ES2909738T3 - Inhibidores de dihidroorotato deshidrogenasa como compuestos virostáticos - Google Patents

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Roland Baumgartner
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Abstract

Un inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral por virus de ADN bicatenario (virus de ADNds), virus de ARN monocatenario de sentido positivo (virus de ARNss(+)), virus de ARN monocatenario de sentido negativo (virus de ARNss(-)), virus de ADN bicatenario (virus de ADNds), virus de ARN monocatenario que usan un intermedio de ADN para replicarse (virus de ARNss-RT), virus de ADN bicatenario que usan un intermedio de ARN durante la replicación del genoma (virus de ADNds-RT), en donde el compuesto es ácido 3-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)- tiofeno-2-carboxílico.

Description

DESCRIPCIÓN
Inhibidores de dihidroorotato deshidrogenasa como compuestos virostáticos
La presente invención se refiere a un compuesto que se ha descrito como agente antiinflamatorio, inmunomodulador y antiproliferativo y sorprendentemente muestra actividades virostáticas. En particular, la invención se refiere al uso del compuesto que inhibe dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), para el tratamiento y prevención de enfermedades virales, en particular HCMV, VIH, VHC, VHB, y gripe (Influenza).
Las infecciones virales se tratan habitualmente con sustancias que se dirigen a proteínas virales, por ejemplo, la gripe se trata con inhibidores de la proteína de membrana M2 (adamantina y rimantadina) o inhibidores de neuraminidasa (oseltamivir y zanamivir); el VIH se trata con inhibidores de la proteasa, inhibidores de la transcriptasa inversa (análogos nucleosídicos o no nucleosídicos), inhibidores de la fusión (bloqueando la proteína transmembrana viral gp41) o inhibidores de la entrada celular, del VIH; el VHC se trata con una combinación de ribavirina e interferón alfa, donde la ribavirina es un análogo nucleosídico que inhibe la polimerasa viral, y el interferón alfa activa el sistema inmunitario del hospedador; el VHB se trata con interferón alfa pegilado y/o análogos nucleosídicos o nucleotídicos. Sin embargo, el tratamiento de estas enfermedades virales no es satisfactorio debido a la alta velocidad de mutación de los virus y, de ese modo, la falta de eficacia resultante de los medicamentos conocidos en la actualidad. Además, se producen frecuentemente efectos secundarios graves causados por la interacción con factores del hospedador o por incompatibilidad de tratamientos para pacientes que están infectados con dos o varios virus diferentes. En vista de la capacidad de los virus para adaptarse rápidamente a nuevas presiones selectivas causadas por sustancias dirigidas a proteínas virales, se requieren urgentemente nuevas opciones de tratamiento para las enfermedades virales. Un nuevo enfoque para eludir la presión selectiva en los virus y evitar de ese modo la generación de resistencias es fijar como diana los factores celulares del hospedador vitales para el ciclo de replicación viral.
El metabolito activo de la leflunomida, un inhibidor de DHODH con una estructura completamente diferente, se ha discutido y sometido ensayo últimamente en varios modelos de infección viral así como en pacientes infectados (Gabriel T. Meister, tesis de Ohio State University 2005; Chong et al. Am. J. Transplant 20066(1): 69-75), aunque, sin embargo, la actividad antiviral se atribuye en gran medida a la inhibición de proteína quinasas que da como resultado la inhibición de la fosforilación de las proteínas virales. Además, la administración de uridina en los ensayos virales de placa no afectó a la reducción de las cargas virales en un modelo de citomegalovirus (CMV); sin embargo, de acuerdo con las publicaciones citadas anteriormente, cabría esperar que un inhibidor que ejerce su actividad por inhibición de DHODH pierda su potencial inhibidor cuando el ensayo se suplemente con uridina.
Se han descrito anteriormente compuestos como inhibidores de DHODH en los documentos de Patente WO 03/006425, WO 04/056746, WO 04/056797, WO 04056747, WO 08/077639, y WO 09/021696, y se ha mencionado el tratamiento de enfermedades causadas por infecciones virales.
La patogenicidad de los virus depende principalmente de la maquinaria de la célula hospedadora para la replicación, lo que conduce a una gran necesidad de elementos constituyentes de bases nucleotídicas debido a la alta velocidad replicación de los virus. Los presentes inventores han descubierto inesperadamente que la inhibición de DHODH, que conduce a la inhibición de la biosíntesis de novo de pirimidinas, puede aprovecharse para reprimir la replicación de ciertos virus.
En el presente documento, los presentes inventores desvelan que el uso de ácido 3-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-tiofeno-2-carboxílico es particularmente ventajoso para el tratamiento de enfermedades causadas por los siguientes virus:
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B (VHB), y gripe, poliomavirus-BK (BKV), virus de la citomegalia humana (HCMv ), virus de la fiebre del valle del Rift (RVFV), norovirus (NV), virus de Lassa (LV), virus del Ébola (EBOV), virus del Nilo occidental (WNV), virus del dengue (DV), virus de la fiebre amarilla (YFV), virus respiratorio sincitial humano (RSV).
De ese modo, en particular, el objeto de la presente invención comprende los siguientes aspectos:
1. Un inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral por virus de ADN bicatenario (virus de ADNds (dsDNA)), virus de ARN monocatenario de sentido positivo (virus de ARNss(+) ((+)ssRNA)), virus de ARN monocatenario de sentido negativo (virus de ARNss(-) ((-)ssRNA)), virus de ADN bicatenario (virus de ADNds (dsDNA)), virus de ARN monocatenario que usan un intermedio de ADN para replicarse (virus de ARNss-RT (ssRNA-RT)), virus de ADN bicatenario que usan un intermedio de ARN durante la replicación del genoma (virus de ADNds-RT (dsDNA-RT)), en donde el inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa es ácido 3-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-tiofeno-2-carboxílico.
2. Una composición farmacéutica que comprende ácido 3-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-tiofeno-2-carboxílico en forma libre o en forma de una sal farmacéuticamente aceptable y un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral.
En el presente documento se describe un inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral por un virus seleccionado entre el grupo que comprende virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B (VHB), y gripe, poliomavirus-BK (BKV), virus de la citomegalia humana (HCMV), virus de la fiebre del valle del Rift (RVFV), norovirus (NV), virus de Lassa (LV), virus del Ébola (EBOV), virus del Nilo occidental (WNV), virus del dengue (DV), virus respiratorio sincitial humano (RSV), virus de la fiebre amarilla (YFV).
En el presente documento, se describe un inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral, en donde el inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa tiene una concentración inhibidora semimáxima (CI50) de 50 nM o menos para la inhibición de dihidroorotato deshidrogenasa o menos en un ensayo in vitro y una concentración eficaz semimáxima (CE50) de 200 nM o menos para la inhibición de virus en un ensayo in vitro.
En el presente documento, se describe un inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral, en donde el inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa tiene una solubilidad en agua de 10 |jg/ml o superior y/o una disponibilidad oral absoluta (F) de un 30 % o superior.
En el presente documento se describe un inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral de acuerdo con cualquiera de los aspectos 1 a 4, en donde el inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa es un compuesto de fórmula general (I) o un derivado fisiológicamente funcional o una sal farmacológicamente tolerable del mismo,
Figure imgf000003_0001
en donde
A es un anillo de hidrocarburo de 5 o 6 miembros aromático o no aromático en donde opcionalmente uno o más de los átomos de carbono están reemplazados por un grupo X, en donde X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en S, O, N, NR4, SO2 y SO;
L es un enlace sencillo o NH
D es O, S, SO2, NR4, o CH2;
Z1 es O, S o NR5;
Z2 es O, S o NR5;
R1 representa independientemente H, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, -CO2R", -SO3H, -OH, -CONR*R", -CR"O, -SO2-NR*R", -NO2, -SO2-R", -SO-R*, -CN, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, arilo, -NR"-CO2-R', -NR"-CO-R*, -NR"-SO2-R', -O-CO-R*, -O-CO2-R*, -O-CO-NR*R"; cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, -SH, heteroarilo, alcanilo, alquenilo o alquinilo;
R* representa independientemente H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo o heteroarilo;
R' representa independientemente H, -CO2R", -CONR"R"', -CR"O, -SO2NR", -NR"-CO-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NO2, -NR"-SO2-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NR"-SO2-alcanilo, -NR"-SO2-alquenilo, -NR"-SO2-alquinilo, -SO2-alcanilo, -SO2-alquenilo, -SO2-alquinilo, -NR"-CO-alcanilo, -NR"-CO-alquenilo, -NR"-CO-alquinilo, -CN, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -cicloalquiloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo, aralquilo o heteroarilo;
R" representa independientemente hidrógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo o aminoalquinilo
R"' representa independientemente H o alcanilo
R2 es H u OR6, NHR7, NR7OR7; o R2 junto con el átomo de nitrógeno que está unido a R8 forma un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, preferentemente de 5 o 6 miembros en donde R2 es -[CH2]s y R8 está ausente; R3 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo; -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, halógeno, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxilamino, hidroxilalcanilo, hidroxilalquenilo, hidroxilalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, heteroarilo, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, -S-arilo; -S-cicloalquilo, -S-heterocicloalquilo, aralquilo, haloalcanilo, haloalquenilo o haloalquinilo;
R4 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;
R5 es H, OH, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, O-arilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo o arilo;
R6 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcaniloxialcanilo, alcaniloxialquenilo, alcaniloxialquinilo, alqueniloxialcanilo, alqueniloxialquenilo, alqueniloxialquinilo, alquiniloxialcanilo, alquiniloxialquenilo, alquiniloxialquinilo, acilalcanilo, (aciloxi)alcanilo, (aciloxi)alquenilo, (aciloxi)alquinilacilo, (aciloxi)alcanildiéster no simétrico, (aciloxi)alquenildiéster no simétrico, (aciloxi)alquinildiéster no simétrico, o dialcanilfosfato, dialquenilfosfato o dialquinilfosfato;
R7 es H, OH, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, u -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo;
R8 es hidrógeno, alcanilo, alquenilo o alquinilo;
E es un grupo alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema anular bi o tricíclico condensado en donde un anillo de fenilo está condensado con uno o dos anillos de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, en donde los anillos de cicloalquilo y heterocicloalquilo monocíclicos y bicíclicos son como se definen en el presente documento, y en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R'
Y es un grupo hidrógeno, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema anular bi o tricíclico condensado en donde un anillo de fenilo está condensado con uno o dos anillos de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, y en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R', o Y es
Figure imgf000005_0001
en donde R1 X,
Figure imgf000005_0002
Z2, R8, R2, E y p son como se definen en el presente documento;
m es 0 o 1;
n es 0 o 1;
p es 0 o 1;
q es 0 o 1;
r es 0 o 1;
s es 0 a 2; y
t es 0 a 3.
En el presente
Figure imgf000005_0003
selecciona entre el grupo que comprende rechazo a trasplante.
Los compuestos de Fórmula (I) comprenden las siguientes sustancias:
Figure imgf000005_0004
A es un anillo de hidrocarburo de 5 o 6 miembros aromático o no aromático en donde opcionalmente uno o más de los átomos de carbono están reemplazados por un grupo X, en donde X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en S, O, N, NR4, SO2 y SO;
L es un enlace sencillo o NH
D es O, S, SO2, NR4, o CH2;
Z1 es O, S o NR5,
Z2 es O, S o NR5;
R1 representa independientemente H, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, -CO2R", -SO3H, -OH, -CONR*R", -CR"O, -SO2-NR*R", -NO2, -SO2-R", -SO-R*, -CN, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, arilo, -NR"-CO2-R', -NR"-CO-R*, -NR"-SO2-R', -O-CO-R*, -O-CO2-R*, -O-CO-NR*R"; cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, -SH, heteroarilo, alcanilo, alquenilo o alquinilo;
R* representa independientemente H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo o heteroarilo;
R' representa independientemente H, -CO2R", -CONR"R"', -CR"O, -SO2NR", -NR"-CO-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NO2, -NR"-SO2-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NR"-SO2-alcanilo, -NR"-SO2-alquenilo, -NR"-SO2-alquinilo, -SO2-alcanilo, -SO2-alquenilo, -SO2-alquinilo, -NR"-CO-alcanilo, -NR"-CO-alquenilo, -NR"-CO-alquinilo, -CN, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo, aralquilo o heteroarilo;
R" representa independientemente hidrógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo o aminoalquinilo
R"' representa independientemente H o alcanilo
R2 es H u OR6, NHR7, NR7OR7; o R2 junto con el átomo de nitrógeno que está unido a R8 forma un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, preferentemente de 5 o 6 miembros en donde R2 es -[CH2]s y R8 está ausente; R3 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo; -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, halógeno, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxilamino, hidroxilalcanilo, hidroxilalquenilo, hidroxilalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, heteroarilo, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, -S-arilo; -S-cicloalquilo, -S-heterocicloalquilo, aralquilo, haloalcanilo, haloalquenilo o haloalquinilo;
R4 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;
R5 es H, OH, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, O-arilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo o arilo;
R6 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcaniloxialcanilo, alcaniloxialquenilo, alcaniloxialquinilo, alqueniloxialcanilo, alqueniloxialquenilo, alqueniloxialquinilo, alquiniloxialcanilo, alquiniloxialquenilo, alquiniloxialquinilo, acilalcanilo, (aciloxi)alcanilo, (aciloxi)alquenilo, (aciloxi)alquinilo, (aciloxi)alcanildiéster no simétrico, (aciloxi)alquenildiéster no simétrico, (aciloxi)alquinildiéster no simétrico, o dialcanilfosfato, dialquenilfosfato o dialquinilfosfato;
R7 es H, OH, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, u -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo;
R8 es hidrógeno, alcanilo, alquenilo o alquinilo;
E es un grupo alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema anular bi o tricíclico condensado en donde un anillo de fenilo está condensado con uno o dos anillos de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, en donde los anillos de cicloalquilo y heterocicloalquilo monocíclicos y bicíclicos son como se definen en el presente documento, y en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R'
Y es un grupo hidrógeno, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema anular bi o tricíclico condensado en donde un anillo de fenilo está condensado con uno o dos anillos de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, y en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R', o Y es
Figure imgf000007_0001
en donde R1, X, A, Z1, Z2, R8, R2, E y p son como se definen en el presente documento;
m es 0 o 1
n es 0 o 1
p es 0 o 1
q es 0 o 1
r es 0 o 1
s es 0 a 2
t es 0 a 3
En el presente documento se describe un compuesto de fórmula I, en donde
A es un anillo de hidrocarburo de 5 o 6 miembros aromático o no aromático en donde opcionalmente uno o más de los átomos de carbono están reemplazados por un grupo X, en donde X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en S, O, N, NR4, SO2 y SO;
L es un enlace sencillo
D es O, S, SO2, NR4, o CH2;
Z1 es O, S o NR5;
Z2 es O, S o NR5;
R1 representa independientemente H, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, -CO2R", -SO3H, -OH, -CONR*R", -CR"O, -SO2-NR*R", -NO2, -SO2-R", -SO-R*, -CN, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, arilo, -NR"-CO2-R', -NR"-CO-R*, -NR"-SO2-R', -O-CO-R*, -O-CO2-R*, -O-CO-NR*R"; cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, -SH, heteroarilo, alcanilo, alquenilo o alquinilo;
R* representa independientemente H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo o heteroarilo;
R' representa independientemente H, -CO2R", -CONR"R"', -CR"O, -SO2NR", -NR"-CO-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NO2, -NR"-SO2-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NR"-SO2-alcanilo, -NR"-SO2-alquenilo, -NR"-SO2-alquinilo, -SO2-alcanilo, -SO2-alquenilo, -SO2-alquinilo, -NR"-CO-alcanilo, -NR"-CO-alquenilo, -NR"-CO-alquinilo, -CN, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -cicloalquiloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo, aralquilo o heteroarilo;
R" representa independientemente hidrógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo o aminoalquinilo
R"' representa independientemente H o alcanilo
R2 es H u OR6, NHR7, NR7OR7; o R2 junto con el átomo de nitrógeno que está unido a R8 forma un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, preferentemente de 5 o 6 miembros en donde R2 es -[CH2]s y R8 está ausente; R3 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo; -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, halógeno, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxilamino, hidroxilalcanilo, hidroxilalquenilo, hidroxilalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, heteroarilo, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, -S-arilo; -S-cicloalquilo, -S-heterocicloalquilo, aralquilo, haloalcanilo, haloalquenilo o haloalquinilo;
R4 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;
R5 es H, OH, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, O-arilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo o arilo;
R6 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcaniloxialcanilo, alcaniloxialquenilo, alcaniloxialquinilo, alqueniloxialcanilo, alqueniloxialquenilo, alqueniloxialquinilo, alquiniloxialcanilo, alquiniloxialquenilo, alquiniloxialquinilo, acilmetilo, (aciloxi)alcanilo, (aciloxi)alquenilo, (aciloxi)alquinilo, (aciloxi)alcanildiéster no simétrico, (aciloxi)alquenildiéster no simétrico, (aciloxi)alquinildiéster no simétrico, o dialcanilfosfato, dialquenilfosfato o dialquinilfosfato;
R7 es H, OH, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, u -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo;
R8 es hidrógeno, alcanilo, alquenilo o alquinilo;
E es un grupo alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema anular bi o tricíclico condensado en donde un anillo de fenilo está condensado con uno o dos anillos de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, en donde los anillos de cicloalquilo y heterocicloalquilo monocíclicos y bicíclicos son como se definen en el presente documento, y en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R'
Y es un grupo hidrógeno, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema anular bi o tricíclico condensado en donde un anillo de fenilo está condensado con uno o dos anillos de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, y en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R', o Y es
Figure imgf000008_0001
en donde R1, X, A, Z1, Z2, R8, R2, E y p son como se definen en el presente documento;
m es 0 o 1
n es 0 o 1
p es 0 o 1
q es 0 o 1
r es 0 o 1
s es 0 a 2
t es 0 a 3
En el presente documento se describe un compuesto de fórmula I, en donde
A es un anillo de hidrocarburo de 5 o 6 miembros aromático o no aromático en donde opcionalmente uno o más de los átomos de carbono están reemplazados por un grupo X, en donde X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en S, O, N, NR4, SO2 y SO;
L es NH
D es O, S, SO2, NR4, o CH2;
Z1 es O, S o NR5;
Z2 es O, S o NR5;
R1 representa independientemente H, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, -CO2R", -SO3H, -OH, -CONR*R", -CR"O, -SO2-NR*R", -NO2, -SO2-R", -SO-R*, -CN, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, arilo, -NR"-CO2-R', -NR"-CO-R*, -NR"-SO2-R', -O-CO-R*, -O-CO2-R*, -O-CO-NR*R"; cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, -SH, heteroarilo, alcanilo, alquenilo o alquinilo;
R* representa independientemente H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo o heteroarilo;
R' representa independientemente H, -CO2R", -CONR"R"', -CR"O, -SO2NR", -NR"-CO-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NO2, -NR"-SO2-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NR"-SO2-alcanilo, -NR"-SO2-alquenilo, -NR"-SO2-alquinilo, -SO2-alcanilo, -SO2-alquenilo, -SO2-alquinilo, -NR"-CO-alcanilo, -NR"-CO-alquenilo, -NR"-CO-alquinilo, -CN, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -cicloalquiloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo, aralquilo o heteroarilo;
R" representa independientemente hidrógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo o aminoalquinilo
R"' representa independientemente H o alcanilo
R2 es H u OR6, NHR7, NR7OR7; o R2 junto con el átomo de nitrógeno que está unido a R8 forma un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, preferentemente de 5 o 6 miembros en donde R2 es -[CH2]s y R8 está ausente; R3 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo; -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, halógeno, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxilamino, hidroxilalcanilo, hidroxilalquenilo, hidroxilalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, heteroarilo, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, -S-arilo; -S-cicloalquilo, -S-heterocicloalquilo, aralquilo, haloalcanilo, haloalquenilo o haloalquinilo;
R4 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;
R5 es H, OH, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, O-arilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo o arilo;
R6 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcaniloxialcanilo, alcaniloxialquenilo, alcaniloxialquinilo, alqueniloxialcanilo, alqueniloxialquenilo, alqueniloxialquinilo, alquiniloxialcanilo, alquiniloxialquenilo, alquiniloxialquinilo, acilmetilo, (aciloxi)alcanilo, (aciloxi)alquenilo, (aciloxi)alquinilo, (aciloxi)alcanildiéster no simétrico, (aciloxi)alquenildiéster no simétrico, (aciloxi)alquinildiéster no simétrico, o dialcanilfosfato, dialquenilfosfato o dialquinilfosfato;
R7 es H, OH, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, u -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo;
R8 es hidrógeno, alcanilo, alquenilo o alquinilo;
E es un grupo alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema anular bi o tricíclico condensado en donde un anillo de fenilo está condensado con uno o dos anillos de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, en donde los anillos de cicloalquilo y heterocicloalquilo monocíclicos y bicíclicos son como se definen en el presente documento, y en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R'
Y es un grupo hidrógeno, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema anular bi o tricíclico condensado en donde un anillo de fenilo está condensado con uno o dos anillos de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, y en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R', o Y es
Figure imgf000010_0001
en donde R1, X, A, Z1, Z2, R8, R2, E y p son como se definen en el presente documento
m es 0 o 1;
n es 0 o 1;
p es 0 o 1;
q es 0 o 1;
r 1;
s es 0 a 2; y
t es 0 a 3;
En el presente documento se describe un compuesto de fórmula I, en donde
A es un anillo de hidrocarburo de 5 o 6 miembros aromático o no aromático en donde opcionalmente uno o más de los átomos de carbono están reemplazados por un grupo X, en donde X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en S, O, N, NR4, SO2 y SO;
L es un enlace sencillo o NH
D es O
Z1 es O
Z2 es O
R1 representa independientemente H, halógeno, haloalcanilo, haloalcaniloxi, -CO2R", -OH, -CN, alcaniloxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcanilamino, heteroarilo, alcanilo;
R* representa independientemente H, alcanilo, R' representa independientemente H, cicloalquilo, hidroxialcanilo, halógeno, haloalcanilo, haloalcaniloxi,
R" representa independientemente hidrógeno, alcanilo
R2 es H u OR6,
R3 es H,
R4 es H, alcanilo, cicloalquilo,
R6 es H, alcanilo,
R8 es hidrógeno, alcanilo,
E es un grupo alcanilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo, en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R'
Y es un grupo arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R',
m es 0 o 1;
n es 0 o 1;
q es 0 o 1;
r es 0 o 1;
y
t es 0 o 1;
un grupo alcanilo, si no se indica de otro modo, representa un alcanilo C1-C6 lineal o ramificado, preferentemente una cadena lineal o ramificada de uno a cinco átomos de carbono; un grupo alquenilo, si no se indica de otro modo, representa un grupo alquenilo C2-C6 lineal o ramificado que comprende uno o más enlaces dobles carbono-carbono y que puede comprender además uno o más enlaces sencillos carbono-carbono en su cadena de hidrocarburo; un grupo alquinilo, si no se indica de otro modo, representa un grupo alquinilo C2-C6 lineal o ramificado que comprende uno o más enlaces triples carbono-carbono y que puede comprender además uno o más enlaces sencillos y/o dobles carbono-carbono en su cadena de hidrocarburo, en donde los grupos alcanilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R9, preferentemente con halógeno.
El resto alcanilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 puede seleccionarse preferentemente entre el grupo que comprende -CH3, -C2H5, -CH=CH2, -CeCH, -C3H7, -CH(CH3)2, -CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3, -CEC-CH3, -CH2-CECH, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3, -C5H11, -C6H13, -C(R9)3, -C2(R9)5, -CH2-C(R9)3, -C3(R9)7, -C2H4-C(R9)3, -C2H4-CH=CH2, -CH=CH-C2H5, -CH=C(CH3)2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2, -C2H4-CECH, -CEC-C2H5, -CH2-CEC-CH3, -CEC-CH=CH2, -CH=CH-CECH, -CEC-CECH, -C2H4-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)2-C2H5, -CH2-C(CH3)3, -C3H6-CH=CH2, -CH=CH-C3H7, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=C(CH3)2, -C(CH3)=C(CH3)2, -C3H6-CECH, -CEC-C3H7, -C2H4-CEC-CH3, -CH2-CEC-C2H5, -CH2-CEC-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CECH, -CH2-CEC-CECH, -CEC-CH=CH-CH3, -CH=CH-CEC-CH3, -CEC-CEC-CH3, -CEC-CH2-CH=CH2, -CH=CH-CH2-CECH, -CEC-CH2-CECH, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-CECH, -CH=C(CH3)-CECH, -CEC-C(CH3)=CH2, -C3H6-CH(CH3)2, -C2H4-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-C4H9, -CH2-CH(CH3)-C3H7, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)2-C2H5, -C(CH3)2-C3H7, -C(CH3)2-CH(CH3)2, -C2H4-C(CH3)3, -CH(CH3)-C(CH3)3, -C4H8-CH=CH2, -CH=CH-C4H9, -C3H6-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C3H7, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-C(CH3)=C(CH3)2, -C2H4-CH=C(CH3)2, -C4H8-CECH, -CEC-C4H9, -C3H6-CEC-CH3, -CH2-CEC-C3H7, -C2H4-CEC-C2H5, en donde en todos los grupos mencionados anteriormente, uno o más de los átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados con un sustituyente R9, preferentemente con halógeno;
R9 representa independientemente H, -CO2R10, -CONR10R11, -CR10O, -SO2NR10, -NR10-CO-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NO2, -NR10-SO2-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NR10-SO2-alcanilo, -NR10-SO2-alquenilo, -NR10-SO2-alquinilo, -SO2-alquilo, -SO2-alquenilo, -SO2-alquinilo, -NR10-CO-alcanilo, -NR10-CO-alquenilo, -NR10-CO-alquinilo, -CN, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo, aralquilo o heteroarilo;
R10 representa independientemente hidrógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo o aminoalquinilo
R11 representa independientemente H o alcanilo
un grupo cicloalquilo representa un anillo de hidrocarburo no aromático monocíclico que contiene de tres a ocho átomos de carbono, preferentemente de cuatro a ocho átomos de carbono, o un sistema anular de hidrocarburo no aromático bicíclico que contiene de siete a diez átomos de carbono, preferentemente de ocho a diez átomos de carbono, en donde el grupo cicloalquilo comprende opcionalmente uno o más enlaces dobles, y en donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más restos R9 como se ha definido anteriormente, y en donde en el grupo cicloalquilo uno o dos grupos metileno no consecutivos pueden estar reemplazados por un grupo C=O o C=NR7; algunos ejemplos no limitantes del grupo cicloalquilo son ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo y ciclooctanilo, preferentemente ciclopentanilo, ciclohexanilo o cicloheptanilo, en donde en los grupos mencionados anteriormente opcionalmente uno o más de los átomos de hidrógeno están reemplazados por un resto R9 como se ha definido anteriormente;
un grupo heterocicloalquilo representa un anillo de hidrocarburo no aromático monocíclico que contiene de tres a ocho átomos de carbono, preferentemente de cuatro a ocho átomos de carbono, o un sistema anular de hidrocarburo aromático bicíclico que contiene de siete a diez átomos de carbono, preferentemente de ocho a diez átomos de carbono, en donde en el grupo heterocicloalquilo uno o más de los átomos de carbono del anillo o sistema anular de hidrocarburo están reemplazados por un grupo seleccionado entre el grupo que comprende -N(R7)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-; en donde el grupo heterocicloalquilo comprende opcionalmente uno o más enlaces dobles, y en donde el grupo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más restos R' como se ha definido anteriormente, y en donde en el grupo heterocicloalquilo uno o dos grupos metileno pueden estar reemplazados con un grupo C=O o C=NR7; algunos ejemplos no limitantes del grupo heterocicloalquilo son azepan-1-ilo, piperidinilo, en particular piperidin-1-ilo y piperidin-4-ilo, piperazinilo, en particular W-piperazinilo y 1-alquilpiperazin-4-ilo, morfolin-4-ilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, pirrolidinilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiofeno, sulfolanilo, sulfolenilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, oxazolidinilo, oxazolidinonilo, en donde en los grupos mencionados anteriormente opcionalmente uno o más de los átomos de hidrógeno están reemplazados por un resto R9 como se ha definido anteriormente;
un grupo alcaniloxi, alqueniloxi o alquiniloxi representa un grupo -O-alcanilo, -O-alquenilo o -O-alquinilo, siendo el grupo alcanilo, alquenilo o alquinilo como se ha definido anteriormente; el grupo alcaniloxi es preferentemente un grupo metoxi, etoxi, isopropoxi, f-butoxi o pentoxi;
un grupo alcaniltio, alqueniltio o alquiniltio representa un grupo -S-alcanilo, -S-alquenilo o -S-alquinilo, siendo el grupo alcanilo, alquenilo o alquinilo como se ha definido anteriormente.
Un grupo haloalcanilo, haloalquenilo o haloalquinilo representa un grupo alcanilo, alquenilo o alquinilo que está sustituido con uno a cinco átomos de halógeno, siendo el grupo alcanilo, alquenilo o alquinilo como se ha definido anteriormente; el grupo haloalcanilo es preferentemente un -C(R12)3, -C2(R12)5, -CH2-C(R12)3, -CH2-C(R12')3, -CH(CH2(R12))2, -C3(R12)7 o -C2H4-C(R12)3, en donde los casos de R12 pueden ser iguales o diferentes y cada R12 se selecciona independientemente entre F, Cl, Br o I, preferentemente F;
un grupo hidroxialcanilo, hidroxialquenilo o hidroxialquinilo representa un grupo HO-alcanilo, HO-alquenilo o HO-alquinilo, siendo el grupo alcanilo, alquenilo o alquinilo como se ha definido anteriormente;
un grupo haloalcaniloxi, haloalqueniloxi o haloalquiniloxi representa un grupo alcaniloxi, alqueniloxi o alquiniloxi que está sustituido con uno a cinco átomos de halógeno, siendo el grupo alcanilo, alquenilo o alquinilo como se ha definido anteriormente; el grupo haloalcaniloxi, haloalqueniloxi o haloalquiniloxi es preferentemente un -OC(R12)3, -OC2(R12)5, -OCH2-C(R12)3, -OCH(CH2(R12))2, -OC3(R12)7 o -OC2H4-C(R12)3, en donde los casos de R12 pueden ser iguales o diferentes y cada R12 se selecciona independientemente entre F, Cl, Br o I, preferentemente F; un grupo cicloalquiloxi representa un grupo -O-cicloalquilo; el grupo cicloalquiloxi es preferentemente ciclopropoxi, ciclobutoxi y ciclopentoxi;
un grupo hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino o hidroxialquinilamino representa un grupo (HO-alcanil)2-N-, (HO-alquenil)2-N- o (HO-alquinil)2-N- o un grupo HO-alcanil-NH-, HO-alquenil-NH- o HO-alquinil-NH-, siendo el grupo alcanilo, alquenilo o alquinilo como se ha definido anteriormente;
un grupo alcanilamino, alquenilamino o alquinilamino representa un grupo HN-alcanilo, HN-alquenilo o HN-alquinilo o N-dialcanilo, N-dialquenilo o N-dialquinilo, siendo el grupo alcanilo, alquenilo o alquinilo como se ha definido anteriormente;
Un grupo halógeno es cloro, bromo, flúor o yodo, siendo preferente flúor;
un grupo arilo representa preferentemente un grupo hidrocarburo aromático mono, bi o tricíclico, preferentemente monocíclico, que tiene de seis a quince átomos de carbono, en donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R', donde R' es como se ha definido anteriormente; el grupo arilo es preferentemente -0-C6H4-R', -m-C6H4-R', -P-C6H4-R', o fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, antracenilo, en particular un grupo 1-antracenilo y 2-antracenilo que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R', más preferentemente un grupo fenilo, -0-C6H4-R', -m-C6H4-R', -p-C6H4-R';
un grupo heteroarilo representa un grupo hidrocarburo aromático monocíclico de 5 miembros aromático en donde al menos uno de los átomos de carbono está reemplazado por un heteroátomo tal como O, N, S, o un grupo hidrocarburo aromático de 5 o 6 miembros en donde al menos uno de los átomos de carbono está reemplazado por un átomo de N, S, y en donde el grupo hidrocarburo cíclico de 5 o 6 miembros monocíclico aromático está opcionalmente condensado con un anillo de hidrocarburo aromático o no aromático monocíclico de 5 a 7 miembros, preferentemente de 5 o 6 miembros, en donde, en el anillo de hidrocarburo aromático o no aromático adicional, uno o más, preferentemente uno o dos, átomos de carbono pueden estar reemplazados por un heteroátomo tal como O, N, S; algunos ejemplos no limitantes de grupos heteroarilo son tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3- ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,5-oxadiazol-3-ilo, 1,2,5-oxadiazol-4-ilo, 1,2,5-tiadiazol-3-ilo, 1-imidazolilo, 2-imidazolilo, 1,2,5-tiadiazol-4-ilo, 4-imidazolilo, 1-pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-furanilo, 3-furanilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirazinilo, 1-pirazolilo, 3-pirazolilo, 4- pirazolilo, 1H-tetrazol-2-ilo, 1H-tetrazol-3-ilo, tetrazolilo, indolilo, indolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoimidazolilo, benzotiazolilo, quinazolinilo, quinoxazolinilo, o preferentemente un grupo quinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo; el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R9, donde R9 es como se ha definido anteriormente; el experto en la materia reconocerá que, en la definición anterior, el reemplazo de un "átomo de carbono" por un heteroátomo incluye cualquier átomo de hidrógeno unido a dicho átomo de carbono;
un grupo aralquilo representa un grupo arilo como se ha definido anteriormente que está conectado a la molécula descrita a través de un puente alcanilo, alquenilo o alquinilo, en donde alcanilo, alquenilo o alquinilo es como se ha definido anteriormente; algunos grupos aralquilo preferentes son -CH2-C6H5 (bencilo), -CH2-CH2-C6H5 (feniletilo), -CH=CH-C6H5, -CEC-C6Hs, -0-CH2-C6H4-R', -m-CH2-C6H4-R', -P-CH2-C6H4-R'; el grupo aralquilo puede estar opcionalmente sustituido en la parte arilo y/o alcanilo, alquenilo o alquinilo con uno o más sustituyentes R9, en donde R' es como se ha definido anteriormente.
El significado de E incluye grupos alcanilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R9, en donde alcanilo, alquenilo o alquinilo es como se ha definido anteriormente, y el significado de E incluye además un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R9 tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo o grupos aromáticos carbocíclicos tales como fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, antracenilo, en particular 1-antracenilo y 2-antracenilo, y grupos heteroaromáticos tales como W-imidazolilo, 2-imidazolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furanilo, 3-furanilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 2-piranilo, 3-piranilo, 4-piranilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-pirazinilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo y 5-oxazolilo. E también incluye sistemas anulares aromáticos policíclicos condensados tales como 9H-tioxanteno-10,10-dióxido en los que un anillo aromático carbocíclico o anillo de heteroarilo está condensado con al menos un anillo de heteroarilo.
El significado de Y incluye hidrógeno, halógeno, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo u O-aralquilo, en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R' como se define en el presente documento, o alternativamente Y es E u -O-E, en donde E es como se define en el presente documento; en los grupos mencionados anteriormente, además es preferente que los sustituyentes opcionales R' sean halógeno. Y también puede ser
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en donde A, X, R1, R2, R8, Z1, Z2 y p tienen el significado que se ha definido anteriormente.
Breve descripción de las figuras:
1. Estructura del replicón subgenómico del VHC de la línea celular ET. El replicón de ET del VHC contiene el extremo 5' del VHC (el sitio de entrada de ribosoma interno (IRES) del VHC y los pocos primeros aminoácidos de la proteína central del VHC) que impulsa la producción de una proteína de fusión de luciferasa de luciérnaga (Luc), ubiquitina (Ubi), y neomicina fosfotransferasa (NeoR). La escisión de la ubiquitina libera las proteínas Luc y NeoR. El elemento de EMCV IRES controla la traducción de las proteínas estructurales NS3-NS5 del VHC. La proteína NS3 escinde la poliproteína del VHC para liberar las proteínas NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B maduras que se requieren para la replicación del VHC. En el extremo 3' del replicón se encuentra el 3' NTR del VHC. Los sitios de las tres mutaciones adaptativas del cultivo celular se muestran con flechas (referencia 1).
La invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende ácido 3-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-tiofeno-2-carboxílico en forma libre o en forma de sales farmacéuticamente aceptables, junto con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.
La expresión "derivado fisiológicamente funcional", como se usa en el presente documento, se refiere a compuestos que no son farmacéuticamente activos por sí mismos, pero que se transforman en su forma farmacéuticamente activa in vivo, es decir, en el sujeto al que se administra el compuesto. Algunos ejemplos de derivados fisiológicamente funcionales son profármacos, tales como los descritos posteriormente en la presente solicitud.
Como se usa en el presente documento, un profármaco es un derivado de una sustancia que, después de su administración, se metaboliza in vivo, por ejemplo, por hidrólisis o procesamiento mediante una enzima, en un metabolito activo. Los profármacos incluyen compuestos en donde uno o más de los grupos químicos de dicha sustancia están químicamente modificados, en donde tales modificaciones son, por ejemplo: derivados de éster, fosfato o sulfato de grupos hidroxilo, derivados de éster o amida de grupos carboxílico, derivados de imina, amida o urea de grupos amino, y similares.
Además, el compuesto y la composición de acuerdo con la presente invención pueden usarse preferencialmente cuando los pacientes están infectados con dos virus diferentes o padecen infecciones virales y enfermedades inflamatorias o autoinmunes.
En ciertos ejemplos, A es un anillo de hidrocarburo aromático de 5 miembros en donde uno o más, preferentemente uno o dos, de los átomos de carbono están reemplazados por un grupo X, en donde X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en S, O, N o NR4
En ciertos ejemplos, A se selecciona entre el grupo que comprende lo siguiente:
Figure imgf000015_0001
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en donde R1 y R4 se definen como anteriormente.
En ciertos ejemplos, A es un anillo de hidrocarburo aromático de 6 miembros en donde uno o más, preferentemente uno o dos, de los átomos de carbono están reemplazados por un grupo X, en donde X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en S, O o N,
En ciertos ejemplos, A se selecciona entre el grupo que comprende lo siguiente:
Figure imgf000017_0001
en donde R1 y R4 se definen como anteriormente.
En ciertos ejemplos, R1 es H, OH, alcanilo, cicloalquilo, halógeno, haloalcanil CO2H o SO3H o tetrazol.
En ciertos ejemplos, R2 es OH, NH2, NHOH, NHR7, NR7OR7 u OR6.
En ciertos ejemplos, R6 es benzoiloximetilo, isobutiriloximetilo, 4-amino-butiriloximetilo, butiriloximetilo, 1-(butiriloxi)etilo, 1-(butiriloxi)-2,2-dimetilpropilo, 1-dietilfosfonooxietilo, 2-(2-metoxietoxi)-acetiloximetilo, paminobenzoilmetilo, nicotiniloximetilo, pivaliloximetilo, glutariloximetilo, [2-(2-metoxietoxi)etoxi]-acetiloximetilo, 2-(morfolin-4-il)-etilo, 1-dietil-fosfonooximetilo.
En ciertos ejemplos, R3 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, O-arilo; O-cicloalquilo, halógeno, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxilamino, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxilalcanilo, hidroxilalquenilo, hidroxilalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, heteroarilo, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, S-arilo; S-cicloalquilo, aralquilo, preferentemente H.
En ciertos ejemplos, R4 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, preferentemente H.
En ciertos ejemplos, R8 es H o alcanilo, alquenilo, alquinilo, preferentemente H o metilo.
En ciertos ejemplos, Z1 y Z2 son ambos O.
En ciertos ejemplos, Y es hidrógeno, halógeno, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo u O-aralquilo, en donde todos los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R9 como se define en el presente documento, o alternativamente Y es E u -O-E, en donde E es como se define en el presente documento; en los grupos mencionados anteriormente, además es preferente que los sustituyentes opcionales R9 sean halógeno. Y también puede ser
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en donde A, X, R1, R2, R8, Z1, Z2 y p tienen el significado que se ha definido anteriormente. Preferentemente Y es E como se define posteriormente en el presente documento y más preferentemente Y es un fenilo opcionalmente sustituido.
En ciertos ejemplos, el sistema anular bi o tricíclico condensado es un sistema anular bicíclico en donde un anillo de fenilo está condensado con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros o, alternativamente, un sistema anular tricíclico en donde dos anillos de fenilo están condensados con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros, en donde en el sistema anular tricíclico, el anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros está situado preferentemente entre los dos anillos de fenilo, más preferentemente el sistema anular tricíclico es 9H-tioxanteno-10,10-dióxido, en donde todos los grupos mencionados anteriormente están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R9
En ciertos ejemplos, E es un grupo alquilo o cicloalquilo, seleccionado preferentemente entre el grupo que comprende metilo, etilo, propilo, butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, en donde todos los grupos mencionados anteriormente están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R9.
En ciertos ejemplos, E es un grupo arilo o heteroarilo seleccionado entre el grupo que comprende fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, antracenilo, en particular 1-antracenilo y 2-antracenilo, W-imidazolilo, 2-imidazolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furanilo, 3-furanilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 2-piranilo, 3-piranilo, 4-piranilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-pirazinilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo y 5-oxazolilo, en donde todos los grupos mencionados anteriormente están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R9. En ciertos ejemplos, E es un sistema anular bi o tricíclico condensado, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R9, preferentemente un grupo 9H-tioxanteno-10,10-dióxido, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R9.
En ciertos ejemplos, R9 se selecciona entre el grupo que comprende ciano, nitro, halógeno, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo o arilo, preferentemente R9 es Br, F, Cl, CF3, OCF3, -CN, ciclopropoxi, ciclobutoxi, isopropoxi, etoxi o metoxi.
En ciertos ejemplos, el grupo heteroarilo se selecciona entre el grupo que comprende imidazolilo, tienilo, furanilo, piridilo, pirimidilo, piranilo, pirazolilo, pirazinilo, tiazolilo, 1H-tetrazol-2-ilo, 1H-tetrazol-3-ilo, u oxazolilo.
En ciertos ejemplos, t es 0, 1 o 2.
En ciertos ejemplos, s es 0 o 1.
En ciertos ejemplos, m = 1 y D es O, S, SO2, NR4, o CH2, preferentemente S u O, más preferentemente O.
En ciertos ejemplos, m = 0.
En ciertos ejemplos, q = 0.
En ciertos ejemplos, n = 0.
En ciertos ejemplos, r es 0 o 1.
En ciertos ejemplos, L es un enlace sencillo.
En ciertos ejemplos, q = 1, m = 1 y n = 1, en donde preferentemente D = O y/o R3 = H).
En ciertos ejemplos, R8 = H.
En ciertos ejemplos, A es ciclopenteno, tiofeno, tiaziol o dihidrotiofeno.
En ciertos ejemplos, -(C=Z1)-R2 es COOH.
En ciertos ejemplos, R1 = H.
En ciertos ejemplos, Y es hidrógeno, halógeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o E, preferentemente F, CF3, OCF3, o fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R9, más preferentemente fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más F, Cl, metoxi, CF3, u OCF3.
Por ejemplo, q = 1 y n = 0 o 1 y m = 1 y D es preferentemente O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = O (de ese modo m = 1), n = 0, q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O, y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = S (de ese modo m = 1), n = 0, q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O (de ese modo r = 1), y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = O (de ese modo m = 1), R3 es H (de ese modo n = 1), q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O, y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = O (de ese modo m = 1), n = 0, q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O, y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = S (de ese modo m = 1), n = 0, q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O (de ese modo r = 1), y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = O (de ese modo m = 1), n = 0, q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O, y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo aromático de cinco miembros, en donde un átomo de carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = S (de ese modo m = 1), n = 0, q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O, y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo aromático de cinco miembros en donde un átomo de carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = O (de ese modo m = 1), n = 0, q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O, y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo aromático de cinco miembros, en donde un átomo de carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), D = S (de ese modo m = 1), n = 0, q = 1, t = 1, Z1 = O, Z2 = O, y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, y A es un anillo aromático de cinco miembros, en donde un átomo de carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), Z1 = O, Z2 = O, q = 0 o 1, t = 2, E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 u OCF3, y R2 junto con el átomo de nitrógeno que está unido a R8 forman un anillo heterocíclico de 6 miembros con la condición de que R2 sea -[CH2]s y R8 esté ausente; y A es furano.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), Z1 = O, Z2 = O, q = 0 o 1, t = 2, E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es H o F, y R2 junto con el átomo de nitrógeno que está unido a R8 forman un anillo heterocíclico de 6 miembros con la condición de que R2 sea -[CH2]s y R8 esté ausente; y A es furano.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3 , OCH2CH3, u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3, OCH2CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O , q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O , q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O , q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O , q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O , q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3,
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H2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3
Figure imgf000023_0002
H2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3
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H2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3
Figure imgf000023_0004
H2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3, OCH2CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3 , OCH2CH3, u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3, u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, (de ese modo r = 1), Z2 = O, q = 0, t = 1, R2 = OH, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = O h , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = O h , R3 = H, R8 = H y E es fenilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = O h , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = O h , R3 = H, R8 = H y E es fenilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = O h , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = O h , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = O h , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = O h , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3, OCH2CH3, u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3, y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
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Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por 0.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por 0.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por S.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por O. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por O.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3, e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por N. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por N.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por NR4.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3, e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, q D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO. Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = Oh , R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = NH, Z1 = O (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es fenilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es fenileno que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2 CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
Por ejemplo, en compuestos de fórmula (I), L = enlace sencillo, r = 0, (de ese modo r = 1), Z2 = O, D = O, m = 1, n = 1, q = 1, t = 1, R2 = OH, R3 = H, R8 = H y E es heteroarilo que está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3, OCH3 , OCH2CH3, u OCF3 , e Y es heteroarilo que también está sin sustituir o sustituido preferentemente con Cl, F y/o CF3 , OCH3 , OCH2CH3 , u OCF3 , y A es un anillo de hidrocarburo no aromático, en donde un carbono está reemplazado por SO2.
El compuesto de acuerdo con la invención es:
1. Ácido 3-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-tiofeno-2-carboxílico.
Compuestos a modo de ejemplo que no están de acuerdo con la presente invención:
2. Ácido 4-(2'-cloro-3,5-difluoro-bifenil-4-ilcarbamoil)-2,5-dihidro-tiofeno-3-carboxílico
3. Ácido 2-[3-cloro-4-(2-cloro-6-fluoro-benciloxi)-fenilcarbamoil]-ciclopent-1-enocarboxílico
4. Ácido 2-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-ciclopent-1-enocarboxílico
5. Ácido 2-[4-(2-cloro-6-fluoro-benciloxi)-3-fluoro-fenilcarbamoil]-ciclopent-1-enocarboxílico
6. Ácido 2-(3-fluoro-3'-metoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-ciclopent-1-enocarboxílico
7. Ácido 2-(3-bifenil-4-ilureido)benzoico
8. Ácido 2-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-metoxibifenil-4-ilcarbamoil)furan-3-carboxílico
9. Ácido 4-(3'-etoxi-3,5-difluorobifenil-4-ilcarbamoil)tiofeno-3-carboxílico
10. Ácido 2-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-metoxibifenil-4-ilcarbamoil)ciclopent-1-enocarboxílico
11. Ácido 2-(2,3,5,6-tetrafluoro-2'-metoxibifenil-4-ilcarbamoil)ciclopent-1-enocarboxílico
12. Ácido 2-(3, 5-difluoro-3'-(trifluorometoxi)bifenil-4-ilcarbamoil)ciclopent-1-enocarboxílico
13. Ácido 3-hidroxi-2-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-(trifluorometoxi)bifenil-4-ilcarbamoil)ciclopent-1-enocarboxílico 14. Ácido 2-(2-cloro-4'-metoxibifenil-4-ilcarbamoil)ciclopent-1-enocarboxílico
15. Ácido 4-(3,5-difluoro-3'-(trifluorometoxi)bifenil-4-ilcarbamoil)tiofeno-3-carboxílico
16. Ácido 5-(4-(2-cloro-6-fluorobenciloxi)-3-fluorofenilcarbamoil)ciclopenta-1,4-dienocarboxílico
17. Ácido 3-(3,5-difluoro-3'-(trifluorometoxi)bifenil-4-ilcarbamoil)tiofeno-2-carboxílico
18. Ácido 2-(3-fluoro-3'-metoxibifenil-4-ilamino)nicotínico
19. Ácido 2-(3,5-difluoro-3'-metoxibifenil-4-ilamino)nicotínico
20. Ácido 5-ciclopropil-2-(5-metil-6-(3-(trifluorometoxi)fenil)piridin-3-ilamino)benzoico
21. Ácido 2-[4-(2-cloro-6-fluoro-benciloxi)-3-fluoro-fenilcarbamoil]-ciclopent-1-enocarboxílico
22. Ácido 2-[3,5-dicloro-4-(2-cloro-6-fluoro-benciloxi)-fenilcarbamoil]-ciclopent-1-enocarboxílico
23. Ácido 2-(2-cloro-4'-dimetilamino-bifenil-4-ilcarbamoil)-ciclopent-1-enocarboxílico
24. Ácido 3-(3-fluoro-3'-metoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-tiofeno-2-carboxílico
25. Ácido 4-(2,3,5,6-tetrafluoro-3'-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-2,5-dihidrotiofeno-3-carboxílico y las sales de los mismos.
Los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo y los grupos obtenidos a partir de alcanilo, alquenilo o alquinilo (tal como, por ejemplo, alcaniloxi) como se definen en el presente documento, independientemente de una posible sustitución con uno o más restos R', pueden ser un grupo terminal en una ramificación de cadena lateral de los compuestos o pueden estar situados dentro de una ramificación de cadena lateral de los compuestos. Por consiguiente, los términos mencionados anteriormente incluyen grupos cicloalquileno, heterocicloalquileno, arileno, heteroarileno, alcanileno, alquenileno, alquinileno y grupos obtenidos a partir de alcanileno, alquenileno o alquinileno.
En los compuestos, los restos R' y R", preferentemente, pueden no estar sustituidos con un grupo que comprenda un segundo resto o resto adicional seleccionado entre R' y/o R". Esto se ha de entender de modo que los compuestos que comprenden cadenas laterales oligoméricas o poliméricas que comprenden múltiples unidades R' y/o R", preferentemente, no están incluidos en la presente invención.
Se ha de entender que los ejemplos descritos anteriormente pueden combinarse de cualquier forma adecuada y químicamente razonable para formar ejemplos específicos adicionales.
Debido a sus propiedades farmacocinéticas favorables, el compuesto de la presente invención es adecuado para régimen de tratamiento oral en donde el medicamento que comprende el compuesto de acuerdo con la presente invención se administra una vez al día.
En una realización, el compuesto de la presente invención es para el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por VIH.
En una realización, el compuesto de la presente invención es para el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por VHB.
En una realización, el compuesto de la presente invención es para el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por VHC.
En una realización, el compuesto de la presente invención es para el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por HPMV.
En una realización, el compuesto de la presente invención es para la prevención de rechazo a trasplante debido a infecciones virales, por ejemplo, el rechazo de trasplantes de hígado debido a infección por HCMV, VHB o VHC. En una realización, el compuesto de la presente invención es para el tratamiento de pacientes coinfectados con múltiples virus, por ejemplo, coinfectados con VIH/VHB o VIH/VHC.
En una realización, el compuesto de la presente invención se aplica en terapia de combinación con interferones, tales como interferón a o interferón a pegilado.
Preferentemente, el compuesto de acuerdo con la invención tiene una concentración inhibidora semimáxima (CI50 ) de 1 |jM o menos, más preferentemente 200 nM o menos, e incluso más preferentemente 20 nM o menos para la inhibición de dihidroorotato deshidrogenasa en un ensayo in vitro y una concentración eficaz semimáxima (CE50 ) de 10 j M o menos, preferentemente 1 j M o menos, e incluso más preferentemente 200 nM o menos para la inhibición de virus en un ensayo in vitro.
Preferentemente, el compuesto de acuerdo con la invención tiene una solubilidad en agua de 5 jg o superior, preferentemente 10 jg/ml o superior y/o una disponibilidad oral absoluta (F) de un 10 % o superior, más preferentemente un 30 % o superior.
El compuesto de acuerdo con la presente invención no es un antimetabolito, y muestra efectos tóxicos significativamente inferiores en células en comparación con los antimetabolitos.
Preferentemente, el compuesto de acuerdo con la invención exhibe alta solubilidad en disolventes próticos polares, tales como agua (solubilidad (>10 jg/ml H2 O)) y/o su disponibilidad oral (F) es > 30 %. Además, preferentemente, el compuesto de la presente invención es químicamente estable y la producción del mismo es barata y sencilla. Por consiguiente, la producción del compuesto de la presente invención es rentable.
Debido al modo de acción del compuesto de la presente invención, que involucra la interacción de una diana basada en célula hospedadora, la generación de cepas virales resistentes es improbable.
El siguiente compuesto está de acuerdo con la presente invención.
Figure imgf000044_0001
Los siguientes compuestos ejemplares no están de acuerdo con la presente invención.
Figure imgf000044_0002
(continuación)
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(continuación)
Figure imgf000046_0001
(continuación)
Figure imgf000047_0001
Las siguientes son referencias usadas en los ensayos realizados en la presente invención:
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Ejemplos
1. VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
El compuesto de acuerdo con la presente invención y los compuestos ejemplares se sometieron a ensayo frente al virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) humanas frescas. Se sometió a ensayo la actividad antiviral y citotoxicidad frente a un aislado de VIH-1 CCR5 trópico.
1.1 Preparación de fármacos
Se solubilizaron los compuestos en DMSO a una concentración de 40 mM. Las soluciones madre solubilizadas se almacenaron a -20 °C hasta el día del ensayo. El día del ensayo, las soluciones madre se descongelaron a temperatura ambiente y se usaron para generar las diluciones de trabajo de fármaco usadas en los ensayos. Los compuestos se evaluaron usando una concentración de ensayo alta de 100 |jM con 8 diluciones seriadas semilogarítmicas adicionales en los ensayos de PBMC (intervalo de concentración = 100 j M a 0,01 j M). Se incluyó azidotimidina (AZT) en el ensayo como compuesto antiviral control positivo.
1.2. Evaluación de eficacia en PBMC humanas
a. Materiales
Se obtuvo comercialmente sangre humana reciente en Biological Specialty Corporation (Colmar, PA). Se obtuvo el aislado de virus clínico VIH-1 91 US005 (CCR5 trópico, Subtipo B) del programa NIH AIDS Research and Reference Reagent Program. Se preparó una solución madre de paso bajo de este virus usando PBMC humanas recientes y se almacenó en nitrógeno líquido. Se retiró una alícuota valorada previamente de este virus del congelador y se descongeló rápidamente a temperatura ambiente en una cámara de seguridad biológica inmediatamente antes de su uso. Se obtuvo fitohemaglutinina (PHA) en Sigma (St. Louis, MO) y se obtuvo interleuquina 2 (IL-2) recombinante en R&D Systems Inc. (Minneapolis, Mn ).
b. Evaluación de eficacia anti-VIH en PBMC humanas recientes
Se aislaron PBMC humanas recientes, seronegativas para VIH y VHB, de donantes examinados. Las células se sedimentaron y lavaron 2-3 veces por centrifugación a baja velocidad y se resuspendieron en PBS para retirar las plaquetas contaminantes. La sangre sometida a leucoforesis se diluyó a continuación 1:1 con solución salina tamponada con fosfato de Dulbecco (DPBS) (36 mg/l de piruvato sódico, 50 mg/l de sulfato de estreptomicina, 100 mg/l de monosulfato de kanamicina, 1000 mg/l de glucosa, cloruro cálcico, y cloruro de magnesio) y se estratificó sobre 14 ml de medio de separación de linfocitos (LSM; Cellgro® de Mediatech, Inc.; densidad 1,078 /- 0,002 g/ml) en un tubo de centrífuga de 50 ml y a continuación se centrifugó durante 30 minutos a 600x g. Las PBMC agrupadas se aspiraron suavemente de la interfase resultante y posteriormente se lavaron 2x con PBS por centrifugación a baja velocidad. Después del lavado final, las células se cuantificaron por exclusión con azul de tripano y se resuspendieron a 1 x 106 células/ml en medio Roswell Park Memorial Institute 1640 (RPMI-1640) suplementado con suero bobino fetal (FBS) al 15 %, y L-glutamina 2 mM, 4 pg/ml de fitohemaglutinina (PHA, Sigma). Las células se dejaron incubar durante 48-72 horas a 37 °C. Después de la incubación, las PBMC se centrifugaron y resuspendieron en RPMI 1640 con FBS al 15 %, L-glutamina 2 mM, 100 U/ml de penicilina, 100 ng/ml de estreptomicina, 10 pg/ml de gentamicina, y 20 U/ml de IL-2 humana recombinante (R&D Systems, Inc). Se incluye IL-2 en el medio de cultivo para mantener la división celular iniciada mediante la estimulación mitogénica por PHA. Las PBMC se mantuvieron en este medio a una concentración 1-2 x 106 células/ml con cambio de medio dos veces por semana hasta usarse en el protocolo de ensayo. Las células se mantuvieron en cultivo durante un máximo de dos semanas antes de considerarse demasiado viejas para uso en ensayos y desecharse. Se agotaron los macrófagos derivados de monocitos del cultivo como resultado de la adherencia al frasco de cultivo tisular.
Para el ensayo de PBMC estándar, se combinaron (mezclaron conjuntamente) células estimuladas por PHA de al menos dos donantes normales, se diluyeron en medio reciente hasta una concentración final de 1 x 106 células/ml, y se sembraron en placa en los pocillos interiores de una microplaca de fondo redondo de 96 pocillos a 50 pl/pocillo (5 x 104 células/pocillo). La combinación (mezcla) de células mononucleares de más de un donante se usó para minimizar la variabilidad observada entre donantes individuales, que resulta de diferencias cuantitativas y cualitativas en la infección por VIH y la respuesta general a PHA e IL-2 de las poblaciones de linfocitos primarios. Cada placa contiene pocillos de control de virus/célula (células más virus), pocillos experimentales (fármaco más células más virus) y pocillos de control de compuesto (fármaco más medio sin células, necesario para monitorización por MTS de citotoxicidad). En este ensayo in vitro, la viabilidad de PBMC permanece elevada en toda la duración del período de incubación. Por tanto, se usaron pocillos infectados en la evaluación tanto de la actividad antiviral como de la citotoxicidad. Se prepararon diluciones de fármaco de ensayo a una concentración 2x en tubos de microvaloración y se pusieron 100 pl de cada concentración en los pocillos apropiados usando el formato estándar. Se pusieron 50 pl de una dilución predeterminada de solución madre de virus en cada pocillo de ensayo (MOI final = 0,1). Los cultivos de PBMC se mantuvieron durante siete días después de la infección a 37 °C, CO2 al 5 %. Después de este período, se recogieron muestras de sobrenadante sin células para análisis de actividad de transcriptasa inversa. Después de la retirada de las muestras de sobrenadante, se midió la citotoxicidad del compuesto por adición de MTS a las placas para la determinación de la viabilidad celular. Los pocillos también se examinaron microscópicamente y se anotó cualquier anomalía.
c. Ensayo de actividad de transcriptasa inversa
Se utilizó una reacción de transcriptasa inversa (RT) basada en placa de microvaloración (Buckheit et al., AIDS Research and Human Retroviruses 7:295-302, 1991). Se recibió trifosfato de timidina tritiado (3H-TTP, 80 Ci/mmol, NEN) en H2 O desionizada:etanol 1:1 a 1 mCi/ml. Se preparó poli rA:oligo dT molde:cebador (Pharmacia) como solución madre por combinación de 150 pl de ácido polirriboadenílico (poli rA; 20 mg/ml) con 0,5 ml de ácido oligodesoxitimidílico (oligo dT; 20 unidades/ml) y 5,35 ml de H2 O desionizada estéril seguido de alicuotado (1,0 ml) y almacenamiento a -20 °C. El tampón de reacción de RT se preparó reciente a diario y consistió en 125 pl de ácido etilenglicoltetraacético 1,0 M (Eg Ta ), 125 pl de H2 O desionizada, 125 pl de Triton x100 al 20 %, 50 pl de Tris 1,0 M (pH 7,4), 50 pl de ditiotreitol 1,0 M (DTT), y 40 pl de MgCb 1,0 M. La mezcla final de reacción se preparó combinando 1 parte de 3H-TTP, 4 partes de H2 O desionizada, 2,5 partes de solución madre de poli rA:oligo dT y 2,5 partes de tampón de reacción. Se pusieron diez microlitros de esta mezcla de reacción en una placa de microvaloración de fondo redondo y se añadieron 15 pl de sobrenadante que contenía virus y se mezclaron. La placa se incubó a 37 °C durante 60 minutos. Después de la incubación, el volumen de reacción se vertió sobre esteras de filtro DE81 (Wallac), y se lavó 5 veces durante 5 minutos cada una en un tampón fosfato sódico al 5 % o 2x SSC (Life Technologies). A continuación, se lavaron 2 veces durante 1 minuto cada una en agua destilada, 2 veces durante 1 minuto cada una en etanol al 70 %, y a continuación se secaron. Se cuantificó la radiactividad incorporada (cuentas por minuto, CPM) usando técnicas de centelleo líquidas convencionales.
d. ELISA de antígeno p24
Se adquirieron kits ELISA en XpressBio Life Science Products (Frederick, Mariland). El ensayo se realizó de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Se generaron curvas de control en cada ensayo para cuantificar de forma precisa la cantidad de antígeno p24 en cada muestra. Los datos se obtuvieron por análisis espectrofotométrico a 450 nm usando un lector de placas Molecular Devices SpectraMaxPlus. Las concentraciones finales de p24 se calcularon a partir de los valores de densidad óptica usando el paquete de software Molecular Devices SOFTmax Pro.
e. Tinción con MTS para viabilidad de MDM para medir citotoxicidad
Tras la finalización del ensayo, las placas de ensayo se tiñeron con el colorante soluble basado en tetrazolio MTS (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-carboximatoxifenil)-2-(4-sulfofenil)-2H-tetrazolio; CellTiter 96 Reagent, Promega) para determinar la viabilidad celular y cuantificar la toxicidad del compuesto. T ras la financiación del ensayo, se añadieron 20 pl de reactivo MTS por pocillo. A continuación, las placas de microvaloración se incubaron 4-6 h a 37 °C. Los intervalos de incubación se eligieron basándose en tiempos determinados empíricamente para la reducción óptima del colorante. Se usaron selladores de placa adhesivos en lugar de las tapas, la placa sellada se invirtió varias veces para mezclar el producto de formazano soluble formado y la placa se leyó espectrofotométricamente a 490/650 nm con un lector de placas Molecular Devices SpectraMaxPlus.
1.3. Análisis de datos
Se calcularon CI50 (50 % de inhibición de replicación de virus), CI90 (90 % de inhibición de replicación de virus), CT50 (50 % de citotoxicidad), y valores de índice terapéutico (IT = CT/CI; también denominado Índice antiviral o IA).
1.4. Resultados
A continuación, en la Tabla 1 se proporciona un resumen de los resultados de los experimentos realizados para determinar la actividad antiviral de los compuestos frente a VIH- 1 9 1 US005 en cultivos de PBMC.2
Tabla 1. Actividad frente a VIH- 1 9 1 US005 en PBMC humanas
I DH DH: ++ = < 2 nM + = 2 -2 nM = 2 nM -> 1 M N.A. =^ n li l
Figure imgf000050_0001
2. VHC (Virus de la hepatitis C)
2.1. Preparación de compuestos
Se solubilizaron compuestos en DMSO a una concentración de 40 mM. Se usó interferón alfa-2b humano recombinante (rIFNa-2b) como control antiviral positivo. La concentración de ensayo alta fue de 100 j M y 2 IU/ml para los compuestos 4SC y rIFNa-2b, respectivamente.
2.2. Línea celular que alberga el replicón subgenómico de VHC
La línea celular ET (luc-ubi-neo/ET) es una línea celular de hepatoma humano Huh7 que alberga un replicón subgenómico de VHC de genotipo 1b con un indicador de luciferasa (Luc) estable y tres mutaciones adaptativas de cultivo celular (Pietschmann, T., V. Lohmann, A. Kaul, N. Krieger, G. Rinck, G. Rutter, D. Strand, y R. Bartenschlager.
2002. Persistent and transient replication of fuM-length hepatitis C virus genomes in cell culture. J. Virol. 76:4008-4021) y fue proporcionada por el Dr. Ralf Bartenschlager (Departamento de Biología Molecular, Universidad de Heidelberg). El indicador Luc se usa como medición indirecta de la replicación del replicón de VHC dado que la actividad del indicador Luc es directamente proporcional a los niveles de ARN de VHC y los compuestos antivirales controles positivos se comportan de forma comparable usando puntos finales de Luc o ARN.
La línea celular ET se cultivó en medio esencial modificado por Dulbecco (DMEM), suero bobino fetal al 10 % (FBS), penicilina-estreptomicina al 1 %, glutamina al 1 %, 250 pg/ml de Geneticin® (G418) en una incubadora con CO2 al 5 % a 37°C. El medio de ensayo para la evaluación anti-VHC fue DMEM con suero bobino fetal al 5 % (FBS), penicilinaestreptomicina al 1 % y glutamina al 1 %.
2.3. Evaluación de la actividad antiviral frente al replicón subgenómico de VHC
Los compuestos se evaluaron en un ensayo de replicón de VHC modificado. Breve descripción del ensayo de replicón estándar: las células ET se sembraron en placas de 96 pocillos (Costar) a 5 x 104 células/pocillo en DMEM con 10 %, penicilina-estreptomicina al 1 % y glutamina al 1 %. Se prepararon dos conjuntos idénticos de placas que se dedicaron cada uno a evaluaciones de citotoxicidad y actividad antiviral. Al día siguiente, los artículos de ensayo se diluyeron con el medio de ensayo para realizar 6 diluciones seriadas semilogarítmicas. A continuación, se aplicó cada una de estas diluciones a los pocillos correspondientes de las células ET. Se incluyó interferón alfa 1b recombinante (rIFNa-2b) como compuesto control positivo. Después de incubación de 24 h, las células se procesaron para obtener, cuando correspondió, los valores de CE50 y CE90 (concentraciones que resultan en inhibiciones de un 50 % y 90 %, respectivamente), CI50 (concentración que disminuye la viabilidad celular en un 50 %) e IS50 (índice selectivo: CI50/CE50 ). Los niveles de replicón de v Hc se evaluaron con la actividad de Luc obtenida del replicón como lectura. Las concentraciones citotóxicas de fármaco que reducen el número celular se evaluaron mediante el ensayo de proliferación celular CytoTox-1 (Promega, Madison, WI) de acuerdo con el protocolo del fabricante. Modificación del protocolo estándar que se aplica a las sustancias de la Tabla 2: los compuestos se sometieron a ensayo con 6 diluciones semilogarítmicas con una concentración de ensayo alta de 100 pM. Las células tenían > 75 % de confluencia cuando se aplicaron los compuestos y se procesaron 24 h después de incubación con los artículos de ensayo. En este ensayo, el compuesto control positivo, rIFNa-2b humano, se usó en paralelo en el ensayo de replicón y produjo valores de CI50 que estuvieron dentro de intervalos aceptables observados normalmente cuando se realizan ensayos antivirales.
2.4 Resultados
A continuación, en la Tabla 2 se proporciona un resumen de los resultados de los experimentos realizados para determinar la actividad antiviral de los compuestos frente a VHC en el ensayo de replicón.
Tabla 2. Actividad en el ensayo de replicón de VHC modificado
I DH DH: ++^ = < 2 nM + = 2 -2 nM = 2 nM -> 1 M N.A. = n li l
Figure imgf000051_0001
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3. VHB (Virus de la hepatitis B)
3.1. Preparación de compuestos
Se solubilizaron compuestos en DMSO a una concentración de 40 mM. Se usó (-)-2'-desoxi-3'-tiacitidina (3TC) como control antiviral positivo. Las concentraciones de ensayo altas fueron 10 pM para los compuestos 4SC y 1 pM para 3TC.
3.2. Evaluación anti-VHB con células HepG22.2.15
El ensayo anti-VHB se realizó como se describe en Korba, BF y Milman, G., 1991 (A cell culture assay for compound which inhibits hepatitis B virus replication. Antiviral Res. 15: 217-228) y en Korba, BF y Gerin, JL., 1992 (Use of a standardized cell culture assay to assess activities of nucleoside analogs again hepatitis B virus replication. Antiviral Res. 19: 55-70) con modificaciones para medir una copia de ADN de VHB extracelular con PCR en tiempo real (qPCR/TaqMan). En resumen, se sembraron células HepG2-2.2.15 en placas de microvaloración de 96 pocillos. Solo se utilizaron los pocillos interiores para reducir los "efectos de borde" observados durante el cultivo celular; los pocillos exteriores se llenaron con medio completo para ayudar a minimizar la evaporación de la muestra. Después de 16-24 horas, se lavó la monocapa confluente de células HepG2-2.2.15 y se reemplazó el medio con medio completo que contenía diversas concentraciones de un compuesto de ensayo por triplicado. Se usó 3TC como control positivo, mientras que se añadió solo medio a las células como control negativo. Tres días después, el medio de cultivo se reemplazó con medio fresco que contenía el fármaco diluido apropiadamente. Seis días después de la administración inicial del compuesto de ensayo, se recogió el sobrenadante del cultivo celular, se trató con pronasa y a continuación se usó en un ensayo qPCR TaqMan cuantitativo. La actividad antiviral se calculó a partir de la reducción de los niveles de ADN de VHB (C150). Se usó el kit Cell Titer 96 ®AQueous One Solution Cell Proliferation (Promega, Madison, WI) para medir la viabilidad celular que se usa para calcular la toxicidad (CT50 ). El índice terapéutico (IT) se calculó como CT50/CI50.
3.3. Resultados
A continuación, en la Tabla 3 se proporciona un resumen de los resultados de los experimentos realizados para determinar la actividad antiviral de los compuestos frente a VHB.4
Tabla 3. Actividad frente a VHB en células HepG2
++^ = < + = - = -> =
Figure imgf000052_0001
4. RSV (Virus respiratorio sincitial), DENV (Virus de Dengue), YFV (Virus de la fiebre amarilla), WNV (Virus del Nilo occidental)
4.1. Preparación de compuestos
Se solubilizaron compuestos en DMSO a una concentración de 40 mM. Se usó ribavirina como control antiviral positivo. Las concentraciones de ensayo altas fueron 10 pM para los compuestos 4SC y 100 pg/ml (RSV, YFV, WNV) y 200 pg/ml (DENV) para ribavirina.
4.2. Ensayos antivirales de citoprotección
Se empleó un procedimiento de ensayo de inhibición de CPE (efectos citopáticos inducidos por virus) para evaluar los compuestos para su actividad antiviral frente a RSV (cepa Long en células Vero), virus de Dengue (tipo 2 de cepa Nueva Guinea en células Vero E6), virus de la fiebre amarilla (cepa D-17 en células HeLa) y virus del Nilo occidental (cepa NY-99 en células Vero). El ensayo se realizó como se describe en Buckwold, V.E., R.J.H. Wilson, A. Nalca, B.E. Beer, T.G. Voss, J. Turpin, R.W. Buckheit III, J. Wei, M. Wenzel-Mathers, E.M. Walton, R.J. Smith, M. Pallansch, P. Ward, J. Wells, L. Chuvala, S. Sloane, R. Paulman, J. Russell, T. Hartman, y R. Ptak. 2004. Antiviral activity of hop constituents against a series of DNA and RNA viruses. Antiviral Res. 61(1): 57-62. Se realizaron ensayos antivirales para evaluar 6 diluciones seriadas de cada compuesto por triplicado frente al virus pertinente. Se procesaron simultáneamente, con las muestras de ensayo, controles celulares que contenían solo medio, controles celulares infectados con virus que contenían medio y virus, controles de citotoxicidad de compuestos que contenían medio y cada concentración de compuesto, controles de reactivo que contenían solo medio de cultivo (sin células), y controles colorimétricos de compuestos que contenían compuesto y medio (sin células). Las placas se incubaron a 37 °C en una atmósfera humidificada que contenía CO2 a 5 % hasta que se observó CPE máximo en los cultivos de controles de virus sin tratar. La inhibición de CPE por el compuesto se determinó mediante el ensayo Cell Titer 96 ®Aqueous One Solution Cell Proliferation para obtener el porcentaje de reducción de CPE de los pocilios infectados con virus y el porcentaje de viabilidad celular de pocillos de control de compuesto sin infectar.
4.3. Resultados
A continuación, en la Tablas 4, 5, 6, y 7, respectivamente, se proporciona un resumen de los resultados de los experimentos realizados para determinar la actividad antiviral de los compuestos frente a RSV, DENV, YFV, y WNV. Tabla 4. Actividad frente a cepa Long de RSV en células Vero
++^= < + = - = -> m =
Figure imgf000053_0001
Tabla 5. Actividad frente a DENV Tipo 2 (Nueva Guinea) en células Vero E6
I DH DH: ++^ = < 2 nM + = 2 -2 nM = 2 nM -> 1 mM N.A. = n li l
Figure imgf000053_0002
Tabla 6. Actividad frente a cepa 17D de YFV en células Vero
++^ = < + = - = -> =
Figure imgf000053_0003
Figure imgf000053_0004
Tabla 7. Actividad frente a cepa NY-99 de WNV en células Vero
++^ = < + = - = -> =
Figure imgf000053_0005
5. Virus de la gripe (Influenza)
5.1. Inhibición de la replicación del virus de la gripe
Se infectaron células A549 con una cepa de virus de la gripe aviar altamente patógena (virus de plaga aviar, H7N7) durante 16 horas (MOI = 0,01). Se incubaron células con diferentes concentraciones de compuestos o disolvente (DMSO). El título de virus de próxima generación se determinó en ensayos de placa. El número de virus del control de DMSO se definió como un 100 %.
5.2. Resultados
A continuación, en la Tabla 8 se proporciona un resumen de los resultados de los experimentos realizados para determinar la actividad antiviral de los compuestos frente a virus de la gripe.
Tabla 8. Actividad frente a virus de la gripe (H7N7) CI50 DHODH: ++ = < 20 nM; + = 20-200 nM; = 200 nM ->
1 M N.A. = n li l
Figure imgf000054_0001
6. Virus del Ébola
6.1. Inhibición de la replicación del virus del Ébola
Se inocularon células Vero con virus del Ébola durante 1 h. A continuación, se retiraron los inóculos de virus y se reemplazaron con medio que contenía diferentes concentraciones de compuestos o DMSO. Después de incubación adicional, se retiraron los sobrenadantes celulares y se determinaron los títulos de ARN viral. Además, se determinaron los títulos de partículas infecciosas con anticuerpos monoclonales específicos. El número de virus del control de DMSO se definió como un 100 %.
6.2. Resultados
A continuación, en la Tabla 9 se proporciona un resumen de los resultados de los experimentos realizados para determinar la actividad antiviral de los compuestos frente al virus del Ébola.
Tabla 9. Actividad frente al virus del Ébola CI50 DHODH: ++ = < 20 nM; + = 20-200 nM; = 200 nM -> 1 j M; N.A.
= no a licable
Figure imgf000054_0002
7. HCMV (Citomegalovirus humano)
7.1. Inhibición de la replicación de HCMV
Se cultivaron fibroblastos de prepucio humano primarios hasta una capa celular subconfluente (aproximadamente un 90 % de confluencia) y se infectaron con HCMV AD169-GFP con una multiplicidad de infección de aportación de GFP (GFP-MOI) de 0,25 (correspondiente a un 0,25 % de células GFP positivas durante la tercera ronda de infección a los 7 días, es decir, 3 días por ciclo de replicación viral). Se permite la adsorción del virus durante 1-2 h y a continuación se retira el virus y las células se cultivan en medio fresco. Los compuestos se añaden al medio inmediatamente después de la fase de adsorción del virus y las células tratadas con sustancia infectadas por HCMV se incuban durante 7 días a 37 °C. Se monitorizaron la expresión de GFP, el efecto citopático inducido por HCMV, así como la citotoxicidad inducida por fármaco putativo de las sustancias.
7.2. Resultados
A continuación, en la Tabla 10 se proporciona un resumen de los resultados de los experimentos realizados para determinar la actividad antiviral de los compuestos frente a HCMV.
Tabla 10. Actividad frente a HCMV CI50 DHODH: ++ = < 20 nM; + = 20-200 nM; = 200 nM -> 1 pM; N.A. = no a licable
Figure imgf000055_0001

Claims (2)

REIVINDICACIONES
1. Un inhibidor de dihidroorotato deshidrogenasa para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral por virus de ADN bicatenario (virus de ADNds), virus de ARN monocatenario de sentido positivo (virus de ARNss(+)), virus de ARN monocatenario de sentido negativo (virus de ARNss(-)), virus de ADN bicatenario (virus de ADNds), virus de ARN monocatenario que usan un intermedio de ADN para replicarse (virus de ARNss-RT), virus de ADN bicatenario que usan un intermedio de ARN durante la replicación del genoma (virus de ADNds-RT), en donde el compuesto es ácido 3-(2,3,5,6-tetrafluoro-3-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-tiofeno-2-carboxílico.
2. Una composición farmacéutica que comprende ácido 3-(2,3,5,6-tetrafluoro-3-trifluorometoxi-bifenil-4-ilcarbamoil)-tiofeno-2-carboxílico en forma libre o en forma de una sal farmacéuticamente aceptable y un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable para uso en el tratamiento o mejora de una enfermedad o afección médica causada por una infección viral.
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