ES2906366T3 - Sales de Delmopinol - Google Patents
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Abstract
Una sal de delmopinol, que es la sal de citrato.
Description
DESCRIPCIÓN
Sales de Delmopinol
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una sal no higroscópica del compuesto 2-(3-(4-propilheptil)morfolin)etan-1-ol que tiene el nombre INN de delmopinol. En particular, la invención se refiere a la sal de citrato de delmopinol. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden la sal de citrato de delmopinol.
Antecedentes de la invención
El compuesto 2-(3-(4-propilheptil)morfolin)etan-1-ol que tiene el nombre INN de delmopinol fue descrito por primera vez por Ferrosan en el documento de Patente EP0038785 y tiene la estructura molecular que se muestra a continuación.
Se han descrito procesos para la fabricación de delmopinol, por ejemplo, en los documentos de Patente WO 90/14342, WO 2007/091009 y WO 2007/057681. El delmopinol está disponible comercialmente como la sal de HCI, que es la única sal conocida del compuesto (CAS 98092-92-3).
El delmopinol se utiliza en el tratamiento de la gingivitis, prevención de la formación de placa y para la higiene bucal en general. Las composiciones farmacéuticas que comprenden delmopinol HCl incluyen líquidos para enjuague bucal y pasta de dientes para uso humano. Otras composiciones farmacéuticas que comprenden delmopino1HCI son para su uso en el mantenimiento de la salud bucal en animales como se describe en el documento de Patente WO 2007/099302. Estas composiciones incluyen productos masticables para animales que se refieren por ejemplo a un juguete, accesorio o alimento que está destinado a ser masticado o roído por un animal.
Existe la necesidad de una sal nueva y mejorada del delmopinol para su uso en la fabricación de composiciones farmacéuticas.
Compendio de la invención
La presente invención se refiere a una sal del delmopinol, que es la sal de citrato.
La sal de citrato de delmopinol está representada por la siguiente estructura molecular
La invención se refiere además a la sal de citrato de delmopinol para su uso en terapia.
La invención se refiere además a una composición farmacéutica que comprende dicha sal de citrato del delmopinol y al menos un excipiente, vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable. Dicha composición farmacéutica puede ser para uso humano o veterinario.
La invención se refiere además a dicha sal de citrato del delmopinol para su uso en el tratamiento de una enfermedad bucal tal como gingivitis, o para la prevención de la formación de placa.
La invención se refiere además a un producto de enjuague bucal o una pasta de dientes que comprende dicha sal de citrato de delmopinol.
La invención se refiere además a un producto masticable para animales que comprende dicha sal de citrato del delmopinol.
Breve descripción de los dibujos
Figura 1: Patrón de XRPD del citrato de delmopinol. El difractograma de XRPD se obtuvo usando radiación CuKal (A=1,5406 Á). El eje Y muestra la intensidad (recuentos) y el eje X muestra los ángulos 20 (°).
Figura 2: Termograma de DSC del citrato de delmopinol. El eje X muestra la temperatura (°C), el eje Y muestra el flujo de calor del DSC (W/g).
Figura 3: Diagrama de DVS del citrato de delmopinol.
Figura 4: Diagrama de DVS de la sal del HCI de delmopinol.
Los experimentos de DVS representados en las Figuras 3 y 4 se realizaron a 25°C. El primer eje Y (izquierda) muestra el cambio en masa (%) y el otro eje Y (derecha) muestra la humedad relativa (RH) objetivo (%), el eje X muestra el tiempo en minutos. La línea en forma de escalera muestra los cambios en la RH objetivo y la línea roja muestra los cambios en relación con la masa.
Figura 5: Patrón de XRPD del delmopinol HCI antes de DVS.
Figura 6: Patrón de XRPD del delmopinol HCI después de DVS.
Los difractogramas de XRPD de las Figuras 5 y 6 se obtuvieron utilizando radiación CuKa1 (A=1,5406 Á). El eje Y muestra la intensidad (recuentos) y el eje X muestra los ángulos 20 (°).
DEFINICIONES
En el presente contexto, una sal "no higroscópica" del delmopinol indica una sal en la que se absorbe menos del 1,5 % de humedad cuando la sal se expone a una RH del 95 % a 25°C, por ejemplo, cuando se determina mediante Sorción Dinámica de Vapor (DVS) según al método del Ejemplo 4.
En el presente contexto, "sal 1:1" indica una sal que comprende 1 eq de delmopinol y 0,8-1,2 eq de un ácido formador de sal, tal como 1 eq de delmopinol y 0,9-1, 1 eq de un ácido formador de sal, tal como 1 eq de delmopinol y 0,95-1,05 eq de un ácido formador de sal, tal como 1 eq de delmopinol y 0,98-1,02 eq de un ácido formador de sal. En una realización, "sal 1:1" indica una sal que comprende 1 eq. de delmopinol y 1 eq. de un ácido formador de sal.
El ácido cítrico es un ácido tricarboxílico con la fórmula C6H8O7. En el presente contexto, las expresiones "sal del citrato de delmopinol" y "citrato de delmopinol" se refieren a la sal 1:1 del delmopinol y ácido cítrico.
En el presente contexto, por expresiones como "sal de delmopinol caracterizada por el XRPD que se muestra en la Figura 1" se entiende la forma cristalina de una sal de delmopinol que tiene una XRPD sustancialmente similar a la de la Figura 1, es decir, que presenta un patrón de XRPD con reflexiones sustancialmente en los ángulos como se ejemplifica en esa Figura y se mide en condiciones comparables a las descritas en la presente memoria o por cualquier método comparable.
El término "cantidad terapéuticamente eficaz" significa una cantidad suficiente para curar, aliviar o detener parcialmente las manifestaciones clínicas de una enfermedad dada y sus complicaciones en una intervención terapéutica que comprende la administración de dicho compuesto. Una cantidad adecuada para lograr esto se define como "cantidad terapéuticamente eficaz". Se entenderá que la determinación de una dosificación apropiada se puede lograr usando experimentación de rutina, construyendo una matriz de valores y probando diferentes puntos en la matriz, todo lo cual está dentro de las habilidades ordinarias de un médico capacitado.
En el presente contexto, "tratamiento" y "que trata" se refieren al manejo y cuidado de un paciente con el propósito de combatir una afección, tal como una enfermedad o un trastorno. El término pretende incluir el espectro completo de tratamientos para una determinada afección que padece el paciente, tal como la administración del compuesto activo para aliviar los síntomas o complicaciones, para retrasar la progresión de la enfermedad, trastorno o afección, para mitigar o aliviar los síntomas y complicaciones, y/o para curar o eliminar la enfermedad, trastorno o afección así como para prevenir la afección, entendiendo por prevención el manejo y cuidado de un paciente con el fin de combatir la enfermedad, afección o trastorno e incluye la administración de los compuestos activos para prevenir la aparición de los síntomas o complicaciones. En un aspecto de la presente invención, "tratamiento" y "que trata" se refieren a un tratamiento profiláctico (preventivo). En otro aspecto, "tratamiento" y "que trata" se refieren al tratamiento (curativo). El paciente que se va a tratar es preferentemente un mamífero. En una realización, el paciente que se va a tratar es un ser humano. En otra realización, el paciente que se va a tratar es una mascota tal como un gato o un perro.
Descripción detallada de la invención
La presente invención proporciona una sal no higroscópica de delmopinol. En particular, los inventores han identificado que el citrato de delmopinol no es higroscópico. La sal es una sal de delmopinol 1:1 y está representada por la siguiente estructura molecular.
Los inventores han encontrado inesperadamente que la conocida sal de HCl de delmopinol es muy higroscópica. La higroscopicidad del delmopinol HCI se refleja en la Figura 4 que representa el diagrama de DVS obtenido a 25°C por el método descrito en el Ejemplo 4. El diagrama muestra que la sal del HCI comienza a absorber agua ya por debajo del 50 % de humedad y absorbe hasta aproximadamente el 45 % de agua cuando la humedad aumenta al 95 %. También se ha encontrado que el XRPD de delmopinol HCI después de experimentos de Sorción Dinámica de Vapor (DVS) al 95 % de RH es diferente al del material no expuesto, lo que significa que el cambio de estado sólido del delmopinol HCI causado por la exposición a la humedad es irreversible. Véanse las Figuras 5 y 6.
Las sales higroscópicas presentan el riesgo de absorber humedad durante el almacenamiento y, por lo tanto, deben envasarse en recipientes libres de humedad o almacenarse en condiciones muy secas, lo cual es bastante costoso. Además, las sales higroscópicas son más difíciles de manejar durante el procesamiento en productos farmacéuticos, por ejemplo, debido al riesgo de absorber humedad que puede influir en la calidad del producto final.
El diagrama de DVS del citrato de delmopinol obtenido a 25°C se muestra en la Figura 3, que muestra menos del 1,5 % de absorción de humedad aumentando la humedad al 95 % e ilustrando así que el citrato de delmopinol no es higroscópico.
Por otra parte, además de no ser higroscópica, los inventores también encontraron que la sal de citrato era cristalina. La sal se caracterizó por difractograma de rayos X en polvo (XRPD) según el Ejemplo 2. El difractograma de XRPD para el citrato de delmopinol se representa en la Figura 1, las reflexiones principales características están en los siguientes ángulos 203,49, 7,12, 11,47, 14,08, 14,41, 16,41,18,84, 19,43, 22,55, 24,68, 38,19 y 44,46 (±0,1° 20).
La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden citrato de delmopinol. La composición farmacéutica puede comprender además al menos un excipiente, vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable. Los métodos para la preparación de composiciones farmacéuticas tales como composiciones farmacéuticas líquidas son bien conocidos en la técnica. Véase, por ejemplo, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st ed., Lippincott Williams & Wilkins (2005).
Las composiciones farmacéuticas pueden ser para uso humano o para uso veterinario. Las composiciones farmacéuticas que comprenden delmopinol obtenidas según la presente invención están destinadas a la administración local en la cavidad bucal.
La composición farmacéutica para uso humano es preferiblemente una composición líquida que comprende citrato de delmopinol, en una cantidad terapéuticamente eficaz. La composición farmacéutica puede ser, por ejemplo, un producto de enjuague bucal o una pasta de dientes. Se prevé que una composición farmacéutica para uso humano que comprende citrato de delmopinol pueda usarse para el tratamiento de enfermedades bucales tales como la gingivitis o para la prevención de la formación de placas. En una realización, la composición se puede usar para la higiene bucal general. Preferiblemente, la composición farmacéutica para uso humano que comprende citrato de delmopinol es una composición líquida que comprende delmopinol en una concentración de 0,1-0,5 %, tal como aproximadamente 0,1 %, 0,2 %, 0,3 %, 0,4 % o 0,5 %, preferiblemente aproximadamente 0,2 %. Preferiblemente, dicha composición farmacéutica es un producto de enjuague bucal o una pasta de dientes.
Se han descrito composiciones farmacéuticas para uso veterinario que comprenden delmopinol en el documento de Patente WO 2007/099302. En una realización, una composición farmacéutica para uso veterinario es un producto masticable para animales en el que el término masticable tiene su significado normal en la técnica y se refiere a cualquier juguete, accesorio o producto alimenticio destinado a ser masticado o roído por un animal (documento de Patente WO 2007/099302). Preferiblemente, la composición farmacéutica para uso veterinario es para uso en el tratamiento de una mascota tal como un gato o un perro, más preferiblemente un perro. Se han descrito variaciones adicionales de composiciones para uso veterinario que comprenden delmopinol en el documento de Patente WO 2007/099302.
En una realización, la invención se refiere a un producto de enjuague bucal o una pasta de dientes que comprende citrato de delmopinol.
En una realización, la invención se refiere a un producto masticable para animales que comprende citrato de delmopinol. En una realización particular, dicho producto masticable para animales es para uso en el tratamiento de un perro.
En una realización, la invención se refiere al citrato de delmopinol, para su uso en el tratamiento de enfermedades bucales tales como la gingivitis, o para la prevención de la formación de placa.
En particular, se prevé que una composición farmacéutica que comprende citrato de delmopinol pueda usarse para el tratamiento de la gingivitis, para la prevención de la formación de placa y/o para la higiene bucal general. En una realización, la invención se refiere a un producto de enjuague bucal o una pasta de dientes que comprende citrato de delmopinol obtenido mediante el proceso de la invención.
El uso de los términos "un" y "un" y "el" y referencias similares en el contexto de la descripción de la invención deben interpretarse para cubrir tanto el singular como el plural, a menos que se indique lo contrario en la presente memoria o que el contexto lo contradiga claramente. Por ejemplo, la frase "el compuesto" debe entenderse en referencia a varios "compuestos" de la invención o aspecto particular descrito, a menos que se indique lo contrario.
La descripción en la presente memoria de cualquier aspecto o aspecto de la invención que utiliza términos tales como "que comprende”, “que tiene", "que incluye" o "que contiene" con referencia a un elemento o elementos tiene por objeto proporcionar apoyo para un aspecto o aspecto de la invención similar que "consiste en", "consiste esencialmente en" o "comprende sustancialmente" ese elemento o elementos en particular, a menos que se indique lo contrario o el contexto lo contradiga claramente (por ejemplo, una composición descrita en la presente memoria que comprende un elemento en particular debe entenderse que también describe una composición que consiste en ese elemento, a menos que se indique lo contrario o se contradiga claramente por el contexto).
Debe entenderse que los diversos aspectos, realizaciones, implementaciones y características de la invención mencionadas en la presente memoria pueden reivindicarse por separado o en cualquier combinación.
Aspectos y realizaciones según la invención
A continuación, se describen aspectos y realizaciones de la invención. Los aspectos se indican E1, E12, E13, E14, E19, E20 y E21. E2-E11 son realizaciones del aspecto E1. Las realizaciones E15-E18 son realizaciones del aspecto E14.
E1. Una sal de delmopinol que es la sal del citrato.
E2. La sal de delmopinol según el aspecto E1, representada por la fórmula
E3. La sal de delmopinol según uno cualquiera del aspecto E1 y la realización E2, en la que dicha sal comprende 1 eq de delmopinol y 0,8-1,2 eq de un ácido cítrico, tal como 1 eq de delmopinol y 0,9-1,1 eq de ácido cítrico, tal como 1 eq de delmopinol y 0,95-1,05 eq de ácido cítrico, tal como 1 eq de delmopinol y 0,98-1,02 eq de ácido cítrico, tal como 1 eq de delmopinol y 1 eq de ácido cítrico.
E4. La sal de delmopinol según uno cualquiera del aspecto E1 y las realizaciones 2-3, cuya sal es cristalina.
E5. La sal de delmopinol según la realización E4, cuya forma cristalina se caracteriza por un XRPD obtenido usando radiación CuKa1 (A=1,5406 Á) que muestra picos en los siguientes ángulos 20: 3,49, 11,47, 16,41 y 18,84 (±0,1° 20). E6. La sal de delmopinol según la realización E4, cuya forma cristalina se caracteriza por un XRPD obtenido usando radiación CuKa1 (A=1,5406 Á) que muestra picos en los siguientes ángulos 20: 3,49, 7,12, 11,47, 14,08, 14,41,16,41, 18,84, 19,43, 22,55, 24,68, 38,19 y 44,46 (±0,1° 20).
E7. La sal de delmopinol según una cualquiera de las realizaciones E4-E6, cuya forma cristalina se caracteriza por un XRPD obtenido usando radiación CuKa1 (A=1,5406 Á) como se muestra en la Figura 1.
E8. La sal de delmopinol según una cualquiera de las realizaciones E4-E7, cuya forma cristalina se caracteriza por tener una traza de DSC que muestra una endotermia con pico a aproximadamente 108-111°C.
E9. La sal de delmopinol según uno cualquiera del aspecto E1 y las realizaciones E2-E8, en la que se absorbe menos del 1,5 % de humedad cuando dicha sal se expone a una RH del 95 % a 25°C.
E10. La sal según uno cualquiera del aspecto E1 y las realizaciones E2-E8, en la que se absorbe menos del 1,5 % de humedad cuando dicha sal se expone a una RH del 95 % a 25°C, cuando se determina mediante Sorción Dinámica de Vapor (DVS).
E11. La sal según uno cualquiera de los aspectos E1 y las realizaciones E2-E8, en la que se absorbe menos del 1,5 % de humedad cuando dicha sal se expone a una RH del 95 % a 25°C, cuando se determina mediante Sorción Dinámica de Vapor (DVS) según el método de Ejemplo 4.
E12. Una sal de delmopinol según uno cualquiera de los aspectos E1 y las realizaciones E2-E11 para su uso como un medicamento.
E13. Una sal de delmopinol según uno cualquiera de los aspectos E1 y las realizaciones E2-E11 para su uso en terapia.
E14. Una composición farmacéutica que comprende una sal de delmopinol según uno cualquiera del aspecto E1 y las realizaciones E2-E11 y al menos un excipiente, vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable.
E15. La composición farmacéutica según el aspecto E14, en la que dicha composición farmacéutica es para uso humano.
E16. La composición farmacéutica según la realización E15, en la que dicha composición farmacéutica es un producto de enjuague bucal o una pasta de dientes.
E17. La composición farmacéutica según el aspecto E14, en la que dicha composición farmacéutica es para uso veterinario.
E18. La composición farmacéutica según la realización E17, en la que dicha composición farmacéutica es un producto masticable para animales.
E19. Un producto de enjuague bucal o una pasta de dientes que comprende una sal de delmopinol según uno cualquiera del aspecto E1 y las realizaciones E2-E11.
E20. Un producto masticable para animales que comprende una sal de delmopinol según uno cualquiera del aspecto E1 y las realizaciones E2-E11.
E21. Una sal de delmopinol según uno cualquiera del aspecto E1 y las realizaciones E2-E11 para su uso en el tratamiento de una enfermedad bucal tal como la gingivitis, o para la prevención de la formación de placa.
EJEMPLOS
La invención se ilustrará mediante los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplo 1: Preparación de citrato de delmopinol.
1a: precipitación de acetato de isopropilo/THF
Se añadió ácido cítrico anhidro (14,2 g) en porciones a 20-25°C a una solución de delmopinol (20 g) en acetato de isopropilo (150 ml). La suspensión se diluyó con THF (25 ml) y luego se agitó durante la noche. El sólido se filtró, se lavó con acetato de isopropilo y se secó al vacío dando 32,4 g de citrato de delmopinol.
1b: precipitación de acetato de etilo
A una mezcla de ácido cítrico anhidro (14,2 g) en acetato de etilo (87,5 ml) se añadió a 20-25°C una solución de delmopinol (20 g) en acetato de etilo (87,5 ml). La mezcla se agitó durante la noche. El sólido se filtró, se lavó con acetato de etilo y se secó al vacío obteniendo 32,2 g de citrato de delmopinol.
1c: precipitación de isopropanol
A una solución de ácido cítrico monohidrato (15,5 g) en isopropanol (140 ml) se añadió en una hora a T=45°C una solución de delmopinol (20 g) en isopropanol (40 ml). La mezcla se enfrió y se sembró. La suspensión se agitó a 20°C durante la noche. El sólido se filtró, se lavó con isopropanol y se secó al vacío obteniendo 30,2 g de citrato de delmopinol.
1d: precipitación de etanol desnaturalizado
Se repitió el procedimiento reportado en 1c usando etanol desnaturalizado con tolueno/metanol. Rendimiento: 28,3 g de citrato de delmopinol.
1e: precipitación de isopropanol/acetato de etilo
Se añadió una solución de delmopinol (20 g) en acetato de etilo (80 ml) a temperatura ambiente a una solución de ácido cítrico anhidro (14,2 g) en isopropanol (100 ml). La suspensión se agitó durante la noche. El sólido se filtró, se lavó con acetato de etilo y se secó al vacío dando 30,7 g de citrato de delmopinol.
1f: precipitación de isopropanol/acetato de etilo
Se disolvió ácido cítrico monohidrato (185,8 g) en isopropanol (1200 ml). Luego se añadió una solución de delmopinol (240 g) en acetato de etilo (960 ml) durante 2 horas a 20-25°C. La precipitación se inició mediante siembra. La mezcla
se mantuvo en agitación durante la noche. El sólido se aisló por filtración, se lavó con acetato de etilo (240 ml) y se secó al vacío obteniendo 351,9 g de citrato de delmopinol.
Ejemplo 2: Caracterización de XRPD.
Se midieron difractogramas de rayos X en polvo (XRPD) del citrato de delmopinol en un goniómetro theta-theta de alta resolución Rigaku SmartLab 3 KW (CBO unit) usando una radiación CuKal (A=1,5406 Á). Las muestras se midieron en modo de reflexión en el intervalo de 20 de 2-60° utilizando un detector D/tex-Ultra 250. El patrón de XRPD para el citrato de delmopinol se muestra en la Figura 1. Las reflexiones principales características se encuentran en los siguientes ángulos 20: 3,49, 7,12, 11,47, 14,08, 14,41, 16,41, 18,84, 19,43, 22,55, 24,68, 38,19 y 44,46.
Los patrones de XRPD para delmopinol HCI antes y después de DVS se muestran en las Figuras 5 y 6. Estos difractogramas se obtuvieron en otro instrumento.
Ejemplo 3: Análisis térmico.
La medición de Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC) del citrato de delmopinol se realizó utilizando un equipo TA-Instruments DSC-Q2000. Aproximadamente 2 mg de muestra se calentaron a 10°C/min bajo flujo de nitrógeno en un recipiente cerrado con un orificio en la tapa.
En la Figura 2 se muestra un termograma de DSC del citrato de delmopinol. El compuesto tiene un pico endotérmico a 110,8°C con inicio a 107,6°C.
Ejemplo 4: Experimentos de DVS.
Se realizaron experimentos de Sorción Dinámica de Vapor (DVS) para delmopino1HCI y citrato de delmopinol utilizando un SMS DVS Advantage 01 cambiando la humedad relativa desde 30 % de RH hasta 95 % de RH en incrementos de 10 % de RH.
La sal de HCI de delmopinol absorbe casi un 45 % de agua cuando la humedad aumenta al 95 %, mientras que la sal de citrato de delmopinol absorbe menos del 1,5 % de humedad cuando la humedad aumenta al 95 %.
Los diagramas de DVS para las sales de citrato y HCl de delmopinol se muestran en las Figuras 3 y 4, respectivamente.
Claims (15)
1. Una sal de delmopinol, que es la sal de citrato.
2. La sal de delmopinol según la reivindicación 1, representada por la fórmula
3. La sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en la que dicha sal comprende 1 eq de delmopinol y 0,8-1,2 eq de un ácido cítrico, tal como 1 eq de delmopinol y 0,9-1,1 eq de ácido cítrico, tal como 1 eq de delmopinol y 0,95-1,05 eq de ácido cítrico, tal como 1 eq de delmopinol y 0,98-1,02 eq de un ácido cítrico, tal como 1 eq de delmopinol y 1 eq de ácido cítrico.
4. La sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que dicha sal se obtiene por precipitación de un disolvente seleccionado del grupo que consiste en acetato de isopropilo-THF, acetato de etilo, isopropanol, etanol desnaturalizado con tolueno/metanol o isopropanol-etilo. acetato.
5. La sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4, cuya sal es cristalina.
6. La sal de delmopinol según la reivindicación 5, cuya forma cristalina se caracteriza por un XRPD obtenido usando radiación CuKa1 (A=1,5406 Á) que muestra picos en los siguientes ángulos 20: 3,49, 11,47, 16,41 y 18,84(±0,1° 20).
7. La sal de delmopinol según la reivindicación 5, cuya forma cristalina se caracteriza por un XRPD obtenido utilizando radiación CuKa1 (A=1,5406 Á) que muestra picos en los siguientes ángulos 20: 3,49, 7,12, 11,47, 14,08, 14,41, 16,41, 18,84, 19,43, 22,55, 24,68, 38,19 y 44,46 (±0,1° 20).
8. La sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 4-7, cuya forma cristalina se caracteriza por tener una traza de DSC que muestra una endotermia con pico a 108-111 °C.
9. La sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, en la que se absorbe menos del 1,5 % de humedad cuando dicha sal se expone a una RH del 95 % a 25°C, cuando se determina mediante Sorción Dinámica de Vapor (DVS) según el método del Ejemplo. 4.
10. Una sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -9 para su uso como medicamento.
11. Una sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -9 para su uso en terapia.
12. Una composición farmacéutica que comprende una sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 y al menos un excipiente, vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable.
13. Un producto de enjuague bucal o una pasta de dientes que comprende una sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9.
14. Un producto masticable para animales que comprende una sal de delmopinol según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9.
15. Una sal de delmopinol según cualquiera de las reivindicaciones 1-9 para su uso en el tratamiento de una enfermedad bucal como la gingivitis, o para la prevención de la formación de placa.
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