ES2930347T3 - Composición oleosa pulverizable basada en vitaminas liposolubles del grupo D y uso de la misma - Google Patents

Composición oleosa pulverizable basada en vitaminas liposolubles del grupo D y uso de la misma Download PDF

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Abstract

La presente invención se refiere a una composición oleosa pulverizable a base de una o varias vitaminas liposolubles. La presente invención se relaciona además con un proceso para preparar dicha formulación y usos de la misma como un suplemento alimenticio o un dispositivo médico o una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de sujetos que padecen enfermedades y/o trastornos asociados a deficiencias vitamínicas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición oleosa pulverizable basada en vitaminas liposolubles del grupo D y uso de la misma
La presente invención versa sobre un proceso para preparar una formulación líquida oleosa pulverizable.
En función de su solubilidad, las vitaminas se pueden dividir y clasificar en vitaminas liposolubles e hidrosolubles.
Entre las vitaminas liposolubles pueden mencionarse las siguientes a título de ejemplo: vitamina A (retinol y análogos del mismo), vitamina D (ergocalciferol D2 y colecalciferol D3), vitamina E (tocoferol), vitamina K (naftoquinona y derivados de la misma), vitamina F (ácido alfa-linolénico y derivados del mismo) y vitamina Q (ubiquinona).
Hay en el mercado muchas formulaciones a base de una o más vitaminas liposolubles y/o hidrosolubles, formulaciones que puede tener forma sólida para su uso oral - tales como, por ejemplo, comprimidos, cápsulas o gránulos - o forma líquida - tales como, por ejemplo, soluciones en gotas o suspensiones en jarabes -. Hasta la fecha, no hay en el mercado formulaciones a base de vitaminas liposolubles, preferiblemente vitamina D, en forma líquida pulverizable debido a su naturaleza liposoluble.
Una administración efectiva de una o más vitaminas depende de diversos factores, tales como la vía de administración, la forma posológica usada, la absorción en la mucosa oral y/o en el intestino, la biodisponibilidad vitamínica y los cambios metabólicos que se produzcan.
Por ejemplo, la vitamina D está presente en dos formas principales; es decir, como vitamina D2 (ergocalciferol) y como vitamina D3 (colecalciferol). Tanto la vitamina D2 como la vitamina D3 son dos provitaminas inactivas y deberían ser sometidas a dos reacciones de hidroxilación enzimática para convertirse en la forma final biológicamente activa, es decir, calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D; 1,25(OH)D). Estudios recientes han demostrado que la vitamina D3 tiene mayor disponibilidad y es más fácilmente digerible que la vitamina D2 y que a la misma dosificación las formulaciones oleosas son más efectivas que las cápsulas, dado que aumentan más los niveles séricos de 25(OH)D.
La deficiencia en vitamina D3 puede afectar a la salud humana de diversas maneras. Existen en la actualidad soluciones oleosas de vitamina D en gotas, pero su uso tiene algunos inconvenientes que las limitan. Por ejemplo, en el caso de niños de edad pediátrica y adolescente la administración de una solución oleosa en gotas de vitamina D3 no siempre es fácil y/o posible. Además, las soluciones oleosas son poco aceptadas, dado que, en forma de gotas, tienen un sabor desagradable y dejan un mal regusto, así como una sensación aceitosa en la boca.
El documento WO 2008/031188 A1 da a conocer una composición de vitamina D en triglicéridos de cadena media y el uso de la misma para administrar una cantidad nutricional o terapéutica de vitamina D a un ser humano, en particular a un bebé.
Sin embargo, las tentativas realizadas para reducir las limitaciones anteriormente mencionadas que afectaban a las soluciones oleosas en forma de gotas estuvieron dirigidas al desarrollo de dispersiones sólidas o acuosas de vitamina D, pero estas tentativas dieron como resultado una reducción de la biodisponibilidad de la propia vitamina, que era menos absorbible que en solución.
Por lo tanto, los técnicos expertos siguen necesitando nuevas formulaciones y formas posológicas para la administración que permitan una administración efectiva de una o más vitaminas liposolubles, tales como, por ejemplo, la vitamina D. Los técnicos expertos precisan, además, nuevas formulaciones y procedimientos de preparación que sean fáciles de implementar, repetibles y de bajo coste.
Tras una investigación prolongada y profunda y actividades de desarrollo, el Solicitante ha encontrado una respuesta a las necesidades anteriormente mencionadas. El Solicitante ha desarrollado una nueva formulación que comprende una o más vitaminas liposolubles y una nueva forma posológica de administración para administrar dosis repetibles y precisas para garantizar una mayor facilidad de uso.
Un objeto de la presente divulgación es una formulación líquida oleosa pulverizable que comprende una o más vitaminas liposolubles que tiene las características reivindicadas en la reivindicación independiente adjunta.
Un objeto de la presente divulgación es una formulación líquida oleosa pulverizable que comprende una o más vitaminas liposolubles para ser usada como suplemento alimentario o un dispositivo médico o una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de sujetos que padecen enfermedades y/o trastornos asociados con carencias y/o deficiencias vitamínicas, que tiene las características reivindicadas en la reivindicación independiente adjunta.
Un objeto de la presente invención es un proceso para preparar una formulación líquida oleosa pulverizable que tiene las características reivindicadas en la reivindicación independiente 1 adjunta.
En la siguiente descripción detallada se dan a conocer otras realizaciones preferidas.
Es sabido que los aceites son generalmente poco o apenas comprimibles para ser usados en un sistema de administración por nebulización.
El Solicitante ha descubierto que es posible preparar una formulación líquida oleosa estable que puede ser sometida a compresión, dado que es comprimible a presión. La posibilidad de comprimir fácilmente la formulación líquida de la presente divulgación ha llevado al desarrollo de una nueva forma posológica de administración de vitaminas liposolubles, tales como la vitamina D, con un sistema de nebulización.
Ventajosamente, la formulación de la presente divulgación, que puede ser administrada oralmente por medio de un sistema de nebulización, no se caracteriza por lo que se ha dado en llamar sensación aceitosa, gracias al hecho de que una gota de dicha formulación líquida oleosa puede dividirse mucho formando en una nube homogénea de partículas muy pequeñas.
Ventajosamente, adoptando un sistema de nebulización adecuado es posible administrar fácilmente — independientemente de la ubicación del paciente— con dos insuflaciones de 50 pl una dosis repetible y precisa de 400 UI de vitamina D, preferiblemente vitamina D3, que representa la ingesta diaria recomendada (IDR). Esta dosificación repetible y precisa permite administrar una o más vitaminas liposolubles del grupo D, tales como la vitamina D3, a todos los sujetos sin efectos adversos o contraindicaciones.
La formulación líquida oleosa de la presente divulgación, que contiene al menos una vitamina liposoluble del grupo D, tal como la vitamina D3, puede ser sometida a compresión, dado que es comprimible a presión, gracias al uso de un compuesto (ingrediente alimentario) que es aceptable de un punto de vista dietético, nutracéutico y farmacéutico, representado por triglicéridos de ácidos de cadena media, también denominados CAS 73398-61-5 o 85409-09-2 o 438544-49-1; o número EINECS 277-452-2; o también denominados con el nombre químico de glicéridos, decanoílo y octanoílo mezclados, o glicéridos C8-C10.
Dicho triglicérido de ácidos de cadena media es escogido entre triglicéridos que tienen las características siguientes: - ácido caprílico (C8) 50 a 80%; preferiblemente al menos 59%, y
- ácido cáprico (C10) 20 a 50%; preferiblemente al menos 40%.
Ventajosamente, la suma de los ácidos grasos saturados (C8+C10) es el 96% o más, preferiblemente el 98% o más, o por encima del 99,5%.
Dicho triglicérido también debería tener una cantidad de ácido caprílico (C8) mayor que de ácido cáprico (C10) de una cantidad en peso del 10 al 40%, preferiblemente del 15 al 35%. Dichos triglicéridos de ácidos de cadena media también tienen:
- viscosidad a 20°C: 25 a 33 mPa s,
- valor ácido: 0,20 mg KOH/g o menos,
- valor de saponificación: 310 a 360 mg KOH/g,
- contenido en agua: 0,20% o inferior.
Ventajosamente, dicho triglicérido de ácidos de cadena media es un triglicérido de ácido cáprico (C10) y/o ácido caprílico (C8) que tiene el nombre comercial de Labrafac Lipophile WL 1349 Código 3139 (Farmacopea europea n° 0868) de la empresa Gattefossé SAS.
En una realización preferida, la composición de dicho triglicérido comprende o, alternativamente, consta de:
- ácido caproico C6: 2% o menos; por ejemplo, por debajo del 0,1%;
- ácido caprílico C8: 50% a 80%; por ejemplo, 59,2%;
- ácido cáprico C10: 20% a 50%; por ejemplo, 40,5%;
- ácido láurico C10: 3% o menos; por ejemplo, 0,2%;
- ácido mirístico C14: 1% o menos; por ejemplo, por debajo del 0,1%.
La formulación de la presente divulgación comprende una mezcla que comprende o, alternativamente, consta de una vitamina liposoluble y triglicéridos de ácidos de cadena media, como se ha definido más arriba.
Ventajosamente, la vitamina liposoluble es del grupo D, tal como la vitamina D3, y dicho triglicérido de ácidos de cadena media es Labrafac Lipophile WL 1349.
La mezcla comprende, además, un aceite de triglicéridos de cadena media (aceite de TCM) en asociación con dicho triglicérido de ácidos de cadena media. Además, la formulación también puede comprender excipientes, edulcorantes y aromatizantes.
El aceite de triglicéridos de cadena media —aceite de TCM— puede ser de tipo Miglyol 810 u 812 o Crodamol GTC/C y tiene una composición del 1-3% de ácidos grasos C6 y del 1-5% de ácidos grasos C12; estos se obtienen por hidrólisis de aceite de coco seguida por el fraccionamiento de los ácidos grasos. El aceite de triglicéridos de cadena media (aceite de TCM) aquí usado tiene un contenido de C8 y/o C10 menor que el del triglicérido de cadena media usado en la presente invención. El aceite de triglicéridos de cadena media (aceite de TCM) tiene una pureza menor que la de los triglicéridos de ácidos de cadena media aquí usados; sin embargo, el aceite de TCM es mucho más económico que dichos triglicéridos de ácidos de cadena media. La menor pureza también está relacionada con el hecho de que el aceite de TCM tiene un contenido de lipasas mucho más alto que el contenido en dichos triglicéridos, tales como Labrafac Lipophile WL 1349.
Las lipasas son responsables de la hidrólisis de los aceites, en particular para la hidrólisis de los triglicéridos presentes en el aceite de TCM. La hidrólisis de los aceites por las lipasas conduce a una peor palatabilidad, dado que hay un aumento de lo que ha dado en llamarse sensación aceitosa; además, la reducción de la cantidad de triglicéridos en el aceite, debida a la hidrólisis por las lipasas, afecta negativamente a la calidad de atomización de la formulación de la presente divulgación. Para obviar este inconveniente, el Solicitante ha descubierto el uso de una relación en peso de 1:1 entre la cantidad de triglicéridos de ácidos de cadena media, tales como Labrafac Lipophile WL 1349, y la cantidad de aceite de triglicéridos de cadena media (aceite de TCM), tales como Miglyol 810 u 812 o Crodamol GTC/C, en combinación con una etapa de calentamiento para el aceite de triglicéridos de cadena media antes de que entre en contacto con la vitamina D, tal como la vitamina D3, o se mezcle con la misma, y/o el triglicérido de ácidos de cadena media, tal como Labrafac Lipophile WL 1349.
En una realización, la vitamina liposoluble es vitamina D, vitamina D2 y/o vitamina D3, el triglicérido de ácido de cadena media es un triglicérido de ácido cáprico y/o caprílico (C8-C10), preferiblemente Labrafac Lipophile WL 1349 Código 3139 (Farmacopea europea n° 0868) de la empresa Gattefossé SAS, y el aceite de triglicéridos de cadena media es preferiblemente Miglyol 810 u 812 o Crodamol GTC/C.
La formulación de la presente divulgación, en forma de solución oleosa, tiene una densidad en el intervalo de 0,92 a 0,98 g/cm3 a 25°C; preferiblemente de 0,94 a 0,96 g/cm3 a 25°C.
El aceite de triglicéridos de cadena media y el triglicérido de ácidos de cadena media están presentes en la mezcla contenida en la formulación de la presente divulgación en una relación en peso de 1:20 a 1:10, preferiblemente de 1:20 a 1:5; ventajosamente de aproximadamente 1:1. La relación en peso de aproximadamente 1:1 permite preparar una formulación estable, efectiva y muy económica.
Un objeto de la presente divulgación es una formulación que comprende una mezcla que comprende o, alternativamente, que consta de una vitamina liposoluble del grupo D, tal como la vitamina D3, un triglicérido de ácidos de cadena media, tal como Labrafac Lipophile WL 1349, un aceite de triglicéridos de cadena media (aceite de TCM), tal como Miglyol 810 u 812 o Crodamol GTC/C, estando los dos últimos presentes en dicha mezcla en una relación en peso de aproximadamente 1:1.
Un objeto de la presente invención es un proceso para preparar una formulación oleosa pulverizable que comprende una mezcla que comprende o, alternativamente, que consta de: (a) una o más vitaminas liposolubles del grupo D, (b) un triglicérido de ácidos de cadena media escogido entre triglicéridos de ácido cáprico y/o ácido caprílico, y (c) un aceite de triglicéridos de cadena media (aceite de TCM) dotado de un contenido en ácidos grasos C8 y/o C10 inferior al de (b). Dicho proceso comprende una etapa en la que la vitamina liposoluble del grupo D, tal como la vitamina D3, es disuelta en un aceite de triglicéridos de cadena media calentado a una temperatura de 40°C a 60°C, preferiblemente de 45°C a 55°C — por ejemplo, 50°C—, con agitación hasta la desaparición del cuerpo del fondo para obtener una solución y vitamina oleosa. A continuación, a dicha solución y vitamina oleosa se le añade el triglicérido de ácidos de cadena media, tal como Labrafac Lipophile WL 1349. Por último, se enfría el conjunto a una temperatura ambiente de aproximadamente 20°C con agitación. Dicho aceite de triglicéridos de cadena media y dicho triglicérido de ácidos de cadena media están presentes en una relación en peso de aproximadamente 1:1.
En otra realización de la presente divulgación, el triglicérido de ácidos de cadena media, tal como Labrafac Lipophile WL 1349, se añade directamente a la vitamina liposoluble del grupo D y, a continuación, se añade, con agitación, un aceite de triglicéridos de cadena media calentado a una temperatura de 40°C a 60°C, preferiblemente de 45°C a 55°C - por ejemplo, 50°C -. Por último, se enfría el conjunto a una temperatura ambiente de aproximadamente 20°C con agitación. Acto seguido, si se desea, pueden añadirse aromatizantes y edulcorantes antes de dividir la formulación así obtenida en frascos, preferiblemente frascos de 10 ml.
A continuación, se enumeran algunos datos experimentales obtenidos por el Solicitante en una formulación ejemplar de la presente divulgación (Composición C: aceite de triglicéridos de cadena media, aceite de TCM, tal como Miglyol 810 (23,647 mg); triglicéridos de ácidos de cadena media, tales como Labrafac Lipophile WL 1349 (23,647 mg) y vitamina D3 cristalina (0,0060 mg)). Las pruebas de nebulización se realizaron con un aparato que tenía las siguientes características:
Recipiente: artículo n° H92/15
Capacidad: 10 ml
Material: vidrio
Procedimiento de llenado: manual
Análisis de distribución del tamaño de las gotas:
Análisis realizado a temperatura ambiente (22,5±1°C) en 5 bombas, efectuándose 2 pruebas para cada bomba. Bomba: PUMP-50-VP6-THREAD-PFP18-1R-26,0
Accionador: ACT_ASM-161C-15,10-M-3,90-5,34-WHIT
Protocolo: Cargar la bomba con al menos 5 nebulizaciones completas. Medir la distribución del tamaño de las gotas con un instrumento de difracción láser (MASTERSIZER S de MALVERN SQ203; soporte lógico: 2.19; n° de barridos: 75; longitud de onda de la radiación: 2,40 nm; distancia lente/accionador: 70 mm; distancia haz láser/accionador: 40 mm; posición de las bombas: 90 grados.
Calcular los siguientes valores medios:
D (v, 0,1): indica el valor del diámetro en el que se encuentra el 10% de las partículas;
D (v, 0,5): indica el valor del diámetro en el que se encuentra el 50% de las partículas;
D (v, 0,9): indica el valor del diámetro en el que se encuentra el 90% de las partículas;
% <10|jm: indica el porcentaje de las partículas que tienen un diámetro inferior a 10 jm .
Se preparó como sigue una primera muestra A de dicha composición C: se disuelve vitamina D3 cristalina (0,0060 mg) en un aceite de triglicéridos de cadena media, tal como Miglyol 810 (23,647 mg), previamente calentado a una temperatura de 50°C, con agitación hasta la desaparición del cuerpo del fondo para obtener una solución y vitamina oleosa. A continuación, a dicha solución y vitamina oleosa se le añadió Labrafac Lipophile WL 1349 (23,647 mg). Por último, se enfrió el conjunto a una temperatura ambiente de aproximadamente 20°C con agitación. La etapa de calentamiento desactivó las lipasas presentes en el aceite de triglicéridos de cadena media y las lipasas presentes en el medio exterior circundante. Por tanto, las cantidades de triglicéridos presentes en el aceite no cambiaron.
Se preparó como la muestra A una segunda muestra B de dicha composición C a una temperatura ambiente de 20°C (sin etapas de calentamiento).
Las mediciones en la muestra A (Tabla 1) y en la muestra B (Tabla 2) se realizaron con el mismo aparato y a una temperatura de aproximadamente 20°C.
La Tabla 1 muestra que, cuando se usan Labrafac Lipophile WL 1349 y Miglyol 810 en una relación en peso de 1:1 y el porcentaje de triglicéridos en la mezcla se mantiene constante, dado que se evitó la hidrólisis por las lipasas, la formulación puede ser atomizada de manera particularmente ventajosa. De hecho, un 10% de las partículas atomizadas tienen un diámetro medio de 37,13 jm , un 50% de las partículas atomizadas tienen un diámetro medio de 126,7 jm , y un 90% de las partículas atomizadas tienen un diámetro medio de 380,35 jm .
La mejor atomización del producto está relacionada con una mejor palatabilidad del mismo gracias a la eliminación de lo que ha dado en llamarse sensación aceitosa, lo que, en consecuencia, simplifica la administración del producto también a niños de edad pediátrica y adolescente. En las pruebas experimentales adjuntas, también se midió el porcentaje de partículas que tenían un diámetro por debajo de 10 jm . Dichas partículas representan la fracción respirable de la formulación pulverizable y, por lo tanto, es deseable que tal porcentaje siga siendo muy bajo. Como puede inferirse por la Tabla 1, solo el 0,36% de las partículas tienen un diámetro por debajo de 10 jm .
En la Tabla 2 se analizó la misma muestra que en la Tabla 1, pero la formulación se obtuvo mezclando los componentes a temperatura ambiente, sin ninguna etapa de calentamiento.
La Tabla 2 muestra claramente que la muestra analizada tiene una atomización peor, dado que el diámetro medio de las partículas atomizadas es mucho mayor que el de la muestra de la Tabla 1: un 10% de las partículas atomizadas tienen un diámetro medio de 61,19 jm (frente a los 37,13 jm de la Tabla 1), un 50% de las partículas atomizadas tienen un diámetro medio de 250,40 jm (frente a los 126,7 jm de la Tabla 1) y un 90% de las partículas atomizadas tienen un diámetro medio de 456,03 jm (frente a los 380,35 jm de la Tabla 1). Además, aumenta la fracción de partículas respirables (0,45% en lugar del 0,36).
Esta diferencia en la calidad de atomización es debida a la presencia de lipasas tanto en el aceite de triglicéridos de cadena media (aceite de TCM) como en el medio exterior circundante. Las lipasas hidrolizan los triglicéridos, con un incremento de ácidos grasos libres.
Esta información fue confirmada ulteriormente mediante pruebas experimentales en las que se midió el valor ácido de 3 formulaciones que tenían la misma composición C. Las formulaciones se almacenaron durante 24 meses a 25°C (véase la Tabla 3).
El valor ácido es una medida de la cantidad de hidróxido de sodio, expresada en miligramos, requerida para neutralizar los ácidos grasos libres presentes en un gramo de sustancia. Por lo tanto, un incremento del valor ácido está relacionado con un incremento de ácidos grasos libres en una formulación.
Se compararon las formulaciones obtenidas calentando los componentes a 45°C y a 50°C durante la preparación y las formulaciones obtenidas sin calentamiento (a temperatura ambiente). Los resultados se muestra en la Tabla 3.
La Tabla 3 muestra con claridad que el valor ácido de las formulaciones obtenidas sin calentar es al menos seis veces mayor que el valor ácido de las formulaciones en las que se desactivaron las lipasas. De esto puede inferirse que, cuando no se desactivan las lipasas, el porcentaje de triglicéridos derivados de Labrafac y Miglyol disminuye, mientras que la concentración de ácidos grasos libres en la formulación aumenta. Este cambio en la composición de las formulaciones lleva a una peor atomización de las mismas, como se muestra en las pruebas de nebulización descritas más arriba.
El uso de tal mezcla es ventajoso, además, porque permite reducir los costes de fabricación con respecto a una a composición que contenga únicamente un triglicérido de ácidos de cadena media, escogido entre los triglicéridos de ácido cáprico y caprílico de tipo Labrafac WL 1349 Código 3139.
Por lo tanto, los datos experimentales adjuntos muestran que la calidad de atomización de las partículas depende del porcentaje de triglicéridos presentes en la composición, así como de la estabilidad de dichos triglicéridos a la hidrólisis inducida por lipasas.
El Solicitante sometió a ensayo su formulación oleosa para comparar los niveles plasmáticos de 25 hidroxi-vitamina D (25(OH) D3) obtenidos administrando colecalciferol vitamina d 3. La comparación se realizó entre dos formulaciones orales: una formulación conocida en el mercado como gotas para la administración oral y una formulación oleosa de la presente divulgación como nebulización sublingual que tiene las siguientes características:
- Densidad: 899,618 mg/ml
- Volumen: 1 insuflación 0,050 ml; mg/insuflación (insuflación de 50 pl = 47,30 mg)
- Composición C (peso total 47,30 mg): aceite de triglicéridos de cadena media - aceite de TCM -, tal como Miglyol 810 (23,647 mg); triglicéridos de ácidos de cadena media, tales como Labrafac Lipophile WL 1349 (23,647 mg), y vitamina D3 cristalina (0,0060 mg).
La fase experimental duró un total de 28 días, durante los cuales los tratamientos tuvieron lugar según un diseño cruzado.
- 7 días de administración de la formulación en gotas.
- 14 días de eliminación.
- 7 días de administración de la formulación en nebulización sublingual de la solución oleosa.
Las dosis se toman por la mañana después del desayuno:
- Gotas administradas oralmente: 1 dosis de 400 UI de colecalciferol (10 mcg/día) en 5 gotas diluidas en medio vaso de agua.
- Nebulización sublingual de solución oleosa: 1 dosis de 400 UI de colecalciferol (10 mcg/día) en dos insuflaciones sublinguales.
Se pidió a los sujetos inscritos que mantuvieran constantes sus hábitos dietéticos, en particular en lo relativo a alimentos con un contenido significativo de vitamina D, y la exposición a los rayos solares durante los periodos que abarcaban su participación en las dos fases de evaluación.
Para cada uno de los periodos de administración, se tomaron muestras de sangre para medir los niveles plasmáticos de 25 (OH) D3 por la mañana en ayunas en los siguientes momentos:
- T0: antes del inicio de la primera semana de administración
- T1: después de un día de la primera administración
- T7: después de siete días de administración
Se usó el procedimiento de quimioluminiscencia experimental.
El estudio confirmó que la solución oleosa de nebulización de la presente divulgación suministra al menos (si no más en algunos casos) los mismos niveles plasmáticos de 25(OH) D3 que las gotas administradas oralmente. Además, la biodisponibilidad de la vitamina D3 en la nebulización oleosa es comparable (si no mejor en algunos casos) a la de la vitamina D3 en gotas.
Desde el punto de vista del seguimiento del tratamiento, los sujetos señalaron que les gustaba más la administración de la solución oleosa pulverizada que las gotas administradas oralmente, dado que la primera no tiene un sabor desagradable y tiene una excelente palatabilidad sin ninguna sensación aceitosa al comienzo de la administración ni después de la administración.
Tabla 1
Figure imgf000007_0001
Tabla 2
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Tabla 3
Figure imgf000007_0003

Claims (5)

REIVINDICACIONES
1. Un proceso para preparar una formulación líquida oleosa pulverizable que comprende una mezcla que comprende 0. alternativamente, que consta de:
(a) una o más vitaminas liposolubles del grupo D,
(b) un triglicérido de ácidos de cadena media escogidos entre triglicéridos de ácido cáprico y/o ácido caprílico, y (c) un aceite de triglicéridos de cadena media (aceite de TCM) dotado de un contenido en ácidos grasos C8 y/o C10 inferior al de (b),
comprendiendo dicho proceso las etapas de:
1. disolver la vitamina liposoluble del grupo D (a) en el aceite de triglicéridos de cadena media (c) calentado a una temperatura de 40°C a 60°C, con agitación, hasta la desaparición del cuerpo del fondo para obtener una solución y vitamina oleosa;
ii. añadir el triglicérido de ácidos de cadena media (b) a dicha solución y vitamina oleosa;
en donde dicho triglicérido de ácido cáprico y/o ácido caprílico (b) y dicho aceite de triglicéridos de cadena media (c) están presente en una relación de peso de aproximadamente 1:1;
iii. enfriar la solución obtenida a una temperatura ambiente de 20°C con agitación.
2. El proceso según la reivindicación 1 en donde dicho triglicérido de ácidos de cadena media se escoge entre triglicéridos que tienen las características siguientes:
- ácido caprílico (C8) 50% a 80%; preferiblemente al menos 59%, y ácido cáprico (C10) 20% a 50%; preferiblemente al menos 40%;
- la suma de ácidos grasos saturados (C8+C10) es el 96% o más, preferiblemente el 98% o más, o por encima del 99,5%;
- dichos triglicéridos tienen una cantidad de ácido caprílico (C8) mayor que de ácido cáprico (C10) de una cantidad en peso del 10% al 40%, preferiblemente del 15% al 35%.
3. El proceso según una de las reivindicaciones 1-2 en donde dicha vitamina liposoluble del grupo D se escoge entre la vitamina D2 y/o la vitamina D3.
4. El proceso según una de las reivindicaciones 1-3 en donde dicha formulación es una solución oleosa y tiene un valor de densidad de 0,92 g/cm3 a 0,98 g/cm3 a 25°C; preferiblemente de 0,94 g/cm3 a 0,96 g/cm3 a 25°C.
5. El proceso según la reivindicación 1 en donde dicho aceite de triglicéridos de cadena media es calentado hasta una temperatura de 45°C a 55°C; por ejemplo, 50°C.
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