ES2944285T3

ES2944285T3 - Composición de preparación intestinal

Info

Publication number: ES2944285T3
Application number: ES12854622T
Authority: ES
Inventors: Adam Gorelick; Michael Schiffman; Melody Olmstead; Steven Gorelick
Original assignee: MSM INNOVATIONS Inc
Current assignee: MSM INNOVATIONS Inc
Priority date: 2011-12-07
Filing date: 2012-12-07
Publication date: 2023-06-20
Anticipated expiration: 2032-12-07
Also published as: US20170182169A1; US20160089419A1; EP2787982A4; PT2787982T; JP6595017B2; US20250144219A1; JP6272776B2; US9238075B2; US12226486B2; US20170021028A1; CN108904439A; EP4215185A8; EP4215185A1; JP2023182719A; JP2022031793A; CA2890540A1; EP2787982A1; US11058774B2; US20180110859A1; US20190314507A1

Abstract

La presente invención proporciona métodos para facilitar la limpieza del tracto gastrointestinal de un paciente antes de un procedimiento diagnóstico, quirúrgico o terapéutico. Los métodos pueden mejorar el cumplimiento del paciente y, por lo tanto, la eficacia de la preparación. Específicamente, los presentes métodos hacen que la composición de preparación para el tracto gastrointestinal sea apetecible para que la consuma el paciente. Por ejemplo, para un paciente que se prepara para someterse a una colonoscopia, los presentes métodos hacen que la solución de preparación intestinal tenga un sabor significativamente menos salado. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición de preparación intestinal

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones para limpiar el tracto gastrointestinal de un paciente antes de un procedimiento de diagnóstico, quirúrgico o terapéutico. En particular, esta invención hace que la composición de preparación para el tracto gastrointestinal sea apetecible.

Antecedentes de la invención

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común entre hombres y mujeres en el mundo. La detección temprana del cáncer colorrectal mejora en gran medida las posibilidades de curación. Las colonoscopias son ampliamente reconocidas como el estándar de oro para la detección selectiva del cáncer colorrectal. Rex et al., Colorectal cancer prevention 2000: Screening recommendations of the American College of Gastroenterology. Am. J. Gastroenterol. 2000; 95: 868-877. Las colonoscopias también se utilizan con frecuencia para diagnosticar muchas otras patologías gastrointestinales.

A pesar de la eficacia de las colonoscopias, el cumplimiento es a menudo un problema entre los pacientes, principalmente debido al procedimiento de preparación intestinal en el que se requiere que el paciente beba grandes volúmenes de una solución de mal sabor. Para que la prueba de colonoscopia se realice correctamente, el colon debe estar libre de materia sólida. Por lo tanto, antes de someterse a una colonoscopia, el paciente necesita ingerir soluciones de preparación intestinal para vaciar el intestino. Las preparaciones típicamente contienen grandes cantidades de polietilenglicol y electrolitos (por ejemplo, cloruro de sodio, bicarbonato de sodio y/o cloruro de potasio). Para limpiar el intestino debe tomarse por vía oral una gran cantidad (por ejemplo, 4 litros) de esta solución salada y de mal sabor. Los destinatarios de la colonoscopia a menudo describen el procedimiento de preparación intestinal como muy desagradable. Publicación de Patente de EE.UU. No. 20090053304.

Las preparaciones inadecuadas son responsables de hasta 1/3 de todos los procedimientos incompletos, impiden hasta el 10% de las exploraciones y afectan negativamente a la tasa de detección de pólipos y adenomas. Technology Status Evaluation Report: Colonoscopy Preparation, Gastrointestinal Endoscopy, 2009, 69(7): 1201-1209. Debido a la importancia de una limpieza adecuada del colon, se ha prestado mayor atención a la palatabilidad de la solución como factor de cumplimiento del paciente. The Prep Is Worse Than The Procedure, Harvard Health Newsletters, Jan. 1,2010.

La preparación intestinal ideal es segura, eficaz y aceptable para pacientes con molestias insignificantes. Debido a que es más segura y eficaz que otras soluciones de preparación, la solución de polietilenglicol (PEG) se ha utilizado como el, así llamado, "estándar de oro" para la colonoscopia. Sin embargo, a pesar del hecho de que las soluciones de PEG son bien toleradas por los pacientes, el 5%-15% de los pacientes no completan la preparación debido a la mala palatabilidad y/o al gran volumen. RH Hawes et al., Consensus Document on Bowel Preparation before Colonoscopy, Gastrointestinal Endoscopy, 2006, 63(7): 894-909. Se han realizado esfuerzos para hacer que las soluciones de preparación intestinal sean más apetecibles con la adición de saborizantes. Por ejemplo, las soluciones de PeG están disponibles en múltiples sabores, tales como cereza, cítrico-baya, lima-limón, naranja y piña. Las sales de sulfato se han eliminado de las soluciones de preparación del tracto gastrointestinal, tales como HalfLytely® y NuLYTELY®, lo que da como resultado un sabor menos salado y un olor a "huevo podrido" menos acre. También se han utilizado soluciones de agua, gaseosa de jengibre (ginger ale), Gatorade, CrystalLite y carbohidratos-electrolitos para mejorar el sabor de estas soluciones. Sin embargo, los paquetes de saborizantes no cambian significativamente la palatabilidad en términos de salobridad y sabor general. Además, un sabor mejorado no equivale necesariamente a una tolerancia mejorada. De hecho, cuando se añaden aditivos saborizantes, se debe tener especial cuidado para evitar alterar la osmolaridad de la preparación o añadir sustratos a la preparación que puedan metabolizarse en gases explosivos o alterar la cantidad de agua y sales absorbidas. Rh Hawes et al., Consensus Document on Bowel Preparation before Colonoscopy, Gastrointestinal Endoscopy, 2006, 63(7): 894-909.

Por lo tanto, todavía existe la necesidad de desarrollar composiciones apetecibles para la preparación intestinal que logren una limpieza eficaz con tolerabilidad mejorada y reacciones adversas reducidas.

La miraculina es una glucoproteína obtenida de la planta de la fruta milagrosa (Richadella dulcifica o Synepalum dulcificum) nativa de Ghana, África Occidental. Aunque no es dulce en sí, la miraculina tiene el efecto de modificar la acidez de un alimento para que tenga un sabor dulce sin la adición de azúcar o edulcorantes artificiales. Las sustancias ácidas tales como los limones y las limas tienen un sabor dulce después de que una persona coma la pulpa de la baya o después de que se disuelvan extractos liofilizados de miraculina en la lengua de la persona. Este efecto dulce puede durar hasta una o dos horas o más.

La miraculina modifica la percepción del gusto haciendo que los receptores del sabor dulce sean más sensibles a los ácidos en lugar de solo a los azúcares y otras sustancias dulces. RH Cagan, Chemostimulatory Protein: A New Type of Taste Stimulus, Science, 181 (94):32-5 (Jul. 6, 1973); Ravi Kant, Sweet Proteins- Potential Replacement for Artificial Low Calorie Sweeteners, Nutrition Journal, 2005, 4:5. La miraculina también es eficaz para inducir un sabor dulce en mezclas que incluyen un agente sápido salado. Capitanio et al., Mixing Taste Illusions: The Effects of Miraculin on Binary and Trinary Mixtures, Journal of Sensory Studies, 26 (2011) 54-61. Sin embargo, también se informó que, aunque la fruta milagrosa hacía que los alimentos ácidos tuvieran un sabor dulce, realzaba ligeramente otros sabores, tales como el grado de salobridad. Véase Miracle Fruit Research en el sitio web de Dulci Berry, 2012.

El documento WO2004037292A1 divulga una composición que comprende, por litro de solución acuosa, de 30 a 350 g de polietilenglicol, de 3 a 20 g de un componente de ácido ascórbico seleccionado del grupo que consiste en ácido ascórbico, una sal de ácido ascórbico o una mezcla de los mismos, sulfato de metal alcalino o alcalinotérreo y opcionalmente uno o más electrolitos seleccionados de cloruro de sodio, cloruro de potasio e hidrogenocarbonato de sodio, y preferiblemente que también comprende aromatizantes, como preparación de limpieza intestinal para, por ejemplo, una endoscopia.

La presente invención proporciona un kit modificador del sabor y métodos para usar, por ejemplo, miraculina o bayas milagrosas, para hacer que la composición de preparación del tracto gastrointestinal sea apetecible. Se espera que el uso de la presente invención tenga un mejor cumplimiento por parte del paciente dando como resultado la ingestión de la preparación intestinal completa y una mucosa colónica más limpia.

Compendio

La presente invención proporciona una composición (A) que comprende una composición de preparación del tracto gastrointestinal que tiene un sabor salado, y que tiene un pH en el intervalo de 3 a 5 o cuyo pH se ha ajustado a un intervalo de 3 a 5, para uso en un método de limpieza del tracto gastrointestinal de un paciente, en donde la composición (A) se va a usar después de la composición (B) una sustancia modificadora del sabor, en donde la sustancia modificadora del sabor es miraculina, en donde la sustancia modificadora del sabor disminuye el sabor salado, en donde la composición de preparación del tracto gastrointestinal comprende más de 3 gramos/litro de una o más sales alcalinas, y en donde la composición de preparación del tracto gastrointestinal se administra oralmente.

El sabor salado de la composición de preparación del tracto gastrointestinal se reduce en al menos aproximadamente un 20%, al menos aproximadamente un 30%, al menos aproximadamente un 50% o al menos aproximadamente un 70% en comparación con el sabor salado de la composición de preparación del tracto gastrointestinal si no se hubiera proporcionado la sustancia modificadora del sabor. El pH de la composición de preparación del tracto gastrointestinal se puede determinar antes o después de la etapa de proporcionar una sustancia modificadora del sabor al paciente. El pH deseado puede oscilar entre aproximadamente 4.5 y aproximadamente 5. En una realización específica, el pH deseado es aproximadamente 4.8.

Por ejemplo, la composición según la presente invención es para uso en métodos para limpiar el intestino (por ejemplo, el colon). La presente composición de preparación del tracto gastrointestinal puede ser una solución de preparación intestinal.

El tracto gastrointestinal puede limpiarse antes de llevar a cabo un procedimiento de diagnóstico, terapéutico y/o quirúrgico en el paciente. Por ejemplo, el tracto gastrointestinal se limpia antes de una endoscopia, tal como una colonoscopia o una sigmoidoscopia. El tracto gastrointestinal se puede limpiar antes de una exploración con enema de bario, endoscopia capsular, cirugía de colon o cirugía del tracto gastrointestinal.

La sustancia modificadora del sabor se puede proporcionar en forma de cápsula, comprimido, píldora, gránulos, polvos, pélet, mezcla de sólidos, solución, dispersión, emulsión, pasta, extracto, o aislado de una fuente natural.

La sustancia modificadora del sabor es miraculina, un agente modificador del sabor ácido. La miraculina se puede administrar en cualquier forma adecuada, tal como fruta milagrosa, pulpa de fruta milagrosa, gránulos de fruta milagrosa, baya milagrosa, extractos de baya milagrosa, comprimidos de baya milagrosa, comprimidos de fruta milagrosa, o miraculina producida por un organismo modificado genéticamente.

La sustancia modificadora del sabor se puede proporcionar al paciente desde aproximadamente 1 minuto hasta aproximadamente 2 horas, desde aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 1 hora, desde aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 30 minutos, desde aproximadamente 1 minuto hasta aproximadamente 5 minutos o desde aproximadamente 10 minutos hasta aproximadamente 15 minutos antes de que se administre la composición de preparación del tracto gastrointestinal.

El pH de la composición de preparación del tracto gastrointestinal se puede ajustar mediante al menos un ácido inorgánico o un ácido orgánico. Por ejemplo, los ácidos incluyen, pero no se limitan a, ácido cítrico, ácido acético, ácido ascórbico, ácido fosfórico, ácido málico, ácido succínico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico o mezclas de los mismos. El pH de la composición de preparación del tracto gastrointestinal también se puede ajustar con hidróxido de amonio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio, dióxido de carbono o mezclas de los mismos.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal comprende una o más sales de metales alcalinos y puede contener una sal de potasio, una sal de sodio, así como una sal de calcio, una sal de amonio o mezclas de las mismas. Por ejemplo, la composición de preparación del tracto gastrointestinal comprende cloruro de sodio, cloruro de potasio y bicarbonato de sodio (hidrogenocarbonato de sodio), sulfato de sodio o mezclas de los mismos. La composición de preparación del tracto gastrointestinal puede incluir al menos un fosfato de sodio. La composición de preparación del tracto gastrointestinal puede contener al menos una sal de metal alcalino (por ejemplo, sodio y potasio) y/o puede contener al menos una sal de metal alcalinotérreo (por ejemplo, magnesio o calcio).

La composición de preparación del tracto gastrointestinal puede comprender polietilenglicol (PEG). La composición de preparación del tracto gastrointestinal puede ser una solución. El volumen de la composición de preparación del tracto gastrointestinal puede oscilar desde aproximadamente 0.1 litros hasta aproximadamente 5 litros o desde aproximadamente 1 litro hasta aproximadamente 4 litros.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 es un gráfico que demuestra el promedio de percepción de salobridad de la solución de preparación intestinal para los individuos con y sin comprimidos de bayas milagrosas.

La Figura 2 es un cuestionario de paciente de muestra después de probar la solución de preparación intestinal antes de añadir un paquete de sabor y usar la fruta milagrosa.

La Figura 3 es un cuestionario de paciente de muestra después de probar la solución de preparación intestinal con el uso de fruta milagrosa y la adición de un paquete de sabor a la solución de preparación intestinal.

La Figura 4 es una muestra de un cuestionario de paciente posterior a la preparación (es decir, para ser rellenado después de completar la preparación).

La Figura 5 muestra el promedio de calificación en cada una de las tres categorías (dulzura, salobridad y palatabilidad general) para cada una de las seis muestras de cata después de que los cuatro individuos las probaran sin comprimidos de bayas milagrosas.

La Figura 6 muestra el promedio de calificación en cada una de las tres categorías (dulzura, salobridad y palatabilidad general) para cada una de las seis muestras de cata después de que los cuatro individuos las probaran con comprimidos de bayas milagrosas.

La Figura 7 es un gráfico para el Ejemplo 5 que demuestra el promedio de percepción de dulzura y palatabilidad general para cada uno de los 11 individuos con y sin comprimidos de bayas milagrosas.

Descripción detallada de la invención

La presente invención proporciona composiciones para uso en un método para limpiar el tracto gastrointestinal de un paciente antes de un procedimiento de diagnóstico, quirúrgico o terapéutico. Las composiciones pueden mejorar el cumplimiento por parte del paciente y, por lo tanto, la eficacia de la preparación. Específicamente, la presente invención hace que la composición de preparación del tracto gastrointestinal sea apetecible para que la consuma el paciente. Por ejemplo, para un paciente que se prepara para someterse a una colonoscopia, la presente invención hace que la solución de preparación intestinal tenga un sabor considerablemente menos salado.

En la presente memoria se describe un método para limpiar el tracto gastrointestinal de un paciente. El método tiene las siguientes etapas: (a) determinar el pH de una composición de preparación del tracto gastrointestinal y ajustar el pH a un intervalo de aproximadamente 3 a aproximadamente 5 si es necesario (es decir, el pH debe ajustarse si el pH de la composición de preparación cae fuera del intervalo deseado, por ejemplo, de aproximadamente 3 a aproximadamente 5, u otros intervalos como se divulga en la presente memoria); (b) proporcionar una sustancia modificadora del sabor al paciente; y (c) administrar oralmente la composición de preparación del tracto gastrointestinal al paciente.

La composición según la presente invención es para uso para limpiar el tracto gastrointestinal de un paciente. El método de limpieza tiene las siguientes etapas: (a) determinar el pH de una composición de preparación del tracto gastrointestinal que tiene un sabor salado, y ajustar el pH a un intervalo de aproximadamente 3 a aproximadamente 5 si es necesario (es decir, el pH debe ajustarse si el pH de la composición de preparación cae fuera del intervalo deseado, por ejemplo, de aproximadamente 3 a aproximadamente 5, u otros intervalos como se divulga en la presente memoria) (b) proporcionar una sustancia modificadora del sabor al paciente; y (c) administrar por vía oral la composición de preparación del tracto gastrointestinal al paciente, en donde el sabor salado de la composición de preparación del tracto gastrointestinal se reduce en al menos aproximadamente un 20% en comparación con el sabor salado de la composición de preparación del tracto gastrointestinal si no se hubiera proporcionado la sustancia modificadora del sabor. La etapa para determinar el pH de la composición de preparación del tracto gastrointestinal se puede llevar a cabo antes o después de la etapa de proporcionar una sustancia modificadora del sabor al paciente.

La sustancia modificadora del sabor es miraculina.

El intervalo de pH deseado es de 3 a 5. En una realización preferida, el pH deseado oscila entre aproximadamente 4.5 y aproximadamente 5. En otra realización preferida, el pH deseado es de aproximadamente 4.8.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal de la presente invención se administra por vía oral y puede usarse para preparar cualquier o cualesquiera partes del tracto gastrointestinal, que incluyen, pero no se limitan a, el esófago, el estómago (o intestino) tal como el intestino delgado y el intestino grueso, incluidos el ciego, el colon y el recto. Por ejemplo, las presentes composiciones pueden usarse para vaciar el intestino.

La composición de la presente invención se puede usar para limpiar el tracto gastrointestinal antes de un procedimiento de diagnóstico, terapéutico y/o quirúrgico. Los ejemplos no limitantes de los procedimientos quirúrgicos incluyen una cirugía de colon y una cirugía del tracto gastrointestinal. Los ejemplos no limitantes de los procedimientos de diagnóstico incluyen una exploración con enema de bario, una endoscópica capsular, una endoscopia tal como una colonoscopia o sigmoidoscopia. La colonoscopia puede ser una colonoscopia convencional o una colonoscopia virtual. Heiken et al., Virtual colonoscopy for colorectal cancer screening: current status, November 2005, Cancer Imaging (International Cancer Imaging Society), 5 (Spec No A): S133-S139. La composición de la presente invención puede usarse en el tratamiento de infecciones gastrointestinales agudas, por ejemplo, gastroenteritis bacteriana o vírica. La limpieza de colon también es útil para prevenir infecciones después de una cirugía en el intestino inferior.

La sustancia modificadora del sabor se puede proporcionar al paciente desde aproximadamente 1 minuto hasta aproximadamente 3 horas, desde aproximadamente 1 minuto hasta aproximadamente 2 horas, desde aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 2 horas, desde aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 1.5 horas, desde aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 1 hora, desde aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 45 minutos, desde aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 30 minutos, desde aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 15 minutos, o desde aproximadamente 10 minutos hasta aproximadamente 15 minutos antes de administrar la composición de preparación del tracto gastrointestinal.

También se describe un método para modificar el sabor de una composición líquida. El método tiene las siguientes etapas: (a) determinar el pH de la composición líquida que tiene un sabor indeseable y ajustar el pH a un intervalo de aproximadamente 3 a aproximadamente 5 si es necesario (es decir, si el pH de la composición líquida cae fuera del intervalo de aproximadamente 3 a aproximadamente 5, u otros intervalos de pH deseados como se divulga en la presente memoria); (b) proporcionar una sustancia modificadora del sabor a un individuo; y (c) proporcionar la composición líquida al individuo, en donde el sabor indeseable de la composición líquida se reduce en al menos aproximadamente un 20% en comparación con el sabor indeseable de la composición líquida si no se hubiera proporcionado la sustancia modificadora del sabor. La etapa para determinar el pH de la composición líquida se puede llevar a cabo antes o después de la etapa de proporcionar una sustancia modificadora del sabor al individuo.

Las composiciones líquidas incluyen, pero no se limitan a, composiciones de preparación del tracto gastrointestinal, composiciones para el cuidado bucal y composiciones farmacéuticas.

La percepción de uno o más sabores por parte de un individuo (tal como un paciente) puede evaluarse utilizando cuestionarios adecuados o mediante entrevistas personales. Por ejemplo, inmediatamente después de que un individuo consuma (o pruebe) una composición de preparación del tracto gastrointestinal (u otras composiciones líquidas), se le pide que complete un cuestionario. En el cuestionario, se pide al individuo que juzgue la intensidad percibida del sabor salado (u otro sabor indeseable) de la composición usando, por ejemplo, una escala de 0 a 10 (o una escala de 0 a 100. una escala de 0 a 5, una escala de 0 a 9, etc.). Se le indicará al individuo que "0" representa "sin intensidad" o "intensidad mínima" (es decir, sin o con un mínimo de sabor salado u otro sabor indeseable), mientras que "10" (o "100", etc.) representa la "intensidad más alta" del sabor salado (u otro sabor indeseable).

Como el sabor es inherentemente subjetivo, el cuestionario o la entrevista descritos anteriormente proporcionan calificaciones de sabor que pueden compararse en el mismo paciente o individuo. La reducción del sabor indeseable (por ejemplo, el sabor salado) puede evaluarse comparando la calificación de sabor dada por el paciente (o el individuo) cuando se había proporcionado una sustancia modificadora del sabor con la dada cuando no se había proporcionado una sustancia modificadora del sabor. Por ejemplo, si la calificación de sabor sin una sustancia modificadora del sabor es T1 y la calificación de sabor con una sustancia modificadora del sabor es T2, el porcentaje de reducción del sabor indeseable puede calcularse de la siguiente manera:

El sabor indeseable de una composición líquida se puede reducir en al menos aproximadamente un 20%, al menos aproximadamente un 30%, al menos aproximadamente un 40%, al menos aproximadamente un 50%, al menos aproximadamente un 60%, al menos aproximadamente un 70%, al menos aproximadamente un 80%, al menos aproximadamente un 90%, en comparación con el sabor indeseable de la composición líquida si no se hubiera proporcionado la sustancia modificadora del sabor.

En algunas realizaciones, el sabor salado de la composición de preparación del tracto gastrointestinal puede reducirse en al menos aproximadamente un 20%, al menos aproximadamente un 30%, al menos aproximadamente un 40%, al menos aproximadamente un 50%, al menos aproximadamente un 60%, al menos aproximadamente un 70%, al menos aproximadamente un 80%, al menos aproximadamente un 90%, en comparación con el sabor salado de la composición de preparación del tracto gastrointestinal si no se hubiera proporcionado la sustancia modificadora del sabor.

También se pueden calificar uno o más sabores utilizando la escala de Thurstone. Un modelo de Thurstone es un modelo de variable latente para describir la asignación de alguna escala continua en categorías de respuesta discretas, posiblemente ordenadas. En el modelo, cada una de estas categorías de respuesta corresponde a una variable latente cuyo valor se extrae de una distribución normal, independientemente de las otras variables de respuesta y con varianza constante. Lawless et al., (1984), Direct and indirect scaling of sensory differences in simple taste and odor mixtures, J. Food Sci., 49, 44-51. Durlach, et al., (1969) Intensity Perception. I. Preliminary Theory of Intensity Resolution, Journal of the Acoustical Socity of America, 46 (2): 372 383. Dessirier et al., 1998, Comparison of d' values for the 2-AFC (paired comparison) and 3-AFC discrimination methods: Thurstonian models, sequential sensitivity analysis and power, Food Quality and Preference, 10 (1): 51-58. Frijter, J.E.R., (1980) Three-stimulus procedures in olfactory psychophysics: an experimental comparison of Thurstone-Ura and three-alternative forced choice models of signal detection theory, Perception & Psychophysics, 28 (5): 390-7. Gridgement, N.T., (1970) A Reexamination of the Two-Stage Triangle Test for the Perception of Sensory Differences, Journal of Food Science, 35 (1). Frijters, J.E.R., (1979) The paradox of discriminatory nondiscriminators resolved, Chemical Senses & Flavor 4 (4): 355-8. Valentin et al., Taste-odour interactions in sweet taste perception, In: Spillane WJ, editor, Optimising sweet taste in foods. Cambridge (UK): Woodhead Publishing; 2006: 66-84.

También se pueden usar otras escalas de calificación en la presente invención, incluidas, pero no limitadas a, escalas de intensidad, escalas de punto ideal (JAR, por sus siglas en inglés) y escala hedónica. En las escalas de intensidad, las preguntas de calificación de intensidad piden a las personas que rellenan el cuestionario que califiquen la fuerza de un atributo sensorial, por ejemplo, su salobridad, en una escala de "baja" a "alta". En las escalas de punto ideal, las preguntas de punto ideal piden a las personas que rellenan el cuestionario que califiquen si el nivel de un atributo sensorial, por ejemplo, su salobridad, es "demasiado alto", "perfecto" o "demasiado bajo". Popper et al., The effect of attribute questions on overall liking ratings, Food Quality and Preference, 15 (2004) 853-858. Peryam et al., Advanced taste-test method, Food Eng., 1952, 24:58-61. Lim et al., Derivation and Evaluation of a Labeled Hedonic Scale, Chem. Senses, 34: 739-751,2009. Gregson, R.A.M., A Rating-Scale Method for Determining Absolute Taste Thresholds, Journal of Food Science, 1962, 27: 376 380.

En la Tabla 1 se muestran una escala de intensidad ejemplar y una escala JAR de cinco puntos ejemplar.

Tabla 1

La intensidad de la salobridad, dulzura, palatabilidad u otros sabores se puede calificar en una escala lineal, por ejemplo, una escala lineal estructurada o no estructurada, u otras escalas lineales adecuadas. En una realización, la escala de calificación es una escala analógica visual de 10 cm (o cualquier otra longitud adecuada), siendo los anclajes "ninguna" y "extremadamente fuerte". Todas las calificaciones comunicadas en la escala analógica visual se convierten luego a una escala de 100 puntos midiendo la longitud del segmento marcado por el individuo de prueba. Stevenson et al., Confusing tastes and smells: how odours can influence the perception of sweet and sour taste? Chem. Senses, 1999, 24: 624-635.

Tal como se usa en la presente memoria, el término "sabor" se refiere a cualquier sabor, incluidos los cinco sabores básicos (es decir, dulce, ácido, salado, amargo y umami) y otros sabores tales como agrio, alcalino, astringente, picante, seco, acre, fresco, tibio, caliente, ardiente, especiado, fuerte, kokumi, sabroso, cosquilleante y/o metálico. Dicho sabor incluirá todos y cada uno de los sabores, así como todos y cada uno de los regustos. La lista anterior no es exhaustiva, como reconocería un experto en la técnica.

Tal como se usa en la presente memoria, la expresión "sustancia modificadora del sabor" o "agente modificador del sabor" se refiere a cualquier sustancia que sea capaz de modificar la percepción de al menos un sabor durante el consumo de una composición de preparación del tracto gastrointestinal (o una composición líquida). Pueden actuar para modificar la percepción de un sabor o pueden afectar el perfil de sabor. El término "modificar" significa cambiar, alterar, modular, disminuir, rebajar, reducir, atenuar, limitar, intensificar, complementar o potenciar. Por ejemplo, un agente modificador del sabor ácido puede modificar la percepción de un sabor ácido; un agente modificador del sabor salado puede modificar la percepción de un sabor salado. Una sustancia modificadora del sabor puede o no tener uno o varios sabores propios.

Una sustancia modificadora del sabor puede funcionar modulando la actividad de las células receptoras del gusto y/o la vía de señalización del gusto en un mamífero. Específicamente, el gusto se percibe a través de células sensoriales ubicadas en las papilas gustativas. Diferentes mecanismos de señalización perciben los sabores primarios de salado, ácido, dulce, amargo y umami. Finalmente, se desencadena un impulso nervioso en el cerebro que se percibe como uno de estos sabores primarios. Por ejemplo, en algunos casos, pueden unirse a receptores del sabor, tales como los receptores del sabor dulce, sustancias modificadoras del sabor que modifican así la percepción del sabor dulce. En otras realizaciones, pueden bloquear receptores del sabor, tales como los receptores del sabor salado, sustancias modificadoras del sabor que suprimen la percepción de un sabor salado.

En algunas realizaciones, el bloqueo de un sabor no deseable puede permitir una mayor sensación de otro sabor. Por ejemplo, una mayor sensación de dulzura que se perciba mediante la adición de una sustancia modificadora del sabor puede disminuir un sabor salado.

El efecto de una sustancia modificadora del sabor para modificar la percepción de un sabor puede depender o no de su concentración. Una sustancia modificadora del sabor se puede usar sola o en combinación con otra u otras sustancias modificadoras del sabor. Cuando se utilizan dos o más sustancias modificadoras del sabor, estas pueden actuar de forma aditiva o sinérgica.

Pueden existir diferencias en la percepción del sabor entre individuos. Por ejemplo, puede haber más de una percepción de un solo sabor, ya sea que tal sabor sea un sabor básico u otro sabor. Por ejemplo, puede haber una serie de diferentes sabores "salados" que algunos individuos puedan notar. Patente de EE.UU. No.

6.015.792.

Una sustancia modificadora del sabor puede ser un agente modificador del sabor dulce, un agente modificador del sabor ácido, un agente modificador del sabor salado, un agente modificador del sabor amargo, un agente modificador del sabor umami, etc.

Los ejemplos no limitantes de agentes modificadores del sabor dulce incluyen

(a) proteínas: taumatina, monelina, mabinlina, brazeína, pentadina, curculina, neuculina, miraculina y lisozima de clara de huevo;

(b) agentes edulcorantes solubles en agua tales como dihidrochalconas, estevia, esteviósidos, rebaudiósido A, otros glucósidos de esteviol tales como dulcósido y/o rubusósido, glicirricina, dihidroflavenol; alcoholes de azúcar (o polioles, tales como sorbitol, manitol, maltitol, xilitol, glicerol, eritritol, galactitol, isomaltulosa hidrogenada, lactitol, hidrolizado de almidón hidrogenado, amidas de éster de ácido aminoalquenoico del ácido L-aminodicarboxílico y mezclas de los mismos); monosacáridos, que incluyen, pero no se limitan a, aldosas y cetosas que comienzan con triosas tales como glucosa, galactosa y fructosa; compuestos conocidos genéricamente como azúcares que incluyen, pero no se limitan a, mono-, di- y oligosacáridos tales como sacarosa, maltosa, lactosa, etc.; carbohidratos y polisacáridos que incluyen, pero no se limitan a, polidextrosa y maltodextrina;

(c) edulcorantes artificiales solubles en agua tales como sales de sacarina solubles, es decir, sales de sacarina de sodio o calcio, sales de ciclamato, la sal de sodio, amonio o calcio de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-ona-2,2-dióxido, la sal de potasio de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-ona-2,2-dióxido (acesulfamo-K), la forma de ácido libre de la sacarina, 1,6-dicloro-1, 6-didesoxi-beta-D-fructofuranosil-4-cloro-4-desoxi-alfa-D-galactopiranósido (sucralosa), 6-metil-1,2,3-oxatiazin-4(3H)-ona 2,2-dióxido (acesulfamo), ácido ciclohexilsulfámico (ciclamato), N-(L-aspartil)-N'(2,2,5,5,tetrametilciclopentanoil)1,1-diaminoetano y sus compuestos relacionados, edulcorantes de clase guanidinio, edulcorantes de clase dihidrochalcona, esteviósido y sus sales fisiológicamente aceptables, y mezclas de los mismos;

(d) edulcorantes a base de dipéptidos, tales como edulcorantes obtenidos del ácido L-aspártico, tales como éster metílico de L-aspartil-L-fenilalanina (aspartamo), hidrato de L-alfaaspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida (alitamo), éster 1-metílico de N--[N-(3,3-dimetilbutil)-L-aspartil]-L-fenilalanina (neotamo), ésteres metílicos de L-aspartil-L-fenilglicerina y L-aspartil-L-2,5-dihidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina; L-aspartil-L-(1-ciclohexen)-alanina y mezclas de los mismos;

(e) edulcorantes solubles en agua obtenidos de edulcorantes solubles en agua naturales, tales como derivados clorados de azúcar común (sacarosa), por ejemplo, derivados de clorodesoxiazúcar tales como derivados de clorodesoxisacarosa o clorodesoxigalactosacarosa, conocidos, por ejemplo, bajo la denominación de producto Sucralosa; los ejemplos de derivados de clorodesoxisacarosa y clorodesoxigalactosacarosa incluyen, pero no se limitan a: 1-cloro-1'-desoxisacarosa; 4-cloro-4-desoxi-alfa-D-galactopiranosil-alfa-D-fructo furanósido o 4-cloro-4-desoxigalactosacarosa; 4-cloro-4-desoxi-alfa-D-galactopiranosil-1-cloro-1-desoxi-beta-D-fructo--furanósido, o 4,1'-dicloro-4,1'-didesoxigalactosacarosa; 1',6'-dicloro 1',6'-didesoxisacarosa; 4-cloro-4-desoxialfa-D-galactopiranosil-1,6-dicloro-1,6-didesoxi-beta-D- - fructofuranósido, o 4,1',6'-tricloro-4,1',6'-tridesoxigalactosacarosa; 4,6-dicloro-4,6-didesoxi-alfa-D-galactopiranosil-6-cloro-6-desoxi-beta-D--fructofuranósido, o 4,6,6'-tricloro-4,6,6'-tridesoxigalactosacarosa; 6,1',6'-tricloro-6,1',6'-tridesoxisacarosa; 4,6-dicloro-4,6-didesoxi-alfa-D-galacto-piranosil-1,6-dicloro-1,6-dideo-xi-beta-D-fructofuranósido, o 4,6,1',6'-tetracloro-4,6,1',6'-tetradesoxigalacto-sacarosa; y 4,6,1',6'-tetradesoxi-sacarosa, y mezclas de los mismos.

Los ejemplos adicionales no limitantes de la sustancia modificadora del sabor dulce incluyen oslandina, polipodósido A, estrogina, selligueanina A, dihidroquercetina-3-acetato, perillartina, telosmósido A15, periandrina I-V, pterocariósidos, ciclocariósidos, mukuroziósidos, transanetol, transcinamaldehído, briósidos, brionósidos, brionodulcósidos, carnosiflósidos, escandenósidos, gipenósidos, trilobtaína, floridzina, dihidroflavonoles, hematoxilina, cianina, ácido clorogénico, albiziasaponina, telosmósidos, gaudichaudiósido, mogrósidos, hernandulcina, ácido glicirretínico, glicirricinato monoamónico, glicirricinatos de regaliz, citrus aurantium, alapiridaína, sal interna de alapiridaína (N-(1-carboxietil)-6-(hidroximetil)piridinio-3-ol), ácido gimnémico, cinarina, glupiridaína, compuestos de piridinio-betaína, neohesperidina dihidrochalcona, trehalosa, oleorresina de vainilla, vainillina, monatina (ácido 2-hidroxi-2-(indol-3-ilmetil)-4-aminoglutárico) y sus derivados; Lo han guo (también conocido como "Lo han kuo"); Furaneol (2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona) y derivados (por ejemplo, homofuraneol, 2-etil-4-hidroxi-5-metil-3(2H)-furanona), homofuronol (2-etil-5-metil-4-hidroxi-3(2H)-furanona y 5-etil-2-metil-4-hidroxi-3(2H)-furanona), maltol y derivados (por ejemplo, etilmaltol), cumarina y derivados, gamma-lactonas (por ejemplo, gamma-undecalactona, gamma-nonalactona), delta-lactonas (por ejemplo, 4-metildeltalactona, masoilactona, deltadecalactona, tuberolactona), sorbato de metilo, divainillina, 4-hidroxi-2(o 5)-etil-5(o 2)-metil-3(2H)furanona 2-hidroxi-3-metil-2-ciclopentenonas, 3-hidroxi-4,5-dimetil-2(5H)-furanona, ésteres de frutas y lactonas de frutas (por ejemplo, éster n-butílico de ácido acético, éster isoamílico de ácido acético, éster etílico de ácido propiónico, éster etílico de ácido butírico, éster n-butílico de ácido butírico, éster isoamílico de ácido butírico, éster etílico de ácido 3-metilbutírico, éster etílico de ácido n-hexanoico, éster alílico de ácido n-hexanoico, éster n-butílico de ácido n-hexanoico, éster etílico de ácido n-octanoico, 3-metil-3-fenilglicidato de etilo, 2-trans-4-cis-decadienoato de etilo), 4-(p-hidroxifenil)-2-butanona, 1,1-dimetoxi-2,2,5-trimetil-4-hexano, 2,6-dimetil-5-hepten-1-al, ácido 4-hidroxicinámico, ácido 4-metoxi-3-hidroxicinámico, ácido 3-metoxi-4-hidroxicinámico, ácido 2-hidroxicinámico, ácido vanílico, ácido homovanílico, ácido vanilomandélico y fenilacetaldehído; glicirricinato monoamónico, glicirricinatos de regaliz, citrus aurantium, alapiridaína, sal interna de alapiridaína (N-(1-carboxietil)-6-(hidroximetil)piridinio-3-ol), ácido gimnémico, glupiridaína, compuestos de piridinio-betaína, neotamo, neohesperidina dihidrochalcona, tagatosa, trehalosa, compuestos que reaccionan a receptores acoplados a proteína G (T2R y T1R), ácido 2-hidroxibenzoico (2-HB), ácido 3-hidroxibenzoico (3-HB), ácido 4-hidroxibenzoico (4-HB), ácido 2,3-dihidroxibenzoico (2,3-DHB), ácido 2,4-dihidroxibenzoico (2,4-DHB), ácido 2,5-dihidroxibenzoico (2,5-DHB), ácido 2,6-dihidroxibenzoico (2,6-DHB), ácido 3,4-dihidroxibenzoico (3,4-DHB), ácido 3,5-dihidroxibenzoico (3,5-DHB), ácido 2,3,4-trihidroxibenzoico (2,3,4-THB), ácido 2,4,6-trihidroxibenzoico (2,4,6-THB), ácido 3,4,5-trihidroxibenzoico (3,4,5-THB), ácido 4-hidroxifenilacético, ácido 2-hidroxiisocaproico, ácido 3-hidroxicinámico, ácido 3-aminobenzoico, ácido 4-aminobenzoico y combinaciones de los mismos.

Los edulcorantes de origen natural anteriores también pueden estar en forma de extractos o fracciones concentradas de estos extractos, en particular extractos de Thaumatococcus (arbusto Katemfe), extractos de Stevia ssp. (en particular Stevia rebaudiana), extracto de Swingle (Momordica o Siratia grosvenorii, Lo han guo), extractos de raíz de regaliz, también Glycerrhyzia ssp. (en particular Glycerrhyzia glabra), Rubus ssp. (en particular Rubus suavissimus), extractos de cítricos, extractos de Lippia dulcis, extracto de vainilla, extracto de remolacha azucarera, esencia de hojas de caña de azúcar, fracciones correspondientemente concentradas de estos extractos. Patente de EE.UU. No. 7,851,005. Publicación de Patente de EE.UU. No. 20110076239. Kant, Sweet proteins - Potential replacement for artificial low calorie sweeteners, Nutrition Journal 2005, 4:5. I. Faus, Recent developments in the characterization and biotechnological production of sweet-tasting proteins, Appl. Microbiol. Biotechnol. 2000. 53: 145-151.

Las sustancias modificadoras del sabor pueden ser solubles en agua (es decir, capaz de disolverse sustancial o completamente en agua) o insoluble en agua (es decir, presentar poca o ninguna solubilidad en agua). En algunas realizaciones, puede ser deseable controlar la velocidad de liberación de la sustancia modificadora del sabor. Se pueden desear diferentes velocidades de liberación dependiendo del tipo de composición de preparación del tracto gastrointestinal y el tiempo de consumo de la misma. La velocidad de liberación puede basarse en la solubilidad de la sustancia modificadora del sabor en agua, o basarse en la formulación de la composición que contiene la sustancia modificadora del sabor.

La sustancia modificadora del sabor se puede usar sola o como parte de una composición, y en cualesquiera formas adecuadas conocidas en la técnica, que incluyen, pero no se limitan a, formas libres, formas secadas por pulverización, polvos, perlas, líquidos, sólidos, soluciones, emulsiones, dispersiones, formas encapsuladas, cápsulas, comprimidos, píldoras, gránulos, pélets, mezclas de sólidos, gomas, pastillas, dispersiones en fases líquidas, pastas, extractos, fracciones, o aislados obtenidos de fuentes naturales, y mezclas de los mismos.

La composición que contiene la sustancia modificadora del sabor puede tener al menos un vehículo farmacéutico según las técnicas farmacéuticas convencionales. El vehículo puede adoptar una amplia variedad de formas dependiendo de la forma de la composición. Por ejemplo, para formulaciones orales líquidas, tales como suspensiones, elixires y soluciones, los vehículos y aditivos adecuados incluyen agua, glicoles, aceites, alcoholes, agentes saborizantes, conservantes, agentes colorantes y similares. Para formulaciones orales sólidas, tales como polvos, cápsulas y comprimidos, los vehículos y aditivos adecuados incluyen almidones, azúcares, diluyentes, agentes de granulación, lubricantes, aglutinantes, agentes desintegrantes y similares.

La sustancia modificadora del sabor puede estar presente en cantidades que oscilan entre aproximadamente el 0.01% y aproximadamente el 100%, entre aproximadamente el 0.1% y aproximadamente el 90%, entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 80%, entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 70%, entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 60%, entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 50%, entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 40%, o entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 30% en peso de la composición que contiene la sustancia modificadora del sabor.

La sustancia modificadora del sabor se puede mantener en la boca del individuo (por ejemplo, del paciente) durante aproximadamente 5 segundos a aproximadamente 30 minutos, aproximadamente 10 segundos a aproximadamente 20 minutos, aproximadamente 15 segundos a aproximadamente 10 minutos, aproximadamente 30 segundos a aproximadamente 5 minutos, aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 5 minutos, aproximadamente 2 minutos a aproximadamente 10 minutos, aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 3 minutos. La composición que contiene la sustancia modificadora del sabor puede desintegrarse o disolverse en la boca del individuo. La sustancia modificadora del sabor se puede aplicar a la lengua del individuo. La sustancia modificadora del sabor (o la composición que contiene la sustancia modificadora del sabor) también se puede masticar.

La miraculina se puede considerar tanto un agente modificador del sabor dulce como un agente modificador del sabor ácido. En la presente invención, la miraculina puede ser de la fruta milagrosa, pulpa de fruta milagrosa, gránulos de fruta milagrosa, baya milagrosa, extractos de baya milagrosa, baya milagrosa congelada, extracto de baya milagrosa congelado, baya milagrosa deshidratada, fruta milagrosa en forma de polvo, comprimidos de fruta milagrosa, chicle de fruta milagrosa y piruleta de baya milagrosa. La miraculina también se puede producir a partir de cualesquiera células u organismos genéticamente modificados adecuados, que incluyen, pero no se limitan a, Escherichia coli, levadura, plantas (tales como tabaco, lechuga, tomate, etc.), células de insectos y células de mamíferos.

La miraculina también se puede preparar usando los métodos descritos en la Publicación de patente de EE.UU. No. 20090205068; Patente de Ee .UU. No. 5,886,155; Theerasil et al., Complete Purification and Characterization of the Taste-modifying Protein, Miraculin, from Miracle Fruit, J. Biol. Chem. 1988, Vol. 263, No.

23: 11536-11539; Chen et al., The Sour Taste-Modifying Protein (Miraculin), Tyrosinase Inhibitors and Antioxidants from Synsepalum dulcificum, Current Nutrition & Food Science, 2009, 5, 172-179; Matsuyama et al., 2009, Functional expression of miraculin, a taste-modifying protein in Escherichia coli, J. Biochem. 145 (4): 445-50; Sun et al., Functional expression of the taste-modifying protein, miraculin, in transgenic lettuce, FEBS Lett. 2006, 580 (2): 620-6; Kato et al., Molecular Breeding of Tomato Lines for Mass Production of Miraculin in a Plant Factory. J. Agric. Food Chem. 2010. 58 (17): 9505-10.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal de la presente invención se administra por vía oral y puede usarse para preparar cualquier o cualesquiera partes del tracto gastrointestinal, que incluyen, pero no se limitan a, el esófago, el estómago, el intestino tal como el intestino delgado y el intestino grueso, incluidos el ciego, el colon y el recto.

Las composiciones de preparación intestinal, también denominadas limpiadores intestinales, composiciones purgantes de limpieza intestinal, catárticos y lavados, se formulan para vaciar rápidamente el intestino y están destinadas a un uso a corto plazo. Las composiciones de preparación intestinal incluyen, por ejemplo, evacuantes de colon y composiciones de limpieza de colon.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal de la presente invención puede ser isosmótica o hiperosmótica. La composición de preparación del tracto gastrointestinal contiene uno o más electrolitos. La composición de preparación del tracto gastrointestinal comprende una o más sales alcalinas y puede contener al menos una sal, que incluye, pero no se limita a, una sal de sodio, una sal de potasio, una sal de calcio, una sal de amonio o mezclas de las mismas. Por ejemplo, las sales pueden ser cloruro de sodio, cloruro de potasio, bicarbonato de sodio (hidrogenocarbonato de sodio), sulfato de sodio, fosfato de sodio o mezclas de los mismos. La composición de preparación comprende al menos una sal de metal alcalino y puede comprender al menos una sal de metal alcalinotérreo. El metal alcalino puede ser sodio, potasio, etc. El metal alcalinotérreo puede ser magnesio, calcio, etc.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal puede contener al menos un fosfato de sodio. La composición puede tener fosfato de sodio en proporciones variables de especies monobásicas y dibásicas.

La concentración de la sal en la composición de preparación del tracto gastrointestinal de la invención puede variar según el tipo de sal y otros factores. Un litro de la composición de preparación según la invención comprende más de 3 g de una o más sales alcalinas y puede contener, por ejemplo, más de aproximadamente 5 g, menos de aproximadamente 10 g, menos de aproximadamente 9 g, menos de aproximadamente 7.5 g, menos de aproximadamente 7 g, menos de aproximadamente 5 g, menos de aproximadamente 4 g de sal.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal reivindicada puede comprender polietilenglicol (PEG). El PEG puede comprender cualquier PEG de calidad alimentaria o farmacéutica. El peso molecular medio del PEG puede ser superior a aproximadamente 900. superior a aproximadamente 2000. superior a aproximadamente 2500. inferior a aproximadamente 4500 o estar entre aproximadamente 3000 y aproximadamente 8000. Por ejemplo, puede ser PEG 4000 o PEG 3350. El PEG también puede ser polímeros de PEG de menor peso molecular (tales como PEG 400). El PEG utilizado en una composición de la invención puede comprender una especie de PEG o dos o más especies de PEG diferentes.

La concentración de PEG en la composición de preparación del tracto gastrointestinal de la invención puede variar. Un litro de la composición de preparación del tracto gastrointestinal de la invención puede contener más de aproximadamente 90 g, más de aproximadamente 100 g, menos de aproximadamente 250 g, menos de aproximadamente 150 g, menos de aproximadamente 140 g o menos de aproximadamente 125 g de PEG. Por ejemplo, una composición de la invención puede comprender 100 g o 125 g por litro de PEG.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal se puede administrar durante un período de tiempo que oscila entre aproximadamente 30 minutos y aproximadamente 3 días, entre aproximadamente 1 hora y aproximadamente 24 horas, entre aproximadamente 2 horas y aproximadamente 12 horas, o entre aproximadamente 1 hora y aproximadamente 4 horas. El periodo de tiempo de administración puede ser en un periodo continuo o en un periodo discontinuo. En administraciones discontinuas, una parte de la composición, por ejemplo, aproximadamente la mitad, puede administrarse la noche anterior a la realización del procedimiento de diagnóstico, terapéutico o quirúrgico, administrándose el resto de la composición el día del procedimiento. La composición de preparación puede tomarse una o varias veces al día el día del procedimiento de diagnóstico, quirúrgico o terapéutico y/o el día o los días anteriores al procedimiento, dependiendo de diversos factores, tales como el procedimiento, el grado de limpieza requerida, el estado del paciente (por ejemplo, la presencia de condiciones intestinales que supongan una complicación, tales como estreñimiento).

Un paciente puede tomar la sustancia modificadora del sabor cada vez antes de tomar la composición de preparación del tracto gastrointestinal, o puede tomar la sustancia modificadora del sabor sólo antes de tomar ciertas porciones de la composición de preparación.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal puede ser un líquido o un sólido.

Cuando es un líquido (por ejemplo, una solución), la dosis o el volumen de la composición de preparación del tracto gastrointestinal que se ha de administrar dependerá del paciente que se esté tratando. Por ejemplo, una dosis o un volumen menores de solución de preparación son apropiados en el tratamiento de niños pequeños y un volumen mayor de solución de preparación es apropiado en pacientes adultos. Cuando la composición de preparación del tracto gastrointestinal es un líquido, el volumen de la composición de preparación administrada puede oscilar entre aproximadamente 0.1 litros y aproximadamente 5 litros, entre aproximadamente 0.2 litros y aproximadamente 4.5 litros, entre aproximadamente 0.5 litros y aproximadamente 4 litros, entre aproximadamente 1 litro y aproximadamente 4 litros, entre aproximadamente 1 litro y aproximadamente 3 litros, o entre aproximadamente 1.5 litros y aproximadamente 2 litros. Se puede pedir a un paciente que termine toda la composición de preparación del tracto gastrointestinal, o se le puede pedir que tome la composición de preparación hasta que, por ejemplo, el efluente rectal sea claro.

Cuando la composición de preparación del tracto gastrointestinal es una solución, puede tener cualquier osmolaridad adecuada, por ejemplo, superior a aproximadamente 330 mOsmol/kg, superior a aproximadamente 350 mOsmol/kg, superior a aproximadamente 400 mOsmol/kg, superior a aproximadamente 460 mOsmol/kg, inferior a aproximadamente 600 mOsmol/kg, inferior a aproximadamente 550 mOsmol/kg, inferior a aproximadamente 500 mOsmol/kg, inferior a aproximadamente 470 mOsmol/kg.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal también puede ser una composición concentrada, tal como, en forma seca (por ejemplo, polvo, comprimido, granular o cualquier otra forma física adecuada) o en forma líquida (por ejemplo, jarabe, suspensión o emulsión). La mayor parte del componente líquido de una composición terminada no está presente en el concentrado para permitir un peso, volumen, almacenamiento y costos de envío reducidos, mientras que al mismo tiempo se permite una mayor duración en almacenamiento del concentrado frente a la composición diluida final. Al preparar la composición final lista para administrar, la composición concentrada se puede diluir con cualquier líquido adecuado, tal como agua, té, etc.

Los ejemplos no limitantes de las composiciones de preparación del tracto gastrointestinal disponibles comercialmente incluyen, pero no se limitan a, Colyte, GoLYTELY, NuLytely, TriLYTE, HalfLytely, MoviPrep y MiraLax, GlycoLax, Fleet Phospho-soda, Visicol, OsmoPrep, Fleet, Fleet Enema, Lo-So Prep, GlycoPrep C y citrato de magnesio. Publicaciones de patentes de EE.UU. Nos. 20100196513 y 20040170698. Technology Status Evaluation Report: Colonoscopy Preparation, GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY 2009 69(7):1201-1209.

Los métodos descritos en el presente documento también pueden incluir la administración de agentes adicionales al paciente. Por ejemplo, para aumentar la potencia en ciertas aplicaciones clínicas, se puede tomar un estimulante intestinal tal como biscodilo o ácido ascórbico u otro agente conocido por sus propiedades laxantes junto con la administración de estas composiciones, según corresponda.

La composición de preparación del tracto gastrointestinal puede contener al menos un vehículo farmacéutico según las técnicas farmacéuticas convencionales. El vehículo puede adoptar una amplia diversidad de formas que dependen de la forma de preparación deseada para la administración. Por ejemplo, para preparaciones orales líquidas, tales como suspensiones, elixires y soluciones, los vehículos y aditivos adecuados incluyen agua, glicoles, aceites, alcoholes, agentes saborizantes, conservantes, agentes colorantes y similares. Para preparaciones orales sólidas, tales como polvos, cápsulas y comprimidos, los vehículos y aditivos adecuados incluyen almidones, azúcares, diluyentes, agentes de granulación, lubricantes, aglutinantes, agentes desintegrantes y similares. En algunas realizaciones, la composición puede incluir aditivos opcionales tales como antioxidantes, aminoácidos, cafeína, emulsionantes, minerales, micronutrientes, fitoquímicos ("fitonutrientes"), estabilizantes, espesantes, medicamentos, vitaminas o mezclas de los mismos.

El pH de una solución de preparación del tracto gastrointestinal (o una composición líquida) se puede medir usando técnicas de laboratorio convencionales, tales como usar un medidor de pH, sensor de pH, indicador de pH, papel de prueba de pH, etc. En ciertas realizaciones, también es posible calcular el pH a partir del conocimiento de los componentes de una solución.

La solución de preparación del tracto gastrointestinal puede acidificarse mediante al menos un ácido inorgánico o un ácido orgánico, que incluyen, pero no se limitan a, ácido cítrico, ácido acético y ácido ascórbico, ácido fosfórico, ácido málico, ácido succínico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido adípico, ácido butírico, ácido glicónico, ácido láctico, ácido oxálico, ácido tartárico y mezclas de los mismos, u otros ácidos alimentarios permitidos.

El pH de la solución de preparación del tracto gastrointestinal también se puede ajustar mediante compuestos que incluyen, pero no se limitan a, hidróxido de amonio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio, dióxido de carbono y mezclas de los mismos.

Cuando se ajusta el pH de la composición, el pH se puede aumentar o disminuir en al menos aproximadamente 0.05 unidades de pH, al menos aproximadamente 0.1 unidades de pH, al menos aproximadamente 0.15 unidades de pH, al menos aproximadamente 0.2 unidades de pH, al menos aproximadamente 0.3 unidades de pH, al menos aproximadamente 0.4 unidades de pH, o al menos aproximadamente 0.5 unidades de pH.

Las presentes composiciones se pueden usar con un mamífero, preferiblemente un humano. Los mamíferos incluyen, pero no se limitan a, primates, simios, animales domésticos, tales como individuos felinos o caninos, animales de granja, tales como, pero no limitados a, individuos bovinos, equinos, caprinos, ovinos y porcinos, animales de investigación, tales como ratones, ratas, conejos, cabras, ovejas, cerdos, perros, gatos, etc.

Los ejemplos siguientes de aspectos específicos para llevar a cabo la presente invención se ofrecen solo con propósito ilustrativo y no pretenden de ninguna manera limitar el alcance de la presente invención.

Ejemplo 1

Once individuos participaron en el experimento de cata. Todos los individuos eran no fumadores sin anomalías conocidas en la percepción del gusto. Ningún individuo tomaba ningún medicamento que pudiera alterar la percepción del gusto.

Las diversas soluciones de cata (Nos. 1 - 3 como se enumeran a continuación) se prepararon usando preparación de colon disponible comercialmente, NuLytely (Braintree Laboratories Inc.). La preparación de NuLytely se mezcló de acuerdo con el prospecto utilizando agua potable. Según la información de prescripción del fabricante, el polvo NuLytely contiene 420 g de polietilenglicol 3350 (PEG-3350), 5.72 g de bicarbonato de sodio, 11.2 g de cloruro de sodio y 1.48 g de cloruro de potasio. Cuando se lleva a un volumen de 4 litros con agua, la solución contiene 31.3 mmol/L de PEG-3350. 65 mmol/L de sodio, 53 mmol/L de cloruro, 17 mmol/L de bicarbonato y 5 mmol/L de potasio. La muestra No. 1 contenía solo la preparación de NuLytely; la muestra No. 2 contenía la preparación de NuLytely y los ingredientes del paquete de sabor que acompañaba al polvo de NuLytely (proporcionado por el fabricante).

Se prepararon 907 g (32 onzas) de cada muestra el día del experimento de cata y se midió el pH de cada muestra. Las muestras se mantuvieron refrigeradas hasta el inicio del experimento de cata.

El pH de las muestras se midió utilizando un medidor de pH digital resistente al agua, HM Digital pH meter PH-200. El medidor de pH se calibró con una solución de referencia de pH 7.0 estándar fabricada por General Hydroponics. El dispositivo se calibró antes de las mediciones.

Se volvió a medir el pH de cada muestra 5 minutos antes del comienzo del experimento. No hubo cambio en el pH desde el momento de la preparación de la muestra. Las soluciones no contenían precipitado.

El pH de la muestra de cata No. 3 se ajustó a 4.8 usando un paquete de sabor disponible comercialmente. Este paquete de sabor era un paquete de sabor a limonada sin azúcar, mezcla de refresco sin azúcar Kool-Aid (Kraft). De acuerdo con el prospecto del fabricante, el polvo del paquete de sabor contenía ácido cítrico, fosfato de calcio, maltodetrina, sal y menos del 2% de sabor natural y conservantes. Además del paquete de sabor a limonada, se añadieron 1.8 ml de extracto de limón disponible comercialmente (McCormick & Co.) a la mezcla de preparación NuLytely de 4 litros. El extracto de limón contenía alcohol, agua y aceite de limón. Se comprobó de nuevo el pH después de añadir todos los componentes y se confirmó que permanecía en un pH de 4.8.

No. 1: Preparación de Nulytely original sin paquete de sabor pH 8.0 No. 2: Preparación de Nulytely con paquete de sabor pH 8.0 No. 3: Preparación de Nulytely con limonada en polvo y extracto de limón pH 4.8

Experimento de cata

Cada uno de los once sujetos recibió 56.7 g (2 onzas) de la muestra y la probó. Comenzaron con la muestra No. 1, seguida de las muestras restantes Nos. 2 a 3.

La muestra de cata No. 3 se probó con comprimidos de bayas milagrosas. Los individuos recibieron un Mberry Miracle Fruit Tablet (400 mg por porción, distribuido por My M Fruit LLC). Un comprimido Mberry contenía polvo de fruta milagrosa y almidón de maíz. Se siguieron las instrucciones del paquete y se colocó el comprimido en la lengua del individuo y se dejó que se disolviera en la boca durante un período de 5 minutos. Después de que cada comprimido se hubo disuelto completamente, los individuos recibieron 56.7 g (2 onzas) de la muestra de cata.

Para cada una de las muestras de cata Nos. 1-3, los individuos calificaron la muestra en términos de salobridad. Cada individuo actuó como su propio control. La escala utilizada para calificar cada muestra fue de 0 a 10. Para la salobridad, cero es lo menos salado y 10 muy salado.

Los individuos probaron cada muestra dos veces y calificaron la salobridad cada vez. Todas las calificaciones se registraron en una hoja de recogida de datos y se mantuvieron ocultas a los demás individuos.

Las hojas de datos se recogieron de los once individuos. Se calculó el promedio de calificación para la salobridad. Véanse la Tabla 2 y la Figura 1.

Tabla 2

Resultados

La salobridad de la solución de preparación disminuyó significativamente después del uso de la baya milagrosa. Ejemplo 2

Este estudio incluirá la preparación de colonoscopia PEG estándar actualmente en el mercado con la adición de un paquete de sabor a limonada sin azúcar que contiene ácido cítrico. El paciente disolverá un comprimido de fruta milagrosa liofilizada en su lengua antes de consumir la preparación, lo que afectará la percepción del gusto del paciente.

Selección de pacientes

Se considerarán para el estudio pacientes programados para colonoscopias de detección selectiva. Los pacientes pueden o no haber tenido una colonoscopia previa. Se excluirán del estudio los pacientes con cualquier anomalía o disfunción en el gusto. Del mismo modo, los criterios de exclusión también incluirán pacientes que hayan tenido cirugía de colon, intestino delgado o gástrica, ya que esto puede alterar la capacidad del paciente para tolerar la preparación. Se excluirán del estudio los pacientes con diagnóstico de boca seca, xerostomía, etc. La indicación para realizar la colonoscopia no debe estar dirigida a una dolencia de diagnóstico específica, sino que debe indicarse con fines de detección selectiva o vigilancia. Se excluirán del estudio los pacientes con dolencias gastrointestinales específicas.

Diseño del estudio

Al menos una semana antes de la colonoscopia, los pacientes que tomen un anticoagulante, por ejemplo, Coumadin, Plavix, deben comunicarse con el proveedor que lo ordenó (por ejemplo, un médico) para obtener la aprobación para suspender la medicación.

3 días antes del procedimiento de colonoscopia, se indicará a los pacientes que dejen de tomar todos los suplementos a base de hierbas, vitaminas y hierro; que continúen tomando sus medicaciones recetadas diariamente, a excepción de los anticoagulantes, como se indicó anteriormente; que no coman frutas o verduras crudas (se permiten frutas/verduras cocinadas o enlatadas); que no consuman maíz, guisantes, semillas, palomitas de maíz o nueces.

1 día antes del procedimiento, se mezclará Colyte de 4 litros y se refrigerará si se desea. Nota Colyte debe ingerirse en un plazo de 24 horas una vez mezclado. Los pacientes no podrán comenzar a beber Colyte hasta las 6 p. m. Se indica a los pacientes que beban sólo líquidos claros durante todo el día, incluidos el desayuno, el almuerzo y la cena. No se permitirán alimentos sólidos, lácteos ni alcohol. No se permitirá nada rojo o morado. Los pacientes pueden tomar zumo de manzana, arándano blanco o zumo de uva, polos, gelatina, hielo italiano, gaseosa de jengibre, sprite, café solo o té, Gatorade. Los pacientes han de beber 0.2 litros (8 oz) de líquido claro cada hora entre las 11 a. m. y las 5 p. m.

A las 6 p. m., los pacientes beberán un vaso de 0.2 litros (8 oz) de Colyte. Se les pedirá a los pacientes que completen un cuestionario calificando la dulzura, la salobridad y la palatabilidad de la preparación de Colyte (Figura 2), antes de añadir un paquete de sabor o disolver el comprimido de fruta milagrosa en la lengua. Después de completar el cuestionario de la Figura 2, los pacientes añadirán el paquete de sabor a la preparación de Colyte restante y lo mezclarán bien. Luego, los pacientes se colocarán un comprimido de baya milagrosa en la boca y dejarán que se disuelva en la lengua durante 3-5 minutos. El comprimido no se puede masticar. Este proceso de disolución de un comprimido en la lengua se repetirá cada 30 minutos durante el tiempo que el paciente deba beber la preparación.

Los pacientes beberán los primeros 0.2 litros (8 oz) de la preparación recién mezclada y luego completarán el segundo cuestionario del paciente, calificando la dulzura, la salobridad y la palatabilidad de la preparación (Figura 3).

Los pacientes continuarán bebiendo una preparación de 0.2 litros (8 oz) cada 10 minutos hasta que se haya consumido la mitad de la solución de preparación de Colyte de 4 litros. La mitad restante de la preparación se guardará para beber 5 horas antes del procedimiento al día siguiente. El consumo de la mitad de la preparación probablemente requerirá usar entre 1-4 comprimidos de fruta milagrosa cada 30 minutos.

El día del procedimiento, 5 horas antes del procedimiento, los pacientes disolverán un comprimido de fruta milagrosa en la lengua durante 3-5 minutos y luego beberán 0.2 litros (8 oz) de Colyte. Esto se repetirá cada 10 minutos hasta que se haya consumido todo el Colyte.

Los pacientes completarán el cuestionario posterior a la preparación (Figura 4). No se permite nada en la boca de los pacientes 2 horas antes de la colonoscopia, ni siquiera líquido claro.

Se indicará a los pacientes que no tomen diuréticos ni píldoras para la diabetes la mañana del procedimiento de colonoscopia. Se pueden tomar otras recetas médicamente necesarias con un sorbo de agua al menos 2 horas antes de la colonoscopia. Los pacientes deben tener un adulto mayor de 18 años para conducir y acompañarlos a casa.

Evaluación endoscópica

La calidad de la limpieza colónica se evaluará solicitando a los gastroenterólogos asistentes en la unidad de endoscopia ambulatoria que completen un cuestionario inmediatamente después del procedimiento diseñado para evaluar la calidad de la visualización de la mucosa del colon. La visibilidad endoscópica se evaluará por la cantidad de burbujas de aire en el colon y la idoneidad de la preparación del colon. Se indicará a los endoscopistas que no pregunten a los pacientes sobre los detalles de sus preparaciones intestinales.

El cuestionario pedirá a los endoscopistas que evalúen la calidad de la visualización como se mostró previamente en S. Tongprasert et al., Improving Quality of Colonoscopy by Adding Simethicone to Sodium Phosphate Bowel Preparation, World Journal of Gastroenterology, 2009, 15(24): 3032-3037 y J. Johanson et al., A Randomized, Multicenter Study Comparing the Safety and Efficacy of Sodium Phosphate Tablets with 2L Polyethylene Glycol Solution Plus Bisacodyl Tablets for Colon Cleansing, American Journal of Gastroenterology, 2007; 102: 2238-2246. La calidad general de la visualización y la limpieza colónica se basará en (1) la cantidad de heces (líquidas, semisólidas o sólidas) observadas durante el procedimiento y (2) la cantidad de "contenido colónico" (incluidos todos los líquidos, semisólidos, y material sólido en el lumen del colon) observado durante el procedimiento en lugar de solo "heces". Los endoscopistas evaluarán la visualización de la siguiente manera: "excelente" significa "pequeñas cantidades de líquido claro, >90% de mucosa visible, mínima succión necesaria para una visualización adecuada"; "buena" significa "heces líquidas residuales, >90% de mucosa visible, se necesita una succión significativa para una visualización adecuada"; "adecuada" significa "algo de materia particulada, >90% de mucosa visible, mezcla de heces líquidas y semisólidas que se pudieron succionar y/o lavar"; "pobre" significa "materia particulada considerable o heces sólidas, <90% de mucosa visible, mezcla de heces semisólidas y sólidas, que no se pudieron succionar ni lavar"; e "inaceptable" significa "heces sólidas por todo el colon".

También se pedirá a los endoscopistas que calculen aproximadamente la cantidad de tiempo que dedicaron a succionar fluido y heces del colon y el tiempo que dedicaron a lavar el colon para limpiar la mucosa en relación con el tiempo total de exploración. Los endoscopistas calcularán aproximadamente el tiempo dedicado a la succión y limpieza en relación con el tiempo total de exploración en una escala de 4 grados: "0" significa "casi nada de tiempo dedicado, <2% del tiempo total de exploración"; "1" significa "tiempo mínimo dedicado, entre el 2%-8% del tiempo total de exploración"; "2" significa "algo de tiempo dedicado, entre el 8%-15% del tiempo total de exploración"; y "3" significa "gran cantidad de tiempo dedicado, >15% del tiempo total de exploración".

También se evaluará la cantidad de burbujas de aire en cinco áreas del colon (rectosigmoide, descendente, transverso, ascendente y ciego). Como se mostró previamente en S. Tongprasert et al., Improving Quality of Colonoscopy by Adding Simethicone to Sodium Phosphate Bowel Preparation, World Journal of Gastroenterology, 2009, 15(24): 3032-3037, la cantidad de burbujas de aire intraluminales se clasificará en cuatro grados: "0" significa "burbujas inexistentes o burbujas mínimas dispersas"; "1" significa "burbujas que cubren al menos la mitad del diámetro luminal"; "2" significa "burbujas que cubren la circunferencia del lumen"; y "3" significa "burbujas que llenan todo el lumen".

La tasa de éxito de las colonoscopias, la duración total de las colonoscopias y la satisfacción del endoscopista se evaluarán y se compararán entre los dos grupos. La satisfacción del endoscopista se evaluará en cuanto a las burbujas de aire y la idoneidad de la preparación del colon mediante un cuestionario autoevaluado con una escala de 4 grados: "0" significa "muy deficiente"; "1" significa "pobre"; "2" significa "buena"; y "3" significa "muy buena".

Resultados

Los resultados de este estudio mostrarán que los pacientes que tomaron la preparación del tracto gastrointestinal con el comprimido de bayas milagrosas cumplieron los requisitos de la preparación intestinal mejor que los pacientes que tomaron la preparación sola. Estos resultados también mostrarán que los pacientes que tomaron la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el comprimido de bayas milagrosas tuvieron una colonoscopia más exitosa en comparación con los pacientes que tomaron la preparación sola.

Tolerabilidad y satisfacción

Los pacientes que han tomado la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el comprimido de bayas milagrosas comunicarán que ingirieron un volumen significativamente mayor (por ejemplo, de 3.9 a 4 litros en promedio) del líquido durante el período de preparación en comparación con los pacientes que tomaron la solución de preparación del tracto gastrointestinal sola (por ejemplo, 3 litros en promedio). La tolerabilidad general de las dos preparaciones también será diferente.

No solo los pacientes que han consumido la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el comprimido de bayas milagrosas estarán más satisfechos que los pacientes que toman la preparación sola, sino también los pacientes que han consumido la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el comprimido de bayas milagrosas evaluarán la preparación como dulce y apetecible y aquellos que han consumido la preparación sola evaluarán la preparación como salada y de mal sabor. Además, los endoscopistas también evaluarán las exploraciones colonoscópicas de los pacientes que han consumido la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el comprimido de bayas milagrosas como más satisfactorias en comparación con los pacientes que han consumido la preparación sin el comprimido de bayas milagrosas. Los datos se analizarán utilizando criterios estadísticos estándar.

Evaluación endoscópica de la mucosa colónica

Los endoscopistas que realizaron las colonoscopias comunicarán que existe una diferencia en la calidad de visualización de la mucosa colónica entre los pacientes que tomaron la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el o los comprimidos de bayas milagrosas y los que tomaron la preparación sola. La calidad de la mucosa colónica será significativamente mejor en el grupo de pacientes que tomaron la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el o los comprimidos de bayas milagrosas que en el grupo de pacientes que tomaron la preparación sola. Estos endoscopistas comunicarán que hubo una visualización más clara de la mucosa colónica en los pacientes que tomaron la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el o los comprimidos de bayas milagrosas en comparación con los pacientes que tomaron la preparación sola. También comunicarán que hubo menos burbujas intraluminales en áreas del colon en pacientes del primer grupo que en el último grupo y se dedicó menos tiempo a succionar líquido y heces del colon y lavar el colon para limpiar la mucosa. También habrá una mayor tasa de éxito de colonoscopias completadas y una menor cantidad de tiempo necesario para completar la colonoscopia para los pacientes que tomaron la solución de preparación del tracto gastrointestinal con el o los comprimidos de bayas milagrosas que para aquellos que tomaron la preparación sola.

Ejemplo 3

En el experimento de cata participaron cuatro individuos, de 30 a 55 años. Eran tres hombres y una mujer sin anomalías conocidas en la percepción del gusto. Todos los individuos eran no fumadores. Ningún individuo tomaba ningún medicamento que pudiera alterar la percepción del gusto.

Las diversas soluciones de cata (Nos. 1 - 6 como se enumeran a continuación) se prepararon usando preparación de colon disponible comercialmente, HalfTytely (Braintree Laboratories Inc.). La preparación de HalfLytely se mezcló de acuerdo con el prospecto utilizando agua potable. El paquete de sabor proporcionado por el fabricante no se utilizó en el experimento de cata.

Se prepararon 453.6 g (16 onzas) de cada muestra la noche anterior al experimento de cata y se midió el pH de cada muestra. Las muestras se mantuvieron refrigeradas durante la noche hasta el inicio del experimento de cata.

El pH de las muestras se midió usando un medidor de pH digital a prueba de agua, HM Digital pH meter PH-200. con los siguientes ajustes:

• Intervalo de pH: 0 - 14

• Intervalo de temperatura: 0-80 °C; 32-176 °F

• Resolución: 0.01 pH; La resolución de temperatura es de 0.1 °C/F

• Precisión: /- 0.02 pH; La precisión de la temperatura es de /-2%

• Calibración: Calibración automática digital (un punto) con ajuste fino digital

• Electrodo: sensor de vidrio reemplazable y electrodos de tubo de referencia

• Carcasa: IP-67 a prueba de agua (sumergible; flotadores)

• Fuente de alimentación: 3 pilas de botón de 1.5 V

• Dimensiones: 18.5 x 3.4 x 3.4 cm

• Peso: 96.4 g (3.4 oz)

El medidor de pH se calibró con una solución de referencia de pH 7.0 estándar fabricada por General Hydroponics. El dispositivo se calibró antes de las mediciones.

El día del experimento de cata, se volvió a medir el pH de cada muestra 5 minutos antes del comienzo del experimento. No hubo cambio en el pH desde el momento de la preparación de la muestra la noche anterior. Las soluciones no contenían precipitado después del almacenamiento durante la noche.

El pH de las muestras de cata se ajustó usando un paquete comercial de sabor a limonada sin azúcar, mezcla de refresco sin azúcar Kool-Aid (Kraft). De acuerdo con el prospecto del fabricante, el polvo del paquete de sabor contenía ácido cítrico, fosfato de calcio, maltodetrina, sal y menos del 2% de sabor natural y conservantes. Cuando fue necesario, se añadió el polvo Kool-Aid a las muestras de cata hasta alcanzar el pH deseado. El pH en cada una de las seis muestras de cata fue el siguiente:

0 0 0 0 0

Experimento de cata

Sin baya milagrosa

Los cuatro individuos recibieron cada uno 56.7 g (2 onzas) de la muestra y la probaron. Comenzaron con la solución más básica anterior (muestra No. 1, pH 8), seguida de las soluciones 2 a 6 restantes. Luego, los individuos calificaron la muestra en términos de dulzura, salobridad y palatabilidad general. Cada individuo actuó como su propio control.

La escala utilizada para calificar cada muestra fue de 0 a 10. Para la dulzura, cero es lo menos dulce y 10 muy dulce; para la salobridad, cero es lo menos salado y 10 muy salado; para la palatabilidad general, cero es lo menos apetecible y 10 lo más apetecible.

Los individuos probaron cada muestra dos veces y calificaron la dulzura, la salobridad y la palatabilidad general cada vez. Todas las calificaciones se registraron en una hoja de recogida de datos y se mantuvieron ocultas a los demás individuos.

Esta sección del experimento se llevó a cabo durante un período de tiempo de 20 minutos.

Las hojas de datos se recogieron de los cuatro individuos. Se calculó el promedio de calificación en cada una de las tres categorías (dulzura, salobridad y palatabilidad general) para cada una de las muestras de cata de los cuatro individuos (Tabla 3 y Figura 5)

Tabla 3

Con baya milagrosa

A los cuatro individuos se les dio luego un comprimido Miracle Frooties (600 mg por porción) producido por The Great Green Miracle Fruit Farm Ltd. Un comprimido Miracle Frooties contenía lo siguiente: pulpa de fruta milagrosa seca, almidón de patata, celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico y estearato de magnesio.

Se siguieron las instrucciones del paquete y se colocó el comprimido de fruta milagrosa en la lengua del individuo y se dejó que se disolviera en la boca durante un período de 5 minutos.

Después de que cada comprimido se hubo disuelto completamente, se llevó a cabo nuevamente la cata de las seis muestras de cata como se ha descrito anteriormente. Los individuos recibieron 56.7 g (2 onzas) de muestras de cata y calificaron las muestras de acuerdo con la dulzura, la salobridad o la palatabilidad general. En esta sección del experimento se usó la misma escala 0-10. Las calificaciones se registraron y se mantuvieron ocultas a los demás individuos.

Las hojas de datos se recogieron de los cuatro individuos. Se calculó de nuevo el promedio de calificación en cada una de las tres categorías (dulzura, salobridad y palatabilidad general) para cada una de las muestras de cata de los cuatro individuos (Tabla 4 y Figura 6)

Tabla 4

Resultados

La palatabilidad general de la solución de preparación mejoró mucho después del uso de comprimidos de bayas milagrosas en un entorno ácido. Con bayas milagrosas, la solución de pH 5 se consideró la solución de preparación más apetecible.

La salobridad de la solución de preparación disminuyó significativamente después del uso de bayas milagrosas, considerándose las soluciones de pH entre 3-5 las menos saladas.

La dulzura de la solución de preparación mejoró mucho después del uso de comprimidos de bayas milagrosas en un entorno ácido. Con bayas milagrosas, la solución de pH 3 se consideró la más dulce.

Ejemplo 4

En el experimento de cata participaron once individuos. Todos los individuos eran no fumadores sin anomalías conocidas en la percepción del gusto. Ningún individuo tomaba ningún medicamento que pudiera alterar la percepción del gusto.

Las diversas soluciones de cata (Nos. 1 - 4 como se enumeran a continuación) se prepararon usando preparación de colon disponible comercialmente, NuLytely (Braintree Laboratories Inc.). La preparación de NuLytely se mezcló de acuerdo con el prospecto utilizando agua potable. Según la información de prescripción del fabricante, el polvo NuLytely contiene 420 g de polietilenglicol 3350 (PEG-3350), 5.72 g de bicarbonato de sodio, 11.2 g de cloruro de sodio y 1.48 g de cloruro de potasio. Cuando se lleva a un volumen de 4 litros con agua, la solución contiene 31.3 mmol/L de PEG-3350. 65 mmol/L de sodio, 53 mmol/L de cloruro, 17 mmol/L de bicarbonato y 5 mmol/L de potasio.

La muestra No. 1 contenía solo la preparación de NuLytely; la muestra No. 2 contenía la preparación de NuLytely y los ingredientes del paquete de sabor que acompañaba al polvo NuLytely (proporcionado por el fabricante).

El pH de las muestras de cata Nos. 3 y 4 se ajustó a 4.8 usando un paquete de sabor disponible comercialmente. Este paquete de sabor era un paquete de sabor a limonada sin azúcar, mezcla de refresco sin azúcar Kool-Aid (Kraft). De acuerdo con el prospecto del fabricante, el polvo del paquete de sabor contenía ácido cítrico, fosfato de calcio, maltodetrina, sal y menos del 2% de sabor natural y conservantes. Para la muestra No. 3, además del paquete de sabor a limonada, se añadieron 1.8 ml de extracto de limón disponible comercialmente (McCormick & Co.) a la mezcla de preparación de 4 litros de NuLytely. Para la muestra No. 4, además del paquete de sabor a limonada, se añadieron 1.8 ml de extracto de limón (McCormick & Co.) y 1.8 ml de extracto de naranja disponible comercialmente (McCormick & Co.) a la mezcla de preparación de 4 litros de NuLytely. El extracto de limón (McCormick & Co.) contenía alcohol, agua y aceite de limón; el extracto de naranja (McCormick & Co.) contenía alcohol, agua y aceite de naranja. El pH de las muestras de cata Nos. 3 y 4 se comprobó de nuevo después de que se añadieran todos los componentes y se confirmó que permanecía en pH 4.8.

Experimento de cata

Los once individuos recibieron cada uno 56.7 g (2 onzas) de la muestra y la probaron. Comenzaron con la muestra No. 1, seguida de las soluciones 2 a 4 restantes.

Las muestras de cata Nos. 3 y 4 se cataron con comprimidos de bayas milagrosas. Los individuos recibieron un Mberry, Miracle Fruit Tablet (400 mg por porción) distribuido por My M Fruit LLC. Un comprimido Mberry contenía polvo de fruta milagrosa y almidón de maíz. Se siguieron las instrucciones del paquete y se colocó el comprimido de fruta milagrosa en la lengua del individuo y se dejó que se disolviera en la boca durante un período de 5 minutos. Después de que cada comprimido se hubo disuelto completamente, los individuos recibieron 56.7 g (2 onzas) de las muestras de cata.

Para cada cata de muestra, los individuos calificaron la muestra en términos de dulzura y palatabilidad general. Cada individuo actuó como su propio control. La escala utilizada para calificar cada muestra fue de 0 a 10. Para la dulzura, cero es lo menos dulce y 10 muy dulce; para la palatabilidad general, cero es lo menos apetecible y 10 lo más apetecible.

Los individuos probaron cada muestra dos veces y calificaron la dulzura y la palatabilidad general cada vez. Todas las calificaciones se registraron en una hoja de recogida de datos y se mantuvieron ocultas a los demás individuos.

Las hojas de datos se recogieron de los once individuos. Se calculó el promedio de calificación en cada una de las dos categorías (dulzura y palatabilidad general) para cada una de las muestras de cata de los once individuos. Véanse la Tabla 5 y la Figura 7.

Tabla 5

Resultados

La palatabilidad general y la dulzura de la solución de preparación mejoraron mucho después del uso del comprimido de bayas milagrosas en un entorno ácido (por ejemplo, pH 4.8 en este experimento).

A los expertos en la técnica se les ocurrirán variaciones, modificaciones y otras implementaciones de lo que se describe en este documento. Si bien se han mostrado y descrito algunas realizaciones de la presente invención, será obvio para los expertos en la técnica que se pueden realizar cambios y modificaciones. La materia expuesta en la descripción anterior y los dibujos adjuntos se ofrecen únicamente a modo de ilustración y no como una limitación.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Composición (A) que comprende una composición de preparación del tracto gastrointestinal que tiene un sabor salado, y que tiene un pH en el intervalo de 3 a 5 o cuyo pH se ha ajustado a un intervalo de 3 a 5, para uso en un método de limpieza del tracto gastrointestinal de un paciente, en donde la composición (A) se va a usar después de la composición (B) una sustancia modificadora del sabor, en donde la sustancia modificadora del sabor es miraculina, en donde la sustancia modificadora del sabor disminuye el sabor salado, en donde la composición de preparación del tracto gastrointestinal comprende más de 3 gramos/litro de una o más sales alcalinas, y en donde la composición de preparación del tracto gastrointestinal se administra oralmente.

2. La composición de la reivindicación 1, en donde la sustancia modificadora del sabor se proporciona al paciente de 1 a 3 horas antes de que la composición de preparación del tracto gastrointestinal se administre al paciente.

3. La composición de la reivindicación 1, en donde el tracto gastrointestinal es el intestino y la composición de preparación del tracto gastrointestinal es una solución de preparación intestinal, o en donde el intestino es el colon.

4. La composición de la reivindicación 1, para limpiar antes de llevar a cabo un diagnóstico, procedimiento terapéutico y/o quirúrgico en el paciente.

5. La composición de la reivindicación 1, para limpiar antes de una endoscopia, tal como una colonoscopia o sigmoidoscopia, o se limpia antes de una exploración con enema de bario, endoscopia capsular, cirugía de colon o cirugía de tracto gastrointestinal.

6. La composición de la reivindicación 1, en donde la miraculina comprende fruta milagrosa, pulpa de fruta milagrosa, gránulos de fruta milagrosa, baya milagrosa, extractos de baya milagrosa, comprimidos de fruta milagrosa, comprimidos de baya milagrosa, o miraculina producida por un organismo modificado genéticamente.

7. La composición de la reivindicación 1, en donde la sustancia modificadora del sabor se proporciona en forma de una cápsula, un comprimido, una píldora, gránulos, polvos, un pélet, una mezcla de sólidos, una solución, una dispersión, una emulsión, una pasta, un extracto o un aislado de una fuente natural.

8. La composición de la reivindicación 1, en donde la sustancia modificadora del sabor se proporciona al paciente de 1 minuto a 1 hora antes de que se administre la composición de preparación del tracto gastrointestinal, o de 5 minutos a 30 minutos antes de que se administre la composición de preparación del tracto gastrointestinal, o de 10 minuto a 15 minuto antes de que se administre la composición de preparación del tracto gastrointestinal.

9. La composición de la reivindicación 1, en donde el pH oscila de 4 a 5, preferiblemente aproximadamente 4.8.

10. La composición de la reivindicación 1, en donde el pH de la composición de preparación del tracto gastrointestinal se ajusta mediante (a) al menos un ácido inorgánico o un ácido orgánico, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido acético, ácido ascórbico, ácido fosfórico, ácido málico, ácido succínico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico o mezclas de los mismos o (b) mediante un compuesto seleccionado del grupo de hidróxido de amonio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio, dióxido de carbono y mezclas de los mismos.

11. La composición de la reivindicación 1, en donde la una o más sales de metales alcalinos comprende una sal de potasio, una sal de sodio o mezclas de las mismas, preferiblemente al menos un fosfato de sodio o cloruro de sodio, cloruro de potasio y bicarbonato de sodio (hidrogenocarbonato de sodio), sulfato de sodio o mezclas de los mismos.

12. La composición de la reivindicación 1, en donde la composición de preparación del tracto gastrointestinal es una solución, y en donde el volumen de la la composición de preparación del tracto gastrointestinal oscila de 0.1 litros a 5 litros, preferiblemente en donde el volumen de la la composición de preparación del tracto gastrointestinal oscila de 1 litro a 4 litros.

13. La composición de la reivindicación 1, en donde la composición de preparación del tracto gastrointestinal comprende polietilenglicol (PEG).