ES2899575T3

ES2899575T3 - Composición cosmética y/o dermatológica, y utilizaciones de la misma en el campo cosmético y en el tratamiento adyuvante de patologías dermatológicas

Info

Publication number: ES2899575T3
Application number: ES18718163T
Authority: ES
Inventors: Massimo Tarcisio Terno
Original assignee: St Ganassini SpA Di Ricerche Biochimiche
Current assignee: St Ganassini SpA Di Ricerche Biochimiche
Priority date: 2017-05-02
Filing date: 2018-04-20
Publication date: 2022-03-14
Anticipated expiration: 2038-04-20
Also published as: WO2018202443A1; IT201700047210A1; US20200069552A1; EP3618932B1; CN110505904A; PL3618932T3; PT3618932T; EP3618932A1

Abstract

Composición cosmética y/o dermatológica que comprende: a) acetato de vitamina E en el intervalo de 5-40% (p/p); b) triacetato de D-pantenilo en el intervalo de 2-7% (p/p); c) aceite vegetal aceite Olus en el intervalo de 15-30% (p/p).

Description

DESCRIPCIÓN

Composición cosmética y/o dermatológica, y utilizaciones de la misma en el campo cosmético y en el tratamiento adyuvante de patologías dermatológicas

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición cosmética y/o dermatológica, y a sus utilizaciones en el campo cosmético y como medicamento.

Antecedentes

La piel es uno de los órganos más importantes del cuerpo humano: proporciona protección frente al medioambiente, es responsable de nuestro aspecto y del sentido del tacto. Sin embargo, cuando la piel está deshidratada, se vuelve seca y puede ser áspera y tirante, o incluso agrietada y con picor, por lo que se daña su capacidad para funcionar correctamente.

La falta de hidratación en la piel se puede manifestar de diversas formas, tal como sequedad, descamación, pequeños cortes, enrojecimiento, inflamación, tirantez constante y picor, que además pueden presentarse de diversas formas según la gravedad y la zona afectada. Cuando la piel comienza a perder hidratación, se vuelve tensa y áspera. Si no se trata la sequedad, y si la piel pierde aún más hidratación, se vuelve muy tirante, escamosa y agrietada.

La piel seca es causada tanto por factores exógenos (como el medioambiente y condiciones climáticas extremas, cambios de estación, rayos ultravioleta) como por factores endógenos (tales como factores genéticos, flujos hormonales, edad, dieta). Una persona puede verse afectada por varios factores simultáneamente, y la gravedad de la sequedad de la piel aumentará a medida que aumenten las causas concomitantes.

El conocimiento de los factores que provocan la sequedad cutánea es una ayuda definitiva en la prevención y el tratamiento de este problema. La primera etapa en el proceso de pérdida de hidratación es la pérdida de los lípidos superficiales que forman en la piel una barrera natural para evitar la evaporación del agua. Cuando esta barrera lipídica se daña, el agua se evapora, y las sustancias vitales que la unen se eliminan fácilmente durante el lavado. Debido a la falta de estos factores hidratantes naturales, la piel no puede retener una cantidad suficiente de agua y se seca. Si esta condición persiste, la red de hidratación en las capas más profundas de la piel se ve comprometida, y el flujo de agua hacia la superficie o hacia las capas superiores de la piel se reduce, provocando que la piel se vuelva muy seca.

En el estado de la técnica existen productos dermatológicos para el tratamiento de la piel seca, enrojecida y agrietada. Como ejemplo, el documento WO 1997/45098 describe una composición hidratante y protectora de la piel que consiste en acetato de vitamina E puro; además, se dispone de un producto comercial, que contiene acetato de vitamina E, triacetato de pantenilo, y vitamina A, y que es especialmente indicado para pieles sensibles, enrojecidas y agrietadas, ya que favorece la función de barrera de la epidermis con acción emoliente, hidratante y calmante. Dicho producto (comercializado como aceite reestructurante Rilastil® EAP Lipogel) es particularmente adecuado ya que:

- no tiene fragancia;

- se ha ensayado para niveles de contaminación de metales responsables de la sensibilización cutánea (tales como níquel, cromo, cobalto, mercurio, y paladio), con valores menores que 1 ppm; pero sobre todo

- es anhidro (con una actividad de agua menor que 0.6% según UNI EN ISO 29621) y por tanto, está libre de conservantes.

Dicho producto actúa como un tratamiento reparador específico para zonas localizadas de la cara, labios, y zonas del cuerpo con piel sensible, fina o irritable. Contiene un complejo vitamínico, que acelera la reparación de la piel seca, enrojecida y agrietada. Favorece la función de barrera de la epidermis con acción emoliente, hidratante y calmante, y protege las zonas tratadas de la agresión de agentes externos. Debido a las características antes mencionadas, el producto responde a los requisitos de tolerabilidad, seguridad y eficacia.

Sin embargo, los productos de la técnica tienen límites en términos de características organolépticas y agrado cosmético. De hecho, las composiciones disponibles son difíciles de distribuir sobre la piel, y permanecen pegajosas sobre la piel durante la aplicación: por esta razón, estos productos solo se utilizan en zonas limitadas localizadas.

Con el fin de mejorar las características organolépticas y cosméticas mencionadas anteriormente de los productos anhidros actualmente disponibles, utilizados en dermatología, se añaden típicamente a las composiciones ingredientes como la vaselina, aceite de vaselina y lanolina, y derivados de los mismos.

La vaselina y el aceite de vaselina consisten en una mezcla de hidrocarburos de origen mineral (petróleo) obtenidos después de la destilación y el refinamiento. Se usan ampliamente como excipientes de productos farmacéuticos y cosméticos por su acción emoliente, lubricante y protectora, y tienen la capacidad de reducir la pérdida de agua transepidérmica, manteniendo el nivel correcto de hidratación de la piel mediante su propiedad oclusiva. Sin embargo, dichos productos, aunque se utilicen con un alto grado de pureza, siguen siendo de origen del petróleo, y pueden ser comedogénicos.

Por otro lado, la lanolina y sus derivados son de origen animal. Tienen propiedades emolientes e hidratantes, alta capacidad de ligarse al agua, y buena adherencia sobre la piel; sin embargo, estos compuestos tienen diversos inconvenientes en términos de propiedades organolépticas; asimismo se han indicado a menudo como agentes sensibilizantes.

Por lo tanto, la vaselina y la lanolina tienen diversas características negativas en el campo dermatológico, quimicofísico y toxicológico.

Sorprendentemente, la presente invención supera todos los inconvenientes mencionados anteriormente de las composiciones conocidas, ya que se puede usar ventajosamente en zonas más extensas y no solo en zonas limitadas. Además, supera los inconvenientes de la vaselina y la lanolina.

De hecho, la presente invención proporciona un producto anhidro, adecuado para utilizaciones cosméticas o dermatológicas, que es capaz de evitar la deshidratación cutánea, que es seguro y fácil de aplicar incluso en grandes zonas de piel, además de la falta de hidrocarburos de origen mineral o lanolina y sus derivados.

Asimismo, el producto de la invención es capaz de secuestrar el agua que está presente en exceso sobre la piel, evitando así el crecimiento indeseado de microbios.

El documento FR2993775A1 describe composiciones que comprenden vitamina E en una cantidad de 1-5% en peso, y triacetato de D-pantenilo en una cantidad de 1-10% en peso.

El documento WO97/45098A2 describe la utilización de acetato de vitamina E puro en el tratamiento de diversas afecciones dermatológicas.

El documento WO2016/062522A1 describe una composición que comprende acetato de tocoferilo (25% en peso) y aceite vegetal aceite Olus (“Olus Oil”) (75% en peso).

DATABASE GNPD [Online] MINTEL (2015-09) "After sun milk" (XP002776228 - Database Acc. No. 3408833) describe un producto cosmético que comprende vitamina E, triacetato de D-pantenilo, y aceite vegetal aceite Olus. DATABASE GNPD [Online] MINTEL (2013-03) "Tender coconut hair oil" (XP002776229 - Database Acc. No.

2023445) describe un producto cosmético de aceite para el cabello que comprende vitamina E, triacetato de D-pantenilo, y aceite vegetal aceite Olus.

DATABASE GNPD [Online] MINTEL (2012-03) "Shimmer lipbalm" (XP002776230 - Database Acc. No. 1751584) describe una composición de bálsamo labial que comprende bis-digliceril poliaciladipato-2, acetato de tocoferilo, y triacetato de pantenilo.

Sumario de la invención

En una primera forma de realización, la presente invención se refiere a una composición cosmética y/o dermatológica que comprende:

(a) acetato de vitamina E, en el intervalo de 5-40% en peso de la composición (p/p);

(b) triacetato de D-pantenilo, en el intervalo de 2-7% (p/p);

(c) aceite vegetal aceite Olus, en el intervalo de 15-30% (p/p).

Los componentes a), b) y c) enumerados anteriormente están presentes en general en la composición cosmética y/o dermatológica en un porcentaje menor o igual a 100% en peso de la composición (p/p).

En una forma de realización adicional, la presente invención se refiere a la composición de la presente invención para utilización en el tratamiento y prevención de patologías dermatológicas, correlacionadas con el agrietamiento de la piel.

En otra forma de realización, la presente invención se refiere a la utilización de la composición de la presente invención en el campo cosmético.

Breve descripción de las figuras

Figura 1: histograma de los resultados obtenidos ensayando una composición según una forma de realización preferida de la presente invención (Comp 1B) para el tratamiento de hemorroides de diversa gravedad: grado I (figura 1A), grado II (figura 1B), y grado III (figura 1C).

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a una composición que comprende:

a) acetato de vitamina E, en el intervalo de 5-40% en peso de la composición (p/p);

b) triacetato de D-pantenilo, en el intervalo de 2-7% (p/p);

c) Aceite vegetal aceite Olus, en el intervalo de 15-30% en peso de la composición (p/p).

El aceite vegetal aceite Olus es una mezcla que consiste en triglicéridos de ácidos grasos de C16-C18 de origen completamente vegetal (por ejemplo aceite de palma y de palmiste, aceite de coco, y aceite de colza), sin ningún aditivo. Es un aceite inodoro de color amarillo pálido, con alta estabilidad frente a la oxidación, buen nivel de dispersión y oclusividad. Por lo general, se encuentra a la venta con el nombre comercial Softigen® Pura.

Los componentes a), b) y c) enumerados anteriormente están presentes en general en la composición cosmética y/o dermatológica de la invención en una cantidad menor o igual a 100% en peso de la composición (p/p), preferentemente en el intervalo de 25-90% (p/p), más preferentemente en el intervalo de 35-80% (p/p), incluso más preferentemente en el intervalo de 40-70% (p/p).

Preferentemente, los componentes a), b) y c) enumerados anteriormente están presentes en general en la composición cosmética y/o dermatológica en una cantidad aproximadamente igual a 35% en peso de la composición (p/p), aproximadamente igual a 40% (p/p), aproximadamente igual a 65% (p/p), aproximadamente igual a 85% (p/p), aproximadamente igual a 100% (p/p).

Preferentemente, la composición de la presente invención comprende además excipientes cosmetológica y/o dermatológicamente aceptables, hasta alcanzar el 100% en peso.

Preferentemente, la composición de la invención es anhidra. En el campo cosmético, el término "anhidro" identifica composiciones con una actividad de agua menor que 0.6% (según UNI EN ISO 29621); preferentemente, la composición de la invención está libre de conservantes.

Preferentemente, la composición según la presente invención comprende además:

d) Bis-digliceril poliaciladipato-1 o bis-digliceril poliaciladipato-2, o una mezcla de los dos, en el intervalo de 10-30% (p/p). Estas son sustancias de origen vegetal, tal como aceite Olus, inodoras, y significativamente menos amarillas que la lanolina, que muestran una capacidad de unión al agua similar a la lanolina, con buena adherencia sobre la piel y un excelente perfil toxicológico.

e) óxido de cinc en un intervalo menor o igual a 20% en peso de la composición (p/p), preferentemente en un intervalo de 4-20% (p/p). Dicho compuesto presenta excelentes propiedades protectoras; una composición según una forma de realización preferida de la presente invención que comprende óxido de cinc es por lo tanto extremadamente útil en preparaciones para el tratamiento de la piel enrojecida, en la dermatitis de la zona genital, por ejemplo dermatitis del pañal, y en la prevención de úlceras por decúbito.

f) por lo menos un compuesto seleccionado de entre el grupo que consiste en: aceite de jojoba, salicilato de butiloctilo, carbonato de dietilhexilo, aceite de almendras, éster etílico de manteca de karité, erucato de oleílo; en la que dicho por lo menos un compuesto está presente en el intervalo de 5-30% en peso de la composición (p/p), preferentemente en el intervalo de 5-15% (p/p).

g) uno o más de los siguientes compuestos: trietoxicaprililsilano, glicirretinato de estearilo, ruscogenina, neorruscogenina, acetil tetrapéptido, laureth-9, ácido fítico, extracto de corteza de hamamelis titulado en hamamelitanino, ésteres etílicos de vitamina F; cada uno en un intervalo de entre 0-3% en peso de la composición (p/p).

Preferentemente, la composición de la presente invención comprende:

a) acetato de vitamina E, a alrededor de 35% (p/p);

b) triacetato de D-pantenilo, a alrededor de 5% (p/p);

c) aceite vegetal aceite Olus, a alrededor de 25% (p/p).

Preferentemente, la composición de la presente invención comprende:

a) acetato de vitamina E, a alrededor de 10% (p/p);

b) triacetato de D-pantenilo, a alrededor de 2.5% (p/p);

c) aceite vegetal aceite Olus, a alrededor de 25% (p/p).

Las composiciones particularmente preferidas (Comp 2, Comp 3, Comp 1A, Comp 1B) según la presente invención se muestran a continuación en las tablas 1 y 2; Comp 1 es un ejemplo de referencia, no según la presente invención.

Tabla 1

Tabla 2

Más preferentemente, en la composición Comp 1A de la tabla 2, la cantidad de aceite Olus es de 29% en peso (p/p), y la cantidad de cinc es 20% (p/p).

Las composiciones de la invención se pueden preparar utilizando técnicas conocidas en el campo, tal como el mezclamiento.

Por ejemplo, una composición cosmética se puede preparar de la siguiente manera: en un recipiente, los componentes sólidos se mezclan con agitación lenta a 80°C hasta que se obtiene una masa líquida y límpida. Los polvos (si están presentes en la formulación) se añaden bajo agitación fuerte, manteniendo la temperatura a 80°C; en otro recipiente, los componentes líquidos restantes se precalientan a 70°C, y después se añaden a la formulación con agitación media; después, la masa se enfría hasta 30°C con agitación lenta.

En una forma de realización adicional, la presente invención se refiere a la utilización de la composición de la presente invención en cosmética.

En otra forma de realización, la presente invención se refiere a la composición de la presente invención para utilización en la prevención y/o tratamiento (adyuvante) de patologías dermatológicas.

Preferentemente, dichas patologías dermatológicas se seleccionan de entre el grupo que consiste en: hemorroides, fisuras, úlceras de decúbito, dermatitis, trastornos de la zona perianal y anorrectal, tales como picazón, escozor, irritación y dolor, congestión de los plexos vasculares hemorroidales, prolapso del revestimiento mucosal del conducto anorrectal.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a una composición para utilización en el tratamiento de enfermedades dermatológicas mediante la aplicación de la composición de la invención a una o más zonas corporales que presentan o están en riesgo de presentar molestias en la piel o patologías dermatológicas, tales como las enumeradas anteriormente.

Las composiciones según la presente invención pueden aplicarse tópicamente (en el caso incluso internamente), una o más veces al día, en cantidades que variarán según las condiciones clínicas del paciente a tratar.

La composición de la presente invención supera sorprendentemente los inconvenientes de las composiciones conocidas en el estado de la técnica y mencionadas anteriormente, es decir, aquellas con malas propiedades organolépticas y cosméticas; por lo tanto, puede usarse ventajosamente en zonas más extensas del cuerpo.

La composición de la presente invención tiene además una eficacia comparable o superior a las composiciones del estado de la técnica en la prevención y el tratamiento de patologías dermatológicas.

Ejemplos

A continuación se ilustran ejemplos representativos no limitativos para demostrar las propiedades ventajosas de la presente composición.

Ejemplo 1

De forma preliminar, se ensayó una formulación que contenía aceite Olus al 6% (p/p) como único componente activo, con el fin de evaluar las propiedades oclusivas del mismo y la capacidad para reducir la pérdida de agua transepidérmica de agua (TEWL). Los experimentos se llevaron a cabo en el Instituto de Investigación Dermoquímica de CDC, en colaboración con la Universidad de Pavia y Bio Basic Europe Srl (protocolo n° 1604C25F2).

Se seleccionaron 20 sujetos, tanto hombres como mujeres, con edades comprendidas entre 18 y 60 años, en buen estado de salud general, sin patologías cutáneas ni tratamientos farmacológicos en curso, con anamnesis negativa de atopia.

Se aplicaron parches con dimensiones de 2 x 2 cm, impregnados con 2 ml de gel irritante (ácido glicólico al 40% y ácido salicílico al 10%), en el antebrazo de los sujetos, y se mantuvieron en su lugar durante 20 minutos para inducir una ligera irritación cutánea. En una zona del antebrazo se aplicó únicamente el parche impregnado con gel irritante (control); en otra zona del antebrazo se aplicó asimismo la composición que comprende aceite Olus, antes del parche.

Las medidas de TEWL se realizaron con TEWAMETER®TM300, que mide la pérdida de agua transepidérmica (TEWL), en términos de agua evaporada en la unidad de piel considerada: el paso de valores altos de TEWL a valores normales, en sujetos cuya función de barrera de la epidermis está comprometida, indica un aumento de la hidratación de la piel, mientras que un aumento de TEWL de valores normales a valores altos es sintomático de daño a la función de barrera de la epidermis.

Las medidas de eritema se realizan con MEXAMETER®MX18, que se basa en el principio de adsorción, utilizando dos longitudes de onda diferentes: una correspondiente a la absorción de hemoglobina, la otra para evitar influencias colorimétricas de otros pigmentos (por ejemplo, bilirrubina). Los resultados obtenidos se muestran mediante pantallas digitales en una escala de 0 a 999.

Las medidas se realizaron:

en el momento T0, antes de la aplicación del parche (valor basal), y en el momento T0', después de retirar el parche.

Para las zonas en las que se aplicó la composición que comprende aceite Olus, la medida en el tiempo T0 se realizó antes de la aplicación de la composición.

En el tiempo T0', se destacó un aumento en el enrojecimiento de la piel en el 25% de los voluntarios tratados en la zona tratada con la composición del presente ejemplo (no estadísticamente significativo) y en el 100% de los voluntarios en la zona de control no tratada, en la que solo se aplicó disolución irritante (estadísticamente significativa).

Tanto en las zonas tratadas como en las no tratadas, el parche irritante provoca un aumento significativo del eritema, pero en la zona tratada con la composición que comprende aceite Olus, el valor medio del eritema aumenta sólo en un 15%, mientras que en la zona no tratada el aumento medio del eritema es del 101% (tabla 3).

Tabla 3

Tanto en las zonas tratadas como en las no tratadas, el parche irritante provoca un aumento de TEWL, pero en la zona tratada con la composición que comprende aceite Olus, TEWL aumenta en promedio solo un 15%, mientras que en la zona no tratada el aumento es del 107% (tabla 4).

Tabla 4

A partir de lo anterior, las composiciones según las formas de realización preferidas de la presente invención se ensayaron clínicamente para determinar:

- adecuación de las características organolépticas (viscosidad, olor, adherencia);

- tolerabilidad y eficacia frente a dermatitis de contacto irritante (ICD) y dermatitis del pañal irritante (IDD); - tolerabilidad y eficacia para utilización anorrectal, particularmente para la prevención y tratamiento adyuvante de hemorroides y síntomas asociados con trastornos de la zona perianal y anorrectal.

Ejemplo 2

Se realizó una evaluación clínica preliminar en 20 niños, de 0 a 8 años, afectados por ICD y IDD, en fase inflamatoria. La composición Comp 1A de la tabla 2, según una forma de realización preferida de la presente invención, se administró por vía tópica dos veces al día en el caso de ICD, y en cada cambio de pañal en el caso de IDD. Durante la revisión, al mes de tratamiento, se ha evaluado la tolerabilidad y eficacia clínica, mediante parámetros clínicomorfológicos (sequedad-rugosidad, descamación, infiltración) y parámetros subjetivos (prurito o ardor), tanto antes (T0) como después (T30) de la aplicación diaria del producto cosmético en el estudio durante 1 mes.

Después de 30 días de utilización, hubo una reducción estadísticamente significativa en la gravedad de las lesiones y el eritema, según la evaluación del investigador en una escala de gravedad creciente de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = intensa, tabla 5).

Tabla 5

El grado de percepción del dolor, evaluado por las madres en la misma escala que antes, ha disminuido considerablemente (tabla 6).

Tabla 6

No se observaron diferencias significativas entre la evaluación de las lesiones cutáneas por el investigador y por la madre, que se juzgó como buena/excelente en todos los casos (tabla 7, puntuaciones de evaluación: 0 = insuficiente, 1 = suficiente, 2 = regular, 3 = buena, 4 = excelente).

Tabla 7

La tolerabilidad fue excelente en todos los casos, según las madres; las características cosméticas se han evaluado según la calificación reportada en los encabezados de la siguiente tabla 8. Los datos dados a conocer en la tabla 8 representan el número de madres que expresaron cada evaluación (entre paréntesis, los datos se dan a conocer como porcentaje entre todos los sujetos evaluados).

Tabla 8

En resumen, se han obtenido los siguientes resultados con la composición según una forma de realización preferida de la invención:

• grado de gravedad de las lesiones cutáneas (evaluación del médico): a tiempo cero (T0), intenso; después de 30 días (T30), ausente/leve;

• grado de enrojecimiento (evaluación del médico): a T0, intenso; a T30 ausente/leve;

• percepción del dolor (evaluación de los padres): a T0, intenso; a T30, ausente/leve;

• efectos secundarios: sin indicación;

• evaluación general de la eficacia por parte del médico: buena/excelente;

• evaluación general de la eficacia por parte de los padres: buena;

• evaluación general de la agradabilidad cosmética del producto por parte de los padres: buena.

Ejemplo 3

Se llevó a cabo una evaluación de la composición de la invención por parte de los proctólogos, quienes utilizaron el producto para la exploración rectal durante los exámenes; en particular, se ensayó la composición Comp 1B de la tabla 2, según una forma de realización preferida de la presente invención.

El producto se evaluó positivamente con respecto a su consistencia y usabilidad práctica, ya que tiene acción lubricante y fluye con facilidad. Además, los pacientes tratados con ocho unidades de composición, durante 8 días de tratamiento, no se quejaron de ningún malestar durante la utilización del producto, encontrando una reducción del picor y escozor, sin aparición de efectos secundarios. Dos sujetos con fisuras anales informaron de una reducción del dolor. La eficacia global se evaluó como buena por el médico y aceptable por el paciente.

Ejemplo 4

Con el fin de verificar la estabilidad quimicofísica de las composiciones según la presente invención, se realizaron ensayos de estabilidad a temperatura ambiente, a 40°C (75% de humedad relativa, H.R.), a 4-40°C, a 50°C, y a Las tablas 9-13 y 14-18 muestran los resultados obtenidos respectivamente con las composiciones preferidas Comp 1A y Comp 1B de la tabla 2.

El título de algunos de los componentes principales del producto se ha verificado mediante análisis de HPLC, GC (triacetato de pantenilo), y volumétricos (ZnO).

Tabla 9

Tabla 10

Tabla 11

Tabla 12

Tabla 13

Tabla 14

Tabla 15

Tabla 16

Tabla 17

Tabla 18

Después de 2 meses a temperatura ambiente, el aspecto, color, olor, y viscosidad de ambas composiciones responden a las especificaciones establecidas (tablas 9, 14).

Después de 2 meses a 40°C, el aspecto, color, y olor de ambas composiciones responden a las especificaciones establecidas (tablas 10, 15).

Después de 2 meses, el aspecto, color, y olor del producto, conservado alternativamente a 4°C y a 40°C durante ciclos de 1 semana, responden a las especificaciones establecidas (tablas 11, 16).

Después de 2 meses a 50°C, el aspecto, color, y olor del producto presentan desviaciones aceptables (tablas 12, 17).

Después de 2 meses a 4°C, el aspecto, color, y olor del producto responden a las especificaciones establecidas (tablas 13, 18).

Ejemplo 5

Para verificar la estabilidad microbiológica de las composiciones de la presente invención, se realizó un ensayo de exposición según las disposiciones de la Farmacopea Europea (Ph. Eur.), edición actual. El ensayo de exposición consiste en contaminar formulaciones a ensayar con el inóculo de los microorganismos de ensayo (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans y Aspergillus brasiliensis). Posteriormente, a intervalos de tiempo predeterminados, se realiza un ensayo de carga microbiana para verificar el nivel de contaminación del producto.

En el caso específico, la composición de la invención está libre de conservantes, por lo que se evalúa la capacidad de autoconservación del producto, en virtud de la ausencia de agua (formulación anhidra).

La estabilidad microbiológica de la formulación será adecuada si, en las condiciones del ensayo, se produce una reducción significativa del número de microorganismos presentes en la preparación contaminada voluntariamente, en los tiempos indicados por los criterios de aceptación.

El producto de la invención ha pasado el ensayo, ya que cumple con los criterios de aceptación requeridos expresados en la siguiente tabla 19.

Tabla 19

De hecho, tanto para las bacterias como para los hongos, la reducción logarítmica cumple con el criterio A establecido por la Ph. Eur., edición actual.

Las tablas 20 y 21 muestran los resultados obtenidos respectivamente con las composiciones preferidas Comp 1A y Comp 1B de la tabla 2.

Tabla 20

Tabla 21

Ejemplo 6

En una clínica ginecológica, se evaluó la eficacia de una composición según la invención, Comp 1B de la tabla 2, en 30 pacientes embarazadas con diferentes grados de hemorroides (Grado I, II y III, con gravedad creciente) a tiempo 0 (T0); la población analizada está formada por mujeres de 31 ± 2 años en promedio, 12 de ellas (40%) primíparas.

Después de un mes de tratamiento:

- las pacientes con hemorroides de grado I se redujeron, y el 50% de ellas no mostraron patología después de 1 mes de tratamiento (véase T30, en la figura 1A);

- las pacientes con hemorroides de grado II se redujeron, y el 80% de ellas evolucionaron a grado I después de 1 mes de tratamiento (véase T30, en la figura 1B);

- las pacientes con hemorroides de grado III se redujeron, con un 66,7% de ellas evolucionando a grado II y 33,3% a grado I después de 1 mes de tratamiento (véase T30, en la figura 1C).

El mismo patrón asimismo se observa para el dolor, el picor, el malestar y el sangrado, en los que en casos menos graves la sintomatología mejora hasta casi desaparecer. En casos moderados y severos, la sintomatología retrocede, mejorando cualitativamente la vida diaria del paciente.

La tolerabilidad del tratamiento por parte de los pacientes se calificó como "buena" en el 50% de los casos, y "muy buena" en el 50% restante de los casos. La valoración global del tratamiento, tanto por parte de los proctólogos como de los pacientes, resultó ser muy buena.

Las características organolépticas de la composición, incluyendo la aplicación, asimismo se consideraron muy cómodas (por el 60% de los pacientes), y la consistencia no grasa. El 80% de los pacientes consideró que la capacidad de extenderla era buena durante la aplicación, y el 70% consideró que la absorción era rápida.

Ejemplo 7

Se han ensayado cinco composiciones diferentes, incluyendo las composiciones comparativas disponibles en la técnica, y las composiciones según la presente invención, para determinar sus características organolépticas. En particular, se han ensayado las siguientes composiciones:

Composición comparativa A (Comp A), que consiste en acetato de vitamina E puro (corresponde a la composición descrita en el documento WO 1997/45098);

Composición comparativa B (Comp B), que consiste en una mezcla de acetato de vitamina E, en la cantidad de 25% en peso, y aceite Olus, en la cantidad de 75% en peso (corresponde a la composición descrita en el documento WO 2016/062522);

Composición comparativa C (Comp C), que consiste en una mezcla de acetato de vitamina E en la cantidad de 85% en peso, triacetato de D-pantenilo en la cantidad de 11% en peso, y aceite Olus en la cantidad de 4% en peso (comprende los mismos componentes de la composición de la invención, pero en diferentes cantidades); Composición 1A (Comp 1A) de la tabla 2 de la presente descripción, según una forma de realización preferida de la invención;

Composición 1B (Comp 1B) de la tabla 2 de la presente descripción, según una forma de realización preferida de la invención.

Para cada composición, la viscosidad se ha determinado a 25°C con un viscosímetro Brookfield DV-I; Tanto Comp A como Comp C son extremadamente fluidas, mientras que las otras formulaciones (Comp B, Comp 1A y Comp 1B) tienen viscosidades similares a las cremas/ungüentos, en línea con las aplicaciones para las que están destinadas (véase la tabla 22).

Tabla 22

Además, las cinco composiciones se han evaluado por un panel de 10 personas, entrenadas en la utilización de productos cosméticos, a quienes se les ha pedido que evalúen la textura, la pegajosidad, la untabilidad, la absorción, y la aceptación global de las composiciones.

La textura, la untabilidad, la absorción, y la aceptación se han puntuado de la siguiente manera:

1 = muy desagradable; 2 = desagradable; 3 = suficiente; 4 = buena; 5 = excelente.

La pegajosidad se ha puntuado de la siguiente manera:

1 = excesiva; 2 = promedio; 3 = pobre; 4 = ausente.

Comp A y Comp C han obtenido, para todos los parámetros evaluados, un juicio global entre muy desagradable y desagradable, con una pegajosidad media y excesiva.

Comp B se ha evaluado con suficiente criterio en cuanto a textura, untabilidad, y apreciación general. Además, se ha considerado no muy pegajosa. A pesar de esto, se informa como muy desagradable con respecto a la absorción. Comp 1a y 1b se han evaluado con buen criterio para todos los parámetros; Comp 1a no es pegajosa, mientras que Comp 1b es ligeramente pegajosa, pero esto no es relevante con respecto a la utilización prevista.

Los valores de puntuación media se dan a conocer en la tabla 23 para cada composición.

Tabla 23

En consecuencia, se observa que:

- una concentración diferente de los tres ingredientes principales de las composiciones (como en Comp. C), con respecto a los intervalos previstos por la invención, conlleva una pérdida de la buena untabilidad y características organolépticas/cosméticas de las mismas;

- Comp B, que está libre de triacetato de D-pantenilo, es difícil de absorber (muy probablemente con respecto a la presencia de concentraciones demasiado altas de aceite Olus), perdiendo así los beneficios de la presente invención;

- Comp A (es decir, acetato de vitamina E puro) tiene propiedades cosméticas y organolépticas desagradables, además de ser muy fluida e inadecuada para aplicaciones en grandes superficies.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Composición cosmética y/o dermatológica que comprende:

a) acetato de vitamina E en el intervalo de 5-40% (p/p);

b) triacetato de D-pantenilo en el intervalo de 2-7% (p/p);

c) aceite vegetal aceite Olus en el intervalo de 15-30% (p/p).

2. Composición según la reivindicación 1, que comprende además:

a) bis-digliceril poliaciladipato-1, o bis-digliceril poliaciladipato-2, o mezclas de los mismos, en el intervalo de 10-30% (p/p).

3. Composición según la reivindicación 1 o 2 que comprende además:

b) óxido de cinc en una cantidad inferior o igual a 20% (p/p).

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además:

f) por lo menos un compuesto seleccionado de entre el grupo que consiste en: aceite de jojoba, salicilato de butiloctilo, carbonato de dietilhexilo, aceite de almendras, éster etílico de manteca de karité, erucato de oleílo;

en la que dicho por lo menos un compuesto está presente en el intervalo de 5-30% (p/p).

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además:

g) por lo menos uno de los compuestos siguientes: trietoxicaprililsilano, glicirretinato de estearilo, ruscogenina, neorruscogenina, acetil tetrapéptido, laureth-9, ácido fítico, extracto de corteza de Hamamelis titulado en hamamelitanino, ésteres etílicos de vitamina F,

en el intervalo de 0-3% (p/p).

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende:

a) acetato de vitamina E, en el intervalo de 30-40% (p/p);

b) triacetato de D-pantenilo, en el intervalo de 3-7% (p/p);

c) aceite vegetal aceite Olus, en el intervalo de 20-30% (p/p);

d) bis-digliceril poliaciladipato-1, o bis-digliceril poliaciladipato-2, o mezclas de los mismos, en el intervalo de 20-30% (p/p).

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición es anhidra.

8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición no incluye hidrocarburos de origen mineral.

9. Utilización no terapéutica de la composición según una o más de las reivindicaciones anteriores en cosmética.

10. Composición según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 para la utilización en el tratamiento y/o la prevención de patologías dermatológicas.

11. Composición según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 para la utilización según la reivindicación 10, en la que las patologías dermatológicas se seleccionan de entre el grupo que consiste en: hemorroides, fisuras, úlceras de decúbito, dermatitis, trastornos de la zona perianal y anorrectal, tales como prurito, escozor, irritación, y dolor, congestión de los plexos vasculares hemorroidales, prolapso del revestimiento mucoso del conducto anorrectal.

12. Composición según las reivindicaciones 1 a 5 para la utilización en el tratamiento de la dermatitis de la zona anogenital.

13. Composición según la reivindicación 6 para la utilización en el tratamiento de hemorroides.