ES2878145T3 - Métodos para el tratamiento del cáncer pancreático que comprenden paclitaxel y gemcitabina - Google Patents

Métodos para el tratamiento del cáncer pancreático que comprenden paclitaxel y gemcitabina Download PDF

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Abstract

Una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde el método comprende administrar la comprende con gemcitabina, y en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >=59 x ULN (Límite Superior del Normal).

Description

DESCRIPCIÓN
Métodos para el tratamiento del cáncer pancreático que comprenden paclitaxel y gemcitabina
Campo de la invención
La presente solicitud se refiere a métodos, composiciones y kits para el tratamiento del cáncer pancreático mediante la administración de composiciones que comprenden nanopartículas que comprenden un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína portadora en combinación con gemcitabina.
Antecedentes de la invención
El cáncer pancreático tiene una de las tasas de mortalidad más altas entre todos los cánceres y se espera que cause 37.390 muertes estimadas en los Estados Unidos en 2012. Véase American Cancer Society, Cáncer Facts and Figures 2012. Para todos los estadios del cáncer pancreático combinadas, las tasas de supervivencia relativa a 1 y 5 años son del 26 % y 6 %, respectivamente; esta alta tasa de mortalidad por cáncer pancreático se debe, por lo menos en parte, a la alta incidencia de enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico. Véase id. Como resultado, las opciones de tratamiento para el cáncer pancreático son muy limitadas.
El tratamiento estándar de primera línea para tratar el cáncer pancreático es gemcitabina (p. ej., GEMZAR®), que ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos ("FDA") en 1996. En un estudio clínico con 126 pacientes con cáncer pancreático avanzado localmente (63 tratados con gemcitabina), se mostró que la gemcitabina era superior al 5-fluorouracilo (5-FU) en términos de mediana de la supervivencia global (5,7 meses para gemcitabina frente a 4,2 meses para 5-FU), la mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad (2,1 meses para gemcitabina frente a 0,9 meses para 5-FU) y las respuestas de beneficio clínico. Sin embargo, aunque la gemcitabina se ha convertido en un tratamiento paliativo estándar para tratar el cáncer pancreático desde su aprobación en 1996, ha existido poca mejoría en el tratamiento del cáncer pancreático.
La combinación gemcitabina/erlotinib mejora la mediana de la supervivencia global (6,4 meses frente a 6,0 meses) y la mediana de la supervivencia libre de progresión (3,8 meses frente a 3,5 meses) sobre la monoterapia con gemcitabina. Véase, Moore et al., J. Clin. Oncol. 25:1960-1966 (2007). Sobre la base de mejora muy modesta en la supervivencia global y supervivencia libre de progresión (0,4 y 0,3 meses, respectivamente), la FDA aprobó la combinación de gemcitabina/erlotinib en 2005. A pesar de su aprobación, la combinación de gemcitabina/erlotinib no ha sido utilizada ampliamente como un estándar de cuidado en el tratamiento del cáncer pancreático debido a los efectos secundarios asociados con la combinación de gemcitabina/erlotinib y la mejora mínima en la supervivencia con respecto a la monoterapia con gemcitabina. Véase Nieto et al., The Oncologist, 13:562-576 (2008).
Las composiciones de nanopartículas basadas en albúmina se han desarrollado como un sistema de administración de fármacos para la administración de fármacos sustancialmente insolubles en agua tales como los taxanos. Véanse, por ejemplo, las Pat. de EE. U. Nos. 5.916.596; 6.506.405; 6.749.868 y 6.537.579; 7.820.788 y 7.923.536. El Abraxane®, una formulación de paclitaxel en nanopartículas estabilizada con albúmina ha sido aprobado en los Estados Unidos en 2005 y subsecuentemente en diversos otros países para el tratamiento de cáncer de mama metastásico. Recientemente, ha sido aprobado para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas en los Estados Unidos y también ha mostrado eficacia terapéutica en diversos ensayos clínicos para tratar cánceres difíciles de tratar tales como el cáncer pancreático y el melanoma. La albúmina derivada de sangre humana se ha utilizado para la elaboración de Abraxane®, así como diversas otras composiciones de nanopartículas basadas en albúmina.
Se ha encontrado que el paclitaxel unido a albúmina (p. ej., Abraxane®) en combinación con gemcitabina se tolera bien en el cáncer pancreático avanzado en un estudio de Fase I/II y ha mostrado evidencias de actividad antitumoral. Véase, por ejemplo, la Solic. de Patente de EE. UU.; No. 2006/0263434; Maitra et al., Mol. Cancer Ther. 8(12 Supl): C246 (2009); Loehr et al., J. of Clinical Oncology 27 (15S) (20 de mayo Suplemento): 200, Resumen No. 4526 (2009); Von Hoff et al., J. of Clinical Oncology 27(15S) (20 de mayo Suplemento), Resumen No. 4525 (2009); y Kim et al., Proc. Amer. Assoc. Cancer Res., 46, Resumen No. 1440 (2005).
WO 2011/153010 A1 se refiere a métodos (incluyendo métodos de terapia de combinación) y composiciones para el tratamiento del cáncer pancreático en un individuo que ha sido tratado previamente para el cáncer pancreático (p. ej., terapia basada en gemcitabina) mediante la administración de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una albúmina.
Von Hoff et al., Journal of Clinical Oncology, 2011, 29(34), p. 4548 a 4554 informan de un ensayo clínico de fase I/II donde se usó nab-paclitaxel más gemcitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer pancreático avanzado. Resumen de la invención
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina es para administrarse con gemcitabina, y en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
En una realización, el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas. En una realización, el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal). En una realización, el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de tener 3 o más sitios metastásicos. En una realización, el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de tener más de 3 sitios metastásicos.
La presente invención también proporciona en combinación:
(a) una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y
(b) gemcitabina,
para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
En una realización, el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de tener 3 o más sitios metastásicos. En una realización, el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de tener más de 3 sitios metastásicos. En una realización, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático.
En una realización, el individuo tiene una escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) de entre 70 y 80, u opcionalmente en donde el individuo tiene un nivel alto de hENT 1. En una realización, el método comprende además administrar la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina por vía intravenosa, y/o administrar la gemcitabina por vía intravenosa. En una realización, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, u opcionalmente en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 125 mg/m2. En una realización, el método comprende además administrar la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina semanalmente, tres de cuatro semanas.
En una realización, la albúmina es albúmina de suero humano. En una realización, las nanopartículas de la composición: tiene un diámetro promedio no mayor de 200 nm; y/ comprenden paclitaxel recubierto con la albúmina. En una realización, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartículas es aproximadamente 9:1 o menor.
En una realización, el método comprende además administrar gemcitabina al individuo a aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2, u opcionalmente administrar gemcitabina al individuo a aproximadamente 1.000 mg/m2, u opcionalmente administrar gemcitabina semanalmente, tres de cuatro semanas. En una realización, el método es para el tratamiento de primera línea. En una realización, el método comprende además determinar (i) el estado de metástasis, (ii) la localización primaria del cáncer pancreático, y/o (iii) el nivel de CA 19-9 en el individuo. La presente invención también proporciona un kit que comprende (a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (b) una cantidad efectiva de gemcitabina; y (c) una instrucción para el uso de la composición de nanopartículas y la gemcitabina para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
En una realización, el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de tener 3 o más sitios metastásicos. En una realización, el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de tener más de 3 sitios metastásicos.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento del cáncer pancreático metastásico en un individuo (tal como un individuo humano) que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento del cáncer pancreático avanzado localmente no extirpable en un individuo (tal como un individuo humano) que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones descritas en la presente memoria, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 años (tal como menos de aproximadamente cualquiera de 60, 55, 50, 45 ó 40 años). En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 años (tal como por lo menos aproximadamente cualquiera de 70, 75 u 80 años).
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la localización primaria del cáncer pancreático es la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático es el cuerpo del páncreas. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático es en la cola del páncreas.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV en el momento de diagnóstico del cáncer pancreático.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el individuo tiene más de 3 (tal como cualquiera de 4, 5, 6 o más) sitios metastásicos.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene un nivel sérico de CA 19-9 que es > 59 x ULN (Límite Superior del Normal).
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene una escala de Karnofsky (KPS) de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, entre aproximadamente 70 y aproximadamente 80, por ejemplo 70-80).
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene un nivel incrementado (alto) de hENT1. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel disminuido (bajo) de hENT1.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos). En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2. En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2. En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2. En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra semanalmente. En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra semanalmente, tres de cuatro semanas. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, las nanopartículas de la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, la relación en peso de una albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 9:1 o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de una albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 9:1. En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas está recubierto con la albúmina.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la gemcitabina se administra por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos). En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra al individuo a aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra al individuo a aproximadamente 750 mg/m2 a aproximadamente 1.500 mg/m2. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra al individuo a aproximadamente 1.000 mg/m2. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente, tres de cuatro semanas. En algunas realizaciones, la administración de la gemcitabina es inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método comprende además administrar otro agente quimioterapéutico.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo humano que comprende administrar al individuo (a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (b) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que sea > 59 x ULN (Límite Superior del Normal), opcionalmente en donde el individuo se selecciona además por tener metástasis en el hígado y/o tener 3 o más sitios metastásicos.
En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) de entre 70 y 80. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel alto de hENT 1.
En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra por vía intravenosa. En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente 125 mg/m2. En algunas realizaciones, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina se administra semanalmente, tres de cuatro semanas.
En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana, tal como albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, las nanopartículas de la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 9:1 o menos (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas está recubierto con la albúmina.
En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra al individuo a aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente 1.000 mg/m2. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente, tres de cuatro semanas. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra por vía intravenosa.
En algunas realizaciones, el método comprende además seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo (i) tenga cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tenga un nivel sérico de CA 19-9 que sea > 59 x ULN (Límite Superior del Normal), opcionalmente en donde el método comprende además seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga metástasis en el hígado y/o tenga 3 o más sitios metastásicos.
En algunas realizaciones, el método comprende además determinar (i) el estado de metástasis, (ii) la localización primaria del páncreas, y/o (iii) el nivel de CA 19-9 en el individuo.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método es para el tratamiento de primera línea.
En algunas realizaciones, se proporciona un kit que comprende (a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (b) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (c) una instrucción para el uso de la composición de nanopartículas y gemcitabina para tratar el cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas y/o (ii) presentar un nivel sérico de CA 19-9 que es > 59 x ULN (Límite Superior del Normal), opcionalmente en donde el individuo se selecciona además por tener metástasis en el hígado y/o tener 3 o más sitios metastásicos.
Debe entenderse que, una, algunas o la totalidad de las propiedades de las diversas realizaciones descritas en la presente memoria se pueden combinar para formar otras realizaciones de la presente invención. Estos y otros aspectos de la invención serán evidentes para el experto en la técnica.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 muestra el diseño del estudio para un estudio fase III aleatorizado de Wafo-paclitaxel (Abraxane®) más gemcitabina semanalmente frente a gemcitabina sola, en pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas ("estudio MPACT").
La Figura 2 muestra la supervivencia global (OS) de una población por intención de tratar (ITT) del estudio MPACT. La Figura 3 muestra un gráfico de bosque para la supervivencia global en la población por intención de tratar del estudio MPACT. Los círculos llenos representan relaciones de riesgo (IC del 95 %), con valores <1 que favorecen la combinación de Wafo-paclitaxel más gemcitabina y valores > 1 que favorecen la gemcitabina sola.
La Figura 4 muestra la supervivencia libre de progresión (PFS) por revisión radiológica independiente del estudio MPACT.
La Figura 5 muestra un gráfico de bosque para la supervivencia libre de progresión por revisión radiológica independiente en una población por intención de tratar del estudio MPACT. Los círculos llenos representan relaciones de riesgo (IC del 95 %) con valores < 1 que favorecen la combinación de Wab-paclitaxel más gemcitabina y valores > 1 que favorecen la gemcitabina sola.
La Figura 6 muestra la supervivencia libre de progresión por revisión de un investigador para el estudio MPACT.
La Figura 7 muestra un gráfico de bosque para la tasa de respuesta global por revisión radiológica independiente en una población por intención de tratar del estudio MPACT. Los círculos llenos representan relaciones de riesgo (IC del 95 %) con valores < 1 que favorecen la gemcitabina sola (GRM) y valores >1 que favorecen la combinación de Nab-paclitaxel (Abraxane®) más gemcitabina (ABI/GRM).
La Figura 8 muestra el % de cambio con respecto a la línea base en la cota inferior de la suma del diámetro más largo de las lesiones diana para el estudio MPACT.
La Figura 9 muestra una supervivencia global (OS) actualizada en una población por intención de tratar (ITT) del estudio MPACT según la fecha de corte actualizada del 9 de mayo del 2013.
La Figura 10 muestra un gráfico de bosque para supervivencia global en una población por intención de tratar del estudio MPACT. Los círculos llenos representan relaciones de riesgo (IC del 95 %), con valores < 1 que favorecen la combinación de Nab-paclitaxel más gemcitabina y valores > 1 que favorecen la gemcitabina sola.
La Figura 11 muestra el análisis de la supervivencia global (OS) por tratamiento y CA 19-9 en la línea base.
La Figura 12 muestra el diseño del estudio para un estudio de exploraciones de PET en pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas que reciben semanalmente Nab-paclitaxel (Abraxane®) más gemcitabina frente a gemcitabina sola.
Descripción detallada
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina es para administrarse con gemcitabina, y en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de Ca 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
La presente invención también proporciona en combinación:
(a) una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y
(b) gemcitabina,
para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
La presente invención también proporciona un kit que comprende (a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (b) una cantidad efectiva de gemcitabina; y (c) una instrucción para el uso de la composición de nanopartículas y la gemcitabina para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
En la presente memoria se describen métodos para el tratamiento del cáncer pancreático en un individuo utilizando una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína portadora en combinación con gemcitabina.
Se llevó a cabo un estudio de fase III utilizando una formulación de nanopartículas de paclitaxel (Nab-paclitaxel o Abraxane®) estabilizada con albúmina en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola, en pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas. La gemcitabina (p. ej., GEMZAR®) es el tratamiento de primera línea estándar para el tratamiento del cáncer pancreático. El estudio mostró que la mediana de la supervivencia en un análisis de intención de tratar es de 8,5 meses en el brazo de Abraxane®/gemcitabina, con 6,7 meses en el brazo de gemcitabina. La supervivencia libre de progresión (PFS) en el brazo de Abraxane®/gemcitabina es de 5,5 meses en comparación con la PFS de 3,7 meses en el brazo de gemcitabina, lo que muestra una mejora significativa. El estudio también mostró que las tasas de PFS a los 9 y 12 meses se duplican en el brazo de Abraxane®/gemcitabina y que la tasa de respuesta global por la revisión radiológica independiente se triplica del 7 % en el brazo de gemcitabina al 23 % en el brazo de Abraxane®/gemcitabina. Los resultados de este estudio fueron estadística y clínicamente contundentes, robustos, consistentes entre subgrupos y apoyados por múltiples puntos finales. Además, la combinación es especialmente efectiva en pacientes con cáncer pancreático que tienen un mal pronóstico, por ejemplo, pero no limitado a, pacientes que tienen un cáncer pancreático en estadio tardío (p. ej., estadio IV), pacientes que tienen 3 o más (tal como más de 3) sitios metastásicos, pacientes que tienen metástasis en el hígado, pacientes que tienen metástasis en el pulmón, pacientes que tienen un nivel sérico de CA 19-9 de > 59 x ULN (límite superior del normal), pacientes que tienen una escala de rendimiento mala (tal como pacientes que tienen una puntuación en la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) de < 90, por ejemplo, 70-80), y/o pacientes en donde la localización primaria del cáncer pancreático es la cabeza del páncreas.
También se describen métodos, composiciones y kits para el tratamiento del cáncer pancreático en diversos individuos mediante la administración de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína portadora en combinación con gemcitabina.
Definiciones
El término "individuo" se refiere a un mamífero, que incluye a los seres humanos. Un individuo incluye, pero no se limita a, un ser humano, bovino, caballo, felino, canino, roedor o primate. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. El término "individuo" también incluye pacientes humanos descritos en los Ejemplos.
Tal y como se usa en la presente memoria, los términos "tratamiento" o "tratar" es un enfoque para obtener resultados beneficiosos o deseados incluyendo resultados clínicos. Para los propósitos de esta invención, los resultados clínicos beneficiosos o deseados incluyen, pero no se limitan a, uno o más de los siguientes: aliviar uno o más síntomas que resulten de la enfermedad, disminuir la extensión de la enfermedad, estabilizar la enfermedad (p. ej., prevenir o retrasar el empeoramiento de la enfermedad), prevenir o retrasar la diseminación (p. ej., metástasis) de la enfermedad, prevenir o retrasar la recurrencia de la enfermedad, retrasar o ralentizar la progresión de la enfermedad, mejorar el estado de la enfermedad, proporcionar una remisión (parcial o total) de la enfermedad, disminuir la dosis de uno o más medicamentos adicionales que se requieran para tratar la enfermedad, retrasar la progresión de la enfermedad, incrementar o mejorar la calidad de vida, incrementar la ganancia en peso y/o prolongar la supervivencia. También se abarca por el término "tratamiento" una reducción en la consecuencia patológica del cáncer pancreático. Los métodos contemplan uno cualquiera o más de estos aspectos de tratamiento. El término "cantidad efectiva" usado en la presente memoria se refiere a una cantidad de un compuesto o composición suficiente para tratar un trastorno, afección o enfermedad específico, tal como disminuir, paliar, abatir y/o retrasar uno o más de sus síntomas. En referencia al cáncer pancreático, una cantidad efectiva comprende una cantidad suficiente para provocar que un tumor se encoja y/o disminuya la velocidad de crecimiento del tumor (tal como suprimir el crecimiento del tumor) o prevenir o retrasar otra proliferación de células no deseada en el cáncer pancreático. En algunas realizaciones, una cantidad efectiva es una cantidad suficiente para retrasar el desarrollo del cáncer pancreático. En algunas realizaciones, una cantidad efectiva es una cantidad suficiente para prevenir o retrasar la recurrencia. Una cantidad efectiva se puede administrar en una o más administraciones. En el caso del cáncer pancreático, la cantidad efectiva del fármaco o composición puede: (i) reducir el número de células de cáncer pancreático; (ii) reducir el tamaño del tumor; (iii) inhibir, retardar, ralentizar en cierta medida y preferiblemente detener la infiltración de células de cáncer pancreático en órganos periféricos; (iv) inhibir (es decir, ralentizar en cierta medida y preferiblemente detener) la metástasis tumoral; (v) inhibir el crecimiento del tumor; (vi) prevenir o retrasar la aparición y/o recurrencia del tumor; (vii) aliviar en cierta medida uno o más de los síntomas asociados con el cáncer pancreático; y/o (viii) disrumpir (tal como destruir) el estroma del cáncer pancreático.
Tal y como se usa en la presente memoria, por "terapia de combinación" se quiere decir que un primer agente se administra en conjunción con otro agente. "En conjunción con" se refiere a la administración de una modalidad de tratamiento además de otra modalidad de tratamiento, tal como la administración de una composición de nanopartículas descrita en la presente memoria además de la administración de otro agente al mismo individuo. De este modo, "en conjunción con" se refiere a la administración de una modalidad de tratamiento antes, durante o después de la administración de la otra modalidad de tratamiento al individuo.
Tal y como se usa en la presente memoria, por "farmacéuticamente aceptable" o "farmacológicamente compatible" se quiere decir un material que no es biológicamente o de otra manera indeseable, p. ej., el material se puede incorporar en una composición farmacéutica administrada a un individuo o paciente sin provocar efectos biológicos indeseables significativos o interaccionar de una manera perjudicial con cualquiera de los otros componentes de la composición en la cual está contenido. Los vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables preferiblemente deben satisfacer los estándares requeridos de los ensayos toxicológicos y de fabricación y/o se deben estar incluidos en la Guía de Ingredientes Inactivos preparada por la administración de Alimentos y Fármacos de EE. UU. Tal y como se usa en la presente memoria y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "uno" y "el" incluyen la referencia plural a menos que el contexto indique claramente otra cosa.
La referencia a "aproximadamente" un valor o parámetro en la presente memoria incluye (y describe) realizaciones que están dirigidas a ese valor o parámetro per se. Por ejemplo, una descripción que hace referencia a "aproximadamente X" incluye la descripción de "X".
Se entiende que el aspecto y variaciones de la invención descritos en la presente memoria incluyen "que consiste" y/o "que consiste esencialmente en" aspectos y variaciones.
Métodos para el tratamiento del cáncer pancreático
En la presente memoria se describen métodos para el tratamiento del cáncer pancreático (p. ej., cáncer pancreático metastásico o cáncer pancreático avanzado localmente no extirpable) en un individuo (p. ej., un ser humano) utilizando una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína portadora en combinación con gemcitabina.
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina es para administrarse con gemcitabina, y en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de Ca 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
La presente invención también proporciona en combinación:
(a) una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y
(b) gemcitabina,
para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es tumor de células de los islotes. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es tumor del páncreas endocrino. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es tumor pancreático neuroendocrino. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma ductal. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer del páncreas exocrino.
En algunas realizaciones, el cáncer pancreático que se va a tratar está en estadio III o estadio IV. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático que se va a tratar está en estadio III o estadio IV. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático metastásico. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático está en estadio M0. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático está en estadio M1. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis distantes. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis distantes. En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en uno cualquiera de estadio I, II, III o IV en el momento del diagnóstico del cáncer pancreático. A modo de ejemplo, la estadificación del cáncer pancreático se puede basar en un método conocido por un experto en la técnica. La estadificación del cáncer pancreático puede ser según los criterios que se muestran en el American Joint Committee on Cancer (AJCC) Pancreas Cancer Staging, 7a edición (disponible en: http://www.cancerstaging.org/staging/posters/pancreas12x15.pdf, último acceso el 20 de diciembre del 2012. Por ejemplo, la estadificación del cáncer pancreático puede ser según los criterios que se muestran en las Tablas 1 y 2.
Tabla 1. Definiciones de la estadificación del cáncer de páncreas*
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Tabla 2. Estadificación anatómica/grupos de pronóstico
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En algunos ejemplos, el cáncer pancreático es cáncer pancreático en estadio temprano. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático en estadio tardío. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático avanzado. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático avanzado localmente. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático recurrente. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático no metastásico. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático metastásico. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es un cáncer pancreático primario. En algunas realizaciones, el tumor pancreático primario ha producido metástasis. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático se ha vuelto a presentar después de la remisión. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático progresivo. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático en remisión. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable (por ejemplo, según los criterios RECIST). En algunas realizaciones, el individuo tiene uno o más tumores metastásicos mensurables, por ejemplo, por exploración CT (o MRI). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático metastásico. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático en estadio IV. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático avanzado localmente no extirpable. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es cáncer pancreático extirpable. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es extirpable en la línea límite. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es positivo en nódulos. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático se extirpa.
En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente cualquiera de 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 o 90 años. En algunas realizaciones, el individuo es menor de aproximadamente cualquiera de 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 o 90 años. En algunas realizaciones, el individuo tiene una o más de las características de los pacientes descritos en los ejemplos de la presente descripción. Por ejemplo, el individuo puede tener por lo menos una (p. ej., por lo menos cualquiera de 2, 3, 4, 5, 6 o 7) de las siguientes características: (1) adenocarcinoma del páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente; (2) uno o más tumores metastásicos mensurables por exploración CT (o MRI); (3) sin radioterapia, cirugía, quimioterapia o tratamiento de investigación previos para el tratamiento de la enfermedad metastásica; (4) del género masculino o femenino sin embarazo y sin lactar (> 18 años); (5) escala de rendimiento Karnofsky (KPS) > 70; (6) asintomático para ictericia; (7) sin metástasis en el cerebro; (8) sin neoplasmas en las células de los islotes; y (9) sin enfermedad pulmonar intersticial.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento cáncer pancreático metastásico en un individuo humano que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. El individuo se puede seleccionar sobre la base del estado metastásico del individuo. Por ejemplo, el individuo que va a ser tratado en algunas realizaciones, puede tener 1 o más (tal como por lo menos uno cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el individuo tiene más de 3 sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el pulmón. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo no tiene metástasis en el cerebro. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el cerebro.
Así, por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70, ó 75) años. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático es la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA 19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA 19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA 19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es una albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene una expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm; y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático en estadio IV en un individuo humano, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70, o 75), años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático es la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA 19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA 19-9 que está entre ULN y 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, un nivel alto sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, un nivel bajo sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm; y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático avanzado localmente no extirpable en un individuo humano, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70, ó 75), años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático es la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es un albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, un nivel alto sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, un nivel bajo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático es la cabeza, cuerpo, cola o cuello del páncreas. En algunas realizaciones, la lesión primaria del cáncer pancreático está en la cabeza, cuerpo, cola o cuello del páncreas. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático, es la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, la lesión primaria del cáncer pancreático no está en la cabeza del páncreas. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o cáncer pancreático avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma del páncreas. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo humano, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75), años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es un albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es un albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT 1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 de por lo menos aproximadamente cualquiera de 10 x límite superior del normal ("ULN"), 20 x ULN, 30 x ULN, 40 x ULN, 50 x ULN, 55 x ULN, 59 x ULN, 60 x ULN, 70 x ULN, 80 x ULN, 90 x ULN, 100 x ULN, 110 x ULN, 120 x ULN, 130 x ULN, 140 x ULN o 150 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 de menos de aproximadamente cualquiera de 10 x ULN, 20 x ULN,30 x ULN,40 x ULN, 50 x ULN,55 x ULN, 59 x ULN, 60 x ULN, 70 x ULN,80 x ULN,90 x ULN, 100 x ULN, 110 x ULN, 120 x ULN, 130 x ULN, 140 x ULN o 150 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de cA19-9 de aproximadamente cualquiera de 10 x ULN, 20 x ULN, 30 x ULN, 40 x ULN, 50 x ULN, 55 x ULN, 59 x ULN, 60 x ULN, 70 x ULN, 80 x ULN, 90 x ULN, 100 x ULN, 110 x ULN, 120 x ULN, 130 x ULN, 140 x ULN o 150 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 de aproximadamente cualquiera de 1 x ULN - 10 x ULN, 1 x ULN - 20 x ULN, 1 x ULN - 30 x ULN, 1 x ULN - 40 x ULN, 1 x ULN - 50 x ULN, 1 x ULN - 55 x ULN, 1 x ULN - 59 x ULN, 1 x ULN - 60 x ULN, 1 x ULN - 70 x ULN, 1 x ULN - 80 x ULN, > 1 x ULN - 59 x ULN, 10 x ULN - 20 x ULN, 20 x ULN - 30 x ULN, 30 x ULN - 40 x ULN, 40 x ULN - 50 x ULN, 50 x ULN - 59 x ULN, 50 x ULN - 60 x ULN, 60 x ULN - 70 x ULN, 70 x ULN - 80 x ULN, 90 x ULN - 100 x ULN, 100 x ULN -120 x ULN, 120 x ULN - 150 x ULN o 150 x ULN - 200 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es aproximadamente o está por debajo de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 no mayor de aproximadamente ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre aproximadamente ULN y menor de aproximadamente 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que no es menor de (tal como mayor de) aproximadamente 59 x ULN.
Así, por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable) en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo humano que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel; y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x u Ln . En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas.
En algunas realizaciones, el individuo tiene una puntuación en la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) de aproximadamente cualquiera de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 o 100. En algunas realizaciones, el individuo tiene una puntuación en KPS mayor de aproximadamente cualquiera de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 o 99. En algunas realizaciones, el individuo tiene una puntuación en KPS no mayor de aproximadamente cualquiera de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 o 100. En algunas realizaciones, el individuo tiene una puntuación en KPS de aproximadamente cualquiera de 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70-80, 80-90 o 90-100.
Así, por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene una puntuación en KPS de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, aproximadamente 70-80). En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo humano que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene una puntuación en KPS de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, aproximadamente 70-80). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos 65 (o 70, o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas.
Cualquier individuo que tenga cáncer pancreático (p. ej., el cáncer pancreático metastásico) puede ser tratado utilizando un método descrito en la presente. En algunas realizaciones, el individuo no se ha expuesto a quimioterapia o no ha sido tratado con quimioterapia. En algunas realizaciones, el individuo no ha sido tratado previamente para el cáncer pancreático. En algunas realizaciones, el individuo no ha sido tratado previamente para cáncer el pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido terapia previa o quimioterapia previa (tal como quimioterapia citotóxica previa) para el cáncer pancreático (p. ej., el cáncer pancreático metastásico). En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido radioterapia o cirugía para el cáncer pancreático (p. ej., el cáncer pancreático metastásico). En algunas realizaciones, el individuo no ha recibido terapia adyuvante previa (p. ej., quimioterapia citotóxica adyuvante). En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente con 5-FU como un sensibilizante de radiación en el ámbito de adyuvante (p. ej., por lo menos aproximadamente 6 meses antes del inicio del método de tratamiento). En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente con gemcitabina como un sensibilizante de radiación en el ámbito adyuvante (p. ej., por lo menos aproximadamente 6 meses antes del inicio del método de tratamiento).
Los métodos descritos en la presente memoria se pueden llevar a la práctica en un ámbito de adyuvante. El ámbito de adyuvante puede hacer referencia a un ámbito clínico en el cual un individuo ha tenido un historial de un cáncer descrito en la presente memoria, y generalmente (aunque no necesariamente) ha respondido a la terapia, lo cual incluye, pero no se limita a, cirugía (p. ej., extirpación quirúrgica), radioterapia y quimioterapia; sin embargo, debido a su historial de cáncer, estos individuos se consideran en riesgo de desarrollar la enfermedad. El tratamiento o administración en el ámbito adyuvante hace referencia a un modo de tratamiento subsecuente. El grado de riesgo (p. ej., cuando un individuo en el ámbito adyuvante se considera como "de alto riesgo" o "de bajo riesgo") depende de diversos factores, más habitualmente la extensión de enfermedad cuando se trata por primera vez.
En algunas realizaciones, el método se lleva a la práctica en un ámbito neoadyuvante, es decir, el método se puede llevar a cabo antes del método primario/definitivo. En algunas realizaciones, el método se utiliza para tratar a un individuo que no ha sido tratado previamente. Cualquiera de los métodos de tratamiento descritos en la presente memoria se puede utilizar para tratar a un individuo que no ha sido tratado previamente.
Los métodos descritos en la presente memoria se pueden utilizar para tratar a un individuo que tiene cáncer pancreático que ha sido tratado previamente para el cáncer pancreático. El tratamiento previo puede incluir un agente de quimioterapia, tal como gemcitabina (p. ej., GEMZAR). En algunas realizaciones, el tratamiento previo comprende gemcitabina y/o erlotinib. En algunas realizaciones, el tratamiento previo comprende 5-FU. En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente para el cáncer pancreático y el individuo es sustancialmente refractario al tratamiento previo. En algunas realizaciones, el individuo ha sido tratado previamente para el cáncer pancreático y ya no responde o solo responde parcialmente al tratamiento previo. En algunas realizaciones, el individuo responde inicialmente al tratamiento previo, pero ha progresado con el tratamiento previo. En algunas realizaciones, el individuo no responde al tratamiento previo.
Los métodos descritos en la presente memoria se pueden utilizar como una terapia de primera línea. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo humano, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el tratamiento es el tratamiento de primera línea.
Los métodos descritos en la presente memoria también se pueden utilizar como una terapia de segunda línea o de tercera línea después de que el tratamiento previo para el cáncer pancreático haya fallado o haya fallado sustancialmente, o que el cáncer pancreático sea sustancialmente refractario al tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido por lo menos una línea de terapia (p. ej., quimioterapia o inmunoterapia) para tratar el cáncer pancreático (p. ej., cáncer pancreático metastásico) antes de recibir el tratamiento descrito en la presente memoria. En algunas realizaciones, el paciente ha recibido 1 línea de terapia o 2 líneas de terapia (p. ej., 1 línea de quimioterapia o inmunoterapia o 2 líneas de quimioterapia o inmunoterapia). De esta manera, el tratamiento descrito en la presente memoria se puede utilizar como una terapia de segunda línea o terapia de tercera línea. La línea previa de terapia descrita en la presente memoria puede ser una línea previa de quimioterapia o inmunoterapia. La primera línea de terapia puede comprender cualquiera de los siguientes: gemcitabina, 5-FU y/o erlotinib.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo que comprende administrar al individuo(i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN, y en donde la localización primaria del cáncer pancreático es en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN, y en donde el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN, y en donde el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN, en donde el individuo tiene una metástasis en el hígado y en donde el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, y en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas y en donde el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos y en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENTI (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, y en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV, en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos, y en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, y en donde el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico, avanzado localmente no extirpable o en estadio IV en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (que incluye nanopartículas que tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos y en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT 1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
Los métodos descritos en la presente memoria son útiles para diversos aspectos de tratamiento del cáncer pancreático. En algunas realizaciones, el método comprende el uso de una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con gemcitabina. En algunas realizaciones, una cantidad efectiva es una cantidad suficiente para retrasar el desarrollo del cáncer pancreático. En algunas realizaciones, una cantidad efectiva es una cantidad suficiente para prevenir o retrasar la aparición y/o recurrencia del cáncer pancreático. En algunas realizaciones, una cantidad efectiva comprende una cantidad suficiente para producir una respuesta completa cuando un individuo es tratado con el método. En algunas realizaciones, una cantidad efectiva comprende una cantidad suficiente para producir una respuesta parcial cuando un individuo es tratado con el método.
En algunas realizaciones, la cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina produce una respuesta completa, una respuesta parcial, reducción en el tamaño de un tumor pancreático, reducción en las metástasis, enfermedad estable y/o un incremento en la tasa de respuesta global. Los parámetros de eficacia (tales como respuesta completa o respuesta parcial) descritos en la presente memoria se pueden determinar por cualquiera de los métodos conocidos por un experto en la técnica. Por ejemplo, los parámetros de eficacia se pueden determinar según los criterios RECIST, tal como RECIST, versión 1.0 o 1.1. Los criterios RECIST versión 1.1 se describen en Eisenhauer EA et al. 2009, Eur J Cancer., 45(2):228-47.
En algunas realizaciones, el método es para la inhibición de la proliferación de las células de cáncer pancreático en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina y (b) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el método es para la inhibición de la proliferación de las células de cáncer pancreático en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina. En algunas realizaciones, se inhibe la proliferación celular en por lo menos aproximadamente un 10 % (que incluye, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de un 20 %, 30 %, 40 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 %). En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT 1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para la prevención o inhibición de metástasis de cáncer pancreático en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el método es para la prevención o inhibición de metástasis de cáncer pancreático en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina. En algunas realizaciones, se inhiben las metástasis en por lo menos aproximadamente un 10 % (que incluye, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de un 20 %, 30 %, 40 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 100 %). En algunas realizaciones, el método es para el retraso o ralentización de las metástasis de cáncer pancreático en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina. En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para la reducción del tamaño de un tumor pancreático o la reducción del volumen del tumor pancreático en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina tal como albúmina humana o albúmina de suero humano en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, se reduce el tamaño del tumor o el volumen del tumor en por lo menos aproximadamente cualquiera de un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 95 %. En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV, avanzado localmente no extirpable o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión baja (disminuida) de hENT (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para la prolongación del tiempo hasta la progresión de la enfermedad en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el método es para la prolongación del tiempo hasta la progresión de la enfermedad en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método prolonga el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en por lo menos aproximadamente cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 2, 24, 26, 28, 30, 35, 40, 45 o 50 semanas. En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV, avanzado localmente no extirpable o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y <59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene una sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para la prolongación de la supervivencia de un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el método es para la prolongación de la supervivencia de un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método prolonga la supervivencia del individuo por lo menos aproximadamente cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18 o 24 meses. En algunas realizaciones, el individuo tiene un cáncer pancreático en estadio IV, avanzado localmente no extirpable o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y <59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene una sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, los niveles séricos de CA19-9 en el individuo tratado con el método disminuyen significativamente. En algunas realizaciones, el método comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde los niveles séricos CA19-9 en el individuo disminuyen en por lo menos aproximadamente un 20 % (que incluye, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de un 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 52 %, 53 %, 55 %, 57 %, 59 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 100 %) en comparación con los niveles séricos de CA19-9 antes del tratamiento. En algunas realizaciones, los niveles séricos de CA19-9 en el individuo al que se le administra la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con gemcitabina disminuyen por lo menos aproximadamente un 50 % en comparación con los niveles séricos de CA19-9 antes del tratamiento. En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV, avanzado localmente no extirpable o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV avanzado localmente no extirpable o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y <59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, la proteína portadora es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene una sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene expresión disminuida (baja) de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es entre aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (tal como aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 o aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente 125 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (tal como aproximadamente 1.000 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente 1.000 mg/m2). En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es entre aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (tal como entre aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente 125 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (tal como aproximadamente 1.000 mg/m2). En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático en estadio IV o avanzado localmente no extirpable en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es entre aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (tal como entre aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (tal como aproximadamente 1.000 mg/m2). En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la cantidad de dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es entre aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (tal como entre aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (tal como aproximadamente 1.000 mg/m2). En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es entre aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (tal como entre aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (tal como aproximadamente 1.000 mg/m2). En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es entre aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (tal como entre aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (tal como aproximadamente 1.000 mg/m2). En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene una puntuación en KPS de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, aproximadamente 70-80) en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es entre aproximadamente 50 mg/m2 y aproximadamente 200 mg/m2 (tal como entre aproximadamente 100 mg/m2 y aproximadamente 150 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (tal como aproximadamente 1.000 mg/m2). En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente (por ejemplo, tres de cuatro semanas en un ciclo de cuatro semanas). En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente
2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es entre aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma del páncreas avanzado localmente no extirpable o metastásico en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días I, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, I I , 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 1.000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 800 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma metastásico del páncreas en un individuo humano que comprende administrar por vía intravenosa (tal como por infusión intravenosa durante aproximadamente 30 a aproximadamente 40 minutos) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo tiene metástasis en el hígado, en donde el individuo tiene por lo menos 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos, en donde el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es >59 x ULN, en donde la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 75 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 600 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método sigue uno cualquiera de los regímenes de dosificación que se proporcionan en la Tabla 3.
Tabla 3. Regímenes de dosificación * = descrito como referencia
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1 Los "pacientes seleccionados" también se refieren como "pacientes vulnerables".
2 Un estudio de fase II.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de capecitabina (Xeloda). La capecitabina es un agente quimioterapéutico administrado oralmente que se convierte enzimáticamente en 5-fluorouracilo en el tumor, en donde puede inhibir la síntesis de ADN y ralentizar el crecimiento del tumor. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de 5-FU (fluorouracilo) (Efudex). El 5-FU es un antimetabolito que actúa principalmente como un inhibidor de la timidilato sintasa que puede bloquear la síntesis de dTMP, y de esta manera interrumpir la síntesis ADN y la división celular en las células cancerosas. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de FOLFIRINOX. El FOLFIRINOX es una combinación de fármacos que incluye fluorouracilo (descrito anteriormente), leucovorina calcio (ácido folínico, que puede aumentar la eficacia del fluorouracilo), hidrocloruro de irinotecán (un inhibidor de topoisomerasa que puede evitar la replicación del ADN) y oxaliplatino (un compuesto basado en platino que puede inhibir la síntesis de ADN al formar reticulados intercadena e intracadena en el ADN). En algunas realizaciones, la administración de FOLFIRINOX comprende la administración de aproximadamente 400 mg/m2 de 5-fluorouracilo, 400 mg/m2 de leucovorina, 85 mg/m2 de oxaliplatino y 180 mg/m2 de irinotecán en el día 1, seguido por 2.400 mg/m2 de 5-fluorouracilo, cada dos semanas.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de FOLFIRI. El FOLFIRI es una combinación de fármacos que incluye ácido folínico, fluorouracilo e irinotecán, cada uno de los cuales se ha descrito anteriormente. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de FOLFOX. El FOLFOX es una combinación de fármacos que incluye ácido folínico (leucovorina), fluorouracilo y oxaliplatino, cada uno de los cuales se ha descrito anteriormente.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de oxaliplatino, un compuesto basado en platino que puede inhibir la síntesis de ADN. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de un inhibidor de Hedgehog. En algunas realizaciones, el inhibidor de Hedgehog inhibe la actividad de Smoothened (SMO). En algunas realizaciones, el inhibidor de Hedgehog es una ciclopamina o un derivado de la misma. En algunas realizaciones, el inhibidor de Hedgehog es XL139, IPI926 o IPI609. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de vismodegib (también conocido como GDC-0449 o Erivedge™), un antagonista competitivo de la ciclopamina del receptor smoothened (SMO) que puede inhibir la señalización de Hedgehog. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de LDE-225, un antagonista de SMO disponible oralmente que puede inhibir la señalización de Hedgehog.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de leucovorina (o ácido folínico), un análogo del ácido fólico que puede aumentar la actividad del fluorouracilo y que puede evitar efectos dañinos del metotrexato. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de bevacizumab, un anticuerpo que puede inhibir la angiogénesis al tomar como diana la proteína VEGF-A. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de salirasib (ácido farnesil tiosalicílico), un derivado del ácido salicílico que puede inhibir la actividad de Ras. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de sunitinib (Sutent o SU11248), un agente antiangiogénico que puede inhibir las tirosinas quinasas de receptores (tales como PDGF-R, VEGFR y KIT (CD117)). En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de carfilzomib (CFZ o Kyprolis), un derivado de epoxomicina que puede provocar la parada del ciclo celular al inhibir la actividad similar a quimiotripsina del proteasoma 20S. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de irinotecán (Camptosar o Campto), un inhibidor de topoisomerasa que puede inhibir la replicación del ADN. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de celecoxib (Celebrex), un fármaco de sulfonamida antiinflamatorio no esteroideo (NSAID) que puede inhibir la actividad de COX-2. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de cetuximab (Erbitux), un anticuerpo que tiene como diana el inhibidor de EFGR y que puede inhibir la división celular en pacientes con canceres de KRAS de tipo salvaje que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol, 1,25-dihidroxivitamina D3, Rocaltrol, Calcijex o Vectical), la forma hormonalmente activa de la vitamina D que puede presentar actividad antineoplásica.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de temozolomida (TMZ, Temodar, Temodal, o Temcad), un derivado de imidazotetrazina del agente alquilante dacarbazina que puede inhibir la replicación del ADN y la división celular. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de rapamicina (Sirolimus), que puede inhibir mTORC1, un efector aguas abajo de la vía de señalización PI3K/AKT. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Waó-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Waó-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de cisplatino (Platin), un compuesto de platino que puede unirse al ADN, provocar reticulación y desencadenar la apoptosis. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de carboplatino (Paraplatin, Paraplatin-AQ), un compuesto de platino que se puede unir al ADN, provocar reticulación y desencadenar la apoptosis.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de ODSH (heparina desulfatada 2-0, 3-0). La ODSH es una heparina desulfatada con propiedades de anticoagulación mínimas que puede presentar efectos antimetastásicos y que puede aumentar el efecto de quimioterapia.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de metformina (Glucophage), un fármaco antidiabético que puede reducir el riesgo de cáncer. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de epirrubicina (Ellence), un fármaco antraciclina que puede inhibir la síntesis de ADN y ARN y la actividad de la topoisomerasa II. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de erlotinib (Tarceva), que puede inhibir la señalización de EFGR por direccionamiento a la tirosina quinasa de EFGR. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de hidroxicloroquina (Plaquenil, Axemal, Dolquina, o Quensyl), un fármaco antipalúdico que puede inhibir el crecimiento de tumores. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de FG-3019, un anticuerpo monoclonal humano frente al factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF). El FG-3019 puede alterar la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer en Estadio III y Estadio IV. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de CO-101, un antimetabolito análogo de desoxinucleósido que puede inhibir la síntesis de ADN y la división celular. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente (tal como adenocarcinoma del páncreas) en un individuo humano, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel), (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, y (iii) una cantidad efectiva de IPI-926 (Saridegib), que puede inhibir la señalización de Hedgehog al inhibir el receptor Smoothened (SMO) acoplado a la proteína G.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Wafo-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el individuo tiene cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Wafo-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Wab-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el individuo tiene un cáncer pancreático no extirpable, avanzado localmente. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Wab-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70, o 75) años. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Wab-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Wab-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Nab-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Nab-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Nab-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de los métodos de terapia de combinación triples o múltiples (p. ej., Nab-paclitaxel más gemcitabina más otro agente) descritos anteriormente, el individuo tiene sobreexpresión de hENT 1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico avanzado en un individuo, que comprende administrar por vía intravenosa al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina de suero humano (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, Nab-paclitaxel a aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días), en donde el individuo ha progresado con una terapia basada en gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de neoplasma quístico mucinoso, que comprende inyectar en la cavidad quística del individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina de suero humano (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, aproximadamente 5-10 mg de Nab-paclitaxel). En algunos ejemplos, se trata de un método para tratar cáncer pancreático metastásico en estadio IV avanzado en un individuo no expuesto a quimioterapia, que comprende administrar al individuo a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina de suero humano (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, Nab-paclitaxel a aproximadamente 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días), (b) una cantidad efectiva de 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y bevacizumab. En algunos ejemplos, se trata de un método para tratar cáncer pancreático metastásico en un individuo en el que ha fracasado la terapia basada en gemcitabina, que comprende administrar al individuo a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina de suero humano (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, Nab-paclitaxel a aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1, 8 de un ciclo de 21 días), (b) una cantidad efectiva de capecitabina (por ejemplo, aproximadamente 825 mg/m2 oralmente en los días 1-14 en un ciclo de 21 días). En algunos ejemplos, se trata de un método para tratar cáncer pancreático metastásico, que comprende administrar al individuo a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina de suero humano (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, Nab-paclitaxel a aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días), (b) una cantidad efectiva de FOLFIRINOX. En algunos ejemplos, se trata de un método para tratar cáncer pancreático metastásico, que comprende administrar al individuo a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina de suero humano (tal como Nab-paclitaxel, por ejemplo, Nab-paclitaxel a aproximadamente 125 mg/m2 en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días), (b) una cantidad efectiva de FOLFOX. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70, o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
Los métodos descritos en la presente memoria pueden comprender además seleccionar pacientes para el tratamiento (p. ej., identificando un individuo quien es adecuado para el tratamiento para cáncer pancreático). Así, por ejemplo, en algunas realizaciones, el método comprende además identificar al individuo que tiene una de las características descritas en la presente memoria, tal como subtipo de cáncer pancreático o características de estadificación, edad, género, nivel de CA19-9, estado de metástasis o estado de procedimiento de Whipple descrito en la presente memoria. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de adenocarcinoma pancreático metastásico en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base del subtipo de cáncer pancreático o características de estadificación, edad, género, nivel de CA19-9, estado de metástasis o estado de procedimiento de Whipple descritos en la presente memoria.
En algunas realizaciones, el método comprende las etapas de (i) determinar si el individuo tiene cáncer pancreático, y (ii) administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método comprende las etapas de (i) determinar si el individuo tiene el género o edad descritos en la presente memoria, y (ii) administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método comprende las etapas de (i) determinar si el individuo tiene cáncer pancreático tal como un nivel de CA19-9 descrito en la presente memoria, y (ii) administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método comprende las etapas de (i) determinar si el individuo tiene estado de metástasis (p. ej., localización de los sitios de metástasis, o el número de sitios de metástasis), y (ii) administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base del estado metastásico del individuo (por ejemplo, el número de sitios metastásicos o la localización de las metástasis (tal como el hígado)). En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga 3 o más sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga 3 o más sitios metastásicos y metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa el individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) determinar el estado metastásico del individuo y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) determinar el estado metastásico del individuo y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para la administración si el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) determinar el estado metastásico del individuo y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento si el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) determinar el estado metastásico del individuo y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento si el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos y tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base del estado metastásico del individuo y (b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga 3 o más sitios metastásicos; y (b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga metástasis en el hígado; y (b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga 3 o más sitios metastásicos y metástasis en el hígado; y (b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) determinar el estado metastásico del individuo; (b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base del estado metastásico del individuo; y (c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) determinar el estado metastásico del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga 3 o más sitios metastásicos; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) determinar el estado metastásico del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga metástasis en el hígado; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas) en un individuo, que comprende: a) determinar el estado metastásico del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga 3 o más sitios metastásicos y metástasis en el hígado; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base del estadio del cáncer del individuo. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga cáncer pancreático en estadio IV. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600 , aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el estadio del cáncer del individuo, y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el estadio del cáncer del individuo y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento si el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente
2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1,000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base del estadio del cáncer del individuo; y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico avanzado localmente o no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga cáncer pancreático en estadio IV; y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el estadio del cáncer pancreático en el individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base del estadio del cáncer del individuo; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el estadio del cáncer pancreático en el individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga cáncer pancreático en estadio IV; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el individuo se selecciona el para tratamiento sobre la base de la localización primaria del cáncer pancreático. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático se determina por tomografía computarizada (exploración CT), imagenología por resonancia magnética (exploración MRI), tomografía de emisión de positrones (exploración PET), colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (ERCP), ultrasonido abdominal, colangiograma, rayos X del tórax, laparoscopia o por examen (p. ej., examen microscópico) de tejido extraído durante la cirugía o biopsia.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de la localización primaria del cáncer pancreático. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de que la localización primaria del cáncer está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la localización primaria del cáncer pancreático en el individuo, y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la localización primaria del cáncer pancreático en el individuo, y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base de la localización primaria del cáncer pancreático; y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base de que la localización primaria del cáncer está en la cabeza del páncreas; y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la localización primaria del cáncer pancreático; b) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base de la localización primaria del cáncer pancreático; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la localización primaria del cáncer pancreático; b) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base de que la localización primaria del cáncer está en la cabeza del páncreas; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas.
En algunas realizaciones, el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base del nivel de CA19-9. En algunas realizaciones, el nivel de CA19-9 se determina por medio de inmunoanálisis, p. ej., ELISA o ELISA en sándwich. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base del nivel de CA19-9 del individuo. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga un nivel de CA19-9 > 59 ULN. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el nivel de CA19-9 en el individuo, y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el nivel de CA19-9 del individuo y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si el individuo tiene un nivel de CA19-9 > 59 ULN. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base del nivel de CA19-9 del individuo; y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base del nivel de CA19-9 del individuo > 59 ULN; y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el nivel de CA19-9 en el individuo; b) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base del nivel de CA19-9 del individuo; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el nivel de CA19-9 del individuo; b) seleccionar al individuo para el tratamiento sobre la base del nivel de CA19-9 del individuo > 59 ULN; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de la KPS (Escala de Rendimiento de Karnofsky) del individuo. La KPS cuantifica el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. Esta medida se utiliza para determinar si un paciente puede recibir quimioterapia, si es necesario un ajuste de la dosis y si el paciente está recibiendo la intensidad requerida de cuidado paliativo. En algunas realizaciones, el individuo tiene una KPS de entre aproximadamente un 90 % y aproximadamente un 100 %, en donde el individuo es capaz de realizar actividad normal con signos o síntomas menores del cáncer pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una KPS de entre aproximadamente un 80 % y aproximadamente un 90 %, en donde el individuo es capaz de llevar a cabo actividad normal con esfuerzo y tiene algunos signos de cáncer pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una KPS de entre aproximadamente un 80 % y aproximadamente un 70 %, en donde el individuo puede cuidarse por sí mismo, pero es incapaz de llevar a cabo una actividad normal o realizar un trabajo normal. En algunas realizaciones, el individuo tiene una KPS de aproximadamente un 60 % y aproximadamente un 70 %, en donde el individuo requiere asistencia personal, pero es capaz de cuidar la mayor parte de sus necesidades personales. En algunas realizaciones, el paciente tiene una KPS de entre aproximadamente un 50 % y un 60 %, en donde el individuo requiere asistencia considerable y cuidado médico frecuente. En algunas realizaciones, el individuo tiene una KPS de entre aproximadamente un 40 % y aproximadamente 50 %, en donde el individuo está inhabilitado y requiere cuidado y asistencia especiales. En algunas realizaciones, el individuo tiene una KPS de entre aproximadamente un 30 % y aproximadamente un 40 %, en donde el individuo está gravemente inhabilitado y requiere admisión hospitalaria, aunque la muerte no es inminente. En algunas realizaciones, el individuo tiene una KPS de entre aproximadamente un 20 % y aproximadamente un 30 %, en donde el paciente está muy enfermo y requiere admisión hospitalaria y tratamiento de soporte activo. En algunas realizaciones, el paciente tiene una KPS de entre aproximadamente un 10 % y aproximadamente un 20 %, en donde el paciente está a punto de morir y en quien los procesos mortales progresan con rapidez.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de la KPS (escala de rendimiento de Karnofsky) del individuo. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de que el individuo tiene una KPS de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, aproximadamente 70-80). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la KPS del individuo, y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la KPS del individuo y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento si el individuo tiene una KPS de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, aproximadamente 70-80). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de la KPS del individuo; y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga una KPS de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, aproximadamente 70-80); y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la KPS del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de la KPS del individuo; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la KPS del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga una KPS de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, aproximadamente 70-80); y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Nab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Nab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente
2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de los niveles de hENT1. Los métodos en algunas realizaciones, comprenden determinar el nivel de hENT1 (transportador de nucleósidos equilibrador humano 1) en un individuo. En algunas realizaciones, el nivel es el nivel de actividad de hENT1 en una muestra y el nivel de actividad puede abarcar, por ejemplo, una medida de la cantidad total de nucleósidos hidrofílicos que se mueven a través de la membrana por hENT 1 en una célula, una muestra o un tumor. En algunas realizaciones, el nivel es un nivel de expresión que se correlaciona con el nivel de actividad. En algunas realizaciones, el nivel es una medida de una proteína hENT1 presente en una célula (por ejemplo, la superficie de una célula), una muestra o un tumor. En algunos aspectos, el nivel es una medida de un ácido nucleico presente en una célula, una muestra o un tumor. En algunas realizaciones, el nivel se basa en una mutación o polimorfismo en el gen de hENT1 que se correlaciona con el nivel de la proteína o de ARNm de hENT1. En algunas realizaciones, el nivel es el nivel de expresión de la proteína. En algunas realizaciones, el nivel es el nivel de ARNm.
Los niveles de transportadores de nucleósidos tales como hENT1 se pueden determinar por métodos conocidos en la técnica. Véase, por ejemplo, Spratlin et al., Cancers 2010, 2, 2044-2054; Santini et al., Current Cancer Drug Targets, 2011, 11, 123-129; Kawada et al., J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2012, 19: 17-722; Morinaga et al., Ann Surg. Oncol., 2012, 19, S558-S564. Véase también la Pub. de Pat. de EE. UU. No. 2013/0005678.
Los niveles de hENT 1 en un individuo se pueden determinar en base a una muestra (p. ej., la muestra del individuo o una muestra de referencia). En algunas realizaciones, la muestra es de un tejido, órgano, célula o tumor. En algunas realizaciones, la muestra es una muestra biológica. En algunas realizaciones, la muestra biológica es una muestra de fluido biológico o una muestra de tejido biológico. En realizaciones adicionales, la muestra de fluido biológico es un fluido corporal. Los fluidos corporales incluyen, pero no se limitan a, sangre, linfa, saliva, semen, fluido peritoneal, líquido cefalorraquídeo, leche materna y efusión pleural. En algunas realizaciones, la muestra es una muestra de sangre que incluye, por ejemplo, plaquetas, linfocitos, células polimorfonucleares, macrófagos y eritrocitos.
En algunas realizaciones, la muestra es un tejido tumoral, un tejido normal adyacente a dicho tumor, un tejido normal distante de dicho tumor, una muestra de sangre u otra muestra biológica. En algunas realizaciones, la muestra es una muestra fijada. Las muestras fijadas incluyen, pero no se limitan a, una muestra fijada con formalina, una muestra embebida en parafina o una muestra congelada. En algunas realizaciones, la muestra es una biopsia que contiene células cancerosas. En una realización adicional, la biopsia es una aspiración con aguja fina de células pancreáticas cancerosas. En una realización adicional, la biopsia son células pancreáticas cancerosas obtenidas por laparoscopia. En algunas realizaciones, las células extraídas por biopsia se centrifugan en un sedimento, se fijan y se embeben en parafina. En algunas realizaciones, las células extraídas por biopsia se congelan instantáneamente. En algunas realizaciones, las células extraídas por biopsia se mezclan con un anticuerpo que reconoce hENT1. En algunas realizaciones, se toma una biopsia para determinar si un individuo tiene cáncer y después se utiliza como una muestra. En algunas realizaciones, la muestra comprende células tumorales obtenidas quirúrgicamente. En algunas realizaciones, las muestras se pueden obtener en tiempos diferentes a cuando se realiza la determinación de los niveles de hENT 1.
En algunas realizaciones, la muestra comprende una célula circulante de cáncer pancreático metastásico. En algunas realizaciones, la muestra se obtiene por clasificación de células tumorales circulantes (CTC) pancreáticas de la sangre. En una realización adicional, las CTC se han desprendido de un tumor primario y circulan en un fluido corporal. En una realización adicional, las CTC se han desprendido de un tumor primario y circulan en la corriente sanguínea. En una realización adicional, las CTC son una indicación de metástasis.
En algunas realizaciones, se determina el nivel de expresión de la proteína hENT1. En algunas realizaciones, se determina el nivel de ARNm de hENT 1. En algunas realizaciones, se determina el nivel de hENT 1 por un método de inmunohistoquímica.
El nivel de hENTI puede ser un nivel alto o un nivel bajo, en comparación con una muestra control. En algunas realizaciones, el nivel de hENT1 en un individuo se compara con el nivel de hENT1 en una muestra control. En algunas realizaciones, el nivel de hENT1 en un sujeto se compara con el nivel de hENT1 en múltiples muestras de control. En algunas realizaciones, las múltiples muestras de control se utilizan para generar una estadística que se utiliza para clasificar el nivel de hENT1 en un individuo con cáncer.
En algunas realizaciones, se determina el número de copias de ADN y un número de copias de ADN alto para el gen que codifica hENT1 (por ejemplo, un número de copias alto del ADN en comparación con una muestra de control) es indicativo de un nivel alto de hENT 1.
La clasificación o estratificación del nivel de hENT1 (es decir, alto o bajo) se puede determinar con relación a una distribución estadística de los niveles de control. En algunas realizaciones, la clasificación o estratificación es con relación a una muestra de control obtenida del individuo. En algunas realizaciones, los niveles de hENT1 se clasifican o estratifican con relación a una distribución estadística de los niveles de control. En algunas realizaciones, el nivel de hENT1 se clasifica o estratifica con relación al nivel de una muestra de control obtenida del sujeto.
Las muestras de control se pueden obtener utilizando las mismas fuentes y métodos que las muestras que no son de control. En algunas realizaciones, la muestra de control se obtiene un individuo diferente (por ejemplo, un individuo que no tiene cáncer y/o un individuo que comparte etnia, edad e identidad de género similares). En algunas realizaciones, cuando la muestra es una muestra de tejido tumoral, la muestra de control puede ser una muestra no cancerosa del mismo individuo. En algunas realizaciones, las múltiples muestras de control (por ejemplo, de individuos diferentes) se utilizan para determinar un rango de niveles de hENT1 en un tejido, órgano o población celular particular. En algunas realizaciones, la muestra de control es un tejido o célula cultivado que se ha determinado que es un control adecuado. En algunas realizaciones, el control es una célula que no expresa hENT 1. En algunas realizaciones, un nivel normal aceptado clínicamente en un ensayo estandarizado se utiliza como un nivel de control para determinar el nivel de hENT1. En algunas realizaciones, el nivel de referencia de hENT1 en un sujeto se clasifica como alto, medio o bajo según un sistema de puntuación, tal como un sistema de puntuación basado en inmunohistoquímica, por ejemplo, una puntuación H, como se discute adicionalmente en la presente memoria. En algunas realizaciones, el nivel de referencia de hENT1 en el sujeto se clasifica como una muestra baja cuando la puntuación H es menor que o igual a una puntuación H mediana general.
En algunas realizaciones, el nivel de hENT1 se determina mediante la medición del nivel de hENT1 en un individuo y comparando con un control o referencia (p. ej., la mediana del nivel para una población de pacientes dada o un nivel de un segundo individuo). Por ejemplo, si se determina que el nivel de hENT1 para el individuo único está por encima de la mediana del nivel de la población de pacientes, se determina que ese individuo tiene una expresión alta de hENT1. De manera alternativa, si se determina que el nivel de hENT1 para el individuo único está por debajo de la mediana del nivel de la población de pacientes, se determina que ese individuo tiene una expresión baja de hENT1. En algunas realizaciones, el individuo se compara con un segundo individuo y/o con una población de pacientes que responde al tratamiento. En algunas realizaciones, el individuo se compara con un segundo individuo y/o con una población de pacientes que no responde al tratamiento. En cualquiera de las realizaciones de la presente memoria, los niveles se determinan mediante la medición del nivel de un ácido nucleico que codifica hENT1. Por ejemplo, si se determina que el nivel de un ARNm que codifica hENT1 para un solo individuo está por encima de la mediana del nivel de la población de pacientes, se determina que ese individuo tiene un nivel alto de un ARNm que codifica hENT1. De manera alternativa, si se determina que el nivel de ARNm que codifica hENT1 para el individuo único está por debajo de la mediana del nivel de la población de pacientes, se determina que ese individuo tiene un nivel bajo de un ARNm que codifica hENT 1.
En algunas realizaciones, el nivel de referencia de hENT1 se determina mediante la obtención de una distribución estadística de los niveles de hENT 1.
En algunas realizaciones, se determina el nivel de ARNm de hENT1, y un nivel bajo es un nivel de ARNm que es menor de aproximadamente 1,1, 1,2, 1,3, 1,5, 1,7, 2, 2,2, 2,5, 2,7, 3, 5, 7, 10, 20, 50, 70, 100, 200, 500, 1.000 veces o menos de 1.000 veces del que se considera como clínicamente normal o el nivel obtenido a partir de un control. En algunas realizaciones, un nivel alto es un nivel de ARNm mayor de aproximadamente 1,1, 1,2, 1,3, 1,5, 1,7, 2, 2,2, 2,5, 2,7, 3, 5, 7, 10, 20, 50, 100, 200, 500, 1.000 veces o más de 1.000 veces del que se considera como clínicamente normal o el nivel obtenido a partir de un control.
En algunas realizaciones, se determina el nivel de expresión de la proteína hENT1, por ejemplo, mediante inmunohistoquímica. Por ejemplo, los criterios para niveles bajos o altos se pueden realizar sobre la base del número de células con tinción positiva y/o la intensidad de la tinción, por ejemplo, mediante la utilización de un anticuerpo que reconoce específicamente la proteína hENT1. En algunas realizaciones, el nivel de hENT1 es bajo si es menor de aproximadamente el 1 %, 5 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, o 50 % de células que tienen tinción positiva. En algunas realizaciones, el nivel de hENT1 es bajo si la tinción es un 1 %, 5 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 % o 50 % menos intensa que la tinción del control positivo.
En algunas realizaciones, el nivel de hENT1 es alto si más de aproximadamente el 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 % o 90 % de las células tienen una tinción positiva. En algunas realizaciones, el nivel de hENTI es alto si la tinción es tan intensa como la tinción del control positivo. En algunas realizaciones, el nivel de hENT 1 es alto si la tinción es un 80 %, 85 % o 90 % tan intensa como la tinción del control positivo.
En algunas realizaciones, la puntuación se basa en una “puntuación H” como se describe en la Pub. de Pat. de EE. UU. No. 2013/0005678. Una puntuación H se obtiene por la fórmula: 3 x porcentaje de células con tinción fuerte 2 x porcentaje de células con tinción moderada porcentaje de células con tinción débil, lo que proporciona un rango de 0 a 300.
En algunas realizaciones, una tinción fuerte, una tinción moderada y una tinción débil son niveles calibrados de tinción, en donde se establece un rango y la intensidad de la tinción se preclasifica dentro del rango. En algunas realizaciones, una tinción fuerte es una tinción por encima del percentil 75 del rango de intensidad, una tinción moderada es una tinción del percentil 25 al 75 del rango de intensidad y una intensidad baja es una tinción por debajo del percentil 25 del rango de intensidad. En algunos aspectos, un experto en la técnica y familiarizado con una técnica de tinción particular, ajusta el tamaño de la preclasificación y define las categorías de la tinción.
En algunas realizaciones, la marca de tinción alta de hENT1 se asigna cuando más del 50 % de las células teñidas presentan una reactividad fuerte, la marca de ausencia de tinción de hENT1 se asigna cuando no se observa tinción en menos del 50 % de las células teñidas y la marca de tinción baja de hENT1 se asigna para todos los demás casos.
En algunas realizaciones, la evaluación y puntuación del nivel de hENT1 en una muestra, paciente, etc., se realiza por uno o más clínicos experimentados, es decir, quienes tienen experiencia con la expresión de hENT1 y los patrones de tinción de hENT1. Por ejemplo, en algunas realizaciones, uno o varios clínicos desconocen las características clínicas y el resultado para las muestras, pacientes, etc. que se están evaluando y puntuando.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base del nivel de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1) del individuo. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el nivel de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1) del individuo y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base del nivel de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1) del individuo y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el nivel de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1) del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base del nivel de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1) del individuo; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, se trata el individuo que tiene un nivel alto de hENT1 (tal como un nivel de expresión de hENT1). En algunas realizaciones, se trata el individuo que tiene un nivel bajo de hENT1 (tal como un nivel de expresión de hENT1). Un nivel alto o bajo de hENT1 (tal como un nivel de expresión de hENT1) se puede determinar por métodos conocidos en la técnica, por ejemplo, ensayos de inmunohistoquímica. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente
2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga un nivel alto de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1). En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el nivel de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1) del individuo, y administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para tratamiento si el individuo tiene un nivel alto de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1). En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo tenga un nivel alto de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1); y b) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar el nivel de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1) del individuo; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base del nivel alto de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1); y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, la selección del individuo se basa en por lo menos 2, 3, 4, 5, o más características descritas en la presente memoria. Así, por ejemplo, los métodos pueden comprender seleccionar a un individuo sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas; y/o (ii) tener un nivel de CA19-9 de > 59 UNL, opcionalmente en donde los métodos comprenden además seleccionar a un individuo sobre la base de tener 3 o más sitios metastásicos y/o tener metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, los métodos comprenden determinar el estado metastásico, la localización primaria y/o el nivel de CA19-9 en el individuo, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si el individuo (i) tiene cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas; y/o (ii) tiene un nivel de CA19-9 de > 59 UNL, opcionalmente en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento si el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos y/o tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, al individuo se evalúa (o se evalúa adicionalmente) para KPS y/o el nivel de hENT1, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento si el individuo: (i) tiene una KPS de menos de aproximadamente 90 (por ejemplo, aproximadamente 70-80), y/o (ii) tiene un nivel alto de hENT1 (tal como el nivel de expresión de hENT1). También se contemplan otras combinaciones de las diversas características. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
En algunas realizaciones, la actividad metabólica y/o la captación de FDG (2-fluoro-2-desoxiglucosa), como se mide por la exploración PET (tomografía de emisión de positrones) en el individuo tratado con un método descrito en la presente memoria disminuye significativamente. En algunas realizaciones, el método comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína portadora (p. ej., una albúmina) en combinación con una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la actividad metabólica o captación de FDG como se mide por la exploración PET en el individuo está disminuida (por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de un 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 52 %, 53 %, 55 %, 57 %, 59 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 100 %) en comparación con la actividad metabólica antes del tratamiento. En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV, avanzado localmente no extirpable o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV, avanzado localmente no extirpable o metastásico (tal como adenocarcinoma metastásico del páncreas). En algunas realizaciones, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático. En algunas realizaciones, el individuo tiene una enfermedad mensurable. En algunas realizaciones, el individuo es del género femenino. En algunas realizaciones, el individuo es del género masculino. En algunas realizaciones, el individuo tiene menos de aproximadamente 65 (o 70, o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 65 (o 70 o 75) años. En algunas realizaciones, el individuo tiene por lo menos aproximadamente 3 (p. ej., más de 3) sitios metastásicos. En algunas realizaciones, la localización primaria del cáncer pancreático está en la cabeza del páncreas. En algunas realizaciones, el individuo tiene una endoprótesis biliar. En algunas realizaciones, el individuo ha recibido previamente un procedimiento de Whipple. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis en el hígado. En algunas realizaciones, el individuo tiene metástasis pulmonar. En algunas realizaciones, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está dentro de ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que está entre ULN y < 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN. En algunas realizaciones, el individuo es un ser humano. En algunas realizaciones, el taxano es paclitaxel. En algunas realizaciones, la proteína portadora es una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano). En algunas realizaciones, el tratamiento es el tratamiento de primera línea. En algunas realizaciones, el individuo tiene sobreexpresión de hENT1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica). En algunas realizaciones, el individuo tiene una expresión disminuida (baja) de hENT 1 (por ejemplo, sobre la base de la evaluación de inmunohistoquímica).
En algunas realizaciones, el método es para continuar el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wafo-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento continuado sobre la base de que el individuo haya mostrado una disminución en la actividad metabólica y/o captación de FDG (por ejemplo, en por lo menos aproximadamente cualquiera de un 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 52 %, 53 %, 55 %, 57 %, 59 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 100 %) como se mide por exploración PET en comparación con la actividad metabólica antes del tratamiento inicial. En algunas realizaciones, el método es para continuar el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) determinar la actividad metabólica y/o captación de FDG del individuo por exploración PET, y b) continuar administrando (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wafo-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento si el individuo ha mostrado una disminución en la actividad metabólica y/o captación de FDG (por ejemplo, en por lo menos aproximadamente cualquiera de un 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 52 %, 53 %, 55 %, 57 %, 59 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 100 %) como se mide por exploración PET en comparación con la actividad metabólica antes del tratamiento inicial. En algunas realizaciones, el método es para continuar el tratamiento de cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable en un individuo, que comprende: a) seleccionar además al individuo para el tratamiento sobre la base de que el individuo haya mostrado una disminución en la actividad metabólica y/o captación de FDG (por ejemplo, en por lo menos aproximadamente cualquiera de un 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 52 %, 53 %, 55 %, 57 %, 59 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 100 %) como se mide por exploración PET en comparación con la actividad metabólica antes del tratamiento inicial; y b) continuar administrando (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el método es para continuar el tratamiento de cáncer pancreático (tal como cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente no extirpable) en un individuo, que comprende: a) determinar la actividad metabólica y/o captación de FDG del individuo por exploración PET; b) seleccionar además al individuo para el tratamiento continuado sobre la base de que el individuo haya mostrado una disminución en la actividad metabólica y/o captación de FDG (por ejemplo, en por lo menos aproximadamente cualquiera de un 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 52 %, 53 %, 55 %, 57 %, 59 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 100 %) como se mide por exploración PET en comparación con la actividad metabólica antes del tratamiento inicial; y c) administrar (por ejemplo, por vía intravenosa) al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el individuo no muestra una respuesta inicial al tratamiento en base a la exploración CT (tomografía computarizada). En algunas realizaciones, la exploración PET y/o la exploración CT se llevan a cabo después de aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 o más días de tratamiento. En algunas realizaciones, la exploración PET y/o la exploración CT se llevan a cabo después de aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 o más semanas de tratamiento. En algunas realizaciones, el cáncer pancreático metastásico es adenocarcinoma metastásico del páncreas. En algunas realizaciones, el método comprende administrar por vía intravenosa al individuo (i) una cantidad efectiva de Wab-paclitaxel (por ejemplo, aproximadamente 5 mg/ml de Wab-paclitaxel); y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 75, aproximadamente 80 o aproximadamente 100 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, y en donde la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 600, aproximadamente 800 o aproximadamente 1.000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente 2 meses, por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o más meses.
Modos de administración
La dosis de las composiciones de nanopartículas de taxano (tal como paclitaxel) y/o la dosis de gemcitabina administrada a un individuo (tal como un ser humano) según (o como se aplica a) un método descrito en la presente memoria puede variar con la composición particular, el modo de administración y el tipo de cáncer pancreático descrito en la presente memoria que se está tratando. La dosis de las composiciones de nanopartículas de taxano (tal como paclitaxel) y/o la dosis de gemcitabina administrada a un individuo (tal como un ser humano) también se pueden ajustar (tal como reducir) sobre la base de los síntomas del individuo (tales como reacciones adversas). En algunas realizaciones, la dosis o cantidad es efectiva para dar lugar a una respuesta. En algunas realizaciones, la dosis o cantidad es efectiva para dar lugar a una respuesta objetiva (tal como una respuesta parcial o una respuesta completa). En algunas realizaciones, la dosis de la composición de nanopartículas de paclitaxel (y/o la dosis de gemcitabina) administrada es suficiente para producir una tasa de respuesta global de más de aproximadamente cualquiera de un 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 64 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 % o 90 % entre una población de individuos tratados con la composición de nanopartículas de paclitaxel y/o gemcitabina. Las respuestas de un individuo al tratamiento de los métodos descritos en la presente memoria se pueden determinar utilizando métodos conocidos en el campo.
En algunas realizaciones, la cantidad de la composición de nanopartículas de paclitaxel y/o la cantidad de gemcitabina son suficientes para prolongar la supervivencia libre de progresión del individuo. En algunas realizaciones, la cantidad de la composición (y/o la dosis de gemcitabina) es suficiente para prolongar la supervivencia del individuo. En algunas realizaciones, la cantidad de la composición (y/o la dosis de gemcitabina) es suficiente para mejorar la calidad de vida del individuo. En algunas realizaciones, la cantidad de la composición (y/o la dosis de gemcitabina) es suficiente para producir un beneficio clínico de más de aproximadamente cualquiera de un 50 %, 60 %, 70 % o 77 % entre una población de individuos tratados con la composición de nanopartículas de paclitaxel y/o gemcitabina.
En algunas realizaciones, la cantidad de la composición de nanopartículas de paclitaxel o gemcitabina es una cantidad suficiente para disminuir el tamaño de un tumor pancreático, disminuir el número de células tumorales pancreáticas o disminuir la velocidad de crecimiento de un tumor pancreático en por lo menos aproximadamente cualquiera de un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 100 % en comparación con el correspondiente tamaño de tumor, número de células tumorales pancreáticas o velocidad de crecimiento del tumor en el mismo individuo antes del tratamiento o en comparación con la actividad correspondiente en otros individuos no reciben el tratamiento. Los métodos que se pueden utilizar para medir la magnitud de este efecto se conocen en el campo.
En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel en la composición (y/o gemcitabina) está por debajo del nivel que induce un efecto toxicológico (es decir, un efecto por encima de un nivel de toxicidad clínicamente aceptable) o está en un nivel en donde se puede controlar o tolerar el efecto secundario potencial cuando se administra la composición (y/o gemcitabina) al individuo.
En algunas realizaciones, la cantidad de la composición (y/o gemcitabina) está cerca de la dosis máxima tolerada (MTD) de la composición (y/o gemcitabina) siguiendo el mismo régimen de dosificación. En algunas realizaciones, la cantidad de la composición (y/o gemcitabina) es mayor de aproximadamente cualquiera de un 80 %, 90 %, 95 % o 98 % de la MTD.
En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición está incluida en cualquiera de los siguientes rangos: aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 2,5 mg, aproximadamente 0,5 a aproximadamente 5 mg, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg, aproximadamente 10 a aproximadamente 15 mg, aproximadamente 15 a aproximadamente 20 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente 25 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 75 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 125 mg, aproximadamente 125 a aproximadamente 150 mg, aproximadamente 150 a aproximadamente 175 mg, aproximadamente 175 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 225 mg, aproximadamente 225 a aproximadamente 250 mg, aproximadamente 250 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 350 mg, aproximadamente 350 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 450 mg, o aproximadamente 450 a aproximadamente 500 mg. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición (p. ej., una forma de dosificación unitaria) está en el rango de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 500 mg, tal como aproximadamente 30 mg a aproximadamente 300 mg o aproximadamente 50 mg a aproximadamente 200 mg. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel en la composición está diluida (aproximadamente 0,1 mg/ml) o concentrada (aproximadamente 100 mg/ml) e incluye, por ejemplo, cualquiera de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 50 mg/ml, aproximadamente 0,1 a aproximadamente 20 mg/ml, aproximadamente 1 a aproximadamente 10 mg/ml, aproximadamente 2 mg/ml a aproximadamente 8 mg/ml, aproximadamente 4 a aproximadamente 6 mg/ml o aproximadamente 5 mg/ml. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel es por lo menos aproximadamente cualquiera de 0,5 mg/ml, 1,3 mg/ml, 1,5 mg/ml, 2 mg/ml,
3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml, o 50 mg/ml. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel no es mayor de aproximadamente cualquiera de 100 mg/ml, 90 mg/ml, 80 mg/ml, 70 mg/ml, 60 mg/ml, 50 mg/ml, 40 mg/ml, 30 mg/ml, 20 mg/ml, 10 mg/ml, o 5 mg/ml.
Las cantidades (dosis) ejemplares de paclitaxel en la composición de nanopartículas incluyen, pero no se limitan a, por lo menos aproximadamente cualquiera de 25 mg/m2, 30 mg/m2, 50 mg/m2, 60 mg/m2, 75 mg/m2, 80 mg/m2, 90 mg/m2,
100 mg/m2, 120 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 160 mg/m2, 175 mg/m2, 180 mg/m2, 200 mg/m2, 210 mg/m2, 220 mg/m2, 250 mg/m2, 260 mg/m2, 300 mg/m2, 350 mg/m2, 400 mg/m2, 500 mg/m2, 540 mg/m2, 750 mg/m2, 1.000 mg/m2, o 1.080 mg/m2 de paclitaxel. En diversas realizaciones, la composición incluye menos de aproximadamente cualquiera de 350 mg/m2, 300 mg/m2, 250 mg/m2, 200 mg/m2, 150 mg/m2, 120 mg/m2, 100 mg/m2, 90 mg/m2, 50 mg/m2, o 30 mg/m2 de paclitaxel. En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel por administración es menor de aproximadamente cualquiera de 25 mg/m2, 22 mg/m2, 20 mg/m2, 18 mg/m2, 15 mg/m2, 14 mg/m2, 13 mg/m2, 12 mg/m2, 11 mg/m2, 10 mg/m2, 9 mg/m2, 8 mg/m2, 7 mg/m2, 6 mg/m2, 5 mg/m2, 4 mg/m2, 3 mg/m2, 2 mg/m2 o 1 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición se incluye en cualquiera de los siguientes rangos: aproximadamente 1 a aproximadamente 5 mg/m2, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg/m2, aproximadamente 10 a aproximadamente 25 mg/m2, aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg/m2, aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg/m2, aproximadamente 75 a aproximadamente 100 mg/m aproximadamente 100 a aproximadamente 125 mg/m2, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg/m aproximadamente 125 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 125 a aproximadamente 175 mg/m aproximadamente 150 a aproximadamente 175 mg/m2, aproximadamente 175 a aproximadamente 200 mg/m aproximadamente 200 a aproximadamente 225 mg/m2, aproximadamente 225 a aproximadamente 250 mg/m aproximadamente 250 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 300 a aproximadamente 350 mg/m2, o aproximadamente 350 a aproximadamente 400 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad efectiva de paclitaxel en la composición se incluye en cualquiera de los siguientes rangos: aproximadamente 10 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2, aproximadamente 25 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2, aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 350 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 75 mg/m2 a aproximadamente 125 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 260 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, aproximadamente 125 mg/m2 a aproximadamente 175 mg/m2. En algunas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición es de aproximadamente 5 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg/m2, aproximadamente 100 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 50 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 75 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 75 a aproximadamente 125 mg/m2, o aproximadamente 70 mg/m2, aproximadamente 80 mg/m2, aproximadamente 90 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2, aproximadamente 110 mg/m2, aproximadamente 120 mg/m2, aproximadamente 130 mg/m2, aproximadamente 140 mg/m2, aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 160 mg/m2, aproximadamente 170 mg/m2, aproximadamente 180 mg/m2, aproximadamente 190 mg/m2, aproximadamente 200 mg/m2, aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 260 mg/m2, o aproximadamente 300 mg/m2.
En algunas realizaciones de cualquiera de los aspectos anteriores, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición incluye por lo menos aproximadamente cualquiera de 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 3,5 mg/kg, 5 mg/kg, 6,5 mg/kg, 7,5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg, 20 mg/kg, 25 mg/kg, 30 mg/kg, 35 mg/kg, 40 mg/kg, 45 mg/kg, 50 mg/kg, 55 mg/kg, o 60 mg/kg. En diversas realizaciones, la cantidad (dosis) de paclitaxel en la composición incluye menos de aproximadamente cualquiera de 350 mg/kg, 300 mg/kg, 250 mg/kg, 200 mg/kg, 150 mg/kg, 100 mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg, 20 mg/kg, 10 mg/kg, 7,5 mg/kg, 6,5 mg/kg, 5 mg/kg, 3,5 mg/kg, 2,5 mg/kg, o 1 mg/kg de paclitaxel.
Las frecuencias de dosificación ejemplares para la administración de las composiciones de nanopartículas incluyen, pero no se limitan a, diariamente, cada dos días, cada tres días, cada cuatro días, cada cinco días, cada seis días, semanalmente sin interrupciones; semanalmente durante tres de cuatro semanas, una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas, o dos de tres semanas. En algunas realizaciones, la composición se administra aproximadamente una vez cada 2 semanas, una vez cada 3 semanas, una vez 4 cuatro semanas, una vez cada 6 semanas, o una vez cada 8 semanas. En algunas realizaciones, la composición se administra por lo menos aproximadamente en cualquiera de 1x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x o 7x (es decir, diariamente) a la semana. En algunas realizaciones, los intervalos entre cada administración son menores de aproximadamente cualquiera de 6 meses, 3 meses, 1 mes, 20 días, 15 días, 14 días, 13 días, 12 días, 11 días, 10 días, 9 días, 8 días, 7 días, 6 días, 5 días, 4 días, 3 días, 2 días o 1 día. En algunas realizaciones, los intervalos entre cada administración son mayores de aproximadamente cualquiera de 1 mes, 2 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 8 meses o 12 meses. En algunas realizaciones, no hay interrupción en el protocolo de dosificación. En algunas realizaciones, el intervalo entre cada administración no es mayor de aproximadamente una semana.
En algunas realizaciones, la frecuencia de dosificación es una vez cada dos días durante una vez, dos veces, tres veces, cuatro veces, cinco veces, seis veces, siete veces, ocho veces, nueve veces, diez veces y once veces. En algunas realizaciones, la frecuencia de dosificación es una vez cada dos días durante cinco veces. En algunas realizaciones, el paclitaxel se administra durante un período de por lo menos diez días, en donde el intervalo entre cada administración no es mayor de aproximadamente dos días y en donde la dosis de paclitaxel en cada administración es de aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 250 mg/m2, aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 75 mg/m2, tal como aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 25 mg/m2, aproximadamente 25 mg/m2 a aproximadamente 50 mg/m2, o aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 100 mg/m2.
La administración de la composición se puede prolongar durante un período de tiempo prolongado, tal como desde aproximadamente un mes hasta aproximadamente siete años. En algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de por lo menos aproximadamente cualquiera de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72 u 84 meses.
En algunas realizaciones, la dosificación de paclitaxel en una composición de nanopartículas puede estar en el rango de 5-400 mg/m2 cuando se proporciona en un protocolo de 3 semanas o de 5-250 mg/m2 (tal como 75-200 mg/m2, 100-200 mg/m2, por ejemplo, 125-175 mg/m2) cuando se proporciona en un protocolo semanal. Por ejemplo, la cantidad de paclitaxel es de aproximadamente 60 a aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2, o 260 mg/m2) en un protocolo de tres semanas. En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel es de aproximadamente 60 a aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2, o 260 mg/m2) administrado semanalmente. En algunas realizaciones, la cantidad de paclitaxel es de aproximadamente 60 a aproximadamente 300 mg/m2 (p. ej., aproximadamente 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2, o 260 mg/m2) administrada semanalmente durante tres de un protocolo de cuatro semanas.
Otros protocolos de dosificación ejemplares para la administración de la composición de nanopartículas (p. ej., una composición de nanopartículas de paclitaxel/albúmina) incluyen, pero no se limitan a, 100 mg/m2, semanalmente, sin interrupciones; 75 mg/m2 semanalmente 3 de cuatro semanas; 100 mg/m2, semanalmente 3 de 4 semanas; 125 mg/m2 semanalmente, 3 de 4 semanas; 150 mg/m2 semanalmente, 3 de 4 semanas; 175 mg/m2, semanalmente 3 de 4 semanas; 125 mg/m2 semanalmente, 2 de 3 semanas; 130 mg/m2 semanalmente, sin interrupciones; 175 mg/m2, una vez cada 2 semanas; 260 mg/m2, una vez cada 2 semanas; 260 mg/m2 una vez cada 3 semanas; 180-300 mg/m2, cada tres semanas; 60-175 mg/m2, semanalmente, sin interrupciones; 20-150 mg/m2, dos veces a la semana; 150-250 mg/m2, dos veces a la semana; 50-70 mg/m2 dos veces a la semana; 50-70 mg/m2 tres veces a la semana; y 30-70 mg/m2 diariamente. La frecuencia de la dosificación de la composición se puede ajustar durante el curso del tratamiento sobre la base del criterio del médico que realiza la administración.
En algunas realizaciones, se trata al individuo durante por lo menos aproximadamente cualquiera de uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o diez ciclos de tratamiento.
Las composiciones descritas en la presente memoria permiten la infusión de la composición a un individuo durante un tiempo de infusión que es más corto de aproximadamente 24 horas. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de infusión no mayor de (tal como menor de) aproximadamente cualquiera de 24 horas, 12 horas, 8 horas, 5 horas, 3 horas, 2 horas, 1 hora, 50 minutos, 40 minutos, 30 minutos, 20 minutos o 10 minutos. En algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de infusión de aproximadamente 30 minutos. En algunas realizaciones, la composición se administra durante un período de infusión de aproximadamente 30-40 minutos.
Otras dosis ejemplares de paclitaxel en la composición de nanopartículas incluyen, pero no se limitan a, aproximadamente cualquiera de 50 mg/m2, 60 mg/m2, 75 mg/m2, 80 mg/m2, 90 mg/m2, 100 mg/m2, 120 mg/m2, 140 mg/m2, 150 mg/m2, 160 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 210 mg/m2, 220 mg/m2, 260 mg/m2, y 300 mg/m2. Por ejemplo, la dosificación de paclitaxel en una composición de nanopartículas puede estar en el rango de aproximadamente 100-400 mg/m2 cuando se proporciona en un protocolo de 3 semanas, o aproximadamente 50­ 250 mg/m2 cuando se proporciona en un protocolo semanal.
La gemcitabina administrada a un individuo según (o como se aplica a) un método descrito en la presente memoria puede estar en el rango de aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 5.000 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2, aproximadamente 200 a aproximadamente 4.000 mg/m2, aproximadamente 300 a aproximadamente 3.000 mg/m2, aproximadamente 400 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2, aproximadamente 500 a aproximadamente 1.500 mg/m2, aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2, aproximadamente 750 a aproximadamente 1.500 mg/m2, aproximadamente 800 a aproximadamente 1.500 mg/m2, aproximadamente 900 a aproximadamente 1.400 mg/m2, aproximadamente 900 a aproximadamente 1.250 mg/m2, aproximadamente 1.000 a aproximadamente 1.500 mg/m2, aproximadamente 800 mg/m2, aproximadamente 850 mg/m2, aproximadamente 900 mg/m2, aproximadamente 950 mg/m2, aproximadamente 1.000 mg/m2, aproximadamente 1.050 mg/m2, aproximadamente 1.100 mg/m2, aproximadamente 1.150 mg/m2, aproximadamente 1.200 mg/m2, aproximadamente 1.250 mg/m2, aproximadamente 1.300 mg/m2, aproximadamente 1.350 mg/m2, aproximadamente 1.400 mg/m2, aproximadamente 1.450 mg/m2, 1.500 mg/m2, 1.550 mg/m2, 1.600 mg/m2, 1.700 mg/m2, 1.800 mg/m2, 1.900 mg/m2, o 2.000 mg/m2. La gemcitabina se puede administrar por infusión intravenosa (IV), p. ej., durante un período de aproximadamente 10 a aproximadamente 300 minutos, aproximadamente 15 a aproximadamente 180 minutos, aproximadamente 20 a aproximadamente 60 minutos, aproximadamente 10 minutos, aproximadamente 20 minutos o aproximadamente 30 minutos.
Las frecuencias de dosificación ejemplares para la administración de gemcitabina incluyen, pero no se limitan a, diariamente, cada dos días, cada tres días, cada cuatro días, cada cinco días, cada seis días, semanalmente sin interrupciones, semanalmente durante tres de cuatro semanas, una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas, o dos de tres semanas. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra aproximadamente una vez cada 2 semanas, una vez cada 3 semanas, una vez 4 cuatro semanas, una vez cada 6 semanas, o una vez cada 8 semanas. En algunas realizaciones, la composición se administra por lo menos aproximadamente en cualquiera de 1 x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x o 7x (es decir, diariamente) una semana. En algunas realizaciones, los intervalos entre cada administración son menores de aproximadamente cualquiera de 6 meses, 3 meses, 1 mes, 20 días, 15 días, 14 días, 13 días, 12 días, 11 días, 10 días, 9 días, 8 días, 7 días, 6 días, 5 días, 4 días, 3 días, 2 días o 1 día. En algunas realizaciones, los intervalos entre cada administración son mayores de aproximadamente cualquiera de 1 mes, 2 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 8 meses o 12 meses. En algunas realizaciones, no hay interrupción en el protocolo de dosificación. En algunas realizaciones, el intervalo entre cada administración no es mayor de aproximadamente una semana.
En algunas realizaciones, la frecuencia de dosificación es una vez cada dos días durante una vez, dos veces, tres veces, cuatro veces, cinco veces, seis veces, siete veces, ocho veces, nueve veces, diez veces y once veces. En algunas realizaciones, la frecuencia de dosificación es una vez cada dos días durante cinco veces. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra durante un período de por lo menos diez días, en donde el intervalo entre cada administración no es mayor de aproximadamente dos días y en donde la dosis de gemcitabina en cada administración es de aproximadamente 0,25 mg/m2 a aproximadamente 1.500 mg/m2, aproximadamente 10 mg/m2 a aproximadamente 1.000 mg/m2, aproximadamente 25 mg/m2 a aproximadamente 750 mg/m2, tal como aproximadamente 25 mg/m2 a aproximadamente 500 mg/m2, aproximadamente 25 mg/m2 a aproximadamente 250 mg/m2, o aproximadamente 25 mg/m2 a aproximadamente 100 mg/m2.
Otras cantidades ejemplares de gemcitabina incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes rangos: aproximadamente 0,5 a aproximadamente 5 mg, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg, aproximadamente 10 a aproximadamente 15 mg, aproximadamente 15 a aproximadamente 20 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente
25 mg, aproximadamente 20 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg, aproximadamente 50 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 75 a aproximadamente 100 mg, aproximadamente 100 a aproximadamente 125 mg, aproximadamente 125 a aproximadamente 150 mg, aproximadamente 150 a aproximadamente 175 mg, aproximadamente 175 a aproximadamente 200 mg, aproximadamente 200 a aproximadamente 225 mg, aproximadamente 225 a aproximadamente 250 mg, aproximadamente 250 a aproximadamente 300 mg, aproximadamente 300 a aproximadamente 350 mg, aproximadamente 350 a aproximadamente 400 mg, aproximadamente 400 a aproximadamente 450 mg, aproximadamente 450 a aproximadamente 500 mg, aproximadamente 500 a aproximadamente 600 mg, aproximadamente 600 a aproximadamente 700 mg, aproximadamente 700 a aproximadamente 800 mg, aproximadamente 800 a aproximadamente 900 mg, aproximadamente 900 a aproximadamente 1.000 mg, aproximadamente 1.000 a aproximadamente 1.250 mg, o aproximadamente 1.250 a aproximadamente 1.500 mg.
La administración de gemcitabina se puede prolongar durante un período de tiempo prolongado, tal como desde aproximadamente un mes hasta aproximadamente siete años. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra durante un período de por lo menos aproximadamente cualquiera de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72 u 84 meses.
La composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (tal como paclitaxel) (también referida como “composición de nanopartículas”) y la gemcitabina se pueden administrar simultáneamente (es decir, administración simultánea) y/o secuencialmente (es decir, administración secuencial).
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas y gemcitabina se administran simultáneamente. El término “administración simultánea”, tal y como se usa en la presente memoria, significa que la composición de nanopartículas y el otro agente se administran con una separación en el tiempo no mayor de aproximadamente 15 minutos, tal como no mayor de aproximadamente cualquiera de 10, 5 ó 1 minutos. Cuando los fármacos se administran simultáneamente, el fármaco en las nanopartículas y el otro agente pueden estar contenidos en la misma composición (p. ej., una composición que comprende tanto las nanopartículas como el otro agente) o en composiciones separadas (p. ej., las nanopartículas están contenidas en una composición y el otro agente está contenido en otra composición).
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas y gemcitabina se administran secuencialmente. El término “administración secuencial”, tal y como se usa en la presente memoria, significa que el fármaco en la composición de nanopartículas y el otro agente se administran con una separación en el tiempo no mayor de aproximadamente 15 minutos, tal como no mayor de aproximadamente cualquiera de 20, 30, 40, 50 60 o más minutos. Cualquiera de la composición de nanopartículas o la gemcitabina se puede administrar en primer lugar. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra inmediatamente después de la compleción de la administración de la composición de nanopartículas. La composición de nanopartículas y la gemcitabina están contenidas en composiciones separadas, que pueden estar contenidas en envases iguales o diferentes.
En algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartículas y la gemcitabina son concurrentes, es decir, el período de administración de la composición de nanopartículas y de la gemcitabina se superponen entre sí. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra durante por lo menos un ciclo (por ejemplo, por lo menos cualquiera de 2, 3 ó 4 ciclos) antes de la administración de la gemcitabina. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra durante por lo menos cualquiera de una, dos, tres o cuatro semanas. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartículas y la gemcitabina se inician aproximadamente al mismo tiempo (por ejemplo, en uno cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6 , o 7 días). En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartículas y la gemcitabina finalizan aproximadamente al mismo tiempo (por ejemplo, en uno cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6 , o 7 días). En algunas realizaciones, la administración de la gemcitabina continúa (por ejemplo, durante aproximadamente uno cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8 , 9, 10, 11 o 12 meses) después de la finalización de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, la administración de la gemcitabina se inicia después (por ejemplo, después de aproximadamente uno cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8 , 9, 10, 11 o 12 meses) del inicio de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartículas y la gemcitabina se inician y finalizan aproximadamente al mismo tiempo. En algunas realizaciones, las administraciones de la composición de nanopartículas y la gemcitabina se inician aproximadamente al mismo tiempo y la administración de la gemcitabina continúa (por ejemplo, durante aproximadamente uno cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8 , 9, 10, 11 o 12 meses) después de la finalización de la administración de la composición de nanopartículas. En algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartículas y la gemcitabina finaliza aproximadamente al mismo tiempo y la administración de la gemcitabina se inicia después (por ejemplo, después de aproximadamente uno cualquiera de 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8 , 9, 10, 11 o 12 meses) del inicio de la administración de la composición de nanopartículas.
En algunas realizaciones, el método comprende más de un ciclo de tratamiento, en donde por lo menos uno de los ciclos de tratamiento comprende la administración de (1) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el ciclo de tratamiento comprende no menos de aproximadamente (tal como aproximadamente) 21 días (p. ej., 4 semanas). En algunas realizaciones, el ciclo de tratamiento comprende menos de aproximadamente 21 días (por ejemplo, semanalmente o diariamente). En algunas realizaciones, el ciclo de tratamiento comprende aproximadamente 28 días.
En algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartículas y la gemcitabina no es concurrente. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la administración de la composición de nanopartículas finaliza antes de que se administre la gemcitabina. En algunas realizaciones, la administración de gemcitabina finaliza antes de que se administre la composición de nanopartículas. El periodo de tiempo entre estas dos administraciones no concurrentes puede variar desde aproximadamente dos hasta ocho semanas, tal como aproximadamente cuatro semanas.
La frecuencia de la dosificación de la composición de nanopartículas que contiene el fármaco y la gemcitabina se puede ajustar durante el curso del tratamiento, sobre la base del criterio del médico que realiza la administración. Cuando se administran por separado, la composición de nanopartículas que contiene el fármaco y la gemcitabina se puede administrar a frecuencia o intervalos de dosificación diferentes. Por ejemplo, la composición de nanopartículas que contiene el fármaco se puede administrar semanalmente, mientras que la gemcitabina se puede administrar con mayor o menor frecuencia. En algunas realizaciones, se puede usar una formulación de liberación continuada sostenida de las nanopartículas que contienen el fármaco y/o la gemcitabina. Se conocen en la técnica diversas formulaciones y dispositivos para conseguir una liberación sostenida. Las frecuencias de dosificación ejemplares se describen adicionalmente en la presente memoria.
La composición de nanopartículas y la gemcitabina se pueden administrar utilizando la misma vía de administración o vías de administración diferentes. Las vías de administración ejemplares se describen adicionalmente en la presente memoria. En algunas realizaciones (tanto para administraciones simultáneas como secuenciales) el paclitaxel en la composición de nanopartículas y la gemcitabina se administran en una relación predeterminada. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la relación en peso del paclitaxel en la composición de nanopartículas y la gemcitabina es de aproximadamente 1 a 1. En algunas realizaciones, la relación en peso puede ser entre aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1 , y aproximadamente 1.000 a aproximadamente 1 , o entre aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1 y 100 a aproximadamente 1. En algunas realizaciones, la relación en peso del paclitaxel en la composición de nanopartículas y la gemcitabina es menor de aproximadamente cualquiera de 100:1,50:1,30:1, 10:1,9:1,8:1,7:1, 6:1,5:1,4:1,3:1, 2:1 y 1:1. En algunas realizaciones, la relación en peso del taxano (tal como paclitaxel) en la composición de nanopartículas y la gemcitabina es mayor de aproximadamente cualquiera de 1:1,2:1,3:1,4:1, 5:1,6:1,7:1,8:1,9:1,30:1,50:1, 100:1. Se consideran otras relaciones.
Las dosis requeridas para el taxano (tal como paclitaxel) y/o gemcitabina pueden ser menores de las que normalmente se requieren cuando cada agente se administra solo. Así, en algunas realizaciones, se administra una cantidad subterapéutica de paclitaxel en la composición de nanopartículas y/o gemcitabina. Una "cantidad subterapéutica" o un "nivel subterapéutico" se refieren a una cantidad que es menor que la cantidad terapéutica, es decir, menor que la cantidad utilizada normalmente cuando el fármaco en la composición de nanopartículas y/o la gemcitabina se administran solos. La reducción se puede reflejar en términos de la cantidad administrada en una administración dada y/o la cantidad administrada durante un período de tiempo dado (frecuencia reducida).
En algunas realizaciones, se administra suficiente gemcitabina de manera que se permite la reducción de la dosis normal del fármaco en la composición de nanopartícula requerida para llevar a cabo el mismo grado de tratamiento en por lo menos aproximadamente cualquiera de un 5 %, 10 %, 20 %, 30 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o más.
En algunas realizaciones, se administra suficiente paclitaxel en la composición de nanopartículas de manera que se permite la reducción de la dosis normal de gemcitabina requerida para llevar a cabo el mismo grado de tratamiento en por lo menos aproximadamente cualquiera de un 5 %, 10 %, 20 %, 30 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o más. En algunas realizaciones, la dosis tanto de paclitaxel en la composición de nanopartículas como de gemcitabina se reducen en comparación con la dosis normal correspondiente de cada uno cuando se administran solos. En algunas realizaciones, tanto el paclitaxel en la composición de nanopartículas como la gemcitabina se administran a un nivel subterapéutico, es decir, reducido. En algunas realizaciones, la dosis de la composición de nanopartículas y/o la gemcitabina es sustancialmente menor que la dosis tóxica máxima (MTD) establecida. Por ejemplo, la dosis de la composición de nanopartículas y/o la gemcitabina es menor de aproximadamente un 50 %, 40 %, 30 %, 20 % o 10 % de la MTD.
En algunas realizaciones, la dosis de paclitaxel y/o la dosis de gemcitabina es mayor que la requerida normalmente cuando cada agente se administra solo. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la dosis de la composición de nanopartículas y/o la gemcitabina es sustancialmente mayor que la dosis tóxica máxima (MTD) establecida. Por ejemplo, la dosis de la composición de nanopartículas y/o la gemcitabina es mayor de aproximadamente un 50 %, 40 %, 30 %, 20 % o 10 % de la MTD del agente cuando se administra solo.
Como entenderán los expertos en la técnica, las dosis apropiadas de gemcitabina serán aproximadamente las que ya se emplean en terapias clínicas, en donde la gemcitabina se administra sola o en combinación con otros agentes. La variación en la dosificación ocurrirá probablemente dependiendo de la afección que se está tratando. Como se ha descrito anteriormente, en algunas realizaciones, la gemcitabina se puede administrar a un nivel reducido.
Las composiciones de nanopartículas y/o la gemcitabina se pueden administrar a un individuo (tal como un ser humano) por diversas vías que incluyen, por ejemplo, parenteral, intravenosa, intraventricular, intraarterial, intraperitoneal, intrapulmonar, oral, por inhalación, intravesicular, intramuscular, intratraqueal, subcutánea, intraocular, intratecal, transmucosal y transdérmica. En algunas realizaciones, se puede utilizar una formulación de liberación continuada sostenida de la composición y/o gemcitabina. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por vía intravenosa. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por vía intraportal. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por vía intraarterial. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por vía intraperitoneal. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por vía intratecal. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra a través de un catéter con puerto al líquido cefalorraquídeo. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por vía intraventricular. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra sistémicamente. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por infusión. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por infusión a través de una bomba implantada. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra por un catéter ventricular. En algunas realizaciones, la composición (y/o gemcitabina) se administra a través de un puerto o un dispositivo de acceso venoso implantable. En algunas realizaciones, el puerto o dispositivo de acceso venoso implantable se inserta en una vena (tal como la vena yugular, la vena subclavia o la vena cava superior).
En algunas realizaciones, el método es para el tratamiento de cáncer pancreático (p. ej., adenocarcinoma pancreático metastásico) en un individuo, que comprende administrar al individuo (i) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (ii) una cantidad efectiva de gemcitabina, en donde la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de entre aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 400 mg/m2 (que incluye, por ejemplo, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 300 mg/m2, aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2 o aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 150 mg/m2, o aproximadamente 100 mg/m2, o aproximadamente 125 mg/m2, o aproximadamente 150 mg/m2) y la dosis de gemcitabina es de aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2 (por ejemplo, aproximadamente 750 mg/m2 a aproximadamente 1.500 mg/m2, aproximadamente 800 mg/m2 a aproximadamente 1.200 mg/m2, aproximadamente 750 mg/m2, aproximadamente 1.000 mg/m2, aproximadamente 1.250 mg/m2 o aproximadamente 1.500 mg/m2). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas se administra semanalmente durante tres semanas de cuatro semanas, o semanalmente. En algunas realizaciones, la gemcitabina se administra semanalmente durante tres semanas de cuatro semanas o semanalmente.
Se puede utilizar una combinación de las configuraciones de administración descritas en la presente memoria. Un método descrito en la presente memoria se puede llevar a cabo solo o junto con una terapia adicional, por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, cirugía, terapia hormonal, terapia génica, inmunoterapia, quimioinmunoterapia, crioterapia, terapia con ultrasonidos, trasplante de hígado, terapia ablativa local, terapia de ablación por radiofrecuencia, terapia fotodinámica y similares.
Composiciones de nanopartículas
Las composiciones de nanopartículas descritas en la presente memoria comprenden nanopartículas que comprenden (en diversas realizaciones que consisten esencialmente en) un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína portadora (p. ej., una albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana). Las nanopartículas de fármacos poco solubles en agua (tales como taxano) se han descrito, por ejemplo, en las Pat. de EE. UU. No. 5.916.596; 6.506.405; 6.749.868, 6.537.579; 7.820.788 y también en las Pub. de Pat. de EE. UU. No.
2006/0263434 y 2007/0082838; la Solicitud de Patente PCT WO08/137148.
En algunas realizaciones, la composición comprende nanopartículas con un diámetro promedio o medio no mayor de aproximadamente 1.000 nanómetros (nm), tal como no mayor de aproximadamente (o menos de aproximadamente) cualquiera de 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300, 200 y 100 nm. En algunas realizaciones, los diámetros promedios o medios de las nanopartículas no son mayores de aproximadamente 200 nm (tal como menor de aproximadamente 200 nm). En algunas realizaciones, los diámetros promedios o medios de las nanopartículas no son mayores de aproximadamente
150 nm. En algunas realizaciones, los diámetros promedios o medios de las nanopartículas no son mayores de aproximadamente 100 nm. En algunas realizaciones, los diámetros promedios o medios de las nanopartículas son de aproximadamente 20 a aproximadamente 400 nm. En algunas realizaciones, el diámetro promedio o medio de las nanopartículas es de aproximadamente 40 a aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, las nanopartículas son esterilizables por filtración.
En algunas realizaciones, las nanopartículas en la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm, que incluye, por ejemplo, no mayor de aproximadamente uno cualquiera de 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70 o 60 nm. En algunas realizaciones, por lo menos aproximadamente el 50 % (por ejemplo, por lo menos aproximadamente cualquiera del 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 99 %) de las nanopartículas en la composición tienen un diámetro no mayor de aproximadamente 200 nm, que incluye, por ejemplo, no mayor de aproximadamente uno cualquiera de 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100 , 90, 80, 70 o 60 nm. En algunas realizaciones, por lo menos aproximadamente el 50 % (por ejemplo, por lo menos uno cualquiera del 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 99 %) de las nanopartículas en la composición se encuentran dentro del rango de aproximadamente 20 a aproximadamente 400 nm, que incluyen, por ejemplo, aproximadamente 20 a aproximadamente 200 nm, aproximadamente 40 a aproximadamente 200 nm, aproximadamente 30 a aproximadamente 180 nm y uno cualquiera de aproximadamente 40 a aproximadamente 150, aproximadamente 50 a aproximadamente 120 y aproximadamente 60 a aproximadamente 100 nm.
En algunas realizaciones, la albúmina tiene grupos sulfhidrilo que pueden formar enlaces disulfuro. En algunas realizaciones, por lo menos aproximadamente el 5 % (que incluye, por ejemplo, por lo menos aproximadamente uno cualquiera del 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 % o 90 %) de una albúmina en la porción de nanopartículas de la composición están reticuladas (por ejemplo, reticuladas a través de uno o más enlaces disulfuro).
En algunas realizaciones, las nanopartículas que comprenden paclitaxel están recubiertas con una proteína portadora (p. ej., una albúmina tal como albúmina humana o albúmina de suero humano). En algunas realizaciones, la composición comprende paclitaxel en formas de nanopartículas y en forma de no nanopartículas (p. ej., en la forma de disoluciones de paclitaxel o en la forma de complejos solubles de proteína portadora/nanopartículas), en donde por lo menos aproximadamente uno cualquiera del 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 99 % del paclitaxel en la composición está en forma de nanopartículas. En algunas realizaciones, el paclitaxel en las nanopartículas constituye más de aproximadamente uno cualquiera del 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 99 % de las nanopartículas en peso. En algunas realizaciones, las nanopartículas tienen una matriz no polimérica. En algunas realizaciones, las nanopartículas comprenden un núcleo de paclitaxel que está sustancialmente libre de materiales poliméricos (tal como matriz polimérica).
En algunas realizaciones, la composición comprende una albúmina en porciones tanto de nanopartícula como no de nanopartícula de la composición, en donde por lo menos aproximadamente uno cualquiera del 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o 99 % de la proteína portadora en la composición está en la porción de no nanopartículas de la composición.
En algunas realizaciones, la relación en peso de una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) y paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 18:1 o menos, tal como aproximadamente 15:1 o menos, por ejemplo, aproximadamente 10:1 o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) y paclitaxel en la composición se encuentra dentro del rango de uno cualquiera de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 18:1, aproximadamente 2:1 a aproximadamente 15:1, aproximadamente 3:1 a aproximadamente 13:1, aproximadamente 4:1 a aproximadamente 12:1, aproximadamente 5:1 a aproximadamente 10:1. En algunas realizaciones, la relación en peso de una albúmina y paclitaxel en la porción de nanopartículas de la composición es aproximadamente uno cualquiera de 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:9, 1:10, 1:15 o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de la albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) y paclitaxel en la composición es una cualquiera de las siguientes: aproximadamente 1:1 a aproximadamente 18:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 15:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 12 :1 , aproximadamente 1:1 a aproximadamente 10 :1 , aproximadamente 1:1 a aproximadamente 9:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 8:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 7:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 6:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 5:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 4:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 3:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 2:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:1.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende una o más de las características anteriores. Las nanopartículas descritas en la presente memoria pueden estar presentes en una formulación seca (tal como una composición liofilizada) o suspendidas en un medio biocompatible. Los medios biocompatibles adecuados incluyen, pero no se limitan a, agua, medio acuoso tamponado, disolución salina, disolución salina tamponada, disoluciones de aminoácidos opcionalmente tamponadas, disoluciones de proteínas opcionalmente tamponadas, disoluciones de azúcares opcionalmente tamponadas, disoluciones de vitaminas opcionalmente tamponadas, disoluciones de polímeros sintéticos opcionalmente tamponadas, emulsiones que contienen lípidos y similares.
En algunas realizaciones, el portador farmacéuticamente aceptable comprende una albúmina, tal como albúmina humana o albúmina de suero humano. Los ejemplos de proteínas portadoras adecuadas incluyen proteínas que se encuentran normalmente en el suero o plasma, que incluyen, pero no se limitan a, inmunoglobulina que incluye IgA, lipoproteínas, apolipoproteína B, glucoproteína a ácida, p-2-macroglobulina, tiroglobulina, transferrina, fibronectina, factor VII, factor VIII, factor IX, factor X y similares. En algunos ejemplos, la proteína portadora es una proteína no sanguínea, tal como caseína, a-lactoalbúmina, p-lactoglobulina. Las proteínas pueden ser de origen natural o se pueden preparar sintéticamente. En el contexto de la invención, la proteína portadora es una albúmina, tal como albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es una albúmina recombinante.
La albúmina de suero humano (HSA) es una proteína globular altamente soluble de Mr 65K y consiste en 585 aminoácidos. La HSA es la proteína más abundante en el plasma y constituye el 70-80 % de la presión osmótica coloide del plasma humano. La secuencia de aminoácidos de la HSA contiene un total de 17 puentes disulfuro, un tiol libre (Cys 34) y un único triptófano (Trp 214). El uso intravenoso de una disolución de HSA ha sido indicado para la prevención y tratamiento del choque hipovolémico (véase, p. ej., Tullis, JAMA, 237:355-360, 460-463, (1977)) y Houser et al., Surgery, Gynecology and Obstetrics, 150:811-816 (1980)) y en conjunción con transfusión de intercambio en el tratamiento de hiperbilirrubinemia neonatal (véase, p. ej., Finlayson, Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 6, 85-120 (1980)). Se contemplan otras albúminas, tales como albúmina de suero bovino. El uso de dichas albúminas no humanas puede ser apropiado, por ejemplo, en el contexto del uso de estas composiciones en mamíferos no humanos, tales como el uso veterinario (que incluye mascotas domésticas y en un contexto agrícola). La albúmina de suero humano (HSA) tiene múltiples sitios de unión hidrofóbicos (un total de ocho para ácidos grasos, un ligando endógeno de HSA) y se une a un conjunto diverso de taxanos, especialmente compuestos hidrofóbicos neutros y cargados negativamente (Goodman et al., The Pharmaceutical Basis of Therapeutics, 9a ed, McGraw-Hill Nueva York (1996)). Se han propuesto dos sitios de unión de alta afinidad en los subdominios IIA y IIIA de HSA, que son bolsillos hidrofóbicos altamente alargados con residuos cargados de lisina y arginina cerca de la superficie, que funcionan como puntos de unión para características de ligando polar (véase, p. ej., Fehske et al., Biochem. Pharmacol., 30, 687-92 (198a), Vorum, Dan. Med. Bull., 46, 379-99 (1999), Kragh-Hansen, Dan. Med. Bull., 1441, 131-40 (1990), Curry et al., Nat. Struct. Biol, 5, 827-35 (1998), Sugio et al., Protein. Eng, 12, 439-46 (1999), He et al., Nature, 358, 209-15 (199b) y Carter et al., Adv. Protein. Chem., 45, 153-203 (1994)). Se ha mostrado que el paclitaxel y el propofol se unen a HSA (véase, p. ej., Paal et al., Eur. J. Biochem., 268(7), 2187-91 (200a), Purcell et al., Biochim. Biophys. Acta, 1478(a), 61-8 (2000), Altmayer et al., Arzneimittelforschung, 45, 1053-6 (1995) y Garrido et al., Rev. Esp. Anestestiol. Reanim, 41, 308-12 (1994). Además, se ha mostrado que el docetaxel se une a proteínas de plasma humano (véase, p. ej., Urien et al., Invest. New Drugs, 14(b), 147-51 (1996)).
La proteína portadora (p. ej., una albúmina, tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) en la composición sirve generalmente como un portador para el taxano, es decir, la albúmina en la composición hace que el taxano (tal como paclitaxel) se pueda suspender más fácilmente en un medio acuoso o ayuda a mantener la suspensión en comparación con composiciones que no comprenden una proteína portadora. Esto puede evitar el uso de disolventes (o tensioactivos) tóxicos para solubilizar el taxano y de esta manera se pueden reducir uno o más efectos secundarios de la administración del taxano (tal como paclitaxel) en un individuo (tal como un ser humano). Así, en algunas realizaciones, la composición descrita en la presente memoria está sustancialmente libre (tal como libre) de tensioactivos, tales como Cremophor (o aceite de ricino polioxietilado) (que incluye Cremophor EL® (BASF)). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas está sustancialmente libre (tal como libre) de tensioactivos. Una composición está "sustancialmente libre de Cremophor" o "sustancialmente libre de tensioactivo" si la cantidad de Cremophor o tensioactivo en la composición no es suficiente para provocar uno o más efectos secundarios en un individuo cuando la composición de nanopartículas se administra al individuo. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas contiene menos de aproximadamente uno cualquiera del 20 %, 15 %, 10 %, 7,5 %, 5 %, 2,5 % o 1 % de disolvente orgánico o tensioactivo. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina humana o albúmina de suero humano. En algunas realizaciones, la albúmina es albúmina recombinante. La cantidad de una proteína portadora, tal como una albúmina, en la composición descrita en la presente memoria variara dependiendo de otros componentes en la composición. En algunas realizaciones, la composición comprende una albúmina en una cantidad que es suficiente para estabilizar el paclitaxel en una suspensión acuosa, por ejemplo, en la forma de una suspensión coloidal estable (tal como una suspensión estable de nanopartículas). En algunas realizaciones, una albúmina está en una cantidad que reduce la velocidad de sedimentación del paclitaxel en un medio acuoso. Para composiciones que contienen partículas, la cantidad de una albúmina también depende del tamaño y densidad de las nanopartículas de paclitaxel.
Un taxano (tal como paclitaxel) está "estabilizado" en una suspensión acuosa si permanece suspendido en un medio acuoso (tal como sin precipitación o sedimentación visibles) durante un período de tiempo prolongado, tal como por lo menos durante aproximadamente cualquiera de 0,1, 0,2, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8 , 9, 10, 11, 12, 24, 36, 48, 60 o 72 horas. La suspensión de manera general, aunque no necesariamente, es adecuada para la administración a un individuo (tal como un ser humano). La estabilidad de la suspensión se evalúa generalmente (aunque no necesariamente) a una temperatura de almacenamiento (tal como temperatura ambiente (tal como 20-25 °C) o condiciones refrigeradas (tales como 4 °C)). Por ejemplo, una suspensión es estable a una temperatura de almacenamiento si no presenta floculación o aglomeración de partículas visibles a simple vista o cuando se observa bajo el microscopio óptico con un aumento de 1.000 veces, en aproximadamente quince minutos después de la preparación de la suspensión. La estabilidad también se puede evaluar bajo condiciones de ensayo aceleradas, tales como a una temperatura que es mayor de aproximadamente 40 °C.
En algunas realizaciones, una albúmina está presente en una cantidad que es suficiente para estabilizar el paclitaxel en una suspensión acuosa a una determinada concentración. Por ejemplo, la concentración de paclitaxel en la composición es de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 100 mg/ml, que incluye, por ejemplo, cualquiera de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 50 mg/ml, aproximadamente 0,1 a aproximadamente 20 mg/ml, aproximadamente 1 a aproximadamente 10 mg/ml, aproximadamente 2 mg/ml a aproximadamente 8 mg/ml, aproximadamente 4 a aproximadamente 6 mg/ml o aproximadamente 5 mg/ml. En algunas realizaciones, la concentración de paclitaxel es por lo menos aproximadamente cualquiera de 1,3 mg/ml, 1,5 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml y 50 mg/ml. En algunas realizaciones, una albúmina está presente en una cantidad que evita el uso de tensioactivos (tales como Cremophor), de manera que la composición está libre o sustancialmente libre de tensioactivo (tal como Cremophor).
En algunas realizaciones, la composición, en forma líquida, comprende de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 50 % (p/v) (p. ej., aproximadamente el 0,5 % (p/v), aproximadamente el 5 % (p/v), aproximadamente el 10 % (p/v), aproximadamente el 15 % (p/v), aproximadamente el 20 % (p/v), aproximadamente el 30 % (p/v), aproximadamente el 40 % (p/v), o aproximadamente el 50 % (p/v)) de una albúmina. En algunas realizaciones, la composición, en forma líquida, comprende aproximadamente del 0,5 % a aproximadamente el 5 % (p/v) de una albúmina.
En algunas realizaciones, la relación en peso de una albúmina respecto a paclitaxel en la composición de nanopartículas es tal que una cantidad suficiente de taxano que se une a, o es transportada por, la célula. Aunque la relación en peso de una proteína portadora (p. ej., una albúmina) a taxano deberá ser optimizada para diferentes proteínas portadoras (p. ej., una albúmina) y combinaciones de taxano, generalmente la relación en peso de la proteína portadora (p. ej., una albúmina) respecto al taxano (tal como paclitaxel) (p/p) es de aproximadamente 0 ,01 :1 a aproximadamente 100:1, aproximadamente 0,02:1 a aproximadamente 50:1, aproximadamente 0,05:1 a aproximadamente 20 :1 , aproximadamente 0 ,1 :1 a aproximadamente 20 :1 , aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 18:1, aproximadamente 2:1 a aproximadamente 15:1, aproximadamente 3:1 a aproximadamente 12:1, aproximadamente 4:1 a aproximadamente 10:1, aproximadamente 5:1 a aproximadamente 9:1 o aproximadamente 9:1. En algunas realizaciones, la relación en peso de una albúmina respecto a paclitaxel es de aproximadamente cualquiera de 18:1 o menos, 15:1 o menos, 14:1 o menos, 13:1 o menos, 12:1 o menos, 11:1 o menos, 10:1 o menos, 9:1 o menos, 8:1 o menos, 7:1 o menos, 6:1 o menos, 5:1 o menos, 4:1 o menos y 3:1 o menos. En algunas realizaciones, la relación en peso de la albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano) respecto a paclitaxel en la composición es una cualquiera de las siguientes: aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 18:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 15:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 12:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 10:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 9:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 8:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 7:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 6:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 5:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 4:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 3:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 2:1, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1 :1.
En algunas realizaciones, una albúmina permite que la composición sea administrada a un individuo (tal como un ser humano) sin efectos secundarios significativos. En algunas realizaciones, una albúmina, tal como albúmina de suero humano o albúmina humana está en una cantidad que es efectiva para reducir uno o más efectos secundarios de la administración de paclitaxel a un ser humano. El término "reducir uno o más efectos secundarios de la administración del taxano (tal como paclitaxel)" hace referencia a la reducción, alivio, eliminación o supresión de uno o más efectos indeseables causados por el taxano, así como los efectos secundarios causados por los vehículos de la administración (tales como disolventes que hacen que los taxanos sean adecuados para la inyección) utilizados para administrar el taxano. Dichos efectos secundarios incluyen, por ejemplo, mielosupresión, neurotoxicidad, hipersensibilidad, inflamación, irritación venosa, flebitis, dolor, irritación cutánea, neuropatía periférica, fiebre neutropénica, reacción anafiláctica, trombosis venosa, extravasación y combinaciones de los mismos. Sin embargo, estos efectos secundarios son solo ejemplares y se pueden reducir otros efectos secundarios o combinación de efectos secundarios asociados con los taxanos (tales como paclitaxel).
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el paclitaxel en la composición es aproximadamente 9:1.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel recubierto con albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición es de aproximadamente 9:1.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm. En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por una albúmina (tal como albúmina humana o albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 150 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición no es mayor de aproximadamente 9:1 (tal como aproximadamente 9:1). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel estabilizado por albúmina humana (tal como albúmina de suero humano), en donde las nanopartículas tienen un diámetro promedio de aproximadamente 130 nm, en donde la relación en peso de la albúmina y el taxano en la composición es de aproximadamente 9:1.
En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas comprende Wafo-paclitaxel (o Abraxane®). En algunas realizaciones, la composición de nanopartículas es Wab-paclitaxel (o Abraxane®). Abraxane® es una formulación de paclitaxel estabilizada con albúmina humana USP, que puede dispersarse en una disolución fisiológica inyectable directamente. La relación en peso de albúmina humana y paclitaxel es de aproximadamente 9:1. Cuando se dispersa en un medio acuoso adecuado, tal como una inyección de cloruro de sodio 0,9 % o inyección de dextrosa al 5 %, el Wab-paclitaxel (o Abraxane®) forma una suspensión coloidal estable de paclitaxel. El tamaño de partícula medio de las nanopartículas en la suspensión coloidal es de aproximadamente 130 nanómetros. Puesto que la HSA es libremente soluble en agua, el Wab-paclitaxel (o Abraxane®). se puede reconstituir en una amplia gama de concentraciones que varían desde diluido (0,1 mg/ml de paclitaxel) a concentrado (20 mg/ml de paclitaxel) que incluye, por ejemplo, aproximadamente 2 mg/ml a aproximadamente 8 mg/ml o aproximadamente 5 mg/ml.
Los métodos para preparar composiciones de nanopartículas se conocen en la técnica. Por ejemplo, las nanopartículas que contienen taxanos (tales como paclitaxel) y una proteína portadora (p. ej., una albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana) se pueden preparar bajo condiciones de fuerzas de alto cizallamiento (p. ej., sonicado, homogeneización a alta presión o similar). Estos métodos se describen, por ejemplo, en las Pat. de EE. UU. No. 5.916.596; 6.506.405; 6.749.868; 6.537.579 y 7.820.788 y también en las Pub. de Pat. de EE. UU. No. 2007/0082838, 2006/0263434 y en la Solicitud PCT WO08/137148.
Brevemente, el taxano (tal como paclitaxel) se disuelve en un disolvente orgánico y la disolución se puede añadir a una disolución de proteína portadora, tal como una disolución de albúmina. La mezcla se somete a homogeneización a alta presión. El disolvente orgánico se puede retirar entonces por evaporación. La dispersión obtenida se puede liofilizar adicionalmente. Un disolvente orgánico adecuado incluye, por ejemplo, cetonas, ésteres, éteres, disolventes clorados y otros disolventes conocidos en la técnica. Por ejemplo, el disolvente orgánico puede ser cloruro de metileno o cloroformo/etanol (por ejemplo, con una relación de 1:9, 1:8, 1:7, 1:6, 1:5, 1:4, 1:3, 1:2. 1:1, 2:1, 3:1,4:1, 5:1,6:1,7:1,8:1 o 9:1).
Otros componentes en las composiciones de nanopartículas
Las nanopartículas descritas en la presente memoria pueden estar presentes en una composición que incluye otros agentes, excipientes o estabilizantes. Por ejemplo, para incrementar la estabilidad incrementando el potencial zeta negativo de las nanopartículas, se pueden añadir uno o más componentes cargados negativamente. Dichos componentes cargados negativamente incluyen, pero no se limitan a, sales biliares de ácidos biliares que consisten en ácido glicocólico, ácido cólico, ácido quenodesoxicólico, ácido taurocólico, ácido glicoquenodesoxicólico, ácido tauroquenodesoxicólico, ácido litocólico, ácido ursodesoxicólico, ácido deshidrocólico y otros; fosfolípidos que incluyen fosfolípidos basados en lecitina (yema de huevo), que incluyen las siguientes fosfatidilcolinas: palmitoiloleoilfosfatidilcolina, palmitoilinoleoilfosfatidilcolina, estearoil-linoleilfosfatidilcolina, estearoiloleoilfosfatidilcolina, estearoilaraquidoilfosfatidilcolina y dipalmitoilfosfatidilcolina. Otros fosfolípidos incluyen L-a-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), dioleoilfosfatidilcolina (DOPC), diestearoilfosfatidilcolina (DSPC), fosfatidilcolina de soja hidrogenada (HSPC) y otros compuestos relacionados. Los tensioactivos o emulsificantes cargados negativamente también son adecuados como aditivos, p. ej., sulfato sódico de colesterilo y similares.
En algunas realizaciones, la composición es adecuada para la administración a un ser humano. En algunas realizaciones, la composición es adecuada para la administración a un mamífero, tal como, en el contexto veterinario, mascotas domésticas y animales agrícolas. Existe una amplia variedad de formulaciones adecuadas de la composición de nanopartículas (véanse, p. ej., las Pat. de EE. UU. No. 5.916.596; 6.096.331 y 7.820.788). Las siguientes formulaciones y métodos son meramente ejemplares y de ninguna manera son limitantes. Las formulaciones adecuadas para la administración oral pueden consistir en (a) disoluciones líquidas, tales como una cantidad efectiva del compuesto disuelta en diluyentes, tal como agua, disolución salina o zumo de naranja, (b) cápsulas, sacos o comprimidos, conteniendo cada uno una cantidad predeterminada del ingrediente activo, como sólidos o gránulos, (c) suspensiones en un líquido apropiado, y (d) emulsiones adecuadas. Las formas en comprimido pueden incluir uno o más de lactosa, manitol, almidón de maíz, almidón de patata, celulosa microcristalina, goma arábiga, gelatina, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, talco, estearato de magnesio, ácido esteárico y otros excipientes, colorantes, diluyentes, agentes tamponadores, agentes humectantes, conservantes, agentes saborizantes y excipientes farmacológicamente compatibles. Las formas de comprimido para chupar pueden comprender el ingrediente activo en un sabor, habitualmente sacarosa y goma arábiga o de tragacanto, así como pastillas que comprenden el ingrediente activo en una base inerte, tal como gelatina y glicerina, o sacarosa y goma arábiga, emulsiones, geles y similares que contienen, además del ingrediente activo, los excipientes que se conocen en la técnica.
Los ejemplos de las formas adecuadas de portadores, excipientes y diluyentes incluyen, pero no se limitan a, lactosa, dextrosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidones, goma arábiga, fosfato de calcio, alginatos, goma de tragacanto, gelatina, silicato de calcio, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, celulosa, agua, disolución salina, jarabe, metilcelulosa, hidroxibenzoatos de metilo y de propilo, talco, estearato de magnesio y aceite mineral. Las formulaciones pueden incluir adicionalmente agentes lubricantes, agentes humectantes, agentes emulsificantes y que mejoran la suspensión, agentes conservantes, agentes edulcorantes o agentes saborizantes.
Las formulaciones adecuadas para la administración parenteral incluyen disoluciones para inyección estériles isotónicas acuosas y no acuosas, que pueden contener antioxidantes, tampones, bacteriostáticos y solutos que hacen que la formulación sea compatible con la sangre del receptor pretendido y suspensiones estériles acuosas y no acuosas que pueden incluir agentes de suspensión, solubilizantes, agentes espesantes, estabilizantes y conservantes. Las formulaciones pueden presentarse en contenedores sellados de dosis unitaria o de dosis múltiples, tales como ampollas y viales, y se pueden almacenar en condición secada por congelación (liofilizada) que requiere solo la adición del excipiente líquido estéril, por ejemplo, agua para inyecciones, inmediatamente antes de su uso. Las disoluciones y suspensiones para la inyección extemporánea se pueden preparar a partir de polvos, gránulos y comprimidos estériles de la clase descrita previamente. Se prefieren las formulaciones inyectables. En algunas realizaciones, la composición se formula para tener un rango de pH de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 9,0 que incluye, por ejemplo, rangos de pH de cualquiera de aproximadamente 5,0 a aproximadamente 8,0, aproximadamente 6,5 a aproximadamente 7,5 y aproximadamente 6,5 a aproximadamente 7,0. En algunas realizaciones, el pH de la composición se formula para que no sea menor de aproximadamente 6, que incluye, por ejemplo, no menor de aproximadamente cualquiera de 6,5, 7 u 8 (tal como aproximadamente 8). La composición también se puede hacer isotónica con respecto a la sangre mediante la adición de un modificador de la tonicidad adecuado, tal como glicerol.
Artículos de fabricación, kits, composiciones y medicinas
La invención también proporciona kits, medicinas, composiciones, formas de dosificación unitaria y artículos de fabricación para su uso según la invención.
La presente invención proporciona un kit que comprende (a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (b) una cantidad efectiva de gemcitabina; y (c) una instrucción para el uso de la composición de nanopartículas y la gemcitabina para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
Los kits de la invención incluyen uno o más contenedores que comprenden composiciones de nanopartículas que contienen taxano (o formas de dosificación unitaria y/o artículos de fabricación) y/o gemcitabina, y, en algunas realizaciones, comprenden además instrucciones para su uso según la invención. El kit puede comprender además una descripción de la selección de individuos adecuados para el tratamiento. Las instrucciones suministradas en los kits de la invención son típicamente instrucciones escritas en una etiqueta o prospecto (p. ej., una hoja de papel que se incluye en el kit), pero también son aceptables instrucciones legibles por máquinas (p. ej., instrucciones incluidas en un disco de almacenamiento magnético u óptico).
Por ejemplo, el kit comprende una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína portadora (p. ej., una albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana). En algunas realizaciones, el kit comprende además instrucciones para administrar la composición de nanopartículas en combinación con gemcitabina para el tratamiento de cáncer pancreático en un individuo. Para otro ejemplo, el kit comprende (a) una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (p. ej., paclitaxel) y una proteína portadora (p. ej., una albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana), (b) una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, el kit comprende además instrucciones para administrar la composición de nanopartículas y la gemcitabina para el tratamiento de cáncer pancreático en un individuo. Las nanopartículas y la gemcitabina pueden estar presentes en contenedores separados o en un solo contenedor. Por ejemplo, el kit puede comprender una composición distinta o dos o más composiciones en donde una composición comprende nanopartículas y una composición comprende gemcitabina. Las instrucciones pueden estar en un prospecto o en una etiqueta del envase. El tratamiento puede ser según (o como se aplica a) uno cualquiera de los métodos descritos en la presente memoria.
Los kits de la invención están en un envase adecuado. Los envases adecuados incluyen, pero no se limitan a, viales, botellas, frascos, envases flexibles (p. ej., bolsas selladas de Mylar o de plástico) y similares. Los kits pueden proporcionar opcionalmente componentes adicionales tales como tampones e información interpretativa. La presente solicitud también proporciona por lo tanto artículos de fabricación, que incluyen viales (tales como viales sellados), dosificaciones unitarias o formas de dosificación unitaria, botellas, frascos, envases flexibles y similares.
Las instrucciones con relación al uso de las composiciones de nanopartículas y/o gemcitabina incluyen generalmente información respecto a la dosificación, protocolo de dosificación y vía de administración para el tratamiento pretendido. Los contenedores pueden ser dosis unitarias, envases a granel (p. ej., envases de múltiples dosis) o dosis subunitarias. Por ejemplo, se pueden proporcionar kits que contienen dosificaciones suficientes del taxano (tal como paclitaxel) y/o gemcitabina como se describe en la presente memoria, para proporcionar un tratamiento efectivo de un individuo durante un período prolongado, tal como cualquiera de una semana, 8 días, 9 días, 10 días, 11 días, 12 días, 13 días, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses o más. Los kits también pueden incluir dosis unitarias múltiples del taxano (tal como paclitaxel) (y/o gemcitabina) y composiciones farmacéuticas e instrucciones para su uso y envasado en cantidades suficientes para el almacenamiento y uso en farmacias, por ejemplo, farmacias hospitalarias y farmacias que preparan formulaciones.
También se proporcionan medicinas, composiciones y formas de dosificación unitaria útiles para la invención. En algunas realizaciones, se trata de una medicina (o composición o la forma de dosificación unitaria) para su uso según la invención, que comprende una cantidad efectiva de nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina tal como albúmina de suero humano o albúmina humana y/o una cantidad efectiva de gemcitabina. En algunas realizaciones, se trata de una medicina (o composición o una forma de dosificación unitaria) para su uso según la invención, que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina, tal como albúmina de suero humano.
Realizaciones ejemplares
La presente invención proporciona una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina es para administrarse con gemcitabina, y en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de Ca 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
La presente invención también proporciona en combinación:
(a) una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y
(b) gemcitabina,
para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
La presente invención también proporciona un kit que comprende (a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (b) una cantidad efectiva de gemcitabina; y (c) una instrucción para el uso de la composición de nanopartículas y la gemcitabina para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo humano, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo es una mujer o, en una realización alternativa, un hombre.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene menos de 65 años, o en realizaciones alternativas, tiene por lo menos aproximadamente 65 años (por ejemplo, por lo menos aproximadamente 75 años).
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la localización primaria del cáncer pancreático es la cabeza del páncreas. De manera alternativa, la localización primaria del cáncer pancreático es el cuerpo del páncreas o en la cola del páncreas.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene metástasis en el hígado. De manera alternativa o adicional, el individuo tiene metástasis pulmonar.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene carcinomatosis peritoneal.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene cáncer pancreático en estadio IV en el momento del diagnóstico del cáncer pancreático.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene 3 o más sitios metastásicos.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene más de 3 sitios metastásicos.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene un nivel sérico de CA19-9 que es > 59 x ULN (Límite Superior del Normal).
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene una escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) no mayor de aproximadamente 90 (por ejemplo, entre 70 y 80). En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el individuo tiene un nivel alto de hENT1.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra por vía intravenosa.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 mg/m2 m2 a aproximadamente 400 mg/m2.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la dosis de paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 50 a aproximadamente 200, tal como aproximadamente 100 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente 125 mg/m2.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina se administra semanalmente, por ejemplo, semanalmente, tres de cuatro semanas.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la albúmina es albúmina de suero humano.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, las nanopartículas en la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 mm.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la relación en peso de una albúmina y paclitaxel en la composición de nanopartículas es de aproximadamente 9:1 o menos, tal como aproximadamente 9:1.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el paclitaxel en las nanopartículas está recubierto con la albúmina.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la gemcitabina se administra al individuo a aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2, tal como aproximadamente 750 mg/m2 a aproximadamente 1.500 mg/m2, por ejemplo, aproximadamente 1.000 mg/m2.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la gemcitabina se administra semanalmente, por ejemplo, semanalmente, tres de cuatro semanas.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, la gemcitabina se administra por vía intravenosa.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método comprende además administrar otro agente quimioterapéutico.
En algunas realizaciones, según (o como se aplica a) cualquiera de las realizaciones anteriores, el método es para el tratamiento de primera línea.
Ejemplos
Ejemplo 1. Estudio de fase 3 aleatorizado de Wafo-paclitaxel más gemcitabina semanalmente frente a gemcitabina sola en pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas (MPACT)
El estudio MPACT fue un estudio de Fase 3, en múltiples centros, internacional, aleatorizado, abierto, diseñado para comparar Wafo-paclitaxel más gemcitabina administrados semanalmente con el tratamiento estándar (monoterapia con gemcitabina) con respecto a la supervivencia global (OS), supervivencia libre de progresión (PFS) y respuesta del tumor en pacientes diagnosticados con adenocarcinoma metastásico del páncreas.
Los pacientes fueron asignados a uno de dos brazos de tratamiento, que fueron: (1) Wafo-paclitaxel (125 mg/m2) como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos, seguido por gemcitabina (1.000 mg/m2) como una infusión IV de 30 minutos en donde el Ciclo 1 consistió en un ciclo de 8 semanas con Wab-paclitaxel más gemcitabina administrados en los Días 1, 8, 15, 29, 36 y 43, y el Ciclo 2 en adelante consistió en ciclos de 4 semanas con administración semanal durante 3 semanas (en los Días 1, 8 y 15) seguido por una semana de descanso; o (2) gemcitabina (1.000 mg/m2) como una infusión IV de 30 minutos en donde el Ciclo 1 consistió en un ciclo de 8 semanas con gemcitabina administrada en los Días 1, 8, 15, 22, 29, 36 y 43 y el Ciclo 2 en adelante consistió en ciclos de 4 semanas con administración semanal durante 3 semanas (en los Días 1,8 y 15) seguido por una semana de descanso. El tratamiento se continuó hasta que el paciente experimentó progresión de la enfermedad (basado en la evaluación del investigador) o toxicidad inaceptable, que requirió radioterapia paliativa, retirada del consentimiento o apreciación del médico del paciente de que continuar con el tratamiento no era lo más conveniente para el paciente. Los pacientes que no experimentaron progresión de la enfermedad fueron seguidos con exploraciones CT/MRI espirales programadas regularmente cada 8 semanas en ambos brazos. Los pacientes fueron seguidos para determinar la supervivencia hasta la muerte o finalización del estudio.
La aleatorización 1:1 se estratificó por: (1) escala de rendimiento de Karnofsky (PS) (70-80 frente a 90-100); (2) región (Australia, América del Norte, Europa Oriental/Occidental); (3) Presencia de metástasis en el hígado (sí frente a no).
El punto final de eficacia primaria fue la supervivencia global (OS). Los puntos finales de eficacia secundaria fueron supervivencia libre de progresión (PFS) (medida por evaluaciones radiológicas independientes a ciegas, realizadas a las 8 semanas), respuesta tumoral objetiva según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v 1.0) sobre la base de exploraciones de tomografía computarizada (CT) en espiral/imagenología por resonancia magnética (MRI). Otros puntos finales incluidos fueron supervivencia libre de progresión y tasa de respuesta objetiva (ORR) por revisión del investigador, tasa de control de la enfermedad (DCR), tiempo hasta el fracaso (TTF) y seguridad/tolerabilidad por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer v. 3.0 (NCI CTCAE).
El tamaño de la muestra se incrementó antes del análisis intermedio para incrementar la potencia del 80 % al 90 % (842 pacientes, 608 eventos) para detectar la relación de riesgo (HR) de 0,769 (a bilateral: 0,049). El análisis de supervivencia intermedio 1 se planeó para futilidad. La población por intención de tratar (ITT) se evaluó para determinar la eficacia, la población tratada para determinar la seguridad. Las diferencias del tratamiento en la supervivencia global y supervivencia libre de progresión se ensayaron utilizando un rango logarítmico estratificado; las tasas de respuesta objetiva se ensayaron utilizando el ensayo de chi cuadrado.
Los puntos finales del estudio se determinaron mediante el análisis de los siguientes criterios: (1) cambios en los niveles séricos de CA19-9; (2) cambios en los niveles plasmáticos de SPARC (proteína secretada, ácida y rica en cisteína); (3) tiempo y duración de la respuesta (utilizando RECIST v.1.0); (4) tasa de control de la enfermedad sobre la base de la respuesta objetiva o enfermedad estable > 16 semanas; (5) tiempo hasta el fracaso del tratamiento; (6) supervivencia libre de progresión y tasa de respuesta global por el investigador; y (7) respuesta tumoral por exploraciones PET utilizando los criterios EORTC y evaluaciones radiológicas a ciegas. Cuando se evaluaron los puntos finales del estudio, los investigadores examinaron las correlaciones entre la respuesta tumoral objetiva, determinada por exploraciones CT y PET, la expresión y la eficacia de marcadores moleculares, y la respuesta tumoral objetiva determinada por PET, supervivencia libre de progresión, niveles de CA 19-9, niveles de SPARC y supervivencia global.
Cada paciente tuvo que satisfacer los siguientes criterios de inclusión del estudio: (1) adenocarcinoma pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente definitivo (el diagnóstico definitivo se realizó al integrar los datos histopatológicos dentro del contexto de los datos clínicos y radiográficos; los pacientes con neoplasmas en las células de los islotes se excluyeron); (2) el diagnóstico inicial de enfermedad metastásica debe haberse producido < 6 semanas antes de la aleatorización en el estudio; (3) uno o más tumores metastásicos mensurables por exploración CT (o MRI si el paciente es alérgico a medio de contraste de CT); (4) el paciente es del género masculino o del género femenino no embarazada y no lactante) y tiene >18 años (los pacientes del género femenino con potencial de tener hijos, como evidencia por períodos menstruales regulares, deben haber presentado prueba sérica de embarazo negativa (p-hCG) documentada 72 horas antes de la primera administración del o de los fármacos del estudio); (5) el paciente no debe haber recibido previamente radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación para el tratamiento de una enfermedad metastásica (se permitió el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como sensibilizante de radiación en el ámbito adyuvante, con la condición de que hayan transcurrido por lo menos 6 meses desde la compleción de la última dosis y que no estén presentes toxicidades persistentes; los pacientes que recibieron dosis citotóxicas de gemcitabina o cualquier otra quimioterapia en el ámbito adyuvante se excluyeron); (6) parámetros biológicos adecuados según se demuestra por los siguientes recuentos sanguíneos en la línea base (obtenidos < 14 días antes de la aleatorización): (a) recuento absoluto de neutrófilos (ANC), > 1,5 x 109/L; (b) recuento plaquetario > 100.000/mm3 (100 x 109/L); (c) hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl; (7) niveles de química sanguínea en la línea base (obtenidos < 14 días antes de la aleatorización) de: (a) AST (SGOT), ALT (SGPT) < 2,5 x límite superior del rango normal (ULN) a menos que las metástasis hepáticas estén presentes claramente, y después se permitió < 5 x ULN; (b) bilirrubina total < ULN; (c) creatinina sérica dentro de los límites normales o aclaramiento calculado > 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes con niveles séricos de creatinina por encima o por debajo del valor normal institucional (cuando se utilizó el aclaramiento de creatinina, se utilizó el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina (p. ej., utilizando la fórmula de Cockroft-Gaul); para pacientes con un índice de masa corporal (BMI) > 30 kg/m2, se utilizó en su lugar el peso corporal magro); (8) estudios de coagulación aceptables (obtenidos < 14 días antes de la aleatorización) como se demuestra por el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) dentro de los límites normales (± 15 %); (9) sin anomalías clínicamente significativas en los resultados de análisis de orina (obtenidos < 14 días antes de la aleatorización); (10) una escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) > 70 (se requirieron dos observadores para evaluar la KPS; si discrepan, se consideró válida la evaluación más baja); (11) asintomático para ictericia antes del Día 1 (deben haber sido drenadas cantidades significativas o sintomáticas de ascitis antes del Día 1 y los síntomas de dolor deben haber sido estables y no se requiere modificación en el manejo de analgésicos antes del Día 1); y (12) el paciente ha sido informado acerca de la naturaleza del estudio, ha acordado participar y ha firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) antes de la participación en cualquier actividad relacionada con el estudio.
Un paciente no es elegible para la inclusión en este estudio si se aplican cualquiera de los siguientes criterios de exclusión: (1) el paciente ha tenido metástasis cerebrales conocidas, a menos que haya sido tratado previamente y esté bien controlado durante por lo menos 3 meses (definido como clínicamente estable, sin edema, sin esteroides y estable en 2 exploraciones con una separación de por lo menos 4 semanas); (2) el paciente únicamente ha tenido una enfermedad avanzada localmente; (3) el paciente ha experimentado una disminución > 10 % en KPS entre la visita de la línea base y en las 72 horas anteriores a aleatorización; (4) el paciente ha tenido una disminución > 20 % en el nivel de albúmina sérica entre la visita de la línea base y en las 72 horas anteriores a aleatorización; (5) el paciente ha tenido un historial de malignidad en los últimos 5 años (los pacientes con historial previo de cáncer in situ o cáncer cutáneo de células basales o escamosas son elegibles, y los pacientes con otros tipos de malignidades son elegibles si se curaron por cirugía únicamente o por cirugía más radioterapia y que han estado libres de enfermedad continuamente durante por lo menos 5 años); (6) el paciente ha utilizado Coumadina; (7) el paciente presenta una o varias infecciones bacterianas, virales o micóticas no controladas que requieren terapia sistémica; (8) el paciente ha tenido una infección histórica o activa conocida con VIH, hepatitis B o hepatitis C; (9) el paciente ha sido sometido a cirugía mayor distinta de la cirugía de diagnóstico (es decir, cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpación de un órgano) en las 4 semanas anteriores al Día 1 del tratamiento en este estudio; (10) el paciente ha tenido un historial de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de sus excipientes, o el paciente presentó cualquiera de los eventos indicados en las secciones de Contraindicaciones o Advertencias Especiales y Precauciones del producto o el SmPC comparador o la Información de Prescripción; (11) el paciente ha tenido un historial de trastornos del tejido conectivo (p. ej., lupus, escleroderma, arteritis nodosa); (12) el paciente ha tenido un historial de enfermedad pulmonar intersticial; (13) el paciente ha tenido un historial de leucemias crónicas (p. ej., leucemia linfocítica crónica); (14) el paciente ha tenido un riesgo cardiovascular alto que incluye, pero que no se limita a, endoprótesis coronaria o infarto al miocardio en el año anterior al Día 1 del estudio; (15) el paciente ha tenido un historial de enfermedad arterial periférica (p. ej., claudicación, enfermedad de Leo Buerger); (16) el paciente ha tenido factores de riesgo médico graves que involucran cualquiera de los sistemas de órganos principales o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio; (17) el paciente ha sido incluido en cualquier otro protocolo o ensayo de investigación clínicos; o (18) el paciente no deseaba o fue incapaz de cumplir con los procedimientos del estudio o estaba planeando tomar vacaciones durante 7 o más días consecutivos durante el curso del estudio.
El estudio MPACT incluyó 861 pacientes (431 en el brazo de Wafo-paclitaxel más gemcitabina, 430 en el brazo de gemcitabina) con cáncer pancrático metastásico en los Estados Unidos (N = 476), Canadá (N = 63), Australia (N = 120), Europa Occidental (N = 76) y Europa Oriental (N = 126).
La Figura 1 muestra el diseño del estudio MPACT, y las Tablas 4 y 5 proporcionan los datos demográficos de los pacientes y las características en la línea base, respectivamente. Tabla 4. Datos demográficos de los pacientes
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Tabla 5. Características en la línea base
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Los brazos del tratamiento se equilibraron con respecto a las características demográficas y de pronóstico conocidas tales como edad, estado de rendimiento, porcentaje de pacientes con metástasis hepáticas y niveles de CA 19-9. La mediana de edad fue de 63 años y el 58 % eran del género masculino. Un 60 % presentaba una KPS de 90-100, un 84 % tenía metástasis hepática y un 39 % tenía metástasis pulmonar. Un 43 % de las lesiones primarias se encontraban en la cabeza del páncreas.
La Figura 2 y la Tabla 6 resumen los resultados de supervivencia global.
Tabla 6. Supervivencia global (población por intención de tratar)
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La mediana de la supervivencia global en el análisis por intención de tratar fue de 8,5 meses en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina, en comparación con 6,7 meses en el brazo de gemcitabina, con una relación de riesgo de 0,72 (IC del 95 % a partir del modelo de Cox estratificado, 0,617 - 0,835), lo que se traduce en una reducción del 28 % en el riesgo de muerte, p = 0,000015, utilizando un ensayo de rango logarítmico estratificado (Figura 2 y Tabla 7).
La Tabla 8 muestra que el tratamiento con Wab-paclitaxel más gemcitabina incrementó la tasa de supervivencia a 1 año en un 59 % (del 22 % en el brazo de gemcitabina hasta el 35 % en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina) y también duplicó la tasa de supervivencia a 2 años (des 4 % hasta el 9 %).
Tabla 7. Supervivencia global
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Tabla 8. Tasa de supervivencia
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La Figura 3 muestra que, de todos los análisis del subgrupo preespecificado, se observó una mejoría consistente en la supervivencia, con el beneficio de supervivencia alcanzando una significancia estadística en la mayor parte de los subgrupos.
Las Tablas 9 y 10 muestran que todos los análisis de sensibilidad para la supervivencia global demuestran una mejoría consistente, robusta y estadísticamente significativa en el brazo de Wafo-paclitaxel más gemcitabina.
Tabla 9. Supervivencia global - Análisis de sensibilidad
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Tabla 10. Regresión de Cox de la supervivencia global con factores estratificados como covariables (ITT)
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La disposición de los pacientes se resume en la Tabla 11.
Tabla 11. Disposición de los pacientes
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La Tabla 12 resume el impacto de la terapia subsecuente sobre la supervivencia global. Tabla 12. Impacto de la terapia subsecuente sobre la supervivencia global
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La Figura 4 y la Tabla 13 demuestran que el punto final secundario de la supervivencia libre de progresión mejoró significativamente. La mediana de PFS fue de 3,7 meses en el brazo de gemcitabina en comparación con 5,5 meses en el brazo de Nab-paclitaxel más gemcitabina, con una relación de riesgo de 0,69, que corresponde a una reducción del 31 % del riesgo de progresión o muerte (IC del 95 %, 0,581 - 0,821; p = 0,000024, prueba de rango logarítmico estratificado). Las tasas de PFS a los nueve y doce meses se duplicaron en el brazo de Nab-paclitaxel más gemcitabina. La mejoría absoluta en la mediana de PFS de 1,8 meses fue idéntica a la mejoría absoluta en la mediana de la supervivencia global.
Tabla 13. Supervivencia libre de progresión por revisión radiológica independiente (población ITT)
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La Figura 5 muestra que, de todos los análisis de subgrupos especificados previamente, se observa una mejoría consistente en la supervivencia libre de progresión y este beneficio de PFS observado alcanza una significancia estadística en la mayor parte de los subgrupos.
La Figura 6 y la Tabla 4 muestran la mediana de PFS por revisión del investigador que fue de 3,5 meses en el brazo de gemcitabina en comparación con 5,3 meses en el brazo de Nab-paclitaxel más gemcitabina, con una relación de riesgo de 0,61 (IC del 95 % (0,524-0,714), P < 0,0001).
Tabla 14. Supervivencia libre de progresión por revisión del investigador
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La Tabla 15 muestra que las determinaciones de radiología a ciegas confirmaron tasas de respuesta global completa o parcial (ORR) en la población por intención de tratar que se triplicó del 7 % en el brazo de gemcitabina hasta el 23 % en el brazo de Nab-paclitaxel más gemcitabina, con una relación de tasa de respuesta igual a 3,19 (valor p 1,1 x 10-10).
Tabla 15. Tasas de respuesta
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La Figura 7 demuestra que, de modo consistente con una mejoría en la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión, los análisis de subgrupos para la tasa de respuesta global muestran un beneficio robusto y consistente en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina.
La Tabla 16 muestra que la tasa de control de la enfermedad por una revisión independiente fue del 48 % para el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina frente al 33 % para el brazo de gemcitabina, para una relación de tasa de respuesta de 1,46.
Tabla 16. Tasa de control de la enfermedad por revisión independiente
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La Figura 8 muestra el porcentaje de cambio desde la línea base hasta la cota inferior de la suma del diámetro más largo de las lesiones diana (los porcentajes de cambio máximos >100 % se truncaron al 100 %). La Tabla 17 muestra el tiempo hasta el fracaso del tratamiento por una revisión radiológica independiente.
Tabla 17. Tiempo hasta el fracaso del tratamiento por una revisión radiológica independiente
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Los pacientes en el brazo de gemcitabina más Wab-paclitaxel recibieron un ciclo más de tratamiento en comparación con los pacientes en el brazo de gemcitabina (Tabla 18).
Tabla 18. Exposición de tratamiento
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La mediana de la intensidad de la dosis de gemcitabina fue solo aproximadamente un 10 % menor en el brazo de Wafo-paclitaxel más gemcitabina, indicando que el Abraxane® permite la dosificación adecuada de gemcitabina (Tabla 18). La intensidad de la dosis de Abraxane® suministrada fue el 80 % de la dosis planeada, lo cual fue alto (Tabla 18).
La Tabla 19 resume los resultados de seguridad.
Tabla 19. Seguridad
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La mayoría de los pacientes interrumpieron el tratamiento por progresión, con un porcentaje más alto en el brazo de gemcitabina. Sin embargo, en el brazo de la combinación, más pacientes interrumpieron por eventos adversos (Tabla 20).
Tabla 20. Interrupción del tratamiento
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Los eventos adversos de grados 3-4 que se observaron en un porcentaje mayor de pacientes en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina fueron neutropenia, fatiga, neuropatía periférica, trombocitopenia, anemia, deshidratación, náusea y diarrea. La tasa de neuropatía de grado 3-4 fue del 17 % (Tabla 21). Por el laboratorio central, hubo una mayor tasa de neutropenia y trombocitopenia de grado 3-4, pero no hubo diferencia en la anemia (Tabla 21).
Tabla 21. Incidencia del grado 3 emergente de tratamiento más frecuente o el AE más alto reportado por > 5 % en cualquiera de los brazos (población tratada)
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No hubo un incremento en hemorragias producidas por el incremento pequeño en trombocitopenia. Hubo un incremento pequeño en infecciones en el brazo de la combinación, consistente con una mayor tasa de neutropenia y un período de observación más prolongado (Tabla 22).
Tabla 22. Mielosupresión de grado 3/4
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El evento adverso más común que generó la interrupción del fármaco en un mayor porcentaje de pacientes en el brazo de la combinación fue neuropatía sensorial (Tabla 23).
Tabla 23. Eventos adversos que surgen del tratamiento que dan lugar a la interrupción del tratamiento (> 3 %)
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El porcentaje de pacientes que tuvo un evento adverso con un resultado de muerte fue idéntico en ambos brazos de tratamiento y bajó al 4 % (Tabla 24).
Tabla 24. Eventos adversos que surgen del tratamiento con resultado de muerte (> 2 pacientes combinados) Población tratada
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La Tabla 25 resume la supervivencia global por subgrupos en la población por intención de tratar.
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En este estudio multi-institucional, multinacional, llevado a cabo con una población de pacientes altamente representativa, el Wab-paclitaxel más gemcitabina proporciona una mejoría altamente significativa, robusta en la supervivencia en comparación con gemcitabina sola para pacientes con cáncer pancreático metastásico. El Wab-paclitaxel más gemcitabina es el primer doblete de quimioterapia que mejora significativamente la supervivencia en el cáncer pancreático metastásico, con una mediana de supervivencia global de 8,5 meses en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina, frente a 6,7 meses en el brazo de gemcitabina (HR = 0,72, p = 0,0000152). El tratamiento con Wab-paclitaxel más gemcitabina dio lugar a un incremento del 59 % en la supervivencia a un año, desde el 22 % en el brazo de gemcitabina hasta el 35 % en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina y duplicó la tasa de supervivencia a dos años (del 4 % al 9 %).
Los puntos finales secundarios, revisados de manera independiente, demostraron mejorías consistentes y significativas con una mediana de supervivencia libre de progresión de 5,5 meses en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina frente a 3,7 meses en el brazo de gemcitabina (HR = 0,69, p = 0,000024), una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 23 % (en comparación con el 7 % para el brazo de gemcitabina), una relación ORR de 3,19 (P = 1,1 x 10-10). La toxicidad grave que pone en peligro la vida no se incrementó y los eventos adversos fueron aceptables y manejables. Los resultados de este estudio fueron consistentes entre los subgrupos y están apoyados por todos los puntos finales de eficacia, lo que demuestra que el Wab-paclitaxel más gemcitabina es superior a la gemcitabina sola en el tratamiento del cáncer pancreático metastásico.
Ejemplo 2. Supervivencia actualizada a partir del ensayo Fase III aleatorizado (MPACT) de nab-paclitaxel más gemcitabina frente a gemcitabina sola para pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico
Este ejemplo proporciona un análisis actualizado de OS a partir del ensayo MPACT (descrito en el Ejemplo 1), que comparó Wab-paclitaxel más gemcitabina administrada semanalmente con el tratamiento estándar (monoterapia de gemcitabina) con respecto a la supervivencia global (OS), supervivencia libre de progresión (PFS) y respuesta tumoral en pacientes diagnosticados con adenocarcinoma metastásico del páncreas. En la Figura 9 se muestra la supervivencia global actualizada hasta el 9 de mayo de 2013. La mediana de OS para pacientes que recibieron Wab-paclitaxel más gemcitabina fue significativamente más prolongada que la mediana de OS para pacientes que recibieron gemcitabina sola. Un seguimiento más prolongado demostró una diferencia en la mediana de OS de 2,1 meses entre los brazos de tratamiento. Como se muestra en la Tabla 26 a continuación, el 4 % de los pacientes en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina sobrevivieron tres o más años.
Tabla 26. Tasas de OS
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Tabla 27. Análisis multivariable de OS
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HR = relaciones de riesgo; IC = intervalo de confianza
La Figura 10 y la Tabla 28 a continuación proporcionan actualización de OS para los subgrupos
Tabla 28. Actualización de OS para subgrupos según el corte actualizado el 9 de mayo del 2013
nab-P Gem
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Gem
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Mediana de Mediana de
Grupo Eventos/n OS, meses Eventos/n OS, meses HR Valor P Todos los pacientes 380/341 8,7 6,6 0,72 < 0,0001 Edad < 65 años 220/254 9,6 6,8 0,65 < 0,0001 Edad > 65 años 160/177 7,7 6,5 0,80 0,0484 Mujeres 157/186 9,7 7,1 0,71 0,0039 Hombres 223/245 8,1 6,2 0,74 0,0016
KPS 70-80 156/179 7,6 4,3 0,59 < 0,0001
KPS 90-100 220/248 9,7 7,9 0,77 0,0053
Localización del tumor 167/91 9,5 6,4 0,59 < 0,0001 primario: cabeza
Localización del tumor 210/237 8,1 6,9 0,79 0,0171 primario: otra
Metástasis hepática 331/365 8,3 5,9 0,71 < 0,0001 Sin metástasis hepática 49/66 11,1 10,2 0,73 0,1109 1 sitio metastásico 25/33 12,9 9,0 0,47 0,0384 2 sitios metastásicos 184/202 8,6
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6,9
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0,77
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0,0164 3 sitios metastásicos 117/136 7,9 5,9 0,79 0,688 > 3 sitios metastásicos 54/60 8,7 5,0 0,51 0,0012 CA 19-9 normal 50/60 9,3 7,0 0,90 0,6401 CA 19-9 ULN a < 59 x 108/122 8,8 7,3 0,80 0,114 ULN CA-19-9 > 59 x ULN 177/197 8,4 5,7 0,61 < 0,0001 Australia 52/61 9,4 6,7 0,59 0,0104 Europa Oriental 63/64 7,7 5,9 0,84 0,3715 Europa Occidental 28/38 10,7 6,9 0,82 0,4705 Norteamérica 237/268 8,8
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6,6 0,69 < 0,0001
Tabla 29. Características en la línea base por OS
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Como se muestra en la Tabla 29 anterior, una mayor proporción de pacientes con de niveles elevados de CA19-9 (> 59 x ULN) en la línea base se encontraban vivos a los 2-3 años con Nab-paclitaxel más gemcitabina, en comparación con gemcitabina sola.
Los pacientes que recibieron Nab-paclitaxel más gemcitabina demostraron una supervivencia similar independientemente de los niveles de CA19-9 en la línea base; sin embargo, los pacientes con niveles mayores a la mediana de CA19-9 en la línea base tuvieron una supervivencia peor con gemcitabina sola que los pacientes con niveles menores a la mediana de CA19-9. Véase la Figura 11.
No se observaron señales de seguridad nuevas para ninguno de los brazos de tratamiento. Las toxicidades de grado >3 más comunes fueron neutropenia, leucopenia, neuropatía periférica y fatiga. Se observaron las siguientes toxicidades notables en Nab-paclitaxel más gemcitabina: el 17 % de los pacientes tuvo neuropatía periférica de grado 3 (sin casos de grado 4; el 54 % tuvo neuropatía periférica de cualquier grado). La mediana de tiempo hasta mejoría de neuropatía periférica de grado 3 a grado <_1 fue de 29 días, y el 44 % de los pacientes reanudó el tratamiento con Nab-paclitaxel. La fatiga de grado >3 se presentó en el 17 % de los pacientes. Véase la Tabla 30 a continuación.
Tabla 30. Seguridad
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Ejemplo 3. Análisis de la respuesta metabólica por tomografía_de emisión de positrones en comparación con la respuesta tumoral por tomografía computarizada a partir de MPACT, un ensayo Fase III que compara nab-paclitaxel más gemcitabina frente a gemcitabina sola para pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas.
La exploración por tomografía de emisión de positrones (PET) utilizando [18F] 2-fluoro-2-desoxiglucosa (18F-FDG) es una herramienta en la gestión del cáncer para evaluar la determinación de respuesta en diversos tumores malignos. Se examinaron las diferencias en la respuesta metabólica (MR) por PET entre los brazos de tratamiento y las relaciones entre la MR y otros puntos finales y marcadores de eficacia en el ensayo MPACT.
El diseño de estudio para el presente Ejemplo se ha descrito anteriormente en el Ejemplo 1. Se aleatorizó un total de 861 pacientes entre mayo de 2009 y abril de 2012 en 151 centros comunitarios y académicos de 11 países. Con 608 eventos, hubo una potencia del 90 % para detectar OS, HR 0,769 (a bilateral = 0,049). El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad. Las exploraciones por CT se realizaron en la línea base y cada 8 semanas. Las exploraciones de PET se realizaron en la línea base, en la semana 8 y en la semana 16. E punto final primario de este estudio fue la supervivencia global (OS). Los puntos finales secundarios fueron la supervivencia libre de progresión (PFS) y tasa de respuesta global (ORR) por revisión independiente utilizando los Criterios de la Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.0 y el análisis de PET de seguridad fue un objetivo exploratorio preespecificado.
Como se muestra en la Figura 12, un total de 257 pacientes se sometió a exploraciones de PET en la línea base. Las exploraciones de PET en la semana 8 se realizaron en 218 pacientes y las exploraciones de PET en la semana 16 se realizaron en 131 pacientes.
Más del 60 % de los pacientes tenía 5 o 6 lesiones ávidas de PET en la línea base. Véase Tabla 31 a continuación. La mediana de los valores de captación estandarizada máxima (SUVmáx) en la línea base fue de 18,0 en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina y de 19,7 en el brazo de gemcitabina sola. La tasa metabólica (MR) por PET fue significativamente mayor para el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina en comparación con el brazo de gemcitabina sola (Tabla 31). Los ORR, OS y PFS también fueron significativamente mejores para el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina en comparación con el brazo de gemcitabina sola en la cohorte de pacientes que tuvieron exploraciones de PET en la línea base (Tabla 31).
Tabla 31. Eficacia en la cohorte de PET
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En un análisis de brazo de tratamiento combinado, 130 de los 255 pacientes totales (51 %) presentaron respuesta metabólica por PET. La mayor parte de los pacientes que tuvieron una respuesta por RECIST también tuvieron una respuesta por PET (42/54 = 78 %; Tabla 32 a continuación). Muchos de los pacientes que no experimentaron una respuesta por RECIST tuvieron una respuesta por PET (115/203 = 57 %; Tabla 32 a continuación). Entre los pacientes con una MR por PET, el 32 % tuvo una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), el 43 % tuvo una enfermedad estable (SD) y el 16 % tuvo una enfermedad progresiva (PD) por RECIST. La mediana de OS para pacientes que no tuvieron una respuesta por RECIST (n = 88) pero que tuvieron una respuesta por PET fue de 10 meses (Tabla 32 a continuación).
Tabla 32. OS como una función de la respuesta de RECIST y PET
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Consistente con los porcentajes de pacientes que demostraron respuestas metabólicas por los criterios de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC), la disminución por paciente en la captación de FDG tanto en la semana 8 como en la semana 16 fue mayor en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina (Tabla 33).
Tabla 33. Reducción de captación de fdg por paciente
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En ambos brazos de tratamiento, los porcentajes de pacientes con una respuesta definida por RECIST fueron mayores en los grupos de pacientes con las mayores disminuciones por paciente en la captación de FDG (Tabla 34). El doce por ciento de los pacientes en el brazo de Wab-paclitaxel más gemcitabina y el 25 % de los pacientes en el brazo de gemcitabina sola tuvieron disminuciones en la captación de FDG en la semana 8 pero tuvieron enfermedad progresiva por RECIST (Tabla 34).
Tabla 34. Relación de cambio en la captación de FDG y ORR por exploración CT
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En resumen, el alto número de pacientes con tumores ávidos de PET (> 60 % de pacientes con 5 o 6 lesiones ávidas de PET en la línea base) y valores de mediana alta de SUVmáx en la línea base demuestra que las lesiones del cáncer pancreático eran en realidad ávidas de PET. Consistente con otros resultados de eficacia, los resultados de PET favorecen nab-P Gem con respecto a Gem sola, es decir, una tasa de respuesta metabólica mayor: 63 % frente a 38 % y una mayor reducción en la captación de FDG en las semanas 8 y 16 (semana 8: mediana de disminución, 41,2 % frente a 28,6 %, semana 16: mediana de disminución, 49,1 % frente a 28,6 %). Las tasas de MR por PET en este ensayo fueron >2 veces las tasas de respuesta por RECIST, lo que sugiere que PET puede ser un marcador más sensible de la respuesta tumoral. Debido a que la respuesta por PET en las semanas 8 y 16 sirvió como un sustituto para la eficacia clínica en este ensayo, puede ser deseable examinar la respuesta por PET incluso en puntos de tiempo más tempranos lo que permitiría que los datos de PET informen sobre planes de tratamiento. De los pacientes sin una CR o PR por RECIST, aquellos con una MR por PET tuvieron una mediana de OS más larga frente a aquellos sin una. Un conjunto de pacientes que tuvieron PD por RECIST presentaron una MR por PET. De esta manera, PET puede identificar un conjunto de pacientes que se podría beneficiar de tratamiento continuado a pesar de SD o PD por CT.

Claims (26)

REIVINDICACIONES
1. Una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde el método comprende administrar la comprende con gemcitabina, y en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
2. En combinación:
(a) una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y
(b) gemcitabina,
para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo que lo necesita, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
3. La composición para su uso según la reivindicación 1 o la combinación para su uso según la reivindicación 2, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas.
4. La composición para su uso según la reivindicación 1 o la combinación para su uso según la reivindicación 2, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
5. La composición o combinación para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el individuo se selecciona además para el tratamiento sobre la base de tener 3 o más sitios metastásicos.
6. La composición o combinación para su uso según la reivindicación 5, en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de tener más de 3 sitios metastásicos.
7. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el cáncer pancreático es adenocarcinoma pancreático.
8. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el individuo tiene una escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) de entre 70 y 80.
9. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente en donde el individuo tiene un nivel alto de hENT1.
10. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el método comprende administrar la composición por vía intravenosa.
11. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el método comprende administrar gemcitabina por vía intravenosa.
12. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde la dosis de paclitaxel en la composición es de aproximadamente 50 mg/m2 a aproximadamente 200 mg/m2.
13. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde la dosis de paclitaxel en la composición es de aproximadamente 125 mg/m2.
14. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el método comprende administrar la composición semanalmente, tres de cuatro semanas.
15. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde la albúmina es albúmina de suero humano.
16. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde las nanopartículas de la composición tienen un diámetro promedio no mayor de aproximadamente 200 nm.
17. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, las nanopartículas en la composición comprenden paclitaxel recubierto con la albúmina.
18. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde la relación en peso de albúmina y paclitaxel en la composición es de aproximadamente 9:1 o menos.
19. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el método comprende administrar gemcitabina al individuo a aproximadamente 500 mg/m2 a aproximadamente 2.000 mg/m2.
20. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el método comprende administrar gemcitabina al individuo a aproximadamente 1.000 mg/m2.
21. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el método comprende administrar gemcitabina semanalmente, tres de cuatro semanas.
22. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el método es para tratamiento de primera línea.
23. La composición o combinación para su uso según cualquier reivindicación precedente, en donde el método comprende además determinar (i) el estado de metástasis, (ii) la localización primaria del cáncer pancreático, y/o (iii) el nivel de CA19-9 en un individuo.
24. Un kit para su uso en un método para tratar cáncer pancreático metastásico o avanzado localmente en un individuo humano que lo necesita, en donde dicho kit comprende (a) una cantidad efectiva de una composición que comprende nanopartículas que comprenden paclitaxel y una albúmina; y (b) una cantidad efectiva de gemcitabina; y (c) una instrucción para dicho uso de dicha composición y gemcitabina; en donde el individuo se selecciona para el tratamiento sobre la base de (i) tener cáncer pancreático en la localización primaria en la cabeza del páncreas, y/o (ii) tener un nivel sérico de CA 19-9 que es >59 x ULN (Límite Superior del Normal).
25. El kit para su uso según la reivindicación 24, en donde el individuo selecciona además para el tratamiento sobre la base de tener 3 o más sitios metastásicos.
26. El kit para su uso según la reivindicación 25, en donde el individuo selecciona para el tratamiento sobre la base de tener más de 3 sitios metastásicos.
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