ES2897661T3

ES2897661T3 - Dispensador de medicamentos

Info

Publication number: ES2897661T3
Application number: ES06820486T
Authority: ES
Inventors: Gregor John Mclennan Anderson; Michael Birsha Davies; Mark Andrew Hailey; Mark Gregory Palmer; Richard Ian Walker
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Current assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 2005-12-12
Filing date: 2006-12-11
Publication date: 2022-03-02
Anticipated expiration: 2026-12-11
Also published as: AR058290A1; CY1124912T1; EP1962932B1; NO20082700L; JP5448453B2; WO2007068900A3; IL191940A; NO346492B1; KR20080080637A; ZA200805032B; BRPI0619745B8; WO2007068900A2; BRPI0619745B1; IL191940A0; US20090314291A1; AU2006324482A1; CA2631913A1; DK1962932T3; KR101387355B1; HUE056767T2

Abstract

Un dispositivo dispensador de medicamentos adecuado para el suministro de medicamentos en polvo desde un bolsillo de blíster abierto de al menos un envase tipo blíster, comprendiendo el dispositivo dispensador (a) un alojamiento; (b) proporcionándose en dicho alojamiento, una entrada de aire; (c) encerrado por dicho alojamiento, un mecanismo de dispensación para dispensar medicamento en polvo desde un bolsillo de blíster abierto de al menos un envase tipo blíster que se puede recibir por el mismo; y (d) asociado con dicho mecanismo de dispensación y en comunicación con dicha entrada de aire, un colector que comprende (i) un cuerpo, (ii) definiendo dicho cuerpo una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea para dirigir el flujo de aire de dicha entrada de chimenea a dicha salida de chimenea; (iii) definiendo además el cuerpo una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara, (iv) en donde la salida de chimenea y dicha entrada de cámara se encuentran una al lado de la otra de tal forma que cuando dicho bolsillo de blíster abierta de dicho envase tipo blíster se coloca adyacente a la misma, dicho flujo de aire se dirigirá de la salida de chimenea a la entrada de cámara a través del bolsillo de blíster abierto para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir su transporte en el flujo de aire de la entrada de cámara a la salida de dicha salida de cámara, caracterizado porque, durante el uso inhalado del dispositivo dispensador por parte de un paciente, el flujo de aire se introduce en la chimenea del colector únicamente a través de la entrada de aire proporcionada en el alojamiento, en donde la entrada de aire proporciona el único punto de entrada para que el aire fluya hacia el alojamiento durante el uso inhalado del dispositivo dispensador por parte de un paciente, solo una parte del flujo de aire extraído a través de la entrada de aire y hacia la chimenea del colector se dirige a través de la salida de chimenea hacia el bolsillo de blíster abierto, y se proporcionan uno o más orificios de purga (480) entre la chimenea y la cámara de tal forma que una parte del flujo de aire (el flujo de aire de purga) se dirigirá hacia la cámara a través de uno o más orificios de purga para impactar de forma disruptiva la parte del flujo de aire que transporta el medicamento en polvo arrastrado.

Description

DESCRIPCIÓN

Dispensador de medicamentos

Campo técnico

La presente invención se refiere a un dispositivo dispensador de medicamentos que incorpora un colector para dispensar medicamento en polvo seco, por ejemplo, de un portador de medicamentos en forma de envase tipo blíster. El colector ayuda a la liberación efectiva de polvo de medicamento para su inhalación por parte de un paciente, por ejemplo, desde un bolsillo de blíster abierto hasta una boquilla del dispensador, y desde allí para su inhalación por parte de un paciente.

Antecedentes de la invención

El uso de dispositivos de inhalación en la administración de medicamentos, por ejemplo, en la terapia de broncodilatación es bien conocida. Tales dispositivos comprenden por lo general un cuerpo o alojamiento dentro del que se ubica un portador de medicamentos. Los dispositivos de inhalación conocidos incluyen aquellos en los que el portador de medicamentos es un envase tipo blíster que contiene varios bolsillos de blíster para contener el medicamento en forma de polvo seco. Dichos dispositivos contienen normalmente un mecanismo para acceder a una dosis de medicamento abriendo uno o más bolsillos de blíster. El mecanismo, por ejemplo, comprende un medio de perforación o un medio de desprendimiento para desprender una lámina de tapa de una lámina de base del envase tipo blíster. A continuación, el medicamento en polvo se libera del uno o más bolsillos de blíster abiertos para su administración por inhalación al paciente.

El documento US 2003/0183229 A1 enseña un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1. Otra alternativa se desvela en el documento WO2006/06698.

Los dispositivos de inhalación del tipo descrito anteriormente comprenden un elemento, generalmente conocido como un colector, para guiar el flujo de aire hacia uno o más bolsillos de blíster abiertos para liberar el polvo contenido en su interior; y posteriormente guiar ese polvo liberado a una boquilla para su inhalación por un paciente. Se aprecia que las características del colector son importantes tanto para asegurar la liberación efectiva de polvo como para guiar posteriormente ese polvo liberado a la boquilla.

El solicitante ahora aprecia que la forma del colector puede afectar las características del tamaño de partícula del medicamento en polvo liberado, cuyas características se sabe que son farmacéuticamente importantes. En particular, el solicitante aprecia que la forma del colector puede influir en la fracción de partículas finas. Como se sabe en la técnica, la "fracción de partículas finas" o fracción FP se refiere por lo general al porcentaje de partículas dentro de una dosis dada de medicamento en aerosol que es de tamaño "respirable". Es deseable que la forma del colector actúe de tal forma que aumente la Fracción FP del polvo liberado que está disponible en la boquilla para su inhalación por el paciente.

En un aspecto, el solicitante cree que el rendimiento del colector (por ejemplo, fracción FP del polvo de medicamento dispensado) se puede mejorar dirigiendo, en la medida de lo posible, todo el flujo de aire que entra al dispositivo dispensador en uso de inhalación a un colector, cuyo colector se comunica con un bolsillo de blíster abierto para la liberación del medicamento en polvo contenido en su interior. En particular, el solicitante cree que es beneficioso que el alojamiento del dispositivo dispensador esté dispuesto de tal forma que proporcione una entrada de aire a través de la que todo el flujo de aire que entra al dispositivo dispensador en uso por inhalación, se dirija al colector a través de un componente de chimenea del mismo. El uso de dicha entrada de aire para dirigir el flujo de aire exclusivamente hacia la chimenea del colector proporciona un buen control sobre el flujo de aire que entra al colector y, a su vez, que se dirige al bolsillo de blíster abierto y, por lo tanto, permite una buena consistencia y un ajuste fino del rendimiento del colector.

Sumario de la invención

De acuerdo con un aspecto de la invención, se proporciona un dispositivo dispensador de medicamentos adecuado para el suministro de medicamentos en polvo desde un bolsillo de blíster abierto de al menos un envase tipo blíster, comprendiendo el dispositivo dispensador las características de la reivindicación 1. En las reivindicaciones dependientes se definen las realizaciones preferidas. Se proporciona un dispositivo dispensador de medicamentos adecuado para el suministro de medicamentos en polvo desde un bolsillo de blíster abierto de al menos un envase tipo blíster.

El dispositivo dispensador de medicamentos comprende un alojamiento, que puede tener cualquier conformación o forma adecuada. Una forma preferida es la de un alojamiento en forma de concha formada por un conjunto de acoplamiento de dos mitades de concha, que puede estar articuladas o, como alternativa, totalmente separable una mitad de la otra. El alojamiento está formado por cualquier material adecuado, pero más normalmente comprende un material plástico polimérico que es relativamente robusto pero que también se fabrica fácilmente mediante un proceso de fabricación en volumen.

El alojamiento está provisto de una entrada de aire. Esta normalmente toma la forma de un orificio u orificios de forma y tamaño adecuados provistos en la pared del alojamiento. La entrada de aire está colocada adecuadamente de tal forma como para ubicarse en una posición que normalmente no estaría cubierta o bloqueada por los dedos y/o pulgar de un usuario durante el uso normal de la misma. La entrada de aire está adecuadamente cubierta al menos en parte, mediante una rejilla protectora u otra característica que actúe de tal forma que evite el bloqueo y/o minimice la entrada indeseable de suciedad y otras partículas contaminantes a la misma.

Encerrado por el alojamiento, se proporciona un mecanismo de dispensación para dispensar medicamento en polvo desde un bolsillo de blíster abierto de al menos un envase tipo blíster que se puede recibir por el mismo. Los detalles de los mecanismos dispensadores adecuados se proporcionan en la descripción posterior.

Asociado con el mecanismo de dispensación y en comunicación (es decir, en comunicación de flujo de fluido/aire) con la entrada de aire, se proporciona un colector. El colector comprende un cuerpo que generalmente está dimensionado y conformado para ser recibido por un dispositivo dispensador de medicamentos, del que comprende normalmente una parte componente. El colector en sí puede estar compuesto como un solo, componente integral o como un subconjunto o parte de un componente adyacente, y normalmente se forma como una parte moldeada.

En algunos aspectos, el colector es integral o separable de los otros componentes del dispositivo dispensador de medicamentos. En un aspecto, el colector se proporciona como un componente de ajuste a presión separable en el dispositivo dispensador de medicamentos, y el colector y/o el dispositivo dispensador de medicamentos están provistos de características de ajuste a presión (por ejemplo, ubicadas en el cuerpo del dispositivo dispensador) para permitir este modo de ajuste.

De forma adecuada, el colector está dispuesto para ser recibido por un dispositivo dispensador de medicamentos en una ubicación intermedia entre una boquilla para la administración de un medicamento en forma inhalada por un paciente; y una estación de abertura, en la que al colector se le presenta un bolsillo de blíster abierto del envase tipo blíster (es decir, en el que se puede acceder y arrastrar su contenido de medicamento). De forma adecuada, el colector está provisto de características de ajuste a presión para permitir el ajuste a presión del mismo con respecto a la boquilla de tal forma que forme un subconjunto de colector y boquilla de ajuste a presión.

El cuerpo del colector define una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea. Durante su uso, se aspira aire a través de la entrada de chimenea (por ejemplo, como resultado de la inhalación del paciente) para crear un flujo de aire en la misma. La chimenea actúa para dirigir ese flujo de aire de la entrada de chimenea a la salida de chimenea.

El cuerpo del colector define también una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara. El aire y el polvo de medicamento arrastrados en el mismo (véase más adelante) pueden extraerse a través de la entrada de cámara hasta la salida de cámara. Por lo general, una boquilla se ubica adyacente a la salida de cámara. En un aspecto particular, esa parte del cuerpo que define la salida de cámara y la boquilla comprenden un componente común.

La salida de chimenea y la entrada de cámara se encuentran una al lado de la otra (es decir, adyacentes o cercanas entre sí) de tal forma que cuando dicho bolsillo de blíster abierto de dicho envase tipo blíster se coloca adyacente a la misma, el flujo de aire puede dirigirse de la salida de chimenea a la entrada de cámara a través del bolsillo de blíster abierto para arrastrar el contenido de polvo de medicamento del mismo. De este modo, se permite el transporte de las partículas de medicamento así arrastradas en el flujo de aire de la entrada de cámara a la salida de cámara.

El colector puede definir más de una salida de chimenea y una entrada de cámara y normalmente lo haría cuando el colector está diseñado para su uso con un dispositivo dispensador de medicamentos para dispensar medicamento desde más de un bolsillo de blíster abierto a la vez. Normalmente, se proporcionará una salida de chimenea y una entrada de cámara colocadas una al lado de la otra para dispensar el polvo de cada bolsillo de blíster abierto.

En un aspecto, el colector de la presente invención es adecuado para su uso en un dispositivo dispensador de medicamentos para el suministro de medicamentos en polvo desde un bolsillo blíster abierto de cada uno de los varios envases tipo blíster, comprendiendo el colector una pluralidad de emparejamientos de salida de chimenea y entrada de chimenea, cada uno de dichos emparejamientos asociado con un bolsillo de blíster abierto de uno de dicha pluralidad de envases tipo blíster. Por tanto, por ejemplo, en un dispositivo dispensador de medicamentos preferido dispuesto aquí para dispensar polvo desde un par de bolsillos de blíster abiertos, cada uno del par asociado con un único envase tipo blíster en forma de tira alargada, el colector estará provisto de un par de salidas de chimenea y entradas de cámara asociadas, cada una colocadas una al lado de la otra.

El dispensador de medicamentos del presente documento prevé que el flujo de aire se introduzca en la chimenea del colector únicamente a través de la entrada de aire proporcionada en el alojamiento. Esto quiere decir que, todo el aire que fluye hacia el colector lo hace a través de la entrada de aire y la chimenea del colector.

Por tanto, durante tal uso, el paciente inhala a través de la boquilla, lo que crea una presión negativa en el colector, lo que hace que se extraiga aire desde el exterior del dispositivo dispensador a través de la entrada de aire y hacia la chimenea del colector. A continuación, al menos parte de ese flujo de aire se dirige de la salida de chimenea a la entrada de cámara a través del bolsillo de blíster abierto para arrastrar el contenido de polvo de medicamento del mismo.

La entrada de aire proporciona el único (es decir, individual) punto de entrada para el flujo de aire hacia el dispositivo dispensador de medicamentos y, en particular, hacia el bolsillo de blíster abierto, durante el uso inhalado del dispositivo dispensador por parte de un paciente. Por tanto, adecuadamente, no se proporciona ninguna otra entrada de aire u otro punto de entrada de aire al alojamiento y el alojamiento en sí proporciona una barrera relativamente hermética a la entrada de aire exterior por cualquier otro medio.

La geometría del colector está dispuesta de tal forma que solo una proporción del flujo de aire que entra en el colector a través de la entrada de aire a la chimenea del mismo se dirige a través de la salida de chimenea hacia el bolsillo de blíster abierto. Se proporcionan uno o más orificios de purga entre la chimenea y la cámara, de tal forma que el flujo de aire de purga pueda dirigirse al interior de la cámara para impactar de forma disruptiva el flujo de aire que transporta el polvo de medicamento arrastrado.

De forma adecuada, del 3 al 50 %, preferentemente del 5 al 25 % (por ejemplo, aproximadamente el 20 %) del flujo de aire total que entra al colector a través de la entrada de aire a la chimenea del mismo se dirige a través de la salida de chimenea hacia el bolsillo de blíster abierto y de allí, a través de la entrada de cámara en la cámara. Esto quiere decir que, del 97 al 50 %, preferentemente del 95 al 75 % (por ejemplo, aproximadamente el 80 %) del flujo de aire total se dirige a través de uno o más orificios de purga en la cámara

El colector de la presente invención es adecuado para su uso en un dispositivo dispensador de medicamentos en el que el paciente inhala para crear el flujo de aire y purgar el flujo de aire a través del colector. El colector y dispositivo dispensador de medicamentos de la presente invención está diseñado para ser utilizado por un paciente (por ejemplo, asmático) con una capacidad respiratoria relativamente pobre. Un paciente asmático normal puede alcanzar un caudal de aproximadamente 30 a 100 litros/min a través de un dispositivo dispensador de medicamentos.

Normalmente, el colector proporciona una resistencia al flujo de aire de 1 a 5 kPa (por ejemplo, 2-3 kPa) para un flujo de aire normal que entra a la chimenea de 60 litros/minuto, a cuyo caudal aproximadamente el 10 % del flujo de aire se dirige a través del bolsillo abierto. El flujo de aire que entra a la chimenea puede variar también, siendo normalmente de 30 a 100 litros/minuto.

Se apreciará que durante su uso, la caída de presión y el caudal que puede alcanzar un paciente dependen tanto del nivel de resistencia al flujo de aire del colector y/o del dispositivo dispensador de medicamentos como de la capacidad respiratoria (esfuerzo respiratorio) del paciente. Como se apreciará en la descripción posterior, el uno o más orificios de purga previstos pueden, en particular, utilizarse para controlar la resistencia general al flujo de aire del colector.

La resistividad del flujo de aire de un colector particular y/o dispositivo dispensador de medicamentos se puede encontrar dividiendo la raíz cuadrada de la caída de presión (en kPa) entre el caudal (en litros/min). Por lo general es preferible una baja resistividad al flujo de aire del colector y/o dispositivo dispensador de medicamentos porque permite al paciente respirar profundamente y de ese modo transportar las partículas de medicamento (tal como se administran desde el dispositivo dispensador) al pulmón.

De forma adecuada, el área de la sección transversal de la entrada de aire proporcionada en el alojamiento del dispositivo dispensador de medicamentos es mayor que (por ejemplo, al menos una vez y media, preferentemente doble) el área de la sección transversal de cualquier parte del colector, que el aire entrante experimentará (aguas abajo) en el colector. Por tanto, el área de la sección transversal de la entrada de aire es adecuadamente mayor que cualquiera del área de la sección transversal de la chimenea; el área de la sección transversal total de la salida de chimenea y uno o más orificios de purga; y el área de la sección transversal de la cámara. La razón de esto es que la entrada de aire no puede, por lo tanto, actuar de tal forma que constriña o afecte de otro modo la naturaleza del flujo de aire a través del dispositivo dispensador y, por tanto, todo el control del flujo de aire (y presión de aire, etc.) es el resultado de la geometría y el diseño del colector (incluida la selección de áreas de sección transversal para cualquier parte del colector).

Se apreciará que la orientación exacta de la salida de chimenea y la entrada de cámara vendrá determinada en cierta medida por la forma del bolsillo de blíster y la función deseada de arrastre de partículas de polvo de medicamento en el flujo de aire dirigido al interior del bolsillo. En un aspecto, el bolsillo de blíster abierto tiene un perfil ovalado generalmente alargado y la salida de chimenea y la entrada de cámara se encuentran una al lado de la otra y durante su uso, se colocan encima de los extremos opuestos del perfil de bolsillo abierto ovalado alargado.

También se apreciará que la forma y las dimensiones de la salida de chimenea y la entrada de cámara estarán determinadas en cierta medida por la forma del bolsillo de blíster y la función deseada de arrastre de partículas de medicamento en el flujo de aire a través del bolsillo. La reducción del área de la sección transversal de la salida de chimenea y la entrada de cámara puede mejorar el rendimiento de la fracción FP a expensas de una mayor resistencia al flujo de aire y potencialmente una reducción en el rendimiento de vaciado del bolsillo. En un aspecto, la salida de chimenea y la entrada de cámara definen un perfil esencialmente circular y tienen un diámetro de 1-7 mm, particularmente de 2-5 mm. También se prevén otras formas de perfil para la salida de chimenea y la entrada de cámara, incluyendo ovular, rectangular, rectangular con bordes redondeados y en forma de media luna.

De forma adecuada, la chimenea del colector de la presente invención está dispuesta para crear turbulencias en el flujo de aire en el bolsillo de blíster abierto. Esto quiere decir que, la chimenea está dispuesta de tal forma que, durante su uso, el flujo de aire turbulento se presente en el bolsillo de blíster abierto. Tal flujo de aire turbulento ayuda a arrastrar el contenido de polvo de medicamento del bolsillo de blíster abierta y, por lo tanto, ayuda a vaciar el bolsillo de su contenido de polvo de medicamento.

En un aspecto, la turbulencia surge como resultado de la creación de un esfuerzo de cizalla, lo que ayuda a arrastrar el medicamento en polvo por el flujo de aire. El esfuerzo cizalla se define por lo general como un gradiente de velocidad medio normal a la dirección del flujo de aire. Por tanto, una región de alto esfuerzo cizalla ('alta cizalla') es aquella en la que hay un gradiente de velocidad relativamente grande en una distancia relativamente corta.

La presencia de tal turbulencia puede ser particularmente beneficiosa cuando el medicamento en polvo comprende componentes de polvo no cohesivos (por ejemplo, uno que no es pegajoso o que solo está asociado de forma suelta, por ejemplo, no aglomerado). El índice Carr bien conocido se puede usar para cuantificar la cohesión de un polvo particular para la administración mediante el colector y el dispositivo dispensador de medicamentos del presente documento. Los métodos para medir el índice Carr se describen en las siguientes referencias: Carr, R L (1965) Ing. Quím 72 (1) página 162; Carr, R L (1965) Ing. Quím 72 (2) página 69; y Farmacéutica: La Ciencia de la Forma de Dosis Ed. (1988) Aulton, M E,, Churchill Livingstone, Nueva York.

En un aspecto del presente documento, se crea un flujo turbulento en el bolsillo de blíster abierto al proporcionar un pluralidad de salidas de chimenea en la chimenea, cada una de las que dirige el flujo de aire al bolsillo de blíster abierto. En un aspecto particular, la pluralidad de salidas de chimeneas se coloca de tal forma que durante su uso, una pluralidad de chorros de flujo de aire se dirige entre sí para producir una interacción turbulenta (por ejemplo, alta cizalla). La pluralidad de salidas de chimenea (y por ende, la pluralidad de chorros de flujo de aire) están convenientemente colocados en un ángulo (0) entre sí en donde 0 es normalmente de 150° a 30°, preferentemente de 120° a 60°.

En otro aspecto del presente documento, se crea un flujo turbulento en el bolsillo de blíster abierto al dar forma a la chimenea y/o a las salidas de chimenea para producir un flujo de aire no lineal. En un aspecto particular, la chimenea y/o las salidas de chimenea están configuradas para producir un flujo de aire helicoidal (por ejemplo, en forma de vórtice) que es intrínsecamente turbulento.

En un aspecto adicional en este documento, se coloca un obstáculo dentro de la chimenea y/o en la salida de chimenea para crear de forma disruptiva un flujo de aire no lineal. En un aspecto particular, se proporciona un travesaño o divisor (por ejemplo, en forma de filo de cuchillo) dentro de la chimenea y/o en la salida de chimenea para interrumpir el flujo de aire y producir regiones turbulentas de alto esfuerzo de cizalla.

De forma adecuada, la chimenea del colector de la presente invención está dispuesta para crear regiones de aceleración o desaceleración en el flujo de aire en el bolsillo de blíster abierto. Esto quiere decir que, la chimenea está dispuesta de tal forma que, durante su uso, el flujo de aire de aceleración o desaceleración se presenta en el bolsillo de blíster abierto. Tal flujo de aire de aceleración o desaceleración (sea turbulento o no) ayuda a arrastrar el contenido de polvo de medicamento del bolsillo de blíster abierto y, por lo tanto, ayuda a vaciar el bolsillo de su contenido de polvo de medicamento.

Cada una de la salida de chimenea y la entrada de cámara pueden comprender una o más aberturas simples (es decir, aberturas) o, como alternativa, en algunos aspectos, se le pueden proporcionar ciertas características que incluyen un "travesaño" (por ejemplo, en forma cruciforme) provisto en la una o más aberturas de una o ambos de las mismas.

De forma adecuada, la chimenea y la cámara del colector están dispuestas una al lado de la otra o una encima de la otra para así, ayudar con los requisitos para (i) que la salida de chimenea y la entrada de cámara estén una al lado de la otra y (ii) que se proporcionen uno o más orificios de purga entre la chimenea y la cámara, como se describe ahora con más detalle.

El colector del presente documento prevé que el polvo de medicamento arrastrado sea transportado a través de la cámara mediante un flujo de aire de la entrada de cámara a la salida de cámara. Se proporcionan uno o más orificios de purga (o pasos/canales) entre la chimenea y la cámara, de tal forma que el flujo de aire de purga pueda dirigirse al interior de la cámara para impactar de forma disruptiva el flujo de aire que lleva el polvo de medicamento arrastrado. La presencia de uno o más orificios de purga así ubicados mejora el rendimiento general (por ejemplo, rendimiento de la fracción FP) del colector.

En particular, es beneficioso que el flujo de aire de purga promueva la ruptura (por ejemplo, para desagregar o desaglomerar) el polvo de medicamento arrastrado en la cámara. En particular, exponer el polvo de medicamento arrastrado a regiones de fuerza diferencial que surgen como resultado de la introducción del flujo de aire de purga de la chimenea a la cámara ayuda a promover la disgregación deseada del polvo en la cámara. La promoción de tal ruptura puede ser particularmente beneficiosa cuando el medicamento en polvo comprende componentes de polvo cohesivo (por ejemplo, uno que comprende partículas que tienden a asociarse entre sí o uno en el que las partículas están aglomeradas).

Con uno o más orificios de purga, se puede apreciar que durante su uso, el flujo de aire total que entra por la chimenea del colector se "separa" en esa porción que se dirige al bolsillo de blíster abierto para arrastrar el medicamento en polvo y en esa porción que se dirige a través de uno o más orificios de purga como aire de purga. El colector se puede ajustar para determinar el porcentaje del flujo de aire total que constituye cada una de estas porciones 'separadas' y, así, permitir un ajuste fino del rendimiento del colector.

Si bien los colectores de la técnica anterior (incluidos los descritos por las publicaciones de patente anteriores WO98/30262, WO98/11929, WO 02/102.444, US-A-2.587.215, US-A-5.383.850, EP-A-1.106.196, WO 94/08552, WO 94/11044, US-A5.590.645 y US-A-5.113.855) han sido descritos para comprender orificios de purga en una cámara o elemento de boquilla, todos estos colectores de la técnica anterior están diseñados durante su uso, para extraer el aire de purga a través de una entrada de aire que se comunica directamente con el entorno externo (es decir, desde el exterior). Por el contrario, el colector del presente documento provisto con uno o más orificios de purga entre la chimenea y la cámara requiere que todo el flujo de aire hacia el colector sea a través de la chimenea, que después actúa para 'separar' ese flujo de aire total en una porción de aire 'dirigida del blíster abierto' (a través de la salida de chimenea y la entrada de cámara) y una porción de aire de 'purga' (a través de uno o más orificios de purga a la cámara). Por lo tanto, es posible un buen control sobre la cantidad de aire de purga y el porcentaje del mismo (en relación con el flujo de aire total que entra a la chimenea).

De forma adecuada, el uno o más orificios de purga se colocan en una pared que es común (y actúa como un divisor entre) la chimenea y la cámara. De forma adecuada, la chimenea y la cámara comparten una pared común y al menos uno de, y más preferentemente todos, del uno o más orificios de purga se proporcionan en dicha pared común.

El uno o más orificios de purga tienen normalmente un área de sección transversal total (es decir, el área de la sección transversal de todos los orificios de purga sumados) de 1-35 mm2, preferentemente de 10-30 mm2, lo más preferentemente de 15-25 mm2. El uno o más orificios de purga pueden definir cualquier perfil adecuado, incluyen do ranura ovalada, circular, alargada y en forma de D.

En un aspecto, el uno o más orificios de purga son circulares u ovulares y cada orificio de purga tiene un diámetro de 1-7 mm, preferentemente de 2-5 mm. En otro aspecto, el uno o más orificios de purga tienen forma de D y cada uno tiene un diámetro máximo de 1-10 mm, preferentemente de 3-7 mm. En otro aspecto, el uno o más orificios de purga comprenden o consisten en ranuras alargadas y cada una tiene una longitud de 1-20 mm, preferentemente de 3-10 mm y una anchura de 0,5-3 mm, preferentemente de 0,7-2 mm.

En un aspecto particular, se proporcionan dos orificios de purga en forma de ranura alargados dispuestos en forma paralela entre la chimenea y la cámara. Preferentemente, los orificios de purga en forma de ranura alargada paralelos están dispuestos para ser paralelos al flujo de aire dentro de la cámara.

En un aspecto, el uno o más orificios de purga se proporcionan adyacentes (es decir, vecinos) a la salida de chimenea y/o la entrada de cámara.

En otro aspecto, el uno o más orificios de purga están separados de la salida de chimenea y/o la entrada de cámara. Normalmente, la separación de uno o más orificios de purga desde la entrada de cámara asciende al menos al 10 %, preferentemente al menos al 20 %, más preferentemente al menos al 30 % de la longitud de la cámara medida de la entrada de cámara a la salida de cámara.

En un aspecto, uno o más de los orificios de purga están dirigidos hacia una pared de la cámara, creando así una región de alta cizalla cerca de esa pared y provocando que las partículas choquen con dicha pared. Preferentemente, la geometría general de la cámara está dispuesta de tal forma que dirija el flujo de aire hacia estas regiones de alta cizalla y/o provoque colisiones con la pared. Una ventaja adicional de dirigir el aire de purga a las paredes del colector es evitar la deposición de partículas de medicamento sobre las mismas.

Cuando se proporciona la pluralidad de orificios de purga, estos se dirigen adecuadamente entre sí de tal forma que los chorros de purga resultantes interactúan entre sí para crear regiones de alta cizalla. Preferentemente, la geometría general de la cámara está dispuesta de tal forma que dirija el flujo de aire hacia estas regiones de alta cizalla.

De forma adecuada, durante su uso, el uno o más orificios de purga dirigen uno o más chorros de aire para que impacten sobre al menos una superficie interna de la cámara para crear al menos una zona de alta cizalla allí, superior a 3 Pa a un caudal de aire de 60 litros/minuto para el aire que entra en la chimenea.

De forma adecuada, durante su uso, el polvo de medicamento del bolsillo se dirige a dicha al menos una zona de alta cizalla dentro de la cámara para disgregar cualquier componente de partículas aglomeradas del mismo.

De forma adecuada, durante su uso, la al menos una zona de alta cizalla actúa para reducir la deposición de polvo sobre dicha al menos una superficie interna de la cámara.

Se apreciará que la provisión de tales uno o más orificios de purga da también como resultado una resistencia reducida al flujo de aire porque una proporción del flujo de aire (como se introdujo originalmente en la chimenea) no se atraviesa a través del bolsillo de blíster abierto. Por lo tanto, la provisión de orificios de purga puede afectar potencialmente a la eficacia del vaciado del bolsillo de blíster abierto de su contenido de medicamento. Por lo tanto, se debe lograr un compromiso entre la creación de regiones de flujo de aire acelerado al proporcionar uno o más orificios de purga (bueno para que el polvo se disgregue en la cámara) y la reducción de la resistencia al flujo de aire (y potencialmente impactando sobre el vaciado del bolsillo). Como regla general, la resistencia al flujo de aire del colector no debe reducirse por debajo de un nivel en el que el vaciado del bolsillo se vea comprometido a un caudal mínimo de 30 litros/minuto para el aire que entra a la chimenea.

Normalmente, el colector aquí está dispuesto de tal forma que del 3 al 50 %, preferentemente del 5 al 25 % (por ejemplo, aproximadamente el 20 %) del flujo de aire que entra en la chimenea se dirige a través de la salida de chimenea hacia el bolsillo de blíster abierto. Por lo tanto, el resto del flujo de aire no se dirige hacia el bolsillo de blíster abierta y en su lugar pasa a través de uno o más orificios de purga hacia la cámara. En términos generales, para un polvo débilmente cohesivo, es deseable que se dirija menos flujo de aire a través del bolsillo que para un polvo fuertemente cohesivo.

En aspectos del presente documento, el tamaño y/o ubicación de cualquier entrada, la salida y/o uno o más orificios de purga del colector están ajustados para lograr el nivel deseado de flujo de aire a través del bolsillo y/o resistencia al flujo de aire y/o cizalla dentro del colector, durante su uso. Se apreciará que tal ajuste puede tener en cuenta la cohesión o no del medicamento en polvo que se administrará a través del colector.

Adicionalmente, la disgregación del polvo en la cámara se puede promover aún más si la geometría y la forma de la cámara están dispuestas por sí mismas, para crear regiones de alta fuerza diferencial (por ejemplo, alta cizalla). Pueden crearse regiones adecuadas de alta cizalla si el diámetro y/o la forma de la cámara varía adecuadamente a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que define) de tal forma que el flujo de aire y el polvo arrastrado que fluye a través de la misma tienden a encontrar paredes de la cámara. Tales encuentros con las paredes son siempre regiones de alta cizalla (es decir, alta velocidad o flujo de aire junto a baja velocidad del flujo de aire) porque en la pared misma la velocidad del flujo de aire es efectivamente cero.

En otro aspecto, la disgregación del polvo se puede promover aún más en la cámara si la cámara está dispuesta de tal forma que se creen en su interior regiones de flujo de aire acelerado o desacelerado. Esto quiere decir que, se promueve la disgregación del polvo si una vía aérea y el polvo arrastrado experimentan una región de flujo de aire acelerado o desacelerado al fluir a través de la cámara. Preferentemente, la geometría general de la cámara está dispuesta de modo que dirija el flujo de aire que lleva las partículas arrastradas hacia estas regiones de flujo de aire acelerado.

Se apreciará que durante su uso, la presencia o no de un flujo de aire acelerado o desacelerado en el colector de la presente invención puede depender del perfil de inhalación del paciente o de la geometría del colector. Por tanto, un perfil de inhalación del paciente que implica un cambio de inhalación lenta a inhalación rápida dará como resultado una región "creada por el paciente" de flujo de aire acelerado. Por otro lado, una geometría múltiple que (para cualquier perfil de inhalación de paciente) da como resultado regiones de flujo de aire de movimiento lento que se crean adyacentes a regiones de flujo de aire de movimiento rápido da como resultado una región deseada de flujo de aire acelerado. Como alternativa, el colector puede estar provisto de características tales como trampillas o válvulas que se abren en respuesta a una presión de flujo de aire particular creando así una "aceleración" desde el flujo cero (es decir, trampilla o válvula cerrada) al flujo permitido (es decir, trampilla o válvula abierta).

De forma adecuada, durante su uso, el colector está dispuesto para modificar el efecto del perfil de inhalación de un usuario para aumentar la aceleración experimentada por el polvo cuando se aerosoliza en el bolsillo de blíster.

De forma adecuada, durante su uso, el colector está dispuesto para modificar el efecto del perfil de inhalación de un usuario para aumentar la aceleración experimentada por el polvo cuando viaja a través de la cámara desde el bolsillo de blíster hasta el paciente.

La propensión mejorada para un perfil de inhalación de paciente dado a dar lugar a regiones de flujo de aire acelerado puede crearse adecuadamente si el área de la sección transversal (por ejemplo, el diámetro) de la cámara se reduce en la dirección del flujo. Se apreciará que un área de sección transversal más pequeña significará que el aire tiene una velocidad más alta para un caudal dado. Por tanto, la aceleración para un perfil de inhalación dado será proporcionalmente mayor.

También se pueden crear regiones adecuadas de flujo de aire de aceleración o desaceleración en el colector si el área de la sección transversal (por ejemplo, el diámetro) de la cámara está dispuesta para variar en diámetro, por ejemplo, para estrecharse a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que define) de tal forma que el flujo de aire y el polvo arrastrado que fluye allí encuentre una sección transversal más estrecha o, como alternativa, para ensancharse a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que define) de tal forma que el flujo de aire y el polvo arrastrado que fluye a su través encuentran una sección transversal más amplia.

Se apreciará que cualquier reducción de este tipo del área de la sección transversal de la cámara también dará como resultado una mayor resistencia al flujo de aire y, por lo tanto, puede afectar potencialmente la eficacia del vaciado del bolsillo de blíster abierto de su contenido de medicamento. Por lo tanto, se debe lograr un compromiso entre crear regiones de flujo de aire acelerado al reducir el área de la sección transversal de la cámara (bueno para la ruptura del polvo) y aumentar la resistencia del flujo de aire (y potencialmente impactar en el vaciado del bolsillo).

En un aspecto, el diámetro de una cámara de perfil circular se estrecha de aproximadamente 14-16 mm en el extremo de entrada de cámara a aproximadamente 5-8 mm en el extremo de salida de cámara.

En otro aspecto, el diámetro de una cámara es de aproximadamente 5-7 mm en toda su longitud (a diferencia de un diámetro convencional de aproximadamente 14-16 mm).

En un aspecto adicional, la disgregación del polvo se puede promover aún más en la cámara si la cámara está dispuesta de tal forma que se creen obstáculos mecánicos en su interior. Esto quiere decir que, se promueve la ruptura del polvo si un flujo de aire/polvo atrapado experimenta obstáculos mecánicos al fluir a través de la cámara.

Los obstáculos mecánicos adecuados que se pueden proporcionar a la cámara comprenden o consisten en deflectores, hélices, paletas, álabes y formas Venturi. Como alternativa, la cámara en sí puede tener características (por ejemplo, con muescas o protuberancias definidas en la superficie) que proporcionen obstáculos mecánicos.

El rendimiento del colector de la presente invención puede mejorarse aún más si el colector está dispuesto de tal forma que retrase el vaciado del contenido de polvo de medicamento del bolsillo de blíster.

En un aspecto, dicha demora se logra reduciendo la cantidad de aire que fluye a través del bolsillo de blíster abierto. Sin embargo, tal reducción no debe, ser demasiado pronunciada ya que un flujo de aire insuficiente a través del bolsillo puede impedir el vaciado completo del contenido de medicamento del bolsillo de blíster abierto. Tal reducción del flujo de aire a través del bolsillo de blíster abierto se logra proporcionando al colector uno o más orificios de purga colocados de tal forma que "desvíen" el flujo de aire del bolsillo abierta.

El rendimiento del colector de la presente puede mejorarse cuando el colector está dispuesto de tal forma que retrase el vaciado del contenido de polvo de medicamento del bolsillo de blíster hasta que se creen regiones de fuerza diferencial (por ejemplo, alta cizalla/aire de aceleración) capaces de provocar la disgregación del polvo en el cámara. Si el bolsillo se vacía demasiado pronto, el polvo que se disgregará habrá pasado a través de las zonas de alta fuerza diferencial antes de que estén completamente establecidas, por lo que retrasar el vaciado del bolsillo mejorará el rendimiento del colector al garantizar que una mayor cantidad de polvo experimente una región de alta cizalla.

De forma adecuada, el colector del presente documento está dispuesto para retrasar el vaciado del contenido de polvo de medicamento del bolsillo de blíster hasta que el paciente que inhala alcance un caudal predeterminado a través de la cámara del colector (es decir, no solo a través del bolsillo de blíster). Si bien el valor del caudal predeterminado puede ajustarse con precisión, por lo general es deseable que tenga un valor de entre 5 a 45 litros/minuto, preferentemente de 20 a 30 litros/minuto.

De forma deseable, el colector de la presente invención actúa globalmente para mejorar la uniformidad de la dosis de medicamento administrada por el mismo.

De forma deseable, el colector de la presente invención actúa globalmente de tal forma que aumenta la dosis emitida (ED) del polvo de medicamento que se pone a disposición en la salida de cámara/boquilla para su inhalación por parte del paciente. La DE se mide por lo general recolectando la cantidad total de medicamento en polvo emitido por el dispositivo dispensador, por ejemplo, utilizando un aparato de muestreo de dosis, como un aparato de muestreo de uniformidad de dosis (DUSA). La De puede expresarse también como un porcentaje (% DE) de la dosis medida (DM) contenida en el uno o más blísteres particulares de los que se libera el medicamento en polvo. Por tanto, en este caso, el % ED se calcula como (ED/DM) x 100 %. Se desea que el % ED sea al menos del 95 % en peso, preferentemente más del 98 % en peso.

Deseablemente, el colector de la presente invención actúa también de tal forma que aumenta la Fracción FP del polvo de medicamento que se pone a disposición en la salida de cámara/boquilla para su inhalación por parte del paciente.

La expresión "fracción de partículas finas de la dosis emitida" o fracción FP (ED) se refiere al porcentaje de partículas dentro de una dosis emitida dada de medicamento en aerosol que es de tamaño "respirable", en comparación con la dosis total emitida. Por lo general, se considera que un intervalo de tamaño de partícula de 1 a 6 pm es de tamaño "respirable". Por tanto, la Fracción FP (ED) puede calcularse como un porcentaje de la Dosis Emitida (ED). Por tanto, en este caso, la fracción FP (ED) se calcula como (FPF/ED) x 100 %. Se desea que la Fracción FP (ED) sea al menos del 25 % en peso, preferentemente más del 30 % en peso de la dosis emitida de partículas disponibles a la salida de cámara/boquilla.

La Fracción FP se puede definir también como un porcentaje de la dosis medida (DM) contenida dentro del uno o más blísteres particulares de los que se libera el medicamento en polvo. Por tanto, en este caso, la fracción FP (MD) se calcula como (FPF/MD) x 100 %. Se desea que la Fracción FP (MD) sea al menos del 25 % en peso, preferentemente más del 30 % en peso.

El colector de la presente invención se proporciona normalmente (como parte componente del mismo) a un dispositivo dispensador de medicamentos que está dispuesto para recibir un envase tipo blíster que tiene uno o más bolsillos de blíster que contienen medicamento en forma de polvo seco.

En un aspecto, el envase tipo blíster comprende múltiples blísteres para contener el medicamento en forma de polvo seco. Los blísteres se disponen normalmente de forma regular para facilitar la liberación del medicamento de los mismos. Los blísteres pueden tener cualquier forma adecuada, incluyendo aquellas con un perfil cuadrado, circular, ovular o rectangular.

La forma particular que incluye la forma y el área de la sección transversal del bolsillo de blíster afecta las propiedades del flujo de aire y, en particular, a la resistencia al flujo de aire y la caída de presión que se experimenta en el bolsillo abierto cuando un paciente inhala a través del colector en su interior. A modo de ejemplo: una dosis normal de medicamento en polvo en un blíster es de 17 pl. Si el bolsillo tomara la forma de una esfera, para adaptarse a esta dosis, tendría un radio de 1,7 mm y un área de sección transversal de 8,0 mm2

Un caudal de 60 l/min a través de un área de 8 mm.2 equivale a una velocidad media de 125 m/s. La caída de presión debido a este flujo será aproximadamente igual a:

(donde p = densidad del aire = 1,3 kg/m3, V = velocidad media = 125 m/s y K = factor geométrico).

Para una contracción repentina de una gran sección transversal a 8,0 mm2, K = 0,5 (aprox.) por lo que la caída de presión será de 5,1 kPa. Para una expansión repentina desde 8,0 mm2 a un área de sección transversal grande K = 1 (aprox.) por lo que la caída de presión será de 10,2 kPa

Por tanto, una geometría de bolsillo con una entrada de 8,0 mm2 y una salida de 8,0 mm2 tendría una resistencia de 15,3 kPa a 60 litros/minuto.

La resistividad del bolsillo es = V(15,3)/60 = 0,065 (kPa)05min/l por lo que para una caída de presión de 2kPa el flujo sería = V (2)/0,065 = 22 l/min, esto es aproximadamente 1/3 del flujo total.

En el caso de un blíster adecuado para su uso con el conocido dispositivo Diskus (marca comercial) vendido por GlaxoSmithKline Pic, y como se describe con más detalle a continuación, el medicamento en polvo está más estirado (no en una esfera) la sección transversal en el bolsillo es del orden de 4 mm2 por lo que la velocidad media a 60 litros/minuto sería 250 m/s.

Para un sistema simple de entrada-salida (como el anterior), la caída de presión a 60 litros/minuto sería de 61,2 kPa, la resistividad sería 0,130 (kPa)05 minuto/litro y el caudal para una caída de presión de 2 kPa sería de 11 litros/minuto (18 % del caudal). Para un bolsillo de blíster adecuado para su uso con el conocido dispositivo Diskus (marca comercial), la resistividad sería de aproximadamente 0,15 (kPa)05 minuto/litro y el caudal para una caída de presión de 2 kPa sería de 9,4 litros/minuto (16 % del caudal de 60 litros/minuto).

En un aspecto, el blíster multidosis comprende una pluralidad de blísteres dispuestos de forma generalmente circular en un envase tipo blíster en forma de disco. Un ejemplo de un dispositivo dispensador de medicamentos adecuado para dispensar medicamentos en polvo a partir de un envase tipo blíster en forma de disco de este tipo es el conocido dispositivo Diskhaler (marca comercial) vendido por GlaxoSmithKline Plc.

En otro aspecto, el envase tipo blíster tiene forma alargada, por ejemplo, comprendiendo una tira o una cinta. Preferentemente, el envase tipo blíster se define entre dos miembros fijados de forma desprendible entre sí. Las Patentes estadounidense n.° 5.860.419, 5.873.360 y 5.590.645 a nombre de Glaxo Group Ltd describen envases de medicamentos de este tipo general. En este aspecto, el dispositivo suele estar provisto de una estación de apertura que comprende medios de desprendimiento para desprender los miembros para acceder a cada dosis de medicamento.

De forma adecuada, el dispositivo dispensador de medicamentos está adaptado para su uso donde los miembros desprendibles son láminas alargadas que definen una pluralidad de recipientes de medicamentos espaciados a lo largo de los mismos, estando provisto el dispositivo de medios de indexación para indexar cada recipiente a la vez. Más preferentemente, el dispositivo dispensador de medicamentos está adaptado para su uso cuando una de las láminas es una lámina de base que tiene una pluralidad de bolsillos en su interior, y la otra de las láminas es una lámina de tapa, cada bolsillo y la parte adyacente de la lámina de tapa definiendo uno respectivo de los recipientes, comprendiendo el dispositivo dispensador de medicamentos medios de accionamiento para separar la lámina de tapa y la lámina de base en la estación de apertura. Un ejemplo de dispositivo dispensador de medicamentos de este tipo es el conocido dispositivo Diskus (marca comercial) vendido por GlaxoSmithKline Plc.

En un aspecto, el envase de medicamento en forma de blíster comprende

(a) una lámina de base en la que se forman blísteres para definir bolsillos que contienen una formulación de medicamento en polvo seco inhalable;

(b) una lámina de tapa que se puede sellar a la lámina de base excepto en la región de los blísteres y que se puede desprender mecánicamente de la lámina de base para permitir la liberación de dicha formulación de medicamento en polvo seco inhalable,

en donde dicha lámina de base y/o dicha lámina de tapa tienen una estructura laminada que comprende (a) una primera capa de papel de aluminio; y (b) una segunda capa de material polimérico de espesor de 10 a 60 pm.

Las láminas de base y de tapa se sellan normalmente entre sí en todo su ancho excepto en las porciones de los extremos delanteros donde normalmente no se sellan entre sí en absoluto. Por tanto, al final de la tira se presentan porciones de extremo delantero separadas de la lámina de base y de tapa.

De forma adecuada, el material polimérico tiene una permeabilidad al vapor de agua de menos de 0,6 g/(100 pulgadas2) (24 horas) (mil) a 25 °C (0,236 g/(m2) (24 horas) (mm)). La permeabilidad al vapor de agua se mide adecuadamente mediante el método de prueba ASTM n.° ASTM E96-635 (E).

De forma adecuada, el material polimérico comprende un material seleccionado del grupo que consiste en polipropileno (por ejemplo, en forma orientada o moldeada; estándar o metaloceno); polietileno (por ejemplo, en forma de densidad alta, baja o intermedia); cloruro de polivinilo (PVC); cloruro de polivinilideno (PVDC); policlorotrifluoroetileno (PCTFE); copolímero de olefina cíclica (COC); y polímero de olefina cíclica (COP).

De forma adecuada, la lámina de tapa comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) papel; unido a (b) película plástica; unida a (c) papel de aluminio.

La lámina de aluminio se reviste normalmente con una capa (por ejemplo, de laca termosellable; película o revestimiento por extrusión) para unir al material de la lámina de base.

El espesor de cada una de las capas de la lámina de la tapa se puede seleccionar de acuerdo con las propiedades deseadas, pero normalmente es del orden de 5 a 200 pm, particularmente de 10 a 50 pm.

La capa de plástico está en un aspecto, adecuadamente seleccionada de poliéster (no orientado, orientado monoaxial o biaxial), poliamida, polipropileno o PVC. En otro aspecto, la película plástica es una película plástica orientada, adecuadamente seleccionada de poliamida orientada (OPA); poliéster orientado (OPET); y polipropileno orientado (OPP). El espesor de la capa de plástico es normalmente de 5 a 40 pm, particularmente de 10 a 30 pm.

El espesor de la capa de aluminio es normalmente de 10 a 60 pm, particularmente de 15 a 50 pm, tal como de 20 a 30 pm.

En algunos aspectos, la capa de papel comprende una capa de papel/extrusión, óptimamente laminada a aluminio.

En un aspecto particular, la lámina de tapa comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) papel; unido a (b) poliéster; unido a (c) papel de aluminio; que está recubierto con una laca termosellable para unirse a la lámina de base. El espesor de cada capa se puede seleccionar de acuerdo con las propiedades deseadas, pero normalmente es del orden de 5 a 200 pm, particularmente de 10 a 50 pm.

La unión puede proporcionarse en algunos aspectos como una unión adhesiva (por ejemplo, adhesivo a base de disolvente en el que el disolvente es orgánico o a base de agua); unión adhesiva sin disolventes; unión laminada por extrusión; o calandrado por calor.

De forma adecuada, la lámina de base comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) poliamida orientada (OPA); unida adhesivamente a (b) papel de aluminio; unido adhesivamente a (c) una tercera capa de espesor de 10 a 60 pm que comprende un material polimérico. El material polimérico tiene preferentemente una permeabilidad al vapor de agua de menos de 0,6 g/(100 pulgadas2) (24 horas) (mil) a 25 °C (0,236 g/(m2) (24 horas) (mm)). La tercera capa se unirá a la lámina de tapa, que generalmente se trata con una laca termosellable.

El espesor de cada capa no polimérica de la lámina de base puede seleccionarse de acuerdo con las propiedades deseadas, pero normalmente es del orden de 5 a 200 pm, particularmente de 20 a 60 pm. De acuerdo con la invención, el espesor de la capa polimérica se selecciona para reducir la entrada de humedad y es de 10 a 60 pm, particularmente de 25 a 45 pm, preferentemente de 30 a 40 pm.

De forma adecuada, el material polimérico se selecciona del grupo que consiste en polipropileno (en forma orientada o colada; estándar o metaloceno); cloruro de polivinilo (PVC); polietileno (en forma de densidad alta, baja o intermedia); cloruro de polivinilideno (PVDC); policlorotrifluoroetileno (PCTFE); copolímero de olefina cíclica (COC); y polímero de olefina cíclica (COP). Opcionalmente, también están presentes otras capas de material.

Se pueden emplear varias técnicas conocidas para unir la tapa y la lámina de base y, por tanto, sellar los blísteres. Dichos métodos incluyen la unión adhesiva, soldadura por radiofrecuencia, soldadura ultrasónica y sellado de barra caliente.

La lámina de base del presente documento es particularmente adecuada para formarse mediante métodos de 'forma en frío', que se llevan a cabo a temperaturas más bajas que los métodos convencionales (por ejemplo, cerca de la temperatura ambiente). Tales métodos de 'forma en frío' son de particular utilidad cuando el medicamento o la formulación del medicamento para contener dentro del blíster es sensible al calor (por ejemplo, se degrada o desnaturaliza al calentarlo).

El envase tipo blíster se puede recibir adecuadamente mediante un dispensador de medicamentos que comprende el colector de la presente invención que comprende también un alojamiento para recibir el envase. En un aspecto, el dispensador de medicamentos tiene forma unitaria y el alojamiento es integral con el mismo. En otro aspecto, el dispensador de medicamentos está configurado para recibir un casete de recarga y el alojamiento forma parte de ese casete de recarga.

De forma adecuada, el interior del alojamiento está conformado, o como alternativa, provisto de características de guía específicas, para guiar el envase de medicamento en forma de blíster apropiadamente dentro del alojamiento. En particular, la guía debe garantizar que el envase tipo blíster esté ubicado de forma adecuada para interactuar con los mecanismos internos (por ejemplo, los mecanismos de indexación y apertura) del alojamiento.

De forma adecuada, el dispositivo dispensador de medicamentos tiene un mecanismo interno para dispensar las distintas dosis de medicamento en polvo seco llevadas por los blísteres del envase tipo blíster para su administración al paciente (por ejemplo, por inhalación). De forma adecuada, el mecanismo comprende,

a) una estación de recepción para recibir el envase tipo blíster;

b) una estación de liberación para liberar una dosis de medicamento distinta de un blíster del envase tipo blíster al recibirlo por dicha estación de recepción; y

c) una estación de indexación para indexar individualmente las distintas dosis de medicamento del envase tipo blíster,

en donde el colector de la presente memoria está posicionado para estar en comunicación con la dosis de medicamento liberable por dicha estación de liberación.

El mecanismo comprende medios de recepción (por ejemplo, una estación de recepción) para recibir el envase tipo blíster.

El mecanismo comprende además medios de liberación para liberar una dosis de medicamento distinta de un blíster del envase tipo blíster al recibirlo por la estación de recepción. Los medios de liberación comprenden normalmente medios para desprender mecánicamente la tira de blíster.

Un colector de la presente memoria está posicionado para estar en comunicación con las distintas dosis de polvo de medicamento liberables por dichos medios de liberación. El suministro del medicamento así liberado al paciente para su inhalación, es preferentemente a través de una única salida que se comunica con el colector o forma parte integrante del mismo. La salida puede tener cualquier forma adecuada. En un aspecto, tiene la forma de una boquilla para insertarse en la boca de un paciente; y en otro tiene la forma de una boquilla para su inserción en la cavidad nasal de un paciente.

El mecanismo comprende también medios de indexación para indexar individualmente los distintos blísteres que contienen dosis de medicamento del envase de medicamento en forma de blíster. Dicha indexación suele ocurrir de forma secuencial, por ejemplo, acceder a porciones de dosis dispuestas secuencialmente a lo largo de la longitud del envase de medicamento en forma de blíster. Opcionalmente, el dispensador de medicamentos incluye también medios de recuento para contar cada vez que se indexa una dosis de medicamento distinta del envase de medicamento en forma de blíster mediante dichos medios de indexación.

En un aspecto, los medios de recuento están dispuestos para contar cada vez que se indexa una dosis de medicamento distinta del portador de medicamentos mediante dichos medios de indexación. De forma adecuada, los medios de indexación y los medios de recuento se acoplan directa o indirectamente (por ejemplo, mediante un acoplamiento) entre sí para permitir el recuento de cada indexación.

De forma adecuada, el medio de recuento está provisto de (o se comunica con) una pantalla para mostrar al paciente el número de dosis distintas que quedan por tomar o el número de dosis tomadas.

En un aspecto preferido, el dispensador de medicamentos toma la forma de un dispensador para usar con un envase de medicamento en forma de blíster que tiene múltiples bolsillos distintos para contener dosis de medicamento inhalables, en donde dichos bolsillos están espaciados a lo largo de y definidos entre dos láminas desprendibles aseguradas entre sí, teniendo dicho dispensador un mecanismo interno para dispensar las dosis de medicamento contenidas dentro de dicho envase de medicamento, comprendiendo dicho mecanismo,

a) una estación de apertura para recibir un bolsillo del envase de medicamento;

b) un desprendedor colocado para acoplar una lámina de base y una lámina de tapa de un bolsillo que se ha recibido en dicha estación de apertura para desprender dicha lámina de base y lámina de tapa, para abrir un bolsillo de este tipo, incluyendo dichos medios de desprendimiento un accionador de tapa para separar una lámina de tapa y una lámina de base de un bolsillo que se ha recibido en dicha estación de apertura; y

c) una estación de indexación para indexar individualmente los distintos bolsillos del envase de medicamento,

en donde el colector de la presente invención está posicionado para estar en comunicación con un bolsillo abierto a través del que se puede administrar la dosis de medicamento desde un bolsillo abierto de este tipo.

De forma adecuada, los medios de indexación comprenden una rueda de indexación giratoria que tiene rebajes en su interior, pudiendo acoplarse dicha rueda indexadora con un envase de medicamento en uso con dicho dispensador de medicamentos de tal forma que dichos rebajes reciben cada uno un bolsillo respectivo de la lámina de base de una tira blíster en uso con dicho dispensador de medicamentos.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un dispensador de medicamentos que comprende (por ejemplo, cargado con) al menos un envase tipo blíster que contiene un medicamento en polvo seco en el presente documento.

El colector de la presente memoria se ha descrito anteriormente en términos de su uso con un dispositivo dispensador de medicamentos adecuado para dispensar medicamentos desde el bolsillo abierto de un envase tipo blíster. Se apreciará que el colector se puede emplear también para su uso con cualquier dispositivo dispensador de medicamentos adecuado para dispensar medicamentos desde una cavidad abierta, en donde esa cavidad podría, por ejemplo, proporcionarse por una cápsula abierta de un envase en forma de cápsula.

De forma adecuada, el dispositivo dispensador de medicamentos de este documento está empaquetado dentro de un envase (es decir, un envase externo, por ejemplo, en forma de una envoltura) que comprende un material de envasado que está diseñado para reducir la entrada de humedad ambiental al dispensador (y el envase de medicamentos del mismo) envasado con el mismo.

El envase está formado adecuadamente por cualquier material que sea impermeable o sustancialmente impermeable a la humedad. El material de envasado es preferentemente permeable a partículas volátiles que pueden escapar de los plásticos que forman el cuerpo del inhalador y/o el envase de medicamento en forma de blíster, por difusión o de otro modo, evitando así una acumulación de presión.

(d) asociado con dicho mecanismo de dispensación y en comunicación con dicha entrada de aire, un colector que comprende

(i) un cuerpo,

(ii) definiendo dicho cuerpo una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea para dirigir el flujo de aire de dicha entrada de chimenea a dicha salida de chimenea;

(iii) definiendo además el cuerpo una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara, (iv) en donde la salida de chimenea y dicha entrada de cámara se encuentran una al lado de la otra de tal forma que cuando dicha cavidad abierta de dicho envase se coloca adyacente a la misma, dicho flujo de aire puede dirigirse de la salida de chimenea a la entrada de cámara a través de la cavidad abierta para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir su transporte en el flujo de aire de la entrada de cámara a la salida de dicha salida de cámara,

en donde durante el uso inhalado del dispositivo dispensador por parte de un paciente, el flujo de aire se introduce en la chimenea del colector únicamente a través de la entrada de aire proporcionada en el alojamiento.

El colector puede estar hecho de polietileno de alta densidad.

El colector puede estar total o parcialmente revestido y/o compuesto por un material fluoropolímero. El material fluoropolímero puede comprender múltiplos de una o más unidades monoméricas seleccionadas del grupo que consiste en tetrafluoroetileno (PTFE), etileno propileno fluorado (FEP), perfluoroalcoxialcano (PFA), etileno tetrafluoroetileno (ETFE), fluoruro de vinilo (PVDF), etileno tetrafluoroetileno clorado y cualquier mezcla de los mismos.

El mecanismo de dispensación puede comprender a) una estación de recepción para recibir el al menos un envase tipo blíster, b) una estación de liberación para liberar una dosis de medicamento distinta de un blíster del al menos un envase tipo blíster al recibirlo por dicha estación de recepción, y c) una estación de indexación para indexar individualmente las distintas dosis de medicamento del al menos un envase tipo blíster, y el colector está posicionado para estar en comunicación con la dosis de medicamento liberable por dicha estación de liberación. El dispositivo dispensador de medicamentos puede usarse con al menos un envase tipo blíster que tiene múltiples bolsillos distintos para contener distintas dosis de medicamento, en donde dichos bolsillos están espaciados a lo largo de y definidos entre dos láminas desprendibles aseguradas entre sí, en donde la estación de liberación comprende un desprendedor colocado para acoplar una lámina de base y una lámina de tapa de un bolsillo que se ha recibido en dicha estación de apertura para desprender dicha lámina de base y lámina de tapa, para abrir un bolsillo de este tipo, incluyendo dicho desprendedor un accionador de tapa para separar una lámina de tapa y una lámina de base de un bolsillo que se ha recibido en la estación de recepción.

Cuando el dispensador de medicamentos comprende al menos un envase tipo blíster, el al menos un envase puede comprender una pluralidad de blísteres que contienen polvo de medicamento dispuestos en serie en un envase tipo blíster en forma de tira alargada. El al menos un envase tipo blíster en forma de tira alargada puede comprender (a) una lámina de base en la que se forman blísteres para definir bolsillos en su interior, conteniendo cada uno polvo de medicamento, y (b) una lámina de tapa que se puede sellar a la lámina de base excepto en la región de los blísteres y que se puede desprender mecánicamente de la lámina de base para permitir la liberación de dicho polvo de medicamento. El al menos un envase tipo blíster en forma de tira alargada puede tener una porción que está adaptada en uso para separarse longitudinalmente del al menos un envase tipo blíster para abrir los blísteres. La porción separable puede ser una primera porción del al menos un envase tipo blíster y el al menos un envase tipo blíster tiene además una segunda porción de la que la primera porción es separable, estando los blísteres definidos entre la primera y la segunda porciones. La segunda porción puede estar formada con una serie de rebajes ja lo largo de su longitud en los que está contenido el medicamento en polvo y la primera porción proporciona una tapa para cada uno de los rebajes. La porción separable puede tener primer y segundo extremos que están espaciados longitudinalmente entre sí y la porción separable se puede separar del al menos un envase tipo blíster estirando el primer extremo longitudinalmente a lo largo del al menos un envase tipo blíster hacia el segundo extremo.

El dispositivo dispensador de medicamentos puede comprender un único envase tipo blíster que contiene polvo de medicamento que comprende tanto un broncodilatador como un antiinflamatorio como componentes medicamentosos activos del mismo.

El dispositivo dispensador de medicamentos puede comprender un primer y un segundo envases tipo blíster que contienen polvo de medicamento, comprendiendo el medicamento en polvo contenido en dicho primer envase tipo blíster un broncodilatador como componente activo del medicamento y comprendiendo el medicamento en polvo contenido en dicho segundo envase tipo blíster un antiinflamatorio como componente activo del medicamento.

El broncodilatador puede ser un beta-agonista y el antiinflamatorio un corticosteroide.

El mecanismo de dispensación puede comprender un indexador para indexar los bolsillos blíster del al menos un envase tipo blíster, uno a la vez, en el colector.

Cuando haya dos envases tipo blísteres que contengan medicamento en polvo, el polvo de cada envase puede ser un medicamento en polvo inhalable para el tratamiento de enfermedades respiratorias.

Otros aspectos y características de la invención se describen en las reivindicaciones adjuntas y en la siguiente descripción detallada de realizaciones de ejemplo realizadas con referencia a las Figuras adjuntas.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 muestra una vista en perspectiva de un portador de medicamentos en forma de envase tipo blíster en forma de tira alargada adecuado para su uso con un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la presente invención;

la Figura 2 muestra una vista lateral en sección de un dispositivo dispensador de medicamentos que comprende el portador de medicamentos de la Figura 1, siendo el dispositivo dispensador adecuado para la adaptación de acuerdo con la presente invención;

la Figura 3a muestra una vista lateral en sección muy vista esquemática de la unidad de base de un segundo dispositivo dispensador de medicamentos que comprende un par de portadores de medicamentos de la Figura 1 y adecuados para su uso de acuerdo con la presente invención;

la Figura 3b muestra una vista en perspectiva muy esquemática de un detalle de la unidad base de la Figura 3a; las Figuras 4a a 4c muestran una vista en perspectiva de las etapas secuenciales para preparar un tercer dispositivo dispensador de medicamentos para su uso de dispensación por parte de un paciente, conteniendo el dispositivo un par de portadores de medicamentos de la Figura 1;

las Figuras 5a a 5c muestran en vista lateral los pasos secuenciales correspondientes para preparar el tercer dispositivo dispensador de medicamentos para su uso cuando el dispositivo dispensador se muestra sin una parte de su alojamiento exterior;

la Figura 6 muestra una vista en perspectiva en despiece de un mecanismo de engranajes del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

las Figuras 7a a 7c muestran en vista lateral detalles del mecanismo de engranajes cuando está preparado para su uso en pasos secuenciales correspondientes a los de las Figuras 4a a 4c y 5a a 5c;

la Figura 8 muestra una vista lateral en perspectiva de un detalle de un mecanismo de "antirretorno" de trinquete del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

la Figura 9 muestra una vista lateral en perspectiva del mecanismo de dispensación y los portadores de medicamentos del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

la Figura 10 muestra una vista en despiece ordenado del tercer dispositivo dispensador de medicamentos, sin su boquilla;

la Figura 11 muestra una vista lateral de la mitad del alojamiento del tercer dispositivo dispensador de medicamentos que tiene un colector previsto en el mismo;

la Figura 12 muestra una vista en corte del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

la Figura 13 muestra una vista en corte de un conjunto de la boquilla y un primer colector del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

la Figura 14a muestra una vista lateral del primer colector de la Figura 13;

la Figura 14b es una vista lateral en sección transversal del primer colector tomada por la línea XIVb en la Figura 15b que muestra su relación de 'en uso' con los portadores de medicamentos del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

las Figuras 15a y 15b son vistas en planta en sección transversal del primer colector tomadas por las líneas XVa y XVb en la Figura 14a, que ilustran respectivamente el flujo de aire primario y de purga a su través tras la inhalación de un paciente en la boquilla del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

la Figura 15c es una vista lateral en sección transversal esquemática del primer colector tomada por la línea XVc en la Figura 14b que muestra el flujo de aire primario y de purga a través del mismo tras la inhalación del paciente en la boquilla del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

la Figura 16a muestra una vista lateral de un colector alternativo adecuado para su uso en el conjunto de boquilla y colector de la Figura 13;

la Figura 16b es una vista lateral en sección transversal del colector alternativo tomada por la línea XVIb en la Figura 17b que muestra su relación de 'en uso' con los portadores de medicamentos del tercer dispositivo dispensador de medicamentos;

la Figura 17a muestra una vista en corte del conjunto de la boquilla y el colector alternativo del tercer dispositivo dispensador de medicamentos; y

las Figuras 17b y 17c son vistas en planta en sección transversal del colector alternativo tomadas por las líneas XVIIb y XVIIc en la Figura 16b, respectivamente, que ilustran el flujo de aire primario y de purga a su través tras la inhalación de un paciente en la boquilla del tercer dispositivo dispensador de medicamentos.

Descripción detallada de los dibujos

La Figura 1 muestra un portador de medicamentos 100 que tiene forma de tira de blíster alargada. El portador de medicamentos 100, que es del tipo utilizado en el inhalador de polvo seco DISKUS® ADVAIR® de GlaxoSmithKline Pic, comprende una tira flexible 102 que define una pluralidad de bolsillos 104, cada uno de los QUE contiene una dosis (o parte de la misma) de polvo de medicamento inhalable. La tira 102 es suficientemente flexible para enrollarla en un rollo, como se muestra en la Figura 1.

La tira 102 comprende una lámina de base 110 en la que se forman blísteres 106, por conformado en frío o embutido profundo, para definir los bolsillos 104 y una lámina de tapa 112 que está sellada herméticamente a la lámina de base 110, excepto en la región de los blísteres 106, para cubrir herméticamente los bolsillos 104. El sellado hermético de las láminas de base y DE tapa 110, 112 es tal que las láminas de base y DE tapa 110, 112 se pueden desprender para abrir los bolsillos 104 para acceder al polvo de medicamento. Las láminas 110, 112 están selladas entre sí en toda su anchura excepto en las porciones de extremo delantero 114, 116 donde preferentemente no están selladas entre sí en absoluto.

Las láminas de tapa 112 y de base 110 están formadas cada una de un laminado de plástico/aluminio y se adhieren entre sí mediante termosellado. La lámina de tapa 112 comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) papel; unido adhesivamente a (b) poliéster; unido adhesivamente a (c) papel de aluminio; que está recubierto con una laca termosellable para unirse a la lámina de base. La lámina de base 110 comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) poliamida orientada (OPA); unida adhesivamente a (b) papel de aluminio; unido adhesivamente a (c) una tercera capa que comprende un material polimérico (por ejemplo, cloruro de polivinilo).

Como alternativa, la lámina de tapa 112 se puede construir como se describe en la solicitud de patente internacional n.° PCT/US06/37438 presentada el 26 de septiembre de 2006, cuyo contenido completo de la solicitud internacional y su contraparte en la fase nacional de EE. UU., se incorpora en el presente documento como referencia.

Los bolsillos 104 son idénticos entre sí y, con la excepción de un bolsillo de prueba 108 en el extremo delantero de la tira 102, están equidistantes a lo largo de la tira. Los bolsillos 104 son alargados y se extienden transversalmente con respecto a la longitud de la tira 102. Esto es conveniente porque permite proporcionar un gran número de bolsillos 104 en una longitud de tira determinada. La tira 102 puede, por ejemplo, estar provista de treinta, sesenta o cien bolsillos 104, pero se entenderá que la tira 102 puede tener cualquier número adecuado de bolsillos 104.

Se pueden encontrar más detalles de la tira 102 en la patente estadounidense n.° 5.590.645.

En realizaciones de la presente invención, cuyos ejemplos siguen aquí, varias de estas tiras 102 se emplean en un único dispositivo dispensador de medicamentos, en donde cada tira proporciona las porciones de dosis de medicamento componente de un producto de medicamento de combinación. Cada tira 102 de este tipo puede ser del mismo tamaño y/o contener la misma cantidad de dosis (por ejemplo, volumen o masa) o en realizaciones alternativas, se pueden emplear en combinación tiras de diferentes tamaños y/o que contienen diferentes cantidades de dosis.

La Figura 2 muestra un primer dispositivo dispensador de medicamentos accionable manualmente y portátil en forma de un inhalador de polvo seco que puede adaptarse para comprender un colector de acuerdo con la presente invención. El inhalador 220 es del tipo general vendido por GlaxoSmithKline Plc con la marca comercial DISKUS®, cuyos detalles se describen en la patente de estadounidense n.° 5.590.645 supra, particularmente con referencia a las Figuras 13 a 16 del mismo. El inhalador 220 contiene el portador de medicamentos de la Figura 1, aquí designado con el número 202 con las otras características de la tira asignándose como números de referencia.

Con más detalle, el inhalador 220 está dispuesto para dispensar dosis unitarias de medicamento en polvo desde los bolsillos 204 de la tira de blíster alargada 202. El inhalador está compuesto por un alojamiento exterior 221 que encierra la tira de medicamento 202 dentro del cuerpo 222. El paciente usa el inhalador sosteniendo el dispositivo 220 en su boca, presionando la palanca 224 e inhalando a través de la boquilla 226. La presión de la palanca 224 activa el mecanismo interno del inhalador, de tal forma que las láminas de tapa 212 y de base 210 de la tira de blíster de medicamento enrollada 202 se separan desprendiéndolas en la rueda 228 indexadora como resultado de la acción de tracción de la rueda de recogida 230 de la lámina de la tapa. Se apreciará que una vez desprendida, la lámina de tapa 212 se enrolla alrededor de la rueda de recogida 230. A su vez, la lámina de base separada 210 se enrolla alrededor de la rueda de recogida 232 de la lámina de base. Una dosis unitaria de medicamento en polvo dentro del bolsillo de blíster abierto 204' se libera en la estación de apertura 238 y el paciente puede inhalarla a través de la cavidad 240 del colector y finalmente desde la boquilla 226. La forma exacta del colector que se proporcionaría a la cavidad 240 del colector no es visible en la Figura 2, pero tendrá una forma de acuerdo con la presente invención y como se muestra en las Figuras posteriores en el presente documento.

Las Figuras 3a y 3b son vistas muy esquemáticas de un segundo dispositivo dispensador de medicamentos accionable manualmente y portátil de acuerdo con la presente invención que tiene la forma de un inhalador de polvo seco y del tipo desvelado en el documento US-A-2005/0154491 (Anderson et al).

Esto quiere decir que, el segundo dispositivo dispensador de medicamentos está provisto de dos portadores de medicamentos 300a, 300b en forma de tiras de blíster flexibles 302a, 302b descritas anteriormente con referencia a la Figura 1 (se utilizan números de referencia similares para designar las características de la misma). Las tiras de blíster flexibles 302a, 302b son idénticas, siendo los bolsillos en cada una de la misma forma y tamaño y estando equidistantes a lo largo de la tira.

Una primera de las tiras 302a contiene el mismo medicamento en polvo en cada uno de sus bolsillos, con la cantidad de uno o más ingredientes activos siendo también la misma en cada bolsillo de esa tira. La otra tira 302b contiene de forma similar un medicamento en polvo común en cada uno de sus bolsillos, cada uno de estos bolsillos tiene de nuevo la misma cantidad de ingrediente activo. El medicamento en polvo en cada tira puede contener un solo ingrediente activo o una mezcla de ingredientes activos. Sin embargo, el medicamento en polvo en una tira contiene al menos un ingrediente activo que no está en la otra tira. Como se detallará más adelante, durante el funcionamiento del segundo dispositivo dispensador de medicamentos, un bolsillo de cada tira de blíster 302a, 302b se abre para exponer los diferentes polvos de medicamento que contiene. Después, el paciente inhala en la boquilla para inhalar simultáneamente los polvos de los bolsillos abiertos 304a, 304b de las tiras 300a, 300b. El paciente recibe por tanto una dosis medida fija de medicamento en polvo, de la que los diferentes medicamentos en polvo de cada bolsillo abierto 304a, 304b constituyen las porciones de dosis respectivas.

La Figura 3a ilustra una unidad base 319 del segundo dispositivo dispensador de medicamentos. La primera y segunda tiras de blíster que contienen medicamento 302a, 302b se colocan dentro de las cámaras izquierda y derecha 323a, 323b respectivas de la unidad de base 319. Cada tira de blíster 302a, 302b acopla una rueda indexadora multi-bolsillos 328a, 328b respectiva, y los bolsillos sucesivos son guiados de ese modo hacia una estación de apertura 333 ubicada comúnmente. El giro de las ruedas indexadoras 328a, 328b está acoplado. En la estación de apertura 333, partes la lámina de tapa 312a, 312b y de lámina de base 310a, 310b de cada tira 302a, 302b se pueden separar de forma desprendible alrededor de un pico 336a, 336b respectivo. La lámina de base vacía resultante 310a, 310b se enrolla en las cámaras de recogida de base 332a, 332b respectivas. La lámina de tapa usada 312a, 312b se alimenta sobre su pico 336a, 336b respectivo y se enrolla alrededor de un eje de recogida de tapa 330a, 330b en la cámara de recogida de tapa 331a, 331 b.

El medicamento en forma de polvo liberado de los bolsillos abiertos 304a, 304b tanto de la primera 302a como de la segunda 302b tiras es accesible a través de un colector 350, que solo se muestra esquemáticamente en la Figura 3b, pero que en esta realización toma la forma de uno de los colectores 450, 550 mostrados en la Figura 14a o Figura 16a y descritos en detalle con referencia al tercer dispositivo dispensador de medicamentos de las Figuras 4 a 17. El colector 350 se ubica en la estación de recepción 341 del colector.

Durante su uso, el polvo liberado viaja desde el colector 350 hasta una boquilla (no mostrada) en comunicación fluida con el mismo para su inhalación por parte del paciente. El colector 350 define una geometría particular a través de la que viajan los polvos liberados para mezclarlos antes de su suministro en la boquilla. La unidad base 319 de la Figura 3a permite almacenar diferentes tipos de medicamentos por separado en cada una de las tiras 302a, 302b, pero la liberación y suministro simultáneos de los mismos al paciente es como un producto inhalado combinado multiactivo "mixto".

La Figura 3b muestra la liberación de medicamento de los bolsillos abiertos 304a, 304b (Figura 3a) con más detalle. El paciente inhala a través de la boquilla (no mostrada) dando como resultado que la presión negativa se transmita a través del colector 350 a los bolsillos abiertos 304a, 304b (Figura 3a) de las tiras 302a, 302b en la estación de apertura 333. Esto normalmente da como resultado la creación de un efecto Venturi que da como resultado que el polvo contenido dentro de cada uno de los bolsillos abiertos 302a, 302b se extraiga a través del colector 350 y de allí a la boquilla para su inhalación por parte del paciente.

Las Figuras 4 a 15 proporcionan varias vistas de un tercer dispositivo dispensador de medicamentos accionable manualmente y portátil de acuerdo con la presente invención. El tercer dispositivo dispensador de medicamentos tiene la forma de un inhalador de polvo seco y, como entenderá el lector experto, es similar en términos de su función y principio general de funcionamiento al segundo dispositivo dispensador de medicamentos supra.

Esto quiere decir que, el tercer dispositivo dispensador de medicamentos está provisto de dos portadores de medicamentos 400a, 400b en forma de tiras de blíster flexibles 402a, 402b, como se ha descrito antes con referencia a la Figura 1, con números de referencia similares utilizándose para designar sus características. Sin embargo, en las tiras 402a, 402b el bolsillo de prueba forma parte de la serie equidistante de bolsillos 404a, 404b, en lugar de estar más separados. El número de bolsillos 404a, 404b en cada tira 402a, 402b es el mismo, dependiendo la numeración precisa de cuántos días de tratamiento se pretenda y del régimen de dosificación. Como un ejemplo, las tiras 402a, 402b tendrían 31 bolsillos cada una para un programa de tratamiento de 30 días, una vez al día. El bolsillo adicional es el bolsillo de prueba.

Las tiras de blíster flexibles 402a, 402b son idénticas, siendo los bolsillos 404a, 404b en cada una de la misma forma y tamaño y estando equidistantes a lo largo de la tira. Una primera de las tiras 402a contiene el mismo medicamento en polvo en cada uno de sus bolsillos, con la cantidad de uno o más ingredientes activos siendo también la misma en cada bolsillo de esa tira. La otra tira 402b contiene de forma similar un medicamento en polvo común en cada uno de sus bolsillos, cada uno de estos bolsillos tiene de nuevo la misma cantidad de ingrediente activo. El medicamento en polvo en cada tira puede contener un solo ingrediente activo o una mezcla de ingredientes activos. Sin embargo, el medicamento en polvo en una tira contiene al menos un ingrediente activo que no está en la otra tira. Como se detallará más adelante, cuando el dispositivo ha sido preparado para su uso y un paciente inhala desde una boquilla 426 del dispositivo, el paciente inhala simultáneamente el polvo de un único bolsillo abierto 404a, 404b de cada tira 400a, 400b para recibir una dosis medida fija del medicamento en polvo cuyos diferentes medicamentos en polvo de cada bolsillo abierto constituyen las porciones de dosis respectivas.

Cada una de las Figuras 4a a 4c y Figuras 5a a 5c muestra pasos secuenciales correspondientes para preparar el tercer dispositivo dispensador de medicamentos para su uso. Como se muestra, el tercer dispositivo dispensador de medicamentos comprende un alojamiento 420 provisto de la boquilla 426 y una cubierta de boquilla 438 para cubrir la boquilla 426. También se proporciona en el alojamiento 420 una ventana 424 a través de la que se ve un indicador de recuento de dosis 425 de un contador de dosis (no mostrado). Como se describirá con más detalle a continuación, y como se entenderá a partir de las Figuras 6 y 9 a 15, la boquilla 426 interactúa con un colector 450 ubicado en una estación de apertura 427, estando el colector 450 dispuesto, durante su uso, para dirigir el medicamento en polvo desde el único bolsillo abierto de cada tira 400a, 400b en la estación de apertura 427 para su inhalación por parte de un paciente.

Como puede verse en la Figura 5a, la cubierta 438 de la boquilla tiene un brazo 434 provisto de una abertura de montaje 436 para el montaje para la interacción con un trinquete 446 de un mecanismo de engranajes complejo 440. Durante su uso, la cubierta 438 de la boquilla se puede mover en giro alrededor de un eje definido por el eje de giro del trinquete 446.

En las Figuras 4a y 5a, la cubierta 438 de la boquilla está en una primera posición en la que la boquilla 426 está cubierta por la misma.

En las Figuras 4b y 5b, la cubierta 438 de la boquilla se ha girado a una segunda posición, en la que la boquilla 426 y una rejilla de entrada de aire 470 están parcialmente descubiertas, pero en la que el mecanismo de engranajes 440 y un mecanismo de dispensación asociado, como se describe con más detalle a continuación, no se activan por lo que no se pone a disposición ninguna dosis de medicamento para su inhalación. Adicionalmente, no ha tenido lugar ninguna activación del contador de dosis (no mostrado) por lo que las marcas de recuento 425 permanecen iguales. Las marcas de recuento 425 en esta realización particular indican el número de bolsillos 404a sin abrir, 404b que queda en cada tira 402a, 402b.

En las Figuras 4c y 5c, la cubierta 438 de la boquilla se ha girado más a una tercera posición para descubrir o abrir completamente la boquilla 426 y la rejilla de entrada de aire 470. Parte de la cubierta 438 se extiende casi hasta la base 421 del alojamiento 420 en esta posición. Como resultado del movimiento adicional de la segunda a la tercera posición, el mecanismo de engranajes (descrito con más detalle con referencia a las Figuras 6 y 7a a 7c a continuación) y el mecanismo de dispensación (descrito con más detalle con referencia a la Figura 9 a continuación) se han accionado en el dispositivo dispensador para hacer que una dosis de medicamento esté disponible para su inhalación. Dicho de otro modo, el dispositivo dispensador de medicamentos está ahora preparado para su uso. El movimiento también ha dado como resultado la activación del contador de dosis (mecanismo no visible) del dispositivo dispensador de medicamentos de tal forma que se reduzcan las marcas de recuento de dosis 425 en una unidad hasta una nueva lectura de '29'.

Después de su uso, la cubierta 438 de la boquilla se devuelve a la primera posición (es decir, como en las Figuras 4a y 5a). Esto corresponde a la posición de almacenamiento ("boquilla protegida") del dispositivo dispensador.

Haciendo ahora referencia a la Figura 6, se muestran aspectos del mecanismo de engranajes 440. Con más detalle, se puede ver que el alojamiento 420 está provisto de un chasis interno 428 para recibir hacia fuera las partes del mecanismo de engranajes 440. Dentro del chasis 428, y como se ve mejor con referencia a la Figura 9, se proporcionan mecanismos de dispensación de imagen especular (mano 'izquierda' y 'derecha') 448a, 448b para dispensar medicamentos. Se puede considerar que el mecanismo de engranajes 440 forma parte de los mecanismos de dispensación 448a, 448b.

Haciendo referencia a la Figura 9 con más detalle, la primera y segunda tiras de blíster que contienen medicamento 400a, 400b se colocan dentro de las cámaras izquierda y derecha 403a, 403b respectivas del chasis 428. Cada tira de blíster 400a, 400b se acopla en la rueda indexadora multi-bolsillos 430a, 430b respectiva, del tipo utilizado en el inhalador DISKUS® de GlaxoSmithKline, como se describe y muestra en el documento US-A-2005/0126568 (Davies et alj-véase Figura 16, rueda índice 416-y en los dispositivos de inhalación de 'tira doble' del documento US-A-2005/0154491 (Anderson et al), y de este modo se guían bolsillos sucesivos hacia una estación de apertura central 427. En la estación de apertura 427, la lámina de tapa 412a, 412b y partes de la lámina de base 410a, 410b de cada tira 400a, 400b se pueden separar de forma desprendible alrededor de los picos 409a, 409b. La lámina de base vacía resultante 410a, 410b se enrolla en las respectivas cámaras de recogida de base 415a, 415b. El eje de recogida de base giratoria 413a, 413b ancla el extremo 414a, 414b de cada lámina de base 410a, 410b respectiva en su cámara 415a, 415b. El giro progresivo de cada eje de recogida de base 413a, 413b respectivo da como resultado la lámina de base 'residual' 410a, 410b que se enrolla a su alrededor en una bobina apretada. El giro de cada eje de base 413a, 413b está acoplado al de la rueda indexadora 430a, 430b respectiva.

La lámina de tapa usada 412a, 412b se alimenta sobre su pico 409a, 409b respectivo y se enrolla alrededor de la rueda de recogida de tapa 417a, 417b respectiva, que también giran para enrollar la lámina de tapa 412a, 412b al respecto. Cada rueda de recogida de tapa 417a, 417b comprende un eje central, a la que los extremos 416a, 416b de las láminas de tapa 412a, 412b se fijan respectivamente y alrededor de los que se enrolla, un eje central (no mostrado) alrededor del que puede girar el cubo y sobre el que se monta un resorte de torsión (no visible). Esto se describe en detalle en el documento WO-A-2006/018261 (Glaxo Group Limited), en particular, la realización allí descrita con referencia a las Figuras 1 a 4, cuya solicitud internacional, junto con la solicitud de patente de fase nacional estadounidense derivada de la misma. La función del resorte de torsión es asegurar que se proporcione una tensión de conducción aproximadamente constante a cada tira 400a, 400b por su rueda de recogida de tapa 417a, 417b a lo largo de toda la longitud de la tira. En particular, cada resorte de torsión actúa para compensar la variación en la tensión de accionamiento asociada con el aumento en el diámetro de enrollamiento efectivo de cada rueda de recogida de tapa 417a, 417b como lámina de tapa usada 412a, 412b se envuelve gradualmente a su alrededor. Por tanto, la indexación uniforme de cada tira 400a, 400b se puede mantener en toda la longitud de la tira.

Durante su uso, el dispositivo dispensador se ceba como se muestra en las Figuras 4a a 4c y 5a a 5c mediante el movimiento de la cubierta 438 de la segunda posición (como se muestra en las Figuras 4b y 5b) a la tercera posición (como se muestra en las Figuras 4c y 5c) para girar accionablemente las ruedas indexadoras 430a, 430b y ruedas de recogida de tapa 417a, 417b para hacer avanzar cada tira de blíster 400a, 400b, provocando de ese modo que el bolsillo delantero sin abrir del mismo se abra. Para acceder al contenido de los bolsillos abiertos, el paciente inhala después a través de la boquilla 426. Como se describirá con más detalle con referencia a las Figuras 10 a 15, esto da como resultado que la presión negativa se transmita a través de un colector 450 al bolsillo abierto de cada tira 400a, 400b en la estación de apertura 427. Esto, a su vez, da como resultado que el polvo de medicamento contenido dentro de cada uno de los bolsillos abiertos se extraiga simultáneamente a través del colector común 450 hacia la boquilla 426 y, por lo tanto, hacia el paciente como una dosis de medicamento de combinación inhalada.

Con referencia de nuevo a la Figura 6, puede verse que el mecanismo de engranajes 440 comprende un engranaje de trinquete 442 montado en el eje de accionamiento 431. El engranaje de trinquete 442, como los otros engranajes, es una forma de rueda que tiene caras interior y exterior 441, 443 opuestas (con respecto al exterior del dispositivo dispensador) y una superficie circunferencial exterior 445a entre las mismas. La cara exterior 443 está rebajada para definir una superficie circunferencial interior 445b en relación opuesta a la superficie circunferencial exterior 445a. Como veremos, las superficies circunferenciales exterior e interior 445a, 445b están provistas de un perfil escalonado para dar las respectivas características de trinquete exterior e interior 444a, 444b para la interacción de trinquete con el trinquete 446, cuya interacción se describirá con más detalle con referencia a las Figuras 7a a 7c. Las características de trinquete 444a, 444b son dientes de trinquete separados equiángulamente; en esta realización hay 5 dientes en cada superficie circunferencial 445a, 445b. Los dientes 444a de la superficie circunferencial exterior 445a (los 'dientes externos 444a') están desplazados de los dientes 444b de la superficie circunferencial interior 445b (los 'dientes internos 444b'). Dicho de otro modo, ninguno de los dientes internos 444b se encuentra en el mismo radio desde el eje de giro del engranaje 442 que los dientes externos 444a.

Como se verá en la Figura 7a, la superficie circunferencial interior 445b comprende segmentos de superficie 449 que conectan cada par adyacente de dientes internos 444b. Cada segmento de superficie 449 consiste en primera y segunda secciones 449a, 449b que se extienden hacia dentro desde extremos opuestos del segmento 449, extendiéndose la primera sección 449a hacia dentro hasta la segunda sección 449b desde un diente interno 444b y extendiéndose la segunda sección 449b hacia dentro hasta la primera sección 449a desde el siguiente diente interno adyacente 444b. El radio de curvatura de la primera sección 449a es mayor que el de la segunda sección 449b, por lo que la segunda sección 449b forma una sección de rampa con respecto a la primera sección 449a.

Haciendo referencia a la Figura 6, se apreciará que los husillos de recogida de base 413a, 413b y los ejes (no mostrados) de las ruedas de recogida de tapa 417a, 417b están conectados respectivamente a los engranajes de recogida de base 462a, 462b y a los engranajes de recogida de tapa 461 a, 461 b. Las ruedas indexadoras 430a, 430b están también provistas de engranajes. La cara interior 441 del engranaje de trinquete 442 está provista de dientes de engranaje de accionamiento 447 para la interacción de accionamiento (engrane) con (i) el engranaje de una primera de las ruedas indexadoras 430a, y (ii) un primer engranaje loco 464. El engranaje de la primera rueda indexadora 430a engrana con el primero de los engranajes de la rueda de recogida de tapa 461a y el engranaje de la segunda rueda indexadora 430b, que a su vez engrana con el segundo engranaje de recogida de tapa 461 b. El primer engranaje loco 464 engrana con un primero de los engranajes del eje de recogida de base 462b y un segundo engranaje loco 465, que a su vez engrana con el segundo engranaje 462a del husillo de recogida de base. Esta disposición de tren de engranajes permite la indexación de los portadores de medicamentos 400a, 400b y el enrollado de las láminas de base y de tapa 410a,b, 412a,b durante el movimiento de la cubierta 438 de la boquilla de su segunda posición a su tercera posición.

En el documento WO-A-2005/079727 (Glaxo Group Limited) se proporciona una descripción más detallada de un mecanismo contador adecuado para su uso en el dispositivo dispensador, que, junto con la solicitud de patente de fase nacional estadounidense n.° 10/597.551 se deriva de la misma. El husillo de recogida de base 413b se puede utilizar para accionar este mecanismo contador acoplándolo con la rueda de accionamiento/rueda dentada elevadora del mismo.

Como se muestra en las Figuras 6 a 8, el trinquete 446 comprende un cubo central 446a de cuya circunferencia exterior depende una pluralidad de patas resilientes orientada circunferencialmente y separadas equiángulamente 446b. El cubo de trinquete 446a comprende además un bulón 446c que, como se muestra en la Figura 5a, encaja en la abertura de montaje 436 del brazo 434 de la cubierta de la boquilla para establecer una conexión de accionamiento directo entre la cubierta 438 de la boquilla y el trinquete 446 por lo que el movimiento giratorio de la cubierta 438 de la boquilla entre sus posiciones primera y tercera provoca el movimiento giratorio del trinquete 446 en el engranaje de trinquete 442, como se describirá con más detalle a continuación. En esta realización concreta, 5 patas de trinquete 446b dependen del cubo de trinquete 446a. Dicho de otro modo, el número de patas de trinquete 446b se elige para que coincida con el número de dientes internos 444b del engranaje de trinquete 442.

La interacción del engranaje de trinquete 442 con el trinquete 446 puede entenderse mejor con referencia a las Figuras 7a a 7c, que muestran el movimiento de partes del mecanismo de engranajes 440 del tercer dispositivo dispensador de medicamentos cuando se preparan para su uso en pasos secuenciales correspondientes a los de las Figuras 4a a 4c.

En la posición de reposo de la Figura 7a (es decir, la cubierta 438 de la boquilla cerrada), el trinquete 446 está dispuesto angularmente en el engranaje de trinquete 442 de forma que los dientes internos 444b del engranaje de trinquete 442 estén separados circunferencialmente de los extremos libres de las patas de trinquete 446b. En la segunda posición de la Figura 7b (es decir, la cubierta 438 de la boquilla parcialmente abierta), el trinquete 446 ha girado en redondo en el engranaje de trinquete 442 para deslizar las patas del trinquete 446b sobre los segmentos de superficie adyacentes 449 de la superficie circunferencial interior 445b para acoplar los dientes internos 444b. Por tanto, se apreciará que en esta segunda posición, el engranaje de trinquete 442 está listo para moverse pero aún no se ha movido y, por lo tanto, el mecanismo de engranaje general 440 y los mecanismos de dispensación 448a, 448b no han avanzado. En la tercera posición de la Figura 7c (es decir, la cubierta 438 de la boquilla completamente abierta), tanto el trinquete 446 como el engranaje de trinquete 442 giran juntos (72° como se muestra) mediante el acoplamiento mutuo de las patas de trinquete 446b y los dientes internos 444b para hacer avanzar el mecanismo de engranaje general 440 y los mecanismos dispensadores 448a, 448b para indexar y avanzar cada portador de medicamentos 400a, 400b para abrir un bolsillo solitario de cada uno y así hacer que el polvo de medicamento contenido en cada bolsillo abierto esté disponible en el colector 450 en la estación de apertura 427 para su inhalación simultánea por parte del paciente a través de la boquilla abierta 426.

Haciendo referencia a la Figura 8, el dispositivo dispensador comprende además una placa de retención interna 481 para cubrir el mecanismo de engranajes 440. La placa de retención 481 está provista de un estante arqueado 483 que se encuentra sobre el engranaje de trinquete 442 y el trinquete 446. Un extremo del estante 483 está configurado como un dedo resiliente 484 en el que se proporciona una muesca 485. El trinquete 446 incluye un saliente 446d que encaja en la muesca cuando el trinquete (y, por lo tanto, la cubierta 438 de la boquilla) está en su primera posición de reposo de la Figura 7a, como se muestra en la Figura 8. Este acoplamiento mutuo del saliente de trinquete 446d y la muesca 485 de la placa de retención actúa como un retén para retener la cubierta 438 de la boquilla en la posición de "boquilla cerrada" o de reposo de las Figuras 4a, 5a, 7a y 8.

La placa de retención 481 comprende además una pata de garra resiliente y fija 487 para su interacción con los dientes externos 444a del engranaje de trinquete 442 para formar una característica de "antirretorno" para el engranaje de trinquete 442. Cuando se abre la cubierta 438 de la boquilla, para provocar el giro del trinquete 446 y después del engranaje de trinquete 442 una vez que las patas de trinquete 446b se acoplan a los dientes internos 444b, la pata de garra 487 no es un impedimento para el movimiento giratorio del engranaje de trinquete 442 cuando la pata de garra 487 se desplaza sobre los dientes externos 444a debido a su orientación y la resiliencia de la pata de garra 487. Sin embargo, cuando la cubierta 438 de la boquilla se devuelve a su posición cerrada, girando a su vez el trinquete 446 a su posición de reposo, el engranaje de trinquete 442 se mantiene contra el giro de retorno mediante el acoplamiento de la pata de garra 487 con uno de los dientes externos 444a. Por consiguiente, el giro inverso del trinquete 446 al cerrar la cubierta 438 de la boquilla no se transmite al mecanismo de engranajes 440. Por tanto, en cada ocasión, la cubierta 438 de la boquilla se abre y se cierra completamente, el engranaje de trinquete 442 se incrementa en una sola dirección de giro.

Cuando la cubierta 438 de la boquilla vuelve a su primera posición, posición de cobertura (Figura 4a) para girar el trinquete 446 en el engranaje de trinquete 442 de regreso a su posición de reposo (Figura 7a), las patas elásticas 446b se deslizan hacia atrás sobre la superficie circunferencial interior 445b para quedar separadas detrás de diferentes dientes internos 444b listos para la próxima apertura de la cubierta 438 de la boquilla.

En la Figura 7a se muestra una vista ampliada de uno de los dientes de engranaje de la rueda indexadora 430a que muestra el perfil del mismo. Los dientes de todos los engranajes del mecanismo de engranajes están provistos de este perfil.

Resumiendo, el movimiento manual, por parte del paciente, de la cubierta 438 de la boquilla de su primera posición, en la que cierra la boquilla 426 (por ejemplo, Figura 4a), a su tercera posición, en la que abre completamente la boquilla 426 (por ejemplo, Figura 4c), da como resultado que el trinquete 446 accione el engranaje y los mecanismos dispensadores 440, 448a, 448b de modo que cada tira de blíster 402a, 402b se indexa en el dispositivo dispensador para hacer que un único bolsillo de blíster 404a, 404b de cada tira 402a, 402b se abra y se presente al colector 450 en la estación de apertura 427 listo para que el paciente inhale simultáneamente el contenido de polvo de cada bolsillo 404a recién abierto, 404b y reciba así una dosis fija de una combinación de diferentes fármacos activos. Después de que el paciente haya inhalado el contenido de polvo de cada bolsillo recién abierto, el paciente devuelve manualmente la cubierta 438 de la boquilla a su primera posición lista para el siguiente uso. En el próximo uso, el siguiente bolsillo cerrado 404a, 404b en cada tira 402a, 402b se abrirá y se indexará al colector 450 para permitir que el paciente inhale la siguiente dosis fija de la combinación de fármacos. Este ciclo de apertura y cierre continúa, de acuerdo con el régimen de prescripción de la combinación de fármacos (por ejemplo, una vez al día, dos veces al día, etc.), hasta que todos los bolsillos 404a, 404b se vacíen, como se evidenciará por las marcas de recuento 425. Como se ha descrito anteriormente, el movimiento de la cubierta 438 de la boquilla de su primera posición a la segunda posición intermedia (por ejemplo, Figura 4b) no da como resultado la indexación/apertura de los bolsillos de blíster 404a, 404b.

A continuación sigue una descripción más detallada del colector 450 del tercer dispositivo dispensador de medicamentos con referencia a las Figuras 10 a 15.

La Figura 10 muestra el tercer dispositivo dispensador de medicamentos sin su boquilla 426. Con más detalle, el alojamiento 420 comprende primera 420a y segunda 420b partes de cubierta de carcasa coincidentes, que en combinación actúan para alojar los mecanismos del dispositivo dispensador de los mismos. El colector 450 es recibido por la primera parte 420a de cubierta de alojamiento de tal forma que un reborde que define una entrada 453 a una chimenea 452 se recibe dentro de una pared interna 472 de la primera parte de cubierta de carcasa 420a que define la rejilla 470 de entrada de aire.

Como se ha descrito anteriormente, y como se muestra en las Figuras 4a a 4c, la rejilla de entrada de aire 470 en la primera parte de cubierta de carcasa 420a está cubierta por la cubierta 438 de la boquilla cuando está en su primera posición o posición cerrada (Figura 4a), parcialmente descubierta cuando la cubierta 438 de la boquilla está en su segunda posición o parcialmente abierta (Figura 4b) y completamente revelada cuando la cubierta 438 de la boquilla está en su tercera posición o abierta (Figura 4c).

Durante su uso, la rejilla de entrada de aire 470 permite que el aire pase desde el exterior del tercer dispositivo dispensador de medicamentos al colector 450 a través de la entrada de la chimenea 453 a la chimenea 452 en respuesta a la inhalación del paciente a través de la boquilla 426, como se indica esquemáticamente por la flecha 483 en la Figura 12. Especialmente, esta rejilla 470 de entrada de aire proporciona el único punto previsto de entrada de aire desde el exterior al dispositivo dispensador de medicamentos tras la inhalación parte del paciente en la boquilla 426. Más particularmente, la rejilla de entrada de aire 470 proporciona el único punto de entrada para que el aire fuera del dispositivo dispensador pase al colector 450 tras la inhalación por parte del paciente en la boquilla 426.

El colector 450 es recibido también por la segunda parte de cubierta de carcasa 420b, de tal forma que su extremo inferior sobresaliente 455 se asienta dentro de la cavidad de recepción 475 del colector del mismo. El colector 450 está provisto de un par de alas 456a, 456b, que son características de montaje que permiten empujar el colector 450 sobre la boquilla 426.

Como también puede verse con referencia a las Figuras 12 a 15, el colector 450 tiene una estructura interna particular en la que la chimenea 452 se ubica sobre una cámara 460 y comparte parcialmente una pared común 459 con la misma, cuya pared común 459 forma la pared inferior de la chimenea 452 y parte de la pared superior de la cámara 460. Los términos "arriba", "inferior' y "superior" solo se utilizan para describir el posicionamiento relativo de las características en el colector 450 en la orientación en la que se muestra el colector 450 en las Figuras 12 y 13.

La chimenea 452 tiene la entrada de chimenea 453 y un par de salidas de chimenea 454a, 454b. Durante su uso, la chimenea 452 dirige el flujo de aire hacia el interior (como se recibe exclusivamente a través de la rejilla de entrada de aire 470 en la inhalación del paciente en la boquilla 426) desde la entrada de la chimenea 453 al par de salidas de chimenea 454a, 454b. La cámara 460 tiene un par de entradas de cámara 473a, 473b y una salida de cámara 474. El par de salidas de chimenea 454a, 454b y par de entradas de cámara 473a, 473b están ambas definidos por un par de orificios circulares, en esta realización particular de un diámetro de aproximadamente 3 mm, y cada orificio está provisto de un respectivo cruciforme 451, 461. Cada salida de chimenea 454a, 454b está emparejada con una de las entradas de cámara 473a, 473b colocándolas una junto la otra. La boquilla 426 se proporciona a la salida de cámara 474 y se monta a presión en la misma mediante la característica de montaje a presión 476.

Como se detalla anteriormente, cuando la cubierta 438 de la boquilla está completamente abierta a su tercera posición, el engranaje y los mecanismos dispensadores 440, 448a, 448b se activan para hacer que cada tira de blíster 400a, 400b avance y un solo bolsillo 404a, 404b de cada tira se abra. Como se entenderá por las Figuras 14b y 15c, el bolsillo de blíster abierto desprendido 404a, 404b de cada tira 400a, 400b se encuentra adyacente a uno de los pares de salidas de chimenea 454a, 454b y entradas de cámara 473a, 473b.

Específicamente, el bolsillo de blíster abierto 404a de la primera tira de blíster 402a se ubica adyacente a la primera salida de chimenea 454a y a la primera entrada de cámara 473a (como se muestra en la Figura 15c) y el bolsillo de blíster abierto 404b de la segunda tira de blíster 402b se ubica también adyacente a la otra salida de chimenea 454b y entrada de cámara 473b. Como se ha descrito anteriormente con referencia a la Figura 1, los bolsillos de blíster 404a, 404b son alargados, extendiéndose lateralmente con respecto al eje longitudinal de la tira 402a, 402b. Los bolsillos 404a, 404b se pueden considerar, por lo tanto, como teniendo un primer y un segundo lados en lados opuestos del eje longitudinal de la tira. Cuando los bolsillos abiertos 404a, 404b se presentan al colector 450 en la estación de apertura 427, los bolsillos 404a, 404b están orientados de forma que su orientación lateral esté alineada con la dirección entre las salidas de chimenea 454a,b y las entradas de cámara 473a,b respectivas. Por tanto, como se muestra en la Figura 15c, las salidas de chimenea 454a,b y las salidas de cámara 473a, 473b se encuentran sobre los diferentes lados de los bolsillos 404a, 404b, por lo que, durante su uso, el aire fluye a través de los bolsillos 404a, 404b en su orientación lateral; es decir, de lado con respecto al eje longitudinal (o dirección de la longitud) de la tira 402a, 402b.

Como se muestra en las Figuras 12, 13 y 15, cuando un paciente inhala por la boquilla 426, una corriente de aire 483 fluye desde el exterior del dispositivo dispensador hacia el colector 450 únicamente a través de la rejilla de entrada de aire 470 hacia la chimenea 452 a través de la entrada de la chimenea 453, que está en relación yuxtapuesta con la rejilla de entrada de aire 470. Como se representa gráficamente en las Figuras 13, 15a y 15c, las primeras porciones (o primarias) 485 de esta corriente de aire 483 fluyen hacia el interior del bolsillo de blíster abierto 404a, 404b de cada tira 400a, 400b en la estación de apertura 427 a través de las salidas de chimenea 454a, 454b respectivas, arrastrando así el medicamento en polvo contenido en los bolsillos en la corriente de aire, y desde allí fuera de los bolsillos 404a, 404b en la cámara 460 a través de las entradas de cámara 473a, 473b. La corriente de aire con polvo de medicamento arrastrado fluye luego desde la boquilla 426 hacia el tracto respiratorio del paciente.

Como se muestra en las Figuras 12 a 15, se proporciona un único orificio 480 de purga en forma de D en la pared 459 que separa la chimenea 452 de la cámara 460. El orificio de purga 480 en forma de D se ubica adyacente a ambas salidas de chimenea 454a, 454b y las entradas de cámara 473a, 473b. Como se representa gráficamente en las Figuras 13, 15b y 15c, durante su uso, el orificio de purga 480 actúa para dirigir una segunda porción 486 de la corriente de aire 483 (la "porción de purga") desde la chimenea 452 directamente a la cámara 460 para impactar de forma disruptiva las primeras porciones 485 de la corriente de aire 483 que transportan el polvo de medicamento arrastrado en la cámara 460 y disgregar así cualquier componente de aglomerado de polvo de las mismas.

Debe observarse que las Figuras 15a y 15b solo muestran selectivamente las trayectorias de flujo de las porciones primera 485 y segunda 486 de la corriente de aire 483 para facilitar la ilustración. Como apreciará el experto en la materia, la primera y segunda porciones 485, 486 se crean simultáneamente en el colector 450 tras la inhalación por parte del paciente en la boquilla 426, como se indica en las Figuras 13 y 15c.

Las Figuras 16 y 17 muestran un segundo colector 550 para el tercer dispositivo dispensador de medicamentos que es una variación (y alternativa) del colector 450 con orificio de purga 480 de tipo "orificio en D". Aquellas características en el segundo colector 550 que corresponden a características en el primer colector 450 se designan con números de referencia similares.

Se apreciará que la forma general y la forma de este segundo colector 550 corresponde a la del colector 450 de "orificio en D", de modo que uno puede sustituirse fácilmente por el otro en el tercer dispositivo dispensador de medicamentos. Sin embargo, en lugar del orificio de purga 480 de tipo 'orificio en D', el segundo colector 550 tiene dos orificios de purga en forma de ranura alargada 580a, 580b proporcionados en la pared 559, que separa la chimenea 552 de la cámara 560.

Con más detalle, el segundo colector 550 tiene una estructura interna en la que la chimenea 552 se ubica por encima de la cámara 560 y comparte parcialmente una pared 559 con la misma, cuya pared 559 forma la pared inferior de la chimenea 552 y parte de la pared superior de la cámara 560. Los términos "arriba", "inferior" y "superior" solo se utilizan para describir el posicionamiento relativo de las características en el colector 550 en la orientación en la que se muestra el colector 550 en la Figura 17a. Las alas 556a, 556b se proporcionan en el colector como antes.

La chimenea 552 tiene una entrada de chimenea 553 y salidas de chimenea dobles 554a, 554b. Durante su uso, la chimenea 552 dirige el flujo de aire 583 hacia dentro (de nuevo, como se recibe exclusivamente a través de la rejilla de entrada de aire 470 como se muestra en la Figura 17a) de la entrada de chimenea 553 a las salidas de chimenea 554a, 554b. La cámara 560 tiene entradas de cámara dobles 573a, 573b y una salida de cámara 564. Las salidas de chimenea 554a, 554b y las entradas de cámara 573a, 573b están ambas definidas por orificios circulares de aproximadamente 3 mm de diámetro, y cada uno está provisto de una característica cruciforme 551, 561 respectiva.

Como se muestra en las Figuras 17a y 17b, las salidas de chimenea 554a, 554b y las entradas de cámara 573a, 573b se colocan para estar adyacentes entre sí de tal forma que cuando se abre un bolsillo de blíster 404a, 404b (véase Figuras 16b y 17a) se encuentre adyacente las mismas en una estación de apertura 427 (por ejemplo, Figura 11), las primeras porciones 585 del flujo de aire interno 583 se dirigen a través de los bolsillos abiertos 404a, 404b de las salidas de chimenea 554a, 554b a las entradas de cámara 573a, 573b y en la cámara 560. Este flujo de aire en los bolsillos de blíster abiertos 404a, 404b arrastra el contenido de polvo de los bolsillos 404a, 404b respectivos y permite su transporte en el flujo de aire de inhalación 583 de las entradas de cámara 573a, 573b a la salida de cámara 564, y de allí al paciente que inhala a través de la boquilla 426.

Los orificios de purga en forma de ranura alargada 580a, 580b se proporcionan en la pared 559, que separa la chimenea 552 de la cámara 560. Los orificios de purga en forma de ranura alargada 580a, 580b se ubican distales a tanto las salidas de chimenea 554a, 554b como a las entradas de cámara 573a, 573b. Como se representa gráficamente en las Figuras 17a y 17c, durante su uso, los orificios de purga 580a, 580b actúan para dirigir las segundas porciones 586 del flujo de aire 583 (las "porciones de purga") desde la chimenea 552 directamente a la cámara 560 para impactar de forma disruptiva las primeras porciones 585 del flujo de aire 583 que transportan el polvo de medicamento arrastrado y disgregar así cualquier componente de aglomerado de polvo de las mismas.

Con referencia a la Figura 16a, cada orificio de purga 580a, 580b tiene un ancho en su primer extremo más cercano a la salida de cámara 574 de 1,32 mm (± 0,15 mm), un ancho en el segundo extremo opuesto más cercano a las salidas de chimenea 554a, 554b de 1,11 mm (± 0,15 mm) y una longitud del primer extremo al segundo extremo de 6,465 mm (± 0,1 mm). El área de la sección transversal de cada orificio de purga 580a, 580b es de 7,8 mm2. Los orificios de purga 580a, 580b tienen, por lo tanto, un perfil cónico, que se estrecha del primer extremo al segundo extremo. Por supuesto, estas dimensiones pueden cambiarse dependiendo de los medicamentos que se vayan a administrar desde las tiras de blíster 402a, 402b.

Como se apreciará, la primera y segunda porciones 585, 586 de la corriente de aire 583 se producen simultáneamente en el colector 550 como resultado de la inhalación por parte del paciente en la boquilla 426.

Como también se observará en la Figura 17c, los orificios de purga 580a, 580b están configurados y dispuestos de modo que las segundas porciones 586 de la corriente de aire 583 fluyan adicionalmente alrededor de la superficie límite 591 de la cámara 560, formando una manta de aire en forma de funda adyacente a la superficie límite 591. Esto ayuda a aliviar la deposición del medicamento en polvo sobre la superficie límite 591 a medida que el polvo se lleva hacia la boquilla 426.

Se observará que la estructura interna de los colectores 450; 550 es el eje longitudinal de la chimenea 452; 552, que se extiende desde la entrada de chimenea 453; 553 a la pared divisoria 459; 559, es perpendicular o generalmente perpendicular al eje longitudinal de la cámara 460; 560, que se extiende de las entradas de cámara 473a,b, 573a,b a la salida de cámara 474; 574. Por tanto, las porciones de purga 486; 586 de la corriente de aire de inhalación 483; 583 impactan las primeras porciones de transporte de medicamentos 485; 585 en la cámara 460; 560 en ángulo recto con las mismas o generalmente en ángulo recto con las mismas.

También se observará que los colectores 450; 550 requieren que todo el flujo de aire hacia el colector sea a través de la entrada de chimenea 453; 553, que actúa después como para 'separar' ese flujo de aire total 483; 583 en la porción de aire 485 dirigida por blíster abierto; 585 (a través de las salidas de chimenea 454a,b; 554a,b y las entradas de cámara 473a,b; 573a, b) y una porción de aire de 'purga' 486; 586 (a través de uno o más orificios de purga 480; 580a,b) a la cámara 460; 560. Un buen control sobre la cantidad de aire de purga 486; 586 y, en particular, el porcentaje del mismo (en relación con el flujo de aire total que entra en el colector 450; 550 a través de la entrada de la chimenea 453; 553) es, por lo tanto, posible con un colector que tenga esta disposición. Para el tercer dispositivo dispensador de medicamentos, tener un par de portadores de medicamentos 400a, 400b, la porción de aire de purga 486; 586 del flujo de aire total 483; 583 es idealmente el 80 %, o sustancialmente el 80 %, pasando el equilibrio a través de los bolsillos abiertos 404a, 404b.

Se apreciará que probablemente habrá alguna fuga de aire en los colectores 450; 550 tras la inhalación por parte del paciente en la boquilla 426, particularmente a través de las salidas de chimenea 454a,b; 554a,b y, quizás más particularmente, a través de las entradas de la chimenea 473a, b; 573a,b, puesto que las tiras de blíster 402a, 402b no formarán un ajuste de sellado completo sobre estas aberturas en el colector 450; 550. No obstante, cualquier fuga de aire de este tipo es insignificante en comparación con el flujo de aire de inhalación total previsto 483; 583 introducido en el colector 450; 550 a través de la entrada de chimenea 453; 553 a través de la rejilla de entrada de aire 470.

En las realizaciones anteriormente descritas, los colectores 450; 550 son componentes plásticos moldeados por inyección de una pieza. Más particularmente, los colectores 450; 550 están hechos de polietileno de alta densidad (HDPE), puesto que este material es adecuado para moldear por inyección el colector 450; 550, en particular moldeo por inyección de alta velocidad, mientras que tiene una energía superficial suficientemente baja para minimizar o inhibir la deposición del medicamento en polvo sobre el mismo. Sin embargo, se podrían utilizar otros materiales y procesos de fabricación o moldeado. Como otros materiales posibles se pueden mencionar los fluoropolímeros, por ejemplo, etileno-propileno fluorado (FEP) y otros polímeros no fluorados, por ejemplo, polipropileno (PP).

Puede apreciarse que cualquiera de las partes del dispositivo o cualquier componente del mismo que entre en contacto con el medicamento puede estar compuesto o revestido con materiales tales como materiales fluoropolímeros (por ejemplo, PTFE o FEP) que reducen la tendencia del medicamento a adherirse a los mismos. Cualquier parte móvil puede tener también revestimientos aplicados a los mismos que mejoren sus características de movimiento deseadas. Por lo tanto, se pueden aplicar revestimientos por fricción para mejorar el contacto por fricción y pueden usarse lubricantes (por ejemplo, aceite de silicona) para reducir el contacto por fricción según sea necesario.

En particular, el colector en sí puede estar compuesto total o parcialmente de o como alternativa revestido parcial o totalmente con materiales que reducen la tendencia del medicamento a adherirse a los mismos. Dichos materiales pueden, por ejemplo, reducir la energía superficial de la superficie del colector correspondiente. De forma adecuada, se emplean materiales fluoropolímeros. También son adecuados el polietileno de alta densidad (HDPE) y/o los materiales de acetal modificado.

Los materiales fluoropolímeros adecuados incluyen aquellos que comprenden múltiplos de una o más de las siguientes unidades monoméricas: tetrafluoroetileno (PTFE), etileno propileno fluorado (FEP), perfluoroalcoxialcano (PFA), etileno tetrafluoroetileno (ETFE), fluoruro de vinilo (PVDF) y etileno tetrafluoroetileno clorado. Los polímeros fluorados, que tienen una relación relativamente alta de flúor a carbono, tales como polímeros de perfluorocarbono, por ejemplo, PTFE, PFA y FEP son particularmente adecuados. Particularmente cuando se usa como revestimiento, el fluoropolímero se mezcla opcionalmente con un polímero no fluorado como poliamidas, poliimidas, imidas de poliamida, poliétersulfonas, sulfuros de polifenileno y resinas termoendurecibles de amina-formaldehído. Estos polímeros añadidos a menudo mejoran la adhesión del revestimiento de polímero al sustrato. Las mezclas de polímeros preferidas son PTFE/FEP/poliamidaimida, PTFE/poliétersulfona (PES) y FEP-benzoguanamina.

Además, se apreciará que la sección 'Sumario de la invención' divulga detalles, modificaciones o adaptaciones adicionales para los dispositivos dispensadores de medicamentos, uno o más portadores de medicamento y colectores de ejemplo descritos con referencia a las Figuras adjuntas.

Cuando no se indique, los componentes de los dispositivos dispensadores de medicamentos de la presente pueden estar hechos de materiales de ingeniería convencionales, especialmente materiales plásticos de ingeniería convencionales, más especialmente aquellos que permiten el moldeo del componente.

El dispositivo dispensador de medicamentos de la presente es para dispensar formulaciones de medicamentos en polvo, particularmente para el tratamiento de trastornos respiratorios como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquitis e infecciones del pecho.

En particular, el dispositivo puede usarse en la administración de una formulación de medicamento en polvo basada en uno o más de los medicamentos enumerados a continuación. Cuando el dispositivo se va a utilizar con un solo envase tipo blíster, la formulación del medicamento en ese envase puede comprender solo uno de los medicamentos enumerados (una monoterapia) o una pluralidad de los medicamentos enumerados (terapia de combinación). Cuando el dispositivo se utilice con una pluralidad de envases tipo blíster (en particular dos), cada envase puede contener una formulación de medicamento en polvo que comprende uno o más de los medicamentos enumerados, un envase que contiene al menos un medicamento que no se encuentra en, o al menos uno de los otros envases. Cuando el dispositivo se utilice con dos envases tipo blísteres, la formulación de medicamento en polvo en un envase comprende un medicamento que no se encuentra en el otro envase. Normalmente, cada envase tendrá uno o más medicamentos diferentes en comparación con el otro envase.

Por tanto, los medicamentos apropiados pueden seleccionarse de, por ejemplo, analgésicos, por ejemplo, codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanilo o morfina; preparaciones para la angina, por ejemplo, diltiazem; antialérgicos, por ejemplo, cromoglicato (por ejemplo, como sal de sodio), ketotifeno o nedocromil (por ejemplo, como sal de sodio); antiinfecciosos, por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas y pentamidina; antihistamínicos, por ejemplo, metapirileno; antinflamatorios, por ejemplo, beclometasona (por ejemplo, como éster dipropionato), fluticasona (por ejemplo, como éster de propionato), flunisolida, budesonida, rofleponida, mometasona, por ejemplo, como el éster de furoato), ciclesonida, triamcinolona (por ejemplo, como acetónido) o 6a, éster S-(2-oxotetrahid rofu ran-3-i l) del ácido 9a-difluoro-11 p-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-propioniloxi-androsta-1,4-dieno-17pcarbotioico; antitusígenos, por ejemplo, noscapina; broncodilatadores, por ejemplo, albuterol (por ejemplo, como base libre o sulfato), salmeterol (por ejemplo, como xinafoato), efedrina, adrenalina, fenoterol (por ejemplo, como hidrobromuro), salmefamol, carbuterol, mabuterol, etanterol, naminterol, clenbuterol, flerbuterol, bambuterol, indacaterol, formoterol (por ejemplo, como fumarato), isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol (por ejemplo, como acetato), reproterol (por ejemplo, como clorhidrato), rimiterol, terbutalina (por ejemplo, como sulfato), isoetarina, tulobuterol o 4-hidroxi-7-[2-[[2-[[3-(2-feniletoxi) propil]sulfonil]etil]amino] etil-2 (3H)-benzotiazolona; agonistas de adenosina 2a, por ejemplo, 2R, 3R, 4S, 5R)-2-[6-Amino-2-(1S-hidroximetil-2-feniletilamino) -purin-9-il]-5-(2-etil-2H-tetrazol-5 -il) -tetrahidro-furan-3,4-diol (por ejemplo, como maleato); inhibidores de la integrina cu, por ejemplo, ácido (2S)-3-[4 -({[4-(aminocarbonil)-1-piperidinil] carbonil} oxi) fenil]-2-[((2S)-4-metil-2-{[2-(2-metilfenoxi) acetil] amino} pentanoil) amino] propanoico (por ejemplo, como ácido libre o sal de potasio), diuréticos, por ejemplo, amilorida; anticolinérgicos, por ejemplo, ipratropio (por ejemplo, como bromuro), tiotropio, atropina u oxitropio; hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de lisina o teofilina; proteínas y péptidos terapéuticos, por ejemplo, insulina o glucagón; vacunas, diagnósticos y terapias génicas. Será evidente para un experto en la materia que, cuando sea adecuado, los medicamentos se pueden utilizar en forma de sales, (por ejemplo, como sales de amina o de metales alcalinos o como sales de adición de ácido) o como ésteres (por ejemplo, ésteres de alquilo inferior) o como solvatos (por ejemplo, hidratos) para optimizar la actividad y/o estabilidad del medicamento.

El medicamento formulado puede, en algunos aspectos, ser un producto de monoterapia (es decir, que contiene un solo medicamento activo) o puede ser un producto de terapia de combinación (es decir, que contiene varios medicamentos activos).

Los medicamentos o componentes de medicamentos adecuados de un producto de terapia de combinación se seleccionan normalmente del grupo que consiste en agentes antiinflamatorios (por ejemplo, un corticosteroide o un AINE), agentes anticolinérgicos (por ejemplo, un antagonista del receptor M¹, M², M¹/M²o M³), otro agonista del adrenorreceptor p², agentes antiinfecciosos (por ejemplo, un antibiótico o un antivírico) y antihistamínicos. Se prevén todas las combinaciones adecuadas.

Los agentes antiinflamatorios adecuados incluyen corticosteroides y AINE. Los corticosteroides adecuados que pueden usarse en combinación con los compuestos de la invención son los corticosteroides orales e inhalados y sus profármacos que tienen actividad antiinflamatoria. Los ejemplos incluyen metil prednisolona, prednisolona, dexametasona, propionato de fluticasona, éster S-fluorometílico del ácido 6c, 9c-difluoro-17c-[(2-furanilcarbonil) oxi]-11p-hidroxi-16c-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico, éster S-(2-oxo-tetrahidro-furan-3S-il) del ácido 6c, 9c-difluoro-11 p-hidroxi-16c-metil-3-oxo-17c-propioniloxi-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico, ésteres de beclometasona (por ejemplo, el éster de 17-propionato o el éster de 17,21-dipropionato), budesonida, flunisolida, ésteres de mometasona (por ejemplo, el éster de furoato), acetónido de triamcinolona, rofleponida, ciclesonida, propionato de butixocort, RPR-106541 y ST-126. Los corticosteroides preferidos incluyen propionato de fluticasona, éster S-fluorometílico del ácido 6c, 9c-difluoro-11p-hidroxi-16c-metil-17c-[(4-metil-1,3-tiazol-5-carbonil) oxi]-3-oxoandrosta-1,4-dieno-17p-carbotioico, éster S-fluorometílico del ácido 6c, 9c-difluoro-17c-[(2-furanilcarbonil) oxi]-11phidroxi-16c-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico, éster S-cianometílico del ácido 6c, 9c-difluoro-11phidroxi-16c-metil-3-oxo-17c-(2,2,3,3-tetrametilciclopropilcarbonil)oxi-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico, éster S-fluorometílico del ácido 6c, 9c-difluoro-11p-hidroxi-l6c-metil-17c-(1-meticiclopropilcarbonil) oxi-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico y furoato 9c, 21 dicloro-11 p, 17c metil-1,4 pregnadieno 3, 20 diona-17-[2'] (furoato de mometasona).

Se describen más corticosteroides en los documentos WO02/088167, WO02/100879, WO02/12265, WO02/12266, WO05/005451, WO05/005452, WO06/072599 y WO06/072600.

Compuestos no esteroideos que tienen agonismo de glucocorticoides que pueden poseer selectividad para la transrepresión sobre la transactivación y que pueden ser útiles en la terapia de combinación a través del colector del presente documento se desvelan en los documentos WO03/082827, WO98/54159, WO04/005229, WO04/009017, WO04/018429, WO03/104195, WO03/082787, WO03/082280, WO03/059899, WO03/101932, WO02/02565, WO01/16128, WO00/66590, WO03/086294, WO04/026248, WO03/061651, WO03/08277, WO06/000401, WO06/000398 y WO06/015870.

Los AINE adecuados incluyen cromoglicato de sodio, nedocromil sódico, inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) (por ejemplo, teofilina, inhibidores de PDE4 o inhibidores mixtos de PDE3/PDE4), antagonistas de leucotrienos, inhibidores de la síntesis de leucotrienos, inhibidores de iNOS, inhibidores de triptasa y elastasa, antagonistas de la integrina beta-2 y agonistas o antagonistas del receptor de adenosina (por ejemplo, agonistas de adenosina 2a), antagonistas de citocinas (por ejemplo, antagonistas de quimiocinas), inhibidores de la síntesis de citocinas o inhibidores de la 5-lipoxigenasa. Ejemplos de inhibidores de iNOS incluyen los desvelados en los documentos WO93/13055, WO98/30537, WO02/50021, WO95/34534 y WO99/62875. Ejemplos de inhibidores de CCR3 incluyen los descritos en el documento WO02/26722.

Los broncodilatadores adecuados son agonistas de los adrenorreceptores p², incluido el salmeterol (que puede ser un racemato o un enantiómero único, tal como el enantiómero R), por ejemplo, xinafoato de salmeterol, salbutamol (que puede ser un racemato o un enantiómero único, tal como el enantiómero R), por ejemplo, sulfato de salbutamol o como base libre, formoterol (que puede ser un racemato o un solo diastereómero, tal como el diastereoisómero R,R), por ejemplo, fumarato de formoterol o terbutalina y sus sales. Otros agonistas de los adrenorreceptores p²adecuados son 3-(4-{[6 -({(2R) -2-hidroxi-2-[4-hidroxi-3-(hidroximetil) fenil] etil} amino) hexil] oxi} butil) bencenosulfonamida, 3-(3-{[7-({(2R)-2-hidroxi-2-[4-hidroxi-3-hidroximetil) fenil] etil}-amino) heptil] oxi} propil) bencenosulfonamida, 4-{(1R)-2- [(6- {2-[(2, 6-diclorobencil) oxi] etoxi} hexil) amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil) fenol, 4-{(1R)-2-[(6- {4-[3-(ciclopentilsulfonil) fenil] butoxi} hexil) amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil) fenol, N-[2-hidroxil-5-[(1R)-1-hidroxi-2-[[2-4-[[(2R) -2-hidroxi-2-feniletil] amino] fenil] etil] amino] etilo] fenil] formamida y N-2 {2-[4-(3-fenil-4-metoxifenil) aminofenil] etil} -2-hidroxi-2-(8-hidroxi-2(1 H) -quinolinon-5-il) etilamina y 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metilpropoxi) -fenilamino] -fenil} -etilamino)-1-hidroxietil] -8-hidroxi-1H -quinolina-2-ona. Preferentemente, el agonista del adrenorreceptor p²es un agonista del adrenorreceptor p²de acción prolongada (LABA), por ejemplo, un compuesto que proporciona una broncodilatación eficaz durante aproximadamente 12 horas o más.

Otros agonistas de los adrenorreceptores p²incluyen los descritos en los documentos WO 02/066422, WO 02/070490, WO 02/076933, WO 03/024439, WO 03/072539, WO 03/091204, WO 04/016578, WO 2004/022547, WO 2004/037807, WO 2004/037773, WO 2004/037768, WO 2004/039762, WO 2004/039766, WO01/42193 y WO03/042160.

Los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) adecuados incluyen compuestos que se sabe que inhiben la enzima PDE4 o que se descubre que actúan como un inhibidor de PDE4, y que son solo inhibidores de PDE4, no compuestos que inhiben a otros miembros de la familia PDE así como a PDE4. Por lo general se prefiere usar un inhibidor de PDE4 que tenga una relación IC⁵⁰de aproximadamente 0,1 o mayor con respecto a la IC⁵⁰para la forma catalítica PDE4 que se une al rolipram con una alta afinidad dividida entre IC⁵⁰para la forma que une rolipram con una afinidad baja. A los efectos de esta divulgación, el sitio catalítico de AMPc que une a R y S rolipram con baja afinidad se denomina sitio de unión de "baja afinidad" (LPDE 4) y la otra forma de este sitio catalítico que une rolipram con una alta afinidad se denomina unión de "alta afinidad". sitio (HPDE 4). Este término "HPDE4" no debe confundirse con el término "hPDE4" que se utiliza para denotar la PDE4 humana.

Un método para determinar IC50s se establece en la patente estadounidense 5.998.428 que se incorpora en su totalidad en el presente documento como referencia como se establece en el presente documento. Véase también la solicitud PCT W o 00/51599 para otra descripción de dicho ensayo.

Los inhibidores de PDE4 adecuados incluyen aquellos compuestos que tienen una relación terapéutica saludable, es decir, compuestos que inhiben preferentemente la actividad catalítica del AMPc donde la enzima se encuentra en la forma que se une al rolipram con baja afinidad, reduciendo así los efectos secundarios que aparentemente están relacionados con la inhibición de la forma que se une al rolipram con alta afinidad. Otra forma de afirmar esto es que los compuestos preferidos tendrán una relación IC⁵⁰de aproximadamente 0,1 o mayor con respecto a IC⁵⁰para la forma catalítica de PDE4 que se une al rolipram con una alta afinidad dividida entre IC⁵⁰para la forma que une rolipram con una afinidad baja.

Un perfeccionamiento adicional de este estándar es aquel en donde el inhibidor de PDE4 tiene una relación IC⁵⁰de aproximadamente 0,1 o mayor; dicho cociente es el cociente del valor de IC⁵⁰para competir con la unión de 1 nM de [3H] R-rolipram a una forma de PDE4 que une rolipram con una alta afinidad sobre el valor de IC⁵⁰para inhibir la actividad catalítica de PDE4 de una forma que se une al rolipram con baja afinidad usando 1 pM [3H] -cAMP como sustrato.

Los más adecuados son los inhibidores de PDE4 que tienen una relación de IC⁵⁰superior a 0,5, y particularmente aquellos compuestos que tienen una relación superior a 1,0. Los compuestos preferidos son el ácido cis 4-ciano-4-(3-ciclopentitoxi-4-metoxifenil) ciclohexan-1-carboxílico, 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil) ciclohexan-1-ona y c/s-[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil) ciclohexan-1-ol]; estos son ejemplos de compuestos que se unen preferentemente al sitio de unión de baja afinidad y que tienen una relación de IC⁵⁰de 0,1 o mayor.

Otros compuestos de medicamentos adecuados incluyen: ácido c/s-4-ciano-4-[3-(ciclopentiloxi) -4-metoxifenil] ciclohexano-1-carboxílico (también conocido como cilomalast) desvelado en la patente estadounidense 5.552.438 y sus sales, ésteres, profármacos o formas físicas; AWD-12-281 de elbion (Hofgen, N. et al. 15° EFMC Int Symp Med Chem (6-10 de septiembre, Edimburgo) 1998, Res pág. 98; n.° de referencia CAS 247584020-9); un derivado de 9-benciladenina denominado NCS-613 (INSERM); D-4418 de Chiroscience y Schering-Plough; un inhibidor de benzodiazepina PDE4 identificado como CI-1018 (PD-168787) y atribuido a Pfizer; un derivado de benzodioxol descrito por Kyowa Hakko en el documento WO99/16766; K-34 de Kyowa Hakko; V-11294A de Napp (Landells, L.J. et al. Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (19-23 de septiembre de Ginebra) 1998] 1998, 12 (Suplemento 28): Res. pág. 2393); roflumilast (n.° de referencia CAS 162401-32-3) y una ftalazinona (documento WO99/47505, cuya descripción se incorpora aquí como referencia) de Byk-Gulden; Pumafentrina, (-)-p-[(4aR*,10SS*)-9-etoxi-1,2,3,4,4a,10b-hexahidro-8-metoxi-2-metilbenzo[c][1,6] naftiridin-6-il] -N, N-diisopropilbenzamida que es un inhibidor mixto de PDE3/PDE4 que ha sido preparado y publicado por Byk-Gulden, ahora Altana; arofilina en desarrollo por Almirall-Prodesfarma; VM554/UM565 de Vernalis; o T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji, K. et al. J Pharmacol Exp Ther, 1998, 284 (1): 162) y T2585.

Otros compuestos se describen en los documentos WO04/024728, WO04/056823 y WO04/103998, todos de Glaxo Group Limited.

Los agentes anticolinérgicos adecuados son aquellos compuestos que actúan como antagonistas en el receptor muscarínico, en particular, esos compuestos, que son antagonistas de los receptores M¹o M³, antagonistas duales de los receptores M¹/M³o M²/M³, o pan-antagonistas de los receptores M¹/M²/M³. Los compuestos de ejemplo incluyen los alcaloides de las plantas de belladona como se ilustra por lo similares de la atropina, escopolamina, homatropina, hiosciamina; estos compuestos se administran normalmente como una sal, que es aminas terciarias.

Otros anticolinérgicos adecuados son los antagonistas muscarínicos, tales como yoduro de (3-endo) -3-(2,2-di-2-tieniletenil) -8,8-dimetil-8-azoniabiciclo [3.2.1] octano, bromuro de (3-endo) -3-(2-ciano-2,2-difeniletil) -8,8-dimetil-8-azoniabiciclo [3.2.1] octano, bromuro de 4-[hidroxi(difenil)metil]-1- {2-[(fenilmetil) oxi] etil}-1-azonia biciclo [2.2.2] octano, bromuro de (1R,5S)-3-(2-ciano-2,2-difeniletil) -8-metil-8- {2-[(fenilmetil) oxi] etil} -8-azoniabiciclo [3.2.1] octano, yoduro de (endo)-3-(2-metoxi-2,2-di-tiofen-2-il-etil) -8,8-dimetil-8-azonia-biciclo [3.2.1] octano, yoduro de (endo)-3-(2-ciano-2,2-difenil-etil) -8,8-dimetil-8-azonia-biciclo [3.2.1] octano, yoduro de (endo)-3-(2-carbamoil-2,2-difenil-etil) -8,8-dimetil-8-azonia-biciclo [3.2.1] octano, yoduro de (endo)-3-(2-ciano-2,2-di-tiofen-2-il-etil) -8,8-dimetil-8-azonia-biciclo [3.2.1] octano, y bromuro de (endo)-3-{2,2-difenil-3-[(1-fenil-metanoil) -amino] -propil}-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo [3.2.1] octano.

Los anticolinérgicos particularmente adecuados incluyen ipratropio (por ejemplo, como el bromuro), vendido bajo el nombre de Atrovent, oxitropio (por ejemplo, como bromuro) y tiotropio (por ejemplo, como bromuro) (CAS-139404-48-1). También son de interés: metantelina (CAS-53-46-3), bromuro de propantelina (CAS-50-34-9), bromuro de metilo de anisotropina o Valpin 50 (CAS-80-50-2), bromuro de clidinio (Quarzan, CAS-3485-62-9), copirrolate (Robinul), yoduro de isopropamida (CAS-71-81-8), bromuro de mepenzolato (patente estadounidense 2.918.408), cloruro de tridihexetilo (Patilona, CAS-4310-35-4) y metilsulfato de hexociclio (T ral, CAS-115-63-9). Véase también clorhidrato de ciclopentolato (CAS-5870-29-1), tropicamida (CAS-1508-75-4), clorhidrato de trihexifenidilo (CAS-144-11-6), pirenzepina (c As -29868-97-1), telenzepina (c As -80880-90-9), AF-DX 116, o metoctramina, y los compuestos desvelados en el documento WO01/04118. También son de interés revatropate (por ejemplo, como el bromhidrato, CAS 262586-79-8) y LAS-34273 que se desvela en el documento WO01/04118, darifenacina (CAS 133099-04-4, o CAS 133099-07-7 para el bromhidrato vendido bajo el nombre Enablex), oxibutinina (CAS 5633-20-5, vendido bajo el nombre de Ditropan), terodilina (CAS 15793-40-5), tolterodina (CAS 124937-51-5, o CAS 124937-52-6 para el tartrato, vendido bajo el nombre de Detrol), otilonio (por ejemplo, como el bromuro, CAS 26095-59-0, vendido bajo el nombre de Spasmomen), cloruro de trospio (CAS 10405-02-4) y solifenacina (CAS 242478-37-1, o CAS 242478-38-2 para el succinato también conocido como YM-905 y vendido bajo el nombre Vesicare).

Otros agentes anticolinérgicos incluyen compuestos descritos en los documentos USSN 60/487.981 y USSN 60/511.009.

Antihistamínicos adecuados (denominados también antagonistas del receptor H ¹) incluyen uno o más de los numerosos antagonistas conocidos que inhiben receptores H¹y son seguros para uso humano. Todos son inhibidores reversibles, competitivos de la interacción de la histamina con receptores H¹. Ejemplos incluyen etanolaminas, etilendiaminas y alquilaminas. De forma adicional, otros antihistamínicos de primera generación incluyen aquellos que se pueden caracterizar por estar basados en piperizina y fenotiazinas. Los antagonistas de segunda generación, que no son sedantes, tienen una relación estructura-actividad similar en el sentido de que retienen el grupo etileno central (las alquilaminas) o imitan el grupo amina terciaria con piperizina o piperidina.

Ejemplos de antagonistas de H1 incluyen, sin limitación, amelexanox, astemizol, azatadina, azelastina, acrivastina, bromfeniramina, cetirizina, levocetirizina, efletirizina, clorfeniramina, clemastina, ciclizina, carebastina, ciproheptadina, carbinoxamina, descarboethoxyloratadine, doxilamina, dimetindeno, ebastina, epinastina, efletirizina, fexofenadina, hidroxizina, ketotifeno, loratadina, levocabastina, mizolastina, mequitazina, mianserin, noberastina, meclizina, norastemizol, olopatadina, picumast, pirilamina, prometazina, terfenadina, triplenamina, temelastina, trimeprazina y triprolidina, particularmente cetirizina, levocetirizina, efletirizina y fexofenadina.

Ejemplos de antagonistas de H1 son los siguientes:

Etanolaminas: maleato de carbinoxamina, fumarato de clemastina, clorhidrato de difenilhidramina y dimenhidrinato. Etilendiaminas: amleato de pirilamina, tripelennamina HCl y citrato de tripelennamina.

Alquilaminas: clorofeniramina y sus sales como la sal maleato y acrivastina.

Piperazinas: hidroxizina HCI, pamoato de hidroxicina, ciclizina HCI, lactato de ciclizina, meclizina HCI y cetirizina HCl.

Piperidinas: Astemizol, levocabastina HCl, loratadina o su análogo descarboetoxi, y clorhidrato de terfenadina y fexofenadina u otra sal farmacéuticamente aceptable.

El clorhidrato de azelastina es otro antagonista del receptor H1 que puede usarse en combinación con un inhibidor de PDE4.

El medicamento, o uno de los medicamentos, puede ser un antagonista del H3 (y/o un agonista inverso). Ejemplos de antagonistas de H3 incluyen, por ejemplo, aquellos compuestos desvelados en los documentos WO2004/035556 y en WO2006/045416.

Otros antagonistas del receptor de histamina que pueden usarse incluyen antagonistas (y/o agonistas inversos) del receptor H4, por ejemplo, los compuestos desvelados en Jablonowski et al., J. Med. Chem. 46:3957-3960 (2003).

Con respecto a los productos combinados, la compatibilidad de la coformulación se determina generalmente sobre una base experimental mediante métodos conocidos y puede depender del tipo elegido de acción del dispositivo dispensador de medicamentos.

Los componentes del medicamento de un producto de combinación se seleccionan adecuadamente del grupo que consiste en agentes antiinflamatorios (por ejemplo, un corticosteroide o un AINE), agentes anticolinérgicos (por ejemplo, un antagonista del receptor M¹, M², M¹/M²o M³), otro agonista del adrenorreceptor p², agentes antiinfecciosos (por ejemplo, un antibiótico o un antivírico) y antihistamínicos. Se prevén todas las combinaciones adecuadas.

De forma adecuada, los componentes compatibles con la coformulación comprenden un agonista del adrenorreceptor p²y un corticosteroide; y el componente incompatible de la coformulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anticolinérgico o una mezcla de los mismos. Los agonistas de los adrenorreceptores p²pueden ser, por ejemplo, salbutamol (por ejemplo, como la base libre o la sal sulfato) o salmeterol (por ejemplo, como la sal xinafoato) o formoterol (por ejemplo, como la sal fumarato). El corticosteroide puede, por ejemplo, ser un éster de beclometasona (por ejemplo, el dipropionato) o un éster de fluticasona (por ejemplo, el propionato) o budesonida.

En un ejemplo, los componentes compatibles de la coformulación comprenden propionato de fluticasona y salmeterol, o una sal de los mismos (particularmente la sal de xinafoato) y el componente incompatible con la coformulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anticolinérgico (por ejemplo, bromuro de ipratropio o bromuro de tiotropio) o una mezcla de los mismos.

En otro ejemplo, los componentes compatibles de la coformulación comprenden budesonida y formoterol (por ejemplo, como la sal fumarato) y el componente incompatible con la coformulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anticolinérgico (por ejemplo, bromuro de ipratropio o bromuro de tiotropio) o una mezcla de los mismos.

Por lo general, las partículas de medicamento en polvo adecuadas para la administración a la región bronquial o alveolar del pulmón tienen un diámetro aerodinámico de menos de 10 micrómetros, preferentemente de 1 a 6 micrómetros. Se pueden usar partículas de otros tamaños si se desea el suministro a otras porciones del tracto respiratorio, tal como la cavidad nasal, boca o garganta. El medicamento puede administrarse como fármaco puro, pero más apropiadamente, se prefiere que los medicamentos se administren junto con excipientes (vehículos) que sean adecuados para la inhalación. Los excipientes adecuados incluyen excipientes orgánicos tales como polisacáridos (es decir, almidón, celulosa y similares), lactosa, glucosa, manitol, aminoácidos y maltodextrinas, y excipientes inorgánicos como carbonato cálcico o cloruro sódico. La lactosa es un excipiente preferido.

Las partículas de medicamento en polvo y/o excipiente se pueden producir mediante técnicas convencionales, por ejemplo, por micronización, molienda o tamizado. Adicionalmente, los polvos de medicamentos y/o excipientes pueden diseñarse con densidades particulares, intervalos de tamaño o características. Las partículas pueden comprender agentes activos, tensioactivos, materiales formadores de paredes u otros componentes considerados deseables por los expertos en la materia.

El excipiente se puede incluir con el medicamento mediante métodos bien conocidos, tal como por mezcla, coprecipitación y similares. Las mezclas de excipientes y fármacos se formulan normalmente para permitir la dosificación y dispersión precisas de la mezcla en dosis. Una mezcla estándar, por ejemplo, contiene 13000 microgramos de lactosa mezclada con 50 microgramos de fármaco, produciendo una relación de excipiente a fármaco de 260:1. Pueden usarse mezclas de dosificación con relaciones de excipiente a fármaco de 100:1 a 1:1. En relaciones muy bajas de excipiente a fármaco, sin embargo, la reproducibilidad de la dosis del fármaco puede volverse más variable.

El dispositivo dispensador de medicamentos descrito en este documento es, en un aspecto, adecuado para dispensar medicamentos para el tratamiento de trastornos respiratorios tales como trastornos de los pulmones y de los tractos bronquiales que incluyen asma y trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC). En otro aspecto, la invención es adecuada para dispensar un medicamento para el tratamiento de una condición que requiere tratamiento mediante la circulación sistémica del medicamento, por ejemplo, migraña, diabetes, alivio del dolor, por ejemplo, morfina inhalada.

Por consiguiente, se proporciona el uso del dispositivo dispensador de medicamentos de la presente para el tratamiento de un trastorno respiratorio, tal como asma y EPOC. Como alternativa, la presente invención proporciona un método para tratar un trastorno respiratorio tal como, por ejemplo, asma y EPOC, que comprende la administración por inhalación de una cantidad eficaz de producto de medicamento como se describe en el presente documento desde un dispositivo dispensador de medicamentos en el presente documento.

La cantidad de cualquier compuesto de medicamento en particular o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo que se requiere para lograr un efecto terapéutico, por supuesto, varían con el compuesto particular, la vía de administración, el sujeto en tratamiento y el trastorno o enfermedad particular que se está tratando. Los medicamentos para el tratamiento de trastornos respiratorios en el presente documento pueden, por ejemplo, administrarse por inhalación a una dosis de 0,0005 mg a 10 mg, preferentemente de 0,005 mg a 0,5 mg. El intervalo de dosis para seres humanos adultos es generalmente de 0,0005 mg a 100 mg por día y preferentemente de 0,01 mg a 1,5 mg por día.

Se entenderá que la presente divulgación es solo con fines ilustrativos y la invención se extiende a modificaciones, variaciones y mejoras de las misma.

La aplicación de la que forman parte esta descripción y las reivindicaciones puede utilizarse como base para la prioridad con respecto a cualquier aplicación posterior. Las reivindicaciones de dicha aplicación posterior pueden estar dirigidas a cualquier característica o combinación de características descritas en el presente documento. Pueden tomar la forma de reivindicaciones de producto, método o de uso y pueden incluir, a modo de ejemplo y sin limitación, una o más de las siguientes reivindicaciones.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo dispensador de medicamentos adecuado para el suministro de medicamentos en polvo desde un bolsillo de blíster abierto de al menos un envase tipo blíster, comprendiendo el dispositivo dispensador

(a) un alojamiento;

(b) proporcionándose en dicho alojamiento, una entrada de aire;

(c) encerrado por dicho alojamiento, un mecanismo de dispensación para dispensar medicamento en polvo desde un bolsillo de blíster abierto de al menos un envase tipo blíster que se puede recibir por el mismo; y

(i) un cuerpo,

(iii) definiendo además el cuerpo una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara, (iv) en donde la salida de chimenea y dicha entrada de cámara se encuentran una al lado de la otra de tal forma que cuando dicho bolsillo de blíster abierta de dicho envase tipo blíster se coloca adyacente a la misma, dicho flujo de aire se dirigirá de la salida de chimenea a la entrada de cámara a través del bolsillo de blíster abierto para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir su transporte en el flujo de aire de la entrada de cámara a la salida de dicha salida de cámara,

caracterizado porque, durante el uso inhalado del dispositivo dispensador por parte de un paciente, el flujo de aire se introduce en la chimenea del colector únicamente a través de la entrada de aire proporcionada en el alojamiento, en donde la entrada de aire proporciona el único punto de entrada para que el aire fluya hacia el alojamiento durante el uso inhalado del dispositivo dispensador por parte de un paciente,

solo una parte del flujo de aire extraído a través de la entrada de aire y hacia la chimenea del colector se dirige a través de la salida de chimenea hacia el bolsillo de blíster abierto, y

se proporcionan uno o más orificios de purga (480) entre la chimenea y la cámara de tal forma que una parte del flujo de aire (el flujo de aire de purga) se dirigirá hacia la cámara a través de uno o más orificios de purga para impactar de forma disruptiva la parte del flujo de aire que transporta el medicamento en polvo arrastrado.

2. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 1, en onde el alojamiento comprende un conjunto de acoplamiento de dos mitades de carcasa.

3. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde la entrada de aire está provista de una rejilla protectora.

4. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde, salvo en la entrada de aire, el alojamiento proporciona una barrera relativamente hermética a la entrada de aire en su interior.

5. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que comprende adicionalmente una boquilla provista en el colector.

6. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el colector se sitúa dentro de dicho alojamiento en una posición intermedia entre dicha boquilla y el mecanismo de dispensación.

7. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el mecanismo de dispensación es para la dispensación del medicamento en polvo desde un bolsillo de blíster abierto de cada uno de la pluralidad de envases tipo blíster que se pueden recibir, y así el colector comprende una pluralidad de emparejamientos de salida de chimenea y entrada de cámara, cada uno de dichos emparejamientos asociado con un bolsillo de blíster abierto de uno de dicha pluralidad de envases tipo blíster.

8. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde el colector está dispuesto de tal forma que, durante su uso, del 3 al 50 % del flujo de aire total aspirado a través de la entrada de aire y hacia la chimenea del colector se dirige a través de la o cada salida de chimenea hacia un bolsillo de blíster abierto y del 97 al 50 % de dicho flujo de aire total se dirige a través de uno o más orificios de purga en la cámara.

9. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el colector está dispuesto de tal forma que, durante su uso, del 5 al 25 % del flujo de aire total aspirado a través de la entrada de aire y hacia la chimenea del colector se dirige a través de la o cada salida de chimenea hacia un bolsillo de blíster abierto y del 95 al 75 % de dicho flujo de aire total se dirige a través de uno o más orificios de purga en la cámara.

10. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde el colector proporciona una resistencia al flujo de aire de 1 a 5 kPa para un flujo de aire total que entra al colector a través de la chimenea a una velocidad de 60 litros/minuto.

11. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde el área de la sección transversal de la entrada de aire es mayor que el área de la sección transversal de cualquier parte del colector, que durante el uso inhalado, el flujo de aire se aspira a través del colector.

12. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde la o cada salida de chimenea y/o entrada de cámara define un perfil esencialmente circular y tiene un diámetro de 1 a 7 mm.

13. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 12, en donde la o cada salida de chimenea y/o entrada de cámara está provista de una pieza transversal que abarca dicho perfil esencialmente circular.

14. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 13, en donde dicha pieza transversal tiene forma cruciforme.

15. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde la chimenea y la cámara están colocadas una al lado de la otra.

16. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde la chimenea y la cámara están colocadas una encima de la otra.

17. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde la chimenea y la cámara comparten una pared común y al menos uno del uno o más orificios de purga se proporcionan en dicha pared común.

18. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 17, en donde todos el uno o más orificios de purga se proporcionan en dicha pared común.

19. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde uno o más orificios de purga tienen un área de sección transversal total de 1 a 35 mm2, preferentemente de 10 a 30 mm2.

20. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde el uno o más orificios de purga definen un perfil seleccionado del grupo que consiste en perfil ovular, circular, de ranura alargada y en forma de D.

21. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 20, en donde uno o más orificios de purga definen un perfil circular u ovular y cada uno tiene un diámetro de 1 a 7 mm, preferentemente de 2 a 5 mm.

22. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el uno o más orificios de purga definen un perfil en forma de D y cada uno tiene un diámetro máximo de 1 a 10 mm, preferentemente de 3 a 7 mm.

23. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 20, en donde uno o más orificios de purga definen un perfil de ranura alargado y cada uno tiene una longitud de 1 a 20 mm, preferentemente de 3 a 10 mm y una anchura de 0,5 a 3 mm, preferentemente de 0,7 a 2 mm.

24. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, que comprende dos orificios de purga en forma de ranura alargados dispuestos paralelos entre sí.

25. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde uno o más orificios de purga se proporcionan adyacentes a la salida de chimenea y/o la entrada de cámara.

26. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde el uno o más orificios de purga están separados de la salida de chimenea y/o la entrada de cámara.

27. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 26, en donde la separación de uno o más orificios de purga desde la entrada de cámara asciende al menos al 10 %, preferentemente al menos al 20 %, más preferentemente al menos al 30 % de la longitud de la cámara medida de la entrada de cámara a la salida de cámara.

28. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde al menos uno del uno o más de los orificios de purga está dirigido hacia una pared interna de la cámara.

29. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, que comprende al menos un envase tipo blíster que contiene un medicamento en forma de polvo.

30. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 29, que comprende dos envases tipo blísteres que contienen medicamento en forma de polvo.

31. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, en donde el dispositivo dispensador es adecuado para la administración simultánea de medicamento en polvo desde un bolsillo blíster abierto de cada uno de la pluralidad de envases tipo blíster.

32. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, en donde el mecanismo de dispensación está adaptado para abrir el o cada bolsillo de blíster del al menos un envase tipo blíster y presentar el o cada bolsillo de blíster abierto a la una o más salidas de chimenea y una o más entradas de cámara del colector.

33. Un dispositivo dispensador de medicamentos de acuerdo con la reivindicación 32 o cualquier reivindicación adjunta a la misma, teniendo cada envase al menos un bolsillo, conteniendo cada uno un medicamento en polvo inhalable, en donde el al menos un bolsillo del primer envase contiene al menos un medicamento que no está en el al menos un bolsillo del segundo envase.