ES2922636T3 - Sistemas o aparatos y métodos para realizar diálisis - Google Patents
Sistemas o aparatos y métodos para realizar diálisis Download PDFInfo
- Publication number
- ES2922636T3 ES2922636T3 ES16713981T ES16713981T ES2922636T3 ES 2922636 T3 ES2922636 T3 ES 2922636T3 ES 16713981 T ES16713981 T ES 16713981T ES 16713981 T ES16713981 T ES 16713981T ES 2922636 T3 ES2922636 T3 ES 2922636T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- fluid
- dialysis
- dialysate
- container
- balancing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 title claims abstract description 359
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 98
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 573
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims abstract description 204
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 201
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 157
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 156
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 claims abstract description 142
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 104
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 12
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 8
- 239000003053 toxin Substances 0.000 abstract description 95
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 abstract description 93
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 89
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 89
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 82
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 82
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 50
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 abstract description 40
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 39
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 21
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 92
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 76
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 71
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 66
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 66
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 57
- 239000002585 base Substances 0.000 description 51
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 45
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 43
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 43
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 41
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 30
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 30
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 26
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 26
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 25
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 25
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 25
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 230000008859 change Effects 0.000 description 22
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 21
- -1 phenolic derivatives Chemical class 0.000 description 21
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 18
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 18
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 17
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 16
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 15
- 230000006870 function Effects 0.000 description 15
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 14
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 12
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 11
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 11
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 11
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 10
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 10
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 6
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 6
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 5
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GRUVVLWKPGIYEG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[carboxymethyl-[(2-hydroxyphenyl)methyl]amino]ethyl-[(2-hydroxyphenyl)methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=CC=C(O)C=1CN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC1=CC=CC=C1O GRUVVLWKPGIYEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 5
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 5
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 5
- FGGPAWQCCGEWTJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-bis(sulfanyl)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(S)CS FGGPAWQCCGEWTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N succimer Chemical compound OC(=O)[C@@H](S)[C@@H](S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 5
- 229960001124 trientine Drugs 0.000 description 5
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 5
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 4
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 3
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 description 3
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 3
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 3
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000012806 monitoring device Methods 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002441 uremic toxin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- QWPCKAAAWDCDCW-VKHMYHEASA-N (2s)-2-amino-4-nitrososulfanylbutanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCSN=O QWPCKAAAWDCDCW-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007788 Acute Liver Failure Diseases 0.000 description 1
- 206010000804 Acute hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 241001535291 Analges Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003870 Drug Overdose Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010023202 Joint deposit Diseases 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000836 acute liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007485 conventional hemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010889 donnan-equilibrium Methods 0.000 description 1
- 231100000725 drug overdose Toxicity 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004023 fresh frozen plasma Substances 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 201000011200 hepatorenal syndrome Diseases 0.000 description 1
- KIWQWJKWBHZMDT-UHFFFAOYSA-N homocysteine thiolactone Chemical compound NC1CCSC1=O KIWQWJKWBHZMDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000032361 posttranscriptional gene silencing Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002277 temperature effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1601—Control or regulation
- A61M1/1603—Regulation parameters
- A61M1/1605—Physical characteristics of the dialysate fluid
- A61M1/1609—Physical characteristics of the dialysate fluid after use, i.e. downstream of dialyser
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1621—Constructional aspects thereof
- A61M1/1643—Constructional aspects thereof with weighing of fresh and used dialysis fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1654—Dialysates therefor
- A61M1/1676—Dialysates therefor containing proteins, e.g. albumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1694—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes with recirculating dialysing liquid
- A61M1/1696—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes with recirculating dialysing liquid with dialysate regeneration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3479—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate by dialysing the filtrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3482—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate by filtrating the filtrate using another cross-flow filter, e.g. a membrane filter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3486—Biological, chemical treatment, e.g. chemical precipitation; treatment by absorbents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3623—Means for actively controlling temperature of blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
- A61M2205/3324—PH measuring means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
- A61M2205/3368—Temperature
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
- A61M2205/3379—Masses, volumes, levels of fluids in reservoirs, flow rates
- A61M2205/3393—Masses, volumes, levels of fluids in reservoirs, flow rates by weighing the reservoir
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Abstract
La invención proporciona un método y un aparato o sistema para diálisis. El método y el aparato o sistema son útiles para eliminar una sustancia de unión a proteínas indeseable tal como una toxina de un fluido biológico tal como sangre o plasma sanguíneo. Como tal, el método y el aparato o sistema son útiles para tratar a un sujeto que necesita diálisis tal como un sujeto que padece una enfermedad hepática. Los métodos incluyen a) dializar un líquido biológico contra un líquido de diálisis que contiene un adsorbente para eliminar una sustancia que se une a proteínas a través de una membrana semipermeable, b) ajustar el líquido de diálisis de modo que la afinidad de unión del adsorbente por la sustancia unida a proteínas a eliminar se reduce y la sustancia a eliminar pasa a la solución, yc) equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se une a proteínas a eliminar. El aparato o sistema presenta a) un circuito de fluido biológico (3); b) un circuito de líquido de diálisis (2); c) un medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se une a proteínas a eliminar; d) un dispositivo de diálisis, filtración o diafiltración (5); e) un sistema o aparato de equilibrio adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se une a proteínas a eliminar; yf) una unidad de regeneración de dializado. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Sistemas o aparatos y métodos para realizar diálisis
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención se refiere a sistemas o aparatos para realizar diálisis. Además, la invención se refiere a sistemas para regenerar un dializado y para medir el volumen total y equilibrar el volumen total de un fluido, tal como un dializado o un ultrafiltrado, dentro de los sistemas.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Cuando el hígado o el riñón de un ser humano falla en el desarrollo de sus funciones normales, la incapacidad de eliminar o metabolizar ciertas sustancias da como resultado en su acumulación en el cuerpo. Estas sustancias pueden diferenciarse de acuerdo con su solubilidad en agua: solubles en agua e insolubles en agua (o enlazadas a proteínas). Existen diferentes procedimientos extracorpóreos para ayudar a reemplazar las funciones fallidas de uno o más órganos. Históricamente, la hemodiálisis es el medio preferido para el tratamiento de pacientes con fallo renal. Para este propósito, se utiliza un dializador que está dividido en dos compartimientos por una membrana semipermeable. La sangre pasa a través del compartimiento de sangre del dializador separado por la membrana semipermeable desde el fluido de diálisis, que atraviesa el compartimiento de diálisis del dializador. Un fluido de diálisis fisiológico debe contener los electrolitos, nutrientes y tampones deseados en tales concentraciones que sus niveles en la sangre del paciente puedan normalizarse.
La hemodiálisis rutinaria es de poca ayuda para los pacientes con insuficiencia hepática, especialmente cuando no se acompaña de insuficiencia renal. Esto se debe principalmente al hecho de que las toxinas primarias, tales como metabolitos, por ejemplo bilirrubina, ácidos biliares, cobre y otras sustancias que incluyen gases, hormonas o fármacos, que se acumulan en la insuficiencia hepática están enlazadas a proteínas y, por tanto, no se eliminan de manera efectiva mediante hemodiálisis.
La función hepática puede subdividirse esencialmente en dos funciones principales: la síntesis de proteínas vitales y la eliminación de toxinas enlazadas a proteínas principalmente. Básicamente, actualmente sólo se dispone del trasplante de hígado para reemplazar la función de síntesis. Aunque son conocidos los llamados biorreactores, con células que asumen al menos parcialmente la función de síntesis de las células hepáticas normales, actualmente sólo pueden utilizarse de manera experimental y su función es aún insuficiente. Los trasplantes de hígado se realizan en aproximadamente el 20% de los pacientes con insuficiencia hepática aguda, dado que no existe un proceso adecuado para asumir la función de desintoxicación, por lo que el tiempo necesario para que la función hepática se recupere no puede reducirse.
Las sustancias enlazadas a proteínas probablemente juegan un papel importante en la patogenia de la encefalopatía hepática, el prurito hepático y el síndrome hepatorrenal. Estas sustancias patógenas, que se enlazan predominantemente a la albúmina, incluyen compuestos especialmente aromáticos como derivados fenólicos, derivados indólicos, derivados de furano o aminoácidos aromáticos, bilirrubina, ácidos carboxílicos C4-C7, mercaptanos, sustancias tipo digitoxina y benzodiazepina y cationes metálicos como cationes cobre, cationes aluminio o cationes hierro. En este contexto, una de las enfermedades más importantes es la encefalopatía hepática, ya que puede ser mortal y/o provocar un daño permanente. Desde la década de 1970, se han llevado a cabo intentos basados en gran parte en la técnica de diálisis para reemplazar la función desintoxicante del hígado.
Con el fin de mejorar la eliminación de estas sustancias enlazadas a proteínas, la composición del fluido de diálisis puede modificarse para contener albúmina, dado que la albúmina se enlaza a las toxinas no enlazadas que viajan desde la sangre hasta el dializado a través de una membrana semipermeable. Este modo de tratamiento a menudo se denomina "diálisis con albúmina". La presencia de albúmina en el fluido de dializado facilita la eliminación de sustancias enlazadas a proteínas de la sangre. El uso de albúmina se basa en su papel como principal proteína portadora de las toxinas enlazadas a proteínas en la sangre.
El sistema de recirculación de adsorbentes moleculares (MARS) descrito por Stange et al., EP 0615780 B1, utiliza una membrana de diálisis especial revestida con albúmina. El dializado que contiene albúmina recirculante pasa sobre dos columnas de adsorción (carbón vegetal y resina) para eliminar las toxinas enlazadas a proteínas retiradas del paciente mediante diálisis y para preparar los sitios de enlace de la albúmina en el dializado para las toxinas (Stange et al., Artif. Organs 2002; 26:103-110).
La diálisis con albúmina es un proceso similar a hemodiálisis continua. Una característica de la terapia de reemplazo renal continuo es el uso de flujos de dializado lentos (1-2 l/h en comparación con 30 l/h en la diálisis normal). En la diálisis con albúmina, a diferencia de la terapia de reemplazo renal continuo convencional, la albúmina se agrega al dializado para obtener una solución al 5% (Kreymann et al., J. Hepatol. 1999; 31:10801085). El uso de albúmina se basa en que es la principal proteína portadora de las toxinas enlazadas a las proteínas en la sangre.
Sin embargo, la albúmina comercial es muy cara. Por tanto, los sistemas basados en albúmina son formas de tratamiento muy costosas. Además, los sistemas de diálisis basados en albúmina proporcionan una eficiencia de desintoxicación insatisfactoria. En promedio, sólo proporcionan hasta un 30% de reducción del nivel de bilirrubina, un marcador aceptado para sustancias enlazadas a proteínas. Aunque la diálisis basada en albúmina proporciona una mejora de los síntomas de la encefalopatía hepática, no puede conseguirse una normalización de los valores como consecuencia de la limitada eficacia de desintoxicación y el alto coste del tratamiento.
Kreymann, Patentes de Estados Unidos n° 7.455.771, 8.480.899 y 9.039.896 y EP 1.867.354 B1, describe un sistema y un método de diálisis, una unidad de regeneración de dializado y un método para regenerar un dializado. Además, describe un medio de diálisis para eliminar sustancias enlazadas a proteínas de un fluido biológico, por ejemplo sangre o plasma sanguíneo. El medio contiene al menos un elemento para solubilizar sustancias que se enlazan a proteínas a ser eliminadas del fluido biológico y/o del fluido de diálisis y un método para eliminar sustancias enlazadas a proteínas de un fluido biológico.
Kreymann et al., WO 2009/071103A1, Patentes de Estados Unidos n° 8.377.308 y 8.574.438 y EP 2.214.752 B1 describen un aparato y un método mejorados para regenerar un dializado que contiene sustancias vehículo. Las unidades de regeneración de dializado descritas están adaptadas para regenerar un dializado que contiene una o más sustancias portadoras. Las unidades de regeneración de dializado cuentan con una primera trayectoria de flujo y una segunda trayectoria de flujo. La primera trayectoria de flujo presenta una primera unidad de suministro adaptada para agregar un fluido ácido al dializado que fluye en la primera trayectoria de flujo y una unidad de desintoxicación dispuesta aguas abajo de la primera unidad de suministro. La unidad de desintoxicación está adaptada para eliminar toxinas del dializado acidificado que fluye en la primera trayectoria de flujo. La segunda trayectoria de flujo se extiende en paralelo a la primera trayectoria de flujo. La segunda trayectoria de flujo presenta una segunda unidad de suministro adaptada para agregar un fluido alcalino al dializado que fluye en la segunda trayectoria de flujo y una unidad de desintoxicación adicional dispuesta aguas abajo de la segunda unidad de suministro. La unidad de desintoxicación adicional está adaptada para eliminar toxinas del dializado alcalinizado que fluye en la segunda trayectoria de flujo.
Un problema importante de todos los sistemas de tratamiento de sangre extracorpóreos, por ejemplo sistemas de hemodiálisis, sistemas de diálisis con albúmina, sistemas de hemodiafiltración, etc., es mantener un equilibrio de fluido entre los fluidos administrados a un paciente y el fluido extraído del mismo. Un cambio en la presión y las fuerzas osmóticas puede resultar en la extracción de agua del paciente durante la diálisis. La norma lEc n° 60601 2-16 3 (ed. 3.0) sub-cláusula 201.12.4.4.103 requiere que, para la diálisis crónica, la desviación máxima entre el fluido administrado y el fluido extraído del sistema de diálisis sea de ±400 ml en cada período de 4 horas. Por tanto, los dispositivos equilibrantes del fluido intentan asegurar que el volumen total de fluido bombeado y el volumen total de fluido extraído del lado no sanguíneo de un filtro o sistema de diálisis sean iguales. En algunos casos, puede retirarse fluido extra, especialmente agua, de un paciente en exceso respecto a la cantidad de fluido administrado. Este fluido extra eliminado puede denominarse como ultrafiltrado ("UF"). El ultrafiltrado puede agregarse al fluido "de desecho" extraído del lado no sanguíneo de un sistema de diálisis.
Weigel et al., Patente US 7.112.273 describe un dispositivo equilibrante de los circuitos de sangre extracorpóreos que incluye un método y un dispositivo para ajustar el flujo volumétrico en un sistema de tratamiento de sangre extracorpóreo. El dispositivo recibe una señal de presión y calcula un factor de compensación, el cual se utiliza para ajustar las tasas de flujo relativas de los fluidos equilibrados volumétricamente. Por ejemplo, en un sistema de hemofiltración, el flujo de residuos y el fluido de reemplazo pueden equilibrarse volumétricamente. El ultrafiltrado puede bombearse en un circuito de derivación en tal sistema. La tasa de flujo del ultrafiltrado puede ajustarse mediante la señal de compensación. Una desventaja de este dispositivo conocido para equilibrar fluidos es que una fuga en el circuito de fluido extracorpóreo del sistema de tratamiento sanguíneo extracorpóreo puede conducir a un equilibrio incorrecto que el sistema puede no reconocer.
Peters y col., WO 2015/074973, describen un dispositivo y un método para equilibrar fluidos en un dispositivo de tratamiento sanguíneo extracorpóreo que presenta una unidad de tratamiento de sangre. El dispositivo y método se basan en el monitoreo de un sistema de fluido interno. El sistema de fluido interno presenta una unidad de tratamiento de sangre y un sistema de fluido externo. El sistema de fluido externo suministra al sistema de fluido interno un fluido fresco y/o elimina el fluido de desecho del mismo. El dispositivo de equilibrio incluye una báscula para equilibrar el líquido fresco, así como el filtrado. El dispositivo de equilibrio presenta un dispositivo de monitoreo que tiene una unidad de procesamiento. El dispositivo de monitoreo se configura de manera que el volumen, o una variable del líquido correlacionado con el volumen suministrado a un soporte de equilibrio, se compara con el volumen o con la variable correlacionada con el volumen del líquido a eliminarse del soporte de equilibrio. En función de la relación del volumen o de la variable de volumen correlacionada del fluido suministrado o eliminado del soporte de equilibrio, puede identificarse un equilibrado incorrecto. Una desventaja de este dispositivo para
equilibrar fluidos es que una fuga en el circuito de fluido extracorpóreo del sistema de tratamiento sanguíneo de sangre extracorpóreo puede provocar un equilibrio incorrecto que puede no ser reconocido por el sistema.
Un sistema de la técnica anterior para diálisis, el sistema MARS de Gambro, ilustra un sistema y un método de diálisis hepática. La diálisis se lleva a cabo utilizando un sistema de recirculación para reciclar el líquido de diálisis. Sin embargo, el circuito de diálisis y el sistema de recirculación no están separados ni desacoplados. Por consiguiente, es un objeto de la presente invención proporcionar un aparato o sistema de diálisis que presenta un sistema o aparato de equilibrio o componente en el mismo útil para equilibrar el volumen o flujo de fluidos dentro del sistema que evite las desventajas de la técnica anterior.
La presente invención proporciona un aparato o un sistema tal como se establece en las reivindicaciones adjuntas. En particular, el aparato o el aparato o el sistema de diálisis incluye una unidad de regeneración adaptada para regenerar un dializado que contiene sustancias vehículo y un sistema, un medio o una unidad para equilibrar el volumen total de un fluido de dentro del sistema de diálisis.
También se describe aquí un método para eliminar una sustancia no deseada de un fluido biológico en un aparato o un sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia enlazada a proteínas a eliminar, que comprende
a) dializar un fluido biológico contra un fluido de diálisis que contiene un adsorbente para una sustancia enlazada a proteínas a eliminar a través de una membrana semipermeable,
b) ajustar el fluido de diálisis de modo que la afinidad de enlace del adsorbente para la sustancia enlazada a proteína a eliminar se reduce y la sustancia a eliminar pase a la solución, y
c) equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia enlazada a proteínas a eliminar.
El ajuste del fluido de diálisis de manera que la afinidad de enlace del adsorbente para la sustancia enlazada a proteínas puede realizarse añadiendo un ácido, una base o una sustancia dializable, por dilución, cambiando el contenido de sales, por irradiación con ondas o por calentamiento, y la sustancia enlazada a proteínas a eliminar puede pasar a la solución. El fluido biológico puede ser, por ejemplo, sangre o plasma sanguíneo, fluido linfático, líquido cefalorraquídeo o líquido sinovial. El adsorbente puede ser albúmina, tal como seroalbúmina humana, y la albúmina puede estar presente en el fluido de diálisis en una concentración de, por ejemplo, aproximadamente 1 25 g por 100 ml, de preferencia de 1-10 g por 100 ml y con particular preferencia de 1-3 g por 100 ml. En algunos casos, el ácido puede ser ácido clorhídrico y la base puede ser hidróxido de sodio. Además, en algunos casos, el método también puede incluir el agregar uno o más compuestos dializables adecuados para unirse a la sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar al fluido de diálisis y/o al fluido biológico. Los uno o más compuestos dializables pueden ser, por ejemplo, cafeína o un agente quelante para un catión metálico, por ejemplo penicilamina, trientina, deferoxamina, preferiprona, HBED, vitamina C, BAL, DMPS o DMSA.
El equilibrio del volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar puede realizarse midiendo el peso de uno o más fluidos o incluso de todos los fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis. El equilibrio del volumen o flujo de uno o más fluidos puede ser efectivo para mantener un volumen relativamente constante de fluido dentro del aparato o sistema. El volumen relativamente constante puede estar, por ejemplo, dentro del 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% o incluso 0,5% o 0,2% o 0,1% del volumen inicial de operación antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a funcionar. El volumen relativamente constante también puede tener una desviación inferior a 0,5, 0,25, 0,10, 0,05, 0,025 o 0,01 litros en un período de diálisis de 24 o 48 horas.
El equilibrio además puede incluir una operación de ajuste o interrupción del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia enlazada a proteínas cuando se detecta una desviación del peso inicial del sistema que excede un umbral predefinido. La operación de ajuste o interrupción puede realizarse utilizando una o más bombas proporcionadas dentro del aparato o sistema para ajustar el flujo de uno o más fluidos. Los uno o más fluidos pueden ser cualquier fluido que pueda utilizarse dentro del aparato o sistema, por ejemplo un dializado, un filtrado, un ultrafiltrado o una solución de ácido, de una base o un compuesto dializable.
El equilibrio puede realizarse utilizando un aparato o sistema de equilibrado que presenta un soporte o recipiente de equilibrio con al menos un primer depósito para un primer fluido que incluye un fluido utilizable por el aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminarse, tal como un fluido de diálisis, y un segundo depósito para un segundo fluido que puede incluir un fluido residual del aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminarse. El primer depósito puede tener al menos una salida de fluido para una comunicación de fluido con el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. El segundo depósito puede contener al menos un fluido en comunicación de fluido con el
aparato o sistema de diálisis. El aparato o sistema de equilibrado puede presentar además un medio de pesaje para pesar el soporte o el recipiente de equilibrio y un controlador configurado para recibir datos del peso de los medios de pesaje. El soporte o recipiente de equilibrio que tiene al menos los depósitos primero y segundo contenidos en el mismo puede ser puesto en contacto de pesaje con celdas de carga de un medio de pesaje que se encuentra en comunicación de datos con el controlador. El aparato o sistema de equilibrado puede ser adecuado para equilibrar el volumen total de fluido dentro del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas que se eliminará. El volumen total de fluido puede incluir el fluido útil, tal como un fluido de diálisis y un fluido residual del sujeto o paciente que se somete a diálisis.
El equilibrio puede incluir medir el peso total del soporte o recipiente de equilibrio que incluye al menos los depósitos primero y segundo, por ejemplo utilizando los medios de pesaje, antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar, definiendo un peso inicial de sistema (sw0) del recipiente. El recipiente puede incluir al menos uno, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales, para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis. Los métodos también incluyen controlar los medios de bombeo para el primer fluido de depósito y el segundo fluido de depósito de manera que el peso inicial del sistema se mantenga, bien con un excedente predefinido o bien con una pérdida predefinida.
Los métodos pueden incluir además disponer al menos un depósito adicional, por ejemplo un tercer o cuarto o quinto depósitos adicionales, para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis, fuera del recipiente único. Una salida de fluido de al menos un depósito adicional, por ejemplo de los depósitos adicionales tercero o cuarto puede ponerse en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. Como tal, los métodos además pueden presentar la medida de cualquier concentrado de fluido proporcionado desde el depósito adicional al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada volumétricamente cuando el circuito de tratamiento de sangre extracorpóreo está operativo, calculando un peso del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y al sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar en función de su densidad y volumen proporcionados en cualquier momento en que se proporcione el concentrado de fluido al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada y recalcular el peso inicial del sistema del recipiente añadiendo el peso calculado del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada para obtener un peso inicial de sistema redefinido.
Aunque algunos depósitos pueden ubicarse fuera del recipiente hermético al fluido que es pesado por los medios de pesaje, todas las cantidades de fluidos que se proporcionan en el aparato o sistema de diálisis se incluyen en los cálculos de equilibrio. Por tanto, los presentes métodos proporcionan un peso de sistema corregido de manera esencialmente constante que se compara de manera esencialmente constante con el peso del recipiente. Cualquier residuo o exceso de fluido obtenido de un paciente o sujeto de diálisis se recoge en un depósito (de residuos o filtrado), por ejemplo el segundo depósito. Solo el fluido que se extrae del paciente (ultrafiltrado) o el fluido que permanece en el paciente (bolo) se reconoce mediante el método de equilibrio. Tales fluidos son un excedente o una pérdida del peso inicial de sistema. Así, cualquier posible error de medida se reduce dramáticamente.
La invención proporciona un aparato o un sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada, que comprende
a) un circuito de fluido biológico (3);
b) un circuito de fluido de diálisis (2);
c) un medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada;
d) un dispositivo de diálisis, filtración o diafiltración (5); y
e) un sistema o aparato de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar, comprendiendo el sistema de equilibrado:
- un recipiente con al menos un primer depósito para un primer fluido y un segundo depósito para un segundo fluido,
- un medio de pesaje para pesar el recipiente y
- un controlador configurado para recibir datos de peso de los medios de pesaje,
donde el sistema de equilibrado es ajustado de forma que todas las cantidades de fluidos que se proporcionan dentro del aparato o sistema de diálisis están incluidas en los cálculos de equilibrado.
El fluido de diálisis en el aparato o sistema puede contener un adsorbente, por ejemplo albúmina, tal como seroalbúmina humana, para que la sustancia que se enlaza a proteínas se elimine del fluido biológico. El adsorbente, tal como seroalbúmina humana, puede proporcionarse en una concentración de aproximadamente 1 25 g por 100 ml, preferentemente de 1-10 g por 100 ml y con especial preferencia de 1-3 g por 100 ml. Los medios (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada pueden presentar uno o dos
dispositivos (4) para ajustar el pH del fluido de diálisis. El dispositivo (4) para ajustar el pH del fluido de diálisis puede ser adecuado para añadir una base o un ácido. Un primer dispositivo (4) puede ajustar el pH del fluido de diálisis a pH = 16,5, preferentemente pH = 2,5-5. Un segundo dispositivo (4) puede ajustar el pH del fluido de diálisis a pH = 8-13. Los dispositivos primero y segundo (4) para ajustar el pH pueden disponerse en el circuito de diálisis de manera que al menos un dispositivo (5) para diálisis, filtración o diafiltración se proporcione aguas abajo del primer dispositivo (4) y aguas arriba del segundo dispositivo (4). Puede proporcionarse uno, dos, tres o más dispositivos de diálisis, filtración o diafiltración (5), por ejemplo, en el circuito de fluido biológico (3).
El aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada puede presentar además un segundo medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas a eliminarse. El segundo medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada puede ser un dispositivo (6) para ajustar la temperatura de un fluido, tal como el fluido biológico o el fluido de diálisis, un dispositivo (7) para añadir un sustituto para diluir o cambiar el contenido en sales de un fluido, tal como el fluido de diálisis o el fluido biológico, un dispositivo (8) para añadir un compuesto dializable que se enlaza a la sustancia que se enlaza a proteínas que se eliminará, o un dispositivo (9) para irradiar con ondas un fluido, tal como el fluido de diálisis o fluido biológico. El dispositivo (6) para ajustar la temperatura puede ser un dispositivo de calentamiento o enfriamiento y el dispositivo de calentamiento (6) puede presentar un elemento de calentamiento, de microondas o de infrarrojos. El dispositivo de calentamiento (6) puede ser adecuado para calentar el fluido biológico hasta al menos aproximadamente 35 °C, 40 °C o 45 °C. De manera similar, el dispositivo de enfriamiento (6) puede presentar una unidad de enfriamiento. El dispositivo (6) para calentar el fluido, tal como el fluido de diálisis o el fluido biológico, y/o el dispositivo (6) para enfriar el fluido, tal como el fluido de diálisis o el fluido biológico, puede proporcionarse en el circuito de fluido biológico (3). El dispositivo de irradiación (9) puede ser un aparato ultrasónico, un campo eléctrico o un campo magnético. Además, puede proporcionarse al menos un medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas que se eliminará en el circuito de fluido biológico (3). En algunos casos, el dispositivo de calentamiento (6) se dispone aguas abajo de un dispositivo (4) para ajustar el pH o de un dispositivo (7) para añadir un sustituto, y el dispositivo de calentamiento (6) puede disponerse aguas arriba desde la entrada al circuito de fluido de diálisis (2) o del circuito de fluido biológico (3).
El sistema o aparato de equilibrio adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada está adaptado para y es adecuado para medir el peso de uno o más fluidos o incluso todos los fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis. El sistema o dispositivo adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema puede ser efectivo para mantener un volumen relativamente constante de fluido dentro del aparato o sistema. El volumen relativamente constante puede ser, por ejemplo, el 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% o incluso 0,5% o 0,2% o 0,1% del volumen inicial de operación antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar. El volumen relativamente constante también puede ser una desviación inferior a 0,5, 0,25, 0,10, 0,05, 0,025 o 0,01 litros en un período de diálisis de 24 o 48 horas.
El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema puede ser adecuado para ajustar o interrumpir la operación del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas cuando se detecta una desviación del peso inicial del sistema que excede un umbral predefinido. La operación de ajuste o interrupción puede realizarse utilizando una o más bombas proporcionadas dentro del aparato o sistema para ajustar el flujo de uno o más fluidos. Uno o más fluidos pueden ser cualquier fluido que pueda utilizarse dentro del aparato o sistema, por ejemplo un dializado, un filtrado, un ultrafiltrado o una solución de un ácido, de una base o un compuesto dializable.
El aparato o sistema de equilibrado presenta un soporte o recipiente de equilibrio con al menos un primer depósito para un primer fluido que incluye un fluido utilizable para el aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminarse, tal como un fluido de diálisis, y un segundo depósito para un segundo fluido que puede incluir un fluido residual del aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. El primer depósito puede tener al menos una salida de fluido para comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El segundo depósito puede contener al menos un fluido en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El aparato o sistema de equilibrado además presenta un medio de pesaje para pesar el soporte o recipiente de equilibrio y un controlador configurado para recibir datos de peso de los medios de pesaje. El soporte o recipiente de equilibrio con al menos el primer y segundo depósitos contenidos en el mismo puede estar en contacto de pesaje con celdas de carga de un medio de pesaje que se encuentra en comunicación de datos con el controlador. El aparato o sistema de equilibrado es adecuado para equilibrar el volumen total de fluido dentro del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. El volumen total de fluido puede incluir el fluido útil, tal como un fluido de diálisis y un fluido residual del sujeto o paciente que se somete a diálisis.
El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis puede ser adecuado para medir el peso total del soporte o recipiente de equilibrio que incluye al menos los depósitos primero y segundo, por ejemplo, utilizando el medio de pesaje, antes de que el aparato o sistema de diálisis esté operativo para definir un peso inicial de sistema (sw0) del recipiente. El recipiente puede incluir al menos uno, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis. El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis también puede incluir medios de bombeo para el primer fluido de depósito y el segundo fluido de depósito, de manera que el peso inicial del sistema se mantenga, bien con un valor predefinido en exceso o bien con una pérdida predefinida.
El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema puede presentar además al menos otro depósito, por ejemplo un tercer o cuarto depósito adicional para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis, fuera del recipiente único. Una salida de fluido de al menos un depósito adicional, por ejemplo de un tercer o cuarto depósitos adicionales, puede ponerse en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. Como tal, el aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema puede ser adecuado para medir cualquier concentrado de fluido que se proporciona desde el depósito adicional al aparato y sistema de diálisis volumétricamente cuando el circuito de tratamiento de sangre extracorpóreo está en funcionamiento, calculando el peso del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y sistema de diálisis en función de su densidad y volumen proporcionado en cualquier momento cuando se proporciona el concentrado de fluido al aparato y sistema de diálisis y recalcular el peso inicial de sistema del recipiente añadiendo el peso calculado del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y sistema de diálisis para obtener un peso inicial de sistema redefinido.
Aunque algunos depósitos pueden disponerse fuera del recipiente hermético al fluido que está siendo pesado por los medios de pesaje, todas las cantidades de fluidos que se proporcionan en el aparato o sistema de diálisis se incluyen en los cálculos de equilibrio. Por tanto, el presente aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis es eficaz para proporcionar un peso de sistema corregido de manera esencialmente constante que es comparado de manera esencialmente constante con el peso del recipiente o del soporte de equilibrio. Cualquier residuo o exceso de fluido obtenido de un paciente o sujeto de diálisis se recoge en un depósito, tal como el segundo depósito (de desechos o filtrado). Sólo el fluido que es extraído del paciente (ultrafiltrado) o que permanece en el paciente (bolo) es reconocido por el dispositivo adecuado para equilibrar el volumen o el flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema. Tales fluidos son un exceso o una pérdida del peso inicial de sistema. De esta manera, cualquier posible error de medida se reduce dramáticamente.
En particular, el aparato o sistema de diálisis según las reivindicaciones adjuntas presenta
a) un circuito de fluido biológico (3, 76);
b) un circuito de dializado (2);
c) un dializador (22A, 22B, 64A, 64B);
d) una unidad de regeneración de dializado (29, 74); y
e) un aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis como se define en las reivindicaciones adjuntas.
El fluido biológico puede ser, por ejemplo, sangre o plasma sanguíneo, fluido linfático, líquido cefalorraquídeo o líquido sinovial. El aparato o sistema de diálisis puede presentar además un depósito de dializado que puede ser parte del circuito de dializado. La unidad de regeneración de dializado puede adaptarse para extraer el dializado del depósito de dializado, para regenerar el dializado y para volver a suministrar el dializado regenerado al depósito de dializado. De manera similar, la unidad de regeneración de dializado puede ser parte de un circuito independiente de regeneración de dializado. Del mismo modo, la unidad de regeneración de dializado puede adaptarse para regenerar el dializado en una operación continua o intermitente. Además, la unidad de regeneración de dializado puede estar integrada en el circuito de dializado.
El dializador puede presentar un compartimiento de fluido biológico que es parte del circuito de fluido biológico, un compartimiento de fluido de diálisis que es parte del circuito de dializado y una membrana semipermeable que separa el compartimiento de fluido biológico y el compartimiento de fluido de dializado.
El aparato o sistema de diálisis además puede presentar una unidad de sustitución adaptada para suministrar fluido de sustitución al fluido biológico o al fluido de dializado. El fluido de sustitución puede contener uno o más de un electrolito, un nutriente o un tampón.
La unidad de regeneración de dializado (29, 74) para regenerar un dializado que contiene sustancias vehículo puede presentar (a) una primera trayectoria de flujo (37) que presenta (i) una primera unidad de suministro adaptada para añadir un fluido ácido (39) al dializado que fluye en la primera trayectoria de flujo (37), (ii) una unidad de desintoxicación adaptada para eliminar toxinas del dializado acidificado que fluye en la primera trayectoria de flujo (37) dispuesta aguas abajo de la primera unidad de suministro; y (b) una segunda trayectoria de flujo (38) que presenta (i) una segunda unidad de suministro adaptada para añadir un fluido alcalino (41) al dializado que fluye en la segunda trayectoria de flujo (38), y (ii) una unidad de desintoxicación adicional adaptada para eliminar toxinas del dializado alcalinizado que fluye en la segunda trayectoria de flujo (38) dispuesta aguas abajo de la segunda unidad de suministro. La segunda trayectoria de flujo (38) puede extenderse en paralelo a la primera trayectoria de flujo (37).
El fluido ácido añadido por la primera unidad de suministro puede ser al menos uno de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido acético, y el fluido alcalino añadido por la segunda unidad de suministro puede ser al menos una de una solución de hidróxido sódico y una solución de hidróxido potásico. La primera unidad de suministro puede adaptarse para ajustar el pH del dializado en la primera trayectoria de flujo a un pH entre 1 y 7, preferentemente entre 2,5 y 5,5. La segunda unidad de suministro puede ser adaptada para ajustar el pH del dializado en la segunda trayectoria de flujo a un pH entre 7 y 13, preferentemente entre 8 y 13. En algunos casos, cuando disminuye el pH del dializado en la primera trayectoria de flujo, la relación de concentración entre el complejo vehículo-toxina y la toxina libre-vehículo libre se desplaza en favor de la toxina libre para al menos una toxina presente en el dializado, incrementando así la concentración de toxinas libres en el dializado. De manera similar, aumentando el pH del dializado en la segunda trayectoria de flujo, puede cambiarse la relación de concentración entre el complejo vehículo-toxina y la toxina libre-vehículo libre en favor de la toxina libre para al menos una toxina presente en el dializado, incrementando así la concentración de toxina libre en el dializado. La unidad de desintoxicación adicional puede adaptarse para eliminar al menos parcialmente una toxina libre.
Al menos una de las trayectorias de flujo primera y segunda puede presentar además una unidad de regulación de temperatura aguas arriba de la unidad de desintoxicación. La unidad de regulación de temperatura puede adaptarse para incrementar o disminuir la temperatura del dializado. Modificando, por ejemplo incrementando la temperatura del dializado, la relación de concentración entre el complejo toxina-vehículo y toxina libre- vehículo libre puede desplazarse a favor de la toxina libre para al menos una toxina en el dializado, incrementando así la concentración de toxina libre en el dializado.
La toxina puede ser una de un producto metabólico, bilirrubina, un ácido biliar, un fármaco, un electrolito, una hormona, un lípido, una vitamina, un fenol, un sulfato, un oligoelemento, un mineral o un gas. La sustancia vehículo puede ser una proteína, por ejemplo albúmina, seroalbúmina humana, albúmina animal, albúmina modificada por ingeniería genética, una globulina o una lipoproteína; una partícula de carbono; un glucósido; un ácido nucleico (o un derivado del mismo); un ácido graso; una grasa; una molécula de carbono; una nanopartícula; un plástico con memoria; un metal con memoria; una resina; una sustancia vegetal secundaria u otro compuesto complejo derivado de una fuente natural; un hidrato de carbono o un compuesto sintético, por ejemplo un polímero.
La unidad de desintoxicación y la unidad de desintoxicación adicional pueden implementarse como dializadores de regeneración o como dispositivos de ultrafiltración o como dispositivos de diafiltración. La unidad de desintoxicación y la unidad de desintoxicación adicional pueden presentar en cada caso una bomba de filtración y un conducto de descarga adaptados para extraer un fluido de descarga de la unidad de desintoxicación respectiva. La primera trayectoria de flujo puede presentar una primera bomba adaptada para bombear el dializado a través de la primera trayectoria de flujo. Del mismo modo, la segunda trayectoria de flujo puede comprender una segunda bomba adaptada para bombear el dializado a través de la segunda trayectoria de flujo. Las bombas primera y segunda pueden operar independientemente una de la otra. En algunos casos, el dializado acidificado suministrado por la primera trayectoria de flujo puede fusionarse con el dializado alcalinizado suministrado por la segunda trayectoria de flujo. Del mismo modo, en algunos casos, cuando el dializado acidificado suministrado por la primera trayectoria de flujo se fusiona con el dializado alcalinizado suministrado por la segunda trayectoria de flujo, el dializado acidificado y el dializado alcalinizado se neutralizan entre sí al menos parcialmente, en algunos casos, fusionando el dializado acidificado suministrado por la primera trayectoria de flujo con el dializado alcalinizado suministrado por la segunda trayectoria de flujo, proporcionándose un flujo de dializado regenerado. El dializado regenerado puede tener un valor pH entre 6 y 11, preferentemente entre 6,9 y 9,4. La unidad de regeneración de dializado puede presentar además al menos una unidad sensora adaptada para determinar el valor pH del flujo de dializado regenerado.
La unidad de regeneración de dializado puede presentar además una pluralidad de válvulas de conmutación. Las válvulas de conmutación pueden configurarse durante una primera fase de operación de modo que se incluya una primera unidad de desintoxicación en la primera trayectoria de flujo y una segunda unidad de desintoxicación se incluya en la segunda trayectoria de flujo. En algunos casos, durante una segunda fase de operación, las válvulas de conmutación pueden configurarse de manera que la segunda unidad de desintoxicación se incluya en la primera trayectoria de flujo y la primera unidad de desintoxicación se incluya en la segunda trayectoria de flujo. En algunos
casos, las válvulas de conmutación se operan de manera que el dializado acidificado alternativamente se suministra a una primera unidad de desintoxicación y una segunda unidad de desintoxicación y el dializado alcalinizado alternativamente se suministra a la segunda unidad de desintoxicación y a la primera unidad de desintoxicación. Del mismo modo, las válvulas de conmutación pueden conmutarse periódicamente.
El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis puede estar adaptado para y ser adecuado para medir el peso de uno o más fluidos o incluso de todos los fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis. El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis puede ser efectivo para mantener un volumen relativamente constante de fluido dentro del aparato o sistema de diálisis. El volumen relativamente constante puede ser, por ejemplo, del 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% o incluso 0,5% o 0,2% o 0,1% del volumen inicial de operación antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a funcionar. El volumen relativamente constante también puede ser una desviación inferior a 0,5, 0,25, 0,10, 0,05, 0,025 o 0,01 litros en un período de diálisis de 24 o 48 horas.
El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis puede ser adecuado para ajustar, modificar o interrumpir la operación del aparato o sistema de diálisis cuando se detecta una desviación del peso inicial del sistema que excede un umbral predefinido. La operación de ajuste, modificación o interrupción puede llevarse a cabo utilizando una o más bombas proporcionadas dentro del aparato o sistema de equilibrado para ajustar el flujo de uno o más fluidos. Los uno o más fluidos pueden ser cualquier fluido que pueda utilizarse dentro del aparato o sistema, por ejemplo un dializado, un filtrado, un ultrafiltrado o una solución de un ácido, de una base o un compuesto dializable.
El aparato o sistema de equilibrado presenta un soporte o recipiente de equilibrio con al menos un primer depósito para un primer fluido que incluye un fluido útil para el aparato o sistema de diálisis, tal como un fluido de diálisis, y un segundo depósito para un segundo fluido que puede incluir un fluido residual del aparato o sistema de diálisis. El primer depósito puede tener al menos una salida de fluido para una comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El segundo depósito puede contener al menos un fluido en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El aparato o sistema de equilibrado presenta además un medio de pesaje para pesar el soporte o recipiente de equilibrio y un controlador configurado para recibir datos de peso de los medios de pesaje. El soporte o recipiente de equilibrio con al menos los depósitos primero y segundo contenidos en el mismo puede entrar en contacto de pesaje con celdas de carga de un medio de pesaje que está en comunicación de datos con el controlador. El aparato o sistema de equilibrado es adecuado para equilibrar el volumen total de fluido dentro del aparato o sistema de diálisis. El volumen total de fluido puede incluir el fluido útil, tal como un fluido de diálisis, y un fluido residual del sujeto o paciente que se somete a diálisis.
El sistema o aparato de equilibrio adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis es adecuado para medir el peso total del soporte o recipiente de equilibrio que incluye al menos el primer y segundo depósitos, por ejemplo utilizando los medios de pesaje, antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar, definiendo un peso inicial de sistema (sw0) del recipiente. El recipiente puede incluir al menos uno, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales, para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis. El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis también puede incluir medios de bombeo para el primer fluido de depósito y el segundo fluido de depósito de manera que el peso inicial de sistema se mantenga, o bien con un valor predefinido en exceso o bien con una pérdida predefinida.
El aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis puede presentar además al menos otro depósito, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales, para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis, fuera del recipiente único. Una salida de fluido de al menos un depósito adicional, por ejemplo de un tercer o cuarto depósitos adicionales, puede ponerse en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. Como tal, el aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis puede ser adecuado para medir cualquier concentrado de fluido proporcionado desde el depósito adicional al aparato y sistema de diálisis volumétricamente cuando el aparato o sistema de diálisis está operativo, calcular el peso del concentrado de fluido que se proporciona al aparato o sistema de diálisis en función de su densidad y volumen proporcionados en cualquier momento en que se suministre el concentrado de fluido al aparato o sistema de diálisis y recalcular el peso inicial del sistema del recipiente añadiendo el peso calculado del concentrado de fluido que se proporciona al aparato o sistema de diálisis para obtener un peso inicial del sistema redefinido.
Aunque algunos depósitos pueden disponerse fuera del recipiente hermético al fluido que es pesado por los medios de pesaje, en los cálculos de equilibrio se incluyen todas las cantidades de fluidos que se proporcionan en el aparato o sistema de diálisis. Por tanto, el presente aparato o sistema de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema de diálisis es eficaz proporcionando un peso de
sistema corregido de manera esencialmente constante que es comparado de manera esencialmente constante con el peso del recipiente o del soporte de equilibrio. Cualquier residuo o exceso de fluido obtenido de un paciente o sujeto de diálisis se recoge en un depósito, tal como el segundo depósito (de desecho o filtrado). Sólo el fluido que se extrae del paciente (ultrafiltrado) o el fluido que permanece en el paciente (bolo) es reconocido por el dispositivo adecuado para equilibrar el volumen o el flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema. Tales fluidos son un excedente o una pérdida del peso inicial de sistema. Así, cualquier posible error de medida se reduce dramáticamente.
El aparato o sistema (90) para equilibrar el flujo de fluidos en un aparato o sistema de diálisis (160) puede presentar un recipiente (100) que tiene un espacio de recepción para recibir (109) al menos un primer depósito (101) para un primer fluido utilizable en el aparato o sistema de diálisis (160) y un segundo depósito (102) para un segundo fluido del aparato o sistema de diálisis (160), donde el primer depósito (101) tiene al menos una salida de fluido (103) en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis (160) y donde el segundo depósito tiene al menos una entrada de fluido (105) en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis, un medio de pesaje (130) y un controlador (140) configurado para recibir datos de los medios de pesaje (130) con el fin de equilibrar el flujo o el volumen de uno o más fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis. El recipiente (100) puede tener un espacio de recepción. El espacio de recepción puede ser, al menos en su base y sus paredes laterales, esencialmente impermeable. El recipiente (100) puede estar formado por una estructura esencialmente rígida y puede dotarse de un forro hermético al fluido hecho de, por ejemplo, uno o más materiales tales como una película una lámina o un laminado herméticos al fluido. Además, el recipiente (100) puede dotarse de un revestimiento impermeable (110) o de un revestimiento hermético al fluido (110) y un revestimiento hermético al fluido (111). La capacidad de carga máxima del espacio de recepción del recipiente (100) normalmente excede la carga máxima del primer depósito (101) y del segundo depósito (102) en conjunto y el espacio de recepción (109) del recipiente (100) puede tener una capacidad de carga de al menos 80 litros, al menos 100 litros o incluso al menos 120 litros. El recipiente (100) puede ser móvil y comprender al menos 3 o 4 rodillos (112) dispuestos en una parte base (108) del recipiente (100) y al menos uno de estos rodillos (112) puede estar equipado con un elemento de freno (114) para detener el movimiento de uno o más rodillos (112). El recipiente (100) puede ser plegable y puede estar aislado térmicamente.
Los medios de pesaje (130) pueden presentar una o más celdas de carga (132). Una o más celdas de carga (132) pueden estar asociadas con uno de los rodillos (112) y una o más celdas de carga (132) se disponen entre un rodillo (112) y un punto de aplicación rígido en la parte base (108) del recipiente. Las celdas de carga (131) también pueden estar dispuestas en un elemento de émbolo (153).
En algunos casos, el recipiente (100) puede contener una interfaz (115) de los medios de pesaje (130) para la conexión de las celdas de carga (132) al controlador (140). El recipiente (100) puede contener uno o más elementos de soporte (116) para bloquear y guiar las líneas de fluido (104, 106) dentro del recipiente (100), que conectan el primer y segundo depósitos (101, 102) con el aparato o sistema de diálisis (160). Además, al menos uno de los depósitos primero y segundo (101, 102) o un depósito adicional puede estar equipado con un separador de gas. Las salidas de fluido (103) y las entradas de fluido (105) de los depósitos (101, 102) pueden ser esencialmente resistentes a la flexión y contracción. Además, puede proporcionarse un alojamiento de soporte (150) para el recipiente (100, 100.1). El alojamiento de soporte (150) puede tener dos paredes laterales (152.1, 152.2) dispuestas en dos lados opuestos de una abertura de entrada (151) del alojamiento de soporte (150). Al menos una celda de carga (131) puede asociarse a cada una de tales paredes laterales (152.1, 152.2) para el contacto de pesaje con al menos un punto rígido de aplicación (81) del recipiente (100, 100.1). Algunas o todas las celdas de carga (131) pueden estar ubicadas en un elemento de émbolo (153). Los elementos de émbolo (153) a su vez pueden conectarse a la pared lateral respectiva (152.1, 152.2) y pueden desplazarse linealmente entre una primera y una segunda posición (154.1, 154.2). Asimismo, los elementos de émbolo (153) pueden detenerse en una o más direcciones perpendiculares a la dirección de movimiento lineal mediante uno o más miembros de bloqueo (155.1, 155.2) al menos en una segunda posición (154.2). Los medios de pesaje (130) pueden presentar una placa de pesaje (133) dispuesta en el alojamiento de soporte (150), y la placa de pesaje (133) puede formar un piso del alojamiento de soporte (150) en el cual puede ubicarse el recipiente (100, 100.1).
El aparato o sistema de equilibrado puede presentar un tercer depósito, un cuarto depósito, un quinto depósito o incluso otros depósitos adicionales (93, 94, 95, 96), y tales depósitos tercero, cuarto, quinto u otros adicionales pueden proporcionarse en el espacio de recepción (109) del recipiente (100) o fuera del recipiente. Uno o más del tercero, cuarto, quinto u otros depósitos adicionales (93, 94, 95) pueden ser adecuados para contener una solución útil de ajuste del pH de un fluido, una solución útil como componente de un dializado, un ultrafiltrado, una solución útil como estabilizador para un componente de un dializado, por ejemplo albúmina o glucosa. El dializado puede recircularse en el aparato o en el aparato o sistema de diálisis. Los flujos de salida de uno o más del primero, segundo, tercero, cuarto, quinto u otros depósitos adicionales (por ejemplo 103, 105) pueden colocarse esencialmente en los puntos más bajos de los depósitos respectivos. Además, uno o más depósitos pueden presentar uno o más puertos. Los uno o más puertos pueden adaptarse para contener un instrumento útil para medir el pH, la concentración, la densidad o la temperatura de un fluido contenido en el mismo o para aspirar aire
o fluido del depósito. De manera similar, un instrumento útil para medir el pH, la concentración, la densidad o la temperatura de un fluido o para aspirar aire o fluido puede proporcionarse dentro de uno o más tubos o conexiones dentro del aparato o sistema de equilibrado. Los depósitos pueden ser fácilmente intercambiables y pueden dimensionarse y adaptarse para ser cambiados después de, por ejemplo, 4-8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas o 48 horas.
El controlador (140) puede estar adaptado para interrumpir, modificar o ajustar la operación del aparato o sistema de diálisis en base a la desviación de un exceso medido en el peso equilibrado a partir de un umbral predefinido. La desviación de un peso equilibrado medido en exceso respecto a un umbral predefinido puede medirse repetida y esencialmente de forma continua o incluso de manera continua. De esta manera, el controlador puede funcionar facilitando diversas o diferentes tasas de flujo de uno o más fluidos, tales como un fluido de diálisis, un dializado, un concentrado o un sustituto, dentro del aparato o sistema de diálisis.
El aparato o sistema de equilibrado puede presentar una o más bombas (por ejemplo 101.1, 102.1) y una o más de estas bombas pueden ser bombas esencialmente cerradas. Una o más bombas pueden ser operables para bombear el dializado desde el primer depósito hasta el aparato o sistema de diálisis. Del mismo modo, una o más de las bombas pueden ser operables para bombear ultrafiltrado desde el aparato o sistema de diálisis hasta el segundo depósito.
A continuación se describe un recipiente (100, 100.1) adecuado para su uso en un sistema para equilibrar el volumen o flujo de fluidos en un aparato o sistema de diálisis. El recipiente puede ser esencialmente hermético al fluido en su parte base (108) y en las paredes laterales (118, 119.1, 119.2) y adaptarse para ser pesado con un medio de pesaje (130). El recipiente puede tener un espacio de recepción (109) para recibir al menos un primer y un segundo depósito (101, 102). La capacidad máxima de carga del espacio de recepción (109) puede exceder la carga máxima del primer depósito (101) y el segundo depósito (101) en conjunto. El recipiente (100, 100.1) puede tener una estructura rígida, puede ser plegable y puede estar aislado térmicamente. La estructura rígida puede proporcionarse con un revestimiento hermético al fluido (111) formado a partir de uno o más materiales de entre una película, una lámina y un laminado herméticos al fluido. La estructura rígida también puede proporcionarse con un revestimiento hermético al fluido (110) y, en algunos casos, la estructura rígida se proporciona con un revestimiento hermético al fluido (110) y un forro hermético al fluido (111). El espacio de recepción (109) puede tener una capacidad de carga de al menos 80 litros, al menos 100 litros o al menos 120 litros.
El recipiente (100, 100.1) puede ser móvil y puede tener al menos 2 o 3 o 4 rodillos (112) dispuestos en una parte base (108) del recipiente (100, 100.1). Uno o más de los rodillos (112) pueden estar equipados con un elemento de freno (114) para detener al menos un rodillo (112). El recipiente (100, 100.1) además puede contener una o más celdas de carga (132) útiles en los medios de pesaje (130) y una o más de las celdas de carga (132) pueden estar asociadas con uno de los rodillos (112). La celda de carga respectiva (132) puede disponerse entre un rodillo (112) y un punto rígido de aplicación (81) en la parte base (108) del recipiente (100, 100.1). De hecho, cada una de las celdas de carga (132) puede estar asociada con uno de los rodillos (112) y cada una de las celdas de carga (132) puede estar dispuesta entre un rodillo (112) y un punto rígido de aplicación (81) en la parte base (108) del recipiente (100, 100.1). Del mismo modo, cada una de las celdas de carga (132) puede estar integrada en los rodillos (112).
El recipiente (100, 100.1) puede presentar una interfaz (115) de los medios de pesaje (130) para conectar las celdas de carga (132, 133) del recipiente (100, 100.1) a un controlador (140). El recipiente (100, 100.1) también puede presentar uno o más elementos de soporte (116) para bloquear y guiar una o más líneas de fluido (por ejemplo 104, 106) dispuestas dentro del recipiente (100, 100.1). Las líneas de fluido (104, 106) pueden adaptarse para conectar el primer y segundo depósitos (101, 102) con el aparato o sistema de diálisis (160).
El recipiente (100, 100.1) puede presentar un elemento de puerta (117, 117.1, 117.2) dispuesto en una pared lateral (118, 119.1, 119.2) que se eleva desde la parte base (108) y el miembro de puerta (117, 117.1, 117.2) puede ocupar al menos el 10% o el 15% o el 20% o el 25% del área de la pared lateral (118, 119.1, 119.2). El recipiente (100, 100.1) además puede presentar un elemento de cubierta rígida (120) que puede montarse de forma pivotante en un extremo del recipiente (100, 100.1) opuesto a la parte base (108) y un medio de bloqueo (121.1, 121.2) dispuesto en el recipiente (100, 10) 0.1) para detener el elemento de cubierta (120) en una posición no pivotante. El elemento de cubierta rígida (120) puede proporcionarse con al menos una abertura (123). El recipiente (100, 100.1) además puede presentar al menos una división (124.1) dispuesta dentro del recipiente (100, 100.1) para dividir vertical u horizontalmente el espacio de recepción del recipiente (100, 100.1) en compartimientos separados (125.1, 125.2). La división (124.1) puede tener una inclinación (a) con respecto a al menos una de las paredes (118, 119.1, 119.2) del recipiente (100, 100.1). Además, el recipiente (100, 100.1) puede colocarse en un alojamiento de soporte (150).
Además, se describe aquí un método para equilibrar el flujo o volumen de un fluido en un aparato o sistema de diálisis que incluye
a) Medir el peso total de los fluidos presentes en el aparato o sistema de diálisis antes de que el aparato o sistema de diálisis esté operativo;
b) Medir el peso total de uno o más líquidos añadidos al aparato o sistema de diálisis durante su operación;
y
c) Ajustar el flujo de uno o más fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis.
La medida del peso total de los uno o más fluidos añadidos a un aparato o sistema de diálisis durante la operación puede llevarse a cabo midiendo directamente el peso de los uno o más fluidos o puede realizarse volumétricamente midiendo directamente el volumen del uno o más fluidos agregados y convertir la medida de volumen en una medida de peso mediante cálculos bien conocidos.
El método puede incluir disponer al menos un primer depósito (101) para un primer fluido utilizable en el aparato o sistema de diálisis (160) y un segundo depósito (102) para un segundo fluido del aparato o sistema de diálisis en un recipiente (100). Una salida de fluido del primer depósito (101) y una entrada de fluido del segundo depósito (102) pueden ponerse en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis (170). El recipiente puede colocarse en contacto de pesaje con un medio de pesaje (130) y los medios de pesaje (130) pueden estar dispuestos en comunicación de datos con un controlador (140). El método incluye además medir el peso total del recipiente (100), incluyendo al menos el primer (101) y segundo (102) depósitos antes de que el aparato o sistema de diálisis opere, definiendo con ello un peso inicial del sistema (sw0) del recipiente (100). El método incluye además controlar medios de bombeo (102.1, 102.2) para el primer fluido y el segundo fluido con el fin de mantener el peso inicial del sistema (sw0, swr), de mantener el peso inicial del sistema (sw0, swr) con un excedente predefinido (UF) o mantener el peso inicial del sistema (sw0, swr) con una pérdida predefinida (L). La operación del circuito de fluido biológico (170) puede ajustarse o interrumpirse cuando el controlador detecta una desviación del peso inicial de sistema (sw0, swr) en exceso de un umbral predefinido (T).
El método además puede incluir disponer al menos un depósito adicional (93, 94, 95) para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa utilizable en el aparato o sistema de diálisis, fuera del recipiente único (100). En tales casos, una salida de fluido del depósito adicional (93, 94, 95) normalmente está en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. En tales casos, el método puede incluir una medición adicional de cualquier fluido del depósito adicional (93, 94, 95) al aparato o sistema de diálisis volumétricamente cuando el aparato o sistema de diálisis está operativo. Como tal, el método puede incluir el cálculo del peso de un fluido, tal como un fluido utilizable en el aparato o sistema de diálisis, por ejemplo un concentrado de fluido ácido o básico en función de su densidad y del volumen suministrados. Del mismo modo, el método además puede incluir recalcular el peso inicial de sistema del recipiente, incluyendo el peso calculado del fluido añadido, tal como un fluido utilizable en el aparato o sistema de diálisis, por ejemplo un concentrado de fluido ácido o básico añadido al aparato o sistema de diálisis, proporcionando así un peso inicial de sistema redefinido (swr).
También se describe aquí un método para dializar un sujeto que lo necesite que comprende
a) pasar un fluido biológico desde el sujeto a través de un circuito de fluido biológico;
b) dializar el fluido biológico contra el fluido de diálisis que contiene un adsorbente para eliminar una sustancia que se enlaza a proteínas a través de una membrana semipermeable,
c) ajustar el fluido de diálisis de modo que la afinidad de enlace del adsorbente para la sustancia enlazada a proteína a ser eliminada se reduzca y la sustancia a ser eliminada pase a la solución, y
d) equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada donde el volumen de fluido del sujeto permanece esencialmente constante.
El ajuste del fluido de diálisis de manera que la afinidad de enlace del adsorbente para la sustancia enlazada a proteínas puede realizarse añadiendo un ácido, una base o una sustancia dializable, por dilución, cambiando el contenido de sales, por irradiación con ondas o por calentamiento, y la sustancia de enlace a proteínas a eliminar puede pasar a la solución. El fluido biológico puede ser, por ejemplo, sangre o plasma sanguíneo, fluido linfático, líquido cefalorraquídeo o líquido sinovial. El adsorbente puede ser albúmina, tal como la seroalbúmina humana, y la albúmina puede estar presente en el fluido de diálisis en una concentración de, por ejemplo, aproximadamente 1-25 g por 100 ml, preferentemente de 1-10 g por 100 ml, y con particular preferencia de 1-3 g por 100 ml. En algunos casos, el ácido clorhídrico puede ser el ácido y el hidróxido sódico puede ser la base. Además, en algunos casos, el método además puede incluir añadir uno o más compuestos dializables adecuados para enlazarse a la sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar al fluido de diálisis y/o al fluido biológico. Los uno o más compuestos dializables pueden ser, por ejemplo, cafeína o un agente quelante para un catión metálico, tal como, por ejemplo, penicilamina, trientina, deferoxamina, preferiprona, HBED, vitamina C, BAL, DMPS o DMSA.
El equilibrio del volumen de fluido total en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada puede llevarse a cabo midiendo el peso de uno o más fluidos o incluso de todos los fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis. El equilibrio del volumen del fluido total puede ser efectivo para mantener un volumen relativamente constante de fluido dentro del aparato o sistema. El volumen relativamente constante puede ser, por ejemplo, el 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% o incluso el 0,5% o 0,2% o 0,1% del volumen inicial de operación antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a funcionar. El volumen relativamente constante también puede ser una desviación inferior a 0,5, 0,25, 0,10, 0,05, 0,025 o 0,01 litros en un período de diálisis de 24 o 48 horas.
El equilibrio puede incluir una operación de ajuste o interrupción del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas cuando se detecta una desviación del peso inicial del sistema que excede un umbral predefinido. La operación de ajuste o interrupción puede realizarse utilizando una o más bombas proporcionadas dentro del aparato o sistema para ajustar el flujo de uno o más fluidos. Los uno o más fluidos pueden ser cualquier fluido que pueda utilizarse dentro del aparato o sistema, por ejemplo un dializado, un filtrado, un ultrafiltrado o una solución de un ácido, de una base o un compuesto dializable.
El equilibrio se lleva a cabo utilizando un aparato o sistema de equilibrado que presenta un soporte o recipiente de equilibrio con al menos un primer depósito para un primer fluido que incluye un fluido utilizable para el aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada, tal como un fluido de diálisis, y un segundo depósito para un segundo fluido que puede incluir un fluido residual del aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. El primer depósito puede tener al menos una salida de fluido para comunicación de fluido con el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. El segundo depósito puede contener al menos una entrada de fluido en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El aparato o sistema de equilibrado incluye además un medio de pesaje para pesar el soporte o recipiente de equilibrio y un controlador configurado para recibir datos de peso de los medios de pesaje. El soporte o recipiente de equilibrio con al menos los depósitos primero y segundo contenidos en el mismo puede entrar en contacto de pesaje con celdas de carga de un medio de pesaje que está en comunicación de datos con el controlador. El aparato o sistema de equilibrado es adecuado para equilibrar el volumen total de fluido dentro del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. El volumen total de fluido puede incluir el fluido útil, tal como un fluido de diálisis, y un fluido residual del sujeto o paciente que se somete a diálisis.
El equilibrio puede incluir medir el peso total del soporte o recipiente de equilibrio que incluye al menos los depósitos primero y segundo utilizando los medios de pesaje antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar para definir un peso inicial de sistema (sw0) del recipiente. El recipiente puede incluir al menos uno, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis. Los métodos también incluyen controlar los medios de bombeo para el primer fluido de depósito y el segundo fluido de depósito de manera que el peso inicial del sistema se mantenga, bien con un excedente predefinido o bien con una pérdida predefinida.
Los métodos además pueden incluir disponer al menos un depósito adicional, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis, fuera del recipiente único. Una salida de fluido de al menos un depósito adicional, por ejemplo de un tercer o cuarto depósitos adicionales puede ponerse en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. Como tal, los métodos además pueden incluir la medida de cualquier concentrado de fluido proporcionado desde el depósito adicional al aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada volumétricamente cuando el circuito de tratamiento de sangre extracorpóreo está operativo, calcular un peso del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y al sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar en función de su densidad y volumen proporcionados en cualquier momento en que se proporcione el concentrado de fluido al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar y volver a calcular el peso inicial del sistema del recipiente cuando añadiendo el peso calculado del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada para obtener un peso inicial de sistema redefinido.
Aunque algunos depósitos pueden ubicarse fuera del recipiente hermético al fluido que está siendo pesado por los medios de pesaje, todas las cantidades de fluidos que se proporcionan en el aparato o sistema de diálisis se incluyen en los cálculos de equilibrio. Por tanto, los presentes métodos proporcionan un peso de sistema corregido de manera esencialmente constante que se compara de manera esencialmente constante con el peso del recipiente. Cualquier residuo o exceso de fluido obtenido de un paciente o sujeto de diálisis se recoge en un depósito (de residuos o filtrado), por ejemplo el segundo depósito. Solo el fluido que se extrae del paciente (ultrafiltrado) o el fluido que permanece en el paciente (bolo) es reconocido por el método de equilibrio. Tales fluidos
son un excedente o una pérdida del peso inicial de sistema. Así, cualquier posible error de medida se reduce dramáticamente.
También se describe aquí un método para tratar una enfermedad caracterizado porque la acumulación no deseada de una sustancia que se enlaza a proteínas en un fluido biológico, el cual comprende
a) pasar un fluido biológico desde el sujeto a través de un circuito de fluido biológico;
b) dializar el fluido biológico contra un fluido de diálisis que contiene un adsorbente para eliminar la sustancia que se enlaza a proteínas a través de una membrana semipermeable,
c) ajustar el fluido de diálisis de modo que la afinidad de enlace del adsorbente para la sustancia enlazada a proteína a eliminar se reduzca y la sustancia que va a eliminarse pase a la solución, y
d) equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada, permaneciendo el volumen de fluido del sujeto esencialmente constante.
La enfermedad caracterizada por la acumulación no deseada de una sustancia que se enlaza a proteínas en un fluido biológico puede ser una enfermedad hepática o renal, por ejemplo hepatoencefalopatía, cirrosis o insuficiencia hepática. El ajuste del fluido de diálisis de manera que la afinidad de enlace del adsorbente para la sustancia enlazada a proteínas puede conseguirse añadiendo un ácido, una base o una sustancia dializable, por dilución, cambiando el contenido de sales, por irradiación con ondas o por calentamiento, y la sustancia de enlace a proteínas a eliminar puede pasar a la solución. El fluido biológico puede ser, por ejemplo, sangre o plasma sanguíneo, fluido linfático, líquido cefalorraquídeo o líquido sinovial. El adsorbente puede ser albúmina, tal como la seroalbúmina humana, y la albúmina puede estar presente en el fluido de diálisis en una concentración de, por ejemplo, aproximadamente 1-25 g por 100 ml, de preferencia de 1-10 g por 100 ml y con particular preferencia de 1-3 g por 100 ml. En algunos casos, el ácido clorhídrico puede ser el ácido y el hidróxido sódico puede ser la base. Además, en algunos casos, el método además puede incluir añadir uno o más compuestos dializables adecuados para enlazarse a la sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada al fluido de diálisis y/o al fluido biológico. Los uno o más compuestos dializables pueden ser, por ejemplo, cafeína o un agente quelante para un catión metálico, por ejemplo penicilamina, trientina, deferoxamina, preferiprona, HBED, vitamina C, BAL, DMPS o DMSA.
El equilibrio del volumen de fluido total en el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada puede llevarse a cabo midiendo el peso de uno o más fluidos o incluso de todos los fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis. El equilibrio del volumen de fluido total puede ser efectivo para mantener un volumen relativamente constante de fluido dentro del aparato o sistema. El volumen relativamente constante puede ser, por ejemplo, el 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% o incluso el 0,5% o 0,2% o 0,1% del volumen inicial de operación antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar. El volumen relativamente constante también puede ser una desviación inferior a 0,5, 0,25, 0,10, 0,05, 0,025 o 0,01 litros en un período de diálisis de 24 o 48 horas.
El equilibrio además puede incluir una operación de ajuste o interrupción del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas cuando se detecta una desviación del peso inicial del sistema en exceso de un umbral predefinido. La operación de ajuste o interrupción puede realizarse utilizando una o más bombas proporcionadas dentro del aparato o sistema para ajustar el flujo de uno o más fluidos. El uno o más fluidos pueden ser cualquier fluido que pueda utilizarse dentro del aparato o sistema, por ejemplo un dializado, un filtrado, un ultrafiltrado o una solución de un ácido, de una base o un compuesto dializable.
El equilibrio se lleva a cabo utilizando un aparato o sistema de equilibrado que presenta un soporte o recipiente de equilibrio con al menos un primer depósito para un primer fluido que incluye un fluido utilizable para el aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar, tal como un fluido de diálisis, y un segundo depósito para un segundo fluido que puede incluir un fluido residual del aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. El primer depósito puede tener al menos una salida de fluido para comunicación de fluido con el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada. El segundo depósito puede contener al menos un fluido en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El aparato o sistema de equilibrado además presenta un medio de pesaje para pesar el soporte o recipiente de equilibrio y un controlador configurado para recibir datos de peso de los medios de pesaje. El soporte o recipiente de equilibrio con al menos los depósitos primero y segundo contenidos en el mismo puede estar puesto en contacto de pesaje con celdas de carga de un medio de pesaje que se encuentra en comunicación de datos con el controlador. El aparato o sistema de equilibrado es adecuado para equilibrar el volumen total de fluido dentro del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. El volumen total de fluido puede incluir el fluido útil, tal como un fluido de diálisis, y un fluido residual del sujeto o paciente que se somete a diálisis.
El equilibrio incluye medir el peso total del soporte o recipiente de equilibrio que incluye al menos los depósitos primero y segundo utilizando los medios de pesaje antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar, definiendo un peso inicial de sistema (sw0) del recipiente. El recipiente puede incluir al menos uno, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis. Los métodos también incluyen controlar los medios de bombeo para el primer fluido de depósito y el segundo fluido de depósito de manera que el peso inicial del sistema se mantenga, bien con un excedente predefinido o bien con una pérdida predefinida.
Los métodos además pueden incluir disponer al menos un depósito adicional, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales para un fluido adicional, por ejemplo un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis, fuera del recipiente único. Una salida de fluido de al menos un depósito adicional, por ejemplo de un tercer o cuarto depósitos adicionales, puede ponerse en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. Como tal, los métodos además pueden incluir la medida de cualquier concentrado de fluido proporcionado desde el depósito adicional al aparato y sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada volumétricamente cuando el circuito de tratamiento de sangre extracorpóreo esté operativo, calcular un peso del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y al sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar en función de su densidad y volumen proporcionados en cualquier momento en que se proporcione el concentrado de fluido al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar y volver a calcular el peso inicial del sistema del recipiente añadiendo el peso calculado del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada para obtener un peso inicial de sistema redefinido.
Aunque algunos depósitos pueden ubicarse fuera del recipiente hermético al fluido que está siendo pesado por los medios de pesaje, todas las cantidades de fluidos que se proporcionan en el aparato o sistema de diálisis se incluyen en los cálculos de equilibrio. Por tanto, los presentes métodos proporcionan un peso de sistema corregido de manera esencialmente constante que es comparada de manera esencialmente constante con el peso del recipiente. Cualquier residuo o exceso de fluido obtenido de un paciente o sujeto con diálisis se recoge en un depósito (de residuos o filtrado), por ejemplo en el segundo depósito. Solo el fluido que se extrae del paciente (ultrafiltrado) o el fluido que permanece en el paciente (bolo) es reconocido por el método de equilibrio. Tales fluidos son un excedente o una pérdida del peso inicial de sistema. Así, cualquier posible error de medida se reduce dramáticamente.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
FIGURA 1: es una representación esquemática de un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí que presenta un circuito de fluido bilógico, un circuito de diálisis con un dializador, una unidad de regeneración de dializado y un aparato o sistema de equilibrado. Además, se proporcionan medios para ajustar el pH y la temperatura de un fluido dentro del aparato o sistema de diálisis.
FIGURA 2: es una representación esquemática simplificada de un aparato o sistema de diálisis con dispositivos de calentamiento y enfriamiento y un dispositivo para añadir el sustituto en el aparato o sistema.
FIGURA 3: es una representación esquemática simplificada de un aparato o sistema de diálisis con dispositivos para ajustar el pH en el aparato o sistema.
FIGURA 4: es una representación esquemática simplificada de un aparato o sistema de diálisis con dispositivos de calentamiento y enfriamiento, dispositivos para ajustar el pH y un dispositivo para añadir el sustituto en el circuito de fluido de diálisis.
FIGURA 5: proporciona un diagrama de bloques esquemático de un sistema de diálisis.
FIGURA 6: proporciona una vista más detallada del aparato o sistema de diálisis. La FIGURA 6A muestra una realización y la FIGURA 6B muestra otra realización donde el aparato o sistema de diálisis presenta un depósito de dializado.
FIGURA 7: muestra una vista de un aparato o sistema de equilibrado y un aparato o sistema de diálisis con un recipiente ubicado dentro del alojamiento de soporte, en una primera posición del recipiente.
FIGURA 8: muestra una vista esquemática del aparato o sistema de equilibrado y el aparato o sistema de diálisis con el recipiente en una segunda posición.
FIGURA 9: es una vista en corte a lo largo de la línea III-III en la Figura 7.
FIGURA 10: es una vista en corte del aparato o sistema de equilibrado y del aparato o sistema de diálisis de acuerdo con la línea IV-IV de la Figura 8.
FIGURA 11: es una vista lateral esquemática del recipiente de las Figuras 7-10.
FIGURA 12: es una vista lateral del recipiente de la Figura 11 con una pared lateral transparente para ver la estructura interna.
FIGURA 13a: es una vista en corte ampliada de una parte de pared del recipiente de acuerdo con la marca VII de la Figura 7. La FIGURA 13b es una vista en corte ampliada de una parte de pared del recipiente de acuerdo con la marca VII de la Figura 7. La FIGURA 13c es una vista en corte ampliada de una parte de pared del recipiente de acuerdo con la marca VII de la Figura 7.
FIGURA 14: es una vista superior del recipiente de las Figuras 7-13.
FIGURA 15: es una vista frontal esquemática de otro recipiente para el aparato o sistema de equilibrado.
FIGURA 16: es una vista frontal esquemática de un aparato o sistema de diálisis con un recipiente ubicado en el interior del alojamiento de soporte.
FIGURA 17: es una vista lateral transparente de otro recipiente para el aparato o sistema de equilibrado.
FIGURA 18: es una vista lateral transparente de otro recipiente para el aparato o sistema de equilibrado.
FIGURA 19: es una vista frontal de otro recipiente para el aparato o sistema de equilibrado.
FIGURA 20: es una vista posterior de otro recipiente para el aparato o sistema de equilibrado.
FIGURA 21: muestra el recipiente de acuerdo con la Figura 20 en estado abatido.
FIGURA 22: muestra una vista ampliada de un rodillo del recipiente de acuerdo con la marca XIV de la Figura 11. FIGURA 23: es un esquema funcional de un aparato o sistema de equilibrado y un aparato o sistema de diálisis. FIGURA 24: muestra un diagrama que ilustra la función de un método de equilibrio.
FIGURA 25: proporciona un diagrama que representa un aparato o sistema de diálisis tal como se describe aquí. FIGURA 26: proporciona otro diagrama que representa un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí. El aparato o sistema de diálisis presenta un conmutador cruzado y medios para medir el fluido (por ejemplo el pH). FIGURA 27: proporciona otro diagrama que representa un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí. FIGURA 28: proporciona otro diagrama que representa un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí. FIGURA 29: proporciona un diagrama más, éste en versión simplificada, representando un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE REALIZACIONES PREFERENTES
Los presentes sistemas incluyen los siguientes elementos. Otras características de la invención, su naturaleza y varias ventajas se ponen de manifiesto a la vista de las figuras anexas y de la siguiente descripción detallada de realizaciones preferentes.
Sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada
Por "sustancia que se enlaza a proteínas" o "sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada" se entiende cualquier molécula o componente de la misma, grande o pequeño, que se enlaza a una proteína, tal como, por ejemplo, a la albúmina. La unión puede ser específica o no específica y puede ser con una afinidad grande, significativa o débil. La proteína puede ser, por ejemplo, albúmina, tal como albúmina de suero humano. Por tanto, los términos " sustancia que se enlaza a proteínas" o " sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada" incluyen cualquier molécula o componente de la misma, grande o pequeño, que se enlaza a albúmina, tal como albúmina de suero humano, con cualquier afinidad medible u observable. Una descripción detallada de tales sustancias que se enlazan a albúmina se proporciona en Peters, T.All About Albumin: Biochemistry, Genetics, and Medical Applications," 1995; New York: Academic Press, Capítulo 3. Ejemplos de sustancias que se enlazan a
proteínas a ser eliminadas también incluye protones (H+ ), iones hidróxido (OH-) y gases, por ejemplo, O2, CO2 , N2 , Ar, CO, He, N2 , Ne y CH4.
Fasano, Life 2005; 57(12): 787-796 describe las propiedades de enlace de ligandos de albúmina de suero humano. La albúmina de suero humano es la proteína principal del plasma, se enlaza a diferentes clases de ligandos en múltiples sitios. La albúmina de suero humano proporciona un depósito para muchos compuestos, afecta a la farmacocinética de muchos fármacos, mantiene algunos ligandos en una orientación tensa que proporciona su modificación metabólica, hace que las toxinas potenciales sean inofensivas al transportarlas a los sitios de eliminación, representa la mayor parte de la capacidad antioxidante del suero humano. La organización estructural del dominio globular de la albúmina de suero humano monomérica está en la raíz de sus propiedades alostéricas, que recuerdan a las de las proteínas multiméricas.
La Tabla 1 proporciona una lista de algunos ejemplos de moléculas o componentes dentro del alcance de los términos " sustancia que se enlaza proteínas" o " sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada", junto con algunas constantes de asociación reportadas.
Tabla 1
Algunos ejemplos de ligandos endógenos de albúmina incluyen, por ejemplo, ácidos grasos alifáticos (Bhattacharya et al., (2000) J. Mol. Biol. 303:721-732; Petitpas, et al., (2001) J. Mol. Biol. 314:955-960; Kragh-Hansen, et al., (2006) J. Mol. Biol. 363:702-712); Hamilton, Biochim. Biophys. Acta (2013) 1830:5418-5426; Fujiwara et al., (2013) Biochim. Biophys. Acta 1830:5427-5434), bilirrubina y hemina (Zunszain et al., (2008) J. Mol. Biol. 381:394-406; Wardell et al., (2002) Biochem. Biophys. Res. Commun. 291:813-819; Zunszain et al., (2003) BMC Struct. Biol. 3,6; Tsuchida et al., (2009) Bioconjug. Chem. 20:1419-1440), hormonas tiroideas (Petitpas et al., (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100:6440-6445), retinol y ácido retinoico (N'soukpoé-Kossi et al., (2007) Int. J. Biol. Macromol. 40:484-490), toxinas urémicas (Sakai et al., (1995) Biol. Pharm. Bull. 18:1755-1761; Ghuman et al., (2005) J. Mol. Biol. 353:38-52), Cys34 (Kragh-Hansen, et al., (2002) Biol. Pharm. Bull. 24:695704),
homocisteína tiolactona (formada a partir de metionil-ARNt y S-nitrosohomocisteína, formada en células endoteliales (Glowacki, et al., (2004) J. Biol. Chem. 279:10864-10871), óxido nítrico (NO) (Ishima et al., (2013) BioMed Res. Int. Article ID 353892), Cu2+ y Ni2+ (Rózga et al., (2007) J. Biol. Inorg. Chem. 12:913-918), iones de metales de transición (Bal et al., (2013) Biochim. Biophys. Acta 1830:5444-5455; Barnett et al., (2013) Biochim. Biophys. Acta 1830:5456-5464).
Algunos ejemplos de ligandos exógenos de albúmina incluyen, por ejemplo, bacterias (Lejon et al., (2004) J. Biol. Chem. 279:42924-42928), resveratrol (Xiao et al., (2008) J. Fluoresc. 18:671-678; Bourassa et al., (2010) J. Phys. Chem. B114:3348-3354), gases nobles (Seto et al., (2008) Anesth. Analg. 107:1223-1228).
Además, la albúmina de suero humano es capaz de enlazarse de manera estereoselectiva a un gran número de diversos compuestos endógenos y exógenos (Chuang et al., (2006) Chirality 18:159-166). Aún más, la albúmina se enlaza a una multitud de fármacos (Ghuman et al., (2005) J. Mol. Biol. 353:38-52; Wang et al., (2013) Biochim. Biophys. Acta 1830:5356-5374; Kragh-Hansen et al., (2002) Biol. Pharm. Bull. 25:695-704; Otagiri, (2005) Drug Metab. Pharmacokinet. 20:309-323; Fanali et al., (2012) Mol. Aspects Med. 33:209-290). Por ejemplo, el Banco Mundial de Datos de Proteínas (www.wwpdb.org) proporciona la estructura de al menos 106 complejos diferentes de albúmina de suero humano-ligando (21 de agosto de 2014).
Una gran cantidad de toxinas endógenas y exógenas, incluidas las sobredosis de fármacos, puede eliminarse del cuerpo mediante diálisis extracorpórea facilitada por albúmina, la cual puede eliminar de forma pasiva las toxinas no enlazables, solubles en agua (Mitzner (2011) Ann. Hepatol. 10(1):S21-28; Taguchi et al., “Albumin dialysis” en Otagiri et al., (eds.) (2013) Human serum albumin. New insights on its structural dynamics, functional impacts and pharmaceutical applications. Sojo University Publishing Center, Kumamoto, Japón, pp. 401-415). La albúmina también puede enlazarse a monóxido de carbono, dióxido de carbono, iones hidrógeno e hidrogenocarbonato. Se ha desarrollado un método de alta producción basado en solución para selección de bibliotecas de fármacos con albúmina (Flarakos et al., (2005) Anal. Chem. 77:1345-1353).
Vanholder et al., J Am Soc Nephrol 2008: 19: 863-87, describen que, 'poniendo en foco en el daño cardiovascular como modelo de efectos urémicos que resultan en una morbilidad y mortalidad importantes, la mayor parte de las moléculas con potencial para afectar la función de diversos tipos de células dentro del sistema vascular son difíciles de eliminar por diálisis. Ejemplos son moléculas de alto peso molecular medio y moléculas enlazadas a proteínas. Estudios clínicos recientes sugieren que mejorar la eliminación de estos compuestos es beneficioso para la supervivencia. Ejemplos de tales toxinas urémicas se proporcionan en la Base de Datos de Toxinas Urémicas (http://www.uremichttp://www.uremic-toxins.org/DataBase.htmltoxins.org/DataBase.html).
Malhotra et al., Pharmacogenet Genomics 2014; 24(12):582-587, describen la terapia génica de ARNsi utilizando albúmina como vehículo. La interferencia del ARN o el silenciamiento génico postranscripcional es una de las tecnologías más innovadoras, altamente específicas y eficientes para la terapia génica en oncología molecular. Ya es una herramienta de investigación bien establecida para el análisis de mecanismos moleculares para diversas enfermedades, incluido el cáncer, ya que silencia de manera eficiente la expresión de genes de interés. Sin embargo, para su uso terapéutico adecuado, es esencial un eficaz mecanismo de administración específico de tumor in vivo. La albúmina puede utilizarse como un módulo de entrega para el ARN interferente pequeño, ya que es una nanopartícula natural endógena.
Aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada y un método de diálisis que lo utiliza
A continuación se describe un proceso por el cual, con un medio adecuado, la relación de concentración entre el complejo toxina-proteína y la toxina y proteína libres en un circuito de fluido de diálisis, en un circuito de fluido biológico o en ambos circuitos se desplaza a favor de la sustancia libre y luego se elimina la toxina. Análogamente, también es posible considerar la relación de concentración entre la toxina adsorbida y la toxina libre y el adsorbente. Este proceso proporciona la ventaja de que, una vez en solución, una toxina puede eliminarse de un fluido biológico de manera fácil y eficiente. Este proceso no sólo permite una diálisis rápida, junto con una ventaja de coste apreciable, sino que también hace posible lograr una purificación particularmente completa de un fluido biológico. En el caso de purificación de sangre o plasma sanguíneo, este proceso además proporciona un método de tratamiento más fácil para el paciente, lo cual, en el área de la medicina de emergencia para afecciones que pueden ser potencialmente mortales, puede ser crucial para un tratamiento exitoso.
Se entiende que los términos "sustancia disuelta" y "toxina libre" significan no sólo las moléculas individuales solvatadas por un disolvente, sino también aquellas enlazadas a una sustancia dializable. Una toxina enlazada a una sustancia dializable también puede ser dializable como un complejo.
Aparato o Sistema
Los medios para cambiar la relación en concentración entre un complejo toxina-proteína y una toxina y una proteína libres pueden incluir un dispositivo para ajustar el pH de los fluidos utilizables, un dispositivo para ajustar la temperatura de los fluidos utilizables, un dispositivo para añadir sustitutos para diluir o cambiar la composición (por ejemplo, el contenido de sales) de los fluidos utilizables, un dispositivo para añadir compuestos dializables que se enlazan a las sustancias a eliminar o un dispositivo para irradiar los fluidos utilizables con ondas, campos eléctricos, electromagnéticos o magnéticos. Los diferentes dispositivos pueden combinarse entre sí de cualquier manera deseada. Es preferible utilizar al menos un dispositivo para ajustar el pH y al menos un dispositivo para ajustar la temperatura en un sistema de circulación.
Una ventaja del presente sistema o aparato es que, con medios simples, es decir, dispositivos convencionales para añadir soluciones de ácidos, bases, sustitutos o sustancias dializables o con aparatos convencionales de calentamiento, enfriamiento o ultrasonidos u otros generadores de luz, infrarrojos, ultravioleta u ondas electromagnéticas, las sustancias a ser eliminadas pueden solubilizarse de forma simple y rentable debilitando el enlace entre las sustancias que se unen a las proteínas y las proteínas portadoras o adsorbentes. Las sustancias disueltas (toxinas) son dializables y, por tanto, fáciles de eliminar. La afinidad de enlace de proteínas portadoras como la albúmina o los absorbentes de toxinas puede reducirse de forma selectiva en varios puntos, lo que incrementa la concentración de toxinas libres en solución. Las sustancias enlazadas a proteínas en el fluido biológico o en el fluido de diálisis en realidad están en equilibrio con una pequeña cantidad de sustancias no enlazadas. La reducción de la afinidad de enlace hace posible incrementar la concentración de sustancias dializables no enlazadas y las sustancias libres pasan a la solución.
Si el circuito de fluido de diálisis contiene al menos un medio para cambiar la relación en concentración entre el complejo toxina-proteína y la toxina y proteína libres, el fluido de diálisis debe contener un adsorbente para que las sustancias se eliminen del fluido biológico. Una pequeña proporción de las toxinas que se enlazan a proteínas en el fluido biológico está en forma libre en solución y esta proporción puede difundirse a través de la membrana semipermeable del dializador y enlazarse a los sitios de enlace libre del adsorbente en el fluido de diálisis. Luego, vía un medio para cambiar la relación en concentración entre el complejo toxina-proteína y la toxina y proteína libres, por ejemplo un dispositivo para añadir un ácido, la afinidad de enlace entre el adsorbente y la toxina se reduce al menos temporalmente, permitiendo que las sustancias se eliminen pasando a la solución. Las sustancias que deben eliminarse pueden eliminarse del circuito de diálisis mediante diálisis (difusión) o filtración (convección) o una combinación de ambos procesos, en lo sucesivo “diafiltración”. También, el adsorbente y la toxina libre pueden separarse por centrifugación, tal como se utiliza, por ejemplo, en la separación de plasma para la plasmaféresis.
Al menos un medio para cambiar la relación en concentración entre el complejo toxina-proteína y la toxina y la proteína libres también puede proporcionarse en el circuito de fluido biológico que contiene las sustancias a eliminar enlazadas a una proteína portadora. En algunos casos, el circuito de fluido biológico y el circuito de fluido de diálisis contienen al menos un medio para cambiar la relación de concentración entre el complejo toxina-proteína y la toxina y proteína libres. Las sustancias con diferentes comportamientos de enlace pueden eliminarse por los diversos medios disponibles, especialmente si se combinan diferentes medidas.
Ajustar el pH de los fluidos al rango ácido y/o básico hace posible influir selectivamente en el enlace de diferentes sustancias a las proteínas portadoras respectivas o adsorbentes. Así, añadir un ácido hace posible disminuir el pH del fluido, reduciendo así el enlace de ciertas toxinas a proteínas en el margen ácido y, por tanto, incrementando la concentración de toxinas libres en el fluido. Por ejemplo, el enlace de los iones cobre a la albúmina puede debilitarse de esta forma para que los iones cobre disueltos libres en el siguiente filtro puedan eliminarse mediante diálisis, filtración, diafiltración, centrifugación, un rango o clasificación por diferencia de peso. De manera análoga, el pH del fluido puede ajustarse al rango básico de modo que las toxinas liberadas en el margen alcalino puedan eliminarse del fluido mediante diálisis, filtración o diafiltración. Por tanto, añadiendo una base es posible debilitar el enlace de ciertas toxinas a proteínas y, por tanto, incrementar la concentración de toxina libre en el fluido. A menudo es preferente un rango de pH de 8-13.
Después de eliminar las toxinas del fluido mediante diálisis, filtración, diafiltración o centrifugación, el pH se ajusta opcionalmente a un valor ventajoso diferente. Esto puede ser particularmente deseable cuando se trabaja con un adsorbente, por ejemplo albúmina. Entonces puede elegirse un pH ventajoso diferente de modo que la afinidad del adsorbente por la toxina vuelva a aumentar. Esto permite reciclar el adsorbente.
Un sistema de circulación (para fluido de diálisis o fluido biológico que ha de purificarse) preferentemente contiene dos y con mayor preferencia tres dispositivos para ajustar el pH, de modo que el pH pueda ajustarse al rango ácido o básico con el primer dispositivo, al rango básico o ácido respectivamente con el segundo dispositivo y nuevamente al margen original (generalmente neutro) con el tercer dispositivo. El sistema de circulación (para fluido de diálisis o fluido biológico que ha de purificarse) puede contener dos dispositivos para ajustar la temperatura para que el fluido utilizable pueda, por ejemplo, calentarse y luego volver a la temperatura anterior o
a otra temperatura deseada mediante enfriamiento. En algunos casos, el sistema de circulación contiene tres dispositivos para ajustar el pH y dos dispositivos para ajustar la temperatura.
Por medio de dispositivos de diálisis, filtración o diafiltración proporcionados en el circuito de fluido de diálisis y/o el circuito de fluido biológico, las sustancias disueltas dializables pueden eliminarse de los fluidos (fluido de diálisis o fluido biológico que ha de purificarse) de manera fácil y eficiente después de la separación de las proteínas portadoras o adsorbentes. Esto puede lograrse utilizando aparatos de diálisis convencionales como los conocidos por los expertos en la técnica. Además, es preferible utilizar dispositivos para cambiar los valores de pH/temperatura y dispositivos para el control apropiado de estos cambios. Ventajosamente, se dispone un dispositivo de diálisis, filtración, diafiltración o centrifugación aguas abajo de un dispositivo para ajustar el pH o la temperatura del fluido que va a utilizarse, para eliminar las sustancias disueltas libres directamente del fluido. En algunos casos, un dispositivo para añadir un ácido o una base, un dispositivo de diálisis, diafiltración, filtración o centrifugación, un dispositivo para añadir una base o un ácido, un dispositivo de diálisis, filtración, diafiltración o centrifugación y un dispositivo para añadir un ácido o una base se proporcionan en ese orden en el circuito de fluido de diálisis y/o el circuito de fluido biológico. Esto hace posible eliminar diferentes sustancias que se enlazan a proteínas del fluido de diálisis y del fluido biológico de manera muy eficiente y el fluido de diálisis purificado a su vez puede reciclarse al dializador para recargar el adsorbente con sustancias que se enlazan a proteínas.
Una ventaja de una realización donde se dispone un medio para cambiar la relación en concentración entre el complejo toxina-proteína y la toxina y proteína libres, por ejemplo un dispositivo para ajustar el pH, sólo en el circuito de fluido biológico, es que, para eliminar las toxinas enlazadas a proteínas no deseadas, el fluido de diálisis no necesariamente tiene que contener un adsorbente, por ejemplo la proteína de albúmina aceptora, lo que reduce drásticamente el coste de la diálisis.
Los dispositivos para ajustar el pH incluyen especialmente aquellos para añadir un ácido o una base, por ejemplo bombas dosificadoras. Los ácidos o bases apropiados son soluciones acuosas de ácidos o bases biológicamente compatibles. Generalmente es preferible utilizar ácidos o bases cuyas bases o ácidos conjugados son iones que están presentes de forma natural en el organismo humano. Ejemplos de ácidos que pueden utilizarse son los ácidos clorhídrico, sulfúrico o acético, preferentemente ácido clorhídrico. Ejemplos de bases que pueden utilizarse son una solución de hidróxido sódico o de hidróxido potásico, preferentemente una solución de hidróxido sódico. El fluido biológico o de diálisis puede ajustarse, por ejemplo, a un pH de entre 1 y 7, ventajosamente entre 2,5 y 5, añadiendo ácido y a un pH entre 7 y 13, ventajosamente entre 8 y 13, añadiendo una base. En cada caso particular, el pH deseado depende básicamente de la naturaleza del fluido utilizado, de la naturaleza de la proteína y de las propiedades de las sustancias a ser eliminadas. Por ejemplo, la afinidad de enlace del cobre por la albúmina se reduce significativamente en el rango de pH alrededor de 2. Inversamente, esto significa que el cobre tiene una afinidad de enlace particularmente alta por la albúmina a un pH superior a aproximadamente 3. También se ha observado, por ejemplo, que la afinidad de enlace de la bilirrubina por la albúmina se reduce significativamente a un pH de aproximadamente 12.
Los dispositivos para ajustar la temperatura incluyen especialmente dispositivos de calentamiento tales como aparatos de calentamiento convencionales, aparatos de microondas o aparatos de infrarrojos, o dispositivos de enfriamiento tales como unidades de enfriamiento convencionales. Uno o más dispositivos de calentamiento/enfriamiento pueden disponerse en el circuito de fluido de diálisis y/o en el circuito de fluido biológico. En particular, las sustancias que van a eliminarse pueden solubilizarse calentando o enfriando los fluidos utilizables, mientras que el fluido biológico o el fluido de diálisis pueden regresar a la temperatura deseada mediante enfriamiento o calentamiento. La naturaleza y el alcance del gradiente de temperatura utilizado dependen de la naturaleza del fluido, del adsorbente y de la toxina a ser eliminada. Por ejemplo, es posible calentar primero y luego enfriar nuevamente. El proceso inverso también puede ser ventajoso. También puede ser ventajoso llevar a cabo el calentamiento/enfriamiento por etapas.
Otra ventaja del sistema o aparato es que la afinidad de enlace del adsorbente puede incrementarse selectivamente mediante un dispositivo para enfriar o calentar el fluido de diálisis utilizable, por lo que las sustancias disueltas y libres que se han difundido en el fluido de diálisis pueden ser enlazadas por adsorbentes reciclados.
La temperatura deseada de los fluidos que han de utilizarse depende básicamente de su naturaleza. Si el fluido biológico utilizado es sangre o parte de productos de sangre como plasma sanguíneo o fracciones de la misma, es posible calentar a una temperatura de hasta aproximadamente 150 °C (junto con un incremento en la presión correspondiente, por ejemplo, como se utiliza en la esterilización por calor de la leche), preferentemente de hasta 45 °C. Así, también es posible un calentamiento más allá del margen fisiológico. Utilizando los medios de diálisis como se describen aquí en un circuito extracorpóreo en un paciente, la temperatura puede bajarse de nuevo a un valor óptimo para el paciente en el intervalo de 35 a 37 °C, o a aproximadamente 35 °C en el caso de pacientes con encefalopatía hepática. Si se utiliza el dispositivo para ajustar la temperatura en el circuito de fluido de diálisis,
la temperatura también puede incrementarse a más de 150 °C proporcionando vapor o un incremento de presión o de otros estabilizadores (conocidos del tratamiento de pasteurización de la albúmina).
El calentamiento del fluido a utilizar en el sistema de circulación puede realizarse mediante calentamiento directo del sistema de tubos lleno de fluido mediante un aparato de calentamiento o por irradiación con microondas o infrarrojos. Puede ser suficiente disponer dispositivos de calentamiento sólo en el circuito de fluido de diálisis, aunque el fluido biológico también se calienta debido al intercambio de calor entre el fluido a purificarse y el fluido de diálisis en el dializador. En algunos casos, aguas arriba de la entrada al circuito de fluido de diálisis o del circuito de fluido biológico, también puede insertarse un dispositivo de calentamiento aguas abajo de un dispositivo para ajustar el pH o de un dispositivo para añadir sustitutos. En este caso, el fluido de diálisis y/o el fluido que ha de purificarse se calientan añadiendo soluciones tibias.
Puede utilizarse un aparato ultrasónico como dispositivo para irradiar con ondas. Otros dispositivos apropiados son aquellos adecuados para generar ondas de luz, ondas ultravioletas, ondas infrarrojas, ondas de radio, microondas y campos eléctricos o magnéticos constantes o variables.
Otro medio posible para cambiar la relación de concentración entre el complejo toxina-proteína y la toxina y proteína libres es un dispositivo para añadir compuestos dializables que se enlazan a las sustancias que serán eliminadas. Los medios pueden ser bombas de dosificación convencionales que introducen soluciones acuosas de los compuestos dializables. Las sustancias dializables, de las cuales algunas se enlazan a toxinas, pueden eliminarse fácilmente mediante dispositivos de diálisis o diafiltración convencionales. Los compuestos de enlace que pueden utilizarse son compuestos dializables de peso molecular bajo/intermedio que se distinguen por una fuerte afinidad por las sustancias a ser eliminadas. Estos compuestos incluyen cafeína, que se enlaza a la bilirrubina, y agentes quelantes comunes, como penicilamina, trientina, deferoxamina, preferiprona, HBED, vitamina C, BAL, DMPS o DMSA, que se enlazan a cationes metálicos tales como iones cobre o iones hierro. Los compuestos dializables pueden agregarse al fluido biológico y al fluido de diálisis, pero preferentemente al fluido de diálisis para evitar complicaciones debido a una posible contaminación del fluido biológico en caso de extracción incompleta por diálisis. También pueden producirse efectos sinérgicos cuando se utilizan dos medios para cambiar la relación de concentración entre el complejo toxina-proteína y la toxina y proteína libres, por ejemplo un incremento del pH y la adición de un compuesto de enlace (por ejemplo cafeína).
Los dispositivos para añadir sustitutos para diluir o cambiar el contenido en sales de los fluidos utilizables incluyen bombas de dosificación convencionales con las que se puede agregar una solución de sustitutos. Preferentemente, tal dispositivo se utiliza en combinación con un dispositivo de calentamiento dispuesto aguas abajo del mismo, de modo que se añade un sustituto caliente al circuito de los fluidos utilizados. Soluciones de sustitutos adecuadas son soluciones acuosas que pueden contener diversas sales, así como urea. Estas soluciones pueden ser fluidos de diálisis comerciales que, según se requiera, pueden ajustarse a la concentración deseada añadiendo sales. Sin embargo, también es posible utilizar estabilizadores, agentes anticoagulantes, tales como heparina o citrato, o sustancias para cambiar el equilibrio osmótico, tales como sales, o para cambiar el equilibrio electrofisiológico (efecto Donnan), tales como sustancias cargadas negativa o positivamente. El sustituto no sólo sirve para solubilizar las sustancias que serán eliminadas cambiando la concentración de sales en el fluido. La concentración de sales del fluido biológico, por ejemplo sangre, también puede ajustarse con precisión según la condición del paciente cuando se añade el sustituto. Por otra parte, también puede utilizarse para restablecer la capacidad de enlace del adsorbente reciclado para toxinas en el circuito de diálisis. También, la adición de urea puede ser necesaria para mejorar la capacidad de enlace del adsorbente.
Los dializadores empleados pueden ser dializadores convencionales utilizados actualmente, por ejemplo, para la hemodiálisis. También es posible utilizar membranas con poros más grandes que los que se utilizan actualmente para diálisis. El dializador está equipado con una membrana de diálisis semipermeable convencional; la difusión a través de la membrana opcionalmente puede facilitarse por transporte convectivo mediante filtración. El dializador comprende esencialmente dos cámaras separadas por una membrana de diálisis, a cada una de las cuales se conecta un sistema de circulación (sistema de tubos) para los fluidos que se utilizarán. El fluido biológico que ha de purificarse y el fluido de diálisis se transportan convencionalmente en contracorriente, pero también pueden transportarse en co-corriente. Los componentes convencionales de un dializador, tales como manómetros, detectores de aire, dispositivos de bombeo similares a bombas de heparina, bombas de sangre, etc., forman parte de los medios. El sistema o aparato de acuerdo con la invención puede lograr ambos flujos lentos de dializado (1 2 l/h) y flujos de dializado normales (25-150 l/h), así como tasas intermedias, según se requiera.
Los fluidos biológicos que pueden utilizarse en el sistema o aparato de acuerdo con la invención incluyen todos los fluidos corporales humanos o animales, especialmente sangre o plasma sanguíneo, con particular preferencia de origen humano. La eliminación de sustancias enlazadas a proteínas de los fluidos biológicos utilizados se acompaña simultáneamente por la eliminación de sustancias solubles en agua, por ejemplo urea o diversos iones que normalmente pueden eliminarse con diálisis convencional. Las sustancias que se enlazan a proteínas a ser eliminadas preferentemente se enlazan a la proteína portadora albúmina. El sistema o aparato de acuerdo con la
invención es particularmente adecuado para purificar sangre y plasma en el sector médico y puede utilizarse tanto en el campo del procesamiento en bancos de sangre como para la diálisis extracorpórea en pacientes.
Los fluidos de diálisis utilizados pueden ser fluidos de diálisis convencionales, tales como los conocidos por los expertos en la técnica. La concentración de iones puede adaptarse a las necesidades individuales del paciente. Pueden utilizarse soluciones acuosas que contienen iones habituales o agua pura, según se requiera. Los fluidos de diálisis convencionales se suministran opcionalmente con un adsorbente para eliminar las sustancias que se enlazan a proteínas. Ejemplos de posibles adsorbentes son proteínas resinadas y aceptoras, así como la albúmina, la cual puede ser albúmina de suero humano, albúmina animal o albúmina genéticamente modificada. La albúmina de suero humano es especialmente adecuada. Las soluciones de seroalbúmina pueden diluirse opcionalmente con agua, fluidos de diálisis convencionales u otros fluidos. El fluido de diálisis utilizado puede contener albúmina de suero humano en una concentración de 0,1 a 25 g por 100 ml, de preferencia de 1 a 10 g por 100 ml y de manera especialmente preferible de 1 a 3 g por 100 ml.
Otros fluidos de diálisis que pueden utilizarse son sangre, suero sanguíneo o plasma fresco congelado. El fluido de diálisis también puede ser un dializado del biorreactor. En la actualidad se necesitan enormes cantidades de sangre para los biorreactores (sistemas que trabajan con células hepáticas vivas para la terapia de reemplazo hepático). Así, debe extraerse hasta un litro de sangre del flujo circulatorio del paciente durante la circulación del biorreactor. Para estimular la función de síntesis de las células hepáticas en el biorreactor, sin embargo, también puede ser suficiente emplear un sistema que utilice un dializado que contenga sustancias tóxicas que normalmente se eliminan en el hígado. Por consiguiente, un dializado tal como el descrito primero puede pasar a través del biorreactor en el circuito extracorpóreo. Este dializado entonces se purifica y el dializado se devuelve al paciente. Para ello, puede ser necesario añadir albúmina continuamente al dializado o utilizar un elemento o una membrana capilar que sea más permeable a la albúmina que los filtros de diálisis que se utilizan actualmente. Los medios aquí descritos pueden estar equipados con uno o más medidores de pH y/o termómetros convencionales para controlar las propiedades correspondientes de los fluidos utilizados.
El aparato o sistema puede utilizarse en un proceso para eliminar sustancias no deseadas de un fluido biológico. El fluido biológico se dializa contra un fluido de diálisis a través de una membrana semipermeable. El fluido de diálisis contiene un adsorbente para eliminar las sustancias que se enlazan a proteínas y el fluido de diálisis se ajusta añadiendo sustancias ácidas, básicas o dializables, por dilución, cambiando el contenido de sales, por irradiación con ondas o por calentamiento, de forma que la afinidad de enlace del adsorbente para las sustancias enlazadas se reduce al menos temporalmente, incrementándose así la concentración de sustancias no deseadas libres en el fluido de diálisis. Además, el fluido biológico puede ajustarse añadiendo sustancias ácidas, básicas o dializables, por dilución, modificando el contenido de sales, por irradiación con ondas o por calentamiento, de manera que la afinidad de enlace de la proteína portadora por las sustancias enlazadas que van a eliminarse se reduce, incrementando así la concentración de sustancias no deseadas libres en el fluido biológico. El proceso puede utilizar un sistema de circulación que incluye la adición de ácido, base o sustancias dializables, dilución, cambio del contenido de sal, irradiación con ondas o calentamiento/enfriamiento del fluido de diálisis o fluido biológico al menos dos veces.
Los procedimientos aquí descritos pueden utilizarse en general para purificar fluidos biológicos. Los fluidos biológicos incluyen todos los fluidos corporales humanos o animales, especialmente sangre o plasma sanguíneo, con particular preferencia de origen humano. Aquí es posible devolver los líquidos extraídos, especialmente sangre o plasma sanguíneo, al cuerpo o ponerlos a disposición para otros propósitos. Así, por ejemplo, las botellas de sangre pueden purificarse o los fluidos biológicos purificados se ponen a disposición para otros propósitos comerciales o para la investigación.
La FIGURA 2 es una representación esquemática simplificada de un aparato o sistema de diálisis con dispositivos de calentamiento y enfriamiento y un dispositivo para agregar sustitutos en el circuito extracorpóreo. La FIGURA 3 es una representación esquemática simplificada de un aparato o sistema de diálisis con dispositivos para ajustar el pH en el circuito extracorpóreo. La FIGURA 4 es una representación diagramática simplificada del aparato o sistema de diálisis con dispositivos de calentamiento y enfriamiento, dispositivos para ajustar el pH y un dispositivo para agregar sustituto en el circuito de fluido de diálisis.
La FIGURA 2 muestra un medio de hemodiálisis que consiste esencialmente en un dializador 1, un circuito de fluido de diálisis 2 (sólo sugerido en la Figura: el dializado utilizado no tiene que ser reciclado en esta realización), un circuito de fluido biológico 3 (sólo sugerido en la Figura), los aparatos de calentamiento y enfriamiento 6, un dispositivo 7 para añadir sustituto y un termómetro 10. Mediante el dispositivo 7, se añade el sustituto, por ejemplo una solución de hemofiltración convencional, calentada en el aparato de calentamiento 6, al fluido biológico, tal como sangre, en el circuito de fluido biológico 3 antes de que ingrese al dializador 1. El fluido biológico caliente ingresa a la cámara de fluido biológico del dializador 1. Debido a que la temperatura del fluido biológico, tal como sangre, ha aumentado, existe una mayor liberación de sustancias enlazadas a proteínas de las proteínas portadoras, produciendo así un incremento en el grupo de toxinas disueltas y dializables que se difunden a través
de la membrana de diálisis hacia la cámara de diálisis del dializador 1. Cuando el fluido biológico, tal como sangre, purificado de sustancias enlazadas a proteínas ha abandonado el dializador 1, es enfriado nuevamente por la unidad de enfriamiento 6 a una temperatura fisiológicamente aceptable, que es verificada por el termómetro 10. Alternativamente, la temperatura del fluido biológico, tal como sangre y, por tanto, la temperatura del paciente también puede ajustarse controlando la temperatura del dializado. El fluido biológico, tal como la sangre, se devuelve al circuito de fluido biológico 3. De forma similar, el fluido biológico, tal como la sangre, puede enfriarse primero 6, pasar por el dializador 1 y luego calentarse 6.
La FIGURA 3 muestra un medio de hemodiálisis que consiste esencialmente en un dializador 1, un circuito de fluido de diálisis 2 (sólo sugerido en la Figura: el dializado utilizado no tiene que ser reciclado en esta realización), un circuito de fluido biológico 3 (sólo como se sugiere en la Figura), bombas de dosificación 4 para añadir ácido o base, un dializador 5 y un medidor de pH 11. Por medio de la bomba de dosificación 4 se añade un ácido, tal como una solución de HCl, al fluido biológico en el circuito de fluido biológico 3 antes de que entre en el dializador 1. Esto reduce el pH del fluido biológico y algunas de las toxinas pasan a la solución. El fluido biológico acidificado entra en la cámara de fluido biológico del dializador 1. Las sustancias disueltas y dializables pueden difundirse a través de la membrana de diálisis hacia la cámara de diálisis del dializador 1. Cuando el fluido biológico parcialmente libre de sustancias enlazadas a proteínas ha salido del dializador 1, se añade una solución alcalina, tal como una solución de NaOH, con la bomba de dosificación 4, con lo que el pH se ajusta al rango básico y además las toxinas enlazadas a proteínas pasan a la solución. Aguas abajo, la sangre entra en otro dializador 5, donde se realiza otra diálisis, filtración o diafiltración para eliminar las sustancias enlazadas a proteínas disueltas en el rango alcalino. El pH se ajusta aproximadamente a 7,4 en el rango neutro con una solución de HCl mediante una bomba dosificadora 4, esto es verificado por el medidor de pH. El fluido biológico luego se devuelve al circuito de fluido biológico 3.
La FIGURA 4 muestra un medio de hemodiálisis que consiste esencialmente en un dializador 1, un circuito de fluido de diálisis 2, un circuito de fluido biológico 3 (sólo sugerido en la Figura), bombas de dosificación 4 para añadir ácido o base, dializadores 5, aparatos de calentamiento y enfriamiento 6, un dispositivo 7 para añadir sustitutos, un dispositivo 8 para añadir cafeína, un medidor de pH y un termómetro 10.
Mediante el dispositivo 7, el sustituto, por ejemplo de la solución de hemofiltración, calentado en el aparato de calentamiento 6, se añade al fluido biológico en el circuito de fluido biológico 3 antes de que ingrese al dializador 1. El fluido biológico caliente ingresa a la cámara de fluido biológico del dializador 1. Debido a que la temperatura del fluido biológico se ha elevado, hay un incremento en el grupo de toxinas dializables libres que se difunden a través de la membrana de diálisis hacia la cámara de diálisis del dializador 1. El fluido de diálisis también contiene albúmina, que se enlaza a las toxinas, por lo que el conjunto de sustancias libres en el fluido de diálisis se mantiene bajo, lo que mejora la difusión de las toxinas en el fluido de diálisis. Cuando el fluido biológico purificado de sustancias enlazadas a proteínas ha abandonado el dializador 1, se devuelve al circuito de fluido biológico 3.
El fluido de diálisis del dializador 1, que contiene toxinas enlazadas a albúmina, ingresa al circuito de fluido de diálisis 2. La solución de HCl se añade al fluido de diálisis mediante la bomba de dosificación 4. Esto disminuye el pH del fluido de diálisis e incrementa el grupo de toxinas disueltas y libres en el fluido. Aguas abajo en el circuito de fluido de diálisis 2 se encuentra un aparato de calentamiento 6 que calienta el fluido de diálisis a 41-45 °C mediante el cual el grupo de toxinas libres se incrementa más y la proporción de toxinas enlazadas a proteínas cae. El siguiente componente del sistema de circulación 2 es una bomba de dosificación de cafeína 8. La cafeína añadida se enlaza a la bilirrubina en particular, por lo que reduce la proporción de bilirrubina enlazada a proteínas en el fluido de diálisis. Aguas abajo, el fluido de diálisis entra en un dializador 5, donde parte del fluido de diálisis se extrae del sistema para mantener la concentración del adsorbente en el margen deseado. Además, el dializado se purifica por diálisis, filtración o diafiltración, especialmente para eliminar las sustancias libres que se enlazan a proteínas y la bilirrubina enlazada a cafeína. La albúmina no puede pasar a través del filtro debido a su alto peso molecular. Aguas abajo de la salida del dializador 5 en el circuito de fluido de diálisis 2 existe una bomba de dosificación 4 para añadir una solución de NaOH, un aparato de calentamiento 6 que se dispone aguas arriba de la entrada al circuito. Aguas abajo se encuentra otro dializador 5 que extrae el fluido añadido del sistema y elimina las sustancias disueltas en el margen alcalino por diálisis, filtración o diafiltración. El siguiente componente del sistema de circulación 2 es un dispositivo de enfriamiento 6 con el cual puede adaptarse la temperatura del fluido de diálisis de acuerdo con la temperatura deseada del paciente. La siguiente bomba de dosificación 4 se utiliza para añadir una solución de HCl al fluido de diálisis para ajustar su pH al margen neutro, incrementando la capacidad de enlace de la albúmina nuevamente y el pH de la sangre no tiene una influencia adversa en el dializador. Los siguientes componentes del sistema de circulación 2 son un medidor de pH y un termómetro 10 para verificar el pH y la temperatura del fluido de diálisis purificado antes de que vuelva a ingresar al dializador 1.
Circuito de Regeneración de Dializado
La FIGURA 5 muestra un diagrama de bloque esquemático de un aparato o sistema de diálisis. Mediante una línea de sangre arterial 15A, la sangre de un paciente se suministra a un dializador 5. Antes de suministrar la sangre al
dializador 5, se añade un fluido de predilución 13 a la sangre. En el dializador 5, los flujos respectivos de sangre y dializado pueden conducirse en flujo concurrente. Alternativamente, los flujos respectivos de sangre y dializado pueden conducirse en contraflujo. En el dializador 5, se realizan procesos de difusión, convección y/o ultrafiltración y se limpia la sangre del paciente. Después de que la sangre haya pasado el dializador 5, se añade un fluido de postdilución 14 a la sangre limpia. La sangre limpia se realimenta al paciente a través de una línea de sangre venosa 15B.
El sistema de diálisis presenta un circuito de regeneración de dializado 16 adaptado para regenerar el dializado que ha pasado por el dializador 5. Se utiliza un dializado que contiene sustancias portadoras tales como, por ejemplo, albúmina. En particular, el circuito de regeneración de dializado 16 se adapta para eliminar toxinas que se enlazan a proteínas, por ejemplo bilirrubina, ácido biliar, etc., del dializado. Primero, se añaden uno o más fluidos 17 al dializado. Luego, los líquidos 18 se eliminan del dializado, por ejemplo por filtración, diafiltración, precipitación o diálisis bajo ciertas condiciones de pH y temperatura. Además, pueden agregarse uno o más fluidos de sustitución 19 para corregir la concentración de electrolitos y otras sustancias importantes en el dializado. Desde el circuito de regeneración de dializado 16, se suministra un flujo de dializado regenerado al dializador 5.
La Figura 6A proporciona una vista más detallada del aparato o sistema de diálisis. El sistema de diálisis presenta un circuito de fluido biológico 21 con dos dializadores 22A y 22B. Cada uno de los dializadores 22A y 22B comprende un compartimiento de fluido biológico, un compartimiento de dializado y una membrana semipermeable 23A, 23B que separa los compartimientos. Los dializadores 22A, 22B se conectan fluidamente en paralelo. Un fluido biológico tal como sangre del paciente pasa a través de los tubos mediante una bomba 24. Antes de suministrar el fluido biológico a los dializadores 22A, 22B, se agrega un fluido de predilución 25 al fluido biológico mediante una bomba de predilución 26. Luego, el fluido biológico pasa a través de los compartimientos de fluido biológico de los dializadores 22A, 22B. Antes de devolver el fluido biológico limpio al paciente, se agrega un fluido de postdilución 27 al fluido biológico mediante una bomba de postdilución 28. Las tasas de flujo de fluido biológico pueden estar entre 50-3000 ml/min, pero de preferencia entre 150-1000 ml/min, con mayor preferencia entre 150 600 ml/min. Las tasas de flujo de predilución pueden estar entre 1-20 litros/hora, pero de preferencia se encuentran entre 4-7 litros/hora. Las tasas de flujo de postdilución pueden estar entre el 5-30% de las tasas de flujo de sangre elegidas, pero de preferencia se encuentran entre 10-20%.
Con referencia a la FIGURA 6A, el circuito de dializado comprende una unidad de regeneración de dializado 29. El fluido de diálisis que ha pasado a través de la unidad de regeneración de dializado 29 se bombea a los compartimientos de dializado de los dializadores 22A, 22B con una primera bomba de dializado 30 a una tasa de flujo entre 100-4000 ml/min, pero de preferencia entre 500-1100 ml/min. Para llevar los electrolitos y otras sustancias importantes a las concentraciones deseadas, pueden suministrarse fluidos de sustitución 31, 32 al dializado mediante bombas respectivas 33, 34. Después de pasar a través de los compartimientos de dializado de los dializadores 22A, 22B, el fluido de diálisis con los fluidos agregados tomados del paciente para reducir su sobrecarga de volumen se transporta a la unidad de regeneración de dializado 29 mediante una segunda bomba de dializado 35.
La unidad de regeneración de dializado 29 comprende dos trayectorias de flujo 37, 38 que se conectan fluidamente en paralelo. En la trayectoria de flujo 37, la "trayectoria de flujo ácido", una solución ácida 39 que comprende un ácido fuerte se agrega al fluido de diálisis mediante una bomba de ácido 40. En la trayectoria de flujo 38, la "trayectoria de flujo alcalino", una solución alcalina 41 que comprende una base fuerte se agrega al fluido de diálisis 5 mediante una bomba de base 42.
La unidad de regeneración de dializado 29 comprende dos bombas de regeneración 43, 44 para transportar el dializado a través de las dos trayectorias de flujo 37, 38. Preferentemente se emplean dos bombas separadas para el transporte del fluido de diálisis debido a que la resistencia del fluido puede ser diferente en la trayectoria de flujo ácido 37 y en la trayectoria de flujo alcalino 38. Por ejemplo, una sustancia portadora similar a albúmina puede tener una forma diferente en condiciones ácidas o alcalinas y, por tanto, diferentes características de flujo para diferentes valores de pH. Alternativamente a un sistema con bombas, pueden proporcionarse un sistema con abrazaderas y medidores de fluido para lograr tasas de flujo constantes en las dos trayectorias de flujo 37 y 38.
Cada una de las dos trayectorias de flujo 37, 38 contiene una unidad de desintoxicación 45, 46 adaptada para filtrar o dializar el dializado y para eliminar las toxinas del dializado. Las unidades de desintoxicación 45, 46 pueden implementarse como dializadores de regeneración, unidades de ultrafiltración, unidades de diafiltración, etc. La bomba de regeneración 43 de la trayectoria de flujo ácido 37 y la bomba de regeneración 44 de la trayectoria de flujo alcalino 38 transfieren el dializado aguas abajo a una de dos unidades de desintoxicación 45, 46 de la unidad de regeneración de dializado 29. El dializado se suministra a las unidades de desintoxicación 45, 46 mediante un mecanismo de válvula que comprende las válvulas de conmutación 47, 48.
En la unidad de desintoxicación a través de la cual fluye la solución alcalina, pueden eliminarse toxinas solubles alcalinas, tales como bilirrubina, por filtración o diálisis. Bajo condiciones alcalinas, la concentración de toxinas
solubles alcalinas en la solución aumenta. Debido a este incremento de la concentración de toxinas libres, se facilita la eliminación de las toxinas libres. En la otra unidad de desintoxicación a través de la cual fluye la solución ácida, estas toxinas alcalinas solubles pueden precipitar y, por tanto, eliminarse del fluido de diálisis.
Con respecto a las toxinas solubles ácidas tales como magnesio, se observa un efecto similar. En una solución ácida, la concentración de toxinas solubles ácidas en la solución aumenta y, por tanto, las toxinas solubles ácidas pueden eliminarse a una mayor tasa. En contraste, en la unidad de desintoxicación a través de la cual fluye la solución alcalina, las toxinas solubles ácidas precipitan, por ejemplo como hidróxido de magnesio, y por tanto se eliminan del fluido de diálisis.
Las válvulas de conmutación 47, 48 están adaptadas para cambiar la dirección del fluido de diálisis acidificado transportado por la bomba de regeneración 43 en el lado ácido, ya sea hacia la unidad de desintoxicación 45 o hacia la unidad de desintoxicación 46 (válvulas de conmutación 47) y para cambiar la dirección del fluido de diálisis alcalino transportado por la bomba de regeneración 44 en el lado alcalino hacia la unidad de desintoxicación 46 o hacia la unidad de desintoxicación 45 (válvulas de conmutación 48). Las válvulas de conmutación 47, 48 cambian la dirección del flujo, por ejemplo, cada 5-60 minutos, de modo que cada unidad de desintoxicación 45, 46 recibe fluido de una de las bombas de regeneración 43 y 44 a la vez. Sin embargo, el cambio de dirección del flujo puede ocurrir cada 1 a 60 minutos, dependiendo del ácido utilizado y del mecanismo aplicado. La conmutación puede realizarse de forma automática o de forma particular por el usuario. Para ciertas aplicaciones puede ser preferente un cambio de dirección cada 1 a 10 minutos, de preferencia cada 1 a 5 minutos.
Dependiendo del tipo de filtración, las sustancias precipitadas pueden provocar una oclusión de las unidades de desintoxicación 45, 46 bloqueando los poros de la unidad de desintoxicación 45, 46. Para evitarlo, las unidades de desintoxicación 45, 46 pueden alternarse. La unidad de desintoxicación que se encuentra en un período de tiempo (por ejemplo durante 30 minutos) es la unidad de desintoxicación ácida en el siguiente período de tiempo (por ejemplo, 30 minutos) es utilizada en la trayectoria de flujo alcalino. Esto significa que las sustancias precipitadas se disuelven y eliminan en una alta concentración por filtración o diálisis. Esto también permite el uso continuo de las unidades de desintoxicación durante un largo período de tiempo.
La conmutación de las unidades de desintoxicación 45, 46 puede realizarse manualmente o mediante un mecanismo de válvula controlado electrónicamente. La conmutación se puede realizar en diferentes ubicaciones en el circuito de fluido, la ubicación más preferible se encuentra directamente aguas arriba de las unidades de desintoxicación 45, 46. Sin embargo, la unidad de regulación de temperatura 63, 64 puede estar ubicada en el circuito y/o controlada de manera que permita su inclusión en el mecanismo de conmutación que actúa sobre las unidades de desintoxicación. El cambio de dirección del fluido de diálisis acidificado puede establecerse junto con el cambio de dirección del fluido acidificado en las unidades de desintoxicación 45, 46. Sin embargo, también puede llevarse a cabo un cambio independiente de dirección del fluido de diálisis acidificado en las unidades de regulación de temperatura 63, 64 y las unidades de desintoxicación 45, 46. Al incluir las unidades de regulación de temperatura en el mecanismo de conmutación, se asegura que ambas unidades no acumulan sustancias portadoras precipitadas, tales como albúmina, lo cual puede deberse al entrar en contacto exclusivamente con las unidades de regulación de temperatura 63, 64, ya sea con fluido de diálisis acidificado o alcalinizado, en particular debido a los efectos de temperatura en esta unidad.
Para eliminar los líquidos y toxinas de las unidades de desintoxicación 45, 46, el sistema proporciona dos bombas de filtrado 49, 50 operativas para eliminar los fluidos de descarga 51, 52 de las unidades de desintoxicación 45, 46. Para equilibrar los volúmenes de los diferentes fluidos, el sistema puede proporcionar una pluralidad de básculas 53-56 adaptadas para medir constantemente el volumen de fluido del ácido añadido 39, de la base añadida 41 y de los fluidos de descarga 51, 52.
Aguas abajo de las unidades de desintoxicación 45, 46, el flujo de dializado acidificado y regenerado obtenido en la salida de una de las unidades de desintoxicación se combina con el flujo de dializado alcalinizado regenerado obtenido en la salida de la otra unidad de desintoxicación. Al unir el flujo acidificado con el flujo alcalinizado, el ácido y la base se neutralizan entre sí y se genera un flujo de dializado regenerado con un pH en el rango entre 6 y 11. El dializado regenerado puede suministrarse a los dializadores 22A, 22B. Una unidad de regulación de temperatura puede ubicarse en el circuito de fluido de diálisis antes de que el dializado pase a los dializadores 22A, 22B. Esto permite que el fluido de diálisis reciclado se ajuste a la temperatura necesaria para contactar con la sangre en la membrana de los dializadores 22A, 22B.
Preferentemente, en la trayectoria de flujo ácido 37 y en la trayectoria de flujo alcalino 38 se añaden ácidos o bases cuyas bases o ácidos conjugados son iones que se producen naturalmente en el organismo humano. Así, el dializado regenerado obtenido uniendo el flujo acidificado del dializado y el flujo alcalinizado del dializado no contiene ninguna sustancia no fisiológica.
Varios parámetros de sistema tales como un valor de pH, temperatura, turbidez, velocidad (velocidad del sonido), concentración, densidad y conductividad del dializado se controlan mediante sensores 57-60 ubicados en el lado de la base y del ácido aguas arriba de las unidades de desintoxicación 45, 46. En la trayectoria de flujo ácido 37, los sensores 57 monitorean los parámetros de sistema antes de añadir el ácido y los sensores 58 miden los parámetros de sistema después de añadir el ácido. Por consiguiente, en la trayectoria de flujo alcalino 38, los sensores 59 monitorean los parámetros de sistema antes de añadir la base y los sensores 60 miden los parámetros de sistema después de añadir la base.
El sistema puede contener otras unidades sensoras 61, 62 ubicadas en las trayectorias de flujo de descarga de las unidades de desintoxicación 45, 46 o en la zona de flujo de unión del sistema. Las unidades de sensor 61, 62 se adaptan para monitorear parámetros de sistema tales como, por ejemplo, el valor pH, la temperatura, la turbidez, la velocidad (velocidad del sonido), la concentración, la densidad y la conductividad.
En cada una de las trayectorias de flujo 37, 38, pueden llevarse a cabo etapas de proceso adicionales para incrementar al menos temporalmente la concentración de toxinas libres en el dializado a fin de mejorar la eliminación de toxinas. Estas etapas de proceso pueden incluir una o más de calentar o enfriar el dializado, irradiar el dializado con ondas, cambiar el contenido de sales del dializado y agregar una sustancia dializable que se enlaza a toxinas a ser eliminadas.
Con referencia a Figura 6A, cada una de las trayectorias de flujo 37, 38 contiene una unidad de regulación de temperatura respectiva 63, 64. Por ejemplo, el calentamiento del dializado puede ser útil para debilitar el enlace entre las toxinas que se enlazan a proteínas y las sustancias portadoras. El calentamiento puede realizarse mediante el calentamiento directo del sistema de tubos llenos de fluido o por irradiación con microondas o infrarrojos. Alternativamente, las unidades de regulación de temperatura pueden adaptarse para enfriar el dializado. Cambiando la temperatura del fluido de diálisis se incrementa la concentración de toxinas libres en la solución y, en consecuencia, se mejora la eliminación de toxinas.
Otra etapa de proceso posible para cambiar la relación de concentración entre el complejo toxina-portador y la toxina y la sustancia portadora libres consiste en irradiar el dializado con ondas. Por ejemplo, puede utilizarse un aparato ultrasónico como dispositivo para irradiar con ondas. Otros dispositivos apropiados pueden ser, por ejemplo, aquellos adecuados para generar ondas de luz, ondas ultravioletas, ondas infrarrojas, ondas de radio, microondas y campos eléctricos o magnéticos. Todas las diferentes ondas y campos pueden ser constantes o cambiarse periódicamente con diferentes frecuencias.
Otra etapa de proceso posible para cambiar la relación de concentración entre el complejo toxina-portador y la toxina y la sustancia portadora libres es cambiar el contenido de sales del dializado. Cambiar la concentración de sales puede ayudar a solubilizar las toxinas que serán eliminadas. Por otra parte, el cambio de concentración de sales también puede utilizarse para restaurar la capacidad de enlace de las sustancias portadoras recicladas para las toxinas. La adición de urea puede ser necesaria para mejorar la capacidad de enlace de las sustancias portadoras.
Otra etapa de proceso posible para cambiar la relación de concentración entre el complejo toxina-portador y la toxina y la sustancia portadora libres consiste en añadir compuestos dializables al dializado. Los compuestos dializables pueden adaptarse para enlazarse a las toxinas que serán eliminadas. Los compuestos de enlace que pueden utilizarse son compuestos dializables de peso molecular bajo/intermedio que se distinguen por una fuerte afinidad por las sustancias que serán eliminadas. Algunos de estos compuestos incluyen cafeína, que se enlaza a la bilirrubina, y agentes quelantes comunes tipo penicilamina, trientina, deferoxamina, preferiprona, HBED, vitaminas como vitamina C, BAL, DMPS o DMSA, que se enlazan a cationes metálicos tales como iones cobre o iones hierro.
Con referencia a la Figura 6B, el sistema de diálisis contiene un circuito de fluido biológico 76 con dos dializadores 64A y 64B. Cada uno de los dializadores 64A y 64B contiene un compartimiento de fluido biológico, un compartimiento de dializado y una membrana semipermeable 65A, 65B que separa los compartimientos. Los dializadores 64A, 64B se conectan fluidamente en paralelo. Un fluido biológico tal como sangre del paciente se bombea a través de los compartimientos de sangre de los dializadores 64A, 64B por una bomba 66.
El sistema de la Figura 6B proporciona un depósito de dializado 67 para almacenar el dializado regenerado. El fluido de diálisis del depósito de dializado 67 se bombea a través de los compartimientos de dializado de los dializadores 64A, 64B mediante una primera bomba de dializado 68. Para llevar los electrolitos y otras sustancias importantes a las concentraciones deseadas, pueden suministrarse fluidos de sustitución 69, 70 al dializado mediante bombas respectivas 71, 72. Después de pasar a través de los compartimientos de dializado de los dializadores 64A, 64B, el fluido de diálisis con los fluidos agregados tomados del paciente se suministra al depósito de dializado 67 mediante una segunda bomba de dializado 73.
Desde el depósito de dializado 67, se proporciona un flujo de dializado a una unidad de regeneración de dializado 74. La configuración interna de la unidad de regeneración de dializado 74 es idéntica a la configuración interna de la unidad de regeneración de dializado 29 mostrada en la Figura 6A. La unidad de regeneración de dializado 74 comprende dos trayectorias de flujo, una trayectoria de flujo ácido y una trayectoria de flujo alcalino que se conectan de manera fluida en paralelo. Cada una de las trayectorias de flujo contiene una unidad de desintoxicación.
Con referencia a la Figura 6B, se proporciona un circuito de regeneración de dializado 75 separado para regenerar el fluido de diálisis contenido en el depósito de dializado 67. El circuito de regeneración de dializado 75 (circuito terciario) se desacopla del circuito de limpieza de fluido biológico. El circuito de limpieza de fluido biológico comprende el circuito de fluido biológico 76 (circuito primario) y el circuito de dializado (circuito secundario). Al desacoplar el circuito de regeneración de dializado del circuito de dializado, parámetros del sistema como el flujo, la temperatura y el pH pueden ajustarse independientemente a las necesidades de los dos procesos de forma diferente. Por ejemplo, el flujo de dializado durante el proceso de limpieza de fluido biológico puede estar entre 150-3.000 ml/minuto, mientras que, durante el proceso de regeneración, el flujo de dializado puede estar entre 250-5.000 ml/minuto, de preferencia entre 1.000-2.000 ml/minuto. Puede ser útil desacoplar los dos circuitos mediante un depósito de dializado, ya que en la unidad de regeneración de dializado el fluido de diálisis tiene valores de pH y temperatura no fisiológicos que podrían causar un gran daño a la sangre del paciente. El fluido de diálisis contenido en el depósito de dializado 67 puede limpiarse en una operación continua o en una operación intermitente.
Representación Esquemática de un Aparato o Sistema de Diálisis Integrado
Con referencia a la FIGURA 1, se proporciona un circuito de fluido biológico 3 que tiene una entrada de flujo 15A y una salida de flujo 15B que se comunica con un circuito de fluido de diálisis 2 mediante un dializador 1, 5, 22A, 22B. El circuito de fluido de diálisis a su vez se comunica con una unidad de regeneración de dializado 29, 74 y un circuito de regeneración de dializado 16, 75 al menos en parte mediante un depósito 67. Pueden proporcionarse aparatos de calentamiento y/o enfriamiento 6 o medios para ajustar el pH del fluido en cuestión. El circuito de regeneración de diálisis presenta una trayectoria de flujo ácido 37 y una trayectoria de flujo alcalino 38 en paralelo. Cada una de las trayectorias de flujo ácido 37 y de flujo alcalino 38 presenta un dializador o una unidad de desintoxicación 45, 46. Cada dializador 1, 5, 22A, 22B presenta una membrana semipermeable 23A, 23B. Además, cada una de las trayectoria de flujo ácido 37 y alcalino 38 presenta una bomba de regeneración 43, 44. Pueden añadirse una solución ácida 39 y una solución básica 41 a la trayectoria de flujo ácido 37 y la trayectoria de flujo alcalino 38, respectivamente. Pueden añadirse o eliminarse del dializado 18 uno o más fluidos distintos al dializado. Se proporcionan varias líneas de fluido 97, 98 según sea necesario y apropiado.
La FIGURA 25 proporciona un diagrama que representa un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí con tres depósitos en comunicación con un medio de pesaje. La FIGURA 26 proporciona otro diagrama que representa un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí que tiene tres depósitos en comunicación con un medio de pesaje. El aparato o sistema de diálisis presenta un conmutador cruzado y medios para medir el valor pH, la temperatura, la turbidez, la velocidad (velocidad del sonido), la concentración, la densidad y la conductividad. La FIGURA 27 proporciona otro diagrama que representa un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí que tiene cinco depósitos en comunicación con un medio de pesaje. La FIGURA 28 proporciona otro diagrama que representa un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí con cinco depósitos en comunicación con un medio de pesaje y un conmutador cruzado y medios para medir el valor pH, temperatura, turbidez, velocidad (velocidad del sonido), concentración, densidad y conductividad. La FIGURA 29 sin embargo, proporciona otro diagrama, una versión simplificada, que representa un aparato o sistema de diálisis como se describe aquí.
Con referencia a la FIGURA 25, se proporciona un circuito de fluido biológico 3 que tiene una bomba 24. Además, se proporciona un dispositivo 7, 13, 25 para añadir un sustituto al circuito de fluido biológico utilizando una bomba 26. El fluido biológico se conecta con el circuito de fluido de diálisis 2 en un dializador 1, 5, 22A, 22B y se devuelve al paciente mediante un flujo de salida 15B, tal como una línea de sangre venosa. Se proporciona un circuito de regeneración o un circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75 para regenerar el dializado. El circuito de regeneración 16, 29, 74, 75 se encuentra en comunicación con el circuito de fluido de diálisis 2 que interactúa con un depósito 67. El circuito de regeneración de diálisis presenta una trayectoria de flujo ácido 37 y una trayectoria de flujo alcalino 38 en paralelo. Cada una de la trayectorias de flujo ácido 37 y de flujo alcalino 38 presenta un dializador o una unidad de desintoxicación 45, 46. Además, cada una de las trayectorias de flujo ácido 37 y de flujo alcalino 38 presenta una bomba de regeneración 43, 44. Además, se proporciona un aparato o sistema de equilibrado que presenta un dispositivo de equilibrio 90 o recipiente 100 con un espacio de recepción 109. En el espacio de recepción 109 existen tres depósitos 101, 102, 95. Fuera del espacio de recepción existen otros dos depósitos 93, 94. Se proporciona un medio de pesaje 130 para medir el peso del dispositivo de equilibrio 90 o recipiente 100 que incluye los tres depósitos 101, 102, 95 contenidos en el espacio de recepción 109 en el mismo.
El primer depósito 101 puede estar en comunicación con la trayectoria de flujo ácido 37 y con la trayectoria de flujo alcalino 38 mediante una salida de fluido 103 que presenta una bomba 101.1. El segundo depósito 102 puede
estar en comunicación con el circuito de regeneración 16, 29 mediante una entrada de fluido 105 que presenta una bomba 102.1. El depósito adicional 95 puede estar en comunicación con el circuito de diálisis 2 y/o el circuito de fluido biológico 3 mediante una salida de fluido que presenta diferentes bombas. De manera similar, los depósitos 93 y 94 pueden estar en comunicación con el circuito de regeneración 16, 29, 74, 75 mediante varias líneas 97 que presentan las bombas 93.1 y 94.1. Pueden añadirse uno o más fluidos adicionales al dializado 17. Además, pueden añadirse uno o más fluidos de postdilución 14, 27 a la salida de flujo de fluido biológico, por ejemplo la línea de sangre venosa 15B, utilizando además una bomba 28.
Con referencia a la FIGURA 26, se proporcionan los elementos en la misma configuración que en la FIGURA 25, excepto que un conmutador cruzado mediante un mecanismo de válvula que comprende válvulas de conmutación 47, 48 y medios para medir el valor de pH, temperatura, turbidez, velocidad (velocidad del sonido), concentración, densidad y conductividad 58, 60 y las unidades de regulación de temperatura se ubican en la trayectoria de flujo ácido 37 y la trayectoria de flujo alcalino 38.
Con referencia a la FIGURA 27, los elementos se proporcionan en la misma configuración que en la FIGURA 25, excepto que cinco depósitos 101, 102, 93, 94 y 95 se proporcionan en el espacio de recepción 109 del dispositivo de equilibrio 90 o recipiente 100. Se proporciona un medio de pesaje 130 para medir el peso del dispositivo de equilibrio 90 o del recipiente 100 que incluye los cinco depósitos 101, 102, 93, 94 y 95 contenidos en el espacio de recepción 109 en el mismo.
Con referencia a la FIGURA 28, los elementos se proporcionan en la misma configuración que en la FIGURA 26, excepto que cinco depósitos 101, 102, 93, 94 y 95 se proporcionan en el espacio de recepción 109 del dispositivo de equilibrio 90 o recipiente 100. Se proporciona un medio de pesaje 130 para medir el peso del dispositivo de equilibrio 90 o del recipiente 100 que incluye los cinco depósitos 101, 102, 93, 94 y 95 contenidos en el espacio de recepción 109 en el mismo. Como en la FIGURA 26, un conmutador cruzado mediante un mecanismo de válvula que comprende válvulas de conmutación 47, 48 y medios para medir el valor de pH, temperatura, turbidez, velocidad (velocidad del sonido), concentración, densidad y conductividad 58, 60 y las unidades de regulación de temperatura se ubican en la trayectoria de flujo ácido 37 y la trayectoria de flujo alcalino 38.
Con referencia a la FIGURA 29, se proporciona una representación esquemática para aclarar que un fluido biológico A entra a un aparato o sistema de diálisis 160 (que comprende un circuito de fluido de diálisis 2 y opcionalmente un circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75) como se describe aquí mediante un circuito de fluido biológico 3. El fluido de diálisis que contiene un dializado se proporciona en un circuito de diálisis 2 que interactúa con el fluido biológico A proporcionado en el circuito de fluido biológico 3 sólo en el área de una membrana semipermeable contenida en un dializador. Pueden proporcionarse fluidos adicionales para ajustar las propiedades de enlace de una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar no deseada y/o reemplazar el fluido de diálisis dentro del aparato o sistema de diálisis de forma continua, parcial o completa. Uno, dos o más depósitos 101, 102 pueden colocarse en comunicación de pesaje con un medio de pesaje 130 (tal como en un dispositivo de equilibrio 90 o recipiente 100) para medir el peso de uno o más fluidos proporcionados para ajustar las propiedades de enlace de una sustancia que se enlaza a proteínas no deseada y que será eliminada o para medir el peso de un ultrafiltrado obtenido del fluido biológico durante el procedimiento de diálisis. El fluido biológico B, el cual se devuelve al circuito de fluido biológico en un flujo de salida de fluido biológico (por ejemplo, la línea de sangre venosa 15B), es el fluido biológico A, que entra a un aparato o sistema de diálisis, menos el ultrafiltrado. Es decir, los fluidos de uno, dos o más depósitos 101, 93 y 94 y del circuito de fluido biológico 3 pueden agregarse al aparato o sistema de diálisis. El fluido en el depósito 102 puede eliminarse del aparato o sistema de diálisis. El fluido biológico B también puede abandonar el aparato o sistema de diálisis. La ultrafiltración UF o un bolo del fluido biológico pueden eliminarse o agregarse desde el circuito de diálisis a través de la membrana semipermeable y, por tanto, puede medirse con los medios de pesaje 130. El peso del dispositivo de equilibrio 90 o del recipiente 100 puede incrementarse/verse influenciado por la adición del fluido de uno, dos o más depósitos 93 y 94 proporcionados para ajustar las propiedades de enlace de una sustancia que se enlaza a proteínas no deseada a eliminar y la ultrafiltración/bolo del circuito biológico.
Aparato o Sistema de Equilibrio
Se proporciona un aparato o sistema de equilibrio para equilibrar el volumen de fluido total en un aparato o sistema de diálisis, adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar dentro de los sistemas o aparatos aquí descritos.
El aparato o sistema de equilibrado como se muestra en general en las FIGURA 7 - 24 presenta un soporte de equilibrio 91 con al menos un primer depósito 101 para un primer fluido que incluye un fluido útil para el aparato o sistema de diálisis, tal como un fluido de diálisis, y un segundo depósito 102 para un segundo fluido que puede incluir un fluido residual del aparato o sistema de diálisis. El primer depósito 101 tiene al menos una salida de fluido 103 para comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El segundo depósito 102 puede contener al menos una entrada de fluido 105 para comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El aparato o
sistema de equilibrado presenta además un medio de pesaje 130 para pesar el soporte de equilibrio 91 y un controlador 140 configurado para recibir datos de pesaje del medio de pesaje 130. El aparato o sistema de equilibrado es adecuado para equilibrar el volumen total de fluido dentro del aparato o sistema de diálisis. El volumen total de fluido puede incluir uno o más fluidos útiles, tales como un fluido de diálisis, un dializado, un fluido residual del sujeto o paciente que se somete a diálisis y un concentrado adecuado para ajustar el pH o proporcionar un sustituto al fluido de diálisis o dializado.
Una desviación de peso equilibrado en exceso de un umbral predefinido puede indicar al controlador 140 que interrumpa la operación del aparato o sistema de diálisis. De manera similar, la desviación de un peso equilibrado en exceso o por debajo de un umbral predefinido puede indicar al controlador 140 que modifique la operación del aparato o sistema de diálisis, por ejemplo incrementar o disminuir la tasa de flujo de uno o más fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis. Como tal, el aparato o sistema de equilibrado puede utilizarse para mantener un volumen relativamente constante de fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis aumentando o disminuyendo efectivamente el flujo de uno o más fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis, según se desee o cuando sea necesario.
El soporte de equilibrio 91 presenta un único recipiente y, al menos en su parte inferior y en paredes laterales, hermético al fluido 100 con al menos un punto rígido de aplicación para el medio de pesaje del dispositivo de equilibrio 90. El recipiente hermético al fluido 100 tiene un espacio de recepción interno hermético al fluido 109 para alojar los depósitos primero 101 y segundo 102 del dispositivo de equilibrio 90. La capacidad de carga máxima del espacio de recepción hermético al fluido del recipiente excede la carga máxima del primer depósito y del segundo depósito conjuntamente.
Debido a la hermeticidad al fluido del recipiente que aloja al menos el primer depósito 101 y el segundo depósito 102, ambos depósitos, opcionalmente conformados como recipientes flexibles, esencialmente ningún fluido, ni un fluido útil tal como un fluido de diálisis, dializado, o concentrado, ni un fluido residual, se pierde debido a una fuga en cualquiera de los depósitos o en cualquiera de las entradas y salidas de fluido, incluyendo las líneas de fluido desde las salidas o entradas al aparato o sistema de diálisis. Por tanto, el equilibrio de volumen o flujo de fluidos utilizando el aparato o sistema de equilibrado aquí descrito tiene en cuenta cualquier líquido que pueda escaparse de cualquiera de los depósitos. Tales fugas de fluidos son recogidas por el recipiente hermético al fluido y, por tanto, se incluyen en los cálculos de equilibrio realizados por el aparato o sistema de equilibrado. Una fuga en el circuito de dializado cerrado puede ser perjudicial para el equilibrio de fluidos. Como tal, el circuito de diálisis puede proporcionarse en un espacio cerrado hermético al fluido con sensores de líquido para detectar cualquier fuga.
El recipiente 100 tiene una estructura rígida. Tal estructura rígida se consigue mediante un material adecuado para formar el recipiente, por ejemplo un metal rígido. El recipiente 100 puede estar formado por un bastidor y una lámina para mejorar la rigidez. Debido a su estructura rígida, el recipiente 100 puede absorber fuerzas mayores sin torsiones en el cuerpo del recipiente. Tales torsiones del cuerpo de recipiente pueden influir en el resultado de pesaje del medio de pesaje. Se evitan errores de medición relacionados con la torsión.
La estructura rígida del recipiente se dota de un forro hermético al fluido 111 y el forro puede estar formado por una película una lámina o un laminado herméticos al fluido. El forro hermético al fluido 111 asegura que la hermeticidad al fluido del recipiente 100 se mantenga incluso cuando falte un recubrimiento o laminado de la estructura rígida del recipiente. La estructura rígida del recipiente 100 también puede dotarse de un revestimiento hermético al fluido 110 que asegura aún más la hermeticidad al fluido del recipiente. Puede emplearse el revestimiento hermético al fluido 110 en lugar de un forro hermético al fluido 111. El revestimiento hermético al fluido 110 puede estar formado por cualquier material adecuado conocido por los expertos en la técnica. La estructura rígida del recipiente 100 puede proporcionarse con ambos. El revestimiento hermético al fluido 110 puede ser de un color diferente al del forro hermético al fluido 111. El revestimiento 110 puede presentar propiedades antibacterianas. Además, el recipiente 100 puede dotarse de radiación ultravioleta u ozono. El espacio interior del recipiente 109 puede tener una capacidad de carga de al menos 80 litros, de preferencia al menos 100 litros e incluso con mayor preferencia al menos 120 litros. Debido a esta capacidad de carga, el recipiente puede mantenerse más fácilmente, haciendo que requiera menos atención personal.
El recipiente 100 a menudo es móvil y presenta al menos tres o cuatro rodillos o ruedas 112 dispuestas en una parte base del recipiente 108. Uno de los rodillos 112 está equipado con un elemento de freno 114 para detener el rodillo 112 y con ello, detener el movimiento del recipiente 100. Los rodillos 112 y al menos un elemento de freno 114 permiten que el recipiente 100 se manipule fácilmente. Además, cuando el o los frenos se encuentran en su posición de frenado, el recipiente 100 tiene un soporte estable que evita cualquier agitación involuntaria.
El medio de pesaje 130 presenta celdas de carga 131, 132, 133. Cada una de las celdas de carga 131, 132, 133 puede estar asociada con uno de los rodillos 112. De preferencia, las celdas de carga 131, 132, 133 respectivas se disponen entre un rodillo 112 y un punto rígido de aplicación en la parte base del recipiente 108. Con las celdas de carga 131, 132, 133 del medio de pesaje 130 que se asocian y disponen en los rodillos 112, el recipiente 100
puede ser un sistema autónomo que puede suministrar medidas de peso directamente al controlador 140. El recipiente 100 puede presentar una interfaz del medio de pesaje 130 para conectar las celdas de pesaje/celdas de carga 131, 132, 133 del recipiente 100 al controlador 140. La interfaz 115 puede presentar una de una clavija y una clavija de acoplamiento y conectarse mediante un cable con el controlador 140 que puede estar alojado en una parte diferente del dispositivo de equilibrio 91 o incluso puede estar alojado en el aparato o sistema de diálisis. Alternativamente, la interfaz 115 puede adaptarse para la comunicación inalámbrica con el controlador y presentar un dispositivo de comunicación inalámbrica incluido en la interfaz.
El recipiente 100 además puede presentar elementos de soporte 116 dispuestos en el mismo para el bloqueo y guía de las líneas de fluido (104, 106) que conectan los depósitos primero 101 y segundo 102 con el aparato o sistema de diálisis. También, los elementos de soporte 116 pueden utilizarse para bloquear y guiar líneas de fluido (97-99) de otros depósitos, distintos a depósitos primero 101 y segundo 102. Por ejemplo, un tercer o cuarto u otro depósito más 93, 94, 95 puede estar dispuesto en el recipiente 100. Los elementos de soporte 116 facilitan la liberación de tensión para no influir en el pesaje exacto por el medio de pesaje 130, cuando los depósitos ubicados dentro del recipiente 100 se conectan al aparato o sistema de diálisis, dado que cualquier tensión entre el dispositivo de tratamiento de sangre y los depósitos transmitidos por las líneas de fluido (97-99, 104, 106) pueden influir en el resultado de una medición de peso.
Un elemento de cubierta rígida 120 puede montarse de manera pivotante en una sección extrema del recipiente 100 opuesto a su base. El medio de bloqueo 121.1 puede disponerse en el recipiente 100 para detener el elemento de cubierta 120 en una posición no pivotante por medio del elemento de cubierta 120. Los depósitos primero 101 y segundo 102 pueden retenerse en el espacio de recepción 109 del recipiente 100. Además, puede controlarse cualquier expansión del primer y segundo depósitos debido al gas presente en cualquiera de los depósitos, por ejemplo, en el caso de que estos depósitos se conformen como bolsas flexibles. El elemento de cubierta rígida 120 puede dotarse de al menos una abertura 123 de manera que se reduzca el peso del elemento de cubierta 120 y se proporcionen pasos, por ejemplo, para líneas de fluido. Por tanto, el elemento de cubierta 120 puede tener incluso forma de rejilla cuando hay más de una abertura 123 en el elemento de cubierta 120.
Al menos una división 124.1, 124.2 puede estar presente dentro del recipiente 100 que divide vertical y/u horizontalmente el espacio de recepción 109 del recipiente en compartimientos separados. Por medio de la división 124.1, 124.2, por ejemplo, pueden formarse compartimientos separados para los depósitos primero 101 y segundo 102 dentro del recipiente 100. La división 124.1, 124.2, especialmente cuando se forma como una división más o menos dispuesta horizontalmente, puede tener una inclinación con respecto al menos una pared del recipiente 100. Debido a esta inclinación, cualquier depósito que descansa sobre el elemento de división o división que tiene una inclinación también tendrá una inclinación que permite cualquier salida de fluido situado en una parte inferior del recipiente para vaciar el recipiente respectivo completamente cuando el líquido es bombeado fuera del depósito.
El recipiente 100 puede conformarse como un recipiente abatible 100.1. Como tal, cuando el recipiente 100, 100.1 no está en uso, puede plegarse o doblarse, de modo que su tamaño puede reducirse, y puede almacenarse fácilmente consumiendo menos espacio. El recipiente 100, 100.1 puede hacerse abatible y dotarse de bisagrasempalmes que pueden estar dispuestos entre las conexiones de pared del recipiente 100, 100,1, ya sea en sus bordes o dentro de sus paredes
Al menos uno de los depósitos primero 101 o segundo 102 o tercero 93 o cuarto 94 o un depósito adicional 95 puede presentar un separador de gases operable para extraer gas del depósito de modo que contenga básicamente solo fluido. La presurización del o los depósitos se reduce o previene.
Las salidas y entradas de los depósitos (97, 98, 99, 103, 104, 105, 106) pueden ser resistentes a la flexión y contracción, de modo que se evita cualquier interrupción de la comunicación de fluido desde los depósitos ubicados dentro del recipiente 100 y el aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar.
El dispositivo de equilibrio 90 además puede presentar un alojamiento de soporte 150 para recibir el recipiente 100. El alojamiento de soporte puede tener dos paredes laterales (152.1, 152.2) dispuestas en dos lados opuestos de una abertura de entrada 151 del alojamiento de soporte 150. Al menos una celda de carga (131, 132, 133) puede asociarse con cada una de las paredes laterales (152.1, 152.2) para pesar por contacto con uno respectivo de al menos un punto rígido de aplicación del recipiente 100. Cuando el recipiente 100 se ubica dentro del alojamiento de soporte 150, el recipiente 100 está esencialmente protegido de cualquier interacción o agitación del recipiente 100 desde el exterior, de modo que se facilita un proceso de pesaje esencialmente sin perturbaciones. El alojamiento de soporte 150 puede tener un elemento de puerta de cierre en un lado de la entrada 151 que puede cerrarse antes de que el sistema, dispositivo y método de equilibrio comiencen a funcionar. El elemento de puerta puede ocupar al menos el 10%, 15%, 20%, 25% o más del área de la pared.
Las celdas de carga (131, 132, 133) pueden ubicarse en un miembro de émbolo 153. Cada miembro de émbolo 153 puede conectarse a la pared lateral respectiva del recipiente 100 y puede moverse linealmente entre una primera 154.1 y una segunda posición 154.2, y donde el miembro de émbolo 153 se detiene en todas las direcciones perpendiculares a la dirección de movimiento lineal por medio de los miembros de bloqueo 155.2 al menos en su segunda posición. El elemento de émbolo 153 puede ser eléctrico o puede formar parte de un sistema hidráulico y se adapta para mover el recipiente 100 desde una primera posición cuando el recipiente se mueve al alojamiento de soporte 150 hacia una segunda posición cuando el recipiente 100 se levanta desde el suelo o el piso 300 del alojamiento de soporte 150, por lo que el único contacto que tiene el recipiente 100 es el contacto con las celdas de carga (131, 132, 133) asociadas con los miembros de émbolo 153. En esta segunda posición del recipiente 100 cuando también los miembros de émbolo 153 se encuentran en su segunda posición 154.2, su posición extendida, los miembros de émbolo 153 son detenidos por el o los miembros de bloqueo 155.1 de manera que los miembros de émbolo 153 son a prueba de golpes, por lo que prácticamente no hay agitación, golpes o vibraciones que impidan la medida del peso por las celdas de carga (131, 132, 133).
El medio de pesaje 130 puede presentar una placa de pesaje dispuesta en el alojamiento de soporte 150 de manera que la placa de pesaje conforma un piso del alojamiento de soporte 150 en el cual puede disponerse el recipiente 100. La placa de pesaje puede contener una pluralidad tal como tres o más celdas de carga (131, 132, 133) que pueden conectarse para el intercambio de datos con el controlador 140. Con la placa de pesaje ubicada dentro del alojamiento de soporte 150, se proporciona un medio de pesaje simple 130, de sólo es necesario colocar el recipiente 100 en la placa de pesaje en su posición correcta para proporcionar medidas de peso precisas. Normalmente, las fuerzas transversales o de cizalla y de palanca no afectan al pesaje del recipiente 100 siempre que la posición del recipiente sea fija.
También se describe aquí un recipiente 100 para un dispositivo de equilibrio en un dispositivo de tratamiento de sangre extracorpóreo que es, al menos en su parte base 108 y paredes laterales 119.1, hermético al fluido y adaptado para ser pesado por el medio de pesaje 130 del dispositivo de equilibrio 90 y que tiene un espacio de recepción 109 para recibir al menos un primer depósito 101 y un segundo depósito 102 del dispositivo de equilibrio 90, y donde la capacidad de carga máxima del espacio de recepción hermético al fluido 109 del recipiente 100 supera la carga máxima del primer depósito 101 y del segundo depósito 102 en conjunto.
Debido a la hermeticidad al fluido del recipiente 100 que aloja al menos el primer depósito 101 y el segundo depósito 102, básicamente ningún fluido, ni un fluido utilizable, por ejemplo un fluido de diálisis o un fluido de reemplazo, ni un fluido residual puede fugarse de alguno de los depósitos o de alguna de las entradas y salidas de fluido, incluyendo las líneas de fluido (97, 98, 99, 103, 104, 105, 106) de las salidas o entradas al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar. Por tanto, equilibrar el volumen de fluido y el flujo en el aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar utilizando el sistema y dispositivo de equilibrio aquí descritos incluye las fugas de fluidos que pueden producirse en cualquiera de los depósitos, entradas, salidas o líneas de transporte aquí descritas. Tales fugas de fluidos son recogidas por el recipiente hermético al fluido y, por tanto, se incluyen en los cálculos de equilibrio realizados por el sistema y dispositivo aquí descritos.
Otras características y ventajas, así como realizaciones particulares del sistema y dispositivo de equilibrio, incluyendo el recipiente, se resumen en la descripción anterior.
Método de Equilibrio
El método para equilibrar el flujo o volumen de fluidos utilizando un aparato o sistema de equilibrado como se describe aquí, en un aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar, incluye la colocación de al menos un primer depósito 101 para un primer fluido que incluye un fluido utilizable para el circuito de diálisis y de un segundo depósito 102 para un segundo fluido que incluye un fluido del circuito de fluido biológico, tal como un fluido residual o un ultrafiltrado, en un único recipiente 100. Una salida de fluido del primer depósito 103 y una entrada de fluido del segundo depósito 105 se ponen en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. El recipiente 100 que tiene al menos el primer depósito 101 y el segundo depósito 102 contenidos en el mismo se pone en contacto de pesaje con celdas de carga (131, 132, 133) de un medio de pesaje 130 que se encuentra en comunicación de datos con un controlador 140.
Los métodos incluyen medir el peso total del recipiente 100, incluyendo el primer depósito 101 y el segundo depósito 102, por ejemplo utilizando el medio de pesaje 130 aquí descrito, antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar, definiendo un peso inicial de sistema (sw0) del recipiente 100. El recipiente 100 puede incluir al menos uno, por ejemplo, un tercer 93 o cuarto 94 depósitos adicionales para un fluido adicional, por ejemplo para un concentrado de una sustancia activa para el circuito de diálisis. Los métodos también incluyen controlar los medios de bombeo 101.0, 102.1 para el primer fluido de depósito y el segundo fluido de depósito de manera que el peso inicial del sistema se mantenga, bien con un excedente predefinido o bien mantenido con una pérdida predefinida.
Los métodos además pueden incluir la colocación de al menos un depósito adicional, por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales (93, 94, 95), para un fluido adicional, por ejemplo para un concentrado de una sustancia activa en el circuito de diálisis, fuera del recipiente único 100. Una salida de fluido de al menos un depósito adicional (por ejemplo 97), por ejemplo un tercer o cuarto depósitos adicionales, puede ponerse en comunicación de fluido con el aparato o sistema de diálisis. Como tal, los métodos además pueden conllevar la medida de cualquier fluido, por ejemplo de un concentrado que se proporciona desde el depósito adicional (93, 94, 95) hasta el aparato o sistema de diálisis, volumétricamente cuando el circuito de tratamiento de sangre extracorpóreo está operativo, calcular el peso del concentrado de fluido que se proporciona al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar en función de su densidad y volumen en cualquier momento cuando se proporcione el concentrado de fluido al aparato y sistema adecuados para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada y volver a calcular el peso inicial de sistema del recipiente 100 añadiendo el peso calculado del concentrado de fluido que se proporciona al aparato o sistema de diálisis, obteniendo un peso inicial de sistema redefinido. Si no se conoce la densidad del fluido adicional o si no se mide volumétricamente el fluido adicional, la pérdida de peso del depósito adicional puede medirse de forma gravimétrica y el peso inicial de sistema del recipiente 100 puede recalcularse añadiendo la pérdida de peso medida del concentrado de fluido que se proporciona al aparato o sistema de diálisis para obtener un peso inicial de sistema redefinido.
Aunque algunos depósitos pueden disponerse fuera del recipiente hermético al fluido que es pesado por los medios de pesaje, todas las cantidades de fluidos que se proporcionan en el aparato o sistema de diálisis se incluyen en los cálculos de equilibrio. Por tanto, los presentes métodos proporcionan un peso de sistema corregido de manera constante que se compara de manera constante con el peso del recipiente. Cualquier fluido residual o en exceso obtenido del paciente o sujeto de diálisis se recoge en el segundo depósito (residual o filtrado). Solo el fluido que se extrae del paciente (ultrafiltrado) o el fluido que permanece en el paciente (bolo) es reconocido por el método de equilibrio. Tales fluidos son un excedente o una pérdida del peso inicial de sistema. Así, cualquier posible error de medida se reduce dramáticamente. Si se extrae una cantidad de fluido de 4.000 ml del paciente o sujeto de diálisis en 4 horas mediante ultrafiltración y el error de medida es de ± 1%, entonces es posible una desviación de solo 4 ml. En 24 horas esto conlleva 24 ml. En comparación con los requisitos de la sub-cláusula 201.12.4.4.103 de la Norma IEC 606012-163 (ed. 3.0) para diálisis crónica, donde la desviación máxima entre el fluido añadido y el fluido extraído es de ± 400 ml por período de 4 horas, los presentes métodos proporcionan una mejora enorme.
La operación del aparato o sistema de diálisis puede ser interrumpida cuando el controlador detecta una desviación del peso inicial de sistema por encima de un umbral predefinido con el fin de evitar cualquier daño al paciente. De manera similar, el flujo de fluido, por ejemplo un dializado, del primer depósito 101 y el flujo de fluido, por ejemplo un ultrafiltrado, del segundo depósito 102 pueden controlarse, por ejemplo mediante una o más bombas (101.1, 102.1) para mantener el volumen total de fluido dentro del aparato o sistema de diálisis en un margen preferente. De manera similar, el flujo de fluido, por ejemplo un ácido o base o concentrado del mismo, desde el tercer depósito 93 y el flujo de fluido, por ejemplo un ácido o base o concentrado del mismo, desde el cuarto depósito 94 pueden controlarse, por ejemplo mediante una o más bombas 94.1, con la finalidad de mantener el volumen total de fluido dentro del aparato o sistema de diálisis dentro de un margen preferido. El margen preferido puede estar, por ejemplo, dentro del 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% o incluso el 0,5% o 0,2% o 0,1% del volumen inicial de operación antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar.
Distinciones y Ventajas sobre Aparatos y Sistemas de Equilibrio de la Técnica Anterior
El ultrafiltrado es el fluido que se extrae del paciente durante la diálisis. El filtrado, tal como se describe aquí, es el fluido acumulativo que es bombeado a la bolsa de filtrado mediante el sistema circulatorio de diálisis. El desglose del filtrado puede describirse como sigue:
Filtrado = Permeado Concentrado 1 Concentrado 2 Concentrado X Ultrafiltrado Predilución Postdilución
El Concentrado 1 puede ser NaOH y el Concentrado 2 puede ser HCl. En tal representación, Permeado Concentrado 1 Concentrado 2 Concentrado X se introducen en el circuito de diálisis. En la técnica se conocen ciertos sistemas de control de ultrafiltración.
Sistemas de presión controlada
UFK es el coeficiente de ultrafiltración de membrana de un dializador y se presupone constante. Sin embargo, el coeficiente de ultrafiltración depende de varios parámetros, incluyendo el hematocrito, y puede variar de modo que la tasa de ultrafiltración resultante es probable que se desvíe de la deseada. La presión de transmembrana TMP puede ajustarse. La tasa de ultrafiltración UFR es el resultado de (UFR = TMP x UFK). Este principio ya no se utiliza para las máquinas modernas de diálisis.
Control de ultrafiltración basado en la medida del flujo diferencial
El control de ultrafiltración basado en la medida del flujo diferencial se basa en medidores de flujo precisos en la trayectoria de dializado como entrada a un circuito de realimentación que controla la bomba de efluente de dializado. Algunos dispositivos emplean una bomba de ultrafiltración adicional en paralelo al medidor de flujo de diálisis. Esto permite el uso de medidores de flujo de bajo coste que operan a igual flujo. Habitualmente se emplean tres tipos de medidores de flujo. Los medidores de flujo electromagnético y de turbina son sensibles al flujo volumétrico, mientras que el medidor de flujo de fuerza Coriolis es sensible a la masa solamente. Un problema de estos métodos es la precisión de los medidores de flujo, ya que la precisión volumétrica típica es del 1%. El medidor de flujo electromagnético, por ejemplo, se utiliza en el sistema de diálisis Gambro Ak 200 y el medidor de flujo de fuerza Coriolis se utiliza en el sistema de diálisis Gambro Artis. Con estos métodos, la tasa máxima de flujo de dializado en sistemas de diálisis de bucle abierto de un solo paso está limitada por la precisión de los medidores de flujo.
Ultrafiltración Volumétrica
La ultrafiltración volumétrica se basa en cámaras de equilibrio para crear un sistema cerrado temporalmente, pero sin recirculación de dializado. Estos sistemas de cámara de equilibrio también se denominan "ecualizadores de flujo" porque igualan el flujo de dializado fresco y gastado. La cámara de equilibrio está separada en un "dializado fresco" y un compartimiento de "dializado gastado" por una membrana para evitar la mezcla del dializado fresco y el gastado. Debido a que el volumen del sistema no cambia, no se produce ningún transporte neto de fluido a través de la membrana del dializador. El fluido puede eliminarse del circuito de dializado con una bomba de ultrafiltración adicional. Debido a que la única conexión con el medio ambiente es a través de la membrana del dializador y el paciente, este fluido se elimina del paciente. Así, la acción de la bomba de ultrafiltración reduce la presión en el sistema de dializado creando un gradiente de presión entre la sangre y el lado de dializado. Esto a su vez provoca que comience la ultrafiltración hasta que la presión entre la sangre y el dializado se iguale nuevamente. En este punto, exactamente es ultrafiltrada la misma cantidad que la extraída previamente por la bomba de ultrafiltración.
Este método de equilibrar el fluido utiliza un circuito cerrado temporalmente que conmuta de una cámara a otra. Por tanto, la tasa de flujo máxima de dializado depende de la precisión de las cámaras de equilibrio. Estos sistemas de equilibrio no son adecuados para reciclar el dializado. La ultrafiltración se lleva a cabo mediante una bomba separada y la precisión depende de la bomba. Este método se utiliza, por ejemplo, en la Fresenius 5008® y la Nipro® Surdial X®.
Tecnología de bomba dúplex
El sistema de equilibrado de bomba dúplex funciona con una bomba de doble pistón. Ambas cámaras tienen exactamente el mismo volumen a cuyo través los pistones se mueven en direcciones contrarias. De esta manera, el mismo volumen bombeado en el circuito cerrado se elimina al mismo tiempo. La ultrafiltración se realiza mediante una bomba separada. Ya que estos dispositivos funcionan como un dispositivo de un solo paso, la tasa de flujo máxima está limitada por la bomba de doble pistón. Este método se utiliza, por ejemplo, en la Nikkiso DBB®.
Con una bomba de ultrafiltración adicional puede eliminarse el fluido del circuito de dializado. Debido a que la única conexión con el medio ambiente es a través de la membrana del dializador y el paciente, se elimina el fluido del paciente. Como tal, la acción de la bomba de ultrafiltración reduce la presión en el sistema de dializado, creando un gradiente de presión entre la sangre y los circuitos de dializado. Esto a su vez provoca la ultrafiltración, que se prolonga hasta que la presión entre la sangre y el sistema de dializado se equilibran.
Un sistema de diálisis particular de la técnica anterior, el sistema MARS de Gambro, facilita un sistema y método de diálisis hepática. La diálisis se realiza utilizando un sistema de recirculación para reciclar el líquido de diálisis. Sin embargo, el circuito de diálisis y el sistema de recirculación no están separados ni desacoplados. El aparato o sistema de equilibrado aquí descrito proporciona distintas ventajas en comparación con la técnica anterior. En primer lugar, el circuito de diálisis y la unidad de regeneración de dializado están desacoplada utilizando un depósito como se describe aquí. Se emplea el mismo fluido de diálisis, no un circuito adicional (MARS) por el cual el intercambio es a través de un dializador. En segundo lugar, el fluido de diálisis en el circuito de dializado se recicla, pero partes del mismo se reemplazan de manera continua añadiendo fluido de diálisis fresco al circuito y extrayendo el fluido de diálisis y ultrafiltrado por convección a través del filtro de diálisis. En tercer lugar, el sistema utilizado por MARS realiza el equilibrio en un circuito de una solo paso a través de un dializador de flujo DIA. En cuarto lugar, el reciclaje del dializado (por ejemplo albúmina) puede realizarse de manera independiente de la tasa de flujo que pasa a través del dializador, lo que permite una mayor tasa de flujo en la unidad de regeneración de dializado. En quinto lugar, puede añadirse y eliminarse fluido del circuito de dializado cerrado por separado, no a través de una membrana.
Base del Aparato o Sistema de equilibrado
El objetivo principal del aparato o sistema de equilibrado aquí descrito es equilibrar los fluidos en el paciente sometido a diálisis. Preferentemente, la desviación máxima permitida en el peso del paciente es de aproximadamente ± 400 gramos por tratamiento. La desviación máxima en el peso del paciente por hora preferentemente es de ± 100 gramos. La base del aparato o sistema de equilibrado aquí descrito es una báscula para medir el peso. Los métodos de diálisis aquí descritos se llevan a cabo utilizando un circuito de diálisis de recirculación. El circuito de diálisis se conecta con el ambiente de su alrededor a través de una membrana de dializador. El circuito de diálisis y el circuito de regeneración de dializado están desacoplados o separados por un depósito tal como se describe aquí.
Las entradas y salidas de fluido del circuito de diálisis (por ejemplo permeados, concentrados y residuales) son esencialmente herméticas al fluido. Pueden emplearse bombas de pistón, bombas de jeringa, válvulas de retención, etc. Sin embargo, la recirculación dentro del circuito de diálisis se realiza utilizando una bomba de recirculación que no es hermética al fluido. No obstante, el volumen de fluido bombeado al circuito cerrado y el volumen extraído del circuito cerrado deben ser iguales. Para eliminar el fluido de un paciente, debe eliminarse más fluido del circuito y luego bombearlo hacia el circuito. Debido a la reducción de volumen y presión en el circuito de diálisis cerrado, el fluido se mueve a través de la membrana del dializador hacia el circuito.
Si se introduce aire en el circuito de diálisis cerrado, el volumen de fluido disminuye. Puesto que la báscula mide el peso y no se da cuenta de la reducción del volumen de líquido en el circuito de diálisis, el líquido continúa moviéndose a través de la membrana de dializador hacia la sangre. Por tanto, el gas debe eliminarse continuamente desde el circuito de diálisis con el fin de mantener constante el volumen de fluido.
Mientras el volumen de fluido dentro de la diálisis cerrada 2 y el circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75 sea constante, la tasa de flujo del líquido de diálisis no afecta el equilibrio del fluido. Sólo la diferencia entre las tasas de flujo en el circuito cerrado y fuera del circuito cerrado tiene un impacto sobre la desviación de peso, es decir, la ultrafiltración. En el aparato o sistema de equilibrado aquí descrito, el filtrado, los residuos y el ultrafiltrado se proporcionan en un recipiente 100 sobre una báscula 130. La adición de ultrafiltrado incrementa el peso del recipiente 100. Todos los fluidos adicionales, por ejemplo los concentrados que también se agregan al circuito de diálisis cerrado, se miden volumétricamente o de manera gravimétrica. El peso adicional (o volumen ■ densidad) también incrementa el peso del recipiente 100. Se calcula el peso objetivo del recipiente 100 y éste se logra eliminando constantemente líquido del circuito de dializado cerrado.
La FIGURA 29 ilustra los principios descritos e implementados por el aparato o sistema de diálisis que presenta un aparato o sistema de equilibrado como un componente del mismo. Teniendo en cuenta que el paciente es sometido a diálisis, el fluido devuelto es igual al fluido eliminado menos el ultrafiltrado.
Estructura y Funciones del Depósito
El depósito de dializado 67 aquí descrito opera para conectar y separar el dializado 2 y el circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75, puesto que el depósito se dispone entre las dos trayectorias. Esto proporciona la ventaja de que es posible mantener un flujo continuo de fluidos en el dializado 2 y los circuitos de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75. Además, es posible mantener tasas de flujo volumétricas distintas y diferentes de dializado en el dializado 2 y en los circuitos de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75. Por ejemplo, el flujo volumétrico en un circuito puede ser un múltiplo de éste en el otro circuito. Estas distintas tasas de flujo volumétricas en los circuitos son posibles manteniendo un tampón en el depósito.
Para el propósito de diálisis, el dializado utilizado se extrae del depósito 67. La tasa de flujo volumétrica para el dializado en el circuito de dializado 2 se ajusta fácilmente dentro de un margen de 100 ml/min-4.000 ml/min y es independiente de la tasa de flujo del circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75.
Preferentemente, el depósito 67 es de vidrio (transparente, susceptible de desinfección, durable e inerte), tiene un volumen preferente de 10-3.000 ml y presenta al menos una abertura. En algunos casos, puede presentar dos puertos laterales que actúan como entradas/salidas para el dializado (desde el dializado 2 y los circuitos de regeneración de diálisis 16, 29, 74, 75), un puerto en la parte inferior para facilitar el vaciado/bombeo de los fluidos del interior, dos puertos en la parte superior (uno para cada sensor y para facilitar la eliminación de aire/fluidos). Puede incluirse una sonda de pH 11 y un sensor de temperatura 10 en cada puerto. La eliminación de aire a través de estos dos puertos puede lograrse mediante válvulas individuales o comunes. Los puertos ubicados en los lados también pueden utilizarse como salidas. Las posiciones y ángulos de las entradas y salidas para el dializado pueden optimizarse para una mezcla consistente del dializado (dializado del circuito de dializado y del circuito de regeneración de dializase evitan las burbujas de aire atrapado en el dializado en el puerto inferior gracias a los flujos. El aire puede subir a la parte superior en forma de burbujas.
Medida del pH
En las máquinas de diálisis, la medida del pH puede realizarse como conductividad o de forma óptica. Sin embargo, con los dializados que contienen albúmina, esto no es posible debido a la regulación iónica con albúmina. Por tanto, se prefieren las sondas electroquímicas u ópticas de pH. El monitoreo redundante del dializado se hace posible mediante medidas de pH duales. El acoplamiento de los sensores al sistema electrónico/de control permite utilizar un software para la regulación del pH en el dializado. La regulación del pH del dializado facilita la eliminación de CO2 de la sangre en los dializadores. Las sondas de pH del depósito monitorean los procesos de desinfección. Deben ser posibles valores de pH < 3 y > 9. La temperatura se mide en un rango deseado de 10 - 95 °C. La integración de las sondas de pH dentro del depósito permite una resistencia al flujo insignificante en las sondas en comparación con las encontradas dentro de un tubo. Se proporciona un blindaje de las sondas de pH con ayuda de un aislamiento para garantizar la seguridad del paciente.
Aspiración de Aire y Fluidos
Es posible la aspiración automatizada de aire desde el interior del depósito 67 durante el proceso de llenado. Disponiendo una válvula entre las dos líneas de aspiración que conmutan alternadamente, ambos detectores de aire detectan la presencia de fluidos que fluyen a través de los mismos. La aspiración automatizada de gas desde dentro del depósito 67 es posible durante el tratamiento a través de un mecanismo de control (gas, especialmente CO2 (debido a la conversión de bicarbonato a pH 3), que está presente en la trayectoria de regeneración de dializado ácido 37). Durante la desinfección, puede proporcionarse una aspiración automatizada de fluidos desde el interior del depósito.
La aspiración de fluidos/aire desde el interior del depósito 67 es posible mediante la colocación de dos detectores de aire en la parte superior del depósito para evitar la aspiración de fluido del dializado que contiene albúmina durante el tratamiento. El diseño de la armadura sobre el depósito para las sondas de pH/temperatura 10, 11 y la aspiración de aire y fluidos puede personalizarse. Es posible una aspiración adicional en el punto más bajo del depósito. La presencia de válvulas se considera necesaria para determinar los diferentes puntos de tiempo en los cuales varias trayectorias pueden estar libres de aire, aspirarse o llenarse. Las válvulas ayudan a garantizar el enjuague de un cierto tubo/trayectoria durante la desinfección. Los detectores pueden estar conectados a un tablero de control, aunque es posible colocar un sensor de nivel dentro o fuera del depósito para mantener constante el nivel de líquido dentro del depósito.
Determinación del Nivel de Llenado
La determinación del nivel de llenado en el depósito 67 se realiza mediante sensores ubicados en el depósito 67. Pueden existir detectores de aire en la parte superior del depósito. También puede existir un indicador capacitivo/ultrasónico/flotador.
Otras Alternativas para el Tratamiento
En el caso de una diálisis de un solo paso, es posible extraer los fluidos a través de bombas de filtrado. En el caso de diálisis normal o diálisis respiratoria, es posible un intercambio total de fluidos (albúmina-dializado) entre el dializado y los circuitos de regeneración de dializado. Es posible reemplazar los filtros en el circuito de regeneración de dializado mientras se realiza un tratamiento de diálisis mediante aspiración. Una cámara de aire constante en el depósito puede funcionar como regulador y reducir las variaciones de presión dentro del circuito de diálisis (pueden producirse variaciones de presión especialmente durante la conmutación cruzada).
Control de fluidos en un circuito de recirculación
El flujo de dializado se recircula en los aparatos y sistemas de diálisis aquí descritos. Por tanto, el nombre no corresponde al flujo de dializado en procedimientos de hemodiálisis no recirculantes, ya que allí el flujo de dializado también es el volumen de dializado gastado. El volumen de fluido que corresponde al dializado gastado en los aparatos y sistemas de diálisis aquí descritos se denominan fluidos de suministro, consistentes en permeados y concentrados.
Control de ultrafiltración de un paciente
Por ejemplo, en la FIGURA 25 se muestran cinco circuitos de fluido que deben estar equilibrados. El primer circuito es el paciente. El sistema de diálisis debe poder extraer fluido del paciente o mantener el equilibrio del fluido en cero. 60601-2-163ed, sub-cláusula 201.12.4.4.103 NET FLUID REMOVAL prescribe la exactitud durante 4 horas de tratamiento de diálisis, no para tratamientos de 24 horas o 48 horas. Los aparatos y sistemas de diálisis aquí descritos permiten que este requisito normativo también pueda cumplirse para un tratamiento de diálisis de 24 horas y 48 horas. Esto significa que ± 400 ml para 24-48 horas y ± 100 ml durante una hora son los límites para las desviaciones de equilibrio de fluido del paciente. El paciente puede perder o ganar fluido desde o hacia el circuito de dializado. Para poder extraer más fluido en la trayectoria de salida de dializado que en la trayectoria de entrada de dializado del dializador para la ultrafiltración del paciente, no se permite que las bombas de dializado
sean completamente herméticas al fluido. Las bombas de dializado son el lugar donde se disponen las cámaras de equilibrio u otras posibilidades técnicas en las máquinas de diálisis normales u otros sistemas. La cantidad de ultrafiltrado que debe eliminarse puede superar los 10 litros en 24 horas, pero en la mayoría de los casos son suficientes 5 litros.
Descripción General del Control de Fluido de Dializado y Circuito de Regeneración de Dializado
El aparato o sistema de equilibrado permite equilibrar el flujo de entrada de permeado y concentrados con el flujo de salida de filtrado y ultrafiltrado. La combinación del circuito de dializado 2 y el circuito de regeneración de dializado 16, 29 contiene el dializado que debe recircularse y tiene un volumen de aproximadamente 0,2-5 litros. El flujo de dializado aplicado (el flujo a través del dializador) normalmente se encuentra entre 0,05-4.000 ml/min, de preferencia 500-2.000 ml/min. En comparación con la hemodiálisis continua normalmente aplicada en medicina de cuidados intensivos, se necesita un promedio de solamente una tasa de flujo de 33 ml/minuto para el dializado a través del dializador. Dispositivos de hemodiálisis convencionales pueden barajar un flujo de dializado a través del dializador que va desde aproximadamente 100 hasta 1.000 ml/minuto. Tales dispositivos se utilizan principalmente durante aproximadamente 4 hasta 8 horas.
Los métodos de equilibrado aquí descritos pueden utilizarse durante 24 o hasta 48 horas con una tasa de flujo de dializado incluso mayor que las máquinas de diálisis normales sin tener una conexión a una unidad de ósmosis inversa. Esto es particularmente útil para los pacientes no sólo con diálisis hepática o renal, sino también aquella que requiere o exclusivamente requiere apoyo pulmonar para la oxigenación o eliminación de CO2. Los beneficios de un tratamiento de 24 horas son una extracción más lenta de fluidos en caso de pacientes estables, desintoxicación mejorada debido al vaciado de compartimientos y la posibilidad de proporcionar apoyo pulmonar, la cual debe proporcionarse de forma continua.
Para proporcionar tal tratamiento de 24 horas, un procedimiento de diálisis convencional requeriría un total de 2.880 litros de permeado para un flujo de dializado de 2.000 ml/minuto. El control de ultrafiltración de un dispositivo de diálisis convencional debe respetar una desviación máxima de ± 400 ml durante toda la duración del tratamiento. Por tanto, para un tratamiento de 24 horas, con un flujo de dializado de 2.000 ml/minuto, debe mantenerse una precisión del orden de ± 0,014%. Los sistemas de equilibrado actualmente óptimos tienen una desviación de 0,1%, pero algunas máquinas de diálisis sólo alcanzan el 1%. No existen análisis independientes en la industria. La norma requiere una precisión (± 400 ml) de 0,33% para un flujo de dializado de 120 litros en 4 horas. Tal recomendación aún no existe para procedimientos de diálisis de 24 a 48 horas, como se utilizan en las unidades UCI.
El método de equilibrado aquí descrito, en contraste con una diálisis convencional, se lleva a cabo en un sistema de diálisis re-circulatorio cerrado. Tal sistema de diálisis facilita un acondicionamiento continuo y efectivo del dializado y modera la captación acumulada de permeado para un tratamiento de 24 horas hasta un máximo de 550 litros, por lo que se necesita una precisión inferior a ± 0,073% para el equilibrio. Los dispositivos de diálisis que tienen un flujo de dializado de más de 120 litros necesitan un acceso directo a una unidad de ósmosis inversa.
Los fluidos necesarios para el tratamiento con una máquina de diálisis de este tipo se pondrían a disposición en un recipiente intercambiable donde el permeado está presente inicialmente y durante el tratamiento se llena el filtrado en el mismo. Ambos fluidos están separados por bolsas flexibles. Los fluidos y el volumen (120 l) del recipiente son suficientes para proporcionar un tratamiento de al menos 4 horas y hasta 36 horas de duración, en función de los flujos de suministro utilizados. Por consiguiente, el recipiente 100 puede ser sustituido un máximo de 6 veces durante un tratamiento de 24 horas. El recipiente 100 se ubica en el medio de pesaje (básculas) 130 durante todo el tratamiento. Sin embargo, la precisión del peso total no juega ningún papel, ya que se registra el valor inicial y, a partir de ese momento, sólo se determinan cambios de peso. Los fluidos que inicialmente están presentes en el recipiente se dirigen a través de la trayectoria de diálisis circulatoria, puesta en aplicación, parcialmente reacondicionada y posteriormente llevada de nuevo al recipiente como filtrado. El concentrado y los fluidos pre-/post-dilución también se dispone en el recipiente/medio de pesaje (básculas) 130. Así, un cambio en el peso registrado implica simplemente el ultrafiltrado extraído del paciente.
La cantidad máxima de fluidos que puede extraerse del paciente en un plazo de 4 horas es de 4.000 ml y este cambio de peso se mide de forma simple y se proporciona como salida por el medio de pesaje (básculas). Una precisión de ± 0,1% implica una desviación máxima de 4 ml en 4 horas. Por tanto, con cada reemplazo del recipiente, es probable una desviación de 4 ml. Esto a su vez proporciona una desviación máxima de 24 ml en 24 horas, con un máximo de 6 reemplazos intermitentes de recipiente.
Es posible administrar los concentrados por separado al circuito de diálisis 2. Esto puede hacerse de cualquiera de forma volumétrica o gravimétrica, preferentemente mediante bombas de pistón o bombas de jeringa debido a las altas precisiones de dosificación, del orden de 1%, y a la ausencia de cualquier reflujo de fluidos. Puede administrarse un máximo de 4,5 litros (por ejemplo 3,072 litros) de concentrados al sistema de diálisis en 4 horas,
lo que se traduce en una desviación de 22,5 ml, con una precisión de ± 0,5% para la dosis. Así, los concentrados administrados y el ultrafiltrado incrementan el volumen de fluidos en el recipiente en un máximo de 8.500 ml en 4 horas. Esto corresponde a una precisión de ± 0,1% para una desviación máxima de 8,5 ml en 4 horas. En el peor de los casos (22,5 ml de concentrado en déficit y 8,5 ml de fluidos en exceso en las básculas), el paciente se someterá a un equilibrio erróneo con una la cantidad de 31 ml en 4 horas. Al extender la pendiente de este cálculo, el paciente experimentará un equilibrio erróneo hasta una cantidad máxima de 186 ml en 24 horas. Como tal, se proporciona un máximo de 27 litros de concentrado y se elimina un máximo de 24 litros de fluidos del paciente durante un tratamiento de 24 horas. Puesto que el peso de salida inicial del recipiente 100 no debe ser registrado, debe equilibrarse un máximo de 51 litros durante un período de 24 horas en este procedimiento.
X = UF (Conc.) Y
X = Volumen a equilibrar
Y = Error en el equilibrio
Una máquina de diálisis convencional, una donde no puede reacondicionarse y recircularse el dializado y, por tanto, puede necesitar 2.880 litros de dializado en un procedimiento de un solo paso, puede presentar una desviación máxima de 2,8 litros con una precisión de ± 0,1% para el equilibrio. Esto podría serfatal para el paciente. Dado que todos los fluidos que se administran en el circuito de diálisis y posteriormente se eliminan deben medirse volumétricamente y/o de forma gravimétrica, se proporciona un sistema de monitoreo redundante para el equilibrio gravimétrico de fluidos en el recipiente.
El filtrado se compone de las siguientes partes: Filtrado = Permeado Concentrado 1 Concentrado 2 Concentrado X Ultrafiltrado Predilución Postdilución. El Concentrado 1 puede ser NaOH y el Concentrado 2 puede ser HCl. Es posible tener todos los fluidos, con la excepción de ultrafiltrado, en el recipiente antes o sólo en el momento en que comience el tratamiento.
Descripción detallada de las trayectorias de flujo
Trayectoria de circuito de dializado hasta o desde el depósito: que va directamente al depósito
El que esto ocurra depende de la tasa de flujo de dializado, la diferencia entre el flujo de dializado y el flujo de regeneración de dializado que va directamente al depósito 67 y luego al dializado en flujo. Sucede lo contrario si el flujo de dializado es menor que el flujo de regeneración de dializado. Entonces, desde el depósito 67 un flujo iría en la dirección del circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75 desde el depósito 67. Esto funciona debido a un dializado cerrado 2 y un circuito de regeneración de dializado 16, 2974, 75 sin cambios de más de 100 ml en segundos. En el flujo que va al depósito 67, puede producirse gas, por ejemplo por caídas de presión. Por tanto, es necesaria una desgasificación en este circuito. Por necesidad, el circuito de dializado 2 y el circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75 deben estar cerrados. La única parte abierta es la membrana semipermeable 23A, 23B (véase, 1, 5, 22A, 22B) que separa el fluido biológico, como la sangre y el dializado.
Trayectoria de circuito de dializado al circuito de Regeneración de Dializado: pasar al Circuito de Regeneración de Dializado
Para un ejemplo de flujo de dializado de 800 ml/min, , después de pasar a través del dializador, 300 ml pasan directamente al depósito y 500 ml al circuito de regeneración de dializado. A través de este circuito, el ultrafiltrado y la pre- o post-dilución (si existe alguna) deben ser extraídos de la sangre. Esto sólo es posible con bombas "abiertas" similares a bombas de engranaje en las trayectorias de dializado hacia y desde los dializadores y bombas de engranaje dentro del circuito de regeneración de dializado. Las bombas que traen fluido al sistema desde el exterior, por ejemplo el permeado o el concentrado o bombean algo desde el exterior del sistema deben ser completamente herméticas por ejemplo bombas de pistón. Además, el aire no debe ser retenido en el dializado, en el circuito de regeneración de dializado o en el depósito. La retención de aire provoca un equilibrio de fluido positivo para el paciente. Para evitar incrementos bruscos o caídas de presión, se emplean tubos con algún tipo de propiedad similar a la de los tubos de silicona o un tanque presurizado (por ejemplo un depósito con un volumen de gas claramente definido) para compensar las variaciones de presión.
Circuito de Regeneración de Dializado
El flujo de entrada proviene del circuito de dializado 2 y el flujo de salida va al depósito 67. En el circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75, se produce gas (CO2 ) principalmente en la parte ácida del circuito 37. En el circuito, son necesarias bombas similares a bombas de engranajes (no herméticas) para permitir la eliminación de ultrafiltración por parte de las bombas de residuos. El siguiente circuito es la entrada de flujo de suministro (permeado y concentrado) y la salida de flujo de filtrado hacia y desde el circuito de regeneración de dializado 16, 29, 74, 75. Este circuito tiene una capacidad máxima de 550 litros en 24 horas y una tasa de flujo mínima de 50
litros. El fluido se proporciona en bolsas de 60-120 litros de permeado en los recipientes y un bote de 2-7 litros para cada concentrado. Son necesarias bombas de pistón y las válvulas de retención para conseguir un sistema cerrado, para que ningún fluido del circuito de regeneración de dializado pueda fluir hacia el recipiente de permeado o los botes de concentrado.
Opciones de Equilibrado de un Sistema Circulatorio con básculas
Los aparatos y sistemas aquí descritos pueden garantizar todos los fluidos (permeados, concentrados, pre- y post diluciones) en una sola báscula manteniendo el ultrafiltrado adicional a un lado. Es preferible colocar sólo el permeado (pre- y post-diluciones) y el filtrado en una sola báscula. El filtrado se monitorea mediante el incremento de peso en la báscula. El concentrado debe administrarse a través de una bomba de dosificación volumétrica. La precisión de estas bombas está garantizada en función de los flujos volumétricos mínimos. No es necesario ningún alivio de tensión para los tubos conectados a los concentrados.
Bombas para el Equilibrado
Las bombas de pistón permiten el equilibrado. Éstas proporcionan las mejores características de sellado disponibles sin posibilidad de flujo de retorno/regurgitación. El monitoreo redundante de los volúmenes de fluido se proporciona mediante bombas de pistón o mediante básculas adicionales para los depósitos o concentrados separados.
Alivio de Tensión para las conexiones de tubos para evitar cambios de peso
El conjunto de tubos está equipado con alivios de tensión. De este modo, no se genera ninguna influencia por los efectos de empujar y ajustar los tubos a las básculas. Entre el recipiente y el sistema de diálisis se proporciona el tubo con un diseño que evita o minimiza el contacto con las cubiertas/alojamientos, es decir fijado al sistema de diálisis. Las posiciones de los tubos de las bolsas de fluido en el recipiente son fijas y resistentes a los movimientos. El enlace/conexión entre la máquina y el recipiente está libre de cualquier tipo de tensión. Por tanto, el equilibrio de las básculas no se ve afectado.
Pesaje
Las posibilidades de pesaje del sistema incluyen sistemas de elevación, básculas de plataforma, y básculas de muelle/grúa. Es preferible utilizar unidades de pesaje o celdas de carga para que pueda realizarse un pesaje redundante mediante comprobación cruzada y comparación. Las celdas de carga pueden realizar mediciones redundantes a través del sistema. La transmisión de señal de las celdas de carga puede lograrse mediante un transmisor digital sobre una contraparte analógica. Un software que indique compensación de peso desplazado y la regulación/control mediante dos celdas de carga es suficiente para el proceso de pesaje. Puede llevarse a cabo un control de la presión trans-membrana (TMP) para monitorear el peso/pesaje. También puede realizarse una comparación entre la presión del dializado y la presión arterial para evitar cualquier posible filtración posterior.
Recipiente
El recipiente aquí descrito puede presentar un asa, ruedas anti-estáticas, formadas de un material inoxidable, voluminoso, y ser hermético al fluido. No hay fluidos presentes en el exterior del recipiente sellado. El recipiente debe ser capaz de acomodar un volumen de al menos 120 litros (desglose de fluido = permeados concentrados post-dilución pre-dilución ultrafiltrado). Los tubos se diseñan para impedir pliegues en el tubo de permeado de forma que la aspiración del permeado se realice sin obstáculos. Se proporciona una escotilla abierta en la parte frontal sellada del recipiente para mejorar la facilidad de uso. Se proporciona una escotilla superior para facilitar la colocación de los fluidos de post-dilución y pre-dilución. El recipiente puede estar térmicamente aislado. El permeado dentro del recipiente se mantiene a una temperatura más fría para mejorar su aplicabilidad en el intercambiador de calor, de modo que estos fluidos se equilibren automáticamente dentro del sistema. El recipiente debe ser lo suficientemente estable en su estructura como para permitir un pesaje distribuido uniformemente, impedir deformaciones debido a los fluidos contenidos y poder ser colgado libremente para evitar daños durante el movimiento. El recipiente puede colocarse en una plataforma especialmente construida en la parte superior de las celdas de carga y, por consiguiente, permanece en una posición de libre colocación. El desplazamiento del recipiente es difícil debido al bastidor estructural y los alojamientos que inhiben el contacto, no pudiendo el contenedor chocar con los bastidores estructurales desde el interior. Se proporcionan sensores de posición absoluta para determinar la ubicación del recipiente. El recipiente está completamente aislado del alojamiento. El sistema de diálisis y las unidades de carga y vaciado están conectadas de manera funcional vía el recipiente con el fin de asegurar que éste se llene y vacíe correctamente.
Mecanismo de Elevación
Puede facilitarse la estabilización del mecanismo de elevación para el recipiente, por ejemplo con el apoyo de lados y límites predefinidos del tramo de elevación. El movimiento de la máquina de diálisis durante el tratamiento se ve facilitado por esta estabilización. El mecanismo de elevación guía el recipiente mediante una alineación para asegurar una posición fija.
Bolsas
Se proporcionan bolsas con un volumen de 60-120 litros. Las bolsas están equipadas con al menos una entrada y salida para fluidos cada una y una salida separada para el aire. Las bolsas y los tubos se diseñan especialmente para proporcionar un alivio de la tensión. Las bolsas pueden distribuirse fácilmente para su despliegue y fijación en el recipiente. Se suministran dos bolsas separadas de permeado y filtrado, respectivamente. Este concepto de doble bolsa en el recipiente está diseñado para separar físicamente las dos en un solo recipiente. Es posible un aislamiento térmico entre las dos bolsas o cámaras para mantener la temperatura del permeado más fresca. Puede proporcionarse una bolsa de triple capa con un colchón de aire como capa de aislamiento en el medio. Puede proporcionarse una protección contra la mezcla de los conectores entre el recipiente y el sistema de diálisis mediante el uso de distintos acopladores y sensores.
Los fluidos se disponen en bolsas flexibles dentro del recipiente, que requiere que los tubos se coloquen de manera que las guías-abrazaderas ayuden a prevenir que éstos se doblen o formen pliegues y se compriman entre otras partes, asegurando así un flujo continuo de fluidos. Los fluidos pueden colocarse en una bolsa común con múltiples divisiones o en bolsas individuales dentro del recipiente. Las necesidades espaciales reducidas, el manejo más sencillo y los procesos inherentes combinados son las ventajas que ofrece la opción de bolsas múltiples. Los distintos fluidos deben mantenerse idealmente separados unos de otros en términos térmicos y al menos físicamente. La bolsa del filtrado debe presentar al menos una entrada para el filtrado y una salida para el gas. Todas las demás bolsas deben presentar al menos una salida para los fluidos respectivos.
Aunque los presentes aparatos, sistemas y métodos se han descrito en términos de realizaciones específicas de los mismos, se apreciará que, en vista de la presente descripción, se describen numerosas variaciones sobre los aparatos y sistemas descritos que están dentro de las presentes enseñanzas. Por consiguiente, los aparatos y sistemas deben interpretarse en sentido amplio y estar limitados únicamente por el alcance y espíritu de la descripción y las siguientes reivindicaciones.
NÚMEROS DE REFERENCIA
1 dializador
2 circuito de fluido de diálisis
3 circuito de fluido biológico
4 bombas de dosificación para añadir ácido o base
5 dispositivo de filtración o diafiltración de diálisis
6 aparatos de calentamiento y enfriamiento
7 dispositivo para agregar un sustituto
8 dispositivo para agregar cafeína
9 un dispositivo para irradiar fluidos útiles con ondas/campos
10 termómetro
11 medidor de pH
13 fluido de pre-dilución
14 fluido de post-dilución
15A línea de sangre arterial
15B línea de sangre venosa
16 circuito de regeneración
17 fluidos agregados al dializado
18 fluidos eliminados del dializado
19 fluido de sustitución
21 circuito de fluido biológico
22A,B dializadores
23A,B membrana semipermeable
24 bomba
25 fluido de pre-dilución
26 bomba de pre-dilución
27 fluido de post-dilución
28 bomba de post-dilución
29 unidad de regeneración de dializado
30 primera bomba de dializado
31 fluido de sustitución
fluido de sustitución
bomba
bomba
segunda bomba de dializado
la "trayectoria de flujo ácido",
la "trayectoria de flujo alcalino",
solución ácida
bomba de ácido
solución básica
bomba de base
bomba de regeneración en la trayectoria de flujo ácido
bomba de regeneración en la trayectoria de flujo alcalino
Unidad de desintoxicación
Unidad de desintoxicación
mecanismo de válvula que comprende válvulas de conmutación mecanismo de válvula que comprende válvulas de conmutación bomba de filtrado
bomba de filtrado
fluido de descarga
fluido de descarga
báscula
báscula
báscula
báscula
sensor
sensor
sensor
sensor
sensor
sensor
unidad de regulación de temperatura
unidad de regulación de temperatura
A dializador
B dializador
A membrana semipermeable
B membrana semipermeable
bomba
depósito de dializado
primera bomba de dializado
fluido de sustitución
fluido de sustitución
bomba
bomba
segunda bomba de dializado
unidad de regeneración de dializado
circuito de regeneración de dializado
circuito de fluido biológico
punto de aplicación
paneles
flecha
flecha
dispositivo de equilibrio
soporte de equilibrio
línea de fluido
depósito adicional
.1 bomba de medida de volumen
depósito adicional
.1 bomba de medida de volumen
depósito adicional
.1 medio de bombeo
depósito adicional
.1 medio de bombeo (bomba de medida de volumen)
línea de fluido
línea de fluido
línea de fluido
recipiente
.1 recipiente abatible
primer depósito
.1 medio de bombeo
segundo depósito
.1 medio de bombeo
salida de fluido (del primer depósito)
primera línea de fluido
entrada de fluido (del segundo depósito)
segunda línea de fluido
parte de base (del recipiente)
espacio de recepción (del recipiente)
revestimiento (hermético al fluido)
forro (hermético al fluido)
rodillos
.1 kit de rodillos antiestáticos
montajes de rodillo
miembro de freno (del rodillo)
interfaz (en el recipiente)
elementos de soporte
miembro de puerta
.1 puerta
.2 solapa
.3 cojinetes de pivote
pared (lado de acceso) (del recipiente)
.1 paredes (lado de) (del recipiente)
.2 pared lateral opuesta a la pared de lado de acceso
elemento de cubierta
.1 medio de bloqueo
.2 medio de bloqueo (contrario)
cojinetes de pivote
abertura(s)
.1 división
.2 división
.1 compartimiento
.2 compartimiento
medio de pesaje
celdas de carga
celdas de carga
celdas de carga
.1 línea
.2 línea
.3 línea
.4 línea
línea
controlador
línea
línea
alojamiento de soporte
abertura de entrada (del alojamiento de soporte)
.1 pared lateral
.2 pared lateral
elementos de émbolo
.1 cabezal de émbolo
.1 primera posición
.2 segunda posición
.1 miembro de bloqueo
.2 miembro de bloqueo (contrario)
.1 sensor de posición
.2 sensor de posición
cilindros
rodillos
dispositivo de tratamiento de sangre extracorpórea
circuito de tratamiento de sangre extracorpórea
primera línea de sangre
segunda línea de sangre
paciente
suelo
Claims (10)
1. Un aparato o un sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada, que comprende
a) un circuito de fluido biológico (3);
b) un circuito de fluido de diálisis (2);
c) un medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar;
d) un dispositivo de diálisis, filtración o diafiltración (5); caracterizado porque el aparato o sistema comprende además
e) un sistema o aparato de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen de fluido total dentro del aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a eliminar, comprendiendo el sistema de equilibrado:
- un recipiente con al menos un primer depósito para un primer fluido y un segundo depósito para un segundo fluido,
- un medio de pesaje para pesar el recipiente y
- un controlador configurado para recibir datos de peso de los medios de pesaje,
donde el sistema de equilibrado es ajustado de forma que todas las cantidades de fluidos que se proporcionan dentro del aparato o sistema de diálisis están incluidas en los cálculos de equilibrado.
2. Aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada según la reivindicación 1, donde el medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada comprende un dispositivo (4) para ajustar el pH del fluido de diálisis.
3. Aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada según la reivindicación 2, donde el medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada comprende un primer dispositivo (4) para ajustar el pH del fluido de diálisis a pH = 1-5,5 y un segundo dispositivo (4) para ajustar el pH del fluido de diálisis a pH = 8-13.
4. Aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada según la reivindicación 1, donde el medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada comprende un dispositivo (6) para ajustar la temperatura de un fluido.
5. Aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada según la reivindicación 3, donde ambos dispositivos (4) para ajustar el pH están dispuestos en el circuito de diálisis de manera que al menos un dispositivo (5) para diálisis, filtración o diafiltración se proporciona aguas abajo del primer dispositivo (4) y aguas arriba del segundo dispositivo (4).
6. Aparato o sistema adecuado para dializar un fluido biológico que contiene una sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada según la reivindicación 1, donde al menos un medio (4; 6; 7; 8; 9) para solubilizar la sustancia que se enlaza a proteínas a ser eliminada se proporciona en el circuito de fluido biológico (3).
7. Aparato según la reivindicación 1, donde el sistema o aparato de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos mide el peso de uno o más fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis.
8. Aparato según la reivindicación 1, donde el sistema o aparato de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos mide el peso total de todos los fluidos dentro del aparato o sistema de diálisis.
9. Aparato según la reivindicación 1, donde el sistema o aparato de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos es eficaz para mantener un volumen esencialmente constante de fluido dentro del aparato o sistema dentro de aproximadamente el 1% del volumen operativo inicial antes de que el aparato o sistema de diálisis comience a operar.
10. Aparato según la reivindicación 1, donde el sistema o aparato de equilibrado adecuado para equilibrar el volumen o flujo de uno o más fluidos es eficaz para mantener un volumen esencialmente constante de fluido dentro del aparato o sistema que se desvía menos de 0,1 litros en un periodo de 24 horas de diálisis.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB2016/000287 WO2017158392A1 (en) | 2016-03-14 | 2016-03-14 | Systems or apparatuses and methods for performing dialysis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2922636T3 true ES2922636T3 (es) | 2022-09-19 |
Family
ID=55650602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES16713981T Active ES2922636T3 (es) | 2016-03-14 | 2016-03-14 | Sistemas o aparatos y métodos para realizar diálisis |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11351291B2 (es) |
| EP (1) | EP3429657B1 (es) |
| JP (1) | JP7011263B2 (es) |
| KR (1) | KR20180125489A (es) |
| CN (1) | CN109069719B (es) |
| AU (1) | AU2016398366B2 (es) |
| CA (1) | CA3017435A1 (es) |
| DK (1) | DK3429657T3 (es) |
| ES (1) | ES2922636T3 (es) |
| IL (1) | IL261628B (es) |
| MX (1) | MX2018010947A (es) |
| PL (1) | PL3429657T3 (es) |
| RU (1) | RU2729725C2 (es) |
| WO (1) | WO2017158392A1 (es) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2019011415A (es) * | 2017-03-28 | 2019-11-21 | Advitos Gmbh | Composiciones y metodos para regenerar fluido de dialisis de insercion multiple que contiene proteina portadora. |
| CN108211032B (zh) | 2018-02-01 | 2023-11-17 | 南方医科大学珠江医院 | 组合型生物人工肝支持系统 |
| CN113474019A (zh) * | 2018-07-20 | 2021-10-01 | 费森尤斯医疗护理德国有限责任公司 | 中央控制式多患者透析治疗系统及其用途 |
| EP3626721B1 (en) | 2018-07-31 | 2023-09-06 | Paolo Bonomi | Synthesis of ester and amide derivatives of beta-lactam nuclei |
| US11147907B2 (en) * | 2018-12-10 | 2021-10-19 | Humanity Life Extension Llc | Systems and methods for treating blood |
| JP7154128B2 (ja) * | 2018-12-28 | 2022-10-17 | 日機装株式会社 | 血液浄化装置 |
| FR3091999A1 (fr) * | 2019-01-25 | 2020-07-31 | Mexbrain | Dispositif d’extraction conjointe d’un cation métallique et d’une molécule cible |
| CN110338779B (zh) * | 2019-08-19 | 2023-01-31 | 河南科技大学第一附属医院 | 一种脑室-腹腔脑脊液分流管分流量检测装置及检测方法 |
| US11517653B2 (en) * | 2019-11-05 | 2022-12-06 | Diality Inc. | Hemodialysis system reservoir level sensor |
| US12521473B2 (en) | 2019-11-05 | 2026-01-13 | Diality Inc. | Hemodialysis system reservoir level sensor |
| CN111199781B (zh) * | 2019-12-30 | 2023-05-26 | 深圳市中医院 | 一种基于腹膜透析的诊疗数据自动标记方法 |
| CN112933316B (zh) * | 2021-02-04 | 2024-10-15 | 青岛大学附属医院 | 一种血液透析装置 |
| RU2765741C1 (ru) * | 2021-02-26 | 2022-02-02 | Общество с ограниченной ответственностью "Многопрофильный ветеринарный центр "Пёс и Кот" (ООО МВЦ "Пёс и Кот") | Способ гемодиализа у собак весом 8 и более кг |
| CN114618036B (zh) * | 2022-03-02 | 2026-02-03 | 佛山复星禅诚医院有限公司 | 一种血液透析a液质量监测系统 |
| WO2024043193A1 (ja) * | 2022-08-23 | 2024-02-29 | フィジオロガス・テクノロジーズ株式会社 | 対象液処理装置 |
| US11986584B1 (en) | 2023-02-20 | 2024-05-21 | Nuwellis, Inc. | Extracorporeal blood filtering machine and methods |
Family Cites Families (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4375414A (en) | 1971-05-20 | 1983-03-01 | Meir Strahilevitz | Immunological methods for removing species from the blood circulatory system and devices therefor |
| US3846236A (en) | 1971-10-22 | 1974-11-05 | Wisconsin Alumni Res Found | Method and apparatus for dialysis |
| SE7403799L (es) | 1974-03-21 | 1975-09-22 | Gambro Ab | |
| DE3230540A1 (de) | 1982-08-17 | 1984-02-23 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V., 8000 München | Verfahren und vorrichtung zur entfernung von protein- oder lipidgebundenen toxinen aus blut oder blutfraktionen |
| US4663049A (en) | 1984-07-05 | 1987-05-05 | University Of Utah | Process for therapeutic dissociation of immune complexes and removal of antigens |
| IT8504923V0 (it) * | 1985-06-07 | 1985-06-07 | Miren Srl | Dispositivo per il controllo del bilancio idrico di un paziente durante il trattamento di emodialisi |
| FR2651438A1 (fr) | 1989-09-07 | 1991-03-08 | Fondation Nale Transfusion San | Procede d'inactivation par ultrasons d'agents infectieux ou parasitaires dans des milieux biologiques et applications du procede. |
| DE4309410A1 (de) | 1993-03-19 | 1995-02-16 | Stange Jan | Material, Verfahren und Einrichtung zur selektiven Trennung frei gelöster und stoffgebundener Stoffe aus flüssigen Stoffgemischen sowie Verfahren zur Herstellung des Materials |
| US5753227A (en) | 1993-07-23 | 1998-05-19 | Strahilevitz; Meir | Extracorporeal affinity adsorption methods for the treatment of atherosclerosis, cancer, degenerative and autoimmune diseases |
| US5561115A (en) | 1994-08-10 | 1996-10-01 | Bayer Corporation | Low temperature albumin fractionation using sodium caprylate as a partitioning agent |
| US6264680B1 (en) | 1998-01-23 | 2001-07-24 | Viacirq, Inc. | Apparatuses and processes for whole-body hyperthermia |
| JP4061775B2 (ja) | 1998-05-21 | 2008-03-19 | ニプロ株式会社 | アルブミン含有腹膜透析液 |
| JP2000072658A (ja) | 1998-06-17 | 2000-03-07 | Nissho Corp | 腹膜透析液および腹膜透析法 |
| DE69929555T8 (de) | 1998-06-17 | 2007-05-31 | Nipro Corp. | Verwendung einer Flüssigkeit zur Herstellung einer Dialyselösung für die kontinuierliche rezirkulierende Peritonealdialyse |
| DE19831061A1 (de) | 1998-07-10 | 2000-01-13 | Rotkreuzstiftung Zentrallab | Herstellung von Proteinpräparationen mit verringertem Aggregatgehalt |
| US7670491B2 (en) | 1998-10-20 | 2010-03-02 | Advanced Renal Technologies | Buffered compositions for dialysis |
| RU2162344C1 (ru) * | 1999-12-29 | 2001-01-27 | Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия | Способ проведения плазмосорбции |
| AU2001227865A1 (en) | 2000-01-11 | 2001-07-24 | Nephros, Inc. | Ionic enhanced dialysis/diafiltration system |
| CA2396853A1 (en) | 2000-01-11 | 2001-07-19 | Nephros, Inc. | Thermally enhanced dialysis/diafiltration system |
| CA2365787C (en) | 2000-12-20 | 2006-02-14 | Dialysis Solutions Inc. | Sterile low bicarbonate dialysis concentrate solutions |
| US7241272B2 (en) | 2001-11-13 | 2007-07-10 | Baxter International Inc. | Method and composition for removing uremic toxins in dialysis processes |
| EP1362605A1 (de) | 2002-05-14 | 2003-11-19 | Bernhard Dr. Kreymann | Dialysevorrichtung zur Entfernung proteingebundener Substanzen |
| US7455771B2 (en) | 2002-05-14 | 2008-11-25 | Hepa Wash Gmbh | Means for removing protein-bound substances |
| US7112273B2 (en) | 2002-09-27 | 2006-09-26 | Nxstage Medical, Inc. | Volumetric fluid balance control for extracorporeal blood treatment |
| US7686778B2 (en) * | 2003-01-15 | 2010-03-30 | Nxstage Medical, Inc. | Waste balancing for extracorporeal blood treatment systems |
| ITMI20030212A1 (it) * | 2003-02-07 | 2004-08-08 | Gambro Lundia Ab | Metodo per il trattamento extracorporeo di sangue |
| US7169303B2 (en) * | 2003-05-28 | 2007-01-30 | Hemocleanse Technologies, Llc | Sorbent reactor for extracorporeal blood treatment systems, peritoneal dialysis systems, and other body fluid treatment systems |
| PL1691863T3 (pl) | 2003-10-13 | 2008-07-31 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Urządzenie do realizacji terapii z dializą otrzewnową |
| US7744553B2 (en) * | 2003-12-16 | 2010-06-29 | Baxter International Inc. | Medical fluid therapy flow control systems and methods |
| JP4903583B2 (ja) | 2003-12-24 | 2012-03-28 | ケミカ テクノロジーズ， インコーポレイテッド | 携帯式個人透析用透析液再生システム |
| EP1649883A1 (en) | 2004-10-19 | 2006-04-26 | MRI S.r.l. Società Unipersonale | A CO2 removal device for removing carbon dioxide from blood or from a fluid taken from patient's cardio-circulatory system |
| CN100444906C (zh) * | 2005-03-11 | 2008-12-24 | 暨南大学 | 一种液体平衡供液装置及其应用 |
| CN2824949Y (zh) * | 2005-06-17 | 2006-10-11 | 缪志俊 | 一种体外分子吸附循环系统 |
| JP4908044B2 (ja) | 2006-04-14 | 2012-04-04 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 重量検出装置及びバランス制御装置 |
| CN101502682B (zh) * | 2006-08-25 | 2010-09-01 | 重庆山外山科技有限公司 | 血液净化用质量平衡系统 |
| CN100493632C (zh) * | 2006-08-25 | 2009-06-03 | 重庆山外山科技有限公司 | 血液净化用称重平衡系统 |
| WO2009071103A1 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Hepa Wash Gmbh | Dialysate regeneration unit |
| DE102009008601A1 (de) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Novalung Gmbh | Vorrichtung zur Behandlung einer biologischen Flüssigkeit |
| CN101708347B (zh) * | 2009-03-11 | 2013-02-20 | 重庆多泰医用设备有限公司 | 由称重控制电导和超滤的血液透析系统 |
| AU2010234206B2 (en) | 2009-04-06 | 2016-10-27 | Crearene Ag | Hemodialysis and peritoneal dialysis solutions comprising one or more creatine compounds |
| DK177144B1 (en) | 2009-06-19 | 2012-02-06 | Aquaporin As | A liquid membrane suitable for water extraction |
| JP5079747B2 (ja) * | 2009-06-24 | 2012-11-21 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 重量計測装置 |
| DE102010023635A1 (de) * | 2010-06-14 | 2011-12-15 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zum Fördern von Flüssigkeiten in die Behandlungseinheit einer medizinischen Behandlungsvorrichtung, insbesondere in den Dialysator einer Dialysevorrichtung |
| JP2012228285A (ja) | 2011-04-23 | 2012-11-22 | Sunceramics Corp | 酸素濃度を高めた透析液 |
| PL2644215T3 (pl) | 2012-03-28 | 2015-04-30 | Gambro Lundia Ab | Aparat do pozaustrojowej obróbki krwi |
| EP2653178A1 (de) | 2012-04-16 | 2013-10-23 | Zentrum für biomedizinische Technologie der Donau- Universität Krems | Sicherheitseinrichtung für eine extrakorporale Blutbehandlung |
| GB201207543D0 (en) | 2012-05-01 | 2012-06-13 | Haemair Ltd | Treatment of transfusion blood |
| CN102940886B (zh) | 2012-12-13 | 2015-02-18 | 鼎正动物药业（天津）有限公司 | 一种生物屏障渗透剂及其制备方法 |
| US10322221B2 (en) | 2013-01-18 | 2019-06-18 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Removal of carbon dioxide via dialysis |
| US20160022897A1 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-28 | Nxstage Medical, Inc. | Single pass dialysis combined with multiple pass albumin dialysis |
| CN103263704B (zh) * | 2013-05-09 | 2015-10-28 | 浙江大学 | 配备储浆袋的血浆置换吸附滤过净化系统 |
| US9646606B2 (en) | 2013-07-03 | 2017-05-09 | Google Inc. | Speech recognition using domain knowledge |
| DE102013019356A1 (de) | 2013-11-19 | 2015-06-03 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zum Bilanzieren von Flüssigkeiten für eine extrakorporale Blutbehandlungsvorrichtung |
| WO2017084682A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Hepa Wash Gmbh | Method for extracorporeal carbon dioxide removal |
| WO2017084683A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Hepa Wash Gmbh | Method for extracorporeal lung support |
| EP3634530B1 (en) | 2017-05-22 | 2025-07-02 | ADVITOS GmbH | Methods and systems for removing carbon dioxide |
-
2016
- 2016-03-14 DK DK16713981.5T patent/DK3429657T3/da active
- 2016-03-14 ES ES16713981T patent/ES2922636T3/es active Active
- 2016-03-14 PL PL16713981.5T patent/PL3429657T3/pl unknown
- 2016-03-14 KR KR1020187028159A patent/KR20180125489A/ko not_active Ceased
- 2016-03-14 CN CN201680084889.3A patent/CN109069719B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-03-14 WO PCT/IB2016/000287 patent/WO2017158392A1/en not_active Ceased
- 2016-03-14 US US16/084,477 patent/US11351291B2/en active Active
- 2016-03-14 MX MX2018010947A patent/MX2018010947A/es unknown
- 2016-03-14 RU RU2018135326A patent/RU2729725C2/ru active
- 2016-03-14 JP JP2018548367A patent/JP7011263B2/ja active Active
- 2016-03-14 AU AU2016398366A patent/AU2016398366B2/en not_active Ceased
- 2016-03-14 EP EP16713981.5A patent/EP3429657B1/en active Active
- 2016-03-14 CA CA3017435A patent/CA3017435A1/en active Pending
-
2018
- 2018-09-05 IL IL261628A patent/IL261628B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL3429657T3 (pl) | 2022-08-22 |
| RU2018135326A (ru) | 2020-04-15 |
| JP7011263B2 (ja) | 2022-01-26 |
| AU2016398366A1 (en) | 2018-09-27 |
| US11351291B2 (en) | 2022-06-07 |
| EP3429657B1 (en) | 2022-05-18 |
| JP2019509121A (ja) | 2019-04-04 |
| MX2018010947A (es) | 2019-08-14 |
| CN109069719A (zh) | 2018-12-21 |
| RU2018135326A3 (es) | 2020-04-15 |
| CA3017435A1 (en) | 2017-09-21 |
| IL261628A (en) | 2018-10-31 |
| CN109069719B (zh) | 2021-11-26 |
| DK3429657T3 (da) | 2022-06-13 |
| AU2016398366B2 (en) | 2022-04-14 |
| WO2017158392A1 (en) | 2017-09-21 |
| US20190192757A1 (en) | 2019-06-27 |
| IL261628B (en) | 2022-05-01 |
| KR20180125489A (ko) | 2018-11-23 |
| EP3429657A1 (en) | 2019-01-23 |
| RU2729725C2 (ru) | 2020-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2922636T3 (es) | Sistemas o aparatos y métodos para realizar diálisis | |
| US11786645B2 (en) | Fluid circuit for delivery of renal replacement therapies | |
| US20200306439A1 (en) | Hemodialysis system having a flow path with a controlled compliant volume | |
| US9872949B2 (en) | Systems and methods for multifunctional volumetric fluid control | |
| US9526822B2 (en) | Sodium and buffer source cartridges for use in a modular controlled compliant flow path | |
| US9173987B2 (en) | Degassing module for a controlled compliant flow path | |
| US20180353668A1 (en) | Modular fluid therapy system having jumpered flow paths and systems and methods for cleaning and disinfection | |
| US20140158588A1 (en) | pH AND BUFFER MANAGEMENT SYSTEM FOR HEMODIALYSIS SYSTEMS | |
| US20150083647A1 (en) | Portable Dialysis Cabinet | |
| US20130256227A1 (en) | Polystyrene sulfonate resin for use with a hemodialysis system having a controlled compliance dialysis circuit | |
| CN111511418A (zh) | 具有二氧化碳生成和灌注的透析系统 | |
| US20240374798A1 (en) | Fluid circuit for delivery of renal replacement therapies |