ES2957559T3 - Composiciones de yodo - Google Patents

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Frank LÖSCHER
Ralf Grillenberger
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Abstract

La presente invención se refiere a composiciones que comprenden yodo molecular y un vehículo que comprende un alcano semifluorado. Las composiciones de la invención se pueden usar para tratar o prevenir enfermedades o afecciones causadas por microorganismos o asociadas con ellos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones de yodo
Antecedentes de la invención
Las composiciones de yodo son útiles como antisépticos y desinfectantes tópicos. Las tinturas de yodo son composiciones basadas en una solución hidroalcohólica de yodo elemental, sal de yoduro en etanol y agua que se utilizan desde hace mucho tiempo para tales fines. Sin embargo, tales tinturas son muy irritantes y tóxicas y, por tanto, no son adecuadas para la administración, por ejemplo, en tejidos sensibles tales como los ojos. Muchas composiciones de yodo en la técnica se basan alternativamente en povidona yodada, también conocida como PVP-yodo o polivinilpirrolidona-yodo, como fuente y depósito de yodo molecular libre, y para mejorar la solubilidad del yodo en el entorno acuoso.
Ejemplos de composiciones oftálmicas que comprenden povidona yodada se describen, por ejemplo, en los documentos EP0526695A1 y WO2011084473A1. Dichas composiciones se basan en una formulación extensa, que requiere la adición de tampones o agentes reguladores de pH, agentes estabilizantes y otros excipientes para proporcionar estabilidad y una vida en anaquel adecuada.
También se han descrito previamente composiciones de yodo basadas en medios no acuosos, tales como disolventes orgánicos. Por ejemplo, el documento US 2012/0219640 describe composiciones de yodo para uso en el tratamiento de afecciones cutáneas tópicas tales como infección del pie de atleta, que comprenden disolventes orgánicos tales como etanol, alcohol isopropílico y acetona. Dichos disolventes no son de aplicación universal en términos de uso terapéutico debido a la toxicidad tisular o la mala biocompatibilidad. El documento WO 2012/007776 A2 propone el uso de un vehículo siloxano, para preparar soluciones desinfectantes y antisépticas de yodo. Sin embargo, los siloxanos pueden tender a ser viscosos y, para aplicaciones tópicas, pueden resultar grasientos y tener una capacidad de extensión limitada. También tienden a tener índices de refracción que son diferentes a los del líquido lagrimal humano y, por lo tanto, pueden no ser adecuados o ser dañinos para el paciente para aplicaciones oftálmicas.
Un objeto de la presente invención es proporcionar composiciones de yodo que puedan evitar algunas de las desventajas de la técnica anterior y que puedan ser útiles como un antiséptico o un desinfectante, tal como en el tratamiento o profilaxis de enfermedades y afecciones causadas o asociado con microorganismos. Otros objetos de la invención quedarán claros en base a la siguiente descripción de la invención, ejemplos y reivindicaciones.
Sumario de la invención
En un primer aspecto, la invención se refiere a una composición que consiste en: a) yodo molecular y opcionalmente, un ingrediente activo adicional, y b) un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar; en donde el alcano semifluorado es de Fórmula (I): CF3(CF2)n-Rm en donde n es un número entero seleccionado de 1 a 12, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 12.
En un aspecto adicional, la invención proporciona dicha composición para su uso como medicamento, preferiblemente para el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección de la piel o del tejido mucoso; o el ojo o un tejido oftálmico; preferiblemente en donde la enfermedad o afección está asociada con, o es causada por un microorganismo.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a una composición que consiste en: a) yodo molecular y opcionalmente, un ingrediente activo adicional, y b) un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar; en donde el alcano semifluorado es de Fórmula (I): CF3(CF2)n-Rm en donde n es un número entero seleccionado de 1 a 12, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 12.
El yodo molecular, que también puede denominarse yodo elemental, tiene una fórmula química de I2, y es un sólido de color gris metálico/oscuro con un peso molecular de 253,81 g/mol. Se ha descubierto que el yodo molecular es eficaz para destruir o inhibir el crecimiento/proliferación de microorganismos tales como bacterias, hongos, demodex y virus.
El vehículo de la composición según la invención sirve como vehículo para el yodo molecular y puede estar en forma de un líquido, semisólido o sólido. Preferiblemente, el yodo molecular se disuelve y/o es completamente miscible en el vehículo, es decir, la composición de la invención no comprende ningún yodo en fase sólida o en partículas, preferiblemente en condiciones de temperatura ambiente, es decir, entre 15 y 25°C.
En una realización preferida, el vehículo es un líquido. Preferiblemente, el yodo molecular se disuelve en el vehículo líquido para formar una solución transparente. La expresión "solución transparente" o "solución" como tal, tal como se entiende en el presente documento, se refiere a una solución líquida en la que todos los solutos son solubles o están disueltos completamente en condiciones de temperatura ambiente, es decir, entre 15 y 25°C. La solución resultante no comprende ningún componente en partículas o en fase sólida. En la presente invención, el yodo molecular preferiblemente se disuelve completamente en el vehículo líquido que comprende un alcano semifluorado que, dependiendo del grado de dilución, puede proporcionar soluciones transparentes de color púrpura a rosa.
Un alcano semifluorado (que también puede denominarse abreviadamente SFA) puede definirse como un compuesto lineal o ramificado compuesto de al menos un segmento perfluorado (segmento F) y al menos un segmento de hidrocarburo no fluorado (segmento H). El alcano semifluorado puede ser un compuesto lineal compuesto de un segmento perfluorado (segmento F) y un segmento de hidrocarburo no fluorado (segmento H). En un alcano semifluorado ramificado, el alcano semifluorado puede comprender un segmento de hidrocarburo no fluorado ramificado, en donde el segmento de hidrocarburo comprende como sustituyente, uno o más de un grupo alquilo seleccionado del grupo que consiste en -CH<3>, -C<2>H<5>, -C<3>H<7>y -C<4>H<9>.
En la presente invención, el alcano semifluorado es de fórmula
CF3(CF2)n-Rm Fórmula (I)
en donde n es un número entero seleccionado de 1 a 12, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 12.
En una realización preferida, el alcano semifluorado es de Fórmula (I), en donde n es un número entero seleccionado de 3 a 10, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 4 a 8.
En las realizaciones anteriores, donde R es preferiblemente un alquilo ramificado, R puede seleccionarse de isopropilo, uno cualquiera de los isómeros de butilo, tales como isobutilo, sec-butilo o terc-butilo, uno cualquiera de los isómeros de pentilo tales como neopentilo, terc-pentilo, sec-pentilo, isopentilo o 3-pentilo; uno cualquiera de los isómeros hexilo o heptilo, y uno cualquiera de los isómeros octilo, por ejemplo, tal como isooctilo.
En otra realización preferida, el alcano semifluorado es un alcano semifluorado de Fórmula (I), en donde n es un número entero seleccionado de 3 a 10, y R es alquilo lineal con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 4 a 8.
En una realización preferida alternativa, el alcano semifluorado es un alcano semifluorado de Fórmula (I), en donde n es un número entero seleccionado de 3 a 10, y R es alquilo lineal con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 8.
Como se entiende en el presente documento, el término alquilo lineal puede referirse a grupos alquilo de cadena lineal y no ramificados. Por ejemplo, R de Fórmula (I) puede seleccionarse preferiblemente de etilo, n-propilo, n-butilo, npentilo, n-hexilo o n-heptilo y n-octilo.
En otra realización preferida, el alcano semifluorado es un alcano semifluorado de Fórmula (I), en donde n es un número entero seleccionado de 3 a 10, y R es cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 4 a 8.
Como se entiende en el presente documento, el término cicloalquilos puede referirse a grupos alquilo cíclicos, es decir, que forman anillos, tales como ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.
En una realización preferida, el alcano semifluorado contenido en las composiciones según la invención es un líquido, es decir, un compuesto que existe en un estado líquido al menos a una temperatura dentro del intervalo de temperatura de 4°C a 50°C. Preferiblemente, el alcano semifluorado contenido en la composición según la invención es un compuesto que es líquido a temperatura ambiente (TA), tal como entre una temperatura de 15°C a 25°C. Alternativamente, el alcano semifluorado, u opcionalmente, una mezcla de dos o más alcanos semifluorados, contenidos en la composición, puede ser semisólido o sólido a temperatura ambiente pero tiene un punto de fusión de al menos una temperatura dentro del intervalo de 26°C a 45°C.
En otra realización particularmente preferida, el alcano semifluorado contenido en la composición según la presente invención se refiere a un alcano semifluorado de fórmula (II):
CFa(CF2)n-(CH2)mCH3 Fórmula (II)
en donde n y m se seleccionan cada uno independientemente de un número entero de 3 a 10.
Preferiblemente, dicho alcano semifluorado se puede seleccionar de CF3(CF2)3-(CH2)4CH3 (F4H5), CF3(CF2)3-(CH2)sCH3 (F4H6), CF3(CF2)5-(CH2)5CH3 (F6H6), CF3(CF2)5-(CH2)7CH3 (F6H8), CF3(CF2)3-(CH2)7CH3 (F4H8), CF3(CF2)7-(CH2)7CH3 (F8H8) y CF3(CF2)9-(CH2)4CH3 (F10H5). Más preferiblemente, dicho alcano semifluorado se puede seleccionar de CF3(CF2)3-(CH2)4CH3 (F4H5) y CF3(CF2)5-(CH2)7CH3 (F6H8). En otra realización de la composición definida en las reivindicaciones, el yodo molecular se disuelve en uno cualquiera de dichos alcanos semifluorados seleccionados.
En otra realización alternativa, la presente invención se refiere a una composición como se define en las reivindicaciones, en donde el alcano semifluorado es de fórmula (II):
CF3(CF2)n-(CH2)mCH3 Fórmula (II)
en donde n es un número entero seleccionado de 2 a 9 y m es un número entero de 1 a 7.
Dicho alcano semifluorado puede seleccionarse de CF3(CF2)3-(CH2)4CH3 (F4H5), CF3(CF2)3-(CH2)5CH3 (F4H6), CF3(CF2)5-CH2CH3 (F6H2), CF3(CF2)5-(CH2)5CH3 (F6H6), CF3(CF2)5-(CH2)7CH (F6H8), CF3(CF2)3-(CH2)/CH3 (F4H8), CF3(CF2)7-(CH2)/CH3 (F8H8) y CF3(CF2)g-(CH2)4CH3 (F10H5). Más preferiblemente, dicho alcano semifluorado se puede seleccionar de CF3(CF2)5-CH2CH3 (F6H2), CF3(CF2)3-(CH2)4CH3 (F4H5) y CF3(CF2)5-(CH2)7CH3 (F6H8). En otra realización de una composición según la presente invención reivindicada, el yodo molecular se disuelve en uno cualquiera de dichos alcanos semifluorados seleccionados.
En otra realización particularmente preferida, la presente invención se refiere a una composición que consiste en: a) yodo molecular y opcionalmente, un ingrediente activo adicional, y b) un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar; en donde el alcano semifluorado es de fórmula (II):
CF3(CF2)n-(CH2)mCH3 Fórmula (II)
en donde n y m se seleccionan cada uno independientemente de un número entero de 3 a 10, y en donde la composición está esencialmente exenta de agua. En tal realización, preferiblemente, el alcano semifluorado se puede seleccionar de CF3(CF2)3-(CH2)4CH3 (F4H5), CF3(CF2)3-(CH2)aCH3 (F4H6), CF3(CF2)5-(CH2)aCH3 (F6H6), CF3(CF2)a-(CH2)7CH3 (F6H8), CF3(CF2)3-(CH2)7CH3(F4H8), CF3(CF2)7-(CH2)7CH3 (F8H8) y CF3(CF2)g-(CH2)4CH3 (F10H5).
Aún en una realización adicional, la presente invención se refiere a una composición en donde el alcano semifluorado es de fórmula (II):
CF3(CF2)n-(CH2)mCH3 Fórmula (II)
en donde n es un número entero seleccionado de 2 a 9 y m es un número entero de 1 a 7, y en donde la composición está esencialmente exenta de agua. En tal realización, preferiblemente, el alcano semifluorado se puede seleccionar de CF3(CF2)3-(CH2)4CH3 (F4H5), CF3(CF2)3-(CH2)aCH3 (F4H6), CF3(CF2)5-CH2CH3 (F6H2), CF3(CF2)5-(CH2)5CH3 (F6H6), CF3(CF2)5-(CH2)7CH3 (F6H8), CF3(CF2)3-(CH2)7CH3(F4H8), CF3(CF2)7-(CH2)7CH3 (F8H8) y CF3(CF2)9-(CH2)4CH3 (F10H5).
La nomenclatura alternativa para los alcanos semifluorados especificados, como se indica entre paréntesis anteriormente y como puede usarse adicionalmente en el presente documento, se basa en la fórmula general FnHm, en donde F significa el segmento de hidrocarburo perfluorado lineal, H significa el segmento de hidrocarburo lineal no fluorado y n, m es el número de átomos de carbono del segmento respectivo. Por ejemplo, F4H5 puede usarse para indicar 1-perfluorobutil-pentano o CF3(CF2)3-(CH3)4CH3 (que también puede expresarse alternativamente como la fórmula F(CF2)4(CH2)<s>H), que tiene un segmento lineal perfluorado F con cuatro carbonos (n = 4) y un segmento lineal de hidrocarburo no fluorado con 5 carbonos (m = 5).
Lo más preferiblemente, los alcanos semifluorados contenidos en las composiciones de la invención se seleccionan de F(CF<2>)<s>(CH<2>)<2>H (F6H2), F(CF2)4(CH2)aH (F4H5) y F(CF<2>)<6>(CH<2>)<b>H (F6H8). El alcano semifluorado particularmente preferido, F6H2, también conocido como perfluorohexil-etano, y que tiene la fórmula química F(CF<2>)<6>(CH<2>)<2>H es un líquido química y fisiológicamente inerte, insoluble en agua, con una densidad de 1,57 g/cm3 a 20°C y un índice de refracción de 1,295 a 20°C. El alcano semifluorado particularmente preferido, F4H5, también conocido como 1-perfluorobutil-pentano, y que tiene la fórmula química F(CF2)4(CH2)sH es un líquido química y fisiológicamente inerte, insoluble en agua, con una densidad de 1,284 g/cm3 a 25°C y un índice de refracción de 1,3204 a 20°C. El alcano semifluorado particularmente preferido, F6H8, comprendido por el vehículo líquido de la composición de la presente invención, también conocido como 1-perfluorohexil-octano, es también un líquido química y fisiológicamente inerte, insoluble en agua, y tiene una densidad de 1,35 g/l. cm3 a 25°C y un índice de refracción de 1,3432 a 20°C. En una realización preferida, dichas composiciones pueden estar sustancialmente exentas de agua.
Tal como se entiende en el presente documento, "un" alcano semifluorado contenido en el contexto del vehículo de una composición según la invención debe entenderse en el presente documento como al menos un alcano semifluorado, de Fórmula (I) o (II) o cualquiera de las otras fórmulas como se describen anteriormente. Opcionalmente, sin embargo, puede presentarse en el vehículo de la composición más de uno, por ejemplo, una mezcla de dos o más alcanos semifluorados de Fórmula (I) o (II) o una cualquiera de las especies de alcanos semifluorados como se describe anteriormente.
En una realización adicional más, el vehículo de la composición puede consistir en un alcano semifluorado de Fórmula (I) o (II) o uno cualquiera de los alcanos semifluorados como se especifican anteriormente. En este contexto, el término "un" alcano semifluorado debe entenderse como al menos un alcano semifluorado, pero también puede incluir la opción de más de uno o una pluralidad de compuestos de alcano semifluorados. Por consiguiente, en una realización, el vehículo de la composición puede consistir en más de un alcano semifluorado de Fórmula (I) o (II) o uno cualquiera de los alcanos semifluorados como se especifican anteriormente. Preferiblemente, dicho alcano semifluorado (u opcionalmente, mezcla de dos o más alcanos semifluorados) está presente y funcionalmente contenido en la composición como un vehículo para el yodo molecular. Sin embargo, en una realización opcional, dichas composiciones pueden incluir un ingrediente activo adicional y/o uno o más excipientes como se define en la invención reivindicada. En una realización de la invención, la composición puede tener un vehículo que consiste en un alcano semifluorado o una mezcla de alcanos semifluorados como se define y, opcionalmente, uno o más excipientes o un codisolvente como se define en la invención reivindicada.
La composición según la presente invención consiste en yodo molecular y opcionalmente un ingrediente activo adicional y un vehículo que consiste en uno o más alcanos semifluorados y opcionalmente uno o más codisolventes o excipientes no polares. Opcionalmente, la composición puede consistir en yodo molecular y un vehículo que consiste en uno o más alcanos semifluorados. Opcionalmente, la composición puede consistir en yodo molecular y un vehículo que consiste en un alcano semifluorado.
La invención se refiere a una composición que consiste en a) yodo molecular y opcionalmente, un ingrediente activo adicional, y b) un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar; en donde el alcano semifluorado es de fórmula (I) CF<3>(CF<2>)n-Rm en donde n es un número entero seleccionado de 1 a 12, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 12.
En otra realización, la invención se refiere a una composición que consiste en a) yodo molecular y opcionalmente, un ingrediente activo adicional, y b) un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar; en donde el alcano semifluorado es de fórmula (I) CF3(CF2)n-Rm en donde n es un número entero seleccionado de 2 a 12, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 12.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "consiste" y los términos relacionados "que consiste" o "consistir" deben entenderse en el sentido de que no están presentes otras características distintas de las precedidas por el término. En el contexto de las composiciones, si en la composición está presente cualquier otro constituyente o componente distinto de los precedidos por dicho término, entonces está presente sólo en cantidades traza o residuales de modo que no confieren ninguna ventaja o relevancia técnica con respecto al objeto de la invención, tal como puede entenderse mejor mediante el término "esencialmente" o "sustancialmente" utilizado junto con estos términos (p. ej., "que consiste esencialmente en"). Por el contrario, el término "que comprende" o términos relacionados "comprende" 0 "comprender" en el contexto de las composiciones, debe entenderse en el sentido de que otras características, distintas de las precedidas por el término, pueden estar presentes en la composición.
Como se entiende en el presente documento, un perfluorocarbono es un compuesto de hidrocarburo en donde todos los átomos de hidrógeno están reemplazados por otro átomo, en concreto predominante o totalmente por átomos de flúor. Preferiblemente, el perfluorocarbono o hidrocarburo perfluorado tiene de 5 a 12 átomos de carbono. Preferiblemente, el perfluorocarbono es un líquido a temperatura ambiente. En otra realización, el perfluorocarbono puede ser un compuesto de fórmula F(CF<2>)nF, en donde n es un número entero seleccionado de 5 a 12. Los perfluorocarbonos particularmente preferidos son perfluorooctano y perfluorodecalina.
Preferiblemente, la cantidad de yodo incorporada en la composición según la invención, cuando se usa en una aplicación terapéutica o profiláctica, está presente en una cantidad eficaz para inhibir o prevenir el crecimiento y/o la proliferación de un microorganismo. En otro aspecto, el yodo molecular se puede incorporar preferiblemente en la composición en una cantidad que es útil para producir un efecto farmacológico deseado, tal como un efecto farmacológico en el tratamiento de una cualquiera de las afecciones o enfermedades como se describirá con mayor detalle a continuación.
En un aspecto, la cantidad de yodo molecular en una composición de la invención tal como se describe en una cualquiera de las realizaciones anteriores, puede ser menos de 1 mg/ml, o preferiblemente menos de 0,9 mg/ml, 0,8 mg/ml, 0,6 mg /ml, 0,5 mg/ml, 0,4 mg/ml, 0,2 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,01 mg/ml o menos de 0,001 mg/ml.
En una realización, se disuelve menos de 1 mg/ml de yodo molecular en el vehículo.
En otra realización, la cantidad de yodo molecular disuelto en el vehículo está entre 0,001 mg/ml y 1 mg/ml, o entre 0,001 mg/ml y uno cualquiera de los valores de 0,9 mg/ml, 0,8 mg/ml, 0,6 mg /ml, 0,5 mg/ml, 0,4 mg/ml, 0,2 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,01 mg/ml, preferiblemente un vehículo que consiste en un alcano semifluorado como se define en una cualquiera de las realizaciones anteriores y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar compatible.
En una realización, se disuelve menos de 1 mg/ml, o preferiblemente menos de 0,9 mg/ml, 0,8 mg/ml, 0,6 mg/ml, 0,5 mg/ml, 0,4 mg/ml, 0,2 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,01 mg/ml o menos de 0,001 mg/ml de yodo molecular en el vehículo. En una realización donde el vehículo puede consistir en solo un alcano semifluorado, se disuelve menos de 1 mg/ml, o menos de 0,9 mg/ml, 0,8 mg/ml, 0,6 mg/ml, 0,5 mg/ml, 0,4 mg/ml, 0,2 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,01 mg/ml o menos de 0,001 mg/ml de yodo molecular en dicho vehículo de alcano semifluorado.
En otra realización donde el vehículo puede consistir en solo un alcano semifluorado y opcionalmente un disolvente o excipiente no polar y/o aprótico, se pueden disolver menos de 1 mg/ml, o menos de 0,9 mg/ml, 0,8 mg/ml, 0,6 mg/ml. ml, 0,5 mg/ml, 0,4 mg/ml, 0,2 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,01 mg/ml o menos de 0,001 mg/ml de yodo molecular en dicho vehículo que consiste en un alcano semifluorado y codisolvente(s) opcional(es). Preferiblemente, tales composiciones no manchan y/o son estables durante al menos 30, 90 o 180 días a temperatura ambiente.
Según un aspecto de la invención, el vehículo de la composición como se define en las reivindicaciones también puede comprender además un codisolvente, en donde el codisolvente es un codisolvente no polar.
Como se entiende en el presente documento, un codisolvente es un compuesto que es adecuado para mejorar la solubilidad o solubilizar el yodo molecular y/o cualquier otro componente sólido o no miscible contenido en la composición de la invención. Dicho componente sólido o no miscible puede ser, por ejemplo, un ingrediente activo adicional u otro excipiente. Preferiblemente, el componente codisolvente de la composición es un líquido que es completamente miscible con el alcano semifluorado, es decir, se mezcla con el alcano semifluorado para formar una fase coherente y única, para servir como vehículo y portador para el yodo molecular y/o cualquier otro componente, tal como un ingrediente activo adicional o un excipiente adicional. El codisolvente es preferiblemente un compuesto orgánico líquido que es fisiológicamente tolerado y seguro para administración tópica directa al ojo, tejido ocular y/o tejido cutáneo, dérmico o mucoso.
El codisolvente es un disolvente no polar. El disolvente no polar puede ser no ionizable y/o aprótico, preferiblemente dicho codisolvente no soporta la formación de un ion yodo o especies de yodo oxidadas, preferiblemente el codisolvente es un disolvente que no soporta la formación de uno cualquiera (o combinación de) los siguientes: yoduro (I-), triyoduro (I3-), yodato (IO3-) o hipoyodato (IO-).
Particularmente preferido como codisolvente es un disolvente no polar seleccionado de uno cualquiera o una mezcla de un hidrocarburo saturado, preferiblemente un alcano C1-C10 (tal como n-pentano, n-hexano, n-heptano o noctano); aceite mineral; parafina; siloxano; y un perfluorocarbono. En una realización adicional, el disolvente no polar también se puede seleccionar de hidrocarburos saturados, no ramificados o ramificados con cadenas de carbono más largas, tales como C10 a C30 o C10 a C40.
En una realización preferida particular, el codisolvente es un disolvente que no soporta la formación de un ion yodo o especies de yodo oxidadas, preferiblemente el codisolvente es un disolvente que no soporta la formación de uno cualquiera (o combinación de) los siguientes: yoduro (I-), triyoduro (I3-), yodato (IO3-) o hipoyodato (IO-).
El codisolvente puede estar contenido en una composición según la invención en una cantidad no superior a aproximadamente 38% en peso basado en el peso total del vehículo. En una realización adicional, la cantidad de codisolvente puede ser una cantidad de no más de 30% (p/p), 25% (p/p), 15% (p/p) o 10% (p/p), o 5% (p/p) 2% (p/p), o aproximadamente 1,0% (p/p) con respecto a la cantidad total del vehículo.
En realizaciones adicionales, el codisolvente puede estar contenido en una cantidad en el intervalo de entre 0,001 y 5% (p/p), o de 0,001 a 2% (p/p), o de 0,01 a 1% (p/p), o de 0,1 al 1% (p/p) respecto del peso total del vehículo.
Las composiciones con concentraciones particularmente altas de yodo pueden ser útiles y ventajosas, por ejemplo, para aplicaciones desinfectantes, tales como para desinfectar superficies inanimadas, tales como la superficie de una herramienta, instrumento o medio quirúrgico.
En un aspecto de la invención, una composición según la invención puede comprender una cantidad de yodo molecular de hasta aproximadamente 20 mg/ml. En tales realizaciones, una composición puede comprender una cantidad de yodo molecular de al menos 1 mg/ml, o al menos 1,5 mg/ml, o al menos 2,0 mg/ml, o al menos 2,5 mg/ml, al menos 3,0 mg /ml, al menos 5,0 mg/ml, al menos 10,0 mg/ml o al menos 15,0 mg/ml.
En una realización, se disuelve en el vehículo una cantidad de hasta 20 mg/ml de yodo molecular. La cantidad de yodo molecular disuelto en el vehículo puede ser al menos 1 mg/ml, o al menos 1,5 mg/ml, o al menos 2,0 mg/ml, o al menos 2,5 mg/ml, al menos 3,0 mg/ml, al menos 5,0 mg/ml, al menos 10,0 mg/ml o al menos 15,0 mg/ml. En una realización donde el vehículo puede consistir en solo un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente, se puede disolver una cantidad de al menos 1 mg/ml, al menos 1,5 mg/ml, al menos 2,0 mg/ml, al menos 2,5 mg/ml, al menos 3,0 mg/ml o al menos 5,0 mg/ml, o al menos 10,0 mg/ml o al menos 15,0 mg/ml de yodo molecular en dicho vehículo que consiste en un alcano semifluorado y dicho codisolvente opcional.
En una realización adicional más de la invención relacionada con la composición tal como se define en cualquiera de las realizaciones previas descritas anteriormente, la cantidad de alcano semifluorado u opcionalmente, una mezcla de alcanos semifluorados en el vehículo es al menos 60% (p/p) respecto al peso total del vehículo. En otras realizaciones, la cantidad de alcano semifluorado en el vehículo puede ser al menos 70% (p/p), 75% (p/p), 85% (p/p), 90% (p/p), 95% (p/p), 98% o al menos 99% (p/p) de un alcano semifluorado o una mezcla de alcanos semifluorados, respecto del peso total del vehículo.
En una realización preferida, el vehículo de la composición según la invención es el 100% (p/p) de un alcano semifluorado o una mezcla de alcanos semifluorados. En otra realización, la cantidad de alcano semifluorado u opcionalmente, una mezcla de alcanos semifluorados en el vehículo es al menos 60% (p/p) con respecto al peso total del vehículo. En otra realización, el vehículo puede consistir en al menos 70% (p/p), 75% (p/p), 85% (p/p), 90% (p/p), 95% (p/p), 98% o al menos 99% (p/p) de un alcano semifluorado o una mezcla de alcanos semifluorados, respecto del peso total del vehículo, y un codisolvente o excipiente no polar.
La expresión "% (p/p)" como se usa en el presente documento y a menos que se indique, se refiere a la cantidad de un componente de una composición (p. ej., la composición de un vehículo) como un porcentaje en peso en relación con el peso total de la composición (p. ej., peso total de un vehículo), donde “p” indica peso. Por ejemplo, el vehículo de una composición según la presente invención puede comprender hasta aproximadamente 1,5% (p/p) de un codisolvente, respecto al peso total del vehículo. La expresión "% (p/v)" de manera similar, a menos que se indique, se refiere a la cantidad de un componente de una composición como un porcentaje en peso en relación con el volumen total de la composición (indicando "p" peso e indicando "v" volumen).
En una realización adicional, la composición de la presente invención es una formulación que se evapora rápidamente. Dicha composición es preferiblemente eficaz antimicrobiana (p. ej., contra uno cualquiera o combinación de bacterias, hongos, virus). Preferiblemente, la formulación que se evapora rápidamente se evapora en 5 minutos, preferiblemente en 3 minutos, más preferiblemente en 1 minuto desde el momento de la aplicación tópica a una superficie, por ejemplo, una superficie de tejido, o la superficie de cualquier ojo, o alternativamente a una superficie inanimada. Preferiblemente, dicha formulación de evaporación rápida consiste en yodo molecular disuelto en un vehículo que consiste en un alcano semifluorado caracterizado por un punto de ebullición inferior a 140°C, incluso más preferiblemente dicha formulación de evaporación rápida consiste en yodo molecular disuelto en un vehículo que consiste en un alcano semifluorado seleccionado del grupo que consiste en F6H2o F4H5. En una realización, dicha formulación que se evapora rápidamente consiste en hasta 0,5 mg/ml de yodo molecular disuelto en F6H2.
En otra realización, las composiciones según la invención pueden incluir además un ingrediente activo disuelto en el vehículo. Preferiblemente, el ingrediente activo está presente en una cantidad terapéuticamente eficaz, lo que como se usa en el presente documento, significa que el ingrediente activo está en una dosis, concentración o fuerza que es útil para producir el efecto farmacológico deseado, más específicamente un efecto farmacológico en el tratamiento de una cualquiera de las afecciones o enfermedades como se describe con más detalle a continuación.
Preferiblemente, el ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en antibióticos, agentes antiinflamatorios, analgésicos, anestésicos, agentes antialérgicos e inmunosupresores. El ingrediente activo también puede seleccionarse de un corticosteroide. Preferiblemente dicho ingrediente activo es adecuado para coformulación con yodo molecular.
Los antibióticos preferidos incluyen fluoroquinolonas (ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina y similares); aminoglucósidos (tobramicina, gentamicina, neomicina y similares); combinaciones de polimixina B (polimixina B/trimetoprima, Polysporin polimixina B/bacitracina, Neosporina polimixina B/neomicina/gramicidina y similares) y otros antibióticos (azitromicina, iloticina, eritromicina, bacitracina y similares).
Los antiinflamatorios preferidos incluyen corticosteroides (tales como dexametasona, prednisolona, loteprednol, difluprednato, fluorometalona, rimexolona, medrisona, hidrocortisona) o AINE (tales como bromfenaco, nepafenaco, diclofenaco, flurbiprofeno, suprofeno, celecoxib, naproxeno, rofecoxib).
Los anestésicos preferidos incluyen proparacaína, lidocaína, tetracaína, benzocaína, butamben, dibucaína, oxibuprocaína, pramoxina y proximetacaína.
Los agentes antialérgicos preferidos incluyen maleato de feniramina, epinastina, emedastina, azelastina, olopatadina, ketotifeno, pemirolast, nedocromil, lodoxamida y cromolín.
Los inmunosupresores preferidos incluyen ciclosporina A, tacrolimus y sirolimus.
Un ejemplo de un corticosteroide preferido es la dexametasona.
En una realización, la invención proporciona una composición que consiste en a) yodo molecular y un ingrediente activo adicional tal como se define anteriormente, y b) un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar; en donde el alcano semifluorado es de CF3(CF2)n-Rm en donde n es un número entero seleccionado de 1 a 12, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 12.
En otra realización, la invención proporciona una composición que consiste en a) yodo molecular y un ingrediente activo adicional tal como se define anteriormente, y b) un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar; en donde el alcano semifluorado es de CF3(CF2)n-Rm en donde n es un número entero seleccionado de 2 a 12, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 12.
Opcionalmente, la composición de la presente invención también puede comprender uno o más excipientes adicionales como un componente adicional. El término "excipientes" como se usa en el presente documento se refiere a cualquier sustancia natural o sintética farmacéuticamente aceptable que se puede añadir a las composiciones de la presente invención, más específicamente al vehículo de la composición para mejorar o modificar de otro modo su constitución o estabilidad física o química o propiedades terapéuticas.
Los compuestos o componentes de la composición considerados como excipientes también pueden incluirse en la definición de codisolvente tal como se define anteriormente. En una realización, el excipiente contenido en la composición de la invención es un excipiente que no soporta la formación de un ion yodo o especies de yodo oxidadas, preferiblemente dicho excipiente no soporta la formación de uno cualquiera (o combinación de) los siguientes: yoduro (I-), triyoduro (I3-), yodato (IO3-) o hipoyodato (IO-).
La presente composición puede comprender opcionalmente uno o más excipientes tales como, por ejemplo, un antioxidante, un conservante, un excipiente lipídico u oleoso, un tensioactivo o un lubricante o una combinación de al menos 2 excipientes de los mismos.
Los excipientes lipídicos u oleosos para usar en la composición de la presente invención pueden incluir, por ejemplo, aceites de triglicéridos (es decir, aceite de soja, aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de semilla de algodón, aceite de ricino, aceite de almendras dulces), triglicéridos, aceite mineral (es decir, vaselina y parafina líquida), triglicéridos de cadena media (MCT), ácidos grasos oleosos, miristato de isopropilo, alcoholes grasos oleosos, ésteres de sorbitol y ácidos grasos, ésteres de sacarosa oleosos o cualquier otra sustancia oleosa que sea fisiológicamente tolerada por el ojo o la piel. Dicho excipiente lipídico u oleoso también puede funcionar como un codisolvente para yodo molecular según el propósito de un codisolvente, tal como se define anteriormente.
En una realización, la cantidad de excipiente contenido en una composición según la invención puede ser una cantidad no superior a 30% (p/p), 25% (p/p), 15% (p/p) o 10% (p/p), o 5% (p/p), 2% (p/p), o aproximadamente 1,0% (p/p) respecto a la cantidad de peso total del vehículo.
Las composiciones de la invención están sustancialmente exentas de agua. Como se entiende en el presente documento, la expresión "sustancialmente exenta", o alternativamente "esencialmente exenta" en referencia a un constituyente de la composición se refiere a la presencia de dicho constituyente en no más que cantidades traza y que si está presente en cantidades traza el constituyente no proporciona ninguna contribución técnica a la composición.
Las composiciones según la presente invención están sustancialmente exentas de conservantes, tales como conservantes antimicrobianos y/o tensioactivos. Las composiciones están exentas, es decir, no contienen agua y/o uno cualquiera de un conservante, tal como un conservante antimicrobiano, o un tensioactivo.
Las composiciones según la presente invención están sustancialmente exentas de un polímero o agente complejante que pueda formar complejos o unirse con yodo molecular, tal como polivinilpirrolidona (PVP) o un cadexómero.
Las composiciones según la invención están sustancialmente exentas de un ion yodo o especies de yodo oxidadas, preferiblemente seleccionadas de uno cualquiera (o combinación de) los siguientes: yoduro (I), triyoduro (I<3>-), yodato (IO<3>-) o hipoyodato (IO-). Dichas especies pueden incluir cualquier contraión adecuado o forma prótica de la misma, por ejemplo, el yoduro puede tener un contraión de potasio o sodio (es decir, NaI o KI).
Las composiciones de la presente invención están sustancialmente exentas de agua, sustancialmente exentas de un ion yodo o especies de yodo oxidadas, preferiblemente seleccionadas de una cualquiera (o combinación de) las siguientes: yoduro (I-), triyoduro (I3-), yodato (IO3-), o hipoyodato (IO-), no manchan, preferiblemente cuando se administran o se ponen en contacto con una cualquiera de las siguientes superficies: piel o tejido dérmico, ojo o tejido ocular y, opcionalmente, tela. Como se define en el presente documento, el término no manchar se refiere a la ausencia de cualquier decoloración persistente o residuo coloreado persistente en el sitio o superficie al que se aplica tópicamente la composición o con el que se pone en contacto. Se ha observado que cuando una composición de la invención que comprende yodo molecular y un alcano semifluorado como vehículo se administra inicialmente en un sitio de aplicación tópica, tal como la piel o la superficie de papel de filtro, se puede observar algo de color inicialmente en dicha superficie, es decir, inmediatamente después de la administración, sin embargo, la coloración no persiste en las condiciones ambientales o de la superficie de la piel, y no se observa decoloración ni residuos a largo plazo.
Preferiblemente, cualquier mancha o color que esté presente al aplicar la composición de la presente invención desaparece o se disipa en menos de 10 minutos, menos de 5 minutos o preferiblemente menos de 1 minuto. Por consiguiente, tampoco se transfiere color alguno a ninguna superficie que se ponga en contacto posteriormente con el sitio de administración. Por lo tanto, no se transfiere color, por ejemplo, a una tela que se ponga en contacto con el sitio de administración de yodo, lo que representa una ventaja importante frente a las formulaciones de yodo antisépticas o desinfectantes a base de agua convencionales.
Sin desear estar ligados a ninguna teoría, los autores de la invención suponen que la falta de manchado o decoloración observada en la aplicación tópica de composiciones según la presente invención se debe a la ausencia y falta de formación de especies tales como ion yodo y/o especies de yodo oxidadas tales como el triyoduro (I<3>-) en la composición. El color marrón rojizo o amarillo de muchas formulaciones de yodo de base acuosa y la correspondiente decoloración y manchado de la piel y otras superficies se atribuyen generalmente a dichas especies, en particular al triyoduro. Puesto que se puede evitar o reducir la decoloración de la piel o la contaminación cruzada de la ropa, las composiciones de la invención pueden ser ventajosas en términos de mejorar el cumplimiento del paciente, cuando la composición se usa como medicamento.
También se ha descubierto que las composiciones de la presente invención parecen ser muy estables, sorprendentemente incluso cuando se formulan en concentraciones relativamente más altas, así como en concentraciones más bajas de yodo molecular. Las composiciones del estado de la técnica, tales como las proporcionadas para aplicación oftálmica, se basan típicamente en formulaciones acuosas que comprenden 5% p/v de complejo de povidona yodada (p. ej., Minims®, Betadine®), que proporcionan sólo 0,5% de yodo disponible y, en última instancia, sólo aproximadamente 2,5 ppm (partes por millón) de yodo molecular como especie activa.
Como se describirá con más detalle a continuación en los Ejemplos, las composiciones de la invención basadas en un vehículo que consiste en alcano semifluorado no sufren ningún cambio físico, tal como precipitación de yodo molecular, la formación de especies o agregados sólidos o en partículas a partir de solución, después de un período prolongado de almacenamiento, y se pueden formular formulaciones con concentraciones más altas del yodo molecular activo. También se observa que las composiciones basadas en vehículos líquidos o sólidos de uno o una mezcla de alcanos semifluorados y codisolventes o excipientes, que no conducen a la formación de especies que conducen al manchado, tales como compuestos hidrocarburos, son estables y no manchan, y también permiten la formulación de altas concentraciones de yodo molecular (es decir, más de 100, 250, 500 ppm o hasta 1000 ppm de yodo molecular).
En el contexto de aplicaciones terapéuticas que se basan en la administración tópica a una superficie de tejido de un paciente o sujeto, preferiblemente un paciente humano, es importante que las composiciones puedan aplicarse y distribuirse fácil y consistentemente sobre dicha superficie. Por ejemplo, cuando la superficie del tejido es la piel o los tejidos de la superficie del ojo, es necesario que una composición también llegue, p. ej., a los pliegues/hendiduras formadas por el tejido, que tienen una accesibilidad directa limitada. Las composiciones de yodo molecular formuladas con un vehículo basado en un alcano semifluorado según la invención proporcionan composiciones con buena capacidad de extensión para aplicación tópica. También es ventajoso lograr composiciones no dañinas para el paciente que tengan atributos sensoriales positivos, por ejemplo, en términos de lograr el cumplimiento del paciente. Las composiciones de alcanos semifluorados según la invención proporcionan una sensación agradable y "sedosa" cuando se aplican, por ejemplo, sobre los ojos o la piel.
En una realización preferida, la composición de la presente invención es estable durante al menos 30 días, preferiblemente a temperatura ambiente. En realizaciones adicionales, la composición es preferiblemente estable durante al menos 90 días, más preferiblemente estable durante al menos 180 días a temperatura ambiente.
En una realización adicional preferida, la composición de la presente invención es estable sin protección de la luz; preferiblemente la composición es estable durante al menos 30 días; más preferiblemente, estable durante al menos 90 días; o incluso más preferiblemente, estable durante al menos 180 días a temperatura ambiente sin protección de la luz.
La estabilidad de la composición se puede determinar comparando las propiedades con las observadas para la composición cuando se preparó por primera vez. Las propiedades que pueden usarse para determinar la estabilidad incluyen la determinación del contenido de yodo molecular mediante métodos analíticos conocidos en la técnica para determinar el contenido de yodo molecular (tales como mediciones uv-vis), o la presencia de otras especies de yodo (p. ej., ensayos de manchado, mediciones uv-vis). La estabilidad también se puede evaluar comparando el aspecto visual general de la composición con respecto a cambios físicos tales como precipitación, formación de partículas y cambios de coloración.
Las composiciones de yodo de la invención son estables dentro de un amplio intervalo de concentraciones de yodo molecular, sin requerir la inclusión de muchos excipientes y componentes de la composición adicionales. Por ejemplo, las composiciones de la presente invención se pueden preparar sin el uso de agentes estabilizantes adicionales tales como agentes tampón o reguladores del pH, o agentes complejantes para mejorar la solubilidad del yodo que normalmente pueden ser necesarios para composiciones de base acuosa que comprenden yodo.
En otro aspecto de la presente invención, la composición se puede formular como uno cualquiera de una solución, semisólido, crema, loción, ungüento o como un hisopo.
Las composiciones según la presente invención tal como se describen en una cualquiera de las realizaciones anteriores, también se pueden usar en terapia, como medicina o medicamento.
En una realización particular, las composiciones pueden usarse como un antiséptico y/o como un desinfectante en el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección en un sujeto que lo necesite. Preferiblemente, las composiciones de la invención se pueden usar para prevenir o inhibir el crecimiento o la proliferación de un microorganismo.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "antiséptico" se refiere a una composición que previene o inhibe el crecimiento de microorganismos y/o puede destruir microorganismos, en particular aquellos que pueden causar infección o sepsis, y puede ser sinónimo de los términos antimicrobiano o biocida. El término "desinfectante" se refiere a una composición que inhibe o previene la proliferación de microorganismos y/o destruye microorganismos que se aplica por vía tópica a un sujeto, pero más preferiblemente a una superficie inanimada con la que un sujeto tendrá o puede tener contacto.
Como se entiende en el presente documento, el uso de una composición de la presente invención en el contexto de la prevención de una enfermedad o afección, o en un tratamiento profiláctico, se refiere al uso de dicha composición para prevenir la aparición, exacerbación o riesgo de aparición de dicha enfermedad o afección en un sujeto. Por ejemplo, un sujeto que tiene un corte menor o herida superficial en la piel puede usar y aplicar por vía tópica la composición a dicho corte menor o herida superficial en la piel para destruir y/o inhibir el crecimiento y proliferación de cualquier microorganismo, con el fin de evitar infecciones y permitir una curación más rápida de las mismas.
La composición según cualquiera de las realizaciones anteriores se puede usar, en particular, para el tratamiento o la prevención de una enfermedad o afección que afecta a la piel o el tejido mucoso, en donde la composición se administra por vía tópica a la piel y/o al tejido mucoso. Tal como se entiende en el presente documento, el término "piel" se refiere al tejido dérmico, incluyendo las diversas capas, tejidos asociados o capas celulares, es decir, la epidermis (es decir, estrato córneo y epidermis vital o viva), la dermis o derma e hipodermis, y en todos sus formas. La composición se puede administrar a la piel en cualquier superficie de un sujeto. Preferiblemente, se administra a la piel lesionada o no intacta, tal como a un corte, laceración, abrasión, quemadura o una herida.
Tejido mucoso se refiere a tejido que comprende células epiteliales y tejido conectivo y puede ser preferiblemente tejido mucoso o membrana de la nariz, boca o cavidad bucal.
En un aspecto adicional, la composición según cualquiera de las realizaciones anteriores también se puede usar para el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección que afecta al ojo o un tejido oftálmico, en donde la composición se administra por vía tópica al ojo o tejido oftálmico. El tejido oftálmico se refiere a cualquier aspecto anatómico del aparato ocular, por ejemplo, la córnea, o conjuntiva, o glándulas de Meibomio, o los márgenes del párpado o pestañas.
En una realización preferida, las composiciones se pueden administrar por vía tópica en la superficie del ojo y en cualquier región o tejido del ojo que pueda ser accesible para la administración tópica, tal como en la córnea o la conjuntiva, o en los márgenes o esquinas del párpado.
Preferiblemente, las composiciones se usan para tratar o prevenir una enfermedad o afección asociada con, o causada por un microorganismo. Preferiblemente dicho microorganismo es patógeno, es decir, puede causar una enfermedad. El microorganismo puede seleccionarse de uno cualquiera o una combinación de bacterias, demodex, hongos y virus. Otros microorganismos para los cuales las presentes composiciones pueden ser opcionalmente útiles terapéuticamente pueden ser amebas o levaduras.
Las bacterias pueden incluir especies gram positivas o gram negativas. En una realización preferida, las composiciones de la invención se pueden usar para tratar o prevenir enfermedades o afecciones asociadas o causadas por bacterias, preferiblemente seleccionadas de una cualquiera o una combinación de bacterias del género estreptococos, estafilococos, enterococos, peptoestreptococos, pseudomonas, micobacterias, haemophilius, clostridium, corynebacterium, escherichia y klebsiella.
Los virus pueden incluir el virus del herpes simple (HSV), adenovirus, virus del herpes zoster, virus varicela-zoster (VZV), picornavirus, poxvirus, virus de la gripe y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
En una realización preferida, la enfermedad o afección está asociada o causada por un microorganismo seleccionado de uno cualquiera o una combinación del grupo que consiste en staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, candida albicans, aspergillus brasiliensis, streptococcus pneumoniae, proteus mirabilis y propionibacterium acnes.
Cuando la composición es para usar en el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección del ojo o de un tejido oftálmico, la enfermedad o afección a tratar se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en blefaritis, conjuntivitis bacteriana, sequedad ocular, conjuntivitis folicular, conjuntivitis papilar gigante, úlcera corneal, queratitis, neoplasia conjuntival, queratitis por HSV, alergia ocular, conjuntivitis neonatal, queratitis infecciosa ulcerosa, queratitis epitelial, queratitis estromal y queratoconjuntivitis epidémica.
En una realización particularmente preferida, las composiciones para uso oftálmico se formulan en donde la cantidad de yodo molecular en la composición es preferiblemente menos de 0,5% (p/v), menos de 0,1% (p/v), menos de 0,01% (p /v) o menos de 0,001% (p/v).
Cuando la composición es para uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección de la piel o tejido mucoso, se prefiere que la composición pueda usarse para tratar piel o tejido mucoso no intacto, preferiblemente seleccionado de una herida, un corte, una herida quirúrgica, quemadura, abrasión, laceración, úlcera, erupción y llaga. En otra realización, la composición se puede usar para prevenir una infección o proliferación de microorganismos en un sitio donde la piel o el tejido mucoso no está intacto, preferiblemente en un sitio de una herida, un corte, una herida quirúrgica, una quemadura, una abrasión, una laceración, una úlcera, una erupción o una llaga. En una realización adicional, la composición de la presente invención se puede usar para tratar o prevenir una enfermedad o afección, preferiblemente como acné, o una infección, preferiblemente una infección fúngica y/o bacteriana, por ejemplo, pie de atleta.
En realizaciones particularmente preferidas, las composiciones para usar en el tratamiento de una enfermedad o afección de la piel o tejido mucoso se formulan en donde la cantidad de yodo molecular en la composición es preferiblemente al menos 0,01% (p/v), al menos 0,1% (p/v), al menos 0,5% (p/v).
En una realización adicional de la invención, las composiciones para uso terapéutico o profiláctico se pueden administrar por vía tópica a un tejido u órgano, en uno o más casos antes, durante o después de un procedimiento médico o quirúrgico. En una realización preferida, las composiciones se pueden administrar por vía tópica antes de la cirugía, es decir, antes de la operación en un tejido u órgano antes del procedimiento quirúrgico en dicho tejido u órgano; por ejemplo, antes, durante o después de una cirugía de cataratas, cirugía LASIK, abrasión corneal o inyección intravítrea (para evitar que las bacterias presentes en la córnea o la conjuntiva sean transportadas al interior del ojo).
También se proporciona el uso de una composición como se describe en una cualquiera de las realizaciones anteriores, en la fabricación o preparación de un medicamento o medicina para el tratamiento o tratamiento profiláctico de un sujeto que lo necesita en relación con una cualquiera de las enfermedades o afecciones como se describe en el presente documento, en el contexto de la presente invención.
Además, dentro del contexto de la presente invención, también se proporciona la composición de la invención para su uso en métodos para tratar o tratar profilácticamente a un sujeto con, o que probablemente padezca, una cualquiera de las enfermedades o afecciones descritas en el presente documento, en donde los métodos pueden comprender la administración tópica de una cualquiera de las composiciones definidas a dicho sujeto. Por ejemplo, cuando la composición se administra al ojo, la composición se puede instilar directamente por vía tópica en el ojo o en un tejido oftálmico.
Dichos métodos de tratamiento y composiciones para uso terapéutico están dirigidos además preferiblemente a sujetos humanos, pero también a sujetos veterinarios, tales como mamíferos, tales como caninos, felinos, caballos u otro ganado.
En otro aspecto, la presente invención puede referirse al uso de una composición según cualquiera de las realizaciones anteriores, en una preparación cosmética.
En otro aspecto más, la composición según cualquiera de las realizaciones anteriores también se puede usar como desinfectante o antiséptico, en donde la composición se administra a una superficie animada y/o inanimada. En una realización preferida, la composición se puede usar como desinfectante para una superficie inanimada, preferiblemente una superficie de una herramienta, instrumento o medio quirúrgico.
Además, la invención también puede proporcionar un kit que comprende una composición según la invención como se describe en el presente documento, en donde el kit comprende un envase adaptado para contener y/o almacenar la composición y un dispensador adaptado para la administración tópica de la composición a un sujeto o una superficie que lo necesita.
La presente invención puede referirse además a una composición que consiste en yodo molecular y un vehículo que consiste en un alcano semifluorado como se define en las reivindicaciones. En una realización, la composición consiste en hasta aproximadamente 1,0 mg/ml de yodo molecular disuelto en un vehículo que consiste en 1-perfluorohexiloctano o 1-perfluorobutil-pentano, que opcionalmente comprende un disolvente no polar. En otra realización, la composición consiste en hasta aproximadamente 0,5 mg/ml de yodo molecular disuelto en un vehículo que consiste en perfluorohexil-etano, que opcionalmente comprende un disolvente no polar.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la invención, sin embargo, no deben entenderse como restrictivos del alcance de la invención.
Ejemplos
Ejemplo 1 - Composiciones
(A) I2en F4H5
Se prepararon soluciones de yodo molecular (I<2>) en el alcano semifluorado F4H5 en concentraciones objetivo de 0,01 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,5 mg/ml, 0,55 mg/ml y 0,94 mg/ml. Se pesó el yodo molecular en viales de vidrio transparente, seguido de la adición del volumen calculado de alcano semifluorado F4H5. Las composiciones se agitaron durante 2 horas a temperatura ambiente. Las composiciones proporcionaron soluciones rosas transparentes, que variaban desde un color rosa/violeta fuerte en concentraciones altas (0,55 mg/ml) hasta un color rosado muy diluido en concentraciones más bajas (0,01 mg/ml).
La solución de 0,94 mg/ml se preparó añadiendo F4H5 adicional a una composición que comprendía 1,0 mg/ml de yodo molecular hasta que todas las partículas de yodo molecular restantes se disolvieron, proporcionando una solución transparente de color rosa /violeta intenso.
(B) I2en F6H8
Se prepararon soluciones moleculares de yodo (Iz) en el alcano semifluorado F6H8 en concentraciones objetivo de 0,1 mg/ml, 0,5 mg/ml y 1,0 mg/ml. Se pesó el yodo molecular en viales de vidrio transparente, seguido de la adición del volumen calculado de alcano semifluorado F6H8. Las composiciones se agitaron durante 2 horas a temperatura ambiente.
Las composiciones en concentraciones de 0,1 mg/ml y 0,5 mg/ml proporcionaron soluciones rosas transparentes, que variaban desde un color rosa/violeta fuerte en concentraciones altas (0,50 mg/ml) hasta un color rosa diluido en concentración más baja (0,1 mg/ml).
Se añadió F6H8 adicional a la composición objetivo de 1,0 mg/ml hasta que todas las partículas de yodo molecular restantes se disolvieron, proporcionando una solución transparente, con una concentración de aproximadamente 0,88 mg/ml. La solución es de color rosa /violeta intenso.
(C) Iz en perfluorodecalina (octadecafluorodecalina, C<10>F<18>) (composición no cubierta por la invención reivindicada)
Se preparó una solución de 0,2 mg/ml de yodo molecular (I<2>) en perfluorodecalina pesando el yodo molecular en un vial de vidrio transparente, seguido de la adición del volumen calculado de perfluorodecalina. La composición se agitó durante la noche a temperatura ambiente para proporcionar una solución rosa transparente.
(D) I2en F8H8 o en F5H10
Se prepararon una composición de 0,2 mg/ml de yodo molecular (I<2>) y F8H8 y una composición de 0,1 mg/ml de yodo molecular (I<2>) y F10H5, respectivamente, pesando el yodo molecular en un vial de vidrio transparente, seguido de la adición de la cantidad calculada de alcano semifluorado al vial. El yodo molecular se disolvió en los respectivos alcanos semifluorados agitando con baño de agua (45°C) calentando para dar como resultado soluciones rosas transparentes. Tras enfriar a temperatura ambiente, la composición preparada con F8H8 proporcionó un semisólido de color rosa, mientras que la composición con F10H5 dio como resultado un sólido de color rosado. T ras la aplicación sobre la piel, se observó que ambas composiciones cambiaban a un estado líquido al ponerse en contacto con la piel.
(E) I2en F4H5 EtOH (composición no cubierta por la invención reivindicada)
Se pueden preparar soluciones con mayores concentraciones de I2con la adición de etanol (no absoluto o, alternativamente, absoluto). F4H5/EtOH: se logran concentraciones de aproximadamente 20 mg/ml de I2en F4H5 cuando se añade etanol en una cantidad del 38% (p/p), con respecto al peso del vehículo. La composición resultante es una solución de color marrón rojizo. F4H5/EtOH: se prepararon soluciones que comprendían 3 mg/ml de yodo añadiendo 1,5% (p/p) de etanol (o alternativamente 1,0% (p/p)) con respecto al peso del vehículo líquido F4H5/EtOH. Las composiciones son soluciones transparentes de color rosa-marrón.
(F) Iz en F6H8 EtOH (composición no cubierta por la invención reivindicada)
F6H8/EtOH - Se pueden preparar soluciones con mayores concentraciones de I2con la adición de etanol (no absoluto o, alternativamente, absoluto). Se logran concentraciones de aproximadamente 20 mg/ml de I2en F6H8 cuando se añade etanol en una cantidad de 38% (p/p), con respecto al peso del vehículo.
F6H8/EtOH - Las que comprenden 3 mg/ml de yodo se prepararon añadiendo 1,5% (p/p) de etanol (o alternativamente 1,0% (p/p)) con respecto al peso del vehículo líquido F6H8/EtOH. Las composiciones son soluciones transparentes de color marrón rojizo.
Ejemplo 2: Estabilidad de la composición
Las soluciones saturadas de yodo preparadas en el Ejemplo 1 anterior de Iz en F4H5 (0,94 mg/ml) y F6H8 (0,88 mg/ml) se almacenaron manteniéndolas en condiciones de atmósfera y temperatura ambiente en un vial de vidrio transparente con tapa durante 52 semanas sin protección de la luz. No se observaron cambios visibles en términos de color, o aparición de partículas que se formaran en solución o en las paredes de vidrio.
Por el contrario, se observó la formación de partículas en solución y en las paredes de vidrio para las soluciones de yodo preparadas como en el Ejemplo 1 anterior de Iz en los vehículos líquidos F4H5/Etanol o F6H8/Etanol.
Se ensaya la estabilidad de las composiciones de yodo (I<2>) disuelto en los alcanos semifluorados F4H5 y F6H8 en concentraciones adicionales de 0,01 mg/ml, 0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,5 mg/ml y 0,9 mg/ml, almacenadas en viales de vidrio transparente con cápsula plegada (volumen mínimo de composición de 10 ml). También se formulan y ensayan composiciones comparativas, tales como con vehículos alternativos tales como compuestos de base acuosa y otros compuestos orgánicos para comparación.
Las muestras de las composiciones se almacenan en condiciones ambientales (temperatura ambiente), mientras que algunas muestras se envejecen o se ensayan en condiciones de estrés, por ejemplo, en condiciones de estrés UV (para evaluar la sensibilidad a la luz) o se almacenan a temperaturas no ambientales.
Las composiciones se evalúan a intervalos a lo largo del tiempo, por ejemplo, mediante: inspección visual de los viales para observar y registrar cualquier cambio visible en las composiciones tales como precipitación, formación de depósitos, etc., así como ensayos de manchado; medición del contenido de yodo molecular (y otras especies de yodo), p. ej. mediante mediciones uv-vis y otros métodos analíticos en la técnica para analizar el contenido de yodo.
Ejemplo 3 - Efectividad antimicrobiana
(A) Ph. Eur. 5.1.3
Se ensayó en las soluciones de Iz en F4H5 (0,85 mg/ml) y I2en F6H8 (0,85 mg/ml) su eficacia de conservación antimicrobiana según la edición actual de Ph. Eur.5.1.3. bajo el criterio de aceptación para preparaciones parenterales, preparaciones oculares, preparaciones intrauterinas y preparaciones intramamarias. Se encontró que ambas soluciones cumplían totalmente con las directrices. Los ensayos se realizaron para ambas formulaciones con los siguientes microorganismos: pseudomonas aeruginosa, staphylococcus aureus, candida albicans y aspergillus brasiliensis.
(B) Ensayo de Hemmhof/Ensayo de difusión en agar
Se realizaron ensayos de Hemmhof o ensayos de difusión en agar en las siguientes composiciones (realizaciones no cubiertas por la invención reivindicada):
Solución de I2(3 mg/ml) en F6H8 y EtOH 1,5% (p/p) como se preparó en el Ejemplo 1
I2(3 mg/ml) en F6H8 y EtOH 1,5% (p/p) como se preparó en el Ejemplo 1
Los organismos analizados incluyeron Staphylococcus aureus ATCC 6538, pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Streptococcus pneumoniae ATCC 33400, proteus mirabilis ATCC 14153, candida albicans ATCC 10231, propionibacterium acnes ATCC 11828 (Anaerobier).
Ambas formulaciones presentaron zonas de inhibición, demostrando efectividad en la inhibición del crecimiento de los organismos ensayados.
Ejemplo 4 - Manchado
Las soluciones de Iz en F4H5 (0,85 mg/ml) y de I2en F6H8 (0,85 mg/ml) se ensayaron con respecto a las manchas en la piel. Se administró una gota de las respectivas composiciones en la piel de un sujeto. En el contacto inicial con la piel, todavía se observaba el color rosa característico de las composiciones, sin embargo desapareció en unos segundos. No se observó manchado de la piel. No se transfirió ningún color a un trozo de tela en contacto con la piel posteriormente.
Tampoco se observó manchado de la piel con soluciones de Iz en concentraciones más bajas en F4H5 o F6H8, así como con las composiciones de yodo molecular en F8H8, F10H5 y perflurodecalina cuando se aplicaron por vía tópica sobre la piel.
Se realizan ensayos de manchado adicionales en papel de filtro de celulosa (Whatman, CAT N.° 1005-070). En los ensayos, se añadió una gota de las respectivas formulaciones (aprox. 50 gl) al papel de filtro. Posteriormente se registró el comportamiento de manchado de las composiciones.
No se observó manchado del filtro Whatman para las soluciones de Iz en F4H5, F6H8, F8H8, F10H5 y perflurodecalina. Cuando se realizaron los mismos ensayos para las composiciones de Iz preparadas en los vehículos líquidos F4H5/etanol y F6H8/etanol del Ejemplo 1, se observó manchado del papel de filtro Whatman. En el papel de filtro quedaron manchas de color marrón amarillento en el sitio de administración.
Ejemplo 5 - Composiciones adicionales - Estabilidad y manchado
Se prepararon composiciones adicionales de yodo molecular, en un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente como se resume en la Tabla 1 a continuación, según los métodos descritos en el Ejemplo 1, y luego se ensayaron de manera similar a los protocolos descritos en los Ejemplos 2 y 4 en cuanto a su estabilidad y el manchado. La composición de perfluorooctano es una realización no cubierta por la invención reivindicada.
Estabilidad - Se inspeccionaron visualmente los viales que contenían las composiciones para determinar la estabilidad. La inspección visual se realizó directamente después de la fabricación, después de 1 día y después de 1 semana. Un "Sí" en la Tabla 1 indica que no se registran cambios visuales, tales como decoloración del color rosa inicial de la composición, y que no se forman precipitados o depósitos.
Manchado - El manchado se evaluó como se detalla en el Ejemplo 4 sobre papel de filtro de celulosa. Un "No" en la Tabla 1 indica que no se observaron efectos de manchado tras la aplicación de una muestra de la composición al filtro de celulosa.
Tabla 1
La composición de yodo molecular en un vehículo basado en una relación 4:1 de F6H8 y cera de parafina era una formulación sólida.
También se preparó una composición que comprende un alcano semifluorado, yodo molecular y un ingrediente activo de ejemplo, ciclosporina. Se realizaron los mismos ensayos que los realizados para las composiciones de la Tabla 1. También se encontró que la composición era estable y no manchaba.
Tabla 2
Ejemplo 6 - Ensayo de irritación ocular Eprocular
Se evaluaron las siguientes composiciones en términos de riesgo de irritación ocular. Se utilizó un modelo de irritación ocular, el ensayo de irritación ocular Eprocular (OCL-200-EIT; MaTek Corporation). El protocolo Eprocular está aprobado como una nueva directriz de ensayo n.° 492 de la OECTD (método de ensayo del epitelio similar a la córnea humana reconstruida (RhCE) para identificar sustancias químicas que no requieren clasificación ni etiquetado para irritación ocular o daño ocular grave).
Se evaluaron las siguientes composiciones:
(a) yodo 1,0 mg/ml (1000 ppm) en 1-perfluorobutil-pentano (F4H5)
(b) yodo 1,0 mg/ml (1000 ppm) en 1-perfluorohexil-octano (F6H8)
(c) yodo 0,5 mg/ml (500 ppm) en 1-perfluorohexil-etano (F6H2).
Una viabilidad del tejido tratado con material de ensayo superior a 60% respecto al tejido tratado con control negativo se clasifica como no irritante; una viabilidad del tejido tratado con material de ensayo inferior a 60% se considera un irritante.
Se descubrió inesperadamente que estas composiciones, que tienen concentraciones relativamente altas de yodo, no eran irritantes. Los productos oftálmicos de yodo en la técnica basados en formulaciones acuosas de complejo de povidona yodada normalmente proporcionan concentraciones significativamente más bajas de yodo molecular, por ejemplo, aproximadamente 2,5 ppm. Todas las composiciones ensayadas de yodo molecular en alcano semifluorado se clasificaron según este modelo como no irritantes, con resultados de (a) 95,4%, (b) 98,4% y (c) 107,8% de viabilidad tisular respectivamente.
Ejemplo 7 - Ensayo de irritación ocular ex vivo (EVEIT)
Se realizó una comparación con respecto al proceso de curación de la córnea para una composición que comprende yodo molecular (0,25 mg/ml; 250 ppm) en 1-perfluorohexil-octano (Composición B) con vehículo 1-perfluorohexiloctano (Composición A) y ácido hialurónico (HYLO-COMOD®) como referencia y BAC al 0,01% (cloruro de benzalconio) como control utilizando un ensayo de irritación ocular ex vivo (EVEIT), similar al descrito en M. Frentz et al.,Altern. to Lab. Anim,2008 (36) p 25-32; y N. Schrage et al.,Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol2012 (250), 1330 1340).
Método. Se obtuvieron córneas de conejo y se colocaron en una cámara ocular anterior artificial que se llenó suavemente con medio esencial mínimo sin suero (MEM de Eagle) que contenía sales de Earle y tampón HEPES para nutrición. El medio se reponía constantemente mediante una microbomba para imitar la condición fisiológica del ojo. Las cámaras de cultivo se mantuvieron a 32°C en aire normal sin CO2suplementario y > 95% de humedad relativa. Se utilizaron cinco córneas por sustancia de ensayo (n = 5), excepto para el control positivo con el que se ensayaron dos córneas (n = 2).
Después de 12 h de estabilización en la cámara de cultivo, las córneas se evaluaron mediante microscopía y se seleccionaron las córneas con epitelio intacto y sin opacidades. Se aplicaron cuatro pequeñas abrasiones (2,3-4,3 mm2) a la superficie de las córneas seleccionadas con un taladro para córnea. Todos los defectos se controlaron mediante tinción con fluoresceína sódica (solución acuosa al 0,17%) y microscopía.
Las sustancias de ensayo se administraron una hora después de la inducción de la erosión corneal y se aplicaron seis veces al día en el ápice de las córneas (30-50 gl cada cuatro horas). Se colocó una cánula de punta blanda con succión continua en la parte más baja de la región corneoescleral dentro de la cámara de cultivo para eliminar cualquier exceso de fluido. Los experimentos finalizaron después de 3 días de aplicación. Se tomaron imágenes biomicroscópicas de las córneas diariamente para documentar el proceso de curación corneal utilizando una cámara integrada en microscopio de contraste de fase (KY-F1030U, JVC, (Bad Vilbel, DE) montada en un microscopio Z16 APO (Wetzlar, DE)). Todos los defectos se controlaron mediante tinciones con fluoresceína sódica (solución acuosa al 0,17%) con fluorescencia verde amarilla que indica las áreas de defectos epiteliales. Los tamaños de erosión se determinaron utilizando una herramienta de software del microscopio (DISKUS). Al final de los 3 días, se terminó el experimento y todas las córneas se fijaron en formaldehído al 3,7% y se tiñeron con un colorante de hematoxilina-eosina para la evaluación microscópica. Para controlar la actividad metabólica de la córnea, se cuantificaron fotométricamente las concentraciones de glucosa y lactato en el medio de flujo de salida de las cámaras anteriores artificiales.
Resultados. La composición que comprende yodo molecular en F6H8 (Composición B) no dañó el proceso de curación corneal después de la inducción de la erosión corneal. En cambio, se observó un resultado positivo similar con respecto a la curación de la córnea con la Composición A (F6H8 solo) o con la composición de ácido hialurónico de referencia estándar (HYLO-COMOD®).
Tabla 3 - Medidas del tamaño de la erosión corneal / Media mm2 (SD)
No se observaron diferencias significativas en términos de un efecto positivo de curación corneal entre la composición A y la composición B (que comprende 250 ppm de yodo molecular). Con ambas composiciones, al igual que con la composición de referencia (HYLO COMOD®), se encontró que las erosiones epiteliales inducidas mecánicamente se redujeron significativamente y estaban esencialmente ausentes después del día 2 de tratamiento. Además, para estas composiciones no se observó toxicidad corneal, basándose en la actividad metabólica indicada por las mediciones de glucosa/lactato. En contraste significativo, en el control que comprendía 0,01% del conservante BAC, se observó un aumento progresivo de las lesiones epiteliales inducidas a lo largo de los tres días del experimento.
Ejemplo 7 - Ensayo de eficacia antimicrobiana (F6H2)
Se ensayó la eficacia antimicrobiana de formulaciones de yodo molecular disuelto en el alcano semifluorado F6H2(0,01,0,05, 0,1, 0,25 y 0,5 mg/ml).
Se sembraron Staphylococcus aureus (107 células) en una placa inerte. Después de un breve tiempo de secado, se aplicaron a los gérmenes de la placa 100 gl de las formulaciones de yodo molecular disuelto en perfluorohexil-etano (F6H2). Después de un tiempo de contacto específico, las células de Staphylococcus aureus restantes se recogieron agitando con medio y se transfirieron y se pusieron en placas de agar. Después de incubación a 37°C durante la noche, se determinaron los recuentos de células de Staphylococcus aureus.
Se observó, en un tiempo de contacto de 30 segundos de las células de Staphylococcus aureus en la placa, que todas las formulaciones de yodo ensayadas (0,01, 0,05, 0,1, 0,25 y 0,5 mg/ml) en F6H2conducen a una destrucción completa de todos los gérmenes. No se observaron recuentos de células viables después de la etapa de incubación durante la noche.

Claims (16)

REIVINDICACIONES
1. Una composición que consiste en:
a) yodo molecular y opcionalmente un ingrediente activo adicional, y
b) un vehículo que consiste en un alcano semifluorado y opcionalmente un codisolvente o excipiente no polar; en donde el alcano semifluorado es de fórmula (I):
CF3(CF2)n-Rm Fórmula (I)
en donde n es un número entero seleccionado de 1 a 12, y R es alquilo lineal o ramificado o cicloalquilo con m átomos de carbono, en donde m es un número entero seleccionado de 2 a 12.
2. La composición según la reivindicación 1, en donde el yodo molecular se disuelve en el vehículo en una cantidad de hasta aproximadamente 1 mg/ml.
3. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición está exenta de una especie de yodo del grupo que consiste en uno cualquiera o una combinación de yoduro (I), triyoduro (I<3>-), yodato (IO<3>-), o hipoyodato (IO-).
4. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición no mancha, opcionalmente en donde la composición es estable a temperatura ambiente durante al menos 30 días, preferiblemente estable durante al menos 90 días, o más preferiblemente, estable durante al menos 180 días.
5. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición consiste en yodo molecular y un vehículo que consiste en un vehículo de alcano semifluorado.
6. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el alcano semifluorado es de fórmula (II):
CF3(CF2)n-(CH2)mCH3 Fórmula (II)
en donde n y m se selecciona cada uno independientemente de un número entero de 3 a 10, opcionalmente en donde el alcano semifluorado se selecciona de CF3(CF2)3-(CH2)4CH3 (F4H5), CF3(CF2)3-(CH2)5CH3 (F4H6), CF3(CF2)5-(CH2)5CH3 (F6H6), CF3(CF2)5-(CH2)7CH3 (F6H8), CF3(CF2)3-(CH2)7CH3(F4H8), CF3(CF2)7-(CH2)7CH3 (F8H8) y CF3(CF2)9-(CH2)4CH3 (F10H5), o más preferiblemente se selecciona de CF3(c F2)3-(CH2)4CH3 (F4H5) y CF3(CF2)5-(CH2)7CH3 (F6H8).
7. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición se formula como un líquido, semisólido, crema, loción, ungüento o un hisopo.
8. La composición según la reivindicación 1 a 4, en donde el codisolvente no polar se selecciona de uno cualquiera o una mezcla de un hidrocarburo saturado; aceite mineral; parafina; siloxano; y un perfluorocarbono.
9. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para su uso como un medicamento.
10. La composición para uso según la reivindicación 9, para usar como un antiséptico y/o como un desinfectante en el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección en un sujeto que lo necesita.
11. La composición para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 9 o 10, para uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección que afecta:
a) la piel o el tejido mucoso; o
b) el ojo o un tejido oftálmico;
en donde la composición se administra por vía tópica a dicho órgano o tejido.
12. La composición para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, para usar en el tratamiento o la prevención de una enfermedad o afección asociada con, o causada por un microorganismo, preferiblemente seleccionado de uno cualquiera o una combinación de bacterias, demodex, hongos o virus.
13. La composición para uso según la reivindicación 12, en donde la enfermedad o afección está asociada o es causada por un microorganismo seleccionado de uno cualquiera o una combinación del grupo que consiste en staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, candida albicans, aspergillus brasiliensis, streptococcus pneumoniae, proteus mirabilis, y propionibacterium acnes.
14. La composición para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en donde la composición es para usar en el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección de:
a) el ojo o un tejido oftálmico seleccionado del grupo que consiste en blefaritis, conjuntivitis bacteriana, sequedad ocular, conjuntivitis folicular, conjuntivitis papilar gigante, úlcera corneal, queratitis, neoplasia conjuntival, queratitis por HSV, alergia ocular, queratitis infecciosa ulcerosa, queratitis epitelial, queratitis estromal, conjuntivitis neonatal y queratoconjuntivitis epidémica.
b) la piel, tejido epitelial o mucoso seleccionado de una herida, un corte, una herida quirúrgica, quemadura, abrasión, laceración, úlcera, erupción, llaga, acné e infección.
15. Una composición para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, en donde el tratamiento o uso preventivo comprende la administración tópica de la composición a un tejido, en uno o más casos antes, durante o después de un procedimiento quirúrgico o médico.
16. Uso de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en una preparación cosmética.
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