realizaciones, que no se reivindican, una película proporcionada comprende un polímero peliculígeno hidrófobo en un intervalo de aproximadamente 40% a 99% en peso en el componente polimérico sin la sustancia activa, y de 19% a 99% cuando se incluye entre 0,01% y 60% en peso de sustancia activa. Según la invención, el polímero peliculígeno representa de aproximadamente 19% a aproximadamente 95% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el polímero peliculígeno representa de aproximadamente 19% a aproximadamente 70% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el polímero peliculígeno representa de aproximadamente 19% a aproximadamente 60% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el polímero peliculígeno representa de aproximadamente 30% a aproximadamente 50% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el polímero peliculígeno representa aproximadamente 19%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, aproximadamente 40%, aproximadamente 45%, aproximadamente 50%, aproximadamente 55%, aproximadamente 60%, aproximadamente 65%, aproximadamente 70%, aproximadamente 75%, aproximadamente 80%, aproximadamente 85%, aproximadamente 90% o aproximadamente 95% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

Se entenderá que cuando se cite un intervalo en la solicitud, los extremos del intervalo se divulgan específicamente si se citan específicamente. Por ejemplo, un intervalo de 19%-99% incluye específicamente una divulgación separadamente de 19% y separadamente de 99%.

Según la invención, las películas dispersables orales proporcionadas en la presente también incluyen un desintegrante. Un desintegrante facilita la descomposición de la matriz peliculígena en un medio acuoso. Desintegrantes ejemplares incluyen, pero no se limitan a, alcoholes sacáricos, tales como manitol, sorbitol, xilitol, eritritol, lactitol y maltitol; almidones y derivados de almidón tales como almidón pregelatinizado e hidroxipropilalmidón; derivados de celulosa, tales como carboximetilcelulosa, croscarmelosa, hidroxipropilcelulosa poco sustituida y celulosa microcristalina; y otros desintegrantes tales como polacrilina potásica, glicina, crospovidona y silicato de magnesio y aluminio. Sin embargo, según la invención, el desintegrante es carboximetilcelulosa o una de sus sales. En ciertas realizaciones, el desintegrante es carboximetilcelulosa sódica. En ciertas realizaciones, la cantidad de desintegrante empleada en una película proporcionada depende de la naturaleza de la matriz polimérica y el grado de desintegración deseado. En ciertas realizaciones, el desintegrante representa de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 22% basado en el peso seco de la formulación. En ciertas realizaciones, el desintegrante representa aproximadamente de 2,5% a 17,5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el desintegrante representa aproximadamente de 5% a 17,5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el desintegrante representa aproximadamente de 5% a 15% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

Según la invención, una película proporcionada comprende un estabilizante que es PVA o HPMC. En ciertas realizaciones, el estabilizante listado anteriormente representa de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 21% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estabilizante representa de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 21% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estabilizante representa de aproximadamente 1% a aproximadamente 21% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estabilizante representa de aproximadamente 2,5% a aproximadamente 17,5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estabilizante representa de aproximadamente 5% a aproximadamente 17,5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estabilizante representa de aproximadamente 5% a aproximadamente 15% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estabilizante empleado en una película proporcionada tiene un peso molecular bajo menor de 205.000 g/mol. En ciertas realizaciones, un estabilizante empleado en una película proporcionada tiene un peso molecular bajo, tal como menor de 100.000 g/mol. En ciertas realizaciones, un estabilizante empleado en una película proporcionada tiene un peso molecular bajo, tal como menor de 37.000 g/mol. En ciertas realizaciones, un estabilizante empleado en una película proporcionada tiene un peso molecular bajo, tal como menor de 11.000 g/mol.

En realizaciones, la relación del polímero peliculígeno al estabilizante es de aproximadamente 20:1 a aproximadamente 1:2 peso por peso. En ciertas realizaciones, la relación del polímero peliculígeno al estabilizante es de aproximadamente 15:1 a aproximadamente 1:1 peso por peso. En ciertas realizaciones, la relación del polímero peliculígeno al estabilizante es de aproximadamente 11:1 a aproximadamente 1:1 peso por peso. En ciertas realizaciones, la relación del polímero peliculígeno al estabilizante es de aproximadamente 1:1,2:1, 3:1,4:1,5:1,6:1, 7:1,8:1,9:1, 10:1 o 11:1 peso por peso. En algunas realizaciones, el polímero peliculígeno es poli(acetato de vinilo), que representa de aproximadamente 30% a aproximadamente 80% basado en el peso seco de todos los componentes de la película, y el estabilizante es poli(alcohol vinílico) presentes en una relación de entre 11:1 y 1:1 peso por peso de poli(acetato de vinilo):poli(alcohol vinílico). En algunas realizaciones, el polímero peliculígeno es copolímero de metacrilato, que representa de aproximadamente 19% a aproximadamente 65% basado en el peso seco de todos los componentes de la película, y el estabilizante es poli(alcohol vinílico) presentes en una relación de entre 6:1 y 2:1 peso por peso de copolímero de metacrilato:poli(alcohol vinílico). En algunas realizaciones, el polímero peliculígeno es goma laca, que representa de aproximadamente 30% a aproximadamente 65% basado en el peso seco de todos los componentes de la película, y el estabilizante es hidroxipropilmetilcelulosa presentes en una relación de entre 5:1 y 1:1 peso por peso de goma laca:hidroxipropilmetilcelulosa.

Se pueden añadir otros componentes a las películas proporcionadas, incluyendo, pero no limitados a, plastificantes, dispersantes del polímero peliculígeno, tensioactivos, conservantes, agentes enmascarantes del sabor, edulcorantes, agentes aromatizantes y colorantes, agentes antiespumantes, potenciadores de la penetración, agentes estimulantes salivares, agentes tamponadores, agentes espesantes, inhibidores de enzimas, solubilizantes, cargas, sustancias mucoadhesivas, antioxidantes y agentes refrescantes.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende un plastificante. Plastificantes ejemplares incluyen, pero no se limitan a, derivados de ftalato (p. ej., ftalato de dimetilo, ftalato de dietilo, ftalato de dibutilo), derivados de citrato (p. ej., citrato de tributilo, citrato de trietilo, citrato de acetilo, ácido cítrico), poli(óxidos de alquileno) (p. ej., polietilenglicoles, polipropilenglicoles, polietilenpropilenglicoles), glicerol, monoacetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato, triacetina, polisorbato, alcohol cetílico, propilenglicol, sorbitol, dietilsulfosuccinato sódico y aceite de ricino. En ciertas realizaciones, un plastificante representa de 0% a aproximadamente 30% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un plastificante representa de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un plastificante representa de aproximadamente 2,5% a aproximadamente 17,5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un plastificante representa de aproximadamente 2,5% a aproximadamente 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

En ciertas realizaciones, la película proporcionada comprende un dispersante para el polímero peliculígeno. A menudo, los polímeros peliculígenos se suministran como una solución que contiene dispersantes para mantener la estabilidad de la dispersión de polímero peliculígeno. Por ejemplo, el poli(acetato de vinilo) se puede suministrar con dispersantes tales como laurilsulfato sódico y povidona. Como otro ejemplo, el copolímero de metacrilato se puede suministrar con éter cetoestearílico de macrogol y laurilsulfato sódico, o ácido sórbico e hidróxido sódico como dispersantes. Típicamente, el dispersante o los dispersantes están presentes en cantidades de 0,001% a 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el dispersante está presente en cantidades que varían de 0,01% a 8% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un dispersante está presente en cantidades que varían de 0,1% a 5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un dispersante representa de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 1% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un dispersante representa de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 0,7% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un dispersante representa de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 7,5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende un edulcorante. Los edulcorantes se pueden usar para mejorar la palatabilidad y se clasifican habitualmente como edulcorantes naturales o artificiales. Edulcorantes naturales ejemplares incluyen, pero no se limitan a, dextrosa, fructosa, glucosa, glucosa líquida, maltosa, rebiana, glicirricina, taumatina, sorbitol, manitol, isomalt, maltitol, xilitol y eritritol. Edulcorantes artificiales ejemplares incluyen, pero no se limitan a, sacarina, ciclamato, aspartamo, acesulfamo-K, sucralosa, alitamo y neotamo. En ciertas realizaciones, se usa glicirricinato monoamónico como un edulcorante. En ciertas realizaciones, se usa dihidrochalcona de neohesperidina como un edulcorante. En ciertas realizaciones, un edulcorante representa de aproximadamente 0% a aproximadamente 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un edulcorante representa de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un edulcorante representa de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un edulcorante representa de aproximadamente 1% a aproximadamente 7% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un edulcorante representa de aproximadamente 1% a aproximadamente 6% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un edulcorante representa de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende un estimulante salivar. Los estimulantes salivares se pueden añadir para incrementar el grado de producción de saliva a fin de promover una desintegración más rápida de la película orodispersable. Estimulantes salivares ejemplares incluyen, pero no se limitan a, compuestos ácidos tales como ácido cítrico, ácido málico, ácido láctico, ácido ascórbico y ácido tartárico. En otras realizaciones, algunos edulcorantes se pueden usar como estimulantes salivares, incluyendo, pero no limitados a, glucosa, fructosa, xilosa, maltosa y lactosa. En ciertas realizaciones, un estimulante salivar representa de aproximadamente 0% a aproximadamente 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estimulante salivar representa de aproximadamente 0% a aproximadamente 7% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estimulante salivar representa de 0% a aproximadamente 6% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un estimulante salivar representa de aproximadamente 2% a aproximadamente 6% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende un agente tamponador. Los agentes tamponadores se pueden añadir para manipular el pH. El pH está implicado en la disolución y la estabilización de los componentes de la formulación, pero también en su absorción a través de la mucosa oral. Agentes tamponadores ejemplares incluyen, pero no se limitan a, tampones de citrato, tampones de fosfato, tampones de acetato, tampones de carbonato, tampones de amoníaco, tampones de borato, tampones de lactato, tampones de etanolamina, tampones de glicina, tampones de metionina, tampones de glutamato y tampones de succinato. En ciertas realizaciones, el tampón de pH es un sistema de ácido/sal de ácido. Sistemas de ácido/sal de ácido ejemplares incluyen, pero no se limitan a, ácido cítrico / sales de ácido cítrico (p. ej. citrato sódico, citrato potásico), ácido cítrico / sales de ácido fosfórico (p. ej. fosfato de sodio y aluminio, fosfato sódico monobásico, fosfato sódico dibásico, fosfato sódico tribásico, fosfato potásico tribásico, fosfato potásico monobásico, fosfato potásico dibásico), ácido cítrico / sales de ácido tartárico (p. ej. tartrato sódico, tartrato potásico), ácido cítrico / sales de ácido bórico (p. ej. borato sódico, borato potásico), ácido cítrico / sales de ácido málico (p. ej. malato sódico, malato potásico), ácido cítrico / sales de ácido maleico (p. ej. maleato sódico, maleato potásico), ácido tartárico / sales de ácido cítrico (p. ej. citrato sódico, citrato potásico), ácido tartárico / sales de ácido fosfórico (p. ej. fosfato de sodio y aluminio, fosfato sódico monobásico, fosfato sódico dibásico, fosfato sódico tribásico, fosfato potásico tribásico, fosfato potásico monobásico, fosfato potásico dibásico), ácido tartárico / sales de ácido tartárico (p. ej. tartrato sódico, tartrato potásico), ácido tartárico / sales de ácido bórico (p. ej. borato sódico, borato potásico), ácido tartárico / sales de ácido málico (p. ej. malato sódico, malato potásico), ácido tartárico / sales de ácido maleico (p. ej. maleato sódico, maleato potásico), ácido bórico / sales de ácido cítrico (p. ej. citrato sódico, citrato potásico), ácido bórico / sales de ácido fosfórico (p. ej. fosfato de sodio y aluminio, fosfato sódico monobásico, fosfato sódico dibásico, fosfato sódico tribásico, fosfato potásico tribásico, fosfato potásico monobásico, fosfato potásico dibásico), ácido bórico / sales de ácido tartárico (p. ej. tartrato sódico, tartrato potásico), ácido bórico / sales de ácido bórico (p. ej. borato sódico, borato potásico), ácido bórico / sales de ácido málico (p. ej. malato sódico, malato potásico), ácido bórico / sales de ácido maleico (p. ej. maleato sódico, maleato potásico), ácido málico / sales de ácido cítrico (p. ej. citrato sódico, citrato potásico), ácido málico / sales de ácido fosfórico (p. ej. fosfato de sodio y aluminio, fosfato sódico monobásico, fosfato sódico dibásico, fosfato sódico tribásico, fosfato potásico tribásico, fosfato potásico monobásico, fosfato potásico dibásico), ácido málico / sales de ácido tartárico (p. ej. tartrato sódico, tartrato potásico), ácido málico / sales de ácido bórico (p. ej. borato sódico, borato potásico), ácido málico / sales de ácido málico (p. ej. malato sódico, malato potásico), ácido málico / sales de ácido maleico (p. ej. maleato sódico, maleato potásico), ácido maleico / sales de ácido cítrico (p. ej. citrato sódico, citrato potásico), ácido maleico / sales de ácido fosfórico (p. ej. fosfato de sodio y aluminio, fosfato sódico monobásico, fosfato sódico dibásico, fosfato sódico tribásico, fosfato potásico tribásico, fosfato potásico monobásico, fosfato potásico dibásico), ácido maleico / sales de ácido tartárico (p. ej. tartrato sódico, tartrato potásico), ácido maleico / sales de ácido bórico (p. ej. borato sódico, borato potásico), ácido maleico / sales de ácido málico (p. ej. malato sódico, malato potásico), ácido maleico / sales de ácido maleico (p. ej. maleato sódico, maleato potásico). En ciertas realizaciones, el sistema tamponador representa de aproximadamente 0% a aproximadamente 15% en peso de la película. En ciertas realizaciones, un sistema tamponador representa de 0% a aproximadamente 10% en peso de la película. En ciertas realizaciones, un sistema tamponador representa de aproximadamente 0% a aproximadamente 7,5% en peso de la película.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende agentes enmascarantes del sabor. Los agentes enmascarantes del sabor se pueden añadir para mejorar las características organolépticas de la película orodispersable. En ciertas realizaciones, los agentes enmascarantes del sabor se pueden usar para enmascarar el sabor desagradable de algunos componentes. Agentes enmascarantes del sabor ejemplares incluyen, pero no se limitan a, ciclodextrinas, maltodextrinas, resinas de intercambio iónico, aminoácidos, gelatina, almidón gelatinizado, liposomas, lecitinas o sustancias lecitínicas y sales. En ciertas realizaciones, el agente enmascarante del sabor comprende de aproximadamente 0% a aproximadamente 15% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el agente enmascarante del sabor representa de 0% a aproximadamente 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el agente enmascarante del sabor representa de aproximadamente 0% a aproximadamente 7,5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, el agente enmascarante del sabor representa de aproximadamente 0% a aproximadamente 5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende un agente aromatizante. En ciertas realizaciones, los agentes aromatizantes pueden ser aromas naturales, derivados de diversas partes de las plantas como hojas, frutos y flores, o aceites o polvos aromatizantes sintéticos. Aceites aromatizantes ejemplares incluyen, pero no se limitan a, aceite de menta piperina, aceite de canela, aceite de hierbabuena y aceite de nuez moscada. Aromas frutales ejemplares incluyen, pero no se limitan a, vainilla, cacao, café, chocolate y cítricos. Aromas de esencias de frutas ejemplares incluyen, pero no se limitan a, manzana, frambuesa, cereza y piña. Los aromas se pueden usar solos o en combinación y su selección dependerá de la población destinataria y cualquier otra sustancia (p. ej., un agente farmacéutico) incorporada en la película. La percepción de los aromas cambia de persona a persona y también con la edad: típicamente, la población geriátrica preferirá aromas de menta o naranja mientras que las poblaciones más jóvenes tienden a preferir aromas como ponche de frutas, frambuesa, etc. Generalmente, la cantidad de aroma necesaria para enmascarar un sabor desagradable o mejorar el sabor en general dependerá del tipo de aroma y su intensidad. En ciertas realizaciones, un agente aromatizante representa de aproximadamente 0% a aproximadamente 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un agente aromatizante representa de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un agente aromatizante representa de aproximadamente 1% a aproximadamente 6% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

Se pueden añadir agentes refrescantes a fin de mejorar el regusto de una formulación de película oral. Agentes refrescantes ejemplares incluyen, pero no se limitan a, aroma de mentol y algunos azúcares poliólicos que se usan ampliamente con este propósito. En algunas realizaciones, se puede añadir glicirricinato monoamónico para mejorar la intensidad del aroma y aumentar el dulzor. También se pueden añadir otros componentes que deben competir con estímulos sensoriales, tales como Cremophor (que se usa para revestir los receptores proteínicos superficiales), o soluciones salinas (p. ej. cloruro sódico, que compite dentro de los receptores de canales con los estímulos amargos para reducir la percepción global de amargor). Adicionalmente, también se puede usar el agente refrescante dihidrochalcona de neohesperidina como un aromatizante y/o edulcorante.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende un colorante. Los colorantes se pueden añadir para potenciar el atractivo estético de la película oral, especialmente cuando los ingredientes de la formulación o los fármacos se presentan en forma insoluble o de suspensión. Generalmente, se podría añadir cualquier colorante, tal como, por ejemplo, dióxido de titanio, óxidos de hierro o pigmentos FD&C. En ciertas realizaciones, un colorante representa de 0% a aproximadamente 1% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un colorante representa de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 1% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un colorante representa de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 0,5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende un tensioactivo. Tensioactivos comestibles ejemplares incluyen, pero no se limitan a, ésteres de ácido graso de sorbitano (p. ej., monoisoestearato de sorbitano, monolaurato de sorbitano, monooleato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, monoestearato de sorbitano, sesquiestearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, trilaurato de sorbitano, trioleato de sorbitano, triestearato de sorbitano), palmitato de sacarosa, monooleato de glicerilo, polietilenglicolsuccinato de vitamina E, monolaurato de propilenglicol, alcohol miristílico, éteres alquílicos de polioxietileno, derivados polioxietilénicos de aceite de ricino, laurilsulfato sódico y dilaurato de propilenglicol. En ciertas realizaciones, un tensioactivo representa de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5 % basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, un tensioactivo representa de aproximadamente 0,4% a aproximadamente 0,7% basado en el peso seco de todos los componentes de la película.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende: aproximadamente 30-95% en peso de poli(acetato de vinilo) como un polímero peliculígeno; aproximadamente 0,001-1% en peso de laurilsulfato sódico como un dispersante del polímero peliculígeno; aproximadamente 0,01-7,5% en peso de povidona como un dispersante del polímero peliculígeno; aproximadamente 1-21% en peso de poli(alcohol vinílico) o hidroxipropilmetilcelulosa como un estabilizante; y aproximadamente 1-22% en peso de carboximetilcelulosa sódica como un desintegrante, en donde el porcentaje en peso total de todos los componentes no supera 100%. Estas proporciones (y las que siguen en este párrafo) son sin tener en cuenta la sustancia activa que se va a incluir en la formulación. En ciertas realizaciones, el poli(acetato de vinilo) comprende aproximadamente 30-60% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende una dispersión de poli(acetato de vinilo) que contiene laurilsulfato sódico y povidona como aproximadamente 50% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la povidona comprende aproximadamente 1-6,5% en peso de la película. En ciertas realizaciones, el laurilsulfato sódico comprende aproximadamente 0,04-0,7% en peso de la película. En ciertas realizaciones, el poli(alcohol vinílico) o la hidroximetilcelulosa comprende aproximadamente 5-17,5% en peso de la película. En ciertas realizaciones, el poli(alcohol vinílico) comprende aproximadamente 15% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película incluye un desintegrante. En ciertas realizaciones, el desintegrante es carboximetilcelulosa sódica, presente en una cantidad de aproximadamente 5-20% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la carboximetilcelulosa sódica comprende aproximadamente 15% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además citrato de trietilo. En ciertas realizaciones, la película comprende además citrato de trietilo como aproximadamente 5% en peso de la película.

En ciertas realizaciones, la película comprende además ácido cítrico. El ácido cítrico puede actuar como un plastificante y también como un componente de un sistema tamponador. En ciertas realizaciones, la película comprende además ácido cítrico como aproximadamente 3,5-7% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además dihidrochalcona de neohesperidina. En ciertas realizaciones, la película comprende además dihidrochalcona de neohesperidina como aproximadamente 0,5-1% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además glicirricinato monoamónico como aproximadamente 0,5-1 % basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además sucralosa. En ciertas realizaciones, la película comprende además sucralosa como aproximadamente 0,5-5% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además un agente aromatizante. En ciertas realizaciones, la película comprende además un agente aromatizante como aproximadamente 2,5-5% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además un colorante. En ciertas realizaciones, la película comprende además un colorante como aproximadamente 0,5-1% en peso de la película.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende: aproximadamente 30-95% en peso de goma laca como un polímero peliculígeno; aproximadamente 1-21% en peso de poli(alcohol vinílico) o hidroxipropilmetilcelulosa como un estabilizante; y aproximadamente 1-22% en peso de carboximetilcelulosa sódica como un desintegrante, en donde el porcentaje en peso total de todos los componentes no supera 100%. Estas proporciones (y las que siguen en este párrafo) son sin tener en cuenta la sustancia activa que se va a incluir en la formulación. En ciertas realizaciones, la goma laca comprende aproximadamente 30-60% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la goma laca comprende aproximadamente 50% en peso de la película. En ciertas realizaciones, el poli(alcohol vinílico) o la hidroxipropilmetilcelulosa comprende aproximadamente 5-17,5% en peso de la película. En ciertas realizaciones, el poli(alcohol vinílico) o la hidroxipropilmetilcelulosa comprende aproximadamente 10-20% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la hidroxipropilmetilcelulosa comprende aproximadamente 20% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la carboximetilcelulosa sódica comprende aproximadamente 5-20% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la carboximetilcelulosa sódica comprende aproximadamente 17,5% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además propilenglicol. En ciertas realizaciones, la película comprende además propilenglicol como aproximadamente 9,5% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además dihidrochalcona de neohesperidina. En ciertas realizaciones, la película comprende además glicirricinato monoamónico como aproximadamente 0,5-1% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además sucralosa. En ciertas realizaciones, la película comprende además a agente aromatizante. En ciertas realizaciones, la película comprende además un colorante.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada comprende: aproximadamente 19-95% en peso de copolímero de metacrilato como un polímero peliculígeno; aproximadamente 0,001-5% en peso de éter cetoestearílico de macrogol y laurilsulfato sódico, o ácido sórbico e hidróxido sódico, como dispersantes del polímero peliculígeno; aproximadamente 1-21% en peso de poli(alcohol vinílico) o hidroxipropilmetilcelulosa como un estabilizante; y aproximadamente 1-22% en peso de carboximetilcelulosa sódica como un desintegrante, en donde el porcentaje en peso total de todos los componentes no supera 100%. Estas proporciones (y las que siguen en este párrafo) son sin tener en cuenta la sustancia activa que se va a incluir en la formulación. En ciertas realizaciones, el copolímero de metacrilato comprende aproximadamente 19-60% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende una dispersión de copolímero de metacrilato que contiene éter cetoestearílico de macrogol y laurilsulfato sódico, o ácido sórbico e hidróxido sódico como aproximadamente 50%-60%, o aproximadamente 55%, en peso de la película. En ciertas realizaciones, el poli(alcohol vinílico) o la hidroxipropilmetilcelulosa comprende aproximadamente 5-17,5% en peso de la película. En ciertas realizaciones, el poli(alcohol vinílico) comprende aproximadamente 15% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la carboximetilcelulosa sódica comprende aproximadamente 5-20% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la carboximetilcelulosa sódica comprende aproximadamente 20% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además glicerol. En ciertas realizaciones, la película comprende además glicerol como aproximadamente 10% en peso de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además dihidrochalcona de neohesperidina. En ciertas realizaciones, la película comprende además glicirricinato monoamónico como aproximadamente 0,5-1% basado en el peso seco de todos los componentes de la película. En ciertas realizaciones, la película comprende además sucralosa. En ciertas realizaciones, la película comprende además un agente aromatizante.

En cualquiera de las realizaciones precedentes, una película dispersable oral proporcionada puede contener uno o más agentes activos, p. ej., un agente farmacéutico, un agente nutracéutico, un agente cosmético, un complemento. En realizaciones, el agente activo está incluido en una cantidad de aproximadamente 0,001% a 60% basado en el peso de todos los componentes de la película. En realizaciones, el agente activo está incluido en una cantidad de aproximadamente 0,1% a 45% basado en el peso de todos los componentes de la película. En realizaciones, el agente activo está incluido en una cantidad de aproximadamente 1% a 40% basado en el peso de todos los componentes de la película.

En ciertas realizaciones, un agente farmacéutico se incluye en una película dispersable oral descrita en la presente. En ciertas realizaciones, la película dispersable oral puede estar diseñada de modo que un agente farmacéutico incluido en la misma tenga un efecto local. En ciertas realizaciones, la película dispersable oral puede estar diseñada de modo que un agente farmacéutico incluido en la misma sea absorbido por la mucosa oral. En ciertas realizaciones, la película dispersable oral puede estar diseñada de modo que un agente farmacéutico incluido en la misma imite la farmacocinética de una forma de dosificación tradicional (p. ej., una forma de dosificación oral), tal como una forma de dosificación comercializada, tal como una cápsula o un comprimido. Ejemplos de agentes farmacéuticos que se pueden incluir en una película dispersable oral descrita en la presente incluyen antagonistas de 5HT3, inhibidores de Ace, alcoholes, narcóticos alcaloideos, alcaloides, antagonistas del receptor alfa-1-adrenérgico, amidas, preparaciones de aminoácidos, preparaciones anabólicas, derivados de ácido barbitúrico, benzodiacepinas y derivados, bromuros, antagonistas beta-adrenérgicos, antagonistas de dopamina D1/D2, antagonistas de H2, mineralocorticoides, inhibidores de monoamina oxidasa, fármacos contra el acné, agentes para un carcinoma virulento, medicamentos contra la enfermedad de Alzheimer, analépticos, analgésicos, anestésicos, antiácidos, antagonistas del receptor de CGRP, medicamentos antialérgicos, fármacos antianginales, agentes ansiolíticos, antiarrítmicos, antiasmáticos, antibióticos, anticolesterolémicos, anticoagulantes, anticonvulsivos, antidepresivos, fármacos antidiabéticos, preparaciones antidiarreicas, antieméticos, antiepilépticos, antifúngicos, antihistamínicos, fármacos antihipertensivos, fármacos antiinflamatorios, anodinos antiinflamatorios, enzimas antiinflamatorias, esteroides antiinflamatorios, agentes antilipídicos, antimaláricos, antimaníacos, antimigrañosos, antinauseosos, antineoplásticos, fármacos contra la obesidad, agentes antiparasitarios, agentes antiparkinsonianos, agentes antiperiodontales, antipodágricos, antipsicóticos, antipiréticos, incluyendo antipiréticos analgésicos, agentes antirreumáticos, agentes antiespasmódicos, agentes antiapopléticos, agentes antitrombóticos, preparaciones antitiroideas, fármacos antitumorales, antitusivos, agentes antiulcerosos, fármacos antiuricémicos, antivirales, estimulantes del apetito, supresores del apetito, agentes de despertamiento, modificadores de la respuesta biológica, inhibidores de la coagulación sanguínea, modificadores hemáticos, agentes reductores de la presión sanguínea, agentes dilatadores venosos, agentes protectores de los vasos sanguíneos, reguladores del metabolismo óseo, broncodilatadores, carbamatos, agentes de refuerzo cardíaco, fármacos cardiotónicos, agentes cardiovasculares, estimulantes del sistema nervioso central, agentes para la circulación cerebral, dilatadores cerebrales, agentes químicamente terapéuticos, quimioterapéuticos, narcóticos, derivados de cloral, colagogos, inhibidores de colinesterasa, anticonceptivos, dilatadores coronarios, agentes para curar la tos, supresores de la tos, anticongestivos, agentes dermatológicos, agentes contra la angina diabética, agentes curativos para los órganos digestivos, diuréticos, fármacos modificadores del ADN y genéticos, fármacos para la insuficiencia renal, fármacos para tratar trastornos gástricos, fármacos que modifican selectivamente la función del SNC, hormonoterapias restitutivas, agentes eméticos, agentes para el tratamiento de la endometriosis, enzimas, terapias contra la disfunción eréctil, fármacos eritropoyéticos, expectorantes, agentes fertilizantes, agentes gastrointestinales, glucocorticoides, esteroides, agentes endurecedores, agentes hemostáticos, remedios homeopáticos, fármacos hormonales, hormonas, agentes hiperglucémicos, agentes hipoglucémicos, agentes para el tratamiento de la hipercalcemia y la hipocalcemia, hipnóticos, fármacos hipolipidémicos, hipotensivos, inmunomoduladores, inmunodepresores, reguladores intestinales, resinas de intercambio iónico, laxantes, agentes anestésicos locales, agentes narcóticos locales, agentes contra el lupus eritematoso, mejoradores del metabolismo, tratamientos contra la migraña, agentes mióticos, tratamientos contra la cinetosis, agentes mucolíticos, relajantes musculares, analgésicos narcóticos, antagonistas de narcóticos, agentes de bloqueo neuromuscular, fármacos neuromusculares, agentes neuroprotectores, ureidos acíclicos, nootrópicos, agentes para el tratamiento de la obesidad, agentes oftálmicos, fármacos contra la osteoporosis, hormonas ováricas, agentes oxitócicos, oxitócicos, parasimpatolíticos, parasimpatomiméticos, inhibidores de pepsina, vasodilatadores periféricos, estimulantes peristálticos, piperidinodionas, progestágenos, inhibidores de prolactina, prostaglandinas, inhibidores de proteasa, inhibidores de la bomba de protones, agentes psiconeurotópicos, psicofármacos, agentes psicoterapéuticos, psicotrópicos, derivados de quinazolona, agentes respiratorios, estimulantes respiratorios, fármacos contra la rinitis, sedantes, somnifacientes, inhibidores selectivos de la reabsorción de serotonina, hormonas sexuales, relajantes del músculo esquelético, agentes contra el tabaquismo, tratamientos del dolor de garganta y boca, tratamientos para la enfermedad periodontal, estatinas, estomaquinas, agentes estípicos, simpatolíticos, agentes antiinfecciosos sistémicos, agentes antiinfecciosos no sistémicos, relajantes uterinos, agentes trombolíticos, preparaciones tiroideas, preparaciones antitiroideas, hormonas tiroideas, tranquilizantes, antipsicóticos, tratamientos para la exposición aguda a radiación, tratamientos para el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, tratamientos para el glaucoma, tratamientos para la gota, tratamientos para el síndrome de Sjorgren, preparaciones para los temblores, tratamientos para la úlcera, agentes uricosúricos, agentes para el tracto urinario, vacunas, vasoconstrictores, vasodilatadores, vasopresores y fármacos veterinarios. Por ejemplo, en algunas realizaciones, un agente farmacéutico incluido en una película dispersable oral descrita en la presente es 5’-monofosfato de 2'-desoxicitidina, monofosfato cíclico 2':3', 5'5-trifosfato 2'-desoxiadenosina, 5'-monofosfato de 2'-desoxiadenosina, 5'-monofosfato de 2'-desoxiguanosina, monofosfato cíclico 3',5', 5'-monofosfato, oestra-L-3,5(10)-trieno sustituido 8B/9A, acetaminofeno, acicloguanosina, monofosfato cíclico 3',5' de adenosina, alaproclato, alexidina, alfacalcidol, almotriptano, alprazolam, ambrisentano, ambroxol, hidrocloruro de ambroxol, hidrocloruro de amitriptilina, amlodipino, amobarbital, amfotericina B, apomorfina, aprepitant, aripipazol, ácido ascórbico, asenapina, aspirina, atenolol, atomoxetina, ATP, avitriptano, azasetrona, azatioprina, batanoprida, cloruro de benzalconio, benzocaína, benzonatato, beta-histina, betametasona, betaxolol, bis-biguanida, bretacenilo, bromazepam, maleato de bromofeniramina, buprenorfina, hidrocloruro de buprenorfina, cafeína, edisilato de caramifeno, carbemacepina, maleato de carbinoxamina, cetiricina, hidrocloruro de cetiricina, cloruro de cetil-piridinio, cloruro de cetilpiridinio, hidrocloruro de clofedianol, clorodiacepóxido, clorhexidina, combinación de digluconato de clorhexidina y tetracaína, clorfeniramina, clorpromacina, cimetidina, ciprofloxacina, citalopram, cleboprida, fumarato de clemastina, clonazepam, clonixina, clozapina, cobamamida, codeína, ciclobenzaprina, ciclofosfamida, 5'-monofosfato de citidina, dalfampridina, dasatinib, dazoprida, maleato de D-clorfeniramina, dapoxetina, dapoxetina y tadalafilo, deferiprona, delmopinol, desloratadina, maleato de dexclorfeniramina, dexcetoprofeno, dextrometorfano, hidrobromuro de dextrometorfano, diacepam, diclofenaco, diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, hidrocloruro de diciclomina, diflunisal, dimenhidrinato, citrato de difenhidramina, hidrocloruro de difenhidramina, hidrocloruro de difenilpiralina, dolasetrona, bromuro de domifeno, domperidona, hidrocloruro de donepecilo, succinato de doxilamina, dronabinol, dutasterida, EDTA, eletriptano, enalaprilo, enzalutamida, enoxacina, erlotinib, estazolam, estradiol, etoricoxib, everolimus, exemestano, ecetimiba, eszopiclona, famotidina, fenoprofeno cálcico, fentanilo, finasterida, fingolimod, flumacenilo, flurazepam, fluoruros, fluoxetina, fluvoxamina, frovatriptano, galantamina, acetato de glatirámero, péptido 2 liberador de la hormona del crecimiento, glimepirida, granisetrona, grepafloxacina, guaifenesina, monofosfato cíclico 2':3' de guanosina, 2'-monofosfato de guanosina, monofosfato cíclico 3',5' de guanosina, 3'-monofosfato de guanosina, 5'-monofosfato de guanosina, haloperidol, hexetidina, hidrocodona, hidrocortisona, hidromorfona, ibuprofeno, imatinib, hidrocloruro de imipramina, indometacina, 5'-monofosfato de inosina, yodo, ipecac, isopropilantipirina, itasetrona, cetoprofeno, cetotifeno, fumarato de cetotifeno, lansoprazol, lenalidomida, L-arginina, hidrocloruro de levobetaxolol, levodopa, levofloxacina, levorfanol, levosulpirida, levotiroxina, linaclotida, lisinoprilo, liotironina, L-lisina, lomefloxacina, loperamida, hidrocloruro de loperamida, loratidina, lorazepam, lormetazepam, L-valina, meclicina, mecobalamina, ácido mefanámico, melatonina, análogo de melatonina, meloxicam, memantina, mequitacina, metadona, metilfenidato, metoclopramida, metofona, metopimacina, montelukast sódico, morfina, sulfato de morfina, 5'-monofosfato de mosina, nabilona, ácido nalidíxico, nalorfina, naloxona, deshidrato de hidrocloruro de naloxona, naltrexona, naproxeno, naratriptano, neramexano, nicotina, un análogo de nicotina, ácido nicotínico, nifedipina, nilvadipina, nimesulida, formulaciones de nisina, nitracepam, nitroglicerina, cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio, nistatina, octapinol, octenidina, olanzapina, omeprazol, ondansetrona, base de ondansetrona, orbifloxacina, carboxilato de oseltamivir, oxazolam, oxibutinina, oxicodona, oximorfona, palonosetrona, pancoprida, paracetamol, paroxetina, pentobarbital, fenoles, fenilefrina, fenilpropanolamina, picosulfato sódico, piroxicam, yoduro potásico, pramipexol, prednisolona, prelanenant, proclorperacina, progesterona, progestina, hidrocloruro de prometacina, pronasa, propranolol, propiverina, propoxifeno, hidrocloruro de pseudoefedrina, maleato de pirilamina, sales de amonio cuaternario, romasetrona, ranitidina, rasigilina, remacemida, repaglinida, risperidona, rivaroxabano, rivastigmina, tartrato de rivastigmina, rizatriptano, roflumilast, ropinirol, rosuvastatina, roxitromicina, salbutamol, salicilanilida, hormona de las glándulas salivares, sanguinarina, escopolamina, selegilina, serrapeptasa, sertralina, sildenafilo, citrato de sildenafilo, simeticona, sinvastatina, solifenacina, estreptodornasa, estreptocinasa, homólogo estructural de 5’-monofosfato de adenosina, sulfonamida, sulpirida, sumatriptano, sunitinib, tadalafilo, tapentadol, tecfidera, tegafur, teriflunomida, hidrato de terpina, cloruro de tetradecilpiridinio, tetrahidrolipstatina, talidomida, tiamazol, derivados de tiocolchicina, timidazol, nicotinato de tocoferol, tolmetina sódica, topiramato, hidrocloruro de tramadol, triazolam, triclosano, trihexifenidilo, trimetacidina, trimetobenzamida, citrato de tripelenamina, tripolifosfato sódico, hidrocloruro de triprolidina, tropisetrona, umatriptano, 5'-monofosfato de uridina, ácido valproico, vardenafilo, hidrocloruro de vardenafilo, vareniclina, vinpocetina, xantona, xicodona, zatosetrona, compuestos de cinc, histidina de cinc, zolmitriptano o zolpidem. También se pueden usar combinaciones de agentes farmacéuticos (p. ej., los descritos en la presente) en una sola preparación de película dispersable oral.

En ciertas realizaciones, un agente o complemento nutracéutico se incluye en una película dispersable oral descrita en la presente. En ciertas realizaciones, la película dispersable oral puede estar diseñada de modo que un agente o complemento nutracéutico incluido en la misma tenga un efecto local. En ciertas realizaciones, la película dispersable oral puede estar diseñada de modo que un agente o complemento nutracéutico incluido en la misma sea absorbido por la mucosa oral. En ciertas realizaciones, la película dispersable oral puede estar diseñada de modo que un agente o complemento nutracéutico incluido en la misma imite la farmacocinética de una forma de dosificación tradicional (p. ej., una forma de dosificación oral), tal como una forma de dosificación comercializada, tal como una cápsula o un comprimido. Ejemplos no limitativos de agentes y complementos nutracéuticos que pueden estar incluidos en una película dispersable oral descrita en la presente incluyen anestésicos, antibacterianos, esteroides, agentes anticaries, ingredientes contra la caries, agentes contra la gingivitis, agentes antiinflamatorios, antioxidantes, antitranspirantes, agentes contra la placa, antitusivos, agentes para la prevención de los resfriados, tratamientos para el resfriado y la alergia, tratamientos contra la tos, agentes dermatológicos, tratamientos contra la diarrea, enzimas, tratamientos contra la disfunción eréctil, tratamientos contra la disfunción sexual femenina, agentes contra la acidez y la dispepsia, hemostáticos, hierbas, agentes hidratantes, tratamientos de higiene oral, principios activos periodontales, fármacos contra la enfermedad periodontal, agentes de control del pH, agentes reveladores de la placa, pretratamiento y tratamiento para la exposición a armas químicas, provitaminas, tratamientos contra trastornos respiratorios, adyuvantes del sueño, interrupción del tabaquismo, agentes contra el dolor de garganta, estimulantes, terapias contra la estomatitis, agentes de control del sarro, vacunas, derivados de vitaminas, extractos de vitaminas y vitaminas. Por ejemplo, en algunas realizaciones, un agente nutracéutico o complemento incluido en una película dispersable oral descrita en la presente es acerola, electrolitos, aloe, aluminio, aminoácidos, anís, antibióticos, un aceite esencial antimicrobiano, extracto de manzana, arsénico, pera balsámica, clorita de bario, benzocaína, betacaroteno, betaglucanos, bicarbonato, bioflavonoides, bioteno (glucosa oxidasa, lactosa peroxidasa y lisozima), biotina, arándano, boro, agentes refrescantes del aliento, bromo, alforfón, cadmio, calcio, óxido de calcio, peróxido de calcio, carbohidratos, carbonato, carvacrol, catecol, cevimelina, quitosano, cloruros, cloro, dióxido de cloro, colina, cromo, canela, citral, cobalto, coenzima Q10, cobre, DHA, un ácido orgánico comestible, EPA, eritritol, aceites esenciales, eucaliptol, onagra, flúor, ácido fólico, ajo, geraniol, arroz integral germinado, hoja de ginkgo, el factor de tolerancia a la glucosa cromo, glutationa, glicerina, extractos de uva, té verde, extractos de té verde, guayaba-sésamo, extractos de hierbas, hierbas, hinoquitiol, hupercina-A, peróxido de hidrógeno, aducto con peróxido de hidrógeno de persulfato de carbodiimida, hidroperóxido, inositol, yodo, hierro, isomaltulosa, extracto de kava-kava (p. ej., estandarizado hasta 30% de kavalactonas), lactitol, lactobacilus, litio, clorita de litio, magnesio, clorita de magnesio, jarabe de glucosa hidrogenado pulverizado con maltitol, manganeso, manitol, manosa, cauquí (p. ej. lychium chinese), melatonina, mentol, extracto de Meswak, una clorita metálica, salicilato de metilo, minerales, molibdeno, molibdeno-níquel, momordicae fructus, artemisa, hoja de mora, niacina (vitamina B3), niacinamida, aceites, peróxidos orgánicos, PABA, pantetina, ácido pantoténico, papaína, harina de frijoles tostados, menta piperita, sal de perborato, ácido perbórico, sal de percarbonato, perilla, compuestos generadores de peróxido, peroxiácidos, peroxicarbamato, sal de persulfato, persulfatos, fenol, iones fosfato, fósforo, pilocarpina, un polialcohol, potasio, clorita potásica, una proteína, complejo de PVP-peróxido de hidrógeno, piridoxina (vitamia B6), extractos de ginseng rojo, riboflavina, escaramujo, extractos de algas, selenio, silicio, sodio, clorita sódica, sorbitol, isoflavona de soja, hierbabuena, estroncio, un azúcar, superóxido dismutasa, té dulce, aceite del árbol del té, tiamina, aceite de tomillo, timol, estaño, componentes/extractos de árboles y plantas, cúrcuma, eucaliptol, vanadio, glutationina de vanadio, vitamina A, complejo de vitamina B, vitamina B1, vitamina B12, vitamina B2, vitamina B6, vitamina C, vitamina D, vitamina D3, vitamina E, vitamina K, vitamina P, vitaminas, gaulteria o cinc.

Otros agentes que se pueden incluir en películas dispersables orales descritas en la presente incluyen antídotos, antígenos o alérgenos, alérgenos recombinantes, alergoides, agentes antimicrobianos, antitranspirantes, antisépticos, una fórmula contra el tabaquismo, agentes aromatizantes, botánicos, agentes desodorizantes del aliento, agentes refrescantes del aliento, agentes enmascarantes del aliento, medicamentos de la medicina china, agentes confortantes, agentes acondicionadores, agentes cosméticos, sustancias activas desodorantes, una fórmula dietética, tintes, emolientes, agentes enmascarantes del aroma, aromas, productos alimenticios, fragancias, agentes calentadores, humectantes, insectos, agentes de control del mal olor, minerales, hidratantes, componentes de colutorios, una banda oral, una fórmula refrescante oral, proteínas, agentes de refresco, agentes estimulantes de la saliva, una fórmula de potenciación sexual, azúcares, agentes veterinarios, agentes blanqueadores, agentes protectores contra heridas-quemaduras, fármacos para la curación de heridas y medicamentos homeopáticos.

La cantidad de un agente (p. ej. agente farmacéutico, agente nutracéutico, complemento o agente cosmético) o sus combinaciones incluidos en un película dispersable oral proporcionada dependerá de la población destinataria de la indicación. En algunas realizaciones, una película dispersable oral proporcionada contiene una cantidad eficaz de un agente. El término "cantidad eficaz", según se usa en la presente, se refiere a una cantidad de agente suficiente para producir un resultado deseado. La cantidad exacta requerida variará de enfermo a enfermo, dependiendo de la especie, la edad y el estado general del enfermo, la indicación, el agente particular y similares. En algunas realizaciones, cuando el agente es un agente farmacéutico o agente nutracéutico, la película dispersable oral contiene una cantidad terapéuticamente eficaz del agente. El término "cantidad terapéuticamente eficaz", según se usa en la presente, se refiere a una cantidad de un agente farmacéutico o nutracéutico suficiente para alcanzar el propósito pretendido, tal como, por ejemplo, provocar una reducción de los síntomas de una enfermedad.

Se entenderá que la utilización diaria total de la película descrita en la presente puede ser decidida por un médico a cargo dentro del alcance del juicio médico razonable. El nivel de dosis terapéuticamente eficaz específico para cualquier paciente u organismo particular dependerá de una variedad de factores incluyendo el trastorno que se trate y la gravedad del trastorno; la actividad del compuesto específico empleado; la composición específica empleada; la edad, el peso corporal, la salud general, el sexo y la dieta del paciente; el momento de la administración, la vía de administración y la velocidad de excreción del compuesto específico empleado; la duración del tratamiento; los fármacos usados en combinación o coincidencia con el compuesto específico empleado; y factores similares muy conocidos en las técnicas médicas (véase, por ejemplo, Goodman and Gilman's, "The Pharmacological Basis of Therapeutics", Décima Edición, A. Gilman, J. Hardman y L. Limbird, eds., McGraw-Hill Press, 155-173, 2001).

En ciertas realizaciones, una película proporcionada se puede administrar a la mucosa oral u otras membranas mucosas donde se desintegra rápidamente mediante la saliva y/u otros materiales acuosos sobre la superficie mucosa. En ciertas realizaciones, una película proporcionada se puede administrar a la mucosa oral u otras membranas mucosas en las que se desintegra a una velocidad moderada, lo que puede favorecer la adsorción de la sustancia farmacológica por la mucosa oral. En ciertas realizaciones, durante la desintegración, una película proporcionada libera uno o más agentes (p. ej., un agente farmacéutico, un agente nutracéutico, un complemento o un agente cosmético) a las membranas mucosas. Una película proporcionada se puede administrar de tal modo que se aporte una cantidad eficaz de un agente.

Los polímeros hidrófilos tienden a absorber fácilmente la humedad circundante, conduciendo a una modificación estructural de las matrices poliméricas en cuanto a sus propiedades mecánicas y físicas. Las películas dispersables orales basadas en polímeros hidrófilos tienden a hacerse pegajosas y menos dúctiles a lo largo del tiempo. En efecto, es necesario controlar estrictamente la humedad relativa durante la fabricación de películas dispersables orales tradicionales. En ciertas realizaciones, las películas dispersables orales proporcionadas en la presente son más hidrófobas a fin de disminuir la sensibilidad a la humedad.

La hidrofobia/hidrofilia relativa de una superficie de membrana se determina comúnmente mediante medidas del ángulo de contacto. Esta propiedad se caracteriza mediante una pequeña gotícula de líquido que descansa sobre una superficie sólida / líquida horizontal plana. En los materiales hidrófilos, la gotícula se extiende completamente sobre la superficie sólida y el ángulo de contacto tiende a ser 0°, ya que el líquido es fuertemente atraído hacia la superficie sólida. A su vez, los materiales menos hidrófilos presentan ángulos de contacto superiores más cercanos a 90°. Generalmente, las superficies muy hidrófilas tienen ángulos de contacto de 0° a 30°, mientras que las superficies muy hidrófilas tienen ángulos de contacto con agua tal elevados como 150° o incluso cerca de 180°. En cuanto a estas superficies, las gotículas de agua no humedecen realmente la superficie en un grado significativo, lo que comprometería la desintegración de la película dispersable oral. En ciertas realizaciones, una película dispersable oral deseable proporcionada en la presente se basa en un equilibrio entre estas propiedades, ángulo de contacto elevado y suficiente humectabilidad durante un tiempo de desintegración deseable.

En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración rápido. En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 90 segundos. En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 60 segundos. En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 45 segundos. En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 30 segundos. En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 20 segundos. En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 15 segundos. En ciertas realizaciones, una película dispersable oral descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 10 segundos. En ciertas realizaciones, una película dispersable oral descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 8 segundos. En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración menor de o igual a 5 segundos. En ciertas realizaciones, una película orodispersable descrita en la presente tiene un tiempo de desintegración moderado, tal como entre 4 y 8 minutos.

En ciertas realizaciones, una película proporcionada tiene un grosor en el intervalo de aproximadamente 20 pm a aproximadamente 3000 pm. En ciertas realizaciones, una película proporcionada tiene un grosor en el intervalo de aproximadamente 20 pm a aproximadamente 2000 pm. En ciertas realizaciones, una película proporcionada tiene un grosor en el intervalo de aproximadamente 20 pm a aproximadamente 1200 pm. En ciertas realizaciones, una película proporcionada tiene un grosor de aproximadamente 20 pm, aproximadamente 50 pm, aproximadamente 75 pm, aproximadamente 100 pm, aproximadamente 125 pm, aproximadamente 150 pm, aproximadamente 175 pm, aproximadamente 200 pm, aproximadamente 225 pm, aproximadamente 250 pm, aproximadamente 300 pm, aproximadamente 400 pm, aproximadamente 500 pm, aproximadamente 600 pm, aproximadamente 700 pm, aproximadamente 800 pm, aproximadamente 900 pm, aproximadamente 1000 pm aproximadamente 1500 pm aproximadamente 2000 pm o aproximadamente 2500 pm. En cualquiera de las realizaciones precedentes, la película puede ser una monocapa.

Los ejemplos representativos que siguen están destinados a ayudar a ilustrar la invención, y no pretenden limitar, ni se debe considerar que limiten, el alcance de la invención. Los siguientes ejemplos contienen información adicional importante, ejemplificación y guía que se pueden adaptar a la práctica de esta invención en sus diversas realizaciones y sus equivalentes.

Estos y otros aspectos de la presente invención se apreciarán adicionalmente al considerar los siguientes Ejemplos, que están destinados a ilustrar ciertas realizaciones particulares de la invención pero no están destinados a limitar su alcance, según se define mediante las reivindicaciones.

Ejemplos

Se describe posteriormente una preparación ejemplar.

En ciertas realizaciones, se prepara una solución al disolver un desintegrante y un estabilizante en agua ultrapurificada o en una mezcla de agua y etanol. Después de la disolución completa, se añade un plastificante, y la solución se mantiene bajo remoción magnética a alta velocidad de cizalladura, p. ej., durante al menos 1 hora. Se añade una solución de polímero peliculígeno y se mantiene la agitación a alta velocidad de cizalladura, p. ej., durante 2 horas. La solución final se mantiene hasta homogeneidad completa. En ciertas realizaciones, cuando se incluyen en la formulación aditivos tales como colorantes, aromas o edulcorantes, se añaden antes de la adición del polímero peliculígeno. En ciertas realizaciones, el procedimiento se realiza a temperatura ambiente.

En ciertas realizaciones, las soluciones para películas se cuelan en revestimientos desprendibles (sustrato) con un aplicador de películas. Para ajustar a diferentes alturas, se puede usar una cuchilla rascadora ajustable verticalmente y las soluciones para películas se cuelan, p. ej., con velocidades de 18 mm/s. En ciertas realizaciones, una película proporcionada se cuela con un hueco de 250-500 pm. En ciertas realizaciones, las películas coladas se secan en un equipo apropiado, p. ej., a 40°C, hasta sequedad. La duración del secado depende de las propiedades de la formulación y el polímero.

Ejemplo 1

El desintegrante (NaCMC) y el estabilizante (HPMC o PVA) se disuelven en agua ultrapurificada o en una mezcla de agua y etanol. La solución se puede calentar para la disolución rápida de PVA. Después de su disolución completa, se añade el plastificante y la solución se mantiene bajo agitación magnética a alta velocidad de cizalladura, durante al menos 1 hora. Finalmente, se añade la dispersión de PVAc y se mantiene la agitación a alta velocidad de cizalladura durante más de 2 horas. La solución para películas se cuela en revestimientos desprendibles (sustrato) con un aplicador de películas. Para ajustar a diferentes alturas, se usa una cuchilla rascadora ajustable verticalmente y las soluciones para películas se cuelan con una velocidad máxima de 18 mm/s. Las películas se cuelan con un hueco de 250-500 pm, pero preferentemente con 300 pm. Las películas coladas se secan a 40°C. La duración del secado depende de las propiedades de cada polímero.

Tabla 1 - Películas de desintegración rápida con alto ángulo de contacto que contienen dispersión de PVAc, un estabilizante (PVA), un desintegrante (NaCMC) y un plastificante (citrato de trietilo); preparación en laboratorio.

1 2 1 2

mezcla (g)

% p/p de película

Dispersión de PVAc (Kollicoat SR 30D) 2,39 3,11 43,46% 55,16%

PVA (Mowiol 4-88) 0,30 0,26 19,54% 17,09% Citrato de trietilo 0,26 0,15 17,43% 10,68% NaCMC (Blanose) 0,30 0,26 19,57% 17,07%

Agua 9,78 7,37

Módulo de Young (Mpa) 577,3 678,5

Elongación (%) 9,53 45,82

Resistencia a la tracción 7,04 9,80

Contenido de agua (%) 6,875 5,470

Tiempo de desintegración (s) 5 7

Ángulo de contacto (°) 89,18 72,69

Ejemplo 2

El desintegrante (NaCMC) y el estabilizante (HPMC o PVA) se añaden hasta 80% de la cantidad del agua ultrapurificada bajo remoción. La solución se puede calentar para la disolución rápida del PVA. Después de su disolución completa y enfriamiento, los aditivos (ácido cítrico, manitol, sucralosa, glicirricinato monoamónico) y el otro 20% del agua se añaden bajo remoción durante al menos 1 hora o hasta disolución completa. La dispersión de PVAc se añade a una velocidad de cizalladura superior y se mantiene durante al menos 2 horas. La solución para películas se cuela con un aplicador de películas preferentemente a 300 pm. Las películas coladas se secan a 40°C. La duración del secado depende de las propiedades de cada polímero.

Tabla 2a - Películas orales de desintegración rápida con alto ángulo de contacto que contienen una mezcla de los principales componentes peliculígenos, aromas, edulcorantes, colorantes, otros aditivos; preparación en laboratorio (cantidades dadas en gramos).

Películas

6 7 8 9 10

mezcla (g)

Dispersión de PVAc (Kollicoat SR 30D) 2,94 3,27 2,52 3,33 3,32 2,5 2,74 2,85

PVA (Mowiol 4-88) 0,26 0,11 0,23 0,23 0,11 0,32 0,31 0,29

Citrato de trietilo 0,09 0,16 0,15 0,02

PEG 6000 0,21 0,15 0,12

NaCMC (Blanose) 0,26 0,22 0,23 0,10 0,22 0,31 0,30 0,29

Ácido cítrico 0,09 0,14 0,08 0,02 0,03 0,04

Manitol 0,08 0,15 0,08

Glicirricinato monoamónico 0,01 0,07

Sucralosa 0,06 0,06

Maltodextrinas 0,05 0,05 0,05

Aroma de fresa 0,08

Óxido de hierro rojo 0,01 0,01

Agua 1,86 1,26 4,84 0,81 1,91 2,03 2,66 2,12

Módulo de Young (Mpa) 457,4 330,2 585,9 292,4 901,4 1294 1089 1023,0

Elongación (%) 25,68 38,65 1,115 81,94 6,795 12,41 7,11 8,085

Resistencia a la tracción 10,07 2,44 9,44 3,54 23,39 0,79 0,52 0,65

Contenido de agua (%) 4,66 3,73 5,445 3,095 4,255 6,310 4,655 4,715

Tiempo de desintegración (s) 13,50 17,06 28,50 17,30 46,22 16,00 10,50 11,00

Ángulo de contacto (°) 58,8 64,2 79,8 57,5 74,4 53,5 73,8 73,6

Tabla 2b - Películas orales de desintegración rápida con alto ángulo de contacto que contienen una mezcla de los principales componentes peliculígenos, aromas, edulcorantes, colorantes, otros aditivos; preparación en laboratorio (cantidades dadas en % p/p).

Películas

6 7 8 9 10

p/p de película

Dispersión de PVAc (Kollicoat SR 30D) 52,8% 58,9% 43,2% 59,9% 59,9% 43,1% 44,3% 48,1%

PVA (Mowiol 4-88) 16,8% 7,0% 14,6% 15,2% 7,2% 19,5% 20,9% 20,4%

Citrato de trietilo 6,9% 10,6% 10,0% 1,3%

PEG 6000 15,8% 13,8% 9,8%

NaCMC (Blanose) 17,4% 14,5% 14,5% 6,9% 14,5% 20,5% 20,0% 19,7%

Ácido cítrico 6,0% 9,1% 5,0% 1,2% 1,0% 2,0%

Manitol 5,0% 9,5% 5,1%

Glicirricinato monoamónico 0,5% 4,7%

Sucralosa 3,9% 4,0%

Maltodextrinas 3,0% 3,0% 3,0%

Aroma de fresa 5,0%

Óxido de hierro rojo 0,4% 0,5%

Ejemplo 3

El desintegrante (NaCMC) y el estabilizante (HPMC o PVA) se disuelven en agua ultrapurificada o en una mezcla de agua y etanol. La solución se puede calentar para la disolución rápida del PVA. Después de su disolución completa, se añade el plastificante y la solución se mantiene bajo agitación magnética a alta velocidad de cizalladura, durante al menos 1 hora. Se añade la solución acuosa de goma laca y se mantiene la agitación a alta velocidad de cizalladura durante 2 horas más. La solución para películas se cuela en revestimientos desprendibles (sustrato) con un aplicador de películas preferentemente a 300 gm. Las películas coladas se secan a 40°C hasta sequedad. La duración del secado depende de las propiedades de cada polímero.

Tabla 3 - Películas de desintegración rápida con alto ángulo de contacto que contienen solución acuosa de goma ^{laca, un estabilizante (HPMC), un desintegrante (NaCMC) y un plastificante}(PeG ^{6000, PEG 1000 o 1,2-propanodiol);}preparación en laboratorio.

11 12 13 14 11 12 13 14

Goma laca (Aquagold) 3,15 3,58 3,57 3,79 51,4% 57,4% 57,9% 59,8% HPMC E5 0,30 0,26 0,30 0,30 19,6% 17,0% 19,7% 18,9% propanodiol 0,17 0,24 0,02 11,4% 15,5% 1,1% PEG 6000

PEG 1000 0,01 0,8% NaCMC (Blanose) 0,27 0,16 0,33 0,32 17,6% 10,1% 21,2% 20,5% Agua 5,44 3,40 7,69 7,62

Módulo de Young (Mpa) 306,46 106,75 997,1 773,7

Elongación (%) 1,01 2,69 0,475 0,48

Resistencia a la tracción 4,31 4,00 5,39 3,81

Contenido de agua (%) 5,15 4,69 4,64 5,26

Tiempo de desintegración (s) 4,0 18,0 7,0 6,5

Ejemplo 4

El desintegrante (NaCMC) y el estabilizante (PVA) se disuelven en agua ultrapurificada o en una mezcla de agua y etanol. La solución se puede calentar para la disolución rápida de PVA. Después de su disolución completa, se añade el plastificante, y la solución se mantiene bajo agitación magnética a alta velocidad de cizalladura, durante al menos 1 hora. Finalmente, se añade la dispersión de copolímero de metacrilato y se mantiene la agitación a alta velocidad de cizalladura durante 2 horas más. La solución para películas se cuela en revestimientos desprendibles (sustrato) con un aplicador de películas. Para ajustar a diferentes alturas, se usa una cuchilla rascadora ajustable verticalmente y las soluciones para películas se cuelan con velocidades de 18 mm/s. Las películas se cuelan con un hueco de 250-500 gm, pero preferentemente con 400 gm. Las películas coladas se secan a 40 °C. La duración del secado depende de las propiedades de cada polímero.

Tabla 4 - Películas de desintegración rápida con alto ángulo de contacto que contienen copolímero de metacrilato, un estabilizante (PVA), un desintegrante (NaCMC) y un plastificante (glicerol); preparación en laboratorio.

15 16 17 18 19 20 15 16 17 18 19 20

Eudragit RL 2,760 2,510 2,490 3,030 2,748 2,42 58,1 51,6 52,6 59,8 54,71 48,3

30D 0 % % % % % %

Glicerol 0,150 0,300 0,220 0,160 0,155 0,14 10,5 20,6 15,5 10,5 10,31 9,3%

0 % % % % % Blanose 0,147 0,098 0,151 0,301 0,298 0,26 10,3 6,7% 10,6 19,8 19,80 17,3

1 % % % % % Mowiol 4-88 0,300 0,307 0,302 0,149 0,228 0,19 21,0 21,1 21,3 9,8% 15,17 13,3

9 % % % % % Ácido cítrico 0,03 1,9%

0

Aroma de 0,07 5,1% limón 7

Sucralosa 0,05 3,7%

7

NHDC 0,01 1,0%

5

Óxido de 0,00 0,0% hierro amarillo 1

Dióxido de 0,00 0,0% titanio 1

Agua 2,593 2,055 2,647 6,150 6,341 5,23

6

Módulo de 450,7 161,2 219,5 488,2 596,0

Young (Mpa) 0 0 0 0 1

Elongación 11,67 6,98 7,49 4,03 7,01

(%)

Resistencia a 2,99 31,58 7,25 0,63 17,18

la tracción

(Mpa)

Contenido de 5,98 5,95 5,29 6,45 7,75

agua (%)

Tiempo de 19,00 19,00 44,50 33,00 27 57

desintegració

n (s)

Ángulo de 61,12 61,24 63,54 69,61

contacto (°)

Ejemplo 5

El desintegrante (NaCMC) y el estabilizante (PVA) se añaden a 80% de la cantidad del agua ultrapurificada bajo remoción. La solución se puede calentar para la disolución rápida del PVA. Después de su disolución completa y enfriamiento, los aditivos (manitol, sucralosa, aroma, NHDC, ácido cítrico, citrato trisódico), la sustancia farmacológica y el otro 20% del agua se añaden bajo remoción durante al menos 1 hora o hasta disolución completa. La dispersión de PVAc se añade a una velocidad de cizalladura superior y se mantiene durante al menos 2 horas. La solución para películas se cuela con un aplicador de películas, Las películas coladas se secan a 40 °C. La duración del secado depende de las propiedades de cada polímero.

Tabla 5 - Películas de desintegración rápida que contienen sustancias farmacológicas; preparación en laboratorio.

Películas

23 24 25 26

mezcla (g)

Kollicoat SR 30D 2,96 3,22 2,86 2,86 2,22 1,95 Mowiol 4-88 0,20 0,23 0,23 0,23 0,18 0,16 Blanose 0,20 0,21 0,15 0,23 0,17 0,15 Citrato de trietilo 0,09 0,07 0,05 0,07 0,06 0,06 Ácido cítrico 0,07 0,08 0,08 0,07 0,03 0,03 Manitol 0,10 0,05 0,08 0,07 0,05 0,04 Citrato trisódico 0,03 0,02 Aroma de limón 0,04 0,03 Sucralosa 0,04 0,03 NHDC 0,01 0,01 Pramipexol 0,05 0,02 0,17 0,08 0,30 0,45 Agua 9,22 3,71 3,86 4,28 3,54 3,23 Módulo de Young

(Mpa) 89,42 211,4 89,98 67,41 27,32 99,95 Elongación (%) 42,61 34,83 41,89 26, £ 65,12 19,89 Resistencia a la tracción (Mpa) 10,05 10,81 8,425 7,330 2,09 1,46 Contenido de agua (%) 4,745 4,035 5,000 5,430 6,98 7,56 Tiempo de desintegración (s) 12,50 15,00 12,50 8 20,5 15

Kollicoat SR 30D 53,1% 57,4% 51,1% 51,4% 40,0% 34,9% Mowiol 4-88 13,1% 14,9% 14,9% 15,0% 12,0% 10,4% Blanose 13,5% 14,1% 10,0% 15,1% 11,3% 9,9%

Citrato de trietilo 6,3% 4,5% 3,0% 4,4% 4,0% 3,8% Ácido cítrico 4,5% 5,0% 5,0% 4,5% 2,2% 1,9% Manitol 6,5 % 3,0% 5,0 % 4,5 % 3,2% 2,8%

Citrato trisódico 1,8% 1,6% Aroma de limón 2,4% 2,1% Sucralosa 2,4% 2,1%

NHDC 0,7% 0,6%

Pramipexol 3,1% 1,0% 11,0% 5,0% 20,0% 29,9% Ejemplo 6

El desintegrante (NaCMC) y el estabilizante (PVA) se añaden a 80% de la cantidad del agua ultrapurificada bajo remoción. La solución se puede calentar para la disolución rápida del PVA. Después de su disolución completa y enfriamiento, los aditivos (sucralosa, aroma, NHDC, ácido cítrico, citrato trisódico), la sustancia farmacológica y el otro 20% del agua se añaden bajo remoción durante al menos 1 hora o hasta disolución completa. La dispersión de copolímero de metacrilato se añade a una velocidad de cizalladura superior y se mantiene durante al menos 2 horas. La solución para películas se cuela con un aplicador de películas, Las películas coladas se secan a 40 °C. La duración del secado depende de las propiedades de cada polímero.

Tabla 6 - Películas orodispersables con copolímero de metacrilato que contienen sustancias farmacológicas; preparación en laboratorio.

27 28 29 30 27 28 29 30

% p/p de película

Eudragit RL 30D 2,734 2,720 2,679 1,923 54,40% 54,12% 53,62% 38,62%

Glicerol 0,160 0,159 0,151 0,107 10,60% 10,55% 10,04% 7,14%

Blanose 0,295 0,293 0,290 0,208 19,57% 19,44% 19,34% 13,89%

Mowiol 4-88 0,225 0,225 0,217 0,155 14,93% 14,91% 14,49% 10,33%

Pramipexol 0,008 0,015 0,038 0,450 0,51% 0,99% 2,51% 30,02%

Agua 5,800 5,793 5,730 4,716

Módulo de Young (Mpa) 395,22 577,62 457,63 110,85

Elongación (%) 5,62 7,73 4,1 21,80

Resistencia a la tracción (Mpa) 11,39 16,85 13,3 7,11

Contenido de agua (%) 6,46 6,88 6,5 7,82

Tiempo de desintegración (s) 25 45,5 38,6 75,5

Tabla 7 - Películas orodispersables con copolímero de metacrilato que contienen sustancias farmacológicas y aditivos; preparación en laboratorio.

31 32 33 34 31 32 33 34

% p/p de película

Eudragit RL 30D 1,710 1,460 1,230 0,970 33,70% 29,11% 24,36% 19,35%

Glicerol 0,098 0,081 0,074 0,054 6,42% 5,41% 4,88% 3,61%

Blanose 0,188 0,157 0,131 0,105 12,38% 10,47% 8,65% 6,95%

Mowiol 4-88 0,143 0,118 0,097 0,082 9,39% 7,87% 6,43% 5,48%

Ácido cítrico 0,021 0,018 0,016 0,013 1,40% 1,20% 1,02% 0,84%

Aroma de limón 0,055 0,046 0,039 0,031 3,64% 3,08% 2,54% 2,04%

Sucralosa 0,041 0,034 0,029 0,023 2,71% 2,29% 1,89% 1,52%

NHDC 0,011 0,009 0,008 0,006 0,71% 0,60% 0,50% 0,40%

Óxido de hierro amarillo 0,001 0,001 0,000 0,000 0,05% 0,04% 0,03% 0,03%

Dióxido de titanio 0,001 0,001 0,000 0,000 0,05% 0,04% 0,03% 0,03%

Pramipexol 0,450 0,600 0,752 0,899 29,56% 39,89% 49,66% 59,76%

Agua 4,610 4,189 3,805 3,604

Tiempo de desintegración (s) 80,5 57,7 60,5 28,5

Ejemplo 7

El Ejemplo 6 describe formulaciones ejemplares.

Formulación A

§ Se puede seleccionar una amplia gama de componentes como los descritos en la presente; solo se listan unos ejemplares.

¥ Se puede seleccionar una amplia gama de componentes como los descritos en la presente.

Formulación A1

Dispersión de PVAc 50%

NaCMC 15%

PVA 4-88 15%

Citrato de trietilo 5%

Ácido cítrico 7%

NHDC 1%

Sucralosa 1%

Aroma 5%

Colorante 1%

Formulación B

Formulación B1

Goma laca 53%

NaCMC 17,5%

HPMC 20%

Propilenglicol 9,5%

NHDC 0%

Sucralosa 0%

Aroma 0%

Colorante 0%

Formulación C

Formulación C1

Dispersión de copolímero de metacrilato 57,5%

NaCMC 9,9%

PVA4-88 18,5%

Glicerol 14%

NHDC 0%

Sucralosa 0%

Aroma 0%

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una película orodispersable que comprende (i) un polímero peliculígeno, en donde el polímero peliculígeno es poli(acetato de vinilo), goma laca o un copolímero de metacrilato, es un polímero peliculígeno hidrófobo y comprende aproximadamente 19-95% en peso de la película orodispersable; (ii) un desintegrante, en donde el desintegrante es carboximetilcelulosa o una de sus sales; y (iii) poli(alcohol vinílico) (PVA) o hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).

2. La película orodispersable de la reivindicación 1, en donde el desintegrante es carboximetilcelulosa sódica.

3. La película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde el polímero peliculígeno comprende aproximadamente 19-60% en peso de la película orodispersable.

4. La película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde el desintegrante comprende aproximadamente 1-22% en peso de la película orodispersable, preferiblemente aproximadamente 5-17,5% en peso de la película orodispersable.

5. La película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, que comprende además uno o más dispersantes, preferiblemente en donde el uno o más dispersantes comprenden (i) laurilsulfato sódico, (ii) povidona, (iii) éter cetoestearílico de macrogol y (iv) ácido sórbico e hidróxido sódico, y preferiblemente en donde el dispersante comprende aproximadamente 0,001-10% en peso de la película orodispersable.

6. La película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, que comprende además un plastificante, preferiblemente en donde el plastificante es (i) un derivado de citrato, (ii) citrato de trietilo, (iii) glicerol, (iv) polietilenglicol o (v) propilenglicol, y preferiblemente en donde el plastificante comprende aproximadamente 0-30% en peso de la película orodispersable.

7. La película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -6, en donde al menos uno del poli(alcohol vinílico) o la hidroxipropilmetilcelulosa comprende aproximadamente 1-21% en peso de la película orodispersable, preferiblemente aproximadamente 5-17,5% en peso de la película orodispersable.

8. La película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -7, que comprende además uno o más de (i) uno o más edulcorantes, (ii) uno o más colorantes, (iii) uno o más agentes aromatizantes y (iv) uno o más estimulantes salivares.

9. La película orodispersable según la reivindicación 1 en donde:

el polímero peliculígeno es 30-95% en peso de poli(acetato de vinilo), preferiblemente aproximadamente 30-60% en peso;

1-21% en peso de poli(alcohol vinílico) o hidroxipropilmetilcelulosa, preferiblemente 5-17,5% en peso; y el desintegrante es 1-22% en peso de carboximetilcelulosa sódica;

en donde el porcentaje en peso total de todos los componentes en la película no supera 100%.

10. La película orodispersable según la reivindicación 1, en donde:

el polímero peliculígeno es 30-60% en peso de poli(acetato de vinilo);

5-17,5% en peso de poli(alcohol vinílico) o hidroxipropilmetilcelulosa; y

el desintegrante es 6-22% en peso de carboximetilcelulosa sódica;

11. La película orodispersable según la reivindicación 1, en donde:

el polímero peliculígeno es 30-95% en peso de goma laca, preferiblemente aproximadamente 30-60% en peso; 1-21% en peso de poli(alcohol vinílico) o hidroxipropilmetilcelulosa, preferiblemente 5-17,5% en peso; y el desintegrante es 1-22% en peso de carboximetilcelulosa sódica;

12. La película orodispersable según la reivindicación 1, en donde:

el polímero peliculígeno es 19-95% en peso del copolímero de metacrilato, preferiblemente 19-60% en peso, más preferiblemente 19-54,4% en peso;

1-21% en peso de poli(alcohol vinílico) o hidroxipropilmetilcelulosa, preferiblemente aproximadamente 5-17,5% en peso; y

el desintegrante es 1-22% en peso de carboximetilcelulosa sódica;

13. La película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 9-12, que comprende además un plastificante y/o uno o más de (i) un edulcorante, (ii) un colorante, (iii) un agente aromatizante y (iv) un estimulante salivar.

14. La película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -13, que comprende además un agente activo que es un agente farmacéutico, un agente nutracéutico, un complemento o un agente cosmético, preferiblemente en donde el agente activo está presente en aproximadamente 0,001-60% basado en el peso seco de todos los componentes de la película orodispersable.

15. La película orodispersable según la reivindicación 14, en donde la relación del polímero peliculígeno al PVA o la HPMC está entre 20:1 y 1:1 peso por peso.

16. Una película orodispersable según una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, para el uso en un método para administrar la película orodispersable, comprendiendo el método introducir la película orodispersable en la cavidad oral durante un período suficiente para que se desintegre, preferiblemente el tiempo de desintegración de la película orodispersable es menor de o igual a 90 segundos.