ES2877656T3

ES2877656T3 - Composiciones acuosas de tratamiento con fluoruro para el cuidado bucal

Info

Publication number: ES2877656T3
Application number: ES18779029T
Authority: ES
Inventors: Yizhong Wang; Tiffany T Ton; Melinda B Gustafson; Jennifer Post; Paul R Klaiber; Vidal Carola A Carrera; Joel D Oxman
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Current assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2017-09-29
Filing date: 2018-09-04
Publication date: 2021-11-17
Anticipated expiration: 2038-09-04
Also published as: AU2018343159B2; US20200268625A1; JP2020535166A; CN111163841A; BR112020006262B1; JP7796080B2; AU2018343159A1; BR112020006262A2; US20190099338A1; JP7273805B2; US10682300B2; CN111163841B; WO2019064091A1; JP2023099112A; EP3484589A1; US11337902B2; EP3892336A1; EP3484589B1

Abstract

Una composición de tratamiento acuosa con fluoruro para cuidado bucal que comprende: de 0,1 % en peso a 3,0 % en peso de un poliácido reticulado que tiene grupos laterales de ácido carboxílico; un tampón farmacéuticamente aceptable; de 1,0 % en peso a 2,5 % en peso de fluoruro de sodio; y de 0,025 % en peso a 1,75 % en peso de una sal catiónica multivalente que comprende: un catión multivalente seleccionado de Ca, Zn, Al, y una combinación de los mismos; y un contraión seleccionado de cloruro, nitrato, gluconato, lactato, acetato, sulfato, hidratos de los mismos y combinaciones de los mismos; y al menos 60 % en peso de agua; en donde los porcentajes en peso se basan en el peso total de la composición acuosa.

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones acuosas de tratamiento con fluoruro para el cuidado bucal

Antecedentes

El tratamiento con fluoruro implica la aplicación de fluoruro a la superficie dental con la formación de fluorapatita y fluoruro de calcio.

Existen actualmente dos métodos principales de tratamiento con fluoruro en la consulta. Un método de tratamiento usa un gel/espuma de fluoruro en una bandeja. Este método requiere almacenar varios gramos de gel de fluoruro en una bandeja que a continuación se coloca en la boca de un paciente sobre los dientes. Esta bandeja se deja en la boca con el gel/espuma en contacto con los dientes durante de 1 a 4 minutos. La formulación de gel/espuma es un sistema acuoso que incluye fluoruro de sodio al 2 %. Este material requiere el uso de succión para extraer el gel extra de la boca para evitar grandes cantidades de ingestión de fluoruro innecesarias.

Otro método de tratamiento es un barniz dental de fluoruro. La mayoría de barnices de fluoruro en el mercado son formulaciones basadas en colofonia/etanol de tipo hidrófobo. El barniz se aplica sobre los dientes y permanece en su lugar durante varias horas para permitir que el fluoruro se libere de la composición. Típicamente, los dentistas usan barnices de fluoruro para el tratamiento con fluoruro en la consulta. La mayoría de barnices dentales de fluoruro incluyen fluoruro de sodio al 5 %. La dosis de barniz es de aproximadamente 0,5 gramos. Los barnices dentales colocan cantidades mucho más pequeñas de fluoruro en la boca del paciente en comparación con el gel/espuma de fluoruro. Por lo tanto, la ingestión de fluoruro es menor con barnices de fluoruro. Además, los barnices de fluoruro son más fáciles de aplicar ya que simplemente se pintan sobre los dientes del paciente; sin embargo, los tratamientos con barniz de fluoruro son más laboriosos que los tratamientos en gel y los tratamientos con barniz de fluoruro dejan al paciente una sensación desagradable de “dientes sucios” .

Se desean composiciones que sean tan sencillas de aplicar a los dientes como los barnices y actúen durante períodos de tiempo tan cortos como las formulaciones en gel/espuma.

US-2007/0140990 A1 describe composiciones orales que comprenden un extracto de propóleo; un compuesto activo para el cuidado bucal seleccionado de: un agente antibacteriano catiónico, un agente antiadherencia, un agente para romper biopelículas y un agente antiinflamatorio; y una fuente de iones fluoruro. Además, en determinadas realizaciones, la composición oral comprende un policarboxilato aniónico polimérico lineal.

US-2016/0220473 A1 describe una composición oral que incluye un disolvente; un copolímero ácido que tiene unidades monoméricas de acrilato ácido, unidades monoméricas de metacrilato ácido o una combinación de los mismos; un copolímero neutro que tiene unidades monoméricas de acrilato neutras, unidades monoméricas de metacrilato neutras o una combinación de las mismas; y, opcionalmente, un principio activo.

US-2004/0115140 A1 describe un método para optimizar la captación de ion fluoruro en los dientes en donde una composición dentífrica líquida que contiene en un vehículo oralmente aceptable un abrasivo y un fluoruro que libera ion fluoruro en una concentración suficiente para liberar de 3000 a 6000 ppm de ion fluoruro; estando la viscosidad de la composición comprendida de 10.000 a 50.000 cps.

Sumario de la invención

La presente descripción proporciona composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal y composiciones para usar en la reducción de la incidencia de caries dental.

Dichas composiciones pueden usarse como composiciones de tratamiento con fluoruro en la consulta. Si se desea, pueden formularse en una composición que pueda pintarse sobre una superficie dental. Pueden proporcionar una eficacia de fluoruro similar a la de los barnices en los períodos de tiempo más cortos de las formulaciones en gel/espuma.

En una realización, la presente invención proporciona una composición de tratamiento acuosa con fluoruro para cuidado bucal como se define en la reivindicación 1.

En otra realización, la presente invención proporciona la composición de tratamiento acuosa con fluoruro para cuidado bucal mencionada anteriormente para usar en la reducción de la incidencia de caries dental, en donde la composición de tratamiento se va a aplicar a la superficie dental de un paciente.

Como se usa en la presente descripción, “ alquilo” se refiere a un grupo monovalente que es un radical de un alcano e incluye grupos alquilo de cadena lineal (es decir, lineales), ramificados, cíclicos y bicíclicos, y combinaciones de los mismos, que incluyen grupos alquilo sustituidos y no sustituidos. Salvo que se indique lo contrario, los grupos alquilo contienen, típicamente, de 1 a 100 átomos de carbono. En algunas realizaciones, el grupo alquilo contiene 1 a 60, 1 a 30, 1 a 10, 1 a 6, 1 a 4, o 1 a 3 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos “ alquilo” incluyen, aunque no de forma limitativa, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, isobutilo, t-butilo, isopropilo, n-octilo, n-heptilo, etilhexilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, adamantilo, norbornilo, y similares.

Los términos “polímero” y “ material polimérico” incluyen, aunque no de forma limitativa, homopolímeros, copolímeros orgánicos, tales como, por ejemplo, de bloque, injerto, aleatorios y copolímeros, terpolímeros, etc., y mezclas y modificaciones de los mismos. Además, salvo que se limite específicamente de otra forma, el término “ polímero” debe incluir todas las configuraciones geométricas posibles del material. Estas configuraciones incluyen, aunque no de forma limitativa, simetrías isotácticas, sindiotácticas y atácticas.

El término “comprende” y variaciones del mismo no tienen un significado limitativo cuando estos términos aparecen en la descripción y en las reivindicaciones. Se entenderá que dichos términos implican la inclusión de una etapa o elemento o grupo de etapas o elementos mencionados, pero no la exclusión de cualquier otra etapa o elemento o grupo de etapas o elementos. Por “que consiste en” se entiende que incluye, y se limita a, lo que sigue a la expresión “que consiste en” . Por lo tanto, la frase “que consiste en” indica que los elementos enumerados son necesarios u obligatorios, y que ningún otro elemento puede estar presente. “ Que consiste esencialmente en” significa que incluye cualquiera de los elementos enumerados después de la expresión, y que se limita a otros elementos que no interfieren o contribuyen a la actividad o acción especificada en la descripción para los elementos enumerados. Por lo tanto, la expresión “que consiste esencialmente en” indica que los elementos enumerados son necesarios u obligatorios, pero que otros elementos son opcionales y pueden estar o no presentes dependiendo de si afectan de manera importante o no la actividad o acción de los elementos enumerados.

Las palabras “preferido” y “preferible” se refieren a las realizaciones de la invención que pueden dar como resultado determinados beneficios en determinadas circunstancias. No obstante, otras realizaciones también pueden ser preferidas en las mismas u otras circunstancias. Además, la enumeración de una o más realizaciones preferidas no implica que otras realizaciones no sean útiles y no se prevé que excluyan otras realizaciones del alcance de la descripción.

En esta solicitud, los términos como “un” , “uno(a)” “el(la)” y “ los(las)” no hacen únicamente referencia a una entidad individual, sino que también incluyen la clase general de la que se puede utilizar un ejemplo específico con fines ilustrativos. Los términos “un” , “uno(a)” , y “el(la)” y “ los(las)” se utilizan indistintamente con el término “ al menos uno” y “uno o más.” Las expresiones “ al menos uno de” y “comprende al menos uno de” seguidas de una lista se refieren a uno cualquiera de los elementos en la lista y cualquier combinación de dos o más elementos en la lista.

El término “o” se emplea generalmente en su sentido habitual que incluye “y/o” , salvo que el contexto dicte claramente otra cosa.

El término “y/o” significa uno o todos los elementos relacionados o una combinación de dos cualquiera o más de los elementos relacionados.

También, en la presente descripción, se supone que todos los números están modificados con el término “ aproximadamente” y, en determinadas realizaciones, preferentemente, por el término “exactamente.” Como se usa en la presente descripción respecto de una cantidad medida, el término “ aproximadamente” se refiere a esa variación en la cantidad medida que esperaría el experto en la técnica que realiza la medición y que aplica un nivel de cuidado acorde con el objetivo de la medición y la precisión del equipo de medición usado. En la presente descripción, “ hasta” un número (p. ej., hasta 50) incluye el número (p, ej., 50).

También en la presente descripción, la enumeración de intervalos numéricos por sus extremos incluye todos los números incluidos dentro de ese intervalo (p. ej. de 1 a 5 incluye 1, 1,5, 2, 2,75, 3, 3,80, 4, 5, etc.).

El término “temperatura ambiente” se refiere a una temperatura de 20 0C a 25 0C o de 22 °C a 25 0C.

La referencia a lo largo de la presente memoria descriptiva a “ una realización” , “ realizaciones” , “ciertas realizaciones” o “ algunas realizaciones” significa que un rasgo, configuración, composición, o característica concreta descrita con respecto a la realización está incluida en al menos una realización de la descripción. Por lo tanto, la aparición de tales frases en varios lugares a lo largo de esta memoria descriptiva no se refiere, necesariamente, a la misma realización de la descripción. Además, los rasgos, estructuras, configuraciones, composiciones, o características concretas pueden combinarse en cualquier forma adecuada en una o más realizaciones.

El resumen anterior de la presente descripción no está previsto que describa cada realización descrita o cada implementación de la presente descripción. La descripción que se ofrece a continuación muestra de un modo más concreto las realizaciones ilustrativas. En algunos puntos de la solicitud se proporcionan directrices mediante listas de ejemplos, cuyos ejemplos se pueden utilizar en varias combinaciones. En cada caso, la lista enumerada sirve únicamente de grupo representativo y no debe interpretarse como una lista exclusiva.

Descripción detallada de las realizaciones ilustrativas

La presente descripción proporciona composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal. La presente descripción proporciona además las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal como se describe en la presente descripción para usar en la reducción de la incidencia de caries dental, en donde la composición de tratamiento se va a aplicar a la superficie dental de un paciente.

En determinadas realizaciones, la aplicación de una composición de tratamiento acuosa con fluoruro para cuidado bucal incluye pintar la composición de tratamiento sobre la superficie dental del paciente.

En determinadas realizaciones, la aplicación de una composición de tratamiento acuosa con fluoruro para cuidado bucal incluye dispensar la composición de tratamiento en una bandeja dental y unir la bandeja que tiene la composición de tratamiento en su interior a la superficie dental del paciente. En determinadas realizaciones, la bandeja dental incluye una bandeja de tratamiento de un alineador de ortodoncia.

Las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen al menos 60 % en peso, al menos 70 % en peso o al menos 80 % en peso de agua, basado en el peso total de la composición acuosa. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento incluye hasta 96 % en peso o hasta 90 % en peso de agua, basado en el peso total de la composición acuosa.

Las composiciones de tratamiento de la presente descripción son composiciones acuosas. Aunque pueden incluir una pequeña cantidad de disolvente orgánico (p. ej., alcoholes (C1-C4) tales como etanol), están preferentemente exentas de disolventes orgánicos que actúan como vehículo líquido (en oposición a disolventes orgánicos que se usan como vehículos/disolventes para saborizantes o edulcorantes). Por ejemplo, se pueden proporcionar determinados aditivos en forma de solución o dispersión en un disolvente orgánico como vehículo líquido. Si hay algún disolvente orgánico (que funcione como vehículo líquido) presente en las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción, este está presente en una cantidad menor de 5 % en peso, basado en el peso total de la composición acuosa.

Las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen un tampón farmacéuticamente aceptable. El tipo y la cantidad de dicho tampón se selecciona para proporcionar una composición de tratamiento con un pH de al menos 6, o al menos 6,5. En determinadas realizaciones, el tipo y la cantidad de dicho tampón se seleccionan para proporcionar una composición de tratamiento con un pH de hasta 8, hasta 7,5 o hasta 7. En determinadas realizaciones, el tipo y la cantidad de dicho tampón se seleccionan para proporcionar una composición de tratamiento con un pH de 6,5 a 7,5, o un pH de 7,0, particularmente en métodos para reducir la incidencia de caries dental, de acuerdo con la monografía titulada “Topical Fluoride Preparations for Reducing Incidence of Dental Caries” , Registro Federal, Vol. 39, n.° 94, 14 de mayo de 1974.

Poliácidos

Las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen un poliácido reticulado. El poliácido reticulado puede ser un homopolímero o un copolímero de uno o más monómeros que tienen uno o más grupos de ácido carboxílico.

Los ejemplos de monómeros que tienen uno o más grupos de ácido carboxílico incluyen ácido acrílico, ácido maleico, anhídrido maleico, ácido itacónico, éter vinílico, acrilatos de alquilo y sacáridos. Si se desea, pueden usarse diversas combinaciones de tales monómeros. En determinadas realizaciones, el poliácido reticulado incluye un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico, ácido maleico, ácido itacónico, acrilato de alquilo (C10-C30) y una combinación de los mismos. En determinadas realizaciones, el poliácido reticulado incluye un homopolímero de ácido poliacrílico reticulado.

Los ejemplos de agentes de reticulación incluyen alilsacarosa, alilpentaeritritol, glicerol, diglicerol, poliglicerol, alcoholes polialquilenados o divinilglicol. Si se desea, pueden usarse diversas combinaciones de agentes de reticulación. En determinadas realizaciones, el ácido poliacrílico está reticulado con alilsacarosa o alilpentaeritritol.

Los poliácidos adecuados de la presente descripción ayudan a proporcionar composiciones que pueden usarse para desarrollar formulaciones semisólidas y líquidas con una amplia variedad de propiedades de flujo y reológicas. Los poliácidos pueden proporcionar también una o más de las siguientes funciones: espesantes muy eficaces; agentes de suspensión; estabilizantes que eliminan el problema de la sedimentación, incluso cuando se usan a niveles bajos (p. ej., de 0,1 % en peso a 3,0 % en peso); modificadores de flujo; y bioadhesión. Los poliácidos preferidos se hinchan cuando se hidratan y neutralizan, formando una dispersión coloidal. Los ingredientes insolubles de las suspensiones quedan atrapados, a continuación, en los espacios intersticiales existentes entre las partículas de hidrogel, formando de esta manera una dispersión estable.

Los poliácidos pueden tener una amplia variedad de viscosidades. En determinadas realizaciones, en un tampón de pH 7,5 a 0,5 % en peso, el poliácido reticulado tiene una viscosidad de 4000 a 100.000 centipoise (cP).

Los poliácidos ilustrativos incluyen ácidos poliacrílicos lineales, copolímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácido maleico/anhídrido maleico, copolímeros de ácido itacónico, copolímeros de vinil éter y anhídrido maleico tales como los disponibles bajo el nombre comercial GANTREZ (de Ashland), homopolímeros y copolímeros de ácido poliacrílico reticulado de peso molecular alto tales como los disponibles bajo el nombre comercial CARBOPOL (de Lubrizol Life Sciences), y carboxylic acid modified cellulose (celulosa modificada con ácido carboxílico - CMC) tal como los disponibles bajo el nombre comercial KLUCEL (de Ashland). Estos homopolímeros y copolímeros tienen los mismos tipos de grupos laterales de ácido carboxílico que pueden neutralizarse con algunos agentes químicos alcalinos para formar un sistema amortiguador acuoso. Estos polímeros son solubles o dispersables en agua o pueden formar un hidrogel con solución acuosa.

Los poliácidos preferidos son los polímeros de alto peso molecular del ácido acrílico, químicamente reticulados con alcoholes polialquenílicos o divinilglicol, disponibles con el nombre comercial CARBOPOL. Cada partícula primaria puede considerarse como una estructura reticular de cadenas poliméricas interconectadas por reticulaciones, lo que da como resultado polímeros con pesos moleculares de hasta 3 mil millones de Daltons a 4 mil millones de Daltons. Sin las reticulaciones, la partícula primaria sería una colección de cadenas poliméricas lineales, físicamente entrelazadas pero no químicamente unidas. Estos polímeros se dilatan hasta 1000 veces su volumen original (y diez veces su diámetro original) en agua para formar un gel cuando se exponen a un pH ambiental superior a su pKa de 6 ± 0,5. Los grupos carboxilato de la cadena principal polimérica se ionizan, dando como resultado la repulsión entre las partículas negativas, lo que aumenta el hinchamiento del polímero. El gel contiene una gran cantidad de partículas de microgel hinchadas, con espacios intersticiales en los que las partículas insolubles pueden quedar atrapadas (suspendidas).

Los microgeles poliméricos CARBOPOL se mueven fácilmente por cizallamiento, pero una vez que el cizallamiento se detiene, se forma inmediatamente la estructura del macrogel nuevamente. Esto permite que suspensiones muy viscosas se agiten o bombeen fácilmente, con recuperación instantánea una vez que cesa la agitación o bombeo. Los polímeros CARBOPOL se dilatan cuando se hidratan y neutralizan, formando una dispersión coloidal y atrapando ingredientes insolubles.

Los polímeros CARBOPOL adecuados incluyen los comercializados como polímeros CARBOPOL 974P NF, CARBOPOL 971P NF y CARBOPOL 71G NF. De estos, se prefiere especialmente el polímero de CARBOPOL 974 P NF. Está fuertemente reticulado y produce geles muy viscosos similares a la mayonesa. La viscosidad del polímero de CARBOPOL 974P NF a pH 7 es de 10.000 mPa*s a una concentración de 0,2 %, 30.000 mPa*s a una concentración de 0,5 %, 60.000 mPa*s a una concentración de 1,0 %, 85.000 mPa*s a una concentración de 2,0 %, medida con una viscosidad Brookfield a 20 revoluciones por minuto (rpm). Las viscosidades del polímero CARBOPOL 974P NF a pH 6 y pH 7 son muy parecidas.

Otro poliácido reticulado adecuado es el comercializado con la designación comercial policarbófilo NOVEON AA-1 (un polímero ácido acrílico de alto peso molecular reticulado con divinil glicol) de Lubrizol Advanced Materials.

Las composiciones de la presente descripción incluyen al menos 0,1 % en peso, o al menos 0,5 % en peso, de un poliácido reticulado que tiene grupos laterales de ácido carboxílico, basado en el peso total de la composición acuosa. Las composiciones de la presente descripción incluyen hasta 3,0 % en peso, o hasta 1,5 % en peso, de un poliácido reticulado que tiene grupos laterales de ácido carboxílico, basado en el peso total de la composición acuosa.

Sales de cationes multivalentes

Las sales de cationes multivalentes adecuadas para usar en las composiciones de la presente descripción incluyen un catión multivalente 2, un catión multivalente 3 o una combinación de los mismos. En determinadas realizaciones, las sales de cationes multivalentes incluyen un catión multivalente 3. Si se desea, pueden usarse diversas combinaciones de dichas sales.

Los ejemplos de cationes multivalentes adecuados en las sales incluyen los seleccionados de Ca, Mg, Ba, Mn, Fe, Zn, Al, Cu, y una combinación de los mismos. En la presente invención, el catión multivalente se selecciona de Ca, Zn, Al, y una combinación de los mismos. En determinadas realizaciones, el catión multivalente incluye Al y Ca.

En la presente invención, los contraiones de las sales catiónicas multivalentes se seleccionan de cloruro, nitrato, gluconato, lactato, acetato y sulfato. Si se desea, pueden usarse diversas combinaciones de contraiones. También, las sales pueden incluir, además, hidratos de las mismas.

En determinadas realizaciones, las sales catiónicas multivalentes que comprenden calcio (es decir, sales de calcio) se seleccionan de cloruro de calcio, nitrato de calcio, gluconato de calcio, gluconato lactato de calcio, acetato de calcio, hidratos de los mismos y combinaciones de los mismos. En determinadas realizaciones, las sales catiónicas multivalentes que comprenden calcio se seleccionan de cloruro de calcio, nitrato de calcio, hidratos de los mismos, y combinaciones de los mismos.

En determinadas realizaciones, las sales catiónicas multivalentes que comprenden aluminio (es decir, sales de aluminio) se seleccionan de cloruro de aluminio, sulfato de aluminio, nitrato de aluminio, sulfato de potasio aluminio, sus hidratos, y combinaciones de los mismos. En determinadas realizaciones, las sales catiónicas multivalentes que comprenden aluminio se seleccionan de cloruro de aluminio, nitrato de aluminio, cloruro de aluminio, y combinaciones de los mismos.

Las composiciones de la presente descripción incluyen al menos 0,025 % en peso, al menos 0,05 % en peso o al menos 0,1 % en peso de una sal catiónica multivalente, basado en el peso total de la composición acuosa. Las composiciones de la presente descripción incluyen hasta 1,75 % en peso, hasta 1,5 % en peso o hasta 1,0 % en peso de una sal catiónica multivalente, basado en el peso total de la composición acuosa.

Principio activo - Fluoruro de sodio

Las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen fluoruro de sodio como el principio activo. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento incluye al menos 1,0 % en peso, basado en el peso total de la composición acuosa. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento incluye hasta 2,5 % en peso, basado en el peso total de la composición acuosa.

Durante el uso, la composición que libera fluoruro puede aplicarse a la cavidad bucal. En una realización, la composición que libera fluoruro típicamente se aplica directamente a uno o más dientes. La composición que libera fluoruro se mantiene típicamente en contacto con los dientes durante un tiempo suficiente para liberar una cantidad terapéuticamente eficaz de fluoruro. La liberación de fluoruro desde la composición que libera fluoruro puede medirse, por ejemplo, por el método descrito en la sección Ejemplos de esta descripción.

En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera al menos 30 % (o al menos 40 %, o al menos 50 %) del fluoruro de sodio en 5 minutos o menos. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera al menos 50 % (o al menos 60 %, o al menos 70 %) del fluoruro de sodio en 10 minutos o menos. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera al menos 80 % (o al menos 90 %, o al menos 95 %) del fluoruro de sodio en 20 minutos o menos.

En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera hasta 93 % (o hasta 90 % o hasta 88 %) del fluoruro de sodio en 1 minuto o menos. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera hasta 97 % (o hasta 95 % o hasta 94 %) del fluoruro de sodio en 3 minutos o menos. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera hasta 99 % (o hasta 98 % o hasta 96 %) del fluoruro de sodio en 5 minutos o menos.

En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera 100 % (o no menos de 98 %, o no menos de 90 %) del fluoruro de sodio en 10 minutos o menos. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera 100 % (o no menos de 99 %, o no menos de 95 %) del fluoruro de sodio en 15 minutos o menos. En determinadas realizaciones, una composición de tratamiento de la presente descripción libera 100 % (o no menos de 99 %, o no menos de 98 %) del fluoruro de sodio en 20 minutos o menos.

Principios activos adicionales opcionales

Las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción también pueden contener uno o más principios activos además de fluoruro de sodio. Cuando se incluyen, el uno o más principios activos adicionales incluyen, usualmente, pero no siempre, uno o más principios activos que sean activos en la cavidad bucal contra trastornos, enfermedades o afecciones de los dientes, encías, mejillas, lengua, paladar y lo similar.

Los ejemplos de principios activos adicionales que se pueden emplear incluyen uno o más de otros compuestos que contienen flúor, tales como monofluorofosfato de sodio, fluoruro estannoso, fluoruro de calcio, fluoruro de estroncio, fluoruro de cinc, fluoruro de potasio cinc, fluoruro de amonio, potasio, fluoruro de magnesio y combinaciones de los mismos.

Los ejemplos de principios activos adicionales que se pueden emplear incluyen uno o más agentes blanqueadores, agentes anticálculos, agentes de remineralización, fuentes estanosas, agentes antimicrobianos, antioxidantes, agentes estimulantes de la saliva, agentes refrescantes del aliento, agentes antiplaca, agentes antiinflamatorios, antagonistas de H2, agentes desensibilizantes, nutrientes y proteínas. Si se desea, pueden usarse diversas combinaciones de esos principios activos adicionales. Cuando se usan, el uno o más principios activos adicionales se usarán, típicamente, en cantidades suficientes para lograr el efecto previsto.

Cuando se usan, los agentes blanqueadores pueden ser una amplia variedad de agentes blanqueadores adecuados. Los agentes blanqueadores pueden incluir, por ejemplo, un agente blanqueador de peróxido, un agente blanqueador sin peróxido, o ambos. Los agentes blanqueadores de peróxido incluyen peróxido de hidrógeno, peróxido de metales alcalinos o alcalinotérreos, tales como peróxido de sodio, peróxido de potasio, peróxido de litio, peróxido de magnesio, peróxido de calcio, peróxido de bario y similares, peróxido de gliceril hidrógeno, alquilperóxido de hidrógeno, peróxido de dialquilo, peroxiácidos o sales de peroxiácidos, peróxido de benzoílo, peróxido de urea y similares. El peróxido de hidrógeno es más habitual. Los agentes blanqueadores sin peróxido incluyen dióxido de cloro, cloritos e hipocloritos. Los cloritos e hipocloritos están, típicamente, en forma de sales de metales alcalinos o alcalinotérreos, tales como sales de litio, potasio, sodio, magnesio, calcio o bario. También se pueden usar colorantes, dióxido de titanio e hidroxiapatita.

Cuando se usan, los agentes anticálculo pueden ser una amplia variedad de agentes anticálculo adecuados. Los agentes anticálculo pueden incluir, por ejemplo, fosfatos, polifosfatos, tales como pirofosfatos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos, ácidos fosfonoalcanocarboxílicos y sales de los mismos, típicamente, sales de metal alcalino o amonio.

Cuando se usan, los agentes de remineralización pueden ser una amplia variedad de agentes de remineralización adecuados. Los agentes de remineralización pueden incluir, por ejemplo, materiales que liberan iones calcio, iones que contienen fósforo, o ambos, tales como fosfato de calcio (p. ej., fosfato monocálcico, dicálcico, y/o tricálcico), hidroxiapatita, carbonato de calcio, y similares.

Los ejemplos de materiales que liberan iones calcio son sales de calcio que son solubles en agua, tales como las seleccionadas de cloruro de calcio, nitrato de calcio, gluconato de calcio, lactato gluconato de calcio, acetato de calcio, hidratos de los mismos, y combinaciones de los mismos. En ciertas realizaciones, la sal de calcio se selecciona de cloruro de calcio, nitrato de calcio, hidratos de los mismos, y combinaciones de los mismos.

Puede usarse, además, una sal de calcio para modular el perfil de liberación del fluoruro.

Cuando se usan, las fuentes de estaño pueden ser una amplia variedad de fuentes adecuadas de iones de estaño. Las fuentes de iones estannosos pueden incluir, por ejemplo, haluros estannosos, sales orgánicas de carboxilatos estannoso, tales como formato estannoso, acetato estannoso, gluconato estannoso, lactato estannoso, tartrato estannoso y citrato estannoso. Cuando la fuente de fluoruro es fluoruro estannoso, también puede actuar como fuente estannosa.

Cuando se usan, los agentes antimicrobianos pueden incluir una amplia variedad de agentes antimicrobianos oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen triclosano, 8-hidroxiquinolina, ion cinc, ion estannoso, compuestos cúpricos, ácido ftálico y sales de los mismos, compuestos de amonio cuaternario, sanguinarina, salicilanilida, ácido salicílico, timol, eugenol, neomicina, canamicina, clindamoxicilina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, clorohexidina, y similares.

Cuando se usan, los antioxidantes pueden ser una amplia variedad de antioxidantes oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, vitamina A, carotenoides, vitamina E, flavonoides, polifenoles, ácido ascórbico o sales de los mismos, clorofila, melatonina, y lo similar.

Cuando se usan, los estimulantes de la saliva pueden ser una amplia variedad de estimulantes de la saliva oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen ácido cítrico, ácido láctico, ácido succínico, ácido ascórbico, ácido adípico, ácido fumárico y ácido tartárico.

Cuando se usan, los agentes refrescantes del aliento pueden ser una amplia variedad de agentes refrescantes del aliento oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen sales de cinc tales como sales de cinc de gluconato, citrato y clorito, alfa-ionona y similares.

Cuando se usan, los agentes antiplaca pueden ser una amplia variedad de agentes antiplaca oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen sales estannosas, sales de cobre, magnesio o estroncio, copolioles de dimeticona, como copoliol de cetildimeticona, papaína, glucamilasa, glucosa oxidasa, urea, lactato de calcio, glicerofosfato de calcio, poliacrilatos de estroncio y lo similar. Otros ejemplos de agentes antiplaca incluyen agentes de inhibición de biopelícula, particularmente los descritos en la patente US-8.968.709 (Yang y col.).

Cuando se usan, los agentes antiinflamatorios pueden ser una amplia variedad de agentes antiinflamatorios oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen esteroides como flucinolona e hidrocortisona, fármacos antiinflamatorios no esteroideos como ketorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolaco, indometacina, sulindac, tolmetina, cetoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, ácido acetilsalicílico, ácido salicílico, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenámico, oxifenbutazona, fenilbutazona, y similares.

Cuando se usan, los antagonistas de H2 pueden ser una amplia variedad de antagonistas de H2 oralmente aceptables. Entre los ejemplos se incluyen cimetidina, etinidina, ranitidina, tiotidina, lupitidina, denetidina, famotidina, roxatidina, pifatidina, lamtidina, zaltidina, nizatidina, mifentidina, ramixotidina, loxtidina, bisfentidina, sufotidina, ebrotidina, impromidina y similares.

Cuando se usan, los agentes desensibilizantes pueden ser una amplia variedad de agentes desensibilizantes oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen citrato potásico, cloruro potásico, tartrato potásico, bicarbonato potásico, oxalato potásico, nitrato potásico, sales de estroncio, arginina, ácido acetilsalicílico o sales de este, ácido salicílico o sales de este, codeína, acetaminofeno, y similares.

Cuando se usan, los nutrientes pueden ser una amplia variedad de nutrientes oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen vitaminas tales como vitaminas C, D, tiamina, riboflavina, ácido fólico, nicotinamida, niacina, piridoxina, bioflavonoides, y similares, suplementos tales como aminoácidos, lipotrópicos, aceite de pescado, ácidos grasos poliinsaturados, ácido eicosapentanoico, ácido docosahexanoico, coenzima Q10, ubiquinona, minerales tales como potasio, y similares.

Cuando se usan, las proteínas pueden incluir una amplia variedad de proteínas oralmente aceptables. Los ejemplos incluyen proteínas lácteas, enzimas productoras de peróxido, amilasa, papaína, glucoamilasa, glucosa oxidasa y similares.

Tampones

Las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen un tampón farmacéuticamente aceptable. El tipo y la cantidad de dicho tampón se selecciona para proporcionar una composición de tratamiento con un pH de al menos 6, o al menos 6,5. En determinadas realizaciones, el tipo y la cantidad de dicho tampón se seleccionan para proporcionar una composición de tratamiento con un pH de hasta 8, hasta 7,5 o hasta 7. En determinadas realizaciones, el tipo y la cantidad de dicho tampón se seleccionan para proporcionar una composición de tratamiento con un pH de 6,5 a 7,5 o un pH de 7,0. Puede incluirse una amplia variedad de tampones farmacéuticamente aceptables adecuados. Los ejemplos incluyen acetato (p. ej., acetato de sodio), carbonato de sodio, citrato (p, ej., citrato de sodio), tartrato, glicilglicina histidina, glicina, lisina, arginina, dihidrógeno fosfato de sodio, hidrógeno fosfato disódico, fosfato de sodio, tris(hidroximetil)-aminometano, o mezclas de los mismos.

Espesantes

En determinadas realizaciones, las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen un espesante para proporcionar una composición con una viscosidad adecuada para permitir el método deseado de aplicación. Por ejemplo, se puede usar un espesante adecuado en cantidad suficiente para conseguir una viscosidad de la solución adecuada para mantener la composición en un aplicador de bandeja de boquilla invertida durante hasta aproximadamente cuatro minutos (tiempo típico para un tratamiento con fluoruro aplicado por un profesional), y seguir siendo lo suficientemente fluido como para tener propiedades de manipulación aceptables para el operario dental (p. ej., cuando se dispensa en un aplicador de bandeja dental). O bien puede usarse un espesante adecuado en cantidad suficiente para conseguir una viscosidad de la solución adecuada para pintar sobre una superficie dental.

En determinadas realizaciones, el tipo y cantidad de espesante se seleccionan para proporcionar una composición de tratamiento con una viscosidad de al menos 0,5 pascales-segundo a una velocidad de cizallamiento de 1,0/segundo. En determinadas realizaciones, se selecciona un tipo y cantidad de espesante para proporcionar una composición de tratamiento con una viscosidad de hasta 500 pascales-segundo a una velocidad de cizallamiento de 1,0/segundo.

En determinadas realizaciones, un espesante está presente en una composición de tratamiento en una cantidad menor que 2,5 % en peso, basado en el peso total de la composición acuosa. En determinadas realizaciones, un espesante está presente en una cantidad de al menos 0,5 % en peso, basado en el peso total de la composición acuosa.

Los espesantes adecuados son, típicamente, los que son generalmente seguros para la ingestión por un ser humano (homologados por la FDA para uso interno), no se unen a iones fluoruro y no alteran significativamente la biodisponibilidad de los iones fluoruro.

En determinadas realizaciones, el espesante se selecciona de gomas naturales, derivados de celulosa no ácidos (p. ej., hidroxietilcelulosa), cargas inorgánicas (p. ej., sílice coloidal, sílice pirogénica, alúmina, titanio, y óxido de cinc), polímeros de óxido de alquileno (p. ej., polietilenglicol, polipropilenglicol y copolímeros de polietilenglicol y polipropilenglicol), almidones modificados no ácidos, y combinaciones de los mismos.

Aditivos opcionales

En determinadas realizaciones, las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen uno o más aditivos opcionales que incluyen agentes saborizantes (es decir, saborizantes) y edulcorantes. Si se desea, pueden usarse diversas combinaciones de dichos aditivos.

En determinadas realizaciones, las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen un edulcorante. Se puede utilizar una amplia variedad de edulcorantes oralmente aceptables. Los edulcorantes habituales incluyen xilitol, sorbitol, sucralosa, aspartame, sacarina, usualmente sacarina sódica, y similares. Cuando está presente, un edulcorante puede usarse en cualquier cantidad adecuada, más frecuentemente, en una cantidad suficiente para transmitir un dulzor agradable a la composición. La cantidad adecuada es, típicamente, de 0,5 % en peso a 15 % en peso, basado en el peso total de la composición acuosa.

En determinadas realizaciones las composiciones de tratamiento con fluoruro acuosas para cuidado bucal de la presente descripción incluyen un agente saborizante. Puede usarse una amplia variedad de agentes saborizantes oralmente aceptables. Los agentes saborizantes habituales incluyen aceite de menta piperita, aceite de hierbabuena, saborizante de cereza, ácido cítrico, saborizante de naranja, vainilla, saborizante de fresa, saborizante de coco y saborizante de chicle. Cuando está presente, se puede usar un agente saborizante en cualquier cantidad adecuada, más frecuentemente, en una cantidad suficiente para transmitir un sabor deseado a la composición. La cantidad adecuada es, típicamente, de 1 % en peso a 4 % en peso, basado en el peso total de la composición acuosa.

Ejemplos

Los objetos y ventajas de esta invención se ilustran adicionalmente por los siguientes ejemplos, pero los materiales y cantidades particulares de los mismos citados en estos ejemplos, así como otras condiciones y detalles, no deberán tomarse como una limitación indebida de la presente invención. Estos ejemplos son meramente para fines ilustrativos, y no está previsto que sean limitantes del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Ejemplos

Tabla 1. Materiales

Ensayo de pH

Se llevó a cabo el ensayo de pH con un medidor de pH convencional después de la calibración. El pH-metro fue el pH.metro ACCUMET modelo 15 de Fisher Scientific. La medición se realizó introduciendo la sonda de pH en la solución, esperando 2 minutos y registrando el valor del pH. Los valores del pH se relacionan en la tabla de ejemplos.

Ens ayo de liberación de fluoruro

Se midió la liberación de fluoruro en un valorador volumétrico Mettler Toledo T70. El electrodo Cole Parmer de fluoruro se calibró primero con patrones de fluoruro en partes por millón (ppm) con TISAB III antes de medir las muestras para determinar la liberación del fluoruro a diario (Total Ionic Strength Adjustment Buffer [la solución concentrada del tampón de ajuste de fuerza iónica total - TISAB]) III es para usar con electrodos selectivos de ion fluoruro, Sigma Aldrich). Cada composición ilustrativa se revistió en una capa delgada sobre porta de plástico del microscopio RINZL con un área cuadrada de 2,54 centímetros para ambos lados del porta. El peso total del revestimiento fue de aproximadamente 0,045 gramos. La copa del valorador volumétrico del medidor de fluoruro se llenó con 50 mililitros de una mezcla de 45 ml de agua desionizada MilliQ y 5 ml de concentrado de TISAB III. El electrodo selectivo de ion fluoruro se introdujo en la copa del valorador volumétrico de solución de TISAB III diluida y el medidor se dejó equilibrar durante 30 segundos antes de analizar cada muestra. Después de 30 segundos, la muestra fijada se hizo descender hasta los 50 mililitros de solución de TISAB III diluida. La liberación de fluoruro (mV) se midió en diferentes puntos temporales durante una valoración volumétrica de 30 minutos con un titulador Mettler Toledo T70. La liberación de fluoruro se calculó frente a la curva de calibración patrón de fluoruro. Se notificó el valor promedio de dos valoraciones para cada ejemplo.

Preparación de soluciones tamponadas de poliácido CARBOPOL:

Los agentes químicos alcalinos, tales como hidrogenofosfato disódico, trietanolamina, se disolvieron en primer lugar en agua desionizada (DI) en un frasco de vidrio para formar soluciones transparentes. Después, se añadió CARBOPOL 974P NF al frasco de vidrio, que se mezcló sobre rodillos para formar soluciones que eran ligeramente viscosas y ligeramente opacas. El pH se midió con un medidor de pH estándar. Se prepararon cuatro buffered CARBOPOL solutions (soluciones de CARBOPOL tamponadas - BCS) diferentes con las siguientes formulaciones mostradas en la Tabla 2.

Tabla 2. Soluciones de CARBOPOL tamponadas

Procedimiento de preparación de ejemplo:

Cantidades adecuadas de las soluciones de poliácido CARBOPOL tamponadas se añadieron a una botella de plástico; después, las cantidades calculadas de fluoruro de sodio, xilitol, saborizante/edulcorante se añadieron a la botella de plástico con agitación magnética durante 30 minutos para disolver todos estos productos químicos en las soluciones acuosas de ejemplo. Las sales catiónicas multivalentes se disolvieron en primer lugar en agua desionizada en un frasco de vidrio separado, a continuación, estas soluciones salinas se añadieron lentamente a la solución de CARBOPOL de la botella de plástico. La mezcla se mezcló con agitación magnética durante 1 hora. Después se añadió hidroxietilcelulosa (HEC) en las soluciones de ejemplo que se mezclaron durante 30 minutos más con agitación magnética. Finalmente, las composiciones de ejemplo se mezclaron adicionalmente en un mezclador de rodillos durante 1-2 días para formar un líquido de revestimiento viscoso acuoso. La cantidad total de cada ejemplo se muestra en las Tablas 3A-3E, con cantidades en gramos.

Tabla 3A. EJEMPLOS Ej. 1 - Ej. 5 y Ejemplo comparativo EC. 1

Tabla 3B. EJEMPLOS Ej-6 - Ej-10 y Ejemplo comparativo EC-2

Tabla 3 C. EJEMPLOS Ej. 11 - Ej. 17

Tabla 3D. EJEMPLOS Ej. 18 - Ej. 23

Tabla 3 E. EJEMPLOS Ej. 24 - Ej. 29

Tabla 4A. Resultados del ensayo de liberación de fluoruros para los EJEMPLOS del Ej. 1 - Ej. 5, EC1

Tabla 4B. Resultados del ensayo de liberación de fluoruros para los EJEMPLOS del Ej. 6 - Ej. 10, EC2

Tabla 4 C. Resultados del ensayo de liberación de fluoruros para los EJEMPLOS del Ej. 11 - Ej. 17

Tabla 4D. Resultados del ensayo de liberación de fluoruros para los EJEMPLOS del Ej. 18 - Ej. 23

A los expertos en la técnica les resultarán evidentes diversas modificaciones y alteraciones a la presente descripción sin abandonar el ámbito de la presente descripción. Se deberá entender que no está previsto que la presente descripción está indebidamente limitada por las realizaciones ilustrativas y los ejemplos definidos en la presente memoria y, de esta forma, dichos ejemplos y realizaciones se presentan solamente a modo de ejemplo, donde solamente se pretende que el alcance de la descripción esté limitado por el conjunto de reivindicaciones definidas de la siguiente forma.

Claims

REIVINDICACIONES

i. Una composición de tratamiento acuosa con fluoruro para cuidado bucal que comprende:

de 0,1 % en peso a 3,0 % en peso de un poliácido reticulado que tiene grupos laterales de ácido carboxílico; un tampón farmacéuticamente aceptable;

de 1,0 % en peso a 2,5 % en peso de fluoruro de sodio; y

de 0,025 % en peso a 1,75 % en peso de una sal catiónica multivalente que comprende:

un catión multivalente seleccionado de Ca, Zn, Al, y una combinación de los mismos; y un contraión seleccionado de cloruro, nitrato, gluconato, lactato, acetato, sulfato, hidratos de los mismos y combinaciones de los mismos; y

al menos 60 % en peso de agua;

en donde los porcentajes en peso se basan en el peso total de la composición acuosa.
2. La composición de tratamiento de la reivindicación 1 en donde el poliácido reticulado está presente en una cantidad de 0,5 % en peso a 1,5 % en peso.
3. La composición de tratamiento de la reivindicación 1 o 2 en donde el poliácido reticulado comprende un homopolímero o un copolímero de uno o más monómeros que tienen uno o más grupos de ácido carboxílico.
4. La composición de tratamiento de la reivindicación 3 en donde el poliácido reticulado comprende un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico, ácido maleico, anhídrido maleico, ácido itacónico, vinil éter, alquil acrilatos, sacáridos, y una combinación de los mismos, preferentemente en donde el poliácido reticulado comprende un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico, ácido maleico, ácido itacónico, acrilato de alquilo (C10-C30), y una combinación de los mismos.
5. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde la sal catiónica multivalente comprende un catión multivalente 2, un catión multivalente 3, o una combinación de los mismos.
6. La composición de tratamiento de la reivindicación 5 en donde la sal catiónica multivalente comprende un catión multivalente 3.
7. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde la sal catiónica multivalente que comprende calcio se selecciona de cloruro de calcio, nitrato de calcio, gluconato de calcio, lactato gluconato de calcio, acetato de calcio, hidratos de los mismos, y combinaciones de los mismos.
8. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en donde la sal catiónica multivalente que comprende aluminio se selecciona de cloruro de aluminio, sulfato de aluminio, nitrato de aluminio, sulfato de aluminio potasio, hidratos de los mismos, y combinaciones de los mismos.
9. La composición de tratamiento de la reivindicación 8 en donde la sal catiónica multivalente comprende Al y Ca.
10. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde la sal catiónica multivalente está presente en una cantidad total de 0,05 % en peso a 1,5 % en peso.
11. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un espesante, preferentemente en una cantidad de al menos 0,5 % en peso y menor que 2,5 % en peso.
12. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones anteriores que tiene un pH de 6 a 8.
13. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende menos de 5 % en peso de disolvente orgánico.
14. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende hasta 96 % en peso de agua.
15. La composición de tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones anteriores para usar en la reducción de la incidencia de caries dental, en donde la composición de tratamiento debe aplicarse a la superficie dental de un paciente.