ES2968450T3 - Composiciones de gominola de varios componentes con núcleo blando - Google Patents

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Abstract

La presente divulgación proporciona formas de dosificación orales masticables que son adecuadas para la administración de uno o más ingredientes activos a un consumidor, particularmente a un individuo humano. Las formas de dosificación pueden configurarse como composiciones multicomponente formadas por un primer componente que incluye una composición gomosa, al menos un componente adicional que incluye una composición que es diferente de la composición gomosa y un ingrediente activo. La composición gomosa y la segunda composición se pueden co-depositar para formar formas de dosificación multicomponente en las que una cubierta gomosa rodea al menos parcialmente un núcleo que es sólido o líquido a temperatura estándar. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones de gominola de varios componentes con núcleo blando
Campo de la divulgación
La presente divulgación se refiere a formas farmacéuticas ingeribles por vía oral. Las formas farmacéuticas pueden comprender al menos dos composiciones diferentes que incluyen una unidad de varios componentes en una variedad de combinaciones.
Antecedentes
La dosificación oral de muchos materiales con propiedades y funciones deseables puede ser problemática cuando se suministran en forma masticable porque el sabor intrínseco de dichos materiales puede ser desagradable, particularmente para los niños. El amargor intrínseco de determinados principios activos (p.a.), en particular, puede representar un obstáculo importante para la aceptación, la observancia y la eficacia de los tratamientos, incluidas las dosificaciones masticables orales.
Los enfoques anteriores para abordar el problema de la mala palatabilidad de ciertos materiales se han basado principalmente en anular sabores no deseados utilizando aditivos saborizantes, la quelación química (p. ej., mediante resinas de intercambio iónico y p-ciclodextrinas) y encapsulación física. Estos sistemas se pueden adaptar a formas farmacéuticas sólidas o formulaciones de base líquida como soluciones, suspensiones o emulsiones multifásicas.
Generalmente, la mayoría de los niños no puede tragar las formas farmacéuticas sólidas tradicionales (p. ej., comprimidos y cápsulas) al menos hasta los seis años debido al riesgo de asfixia. Para los niños pequeños (es decir, <2 años de edad), se prefieren las formas farmacéuticas líquidas, dado que se puede facilitar la dosificación a través de una jeringa o cuchara oral. Estas formas farmacéuticas, sin embargo, pueden ser problemáticas, pues acentúan el sabor de los principios activos amargos en la solución. Las suspensiones pueden mejorar la eficacia del enmascaramiento del sabor, sin embargo, la sensación en la boca y la sensación de arenilla suelen ser el problema predominante.
Se han diseñado formulaciones alternativas no líquidas para compensar la mala aceptabilidad de la dosis y la limitación del sabor de las formulaciones líquidas para niños mayores (>2 años de edad). Estas formulaciones normalmente pueden incluir comprimidos masticables, gominolas, piruletas preparadas especialmente y otras imitaciones de dulces.
Las formas farmacéuticas de gominola son particularmente eficaces para permitir el cumplimiento posológico en niños, ya que proporcionan una base agradable y masticable y pueden incorporar principio(s) activo(s) que suelen ser de muy baja dosis, tienen la capacidad de soportar el alto estrés térmico del proceso de fabricación de composiciones de gominola y tienen una baja respuesta de sabor intrínseco. Por otra parte, mientras que las formas farmacéuticas de gominola proporcionan la base para una dosificación eficaz de principios activos en los niños, su aplicación para la administración de los p.a. y materiales similares ha sido muy restrictiva debido a la cantidad limitada de principios activos que son compatibles con la plataforma de dosificación de gominolas.
Anteriormente, las formas farmacéuticas de gominola se han producido combinando una variedad de ingredientes (p. ej., azúcares, jarabe de maíz, agua, gelatina, saborizantes y otros edulcorantes), a continuación, cociendo la mezcla a altas temperaturas (p. ej., hasta aproximadamente 240 °C) antes de depositar la mezcla cocida en moldes preformados. La incorporación de los principios activos solo puede facilitarse durante la etapa de preparación de compuestos inicial antes de la cocción. La viscosidad de la mezcla cocida es generalmente demasiado alta para permitir una adición posterior de los principios activos. Como resultado del elevado estrés térmico del proceso de cocción, los principios activos pueden estar sujetos a una degradación química y/o física significativa durante la fabricación de gominolas. Por consiguiente, se ha instituido la práctica de utilizar excedentes (incluido el exceso de principio activo para compensar las pérdidas debidas a la degradación durante la fabricación).
El uso de excedentes para compensar las pérdidas brutas producidas en la fabricación en formas farmacéuticas de gominola solo está permitido para algunos activos funcionales que no presentan problemas de seguridad. La aplicación de esta práctica a los p.a. no es viable en general, ya que puede dar lugar a importantes problemas de eficacia, seguridad y reglamentación. Asimismo, como los requisitos de control de calidad para los p.a. (es decir, dosis declarada de principio activo, uniformidad del contenido, límites de degradación, etc.) suelen ser mucho más estrictos que los de los aditivos funcionales alimentarios, la idoneidad de las gominolas como plataforma de administración oral resulta aún más prohibitiva. Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad en la técnica de formas farmacéuticas orales masticables adecuadas para la administración de p.a. y similares de manera que el contenido de principio activo pueda controlarse estrechamente durante la fabricación para proporcionar una forma farmacéutica resultante de calidad constante y palatabilidad deseable.
El documento US 2006/263475 A1 divulga una composición masticable de varios componentes con un núcleo líquido rodeado por una región de goma. El documento US 2008/248089 A1 divulga composiciones de confitería de varias regiones en forma de cubiertas de gominola masticables rellenas de líquido. El documento US 2005/260329 A1 divulga un producto gomoso relleno de centro líquido que comprende un sistema hidrocoloide como cubierta.
Sumario de la divulgación
La presente divulgación proporciona formas farmacéuticas masticables, de varios componentes, adaptadas para la administración de una amplia variedad de principios activos a individuos que pueden tener dificultades para tragar formas farmacéuticas orales convencionales (p. ej., niños y adultos geriátricos) y/o aquellos que tienen aversión al sabor de los principios activos o que están cansados de la dosificación de los comprimidos deglutibles. La presente divulgación proporciona formulaciones de principios activos en formas farmacéuticas que son estables en la conservación en condiciones ambientales y tienen atributos de palatabilidad mejorados con respecto a las formas farmacéuticas orales convencionales, tales como comprimidos y cápsulas.
De acuerdo con un primer aspecto, se proporciona una composición masticable de varios componentes para administración oral, comprendiendo la composición de varios componentes: un primer componente que es un sistema hidrocoloide que comprende de aproximadamente el 70 % a aproximadamente el 94 % p/p de uno o más agentes de carga hidrófilos, de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 20 % p/p de uno o más polímeros hidrófilos de cadena larga y de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 35 % p/p de una fuente de agua; un segundo componente que es una composición sustancialmente sólida a una temperatura de aproximadamente 35 °C o menor y que es un fluido viscoso a una temperatura de aproximadamente 40 °C a aproximadamente 100 °C; y un principio activo incluido en al menos el segundo componente; en donde la composición está sustancialmente en una conformación de núcleo/cubierta con el primer componente formando una cubierta que rodea al menos un núcleo formado por el segundo componente. En una o más realizaciones, dicha composición de varios componentes puede definirse además en relación con una o más de las siguientes afirmaciones que pueden combinarse en cualquier número y orden.
El primer componente puede tener un espesor, medido como la distancia entre una superficie exterior del segundo componente (p. ej., en forma de al menos un núcleo) y una superficie exterior del primer componente, de aproximadamente 1 mm o mayor en todos los puntos.
El principio activo también puede incluirse en el primer componente.
Se pueden incluir uno o más principios activos (diferentes o iguales) tanto en el primer componente como en el segundo componente.
Se puede incluir una pluralidad de principios activos en uno o ambos del primer componente y el segundo componente. Se puede incluir un principio activo en el primer componente y se incluye un principio activo en el segundo componente. El principio activo puede ser una sustancia natural o artificial que se reconozca como beneficiosa para la salud humana. El principio activo puede seleccionarse del grupo que consiste en fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), analgésicos, antihistamínicos, descongestivos, antitusivos, expectorantes, somníferos, antibióticos, laxantes, antidiarreicos, antihelmínticos, antiácidos, vitaminas, minerales, fitonutrientes, fibra, ácidos grasos, aminoácidos, polipéptidos, productos botánicos, hierbas, prebióticos, probióticos y combinaciones de los mismos.
El sistema hidrocoloide del primer componente puede ser elástico o viscoelástico.
El uno o más agentes de carga hidrófilos pueden comprender uno o más sacáridos o derivados de sacáridos.
El uno o más agentes de carga hidrófilos pueden incluir uno o más hidratos de carbono hidrogenados.
El uno o más agentes de carga hidrófilos pueden incluir uno o ambos entre sólidos de azúcar y azúcar granulada. El uno o más agentes de carga hidrófilos pueden incluir glucosa, sacarosa y sorbitol.
El principio activo puede estar en forma encapsulada.
El segundo componente puede tener una viscosidad de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 30 Pa s a una temperatura de aproximadamente 50 °C. La viscosidad puede medirse usando un reómetro AR500 de TA Instruments. La viscosidad se puede medir a través de una velocidad de cizalla de 3,5 s-1 a 982 s-1.
El segundo componente puede comprender una base lipídica en una cantidad de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 70 % en peso del segundo componente y uno o más agentes de carga hidrófilos en una cantidad de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 70 % en peso del segundo componente.
El agente de carga hidrófilo y la base lipídica pueden estar presentes en una proporción de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 0,8.
La base lipídica puede ser una grasa o un aceite de una o más fuentes vegetales, una fuente animal, una fuente de frutos secos y una fuente de semillas.
La base lipídica puede ser una grasa o un aceite de uno o más de cacao, palma y coco.
El agente de carga hidrófilo puede comprender un material seleccionado del grupo que consiste en sacáridos, derivados de sacáridos, hidratos de carbono hidrogenados, emulsionantes, proteínas, adyuvantes de procesamiento, sales inorgánicas, principios activos y combinaciones de los mismos.
El agente de carga hidrófilo se puede seleccionar del grupo que consiste en sacarosa, glucosa, dextrosa, maltosa, variaciones de los mismos y combinaciones de los mismos.
El agente de carga hidrófilo se puede seleccionar del grupo que consiste en sorbitol, glicerol, manitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalta y combinaciones de los mismos.
El segundo componente puede comprender un agente de carga hidrófilo en una cantidad de aproximadamente el 30 % a aproximadamente el 90 % en peso del segundo componente.
El segundo componente puede ser sustancialmente hidrófilo y, por tanto, no puede incluir sustancialmente ninguna base lipídica.
El agente de carga hidrófilo en un segundo componente sustancialmente hidrófilo se puede seleccionar del grupo que consiste en sacáridos, derivados de sacáridos, hidratos de carbono hidrogenados y combinaciones de los mismos. El primer componente puede tener una actividad acuosa aa1, el segundo componente puede tener una actividad acuosa aa2, y el valor de aa1 puede ser mayor que aa2 antes de combinar el primer componente y el segundo componente.
El valor de aa1 puede ser mayor que el valor de aa2 en al menos 0,05.
El valor de aa1 puede ser de aproximadamente 0,65 o mayor.
El valor de aa1 puede ser de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 0,65.
El sistema hidrocoloide puede tener un contenido de sólidos de al menos aproximadamente el 78 % en peso.
El segundo componente puede no presentarse expresamente en forma de una masa comprimida de partículas sólidas. De acuerdo con un segundo aspecto, se proporciona un método para formar una composición de varios componentes, comprendiendo el método: proporcionar un sistema hidrocoloide líquido a una temperatura que es mayor que la temperatura de gelificación del sistema hidrocoloide; proporcionar una composición de núcleo en forma de un fluido viscoso a una temperatura que es menor que la temperatura de gelificación del sistema hidrocoloide, en donde la composición del núcleo está configurada para ser sustancialmente sólida a una temperatura de aproximadamente 35 °C o menor y ser un fluido viscoso a una temperatura de aproximadamente 40 °C a aproximadamente 100 °C; y codepositar la composición del núcleo con el sistema hidrocoloide de modo que la composición del núcleo esté sustancialmente rodeada por el sistema hidrocoloide; en donde al menos la composición de núcleo incluye un principio activo. En una o más realizaciones, dicho método puede definirse mejor en relación con una o más de las siguientes afirmaciones, afirmaciones que pueden combinarse en cualquier número y orden.
La codeposición se puede llevar a cabo de manera que el sistema hidrocoloide se enfríe por debajo de su temperatura de gelificación en un tiempo de aproximadamente 30 segundos o menos.
El sistema hidrocoloide se puede mantener a una temperatura de aproximadamente 95 °C o más antes de la codeposición.
Antes de la codeposición, la composición del núcleo se puede mantener a una temperatura que sea superior a la temperatura de fusión de la composición del núcleo y sea inferior a aproximadamente 60 °C.
El sistema hidrocoloide puede tener una densidad antes de la codeposición, y la composición del núcleo puede tener una densidad antes de la codeposición, y las densidades respectivas pueden diferir en no más de aproximadamente el 25 %.
La codeposición se puede llevar a cabo a una temperatura de aproximadamente 35 °C a aproximadamente 60 °C.
La composición del núcleo puede tener una viscosidad de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 30 Pas a una temperatura de aproximadamente 50 °C.
Breve descripción de las figuras
La FIG. 1 es una sección transversal de una composición de varios componentes de acuerdo con una realización ilustrativa de la presente divulgación que ilustra una composición de gominola que rodea completamente una segunda composición en una configuración de cubierta/núcleo;
la FIG. 2 es una sección transversal de una composición de varios componentes de acuerdo con una realización ilustrativa de la presente divulgación que ilustra una composición de gominola que rodea parcialmente una segunda composición;
la FIG. 3 es una sección transversal de una composición de varios componentes de acuerdo con una realización ilustrativa de la presente divulgación que ilustra una composición de gominola y una segunda composición sustancialmente en una configuración una al lado de la otra;
la FIG. 4 es una sección transversal de una composición de varios componentes de acuerdo con una realización ilustrativa de la presente divulgación que ilustra una primera composición de gominola que rodea una segunda composición de gominola;
la FIG. 5 es una sección transversal de una composición de varios componentes de acuerdo con una realización ilustrativa de la presente divulgación que ilustra una segunda composición entre dos composiciones de gominola; la FIG. 6 es una sección transversal de una composición de varios componentes de acuerdo con una realización ilustrativa de la presente divulgación que ilustra una composición de gominola y una segunda composición que está parcialmente mezclada con la composición de gominola.
Descripción detallada de la divulgación
La invención se describirá ahora con más detalle a continuación en el presente documento mediante referencia a diversas realizaciones. Estas realizaciones se proporcionan de tal manera que esta divulgación será exhaustiva y completa y transmitirá plenamente el alcance de la invención a los expertos en la materia. De hecho, la invención puede realizarse de muchas formas diferentes y no debe interpretarse como limitada a las realizaciones establecidas en el presente documento; más bien, estas realizaciones se proporcionan de modo que la presente divulgación satisfaga los requisitos legales aplicables. Como se utilizan en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones adjuntas, las formas en singular "un", "uno/a", "el", "la", incluyen referentes en plural a menos que el contexto indique claramente lo contrario.
La presente divulgación se refiere a formas farmacéuticas orales de varios componentes que son adecuadas para la administración de principios activos de una manera que es muy agradable y que, por lo tanto, mejora el cumplimiento de los requisitos de dosificación de los principios activos. En una o más realizaciones, las formas farmacéuticas pueden comprender una composición de gominola como al menos uno de los componentes. La composición de gominola puede rodear completa o al menos parcialmente una o más composiciones diferentes que también se incluyen en la forma farmacéutica de varios componentes. Aunque se pueden usar dos o más composiciones de gominola diferentes, en algunas realizaciones, las formas farmacéuticas de varios componentes de la presente divulgación pueden comprender al menos una composición de gominola y al menos una composición diferente que también esté en una forma diferente. Esta composición diferente puede denominarse segunda composición (siendo la composición de gominola una primera composición). Por tanto, las composiciones de varios componentes pueden comprender al menos dos, al menos tres, al menos cuatro, o incluso más, composiciones diferentes. El principio activo puede incluirse en la composición de gominola, en la una o más composiciones diferentes, o en la composición de gominola y una o más de las composiciones diferentes.
Se entiende que "de gominola", como se utiliza en el presente documento, se refiere a un dulce que puede definirse por su naturaleza composicional, como se describe de otro modo en el presente documento, y también por su textura masticable y sensación en boca. Los ositos de gominola, los gusanos de gominola y otras gominolas son conocidos en la técnica, y el experto habitual en la materia entendería que el término "gominola" se refiere a una composición que tiene tal textura y sensación en la boca.
Un "principio activo" como se utiliza en el presente documento puede incluir cualquier compuesto, composición o material similar que pueda incluirse en una forma farmacéutica para su administración a un individuo a fin de lograr uno o más de un fines nutricionales deseados, fines medicinales y fines terapéuticos. En algunas realizaciones, un principio activo puede ser un p.a. Los ejemplos no limitantes de p.a. incluyen fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, p. ej., ibuprofeno, diclofenaco y naproxeno), analgésicos (p. ej., acetaminofén, aspirina), antihistamínicos, descongestivos, antitusivos, expectorantes, somníferos, antibióticos, laxantes, antidiarreicos, antihelmínticos y antiácidos. Además, los ejemplos no limitantes de materiales que pueden incluirse como principio activo incluyen vitaminas, minerales, fitonutrientes (p. ej., carotenoides, flavonoides, resveratrol y glucosinolatos), fibra, ácidos grasos, aminoácidos, polipéptidos y sustancias vegetales. Un principio activo puede incluir cualquier material de origen vegetal que sea seguro para el consumo humano, incluyendo extractos de plantas medicinales, extractos vegetales y similares. Otros materiales, tales como prebióticos y probióticos, también se puede utilizar como principio activo. En algunas realizaciones, un agente activo de acuerdo con la presente divulgación puede clasificarse como suplemento dietético de acuerdo con la Ley de Educación y Salud sobre Suplementos Dietéticos de 1994 de EE. UU., en virtud de la cual se define suplemento dietético como un producto (distinto del tabaco) destinado a complementar la alimentación que lleva o contiene uno o más de los siguientes ingredientes alimenticios: una vitamina, un mineral, una planta medicinal u otra sustancia vegetal, un aminoácido, una sustancia alimenticia para uso humano para complementar la alimentación mediante el aumento de la ingestión total de alimentos, o un concentrado, metabolito, constituyente, extracto o combinación de cualquiera de los ingredientes mencionados anteriormente.
Las formas farmacéuticas de varios componentes se pueden configurar con las diferentes composiciones combinadas en una variedad de conformaciones. En algunas realizaciones, la composición de gominola puede rodear parcial o completamente la segunda composición. Por ejemplo, la FIG. 1 ilustra una composición 10 de varios componentes en donde una composición de gominola 12 rodea completamente una segunda composición 14, formando así una configuración de cubierta/núcleo. La Figura 2 ilustra, como un ejemplo adicional, una composición 20 de varios componentes, en donde una composición de gominola 22 rodea parcialmente una segunda composición 24, y la FIG.
3, por ejemplo, ilustra una composición 30 de varios componentes en donde una composición de gominola 32 y una segunda composición 34 están sustancialmente en una configuración una al lado de la otra. En un ejemplo adicional mostrado en la FIG. 4, una primera composición de gominola 42a puede rodear una segunda composición de gominola 42b. En tales realizaciones, se pueden incluir uno o más agentes activos en una o ambas composiciones. Como anteriormente, la primera composición de gominola puede rodear completa o parcialmente la segunda composición de gominola, o las composiciones de gominola pueden estar dispuestas una al lado de la otra. En algunas realizaciones, la forma farmacéutica de varios componentes puede comprender una pluralidad de capas. En algunas realizaciones, se puede utilizar una configuración apilada. Por ejemplo, como se ve en la FIG. 5, la composición 50 de varios componentes puede comprender una segunda composición 54 entre dos composiciones de gominola 52a y 52b. Se entiende que también se incluye la situación inversa en donde se puede proporcionar una composición de gominola entre dos composiciones diferentes (es decir, entre dos capas de la segunda composición o entre una capa de la segunda composición y una capa de una tercera composición).
En una o más realizaciones, se puede adaptar una forma farmacéutica como se describe en el presente documento para compartimentar el principio activo en una porción de la forma farmacéutica global que está separada de la composición de gominola. Una forma farmacéutica de gominola compartimentada puede proporcionar estabilidad para el (los) principio(s) activo(s) y puede permitir la liberación constante de los principios activos de la forma farmacéutica de gominola al mismo tiempo que proporciona una respuesta organoléptica óptima para ayudar a la aceptación y el cumplimiento del usuario. La compartimentación es aún más beneficiosa para uno o más de los siguientes: los principios activos no están sujetos al mismo estrés térmico que se confiere a la base de gominola durante el proceso de cocción y deposición; los principios activos están físicamente separados de la base de gominola para limitar el potencial de interacciones químicas y físicas durante la fabricación y en la conservación a largo plazo; los principios activos pueden controlarse hasta un límite de alta calidad con respecto a la dosis, uniformidad de dosis y límite de degradación en comparación con la base de gominola; y los principios activos no están sujetos a ninguna inclusión excedente o solo a una inclusión excedente limitada para tener en cuenta las pérdidas brutas durante la fabricación. Si bien es evidente que la compartimentación puede ser beneficiosa, en una o más realizaciones, se pueden incluir principios activos en una composición de gominola, particularmente si las consideraciones anteriores no son esenciales para la naturaleza general de la forma farmacéutica. De forma análoga, los principios activos pueden estar presentes en la composición de gominola y/o en una cualquiera o todas de una o más composiciones adicionales incluidas en la forma farmacéutica de varios componentes.
Cuando sea deseable la compartimentación, las formas farmacéuticas de varios componentes de la presente divulgación pueden ser particularmente útiles. Por ejemplo, se puede configurar una forma farmacéutica de gominola compartimentada de manera que el principio activo esté parcial o completamente presente dentro de una segunda composición que se proporciona junto con la composición de gominola. La separación del principio activo de la base de gominola mediante la compartimentación en la segunda composición permite que el principio activo (dentro de la segunda composición) se incorpore a la forma farmacéutica de gominola evitando sustancialmente al mismo tiempo el alto estrés térmico inherente a la etapa de cocción en la preparación de la composición de gominola. Asimismo, mediante la separación de la etapa de composición para la segunda composición del proceso de fabricación para la composición de gominola (particularmente una o más etapas de deposición), el control de los atributos de calidad clave para el principio activo no está limitado por el proceso inflexible y sujeto a estrés para formar la composición de gominola.
Aunque la compartimentación puede ser ventajosa, no es necesaria. En algunas realizaciones, las diferentes composiciones que forman las formas farmacéuticas de varios componentes pueden mezclarse parcialmente o combinarse de otro modo de modo que la segunda composición no esté necesariamente en forma de una "unidad" diferenciada dentro de la composición de gominola. Como ejemplo no limitante, como se ve en la FIG. 6, la composición 60 de varios componentes puede comprender una composición de gominola 62 y una segunda composición 64 que está parcialmente mezclada con la composición de gominola. Como se ilustra, la segunda composición 64 tiene un cuerpo principal 64a y una cola 64b que se mezcla sustancialmente con la composición de gominola. Esta conformación puede denominarse "remolino", y otras estructuras similares también están abarcadas por la presente divulgación.
La naturaleza de la segunda composición puede ser particularmente relevante para proporcionar ventajas significativas sobre las formulaciones de matriz de gominola convencionales. En particular, a la segunda composición se le pueden proporcionar propiedades específicas que confieren una liberación constante del principio activo y maximizan la respuesta organoléptica de la forma farmacéutica de gominola en su conjunto.
En las formas farmacéuticas de varios componentes de la presente divulgación, la composición de gominola, en algunas realizaciones, se puede configurar de acuerdo con recetas conocidas. Por ejemplo, en general, se sabe cómo preparar una composición de gominola mediante la combinación de gelificantes, edulcorantes, agua, colorantes y saborizantes. Las sustancias combinadas se pueden calentar para formar una suspensión espesa, que luego se puede verter en moldes para darles la forma deseada. Los moldes pueden recubrirse con un agente desmoldante. Las composiciones de gominola formadas se dejan enfriar y se endurecen hasta obtenerse la forma deseada final cuando se libere de los moldes. Si se desea, se pueden aplicar una o más capas de recubrimiento a la composición de gominola formada.
En una o más realizaciones, una composición de gominola utilizada de acuerdo con la presente divulgación puede ser un sistema hidrocoloide. En particular, un sistema hidrocoloide puede comprender uno o más polímeros hidrófilos de cadena larga, uno o más agentes de carga hidrófilos y una fuente de agua. Opcionalmente, el sistema hidrocoloide puede incluir uno o más ingredientes adicionales, tales como modificadores de pH, agentes colorantes y/o agentes saborizantes. La composición exterior en particular puede ser sustancialmente una base de gominola. La composición exterior puede caracterizarse particularmente por ser un material elástico o viscoelástico.
Los polímeros hidrófilos de cadena larga útiles en un sistema hidrocoloide de acuerdo con la presente divulgación incluyen hidratos de carbono de cadena larga (p.ej., polisacáridos), así como diversas proteínas. Preferentemente, el polímero hidrófilo de cadena larga está configurado para espesarse y formar un gel tras la hidratación (con o sin calentamiento). Algunos ejemplos no limitantes de polímeros hidrófilos de cadena larga que pueden incluirse en un sistema hidrocoloide para usar como la composición de gominola de acuerdo con la presente divulgación incluyen: gelatina, pectina, carragenano, goma gellan, goma garrofín, goma arábiga, goma xantana, almidón, metilcelulosa, agar, konjac, alginatos y sus combinaciones (incluidas las mezclas simples, binarias, terciarias o cuaternarias).
El agente de carga hidrófilo útil en un sistema hidrocoloide de acuerdo con la presente divulgación incluye sacáridos o derivados de sacáridos como se describe de otro modo en el presente documento. En realizaciones ilustrativas, los agentes de carga hidrófilos pueden incluir oligofructosa, dextrinas, monosacáridos (p. ej., fructosa o glucosa), disacáridos (p. ej., palatinosa o sacarosa), hidratos de carbono hidrogenados, también conocidos como alditoles (p. ej., polioles, alcoholes monosacáridos, alcoholes disacáridos u alcoholes oligosacáridos) y jarabes (p. ej., jarabe de glucosa o jarabe de fructosa). El agente de carga hidrófilo puede ser además un material artificial, tal como fibras solubles (p. ej., polidextrosa).
Los materiales hidratantes utilizados en el sistema hidrocoloide pueden incluir cualquier variedad de materiales configurados para donar agua al polímero hidrófilo de cadena larga. El material hidratante en particular puede ser agua sustancialmente pura; sin embargo, el material hidratante puede ser una composición acuosa que incluye uno o más aditivos, tales como un jarabe, un zumo de fruta o un líquido aromatizante.
En algunas realizaciones, un modificador del pH puede ser en particular un acidificante. Los ejemplos no limitantes de materiales ácidos que pueden usarse incluyen ácido cítrico, ácido málico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido fosfórico, ácido ascórbico, bisulfato de sodio y combinaciones de los mismos.
La cantidad relativa de los componentes utilizados en una composición de gominola puede variar. Las siguientes realizaciones ilustran las cantidades relativas de los componentes que pueden utilizarse. Todos los porcentajes están expresados en peso/peso (el peso del componente específico con respecto al peso total de la composición de gominola).
La composición de gominola comprende de aproximadamente el 70 % a aproximadamente el 94 %, por ejemplo, de aproximadamente el 75 % a aproximadamente el 90 %, o de aproximadamente el 78 % a aproximadamente el 86 % p/p del(los) agente(s) de carga hidrófilo(s), particularmente uno o más sacáridos o derivados de sacáridos. Dentro de los intervalos anteriores, el o los agentes de carga hidrófilos pueden comprender: de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 30 %, de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 20 %, o de aproximadamente 8 % a aproximadamente el 18% p/p de uno o más hidratos de carbono hidrogenados; de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 70 %, de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 65 %, o de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 60 % p/p de sólidos de jarabe de azúcar; de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 70 %, de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 65 %, o de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 60 % p/p de azúcar granulado.
La composición de gominola comprende de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 20 %, por ejemplo, de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 15 %, o de aproximadamente el 2 % a aproximadamente el 7 % p/p de uno o más polímeros hidrófilos de cadena larga.
La composición de gominola comprende de aproximadamente el 5% aaproximadamente el 35 %, por ejemplo, de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 25 %, o de aproximadamente el 16 % a aproximadamente el 22 % p/p de agua.
La composición de gominola puede comprender hasta aproximadamente el 2 %, hasta aproximadamente el 1,5 %, o hasta aproximadamente el 1 % p/p de un modificador de pH. Más particularmente, de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 1 %, se puede usar de aproximadamente el 0,2 % a aproximadamente el 0,8 %, o de aproximadamente el 0,3 % a aproximadamente el 0,6 % p/p del modificador de pH.
La composición de gominola puede comprender hasta aproximadamente el 4 %, hasta aproximadamente el 2 %, o hasta aproximadamente el 1 % de agentes colorantes.
La composición de gominola puede comprender hasta aproximadamente el 4 %, hasta aproximadamente el 2 %, o hasta aproximadamente el 1 % de agentes aromatizantes.
En un ejemplo no limitante, una composición de gominola puede comprender de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 4 % en peso de pectina; del 0 % a aproximadamente el 3 % en peso de otros polímeros hidrófilos de cadena larga (p. ej., almidón, gelatina, carragenano, material celulósico, agar o gelan); de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 70 % en peso de sólidos de jarabe de azúcar (p. ej., sólidos de jarabe de glucosa); de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 70% en peso de azúcar granulado (p. ej., sacarosa); de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 30 % en peso de hidratos de carbono hidrogenados (p. ej., jarabe de sorbitol, glicerol, manitol, maltitol, eritritol, isomaltosa); de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 1,5 % en peso de ácido cítrico (u otro modificador del pH); y el resto de agua, estando los pesos basados en el peso total de la composición de gominola.
La naturaleza de la composición de gominola utilizada para formar las formas farmacéuticas de varios componentes analizadas en el presente documento puede hacer que las formas farmacéuticas sean sustancialmente masticables. Una forma farmacéutica "masticable", aunque se puede tragar entera, está configurada específicamente para masticarla antes de tragársela. Por lo tanto, una forma farmacéutica masticable se distingue específicamente de una forma farmacéutica no masticable, tal como un comprimido o una cápsula de vitaminas que debe tragarse entera. En algunas realizaciones, por tanto, el término masticable puede significar que la forma farmacéutica está destinada a ser retenida en la boca del consumidor durante un período de tiempo antes de la deglución, tiempo durante el cual la forma farmacéutica puede sufrir un cambio en la estructura que facilite la deglución. Por tanto, la forma farmacéutica masticable puede reducirse en fragmentos más pequeños mediante la masticación. En algunas realizaciones, la forma farmacéutica masticable puede configurarse para disolverse al menos parcialmente dentro de la boca del consumidor. Por lo tanto, la forma farmacéutica masticable también puede ser soluble y, por tanto, puede denominarse forma "fundible".
La segunda composición utilizada en las formas farmacéuticas de varios componentes de la presente divulgación se puede proporcionar en una variedad de formas y combinaciones de materiales. Por lo tanto, la forma farmacéutica de varios componentes se puede configurar según sea necesario para lograr no solo la administración deseada de uno o más principios activos sino también para proporcionar una o más propiedades organolépticas deseadas. Por ejemplo, la segunda composición puede tener una forma tal que tenga una textura que sea sustancialmente diferente de la textura de la composición de gominola o una forma tal que tenga una textura que sea sustancialmente la misma que la textura de la composición de gominola. En una o más realizaciones, la segunda composición (o una o más composiciones adicionales) puede proporcionarse en una forma tal que, a temperatura estándar, la segunda composición sea un material sólido o semisólido sustancialmente blando (es decir, no quebradizo), sea sustancialmente resistente, sea sustancialmente masticable o sea sustancialmente líquido, semisólido o, si no, en forma de fluido viscoso por encima de 40 °C. De igual manera, la segunda composición (o una o más composiciones adicionales) puede tener un sabor complementario o que contraste con la composición de gominola. Por ejemplo, cuando la composición de gominola sea normalmente dulce, la segunda composición puede ser sustancialmente ácida. Se puede preparar una variedad de sabores y combinaciones de sabores a la luz de la presente divulgación.
Se entiende que las formas farmacéuticas de varios componentes de la presente divulgación pueden configurarse para sufrir cambios en las condiciones de la boca. En el presente documento, la expresión "condiciones de la boca" puede referirse a una o más características (en cualquier combinación) asociadas con la presencia de un artículo en la boca de un individuo. Por ejemplo, las condiciones en la boca pueden incluir cualquier combinación de temperatura, la humedad y el pH típicos de la boca humana, así como las fuerzas de cizalla, de compresión y otras fuerzas mecánicas que pueden aplicar los dientes durante la masticación. Las condiciones en la boca en particular pueden referirse al contacto con la saliva. En alguna realización, las condiciones en la boca pueden significar particularmente el contacto con la saliva a la temperatura y el pH normalmente presentes en la boca humana.
La naturaleza de la segunda composición puede referirse a al menos parcialmente la procesabilidad de la composición. Por ejemplo, como se analiza adicionalmente en el presente documento, las formas farmacéuticas de varios componentes de la presente divulgación se pueden preparar mediante la codeposición de una composición de gominola y una segunda composición. Por lo tanto, la segunda composición preferentemente está adaptada para ser un líquido o un fluido viscoso dentro de un intervalo de temperatura de procesamiento. La segunda composición está adaptada para ser sustancialmente sólida (p. ej., una composición sólida o semisólida) a una temperatura de aproximadamente 35 °C o menor y ser un fluido viscoso a una temperatura de aproximadamente 40 °C a aproximadamente 100 °C. Por ejemplo, la segunda composición se puede adaptar para que sea un fluido viscoso como se ha indicado anteriormente a una temperatura dentro del intervalo de aproximadamente 42 °C a aproximadamente 80 °C, o de aproximadamente 45 °C a aproximadamente 70 °C. En realizaciones en las que una segunda composición sustancialmente sólida está adaptada para la transición a un fluido viscoso, no es necesario que dicha segunda composición sea necesariamente un fluido viscoso en todos los puntos dentro del intervalo de temperaturas definido. Por ejemplo, una composición que es un material sólido o semisólido por debajo de una temperatura de 50 °C, pero que pasa a un fluido viscoso por encima de 50 °C (pero aún dentro del intervalo de temperaturas mencionado anteriormente) se consideraría un fluido viscoso dentro de los intervalos mencionados anteriormente. Por tanto, la segunda composición puede adaptarse para que sea un líquido en condiciones de procesamiento, pero que sea un sólido o semisólido en condiciones de conservación. El término "semisólido" puede ser sinónimo del término cuasisólido, ambos pretenden referirse a materiales que presentan cualidades de sólidos típicos (p. ej., adaptados para soportar su propio peso y mantener una forma definida) así como que presentan algunas cualidades de un líquido (p. ej., adaptados para conformar su forma y/o llegar a ser al menos parcialmente líquido bajo la aplicación de presión). Un semisólido puede definirse, en algunas realizaciones, como un sólido amorfo. Por lo tanto, las composiciones utilizadas como segundo componente pueden, en diferentes realizaciones, ser sólidos amorfos o sólidos cristalinos, o ser parcialmente amorfos y parcialmente cristalinos. En algunas realizaciones, la temperatura a la que una composición sustancialmente sólida adecuada para usar en el presente documento pasa a ser un líquido viscoso puede considerarse el punto de fusión del material sustancialmente sólido.
Una segunda composición puede ser sustancialmente lipófila como se define al incluir un componente principal que es una base lipídica. Los ejemplos no limitantes de bases lipídicas incluyen aceites, grasas y composiciones formadas con las mismas. Las composiciones lipófilas pueden existir en una fase fundida, una fase sólida o una fase semisólida, y la transición entre las fases se puede lograr a temperaturas en las que la composición a base de lípidos puede proporcionar propiedades texturales específicas. Por ejemplo, puede ser deseable que la composición lipófila sea un sólido blando a temperaturas ambiente típicas pero que se funda a temperaturas más altas para facilitar la fabricación. Las composiciones lipófilas se pueden configurar de modo que, en forma fundida, otros componentes, incluyendo polvo u otros materiales de partículas, se puedan combinar fácilmente con las mismas, como para formar una dispersión. Las composiciones a base de lípidos pueden configurarse para que sean una mezcla sustancialmente homogénea del lípido y los ingredientes adicionales. Por ejemplo, los sólidos pueden estar dispersados homogéneamente en la base lipídica.
Los materiales lipídicos adecuados para usar en la formación de composiciones lipófilas incluyen grasas y aceites derivados de una o más fuentes vegetales, una fuente animal, una fuente de frutos secos, una fuente de semillas y similares. El material lipídico adecuado puede estar predominante o completamente saturado, predominante o completamente insaturado, o hidrogenado. Los ejemplos no limitantes de materiales lipídicos adecuados incluyen grasas y/o aceites derivados de uno o más de los siguientes: cacao, palma, cocos, almendras, anacardos, avellanas, nueces de macadamia, cacahuetes, nueces pecanas, pistachos, nueces, semillas de calabaza, semillas de sésamo, soja, colza, maíz, semillas de cártamo y similares. Las realizaciones de la segunda composición que son lipófilas pueden comprender una base lipídica en una cantidad de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 80 %, de aproximadamente el 25 % a aproximadamente el 75 %, o de aproximadamente el 30 % a aproximadamente el 70 % p/p, basada en el peso total de la segunda composición. Los ejemplos no limitantes específicos de materiales a base de lípidos que se pueden utilizar para preparar una composición como se describe en el presente documento incluyen chocolates con cualquier concentración de cacao (p. ej., chocolate con leche, chocolate negro, chocolate blanco), grasa de palma, grasa de coco, mantequilla de cacahuete, grasas de avellana, aceites vegetales, grasas de leche, grasas de confitería (tales como las disponibles en AAK, AB), y similares. Dichos materiales pueden incluir componentes adicionales, tales como azúcar, sal, otros aceites y similares. Por ejemplo, los chocolates pueden contener azúcar, manteca de cacao, cacao procesado con álcali, grasa de leche, lactosa (p. ej., de la leche), lecitina de soja, emulsionante, vainillina, saborizantes artificial, leche y/u otros ingredientes. Los componentes lácteos utilizados en composiciones lipófilas pueden incluir grasas, proteínas y/o azúcares derivados de la leche de vaca, leche de cabra y similares. Los materiales de base lipídica adecuados pueden, en alguna realización, definirse en relación con la temperatura de fusión. Por ejemplo, la base lipídica puede tener una temperatura de fusión de aproximadamente 60 °C o menor, de aproximadamente el 55 °C o menor o de aproximadamente el 50 °C o menor, tal como de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 60 °C, de aproximadamente 20 °C a aproximadamente 60 °C, de aproximadamente 5 °C a aproximadamente 55 °C o de aproximadamente 10 °C a aproximadamente 50 °C.
En una o más realizaciones, una segunda composición que es lipófila puede comprender uno o más agentes de carga hidrófilos. Los agentes de carga hidrófilos pueden ser útiles para mejorar una o más propiedades reológicas del material lipídico, y el agente de carga hidrófilo preferentemente mejora la fluidez del material lipídico en condiciones de procesamiento. Por ejemplo, una composición formada sustancialmente por un 100 % en peso de base lipídica puede ser particularmente difícil de procesar para codeposición con una formulación de gominola como se describe en el presente documento; sin embargo, la adición de uno o más agentes de carga hidrófilos puede alterar la reología de la base lipídica para mejorar la procesabilidad de la misma. Un agente de carga hidrófilo en particular puede ser útil para alterar la viscosidad dinámica de una base lipídica de modo que esté dentro de un intervalo como se describe de otro modo en el presente documento.
En algunas realizaciones, una segunda composición que es lipófila puede comprender de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 70% en peso, de aproximadamente el 15% a aproximadamente el 65% en peso, o de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 60 % en peso de uno o más agentes de carga hidrófilos, dichas cantidades se basan en el peso total de la segunda composición. Preferentemente, el agente de carga hidrófilo y la base lipídica están presentes en una proporción de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 1,1, de aproximadamente 0,15 a aproximadamente 0,95, de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 0,8, o de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 0,75.
Los agentes de carga hidrófilos pueden incluir sacáridos o derivados de sacáridos, hidratos de carbono hidrogenados (p. ej., polioles), emulsionantes, proteínas, sales inorgánicas (p. ej., fosfatos dicálcicos o tricálcicos), adyuvantes de procesamiento, principios activos y materiales similares. Se puede usar un único agente de carga hidrófilo, o se puede usar una pluralidad de agentes de carga hidrófilos. Entre los ejemplos específicos y no limitativos de agentes de carga hidrófilos que pueden utilizarse se incluyen los azúcares, fosfato tricálcico, fosfato de dicalcio, principios activos (p. ej., vitaminas, minerales, proteínas y diluyentes de carga) e hidratos de carbono hidrogenados (p. ej., polioles).
En una o más realizaciones, el agente de carga hidrófilo puede incluir específicamente uno o más sacáridos o derivados de sacáridos. Entre los ejemplos específicos y no limitativos se incluye sacarosa, glucosa, dextrosa, maltosa, variaciones de los mismos y combinaciones de los mismos. El término "variaciones" se entiende que indica las diferentes formas conocidas en las que se pueden proporcionar dichos materiales. Por ejemplo, se pueden proporcionar azúcares (p. ej., sacarosa) en varios niveles de procesamiento, p. ej., desde ser granulado hasta ser finamente molido (es decir, los llamados azúcares en polvo, azúcares glaseados y azúcares de confitería). Las variaciones pueden incluir componentes añadidos, tales como almidón o materiales similares para evitar la formación de grumos.
En una o más realizaciones, el agente de carga hidrófilo puede incluir específicamente uno o más hidratos de carbono hidrogenados. Algunos ejemplos no limitantes incluyen sorbitol, glicerol, manitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalt.
El término "sacárido" como se utiliza en el presente documento (incluso en relación con todas las composiciones descritas en el presente documento) puede abarcar azúcares, almidón y materiales de celulosa. Un sacárido puede ser un monosacárido, un disacárido, un oligosacárido o un polisacárido. Los monosacáridos ilustrativos incluyen glucosa, fructosa y galactosa. Los disacáridos ilustrativos incluyen sacarosa, lactosa, lactulosa, maltosa, trehalosa, celobiosa y quitobiosa. Los oligosacáridos ilustrativos incluyen fructooligosacáridos, galactooligosacáridos y mananooligosacáridos. Los polisacáridos ilustrativos incluyen glucanos, almidones, celulosas, pectinas, xilanos, arabinoxilanos, mananos, gomas (p. ej., xantano) y galactomananos. Los derivados de sacáridos pueden incluir cualquier material que se derive de un sacárido. En particular, se pueden formar derivados de sacáridos mediante sustitución de uno o más grupos hidroxilo en el compuesto para formar, por ejemplo, amino azúcares, azúcares ácidos, azúcares desoxi, hidratos de carbono hidrogenados (también conocidos como alditoles), glicosilaminas y fosfatos de azúcar. Algunos ejemplos no limitantes de hidratos de carbono hidrogenados incluyen eritritol, xilitol, ribitol, manitol, sorbitol, volemitol, isomalt, maltitol y lactitol. Los derivados de sacáridos también pueden incluir edulcorantes artificiales, tales como sucralosa.
Los emulsionantes pueden incluir cualquier material adecuado para estabilizar una mezcla de la base lipídica con uno o más materiales, particularmente materiales que normalmente no formarían una mezcla estable con la base lipídica. Algunos ejemplos no limitantes de emulsionantes incluyen lecitina, monoglicéridos y similares. Otros emulsionantes adecuados que generalmente se reconocen como seguros para productos consumidos por seres humanos se pueden encontrar en 21 CFR 178.3400.
Una proteína como se utiliza en el presente documento puede significar cualquier material formado por una cadena de residuos de aminoácidos. Los ejemplos no limitantes de proteínas que pueden usarse como agente estructurante de lípidos incluyen gelatina, suero de la leche, soja y materiales similares.
Por coadyuvantes para el proceso se entiende cualquier material reconocido en la técnica por mejorar la procesabilidad de una formulación, como los potenciadores de flujo, aglutinantes, modificadores de la viscosidad. Algunos ejemplos no limitativos de coadyuvantes para el proceso que pueden utilizarse son: sílice coloidal, polivinilpirrolidona (povidona) y alcohol polivinílico.
Una segunda composición que es lipófila puede incluir uno o más principios activos como se definen en el presente documento. Por ejemplo, la concentración de principios activos en la composición lipófila puede ser de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 60 %, de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 55 % o de aproximadamente el 2 % a aproximadamente el 50 %, basada en el peso total de la segunda composición.
Una segunda composición que es lipófila puede incluir un contenido definido de sólidos. Los principios activos pueden ser sólidos cuando están presentes en la composición. Los sólidos de cacao, azúcar, leche, frutos secos, semillas y similares son otros ejemplos de sólidos que pueden estar presentes. En una o más realizaciones, el contenido de sólidos puede ser de aproximadamente el 1% aaproximadamente el 70 %, de aproximadamente el 2% aaproximadamente el 60 %, o de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 50 % en peso basado en el peso total de la segunda composición. El agente estructurante lipídico puede representar parte o la totalidad del contenido de sólidos.
Una segunda composición que es lipófila puede incluir conservantes y/o antioxidantes para mejorar la estabilidad de la base lipídica y/o los principios activos contenidos en la misma. Los conservantes y antioxidantes pueden comprender: hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), ácido ascórbico, galato de propilo, tocoferoles. Cuando están presenten, el contenido de conservantes y antioxidantes puede ser de aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente el 1 % p/p de la segunda composición.
Una composición lipídica puede adoptar diversas formas. Por ejemplo, la composición puede ser una dispersión, una suspensión, una emulsión, una solución, una mezcla o similar.
Las composiciones lipófilas como se describen en el presente documento pueden ser particularmente útiles como portadores para agentes activos que pueden ser propensos a la degradación si se proporcionan en otros tipos de composiciones. Por ejemplo, las bacterias beneficiosas que son hidrosensibles pueden estar sustancialmente encerradas en una composición a base de lípidos para permanecer activas hasta la ingestión del consumidor. De forma análoga, los agentes activos termolábiles y/o fotosensibles pueden beneficiarse de estar presentes en la composición a base de lípidos, que puede proporcionarse en un color sustancialmente opaco y que puede formarse en condiciones con temperaturas significativamente más frías en comparación con la fabricación de una composición de gominola. Los productos químicos que reaccionan con el agua (p. ej., el bicarbonato) también pueden beneficiarse de su presencia en la composición hidrófoba a base de lípidos. Además, los agentes activos que pueden degradarse o presentar pérdida de actividad debido al contacto con el agua pueden incluirse en una composición lipófila y así protegerse sustancialmente del agua presente en la composición de gominola.
Un segundo componente puede ser hidrófilo como se puede definir por la inclusión de un contenido sustancial de agua. Una composición hidrófila también puede definirse en relación con no incluir sustancialmente ninguna base lipídica (p. ej., menos del 1 %, menos del 0,5% o menos del 0,2% p/p basado en el peso total del segundo componente). En algunas realizaciones, el contenido de agua en una segunda composición que es hidrófila puede ser de aproximadamente el 25 % o menos, o de aproximadamente el 20 % o menos en peso basado en el peso total de la segunda composición. Más particularmente, el contenido de agua puede ser de aproximadamente el 2 % a aproximadamente el 30 %, de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 25 %, o de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 20 % en peso basado en el peso total de la segunda composición. En algunas realizaciones, como cuando se utilizan jarabes de alta osmolaridad, el contenido de agua puede llegar hasta el 50 %, 60 % o 70 % en peso basado en el peso total del segundo componente.
Una segunda composición que es hidrófila puede comprender además un agente de carga hidrófilo. Dicho agente de carga hidrófilo puede ser cualquier material que sea generalmente hidrosoluble o hidromiscible. El agente de carga hidrófilo puede ser un agente estructurante de agua que, como se utiliza en el presente documento, puede significar un material que se mezcla con agua para formar una composición con una viscosidad que es superior a la viscosidad del agua pura, tal como de al menos un 5 %, al menos un 10 %, al menos un 20 %, o al menos un 50 % mayor que la viscosidad del agua pura. El agente de carga hidrófilo puede estar presente en la segunda composición en una cantidad de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 95 %, de aproximadamente el 30 % a aproximadamente el 90 %, o de aproximadamente el 40 % a aproximadamente el 80 % en peso basado en el peso total de la segunda composición.
Un agente de carga hidrófilo puede ser cualquier material como se define de otro modo en la presente divulgación. Algunos ejemplos no limitantes de materiales adecuados para usar como agente de carga hidrófilo en un segundo componente que es sustancialmente hidrófilo pueden incluir sacáridos, derivados de sacáridos y polisacáridos, hidratos de carbono hidrogenados y materiales similares. Entre los ejemplos específicos y no limitativos de agentes de carga hidrófilos se incluye el glicerol, sorbitol, sacarosa (p. ej., azúcar granulado, azúcar de confitería y jarabes de azúcar), glucosa (incluidos jarabes de glucosa) e hidrosilatos de almidón hidrogenados.
Una segunda composición que es hidrófila puede definirse en algunas realizaciones por su contenido de sólidos. Por ejemplo, los azúcares (p. ej., sacarosa y glucosa), ciertos materiales lipídicos (p. ej., ceras o parafinas), sólidos lácteos, cacao en polvo, frutos secos sólidos, semillas sólidas y similares son ejemplos de sólidos que pueden estar presentes en una composición hidrófila. En algunas realizaciones, una composición puede considerarse una composición con alto contenido de sólidos si tiene un contenido de sólidos de aproximadamente el 30 % o mayor, de aproximadamente el 40 % o mayor, o de aproximadamente el 50 % o mayor en peso, tal como de aproximadamente el 30 % a aproximadamente el 80 %, de aproximadamente el 35 % a aproximadamente el 75 %, o de aproximadamente el 40 % a aproximadamente el 70 % en peso basado en el peso total de la segunda composición. Diversos caramelos y/o pastillas son ejemplos de materiales que pueden considerarse composiciones con alto contenido de sólidos. Como ejemplo no limitante, una composición con un alto contenido de sólidos puede incluir del 30 % al 65 % en peso de glucosa, del 30 % al 65 % en peso de sacarosa, del 10 % al 20 % en peso de un material lipídico, del 5 % al 10 % en peso de sólidos lácteos, y del 0 % al 5 % en peso de hidrocoloides. Como otro ejemplo no limitativo, una composición con un alto contenido de sólidos puede incluir del 80%al 90%en peso de un material de azúcar (p. ej., sacarosa, jarabes de glucosa, miel, sirope de arce) y de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 20 % en peso de agua.
Una segunda composición que es hidrófila puede incluir conservantes y/o antioxidantes para mejorar la estabilidad de la composición y/o los principios activos contenidos en la misma. Los conservantes y antioxidantes pueden comprender: hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), ácido ascórbico, galato de propilo, tocoferoles. Cuando están presenten, el contenido de conservantes y antioxidantes puede ser de aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente el 1 % p/p de la segunda composición.
La segunda composición, ya sea lipófila o hidrófila, puede incluir además uno o más agentes adaptados para modificar, particularmente para mejorar, las propiedades organolépticas de la segunda composición. Por ejemplo, se pueden utilizar agentes que dan sabor. Algunos ejemplos no limitantes de agentes enmascaradores del sabor incluyen ciclodextrinas y resinas de intercambio iónico. Además, se pueden utilizar agentes saborizantes (naturales o artificiales). Algunos ejemplos no limitantes de agentes saborizantes incluyen ácido cítrico; ácido tartárico; edulcorantes artificiales (p. ej., acesulfamo de potasio, aspartamo, neotamo, sacarina y sucralosa); sales (p. ej., cloruro de sodio); extractos vegetales (p. ej., vainilla, luo han guo); zumo de verduras, pulpa y/o extractos; zumo de frutas, pasta, ralladura y/o extractos (p. ej., manzana, cereza, melocotón, limón, lima, naranja, uva); zumo de bayas, pulpa y/o extractos (p. ej., fresa, frambuesa, mora, arándano); frutos secos; semillas; materiales que aportan sensación de calor; materiales que aportan sensación de frío; materiales que aportan sensación de hormigueo; y aceites esenciales. También podrán incluirse colorantes naturales o artificiales. Además, se pueden incluir uno o más antioxidantes, conservantes y/o estabilizantes.
En algunas realizaciones, la composición de gominola y la segunda composición pueden tener respectivas actividades acuosas que son suficientemente diferentes como para reducir o eliminar la transferencia de agua entre las composiciones. La actividad acuosa se puede definir como la relación entre la presión de vapor del material u objeto cuando se coloca en un equilibrio completamente inalterado con el medio aéreo circundante y la presión de vapor del agua destilada en condiciones idénticas. En una o más realizaciones, la composición de gominola puede definirse por una primera actividad acuosa aa1, y la segunda composición puede definirse por una segunda actividad acuosa aa2. Las respectivas actividades acuosas pueden ser diferentes en la composición inicial o en cualquier momento antes de la combinación del primer componente y el segundo componente, y el valor de aa1 en particular puede ser superior al valor de aa2. La diferencia entre el valor de aa1 y aa2 puede ser de al menos 0,025, al menos 0,05, al menos 0,075, al menos 0,1, al menos 0,15 o al menos 0,2 en la composición inicial.
La diferencia entre las respectivas actividades acuosas de los dos componentes puede disminuir después de la combinación de los componentes, particularmente durante la conservación cuando aa1 y aa2 alcanzan un punto de equilibrio sustancialmente común. Por tanto, en algunas realizaciones, puede ser beneficioso utilizar una composición de gominola con un contenido de agua sustancialmente alto, p. ej., aa1 de aproximadamente 0,65 o mayor, aproximadamente 0,7 o mayor, o aproximadamente 0,75 o mayor, tal como de aproximadamente 0,65 a 0,99, de aproximadamente 0,7 a aproximadamente 0,98, o de aproximadamente 0,75 a aproximadamente 0,95. La actividad acuosa de la segunda composición (aa2) puede ser de aproximadamente 0,6 o menor, aproximadamente 0,55 o menor, o aproximadamente 0,5 o menor, tal como de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 0,6, de aproximadamente 0,05 a aproximadamente 0,55, o de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5.
En una o más realizaciones, la velocidad y el alcance de la transferencia de agua entre la composición de gominola y la segunda composición se pueden minimizar ajustando la actividad acuosa de la composición de gominola para que esté sustancialmente más próxima a la actividad acuosa del segundo componente. Por tanto, en algunas realizaciones, la composición de gominola puede configurarse para tener una actividad acuosa (aa1) que sea de aproximadamente 0,65 o menor, inferior a aproximadamente 0,62 o inferior a aproximadamente 0,6, tal como para que sea de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 0,65, de aproximadamente 3 a aproximadamente 0,62, o de aproximadamente 0,4 a aproximadamente 0,6. En determinadas realizaciones, la composición de gominola puede tener una actividad acuosa de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 0,65.
Las composiciones de gominola conocidas basadas en sistemas hidrocoloides suelen tener una actividad acuosa sustancialmente alta. La actividad acuosa de la composición de gominola (aa1) de acuerdo con la presente divulgación se puede reducir alterando el contenido de sólidos y/o mediante la inclusión de agentes humectantes tales como hidratos de carbono hidrogenados y/o sílice coloidal. Con fines ilustrativos, la alteración del contenido de sólidos de la composición de gominola se puede efectuar cocinando la composición de gominola hasta un contenido de sólidos final más alto, tal como de al menos aproximadamente el 78 % en peso, al menos aproximadamente el 80 % en peso o al menos aproximadamente el 82 % en peso, tal como de aproximadamente el 80 % a aproximadamente el 85 %, de aproximadamente el 81 % a aproximadamente el 84 % o de aproximadamente el 80 % a aproximadamente el 83,8 %, basándose en el peso total de la composición de gominola. Para otros fines ilustrativos, los hidratos de carbono hidrogenados (p. ej., jarabe de sorbitol y glicerol) se pueden incluir en un contenido de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 30 %, de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 25 %, o de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 22 % en peso basado en el peso total de la composición de gominola. En algunas realizaciones, la segunda composición puede tener una actividad acuosa que sea igual o superior a la actividad acuosa de la composición de gominola.
Como se ha indicado anteriormente, las actividades acuosas pueden ser relativas al tiempo de producción de los materiales respectivos ya que las actividades acuosas relativas de la segunda composición y la composición de gominola pueden tender hacia el equilibrio a lo largo del tiempo. Por consiguiente, las respectivas actividades acuosas pueden referirse a valores obtenidos inmediatamente después de la preparación de las composiciones y antes de que haya oportunidad de que se produzca un equilibrio sustancial. Las actividades acuosas pueden hacer referencia a una actividad acuosa promedio para una composición independiente, es decir, la actividad acuosa de una composición de gominola separada de un núcleo de la segunda composición y la actividad acuosa de una segunda composición separada de una cubierta de composición de gominola. Con fines ilustrativos, las siguientes son actividades acuosas típicas de materiales ilustrativos que pueden usarse como una segunda composición: 100 % p/p de mantequilla de cacahuete: aa de 0,19; 40 % p/p de grasa de coco y 60 % p/p de azúcar de confitería: aa de 0,59; 100 % p/p pasta de chocolate y frutos secos: aa de 0,20; 56 % p/p de glicerol y 44 % p/p de azúcar de confitería: aa de 0,06; 65 % p/p de glucosa, 13 % p/p de grasa y 22 % p/p de leche condensada: aa de 0,45; 97 % p/p de chocolate amargo y 3 % p/p de grasa de palma: aa de 0,54.
En la medida en que pueda ocurrir el equilibrio, es preferible que las presentes composiciones de varios componentes proporcionen una estabilidad mínima. Por ejemplo, en una o más realizaciones, una segunda composición utilizada como núcleo en una forma farmacéutica de núcleo en cubierta puede prepararse con una actividad acuosa inicial que sea inferior a la actividad acuosa de una composición de gominola utilizada como cubierta alrededor del núcleo, y la actividad acuosa del núcleo de la segunda composición puede permanecer por debajo de la actividad acuosa de la cubierta de la composición de gominola durante un tiempo de aproximadamente 7 días o mayor, aproximadamente 10 días o mayor, aproximadamente 14 días o mayor, aproximadamente 21 días o mayor, o aproximadamente 28 días o mayor, incluyendo cada uno de los anteriores un límite superior de aproximadamente 3 meses, aproximadamente 6 meses, aproximadamente 9 meses o aproximadamente 1 año.
Una forma farmacéutica de varios componentes de acuerdo con la presente divulgación puede tener una masa en el intervalo de aproximadamente 2 g a aproximadamente 6 g, de aproximadamente 3 g a aproximadamente 5 g, o de aproximadamente 3,5 g a aproximadamente 4 g. Las dimensiones de las formas farmacéuticas pueden variar de acuerdo con la densidad de la composición de gominola y la segunda composición. Aunque se prefieren los tamaños indicados, se entiende que, si se desea, se pueden preparar formas farmacéuticas mayores (es decir, de mayor masa) utilizando los materiales y las formulaciones que se describen en el presente documento.
En una o más realizaciones, las dimensiones de una composición de núcleo dentro de una composición de gominola pueden variar con respecto a las dimensiones de la composición de gominola. En particular, se ha descubierto que las características generales del producto pueden mejorarse manteniendo un espesor mínimo de la "cubierta". Específicamente, puede ser deseable que el espesor de la cubierta de la composición de gominola (medido como la distancia desde la superficie exterior de la composición de núcleo a la superficie exterior de la composición de gominola) sea de aproximadamente 1,5 mm o mayor, de aproximadamente 2 mm o mayor, o de aproximadamente 2,5 mm o mayor, tal como de aproximadamente 1,5 mm a aproximadamente 10 mm o de aproximadamente 2 mm a aproximadamente 8 mm. Dicho espesor se puede aplicar específicamente a todos los puntos de la cubierta que rodea la composición del núcleo. No es necesario que el espesor de la cubierta de gominola sea necesariamente constante en todos los puntos siempre que se cumpla el espesor mínimo de la cubierta en todos los puntos de la cubierta de gominola.
Se puede preparar una forma farmacéutica oral de varios componentes de acuerdo con una o más realizaciones formando una composición de gominola como se describe en el presente documento y formando una segunda composición como se describe en el presente documento. Las dos composiciones pueden codepositarse para formar formas farmacéuticas de varios componentes de centro en cubierta. Por lo tanto, las formas farmacéuticas orales de varios componentes de la presente divulgación pueden definirse como una composición codepositada. Dicho término puede ser específicamente descriptivo de la estructura de la forma farmacéutica de varios componentes en el sentido de que la segunda composición codepositada tendrá una estructura física que se distinga de una segunda composición preformada. En la presente divulgación, una segunda composición codepositada permanecerá líquida o solidificada a temperaturas ambiente estándar, y dichas formas se distinguen expresamente de las composiciones preformadas, en donde las partículas sólidas se pueden comprimir en una forma farmacéutica unitaria (p. ej., un comprimido o una cápsula oblonga) o en donde una cubierta preformada sólida (p. ej., cápsulas de gel duro o cápsulas de gel blando) se proporciona con o sin un material sólido o líquido dentro de la cubierta preformada. Por tanto, una forma farmacéutica de varios componentes codepositada descrita actualmente tiene un efecto específico, una relación física entre la gominola, la composición exterior y la segunda composición interior. Por lo tanto, la segunda composición en la presente divulgación puede definirse en relación con no ser una unidad preformada (p. ej., comprimido, comprimido oblongo, cápsula dura, cápsula blanda o microcápsula). La segunda composición en la presente divulgación puede definirse más particularmente en relación con no estar en forma de una masa comprimida de partículas sólidas o polvo. En algunas realizaciones, la segunda composición se puede definir en relación con estar en contacto directo con la composición de gominola; es decir, la segunda composición en la forma farmacéutica de varios componentes no está separada de la composición de gominola por una capa intermedia. Se entiende que el término "codepositadas" significa que la composición de gominola y la segunda composición se depositan simultáneamente en un molde para lograr sus respectivas formas finales. Una composición de gominola y una segunda composición que se codepositan están ambas en condiciones de procesarse mediante maquinaria adecuada (p. ej., un aparato de extrusión) en el momento de la codeposición. Tanto la composición de gominola como la segunda composición pueden estar en forma de un fluido viscoso en el momento de la codeposición.
Se pueden utilizar dos tolvas separadas en el proceso de codeposición, uno para contener la composición de gominola fluida y otro para contener la segunda composición, que se utiliza como relleno central. Por tanto, las dos composiciones pueden mantenerse a diferentes temperaturas si es necesario. Por ejemplo, la composición de gominola se mantiene preferentemente a una temperatura de aproximadamente 95 °C o mayor para evitar la gelificación prematura de la composición. Por otro lado, puede ser útil mantener realizaciones de la segunda composición a una temperatura que sea inferior a la temperatura de la composición de gominola pero aún dentro del intervalo de temperaturas de procesamiento de la segunda composición en donde sea un fluido viscoso. Por ejemplo, puede resultar útil mantener las composiciones a base de chocolate a una temperatura inferior a 60 °C. Las tolvas pueden estar aisladas para mantener las temperaturas respectivas necesarias para las composiciones separadas.
Preferentemente, la composición de gominola y la segunda composición se pueden adaptar para tener densidades sustancialmente coincidentes. Las densidades coincidentes pueden significar que la densidad de las dos composiciones difiere en no más del 50 %, no más del 25 % o no más del 10 %. De forma análoga, la composición de gominola y la segunda composición se pueden adaptar para tener viscosidades sustancialmente equivalentes. Las viscosidades coincidentes pueden significar que la viscosidad de las dos composiciones difieren en no más del 50 %, no más del 25 % o no más del 10 %.
Se puede utilizar un colector para unir las dos composiciones. En el colector, la composición de gominola se puede extruir en un anillo exterior mientras que la segunda composición se extruye a través de un puerto interior de manera que la composición de gominola se deposita alrededor de la segunda composición. Las temperaturas de las composiciones pueden descender significativamente en este punto de modo que la composición de gominola gelifique rápidamente de modo que la segunda composición (central) quede encerrada.
El procesamiento de la composición de gominola y la segunda composición para formar la forma farmacéutica de varios componentes como se describe en el presente documento puede depender, en algunas realizaciones, de las viscosidades de las composiciones, particularmente la viscosidad de la segunda composición cuando está en forma de un fluido viscoso. Como se utiliza en el presente documento, se entiende que un "fluido viscoso" significa una forma física en donde la composición presenta propiedades fluidas en el sentido de que no tiene una forma fija y cederá a la aplicación de una fuerza para ser fluida, particularmente cuando se aplique calor. El fluido viscoso tendrá una viscosidad mayor que la del agua en las mismas condiciones, particularmente al menos dos veces, al menos cinco veces o al menos diez veces la viscosidad del agua en las mismas condiciones. Como se ha descrito anteriormente, el segundo componente puede ser un fluido viscoso a una temperatura de aproximadamente 40 °C a aproximadamente 100 °C. Por tanto, un fluido viscoso puede definirse en relación con su viscosidad a una temperatura dentro de dicho intervalo. Por ejemplo, a una temperatura de aproximadamente 50 °C, un fluido viscoso puede ser un fluido que tenga una viscosidad de aproximadamente 0,01 Pas a aproximadamente 30 Pas, de aproximadamente 0,1 Pa s a aproximadamente 20 Pa s o de aproximadamente 0,2 Pa s a aproximadamente 10 Pa s. Como un ejemplo concreto, a una temperatura de aproximadamente 50 °C, un fluido viscoso puede ser un fluido que tenga una viscosidad de aproximadamente 0,3 Pa s a aproximadamente 8,6 Pa s.
En algunas realizaciones, un fluido viscoso puede ser particularmente un fluido no newtoniano. Por tanto, la viscosidad puede definirse particularmente en relación con la velocidad de cizalla a la que se mida la viscosidad. Por ejemplo, un fluido viscoso útil de acuerdo con la presente divulgación puede presentar una viscosidad como se ha definido anteriormente medida a través de una velocidad de cizalla de 3,5 s.-1 a 982 s-1.
Los fluidos viscosos como se describen en el presente documento pueden configurarse particularmente para coextrusión con la composición de gominola. Por ejemplo, la codeposición puede llevarse a cabo utilizando equipos de fabricación comerciales, tales como el dispositivo de deposición de gelatina Servoform™ de Baker Perkins, o el dispositivo de deposición 462 de Winkler and Dunnebier. Como en el caso del aparato de Baker Perkins, se puede utilizar un sistema de bomba separado para cada componente con una válvula de bola accionada por resorte entre las secciones de la bomba y la boquilla depositadora. Las bombas para los dispositivos de deposición pueden ubicarse dentro de las tolvas de conservación de la máquina y se pueden usar bombas de pistón en cilindro de volumen constante. En el caso del aparato de Winkler y Dunnebier, se puede colocar una válvula rotativa operada mecánicamente entre el sistema de bomba (que puede ser sustancialmente similar al sistema descrito anteriormente) y la boquilla depositadora. El volumen de deposición (y por tanto el peso neto) es ajustable tanto para la composición de gominola como para la segunda composición (p. ej., la composición de núcleo). Como ejemplo no limitante, el peso total de deposición se puede mantener en aproximadamente 3,5 g con un relleno del 20 % p/p de la composición del núcleo. Una tasa de deposición adecuada puede ser de aproximadamente 40 a 60 deposiciones por minuto y la deposición del núcleo tarda entre 0,8 segundos y 1 segundo.
Los valores de viscosidad del líquido viscoso se pueden medir mediante métodos conocidos. Por ejemplo, la TABLA 1 y la TABLA 2 proporcionan valores de viscosidad medidos para una segunda composición dentro del alcance de la presente divulgación. La segunda composición de la invención se probó con un reómetro TA Instruments AR500 mediante un sistema de cilindro concéntrico convencional DIN en el que el cilindro interior tenía un extremo cónico. Los radios de los cilindros interior y exterior eran de 14 mm y 15 mm, respectivamente, y el cilindro interior tenía una altura de 42 mm. Después de la carga, la muestra se dejó reposar durante 10 minutos para alcanzar el equilibrio térmico a una temperatura de 50 °C. Las mediciones del esfuerzo de cizalla y la viscosidad se realizaron con una serie de velocidades de cizalla fijas de entre 1,452 s-1 y 1452 s-1. Las etapas de la velocidad de cizalla estaban igualmente espaciadas logarítmicamente con 5 etapas por decenio de velocidad de cizalla. La viscosidad se calculó dividiendo el esfuerzo de cizalla entre la velocidad de cizalla. Las composiciones con viscosidades dentro de los intervalos definidos anteriormente, como lo confirman los valores de prueba que se muestran en la TABLA 1 y la TABLA 2, se encontraron particularmente adecuadas para permitir la codeposición de la segunda composición con una composición de gominola (que normalmente se deposita a una temperatura más alta que la segunda composición). Por lo tanto, en algunas realizaciones, se puede considerar que un segundo componente es un fluido viscoso de acuerdo con la presente divulgación cuando la composición tiene una viscosidad dentro de los intervalos definidos indicados anteriormente cuando está a una temperatura de aproximadamente 50 °C.
TABLA 1
TABLA 2
Aunque las viscosidades descritas anteriormente se calculan mediante mediciones de la velocidad de cizalla y el esfuerzo de cizalla, se entiende que se obtendrían viscosidades sustancialmente similares utilizando diferentes técnicas y equipos de medición. Por tanto, no se espera que la viscosidad de la segunda composición difiera de acuerdo con la técnica de medición y/o el equipo utilizado.
Las realizaciones de la presente divulgación se ilustran adicionalmente mediante los siguientes ejemplos, que se exponen para ilustrar el tema actualmente divulgado y no deben interpretarse como limitantes. Varios ejemplos se refieren a composiciones que incluyen materiales de chocolate. En relación con tales ejemplos, se entiende que el chocolate blanco y negro utilizado generalmente contiene entre un 25 % y un 35 % p/p de grasa junto con emulsionantes permitidos. Además de la manteca de cacao y la grasa láctea, las formulaciones pueden contener hasta el 5 % p/p de grasas vegetales de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales. El chocolate negro normalmente contiene entre el 35 % y 60 % p/p de azúcar, entre el 65 % y 35 % p/p de sólidos de cacao (algunos de los cuales son manteca de cacao) y entre el 10 % y 30 % p/p de sólidos de cacao sin grasa. El chocolate blanco normalmente contiene entre el 35 % y 55 % p/p de azúcar y entre el 20 % y 35 % p/p de sólidos lácteos. Los únicos sólidos de cacao presentes en el chocolate blanco estarán en forma de grasa de cacao. El tamaño de las partículas de los chocolates normalmente son <28 micrómetros, pero puede ser significativamente más fino.
EJEMPLO 1: Composición de gominola
Se preparó una composición de gominola mediante los componentes mostrados en la TABLA 3. Se formó una primera solución combinando la gelatina, sacarosa y agua a 60 °C. Se formó una segunda solución combinando los jarabes de glucosa y la sacarosa, y calentando a 60 °C. Se combinaron la primera y segunda solución y se añadió carbonato de calcio mientras se mezclaba. La mezcla combinada (suspensión) se mantuvo a 55-60 °C en un tanque discontinuo. La suspensión se calentó hasta 104 °C y se enfrió instantáneamente hasta 90 °C para reducir los sólidos a 82/84 grados Brix. Posteriormente, se añadieron saborizantes y colorantes naturales junto con ácido cítrico para formar el gel.
continuación
EJEMPLO 2: Composición de gominola
Se preparó una composición de gominola mediante los componentes mostrados en la TABLA 4. La pectina y el carragenano se mezclaron con la sacarosa dispersante y se hidrataron en agua a 80 °C. Por separado, se calentaron las glucosas en el agua de dispersión hasta 90 °C. Se añadió sacarosa a la mezcla de glucosa/agua y se calentó hasta 90-100 °C. Se añadió la mezcla de pectina/carragenano a la mezcla de glucosa para formar una suspensión. La suspensión se calentó hasta 104 °C y se enfrió instantáneamente hasta 90 °C para reducir los sólidos a 82/84 grados Brix. Después, se añadieron saborizantes y colorantes naturales junto con ácido cítrico para formar el gel.
TABLA 4
EJEMPLO 3: Composición de gominola
Se preparó una composición de gominola mediante los componentes mostrados en la TABLA 5. Se disolvió la pectina en agua, se calentó la glucosa hasta 80 °C en un recipiente de mezcla y se añadió la solución de pectina a la glucosa calentada. Se añadió sacarosa y la mezcla se calentó hasta 90-100 °C. Una vez que se disolvió todo el azúcar, se transfirió la mezcla a un tanque de alimentación y se coció hasta alcanzarse el contenido de sólidos deseado. Posteriormente, se añadió ácido cítrico para formar el gel.
TABLA 5
EJEMPLO 4: Composición de gominola
Se preparó una composición de gominola mediante los componentes mostrados en la TABLA 6. Se mezcló la pectina con la sacarosa dispersante y se hidrató en agua a 80 °C mientras se mezclaba. Se calentó la glucosa hasta 80 °C en un recipiente de mezcla y se añadió la solución de pectina a la glucosa calentada. Se añadió sacarosa y la mezcla se calentó hasta 90-100 °C. Una vez que todos los azúcares se disolvieron, se coció la mezcla hasta un contenido de sólidos de 80/82 grados Brix. Posteriormente, se añadieron ácido cítrico, ácido málico y saborizantes para formar el gel.
TABLA 6
EJEMPLO 5: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 7. Se combinó la mantequilla de cacahuete con la grasa y se calentó hasta 60 °C, y se mezcló el azúcar de confitería con la mezcla calentada para formar una composición fluida.
TABLA 7
EJEMPLO 6: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 8. Se calentó la grasa de coco hasta 60 °C. Se mezcló el azúcar de confitería con los agentes activos (ácido fólico, d-pantotenato cálcico y ácido ascórbico) y se dispersó la combinación en la grasa calentada para formar una composición fluida.
TABLA 8
EJEMPLO 7: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 9. Se combinó la NUTELLA® con la grasa y se calentó hasta 60 °C, y se mezcló el azúcar de confitería con la mezcla calentada para formar una composición fluida.
TABLA 9
EJEMPLO 8: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 10. El chocolate blanco se mezcló con la grasa y se calentó hasta 60 °C. Los agentes activos (ácido fólico, d-pantotenato de calcio y ácido ascórbico) se mezclaron previamente y luego se dispersaron en el chocolate calentado para formar una composición fluida.
TABLA 10
EJEMPLO 9: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 11. El chocolate blanco se mezcló con la grasa y se calentó hasta 50 °C para formar una composición fluida.
TABLA 11
EJEMPLO 10: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 12. Se calentó la grasa de coco hasta 60 °C. Los agentes activos (mezcla multivitamínica y fosfato tricálcico) se mezclaron previamente y luego se dispersaron en la grasa calentada, tras lo que se añadieron el colorante y el saborizante para formar una composición fluida.
TABLA 12
EJEMPLO 11: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 13. La grasa de coco se calentó hasta 60 °C y el azúcar de confitería se dispersó en la grasa de coco calentada para formar una composición fluida.
TABLA 13
EJEMPLO 12: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 14. La grasa de coco se calentó hasta 60 °C. La premezcla de vitaminas se dispersó con el azúcar de confitería en la grasa de coco calentada para formar una composición fluida.
TABLA 14
EJEMPLO 13: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 15. El chocolate negro se mezcló con la grasa de palma y se calentó hasta 50 °C para formar una composición fluida.
TABLA 15
EJEMPLO 14: Composición lipófila
Se preparó una composición lipófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 16. La mantequilla de cacahuete se combinó con la grasa de palma y se calentó hasta 60 °C, y el azúcar de confitería se mezcló con la mezcla calentada para formar una composición fluida.
TABLA 16
EJEMPLO 15: Composición hidrófila
Se preparó una composición hidrófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 17. El glicerol se calentó hasta 60 °C y se añadieron los colorantes y saborizantes. Los agentes activos (ácido fólico, d-pantotenato de calcio y ácido ascórbico) se mezclaron previamente y luego se dispersaron con el azúcar de confitería en el glicerol calentado para formar una composición fluida.
TABLA 17
EJEMPLO 16: Composición hidrófila
Se preparó una composición hidrófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 18. El glicerol se calentó hasta 50 °C y se añadieron los colorantes y saborizantes. Luego se dispersó el azúcar de confitería en el glicerol calentado para formar una composición fluida.
TABLA 18
EJEMPLO 17: Composición hidrófila
Se preparó una composición hidrófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 19. El glicerol se calentó hasta 50 °C y la premezcla de vitaminas con el azúcar de confitería se dispersó en el glicerol calentado para formar una composición fluida.
TABLA 19
EJEMPLO 18: Composición hidrófila
Se preparó una composición hidrófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 20. El glicerol se calentó hasta 50 °C y le añadió el colorante y el saborizante. Luego se dispersó el azúcar de confitería en el glicerol calentado para formar una composición fluida.
TABLA 20
EJEMPLO 19: Composición hidrófila
Se preparó una composición hidrófila adecuada para usar como segunda composición en una forma farmacéutica de varios componentes mediante los componentes mostrados en la TABLA 21. Los jarabes de LYCASIN® se hirvieron hasta un contenido de sólidos de 85 grados Brix y luego se enfriaron hasta 50 °C. Después de eso, se añadieron el colorante y el saborizante para formar una composición fluida.
TABLA 21
EJEMPLO 20: Preparación de la forma farmacéutica oral masticable
Se produjo una formulación de gominola (cáscara) hidratando pectina seca con agua y luego combinándola con una mezcla de azúcar y jarabe de glucosa calentada hasta aproximadamente 80 °C. Luego se calentó esta mezcla para eliminar la humedad hasta alcanzar un contenido de sólidos del 79 %-84 %, momento en el que se añadieron el colorante, saborizante y ácido, y se mantuvo una temperatura de 100 °C. El ácido ajustó el pH hasta aproximadamente 3,5. Una vez ajustado el pH, la formulación de gominola estaba en condiciones de solidificarse rápidamente por debajo de una temperatura de aproximadamente 95 °C.
Se produjo una formulación de núcleo fundiendo una grasa adecuada a aproximadamente 50 °C y añadiéndole un agente de carga, mezcla de vitaminas, colorante y saborizante antes de mezclar bien para lograr una mezcla homogénea mantenida a 50 °C.
La formulación de gominola se transfirió a una de las dos tolvas de la máquina depositadora y la formulación de núcleo se transfirió a la segunda tolva de la misma máquina. Las tolvas se mantuvieron a la temperatura adecuada para el contenido. A continuación, la máquina depositadora codepositó los dos componentes en moldes mediante una deposición cuidadosamente cronometrada y controlada, de manera que la cubierta envolviera completamente el núcleo. Los moldes pueden ser metálicos, de plástico, de caucho o formados en polvo de almidón. Para los moldes metálicos, de plástico o de caucho, es normal aplicar un agente desmoldante. Tras la deposición, los moldes y el contenido se enfriaron lo más rápidamente posible utilizando un flujo de aire frío. Una vez que las unidades se enfriaron hasta aproximadamente 20 °C, se retiraron de los moldes y quedaron en condiciones para aplicar cualquier tratamiento posterior al moldeo deseado.
EJEMPLO 21: Efecto del aumento del contenido de sólidos sobre la actividad acuosa
El efecto del aumento del contenido de sólidos sobre la actividad acuosa de una composición de gominola se evaluó preparando una composición de gominola y cociendo la composición de gominola para aumentar gradualmente el contenido de sólidos con mediciones periódicas de la actividad acuosa. La composición de gominola comprendía: pectina (1,9 %), sacarosa (31,75 %), sólidos de glucosa 42DE (31,75 %), glicerol (17,64 %), sólidos de ácido cítrico (0,44 %), siendo todos los valores en p/p. El contenido de sólidos y la actividad acuosa correspondiente se muestran en la siguiente TABLA 22.
TABLA 22
EJEMPLO 22: Efecto del humectante añadido sobre la actividad acuosa
Se evaluó el efecto de añadir un humectante de poliol (jarabe de sorbitol y glicerol) sobre la actividad acuosa de composiciones de gominola cocidas hasta el mismo contenido de sólidos (84 %). Las composiciones respectivas y las actividades acuosas asociadas se muestran en la TABLA 23 a la TABLA 25 que se presentan a continuación.
TABLA 23
TABLA 24
TABLA 25
EJEMPLO 23: Efecto del humectante añadido sobre la actividad acuosa
Se evaluó el efecto de los humectantes de poliol añadidos (sorbitol, manitol, glicerol), monosacárido (fructosa) y goma guar sobre la actividad acuosa de las composiciones de gominola cocidas hasta el mismo contenido de sólidos (80 %). Las composiciones y los resultados se muestran en la TABLA 26.
TABLA 26

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. Una composición masticable de varios componentes para la administración oral, comprendiendo la composición de varios componentes:
un primer componente que es un sistema hidrocoloide que comprende de aproximadamente el 70 % a aproximadamente el 94 % p/p de uno o más agentes de carga hidrófilos, de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 20 % p/p de uno o más polímeros hidrófilos de cadena larga y de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 35 % p/p de una fuente de agua;
un segundo componente que es una composición sustancialmente sólida a una temperatura de aproximadamente 35 °C o menor y que es un fluido viscoso a una temperatura de aproximadamente 40 °C a aproximadamente 100 °C; y
un principio activo incluido en al menos el segundo componente;
en donde la composición está sustancialmente en una conformación de núcleo/cubierta con el primer componente formando una cubierta que rodea al menos un núcleo formado por el segundo componente.
2. La composición de varios componentes de la reivindicación 1, en donde el primer componente tiene un espesor, medido como la distancia entre una superficie exterior del al menos un núcleo y una superficie exterior del primer componente, de aproximadamente 1 mm o mayor en todos los puntos.
3. La composición de varios componentes de la reivindicación 1, en donde se cumplen una o más de las siguientes condiciones:
también se incluye un principio activo en el primer componente;
se incluye una pluralidad de principios activos en uno o ambos del primer componente y el segundo componente; el principio activo está en forma encapsulada;
el sistema hidrocoloide del primer componente es elástico o viscoelástico;
el sistema hidrocoloide tiene un contenido de sólidos de al menos aproximadamente el 78 % en peso.
4. La composición de varios componentes de la reivindicación 1, en donde el principio activo es una sustancia natural o artificial que se reconoce como beneficiosa para la salud humana y se selecciona del grupo que consiste en fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), analgésicos, antihistamínicos, descongestivos, antitusivos, expectorantes, somníferos, antibióticos, laxantes, antidiarreicos, antihelmínticos, antiácidos, vitaminas, minerales, fitonutrientes, fibra, ácidos grasos, aminoácidos, polipéptidos, productos botánicos, hierbas, prebióticos, probióticos y combinaciones de los mismos.
5. La composición de varios componentes de la reivindicación 4, en donde se cumplen una o más de las siguientes condiciones:
el uno o más agentes de carga hidrófilos incluyen uno o más sacáridos o derivados de sacáridos;
el uno o más agentes de carga hidrófilos incluyen uno o más hidratos de carbono hidrogenados;
el uno o más agentes de carga hidrófilos incluyen uno o ambos entre sólidos de azúcar y azúcar granulada; el uno o más agentes de carga hidrófilos incluyen glucosa, sacarosa y sorbitol.
6. La composición de varios componentes de la reivindicación 1, en donde el segundo componente, en forma de un fluido viscoso, tiene una viscosidad de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 30 Pa s a una temperatura de aproximadamente 50 °C.
7. La composición de varios componentes de la reivindicación 1, en donde el segundo componente comprende una base lipídica en una cantidad de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 70 % en peso del segundo componente y uno o más agentes de carga hidrófilos en una cantidad de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 70 % en peso del segundo componente.
8. La composición de varios componentes de la reivindicación 7, en donde se cumplen una o más de las siguientes condiciones:
el agente de carga hidrófilo y la base lipídica están presentes en una proporción de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 0,8;
la base lipídica es una grasa o un aceite de una o más fuentes vegetales, una fuente animal, una fuente de frutos secos y una fuente de semillas;
la base lipídica es una grasa o un aceite de uno o más de cacao, palma y coco.
9. La composición de varios componentes de la reivindicación 7, en donde el agente de carga hidrófilo comprende un material seleccionado del grupo que consiste en sacáridos, derivados de sacáridos, hidratos de carbono hidrogenados, emulsionantes, proteínas, adyuvantes de procesamiento, sales inorgánicas, principios activos y combinaciones de los mismos.
10. La composición de varios componentes de la reivindicación 9, en donde se cumplen una o ambas de las siguientes condiciones:
el agente de carga hidrófilo se selecciona del grupo que consiste en sacarosa, glucosa, dextrosa, maltosa, variaciones de las mismas y combinaciones de las mismas;
el agente de carga hidrófilo se selecciona del grupo que consiste en sorbitol, glicerol, manitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalta y combinaciones de los mismos.
11. La composición de varios componentes de la reivindicación 1, en donde el segundo componente comprende un agente de carga hidrófilo en una cantidad de aproximadamente el 30 % a aproximadamente el 90 % en peso del segundo componente.
12. La composición de varios componentes de la reivindicación 11, en donde el agente de carga hidrófilo se selecciona del grupo que consiste en sacáridos, derivados de sacáridos, hidratos de carbono hidrogenados y combinaciones de los mismos.
13. La composición de varios componentes de la reivindicación 1, en donde el primer componente tiene una actividad acuosa aa1, el segundo componente tiene una actividad acuosa aa2, y el valor de aa1 es mayor que aa2 antes de combinar el primer componente y el segundo componente.
14. La composición de varios componentes de la reivindicación 13, en donde aa1 es mayor que aa2 en al menos 0,05.
15. La composición de varios componentes de la reivindicación 14, en donde se cumple una de las siguientes condiciones:
aa1 es de aproximadamente 0,65 o mayor;
aa1 es de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 0,65.
16. Un método para formar una composición de varios componentes, comprendiendo el método:
proporcionar un sistema hidrocoloide líquido a una temperatura que es mayor que la temperatura de gelificación del sistema hidrocoloide;
proporcionar una composición de núcleo en forma de un fluido viscoso a una temperatura que es menor que la temperatura de gelificación del sistema hidrocoloide, en donde la composición del núcleo está configurada para ser sustancialmente sólida a una temperatura de aproximadamente 35 °C o menor y ser un fluido viscoso a una temperatura de aproximadamente 40 °C a aproximadamente 100 °C; y
codepositar la composición del núcleo con el sistema hidrocoloide de modo que la composición del núcleo esté sustancialmente rodeada por el sistema hidrocoloide;
en donde al menos la composición de núcleo incluye un principio activo.
17. El método de la reivindicación 16, en donde se cumplen una o más de las siguientes condiciones:
la codeposición se lleva a cabo de manera que el sistema hidrocoloide se enfría por debajo de su temperatura de gelificación en un tiempo de aproximadamente 30 segundos o menor;
el sistema hidrocoloide se mantiene a una temperatura de aproximadamente 95 °C o mayor antes de la codeposición;
antes de la codeposición, la composición del núcleo se mantiene a una temperatura que es superior a la temperatura de fusión de la composición del núcleo y que es inferior a aproximadamente 60 °C;
la codeposición se realiza a una temperatura de aproximadamente 35 °C a aproximadamente 60 °C.
18. El método de la reivindicación 16, en donde el sistema hidrocoloide tiene una densidad antes de la codeposición, y la composición del núcleo tiene una densidad antes de la codeposición, y en donde las densidades respectivas difieren en no más de aproximadamente el 25 %.
19. El método de la reivindicación 16, en donde la composición de núcleo, en forma de fluido viscoso, tiene una viscosidad de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 30 Pa s a una temperatura de aproximadamente 50 °C.
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