ES2901419T3 - Medicamento tópico para lesiones de la piel y las mucosas asociadas con epidermólisis ampollosa - Google Patents

Medicamento tópico para lesiones de la piel y las mucosas asociadas con epidermólisis ampollosa Download PDF

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Abstract

Una composición para su uso en el tratamiento de la Epidermolisis bullosa (Epidermólisis ampollosa - EB), que contiene por 100 g: - 5,72 g de aceite de oliva, - 21,72 g de aceite de girasol, - 21,72 g de aceite de almendras, - 10,72 g de aceite de hígado de bacalao, - 3,72 g de aceite de ricino, - 23,40 g de cera virgen, - 2,0 g de ácido esteárico, - 0,980 g de esencia herbal, - 0,020 g de butilhidroxitolueno, - 10,0 g de vaselina líquida.

Description

DESCRIPCIÓN
Medicamento tópico para lesiones de la piel y las mucosas asociadas con epidermólisis ampollosa
Campo de la invención
Una pomada tópica para tratar lesiones de la piel y trastornos de las mucosas en pacientes con epidermólisis ampollosa.
Antecedentes de la invención
Para los fines de esta invención, el término “piel” se refiere a la dermis y la epidermis, así como a las membranas mucosas.
La Epidermolysis bullosa (Epidermólisis ampollosa - EB) es una enfermedad hereditaria del tejido conjuntivo que provoca ampollas en la piel y las membranas mucosas después de un traumatismo leve, con una incidencia de 1/50.000. Es resultado de un defecto en el anclaje entre la epidermis y la dermis, que da como resultado fricción y fragilidad de la piel. Su gravedad varía de leve a mortal.
La epidermólisis ampollosa simple es una forma de EB que provoca ampollas en el sitio del frotamiento. De manera típica afecta a las manos y los pies, y normalmente se hereda de una manera autosómica dominante, afectando a los genes de queratinas KRT5 y KRT14.
La epidermólisis ampollosa juntural es una enfermedad hereditaria que afecta a la laminina y el colágeno. Esta enfermedad se caracteriza por la formación de ampollas dentro de la lámina lúcida de la zona de membrana basal y se hereda de una manera autosómica recesiva. También se presenta con ampollas en el sitio de fricción, especialmente en las manos y los pies, y tiene variantes que pueden aparecer en niños y adultos.
La dystrophic epidermolysis bullosa (epidermólisis ampollosa distrófica - DEB) es una variante hereditaria que afecta a la piel y otros órganos. “Niños con piel de mariposa” es el término dado a aquellos nacidos con la enfermedad, ya que su piel es tan delicada y frágil como las alas de una mariposa. La DEB está provocada por defectos genéticos (o mutaciones) dentro del gen COL7A1 humano que codifica para la proteína colágeno de tipo VII (colágeno VII). Las mutaciones que provocan DEB pueden ser autosómicas dominantes o autosómicas recesivas.
La EB produce ampollas o vesículas en la piel que contienen líquido serohemático. Cuando estas ampollas estallan producen lesiones similares a las quemaduras que evolucionan, produciendo múltiples cicatrices y retracciones de la piel, lo que provoca discapacidades funcionales tales como la pseudosindactilia, entre otros. También aparecen lesiones en las membranas y las membranas mucosas que generan complicaciones a través del tracto gastrointestinal, lo que provoca desnutrición, lo que dificulta incluso más la curación.
Una característica de EB es la pronunciada fragilidad de la piel y las áreas mucosas que conduce a la formación de ampollas y úlceras en respuesta a traumatismos leves. Las áreas más expuestas de la piel son las afectadas por la fricción o la presión frecuentes. El tejido peribucal, la piel y la mucosa de los labios o las mejillas se ven especialmente afectadas porque están constantemente expuestos al traumatismo de masticación. Las úlceras producidas en el área peribucal durante el proceso de masticación generan cicatrices y los tejidos se retraen provocando microstomía, hasta que los pacientes no pueden abrir sus bocas.
A pesar de que el espectro completo de signos clínicos es amplio: ampollas, picazón, erosiones de la piel, cicatrices atróficas, hiperqueratosis y úlceras son las principales expresiones en la piel de esta enfermedad.
El EB simple se diagnostica al nacer; su característica principal es la formación de ampollas después de un evento traumático, con frecuencia en las palmas de las manos, los codos y las plantas de los pies. Las ampollas pueden ser flácidas y cuando estallan dejan una costra mericérica. Las ampollas son de base eritematosa debido a la fricción, y se agravan por la transpiración y el calor excesivo.
La EB juntural presenta ampollas de distribución generalizada, tejido de granulación hiperplásico en las regiones periorales, perinasales y de las ingles o en las ubicaciones de las ampollas. Esto afecta a la mucosa de la boca (vesículas intraorales) laringe, bronquios, esófago, recto y vagina. Áreas denudadas extendidas en lugares de fricción. La combinación de infecciones crónicas y la pérdida de hierro a través de la piel puede convertirse en una anemia crónica.
La EB distrófica presenta ampollas, o bien localizadas o bien generalizadas; cuando desaparecen, dejan cicatrices distróficas. Podrían verse grandes áreas de piel denudadas en lugares como el tórax. Las ampollas aparecen espontáneamente en cualquier lugar, siendo más frecuentes en áreas de fricción. Además, podrían experimentar pseudosindactilia. Entre las complicaciones, pueden experimentar carcinoma espinocelular agresivo. La formación de vesículas por todo el cuerpo puede dar como resultado la pérdida de líquidos corporales, electrolitos, sangre y proteínas; deshidratación, anemia y retraso del crecimiento.
Los métodos conocidos de tratamiento para EB son sólo parcialmente eficaces. Se centran en tratar el dolor y las infecciones bacterianas asociadas con lesiones de la piel, pero no existe ningún tratamiento definitivo hoy en día. Los tratamientos conocidos son sintomáticos y paliativos, centrándose en la prevención del desarrollo de lesiones y sus complicaciones, por ejemplo, drenar las ampollas, usando cremas que contienen antibióticos, agentes antisépticos y parches de silicona. Estos tratamientos de la técnica anterior no proporcionan un efecto terapéutico satisfactorio. Por ejemplo, cuando se quitan apósitos de gasa o vendas de silicona, pueden provocar algún daño a la piel sana alrededor de las heridas debido a su nivel de adherencia, y dejar supuración en el área que debe eliminarse mediante medios mecánicos (por ejemplo, limpiarse con gasa), lo que ralentiza el proceso de cicatrización.
Hallar un tratamiento que pueda proporcionar una cicatrización adecuada de las lesiones producidas por EB es un desafío que no ha logrado la ciencia médica.
La presente invención proporciona una pomada tópica no tóxica basada en componentes naturales que pueden proporcionar una alta eficiencia terapéutica para las lesiones descritas anteriormente y disminuir las muchas complicaciones de EB.
Se describe una pomada tópica para tratar lesiones y trastornos de la piel en el documento US-7.357.923 (Vasquez Lipi) para el tratamiento de una amplia variedad de lesiones de la piel que es adecuada para su uso sobre superficies mucosas. Esta pomada está compuesta por una base oleaginosa, aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de almendras, aceite de ricino, aceite mineral y cera de abejas virgen como componentes primarios.
Resumen de la invención
La invención se define en las reivindicaciones y se refiere a una composición para su uso en el tratamiento de EB, que contiene por 100 g:
5.72 g de aceite de oliva,
21.72 g de aceite de girasol,
21.72 g de aceite de almendras.
10.72 g de aceite de hígado de bacalao.
3.72 g de aceite de ricino,
23,40 g de cera virgen,
2,0 g de ácido esteárico,
0,980 g de esencia herbal,
0,020 g de butilhidroxitolueno,
10 g de vaselina líquida. La composición debe administrarse de manera tópica.
Puede distribuirse una cantidad eficaz de la composición en una venda o gasa de apósito y se aplica la venda o gasa de apósito a las superficies mucosas o de la piel de un paciente que necesita tratamiento para EB sin la limpieza previa de dichas superficies mucosas o de la piel; y en donde se retira un apósito al menos dos veces al día sin dañar las superficies mucosas o de la piel del paciente debido a la retirada del apósito.
Es importante comprender que cambiar los apósitos dos veces al día sólo es posible debido a las ventajas de la pomada, es decir, no hay dolor, y la gasa no se adhiere al tejido. Con los tratamientos de la técnica anterior, los apósitos se cambian generalmente cada dos días, o bien proporcionan morfina a los pacientes para soportar el dolor de cambios de apósito más frecuentes.
Descripción de las realizaciones preferidas
En el presente documento se describe una formulación de pomada mejorada para la aplicación tópica a la piel de pacientes con EB que presentan ampollas, úlceras, picazón, erosiones de la piel, cicatrices atróficas o distróficas, y áreas de fricción donde se encuentra pseudosindactilia.
La expresión “superficies mucosas” tal como se usa en el presente documento incluye las superficies mucosas del área bucal y el área anal, así como las superficies mucosas nasales, el esófago. El medicamento comprende cera de abejas amarilla (también conocida como cera virgen) preferiblemente en una base oleaginosa farmacéuticamente aceptable para aplicación tópica a las superficies mucosas y/o de la piel del cuerpo humano.
El medicamento tópico descrito en el documento US-7.357.923 es una mezcla de aceites vegetales, animales y minerales que, combinados en ciertas proporciones, se ha hallado que proporcionan un medicamento tópico que conduce a una rápida cicatrización de las ampollas, vesículas, úlceras, de la picazón y el dolor.
Las composiciones para su uso según la presente invención son eficaces para tratar cicatrices distróficas y retracciones en la piel, lo que conduce a pseudosindactilia y microstomía. Las composiciones reducen la formación de exudado y el edema, ayudan a eliminar tejido necrótico y secreciones purulentas de heridas de la piel, y fomentan la aparición del tejido de granulación y la reepitelización. Estos efectos disminuyen la posibilidad de desarrollar anemia por pérdida de secreciones con suero hemático de las lesiones de la piel en EB. El presente medicamento y método de aplicación también poseen propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antibacterianas, hemostáticas y emolientes.
Ventajosamente, la composición impide que las vendas se adhieran a heridas y, por tanto, el tratamiento es indoloro, disminuyendo el uso de analgésicos para aliviar el dolor, tomados por vía oral, así como intravenosa como la morfina. Los cambios de apósito frecuentes sirven para limpiar la herida de tejido necrótico y suciedad, mientras que los efectos antibacterianos de la pomada ayudan a que la piel cicatrice rápidamente, potenciando las defensas inmunitarias naturales del órgano.
El presente medicamento tópico también refuerza la piel sana debido a su acción protectora y emoliente y, por tanto, disminuye la fragilidad de la piel y las mucosas que se encuentra en EB. Debido a este efecto, también disminuye la frecuencia de las ampollas, vesículas y úlceras. La acción protectora se produce tanto en la piel dañada como sana, e impide el daño de efectos irritantes químicos, mecánicos o físicos (viento, fricción, frío) mientras disminuye el olor y la picazón y, al mismo tiempo, produce un efecto antiinflamatorio.
El medicamento tópico para su uso según esta invención forma una máscara impermeable sobre la piel, impide la desecación epidérmica sobre el estrato córneo reduciendo la evaporación del agua de la superficie de la piel, volviendo la piel hidratada y elástica.
En la región intraoral, la pomada tópica de esta invención reduce la formación de ampollas y vesículas principalmente en la lengua y el paladar, al igual que en la región peribucal, siendo capaz de impedir las cicatrizaciones atróficas tan frecuentes en EB.
Las pomadas tópicas para su uso según la invención son capaces de tratar localmente el dolor debido a diversas heridas extensas de la piel y áreas mucosas tan típicas de la EB partiendo desde cuando nacen estos pacientes. Cuando se trata un paciente de EB con una pomada tópica de la invención, la pomada debe extenderse generosamente sobre una gasa que va a aplicarse a la piel del área afectada. El apósito nunca debe ser de algodón no tejido, debe ser una gasa o red que tenga pequeños cuadrados que permitan que respire la piel. Encima de la gasa debe colocarse una venda oclusiva suave. Cuando se aplica la gasa sobre la herida, la gasa debe cubrir un área más grande alrededor de la herida, preferiblemente al menos tres centímetros extra por todos lados. Este proceso de vendaje debe repetirse al menos dos veces al día con una gasa nueva al principio y, después de eso, menos frecuentemente debido a los buenos resultados con el tratamiento. La duración total del tratamiento depende de la velocidad del proceso de cicatrización individual.
Propiedades de la presente invención:
1. Disminuye el dolor de la herida y proporciona alivio al paciente, facilitando la cicatrización y, por tanto, logrando un aumento de la autonomía del paciente.
2. Aumenta la eficiencia de la cicatrización, fomentando el movimiento del tejido epitelial en la lesión.
3. Proporciona un entorno húmedo fisiológico.
4. Previene la desecación de la herida.
5. Reduce las tasas de infección en la oclusión, protege la herida, proporcionando una barrera bacteriana. 6. Estimula la formación de péptidos antimicrobianos.
7. Fomenta la migración celular y fomenta la angiogénesis.
8. Estimula la síntesis de colágeno y favorece la comunicación intercelular.
Para heridas leves y piel sana de pacientes con EB, puede aplicarse la presente pomada tópica directamente sobre la piel
Según la presente invención, para el tratamiento intraoral de heridas de EB como ampollas y úlceras intrabucales, se aplica la pomada tópica preferiblemente sobre una gasa en la mucosa afectada y directamente sobre heridas leves. La pomada tópica debe extenderse en ambos lados de la gasa y puede colocarse sobre la lengua. Cuando la lengua entra en contacto con el paladar, se alcanzará un efecto doble, se tratarán heridas en la lengua, así como en el paladar.
Para el tratamiento de afecciones ginecológicas y proctológicas, se aplica la pomada tópica de la presente invención usando una variedad de aplicadores proctológicos de manera virginal desechables que pueden obtenerse fácilmente en el mercado.
Debido al hecho de que se aplica la presente pomada en forma tópica, no es habitual establecer dosis máximas y mínimas. La cantidad de pomada que va a aplicarse debe estar relacionada con la extensión de la herida. Para un beneficio máximo, la herida debe estar completamente cubierta por la pomada tópica.
Se absorbe muy poca cantidad de los componentes del presente medicamento por la piel o la superficie mucosa. Por tanto, no hay efectos secundarios asociados con el uso del presente medicamento tópico. Además, los componentes del medicamento tópico son sustancias naturales que se toleran bien localmente y de manera sistémica.
Todas las realizaciones de la invención pueden combinarse con excipientes usados habitualmente en la preparación de medicamentos o agentes cosméticos aplicados de manera tópica para su aplicación a las superficies mucosas y/o de la piel del cuerpo humano, para proporcionar, por ejemplo, una crema, un gel, una loción o pomada. Preferiblemente, los excipientes proporcionan propiedades emolientes.
El aceite de oliva se obtiene a partir del fruto maduro de Olea europaea y sus variedades de cultivo. El aceite de girasol se obtiene a partir de la semilla/fruto de Helianthus annus y se sabe que contiene aproximadamente 75 mg de vitamina E (tocoferoles mixtos) por 100 g. El aceite de almendras se obtiene de las semillas de Prunus amygdalus.
El aceite de hígado de bacalao es el aceite obtenido de los hígados frescos de Gadus morrhua y otras especies de Gadidae. El aceite se extrae del hígado usando vapor de agua, que descompone las membranas celulares. Una vez obtenido, se congela y se filtra para separar la estearina. El aceite de hígado de bacalao contiene predominantemente glicéridos con ácidos grasos no saturados que comprenden conjuntamente ácido morruico. También contiene colesterol, pero los constituyentes más importantes son las vitaminas A y D, es decir, retinol y colecalciferol o vitamina D3. Se sabe que el aceite de hígado de bacalao contiene al menos aproximadamente 850 unidades U.S.P (255 pg) de vitamina A por gramo, y al menos aproximadamente 85 unidades U.S.P. (2,125 pg) de vitamina D por gramo. El aceite de ricino es el aceite extraído en frío de las semillas, con el episperma separado, de Ricinus communis y otros miembros de su familia Euphorbisceae. Es un líquido viscoso y espeso, ligeramente amarillo a incoloro, con olor suave o inodoro y sabor delicado.
Tal como se usa en el presente documento, el término “cera virgen” o “cera de abejas amarilla” se refiere al producto de fusión y purificación del panal de la abeja Apis mellifera (Apidae) después de que se haya separado la miel.
El aceite de semillas de lino, también conocido como aceite de linaza, es un aceite incoloro a amarillento obtenido de las semillas maduradas y secadas de la planta de lino (Linum usitatissimum, Linaceae). El aceite se obtiene mediante prensado, a veces seguido de extracción con disolventes. Los aceites a base de lino se aprecian como alimento debido a sus altos niveles de ácido a-linolénico (una forma particular de ácido graso omega 3).
El aceite de pepitas de uva se prensa a partir de las pepitas de uvas y, por tanto, es un subproducto abundante de la vinificación. El aceite de pepitas de uva contiene ácido linoleico.
Algunos de los ácidos grasos que componen el aceite de pepitas de uva potencian la belleza, son palmitoleico, esteárico linolénico, alfa, docosanoico y icosanoico-icosenoico. Estos ácidos grasos tienen muchos usos para la piel, ayudando a protegerla del sol, ayudan a la cicatrización de heridas, reducen las varices. Algunos estudios científicos han demostrado que sus propiedades antioxidantes son incluso mayores que las de la vitamina C y E, por no mencionar las propiedades astringentes y antisépticas que son buenas para la reparación de la piel. Además, este aceite ayuda a la regeneración del tejido. Su capacidad para bloquear la humedad y reparar tejido hace que el aceite de pepitas de uva sea muy útil y eficaz.
El aceite de chía se deriva de semillas de Salvia hispánica, conocida habitualmente como chía, una especie de planta de floración en la familia de la menta, Lamiaceae, nativa del centro y el sur de México y Guatemala. Las semillas de chía contienen un alto contenido de aceite omega 3 (más que el salmón), este aceite ayuda a aumentar la producción de colágeno, que actúa como agente antiinflamatorio. El omega 3 reduce la aparición de arrugas y combate el acné y otras imperfecciones de la piel, también proporciona un aspecto suave y juvenil a la misma. La acción más importante de este aceite es que regula las hormonas, esto es muy importante porque siempre que somos víctimas del estrés, se expulsan hormonas y su piel puede ser la primera que se verá afectada.
* Potasio: Este nutriente, como otros componentes de las semillas de chía, regula los niveles de hormonas, previene la inflamación y la hinchazón de la piel y mejora la actividad muscular facial de la misma.
Ventajosamente, el medicamento tópico de la invención contiene vitaminas A, D y E. Las versiones sintéticas de estas vitaminas pueden añadirse durante la formulación, o, preferiblemente, las vitaminas pueden añadirse mediante la inclusión de sus fuentes naturales, por ejemplo, aceite de hígado de bacalao y aceite de girasol. Las cantidades de estas vitaminas pueden variarse, como puede hacerse con sus fuentes. Las formulaciones preferidas de los medicamentos pueden contener, por 100 g de la formulación final, entre aproximadamente 1275 y aproximadamente 3825 pg de vitamina A, preferiblemente de aproximadamente 2550 pg; entre aproximadamente 10,625 y aproximadamente 31,875 pg de vitamina D, preferiblemente de aproximadamente 21,25; y entre aproximadamente 975 y aproximadamente 3000 mg de vitamina E, preferiblemente de aproximadamente 2025 mg.
* Vitaminas A y E: La vitamina E se conoce por su potente propiedad antioxidante que produce un efecto antienvejecimiento, que previene las arrugas y lucha contra las inflamaciones de la piel. También se usa para tratar cicatrices de acné o disminuir las mismas ya que acelera la regeneración celular. La vitamina A también actúa como antiinflamatorio, anti-acné que producen bacterias. Esta vitamina regula los procesos de la piel, ayudando a corregir las condiciones de desecación y deshidratación, además, como la vitamina E ayuda a la rápida cicatrización de heridas y protege la piel en general.
Los excipientes usados en el medicamento tópico de la presente invención se componen principalmente de emolientes. Los emolientes son lípidos o sustancias con una consistencia similar que, cuando se aplican a la piel, protegen y suavizan la piel, lo que hace que sea más flexible. Los emolientes se usan principalmente como excipientes y bases de pomadas y otras preparaciones dermatológicas. Una simple clasificación de emolientes es la siguiente:
1) Basados en aceite: Los emolientes basados en aceite incluyen grasas. Estos productos son anhidros, no absorben agua y son insolubles en la misma, y son no lavables. Los emolientes basados en aceite incluyen: a) hidrocarburos o grasas minerales obtenidos mediante la destilación del petróleo (vaselina, por ejemplo, Vaseline); b) aceites vegetales y triglicéridos líquidos; c) grasas animales o triglicéridos naturales sólidos.
2) Bases absorbentes: Estas bases son anhidras e insolubles en agua y son hidrófilas. Normalmente forman emulsiones de tipo acuoso en aceite y, por tanto, pueden incorporar sustancias en disoluciones acuosas. Además, son en gran medida no lavables. Las bases absorbentes incluyen: a) grasas de lanolina o lana que se obtienen a partir de lana de oveja y están compuestas por ácidos grasos y ésteres de colesterol; y b) alcoholes cetílicos y estearílicos, que son alcoholes sólidos obtenidos mediante hidrogenación de sus respectivos ácidos.
3) Bases emulsivas: Estas bases absorben agua, pero son insolubles en la misma, formando emulsiones de agua en aceite que no son muy lavables y pueden retirarse fácilmente de la piel. Incluyen agentes tensioactivos (surfactantes) que mejoran la humectación de las superficies. Son los siguientes: a) jabones o sales de ácidos grasos que pueden ser ácidos o básicos dependiendo de si el grupo lipófilo es aniónico o catiónico; b) alcoholes sulfatados que son sustancias semisintéticas; y c) agentes tensioactivos sintéticos.
4) Bases solubles en agua: Estas bases son anhidras, absorben agua y son completamente solubles en agua. También son no grasas y lavables. Por ejemplo, la glicerina se obtiene a partir de grasas y, debido a su hidrofobicidad, tiene la propiedad de extraer agua de la superficie de la mucosa o la piel denudada. No daña la piel intacta.
Cuando se aplica a la piel, estas sustancias, que son en general químicamente inertes, tienen una acción protectora y emoliente. La acción protectora se produce en la piel sana y enferma y previene los efectos de los irritantes químicos, mecánicos y físicos (frío, viento) al tiempo que disminuye la quemazón y el prurito y produce un efecto antiinflamatorio. Dado que estas sustancias forman una capa más o menos impermeable sobre la piel, previenen la desecación de la epidermis sobre el estrato córneo disminuyendo la evaporación de agua de la superficie cutánea. Por tanto, la piel es más suave y más flexible. De esta manera, los emolientes imitan a la capa sebácea natural que cubre la piel normal. Las bases previstas para su uso en la presente invención, incluyendo las solubles en agua, se absorben bien por la piel, pero casi nada en absoluto por la epidermis o las glándulas sebáceas de los folículos pilosos.
El ácido esteárico es una mezcla de ácidos grasos sólidos en proporciones variables. Es una base absorbente, anhidra y no soluble en agua que forma emulsiones de tipo agua en aceite. Cuando se combina con las bases de aceite, el ácido esteárico aumenta su consistencia (viscosidad) y las vuelve hidrófilas. Tal como se usa en el presente documento, el término esencia herbal se refiere a cualquiera de los extractos bien conocidos de plantas aromáticas, tales como un extracto aromático de manzanilla.
El producto tópico para su uso según la presente invención, que puede estar en forma de, por ejemplo, una crema o una pomada, puede formularse como productos adaptados específicamente para una variedad de aplicaciones, incluyendo las cremas/pomadas para la piel, vaginales y proctológicas. Independientemente de la formulación específica y del entorno en el que se utiliza el producto, el producto tópico de la invención muestra la capacidad de estimular la granulación y la reepitelización y actuar como un analgésico antiprurítico de superficie y un agente antiinflamatorio.
Una vez preparado, el medicamento tópico de la invención debe almacenarse en un lugar frío para maximizar su conservación. El producto final puede envasarse, por ejemplo, en tubos de 20 g y 50 g, o en frascos de 50 g, 100 g, 200 g y 500 g.
La presente invención se describe adicionalmente en el siguiente ejemplo, que se proporciona únicamente con fines ilustrativos y no debe interpretarse como limitativo.
Ejemplo 1
Para preparar una muestra de 100 g del medicamento tópico de la invención, se combinaron los siguientes componentes:
COMPONENTES PRIMARIOS aceite de oliva 5,72 g, aceite de girasol 21,72 g, aceite de almendras 21,72 g, aceite de hígado de bacalao 10,72 g, aceite de ricino 3,72 g, cera virgen 23,40 g
BASE DE EXCIPIENTES Ácido esteárico 2,0 g, esencia herbal 0,980 g, butilhidroxitolueno 0,020 g, vaselina líquida 10,0 g
Etapa 1 de preparación
Se colocan las cantidades totales del ácido esteárico y la cera virgen en un receptáculo de acero inoxidable equipado con una carcasa doble. Se calientan los componentes hasta 65 °C-70 °C de modo que se fundan los sólidos.
Etapa 2 de preparación
Se mezcla la masa fundida y se añade a la mezcla la cantidad total de aceite de ricino, aceite de oliva, aceite de hígado de bacalao, aceite de almendras y aceite de girasol.
Etapa 3 de preparación
Se disuelve la cantidad total de butilhidroxitolueno en la esencia herbal y se añade a la mezcla de la etapa 2.
Etapa 4 de preparación
Se añade la cantidad total de vaselina líquida (u otro excipiente médicamente aceptable) y se mezcla la mezcla durante 30 minutos mientras se mantiene el calor y, luego, se enfría lentamente con agitación continua.
Ejemplo 2
La limpieza de heridas es normalmente una primera etapa crítica para cualquier tratamiento que no use una composición de esta invención. Se usa una etapa de limpieza en otros tratamientos para mejorar la condición de la herida y reducir el riesgo de infección. Sin embargo, usando el método inventivo, se evita esta etapa de limpieza. No se realiza limpieza antes de la aplicación de una venda que contenga una composición de la invención, ni siquiera una limpieza con solución salina fisiológica. Los apósitos descritos en el presente documento actúan como limpiador de heridas. No se deseca la herida ni se presiona el apósito. No se usan antisépticos ni limpiadores de piel para limpiar la herida porque su potencia citotóxica daña el nuevo tejido. No se realiza una irrigación por arrastre o presión de las heridas con ninguna solución, ni siquiera solución salina
El método de la invención previene el crecimiento bacteriano sin el efecto citotóxico de los antisépticos habituales.
No se realizan desbridamientos debido a que el contenido bacteriano, los residuos necróticos y el sangrado de la herida permanecen en el apósito después de retirarse. La acción de la propia composición de la invención limpia la herida, sin necesidad de medidas agresivas que son típicas de los tratamientos de la técnica anterior.
Ejemplo 3 - caso clínico
Una paciente de aproximadamente 6 meses de edad recibió tratamiento según la presente invención durante tres meses. El bebé tiene dos mutaciones heterocigotas, c.4007insG en el exón 33 y c.8505insC en el exón 115 del gen COL7A1. Ambas mutaciones son mutaciones del marco de lectura y conducirán a los codones de terminación prematuros p.Asp1336fsX22 y p.Val2836fsX12, respectivamente. La madre de la paciente es portadora heterocigota de la mutación c.8505insC y el padre de la paciente es portador heterocigoto de la mutación c.4007insG. El hermano de la paciente no es portador de ninguna de estas mutaciones.
La heterocigosidad compuesta para estas dos mutaciones del marco de lectura en COL7A1 respalda un diagnóstico clínico de epidermólisis ampollosa distrófica recesiva y el riesgo de recurrencia en embarazos posteriores es del 25 %. La identificación de ambas mutaciones parentales significa que el diagnóstico prenatal basado en el ADN es factible en el futuro, si está indicado. Con respecto al fenotipo predicho en este individuo afectado, es probable una forma generalizada de RDEB (generalizada grave o generalizada de otra forma). Dicho esto, una de las mutaciones se produce cerca del extremo 3’ del gen (exón 115 de 118) y, por tanto, si puede sintetizarse alguna proteína truncada a partir de este alelo mutante, podría resultar un fenotipo ligeramente más leve, pero el diagnóstico sigue siendo epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.
Los testimonios de los padres después de 3 meses de tratamiento con pomada de la invención:
• La aparición de ampollas disminuyó significativamente; la frecuencia cambió de tener nuevas ampollas casi cada día a sólo 1 cada 25 días.
• El color de la piel también cambió del color granate necrótico a un color sano casi normal.
• La mayoría de las áreas afectadas también disminuyeron.
• Los ampollas están ahora libres de sangre. Esto permitió que nuestro bebé esté más feliz y relajado. Mostró un cambio drástico del estado de ánimo.
• Ahora está libre de vendas y puede gatear y apoyar su peso corporal sobre las manos y rodillas sin riesgo de formación de ampollas
• Dado que es un producto no tóxico, nos sentimos más cómodos al administrarlo libremente por todo su cuerpo.
• También se trató su boca con el producto y también se observó una reducción de las apariciones de ampollas.
• Las curas se vuelven cada vez más simples, reduciéndose así el tiempo de cicatrización.
• Debido a las propiedades de la pomada, podemos tratar a nuestro bebé solamente con un único producto.
• Se prevé un gran potencial del producto para el tratamiento de lesiones mucosas internas.
• Aunque las manos se curaron más rápido que los pies, la pomada ayudó a fortalecer la piel y hacerla más elástica.
• El efecto lubricante del producto nos permite disponer de más tiempo para compartir juegos y divertirnos con nuestro bebé. Gracias a la medicación, le pudimos quitar los guantes de las manos y se siente cómoda al jugar con objetos sin problemas. Esto es tan importante porque esto ayudó a desarrollar su motricidad.
Indicaciones
Los pomadas de la invención son para aplicación tópica a la piel de pacientes con EB que presentan ampollas, llagas, picazón, erosiones de la piel, cicatrices distrófico-atróficas, áreas de fricción y pseudosindactilia por fricción con y sin lesiones de la piel además. En la mucosa oral, la mucosa gastrointestinal y la mucosa genital, en áreas con lesiones y también en la mucosa sana.
Aplicación tópica
Los pomadas de la invención se aplican de manera tópica, por lo que no es crítico establecer una dosis máxima y mínima. La cantidad de la composición que va a aplicarse debe adaptarse a la extensión de la lesión. Para un beneficio máximo, la lesión debe estar completamente cubierta por el apósito.
En el tratamiento de un paciente que presenta EB, se extiende la pomada en una capa delgada sobre una gasa que supera la lesión en de 2 a 3 cm. Luego, se coloca sobre el área afectada. Se aplica una venda oclusiva ligera que cubre el apósito. Este régimen se repite 2 veces al día al inicio del tratamiento logrando la limpieza de la herida y añadiendo oxígeno a la misma. Luego, la frecuencia disminuye como resultado de un transcurso de tratamiento favorable. Al intercambiar los hisopos de lesión no debe alterarse, no deben limpiarse residuos ni rasparse el tejido. Una gasa se reemplaza por otra sin tocar la piel lesionada. El tiempo total de tratamiento depende de la rapidez con que avanza el proceso de cicatrización. En lesiones leves y piel sana de pacientes con EB, se aplica la pomada directamente a la piel.
Para las propias lesiones intraorales usando EB como ampollas y úlcera intraoral, se aplica la gasa que lleva la composición de la invención a la mucosa afectada y directamente, sin gasa en lesiones leves. La pomada se extenderá a ambos lados de la gasa tipo Cambridge y posteriormente se coloca sobre la lengua. Cuando la lengua está en contacto con el paladar, logra el doble propósito de tratar lesiones tanto en el lenguaje como en el paladar. El mismo tipo de apósito se usa independientemente de:
Ubicación de la lesión
Gravedad de la lesión
Cantidad de exudado
Presencia de tunelización.
Piel perilesional
Signos de infección
Ventajas
• Uso de apósitos activos. No hay uso de antisépticos tópicos, etc.
• Previene la deshidratación celular. Se previene de este modo la sequedad de la piel que forma una capa impermeable sobre la misma, reduciendo la evaporación de agua de la superficie de la piel. Así, lo hace la suavidad y elasticidad de la piel.
• Reduce el tiempo empleado en el cuidado de la herida, gracias a la facilidad de uso de los apósitos.
• Fomenta el aislamiento.
• Reduce el nivel de dolor. Reduce la picazón y la quemazón
• Desbridamiento autolítico.
• Cicatrización más rápida y calidad de la piel cicatrizada.
• No hay cicatrización patológica distrófica ni contracciones de la piel que provocan efectos incapacitantes, pseudosindactilia o microstomía en EB.
• Reduce la formación de exudados y edema y ayuda a eliminar tejido necrótico y secreciones purulentas de heridas de la piel, fomentando así el desarrollo de tejido de granulación y reepitelización.
• Fomenta una acción antiinflamatoria, analgésica, antibacteriana, hemostática y emoliente.
• No se adhiere a las heridas, por tanto su uso es indoloro, eliminando el uso de medicación analgésica. • No dañará la piel sana sino que tiene un emoliente protector, disminuye así la fragilidad de la piel y la mucosa observada en EB y en este sentido también reduce las ampollas, vesículas y úlceras. La acción protectora se produce en la piel enferma y la piel sana y previene daños producidos por los efectos irritantes químicos, mecánicos o físicos (cizallamiento, fricción, frío, viento)
• En la región intraoral reduce las ampollas y ampollas en la lengua y el paladar principalmente y en la región perioral, lo que previene la cicatrización patológica que produce atrofia, tan característica de la EB.
• Es biocompatible. Los componentes de la pomada son sustancias naturales, vegetales, animales y minerales mixtas, con alto contenido de proteínas y aminoácidos esenciales para la cicatrización. Gracias a esta fórmula natural, los pacientes tienen una excelente tolerancia de la presente invención tanto localmente como de manera sistémica, sin contraindicaciones para su uso.
• Protege la herida frente a agresiones externas
• Elimina la absorción de tejido muerto
• Deja una cantidad mínima de residuos en la lesión
• Agarre seguro
• Se adapta a ubicaciones difíciles
• Fácil de aplicar y retira de manera indolora.
• Excelente coste-beneficio

Claims (3)

  1. REIVINDICACIONES
    i. Una composición para su uso en el tratamiento de la Epidermolisis bullosa (Epidermólisis ampollosa - EB), que contiene por 100 g:
    • 5,72 g de aceite de oliva,
    • 21,72 g de aceite de girasol,
    • 21,72 g de aceite de almendras,
    • 10,72 g de aceite de hígado de bacalao,
    • 3,72 g de aceite de ricino,
    • 23,40 g de cera virgen,
    • 2,0 g de ácido esteárico,
    • 0,980 g de esencia herbal,
    • 0,020 g de butilhidroxitolueno,
    • 10,0 g de vaselina líquida.
  2. 2. La composición según la reivindicación 1 para su uso en el tratamiento de la Epidermolisis bullosa (Epidermólisis ampollosa - EB), en donde la composición se administra de manera tópica.
  3. 3. La composición según las reivindicaciones 1-2 en donde una cantidad eficaz de dicha composición se distribuye sobre una venda o gasa de apósito y la venda o la gasa de apósito se aplica a superficies mucosas o de la piel de un paciente que necesita tratamiento para EB sin la limpieza previa de dichas superficies mucosas o de la piel; y en donde se retira un apósito al menos dos veces al día sin dañar las superficies mucosas o de la piel del paciente debido a la retirada del apósito.
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