ES2967345T3

ES2967345T3 - Programación de rellenado de unidad de dosificación

Info

Publication number: ES2967345T3
Application number: ES17185472T
Authority: ES
Inventors: Stefan Pfalz; Kurt Friedli
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2017-08-09
Filing date: 2017-08-09
Publication date: 2024-04-29
Anticipated expiration: 2037-08-09
Also published as: EP3441975B1; EP3441975A1; RU2020109125A3; AR112727A1; EP3441975C0; BR112019027554A2; RU2766253C2; AU2018314770A1; HUE064657T2; JP7208220B2; JP2020529279A; US11406757B2; US20200171237A1; RU2020109125A; WO2019030265A1

Abstract

Se divulga un método para programar una recarga de un depósito secundario (110) de un sistema de infusión ambulatorio a partir de un depósito primario (300) que almacena un fármaco líquido. El método incluye la realización repetida y automática de una rutina de evaluación del volumen de llenado. La rutina de evaluación del volumen de llenado incluye: determinar, en un momento presente, un volumen de llenado estimado del depósito secundario (110) en un punto futuro de estimación, siendo el punto futuro un intervalo de tiempo de estimación después del punto presente en tiempo, y determinar, dependiendo del volumen de llenado estimado, si el depósito secundario (110) se rellenará en el momento actual. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Programación de rellenado de unidad de dosificación

Campo técnico

La presente invención se refiere al campo de los dispositivos de infusión y sistemas de infusión para fármacos líquidos. En particular, se refiere a la programación del llenado de un depósito secundario desde un depósito principal para la posterior infusión desde el depósito secundario durante un periodo de tiempo prolongado.

Antecedentes, técnica anterior

Los dispositivos de infusión ambulatorios son bien conocidos en la técnica, por ejemplo, en el tratamiento de la diabetes mellitus por infusión subcutánea continua de insulina (ISCI), así como en el tratamiento del dolor o tratamiento del cáncer, y están disponibles de una serie de proveedores. A lo largo de este documento, en general, se asume un diseño que es, en particular, adecuado para la ISCI con propósitos ejemplares.

Los dispositivos de infusión ambulatorios que se usan para la ISCI se diseñan para llevarse por una persona con diabetes (PcD), también denominada "usuario", en general, de forma continua día y noche. Los dispositivos están diseñados para llevarse ocultos a la vista, por ejemplo, con una pinza para cinturón o en el bolsillo de un pantalón, y/o se pueden diseñar para llevarse, de forma alternativa, adheridos directamente al cuerpo por medio de una almohadilla adhesiva. Los dispositivos de infusión ambulatorios se diseñan para infundir fármaco líquido, en particular, insulina, de al menos dos maneras. En primer lugar, se diseñan para infundir fármaco líquido sustancialmente de forma continua y autónoma de acuerdo con una pauta de infusión basal típicamente preprogramada y variable en el tiempo, es decir, sin requerir interacciones u operaciones del usuario particulares. En segundo lugar, se diseñan para infundir mayores bolos de fármaco a demanda, por ejemplo, para compensar la ingesta de carbohidratos, así como para corregir altos valores de glucemia no deseados. Para controlar estas y otras funciones opcionales, los dispositivos de infusión ambulatorios comprenden una unidad de control de electrónica, típicamente en base a uno o más microprocesadores, respectivamente microcontroladores. A lo largo de este documento, las expresiones "dispositivo de infusión ambulatorio", respectivamente "sistema de infusión ambulatorio" se refieren a un dispositivo, respectivamente sistema, con al menos la funcionalidad básica descrita antes.

De acuerdo con un diseño clásico y bien establecido, los dispositivos o sistemas de infusión ambulatorios típicamente son del tipo jeringuilla-accionador donde el fármaco líquido se infunde desde un cartucho de fármaco líquido por medio del desplazamiento controlado e incremental de un pistón de cartucho. Para desplazar el pistón de cartucho se proporciona un accionamiento de husillo con un motor eléctrico. Los volúmenes de cartucho típicos están en un intervalo de, por ejemplo, 1 ml a 3 ml y almacenan fármaco líquido, en particular, insulina, durante una serie de días hasta una semana o más. Se conocen en la técnica una serie de desventajas de dichos dispositivos. En particular, tienen una precisión limitada porque implican la administración de cantidades de fármaco muy pequeñas, típicamente en el intervalo de nanolitros, desde un cartucho de fármaco que tiene un volumen de fármaco global en el intervalo de mililitros. Por lo tanto, se han propuesto conceptos y arquitecturas adicionales que usan una unidad de dosificación específica corriente abajo del depósito de fármaco. La unidad de dosificación comprende, por ejemplo, una bomba de micromembrana o una bomba de micropistón y se adapta para acoplarse a un depósito de fármaco. La unidad de dosificación se diseña especialmente para una dosificación precisa de pequeños volúmenes. Aunque en la técnica son conocidos varios diseños para dichas unidades de dosificación, son bastante complejos y la mayoría de ellos son costosos y/o críticos con respecto a la fabricación a gran escala.

El documento EP1970677A1 divulga un sistema con una bomba de pistón de dosificación miniaturizada con un cilindro dosificador que se acopla de forma fluídica a y se llena repetidamente desde un depósito más grande, seguido del acoplamiento de forma fluídica del cilindro dosificador a un sitio de infusión e infusión del fármaco líquido desde el cilindro dosificador en etapas incrementales y durante un periodo de tiempo prolongado. Para acoplar de forma alternativa el cilindro dosificador al depósito y al sitio de infusión, se propone un sistema de válvula o unidad de válvula. La infusión es una infusión dosificada de volúmenes, respectivamente incrementos de volúmenes, controlados.

A lo largo del documento se asume una arquitectura de acuerdo con los principios del documento EP1970677A1. El depósito más grande también se denomina "depósito principal" y almacena el fármaco líquido durante una serie de días hasta una semana o más, como se expone anteriormente. El cilindro dosificador se denomina "depósito secundario". A partir del cilindro dosificador, el fármaco líquido se infunde sustancialmente de la misma manera que en el caso del diseño clásico de jeringuilla-accionador descrito anteriormente. Tanto la conmutación de la válvula y el desplazamiento de un pistón en el cilindro dosificador, respectivamente depósito secundario, como la conmutación de la válvula se controlan por medio de una unidad de control electrónica.

Al contrario que un diseño clásico de jeringuilla-accionador, el volumen de llenado del depósito secundario es comparativamente pequeño y puede ser, a modo de ejemplo, de 70 microlitros, lo que corresponde a 7 UI (Unidades internacionales) de una formulación líquida de insulina de concentración estándar U100.

Siempre que el depósito secundario esté vacío, respectivamente se aproxime al estado de vacío, se requiere rellenar el depósito principal para continuar con la infusión. Monitorizar el estado de llenado del depósito secundario y rellenarlo según se requiera es favorablemente un procedimiento en segundo plano que el dispositivo de infusión ambulatorio controla y ejecuta de forma autónoma, sin requerir la implicación del usuario. Por una serie de motivos y limitaciones relacionados con el diseño del dispositivo y el consumo de energía, el llenado, respectivamente rellenado, del depósito secundario se lleva a cabo favorablemente de manera comparativamente lenta y puede requerir un tiempo en un intervalo de, por ejemplo, 1 minuto o más.

El documento WO 2012/140063 A1 divulga un dispositivo de infusión ambulatorio y un procedimiento para hacer funcionar dicho dispositivo que incluye las etapas de: (a) determinar un nivel máximo de rellenado para el depósito secundario, en base a parámetros externos dados, en el que el nivel máximo de rellenado no excede la capacidad máxima del depósito secundario; (b) llenar el depósito secundario con medicamento líquido desde el depósito principal hasta el nivel máximo de rellenado; (c) dosificar y transportar la multitud de partes de medicamento líquido al conducto corriente abajo; (d) si el depósito secundario se vacía, rellenar el depósito secundario como en la etapa (b) y continuar con la etapa (c). El documento divulga además, si se descubre que el depósito secundario se queda vacío durante la dosificación de la siguiente parte individual de fármaco líquido que se va a infundir, respectivamente dosificar, el rellenado del depósito secundario hasta un nivel de rellenado máximo incrementado que corresponde al nivel máximo de rellenado más el volumen de la siguiente parte individual que se va a dosificar.

Sumario de la divulgación

En el contexto de un dispositivo de infusión ambulatorio y un sistema de infusión ambulatorio con un depósito principal y un depósito secundario como se expone anteriormente, en general se deben evitar etapas de rellenado innecesarias ya que cada rellenado se asocia con un consumo de energía considerable y, potencialmente, con la introducción de algún error de dosificación debido a la conmutación de la válvula y a cambios de dirección del movimiento del pistón. Además, es deseable infundir bolos de fármaco, en la medida de lo posible, sin necesidad de rellenar el depósito secundario entremedias. Es decir, se debe evitar un rellenado del depósito secundario durante la infusión en bolo.

Un objetivo global de la presente invención es gestionar, respectivamente programar, el rellenado del depósito secundario de modo que el rellenado se lleve a cabo en puntos temporales en particular adecuados. Son puntos temporales en particular adecuados aquellos en los que el funcionamiento terapéuticamente relevante del dispositivo de infusión ambulatorio, en particular la infusión basal y en bolo, no se ve afectado o el efecto es al menos pequeño. Favorablemente, se evitan procedimientos de rellenado innecesarios.

El objetivo global se logra por la materia objeto de las reivindicaciones independientes. Otros modos de realización ejemplares y favorables se definen por la materia objeto de las reivindicaciones dependientes, así como en la divulgación global del presente documento. De manera general, el objetivo se logra prediciendo, respectivamente previendo, el volumen de fármaco líquido que se espera infundir en el futuro más cercano y determinando los puntos temporales para el rellenado en base a dicha previsión.

En un aspecto, el objetivo global se logra mediante un procedimiento para programar un rellenado de un depósito secundario de un sistema de infusión ambulatorio desde un depósito principal. El depósito principal almacena un fármaco líquido. El procedimiento incluye llevar a cabo repetidamente y automáticamente una rutina de evaluación del volumen de llenado. La rutina de evaluación del volumen de llenado incluye, en un punto temporal presente, determinar un volumen de llenado estimado del depósito secundario en un punto temporal de estimación futuro y determinar, dependiendo del volumen de llenado estimado, si el depósito secundario se debe rellenar en el punto temporal presente. El punto temporal futuro es un intervalo de tiempo de estimación posterior al punto temporal presente. Es decir, el intervalo de tiempo de estimación es la diferencia de tiempo entre el punto temporal futuro y el punto temporal presente.

El volumen de llenado estimado es un volumen de llenado previsto y es el volumen de llenado del depósito secundario que cabe esperar en el punto temporal de estimación si se infunde el fármaco desde el depósito secundario desde el punto temporal presente hasta el punto temporal de estimación sin que se rellene el depósito secundario.

Por medio del procedimiento, se determina si el depósito secundario se debe rellenar inmediatamente, respectivamente en el punto temporal presente, para evitar la necesidad de rellenarlo en un punto temporal futuro potencialmente inadecuado, en particular en un punto temporal donde se llevará a cabo la administración del fármaco y es probable que el volumen de llenado restante del depósito secundario no sea suficiente.

El procedimiento para programar el rellenado se implementa típicamente como un procedimiento implementado por ordenador y se ejecuta por medio de uno o más microordenadores y/o microcontroladores que ejecutan el código de firmware o programa informático correspondiente.

El volumen de llenado estimado es un estimador del volumen de llenado del depósito secundario en el punto temporal de estimación. La rutina de evaluación del volumen de llenado incluye determinar el nivel de llenado estimado, respectivamente el volumen de llenado estimado, restando del volumen de llenado del depósito secundario en el punto temporal presente un estimador de infusión, siendo el estimador de infusión un estimador de la cantidad de fármaco que se espera infundir en el intervalo de tiempo de estimación. El estimador de infusión puede incluir un estimador de infusión basal específico y un estimador de infusión en bolo específico para infusión basal y en bolo combinada, como se expone adicionalmente a continuación. De forma alternativa, el estimador de infusión puede ser un estimador de infusión combinado que refleje la infusión total, tanto en bolo como basal.

El intervalo de tiempo de estimación es un intervalo de tiempo para el que se puede prever, respectivamente estimar, con suficiente certeza la administración del fármaco desde el depósito secundario como se expone adicionalmente a continuación con más detalle. Cabe señalar, sin embargo, que no se requiere necesariamente una previsión precisa ya que el depósito secundario se puede rellenar desde el depósito principal en cualquier momento, si se requiere. En el contexto de la ISCI, el intervalo de tiempo de estimación puede ser, por ejemplo, 2 horas. También se pueden usar intervalos de tiempo más largos o más cortos, tales como 1 hora o 4 horas. Típicamente, el intervalo de tiempo de estimación está predeterminado y es constante. Sin embargo, en otros modos de realización, el intervalo de tiempo de estimación no está predeterminado sino que es adaptable. Como regla general, el intervalo de tiempo de estimación puede ser largo si la previsibilidad es alta, es decir, si el perfil de infusión basal y/o en bolo, como una función del momento del día, es constante o similar durante un periodo de tiempo prolongado de, por ejemplo, una serie de días o semanas. Si, por el contrario, la previsibilidad es baja, pueden ser favorables intervalos de tiempo de estimación más cortos. En un modo de realización, el procedimiento incluye determinar repetidamente la variabilidad del perfil de la infusión basal y/o en bolo pasada mediante análisis estadístico y modificar el intervalo de tiempo de estimación dependiendo de la variabilidad determinada.

En algunos modos de realización, el procedimiento incluye llevar a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado en intervalos de tiempo de una duración que es más corta que el intervalo de tiempo de estimación. La rutina de evaluación del volumen de llenado se puede llevar a cabo con un intervalo de tiempo fijo de, por ejemplo, 10 minutos. También se pueden usar intervalos de tiempo más largos o más cortos, tales como 5 minutos, 30 minutos o 60 minutos. En modos de realización típicos, las etapas se llevan a cabo en momentos del día específicos predeterminados. En modos de realización alternativos, los momentos del día en los que se lleva a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado no están, al menos en parte, predeterminados sino que son diferentes para diferentes momentos del día. Como regla general, la rutina de evaluación del volumen de llenado se puede llevar a cabo con menos frecuencia en momentos del día en los que la previsibilidad de la infusión basal y/o en bolo es alta y con mayor frecuencia en momentos del día en los que la previsibilidad es baja. A modo de ejemplo, la rutina de evaluación del volumen de llenado se puede llevar a cabo con más frecuencia durante el día y con menos frecuencia durante la noche. Además, la rutina de evaluación del volumen de llenado se puede sincronizar opcionalmente con la infusión basal. Para dispositivos de infusión ambulatorios con infusión basal sustancialmente continua en dosis incrementales como se expone adicionalmente a continuación, en general se puede, por ejemplo, llevar a cabo sustancialmente después de una infusión basal incremental, garantizando de este modo un intervalo de tiempo máximo disponible para el rellenado del depósito secundario y, en consecuencia, evitando interferencias con la siguiente infusión incremental.

De forma alternativa o preferentemente, además de llevar a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado de acuerdo con una pauta, el procedimiento puede incluir llevar a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado cuando se produce un acontecimiento desencadenante. Dicho acontecimiento desencadenante puede ser, por ejemplo, una modificación provisional por comando del usuario de la pauta de infusión basal predeterminada o la cancelación de dicha modificación, y/o la aparición de un acontecimiento relacionado con el tratamiento que tenga un impacto en la infusión, tal como una situación de glucemia baja como se expone adicionalmente a continuación con más detalle. Además, la programación de una infusión en bolo a demanda puede servir como acontecimiento desencadenante.

La rutina de evaluación del volumen de llenado es una rutina en segundo plano que se lleva a cabo con un intervalo de tiempo como se analiza anteriormente durante el funcionamiento regular del sistema de infusión ambulatorio, donde se llevan a cabo infusiones basales y/o en bolo. Los puntos temporales en los que se lleva a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado son puntos temporales actuales.

El procedimiento incluye, como parte de la rutina de evaluación del volumen de llenado, determinar que el depósito secundario se debe rellenar si el volumen de llenado estimado está por debajo de un umbral de volumen de llenado. Típicamente, el umbral de volumen de llenado está predeterminado. En algunos modos de realización de este tipo, el umbral de volumen de llenado es cero, es decir, se determina que el depósito secundario se debe rellenar en el punto temporal presente si el volumen de llenado estimado es negativo. En este contexto, se ha de entender que, por motivos técnicos, es imposible un volumen de llenado físico negativo. De forma alternativa, el umbral de volumen de llenado no es cero sino positivo y considera, por ejemplo, un cierto margen de seguridad. En dicho modo de realización, el umbral de volumen de llenado puede, por ejemplo para el caso de la ISCI, estar en un intervalo de 10 microlitros a 50 microlitros, respectivamente 1 UI a 5 UI (Unidades Internacionales), de una formulación de insulina líquida de concentración estándar U100. Un umbral de volumen de llenado positivo puede corresponder en particular a al menos un volumen de retrodosificación como se expone adicionalmente a continuación.

En algunos modos de realización, el procedimiento incluye, como parte de la rutina de evaluación del volumen de llenado, determinar que el depósito secundario no se debe rellenar si el volumen de llenado estimado está por debajo del umbral de volumen de llenado, pero una duración esperada hasta la siguiente administración de un bolo a demanda excede un umbral de tiempo de espera del bolo. Para este tipo de modo de realización, puede que el depósito secundario no se rellene en el punto temporal presente aunque, en principio, se debería rellenar en base a la estimación como se expone anteriormente. En particular, el depósito secundario no se rellena para este tipo de modo de realización si el intervalo de tiempo desde el punto temporal presente hasta el punto temporal previsto o esperado para el siguiente bolo a demanda excede el umbral de tiempo de espera del bolo. El umbral de tiempo de espera del bolo está típicamente predeterminado y puede ser, por ejemplo, de 20 min de acuerdo con un ejemplo específico. Este tipo de modo de realización evita un rellenado que, de hecho, puede ser innecesario debido a la variabilidad típica en la infusión del fármaco. En particular, el umbral de tiempo de espera del bolo corresponde a un intervalo de tiempo más allá del cual el volumen de llenado estimado del depósito secundario tiene una probabilidad significativa de desviarse sustancialmente y de estar en particular por encima del volumen de llenado estimado. Los motivos típicos de dicha desviación pueden ser que la infusión basal se reduzca o suspenda provisionalmente debido a una actividad deportiva o una glucemia baja. Además, si falta mucho tiempo para el siguiente bolo como se esperaba, existe cierta probabilidad de que el bolo, de hecho, no se infunda como se esperaba.

En algunos modos de realización del tipo descrito anteriormente, el procedimiento incluye, como parte de la rutina de evaluación del volumen de llenado, determinar que el depósito secundario no se debe rellenar si el volumen de llenado estimado está por debajo del umbral de volumen de llenado, la duración esperada hasta la siguiente administración de un bolo a demanda no excede el umbral de tiempo de espera del bolo, pero un volumen de bolo esperado del siguiente bolo a demanda no excede un umbral de volumen de bolo. En una situación en la que el volumen de llenado estimado está por debajo del umbral de volumen de llenado y la duración esperada hasta la siguiente administración de un bolo a demanda no excede el umbral de tiempo de espera del bolo, el depósito secundario se debe rellenar en general como se expone anteriormente. Sin embargo, para el tipo de modo de realización aquí descrito, el depósito secundario no se rellena en estas condiciones si el volumen de bolo esperado del siguiente bolo a demanda no excede el umbral de volumen de bolo. En un modo de realización típico, el umbral de volumen del bolo corresponde al nivel de llenado del depósito secundario en el punto temporal presente, incluyendo opcionalmente un margen de seguridad. El margen de seguridad puede corresponder al menos a un volumen de retrodosificación. Para este tipo de modo de realización, el depósito secundario no se rellena en el punto temporal presente si cabe esperar que el volumen de llenado sin rellenado previo sea suficiente para la administración del siguiente bolo a demanda.

En algunos modos de realización, el procedimiento incluye calcular un conjunto de estimadores de infusión estándar, siendo cada estimador de infusión estándar un estimador de una cantidad de fármaco que se espera infundir en un intervalo de tiempo de estimación que comienza en un momento del día predeterminado asociado, y almacenar el conjunto de estimadores de infusión estándar en una memoria. Para dicho modo de realización, la rutina de evaluación del volumen de llenado incluye recuperar de la memoria el estimador de infusión estándar que está asociado con el momento del día correspondiente al punto temporal presente. El estimador de infusión estándar recuperado se usa como estimador de infusión para la previsión. A modo de ejemplo, los estimadores de infusión estándar se pueden calcular con un intervalo de tiempo de diez minutos, por ejemplo a las 0:00 (medianoche), 0:10, 0:20, 0:30, 0:40, 0:50, 1:00 (1 a.m.), etc. Los momentos del día en los que se lleva a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado también se denominan momentos del día de evaluación en lo que sigue.

Los estimadores de infusión estándar se precalculan favorablemente y no es necesario llevarlos a cabo como parte de la rutina de evaluación del volumen de llenado llevada a cabo repetidamente, formando la determinación y el almacenamiento del conjunto de estimadores de infusión estándar una rutina de estimación de infusión. Sin embargo, la rutina de estimación de infusión se puede llevar a cabo ocasional o periódicamente, actualizando o recalculando de este modo el conjunto de estimadores de infusión estándar. Típicamente, los estimadores de infusión estándar consideran tanto la infusión basal como en bolo. Cada estimador de infusión estándar del conjunto de estimadores de infusión estándar puede incluir un estimador de infusión basal estándar y/o un estimador de infusión en bolo estándar como se expone adicionalmente a continuación con más detalle.

De forma alternativa, sin embargo, se puede calcular explícitamente un estimador de infusión como parte de la rutina de evaluación del volumen de llenado cada vez que se lleve a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado.

En algunos modos de realización, la determinación del volumen de llenado estimado del depósito secundario se basa, al menos en parte, en una pauta de infusión basal predeterminada. En tratamientos que incluyen una infusión de fármaco sustancialmente continua, tal como la ISCI, la infusión basal del fármaco se lleva a cabo normalmente de acuerdo con una pauta de infusión basal. La pauta de infusión basal está en general predeterminada y es variable en el tiempo, es decir, la velocidad de la infusión basal varía en función del tiempo. Típicamente, aunque no necesariamente, la pauta de infusión basal es, en la ISCI, una pauta circadiana cíclica, con un periodo de 24 horas. En el caso de que en lo que sigue también se asuma con propósitos ejemplares, cuando no se indique lo contrario, la velocidad de infusión basal se define en consecuencia como dependiente del momento del día. Típicamente, la pauta de infusión basal se almacena en una memoria de un sistema de infusión ambulatorio, en particular en una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio, por medio de una tabla de consulta que comprende la velocidad de infusión basal para intervalos de tiempo, por ejemplo, para cada hora del día o cada media hora del día. Cabe señalar además que, en una implementación práctica, la infusión basal a menudo no se lleva a cabo de manera continua en sentido estricto, sino en dosis incrementales, con un intervalo de tiempo fijo de, por ejemplo, 3 minutos o 6 minutos entre dosis sucesivas. De forma alternativa, la dosis incremental se fija en, por ejemplo, 0,05 UI, 0,1 UI o 0,2 UI y el intervalo de tiempo entre dosis sucesivas varía de acuerdo con la pauta de infusión basal. En una variante adicional, se usa una mezcla o combinación de ambos enfoques mencionados anteriormente. Además, puede que la pauta de infusión basal no se almacene en forma de una tabla de consulta, sino en forma de una función matemática, respectivamente los parámetros de dicha función. Si bien un usuario puede típicamente suspenderla o modificarla provisionalmente como se expone adicionalmente a continuación, la administración basal se lleva a cabo en general mediante un sistema de infusión ambulatorio de forma autónoma bajo el control de una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio, sin requerir la interacción del usuario.

La determinación del volumen de llenado estimado, basada, al menos en parte, en una pauta de infusión basal predeterminada incluye determinar la cantidad (volumen) total de infusión basal para el intervalo de tiempo de estimación y restar este valor del volumen de llenado del depósito secundario en el punto temporal presente. La cantidad total de infusión basal que se determina de acuerdo con la pauta de infusión basal predeterminada sirve como infusión basal.

Dado que la pauta de infusión basal está en general predeterminada, el estimador de infusión basal se puede precalcular en una rutina de estimación de infusión como se menciona anteriormente. En particular, para un determinado momento del día de inicio y un determinado momento del día de finalización, se puede calcular un estimador de infusión basal estándar sumando, respectivamente integrando, el volumen de infusión basal de acuerdo con la pauta de infusión basal para el intervalo de tiempo entre el momento del día de inicio y el momento del día de finalización. Aquí, calcular el volumen de llenado estimado como parte de la rutina de evaluación del volumen de llenado comprende simplemente recuperar de la memoria el estimador de infusión basal estándar de acuerdo con el punto temporal presente, y restar este valor del volumen de llenado del depósito secundario en el punto temporal presente. El cálculo de los estimadores de infusión basal estándar se puede llevar a cabo, por ejemplo, cada vez que se reprograma la pauta de infusión basal o cada vez que se reemplaza el depósito secundario. En particular, se puede llevar a cabo junto con el cálculo de los estimadores de infusión en bolo como se expone adicionalmente a continuación.

El hecho de que la pauta de infusión basal esté predeterminada significa que, en general, está almacenada y, en consecuencia, se conoce con antelación como se expone anteriormente. Típicamente, la pauta de infusión basal se programa de acuerdo con las necesidades individuales del paciente, respectivamente usuario, por un profesional sanitario o, en algunos casos, por el propio paciente según se requiera, y se puede reprogramar si es necesario. Debido a que la pauta de infusión basal está en general predeterminada, la previsión del volumen de llenado del depósito secundario es correcta, siempre que la infusión basal se lleve a cabo realmente de acuerdo con la pauta. Como se analiza adicionalmente a continuación con más detalle, este no es necesariamente el caso.

En algunos modos de realización, la determinación del volumen de llenado estimado incluye tener en cuenta modificaciones provisionales de la pauta de infusión basal predeterminada en un intervalo de tiempo entre el punto temporal presente y el punto temporal de estimación. Una modificación provisional de la pauta de infusión basal se puede producir típicamente de forma espontánea y en cualquier punto temporal. Los sistemas de infusión ambulatoria del estado de la técnica permiten al usuario modificar provisionalmente la infusión basal durante un intervalo de tiempo típicamente de una serie de horas, por ejemplo hasta por ejemplo 12 horas o 24 horas, para hacer frente a circunstancias especiales o excepcionales tales como actividades deportivas o enfermedades y/o suspender provisionalmente la infusión basal. Una pauta de infusión basal aplicada provisionalmente que resulta de dicha modificación se denomina pauta de infusión basal modificado. Dependiendo del sistema de infusión ambulatorio, la pauta de infusión basal modificada se puede determinar mediante un ajuste a escala proporcional de la infusión basal de acuerdo con la pauta predeterminada con un factor de ajuste a escala que puede ser mayor que uno (para una infusión basal incrementada) o menor que uno (para una infusión basal disminuida).

En otra variante, la pauta de infusión basal modificada se determina como una pauta de infusión basal de velocidad constante, siendo reemplazada provisionalmente la pauta de infusión basal predeterminada por la pauta de infusión basal de velocidad constante. Tener en cuenta las modificaciones provisionales de la pauta de infusión basal predeterminada se logra reemplazando o modificando la pauta de infusión basal predeterminada por la pauta de infusión basal modificada para el intervalo de tiempo de estimación o para una parte del intervalo de tiempo de estimación donde la modificación está activa. Como se menciona anteriormente, la programación o finalización de la modificación provisional puede servir como acontecimiento desencadenante que obligue a que la rutina de evaluación del volumen de llenado se lleve a cabo de inmediato, en general asíncrona con la pauta general. Lo mismo se aplica a las modificaciones provisionales basadas en valores de glucemia medidos y/o previstos, como se expone a continuación.

En algunos modos de realización, el procedimiento incluye tener en cuenta un nivel de glucemia medido y/o previsto para prever el volumen de llenado estimado. El sistema de infusión ambulatorio puede incluir o se puede diseñar para acoplarse de forma operativa con una unidad de medición continua de glucosa que se diseña para medir la concentración de glucosa en un líquido corporal o tejido corporal de una manera sustancialmente continua. El sistema de infusión ambulatorio se puede diseñar además para modificar provisionalmente la pauta de infusión basal de acuerdo con el valor de glucemia medido. En particular, se puede diseñar para suspender la infusión basal o reducir la infusión basal provisionalmente de acuerdo con el umbral predeterminado en caso de valores bajos de glucemia. Dicha modificación de la pauta de infusión basal da como resultado una pauta de infusión basal modificada como se expone anteriormente en el contexto de las modificaciones por comando del usuario y se puede considerar de manera análoga.

Se debe entender que una modificación provisional de la pauta de infusión basal puede tener una duración típicamente predeterminada y programada por el usuario, es decir, por ejemplo, seleccionada de acuerdo con una actividad deportiva planificada. En modos de realización en los que el estimador de infusión basal se precalcula en general como se expone anteriormente, los estimadores de infusión basal correspondientemente modificada que tienen en cuenta la modificación provisional se pueden calcular al comienzo de la modificación para todo el lapso de tiempo que cubre los próximos puntos temporales de estimación que se ven afectados por la modificación programada. A continuación, la evaluación del volumen puede usar los estimadores de infusión basal modificada para el lapso de tiempo afectado.

De forma alternativa, sin embargo, es posible que no se conozca con antelación la duración de la modificación provisional. Este puede ser, en particular, el caso si la modificación provisional se controla mediante una unidad de medición continua de glucosa como se expone anteriormente. Aquí, tener en cuenta las modificaciones provisionales de la pauta de infusión basal predeterminada se puede lograr determinando, en la rutina de evaluación del volumen, si una modificación está activa en el punto temporal presente y usando, en caso afirmativo, un estimador de infusión basal correspondientemente modificada. Para este tipo de modo de realización, el estimador de infusión basal modificada se calcula en consecuencia en el punto temporal presente, en lugar de al comienzo de un intervalo de modificación. Cabe señalar que esta clase de modo de realización también se puede usar incluso si la duración de la modificación es conocida. Cabe señalar además que, típicamente, el usuario puede cancelar una modificación activa. En este caso, el funcionamiento se desarrolla favorablemente en base a la pauta de infusión basal predeterminada.

De acuerdo con la presente invención, la determinación del volumen de llenado estimado se puede basar, al menos en parte, en una cantidad, respectivamente volumen, esperada de infusión en bolo a demanda en el intervalo de tiempo entre el punto temporal presente y el punto temporal de estimación. En el contexto de la ISCI, se infunden bolos a demanda para compensar la ingesta de alimentos, en particular de carbohidratos, y adicionalmente para corregir valores altos de glucemia no deseados. Al contrario que la infusión basal, los bolos a demanda se inician o desencadenan en general por medio de un comando de usuario específico en cualquier punto temporal y pueden tener una cantidad variable. Los bolos a demanda se infunden típicamente dentro de un intervalo de tiempo comparativamente corto, en un intervalo típico que va desde segundos o fracciones de segundo hasta unos pocos minutos. Para hacer frente a situaciones especiales, tales como la ingesta de algún tipo de alimento, también se puede infundir un bolo a demanda durante un periodo de tiempo más largo de, por ejemplo, una hora o hasta varias horas, y/o puede ser una combinación de una parte que se infunde sustancialmente de inmediato y una otra parte que se infunde durante un periodo de tiempo más largo. Los dispositivos de infusión típicos del estado de la técnica como se usan, por ejemplo, en la ISCI ofrecen típicamente una serie de perfiles de bolo predefinidos (denominados, por ejemplo, bolo multionda, bolo ampliado, etc.) que el usuario puede seleccionar según se requiera en una situación específica.

Debido a su variabilidad típica en cuanto a la cantidad y el tiempo de infusión, la previsión de los bolos a demanda es menos sencilla en comparación con la previsión de la infusión basal. Sin embargo, en escenarios de aplicación prácticos, por ejemplo en la ISCI, típicamente se da una cierta previsibilidad. Dado que las comidas tienden a menudo a ingerirse en puntos temporales similares en días diferentes y, además, a menudo tienden a ser similares en tamaño y/o composición, los bolos a demanda también tienden a ser similares.

La determinación del volumen de llenado estimado, basada, al menos en parte, en una cantidad, respectivamente volumen, esperada de infusión en bolo a demanda puede incluir determinar un volumen de bolo total esperado desde un momento de inicio hasta un momento de finalización y restar este volumen del volumen de llenado del depósito secundario en el punto temporal presente. Como se expone anteriormente en el contexto de la infusión basal, la diferencia de tiempo entre el momento de finalización y el momento de inicio corresponde al intervalo de tiempo de estimación y el momento de finalización se define como el momento de inicio más el intervalo de tiempo de estimación. La cantidad esperada de infusión en bolo a demanda sirve como estimador de infusión en bolo para la infusión en bolo entre el momento de inicio y el momento de finalización.

De forma similar a un estimador de infusión basal, el estimador de infusión en bolo se puede determinar en línea en el punto temporal presente o puede estar predeterminado. En este último caso, las etapas que se llevan a cabo en el punto temporal presente y como parte de la rutina de evaluación del volumen de llenado se reducen a recuperar el valor correspondiente para el estimador de infusión en bolo y restarlo del volumen de llenado del depósito secundario en el punto temporal presente.

De forma alternativa o adicionalmente a una cantidad, respectivamente volumen, esperada de infusión en bolo a demanda en el intervalo de tiempo entre el punto temporal presente y el punto temporal de estimación como se expone anteriormente, la previsión del volumen de llenado estimado se puede basar de acuerdo con la presente invención, al menos en parte, en un historial de infusiones pasadas reales. Un historial de infusiones pasadas reales se almacena típicamente mediante una memoria de historial de un sistema de infusión ambulatorio y, en particular, la unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio. Además, se puede almacenar un historial de infusiones pasadas reales en un dispositivo remoto estructuralmente separado, tal como un controlador remoto o un dispositivo de control de la diabetes. El dispositivo remoto y la unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio se configuran típicamente para comunicarse e intercambiar datos por medio de interfaces de comunicación correspondientes.

En algunos modos de realización, el historial de infusiones pasadas reales se almacena en uno o más dispositivos externos en una o más localizaciones remotas, tales como un servidor o una nube, y se transmite directamente al dispositivo de infusión ambulatorio y/o a un controlador remoto o dispositivo de control de la diabetes según se requiera por medio de comunicación por Internet. Además, los estimadores de infusión, en particular estimadores de infusión estándar, se pueden precalcular y almacenar en dicho(s) dispositivo(s) externo(s).

En algunos modos de realización, un historial almacena el tiempo y la cantidad de cada infusión de fármaco líquido, ya sea la infusión de un bolo a demanda o una infusión basal incremental de acuerdo con la pauta de infusión basal, conjuntamente con una marca de tiempo (la marca de tiempo que proporciona información sobre el momento del día y favorablemente también la fecha). Sin embargo, dado que la administración basal se lleva a cabo en general de acuerdo con una pauta de infusión basal predeterminada y en puntos temporales predeterminados (tales como cada tres minutos, comenzando a las 0:00), se puede determinar el historial de infusiones basales pasadas a partir de la pauta de infusión basal, siempre que no se hayan producido acontecimientos que influyan provisionalmente en la infusión basal.

El historial de bolos a demanda se almacena mediante una lista de marcas de tiempo y cantidades de bolos (fi,Bi), siendo i un valor de índice, siendo fi la marca de tiempo de una infusión en bolo pasada y siendoB\la cantidad de bolo correspondiente. Si el dispositivo de infusión ambulatorio ofrece diferentes tipos de bolos a demanda como se expone anteriormente, se almacenan otros datos relevantes tales como un identificador del tipo de bolo, los volúmenes que se infunden de inmediato y durante el periodo de tiempo más largo, así como el periodo de tiempo durante el cual se lleva a cabo la infusión.

Un historial de infusiones pasadas reales es en particular favorable para determinar un estimador de infusión en bolo como se expone anteriormente. Se puede obtener un estimador de infusión en bolo para un momento de inicio dado como momento del día mediante la evaluación estadística de las infusiones en bolo pasadas reales para un intervalo que comienza con el momento de inicio y termina con el momento de inicio más el tiempo de estimación como momento de finalización. La evaluación estadística puede incluir un día o, favorablemente, una serie de días. La determinación del estimador de infusión en bolo puede considerar el último día precedente o, favorablemente, una serie de días precedentes, tales como 7, 14 o 30 días. La determinación se puede calcular cada vez directamente a partir de los volúmenes de infusiones en bolo pasadas, o se puede calcular modificando respectivamente un estimador previamente calculado. En algunos modos de realización, todos los días pasados que se usan para el cálculo ponderan por igual. Sin embargo, en modos de realización alternativos, diferentes días ponderan de manera diferente. En particular, los días del pasado reciente se pueden considerar con un peso mayor en comparación con los días del pasado más lejano.

Como estimador de infusión en bolo se puede usar un percentil predeterminado de los volúmenes de infusión en bolo para los últimos días considerados, tal como el percentil del 80 % o el percentil del 90 % o el percentil del 100 %, siendo el percentil del 100 % el volumen de infusión en bolo máximo para los días pasados considerados y el intervalo de tiempo desde el momento de inicio hasta el momento de finalización. Cabe señalar que se pueden usar asimismo otras medidas estáticas que son conocidas en la técnica, por ejemplo, basadas en la media y la varianza.

En algunos modos de realización, la determinación del estimador de infusión en bolo en base a un historial de infusiones pasadas reales durante una serie de días pasados considera una secuencia continua de días pasados. De forma alternativa, sin embargo, solo se podrán considerar días seleccionados. Por ejemplo, los estimadores de infusión en bolo se pueden calcular por separado para todos los días o para la semana, o por separado para los días laborables y para los fines de semana. Dicho modo de realización puede ser ventajoso en caso de que el patrón de infusión en bolo típico sea sustancialmente diferente para días diferentes. En otros modos de realización, se puede proporcionar una entrada del usuario para excluir días particulares del cálculo, tales como días de enfermedad, viajes o circunstancias excepcionales generales. Este tipo de modo de realización es en particular favorable si solo se usa un pequeño número de días para el cálculo, lo que da como resultado que el historial de infusión de cada día tenga un impacto significativo en el cálculo.

Si el estimador de infusión en bolo no se calcula en línea cada vez que se lleva a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado, es decir, en el punto temporal presente, se puede calcular, por ejemplo, una vez al día, una vez a la semana o junto con el reemplazo del depósito secundario.

Cabe señalar que, de forma similar al cálculo del estimador de infusión en bolo por separado para días diferentes, los estimadores de infusión basal se pueden calcular por separado para días diferentes. Los sistemas de infusión ambulatorios típicos del estado de la técnica permiten definir diferentes pautas de infusión basal entre los que el usuario puede cambiar o el sistema puede cambiar automáticamente, para hacer frente, por ejemplo, a la diferencia entre el turno de día y el turno de noche y/o entre días laborables y fines de semana. Los estimadores de infusión basal se pueden determinar por separado para las diferentes pautas de infusión basal.

De forma alternativa a la determinación de un estimador de infusión en bolo en base a un historial de infusiones pasadas reales como se expone anteriormente, se puede precalcular un estimador de infusión en bolo basado, por ejemplo, en la pauta de nutrición de un diabético y se puede almacenar en una memoria del sistema de infusión ambulatorio, por ejemplo mediante una tabla de consulta de los momentos individuales de días en los que se lleva a cabo la determinación, sirviendo los momentos individuales de días como momentos de inicio.

En otra variante, se combinan ambos enfoques mencionados anteriormente y se predefinen estimadores de infusión en bolo, por ejemplo, en base a una pauta de nutrición, cuando un dispositivo de infusión ambulatorio se configura, respectivamente se inicializa, después del suministro a un usuario o en caso de que cambie fundamentalmente la pauta de nutrición. Posteriormente, los estimadores se alteran, respectivamente modifican, en base al historial de infusiones pasadas reales.

En modos de realización que incluyen calcular un conjunto de estimadores de infusión basal estándar para momentos del día de evaluación predeterminados, el conjunto de estimadores de infusión basal estándar puede incluir un estimador de infusión basal para cada momento del día de evaluación, por ejemplo, para las 0:00, 0:10, 0:20, etc.

En modos de realización que implican calcular un conjunto de estimadores de infusión en bolo estándar para momentos del día de evaluación predeterminadas como se expone anteriormente, se puede calcular un estimador de infusión en bolo para cada uno de los momentos del día de evaluación, por ejemplo, para las 0:00, 0:10, 0,20, etc., igual que para la infusión basal.

En consecuencia, un conjunto de estimadores de infusión precalculados se puede representar mediante una tabla, respectivamente una lista, de tripletes, comprendiendo cada triplete un momento del día de evaluación, 7<j>, un estimador de infusión basal precalculado correspondiente b* y un estimador de infusión en bolo precalculado correspondiente B*<j>, siendo j un índice.

Sin embargo, dado que la infusión en bolo a demanda se lleva a cabo típicamente en momentos similares del día (correlacionados con las horas de las comidas) pero con cierta variabilidad, el procedimiento puede incluir determinar, a partir de un historial de infusiones en bolo pasadas reales, momentos del día típicos de administración del bolo y los volúmenes de bolo típicos asociados. Los momentos del día típicos de administración del bolo T<j>y los volúmenes de bolo típicos B* se pueden determinar a partir del historial de infusiones en bolo pasadas reales usando un algoritmo estadístico o de reconocimiento de patrones como se conoce per se en la técnica. El conjunto de momentos del día típicos de administración y los volúmenes de bolo típicos asociados se pueden almacenar en una lista de pares (T<j>, B*<j>) que puede tener, por ejemplo, de tres a cinco entradas (correspondientes al número de comidas/refrigerios) para días típicos. Al llevar a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado en el punto temporal presente, se pueden considerar solo aquellos volúmenes de bolo típicos B*<j>que se encuentran dentro del intervalo de tiempo entre el punto temporal presente y el punto temporal de estimación futuro, como se indica por el correspondiente momento del día típico de administración del bolo T<j>.

En algunos modos de realización que incluyen determinar el volumen de llenado estimado en base, al menos en parte, a una cantidad, respectivamente volumen, esperada de infusión en bolo a demanda, el procedimiento puede incluir ignorar bolos pasados seleccionados. De esta manera, los bolos a demanda que se administran con el propósito de reducir un valor elevado de glucemia se pueden excluir para el propósito de la estimación, ya que solo se requieren esporádicamente y típicamente no siguen una pauta definida. Para este propósito, se puede almacenar un marcador correspondiente en un historial junto con la cantidad de bolo y la marca de tiempo como se expone anteriormente. De forma similar, un bolo se puede marcar opcionalmente como excepcional por otros motivos y también se puede ignorar, respectivamente excluir, del cálculo.

En modos de realización típicos, tanto la infusión basal esperada como la infusión en bolo esperada se consideran restando las cantidades correspondientes del volumen de llenado en el punto temporal presente. Aquí, la determinación, en un punto temporal presente, del volumen de llenado estimado del depósito secundario en el punto temporal de estimación futuro incluye restar el estimador de infusión basal y el estimador de infusión en bolo del volumen de llenado presente en el punto temporal presente.

En otro aspecto, el objetivo global se logra mediante una unidad de programación de rellenado. La unidad de programación de rellenado se configura para llevar a cabo un procedimiento para programar un rellenado de un depósito secundario de acuerdo con cualquier modo de realización como se describe anteriormente y/o adicionalmente a continuación. La unidad de programación de rellenado se puede realizar por, respectivamente basar en, un microordenador y/o un microcontrolador. Si bien en lo que sigue se asume además un modo de realización implementado por ordenador para propósitos ejemplares, no es esencial. Una unidad de programación de rellenado que se configura para llevar a cabo un procedimiento de acuerdo con la presente divulgación también se puede realizar, total o parcialmente, mediante otros tipos de circuitos y basarse, por ejemplo, en un ASIC.

En otro aspecto, el objetivo global se logra mediante una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio. La unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio se configura para controlar el funcionamiento de un dispositivo de infusión ambulatorio. La unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio incluye una unidad de control de válvula, estando configurada la unidad de control de válvula para controlar el accionamiento de un actuador de válvula para conmutar una unidad de válvula entre un estado de llenado y un estado de dosificación alternativo. La unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio incluye además una unidad de control del actuador del depósito secundario, estando configurada la unidad de control del actuador del depósito secundario para controlar el funcionamiento de un actuador del depósito secundario para funcionar en un modo de llenado e incrementar un volumen fluídico de un depósito secundario en el modo de llenado, y funcionar de forma alternativa en un modo de dosificación y disminuir el volumen fluídico del depósito secundario en el modo de dosificación de una manera dosificada y en una pluralidad de etapas incrementales durante un periodo de tiempo prolongado.

La unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio incluye además una unidad de programación de rellenado de acuerdo con cualquier modo de realización como se describe anteriormente y/o adicionalmente a continuación. La unidad de programación de rellenado se configura para funcionar en paralelo con la unidad de control del actuador del depósito secundario en el modo de dosificación.

La unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio se configura además, si el procedimiento para programar el rellenado del depósito secundario determina que el depósito secundario se debe rellenar, para controlar la ejecución de un procedimiento de rellenado del depósito secundario, incluyendo el procedimiento de rellenado del depósito secundario una secuencia de: (i) controlar el actuador de válvula para conmutar la unidad de válvula del estado de dosificación al estado de llenado; (ii) controlar el actuador del depósito secundario para incrementar el volumen fluídico hasta un volumen de llenado determinado; (iii) controlar el actuador de válvula para conmutar la unidad de válvula del estado de llenado al estado de dosificación.

En algunos modos de realización, el depósito principal es típicamente, pero no necesariamente, un cartucho cilíndrico, típicamente un cartucho de vidrio, con un pistón de cartucho desplazable de sellado que se desplaza por el interior del cuerpo del cartucho cuando se vacía el depósito principal. Se sabe que el pistón del cartucho, típicamente un pistón de goma, de dichos cartuchos de fármaco líquido se tiende a quedar adherido si no se mueve, respectivamente desplaza, durante un periodo de tiempo prolongado, y posteriormente requiere una fuerza de liberación considerable. En el contexto de la arquitectura aquí asumida con un depósito principal y un depósito secundario, el pistón del cartucho se mueve solo para rellenar el depósito secundario. Dependiendo de la demanda individual de insulina del usuario, este periodo de tiempo entre operaciones de rellenado consecutivas puede ser comparativamente largo, típicamente de varias horas, hasta un día o más. Se debe entender además que, cuando se rellena el depósito secundario, el fármaco líquido se succiona fuera del depósito principal y el pistón del cartucho se mueve solo por medio de una fuerza de tracción como resultado de la presión de succión que ejerce el fármaco líquido sobre su superficie frontal de contacto con el líquido. Favorablemente, sobre el pistón del cartucho se aplica poca o ninguna fuerza de empuje adicional. Se debe entender además que la fuerza de liberación requerida para superar la adherencia puede estar en el mismo intervalo o incluso ser mayor que la fuerza máxima que se puede aplicar mediante la presión de succión. En consecuencia, la adherencia es un motivo de preocupación.

En otro aspecto, un objetivo global es reducir y favorablemente evitar el problema anteriormente expuesto de un pistón de cartucho adherido. En un aspecto, este objetivo se logra mediante un procedimiento de prevención de la adherencia del pistón. El procedimiento de prevención de la adherencia del pistón incluye, en el estado de dosificación, comparar el tiempo que ha transcurrido desde el rellenado del depósito secundario con un intervalo de tiempo de retrodosificación predeterminado. El procedimiento de prevención de la adherencia del pistón incluye además, si se determina que ha transcurrido el intervalo de tiempo de retrodosificación, controlar un actuador de válvula para conmutar la unidad de válvula del estado de dosificación al estado de llenado, seguido de controlar el actuador del depósito secundario para disminuir el volumen fluídico del depósito secundario en un volumen de retrodosificación, seguido de controlar el actuador de válvula para conmutar la unidad de válvula nuevamente del estado de llenado al estado de dosificación. De acuerdo con otro aspecto, el problema de evitar que un pistón de cartucho se quede adherido se resuelve mediante una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio que se configura para ejecutar un procedimiento de prevención de la adherencia del pistón.

Al disminuir el volumen fluídico del depósito secundario, se fuerza a que una cantidad de fármaco líquido que corresponde al volumen de retrodosificación pase desde el depósito secundario al depósito principal. En este procedimiento, el fármaco líquido ejerce en consecuencia una fuerza de empuje sobre el pistón del cartucho, superándose de este modo la fricción por adherencia y la fuerza de liberación. Cabe señalar que, durante la retrodosificación, no se infunde ningún fármaco líquido en el cuerpo del paciente. El volumen de retrodosificación puede ser comparativamente pequeño, por ejemplo estar en un intervalo de 1 UI a 5 UI. El intervalo de tiempo de retrodosificación es favorablemente algo más corto que un intervalo de tiempo más allá del que se puede esperar que se produzca adherencia y puede ser, por ejemplo, de 12 horas en un modo de realización ejemplar.

El procedimiento de prevención de la adherencia del pistón se puede llevar a cabo repetidamente o de forma continua en paralelo e independientemente del procedimiento para programar el rellenado. En modos de realización alternativos, sin embargo, se puede llevar a cabo de forma coordinada con y/o el procedimiento para programar la rellenado. En particular, se puede llevar a cabo si se determina que el depósito secundario no se debe rellenar en el punto temporal presente.

Cabe señalar que el procedimiento de prevención de la fricción por adherencia divulgado es, en principio, independiente y distinto del procedimiento de programación de rellenado y, opcionalmente, se puede implementar y llevar a cabo sin algunas o todas las demás etapas del procedimiento. De forma similar, una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio se puede configurar para ejecutar un procedimiento de prevención de la fricción por adherencia, sin estar necesariamente configurada para llevar a cabo todas o algunas de las etapas del procedimiento para programar el rellenado del depósito secundario.

En otro aspecto, el objetivo global se logra mediante un producto de programa informático que incluye un medio legible por ordenador no transitorio. El medio legible por ordenador no transitorio tiene almacenado en el mismo un código de programa informático configurado para dirigir un procesador para ejecutar un procedimiento para programar un rellenado de un depósito secundario de un sistema de infusión ambulatorio y/o actuar como unidad de programación de rellenado y/o una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio de acuerdo con cualquier modo de realización como se describe anteriormente y/o adicionalmente a continuación. En particular, el procesador puede estar realizado o puede estar formado por uno o más microprocesadores y/o microcontroladores.

En otro aspecto, el objetivo global se logra mediante un dispositivo de infusión ambulatorio. El dispositivo de infusión ambulatorio incluye una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio como se analiza anteriormente. El dispositivo de infusión ambulatorio incluye además un actuador de válvula en acoplamiento operativo con la unidad de control de válvula y un actuador de depósito secundario en acoplamiento operativo con la unidad de control del actuador de depósito secundario. El actuador de válvula y el actuador de depósito secundario son típicamente actuadores eléctricos tales como actuadores giratorios, en particular motores de CC, motores de CC sin escobillas o motores paso a paso. También se pueden usar otros tipos de actuadores eléctricos, en particular un actuador de aleación con memoria de forma como actuador de válvula. El actuador de válvula se diseña para acoplar y engranar operativamente una unidad de válvula de manera liberable. El actuador del depósito secundario se diseña para acoplar y engranar operativamente de manera liberable un pistón que se recibe en un cilindro dosificador como se expone a continuación, con el pistón y el cilindro dosificador formando una unidad de bomba dosificadora. La unidad de bomba dosificadora y la unidad de válvula forman, en combinación, una unidad de dosificación y se realizan como una unidad integral común. El cilindro dosificador y el pistón forman además un depósito secundario de volumen variable controlado.

En general, un procedimiento de acuerdo con cualquier modo de realización divulgado se puede llevar a cabo por medio de un modo de realización correspondiente de una unidad de programación de rellenado, un dispositivo de infusión ambulatorio, una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio y/o un producto de programa informático que en consecuencia también se divulga. De forma similar, se pueden usar unidades de programación de rellenado, unidades de control de dispositivos de infusión ambulatorios, dispositivos de infusión ambulatorios y productos de programas informáticos de acuerdo con los modos de realización divulgados para llevar a cabo un modo de realización del procedimiento correspondiente, que en consecuencia también se divulga.

Breve descripción de las figuras

La fig. 1 muestra los componentes principales de un sistema de infusión ambulatorio en una vista funcional simplificada;

La fig. 2 muestra un flujo operativo de acuerdo con la presente divulgación;

La fig. 3 muestra otro flujo operativo de un procedimiento de programación de rellenado de acuerdo con la presente divulgación.

Modos de realización ejemplares

A continuación, en primer lugar, se hace referencia a la fig. 1. La fig. 1 muestra una unidad de dosificación 100, un dispositivo de infusión ambulatorio 200 y un depósito de fármaco líquido 300. Se debe señalar que solo se muestran las unidades estructurales y funcionales que son de particular pertinencia en el contexto de la presente divulgación.

La unidad de dosificación 100 incluye una unidad de bomba dosificadora 110, que incluye un cilindro dosificador con un orificio y un pistón (elementos a los que no se hace referencia por separado) como se describe anteriormente en la descripción general. En una pared frontal proximal del cilindro dosificador se dispone un orificio como puerto fluídico que se acopla al puerto de bomba 127a. La unidad de dosificación incluye además una unidad de válvula 120 que, de forma alternativa, puede estar en un estado de llenado 120b o en un estado de dosificación 120a. Durante el funcionamiento, la unidad de válvula 120 conmuta repetidamente entre dichos estados. El depósito 300 se acopla de forma fluídica a la unidad de válvula 120 por medio de un puerto de llenado 127b. El paciente 900 se acopla de forma fluídica a la unidad de válvula por medio de un puerto de dosificación 127c y una interfaz del sitio de infusión 890. Cabe señalar que la interfaz del sitio de infusión 890 se muestra de forma ejemplar como integral con un conducto de infusión, por ejemplo, un catéter. La unidad de dosificación 100 incluye además un acoplador del accionador de válvula 125 para conmutar la unidad de válvula 120 entre el estado de llenado 120b y el estado de dosificación 120a. De forma similar, la unidad de dosificación 100 incluye un acoplador de accionador de bomba 115 para mover el pistón de la unidad de bomba 110 linealmente por el interior del cilindro dosificador. En un modo de realización ejemplar, el volumen máximo de llenado del cilindro dosificador es 7 UI (Unidades Internacionales) de una formulación de insulina líquida con una concentración U100, respectivamente 70 microlitros.

Con respecto a la unidad de válvula 120, cabe señalar además que la fig. 1 solo muestra los estados 120a, 120b donde el puerto de llenado 127b o bien el puerto de dosificación 127c está acoplado al puerto de la bomba 127a. Sin embargo, en otro estado intermedio, los tres puertos 127a, 127b, 127c están cerrados, lo que da como resultado un aislamiento fluídico.

El dispositivo de infusión ambulatorio incluye un accionamiento de bomba 217 que está acoplado a un acoplador de accionamiento de bomba 215, así como un accionamiento de válvula 227 que está acoplado a un acoplador de accionamiento de válvula 225. El accionamiento de bomba 217 y el accionamiento de válvula 227 son accionados y controlados por una unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio electrónico 250 que típicamente se basa en uno o más microcontroladores y/o microprocesadores.

El cilindro dosificador y el pistón forman en combinación un depósito secundario, mientras que el depósito de fármaco líquido 300 forma un depósito principal y se puede realizar mediante un cartucho cilíndrico con pistón de cartucho desplazable de sellado, o puede ser un depósito total o parcialmente flexible, tal como un bolsa. El depósito principal se puede proporcionar fácilmente llenado por un fabricante o puede ser llenado por el usuario. La unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio 250 incluye además una unidad de control del actuador del depósito secundario (no se hace referencia por separado) que controla el funcionamiento del accionamiento de bomba 217 como actuador del depósito secundario. Además, la unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio 250 incluye una unidad de control del actuador de válvula (no se hace referencia por separado) que controla el funcionamiento del accionamiento de válvula 227 como actuador de válvula. La unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio 250 incluye además una unidad de programación de rellenado 251 de acuerdo con la presente divulgación, cuyo funcionamiento se expone adicionalmente con mayor detalle a continuación.

Cabe señalar que el depósito de fármaco líquido 300 y la unidad de dosificación 100 se muestran como distintos del dispositivo de infusión ambulatorio 200. Sin embargo, pueden estar y típicamente están en una configuración operativa acoplados mecánicamente al dispositivo de infusión ambulatorio 200 para formar una unidad compacta común, y/o se pueden insertar en los compartimentos correspondientes de la carcasa del dispositivo de infusión ambulatorio. Además, la unidad de dosificación 100 y el depósito de fármaco líquido 300 se pueden realizar como una unidad común en algunos modos de realización.

En lo que sigue se hace referencia adicionalmente a la fig. 2, que ilustra un procedimiento ejemplar de acuerdo con la presente divulgación. El procedimiento comienza en la etapa S1 donde se proporciona un nuevo dispositivo de infusión ambulatorio a un usuario, por ejemplo, una persona con diabetes (PcD). El dispositivo de infusión ambulatorio se diseña para usarse en combinación con un depósito principal y un depósito secundario como se expone anteriormente. Cabe señalar que los procedimientos que se ilustran en las figs. 2, 3 se basan en una configuración con un dispositivo de infusión ambulatorio 200 y una unidad de dosificación 100 y sus componentes como se ilustran en la fig. 1 y se expone anteriormente.

En la etapa S2 posterior de ajuste de parámetros, el dispositivo de infusión ambulatorio se prepara e inicializa para su uso por parte del usuario. Esto incluye en particular la programación de la pauta de administración basal o de una serie de pautas de administración basal, por ejemplo para días laborables y fines de semana, como se expone anteriormente. En muchos sistemas del estado de la técnica, el dispositivo de infusión ambulatorio comprende o está adaptado para acoplarse de forma operativa a un sistema de recomendación de bolo. Un sistema de recomendación de bolo se diseña para calcular y proponer al usuario volúmenes en bolo de bolos de fármaco, en particular bolos de insulina, que son apropiados para cubrir una cantidad de ingesta de alimentos, en particular ingesta de carbohidratos, y/o para reducir los valores de glucemia elevados de manera indeseable. El cálculo se realiza dependiendo de la cantidad y potencialmente del tipo de alimento y/o del valor de glucemia, usando una serie de parámetros de cálculo de bolos específicos del paciente que también se configuran, respectivamente programan, en la etapa S2. Si el dispositivo de infusión ambulatorio que se ha proporcionado en la etapa S1 es un dispositivo de reemplazo para un dispositivo usado previamente, la etapa s 2 puede comprender o consistir en recuperar la una o más pautas de administración basales y parámetros de cálculo de bolos del dispositivo usado previamente, respectivamente de un archivo de datos que almacena dichos parámetros.

En la etapa de mantenimiento posterior S3, se inserta una unidad de dosificación con un depósito secundario así como un depósito principal en el dispositivo de infusión ambulatorio y se acopla con una cánula de infusión directamente o por medio de un tubo de infusión. Además, se llevan a cabo etapas adicionales que se requieren en el contexto del intercambio de la unidad de dosificación y/o el depósito secundario, tales como el cebado. Así, se asume que el depósito principal y la unidad de dosificación con el depósito secundario se intercambian en general ambos de forma simultánea, por ejemplo cada pocos días hasta cada pocas semanas, dependiendo de los requisitos individuales del usuario. La unidad de dosificación y el depósito principal también se pueden formar como una unidad integral común. De forma alternativa, sin embargo, pueden estar estructuralmente separados y también se intercambian por separado el uno del otro.

En la etapa S4 posterior, se calculan estimadores de infusión estándar para su uso durante el funcionamiento regular. Los estimadores de infusión estándar incluyen un conjunto de estimadores de infusión basal estándar y un conjunto de estimadores de infusión en bolo estándar. A modo de ejemplo, el intervalo de tiempo de estimación está predeterminado en dos horas, y se calculan tanto un estimador de bolo estándar como un estimador basal estándar para momentos específicos del día con un intervalo de 10 minutos, es decir, para las 0:00 (medianoche), 0:10, 0:20, 0:30, 0:40, 0:50, 1:00 (1 a.m.), etc. El conjunto de estimadores de infusión basal estándar se calcula en base a la pauta de infusión basal. De forma alternativa a un cálculo basado en la pauta de infusión basal programada, los estimadores de infusión basal se pueden calcular en base a la infusión basal pasada real almacenada en una memoria de historial. Este enfoque tiene la ventaja de que también se tienen en cuenta las modificaciones provisionales típicas que se produjeron en el pasado. El conjunto de estimadores de infusión en bolo estándar se calcula en base a un historial de infusiones en bolo pasadas reales que se almacena en una memoria de historial del propio dispositivo de infusión ambulatorio y/o de un dispositivo externo, tal como un controlador remoto o un dispositivo de control de la diabetes. Para el cálculo, se recuperan los datos de la memoria de historial (etapa S4'). Para cada momento del día como momento de inicio para el que se lleva a cabo el cálculo, el estimador de infusión en bolo correspondiente se calcula como, por ejemplo, un percentil del 80 %, como se expone anteriormente en la descripción general. El cálculo se lleva a cabo, por ejemplo, en base a una serie de, por ejemplo, tres o siete días pasados.

Después de las etapas S4, S4', se lleva a cabo la infusión regular de fármaco líquido. Como procedimiento en segundo plano se lleva a cabo repetida y automáticamente un procedimiento de evaluación del volumen de llenado (etapas S5, S5') que se expone adicionalmente a continuación con más detalle.

Si, durante el funcionamiento normal, el depósito principal se vacía, el flujo operativo continúa con la etapa S6, donde se detiene la infusión y se proporciona el mensaje correspondiente. Desde la etapa S6, el flujo operativo regresa a la rutina de mantenimiento S3. Favorablemente, se proporcionan una o más advertencias mucho antes de que el depósito principal esté realmente vacío, lo que permite al usuario pasar a la etapa de mantenimiento S3 e intercambiar la unidad de dosificación y el depósito principal en un punto temporal conveniente.

En lo que sigue se hace referencia adicionalmente a la fig. 3, que muestra el flujo operativo de las etapas asociadas con la programación del rellenado, así como otra etapa relacionada durante el funcionamiento regular del dispositivo de infusión ambulatorio.

En la etapa S10 se inicia el funcionamiento regular del dispositivo de infusión ambulatorio, es decir, el dispositivo de infusión ambulatorio se hace funcionar para infundir de forma autónoma el fármaco líquido de acuerdo con la pauta de administración basal y bolos adicionales según demanda.

En la etapa S11 posterior se fija el punto temporal presente como punto temporal para llevar a cabo una evaluación del nivel de llenado. En la etapa S12 posterior se determina el volumen de llenado estimado del depósito secundario.

En modos de realización en los que se han calculado con antelación conjuntos de estimadores de infusión en bolo estándar y estimadores de infusión basal estándar, la etapa S12 comprende recuperar el estimador de infusión basal estándar y el estimador de bolo estándar que se asocian con el punto temporal presente y determinar el volumen de llenado estimado restando el estimador basal estándar y el estimador de bolo estándar del volumen de llenado actual del depósito secundario. En modos de realización alternativos en los que no se han calculado con antelación los estimadores de infusión estándar, el volumen de llenado estimado del depósito secundario se puede calcular en la etapa S12 como se expone en la descripción general, usando el punto temporal presente como punto de inicio y el punto temporal presente más el intervalo de tiempo de estimación como momento de finalización.

En la etapa S13 posterior se determina si alguna modificación provisional de la infusión está activa. Los datos con respecto a dicha modificación provisional se pueden recuperar (etapa S5') de un dispositivo de medición continua de glucosa o una unidad de medición continua de glucosa, y/o de una memoria del dispositivo de infusión ambulatorio que almacena información con respecto a modificaciones provisionales. Si dicha modificación está activa, la etapa S13 incluye además modificar o actualizar en consecuencia el volumen de llenado estimado del depósito secundario.

En la etapa S14 posterior, el flujo operativo se bifurca dependiendo del volumen de llenado estimado.

Si el volumen de llenado estimado en el punto temporal de estimación futuro es positivo, el flujo operativo continúa con la etapa S15. Aquí, se asume en consecuencia que el depósito secundario no se vaciará dentro del intervalo de tiempo de estimación. En este caso, se llevan a cabo las etapas opcionales S15, S16, S17.

En la etapa S15, se evalúa el tiempo transcurrido desde el último rellenado del depósito secundario mediante comparación con un intervalo de tiempo de retrodosificación predeterminado de, por ejemplo, 12 horas, y el flujo operativo se bifurca dependiendo del resultado. Si se ha llevado a cabo un rellenado dentro del intervalo de tiempo de retrodosificación, el flujo operativo continúa con la etapa S16, donde no se requiere ninguna acción. De otro modo, se lleva a cabo una secuencia de retrodosificación en la etapa S17.

En la secuencia de retrodosificación, se controla el actuador de la válvula para conmutar del estado de dosificación al estado de llenado. Posteriormente, se controla el actuador del depósito secundario, mientras está en el modo de dosificación, para disminuir el volumen fluídico del depósito secundario en un pequeño volumen de retrodosificación. Posteriormente, se controla el actuador de válvula para que conmute nuevamente del estado de llenado al estado de dosificación. Al disminuir el volumen fluídico del depósito secundario, se fuerza a que una cantidad de fármaco líquido que corresponde al volumen de retrodosificación pase desde el depósito secundario al depósito principal. Para el depósito principal que sea un cartucho de vidrio o plástico con un pistón de cartucho que es de sellado y está dispuesto de forma móvil en un cuerpo de cartucho de vidrio, esto se asocia con un movimiento forzado del pistón de cartucho en el interior del cuerpo de cartucho contra su dirección de movimiento regular para vaciar el cartucho, estando asociado el movimiento forzado del pistón con una fuerza de empuje que el fármaco líquido ejerce sobre el cartucho. De esta manera se supera una fuerza de ruptura entre el pistón del cartucho y el cuerpo del cartucho, que típicamente se genera si el pistón no se mueve durante algún tiempo. Dicha fuerza de ruptura puede ser considerable y muy superior a una fuerza de tracción que se puede ejercer de forma fluídica sobre el pistón extrayendo líquido del cartucho. Cabe señalar que las etapas del procedimiento asociadas con la retrodosificación también se pueden implementar independientemente como procedimiento de prevención de la adherencia del pistón.

Después de la etapa S16 o bien la etapa S17, el flujo operativo continúa con la etapa S22 como se expone adicionalmente a continuación.

En modos de realización alternativos donde la fuerza de ruptura es en particular baja, o en modos de realización en los que se usa otro tipo de depósito principal, tal como una bolsa, es posible que no se requieran las etapas S15, S16 y S17.

Si el volumen de llenado estimado en el momento de finalización es negativo, el flujo operativo continúa, después de la etapa S14, con la etapa S18. En la etapa S18 se determina si se espera que la siguiente infusión en bolo se produzca solo después de un intervalo de tiempo definido por un umbral de tiempo de espera del bolo desde el punto temporal presente. El umbral de tiempo de espera del bolo puede ser de 20 min en un ejemplo específico, pero también se pueden usar valores más largos o más cortos. En caso afirmativo, el flujo operativo continúa con la etapa S19, donde se determina que no se requiere ninguna acción actualmente. De otro modo, el flujo operativo continúa con la etapa S20, donde se determina si la cantidad esperada del siguiente bolo excede un umbral de volumen del bolo. Favorablemente, el umbral de volumen del bolo se ajusta dinámicamente al volumen de llenado presente del depósito secundario. En caso negativo, el flujo operativo también continúa con la etapa S19. De otro modo, el flujo operativo continúa con la etapa S21, donde se inicia un rellenado del depósito secundario.

Después de llevar a cabo la etapa S19 o bien la etapa S21, el flujo operativo continúa con la etapa S22. En la etapa S22, el flujo operativo se detiene hasta que el punto temporal presente se corresponde con el tiempo para la siguiente ejecución posterior de la rutina de evaluación del volumen de llenado. En la etapa S23 posterior se determina si el depósito principal está vacío. En caso afirmativo, el flujo operativo continúa con la etapa S6, donde termina el algoritmo y se inicia una rutina de reemplazo para el depósito principal y opcionalmente para la unidad de dosificación con el depósito secundario. En caso negativo, el flujo operativo vuelve a la etapa S11 para la siguiente ejecución de la rutina de evaluación del volumen de llenado.

Cabe señalar que, al igual que las etapas S15, S16, S17, las etapas S18, S19, S20 son opcionales. Por medio de las etapas S18, S19 se evita un rellenado que de otro modo se iniciaría en situaciones en las que, de hecho, puede ser innecesario debido a la variabilidad típica de la infusión de fármaco, como se expone en la descripción general. Por medio de la etapa S20 adicional se evita un rellenado en el punto temporal presente en situaciones en las que el siguiente bolo a demanda esperado aún se puede infundir sin un rellenado previo.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Procedimiento para programar un rellenado de un depósito secundario (110) de un sistema de infusión ambulatorio desde un depósito principal (300) más grande del sistema de infusión ambulatorio que almacena un fármaco líquido, incluyendo además el sistema de infusión ambulatorio una unidad de válvula (120) para acoplar de forma alternativa el depósito secundario al depósito principal en un estado de rellenado o a un sitio de infusión en un estado de dosificación,

incluyendo el procedimiento llevar a cabo repetida y automáticamente una rutina de evaluación del volumen de llenado, incluyendo la rutina de evaluación del volumen de llenado:

- determinar, en un punto temporal presente, un volumen de llenado estimado del depósito secundario (110) en un punto temporal de estimación futuro, siendo el punto temporal futuro un intervalo de tiempo de estimación después del punto temporal presente, en el que el nivel de llenado estimado se determina restando un estimador de infusión, siendo el estimador de infusión un estimador de la cantidad de fármaco que se espera infundir en el intervalo de tiempo de estimación, del volumen de llenado del depósito secundario en el punto temporal presente,

- y determinar, dependiendo del volumen de llenado estimado, si el depósito secundario (110) se debe rellenar en el punto temporal presente,

- incluyendo el procedimiento determinar que el depósito secundario (110) se debe rellenar si el volumen de llenado estimado está por debajo de un umbral de volumen de llenado.

en el que la determinación del volumen de llenado estimado se basa, al menos en parte, en una cantidad esperada de infusión en bolo a demanda en el intervalo de tiempo entre el punto temporal presente y el punto temporal de estimación, y/o en un historial de infusiones pasadas reales.

2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, incluyendo además el procedimiento: determinar que el depósito secundario (110) no se debe rellenar si el volumen de llenado estimado está por debajo del umbral de volumen de llenado, pero una duración esperada hasta la siguiente administración de un bolo a demanda excede un umbral de tiempo de espera del bolo.

3. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, incluyendo además el procedimiento determinar que el depósito secundario (110) no se debe rellenar si el volumen de llenado estimado está por debajo del umbral de volumen de llenado, la duración esperada hasta la siguiente administración de un bolo a demanda no excede el umbral de tiempo de espera del bolo, pero un volumen de bolo esperado del siguiente bolo a demanda no excede un umbral de volumen de bolo.

4. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, incluyendo el procedimiento calcular un conjunto de estimadores de infusión estándar, siendo cada estimador de infusión estándar un estimador de una cantidad de fármaco que se espera infundir en un intervalo de tiempo de estimación que comienza en un momento del día predeterminado asociado, y almacenar el conjunto de estimadores de infusión estándar en una memoria,

en el que la rutina de evaluación del volumen de llenado incluye recuperar de la memoria el estimador de infusión estándar que está asociado con el momento del día correspondiente al punto temporal presente.

5. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la determinación del volumen de llenado estimado se basa, al menos en parte, en una pauta de infusión basal predeterminada.

6. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la determinación del volumen de llenado estimado incluye tener en cuenta modificaciones provisionales de la pauta de infusión basal predeterminada en un intervalo de tiempo entre el punto temporal presente y el punto temporal de estimación.

7. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, incluyendo el procedimiento tener en cuenta un nivel de glucemia medido y/o previsto para prever el volumen de llenado estimado.

8. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, incluyendo el procedimiento llevar a cabo la rutina de evaluación del volumen de llenado en intervalos de tiempo de una duración que es más corta que el intervalo de tiempo de estimación.

9. Unidad de programación de rellenado (251), estando configurada la unidad de programación de rellenado (251) para llevar a cabo un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

10. Unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio (250), estando configurada la unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio (250) para controlar el funcionamiento de un dispositivo de infusión ambulatorio (200), incluyendo la unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio (250):

• una unidad de control de válvula, estando configurada la unidad de control de válvula para controlar el accionamiento de un actuador de válvula (227) para conmutar una unidad de válvula entre un estado de llenado y un estado de dosificación alternativo;

• una unidad de control del actuador del depósito secundario, estando configurada la unidad de control del actuador del depósito secundario para controlar el funcionamiento de un actuador del depósito secundario (217) para funcionar en un modo de llenado e incrementar un volumen fluídico de un depósito secundario (110) en el modo de llenado, y funcionar de forma alternativa en un modo de dosificación y disminuir el volumen fluídico del depósito secundario (110) en el modo de dosificación de una manera dosificada y en una pluralidad de etapas incrementales durante un periodo de tiempo prolongado;

• una unidad de programación de rellenado (251) de acuerdo con la reivindicación 9;

en la que unidad de programación de rellenado (251) se configura para funcionar en paralelo con la unidad de control del actuador del depósito secundario en el modo de dosificación.

en la que la unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio (251) se configura además, si el procedimiento para programar el rellenado del depósito secundario (110) determina que el depósito secundario (110) se debe rellenar, para controlar la ejecución de un procedimiento de rellenado del depósito secundario, incluyendo el procedimiento de rellenado del depósito secundario una secuencia de: (i) controlar el actuador de válvula (227) para conmutar la unidad de válvula del estado de dosificación al estado de llenado; (ii) controlar el actuador del depósito secundario (217) para incrementar el volumen fluídico hasta un volumen de llenado determinado; (iii) controlar el actuador de válvula (227) para conmutar la unidad de válvula del estado de llenado al estado de dosificación.

11. Unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio (250) de acuerdo con la reivindicación 10, en la que la unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio (251) se configura para ejecutar un procedimiento de prevención de la adherencia del pistón, incluyendo el procedimiento de prevención de la adherencia del pistón: en el estado de dosificación, comparar el tiempo transcurrido desde el último rellenado precedente del depósito secundario con un intervalo de tiempo de retrodosificación predeterminado y, si se determina que el intervalo de tiempo de retrodosificación ha transcurrido, controlar el actuador de válvula para conmutar la unidad de válvula del estado de dosificación al estado de llenado, seguido de controlar el actuador del depósito secundario para disminuir el volumen fluídico del depósito secundario en un volumen de retrodosificación predeterminado, seguido de controlar el actuador de válvula para conmutar la unidad de válvula nuevamente del estado de llenado al estado de dosificación.

12. Producto de programa informático que incluye un medio legible por ordenador no transitorio que tiene almacenado en el mismo un código de programa informático configurado para dirigir un procesador para ejecutar un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para programar un rellenado de un depósito secundario (110) y/o actuar como unidad de programación de rellenado (251) de acuerdo con la reivindicación 9 y/o como unidad de control del dispositivo de infusión ambulatorio (250) de acuerdo cualquiera de la reivindicación 10 o la reivindicación 11.