ES2865262T3 - Solución oftálmica - Google Patents
Solución oftálmica Download PDFInfo
- Publication number
- ES2865262T3 ES2865262T3 ES14839905T ES14839905T ES2865262T3 ES 2865262 T3 ES2865262 T3 ES 2865262T3 ES 14839905 T ES14839905 T ES 14839905T ES 14839905 T ES14839905 T ES 14839905T ES 2865262 T3 ES2865262 T3 ES 2865262T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- group
- salts
- acids
- mass
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- -1 hydroxypropoxy groups Chemical group 0.000 claims abstract description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 29
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 28
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- RXGSAYBOEDPICZ-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[[amino-(diaminomethylideneamino)methylidene]amino]hexyl]-1-(diaminomethylidene)guanidine Chemical compound NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)N RXGSAYBOEDPICZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 22
- 239000002253 acid Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N alpha-Methyl-n-butyl acrylate Natural products CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002585 base Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims abstract description 4
- PQMFVUNERGGBPG-UHFFFAOYSA-N (6-bromopyridin-2-yl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC(Br)=N1 PQMFVUNERGGBPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims abstract description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 4
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 15
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 9
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 8
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 5
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 3
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 3
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 3
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HFMDLUQUEXNBOP-UHFFFAOYSA-N n-[4-amino-1-[[1-[[4-amino-1-oxo-1-[[6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-(1-hydroxyethyl)-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl] Chemical compound OS(O)(=O)=O.N1C(=O)C(CCN)NC(=O)C(NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)CCCCC(C)CC)CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HFMDLUQUEXNBOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 238000013494 PH determination Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000002336 glycosamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007870 radical polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/10—Halogens or compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
- A61L12/141—Biguanides, e.g. chlorhexidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
- A61L12/141—Biguanides, e.g. chlorhexidine
- A61L12/142—Polymeric biguanides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
- C08L1/04—Oxycellulose; Hydrocellulose, e.g. microcrystalline cellulose
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L43/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing boron, silicon, phosphorus, selenium, tellurium or a metal; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L43/02—Homopolymers or copolymers of monomers containing phosphorus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una solución oftálmica, que consiste en: (A) Hidroxipropil metilcelulosa que tiene 28,0 a 30,0% en masa de grupos metoxi y 7,0 a 12,0% en masa de grupos hidroxipropoxi, ambos con respecto a la cantidad total de dicha hidroxipropilmetilcelulosa, en una relación de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi de 2,5 a 4,0 en masa, en la que una solución acuosa al 2% en masa de dicha hidroxipropilmetilcelulosa a 20ºC tiene una viscosidad de 50 a 4000 mPa·s; (B) Cloruro de sodio y/o cloruro de potasio; (C) Hexametilen-biguanida representada por la fórmula (1) o una sal de la misma: **(Ver fórmula)** en donde k indica el número de unidades repetidas y es un número entero de 3 a 40; (D) Un copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo representado por la fórmula (2): **(Ver fórmula)** en donde m y n denota cada uno una relación molar de la unidad constitucional respectiva, y m/n es 70/30 a 90/10 en moles; (E) Agua; y uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en: tensioactivos, alcoholes polihídricos, algefacientes, agentes quelantes, sales inorgánicas, sales de ácidos orgánicos, ácidos, bases, agentes de tonicidad, antioxidantes o conservantes distintos de las biguanidas, en donde los tensioactivos se seleccionan del grupo que consiste en: ácidos grasos superiores o sales de los mismos, ácidos alquilsulfúricos o sales de los mismos, ácidos alquilsulfónicos o sales de los mismos, ácidos alquilsulfúricos polioxietilenados o sales de los mismos, polioxietilen alquil éteres, ésteres de azúcares, éteres de azúcares, imidazolina o betaína, en donde los alcoholes polihídricos se seleccionan del grupo que consiste en: propilenglicol, glicerina, glucosa, manitol, sorbitol, xilitol o trehalosa, en donde los algefacientes se seleccionan del grupo que consiste en: mentol o alcanfor, en donde los agentes quelantes se seleccionan del grupo que consiste en: ácido etilendiaminotetraacético, ácido cítrico o ácido etidrónico, en donde la sal inorgánica se selecciona del grupo que consiste en bórax, hidrógeno-carbonato de sodio, hidrógeno- fosfato de sodio o dihidrógeno-fosfato de sodio anhidro, en donde las sales de ácido orgánico se seleccionan del grupo que consiste en citrato de sodio, donde los ácidos se seleccionan del grupo que consiste en: ácido bórico, fosfórico, sulfúrico, acético o clorhídrico, en donde las bases se seleccionan del grupo que consiste en: hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, trometamol o monoetanolamina, y en donde un contenido de (A) es de 0,1 a 0,2% p/v, un contenido de (B) es de 0,01 a 1,5% p/v, un contenido de (C) es de 0,00005 a 0,00015% p/v, y un contenido de (D) es de 0,05 a 0,15% p/v, todo con respecto a la cantidad total de dicha solución oftálmica.
Description
DESCRIPCIÓN
Solución oftálmica
La presente invención se refiere a una solución oftálmica en la que se inhibe la adsorción del componente conservante, hexametilen-biguanida, en lentes de contacto blandas o cuentagotas.
Se sabe que los síntomas del ojo seco son causados por una tasa reducida de parpadeo debido al uso excesivo de los ojos al "mirar" la televisión, la pantalla de una computadora, las computadoras móviles o similares, o por la evaporación del líquido lagrimal debido al aire seco creado por el aire acondicionado. Se ha informado que los usuarios de lentes de contacto blandas, en comparación con los usuarios de lentes de contacto no blandas, tienden a sufrir síntomas de ojo seco, debido al aumento de la evaporación del líquido lagrimal de la superficie de las lentes de contacto blandas (Publicación no de Patente 1). Para el alivio o el tratamiento de los síntomas del ojo seco, se emplea comúnmente la suplementación de fluido lagrimal con una solución oftálmica, es decir, preparaciones de lágrimas artificiales. Casi todas estas soluciones oftálmicas contienen conservantes para garantizar la calidad del producto durante un cierto período de circulación (Publicación no de patente 1).
Los conservantes típicos contenidos en las soluciones oftálmicas son el cloruro de benzalconio y el hidrocloruro de hexametilen-biguanida. Incluso con un contenido tan bajo como no más que 0,01% p/v (peso/volumen), se sabe que el cloruro de benzalconio y el hidrocloruro de hexametilen-biguanida se adsorben en lentes de contacto blandas (Publicaciones no de Patente 2 y 3). También se informa que estos compuestos tienen efectos adversos sobre las células de la córnea y pueden causar además daños oculares (Publicación no de Patente 4). En este sentido, se han realizado investigaciones para reducir los efectos adversos de los compuestos sobre las células de la córnea (Publicaciones no de Patente 1, 2 y 3).
Por otro lado, también se sabe que los conservantes traza se adsorben en cuentagotas o similares, como se describe en las Publicaciones de Patente 4 y 5, y esto puede causar una disminución gradual de los conservantes activos en el cuentagotas, dando como resultado un efecto conservante debilitado.
En vista de lo anterior, para evitar la contaminación de los ojos con microorganismos incluso cuando se debilita el efecto conservante de las soluciones oftálmicas, los prospectos de las soluciones oftálmicas proporcionan advertencias para la administración y la fecha de caducidad. Independientemente de esto, se informa que algunos pacientes administran una solución oftálmica con la punta de la boquilla del gotero en contacto con su superficie ocular (Publicación no de Patente 5). Al poner en contacto la punta de la boquilla del cuentagotas con la superficie ocular, el interior del cuentagotas puede contaminarse con microorganismos, lo que da lugar a un riesgo no pequeño de desarrollar enfermedades oculares infecciosas.
Publicación de Patente 1: JP-2006-282586-A
Publicación de Patente 2: JP-H10-324634-A
Publicación de Patente 3: JP-H07-166154-A
Publicación de Patente 4: JP-2010-106015-A
Publicación de Patente 5: JP-2008-88174-A
Publicación no de Patente 1: Supervisado por Yoshihisa Oguchi, Editado por Kazuo Tsubota, Ocular Surface no Shindan to Chiryo (Diagnosis and Treatment of Ocular Surface), Medical-Aoi Publications, Inc., págs. 83-87, 1993.
Publicación no de Patente 2: Charles H. Powell et al., Lipophilic versus hydrodynamic modes of uptake and release by contact lenses of active entities used in multipurpose solutions, Contact Lens & Anterior Eye, 33, 9-18, 2010.
Publicación no de Patente 3: Takashi Sakimoto, Chiryo-you Kontakuto Renzu heno Boufuzai no Kyuchaku (Adsorption of Preservatives on Therapeutic Soft Contact Lenses), Journal of Japan Contact Lens Society, 35, pp. 177-182, 1993.
Publicación no de Patente 4: Editado por Yuichi Ohashi, Ganka (Ophtalmology) New Insight 2, Tengan-yaku - Joshiki to Hijoshiki (Ophthalmic Solution Common sense and Preposterousness), Medical View Co., Ltd., pp. 36-43, 1994.
Publicación no de Patente 5: Yuichi Ohashi, Ganka (Ophtalmology) New Insight 2, Tengan-yaku - Joshiki to Hijoshiki (Solution - Common sense and Preposterousness), Medical View Co., Ltd., pp. 56-65, 1994.
En el documento US 2003/0153622 A1 se describe una solución oftálmica o solución para lentes de contacto que comprende al menos un componente germicida/conservante. La solución oftálmica comprende además al menos un componente basado en aminoácidos seleccionado, 0-0,2% en peso de cloruro de sodio y 0-0,5% en peso de fosfato. La solución para lentes de contacto comprende además al menos un componente ácido seleccionado y 0-0,2% en peso de cloruro de sodio. Alternativamente, la solución para lentes de contacto comprende además al menos un componente basado en aminoácidos seleccionado, al menos un compuesto ácido seleccionado y 0-0,2% en peso de cloruro de sodio.
Otra composición oftálmica se describe en el documento US 2006/0035842 A1. La composición oftálmica asegura un grado suficientemente alto de seguridad para los ojos del usuario de lentes y reduce síntomas tales como una sensación desagradable o sequedad de los ojos. Además, la composición oftálmica no afecta adversamente a una lente de contacto, tal como un cambio en el tamaño de la lente de contacto. La composición oftálmica mejora la humectabilidad con agua de las superficies de la lente de contacto, y la composición oftálmica para la lente de contacto se prepara añadiendo al menos un derivado amino-azúcar específico a un medio acuoso.
Una composición oftálmica que reduce la citotoxicidad de la polihexametilen-biguanida (PHMB) mediante una formulación con un polímero MPC se describe en la publicación de Ryota Ando-Kobayashi, et al.: "Reducing the Cytotoxicity of Polyhexamethylene Biguanide (PHMB) by Formulation with an MPC Polymer", Journal of Japan Contact Lens Society, vol. 52, No. 4, 2010, páginas 265-269. Como resultado, se encontró que el polímero MPC (Lipidure, NOF Corporation), que tiene una estructura similar a un fosfolípido, redujo la citotoxicidad de PHMB para las células epiteliales de la córnea de conejo. El estudio indica que el polímero MPC reduce la absorción de PHMB en las lentes, El documento JP 2002258223 A describe otra solución oftálmica. Para ello, la composición oftálmica descrita contiene un monoterpeno y un agente antibacteriano polimérico.
Finalmente, en el documento WO 02/058668 A2 se describe una solución acuosa de lágrimas artificiales/gotas rehumectantes. La solución se basa en el uso de un sistema tampón de ácido cítrico/citrato de sodio para evitar la unión u otra complejación entre los conservantes antimicrobianos catiónicos y las lentes de contacto blandas, lo que permite aplicar la solución directamente a las lentes de contacto mientras se están usando.
Nunca se ha obtenido una solución oftálmica eficaz en la que se inhiba la adsorción de conservantes en lentes de contacto blandas para mejorar la seguridad en la córnea, y cuyo efecto conservante se mantenga para un uso seguro incluso si la solución oftálmica está contaminada con microorganismos.
Es un objeto de la presente invención proporcionar una solución oftálmica en la que se inhibe la adsorción de su componente conservante, hexametilen-biguanida, contenido en la misma, en lentes de contacto blandas y cuentagotas.
Los presentes inventores han realizado investigaciones intensivas para resolver este problema, para desarrollar una solución oftálmica que contenga hidroxipropilmetilcelulosa y un copolímero de estructura específica, para así completar la presente invención.
El problema anterior se resuelve mediante una solución oftálmica según la reivindicación independiente 1.
Según la presente invención, se proporciona una solución oftálmica que consiste en:
(A) Hidroxipropil metilcelulosa que tiene 28,0 a 30,0% en masa de grupos metoxi y 7,0 a 12,0% en masa de grupos hidroxipropoxi, ambos con respecto a la cantidad total de dicha hidroxipropilmetilcelulosa, en una relación de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi de 2,5 a 4,0 en masa, en la que una solución acuosa al 2% en masa de dicha hidroxipropilmetilcelulosa a 20°C tiene una viscosidad de 50 a 4000 mPa-s;
(B) Cloruro de sodio y/o cloruro de potasio;
(C) Hexametilen-biguanida representada por la fórmula (1) o una sal de la misma:
en donde k indica el número de unidades repetidas y es un número entero de 3 a 40;
(D) Un copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo representado por la fórmula (2):
CH3 ch3
— (CH2 - C)m — -----------------(CH2 - C)n ------------
en donde m y n denotan cada uno una relación molar de la unidad constitucional respectiva, y m/n es 70/30 a 90/10
en moles;
(E) Agua y
uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en: tensioactivos, alcoholes polihídricos, algefacientes, agentes quelantes, sales inorgánicas, sales de ácidos orgánicos, ácidos, bases, agentes de tonicidad, antioxidantes o conservantes distintos de las biguanidas,
en donde los tensioactivos se seleccionan del grupo que consiste en: ácidos grasos superiores o sales de los mismos, ácidos alquilsulfúricos o sales de los mismos, ácidos alquilsulfónicos o sales de los mismos, ácidos polioxietilen-alquilsulfúricos o sales de los mismos, polioxietilen alquil éteres, ésteres de azúcares, éteres de azúcares, imidazolina o betaína,
en donde los alcoholes polihídricos se seleccionan del grupo que consiste en: propilenglicol, glicerina, glucosa, manitol, sorbitol, xilitol o trehalosa,
en donde los algefacientes se seleccionan del grupo que consiste en: mentol o alcanfor,
en donde los agentes quelantes se seleccionan del grupo que consiste en: ácido etilendiaminotetraacético, ácido cítrico o ácido etidrónico,
en donde la sal inorgánica se selecciona del grupo que consiste en bórax, hidrógeno-carbonato de sodio, hidrógeno-fosfato de sodio o dihidrógeno-fosfato de sodio anhidro, en donde las sales de ácido orgánico se seleccionan del grupo que consiste en citrato de sodio, en donde los ácidos se seleccionan entre el grupo formado por: ácido bórico, fosfórico, sulfúrico, acético o clorhídrico,
en donde las bases se seleccionan del grupo que consiste en: hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, trometamol o monoetanolamina, y
en donde un contenido de (A) es de 0,1 a 0,2% p/v, un contenido de (B) es de 0,01 a 1,5% p/v, un contenido de (C) es de 0,00005 a 0,00015% p/v, y un contenido de (D) es de 0,05 a 0,15% p/v, todo con respecto a la cantidad total de dicha solución oftálmica.
Según otro ejemplo, se proporciona un método para producir una solución oftálmica que comprende las etapas de: Dispersar, en agua calentada a 70 a 90°C, (A) hidroxipropilmetilcelulosa que tiene 28,0 a 30,0% en masa de grupos metoxi y 7,0 a 12,0% en masa de grupos hidroxipropoxi, ambos con respecto a la cantidad total de dicha hidroxipropilmetilcelulosa, en una relación de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi de 2,5 a 4,0 en masa, para obtener una dispersión, en la que una solución acuosa al 2% en masa de dicha hidroxipropilmetilcelulosa a 20°C tiene una viscosidad de 50 a 4000 mPa-s;
Enfriar dicha dispersión a entre 30 y 50°C; y
Después de dicho enfriamiento, mezclar, con dicha dispersión enfriada, (B) cloruro de sodio o cloruro de potasio, (C) hexametilen-biguanida representada por la fórmula (1) o una sal de la misma:
en donde k indica el número de unidades repetidas y es un número entero de 3 a 40, y (D) copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo representado por la fórmula (2):
en donde m y n representan una relación molar de las respectivas unidades constitucionales, y m/n es de 70/30 a 90/10 en moles.
Según otro ejemplo, se proporciona un método para inhibir la adsorción de un componente conservante de una solución oftálmica en una lente de contacto o un cuentagotas, comprendiendo dicho método preparar una solución oftálmica para ponerla en contacto con una lente de contacto o un cuentagotas mediante las etapas que comprenden: Dispersar, en agua calentada de 70 a 90°C, (A) hidroxipropilmetilcelulosa que tiene 28,0 a 30,0% en masa de grupos metoxi y 7,0 a 12,0% en masa de grupos hidroxipropoxi, ambos con respecto a la cantidad total de dicha hidroxipropilmetilcelulosa, en una relación de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi de 2,5 a 4,0 en masa, para obtener una dispersión, en la que una solución acuosa al 2% en masa de dicha hidroxipropilmetilcelulosa a 20°C tiene una viscosidad de 50 a 4000 mPa-s;
Enfriar dicha dispersión a entre 30 y 50°C; y
Después de dicho enfriamiento, mezclar, con dicha dispersión enfriada, (B) cloruro de sodio o cloruro de potasio, (C) hexametilen-biguanida representada por la fórmula (1) o una sal de la misma:
(1 )
en donde k indica el número de unidades repetidas y es un número entero de 3 a 40, y (D) un copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo representado por la fórmula (2):
en donde m y n representan una relación molar de las respectivas unidades constitucionales, y m/n es de 70/30 a 90/10 en moles.
La solución oftálmica según la presente invención, que tiene la composición particular que contiene hidroxipropil metilcelulosa y el copolímero, es capaz de inhibir que la hexametilen-biguanida, que es un componente conservante contenido en la solución oftálmica, se adsorba en una lente de contacto blanda o en un cuentagotas, de modo que la solución oftálmica proporciona una seguridad mejorada para la córnea y mantiene el efecto conservante que permite un uso seguro de la solución oftálmica incluso si está contaminada con microorganismos.
El método de producción ejemplar permite la producción de una solución oftálmica que es capaz de inhibir la adsorción de hexametilen-biguanida en una lente de contacto blanda o un cuentagotas, que tiene una mejor seguridad para la córnea y que mantiene el efecto conservante que permite el uso seguro de la solución incluso si está contaminada con microorganismos.
La presente invención se explicará ahora en detalle.
La solución oftálmica según la presente invención contiene: (A) hidroxipropilmetilcelulosa, (B) cloruro de sodio y/o cloruro de potasio; (C) hexametilen-biguanida representada por la fórmula (1) o una sal de la misma; (D) un copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo representado por la fórmula (2); y (E) agua como se define en la reivindicación.
A continuación, el ingrediente (A) definido anteriormente puede a veces denominarse Componente A, el (B) identificado anteriormente como Componente B, el (C) identificado anteriormente como Componente C y el (D) identificado anteriormente como Componente D.
El Componente A en la solución oftálmica de la presente invención es hidroxipropilmetilcelulosa que tiene 28,0 a 30,0% en masa de grupos metoxi y 7,0 a 12,0% en masa de grupos hidroxipropoxi en una relación de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi de 2,5 a 4,0 en masa, y una solución acuosa al 2% en masa de hidroxipropilmetilcelulosa a 20°C tiene una viscosidad de 50 a 4000 mPa-s. Preferiblemente, la relación de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi es de 3,0 a 3,6 en masa. En una relación de masa de menos que 2,5 o más que 4,0, el efecto de inhibir la adsorción del conservante, hexametilen-biguanida, en una lente de contacto blanda o un cuentagotas puede ser insuficiente. Cuando la viscosidad de la hidroxipropilmetilcelulosa definida anteriormente es inferior a 50 mPa-s, el efecto de inhibir
la adsorción del conservante en una lente de contacto blanda puede ser insuficiente, mientras que cuando la viscosidad de la hidroxipropilmetilcelulosa definida anteriormente es superior a 4000 mPas, la filtrabilidad aséptica, que se requiere en la producción de una solución oftálmica, puede ser deficiente, lo que puede resultar en dificultades para producir una solución oftálmica.
Los porcentajes de contenido de los grupos metoxi y los grupos hidroxipropoxi son porcentajes en masa promedio de los grupos metoxi y los grupos hidroxipropoxi que se han introducido en la celulosa, y pueden calcularse mediante un procedimiento cuantitativo descrito en, por ejemplo, la Farmacopea Japonesa o en Japanese Pharmaceutical Excipients. Según la Farmacopea Japonesa, el porcentaje de contenido puede calcularse mediante ensayos de medición utilizando los instrumentos y dispositivos descritos en "(I) Instrumentos y aparatos" a continuación, de acuerdo con el procedimiento cuantitativo descrito en "(II) Procedimiento" a continuación.
(I) Instrumentos y aparatos
Vial de reacción: un vial de suero de 5 mL hermético a la presión, de 20 mm de diámetro exterior, 50 mm de altura, 20 mm de diámetro exterior y 13 mm de diámetro interior en la boca, equipado con un tabique que tiene un caucho butilo recubierto de una fluororresina y un sello hermético al aire usando un engarzado de aluminio o cualquier sistema de estructura similar.
Calentador: Un módulo de calentamiento con un bloque de aluminio de forma cuadrada que tiene orificios de 20 mm de diámetro y 32 mm de profundidad, para que encajen los viales de reacción. El módulo de calentamiento también está equipado con un agitador magnético capaz de mezclar el contenido del vial, o se puede usar un agitador de vaivén que realiza un movimiento alternativo de 100 veces/min.
(II) Procedimiento
1) En un vial de suero, se pesan aproximadamente 65 mg de hidroxipropilmetilcelulosa, se añaden de 0,06 a 0,10 g de ácido adípico, 2,0 mL de solución de patrón interno y 2,0 mL de ácido yodhídrico, se cierra inmediatamente el vial de forma segura y se pesa el vial y el contenido.
2) Luego, se coloca el vial y el contenido en el bloque de aluminio de forma cuadrada, y se mezcla el contenido del vial durante aproximadamente 1 hora usando el agitador magnético o un agitador de vaivén, mientras calienta el bloque para que la temperatura del contenido se mantenga a 130 ± 2°C. Si no es con el agitador magnético o el de vaivén, se agita el vial a mano a intervalos de 5 minutos durante los primeros 30 minutos del tiempo de calentamiento.
3) Posteriormente, se deja que el vial se enfríe a temperatura ambiente y se vuelve a pesar. Si la pérdida de peso no es más que 0,50% del contenido o no hay evidencia de una fuga, se usa la capa superior de la mezcla como solución de muestra.
4) En un vial de suero separado, se pesan de 0,06 a 0,10 g de ácido adípico, 2,0 mL de solución de patrón interno y 2,0 mL de ácido yodhídrico, e inmediatamente se cierra el vial de forma segura. Se pesa el vial y el contenido, se añaden 45 pL de yodometano y 15 a 22 pL de yoduro de isopropilo con una microjeringa a través del tabique, se pesa nuevamente y se calcula la cantidad (masa) de los componentes añadidos. Se agita bien el vial y se usa la capa superior del contenido como solución de patrón.
5) Se analizan 1 a 2 pL de la solución de muestra y la solución de patrón así obtenidas, mediante medición por cromatografía de gases en las siguientes condiciones, y se calcula las relaciones ÜTa, ÜTb, ÜSa, ÜSb del área del pico de cada sustancia a la del patrón interno (n-octano de la solución del patrón interno).
Condiciones de medición por cromatografía de gases
Sistema: GC-2014 (SHIMADZU CORPORATION)
Detector: conductividad térmica o ionización de llama de hidrógeno
Columna: columna de vidrio de 3 a 4 mm de diámetro x 1,8 a 3 m de altura rellena con polímero de metilsilicona al 10% al 20% para cromatografía de gases en tierra de diatomeas de 125 a 150 pm para cromatografía de gases, p. ej., Silicona DC200 chromosorb W 20% 100/120 AW-DMCS (SHINWA CHEMICAL INDUSTRIES LTD.). Temperatura de la columna: aproximadamente 100°C
Solución de patrón interno: solución de n-octano en o-xileno (preparada para que el n-octano esté al 3% v/v)
Gas portador: helio para el detector de conductividad térmica y helio o nitrógeno para el detector de ionización de llama de hidrógeno
Caudal de gas portador: se ajusta de modo que el tiempo de retención del patrón interno sea de aproximadamente 10 minutos.
De las proporciones de las áreas de los picos QTa, QTb, QSa, QSb obtenidas a partir de las mediciones anteriores se
calculan las cantidades de los grupos metoxi (% en masa) y los grupos hidroxipropoxi (% en masa) de acuerdo con la fórmula:
Cantidad de grupos metoxi (% en masa) = (QTa/QSa x MSa/M x 21,86
Cantidad de grupos hidropropoxi (% en masa) = QWQSbxMSb/M x 44,17
En este documento, los signos representan los siguientes valores:
QTa: área del pico correspondiente al grupo metoxi en la solución de muestra/área del pico del patrón interno QSa : área de pico de yodometano en la solución de patrón/área de pico del patrón interno
QTb : área del pico correspondiente al grupo hidroxipropoxi en la solución de muestra/área del pico del patrón interno
Qsb : área del pico de yoduro de isopropilo en la solución de patrón/área del pico del patrón interno
MSa : cantidad de yodometano tomado (mg)
MSb : cantidad de yoduro de isopropilo tomado (mg)
M: cantidad de hidroxipropilmetilcelulosa tomada, calculada sobre base seca (mg).
El cloruro de sodio o el cloruro de potasio, como componente B de la solución oftálmica según la presente invención, pueden ser productos conocidos. Específicamente, se puede utilizar cualquier producto de conformidad con la Farmacopea Japonesa. El componente B es cloruro de sodio o cloruro de potasio, o puede contener ambos.
El componente C de la solución oftálmica según la presente invención es hexametilen-biguanida representada por la fórmula (1):
en donde k denota el número de unidades repetidas y es un número entero de 3 a 40.
Una sal de hexametilen-biguanida puede ser un hidrocloruro, borato, acetato, gluconato, sulfonato, tartrato o citrato. Se pueden utilizar productos comerciales, tales como Cosmocil CQ (marca registrada, ARCH CHEMICALS) o BG-1 (SANYO CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.).
La cantidad de hexametilen-biguanida o una sal de la misma es de 0,00005 a 0,00015% p/v con respecto a la cantidad total de la solución oftálmica. A menos que 0,00005% p/v, puede que no se muestre un efecto conservante suficiente para una solución oftálmica, mientras que a más que 0,00015% p/v no se puede esperar una mejora en el efecto conservante.
El componente D en la solución oftálmica según la presente invención es un copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina (denominada MPC en lo sucesivo) y metacrilato de butilo, y está representado por la fórmula (2). La relación molar de MPC y metacrilato de butilo es de 70:30 a 90:10.
El peso molecular promedio en peso (Mw) del copolímero es preferiblemente de 100000 a 1000000.
El componente D tiene el efecto de reducir la citotoxicidad que se tratará más adelante, pero, a un Mw de menos que 100000, el efecto de reducir la citotoxicidad puede ser pequeño. A un Mw de más que 1000000, la filtrabilidad aséptica, que se requiere en la producción de una solución oftálmica, puede ser deficiente.
en donde m y n denotan cada uno una relación molar de la unidad constitucional respectiva, y m/n es 70/30 a 90/10 en moles.
El componente D puede producirse, por ejemplo, mediante el siguiente procedimiento. El componente D se puede producir polimerizando MPC y metacrilato de butilo en condiciones sin aire en presencia de un iniciador de polimerización por radicales, o en sustitución con o en atmósfera de un gas inerte, tal como nitrógeno, argón, helio o dióxido de carbono gaseosos, en un disolvente, tal como agua, metanol o etanol, bajo calentamiento o irradiación con luz.
La solución oftálmica según la presente invención es muy eficaz para inhibir la adsorción de la hexametilen-biguanida, que es un conservante contenido en la solución oftálmica, para que no se adsorba en lentes de contacto blandas y mejora la seguridad en la córnea. Si bien las lentes de contacto blandas se clasifican en cinco grupos, es decir, Grupos I a IV y lentes de hidrogel de silicona, la solución oftálmica según la presente invención es capaz de inhibir significativamente la adsorción de hexametilen-biguanida en lentes de hidrogel de silicona.
A continuación, se analiza un método para producir la solución oftálmica según la presente invención.
La solución oftálmica de la presente invención se produce dispersando el Componente A en agua caliente calentada de 70 a 90°C, enfriándola a entre 30 y 50°C para obtener una solución, agregando los Componentes B, C y D a la solución y mezclando la mezcla resultante. Preferiblemente, los componentes B a D se mezclan en este orden en la producción. Se prefiere que la solución enfriada del Componente A antes de añadir los Componentes B a D, tenga una transmitancia de luz a una longitud de onda de 500 nm del 90 al 100%, más preferiblemente del 95 al 100%, aún más preferiblemente del 98 al 100%. Por el método de producción discutido anteriormente, la transmitancia de luz generalmente cae dentro del intervalo mencionado anteriormente. Cuando la transmitancia de luz es inferior al 90%, es posible que el componente A no se haya disuelto completamente, por lo que se prefiere preparar de nuevo una solución enfriada del componente A.
El calentamiento y enfriamiento en la producción se puede realizar con cualquier instrumento o aparato conocido siempre que se logre un calentamiento y enfriamiento uniformes de toda la solución. La dispersión también puede realizarse con cualquier instrumento o aparato conocido siempre que se logre una dispersión uniforme del componente a dispersar en el medio de dispersión.
Para una dispersión uniforme del Componente A en agua, se prefiere calentar el agua de 70 a 90°C y, para una disolución uniforme del Componente A, se prefiere enfriar el agua a entre 30 a 50°C después de que el Componente A se haya dispersado uniformemente.
Por cierto, la transmitancia de luz (T) es una transmisión (t) en porcentaje, que es, cuando la luz monocromática se hace pasar a través de una solución, una relación entre la intensidad I de la luz transmitida y la intensidad I0 de la luz incidente, y se expresa mediante las siguientes fórmulas:
t = I/Io
T = I/Io x 100 = 100 t
La luz utilizada para determinar la transmitancia de la luz es luz monocromática que tiene una longitud de onda de 500 nm. La transmitancia de luz T se expresa de 0 a 100% sin transmisión de luz monocromática al 0% y transmisión completa de luz monocromática al 100%.
La transmitancia de luz puede determinarse, por ejemplo, con un espectrofotómetro ultravioleta-visible V-550 (JASCO CORPORATION).
Después de preparar la solución enfriada del Componente A, se prefiere agregar los Componentes B, C y D en este orden. Es suficiente que el orden de adición de los componentes B, C y D sea en este orden y, por ejemplo, se pueden agregar componentes distintos de los componentes A a D antes de la adición del componente B, entre la adición de los componentes B y C , o entre la adición de los componentes C y D.
La solución oftálmica según la presente invención puede contener opcionalmente los componentes que se describen a continuación, además de los Componentes A a D.
Para suprimir la sequedad de los ojos y suplementar el líquido lagrimal, puede estar contenido un polímero soluble en agua. El polímero soluble en agua no está particularmente limitado siempre que esté libre de riesgo de irritación ocular. Por ejemplo, poli(vinil alcohol), polivinilpirrolidona, un polímero de carboxivinilo, polietilenglicol, ácido hialurónico o una sal del mismo, sulfato de condroitina o una sal del mismo, ácido algínico o una sal del mismo, carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, metilcelulosa, un homopolímero de MPC o un copolímero distinto del Componente C utilizando MPC. De acuerdo con la invención, también están contenidos uno o más de los siguientes componentes siempre que no se alteren los efectos de la presente invención: tensioactivos, alcoholes polihídricos, algefacientes, agentes quelantes, sales inorgánicas, sales de ácidos orgánicos, ácidos, bases, agentes de tonicidad, antioxidantes o conservantes distintos de las biguanidas.
Los tensioactivos se seleccionan del grupo que consiste en ácidos grasos superiores o sales de los mismos, ácidos alquilsulfúricos o sales de los mismos, ácidos alquilsulfónicos o sales de los mismos, ácidos alquilsulfúricos polioxietilenados o sales de los mismos, polioxietilen alquil éteres, ésteres de azúcar, éteres de azúcar, imidazolina o betaína. Los alcoholes polihídricos se seleccionan del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, glucosa, manitol, sorbitol, xilitol o trehalosa. Los algefacientes se seleccionan del grupo que consiste en mentol o alcanfor. Los agentes quelantes se seleccionan del grupo que consiste en ácido etilendiaminotetraacético, ácido cítrico, ácido etidrónico. La sal inorgánica se selecciona del grupo que consiste en bórax, hidrógeno-carbonato de sodio, hidrógeno-fosfato de sodio o dihidrógeno-fosfato de sodio anhidro. Las sales de ácido orgánico se seleccionan del grupo que consiste en citrato de sodio. Los ácidos se seleccionan del grupo que consiste en ácido bórico, fosfórico, sulfúrico, acético o clorhídrico. Las bases se seleccionan del grupo que consiste en hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, trometamol o monoetanolamina. Pueden estar contenidos dos o más de estos componentes.
La presente invención y su efecto se explicarán ahora en detalle con referencia a Ejemplos y Ejemplos Comparativos, que no limitan la presente invención.
1. pH de la solución oftálmica
El pH de las soluciones oftálmicas en los ejemplos y ejemplos comparativos se determinó de acuerdo con La Farmacopea Japonesa, Decimosexta Edición, "General Tests, Processes and Apparatus", " 2.54 pH Determination".
2. Presión osmótica de la solución oftálmica
La presión osmótica de las soluciones oftálmicas en los Ejemplos y Ejemplos Comparativos se determinó de acuerdo con La Farmacopea Japonesa, Decimosexta Edición, "General Tests, Processes and Apparatus", "2.47 Osmolarity Determination". En concreto, la presión osmótica se determinó con un osmómetro (osmómetro de micro-muestras Fiske Modelo 210) mediante la depresión del punto de congelación.
3. Transmisión de luz de la solución oftálmica
La transmitancia de luz de las soluciones oftálmicas en los Ejemplos y Ejemplos Comparativos se determinó de acuerdo con La farmacopea japonesa, decimosexta edición, "General Tests, Processes and Apparatus", "2.24 Ultraviolet-visible Spectrophotometer ".
Los detalles del Componente A utilizado, hidroxipropilmetilcelulosa, se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1
Nota: Todos fabricados por SHIN-ETSU CHEMICAL CO., LTD.
Ejemplo 1-1
A 80 g de agua purificada se añadieron uno después de otro, (A) 0,1 g de hidroxipropilmetilcelulosa (1) (METOLOSE (marca registrada) 60SH-50; 29,1% de grupos metoxi, 8,2% de grupos hidroxipropoxi, proporción de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi de 3,5, viscosidad de la solución acuosa al 2% a 20°C de 50 mPas), (B) 0,63 g de cloruro de sodio, 0,1 g de cloruro de potasio, 0,4 g de ácido bórico, 0,0076 g de hidróxido de sodio, (C) 0,0004 g de Cosmocil CQ (marca registrada) (solución acuosa al 20%, que contiene 0,00008 g de hexametilen-biguanida (peso molecular promedio en peso 2806, del cual el número de unidades k repetidas en la fórmula (1) es 14 en promedio)), y (D) 2,0 g de excipiente médico "Lipidure" (marca registrada) PMB (solución acuosa al 5%, que contiene 0,1 g de copolímero de
2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo (80:20)), y se agitó. Luego, se añadió agua purificada para que el volumen total fuera de 100 mL. Luego, la mezcla resultante se sometió a esterilización por filtración para obtener una solución oftálmica estéril. La presión osmótica de esta solución oftálmica fue 290 mOsm/kg, el pH fue 7,4 y el aspecto fue incoloro y transparente. Los detalles se muestran en la Tabla 2.
Ejemplos 1-2 a 1-10
Se preparó una solución oftálmica estéril de la misma manera que en el Ejemplo 1-1, excepto que se usaron los componentes de los tipos y cantidades mostrados en la Tabla 2. El aspecto, el pH y la presión osmótica de la solución obtenida se muestran en la Tabla 2.
Ejemplos comparativos 1 a 7
Se preparó una solución oftálmica estéril de la misma forma que en el Ejemplo 1-1, excepto que se usaron los componentes de los tipos y cantidades mostrados en la Tabla 3. El aspecto, el pH y la presión osmótica de la solución obtenida se muestran en la Tabla 3.
Ensayo de citotoxicidad en extracto de lentes de contacto blandos utilizando células V79
Se remojaron cíclicamente lentes de contacto blandas en la solución oftálmica del Ejemplo o Ejemplo Comparativo y en solución salina según la norma ISO 11981, para que los componentes de la solución oftálmica del Ejemplo o Ejemplo Comparativo se absorbieran en las lentes de contacto blandas.
Luego, de acuerdo con la norma ISO 10993-5 y la Notificación 0301 No. 20 emitida por el Director de la Office of Medical Devices Evaluation, Evaluation and Licensing Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau, Ministry of Health, Labor and Welfare, Japan, titulada "Policy for Biological Safety Assessment Required for Application for Manufacturing and Marketing Approval of Medical Device", se extrajeron las sustancias adsorbidas en las lentes de contacto blandas y se sometieron a un ensayo de citotoxicidad (ensayo de formación de colonias) utilizando células de fibroblasto de pulmón de hámster chino (V79, JCRB0603).
Las lentes de contacto blandas utilizadas en el ensayo de citotoxicidad fueron 2-WEEK ACUVUE (marca registrada) (categorías de lentes de contacto: Grupo IV) y ACUVUE OASYS (marca registrada) (categorías de lentes de contacto: lentes de hidrogel de silicona) (ambas JOHNSON & JOHNSON).
Los procedimientos de ensayo específicos son los siguientes:
1) Se colocó una lente de contacto blanda en 1 mL de la solución oftálmica del Ejemplo o Ejemplo Comparativo en un estuche de lentes de contacto, se remojó a 35°C y 65% de HR durante más de una hora y luego se sacó.
2) La lente de contacto blanda extraída en 1) se colocó en 1 mL de solución iso-salina en un estuche para lentes de contacto separado y se remojó durante una hora. Las operaciones anteriores, como un ciclo, se repitieron durante 14 ciclos.
3) Luego, se sacó la lente de contacto blanda del estuche para lentes de contacto en 2), se remojó en el medio esencial mínimo de Eagle (medio MEM 10) que contenía suero bovino fetal al 10% en volumen y se almacenó en una incubadora con CO2 al 5,0% a 37°C durante 24 horas para extraer las sustancias adsorbidas en la lente de contacto blanda.
4) Se cultivaron células V79 en este medio de extracción durante 24 horas, se fijaron con metanol y se tiñeron con Giemsa. Se contaron las colonias de las células V79 y se calculó la capacidad de formación de colonias.
5) A diferencia de las células V79 cultivadas solo en un medio fresco como grupo de control, el grupo tratado con el extracto de lentes de contacto blandas tiene una capacidad de formación de colonias inferior a la del grupo de control en más del 30%, es decir, tiene una capacidad de formación de colonias de no más que 70%, se evaluó como citotóxico.
Los resultados del ensayo de citotoxicidad en el extracto de lentes de contacto blandas usando células V79 se muestran en las Tablas 4 y 5. La Tabla 4 muestra que las soluciones oftálmicas de los Ejemplos 1-1 a 1-10 tenían baja citotoxicidad, mientras que la Tabla 5 muestra que las capacidades de formación de colonias de las soluciones oftálmicas de los ejemplos comparativos 1 a 7 no fueron superiores al 70%, lo cual se evaluó como citotóxico.
En los Ejemplos 1-3 a 1-10 se demostró que la lente de hidrógeno de silicona, ACUVUE OASYS (marca registrada), exhibía una mayor capacidad de formación de colonias y, por tanto, una menor citotoxicidad. En los Ejemplos 1-1 y 1 2, se demostró poca citotoxicidad y alta seguridad.
Tabla 4
Tabla 5
Ejemplo 2-1
En 80 g de agua purificada calentada a 802C, se introdujo (A) 0,1 g de hidroxipropilmetilcelulosa (1) en pequeñas porciones y se agitó vigorosamente con un agitador magnético durante 30 minutos para obtener una dispersión. La transmitancia de luz a 500 nm de esta dispersión a 80°C fue 53,0%. Esta dispersión se enfrió a 50°C para obtener una solución uniforme. La transmitancia de luz a 500 nm de esta solución a 50°C fue del 99,4%. A esta solución, se añadieron uno tras otro (B) 0,63 g de cloruro de sodio, 0,1 g de cloruro de potasio, 0,4 g de ácido bórico y 0,0076 g de hidróxido de sodio, (C) 0,0004 g de Cosmocil CQ (marca registrada) (solución acuosa al 20%, que contiene 0,00008 g de hexametilen-biguanida), (D) 2,0 g de excipiente médico ''Lipidure'' (marca registrada) PMB (solución acuosa al 5%, que contiene 0,1 g de copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo (80:20)), y se agitó. La solución resultante, mientras se mantenía a 50°C, se agitó durante 1 hora. Luego, se añadió agua purificada para que el volumen total fuera de 100 mL. La transmitancia de luz a 500 nm de la solución resultante a 30°C fue del 100,0%. Esta solución se sometió a esterilización por filtración para obtener una solución oftálmica estéril. La presión osmótica de esta solución oftálmica fue 290 mOsm/kg, el pH fue 7,4 y el aspecto fue incoloro y transparente. Los detalles se muestran en la Tabla 6.
Ejemplo 2-2
En 80 g de agua purificada calentada a 80°C se introdujo en pequeñas porciones (A) 0,2 g de hidroxipropilmetilcelulosa (2) (METOLOSE (marca comercial registrada) 60SH-4000; 29,0% de grupos metoxi, 9,3% de grupos hidroxipropoxi, relación de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi de 3,1, viscosidad de una solución acuosa al 2% a 20°C de 4000 mPas), y se agitó vigorosamente con un agitador magnético durante 30 minutos para obtener una dispersión. La transmitancia de la luz a 500 nm de esta dispersión a 80°C fue del 1,2%. Esta dispersión se enfrió a 50°C para obtener una solución uniforme. La transmitancia de la luz a 500 nm de esta solución a 50°C fue del 98,3%. A esta solución, se añadieron uno tras otro (B) 0,74 g de cloruro de sodio, 0,13 g de cloruro de potasio y 0,0058 g de hidróxido de sodio, 0,05 g de edetato de disodio dihidrato, (C) 0,0004 g de Cosmocil CQ (marca registrada) (solución acuosa al 20%, que contiene 0,00008 g de hexametilen-biguanida) y (D) 2,0 g de excipiente médico "Lipidure" (marca registrada) p Mb (solución acuosa al 5%, que contiene 0,1 g de copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo (80:20)), y se agitó. La solución resultante, mientras se mantenía a 50°C, se agitó durante 1 hora. Luego, se añadió agua purificada para que el volumen total fuera de 100 mL. La transmitancia de la luz a 500 nm de la solución resultante a 30°C fue del 98,4%. Esta solución se sometió a esterilización por filtración para obtener una solución oftálmica estéril. La presión osmótica de esta solución oftálmica fue 278 mOsm/kg, el pH fue 7,2 y el aspecto fue incoloro y transparente. Los resultados se muestran en la Tabla 6.
Los resultados del ensayo de citotoxicidad en el extracto de lentes de contacto blandas usando células V79 con respecto a las soluciones oftálmicas de los Ejemplos 2-1 y 2-2 se muestran en la Tabla 7. La Tabla 7 muestra que se demostró que las soluciones oftálmicas de los Ejemplos 2-1 y 2 -2 tienen poca citotoxicidad y alta seguridad.
Tabla 6
Componente C: Cosmocil CQ (marca registrada ARCH Chemicals, disolución acuosa al 20% de hidrocloruro de hexametilen-biguanida
Componente S: Excipiente médico “Lipidure” (marca registrada, NOF Corporation) PMB, solución de copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo, solución acuosa al 5%
Tabla 7
Ensayo de estabilidad durante el almacenamiento en solución oftálmica
Se cargó un cuentagotas de poli(tereftalato de etileno) de 15 mL con cada solución oftálmica preparada en los Ejemplos 1-1 a 1-10, 2-1 y 2-2, y los productos farmacéuticos de la presente invención se almacenaron en un depósito a 40°C al 75% de HR de acuerdo con las Directrices de la ICH durante 6 meses. Este almacenamiento es equivalente a un almacenamiento de tres años a temperatura ambiente. La hexametilen-biguanida en la solución cargada se cuantificó al comienzo del ensayo y al cabo de 6 meses. Los resultados del ensayo de estabilidad durante el almacenamiento se evaluaron de manera que, asumiendo que el porcentaje de la cantidad real al comienzo del ensayo con respecto a la cantidad indicada era 100% de actividad, se determinó que la solución oftálmica era conforme cuando la actividad después del vencimiento de 6 meses estuvo dentro del intervalo de 90 a 110% de la cantidad real al comienzo del ensayo con respecto a la cantidad indicada. Los resultados del ensayo de estabilidad durante el almacenamiento se muestran en las Tablas 8 y 9.
Tabla 8
Tabla 9
La actividad de la hexametilen-biguanida al cabo de 6 meses fue del 90 al 94% en los Ejemplos 1-1 a 1-10, lo cual fue conforme. La actividad al cabo de 6 meses fue del 99% (conforme) en ambos Ejemplos 2-1 y 2-2 y, por consiguiente, se observó una pequeña disminución de hexametilen-biguanida, lo que indicó una estabilidad durante el almacenamiento significativamente buena.
Claims (1)
1. Una solución oftálmica, que consiste en:
(A) Hidroxipropil metilcelulosa que tiene 28,0 a 30,0% en masa de grupos metoxi y 7,0 a 12,0% en masa de grupos hidroxipropoxi, ambos con respecto a la cantidad total de dicha hidroxipropilmetilcelulosa, en una relación de grupos metoxi/grupos hidroxipropoxi de 2,5 a 4,0 en masa, en la que una solución acuosa al 2% en masa de dicha hidroxipropilmetilcelulosa a 20°C tiene una viscosidad de 50 a 4000 mPa-s;
(B) Cloruro de sodio y/o cloruro de potasio;
(C) Hexametilen-biguanida representada por la fórmula (1) o una sal de la misma:
en donde k indica el número de unidades repetidas y es un número entero de 3 a 40;
(D) Un copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina/metacrilato de butilo representado por la fórmula (2):
en donde m y n denota cada uno una relación molar de la unidad constitucional respectiva, y m/n es 70/30 a 90/10 en moles;
(E) Agua; y
uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en: tensioactivos, alcoholes polihídricos, algefacientes, agentes quelantes, sales inorgánicas, sales de ácidos orgánicos, ácidos, bases, agentes de tonicidad, antioxidantes o conservantes distintos de las biguanidas,
en donde los tensioactivos se seleccionan del grupo que consiste en: ácidos grasos superiores o sales de los mismos, ácidos alquilsulfúricos o sales de los mismos, ácidos alquilsulfónicos o sales de los mismos, ácidos alquilsulfúricos polioxietilenados o sales de los mismos, polioxietilen alquil éteres, ásteres de azúcares, éteres de azúcares, imidazolina o betaína,
en donde los alcoholes polihídricos se seleccionan del grupo que consiste en: propilenglicol, glicerina, glucosa, manitol, sorbitol, xilitol o trehalosa,
en donde los algefacientes se seleccionan del grupo que consiste en: mentol o alcanfor,
en donde los agentes quelantes se seleccionan del grupo que consiste en: ácido etilendiaminotetraacético, ácido cítrico o ácido etidrónico,
en donde la sal inorgánica se selecciona del grupo que consiste en bórax, hidrógeno-carbonato de sodio, hidrógenofosfato de sodio o dihidrógeno-fosfato de sodio anhidro,
en donde las sales de ácido orgánico se seleccionan del grupo que consiste en citrato de sodio,
donde los ácidos se seleccionan del grupo que consiste en: ácido bórico, fosfórico, sulfúrico, acético o clorhídrico, en donde las bases se seleccionan del grupo que consiste en: hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, trometamol o monoetanolamina, y
en donde un contenido de (A) es de 0,1 a 0,2% p/v, un contenido de (B) es de 0,01 a 1,5% p/v, un contenido de (C) es de 0,00005 a 0,00015% p/v, y un contenido de (D) es de 0,05 a 0,15% p/v, todo con respecto a la cantidad total de dicha solución oftálmica.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013178901 | 2013-08-30 | ||
| PCT/JP2014/070616 WO2015029717A1 (ja) | 2013-08-30 | 2014-08-05 | 点眼剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2865262T3 true ES2865262T3 (es) | 2021-10-15 |
Family
ID=52586289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES14839905T Active ES2865262T3 (es) | 2013-08-30 | 2014-08-05 | Solución oftálmica |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10471171B2 (es) |
| EP (1) | EP3040085B1 (es) |
| JP (1) | JP6477474B2 (es) |
| KR (1) | KR102293485B1 (es) |
| CN (1) | CN105492029A (es) |
| AU (1) | AU2014313287B2 (es) |
| ES (1) | ES2865262T3 (es) |
| SG (2) | SG10201801458VA (es) |
| TW (1) | TWI637753B (es) |
| WO (1) | WO2015029717A1 (es) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180081597A (ko) | 2015-12-22 | 2018-07-16 | 니치유 가부시키가이샤 | 누액 유층 안정화제 및 이것을 함유하는 점안제 |
| TWI609957B (zh) * | 2016-06-27 | 2018-01-01 | 晶碩光學股份有限公司 | 用以處理隱形眼鏡之溶液及隱形眼鏡的包裝系統 |
| TWI634205B (zh) | 2016-06-27 | 2018-09-01 | 晶碩光學股份有限公司 | 用以處理隱形眼鏡之溶液 |
| JP2018108957A (ja) * | 2016-12-28 | 2018-07-12 | 小林製薬株式会社 | 外用組成物 |
| CN119161927A (zh) * | 2017-04-12 | 2024-12-20 | 晶硕光学股份有限公司 | 隐形眼镜用组合物及隐形眼镜的保养方法 |
| TWI671086B (zh) * | 2018-05-25 | 2019-09-11 | 晶碩光學股份有限公司 | 眼科產品及其眼科組成物 |
| CN110564519A (zh) * | 2018-06-06 | 2019-12-13 | 晶硕光学股份有限公司 | 眼科产品及其眼科组合物 |
| CA3145888A1 (en) * | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Isilay KAVADARLI | Ophthalmic formulations and uses thereof |
| WO2024190860A1 (ja) * | 2023-03-16 | 2024-09-19 | 日油株式会社 | 点眼剤 |
| US20240400426A1 (en) * | 2023-05-30 | 2024-12-05 | JDS Chemicals, LLC | Oxidizing compositions for removing sulfur compounds from hydrocarbon fuels and wastewater |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07166154A (ja) | 1993-12-10 | 1995-06-27 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | コンタクトレンズ用溶液 |
| JPH10324634A (ja) | 1997-03-28 | 1998-12-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | リン脂質類似重合体を含有する眼科用医薬組成物 |
| WO1998051281A1 (en) | 1997-05-14 | 1998-11-19 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous suspension preparations with excellent redispersibility |
| JP3402195B2 (ja) * | 1997-05-14 | 2003-04-28 | 千寿製薬株式会社 | 再分散性の良い水性懸濁液剤 |
| WO2002015911A1 (fr) * | 2000-08-22 | 2002-02-28 | Nof Corporation | Agent lubrifiant et solution permettant de faciliter l'insertion de verres de contact |
| WO2002058668A2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-01 | Alcon, Inc | Artificial tear composition adapted to be used with contact lenses |
| JP4997054B2 (ja) | 2000-12-28 | 2012-08-08 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
| JP4248172B2 (ja) | 2000-12-28 | 2009-04-02 | ロート製薬株式会社 | ソフトコンタクトレンズケア用品 |
| JP4255656B2 (ja) | 2001-09-17 | 2009-04-15 | 株式会社メニコン | 眼科用液剤及びコンタクトレンズ用液剤 |
| JPWO2004084877A1 (ja) * | 2003-03-26 | 2006-06-29 | 株式会社メニコン | 眼科用組成物 |
| JP5661981B2 (ja) * | 2004-11-26 | 2015-01-28 | 大正製薬株式会社 | 眼科用剤 |
| JP4969052B2 (ja) | 2005-03-31 | 2012-07-04 | 小林製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
| US7897553B2 (en) | 2006-10-23 | 2011-03-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Biguanide composition with low terminal amine |
| EP2172224A4 (en) * | 2007-06-26 | 2013-01-16 | Wakamoto Pharma Co Ltd | AQUEOUS COMPOSITION |
| JP5398452B2 (ja) | 2008-09-30 | 2014-01-29 | 大正製薬株式会社 | 点眼剤 |
| CN102548562B (zh) | 2009-09-30 | 2014-04-09 | 日本乐敦制药株式会社 | 眼科组合物 |
-
2014
- 2014-08-05 SG SG10201801458VA patent/SG10201801458VA/en unknown
- 2014-08-05 AU AU2014313287A patent/AU2014313287B2/en active Active
- 2014-08-05 EP EP14839905.8A patent/EP3040085B1/en active Active
- 2014-08-05 SG SG11201601436YA patent/SG11201601436YA/en unknown
- 2014-08-05 CN CN201480047431.1A patent/CN105492029A/zh active Pending
- 2014-08-05 KR KR1020167008227A patent/KR102293485B1/ko active Active
- 2014-08-05 ES ES14839905T patent/ES2865262T3/es active Active
- 2014-08-05 US US14/914,066 patent/US10471171B2/en active Active
- 2014-08-05 JP JP2015534115A patent/JP6477474B2/ja active Active
- 2014-08-05 WO PCT/JP2014/070616 patent/WO2015029717A1/ja not_active Ceased
- 2014-08-28 TW TW103129666A patent/TWI637753B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG11201601436YA (en) | 2016-03-30 |
| KR20160048189A (ko) | 2016-05-03 |
| EP3040085A4 (en) | 2017-04-19 |
| SG10201801458VA (en) | 2018-03-28 |
| TWI637753B (zh) | 2018-10-11 |
| EP3040085A1 (en) | 2016-07-06 |
| CN105492029A (zh) | 2016-04-13 |
| WO2015029717A1 (ja) | 2015-03-05 |
| JPWO2015029717A1 (ja) | 2017-03-02 |
| TW201536349A (zh) | 2015-10-01 |
| US10471171B2 (en) | 2019-11-12 |
| AU2014313287B2 (en) | 2019-05-23 |
| KR102293485B1 (ko) | 2021-08-24 |
| US20160199526A1 (en) | 2016-07-14 |
| AU2014313287A1 (en) | 2016-03-17 |
| EP3040085B1 (en) | 2021-04-14 |
| JP6477474B2 (ja) | 2019-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2865262T3 (es) | Solución oftálmica | |
| CN103269686B (zh) | 隐形眼镜用眼科组合物 | |
| JP6359586B2 (ja) | 眼科組成物 | |
| ES2830152T3 (es) | Colirios | |
| ES3013411T3 (en) | Aqueous formulation comprising paracetamol and ibuprofen | |
| ES2773641T3 (es) | Composición oftálmica que comprende ciclosporina y trehalosa | |
| JP2015071553A (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| JP6148957B2 (ja) | プラノプロフェン含有水性組成物 | |
| TW201446866A (zh) | 隱形眼鏡用組成物及使用有該隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒 | |
| JPWO2017094552A1 (ja) | 眼科組成物 | |
| JP2019202166A (ja) | 眼科組成物 | |
| JP6224998B2 (ja) | オロパタジン含有水性組成物 | |
| JP2023025297A (ja) | 摩擦低減用であるコンタクトレンズ用点眼剤、その使用方法、および装用中のコンタクトレンズの摩擦低減方法 | |
| JP7197726B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物 | |
| CN114786650B (zh) | 软性隐形眼镜用药物组合物 | |
| HK40071193A (en) | Pharmaceutical composition for soft contact lens | |
| JP6091780B2 (ja) | 水性眼科組成物 | |
| JP2025015478A (ja) | ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物 | |
| HK40071853A (en) | Medicinal composition for soft contact lens | |
| HK40071193B (zh) | 软性隐形眼镜用药物组合物 | |
| HK1186683B (en) | Ophthalmic composition for contact lens |