ES2986198T3 - Composiciones que comprenden ácido linoleico conjugado rico en ácido ruménico para la salud del cerebro - Google Patents
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Abstract
Se describen métodos para tratar o prevenir el deterioro cognitivo relacionado con la edad en un ser humano adulto. Un método comprende administrar a un ser humano adulto que tiene, o está en riesgo de tener, una función cognitiva deteriorada un alimento dietético, un alimento médico o un complemento alimenticio. El alimento o complemento alimenticio comprende un ácido linoleico conjugado rico en ácido ruménico (RAR-CLA), o una sal, éster, mono-, di- o triglicérido farmacéuticamente aceptable, precursor metabólico del mismo, o mezcla de los mismos, en una cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva en el ser humano. El RAR-CLA comprende ácido linoleico c/s-9, frans-1 1 e isómeros de ácido linoleico transA O, c/s-12 en una relación de peso de al menos 2:1. El enriquecimiento de un alimento dietético, alimento médico o complemento alimenticio con RAR-CLA puede ayudar a mejorar la función cognitiva. El impacto es particularmente evidente en hombres adultos de edad avanzada, como lo indican sus puntuaciones mejoradas en la Prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey. Los estudios a más largo plazo ayudarán a dilucidar el impacto potencial de RAR-CLA en la función cognitiva en adultos mayores, particularmente en aquellos con una función cognitiva más baja. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones que comprenden ácido linoleico conjugado rico en ácido ruménico para la salud del cerebro
Campo de la invención
La invención se refiere a composiciones de ácido linoleico conjugado para su uso en un método para mejorar la función cognitiva en un ser humano adulto de acurdo con las reivindicaciones.
Antecedentes de la invención
Los ácidos linoleicos conjugados (CLA) son isómeros geométricos y posicionales naturales del ácido linoleico o del ácido octadecadienoico, producidos naturalmente por microbios en el rumen de los animales rumiantes. Se han informado numerosos usos terapéuticos para las mezclas de CLA (ver, por ejemplo, la publicación de Estados Unidos núm. 2005/0154059 y las patentes de Estados Unidos núms. 6,395,782; 5,814,663; 5,760,082; y 5,585,400).
Los CLA contiene dos dobles enlaces separados por un enlace simple en una configuración cis y trans que comúnmente ocurre entre las posiciones de carbonos 8 y 13. Los dos isómeros más comunes del CLA son trans-10, cis-12 y cis-9, trans-11. Sin embargo, aunque la mayoría de los suplementos comerciales de CLA sintéticos contienen una cantidad aproximadamente igual de los isómeros trans-10, cis-12 y cis-9, trans-11 (es decir, una mezcla 50:50), este último representa aproximadamente el 90-95 % del CLA total en productos alimenticios ruménicos (es decir, lácteos). En consecuencia, el isómero cis-9, trans-11 se denomina comúnmente ácido ruménico (RA).
Se han informado métodos para producir RA y ácido linoleico conjugado rico en ácido ruménico (RAR-CLA) (ver, por ejemplo, los documentos WO 2016/025312 A1 y las patentes de Estados Unidos núms. 8,614,074; 8,203,012; 6,897,327; 6,184,009; y 5,856,149). Por ejemplo, el documento WO 2016/025312 A1 describe un método en el que un triglicérido a base de CLA(Clarinol G-80, producto de Stepan Lipid Nutrition) se hidroliza selectivamente mediante el uso de un catalizador de lipasa para dar una mezcla de triglicéridos no convertidos y una mezcla de ácidos grasos que está enriquecida en ácido ruménico. La mezcla de ácidos grasos se separa mediante evaporación en película limpia del componente de triglicéridos menos volátil. El componente de triglicéridos, que está enriquecido en el isómerotrans-10, cis-12,también es conveniente como agente terapéutico (ver, por ejemplo, la publicación de Estados Unidos núm. 2013/0274336).
El ácido ruménico se ha mostrado prometedor como suplemento dietético antiinflamatorio en seres humanos. Por ejemplo, Penedo y otros, (J. Nutri. Biochem. 24 (2013) 2144) informaron que 8 semanas de mantequilla enriquecida con R<a>mejoraron los marcadores inflamatorios en hombres y mujeres jóvenes y sanos. Turpeinen y otros, (Brit. J. Nutri. 100 (2008) 112) informaron que 8 semanas de suplementación con RA redujeron las respuestas alérgicas mediadas por la inflamación en hombres y mujeres jóvenes con alergia al polen de abedul. Sofi y otros, (NMCD 20 (2010) 117) demostraron que 10 semanas de suplementación dietética con queso naturalmente rico en RA (por ejemplo, pecorino) redujeron la inflamación en hombres y mujeres de mediana edad. Por lo tanto, a pesar de los limitados estudios aplicados en seres humanos, la evidencia existente sugiere que la RA puede tener efectos antiinflamatorios.
El mecanismo de acción de los efectos antiinflamatorios de la RA puede deberse a sus acciones como agonista del receptor activado por el proliferador de peroxisomasy(PPARy). PPARyes un factor de transcripción activado por ligando que regula la transcripción genética. PPARyse expresa en la mayoría de los tejidos del cuerpo y tiene importantes efectos metabólicos e inflamatorios. Jaudszus y otros, (Lipidos Health Dis. 15 (2016) 1) demostraron que la RA redujo las respuestas inflamatorias en las células epiteliales humanas mediante la activación de PPARy. De manera similar, Y. Yu y otros, (Biochim. Biophys. Acta, Mol. Cell Biol. Lipids 1581 (2002) 89) demostraron que la RA activó PPARyy sirvió como antioxidante en células de macrófagos de ratón. Por lo tanto, los investigadores han sugerido que la RA puede tener valor terapéutico en el tratamiento de afecciones caracterizadas por inflamación crónica tal como la aterosclerosis, el asma, la enfermedad inflamatoria intestinal, la obesidad y elenvejecimiento.
El envejecimiento se asocia con la neurodegeneración, que describe un deterioro progresivo y/o pérdida de neuronas. La activación de PPARypuede reducir el riesgo de neurodegeneración. Por ejemplo, en base a estudios en roedores, se ha demostrado que la activación de PPARyreduce la lesión por isquemia/reperfusión cerebral (M. Collino y otros, Eur. J. Farmacol. 530 (2006) 70) y envejecimiento vascular (M. Modrick y otros, Am. J. Physiol. Reaul. Integr. Comp. Physiol. 302 (2012) R1184) al inhibir el estrés oxidativo y la inflamación. M. Gama y otros, (J. Neural Transm. 122 (2015) 1371) demostraron que la mantequilla enriquecida con RA en la dieta se asociaba con una mejor memoria en
ratas. Por tanto, el RA puede tener efectos neuroprotectores por medio de la protección antiinflamatoria, antioxidante y vascular mediada por la activación de PPARy(Y. Ulrich-Lai y otros, Exp. Gerontol. 48 (2013) 671). En efecto, K. Yaffe y otros, (Neurobiol. Envejecimiento 29 (2008) 78) demostró que los adultos mayores con un polimorfismo específico de PPARy(por ejemplo, Pro12Ala) tenían un menor riesgo de deterioro cognitivo relacionado con la edad. Por lo tanto, desde una perspectiva aplicada, la activación de PPARymediante suplementos de RA puede mejorar la función cognitiva en adultos mayores.
Se ha demostrado que los compuestos con actividad agonista de PPARy(es decir, fármacos tales como glitzonas y sartanes) mejoran la función cognitiva en adultos mayores (R. Fogari y otros, J. Hum. Hypertens. 17 (2003) 781; R. Fogari y otros, Eur. J.Clin. Pharmacol. 59 (2004) 863; y M. Risner y otros, Pharmacogenomics J. 6 (2006) 246) demostraron que el tratamiento con rosiglitazona mejoró la atención y la memoria en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. M. Gold y colegas (Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 30 (2010) 131), sin embargo, no pudieron replicar estos efectos en un estudio de seguimiento a mayor escala. R. Fogari y otros, (Eur. J. Clin. Pharmacol. 59 (2004) 863) demostraron que valsartán mejoró la memoria y el recuerdo de listas de palabras, pero no influía en la identificación, la fluidez verbal o el reconocimiento de listas de palabras en adultos mayores hipertensos. De manera similar, R. Fogari y otros, (J. Hum. Hypertens. 17 (2003) 781) demostraron que losartán mejoraba la memoria y el recuerdo de listas de palabras, pero no la fluidez verbal en adultos mayores hipertensos.
CN 101 524346 A describe la aplicación del ácido linoleico conjugado (CLA) en la preparación de medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (AD). Se ha demostrado que el CLA tiene efectos relacionados con la supresión de la expresión de la beta-secretasa, el ajuste de la vía de hidrólisis de la APP y el cuidado de las células nerviosas sin influir en la expresión de la APP.
Un artículo de Gama y otros, (M. Gama y otros, J. Neural. Transm. 122 (10), 2015, pág. 1371 - 1380) considera el efecto de la mantequilla enriquecida con ácido linoleico conjugado (CLA) en la dieta para mejorar la memoria y aumentar la fosfolipasa A<2>("PLA<2>") genes codificantes en tejido cerebral de rata. Se entrenó a ratas Wistar alimentadas con dietas bajas o altas en CLA en tareas de evitación inhibidora en las que las ratas se colocaban sobre una plataforma vibratoria dentro de una caja. Cuando las ratas bajaron de la plataforma durante la fase de entrenamiento, encontraron una descarga eléctrica y se registró el tiempo para retirarse a la plataforma. Durante una fase de prueba, no se aplicó corriente al suelo más abajo de la plataforma. Las pruebas se repitieron en momentos posteriores para evaluar qué tan bien se retuvieron los aprendizajes.
Otro artículo de Lee y otros, (E. Lee y otros, Biochim. Biophys. Acta 1831 (4), 2013, pág. 709-718) estudia la influencia del ácido linoleico conjugado (CLA) como inhibidor específico de la p-calpaína. La p-calpaína es una cisteína proteasa dependiente de calcio, que se activa mediante una concentración pM de calcio in vitro. La alteración de la homeostasis del calcio intracelular conduce a una hiperactivación de la p-calpaína, de esta manera mejora la acumulación del péptido p-amiloide que participa en la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer (AD). Aunque muchos estudios han examinado los efectos celulares del PPARy y han demostrado la actividad de la RA como un agonista de PPARy, pocos estudios han examinado los efectos del RA en los resultados funcionales aplicados en seres humanos, y ningún estudio previo ha investigado los efectos de RAR-CLA en las disminuciones de la función cognitiva relacionadas con la edad en seres humanos.
Resumen de la invención
La invención se refiere a una composición para su uso en métodos para mejorar la función cognitiva en un ser humano adulto de acuerdo con la reivindicación 1.
Sorprendentemente, se descubrió que el enriquecimiento de un alimento dietético, un alimento médico o un complemento alimenticio con RAR-CL<a>puede ayudar a mejorar la función cognitiva en seres humanos. El impacto es evidente en los hombres adultos de edad avanzada, como lo indican las mejores puntuaciones de los hombres adultos de edad avanzada en la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra las puntuaciones de cambio porcentual medias (intervalo de confianza de ±95 %) para los grupos de ácido linoleico conjugado rico en ácido ruménico (RAR-CLA, cuadrados oscuros) y placebo ("PLA", círculos grises) de la Visita 1 a la Visita 2 para los ensayos de recuerdo 1-6 (R<1-6>), la suma de ensayos 1-5 (Rsum), el ensayo B (Rb), y el ensayo de reconocimiento (Rr) en (A) hombres y (B) mujeres de la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey (RAVLT).
Descripción detallada de la invención
Más abajo se describen con más detalle composiciones para su uso en métodos para tratar o prevenir el deterioro cognitivo relacionado con la edad en seres humanos adultos de acuerdo con el objeto de la invención.
En un aspecto, la invención se refiere a una composición para su uso en un método que comprende administrar a un ser humano adulto, en donde el ser humano es un hombre que tiene, o está en riesgo de tener, una función cognitiva deteriorada, un alimento dietético, un alimento médico o un suplemento alimenticio. El alimento o suplemento alimenticio comprende un ácido linoleico conjugado rico en ácido ruménico (RAR-CLA), o una sal, éster, mono-, di- o triglicérido, precursor metabólico del mismo farmacéuticamente aceptable, o mezcla de los mismos, que está presente en una cantidad efectiva para mejorar la función cognitiva en el ser humano. El RAR-CLA comprende isómeros de ácido linoleicocis-9, trans-11y ácido linoleico trans-10, cis-12 en una relación en peso de al menos 2:1.
Por "ser humano adulto" nos referimos aun ser humano masculino que tenga al menos 18 años. En algunos aspectos, un ser humano adulto relativamente joven que sufre un deterioro cognitivo puede beneficiarse de los alimentos dietéticos, alimentos medicinales o suplementos alimenticios descritos en la presente descripción. En otros aspectos, el ser humano adulto sufrirá un deterioro cognitivo relacionado con la edad y puede tener al menos 70 u 80 años. En aspectos particulares, el ser humano adulto será un hombre de edad avanzada de al menos 70 u 80 años. En otros aspectos, el ser humano adulto habrá alcanzado al menos el 50 %, 60 %, 70 % u 80 % de la esperanza de vida en base a las medidas actuariales de esperanza de vida aceptadas por la industria.
El ser humano adulto tratado con una composición de acuerdo con la invención para su uso en un método como se describe en la presente descripción puede tener un deterioro cognitivo real y cuantificable o puede estar en riesgo de tener o adquirir un deterioro cognitivo basado en factores hereditarios, factores ambientales o alguna combinación de estos.
El RAR-CLA se administra al ser humano adulto, normalmente por ingestión, en forma de alimento dietético, alimento medicinal o suplemento alimenticio. Un "alimento dietético" es cualquier alimento preparado para satisfacer una necesidad o restricción dietética específica o para alcanzar un objetivo dietético específico. Un "alimento medicinal" se usa normalmente bajo supervisión médica y está especialmente formulado y destinado a ayudar en el tratamiento dietético de un trastorno, enfermedad o afección médica específica para la cual existen necesidades nutricionales distintivas que no se satisfacen fácilmente con una dieta normal por sí sola. Un "suplemento alimenticio" (o suplemento dietético) es un producto destinado a la ingestión que contiene un ingrediente destinado a añadir valor nutricional adicional a la dieta. Los complementos alimenticios como se usan en la presente pueden incluir, además del RAR-CLA, otros suplementos tales como vitaminas, minerales, productos botánicos, aminoácidos u otros nutrientes.
El RAR-CLA se puede formular con portadores adecuados como almidón, sacarosa o lactosa en tabletas, píldoras, grageas, cápsulas, soluciones, líquidos, lechadas, suspensiones o emulsiones. En algunos aspectos, una tableta, píldora o cápsula que comprende RAR-CLA puede estar recubierta con un recubrimiento entérico que se disuelve a un pH de aproximadamente 6,0 a 7,0. Un recubrimiento adecuado que se disuelve en el intestino delgado, pero no en el estómago, es el acetato ftalato de celulosa.
El RAR-CLA se puede incorporar en una variedad de diferentes productos alimenticios naturales, procesados, dietéticos y no dietéticos, que incluyen, por ejemplo, batidos o bebidas nutricionales, barras energéticas, suplementos, alimentos congelados, dulces, refrigerios, carnes, leche, queso, yogur y otros alimentos que contienen grasas o aceites.
En algunos aspectos, el alimento dietético, alimento médico o complemento alimenticio tiene un contenido de lípidos y una porción del contenido de lípidos que contiene CLA (por ejemplo, grasas y/o aceites), y al menos un 10 % en peso, preferentemente al menos 35 % en peso o al menos 50 % en peso de la porción que contiene CLA del contenido de lípidos del alimento dietético, alimento médico o complemento alimenticio comprende el RAR-CLA, sal, éster, mono , di- o triglicérido, precursor metabólico del mismo o mezcla de los mismos. En otras palabras, la porción de CLA del contenido de lípidos se enriquece en RA en al menos un 10, 35 o 50 % en peso en comparación con una porción de CLA que es esencialmente una mezcla de isómeros CLA 1:1 decis-9, trans-11y trans-10, cis-12.
Por "función cognitiva deteriorada" nos referimos a una reducción en la capacidad de un individuo para percibir, pensar, razonar, imaginar, juzgar o recordar, donde la capacidad reducida es el resultado de una enfermedad, trastorno o condición; herencia; estrés o trauma ambiental; o envejecimiento. El grado de deterioro puede ser relativamente leve o relativamente grave.
El alimento o suplemento alimenticio comprende un ácido linoleico conjugado rico en ácido ruménico, o una sal, éster, mono-, di- o triglicérido, precursor metabólico del mismo farmacéuticamente aceptable, o mezcla de los mismos.
El RAR-CLA se puede fabricar mediante cualquier método conveniente. La isomerización tradicional del ácido linoleico catalizada por bases proporciona una mezcla de ácidos linoleicos conjugados (CLA) que típicamente contiene aproximadamente una mezcla de isómeros 1:1 decis-9, trans-11y trans-10, cis-12. Los triglicéridos de dichas mezclas de CLA están disponibles comercialmente e incluyen Clarinol® G-80, un producto de Stepan Lipid Nutrition. Clarinol® G-80 contiene aproximadamente el 80 % de CLA, del cual aproximadamente el 37 % es el isómerocis-9, trans-11y aproximadamente el 37 % es el trans-10, cis-12. Debido a su alto contenido de CLA, los triglicéridos tales como Clarinol® G-80 es un buen material de partida para fabricar RAR-CLA.
En la técnica se conocen métodos adecuados para preparar RAR-CLA. Algunos de estos métodos se describen en el documento WO 2016/025312 A1 y en las patentes de Estados Unidos núms. 8,614,074; 8,203,012; 6,897,327; 6,184,009; y 5,856,149.
Los métodos preferidos para fabricar RAR-CLA proporcionan un producto que está enriquecido en el isómero convenientecis-9, trans-11(es decir, ácido ruménico) evitando al mismo tiempo solventes, la necesidad de etapas de purificación adicionales y la producción de isómeros no deseados. Uno de estos enfoques se describe en el documento WO 2016/025312 A1. Brevemente, un triglicérido basado en una mezcla 1:1 de isómeros de CLAcis-9, trans-11ytrans-10, cis-12se hidrolizan primero mediante el uso de una enzima lipasa que es selectiva para el isómero cis-9,trans-11para formar una corriente de reacción de CLA que comprende una fracción de ácido graso libre y una fracción de glicérido. Las lipasas adecuadas incluyen, por ejemplo, una lipasa deCandida rugosadisponible en Amano Enzyme como AY AMANO 400SD. La reacción se detiene desactivando la enzima cuando la proporción del isómerocis-9, trans-11al isómero trans-10, cis-12 es al menos 3:1, preferentemente al menos 5,25:1. Luego se destila la corriente de reacción para separar la corriente de ácidos grasos libres de la fracción de glicéridos menos volátil. La fracción de ácido graso recuperada comprende una mezcla en donde la relación de isómerocis-9, trans-11al isómero trans-10, cis-12 es al menos 3:1. El producto típicamente contiene de 55 a 70 % en peso del isómero CLAcis-9, trans-11.Para obtener más detalles sobre los procesos preferidos para fabricar RAR-CLA, vea el documento WO 2016/025312A1.
En algunos aspectos, el material de partida de CLA se obtiene de una fuente de ácido linoleico, tal como aceites de pescado o aceites vegetales. El aceite de cártamo es una fuente particularmente adecuada de ácido linoleico como material de partida. La fuente de ácido linoleico se procesa mediante técnicas de proceso conocidas en la técnica para obtener el material de partida que contiene CLA.
En un proceso ilustrativo, el material que contiene triglicéridos se combina con agua para formar una mezcla de reacción, y una lipasa derivada deCandida rugosase añade a la mezcla. La cantidad de agua es de aproximadamente 5 a 15 % en peso en base al peso total de la mezcla de reacción, y la cantidad de lipasa es de aproximadamente 20 a aproximadamente 30 ppm del peso total de la mezcla de reacción. La lipasa es selectiva para el isómerocis-9, trans-11e hidroliza selectivamente los triglicéridos CLA. La hidrólisis se realiza a una temperatura de aproximadamente 40 °C a 50 °C y el progreso de la hidrólisis se monitorea mediante cromatografía de gases (GC). Se permite que la hidrólisis continúe hasta que la relación en peso del isómerocis-9, trans-11al isómero trans-10, cis-12 es al menos 5,25:1 pero no más de 8,1:1. Los tiempos de reacción típicos para la reacción de hidrólisis son de aproximadamente 5 a aproximadamente 8 horas.
Después de la hidrólisis, se aplica vacío para eliminar el agua de la mezcla de reacción. Cuando el vacío alcanza aproximadamente 20 mm Hg, la mezcla se calienta al menos a 80 °C para desactivar la enzima. Opcionalmente, la presión de vacío se puede reducir aún más a aproximadamente 5 mm Hg para secar aún más la corriente de producto CLA resultante sin desactivar la enzima.
La corriente de CLA resultante, que contiene tanto ácidos grasos libres como glicéridos, se destila luego mediante destilación molecular para separar la fracción de ácidos grasos libres de la fracción de glicéridos. Opcionalmente, la corriente de CLA se puede filtrar para eliminar sólidos y/o enzimas antes de la operación de destilación.
Si se desea, la destilación se puede lograr suministrando la corriente de CLA a un aparato de destilación de película limpia u otro aparato de destilación de bajo tiempo de residencia. Un aparato de destilación de este tipo minimiza el tiempo en el que la corriente destilada se somete a temperaturas elevadas, de esta manera evita o al menos reduce la transposición térmica del CLA en isómeros no convenientes. Por ejemplo, tiempos de residencia de menos de 2 minutos son ventajosos para minimizar el potencial de transposición térmica de los dobles enlaces a temperaturas elevadas. Las temperaturas para la destilación pueden oscilar de aproximadamente 140 °C a aproximadamente 190 °C en dependencia del equipo de destilación usado. El aparato de destilación también se hace funcionar preferentemente a una presión reducida, tal como, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 mm Hg a aproximadamente 1 mm Hg. Estas bajas presiones son ventajosas ya que permiten el uso de temperaturas de destilación más bajas, lo cual es importante debido a la naturaleza térmicamente lábil de los CLA.
Un ejemplo de aparato de destilación adecuado es un evaporador de película limpia suministrado por Pope Scientific, Inc. (Saukville, WI). El evaporador de película limpia tiene paredes calentadas y un condensador en el centro de la unidad. La corriente de CLA a destilar fluye por las paredes calentadas. El chorro de CLA se distribuye por las paredes por medio de un limpiador que forma una película sobre las paredes calentadas. Hay un condensador en el centro de la unidad, lo que minimiza el tiempo en el que la corriente destilada se encuentra a temperaturas elevadas. La corriente de destilado fluye por el condensador y el residuo continúa fluyendo por las paredes de la unidad de destilación. Tanto el destilado como la parte inferior de destilación se pueden enfriar al salir de la unidad por medio de intercambiadores de calor externos. El condensador interno permite una rápida condensación y recuperación del material destilado.
La operación de destilación produce dos corrientes de productos CLA completamente diferentes, únicas y útiles, una enriquecida en isómerocis-9, trans-11conveniente en la presente descripción, y el otro enriquecido en el isómero trans-10, cis-12. La corriente de destilado de cabeza resultante de la destilación de película limpia es la fracción de ácido graso libre y comprende de aproximadamente 55 % en peso a aproximadamente 70 % en peso de ácido ruménico (CLA cis-9, trans-11) y menos del 10 % en peso de glicéridos. La corriente de destilación de la parte inferior de la destilación es la fracción de glicéridos y comprende al menos 40 % en peso de contenido de isómeros CLAtrans-10, cis-12 y menos de aproximadamente 10 % en peso de ácidos grasos libres. Ventajosamente, el proceso se puede realizar sin un solvente, cuyo uso puede requerir etapas de procesamiento adicionales para eliminarlo. La composición de isómeros de las corrientes de productos CLA resultantes se puede determinar mediante GC, como se conoce en la técnica.
Además de separar la fracción de ácidos grasos libres de la fracción de glicéridos, la operación de destilación elimina sustancialmente los ácidos grasos no conjugadostrans-e isómeros de CLA no deseados, tal como los isómerostrans-,trans-,de cada una de las fracciones del producto sin necesidad de etapas de purificación adicionales para eliminar las impurezas e isómeros no deseados. El producto CLA de ácido graso libre resultante tiene menos de aproximadamente 2 % en peso de isómeros no convenientestrans-, trans-y menos de aproximadamente 1 % en peso de ácidos grasostrans-no conjugados. El producto glicérido de CLA resultante tiene menos de aproximadamente 3 % en peso de isómeros no convenientestrans-, trans-y menos de aproximadamente 1 % en peso de ácidos grasostrans-no conjugados. El producto glicérido también tiene una relación en peso de mono y diglicérido a triglicérido de aproximadamente 1:1.
El RAR-CLA se puede suministrar en forma de una sal, éster, mono-, di- o triglicérido, precursor metabólico del mismo farmacéuticamente aceptable o una mezcla de los mismos. Las sales farmacéuticamente aceptables se conocen bien y se han publicado listas. Los ejemplos incluyen acetatos, adipatos, ascorbatos, benzoatos, cinamatos, citratos, formatos, fumaratos, glutaratos, clorhidratos, isobutiratos, lactatos, maleatos, nitratos, oleatos, palmitatos, fosfatos, salicilatos, succinatos, sulfatos, tartratos y similares. Podrían usarse una variedad de ésteres diferentes de RAR-CLA, que incluyen, por ejemplo, ésteres etílicos o butílicos. Comúnmente, el RAR-CLA también podría suministrarse como un éster de glicérido, que podría ser un mono-, di- o triglicérido. Se prefieren particularmente los triglicéridos. En algunos aspectos, el RAR-CLA puede suministrarse en forma de un metabolito precursor, es decir, un compuesto que puede convertirse en el cuerpo en ácido ruménico u otros isómeros de CLA. Los ejemplos incluyen ácido octadecatrienoicocis-9, trans-11, cis-13(que se puede reducir a ácido octadienoicocis-9, trans-11),ácido octadecenoicotrans-11(que puede oxidarse para dar ácido octadienoicocis-9, trans-11),y octadecadienolcis-9, trans-11u octadecadienalcis-9, trans-11(cada uno de los cuales puede sufrir oxidación para proporcionar ácido octadienoicocis-9, trans-11).Pueden usarse mezclas de cualquiera de las formas RAR-CLA anteriores.
El RAR-CLA comprende isómeros de ácido linoleicocis-9, trans-11y ácido linoleico trans-10, cis-12 en una relación en peso de al menos 2:1. En aspectos preferidos, el RAR-CLA comprende isómeros de ácido linoleicocis-9, trans-11y ácido linoleico trans-10, cis-12 en una relación en peso de al menos 3:1. En aspectos con mayor preferencia, el RAR-CLA comprende isómeros de ácido linoleicocis-9, trans-11y ácido linoleico trans-10,cis-12 en una relación en peso de al menos 3,5:1.
Se podría usar cualquiera de una variedad de pruebas de detección para detectar y medir una mejora del efecto cognitivo, y algunas de las pruebas podrían ser más reveladoras que otras para determinados tipos de función cognitiva. Descubrimos, por ejemplo, que algunas pruebas no revelaron un impacto estadísticamente significativo en la función cognitiva, tales como las pruebas "Serial Sevens" y "Trail Making" que se describen en la presente descripción. Por otro lado, se observó un impacto significativo con la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey (RAVLT). El éxito logrado en la presente descripción con el RAVLT debe considerarse como un punto de apoyo importante para los investigadores y una invitación a realizar estudios adicionales y más rigurosos para comprender mejor el impacto potencial de RAR-CLA en la mejora de la función cognitiva.
La cantidad de RAR-CLA usada es una cantidad efectiva para mejorar la función cognitiva en el ser humano según se mide mediante al menos una prueba de diagnóstico como se describe anteriormente. En general, el RAR-CLA, sal, éster, mono-, di- o triglicérido, precursor metabólico del mismo, o mezcla de los mismos, se administra en una cantidad de al menos 10 mg/kg ser humano/día durante al menos 4 semanas, o en otros aspectos, en una cantidad dentro del intervalo de 50 a 200 mg/kg ser humano/día durante al menos 8 semanas.
El ser humano adulto que recibe el alimento dietético, el alimento medicinal o el suplemento alimenticio es un hombre, particularmente un ser humano masculino adulto que padece un deterioro cognitivo relacionado con la edad. Encontramos que, particularmente en sujetos hombres de edad avanzada, la función cognitiva después de la administración de alimentos dietéticos, alimentos medicinales o suplementos alimenticios mejora, como lo refleja al menos un aumento del 10 % en el valor de R<5>según lo medido en el RAVLT. Los estudios a más largo plazo ayudarán a dilucidar el impacto potencial de RAR-CLA en la función cognitiva en adultos mayores, particularmente en aquellos con una función cognitiva más baja. Los detalles de estos estudios aparecen en la sección experimental a más abajo.
Los siguientes ejemplos simplemente ilustran la invención; el experto reconocerá muchas variaciones que están dentro del alcance de las reivindicaciones.
Diseño experimental
Se realizó un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, con enmascaramiento doble, controlado con placebo y de diseño paralelo. Se realizaron tres visitas al laboratorio: Visitas 0, 1 y 2. Durante la Visita 0, los participantes se familiarizaron con los procedimientos de prueba y recibieron registros dietéticos de alimentos de 3 días. De tres a siete días después, los participantes regresaron para la Visita 1 y completaron las pruebas antes de la suplementación, que consistieron en una serie de pruebas cognitivas. Después de las pruebas, los participantes fueron asignados al azar al grupo de suplemento (RAR-CLA) o al grupo de placebo (PLA) y comenzaron a tomar suplementos durante 8 semanas. A intervalos regulares de 2 semanas después de la Visita 1, se llamó a los participantes para verificar el cumplimiento del suplemento, recopilar información sobre la aparición de eventos adversos y preguntar sobre cambios en la ingesta dietética o el uso de suplementos y medicamentos. Después de 8 semanas de suplementación, los participantes regresaron al laboratorio para la Visita 2 para realizar las pruebas después de la suplementación, que fue una réplica de la Visita 1. Los participantes registraron todos los alimentos y bebidas consumidos durante 2 días de la semana y 1 día de fin de semana entre la Visita 0 y la Visita 1 y durante la semana anterior a la Visita 2 en los registros de alimentos dietéticos de 3 días proporcionados en la Visita 0. Los participantes continuaron tomando su suplemento (RAR-CLA o PLA) hasta la Visita 2, cuando devolvieron todo el producto no usado.
Participantes
Se inscribieron setenta y cinco (53 mujeres, 22 hombres) participantes, pero solo se obtuvieron los datos de 65 (43 mujeres, 22 hombres) participantes (media ± desviación estándar (SD); edad = 72,4 ± 5,9 años; altura = 168,8 ± 8,5 años; peso = 76,1 ± 14,4 kg BMI = 26,6 ± 4,2 k g ir r2) se analizaron para este estudio. Por lo tanto, todos los participantes se evaluaron por protocolo en lugar de por intención de tratar. Los participantes en este estudio tenían entre 65 y 85 años incluidos, tenían un índice de masa corporal < 35 k g irr2, no había participado en ningún otro ensayo clínico durante los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio, consumía < 500 m gdía'1 de aspirina y no estaban tomando ninguno de los siguientes "sartanes" o "glitazonas": losartán (Cosaar™), candesartán (Atacand™), valsartán (Diovan™), irbesartán (Aprovel™, Karvea™ y Avapro™), telmisartán (Micardis™), eprosartán (Teveten™), olmesartán (Benicar™), azilsartán (Edarbi™, Edarbyclor™), fimasartán (Kanarb™), candesartán (Atacand™), rosiglitazona (Avandia™), y/o pioglitazona (Actos™). Además, todos los participantes habían dejado de comer > 3 porciones de pescado por semana y de tomar suplementos dietéticos antiinflamatorios tales como quercetina, curcumina, resveratrol y/u otros flavonoides durante al menos 1 mes antes del estudio. También se indicó a los participantes que no consumieran ninguna cantidad de medicamentos antiinflamatorios no esteroides ni acetaminofén en los días de las Visitas 1 o 2. Este estudio se aprobó por la Junta de Revisión Institucional de la universidad para la protección de sujetos humanos, y todos los sujetos completaron un cuestionario de historial médico y un documento de consentimiento informado antes de cualquier prueba.
Suplementación
Cada sujeto consumió seis cápsulas de 1 g por día divididas en dos dosis: a) 3 cápsulas de RAR-CLA o placebo en el desayuno y (b) 3 cápsulas en la cena. Cada cápsula de RAR-CLA contenía aproximadamente 0,58 g de ácido ruménico (55-60 % del aceite total en cada cápsula). Por lo tanto, cada sujeto del grupo RAR-CLA consumió aproximadamente 3,5 g de ácido ruménico por día. Cada cápsula de PLA contenía 1 g de aceite de girasol alto oleico. Por lo tanto, cada sujeto del grupo placebo consumió aproximadamente 6 g de aceite de girasol alto oleico. Stepan Specialty Products, LLC (Koog aan de Zaan, Países Bajos) proporcionó la fabricación y el enmascaramiento de los suplementos RAR-CLA y PLA al sitio del estudio. El cumplimiento de los participantes se evaluó expresando el número de cápsulas de RAR-CLA o PLA consumidas durante el período de suplementación como un porcentaje del número de cápsulas que se pretendía consumir (% de cumplimiento) de la siguiente manera:
El número medio (± DE) de días de suplementación y cumplimiento de la suplementación fue de 55,9 ± 1,5 días y 101,7 % ± 9,6 %, respectivamente. Ninguno de los participantes cayó por debajo del 80 % de cumplimiento.
Prueba de siete en serie
Como se describió anteriormente (ver M. Williams y otros, Arq. Clínico. Neuropsych. 11 (1996) 651) se pidió a los participantes que restaran 7 de 100 en forma serial. Si se cometía un error de resta, a los participantes se les proporcionaba inmediatamente la respuesta correcta y se les pedía que continuaran restando 7 comenzando con la respuesta corregida. El número de errores (S7<e>) y el tiempo (s) para completar la tarea de resta (S7<t>) se grabaron.
Prueba de creación de senderos
La prueba de creación de senderos (J. Corrigan y otros, J. Clin. Psychol. 43 (1987) 402; E. Guadino y otros, J. Clin. Exp. Neuropsychol. 17 (1995) 529; y R. Reitan, Perceptual and Motor Skills 8 (1958) 271) se administró en dos partes, la Parte A (<t>M<a>) y Parte B (TM<b>). Ambas partes de la prueba consistieron en 25 círculos distribuidos en una hoja de papel de 21,6 cm x 27,9 cm (8,5" x 11"). En la Parte A, los círculos estaban numerados del 1-25. Se indicó al participante que conectara los círculos con líneas en orden ascendente. En TM<b>, los círculos incluían los números del 1-13 y las letras A-L. Como en la parte TM<a>, se le indicó al participante que dibujara líneas para conectar los círculos en orden ascendente, excepto con la tarea adicional de alternar números y letras (es decir, 1-A-2-B, etc.). En ambas partes, se pidió al participante que conectara los círculos lo más rápido posible sin levantar el bolígrafo del papel. Si el participante cometía un error, el investigador lo señalaba inmediatamente y el participante lo corregía y continuaba desde el círculo correcto. Se registraron los tiempos necesarios para conectar correctamente los 25 círculos tanto para la Parte A como para la Parte B. Los errores solo afectaron la puntuación del paciente al aumentar el tiempo hasta la terminación.
Prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey
La prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey (RAVLT) consistía en dos partes: (1) ensayos de aprendizaje y recuerdo y (2) un ensayo de memoria de reconocimiento. Los métodos usados para administrar el RAVLT se han descrito en detalle anteriormente (M. Schmidt, Rey Auditory Verbal Learning Test: A Handbook (2010) Western Psychological Services). En resumen, los ensayos de aprendizaje y recuerdo implicaron que un investigador leyera una lista (Lista A) de 15 palabras al participante a una velocidad aproximada de 1 palabra por segundo. Luego se pidió al participante que recordara tantas palabras como pudiera. Esto se repitió 4 veces más mediante el uso de la misma lista para un total de 5 ensayos (R<1-5>). Después del 5to ensayo, se leyó al participante una nueva lista de 15 palabras (Lista B). Una vez más, se pidió al participante que recordara tantas palabras como pudiera (R<b>). Inmediatamente después de recordar la nueva lista, se le pidió al participante que recordara tantas palabras como pudiera de la lista
original sin que volviera a leer la Lista A (R6). El investigador registró las respuestas recordadas durante cada uno de los ensayos y el número de respuestas correctas durante cada uno de los ensayos (es decir, R<1-6>y Rb) y la suma de las respuestas correctas de los ensayos 1-6 (R<sum>) se usaron para análisis adicionales. La prueba de memoria de reconocimiento implicó proporcionar al participante una lista de 50 palabras que contenían las 15 palabras de la Lista A en los ensayos de aprendizaje y recuerdo (R<r>). Se pidió al participante que marcara las palabras que reconocía de la Lista A. El número de respuestas correctas se registró y se usó para análisis posteriores.
Familiarización
Para fines de familiarización, los participantes completaron versiones alternativas de las pruebas cognitivas descritas anteriormente en la Visita 0. Porque la prueba de la Serie 7 ha sido "criticada en el pasado debido a su sensibilidad a los efectos de la práctica" (M. Williams y otros, Arch. Clin. Neuropsych. 11 (1996) 651), se familiarizó a los participantes pidiéndoles que restaran 3, 6 o 9 de 100 en forma serial. Para la prueba de creación de senderos, se administraron versiones truncadas de la Parte A y la Parte B que contienen solo 8 círculos. Para el RAVLT, los ensayos 1-3 y la prueba de memoria de reconocimiento se familiarizaron mediante el uso de una lista alternativa de palabras.
Evaluación dietética
Cada participante completó un registro de alimentos dietéticos de 3 días antes de las Visitas 1 y 2. Se pidió a los participantes que anotaran todos los alimentos y bebidas (excepto el agua) que consumieron durante 2 días laborables y 1 día de fin de semana. Estos se ingresaron en un software de análisis dietético en línea (http://www.myfitnesspal.com, MyFitnessPal LLC, San Francisco, CA) que proporcionó cálculos de la ingesta diaria absoluta de energía (kcal), así como también de proteínas (g), carbohidratos (g ) y la ingesta de grasas (g). Para los análisis se usaron las ingestas promedio de energía (kcal), carbohidratos, proteínas y grasas en cada período de tres días.
Análisis estadístico
Se usaron diecinueve análisis factoriales de varianza (ANOVA) mixtos de tres vías separados (grupo [RAR-CLA vs. PLA] x visita [Visita 1 vs. Visita 2] x género [hombres vs. mujeres]) para examinar la ingesta calórica promedio, ingesta promedio de carbohidratos, ingesta promedio de proteínas, ingesta promedio de grasas, S7<e>, S7<t>, TM<a>, TM<b>, R<1-6>, Rb, Rr y Rsum.
Cuando fue necesario, los análisis de seguimiento incluyeron ANOVA de orden inferior y pruebas t de muestras dependientes/independientes corregidas por Bonferonni sobre los efectos principales simples. La esfericidad se probó para cada ANOVA de medidas repetidas mediante el uso de la Prueba de esfericidad de Mauchly. En los casos en los que no se cumplió el supuesto de esfericidad, se aplicaron las correcciones de Greenhouse-Geisser (S. Greenhouse y otros, Psychometrika 24 (1959) 95). La igualdad de varianzas se probó mediante el uso de la prueba de Levene para la igualdad de varianzas para cada prueba t de muestras independientes realizada. En los casos en los que no se cumplió el supuesto de homogeneidad de varianzas, el término de error y los grados de libertad se ajustaron mediante
el uso del método de Welch-Satterthwaite. Se calcularon los tamaños parciales del efecto eta ( ) para cada ANOVA.
Se calcularon las puntuaciones de cambio porcentual para cada participante de la Visita 1 a la Visita 2 para R<1-6>, Rsum, Rb y Rr. Para una mujer en el grupo PLA, no se calculó el cambio porcentual para Rb porque su puntuación en la Visita 1 fue 0. Se promediaron las puntuaciones de cambio porcentual y de cambio absoluto para hombres y mujeres en los grupos RAR-CLA y PLA y se construyeron intervalos de confianza del 95 % sobre las medias. Se usó IBM SPSS versión 22 (IBM, Inc., Chicago, IL) y Microsoft Excel para Mac 2011 (v. 14.3.2, Microsoft Corporation, Redmond, WA) para todos los análisis estadísticos y una velocidad de error tipo I del 5 % se consideró significativo para todas las comparaciones.
Resultados
Evaluación dietética
No hubo interacciones significativas (p = 0,15-0,93; o efectos principales por grupo (p = 0,92 - 0,99;
Vp= o tiempo (p = 0,32-0,88;Vv= <0'01" °'02), pero hubo efectos principales por género (p = <0,01 -0,49; -0,06 - 0,14) para la ingesta de energía, carbohidratos, proteínas y grasas (Tabla 1). En cada caso, la ingesta fue mayor en hombres que en mujeres. Sin embargo, no hubo interacciones significativas (p = 0,30 - 0,89;vi= <0'01 - 002) o efectos principales por grupo (p = 0,84; np = <0,01), tiempo (p = 0,22;Vp =0,02 j 0 género (p = 0,15; np = 0,03)para la ingesta de grasas.
Función cognitiva
No hubo interacciones significativas (p = 0,32 - 0,94; ^ '^ ) , o efectos principales por grupo (p = 0,11 0,89;r>p = <0,01 ‘ ° '04), visita (p = 0,12 - 0,32;t í0,02 - 0,04) Q g é ne ro (p = 0,43-0,76;Vp= < ° '01<0,01>) para S7ey i<Q ("H>_
S7i(Tabla2). No hubo interacciones significativas (p = 0,20 - 0,98;’0,30) o efectos principales por grupo (p = 0 ,18-0 ,93; = <0,01 - 0,03) 0 género (p = 0,11 -0 ,79 ;t¡p = <0,01' ° '04), pero hubo efectos principales para la visita (p = < 0,01; - 0,24 - 0,27) para<t>M<a>, TM<b>y R<1>. En cada caso, el rendimiento mejoró de la Visita 1 a la Visita 2
No hubo interacciones significativas (p = 0,07 - 0,99;Vp<0'01 ° '05) o efectos principales por grupo (p = 0,23 - 0,75;Vp ~" 0.02), pero hubo efectos principales para la visita (p = < 0,01;vi= °-24 - °-39) y género (p = < 0,01 - 0,01;
0,11 - 0,15) para R<2>, R<3>, R6, R<r>y R<sum>. Para cada una de estas variables, el rendimiento mejoró de la Visita 1 a la Visita 2 y el rendimiento fue mayor en las mujeres que en los hombres. Para R<4>, hubo una interacción significativa grupo x género (p = 0,03;Vp =°,°8) y un efecto principal por visita (p < 0,01;Vp” ^ ) . El rendimiento mejoró de la Visita 1 a la Visita 2 y fue mayor en mujeres que en hombres; sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los grupos RAR-CLA y PLA. Para R<5>, hubo una interacción significativa grupo x visita x género (p = 0,04;Vp ~0,07). El rendimiento mejoró de la Visita 1 a la Visita 2 en mujeres independientemente del grupo de tratamiento. Sin embargo, en los hombres, el rendimiento mejoró de la Visita 1 a la Visita 2 únicamente en el grupo RAR-CLA. Para Rb, hubo una interacción significativa grupo x género (p = 0,05;Vv= ^ ® ), pero ningún efecto principal significativo para la visita (p = 0,39;Vp= ^01). Sin embargo, los análisis de seguimiento no indicaron diferencias entre grupos y/o género (Tabla 2). La Figura 1 contiene las puntuaciones de cambio porcentual medias (intervalos de confianza de ± 95 %) para las variables de RAVLT en hombres y mujeres en los grupos RAR-CLA y PLA.
La Figura 1 muestra las puntuaciones de cambio porcentual medias (intervalo de confianza de ± 95 %) para los grupos RAR-CLA (cuadrados oscuros) y PLA (círculos grises) de la Visita 1 a la Visita 2 para los ensayos de recuerdo 1-6 (R<1 -6>), la suma de ensayos 1-5 (Rsum), el ensayo B (Rb), y el ensayo de reconocimiento (Rr) en (A) hombres y (B) mujeres de la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey (RAVLT).
Discusión
Los resultados del presente estudio indicaron que no hubo diferencias de tratamiento para la función cognitiva medida por el Trail Making Test y la prueba de resta de Serial Seven en hombres o mujeres, ni en la función cognitiva medida por el RAVLT en mujeres. Curiosamente, sin embargo, la suplementación con RAR-CLA mejoró significativamente la función cognitiva en los hombres, como lo indica la puntuación de R<5>de RAVLT y la mejora del cambio porcentual en 5 de 9 tareas en el grupo RAR-CLA (Figura 1).
En el presente estudio, la suplementación con RAR-CLA mejoró la función cognitiva como lo indica el RAVLT (R<5>y puntuaciones de cambio porcentual) en hombres, pero no mejoraron los resultados en las otras pruebas de función cognitiva (por ejemplo, S7 y TM). Nuestros resultados soportan los hallazgos de Fogari y otros, y sugieren que RAR-CLA como un agonista p Pa Ry pueden tener efectos sobre la función cognitiva que son específicos de tareas que involucran memoria y recuerdo a corto plazo.
Yurko-Mauro y otros, (Alzheimers Dement. 6 (2010) 456) demostraron previamente que el ácido docosahexaenoico (DHA) más la suplementación con antioxidantes mejoraban la memoria de reconocimiento verbal y el aprendizaje asociado emparejado (PAL). Los autores informaron que los participantes que recibieron DHA y que tenían las puntuaciones iniciales más bajas también mostraron las mayores mejoras en PAL. Esto puede explicar parcialmente la mejora relacionada con RAR-CLA en el rendimiento RAVLT observada en hombres, pero no en mujeres, en el presente estudio. Las puntuaciones de RAVLT fueron consistentemente más bajas en hombres que en mujeres (Tabla 2), lo que puede haber permitido un mayor intervalo de mejora en los hombres. Por lo tanto, es posible que en estudios futuros se desee examinar los efectos de la suplementación con RAR-CLA en hombres mayores y/o adultos que exhiben una función cognitiva más baja.
En general, la suplementación con RAR-CLA tuvo una influencia pequeña y positiva en la función cognitiva, como lo indica R<5>de RAVLT y las puntuaciones de cambio porcentual medias en los hombres. Debido a que los efectos fisiológicos de los ácidos grasos dietéticos tienen una evolución relativamente larga, se necesitan estudios a más largo plazo para comprender completamente los beneficios de la suplementación con RAR-CLA. Por lo tanto, los estudios futuros deberían examinar los efectos de la suplementación con RAR-CLA sobre la función cognitiva en adultos mayores con menor funcionamiento cognitivo durante un período superior a 8 semanas.
Los ejemplos anteriores se entienden solo como ilustraciones; las siguientes reivindicaciones definen el objeto de la invención.
Tabla 1. Ingesta media (±SD) de energía, carbohidratos, proteínas y grasas en cada período de tres días antes y ________________________ después de la suplementación en hombres y mujeres._________________________ Visita 1: Visita 2:
Grasa (g) 59,8 (±16,0) 60,0 (±16,3) 68,8 (±30,3) 60,1 (±12,3) 1 Indica un efecto principal significativo para el género donde la ingesta fue mayor en hombres que enmujeres.
Tabla 2(A). El rendimiento medio (±SD) para la prueba de siete en serie (S7) y la prueba de Trail Making (TM) en los ___________________ grupos A y B en la Visita 1 y la Visita 2 en hombres y mujeres.___________________ Visita 1: Visita 2:
Antes de la suplementación Después de la suplementación
RAR-CLA PLA RAR-CLA PLA
Hombre Mujer Hombre Mujer Hombre Mujer Hombre Mujer S7e0,9 (±1,0) 2,0 (±2,0) 2,8 (±2,5) 2,3 (±2,8) 1,0 1,4 (±1,4) 1,6 (±2,5) 2,3 (±3,3)
(±0,8)
(s) (±12,3) (±8,9)a IM<b> 84,9 70,3 93,8 82,5 71,1 63,3 78,4 74,3
a Indica un efecto principal para la Visita donde el rendimiento mejoró de la Visita 1 a la Visita 2.
b Indica un efecto principal para el género donde el desempeño fue mayor en mujeres que en hombres.
c Indica una interacción significativa de grupo x género. El rendimiento fue mayor en mujeres que en hombres; sin embargo, los análisis de seguimiento no indicaron diferencias significativas entre los grupos RAR-CLA y PLA.
d Indica una interacción significativa de grupo x visita x género. El rendimiento mejoró de la Visita 1 a la Visita 2 en mujeres independientemente del grupo de tratamiento; sin embargo, en los hombres, el rendimiento mejoró de la Visita 1 a la Visita 2 únicamente en el grupo RAR-CLA.
e Indica una interacción significativa de grupo x género. Sin embargo, los análisis de seguimiento no indicaron diferencias significativas entre grupos y/o géneros.___________________________________________________________
Tabla 2(B). Los rendimientos medios (±SD) para la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey (R) en los grupos A y B en la Visita 1 y la Visita 2 en hombres y mujeres (ver la Tabla 2 (A) para las notas a pie de página) Visita 1: Visita 2: Después de Antes de la suplementación__________________ la suplementación RAR-CLA PLA RAR-CLA PLA Hombre Mujer Hombre Mujer Hombre Mujer Hombre Mujer
R1 6,0 6,7 5,8 5,8 6,2 8,3 7,3 7,5
(±2,2) (±1,8) (±1,9) (±1,7) (±1,0)a (±2,4)a (±2,4)a (±2,4)a
R2 7,5 9,5 7,8 8,3 8,6 10,6 8,8 10,4
(±2,4) (±1,9) (±1,9) (±2,2) (±2,5)ab (±2,5)ab (±2,7)ab (±2,3)ab
R3 8,2 11,3 8,6 9,2 9,6 11,5 9,8 11,0
(±2,4) (±2,0) (±2,2) (±2,5) (±2,7)ab (±2,1)ab (±3,0)ab (±1,9)ab R4 7,8 11,9 10,0 10,7 10,2 12,5 11,2 12,0 (±2,9) (±1,8) (±3,0) (±2,0) (±2,3)ac (±1,9)ac (±2,9)ac (±2,0)ac R5 8,9 12,2 10,5 11,2 11,1 12,9 10,5 12,0
(±2,4) (±1,7) (±3,2) (±2,1) (±2,5)d (±1,7)d (±3,5)d (±2,3)d R<sum>38,4 51,5 42,7 45,1 45,7 55,8 47,4 53,0
(±11,6) (±7,6) (±11,3) (±8,9) (±10,0)ab (±9,0)ab (±13,8)ab (±9,5)ab R<b>4,0 6,2 5,6 5,1 4,4 6,0 5,5 5,9
(±1,8) (±1,8) (±2,3) (±2,2) (±1,2)e (±2,4)e (±2,4)e (±1,8)e R6 7,1 9,4 6,8 8,5 8,2 11,1 8,3 10,0
(±3,1) (±3,0) (±4,5) (±3,0) (±3,4)ab (±2,3)ab (±4,5)ab (±3,0)ab R<r>11,6 13,3 10,8 12,8 13,3 13,8 12,3 13,6
(±2,2) (±1,5) (±4,0) (±2,0) (±1,9)ab (±1,8)ab (±2,9)ab (±1,7)ab
Claims (11)
1. Una composición que comprende
un ácido linoleico conjugado rico en ácido ruménico (RAR-CLA), o una sal, éster, mono-, di- o triglicérido, precursor metabólico farmacéuticamente aceptable del mismo, o mezcla de los mismos,
para su uso en un método para mejorar la función cognitiva en un ser humano adulto que tiene, o está en riesgo de tener, una función cognitiva deteriorada,
en donde el ser humano es un hombre,
en donde la función cognitiva es específica de tareas que implican memoria o recuerdo a corto plazo, en donde el RAR-CLA comprende isómeros de ácido linoleico cis-9, trans-11 y ácido linoleico trans-10, cis-12 en una relación en peso de al menos 2:1,
en donde la composición es un alimento dietético, un alimento médico o un suplemento alimenticio, y en donde el precursor metabólico se selecciona del grupo que consiste en ácido octadecatrienoico cis-9, trans-11, cis-13, ácido octadecenoico trans-11, octadecadienol cis-9, trans-11, octadecadienal cis-9, trans-11, y mezclas de los mismos.
2. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la función cognitiva deteriorada es un deterioro cognitivo relacionado con la edad.
3. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el RAR-CLA, sal, éster, mono-, di o triglicérido, precursor metabólico del mismo o mezcla de los mismos se administra en una cantidad de al menos 10 mg/kg humano/día durante al menos 4 semanas.
4. La composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el RAR-CLA, sal, éster, mono-, di- o triglicérido, precursor metabólico del mismo o mezcla de los mismos se administra en una cantidad dentro del intervalo de 5o a 200 mg/kg humano/día durante al menos 8 semanas.
5. La composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ser humano ha alcanzado al menos el 50 % de su esperanza de vida.
6. La composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ser humano ha alcanzado al menos el 70 % de su esperanza de vida.
7. La composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la función cognitiva, que es específica de tareas que implican memoria o recuerdo a corto plazo después de la administración del alimento dietético, alimento médico o suplemento alimenticio, se mejora como se refleja en al menos un aumento del 10 % en el valor de R<5>según lo medido en la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey.
8. La composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el alimento dietético, alimento médico o suplemento alimenticio tiene un contenido de lípidos y una porción que contiene CLA del contenido de lípidos, y al menos 10 % en peso de la porción que contiene CLA del contenido de lípidos del alimento dietético, alimento médico o suplemento alimenticio comprende el RAR-CLA, sal, éster, mono-, di o triglicérido, precursor metabólico del mismo o mezcla de los mismos.
9. La composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el alimento dietético, alimento médico o suplemento alimenticio tiene un contenido de lípidos y una porción que contiene CLA del contenido de lípidos, y al menos 35 % en peso de la porción que contiene CLA del contenido de lípidos del alimento dietético, alimento médico o complemento alimenticio comprende el RAR-CLA, sal, éster, mono-, di- o triglicérido, precursor metabólico del mismo o mezcla de los mismos.
10. La composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde RAR-CLA comprende isómeros de ácido linoleico cis-9, trans-11 y ácido linoleico trans-10, cis-12 en una relación en peso de al menos 3:1.
11. La composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde RAR-CLA comprende isómeros de ácido linoleico cis-9, trans-11 y ácido linoleico trans-10, cis-12 en una relación en peso de al menos 3,5:1.
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Family Cites Families (13)
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|---|---|---|---|---|
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| US5814663A (en) | 1994-08-29 | 1998-09-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for maintaining an existing level of body fat |
| US5856149A (en) | 1995-06-01 | 1999-01-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of producing conjugated fatty acids |
| ATE194387T1 (de) | 1995-11-14 | 2000-07-15 | Loders Croklaan Bv | Prozess für die präparation von substanzen mit hohem gehalt an isomeren von konjugierte linölsäure |
| US5585400A (en) | 1996-02-27 | 1996-12-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of attenuating the allergic response in animals |
| US6395782B1 (en) | 2001-03-02 | 2002-05-28 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of increasing longevity and preventing body weight wasting in autoimmune disease by using conjugated linoleic acid |
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