ES2962253T3 - Formulación para la administración oral de extracto del arándano azul como coadyuvante en la conservación de la salud de la película precorneal humana - Google Patents

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Abstract

Se presenta como invención una formulación nutracéutica para el consumo de extracto de arándano azul, aceite de pescado (Omega-3 y Omega-6), Lactoferrina humana recombinante, Vitamina A y Vitamina E por el ser humano vía oral. La invención se encuentra dentro del campo de la oftalmología y ha sido desarrollada como un coadyuvante para preservar la salud de la película lagrimal y de la superficie ocular. Esta formulación contiene un extracto de origen natural (Vaccinium myrtillus L) el cual tiene propiedades antioxidantes y antinflamatorias, además hace uso del Ácido eicosapentaenoico (EPA) omega 6 y del Ácido docosahexaenoico (DHA) omega 3 que se obtiene del aceite del pescado que, en conjunto con la lactoferrina, la vitamina A y vitamina E se logra una mejoría en la calidad de la lágrima al tener estos compuestos efectos antimicrobiales y antiinflamatorios. Esta formulación ha sido diseñada para coadyuvar en la salud de la película lagrimal. En el arte previamente descrito no existe una formulación para la administración oral de extracto de arándano azul en conjunto con lactoferrina, así como su combinación con vitamina A, vitamina E y aceite de pescado (ácido eicosapentanoico y ácido docohexaenoico) ni para su uso como adyuvante para la salud de la película lagrimal y/o de la superficie ocular.

Description

DESCRIPCIÓN
Formulación para la administración oral de extracto del arándano azul como coadyuvante en la conservación de la salud de la película precorneal humana
Campo de la invención
La presente invención se encuentra dentro del campo de la medicina, específicamente al área de la oftalmología donde es una formulación para la administración oral en humanos adultos de un extracto del arándano azul como coadyuvante en la conservación de la salud de la película lagrimal precorneal.
Antecedentes de la invención
La superficie del globo ocular y los diversos mecanismos que mantienen un estado óptimo de la misma son complejos. Anatómicamente, la superficie ocular comprende el epitelio de la mucosa que está en la parte interna entre los párpados superior e inferior entre sus márgenes. La función primaria de la superficie ocular es proveer una visión clara, y para poder lograr dicha función mientras se mantiene el confort y una flora microbiana adecuada, la superficie del globo ocular debe de estar cubierta por una película lagrimal precorneal estable en la superficie del ojo expuesto al medio ambiente como se especifica en la referencia “Important concepts for treating ocular surface and tear disorders. Am J Ophthalmol. 1997;124:825-835”.
La relación entre la película lagrimal precorneal y el epitelio de la superficie ocular es esencial para mantener la salud de la superficie del globo ocular como se especifica en la referencia “Important concepts for treating ocular surface and tear disorders. Am J Ophthalmol. 1997;124:825-835”. Una película lagrimal precorneal estable se establece por elementos hidrodinámicos (incluyendo factores externos como el medio ambiente) y por los elementos que comprenden dicha película lagrimal precorneal. Los elementos que componen esta película incluyen las glándulas de Meibomio, glándulas lacrimales, y el epitelio de la superficie ocular (tanto de la conjuntiva bulbar, conjuntiva tarsal y de la córnea).
Estos elementos son responsables de producir y/o mantener los tres componentes de la lágrima sana: elemento acuoso, lipídico y mucinoso. Sin embargo, incluso en un ojo sano, estos elementos son insuficientes para mantener la salud ocular si no se cuenta con factores hidrodinámicos adecuados tales como un volumen adecuado de lágrima que es controlado por el parpadeo sano, el cual genera una distribución adecuada de lágrima en toda la superficie ocular, así como una protección en contra de la desecación por exposición al medio ambiente. Así mismo, en los últimos años, el uso constante de pantallas, monitores, tabletas y teléfonos inteligentes, ha llevado a la afectación de la película lagrimal precorneal a los sujetos sanos.
Estos dos factores mayores (elementos que componen la película lagrimal precorneal y los factores hidrodinámicos) son dependientes a su vez de 2 reflejos principales: 1) reflejo mediado por el Nervio T rigémino (rama oftálmica) y 2) el reflejo mediado por el Nervio Facial (rama oftálmica). A través de esta integración neuro-anatómica, los elementos que componen la película lagrimal precorneal y los factores hidrodinámicos trabajan en armonía para dar como resultado una superficie ocular saludable. Existen 5 elementos comunes que pueden propiciar alteraciones en la salud de la superficie ocular y en la calidad de la lágrima. La deficiencia de cualquier elemento que compone la película lagrimal precorneal puede desestabilizar la superficie ocular, llevando a estados como el ojo seco.
Dichas alteraciones son: 1) Disminución de la sensibilidad ocular debido a neuropatías 2) Deficiencia acuosa de lágrima asociada a disfunción glandular, 3) deficiencia lipídica de la película lagrimal precorneal asociada a disfunción de glándulas de Meibomio, 4) deficiencia en el drenaje de la lágrima y 5) deficiencia en la distribución de la lágrima.
En estos puntos, salvo el primero de ellos, la inflamación juega un papel fundamental, la cual lleva a irritación crónica y a padecimiento de la película lagrimal precorneal como el ojo seco. La pérdida de la salud de la película lagrimal precorneal es una condición multifactorial que resulta en síntomas como malestar, disminución de agudeza visual, e inestabilidad de la película lagrimal precorneal. Los factores implicados en la generación de ojo seco incluyen exposición a contaminantes en el medio ambiente, rayos ultravioletas (UV), radiación, ozono, uso de pantallas, tabletas y celulares inteligentes, así como al uso crónico de medicamentos tópicos que contienen conservadores (incluyendo lágrimas artificiales para el tratamiento del ojo seco), y medicamentos para el tratamiento de glaucoma. Estos factores aumentan el estrés oxidativo y la inflamación de la superficie ocular. Algunos sinónimos de este síndrome son la queratoconjuntivitis sicca, xeroftalmía, queratitis sicca, disfunción de la superficie ocular.
En la deficiencia de lacapa acuosade la película lagrimal precorneal existe una falla en la secreción de la lágrima, lo cual se traduce en una disminución del volumen de lágrima en la superficie ocular. Aunado a la evaporación normal de la lágrima, la deficiencia acuosa ocasiona que la lágrima se vuelva hiperosmolar. La hiperosmolaridad de la lagrima ocasiona hiperosmolaridad en las células de la superficie ocular y genera una cascada de factores inflamatorios como citosinas (IL)-1 alfa; -1beta, factor de necrosis tumoral y metaloproteinasas de matriz (MMP-9). En la superficie ocular existen diversos mecanismos de defensa entre los que destacan la presencia de proteínas como lactoferrina y proteínas S100A, así como de enzimas como el superóxido dismutasa (SOD), peroxidasa, catalasa y enzimas oxidativas mitocondriales.
Estos mecanismos de defensa se ven alterados en personas con pérdida de la salud de la película lagrimal precorneal, situación que favorece el desarrollo de infecciones de la superficie ocular, lo que aumenta la severidad de los signos y síntomas asociados a esta condición. Así mismo, un desbalance entre el nivel de especies de radicales (reactivos de oxígeno) y la acción de enzimas de protección puede llevar a un estado de daño por oxidación, y a la inflamación de la superficie ocular.
El arándano Azul es parte de un grupo de alimentos considerados como “súper alimentos” debido a su contenido de compuestos naturales como ácidos y ésteres fenólicos, flavonoides, antocianinas y procianidinas. El extracto de arándano azul contiene propiedades antinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras. Tanto las antocianinas como el pterostilbeno (PS) pueden reducir significativamente la expresión de mediadores antinflamatorios, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), interleucinas (IL-1 p, IL-6, MMP-2), metaloproteinasas (MMP-9). Así mismo, reducen significativamente los niveles de daño oxidativo de biomarcadores, malondialdehido (MDA), 4-hidroxinonenalo (4-HNE), aconitasa-2 y 8-hidroxideoxiguanosina (8-OHdG). Así mismo, las antocianinas y el PS, restablecen la homeostasis entre las oxigenasas y las enzimas oxidativas de la superficie ocular mediante la disminución de la expresión de cicloxigenasa 2 (COX2) y la restauración de la actividad antioxidante de enzimas como el superóxido dismutasa 1 (SOD1) y la peroxiredoxina 4 (PRDX4) durante los estados de estrés hiperosmóticos. Diversas publicaciones sugieren que los estados de estrés oxidativo pueden ser tratados mediante el uso tópico de compuestos para el alivio de molestias asociadas a la pérdida de la salud de la película lagrimal precorneal. Algunas de ellas sugieren que la L-Carnitina y el pretostilbeno, presente en el extracto del arándano azul, pueden reducir los niveles de estrés oxidativo en los tejidos de la superficie ocular.
Otras causas dela pérdida de la salud de la película lagrimal precorneal es la deficiencia de Vitamina A.La Vitamina A es una vitamina liposoluble y es un nutriente esencial presente de manera natural en la película lagrimal precorneal en ojos sanos. La vitamina A juega un rol importante en la producción de la capa de mucina de la lagrima, que es la capa más interna de la lágrima. Una deficiencia en los niveles de vitamina A conlleva a una disminución de la capa de mucina en la superficie ocular y a atrofia de las células caliciformes de la conjuntiva, las cuales forman esa capa de mucina. De manera tópica, la vitamina A protege la superficie ocular de radicales libres de oxígeno, toxinas, alérgenos e inflamación. La vitamina A es esencial para el desarrollo de las células caliciformes en las superficies mucosas y la expresión de mucinas del glucocálix. Estas son deficientes en el ojo seco, lo que causa una película lagrimal precorneal inestable, que se caracteriza por una ruptura temprana de la película lagrimal precorneal.
La vitamina E es una vitamina liposoluble que posee efectos antioxidantes y funciona de manera única al romper la cadena de reacción de la peroxidación lipídica esta acción es crucial para estabilizar las membranas celulares y ha demostrado prevenir cambios en la superficie ocular cuando existe deficiencia de vitamina A, además, la vitamina E puede regenerar otros antioxidantes como el ácido ascórbico o el glutatión. Una concentración alta de vitamina E similar a la encontrada en la fórmula AREDS puede incrementar la mejoría en los síntomas del ojo seco tras al menos 3 meses de ingesta. Así mismo, en los pacientes con ojo seco, se ha documentado niveles bajos de lactoferrina en la película lagrimal precorneal. La vitamina E existe naturalmente como ocho distintos compuestos liposolubles de tocoferoles y tocotrienoles. Las semillas de girasol y las nueces, así como las almendras, las espinacas y aquellos vegetales de hoja oscura son fuentes ricas de vitamina E.
La lactoferrina es una proteína de 82-kDa (kilodaltons) de alta afinidad al hierro que se encuentra en cantidades importantes en la lagrima (aproximadamente 25% de las proteínas totales de la lagrima), que tiene propiedades antimicrobiales que mejoran la actividad de los anticuerpos contra ciertos microorganismos. Su principal mecanismo de acción es el secuestro del hierro libre, que es un componente esencial de muchos agentes patógenos. Su expresión se ha observado en todas las células del sistema nasolagrimal. Una deficiencia de Lactoferrina se ha visto asociada a síndromes de Queratoconjuntivitis Sicca (síndrome de ojo seco), meibomianitis seborreica, así como enfermedades inflamatorias oculares como conjuntivitis vernal y conjuntivitis de papilas gigantes. En una publicación de Jaya Devendra y Sneha Singh en el Journal of Clinical and Diagnostic Research 2015 Oct, Vol-9(10) se describe un estudio aleatorizado en 64 pacientes para evaluar la función de la lactoferrina administrada de manera suplementaria (vía oral) la deficiencia de película lagrimal precorneal en pacientes post-cirugía de catarata. El resultado obtenido en este estudio determinó una diferencia estadísticamente significativa entre los valores del tiempo de ruptura de fluoresceína. Al día 60 el grupo control tuvo un resultado de 7.86 (±0.86) segundos comparado con 13.9 (±0.99) segundos en el grupo con lactoferrina oral, lo cual se traduce en un mejor desempeño en la función de la lagrima sobre la superficie ocular. El intestino delgado humano cuenta con receptores para la absorción de lactoferrina. Dicha absorción es favorecida al asociar la lactoferrina con quitosán, que es un polisacárido lineal compuesto de cadenas distribuidas aleatoriamente de f3-(1 -4) D-glucosamina y N-acetil-D-glucosamina. El quitosán actúa como un potenciador de la absorción intestinal de lactoferrina, al mejorar la permeabilidad a través de las membranas mucosas mediante la apertura de sus uniones intercelulares.
El quitosán es derivado de la quitina, que es un polisacárido ampliamente encontrado en la naturaleza, específicamente en el exoesqueleto de algunos artrópodos y crustáceos. Además del quitosán, existen maneras de modificar a la lactoferrina de manera estructural para mejorar la absorción intestinal. Una de ellas es la PEGilación de la proteína lactoferrina, es decir, la unión covalente de Polietilenglicol (PEG) con la lactoferrina. Esto ha mostrado mejorar la farmacocinética y la farmacodinámica. Nojima et al (2008) sintetizaron por primera vez lactoferrina mono-PEGilada que demostró tener una resistencia mayor a la proteólisis por parte de las pepsinas en ratas.
Los ácidos grasos esenciales son aquellos ácidos grasos necesarios para ciertas funciones del cuerpo humano y que el mismo organismo no puede producir, por esta razón deben ser incluidos en la dieta. Entre ellos existen 2 ácidos grasos poliinsaturados: el ácido linoléico (omega-6) y el ácido alfa linoléico (ALA). Una vez en el cuerpo estos se pueden convertir en, ácido eicosapentanoico (EPA) y ácido docosahexanoico (DHA) también llamados omega-3.
En este sentido el Omega-3 y Omega-6 son ácidos grasos esenciales y precursores de los eicosanoides, que son hormonas que actúan localmente en la mediación de los procesos inflamatorios. Las moléculas de omega-3 son también promotores de la resolución de la inflamación y regresión de los tejidos a su estado previo no inflamatorio. El omega 3 se encuentra en los peces de agua fría, entre los cuales se encuentran el salmón, sardinas, atún, así como en el aceite de linaza. Los omega-6 se pueden obtener de fuentes que incluyen aceite de soya, aceite de palma, aceite de girasol, aves de corral, nueces y cereales.
Creuzot et al. evaluaron 71 pacientes con ojo seco leve a moderado a los que se les administró una suplementación nutricional combinada de omega-3 y omega-6 por 6 meses. Estos pacientes fueron aleatorizados y divididos contra un grupo placebo. En el grupo tratado con la suplementación combinada tuvo una mejoría en pruebas de función lagrimal como la prueba de Schirmer y el tiempo de ruptura de fluoresceína. Estas pruebas son objetivas en la medición de la calidad y cantidad de lagrima. El uso de suplementación nutricional de ácidos grasos esenciales como terapia estándar para el síndrome de ojo seco ha mostrado tener un efecto anti-inflamatorio. Este efecto puede ser resultado de la síntesis de prostaglandina E3 y leucotrieno B5 proveniente de EPA que inhibe la conversión de ácido araquidónico a mediadores inflamatorios como prostaglandina E2 y Leucotrieno B4 en el borde del parpado.
En el arte previamente descrito, existen múltiples formulaciones diseñadas como agentes terapéuticos para el tratamiento del Síndrome de ojo seco. Dichas formulaciones pueden contener concentraciones consideradas como terapéuticas de elementos tales como ácidos grasos esenciales como Omega-3, Omega-6, L-carnitina, Vitamina C, Vitamina E, Cobre y otros minerales, así como lactoferrina. No obstante, no se ha descrito una formulación diseñada como suplemento alimenticio que contenga extracto de arándano azul y que pueda ser utilizada como coadyuvante en el mantenimiento de la salud de la película lagrimal precorneal.
La invención descrita en el documento WO2004006801: “Treatment for dry eye syndrome” trata acerca de una formulación terapéutica para ser utilizada en el tratamiento de Síndrome de ojo seco con la combinación de Omega-3, Omega-6 en combinación con vitamina E, lactoferrina y otros nutrientes para su uso en personas con ojo seco. En dicho documento se presenta la solicitud para la aplicación de esta combinación, pero carece de elementos para mediar la inflamación de la superficie ocular tales como los que se encuentran en el extracto del arándano azul.
El documento US 2006/088600 A1 divulga una formulación para el tratamiento del ojo seco que comprende ácido graso omega-3, ácido graso omega-6, lactoferrina y vitamina E, entre otros componentes. Esta formulación no contiene extracto de Arándano ni lactoferrina combinada con polietilenglicol o quitosano.
El artículo científico A. Riva et al.: "The effect of a natural standarized bilberry extract (Mirtoselect) in dry eye: a ramdomized, doublé blinded, placebocontrolled trial", European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 1 May 2017 (2017-05-01), páginas 2518-2525, XP055830464 divulga el uso de extracto de arándano para uso en ojo seco. Sin embargo, las características de la formulación aquí descrita no son favorables en relación con la estabilidad, biodisponibilidad y bioactividad de los polifenoles presentes en el extracto.
Así mismo, este documento presenta el uso de esta formulación para el tratamiento del ojo seco como una formulación de tipo farmacéutica, y no una formulación nutracéutica para el mantenimiento de la salud de la película lagrimal precorneal a base de extracto de arándano azul.
Existe una tecnología de liberación de fármacos y suplementos alimenticios conocida como cápsulas de gelatina blanda (Softgel caps), las cuales son un envase idóneo para contener medicamentos alopáticos, fitoterapéuticos y suplementos alimenticios. Dicha tecnología permite el aislamiento adecuado para la conservación adecuada de los principios activos de una formulación, manteniéndola con bajos niveles de oxígeno evitando reacciones internas entre los diferentes activos de la formulación, además facilita la deglución de los compuestos envasados por sus propiedades antiadherentes y por su presentación que es agradable al consumidor.
La gelatina blanda es un coloide de gel, es decir, una mezcla semisólida a temperatura ambiente, incolora, translúcida, quebradiza e insípida, que se obtiene a partir del colágeno procedente del tejido conectivo de animales hervidos con agua. La gelatina es una proteína compleja, es decir, un polímero compuesto de aminoácidos. Como sucede con los polisacáridos, el grado de polimerización, la naturaleza de los monómeros y la secuencia en la cadena proteica determinan sus propiedades generales. Una notable propiedad de las disoluciones de esta molécula es su comportamiento frente a temperaturas diferentes: son líquidas en agua caliente (coloide tipo sol) y se solidifican en agua fría (coloide tipo gel). Además del ingrediente de gelatina de la cápsula, por lo general se le asocia a un plastificante como puede ser glicerina o sorbitol en su composición final. La formulación semilíquida provee muchas ventajas sobre formulaciones con presentación sólida, estas pueden ser deglutidas más fácilmente y representan un excelente vehículo para administrar de forma uniforma los ingredientes activos.
Adicionalmente, la presentación semi-líquida propicia una acción del activo mucho más rápida, ya que este tipo de formulaciones no necesita ser desintegrada y disuelta previamente en el tracto digestivo.
Existen formulaciones que contienen vitamina E y diversos minerales en conjunto con aceite de pescado (ácido eicosapentanoico y ácido docohexaenoico) como suplementos alimenticios. Algunos de ellos presentan indicaciones en el área de la oftalmología para padecimientos como Degeneración macular relacionada a la edad (DMRE) (formulaciones AREDS como Snelvit®, Ocuvite®, Drusen®entre otras) y/o para personas con diabetes mellitus (Diabion®, Diabitam®). No obstante, en el arte previamente descrito no existe una formulación para la administración oral de extracto de arándano azul en conjunto con lactoferrina, así como su combinación con vitamina A, vitamina E y aceite de pescado (ácido eicosapentanoico y ácido docohexaenoico) ni para su uso como adyuvante para la preservación de la salud de la película lagrimal precorneal.
La invención desarrollada que a continuación se describe es una formulación semilíquida encapsulada en gelatina blanda para administración oral en adultos de un extracto de origen natural de arándano azul con propiedades antinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras. Así mismo contiene elementos con propiedades antimicrobiales, elementos esenciales que forman parte de la película lagrimal precorneal sana y aceite de pescado que tiene el potencial de modificar la cascada inflamatoria por medio de la inhibición de mediadores inflamatorios.
La invención desarrollada que a continuación se describe es una formulación para administración oral en adultos de extracto de arándano azul(Vaccinium myrtillusL), lactoferrina humana recombinante PEGilada, aceite de pescado (ácido eicosapentanoico y ácido docohexaenoico), vitamina A y vitamina E que se muestra de manera detallada a continuación.
Objeto de la invención
El objeto de esta invención es hacer disponible una formulación nutracéutica para administración oral en adultos cuyos componentes esenciales son de origen natural y que utiliza un compuesto con propiedades antinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras. Esta es la formulación de un suplemento alimenticio a base de extracto de arándano azul, vitamina A y E, Omega 3 y lactoferrina, entre otros, que puede presentarse en forma farmacéutica y cuya finalidad de uso es incrementar, complementar y/o suplir la ingesta de los mismos. Así mismo contiene elementos con propiedades antimicrobiales, elementos esenciales que forman parte de la película lagrimal precorneal y aceite de pescado que tiene el potencial de modificar la cascada inflamatoria por medio de la inhibición de mediadores inflamatorios, para el uso de extracto deArándano Azulpor el ser humano, y todas aquellas cualidades y objetivos que se harán aparentes al realizar una descripción general y detallada de la presente invención apoyados en las formas ilustradas.
Descripción detallada de la invención
La invención consiste en una formulación para administración oral en adultos de un extracto de origen natural de arándano azul(Vaccinium myrtillusL), lactoferrina humana recombinante PEGilada, aceite de pescado (ácido eicosapentanoico y ácido docohexaenoico), vitamina A y vitamina E. Dicha formulación posee propiedades antinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras. Así mismo presenta propiedades antimicrobiales, elementos esenciales que forman parte de la película lagrimal precorneal y agentes con capacidad de inhibir la inflamación crónica de la superficie ocular. Esta formulación tiene el potencial de mejorar la salud de la película lagrimal precorneal mediante la mejora en la secreción del componente acuoso de la película lagrimal precorneal, incrementa el tiempo de ruptura de la película lagrimal precorneal, modula el proceso inflamatorio presente en este padecimiento y favorece la preservación de la flora bacteriana normal en la superficie ocular. Nuestra invención, la cual es una formulación nutracéutica, tiene propiedades, antiinflamatorias dadas por el extracto de arándano azul, principalmente a través de su alto contenido de ácidos y ésteres fenólicos, flavonoides, antocianinas y procianidinas, así como ácidos eicosapentanoico y docohexaenoico, antimicrobiales provistos por la lactoferrina y antioxidantes generadas por la vitamina E, además de que el extracto de arándano azul tiene funciones antioxidantes y neuroprotectoras. Tanto las antocianinas como el pterostilbeno (PS) pueden reducir significativamente la expresión de mediadores antinflamatorios de la superficie ocular tales como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), interleucinas (IL-1 p, IL-6, MMP-2), metaloproteinasas (MMP-9). Así mismo, reducen significativamente los niveles de daño oxidativo de biomarcadores, malondialdehido (MDA), 4-hidroxinonenalo (4-HNE), aconitasa-2 y 8-hidroxideoxiguanosina (8OHdG). Por otra parte, las antocianinas y el PS, restablecen la homeostasis entre las oxigenasas y las enzimas oxidativas de la superficie ocular mediante la disminución de la expresión de cicloxigenasa 2 (COX2) y la restauración de la actividad antioxidante de enzimas como el superóxido dismutasa 1 (SOD1) y la peroxiredoxina 4 (PRDX4) durante los estados de estrés hiperosmóticos. Para aumentar la absorción y biodisponibilidad de la lactoferrina, en esta formulación se puede utilizar lactoferrina humana recombinante PEGilada, de esta manera se combina la lactoferrina con Polietilenglicol y se previenen cambios estructurales en la proteína generados por las enzimas presentes en el jugo gástrico y se toma ventaja de los receptores presentes en la mucosa intestinal que son específicos para lactoferrina de origen humano.
La fuente del extracto de arándano azul es obtenida a partir de Vaccinium Myrtillus L. Numerosos estudios han demostrado la acción terapéutica de sus compuestos tales como ácidos y ésteres fenólicos, flavonoides, antocianinas y procianidinas. La acción antiinflamatoria de esta formulación es proporcionada por el extracto de arándano azul y por la acción moduladora de la inflamación del componente de omega-3 contenida en el aceite de pescado. El omega-3 es sustrato para la síntesis de prostaglandina E3 y leucotrieno B5 que inhibe la conversión de ácido araquidónico a mediadores inflamatorios en el borde del parpado. La razón fundamental para la utilización de omega-3 como suplemento oral en el tratamiento de la disfunción de glándulas de meibomio puede ser explicada por 2 diferentes mecanismos de acción. La descomposición de ácidos grasos omega-3 resulta en la creación de moléculas anti-inflamatorias que suprimen las vías inflamatorias encontradas en la disfunción de glándula de meibomio. Además, la película lagrimal precorneal inestable asociada a disfunción de glándula de meibomio es causa de síndrome de deficiencia en la salud de la película lagrimal precorneal. Por otro lado, la suplementación de ácidos grasos omega-3 cambia la composición de ácidos grasos de la glándula de meibomio generando una secreción que contiene niveles aumentados de ácidos grasos insaturados, los cuales se encuentran en un estado líquido a temperatura corporal, y eso como resultado previene el bloqueo de los ductos de las glándulas de meibomio con su consecuente inflamación.
La acción antimicrobial está dada por la acción secuestradora del hierro por parte de la lactoferrina. El hierro es un elemento esencial para el metabolismo de muchos agentes patógenos. Así mismo, la ausencia de lactoferrina en la lagrima está asociada a sintomatología de ojo seco, por lo que se piensa que una suplementación oral que mejore las concentraciones de lactoferrina tendría efectos positivos en la enfermedad de ojo seco como lo refiere (Lin Yanwei et al en “The relationship between dry eye and lactoferrin level in tears”, Asian Biomedicine vol.6, No.1 February 2012.)
La vitamina A y la vitamina E mejoran la adherencia de la lágrima a la superficie ocular al fomentar la producción de la capa de mucina producida por las células caliciformes en la conjuntiva. Así mismo, la vitamina A es un componente esencial de la película lagrimal precorneal. Ambas poseen actividad antioxidante.
Debido a lo descrito en párrafos anteriores, el efecto antinflamatorio y la estabilización de la película lagrimal precorneal del extracto de arándano azul en asociación con una suplementación de lactoferrina, vitamina A, vitamina E y adición de ácidos grasos esenciales omega-3 provenientes del aceite de pescado hacen que esta formulación regule los procesos inflamatorios relacionados a la pérdida de la salud de la superficie ocular y de la película lagrimal precorneal, motivo por el cual esta formulación es un suplemento alimenticio cuyo componente nutracéutico principal es el extracto de arándano azul como auxiliar en la conservación de la salud de la película lagrimal precorneal. Con base a lo anterior se generó una formulación para administración oral en adultos de un extracto de origen natural de arándano azul presentada para el consumo humano vía oral que contiene:
Extracto de arándano azul (Vaccinium myrtillus L): 100mg
Ácido eicosapentanoico equivalente (EPA) a 9,000 a 12,000mg
Ácido docosahexaenoico (DHA) equivalente a 6,000 a 8,000mg
Lactoferrina humana recombinante que pudiera unirse a Polietilenglicol (PEGilacion) o asociada a quitosán equivalente a 350mg.
Vitamina E: 15mg (400UI)
Vitamina A: 1,500UI
El excipiente puede contener un agente surfactante.
y dichos componentes están encapsulados en un gel coloidal (gelatina blanda) para facilitar su consumo.
Para mejorar el consumo, la formulación se encapsula en un gel coloidal (gelatina blanda), que reduce los olores y sabores desagradables. La formulación anterior permite un consumo adecuado de los ingredientes en el tracto digestivo.
Esta formulación para administración oral en adultos de un extracto de origen natural de arándano azul en asociación a lactoferrina, vitamina A, vitamina E y aceite de pescado (ácido eicosapentanoico y ácido docohexaenoico) presentada para el consumo humano vía oral lo cual permite contar con una fórmula de esta naturaleza por primera vez en el área de Oftalmología. Es importante mencionar que la anterior formulación puede contener otros compuestos para mejorar sus propiedades antinflamatorias y antioxidantes.
Hasta el momento no existe sustancia alguna carente de efectos secundarios indeseables, por lo tanto, es conveniente para disminuir el riesgo de presentar dichas reacciones que esta formulación se utilice de acuerdo al uso sugerido (1 vez al día). A su vez puede ser utilizada para el mantenimiento de la salud de la película lagrimal precorneal y de la superficie ocular.
La invención ha sido diculgada suficientemente para que una persona con conocimientos medios en la materia pueda reproducir y obtener los resultados allí descritos. Sin embargo, cualquier persona hábil en el campo de la técnica que compete el presente invento puede ser capaz de hacer modificaciones no descritas en la presente solicitud, por lo que, si para la aplicación de estas modificaciones en una estructura determinada o en el proceso de manufactura del mismo, se requiere de la materia reclamada en las siguientes reivindicaciones, dichas estructuras deberán ser comprendidas dentro del alcance de la invención

Claims (2)

REIVINDICACIONES
1. Formulación de un suplemento alimenticio para administración oral a seres humanos para fortalecer las condiciones saludables de la película lagrimal precorneal, para uso como adyuvante en el cuidado y mantenimiento de dicha pelícuña lagrimal, caracterizada porque comprende por cada 100 g:
a. Extracto de arándano azul (Vaccinium myrtillus L): 10 a 1000mg
b. Ácido eicosapentaenoico (EPA) omega 6: 9,000 a 12,000 mg
c. Ácido docosahexaenoico (DHA) omega 3: 6,000 a 8,000 mg
d. Lactoferrina humana recombinante combinada con Polietilenglicol (PEGilacion) o combinada con quitosán: 100 a 500 mg
e. Vitamina E: 100 a 400 UI
f. Vitamina A: a 500 a 1,500 UI
y dichos componentes están encapsulados en un gel coloidal (gelatina blanda) para facilitar su consumo.
2. Formulación para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, que contiene:
a. Un excipiente con propiedades tensioactivas para promover la formación de micelas.
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