ES2989797T3 - Un producto de levadura y una composición que lo comprende, para su uso como agente prebiótico - Google Patents

Un producto de levadura y una composición que lo comprende, para su uso como agente prebiótico Download PDF

Info

Publication number
ES2989797T3
ES2989797T3 ES19305090T ES19305090T ES2989797T3 ES 2989797 T3 ES2989797 T3 ES 2989797T3 ES 19305090 T ES19305090 T ES 19305090T ES 19305090 T ES19305090 T ES 19305090T ES 2989797 T3 ES2989797 T3 ES 2989797T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
yeast
composition
bacteria
product
yeast product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES19305090T
Other languages
English (en)
Inventor
Bertrand Rodriguez
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lesaffre et Cie SA
Original Assignee
Lesaffre et Cie SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lesaffre et Cie SA filed Critical Lesaffre et Cie SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2989797T3 publication Critical patent/ES2989797T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/127—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using microorganisms of the genus lactobacteriaceae and other microorganisms or enzymes, e.g. kefir, koumiss
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
    • A23C9/203—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18 containing bifidus-active substances, e.g. lactulose; containing oligosaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/256—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seaweeds, e.g. alginates, agar or carrageenan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L31/00—Edible extracts or preparations of fungi; Preparation or treatment thereof
    • A23L31/10—Yeasts or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L31/00—Edible extracts or preparations of fungi; Preparation or treatment thereof
    • A23L31/10—Yeasts or derivatives thereof
    • A23L31/15—Extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
    • A23L33/145—Extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
    • C12N1/18—Baker's yeast; Brewer's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/72—Candida
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/84—Pichia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/85—Saccharomyces
    • C12R2001/865—Saccharomyces cerevisiae

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Abstract

Se proporciona un producto de levadura para su uso como agente prebiótico y una composición que lo comprende. También se proporciona el uso no terapéutico de un producto de levadura y una composición que lo comprende como agente prebiótico. El producto de levadura y la composición que lo comprende estimulan el crecimiento de bacterias del género Bacteroidetesphylum en la microbiota intestinal de los mamíferos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Un producto de levadura y una composición que lo comprende, para su uso como agente prebiótico
Campo técnico
La presente invención pertenece al campo de la nutrición y salud humana y/o animal. La presente invención, que se define por las reivindicaciones, se refiere particularmente a un producto de levadura para su uso como agente prebiótico, y a una composición que lo comprende. También se refiere al uso no terapéutico de un producto de levadura y una composición que lo comprende como agente prebiótico. El producto de levadura y la composición que lo compone estimulan el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetesen la microbiota intestinal de los mamíferos, independientemente de la composición microbiana inicial del donante y del enterotipo.
Antecedentes técnicos
Los oligosacáridos no digestibles (NOD) resisten la digestión y la absorción en el intestino delgado humano, por lo que se fermentan total o parcialmente en el intestino grueso. Estos carbohidratos ayudan a mantener la regularidad del funcionamiento del colon y pueden contribuir a la salud humana al reducir el riesgo de enfermedades crónicas. Muchos NOD se consideran agentes prebióticos.
La actividad de un agente prebiótico sobre la microbiota intestinal de los mamíferos, particularmente la microbiota intestinal humana, se puede evaluar sobre la base del crecimiento de bacterias promotoras de la salud tales como Lactobacilli y Bifidobacteria, la disminución de patógenos intestinales y el aumento o disminución de la producción de metabolitos bacterianos relacionados con la salud. Entre estos últimos se incluyen, por ejemplo, los ácidos grasos de cadena corta (SCFA), tales como el acetato, el propionato y el butirato, que generalmente se consideran positivos para la salud del colon, mientras que el amoníaco y los SCFA ramificados se consideran factores de riesgo para la carcinogénesis del colon.
Sin embargo, Lactobacilli y Bifidobacteria son dos géneros que constituyen sólo un grupo menor dentro del microbioma intestinal, en particular la microbiota intestinal humana. Han recibido mucha atención debido a la definición inicial de un compuesto prebiótico que mencionaba que los compuestos prebióticos deberían ser fermentados selectivamente por grupos bacterianos específicos, incluidas Bifidobacteria y Lactobacilli, lo que resulta en posibles efectos promotores de la salud. Como resultado de esta definición estrecha, muchos de los estudios iniciales centrados en los efectos prebióticos de las nuevas fibras han estado aplicando un enfoque específico centrado en estos dos grupos, descuidando de este modo el efecto potencial de los prebióticos en una gran cantidad de otros microorganismos intestinales.
La microbiota intestinal comprende una enorme diversidad de microorganismos. Por ejemplo, las bacterias de los filosActinobacteria, Bacteroidetes, FirmicutesyProteobacteriaestán presentes en la microbiota intestinal. El crecimiento de algunas de estas bacterias ha demostrado ser beneficioso, ya que promoverían una fermentación saludable y particularmente aumentarían la producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) como acetato, propionato y butirato.
Las composiciones que comprenden material de pared celular de levadura y sus usos se divulgan, por ejemplo, en los documentos US 2017/080015 A1 y WO 2005/021015 A1.
Por lo tanto, existe la necesidad de proporcionar nuevos agentes prebióticos adecuados para estimular la microbiota intestinal de los mamíferos y, en particular, para estimular el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetes.
Resumen de la invención
Un primer objeto de la invención, que se define por las reivindicaciones, es proporcionar un producto de levadura, o una composición que lo comprenda, para su uso como agente prebiótico para estimular el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetes,en la microbiota intestinal de los mamíferos; en el que el producto de levadura comprende una subfracción soluble de las paredes de las células de levadura o una fracción de la misma. Según la invención, dicha subfracción soluble se obtiene sometiendo células de levadura completas a un tratamiento de disrupción, separando una fracción soluble de una fracción insoluble, luego tratando la fracción insoluble con ribonucleasas y glucanasas, antes de separar una subfracción insoluble rica en proteínas de una subfracción soluble; o sometiendo células de levadura completas a un tratamiento de disrupción, luego tratando la mezcla obtenida con ribonucleasas y glucanasas, antes de separar una subfracción insoluble rica en proteínas de una subfracción soluble.
En algunas realizaciones, el producto de levadura, o una composición que lo comprende, se selecciona del grupo que consiste en los génerosSaccharomyces, Pichia, Candida, Kluyveromyces, Yarrowiay/oWickehomomyces;preferiblemente, en el que la levadura se selecciona del grupo que consiste en las especiesSaccharomyces cerevisiae, Pichia jadinii, Kluyveromyces marxianus;más preferiblemente en el que la levadura esSaccharomyces cerevisiae.
En algunas realizaciones, las bacterias del filoBacteroidetesson bacterias de la claseBacteroidia;preferiblemente bacterias del ordenBacteroidales;más preferiblemente bacterias de la familiaBacteroidaceae;aún más preferiblemente bacterias del géneroBacteroides;más preferiblementeBacteroides ovatus spp.
En algunas realizaciones, el producto de levadura aumenta la proporción de bacterias del filoBacteroidetesfrente a las bacterias del filoFirmicutesen la microbiota intestinal de los mamíferos.
En algunas realizaciones, el agente prebiótico se selecciona del grupo que consiste en levaduras enteras desactivadas, paredes celulares de levadura, fracciones de las paredes celulares de levadura o mezclas de las mismas; preferiblemente, el agente prebiótico se selecciona del grupo que consiste en paredes celulares de levadura, sus fracciones o mezclas de las mismas.
En algunas realizaciones, el tratamiento de disrupción es una plasmólisis térmica.
En algunas realizaciones, el producto de levadura tiene un contenido de p-glucano (expresado como masa equivalente de glucosa) desde 15 al 50 % en masa sobre una base de materia seca; y/o un contenido de manano (expresado como masa equivalente de manosa) desde 10 al 40 % en masa sobre una base de materia seca.
En algunas realizaciones, el producto de levadura no estimula el crecimiento de bacterias del géneroBifidobacterium;preferiblemente bacterias de la familiaBifidobacteriaceae;más preferiblemente bacterias del ordenBifidobacteriales.
En algunas realizaciones, el producto de levadura no estimula el crecimiento de bacterias del géneroLactobacilo;preferiblemente bacterias de la familiaLactobacillaceae;más preferiblemente bacterias del ordenLactobacillales.
En algunas realizaciones, el producto de levadura, o la composición que lo comprende, se administra por vía oral; preferiblemente en el que el producto de levadura, o la composición que lo comprende, se administra por vía oral en una dosis diaria desde 500 mg a 15 g; preferiblemente en el que el producto de levadura, o la composición que lo comprende, se administra por vía oral en una dosis diaria desde 500 mg a 5 g en hasta 10 tomas.
En algunas realizaciones, la composición se formula como una goma, un comprimido, una cápsula, una píldora, un polvo, gránulos o una suspensión.
El producto de levadura anterior, o una composición que lo comprende, también puede usarse para prevenir o limitar patologías intestinales tales como diarreas y síndrome del intestino irritable, para estimular la inmunidad, para regular la glucemia y/o lipidemia, para tratar o limitar trastornos metabólicos asociados a la obesidad.
Un tercer objeto de la invención es proporcionar el uso no terapéutico del producto de levadura definido anteriormente, o una composición que lo comprende, como se define en el presente documento, como un agente prebiótico para estimular el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetesen la microbiota intestinal de los mamíferos; en el que el producto de levadura es la subfracción soluble definida anteriormente de las paredes de las células de levadura o una fracción de las mismas.
En algunas realizaciones, la composición es un alimento o un suplemento alimenticio; preferiblemente un producto lácteo, un producto a base de fruta, una bebida, un alimento sólido o un suplemento alimenticio.
La presente invención, que se define por las reivindicaciones, permite abordar la necesidad de la técnica anterior. En particular, la invención proporciona un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para estimular el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetesen la microbiota intestinal de los mamíferos. Por "estimulación del crecimiento" se refiere a aumentar la población de bacterias del filoBacteroidetesen la microbiota intestinal de los mamíferos y/o aumentando su abundancia relativa frente a otras bacterias.
El producto de levadura comprende las paredes de las células de levadura o una fracción de las mismas. Por lo tanto, el producto de levadura, o la composición que lo comprende, es adecuado para su uso como agente prebiótico. Por "agente prebiótico" se refiere a un producto alimenticio no digerible o no totalmente digerible que afecta beneficiosamente al hospedador estimulando selectivamente el crecimiento y/o la actividad de una o un número limitado de bacterias beneficiosas en el colon, mejorando así la salud del hospedador. Los agentes prebióticos se diferencian de los agentes probióticos en que el agente prebiótico no es un organismo vivo.
Los inventores han demostrado que la levadura, especialmenteSaccharomyces cerevisiaeo sus derivados, regula la microbiota intestinal, en particular estimulando el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetes,tal como las bacterias del géneroBacteroides.Por lo tanto, se ha demostrado que los productos de levadura tienen un potencial prebiótico sobre la microbiota intestinal, al influir de forma positiva y selectiva tanto en su metabolismo como en su composición. Este potencial prebiótico es particularmente beneficioso para prevenir o limitar patologías intestinales tales como diarreas y síndrome del intestino irritable, para estimular la inmunidad, para regular la glucemia y/o lipidemia, para tratar o limitar trastornos metabólicos asociados a la obesidad (por ejemplo, tolerancia a la glucosa y enfermedad del hígado graso).
Descripción de las realizaciones
La invención se describirá ahora con más detalle sin limitación en la siguiente descripción.
En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un producto de levadura tal como se define en las reivindicaciones, o una composición que lo comprende, para su uso como agente prebiótico para estimular el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetes,en la microbiota intestinal de los mamíferos. En un segundo aspecto, la presente invención se refiere al uso no terapéutico de un producto de levadura según se define en las reivindicaciones, o una composición que lo comprende, para su uso como agente prebiótico para estimular el crecimiento de bacterias de filoBacteroidetesen la microbiota intestinal de los mamíferos.
En algunas realizaciones, el mamífero es un ser humano.
En otras realizaciones, el mamífero es un animal.
los usos terapéuticos y no terapéuticos del producto de levadura dependen del sujeto a quien se administra.
Si el sujeto está sano, el producto de levadura puede administrarse para mantener el bienestar del sujeto y facilitar el funcionamiento del tracto gastrointestinal. El producto de levadura se puede utilizar de forma no terapéutica, por ejemplo, como complemento alimenticio, por ejemplo, para preservar el bienestar digestivo.
Si el sujeto está afectado o corre el riesgo de estar afectado por trastornos gastrointestinales o cualquier condición relacionada, el producto de levadura puede administrarse para prevenir, tratar o limitar tales trastornos y para restaurar o preservar el funcionamiento normal del tracto gastrointestinal. El producto de levadura puede luego usarse terapéuticamente y formularse como una composición farmacéutica.
El producto de levadura comprende las paredes de las células de levadura o una fracción de las mismas. Los inventores han demostrado que las paredes celulares de levadura o fracciones de las mismas son particularmente ventajosas.
La levadura puede seleccionarse del grupo que consiste en los génerosSaccharomyces, Pichia, Candida, Kluyveromyces, Yarrowiay/oWickehomomyces;preferiblemente del grupo que consiste en las especies deSaccharomyces cerevisiae, Pichia jadinii y Kluyveromyces marxianus.Más preferiblemente, la levadura esSaccharomyces cerevisiae spp.
La levadura puede ser en particular levadura de panadería y/o levadura de cerveza.
La levadura comprende un citoplasma rodeado por una membrana celular. El citoplasma comprende compartimentos intracelulares, incluidos el núcleo, la mitocondria y el aparato de Golgi. La membrana celular está rodeada por la pared celular. El espacio entre la membrana y la pared celular forma el periplasma.
El producto de levadura puede seleccionarse del grupo que consiste en levadura entera desactivada, paredes celulares de levadura, fracciones de paredes celulares de levadura o mezclas de las mismas.
El producto de levadura, tal como las paredes celulares de levadura, se obtiene mediante tratamientos de disrupción convencionales. Tras la aplicación de un tratamiento de disrupción, se obtiene una fracción insoluble de células de levadura, que comprende las paredes celulares de la levadura. El tratamiento de disrupción puede ser un tratamiento bioquímico y/o un tratamiento mecánico. La disrupción mecánica puede obtenerse mediante perlas de vidrio, homogeneización presurizada, ultrasonidos o microondas. El tratamiento bioquímico puede seleccionarse del grupo que consiste en autólisis, plasmólisis térmica, hidrólisis enzimática, choque osmótico y/o ciclos repetidos de congelación-descongelación.
Lynside® Wall Basic es un ejemplo de producto de pared celular de levadura disponible comercialmente adecuado para implementar la invención reivindicada. Lynside® Wall Basic comprende desde aproximadamente 20 % a aproximadamente 29 % de p-1,3/1,6-glucanos, desde aproximadamente 18 % a aproximadamente 25 % de mananos y tiene una materia seca de al menos 94 %, en peso total del producto. El contenido de nutrientes de Lynside® Wall Basic es el siguiente: desde aproximadamente 10.0 % a aproximadamente 31.2 % de proteína, desde aproximadamente 10 % a aproximadamente 25 % de lípidos, desde aproximadamente 38 % de carbohidratos totales y de aproximadamente 3 % a aproximadamente 9 % de cenizas, por peso total del producto.
Se conocen métodos para obtener paredes celulares de levadura o fracciones de las mismas. Por ejemplo, los documentos la aplicación europea EP2170359, Solicitud PCT WO2005/021015 y Solicitud PCT WO2009/013357 divulgan productos de levadura compuestos por paredes celulares de levadura, que comprenden un contenido específico total de materia seca de glucano y manano en peso, y un contenido específico de materia seca de glucógeno en peso.
En una realización, el producto de levadura puede ser una subfracción soluble obtenida sometiendo células de levadura completas a una plasmólisis térmica, luego tratando la mezcla obtenida con ribonucleasas y glucanasas, antes de separar la subfracción insoluble rica en proteínas desde la subfracción soluble.
En una realización, el producto de levadura puede ser una subfracción soluble obtenida sometiendo células de levadura completas a una plasmólisis térmica, luego separando la fracción insoluble desde la fracción soluble, luego tratando la fracción insoluble obtenida con ribonucleasas y glucanasas, antes de separar la subfracción insoluble rica en proteínas desde la subfracción soluble.
Los métodos para obtener tales subfracciones insolubles ricas en proteínas se divulgan en la unpublished French application 1853748 presentada el 27 de abril de 2018.
La subfracción insoluble rica en proteínas comprende menor que 3 % de nucleótidos y al menos el 72 % de proteínas. La subfracción soluble final comprende desde 45 a 70 % de carbohidratos en peso total de la fracción soluble. Los carbohidratos comprenden desde 25 a 40 % de glucanos y desde 25 a 35 % de mananos del peso total de los carbohidratos. La subfracción soluble también puede comprender nucleótidos, cuando se lleva a cabo una etapa de tratamiento con desaminasas.
La plasmólisis térmica puede llevarse a cabo a una temperatura de al menos 45 °C, preferiblemente entre 70 y 95 °C durante un período de tiempo según los expertos en la técnica, preferiblemente desde 30 s a 4 h, aun preferiblemente desde 1 min a 3 h, más preferiblemente desde 40 min a 2 h. La etapa de tratamiento con ribonucleasas y glucanasas puede llevarse a cabo a una temperatura entre 40 y 65 °C, preferiblemente 60 °C, y durante un período de tiempo desde 8 a 24 h; preferiblemente 18 h.
La etapa de tratamiento con ribonucleasas y glucanasas también puede llevarse a cabo en presencia de desaminasas.
La etapa de separación de la subfracción insoluble rica en proteínas desde la subfracción soluble se puede llevar a cabo en etanol, un disolvente o CO2 supercrítico, con el fin de eliminar lípidos y aumentar la proporción de proteínas.
La preparación del producto de levadura puede comprender una etapa de secado, tal como secado por pulverización, secado al vacío, secado en lecho fluidizado, secado en tambor y/o liofilización.
En algunas realizaciones, el producto de levadura está preferiblemente libre de membrana celular de levadura, citoplasma de levadura y compartimentos celulares, sus derivados o mezclas de los mismos.
El producto de levadura no es un extracto de levadura y no contiene dicho extracto de levadura. Un extracto de levadura es la fracción soluble obtenida directamente al someter células de levadura completas a un tratamiento de disrupción, como un tratamiento bioquímico y/o un tratamiento mecánico.
El producto de levadura no es una levadura entera viva, como la levadura seca instantánea o la levadura seca activa.
Preferiblemente, el producto de levadura comprende glucanos.
El producto de levadura, y preferiblemente las paredes celulares de levadura o el derivado de la pared celular de levadura, pueden tener un contenido de p-glucano (expresado como masa equivalente de glucosa) desde 15 a 50 %, preferiblemente desde 20 a 40 %, más preferiblemente desde 20 a 30 %, en masa sobre una base de materia seca.
Preferiblemente, el glucano comprende p-1,3-glucanos, p-1,6-glucanos o combinaciones de los mismos.
Preferiblemente, el producto de levadura comprende mananos, ya sea en forma libre o en forma de complejos de manoproteína.
El producto de levadura, y preferiblemente las paredes celulares de levadura o la fracción de pared celular de levadura, pueden tener un contenido de manano (expresado como masa equivalente de manosa) desde 10 a 40 %, preferiblemente desde 15 a 30 %, más preferiblemente desde 18 a 25 %, en masa sobre una base de materia seca.
El producto de levadura, y preferiblemente las paredes celulares de levadura o la fracción de pared celular de levadura, pueden tener un contenido de materia seca de al menos 90 %, preferiblemente de al menos 95 %, más preferiblemente de 98 %, en masa.
El potencial prebiótico del producto de levadura según la invención puede evaluarse, por ejemplo, utilizando un modeloin vitroa corto plazo que simula la fermentación en el colon proximal humano.
Un modelo adecuado es el Simulador del Ecosistema Microbiano Humano continuo, conocido como SHIME®, que se ha utilizado durante muchos años y validado con parámetrosin vivo,y que consta de cinco reactores secuenciales que modelan el estómago, el intestino delgado y los tres compartimentos del colon (ascendente, transversal y descendente). También se han desarrollado versiones simplificadas.
El modelo de simulación a corto plazo in vitro permite establecer y probar comunidades microbianas representativas, que difieren tanto en la composición como en la funcionalidad en las diferentes regiones del colon. El potencial de un agente prebiótico sobre el metabolismo de la microbiota intestinal se puede evaluar controlando y midiendo diferentes parámetros relativos a la fermentación microbiana general, los cambios en la actividad microbiana y los cambios en la composición de la comunidad microbiana.
La fermentación microbiana general se puede controlar midiendo el pH y la producción de gas. Los cambios en la actividad microbiana pueden evaluarse comparando la cinética de la producción de metabolitos bacterianos (incluidos los SCFA y el lactato). Los cambios en la composición de la comunidad microbiana pueden evaluarse cuantificando secuencias bacterianas específicas (genes de ARNr 16S) mediante amplificación (qPCR dirigida y secuenciación de Illumina basada en 16S).
El control del pH durante una incubación colónica proporciona una buena indicación de la producción de SCFA, lactato. En general, se observa una caída del pH durante las primeras 24 h de incubación debido a la formación de SCFA y lactato. Esta caída del pH suele ir seguida de un aumento del pH durante las siguientes 24 h de incubación debido a la fermentación proteolítica.
La producción de gas es una buena medida de la actividad microbiana general y, de este modo, la velocidad de fermentación.
La producción de SCFA es resultado del metabolismo de los carbohidratos en el colon y está relacionada con diversos efectos sobre la salud. Los SCFA producidos con mayor abundancia consisten en acetato, propionato y butirato. Mientras que el acetato puede utilizarse como fuente de energía para el hospedadory como sustrato potencial para la síntesis de lípidos en el organismo, el propionato reduce la síntesis de colesterol y ácidos grasos en el hígado (efecto beneficioso sobre la homeostasis metabólica). El butirato, por otro lado, es una fuente importante de energía para los colonocitos e induce la diferenciación en estas células (relacionada con la prevención del cáncer), así como un modulador de la respuesta inmune en la mucosa intestinal (relacionado con un aumento en el número de células T reguladoras). Los niveles totales de SCFA reflejan la fermentación general de los ingredientes de prueba.
En algunas realizaciones, el producto de levadura de la presente invención estimula el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetesen la microbiota intestinal de los mamíferos independientemente de la composición microbiana inicial del donante y del enterotipo. El producto de levadura puede estimular el crecimiento de bacterias de la claseBacteroidia;preferiblemente bacterias del ordenBacteroidales;más preferiblemente bacterias de la familiaBacteroidaceae;aún más preferiblemente bacterias del géneroBacteroides;más preferiblementeBacteroides ovatus spp.
En algunas realizaciones, el producto de levadura no estimula el crecimiento de bacterias del ordenBifidobacteriales;preferiblemente bacterias de la familiaBifidobacteriaceae;más preferiblemente bacterias del géneroBifidobacterium.Asimismo, el producto de levadura puede no estimular el crecimiento de bacterias del ordenLactobacillales;preferiblemente bacterias de la familiaLactobacillaceae;más preferiblemente bacterias del géneroLactobacillus.
En algunas realizaciones, el producto de levadura aumenta la proporción de bacterias del filoBacteroidetesfrente a las bacterias del filoFirmicutes.Se ha informado que la proporciónde Bacteroidetesfrente aFirmicuteses mayor en sujetos delgados en comparación con los obesos. Además, el aumento de esta proporción se ha asociado a la prevención de trastornos relacionados con la obesidad (aumento de peso, intolerancia a la glucosa o trastornos del hígado graso).
El producto de levadura puede administrarse por vía oral. El producto de levadura puede administrarse en una dosis diaria eficaz, por ejemplo, en una dosis diaria desde 500 mg a 15 g. La dosis diaria eficaz podrá administrarse hasta en diez tomas, por ejemplo, una, dos, tres, cuatro o más tomas. El producto de levadura puede administrarse como tal o en una composición, en una forma más adecuada para la administración oral.
La composición puede ser una composición farmacéutica. La composición farmacéutica puede comprender cualquier vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable adecuado. La composición farmacéutica puede comprender además uno o más agentes farmacéuticos activos.
La composición también puede ser un alimento y/o un complemento alimenticio. La composición puede ser un producto lácteo, un producto a base de fruta, una bebida, un alimento sólido o cualquier otro producto comestible adecuado. La composición puede ser una composición nutracéutica, un suplemento dietético o cualquier otro suplemento alimenticio adecuado.
La composición puede ser un líquido, una pasta o una composición sólida.
La composición puede comprender uno o más componentes adicionales. Los componentes adicionales pueden ser vitaminas (por ejemplo, A, C, D, E, K, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12 o mezclas de las mismas), minerales (por ejemplo, calcio, fósforo, sodio, magnesio, hierro o mezclas de los mismos).
La composición está preferiblemente libre de extracto de levadura.
La composición está preferiblemente libre de levadura entera viva, tal como levadura seca instantánea o levadura seca activa.
El producto de levadura puede formularse como un comprimido, una cápsula, una píldora, un polvo, una goma, gránulos o una suspensión. Si se formula como polvo o gránulos, el agente prebiótico, o la composición que lo comprende, puede envasarse en una bolsita o en cualquier envase alternativo adecuado.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin limitarla.
Ejemplo 1 - Evaluación in vitro del potencial prebiótico de una fracción de la pared celular de levadura
Resumen - Se estudió el enriquecimiento de microorganismos de seis microbiomas representativos, a partir de un conjunto representativo de donantes seleccionados según la estratificación del donante en enterotipo (Arumugam M, et al. (2011) Enterotypes of the human gut microbiome. Nature 474(7353):666-666; Costea PI, et al. (2018) Enterotypes in the landscape of gut microbial community composition. Nat Microbiol 3(1):8-16.), on minimal media supplemented with Lynside® Wall Basic. Las suspensiones fecales diluidas se enriquecieron selectivamente en un medio suplementado con Lynside® Wall Basic utilizando estrictas técnicas de cultivo anaeróbico. El cultivo se realizó durante 48 h para permitir el crecimiento en el sustrato complejo. Se analizaron la producción de metabolitos y los cambios en la composición del microbioma después de 48 horas de enriquecimiento y se compararon con enriquecimientos no selectivos y un medio mínimo no suplementado para identificar grupos funcionales predictivos de la respuesta al sustrato de fibra probado.
Agente prebiótico - Lynside® Wall Basic
Preparación del inóculo - Muestras fecales frescas de seis donantes representativas de los tres enterotipos descritos (es decir,Ruminococcus, PrevotellayBacteroides)se utilizaron como inóculo para experimentos de utilización del sustrato. Se recolectaron dos alícuotas de 200 g de cada muestra fecal fresca, se agregaron 978 |jL de solución de EDTA 50 mM a cada alícuota para estabilizarlas y las alícuotas se almacenaron a -20 °C para su posterior extracción y perfilado de la microbiota. Se recolectaron dos alícuotas de 1 mL de la suspensión fecal diluida 1:10 utilizada para la inoculación y se centrifugaron a 16000 g durante 5', se eliminó el sobrenadante, se agregaron 978 jL de solución de EDTA 50 mM a las pellas para protección y las pellas se almacenaron a -20 °C.
Enriquecimiento del sustrato -Los experimentos a partir de diluciones de muestras fecales de los seis donantes se realizaron por triplicado en medio mínimo basado en M2 con y sin suplementación de Lynside® Wall Basic y en medio de caldo M2GSC (Miyazaki K, Martin J., Marinsek-Logar R, Flint H. (1997) Degradation and Utilization of Xylans by the Rumen Anaerobe Prevotella bryantii (formerly P ruminicola subsp. brevis) B14. Anaerobe 3(6):373-381), lo que dio como resultado 54 enriquecimientos. Los enriquecimientos se realizaron durante 48 h a 37 °C. De cada enriquecimiento, se centrifugó 1 mL de cultivo a 16000 g durante 5', se eliminó el sobrenadante, se agregaron 978 jL de solución de EDTA 50 mM a las pellas para su estabilización y las pellas se almacenaron a -20 °C.
Análisis de SCFA - El análisis de SCFA es una evaluación del metabolismo de carbohidratos microbianos, es decir, la concentración relativa de metabolitos después de 48 h de incubación de acetato, propionato y butirato.
Los perfiles metabólicos de las seis muestras fecales y los sobrenadantes con y sin suplementación con Lynside® Wall Basic se determinaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC). El análisis de HPLC se realizó con un dispositivo Hitachi LaChrome (Merck, Suiza) utilizando un cartucho SecurityGuart™ Carbo-H+ (4 * 32 mm) conectado a una columna Resex™ ROA-Ácido orgánico H+ (8 %) (300 * 7.8 mm). El análisis se llevó a cabo con un volumen de inyección de 40 jL , a una temperatura de 80 °C y con un caudal de 0.6 mL/min. Se utilizó como eluyente H2SO4 (10 mM) que contenía azida de sodio (0.005 %). Las concentraciones de metabolitos se cuantificaron mediante detección del índice de refracción (RI). Los límites de detección (mM) para los tres analitos fueron los siguientes: 2.06 mM para acetato, 1.61 mM para propionato y 1.55 mM para butirato. Los límites (mM) de cuantificación para los tres analitos fueron los siguientes: 6.23 mM para acetato, 4.89 mM para propionato y 4.69 mM para butirato.
Resultados del análisis de SCFA - Las concentraciones de SCFA obtenidas se muestran en la tabla 1 a continuación:
Tabla 1
Extracción microbiana de ADN - La extracción de ADN microbiano se realizó para una alícuota congelada de muestras fecales frescas de cada donante, unas pellas de la dilución 1:10 de la materia fecal y para todos las pellas recolectadas de los experimentos de enriquecimiento. El ADN microbiano se extrajo utilizando el kit FastDNATM SPIN para suelo (MP Biomedicals, USA) según lo indicado por los productores. La calidad de los extractos de ADN se confirmó en un gel de agarosa TAE al 1.5 % y la concentración de ADN total de las muestras extraídas se determinó mediante el ensayo ADNbc Qubit utilizando un lector de placas multimodo Tecan Spark M10.
Secuenciación del amplicón del gen ARNr 16S - La composición microbiana se determinó mediante secuenciación del amplicón del gen ARNr 16S de la región V3V4. La secuenciación se realizó en la plataforma MiSeq (Illumina, USA) utilizando el kit de reactivos de extremos emparejados MiSeq v3, obteniendo aproximadamente 7 Mio. de lecturas unidas de buena calidad (lecturas promedio de 17k por muestra y un promedio de 51k por tratamiento) de aproximadamente 450 pb de longitud.
Procesamiento bioinformático - Las lecturas sin procesar se recortaron, fusionaron y filtraron por calidad. La selección de unidades taxonómicas operativas (OTU) se realizó utilizando el algoritmo de eliminación de ruido unoise3 (cf. Edgar RC (2016) UNOISE2: improved error-correction for Illumina 16S and ITS amplicon sequencing.bioRxiv.81257).Se realizó una primera clasificación taxonómica de las OTU obtenidas utilizando la base de datos del tracto intestinal humano (HlTdb - Ritari J, Salojarvi J, Lahti L, de Vos WM (2015) Asignación taxonómica mejorada de secuencias de ARNr 16S intestinales humanos mediante una base de datos de referencia dedicada. BMC Genomics 16(1):1056) con un refinamiento manual final utilizando un árbol filogenético con la HlTdb y las 881 OTU obtenidas (sin singletons).
Resultados - Se realizó la secuenciación de próxima generación del amplicón del gen ARNr 16S de las regiones variables V3V4 en el ADN bacteriano total de las muestras fecales.
El objetivo principal fue identificar los taxones filogenéticos promovidos selectivamente por el sustrato estudiado Lynside® Wall Basic. Por lo tanto, todas las muestras secuenciadas se categorizaron en tres grupos experimentales: (1) Muestras de donantes, que incluyen muestras fecales de los seis donantes y una dilución 1:10, respectivamente; (2) Muestras de Lynside, compuestas por todas las muestras de enriquecimientos en medio mínimo suplementado con el sustrato de prueba Lynside® Wall Basic; y (3) Enriquecimientos de control negativo en medio mínimo sin suplementación de sustrato.
En una comparación cruzada que incluyó todas las muestras, se realizó un análisis discriminante lineal (LDA -Segata N, et al. (2011) Metagenomic biomarker discovery and explanation. Genome Biol 12(6):R60) para identificar los taxones filogenéticos significativamente enriquecidos (LDA > 2) en cualquiera de los tres grupos experimentales en comparación con todos los demás grupos. Las puntuaciones LDA revelaron que los enriquecimientos en el medio suplementado con el sustrato estudiado Lynside® Wall Basic mostró un aumento significativo de taxones filogenéticos pertenecientes al filoBacteroideteshasta en cuatro órdenes de magnitud. Se observó la promoción de representantes dentro del filo Bacteroidetes tras la suplementación con Lynside® Wall Basic en todos los donantes, independientemente de su enterotipo o abundancia inicial de Bacteroidetes.
Las puntuaciones LDA obtenidas se muestran en la tabla 2 a continuación:
Tabla 2
Un enriquecimiento significativo y selectivo de los degradadores de sustrato presentes en las muestras de heces de los seis donantes estudiados en un medio suplementado con el sustrato de prueba Lynside<®>Wall Basic se mostró. Se observaron variaciones menores en la composición de metabolitos entre donantes, mientras que no se observó ningún patrón dependiente del enterotipo. Los resultados de la secuenciación de próxima generación revelaron un patrón claro con el enriquecimiento de un taxón filogenético claramente definido,Bacteroidetes,en medios suplementados con el sustrato de prueba Lynside<®>Wall Basic. Además,Bacteroidetespresentó el mejor desempeño independientemente de la composición microbiana inicial del donante, lo que indica la necesidad de un conjunto complejo de enzimas para la degradación del sustrato. Estos resultados demuestran que Lynside<®>Wall Basic, que es un producto de pared celular de levadura, estimula el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetes,tal como las bacterias del géneroBacteroides,en la microbiota intestinal humana.
Ejemplo 2
Agente prebiótico- Se probaron dos materiales, es decir, AGENTE #1; y AGENTE #2. Ambos materiales son subfracciones insolubles ricas en proteínas obtenidas después del tratamiento de disrupción y luego del tratamiento con ribonucleasas y glucanasas, según el método divulgado en el documento unpublished French application 1853748 presentada el 27 de abril de 2018. Ambos materiales comprenden 34.0 % en peso de glucanos totales (incluido 31.0 % en peso de p-glucanos) y 31.0 % en peso de mananos. Tienen diferentes tamaños de partículas.
Medio nutritivo - El medio nutricional es un medio nutricional pobre en azúcar que contiene nutrientes basales presentes en el colon (por ejemplo, glicanos derivados del hospedador, como la mucina).
Dosis - Los agentes prebióticos se probaron a una dosis óptima de 5 g/Ly frente a un blanco (control negativo).
Inóculo - Como fuente de microbiota colónica, se agregó un inóculo fecal humano recién preparado.
Incubaciones - Las incubaciones se realizaron durante 48 h a 37 °C, bajo agitación (90 rpm) y condiciones anaeróbicas. Este procedimiento permitió evaluar el efecto específico de los ingredientes de prueba sobre el perfil metabólico y de composición comunitaria de la microbiota colónica.
Parámetros medidos - Se controlaron diferentes aspectos, es decir, la fermentación microbiana general (pH y producción de gas), cambios en la actividad microbiana para comparar la cinética en la producción de metabolitos bacterianos (ácidos grasos de cadena corta o SCFA y análisis de lactato) y cambios en la composición de la comunidad microbiana (qPCR dirigida y secuenciación de illumina basada en 16S).
pH - El grado de acidificación durante el experimento es una medida de la intensidad del metabolismo bacteriano del prebiótico potencial (fermentación). El pH de las incubaciones se determinó a las 0, 3, 6, 24 y 48 h de iniciada la incubación, dando de este modo una indicación aproximada de la velocidad de fermentación de las diferentes mezclas de fibras.
Producción de gas - Las incubaciones de colon se realizaron en sistemas de incubación cerrados. Esto permitió evaluar la acumulación de gas en el espacio de cabeza, que se puede medir con un medidor de presión. La producción de gas es una medida de la actividad microbiana y, de este modo, de la velocidad de fermentación de los sustratos potencialmente prebióticos. El H<2>y CO<2>son los primeros gases que se producen durante la fermentación microbiana; posteriormente pueden utilizarse como sustratos para la producción CH<4>, reduciendo el volumen de gas. El H<2>también se puede utilizar para reducir el sulfato a H<2>S, resultante de la fermentación proteolítica. Como resultado, N<2>, O<2>, CO<2>, H<2>y CH<4>Constituyen el 99 % del volumen del gas intestinal. El 1 % restante se compone de NH<3>, H<2>S, aminoácidos volátiles y ácidos grasos de cadena corta. La producción de gas durante las incubaciones se determinó a las 0, 3, 6, 24 y 48 h después de iniciada la incubación.
Análisis de SCFA - El análisis de SCFA es una evaluación del metabolismo de los carbohidratos microbianos (acetato, propionato y butirato) y se puede comparar con patrones de fermentación típicos de la microbiota GI normal. Las muestras para el análisis de SCFA se analizaron después de 0, 3, 6, 24 y 48 h de incubación.
Análisis de lactato - El intestino humano alberga bacterias que producen lactato y bacterias que utilizan lactato. El lactato es producido por las bacterias del ácido láctico y disminuye el pH del ambiente, actuando así también como agente antimicrobiano. El ácido láctico protonado puede penetrar la célula microbiana, después de lo cual se disocia y libera protones dentro de la célula, lo que resulta en acidificación y muerte celular microbiana. También puede ser rápidamente convertido, en especial en butirato, por otros microorganismos. Las muestras para análisis de lactato se analizaron después de 0, 3, 6, 24 y 48 h de incubación.
qPCR dirigida - La PCR cuantitativa (qPCR) es una técnica molecular que se basa en la cuantificación de secuencias bacterianas específicas (genes del ARNr 16S) mediante amplificación. Para el presente proyecto se realizó una cuantificación de bifidobacterias y lactobacilos al inicio de la incubación, después de 24 h y después de 48 h.
Secuenciación de Illumina basada en 16S - Debido a que el método de secuenciación de Illumina se basa en PCR, las secuencias microbianas se amplifican hasta que se alcanza un nivel de saturación. Por lo tanto, los resultados que se expresan en diferentes niveles filogenéticos (filo microbiano, familia y género o nivel OTU) se presentan como valores proporcionales frente a la cantidad total de secuencias dentro de cada muestra, proporcionando de este modo resultados semicuantitativos. La metodología aplicada involucra cebadores que abarcan 2 regiones hipervariables (V3-V4) del ADNr 16S. Utilizando un enfoque de secuenciación de pares, la secuenciación de 2 * 250 pb da como resultado amplicones de 424 pb. Tales fragmentos son taxonómicamente más útiles en comparación con fragmentos más pequeños que son taxonómicamente menos informativos. Se tomaron muestras al inicio y al final de las 48 h de incubación.
Resultados - Se obtuvieron los siguientes resultados:
Disminución del pH - Se controló el pH. Las medidas de pH obtenidas se muestran en la tabla 3 a continuación:
Tabla 3
La disminución inicial del pH (después de 3 h y 6 h) fue comparable entre ambos productos y más fuerte que la incubación en blanco.
La disminución del pH de los productos se produjo principalmente entre 0-24 h y fue mucho más fuerte que en el blanco. Después de 24 h de fermentación, hubo una disminución del pH ligeramente más fuerte para el AGENTE #1 frente al AGENTE #2.
El pH se mantuvo relativamente constante durante el intervalo de 24-48 h para la incubación con el AGENTE #1, mientras que disminuyó ligeramente aún más en la incubación con el AGENTE #2.
Disminuciones más fuertes del pH con agentes prebióticos frente al blanco ilustraron consistentemente una alta fermentabilidad de ambos productos de prueba.
Producción de gas - Se controló la producción promedio de gas (kPa) en diferentes intervalos de tiempo durante la fermentación de 5 g/L de los agentes prebióticos probados y el control negativo. Las medidas obtenidas se muestran en la tabla 4 a continuación:
Tabla 4
La producción inicial de gas (desde 0-3 h y desde 3-6 h) fue considerablemente mayor para el AGENTE #1 y para el AGENTE #2 que para el blanco.
La producción de gas fue mayor en el período de 6-24 horas. En comparación con el blanco, ambos productos sugirieron una alta tasa de fermentación.
Ambos productos dieron como resultado un aumento adicional similar pero pequeño en la producción de gas durante el intervalo de tiempo de 24-48 h, siendo ligeramente inferior al del blanco.
Los niveles más altos de producción de gas con ambos agentes prebióticos frente al blanco ilustraron consistentemente una alta fermentabilidad de ambos productos de prueba.
Producción de SCFA - Se controlaron las producciones promedio de acetato, propionato, butirato y SCFA totales (mM) en diferentes intervalos de tiempo durante la fermentación de 5 g/L de los agentes prebióticos probados y el control negativo.
Las mediciones obtenidas para la producción total de SCFA (mM) se muestran en la tabla 5 a continuación:
Tabla 5
Ambos agentes prebióticos aumentaron de forma fuerte y similar los niveles totales de SCFA a casi 70 mM, duplicando de este modo la producción de SCFA en comparación con el control.
Las medidas obtenidas para la producción de lactato (mM) se muestran en la tabla 6 a continuación:
Tabla 6
Ambos agentes prebióticos duplicaron los niveles de acetato en comparación con el control negativo, con un aumento de aproximadamente casi 20 mM.
Las medidas obtenidas para la producción de propionato (mM) se muestran en la tabla 7 a continuación:
Tabla 7
Al igual que el acetato, el propionato puede ser producido por una amplia gama de microbios intestinales, y los productores de propionato más abundantes sonbacteroides spp.(filo =Bacteroidetes)yAkkermansia muciniphila(filo =Verrucomicrobia).Como este último es un microbio que degrada la mucina, las producciones de propionato observadas probablemente se puedan atribuir abacteroides spp.Nuevamente, ambos productos duplicaron los niveles finales de propionato frente al control negativo.
Las medidas obtenidas para la producción de butirato (mM) se muestran en la tabla 8 a continuación:
Tabla 8
La producción de butirato aumentó considerablemente tras la administración de ambos productos.
En conclusión, ambos agentes prebióticos duplicaron la producción total de SCFA en comparación con el control. Este aumento estuvo relacionado con el aumento de la producción de acetato, propionato y butirato, que fueron casi el doble frente al control. De acuerdo con los resultados del pH y la producción de gas, los aumentos fueron más fuertes durante las primeras 24 h, lo que indica una alta tasa de fermentación inducida por ambos productos.
Producción de lactato - Se controló la producción promedio de lactato (mM) en diferentes intervalos de tiempo durante la fermentación de 5 g/L de los agentes prebióticos probados y el control negativo.
Las medidas obtenidas para la producción de lactato (mg/L) se muestran en la tabla 9 a continuación:
Tabla 9
Ambos agentes prebióticos dieron como resultado una alta producción inicial de lactato (0-3 h) en comparación con el control. A partir de las 3 h de incubación se consumió lactato, con un consumo leve durante los periodos de 3-6 h y 24-48 h y un consumo máximo durante el periodo de 6-24 h. El consumo de lactato dentro del período de 6 a 24 horas se corresponde bien con la alta producción de butirato que ocurrió principalmente en este período de tiempo, indicando de este modo que el lactato podría haber servido como precursor del butirato. Nivel de bifidobacterias - El nivel de bifidobacterias (número absoluto promedio deBifidobacteriaexpresados como copias del gen ARNr 16S/mL) en diferentes puntos de tiempo tras la fermentación de 5 g/Lde los agentes prebióticos probados y se controló el control negativo.
Los números absolutos promedio deBifidobacteria,expresados como copias del gen ARNr 16S/mL, se muestran en la tabla 10 a continuación:
Tabla 10
Al comienzo de la incubación, los niveles deBifidobacteriaestaban por debajo del límite de detección. Durante la incubación, las Bifidobacterias se enriquecieron de manera similar al blanco. Por tanto, no se observó ningún efecto estimulante de los tratamientos sobre las Bifidobacterias.
Nivel de lactobacilos - El nivel deLactobacilo(número absoluto promedio de Lactobacillus expresado como copias del gen ARNr 16S/mL) en diferentes puntos de tiempo tras la fermentación de 5 g/L de los agentes prebióticos probados y se controló el control negativo.
Los números absolutos promedio de Lactobacillus, expresados como copias del gen ARNr 16S/mL, se muestran en la tabla 11 a continuación:
Tabla 11
Los agentes prebióticos no estimularon los niveles de Lactobacillus frente al blanco.
Secuenciación de Illumina dirigida a 16S (nivel de filo) - Se determinó la abundancia relativa (%) de los diferentes filos en el inóculo original y en las incubaciones de colon tras la adición de los agentes prebióticos frente al blanco.
La abundancia relativa de los diferentes filos se muestra en la tabla 12 a continuación:
Tabla 12
Todos los filos principales que estaban originalmente presentes en el inóculo también se conservaron durante las incubaciones in vitro. Ambos agentes prebióticos enriquecieron los niveles deBacteroidetesdespués de 48 horas de incubación, en comparación tanto con el inóculo original como con el blanco. La proporción de Bacteroidetes, que contiene muchas especies productoras de propionato, fue mayor en las incubaciones con el AGENTE #1 (78.5 %) frente al AGENTE #2 (69.7 %), lo que estuvo en consonancia con las concentraciones de propionato ligeramente más altas que se asociaron con la fermentación de este producto. Debido al fuerte aumento deBacteroidetes,La abundancia relativa deFirmicutesdisminuyó significativamente durante las incubaciones con los productos de prueba.
Secuenciación de Illumina dirigida a 16S (familia y OTU) - Se determinó la abundancia relativa (%) de bacterias de filoBacteroidetes/ FamiliaBacteroidaceaey filoFirmicutes/ familiaErysipelotrichaceaeen el inóculo original y en las incubaciones en el colon tras la adición de los agentes prebióticos frente al blanco.
La abundancia relativa de bacterias del filoBacteroidetes/ familiaBacteroidaceaey bacterias del filoFirmicutes/ familiaErysipelotrichaceaese muestra en la tabla 13 a continuación:
Tabla 13
En el inóculo, la proporción restante de bacterias del filoBacteroidetescompuesto esencialmente de bacterias de familiaPorphyromonadaceae(1.3 %) y de bacterias de familiaRikenellaceae(0.8 %).
Se muestra un mayor enriquecimiento deBacteroidaceaeyErysipelotrichaceaepor los agentes prebióticos, que en el blanco.
Entre las bacterias del filoBacteroidetes/ familia Bacteroidaceae, se determinó la abundancia relativa de las especiesBacteroides ovatus.Asimismo, entre las bacterias del filoFirmicutes/ familiaErysipelotrichaceae,se determinó la abundancia relativa de las especiesClostridium XVIII(OTU5). Los datos se muestran en la tabla 14 a continuación:
Tabla 14
Entre las bacterias de la familia Bacteroidaceae, los agentes prebióticos indujeron un enriquecimiento muy fuerte enBacteroides ovatusfrente al blanco. Entre las bacterias de la familiaErysipelotrichaceae,los agentes prebióticos indujeron un enriquecimiento muy fuerte deClostridium XVIIIfrente al blanco.
Conclusión - Se evaluó el potencial de los agentes prebióticos probados en incubaciones colónicas a corto plazo y se comparó con un control negativo, es decir, incubación sin fibras. Múltiples criterios de valoración demostraron el gran potencial prebiótico de ambos agentes, dando como resultado: (1) una disminución del pH y un aumento en la producción de gas; (2) un aumento en la producción de SCFA acetato, propionato y butirato, que promueven la salud; (3) la estimulación de la producción inicial de lactato, seguida por el consumo, lo que probablemente conduce a mayores concentraciones de butirato. Además, no se pudo observar ningún efecto estimulante de ambos agentes prebióticos hacia las Bifidobacterias y los Lactobacilos. Además, se pudo observar un efecto estimulante de los agentes prebióticos sobreBacteroidetes,particularmente sobreBacteroides ovatus,lo que explica su efecto estimulante sobre la producción de acetato y propionato.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para su uso como agente prebiótico para estimular el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetes,en la microbiota intestinal de los mamíferos;
en el que el producto de levadura es una subfracción soluble de las paredes de las células de levadura;
en el que la subfracción soluble se obtiene sometiendo células de levadura completas a un tratamiento de disrupción, separando una fracción soluble de una fracción insoluble, luego tratando la fracción insoluble con ribonucleasas y glucanasas, antes de separar una subfracción insoluble rica en proteínas de una subfracción soluble; o sometiendo células de levadura completas a un tratamiento de disrupción, luego tratando la mezcla obtenida con ribonucleasas y glucanasas, antes de separar una subfracción insoluble rica en proteínas de una subfracción soluble.
2. Un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para su uso según la reivindicación 1, en el que la levadura se selecciona del grupo que consiste en los génerosSaccharomyces, Pichia, Candida, Kluyveromyces, Yarrowiay/oWickehomomyces;preferiblemente, en el que la levadura se selecciona del grupo que consiste en las especiesSaccharomyces cerevisiae, Pichia jadinii, Kluyveromyces marxianus;más preferiblemente en el que la levadura esSaccharomyces cerevisiae.
3. Un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para su uso según cualquier reivindicación anterior, en el que las bacterias de los filosBacteroidetesson bacterias de la claseBacteroidia;preferiblemente bacterias del ordenBacteroidales;más preferiblemente bacterias de la familiaBacteroidaceae;aún más preferiblemente bacterias del géneroBacteroides;más preferiblementeBacteroides ovatus spp.
4. Un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para su uso según cualquier reivindicación anterior, en el que el producto de levadura aumenta la proporción de bacterias del filoBacteroidetesfrente a las bacterias del filoFirmicutesen la microbiota intestinal de los mamíferos.
5. Un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para su uso según cualquier reivindicación anterior, en el que el producto de levadura tiene un contenido de p-glucano (expresado como masa equivalente de glucosa) desde 15 a 50 % en masa sobre una base de materia seca; y/o un contenido de manano (expresado como masa equivalente de manosa) desde 10 a 40 % en masa sobre una base de materia seca.
6. Un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para su uso según cualquier reivindicación anterior, en el que el producto de levadura no estimula el crecimiento de bacterias del géneroBifidobacteriumy/o bacteria del géneroLactobacilus.
7. Un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para su uso según cualquier reivindicación anterior, en el que el producto de levadura, o la composición que lo comprende, se administra por vía oral; preferiblemente en el que el producto de levadura, o la composición que lo comprende, se administra por vía oral en una dosis diaria desde 500 mg a 15 g; preferiblemente en el que el producto de levadura, o la composición que lo comprende, se administra por vía oral en una dosis diaria desde 500 mg a 5 g en hasta 10 tomas.
8. Una composición para su uso según cualquier reivindicación anterior, en la que la composición está formulada como una goma, un comprimido, una cápsula, una píldora, un polvo, gránulos o una suspensión.
9. Un producto de levadura, o una composición que lo comprende, para su uso según cualquier reivindicación anterior, comprendiendo dicho uso además prevenir o limitar patologías intestinales tales como diarreas y síndrome del intestino irritable, para estimular la inmunidad, para regular la glucemia y/o la lipidemia, para tratar o limitar trastornos metabólicos asociados a la obesidad.
10. Uso no terapéutico de un producto de levadura, o una composición que lo comprende, como agente prebiótico para estimular el crecimiento de bacterias del filoBacteroidetesen la microbiota intestinal de mamíferos en un sujeto sano; en el que el producto de levadura es una subfracción soluble de las paredes de células de levadura, obtenida sometiendo células de levadura completas a un tratamiento de disrupción, separando una fracción soluble de una fracción insoluble, luego tratando la fracción insoluble con ribonucleasas y glucanasas, antes de separar una subfracción insoluble rica en proteínas de una subfracción soluble; o sometiendo células de levadura completas a un tratamiento de disrupción, luego tratando la mezcla obtenida con ribonucleasas y glucanasas, antes de separar una subfracción insoluble rica en proteínas de una subfracción soluble.
11. Uso no terapéutico de una composición según la reivindicación 10, en el que la composición es un alimento o un complemento alimenticio; preferiblemente un producto lácteo, un producto a base de fruta, una bebida, un alimento sólido o un complemento alimenticio.
ES19305090T 2019-01-23 2019-01-23 Un producto de levadura y una composición que lo comprende, para su uso como agente prebiótico Active ES2989797T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19305090.3A EP3685681B1 (en) 2019-01-23 2019-01-23 A yeast product, and a composition comprising it, for use as a prebiotic agent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2989797T3 true ES2989797T3 (es) 2024-11-27

Family

ID=65433629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19305090T Active ES2989797T3 (es) 2019-01-23 2019-01-23 Un producto de levadura y una composición que lo comprende, para su uso como agente prebiótico

Country Status (12)

Country Link
US (1) US12390502B2 (es)
EP (2) EP3685681B1 (es)
JP (1) JP7744241B2 (es)
KR (1) KR102889311B1 (es)
CN (2) CN113365507A (es)
AU (1) AU2020210564B2 (es)
CA (1) CA3121548C (es)
DK (1) DK3685681T3 (es)
ES (1) ES2989797T3 (es)
FI (1) FI3685681T3 (es)
PL (1) PL3685681T3 (es)
WO (1) WO2020152229A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023175153A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Fumi Ingredients B.V. A microbial cell extract, method for obtaining said microbial cell extract and use of said microbial cell extract
KR102927225B1 (ko) * 2023-04-13 2026-02-12 건국대학교 산학협력단 면역 증진 효과를 가지는 케피어 유래 효모주 Kluyveromyces marxianus A4
WO2025203838A1 (ja) * 2024-03-27 2025-10-02 株式会社日清製粉グループ本社 腸内環境改善剤

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1853748A (en) 1929-05-14 1932-04-12 Schlappig Otto Treading surface for footgear
EP1663266B1 (fr) * 2003-08-11 2013-02-20 Lesaffre et Compagnie Ecorces de levures pour le traitement ou la prevention de l'hyperglycemie ou pour la stabilisation de la glycemie
EP1689417A2 (en) * 2003-10-13 2006-08-16 Nestec S.A. Moderating the effect of endotoxins
CN101184780B (zh) 2005-05-05 2012-10-03 森馨香料公司 β-葡聚糖和甘露聚糖的制备
PT2164347T (pt) * 2007-07-10 2016-08-29 Dsm Ip Assets Bv Autolisados de levedura
FR2919187B1 (fr) 2007-07-25 2009-11-27 Lesaffre & Cie Utilisation d'ecorces de levure pour le traitement et/ou la prevention de l'hyperinsulinemie.
US8476058B2 (en) 2007-12-26 2013-07-02 Lesaffre Et Compagnie Probiotic yeast compositions and methods for inflammatory diseases
FR2933848B1 (fr) * 2008-07-18 2019-08-09 Roquette Freres Composition de fibres indigestibles solubles et d'organismes eucaryotes dotes d'une paroi polysaccharidique utilisees dans le domaine du bien etre
CA2878005C (en) * 2011-08-17 2020-03-10 Microbiome Therapeutics, Llc Composition and use of a formulation to increase the ratio of gastrointestinal microbiota in phylum bacteriodetes to microbiota of firmicutes phylum
EP2870969A1 (fr) 2013-11-08 2015-05-13 Biocodex Composition pharmaceutique pour la réduction de la masse adipeuse
GB201501793D0 (en) 2015-02-03 2015-03-18 Eden Research Plc Encapsulation of high potency active agents
IT201600069379A1 (it) * 2016-07-04 2018-01-04 Prosol S P A Composizione sostanzialmente costituita da pareti cellulari di lievito e procedimento per la sua preparazione
CN108041262A (zh) * 2017-11-22 2018-05-18 湛江五洲生物工程有限公司 水溶性酵母细胞壁
WO2019170790A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Dsm Ip Assets B.V. Yeast beta glucans
FR3080521B1 (fr) 2018-04-27 2021-07-09 Lesaffre & Cie Proteines de levures

Also Published As

Publication number Publication date
US20220096580A1 (en) 2022-03-31
CA3121548C (en) 2025-06-10
JP2022518261A (ja) 2022-03-14
CA3121548A1 (en) 2020-07-30
KR102889311B1 (ko) 2025-11-21
EP3914099A1 (en) 2021-12-01
CN113365507A (zh) 2021-09-07
PL3685681T3 (pl) 2024-10-21
FI3685681T3 (fi) 2024-08-28
CN117981876A (zh) 2024-05-07
AU2020210564A1 (en) 2021-07-29
KR20210114516A (ko) 2021-09-23
DK3685681T3 (da) 2024-09-02
AU2020210564B2 (en) 2024-02-15
JP7744241B2 (ja) 2025-09-25
EP3685681A1 (en) 2020-07-29
WO2020152229A1 (en) 2020-07-30
US12390502B2 (en) 2025-08-19
EP3685681B1 (en) 2024-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Han et al. In vitro digestibility and prebiotic activities of a sulfated polysaccharide from Gracilaria Lemaneiformis
US20240306690A1 (en) Mixture of hmos and bifidobacteria
Yu et al. Prebiotic potential of xylooligosaccharides derived from corn cobs and their in vitro antioxidant activity when combined with Lactobacillus
KR102345546B1 (ko) 소화 건강, 체중 조절, 면역 강화 및 건강 개선을 위한 다중섬유 프리바이오틱 제제
CN105146614B (zh) 一种功能性钙果酵素、酵素饮料及其生产方法
He et al. Antioxidant activity of prebiotic ginseng polysaccharides combined with potential probiotic Lactobacillus plantarum C88
Yu et al. Beneficial effects of extracellular polysaccharide from Rhizopus nigricans on the intestinal immunity of colorectal cancer mice
Ikeguchi et al. Effects of young barley leaf powder on gastrointestinal functions in rats and its efficacy‐related physicochemical properties
Li et al. In-vitro digestion by simulated gastrointestinal juices of Lactobacillus rhamnosus cultured with mulberry oligosaccharides and subsequent fermentation with human fecal inocula
BR112016005059B1 (pt) Uso de uma composição compreendendo microrganismos para aumentar a produção intestinal de ácido butírico, ácido fólico ou niacina e/ou diminuição da produção intestinal de ácido succínico
US20170369681A1 (en) Composition of soluble indigestible fibers and of microalgae, used in the well-being field
BR112021003637A2 (pt) composições de prebióticos e composição de simbióticos
CN104642870A (zh) 一种益生元组合物
da Cruz Rodrigues et al. Modulation of the intestinal microbiota and the metabolites produced by the administration of ice cream and a dietary supplement containing the same probiotics
Yamin et al. Effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on the growth of Bifidobacterium spp. as assessed using real-time PCR.
CA3121548C (en) YEAST PRODUCT, AND COMPOSITION COMPRISING THEREOF, FOR USE AS A PREBIOTIC AGENT
CN107746435A (zh) 马齿苋多糖提取物及其制备方法和用途
Clementino et al. β-Glucan alone or combined with Lactobacillus acidophilus positively influences the bacterial diversity and metabolites in the colonic microbiota of type II diabetic patients
CN104780788A (zh) 多糖用于护理的婴儿和/或婴儿的肠道健康的用途
Annapure et al. Prebiotic and Synbiotic Foods
Muñoz et al. Dried Fruits
DE GIANI Impact of prebiotics and probiotics on gut microbiota and human health
US20190307802A1 (en) Probiotic compositions including immune modulators
Bird et al. Resistant starch as a prebiotic
Liu et al. Fortified Fermented Rice-Acid Can Regulate the Gut Microbiota in Mice and Improve the Antioxidant Capacity. Nutrients 2021, 13, 4219