ES2967603T3

ES2967603T3 - Un producto de nicotina en bolsa oral que incluye un material de relleno que comprende partículas de nicotina

Info

Publication number: ES2967603T3
Application number: ES20807773T
Authority: ES
Inventors: Mårten Kindvall
Original assignee: Swedish Match North Europe AB
Current assignee: Swedish Match North Europe AB
Priority date: 2019-11-20
Filing date: 2020-11-20
Publication date: 2024-05-03
Anticipated expiration: 2040-11-20
Also published as: EP4061155A1; CA3161138A1; EP4115746C0; EP4061155B1; HUE066565T2; PH12022551038A1; EP4115746B1; JP7600232B2; KR20220103737A; PL4115746T3; US20250176609A1; RS64944B1; US20220400735A1; WO2021099571A1; SMT202300453T1; HRP20231531T1; EP4356759A2; EP4115746A1; PL4061155T3; KR102849937B1

Abstract

La divulgación se refiere a un producto de nicotina oral en bolsa que comprende un material de relleno y una bolsa permeable a la saliva de un material de embalaje que encierra el material de relleno, en el que el material de relleno comprende: (a) partículas que contienen nicotina formadas a partir de un material portador, comprendiendo dicho material portador o que consiste en celulosa microcristalina, comprendiendo dichas partículas que contienen nicotina una fuente de nicotina, teniendo dichas partículas que contienen nicotina una esfericidad de 0,8 a 1,0 y un diámetro de 0,1 mm a 2,0 mm, (b) opcionalmente un material de tabaco presente en una cantidad dentro del rango de 0,05% en peso a 10% en peso, basado en el peso total de dicho material de relleno. con la condición de que dicho producto de nicotina oral en bolsa esté libre o esté sustancialmente libre de un constituyente que comprende un recubrimiento que comprende una fuente de nicotina y un aglutinante. La divulgación también se refiere a un método para preparar el material de relleno antes mencionado, un método para preparar el producto oral antes mencionado producto de nicotina en bolsa, así como al uso del material de relleno antes mencionado para preparar un producto de nicotina en bolsa oral. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Un producto de nicotina en bolsa oral que incluye un material de relleno que comprende partículas de nicotina

Campo técnico

La presente descripción se relaciona con un producto de nicotina en bolsa oral que comprende un material de relleno y una bolsa permeable a la saliva de un material de envasado que contiene el material de relleno, en donde el material de relleno comprende nicotina que contienen partículas que tienen una esfericidad de 0,8 a 1,0 y un diámetro de 0,1 mm a 2,0 mm, en donde dicho producto de nicotina en bolsa oral está libre de cualquier constituyente que comprenda un recubrimiento que contenga nicotina. La presente divulgación también se refiere a un método para preparar el material de relleno mencionado anteriormente, un método para preparar el producto oral de nicotina en bolsa mencionado anteriormente, así como el uso del material de relleno mencionado anteriormente para preparar un producto oral de nicotina en bolsa.

Antecedentes

Tradicionalmente, los productos de tabaco sin humo orales se usan en la cavidad oral de un consumidor para proporcionar la satisfacción de la nicotina del tabaco en el producto. Además del tabaco, el producto oral de tabaco sin humo generalmente comprende agua, sal, agente(s) de ajuste del pH, e ingredientes adicionales, tales como sabores y humectantes. Comúnmente, estos productos se denominan rapé. El rapé puede ser seco o húmedo, y puede proporcionarse en forma suelta o en forma de bolsa. El rapé húmedo se divide en dos tipos, a saber, el rapé americano y el rapé escandinavo. El rapé húmedo de tipo americano comúnmente se produce a través de un proceso de fermentación de tabaco humedecido molido o cortado. El rapé húmedo de tipo escandinavo (snus) comúnmente se produce utilizando un proceso de tratamiento térmico (pasteurización), en vez de fermentación. El tratamiento térmico también se lleva a cabo a fin de degradar, destruir o desnaturalizar al menos una parte de los microorganismos de dentro de la preparación del tabaco.

Los productos de nicotina en bolsa oral que no comprenden tabaco, o comprenden una pequeña cantidad de tabaco, son actualmente cada vez más populares entre los consumidores debido a, entre otros, su aspecto atractivo, frescura y sabor. Además, este tipo de producto permite a un usuario disfrutar de la nicotina sin exponerse al tabaco.

Los productos de nicotina en bolsa oral, se utilizan de forma típica por el consumidor colocando la bolsa entre la encía superior o inferior y el labio, y manteniéndola allí durante un periodo de tiempo limitado. El producto se configura para ajustarse cómodamente y discretamente en la boca del usuario. El material de la bolsa mantiene el material de relleno en su sitio, permitiendo que la saliva pase al material de relleno, y permitiendo que los sabores y la nicotina se difundan desde el material de relleno a la boca del consumidor.

El material de relleno de dichos productos orales de rapé sin humo sin tabaco, o productos orales de rapé sin humo y bajo contenido de tabaco, pueden comprender nicotina o carecer de nicotina.

El documento EP 2177213 describe un granulado que contiene nicotina que comprende una mezcla homogénea de un 1-50 % de nicotina y un 0-99 % de excipiente, en donde el granulado tiene un tamaño de partícula de al menos 150 |jm. El excipiente puede ser celulosa. El granulado que contiene nicotina es reducido en polvo o libre de polvo, debido a la presencia del excipiente que imparte cohesión a las partículas granuladas. Se menciona que el granulado que contiene nicotina puede utilizarse para la preparación de un producto farmacéutico de administración oral.

El documento EP 1 338 288 describe partículas de celulosa para uso farmacéutico, que contienen celulosa microcristalina que tiene un grado promedio de polimerización de 60 a 350 en una cantidad no inferior al 10 %, y que tienen una densidad aparente compactada de desde 0,60 a 0,95 g/ml, una relación de aspecto de no menos de 0,7, un factor de forma de desde 1,10 a 1,50, y un tamaño de partícula promedio de desde 10 a 400 mm. Preferiblemente, el tamaño de partícula es de 40 a 400 jm , más preferiblemente de 50 a 400 jm , mucho más preferiblemente de 50 a 300 jm , y particularmente preferiblemente de 50 a 200 jm . Las partículas pueden ser gránulos que contengan un medicamento dentro o sobre su superficie.

El documento US-2019/0083393 describe el uso de una composición de nicotina-celulosa para la preparación de una composición de rapé, para lograr un inicio rápido de acción de la nicotina después de la aplicación de la composición de rapé en la cavidad oral de un sujeto. La composición de rapé comprende un portador tal como celulosa microcristalina, que puede seleccionarse de las variedades AVICEL®.

Si bien los polvos y granulados son útiles en muchas aplicaciones, el tamaño pequeño, la forma irregular y/o la baja fluidez de las partículas de polvo o granulado, se asocian frecuentemente con requisitos especiales en relación con la fabricación para, p. ej., suprimir la formación de polvo y/o lograr una velocidad satisfactoria de envasado en, p. ej., bolsas orales. Además, los productos tales como las bolsas orales que comprenden polvo o granulado, pueden comprimirse tras su uso en la cavidad oral, cambiando así su forma y/o facilidad de ajuste a una forma que sea complementaria a una ubicación en la cavidad oral donde se coloque.

Por lo tanto, existe la necesidad de un producto oral que contenga nicotina que resulte en poco o ningún polvo, que permita la liberación de parte o la mayor parte de su nicotina, lo que proporciona una sensación agradable en la boca, y/o que conserve sustancialmente su tamaño y sensación en la boca durante su uso en la cavidad oral.Resumen

Es un objeto de la presente descripción aliviar al menos uno de los problemas discutidos anteriormente, y/o proporcionar ventajas y aspectos no proporcionados por la técnica conocida hasta ahora.

Además, es un objeto de la presente descripción proporcionar un producto de nicotina en bolsa oral que proporcione un confort agradable en la boca, una sensación en la boca y/o una experiencia organoléptica agradable para un consumidor durante el uso oral.

Otro objeto de la presente descripción es proporcionar un producto de nicotina en bolsa oral que tenga una velocidad de liberación satisfactoria de nicotina en la cavidad oral en condiciones normales de uso.

Otro objeto más de la presente descripción es reducir o eliminar el polvo formado cuando se prepara una bolsa para su uso oral, que comprende el material de relleno como se describe en la presente memoria.

La presente descripción proporciona un producto de nicotina en bolsa oral que comprende un material de relleno y una bolsa permeable a la saliva de un material de envasado que contiene el material de relleno, comprendiendo dicho material de relleno:

(a) partículas que contienen nicotina sin tabaco formadas a partir de un material portador,

comprendiendo dicho material portador celulosa microcristalina,

comprendiendo dichas partículas que contienen nicotina sin tabaco una fuente de nicotina,

teniendo dichas partículas que contienen nicotina sin tabaco una esfericidad de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,0, y un diámetro de aproximadamente 0,1 mm a aproximadamente 2,0 mm, y

(b) opcionalmente, un material de tabaco presente en una cantidad dentro del rango de desde aproximadamente el 0,05 % p/p a aproximadamente el 10 % p/p, basado en el peso total de dicho material de relleno

con la condición de que dicho producto de nicotina en bolsa oral esté libre o sustancialmente libre de un constituyente que comprenda un recubrimiento que comprenda una fuente de nicotina y un aglutinante.

La presente descripción también proporciona un método para preparar un producto de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente memoria, comprendiendo dicho método las etapas de:

a) proporcionar un material de relleno como se describe en la presente memoria, y

b) encerrar dicho material de relleno en una bolsa permeable a la saliva.

La presente descripción también proporciona el uso de un material de relleno como se describe en la presente memoria, para preparar un producto de nicotina en bolsa oral.

La presente descripción también proporciona un método para preparar el material de relleno como se describe en la presente memoria, comprendiendo el método las etapas de:

a) proporcionar partículas libres de nicotina formadas a partir de un material portador que comprenda o que consista en celulosa microcristalina,

b) proporcionar una mezcla que comprenda una fuente de nicotina, un disolvente, tal como agua y, opcionalmente, un aditivo, c) someter las partículas de la etapa a) a la mezcla de la etapa b), por lo que parte o la totalidad de la mezcla se incluye en las partículas libres de nicotina de la etapa a), proporcionando de este modo partículas que contienen nicotina sin tabaco, d) opcionalmente, añadir un agente aromatizante a las partículas resultantes de la etapa c),

e) opcionalmente, añadir partículas adicionales libres de nicotina a las partículas obtenidas en las etapas c) o d), y f) opcionalmente, cambiar el contenido de humedad de las partículas en una cualquiera de las etapas a) a e).

Definiciones

El término “ material de tabaco” se utiliza en la presente memoria para material fibroso de las hojas de tabaco, partes de las hojas, tales como la lámina y el tallo, o el extracto de tabaco. Las hojas y partes de las hojas pueden dividirse finamente, tal como molidas, cortadas, trituradas o trilladas, y las partes de las hojas pueden mezclarse en proporciones definidas en el material de tabaco.

Por “tabaco” , como se utiliza en la presente memoria, se entiende cualquier parte, p. ej., hojas, tallos y rabillos, de cualquier especie del géneroNicotiana.El tabaco puede estar entero, triturado, trillado, cortado, molido, curado, envejecido, fermentado o tratado de cualquier otro modo, p. ej., granulado o encapsulado.

El término “ nicotina” se refiere a nicotina en cualquier forma, tal como forma líquida o sólida.

Como se utiliza en la presente memoria, los términos “ producto de nicotina en bolsa para uso oral” o “ producto de nicotina en bolsa oral” y similares, se refieren a una parte de material de relleno que contiene nicotina envasado en un material de bolsa permeable a la saliva destinado para uso oral. Dos ejemplos de productos de nicotina en bolsa oral son productos de nicotina sin tabaco en bolsa oral y productos de nicotina con bajo contenido de tabaco en bolsa oral.

Como se utiliza en la presente memoria, los términos “ producto de nicotina sin tabaco en bolsa oral” , “ producto de nicotina sin tabaco en bolsa oral” o “ producto de nicotina en bolsa oral sin tabaco y similares, se refieren a una parte del material de relleno que contiene nicotina envasada en un material de bolsa permeable a la saliva destinado para su uso oral, en donde no se incluye tabaco en dicho producto.

Como se utiliza en la presente memoria, el término “ producto de nicotina en bolsa oral con bajo contenido de tabaco” y similares, se refiere a una parte del material de relleno que contiene nicotina envasada en un material de bolsa permeable a la saliva destinado para su uso oral, en donde una cantidad de material de tabaco dentro del rango de desde aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 10 % en peso, o desde aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 5 % en peso, basado en el peso total del material de relleno, se incluye en dicho producto.

Como se utiliza en la presente memoria, el término “ % p/p” significa “ % en peso” . En este documento, % p/p, % de peso y % en peso, son intercambiables.

Como se utiliza en la presente memoria, el término mm significa milímetro(s).

Como se utiliza en la presente memoria, el término “ contenido de humedad” se refiere a la cantidad total de ingredientes volátiles en horno, tales como agua y otros compuestos volátiles en horno (p. ej., propilenglicol), en la composición o producto mencionado. El contenido de humedad se proporciona en la presente memoria como porcentaje en peso (% p/p) del peso total de la preparación, composición o producto mencionado.

El contenido de humedad, como se menciona en la presente memoria, puede determinarse mediante el uso de un método basado en la bibliografía de las Federal Register/vol. 74, No. 4/712-719/miércoles, 7 de enero de 2009/Notificaciones “Total moisture determination” y AOAC (Association of Official Analytical Chemics), Official Methods of Analysis, 966.02: “ Moisture in Tobacco” (1990), quinta edición, K. Helrich (ed). En este método, el contenido de humedad se determina gravimétricamente tomando 2,5±0,25 g de muestra, y pesando la muestra en condiciones ambientales, definido en este memoria como a una temperatura de 22 °C y una humedad relativa del 60 %, antes de la evaporación de la humedad y después de completar la deshidratación. El analizador de humedad HB43, de Mettler Toledo, una balanza con tecnología de calentamiento por halógenos, se utiliza (en lugar de un horno y una balanza, como en las referencias bibliográficas mencionadas) en los experimentos descritos en la presente memoria. La muestra se calienta a 105 °C (en lugar de a 99,5±0,5 °C, como en las referencias bibliográficas mencionadas). La medición se detiene cuando el cambio de peso sea inferior a 1 mg durante un período de tiempo de 90 segundos. El contenido de humedad como porcentaje en peso de la muestra, se calcula automáticamente mediante el analizador de humedad HB43.

“Aroma” o “ agente aromatizante” se utiliza en la presente memoria para una sustancia utilizada para influir en el aroma y/o el sabor del producto de nicotina, que incluye, pero sin limitarse a, aceites esenciales, compuestos de un único aroma, aromatizantes compuestos, y extractos.

El término “ d50” o “valor d50” utilizado en la presente memoria, se refiere al valor del diámetro de partícula, en una distribución acumulativa de un grupo de partículas, con respecto al volumen. Por ejemplo, si d50 = 0,8 pm, entonces el 50 % de las partículas en la muestra son mayores de, es decir, tienen un diámetro que es mayor de, 0,8 pm, y el 50 % menor de, es decir, tienen un diámetro que es menor de, 0,8 pm. En un ejemplo adicional, si d10 = 0,8 mm, entonces el 10 % de las partículas tienen un diámetro que es inferior a 0,8 pm, y el 90 % de las partículas tienen un diámetro que es inferior a 0,8 pm.

La esfericidad, que se puede denominar “ S” , es una medida de cuan cerca está una partícula de ser una esfera matemáticamente perfecta. La esfericidad S es la relación del perímetro del círculo equivalente, P<eqpc>, con respecto al perímetro real, Preal. El perímetro del círculo equivalente, P<eqpc>, es el perímetro de un círculo que tiene la misma área que el área de proyección de la partícula, usando, p. ej., análisis de imágenes. En este contexto, el área de proyección es el área resultante de una proyección bidimensional de la partícula tridimensional. El valor de esfericidad S puede ser de 0,5 a 1. Una partícula que tiene un valor de esfericidad S igual a 1 tiene la forma de una esfera. La esfericidad puede calcularse basándose en una medición que usa análisis de imágenes en una muestra de partículas, en donde el área proyectada A y el perímetro real proyectado Preal están y se registran. Las partículas pueden proyectarse en el mismo plano. Por ejemplo, las partículas pueden dispersarse en una unidad de dispersión y luego medirse como se muestra en la Figura 6. El análisis de imágenes puede realizarse utilizando un instrumento de Sympatec, como se describe en la presente memoria. La esfericidad puede calcularse mediante la ecuación (1), que también se muestra en la Figura 5. Ecuación (1):

El diámetro de las partículas descritas en la presente memoria, tales como las partículas que contienen nicotina, puede ser el diámetro de un círculo de igual área de proyección. Este es el diámetro de un círculo que tiene la misma área que el área de proyección de la partícula. En este contexto, el área de proyección es el área resultante de la proyección bidimensional de la partícula tridimensional. Como se utiliza en la presente memoria,<xeqpc>se refiere al diámetro de un círculo de igual área de proyección. La Figura 4a muestra una proyección bidimensional de una partícula tridimensional que tiene un área de proyección A. La Figura 4b muestra la proyección bidimensional de la Figura 4a, convertida en un círculo de igual, es decir, la misma, área de proyección A como la proyección de la Figura 4a. El diámetro del círculo de igual área de proyección,<xeqpc>, se indica en el círculo de la Figura 4b. Se puede utilizar análisis de imágenes para determinar el diámetro de las partículas descritas en la presente memoria. Por ejemplo, el análisis de imágenes puede realizarse mediante el uso de un instrumento de Sympatec como se describe en la presente memoria. Adicional o alternativamente, el diámetro de las partículas descritas en la presente memoria puede caracterizarse por el tamaño de malla de una malla a través de la cual puedan pasar las partículas. Por ejemplo, las partículas descritas en la presente memoria pueden pasar a través de una malla que tiene un tamaño de malla de aproximadamente 140 a aproximadamente 10. Esto corresponde a un rango de tamaño de malla de aproximadamente 0,10 milímetros a aproximadamente 2,0 milímetros.

Como se utiliza en la presente memoria, la expresión “ incluida en” pretende decir absorbida en y/o adsorbida sobre” . Por ejemplo, “ incluida en el material portador” pretende indicar “ absorbida en y/o absorbida sobre el material portador” .

Breve descripción de las figuras

La Figura 1 muestra la distribución del tamaño de partícula de las partículas Cellets 700.

La Figura 2 muestra los caudales para un polvo y para las partículas Cellets 700, respectivamente.

La Figura 3 muestra la compresión de las partículas Cellets 700 y MCC Avicel PH200, respectivamente.

La Figura 4a muestra una proyección bidimensional de una partícula tridimensional que tiene un área de proyección A. La Figura 4b muestra un círculo de igual área de proyección A que la partícula de la Figura 4a.

La Figura 5 muestra una ecuación para calcular la esfericidad para una partícula que tenga un perímetro real Preal y un área de proyección A.

La Figura 6 muestra un instrumento de análisis de imágenes para la medición de partículas.

Descripción

La presente divulgación proporciona un producto de nicotina en bolsa oral que comprende un material de relleno y una bolsa permeable a la saliva de un material de envasado que contiene el material de relleno, comprendiendo dicho material de relleno:

comprendiendo dicho material portador celulosa microcristalina,

con la condición de que dicho producto de nicotina en bolsa oral esté libre de, es decir, no contenga, o esté sustancialmente libre de, es decir, no contenga sustancialmente, un constituyente que comprenda un recubrimiento que comprenda una fuente de nicotina y un aglutinante.

Por lo tanto, se aprecia que el producto de nicotina en bolsa oral descrito en la presente memoria, puede estar libre de cualquier constituyente que comprenda un recubrimiento que comprenda una fuente de nicotina y un aglutinante, es decir, no contiene ningún constituyente que comprenda un recubrimiento que comprenda una fuente de nicotina y un aglutinante. Por consiguiente, las partículas del material de relleno que contienen nicotina sin tabaco, pueden no comprender un recubrimiento que comprenda una fuente de nicotina y un aglutinante.

Alternativamente, el producto de nicotina en bolsa oral descrito en la presente memoria puede comprender un constituyente que comprenda un recubrimiento que comprenda una pequeña cantidad, tal como de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 1 % p/p, de fuente de nicotina y un aglutinante, es decir, no contiene sustancialmente un constituyente que comprenda un recubrimiento que comprenda una fuente de nicotina y un aglutinante. Por ejemplo, las partículas que contienen nicotina sin tabaco pueden incluir la mayoría o sustancialmente toda la nicotina, tal como la fuente de nicotina dentro del material portador, y solo una pequeña cantidad de nicotina presente en el recubrimiento que comprende una fuente de nicotina y un aglutinante.

El material portador descrito en la presente memoria puede ser un material de matriz, un material denso o una combinación de los mismos. El material de matriz puede comprender cavidades internas, tales como poros. Por lo tanto, el material de matriz puede ser poroso. El material, tal como el material denso, puede carecer o sustancialmente carecer de poros. Por lo tanto, el material denso puede ser no poroso. El material portador puede comprender o consistir en celulosa microcristalina. Por ejemplo, el material portador puede comprender o consistir en celulosa microcristalina y, opcionalmente, un material soluble y/o insoluble en saliva, como se describe en la presente memoria.

Las partículas que contienen nicotina sin tabaco descritas en la presente memoria pueden no ser secas, es decir, no se han sometido a secado, tal como un secado que implique, o carezca de, la aplicación de calor. Se cree que la falta de secado afecta beneficiosamente a los componentes incluidos en dichas partículas, tales como la fuente de nicotina y/o el agente aromatizante, que pueden degradarse y/o alterarse mediante secado. Se apreciará que la mera evaporación de una pequeña cantidad de disolvente o componentes volátiles, tal como de desde aproximadamente del 1 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p de disolvente y/o componentes volátiles, no se considera un secado.

La fuente de nicotina puede incluirse en el material portador de las partículas que contienen nicotina sin tabaco. En otras palabras, la fuente de nicotina puede ser absorbida en el material portador y/o adsorbida sobre una superficie externa del material portador. Por ejemplo, la fuente de nicotina puede estar presente en las cavidades internas, tales como poros, del material portador. Adicional o alternativamente, la fuente de nicotina puede distribuirse en canales dentro del material portador. Además, al menos parte de la fuente de nicotina puede ubicarse sobre una superficie externa de las partículas que contienen nicotina sin tabaco. Por ejemplo, la mayoría de la fuente de nicotina, tal como aproximadamente del 95 % p/p a aproximadamente el 99,5 % p/p de la fuente de nicotina, puede absorberse en el material portador, y una pequeña parte de la fuente de nicotina, tal como aproximadamente del 0,5 % p/p a aproximadamente el 5 % p/p, puede ubicarse sobre una superficie externa del material portador. Como se describe en la presente memoria, las partículas que contienen nicotina sin tabaco cambian de color tras el almacenamiento, lo que indica que al menos una parte de la fuente de nicotina está ubicada sobre una superficie externa de las partículas que contienen nicotina sin tabaco. Además, esto indica que la fuente de nicotina absorbida en el material portador está cerca de la superficie externa de las partículas que contienen nicotina sin tabaco, en lugar de distribuirse uniformemente por todo el material portador. Por lo tanto, parece que hay un gradiente de concentración de la fuente de nicotina en el material portador, en donde la mayoría de la fuente de nicotina absorbida está cerca de la superficie externa del material portador de las partículas que contienen nicotina sin tabaco.

Por lo tanto, se proporciona un producto de nicotina en bolsa oral según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde las partículas que contienen nicotina sin tabaco cambian de color o de tono de color tras el almacenamiento

tal como el almacenamiento que tiene lugar

a una humedad relativa de aproximadamente el 60 % a aproximadamente el 75 %,

a una temperatura de aproximadamente 22 °C a aproximadamente 30 °C, y/o

durante un tiempo de aproximadamente 15 semanas.

El cambio en el color o cambio de color descrito en la presente memoria, puede determinarse mediante inspección visual a simple vista. Adicional o alternativamente, se puede utilizar un instrumento tal como un espectrofotómetro, para medir el cambio de color o de tono de color. Por ejemplo, se puede utilizar un espectrofotómetro de ColorFlex EZ, Hunter Lab.

La forma de las partículas del material de relleno puede ser esférica o sustancialmente esférica. Se entiende que las partículas esféricas tienen una esfericidad de 1,0 o de aproximadamente 1,0. Como se utiliza en la presente memoria, las expresiones “ partículas de material de relleno” o “ partículas del material de relleno” pretenden indicar las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas adicionales libres de nicotina descritas en la presente memoria. Se entiende que las partículas sustancialmente esféricas tienen una esfericidad por debajo de 1,0, tal como de aproximadamente 0,80 a aproximadamente 0,95. La esfericidad se puede determinar como se describe en la presente memoria. Las partículas del material de relleno pueden tener la misma o sustancialmente la misma esfericidad. Por ejemplo, las partículas que contienen nicotina sin tabaco, y las partículas adicionales libres de nicotina, pueden tener la misma o sustancialmente la misma esfericidad. Alternativamente, la esfericidad de las partículas que contienen nicotina sin tabaco, y las partículas adicionales libres de nicotina, puede ser diferente. Como se utiliza en la presente memoria, la expresión “ la misma o sustancialmente la misma esfericidad” , pretende indicar partículas que varían en esfericidad en ±30 % o menos, tal como ±20 % o menos, tal como ±10 % o menos.

Las partículas del material de relleno como se describe en la presente memoria, pueden tener todos el mismo o sustancialmente el mismo tamaño. Como se utiliza en la presente memoria, la expresión “ el mismo tamaño o sustancialmente el mismo tamaño” , pretende indicar las partículas que varían en diámetro en ±30 % o menos, tal como ±20 % o menos, tal como ±10 % o menos. El tamaño de partícula descrito en la presente memoria puede medirse mediante análisis de imágenes. Por ejemplo, el análisis de imágenes puede realizarse utilizando un instrumento de Sympatec, como se describe en la presente memoria. Para partículas no esféricas, el diámetro puede ser el diámetro de un círculo de igual área de respuesta; es decir, el diámetro de un círculo que tenga la misma área que el área de proyección bidimensional de la partícula.

Las partículas del material de relleno pueden tener un diámetro de aproximadamente 0,15 mm a aproximadamente 2.0 mm, tal como de aproximadamente 0,3 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,4 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,6 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 2.0 mm, tal como de aproximadamente 0,8 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,9 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 1,5 mm, tal como de aproximadamente 0,9 mm a aproximadamente 1,2 mm, tal como de aproximadamente 0,7 a aproximadamente 1.1 mm. Por lo tanto, las partículas del material de relleno pueden tener un diámetro de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 1,1 mm El diámetro de partícula puede determinarse usando el análisis de imágenes al usar, p. ej. un instrumento Sympatec, como se describe en la presente descripción. Las partículas que contienen nicotina sin tabaco y las partículas adicionales libres de nicotina, pueden tener el mismo diámetro o diámetros diferentes.

Como se explica en la presente memoria, el análisis de partículas puede realizarse mediante el análisis de imágenes, tal como con un instrumento de Sympatec GmbH, Alemania. Dicho instrumento puede funcionar como se muestra en la Figura 6, en donde 1 es una fuente de luz pulsada, 2 es una unidad de expansión de haz adaptable al rango de medición, 3 es una unidad de dispersión, 4 es flujo de partículas, 5 es un objetivo, y 6 es una cámara. Un flujo de partículas muy dispersado se conduce a través del plano de la imagen. Las partículas están separadas entre sí por un fluido de transporte y se evitan las partículas superpuestas. Puede capturarse un alta cantidad de números de partícula por fotograma.

En un ejemplo, las partículas del material de relleno pueden tener un esfericidad de aproximadamente 0,8 mm a aproximadamente 1,0 y/o un diámetro de aproximadamente 0,2 mm a aproximadamente 1,8 mm, tal como de aproximadamente 0,2 mm a aproximadamente 1,5 mm, tal como de aproximadamente 0,2 mm a aproximadamente 1.0 mm, tal como de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 0,5 mm. En un ejemplo adicional, las partículas del material de relleno pueden tener una esfericidad de aproximadamente 0,80 a aproximadamente 0,85, de aproximadamente 0,85 a aproximadamente 0,90, de aproximadamente 0,90 a aproximadamente 0,95, de aproximadamente 0,95 a aproximadamente 1,0 y/o un diámetro de partícula de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 0,5, de aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 1,0 mm, de aproximadamente 1,0 mm a aproximadamente 1,5 mm, de aproximadamente 1,5 a aproximadamente 2,0 mm. En incluso un ejemplo adicional, las partículas del material de relleno pueden tener una esfericidad de aproximadamente 0,9 a aproximadamente 1.0 y/o un diámetro de aproximadamente 0, a aproximadamente 1,0. Las partículas que contienen nicotina sin tabaco, y las partículas adicionales libres de nicotina, pueden tener la misma esfericidad o diferentes esfericidades.

Además, las partículas del material de relleno pueden tener un valor d50 dentro del rango de desde aproximadamente 0,15 mm a aproximadamente 1,5 mm, tal como de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 1 mm, tal como de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1 mm, tal como aproximadamente 0,7 mm, tal como aproximadamente 0,8 mm, tal como aproximadamente 0,9 mm, tal como aproximadamente 1.0 mm, tal como de 0,9 mm a 1,0 mm. En un ejemplo, las partículas del material de relleno pueden tener un valor d50 de aproximadamente 0,9 a aproximadamente 1,0. Las partículas que contienen nicotina sin tabaco, y las partículas adicionales libres de nicotina, pueden tener el mismo valor d50 o valores d50 diferentes.

En un ejemplo, las partículas del material de relleno descritas en la presente descripción, tales como las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas libres de nicotina, pueden tener un diámetro dentro del rango de desde aproximadamente 0,8 mm a aproximadamente 1,15 y tener un d50 de aproximadamente 0,9. En un ejemplo adicional, el valor d50 puede ser de aproximadamente 0,2, 0,3, 0,5, 0,6, 1,2, 1,5 o 2,0 mm. Este valor puede variar en ±30 % o menos, tal como ±20 % o menos, ±10 % o menos, o ±5 % o menos. En un ejemplo adicional, las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas libres de nicotina pueden tener un diámetro de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 1,0 mm, un valor d50 de aproximadamente 0,9 a aproximadamente 1,0, y un contenido de humedad de aproximadamente el 8 % en peso a aproximadamente el 15 % en peso basado en el peso total de las partículas que contienen nicotina sin tabaco o las partículas que contienen nicotina.

La superficie externa de las partículas y/o el(los) núcleo(s) de las partículas pueden ser lisas o al menos sustancialmente lisas. Por ejemplo, se puede considerar que las partículas presentan una superficie externa lisa si presentan un caudal igual a o superior a aproximadamente 2 gramos/segundo, tal como de aproximadamente 2 gramos/segundo a aproximadamente 10 gramos/segundo, y/o un ángulo de reposo igual o inferior a aproximadamente 41°, tal como de aproximadamente 35° a aproximadamente 41°. Como se utiliza en la presente memoria, el ángulo de reposo es el ángulo de descenso o inclinación con más pendiente con respecto al plano horizontal al que se puede apilar un material sin desmoronarse. En este ángulo, el material está al borde de deslizarse. El ángulo de reposo puede medirse como se conoce en la técnica. Por ejemplo, puede medirse utilizando el método de la caja de inclinación, el método del embudo fijo y/o el método del cilindro giratorio.

Se ha descubierto que las partículas del material de relleno descrito en la presente memoria tienen una mejor fluidez en comparación con la fluidez de un polvo. Como resultado, un producto de nicotina en bolsa oral que contenga dichas partículas puede ajustar fácilmente su forma para adaptarse sobre o a un objeto con el que entre en contacto el producto, tal como un lugar dentro de la cavidad oral. Además, las partículas del material de relleno están asociadas con buenas propiedades de manipulación, tales como buenas propiedades de envasado que permiten, p. ej., rellenar convenientemente una bolsa para uso oral. Las buenas propiedades de manipulación también implican, entre otras cosas, la formación de menos polvo en comparación con los polvos o los granulados. Además, el producto de nicotina en bolsa oras se puede percibir como menos seco en comparación con un producto de nicotina en bolsa oral que contenga un polvo.

En un ejemplo, las partículas del material de relleno tienen un caudal que es igual o superior a aproximadamente 2 gramos/segundo, tal como de aproximadamente 2 gramos/segundo a aproximadamente 10 gramos/segundo, y/o un ángulo de reposo que es igual o inferior a aproximadamente 41°, tal como aproximadamente 35° o menos, tal como de aproximadamente 35° a aproximadamente 41°. El caudal puede medirse como se describe en la presente memoria o como se conoce en la técnica. El ángulo de reposo se puede medir como se describe en la presente memoria.

La bolsa del producto de nicotina en bolsa oral puede estar hecho de cualquier material de envasado adecuado permeable a la saliva, y preferiblemente no soluble, tal como un material de tejido no tejido. El material de envasado, en la presente memoria también denominado material de bolsa, puede ser un material no tejido que comprenda fibras cortadas de celulosa regenerada, tales como fibras cortadas de rayón de viscosa, y un aglutinante, tal como un poliacrilato. El material de envasado también puede comprender ingredientes adicionales, tales como agentes aromatizantes y/o colorantes. Además, el material de envasado puede ser un material farmacéuticamente aceptable.

En un ejemplo, el material de envasado de la bolsa descrita en la presente memoria, comprende o consiste en un material no tejido, en donde dicho material de envasado comprende un material no tejido que comprende fibras, teniendo dichas fibras una densidad lineal inferior a aproximadamente 1,7 decitex, y teniendo dicho material no tejido un gramaje igual o superior a aproximadamente 30 g/m2. Esto permite que el material de envasado exhiba una resistencia, flexibilidad y/o permeabilidad satisfactorias para la saliva y los componentes del material de relleno.

El material portador de las partículas que contienen nicotina sin tabaco puede consistir en celulosa microcristalina. Alternativamente, el material portador de las partículas que contienen nicotina sin tabaco descritas en la presente memoria, puede comprender celulosa microcristalina y, opcionalmente, un material soluble en saliva y/o un material no soluble de saliva. El material soluble en saliva y/o el material no soluble en saliva se pueden seleccionar del grupo que consiste en celulosa, almidón, polialcohol y azúcar. Por ejemplo, el material portador de las partículas que contienen nicotina sin tabaco puede comprender celulosa microcristalina y, opcionalmente, isomaltosa, azúcar y/o maltitol. En otro ejemplo más, se proporciona una mezcla de (i) partículas que contienen nicotina sin tabaco, en donde el material portador consiste en celulosa microcristalina, y (ii) partículas que contienen nicotina sin tabaco, en donde el material portador comprende celulosa microcristalina, un material soluble en saliva y/o un material no soluble de saliva.

La celulosa microcristalina de las partículas descritas en la presente memoria, tales como las partículas que contienen nicotina sin tabaco, puede constituir de aproximadamente el 50 % p/p a aproximadamente el 100 % p/p del material portador, basado en el peso total del material portador. Por ejemplo, la celulosa microcristalina puede constituir de aproximadamente el 70 % p/p a aproximadamente el 100 % p/p, tal como de aproximadamente el 80 % p/p a aproximadamente el 100 % p/p, tal como de aproximadamente el 90 % p/p a aproximadamente el 100 % p/p del material portador, basado en el peso total del material portador.

Las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas adicionales libres de nicotina descritas en la presente memoria, pueden comprender uno o más recubrimientos libres de nicotina, es decir, recubrimiento(s) que carece(n) de nicotina, tal como una fuente de nicotina como se describe en la presente memoria. El uno o más recubrimientos pueden tener un espesor uniforme o no uniforme. En un ejemplo, el uno o más recubrimientos comprenden un espesor uniforme o sustancialmente uniforme en el rango de aproximadamente 10 pm a aproximadamente 100 pm, tal como de aproximadamente 25 |jm a aproximadamente 50 |jm. La aplicación del uno o más recubrimientos libres de nicotina permite proporcionar una superficie externa sustancialmente lisa de la partícula, una forma de partícula deseada, tal como una forma esférica o sustancialmente esférica, y/o una fluidez deseada. Cuando se coloca en la cavidad oral de un consumidor, el uno o más recubrimientos pueden liberarse y/o disolverse sin aplastar las partículas que contienen nicotina del material de relleno, de modo que no se requiera masticación y/o mordisqueo.

Alternativamente, las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas adicionales libres de nicotina, pueden no tener un recubrimiento, es decir, pueden carecer de un recubrimiento/no recubrirse.

El uno o más recubrimientos libres de nicotina descritos en la presente memoria pueden aplicarse sobre al menos parte de una superficie externa, tal como toda la superficie externa, de las partículas que contienen nicotina, p. ej., utilizando pulverización de lecho fluido de recubrimiento.

El espesor del uno o más recubrimientos puede ser pequeño en comparación con el diámetro de la partícula que contiene nicotina. Por ejemplo, dicho espesor puede ser el 20 % o menos del diámetro de la partícula. Como resultado, el tamaño y/o la forma de las partículas que contienen nicotina pueden permanecer sustancialmente sin cambios cuando entren en contacto con la saliva, tal como la saliva humana. Por lo tanto, la sensación en boca experimentada por un consumidor que utiliza el producto en la cavidad oral, puede permanecer sustancialmente sin cambios con el tiempo.

El uno o más recubrimientos libres de nicotina pueden comprender un aglutinante y, opcionalmente, un aditivo como se describe en la presente memoria. El aglutinante puede ser soluble en saliva, lo que permite que se libere y/o disuelva sin requerir mordisqueo o masticación. El aglutinante puede seleccionarse del grupo que consiste en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxipropilcelulosa (HPC), metilcelulosa (MC), polivinilpirrolidona (PVP) y cualquier mezcla de las mismas. Además de funcionar como aglutinante, el aglutinante puede permitir proteger las partículas que contienen nicotina.

La fuente de nicotina descrita en la presente memoria puede comprender base de nicotina y/o seleccionarse del grupo que consiste en clorhidrato de nicotina, diclorhidrato de nicotina, monotartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, dihidrato de bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, monohidrato de cloruro de zinc de nicotina y salicilato de nicotina, benzoato de nicotina, polacrilex de nicotina, y cualquier combinación de los mismos. Por ejemplo, la fuente de nicotina puede comprender o consistir en base de nicotina. En un ejemplo adicional, la fuente de nicotina puede comprender uno o más de los siguientes: monotartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, dihidrato de bitartrato de nicotina. En otro ejemplo más, la fuente de nicotina puede ser bitartrato de nicotina y/o monohidrato en peso de bitartrato de nicotina. Se apreciará que la fuente de nicotina descrita en la presente memoria puede no comprender tabaco.

La cantidad de nicotina por producto de nicotina en bolsa oral puede estar dentro del rango de aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 20 mg de nicotina calculada como base de nicotina, tal como aproximadamente 0,5 mg, aproximadamente 1,0 mg, aproximadamente 1,5 mg, aproximadamente 2,0 mg, aproximadamente 2,5 mg, aproximadamente 3,0 mg, aproximadamente 3,5 mg, aproximadamente 4,0 mg, aproximadamente 4,5 mg, aproximadamente 5,0 mg, aproximadamente 6,0 mg, aproximadamente 7,0 mg, aproximadamente 8,0 mg, aproximadamente 9,0 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 12 mg, aproximadamente 14 mg, aproximadamente 16 mg, aproximadamente 18 mg o aproximadamente 20 mg de nicotina. Por ejemplo, la cantidad de nicotina puede ser de aproximadamente el 0,8 % p/p a aproximadamente el 2 % p/p, basado en el peso total del material de relleno.

El material de relleno como se describe en la presente memoria, puede comprender, además, partículas adicionales libres de nicotina. Estas partículas pueden ser las mismas o sustancialmente las mismas que las partículas que contienen nicotina sin tabaco del material de relleno, excepto por la falta de una fuente de nicotina. Alternativamente, estas partículas pueden ser diferentes de las partículas que contienen nicotina sin tabaco del material de relleno. Las partículas adicionales libres de nicotina pueden comprender un aditivo como se describe en la presente memoria, carecer de un aditivo como se describe en la presente memoria, o una mezcla de ambos. El tamaño, la densidad y/o la forma de estas partículas adicionales libres de nicotina pueden ser los mismos o sustancialmente los mismos que los de las partículas que contienen nicotina sin tabaco. Ventajosamente, la densidad de las partículas adicionales libres de nicotina puede ser la misma o sustancialmente la misma que la de las partículas del material de relleno, ya que esto minimiza el riesgo de segregación cuando se almacena el producto de nicotina en bolsa oral. Las partículas adicionales libres de nicotina pueden carecer de un recubrimiento o comprender uno o más recubrimientos libres de nicotina.

El material de relleno descrito en la presente memoria puede comprender, además, un aditivo seleccionado del grupo que consiste en un agente de ajuste del pH, un agente aromatizante, un edulcorante, un humectante y cualquier mezcla de los mismos. El aditivo puede incluirse en la partícula que contiene nicotina libre de tabaco y/o en las partículas adicionales libres de nicotina. En particular, el aditivo puede ser un agente aromatizante, tal como un sabor sintético, un sabor a base de plantas, un aceite aromatizante, un aceite aromatizante hidrófobo, tal como un aceite esencial, tal como un sabor idéntico al natural. Como se utiliza en la presente memoria, un sabor idéntico al natural pretende ser un sabor sintético que sea químicamente idéntico a los saborizantes naturales, pero se preparan o extraen utilizando métodos químicos. El agente aromatizante puede ser una mezcla de diferentes sabores. El humectante puede ser glicerol y/o propilenglicol. El edulcorante puede ser un edulcorante artificial.

El aditivo descrito en la presente memoria puede ser

- mezclado con el material de relleno,

- incluido en las partículas que contienen nicotina sin tabaco,

- incluido en el uno o más recubrimientos libres de nicotina, y/o

- incluido en las partículas adicionales libres de nicotina.

Por ejemplo, el aditivo, tal como el agente aromatizante, puede incluirse en el material portador de las partículas descritas en la presente memoria, tales como las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas adicionales libres de nicotina. Por ejemplo, el aditivo puede estar presente en las cavidades internas del material portador, si dichas cavidades internas están presentes.

Adicional o alternativamente, el aditivo puede distribuirse dentro de la sustancia que constituya el material portador. Además, el aditivo puede ubicarse sobre una superficie externa de las partículas descritas en la presente memoria.

El material de relleno del producto de nicotina en bolsa oral puede comprender un agente de ajuste del pH. Por ejemplo, el agente de ajuste del pH puede incluirse en las partículas que contienen nicotina del material de relleno. Adicional o alternativamente, el agente de ajuste del pH puede incluirse en las partículas adicionales libres de nicotina descritas en la presente memoria. Por lo tanto, se proporciona un producto de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente memoria, que comprende partículas adicionales libres de nicotina que comprenden:

(i) un material portador que comprende o que consiste en celulosa microcristalina,

(ii) un agente de ajuste del pH;

en donde dicho agente de ajuste del pH se incluye en dicha celulosa microcristalina,

teniendo dichas partículas una esfericidad de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,0, y un diámetro de aproximadamente 0,1 mm a aproximadamente 2,0 mm. En un ejemplo, se proporcionan partículas adicionales libres de nicotina que están formadas a partir del material portador, comprendiendo dicho material portador o consistiendo en celulosa microcristalina, comprendiendo dichas partículas adicionales libres de nicotina un agente de ajuste del pH, teniendo dichas partículas adicionales libres de nicotina una esfericidad de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,0, y un diámetro de aproximadamente 0,1 mm a aproximadamente 2,0 mm.

Al mantener una parte o todo el agente de ajuste del pH separado de la fuente de nicotina, la estabilidad de almacenamiento de la fuente de nicotina puede mejorarse, ya que un pH alto puede tener un efecto negativo sobre la estabilidad de la fuente de nicotina. Por lo tanto, el agente de ajuste del pH puede estar presente en las partículas libres de nicotina y estar ausente en las partículas que contienen nicotina sin tabaco.

El agente de ajuste del pH del producto de nicotina en bolsa como se describe en la presente memoria permite que el pH esté dentro del rango de aproximadamente 7 a aproximadamente 10. Este pH puede lograrse después de la fabricación del producto, tal como inmediatamente después de la fabricación del producto. Además, este pH se proporciona tras el almacenamiento del producto, tal como tras el almacenamiento a temperatura ambiente, o en un refrigerador aproximadamente de 5 °C a aproximadamente 10 °C. Lograr un pH dentro del rango de aproximadamente 7 a aproximadamente 10, tal como de aproximadamente 7 a aproximadamente 9,5, tal como de aproximadamente 7 a aproximadamente 9,2, tal como de aproximadamente 7 a aproximadamente 9, tal como de aproximadamente 8 a aproximadamente 9, es ventajoso, ya que permite una buena extracción y sabor de nicotina, sin afectar negativamente a las membranas mucosas orales.

La cantidad de agente de ajuste del pH puede seleccionarse de manera que el material de relleno cuando se disperse en agua purificada proporcione un pH por encima de 7,0, tal como un pH dentro del rango de aproximadamente 7,0 a aproximadamente 10,0, o un pH dentro del rango de aproximadamente 8,0 a aproximadamente 9,0, tal como un pH dentro del rango de aproximadamente 8,3 a aproximadamente 8,7.

El pH del material de relleno se puede medir agregando 100 ml de agua destilada a 5,0 gramos de material de relleno, por ejemplo, en un matraz Erlenmeyer de 100 ml, agitando la mezcla resultante a temperatura ambiente con un agitador magnético a 100 rpm durante aproximadamente 5 minutos, y luego midiendo el pH de un extracto obtenido a partir del mismo, con un medidor de pH calibrado (según las instrucciones del fabricante). Para la exactitud de las lecturas, las soluciones de la muestra se analizarán en el plazo de una hora. En este documento, el término “ rpm” significa revoluciones por minuto. Además, en este documento la expresión “temperatura ambiente” significa una temperatura desde aproximadamente 20 °C a aproximadamente 25 °C, tal como aproximadamente 22 °C.

Los ejemplos de agentes de ajuste del pH adecuados incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, carbonato de magnesio, y cualquier combinación de los mismos. Por ejemplo, el agente de ajuste del pH puede ser hidróxido de potasio. En un ejemplo adicional, el agente de ajuste del pH puede ser carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio y/o bicarbonato de potasio. En otro ejemplo más, el agente de ajuste del pH puede comprender o consistir en carbonato de potasio. El ajustador del pH puede incluirse en las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas libres de nicotina descritas en la presente memoria. Como se describe en la presente memoria, puede ser ventajoso mantener la fuente de nicotina y el ajuste del pH aparte. Por ejemplo, el agente regulador del pH puede estar presente en las partículas libres de nicotina y estar ausente en las partículas que contienen nicotina sin tabaco.

El material de relleno puede comprender uno o más agentes aromatizantes. Por ejemplo, el agente aromatizante puede ser un líquido, un aceite, un sólido, tal como un material particulado, o una mezcla de los mismos. En un ejemplo, el agente aromatizante es un sabor sintético, un sabor a base de plantas, un aceite aromatizante, un aceite aromatizante hidrófobo, tal como un aceite esencial. El agente aromatizante puede ser una mezcla de diferentes sabores.

El agente saborizante puede ser estable a un pH > 7. Además, el agente aromatizante del material de relleno en el producto de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente memoria, puede ser un agente aromatizante hidrófobo, tal como un aceite aromatizante hidrófobo.

Los ejemplos de sabores del agente o agentes aromatizantes incluyen bergamota, eucalipto, naranja, mandarina, cítrico, limón, hierbabuena, menta verde, menta, mentol, regaliz, gaulteria, whisky, ron, cereza, diversas bayas, tabaco, café, vainilla, lima, manzana, melocotón, carvona, limoneno, y cualquier combinación de dos o más de los mismos. En un ejemplo, el sabor comprende sabor a tabaco. En un ejemplo adicional, el sabor está libre de sabor a tabaco.

El material de relleno del producto de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente memoria, puede comprender dentro del rango de aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 3,0 % en peso del agente aromatizante, basado en el peso total del material de relleno.

El agente aromatizante se puede proporcionar en mezcla con las partículas de material de relleno, tal como para formar una mezcla o masa mecánica, incorporado a las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o a las partículas adicionales libres de nicotina, incorporado a uno o más recubrimientos libres de nicotina como se describe en la presente memoria, y/o añadido a un recipiente que comprenda el producto de nicotina en bolsa oral descrito en la presente memoria.

La adición del agente aromatizante al producto de nicotina en bolsa oral descrito en la presente memoria, puede lograrse añadiendo dicho agente aromatizante a una superficie interior de un recipiente para el producto de nicotina en bolsa oral, tal como una lata, y permitir que dicho agente aromatizante se difunda o migre desde la superficie interior al producto de nicotina en bolsa oral. Por lo tanto, la presente divulgación también proporciona un método para añadir un agente aromatizante como se describe en la presente memoria, a un producto de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente memoria, comprendiendo dicho método las etapas de:

- aplicar el agente aromatizante sobre al menos una superficie interior de un recipiente para el producto de nicotina en bolsa oral,

- colocar el producto de nicotina en bolsa oral en el recipiente, y

- cerrar el recipiente.

Se apreciará que el material de relleno puede estar libre de pequeñas partículas, tales como partículas que tengan una máxima dimensión igual o inferior a aproximadamente 0,7 mm, tal como un diámetro igual o inferior a aproximadamente 0,7 mm. Esto es ventajoso, ya que reduce los problemas asociados con la presencia de pequeñas partículas, tales como el polvo y/o la mala fluidez.

El recipiente puede ser un recipiente de envasado y/o para un consumidor, adecuado para productos de nicotina en bolsa oral. Por lo tanto, el recipiente descrito en la presente memoria puede adaptarse para transportarse convenientemente en el bolsillo o bolso de un consumidor, y/o también puede utilizarse para envasar cualquier tipo conocido de producto de rapé, tal como productos de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente memoria. El recipiente puede estar hecho de plástico y/o metal. Además, el recipiente puede tener cualquier contorno o forma geométrica deseadas. Por ejemplo, el recipiente puede tener forma de cilindro. El recipiente puede comprender una parte superior y una base que definan un espacio interior. La base puede comprender una superficie de base y paredes circundantes que se extienden desde dicha superficie de base. La parte superior puede tener la forma de una tapa que se puede desmontar de la base del recipiente, o en forma de una tapa que esté articulada o unida de otro modo a la base del recipiente. Por ejemplo, la tapa puede unirse a la base mediante ajuste a presión. El recipiente puede ser resistente a la manipulación. En un ejemplo, el recipiente puede ser como se describe en WO 2017/125405.

En un ejemplo adicional, el recipiente puede ser como se muestra en el Registro de diseños de Noruega, N.° 085548.

Desde un punto de vista de la fabricación, puede ser deseable aplicar el agente aromatizante a la superficie interior inferior de la base y/o a la superficie interior superior de la tapa. Después, el recipiente se cierra.

La aromatización puede tener lugar durante el almacenamiento durante un cierto tiempo, tal como una semana. El almacenamiento puede tener lugar a temperatura ambiente, es decir, de aproximadamente 20 °C a aproximadamente 25 °C, o en un refrigerador de aproximadamente 5 °C a aproximadamente 10 °C. Durante el tiempo de almacenamiento, el agente aromatizante se difunde o migra desde la al menos una superficie interior del recipiente al producto de nicotina en bolsa oral.

Por consiguiente, el método para añadir un agente aromatizante puede comprender, además, una etapa de: d) almacenar el recipiente durante una semana.

El material de relleno también puede comprender un edulcorante, tal como los edulcorantes naturales o sintéticos. Los ejemplos de edulcorantes incluyen sacarosa, glucosa, dextrosa, maltosa, fructosa, sacarina, aspartamo, acesulfamo, sucralosa, ciclamato. y cualquier mezcla de los mismos.

El edulcorante puede incluirse en las partículas que contienen nicotina y/o las partículas adicionales libres de nicotina como se describe en la presente memoria. Adicional o alternativamente, el edulcorante puede proporcionarse mezclado con el material de relleno, tal como para formar una mezcla o masa mecánica.

El producto de nicotina en bolsa oral puede no comprender tabaco, es decir, puede ser sin tabaco. Por lo tanto, se proporciona un producto de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente memoria que es sin tabaco.

Alternativamente, el material de relleno puede comprender un material de tabaco dentro del rango de aproximadamente el 0,05 % a aproximadamente el 10 % en peso, tal como de aproximadamente el 0,05 % a aproximadamente el 5 % en peso, tal como del 0,2 % p/p al 1 % p/p, tal como de aproximadamente el 0,05 % a aproximadamente el 0,5 % en peso, tal como del 0,05 % a aproximadamente el 0,3 % en peso, basado en el peso total del material de relleno. Por ejemplo, el material de relleno puede comprender un material de tabaco dentro del rango de aproximadamente el 0,2 % p/p a aproximadamente el 1 % p/p, basado en el peso total del material de relleno. El material de tabaco puede estar presente como material de tabaco suelto y/o dividido. Por lo tanto, un producto de nicotina en bolsa oral que comprende el material de relleno mencionado anteriormente, que incluye tabaco, puede ser un producto de nicotina en bolsa oral con bajo contenido de tabaco. El material de tabaco se puede mezclar con las partículas del material de relleno, para proporcionar una mezcla tal como una mezcla homogénea. El material de tabaco puede ser un material de tabaco purificado, tal como un material de tabaco blanqueado. Además, el material de tabaco puede proporcionarse como fibras de tabaco, tabaco molido, extracto de tabaco y/o como rapé, tal como snus.

El material de relleno como se describe en la presente memoria, puede comprender, además, agua en una cantidad de aproximadamente el 1 % p/p a aproximadamente el 50 % p/p, tal como de aproximadamente el 20 % p/p a aproximadamente el 45 % p/p, tal como de aproximadamente el 1 % p/p a aproximadamente el 20 % p/p, tal como aproximadamente del 1 % p/p a aproximadamente el 10 % p/p, tal como aproximadamente el 20 % p/p, tal como de aproximadamente el 1 % p/p a aproximadamente el 3 % p/p, basado en el peso total del material de relleno. En un ejemplo, el material de relleno comprende de aproximadamente el 1 % p/p a aproximadamente el 5 % p/p de agua, basado en el peso total del material de relleno.

El contenido de humedad del material de relleno descrito en la presente memoria puede estar dentro del rango de aproximadamente el 0,5 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p, tal como de aproximadamente el 0,5 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p, basado en el peso total del material de relleno. Por ejemplo, el material de relleno puede tener un contenido de humedad dentro del rango de aproximadamente el 0,5 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p, tal como de aproximadamente el 5 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p, tal como de aproximadamente el 8 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p, tal como de aproximadamente el 5 % p/p a aproximadamente el 15 % p/p, tal como del 8 % aproximadamente p/p a aproximadamente el 15 % p/p, basado en el peso total del material de relleno. En otro ejemplo, el contenido de humedad del material de relleno es de aproximadamente el 8 % p/p a aproximadamente el 15 % p/p, basado en el peso total del material de relleno. En un ejemplo adicional, las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas adicionales libres de nicotina tienen un contenido de humedad de aproximadamente el 0,5 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p, tal como de aproximadamente el 5 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p, tal como de aproximadamente el 8 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p, tal como de aproximadamente el 5 % p/p a aproximadamente el 15 % p/p, tal como de aproximadamente el 8 % p/p a aproximadamente el 15 % p/p, tal como de la base del peso total del material de relleno.

Las partículas que contienen nicotina sin tabaco y/o las partículas adicionales libres de nicotina pueden proporcionarse en una cantidad dentro del rango de aproximadamente el 50 % p/p a aproximadamente el 100 % p/p, tal como de aproximadamente el 50 % p/p a aproximadamente el 90 % p/p, basado en el peso total del material de relleno.

También se proporciona un producto de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente descripción, en donde las partículas de nicotina sin tabaco y/o las partículas adicionales libres de nicotina tienen una esfericidad de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,0, un diámetro de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 1,1 mm, un valor d50 de aproximadamente 0,9 mm a aproximadamente 1,0 mm.

También se proporcionan partículas que contienen nicotina como se describe en la presente memoria, que pueden obtenerse o se obtienen mediante un método como se describe en la presente memoria.

Además, se proporciona un método para proporcionar un producto de nicotina en bolsa oral, comprendiendo dicho método las etapas de:

b) encerrar dicho material de relleno en una bolsa permeable a la saliva.

También se proporciona el uso de un material de relleno como se describe en la presente memoria, para la fabricación de un producto de nicotina en bolsa oral.

El material de relleno descrito en la presente memoria puede producirse mediante un método que comprende las etapas de: a) proporcionar partículas libres de nicotina formadas a partir de un material portador que comprenda o que consista en celulosa microcristalina,

Las partículas en las etapas a) a f) en el método descrito en la presente memoria pueden caracterizarse de manera independiente por uno o más de los siguientes:

- una esfericidad de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,0,

- un diámetro de aproximadamente 0,15 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,3 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,4 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,6 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,8 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,9 mm a aproximadamente 2,0 mm, tal como de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 1,5 mm, tal como de aproximadamente 0,9 mm a aproximadamente 1,2 mm, - un valor d50 de aproximadamente 0,15 mm a aproximadamente 1,5 mm, tal como de aproximadamente 0,3 mm a aproximadamente 1,5 mm, tal como de aproximadamente 0,7 a aproximadamente 1 mm, tal como de aproximadamente 0,8 mm a aproximadamente 1 mm, tal como aproximadamente de 0,9 mm a aproximadamente 1,0 mm,

- un contenido de humedad de aproximadamente el 0,5 % en peso a aproximadamente el 25 % en peso, tal como de aproximadamente el 5 % en peso a aproximadamente el 25 % en peso, tal como de aproximadamente el 8 % en peso a aproximadamente el 25 % en peso, tal como de aproximadamente el 5 % en peso a aproximadamente el 15 % en peso, tal como del 8 % aproximadamente en peso a aproximadamente el 15 % en peso, basado en el peso total de las partículas, - un caudal igual o superior a aproximadamente 2 gramos/segundo, y/o un ángulo de reposo igual o menor que aproximadamente 41°.

En particular, las partículas en las etapas a) a f) en el método descrito en la presente memoria, pueden caracterizarse de manera independiente por uno o más de los siguientes:

una esfericidad de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,0,

un diámetro de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 1,0 mm,

un valor d50 de aproximadamente 0,9 a aproximadamente 1,0, y

un contenido de humedad de aproximadamente el 8 % p/p a aproximadamente el 15 % p/p, basado en el peso total de las partículas.

Además, el método descrito en la presente memoria puede carecer de partículas que sean menores de aproximadamente 0,7 mm, tales como partículas que tengan una máxima dimensión que esté por debajo de aproximadamente 0,7 mm, tal como partículas que tengan un diámetro que esté por debajo de aproximadamente 0,7 mm. Como resultado, no es necesario retirar dichas pequeñas partículas. Este es un beneficio importante, ya que simplifica el método y reduce los problemas asociados con las pequeñas partículas, tales como el polvo. Por consiguiente, el método descrito en la presente memoria puede carecer de una etapa de eliminación de partículas. Además, el método descrito en la presente memoria puede carecer de una etapa de secado, tal como un secado que implique o que carezca de calor. De esta manera, se evita la degradación de, p. ej., componentes sensibles al calor y/o la eliminación del componente volátil. Se apreciará que la eliminación de una cantidad menor de disolvente y/o componentes volátiles, tal como de aproximadamente el 1 % p/p a aproximadamente el 25 % p/p del disolvente y/o componentes volátiles, no se considera un secado. Ventajosamente, el contenido de humedad de las partículas se mantiene o se mantiene sustancialmente después de la fabricación. Esto puede lograrse manteniendo las partículas en un recipiente, tal como un recipiente de tamaño de bolsillo para rapé, a temperatura ambiente o refrigerada.

Las partículas sin tabaco y, opcionalmente, las partículas adicionales libres de nicotina producidas según el método descrito en la presente memoria, pueden estar contenidas en una bolsa permeable a la saliva, proporcionando de este modo un producto de nicotina en bolsa oral. Por lo tanto, se proporciona un método para preparar un producto de nicotina en bolsa oral, comprendiendo el método las etapas de:

a) proporcionar partículas que contienen nicotina sin tabaco y, opcionalmente, partículas adicionales libres de nicotina como se describe en la presente memoria, y

b) encerrar las partículas de la etapa a) en una bolsa permeable a la saliva.

También se proporciona un producto de nicotina en bolsa oral como se describe en la presente memoria, que se puede obtener o se obtiene mediante un método como se describe en la presente memoria.

El producto de nicotina en bolsa oral como se divulga en la presente memoria, puede tener una forma oblonga, tal como una forma sustancialmente rectangular (como se vería desde arriba cuando el producto se coloca sobre una superficie plana). En tal caso, la dirección longitudinal del producto corresponde a la longitud del producto sustancialmente rectangular, y la dirección transversal del producto corresponde a la anchura del producto sustancialmente rectangular. La bolsa puede comprender uno o más sellos, tales como un sello transversal y/o un sello longitudinal.

El peso total del producto de nicotina en bolsa oral (incluyendo el material de relleno y el material de envasado) puede estar dentro del rango de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2,5 g.

Los productos de nicotina en bolsa oral (es decir, envasados en porciones) pueden colocarse aleatoriamente en un recipiente o siguiendo un patrón, por ejemplo, como se describe en el documento WO 2012/069505. Alternativa o adicionalmente, cada producto de nicotina en bolsa oral puede colocarse en una bolsita.

El producto de nicotina en bolsa oral como se divulga en la presente memoria, está destinado a su uso en la cavidad oral, tal como por colocación bucal (p. ej., colocando el producto en bolsa entre la encía superior o inferior y el labio o la mejilla) y, por lo tanto, puede denominarse producto de nicotina envasado en porciones (en bolsa) para uso oral, es decir, un producto de nicotina en bolsa oral. El producto de nicotina en bolsa oral se dimensiona y configura para ajustarse de forma cómoda y discreta en la boca de un usuario entre la encía superior o inferior y el labio o mejilla.

La invención se describirá adicionalmente en los siguientes ejemplos, que no limitan el alcance de la invención descrito en las reivindicaciones.

Ejemplos

General

Se suministraron esferas Cellets 700 por Pharmatrans-Sanaq, Suiza. Estas esferas se producen únicamente con celulosa microcristalina. El polvo en esta sección de Ejemplo se obtuvo de Swedish Match, y comprendió celulosa microcristalina, maltitol, polvo de hidroxipropilcelulosa, aditivos aromatizantes, reguladores del pH, y bitartrato de nicotina. La celulosa microcristalina y el maltitol constituyeron un 84 % p/p, basado en el peso total del polvo. El bitartrato de nicotina constituyó aproximadamente un 2,5 % p/p del peso total del polvo. El polvo tenía los siguientes valores D con respecto al volumen: d10 = 125 micrómetros, d50 = 250 micrómetros, d90 = 400 micrómetros.

Abreviaturas

Se usan las siguientes abreviaturas a lo largo de este documento, y su significado se explica a continuación.

mm milímetro(s)

ggramos(s)

seg. segundo(s)

h hora(s)

min. minuto(s)

mcc celulosa microcristalina

ml mililitro(s)

Ejemplo 1

La esfericidad y valor d50 con respecto al volumen (véase más abajo) para los Cellets 700 se calcularon con la ayuda de un instrumento QicPic de 2012, Sympatec GmbH, ID N° 290-D, con ID de línea de dispersión Rodos/L N° 214D y ID de alimentación de muestras Vibri/L N° 273. Se analizaron tres muestras de 6 g cada una, y se calculó un promedio. Se encontró que la esfericidad era de 0,93 con una desviación estándar de 0,01. Se encontró que el d50 era de 890 pm. La distribución del tamaño de partícula se muestra en la Figura 1.

Ejemplo 2: Adición de nicotina a esferas de celulosa microcristalina

Se preparó una solución a partir de 17,5 gramos de bitartrato de nicotina, 11,25 g de carbonato de potasio, y 66,25 g de agua. La solución se mezcló con 405 gramos de esferas Cellets 700 de MCC (suministradas por Pharmatrans-Sanaq, Suiza),y se dejó reposar durante 24 horas a temperatura ambiente sin agitar, dando como resultado partículas que contenían nicotina.

Ejemplo 3: Prueba de flujo

Se vertieron 15 g del polvo de Swedish Match a través de un embudo de vidrio con una inclinación de 60 grados y un diámetro interno del tubo del embudo de 5 mm. El tiempo necesario para que el polvo pasase del embudo se midió, y este procedimiento se repitió cinco veces. Se encontró que el caudal era de 1,77 gramos/segundo. Se realizó el mismo procedimiento para las partículas que contenían nicotina preparadas en el Ejemplo 2, dando como resultado un caudal de 2,26 gramos/segundo. Por lo tanto, el caudal fue mayor para las esferas de MCC que contenían nicotina. Los resultados se muestran en la Figura 2.

Ejemplo 4: Prueba de compresión

Se prepararon muestras de esferas de MCC (Cellets 700) y de polvo de MCC (Avicel PH 200) utilizando el siguiente procedimiento: Se mezclaron 212,5 g de esferas de MCC y polvo de MCC, respectivamente, con 37,5 g de agua, y se agitó durante 2 minutos. Después de eso, las muestras se transfirieron a una bolsa de plástico sellada, y se mantuvieron en esta durante 5 horas para permitir que el agua se dispersase uniformemente. A continuación, se transfirió una muestra de 250 ml (volumen antes de la compresión) de cada bolsa a un cilindro de medición de 250 ml. Las muestras se comprimieron en un aparato de compactación por golpeteo (PharmaTest Touch) utilizando 500 golpeteos. A continuación, se controló el volumen comprimido (volumen después de la compresión). La compresión de cada muestra se calculó según la fórmula: Compresión (%) = (Volumen antes de la compresión (ml) - Volumen después de la compresión (ml)) / Volumen antes de la compresión (ml) * 100. Los resultados mostraron que la compresión cuando se golpeteó fue mucho mayor para el polvo de MCC que para las esferas de MCC. Por lo tanto, la muestra que comprendía las esferas de MCC resistió el cambio de tamaño mejor que la muestra que comprendía el polvo de MCC.

Ejemplo 5: Estabilidad de almacenamiento de partículas que contienen nicotina sin tabaco

Se preparó una solución a partir de 18,0 gramos de nicotina (suministrada por Siegfried AG, Suiza), 7,8 g de carbonato de potasio (suministrado por Alfa Aesar), 9,0 g de ácido tartárico, 54,0 g de glicerol, 10 g de cloruro de sodio, 0,51 g de acesulfamo K, y 59,0 g de agua. La solución se mezcló con 841,7 g de esferas Cellets 700 de MCC (suministradas por Pharmatrans-Sanaq, Suiza) y se dejó reposar durante 24 horas a temperatura ambiente sin agitación, por lo que la solución se incluyó en las esferas Cellets 700 de MCC, formando partículas que contenían nicotina sin tabaco. Las partículas que contenían nicotina sin tabaco recién preparadas aparentaban estar secas y no estar pegajosas.

La inspección visual a simple vista mostró que las partículas que contenían nicotina sin tabaco resultantes recién preparadas eran en apariencia blancas o casi blancas. Las partículas que contenían nicotina sin tabaco recién preparadas se transfirieron a una bolsa de plástico sellada, y se almacenaron a temperatura ambiente durante 17 semanas. La inspección visual a simple vista después del almacenamiento mostró que las partículas que contenían nicotina sin tabaco almacenadas tenían un color entre beige y marrón claro.

Dado que se sabe que la nicotina degradada se descolora, se concluyó que parte de la base de nicotina estaba se encontraba en la superficie externa de las partículas que contenían nicotina sin tabaco, donde se había degradado durante el almacenamiento.

Debe entenderse que, si bien la invención se ha descrito junto con la descripción detallada de la misma, la descripción anterior pretende ilustrar y no limitar el alcance de la invención, que se define por el alcance de las reivindicaciones adjuntas. Otros aspectos, ventajas, y modificaciones están dentro del ámbito de las siguientes reivindicaciones.

Claims

REIVINDICACIONES

i.Un producto de nicotina en bolsa oral, que comprende un material de relleno y una bolsa permeable a la saliva de un material de envasado que contiene el material de relleno,

comprendiendo dicho material de relleno:

(a) partículas que contienen nicotina sin tabaco formadas a partir de un material portador,

comprendiendo dicho material portador celulosa microcristalina, comprendiendo dichas partículas que contienen nicotina sin tabaco una fuente de nicotina,

teniendo dichas partículas que contienen nicotina sin tabaco una esfericidad de 0,8 a 1,0, y un diámetro de 0,1 mm a 2,0 mm.

(b) opcionalmente, un material de tabaco presente en una cantidad dentro del intervalo del 0,05 % en peso al 10 % en peso, basado en el peso total de dicho material de relleno

con la condición de que dicho producto de nicotina en bolsa oral esté libre o sustancialmente libre de un constituyente que comprenda un recubrimiento que comprenda una fuente de nicotina y un aglutinante.
2. El producto de nicotina en bolsa oral según la reivindicación 1, en donde el material portador consiste en celulosa microcristalina.
3. El producto de nicotina en bolsa oral según las reivindicaciones 1 o 2, que es material sin tabaco, o que comprende material de tabaco dentro del intervalo del 0,05 % en p/p al 10 % en peso, tal como del 1 % en peso al 5 % en peso, tal como del 0,2 % en peso al 1 % en peso, basado en el peso total de dicho material de relleno.
4. El producto de nicotina en bolsa oral según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la fuente de nicotina se absorbe en el material portador.
5. El producto de nicotina en bolsa oral según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde al menos parte de la fuente de nicotina está presente sobre una superficie externa de las partículas que contienen nicotina sin tabaco.
6. El producto de nicotina en bolsa oral según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde las partículas que contienen nicotina sin tabaco son no secadas.
7. El producto de nicotina en bolsa oral según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el material de relleno comprende además un agente regulador del pH, tal como Na<2>CO<3>, K<2>CO<3>, NaHCO<3>y/o KHCO<3>, tal como en donde el agente regulador del pH se incluye en las partículas que contienen nicotina sin tabaco.
8. El producto de nicotina en bolsa oral según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde las partículas que contienen nicotina sin tabaco secaracterizan poruno o más de los siguientes:

-un diámetro de 0,15 mm a 2,0 mm, tal como de 0,3 mm a 2,0 mm, tal como de 0,4 mm a 2,0 mm, tal como de 0,5 mm a 2,0 mm, tal como de 0,6 mm a 2,0 mm, tal como de 0,7 mm a 2,0 mm, tal como de 0,8 mm a 2,0 mm, tal como de 0,9 mm a 2,0 mm, tal como de 0,7 mm a 1,5 mm, tal como de 0,9 mm a 1,2 mm, tal como de 0,7 a 1,1 mm.

-un valor d50 de 0,15 mm a 1,5 mm, tal como de 0,3 mm a 1,5 mm, tal como de 0,7 mm a 1 mm, tal como de 0,8 mm a 1 mm, tal como de 0,9 mm a 1,0 mm,

-un contenido de humedad del 0,5 % p/p al 25 % en peso, tal como del 5 % en peso al 25 % en peso, tal como del 8 % en peso al 25 % en peso, tal como del 5 % en peso al 15 % en peso, tal como del 8 % en peso al 15 % en peso basado en el peso total de las partículas que contienen nicotina sin tabaco.

-un caudal igual o superior a 2 gramos/segundo y/o un ángulo de reposo igual o inferior a 41°.
9. El producto de nicotina en bolsa oral según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde las partículas que contienen nicotina sin tabaco se caracterizan porque tienen

un diámetro de 0,7 mm a 1,0 mm,

un valor d50 de 0,9 mm a 1,0 mm, y

un contenido de humedad del 8 % en peso al 15 % en peso basado en el peso total de las partículas que contienen nicotina sin tabaco.
10. El producto de nicotina en bolsa oral según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el material de relleno comprende además partículas adicionales libres de nicotina que comprenden:

(i)un material portador que comprende celulosa microcristalina,

(ii)opcionalmente, un agente de ajuste del pH incluido en dicho material portador,

teniendo dichas partículas adicionales libres de nicotina una esfericidad de 0,8 a 1,0, y un diámetro de 0,1 mm a 2,0 mm.
11. Un método para preparar un producto de nicotina en bolsa oral como se define en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, comprendiendo dicho método las etapas de:

a) proporcionar un material de relleno como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 10, y

b) encerrar dicho material de relleno en una bolsa permeable a la saliva.
12. Uso de un material de relleno como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, para la fabricación de un producto de nicotina en bolsa oral.
13. Un método para preparar un material de relleno como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, comprendiendo el método las etapas de:

a) proporcionar partículas libres de nicotina formadas a partir de un material portador que comprenda o que consista en celulosa microcristalina,

b) proporcionar una mezcla que comprenda una fuente de nicotina, un disolvente, tal como agua y, opcionalmente, un aditivo,

c) someter las partículas de la etapa a) a la mezcla de la etapa b), por lo que parte o la totalidad de la mezcla se incluye en las partículas libres de nicotina de la etapa a), proporcionando de este modo partículas que contienen nicotina sin tabaco,

d) opcionalmente, añadir un agente aromatizante a las partículas resultantes de la etapa c), e) opcionalmente, añadir partículas adicionales libres de nicotina a las partículas obtenidas en las etapas c) o d), y

f) opcionalmente, cambiar el contenido de humedad de las partículas en una cualquiera de las etapas a) a e).
14. El método según la reivindicación 13, en donde el método no tiene partículas que sean menores que 0,7 mm y/o en donde el método no tiene una etapa de eliminación de partículas y/o no tiene una etapa de secado.
15. Un método para preparar un producto de nicotina en bolsa oral, comprendiendo el método las etapas de:

a) proporcionar partículas que contienen nicotina sin tabaco y, opcionalmente, partículas adicionales libres de nicotina producidas según una cualquiera de las reivindicaciones 13-14, y b) encerrar las partículas de la etapa a) en una bolsa permeable a la saliva.