ES2908853T3

ES2908853T3 - Sellador para sellado hermético al gas de pocillos en placas de PCR

Info

Publication number: ES2908853T3
Application number: ES19726303T
Authority: ES
Inventors: Milos Dendis; Radek Horvath; Martin Petrik; Tomas Stary; Zdenek Pridal; Petr Knopf; Marek Svarc
Original assignee: Geneproof A S; GENEPROOF AS
Current assignee: Geneproof A S; GENEPROOF AS
Priority date: 2018-05-02
Filing date: 2019-04-30
Publication date: 2022-05-04
Anticipated expiration: 2039-04-30
Also published as: WO2019210890A1; EP3787791B1; EP3787791A1; PL3787791T3; MA52497B1; CZ308069B6; CZ2018207A3; MA52497A

Abstract

Un sellador para sellado hermético al gas de pocillos en una placa de PCR que usa una película de sellado, mientras que el sellador comprende una bisagra (12) y además un cuerpo de sellador (1) en forma de cilindro recortado longitudinalmente que comprende un área de armazón cilíndrica (2) para transferir enérgicamente la película de sellado (10) a la parte de borde rígido superior (9) de los pocillos de la placa de PCR (7) por presión y movimiento de balanceo-rodante del cuerpo de sellador (1), y un área de armazón recortada (3) donde el cuerpo de sellador (1) está conectado de forma giratoria a una bisagra (12) por medio de una junta (4) con un eje de rotación coincidente con un eje central (5) de la superficie cilíndrica, el sellador comprende además al menos un elemento de sujeción (6) para sujetar ambos extremos de la película de sellado (10) al cuerpo de sellador (1), caracterizado por que la bisagra (12) está conectada además a un dispositivo de posicionamiento (11) para el movimiento horizontal y/o vertical del sellador en un plano perpendicular al eje de rotación del cuerpo de sellador (1); el elemento de sujeción (6) está en forma de carcasa (13), donde la parte inferior de la carcasa (6) corresponde dimensionalmente y en forma al área de armazón recortada (3) fabricada de material ferromagnético y al menos un imán (14) está localizado en el interior de la parte inferior de la carcasa (13), y la carcasa (13) está además conectada al área de armazón recortada (3) por medio de una barrera (15) que consiste en un cuerpo de barrera (16) provisto en los extremos del mismo de dos cabezas (17), donde una cabeza (17) de barrera se aloja en el cuerpo hueco del sellador (1) y la segunda cabeza (17) de barrera se aloja en la carcasa (13), y el cuerpo de barrera (16) se extiende a través de una abertura en el área de armazón recortada (3) y una abertura en la parte de carcasa (13) inferior, donde cada abertura es más pequeña que la cabeza (17) respectiva, y el cuerpo de barrera (16) está provisto de un resorte esparcidor (18) que supera la fuerza magnética del cuerpo de sellador (1) separado de la carcasa (13) pero no supera la fuerza magnética de la carcasa (13) presionada contra el cuerpo de sellador (1).

Description

DESCRIPCIÓN

Sellador para sellado hermético al gas de pocilios en placas de PCR

Campo de la invención

La invención se refiere a analizadores para procesos de PCR de diagnóstico automático y, en particular, a un sellador para sellar pocillos en placas de PCR.

Antecedentes de la invención

El análisis de PCR (reacción en cadena de la polimerasa), que se basa en la amplificación de segmentos de ácido nucleico por la reacción en cadena de la polimerasa, es un procedimiento de diagnóstico conocido para identificar material biológico. Parte del proceso de PCR de diagnóstico es la dosificación de soluciones individuales para el análisis de PCR en tubos, a menudo dispuestos en una placa de PCR fabricada en dimensiones estandarizadas. Debido a los procesos térmicos durante el análisis, esta placa de PCR se debe sellar, lo que normalmente se hace usando una película de sellado de las dimensiones correspondientes fabricada para este propósito. Estas láminas de película de sellado de forma rectangular se fijan de forma estándar a la placa de PCR manualmente, lo más a menudo presionando con las manos, una espátula o un rodillo manual. Durante el siguiente análisis, la placa de PCR con la película de sellado se cubre además con una tapa de presión que, sin embargo, no tiene una función de sellado y normalmente realiza la función de calentamiento superior para que la solución se caliente uniformemente, es decir, no solo desde la parte inferior, evitando de este modo la condensación de la solución en la parte superior de la placa de PCR o en la superficie de la película de sellado. El proceso de PCR de diagnóstico consiste en una secuencia de acontecimientos y operaciones consecutivas que duran varias horas, aproximadamente de 2 a 4 horas. En la primera etapa se aíslan los ácidos nucleicos de un material clínico, en la segunda etapa se realiza la llamada configuración de PCR: se preparan las reacciones de PCR reales en la placa de PCR y se añaden las muestras en posiciones específicas en la placa de PCR, y en la tercera etapa se realiza la reacción de PCR real, en la que la operación de sellado manual de la película de sellado para la placa de PCR se realiza después de aproximadamente 1 a 2 horas del proceso de PCR de diagnóstico, específicamente después de las dos primeras etapas antes de que se inicie la reacción de PCR real. El problema del sellado manual en los analizadores de laboratorio es que después de dosificar las soluciones en una placa de PCR, se debe interrumpir el proceso, se debe abrir el analizador para el proceso de PCR de diagnóstico automatizado o se debe expulsar/retirar la placa de PCR y proporcionar la película de sellado sellando, por ejemplo, por las manos de un técnico de laboratorio. La placa de PCR provista de la película de sellado se vuelve a colocar/insertar posteriormente en el analizador, el analizador se sella y continúa con otras etapas de análisis automático. Un procedimiento de este tipo es desventajoso porque, gracias a esta única intervención manual en un proceso completamente automatizado de otro modo, no es posible dejar el analizador desatendido durante todo el período de análisis, es necesario supervisar el momento apropiado para fijar la película de sellado en la placa de PCR, mientras que se incrementa la probabilidad de un error provocado por el factor humano, tal como una posible fijación incorrecta de la película de sellado, la contaminación de las soluciones o el derrame de las mismas, así como la ejecución inoportuna de esta operación manual. Por tanto, todo el proceso se vuelve solo semiautomático.

La película de sellado especialmente fabricada para el propósito de análisis químicos está disponible comercialmente en rollos grandes para diversas máquinas analíticas industriales más grandes o, como en el caso de los análisis de PCR, directamente en láminas rectangulares de dimensiones estándar correspondientes a las dimensiones de las placas de PCR convencionales donde las láminas son de forma rectangular, con lados laterales más largos y además con lados más cortos del rectángulo que forman los primer y segundo extremos de la película de sellado. Al igual que las etiquetas adhesivas, estas láminas producidas comercialmente pueden estar provistas de una tapa/capa de soporte que es necesario retirar manualmente antes de su uso.

En la escala de gran volumen de los análisis realizados industrialmente distintos de la PCR, el sellado de las placas analíticas se automatiza completamente usando rollos con película de sellado enrollada. En el mercado están disponibles selladores de placas analíticas automatizados o semiautomáticos de laboratorio (de sobremesa) que funcionan con una película de sellado enrollada en un recipiente reutilizable, también pueden usar la función de termosellado y, por su diseño, no son adecuados para colocarlos en un proceso de diagnóstico automático para el análisis de p Cr o en dispositivos de manipulación de muestras líquidas. No permiten el sellado de placas de PCR directamente en ensamblajes automatizados más pequeños. Por lo tanto, no es posible incorporar estos discos de película de sellado fabricados industrialmente en analizadores de laboratorio más pequeños para el proceso de PCR de diagnóstico automático, y ajustar el analizador para usar estos rollos necesariamente daría como resultado una ampliación espacial del analizador o una adaptación costosa de las dimensiones estándar de estos rollos a analizadores de laboratorio más pequeños, y predominantemente a un desarrollo necesario del dispositivo de desenrollado y prensado instalado en el diseño del analizador, en el que también sería necesario abordar una serie de otros problemas relacionados. Por los motivos anteriores, aún no se ha diseñado dicho equipo de laboratorio.

El documento de patente US2008115885 usa una plancha que funciona manualmente para termosellar el medio de sellado a la placa de muestra.

El documento de patente US2012196774 describe una solución de sellado general usando materiales rígidos con superficie modificada, tal como una película de un material sólido adecuado, un adhesivo sensible a la presión presionado sobre una superficie sellada usando presión, por ejemplo, usando una plataforma móvil, una tira rodante, un rodillo.

También es conocido en el mercado el sellador de placas de PCR automático, más adelante en el presente documento denominado sellador ("sellador de placas"), que se usa para sellado hermético al gas de los pocillos de placas de PCR u otras placas analíticas sellando películas fijadas a la superficie sellada por presión, por ejemplo, por medio de una plataforma móvil, una tira rodante, un rodillo y similares. Este sellador es adecuado para sistemas de manipulación de muestras líquidas y posiblemente adecuado para el uso en procesos de diagnóstico automáticos. En primer lugar, se coloca la placa de microvaloración analítica en el sellador fuera del instrumento analítico o se sella manualmente y, después de sellar la película de sellado usando, por ejemplo, un rollo o una plancha con sellado térmico, se retira y se transfiere a la posición objetivo en el aparato de análisis. No es posible implementar este sellador en un analizador para el proceso de PCR de diagnóstico automático, o sería costoso.

Una solución alternativa es usar una placa de presión superior en los denominados selladores superiores de sobremesa, que a menudo se puede templar por termoláminas para propósitos de sellado de placas. Sin embargo, el templado puede dar lugar a la alteración del contenido de la placa, por lo que la temperatura se debe optimizar para evitar el deterioro del contenido de la placa mientras es suficiente para sellar la película de sellado.

El documento de patente US6917035 divulga una placa de dispositivo de prensa automatizada en forma de placa plana para sellar las placas de microvaloración con una película típicamente de 0,5-2 mm de espesor o un colchón de caucho/silicona o elastómero termoplástico moldeable elásticamente flexible, en la que el dispositivo de prensa es deslizable en una dirección vertical.

El documento de patente US2005074360 divulga un sellador de placas de microvaloración para muestras biológicas usando una película de sellado con un cabezal de presión plano, en el que la película de sellado se puede desenrollar automáticamente del disco de reserva y guiar usando rodillos guía hacia la superficie de la placa de microvaloración, en el que la separación de la capa de soporte de película de sellado desde la película de sellado real se produce antes de entrar en la placa de microvaloración. Posteriormente, las placas selladas se apilan para su uso posterior.

El documento de patente US6408595 divulga un sellador de placas de microvaloración autónomo fijado por ventosas a una superficie sólida, con una base estable con paneles laterales entre los que se coloca de forma holgada en rieles un panel de inserción con una placa de microvaloración, y una cubierta de sellado extendida de forma holgada sobre el mismo, que se retrae en contacto con un rodillo giratorio que se hace funcionar manualmente por un mango bidireccional. De forma similar, el documento de patente US6543203 divulga un sellador en forma de caja con una manivela manual en la que se coloca una placa analítica con una cubierta sobre la misma, donde en una dirección de rotación la cubierta de la placa analítica se puede sellar a la placa analítica y separar en el sentido opuesto de rotación.

El documento de patente EP2431747 divulga un rodillo de presión de sellado giratorio para presionar una película de sellado colocada en la superficie superior de una placa de microvaloración, localizada en la entrada/salida de un espacio de manipulación de muestras líquidas automatizado, que también sirve como un mecanismo móvil para insertar o retirar la placa de microvaloración desde/hacia el dicho espacio. De forma alternativa, la placa de microvaloración se puede desplazar y empujar entre dos de dichos rodillos, donde uno de los rodillos empuja desde la parte inferior sobre la placa de microvaloración que pasa y el otro desde la parte superior sobre la película de sellado. Otros selladores de placa con rodillos se divulgan en los documentos de patente US2002/021986A1, US2013/230860A1, WO2015/192330A1.

Otro procedimiento alternativo es, por ejemplo, usar una película de aluminio adhesiva, en la que existe el riesgo de contaminación del contenido de los pocillos de la placa con el adhesivo.

En el caso de las líneas de diagnóstico automático, el problema del sellado de las placas de PCR se soluciona:

- Usando tubos de plástico específicos en lugar de placas de PCR y sellado con tapas en lugar de la película de sellado.

- Transferencia manual de la película de sellado y sellado sobre la placa de PCR a mano. El proceso de diagnóstico se interrumpe; el operario sella manualmente la placa de PCR con la película de sellado y la transfiere al aparato de PCR.

- La transferencia de la película de sellado a la placa de PCR usando ventosas y la presión en el ciclador con la tapa, mientras se puede provocar el desplazamiento no deseado de la película, la exposición de los pocillos exteriores, la vaporización del contenido del pocillo y la contaminación peligrosa del entorno del analizador.

El documento de patente US20120058516 se refiere al sellado de una placa de PCR analítica calentando la película de sellado con la ayuda de una tapa de sellado y la posibilidad de automatización.

El documento de patente US80030080 divulga el sellado de placas de PCR usando una barrera flexible (elastómero termoplástico) o una tapa de ciclador calentada con sellado flexible por calentamiento y presión. Además, se usa un brazo robótico u otro dispositivo de manipulación para liberar la presión de sellado, para levantar la tapa verticalmente y transferirla a una posición fuera de la placa analítica.

Sumario de la invención

Las desventajas mencionadas anteriormente se resuelven por un sellador para sellado hermético al gas de pocillos en placas de PCR usando una película de sellado, caracterizado por que el sellador comprende una bisagra y además un cuerpo de sellador en forma de cilindro recortado longitudinalmente que comprende un área de armazón cilíndrica para transferir enérgicamente la película de sellado a la parte de borde rígido superior de los pocillos de la placa de PCR por presión y movimiento de balanceo-rodante del cuerpo de sellador, y un área de armazón recortada, en el que el cuerpo de sellador está conectado de forma giratoria a la bisagra por medio de una junta con un eje de rotación coincidente con un eje central de la superficie cilíndrica y la bisagra está además conectada de forma deslizable al dispositivo de posicionamiento para el movimiento horizontal y/o vertical del sellador en un plano perpendicular al eje de rotación del cuerpo de sellador; el sellador comprende además al menos un elemento de sujeción para sujetar ambos extremos de la película de sellado al cuerpo de sellador. La bisagra está además conectada a un dispositivo de posicionamiento para el movimiento horizontal y/o vertical del sellador en un plano perpendicular al eje de rotación del cuerpo de sellador. El elemento de sujeción está en forma de carcasa, donde la parte inferior de la carcasa copia dimensionalmente y en forma el área de armazón recortada de material ferromagnético y hay al menos un imán en el interior de la parte inferior de la carcasa, y la carcasa está además conectada al área de armazón recortada por medio de una barrera que consiste en un cuerpo provisto en sus extremos de dos cabezas, donde una cabeza de barrera está alojada en el cuerpo hueco del sellador y la segunda cabeza de barrera está alojada en la carcasa, y el cuerpo de barrera se extiende a través de una abertura en el área de armazón recortada y una abertura en la parte de carcasa inferior, donde cada abertura es más pequeña que la cabeza respectiva, y el cuerpo de barrera está provisto de un resorte esparcidor que supera la fuerza magnética del cuerpo de sellador separado de la carcasa pero no supera la fuerza magnética de la carcasa presionada contra el cuerpo de sellador.

El sellador descrito es adecuado para sellado hermético al gas de pocillos en placas de PCR para el proceso de PCR de diagnóstico automático, en el que una placa de PCR al menos parcialmente llena con productos químicos se sella herméticamente al gas por una película de sellado, que se transfiere y se presiona a una parte de borde rígido superior de los pocillos de la placa de PCR, caracterizado por que en primer lugar, antes de que se inicie el proceso de PCR de diagnóstico en un analizador, se coloca una película de sellado sobre un cuerpo de sellador y se fija al cuerpo de sellador, y el sellador se pone en su posición de aparcado de modo que no obstruya, además, durante el proceso de PCR de diagnóstico después de que los pocillos de la placa de PCR se llenan con productos químicos, el sellador se guía a través del dispositivo de posicionamiento a la posición de sellado hermético al gas y se realiza el sellado hermético al gas usando la película de sellado, en el que la película de sellado se presiona y se transfiere desde el cuerpo de sellador provisto de la película de sellado hasta la parte de borde rígido superior de la placa de PCR por presión y movimiento de balanceo-rodante del cuerpo de sellador, en el que después de realizar el sellado por la película de sellado, el sellador se guía de vuelta a la posición de aparcado. Posteriormente, se inicia el proceso de reacción en cadena de la polimerasa, el denominado análisis de PCR.

La principal ventaja y el problema que se está resolviendo del sellador descrito anteriormente para sellado hermético al gas de las placas de PCR es que se puede usar en analizadores completamente automatizados o semiautomatizados relativamente pequeños para un proceso de PCR de diagnóstico automático, donde la automatización del sellado hermético al gas de las placas de PCR permite la automatización completa de analizadores de laboratorio o móviles para el proceso de PCR de diagnóstico automático, facilita el trabajo del operario, con su presencia ahora solo requerida antes de iniciar y después de finalizar un análisis de varias horas, limitando de este modo la tasa de error provocada por el factor humano y garantizando la esterilidad del proceso, así como reduciendo el riesgo de manchar al operario con productos químicos.

Es esencial para la automatización del proceso de PCR de diagnóstico que la película de sellado se prepare antes del inicio del análisis sobre el cuerpo de sellador, no que se extienda directamente sobre la placa de PCR antes del análisis o antes del sellado a presión. Esto permite el acceso a los pocillos para la dosificación de productos químicos automática y, posteriormente, se puede llevar a cabo el sellado de las películas automáticamente sin necesidad de extender manualmente la película sobre las placas PCR durante el proceso.

El sellado hermético al gas de los pocillos en las placas de PCR pretende proporcionar una unión suficientemente fuerte entre el borde superior de entrada del orificio del pocillo de la placa de PCR por la presión que actúa sobre el borde superior rígido a través de una película de sellado especialmente fabricada comercialmente para este propósito o una película de sellado similar, que tiene la capacidad de formar interacciones físicas coherentes con la superficie de la placa de PCR tras la aplicación de una determinada acción de fuerza. La junta debe ser lo suficientemente fuerte como para soportar la presión ejercida por los productos químicos durante el calentamiento.

Por tanto, la necesidad de fuerza de unión dependerá, por ejemplo, de los productos químicos usados, la temperatura y el tiempo de calentamiento.

El sellado hermético al gas o finalmente hermético al líquido de los pocillos en las placas de PCR está determinado solo cuando estos recipientes contienen productos químicos. Estos incluyen, por ejemplo, reactivos para análisis de PCR, muestras líquidas o soluciones de entrada patrones y similares, que se pueden llenar en estos recipientes, por ejemplo, por pipeteo, en los que normalmente no se llenan completamente con productos químicos, sino solo parcialmente. También es posible llenar solo algunos de los pocillos de una placa de PCR con productos químicos.

La invención se ha desarrollado, a saber, para placas de PCR usadas convencionalmente para PCR de diagnóstico automático de PCR, pero también se puede usar para otras placas analíticas, tales como placas de microvaloración para análisis y manipulación de múltiples muestras líquidas.

El proceso automatizado significa la determinación automatizada o semiautomatizada de las propiedades o composición de las muestras líquidas en el analizador para el proceso de PCR de diagnóstico por medio de etapas programadas, con la minimización de la intervención del operario, en particular, se automatizan en el analizador las etapas de activación del mecanismo sellador y posicionamiento, presión u otra manipulación con el cuerpo de sellador, así como otras operaciones relacionadas, por ejemplo, con pipeteo químico, calentamiento, etc., para el proceso de PCR de diagnóstico automático.

El sellador es un dispositivo que realiza un sellado hermético al gas/vapor del espacio originalmente abierto de los pocillos en una placa de PCR colocada en una plataforma separada o directamente en un analizador para el proceso de PCR de diagnóstico automático. Este sellado se efectúa por una película de sellado, por medio de fuerzas físicas de retención, usando presión.

En un modo de realización preferente, la superficie cilíndrica del armazón ocupa una armazón de cilindro en el intervalo de 90° a 270° de ángulo de la base circular, preferentemente 180°, y la parte restante hasta 360° está formada por el área de armazón recortada. En un modo de realización preferente, el cuerpo de sellador es de forma semicilíndrica.

El área de armazón recortada se puede fabricar como un segmento circular típico de la base circular o como una línea recta entre los puntos de extremo de la parte faltante del círculo. En un modo de realización preferente, se proporciona un área de armazón recortada plana para sujetar los extremos de la película de sellado, donde la superficie plana garantiza el contacto entre el cuerpo de sellador y el elemento de sujeción y por tanto permite un diseño más simple del elemento de sujeción.

En un modo de realización preferente, la fijación de la película de sellado al cuerpo de sellador semicilíndrico se logra insertando manualmente los primer y segundo extremos de la película de sellado entre el área de armazón recortada recta del cuerpo de sellador semicilíndrico y al menos un elemento de sujeción con la posterior presión del elemento de sujeción contra el cuerpo de sellador, y el sellado hermético al gas se logra por medio de una película de sellado por un movimiento de balanceo-rodante del cuerpo de sellador. Antes de comenzar la siguiente inserción de la película de sellado, el elemento de sujeción se separa del cuerpo de sellador.

El cuerpo de sellador semicilíndrico es un elemento sellador especialmente formado que permite el movimiento de balanceo-rodante, por ejemplo, sobre la superficie de las placas de PCR. Preferentemente, las dimensiones del cuerpo de sellador se adaptan a las dimensiones de las placas de PCR de modo que toda la superficie superior de los pocillos y sus partes de borde rígido en la placa de p Cr están cubiertas por el movimiento de balanceo-rodante del cuerpo de sellador, y la película de sellado, por tanto, se puede presionar contra la placa de PCR en su totalidad por al menos un movimiento de balanceo hacia adelante. Dependiendo de la fuerza desarrollada, es posible ajustar las películas de sellado de modo que se realicen varios movimientos hacia adelante y hacia atrás. Prácticamente, depende de la fuerza desarrollada; es posible ajustar la película de sellado de modo que se lleven a cabo múltiples movimientos hacia adelante y hacia atrás.

Una dimensión de la lámina rectangular de la película de sellado no tiene que ser exactamente igual a la altura del semicilindro, aunque es apropiada, y la segunda dimensión debe ser coincidente de modo que la película de sellado se pueda fijar al cuerpo de sellador y la película de sellado también debe cubrir el espacio en la placa de PCR requerido para el sellado, es decir, determinado por los pocillos y la parte de borde rígido de los mismos, de modo que la película de sellado se pueda sujetar a la parte de borde rígido superior de los pocillos de la placa de PCR. Las superficies superior e inferior de la película de sellado se adaptan de modo que la superficie inferior, al ejercer presión sobre la película de sellado, forma interacciones físicas adherentes con la placa de PCR y, al mismo tiempo, la superficie superior de la película de sellado no se adhiere al cuerpo de sellador.

En un modo de realización preferente, el área de armazón cilíndrica tiene una forma rectangular con unas dimensiones mínimas que cubren el área definida por los pocillos y el borde rígido de los mismos en la placa de PCR que se va a sellar.

El elemento de sujeción puede ser cualquier medio que garantice la retención de la película de sellado en el cuerpo de sellador. Estos pueden ser imanes que se atraen entre sí, donde una pieza se implementa en el cuerpo de sellador y la otra es contigua a este a través de una película de sellado o imanes colocados en la carcasa, en los que una de las partes complementarias magnéticas se puede reemplazar por un material ferromagnético, pero también pueden ser diversas presillas, pasadores y otros elementos de fijación.

En un modo de realización preferente, existen cuatro imanes colocados en la proximidad de las esquinas de la parte inferior rectangular de la carcasa y la carcasa está conectada con el área de armazón recortada por cuatro barreras provistas de resortes. Por ejemplo, la barrera puede ser una varilla de metal con roscas en las partes de extremo y una tuerca de metal en cada extremo; la carcasa puede ser, por ejemplo, de plástico. La ventaja de usar este elemento de sujeción es su fácil manipulación y futura limpieza.

Cuando la carcasa se separa del cuerpo de sellador, se mantiene separada por medio del resorte, hasta que se presiona contra el cuerpo de sellador. Después de la compresión, la carcasa se retiene por el cuerpo de sellador en virtud de una mayor fuerza magnética, mientras que al mismo tiempo, si la película de sellado se ha sujetado antes entre ellos, sostiene la película de sellado por los extremos de la misma, hasta que la película de sellado se transfiere y se presiona contra la placa de PCR, donde prevalecen las fuerzas entre la película de sellado y la placa de PCR, y moviendo el sellador, se extraen los extremos de la película de sellado inicialmente fijada por la fuerza magnética entre el elemento de sujeción y el cuerpo de sellador.

Antes de comenzar la siguiente inserción de la película de sellado, el elemento de sujeción se separa del área de armazón recortada y, por tanto, se separa y a continuación se sostiene por medio de las barreras con resortes mencionadas anteriormente.

En un modo de realización preferente, el área de armazón recortada del cuerpo de sellador comprende al menos un pasador elástico con una punta de material conductor de corriente eléctrica y conectado a la fuente de alimentación, donde la punta proporciona mayor fricción y evita el movimiento de la película de sellado fijada, y la fuente de alimentación se usa para detectar la localización de la película de sellado. Si pasa corriente a través del pasador elástico, es decir, si el pasador toca directamente el elemento de presión, se detecta que la película de sellado no está situada entre el elemento de presión y el cuerpo de sellador. Por el contrario, si la corriente no pasa a través del pasador elástico, se detecta que la película de sellado está situada correctamente. Preferentemente, existen cuatro pasadores. Lo más preferentemente, los pasadores están localizados cerca de los bordes de las partes de extremo de la película de sellado fijada insertada.

En un modo de realización preferente, la superficie del área de armazón cilíndrica está formada por un material no adhesivo en relación con la superficie superior de la película de sellado, por ejemplo, por metal, aluminio, acero inoxidable, teflón, silicona y similares, que no ejerce una interacción/unión suficientemente fuerte con la superficie superior de la película de sellado bajo presión sobre la película de sellado. La superficie recortada del armazón puede estar formada por un material ferromagnético, por ejemplo, acero, cuando se usa un elemento de sujeción magnético.

La película de sellado se puede fijar al sellador de una variedad de maneras, preferentemente, la lámina de película de sellado tiene en ambos extremos de la misma tiras o alas de borde formadas por separado, también provistas de una tira de capa de revestimiento, que no es necesario retirar manualmente y se puede usar para fijar la película de sellado al cuerpo de sellador por medio de elementos de sujeción, tales como presillas, imanes y similares. También es posible producir láminas de película de sellado con alas a lo largo del lado más largo de la lámina y una forma del sellador correspondiente a la misma, pero esto es menos ventajoso puesto que no se usarían láminas estándar producidas comercialmente.

Descripción de los dibujos

El objetivo de la invención se ilustra además por los siguientes modos de realización ejemplares de la misma, que se describen con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

La fig. 1 es una ilustración esquemática de un sellador de acuerdo con la invención con un cuerpo semicilíndrico y con un elemento de sujeción en forma de carcasa con imanes y barreras

La fig. 2 es una ilustración esquemática de un sellador de acuerdo con la invención con un elemento de sujeción en forma de presilla

La fig. 3 es una ilustración esquemática de un sellador de acuerdo con la invención con un elemento de sujeción en forma de imanes simples

La fig. 4 muestra la fijación de la película de sellado

La fig. 5 es una ilustración esquemática de un cuerpo de sellador con una superficie recortada fabricada como una línea recta entre los puntos de extremo de una parte faltante de un círculo

La fig. 6 es una ilustración esquemática de un cuerpo de sellador con una superficie recortada fabricada como un sector circular típico de 90°

La fig. 7 es una ilustración esquemática de un cuerpo de sellador con una superficie recortada fabricada como un sector circular típico de 270°

La fig. 8 es una vista esquemática de un detalle de un elemento de sujeción expandido en forma de carcasa con barreras

La fig. 9 es una vista esquemática de un detalle de un elemento de sujeción comprimido en forma de carcasa con barreras

Modos de realización ejemplares de la invención

Dichos modos de realización ilustran variantes ejemplares del modo de realización de la invención, que, sin embargo, no tienen un efecto limitante sobre el alcance de protección.

Un ejemplo de un modo de realización de la invención es un sellador para sellado hermético al gas de pocillos 8 en placas de PCR 7 por medio de una película de sellado mostrada en la fig. 1, que tiene un cuerpo de sellador 1 en forma de cilindro parcialmente recortado, a saber, un semicilindro, es decir, con un segmento de base circular con un ángulo de 180°. El sellador comprende además una bisagra 12 y un

elemento de sujeción 6 en forma de carcasa 13 con cuatro imanes 14 y cuatro barreras 15 para fijar los extremos de la película de sellado al cuerpo de sellador 1. Además, el sellador de la fig. 1 tiene un cuerpo de sellador hueco 1, que está parcialmente formado por un área de armazón cilindrica 2 de la carcasa para transferir enérgicamente la película de sellado a la parte de borde rígido superior de los pocillos por presión y movimiento de balanceorodante del cuerpo de sellador, un área de armazón recortada 3 de forma rectangular y placas laterales. Los paneles laterales del cuerpo de sellador 1 son paneles semicirculares conectados a una bisagra 12 por una junta giratoria 4. El eje de rotación 5 del cuerpo de sellador 1 es idéntico al eje de un cilindro imaginario, que se basa en un área de armazón cilíndrica 2. Además, la bisagra 12 está acoplada de forma deslizable a un dispositivo de posicionamiento programable 11. En otro modo de realización ejemplar, los paneles laterales completos del cuerpo de sellador 1 pueden girar dentro de las paredes periféricas del cilindro y por tanto ser parte de la junta giratoria 4.

En el modo de realización ejemplar de la fig. 1, el elemento de sujeción 6 está en forma de una carcasa 13, donde la parte inferior de la carcasa 13 copia el área de armazón recortada 3 rectangular dimensionalmente y en forma y cuatro imanes 14 están dispuestos en la parte inferior de la carcasa 13. El área de armazón recortada 3 de la carcasa está fabricada de acero. El área de armazón cilíndrica 2 está fabricada de silicona. La carcasa 14 está conectada al área de armazón recortada 3 por medio de cuatro barreras 15 que consisten en el cuerpo de barrera 16 y dos cabezas 17, donde una cabeza 17 de barrera 15 está alojada en el cuerpo de sellador 1 hueco y la segunda cabeza 17 de barrera está alojada en la carcasa 13 hueca, que se muestra en detalle en las figs. 8 y 9. El cuerpo de barrera 16 se extiende a través de una abertura en la superficie recortada 3 de la carcasa y a través de una abertura en la parte inferior de la carcasa 13, donde cada abertura es más estrecha que la cabeza 17 respectiva. El cuerpo 16 de cada barrera está provisto de un resorte esparcidor 18 que supera la fuerza magnética del cuerpo de sellador 1 separado de la carcasa 13 pero no supera la fuerza magnética de la carcasa 13 presionada contra el cuerpo de sellador 1. Los imanes 14 y las barreras 15 se distribuyen uniformemente en las esquinas del rectángulo en la circunferencia interna del área de armazón recortada 3. La barrera 15 está formada por una varilla metálica con roscas en las partes de extremo y una tuerca metálica en cada extremo de la varilla. En otro modo de realización ejemplar, se usa como barrera 15 un perno con una cabeza grande y una tuerca en el otro extremo. En este modo de realización ejemplar, la carcasa 13 está fabricada de plástico, y se usaron en otros modos de realización ejemplares fabricada de teflón, aluminio, acero inoxidable y silicona. En otros modos de realización ejemplares, el área de armazón cilíndrica está fabricada de metal, aluminio, acero inoxidable, teflón.

Por tanto, si la carcasa 13 se separa del cuerpo de sellador 1, manual o accidentalmente, después de soltar la película de sellado, se mantiene separada por medio de resortes 18 hasta que se presiona manualmente contra el cuerpo de sellador 1. Después de la compresión, la carcasa 13 se retiene por el cuerpo de sellador 1 en virtud de la mayor fuerza magnética, mientras que al mismo tiempo, si la película de sellado 10 se sujeta de antemano entre ellos, sostiene la película de sellado 10 por los extremos de la misma, hasta que la película de sellado 10 se transfiere y se presiona a la placa de PCR 7, donde prevalecen las fuerzas entre la película de sellado 10 y la placa de PCR 7, y al mover el sellador, se extraen los extremos de la película de sellado 10 inicialmente fijados por la fuerza magnética entre el elemento de sujeción 6 y el cuerpo de sellador 1.

El sellador de acuerdo con la fig. 1 comprende cuatro pasadores elásticos 19 con una punta para fijar de forma segura la película de sellado 10, que conducen la corriente eléctrica cuando no se inserta ninguna película de sellado entre el cuerpo de sellador y el elemento de presión. Estos pasadores 19 están fijados a un enganche de resorte. En ausencia de la película de sellado 10, no se ejerce presión suficiente sobre ellos y no se registra ninguna presión suficiente; están en posición de reposo. En presencia de la película de sellado 10 presionada contra el cuerpo de sellador 1, los pasadores 19 con puntas están más presionados en el cuerpo de sellador 1 en relación con la posición de reposo, y no pasa corriente a través de ellos, lo que se registra por el analizador para el proceso de PCR de diagnóstico automático. Los pasadores 19 con puntas están localizados cerca de los bordes de las partes de extremo de la película de sellado 10 fijada insertada y, tras detectar una mala posición de la película de sellado 10, el analizador de proceso de PCR de diagnóstico automático detecta y señala este error usando los pasadores 19 con puntas antes de iniciar el proceso de PCR de diagnóstico analítico.

La superficie cilíndrica 2 de la carcasa en el modo de realización ejemplar de la fig. 1 corresponde a las dimensiones de la placa de PCR analítica 7 típica, es decir, tiene unas dimensiones de 115 mm por 80 mm, que corresponden a la película de sellado 10 producida comercialmente para el análisis de PCR, de modo que los bordes de la película de sellado 10 se pliegan debajo del elemento de sujeción 6, en la que la película de sellado 10 tiene una dimensión total de 140 mm x 80 mm y la dimensión sin bordes plegados ocupa 115 mm x 80 mm, y las dimensiones de la superficie cilíndrica 2 están adaptadas a esta dimensión.

En otro modo de realización ejemplar, la superficie cilíndrica 2 tiene unas dimensiones de 125 mm por 85 mm.

En otro modo de realización ejemplar, la superficie cilíndrica 2 tiene unas dimensiones de 80 mm por 60 mm.

El detalle de dicho elemento de sujeción 6 de la fig. 1 en estado expandido se muestra en la fig. 8 y en estado comprimido en la fig. 9.

El sellador se diseñó para sellar los pocillos 8 en las placas de PCR 7 llenas, al menos parcialmente, con productos químicos para análisis de PCR. Antes de iniciar el análisis de PCR, en primer lugar se separó el elemento de sujeción 6 del cuerpo de sellador 1, se retiró una cubierta protectora del centro de la película de sellado 10 producida comercialmente para el análisis de PCR y, en un analizador abierto para el proceso de diagnóstico automático, se fijó manualmente la película de sellado 10 al área de armazón cilíndrica 2 del cuerpo de sellador semicilíndrico 1 de modo que se aplicó la parte central de la película 10 sobre el armazón de la superficie cilíndrica 2, y se plegó cada extremo provisto de una tira de cubierta protectora de la lámina rectangular de la película de sellado 10 en el área de armazón recortada 3 y se fijaron estos extremos presionando el elemento de sujeción 6 en forma de carcasa 13 con imanes 14. En modos de realización de aislamiento de ácidos nucleicos y otras operaciones preparatorias y ajustes del analizador (configuración de PCR) para el proceso de PCR de diagnóstico automático, los productos químicos líquidos para el análisis de PCR se pipetearon automáticamente en la placa de PCR 7. En la siguiente etapa, la placa de PCR 7 se tuvo que sellar herméticamente al gas, lo que se hizo por etapas programadas automatizadas en el analizador para el proceso de PCR de diagnóstico automático, de modo que el sellador provisto de la película de sellado 10 se dispuso en posición encima de la placa de PCR 7 para sellado hermético al gas. Además, la película de sellado 10 se presionó contra la placa de PCR 7 por medio del dispositivo de posicionamiento programado H y el sellador, en particular sobre la parte de borde rígido superior 9 de los pocillos 8 y sustancialmente sobre toda la superficie superior de la placa de PCR 7, y se transfirió a la superficie superior de la placa de PCR 7 por medio de un triple movimiento de balanceo-rodante hacia adelante y hacia atrás, sustancialmente rodando desde un extremo de la placa de PCR al otro, en el que los extremos de la película de sellado 10 se extrajeron espontáneamente de la abrazadera entre el área de armazón recortada 3 y el elemento de sujeción 6. De este modo, todos los pocillos 8 de la placa de PCR 7 se sellaron herméticamente al gas. Posteriormente, el sellador se colocó en la posición de aparcado para no interferir con el siguiente análisis de PCR real y la placa de PCR 7 sellada por medio de la película de sellado 10 se cubrió y presionó además por una placa de calentamiento y se realizó el análisis de PCR real de manera automatizada usando reacción en cadena de la polimerasa, amplificación y detección de la molécula de ácido nucleico diana.

La fig. 4 ilustra un procedimiento de inserción y fijación de una película de sellado 10 a un cuerpo de sellador 1, en el que una película de sellado 10 rectangular comprende dos extremos con tiras de cubierta protectoras separadas, las denominadas alas, que se insertan entre el elemento de sujeción 6 y el área de armazón recortada 3 del cuerpo de sellador 1, junto con la cubierta protectora que no se retira.

En otro modo de realización ejemplar, se selló la placa de PCR en una gradilla separada con un sellador de acuerdo con la invención.

Otro modo de realización ejemplar es un modo de realización no mostrado del elemento de sujeción 6 en forma de carcasa 13 con un imán 14 y una barrera 15.

El elemento de sujeción 6 puede ser de otros modos de realización diversos que garantizan que la película de sellado 10 se sostiene en el cuerpo de sellador 1. Estos pueden ser imanes 14 que se atraen mutuamente, donde una pieza se implementa en el cuerpo de sellador 1 y la otra es contigua a este a través de la película de sellado 10, o imanes 14 localizados en la carcasa 13, en los que una de las partes complementarias magnéticas se puede reemplazar por un material ferromagnético, así como diferentes presillas, pasadores y otros elementos de sostén. Los elementos de sujeción 6 en forma de presillas se muestran en la fig. 2 o en forma de imanes libres 14 como se muestra en la fig. 3.

En los modos de realización ejemplares mostrados en las figs. 1 a 4, el cuerpo de sellador 1 era semicilíndrico, por tanto, el área de armazón recortada 3 era recta y en relación con las paredes laterales del cuerpo de sellador 1 construida como un sector circular de 180° típico. Se muestran modos de realización ejemplares del cuerpo de sellador 1 en forma distinta a semicilíndrica, por ejemplo, en las figs. 5 a 7. La fig. 5 es una ilustración esquemática de un cuerpo de sellador 1 con una superficie recortada recta 3 proporcionada con respecto a las paredes laterales del cuerpo de sellador 1 como una línea recta entre los puntos de extremo de la parte faltante del círculo. La fig. 6 es una ilustración esquemática de un cuerpo de sellador 1 con una superficie recortada 3 formada por dos planos mutuamente perpendiculares y proporcionada con respecto a las paredes laterales del cuerpo de sellador 1 como un sector circular de 90° típico y como un sector circular de 270° típico en la fig. 7.

Aplicabilidad industrial

El sellador de acuerdo con la invención es especialmente útil en equipos de laboratorio o móviles para análisis de PCR. También es posible llevar a cabo el sellado de la película de sellado en la placa de PCR fuera del analizador para el proceso de PCR de diagnóstico automático en una gradilla separada. Otra aplicación se refiere a análisis que emplean placas analíticas, tales como placas de microvaloración, donde es necesario o apropiado sellar productos químicos en placas analíticas por diversos motivos, más a menudo debido a la evaporación indeseable de productos químicos.

Lista de signos de referencia

1 - Cuerpo de sellador

2 - Área de armazón cilíndrica

3 - Área de armazón recortada

4 - Junta giratoria

5 - Eje de rotación

6 - Elemento de sujeción

7 - Placa de PCR

8 - Pocillo

9 - Parte de borde rígido superior de los pocillos

10 - Película de sellado

11 - Dispositivo de posicionamiento

12 - Bisagra

13 - Carcasa

14 - Imán

15 - Barrera

16 - Cuerpo de barrera

17 - Cabeza

18 - Resorte

19 - Pasador

Claims

REIVINDICACIONES

i. Un sellador para sellado hermético al gas de pocilios en una placa de PCR que usa una película de sellado, mientras que el sellador comprende una bisagra (12) y además un cuerpo de sellador (1) en forma de cilindro recortado longitudinalmente que comprende un área de armazón cilindrica (2) para transferir enérgicamente la película de sellado (10) a la parte de borde rígido superior (9) de los pocillos de la placa de PCR (7) por presión y movimiento de balanceo-rodante del cuerpo de sellador (1), y un área de armazón recortada (3) donde el cuerpo de sellador (1) está conectado de forma giratoria a una bisagra (12) por medio de una junta (4) con un eje de rotación coincidente con un eje central (5) de la superficie cilindrica, el sellador comprende además al menos un elemento de sujeción (6) para sujetar ambos extremos de la película de sellado (10) al cuerpo de sellador (1), caracterizado por que la bisagra (12) está conectada además a un dispositivo de posicionamiento (11) para el movimiento horizontal y/o vertical del sellador en un plano perpendicular al eje de rotación del cuerpo de sellador (1); el elemento de sujeción (6) está en forma de carcasa (13), donde la parte inferior de la carcasa (6) corresponde dimensionalmente y en forma al área de armazón recortada (3) fabricada de material ferromagnético y al menos un imán (14) está localizado en el interior de la parte inferior de la carcasa (13), y la carcasa (13) está además conectada al área de armazón recortada (3) por medio de una barrera (15) que consiste en un cuerpo de barrera (16) provisto en los extremos del mismo de dos cabezas (17), donde una cabeza (17) de barrera se aloja en el cuerpo hueco del sellador (1) y la segunda cabeza (17) de barrera se aloja en la carcasa (13), y el cuerpo de barrera (16) se extiende a través de una abertura en el área de armazón recortada (3) y una abertura en la parte de carcasa (13) inferior, donde cada abertura es más pequeña que la cabeza (17) respectiva, y el cuerpo de barrera (16) está provisto de un resorte esparcidor (18) que supera la fuerza magnética del cuerpo de sellador (1) separado de la carcasa (13) pero no supera la fuerza magnética de la carcasa (13) presionada contra el cuerpo de sellador (1).
2. El sellador de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que el área de armazón cilíndrica (2) ocupa un armazón cilíndrico en el intervalo de un ángulo de 90° a 270° de la base circular, y la parte restante hasta los 360° está formada por el área de armazón recortada (3), en el que el área de armazón cilíndrica (2) es un rectángulo adecuado para cubrir al menos el área definida por los pocillos (8) y por la parte de borde rígido superior (9) de los mismos en la placa de PCR (7) para el sellado, preferentemente adecuado para las dimensiones de la placa de PCR de 115 mm por 80 mm.
3. El sellador de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que el cuerpo de sellador (1) tiene forma semicilíndrica.
4. El sellador de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que en la carcasa (13) están dispuestos cuatro imanes (14) en la proximidad de las esquinas de la parte inferior rectangular de la carcasa (13) y la carcasa (13) está conectada con el área de armazón recortada (3) por cuatro barreras provistas de resortes.
5. El sellador de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que el área de armazón recortada (3) del armazón de cuerpo de sellador (1) comprende al menos uno, preferentemente cuatro pasadores elásticos (19) fabricados de material conductor de corriente eléctrica y conectados a la fuente de alimentación para detectar la localización de la película de sellado, donde cada pasador (19) está provisto de una punta para evitar el movimiento de la película de sellado fijada (10).