ES3023614T3

ES3023614T3 - Device and method for handling biological tissues

Info

Publication number: ES3023614T3
Application number: ES13736175T
Authority: ES
Inventors: Alex Pasternak; Karen Shapira-Schweizer; Shaike Schatzberger
Original assignee: UC Care Ltd
Current assignee: UC Care Ltd
Priority date: 2012-01-10
Filing date: 2013-01-10
Publication date: 2025-06-02
Anticipated expiration: 2033-01-10
Also published as: US10383607B2; JP2015506745A; JP2016148675A; US20140377148A1; JP5918862B2; JP6255441B2; CA2912210A1; EP2802881B1; US9341551B2; CA2912210C; EP2802881A4; US20140031718A1; WO2013105095A8; IN2014MN01614A; CA2860953A1; EP2802881A1; WO2013105095A1; EP2802881C0; CA2860953C; US20160242748A1

Abstract

Se describe un dispositivo para la manipulación de tejidos. Se describe un dispositivo de recolección de tejidos. Se describe un casete para la manipulación de tejidos biológicos. Se describe un dispositivo para la tinción de tejidos. Se describe un método para la manipulación de tejidos biológicos. Se describe un método para la tinción de tejidos biológicos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo y método para la manipulación de tejidos biológicos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

[0001]La invención, en algunas formas de realización, se refiere al campo de la manipulación de tejidos biológicos, y más particularmente, pero no exclusivamente, a dispositivos destinados a la manipulación de tejidos biológicos que se toman con una aguja de biopsia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

[0002]La biopsia por punción con aguja gruesa es un procedimiento rutinario que se utiliza para obtener una muestra de tejido biológico de un órgano vivo para su análisis de laboratorio. Las Figuras 1A-ID representan esquemáticamente una aguja de biopsia por punción con aguja gruesa 10 utilizada para la toma de muestras. La aguja de biopsia por punción con aguja gruesa 10 comprende un mandril 12 y una cánula 14. El mandril 12 es una aguja sólida alargada con una punta distal 16 en el extremo de la aguja 10 y una muesca 18 adyacente a la punta distal 16. La muesca 18 es un rebaje interior del eje, utilizado para recibir la muestra de tejido. La cánula 14 es un manguito exterior al mandril 12 y está configurada para deslizarse sobre el mandril 12.

[0003]Durante un procedimiento de biopsia por punción con aguja gruesa, la punta distal 16 de la aguja 10 se acerca unos milímetros a la región del órgano que se va a muestrear (Figura 1A). El mandril 12 avanza hacia el interior del órgano, generalmente a alta velocidad para reducir el dolor en el paciente despierto, permitiendo que el tejido del órgano llene la muesca 18 (Figura 1B). A continuación, la cánula 14 avanza sobre el mandril, cortando así una muestra de tejido que queda en la muesca 18 (Figura 1C). La aguja 10 se retira del órgano y la cánula 14 se retrae para exponer y extraer la muestra de tejido de la muesca 18 (Figura 1D). La muestra de tejido se extrae de la muesca 18 y se deposita en un vial con una solución conservante, como una solución que incluya formaldehído, generalmente a mano con una jeringa o una herramienta pequeña y afilada. Se pueden colocar varios tejidos de muestra en un solo vial durante un procedimiento de biopsia central y dejarlos en la solución conservante hasta que se los someta a un proceso de preparación para su examen en el laboratorio.

[0004]Un proceso de preparación típico se detalla, por ejemplo, en la patente estadounidense 7.156.814, y puede incluir los siguientes pasos:

a. Se extrae manualmente una muestra de la solución conservante utilizando una herramienta adecuada y se coloca en una caja de muestras. Dentro de la caja de muestras, la muestra se presiona suavemente, utilizando una cubierta de caja, entre dos láminas de un material suave como una esponja, lo que evita el desplazamiento del tejido de muestra dentro de la caja. Un ejemplo de una caja de muestras es Tissue-Tek® Uni-Cassettes® de SAKURA FINETEK USA, INC. La caja de muestras se marca entonces con una cadena (por ejemplo, dígitos y letras) que identifica la muestra y su origen.

b. El tejido dentro de la caja se somete a un proceso químico de varias horas, que implica la inmersión en una solución conservante de formaldehído tamponada neutra, en etanol, en xileno y en parafina. A continuación, el tejido de muestra se seca.

c. El tejido seco se retira de la caja de muestras y se coloca en un molde metálico, aproximadamente del tamaño de la caja de muestras. El tejido de muestra se fija a la base del molde, generalmente con una gota de parafina y presionándolo suavemente. Un ejemplo de molde metálico son los moldes de base Tissue-Tek® de SAKURA FINETEK USA, INC.

d. La caja de muestra, sin tapa, se fija sobre el molde metálico, y el espacio interior, es decir, entre el molde metálico y la caja de muestra, se llena con parafina.

e. Una vez solidificada la parafina, se retira el molde metálico, dejando la caja de muestra (con la cuerda marcada que identifica el tejido de muestra) llena con un bloque de parafina y con el tejido de muestra encima.

f. Se toma la caja de muestra con el tejido de muestra para cortarlo. Se toman rebanadas de grosor típico de unas pocas micras de la superficie superior del bloque de parafina, conteniendo rebanadas del tejido de muestra.

g. Se coloca una rebanada seleccionada entre dos placas de vidrio y se introduce en un horno para fundir la parafina. Después de retirar la parafina líquida, se toma el tejido de muestra entre dos placas de vidrio para su examen, por ejemplo, al microscopio.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

[0005]En los últimos años, ha habido una tendencia continua hacia diagnósticos más localizados para muchas enfermedades, como el diagnóstico local del cáncer de próstata. Un diagnóstico más localizado permite un tratamiento más localizado, lo que reduce el tiempo de curación y los daños colaterales durante y después del tratamiento, aumenta la probabilidad de curación, disminuye el sufrimiento y las molestias del paciente y reduce el coste total del tratamiento. Los procedimientos de diagnóstico local se basan en la capacidad de recopilar datos precisos no solo sobre las características histológicas de la enfermedad, sino también, específicamente, sobre su ubicación espacial dentro del órgano. En concreto, los avances recientes en el campo de las técnicas de imagen y seguimiento de herramientas de tratamiento han mejorado la capacidad de rastrear una herramienta de tratamiento, por ejemplo, una aguja de biopsia, dentro del cuerpo. Dispositivos y métodos para aumentar la precisión de posicionamiento de un instrumento médico y registrar las mediciones de posicionamiento durante un procedimiento médico, como una biopsia con aguja gruesa, se describen, por ejemplo, en las publicaciones de patente PCT WO/2007039905, WO/2011161684 o US2011054350 A1. En particular, el documento US2011054350 A1 describe un aparato de biopsia que incluye una sonda de biopsia con una cánula de biopsia y una cesta para muestras (3x3x4) dispuesta coaxialmente alrededor de un eje longitudinal. La cesta para muestras se desplaza con respecto a la cánula de biopsia a lo largo del eje longitudinal, desde la posición de recolección de tejido hasta la zona de recuperación de la muestra. La cesta para muestras tiene una muesca alargada para recibir la muestra de tejido. Un mecanismo de recuperación de muestras de tejido incluye un tanque de recolección de muestras configurado para su inserción extraíble en un receptáculo. El receptáculo permite el movimiento del tanque de recolección de muestras en dirección perpendicular al eje longitudinal e impide su movimiento a lo largo del eje longitudinal. Sin embargo, las agujas de biopsia y las técnicas de manipulación de tejidos actuales están limitadas por la escasez de dispositivos y métodos que ofrezcan la resolución espacial, la eficiencia de recolección de tejido y la idoneidad de la manipulación del tejido tras la biopsia necesarios para una revisión histológica optimizada. Comúnmente, durante un procedimiento diagnóstico que implica la obtención de muestras de biopsia por punción, se toman varias muestras de diferentes lugares del órgano inspeccionado. Por ejemplo, cuando se toman muestras de biopsia por punción de próstata para confirmar o descartar una sospecha de cáncer de próstata, se suelen tomar unas seis muestras de cada mitad (izquierda y derecha) de la próstata. El cirujano intenta distribuir las tomas de muestras entre el volumen de cada mitad para reducir la interdependencia entre ellas y, por lo tanto, aumentar la probabilidad de detección. Sin embargo, con los procedimientos actuales de manipulación de muestras, varias muestras, y a menudo las seis muestras de una mitad de la próstata, se insertan en un mismo vial inmediatamente después de la toma.

[0006]Como resultado, se pierde toda la información sobre la ubicación original de la próstata donde se tomó una muestra específica. Solo se sabe que las muestras de un vial específico se tomaron de una mitad específica (izquierda o derecha) de la próstata.

[0007]Sin embargo, incluso empleando un procedimiento ideal con los dispositivos y herramientas disponibles actualmente, seguiría siendo deficiente. Dicho procedimiento ideal podría comprender, por ejemplo, (1) un seguimiento espacial perfectamente preciso de la aguja de biopsia al tomar una muestra de biopsia central en el órgano, (2) la inserción de cada muestra en un vial separado, y (3) la identificación de la muestra contenida en cada vial, por ejemplo, marcando un número de serie en el vial, lo que permitiría correlacionar posteriormente cada muestra con el lugar de donde se tomó. Sin embargo, con las agujas y las técnicas actuales de manipulación de tejidos, incluso un procedimiento ideal como este podría generar una incertidumbre de ubicación espacial superior a 20 mm. Esta incertidumbre espacial corresponde al eje central y es tan grande como la longitud de la muesca.

[0008]Cuando se hace referencia al eje de la aguja de biopsia como eje Z y al plano perpendicular como plano X-Y, se observa que los errores de estimación de la ubicación del eje X o Y son solo los del reconocimiento espacial de la aguja mediante, por ejemplo, una modalidad de imagen o una modalidad de seguimiento. Se asume que las técnicas de seguimiento e imagen pueden proporcionar un error de no más de unos pocos milímetros, y posiblemente menos de un milímetro, en el plano XY. Mediante el uso de algunas técnicas de imagen y seguimiento, se puede lograr una precisión similar de unos pocos milímetros o incluso menos de un milímetro para la ubicación de la punta distal de la aguja. Sin embargo, la inexactitud del eje Z de la ubicación original de la muestra no se debe al reconocimiento espacial de la aguja disponible mediante dichas técnicas, sino a la incertidumbre inherente resultante de los diseños de las agujas de biopsia disponibles y la manipulación del núcleo de tejido, como se explica a continuación. Dado que los núcleos de tejido suelen insertarse en viales con soluciones conservantes, se pierde la orientación original de la muestra dentro del órgano, lo que genera una inexactitud en el eje Z de 20 mm o más, dependiendo de la longitud de la muesca de la aguja. Los núcleos flotantes pueden romperse en fragmentos más pequeños, cuya orientación original se desconoce, lo que a su vez genera una inexactitud en el eje Z de 20 mm o más, dependiendo de la longitud del núcleo. Además, esta rotura de muestras de núcleo suele provocar la pérdida de fragmentos de la muestra/espécimen, lo que a su vez reduce considerablemente la probabilidad de detección. Además, la longitud media de un núcleo de tejido puede ser, en ocasiones, de tan solo el 50 60 -% de su longitud potencial total (es decir, la longitud de la muesca de la aguja). Esto también genera una inexactitud media en el eje Z de 10 mm para una longitud de muesca de 20 mm. Además, la fijación de un núcleo de tejido en una solución conservante provoca una contracción que, dependiendo del tipo y tamaño del tejido, así como de otras variables, puede reducir aproximadamente el 30 % del tamaño original de la muestra.

[0009]En este documento, los términos "muesca" y "suelo de la muesca" se utilizan indistintamente, haciendo referencia al eje sobre el que se apoya una muestra de tejido, así como al volumen que ocupa la muestra por encima del suelo de la muesca. Por lo tanto, se puede decir que una muestra está apoyada "en" la muesca, "sobre" la muesca, o "sobre el suelo de la muesca", etc. Por consiguiente, "la muesca está orientada hacia la dirección A" debe interpretarse como "el suelo de la muesca está orientado hacia la dirección A", mientras que la dirección a la que está orientada el suelo de la muesca es la dirección de la normal al suelo de la muesca.

[0010]Se proporcionan dispositivos que, en algunos aspectos, mejoran las técnicas de recolección de tejido biológico transportado en un eje sobre un portamuestras. La recolección de tejido biológico desde un eje sobre un portamuestras reduce el daño al tejido biológico, conserva su integridad y preserva su orientación. Específicamente, se proporcionan dispositivos que, en algunos aspectos, mejoran las técnicas de manipulación de tejidos biológicos extraídos con una aguja de biopsia. Se proporcionan dispositivos que, en algunas formas de realización, mantienen la orientación del tejido de la muestra y/o permiten una inexactitud en el eje Z no superior a 1 milímetro, e incluso superior a 1 milímetro. Se proporcionan dispositivos que, en algunas formas de realización, permiten una mayor probabilidad de detección de enfermedades.

[0011]Así, según un aspecto de algunas formas de realización, se proporciona un dispositivo para manipular tejidos de biopsia por punción obtenidos con una aguja de biopsia por punción con una muesca. El dispositivo comprende una base, una palanca y un lecho de aguja, ambos físicamente asociados a la base y a la palanca (4, 5 y 6), y configurados para sostener la aguja de biopsia por punción en una posición predefinida. La otra parte, la base y la palanca, está configurada para conectarse a un portamuestras, de modo que este quede orientado hacia la aguja de biopsia por punción sujeta por el lecho de la aguja. La palanca está físicamente asociada a la base y puede moverse entre posiciones con respecto a ella. Por lo tanto, un portamuestras fijado al dispositivo y una aguja de biopsia por punción, sujeta por el lecho de la aguja, pueden moverse entre sí. En una primera posición de la palanca con respecto a la base, el portamuestras puede tocar un tejido de biopsia por punción inicialmente fijado a la muesca de la aguja, fijando así el tejido de biopsia por punción al portamuestras. En una segunda posición de la palanca respecto a la base, el portamuestras y la muesca de la aguja de biopsia están distanciados entre sí.

[0012]En algunas formas de realización, el lecho de agujas está asociado físicamente con la base y la palanca está configurada para conectarse a un portamuestras. En algunas formas de realización, el lecho de agujas está físicamente conectado a la palanca y la base está configurada para conectarse a un portamuestras.

[0013]En algunas formas de realización, la palanca está asociada físicamente con la base mediante un pivote, y por lo tanto puede moverse entre configuraciones relativas a la base sustancialmente a lo largo de un arco. En algunas formas de realización, la palanca está físicamente conectada a la base mediante un riel, lo que permite su movimiento entre posiciones con respecto a la base a lo largo de una trayectoria lineal. En algunas formas de realización, el riel comprende rieles. En algunas formas de realización, el riel comprende ranuras.

[0014]En algunas formas de realización, la muesca de la aguja de biopsia central puede incluir una base de muesca, y el portamuestras está configurado para tocar el tejido de la biopsia central desde una dirección sustancialmente opuesta a la base de la muesca, presionando así el tejido entre el portamuestras y la base de la muesca. En algunas formas de realización, el portamuestras está configurado para tocar el tejido de la biopsia central desde una dirección sustancialmente opuesta a la base de la muesca, evitando así la presión sobre el tejido de la biopsia central entre el portamuestras y la base de la muesca.

[0015]En algunas formas de realización, el portamuestras comprende una lámina de muestra, capaz de adherirse a un tejido de biopsia central al tocar el tejido de biopsia central.

[0016]En algunas formas de realización, el portamuestras comprende un casete. En algunas formas de realización, el casete está configurado para contener una lámina de muestra, capaz de adherirse a un núcleo de tejido de biopsia al tocarlo.

[0017]En algunas formas de realización, el tejido de biopsia central se fija al portamuestras de manera que la orientación del tejido de biopsia central en la muesca se mantiene sustancialmente en el portamuestras.

[0018]En algunas formas de realización, el dispositivo comprende además un módulo de teñido configurado para colorear selectivamente una muestra de biopsia central en una porción de la misma al tocarla. En algunas formas de realización, el portamuestras puede tocar el módulo de teñido en una posición de la palanca con respecto a la base, de modo que el tejido de biopsia central fijado al portamuestras se colorea selectivamente en una porción de la misma asociada a una porción predefinida de la muesca de la aguja de biopsia.

[0019]Los aspectos y formas de realización de la invención se describen con más detalle en la especificación que se incluye a continuación.

[0020]A no ser que se definan de otra manera, todos los términos técnicos y científicos utilizados en este documento tienen el mismo significado que el que comúnmente entiende un experto en la materia a la que pertenece esta invención. En caso de conflicto, prevalece la memoria descriptiva de la patente, incluidas las definiciones.

[0021]Tal como se utilizan en el presente documento, los términos "que comprende", "que incluye", "que tiene" y sus variantes gramaticales deben interpretarse como que especifican las características, números enteros, pasos o componentes indicados, pero no excluyen la adición de una o más características, números enteros, pasos, componentes o grupos adicionales de estos. Estos términos abarcan los términos "que consiste en" y "que consiste esencialmente en".

[0022]Como se utiliza en este documento, los artículos indefinidos "un" y "una" significan "al menos uno" o "uno o más" a menos que el contexto indique claramente lo contrario.

[0023]Tal como se utiliza en el presente documento, los términos "muestra de tejido", "muestra" y "espécimen" pueden usarse indistintamente.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

[0024]Algunas formas de realización de la invención se describen aquí con referencia a las Figuras adjuntas. La descripción, junto con las Figuras, muestra claramente a un experto en la materia cómo pueden implementarse algunas realizaciones de la invención. Las Figuras tienen fines ilustrativos y no pretenden mostrar detalles estructurales de una realización con más detalle del necesario para una comprensión fundamental de la invención. Para mayor claridad, algunos objetos representados en las Figuras no están a escala.

[0025]En las Figuras:

FIGs. 1A -1D (técnica anterior) representan esquemáticamente una aguja de biopsia;

FIGs. 2A y 2B representan esquemáticamente formas de realización de un dispositivo de recolección de tejido como se describe aquí.

FIG. 3A representa esquemáticamente una forma de realización de un dispositivo de manipulación de tejido en perspectiva;

FIG. 3B representa esquemáticamente el dispositivo de manipulación de tejido de la FIG. 3A desde una vista inferior, en perspectiva;

FIG. 3C representa esquemáticamente una sección transversal del dispositivo de manipulación de tejido de la FIG. 3A;

FIG. 3D representa esquemáticamente una sección transversal del dispositivo de manipulación de tejido de la FIG. 3A, con una forma de realización de una pistola de biopsia en el alojamiento de la pistola;

FIG. 3E representa esquemáticamente una sección transversal del dispositivo de manipulación de tejido de la FIG. 3A, con una forma de realización de una pistola de biopsia fijada en el alojamiento de la pistola;

FIG. 3F representa esquemáticamente una forma de realización de una aguja de biopsia en el lecho de agujas del dispositivo de manipulación de tejidos de la FIG. 3A;

FIGS. 4A a 4C representan esquemáticamente la palanca del dispositivo de manipulación de tejidos de la FIG. 3A;

FIG. 5 representa esquemáticamente una forma de realización de un casete utilizable con el dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 3A;

FIG. 6A representa esquemáticamente una sección transversal del dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 3A con la palanca bajada;

FIG. 6B representa esquemáticamente una forma de realización de un casete conectado a una forma de realización de una aguja de biopsia;

FIG. 7A representa esquemáticamente una forma de realización de un dispositivo de manipulación de tejidos en una vista superior;

FIG. 7B representa esquemáticamente el dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A con una pistola de biopsia en el alojamiento de la pistola y la palanca del dispositivo de manipulación de tejidos en posición abierta; FIG. 7C representa esquemáticamente el dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A en una vista inferior; FIG. 7D representa esquemáticamente el dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A con una pistola de biopsia en su alojamiento y la palanca del dispositivo en posición cerrada.

FIGS. 8A-8C representan esquemáticamente el pedestal del dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A. FIGS. 9A-9C representan esquemáticamente el lecho de agujas del dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A.

FIGS. 10A-10D representan esquemáticamente la palanca del dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A. FIGS. 11A-11C representan esquemáticamente una forma de realización de un casete utilizable con el dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A.

FIG. 12 representa esquemáticamente una sección transversal del pedestal y la palanca del dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A en posición cerrada con una aguja de biopsia.

FIGS. 13A a 13C representan esquemáticamente tres formas de realización, respectivamente, de un portamuestras y una aguja de biopsia fijados en un dispositivo de manipulación de tejidos, con tres orientaciones diferentes, respectivamente, entre sí;

FIGS. 14A y 14B representan esquemáticamente una forma de realización de un casete utilizable con el dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A y, además, como caja de muestras;

FIGS. 15A y 15B representan esquemáticamente otra forma de realización de un casete utilizable con el dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A y, además, como caja de muestras;

FIGS. 16A a 16C representan esquemáticamente una forma de realización de un dispositivo de teñido según las enseñanzas del presente documento;

FIG. 17 representa esquemáticamente una forma de realización de una palanca que comprende un casete con una lámina de muestra y una forma de realización de un suelo de alojamiento de casetes configurado para el teñido, montado sobre el pedestal del dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A;

FIG. 18 representa esquemáticamente una forma de realización de una lámina de muestra con tejidos de muestra adheridos y teñidos según las enseñanzas de este documento;

FIG. 19A representa esquemáticamente una forma de realización de una lámina de muestra con tejidos de muestra en una caja de muestra;

FIG. 19B representa esquemáticamente una forma de realización de una lámina de muestra con tejidos de muestra en un molde metálico;

FIG. 19C representa esquemáticamente una caja de muestra fijada a un molde metálico;

FIG. 19D representa esquemáticamente una forma de realización de una lámina de muestra con tejidos de muestra en un bloque de parafina sólida; y

FIG. 20 representa esquemáticamente un dispositivo de manipulación de tejidos que comprende el dispositivo de manipulación de tejidos de FIG. 7A y que además comprende una cámara c Cd configurada para obtener imágenes de la lámina de muestra cuando la palanca está abierta.

DESCRIPCIÓN DE ALGUNAS FORMAS DE REALIZACIÓN DE LA INVENCIÓN

[0026]Los principios, usos e implementaciones de las enseñanzas de este documento se comprenderán mejor con referencia a la descripción y las Figuras adjuntas. Tras la lectura de la descripción y las Figuras aquí presentadas, un experto en la materia podrá implementar la invención sin esfuerzo ni experimentación indebida. En las Figuras, los mismos números de referencia se refieren a piezas idénticas.

[0027]En la Figura 2A se representa esquemáticamente una realización de un dispositivo recolector de tejido 20 como se describe en este documento. El dispositivo 20 comprende una base 22, un lecho de agujas 24 fijado a la base 22 y una palanca 26. El lecho de agujas 24 está configurado para soportar, prácticamente en una posición predefinida, un eje 28 que transporta tejido biológico 30. Un portamuestras 32 está fijado a la palanca 26, orientado prácticamente hacia el lecho de agujas 24. Para su uso, el eje 28 se apoya en el lecho de agujas 24 en una posición predefinida, presentando así una ubicación y orientación prácticamente únicas con respecto al lecho de agujas 24 y a la base 22. Además, el eje 28 se apoya en el lecho de agujas 24 de modo que el tejido 30 del eje 28 esté orientado hacia el portamuestras 32.

[0028]Los rieles 34 están fijados a la base 22, cada uno con un par de rieles 36 y una ranura 38 entre ellos. La palanca 26 se mueve verticalmente a lo largo de los rieles 34, entre varias posiciones. En una primera posición, representada esquemáticamente en la Figura 2A, la palanca 26 se encuentra alejada del lecho de agujas 24. Esta palanca puede descender a una segunda posición (no mostrada), de modo que el portamuestras 32 se encuentre próximo al lecho de agujas 24, con una disposición predefinida respecto a este. Las guías 34 limitan el movimiento de la palanca 26, de modo que esta se mueve sustancialmente solo hacia arriba y hacia abajo (por ejemplo, entre la primera y la segunda posición), mientras que el portamuestras 32 se mantiene sustancialmente paralelo al lecho de agujas 24. Cuando el eje 28, que transporta el tejido biológico 30, se apoya adecuadamente en el lecho de agujas 24, el portamuestras 32 también se encuentra sustancialmente paralelo al eje 28, y puede tocar el tejido biológico 30 cuando la palanca 26 está en la segunda posición. Según algunas formas de realización, el portamuestras 32 puede adherirse al tejido biológico 30 mediante contacto. Según algunas formas de realización, el portamuestras 32 puede adherirse al tejido biológico 30 mediante presión. Según algunas formas de realización, el portamuestras 32 puede adherirse al tejido biológico 30 cuando la palanca 26 está en la segunda posición, y puede separar aún más el tejido biológico 30 del eje 28 al subirla a la primera posición. La palanca 26 también puede separarse de la base 22, moviéndola más allá de la primera posición y a través de las aberturas 39 hasta que no quede atrapada por las guías 34.

[0029]En la Figura 2B se representa esquemáticamente otra realización de un dispositivo recolector de tejido 40 como se describe en este documento. El dispositivo 40 tiene una funcionalidad similar a la del dispositivo 20, e incluye una palanca 26 que se mueve sustancialmente hacia arriba y hacia abajo a lo largo de las guías 34, entre ajustes, con respecto a la base 22. El dispositivo 40 se diferencia del 20 en que el lecho de agujas 24 está unido a la palanca 26 en lugar de a la base 22, mientras que la base 22 está configurada para soportar el portamuestras 32, que está unido a ella. El eje 28 puede colocarse en su lugar y sujetarse por el lecho de agujas 24 en una posición predefinida frente al portamuestras 32, lo que permite su movimiento con respecto a este junto con la palanca 26. En una primera posición, mostrada esquemáticamente en la Figura 2B, la palanca 26 se encuentra alejada de la base 22, por lo que el lecho de agujas 24 también lo está del portamuestras 32. La palanca 26 puede moverse hacia abajo a una segunda posición (no mostrada) de modo que el lecho de agujas 24 quede próximo al portamuestras 32, con una disposición predefinida con respecto a este. Las guías 34 limitan el movimiento de la palanca 26, de modo que esta se mueve sustancialmente solo hacia arriba y hacia abajo (por ejemplo, entre la primera y la segunda posición), mientras que el lecho de agujas 24 se mantiene sustancialmente paralelo al portamuestras 32. Cuando el eje 28, que transporta el tejido biológico 30, se sujeta adecuadamente por el lecho de agujas 24, el eje 28 también queda sustancialmente paralelo al portamuestras 32, y el tejido biológico 30 puede tocar la muestra. soporte 32 y, por lo tanto, se adhiere al soporte de muestra 32, cuando la palanca 26 está en la segunda posición.

[0030]En las Figuras 3A a 3F se representa esquemáticamente una realización de un dispositivo de manipulación de tejidos 50 como se describe en este documento. Según algunas formas de realización, el dispositivo de manipulación de tejidos 50 está configurado para recolectar muestras de biopsia de una aguja de biopsia en una lámina de muestras sujeta por un casete. La manipulación de la lámina de muestras que contiene la muestra de biopsia central o del casete facilita, o al menos facilita, la manipulación de la lámina de muestras que contiene la muestra.

[0031]El dispositivo de manipulación de tejidos 50 comprende una base 52, un alojamiento para pistola 54, un lecho de agujas 58 y una palanca 60. La base 52 comprende un tope frontal 62, una ranura deslizante 64 y una mesa deslizante 66, con un extremo frontal 68 (Figura 3B), un extremo posterior 70 y un tope posterior 72 proximal al extremo posterior 70. El alojamiento de pistola 54 está configurado para fijar en una posición predefinida una pistola de biopsia 78, con un mango de pistola 80 y una aguja de biopsia 10, como se muestra esquemáticamente en las Figuras 3C y 3E. El alojamiento de pistola está formado sustancialmente entre el tope frontal 62 y el tope posterior 72. La mesa deslizante está configurada para deslizarse dentro de la ranura deslizante de la base. Al tirar de la mesa deslizante hacia atrás para aumentar la distancia entre los topes delantero y trasero, el alojamiento de la pistola 54 se abre para alojar el mango de la pistola 80, como se muestra esquemáticamente en las Figuras 3D y 3E. El alojamiento de la pistola está configurado para fijar una pistola de biopsia en una posición predefinida. Para ello, se empuja la mesa deslizante hacia adelante, reduciendo la distancia entre los topes delantero y trasero, hasta que el tope trasero 72 presione el mango 80 de la pistola de biopsia 78. A continuación, se hacen referencias a las Figuras 3C a 3E, que representan esquemáticamente una sección transversal del dispositivo de manipulación de tejidos 50 en vista lateral, con el alojamiento de la pistola 54 abierto y vacío (Figura 3C), abierto y con el mango de la pistola 80 en su interior (Figura 3D), y cerrado, fijando el mango de la pistola 80 y la pistola de biopsia 78 (Figura 3E). La mesa deslizante 66 incluye además un imán 84, fijado en el extremo frontal 68 de la mesa. La base 52 incluye además un elemento de bloqueo 86, que incluye un imán 88. Este elemento de bloqueo se coloca de forma ajustable proximal o sustancialmente dentro de la ranura deslizante 64 de la base 52. Cuando la mesa deslizante 66 se empuja hacia adelante, fijando así una pistola de biopsia dentro del alojamiento 54, el imán 84 llega proximal al imán 88. La atracción magnética entre el imán 88 y el imán 84 genera una fuerza sobre la mesa deslizante 66 hacia adelante, lo que hace que presione suavemente la pistola de biopsia y la fije dentro del alojamiento 54. Cuando una pistola de biopsia se asegura dentro de la carcasa de la pistola 54, el tope frontal 62 y el tope trasero 72 evitan desplazamientos sustanciales de la pistola de biopsia hacia los lados, hacia adelante y hacia atrás, mientras que la aguja de biopsia 10 puede de este modo ubicarse en su lugar, sostenida por el lecho de agujas 58.

[0032]El lecho de agujas 58 se representa esquemáticamente en la Figura 3F. Este lecho comprende dos hombros de alineación 90 sobre una superficie de soporte 92. Además, incluye un manguito de posicionamiento 94, alineado horizontalmente sobre dicha superficie. El lecho de agujas 58 puede estar expuesto a fluidos corporales debido al contacto con la aguja de biopsia 10, por lo que debe reemplazarse después de tomar la última muestra de tejido del órgano vivo en una sesión de biopsia. El lecho de agujas 58 está fijado a la base 52 mediante pasadores 96 en la base 52 y ranuras 98 en el lecho de agujas 58, y puede desmontarse y fijarse rápidamente a mano.

[0033]Cuando se desea asegurar una pistola de biopsia en el alojamiento de la pistola, la mesa deslizante 66 se tira completamente hacia atrás para permitir que el mango de la pistola de biopsia ingrese en el alojamiento de la pistola entre el tope frontal 62 y el tope posterior 72 y dejando un espacio entre el mango de la pistola y el tope frontal como se muestra esquemáticamente en la Figura 3D. La pistola de biopsia se coloca sobre la mesa deslizante, fijada al tope trasero, desplazándose así hacia atrás. La aguja de biopsia 10 se alinea entre los resaltes 90 del lecho de agujas 58, de modo que quede horizontalmente, en línea con el eje de simetría del manguito de posicionamiento 94, y su punta distal quede fuera del manguito de posicionamiento.

[0034]Para asegurar la pistola de biopsia en su lugar, se empuja la mesa deslizante hacia adelante, empujando así la pistola de biopsia para que la aguja de biopsia 10 entre en el manguito de posicionamiento, como se muestra esquemáticamente en la Figura 3E. Cuando el mango de la pistola de biopsia entra en contacto con el tope frontal, no es posible seguir desplazándose hacia adelante y la aguja de biopsia 10 queda así fijada en su posición predefinida. La atracción magnética entre el imán de bloqueo 88 y el imán de la mesa 84 genera una fuerza en la mesa deslizante 66 hacia adelante, fijando así la pistola de biopsia en su lugar.

[0035]La palanca 60 está conectada de manera pivotante a la base 52, lo que le permite moverse sustancialmente hacia arriba y hacia abajo con respecto a la base. La palanca 60 incluye un mango 112 fijado físicamente a la palanca, para que el usuario la mueva manualmente. La palanca 60 también incluye un portacasete 114. La Figura 4A muestra esquemáticamente la palanca 60 sin el portacasete 114, desde una vista inferior, es decir, una vista del lado de la palanca 60 orientado hacia la base. Las Figuras 4B y 4C muestran esquemáticamente la palanca 60 con el portacasete 114. El portacasete 114 se mueve con respecto a la palanca 60, y por lo tanto con respecto a la base 52, en una dirección perpendicular a la dimensión longitudinal de la aguja de biopsia 10. El portacasete 114 está configurado para moverse manualmente, por ejemplo, presionando con los dedos, entre dos posiciones bien definidas, para recolectar dos tejidos de la aguja de biopsia 10, un tejido en cada posición bien definida. Una tapa saliente 116, sostenida por un resorte de compresión (no visible), está configurada para aplicar presión sobre el portacasete 114 cuando este se ensambla en la palanca 60 y para mantenerlo en una posición bien definida al presionarlo en una depresión respectiva en el lado que mira hacia la palanca del portacasete 114. Dos depresiones redondas en el lado que mira hacia la palanca del portacasete 114 definen las dos posiciones, respectivamente, para aceptar los dos tejidos.

[0036]El portacasete 114 consta de una protuberancia rectangular 118 y un diente curvo 120, soportado por un resorte de compresión 122, para su fijación a un casete (140 en la Figura 5). De esta manera, el portacasete 114 está configurado para sujetarse firmemente a un casete, como se detalla más adelante. Cuando se fija un casete al portacasete 114, un indicador 124 indica al usuario en qué parte del casete se fijará la muestra de tejido.

[0037]El casete 140 se ilustra esquemáticamente en la Figura 5. El casete 140 consta de una base 142 y una tapa 144, configurada para sujetar firmemente una lámina de muestra 146 entre ellas al unirlas mediante presión. La base 142 es una placa sustancialmente rectangular de plástico firme, con una depresión poco profunda 148 en su superficie superior para alojar la lámina de muestra 146. La base también incluye un orificio pasante rectangular 150 en un extremo de la placa y un orificio pasante circular 152 en el otro. Ambos orificios identifican la dirección izquierda-derecha, lo que permite distinguir entre la primera y la última muestra tomada en el casete. Debido al orificio pasante circular 152 y al orificio pasante rectangular 150, el casete 140 presenta un contorno externo asimétrico, lo que impide sustancialmente su simetría rotacional, salvo por la simetría rotacional trivial de 360 grados. Al fijarse al portacasete 114, la protuberancia rectangular 118 se inserta en el orificio pasante rectangular 150 y el diente curvo 120 en el orificio pasante circular 152, fijando así el casete al portacasete.

[0038]Por lo tanto, la base del casete 142 incluye cuatro depresiones 154 en el borde de la depresión poco profunda 148. Estas depresiones 154 permiten la fijación completa de tejido biológico largo y estrecho desde la aguja de biopsia 10, minimizando el riesgo de perder los extremos de la muestra, como se explica más adelante. La base del casete 142 incluye además cuatro protuberancias 156 en los laterales para su fijación en las depresiones 158 correspondientes en la cara interior de la tapa del casete 144, uniendo así la base y la tapa del casete 142.

[0039]La tapa del casete 144 es una placa sustancialmente rectangular de material plástico firme, curvada en forma de U. Las depresiones 158 en la cara interior de las patas de la U están configuradas para unirse a las protuberancias 156 de la base del casete 142, lo que permite la unión de la base del casete 142 y la cubierta del casete 144. Cuatro depresiones en las esquinas 160 facilitan la separación de la base del casete de la cubierta, por ejemplo, para retirar la lámina de muestra con los tejidos de muestra.

[0040]La tapa del casete 144 consta de dos ventanas rectangulares 170 en la parte plana de la U. Estas ventanas son aberturas pasantes en la tapa del casete 144. Cuando el casete 140 se ensambla con la lámina de muestra 146 sujeta entre la base del casete 142 y la tapa del casete 144, las ventanas 170 permiten ver y acceder a una parte de la lámina de muestra 146 desde el lado de la tapa. Las partes planas de la U mantienen la lámina de muestra 146 plana entre la base del casete 142 y la tapa del casete 144, impidiendo que se doble o se doble.

[0041]La lámina de muestra 146 es una película sustancialmente rectangular, plegada en dos bordes para encajar entre la base del casete 142 y la cubierta del casete 144. Como se representa esquemáticamente en la Figura 6C, cuando el casete 140 se ensambla con una lámina de muestra, los bordes plegados de la lámina de muestra se presionan firmemente entre la base del casete 142 y la cubierta del casete 144, evitando así que la lámina de muestra se pliegue o doble espontáneamente.

[0042]La lámina de muestra 146 puede adherirse a un tejido biológico al presionarla manualmente o al establecer contacto entre el tejido y la lámina de muestra. Esta lámina puede mantener aún más dicha adherencia, y el tejido biológico permanece adherido a ella tras la inmersión en soluciones acuosas, como formaldehído, y durante un proceso químico al que se somete la muestra para su análisis, como se describió anteriormente. La lámina de muestra 146 es opcionalmente permeable a los fluidos, de modo que un fluido puede atravesarla de lado a lado. Además, puede ser biocompatible. Si se utiliza repetidamente la misma aguja para obtener varias muestras del mismo órgano, la lámina de muestra 146 es aún más estéril, ya que al presionar el casete con la lámina de muestra contra el tejido, la aguja de biopsia puede tocar la lámina y luego insertarse de nuevo en el órgano vivo para tomar la siguiente muestra. En algunas formas de realización, la lámina de muestra 146 puede sobrevivir al proceso de esterilización sin sufrir daños. En algunas formas de realización, la lámina de muestra 146 está hecha de una película de malla de ésteres de celulosa, como la membrana de transferencia Immobilon-NC de Millipore™. En algunas formas de realización, la lámina de muestra 146 está hecha de una película como la membrana de ésteres de celulosa mixtos ME 25 o WME de Whatman Ltd. En algunas formas de realización, la lámina de muestra 146 está hecha de una película como el filtro de disco de membrana Supor® 200 PES de Pall Corporation. En algunas formas de realización, la lámina de muestra 146 está hecha de una película como filtros de celulosa, por ejemplo, grado 1, grado 42 o grado 542, de Whatman Ltd. En algunas formas de realización, la lámina de muestra 146 es una película de malla de ésteres de celulosa recubierta de pegamento u otro material adhesivo para que los tejidos de muestra se adhieran a ella. Por lo tanto, la lámina de muestra 146 comprende sustancialmente una superficie adherente, capaz de adherirse a un tejido biológico como se describió anteriormente, al menos en la superficie de la lámina de muestra que mira al tejido de muestra antes de recolectarlo.

[0043]Para fijar una muestra de tejido a la lámina de muestra, la palanca con un casete y una lámina de muestra en su interior se baja hasta la muesca de la aguja, como se representa esquemáticamente en la Figura 6A. Para asegurar la fijación del tejido de muestra a la lámina, se requiere aplicar cierta presión o suficiente contacto. La presión aplicada se regula mediante un pasador ajustable 126. El pasador 126 es ajustable para controlar la altura de la palanca 60 sobre la base 52 cuando está completamente bajada, definiendo así la presión que la lámina de muestra ejerce sobre el tejido. La Figura 6B muestra esquemáticamente la lámina de muestra 146 dentro del casete 140 en contacto con el mandril 12 por encima de la muesca 18. Las depresiones 154 en el borde de la muestra permiten que la lámina 146 ceda al presionar el casete contra el mandril, lo que facilita una mejor fijación del tejido de muestra en toda su longitud y minimiza el riesgo de perder los extremos de la muestra, como se muestra esquemáticamente en la Figura 6C.

[0044]En algunas formas de realización, la lámina de muestra 146 incluye una marca 166, por ejemplo un orificio perforado, un borde biselado, etc., que identifica una esquina de la lámina de muestra y, por lo tanto, impide que la lámina de muestra tenga simetría rotacional (excepto por la simetría rotacional trivial de 360 grados). Al colocar una nueva lámina de muestra en un casete, esta se coloca de manera que la marca esté junto a un extremo específico del casete, por ejemplo, junto al orificio pasante rectangular 150. La marca 166 facilita la preservación de la orientación de los tejidos de muestra durante todo el proceso de preparación antes del examen, de modo que durante el examen se sepa qué extremo del tejido de muestra está en el extremo más alejado de la muesca (más cercano a la punta distal) y qué extremo está en el extremo más cercano de la muesca (más cercano al mango de la pistola de biopsia), como se detalla y explica a continuación en relación con las Figuras 19A a 19D.

a. Al levantar la palanca 60, un casete ensamblado 140, que incluye una lámina de muestra 146, se fija al portacasetes 114 de la palanca 60. Se selecciona una primera posición bien definida del portacasetes para obtener el tejido de muestra de la lámina de muestra.

b. Se inserta una pistola de biopsia 78, que lleva un tejido de muestra en la muesca expuesta de la aguja (con la cánula retraída), en el alojamiento de la pistola 54 del dispositivo de manipulación de tejidos 50, de modo que la aguja se encuentre entre los resaltes de alineación 90 del lecho de la aguja 58, como se explicó anteriormente.

c. Se empuja la mesa deslizante 66 hacia adelante hasta que el mango de la pistola de biopsia contacte con el tope frontal 62, mientras la aguja entra en el manguito de posicionamiento 94, fijando así la pistola de biopsia en el alojamiento de la pistola.

d. Se baja manualmente la palanca 60 hasta que se detiene con el pasador nivelador 126, presionando así la lámina de muestra 146 del casete 140 contra el tejido de muestra de la aguja y fijando el tejido de muestra a la lámina de muestra.

e. Se levanta la palanca 60 y el portacasete se mueve opcionalmente a la segunda posición bien definida para tomar una segunda muestra de tejido de la misma lámina de muestras.

f. Se retira el casete 140 del portacasete, se abre este y se extrae la lámina de muestras que contiene los tejidos.

g. La lámina de muestras que contiene los tejidos 480 se coloca en la caja de muestras 500, como se ilustra en la Figura 19A. La caja de muestras se cierra con la tapa 502 y los tejidos de muestra de la hoja dentro de la caja se someten al proceso de preparación química estándar antes del análisis, como se describe en la introducción anterior.

h. Tras el proceso de preparación química, los tejidos de muestra secos de la lámina de muestras se retiran de la caja de muestras y se colocan boca abajo sobre el fondo del molde metálico 510, de modo que toquen directamente el fondo del molde metálico, como se ilustra en la Figura 19B. Los tejidos de muestra se adhieren al fondo del molde metálico mediante una ligera presión y, opcionalmente, con una gota de parafina.

i. La caja de muestra 500 se fija sobre el molde metálico 510, como se ilustra en la Figura 19C, y el espacio interior, es decir, entre el molde metálico y la caja de muestra, se llena con parafina.

j. Tras la solidificación de la parafina, se retira el molde metálico, dejando la caja de muestra (con la cuerda marcada 512 que identifica los tejidos de muestra) llena con un bloque de parafina 514 y con el tejido de muestra aún adherido a la lámina de muestra, encima, como se ilustra esquemáticamente en la Figura 19D.

k. La caja de muestra con el tejido de muestra se corta, como se explicó anteriormente. 1. Se coloca una porción seleccionada sobre una placa de vidrio, se calienta y se limpia con los detergentes adecuados para eliminar la parafina. A continuación, se fija una segunda placa de vidrio sobre el tejido de muestra, de modo que el tejido de muestra esté entre la primera y la segunda placa de vidrio, y el tejido de muestra entre dos placas de vidrio se toma para examinarlo, por ejemplo, bajo un microscopio;

[0045]Se observa que la marca 166 (una esquina truncada en las Figuras 19A - 19D) en la lámina de muestra conserva la orientación de los tejidos de muestra hasta el paso (j) inclusive en el método descrito anteriormente, es decir, siempre que los tejidos de muestra estén adheridos a la lámina de muestra, y antes de un paso de corte.

[0046]La orientación de los tejidos de muestra se puede preservar en el paso de corte (k) y en el paso de fusión de parafina (1), marcando adecuadamente los cortes en el paso (k) y marcando adecuadamente las placas de vidrio en el paso (1), de modo de preservar la orientación de los tejidos de muestra.

[0047]El extremo de cada tejido de muestra más cercano a la marca 166 se puede teñir en el paso (j), identificando así la orientación después del corte y la fusión de la parafina.

[0048]Se puede tomar una fotografía del tejido de muestra en la muesca de la aguja utilizando un dispositivo de fotografía, como una cámara. La cámara se coloca, por ejemplo, en un punto desplazado del mandril perpendicularmente al eje de la aguja de biopsia y en línea de visión con el mandril. La fotografía se toma cuando la pistola de biopsia se fija al dispositivo de manipulación de tejido 50, en el paso (c) del método descrito anteriormente.

[0049]Se puede tomar una fotografía del tejido de muestra en la lámina de muestra, preservando así la información sobre la posición de la lámina de muestra con relación a la lámina de muestra posterior al corte.

[0050]Al registrar la posición de la punta distal de la aguja dentro del órgano vivo al tomar la muestra de tejido, por ejemplo, utilizando las técnicas explicadas en la introducción, se conoce la posición de la punta distal de la aguja en el momento de la toma. Al medir, en la fotografía, la distancia entre un extremo de la muestra y la punta distal de la aguja, o entre un extremo de la muestra y un extremo de la lámina, se conoce la posición de cualquier punto de la muestra con respecto a la punta distal. Al mantener la orientación del tejido hasta el paso de examen (1), como se explicó anteriormente, cualquier enfermedad o tumor detectado durante el examen se correlaciona con un extremo identificado de la muestra. Considerando la información mencionada, un tumor o enfermedad detectado durante el examen se puede correlacionar con una ubicación identificada dentro del órgano vivo del que se tomó la muestra.

[0051]Según algunas formas de realización, se fija una muestra ficticia a la lámina de muestra en una posición bien definida en la lámina de muestra 146. Por consiguiente, en el paso de corte (k) mencionado, los cortes contienen cortes del tejido de muestra (o tejidos de muestra) y cortes de la muestra ficticia, preservando así la información de orientación y posición de los pasos (k) y (1) del método descrito. En algunas formas de realización, la muestra ficticia se colorea o se moldea para identificar el lado cercano a la punta distal y la orientación izquierda/derecha de la lámina de muestras. En algunas formas de realización, el soporte del casete del dispositivo de manipulación de tejidos puede girar sobre un eje perpendicular al plano de la lámina de muestras. Al extraer muestras de tejido de la aguja de biopsia y colocarlas en la lámina de muestras utilizando dicho dispositivo con soporte de casete giratorio, se adhieren dos muestras de tejido a la lámina de muestras en ángulo. En algunas formas de realización, dos muestras de tejido adheridas en ángulo facilitan la preservación de la orientación de la muestra durante todo el proceso, hasta el paso (1) mencionado.

[0052]En algunas formas de realización, el soporte de casete del dispositivo de manipulación de tejidos está configurado para desplazarse linealmente entre posiciones bien definidas, como el soporte de casete 114 anterior, y también para girar sobre un eje perpendicular al plano de la lámina de muestra. Al extraer muestras de tejido de la aguja de biopsia y colocarlas en la lámina de muestra utilizando un dispositivo de manipulación de tejidos con un portacasetes desplazable y giratorio linealmente, se pueden adherir tres muestras de tejido a la lámina de muestra siguiendo un patrón. En algunas formas de realización, la adhesión de tres muestras de tejido siguiendo un patrón facilita la preservación de la orientación plana de la muestra (rotación del patrón de muestra en el plano del patrón de muestra) y la rotación invertida durante todo el proceso, hasta el paso (1) mencionado anteriormente.

[0053]En las Figuras 7A a 7D se representa esquemáticamente una forma de realización de un dispositivo de manipulación de tejidos 200 como se describe en este documento. El dispositivo de manipulación de tejidos 200 comprende una base 202, un alojamiento de pistola 204, una plancha de agujas 208 y una palanca 210.

[0054]El alojamiento de pistola 204 comprende un armazón 206 configurado para alojar una pistola de biopsia 78, con un mango 80 y una aguja de biopsia 10, como se muestra esquemáticamente en la Figura 7B. El armazón 206 tiene una forma y dimensiones internas que se ajustan a la forma y dimensiones externas del mango 80, de modo que, cuando este se coloca correctamente dentro del armazón 206, la pistola de biopsia 78 queda fijada en el alojamiento 204. Cuando la pistola de biopsia 78 está fijada en el alojamiento 204, el armazón 206 impide movimientos considerables de la pistola de biopsia 78 hacia los lados, hacia adelante y hacia atrás. Cuando la pistola de biopsia 78 está correctamente colocada y fijada en el alojamiento 204, la aguja de biopsia se apoya en el lecho de agujas 208 en una posición prácticamente predefinida. La pistola de biopsia 78, adecuada para su fijación en el alojamiento 204, generalmente es de un modelo específico y cuenta con un mango 80 de dimensiones y forma específicas que se ajustan al armazón 206. Si se desea utilizar un dispositivo de manipulación de tejidos, como el 200, con una pistola de biopsia de un modelo diferente a la pistola de biopsia 78, con un mango de forma y dimensiones externas diferentes, se debe utilizar un armazón diferente al 206. El alojamiento 204 está fijado físicamente a la base 202 mediante dos tuercas 212, como se muestra esquemáticamente en la Figura 7C. Por lo tanto, si se desea, el alojamiento 204 puede sustituirse por otro con un armazón compatible con una pistola de biopsia diferente a la pistola de biopsia 78.

[0055]El pedestal 220 está configurado para sostener el lecho de la aguja 208 en una posición elevada con respecto a la base 202, de modo que, cuando la pistola de biopsia 78 se fija en el alojamiento de la pistola 204, la aguja de biopsia 10 se coloca justo encima del lecho de la aguja 208, para apoyarse sobre él. La palanca 210 está configurada para moverse pivotantemente hacia arriba y hacia abajo con respecto a la base 202, entre una posición abierta, mostrada en la Figura 7B, y una posición cerrada, mostrada en la Figura 7D.

[0056]Las Figuras 8A a 8C representan esquemáticamente el pedestal 220. Sobre este, se encuentra un portaagujas 222 que consta de cuatro pasadores de goma 224. Los pasadores de goma 224 están fijados en su parte superior al portaagujas 222 mediante cuatro orificios ciegos (no mostrados) en la superficie inferior del mismo. Las partes inferiores de los pasadores de goma 224 se extienden hacia abajo desde la superficie inferior del portaagujas 222 y están fijados dentro del pedestal 220. Al apretarlos flexiblemente, los pasadores de goma 224 permiten que el portaagujas 222 se disponga paralelo a la palanca 210 cuando esta se mueve pivotantemente hacia abajo a la posición cerrada, como se detalla y explica más adelante.

[0057]El portaagujas 222 es una placa sustancialmente rectangular con dos ranuras en forma de cola de milano 226 y un rebaje redondo 228 en la superficie superior, configurado para sujetar la plancha de agujas 208. La Figura 8B muestra esquemáticamente una sección transversal del pedestal 220 en un plano que pasa por dos pasadores de goma 224. En la Figura 8B no se muestra la superficie superior del portaagujas 222, lo que deja expuesta la parte superior de los pasadores de goma 224 y la configuración interna del portaagujas 222.

[0058]La Figura 8C representa esquemáticamente una sección transversal del pedestal 220 en un plano vertical que pasa por el centro del portaagujas 222. El portaagujas 222 comprende un imán superior 230 dentro de un compartimento hueco interno, y el pedestal 220 comprende un imán inferior 232 en un compartimento hueco interno. Cuando el portaagujas 222 está colocado, sujeto por los pasadores de goma 224, los imanes superior 230 e inferior 232 generan una fuerza de atracción magnética mutua que atrae el portaagujas 222 hacia el pedestal 220, contribuyendo así a su estabilización sobre los pasadores de goma 224.

[0059]El soporte de lecho de agujas 222 comprende además pasadores rígidos 234 fijados dentro del soporte de lecho de agujas 222 y que tiene una parte inferior del mismo que proyecta hacia abajo desde el soporte de lecho de agujas 222. El pedestal 220 incluye dos orificios pasantes 236, dispuestos para alojar los pasadores rígidos 234. Estos orificios tienen un diámetro mayor que el de los pasadores rígidos 234, de modo que estos últimos no impiden que el portaagujas 222 se incline sobre los pasadores de goma 224, pero sí impiden que el portaagujas 222 se desplace horizontalmente, lo que ayuda a estabilizarlo sobre los pasadores de goma 224 y a evitar desplazamientos horizontales. En algunas formas de realización, los orificios pasantes 236 pueden tener un diámetro mayor que el de los pasadores rígidos 234 en aproximadamente 0,1 mm- 1 mm, por ejemplo, en aproximadamente 0,3 mm, 0,5 mm e incluso en aproximadamente 0,8 mm. En algunas formas de realización, los pasadores rígidos 234 pueden tener diámetros diferentes entre sí, y los orificios pasantes 236 pueden tener diámetros diferentes entre sí, lo que obliga al montaje del portaagujas 222 sobre el pedestal 220 en una sola orientación.

[0060]El pedestal 220 incluye además un pilar de tope 238 que se extiende hacia arriba, en dirección a la palanca 210. La palanca 210 puede bajarse hasta su posición cerrada hasta que el pilar de tope 238 la detenga. Este pilar cierra la palanca 210 sobre el pedestal 220. Algunas configuraciones del pedestal 220 pueden no incluir el pilar de tope 238, por lo que presionar la palanca 210 hacia abajo hasta su posición cerrada puede ejercer presión sobre los pasadores de goma 224, pero no sobre la muestra de tejido ni aplanarla, como se explica más adelante.

[0061]La Figura 9A representa esquemáticamente el lecho de agujas 208 desde una vista en perspectiva superior. El lecho de agujas 208 comprende dos hombros de alineación 240 y una plataforma de soporte 244, alineada a lo largo de la línea central del lecho de agujas 208, sobre una superficie superior 242. Un escalón descendente 246 en el extremo cercano (es decir, el extremo más cercano al alojamiento de la pistola 204) de la plataforma de soporte 244 desciende con respecto a esta, por lo que está configurado para soportar la cánula 14 de una aguja de biopsia 10, mientras que la plataforma de soporte 244 soporta el mandril 12, que tiene un diámetro menor que la cánula. La Figura 9B representa esquemáticamente el lecho de agujas 208 desde una vista inferior. El lecho de agujas 208 comprende deslizadores 248 a lo largo de los dos bordes de su superficie inferior y además comprende protuberancias 250 en los deslizadores 248. El lecho de agujas 208 también comprende una lámina flexible 252 con una protuberancia redonda 254 en su extremo libre.

[0062]En uso, el lecho de agujas 208 puede estar expuesto a fluidos corporales debido al contacto con la aguja de biopsia, por lo que podría ser necesario reemplazarlo tras la toma de una última muestra de tejido del órgano vivo en una sesión de biopsia. Por lo tanto, el lecho de agujas 208 está configurado para un montaje y desmontaje rápidos y manuales en el soporte 222. El lecho de agujas 208 se monta en el soporte 222 insertando las correderas 248 en las ranuras en cola de milano 226 y deslizándolo horizontalmente hasta que el tope 256 de la superficie inferior del lecho de agujas 208 toque una parte de las ranuras en cola de milano 226 e impida su desplazamiento. Al deslizar el lecho de agujas 208 sobre el soporte 222, los pasadores rígidos 234 restringen el desplazamiento horizontal del soporte 222, como se describió anteriormente, facilitando así el montaje. Al montar la plancha de agujas 208 en el soporte 222, las protuberancias 250 rozan contra las ranuras en cola de milano 226 del soporte, lo que ayuda a estabilizarla. Además, al montar la plancha de agujas 208 en el soporte 222 deslizándola completamente, el tope 256 impide que se desplace, la protuberancia redonda 254 de la lámina 252 se introduce en el rebaje redondo 228 del soporte, lo que ayuda a fijar la plancha de agujas 208 en el soporte 222.

[0063]La Figura 9C representa esquemáticamente una sección transversal del lecho de agujas 208 en un plano vertical a través de la aguja de biopsia 10. Cuando el lecho de agujas 208 está ensamblado en el dispositivo de manipulación de tejidos 200 y la pistola de biopsia 78 está colocada en el alojamiento de la pistola 204, la aguja de biopsia 10 se dispone en la parte superior de la plataforma de soporte 244, y la plataforma de soporte 244 sostiene la aguja de biopsia 10 en una posición predefinida por el alojamiento de la pistola 204 y por los hombros de alineación 240.

[0064]La palanca 210 se muestra esquemáticamente en las Figuras 10A a 10D en una vista en perspectiva, mostrando el lado que mira hacia la base 202 cuando se mueve hacia abajo a la posición cerrada. La Figura 10A muestra esquemáticamente la palanca 210 conectada pivotantemente al pedestal 220, lo que le permite moverse sustancialmente hacia arriba y hacia abajo con respecto a la base 202. La palanca 210 incluye un mango 258 físicamente asociado a ella para que el usuario la mueva manualmente. Además, está configurada para conectarse a un casete 260, que se utiliza para recibir muestras de tejido de la aguja de biopsia 10 y facilitar su manipulación.

[0065]Las Figuras 10B y 10D representan esquemáticamente la palanca 210 sin el casete 260. La palanca 210 comprende un alojamiento para casete 262, configurado para su fijación al casete 260, como se explica a continuación. El alojamiento para casete 262 comprende una superficie para casete 264 que desciende entre un primer borde elevado 266 y un segundo borde elevado 268, mostrados en la vista transversal 5D. Una primera protuberancia 270 y una segunda protuberancia 272 sobresalen del primer borde elevado y del segundo borde elevado, respectivamente, hacia la superficie del casete 264, formando así una primera ranura 274 y una segunda ranura 276, configuradas para la fijación del casete, como se explica más adelante. La primera protuberancia 270 es más ancha que la segunda protuberancia 272, es decir, la primera protuberancia 270 sobresale más, respectivamente, que la segunda protuberancia 272, formando así una asimetría izquierda-derecha del alojamiento del casete 262, debido a una primera ranura 274 más profunda con respecto a la segunda ranura 276. Una asimetría del alojamiento del casete 262, junto con una asimetría respectiva del casete 260, obliga a una única orientación de fijación del casete 260 en el alojamiento del casete 262, conservando así la orientación de una muestra de tejido tomada para inspección y fijada al casete 260, como se detalla más adelante.

[0066]La palanca 210 comprende además un tope trasero de casete 280, que comprende un pasador depresor 282 asociado físicamente a un resorte de compresión 284 y a un pasador de tope trasero 286. La Figura 10C representa esquemáticamente la palanca 210 en una vista transversal a través del tope trasero de casete 280. Para insertar el casete 260 en el alojamiento de casete 262 para su fijación, se presiona el pasador depresor 282, por ejemplo, con los dedos, empujando así el pasador de tope trasero 286 hacia la segunda ranura 276 y permitiendo que el casete 260 se deslice hacia la segunda ranura 276 y la primera ranura 274. El casete 260 puede deslizarse de esta manera hacia el alojamiento de casete 262 hasta que los topes delanteros 288 lo detengan. Cuando se libera el pasador depresor 282, el resorte de compresión 284 restaura el pasador de tope trasero 286 (y el pasador depresor 282) a su posición sobresaliente original, asegurando así el casete 260 en el alojamiento del casete 262. Cuando el casete 260 se fija a la palanca 210 en el alojamiento del casete 262, este se desliza en dicho alojamiento entre los topes delanteros 288 y el pasador del tope trasero 286, lo que permite recolectar más de una muestra de tejido en el casete 260, como se explica más adelante.

[0067]La Figura 11A muestra esquemáticamente el casete 260 en una vista despiezada, la Figura 11B lo muestra esquemáticamente en una vista superior y la Figura 11C lo muestra esquemáticamente en una vista inferior. El casete 260 comprende una base 290, una esponja 292 y una tapa 294. Está configurado para incluir y alojar una lámina de muestra 300. La base 290 es una placa sustancialmente rectangular, por ejemplo, de material plástico firme, que comprende un compartimento hueco 302 en su superficie orientada hacia la tapa 294 para alojar la esponja 292. El compartimento 302 tiene una periferia sustancialmente rectangular con una esquina truncada 304. La esponja 292 tiene una periferia sustancialmente similar a la del compartimento 302, con forma rectangular y una esquina truncada. La esponja 292 está hecha de un material suave y flexible para ceder y sujetar adecuadamente la lámina de muestra 300 al fijar un tejido de muestra, como se describe más adelante. Ceder significa que se retrae flexiblemente en respuesta a la presión, lo que permite volver a su posición anterior al cesar dicha presión. La cubierta del casete 294 es una placa sustancialmente rectangular, por ejemplo, de plástico firme, curvada en forma de U. La cubierta del casete 294 presenta depresiones 306 en la cara interior de las patas de la U, configuradas para unirse a las protuberancias 308 de la base del casete 290, lo que permite la fijación de la base del casete 290 y la cubierta del casete 294 mediante presión. Cuando el casete 260 se ensambla con la lámina de muestra 300, esta se mantiene presionada entre la cubierta del casete 294 y la esponja 292, impidiendo así que se desplace, pliegue o doble espontáneamente.

[0068]La base del casete 290 incluye además un pasador saliente 314 que se extiende hacia arriba desde la superficie de la base del casete 290, frente a la cubierta del casete 294. Esta cubierta incluye un orificio de alineación 316, dispuesto para encajar en el pasador saliente 314. Para el montaje del casete 260, el pasador saliente 314 debe insertarse en el orificio de alineación 316. De este modo, el pasador saliente 314 y el orificio de alineación 316 obligan a una sola orientación del montaje de la cubierta del casete 294 sobre la base del casete 290.

[0069]La tapa del casete 294 comprende además una primera corredera 310 en el exterior de una pata de la U y una segunda corredera 312 en la otra pata de la U, para permitir que el casete 260 se deslice hacia el alojamiento del casete 262 y se fije en él. La primera corredera 310 es más ancha que la segunda 312, por lo que encaja en la primera ranura 274 y la segunda ranura 276, respectivamente, y forma una asimetría izquierda-derecha en el casete 260 que se ajusta a la asimetría izquierda-derecha del alojamiento del casete 262 descrita anteriormente.

[0070]La base del casete 290 comprende cuatro hojas flexibles 318, cada una de las cuales tiene una protuberancia 320 que sobresale hacia afuera en el extremo libre de la hoja. Al insertar el casete 260 en el alojamiento 262, las protuberancias 320 rozan con la superficie 264, impidiendo así su libre desplazamiento en dicho alojamiento y contribuyendo a su estabilización. Además, las láminas flexibles 318 permiten que el casete 260 se incline en el alojamiento 262 hasta una inclinación determinada por el espacio entre las correderas 310 y 312 y las ranuras 274 y 276, respectivamente, contribuyendo así a su estabilización paralela a la aguja de biopsia apoyada en la plataforma 244, cuando se presiona el casete 260 hacia la aguja.

[0071]La cubierta del casete 294 comprende una ventana 322 para permitir la vista y el acceso a una porción de la lámina de muestra 300 dentro del casete 260. Durante el uso, se pueden unir tejidos de muestra a la lámina de muestra 300 en el área de la ventana 322. La ventana 322 tiene bordes laterales 324.

[0072]La primera corredera 310 de la cubierta del casete 294 está dividida por un espacio 326 que se utiliza para diferenciar la primera corredera 310 de la segunda corredera 312 en pasos de proceso posteriores tal como se describe más adelante.

[0073]La lámina de muestra 300 puede ser, por ejemplo, una película con una forma sustancialmente rectangular con una esquina truncada 328, que se ajusta en forma y dimensiones al compartimento 302 de la base del casete 290. Para ensamblar el casete 260 con una lámina de muestra, se inserta la esponja 292 en el compartimento 302 de la base del casete 290, se coloca la lámina de muestra 300 sobre la esponja 292 y se presiona la tapa del casete 294 sobre la base del casete 290, para formar el casete 260 ensamblado, como se muestra esquemáticamente en la Figura 11B. Una vez ensamblado, el casete 260 sostiene la lámina de muestra 300 presionada entre la esponja 292 y la cubierta del casete 294. La esquina truncada 304 del compartimento 302 y el pasador saliente 314 obligan al ensamblaje de la lámina de muestra 300 en una única orientación de modo que la esquina truncada 328 de la lámina de muestra 300 esté adyacente a la esquina truncada 304 del compartimento 302.

[0074]Por tanto, la lámina de muestra 300 no presenta simetría de rotación, excepto la simetría rotacional trivial de 360 grados, debido a la esquina truncada 328. Además, el casete 260 tiene una estructura interna compatible con la estructura asimétrica de la lámina de muestra 260, lo que obliga a ensamblar la lámina de muestra 300 en el casete 260 y a sujetarla en su interior, en una sola orientación. La orientación de la lámina de muestra 300 con respecto a la base del casete 290 es única, ya que la esquina truncada 328 de la lámina de muestra 300 debe encajar en la esquina truncada 304 del compartimento 302; la orientación de la base del casete 290 con respecto a la tapa del casete 294 es única debido al pasador saliente 314 y al orificio de alineación 316. La orientación del casete 260 con respecto a la palanca 210 y, por lo tanto, a la aguja de biopsia 10 (Figura 7B) es única debido a la primera corredera 310 y la segunda corredera 312 de la tapa del casete 294, y a la primera y segunda ranuras 274 y 276 de la palanca 210, respectivamente. En consecuencia, la disposición del casete 260 con respecto al lecho de agujas 208 está predefinida y es única en la posición cerrada de la palanca 210. Por lo tanto, la orientación de la lámina de muestra 300 con respecto a la muesca de la aguja de biopsia 10, al fijar un tejido de muestra a la lámina de muestra 300, es única, y el extremo del tejido de muestra más cercano a la esquina truncada 328 de la lámina de muestra 300 es el que estaba más cerca del mango de la pistola de biopsia y más alejado de la punta distal de la aguja de biopsia. Por lo tanto, la orientación del tejido de muestra se conoce y se mantiene mientras esté fijado a la lámina de muestra 300.

[0075]La lámina de muestra 300 puede adherirse a un tejido biológico al presionarla manualmente o al establecer contacto entre el tejido y la lámina de muestra. La lámina de muestra 300 puede mantener dicha adherencia, y el tejido biológico permanece adherido a ella tras la inmersión en soluciones acuosas, como el formaldehído, y durante un proceso químico al que se somete la muestra para su análisis, como se describió anteriormente. La lámina de muestra 300 es sustancialmente similar a la lámina de muestra 146 descrita anteriormente en todas las características de adherencia a un tejido biológico, así como en las características que afectan al tejido de muestra. Específicamente, la lámina de muestra 300 comprende una superficie adherente capaz de adherirse a un tejido biológico, al menos en la superficie de la lámina de muestra que mira hacia el tejido de muestra antes de recogerlo sobre la lámina de muestra, como se describió anteriormente.

[0076]Durante el uso del dispositivo de manipulación de tejidos 200 y para fijar una muestra de tejido a la hoja de muestra 300, el casete 260 se ensambla con la hoja de muestra 300 y se inserta en el alojamiento del casete 262 en la palanca 210, como se describió anteriormente. El usuario puede seleccionar la posición de la lámina de muestras 300 donde se adherirá la muestra de tejido, seleccionando la posición del casete 260 con respecto a la palanca 210, entre el pasador de tope posterior 286 y los topes frontales 288. En algunas formas de realización, se habilitan al menos dos de estas posiciones del casete 260, lo que permite fijar al menos dos muestras de tejido en una misma lámina de muestras 300. En algunas formas de realización, se habilitan varias posiciones del casete 260, lo que permite fijar varias muestras de tejido en una misma lámina de muestras 300.

[0077]La pistola de biopsia 78, que incluye una muestra de tejido en la muesca de la aguja de biopsia 10, se coloca en el alojamiento de la pistola 204 de modo que la muesca de la aguja de biopsia 10 quede orientada hacia arriba, hacia la palanca 210. La aguja de biopsia 10 se posiciona entre los resaltes de alineación 240 y se apoya en la plataforma de soporte 244 del lecho de agujas 208, como se muestra en la Figura 7B. El imán superior 230 del soporte del lecho de agujas 222 (Figura 8C) puede aplicar una fuerza magnética sobre la aguja de biopsia 10, atrayéndola hacia abajo, hacia la plataforma de soporte 244, y ayudando a estabilizarla sobre ella. Un usuario puede ajustar la posición de la punta distal de la aguja de biopsia 10 sobre la plataforma de soporte 244, por ejemplo a lo largo de la dimensión larga de la aguja de biopsia 10, soltando las tuercas 212 (Figura 7C), ajustando la posición y orientación del alojamiento de la pistola 204 y apretando nuevamente las tuercas 212.

[0078]La palanca 210 se baja, por ejemplo, manualmente, a una posición cerrada, como se muestra esquemáticamente en la Figura 7D. Al poner la lámina de muestra 300 en contacto con el tejido de muestra en la muesca de la aguja de biopsia 10, este se adhiere a la lámina 300. La palanca 210 puede entonces levantarse a una posición abierta y el usuario puede optar por desplazar el casete 260 a una nueva posición en la palanca 210 y tomar la siguiente muestra de tejido, o bien desmontar el casete 260 de la palanca 210 para desmontar la lámina de muestra 300 del casete 260 y tomar la lámina 300 con el tejido de muestra para su posterior procesamiento.

[0079]La Figura 12 representa esquemáticamente una sección transversal del dispositivo de manipulación de tejidos 200 en posición cerrada, en un plano vertical a lo largo de la aguja de biopsia 10, que representa la palanca 210 y el pedestal 220. Cuando la palanca 210 se baja hacia una posición cerrada, la muesca 18 de la aguja de biopsia 10 está orientada hacia la ventana 322 del casete 260, y la base del casete 290, cerca de los bordes de la ventana 324, toca la aguja de biopsia 10, preferiblemente en ambos lados de la muesca. La palanca 210 puede descenderse aún más hasta que el pilar de tope 238 la detenga. Al descender la palanca 210 más allá del punto en el que la base del casete 290 toca la aguja de biopsia 10, se aplica una fuerza descendente sobre la aguja de biopsia 10, el lecho de la aguja 208 y el soporte del lecho de la aguja 222, que la sostiene. Los pasadores de goma 224 (no mostrados en esta Figura) pueden ceder al apretarlos, lo que permite que la palanca 210 descienda aún más hasta que el pilar de tope 238 la detenga.

[0080]La cesión de los pasadores de goma 224 y las protuberancias 320 en la base del casete 290 como se describió anteriormente ayuda a compensar la posible desviación del paralelismo entre el casete 260 y la aguja de biopsia 10. Dicha desviación del paralelismo puede ocurrir, por ejemplo, debido a la acumulación de tolerancias mecánicas entre el casete 260 y la palanca 210, la palanca 210 y el pedestal 220, el pedestal 220 y el soporte del lecho de agujas 222, y el soporte del lecho de agujas 222 y el lecho de agujas 208. Además, puede ocurrir que la aguja de biopsia 10 se doble (particularmente en un plano vertical), lo que resulta en una desviación del paralelismo entre el casete 260 y la aguja de biopsia 10, incluso en un caso hipotético de una configuración mecánica ideal del dispositivo de manipulación de tejidos 200 y un paralelismo absoluto entre el casete 260 y el lecho de agujas 208. Al presionar la aguja de biopsia 10 hacia abajo mediante la aplicación de una fuerza hacia abajo mediante la palanca 210 sobre la aguja de biopsia 10, como se describió anteriormente, y mediante los pasadores de goma 224 que ceden flexiblemente ante dicha fuerza descendente, el lecho de la aguja 208 y, en consecuencia, la aguja de biopsia, pueden inclinarse y alinearse en paralelo al casete 260, lo que permite un contacto adecuado entre el tejido de muestra en la muesca y la lámina de muestra 300 del casete 260. En algunas formas de realización, los pasadores de goma 224 pueden ceder al apretarlos, como se describió anteriormente, a una distancia de entre 0 y 5 mm. En algunas formas de realización, esta distancia puede ser de 0 mm, 1 mm e incluso 5 mm. En algunas formas de realización, se contempla un mecanismo distinto de los pasadores de goma 224 que permite que el lecho de la aguja 208, y en consecuencia la aguja de biopsia 10, se inclinen y, posiblemente, cedan para alinearse en paralelo al casete 260; por ejemplo, un mecanismo que incluya un solo resorte, varios resortes, una sola masa de material blando y flexible, como una esponja, un mecanismo que incluya una rótula, o cualquier otro mecanismo adecuado conocido en la técnica.

[0081]Una muestra típica de tejido de biopsia tomada con una aguja de biopsia y colocada en la muesca de la aguja, puede tener un grosor desigual; es decir, el perfil del tejido a lo largo de la muesca puede desviarse significativamente de una línea recta, presentando las típicas "colinas" y "valles". Para garantizar la adherencia continua del tejido de muestra a la lámina de muestra 300 a lo largo de su longitud, se debe establecer un contacto continuo, lo que posiblemente requiera presionar las partes salientes del tejido de muestra para alcanzar las partes delgadas o de perfil bajo. Sin embargo, presionar las partes gruesas del tejido de muestra, lo que resulta en su aplanamiento, generalmente no es deseable, ya que los tejidos de muestra planos y delgados en la lámina de muestra pueden proporcionar un pequeño número de cortes o secciones para una inspección posterior, por ejemplo, al microscopio.

[0082]La esponja 292 del casete 260 sujeta flexiblemente la lámina de muestra 300 para permitir el contacto con las porciones delgadas y reducir la presión sobre las porciones más gruesas. Cuando la base del casete 290, cerca de los bordes de la ventana 324 del casete 260, toca la aguja de biopsia 10, la lámina de muestra 300, sujeta por la esponja 292, se configura para entrar en la muesca y aumentar la eficiencia de la recolección de tejido. En algunas formas de realización, la lámina de muestra 300, sujeta por la esponja 292, se configura para entrar en la muesca a una distancia de 0 a 1 mm, por ejemplo, aproximadamente 0,2 mm. En algunas formas de realización, la lámina de muestra 300, sujeta por la esponja 292, se configura para entrar en la muesca y alcanzar una distancia de 0 a 1 mm por encima del fondo de la muesca, por ejemplo, aproximadamente 0,3 mm por encima del fondo de la muesca. La lámina de muestra 300, al alcanzar una distancia tan pequeña sobre el fondo de la muesca, garantiza la adherencia de las porciones de tejido de muestra con un grosor superior a 0,3 mm, minimizando así la cantidad de tejido que queda en la muesca y aumentando considerablemente la eficiencia de la recolección. El soporte flexible de la lámina de muestra 300 mediante la esponja 292 permite que la lámina ceda en las zonas donde las porciones gruesas del tejido de muestra entran en contacto con ella, reduciendo así la presión y aplanando dichas porciones más gruesas. Además, el soporte flexible de la lámina de muestra 300 mediante la esponja 292 permite que la lámina ceda en los extremos de la muesca, permitiendo así que la lámina 300 entre en la muesca cerca de los extremos de la misma, lo que permite la recolección de tejido de muestra en las zonas de los extremos de la muesca. De este modo, el soporte flexible de la lámina de muestra 300 por la esponja 292 permite maximizar la eficiencia de recolección de tejido de muestra desde la muesca al alcanzar el tejido de muestra cerca de los extremos de la muesca y al alcanzar porciones delgadas de tejido de muestra, mientras que se restringe el aplanamiento de porciones gruesas de tejido de muestra, reteniendo así el espesor de porciones gruesas de tejido de muestra para los pasos de inspección posteriores.

[0083]Se observa que, en algunas formas de realización, la orientación de la pistola de biopsia con respecto a la base 202 puede ser diferente a la descrita en las Figuras 7 a 12; por ejemplo, la pistola de biopsia puede estar orientada de forma que la muesca mire lateralmente en lugar de hacia arriba. En las Figuras 13A, 13B y 13C se representan esquemáticamente tres formas de realización con tres orientaciones mutuas diferentes, respectivamente, de la muesca 18, que soporta una muestra de tejido, con respecto a la lámina de muestra 300. Cuando la palanca 210 se baja a la posición cerrada, la lámina de muestra 300 queda prácticamente perpendicular al fondo de la muesca y, en consecuencia, el tejido de muestra no se presiona entre la lámina de muestra 300 y dicho fondo.

[0084]Las Figuras 14A y 14B representan esquemáticamente una forma de realización de un casete 360 configurado para usarse con el dispositivo de manipulación de tejidos 200, en una vista semiexplosiva (A) y en estado cerrado (B). Además de poder usarse junto con el dispositivo de manipulación de tejidos 200, por ejemplo, según la descripción y los métodos descritos anteriormente, el casete 360 también puede utilizarse como contenedor de muestras para contener una muestra de tejido durante el proceso de preparación previo al seccionamiento, por ejemplo, el lavado de la muestra con una solución conservante, el secado de la muestra y los pasos posteriores.

[0085]El casete 360 se diferencia del casete 260 en que cuenta con una tapa 362, configurada para cubrir el tejido de muestra contenido en el casete, lo que lo convierte en una caja de muestras cerrada, diseñada para usarse en los pasos de preparación de muestras descritos anteriormente. La tapa 362 tiene una forma y dimensiones que se ajustan a la ventana 322 de la tapa 364 del casete. Además, la tapa 362 incluye dos pasadores 366 para fijarla a la tapa 364 del casete. La tapa 364 incluye dos orificios 368 en los bordes 370 de la ventana 322, cuyas dimensiones se ajustan sustancialmente a los pasadores 366. Por lo tanto, la fijación de la tapa 362 a la tapa 364 del casete se realiza insertando los pasadores 366 en los orificios 368 y presionando sobre la tapa 362.

[0086]La tapa de la caja 362 y la tapa del casete 364 incluyen orificios de enjuague 372 para permitir que un fluido de lavado, como una solución conservante, penetre fácilmente en el casete y lave el tejido de muestra. De esta manera, el casete 360 es altamente permeable a los fluidos incluso cuando está cerrado por la tapa de la caja 362.

[0087]La base del casete 374 del casete 360 comprende una superficie de etiquetado 378, configurada para fijar una etiqueta que comprende una cadena para identificar el tejido de muestra contenido en el casete, como es bien conocido y se hace rutinariamente en la técnica.

[0088]Las Figuras 15A y 15B representan esquemáticamente otra forma de realización de un casete 400 configurado para usarse con el dispositivo de manipulación de tejidos 200. El casete 400 se muestra en la Figura 15A cuando está instalado en la palanca 210 del dispositivo de manipulación de tejidos 200. El casete 400 se puede emplear junto con el dispositivo de manipulación de tejidos 200, por ejemplo, como se describió anteriormente, para recolectar una muestra de tejido, por ejemplo, de una aguja de biopsia, y se puede emplear además como una caja de muestra en pasos posteriores en el proceso de preparación antes del seccionamiento.

[0089]El casete 400 comprende una base 402 que incluye un compartimento 404 confinado en las paredes 406. Una tapa 408, que incluye un marco 410, está configurada para fijarse a la base 402 dentro del compartimento 404, sujetando firmemente una lámina de muestra 412 sobre una esponja 414, presionando la lámina y la esponja entre el marco y la base 402. El marco 410 incluye una ventana 41 que permite ver y acceder a la lámina de muestra 412.

[0090]Cada una de las dos paredes de base opuestas 406 de la base del casete 402, que son perpendiculares al eje de la aguja de biopsia 10, comprende una depresión 418. Las depresiones 418 están ubicadas adyacentes a la hoja de muestra y sustancialmente donde una aguja de biopsia, asegurada en su lugar en el dispositivo de manipulación de tejidos 200, toca el casete 400 cuando la palanca 210 se mueve a una posición cerrada. El casete 400 también incluye una tapa 420, articulada a la base del casete 402. La tapa puede abrirse, como se muestra esquemáticamente en la Figura 15A, lo que permite acceder a la lámina de muestra 412 para fijar, por ejemplo, una muestra de biopsia. Al desplazar la tapa 420 alrededor del pivote y fijarla a la base del casete 402, se puede cerrar, como se muestra en la Figura 15B. La tapa de la caja 420 está fijada a la base del casete 402 mediante la lengüeta 422, mientras que las extensiones 424 encajan en las depresiones de la pared 418 para cerrarlas.

[0091]La tapa de la caja 420 y la base del casete 402 también incluyen orificios de enjuague 426 para permitir que el fluido de lavado, como una solución conservante, penetre fácilmente en el casete y lave el tejido de muestra. De esta manera, el casete 400 es altamente permeable a los fluidos incluso cuando está cerrado por la tapa de la caja 420.

[0092]Cuando un tejido de muestra adherido a una hoja de muestra se procesa como se describió anteriormente en preparación para el corte, y particularmente durante los pasos del proceso que implican lavado, el tejido de muestra puede desprenderse espontáneamente de la hoja de muestra. Además, durante dichos pasos del proceso, el tejido de muestra puede desgarrarse espontáneamente y partes de la muestra pueden desprenderse de la hoja de muestra. Por consiguiente, cuando la tapa de la caja 420 está cerrada (y, de igual manera, cuando la tapa de la caja 362 del casete 360 está cerrada), se evita sustancialmente la salida de tejido de muestra del casete al exterior. Además, cuando la tapa de la caja 420 está cerrada (y, de igual manera, cuando la tapa de la caja 362 del casete 360 está cerrada), se impide el acceso a la lámina de muestra dentro del casete para fijar un tejido biológico.

[0093]La base del casete 402 del casete 400 comprende además una superficie de etiquetado 430, configurada para fijar una etiqueta que comprende una cadena para identificar el tejido de muestra contenido en el casete, como es bien conocido y se hace rutinariamente en la técnica.

[0094]Las Figuras 16A a 16C representan esquemáticamente un dispositivo de teñido 450 para teñir muestras de tejido adheridas a una lámina de muestra, por ejemplo, para preservar la orientación de las muestras de tejido durante las etapas posteriores del proceso, incluyendo la inspección microscópica. El dispositivo de teñido 450 comprende un alojamiento para casete de teñido 452 configurado para alojar el casete 260. El alojamiento para casete de teñido 452 comprende un suelo 454 que desciende entre una primera pared elevada 456 y una segunda pared elevada 458. La primera pared elevada 456 comprende un diente saliente 460, dispuesto para encajar en el hueco 326 de la corredera 310 de la tapa del casete 294, lo que permite insertar el casete 260 en el alojamiento para casete 452 en una sola orientación, de modo que la primera corredera 310 quede junto a la primera pared elevada 456 y la segunda corredera 312 junto a la segunda pared elevada 458.

[0095]El fondo del casete 454 incluye además tres esponjas de teñido 462a a 462c, que sobresalen parcialmente hacia arriba, para teñir la lámina de muestra 300 en el casete 260 fijado a él, posiblemente con muestras de tejido sobre ella. La Figura 16B muestra esquemáticamente una sección transversal del dispositivo de teñido 450 en un plano vertical que incluye las esponjas de teñido 462a a 462c. Las esponjas de teñido 462a a 462c pueden estar compuestas de un material permeable y flexible, capaz de absorber líquido espontáneamente desde la parte inferior a la superior, por ejemplo, por capilaridad, manteniendo así las esponjas con tinte durante múltiples sesiones de teñido. El dispositivo de teñido 450 incluye tres cámaras separadas 464a a 464c, cada una configurada para contener un tinte líquido y una esponja de teñido 462a a 462c, respectivamente. Las cámaras 464a a 464c son prácticamente rectangulares y están dispuestas diagonalmente con respecto a la vertical del suelo interior del casete 454. Las esponjas de teñido rectangulares 462a a 462c, insertadas en las cámaras 464a a 464c, se inclinan consecuentemente, con los bordes 466 formando puntas de teñido orientadas hacia arriba, hacia una lámina de muestra y un tejido de muestra a teñir. En algunas formas de realización, las esponjas 462a a 462c están hechas de esponja regular. El tinte se puede aplicar a las esponjas, por ejemplo, vertiéndolo o goteándolo desde arriba. En algunas formas de realización, las esponjas 462a a 462c pueden utilizarse para múltiples sesiones de teñido. En algunas formas de realización, las esponjas 462a a 462c pueden utilizarse para un solo proceso de teñido. En algunas formas de realización, el dispositivo de teñido 450 se expone a fluidos corporales, por ejemplo, de tejido de muestra marcado. En algunas formas de realización, las esponjas 462a a 462c son desechables. En algunas formas de realización, el suelo del casete 454 es desechable. En algunas formas de realización, el dispositivo de teñido 450 es desechable.

[0096]Para su uso, cada esponja de teñido 462a y 462c se impregna con un tinte específico; por ejemplo, la esponja 462a puede impregnarse con un tinte rojo, la esponja 462b con un tinte amarillo y la esponja 462c con un tinte azul. Tres puntos 468a y 468c, dispuestos en el fondo del casete 454 junto a las esponjas 462a y 462c, respectivamente, están coloreados con el tinte utilizado en cada esponja, lo que indica al usuario el color con el que cada esponja puede marcar una muestra de tejido. Los materiales de teñido utilizados para remojar las esponjas 462a462c y en consecuencia para marcar tejidos de muestra son tales que resistan los pasos de proceso posteriores del tejido de muestra y permanezcan adheridos al tejido de muestra, tales como los tintes de marcado de tejidos TMD™ de Triangle Biomedical Sciences o tales como los tintes de marcado de tejidos® (por ejemplo, los números de modelo 0728-x) de Cancer Diagnostics, Inc., o cualquier otro tinte adecuado tal como se conoce en la técnica.

[0097]En uso, el casete 260 se coloca adecuadamente dentro del alojamiento del casete de teñido 452, alineado como se describió anteriormente, con una lámina de muestra 300 que incluye al menos un tejido de muestra orientado hacia abajo, en dirección al suelo del casete 454. Cabe destacar que el tejido de muestra fijado a la lámina de muestra 300 está generalmente alineado, con su eje longitudinal cruzando las tres esponjas de teñido. La Figura 16C muestra esquemáticamente una sección transversal, a lo largo de un plano vertical como en la Figura 16B, del dispositivo de teñido 450, con un casete 260 adecuadamente ensamblado en el alojamiento del casete 452. Cabe destacar que, en la Figura 16C, el tejido de muestra fijado a la lámina de muestra 300 está generalmente alineado, con su eje longitudinal paralelo al plano de la figura. Los bordes 466 se encuentran sustancialmente a una altura por encima del suelo del casete 454, lo que garantiza el contacto de los bordes 466 con la lámina de muestra 300 y, en consecuencia, con los tejidos de muestra fijados a ella. Un tejido de muestra adherido a la lámina de muestra 300 generalmente sobresale de esta hacia abajo, en dirección a las esponjas de teñido 462a y 462c, hundiéndose ligeramente al presionarlas. Las esponjas 462a y 462c ceden a la presión del tejido de muestra, marcándolo a lo largo de una parte sustancial del perímetro de su sección transversal. Marcar el tejido de muestra alrededor de su perímetro y al menos en una parte sustancial del mismo permite realizar marcas de color en cortes secuenciales, en lugar de solo en el primer corte.

[0098]No parte de la invención, un dispositivo de teñido que comprende un fondo de casete, como el fondo de casete 454 del dispositivo de teñido 450, que puede configurarse para fijarse, de forma permanente o temporal, a una base, como la base 202 del dispositivo de manipulación de tejidos 200. Según algunas de estas formas de realización, un fondo de casete, como el fondo de casete 454, puede comprender dos pasadores que se extienden hacia abajo desde su superficie inferior y están dispuestos para encajar en los orificios pasantes 236 del pedestal 220. Según algunas de estas formas de realización, la plancha de agujas 208 y el soporte de la plancha de agujas 222 pueden desmontarse del pedestal 220 levantándolos, por ejemplo, a mano. Un piso de casete, que comprende dos pasadores que se extienden hacia abajo, como se describió anteriormente, y que además incluye esponjas de teñido en una superficie superior, como en el piso de casete 454, se puede fijar al pedestal 220 en lugar del soporte de la plancha de agujas 222, como se muestra esquemáticamente en la Figura 17. Cabe destacar que la sustitución del soporte de la plancha de agujas 222 por un piso de casete para teñir un tejido de muestra, como se describió anteriormente, se puede realizar de forma fácil y rápida, a mano.

[0099]No parte de la invención, un método para teñir una hoja de muestra, posiblemente transportando uno o más tejidos de muestra sobre ella, y utilizando un dispositivo de manipulación de tejidos tal como el dispositivo de manipulación de tejidos 200. El casete 260, que contiene la lámina de muestra 300, se ensambla a la palanca 210, y una pistola de biopsia, que contiene un tejido de muestra de biopsia en su muesca, se coloca en el alojamiento de la pistola 204. La aguja de biopsia se coloca adecuadamente en el lecho de agujas 208 y el tejido de muestra se recoge en el casete 260 bajando la palanca 210 a la posición cerrada, como se describió y explicó anteriormente. Tras recoger el tejido de muestra en la lámina de muestra 300 del casete 260 y levantar la palanca 210 a la posición abierta, se retira la pistola de biopsia del alojamiento de la pistola 204. El soporte de la cama de agujas 222, junto con su cama de agujas 208, se desmonta del pedestal 220 y se fija a este un fondo de casete con pasadores para su fijación al pedestal 220 y que se ajusta a los orificios pasantes 236, como se explicó anteriormente. La palanca 210, que contiene el casete 260 con un tejido de muestra 480 adherido, se baja de nuevo a la posición cerrada, poniendo la lámina de muestra 300 y el tejido de muestra en contacto con las esponjas del fondo de la cama de casete del pedestal 220. A continuación, se levanta la palanca 210 y se marcan la lámina de muestra 300 y el tejido de muestra del casete 260.

[0100]El método descrito anteriormente es particularmente ventajoso porque los dos pasos de recolectar una muestra de tejido en la hoja de muestra y marcarla se realizan con un solo dispositivo. Por lo tanto, se evita desmontar el casete de un primer dispositivo y luego ensamblarlo en un segundo dispositivo entre ambos pasos, lo que reduce sustancialmente el riesgo para el casete y las muestras contenidas en él. Por tanto, se evita desmontar el casete de un primer dispositivo y luego ensamblarlo en un segundo dispositivo entre ambos pasos, lo que reduce considerablemente el riesgo para el casete y las muestras contenidas en él. Además, se puede lograr una mayor precisión en la ubicación de las marcas en la lámina de muestra, ya que se acumulan tolerancias mecánicas considerablemente menores durante la ejecución del método.

[0101]La Figura 18 representa esquemáticamente una lámina de muestra 300 a modo de ejemplo con un tejido de muestra largo 480a y uno corto 480b, tras la coloración con el dispositivo de teñido 450, como se describió anteriormente. La esquina truncada de la lámina de muestra identifica la orientación del tejido de muestra con respecto a la aguja de biopsia y la punta distal, como se describió anteriormente. Por consiguiente, empleando el ejemplo anterior del orden de los tres tintes en el dispositivo de teñido 450, el extremo del tejido de muestra más cercano a la esquina truncada se colorea de rojo, el otro extremo se colorea de azul y el centro se colorea de amarillo.

[0102]Al colorear tejidos de muestra con una marca como se describió anteriormente, y posiblemente con más de una marca como se describió anteriormente, se conserva la información de la orientación original y la ubicación del tejido de muestra como se detalla a continuación:

[0103]La ubicación de la muesca de la aguja de biopsia, y la ubicación de los extremos de la muesca, con relación a la lámina de muestra 300, cuando un tejido de muestra se une a la lámina de muestra

300 utilizando el dispositivo de manipulación de tejidos 200, está dictada por el dispositivo de manipulación 200 y es conocida, como se describió anteriormente;

La ubicación de las marcas marcadas por el dispositivo de teñido 450 en la lámina de muestra 300 está dictada por el dispositivo de teñido 450 y es conocida, como se describió anteriormente;

- En consecuencia, las marcas identifican en los tejidos de muestra ubicaciones que se pueden rastrear, es decir, se pueden correlacionar, con la muesca (o cualquier otro punto particular) en la aguja de biopsia.

[0104]Cuando, durante el procesamiento de un tejido de muestra antes de la inspección, el tejido de muestra o una porción del mismo se retira de la lámina de muestra (por ejemplo, se toman rebanadas del tejido de muestra para inspección bajo un microscopio), las marcas aún identifican en la porción de muestra tanto la orientación como la ubicación de esa porción en relación con la muesca de la aguja de biopsia.

[0105]Se observa que al usar varias marcas una al lado de la otra como se describió anteriormente, y preferiblemente al usar varias marcas con diferentes colores, dicha información de orientación y ubicación se conserva también en tejidos de muestra cortos o parciales, como el tejido de muestra corto 170b: si un tejido de muestra corto está marcado con solo dos marcas (de diferentes colores), se mantiene la información completa de orientación y ubicación en el tejido de muestra; si un tejido de muestra muy corto está marcado con solo una marca, aún se conoce la ubicación original del tejido de muestra muy corto (aunque se puede perder la información de orientación).

[0106]No forma parte de la invención un método para manipular tejidos biológicos obtenidos con una aguja de biopsia de núcleo, que podría llevarse a cabo de la siguiente manera.

1. Cuando la palanca 210 está levantada (es decir, en posición abierta), un casete ensamblado 260 que comprende una lámina de muestra 300 se fija a la palanca 210. Se selecciona una primera posición del casete para fijar una muestra de tejido a la lámina de muestra;

2. Una pistola de biopsia 78 que lleva una muestra de tejido en la muesca expuesta 18 de la aguja 10 (con la cánula retraída) se coloca y se fija en el alojamiento de la pistola 204 del dispositivo de manipulación de tejidos 200, de modo que la aguja se encuentre entre los hombros de alineación 240 y se apoye en la plataforma de soporte 244 del lecho de agujas 208.

3. La palanca 210 se baja hasta que se detiene en el pilar de tope 238, presionando así la lámina de muestra 300 del casete 260 sobre el tejido de muestra en la aguja, fijándolo a la lámina de muestra.

4. La palanca 210 se eleva y el casete 260 se mueve opcionalmente a la siguiente posición para fijar el siguiente tejido de muestra en la misma lámina de muestra, según los pasos 1 a 3.

5. El casete 260 se desmonta de la palanca 210 y se inserta en el dispositivo de teñido 450 para marcar los tejidos de muestra.

6. El casete 260 se desmonta y la lámina de muestra 300, que contiene los tejidos de muestra marcados, se retira del casete.

7. La lámina de muestra 300, que contiene los tejidos de muestra 480, se coloca en la caja de muestras 500, como se ilustra en la Figura 19A. La caja de muestras se cierra con la tapa 502 y, con los tejidos de muestra sobre la lámina de muestra en su interior, se somete a un proceso de preparación química adecuado antes del análisis, como se describe en la introducción. El casete 260 no se puede desmontar en el paso 6, sino que se puede insertar y ensamblar en una solución conservante, como una solución que contenga formaldehído. Posteriormente, se desmonta el casete 260 y la lámina de muestra se coloca dentro de la caja de muestras 500, como se describió anteriormente, para los pasos posteriores del procesamiento químico.

8. Tras el proceso de preparación química, la lámina de muestra seca con los tejidos de muestra se retira de la caja y se coloca boca abajo sobre el fondo de un molde metálico 510, de modo que los tejidos de muestra toquen directamente el fondo del molde, como se ilustra en la Figura 19B. Los tejidos de muestra se pueden adherir al fondo del molde metálico 510 presionando ligeramente y, opcionalmente, utilizando una gota de parafina. 9. La caja de muestra 500 se fija sobre el molde metálico 510, como se ilustra en la Figura 19C, y el espacio interior, es decir, entre el molde metálico y la caja de muestra, se llena con parafina.

10. Tras la solidificación de la parafina, se retira el molde metálico, dejando la caja de muestra (con la cuerda marcada 512 que identifica los tejidos de muestra) llena con un bloque de parafina 514 y con el tejido de muestra aún adherido a la lámina de muestra, encima, como se ilustra esquemáticamente en la Figura 19D.

11. La caja de muestra con el tejido de muestra se corta, como se explicó anteriormente.

12. Se coloca un corte seleccionado sobre una primera placa de vidrio, se calienta y se limpia con los detergentes adecuados para eliminar la parafina. A continuación, se fija una segunda placa de vidrio sobre el tejido de muestra, de modo que este quede entre las placas de vidrio primera y segunda, y se toma el tejido de muestra entre las dos placas para su examen, por ejemplo, al microscopio.

13. Una región de interés en el tejido de muestra inspeccionado, por ejemplo un tumor o una porción enferma, se puede localizar en relación con las marcas en el tejido de muestra y, en consecuencia, se puede localizar en relación con la muesca de la aguja de biopsia y, si se desea, en relación con la ubicación en el órgano de donde se tomó.

[0107]Se observa que cuando se utiliza el casete 360 o el casete 400 en lugar del casete 260, los pasos de desmontar el casete (paso 6), retirar la hoja de muestra del casete y colocarla en una caja de muestras, como se ilustra en la Figura 19A, se vuelven redundantes. Por lo tanto, cuando se utiliza un casete como el 360 o el 400, se pueden seguir los siguientes pasos después de teñir el tejido de muestra en el paso 5 arriba: 6a. Una tapa de caja, como la 362 en el casete 360 o la 420 en el casete.

[0108]Se fija una tapa de caja, como la 362 en el casete 360 o la 420 en el casete 400, cerrando así la ventana del casete.

[0109]7a. El casete cerrado con los tejidos de muestra en la lámina de muestra en su interior se somete a un proceso de preparación química adecuado antes del examen, como se describe en el paso 7 anterior.

[0110]Los siguientes pasos son prácticamente similares a los pasos 8 a 13 anteriores. Por ejemplo, tras el paso 7a, se retira la tapa de la caja y se desmonta el casete (como el 360 o el 400). Se retira la lámina de muestra y se coloca boca abajo en un molde metálico, como se describe en el paso 8 anterior y se ilustra en la Figura 19B. Posteriormente, se coloca el casete, en lugar de una caja de muestra, sobre el molde metálico, y se utiliza una superficie de etiquetado, como la 378 del casete 360, para etiquetar el bloque de parafina resultante con el tejido de muestra. Por lo tanto, al emplear un casete como el 360 o el 400, se minimiza la manipulación directa de la lámina de muestra con los tejidos de muestra adheridos, lo que reduce el riesgo de daño al tejido de muestra o la pérdida de los tejidos de muestra, lo que reduce aún más la complejidad del proceso y, por consiguiente, su duración.

[0111]Se puede tomar una imagen del tejido de muestra en la hoja de muestra inmediatamente después de recolectar el tejido de muestra de la muesca, utilizando una modalidad de imagen como una cámara. La Figura 20 muestra esquemáticamente el dispositivo de manipulación de tejido 600, que comprende el dispositivo de manipulación de tejido 200 y una cámara 610 instalada fijamente en la base 202 y configurada para obtener una imagen de la lámina de muestra 300 en el casete 260, cuando la palanca 210 está abierta, como se muestra en la Figura 20.

[0112]La cámara 610 se utiliza para obtener una imagen de la ubicación del tejido de muestra en relación con la lámina de muestra y particularmente en relación con una marca en la lámina de muestra tal como la esquina truncada 328 o en relación con un borde de la lámina de muestra.

[0113]Para mantener el conocimiento de la orientación de la muestra, es necesario marcarla; por ejemplo, se puede marcar un punto de color en el tejido de la muestra. El tejido de la muestra puede marcarse en cualquier punto de la muestra si el marcado se realiza antes de obtener una imagen con la cámara 610. Alternativamente, la muestra debe marcarse en un punto conocido, como el extremo más cercano a la punta distal de la aguja, para identificar así dicho extremo. T ras cortar la muestra y durante una inspección microscópica, el patólogo puede indicar, por ejemplo, un tumor a cierta distancia del punto marcado en el tejido de la muestra. La ubicación del punto marcado en la muestra se conoce a partir de la imagen tomada por la cámara 610 (el punto aparece en la imagen o su ubicación es la del extremo de la muestra, que siempre aparece en la imagen). Por lo tanto, la ubicación exacta del tumor puede rastrearse hasta una ubicación específica a lo largo de la aguja de biopsia en el momento de la toma de la muestra.

[0114]Al registrar la posición de la punta distal de la aguja dentro del órgano vivo mientras se toma la muestra de tejido, por ejemplo utilizando técnicas como las explicadas en la introducción anterior, se conoce la posición de la punta distal de la aguja en el momento de tomar la muestra de tejido. Al medir, mediante las marcas en la muestra, la distancia entre un extremo de la muestra y la punta distal de la aguja, o entre un extremo de la muestra y un extremo de la lámina, se conoce la posición de cualquier punto de la muestra con respecto a la punta distal. Al mantener la orientación del tejido hasta el examen, cualquier enfermedad o tumor detectado durante el examen se correlaciona con un extremo identificado de la muestra. Considerando la información mencionada, un tumor o enfermedad detectado durante el examen se puede correlacionar con una ubicación identificada dentro del órgano vivo del que se tomó la muestra.

[0115]Se proporcionan dispositivos y métodos que en algunos aspectos mejoran las técnicas para manipular tejidos biológicos que se toman con una aguja de biopsia. Específicamente, se proporcionan dispositivos y métodos que mantienen la orientación del tejido de la muestra y/o permiten una precisión en el eje Z no superior a 1 milímetro, e incluso superior a 1 milímetro.

[0116]La presencia de tejidos de muestra rectos en la lámina de muestra aumenta la probabilidad de detección de enfermedades.

[0117]Así pues, según un aspecto de una forma de realización, se proporciona un dispositivo para recolectar tejido biológico sobre un portamuestras. El dispositivo comprende una base, una palanca y un lecho de agujas. El lecho de agujas está unido a la base o a la palanca y está configurado para soportar, prácticamente en una posición predefinida, un eje que transporta tejido biológico. El otro lecho de agujas está configurado para soportar un portamuestras unido a él. La palanca puede moverse entre posiciones con respecto a la base, por lo que un portamuestras adecuadamente unido al dispositivo puede moverse con respecto al lecho de agujas, de modo que:

en una primera posición, el portamuestras y el lecho de agujas están separados, y

en una segunda posición, el portamuestras y el lecho de agujas están situados proximalmente, con una disposición predefinida. Según algunas formas de realización,

el lecho de agujas está unido a la base y la palanca está configurada para unirse a un portamuestras. Según algunas formas de realización, el lecho de agujas está unido a la palanca y la base está configurada para unirse a un portamuestras.

[0118]De acuerdo con algunas formas de realización, la palanca es desmontable de la base. Según algunas formas de realización, la palanca no es desmontable de la base.

[0119]De acuerdo con algunas formas de realización, la palanca está articulada con la base, lo que permite su movimiento entre posiciones con respecto a la base, prácticamente a lo largo de una curva. Según algunas formas de realización, la palanca está mecánicamente unida a la base mediante un riel, lo que permite su movimiento entre posiciones con respecto a la base, prácticamente a lo largo del riel. Según algunas formas de realización, el riel comprende uno o más rieles. Según algunas formas de realización, el riel comprende una o más ranuras.

[0120]Según algunas formas de realización, el lecho de agujas es desmontable del dispositivo.

[0121]Según algunas formas de realización, el lecho de agujas es una pieza desechable.

[0122]Según algunas formas de realización, el portamuestras y el lecho de agujas se enfrentan entre sí en la segunda configuración.

[0123]Según algunas formas de realización, el portamuestras puede entrar en contacto con un tejido biológico transportado por un eje soportado por el lecho de agujas cuando la palanca está en la segunda configuración.

[0124]Según algunas formas de realización, el eje es una aguja de biopsia central. Según algunas formas de realización, el vástago es una aguja de biopsia con núcleo con una muesca. Según algunas formas de realización, la muesca de la aguja de biopsia con núcleo comprende una base de muesca configurada para alojar tejido biológico.

[0125]Según algunas formas de realización, el lecho de la aguja está configurado para soportar una aguja de biopsia de núcleo, de modo que el fondo de la muesca esté sustancialmente paralelo al portamuestras cuando la palanca esté en la segunda posición. Según algunas formas de realización, el tejido biológico transportado en la muesca se presiona entre el portamuestras y la base de la muesca cuando la palanca está en la segunda posición.

[0126]Según algunas formas de realización, el lecho de la aguja está configurado para soportar una aguja de biopsia gruesa, de modo que la base de la muesca no esté paralela al portamuestras cuando la palanca está en la segunda posición. Según algunas formas de realización, el lecho de la aguja está configurado para soportar una aguja de biopsia gruesa, de modo que la base de la muesca esté perpendicular al portamuestras cuando la palanca está en la segunda posición. Según algunas formas de realización, el tejido biológico transportado en la muesca no se presiona entre el portamuestras y la base de la muesca cuando la palanca está en la segunda posición. Según algunas formas de realización, el dispositivo de recolección de tejido comprende además un alojamiento para la pistola configurado para fijar al dispositivo una pistola de biopsia con una aguja de biopsia, de modo que esta se sostenga en el lecho de la aguja en la posición predefinida.

[0127]Según algunas formas de realización, la carcasa del cañón tiene dimensiones y/o forma ajustables. Según algunas formas de realización, la carcasa del cañón tiene dimensiones y forma fijas.

[0128]Según algunas formas de realización, el portamuestras puede adherirse a un tejido biológico al entrar en contacto con él. Según algunas formas de realización, el portamuestras está configurado para entrar en contacto, en la segunda posición, con un tejido biológico transportado en el eje, adhiriéndose así al tejido biológico y desprendiéndolo del eje cuando la palanca se mueve a la primera posición.

[0129]Según algunas formas de realización, el portamuestras está configurado para contener una lámina de muestra que se adhiere a un tejido biológico al entrar en contacto con él. Según algunas formas de realización, el portamuestras comprende una lámina de muestra que se adhiere a un tejido biológico al entrar en contacto con él.

[0130]Según algunas formas de realización, el portamuestras comprende un casete configurado para contener tejido biológico extraído de un eje por el dispositivo. En algunas formas de realización, el casete se puede desmontar del dispositivo manualmente. En algunas formas de realización, el casete está configurado para contener una lámina de muestra, capaz de adherirse a un tejido biológico al entrar en contacto con él. En algunas formas de realización, la lámina de muestra está configurada para entrar en contacto, en la segunda posición, con un tejido biológico transportado en el eje, adhiriéndose así al tejido biológico y desprendiéndolo del eje cuando la palanca se mueve a la primera posición. En algunas formas de realización, el casete tiene un contorno externo asimétrico que impide su simetría rotacional, excepto por la simetría rotacional trivial de 360 grados. En algunas formas de realización, el casete puede fijarse al dispositivo solo en una única orientación con respecto a la base del dispositivo. En algunas formas de realización, se fija un tejido biológico al portamuestras de modo que la orientación del tejido biológico en la muesca se mantenga sustancialmente en el portamuestras.

[0131]Según algunas formas de realización, el portamuestras se puede desplazar de forma controlada con respecto al dispositivo cuando está conectado a este. En algunas formas de realización, el portamuestras se puede desplazar de forma controlada entre varias posiciones bien definidas, lo que permite la recolección secuencial en varias ubicaciones del portamuestras y en varios tejidos biológicos, respectivamente. En algunas formas de realización, el lecho de agujas está unido de forma flexible al dispositivo, pudiendo inclinarse con respecto a este y alinearse sustancialmente en paralelo al portamuestras cuando la palanca está en la segunda posición. En algunas formas de realización, el lecho de agujas está unido de forma flexible al dispositivo, pudiendo ceder con respecto al dispositivo cuando la palanca está en la segunda posición.

[0132]Según algunas formas de realización, el el dispositivo de recolección de tejido comprende además una modalidad de captura de imágenes fijada a la base, orientada y configurada para obtener una imagen del portamuestras cuando la palanca está en la primera posición. Según algunas formas de realización, la modalidad de captura de imágenes es una cámara CCD.

[0133]No parte de la invención, se proporciona un casete para recolectar y almacenar tejido biológico en un portamuestras, que comprende: una base de casete con una placa base y una tapa de casete con una ventana, dispuesta en un casete ensamblado sobre la base del casete. El casete está configurado para ensamblarse con un portamuestras con una superficie adherente configurada para adherirse a un tejido biológico. El portamuestras se sujeta sustancialmente entre la base y la tapa del casete, mientras que al menos una parte de la superficie adherente es accesible a través de la ventana.

[0134]Según algunas formas de realización, el portamuestras comprende una lámina de muestra. Según algunas formas de realización, el casete comprende además el portamuestras, dispuesto sustancialmente entre la base y la tapa del casete. Según algunas formas de realización, el portamuestras puede adherirse a un tejido biológico al entrar en contacto con la superficie adherente.

[0135]Según algunas formas de realización, el casete presenta un contorno externo asimétrico que impide su simetría rotacional, excepto por la simetría rotacional trivial de 360 grados. Según algunas formas de realización, el portamuestras se sujeta presionando una porción del mismo entre la base y la tapa del casete. Según algunas formas de realización, el portamuestras comprende una marca que impide su simetría rotacional, excepto por la simetría rotacional trivial de 360 grados. Según algunas formas de realización, la marca es visual. Según algunas formas de realización, la marca es estructural. Según algunas formas de realización, la marca es un orificio en el portamuestras. Según algunas formas de realización, el orificio es pasante. Según algunas formas de realización, la superficie de adhesión tiene una forma sustancialmente rectangular y la marca es una esquina truncada del rectángulo.

[0136]Según algunas formas de realización, el casete está configurado para alojar el portamuestras en una única orientación mediante una estructura interna compatible con la marca estructural del portamuestras. Según algunas formas de realización, la estructura interna comprende un pilar. Según algunas formas de realización, la estructura interna comprende una protuberancia. Según algunas formas de realización, la estructura interna comprende un compartimento asimétrico. Según algunas formas de realización, el compartimento tiene una forma sustancialmente rectangular con una esquina truncada.

[0137]Según algunas formas de realización, el casete comprende además una capa flexible dispuesta entre la base y la tapa del casete, de modo que una lámina de muestra se sujeta en el casete ensamblado entre la capa flexible y la tapa. Según algunas formas de realización, la capa flexible comprende una esponja.

[0138]Según algunas formas de realización, el casete comprende además una tapa de caja configurada para cubrir la ventana. Según algunas formas de realización, la tapa de caja cubre la ventana fijándose a la base o a la tapa del casete. Según algunas formas de realización, la tapa de caja incluye orificios pasantes para que el casete sea permeable a los fluidos. Según algunas formas de realización, el casete comprende además una superficie de etiquetado configurada para fijar sobre ella una etiqueta con una cadena de identificación.

[0139]Según un aspecto de alguna forma de realización, se proporciona un dispositivo de teñido configurado para teñir tejido biológico adherido a un portamuestras con un contorno externo predefinido. El dispositivo comprende: un alojamiento para el portamuestras con una forma compatible con el contorno externo predefinido del portamuestras, configurado para alojarlo, y una punta de teñido saliente ubicada en el alojamiento para teñir tejido biológico al entrar en contacto con él. La punta de teñido saliente está configurada para entrar en contacto con el tejido biológico transportado en un portamuestras, convenientemente ubicado en el alojamiento, teñiendo así el tejido biológico.

[0140]Según algunas formas de realización, el portamuestras comprende un casete como se describió anteriormente.

[0141]Según algunas formas de realización, el dispositivo de teñido comprende al menos dos puntas de teñido, en donde cada punta de teñido está configurada para teñir un tejido biológico con un color diferente, respectivamente.

[0142]Según algunas formas de realización, el dispositivo de manipulación de tejidos descrito anteriormente comprende además un módulo de teñido con una punta de teñido configurada para teñir selectivamente una porción de tejido biológico mediante el contacto de dicha porción con la punta. Según algunas formas de realización, un portamuestras está fijado a la palanca, y en una posición de la palanca con respecto a la base, el portamuestras puede entrar en contacto con el módulo de teñido para teñir selectivamente una porción de tejido biológico fijado al portamuestras.

[0143]Según un aspecto de alguna forma de realización, se proporciona un dispositivo para teñir un tejido biológico, transportado en un portamuestras. El dispositivo comprende una base, una palanca y un módulo de teñido con una punta de teñido. El módulo de teñido está unido a la base o a la palanca. La otra palanca está configurada para soportar un portamuestras unido a ella. La palanca puede moverse entre posiciones con respecto a la base, por lo que el portamuestras unido al dispositivo puede moverse con respecto al módulo de teñido, de modo que, en una primera posición, el portamuestras y el módulo de teñido están separados. En una segunda posición, el portamuestras y el módulo de teñido están situados uno cerca del otro, con una disposición predefinida entre sí.

[0144]Según un aspecto de alguna forma de realización, el módulo de teñido está fijado a la base y la palanca está configurada para fijarse a un portamuestras. Según algunas formas de realización, el módulo de teñido está fijado a la palanca y la base está configurada para fijarse a un portamuestras. Según algunas formas de realización, la punta de teñido entra en contacto con el portamuestras cuando la palanca está en la segunda posición. Según algunas formas de realización, la punta de teñido entra en contacto con una muestra biológica adherida al portamuestras cuando la palanca está en la segunda posición.

[0145]Los métodos descritos aquí facilitan el mantenimiento del orden durante la manipulación de las muestras de tejido, minimizando así los errores relacionados con la colocación incorrecta de la biopsia del paciente. Dado que las muestras de tejido se manipulan con la lámina de muestra durante la mayoría de los pasos del proceso de preparación al examen, desde la recolección hasta el molde, se reduce la colocación incorrecta de las muestras de tejido y la probabilidad de errores.

[0146]El método descrito aquí reduce considerablemente la mano de obra en la manipulación de muestras de tejido. Además, minimiza el daño a las muestras de tejido y la pérdida de porciones de estas, ya que las muestras de tejido se manipulan adheridas a una lámina de muestra.

[0147]Aunque la invención se describe junto con formas de realización específicas de la misma, es evidente que muchas alternativas, modificaciones y variaciones serán evidentes para los expertos en la materia. Por consiguiente, se pretende abarcar todas las alternativas, modificaciones y variaciones que se encuentren dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. Las referencias a los métodos descritos en este documento tienen fines ilustrativos y no forman parte de la invención. El alcance de la invención se define en el conjunto de reivindicaciones adjuntas.

[0148]La cita o identificación de cualquier referencia en esta solicitud no se interpretará como una admisión de que dicha referencia está disponible como técnica anterior a la invención.

[0149]Los encabezados de sección se utilizan en este documento para facilitar la comprensión de la especificación y no deben interpretarse como necesariamente limitantes.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Dispositivo (200) para recolectar tejido biológico sobre un portamuestras (260) alojado en un eje (10),caracterizado porque

el dispositivo comprende una base (202), una palanca (210) y un lecho de agujas (208), donde dicho lecho de agujas está unido a una de las bases y a la palanca y está configurado para soportar, en una posición predefinida, un eje configurado para transportar tejido biológico, mientras que la otra base y la palanca están configuradas para soportar un portamuestras acoplable a la misma, y donde dicha palanca puede moverse entre posiciones con respecto a dicha base de modo que:

- en una primera posición, un portamuestras adecuadamente fijado a dicho dispositivo y dicho lecho de agujas están separados entre sí, y

- en una segunda posición, dicho portamuestras y dicho lecho de agujas están situados proximalmente entre sí con una disposición predefinida entre sí,

y donde, en dicha segunda posición, dicho portamuestras está configurado para contactar con un tejido biológico alojado en un eje soportado por dicho lecho de agujas, adhiriéndose así a dicho tejido biológico, desprendiéndolo así del eje cuando la palanca se mueve de la segunda posición a la primera.

2. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que el lecho de la aguja está unido a la palanca y la base está configurada para unirse a un portamuestras.

3. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que el lecho de la aguja es desmontable.

4. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que el eje es una aguja de biopsia, y el lecho de la aguja está configurado para soportar una aguja de biopsia paralela al portamuestras en la disposición predefinida cuando la palanca está en la segunda posición.

5. El dispositivo de la reivindicación 4, en el que la aguja de biopsia comprende una muesca (12) con un fondo configurado para alojar tejido biológico, y el lecho de la aguja está configurado para soportar la aguja de biopsia de modo que el fondo de la muesca quede paralelo al portamuestras cuando la palanca está en la segunda posición.

6. El dispositivo de la reivindicación 4 comprende además un alojamiento de pistola (204) configurado para fijar a dicho dispositivo una pistola de biopsia (78) con una aguja de biopsia, de modo que dicha aguja se sostenga sobre el lecho de la aguja en la posición predefinida.

7. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que el portamuestras comprende un casete configurado para contener tejido biológico extraído de un eje por dicho dispositivo, el cual se puede desmontar manualmente.

8. El dispositivo de la reivindicación 7, en el que el casete tiene un contorno externo asimétrico que impide su simetría rotacional, salvo por una simetría rotacional mínima de 360 grados, y por lo tanto, solo se puede fijar al dispositivo en una única orientación con respecto a la base del dispositivo.

9. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que el lecho de la aguja está fijado flexiblemente al dispositivo, pudiendo inclinarse o ceder con respecto a la base y, por lo tanto, alinear el eje soportado por este paralelo al portamuestras cuando la palanca está en la segunda posición.

10. El dispositivo de la reivindicación 1 que comprende además una modalidad de obtención de imágenes (610) fijada de forma fija a dicha base y dirigida y configurada para obtener una imagen de dicho portamuestras o de dicho lecho de agujas, cuando dicha palanca está en dicha primera posición.