ES2889905T3 - Formulaciones de liberación controlada de sustancias aromáticas para aplicación dérmica - Google Patents
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Formulaciones de sustancias aromáticas y de aromas para aplicaciones tópicas, que, como formador de matriz, contienen como polímero insoluble en agua, un acetato de polivinilo con un peso molecular medio Mw de 200.000 a 700.000 daltons y, como polímero soluble en agua, un homopolímero de N-vinilpirrolidona con un valor K de 30.
Description
DESCRIPCIÓN
Formulaciones de liberación controlada de sustancias aromáticas para aplicación dérmica
La presente invención se refiere a formulaciones de liberación controlada de sustancias aromáticas para aplicación dérmica, en las que las sustancias aromáticas están incluidos en una matriz a base de un acetato de polivinilo insoluble en agua que tiene un peso molecular medio Mw de 200000 a 700000 daltons y un homopolímero soluble en agua de N-vinilpirrolidona que tiene un valor K de 30.
Por lo general, las sustancias aromáticas se aplican sobre la piel en forma de solución alcohólica. Debido a su punto de ebullición relativamente bajo, se volatilizan y de este modo producen un cierto olor al ser inhaladas. La volatilización se ve favorecida por la temperatura de la piel, de unos 32 °C, y por la superficie relativamente grande de la piel y de los pelos que hay en ella. Debido a estas condiciones, las sustancias aromáticas suelen dejar de ser perceptibles con intensidad al cabo de poco tiempo. Además, las sustancias aromáticas suelen usarse como una mezcla de numerosos componentes, por ejemplo, en forma de perfume, todos los cuales tienen un punto de ebullición diferente y, por tanto, una volatilidad distinta. De este modo, el aroma del perfume cambia en el transcurso del uso porque primero se evaporan los componentes más volátiles .
Según el estado de la técnica, la liberación retardada de sustancias aromáticas se lograba principalmente mediante microencapsulación. Para ello, se suelen preparar emulsiones intermedias, algunas de las cuales se secan antes de ser procesadas en la formulación final. Tales formulaciones se encuentran, por ejemplo, en los documentos US 4803195, US 2006/0193812, WO 2005/055964, US 2004/0001891, EP 0384034 o US 5508259 . Sin embargo, estas formulaciones tienen la desventaja de ser sistemas bifásicos, por lo que de manera automática son inestables físicamente. Además, la preparación tiene la correspondiente complejidad, ya que hay que dispersar y revestir la sustancia aromática. Por lo tanto, en la piel también hay un sistema heterogéneo. Los emulsionantes usados también suelen tener un efecto irritante sobre la piel.
Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar formulaciones que no tengan estas desventajas. Es esencial que el preparado pueda aplicarse fácilmente sobre la piel y forme allí un depósito en un tiempo relativamente corto que dure mucho tiempo, que no sea visible o que lo sea sólo ligeramente, que no se elimine fácilmente con el agua y que tenga cierta resistencia a la transpiración, pero que pueda volver a eliminarse fácilmente con una solución jabonosa.
Las formulaciones de depósito aplicadas también deben tener una cierta permeabilidad al vapor de agua para que no se forme un depósito de humedad debajo de ellas, lo cualue puede provocar su desprendimiento. Por lo tanto, también se requiere una gran adherencia a la piel.
Los polímeros solubles en agua no son adecuados por sí solos para el propósito mencionado, ya que son disueltos por la transpiración de la piel y debido a su higroscopicidad se vuelven pegajosos. Por lo tanto, crean una sensación desagradable en la piel y también pueden adherirse a la ropa.
Según la invención, este problema se resolvió incorporando polímeros con propiedades especiales y desarrollando formas de dosificación y formas de aplicación especiales.
En consecuencia, se encontraron formulaciones para la liberación controlada de sustancias aromáticas y aromas para aplicaciones tópicas, que contienen como formador de la matriz, como polímero insoluble en agua, un acetato de polivinilo que tiene un peso molecular medio Mw de 200000 a 700000 daltons y, como polímero soluble en agua, un homopolímero de N-vinilpirrolidona que tiene un valor K de 30.
Según la invención, insoluble en agua significa que no se disuelven más de 10 g en 1 I de agua en condiciones estándar (20 °C, 0,1013 MPa). Los homopolímeros de N-vinilpirrolidona presentan un valor K según Fikentscher (medido en agua) de 30.
Según la invención, para la matriz polimérica se usan mezclas de acetato de polivinilo y polivinilpirrolidona con un valor K de Fikentscher de 30, es decir, mezclas que contienen como polímero insoluble en agua un acetato de polivinilo con un peso molecular medio Mw de 200.000 a 700.000 daltons y como polímero soluble en agua un homopolímero de N-vinilpirrolidona con un valor K de 30.
Según una forma de realización preferente, las mezclas de acetato de polivinilo y polivinilpirrolidona contienen además del 0,1 al 2 % en peso, basado en el contenido de sólidos de la formulación, de dodecil sulfato de sodio. Según otra forma de realización particularmente preferente, las mezclas de acetato de polivinilo y de polivinilpirrolidona contienen adicionalmente del 0,1 al 2 % en peso, basado en el contenido de sólidos de la formulación, de dodecil sulfato de sodio y adicionalmente del 0,05 al 2 % en peso, basado en el contenido de sólidos de la formulación, de dióxido de silicio.
Las mezclas matriciales de polímeros insolubles en agua, tales como el acetato de polivinilo, y de polímeros
solubles en agua, tales como la polivinilpirrolidona, usadas según la invención, pueden obtenerse de varias maneras. Las mezclas pueden usarse como polvo preformulado o prepararse directamente en solución lista para usar.
De este modo, los polímeros solubles en agua y opcionalmente otros aditivos pueden añadirse a una dispersión acuosa del polímero insoluble en agua. Además, desde el principio se puede preparar una dispersión acuosa de polímeros insolubles en agua usando los polímeros solubles en agua como coloide protector. A la dispersión acuosa del polímero insoluble en agua pueden añadirse también compuestos tensioactivos tales como el dodecil sulfato de sodio. A una dispersión acuosa de este tipo se le puede añadir entonces una cantidad adicional de un polímero soluble en agua.
Las dispersiones acuosas usadas según la invención, que contienen los polímeros insolubles en agua y solubles en agua, también se pueden convertir en polvo mediante procesos de pulverización convencionales.
Según otra forma de realización, las mezclas de polímeros insolubles en agua y solubles en agua pueden obtenerse disolviendo juntos los respectivos polímeros en polvo en un disolvente orgánico adecuado o en una mezcla de disolvente orgánico-acuoso. A continuación, se puede eliminar el disolvente mediante procesos adecuados, tales como la pulverización o la evaporación, para obtener una mezcla de matriz en polvo.
Mezclas particularmente adecuadas están disponibles comercialmente, por ejemplo como Kollicoat ®SR30D o Kollidon® SR.
Además, se pueden usar otros excipientes para modificar y mejorar aún más las propiedades de la forma farmacéutica. De este modo se pueden añadir colorantes, con especial preferencia colorante que producen el color de la piel.
Otros excipientes que pueden usarse son: Estabilizadores, conservantes, plastificantes, emulsionantes, solubilizantes, agentes tensioactivos, agentes de dispersión, agentes de ajuste de la viscosidad, agentes de mejora de la atomización.
Se pueden incorporar sustancias aromáticas de diferentes tipos y en distintas cantidades, desde sustancias aromáticas sintéticas simples tales como el geraniol, el linalol, el acetato de linalilo, el piranol, el acetato de geranilo, el anisaldehído, el citral, el citronelal, el lismeral, el citronelol, el óxido de rosa, el tetrahidrolinalol, el hidroxicitronelal, la betaionona o el mentol, hasta composiciones complejas de perfume o repelentes de insectos. Se prefieren el geraniol, el linalol, el acetato de linalilo, el piranol, el acetato de geranilo, el anisaldehído, el citral, el citronelal, el lismeral, el citronelol, el óxido de rosa, el tetrahidrolinalol, el hidroxicitronelal, la betaionona o el mentol. Se prefierem de manera especial el geraniol, el linalool o el mentol.
Las formulaciones según la invención suelen presentarse como soluciones en disolventes orgánicos compatibles. Disolventes de este tipo son, por ejemplo, etanol, propanol, isopropanol, ésteres como el acetato de etilo, éter dimetílico, pentano, propano, butano, isobutano, propulsores halogenados o mezclas de estas sustancias. En este caso, el contenido de agua de las preparaciones es inferior al 30 %, preferentemente inferior al 20 % y en particular preferentemente inferior al 10 %. Al tratarse de sistemas monofásicos, los preparados según la invención son físicamente muy estables.
Otra forma de realización de la invención se refiere a formulaciones odorizantes. Las formulaciones de este tipo contienen (i) del 0,5 al 10 % en peso de formador de matriz, (ii) del 60 al 99,4 % en peso de disolvente y (iii) del 0,1 al 20 % en peso de uno o más sustancias aromáticas, estando las cantidades basadas en el peso total (100 % en peso) de la formulación. Las formulaciones preferentes contienen (i) del 1,0 al 5 % en peso de formador de matriz, (ii) del 70 al 98,5 % en peso de disolvente y (iii) del 0,5 al 10 % en peso de una o más sustancias aromáticas.
Los preparados según la invención pueden aplicarse sobre la piel mediante diversos aplicadores o también se pueden pulverizar. Debido a la proporción de disolvente orgánico, que se evapora rápidamente, en poco tiempo se forma una fina película que actúa como depósito. Los preparados listos para su uso se pueden ofrecer, por consiguiente, como aerosol de bomba, aerosol de pulverizador, solución de goteo, solución. La película que se forma sobre la piel o el cabello es clara, transparente, no pegajosa, invisible o apenas visible y extremadamente flexible, no crea una sensación de tensión en la piel durante los movimientos y libera con retraso el olor.
En el caso de una carga especialmente elevada de sustancias aromáticas o del uso de adyuvantes insolubles, la preparación líquida puede consistir también en un sistema bifásico, por lo tanto de una emulsión o de una dispersión, que se estabiliza después mediante emulsionantes y dispersantes. Las gotas de emulsión o las partículas sólidas se distribuyen finamente en la película sobre la piel y se incluyen en el polímero.
La tecnología descrita también puede usarse para aplicar repelentes contra insectos sobre la piel humana o de un animal. Esto proporciona una protección ampliada.
Las preparaciones según la invención también permiten el tratamiento de textiles, en donde se obtienen efectos similares tales como, por ejemplo, la no visibilidad, la liberación retardada de las sustancias aromáticas y la facilidad de lavado en la lavadora.
Sorprendentemente, los ésteres de polivinilo son muy compatibles con diferentes sustancias aromáticas, tanto en solución alcohólica como en forma de película.
Las propiedades de las películas se pueden ajustar combinando los polímeros insolubles en agua con polímeros solubles en agua, para lo cual debe haber una alta compatibilidad de los tipos de polímeros, ya que de lo contrario no se formarán películas transparentes sino opacas.
Sorprendentemente, las sustancias aromáticas tienen una alta afinidad hacia los polímeros y, por lo tanto, se liberan de forma retardada a lo largo de un periodo de tiempo más largo.
Ejemplos
Kollidon® SR:
80 % de acetato de polivinilo (MW 450.000 D), 19 % de povidona K30, 0,8 % de lauril sulfato de sodio y 0,2 % de sílice Kollicoat® SR30D: Dispersión acuosa al 30 % (usada como dispersión en los ejemplos), 90 % de acetato de polivinilo (MW 450.000 D), 9 % de povidona K30, 1 % de laurilsulfato de sodio, basado en la materia sólida.
Todos los datos de porcentajes son % en peso.
Ejemplos 1 - 4: Aerosol
Norma general
Previamente se disolvió el mentol en etanol absoluto. A continuación, se añadió Kollicoat SR 30 D a la mezcla de etanol absoluto y mentol bajo agitación constante. Este preparado se llenó en un bote de aerosol, se cerró el bote de aerosol con la ayuda de una prensa de engaste y se añadió éter dimetílico a presión a través de la válvula. La cantidad de relleno era de 100 .
Ejemplos 3 - 4: Aerosoles de bomba con acetato de etilo
Norma general
Previamente se disolvió el mentol en etanol absoluto. A continuación, se añadió Kollicoat SR 30 D a la mezcla de etanol y mentol bajo agitación constante. A continuación se añadió acetato de etilo y se agitó la solución resultante durante unos minutos. Este preparado se envasó en frascos pulverizadores con bomba de plástico. La cantidad de relleno era de 100 .
Se pulverizaron todos los aerosoles de bomba y de pulverizador producidos (ejemplos 1-4) sobre papel de filtro y sobre película de PE. Tras un breve tiempo de secado, se realizó una prueba sensorial, también después de 2 h y de 24 h, y se documentaron los resultados.
Aerosol
Norma general
Se disolvió previamente el aromatizante en la mezcla de etanol/agua (9:1 V/V). A continuación, se añadió KoMidon SR a la mezcla de etanol y agua bajo agitación constante. Este preparado se llenó en un bote de aerosol, se remacho con bordes el bote de aerosol y se añadió éter dimetílico a través de la válvula a presión. La cantidad de relleno era de 50 g.
Se comprobaron las propiedades sensoriales tal como se ha descrito anteriormente, rociando los aerosoles sobre un soporte y después de los períodos de tiempo indicados en las tablas.
Aerosoles que contienen geraniol y sus propiedades sensoriales
Ejemplos 5 - 7 Aerosol con geraniol:
Aerosol con geraniol
Aerosoles que contienen mentol y sus propiedades sensoriales
Ejemplos 8 -11: Aerosol con mentol
Aerosol con mentol
Perfume de mentol - que contiene aerosoles y sus propiedades sensoriales
Ejemplos 12 -13: Aerosol con perfume mentolado
Aerosol con perfume mentolado
Aerosoles de bomba sin acetato de etilo
Norma general
Se disolvió previamente el agente aromatizante en la mezcla de etanol/agua (9:1 V/V). A continuación, se añadió Kollidon SR a la mezcla de etanol y agua bajo agitación constante.
Aerosoles que contienen geraniol y sus propiedades sensoriales
Ejemplos 14 -16: Aerosol de bomba con geraniol
Aerosol de bomba con geraniol
Perfume de mentol - que contiene aerosoles y sus propiedades sensoriales
Ejemplos 17 -18 Aerosol con perfume mentolado
Aerosol de bomba con perfume mentolado
Se rociaron sobre placas de vidrio todos los aerosoles de bomba y de pulverizador producidos (ejemplos 5 -18) . Tras un breve tiempo de secado, se realizó una prueba sensorial, así como después de 7 h, 1 día, 5 días, 6-7 días, 8-11 días y 12-14 días. Las películas se almacenaron durante dos días a 33 °C en la cabina de secado y a continuación a una temperatura ambiente de 23 °C.
Claims (9)
1. Formulaciones de sustancias aromáticas y de aromas para aplicaciones tópicas, que, como formador de matriz, contienen como polímero insoluble en agua, un acetato de polivinilo con un peso molecular medio Mw de 200.000 a 700.000 daltons y, como polímero soluble en agua, un homopolímero de N-vinilpirrolidona con un valor K de 30.
2. Formulación según la reivindicación 1, que comprende como polímero insoluble en agua un acetato de polivinilo con un peso molecular medio Mw de 400.000 a 500.000 daltons y como polímero soluble en agua un homopolímero de N-vinilpirrolidona con un valor K de 30.
3. Una formulación según las reivindicaciones 1 o 2, que contiene, además, del 0,1 al 2 % en peso, basado en el contenido de sólidos de la formulación, de dodecil sulfato de sodio.
4. Formulación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que contiene, además, del 0,05 al 2 % en peso, basado en el contenido de sólidos de la formulación, de dióxido de silicio.
5. Formulación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende (i) del 0,5 al 10 % en peso de formador de matriz, (ii) del 60 al 99,4 % en peso de disolvente y (iii) del 0,1 al 20 % en peso de una o más sustancias aromáticas, estando los datos de cantidades basados en el peso total de la formulación.
6. Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende una sustancia aromática sintética seleccionada del grupo que consiste en geraniol, linalol, acetato de linalilo, piranol, acetato de geranilo, anisaldehído, citral, citronelal, lismeral, citronelol, óxido de rosa, tetrahidrolinalol, hidroxicitronelal, betaionona y mentol.
7. Uso de una formulación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en aerosoles para aplicaciones tópicas.
8. Uso de una formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 como aerosol dérmico para aplicaciones farmacéuticas o cosméticas en seres humanos y animales.
9. Uso de una formulación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para el tratamiento de textiles.
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