ES2972442T3 - Dispositivo de oclusión vascular de polímero con memoria de forma - Google Patents

Abstract

Una realización incluye un sistema que comprende: un conducto exterior; una espuma de polímero con memoria de forma (SMP); una columna vertebral de metal que incluye: (a)(i) una primera porción que se extiende desde el extremo proximal de la espuma SMP hasta el extremo distal de la espuma SMP y que generalmente está cubierta por la espuma SMP, y (a)(ii) una porción distal que se extiende distalmente desde el extremo distal de espuma SMP y que no está cubierto por la espuma SMP; en el que: (b)(i) la espuma SMP y la estructura metálica están incluidas dentro del conducto exterior adyacente al extremo distal del conducto exterior; (b)(ii) la porción distal del esqueleto metálico pasa de una forma secundaria que está desenrollada a una forma primaria que está enrollada; y (b)(iii) la porción distal del esqueleto metálico tiene la forma secundaria de la porción distal del esqueleto metálico y está situada entre el extremo distal de espuma SMP y el extremo distal del conducto exterior. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo de oclusión vascular de polímero con memoria de forma

Declaración con respecto a la investigación o desarrollo con fondos federales

[0001] Esta invención se realizó con el apoyo gubernamental bajo R01EB000462 otorgado por los National Institutes of Health/National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering. El gobierno posee ciertos derechos sobre la invención.

Reivindicación de prioridad

[0002] Esta solicitud reivindica prioridad sobre la Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos N.° 62/214.767 presentada el 4 de septiembre de 2015 y titulada "Dispositivo de oclusión vascular de polímero con memoria de forma".

[0003] La invención se refiere a sistemas de oclusión de vasos.

Antecedentes

[0004] Se estima que 6 millones de personas en los Estados Unidos padecen síntomas graves de insuficiencia venosa crónica. Los síntomas varían desde cambios drásticos en la piel hasta úlceras dolorosas y recalcitrantes que a menudo se encuentran en las extremidades inferiores. La insuficiencia venosa crónica está provocada por válvulas venosas debilitadas que ya no pueden evitar el reflujo en las venas periféricas que transportan sangre al corazón, lo que provoca un aumento repentino de la presión venosa. Esta hipertensión puede provocar la formación de venas varicosas así como úlceras venosas. La vena safena mayor es la región más comúnmente tratada por insuficiencia venosa crónica. Los métodos anteriores de tratamiento de las manifestaciones de insuficiencia venosa crónica incluyen compresión manual, ligadura y extracción quirúrgica, escleroterapia y ablación endovenosa de la vena safena mayor. La ablación endovenosa tiene muchas desventajas. Con la ablación endovenosa el paciente experimenta dolor, ya sea por las inyecciones anestésicas o por el tratamiento con láser. Además, la recanalización puede producirse ya que el médico debe realizar una ablación uniforme de toda la sección transversal de la vena y controlar la velocidad de retroceso del láser. Pueden producirse muchas otras complicaciones, como trombosis venosa profunda, hematomas, disestesia, quemaduras cutáneas, hematomas, tromboflebitis y daño a los nervios.

El documento US 2009/056722 A1 se refiere a métodos y dispositivos para ocluir una vía ovárica.

El documento US 2005/234509 A1 se refiere a articulaciones centrales para oclusores permeables del foramen oval (PFO).

Breve descripción de los dibujos

[0005] Las características y ventajas de las realizaciones de la presente invención resultarán evidentes a partir de las reivindicaciones adjuntas, la siguiente descripción detallada de una o más realizaciones de ejemplo y las figuras correspondientes. Cuando se considera apropiado, los marcadores de referencia se han repetido entre las figuras para indicar elementos correspondientes o análogos.

Las Figuras 1(A)-(C) y (D)-(F) representan el despliegue de realizaciones.

Las Figuras 2(A)(F) representan el despliegue de realizaciones.

Las Figuras 3(A)-(B) representan una espuma de polímero con memoria de forma con un anclaje en condiciones antes y después de la expansión.

Las Figuras 4(A)-(B) representan una espuma de polímero con memoria de forma con un anclaje en condiciones antes y después de la expansión.

Las Figuras 5(A)-(B) representan una espuma de polímero con memoria de forma con anclajes dobles en condiciones antes y después de la expansión.

La Figura 6 representa una realización que incluye anclajes en forma de flor, que no forman parte de la presente invención.

La Figura 7 muestra el análisis termomecánico de diversas formulaciones de espuma.

Las Figuras 8(A)-(B) representan una espuma de polímero con memoria de forma sobre una bobina en condiciones antes y después de la expansión.

La Figura 9 representa una espuma de polímero con memoria de forma sobre una bobina.

La Figura 10 representa una espuma de polímero con memoria de forma sobre una bobina cónica.

La Figura 11 muestra una imagen de una realización antes de que el anclaje de la realización se haya desplegado por completo.

Las Figuras 12(A)-(E) representan el despliegue de una realización.

Descripción detallada

[0006] La invención se define por las reivindicaciones adjuntas.

[0007] Ahora se hará referencia a los dibujos en donde estructuras similares pueden estar provistas de designaciones de referencia de sufijos similares. Para mostrar más claramente las estructuras de diversas realizaciones (o ejemplos útiles para ilustración), los dibujos incluidos en el presente documento son representaciones esquemáticas de estructuras. Por lo tanto, la apariencia real de las estructuras fabricadas, por ejemplo, en una microfotografía, puede parecer diferente sin dejar de incorporar las estructuras reivindicadas de las realizaciones o los ejemplos ilustrados. Por otro lado, puede que los dibujos solo muestren las estructuras útiles para comprender las realizaciones ilustradas. Puede que no se hayan incluido estructuras adicionales conocidas en la técnica para mantener la claridad de los dibujos. "Una realización", "diversas realizaciones" y similares indican que la realización o realizaciones así descritas pueden incluir rasgos, estructuras o características particulares, pero no cada realización incluye necesariamente los rasgos, las estructuras o las características particulares. Algunas realizaciones pueden tener algunos, todos o ninguno de los rasgos descritos para otras realizaciones. "Primero", "segundo", "tercero" y similares describen un objeto común e indican diferentes instancias de objetos similares a los que se hace referencia. Tales adjetivos no implican que los objetos así descritos deban estar en una secuencia dada, ya sea de forma temporal, de forma espacial, en la clasificación o de cualquier otra manera. "Conectado" puede indicar que los elementos están en contacto físico o eléctrico directo entre sí y "acoplado" puede indicar que los elementos cooperan o interactúan entre sí, pero pueden o no estar en contacto físico o eléctrico directo.

[0008] Como un ejemplo útil para ilustrar, la presente divulgación proporciona un enfoque mínimamente invasivo para lograr una oclusión completa de arterias y venas dentro de la vasculatura periférica. El coste, la complejidad, la recurrencia, el riesgo y las complicaciones de las embolizaciones periféricas hacen que las realizaciones analizadas en el presente documento sean muy deseables.

[0009] Un ejemplo usa espuma de polímero con memoria de forma (SMP) de poliuretano para ocluir selectivamente regiones de la vasculatura donde el flujo sanguíneo persistente puede provocar complicaciones. La morfología y la química de la espuma permiten comprimirla y cargarla en un introductor y hacerla avanzar a través de un catéter hasta la región diana. Tras entrar en contacto con la sangre circulante, la espuma se expande (por ejemplo, en 2, 4, 6, 8 o 10 minutos después del contacto con la sangre) a su geometría original y llena completamente la luz del vaso. El procedimiento utiliza técnicas mínimamente invasivas.

[0010] Un ejemplo incluye uno o más anclajes colocados proximal, distal, o en ambas ubicaciones con respecto al dispositivo. Los anclajes mantienen el dispositivo en su lugar dentro del vaso sanguíneo. En determinados ejemplos, el anclaje o anclajes están hechos de nitinol y/o aleaciones de platino.

[0011] Adicionalmente, en un ejemplo un objeto (por ejemplo, catéter, catéter con globo expansivo) se usa para guiar el dispositivo hasta la ubicación (a instancias de un cable guía) en el vaso sanguíneo que requiere tratamiento. Esto permite que el dispositivo se expanda completamente dentro del vaso con un flujo sanguíneo mínimo hacia la ubicación del implante.

[0012] Un ejemplo del dispositivo de oclusión vascular SMP puede utilizar varios mecanismos de administración. Uno de esos mecanismos es un cable central que se coloca dentro del volumen del implante de espuma y el implante se engarza sobre el cable central para crear fricción entre el implante y el cable central. La fricción permite la retracción y el avance del dispositivo hasta que esté completamente expandido en el lumen del vaso de tratamiento. Una vez que el dispositivo está completamente expandido la fricción se reduce lo suficiente como para permitir que el cable central se retraiga a través del volumen del dispositivo.

[0013] Otro mecanismo de colocación de este tipo es aquel en el cual el dispositivo simplemente se hace avanzar a través del catéter con un cable guía o mecanismo empujador hasta que el dispositivo se expulsa completamente del catéter de colocación. Un ejemplo de este tipo solo puede incluir la espuma sin un cable central. El ejemplo puede acoplarse con anclaje o anclajes (por ejemplo, malla de nitinol) implantados por separado de la espuma anterior y/o posteriormente de la espuma.

[0014] Otro mecanismo de administración es aquel en el cual el extremo proximal del dispositivo está unido a un mecanismo empujador mediante un cable de acero inoxidable expuesto. Cuando el dispositivo se suministra al vaso diana, se aplica una corriente eléctrica al mecanismo de empuje que provoca la electrólisis del cable de acero inoxidable expuesto liberando eficazmente el implante del mecanismo de empuje.

[0015] Los ejemplos de dispositivos de oclusión vascular analizados en el presente documento tienen una amplia diversidad de indicaciones, incluyendo el tratamiento de congestión venosa pélvica, varicocele, varicosidades asociadas a hipertensión de la vena porta, hemorragia traumática, aneurismas de la arteria esplénica e insuficiencia venosa crónica (IVC). En cada una de estas afecciones, el flujo sanguíneo a través de vías vasculares específicas presenta consecuencias potencialmente mortales y cantidades extremas de dolor. En estos casos, los médicos dependen de dispositivos oclusivos para desviar el flujo sanguíneo de los vasos susceptibles y minimizar los resultados adversos. De forma más general, los ejemplos son útiles para solucionar cualquier tipo de problema vascular provocado por una anomalía vascular. Incluso de forma más general, los sistemas de espuma pueden usarse para bloquear el flujo en contextos no biológicos. Por ejemplo, pueden usarse espumas (acopladas a uno o más anclajes en algunos ejemplos) en contextos generales de plomería o para bloquear rápidamente el flujo de fluido (donde el flujo de fluido puede implicar un flujo en estado líquido o gaseoso).

[0016] Un ejemplo se dirige a un dispositivo embólico, en donde el dispositivo se usa para ocluir de forma estable el flujo de sangre dentro de un vaso sometido a tratamiento. En el ejemplo, la formación del coágulo y la oclusión estable se producen en 0-30 minutos después del despliegue del dispositivo. Por ejemplo, basándose en el contenido de HDI, la oclusión puede producirse en menos de 60 segundos desde el momento en que se despliega la espuma del catéter. El dispositivo normalmente se suministra y se despliega en la región de tratamiento en un marco temporal de 5 segundos a 30 minutos. Es posible que se requiera y/o se elija más de un dispositivo para lograr la oclusión completa del vaso.

[0017] En un ejemplo, el dispositivo está compuesto por un poliuretano SMP. En determinados ejemplos, el polímero se selecciona de N,N,N',N'-Tetraquis(2-hidroxipropil)etilendiamina (HPED); 2,2',2"-nitrilotrietanol (TEA); 1,6-diisocianatohexano (HDI); y diisocianato de trimetilhexametileno (mezcla de 2,2,4 y 2,4,4) (TMHDI).

[0018] En un ejemplo, la oclusión de un vaso sanguíneo se produce como resultado del estancamiento del flujo de sangre provocado por la morfología del dispositivo. La oclusión también se produce como resultado de la respuesta de lesión tisular del endotelio del vaso a la implantación del dispositivo y la exposición de los sitios de unión del factor tisular.

[0019] En determinados ejemplos, la oclusión se produce como resultado de zonas de recirculación dentro del flujo sanguíneo provocadas por la morfología del implante. En otros ejemplos, la oclusión se produce como un resultado de la agregación y la activación plaquetaria en todo el volumen del dispositivo.

[0020] Durante los estudios de flujo sanguíneoin vitro,se observó la oclusión completa del dispositivo de espuma a los 270 segundos. La oclusión completa se evidenció mediante la desviación del flujo a través de una válvula de alivio de presión. En este punto, la presión dentro del modelo de vena creada por la formación de trombos excedió el ajuste de la válvula de alivio de presión y el flujo se desvió a través de la vía de derivación. Los resultados muestran que la sangre penetra por todo el volumen del dispositivo de espuma, demostrando la eficacia de la reticulación de células espumosas en la creación de vías interconectadas a lo largo del dispositivo. Después de 30 segundos de perfusión sanguínea, cada sección transversal de la espuma estaba formada principalmente por eritrocitos enredados en fibrina suelta intercalada. A 270 s, aproximadamente el 50 % de la sección proximal de espuma estaba formada por fibrina densa, lo que probablemente contribuyó a la oclusión completa del vaso que se produjo en este momento.

[0021] Un ejemplo se dirige a un mecanismo de suministro que suministra el dispositivo embólico a un área que necesita tratamiento. En determinados ejemplos, el vehículo de suministro es un catéter, un catéter con globo expansivo o un cable guía. Cuando el vehículo de suministro es un cable guía, en algunos ejemplos el dispositivo se engarza sobre el cable central para proporcionar suficiente fricción entre el implante y el cable central para permitir la retracción y el avance del dispositivo hasta que esté completamente expandido en el lumen del vaso de tratamiento. El cable central se selecciona de acero inoxidable, nitinol, aleación de acero, polipropileno, politetrafluoroetileno o cable de nailon, o una combinación de estos materiales que comprende un cable trenzado o una bobina. En algunos ejemplos, el cable central tiene entre 0,0127 y 1,27 mm (0,0005 y 0,050 pulgadas) de diámetro

[0022] Un ejemplo proporciona un enfoque mínimamente invasivo para lograr la oclusión completa de los vasos sanguíneos y prevenir la recurrencia mediante el uso de anclajes de nitinol en los extremos proximal y distal de una espuma de poliuretano SMP. Aunque la espuma SMP fomenta la hemostasia y la curación rápidas, los anclajes del dispositivo aseguran que la espuma permanezca en el vaso tratado, minimizando el riesgo de embolización posterior del vaso diana y la migración del dispositivo.

[0023] Las modificaciones de materiales tales como tratamientos de superficie con plasma, rellenos radiopacos y tratamiento con calor pueden emplearse para minimizar el tiempo hasta la hemostasia, optimizar el diseño y las dimensiones del dispositivo, garantizar que cada componente posea la resistencia mecánica adecuada para evitar la fractura y dislocación del dispositivo de la región diana y evaluar la capacidad de suministro, la eficacia y la visualización del dispositivo, mediante ecografía o rayos X en un modeloin vitrode una vena safena mayor (GSV) humana.

[0024] Un ejemplo usa espuma de poliuretano SMP que se activa a 37 °C (aunque otros ejemplos actúan a 36, 38, 39 °C o más), lo que significa que no se requiere ninguna fuente de calor externa para expandir las espumas después de la implantación. Sin embargo, otro ejemplo tiene una temperatura de transición más alta que requiere que el dispositivo se caliente activamente a través de, por ejemplo, inyección de solución salina calentada, calentamiento por radiofrecuencia y/o calentamiento por láser para iniciar la expansión.

[0025] En un ejemplo, el dispositivo de oclusión de vasos SMP se administra mediante técnicas endovasculares mínimamente invasivas para ocluir selectivamente regiones de la vasculatura donde el flujo sanguíneo persistente no deseado puede provocar complicaciones. Una espuma SMP se pliega sobre un cable central y se une a un sistema de empuje que permite que el dispositivo navegue a través del lumen del catéter para llegar al sitio diana. Tras entrar en contacto con la sangre, el dispositivo se expande y recupera su geometría pre-plegada. Esto permite un período de tiempo de entre cero y treinta minutos para el suministro del dispositivo a la región de tratamiento. La espuma se expande tras salir del catéter para llenar toda la sección transversal del vaso. Una vez que la espuma se expande completamente, el sistema de empuje puede retraerse debido a la menor fricción entre la espuma y el cable central. Esto permite retirar el sistema de empuje y el catéter dejando el implante de espuma en su lugar. En un ejemplo la trombosis se produce en todo el volumen de espuma en 0 a 90 minutos. La morfología porosa del implante inicia la cascada de coagulación creando muchas zonas de recirculación y estancamiento del flujo en el torrente sanguíneo. La cascada de coagulación se estimula aún más mediante la expansión del implante de espuma, que daña el endotelio y expone los sitios de unión del factor tisular. La expansión del implante de espuma también desencadena la reacción de cuerpo extraño.

[0026] Un ejemplo usa un dispositivo de espuma pura mediante el cual una espuma SMP se sintetiza, se reticula, se corta a la geometría deseada usando punzones de biopsia, se acondiciona mecánicamente usando un plegador de endoprótesis vascular calentado, se seca en un liofilizador y después se pliega hasta su geometría suministrable. Esto permite que el dispositivo de espuma se suministre a la región diana a través de un introductor, un catéter y un cable guía.

[0027] Otro ejemplo se dirige a áreas de alto flujo que incluyen, pero no se limitan a, flujo arterial. Un cable elástico interno que opcionalmente pasa por el centro de la espuma se suelda con láser o se aplica con epoxi a la superficie externa del anclaje distal. El anclaje proximal se fija de la misma manera que el anclaje distal.

[0028] Otro ejemplo contiene anclajes proximales, distales, o en ambas ubicaciones con respecto a la espuma SMP. Los anclajes contienen un miembro longitudinal que se inserta centralmente a través de un cilindro de espuma SMP, que después se recubre con una solución polimérica pura que consiste en una combinación de N,N,N',N'-Tetraquis(2-hidroxipropil)etilendiamina (HPED), 2,2',2"-nitrilotrietanol (TEA), 1,6-diisocianatohexano (HDI) y diisocianato de trimetilhexametileno (mezcla de 2,2,4 y 2,4,4) (TMHDI) que actúa como una epoxi que une la espuma SMP a el alma de la bobina. La solución polimérica pura puede constituir en sí misma un SMP (que puede ser espuma o no estar espumado).

SÍNTESIS DE ESPUMA Y DISPOSITIVO

[0029] Se han fabricado diversas versiones de espuma SMP. Por ejemplo, una versión contiene un 100% de diisocianato de hexametileno (HDI) y otra contiene una mezcla de HDI y diisocianato de trimetilhexametileno (mezcla de 2,2,4 y 2,4,4) (TMHDI) para el monómero de isocianato en la reacción de poliuretano. La espuma 100% HDI, menos hidrófoba, se fabricó específicamente para la implantación de vasos y permitir la autoactivación inmediata del VODin vivosin necesidad de calentamiento exterior. La espuma actúa a la temperatura corporal después de la exposición a la humedad de la sangre, lo que provoca una caída en la temperatura de transición del material. Ambas espumas se reticularon y se post-procesaron químicamente de la misma manera. Aparte de sus diferentes hidrofobicidades, estas dos espumas comparten propiedades mecánicas y características de memoria de forma muy similares. Durante el proceso de formación de espuma, el material está restringido por las paredes laterales del recipiente y libre desde arriba a medida que asciende. Debido a estas condiciones y sus densidades ultrabajas, las espumas pueden tener una morfología anisotrópica.

[0030] Con mayor detalle y como se detalla en Landsmanet al.,Design and Verification of a Shape Memory Polymer Peripheral Occlusion Device, Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials 63 (2016): 195-206, se fabricaron espumas de la siguiente manera (aunque pueden usarse otros métodos). Los prepolímeros de isocianato (NCO) se sintetizaron con proporciones molares apropiadas de N,N,N',N'-Tetraquis(2-hidroxipropil)etilendiamina (HPED, 99%; Sigma-Aldrich Inc., St. Louis, MO), trietanolamina (TEA, 98%; Sigma-Aldrich Inc.) y diisocianato de hexametileno (HDI, TCI America Inc., Portland, OR). Los prepolímeros se hicieron reaccionar durante 2 días con una rampa de temperatura desde temperatura ambiente hasta 50 °C a una velocidad de 20 °C/h, se mantuvieron isotérmicamente a 50 °C durante 16 horas y se dejaron enfriar pasivamente de vuelta a temperatura ambiente. Se mezcló una mezcla de hidroxilo (OH) con los equivalentes molares restantes de HPED y TEA. Esta mezcla también contenía agua desionizada (DI) (pureza > 17 M O cm; Sistema purificador de agua Millipore; Millipore Inc.) y catalizadores (T-131 y BL-22, Air Products and Chemicals, Inc., Allentown, PA). Durante la etapa de formación de espuma, el prepolímero de NCO y la mezcla de OH se combinaron en una copa de formación de espuma junto con tensioactivos (Dc 198 y DC 5943, Air Products and Chemicals, Inc., Allentown, PA) y el agente espumante físico, Enovate 245fa (Honeywell International, Inc., Morristown, NJ). Esta solución se mezcló en un FlackTek Speedmixer (FlackTek, Inc., Landrum, SC) y se vertió en un cubo para formar una espuma. La espuma se curó a 60 °C durante 5 minutos antes de enfriarla pasivamente a temperatura ambiente para su procesamiento adicional. Se fabricaron diversas formulaciones de espuma y tamaños de poro para crear espumas con diferentes densidades de reticulación, temperaturas de transición vítrea (Tg), tasas de plastificación por humedad y tasas de expansión de la espuma posteriores. Las formulaciones de espuma se indican como H20-H60, donde el valor numérico que aparece después de "H" corresponde a la relación de equivalentes de HPED a TEA en la premezcla de polímero. Se usaron tanto la formulación de la espuma como el tamaño de los poros para controlar la velocidad de expansión de las espumas y el tiempo de trabajo resultante para permitir el suministro del catéter.

[0031] Después de la fabricación, las espumas se cortaron en bloques de 2 cm de espesor, 7 cm de largo y 6cm de ancho. Estos bloques después se reticularon usando el mismo método descrito anteriormente (Rodríguez, J.; Miller, M.; Boyle, A.; Horn, J.; Yang, C.; Wilson, T.; Ortega, J.; Small, W.; Nash, L.; Skoog, H.; y Maitland, D., Reticulation of low density SMP foam with anin vivodemonstration of vascular occlusion, Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials 40 (2014): 102-114). Brevemente, las espumas fueron penetradas por una matriz de pasadores flotantes mientras se sometían a perturbaciones de alta frecuencia y baja amplitud, lo que permitió la creación de poros en las membranas de los poros de la espuma. Estos orificios crean poros interconectados en toda la espuma que permiten que el flujo sanguíneo y la deposición final de tejido conectivo penetren a lo largo de todo el dispositivo.

[0032] Después de la reticulación, las espumas se cortaron con punzones de biopsia desechables (Sklar Surgical Instruments, West Chester, PA, EE.UU.) para tres tamaños de dispositivos diferentes: 6, 8 y 12 mm. Estos tamaños de dispositivos se usaron para permitir la administración a través de catéteres de 4, 5 y 6Fr, respectivamente, y la capacidad de tratar vasos con diámetros entre aproximadamente 2-11 mm. Después de que las espumas se cortaran en su geometría final, se limpiaron para eliminar de las espumas cualquier plastificante y monómeros que no hubieran reaccionado. Cada ciclo de limpieza duró 15 minutos y se realizó bajo sometimiento a ultrasonidos en un baño de agua a 40 °C. Los dos primeros ciclos de limpieza consistieron en sumergir las espumas en alcohol isopropílico al 99 % (VWR, Radnor, PA). Después las espumas se enjuagaron con agua de ósmosis inversa (RO) antes de limpiarlas en cuatro ciclos de detergente líquido Contrad 70 (Decon Labs, King of Prussia, PA). Después se enjuagó cada espuma con agua RO hasta que no fuera evidente ningún residuo de Contrad 70. Finalmente, las espumas se limpiaron durante dos ciclos en agua RO. Después del lavado, las espumas húmedas se congelaron en un congelador a -20 °C durante 12 horas antes de liofilizarlas en un liofilizador FreeZone (Labconco, Kansas City, MO) durante 24 horas.

[0033] Debido a la baja fuerza radial de las espumas SMP, se incorpora un anclaje de bobina al dispositivo embólico periférico (PED) para permitir la implantación tanto en arterias como en venas con un riesgo mínimo de migración del dispositivo. Para fabricar los anclajes de bobina usados para pruebas de verificación de dispositivosin vitro,se enroscaron bobinas de platino/iridio al 90/10% de 0,4572 mm (0,018") de diámetro con un diámetro interno de 0,254 mm (0,010") se enhebraron en cable de nitinol superelástico de 0,127 mm, 0,1524 mm y 0,2032 mm (0,005", 0,006", 0,008", respectivamente) de diámetro para los dispositivos PED de 6, 8 y 12 mm, respectivamente. Las bobinas se envolvieron después alrededor de un mandril de acero inoxidable que se había mecanizado para cada diámetro de dispositivo y se le había dado forma en un horno a 550 °C durante 15 minutos. Después de 15 minutos, los mandriles se enfriaron inmediatamente en agua a temperatura ambiente para establecer la forma final de la bobina. Se retiraron las bobinas del mandril y se pasó manualmente una sección recta de la bobina a través del centro de la espuma antes de plegarla. Mientras que inmediatamente encima de la bobina de platino/iridio incluye un canal para recibir el cable de nitinol, en otras realizaciones la bobina de platino/iridio y el cable de nitinol simplemente están acoplados entre sí.

CARACTERIZACIÓN MECÁNICA DE LAS ESPUMAS

[0034] Las pruebas mecánicas de espumas SMP se realizaron en modo de compresión de acuerdo con el método de prueba de la norma ASTM D 1621-10 para propiedades de compresión de plásticos celulares rígidos usando el marco de carga Instron con una celda de carga de 500 N a temperaturas ambiente de laboratorio de 232 ± 2 °C. Se prepararon muestras cilíndricas de 25,4 mm de diámetro por 25,4 mm de alto de las espumas tanto no reticuladas como reticuladas (químicamente grabadas o no grabadas). Estas muestras se congelaron en un congelador a -80 °C durante la noche y posteriormente se liofilizaron durante 24 horas antes de realizar las pruebas mecánicas. Para evaluar los efectos de la masa del pasador, la reticulación uniaxial frente a triaxial y el grabado químico, se investigaron nueve esquemas de reticulación diferentes (incluyendo un control no reticulado) como se indica en la Tabla 1. Se probaron cinco (5) muestras para cada versión. Al menos algunos de los esquemas y métodos de reticulación abordados en el presente documento se abordan con mayor detalle en Rodríguez, J.; Miller, M.; Boyle, A.; Horn, J.; Yang, C.; Wilson, T.; Ortega, J.; Small, W.; Nash, L.; Skoog, H.; y Maitland, D., Reticulation of low density SMP foam with anin vivodemonstration of vascular occlusion, Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials 40 (2014): 102-114.

Tabla 1

Masa de pasador de nitinol Grabado químico Número de muestras probadas Uniaxial 1 g axial No 5

1 g axial Sí 5

2 g axial No 5

2 g axial Sí 5

Triaxial 1 g axial, 1 g transaxial No 5

1 g axial, 1 g transaxial Sí 5

2 g axial, 1 g transaxial No 5

2 g axial, 1 g transaxial Sí 5

Control no reticulado No aplicable No 5

EVALUACIÓN DE LA OCLUSIÓN VASCULARIN VIVO

[0035] Se cortaron muestras de espuma SMP reticulada uniaxial y triaxial en muestras cilíndricas de 20-30 mm de largo usando un punzón de biopsia de 10 mm de diámetro. Las muestras se acondicionaron previamente comprimiéndolas radialmente hasta un diámetro de 1 mm usando un plegador de endoprótesis vascular SC250 (Machine Solutions Inc., Flagstaff, AZ) a 97 °C y se calentaron para expandirse a su forma original. Los cilindros de espuma SMP después se grabaron químicamente, se enjuagaron y se limpiaron. Las muestras se secaron al vacío y se almacenaron en un recipiente hermético con desecante. Las muestras cilíndricas se cortaron a 8 mm de diámetro usando tijeras de punta fina y 10 mm de largo usando una cuchilla de afeitar. Las muestras después se comprimieron radialmente hasta un diámetro mínimo de aproximadamente 1 mm usando el plegador de endoprótesis vascular a 97 °C, se enfrió bajo compresión para mantener la forma comprimida y se almacenó en un recipiente hermético con desecante hasta la implantaciónin vivo.

[0036] Se implementaron con éxito seis (6) dispositivos (3 uniaxiales y 3 triaxiales reticulados usando clavijas de 1 g y grabado) en múltiples vasos de las extremidades posteriores de un cerdo de tres meses de 25 kg. La angiografía realizada antes de la implantación de los VOD indicó que los diámetros de los vasos tenían un promedio de 2,6 mm de diámetro, que era más pequeño que el diámetro de 8 mm de los VOD sin comprimir; por lo tanto, los dispositivos pudieron expandirse hasta aproximadamente el 33 % de su diámetro original. Un catéter 5F, diámetro interno 1,397 mm (0,055"), se condujo hasta el sitio del implante usando un cable guía de 0,889 mm (0,035"). El VOD de espuma comprimida se sumergió en solución salina a temperatura ambiente durante 2-5 min y después se sumergió en solución salina a 32 °C durante 3-5 s. El dispositivo se colocó dentro del catéter durante 5 min para permitir que la espuma comenzara a expandirse y después se empujó fuera del catéter usando el cable guía de 0,889 mm (0,035") (Figs. 1A a 1C). Este procedimiento dio como resultado la expansión de la espuma inmediatamente cuando emergió del catéter, como se muestra en una demostraciónin vitroen mesa de trabajo (Figs. 1D a 1F). Se usó fluoroscopio mejorado con contraste para determinar cuándo se había desplegado el dispositivo, observando la ubicación del cable guía y, si era posible, una falta de agente de contraste en el vaso. Después del suministro en el vaso, el dispositivo se expandió a su forma primaria y posteriormente bloqueó el vaso. El tiempo de oclusión del vaso se definió como el tiempo después de la colocación del dispositivo hasta que el agente de contraste inyectado dejó de fluir a través del dispositivo o más allá; en ese momento es probable que se haya producido la coagulación. El tiempo de oclusión del vaso se determinó mediante inyecciones de contraste yodado visualizadas con angiografía 45 s después del despliegue y después a intervalos de 30 s en lo sucesivo.

OCLUSIÓN VASCULARIN VIVO

[0037] La espuma reticulada uniaxial tuvo un tiempo de oclusión promedio de 90±11 s y la espuma reticulada triaxial tuvo un tiempo de oclusión promedio de 128±77 s. En promedio, la espuma reticulada uniaxial indujo una oclusión más rápida que la espuma reticulada triaxial. Este resultado no es inesperado ya que es probable que el flujo sanguíneo se vea más impedido por la espuma menos reticulada, potencialmente dando como resultado una coagulación más rápida debido al aumento del estancamiento del flujo y del área superficial. Debido a la gran diferencia en el tiempo de oclusión que presenta la espuma triaxial con respecto a la espuma uniaxial, los efectos del grado de reticulación sobre el tiempo de oclusión aún se están investigando.

[0038] La Figura 1 muestra un diagrama esquemático del despliegue endovascular y la realización del dispositivo de oclusión vascular (VOD) de espuma SMP: (A) el dispositivo se empuja cerca de la punta del catéter 5F (extremo distal del catéter) mediante el cable guía 101, (B) el cable guía empuja el dispositivo autoactuador 103 fuera del catéter 102 y (C) el dispositivo desplegado llena el lumen 104 del vaso. Las Figuras 1(D-F) muestran la demostraciónin vitrode una realización del despliegue de VOD que muestra la expansión inmediata de la espuma VOD 102' en agua a 37 °C (temperatura corporal) en un tubo de silicona (3,5 mm de diámetro interno) después del despliegue desde el catéter 103'.

[0039] La Figura 2 muestra un dispositivo de espuma a granel navegado a través del catéter 202 (A), punta distal del dispositivo expuesta al flujo circulante (B), punta distal de espuma 203 completamente expandida y aplicada a la pared del vaso (C), desenvainado del dispositivo (D), el dispositivo completamente desplegado (E) y posterior suministro de un segundo dispositivo 205 (F).

[0040] La Figura 3 muestra una realización del dispositivo que consiste en un tapón 303 de espuma de polímero con memoria de forma con un anclaje 306 de bobina de borde anterior (distal) y un marcador 307 radiopaco proximal.

[0041] La Figura 4 muestra una realización de dispositivo plegado (A) y expandido (B) que consiste en un tapón 403 de espuma de polímero con memoria de forma con un anclaje 406 de bobina distal que se extiende a través del núcleo del dispositivo.

[0042] La Figura 5 muestra una realización del dispositivo que consiste en un tapón 503 de espuma de polímero con memoria de forma con un anclaje de bobina proximal 506 y distal 507. En una realización, los anclajes incluyen marcadores radiopacos 508 y/o 509.

[0043] La Figura 6 muestra una realización del dispositivo que no forma parte de la invención que consiste en un tapón 603 de espuma de polímero con memoria de forma con anclajes 606, 607 proximales y distales en forma de flor cortados de un tubo monolítico de nitinol.

[0044] La Figura 7 muestra el análisis termomecánico de diversas formulaciones de espuma usadas en la fabricación de dispositivos, que demuestran la capacidad de ajuste de la temperatura de transición vítrea del dispositivo.

[0045] Con mayor detalle, se usó calorimetría diferencial de barrido (DSC) para evaluar la capacidad de controlar la temperatura de activación de las realizaciones, que corresponde a la Tg de los materiales de las realizaciones. Es fundamental que la temperatura de actuación de estos dispositivos sea mayor que la temperatura a la que se almacenan para evitar la expansión prematura de las espumas. La Tg para todas las formulaciones de espuma varió entre 49 y 70 °C. La Figura 7 muestra termogramas representativos para cada composición de espuma usada, donde H20-H60 corresponden a composiciones de espuma con 20-60 % de equivalentes molares de HPED. Los termogramas demuestran una transición única sin indicación de una transición secundaria, así como una relación casi lineal entre el aumento de Tg a medida que también aumenta la proporción de HPED a TEA. La Tg promedio varió de H20 (49,85 °C) a H60 (69,44 °C).

[0046] Los dispositivos fabricados con formulaciones H20 y H30 se expandieron demasiado rápido para permitir la administración de dispositivos a través de catéter. Por esta razón, algunas realizaciones incluyen espumas H40, H50 y H60. Hay una tendencia general de disminución de la tasa de expansión, dentro de los primeros tres minutos de inmersión en agua a 37 °C, a medida que aumenta la densidad de reticulación de la espuma (mayor contenido de HPED). Los primeros tres minutos de exposición a ambientes acuosos son críticos en realizaciones diseñadas para administrarse en los tres minutos posteriores al primer contacto con sangre o solución salina. El tamaño de los poros también tuvo un efecto drástico en la tasa de expansión donde la tasa de expansión disminuyó a medida que el tamaño de los poros disminuyó debido al aumento de la densidad de la espuma, lo que retrasó la difusión del agua hacia la matriz de la espuma. Sin embargo, independientemente del tamaño de los poros y de la composición de la espuma, todas las muestras experimentaron una recuperación de forma del 100 % en menos de 20 minutos.

[0047] La Figura 8 muestra una imagen plegada y ampliada de una realización de espuma sobre bobina del dispositivo de embolización donde se coloca una bobina 806 centralmente a través del núcleo de una pieza cilíndrica de espuma 803.

[0048] La Figura 9 muestra una ilustración de la realización de espuma sobre bobina del dispositivo de embolización donde se coloca una bobina 906 centralmente a través del núcleo de una pieza cilíndrica de espuma 903 y hay una sección distal de bobina expuesta sin espuma. Una realización incluye marcadores radiopacos 908 y/o 907.

[0049] La Figura 10 muestra una ilustración de la realización de espuma sobre bobina del dispositivo de embolización donde se coloca una bobina 1006 centralmente a través del núcleo de una pieza cilíndrica de espuma 1003 y el diámetro de la bobina aumenta gradualmente hacia un extremo del dispositivo similar a una espiral. Una realización incluye marcadores radiopacos 1008 y/o 1007.

[0050] Como se describe en el presente documento, a través del uso de DSC, las realizaciones permiten un control preciso de la temperatura de actuación de las espumas SMP alterando la proporción de HPED a TEA. El aumento de Tg a medida que aumenta la cantidad de HPED es el resultado del aumento de la densidad de reticulación asociada a HPED adicional y el impedimento estérico proporcionado por la estructura molecular de HPED que limita la movilidad de la cadena. La capacidad de controlar la Tg de los dispositivos de espuma SMP es muy útil para controlar la velocidad de actuación del dispositivo cuando se expone a sangre circulante. Esto proporciona un medio sencillo de alterar la cinética de expansión de la espuma para satisfacer las especificaciones únicas requeridas por los médicos para diferentes indicaciones del dispositivo.

[0051] Dado que la activación de las SMP está impulsada por la entropía y la temperatura corporal es inferior a la Tg de cada formulación de espuma, algunas realizaciones de los polímeros deben experimentar plastificación en la sangre o inyección de solución salina dentro del catéter de administración para deprimir la Tg lo suficiente como para iniciar la expansión. Aunque la temperatura de transición de estas espumas es significativamente superior a 37 °C, la Tg de las espumas se reduce a aproximadamente 10 °C cuando se exponen al 100 % de humedad. Esta depresión de la temperatura de transición es lo que permite que las espumas se expandan en el ambiente acuoso de 37 °C dentro del cuerpo. Los estudios de expansión demostraron la capacidad de ajustar el tiempo de trabajo del dispositivo propuesto, definido como el punto en el cual el diámetro expandido de la espuma es cuatro veces el diámetro interno del catéter de colocación. Al alterar la proporción de HPED a TEA durante la fabricación de la espuma y el tamaño de los poros de la espuma, los dispositivos pueden fabricarse con tiempos de trabajo que varían de uno a cinco minutos.

[0052] Una presión de estallido promedio de las venas safenas humanas es de aproximadamente 1.575 mm Hg. Basándose en esta presión de estallido y un dispositivo PED de 8 mm de diámetro y 2cm de largo, la fuerza radial de las espumas no debe exceder los 107 N para evitar la rotura de vasos en el sistema venoso. Esta fuerza radial máxima supone una distribución uniforme de la fuerza radial ejercida a lo largo y circunferencia del dispositivo. Basándose en esta información, las pruebas de fuerza radial demostraron que las espumas SMP ejercen una fuerza radial sobre la pared del vaso que es drásticamente menor que la que se requeriría para la ruptura del vaso. Esto también tiene en cuenta que las espumas están sobredimensionadas en un 50 % con respecto al diámetro interno del recipiente, que es la práctica de dimensionamiento común al seleccionar un tapón vascular del tamaño adecuado. Esta prueba demostró que el riesgo de rotura del vaso diana con este dispositivo como resultado de la expansión de la espuma es extremadamente bajo, independientemente de qué formulación de espuma se use. El componente del dispositivo con mayor probabilidad de provocar perforación o rotura del vaso es el anclaje en bobina. Aunque la fuerza radial de la bobina supera la de la espuma, ejerce casi un orden de magnitud menos de fuerza que los tapones vasculares disponibles en el mercado usados para la oclusión periférica, así como menos del 50 % de la presión necesaria para romper los injertos de vena safena y aproximadamente un 50 % menos de presión que los tapones embólicos aprobados por la FDA que se encuentran actualmente en el mercado. Las fuerzas mecánicas ejercidas por el PED implican que el riesgo de rotura del vaso como resultado del anclaje de la bobina es bajo.

[0053] Los estudios de migración de dispositivos demostraron que las realizaciones son al menos tan estables como las de las bobinas Cook Nester®. Aunque las realizaciones proporcionaron una resistencia igual o superior a la tromboembolia no deseada, las pruebas de rigidez del dispositivo demostraron que las realizaciones son significativamente menos rígidas que los tapones embólicos actuales usados en el mercado, tales como el AVP II. La reducción de la rigidez y el uso de un anclaje de bobina para mayor estabilidad en lugar de una malla de nitinol expandible, permite que las realizaciones de PED se suministren a vasos pequeños, tortuosos que pueden no ser accesibles a otros tapones embólicos debido al riesgo de desviación del catéter y a la fuerza excesiva necesaria para hacer avanzar el dispositivo.

[0054] Las realizaciones de las espumas SMP proporcionan suficiente ecogenicidad para permitir la administración mediante guía ecográfica. La capacidad de suministrar estos dispositivos mediante guía ultrasónica también permite realizaciones que consisten enteramente en espuma SMP sin componentes metálicos que todavía pueden suministrarse y visualizarse usando técnicas endovasculares. Aunque depende de la profundidad del vaso de tratamiento dentro del cuerpo, las imágenes por ultrasonido proporcionan un medio para suministrar estos dispositivos sin someter al paciente a radiación ni a posibles efectos secundarios de las inyecciones de contraste requeridas durante la fluoroscopia.

[0055] Los estudios de perfusión sanguíneain vitroy el posterior análisis histológico de los dispositivos de espuma SMP revelaron que la sangre penetraba a lo largo de todo el dispositivo. Ninguna sección de espuma parecía estar libre de depósito de trombos y una densa malla de fibrina era claramente visible en las ubicaciones proximal, media y distal del dispositivo en el momento en que se produjo la oclusión completa del vaso. Se observó una oclusión completa después de 270 segundos de perfusión sanguínea a través del dispositivo. El ajuste de presión usado en este experimento (450 mmHg) sirvió como prueba rigurosa de coagulaciónin vitrodel dispositivo ya que el flujo probablemente se desviaría, creando de esta manera oclusión clínica, desde el vaso de tratamiento a presiones mucho más bajasin vivo.Considerando la ausencia del factor tisular VII y cualquier influencia de la cascada de coagulación extrínseca en la formación de trombos, la oclusión completa en menos de cinco minutos es un logro significativo; especialmente considerando que ciertos dispositivos de embolización periférica aprobados por la FDA pueden requerir más de 5 minutos para lograr la oclusión del vaso.

[0056] Las realizaciones analizadas en el presente documento muestran que las propiedades mecánicas del dispositivo PED de polímero con memoria de forma son seguras y es poco probable que provoquen perforación o ruptura del vaso. Al mismo tiempo, estos estudios demostraron que la probabilidad de migración del dispositivo y de tromboembolia no deseada es mínima. Las realizaciones lograron esto y al mismo tiempo demostraron una reducción significativa en la rigidez general del dispositivo en comparación con los tapones vasculares disponibles en el mercado, lo que permite que las realizaciones se suministren a vasos tortuosos que pueden no ser accesibles usando dispositivos embólicos convencionales. Las realizaciones provocan una oclusión vascular completa y fomentan la formación rápida de trombos y demuestran facilidad de visualización del PED usando ultrasonido y/o fluoroscopia y similares.

[0057] La Figura 12(A) incluye una realización similar a la Figura 3(A). Por ejemplo, se ha desplegado una bobina (en su forma primaria) desde un catéter. La espuma SMP aún no ha sido expulsada ni desplegada del catéter. En la Figura 3(B) la espuma SMP se desplegó desde el catéter antes de la bobina. En esta realización, la espuma se despliega dentro de una estructura de jaula ("tubo de suministro expandido"). Este tubo puede tener estrías o puntales que, al ya no estar constreñidas por el catéter, se abren radialmente para proyectar fuerza contra las paredes del vaso (posiblemente ayudando a separar las paredes que se han colapsado parcialmente). Las estrías pueden ser superelásticas. Las estrías pueden incluir, por ejemplo, acero inoxidable o nitinol. La espuma se expande hasta su forma primaria mientras todavía está dentro (parcial o completamente) de los puntales de la estructura de la jaula.

[0058] Si el médico determina que la espuma se ha desplegado incorrectamente, el médico puede retirar la caja nuevamente dentro del catéter y, al hacerlo, hacer que los brazos de la jaula o las estrías colapsen alrededor de la espuma mal colocada y retire la espuma dentro del catéter. En tal caso, el cable guía (usado para desplegar la espuma del "tubo de administración expandido" y finalmente suministrar el dispositivo al vaso) y la jaula pueden estar separados entre sí. El cable guía y la jaula pueden retirarse simultáneamente o puede retirarse la jaula mientras se mantiene la posición del cable guía antes de que el cable guía se retire dentro del catéter.

[0059] Como se ve en la Figura 12(C), si la espuma se coloca correctamente el cable guía puede permanecer desplegado (manteniendo de esta manera la espuma desplegada) mientras se retira la caja, provocando que la caja colapse dentro del catéter. Esto ha comenzado a producirse en la Figura 12(C) y continúa en la Figura 12(D). Como se muestra en la Figura 12(D), la espuma queda acoplada al anclaje de la bobina (mediante un alma metálica) y, si la espuma se mueve posteriormente, la espuma se moverá hacia el anclaje de la bobina. En la Figura 12(D) el cable guía se muestra claramente más desplegado (más cerca del anclaje) que la jaula.

[0060] Como se indica anteriormente, el cable guía puede simplemente empujar contra una porción proximal de un alma metálica (es decir, el cable guía no está acoplado fijamente a el alma) que se acopla al anclaje o al cable guía. Sin embargo, en otras realizaciones, el cable guía puede tener una liberación electrolítica del alma y similares (por ejemplo, el cable guía se acopla a el alma en un nodo que puede terminar mediante un proceso/reacción electrolítica). El cable guía puede acoplarse mediante roscas por lo que el cable guía y el alma tienen roscas complementarias para acoplarse entre sí.

[0061] La Figura 12(E) muestra el catéter, la jaula y el cable guía retirándose del anclaje desplegado y la espuma (marcado "Dispositivo implantado").

[0062] En una realización el marco de la jaula puede ser un diseño monolítico fabricado a partir de un material individual continuo. Por ejemplo, los puntales pueden estar formados por un tubo individual continuo, donde los puntales se cortan y se posicionan desde el tubo. En algunas realizaciones, la jaula puede tener entre 2-30 puntales. Los puntales pueden tener un extremo libre (mostrado distal o posterior) y un extremo fijo donde se acoplan a una porción del tubo que no ha sido cortada. En otras palabras, sus extremos distales pueden estar libres uno del otro mientras que todos sus extremos proximales terminan en una banda que es una porción de un tubo a partir del cual se formaron los brazos.

[0063] Los puntales pueden estar construidos por materiales elásticos, biocompatibles que tienen una alta recuperación de deformación. En algunas realizaciones, puede usarse una aleación con memoria de forma que tenga una recuperación de deformación del 3 % (sin embargo, otras realizaciones no están tan limitadas y pueden incluir elementos con memoria de forma con una recuperación de deformación del 4 %, el 6 %, el 8 %, el 10 % o más). Los materiales que pueden usarse incluyen, pero no se limitan a: aleaciones con memoria de forma; aleaciones de titanio, tales como nitinol; aleaciones basadas en cobre, tales como Cu-Al-Ni; aleaciones de platino, tales como Fe-Pt; aleaciones de cromo-cobalto, tales como Co-Cr-Mo; aleaciones basadas en cadmio, tales como Ag-Cd; polímeros con memoria de forma, tales como uretano; y acero inoxidable. Los puntales pueden estar compuestos por combinaciones de materiales; por ejemplo, el segmento proximal puede ser nitinol, el segmento intermedio puede ser acero inoxidable y el segmento distal puede ser Co-Cr-Mo.

[0064] Para fabricar la estructura de jaula una realización implica cortar una pluralidad de ranuras en un tubo elástico. Cortar ranuras en un tubo, un cable o una varilla puede crear la forma de puntales. Para dispositivos que tienen puntales continuos a lo largo del marco del dispositivo, puede cortarse un solo conjunto de ranuras. Los puntales pueden cortarse mediante un láser u otro dispositivo de corte de precisión. El marco de la jaula del dispositivo puede tener una forma configurada. La configuración de la forma puede implicar la creación de una forma permanente para el marco de la jaula del dispositivo. Para marcos metálicos, la configuración de la forma puede incluir moldear el marco del dispositivo a una forma expandida a la que el dispositivo regresa cuando se eliminan las restricciones radiales, tal como a través del despliegue desde un tubo. La conformación del marco del dispositivo puede incluir formar un marco del dispositivo y tratar térmicamente el marco del dispositivo. La formación del dispositivo puede realizarse colocando el tubo en una estructura de molde y comprimiendo el tubo de modo que los puntales se expandan en una forma preconfigurada. Pueden colocarse espaciadores correspondientes a la longitud deseada de la estructura en la sección correspondiente del tubo; por ejemplo, puede colocarse un espaciador de 10 mm en una sección de tubo correspondiente a una estructura proximal, donde la longitud de la estructura proximal deseada es 10 mm. Puede colocarse un marco externo adaptado al diámetro de estructura deseado alrededor de la sección de tubo correspondiente. El tubo puede comprimirse axialmente hasta que los puntales laterales entren en contacto con el marco externo y/o los puntales radiales internos entren en contacto con el espaciador. El proceso puede aplicarse posterior o simultáneamente a otras secciones del marco del dispositivo. Después de la formación de la forma preconfigurada, el dispositivo puede tratarse térmicamente para crear una forma permanente a la que volverá el marco del dispositivo una vez que se eliminen las restricciones externas.

[0065] El ejemplo 1a incluye un sistema que comprende: un conducto exterior que tiene extremos proximal y distal; una espuma de polímero con memoria de forma (SMP) que tiene extremos proximal y distal y que pasa de una forma secundaria a una forma primaria cuando la espuma SMP se calienta por encima de su temperatura de transición vítrea (Tg); una alma metálica que incluye: (a)(i) una primera porción que se extiende desde el extremo proximal de la espuma SMP hasta el extremo distal de la espuma SMP y que generalmente está cubierta por la espuma SMP y (a)(ii) una porción distal que se extiende distalmente desde la espuma SMP extremo distal y que no está cubierta por la espuma SMP; en donde: (b)(i) la espuma SMP y el alma metálica están incluidas dentro del conducto exterior adyacente al extremo distal del conducto exterior; (b)(ii) la porción distal del alma metálica pasa de una forma secundaria que está desenrollada a una forma primaria que está enrollada; y (b)(iii) la porción distal del alma metálica tiene la forma secundaria de la porción distal del alma metálica y está situada entre el extremo distal de espuma SMP y el extremo distal del conducto exterior, la espuma SMP incluye una porción proximal que incluye el extremo proximal de la espuma SMP y una porción distal que incluye el extremo distal de la espuma SMP; y una de las porciones proximal y distal de la espuma SMP se adhiere fijamente a la primera porción del alma metálica y otra de las porciones proximal y distal de la espuma SMP se acopla de manera deslizable a la primera porción del alma metálica.

[0066] Por ejemplo, el conducto externo puede incluir una vaina introductora o un lumen que encaja dentro de un catéter o algún otro lumen. En una realización el sistema se suministra al usuario final en un envase contenido que incluye la espuma SMP ya "cargada" dentro de la vaina introductora y cerca de un extremo distal de la vaina de tal manera que la espuma SMP pueda desplegarse desde la vaina con una distancia mínima a atravesar. En este caso, el extremo "distal" es el extremo del dispositivo más alejado del médico cuando el médico está desplegando el dispositivo. La forma principal de la espuma SMP puede ser un cilindro expandido como el cilindro que se muestra en el diagrama posterior a la expansión de la Figura 3. La forma principal de la porción distal del alma metálica es una bobina como se muestra en la Figura 3. Además, la Tg puede disminuir debido a la plastificación.

[0067] En la Figura 3 el alma de metal incluye una porción (por ejemplo, la porción 310) que se extiende desde el extremo proximal de espuma SMP hasta el extremo distal de espuma SMP y que generalmente está cubierta por la espuma SMP 303. El alma de metal incluye una porción 311 que se extiende distalmente desde el extremo distal 312 de espuma SMP y que no está cubierta por la espuma SMP.

[0068] La porción distal del alma metálica transiciona desde una forma secundaria que está desenrollada. La Figura 11 muestra la forma secundaria (véase "Bobina Pt/Ir distal") cuando el anclaje distal todavía está dentro de un catéter (o al menos una porción del anclaje todavía está en el catéter) y aún no se ha liberado de manera que pueda volver a su forma primaria de bobina.

[0069] Como se usa en el presente documento Tg se refiere a la "temperatura de transición vítrea" específica mientras que la "temperatura de transición" puede referirse a la Tg, la transición de fusión, o una temperatura de cristalización, entre otros. En una realización, la espuma SMP actúa a la Tg pero puede actuar a temperaturas de fusión en otras realizaciones.

[0070] Otra versión del Ejemplo 1a incluye un sistema que comprende: un conducto exterior que tiene extremos proximal y distal; una espuma de polímero con memoria de forma (SMP) que tiene extremos proximal y distal y que pasa de una forma secundaria a una forma primaria cuando la espuma SMP se calienta por encima de su temperatura de transición; una alma metálica que incluye: (a)(i) una primera porción que se extiende desde el extremo proximal de la espuma SMP hasta el extremo distal de la espuma SMP y que generalmente está cubierta por la espuma SMP y (a)(ii) una porción distal que se extiende distalmente desde la espuma SMP extremo distal y que no está cubierta por la espuma SMP; en donde: (b)(i) la espuma SMP y el alma metálica están incluidas dentro del conducto exterior adyacente al extremo distal del conducto exterior; (b)(ii) la porción distal del alma metálica pasa de una forma secundaria que está desenrollada a una forma primaria que está enrollada; y (b)(iii) la porción distal del alma metálica tiene la forma secundaria de la porción distal del alma metálica y está situada entre el extremo distal de espuma SMP y el extremo distal del conducto exterior.

[0071] En una realización la temperatura de transición es igual a la Tg de la espuma SMP.

[0072] El ejemplo 2a incluye el sistema del ejemplo 1, en donde la espuma SMP es una espuma de poliuretano SMP que incluye N,N,N',N'-tetraquis(2-hidroxipropil)etilendiamina (HPED), trietanolamina (TEA) y diisocianato de hexametileno (HDI).

[0073] Por ejemplo, aparte del HDI puede usarse la relación entre HPED y TEA para adaptar la tasa de expansión. Las tasas de expansión pueden ser cortas (por ejemplo, 1, 3, 5, 7, 9 min) o más largas (por ejemplo, 20, 25, 30 min o más largas). Las realizaciones pueden incluir, por ejemplo, un intervalo del 20 por ciento molar de HPED a TEA hasta el 80 por ciento molar de HPED a TEA. Por lo tanto, las realizaciones pueden tener proporciones de moles de HPED a TEA de 0,2-0,8. Sin embargo, otras realizaciones van más allá de esos límites.

[0074] Otras realizaciones pueden incluir en las que la espuma SMP incluye N,N,N',N'-tetraquis(2-hidroxipropil)etilendiamina (HPED), trietanolamina (TEA) y trimetilhexametilendiamina (TMHDI) contribuyendo la HPED una mayor proporción molar de grupos hidroxilo que la TEA.

[0075] Otras realizaciones pueden incluir en las que la espuma SMP incluye N,N,N',N'-tetraquis(2-hidroxipropil)etilendiamina (HPED), Glicerol, pentanodiol y diisocianato de hexametileno (HDI).

[0076] El ejemplo 3a incluye el sistema del ejemplo 2 en donde la porción distal del alma metálica incluye una porción metálica externa, incluyendo un canal, y una porción metálica interna incluida dentro del canal.

[0077] Por ejemplo, véase anteriormente para obtener una descripción de cómo se enroscaron las bobinas de platino/iridio sobre un cable de nitinol superelástico. Por ejemplo, véase la porción 322 metálica interna dentro de la parte 323 metálica externa de la Figura 3.

[0078] El ejemplo 4a incluye el sistema del ejemplo 3, en donde: la primera porción del alma metálica también incluye la porción metálica interna pero no incluye la porción metálica externa; y la porción metálica interna es monolítica y se extiende desde el extremo proximal de espuma SMP, hacia y a través del extremo distal de espuma SMP y dentro del canal de la porción metálica externa distal a la espuma SMP.

[0079] Por ejemplo, la porción metálica interna puede ser un cable monolítico largo (formado de una sola pieza sin costuras ni soldaduras) que se extiende a través de la espuma (área 310) y dentro del canal de la porción metálica externa (área 311) mientras que la porción metálica externa puede estar restringida al área 311. Como se muestra en la Figura 11, la porción metálica externa puede incluir platino o iridio para proporcionar radiopacidad, que puede faltar para la porción metálica interna (que puede incluir, por ejemplo, nitinol) y espuma.

[0080] Esto también puede ser cierto para las realizaciones de las Figuras 9 y/o 10 igualmente. Por ejemplo, las partes no cubiertas por espuma pueden incluir la parte metálica externa sobre la parte metálica interna y las partes que están cubiertas por espuma pueden incluir sólo la parte metálica interna.

[0081] También, cuando se suministra una realización bajo ultrasonido, tanto el SMP como el anclaje de la bobina de platino proporcionan suficiente ecogenicidad para permitir la visualización. Se observó una importante sombra acústica indicativa de un material acústicamente denso, proporcionando evidencia adicional de que es probable que la realización provoque una oclusión rápida tras la expansiónin vivo.Esta sombra es el mismo fenómeno que usan los médicos para identificar lesiones densas calcificadas dentro de las arterias con ultrasonido intravascular (IVUS).

[0082] El ejemplo 5a incluye el sistema del ejemplo 4, en donde al menos una parte de la parte metálica externa es más radioopaca que tanto la parte metálica interna como la espuma SMP.

[0083] El ejemplo 6a incluye el sistema del ejemplo 5, en donde la porción metálica interna es superelástica.

[0084] Por ejemplo, la porción metálica interna puede incluir nitinol. La superelasticidad también puede denominarse pseudoelasticidad. Como se usa en el presente documento, es una propiedad exclusiva de las aleaciones con memoria de forma que pueden deformarse reversiblemente hasta alcanzar deformaciones de hasta el 10 %. Esta característica de deformación no requiere un cambio de temperatura (como el efecto de memoria de forma), pero el material debe estar por encima de la temperatura de transformación para tener superelasticidad.

[0085] En la Figura 3 la espuma SMP se aplica con epoxi o se adhiere de otro modo a la porción 310 de alma en las áreas 313 y/o 314 y/o 315. Adherir la espuma solo en una de las ubicaciones permite que la espuma se desplace a lo largo del alma mientras se expande radialmente. Por lo tanto, la espuma se contrae ligeramente linealmente cuando se expande radialmente. Además, adherir la espuma en algún lugar ayuda a garantizar que la espuma permanezca acoplada al anclaje si, por ejemplo, un usuario opta por desplegar el sistema de manera que la espuma esté ubicada posterior al anclaje.

[0086] El ejemplo 8a incluye el sistema del ejemplo 1a, en donde la espuma SMP y la porción distal del alma metálica están orientadas entre sí y con respecto al conducto exterior de tal manera que la porción distal del alma metálica se despliega desde el extremo distal del conducto exterior antes de que la espuma SMP se despliegue desde el extremo distal del conducto exterior.

[0087] Por ejemplo, en la Figura 3 el sistema se despliega desde el catéter 318 en la dirección distal 316 hacia o hacia la presión sanguínea posterior (es decir, la sangre se mueve en la dirección 317). En este caso, el ancla 306 puede formar el "borde de ataque" y apunta "posteriormente" mientras que la espuma 303 está situada anteriormente al ancla. Esto es beneficioso porque cualquier movimiento posterior de la espuma 303 en realidad empujará la espuma hacia el anclaje y al hacerlo hará que la bobina produzca una mayor fuerza radial 319, impulsando de esta manera la bobina más hacia el interior del recipiente estabilizando de esta manera el sistema y evitando que el sistema se mueva posteriormente. Esta fuerza adicional en el revestimiento endotelial del vaso puede provocar aún más una respuesta curativa descrita en el presente documento.

[0088] Para garantizar que las realizaciones tuvieran un riesgo limitado de migrar posteriormente y provocar trombosis no deseadas, se realizaron estudios en donde se determinó el caudal máximo para cada tamaño de realización para compararlo con una bobina embólica convencional, Bobina Embólica Nester® de Cook Medical. Los resultados mostraron que las realizaciones pueden soportar caudales equivalentes o superiores a los de las bobinas Nester®. Este análisis también se realizó con una sola bobina Nester® dentro de la vena simulada, mientras que normalmente se implantan al menos tres bobinas para lograr la oclusión completa del vaso en la clínica. Si se implantaran tres bobinas en la sección de prueba, la caída de presión a través de la masa del dispositivo aumentaría drásticamente y el caudal máximo para estas bobinas probablemente disminuiría aún más.

[0089] El ejemplo 9a incluye el sistema del ejemplo 8 que comprende una porción metálica proximal que está: (c)(i) acoplada a la porción metálica interna, (c)(ii) ubicada proximal a la espuma SMP, (c)(iii) incluida dentro del conducto exterior y (c)(iv) es más radiopaca que la porción metálica interna y la espuma SMP.

[0090] Por ejemplo, una de dichas partes metálicas proximales puede incluir el nodo 307 de la Figura 3. Véase también la "banda marcadora proximal" de la Figura 11. En tal caso, el médico puede determinar la ubicación de la espuma basándose en el espacio "fantasma" entre la banda y el anclaje (véase la "espuma" de la Figura 11).

[0091] El ejemplo 10a incluye el sistema del ejemplo 8, en donde al menos una de la porción metálica proximal y el alma metálica incluye un diámetro exterior que es al menos el 50 % del diámetro interno del conducto exterior.

[0092] Por ejemplo, la "Banda marcadora proximal" de la Figura 11 puede comprender un diámetro del 60, el 70, el 80 o el 90 % del catéter o conducto externo dentro del cual reside. Por lo tanto un cable guía o una varilla de empuje no pueden deslizarse fácilmente entre la banda marcadora y la pared del catéter. Como resultado, el cable guía o la varilla de empuje se acopla fácilmente al dispositivo y puede empujar eficientemente el dispositivo fuera del catéter.

[0093] El ejemplo 11a incluye el sistema del ejemplo 8, en donde: la primera parte del alma metálica está alineada a lo largo de un eje; y la porción distal del alma metálica, en su forma primaria, proporciona una fuerza radial que es generalmente ortogonal al eje y es mayor que otra fuerza radial ejercida por la espuma SMP.

[0094] Un eje tal es el eje 320 de la Figura 3 y dicha fuerza radial del anclaje es la fuerza 319 y la fuerza radial de la espuma es la fuerza 321.

[0095] Las pruebas de fuerza radial demostraron que la fuerza radial de los dispositivos de espuma aumentaba constantemente a medida que aumentaba el diámetro del dispositivo. Los resultados de las pruebas de fuerza radial se resumen a continuación.

[0096] Estas pruebas muestran la fuerza radial de las espumas SMP con químicas de espuma variadas (H40, H50, H60). Se eligió un tamaño de poro de 0,5 ± 0,1 mm para el análisis de todas las químicas después de probar la fuerza radial de muestras de espuma con tamaños de poro de 0,5, 1 y 1,5 mm, lo que reveló que las espumas con el tamaño de poro más pequeño ejercen la mayor fuerza radial debido al aumento de la densidad de la espuma. Las pruebas de recuperación restringida demostraron que la fuerza máxima ejercida sobre las paredes del vaso por la expansión de la espuma cuando la espuma tiene un 50 % de gran tamaño sobre el vaso diana es significativamente menor que los 107 N de fuerza necesarios para romper venas autólogas comúnmente usadas en procedimientos de derivación, si asumimos una superficie cilíndrica uniforme de la espuma.

[0097] La rigidez radial de cada anclaje de diferente tamaño se comparó con la rigidez de dos tapones vasculares convencionales. Durante las pruebas de fuerza radial para determinar los valores de rigidez del dispositivo, los dispositivos de 8 mm ejercieron una fuerza radial máxima promedio de 4,0 N, mientras que los Tapones Vasculares AMPLATZER™ (AVP II, St. Jude Medical, St. Paul, MN) ejercieron una fuerza radial máxima promedio de 15,8 N cuando se sobredimensionó en un 50 % con respecto al vaso diana. Las imágenes microscópicas de la bobina de anclaje PED de 8 mm revelaron que aproximadamente el 30 % de la superficie de la bobina está en contacto con el endotelio del vaso, lo que corresponde a 0,43 cm2 de superficie. Dada la superficie estimada de las bobinas en contacto con la luz del vaso, el anclaje PED ejercería una presión de aproximadamente 700 mmHg sobre el endotelio del vaso, menos de la mitad de la presión necesaria para provocar la rotura en un injerto venoso autólogo. Cuando se desplegó un AVP II de 16 mm dentro de un tubo de PVC flexible con un diámetro interno de 10 mm, se estimó que aproximadamente 0,85 cm2 de superficie del dispositivo estaban en contacto con el diámetro interno del tubo, lo que resulta en una presión radial de aproximadamente 1.400 mmHg. Dada la seguridad y eficacia comprobadas del dispositivo AVP II que llevó a su aprobación por la FDA, y la fuerza y presión radial notablemente reducidas ejercidas por el anclaje PED, es poco probable que el anclaje en bobina de PED provoque la ruptura o perforación del vasoin vivo.Antes de las pruebas de verificación, se planteó la hipótesis de que el anclaje de bobina representaría la gran mayoría de la fuerza radial ejercida por el PED. Las pruebas de rigidez radial revelaron que este era efectivamente el caso, como lo demuestra una fuerza radial máxima de menos de 0,5 N para cualquier espuma probada.

[0098] El ejemplo 12a incluye el sistema del ejemplo 8, en donde el conducto exterior incluye una vaina introductora.

[0099] El ejemplo 13a incluye el sistema del ejemplo 8, en donde: la primera parte del alma metálica está alineada a lo largo de un eje; y la espuma SMP y la porción distal del alma metálica están orientadas entre sí de tal manera que cuando la presión sanguínea anterior fuerce la espuma SMP hacia la porción distal del alma metálica, la porción distal del alma metálica, en su forma primaria, presiona radialmente hacia afuera en una dirección generalmente ortogonal al eje y en respuesta a la presión sanguínea anterior fuerza a la espuma SMP hacia la porción distal del alma metálica.

[0100] El ejemplo 14a incluye el sistema del ejemplo 8 contribuyendo la TEA una relación molar más baja de grupos hidroxilo a la espuma de poliuretano SMP que la HPED.

[0101] El ejemplo 15a incluye el sistema del ejemplo 8 contribuyendo la TEA una relación molar más alta de grupos hidroxilo a la espuma de poliuretano SMP que la HPED.

[0102] El ejemplo 16a incluye el sistema del ejemplo 15, en donde la espuma de poliuretano SMP incluye un componente de diisocianato que consiste en HDI y ningún otro componente de diisocianato.

[0103] Por ejemplo, no se usa TMHDI. Esto puede ser crítico para promover una rápida expansión de la espuma en escenarios relacionados con lesiones traumáticas donde el flujo sanguíneo debe detenerse rápidamente (por ejemplo, menos de 5 min o incluso menos de 3 min).

[0104] El ejemplo 17a incluye el sistema del ejemplo 8, en donde la porción metálica externa incluye al menos uno de platino, paladio, tungsteno e iridio.

[0105] El ejemplo 18a incluye el sistema del ejemplo 8 que comprende una porción metálica externa adicional proximal a la espuma SMP y no cubierta por la espuma, en donde: la porción metálica externa adicional incluye un canal adicional; la porción metálica interna se extiende hacia y a través del extremo proximal de espuma SMP y dentro del canal adicional; y la porción metálica interna que se extiende hacia y a través del extremo proximal de espuma SMP y dentro del canal adicional también pasa de una forma secundaria que está desenrollada a una forma primaria que está enrollada.

[0106] Por ejemplo, véase la Figura 5. En tal caso, la porción metálica interna puede ser un único cable de nitinol que se extiende a lo largo de la longitud de la espuma y dentro de recubrimientos de platino (por ejemplo, porciones metálicas exteriores) en ambos extremos del cable de la porción metálica interna. En tal caso, es posible que no se necesiten bandas marcadoras ya que el médico puede determinar la ubicación de la espuma basándose en el espacio "fantasma" entre los dos anclajes.

[0107] El ejemplo 19a incluye el sistema del ejemplo 8, en donde la forma primaria de la porción distal del alma metálica que está enrollada incluye una bobina de forma cónica con una base de la bobina de forma cónica entre la espuma SMP y un vértice de la bobina de forma cónica.

[0108] Por ejemplo, en la Figura 10 la base 1024 puede expulsarse del catéter o conducto externo después del vértice 1025. En tal caso la base puede estar situada anteriormente al vértice. Además, una "bobina de forma cónica" como se usa en el presente documento incluye una forma troncocónica (la parte basal de un cono o pirámide sólido formado cortando la parte superior por un plano generalmente paralelo a la base). Además, la bobina de la Figura 3 puede ser cónica con la base más cerca de la espuma que el vértice o donde el vértice está más cerca de la espuma que la base. Lo mismo es cierto para una o ambas bobinas de la Figura 5, en donde una o ambas bobinas de la Figura 5 pueden ser cónicas con la base más cerca de la espuma que el vértice o donde el vértice está más cerca de la espuma que la base.

[0109] El ejemplo 20a, que desvela una realización que no forma parte de la invención, incluye un método que comprende: proporcionar un sistema que comprende: un conducto exterior que tiene extremos proximal y distal; una espuma de polímero con memoria de forma (SMP) que tiene extremos proximal y distal y que pasa de una forma secundaria a una forma primaria cuando la espuma s Mp se calienta por encima de su temperatura de transición vítrea (Tg); una alma metálica que incluye: (a)(i) una primera porción que se extiende desde el extremo proximal de la espuma SMP hasta el extremo distal de la espuma SMP y que generalmente está cubierta por la espuma SMP y (a)(ii) una porción distal que se extiende distalmente desde la espuma SMP extremo distal y que no está cubierta por la espuma SMP; en donde: (b)(i) la espuma SMP y el alma metálica están incluidas dentro del conducto exterior adyacente al extremo distal del conducto exterior; (b)(ii) la porción distal del alma metálica pasa de una forma secundaria que está desenrollada a una forma primaria que está enrollada; y (b)(iii) la porción distal del alma metálica tiene la forma secundaria de la porción distal del alma metálica y está situada entre el extremo distal de espuma SMP y el extremo distal del conducto exterior; hacer avanzar el sistema en un paciente; desplegar el extremo distal del alma metálica desde el extremo distal del conducto exterior dentro de un vaso del paciente; transicionar el extremo distal del alma metálica desde su forma secundaria a su forma primaria; acoplar el extremo distal del alma metálica con una pared del vaso en respuesta a la transición del extremo distal del alma metálica desde su forma secundaria a su forma primaria; desplegar la espuma SMP desde el extremo distal del conducto exterior hacia el interior del vaso en respuesta al despliegue del extremo distal del alma metálica desde el extremo distal del conducto exterior; hacer la transición de la espuma SMP de su forma secundaria a su forma primaria; acoplar la espuma SMP con la pared del recipiente en respuesta a la transición de la espuma SMP desde su forma secundaria a su forma primaria; y ocluir el vaso en respuesta al acoplamiento de la espuma SMP con la pared del vaso.

[0110] Otra versión del Ejemplo 20a, que tampoco forma parte de la invención, incluye un método que comprende: proporcionar un sistema que comprende: un conducto exterior que tiene extremos proximal y distal; una espuma de polímero con memoria de forma (SMP) que tiene extremos proximal y distal y que pasa de una forma secundaria a una forma primaria cuando la espuma SMP se calienta por encima de su temperatura de transición; una alma metálica que incluye: (a)(i) una primera porción que se extiende desde el extremo proximal de la espuma SMP hasta el extremo distal de la espuma SMP y que generalmente está cubierta por la espuma SMP y (a)(ii) una porción distal que se extiende distalmente desde la espuma SMP extremo distal y que no está cubierta por la espuma SMP; en donde: (b)(i) la espuma SMP y el alma metálica están incluidas dentro del conducto exterior adyacente al extremo distal del conducto exterior; (b)(ii) la porción distal del alma metálica pasa de una forma secundaria que está desenrollada a una forma primaria que está enrollada; y (b)(iii) la porción distal del alma metálica tiene la forma secundaria de la porción distal del alma metálica y está situada entre el extremo distal de espuma SMP y el extremo distal del conducto exterior; hacer avanzar el sistema en un paciente; desplegar el extremo distal del alma metálica desde el extremo distal del conducto exterior dentro de un vaso del paciente; transicionar el extremo distal del alma metálica desde su forma secundaria a su forma primaria; acoplar el extremo distal del alma metálica con una pared del vaso en respuesta a la transición del extremo distal del alma metálica desde su forma secundaria a su forma primaria; desplegar la espuma SMP desde el extremo distal del conducto exterior hacia el interior del vaso en respuesta al despliegue del extremo distal del alma metálica desde el extremo distal del conducto exterior; hacer la transición de la espuma SMP de su forma secundaria a su forma primaria; acoplar la espuma SMP con la pared del recipiente en respuesta a la transición de la espuma SMP desde su forma secundaria a su forma primaria; y ocluir el vaso en respuesta al acoplamiento de la espuma SMP con la pared del vaso.

[0111] El ejemplo 21a, que tampoco forma parte de la invención, incluye el método del ejemplo 20, en donde: la porción distal del alma metálica incluye una porción metálica externa, incluyendo un canal, y una porción metálica interna incluida dentro del canal; al menos una parte de la parte metálica externa es más radioopaca que tanto la parte metálica interna como la espuma SMP; comprendiendo además el método determinar una posición de la espuma SMP dentro del recipiente en respuesta a que al menos una porción de la porción metálica externa sea más radioopaca que tanto la porción metálica interna como la espuma SMP.

[0112] El ejemplo 22a incluye el sistema del ejemplo 8 que incluye una pluralidad de miembros de brazo resilientes que están libres entre sí en los extremos distales de los miembros de brazo y están acoplados fijamente entre sí en los extremos proximales de los miembros de brazo; en donde: la primera parte del alma metálica está generalmente alineada a lo largo de un eje; al menos una porción de la espuma SMP está ubicada dentro de la pluralidad de brazos de tal manera que un plano ortogonal al eje corta la espuma SMP y la pluralidad de brazos; la pluralidad de brazos se comprime dentro del conducto exterior y se expande radialmente cuando los brazos se despliegan desde el conducto exterior.

[0113] La descripción anterior de las realizaciones de la invención se ha presentado con los fines de ilustración y descripción. No pretenden ser exhaustivas o limitar la invención a las formas precisas desveladas. Esta descripción y las reivindicaciones siguientes incluyen términos, tales como izquierda, derecha, superior, inferior, encima, debajo, superior, inferior, primero, segundo, etc. que se usan únicamente con fines descriptivos y no deben interpretarse como limitantes. Las realizaciones de un dispositivo o artículo descrito en el presente documento pueden fabricarse, usarse o transportarse en varias posiciones y orientaciones. Los expertos en la materia relevante podrán apreciar que son posibles muchas modificaciones y variaciones a la luz de la enseñanza anterior. Los expertos en la materia reconocerán diversas combinaciones y sustituciones equivalentes para diversos componentes mostrados en las figuras. Por lo tanto se pretende que el alcance de la invención no esté limitado por esta descripción detallada, sino más bien por las reivindicaciones adjuntas a la misma.

Claims (19)

REIVINDICACIONES

1. Un sistema de oclusión de vasos que comprende:

un conducto exterior (318) que tiene extremos proximal y distal;

una espuma (303) de polímero con memoria de forma (SMP) que tiene extremos proximal y distal y que está configurada para transicionar de una forma secundaria a una forma primaria cuando la espuma SMP se calienta por encima de su temperatura de transición;

un alma metálica que incluye: (a)(i) una primera porción (310) que se extiende desde el extremo proximal de la espuma SMP hasta el extremo distal de la espuma SMP y que generalmente está cubierta por la espuma SMP y (a)(ii) una porción distal (311) que se extiende distalmente desde la espuma SMP extremo distal y que no está cubierta por la espuma SMP;

en donde: (b)(i) la espuma SMP y el alma metálica están incluidas dentro del conducto exterior adyacente al extremo distal del conducto exterior; (b)(ii) la porción distal del alma metálica está configurada para transicionar de una forma secundaria desenrollada a una forma primaria enrollada cuando la porción distal del alma metálica se despliega desde el conducto exterior; y (b)(iii) la porción distal del alma metálica está en la forma secundaria de la porción distal del alma metálica y está situada entre el extremo distal de espuma SMP y el extremo distal del conducto exterior y

la espuma SMP incluye una porción proximal que incluye el extremo proximal de la espuma SMP y una porción distal que incluye el extremo distal de la espuma SMP,

caracterizado por que

una de las porciones proximal y distal de la espuma SMP se adhiere fijamente a la primera porción del alma metálica y otra de las porciones proximal y distal de la espuma SMP se acopla de manera deslizable a la primera porción del alma metálica.

2. El sistema de la reivindicación 1, en donde la espuma SMP es una espuma de poliuretano SMP que incluye N,N,N',N'-tetraquis(2-hidroxipropil)etilendiamina (HPED), trietanolamina (TEA) y diisocianato de hexametileno (HDl).

3. El sistema de la reivindicación 2 en donde la porción distal del alma metálica incluye una porción metálica externa, incluyendo un canal, y una porción metálica interna incluida dentro del canal.

4. El sistema de la reivindicación 3, en donde:

la primera porción del alma metálica también incluye la porción metálica interna pero no incluye la porción metálica externa; y

la porción metálica interna es monolítica y se extiende desde el extremo proximal de espuma SMP, hacia y a través del extremo distal de espuma SMP y dentro del canal de la porción metálica externa distal a la espuma SMP.

5. El sistema de la reivindicación 4, en donde al menos una parte de la parte metálica externa es más radioopaca que tanto la parte metálica interna como la espuma SMP.

6. El sistema de la reivindicación 5, en donde la porción metálica interna es superelástica.

7. El sistema de la reivindicación 1, en donde la espuma SMP y la porción distal del alma metálica están orientados entre sí y con respecto al conducto exterior de tal manera que la porción distal del alma metálica se despliega desde el extremo distal del conducto exterior antes de que la espuma SMP se despliegue desde el extremo distal del conducto exterior.

8. El sistema de la reivindicación 7 que comprende una porción metálica proximal que está: (c)(i) acoplada a la porción metálica interna, (c)(ii) ubicada proximal a la espuma s Mp , (c)(iii) incluida dentro del conducto exterior y (c)(iv) es más radiopaca que la porción metálica interna y la espuma SMP.

9. El sistema de la reivindicación 7, en donde al menos una de la porción metálica proximal y el alma metálica incluye un diámetro exterior que es al menos el 50 % del diámetro interno del conducto exterior.

10. El sistema de la reivindicación 7, en donde:

la primera parte del alma metálica está alineada a lo largo de un eje; y

la porción distal del alma metálica, en su forma primaria, proporciona una fuerza radial que es generalmente ortogonal al eje y es mayor que otra fuerza radial ejercida por la espuma SMP.

11. El sistema de la reivindicación 7, en donde el conducto exterior incluye una vaina introductora.

12. El sistema de la reivindicación 7, en donde:

la primera parte del alma metálica está alineada a lo largo de un eje; y

la espuma SMP y la porción distal del alma metálica están orientadas entre sí de tal manera que cuando la presión sanguínea anterior fuerce la espuma SMP hacia la porción distal del alma metálica, la porción distal del alma metálica, en su forma primaria, presiona radialmente hacia afuera en una dirección generalmente ortogonal al eje y en respuesta a la presión sanguínea anterior fuerza a la espuma SMP hacia la porción distal del alma metálica.

13. El sistema de la reivindicación 7 contribuyendo la TEA una relación molar más baja de grupos hidroxilo a la espuma de poliuretano SMP que la HPED.

14. El sistema de la reivindicación 7 contribuyendo la TEA una relación molar más alta de grupos hidroxilo a la espuma de poliuretano SMP que la HPED.

15. El sistema de la reivindicación 14, en donde la espuma de poliuretano SMP incluye un componente de diisocianato que consiste en HDI y ningún otro componente de diisocianato.

16. El sistema de la reivindicación 3, en donde la porción metálica externa incluye al menos uno de platino, paladio, tungsteno e iridio.

17. El sistema de la reivindicación 3 que comprende una porción metálica externa adicional proximal a la espuma SMP y no cubierta por la espuma, en donde:

la porción metálica externa adicional incluye un canal adicional;

la porción metálica interna se extiende hacia y a través del extremo proximal de espuma SMP y dentro del canal adicional; y

la porción metálica interna que se extiende hacia y a través del extremo proximal de espuma SMP y dentro del canal adicional también pasa de una forma secundaria que está desenrollada a una forma primaria que está enrollada.

18. El sistema de la reivindicación 7, en donde la forma primaria de la porción distal del alma metálica que está enrollada incluye una bobina de forma cónica con una base de la bobina de forma cónica entre la espuma SMP y un vértice de la bobina de forma cónica.

19. El sistema de la reivindicación 7 que incluye una pluralidad de miembros de brazo resilientes que están libres entre sí en los extremos distales de los miembros de brazo y están acoplados fijamente entre sí en los extremos proximales de los miembros de brazo;

en donde:

la primera parte del alma metálica está generalmente alineada a lo largo de un eje;

al menos una porción de la espuma SMP está ubicada dentro de la pluralidad de brazos de tal manera que un plano ortogonal al eje corta la espuma SMP y la pluralidad de brazos;

la pluralidad de brazos se comprime dentro del conducto exterior y se expande radialmente cuando los brazos se despliegan desde el conducto exterior.