ES2859524T3 - Composición para el uso en el tratamiento de la disforia, la depresión y/o los cambios de ánimo relacionados con el síndrome premenstrual (SPM) - Google Patents

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Abstract

Una composición para el uso en el tratamiento de la disforia, depresión y/o cambios de humor relacionados con el síndrome premenstrual (SPM) en donde dicha composición comprende como primer ingrediente activo: - un extracto de polen y pistilo derivado de plantas que pertenecen a la familia Graminae y/o Pinacea, preferentemente de material vegetal proveniente de maíz (Zea mays L.), centeno (Secale cereale L.), pata de gallo (Dactylis glomerata L.), pino (Pinus sylvestris L.) o una mezcla de los mismos, - al menos un segundo ingrediente activo, que es una fuente de safranal y/o (picro)crocina en donde dicha fuente de safranal y/o (picro)crocina es azafrán o un derivado del azafrán, y - vitamina E.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición para el uso en el tratamiento de la disforia, la depresión y/o los cambios de ánimo relacionados con el síndrome premenstrual (SPM)
Campo técnico
La invención pertenece al campo técnico de las composiciones para el uso en el tratamiento de síntomas relacionados con el SPM.
Antecedentes
El término síndrome premenstrual, o SPM, se usa generalmente para describir un grupo de síntomas físicos y mentales que ocurren cíclicamente comenzando aproximadamente de siete a catorce días antes de la menstruación. La menstruación ocurre en las mujeres desde la edad de doce a trece años hasta, en promedio, los cuarenta y siete años de edad. Ocurre a intervalos más o menos regulares excepto durante el embarazo y la lactancia. El promedio del ciclo menstrual normal es de veintiocho días con algunas variaciones en base a la composición genética de la mujer, la edad, el bienestar físico y emocional, así como también otros factores. La duración del flujo menstrual es variable, pero usualmente es entre tres y siete días. Los síntomas del SPM son a menudo tan graves y generalizados que la Asociación Estadounidense de Psiquiatría ha identificado formalmente los criterios de diagnóstico del SPM en el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales.
La etiología específica del SPM permanece aún desconocida, aunque se han propuesto muchas teorías. Estas teorías incluyen, pero no se limitan a: desequilibrios hormonales, deficiencias hormonales, deficiencias de vitaminas, alteraciones del sistema nervioso autónomo, desequilibrios de sal y agua, opiáceos endógenos alterados como endorfinas y disfunción psicosomática, solo por nombrar algunos. Sin embargo, hasta ahora, los estudios de investigación de la etiología no han sido concluyentes y, a veces, contradictorios. Lo más probable es que el SPM sea multifactorial y probablemente también implique cambios en las neurohormonas y neurotransmisores, que son difíciles de observar, documentar y aislar in vivo.
Los síntomas del SPM son variados y pueden variar desde leves hasta incapacitantes. Entre el setenta y el noventa por ciento de todas las mujeres tienen síndrome premenstrual recurrente, y entre el veinte y el cuarenta por ciento de estas mujeres sufren algún grado de incapacidad física y/o mental temporal. Algunos ejemplos de síntomas mentales que puede sufrir una mujer que padece SPM incluyen dificultad para concentrarse, fatiga, cambios en el apetito, irritabilidad y depresión. Algunos ejemplos de síntomas físicos que puede presentar una mujer que sufre de SPM son aumento o disminución del sueño, dolor en las articulaciones, calambres, hinchazón, edema, acné, estreñimiento y sensibilidad en los senos.
Las composiciones que comprenden extractos de polen y/o pistilos para combatir los síntomas relacionados con el SPM se han descrito previamente en la técnica. Como estas composiciones son totalmente naturales, proporcionan un tratamiento atractivo para las mujeres que sufren SPM.
Sin embargo, estudios recientes hasta ahora desconocidos han demostrado que, aunque estas composiciones son de hecho útiles para tratar o aliviar una gran parte de los síntomas relacionados con el SPM, estas composiciones muestran una eficacia menor o nula frente a los síntomas relacionados con la depresión y la disforia. De hecho, se informó sorprendentemente en este nuevo estudio que en mujeres para las que el síntoma más grave del SPM era depresión y/o disforia, estas composiciones a base de extracto de polen casi no tienen efecto.
Por tanto, existe una necesidad en la técnica de composiciones que sean capaces de combatir todos los síntomas del SPM, que incluye los que se refieren a cambios de humor, formas de depresión y disforia general. Preferentemente, dicha composición es de origen natural.
En vista de lo anterior, un problema a resolver por el objeto de la presente invención es proporcionar una composición que sea adecuada para combatir una amplia gama de síntomas relacionados con el SPM, que incluye los dirigidos a la depresión y la disforia. La composición es una composición totalmente natural y se puede tomar sin ningún riesgo de efectos secundarios no deseados.
Resumen de la invención
En consecuencia, un primer objeto de la solución propuesta por la invención para remediar este problema es proporcionar una composición para el uso en el tratamiento de la disforia, depresión y/o cambios de humor relacionados con el síndrome premenstrual (SPM) en donde dicha composición comprende como primer ingrediente activo: - un extracto de polen y pistilo que se deriva de plantas que pertenecen a la familia Graminae y/o Pinacea, preferentemente de material vegetal proveniente de Zea mays L., Secale cereale L., Dactylis glomerata L., Pinus sylvestris L. o una mezcla de los mismos, al menos un segundo ingrediente activo, dicho segundo ingrediente activo es una fuente de satranal y/o (picro)crocina en donde dicha fuente de safranal y/o (picro)crocina es azafrán o un derivado del azafrán, y- vitamina E. Dicha composición proporciona un tratamiento óptimo a base de plantas para tratar y/o prevenir una gama completa de síntomas relacionados con el SPM, que incluyen disforia y depresión. Por tanto, la composición es adecuada para todas las pacientes que informan de uno o más síntomas del SPM como disforia, depresión y/o cambios de humor, y no se limita a aquellas que informan síntomas clásicos. Como consecuencia, la composición de acuerdo con la presente invención es de amplia aplicación y muy eficiente.
Figuras
- La Figura 1 (que incluye las Figuras 1A-1C) muestra las diferencias de efecto que se observaron en un grupo de pacientes que sufren síntomas clásicos del SPM (Figura 1B) y aquellas que padecen depresión y/o disforia (Figura 1C) cuando se tratan con una composición a base de un extracto de polen y pistilo; y
- La Figura 2 muestra las diferencias en la ganancia de peso antes de la menstruación en un grupo de pacientes que padecían síntomas clásicos de SPM y aquellas que padecían depresión y/o disforia cuando se trataban con una composición a base de un extracto de polen y pistilo.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a una nueva composición para el uso en el tratamiento de síntomas relacionados con el síndrome premenstrual (SMP). La composición proporciona una solución efectiva para tratar la disforia, la depresión y/o los cambios de humor relacionados con el síndrome premenstrual (SPM) relacionado con el SPM. A menos que se defina de otro modo, todos los términos usados en la descripción de la invención, que incluye los términos técnicos y científicos, tienen el significado que entiende comúnmente un experto en la técnica a la que pertenece esta invención. Por medio de orientación adicional, se incluyen definiciones de términos para apreciar mejor las enseñanzas de la presente invención.
Como se usa en la presente descripción, los siguientes términos tienen los siguientes significados:
"A", "una" y "el", como se usa en la presente descripción, se refieren a referentes tanto en singular como en plural a menos que el contexto indique claramente lo contrario. A modo de ejemplo, "un compartimento" se refiere a uno o más de un compartimento.
"Aproximadamente", como se usa en la presente descripción, se refiere a un valor medible, tal como un parámetro, una cantidad, una duración temporal y similares, pretende abarcar variaciones de /- 20 % o menos, preferentemente /- 10 % o menos, con mayor preferencia /- 5 % o menos, incluso con mayor preferencia /- 1 % o menos, y aún con mayor preferencia /- 0,1 % o menos del valor especificado, en la medida en que tales variaciones sean apropiadas para realizar en la invención descrita. Sin embargo, debe entenderse que el valor al que se refiere el modificador "aproximadamente" también se describe específicamente en sí mismo.
"Comprende", "que comprende", "comprende" y "comprende", como se usa en la presente descripción, son sinónimos de "incluye", "que incluye", "incluyen" o "contiene", "que contiene", "contienen" y son inclusivos o términos de extremos abiertos que especifican la presencia de lo que sigue, por ejemplo, componente y no excluyen u obvian la presencia de componentes, características, elementos, miembros, etapas adicionales, no enumerados, conocidos en la técnica o descritos en la misma.
La recitación de rangos numéricos por puntos finales incluye todos los números y fracciones subsumidos dentro de ese rango, así como también los puntos finales enumerados.
La expresión "% en peso" (por ciento en peso), aquí y en toda la descripción, a menos que se defina lo contrario, se refiere al peso relativo del componente respectivo en base al peso total de la composición.
El término "extracto" debe entenderse como la sustancia líquida que resulta de un proceso de extracción de materia prima tal como material vegetal, preferentemente mediante el uso de un disolvente. En el sentido de la invención, el término "extracto" se aplica igualmente a un componente que se obtiene directamente de un extracto, como un extracto que se seca por pulverización.
El término "componente de una composición" debe entenderse como un constituyente de la composición que se compone de uno o más ingredientes activos.
El término "excipiente" debe entenderse como una sustancia natural o sintética que se formula junto con el (los) ingrediente (s) activo (s) de la composición incluida con el fin de aumentar el volumen de composiciones que contienen ingredientes activos o para conferir una mejora terapéutica al ingrediente activo en la forma de dosificación final, tal como facilitar la absorción o solubilidad del fármaco, o para ayudar en la fabricación de la composición.
El término "agente fluido" debe entenderse como una sustancia que se adiciona a una formulación (sólida) para mejorar su fluidez.
El término "agente antiaglutinante" debe entenderse como una sustancia que evita la formación de grumos (apelmazamiento).
El término "agente aglutinante" debe entenderse como una sustancia que mantiene juntos los ingredientes, asegurando que se puedan formar comprimidos y granulos.
El término "agente de carga" debe entenderse como una sustancia que es un agente de dilución o para proporcionar una sustancia a una formulación. Un agente de carga generalmente está inactivo.
El término "a base de hierbas" debe entenderse como un componente que se deriva o consiste o comprende hierbas como constituyente principal. Los derivados de hierbas deben entenderse como componentes que se derivan principalmente de hierbas o componentes de hierbas, tales como, pero sin limitarse a, extractos, polvos, partes de hierbas secas o tinturas.
El término "componente derivado (material) botánico" debe entenderse como un componente que se deriva principalmente de una planta o partes de plantas, dichos derivados pueden ser extractos, polvos, partes de plantas secas o tinturas.
En un primer aspecto, la presente invención se refiere a una composición para el uso en el tratamiento de disforia, depresión y/o cambios de humor relacionados con el síndrome premenstrual (SPM) en donde dicha composición comprende como primer ingrediente activo:
- un extracto de polen y pistilo derivado de plantas pertenecientes a la familia Graminae y/o Pinacea, preferentemente de material vegetal proveniente de Zea mays L., Secale cereale L., Dactylis glomerata L., Pinus sylvestris L. o una mezcla de los mismos, al menos un segundo ingrediente activo, siendo dicho segundo ingrediente activo una fuente de safranal y/o (picro)crocina en donde dicha fuente de safranal y/o (picro)crocina es azafrán o un derivado del azafrán, y vitamina E. Dichos segundos ingredientes activos son un componente derivado de hierbas o botánicos adecuado para tratar síntomas depresivos y/o disforia relacionados con SPM.
Los inventores de la presente invención han descubierto sorprendentemente que las composiciones que comprenden un extracto de polen y opcionalmente pistilos, generalmente conocidos en la técnica por ser efectivos para aliviar o tratar los síntomas relacionados con el SPM, son menos eficientes o en algunas pacientes incluso no son útiles cuando esos síntomas SPM se relacionan con depresión, disforia y cambios de humor.
Como resultado, una subpoblación de pacientes que buscan un tratamiento o alivio de sus síntomas relacionados con el SPM no se beneficiarán o sólo se ayudarán de manera ineficiente cuando se traten con composiciones que comprenden extracto de polen solo. Esto hasta ahora no se sabía. Aunque se desconoce la razón detrás de la falta de actividad de las formulaciones de extracto de polen, se considera que la razón se puede encontrar en una diferencia bioquímica entre los grupos de pacientes que informan disforia, depresión y/o cambios de humor como uno de los síntomas de SPM. Las mujeres con disforia y depresión como principal preocupación no retienen agua antes de la menstruación y no sufren de aumento de peso, mientras que las mujeres que padecen un patrón sintomático más clásico informaron retención de agua. Por tanto, se considera que una causa biológica y/o bioquímica se encuentra en la base de las diferencias observadas en los grupos de pacientes y la efectividad en el tratamiento de las formulaciones a base de extractos de polen.
Como consecuencia, los inventores de la presente invención buscaron y encontraron un método para proporcionar a las pacientes con SPM una composición que proporcione una solución para todos los síntomas relacionados con el SPM, que incluye los que principalmente observan un problema de disforia, depresión y/o cambios de humor.
Dicho segundo ingrediente activo es una fuente de safranal y/o (picro)crocina, adecuados para mejorar el tratamiento de síntomas depresivos y/o disforia ligados al SPM.
Sin embargo, mediante la combinación con el primer ingrediente activo, se proporciona una composición que es capaz de tratar o aliviar la mayoría, si no todos los síntomas relacionados con el SPM que se reconocen hoy en día, que incluye al menos disforia y/o depresión.
Se ha informado previamente que el safranal y la (picro)crocina, que se encuentran generalmente en el azafrán, son útiles para tratar o prevenir la depresión y/o la disforia, o los síntomas relacionados con estos últimos trastornos. Por ejemplo, se ha descrito la utilidad del azafrán o un extracto de azafrán para tratar o prevenir los síntomas relacionados con la depresión o la disforia en mujeres con SPM (ver Agha-Hosseini y otros, 2008, en revista internacional de obstetricia y ginecología).
No obstante, los inventores de la presente invención han descubierto que al complementar una composición que comprende un extracto de polen y pistilo que se derivan de plantas que pertenecen a la familia Graminae y/o Pinacea con una fuente (botánica) de safranal y/o (picro)crocina, la mayoría de las mujeres, si no todas, que sufren síntomas del SPM, en particular aquellas con depresión, disforia y/o cambios de humor como principal preocupación, pueden ser tratadas o ayudadas de una manera mejorada.
Dicho segundo ingrediente activo es el azafrán o un derivado del azafrán. Dicho derivado de azafrán es con mayor preferencia un extracto de azafrán, incluso con mayor preferencia derivado de Crocus sativus. En una modalidad más preferida, dicho extracto de azafrán es un extracto de pétalo seco de Crocus sativus.
Preferentemente, la cantidad de safranal y/o (picro)crocina en el extracto de azafrán será de al menos 0,1 %; en una modalidad adicional más preferida, dicha cantidad estará entre el 0,1 y 10 %.
En otra modalidad, la cantidad de safranal y/o (picro)crocina en la composición final será al menos 0,001 % en peso de la composición total, con mayor preferencia entre 0,001 % y 1 %. Se encontró que esta cantidad era suficiente para proporcionar un efecto óptimo.
La composición de la invención comprende además un extracto de polen y pistilo, que también se sabe que actúa efectivamente contra la gran mayoría de los síntomas relacionados con el SPm, excepto la depresión y/o la disforia. Dicho extracto de polen y pistilo se deriva de plantas pertenecientes a la familia Graminae y/o Pinacea.
Preferentemente, estos extractos provienen de material vegetal proveniente de maíz (Zea mays L.), centeno (Secale cereale L.), Dactylis glomerata L., Pinus sylvestris L. o una mezcla de los mismos.
Preferentemente, el material vegetal usado para los extractos es recién cosechado. El polen usado para la invención puede ser polen recolectado por insectos (como polen de abeja) o recolectado por intervención humana. El polen de abeja, por ejemplo, contiene polen, pero también néctar y saliva de abejas. El polen recolectado a través de la intervención humana carece de tales ingredientes adicionales. Preferentemente, dichos pólenes de las composiciones de la invención se obtienen únicamente por intervención humana.
Ventajosamente, la composición de la invención comprende un componente que se deriva de una mezcla de al menos dos extractos separados, por lo que un primer extracto proviene de pistilo de maíz (Zea mays L.) y de polen seleccionado de maíz (Zea mays L.), centeno (Secale cereale L.), pata de gallo (Dactylis glomerata L.), pino (Pinus silvestris L.) o cualquier combinación de los mismos; y un segundo extracto proviene de polen de maíz (Zea mays L.) y de pistilo de maíz (Zea mays L.).
Preferentemente, dicho primer extracto proviene de una mezcla de al menos polen de maíz (Zea mays L.), polen de centeno (Secale cereale L.), polen de pata de gallo (Dactylis glomerata L.), polen de pino (Pinus silvestris L.) y pistilo de maíz (Zea mays L.).
En otra modalidad, dicha composición comprende un primer y un segundo extractos, por lo que dicho primer extracto proviene de polen seleccionado de maíz (Zea mays L.), centeno (Secale cereale L.), pino (Pinus silvestris L.) o una combinación de los mismos y un segundo extracto, por lo que dicho segundo extracto proviene de pistilo de maíz (Zea mays L.) y polen seleccionado de maíz (Zea mays L.), centeno (Secale cereale L.), pata de gallo (Dactylis glomerata L.), pino (Pinus silvestris L.) o cualquier combinación de los mismos.
Los inventores encontraron que los mejores resultados se obtenían mediante el uso de polen y extracto de pistilo derivados de una mezcla de plantas.
Preferentemente, la concentración del primer ingrediente activo, que es el polen y el extracto de pistilo, en la composición es igual o superior a la concentración del segundo ingrediente activo, que es una fuente de safranal y/o (picro)crocina adecuada para tratar síntomas depresivos y/o disforia relacionados con el SPM.
Preferentemente, dichos primer y segundo ingredientes estarán presentes en una proporción específica. Preferentemente, la relación entre dicho primer y segundo ingredientes activos en dicha composición está entre 1:1 y 20:1, con mayor preferencia entre 1:1 y 10:1.
Los ingredientes activos de origen vegetal están comprendidos preferentemente al menos el 35 % en peso de la composición total, con mayor preferencia al menos el 40 % en peso de la composición total, con mayor preferencia entre el 40 y el 75 % en peso de la composición total. Este último asegura una actividad óptima de los ingredientes activos en la composición.
En una modalidad preferida, dicha composición está libre de fitoestrógenos y/o no presenta actividad fitoestrogénica. Los fitoestrógenos son compuestos vegetales de origen natural que son estructural y/o funcionalmente similares a los estrógenos de mamíferos y sus metabolitos activos. Debido a sus similitudes con los estrógenos, se ha informado que los fitoestrógenos actúan como antagonistas de los estrógenos. Simultáneamente a este efecto antagonista, también se informa que muestran actividad estrogénica. Aunque los fitoestrógenos se han relacionado con varios efectos beneficiosos en los seres humanos (por ejemplo, para reducir el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias), también se ha informado que los fitoestrógenos provocan reacciones negativas ilícitas. Por ejemplo, se ha informado que algunos fitoestrógenos agravan los síntomas del SPM. En consecuencia, la composición de la invención preferentemente no presenta actividad fitoestrogénica, con el fin de evitar cualquier efecto negativo que posiblemente pudiera estar ligado a este último.
La composición puede tomar cualquier forma adecuada conocida en la técnica, como un comprimido, una cápsula (cubierta dura o blanda), un polvo, un líquido como una ampolla o un jarabe. En una modalidad más preferida, dicha composición es un comprimido, una cápsula, un gel blando, semisólido, sólido, líquido o un polvo.
Los ingredientes activos pueden presentarse en forma de gránulos, polvo o forma cristalina, como un componente de las composiciones de acuerdo con la invención. Esto puede lograrse mediante liofilización, secado por pulverización, secado en tambor o secado al vacío de los extractos obtenidos.
En una modalidad preferida adicional, las composiciones de acuerdo con la invención pueden comprender excipientes elegidos del grupo de aditivos tales como agentes de fluidez, agentes aglutinantes, aromas, edulcorantes y/o agentes de recubrimiento.
Las composiciones sólidas también se pueden recubrir mediante el uso de cualquier agente de recubrimiento coloreado farmacéuticamente aceptable para mejorar su apariencia y/o facilitar la identificación por el paciente del producto y el nivel de dosificación unitaria.
Dicha composición comprende vitamina E. En una modalidad adicional, dicha composición comprende una o más vitaminas seleccionadas del grupo de vitamina A, vitamina B, vitamina C, vitamina D, vitamina K o cualquier combinación de las mismas. En una modalidad preferida, se agrega vitamina E a la composición. Se ha informado que la vitamina E tiene un efecto beneficioso sobre algunos síntomas del SPM y muestra actividad antioxidante. La composición de acuerdo con la invención puede ser un producto farmacéutico, un complemento dietético o alimenticio, un complemento para la salud, un alimento médico/dietético en forma oral.
En una modalidad preferida, una composición de la invención comprenderá:
- entre 35 y 60 % en peso de un extracto de polen y pistilo, preferentemente proveniente de una mezcla de al menos polen de maíz (Zea mays L.), polen de centeno (Secale cereale L.), polen de pata de gallo (Dactylis glomerata L.), polen de pino (Pinus silvestris L.) y pistilo de maíz (Zea mays L.); con mayor preferencia al menos el 40 % e incluso con mayor preferencia alrededor del 50 %;
- entre el 5 y el 15 % de un extracto de azafrán, con mayor preferencia al menos el 6 %;
- entre 1 y 5 % de vitamina E, con mayor preferencia al menos el 3 %; y
- excipientes tales como agentes de carga, fluidos y/o de recubrimiento.
Un ejemplo de comprimido de acuerdo con la presente invención es el siguiente:
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Como agente de recubrimiento, se utiliza aquapolish. La cantidad de agente de recubrimiento es al menos un 2,5 % del peso total del comprimido (aproximadamente 15,9 mg), lo que hace que el peso total del comprimido sea de alrededor de 652,5 mg.
La invención se describe adicionalmente mediante los siguientes ejemplos no limitantes que ilustran adicionalmente la invención, y no pretenden, ni deben interpretarse, que limitan el alcance de la invención.
Datos experimentales y ejemplos
Ejemplo 1:
A partir de los siguientes resultados de la prueba, parece que las composiciones a base de extractos de polen y pistilo solo funcionan mal cuando se trata o se previene la disforia y la depresión en mujeres que padecen SPM. Se realizó un ensayo clínico que incluyó a 120 pacientes que padecían uno o más síntomas relacionados con el SPM, que se examinó antes del inicio del estudio. El estudio fue multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo, aprobado por el Comité de Ética y realizado de acuerdo con las buenas prácticas clínicas. Cada grupo se subdividió, por lo que un grupo recibió un placebo dos veces al día y un segundo grupo una composición a base de un extracto de polen y pistilo (SERELYS® CLASSIC) que proviene de polen de maíz, polen de centeno, polen de pata de gallo, polen de pino y pistilo de maíz, igualmente dos veces al día.
La evaluación del observador de todas las pacientes inscritas en el ensayo, sin una subdivisión de síntomas, no mostró diferencias significativas entre el grupo que recibió el tratamiento activo y el grupo que recibió el placebo (Figura 1, gráfico A). Esto fue sorprendente y contrario a estudios anteriores.
Sin embargo, se encontró que la población de pacientes podría subdividirse aún más en base a los síntomas observados. Mientras que un grupo de pacientes sufría de síntomas clásicos del SPM como irritabilidad, ira, mecha corta, etc.; un segundo grupo informó principalmente de disforia y/o depresión como preocupación.
Al analizar los resultados de estos subgrupos, el grupo de pacientes que informaron síntomas clásicos como irritabilidad mostró cambios significativos entre el grupo que recibió el tratamiento y el placebo. Esto es especialmente evidente después de 2 y 4 meses (ver Figura 1, gráfico B).
Sin embargo, dentro del grupo que reportó principalmente disforia como síntoma más grave, no se pudo observar ningún efecto (ver Figura 1, gráfico C, solo se observó una alteración límite dentro del grupo, que no fue significativa al comparar los dos grupos).
Los datos del observador se confirmaron por la propia evaluación de los pacientes, que se resume a continuación en la Tabla 1 y la Tabla 2.
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Por lo tanto, los resultados muestran que, si bien una composición de polen/pistilo tiene un efecto significativo en las mujeres que padecen síntomas generales del SPM, dicho efecto no se observó en el grupo que informó disforia y/o depresión como síntoma principal. Además, se encontró que este grupo no informó aumento de peso antes del inicio de la menstruación (ver Figura 2), lo que indica una razón bioquímica/biológica detrás de las diferencias observadas. Ejemplo 2: Uso de una composición de acuerdo con la invención para el tratamiento del síndrome premenstrual: dos casos de pacientes
Una mujer de 37 años que no había estado embarazada durante 4 años sufría de SPM severo, caracterizado por sensibilidad en los senos, sentimientos depresivos y cambios de humor, especialmente siete días antes de la menstruación. Los síntomas se marcaron como graves. No se notificaron ni detectaron más problemas de salud. La prueba PAP fue normal, al igual que el examen ginecológico general. Además, los resultados de los análisis de sangre fueron normales.
En una primera instancia, se realizó un tratamiento con hierbas clásico a base de polen y extracto de pistilo proveniente de polen de maíz, polen de centeno, polen de pata de gallo, polen de pino y pistilo de maíz durante 12 meses. Si bien la paciente refirió una mejoría en la sensibilidad de los senos, no se observaron resultados con respecto a las sensaciones depresivas. No se le administró ningún otro medicamento.
Posteriormente se administró a la paciente una composición de acuerdo con la invención como se ejemplificó anteriormente (formulación de comprimido), que comprende el polen y extracto de pistilo proveniente de polen de maíz, polen de centeno, polen de pata de gallo, polen de pino y pistilo de maíz, combinado con extracto de azafrán. La composición se le dio a la paciente (una vez al día) durante tres meses.
Después de tres meses, la paciente fue sometida a un cuestionario. Este último, mostró que la paciente observó una reducción en todos los síntomas de sensibilidad en los senos, sentimientos depresivos y cambios de humor, desde un estado grave antes de tomar la composición hacia un estado moderado o leve. No se detectaron efectos secundarios. Se decidió que la paciente debía continuar con el tratamiento.
Ejemplo 3:
El impacto de SERELYS® PMS, una composición de hierbas a base de extracto de polen/pistilo, azafrán y vitamina E, sobre los síntomas de la tensión premenstrual (SPM) se ha probado en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.
En el estudio se incluyeron 100 mujeres, entre 20 y 50 años con un índice de masa corporal por debajo de 25 (peso normal). Ellas han sufrido SPM (que incluye tanto irritabilidad como disforia) de acuerdo con los criterios diseñados por Steiner durante varios años y al menos los últimos 6 meses. Su ciclo de duración fue de 26 a 30 días. Independientemente de eso, ellas han recibido la composición requerida durante 60 días (dos ciclos menstruales) después de la inclusión:
- 50 pacientes han sido tratadas una vez al día con dos comprimidos de una composición que comprende un extracto de polen/pistilo (320 mg por comprimido, proveniente de polen de maíz, polen de centeno, polen de pata de gallo y polen de pino y pistilo de maíz) y que también comprende azafrán y vitamina E;
- 50 pacientes han sido tratadas una vez al día con dos comprimidos de placebo que comprenden sólo excipientes inertes, de tamaño, color y olor similares a los anteriores; y
- un subgrupo adicional de siete pacientes ha recibido una vez al día una composición que comprende solo 30 mg de azafrán y 30 mg de vitamina E.
Las pacientes se sometieron a una consulta inicialmente cuando comenzó el estudio, y una segunda al finalizar el estudio después de dos meses de tratamiento.
La eficacia se analiza en función de la evolución de la presencia de malestares premenstruales (especialmente de irritabilidad y disforia) que se miden mediante la aplicación (inicialmente y a los dos meses de tratamiento) de dos encuestas de evaluación y una escala visual analógica (EVA):
- La escala global de autoevaluación PMTS/S de Steiner: es una encuesta que contiene 36 preguntas que las mujeres deben responder con un "SÍ o NO" en relación con los inconvenientes del SPM. Se calcula una puntuación en función de las respuestas dadas con un máximo de 36.
- Escala de evaluación de PMTS/del observador de Steiner: es una escala que completa el médico a cargo de la encuesta para determinar la gravedad de 10 trastornos mayores del período premenstrual. Ocho desacuerdos se puntúan en una escala de 0-4 y dos se puntúan de 0-2. La puntuación final es la suma de las puntuaciones de los 10 desacuerdos (máximo = 36).
- Steiner PMTS/EVA: evaluación del malestar premenstrual. Las pacientes se evaluaron en 10 trastornos premenstruales (angustia, irritabilidad, disforia, dolores de cabeza, hinchazón, dolor de los senos, edema, trastornos del sueño, inadaptación social y ocupacional) mediante el uso de escalas analógicas visuales de 0 (menos severo) a 100 (más severo).
- Para la satisfacción o evaluación general de las mujeres, se evaluará de acuerdo con un sistema de puntuación nuevamente de 0-4.
Se hace hincapié en los síntomas de irritabilidad y disforia.
Conclusión:
- Teniendo en cuenta los valores medios al inicio y después de 2 meses de tratamiento, la combinación de extracto de polen-pistilo, azafrán y vitamina E debería mostrar una mejora estadísticamente significativa (p<0,05) mediante una disminución de al menos el 30 %, ventajosamente al menos alrededor del 40 %, en la escala de autoevaluación global PMTS-S de SPM.
- Más particularmente, considerando los valores medios en base a PMTS/EVA, el tratamiento de los síntomas de irritabilidad y disforia también debería mejorar estadísticamente de manera significativa (p<0,05) con una disminución de al menos un 30 %, por ejemplo, alrededor del 35 % y 33 % respectivamente y ventajosamente respectivamente de 60,5 % y 54,2 %, con tal combinación.
- El mecanismo de acción de la combinación de los tres ingredientes (extracto de polen-pistilo, azafrán y vitamina E) de la invención debe tener un impacto aditivo con un efecto potenciado y sinérgico sobre los síntomas del síndrome premenstrual, y más particularmente sobre la disforia, con una disminución de al menos el 30 %, ventajosamente al menos el 50 %.
Además, cuando a las pacientes se les pregunta por el impacto del tratamiento como: - Sin impacto; - Impacto menor; o - Excelente impacto:
- seis de cada siete pacientes tratadas solo con azafrán y vitamina E responden que tiene un impacto menor del tratamiento y uno de cada siete dice que tiene un impacto excelente;
- en las pacientes tratadas con extractos de polen y pistilo combinados con azafrán y vitamina E, todas las pacientes responden que tiene un impacto excelente.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Una composición para el uso en el tratamiento de la disforia, depresión y/o cambios de humor relacionados con el síndrome premenstrual (SPM) en donde dicha composición comprende como primer ingrediente activo: - un extracto de polen y pistilo derivado de plantas que pertenecen a la familia Graminae y/o Pinacea, preferentemente de material vegetal proveniente de maíz (Zea mays L.), centeno (Secale cereale L.), pata de gallo (Dactylis glomerata L.), pino (Pinus sylvestris L.) o una mezcla de los mismos,
- al menos un segundo ingrediente activo, que es una fuente de safranal y/o (picro)crocina en donde dicha fuente de safranal y/o (picro)crocina es azafrán o un derivado del azafrán, y
- vitamina E.
2. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho extracto de polen y pistilo se deriva de una mezcla de al menos dos extractos separados, por lo que un primer extracto proviene de pistilo de maíz y de polen seleccionado de maíz, centeno, pata de gallo, pino o cualquier combinación de los mismos; y un segundo extracto proviene de polen y pistilo de maíz.
3. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 2, en donde dicho primer extracto proviene de una mezcla de al menos polen de maíz, polen de centeno, polen de pata de gallo, polen de pino y pistilo de maíz.
4. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho extracto de polen y pistilo comprende un primer y un segundo extracto, por lo que dicho primer extracto proviene de polen seleccionado de maíz, centeno, pino o una combinación de los mismos y un segundo extracto, en el que dicho segundo extracto proviene de pistilo de maíz y polen seleccionado de maíz, centeno, pata de gallo, pino o cualquier combinación de los mismos.
5. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho derivado de azafrán es un extracto de azafrán.
6. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el extracto de azafrán se deriva de Crocus sativus.
7. La composición para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha composición es un producto farmacéutico, complemento dietético o alimenticio, complemento para la salud, alimento médico/dietético en forma oral.
8. La composición para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha composición es un comprimido, una cápsula, gel blando, semisólido, sólido, líquido o un polvo.
9. La composición para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha composición comprende además una o más vitaminas seleccionadas del grupo de vitamina A, vitamina B, vitamina C, vitamina D, vitamina K o cualquier combinación de las mismas.
10. La composición para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende excipientes que se eligen del grupo de agentes de fluidez, agentes aglutinantes, aromas, edulcorantes y/o agentes de recubrimiento.
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