ES3032760T3 - Dihydropyran derivatives and use thereof as fragrance - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a derivados de dihidropirano y a un proceso para su fabricación. La invención también se refiere a composiciones de perfume y artículos perfumados que los contienen. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Derivados de dihidropirano y uso de los mismos como fragancia

La presente invención se refiere a derivados de dihidropirano que poseen poderosas propiedades olfativas verdes florales. La invención se refiere adicionalmente a métodos para su producción, y a composiciones de fragancia que las contienen.

En la industria de las fragancias y los sabores, los perfumistas y los especialistas en sabores buscan continuamente nuevos compuestos de olores de alto impacto o confieren nuevas notas de olor.

Los compuestos que poseen poderosos perfiles de olor natural, verde, floral son muy atractivos como notas de olor ampliamente adecuadas, especialmente para el uso en productos para el cuidado de tejidos. Los derivados de dihidropirano se han descrito en la bibliografía. Algunos se han descrito por ser adecuados como ingredientes de fragancia, tales como los descritos en el documento EP3072501. El documento US 4070491 describe el uso de 2-alquil-4-arildihidropiranos (A) para aumentar las propiedades organolépticas de los productos alimentarios y el tabaco.

Los derivados de pirano también han sido descritos por Jianke Li et al., en Tetrahedron Letters, Volumen 42, 793-796 (2001). Se utilizan como intermedios para la preparación de antibióticos. Sin embargo, no se exponen las propiedades organolépticas de tales compuestos.

Sorprendentemente, se ha encontrado ahora una nueva clase de derivados de dihidropirano que poseen notas verdes florales muy potentes. En particular, se encontró sorprendentemente que los derivados de dihidropirano de fórmula (I) como se definen a continuación en el presente documento poseen un valor umbral de olor notablemente bajo en comparación con los derivados de dihidropirano correspondientes en donde los dos anillos están conectados por una cadena de alquilo C2 o C4 (es decir, compuestos de fórmula (I) en donde n es 2 o 4).

Como se emplea en el presente documento, "valor umbral de olor" significa la concentración más baja de un vapor en el aire que puede detectarse mediante olor. En términos generales, se puede decir que un compuesto con un valor umbral de olor bajo es más potente que un compuesto con un valor umbral de olor alto y, por lo tanto, permite el uso de una concentración muy baja en una composición de fragancia para lograr un efecto olfativo.

En una primera realización se proporciona el uso como fragancia de un compuesto de fórmula (I)

en donde R es hidrógeno o metilo en C-5 o C-6, y n es 3.

Los compuestos de fórmula (I) comprenden uno o más centros quirales y como tales pueden existir como una mezcla de estereoisómeros, o se pueden resolver como formas isoméricamente puras. La resolución de estereoisómeros añade complejidad a la fabricación y purificación de estos compuestos y, por lo tanto, se prefiere utilizar los compuestos como mezclas de sus estereoisómeros simplemente por razones económicas. Sin embargo, si se desea preparar estereoisómeros individuales, esto se puede conseguir según métodos conocidos en la técnica, p. ej. HPLC preparativa y GC, cristalización o síntesis estereoselectiva.

Como ejemplo específico de compuestos de fórmula (I), se puede citar, como ejemplo no limitante, 4-metil-2-(3-fenilprop¡l)-3,6-d¡h¡dro-2H-p¡rano, que posee un muy potente carácter de olor, verde, terroso, stemona, pimentón, petitgrain, ligeramente rosáceo.

Adicionalmente, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) seleccionados entre 4,6-dimetil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano; y 4,5-dimetil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano.

Los compuestos de fórmula (I) pueden utilizarse solos, como mezcla estereoisomérica, o combinados con moléculas odorantes conocidas seleccionadas entre la amplia gama de productos naturales, y moléculas sintéticas disponibles actualmente, tales como aceites esenciales, alcoholes, aldehidos y cetonas, éteres y acetales, ésteres y lactonas, macrociclos y heterociclos, y/o mezclados con uno o más ingredientes o excipientes utilizados convencionalmente junto con odorantes en composiciones de fragancia, por ejemplo, materiales portadores, y otros agentes auxiliares utilizados comúnmente en la técnica.

Como se emplea en el presente documento, "material portador" significa un material que es prácticamente neutro desde un punto de vista odorante, es decir, un material que no altera significativamente las propiedades organolépticas de los odorantes.

El término "agente auxiliar" se refiere a ingredientes que se podrían emplear en una composición de fragancia por razones no relacionadas específicamente con el rendimiento olfativo de dicha composición. Por ejemplo, un agente auxiliar puede ser un ingrediente que actúa como una ayuda para procesar un ingrediente o ingredientes de fragancia, o una composición que contiene dicho ingrediente o dichos ingredientes, o puede mejorar la manipulación o almacenamiento de un ingrediente o composición de fragancia que contiene el mismo. También podría ser un ingrediente que proporcione beneficios adicionales tales como conferir color o textura. También podría ser un ingrediente que confiera resistencia a la luz o estabilidad química a uno o más ingredientes contenidos en una composición de fragancia. La descripción detallada de la naturaleza y tipo de adyuvantes utilizados comúnmente en composiciones de fragancia que los contienen no puede ser exhaustiva, pero se debe mencionar que dichos ingredientes son bien conocidos por un experto en la técnica.

Como se emplea en el presente documento, "composición de fragancia" significa cualquier composición que comprende el compuesto de fórmula (I) y un material base, por ejemplo, un diluyente utilizado convencionalmente junto con odorantes, tales como ftalato de dietilo (DEP), dipropilenglicol (DPG), miristato de isopropilo (IPM), pentano-1,2-diol, citrato de trietilo (TEC) y alcohol (p. ej., etanol). Opcionalmente, la composición puede comprender un adyuvante antioxidante. Dicho antioxidante se puede seleccionar entre Tinogard® TT (BASF), Tinogard® Q (BASF), tocoferol (incluyendo sus isómeros, CAS 59-02-9; 364-49-8; 18920 62-2; 121854-78-2), 2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-metilfenol (BHT, CAS 128-37-0) y fenoles relacionados, hidroquinonas (CAS 121-31-9).

La siguiente lista comprende ejemplos de moléculas odorantes conocidas, que se pueden combinar con los compuestos de fórmula (I):

• aceites y extractos esenciales, p. ej., ricino, aceite de raíz de Costus, musgo absoluto de roble, aceite de geranio, musgo absoluto de árbol, aceite de albahaca, aceites de frutas tales como aceite de bergamota y aceite de mandarina, aceite de mirto, aceite de palmarosa, aceite de pachulí, aceite de petitgrain, aceite de jazmín, aceite de rosas, aceite de sándalo, aceite de ajenjo, aceite de lavanda y/o aceite de ylang-ylang;

• alcoholes, p. ej. alcohol cinámico ((E)-3-fenilprop-2-en-1-ol); cis-3-hexenol ((Z)-hex-3-en-1-ol); citronelol (3,7-dimetiloct-6-en-1-ol); dihidromircenol (2,6-dimetiloct-7-en-2-ol); Ebanol™ ((£)-3-metil-5-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-en-2-ol); eugenol (4-alil-2-metoxifenol); etil linalool ((£)-3,7-dimetilnona-1,6-dien-3-ol); farnesol ((2£,6Z)-3,7,11-trimetildodeca-2,6,10-trien-1-ol); geraniol ((£)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol); Super Muguet™ ('(£j-6-etil-3-metiloct-6-en-1-ol); linalool (3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol); mentol (2-isopropil-5-metilciclohexanol); Nerol (3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol); alcohol feniletílico (2-feniletanol); RhodinolTM (3,7-dimetiloct-6-en-1-ol); Sandalore™ (3-metil-5-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pentan-2-ol); terpineol (2-(4-metilciclohex-3-en-1-il)propan-2-ol); o Timberol™ (1-(2,2,6-trimetilciclohexil)hexan-3-ol); 2,4,7-trimetilocta-2,6-dien-1 -ol, y/o [1 -metil-2(5-metilhex-4-en-2-il)ciclopropil]-metanol;

• aldehídos y cetonas, p. ej. anisaldehído (4-metoxibenzaldehído); aldehído alfa-amilcinámico (2-bencilidenheptanal); Georgywood™ (1 -(1,2,8,8-tetrametil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidronaftalen-2-il)etanona); Hidroxicitronelal (7-hidroxi-3,7-dimetiloctanal); Iso E Super® (1-(2,3,8,8-tetrametil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidronaftalen-2-il)etanona); Isoraldeine® ((£)-3-metil-4-(2,6,6-trimetilciclohex-2-en-1-il)but-3-en-2-ona); Hedione® (3-oxo-2-pentilciclopentanoacetato de metilo); 3-(4-isobutil-2-metilfenil)propanal; maltol; metil cedril cetona; metilionona; verbenona; y/o vainillina;

• éter y acetales, p. ej. Ambrox® (3a,6,6,9a-tetrametil-2,4,5,5a,7,8,9,9b-octahidro-1 H-benzo[e][1]benzofurano); geranil metil éter ((2£)-1-metoxi-3,7-dimetilocta-2,6-dieno); óxido de rosa (4metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano); y/o Spirambrene® (2',2',3,7,7-pentametilspiro[biciclo[4.1.0]heptano-2,5'-[1,3]dioxano]) ;

• ésteres y lactonas, p. ej. acetato de bencilo; acetato de cedrilo (acetato de (1 S,6R,8aR)-1,4,4,6-tetrametiloctahidro-1 H-5,8a-metanoazulen-6-ilo);Y-decalactona (6-pentiltetrahidro-2H-piran-2-ona); Helvetolide® (propionato de 2-(1-(3,3-dimetilciclohexil)etoxi)-2-metilpropilo);Y-undecalactona (5-heptiloxolan-2-ona); y/o acetato de vetiverilo (acetato de (4,8-dimetil-2-propan-2-iliden-3,3a,4,5,6,8ahexahidro-1 H-azulen-6-ilo));

• macrociclos, p. ej., Ambrettolide ((Z)-oxacicloheptadec-10-en-2-ona); brasilato de etileno (1,4-dioxacicloheptadecano-5,17-diona); y/o Exaltolide® (16-oxaciclohexadecan-1-ona); y

• heterociclos, p. ej. isobutilquinolina (2-isobutilquinolina).

En una realización particular, los compuestos de fórmula (I) se pueden combinar con compuestos de fórmula (II)

en donde

R significa hidrógeno o metilo,

n es 3, y

una de las líneas discontinuas es un doble enlace carbono-carbono y la otra línea discontinua es un enlace sencillo carbono-carbono.

En ciertas realizaciones, los compuestos de fórmula (I) se pueden combinar con compuestos de fórmula (II) a una razón de 1:99 a 99:1. En ciertas realizaciones, los compuestos de fórmula (I) se pueden combinar con compuestos de fórmula (II) a una razón de 1:9 a 9:1. En ciertas realizaciones, los compuestos de fórmula (I) se pueden combinar con compuestos de fórmula (II) a una razón de 1:5 a 5:1 (p. ej., la razón de un compuesto de fórmula (I) : compuesto de fórmula (II) es 1:4 o 1:3).

En otra realización particular, el compuesto de fórmula (I) y el compuesto de fórmula (II) cuando se combinan son compuestos en donde R es hidrógeno y n es 3.

En ciertas realizaciones, el compuesto de fórmula (I) en donde R es hidrógeno y n es 3 se puede combinar con un compuesto de fórmula (II) en donde R es hidrógeno y n es 3 a una razón de 1:99 a 99:1 (p. ej., 1:9 a 9:1, 1:5 a 5:1, tal como 1:4 o 1:3). En ciertas realizaciones, el compuesto de fórmula (II) es una mezcla de 4-metilen-2-(3-fenilpropil)tetrahidro-2H-pirano y 4-metil-6-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano.

El compuesto según la fórmula (I) solo o, p. ej., en forma de mezcla con compuestos de fórmula (II), se puede utilizar en una amplia gama de artículos con fragancia, p. ej., en cualquier campo de perfumería fina y funcional, tal como perfumes, productos para el cuidado del aire, productos domésticos, productos de lavandería, productos para el cuidado corporal y cosméticos. El compuesto se puede emplear en cantidades muy variables, dependiendo del artículo específico y de la naturaleza y cantidad de otros ingredientes odorantes. La proporción es típicamente de 0,0001 a 3 por ciento en peso del artículo. En una realización, el compuesto de la presente invención se puede emplear en un suavizante de tejidos en una cantidad de 0,001 a 0,3 por ciento en peso (p. ej., de 0,01 a 0,1 incluyendo 0,05% en peso). En otra realización, el compuesto de fórmula (I) o en forma de mezcla con compuestos de fórmula (II), se puede utilizar en perfumería fina en cantidades de 0,01 a 30 por ciento en peso (p. ej., hasta aproximadamente 10 o hasta 20 por ciento en peso), más preferiblemente entre 0,01 y 5 por ciento en peso. Sin embargo, estos valores se proporcionan sólo a modo de ejemplo, ya que el perfumista experimentado también puede lograr efectos o puede crear acordes novedosos con concentraciones más bajas o más altas.

En una realización se proporciona un artículo con fragancia que comprende una cantidad aceptable de al menos un compuesto de fórmula (I), una mezcla del mismo, o mezclado con uno o varios compuestos de fórmula (II). Por ejemplo, el artículo de fragancia puede comprender de 0,00001% en peso al 90% en peso (incluyendo 0,00001% en peso; 0,0001% en peso, 0,001% en peso, 0,01% en peso, 0,05% en peso, 0,1% en peso, 0,5% en peso, 1% en peso, 5% en peso, 8% en peso, 10% en peso, 15% en peso, 20% en peso, 25% en peso, 30% en peso, 50% en peso, 60% en peso, 65% en peso) basándose en la cantidad total del artículo.

Los compuestos como se han descrito anteriormente en el presente documento se pueden emplear en una base de producto de consumo simplemente mezclando directamente el compuesto de fórmula (I), o una composición de fragancia que comprende el compuesto de fórmula (I), o una mezcla del mismo, con la base de producto de consumo, o puede, en una etapa anterior, atraparse con un material de atrapamiento, por ejemplo, polímeros, cápsulas, microcápsulas y nanocápsulas, liposomas, formadores de película, absorbentes tales como carbono o zeolitas, oligosacáridos cíclicos y mezclas de los mismos, y después mezclarse con la base de producto de consumo.

Por tanto, la invención proporciona adicionalmente un método para fabricar un artículo con fragancia, que comprende la incorporación de un compuesto de fórmula (I), como ingrediente de fragancia, ya sea mezclando directamente el compuesto a la base del producto de consumo o mezclando una composición de fragancia que comprende el compuesto de fórmula (I), que después puede mezclarse con una base del producto de consumo, utilizando técnicas y métodos convencionales. Mediante la adición de una cantidad olfativamente aceptable del compuesto de la presente invención, tal como se ha descrito anteriormente, se mejorarán, potenciarán o modificarán las notas de olor de una base de producto de consumo.

Por lo tanto, la invención proporciona adicionalmente un método para mejorar, potenciar o modificar una base de producto de consumo por medio de la adición a la misma de una cantidad olfativamente aceptable del compuesto de fórmula (I).

La invención también proporciona un artículo con fragancia que comprende:

a) como odorante el compuesto de fórmula (I), o una mezcla de los mismos; y

b) una base de producto de consumo.

Como se emplea en el presente documento, "base de producto de consumo" significa una composición para su uso como producto de consumo para cumplir acciones específicas, tales como limpieza, propiedades suavizantes y cuidado o similares. Los ejemplos de tales productos incluyen perfumería fina, p. ej., perfume y agua de baño; productos para el cuidado de tejidos, productos domésticos y productos para el cuidado personal tales como cosméticos, detergentes para el cuidado de la ropa, acondicionadores de aclarado, composición de limpieza personal, detergente para lavavajillas, limpiador de superficies; productos para el lavado de la ropa, por ejemplo, suavizante, blanqueador, detergente; productos para el cuidado corporal, p. ej., champú, gel de ducha; productos para el cuidado del aire (incluyen productos que contienen preferiblemente compuestos volátiles y normalmente de olor agradable que ventajosamente pueden incluso en cantidades muy pequeñas enmascarar olores desagradables). Los ambientadores para zonas vivas contienen en particular aceites esenciales naturales y sintéticos, tales como aceites de agujas de pino, aceite de cítricos, aceite de eucalipto, aceite de lavanda y similares, en cantidades de, por ejemplo, hasta 50% en peso. Como aerosoles tienden a contener cantidades menores de tales aceites esenciales, a modo de ejemplo menos de 5% o menos de 2% en peso, pero incluyen adicionalmente compuestos tales como acetaldehído (en particular, <0,5% en peso), alcohol isopropílico (en particular, <5% en peso), aceite mineral (en particular, <5% en peso) y propelentes.

Los productos cosméticos incluyen:

(a) productos cosméticos para el cuidado de la piel, especialmente productos de baño, productos de lavado y limpieza de la piel, productos para el cuidado de la piel, maquillaje de ojos, productos para el cuidado de labios, productos para el cuidado de uñas, productos para el cuidado íntimo, productos para el cuidado de los pies;

(b) productos cosméticos con efectos específicos, especialmente protectores solares, productos de bronceado, productos despigmentantes, desodorantes, antitranspirantes, depiladores y productos de afeitado;

(c) productos cosméticos para el cuidado dental, especialmente productos para el cuidado dental y oral, productos para el cuidado dental, limpiadores para prótesis dentales, adhesivos para prótesis dentales; y

(d) productos cosméticos para el cuidado del cabello, especialmente champús para el cabello, productos para el cuidado del cabello, productos fijadores para el cabello, productos para el moldeado del cabello y tintes para el cabello.

Esta lista de productos se proporciona a modo de ilustración, y no se debe considerar en modo alguno limitante.

Los compuestos que entran en la fórmula general (I) como se ha definido anteriormente en el presente documento no se han descrito en la bibliografía y, por tanto, son nuevos por sí mismos.

Por tanto, en otro aspecto de la invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I) en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos

en donde

n es 3, y

R es hidrógeno o metilo.

Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar, por ejemplo, mediante una heteroreacción Diels-Alder de un arilaldehído y un 1,3-dieno (p. ej., isopreno) o una reacción de Prins de un arilaldehído y un alcohol homoalílico (p. ej., isoprenol), en condiciones conocidas por el experto en la materia.

La invención se describe ahora adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes. Estos ejemplos tienen únicamente fines ilustrativos y se entiende que un experto en la técnica puede realizar variaciones y modificaciones.

Todos los productos se purificaron después del tratamiento mediante cromatografía ultrarrápida (FC) utilizando gel de sílice Tsingdao Haiyang Chemical (malla 200 ± 300) y gel de sílice de calidad Merck (60 Á) o destilación. A menos que se indique lo contrario, se utilizó una mezcla de iso-hexano : MTBE (10:1) como eluyente. Los espectros de RMN se midieron en CDCh y se notifican con respecto a TMS (Espectro de 1H r MN) o con respecto a CDCl3 (Espectro de 13C RMN) como sigue: desplazamientos químicos (5 ppm), constantes de acoplamientoJen Hz. Los análisis de CG-EM se ejecutaron en un espectrómetro de masas MSD5975 y se notificaron como una lista de m/z (intensidad relativa). La descripción del olor se refiere al olor de la mezcla isomérica de los compuestos a menos que se indique lo contrario.

Ejemplo 1: 4-Metil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano

A una solución de 4-fenilbutanal (3,0 g, 20,2 mmoles, 1,0 equiv.) e isopreno (1,52 g, 22,3 mmoles, 1,1 equiv.) en CH2Cl2 (50 mL) se le añadió gota a gota a temperatura ambiente una solución de Et2AlCl (30,4 ml, 30,4 mmoles, 1,5 equiv, 1,0 M en hexanos). Después de agitar durante 5 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en hielo y se extrajo con hexanos. La capa orgánica se lavó con agua, NaHCÜ3 sat. y salmuera. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSÜ4, se filtraron y se concentraron a presión reducida para proporcionar un producto bruto (4,1 g). Después de la destilación en Kugelrohr (140°C/0,08 mbar) del producto bruto, la fracción recolectada se purificó adicionalmente mediante cromatografía en columna (hexanos/MTBE 19:1) y una segunda destilación en Kugelrohr (140°C/0,08 mbar) para proporcionar 4-metil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano (2,1 g, 48% de rendimiento) en forma de un aceite incoloro.1

1H RMN (400 MHz, CDCla): 57,32-7,17 (m, 5H), 5,44-5,40 (m, 1H), 4,21-4,09 (m, 2H), 3,52-3,45 (m, 1H), 2,67 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,01-1,80 (m, 3H), 1,78-1,60 (m, 2H), 1,71 (s, 3H), 1,58-1,49 (m, 1H) ppm. 13C RMN (101 MHz, CDCla): 5 142,4, 131,7, 128,4, 128,2, 125,6, 119,7, 73,6, 65,8, 35,9 (2CH2), 35,5, 27,4, 22,9 ppm. CG-EM (IE) m/z (%): 216 (0, [M]+), 147 (19), 105 (16), 104 (100), 99 (18), 97 (19), 91 (86), 69 (26), 68 (18), 67 (20), 41 (24).

Descripción del olor: verde, terroso, Stemona, pimentón, peitgrain, ligeramente rosáceo.

Ejemplo 2: 4,6-Dimetil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano

A una solución de 4-fenilbutanal (3,3 g, 22,3 mmoles, 1,0 equiv.) y 2-metilpenta-1,3-dieno (2,68 g, 24,5 mmoles, 1,1 equiv.) en CH2CL (50 mL) se le añadió gota a gota a temperatura ambiente una solución de Et2AlCl (33,4 ml, 33,4 mmoles, 1,5 equiv, 1,0 M en hexanos). Después de agitar durante 5 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en hielo y se extrajo con hexanos. La capa orgánica se lavó con agua, NaHCÜ3 sat. y salmuera. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto en bruto (4,0 g) se purificó mediante cromatografía en columna (hexanos/MTBE 19:1) y destilación en Kugelrohr (140°C/0,08 mbar) para proporcionar 4,6-dimetil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano (1,2 g, 23% de rendimiento,dr85:15) en forma de un aceite incoloro.

1H RMN (400 MHz, CDCh, mezcla de dos diastereoisómeros, dr 85:15): 7,32-7,11 (m, 5H), 5,37-5,32 (m, 0,15H), 5,31-5,26 (m, 0,85H), 4,35-4,26 (m, 0, 15H), 4,18-4,06 (m, 0,85H), 3,72-3,63 (m, 0,15H), 3,54-3,44 (m, 0,85H), 2,63 (s, 2H), 1,95-1,32 (m, 6H), 1,66 (s ancho, 3H), 1,19 (2 x d, J=6,6 Hz y 6,9 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCla, mezcla de dos diastereoisómeros, dr 85:15): 5 142,5, 131,8, 131,0 (minoritario), 128,4, 128,3 (minoritario), 125,6, 125,2, 124,5 (minoritario), 74,0, 71,0, 68,5 (minoritario), 67,3 (minoritario), 35,9, 35,7, 35,5 (minoritario), 34,9 (minoritario), 27,6, 27,5 (minoritario), 23,1 (minoritario), 22,8, 21,6, 20,1 (minoritario) ppm. C<g>-EM (IE) m/z (%) para diastereoisómero mayoritario: 230 (2, [M]+), 147 (25), 131 (28), 105 (15), 104 (68), 91 (100), 82 (17), 81 (17), 67 (24), 43 (39), 41 (16); CG-EM (IE) m/z (%) para el diastereoisómero minoritario: 230 (2, [M]+), 147 (28), 131 (34), 117 (15), 104 (62), 95 (16), 91 (100), 82 (17), 81 (17), 67 (22), 43 (31).

Descripción del olor: verde, tipo pirazina, a raíz, peitgrain, pimiento picante.

Ejemplo 3 (ejemplo comparativo): 2-Bencil-4-metil-3,6-dihidro-2H-pirano

A una solución de 2-fenilacetaldehído (10,0 g, 83,2 mmoles, 1,0 equiv.) y 3-metilbut-3-en-1-ol (9,24 ml, 91,6 mmoles, 1,1 equiv.) en tolueno (100 ml) se le añadió gota a gota a temperatura ambiente una solución de eterato de BF3 (10, 6 ml, 83, 2 mmoles, 1, 0 equiv.) en tolueno (50 ml). Después de agitar durante 30 min a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se inactivó con NaHCO3 sat. y se extrajo con MTBE. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto en bruto (18 g) se destiló a presión reducida (0,04 mbar) sobre una columna Vigreux (10 cm) para proporcionar una fracción enriquecida de producto (4,5 g, p.e. 73°C a 0,04 mbar). La purificación adicional mediante cromatografía en columna (pentano/MTBE 19:1) y destilación en Kugelrohr (140°C/0,08 mbar) proporcionó 2-bencil-4-metil-3,6-dihidro-2H-pirano (2,7 g, rendimiento del 14%, 81% de pureza, junto con 17% de 6-bencil-4-metil-3,6-dihidro-2H-pirano) en forma de un aceite incoloro.

1H RMN (400 MHz, CDCla): 7,32-7,18 (m, 5H), 5,41-5,37 (m, 1H), 4,22-4,06 (m, 2H), 3,72 (dtd, J=3,4, 6,7, 10,1 Hz, 1H), 2,96 (dd, J=6,8, 13,7 Hz, 1H), 2,73 (dd, J=6,4, 13,7 Hz, 1H), 2,06-1,94 (m, 1H), 1,81 -1,72 (m, 1H), 1,65 (s, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCh): 5 138,5, 131,6, 129,3, 128,2, 126,1, 119,6, 74,6, 65,9, 42,4, 35,4, 22,9 ppm. CG-EM (IE) m/z (%): 188 (2, [M]+), 97 (89), 96 (15), 92 (14), 91 (100), 69 (69), 67 (14), 65 (19), 41 (36), 39 (19), 29 (12).

Descripción del olor: verde, rosáceo, metálico, óxido de rosa, pólvora, penetrante, intenso, graso, floral.

Ejemplo 4 (ejemplo comparativo): 4-Metil-2-(4-fenilbutil)-3,6-dihidro-2H-pirano

A una solución de 5-fenilpentanal (3,0 g, 18,5 mmoles, 1,0 equiv.) e isopreno (1,39 g, 20,3 mmoles, 1,1 equiv.) en CHaCla (20 mL) se le añadió gota a gota a temperatura ambiente una solución de EtaAlCl (15,1 ml, 27,7 mmoles, 1,5 equiv., 25% en tolueno). Después de agitar durante 5 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en hielo y se extrajo con hexanos. La capa orgánica se lavó con agua, NaHCO3 sat. y salmuera. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto en bruto (3,1 g) se purificó mediante cromatografía en columna (hexanos/MTBE 19:1) y destilación en Kugelrohr (160°C/0,08 mbar) para proporcionar 4-metil-2-(4-fenilbutil)-3,6-dihidro-2H-pirano (0,66 g, 15% de rendimiento) en forma de un aceite incoloro.1

1H RMN (400 MHz, CDCh): 7,30-7,22 (m, 2H), 7,21-7,13 (m, 3H), 5,43-5,36 (m, 1H), 4,20-4,03 (m, 2H), 3,49 3,38 (m, 1H), 2,62 (t, J=7,7 Hz, 2H), 1,99-1,87 (m, 1H), 1,85-1,75 (m, 1H), 1,72-1,35 (m, 6H), 1,67 (s, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCl3): 5 142,6, 131,7, 128,3, 128,2, 125,6, 119,7, 73,6, 65,9, 35,9 (2CH2), 35,8, 31,5, 25,2, 23,0 ppm. CG-EM (IE) m/z (%): 230 (6, [M]+)), 144 (17), 117 (30), 104 (34), 97 (22), 92 (20), 91 (100), 69 (26), 68 (17), 67 (21), 41 (24).

Descripción del olor: tenue, verde, crujiente, pimentón, floral.

Ejemplo 5 (ejemplo comparativo): 4-Metil-2-fenetil-3,6-dihidro-2H-pirano

A una solución de 3-fenilpropanal (7,39 g, 55,1 mmoles, 1,0 equiv.) e isopreno (4,5 g, 66,1 mmoles, 1,2 equiv.) en tolueno (15 ml) se le añadió gota a gota a 0°C una suspensión premezclada de eterato de BF3 (0,99 ml, 7,87 mmoles, 14% en moles) y base de Hünig EtN(iPr)2 (0,30 mL, 1.76 mmoles, 3% mol). Después de agitar durante 16 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en hielo y se extrajo con hexanos. La capa orgánica se lavó con agua, NaHCO3 sat. y salmuera. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto en bruto (11 g) se purificó mediante destilación en Kugelrohr (180°C/0,08 mbar), mediante cromatografía en columna (hexanos/MTBE 19:1) y una segunda destilación en Kugelrohr (150°C/0,08 mbar) para proporcionar 4-metil-2-fenetil-3,6-dihidro-2H-pirano (1,0 g, 9% de rendimiento) en forma de un aceite incoloro.

1H RMN (400 MHz, CDCls): 7,31-7,13 (m, 5H), 5,43-5,37 (m, 1H), 4,24-4,05 (m, 2H), 3,49-3,39 (m, 1H), 2,81 (ddd, J=13,9, 9,6, 5,4 Hz, 1H), 2,70 (ddd, J=13,8, 9,4, 7,1 Hz, 1H), 2,04-1,71 (m, 4H), 1,67 (s, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCls): 5 142,1, 131,7, 128,4, 128,3, 125,7, 119,7, 72,7, 65,8, 37,5, 35,9, 31,7, 22,9 ppm. CG-EM (IE) m/z (%): 202 (5, [M]+), 117 (26), 105 (26), 104 (18), 92 (35), 91 (100), 69 (29), 68 (19), 67 (24), 41 (29), 39 (20).

Descripción del olor: verde, rosáceo, metálico, hoja de geranio.

Ejemplo 6: Mezcla de 4-metilen-2-(3-fenilpropil)tetrahidro-2H-pirano, 4-metil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano y 4-metil-6-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano

Una solución premezclada de 4-fenilbutanal (9,00 g, 60,7 mmoles, 1,0 equiv.) y 3-metilbut-3-en-1-ol (6,13 ml, 60,7 mmoles, 1,0 equiv.) en tolueno (40 ml) se añadió gota a gota a reflujo con una bomba de jeringa (velocidad 10 ml/h) a una solución en ebullición de NaHSÜ4 (15 mg, 0,2% en moles) en tolueno (60 ml) fijada a una trampa Dean-Stark. Después de calentar a reflujo durante 2 h, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante destilación fraccionada a alto vacío (0,06 mbar) para proporcionar una mezcla de isómeros de alqueno (6,4 g, 49% de rendimiento, p.e. 89°C a 0,06 mbar) en forma de un aceite incoloro. La mezcla estaba compuesta por 78% de 4-metilen-2-(3-fenilpropil)tetrahidro-2H-pirano, 13% de 4-metil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano y 9% de 4-metil-6-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano).

Descripción del olor: verde, graso, a raíz, higuera, Stemona, yema.

Datos analíticos para 4-metilen-2-(3-fenilpropil)tetrahidro-2H-pirano: 1H RMN (400 MHz, CDCh): 7,28-7,22 (m, 2H), 7,20-7,12 (m, 3H), 4,73-4,65 (m, 2H), 4,04 (ddd, J=11,2, 10,1, 3,9 Hz, 1H), 3,34 (ddd, J=12,2, 10,9, 2,7 Hz, 1H), 3,27-3,18 (m, 1H), 2,61 (t, J=7,4 Hz, 2H), 2,37-1,89 (m, 4H), 1,86-1,38 (m, 4H) ppm. 13C RMN (101 MHz, CDCla): 5 144,7, 142,3, 128,3, 128,2, 125,6, 108,2, 78,6, 68,6, 41,1,35,9, 35,8, 35,2, 27,3 ppm. CG-EM (IE) m/z (%): 216 (1, [M]+), 131 (14), 130 (10), 112 (17), 105 (13), 104 (100), 97 (29), 91 (37), 67 (22), 53 (9), 41 (10).

Datos analíticos para 4-metil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano: véase el Ejemplo 1.

Datos analíticos para 4-metil-6-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano: 1H RMN característico (400 MHz, CDCL) las señales son: 5,31-5,26 (m, 1H), 3,96 (ddd, J=11,2, 5,8 2,4 Hz, 1H), 3,59 (ddd, J=11,2, 10,1, 3,9 Hz, 1H) ppm. 13C RMN característico (101 MHz, CDCh) las señales son: 573,8 (C<h>O), 63,4 (CH2) ppm. CG-EM (IE) m/z (%): 216 (1, [M]+ ), 112 (40), 98 (7), 97 (100), 91 (31), 79 (9), 77 (8), 65 (8), 43 (7), 41 (17), 39 (8).

Ejemplo 7: Determinación de los valores umbral de olor mediante GC

Según procedimientos convencionales conocidos por el experto en la técnica, los valores umbral para compuestos de perfumería volátiles se determinan en un cromatógrafo de gases equipado con un puerto de rastreo por un panel de evaluadores entrenados. La concentración más baja olida por cada panelista se registra como el valor umbral individual expresado en ng (cantidad absoluta de compuesto administrado en el puerto de rastreo).

En condiciones idénticas se midió el valor umbral de olor para los compuestos individuales. Los resultados se proporcionan a continuación.

Como se puede observar a partir de los resultados anteriores, los compuestos de la presente invención tienen un valor umbral de olor que es al menos aproximadamente 1500 veces inferior en comparación con derivados de dihidropirano en donde los dos anillos están conectados por una cadena de alquilo C2 o C4. Basándose en esto, se logra un avance significativo porque se requiere una cantidad mucho menor de los compuestos reivindicados para conferir la misma intensidad de olor.

Ejemplo 8: composición de fragancia

La composición de fragancia es, por ejemplo, adecuada para conferir fragancia a un detergente (p. ej., detergente en polvo) a una dosificación de aproximadamente 0,3% en peso.

Mediante la adición de un compuesto de fórmula (I) tal como 4-metil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano, el rendimiento de la fragancia se mejora claramente en estado puro y húmedo. El carácter rosáceo se vuelve más vivo, rosáceo verde, hoja de geranio con un verde vibrante que refuerza la asociación olfativa "fresca y limpia".

Claims (9)

1. REIVINDICACIONES 1. El uso como fragancia de un compuesto de fórmula (I) en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos

   en donde R es hidrógeno o metilo, y n es 3.
2. 2. El uso como fragancia de un compuesto según la reivindicación 1, en donde el compuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste en 4-metil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano, 4,6-dimetil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano y 4,5-dimetil-2-(3-fenilpropil)-3,6-dihidro-2H-pirano.
3. 3. Una composición de fragancia que comprende como odorante un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, o una mezcla de los mismos, y un material base.
4. 4. Una composición de fragancia según la reivindicación 3, que comprende adicionalmente un compuesto de fórmula (II)

   en donde R es hidrógeno o metilo, n es 3, y una de las líneas discontinuas es un doble enlace carbono-carbono y la otra línea discontinua es un enlace sencillo carbono-carbono.
5. 5. Un artículo con fragancia que comprende como odorante un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, o una composición de fragancia como se define en la reivindicación 3, y una base de producto de consumo.
6. 6. Un artículo con fragancia según la reivindicación 5, en donde la base del producto de consumo se selecciona entre fragancia fina, productos domésticos, productos de lavado de ropa, productos para el cuidado corporal, productos cosméticos y para el cuidado del aire.
7. 7. Un compuesto de fórmula (I) en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos

   en donde n es 3, y R es hidrógeno o metilo.
8. 8. Un método para mejorar, potenciar o modificar una base de producto de consumo por medio de la adición a la misma de una cantidad olfativamente aceptable de un compuesto de fórmula (I), o una mezcla de los mismos

   en donde R es hidrógeno o metilo, y n es 3.
9. 9. Un método según la reivindicación 8, en donde la base del producto de consumo se selecciona del grupo que consiste en fragancia fina, productos domésticos, productos de lavandería, productos para el cuidado corporal, productos cosméticos y para automóviles.