ES2992096T3 - Procedimiento de preparación de enoléter bicíclico - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere al campo de la síntesis orgánica y más específicamente se refiere a un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) a partir de un compuesto de fórmula (II) catalizado por un complejo metálico. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Procedimiento de preparación de enoléter bicíclico
Campo técnico
La presente invención se refiere al campo de la síntesis orgánica y más específicamente se refiere a un proceso para preparar compuesto de fórmula (I) catalizado por un complejo metálico.
Antecedentes
El derivado de éter de enol bicíclico de fórmula (I) es un intermediario típico hacia compuestos más valiosos, tal como las cetonas cíclicas saturadas o insaturadas. Por ejemplo, el 16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno o el 14-metil-16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno son intermedios clave hacia ingredientes de perfumería muy apreciados tal como la Exaltenona o la Muscenona® (marca comercial de Firmenich SA). Dichos intermedios se han obtenido desde hace décadas gracias a la doble reducción de una diona macrocíclica; por ejemplo, 1,5-ciclopentadecanodiona o 3-metilciclopentadecano-1,5-diona, en el diol macrocíclico correspondiente; por ejemplo, 1,5-ciclopentadecanodiol o 3-metilciclopentadecano-1,5-diol, seguido de deshidrogenación y deshidratación para formar un éter de enol macrocíclico. Nunca se ha reportado la formación directa de éter de enol a partir del material de partida de diona. Se hace referencia además a los documentos WO 2019/086207, WO 2018/011386, EP 3199514 y EP 3862356.
Por lo tanto, sigue siendo necesario desarrollar un método más sencillo para obtener el enoléter bicíclico que mejore el rendimiento.
La presente invención permite obtener el compuesto de fórmula (I) a partir de la dicetona cíclica de fórmula (II) bajo condiciones de hidrogenación por transferencia utilizando un alcohol secundario como fuente de hidrógeno.
Sumario de la invención
La invención se refiere a un procedimiento novedoso que permite la preparación de un compuesto de fórmula (I) a partir de un compuesto de fórmula (II) evitando el paso de formación y aislamiento del diol correspondiente.
Así pues, el objeto de la presente invención es un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I)
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos y en el que R<1>representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<1>-<5>, opcionalmente sustituido por un grupo fenilo y R2 representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<1>-<10>, opcionalmente sustituido por un grupo fenilo; que comprende la reacción de un compuesto de fórmula (II)
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros y en el que R1 y R2 tienen el mismo significado que se define en la fórmula (I); en la que el procedimiento es una reacción de tipo reducción y ciclización-deshidratación en una sola fase del compuesto de fórmula (II) bajo condiciones de hidrogenación por transferencia con catalizador metálico, siempre que se excluya el catalizador de rutenio, y en presencia de una fuente de hidrógeno y en presencia de un co-catalizador que incluye amina terciaria, fosfina terciaria, fenoles opcionalmente sustituidos o bis-fenoles opcionalmente sustituidos.
Descripción de la invención
Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que el compuesto de fórmula (I) puede producirse de manera ventajosa mediante una reacción de tipo reducción y cidación-deshidratación en un solo paso del compuesto de fórmula (II) bajo condiciones de hidrogenación por transferencia. Las condiciones de la invención permiten evitar la difícil manipulación del diol correspondiente y son altamente selectivas hacia la monoreducción. El procedimiento de la invención conduce a la formación de un éter de enol bicíclico en alto rendimiento sin comprometer la conversión. Además, el procedimiento de la invención utiliza un sistema catalítico que puede reciclarse y evita el uso de reactivos tóxicos tal como el borohidruro, lo que hace que dicha transformación sea más sostenible.
Por lo tanto, un primer objeto de la presente invención es un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I)
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos y en el que R<1>representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<1>-<5>, opcionalmente sustituido por un grupo fenilo y R2 representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<1>-<10>, opcionalmente sustituido por un grupo fenilo; que comprende o que consiste en la reacción de un compuesto de fórmula (II)
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros y en el que R1 y R2 tienen el mismo significado que se define en la fórmula (I); con un catalizador metálico, siempre que se excluya el catalizador de rutenio, y en presencia de una fuente de hidrógeno.
Según cualquiera de las realizaciones de la invención, el procedimiento de invención es un procedimiento de un solo paso.
Según cualquiera de las realizaciones de la invención, el procedimiento de invención es un procedimiento de conversión completa.
Por "procedimiento de conversión completa" se entiende el significado normal en el arte; es decir, el procedimiento de la invención se lleva a cabo hasta la transformación completa del compuesto de fórmula (II).
Según cualquiera de las realizaciones de la invención, un compuesto de fórmula (III)
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros y en el que R1 y R2 tienen el mismo significado que se define en la fórmula (I); no está formado.
En otras palabras, el procedimiento de la invención permite obtener el compuesto de fórmula (I) en un paso sin la formación del producto de doble reducción de fórmula (III). El procedimiento de la invención permite obtener principalmente compuesto de fórmula (I) sin la formación del indeseado diol sobrehidrogenado de fórmula (III); es decir, el procedimiento de la invención es altamente selectivo.
De acuerdo con cualquiera de las realizaciones de la invención, e independientemente de los aspectos específicos, el compuesto (I), así como el correspondiente compuesto (II), pueden estar en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o mezcla de los mismos. En aras de la claridad, el término estereoisómero se refiere a cualquier diastereómero, enantiómero o racemato.
En efecto, el compuesto (I) o (II) puede tener varios centros estereogénicos que pueden tener una estereoquímica diferente (es decir, cuando están presentes dos centros estereogénicos, el compuesto (I) o (II) puede tener una configuración (R,R) o (R,S)). Cada uno de dichos centros estereogénicos puede estar en una configuración relativa o absoluta R o S o una mezcla de las mismas o, en otras palabras, dicho compuesto de fórmula (I) o (II) puede estar en forma de enantiómero o distereoisómero puro, o en forma de mezcla de estereoisómeros.
De acuerdo con una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, dichos compuestos de fórmula (II) son compuestos C<7>-C<20>.
De acuerdo con una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, el compuesto (I) puede ser un compuesto de fórmula
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros y en el que R2 tiene el mismo significado que el definido en la fórmula (I) y R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
De acuerdo con una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, el compuesto (II) puede ser un compuesto de fórmula
en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros y en el que R2 tiene el mismo significado que el definido en la fórmula (I) y R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
Según cualquiera de las realizaciones de la invención, R1 representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<1-5>opcionalmente sustituido por un grupo fenilo. Preferentemente, R1 representa un grupo alcanodiilo C<1-4>lineal o ramificado. Preferentemente, R1 representa un grupo alcanodiilo lineal o ramificado C<2>-<3>. Aún más preferentemente, R1 representa un grupo 1,2-propanodiilo o un grupo 1,2-etanodiilo. Aún más preferentemente, R1 representa un grupo 1,2-propanodiilo.
Según cualquiera de las realizaciones de la invención, R2 representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<1-10>opcionalmente sustituido por un grupo fenilo. Preferentemente, R2 representa un grupo alcanodiilo lineal o ramificado C<1-10>. Preferentemente, R2 representa un grupo alcanodiilo lineal o ramificado C<4>-<9>. Preferentemente, R2 representa un grupo alcanodiilo lineal o ramificado Ca-g. Aún más preferentemente, R2 representa un grupo 1,8-octanodiilo.
De acuerdo con cualquiera de las realizaciones de la invención, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. Preferentemente, R3 puede representar un grupo metilo.
Ejemplos no limitantes de compuestos adecuados de fórmula (I) pueden incluir 12-oxabiciclo[6.3.1]dodec-8-eno, 10-metil-12-oxabiciclo[6.3.1]dodec-8-eno, 13-oxabiciclo[7.3.1]tridec-9-eno, 11 -metil-13-oxabiciclo[7.3.1]tridec-9-eno, 14-oxabiciclo[8.3.1]tetradec-10-eno, 12-metil-14-oxabiciclo[8.3.1]tetradec-10-eno, 15-oxabiciclo[9.3.1]pentadec-11-eno, 13-metil-15-oxabiciclo[9.3.1]pentadec-11-eno, 16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno, 14-metill-16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno, 17-oxabiciclo[11.3.1]heptadec-13-eno o 15-metil-17-oxabiciclo[11.3.1]heptadec-13-eno. Preferentemente, el compuesto de fórmula (I) puede ser 16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno, 14-metil-16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno, 17-oxabiciclo[11.3.1]heptadec-13-eno o 15-metil-17-oxabiciclo[11.3.1]heptadec-13-eno. Preferentemente, el compuesto de fórmula (I) puede ser 16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno o 14-metil-16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno. Aún más preferentemente, el compuesto de fórmula (I) puede ser 14-metil-16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno.
Ejemplos no limitantes de compuestos adecuados de fórmula (II) pueden incluir cicloundecano-1,5-diona, 3-metilcicloundecano-1,5-diona, ciclododecano-1,5-diona, 3-metilciclododecano-1,5-diona, ciclotridecano-1,5-diona, 3-metilciclotridecano-1,5-diona, ciclotetradecano-1,5-diona, 3-metilciclotetradecano-1,5-diona, ciclopentadecano-1,5-diona, 3-metilciclopentadecano-1,5-diona, ciclohexadecano-1,5-diona o 3-metilciclohexadecano-1,5-diona. Preferentemente, el compuesto de fórmula (II) puede ser ciclopentadecano-1,5-diona, 3-metilciclopentadecano-1,5-diona, ciclohexadecano-1,5-diona o 3-metilciclohexadecano-1,5-diona. Preferentemente, el compuesto de fórmula (II) puede ser ciclopentadecano-1,5-diona o 3-metilciclopentadecano-1,5-diona. Aún más preferentemente, el compuesto de fórmula (II) puede ser 3-metilciclopentadecano-1,5-diona.
El compuesto de fórmula (II) es un compuesto disponible comercialmente o puede prepararse por varios procedimientos, tal como el descrito en Helvetica Chimica Acta 1967, 50, 705, o en WO2016104474 o en WO2016184948.
De acuerdo con cualquier realización de la invención, el catalizador es un catalizador de metal. Preferentemente, el catalizador metálico puede ser de fórmula
[M(O)m(X)n] (IV)
en la que M es un metal seleccionado del grupo que consiste en metal de transición o metal de postransición, m es 0, 1 o 2, X representa un ligando aniónico; y n es un número entero entre 1 y<6>.
Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, M puede ser un metal seleccionado del grupo que consiste en metales de la columna IIIA (tal como Al), IVA, IIIB, IVB (tal como Ti o Zr), VB (tal como V), VIB y VIIB de la tabla periódica. Preferentemente, el M puede seleccionarse del grupo formado por Aluminio, Titanio, Circonio y Vanadio.
De acuerdo con una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, n puede ser un número entero entre 1 y 4. Preferentemente, n puede ser un número entero entre 2 y 4. Aún más preferentemente, n puede ser 3 ó 4.
De acuerdo con una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, X representa un ligando aniónico. Una lista no limitativa de ligandos aniónicos incluye un átomo de hidrógeno o halógeno, un grupo hidroxi, oxi o betadicetonato, o un radical alcoxi o carboxílico.
Por el término "betadicetonato", se entiende el significado normal en el arte; es decir, un grupo de fórmula Ra(COCHCO)'R a en el que Ra son, independientemente entre sí, un grupo alquilo de C<1>a C-iay la carga negativa está deslocalizada.
Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, en la fórmula (III), cada X representa, simultánea o independientemente, un átomo de hidrógeno o flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo hidroxi o acetilacetonato, un radical alcoxi de C<1>a C<18>, tal como un radical metoxi, etoxi o isopropoxi, sec-butoxi, o un radical carboxílico de C<1>a C<18>, tal como un radical HCOO, CH<3>COO, CH<3>CH<2>COO o fenilCOO. Preferentemente, cada X representa, simultánea o independientemente, un radical hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, isopropoxi o acetilacetonato.
Ejemplos no limitativos de catalizadores metálicos adecuados de fórmula (III) pueden incluir [Al(OR)<3>], [Al(OAc)3], [Al(acac)3], [Ti(OR)4 [Ti(O)(acac)<2>], [Zr(OR)4 [Zr(acac)4 [V(O)(acac)4 [V(acac)4 [V(O)(OR)3]; Siendo R un grupo alquilo C<1>-<6>, preferentemente siendo R un grupo alquilo C<1>-<4>.
El catalizador de metal puede añadirse al medio de reacción del procedimiento de la invención en un amplio
intervalo de concentraciones. Como ejemplos no limitativos, se pueden citar como valores de concentración de
metal los que van desde aproximadamente 1000 ppm hasta aproximadamente 100000 ppm, en relación con la
cantidad de sustrato. Preferentemente, la concentración de metal estará comprendida entre 5000 ppm y 15000
ppm. Ni que decir tiene que el procedimiento funciona también con más catalizador. Sin embargo la concentración óptima de metal dependerá, como sabe el experto en la técnica, de la naturaleza de éste, de la
naturaleza del sustrato y de la temperatura, así como del tiempo de reacción deseado.
De acuerdo a una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, la fuente de hidrógeno es un hidrocarburo que comprende al menos un grupo funcional de alcohol secundario y que tiene un punto de
ebullición igual o superior a 80°C, preferentemente igual o superior a 110°C, incluso más preferentemente, igual
o superior a 120°C. Dicha fuente de hidrógeno toma prestado hidrógeno mientras genera la cetona. La fuente
de hidrógeno prestada puede ser un alcohol secundario. En particular, la fuente de hidrógeno prestada puede
ser de fórmula
OH
(V)
R4^ R 5
en la que R4y R5, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo lineal C<1-10>opcionalmente
sustituido por un grupo hidroxi o un grupo arilo, un grupo alquenilo lineal C<2-10>opcionalmente sustituido por un
grupo hidroxi o un grupo arilo, un grupo alquilo o alquenilo cíclico o ramificado C<3-10>opcionalmente sustituido
por un grupo hidroxi o un grupo arilo, o un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a cinco grupos alquilo
o alcoxi C<1-3>, grupos hidroxi o átomos de halógeno; o R4y R5, cuando se toman juntos, representan un
alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<2-10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi o un grupo
arilo. La fuente de hidrógeno de fórmula (V) es un compuesto C<4-10>.
El término "grupo arilo" designa el significado normal en la técnica; es decir, un grupo hidrocarburo aromático
tal como el grupo fenilo o el grupo naftilo opcionalmente sustituido. Ejemplos no limitativos del sustituyente
opcional del grupo arilo pueden incluir un grupo alquilo o alcoxi C<1-3>, un grupo hidroxi o un átomo de halógeno.
De acuerdo a una cualquiera de las realizaciones anteriores, R4 puede representar un grupo alquilo lineal C<1>-<10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi o un grupo arilo o un grupo alquilo ramificado o cíclic<10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi o un grupo arilo, o un grupo fenilo opcionalmente susti por uno a cinco grupos alquilo o alcoxi C<1-3>, un grupo hidroxi o un átomo de halógeno. Preferentemente,
R4 puede representar un grupo alquilo lineal C<1-10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi o un grupo
alquilo cíclico o ramificado C<3-10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi. Preferentemente, R4 puede representar un grupo alquilo lineal o ramificado C<3-8>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi. Aún más preferentemente, R4 puede representar un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, octilo opcionalmente
sustituido por un grupo hidroxi.
De acuerdo a una cualquiera de las realizaciones anteriores, R5 puede representar un grupo alquilo lineal C<1>-<10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi un grupo arilo o un grupo alquilo cíclico o ramificad<10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi un grupo arilo. Preferentemente, R5 puede represen grupo metilo, etilo o propilo.
De acuerdo a una cualquiera de las realizaciones anteriores, R4 y R5, cuando se toman juntos, pueden representar un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<4-7>opcionalmente sustituido por un grupo
hidroxi. Preferentemente, R4 y R5, cuando se toman juntos, pueden representar un alcanodiilo lineal C<4-7>. Aún
más preferentemente, R4 y R5, cuando se toman juntos, pueden representar un grupo alcanodiilo lineal C<4-5>.
Ejemplos no limitativos de fuentes de hidrógeno adecuadas pueden incluir 1 -feniletan-1-ol, 2-metil-2,4-pentanodiol, ciclohexanol, 4-metilpentan-2-ol, ciclopentanol u octan-2-ol. Preferentemente, la fuente de
hidrógeno puede ser ciclopentanol, o 4-metilpentan-2-ol.
La fuente de hidrogeno puede añadirse al medio de reacción del procedimiento de la invención en un amplio
intervalo de concentraciones. Como ejemplos no limitativos, se pueden citar como valores de concentración de
fuente de hidrogeno los que van desde 1 equivalente a 50 equivalentes, o incluso entre 1 equivalente a 5 equivalentes, en relación con la cantidad de compuesto de fórmula (II). Ni hay que decir que la concentración
óptima de fuente de hidrógeno dependerá, como sabe el experto en la técnica, de la naturaleza de este último,
de la naturaleza del sustrato y de la temperatura y del catalizador utilizado durante el procedimiento, así como
del tiempo de reacción deseado.
De acuerdo a la invención, el procedimiento de invención se realiza en presencia de un co-catalizador que
incluye amina terciaria, tal como piridina, bis-piridina, trimetilamina, lutidina, N,N-Diisopropiletilamina o 1,8-Diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o fosfina terciaria, o fenoles opcionalmente sustituidos, o bis fenoles opcionalmente sustituidos. Preferentemente, el co-catalizador puede ser una amina terciaria o una piridina o
un bis fenol sustituido. Aún más preferentemente, el co-catalizador puede ser una metilpiridina o un ingrediente dihidroxi bifenilo tal como el 2,2'-dihidroxidifenilmetano, 2,2'-dihidroxibifenilo.
El co-catalizador puede añadirse al medio de reacción del procedimiento de la invención en un amplio intervalo de concentraciones. Como ejemplos no limitativos, se pueden citar como valores de concentración del cocatalizador los comprendidos entre 0,1 equivalente a 2 equivalente en relación con el catalizador, Ni hay que decir que la concentración óptima del co-catalizador dependerá, como sabe el experto en la materia, de la naturaleza de este último, de la naturaleza del sustrato, de la temperatura y del catalizador utilizados durante el procedimiento, así como del tiempo de reacción deseado.
El procedimiento de la invención se lleva a cabo bajo condiciones por lotes o continuas.
La reacción puede llevarse a cabo en ausencia de un disolvente.
La temperatura del procedimiento de la invención puede estar comprendida entre 120 °C y 300 °C, siendo más preferentemente un rango comprendido entre 150 °C y 250 °C. Por supuesto, una persona experta en la técnica también puede seleccionar la temperatura preferida en función del punto de fusión y ebullición de la fuente de hidrógeno, así como de los productos iniciales y finales, y del tiempo de reacción o conversión deseado.
El procedimiento de la invención puede realizarse bajo presión atmosférica o bajo un ligero vacío. El procedimiento de la invención puede realizarse bajo atmósfera inerte, tal como nitrógeno o argón.
De acuerdo a una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, los compuestos más volátiles generados durante el procedimiento de la invención se eliminan continuamente durante el procedimiento de la invención. La eliminación de dichos compuestos más volátiles, tales como el agua y la cetona formados durante el procedimiento de la invención, puede destilarse durante el procedimiento de la invención.
Ejemplos
La invención se describirá ahora con más detalle por medio de los siguientes ejemplos, en los que las abreviaturas tienen el significado habitual en la técnica, las temperaturas se indican en grados centígrados (°C); los datos espectrales de RMN se registraron en CDCh (si no se indica lo contrario) con un equipo de 360 o 400 MHz para 1Hy 13C, los desplazamientos químicos 8 se indican en ppm con respecto al TMS como estándar, las constantes de acoplamiento J se expresan en Hz.
Ejemplo 1 (ejemplo de referencia)
Preparación del compuesto de fórmula (I) a partir del compuesto de fórmula (II)
En un reactor de vidrio de 1l equipado con un agitador mecánico, una columna empaquetada, un condensador de reflujo, se cargaron a presión atmosférica 250g de 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona (0,99mol), 50g de la fuente de hidrógeno (ver Tabla 1) y V(acac)<3>(17,2g, 0,049mol). La mezcla se agitó y se calentó a reflujo, después se dosificó el resto de la fuente de hidrógeno (450 g) durante 22 h mientras se destilaba en un matraz la fracción ligera que se formaba durante la reacción (agua y cetona resultante). La mezcla resultante se enfrió a 100°C y el disolvente restante se concentró al vacío. El aceite residual (230 g) se destiló rápidamente (170 °C, 1mbar) y el destilado se analizó por GC (véase la Tabla 1).
Tabla 1: Preparación del compuesto de fórmula (I) a partir del compuesto de fórmula (II)
Ejemplo 2
Preparación del compuesto de fórmula (I) a partir del compuesto de fórmula (II)
En un reactor de vidrio de 1l equipado con un agitador mecánico, una columna empaquetada y un condensador de reflujo, se cargaron a presión atmosférica 250g de 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona (0,99mol), 50g de ciclohexanol, Zr(OPr<)4>(4,63g, 0,0098mol, 70% en PrOH) y 2,2-dihidroxidifenilmetano (1,59g, 0,0098mol). La mezcla se agitó y se calentó a reflujo, después se dosificó el resto de la fuente de hidrógeno (450 g) durante 22 h mientras se destilaba en un matraz la fracción ligera que se formaba durante la reacción (agua, ciclohexanol, ciclohexanona). La mezcla resultante se enfrió a 100°C y el disolvente restante se concentró al vacío. El aceite residual (242 g) se destiló rápidamente (170 °C, 1mbar) y el destilado se analizó por GC (compuesto I 92,7% de pureza, 91,2% de rendimiento). No se formó 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiol y la 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona se convirtió completamente.
Ejemplo 3
Preparación del compuesto de fórmula (I) a partir del compuesto de fórmula (II)
En un reactor de vidrio de 1l equipado con un agitador mecánico, una columna empaquetada, un condensador de reflujo, se cargaron 250g de 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona (0,99mol), 50g de 2-Octanol, Zr(OPr<)4>(9,26g, 0,0196mol, 70% en PrOH), y 2,2'-dihidroxibifenilo (3,7g, 0,0196mol) a 200 mbar. La mezcla se agitó y se calentó a reflujo, después se dosificó el resto de la fuente de hidrógeno (250 g) durante 16 h mientras se destilaba en un matraz la fracción ligera que se formaba durante la reacción (agua, 2-Octanol, 2-Octanona).
La mezcla resultante se enfrió a 100°C y el disolvente restante se concentró al vacío. El aceite residual (230 g) se destiló rápidamente (180 °C, 1mbar) y el destilado se analizó por GC (compuesto I 89,2% de pureza, 94,1% de rendimiento). No se formó 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiol y la 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona se convirtió completamente.
Ejemplo 4
Preparación del compuesto de fórmula (I) a partir del compuesto de fórmula (II)
En un reactor de vidrio de 1l equipado con un agitador mecánico, una columna empaquetada, un condensador de reflujo, se cargaron 250g de 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona (0,99mol), 50g de la fuente de hidrógeno (ver Tabla 2), Ti(OiPr<)4>(5,6g, 0,02mol), y 2,2'-dihidroxibifenilo (3,7g, 0,02mol) a la presión indicada en la tabla 2. La mezcla se agitó y se calentó a reflujo, después se dosificó el resto de la fuente de hidrógeno (450 g) durante 22 h mientras se destilaba en un matraz la fracción ligera que se formaba durante la reacción (agua y cetona resultante). La mezcla resultante se enfrió a 100°C y el disolvente restante se concentró al vacío. El aceite residual (»230g) se destiló rápidamente (170°C, 1mbar) y el destilado se analizó por GC (véase la Tabla 2).
Tabla 2: Preparación del compuesto de fórmula (I) a partir del compuesto de fórmula (II)
Ejemplo 5
Preparación del compuesto de fórmula (I) a partir del compuesto de fórmula (II)
En un reactor de vidrio de 1l equipado con un agitador mecánico, una columna empaquetada y un condensador de reflujo, se cargaron a presión atmosférica 250g de 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona (0,99mol), 50g de ciclopentanol, Al(OBu)<3>(12,3g, 0,05mol) y 2,2-dihidroxidifenilmetano (8g, 0,05mol). La mezcla se agitó y se calentó a reflujo, después se dosificó el resto de la fuente de hidrógeno (450 g) durante 22 h mientras se destilaba en un matraz la fracción ligera que se formaba durante la reacción (agua, ciclopentanol, ciclopentanona). La mezcla resultante se enfrió a 100°C y el disolvente restante se concentró al vacío. El aceite residual (247 g) se destiló rápidamente (170 °C, 1mbar) y el destilado se analizó por GC (compuesto I 85% de pureza, 85% de rendimiento). No se formó 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiol y la 3-metil-1,5-ciclopentadecanodiona se convirtió completamente.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I)
    en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos y en el que R<1>representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<1>-<5>, opcionalmente sustituido por un grupo fenilo y R<2>representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<1>-<10>, opcionalmente sustituido por un grupo fenilo; que comprende la reacción de un compuesto de fórmula (II)
    en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros y en el que R<1>y R<2>tienen el mismo significado que se define en la fórmula (I); en la que el procedimiento es una reacción de tipo reducción y ciclización-deshidratación en una sola fase del compuesto de fórmula (II) bajo condiciones de hidrogenación por transferencia; con un catalizador de metal, siempre que se excluya el catalizador de rutenio, y en presencia de una fuente de hidrógeno y en presencia de un co-catalizador que incluye amina terciaria, fosfina terciaria, fenoles opcionalmente sustituidos o bis-fenoles opcionalmente sustituidos.
  2. 2. El procedimiento según la reivindicación 1,caracterizado porqueR<1>representa un grupo alcanodiilo C<1>-<4>lineal o ramificado.
  3. 3. El procedimiento según la reivindicación 1 o 2,caracterizado porqueR1 representa un grupo alcanodiilo C<2-3>lineal o ramificado.
  4. 4. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3,caracterizado porqueR<1>representa un grupo<1>,<2>-propanodiilo o un grupo<1>,<2>-etanodiilo.
  5. 5. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4,caracterizado porqueR<2>representa un grupo alcanodiilo C<4-9>lineal o ramificado. <6>.
  6. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5,caracterizado porqueR<2>representa un grupo alcanodiilo C<6-9>lineal o ramificado.
  7. 7. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a<6>,caracterizado porqueR<2>representa un grupo<1>,<8>-octanodiilo. <8>.
  8. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7,caracterizado porqueel compuesto de fórmula (I) puede seleccionarse del grupo que consiste en 12-oxabiciclo[6.3.1]dodec-8-eno, 10-metil-12-oxabiciclo[6.3.1]dodec-8-eno, 13-oxabiciclo[7.3.1]tridec-9-eno, n-metil-13-oxabiciclo[7.3.1]tridec-9-eno, 14-oxabiciclo[8.3.1]tetradec-10-eno, 12-metil-14-oxabiciclo[8.3.1]tetradec-10-eno, 15-oxabiciclo[9.3.1]pentadec-11-eno, 13-metil-15-oxabiciclo[9.3.1]pentadec-11-eno, 16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno, 14-metil-16-oxabiciclo[10.3.1]hexadec-12-eno, 17-oxabiciclo[11.3.1]heptadec-13-eno and 15-metil-17-oxabiciclo[11.3.1]heptadec-13-eno.
  9. 9. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a<8>,caracterizado porqueel compuesto de fórmula (II) puede seleccionarse del grupo que consiste en cicloundecano-1,5-diona, 3metilcicloundecano-1,5-diona, ciclododecano-1,5-diona, 3-metilciclododecano-1,5-diona, ciclotridecano-1,5-diona, 3-metilcidotridecano-1,5-diona, ciclotetradecano-1,5-diona, 3-metilciclotetradecano-1,5-diona, ciclopentadecano-1,5-diona, 3-metilcidopentadecano-1,5-diona, ciclohexadecano-1,5-diona y 3-metilcidohexadecano-1,5-diona.
  10. 10. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9,caracterizado porqueel catalizador metálico es de fórmula [M(O)m(X)n] (IV) en la que M es un metal seleccionado del grupo que consiste en metal de transición o metal de postransición, m es 0 o 1 o 2, X representa un ligando aniónico; y en la que n es un número entero entre 1 y 6.
  11. 11. El procedimiento de acuerdo a la reivindicación 10,caracterizado en queM se selecciona del grupo que consiste en Aluminio, Titanio, Circonio y Vanadio.
  12. 12. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11,caracterizado porqueel catalizador de metal se selecciona del grupo que consiste en [Al(OR)<3>], [Al(OAc)<3>], [Al(acac)<3>], [Ti(OR)4 [Ti(O)(acac)<2>], [Zr(OR)4 [Zr(acac)4 [V(O)(acac)<2>], [V(acac)3] y [V(O)(Or )3]; siendo R un grupo alquilo C<1-6>.
  13. 13. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12,caracterizado porquela fuente de hidrógeno es un hidrocarburo que comprende al menos un grupo funcional de alcohol secundario y que tiene un punto de ebullición igual o superior a 8o°C.
  14. 14. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13,caracterizado porquela fuente de hidrógeno es de fórmula OH (V) R ^ R 5 en la que R4 y R5, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo lineal C<1-10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi o un grupo arilo, un grupo alquenilo lineal C<2-10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi o un grupo arilo, un grupo alquilo o alquenilo cíclico o ramificado C<3-10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi o un grupo arilo, o un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a cinco grupos alquilo o alcoxi C<1-3>, grupos hidroxi o átomos de halógeno; o R4y R5, cuando se toman juntos, representan un alcanodiilo o alquenodiilo lineal o ramificado C<2-10>opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi o un grupo arilo.
  15. 15. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14,caracterizado porquela fuente de hidrógeno es 1 -feniletan-1-ol, 2-metil-2,4-pentanodiol, ciclohexanol, 4-metilpentan-2-ol, ciclopentanol u octan-2-ol.
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