ES2843482T3

ES2843482T3 - Composición para tratar la insuficiencia venosa y las venas varicosas

Info

Publication number: ES2843482T3
Application number: ES12165246T
Authority: ES
Inventors: Johann Ragg
Original assignee: Angioclinic AG
Current assignee: Angioclinic AG
Priority date: 2012-04-24
Filing date: 2012-04-24
Publication date: 2021-07-19
Anticipated expiration: 2032-04-24
Also published as: EP2841140C0; US11529451B2; WO2013160180A3; WO2013160180A2; EP2656869B1; EP2656869A1; EP2841140B1; US20150088051A1; EP2841140A2; ES2973330T3; US12133950B1

Abstract

Una composición que comprende a) un adhesivo para tejidos farmacéuticamente admisible, el cual puede polimerizarse al entrar en contacto con H2O, sangre o componentes de la sangre, y b) un gas de uso médico para el tratamiento de las venas varicosas y c) un fármaco esclerosante, donde el adhesivo y el gas se encuentran en una proporción entre 1:1 y 1:4.

Description

DESCRIPCIÓN

Composición para tratar la insuficiencia venosa y las venas varicosas

Campo de la invención

La presente invención se inscribe en el campo de la medicina, particularmente en el campo de las enfermedades venosas —como la insuficiencia venosa, las venas varicosas, las ectasias o los aneurismas— en seres humanos y animales. La invención también se inscribe en el campo de los productos farmacéuticos y los dispositivos médicos para el tratamiento de dichas enfermedades.

Antecedentes

Los vasos sanguíneos de los seres humanos y animales se pueden agrupar en arteriales y venosos, según la sangre fluya desde el corazón (arteriales) o hacia el corazón (venosos). Las venas recogen sangre de los órganos, los músculos, el tejido conectivo y la piel. La sangre venosa tiene un bajo contenido de oxígeno y nutrientes, pero es rica en dióxido de carbono y otros componentes.

Una gran cantidad de personas sufren de congestión venosa en las piernas, causada por una debilidad funcional adquirida a causa de la falta de actividad o de defectos congénitos. La congestión es la presencia de sangre en niveles superiores al nivel fisiológico normal. Si los hábitos no se modifican, la congestión venosa deviene en insuficiencia venosa tras pocos años. La insuficiencia venosa ocurre cuando las válvulas de las venas no funcionan correctamente, lo que da lugar a una inversión del flujo sanguíneo. Esta insuficiencia aumenta la congestión de sangre venosa, lo que crea un círculo vicioso que hace que la enfermedad empeore con el tiempo. Las venas varicosas son causadas por la insuficiencia venosa. Se trata de venas superficiales que han estado sujetas a una sobrecarga de sangre durante años y, en consecuencia, tienen diámetros mayores a los normales y son tortuosas. Entre 21 y 25 % de los mayores de 35 años tienen insuficiencia venosa en las piernas, mientras que la incidencia de las arañas vasculares podría llegar al 50 % (Uldis Maurins, Barbara H. Hoffmann, Christian Losch, Karl-Heinz Jockel, Eberhard Rabe, Felicitas Pannier: Distribution and prevalence of reflux in the superficial and deep venous system in the general population - results from the Bonn Vein Study, Germany. Journal of Vascular Surgery, vol. 48, 3.a edición, septiembre de 2008, pp. 680-687).

Además de los problemas estéticos, la insuficiencia venosa y las venas varicosas generan graves complicaciones derivadas de la congestión y la mala circulación en la extremidad afectada. Las complicaciones comprenden dolor, pesadez, incapacidad para caminar o mantenerse de pie durante mucho tiempo, inflamación de la piel, daños a la piel que predisponen a la pérdida de piel o las úlceras en la piel, especialmente cerca del tobillo (conocidas como úlceras venosas), sangrado profuso ante traumas menores y coagulación de la sangre dentro de las venas afectadas (tromboflebitis, trombosis y eventos embólicos). Incluso se han informado más de 100 casos de desarrollo de carcinomas o sarcomas en úlceras venosas persistentes. Se ha informado que la tasa de transformación maligna se encuentra entre 0,4 y 1 % (Goldman M. Sclerotherapy, Treatment of Varicose and Telangiectatic Leg Veins. Libro de tapa dura, 2.a edición, 1995).

La extirpación quirúrgica de la estructura diana (p. ej., las venas varicosas) se ha usado durante décadas como tratamiento para las venas dilatadas. Sin embargo, al igual que ocurre con cualquier tratamiento quirúrgico, este tipo de cirugía puede conllevar múltiples efectos adversos parcialmente graves, como daños a las arterias, los nervios o los vasos linfáticos adyacentes, generación de heridas y cicatrices, infección de las heridas o intolerancia del paciente a los fármacos narcóticos. Adicionalmente, el daño que sufren los tejidos en cada cirugía, en particular en las regiones de unión como la ingle o el poplíteo, parece inducir el crecimiento de venas nuevas pero enfermas.

Como alternativa a la extracción quirúrgica, se han desarrollado diferentes métodos de cierre endovenosos. El término endovenoso indica que el tratamiento se realiza por acceso a través del sistema venoso y dentro de la vena afectada. Estos métodos buscan cerrar de manera permanente la vena o el segmento venoso tratados. El efecto se puede lograr mediante tratamiento térmico (p. ej., por láser, radiofrecuencia o vapor), o bien mediante la inyección de agentes químicos (fluidos o espumas). Debido al uso de catéteres y sondas, el tratamiento térmico se limita a los vasos relativamente rectos. En cambio, los agentes químicos pueden llegar también a segmentos curvos o tortuosos y a venas ramificadas (reticulares). En muchas aplicaciones, sin embargo, la técnica de cateterismo actual todavía no resulta satisfactoria. Por ejemplo, las técnicas que requieren un enjuague con solución salina no ofrecen catéteres específicos para el enjuague. En su lugar, los médicos deben usar vainas hemostáticas diseñadas para acceso arterial. Otro ejemplo son las técnicas que aprovechan la ausencia de sangre en las venas tratadas, como la escleroterapia y las técnicas basadas en vapor, radiofrecuencia o láseres endovenosos con una longitud de onda entre 1000 y 1600 nm. En relación con estos métodos, no se han presentado hasta el momento técnicas específicas para asegurar la ausencia de sangre. Incluso en el caso de la escleroterapia con espuma, que es popular en la actualidad, no hay catéteres específicos para la aplicación de espuma disponibles comercialmente. Al usar simples catéteres tubulares, es frecuente la aplicación incorrecta de la espuma y las tasas de éxito no logran aproximarse a las de las técnicas de oclusión térmica.

Véanse, p. ej., los documentos WO2010096717 A1, US2003120256 A1 y US2005107738 A1.

También se han informado algunas otras modalidades de tratamiento para otros tipos de enfermedades venosas, como las venas varicosas del esófago, que son consecuencia de la congestión venosa causada por una enfermedad hepática y pueden dar lugar a sangrados peligrosos. Estos sangrados pueden poner en riesgo la vida. Los exámenes de emergencia se realizan mediante técnicas de endoscopia (tubos dirigibles equipados con fibra óptica) y los canales de trabajo de estos endoscopios se han usado para la inyección de agentes esclerosantes o adhesivos. En estos casos, la indicación es detener el sangrado, no tratar la insuficiencia. Estas modalidades no son endovasculares y no se pueden aplicar a las venas periféricas.

El inventor ha evaluado el uso de adhesivos médicos en las venas periféricas mediante catéteres simples tubulares desde el año 2007. Sin embargo, la distribución del adhesivo dentro de la vena era irregular y este no alcanzaba ciertas partes de la vena, en tanto que otras acumulaban demasiado adhesivo, lo que no daba un resultado satisfactorio. Además, la aplicación depende de la compresión manual externa, lo que excluye el uso en las regiones más importantes pero también más profundas de las venas safenas, así como en las venas perforantes (aquellas que conectan los vasos superficiales con el sistema venoso profundo). Si fuera suficientemente factible, el uso de adhesivo podría combinar el cierre de la vena con una reducción inmediata del diámetro.

El efecto de todos los métodos endovasculares mencionados aplicados a las venas periféricas es desnaturalizar de forma permanente las proteínas funcionales de la capa más interna de tejido (la capa de células endoteliales). Dicho proceso de desnaturalización desencadena la agregación de glóbulos sanguíneos (en particular, los trombocitos) en la pared venosa. Se trata de un tipo de trombosis artificial. A diferencia de la trombosis fortuita que se podría buscar resolver, el objetivo del enfoque terapéutico es desnaturalizar por completo el endotelio del segmento tratado. Únicamente se puede esperar que se cierren permanentemente aquellas partes de la pared vascular a las que el efecto esclerosante o térmico llega en medida suficiente, dado que el endotelio no dañado se revitaliza y da lugar a un flujo sanguíneo patológico recurrente.

Todos los procedimientos endovenosos están asociados con un espasmo venoso local que ocurre porque los efectos traspasan la capa endotelial y alcanzan la capa muscular. El espasmo es una contracción de las células musculares. En general, el espasmo venoso desencadenado por las técnicas endovenosas no perdura más de unos minutos luego de la presencia activa del método de tratamiento. Sin embargo, sería deseable mantener el espasmo o que este redujera de forma permanente el tamaño de la vena, dado que un objetivo importante del tratamiento es disminuir el diámetro vascular. Solo se logra una contracción inicial real si el efecto llega hasta la zona profunda de la capa muscular y produce un acortamiento permanente de las fibras. Sin embargo, al aumentar el efecto sobre la capa muscular aumenta también el riesgo de perforación venosa y de dolor durante el tratamiento y después de este, dado que hay una distancia de apenas micrones hasta la capa externa inervada del vaso (llamada túnica adventicia). Por lo tanto, ninguna de las técnicas de esclerosis u oclusión térmica logra inicialmente una reducción suficiente del lumen del vaso. El espasmo venoso en sí mismo merece atención, dado que no se trata de un simple efecto secundario accesorio sino que puede usarse como paso central de un tratamiento venoso más efectivo.

Algunos fármacos esclerosantes líquidos conocidos son, por ejemplo, los alcoholes con propiedades detergentes, como el polidocanol o el tetradecil sulfato de sodio. En la modalidad más antigua, el fármaco esclerosante líquido se inyecta directamente en los vasos. Debido a su elevada fluidez, el fármaco esclerosante líquido fluye con el torrente sanguíneo y se mezcla rápidamente con la sangre, por lo que pronto alcanza niveles de dilución a los cuales no es efectivo. La unión a proteínas limita aún más el efecto de los agentes esclerosantes líquidos.

Para contrarrestar algunas de las desventajas de los fármacos esclerosantes líquidos, generalmente se crea una espuma esclerosante mezclando el fármaco esclerosante líquido con un gas. La espuma de fármaco esclerosante resultante se inyecta en la estructura diana (p. ej., una vena varicosa). Para crear la espuma, el fármaco esclerosante (p. ej., tetradecil sulfato de sodio o polidocanol) se mezcla con aire estéril o un gas fisiológico (dióxido de carbono), sea en una jeringa o mediante bombas mecánicas.

Este proceso aumenta la superficie efectiva del fármaco. Gracias a su mayor viscosidad, la espuma de fármaco esclerosante es más eficiente que el fármaco esclerosante líquido a la hora de provocar la esclerosis (el engrosamiento de las paredes del vaso y la obstrucción del flujo sanguíneo; Yamaki T, Nozaki M, Iwasaka S (2004). "Comparative study of duplex-guided foam sclerotherapy and duplex-guided liquid sclerotherapy for the treatment of superficial venous insufficiency", Dermatol Surg 30 (5): 718-22; Evaluation of the Efficacy of Polidocanol in the Form of Foam Compared With Liquid Form in Sclerotherapy of the Greater Saphenous Vein: Initial Results; Claudine Hamel-Desnos MD1, Philippe Desnos MD1, Jan-Christoph Wollmann MD2, Pierre Ouvry MD3, Serge Mako MD2, Franpois-Andre Allaert MD4" Dermatol Surg 29 (12): 1170-1175 (2003)).

Todas las espumas, independientemente de cómo se produzcan, tienen varias desventajas: Si se inyecta de forma suficientemente rápida, la espuma puede desplazar a la sangre durante cierto tiempo, que puede variar entre segundos y unos pocos minutos. Durante este tiempo, el contacto con la pared venosa es más intenso que en el caso de un bolo líquido que solo pasa por el lugar. La reacción química que el agente esclerosante produce en el endotelio (la capa más interna de la pared) se expande hacia la capa media y desencadena espasmos musculares. El espasmo contrae la vena hasta cierto porcentaje del diámetro original, que puede variar entre 5 y 80 %. El espasmo desplaza la mayor parte de la espuma hacia los vasos circundantes y, al mismo tiempo, el aumento de la resistencia al flujo no permite una perfusión adecuada de los segmentos tratados. Tras 5 a 60 minutos, la musculatura venosa se relaja y la sangre lava los restos de espuma. Cuando el espasmo venoso desaparece, la sangre regresa al vaso diana. Aunque se puede reducir en cierta medida la cantidad de sangre que retorna a la vena tratada mediante compresión externa (por ejemplo, con medias o vendas), no es posible evitar dicho retorno por completo. Entonces, la vena diana no se puede ajustar al diámetro deseado. Esto vale particularmente para las venas más profundas porque, para comprimirlas de forma efectiva, hay que comprimir al mismo tiempo las venas principales circundantes, lo que provocaría congestión distal. Sin embargo, la escleroterapia con espuma parece ser una modalidad importante y es aplicable a prácticamente cualquier vena enferma, siempre y cuando se pueda acceder a la región mediante un catéter. Además, esta modalidad no requiere anestesia tumescente ni siquiera anestesia general.

Otra forma de reducir la cantidad de sangre en una vena durante un tratamiento endovenoso o después de él es simplemente elevar la pierna por encima del nivel del corazón. Sin embargo, esta solución es temporal y no es muy efectiva, ya que siempre hay flujo sanguíneo colateral debido al influjo arterial continuo. Además, una elevación de la pierna a corto plazo demora el tratamiento, lo que aumenta el riesgo de trombosis. Por su parte, una elevación de la pierna del paciente a largo plazo (horas o días) implicaría su inmovilización y requeriría anticoagulación (p. ej., inyecciones de heparina). Esto anularía algunas de las ventajas de los tratamientos endovenosos, en particular la movilización inmediata y la capacidad de retomar de inmediato el trabajo y el deporte.

Si el endotelio se desnaturaliza por completo, se pierde su capacidad de evitar la adhesión de las células sanguíneas. Por lo tanto, la vena se cierra por trombosis en un plazo de 1 a 24 horas. Algunos métodos pueden lograr una trombosis inmediata (p. ej., el uso de láser con una longitud de onda de 750 a 1000 nm), pero no logran una reducción inicial del lumen del vaso y permiten que el lumen del vaso se llene posteriormente con sangre que circula a través de vasa privata o ramificaciones laterales. Con estos efectos, el diámetro de la vena aumenta y puede observarse un flujo marginal durante algunos días pero, luego, la vena se cierra durante un período más prolongado o de forma permanente. Luego de este punto de cierre terminal de la vena, no hay perfusión ulterior en este vaso y se elimina el flujo inverso patológico. Este es el mismo efecto hemodinámico que se logra quirúrgicamente (“eliminación del reflujo”) y es el criterio de valoración principal de la calidad del tratamiento.

A diferencia de lo que ocurre en el caso de la cirugía, la vena permanece en su lugar. Para que el resultado sea óptimo, la vena ya no debe ser visible ni palpable. El paciente no debe sentir su presencia al moverse ni en reposo. Sin embargo, las técnicas actuales no alcanzan este objetivo.

Cuando — luego de la escleroterapia o termooclusión del tipo descrito anteriormente— la sangre reingresa a la vena diana tras desaparecer el espasmo, la cantidad total de sangre coagulada contenida en la vena determina la duración y los síntomas del proceso de reorganización. La sangre coagulada dentro del vaso se metaboliza, lo que convierte el trombo en tejido conectivo aclarado. De hecho, la incidencia de efectos secundarios no deseados —como las inflamaciones dolorosas, las decoloraciones amarronadas, las induraciones prolongadas y las venas varicosas visibles— aumenta con el diámetro de la vena al momento del cierre trombótico terminal.

En la práctica clínica, la mayoría de las escleroterapias y los tratamientos termooclusivos son incompletos, en el sentido de que no se logra una desnaturalización de toda la circunferencia del endotelio. Por ejemplo, en el caso de la inyección lenta y en el caso de las formaciones varicosas complejas y tortuosas, que limitan la velocidad de inyección, la espuma flota sobre la sangre en lugar de reemplazarla. En este caso, solo se logra una desnaturalización parcial del endotelio. Existen estudios que demuestran que girar al paciente puede ser de ayuda. En caso de destrucción incompleta del endotelio debido a la persistencia de islas de endotelio vivo, es frecuente la flebitis dolorosa. Además, el cierre no es estable y suele recidivar tempranamente.

Por lo tanto, las espumas de fármaco esclerosante descritas hasta el momento en la técnica no son particularmente adecuadas para el tratamiento de estructuras diana de gran tamaño, dado que frecuentemente causan reacciones inflamatorias dolorosas o no logran un efecto duradero en términos de la oclusión de las estructuras diana.

Otras formas no quirúrgicas de cierre venoso, como el uso de radiofrecuencia, láser o vapor (a las que se hace referencia colectivamente como técnicas termooclusivas) muestran esta desventaja en medida menor pero también significativa. Todas ellas pueden lograr un cierre de la vena diana, pero ninguna es capaz de contraer la vena de forma inmediata y en medida suficiente. Esto es particularmente cierto para las venas de gran diámetro (más de 12 mm). Cuanto mayor es el diámetro, mayor es el riesgo de que queden islas de endotelio vivo debido a una transferencia insuficiente de energía. Además, las técnicas termooclusivas requieren anestesia local y fluidos refrigerantes que deben inyectarse, lo que demanda tiempo. Las venas de gran diámetro, al colapsar, tienden a formar pliegues en los que el endotelio queda protegido de la energía del láser, el vapor o la fuente de radiofrecuencia. Además, los efectos de estas técnicas no alcanzan las ramificaciones laterales y las venas perforantes, por lo que dejan endotelio vivo y, por consiguiente, abren la puerta a resultados incompletos y recidiva.

Mientras que los métodos termooclusivos pueden alcanzar una precisión de trabajo de 1 a 10 mm, las escleroterapias son menos precisas, debido a que los fluidos o las espumas se propagan de forma diferente no solo en función de la cantidad inyectada, sino también a que el espasmo reduce el lumen del vaso y dispersa el agente esclerosante a lo largo de una distancia mucho mayor. Ni siquiera los médicos con mucha experiencia son capaces de dirigir el efecto de los agentes esclerosantes con una precisión por debajo de algunos centímetros. Los efectos secundarios son la trombosis (1 a 3 % de los casos), la flebitis (3 a 18 %) y la oclusión de venas saludables (que no suele producir síntomas y, por ende, suele subestimarse considerablemente). La falta de precisión también hace que la escleroterapia frecuentemente fracase, por lo que se considera mundialmente como un tratamiento de múltiples pasos. La tasa de reembolso es baja.

Sería deseable contar con métodos que logren un cierre instantáneo y permanente de las venas enfermas, así como una reducción inmediata y permanente del lumen.

Descripción de la invención

El tratamiento de las venas dilatadas o insuficientes con un fármaco esclerosante o con técnicas de termooclusión no logra una contracción ni un cierre inmediatos y suficientes de estas venas. A menudo, las venas exhiben dolorosas reacciones inflamatorias, una demora en la reabsorción, induraciones, decoloraciones y resultados incompletos, con reincidencia del reflujo sanguíneo. El inventor resolvió este problema de la mejor manera posible mediante la siguiente solución:

La invención se define en base a las reivindicaciones adjuntas. El contenido identificado como realizaciones o invenciones que no está bajo el alcance de las realizaciones adjuntas representa únicamente ejecuciones ejemplares posibles y no forma parte de la invención.

La divulgación refiere a un dispositivo de catéter de doble tubo para inyección y aspiración endovenosas. "Endovenosas" significa que el dispositivo se introduce en una vena, se hace avanzar por el interior de la vena hasta un segmento diana y aplica sus efectos desde el interior de la vena (FIG. 1 b). El dispositivo de catéter de la divulgación ofrece opciones para 1) modificar el tamaño de la vena diana durante el tratamiento, sea mediante una disminución temporal del diámetro por evacuación de la sangre, agentes líquidos, espumas o gases, o mediante un aumento temporal del diámetro por inyección de agentes líquidos, espumas o gases; 2) administrar agentes líquidos, espumas, gases o adhesivos; 3) lograr una aplicación efectiva de adhesivo en puntos o segmentos de las venas; 4) combinar la aplicación de adhesivo con escleroterapia en un único tratamiento; 5) simplificar y optimizar los métodos termooclusivos mediante una evacuación simultánea; y 6) permitir tratamientos combinados con escleroterapia, métodos termooclusivos y/o adhesivo en una única sesión que logre un cierre de la vena y una reducción de su lumen inmediatos y permanentes.

El dispositivo de catéter de doble tubo para inyección y evacuación comprende dos tubos plásticos: un tubo plástico externo de mayor tamaño [1] que contiene un tubo plástico interno de menor tamaño [2] (Fig. 1 a). Los dos tubos están separados entre sí de modo que haya espacio para la inyección o evacuación de mayores cantidades de sustancias a través del tubo externo. Todos los tubos tienen aberturas en ambos extremos y todos son completamente reposicionables y desmontables (Fig. 1a).

Un catéter es un tubo que se utiliza médicamente para transportar fluidos, geles, espumas, pulpas o gases. Un tubo se define como un cuerpo cilíndrico hueco con una longitud mucho mayor a su diámetro. En esta aplicación, la longitud es al menos 50 veces mayor al diámetro.

El término “plástico” significa un material de entre una amplia gama de sólidos orgánicos sintéticos o semisintéticos que son maleables. Los plásticos generalmente son polímeros orgánicos de alta masa molecular pero, a menudo, contienen otras sustancias. Normalmente son sintéticos (principalmente derivados de petroquímicos), pero muchos son parcialmente naturales.

El dispositivo de catéter de doble tubo para inyección y evacuación es para aplicar en venas de diferentes tamaños (con un diámetro preferente de entre 3 y 60 mm). En el caso de las venas grandes, se requerirá un sistema de mayor tamaño, en tanto que, para las ventas más pequeñas, se requerirá una combinación de catéter más pequeña. A continuación, en la Tabla 1, hay algunos ejemplos.

El diámetro del tubo interno es, preferentemente, de entre 0,6 mm y 2,0 mm (calibre F2 a F6), en tanto que el diámetro del tubo externo es, preferentemente, de entre 1,3 mm y 3,3 mm (calibre F4 a F10).

La distancia entre la pared externa del tubo interno y la pared interna del tubo externo es, preferentemente, de entre 0,1 mm y 3,0 mm. Preferentemente, esta distancia se escoge de tal modo que haya un espacio libre amplio entre los tubos totalmente montados (igual al 33 a 66 % de la sección transversal interna del tubo externo) para permitir una evacuación fácil de la sangre y otras sustancias, así como una inyección simple de líquidos esclerosantes o de enjuague.

El tubo interno sirve principalmente para aplicar adhesivo de uso médico. A la hora de aplicar adhesivo sobre un tejido, lo ideal es usar la menor cantidad posible de adhesivo. El hecho de que el catéter de aplicación del adhesivo tenga un lumen pequeño mejora la precisión en la aplicación de pequeñas cantidades de adhesivo. Sin embargo, el lumen también debe ser lo suficientemente grande como para transferir la cantidad necesaria de adhesivo en un tiempo razonable. En esta invención, se encontró que el tamaño del lumen del catéter interno para la aplicación de adhesivo debía ser preferentemente de entre 0,4 y 1,0 mm. El tubo interno puede ser recto o ligeramente curvo (entre 5 y 20 grados) para navegar por vasos curvos o uniones. También puede doblarse hasta 90 grados o incluso más para navegar por uniones con tales ángulos (FIG. 2). Con el fin de aplicar sustancias, el catéter interno puede tener uno o más orificios laterales para lograr una colocación uniforme de la sustancia a lo largo del segmento a tratar. El tubo interno puede tener una punta temperada para facilitar su introducción. El tubo interno también puede servir, sea solo o con un alambre guía, como ayuda para la introducción, al igual que un alambre guía: si el tubo interno se introduce primero en una vena diana, las partes más grandes del sistema de catéter se pueden empujar a lo largo del tubo interno para hacerlas avanzar. Adicionalmente, el tubo interno puede servir para administrar agentes fluidos (p. ej., esclerosante) o bien servir como válvula de escape durante las acciones de inyección o evacuación del tubo externo.

El tubo externo sirve para 1) evacuar la sangre del vaso diana segundos antes de aplicar adhesivo, composiciones adhesivas o un agente esclerosante o de aplicar técnicas de termooclusión; 2) mantener la evacuación y/o una presión negativa durante estas aplicaciones; 3) administrar solución salina u otros líquidos de enjuague si la técnica utilizada lo requiere; 4) administrar espuma esclerosante; y 5) evacuar el esclerosante.

Para cumplir estos objetivos en diferentes situaciones anatómicas, en un ejemplo preferente hay al menos un orificio [5] en la pared del tubo externo, pero más preferentemente entre 2 y 20 orificios (Fig. 3). Un único orificio se encuentra a una distancia de entre 5 y 40 mm de la punta. Varios orificios laterales comienzan a una distancia de entre 5 y 40 mm de la punta y finalizan a una distancia de 60 a 250 mm de la punta. El tamaño del orificio lateral está, preferentemente, entre 80 y 120 % del lumen del tubo externo o, en caso de que existan múltiples orificios laterales, cada uno varía entre 30 y 60% del lumen del tubo externo. El lumen es el diámetro interno libre. El lumen define el espacio disponible dentro del tubo.

Los orificios laterales pueden variar en tamaño, forma y distribución. Por ejemplo, el orificio lateral más proximal puede ser de mayor tamaño que los demás (Fig. 4). El inventor incluso descubrió que el tamaño, la forma y la distribución óptimas de los orificios laterales pueden depender de los agentes a administrar. Por ejemplo, las espumas esclerosantes de mayor viscosidad pueden requerir orificios laterales de mayor tamaño.

La administración de espuma para la escleroterapia se considera óptima si la sustancia se esparce de manera uniforme alrededor de la herramienta y mantiene una línea frontal uniforme y definida durante la inyección para lograr un posicionamiento preciso (Fig. 5a,b).

En base a la experiencia del inventor, al usar el catéter externo con entre 4 y 12 orificios laterales para aplicar una espuma de polidocanol podía lograrse una precisión de 0,5 cm en sentido longitudinal. Durante la evaluación, se advirtieron más propiedades inesperadas: La proporción óptima para el tratamiento preciso con espuma esclerosante es aquella en la que el volumen del catéter a lo largo de una cantidad dada de espuma es igual al volumen de espuma administrado (Fig. 5a). En este caso, la retracción del catéter proporciona exactamente el espacio necesario para tomar la cantidad total de espuma cuando el espasmo inducido por el fármaco contrae la vena. De esta manera, la espuma no se esparcirá más allá de la zona diana. Además, el volumen del catéter reducirá la cantidad de espuma esclerosante necesaria para llenar el vaso.

Los orificios laterales pueden adquirir otra función si se coloca un tubo adicional reposicionable [8] (Fig. 6a-e), alrededor del tubo externo. La distancia entre el tubo adicional y la superficie externa del tubo externo es de entre 0,05 mm y 0,5 mm, valor que dependerá de la superficie de los tubos y sus propiedades de fricción. La distancia preferente viene dada por la necesidad de deslizar el catéter externo pero evitar los movimientos no deseados. El tubo adicional siempre es más corto que el tubo externo, preferentemente entre 5 y 90 cm, en función de la necesidad de deslizar este tubo hasta una posición que descubra todos los orificios laterales. El diámetro de este tubo adicional [8] siempre es mayor que la del tubo externo [1] (Fig. 6a), pero el espesor de la pared debe ser relativamente pequeño, dado que aumenta el diámetro del sistema en su conjunto y, por ende, el orificio que se debe realizar en el tejido en el sitio de introducción. La resistencia de la pared se escoge de tal manera de lograr una acción segura de apertura y cierre de todos los orificios laterales y, preferentemente, es de 0,2 a 0,4 mm.

Estas dos capas de tubos [1,2] (Fig. 1 a) operan juntas como una unidad funcional: La función del tubo adicional [1] es cubrir o descubrir el/los orificio(s) lateral(es) del tubo externo (Fig. 1a). En una posición, todos los orificios laterales quedan cubiertos (Fig. 6b). En otra posición, un orificio lateral queda abierto (Fig. 6c). En otra posición, más orificios laterales o todos ellos quedan abiertos (Fig. 6d). El tubo cobertor puede tener un mango [10] o un asa [11] en el extremo proximal para facilitar los movimientos (Fig. 6e). También puede haber marcas u otras señales o dispositivos de señalización en los tubos o dentro de los mismos para determinar el estado de los orificios laterales del tubo exterior mientras el sistema se encuentra dentro del cuerpo del paciente.

La longitud del tubo externo es de 6 a 120 cm. El catéter interno es entre 1 y 20 cm más largo que el tubo externo (7 a 140 cm). Si se usa para fines de orientación, puede tener una longitud de hasta 260 cm. Para adaptar la longitud luego de la introducción, el catéter interno puede ser apto para cortarse.

El material del que están hechos los tubos debe ser liso, flexible y antiadherente. Por eso, el material se selecciona preferentemente de entre el grupo que comprende el PTFE, el PFA o el FEP.

La invención, tal como se reivindica en la reivindicación 1, refiere a una composición que comprende (a) un adhesivo farmacéuticamente admisible, donde el adhesivo puede polimerizarse en contacto con el agua, fluidos tisulares, sangre o fracciones de la sangre; y (b) un gas de uso médico adecuado para usar dentro de las venas, como el oxígeno, el dióxido de carbono o mezclas de los anteriores, para usar con el catéter de doble tubo. En el contexto de la presente, una composición puede ser una mezcla, pero también se define en un sentido más amplio y hace referencia a dos sustancias diferentes cargadas en una misma cámara o catéter. Esta distinción es importante ya que, por ejemplo, un gas y un adhesivo podría permanecer separados y aplicarse en forma de bolas separadas.

La invención también refiere a un kit que comprende (a) un adhesivo farmacéuticamente admisible, donde el adhesivo puede polimerizarse en contacto con el agua, fluidos tisulares, sangre o fracciones de sangre; y, opcionalmente, (b) un gas de uso médico, o composiciones de adhesivo y gas médico; y/o (c) un fármaco esclerosante.

La invención también refiere a un kit que comprende (a) un adhesivo farmacéuticamente admisible, donde el adhesivo puede polimerizarse en contacto con el agua, fluidos tisulares, sangre o fracciones de sangre; y (b) un gas de uso médico, o composiciones de adhesivo y gas médico; y/o (c) un fármaco esclerosante; y/o (d) el catéter de doble tubo para inyección y aspiración descrito anteriormente.

Además, la invención refiere a un kit que comprende (a) un adhesivo farmacéuticamente admisible, donde el adhesivo puede polimerizarse en contacto con el agua, fluidos tisulares, sangre o fracciones de sangre; y (b) un gas de uso médico, o composiciones de adhesivo y gas médico; y/o (c) un fármaco esclerosante; y/o (d) el catéter de doble tubo para inyección y aspiración descrito anteriormente; y/o e) un dispositivo de introducción y un alambre guía hidrófilo; y/o f) una sonda para la aplicación de radiofrecuencia o luz láser a la vena diana.

También refiere a un kit, donde el sistema de catéter incluye cámaras, cartuchos o jeringas previstos para contener o aplicar adhesivo, esclerosante, espuma, gas o sangre, y un kit donde el sistema de catéter incluye medios mecánicos, neumáticos, hidráulicos o eléctricos/electrónicos para asistir o realizar la inyección y/o la aspiración.

Descripción detallada de la invención

El tratamiento de las venas dilatadas o insuficientes con fármacos esclerosantes o con técnicas de termooclusión no logra una contracción ni un cierre inmediatos y suficientes de estas venas. A menudo, las venas exhiben dolorosas reacciones inflamatorias e induraciones durante días a semanas después del tratamiento, con demora en la reabsorción y decoloraciones. Además, pueden observarse resultados y producirse recidiva.

Los inventores descubrieron que, mediante el uso del sistema de catéter de doble tubo para inyección y aspiración que se presenta, puede llevarse un adhesivo o una composición de adhesivo (según se describe más abajo) al interior de una vena, de forma que conecte efectivamente las paredes de la vena. Además, el sistema de catéter de inyección y aspiración permite asegurar la acción de adhesión mediante un espasmo venoso mediado por un esclerosante para la compresión durante la fase de aplicación del adhesivo. Asimismo, permite una aplicación combinada de adhesivo y agentes esclerosantes, o métodos endovasculares termooclusivos, en una misma intervención. De este modo, el uso del sistema de doble tubo amplifica los efectos de los tratamientos dirigidos al endotelio gracias a que ofrece una evacuación de la sangre o un enjuague del fluido simultáneos.

Se logre un cierre inmediato de las venas enfermas y, al mismo tiempo, el tamaño de las venas se reduce de forma permanente, de modo que se alcanza el objetivo médico de eliminar el reflujo y el objetivo estético de que no queden restos visibles ni palpables. De acuerdo con la experiencia clínica, basta con una reducción de entre el 50 y el 90 % del lumen.

El principal uso del nuevo catéter de doble tubo para inyección y aspiración es lograr una oclusión permanente mediante una escleroterapia modificada por el catéter, junto con un cierre inmediato mediante la conexión de las paredes de la vena mediante la aplicación de adhesivo. El catéter externo sirve para aspirar sangre de la vena diana o el segmento venoso diana, para administrar el agente esclerosante, para aspirar el agente esclerosante y para lograr la exsanguinación y una presión negativa durante la aplicación de adhesivo mediante el catéter interno mientras el espasmo inducido por el agente esclerosante comprime aún más las paredes de la vena. El catéter interno sirve para aplicar adhesivo, pero también puede servir para administrar un fluido esclerosante o como vía de salida.

Los pasos habituales de la aplicación son los siguientes (Fig. 8):

a. Ubicar el sistema a una distancia determinada del punto de inicio del cierre [12], p. ej., 0,5 a 20 mm. b. Ubicar el catéter interno distal al punto de inicio del cierre [12], p. ej., 0,2 a 10 mm.

c. Aspirar sangre mediante el catéter externo [1 ] para producir la exsanguinación. Esto provocará el colapso de la vena.

d. Administrar el agente esclerosante (espuma) mediante el catéter externo hasta alcanzar el borde del segmento tratado. Tiempo de permanencia: 60 s.

e. Aspirar el agente esclerosante (y eventualmente sangre) para dar lugar nuevamente a una vena vacía y colapsada.

f. El catéter interno [2] se carga con adhesivo (en forma de fluido, gel o espuma) o con porciones de gasadhesivo-gas.

g. Mientras se mantiene presión negativa, se administra adhesivo o porciones de gas-adhesivo-gas. La presión negativa se mantiene durante 30 a 120 s. El adhesivo conecta las paredes de la vena de forma irreversible.

h. Retirar el sistema hasta la siguiente posición de aplicación. Se recomienda que esta se encuentre distal a la posición original, a una distancia mayor o igual a 2 veces y menor o igual a 10 veces el diámetro original de la vena (medido con el paciente de pie).

i. Repetir el procedimiento hasta completar el segmento venoso que se desea tratar.

El éxito o no de la adhesión se puede comprobar mediante la inyección de gas, espuma o fluidos, pero el adhesivo funciona mejor si no se perturba durante 10 a 60 minutos. El criterio clínico de éxito de la adhesión es que el diámetro de la vena permanezca pequeño o, incluso, se reduzca aún más.

Para tratar venas superficiales, venas tortuosas y venas varicosas pequeñas, el sistema se usa en una modificación que combina un catéter externo de calibre F2 a F5 y longitud 6 a 20 cm con una aguja hueca con una punta de doble o triple corte y un diámetro externo de 0,5 a 1,6 mm. Opcionalmente, la aguja hueca puede tener una cámara de aspiración transparente para indicar el contacto con sangre durante la introducción. El sistema es apto para la punción directa de la vena diana, así como para el avance intraluminal guiado por ecografía. Luego de llegar a la posición deseada, definida por la introducción de la longitud total del catéter, por indicadores anatómicos o por dobleces demasiado pronunciados que no puedan superarse, la aguja hueca se intercambia por el catéter interno. El resto del procedimiento consiste en a) aspirar la sangre contenida en la vena hasta lograr su exsanguinación, administrar el agente esclerosante (preferentemente espuma), esperar un tiempo de permanencia determinado (p. ej., 60 s), aspirar el agente esclerosante y los restos de sangre, y administrar adhesivo o porciones de gas-adhesivo-gas mientras se mantiene una presión negativa.

Además de estos objetivos principales, el sistema permite la aplicación de otras modalidades endovasculares manteniendo el catéter externo en su lugar:

a. Aplicación de radiación láser, radiofrecuencia, vapor saturado u otros mecanismos endovasculares durante la exsanguinación (F5 a F9).

b. Aplicación de radiación láser, radiofrecuencia u otros mecanismos endovasculares durante el enjuague con solución salina (F5 a F9).

c. La aplicación de sondas con una forma particular o sondas conformables para el tratamiento directo o selectivo de ramificaciones laterales o venas perforantes (venas que conectan con el sistema venoso profundo).

d. Combinación de métodos termooclusivos con técnicas de escleroterapia que permitan la administración de espuma esclerosante a través del catéter externo mientras las sondas termooclusivas permanecen en su lugar.

e. Combinación de métodos termooclusivos con aplicación de adhesivo, p. ej., cierre de los segmentos con uniones con técnicas comprobadas de láser o radiofrecuencia y tratamiento del resto de los segmentos con escleroterapia y aplicación de adhesivo mediante el mismo sistema de catéter.

La aplicación de adhesivo de la forma descrita no depende de ninguna compresión manual ni mecánica externas. Por lo tanto, puede aplicarse a cualquier vena del cuerpo, desde la superficie de la piel hasta las venas más profundas del cuerpo.

La solución de la divulgación se basa en un dispositivo de catéter de doble tubo para inyección y evacuación que comprende:

a. un tubo grande [1] y uno más pequeño [2] que forman una unidad funcional, donde el tubo más pequeño [2] se encuentra dentro del tubo más grande [1];

b. donde ambos tubos son reposicionables y desmontables;

c. donde ambos tubos tienen una abertura [3 y 4] en ambos extremos;

d. una abertura [5] que se provee en la pared del tubo externo, ubicada a una distancia de entre 5 mm y 40 mm de la punta [6], o varias aberturas ubicadas en un segmento que se extiende entre 5 y 250 mm desde la punta, donde el diámetro de la abertura se encuentra entre 70 y 120 % del diámetro interno del tubo externo [1] o, si hay varias aberturas, cada una tiene un diámetro entre 30 y 60 % del diámetro interno del tubo externo; si hay varias aberturas, el tamaño, la forma y la distribución de estas se seleccionan de forma de lograr una aplicación uniforme del agente esclerosante (espuma);

e. donde el diámetro externo del tubo interno es de 0,6 mm a 2,0 mm (F2 a F6), y su diámetro interno es de 0,3 a 1,6 mm, más preferentemente de 0,4 a 1,0 mm, e incluso más preferentemente de 0,5 a 0,8 mm;

f. el diámetro externo del tubo externo es de 1,3 mm a 3,3 mm (F4 a F10), y su diámetro interno es de 1,1 a 3,0 mm, más preferentemente de 1,1 a 3,0 mm, e incluso más preferentemente de 1,1 a 2,7 mm; g. una distancia entre la pared externa del tubo interno y la pared interna del tubo externo se encuentra entre 0,1 mm y 3,0 mm, preferentemente entre 0,1 mm y 2,5 mm, e incluso más preferentemente entre 0,1 y 2,0 mm.

Idealmente, ambos tubos son visibles en una ecografía o, en otra realización, son visibles también en una fluoroscopia, una flebografía, una tomografía computarizada o un estudio de resonancia magnética.

Son de gran importancia las dimensiones del catéter y, en particular, las dimensiones de los orificios laterales. Todos los llamados catéteres de aspiración fabricados hasta el momento están diseñados para colectar el trombo en arterias o venas. Algunos son simplemente tubos que tienen una pared relativamente delgada y, por ende, un lumen amplio. Otros catéteres tienen orificios laterales pequeños para distribuir un agente de contraste (angiografía) o agentes líticos (trombólisis). La presente divulgación está diseñada especialmente para su uso en venas. Las venas son vasos con una pared muy delgada y blanda. A menudo, estos vasos son tortuosos. Un catéter venoso debe ser capaz de seguir los dobleces vasculares, por lo que debe ser bastante flexible. Al mismo tiempo, el catéter debe tener cierta rigidez para que sea posible empujarlo hasta la zona diana.

Los orificios laterales [5] (Fig. 3) deben ser relativamente grandes por dos motivos: Los orificios grandes facilitan la evacuación y, sobre todo, los orificios grandes permiten —a diferencia de los orificios pequeños— aplicar espuma esclerosante sin destruir las burbujas de la espuma. Pueden considerarse como orificios "grandes" aquellos que tienen un diámetro al menos 20 veces mayor que el diámetro promedio de las burbujas de la espuma.

Los catéteres con un único orificio lateral grande son adecuados para lidiar con problemas que involucran ramificaciones laterales individuales o venas perforantes individuales, dado que estas estructuras se pueden vaciar de sangre y llenar con agente esclerosante de forma selectiva. Los catéteres con más orificios laterales tienen un mejor desempeño cuando se aplican en vasos grandes y rectos. Al aplicar presión negativa sobre un catéter con múltiples orificios laterales, en las regiones evacuadas la pared venosa cierra el/los orificio(s) lateral(es) como una válvula, lo que concentra la presión negativa en la zona en la que se aplica el adhesivo.

Para cumplir el objetivo de una aplicación uniforme y precisa de espuma esclerosante, el diseño del/de los orificio(s) lateral(es) se adaptó a la viscosidad de la espuma. Para cierta espuma, por ejemplo, el tamaño de los orificios a una distancia de 10 cm de la punta [6] puede comenzar con un diámetro igual al 50 % del lumen interno del catéter y continuar hacia la punta con otros 11 orificios laterales con diámetros reducidos en escalones de 2,5% (Fig. 4).

El uso del tubo externo solo proporciona una aplicación muy uniforme y precisa de la espuma esclerosante, en una cantidad desconocida por el momento (Fig. 5a,b). Sin embargo, sin la aplicación ulterior de adhesivo, no llevaría el vaso al tamaño fijo deseado.

La posición del/de los catéter(es) solo puede supervisarse visualmente o por palpación en el caso de venas muy superficiales (al nivel de la piel). En la mayoría de los casos, el monitoreo se realiza mediante ecografía. En casos en los que el uso de ecografía se vea limitado por cualquier motivo (p. ej., obesidad, cicatrices o ecos gaseosos), los catéteres pueden monitorizarse mediante fluoroscopia o flebografía. Si se selecciona un método de observación con agente de contraste radiográfico, el agente de contraste puede aplicarse mediante el catéter interno o el externo en función de la cantidad deseada y el grado previsto de reemplazo de la sangre.

El catéter permite administrar el agente de contraste con las sondas funcionales (catéter de aplicación de adhesivo, sondas láser o de radiofrecuencia, o catéteres de vapor o escleroterapia) en su lugar. Una gran cantidad de agente de contraste puede recogerse mediante la función de aspiración del catéter externo, una ventaja particularmente importante para los pacientes con sensibilidad al agente de contraste. En los pacientes con intolerancia a los agentes de contraste o mayor riesgo asociado con ellos, los agentes de contraste —que generalmente contienen iodo— se pueden reemplazar por dióxido de carbono. El dióxido de carbono puede recogerse igualmente por aspiración o abriendo la salida mediante el catéter externo.

El dispositivo de catéter de doble tubo para inyección y absorción de la divulgación, donde el tubo externo [1] consiste de dos capas o tubos reposicionables, con lo que se agrega al tubo externo [1] un tubo adicional [8] con una pared de 0,1 a 0,6 mm de espesor, separada entre 0,1 y 0,5 mm. El tubo adicional se puede deslizar hacia delante y hacia atrás para cubrir o descubrir las aberturas de la pared. En una realización, tiene un asa [10] o mango [11] proximal que permite reubicarlo más fácilmente (Fig. 6e). En otra realización, hay marcas proximales [9] (Fig. 6b) en los tubos o hay un dispositivo de señalización en el tubo o sobre él para indicar si las aberturas de la pared externa del catéter están cubiertas o no. En otra realización, el tubo que cubre las aberturas tiene una punta cónica. Su longitud máxima viene dada por la longitud del catéter externo menos la longitud de la zona de los orificios laterales.

La modalidad que emplea un tubo adicional [8] para cubrir o descubrir algunos de los orificios laterales del tubo externo —o todos ellos— permite usar el mismo catéter para varios fines, como tratar vasos enfermos rectos y ramificaciones laterales simples o lesiones en las venas perforantes en la misma intervención de cateterismo con un único acceso. Además, ofrece la opción única de cubrir los orificios laterales para alternar entre la absorción por los orificios laterales y la absorción por el orificio frontal.

El dispositivo de catéter de doble tubo para inyección y absorción de la divulgación, donde la longitud de ambos tubos [1,2] se encuentra entre 6 y 120 cm. La longitud del tubo interno [2] siempre es mayor que la del tubo externo [1], y la diferencia entre ambas longitudes (longitud excedente) varía entre 0,1 y 140 cm.

La longitud viene dada por la longitud del segmento más largo que se prevé tratar. La distancia entre la ingle y el talón define la longitud máxima de tratamiento, pero la mayoría de las indicaciones refieren a un segmento mucho más corto.

Idealmente la pared del tubo externo tiene un espesor de entre 0,1 y 0,6 mm.

Idealmente, la pared del tubo interno tiene un espesor de entre 0,1 y 0,4 mm.

Preferentemente, el tubo externo [1] tiene una zona terminal en punta en la que el diámetro del lumen se reduce total o parcialmente para guiar el tubo interno (Fig. 7a). Alternativamente, el tubo interno [2] puede tener un agrandamiento terminal, con o sin aumento del espesor de la pared, para fijar el catéter interno dentro del catéter externo a la vez que se mantiene la posibilidad de deslizar fácilmente el tubo interno dentro del tubo externo (Fig. 7a).

Preferentemente, el tubo externo y/o el tubo interno cuentan en sus extremos [7] con un conector Luer Lock macho o hembra, u otro conector, y/o están conectados con una pieza en forma de Y o en forma de T, incluida o independiente, que permite conducir el tubo interno por la entrada del tubo externo, así como realizar descargas o evacuaciones por medio del tubo externo (en una realización, con una zona de agarre o un mango que facilitan los movimientos de deslizamiento).

El conector cónico Luer es un sistema normalizado de conectores para fluidos de pequeña escala, que se utiliza para hacer una conexión sin fugas entre un conector cónico macho y su correspondiente conector hembra en instrumentos médicos y de laboratorio, como agujas y puntas de jeringas hipodérmicas, llaves de paso y agujas. Este sistema, llamado así en honor a Hermann Wülfing Luer, un fabricante alemán de instrumentos médicos del siglo XIX, era originalmente un conector con una conicidad de 6 % para tapones de botellas de vidrio. Las características clave de los conectores cónicos Luer se definen en las normas ISO 594. También se definen en las normas DIN y EN 1707:1996 y 20594-1:1993.

Preferentemente, uno de los tubos, varios de ellos o todos ellos tienen una punta cónica [6] (Fig. 7a). Con máxima preferencia, todos los tubos tienen una punta terminal distal cónica que facilita su introducción en la vena diana.

Preferentemente, el tubo interno y/o el tubo externo están hechos o cubiertos de un material antiadherente como el politetrafluoroetileno (PTFE, también conocido como teflón o Teflon) o el perfluoroalcoxi (PFA).

Preferentemente, el tubo interno y el tubo externo están hechos o cubiertos de politetrafluoroetileno (PTFE o Teflon), PFA, FEP u otro material plástico similar con propiedades que eviten que el material se adhiera a sustancias arbitrarias. Se ha demostrado que esto es de gran importancia, ya que garantiza que el adhesivo y los eventuales restos de sangre no se adhieran al dispositivo. El PTFE es un fluoropolímero sintético de tetrafluoroetileno con múltiples aplicaciones. La marca más conocida de PTFE es Teflon, de DuPont Co. El PTFE es un fluorocarbono sólido, ya que es un compuesto de alto peso molecular que consiste íntegramente de carbono y flúor. El PTFE es hidrofóbico: ni el agua ni las sustancias que contienen agua humedecen el PTFE, dado que los fluorocarbonos demuestran menores fuerzas de dispersión de London debido a la alta electronegatividad del flúor.

El PTFE tiene uno de los menores coeficientes de fricción entre todos los sólidos. El PTFE se utiliza como recubrimiento antiadherente para sartenes y otros utensilios de cocina. Tiene muy baja reactividad, debido en parte a la fuerza de los enlaces carbono-flúor. Por ende, se utiliza frecuentemente en contenedores y tuberías para sustancias químicas reactivas y corrosivas. También se utiliza en catéteres. El PFA es un tipo de fluoropolímero con propiedades similares a las del PTFE. Se diferencia de las resinas de PTFE en que puede procesarse en forma fundida mediante técnicas convencionales de moldeo por inyección o extrusión con husillos. El PFA fue inventado por DuPont y se vende con el nombre comercial Teflon PFA. Teflon es más conocido como nombre comercial del PTFE. Otros nombres comerciales de formas granulares son Neoflon PFA de Daikin o Hyflon PFA de Solvay Solexis. El PFA tiene una composición muy similar a la de los fluoropolímeros PTFE y FEP. Tanto el PFA como el FEP comparten las propiedades útiles de bajo coeficiente de fricción y baja reactividad del PTFE, pero son más fácilmente conformables. El PFA es más blando que el PTFE y tiene un punto de fusión de 305 °C.

Preferentemente, el tubo interno y/o el tubo externo comprenden un medio para fijar la posición relativa de ambos conductos (es decir, la posición de uno respecto del otro), como un ensanchamiento, ganchos o trabas.

Preferentemente, los conductos interno y/o externo se combinan en las siguientes configuraciones de tamaño (diámetro externo):

Tabla 1

La escala francesa o sistema de calibres francés se utiliza habitualmente para medir el tamaño (diámetro externo) de un catéter. Generalmente se abrevia como Fr, aunque también suele abreviarse FR o F. Asimismo, puede abreviarse como CH o Ch (en referencia a Charriére, su inventor) en los países de habla francesa. 1 Fr equivale a 0,33 mm, por lo que el diámetro del catéter en milímetros se puede determinar dividiendo el calibre francés entre 3:

Por ejemplo, si el calibre francés es 9, el diámetro es de 3 mm.

Un aumento del calibre francés corresponde a un mayor diámetro del catéter. Esto es opuesto a lo que ocurre con el calibre de las agujas, donde un aumento del calibre corresponde a un catéter de menor diámetro. El calibre francés fue ideado por Joseph-Frédéric-Benoít Charriére, un fabricante de instrumentos quirúrgicos parisino del siglo XIX, quien definió la relación de "3 veces el diámetro" (véase la Tabla 2).

Tabla 2

Preferentemente, uno de los tubos comprende un alambre guía de 3,556 mm (0,14 in) a 9,662 mm (0,38 in).

Idealmente, la zona de la punta del tubo interno y/o del tubo externo tiene o puede adoptar a lo largo de una distancia de 1 a 4 cm la forma de una curva que cubra un ángulo de 5 a 90 grados, lo que permite sondear curvas, bifurcaciones o ramificaciones laterales en las venas, así como venas perforantes (Fig. 2).

La divulgación refiere a un dispositivo de catéter de inyección y aspiración de doble tubo, donde el tubo interno se reemplaza o se intercambia por una aguja hueca de metal o un material similar con una punta de doble o triple corte. Si se escoge una configuración de catéter corto y pequeño, por ejemplo, con un diámetro externo (DE) F4 y una longitud de 6 a -20 cm, puede lograrse una introducción directa en el vaso diana agregando una aguja hueca, preferentemente con una punta de doble o triple corte, que se ajuste al catéter externo (Fig. 7b).

Cuando se avanza bajo ecografía, es posible seguir incluso vasos tortuosos.

La inyección de doble tubo puede comprender una cámara de aspiración transparente (Fig. 7b).

La invención refiere a una composición que comprende

a) un adhesivo para tejidos farmacéuticamente admisible, donde el adhesivo puede polimerizarse al entrar en contacto con H2O, sangre o componentes de la sangre, y

b) un gas de uso médico para el tratamiento de las venas varicosas.

Comprende un fármaco esclerosante.

La composición comprende, además, un fármaco esclerosante. La escleroterapia con espuma es una técnica que involucra la inyección de "fármacos esclerosantes en espuma" en un vaso sanguíneo mediante una jeringa (en este caso, el catéter de la invención). Los fármacos esclerosantes (p. ej., el tetradecil sulfato de sodio o el polidocanol) se mezclan con aire o con un gas fisiológico (p. ej., dióxido de carbono u oxígeno) en un par de jeringas mediante bombas mecánicas o electromecánicas, o presión de gas. Este proceso aumenta la superficie efectiva del fármaco. El fármaco esclerosante en espuma es más eficaz que su contraparte líquida porque se mezcla menos con la sangre en el vaso y, en su lugar, la desplaza, lo que evita que el fármaco se diluya y, por ende, maximiza la acción esclerosante.

Asombrosamente, los inventores descubrieron que, cuando el fármaco esclerosante se usa con el catéter de inyección y aspiración que se presenta, logra resultados muy superiores a la escleroterapia con espuma con inyección mediante agujas o catéteres de tubos simples. El fármaco produce un espasmo de la vena. Cuando se aplica adhesivo mientras el espasmo inducido por el fármaco persiste, este fija la vena en un estado en el que su diámetro se ha reducido considerablemente.

También se pudo observar que, debido al agente esclerosante y el espasmo desencadenado, la vena tiene microarrugas, que constituyen una superficie ideal para el adhesivo. La presión negativa provocada por la aspiración contribuye con estos efectos, ya que guía el adhesivo hacia todas las zonas intraluminales.

El adhesivo se selecciona, preferentemente, de entre la lista del cianoacrilato y el adhesivo a base de fibrina.

Idealmente, el adhesivo se selecciona de entre la lista del cianoacrilato y el adhesivo a base de fibrina. Se prefiere el cianoacrilato. Cianoacrilato es el nombre genérico de los adhesivos de rápida acción a base de cianoacrilato, como el metil-2-cianoacrilato, el etil-2-cianoacrilato (que se vende habitualmente bajo nombres comerciales como Super Glue y Krazy Glue) y el n-butil-cianoacrilato (que se usa en adhesivos veterinarios y cutáneos). El 2-octil-cianoacrilato, un compuesto relacionado, es un adhesivo de grado médico que se desarrolló para ser no tóxico y menos irritante para el tejido cutáneo.

El gas de uso médico se selecciona de entre la lista del dióxido de carbono, el oxígeno, el aire o mezclas de los anteriores.

Idealmente, el adhesivo tiene forma de gel, espuma o emulsión.

Preferentemente, el adhesivo y el gas se cargan en el dispositivo y/o se aplican en sucesivos bolos.

Los inventores descubrieron que incluso cantidades muy pequeñas de fluido o sangre provocan una reacción de polimerización rápida de los adhesivos a base de cianoacrilatos. Por lo tanto, la inyección de adhesivo en vasos que contienen sangre nunca permite una distribución adecuada del adhesivo. El adhesivo se polimeriza más o menos en coágulos y no alcanza todas las partes de la pared venosa. En la divulgación, el tubo externo sirve como primer paso para aspirar sangre del segmento venoso diana, hasta que la vena se vacía y colapsa. El/los orifico(s) lateral(es) refuerzan la capacidad de aspiración, dado que el orificio delantero puede verse ocluido por un trombo o por partes de la pared venosa al hacerse avanzar a lo largo de curvas, o dentro de ectasias o aneurismas. La posición intraluminal de los orificios laterales puede cambiarse torciendo el catéter. Incluso el influjo de sangre desde ramificaciones venosas laterales o venas perforantes (venas que conectan con el sistema venoso profundo) pueden aspirarse mediante el uso de orificios laterales. La aspiración sirve como paso previo para la aplicación subsiguiente de adhesivo. Además, sirve para aplicar esclerosante y para eliminar la espuma esclerosante antes de la aplicación del adhesivo.

Se descubrió que puede introducirse cianoacrilato o adhesivo a base de fibrina en las venas de forma más efectiva si se usa simultáneamente una pequeña cantidad de gas de uso médico. El gas puede usarse a) para preparar una espuma o un gel adhesivos, o b) como parte de una combinación gas-adhesivo-gas cargando los componentes sucesivamente en el tubo interno. El término "adhesivo" hace referencia a un fluido, un gel o una espuma. El gas sirve para preparar el sitio de inyección del adhesivo, dado que limpia el sitio de aplicación del adhesivo. El catéter se usa para introducir tanto el adhesivo como el gas. Se introduce primero el gas y, luego, el adhesivo. Luego de introducir el adhesivo, se introduce nuevamente gas. El segundo bolo de gas está diseñado para limpiar la herramienta. El gas no se acumula en el vaso diana dado que es evacuado inmediatamente por la presión negativa aplicada mediante el tubo externo.

Mediante el uso de porciones de gas antes y después del gas, se pueden aplicar cantidades pequeñas ero efectivas de adhesivo sin dejar restos no utilizados dentro del catéter. La porción anterior de gas desplaza los restos de sangre o agente esclerosante y prepara el segmento para la aplicación de adhesivo. Mediante la función de aspiración del catéter externo, pueden quitarse incluso los restos de gas, de modo que el adhesivo encuentre una vena totalmente colapsada. Sin la vía de salida que provee el catéter externo, no sería posible inyectar porciones de adhesivo y de gas, dado que, al encontrar resistencia, el gas pasaría el adhesivo dentro del catéter y el adhesivo permanecería en el interior sin moverse. La presión negativa que mantiene el catéter de aspiración permite, en primer lugar, que el gas pase y, en segundo lugar, presiona las paredes de la vena sobre sí mismas mientras el adhesivo las fija en su posición.

En una alternativa, no se emplea gas. En este caso, el catéter debe tener un material especial, como se indica más abajo. En este caso, puede aplicarse adhesivo (en forma de fluido, gel o espuma) bajo presión negativa de forma continua durante el retiro del sistema.

En la composición de la invención, el adhesivo y el gas se cargan antes de la aplicación en una proporción que varía entre 1:1 y 1:4. Preferentemente, se usa CO2 o CO2/O2 (70/30). Preferentemente, el volumen de adhesivo por inyección es de 0,1 a 0,5 ml. Con este volumen, se puede tratar un segmento venoso de 1 a 10 cm. Pudo mostrarse que la aplicación continua de adhesivo no ofrece ventajas frente a la modalidad propuesta de la escleroterapia y la aplicación por puntos de adhesivo. Por el contrario, la aplicación continua de adhesivo deja una rigidez indeseada en la vena tratada.

La divulgación refiere a un kit que comprende un adhesivo farmacéuticamente admisible, donde el adhesivo puede polimerizarse en contacto con H2O, sangre o componentes de la sangre, y un fármaco esclerosante.

El kit preferentemente comprende, además, un catéter.

En el kit de la divulgación, el adhesivo se selecciona de entre la lista del cianoacrilato y el adhesivo a base de fibrina, y/o el gas de uso médico se selecciona de entre la lista del dióxido de carbono, el oxígeno, el aire o mezclas de los anteriores.

El kit de la divulgación puede tener un alambre guía y/o un elemento de ayuda para la punción y la inserción del alambre guía.

La divulgación también refiere a un kit donde el sistema de catéter comprende cámaras, cartuchos o jeringas previstos para contener o aplicar adhesivo, esclerosante, espuma, gas o sangre.

También refiere a un kit donde el sistema de catéter incluye medios mecánicos, neumáticos, hidráulicos o eléctricos/electrónicos para asistir o realizar la inyección y/o la aspiración.

Ejemplos

Ejemplo 1

Tratamiento de una vena safena mayor insuficiente con un diámetro de 10 a 14 mm (con el paciente de pie). Longitud del segmento insuficiente: 45 cm. Herramienta seleccionada: sistema de catéter de doble tubo para inyección y aspiración. Longitud de trabajo: 75 cm, con un diámetro exterior F7, 12 orificios laterales con un área de 5 cm y un tubo interno de tamaño F4, Acceso a la vena mediante una aguja hueca o (preferentemente) una vénula de un tamaño igual a aproximadamente el 80 % del diámetro del catéter externo seleccionado, con anestesia local. Este diámetro prepara el acceso venoso para la introducción del sistema de catéter, que es ligeramente más grande. Todos los pasos se realizan bajo ecografía. Acceso a la vena diana mediante un alambre guía hidrófilo tipo glidewire y tamaño 0,35 in, seguido por la introducción del catéter externo hasta ubicar la punta en el punto deseado de cierre proximal, en la unión femorosafena. Retracción de aproximadamente un centímetro. Montaje del tubo interno y posicionamiento en la misma región. Aspiración de sangre mediante el tubo externo hasta que el segmento con unión colapsa. Aplicación mediante el tubo externo de 1 ml de espuma de polidocanol mezclada en proporción 1:4 con aire. Retracción del tubo externo otros 2 cm, dejando el tubo interno en la ubicación anterior. Absorción de la espuma tras 60 s. La presión negativa y el espasmo hacen colapsar la vena. Se mantiene la presión. Carga del tubo interno con secuencias de 0,8 ml de CO2 y 0,2 ml de cianoacrilato (etil-2-cianoacrilato/polimetilmetacrilato). Aplicación de una secuencia bajo ecografía mientras se retrae el catéter interno un centímetro. Aplicación de presión negativa durante 60 s. Retracción del sistema 5 cm y repetición del procedimiento. El procedimiento continúa de la misma manera hasta cerrar todo el segmento diana. El sitio de acceso a la vena se cierra con una porción final de adhesivo del tubo interno mientras se retrae a través de la piel. Evaluación por ecografía con el paciente de pie: el diámetro de la vena tratada es de 2 a 3 mm. No se requieren vendas ni medias de compresión. Ambulación inmediata.

Ejemplo 2

Vena varicosa en extremidad inferior. Diámetro con el paciente de pie: 8 a 12 mm. Longitud: 31 cm. Muy tortuosa, con perfusión desde un defecto en una vena perforante en la región de la vena de Boyd. Herramienta seleccionada: sistema de catéter de doble lumen para aspiración e inyección con diámetro externo F5, longitud de 20 cm y una aguja hueca con una punta de doble o triple corte con un diámetro externo de 1,0 mm, y un tubo interno con un diámetro externo de 0,8 mm. El segmento enfermo se trata en dos pasos, comenzando por la parte proximal. Punción directa de la vena diana 15 cm por debajo de la fuente de reflujo sanguíneo, usando el tubo externo más una aguja hueca. Navegación por tramos tortuosos bajo ecografía hasta el ingreso a la vena perforante. Retracción de la aguja hueca. Introducción del tubo interno en la vena perforante. Aspiración de la sangre hasta que la vena perforante colapsa. Aplicación de 0,5 ml de espuma esclerosante con un tiempo de permanencia de 60 s. Carga del tubo interno con secuencias de 0,8 ml de CO2 y 0,2 ml de cianoacrilato (etil-2-cianoacrilato/polimetilmetacrilato). Aspiración de los restos de espuma y sangre. Aplicación de 0,2 ml de adhesivo y aplicación de presión negativa mediante el catéter externo durante 60 s. Retracción del sistema 3 cm. Repetición del procedimiento. 2 retracciones de 5 cm y repetición del mismo procedimiento. Cierre del acceso a la vena con una pequeña gota de adhesivo aplicada desde el catéter interno. Luego, el sistema se monta nuevamente en el tubo externo y la aguja hueca para un segundo acceso 20 cm más abajo, se sondea una segunda mitad de vena enferma y se la cierra en 3 pasos como se describió anteriormente. Cierre del acceso a la vena con una pequeña gota de adhesivo aplicada desde el catéter interno. La vena varicosa ya no es visible cuando el paciente está en posición horizontal. Con el paciente se pone de pie, el resultado se mantiene. No se requieren vendas ni medias de compresión. Ambulación inmediata.

Leyendas de las figuras

FIG. 1:

a) Las partes básicas del sistema: tubo externo [1]; tubo interno [2]; posición cuando están montados. b) Aproximación endovenosa al segmento venoso diana.

FIG. 2:

Tubo interno [2], ejemplos de realizaciones: a) punta recta; b) punta recta con orificios laterales; c) punta con curva suave y orificio lateral; d) punta con curva pronunciada.

FIG. 3:

Catéter externo con orificios laterales [5] en la sección de la punta [6].

FIG. 4:

Catéter con posición y dimensiones calculadas de los orificios provee una propagación uniforme y característica de la espuma esclerosante a lo largo de la vena diana con una precisión excepcional gracias a una distribución uniforme de la presión.

FIG. 5:

a) El espacio que ocupa el catéter debe ser igual al espacio que ocupa la espuma esclerosante.

D = diámetro de la vena con el paciente en posición horizontal; d = diámetro del catéter.

La condición para un tratamiento óptimo con espuma esclerosante se cumple cuando

b) Diagrama esquemático: a) sección transversal; b) corte longitudinal que muestra la distribución uniforme y precisa de la espuma alrededor del catéter.

FIG. 6:

Tubo adicional [8] que cubre o descubre los orificios laterales del tubo externo; a) vista transversal; b) orificios laterales del catéter externo cubiertos por el tubo adicional [8]; c) un único orificio lateral descubierto; d) varios orificios laterales descubiertos; e) el tubo adicional [8] puede tener un asa [10] o mango [11 ] para facilitar la acción de deslizamiento, así como marcas para indicar la posición del catéter adicional [9].

FIG. 7:

Opciones de catéteres: a) elevaciones del tubo interno en el extremo distal para estabilizar la posición dentro del catéter externo; b) angostamiento del catéter externo para fijar el catéter interno. Ambas opciones pueden cubrir toda la circunferencia (e) o parte de ella (e).

FIG. 8:

Aplicación representativa en un segmento con unión; a) posicionamiento del tubo externo en relación con la posición del borde de tratamiento [12]; b) posición del tubo interno; c) evacuación de la sangre y colapso del segmento diana; d) aplicación de espuma esclerosante; e) espasmo de la vena y evacuación de la espuma; f) sistema cargado con adhesivo o composiciones de adhesivo-gas; g) aplicación de adhesivo; h) retracción del sistema hasta la siguiente posición, segmento venoso tratado cerrado de forma permanente.

FIG. 9:

Aplicación representativa en un segmento sin unión; a) posicionamiento del tubo externo y b) el tubo interno; c) evacuación de la sangre hasta que el segmento venoso colapsa; d) aplicación de espuma esclerosante; e) espasmo de la vena y evacuación de la espuma; f) aplicación de adhesivo; g) retracción del sistema hasta la siguiente posición, segmento venoso tratado cerrado de forma permanente.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición que comprende

a) un adhesivo para tejidos farmacéuticamente admisible, el cual puede polimerizarse al entrar en contacto con H2O, sangre o componentes de la sangre, y

b) un gas de uso médico para el tratamiento de las venas varicosas y

c) un fármaco esclerosante,

donde el adhesivo y el gas se encuentran en una proporción entre 1:1 y 1:4.

2. La composición de la reivindicación 1, donde el adhesivo está en forma de gel, espuma o emulsión y/o se selecciona de entre la lista del cianoacrilato y el adhesivo a base de fibrina.

3. La composición de las reivindicaciones 1 o 2, donde el gas de uso médico se selecciona de entre la lista del dióxido de carbono, el oxígeno, el aire o mezclas de los anteriores.

4. Un kit que comprende la composición de las reivindicaciones 1 a 3.