ES3030329T3 - Automatic sampling method for handling whole blood - Google Patents

Automatic sampling method for handling whole blood

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ES3030329T3
ES3030329T3 ES21717887T ES21717887T ES3030329T3 ES 3030329 T3 ES3030329 T3 ES 3030329T3 ES 21717887 T ES21717887 T ES 21717887T ES 21717887 T ES21717887 T ES 21717887T ES 3030329 T3 ES3030329 T3 ES 3030329T3
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Patrick Blasco
Ledi Ciarpaglini
Laurent Dufour
Jacqueline Dupret-Carruel
Veronica Rossi
Antonio Sanesi
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Biomerieux SA
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Abstract

El objetivo de la invención es proporcionar un método que permita la manipulación de sangre completa para análisis. Esta sangre se extrae directamente del paciente, sin tratamiento previo, y se deposita en un tubo de recolección u otro recipiente, lista para su posterior análisis. El objetivo del método es simplificar el procesamiento de la sangre completa, evitando coágulos o agregados y sin dañar los glóbulos blancos, de forma reproducible y automatizable. Además, el objetivo de la invención permite el pipeteo automático y reproducible de células sanguíneas completas en varios pocillos para su análisis. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Procedimiento de muestreo automático para la manipulación de sangre completa
Sector técnico
La invención se refiere a un procedimiento de muestreo automático para la manipulación de muestras biológicas no homogéneas, tales como la sangre completa. En particular, el procedimiento de muestreo automático de la invención permite muestrear una muestra biológica no homogénea y dispensarla de forma reproducible, tras la homogeneización de dicha muestra biológica para su posterior análisis, permitiendo así estandarizar el estado y la condición de la muestra antes de su procesamiento con un dispositivo automatizado.
El procedimiento de muestreo automático de la invención puede implementarse preferentemente en un dispositivo para la detección y/o cuantificación in vitro de al menos un analito en una muestra biológica. La invención puede utilizarse en dispositivos automatizados para el diagnóstico in vitro en el ámbito clínico.
Por ejemplo, la invención puede aplicarse a un ensayo conocido (ensayo de liberación de interferón gamma) que consiste en una fase de estimulación manual mediante la puesta en contacto de las células sanguíneas completas del paciente con péptidos de estimulación que imitan el bacilo de Mycobacterium tuberculosis. En caso de contacto preliminar con el patógeno, los glóbulos blancos del paciente presentes en la sangre inducirán la secreción de interferón gamma durante un periodo de incubación de 16 a 24 horas a 37 °C. Tras la sedimentación celular estimulada, la última etapa del ensayo consiste en analizar el interferón gamma(IFN-y)liberado.
Sin embargo, la invención podría aplicarse a cualquier campo para cualquier ensayo que requiera la manipulación de sangre completa o muestras biológicas no homogéneas con tendencia a sedimentar y que deban homogeneizarse antes de su posterior análisis.
Estado de la técnica anterior
El principal problema al manipular sangre completa o muestras biológicas no homogéneas para su análisis es su tendencia a sedimentar. Durante la sedimentación de la sangre completa, que contiene plasma y elementos formes tales como glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, se produce una decantación de los glóbulos rojos en el fondo del tubo de recogida y los glóbulos blancos ascienden al límite entre el plasma y los glóbulos rojos. Por lo tanto, al tomar muestras de sangre completa, es imprescindible una homogeneización, ya que, si no hay homogeneización, existe el riesgo de aspirar un volumen diferente de glóbulos blancos entre varias tomas de sangre, dependiendo de la profundidad de la toma de muestra y especialmente si el tubo primario espera mucho tiempo y comienza la sedimentación. La homogeneización que corresponde a la resuspensión de los elementos es particularmente importante, ya que la sedimentación de la sangre puede ser muy rápida o lenta, dependiendo de las características de la sangre del paciente, tal como el hematocrito. Además, el manejo de sangre completa generalmente implica la obtención de plasma del tubo primario, pero para algunos ensayos, como el análisis de interferón gamma, es necesario mantener las células intactas, principalmente los glóbulos blancos., por lo tanto, la homogeneización debe realizarse con cuidado y ser reproducible para preservar la cantidad de glóbulos blancos. Finalmente, es fundamental considerar que la sangre completa y otras muestras biológicas no homogéneas pertenecen a una categoría de líquidos difíciles de manipular (debido a su falta de homogeneidad) y, además, en un volumen pequeño, de cientos de microlitros, nunca se han utilizado sin preparación o pretratamiento, especialmente de forma automatizada.
Según la invención, se utiliza el término "punta", que debe entenderse como cualquier medio que esté en contacto con la muestra y se utilice para aspirarla/dispensarla, y que se coloque en la pipeta, la punta puede ser una aguja, un tubo o cualquier elemento similar con las mismas funciones, que puede ser extraíble o no.
La patente US 5,555,767 da a conocer un procedimiento de muestreo automático de la técnica anterior para mezclar dos líquidos mediante su aspiración y dispensación repetida con una pipeta.
Objetivo de la invención
Es un objetivo de la invención dar a conocer un procedimiento que permita la manipulación de sangre completa para análisis, siendo extraída dicha sangre directamente del paciente sin tratamiento previo y depositándose en un tubo de recogida u otro recipiente, lista para su posterior análisis. El objetivo del procedimiento es permitir un procesamiento sencillo de la sangre completa, evitando coágulos o agregados y sin dañar los glóbulos blancos, de forma reproducible y automatizable. Además, el objetivo de la invención permite el pipeteo automático y reproducible de células sanguíneas completas dentro de varios pocillos para su análisis.
Por lo tanto, la invención se refiere a un procedimiento de muestreo automático para muestras biológicas no homogéneas contenidas en un recipiente, tal como un tubo de recogida, comprendiendo dicho procedimiento las siguientes etapas:
- proporcionar un dispositivo que comprende al menos una unidad de pipeteo equipada con al menos una pipeta con una punta, y una unidad de control que coopera y controla la unidad de pipeteo,
- cargar un recipiente que contiene la muestra biológica no homogénea en el dispositivo,
- iniciar la homogeneización automática en el interior del dispositivo de dicha muestra biológica no homogénea, comprendiendo dicha homogeneización las siguientes subetapas:
• la punta de la pipeta se sumerge en el recipiente a una primera profundidad predeterminada bajo la superficie de la muestra biológica no homogénea,
• la pipeta realiza una pluralidad de ciclos de aspiración y dispensación de dicha muestra biológica no homogénea en el recipiente, en el que cada ciclo la pipeta aspira la muestra biológica a la primera profundidad predeterminada, aspirando toda la capacidad de volumen de la punta y luego dispensándola de nuevo dentro del recipiente, el extremo de la punta de la pipeta se mantiene bajo la superficie de la muestra biológica no homogénea a la primera profundidad predeterminada durante la pluralidad de ciclos,
- muestreo de un volumen predeterminado de muestra biológica no homogénea una vez finalizada la pluralidad de ciclos, mediante:
• una primera fase de aspiración del volumen predeterminado de muestra biológica no homogénea del recipiente, donde la punta se sumerge a la primera profundidad predeterminada y
• una segunda fase de dispensación del volumen predeterminado, previamente aspirado, en un pocillo distinto del recipiente que contiene la muestra biológica no homogénea.
Según una característica de la invención, la muestra biológica no homogénea es sangre completa.
El procedimiento según la invención presenta numerosas ventajas en muchos aspectos:
- gracias a los ciclos de aspiración/dispensación dentro del recipiente a una primera profundidad predeterminada y bajo la superficie de la muestra biológica no homogénea, se mitigan o incluso evitan los efectos de coágulos, agregados, espuma y decantación,
- mantener el extremo de la punta de la pipeta bajo la superficie permite aspirar únicamente la muestra homogénea,
- gracias a la pluralidad de ciclos en la etapa de homogeneización, se genera una zona de turbulencia dentro del recipiente que permite la resuspensión de las células presentes en la muestra biológica no homogénea y la separación de los agregados,
- aspirar a la primera profundidad predeterminada durante la etapa de muestreo garantiza que solo se aspire una muestra homogénea sin aire y la muestra homogénea se dispensará en un pocillo para su posterior análisis,
- gracias a la etapa de homogeneización, el extremo de la punta está húmedo, lo que minimiza la fricción por deslizamiento y aumenta la precisión del volumen dispensado,
- gracias a la etapa de homogeneización realizada dentro del recipiente en un número optimizado, a una velocidad optimizada y con un retardo optimizado entre la aspiración y la dispensación, es posible una toma de cantidad reproducible de glóbulos rojos sin dañar dichas células.
Ventajosamente, la demostración de la reproducibilidad de la dispensación en términos de número de glóbulos blancos se demuestra mediante mediciones comparativas del hematocrito en glóbulos rojos entre varios pocillos. Estas mediciones comparativas del hematocrito también se utilizan para optimizar el número y la velocidad de los ciclos de aspiración/dispensación, así como el retardo entre la aspiración y la dispensación en la etapa de homogeneización.
Según una característica de la invención, la punta de la pipeta es la misma para la etapa de homogeneización y para la etapa de muestreo.
Según una característica de la invención, la unidad de pipeta realiza preferentemente entre tres y doce ciclos de aspiración/dispensación durante la etapa de homogeneización, y más preferentemente entre 6 y 20 ciclos de aspiración/dispensación durante la etapa de homogeneización, para un recipiente de 4 ml y un volumen de punta de 300 pl.
Según una característica de la invención, la etapa de homogeneización comprende una subetapa en la que se equipa la pipeta de la unidad de pipeteo con una punta que se coloca delante del recipiente de la muestra biológica no homogénea.
Según una característica de la invención, durante la etapa de homogeneización, la aspiración se realiza a una primera velocidad predeterminada, lo que permite mantener intactas las células sanguíneas. Según una característica de la invención, durante la homogeneización, la dispensación se realiza a una segunda velocidad predeterminada, lo que permite mantener intactas las células sanguíneas. Preferentemente, la primera velocidad predeterminada es diferente de la segunda velocidad predeterminada. Ventajosamente, la primera velocidad predeterminada es independiente de la segunda velocidad predeterminada.
Según una característica de la invención, la punta de la pipeta se cambia o limpia después de cada etapa de muestreo, lo que permite controlar con precisión el estado del muestreo y garantizar que, para varios muestreos en diferentes pocillos, las condiciones externas sean las mismas, garantizando un procedimiento reproducible y preciso. Además, cambiar o limpiar la punta evita su contaminación.
Como alternativa, la punta de la pipeta es la misma durante varias etapas de muestreo y luego se cambia o limpia solo si los diferentes pocillos a rellenar están vacíos, para evitar su contaminación.
Según una característica de la invención, el procedimiento comprende una etapa de inversión manual del recipiente antes de la carga en el dispositivo. La inversión manual es opcional y puede mejorar la etapa de homogeneización.
Según una característica de la invención, la etapa de muestreo se realiza inmediatamente después de la etapa de homogeneización, para aprovechar la zona de turbulencia creada por la etapa de homogeneización y evitar la aspiración de agregados que convergerían hacia el extremo de la punta.
Según una característica de la invención, el volumen de la muestra biológica no homogénea que se aspira para dispensarla en un pocillo para su posterior análisis puede variar en función del tipo de análisis a realizar y puede variar en función del volumen de la punta con la que está dotada la pipeta. Por ejemplo, puede estar comprendido entre 200 gl y 400 gl, y más concretamente alrededor de 300 gl. Cabe señalar que si el volumen de la punta y/o el volumen a muestrear son inferiores a 300 gl, el número de ciclos, la velocidad y el retardo deberán optimizarse (probablemente aumentarse) y adaptarse en consecuencia.
Según una característica de la invención, la aspiración durante la etapa de muestreo puede realizarse en una o varias veces, dependiendo del volumen determinado necesario y dependiendo del volumen de la punta de la pipeta. Por ejemplo, dado que la decantación de sangre completa puede ser bastante rápida, pipetear 300 gl en una sola vez permite acortar la duración de las diferentes tomas de pipeteo antes del inicio del análisis, en comparación con dos tomas de 200 gl para obtener 400 gl.
Según una característica de la invención, el procedimiento de muestreo automático comprende, además, al menos una etapa de seguimiento del nivel de líquido que consiste en:
- detectar la altura del líquido de la muestra biológica no homogénea dentro del recipiente mediante un sensor, y
- determinar teóricamente la primera profundidad predeterminada en función de dicha altura del líquido y/o basándose en el volumen de la muestra biológica no homogénea a aspirar/dispensar, y/o basándose en el volumen y tamaño del recipiente, llevándose a cabo dicha determinación por la unidad de control,
- monitorizar los movimientos del extremo de la punta dentro del recipiente durante la etapa de homogeneización y/o la etapa de muestreo, y seguir la variación de la altura del líquido dentro del tubo.
Según una característica de la invención, el término "tamaño" del recipiente debe entenderse como diámetro y longitud, pero principalmente diámetro.
Según una característica de la invención, la al menos una etapa de seguimiento del nivel de líquido puede llevarse a cabo durante la aspiración y/o la dispensación de la etapa de homogeneización. Según una característica de la invención, la muestra biológica no homogénea es un líquido.
Según esta configuración, durante la etapa de homogeneización, el extremo de la punta permanece siempre sumergido en el recipiente y bajo la superficie de la muestra biológica no homogénea líquida, aprovechando la zona de turbulencia creada para aspirar y dispensar el líquido homogeneizado, evitando la aspiración de aire. Además, durante la etapa de homogeneización, cuando la pipeta aspira una parte de la muestra biológica no homogénea, el extremo de la punta sigue el descenso del nivel de dicha muestra y el ascenso del nivel de dicha muestra para mantenerse bajo la superficie. En otras palabras, cuando la pipeta aspira la muestra, el nivel de la misma disminuye en el recipiente y el extremo de la punta se adentra más adentro del recipiente en la muestra biológica no homogénea y cuando la pipeta dispensa la muestra biológica no homogénea dentro del recipiente, el nivel de la muestra biológica no homogénea aumenta en el recipiente y el extremo de la punta vuelve a ascender.
Según una característica de la invención, la al menos una etapa de seguimiento del nivel de líquido puede llevarse a cabo durante la fase de aspiración de la etapa de muestreo.
Según una característica de la invención, el procedimiento de muestreo automático comprende, además, al menos una etapa de monitorización con las siguientes subetapas:
- una subetapa de detección, en la que al menos un sensor está configurado para detectar la presión o el vacío generados en el extremo de la punta de la pipeta durante la etapa de homogeneización o la etapa de muestreo, y para enviar a la unidad de control al menos un valor de presión, y preferentemente varios valores de presión, correspondientes a la presión o el vacío detectados,
- una subetapa de comparación, en la que la unidad de control compara el al menos un valor de presión enviado con los umbrales de presión correspondientes a al menos un indicador de presión distintivo, representativo de un defecto característico del muestre, estando dichos umbrales de presión integrados en la unidad de control y siendo predeterminados por la unidad de control,
- una subetapa de determinación, en la que la unidad de control determina, basándose en la subetapa de comparación, si existe un fallo en la etapa de homogeneización o en la etapa de muestreo.
Según una característica de la invención, se lleva a cabo una etapa de monitorización durante la aspiración de la etapa de homogeneización y/o durante la dispensación de la etapa de homogeneización y/o durante la fase de aspiración de la etapa de muestreo y/o durante la fase de dispensación de la etapa de muestreo.
Según una característica de la invención, se han determinado e integrado umbrales de presión en la unidad de control antes de ejecutar el procedimiento de muestreo automático y preferentemente durante las pruebas de viabilidad.
Según una característica de la invención, dichos umbrales de presión corresponden a al menos un indicador de presión distintivo seleccionado entre una pluralidad de indicadores de presión posibles, basándose la selección en la sensibilidad de dichos indicadores a los defectos de muestreo. En otras palabras, los indicadores de presión distintivos seleccionados son los más representativos de los defectos de muestreo, que son fallos potenciales que afectan a la manipulación de líquidos y que se producen durante la etapa de muestreo o durante la etapa de homogeneización. Por ejemplo, los defectos de muestreo pueden ser coágulos, fugas de aire, agregados, película de líquido, espuma, burbujas, etc.
Ventajosamente, a cada indicador de presión distintivo le corresponde al menos un umbral de presión.
Según una característica de la invención, el sensor utilizado para medir la presión durante la etapa de homogeneización es el mismo que durante la etapa de muestreo. Más concretamente, el sensor utilizado para medir la presión durante la aspiración es el mismo que durante la dispensación.
Según una característica de la invención, durante la subetapa de detección, la unidad de control ejecuta un algoritmo que monitoriza los indicadores de presión distintivos seleccionados. Preferentemente, el algoritmo monitoriza solo algunos de los indicadores de presión distintivos seleccionados.
Preferentemente, algunos indicadores de presión distintivos seleccionados se consideran característicos de defectos de muestreo que ocurren durante la aspiración, otros se consideran característicos de defectos de muestreo que ocurren durante la dispensación y otros son para ambos. Ventajosamente, según la etapa de aspiración o dispensación durante la cual se realiza la etapa de monitorización, la unidad de control selecciona qué indicadores de presión distintivos son los más adecuados para monitorizar.
Según una característica de la invención, el indicador de presión distintivo puede ser un valor de presión o un cálculo de valores de presión calculado por el algoritmo integrado en la unidad de control. Por ejemplo, un indicador de presión distintivo puede ser la presión máxima alcanzada durante la aspiración, que puede ser característica de obstrucción durante la aspiración; o bien, las comprobaciones de puntuación calculadas a partir de los valores de presión pueden ser característicos de fugas, entrada de aire, espuma y/o burbujas.
Según la invención, si la unidad de control determina que al menos un valor de presión medido por el sensor, durante la etapa de homogeneización, supera al menos un umbral de presión determinado correspondiente a al menos un indicador de presión, la unidad de control activa una alarma y la etapa de homogeneización se detiene automáticamente. Por consiguiente, si la unidad de control determina que al menos un valor de presión medido por el sensor, durante la etapa de homogeneización, es igual o inferior a al menos un umbral de presión determinado correspondiente a al menos un indicador de presión, la etapa de homogeneización de la unidad de control continúa hasta que la unidad de control activa la etapa de muestreo al final de los ciclos.
Según la invención, si la unidad de control determina que al menos un valor de presión medido por el sensor, durante la etapa de muestreo, supera al menos un umbral de presión determinado, correspondiente a al menos uno de los indicadores de presión distintivos seleccionados, la unidad de control activa una alarma y la etapa de muestreo se detiene automáticamente. En consecuencia, si la unidad de control determina que al menos un valor de presión medido por el sensor, durante la etapa de muestreo, es igual o inferior a al menos un umbral de presión determinado, correspondiente a al menos un indicador de presión, la etapa de muestreo continúa hasta que la unidad de control considera que el procedimiento de muestreo automático ha finalizado y se considera completado.
Según una característica de la invención, la unidad de control está configurada para ejecutar un modo de reintento, que consiste en reintentar una etapa identificada del procedimiento de muestreo automático, siendo identificada dicha etapa por la unidad de control si la unidad de control determina que dicha etapa ha fallado debido a la correspondencia del valor de presión medido con al menos un umbral de presión determinado. Ventajosamente, el modo de reintento permite evitar la pérdida de tiempo al ejecutar todo el procedimiento desde el principio, el modo de reintento también supone una ventaja en términos de productividad del sistema automatizado y de ahorro de volumen de muestra: en caso de modo de reintento, la muestra se dispensa de nuevo antes de ejecutar el modo de reintento.
En la presente invención, el "etapa identificada" designada puede ser la etapa de homogeneización (aspiración y/o dispensación) o la fase de aspiración de la etapa de muestreo.
Según una característica de la invención, en el modo de reintento, si se debe reintentar una etapa de aspiración, la punta de la pipeta se sumerge en la muestra biológica a una segunda profundidad predeterminada, siendo la segunda profundidad predeterminada más profunda que la primera profundidad predeterminada a la que se sumergió la punta para la aspiración de la homogeneización o para la fase de aspiración de la etapa de muestreo. Esta configuración permite evitar mover la punta en una zona del recipiente de muestra distinta a la zona en donde se detectó el defecto que afecta a la manipulación anterior de la muestra, garantizando así una toma homogénea del volumen y evitando la aspiración de coágulos/agregados potencialmente previamente absorbidos.
Ventajosamente, la unidad de control determina la segunda profundidad predeterminada basándose en la primera profundidad predeterminada.
Según una característica de la invención, en el modo de reintento, la punta de la pipeta se cambia o se limpia antes de reintentar la etapa fallida.
Según una característica de la invención, el modo de reintento comprende al menos una etapa de monitorización que comprende las mismas subetapas que la etapa de monitorización utilizada durante la etapa de homogeneización y/o la etapa de muestreo.
Según una característica de la invención, en el modo de reintento, la etapa de homogeneización se repite si la etapa de muestreo falla, lo que permite humedecer el extremo de la punta y aumentar la precisión de la toma. Alternativamente, en el modo de reintento, la etapa de homogeneización no se repite si la etapa de muestreo falla para evitar estrés adicional en las células.
Otro objetivo de la invención es un dispositivo configurado para llevar a cabo el procedimiento de muestreo automático según la invención, comprendiendo dicho dispositivo al menos:
- una primera estación de trabajo en la que se carga un recipiente, por ejemplo, un tubo de recogida, que contiene una muestra biológica no homogénea, por ejemplo, una muestra de sangre completa,
- una segunda estación de trabajo en la que se carga al menos un pocillo, diferente del recipiente, estando el pocillo configurado para recibir un volumen predeterminado de la muestra biológica no homogénea, - al menos una unidad de pipeteo que comprende una pipeta equipada con una punta, estando configurada la pipeta para moverse dentro del dispositivo entre las al menos dos estaciones de trabajo,
- al menos una unidad de control del dispositivo configurada para cooperar y controlar la unidad de pipeteo.
Según una característica de la invención, la punta es extraíble, lo que permite cambiar la punta fácilmente y evitar la contaminación.
Según una característica de la invención, la punta puede ser desechable, lo que permite evitar la contaminación entre las etapas del procedimiento de muestreo automático.
Según una característica de la invención, la unidad de pipeteo comprende al menos un sensor, dispuesto preferentemente en el cuerpo de la pipeta y configurado para detectar y monitorizar la presión o el vacío dentro de la punta de la pipeta.
Según una característica de la invención, dicho al menos un sensor puede ser un sensor de presión. Según una característica de la invención, el al menos un sensor está dispuesto en el cuerpo de la pipeta.
Ventajosamente, el sensor está configurado para detectar la sujeción de la punta en la pipeta, para detectar la presencia de líquido y el nivel de líquido dentro del recipiente. Más concretamente, el al menos un sensor está configurado para controlar la aspiración en cuanto a coágulos, espuma, burbujas, película, entrada de aire, etc.
Específicamente, el al menos un sensor puede detectar la correcta perforación de la lámina durante la etapa de perforación.
Según una característica de la invención, el dispositivo está configurado para llevar a cabo el procedimiento de detección y/o cuantificación, incluyendo el procedimiento de muestreo automático según la invención.
Según una característica de la invención, las paredes internas del recipiente de muestra están recubiertas de heparina de litio. Ventajosamente, la heparina es un anticoagulante de uso común, especialmente en las pruebas de bioquímica clínica y de medición química. Es el anticoagulante recomendado para análisis de sustancias químicas en sangre o plasma, debido a sus mínimas propiedades quelantes, mínima interferencia con el agua y una concentración relativamente baja de cationes. De hecho, el EDTA (etilendiaminotetraacético), que también se utiliza como anticoagulante, no puede utilizarse en un ensayo específico, ya que EDTA inhibe la estimulación.
Otro objetivo de la invención es un procedimiento para detectar y/o cuantificar analitos en una muestra biológica no homogénea, por ejemplo, una muestra de sangre completa, en el que el procedimiento de muestreo automático según la invención se implementa y se lleva a cabo mediante un dispositivo configurado para llevar a cabo el procedimiento de muestreo automático según la invención, dicho dispositivo según la invención y que comprende al menos:
- una primera estación de trabajo en la que se carga un recipiente, por ejemplo, un tubo de recogida, que contiene una muestra biológica no homogénea, por ejemplo, una muestra de sangre completa,
- una segunda estación de trabajo en la que se carga al menos un pocillo, diferente del recipiente, estando el pocillo configurado para recibir un volumen predeterminado de la muestra biológica no homogénea, - al menos una unidad de pipeteo que comprende una pipeta equipada con una punta, estando configurada la pipeta para moverse dentro del dispositivo entre las al menos dos estaciones de trabajo dentro de dicho dispositivo,
en el que el procedimiento comprende una etapa de detección y/o cuantificación de un analito en la muestra no homogénea.
De acuerdo con una característica de la invención, el procedimiento de detección y/o cuantificación comprende al menos una etapa de carga de al menos un soporte que comprende al menos un pocillo configurado para recibir un volumen predeterminado de muestra biológica no homogénea, aspirada del recipiente, dentro del dispositivo.
De acuerdo con una característica de la invención, el procedimiento de detección y/o cuantificación comprende al menos una etapa de equipar la pipeta con una primera punta. Ventajosamente, si el al menos un pocillo está protegido por una lámina protectora, dicha primera punta está configurada para perforar una lámina protectora dispuesta en el pocillo del al menos un soporte. En ese caso, si la primera punta es extraíble, se sustituye la primera punta por una segunda punta antes de la etapa de homogeneización. Si la primera punta no es extraíble, dicha primera punta se puede limpiar.
Según una característica de la invención, el soporte es una tira y comprende al menos un pocillo y, preferentemente, una pluralidad de pocillos adyacentes.
Según una característica de la invención, el procedimiento comprende, al menos, una etapa de perforación de al menos una lámina protectora dispuesta en el al menos un pocillo del dispositivo con la primera punta de la pipeta.
Según una característica de la invención, el procedimiento de detección y/o cuantificación comprende, además, una etapa de extracción de dicha primera punta y de colocación de una segunda punta en la pipeta, estando configurada la segunda punta para su uso en el procedimiento de muestreo automático durante la etapa de homogeneización y para la etapa de muestreo. Resulta ventajoso cambiar la primera punta entre la perforación de la lámina protectora y el procedimiento de muestreo automático. De hecho, durante la perforación, la punta podría haberse dañado o deformado y podría comprometer la precisión del volumen de sangre extraído durante la aspiración o la dispensación de la muestra durante el procedimiento de muestreo automático. Como alternativa, el procedimiento de detección y/o cuantificación comprende, además, una etapa de limpieza de dicha primera punta, que se configurará para su uso en el procedimiento de muestreo automático durante la etapa de homogeneización y para la etapa de muestreo.
Según una característica de la invención, la subetapa de dispensación de la etapa de muestreo se realiza en un pocillo vacío específico del soporte, sin cambiar la primera punta ni la segunda punta.
Según una característica de la invención, el procedimiento de detección y/o cuantificación comprende, además, las etapas de:
- retirar la segunda punta y equipar la pipeta con una tercera punta o limpiar la primera punta y
- aspirar un reactivo estimulante contenido en viales específicos y dispensarlo en el pocillo que contiene la muestra biológica no homogénea muestreada.
El muestreo de muestras biológicas no homogéneas se realiza antes del pipeteo de reactivos estimulantes. Esto presenta la ventaja de utilizar las mismas condiciones para la punta entre las diferentes muestras biológicas que se dispensan en los distintos pocillos de los soportes, ya que los pocillos dedicados a la muestra de sangre completa ya están abiertos por la primera punta y vacíos, por lo que no se ha producido arrastre.
El procedimiento de detección y/o cuantificación puede utilizarse para cuantificar el interferón (IFN-<y>) en un ensayo TB-IGRA (ensayo de liberación de interferón gamma para la tuberculosis). En esta aplicación, se cargan en el dispositivo al menos tres soportes diferentes con pocillos. Cada soporte puede tener forma de tira, preferentemente de plástico, y estar compuesto por una pluralidad de pocillos adyacentes, uno de los cuales está dedicado a la muestra de sangre completa.
Otro objetivo de la invención es el uso del procedimiento de muestreo automático, según la invención, para permitir la cuantificación del interferón (IFN-y) en un ensayo de liberación de interferón gamma para la tuberculosis mediante un procedimiento según la invención.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 es un diagrama que ilustra una primera realización del procedimiento de muestreo automático según la invención,
la Figura 2 es un diagrama que ilustra una segunda realización del procedimiento de muestreo automático según la invención,
la Figura 3 es un diagrama que ilustra un procedimiento para la detección y/cuantificación de analitos en una muestra de sangre completa según la invención,
la Figura 4 ilustra esquemáticamente un dispositivo según la invención.
Descripción detallada
La invención se refiere principalmente a un procedimiento de muestreo automático de muestras biológicas no homogéneas, destinado a ser implementado en un procedimiento de detección y/cuantificación de analitos en una muestra biológica no homogénea. Para estos procedimientos, se pueden utilizar dispositivos tales como los comercializados por el solicitante bajo la marca VIDAS®.
El procedimiento de muestreo automático puede llevarse a cabo inmediatamente después de la extracción de sangre o puede posponerse. Se deben realizar pequeñas diferencias en las etapas del procedimiento, que se identificarán en la descripción detallada.
A continuación, se detallará el procedimiento de muestreo automático en referencia a las Figuras 1 y 2.
El procedimiento de muestreo automático, según la invención, fue concebido para manipular directamente muestras biológicas no homogéneas sin ningún tratamiento previo tal como centrifugación o filtración.
En esta descripción, la muestra biológica no homogénea es una muestra de sangre completa.
El procedimiento de muestreo automático 100 comprende al menos una etapa 101 de proporcionar un dispositivo 1, ilustrado esquemáticamente en la Figura 4. Dicho dispositivo 1 comprende al menos una primera estación de trabajo 11 en la que se carga un recipiente 2, por ejemplo, un tubo de recogida, que contiene una muestra biológica 3, preferentemente una muestra de sangre completa, una segunda estación de trabajo 12 en la que se carga al menos un pocillo 5, diferente del recipiente 2, estando configurado el pocillo 5 para recibir un volumen predeterminado de la muestra 3. El dispositivo 1, según la invención, comprende, además, al menos una unidad de pipeteo 6 que comprende una pipeta 61 equipada con una punta 62, estando configurada la pipeta 6 para moverse dentro del dispositivo 1 entre las al menos dos estaciones de trabajo 11, 12. Según la invención, como se ilustra en la Figura 4, el dispositivo 1 también comprende una unidad de control 7 configurada para controlar la unidad de pipeteo 6. El dispositivo 1 comprende, además, al menos un sensor 8, preferentemente un sensor de presión, dispuesto en el cuerpo de la pipeta 61 y configurado para detectar y monitorizar la presión o el vacío dentro de la punta 62 de la pipeta 61.
El procedimiento de muestreo automático 100 comprende al menos una etapa 103 de carga del recipiente 2 en el dispositivo 1. Previamente a la etapa 103 de carga, se recomienda realizar una etapa de inversión manual 102 para garantizar al menos que la heparina de litio recubierta, que se puede aplicar dentro del recipiente 2, entre en contacto con la muestra de sangre completa 3 de forma eficiente. La etapa de inversión manual 102 se ilustra con línea de puntos en las Figuras 1 y 2, ya que no se podría realizar una inversión manual en otra realización.
Tras cargar el recipiente 2 (etapa 103), se inicia automáticamente una etapa de homogeneización 104. La etapa de homogeneización 104 comprende al menos una primera subetapa 104.1 que consiste en la inmersión de la punta 62 del interior del recipiente 2 en la muestra biológica 3 a una primera profundidad predeterminada (determinada durante la etapa de monitorización del nivel de líquido 105, descrita a continuación). Por ejemplo, la primera profundidad predeterminada está comprendida entre 1,6 mm y 15 mm para un volumen máximo de la punta de 300 gl por debajo de la primera profundidad determinada. Paralelamente a la etapa de homogeneización 104, se lleva a cabo una etapa de seguimiento del nivel de líquido 105 para garantizar que el extremo de la punta 62 esté siempre sumergido en la muestra biológica 3 durante la etapa de homogeneización 104.
Durante la primera subetapa 104.1 de la etapa de homogeneización 104, se lleva a cabo la subetapa 105.1 de la etapa de seguimiento del nivel de líquido 105, que consiste en detectar la altura del líquido de la muestra biológica 3 dentro del recipiente 2 mediante el sensor 8.
Cuando la punta 62 alcanza la primera profundidad predeterminada, la unidad de control 7 ordena a la unidad de pipeta 6 que inicie varios ciclos de aspiración y dispensación (subetapa 104.2 de la etapa de homogeneización 104) de la muestra biológica 3 dentro del recipiente 2. Durante los ciclos de aspiración y dispensación 104.2, se llevan a cabo las subetapas 105.2 y 105.3 de la etapa de seguimiento del nivel de líquido 105, la subetapa 105.2 consistiendo en determinar teóricamente la primera profundidad predeterminada, mediante la unidad de control 7, basándose al menos en la altura del líquido, y la subetapa 105.3 consistiendo en supervisar los movimientos del extremo de la punta 62 dentro del recipiente 2, mediante la unidad de control 7, para garantizar que la punta 62 se mueva siguiendo el nivel del líquido de la muestra biológica 3 y permanezca sumergida.
Como se muestra en las Figuras 1 y 2, la al menos una etapa de seguimiento del nivel de líquido 105 se lleva a cabo durante la aspiración y/o dispensación 104.2 de la etapa de homogeneización 104. Opcionalmente, la al menos una etapa de seguimiento del nivel de líquido 105 puede llevarse a cabo durante la fase de aspiración 106.1 de la etapa de muestreo 106 (las figuras se muestran con líneas discontinuas).
Al finalizar los ciclos, la unidad de control 7 ordena automática y directamente la etapa de muestreo 106 a la unidad de pipeta 6. La etapa de muestreo 106 consta de una primera fase 106.1, durante la cual la unidad de pipeta 6 aspira un volumen predeterminado de muestra biológica 3 del recipiente 2, y una segunda fase 106.2, en la que se dispensa el volumen predeterminado previamente aspirado en un pocillo 5 distinto del recipiente 2, siendo la punta 62 de la pipeta 61 la misma para la etapa de homogeneización 104 y para la etapa de muestreo 106. En el entorno de un ensayo TB-IGRA, la muestra biológica es una muestra de sangre completa y el volumen de dicha muestra de sangre completa a aspirar es de aproximadamente 300 pl por cada pocillo 5, por ejemplo, en este ensayo hay tres pocillos en tres soportes diferentes (por ejemplo, tiras) destinados a contener 300 pl de muestra de sangre completa.
Como se ilustra en las Figuras 1 y 2, el procedimiento de muestreo automático 100 comprende, además, al menos una etapa de monitorización 107, que comprende las siguientes subetapas:
- una subetapa de detección 107.1, en la que al menos un sensor 8 está configurado para detectar la presión o el vacío generados en el extremo de la punta 62 de la pipeta 61 durante la etapa de homogeneización 104 (véase la línea punteada) o la etapa de muestreo 106, y para enviar a la unidad de control 7 al menos un valor de presión, y preferentemente varios valores de presión correspondientes a la presión o el vacío detectados,
- una subetapa de comparación 107.2, en la que la unidad de control 7 compara el al menos un valor de presión enviado con los umbrales de presión correspondientes a al menos un indicador de presión distintivo, representativo de un defecto de muestreo característico, estando dichos umbrales de presión integrados en la unidad de control 7 y siendo predeterminados por la unidad de control 7 antes del procedimiento de muestreo automático,
- una subetapa de determinación 107.3, en la que la unidad de control determina, basándose en la subetapa de comparación 107.2, si se ha producido un fallo en la etapa de homogeneización 104 o en la etapa de muestreo 106.
En las Figuras 1 y 2, las etapas de monitorización se ilustran solo para la etapa de muestreo 106, pero también podrían aplicarse a la etapa de homogeneización 104 y, en particular, para monitorizar si se está produciendo la obstrucción total de la punta 62.
Durante la subetapa de detección 107.1, la unidad de control 7 ejecuta un algoritmo que monitoriza los indicadores de presión distintivos seleccionados. Si la unidad de control determina que al menos un valor de presión medido por el sensor 8, durante la etapa de muestreo 106, supera (Y) al menos un umbral de presión determinado correspondiente a al menos un indicador de presión, la unidad de control 7 activa una alarma y la etapa de muestreo 106 se detiene automáticamente 108. Por consiguiente, si la unidad de control 7 determina que al menos un valor de presión medido por el sensor 8, durante la etapa de muestreo 106, es igual o inferior (N) a al menos un umbral de presión determinado correspondiente a al menos un indicador de presión, la etapa de muestreo 106 continúa hasta que la unidad de control 7 considere que el procedimiento de muestreo automático 100 ha finalizado y se considera completado 109. La etapa de monitorización se lleva a cabo durante la fase de aspiración 106.1 de la etapa de muestreo, así como durante la fase de dispensación 106.2 de la etapa de muestreo 106, como se puede observar en las Figuras 1 y 2.
En la Figura 2 se ilustra el procedimiento de muestreo automático 100 con un modo de reintento 200. En consecuencia, la unidad de control 7 está configurada para ejecutar el modo de reintento 200, que consiste en reintentar una etapa (104, 106) del procedimiento de muestreo automático 100 si la unidad de control 7 ha determinado que dicha etapa (104, 106) ha fallado debido a la correspondencia de los valores de presión medidos con al menos un indicador de presión distintivo.
Como se muestra en la Figura 2, en el modo de reintento 200, se cambia o limpia la punta 62 de la pipeta 61 (etapa 201) antes de reintentar (202) la etapa fallida. Durante el modo de reintento 200, también se realizan las etapas de seguimiento del nivel de líquido 105 y monitorización 107, como se ilustra en la Figura 2. Además, durante el modo de reintento 200, al reintentar la fase de aspiración 106.1 de la etapa de muestreo 106, la punta 62 de la pipeta 61 se sumerge en la muestra biológica a una segunda profundidad determinada, siendo la segunda profundidad predeterminada más profunda que la primera profundidad predeterminada a la que se sumergió la punta 62 para la aspiración 104.2 de la etapa de homogeneización 104 o para la fase de aspiración 106.1 de la etapa de muestreo 106 que falló.
Además, si durante la etapa de monitorización 107 de la etapa de reintento 202, la unidad de control 7 considera (etapa 107.3) que persiste un fallo (Y), el procedimiento de muestreo automático 100 se detiene definitivamente y se considera fallido (etapa 110). A continuación, el procedimiento de muestreo automático 100 se reinicia, si es necesario, al principio con la etapa de inversión manual 102 (opcional) o con la etapa de homogeneización 104, como se ilustra en la Figura 2. Si durante la etapa de monitorización 107 de la etapa de reintento 202, la unidad de control 7 considera (etapa 107.3) que ya no hay fallos (N), el procedimiento de muestreo automático 100 continúa con el siguiente etapa (líneas discontinuas en la Figura 2).
A continuación, se describirá el procedimiento de detección/cuantificación según la invención, en referencia a la Figura 3 y de acuerdo con el procedimiento de muestreo automático 100 detallado de la invención. El procedimiento 300 de la invención es un procedimiento para detectar y/o cuantificar analitos en una muestra de sangre completa, tras la estimulación celular, en la que se implementa el procedimiento de muestreo automático 100 según la invención.
Según la invención, el procedimiento de detección y/o cuantificación 300 comprende al menos una etapa de carga 301 de al menos un soporte 4 que comprende al menos un pocillo 5 configurado para recibir un volumen predeterminado de muestra de sangre completa 3, aspirada del recipiente 2 dentro del dispositivo 1.
Tras la etapa de carga 301, se lleva a cabo la etapa de equipar 302 la pipeta 61 con una primera punta 62, estando configurada la primera punta 62 para perforar (etapa 303) al menos una lámina protectora de sellado 41 que cubre el al menos un pocillo 5 del soporte 4. Cabe destacar que la etapa 303 de perforación de la lámina protectora es opcional, ya que, en algunos ensayos, los pocillos no están equipados con dicha lámina protectora y están completamente abiertos. La etapa 303 se considera opcional y se representa con líneas de puntos en la Figura 3. Además, el procedimiento de detección y/o cuantificación 300 comprende, además, una etapa de extracción 304 de dicha primera punta 62 y colocación 305 de una segunda punta 62 en la pipeta 61, estando la segunda punta 62 configurada para usarse en el procedimiento de muestreo automático 100 durante la etapa de homogeneización 104 y para la etapa de muestreo 106. Después del procedimiento de muestreo automático 100, se llevan a cabo los siguientes etapas: extraer 306 la segunda punta 62 y equipar 307 una tercera punta en la pipeta 61 y aspiración 308 de un reactivo estimulante contenido en viales específicos y dispensación 309 en el pocillo 5 que contiene la muestra de sangre completa 3 muestreada, expulsión 310 de la tercera punta 62.
Alternativamente, en otra realización (no ilustrada) donde la punta 62 no es extraíble, por ejemplo, si la punta es una aguja: tras la etapa de carga 301, se lleva a cabo la etapa de equipar 302 la pipeta 61 con una primera punta 62, estando configurada la primera punta 62 para perforar (etapa 303) al menos una lámina protectora 41 que cubre al menos el al menos un pocillo 5 del soporte 4. Además, el procedimiento de detección y/o cuantificación 300 comprende una etapa de limpieza (no ilustrada) de dicha primera punta 62 para garantizar que la primera punta 62 se pueda usar en el procedimiento de muestreo automático 100 durante la etapa de homogeneización 104 y la etapa de muestreo 106.
Tras el procedimiento de muestreo automático 100, se realizan las siguientes etapas: limpiar la primera punta 62 y aspirar 308 un reactivo estimulante contenido en viales específicos y dispensarlo 309 en el pocillo 5 que contiene la muestra de sangre completa 3 muestreada.
Alternativamente, en otra realización (no ilustrada) donde el pocillo o pocillos no están protegidos por una lámina protectora: tras la etapa de carga 301, se lleva a cabo la etapa de equipar 302 la pipeta 61 con una primera punta 62, estando configurada dicha primera punta 62 para su uso en el procedimiento de muestreo automático 100 durante la etapa de homogeneización 104 y para la etapa de muestreo 106. Tras el procedimiento de muestreo automático 100, se llevan a cabo las siguientes etapas: retirar 306 la primera punta 62 y equipar 307 la pipeta 61 con una segunda punta o limpiar la primera punta 62; y luego aspirar 308 un reactivo estimulante contenido en viales específicos y dispensarlo 309 en el pocillo 5 que contiene la muestra de sangre completa 3 muestreada, expulsar 310 la segunda punta 62 o conservar la primera punta 62.
Por supuesto, la invención no se limita a las realizaciones descritas y mostradas en las figuras adjuntas. Siguen siendo posibles modificaciones, en particular desde el punto de vista de la constitución de los diversos elementos o mediante la sustitución de equivalentes técnicos, sin apartarse por ello del ámbito de protección de la invención definido por las reivindicaciones.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Procedimiento de muestreo automático (100) para una muestra biológica no homogénea (3) contenida en un recipiente (2), tal como un tubo de recogida, comprendiendo dicho procedimiento de muestreo automático (100) las siguientes etapas:
- (etapa 101) proporcionar un dispositivo (1) que comprende al menos una unidad de pipeteo (6) equipada con al menos una pipeta (61) con una punta (62), una unidad de control (7) que coopera y controla la unidad de pipeteo (6),
- (etapa 103) cargar un recipiente (2) que contiene la muestra biológica no homogénea dentro del dispositivo (1), - (etapa 104) iniciar la homogeneización automática dentro del dispositivo (1) de dicha muestra biológica no homogénea (3), comprendiendo dicha homogeneización (104) las siguientes subetapas:
• (104.1) la punta (62) de la pipeta (61) se sumerge en el recipiente (2) a una primera profundidad predeterminada bajo la superficie de la muestra biológica no homogénea (3),
• (104.2) la pipeta realiza una pluralidad de ciclos de aspiración y dispensación de dicha muestra biológica no homogénea (3) en el recipiente (2), en la que en cada ciclo, la pipeta (61) aspira la muestra biológica no homogénea (3) a la primera profundidad predeterminada, aspirando toda la capacidad de volumen de la punta (62) y luego la dispensa de nuevo al interior del recipiente (2), manteniéndose el extremo de la punta (62) de la pipeta (61) bajo la superficie de la muestra biológica no homogénea (3) a la primera profundidad predeterminada durante la pluralidad de ciclos,
- (etapa 106) muestreo de un volumen predeterminado de muestra biológica no homogénea (3) una vez finalizada la pluralidad de ciclos, mediante:
• una primera fase (106.1) de aspiración del volumen predeterminado de muestra biológica no homogénea (3) del recipiente (2), en la que la punta (62) se sumerge a la primera profundidad predeterminada y
• una segunda fase (106.2) de dispensación del volumen predeterminado previamente aspirado, en un pocillo (5) distinto del recipiente (2) que contiene la muestra biológica no homogénea (3).
2. Procedimiento de muestreo automático, según la reivindicación 1, en el que, durante la etapa de homogeneización (104), la aspiración se realiza a una primera velocidad predeterminada y la dispensación se realiza a una segunda velocidad predeterminada, siendo la primera velocidad predeterminada diferente de la segunda velocidad predeterminada.
3. Procedimiento de muestreo automático, según la reivindicación 1 o 2, que comprende al menos una etapa de seguimiento del nivel de líquido (105) consistente en:
- detectar (105.1) la altura del líquido de la muestra dentro del recipiente mediante un sensor (8), y
- determinar (105.2) teóricamente la profundidad a la que debe sumergirse la punta (62) y aspirar y dispensar la muestra biológica no homogénea (3) en el recipiente (2) en función de dicha altura del líquido y/o del volumen de la muestra biológica no homogénea (3) a aspirar/dispensar, y/o del volumen y tamaño del recipiente (2), llevándose a cabo dicha determinación por la unidad de control (7),
- monitorizar (105.3) los movimientos del extremo de la punta (62) dentro del recipiente (2) durante la etapa de homogeneización (104) y/o la etapa de muestreo (106) y seguir la variación de la altura del líquido dentro del tubo.
4. Procedimiento de muestreo automático, según la reivindicación 3, en el que la al menos una etapa de seguimiento del nivel de líquido (105) puede llevarse a cabo durante la aspiración (104.2) y/o la dispensación (104.2) de la etapa de homogeneización (104) y/o durante la fase de aspiración (106.1) de la etapa de muestreo (106).
5. Procedimiento de muestreo automático, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende al menos una etapa de monitorización (107) que comprende las siguientes subetapas:
- una subetapa de detección (107.1), en la que al menos un sensor (8) está configurado para detectar la presión o el vacío generados en el extremo de la punta (62) de la pipeta (61) durante la etapa de homogeneización (104) y/o la etapa de muestreo (106), y para enviar a la unidad de control (7) al menos un valor de presión y, preferentemente, varios valores de presión correspondientes a la presión o el vacío detectados;
- una subetapa de comparación (107.2), en la que la unidad de control (7) compara el al menos un valor de presión enviado con los umbrales de presión correspondientes a al menos un indicador de presión distintivo representativo de un defecto de muestreo característico, estando dichos umbrales de presión integrados en la unidad de control (7) y siendo predeterminados por la unidad de control (7),
- una subetapa de determinación (107.3), en la que la unidad de control (7) determina, basándose en la subetapa de comparación (107.2), si se ha producido un fallo en la etapa de homogeneización (104) o la etapa de muestreo (106).
6. Procedimiento de muestreo automático, según la reivindicación 5, en el que a cada indicador de presión distintivo le corresponde al menos un umbral de presión.
7. Procedimiento de muestreo automático, según las reivindicaciones 5 o 6, en el que, durante la subetapa de detección (107.1), la unidad de control (7) ejecuta un algoritmo que monitoriza los indicadores de presión distintivos seleccionados.
8. Procedimiento de muestreo automático, según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en el que algunos indicadores de presión distintivos seleccionados se consideran característicos de los defectos de muestreo que se producen durante la aspiración (104.2, 106.1), y otros se consideran característicos de los defectos de muestreo que se producen durante la dispensación (104.2, 106.2) y otros son para ambos, según la etapa de aspiración (104.2, 106.1) o dispensación (104.2, 106.2) durante la cual se realiza la etapa de monitorización (107), la unidad de control (7) selecciona qué indicadores de presión distintivos son los más adecuados para la monitorización.
9. Procedimiento de muestreo automático, según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, en el que si la unidad de control (7) determina que al menos un valor de presión medido por el sensor (8), durante la etapa de muestreo (106), supera al menos un umbral de presión determinado correspondiente a al menos un indicador de presión, la unidad de control (7) activa una alarma y la etapa de muestreo (106) se detiene automáticamente (etapa 108) y si la unidad de control (7) determina que al menos un valor de presión medido por el sensor (8), durante la etapa de muestreo (106), es igual o inferior al menos a un umbral de presión determinado correspondiente a al menos un indicador de presión, la etapa de muestreo (106) continúa hasta que la unidad de control (7) considera que el procedimiento de muestreo automático (100) ha finalizado y se considera completado (etapa 109).
10. Procedimiento de muestreo automático, según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, en el que la etapa de monitorización (107) se lleva a cabo durante la aspiración (104.2) de la etapa de homogeneización (104) y/o durante la dispensación (104.2) de la etapa de homogeneización (104) y/o durante la fase de aspiración (106.1) de la etapa de muestreo (106) y/o durante la fase de dispensación (106.2) de la etapa de muestreo (106).
11. Procedimiento de muestreo automático, según las reivindicaciones 1 a 10, en el que la unidad de control (7) está configurada para controlar un modo de reintento (200), que consiste en reintentar una etapa identificada (104, 106) del procedimiento de muestreo automático (100), siendo dicha etapa (104, 106) identificada por la unidad de control (7) si dicha etapa (104, 106) es determinada como fallida por la unidad de control (7) debido a la correspondencia del valor de presión medido con al menos un umbral de presión determinado.
12. Procedimiento de muestreo automático, según la reivindicación 11, en el que, en el modo de reintento, si se debe reintentar una etapa de aspiración (104.2, 106.1), la punta (62) de la pipeta (61) se sumerge en la muestra biológica no homogénea (3) a una segunda profundidad determinada, siendo la segunda profundidad predeterminada más profunda que la primera profundidad predeterminada a la que se sumerge la punta (62) para la aspiración (104.2) de la etapa de homogeneización (104) o para la fase de aspiración (106.1) de la etapa de muestreo (106).
13. Dispositivo (1) configurado para llevar a cabo el procedimiento de muestreo automático (100), según las reivindicaciones 1 a 12, comprendiendo dicho dispositivo (1) al menos:
- una primera estación de trabajo (11) en la que se carga un recipiente (2), por ejemplo, un tubo de recogida, que contiene una muestra biológica no homogénea (3), por ejemplo, una muestra de sangre completa, - una segunda estación de trabajo (12) en la que se carga al menos un pocillo (5), diferente del recipiente (2), estando configurado el pocillo (5) para recibir un volumen predeterminado de la muestra biológica no homogénea (3),
- al menos una unidad de pipeteo (6) que comprende una pipeta (61) equipada con una punta (62), estando la pipeta (61) configurada para moverse dentro del dispositivo (1) entre las al menos dos estaciones de trabajo (11, 12),
- al menos una unidad de control (7) del dispositivo (1) configurada para cooperar y controlar la unidad de pipeteo (6).
14. Procedimiento para la detección y/o cuantificación de analitos en una muestra biológica no homogénea (3), por ejemplo, una muestra de sangre completa, en el que se implementa el procedimiento de muestreo automático (100), según las reivindicaciones 1 a 12, y se lleva a cabo mediante un dispositivo (1), según la reivindicación 13, configurado para llevar a cabo el procedimiento de muestreo automático (100), en el que el procedimiento comprende una etapa de detección y/o cuantificación de un analito en la muestra no homogénea.
15. Uso del procedimiento de muestreo automático (100), según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para permitir la cuantificación de interferón (IFN-<y>) en un ensayo de liberación de interferón gamma para la tuberculosis, según un procedimiento, según la reivindicación 14.
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Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU657544B2 (en) * 1991-08-07 1995-03-16 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Method and apparatus for agitating and sampling a liquid specimen
JP3328048B2 (ja) * 1994-02-25 2002-09-24 富士写真フイルム株式会社 液体の混合方法
US6060636A (en) * 1996-09-04 2000-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Treatment of materials to improve handling of viscoelastic fluids
US6830729B1 (en) * 1998-05-18 2004-12-14 University Of Washington Sample analysis instrument
US6022747A (en) * 1998-07-10 2000-02-08 Bayer Corporation Blood clot detector
JP2000121511A (ja) * 1998-10-13 2000-04-28 Hitachi Koki Co Ltd 自動分離抽出装置及びその制御方法
EP1041386B1 (en) * 1999-03-25 2007-10-17 Tosoh Corporation Analyzer
US20060216730A1 (en) * 1999-12-03 2006-09-28 Sugen, Inc. Novel human protein kinases and protein kinase-like enzymes
JP2002357614A (ja) * 2001-05-31 2002-12-13 Suzuki Motor Corp 分注装置
US7027935B2 (en) * 2002-08-07 2006-04-11 Hitachi High Technologies Corp. Sample dispensing apparatus and automatic analyzer using the same
CA2529016A1 (en) * 2003-06-12 2004-12-23 Accupath Diagnostic Laboratories, Inc. Method and system for the analysis of high density cells samples
US20060040403A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Hach Company System and method for providing a reaction using a limited reaction surface area
US20070042426A1 (en) * 2005-01-28 2007-02-22 Kiernan Urban A Biomarkers and assays for myocardial infarction
DE102006017360A1 (de) * 2006-04-11 2007-10-18 Diasys Diagnostic Systems Gmbh Verfahren zum Dosieren und Mischen
JP4982266B2 (ja) * 2007-06-22 2012-07-25 株式会社日立ハイテクノロジーズ 分注処理装置
US20100015690A1 (en) * 2008-07-16 2010-01-21 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Use of fluid aspiration/dispensing tip as a microcentrifuge tube
US8198091B2 (en) * 2008-12-24 2012-06-12 Brunswick Laboratories, Llc Method for assaying the antioxidant capacity of a skin care product
US8658417B2 (en) * 2009-09-15 2014-02-25 Qiagen Gaithersburg, Inc. Multiple-input analytical system
FR2957672B1 (fr) * 2010-03-22 2013-03-15 Novacyt Procede automatique et automate de preparation et d'analyse d'une pluralite de suspensions cellulaires
EP2612154B1 (en) * 2010-09-02 2020-03-18 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Pressure monitoring of whole blood aspirations to determine completeness of whole blood mixing
JP5767336B2 (ja) * 2010-11-04 2015-08-19 日立化成株式会社 全血の生体外刺激のための持ち運び可能な装置
CN104769410B (zh) * 2012-11-06 2018-07-27 拜奥－多特公司 用于核型分析的细胞样本的受控印刷
US9671419B2 (en) * 2013-12-16 2017-06-06 Shimadzu Corporation Liquid collection device and automated analyzer provided therewith
US9833779B2 (en) * 2014-08-15 2017-12-05 Biomerieux, Inc. Methods, systems, and computer program products for detecting pipette tip integrity
CN110967500A (zh) * 2018-09-30 2020-04-07 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 一种样本检测方法、装置、样本分析仪和存储介质
US20210048377A1 (en) * 2019-08-13 2021-02-18 FIAlab Instruments, Inc. System and Method for Automation of Sample Pretreatment Operations for Peptide Mapping

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