ES3033864T3 - Herbicidal malonamides - Google Patents

Herbicidal malonamides

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ES3033864T3 ES21810637T ES21810637T ES3033864T3 ES 3033864 T3 ES3033864 T3 ES 3033864T3 ES 21810637 T ES21810637 T ES 21810637T ES 21810637 T ES21810637 T ES 21810637T ES 3033864 T3 ES3033864 T3 ES 3033864T3
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alkyl
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hydrogen
substituted
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Gunther Zimmermann
Markus Kordes
Tobias Seiser
Marc Heinrich
Gerd Kraemer
Thomas Seitz
Trevor William Newton
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BASF SE
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Abstract

La presente invención se refiere a compuestos de malonamida de fórmula (I), cuyas variables se definen en las reivindicaciones y la descripción, y a composiciones que comprenden estos compuestos. La invención también se refiere al uso de dichos compuestos de malonamida o de las composiciones correspondientes para el control de la vegetación indeseable. Además, la invención se refiere a métodos para el control de la vegetación indeseable en los que se aplican dichos compuestos de malonamida o las composiciones correspondientes. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Malonamidas herbicidas
La presente invención se refiere a compuestos de malonamida y composiciones que comprenden los mismos. La invención también se refiere al uso de los compuestos de malonamida o las composiciones correspondientes para controlar la vegetación no deseada. Asimismo, la invención se refiere a métodos de aplicación de los compuestos de malonamida o las composiciones correspondientes.
Con el fin de controlar la vegetación no deseada, especialmente en los cultivos, existe una necesidad constante de nuevos herbicidas que tengan una elevada actividad y selectividad junto con una ausencia sustancial de toxicidad para los humanos y los animales.
WO 2012/130798, WO 2014/04882, WO 2014/048882, WO 2018/228985, WO 2018/228986, WO 2019/034602, WO 2019/145245, WO 2020/114932, WO 2020/114934 y WO2020/182723 describen 3-fenilisoxazolina-5-carboxamidas y su uso como herbicidas.
WO 87/05898 describe el uso de derivados del ácido malónico para retardar el crecimiento de las plantas.
Los derivados del ácido malónico también se describen en US3,072,473 como reguladores del crecimiento de las plantas.
WO 01/12183 describe el uso de derivados del ácido malónico, caracterizados por un anillo heterocíclico monocíclico saturado que tiene hasta dos heteroátomos, para el tratamiento de patologías mediadas por adhesión celular.
Los compuestos de las técnicas anteriores adolecen a menudo de una actividad herbicida insuficiente, en particular a bajas dosis de aplicación, y/o de una selectividad insatisfactoria que resulta en una baja compatibilidad con las plantas de cultivo.
Por consiguiente, es un objeto de la presente invención proporcionar otros compuestos de malonamida que tengan una fuerte actividad herbicida, en particular incluso a bajas tasas de aplicación, una toxicidad suficientemente baja para los humanos y los animales y/o una alta compatibilidad con las plantas de cultivo. Los compuestos de malonamida también deben mostrar un amplio espectro de actividad contra un gran número de plantas no deseadas diferentes.
Estos y otros objetivos se consiguen por los compuestos de fórmula (I) definidos a continuación, incluidas sus sales agrícolamente aceptables.
Por consiguiente, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I)
en donde los sustituyentes tienen los siguientes significados:
R<1>es hidrógeno;
R<2>es hidrógeno o halógeno;
R<3>es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3), haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) o haloalcoxilo de (C1-C3);
R<4>es hidrógeno o halógeno;
R<5>es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3), haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) o haloalcoxilo de (C1-C3);
R<6>es hidrógeno;
R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3, 4, 5 o 6 miembros W, o un anillo heterocíclico bicíclico de 6, 7 u 8 miembros W, el anillo contiene, además de dicho átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, v átomos de nitrógeno, w átomos de azufre, y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde un átomo de carbono lleva p grupos oxo, y en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>;
R<9>es hidrógeno o alquilo de (C1-C4);
X es una unión e Y es Z, en donde
Z es un anillo carbocíclico monocíclico de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo carbocíclico bicíclico de 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo carbocíclico policíclico saturado de 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) o alquenilo de (C2-C6), en donde los dos últimos radicales mencionados están sustituidos por un grupo CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e>SO2R<a>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por Z, en donde Z es un anillo carbocíclico monocíclico saturado de 3, 4, 5 o 6 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4) o es un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquinilo de (C2-C8); o
X es X<6>
en donde R<10>a R<13>son independientemente hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno; e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4); R<a>es alquilo de (C1-C6);
R<b>es hidrógeno o alquilo de (C1-C6);
cada R<d>es independientemente hidrógeno o alquilo de (C1-C6);
cada R<e>es independientemente hidrógeno, alquilo de (C1-C6) no sustituido o sustituido por 1, 2 o 3 átomos de flúor o cloro o por 1 radical seleccionado del grupo que consiste en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), feniltiol, fenilsulfonilo y furanilo; o es alquinilo de (C2-C4), cicloalquilo de (C3-C6) o cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C1-C3);
R<g>es alquilo de (C1-C3) o haloalquilo de (C1-C3), o dos R<g>, unidos en el mismo átomo de carbono, forman juntos un grupo metileno (=CH2);
R<h>es hidrógeno, alquilo de (C1-C6) sustituido por 0 o 1 grupos ciano; o alquinilo de (C2-C4); n es 0, 1 o 2; p es 0 o 1; q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; u es 0, 1 o 2; v es 0 o 1; w es 0 o 1; x es 0 o 1;
con la condición de que la suma de u, v, w y x sea 1 o 2
incluidas sus sales, estereoisómeros y tautómeros agrícolamente aceptables.
La presente invención también proporciona formulaciones que comprenden al menos un compuesto de fórmula (I) y auxiliares habituales para formular agentes de protección de cultivos.
La presente invención también proporciona combinaciones que comprenden al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C).
La presente invención también contempla el uso de compuestos de fórmula (I) como herbicidas, es decir, para controlar la vegetación no deseada.
La presente invención proporciona asimismo un método para controlar la vegetación no deseada, en donde se permite que una cantidad efectiva herbicida de al menos un compuesto de fórmula (I) actúe sobre las plantas, sus semillas y/o su hábitat.
Si los compuestos de fórmula (I), los compuestos herbicidas B y/o los protectores C como se describe en la presente son capaces de formar isómeros geométricos, por ejemplo, isómerosE/Z, es posible usar ambos, los isómeros puros y las mezclas de los mismos, de acuerdo con la invención.
Si los compuestos de fórmula (I), los compuestos herbicidas B y/o los protectores C como se describen en la presente tienen uno o más centros de quiralidad y, por consiguiente, están presentes como enantiómeros o diastereómeros, es posible usar ambos, los enantiómeros y diastereómeros puros y sus mezclas, de acuerdo con la invención. Solamente a modo de ejemplo, un centro estereogénico en los compuestos (I) es el átomo de C que porta R<10>y R<11>en X<6>, siempre que, por supuesto, R<10>y R<11>sean diferentes. Otro ejemplo para un centro estereogénico es el átomo de C que porta R<7>y R<8>, siempre que el anillo formado por estos radicales y el átomo de carbono al que están unidos no tenga eje de espejo giratorio.
Si los compuestos de fórmula (I), los compuestos herbicidas B y/o los protectores C descritos en la presente tienen grupos funcionales ionizables, también pueden emplearse en forma de sus sales agrícolamente aceptables. Son adecuadas, en general, las sales de aquellos cationes y las sales de adición ácida de aquellos ácidos cuyos cationes y aniones, respectivamente, no tienen efectos adversos sobre la actividad de los compuestos activos. A modo de ejemplo, un grupo funcional ionizable es -CO2R<e>, en donde R<e>es hidrógeno. Los compuestos (I) que contienen tales grupos -C(O)OH pueden usarse en forma de sus sales, es decir, en forma de compuestos que contienen uno o más grupos -C(O)O-M<+>, en donde M<+>es un catión equivalente. A continuación se dan ejemplos de cationes agriculturalmente adecuados.
Los cationes preferidos son los iones de los metales alcalinos, preferiblemente de litio, sodio y potasio, de los metales alcalinotérreos, preferiblemente de calcio y magnesio, y de los metales de transición, preferiblemente de manganeso, cobre, zinc y hierro, además de amonio y amonio sustituido en el que de uno a cuatro átomos de hidrógeno se sustituyen por alquilo de C1-C4, hidroxialquilo de C1-C4, alcoxilo de C1-C4-alquilo de C1-C4, hidroxialcoxilo de C1-C4-alquilo de C1-C4, fenilo o bencilo, preferiblemente amonio, metilamonio, isopropilamonio dimetilamonio, dietilamonio, diisopropilamonio, trimetilamonio, trietilamonio, tris(isopropil)amonio, heptilamonio, dodecilamonio, tetradecilamonio, tetrametilamonio, tetraetilamonio, tetrabutilamonio, 2-hidroxietilamonio (sal de olamina), 2-(2-hidroxietoxi-1-oxi)etil-1-ilamonio (sal de diglicolamina), di(2-hidroxieto-1-il)amonio (sal de diolamina), tris(2-hidroxietil)amonio (sal de trolamina), tris(2-hidroxipropil)amonio, benciltrimetilamonio, benciltrietilamonio, N,N,N-trimetiletanolamonio (sal de colina), asimismo iones fosfonio, iones sulfonio, preferiblemente tri(alquilo de C1-C4)sulfonio, tal como trimetilsulfonio, e iones sulfoxonio, preferiblemente tri(alquilo de C1-C4)sulfoxonio, y finalmente las sales de aminas polibásicas tales como N,N-bis-(3-aminopropil)metilamina y dietilentriamina. Los aniones de las sales de adición de ácidos útiles son principalmente cloruro, bromuro, fluoruro, yoduro, hidrogensulfato, metilsulfato, sulfato, dihidrogenofosfato, hidrogenofosfato, nitrato, bicarbonato, carbonato, hexafluorosilicato, hexafluorofosfato, benzoato y además los aniones de los ácidos alcanoicos de C1-C4, preferiblemente formiato, acetato, propionato y butirato.
Los compuestos (I) pueden estar presentes en forma de diferentes tautómeros. Por ejemplo, en los dos grupos amida obligatoriamente presentes del resto de malonamida, el resto -N(H)-C(=O)- puede estar en equilibrio con su forma tautomérica -N=C(OH)-. Para ser más precisos, en los dos grupos amida obligatoriamente presentes del resto malonamida -N(R<1>)-C(=O)-C(R<7>)(R<8>)-C(=O)-N(R<9>)- si uno o ambos de R<1>y R<9>son hidrógeno:
Si solamente R<1>es hidrógeno, el resto de malonamida puede presentarse como -N(H)-C(=O)-C(R<7>)(R<8>)-C(=O)-N(R<9>)- o como -N=C(OH)-C(R<7>)(R<8>)-C(=O)-N(R<9>)- o como una mezcla de las dos formas;
Si solamente R<9>es hidrógeno, el resto de malonamida puede presentarse como -N(R<1>)-C(=O)-C(R<7>)(R<8>)-C(=O)-N(H)- o como -N(R<1>)-C(=O)-C(R<7>)(R<8>)-C(OH)=N- o como una mezcla de ambas formas;
Si ambos R<1>y R<9>son hidrógeno, el resto de malonamida puede presentarse como -N(H)-C(=O)-C(R<7>)(R<8>)-C(=O)-N(H)- o como -N=C(OH)-C(R<7>)(R<8>)-C(=O)-N(H)- o como -N(H)-C(=O)-C(R<7>)(R<8>)-C(OH)=N- o como -N=C(OH)-C(R<7>)(R<8>)-C(OH)=N- o como mezcla de dos, tres o cuatro de las formas anteriores.
La cantidad en que está presente una u otra forma tautomérica depende de la estructura molecular completa y aún más de las condiciones del entorno (presencia o ausencia de disolvente, tipo de disolvente, pH, temperatura, etc.). Los compuestos de fórmula (I), los compuestos herbicidas B y/o los protectores C descritos en la presente que tienen un grupo carboxilo pueden emplearse en forma de ácido, en forma de una sal agrícolamente adecuada como se ha mencionado anteriormente o en forma de un derivado agrícolamente aceptable, por ejemplo, como amidas, tales como mono- y dialquilamidas de C1-C6o arilamidas, como ésteres, por ejemplo, como ésteres de alilo, ésteres de propargilo, ésteres de alquilo de C1-C10, ésteres de alcoxialquilo, ésteres de tefurilo ((tetrahidrofuran-2-il)metilo) y también como tioésteres, por ejemplo, como ésteres de alquiltiol de C1-C10. Las mono- y dialquilamidas de C1-C6preferidas son las metilamidas y las dimetilamidas. Las arilamidas preferidas son, por ejemplo, las anilidas y las 2-cloroanilidas. Los ésteres alquílicos preferidos son, por ejemplo, los ésteres metílicos, etílicos, propílicos, isopropílicos, butílicos, isobutílicos, pentílicos, mexílicos (1-metilhexílicos), meptílicos (1-metilhepílicos), heptílicos, octílicos o isoocílicos (2-etilhexílicos). Los ésteres preferidos de alcoxilo de C1-C4-alquilo de C1-C4son los ésteres etílicos de alcoxilo de C1-C4de cadena lineal o ramificada, por ejemplo, el éster de 2-metoxietilo, de 2etoxietilo, de 2-butoxietilo (butotilo), de 2-butoxipropilo o de 3-butoxipropilo. Un ejemplo de éster de alquiltiol de C1-C10lineal o ramificado es el éster de etiltiol.
Se entiende que el término “vegetación no deseada” (“malas hierbas”) incluye cualquier vegetación que crezca en áreas que no sean de cultivo o en un cultivo o lugar de cultivo de semillas u otros cultivos deseados, en donde la vegetación es cualquier especie vegetal, incluidas sus semillas germinantes, plántulas emergentes y vegetación establecida, distinta del cultivo sembrado o deseado (si lo hay). Las malas hierbas, en el sentido más amplio, son plantas consideradas indeseables en un lugar particular.
Los términos usados para los grupos orgánicos en la definición de las variables son, por ejemplo, la expresión “halógeno”, términos colectivos que representan a los miembros individuales de estos grupos de unidades orgánicas.
El sufijo Cx-Cyindica el número de átomos de carbono posibles en cada caso particular. Todas las cadenas de hidrocarburos pueden ser lineales o ramificadas.
Halógeno: flúor, cloro, bromo o yodo, especialmente flúor, cloro o bromo.
Alquilo y restos alquílicos de grupos compuestos tales como, por ejemplo, alcoxilo, alquilamino, alcoxicarbonilo: radicales hidrocarbonados saturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 12 átomos de carbono (= alquilo de C1-C12) o de 1 a 10 átomos de carbono (alquilo de C1-C10), frecuentemente de 1 a 6 átomos de carbono (= alquilo de C1-C6), en particular de 1 a 4 átomos de carbono (= alquilo de C1-C4), y especialmente de 1 a 3 átomos de carbono (= alquilo de C1-C3) o 1 o 2 átomos de carbono (= alquilo de C1-C2). Un alquilo de C1-C2es metilo o etilo. Un alquilo de C1-C3es metilo, etilo,n-propilo o isopropilo. Los ejemplos de alquilo de C1-C4son metilo, etilo,n-propilo, isopropilo,n-butilo, 2-butilo (=sec-butilo), isobutilo yterc-butilo. Los ejemplos de alquilo de C1-C6son, además de los mencionados para alquilo de C1-C4,n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-metilpropilo, 1-metilpropilo,n-hexilo, 1,1-metilpropilo, 1,2-metilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo y 1-etil-2-metilpropilo. Los ejemplos de alquilo de C1-C8son, además de los mencionados para alquilo de C1-C6,n-heptilo, 1-metilhexilo, 2-metilhexilo, 3-metilhexilo, 4-metilhexilo, 5-metilhexilo, 1-etilpentilo, 2-etilpentilo, 3-etilpentilo,n-octilo, 1-metilheptilo, 2-metilheptilo, 1-etilhexilo, 2-etilhexilo, 1,2- dimetilhexilo, 1-propilpentilo y 2-propilpentilo. Los ejemplos de alquilo de C1-C12son, aparte de los mencionados para alquilo de C1-C8, nonilo, decilo, 2-propilheptilo, 3-propilheptilo, undecilo, dodecilo y sus isómeros posicionales.
Haloalquilo: grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 10 átomos de carbono (= haloalquilo de C1-C10), usualmente de 1 a 6 átomos de carbono (= haloalquilo de C1-C6), más frecuentemente de 1 a 3 átomos de carbono (= haloalquilo de C1-C3) (como se mencionó anteriormente), en donde algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos son reemplazados por átomos de halógeno como se mencionó anteriormente. En una realización, los grupos alquilo están sustituidos al menos una vez o completamente por un átomo de halógeno particular, preferiblemente flúor, cloro o bromo. En otra realización, los grupos alquilo están parcial o totalmente halogenados por diferentes átomos de halógeno; en el caso de sustituciones halógenas mixtas, se prefiere la combinación de cloro y flúor. Se da preferencia particularmente al haloalquilo de (C1-C3), más preferiblemente al haloalquilo de (C1-C2), tal como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo o pentafluoroetilo. Los ejemplos de haloalquilo de C1-C3son, además de los mencionados para haloalquilo de C1-C2, 1-fluoropropilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 3,3-difluoropropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, heptafluoropropilo, 1,1,1-trifluoroprop-2-ilo, 3-cloropropilo.
Hidroxialquilo denota un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene usualmente de 1 a 6 átomos de carbono (= hidroxialquilo de C1-C6), más frecuentemente de 1 a 3 átomos de carbono (= hidroxialquilo de C1-C3), como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno de este grupo se sustituye por un grupo hidroxilo. Los ejemplos son hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 3-hidroxipropilo, 1-hidroxi-2-propilo, 2-hidroxi-2-propilo y similares.
Alquenilo y también los restos de alquenilo en grupos compuestos, tales como alqueniloxilo: radicales hidrocarbonados insaturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 12 átomos de carbono (= alquenilo de C2-C12) o de 2 a 10 átomos de carbono (= alquenilo de C2-C10), por ejemplo, de 2 a 8 átomos de carbono (= alquenilo de C2-C8) o de 2 a 6 átomos de carbono (= alquenilo de C2-C6), en particular de 2 a 4 átomos de carbono (= alquenilo de C2-C4) o 2 o 3 átomos de carbono (= alquenilo de C2-C3); y una unión doble en cualquier posición. De acuerdo con la invención, puede ser preferible usar grupos alquenilo pequeños, tales como alquenilo de (C2-C4) o alquenilo de C2-C3; por otro lado, también puede ser preferible usar grupos alquenilo más grandes, tales como alquenilo de (C5-C8). Los ejemplos de grupos alquenilo de C2-C3son etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo y 1-metiletenilo; los ejemplos de grupos alquenilo de C2-C4son, además de los mencionados para alquenilo de C2-C3, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo y 2-metil-2-propenilo; los ejemplos de grupos alquenilo de C2-C6son, además de los mencionados para alquenilo de C2-C4, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1,1- dimetil-2-propenilo, 12-dimetil-1-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-1-propenilo, 1-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,1- dimetil-2-butenilo, 1,1- dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1-etil-1-butenilo, 1-etil-2-butenilo, 1-etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo, 1-etil-2-metil-1-propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo; los ejemplos de grupos alquenilo de C2-C12son, además de los mencionados para alquenilo de C2-C6, 1-heptenilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 1-octenilo, 2-octenilo, 3-octenilo, 4-octenilo, los nonenilos, decenilos, undecenilos, dodecenilos y los isómeros posicionales de los mismos. Los ejemplos de alquenilo de C3-C6son los mencionados anteriormente para alquenilo de C2-C6, excepto el etenilo.
Haloalquenilo: grupos alquenilo como los mencionados anteriormente que están parcial o totalmente sustituidos por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, 2-cloroprop-2-en-1-ilo, 3-cloroprop-2-en-1-ilo, 2,3-dicloroprop-2-en-1-ilo, 3,3-dicloroprop-2-en-1-ilo, 2,3,3-tricloro-2-en-1-ilo, 2,3-diclorobut-2-en-1-ilo, 2-bromoprop-2-en-1-ilo, 3-bromoprop-2-en-1-ilo, 2,3-dibromoprop-2-en-1-ilo, 3,3-dibromoprop-2-en-1-ilo, 2,3,3-tribromo-2-en-1-il o 2,3-dibromobut-2-en-1-ilo.
Alquinilo y los restos de alquinilo en grupos compuestos, tales como alquiniloxilo: grupos de hidrocarburos de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 12 átomos de carbono (= alquinilo de C2-C12) o de 2 a 10 átomos de carbono (= alquinilo de C2-C10), por ejemplo, 2 a 8 átomos de carbono (= alquinilo de C2-C8) o 2 a 6 átomos de carbono (= alquinilo de C2-C6), en particular 2 a 4 átomos de carbono (= alquinilo de C2-C4) o 2 o 3 átomos de carbono (= alquinilo de C2-C3); y una o dos triples uniones en cualquier posición. Los ejemplos de grupos alquinilo de C2-C3son el etileno, 1-propinilo y 2-propinilo; los ejemplos de grupos alquinilo de C2-C4son, además de los mencionados para alquinilo de C2-C3, 1-butileno, 2-butileno, 3-butileno y 1-metil-2-propinilo; los ejemplos de grupos alquinilo de C2-C6son, además de los mencionados para alquinilo de C2-C3, 1-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, 4-pentilo, 1-metil-2-butilo, 1-metil-3-butilo, 2-metil-3-butilo, 3-metil-1-butilo, 1,1-dimetil-2-propinilo, 1-etil-2-propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentilo, 1-metil-3-pentilo, 1-metil-4-pentilo, 2-metil-3-pentilo, 2-metil-4-pentilo, 3-metil-1-pentilo, 3-metil-4-pentilo, 4-metil-1-pentilo, 4-metil-2-pentilo, 1,1-dimetil-2-butilo, 1,1-dimetil-3-butilo, 1,2-dimetil-3-butilo, 2,2-dimetil-3-butilo, 3,3-dimetil-1-butilo, 1-etil-2-butilo, 1-etil-3-butilo, 2-etil-3-butilo y 1-etil-1-metil-2-propinilo.
Haloalquinilo: grupos alquinilo como los mencionados anteriormente que están parcial o totalmente sustituidos por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, 1,1-difluoroprop-2-in-1-ilo, 3-cloroprop-2-in-1-ilo, 3-bromoprop-2-in-1-ilo, 3-yodoprop-2-in-1-ilo, 4-fluorobut-2-in-1-ilo, 4-clorobut-2-in-1-ilo, 1,1-difluorobut-2-in-1-ilo, 4-yodobut-3-in-1-ilo, 5-fluoropent-3-in-1-ilo, 5-yodopent-4-in-1-ilo, 6-fluorohex-4-in-1-ilo o 6-yodohex-5-in-1-ilo.
Cicloalquilo y también los restos de cicloalquilo en grupos compuestos: grupos monocíclicos o bicíclicos de hidrocarburos saturados que tienen de 3 a 10 (= cicloalquilo de C3-C10) o de 3 a 8 (= cicloalquilo de C3-C8), en particular de 3 a 6 (= cicloalquilo de C3-C6), de 3 a 5 (= cicloalquilo de C3-C5) o de 3 a 4 (= cicloalquilo de C3-C4) átomos de carbono como (únicos) miembros del anillo. Los ejemplos de radicales cicloalifáticos saturados monocíclicos que tienen 3 o 4 átomos de carbono son el ciclopropilo y el ciclobutilo. Los ejemplos de radicales cicloalifáticos saturados monocíclicos que tienen de 3 a 5 átomos de carbono son el ciclopropilo, el ciclobutilo y el ciclopentilo. Los ejemplos de radicales cicloalifáticos saturados monocíclicos que tienen de 3 a 6 átomos de carbono son el ciclopropilo, el ciclobutilo, el ciclopentilo y el ciclohexilo. Los ejemplos de radicales cicloalifáticos saturados monocíclicos que tienen de 3 a 8 átomos de carbono son el ciclopropilo, el ciclobutilo, el ciclopentilo, el ciclohexilo, el cicloheptilo o el ciclooctilo. Los ejemplos de radicales bicíclicos son el biciclo[1.1.1]pentilo, el biciclo[2.1.1]hexilo, el biciclo[2.2.1]heptilo, el biciclo[3.1.1]heptilo, el biciclo[2.2.2]octilo y el biciclo[3.2.1]octilo.
Halocicloalquilo y los restos de halocicloalquilo en halocicloalcoxilo, halocicloalquilcarbonilo y similares: grupos monocíclicos o bicíclicos de hidrocarburos saturados que tienen de 3 a 10 (halocicloalquilo de C3-C10) o de 3 a 8 (halocicloalquilo de C3-C8), preferiblemente de 3 a 5 (halocicloalquilo de C3-C5) o de 3 a 4 (halocicloalquilo de C3-C4) miembros de anillo de carbono (como se ha mencionado anteriormente), en los que algunos o todos los átomos de hidrógeno pueden sustituirse por átomos de halógeno como se ha mencionado anteriormente, en particular flúor, cloro y bromo. Los ejemplos son 1- y 2-fluorociclopropilo, 1,2-, 2,2- y 2,3-difluorociclopropilo, 1,2,2-trifluorociclopropilo, 2,2,3,3-tetrafluorociclopropilo, 1- y 2-clorociclopropilo, 1,2-, 2,2- y 2,3-diclorociclopropilo, 1,2,2-triclorociclopropilo, 2,2,3,3-tetraclorociclopropilo, 1-, 2- y 3-fluorociclopentilo, 1,2-, 2,2-, 2,3-, 3,3-, 3,4-, 2,5-difluorociclopentilo, 1-, 2- y 3-clorociclopentilo, 1,2-, 2,2-, 2,3-, 3,3-, 3,4-, 2,5-diclorociclopentilo y similares.
Hidroxicicloalquilo: radical cicloalifático monocíclico o bicíclico que tiene usualmente de 3 a 6 átomos de carbono (“hidroxicicloalquilo de C3-C6”), preferiblemente de 3 a 5 átomos de carbono (“hidroxicicloalquilo de C3-C5”), en donde al menos uno, por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5 de los átomos de hidrógeno están sustituidos por un grupo hidroxilo. Los ejemplos son 1-hidroxiciclopropilo, 2-hidroxiciclopropilo, 1,2-dihidroxiciclopropilo, 2,3-dihidroxiciclopropilo, 1hidroxiciclobutilo, 2-hidroxiciclobutilo, 3-hidroxiciclobutilo, 1,2-dihidroxiciclobutilo, 1,3-dihidroxiciclobutilo, 2,3-dihidroxiciclobutilo, 1-hidroxiciclopentilo, 2-hidroxiciclopentilo, 3-hidroxiciclopentilo, 1,2-dihidroxiciclopentilo, 1,3-dihidroxiciclopentilo, 2,3-dihidroxiciclopentilo y similares.
Cicloalquilo-alquilo: grupo alquilo, como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno se sustituye por un grupo cicloalquilo, como se ha definido anteriormente. El término “cicloalquilo de C3-C6-alquilo de C1-C3”, como se usa en la presente, se refiere a un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno se sustituye por un grupo cicloalquilo de C3-C6, como se ha definido anteriormente. Los ejemplos son ciclopropilmetilo, ciclopropil-1-etilo, ciclopropil-2-etilo, ciclopropil-1-propilo, ciclopropil-2-propilo, ciclopropil-3-propilo, ciclobutilmetilo, ciclobutil-1-etilo, ciclobutil-2-etilo, ciclobutil-1-propilo, ciclobutil-2-propilo, ciclobutil-2-propilo, ciclobutil-3-propilo, ciclopentilmetilo, ciclopentil-1-etilo, ciclopentil-2-etilo, ciclopentil-1-propilo, ciclopentil-2-propilo, ciclopentil-3-propilo, ciclohexilmetilo, ciclohexil-1-etilo, ciclohexil-2-etilo, ciclohexil-1-propilo, ciclohexil-2-propilo, ciclohexil-3-propilo y similares.
Alcoxilo y también los restos de alcoxilo en grupos compuestos, tales como alcoxialquilo: un grupo alquilo como se definide anteriormente que se une mediante un átomo del oxígeno al resto de la molécula, teniendo generalmente 1 a 10 (alcoxilo de C1-C10), preferiblemente 1 a 6 (alcoxilo de C1-C6), 1 a 4 (alcoxilo de C1-C4), 1 a 3 (alcoxilo de C1-C3) o 1 a 2 (alcoxilo de C1-C2) átomos de carbono. Los ejemplos de alcoxilo de C1-C2son metoxilo y etoxilo; los ejemplos de alcoxilo de C1-C3son, además de los mencionados para alcoxilo de C1-C2,n-propoxilo y 1-metiletoxilo (isopropoxilo); los ejemplos de alcoxilo de C1-C4son, además de los mencionados para alcoxilo de C1-C3, butoxilo, 1-metilpropoxilo, 2-metilpropoxilo o 1,1-dimetiletoxilo; los ejemplos de alcoxilo de C1-C6son, además de los mencionados para alcoxilo de C1-C4, pentoxilo, 1-metilbutoxilo, 2-metilbutoxilo, 3-metilbutoxilo, 1,1-dimetilpropoxilo, 1,2-dimetilpropoxilo, 2,2-dimetilpropoxilo, 1-etilpropoxilo, hexoxilo, 1-metilpentoxilo, 2-metilpentoxilo, 3-metilpentoxilo, 4-metilpentoxilo, 1,1-dimetilbutoxilo, 1,2-dimetilbutoxilo, 1,3-dimetilbutoxilo, 2,2-dimetilbutoxilo, 2,3-dimetilbutoxilo, 3,3-dimetilbutoxilo, 1-etilbutoxilo, 2-etilbutoxilo, 1,1,2-trimetilpropoxilo, 1,2,2-trimetilpropoxilo, 1-etil-1-metilpropoxilo o 1-etil-2-metilpropoxilo.
Haloalcoxilo: alcoxilo como se ha definido anteriormente, en donde algunos o todos los átomos de hidrógeno de estos grupos se sustituyen por átomos de halógeno como se ha descrito anteriormente en haloalquilo, en particular por flúor, cloro o bromo. Los ejemplos son OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2Cl, OCHCl2, OCCl3, clorofluorometoxilo, diclorofluorometoxilo, clorodifluorometoxilo, 2-fluoroetoxilo, 2-cloroetoxilo, 2-bromoetoxilo, 2-yodoetoxilo, 2,2-difluoroetoxilo, 2,2,2-trifluoroetoxilo, 2-cloro-2-fluoroetoxilo, 2-cloro-2,2-difluoroetoxilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxilo, 2,2,2-tricloroetoxilo, OC2F5, 2-fluoropropoxilo, 3-fluoropropoxilo, 2,2-difluoropropoxilo, 2,3-difluoropropoxilo, 2-cloropropoxilo, 3-cloropropoxilo, 2,3-dicloropropoxilo, 2-bromopropoxilo, 3-bromopropoxilo, 3,3,3-trifluoropropoxilo, 3,3,3-tricloropropoxilo, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetoxilo, 1-(CH2Cl)-2-cloroetoxilo, 1-(CH2Br)-2-bromoetoxilo, 4-fluorobutoxilo, 4-clorobutoxilo, 4-bromobutoxilo o nonafluorobutoxilo; y también 5-fluoropentoxilo, 5-cloropentoxilo, 5-bromopentoxilo, 5-yodopentoxilo, undecafluoropentoxilo, 6-fluorohexoxilo, 6-clorohexoxilo, 6-bromohexoxilo, 6-yodohexoxilo o dodecafluorohexoxilo.
Alqueniloxilo: grupo alquenilo, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Alqueniloxilo de C2-C6es un grupo alquenilo de C2-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Alqueniloxilo de C3-C6es un grupo alquenilo de C3-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula.
Haloalqueniloxilo: grupo haloalquenilo, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Haloalqueniloxilo de C2-C6es un grupo haloalquenilo de C2-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Haloalqueniloxilo de C3-C6es un grupo haloalquenilo de C3-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula.
Alquiloxilo: grupo alquilo, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Alquiniloxilo de C2-C6es un grupo alquinilo de C2-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Alquiniloxilo de C3-C6es un grupo alquinilo de C3-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula.
Haloalquiloxilo: grupo haloalquinilo, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Haloalquiloxilo de C2-C6es un grupo haloalquinilo de C2-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Haloalquiloxilo de C3-C6es un grupo haloalquinilo de C3-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula.
Cicloalcoxilo: grupo cicloalquilo, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Cicloalcoxilo de C3-C6es un grupo cicloalquilo de C3-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Los ejemplos de cicloalcoxilo de C3-C6son ciclopropoxilo, ciclobutoxilo, ciclopentoxilo y ciclohexoxilo.
Alcoxilo-alquilo: un grupo alquilo, como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno se sustituye por otro grupo alcoxilo, como se ha definido anteriormente. El término “alcoxilo de C1-C3-alquilo de C1-C3”, como se usa en la presente, se refiere a un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno se sustituye por un grupo alcoxilo de C1-C3, como se ha definido anteriormente. Los ejemplos son metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, isopropoximetilo, 1-metilo, 1-etoxietilo, 1-propoxietilo, 1-isopropoxietilo, 2-metilo, 2-etoxietilo, 2-propoxietilo, 2-isopropoxietilo, 1-metilpropilo, 1-etoxipropilo, 1-propoxipropilo, 1-isopropoxipropilo, 2-metoxipropilo, 2-etoxipropilo, 2-propoxipropilo, 2-isopropoxipropilo, 3-metoxipropilo, 3-propoxipropilo, 3-isopropoxipropilo, y similares.
Alcoxi-alcoxilo: grupo alcoxilo, como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno se sustituye por otro grupo alcoxilo, como se ha definido anteriormente. El término “alcoxilo de C1-C3-alcoxilo de C1-C3”, como se usa en la presente, se refiere a un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno se sustituye por un grupo alcoxilo de C1-C3, como se ha definido anteriormente. Los ejemplos son metoxietoxilo, etoxietoxilo, propoxietoxilo, isopropoxietoxilo, 1-metoxietoxilo, 1-etoxietoxilo, 1-propoxietoxilo, 1-isopropoxietoxilo, 2-metoxietoxilo, 2-etoxietoxilo, 2-propoxietoxilo, 2-isopropoxietoxilo, 1-metoxipropoxilo, 1-etoxipropoxilo, 1-propoxipropoxilo, 1-isopropoxipropoxilo, 2-metoxipropoxilo, 2-etoxipropoxilo, 2-propoxipropoxilo, 2-isopropoxipropoxilo, 3-metoxipropoxilo, 3-metoxipropoxilo, 3-propoxipropoxilo, 3-isopropoxipropoxilo y similares.
Alquiltiol: un grupo alquilo como el definido anteriormente, que está unido mediante un átomo de azufre al resto de la molécula, y que preferiblemente tiene de 1 a 6, más preferiblemente de 1 a 3, por ejemplo, 1 o 2 átomos de carbono. Alquiltiol de C1-C2es metiltiol o etiltiol. Alquiltiol de C1-C3es adicionalmente, por ejemplo,n-propiltiol o 1-metiletiltiol (isopropiltiol). Alquiltiol de C1-C6es adicionalmente, por ejemplo, butiltiol, 1-metilpropiltiol (sec-butiltiol), 2-metilpropiltiol (isobutiltiol), 1,1-dimetiletiltiol (terc-butiltiol), pentilotiol, 1-metilbutiltiol, 2-metilbutiltiol, 3-metilbutiltiol, 1,1-metilpropiltiol, 1,2-metilpropiltiol, 2,2-metilpropiltiol, 1-metilpropiltiol, hexiltiol, 1-metilpentilotiol, 2-metilpentilotiol, 3-metilpentilotiol, 4-metilpentilotiol, 1,1-dimetilbutiltiol, 1,2-dimetilbutiltiol, 1,3-dimetilbutiltiol, 2,2-dimetilbutiltiol, 2,3-dimetilbutiltiol, 3,3-dimetilbutiltiol, 1-etilbutiltiol, 2-etilbutiltiol, 1,1,2-trimetilpropiltiol, 1,2,2-trimetilpropiltiol, 1-etil-1-metilpropiltiol o 1-etil-2-metilpropiltiol.
Alquilsulfinilo: un grupo alquilo como el definido anteriormente, que está unido mediante un grupo S(O) al resto de la molécula, preferiblemente de 1 a 6, más preferiblemente de 1 a 3, por ejemplo, 1 o 2 átomos de carbono. Alquilsulfinilo de C1-C2es metilsulfinilo o etilsulfinilo. El alquilsulfinilo de C1-C3es adicionalmente, por ejemplo,n-propilsulfinilo o 1-metiletilsulfinilo (isopropilsulfinilo). Alquilsulfinilo de C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, butilsulfinilo, 1-metilpropilsulfinilo (sec-butilsulfinilo), 2-metilpropilsulfinilo (isobutilsulfinilo), 1,1-dimetiletilsulfinilo (terc-butilsulfinilo), pentilsulfinilo, 1-metilbutilsulfinilo, 2-metilbutilsulfinilo, 3-metilbutilsulfinilo, 1,1-metilpropilsulfinilo, 1,2-metilpropilsulfinilo, 2,2-metilpropilsulfinilo, 1-etilpropilsulfinilo, hexilsulfinilo, 1-metilpentilsulfinilo, 2-metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo, 1,1-dimetilbutilsulfinilo, 1,2-dimetilbutilsulfinilo, 1,3-dimetilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilbutilsulfinilo, 2,3-dimetilbutilsulfinilo, 3,3-dimetilbutilsulfinilo, 1-etilbutilsulfinilo, 2-etilbutilsulfinilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfinilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfinilo, 1-etil-1-metilpropilsulfinilo o 1-etil-2-metilpropilsulfinilo.
Alquilsulfonilo: un grupo alquilo como el definido anteriormente, que está unido mediante un grupo S(O)2al resto de la molécula, y que preferiblemente tiene de 1 a 6, más preferiblemente de 1 a 3, por ejemplo, 1 o 2 átomos de carbono. Alquilsulfonilo de C1-C2es metilsulfonilo o etilsulfonilo. El alquilsulfonilo de C1-C3es adicionalmente, por ejemplo,n-propilsulfonilo o 1-metiletilsulfonilo (isopropilsulfonilo). Alquilsulfonilo de C1-C6es adicionalmente, por ejemplo, butilsulfonilo, 1-metilpropilsulfonilo (sec-butilsulfonilo), 2-metilpropilsulfonilo (isobutilsulfonilo), 1,1-dimetiletilsulfonilo (terc-butilsulfonilo), pentilsulfonilo, 1-metilbutilsulfonilo, 2-metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 1,1-metilpropilsulfonilo, 1,2-metilpropilsulfonilo, 2,2-metilpropilsulfonilo, 1-etilpropilsulfonilo, hexilsulfonilo, 1-metilpentilsulfonilo, 2-metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 4-metilpentilsulfonilo, 1,1-dimetilbutilsulfonilo, 1,2-dimetilbutilsulfonilo, 1,3-dimetilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilbutilsulfonilo, 2,3-dimetilbutilsulfonilo, 3,3-dimetilbutilsulfonilo, 1-etilbutilsulfonilo, 2-etilbutilsulfonilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfonilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfonilo, 1-etil-1-metilpropilsulfonilo o 1-etil-2-metilpropilsulfonilo.
El sustituyente “oxo” sustituye un grupo CH2por un grupo C(=O).
El sufijo “-carbonilo” en un grupo denota en cada caso que el grupo está unido al resto de la molécula mediante un grupo carbonilo C=O. Este es el caso, por ejemplo, del alquilcarbonilo, el haloalquilcarbonilo, el aminocarbonilo, el alquilaminocarbonilo, el dialquilaminocarbonilo, el alcoxicarbonilo y el haloalcoxicarbonilo.
Alcoxicarbonilo: grupo alcoxilo, como se ha definido anteriormente, unido mediante un grupo carbonilo [C(=O)] al resto de la molécula. Alcoxicarbonilo de C1-C3es un grupo alcoxilo de C1-C3, como se ha definido anteriormente, unido mediante un grupo carbonilo [C(=O)] al resto de la molécula. Los ejemplos de alcoxicarbonilo de C1-C3son metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo e isopropoxicarbonilo. Alcoxicarbonilo de C1-C6es un grupo alcoxilo de C1-C6, como se ha definido anteriormente, unido mediante un grupo carbonilo [C(=O)] al resto de la molécula. Los ejemplos dealcoxicarbonilo de C1-C6son, además de los enlistados para alcoxicarbonilo de C1-C3,n-butoxicarbonilo,sec-butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo,terc-butoxicarbonilo, pentoxicarbonilo y hexoxicarbonilo.
Alcoxicarbonilo-alquilo: grupo alquilo, como se ha definido anteriormente, en el que un átomo de hidrógeno se sustituye por un grupo alcoxicarbonilo, como se ha definido anteriormente. Alcoxicarbonilo de C1-C6-alquilo de C1-C6es un grupo alquilo de C1-C6, como se ha definido anteriormente, en el que un átomo de hidrógeno se sustituye por un grupo alcoxicarbonilo de C1-C6, como se ha definido anteriormente.
Fenilo-alquilo de C1-C3es un grupo alquilo de C1-C3, como se ha definido anteriormente, en el que un átomo de hidrógeno se sustituye por un anillo de fenilo. Los ejemplos son el bencilo, el 1-feniletilo, el 2-feniletilo, el 1-fenilpropilo, el 2-fenilpropilo, el 3-fenilpropilo o el 2-fenil-2-propilo.
El feniltiol es un anillo de fenilo unido mediante un átomo de S al resto de la molécula.
El fenilsulfinilo es un anillo de fenilo unido mediante un grupo S(O) al resto de la molécula.
El fenilsulfonilo es un anillo de fenilo unido mediante un grupo S(O)2al resto de la molécula.
hidroxilo: Grupo OH unido mediante un átomo de O;
ciano: Grupo CN unido mediante un átomo de C;
nitro: NO2unido mediante un átomo de N.
Los anillos bicíclicos en términos de la presente invención contienen dos anillos que tienen al menos un átomo de anillo en común. El término abarca sistemas de anillos condensados (fusionados), en los que los dos anillos tienen dos átomos de anillo vecinos en común, así como sistemas espiro, en los que los anillos solamente tienen un átomo de anillo en común, y sistemas puente con al menos tres átomos de anillo en común. Si no se especifica lo contrario, los anillos bicíclicos pueden ser carbocíclicos, conteniendo solamente átomos de carbono como miembros del anillo, así como heterocíclicos, conteniendo al menos un heteroátomo o grupo heteroátomo generalmente seleccionado de N, O S, S(O), y S(O)2como miembro(s) del anillo. A continuación se ofrecen más detalles.
Los anillos policíclicos contienen tres o más anillos, cada uno de los cuales tiene al menos un átomo en común con al menos uno de los otros anillos del sistema policíclico. Los anillos pueden ser condensados, unidos por espiro o puenteados; también son posibles los sistemas mixtos (por ejemplo, un anillo está unido por espiro a un sistema condensado, o un sistema puenteado está condensado con otro anillo). Si no se especifica lo contrario, los anillos policíclicos pueden ser carbocíclicos, que contienen solamente átomos de carbono como miembros del anillo, así como heterocíclicos, que contienen al menos un heteroátomo o grupo heteroátomo generalmente seleccionado de N, O S, S(O) y S(O)2como miembro(s) del anillo. A continuación se ofrecen más detalles.
Z es un anillo carbocíclico monocíclico de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo carbocíclico bicíclico de 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo carbocíclico policíclico saturado de 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4). Así, el anillo Z puede ser carbocíclico (es decir, que solamente contiene átomos de carbono como miembros del anillo) o heterocíclico (es decir, que también contiene al menos un átomo de N, O y/o S como miembro(s) del anillo).
Un carbociclo insaturado contiene al menos una o varias dobles uniones C-C. Un heterociclo insaturado contiene al menos una o varias dobles uniones C-C y/o C-N y/o N-N. Los anillos carbocíclicos parcialmente insaturados contienen menos del número máximo de doble(s) unión(es) C-C permitido por el tamaño del anillo. Los anillos heterocíclicos parcialmente insaturados contienen menos del número máximo de dobles uniones C-C y/o C-N y/o N-N permitido por el tamaño del anillo. Un anillo carbocíclico completamente (o máximamente) insaturado (no abarcado en la definición de Z) contiene tantas dobles uniones C-C conjugados como permita el tamaño o tamaños del anillo o anillos. Sin embargo, el fenilo no está abarcado en la definición de Z. Un heterociclo completamente (o máximamente) insaturado contiene tantas dobles uniones conjugadas C-C y/o C-N y/o N-N como permita el tamaño o tamaños del anillo o anillos. Los anillos heteromonocíclicos máximamente insaturados de 5 o 6 miembros son generalmente aromáticos. Las excepciones son los anillos de 6 miembros máximamente insaturados que contienen O, S, SO y/o SO2como miembros del anillo, tales como el pirano y el tiopirano, que no son aromáticos. Los ejemplos de anillos carbocíclicos monocíclicos saturados de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros Z son el ciclopropilo, el ciclobutilo, el ciclopentilo, el ciclohexilo, el cicloheptilo y el ciclooctilo.
Los ejemplos de anillos carbocíclicos monocíclicos Z de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros parcialmente insaturados o totalmente insaturados son cicloprop-1-enilo, cicloprop-2-enilo, ciclobut-1-enilo, ciclobut-2-enilo, ciclobutadienilo, ciclopentilo-1-enilo, ciclopentilo-2-enilo, ciclopentilo-3-enilo, ciclopenta-1,3-dienilo, ciclopenta-1,4-dienilo, ciclopenta-2,4-dienilo, ciclohex-1-enilo, ciclohex-2-enilo, ciclohex-3-enilo, ciclohexa-1,3-dienilo, ciclohexa-1,4-dienilo, ciclohexa-1,5-dienilo, ciclohexa-2,4-dienilo, ciclohexa-2,5-dienilo, ciclohept-1-enilo, ciclohept-2-enilo, ciclohept-3-enilo, ciclohept-4-enilo, ciclohepta-1,3-dienilo, ciclohepta-1,4-dienilo, ciclohepta-1,5-dienilo, ciclohepta-1,6-dienilo, ciclohepta-2,4-dienilo, ciclohepta-2,5-dienilo, ciclohepta-2,6-dienilo, ciclohepta-3,5-dienilo, ciclohepta-1,3,5-trienilo, ciclooct-1-enilo, ciclooct-2-enilo, ciclooct-3-enilo, ciclooct-4-enilo, ciclooct-5-enilo, ciclooct-6-enilo, ciclooct-7-enilo, cicloocta-1,3-dienilo, cicloocta-1,4-dienilo, cicloocta-1,5-dienilo, cicloocta-1,6-dienilo, cicloocta-1,7-dienilo, cicloocta-2,4-dienilo, cicloocta-2,5-dienilo, cicloocta-2,6-dienilo, cicloocta-2,7-dienilo, cicloocta-3,5-dienilo, cicloocta-3,6-dienilo, cicloocta-1,3,5-trienilo, cicloocta-1,3,7-trienilo, cicloocta-2,4,6-trienilo, ciclooctatetraenilo.
Los ejemplos de anillos heterocíclicos Z saturados, parcialmente insaturados, totalmente insaturados o aromáticos de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros son:
heterociclos saturados monocíclicos de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros: por ejemplo, oxiran-2-ilo, tiiran-2-ilo, aziridin-1-ilo, aziridin-2-ilo, oxetan-2-ilo, oxetan-3-ilo, tietan-2-ilo, tietan-3-ilo, 1-oxotietan-2-ilo, 1-oxotietan-3-ilo, 1,1-dioxietan-2-ilo, 1,1-dioxietan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidrotian-2-ilo, tetrahidrotien-3-ilo, 1-oxotetrahidrotien-2-ilo, 1,1-dioxotetrahidrotien-2-ilo, 1-oxotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxotetrahidrotien-3-ilo, 1,3-dioxolan-2-ilo, 1,3-dioxolan-4-ilo, 1,3-ditiolan-2-ilo, 1,3-ditiolan-4-ilo, 1,3-oxatiolan-2-ilo, 1,3-oxatiolan-4-ilo, 1,3-oxatiolan-5-ilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, pirazolidin-1-ilo, pirazolidin-3-ilo, pirazolidin-4-ilo, pirazolidin-5-ilo, imidazolidin-1-ilo, imidazolidin-2-ilo, imidazolidin-4-ilo, oxazolidin-2-ilo, oxazolidin-3-ilo, oxazolidin-4-ilo, oxazolidin-5-ilo, isoxazolidin-2-ilo, isoxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-4-ilo, isoxazolidin-5-ilo, tiazolidin-2-ilo, tiazolidin-3-ilo, tiazolidin-4-ilo, tiazolidin-5-ilo, isotiazolidin-2-ilo, isotiazolidin-3-ilo, isotiazolidin-4-ilo, isotiazolidin-5-ilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-oxadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ilo, 1,2,4-triazolidin-1-ilo, 1,2,4-triazolidin-3-ilo, 1,2,4-triazolidin-4-ilo, 2-tetrahidropiranilo, 3-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 1,3-dioxan-2-ilo, 1,3-dioxan-4-ilo, 1,3-dioxan-5-ilo, 1,4-dioxan-2-ilo, piperidin-1-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, hexahidropiridazin-1-ilo, hexahidropiridazin-3-ilo, hexahidropiridazin-4-ilo, hexahidropirimidin-1-ilo, hexahidropirimidin-2-ilo, hexahidropirimidin-4-ilo, hexahidropirimidin-5-ilo, piperazin-1-ilo, piperazin-2-ilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-1-ilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-2-ilo, 1,2,4-hexahidrotriazin-1-ilo, 1,2,4-hexahidrotriazin-2-ilo, 1,2,4-hexahidrotriazin-3-ilo, 1,2,4-hexahidrotriazin-4-ilo, 1,2,4-hexahidrotriazin-5-ilo, 1,2,4-hexahidrotriazin-6-ilo, morfolin-2-ilo, morfolin-3-ilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-2-ilo, tiomorfolin-3-ilo, tiomorfolin-4-ilo, 1-oxotiomorfolin-2-ilo, 1-oxotiomorfolin-3-ilo, 1-oxotiomorfolin-4-ilo, 1,1-dioxotiomorfolin-2-ilo, 1,1-dioxotiomorfolin-3-ilo, 1,1-dioxotiomorfolin-4-ilo, azepan-1-, -2-, -3- o -4-ilo, oxepan-2-, -3-, -4- o -5-ilo, hexahidro-1,3-diazepinilo, hexahidro-1,4-diazepinilo, hexahidro-1,3-oxazepinilo, hexahidro-1,4-oxazepinilo, hexahidro-1,3-dioxepinilo, hexahidro-1,4-dioxepinilo, oxocano, tiocano, azocanilo, [1,3]diazocanilo, [1,4]diazocanilo, [1,5]diazocanilo, [1,5]oxazocanilo y similares;
anillos heteromonocíclicos parcialmente insaturados de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros: 2,3-dihidrofuran-2-ilo, 2,3-dihidrofuran-3-ilo, 2,5-dihidrofuran-2-ilo, 2,5-dihidrofuran-3-ilo, 2,3-dihidrotian-2-ilo, 2,3-dihidrotian-3-ilo, 2,5-dihidrotian-2-ilo, 2,5-dihidrotien-3-ilo, 2-pirrolin-2-ilo, 2-pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-ilo, 2-isoxazolin-3-ilo, 3-isoxazolin-3-ilo, 4-isoxazolin-3-ilo, 2-isoxazolin-4-ilo, 3-isoxazolin-4-ilo, 4-isoxazolin-4-ilo, 2-isoxazolin-5-ilo, 3-isoxazolin-5-ilo, 4-isoxazolin-5-ilo, 2-isotiazolin-3-ilo, 3-isotiazolin-3-ilo, 4-isotiazolin-3-ilo, 2-isotiazolin-4-ilo, 3-isotiazolin-4-ilo, 4-isotiazolin-4-ilo, 2-isotiazolin-5-ilo, 3-isotiazolin-5-ilo, 4-isotiazolin-5-ilo, 2,3-dihidropirazol-1-ilo, 2,3-dihidropirazol-2-ilo, 2,3-dihidropirazol-3-ilo, 2,3-dihidropirazol-4-ilo, 2,3-dihidropirazol-5-ilo, 3,4-dihidropirazol-1-ilo, 3,4-dihidropirazol-3-ilo, 3,4-dihidropirazol-4-ilo, 3,4-dihidropirazol-5-ilo, 4,5-dihidropirazol-1-ilo, 4,5-dihidropirazol-3-ilo, 4,5-dihidropirazol-4-ilo, 4,5-dihidropirazol-5-ilo, 2,3-dihidrooxazol-2-ilo, 2,3-dihidrooxazol-3-ilo, 2,3-dihidrooxazol-4-ilo, 2,3-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 3,4-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 3,6-dihidro-2H-piran-2-, -3-, -4-, -5- o -6-ilo, 3,4-dihidro-2H-piran-2-, -3-, -4-, -5- o -6-ilo, 3,6-dihidro-2H-tiopiran-2-, -3-, -4-, -5- o -6-ilo, 3,4-dihidro-2H-tiopiran-2-, -3-, -4-, -5- o -6-ilo, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-di- o tetrahidropiridinilo, 3-di- o tetrahidropiridazinilo, 4-di- o tetrahidropiridazinilo, 2-di- o tetrahidropirimidinilo, 4-di- o tetrahidropirimidinilo, 5-di- o tetrahidropirimidinilo, di- o tetrahidropirazinilo, 1,3,5-di- o tetrahidrotriazin-2-ilo, 1,2,4-di- o tetrahidrotriazin-3-ilo, 2,3,4,5-tetrahidro[1H]azepin-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 3,4,5,6-tetrahidro[2H]azepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2,3,4,7-tetrahidro[1H]azepin-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2,3,6,7-tetrahidro[1H]azepin-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, tetrahidrooxepinilo, tal como 2,3,4,5-tetrahidro[1H]oxepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2,3,4,7-tetrahidro[1H]oxepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2,3,6,7-tetrahidro[1H]oxepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, tetrahidro-1,3-diazepinilo, tetrahidro-1,4-diazepinilo, tetrahidro-1,3-oxazepinilo, tetrahidro-1,4-oxazepinilo, tetrahidro-1,3-dioxepinilo, tetrahidro-1,4-dioxepinilo, 1,2,3,4,5,6-hexahidroazocina, 2,3,4,5,6,7-hexahidroazocina, 1,2,3,4,5,8-hexahidroazocina, 1,2,3,4,7,8-hexahidroazocina, 1,2,3,4,5,6-hexahidro-[1,5]diazocina, 1,2,3,4,7,8-hexahidro-[1,5]diazocina y similares;
anillos heteromonocíclicos máximamente insaturados (pero no aromáticos) de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros: piran-2-ilo, piran-3-ilo, piran-4-ilo, tiopiran-2-ilo, tiopiran-3-ilo, tiopiran-4-ilo, 1-oxotiopiran-2-ilo, 1-oxotiopiran-3-ilo, 1-oxotiopiran-4-ilo, 1,1-dioxotiopiran-2-ilo, 1,1-dioxotiopiran-3-ilo, 1,1-dioxotiopiran-4-ilo, 2H-oxazin-2-ilo, 2H-oxazin3-ilo, 2H-oxazin-4-ilo, 2H-oxazin-5-ilo, 2H-oxazin-6-ilo, 4H-oxazin-3-ilo, 4H-oxazin-4-ilo, 4H-oxazin-5-ilo, 4H-oxazin-6-ilo, 6H-oxazin-3-ilo, 6H-oxazin-4-ilo, 7H-oxazin-5-ilo, 8H-oxazin-6-ilo, 2H-1,3-oxazin-2-ilo, 2H-1,3-oxazin-4-ilo, 2H-1,3-oxazin-5-ilo, 2H-1,3-oxazin-6-ilo, 4H-1,3-oxazin-2-ilo, 4H-1,3-oxazin-4-ilo, 4H-1,3-oxazin-5-ilo, 4H-1,3-oxazin-6-ilo, 6H-1,3-oxazin-2-ilo, 6H-1,3-oxazin-4-ilo, 6H-1,3-oxazin-5-ilo, 6H-1,3-oxazin-6-ilo, 2H-1,4-oxazin-2-ilo, 2H-1,4-oxazin-3-ilo, 2H-1,4-oxazin-5-ilo, 2H-1,4-oxazin-6-ilo, 4H-1,4-oxazin-2-ilo, 4H-1,4-oxazin-3-ilo, 4H-1,4-oxazin-4-ilo, 4H-1,4-oxazin-5-ilo, 4H-1,4-oxazin-6-ilo, 6H-1,4-oxazin-2-ilo, 6H-1,4-oxazin-3-ilo, 6H-1,4-oxazin-5-ilo, 6H-1,4-oxazin-6-ilo, 1,4-dioxina-2-ilo, 1,4-oxathiin-2-ilo, 1H-azepina, 1H-[1,3]-diazepina, 1H-[1,4]-diazepina, [1,3]diazocina, [1,5]diazocina, [1,5]diazocina y similares;
anillos heterocíclicos aromáticos monocíclicos de 5 o 6 miembros: por ejemplo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 1-pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 1-pirazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 1-imidazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 1,3,4-triazol-1-ilo, 1,3,4-triazol-2-ilo, 1,3,4-triazol-3-ilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,2,3-triazol-2-ilo, 1,2,3-triazol-4-ilo, 1,2,5-oxadiazol-3-ilo, 1,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1,2,3-oxadiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,2,5-tiadiazol-3-ilo, 1,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,2,3,4-tetrazol-1-ilo, 1,2,3,4-tetrazol-2-ilo, 1,2,3,4-[1H]-tetrazol-5-ilo, 1,2,3,4-[2H]-tetrazol-5-ilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 1-oxopiridin-2-ilo, 1-oxopiridin-3-ilo, 1-oxopiridin-4-ilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1,3,5-triazin-2-ilo, 1,2,4-triazin-3-ilo, 1,2,4-triazin-5-ilo, 1,2,3,4-tetrazin-1-ilo, 1,2,3,4-tetrazin-2-ilo, 1,2,3,4-tetrazin-5-ilo y similares.
Los anillos bicíclicos son de 4 a 8 miembros, preferiblemente de 5 a 8 miembros.
Los ejemplos de anillos carbocíclicos saturados espirocíclicos bicíclicos de 5 a 8 miembros son espiro[2.2]pentilo, espiro[2.3]hexilo, espiro[2.4]heptilo, espiro[3.3]heptilo y similares.
Los ejemplos de anillos carbocíclicos saturados condensados bicíclicos de 5 a 8 miembros son el biciclo[3.1.0]hexilo, el biciclo[3.2.0]heptilo, el biciclo[3.3.0]octilo, el 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahidropentalenilo, el biciclo[4.2.0]octilo y similares.
Los ejemplos de anillos carbocíclicos saturados bicíclicos con puente de 5 a 8 miembros son el biciclo[1.1.1]pentilo, el biciclo[2.1.1]hexilo, el biciclo[2.2.1]heptilo, el biciclo[3.1.1]heptilo, el biciclo[2.2.2]octilo, el biciclo[3.2.1]octilo y similares.
Un ejemplo de carbocíclico saturado policíclico de 5 a 8 miembros es el cubilo.
Un ejemplo de anillo carbocíclico bicíclico con puente parcialmente insaturado de 5 a 8 miembros es el biciclo[2.2.2]oct-2-enilo.
Los ejemplos de anillos heterocíclicos condensados bicíclicos saturados de 5 a 8 miembros son:
Los ejemplos de anillos heterocíclicos espirocíclicos bicíclicos saturados de 5 a 8 miembros son:
Los ejemplos de anillos heterocíclicos bicíclicos saturados de 5 a 8 miembros con puente son:
Los ejemplos de anillos heterocíclicos bicíclicos con puente de 5 a 8 miembros parcialmente insaturados son:
En las estructuras anteriores, # indica el punto de unión con el resto de la molécula. El punto de unión no está restringido al anillo en el que se muestra, sino que puede estar en cualquiera de los dos anillos, y puede estar en un átomo de carbono o en un átomo de nitrógeno del anillo. Si los anillos llevan uno o más sustituyentes, éstos pueden estar unidos al carbono y/o a los átomos de nitrógeno del anillo.
R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de tres a seis miembros W o un anillo heterocíclico bicíclico de seis a ocho miembros W, que contiene, además de este átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, v átomos de nitrógeno, w átomos de azufre y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde un átomo de carbono lleva p grupos oxo.
Los ejemplos de anillos heterocíclicos monocíclicos saturados de tres a seis miembros W son aziridin-2,2-diilo, oxiran-2,2-diilo, tiiran-2,2-diilo, 1-oxo-tiiran-2,2-diilo, 1,1-dioxiiran-2,2-diilo, azetidin-2,2-diilo, azetidin-3,3-diilo, oxetan-2,2-diilo, oxetan-3,3,-diilo, tietan-2,2-diilo, tietan-3,3-diilo, 1-oxo-tietan-2,2-diilo, 1-oxotietan-3,3-diilo, 1,1-dioxotietan-2,2-diilo, 1,1-dioxotietan-3,3-diilo, pirrolidin-2,2-diilo, pirrolidin-3,3-diilo, tetrahidrofuran-2,2-diilo, tetrahidrofuran-3,3-diilo, tetrahidrotiofen-2,2-diilo, tetrahidrotiofen-3,3-diilo, 1-oxotetrahidrotiofen-2,2-diilo, 1-oxotetrahidrotiofen-3,3-diilo, 1,1-dioxotetrahidrotiofen-2,2-diilo, 1,1-dioxotetrahidrotiofen-3,3-diilo, pirazolidin-3,3-diilo, pirazolidin-4,4-diilo, imidazolidin-2,2-diilo, imidazolidin-4,4-diilo, 1,3-dioxolan-2,2-diilo, 1,3-dioxolan-4,4-diilo, 1,3-ditiolan-2,2-diilo, 1,3-ditiolan-4,4-diilo, 1,3-oxatiolan-2,2-diilo, 1,3-oxatiolan-4,4-diilo, 1,3-oxatiolan-5,5-diilo, oxazolidin-2,2-diilo, oxazolidin-4,4-diilo, oxazolidin-5,5-diilo, isoxazolidin-3,3-diilo, isoxazolidin-4,4-diilo, isoxazolidin-5,5-diilo, tiazolidin-2,2-diilo, tiazolidin-4,4-diilo, tiazolidin-5,5-diilo, isotiazolidin-3,3-diilo, isotiazolidin-4,4-diilo, isotiazolidin-5,5-diilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3,3-diilo, 1,2,4-oxadiazolidin-5,5-diilo, 1,2,4-tiadiazolidin-3,3-diilo, 1,2,4-tiadiazolidin-5,5-diilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2,2-diilo, 1,3,4-tiadiazolidin-2,2-diilo, 1,2,4-triazolidin-3,3-diilo, 1,2,4-triazolidin-5,5-diilo, tetrahidropiran-2,2-diilo, tetrahidropiran-3,3-diilo, tetrahidropiran-4,4-diilo, tetrahidrotiopiran-2,2-diilo, tetrahidrotiopiran-3,3-diilo, tetrahidrotiopiran-4,4-diilo, 1-oxotetrahidrotiopiran-2,2-diilo, 1-oxotetrahidrotiopiran-3,3-diilo, 1-oxotetrahidrotiopiran-4,4-diilo, 1,1-dioxotetrahidrotiopiran-2,2-diilo, 1,1-dioxotetrahidrotiopiran-3,3-diilo, 1,1-dioxotetrahidrotiopiran-4,4-diilo, piperidin-2,2-diilo, piperidin-3,3-diilo, piperidin-4,4-diilo, 1,3-dioxan-2,2-diilo, 1,3-dioxan-4,4-diilo, 1,3-dioxan-5,5-diilo, 1,4-dioxan-2,2-diilo, piperazin-2,2-diilo, hexahidropiridazin-3,3-diilo, hexahidropiridazin-4,4-diilo, hexahidropirimidin-2,2-diilo, hexahidropirimidin-4,4-diilo, hexahidropirimidin-5,5-diilo, morfolin-2,2-diilo, morfolin-3,3-diilo, tiomorfolin-2,2-diilo, tiomorfolin-3,3-diilo, 1-oxotiomorfolin-2,2-diilo, 1-oxotiomorfolin-3,3-diilo, 1,1-dioxotiomorfolin-2,2-diilo, 1,1-dioxotiomorfolin-3,3-diilo, y similares; y asimismo los anillos anteriores que contienen un átomo de N como miembro del anillo y que está sustituido por R<d>o C(O)OR<d>.
Los ejemplos de anillos heterocíclicos monocíclicos de tres a seis miembros parcialmente insaturados W son 2,3-dihidrofuran-2,2-diilo, 2,3-dihidrofuran-3,3-diilo, 2,5-dihidrofuran-2,2-diilo, 2,3-dihidrotian-2,2-diilo, 2,3-dihidrotian-3,3-diilo, 2,5-dihidrotian-2,2-diilo, 1-oxo-2,3-dihidrotien-2,2-diilo, 1-oxo-2,3-dihidrotien-3,3-diilo, 1-oxo-2,5-dihidrotien-2,2-diilo, 1,1-di-oxo-2,3-dihidrotien-2,2-diilo, 1,1-dioxo-2,3-dihidrotien-3,3-diilo, 1,1-dioxo-2,5dihidrotien-2,2-diilo, 2,3-dihidro-1H-pirrol-2,2-diilo, 2,3-dihidro-1H-pirrol-3,3-diilo, 2,5-dihidro-1H-pirrol-2,2-diilo, 1,3-dioxol-2,2-diilo, 1,3-dioxol-4,4-diilo, 1,3-ditio-2,2-diilo, 1,3-ditio-4,4-diilo, 1,3-oxatio-2,2-diilo, 1,3-oxatio-4,4-diilo, 1,3-oxatio-5,5-diilo, 2,3-dihidro-1H-pirazol-3,3-diilo, 2,5-dihidro-1H-imidazol-2,2-diilo, 2,5-dihidro-1H-imidazol-5,5-diilo, 2,3-dihidrooxazol-2,2-diilo, 2,5-dihidrooxazol-2,2-diilo, 2,5-dihidrooxazol-5,5-diilo, 4,5-dihidrooxazol-4,4-diilo, 4,5-dihidrooxazol-5,5-diilo, 2,3-dihidroisoxazol-3,3-diilo, 2,5-dihidroisoxazol-2,2-diilo, 4,5-dihidroisoxazol-4,4-diilo, 4,5-dihidroisoxazol-5,5-diilo, 2,3-dihidrotiazol-2,2-diilo, 2,5-dihidrotiazol-2,2-diilo, 2,5-dihidrotiazol-5,5-diilo, 4,5-dihidrotiazol-4,4-diilo, 4,5-dihidrotiazol-5,5-diilo, 2,3-dihidroisotiazol-3,3-diilo, 2,5-dihidroisotiazol-2,2-diilo, 4,5-dihidroisotiazol-4,4-diilo, 4,5-dihidroisotiazol-5,5-diilo, 3,6-dihidro-2H-piran-2,2-diilo, 3,6-dihidro-2H-piran-3,3-diilo, 3,6-dihidro-2H-piran-6,6-diilo, 3,4-dihidro-2H-piran-4,4-diilo, 3,4-dihidro-2H-piran-5,5-diilo, 3,4-dihidro-2H-piran-6,6-diilo, 3,6-dihidro-2H-tiopiran-2,2-diilo, 3,6-dihidro-2H-tiopiran-3,3-diilo, 3,6-dihidro-2H-tiopiran-6,6-diilo, 3,4-dihidro-2H-tiopiran-4,4-diilo, 3,4-dihidro-2H-tiopiran-5,5-diilo, 3,4-dihidro-2H-tiopiran-6,6-diilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-2,2-diilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-3,3-diilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-4,4-diilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridin-2,2-diilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridin-3,3-diilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridin-6,6-diilo, 1,2-dihidropiridin-2,2-diilo, 1,4-dihidropiridin-4,4-diilo y similares.
Los ejemplos de anillos heterocíclicos bicíclicos W saturados y parcialmente insaturados de seis a ocho miembros son los anillos heterocíclicos bicíclicos saturados y parcialmente insaturados anteriormente descritos, solamente que en el caso de los anillos W aquí ejemplificados hay dos puntos de unión al resto de la molécula en el mismo átomo del anillo de carbono.
Las realizaciones preferidas de la invención mencionadas en la presente deben entenderse como preferidas independientemente unas de otras o en combinación unas con otras.
De acuerdo con realizaciones particulares de la invención, se da preferencia a aquellos compuestos de fórmula (I) en donde las variables, ya sea independientemente unas de otras o en combinación unas con otras, tienen los siguientes significados: De acuerdo con la invención, R<1>es hidrógeno.
De acuerdo con la invención, R<2>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y halógeno. Preferiblemente, R<2>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, flúor y cloro, y específicamente de H y F.
En particular, R<2>es hidrógeno.
De acuerdo con la invención, R<3>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3), haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) y haloalcoxilo de (C1-C3).
Preferiblemente, R<3>se selecciona del grupo que consiste en halógeno y haloalcoxilo de (C1-C3).
Específicamente, R<3>se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, metilo, etilo, metoxilo y halometoxilo, y muy específicamente de flúor, cloro, ciano y trifluorometoxilo.
En particular, R<3>es hidrógeno, halógeno, ciano o haloalcoxilo de (C1-C3), más particularmente halógeno, muy particularmente cloro o flúor.
De acuerdo con la invención, R<4>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y halógeno. Preferiblemente, R<4>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro y bromo. En particular, R<4>es hidrógeno, flúor o cloro, muy particularmente hidrógeno.
De acuerdo con la invención, R<5>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3), haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) y haloalcoxilo de (C1-C3).
Preferiblemente, R<5>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno y alquilo de (C1-C3).
Más preferiblemente, R<5>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y halógeno.
También se prefieren compuestos de acuerdo con la invención compuestos de fórmula (I), en donde R<5>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno y metilo, especialmente hidrógeno, cloro y flúor. En particular, R<5>es hidrógeno o halógeno, muy en particular hidrógeno, cloro o flúor.
De acuerdo con la invención, R<6>es hidrógeno.
Preferiblemente, R<9>se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de (C1-C3). En particular, R<9>es hidrógeno, metilo o etilo, muy particularmente hidrógeno.
En particular, R<1>y R<9>son hidrógeno.
En particular, R<2>y R<6>son hidrógeno.
Una realización preferida de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en donde los sustituyentes R<3>y R<5>tienen los siguientes significados:
R<3>
es halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3), haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) o haloalcoxilo de (C1-C3); y R<5>
es hidrógeno, halógeno o alquilo de (C1-C3).
Una realización más preferida de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en donde los sustituyentes R<3>y R<5>tienen los siguientes significados:
R<3>
es halógeno, ciano o haloalcoxilo de (C1-C3), especialmente flúor, cloro, ciano o trifluorometoxilo; y
R<5>
es hidrógeno o halógeno, especialmente hidrógeno, cloro o flúor.
En los anillos formados por R<7>y R<8>junto con el átomo de carbono al que están unidos, la suma de u+v+w+x es 1 o 2.
De acuerdo con la invención, R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de tres, cuatro, cinco o seis miembros W o un anillo heterocíclico bicíclico de seis, siete u ocho miembros W, el anillo contiene, además de este átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, w átomos de azufre, v átomos de nitrógeno y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>, y en donde un átomo de carbono lleva p grupos oxo, y en donde R<d>, R<g>, q, u, w, v, x y p tienen los significados definidos en la presente, especialmente los mencionados en la presente como preferidos.
Los ejemplos de anillos heterocíclicos monocíclicos de tres a seis miembros W o anillos bicíclicos de seis a ocho miembros W son los siguientes anillos, en donde los átomos de nitrógeno que son miembros del anillo y no forman parte de un doble unión llevan opcionalmente un sustituyente R<d>o C(O)OR<d>, y en donde los anillos pueden estar adicionalmente sustituidos con n radicales R<g>, y/o en donde 1 grupo CH2miembro del anillo puede estar sustituido por p grupos C=O; en donde n y R<g>tienen los significados definidos en la presente, en particular los preferiblemente:
Las flechas indican las uniones a los dos grupos C(O).
Una realización preferida W4 de la invención se refiere a los compuestos de fórmula (I) definidos en las realizaciones anteriores W1 a W3, en donde las variables u, v, w y x tienen los siguientes significados:
● u es 1 o 2, v es 0, w es 0 y x es 0; o alternativamente
● u es 0 o 1, v es 1, w es 0 y x es 0; o alternativamente
● u es 0 o 1, v es 0, w es 1 y x es 0; o alternativamente
● u es 0, v es 0, w es 0 y x es 1.
Otra realización preferida W5 de la invención se refiere a los compuestos de fórmula (I) definidos en la realización anterior W4, en donde las variables q, n y p tienen los siguientes significados:
q es 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7, preferiblemente 1, 2, 3, 4, 5 o 6, más preferiblemente 1, 2, 3 o 4, y especialmente 1, 2 o 3, y
n es 0, 1 o 2, y más preferiblemente 0 o 1; y
p es 0 o 1, y preferiblemente 0.
Los ejemplos preferidos para los anillos monocíclicos o bicíclicos W son los siguientes anillos, en donde q es 1, 2, 3, 5 o 6, u es 0, 1 o 2, v es 0 o 1, w es 0 o 1, x es 0 o 1, p es 0, n es 0, 1 o 2, y R<d>, si está presente, es metilo oterc-butilo, y R<g>, si está presente, es metilo, etilo o clorometilo, o dos R<g>, unidos al mismo átomo de carbono, forman un grupo metileno (=CH2), las flechas o # representan la unión a los átomos de carbono de los grupos carbonilo adyacentes:
Las flechas y # indican las uniones a los dos grupos C(O).
Los ejemplos particularmente preferidos para los anillos monocíclicos o bicíclicos W son los siguientes anillos, en donde q es 1, 2, 3, 5 o 6, u es 0, 1 o 2, v es 0 o 1, w es 0 o 1, x es 0 o 1, p es 0 o 1, n es 0, 1 o 2, y R<d>, si está presente, esterc-butilo, y R<g>, si está presente, es metilo, o dos R<g>, unidos al mismo átomo de carbono, forman un grupo metileno (=CH2), # que representa la unión a los átomos de carbono de los grupos carbonilo adyacentes:
Otra realización preferida W6 de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en donde R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico W saturado o parcialmente insaturado de tres, cuatro, cinco o seis miembros o un anillo heterocíclico bicíclico W de seis, siete u ocho miembros, el anillo contiene, además de este átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, w átomos de azufre, v átomos de nitrógeno y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>, y en donde R<d>, R<g>, q, u, w, v, x y n tienen los significados definidos en la presente, especialmente los mencionados en la presente como preferiblemente. En esta realización q, u, w, v y x tienen particularmente los siguientes significados:
q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6, preferiblemente 1, 2, 3, 4 o 5, más preferiblemente 1, 2, 3 o 4, y especialmente 2 o 3, u es 0, 1 o 2,
w es 0 o 1,
v es 0 o 1, y
x es 0 o 1, y
n es 0, 1 o 2, en donde
u+v+w+x = 1 o 2.
Otra realización preferida W7 de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en donde R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico W saturado o parcialmente insaturado de tres, cuatro, cinco o seis miembros o un anillo heterocíclico bicíclico W de seis, siete u ocho miembros, el anillo contiene, además de este átomo de carbono, q átomos de carbono y u átomos de oxígeno, en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>, y en donde
q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6, y
u es 1 o 2, y en donde
R<g>y n tienen los significados definidos en la presente, especialmente los mencionados preferiblemente en la presente.
Otra realización preferida W8 de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en donde R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico W saturado o parcialmente insaturado de cuatro a cinco miembros, que contiene, además de este átomo de carbono, q átomos de carbono y u átomos de oxígeno, en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>, y en donde
q es 2 o 3, y
u es 1 o 2, y en donde
R<g>y n tienen los significados definidos en la presente, especialmente los mencionados preferiblemente en la presente.
Otra realización preferida W9 de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en donde R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de cuatro a cinco miembros W seleccionado de las siguientes estructuras de anillo, que puede estar adicionalmente sustituido con n radicales R<g>, en donde n es 0, 1 o 2, preferiblemente 0 o 1 y especialmente 0, y en donde cada R<g>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos:
Otra realización preferida W10 de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), que comprenden un anillo heterocíclico W que contiene x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde cada sustituyente R<d>se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo de (C1-C6), preferiblemente de hidrógeno y alquilo de (C1-C4) y especialmente de hidrógeno y alquilo de (C1-C3), por ejemplo, seleccionados de hidrógeno,terc-butilo, isopropilo, etilo y metilo.
Una realización preferida adicional W11 de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en donde cada sustituyente R<g>, si está presente, se selecciona independientemente de alquilo de (C1-C3) y haloalquilo de (C1-C3), especialmente de metilo, etilo, clorometilo y fluorometilo, y es en particular metilo, o dos R<g>, unidos al mismo átomo de carbono, forman juntos un grupo metileno (=CH2).
Los compuestos de fórmula (I) de la presente invención pueden comprender un centro estereogénico (*) dependiendo de la estructura del anillo W (el anillo no debe contener un eje especular para que el átomo de carbono que lleva R<7>y R<8>sea un centro estereogénico), como se ejemplifica a continuación:
Por consiguiente, si el átomo de carbono al que están unidos R<7>y R<8>para formar un anillo W es un centro estereogénico, los compuestos de fórmula (I) existen en dos formas estereoisoméricas (si no hay ningún otro centro estereogénico presente; de lo contrario, los compuestos de fórmula (I) existen en más de dos formas estereoisoméricas, por supuesto; para ser más precisos en 2” formas estereoisoméricas, siendo n el número de centros estereogénicos en la molécula, siempre que no haya ninguna forma meso). Todos los estereoisómeros así como sus mezclas también forman parte de la presente invención.
En los compuestos de fórmula (I), X se selecciona del grupo que consiste en una unión (X<0>) o una unidad divalente (X<6>), en donde la orientación de (X<6>) dentro de la molécula es como se representa, la flecha izquierda representa la unión al nitrógeno adyacente, la flecha derecha representa la unión al grupo Y adyacente.
Una realización preferida de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I.X<0>), en donde X es una unión (X<0>) y en donde Y es como se ha definido anteriormente:
Otra realización preferida de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I.X<6>), en donde X es (X<6>), y en donde la orientación de (X<6>) dentro de la molécula es como se representa, la flecha izquierda representa la unión al nitrógeno adyacente, la flecha derecha representa la unión al grupo Y adyacente, en donde Y es como se ha definido anteriormente:
Otros compuestos preferidos de acuerdo con la invención son compuestos de fórmula (I), en donde X se selecciona del grupo que consiste en una unión (X<0>) o una de las siguientes unidades divalentes de fórmula (X<6>): CH(CH3)CH2O, CH2CH2O.
Los sustituyentes R<10>- R<13>independientemente entre sí e independientemente de cada ocurrencia son hidrógeno o metilo.
Una realización preferida Y1-2 de la invención se refiere a compuestos de acuerdo con la invención son compuestos de fórmula (I), en donde X es una unión e Y se selecciona del grupo que consiste en alquilo de (C1-C6) y alquenilo de (C2-C6), cada uno sustituido por un radical seleccionado del grupo que consiste en CO2R<e>, CONR<b>R<h>,y CONR<e>SO2R<a>, y opcionalmente por un sustituyente alcoxilo de (C1-C4), en donde R<a>, R<b>, R<e>, R<d>y R<h>tienen los significados definidos en la presente, en particular los significados preferidos.
Los ejemplos preferidos de elementos Y de acuerdo con la realización Y1-2 se seleccionan de las siguientes estructuras, en donde el guion izquierdo representa la unión al resto de la molécula del compuesto (I) y el guion derecho representa la unión a un sustituyente CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e>SO2R<a>, como se define en la presente, y en donde un sustituyente -OCH3, si está presente, es un sustituyente alcoxilo: -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH3)CH2-, - C(CH3)2-, -C(CH3)2CH2-, -C(iPr)CH3-, -CH(CH2iPr)CH2-, -CH2CH=CH-, -C(CH3)(CH2OCH3)-, -C(CH3)CH2CH2-, -C(CH3)2CH=CH-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)C(CH3)2-, -CH2CH(CH3)-, -CH2CH(OCH3)CH2-, -CH2CH(CH3)CH2- y -C(CH3)(CH2CH3)-. iPr es isopropilo.
En el contexto de esta realización Y1-2, los ejemplos particularmente preferidos de restos Y son las siguientes estructuras: -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2-, -C(CH3)2CH2-, -C(CH3)(CH2OCH3)-, -C(CH3)CH2CH2-, -C(CH3)2CH=CH-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)C(CH3)2-, -CH2CH(CH3)-, -CH2CH(OCH3)CH2-, -CH2CH(CH3)CH2- y -C(CH3)(CH2CH3)-.
Una realización preferida adicional Y1-3 de la invención se refiere a compuestos de acuerdo con la invención son compuestos de fórmula (I), en donde X es una unión e Y es alquinilo de (C2-C8), y en particular alquinilo de (C2-C4).
Un ejemplo preferido de restos Y de acuerdo con la realización Y1-3 es el propargilo (-CH2-C≡CH).
Otra realización preferida de la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde el grupo Y es Z.
Los ejemplos representativos de Z son las siguientes estructuras, que están sustituidas como se define en la presente, representando la flecha o # la unión al resto de la molécula del compuesto (I). n es 0. Los anillos heterocíclicos saturados o parcialmente insaturados que contienen más de un heteroátomo como miembro del anillo o que contienen un átomo de nitrógeno como miembro del anillo no son conformes a la invención.
También se prefieren compuestos de acuerdo con la invención compuestos de fórmula (I), en donde Z se selecciona del grupo que consiste en anillos saturados o parcialmente insaturados de cinco miembros, que están formados por 4 átomos de carbono y 1 átomo de oxígeno, cada uno sustituido por un radical CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4).
Los ejemplos representativos de los anillos de cinco miembros saturados o parcialmente insaturados Z, que están formados por 4 átomos de carbono y 1 átomo de oxígeno, cada uno de ellos sustituido por un radical CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), son las siguientes estructuras, en las que la línea ondulada representa la unión al resto de la molécula de fórmula (I) (es decir, a X o a NR<9>si X es una unión) y la flecha indica la unión a cualquiera de los sustituyentes mencionados. Los anillos que llevan un sustituyente metoxilo o dos sustituyentes metilo no son conformes a la invención.
Los ejemplos preferidos para los anillos de cinco miembros saturados o parcialmente insaturados Z, que están formados por 4 átomos de carbono y 1 átomo de oxígeno, cada uno sustituido por un radical CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4) son las siguientes estructuras, la línea ondulada representa la unión al resto de la molécula de fórmula (I) (es decir, a X o a NR<9>si X es una unión) y la flecha o # indica la unión a cualquiera de los sustituyentes mencionados, preferiblemente a CO2R<e>:
También se prefieren compuestos de acuerdo con la invención compuestos de fórmula (I), en donde Z se selecciona del grupo que consiste en anillos saturados o parcialmente insaturados de cinco miembros, que están formados por 5 átomos de carbono, cada uno sustituido por un radical CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor (si el anillo es monocíclico) y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4).
Los ejemplos representativos para los anillos saturados o parcialmente insaturados de cinco miembros, que están formados por 5 átomos de carbono, cada uno de ellos sustituido por un radical CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), son las siguientes estructuras, en las que la línea ondulada representa la unión al resto de la molécula de fórmula (I) (es decir, a X o a NR<9>si X es una unión) y la flecha o # indica la unión a cualquiera de los sustituyentes mencionados. Aquellos anillos que lleven un sustituyente CF3, metoxilo o CN o que lleven 2 grupos metilo no son conforme a la invención.
Los ejemplos preferidos para los anillos de cinco miembros saturados o parcialmente insaturados, que están formados por 5 átomos de carbono, cada uno sustituido por un radical CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), son las siguientes estructuras, la línea ondulada representando la unión al resto de la molécula de fórmula (I) (es decir, a X o a NR<9>si X es una unión) y la flecha o # indicando la unión a cualquiera de los sustituyentes mencionados, preferiblemente a CO2R<e>:
Los ejemplos preferidos del resto Z del compuesto (I) de acuerdo con la presente invención son las siguientes estructuras Z.1 a Z.24, cada una sustituida por 0 (solamente si Z es heteroaromático) o 1 radical CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), en donde en cada caso la tilde (línea ondulada) representa la unión a X o a NR<9>si X es una unión, y #(1) y #(2) indican las uniones a cualquiera de los sustituyentes mencionados, es decir, a CO2R<e>(excepto para Z.17), F (si está presente) y alquilo de (C1-C4) (si está presente):
En estructuras particularmente preferidas Z.1 a Z.24 en cada caso #(1) indica la unión a un sustituyente CO2R<e>, y #(2) indica una unión a hidrógeno, metilo o flúor (este último solamente si Z es un anillo monocíclico carbocíclico y X es una unión).
Los ejemplos particularmente preferidos del resto Z del compuesto (I) de acuerdo con la presente invención son las siguientes estructuras Z.1 a Z.7, Z.9, Z.12 y Z.15 a Z.17, cada una sustituida por 0 (solamente si Z es heteroaromático) o 1 radicales CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), en donde en cada caso la tilde (línea ondulada) representa la unión a X o a NR<9>si X es una unión, y #(1) y #(2) indican las uniones a cualquiera de los sustituyentes mencionados, es decir, a CO2R<e>(excepto para Z.17), F (si está presente) y alquilo de (C1-C4) (si está presente):
En las estructuras particularmente preferidas Z.1 a Z.7, Z.9, Z.12 y Z.15 a Z.17 en cada caso #(1) indica una unión a un sustituyente CO2R<e>, y #(2) indica una unión a un sustituyente a hidrógeno, metilo o flúor (en el caso de Z.17 sin embargo a hidrógeno o metilo).
Otra realización preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) o alquenilo de (C2-C6), en donde los dos últimos radicales mencionados están sustituidos por un grupo CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e>SO2R<a>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4), y en donde R<a>, R<b>, R<e>o R<h>tienen los significados definidos en la presente, en particular los significados preferidos.
Una realización más preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por un grupo CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e1>SO2R<a>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4), en donde R<e1>es hidrógeno o alquilo de (C1-C4) y R<a>, R<b>, R<e>o R<h>tienen los significados definidos en la presente, en particular los significados preferidos.
Otra realización preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por Z, en donde Z es un anillo carbocíclico monocíclico saturado de 3, 4, 5 o 6 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4) o es un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), y en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferiblemente.
Otra realización preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es alquinilo de (C2-C8).
Otra realización preferida de la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es X<6>, en donde R<10>a R<13>son independientemente hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno, e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4), y en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos.
Una realización más preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es X<6>, en donde R<10>a R<13>son independientemente hidrógeno, e Y es alquilo de (C1-C4) sustituido por un grupo CO2R<e>, en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos.
Otra realización preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que es un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos.
Una realización más preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que es un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 átomos de flúor, en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos. Específicamente, Z es un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4, 5, 6 o 7 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 átomos de flúor, en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferiblemente.
Otra realización preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que es un anillo carbocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 5, 6, 7 u 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>, y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos.
Otra realización más preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que es un anillo carbocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 6, 7 u 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>, y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos. Específicamente, Z es un anillo carbocíclico bicíclico saturado (espirocíclico o en puente) de 6 o 7 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>, en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferiblemente.
Otra realización preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que es un anillo carbocíclico policíclico saturado de 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos. Específicamente, Z es cubilo sustituido por un grupo CO2R<e>, en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferiblemente.
Otra realización preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4), y en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos.
Una realización más preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>, y en donde R<e>tiene uno de los significados definidos en la presente, en particular uno de los significados preferidos.
Otra realización preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4).
Una realización más preferida se refiere a compuestos de la fórmula (I), en donde X es una unión e Y es Z, que un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4).
Re es hidrógeno, alquilo de (C1-C6) no sustituido o sustituido por 1, 2 o 3 átomos de flúor o cloro o por 1 radical seleccionado del grupo que consiste en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), feniltiol, fenilsulfonilo y furanilo; o es alquinilo de (C2-C4), cicloalquilo de (C3-C6) o cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C1-C3). El alquilsulfonilo de (C1-C3), el alquiltiol de (C1-C3), el feniltiol y el fenilsulfonilo pueden estar sustituidos por 0, 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. En particular, R<e>es hidrógeno, alquilo de (C1-C6) no sustituido o sustituido por 1, 2 o 3 átomos de flúor o cloro o por 1 radical seleccionado del grupo que consiste en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), fenilsulfonilo, feniltiol y furanilo; o es alquinilo de (C2-C4) o cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C1-C3).
De acuerdo con la invención, en los compuestos de fórmula (I), los sustituyentes tienen los siguientes significados:
R<1>es hidrógeno;
R<2>es hidrógeno o halógeno;
R<3>es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3), haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) o haloalcoxilo de (C1-C3);
R<4>es hidrógeno o halógeno;
R<5>es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3) o haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) o haloalcoxilo de (C1-C3);
R<6>es hidrógeno;
R<7>y R<3>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3, 4, 5 o 6 miembros W o un anillo heterocíclico bicíclico (preferiblemente con puente) de 6, 7 u 8 miembros W, el anillo contiene además de dicho átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, v átomos de nitrógeno, w átomos de azufre y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde un átomo de carbono lleva p grupos oxo y donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>;
R<9>es hidrógeno o alquilo de (C1-C4);
X es una unión e Y es Z, en donde
Z es un anillo carbocíclico monocíclico de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo carbocíclico bicíclico de 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo carbocíclico policíclico saturado de 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) o alquenilo de (C2-C6), en donde los dos últimos radicales mencionados están sustituidos por un grupo CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e>SO2R<a>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por Z, en donde Z es un anillo carbocíclico monocíclico saturado de 3, 4, 5 o 6 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4) o es un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquinilo de (C2-C8); o
X es X<6>, en donde R<10>a R<13>son independientemente hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno; e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4);
R<a>es alquilo de (C1-C6);
R<b>es hidrógeno o alquilo de (C1-C6);
cada R<d>es independientemente hidrógeno o alquilo de (C1-C6);
cada R<e>es independientemente hidrógeno, alquilo de (C1-C6) sustituido por 0, 1, 2 o 3 flúor o cloro o por 0 o 1 radicales seleccionados del grupo que consiste en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), feniltiol, fenilsulfonilo y furanilo; o R<e>es alquinilo de (C2-C4), cicloalquilo de (C3-C6) o cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C1-C3);
R<g>es alquilo de (C1-C3) o haloalquilo de (C1-C3), o dos R<g>, unidos en el mismo átomo de carbono, forman juntos un grupo metileno (=CH2);
R<h>es hidrógeno, alquilo de (C1-C6) sustituido por 0 o 1 grupo ciano; o alquinilo de (C2-C4);
n es 0, 1 o 2;
p es 0 o 1;
q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6;
u es 0, 1 o 2;
v es 0 o 1;
w es 0 o 1;
x es 0 o 1;
con la condición de que la suma de u, v, w y x sea 1 o 2.
En particular, en los compuestos de fórmula (I), los sustituyentes tienen los siguientes significados:
R<1>es hidrógeno;
R<2>es hidrógeno;
R<3>es halógeno, ciano o haloalcoxilo de (C1-C3);
R<4>es hidrógeno o halógeno;
R<5>es hidrógeno o halógeno;
R<6>es hidrógeno;
R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3, 4, 5 o 6 miembros W o un anillo heterocíclico bicíclico (preferiblemente en puente) de 6, 7 u 8 miembros W, el anillo contiene, además de dicho átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, v átomos de nitrógeno, w átomos de azufre y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>;
R<9>es hidrógeno;
X es una unión e Y es Z, en donde
Z es un anillo carbocíclico monocíclico de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 átomos de flúor; o
Z es un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5, 6, 7 u 8 miembros (preferiblemente espirocíclico o en puente) sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
Z es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>; o
Z es un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por un grupo CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e1>SO2R<a>y por 0 o 1 grupo alcoxilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquinilo de (C2-C8); o
X es X<6>, en donde R<10>a R<13>son independientemente hidrógeno; e Y es alquilo de (C1-C4) sustituido por un grupo CO2R<e>;
R<a>es alquilo de (C1-C6);
R<b>es hidrógeno;
cada R<d>es independientemente hidrógeno o alquilo de (C1-C6);
R<e1>es hidrógeno o alquilo de (C1-C4);
cada R<e>es independientemente hidrógeno, alquilo de (C1-C6) que está sustituido por 0, 1, 2 o 3 átomos de flúor y/o cloro o por 0 o 1 radicales seleccionados del grupo que consiste en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), fenilsulfonilo, feniltiol y furanilo, en donde los restos alifáticos o aromáticos en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), fenilsulfonilo y feniltiol pueden llevar 0, 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo (pero en particular no están sustituidos); o es alquinilo de (C2-C4) o cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C1-C3);
R<g>es alquilo de (C1-C3), o dos R<g>, unidos en el mismo átomo de carbono, forman juntos un grupo metileno (=CH2);
R<h>es alquilo de (C1-C6) sustituido por 0 o 1 grupo ciano; o alquinilo de (C2-C4);
n es 0, 1 o 2;
q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6;
u es 0, 1 o 2;
v es 0 o 1;
w es 0 o 1;
x es 0 o 1;
con la condición de que la suma de u, v, w y x sea 1 o 2.
Específicamente, en los compuestos de fórmula (I), los sustituyentes tienen los siguientes significados:
R<1>es hidrógeno;
R<2>es hidrógeno;
R<3>es halógeno, ciano o haloalcoxilo de (C1-C3);
R<4>es hidrógeno o halógeno;
R<5>es hidrógeno o halógeno;
R<6>es hidrógeno;
R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3, 4, 5 o 6 miembros W o un anillo heterocíclico bicíclico (preferiblemente en puente) de 6, 7 u 8 miembros W, el anillo contiene, además de dicho átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, v átomos de nitrógeno, w átomos de azufre y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>;
R<9>es hidrógeno;
X es una unión e Y es Z, en donde
Z es un anillo carbocíclico monocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 átomos de flúor; o
Z es un anillo bicíclico saturado de 6 o 7 miembros (preferiblemente espirocíclico o con puente) carbocíclico sustituido por un grupo CO2R<e>; o
Z es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>; o
Z es un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 1 grupos alquilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por un grupo CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e1>SO2R<a>y por 0 o 1 grupo alcoxilo de (C1-C4); o
X es una unión e Y es alquinilo de (C2-C8); o
X es X<6>, en donde R<10>a R<13>son independientemente hidrógeno; e Y es alquilo de (C1-C4) sustituido por un grupo CO2R<e>;
R<a>es alquilo de (C1-C6);
R<b>es hidrógeno;
cada R<d>es independientemente hidrógeno o alquilo de (C1-C6);
R<e1>es hidrógeno o alquilo de (C1-C4);
cada R<e>es independientemente hidrógeno, alquilo de (C1-C6) que está sustituido por 0, 1, 2 o 3 átomos de flúor y/o cloro o por 0 o 1 radicales seleccionados del grupo que consiste en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), feniltiol y furanilo; o es alquinilo de (C2-C4) o cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C1-C3);
R<g>es alquilo de (C1-C3), o dos R<g>, unidos en el mismo átomo de carbono, forman juntos un grupo metileno (=CH2);
R<h>es alquilo de (C1-C3) sustituido por 0 o 1 grupo ciano; o alquinilo de (C2-C4);
n es 0, 1 o 2;
q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6;
u es 0, 1 o 2;
v es 0 o 1;
w es 0 o 1;
x es 0 o 1;
con la condición de que la suma de u, v, w y x sea 1 o 2.
Otras realizaciones preferidas (I.I a I.II) de compuestos de fórmula (I) son compuestos, en donde
(I.I): R<1>, R<9>es hidrógeno:
(I.II): R<1>es hidrógeno, R<9>es metilo:
Se prefieren particularmente los compuestos de fórmula (I.I.a,) en donde R<1>, R<2>, R<6>y R<9>son hidrógeno:
También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula (I.I.b,) en donde R<1>, R<2>, R<4>, R<6>y R<9>son hidrógeno:
Se prefieren particularmente los compuestos de fórmula (I.I.c,) en donde R<1>, R<2>, R<6>y R<9>son hidrógeno, X es una unión (X<0>), e Y es Z:
También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula (I.I.d,) en donde R<1>, R<2>, R<4>, R<6>y R<9>son hidrógeno, X es una unión (X<0>), e Y es Z:
También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula (I.II.a,) en donde R<1>, R<2>, R<6>son hidrógeno y R<9>es metilo:
También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula (I.II.b,) en donde R<1>, R<2>, R<4>, R<6>son hidrógeno y R<9>es metilo: y R<9>
En el contexto de la presente invención, se prefieren particularmente los compuestos de la fórmula (I), en donde R<1>, R<2>, R<6>y R<9>son hidrógeno y R<3>, R<4>, R<5>y W (W está formado por R<7>y R<8>junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la Tabla 1 siguiente. En caso de que el átomo de carbono al que se unen R<7>y R<8>para formar W sea un centro de quiralidad, ambos enantiómeros son objeto de la presente invención, así como sus mezclas.
Tabla 1:
También se da preferencia particular a los siguientes compuestos I.1 a I.118, que son compuestos de fórmula (I), en donde los sustituyentes R<1>, R<2>, R<6>y R<9>son todos hidrógeno.
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.1, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.1.1-I.1.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.2, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.2.1-I.2.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.3, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.3.1-I.3.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.4, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.4.1-I.4.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.5, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.5.1-I.5.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.6, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.6.1-I.6.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.7, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.7.1-I.7.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.8, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.8.1-I.8.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.9, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.9.1-I.9.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.10, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.10.1-I.10.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.11, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.11.1-I.11.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.12, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.12.1-I.12.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.13, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.13.1-I.13.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.14, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.14.1-I.14.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.15, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.15.1-I.15.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.16, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.16.1-I.16.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.17, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.17.1-I.17.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.18, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.18.1-I.18.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.19, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.19.1-I.19.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.20, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.20.1-I.20.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.21, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.21.1-I.21.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.22, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.22.1-I.22.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.23, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.23.1-I.23.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.24, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.24.1-I.24.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.25, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.25.1-I.25.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.26, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.26.1-I.26.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.27, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.27.1-I.27.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.28, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.28.1-I.28.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.29, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.29.1-I.29.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.30, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.30.1-I.30.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.31, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.31.1-I.31.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.32, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.32.1-I.32.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.33, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.33.1-I.33.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.34, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.34.1-I.34.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.35, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.35.1-I.35.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.36, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.36.1-I.36.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.37, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.37.1-I.37.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.38, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.38.1-I.38.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.39, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.39.1-I.39.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.40, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.40.1-I.40.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.41, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.41.1-I.41.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.42, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.42.1-I.42.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.43, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.43.1-I.43.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.44, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.44.1-I.44.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.45, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.45.1-I.45.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.46, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.46.1-I.46.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.47, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.47.1-I.47.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.48, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.48.1-I.48.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.49, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.49.1-I.49.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.50, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.50.1-I.50.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.51, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.51.1-I.51.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.52, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.52.1-I.52.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.53, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.53.1-I.53.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.54, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.54.1-I.54.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.55, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.55.1-I.55.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.56, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.56.1-I.56.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.57, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.57.1-I.57.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.58, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.58.1-I.58.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.59, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.59.1-I.59.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.60, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.60.1-I.60.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.61, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.61.1-I.61.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.62, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.62.1-I.62.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.63, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.63.1-I.63.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.64, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.64.1-I.64.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.65, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.65.1-I.65.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.66, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.66.1-I.66.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.67, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.67.1-I.67.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.68, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.68.1-I.68.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.69, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.69.1-I.69.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.70, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.70.1-I.70.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.71, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.71.1-I.71.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.72, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.72.1-I.72.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.73, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.73.1-I.73.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.74, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.74.1-I.74.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.75, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.75.1-I.75.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.76, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.76.1-I.76.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.77, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.77.1-I.77.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.78, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.78.1-I.78.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.79, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.79.1-I.79.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.80, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.80.1-I.80.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.81, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.81.1-I.81.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.82, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.82.1-I.82.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.83, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.83.1-I.83.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.84, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.84.1-I.84.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.85, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.85.1-I.85.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.86, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.86.1-I.86.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.87, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.87.1-I.87.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.88, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.88.1-I.88.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.89, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.89.1-I.89.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.90, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.90.1-I.90.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.91, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.91.1-I.91.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.92, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.92.1-I.92.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.93, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.93.1-I.93.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.94, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.94.1-I.94.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.95, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.95.1-I.95.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.96, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.96.1-I.96.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.97, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.97.1-I.97.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.98, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.98.1-I.98.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.99, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.99.1-I.99.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.100, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.100.1-I.100.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.101, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.101.1-I.101.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.102, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.102.1-I.102.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.103, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.103.1-I.103.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.104, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.104.1-I.104.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.105, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.105.1-I.105.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.106, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.106.1-I.106.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.107, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.107.1-I.107.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.108, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.108.1-I.108.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.109, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.109.1-I.109.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.110, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.110.1-I.110.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.111, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.111.1-I.111.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.112, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.112.1-I.112.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.113, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.113.1-I.113.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.114, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.114.1-I.114.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.115, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.115.1-I.115.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.116, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.116.1-I.116.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.117, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.117.1-I.117.2541:
Son particularmente preferidos los compuestos de fórmula I.118, en donde R<3>, R<4>, R<5>y R<7>, R<8>(que forman W junto con el átomo de carbono al que están unidos) tienen los significados definidos en las líneas 1 a 2541 de la tabla 1 anterior, es decir, compuestos individuales I.118.1-I.118.2541:
Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención pueden prepararse mediante procesos estándar de química orgánica, por ejemplo, por los siguientes procesos:
Los compuestos de fórmula (I) pueden prepararse de acuerdo con métodos o por analogía con métodos descritos en la técnica anterior. La síntesis aprovecha materiales de partida comercialmente disponibles o que pueden prepararse de acuerdo con procedimientos convencionales a partir de compuestos fácilmente disponibles.
Los compuestos de fórmula (I) pueden prepararse a partir de ácidos carboxílicos (III) y aminas comercializadas (II) usando una base orgánica y un reactivo de acoplamiento. Así, los compuestos de fórmula (I) pueden sintetizarse a partir de los correspondientes ácidos carboxílicos (1 eq.) usando un reactivo de acoplamiento (1-2 eq.), por ejemplo, T3P (anhídrido de ácido propanofosfónico, por sus siglas en inglés) o HATU (O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio-hexafluorfosfato, por sus siglas en inglés), una base orgánica (1-3 eq.) y las aminas (II) (1-3 eq.). La reacción típicamente es llevada a cabo en un disolvente orgánico. Preferiblemente se usa un disolvente orgánico aprótico. Preferiblemente se usan tetrahidrofurano (THF), N,N-dimetilformamida (DMF) o acetonitrilo (ACN); (por sus siglas en inglés, respectivamente). La reacción se lleva a cabo a temperaturas entre 0 ºC y reflujo. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente. Preferiblemente, la base orgánica es trietilamina o N,N-diisopropiletilamina.
Los ácidos carboxílicos (III) están disponibles comercialmente o pueden prepararse a partir de los ésteres correspondientes (IV) (en donde R<P>es alquilo o bencilo). Si R<P>es alquilo, los ésteres (IV) pueden escindirse usando hidróxidos acuosos de metales alcalinos. Preferiblemente se emplea hidróxido de litio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio (1-2 eq.). La reacción típicamente es llevada a cabo en mezclas de agua y un disolvente orgánico. Preferiblemente, el disolvente orgánico es THF, metanol o acetonitrilo. La reacción se lleva a cabo a temperaturas entre 0 ºC y 100 ºC. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente. Si R<p>es bencilo en (IV), posteriormente el éster puede escindirse usando paladio sobre carbón (0,001-1 eq.) como catalizador y gas hidrógeno a temperaturas entre 0 ºC y reflujo. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente. Típicamente es empleado un disolvente orgánico. Preferiblemente se emplean THF, metanol o etanol.
Los compuestos cíclicos de fórmula (IV) pueden prepararse a partir de ácidos carboxílicos cíclicos (VI) y aminas comercializadas (V) usando una base y un reactivo de acoplamiento. Así, los compuestos de fórmula (IV) pueden sintetizarse a partir de los correspondientes ácidos carboxílicos (1 eq.) usando un reactivo de acoplamiento (1-2 eq.), por ejemplo, T3P (anhídrido de ácido propanofosfónico) o HATU (O-(7-azabenzotriazol-1- yl)-N,N,N',N'-tetrametiluronio-hexafluorfosfato), una base orgánica (1-3 eq.) y las aminas (V) (1-3 eq.). La reacción típicamente es llevada a cabo en un disolvente orgánico. Preferiblemente se usa un disolvente orgánico aprótico. Preferiblemente se usan tetrahidrofurano (THF), N,N-dimetilformamida (DMF) o acetonitrilo (ACN). La reacción se lleva a cabo a temperaturas entre 0 ºC y reflujo. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente. Preferiblemente, la base orgánica es trietilamina o N,N-diisopropiletilamina.
Los ácidos carboxílicos cíclicos (VI) pueden prepararse a partir del diéster correspondiente escindiendo selectivamente un grupo éster. Si Rq es un éster alquílico, puede lograrse un escindido selectivo del éster usando una base acuosa. Preferiblemente se usa un hidróxido de metal alcalino. Preferiblemente se usa hidróxido de litio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio. La reacción típicamente es llevada a cabo en mezclas de agua y un disolvente orgánico. Preferiblemente se emplea THF, metanol o acetonitrilo. La reacción se lleva a cabo a temperaturas entre 0 ºC y 100 ºC, preferiblemente a temperatura ambiente.
Alternativamente, puede usarse hidróxido de trimetilestaño (por ejemplo, 1 eq.) en 1,2-dicloretano a temperatura ambiente hasta reflujo (como se describe enAngew. Chem. Int. Ed, 2005, 44: 1378-1382), preferiblemente a reflujo. Si Rq es bencilo en (VII), posteriormente el éster puede escindirse usando paladio sobre carbón (0,001-1eq.) como catalizador y gas hidrógeno a temperaturas entre 0 ºC y reflujo. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente. Típicamente es empleado un disolvente orgánico. Preferiblemente se emplean THF, metanol o etanol.
Los diésteres cíclicos (VII) pueden sintetizarse a partir de un monoéster cíclico (VIII) disponible comercialmente, una base y un cloroformato (IX) (1-3 eq.) como se describe enBioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 12 (11), 1501-1505; 2002. La reacción típicamente es llevada a cabo en un disolvente orgánico, preferiblemente en tetrahidrofurano. Las temperaturas adecuadas están en el rango entre -78 ºC y 25 ºC. Preferiblemente la reacción se deja calentar de -78 ºC a 25 ºC a lo largo de un periodo de 16 h. Preferiblemente se usa litio-diisopropilamida (1 eq.) como base.
Alternativamente, pueden prepararse diésteres cíclicos específicos de acuerdo con los siguientes procesos:
Alternativamente, el diéster cíclico (Vlla) puede prepararse a partir de dibromalonatos de dietilo (Xa) comercialmente disponibles, una base y un alcohol o tiol de la fórmula (XI) (V es -CH2CH2- o -CH2CH2CH2-, opcionalmente sustituido con R<g>; y A se selecciona independientemente de OH, SH, NR<d>). La reacción típicamente es llevada a cabo en un disolvente orgánico, preferiblemente en tetrahidrofurano. Las temperaturas adecuadas están en el rango entre 0 ºC y 25 ºC. Preferiblemente se usa hidruro de sodio (2 eq.) como base.
Los diésteres cíclicos de fórmula (Vllb) que contienen oxiheterociclos están disponibles en el comercio o pueden prepararse a partir de los correspondientes diazocompuestos (Xb) usando dirodiotetraacetato ([Rh(OAc)2]2) (0,001-0,1 eq.) y alcoholes halogenados (Hal = Cl, Br) disponibles comercialmente de la fórmula (XII) (V es -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, opcionalmente sustituido con Rg), seguido de ciclado usando hidruro de sodio (1,2 eq.) en N,N-dimetilformamida (DMF) como se describe enAngew. Chem. Int. Ed.2014, 53, 14230-14234.
Alternativamente, el diéster cíclico insaturado de la fórmula (Vllc) que contiene oxiheterociclos puede prepararse a partir de los correspondientes diazocompuestos (Xb) usando dirodiotetraacetato ([Rh(OAc)2]2) (0,001-0,1 eq.) y alcoholes de la fórmula (XIII) (U es -CH2- o -CH2CH2-, opcionalmente sustituido con R<g>) seguido de ciclado usando carbonato de cesio (2,0 eq.) en acetonitrilo. Las temperaturas adecuadas van desde la temperatura ambiente hasta los 60 ºC.
Los diésteres cíclicos que contienen N-heterociclos (Vlld) pueden prepararse a partir de los correspondientes diazocompuestos (Xb) usando ácido Bis[rodio(α,α,α',α'-tetrametil-1,3-bencenodipropiónico)] ([Rh(esp)]2, CAS
[819050-89-0] (0,001-0,1 eq.) y aminas que contienen halógenos (Hal = Br, Cl) de la fórmula (XIV) (V es -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, o -CH2CH2CH2CH2-, opcionalmente sustituido con R<g>) en tolueno a 60 ºC seguido de la adición de hidróxido de cesio monohidratado (2 eq.) y bromuro de tetrabutilamonio (0,1 eq.) como se describe enAngew. Chem. Int. Ed.2019, 58, 1458-1462.
Los diésteres insaturados que contienen O-heterociclos de la fórmula (VIIe) (U es -CH2- o -CH2CH2-) pueden prepararse a partir del ceto malonato comercialmente disponible (CAS 609-09-6) (Xc) usando dienos cíclicos o acíclicos de la fórmula (XV) en acetonitrilo a 130 ºC como se describe enJ. Org. Chem.1977, 42, 4095-4103. Como alternativa, se calienta a 130 ºC por 4 h irradiando la mezcla de reacción con un microondas (300 W).
Los correspondientes diésteres N-heterocíclicos insaturados de la fórmula (VIIf) (U es -CH2- o -CH2CH2-) pueden prepararse análogamente a partir del correspondiente imido malonato (Xd) usando dienos cíclicos o acíclicos de la fórmula (XV) en tetrahidrofurano a 100 ºC como se describe enTetrahedron Lett.1981, 22, 4607,Synth. Commun.1972, 2, 211 yJ. Med. Chem.1973, 16, 853 o irradiando la mezcla de reacción con un microondas (100 ºC, 4 h, 300 W).
Los diésteres que contienen epóxidos de la fórmula (Vllg) pueden prepararse a partir de los alquenos de la fórmula (Xe) disponibles comercialmente, usando tungstato de sodio dihidratado (CAS 13472-45-2) y peróxido de hidrógeno (solución acuosa al 40 %) en etanol, como se describe enTetrahedron2010, 66, 9401-9404.
Las aziridinas correspondientes de la fórmula (Vllh) pueden prepararse a partir del epóxido de la fórmula (Xf) usando azida de sodio y cloruro de amonio en dioxano acuoso seguido de reducción con trifenilfosfina en acetonitrilo como se describe enTetrahedron2010, 66, 9401-9404.
Las triazolinas correspondientes de la fórmula (Vlli) pueden prepararse a partir de los alquenos disponibles comercialmente de la fórmula (Xe) usando azidas de la fórmula (XVI) usando cantidades catalíticas de N,N-dimetilurea en tolueno a 60 ºC como se describe enOrg. Lett.2015, 17, 4568-4571.
Las aziridinas correspondientes de la fórmula (Vllj) pueden prepararse a partir de la triazolina de la fórmula (Vlli) como sólido o en solución tras irradiación con usar longitudes de onda λ ≥ 220 nm como se describe enOrg. Lett.
2015, 17, 4568-4571.
Para ampliar el espectro de acción, los compuestos de fórmula (I) pueden mezclarse con muchos representantes de otros grupos de principios activos herbicidas o reguladores del crecimiento y aplicarse posteriormente de forma concomitante. Los componentes adecuados para las combinaciones son, por ejemplo, herbicidas de las clases de las acetamidas, amidas, ariloxifenoxipropionatos, benzamidas, benzofuranos, ácidos benzoicos, benzotiadiazinonas, bipiridilio, carbamatos, cloroacetamidas, ácidos clorocarboxílicos, ciclohexanediones, dinitroanilinas, dinitrofenol, éter difenílico, glicinas, imidazolinonas, isoxazoles, isoxazolidinonas, nitrilos, N-fenilftalimidas, oxadiazoles, oxazolidinediones, oxiacetamidas, ácidos fenoxicarboxílicos, fenilcarbamatos, fenilpirazoles, fenilpirazolinas, fenilpiridazinas, ácidos fosfínicos, fosforoamidatos, fosforoditioatos, ftalamatos, pirazoles, piridazinonas, piridinas, ácidos piridinocarboxílicos, piridinocarboxamidas, pirimidinedionas, pirimidinil(tio)benzoatos, ácidos quinolinecarboxílicos, semicarbazonas, sulfonilaminocarboniltriazolinonas, sulfonilureas, tetrazolinonas, tiadiazoles, tiocarbamatos, triazinas, triazinonas, triazoles, triazolinonas, triazolocarboxamidas, triazolopirimidinas, tricetonas, uracilos, ureas.
Puede ser asimismo beneficioso aplicar los compuestos de fórmula (I) solos o en combinación con otros herbicidas, o en forma de mezcla con otros agentes fitosanitarios, por ejemplo, junto con agentes para el control de plagas u hongos o bacterias fitopatógenos. También es interesante la miscibilidad con soluciones de sales minerales, que se emplean para tratar carencias nutricionales y de oligoelementos. Además, pueden añadirse otros aditivos tales como aceites no fitotóxicos y concentrados de aceite.
En una realización de la presente invención las combinaciones de acuerdo con la presente invención comprenden al menos un compuesto de fórmula (I) (compuesto A o componente A) y al menos otro compuesto activo seleccionado de herbicidas B (compuesto B), preferiblemente herbicidas B de clase b1) a b15), y protectores C (compuesto C).
En otra realización de la presente invención las combinaciones de acuerdo con la presente invención comprenden al menos un compuesto de fórmula (I) y al menos otro compuesto activo B (herbicida B).
Los ejemplos de herbicidas B que pueden usarse en combinación con los compuestos A de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención son:
b1) del grupo de los inhibidores de la biosíntesis lipídica:
herbicidas ACC (por sus siglas en inglés) tales como aloxidim, aloxidim-sodio, butroxidim, cletodim, clodinafop, clodinafop-propargilo, cicloxidim, cihalofop, cihalofop-butilo, diclofop, diclofop-metilo, fenoxaprop, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etilo, fluazifop, fluazifop-butilo, fluazifop-P, fluazifop-P-butilo, haloxifop, haloxifopmetilo, haloxifop-P, haloxifop-P-metilo, metamifop, pi-noxaden, profoxidim, propaquizafop, quizalofop, quizalofopetilo, quizalofop-tefurilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, setoxidim, tepraloxodim, tralcoxidim, 4-(4'-cloro-4-ciclopropil-2'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-5-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-2H-piran-3(6H)-ona (CAS 1312337-72-6); 4-(2',4'-dicloro-4-ciclopropil[1,1'-bifenil]-3-il)-5-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-2H-piran-3(6H)-ona (CAS 1312337-45-3); 4-(4'-cloro-4-etil-2'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-5-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-2H-piran-3(6H)-ona (CAS 1033757-93-5); 4-(2',4'-dicloro-4-etil[1,1'-bifenil]-3-il)-2,2,6,6-tetrametil-2H-piran-3,5(4H,6H)-diona (CAS 1312340-84-3); 5-(acetiloxi)-4-(4'-cloro-4-ciclopropil-2'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-3,6-dihidro-2,2,6,6-tetrametil-2H-piran-3-ona (CAS 1312337-48-6); 5-(acetiloxi)-4-(2',4'-dicloro-4-ciclopropil- [1,1'-bifenil]-3-il)-3,6-dihidro-2,2,6,6-tetrametil-2H-piran-3-ona; 5-(acetiloxi)-4-(4'-cloro-4-etil-2'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-3,6-dihidro-2,2,6,6-tetrametil-2H-piran-3-ona (CAS 1312340-82-1); 5-(acetiloxi)-4-(2',4'-dicloro-4-etil[1,1'-bifenil]-3-il)-3,6-dihidro-2,2,6,6-tetrametil-2H-piran-3-ona (CAS 1033760-55-2); éster metílico del ácido 4-(4'-cloro-4-ciclopropil-2'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-5,6-dihidro-2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-2H-piran-3-ilcarbónico (CAS 1312337-51-1); éster metílico del ácido 4-(2',4'-dicloro-4-ciclopropil-[1,1'-bifenil]-3-il)-5,6-dihidro-2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-2H-piran-3-ilcarbónico; éster metílico del ácido 4-(4'-cloro-4etil-2'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-5,6-dihidro-2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-2H-piran-3-ilcarbónico (CAS 1312340-83-2); éster metílico del ácido 4-(2',4'-dicloro-4-etil[1,1'-bifenil]-3-il)-5,6-dihidro-2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-2H-piran-3-ilcarbónico (CAS 1033760-58-5); y herbicidas no ACC tales como benfuresato, butilato, cicloato, dalapón, dimepiperato, EPTC (por sus siglas en inglés), esprocarb, etofumesato, flupropanato, molinato, orbencarb, pebulado, prosulfocarb, TCA (por sus siglas en inglés), tiobencarb, tiocarbazilo, trialato y vernolato;
b2) del grupo de los inhibidores de la ALS (por sus siglas en inglés):
sulfonilureas tales como amidosulfurón, azimsulfurón, bensulfurón, bensulfurón-metilo, clorimurón, clorimurónetilo, clorsulfurón, cinosulfurón, ciclosulfamurón, etametsulfurón, etametsulfurón-metilo, etoxisulfurón, flazasulfurón, flucetosulfurón, flupirsulfurón, flupirsulfurón-metilo-sodio, foramsulfurón, halosulfurón, halosulfurónmetilo, imazosulfurón, yodosulfurón, yodosulfurón-metilo-sodio, iofensulfurón, iofensulfurón-sodio, mesosulfurón, metazosulfurón, metsulfurón, metsulfurón-metilo, nicosulfurón, ortosulfamurón, oxasulfurón, primisulfurón, primisulfurón-metilo, propirisulfurón, prosulfurón, pirazosulfurón, pirazosulfurón-etilo, rimsulfurón, sulfometurón, sulfometurón-metilo, sulfosulfurón, tifensulfurón, tifensulfurón-metilo, triasulfurón, tribenurón, tribenurón-metilo, trifloxisulfurón, triflusulfurón, triflusulfurón-metilo y tritosulfurón,
imidazolinonas tales como imazametabenz, imazametabenz-metilo, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin e imazetapir, herbicidas de triazolopirimidina y sulfonanilidas tales como cloransulam, cloransulam-metilo, diclosulam, flumetsulam, florasulam, metosulam, penoxsulam, pirimisulfán y piroxsulam, pirimidinilbenzoatos tales como bispiribac, bispiribac-sodio, piribenzoxim, piriftalid, piriminobac, piriminobac-metilo, piritiobac, piritiobac-sodio, éster 1-metiletílico del ácido 4-[[2-[(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)oxi]fenil]metil]amino]benzoico (CAS 420138-41-6), éster propílico del ácido 4-[[2-[(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)oxi]fenil]metil]amino]benzoico (CAS 420138-40-5), N-(4-bromofenil)-2-[(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)oxi]bencenometanamina (CAS 420138-01-8),
herbicidas sulfonilaminocarbonil-triazolinona, tales como flucarbazona, flucarbazona-sodio, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sodio, tiencarbazona y tiencarbazona-metil; y triafamona;
entre ellos, una realización preferida de la invención se refiere a aquellas composiciones que comprenden al menos un herbicida de imidazolinona;
b3) del grupo de los inhibidores de la fotosíntesis: amicarbazona, inhibidores del fotosistema II, por ejemplo, 1-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-2-hidroxi-4-metoxi-3-metil-2H-pirrol-5-ona (CAS 1654744-66-7), 1-(5-terc-butilisoxazol-3-il)-2-hidroxi-4-metoxi-3-metil-2H-pirrol-5-ona (CAS 1637455-12-9), 1-(5-terc-butilisoxazol-3-il)-4-cloro-2-hidroxi-3-metil-2H-pirrol-5-ona (CAS 1637453-94-1), 1-(5-terc-butil-1-metilpirazol-3-il)-4-cloro-2-hidroxi-3-metil-2H-pirrol-5-ona (CAS 1654057-29-0), 1-(5-terc-butil-1-metilpirazol-3-il)-3-cloro-2-hidroxi-4-metil-2H-pirrol-5-ona (CAS 1654747-80-4), 4-hidroxi-1-metoxi-5-metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona; (CAS 2023785-78-4), 4-hidroxi-1,5-dimetil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona (CAS 2023785-79-5), 5-etoxi-4-hidroxi-1-metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona (CAS 1701416-69-4), 4-hidroxi-1-metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona (CAS 1708087-22-2), 4-hidroxi-1,5-dimetil-3-[1-metil-5-(trifluorometil)pirazol-3-il]imidazolidin-2-ona (CAS 2023785-80-8), 1-(5-terc-butilisoxazol-3-il)-4-etoxi-5-hidroxi-3-metilimidazolidin-2-ona (CAS 1844836-64-1), herbicidas de triazina, incluidos los de clorotriazina, triazinonas, triazindionas, metiltiotriazinas y piridazinonas, tales como ametrina, atrazina, cloridazona, cianacina, desmetrina, dimetametrina, hexazinona, metribuzina, prometona, prometrina, propazina, simetrina, simetrina, terbumetón, terbutilazina, terbutrina y trietazina, arilurea tal como clorobromurón, clorotolurón, cloroxurón, dimefurón, diurón, fluometurón, isoproturón, isourón, linurón, metamitrón, metabenztiazurón, metobenzurón, metoxurón, monolinurón, neburón, sidurón, tebutiurón y tiadiazurón, carbamatos de fenilo tales como desmedifam, karbutilat, fenmedifam, fenmedifam-etilo, herbicidas nitrílicos tales como bromofenoxim, bromoxinilo y sus sales y ésteres, ioxinilo y sus sales y ésteres, uracilos tales como bromacilo, lenacilo y terbacilo, y bentazón y bentazón-sodio, piridato, piridafol, pentanocloro y propanilo e inhibidores del fotosistema I, tales como diquat, diquat-dibromuro, paraquat, paraquatdicloruro y paraquat-dimetilsulfato. Entre ellos, una realización preferida de la invención se refiere a aquellas composiciones que comprenden al menos un herbicida de arilurea. Entre éstos, igualmente una realización preferida de la invención se refiere a aquellas composiciones que comprenden al menos un herbicida de triazina. Entre éstos, igualmente una realización preferida de la invención se refiere a aquellas composiciones que comprenden al menos un herbicida nitrilo;
b4) del grupo de los inhibidores de la protoporfirinógeno-IX oxidasa: acifluorfeno, acifluorfeno-sodio, azafenidina, bencarbazona, benzfendizona, bifenox, butafenacilo, carfentrazona, carfentrazona-etilo, clometoxifeno, clortalima, cinidón-etilo, ciclopiranilo, fluazolato, flufenpir, flufenpir-etilo, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazina, fluoroglicofeno, fluoroglicofeno-etilo, fluciacet, fluciacet-metilo, fomesafeno, halosafeno, lactofeno, oxadiargilo, oxadiazón, oxifluorfeno, pentoxazona, profluazol, piraclonilo, piraflufeno, piraflufeno-etilo, saflufenacilo, sulfentrazona, tidiazimina, tiafenacilo, trifludimoxazina, [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acetato de etilo (CAS 353292-31-6; S-3100), N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenoxi)-5-metil-1H-pirazol-1-carboxamida (CAS 452098-92-9), N-tetrahidrofurfuril-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenoxi)-5-metil-1H-pirazol-1-carboxamida (CAS 915396-43-9), N-etil-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfenoxi)-5-metil-1H-pirazol-1-carboxamida (CAS 452099-05-7), N-tetrahidrofurfuril-3-(2-cloro-6-fluoro-4-trifluorometilfenoxi)-5-metil-1H-pirazol-1-carboxamida (CAS 452100-03-7), 3-[7-fluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il]-1,5-dimetil-6-tioxo-[1,3,5]triazinan-2,4-diona (CAS 451484-50-7), 2-(2,2,7trifluoro-3-oxo-4-prop-2-inil-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)-4,5,6,7-tetrahidroisoindol-1,3-diona (CAS 1300118-96-0), 1-metil-6-trifluorometil-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-prop-2-inil-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)-1H-pirimidin-2,4-diona (CAS 1304113-05-0), (E)-4-[2-cloro-5-[4-cloro-5-(difluorometoxi)-1H-metilpirazol-3-il]-4-fluorofenoxi]-3-metoxibut-2-enoato de metilo (CAS 948893-00-3), y 3-[7-cloro-5-fluoro-2-(trifluorometil)-1H-benzimidazol-4-il]-1-metil-6-(trifluorometil)-1H-pirimidin-2,4-diona (CAS 212754-02-4), éster metílico del ácido 2-[2-cloro-5-[3-cloro-5-(trifluorometil)-2-piridinil]-4-fluorofenoxi]-2-metoxiacético (CAS 1970221-16-9), éster metílico del ácido 2-[2-[[3-cloro-6-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-5-fluoro-2-piridinil]oxi]fenoxi]acético (CAS 2158274-96-3), éster etílico del ácido 2-[[3-[3-cloro-6-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-5-fluoro-2-piridinil]oxi]fenoxi]acético (CAS 158274-50-9), 2-[[3-[2-cloro-5-[4-(difluorometil)-3-metil-5-oxo-1,2,4-triazol-1-il]-4-fluorofenoxi]-2-piridil]oxi]acetato de metilo (CAS 2271389-22-9), 2-[[3-[2-cloro-5-[4-(difluorometil)-3-metil-5-oxo-1,2,4-triazol-1-il]-4-fluorofenoxi]-2-piridil]oxi]acetato de etilo (CAS 2230679-62-4), éster metílico del ácido 2-[[3-[[3-cloro-6-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-5-fluoro-2-piridinil]oxi]-2-piridinil]oxi]acético (CAS 2158275-73-9), éster etílico del ácido 2-[[3-[[3-cloro-6-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-5-fluoro-2-piridinil]oxi]-2-piridinil]oxi]acético (CAS 2158274-56-5), 2-[[2-[[3-cloro-6-[3,,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-5-fluoro-2-piridinil]oxi]fenoxi]-N-(metilsulfonil)acetamida (CAS 2158274-53-2), 2-[[3-[[3-cloro-6-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-5-fluoro-2-piridinil]oxi]-2-piridinil]oxi]-N-(metilsulfonil)acetamida (CAS 2158276-22-1);
b5) del grupo de los herbicidas blanqueadores: Inhibidores de PDS (por sus siglas en inglés): beflubutamida, diflufenicán, fluridona, flurocloridona, flurtamona, norflurazón, picolinafeno y 4-(3-trifluorometilfenoxi)-2-(4-trifluorometilfenil)pirimidina (CAS 180608-33-7), inhibidores de HPPD (por sus siglas en inglés): benzobiciclón, benzofenap, biciclopirona, clomazona, fenquinotriona, isoxaflutol, mesotriona, oxotriona (CAS 1486617-21-3), pirasulfotol, pirazol-inato, pirazoxifeno, sulcotriona, tefuriltrona, tembotriona, tolpiralato, topramezona, blanqueador, objetivo desconocido: aclonifeno, amitrol flumeturón 2-cloro-3-metilsulfanil-N-(1-metiltetrazol-5-il)-4-(trifluorometil)benzamida (CAS 1361139-71-0), bixlozona y 2-(2,5-diclorofenil)metil-4,4-dimetil-3-isoxazolidinona (CAS 81778-66-7);
b6) del grupo de los inhibidores de la EPSP sintasa (por sus siglas en inglés): glifosato, glifosato-isopropilamonio, glifosato-potasio y glifosato-trimesio (sulfosato);
b7) del grupo de los inhibidores de la glutamina sintasa: bilanafós (bialafos), bilanafós-sodio, glufosinato, glufosinato-P y glufosinato-amonio;
b8) del grupo de los inhibidores de la DHP sintasa (por sus siglas en inglés): asulam;
b9) del grupo de los inhibidores de la mitosis: compuestos del grupo K1: dinitroanilinas tales como benfluralina, butralina, dinitramina, etalfluralina, flucloralina, orizalina, pendimetalina, prodiamina y trifluralina, fosforamidatos tales como amiprofós, amiprofós-metilo y butamifós, herbicidas de ácido benzoico tales como clortal, clortaldimetilo, piridinas tales como ditiopir y tiazopir, benzamidas tales como propizamida y tebutam; compuestos del grupo K2: carbetamida, clorprofam, flamprop, flamprop-isopropilo, flamprop-metilo, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo y profam; entre éstos, se prefieren los compuestos del grupo K1, en particular las dinitroanilinas; b10) del grupo de los inhibidores de los AGCML, cloroacetamidas tales como acetocloro, alacloro, amidocloro, butacloro, dimetacloro, dimetenamida, dimetenamida-P, metazacloro, metolacloro, metolacloro-S, petoxamida, pretilacloro, propacloro, propisocloro y tenilcloro, oxiacetanilidas tales como flufenacet y mefenacet, acetanilidas tales como difenamida, naproanilida, napropamida y napropamida-M, tetrazolinonas tales como fentrazamida, y otros herbicidas tales como anilofós, cafenstrol, fenoxasulfona, ipfencarbazona, piperofós, piroxasulfona y compuestos de isoxazolina de la fórmula II.1, II.2, II.3, II.4, II.5, II.6, II.7, II.8 y II.9
los compuestos de isoxazolina de fórmula (II) son conocidos en la técnica, por ejemplo, por WO 2006/024820, WO 2006/037945, WO 2007/071900 y WO 2007/096576;
entre los inhibidores de los AGCML (por sus siglas en inglés), se da preferencia a las cloroacetamidas y oxiacetamidas;
b11) del grupo de los inhibidores de la biosíntesis de la celulosa: clortaliamida, diclobenilo, flupoxam, indaziflam, isoxaben, triaziflam y 1-ciclohexil-5-pentafluorfeniloxi-14-[1,2,4,6]tiatriazin-3-ilamina (CAS 175899-01-1); b12) del grupo de los herbicidas desacopladores: dinoseb, dinoterb y DNOC (por sus siglas en inglés) y sus sales; b13) del grupo de los herbicidas auxínicos: 2,4-D y sus sales y ésteres tales como clacifós, 2,4-DB y sus sales y ésteres, aminociclopiracloro y sus sales y ésteres, aminopiralida y sus sales tales como aminopiralidadimetilamonio, aminopiralida-tris(2-hidroxipropil)amonio y sus ésteres, benazolina, benazolina-etilo, cloramben y sus sales y ésteres, clomeprop, clopiralid y sus sales y ésteres, dicamba y sus sales y ésteres, diclorprop y sus sales y ésteres, diclorprop-P y sus sales y ésteres, flopirauxifeno, fluroxipir, fluroxipir-butometilo, fluroxipir-metilo, halauxifeno y sus sales y ésteres (CAS 943832-60-8); MCPA y sus sales y ésteres, MCPA-tioetilo, MCPB y sus sales y ésteres, mecoprop y sus sales y ésteres, mecoprop-P y sus sales y ésteres, picloram y sus sales y ésteres, quinclorac, quinmerac, TBA (2,3,6) y sus sales y ésteres, triclopir y sus sales y ésteres, florpirauxifeno, florpirauxifeno-bencilo (CAS 1390661-72-9) y ácido 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(7-fluoro-1H-indol-6-il)picolínico (CAS 1629965-65-6);
b14) del grupo de los inhibidores del transporte de auxinas: diflufenzopir, diflufenzopir-sodio, naptalam y naptalamsodio;
b15) del grupo de los otros herbicidas: bromobutida, clorflurenol, clorflurenol-metilo, cinmetilina, cumilurón, ciclopirimorato (CAS 499223-49-3) y sus sales y ésteres, dalapón, dazomet, difenzoquat, difenzoquat-metilsulfato, dimethipina, DSMA, dimron, endotal y sus sales, etobenzanida, flurenol, flurenol-butilo, flurprimidol, fosamina, fosamina-amonio, indanofán, hidrazida maleica, mefluidida, metam, metiozolina, metilazida, bromuro de metilo, metildimron, yoduro de metilo, MSMA, ácido oleico, oxaziclomefona, ácido pelargónico, piributicarb, quinoclamina, tetflupirrolimet y tridifano.
Asimismo, puede ser útil aplicar los compuestos de fórmula (I) en combinación con protectores. Los protectores son compuestos químicos que previenen o reducen los daños en las plantas útiles sin tener un impacto importante en la acción herbicida de los compuestos de la fórmula (I) sobre la vegetación no deseada. Pueden aplicarse antes de la siembra (por ejemplo, en tratamientos de semillas, brotes o plántulas) o en la aplicación de pre-emergencia o post-emergencia de la planta útil. Los protectores y los compuestos de fórmula (I) y, opcionalmente, los herbicidas B pueden aplicarse simultánea o sucesivamente.
En otra realización de la presente invención las combinaciones de acuerdo con la presente invención comprenden al menos un compuesto de fórmula (I) y al menos un protector C (componente C).
Los ejemplos de protectores son, por ejemplo, ácidos (quinolin-8-oxi)acéticos, ácidos 1-fenil-5-haloalquil-1H-1,2,4-triazol-3-carboxílicos, ácidos 1-fenil-4,5-dihidro-5-alquil-1H-pirazol-3,5-dicarboxílicos, ácidos 4,5-dihidro-5,5-diaril-3-isoxazolcarboxílicos, dicloroacetamidas, alfa-oximinofenilacetonitrilos, acetofenonoximas, 4,6-dihalo-2-fenilpirimidinas, N-[[4-(aminocarbonil)fenil]sulfonil]-2-benzoicoamidas, anhídrido 1,8-naftálico, ácidos 2-halo-4-(haloalquil)-5-tiazolcarboxílicos, fosfortiolatos y N-alquil-O-fenilcarbamatos y sus sales agrícolamente aceptables y sus derivados agrícolamente aceptables, tales como amidas, ésteres y tioésteres, siempre que tengan un grupo ácido.
Los ejemplos de compuestos protectores C son benoxacor, cloquintocet, cimetrinilo, ciprosulfamida, diclormid, diciclonón, dietolato, fenclorazol, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifeno, mefenpir, mefenato, anhídrido naftálico, oxabetrinilo, 4-(dicloroacetil)-1-oxa-4-azaspiro[4.5]decano (MON4660, CAS 71526-07-3), 2,2,5-trimetil-3-(dicloroacetil)-1,3-oxazolidina (R-29148, CAS 52836-31-4), metcamifeno y BPCMS (por sus siglas en inglés, CAS 54091-06-4).
Los compuestos activos B de los grupos b1) a b15) y los compuestos activos C son herbicidas y protectores conocidos, ver, por ejemplo, The Compendium of Pesticide Common Names (http://www.alanwood.net/pesticides/); Farm Chemicals Handbook 2000 volumen 86,Meister Publishing Company, 2000; B. Hock, C. Fedtke, R. R. Schmidt, Herbizide [Herbicidas],Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1995; W. H. Ahrens, Herbicide Handbook, 7ª edición,Weed Science Society of America, 1994; y K. K. Hatzios, Herbicide Handbook, Supplement for the 7th edition,Weed Science Society of America, 1998. La 2,2,5-trimetil-3-(dicloroacetil)-1,3-oxazolidina [No. CAS 52836-31-4] también se denomina R-29148. El 4-(dicloroacetil)-1-oxa-4-azaspiro[4.5]decano [No. CAS 71526-07-3] también se conoce como AD-67 y MON 4660.
La asignación de los compuestos activos a los respectivos mecanismos de acción se basa en los conocimientos actuales. Si se aplican varios mecanismos de acción a un compuesto activo, esta sustancia solamente se asignó a un mecanismo de acción.
La invención también se refiere a formulaciones que comprenden al menos un auxiliar y al menos un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención.
Una formulación comprende una cantidad efectiva como plaguicida de un compuesto de fórmula (I). El término “cantidad efectiva” denota una cantidad de la combinación o del compuesto de fórmula (I), que es suficiente para controlar la vegetación no deseada, especialmente para controlar la vegetación no deseada en cultivos (es decir, plantas cultivadas) y que no resulta en un daño sustancial a las plantas de cultivo tratadas. Dicha cantidad puede variar en un amplio rango y depende de diversos factores, tales como la vegetación no deseada que se desea controlar, las plantas o el material de cultivo tratados, las condiciones climáticas y el compuesto específico de fórmula (I) usado.
Los compuestos de fórmula (I) o sus sales pueden convertirse en los tipos habituales de formulaciones, por ejemplo, soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, polvos, pastas, gránulos, prensados, cápsulas y sus mezclas. Los ejemplos de tipos de formulación son las suspensiones (por ejemplo, SC, OD, FS), concentrados emulsionables (por ejemplo, EC), emulsiones (por ejemplo, EW, EO, ES, ME), cápsulas (por ejemplo, CS, ZC), pastas, pastillas, polvos humectables o polvos (por ejemplo, WP, SP, WS, DP, DS), prensados (por ejemplo, BR, TB, DT), gránulos (por ejemplo, WG, SG, GR, FG, GG, MG), artículos insecticidas (por ejemplo, LN), así como formulaciones en gel para el tratamiento de materiales de propagación de plantas, tales como semillas (por ejemplo, GF); (por sus siglas en inglés, respectivamente). Estos y otros tipos de formulación se definen en el “Catálogo de tipos de formulación de plaguicidas y sistema internacional de codificación”, Monografía Técnica No.
2, 6ª Ed. Mayo de 2008,CropLife International.
Las formulaciones se preparan de manera conocida, como se describe en Mollet y Grube-mann, Formulation technology,Wiley VCH, Weinheim, 2001; o Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243,T&F Informa, Londres, 2005.
Los auxiliares adecuados son disolventes, portadores líquidos, portadores sólidos o materiales de relleno, tensioactivos, dispersantes, emulsionantes, agentes humectantes, adyuvantes, solubilizantes, potenciadores de la penetración, coloides protectores, agentes de adhesión, espesantes, humectantes, repelentes, atrayentes, estimulantes de la alimentación, compatibilizantes, bactericidas, anticongelantes, antiespumantes, colorantes, adherentes y aglutinantes.
Los disolventes y portadores líquidos adecuados son el agua y los disolventes orgánicos, tales como fracciones de aceites minerales de punto de ebullición medio a alto, por ejemplo, queroseno, gasóleo; aceites de origen vegetal o animal; hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, por ejemplo, tolueno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados; alcoholes, por ejemplo, etanol, propanol, butanol, benzilalcohol, ciclohexanol; glicoles; DMSO; cetonas, por ejemplo, ciclohexanona; ésteres, por ejemplo, etanol, propanol, butanol, benzilalcohol, ciclohexanol; glicoles, DMSO; cetonas, por ejemplo, ciclohexanona; ésteres, por ejemplo, lactatos, carbonatos, ésteres de ácidos grasos, gamma-butirolactona; ácidos grasos; fosfonatos; aminas; amidas, por ejemplo, N-metilpirrolidona, dimetilamidas de ácidos grasos; y sus mezclas.
Los portadores o materiales de relleno sólidos adecuados son tierras minerales, por ejemplo, silicatos, geles de sílice, talco, caolines, piedra caliza, cal, tiza, arcillas, dolomita, tierra de diatomeas, bentonita, sulfato de calcio, sulfato de magnesio, óxido de magnesio; polisacáridos, por ejemplo, celulosa, almidón; fertilizantes, por ejemplo, sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas; productos de origen vegetal, por ejemplo, harina de cereales, harina de corteza de árbol, harina de madera, harina de cáscara de nuez, y sus mezclas.
Los tensoactivos adecuados son compuestos activos superficiales, tales como tensoactivos aniónicos, catiónicos, no iónicos y anfotéricos, polímeros en bloque, polielectrolitos, y mezclas de los mismos. Tales tensioactivos pueden usarse como emulsionantes, dispersantes, solubilizantes, humectantes, potenciadores de la penetración, coloides protectores o adyuvantes. Se enumeran ejemplos de tensioactivos en McCutcheon, Vol.1: Emulsifiers & Detergents,McCutcheon's Directories, Glen Rock, USA, 2008 (International Ed. or North American Ed.).
Los tensoactivos aniónicos adecuados son sales alcalinas, alcalinotérreas o amónicas de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carboxilatos, y mezclas de los mismos. Los ejemplos de sulfonatos son alquilarilsulfonatos, difenilsulfonatos, sulfonatos de alfa-olefina, sulfonatos de lignina, sulfonatos de ácidos grasos y aceites, sulfonatos de alquilfenoles etoxilados, sulfonatos de arilfenoles alcoxilados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodecilbencenos y tridecilbencenos, sulfonatos de naftalenos y alquilnaftalenos, sulfosuccinatos o sulfosuccinamatos. Los ejemplos de sulfatos son los sulfatos de ácidos grasos y aceites, de alquilfenoles etoxilados, de alcoholes, de alcoholes etoxilados, o de ésteres de ácidos grasos. Los ejemplos de fosfatos son los ésteres de fosfato. Los ejemplos de carboxilatos son alquilcarboxilatos, alcohol carboxilado o etoxilatos de alquilfenol.
Los tensioactivos no iónicos adecuados son los alcoxilatos, las amidas de ácidos grasos N-sustituidos, los óxidos de aminas, los ésteres, los tensioactivos a base de azúcar, los tensioactivos poliméricos y sus mezclas. Los ejemplos de alcoxilatos son compuestos tales como alcoholes, alquilfenoles, aminas, amidas, arilfenoles, ácidos grasos o ésteres de ácidos grasos que han sido alcoxilados con 1 a 50 equivalentes. Se puede emplear óxido de etileno y/u óxido de propileno para la alcoxilación, preferiblemente óxido de etileno. Los ejemplos de amidas de ácidos grasos N-sustituidas son las glucamidas de ácidos grasos o las alcanolamidas de ácidos grasos. Los ejemplos de ésteres son los ésteres de ácidos grasos, ésteres de glicerol o monoglicéridos. Los ejemplos de tensioactivos a base de azúcar son los sorbitanos, los sorbitanos etoxilados, los ésteres de sacarosa y glucosa o los alquilpoliglucósidos. Los ejemplos de tensioactivos poliméricos son los homo- o copolímeros de vinilpirrolidona, vinilalcoholes o vinilacetato.
Los tensoactivos catiónicos adecuados son los tensoactivos cuaternarios, por ejemplo, compuestos de amonio cuaternario con uno o dos grupos hidrófobos, o sales de aminas primarias de cadena larga. Los tensoactivos anfotéricos adecuados son alquilbetaínas e imidazolinas. Los polímeros en bloque adecuados son polímeros en bloque tipo A-B o A-B-A que comprenden bloques de óxido de polietileno y óxido de polipropileno, o tipo A-B-C que comprende alcanol, óxido de polietileno y óxido de polipropileno. Los polielectrolitos adecuados son poliácidos o polibases. Los ejemplos de poliácidos son las sales alcalinas de poliacrílico o polímeros peine de poliácido. Los ejemplos de polibases son las polivinilaminas o las polietilenaminas.
Los adyuvantes adecuados son compuestos que tienen una actividad pesticida insignificante o incluso nula y que mejoran el rendimiento biológico de los compuestos de fórmula (I) sobre el objetivo. Por ejemplo, tensioactivos, aceites minerales o vegetales y otros auxiliares. Otros ejemplos se enumeran en Knowles, Adjuvants and Additives, Agrow Reports DS256,T&F InformaUK, 2006, capítulo 5.
Los espesantes adecuados son polisacáridos (por ejemplo, goma xantana, carboximetilcelulosa), arcillas inorgánicas (modificadas orgánicamente o no), policarboxilatos y silicatos.
Los bactericidas adecuados son los derivados de bronopol e isotiazolinona, tales como alquiisotiazolinonas y bencisotiazolinonas.
Los agentes anticongelantes adecuados son etilenglicol, propilenglicol, urea y glicerina.
Los agentes antiespumantes adecuados son siliconas, alcoholes de cadena larga y sales de ácidos grasos. Los colorantes adecuados (por ejemplo, en rojo, azul o verde) son pigmentos de baja solubilidad en agua y tintes solubles en agua. Los ejemplos son los colorantes inorgánicos (por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, hexacianoferrato de hierro) y los colorantes orgánicos (por ejemplo, colorantes de alizarina, azo y ftalocianina). Son adecuados como aglutinantes los polivinilpirrolidones, los polivinilacetatos, los alcoholes polivinílicos, los poliacrilatos, las ceras biológicas o sintéticas y los éteres de celulosa.
Los ejemplos de tipos de formulación y su preparación son:
i) Concentrados solubles en agua (SL, LS)10-60 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención y 5-15 % en peso de agente humectante (por ejemplo, alcoxilatos de alcohol) se disuelven en agua y/o en un disolvente soluble en agua (por ejemplo, alcoholes) hasta 100 % en peso. El principio activo se disuelve al diluirlo con agua.
ii) Concentrados dispersables (DC) 5-25 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención y 1-10 % en peso de dispersante (por ejemplo, polivinilpirrolidona) se disuelven en disolvente orgánico (por ejemplo, ciclohexanona) hasta 100 % en peso. La dilución con agua da una dispersión.
iii) Concentrados emulsionables (CE) 15-70 % en peso de compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención y 5-10 % en peso de emulsionantes (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino) se disuelven en disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático) hasta100 % en peso. La dilución con agua proporciona una emulsión.
iv) Emulsiones (EW, EO, ES) 5-40 % en peso de compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención y 1-10 % en peso de emulgentes (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino) se disuelven en 20-40 % en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático). Este mezcla se introduce en hasta 100 % en peso de agua mediante una máquina emulsionante y se convierte en una emulsión homogénea. La dilución con agua proporciona una emulsión.
v) Suspensiones (SC, OD, FS) En un molino de bolas agitado, 20-60 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención se trituran con la adición de 2-10 % en peso de dispersantes y humectantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio y etoxilato de alcohol) 0,1-2 % en peso de espesante (por ejemplo, goma xantana) y agua hasta 100 % en peso para obtener una suspensión fina de sustancia activa. La dilución con agua proporciona una suspensión estable del principio activo. Para la formulación de tipo FS se añade hasta 40 % en peso de aglutinante (por ejemplo, polivinilalcohol).
vi) Los gránulos dispersables en agua y los gránulos solubles en agua (WG, SG) 50-80 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o de una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención se muelen finamente con adición de dispersantes y humectantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio y etoxilato de alcohol) hasta 100 % en peso y se preparan como gránulos dispersables en agua o solubles en agua mediante dispositivos técnicos (extrusión, torre de pulverización, lecho fluidizado). La dilución con agua proporciona una disolución estable del principio activo.
vii) Polvos dispersables en agua y polvos solubles en agua (WP, SP, WS) 50-80 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención se muelen en un molino rotor-estator con adición de dispersantes 1-5 % en peso (por ejemplo, lignosulfonato de sodio), 1-3 % en peso de agentes humectantes (por ejemplo, etoxilato de alcohol) y un portador sólido (por ejemplo, gel de sílice) hasta 100 % en peso. La dilución con agua proporciona una disolución estable del principio activo.
viii) Gel (GW, GF) En un molino de bolas agitado, 5-25 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención se trituran con adición de 3-10 % en peso de dispersantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio), 1-5 % en peso de espesante (por ejemplo, carboximetilcelulosa) y agua hasta 100 % en peso para obtener una suspensión fina de la sustancia activa. La dilución con agua proporciona una suspensión estable del principio activo.
iv) Microemulsión (ME) 5-20 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención se añaden a 5-30 % en peso de mezcla de disolvente orgánico (.por ejemplo, dimetilamida de ácidos grasos y ciclohexanona), una mezcla de tensioactivos al 10-25 % en peso (por ejemplo, etoxilato de alcohol y etoxilato de arilfenol) y agua hasta 100 %. Este mezcla se agita por 1 h para producir espontáneamente una microemulsión termodinámicamente estable.
iv) Microcápsulas (CS) Una fase oleosa que comprende 5-50 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención, 0-40 % en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático), 2-15 % en peso de monómeros acrílicos (por ejemplo, metilmetacrilato, ácido metacrílico y un di- o triacrilato) se dispersan en una solución acuosa de un coloide protector (por ejemplo, alcohol polivinílico). La polimerización radical iniciada por un iniciador de radical da como resultado la formación de microcápsulas de poli(met)acrilato. Alternativamente, una fase oleosa que comprende 5-50 % en peso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención, 0-40 % en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático), y un monómero de isocianato (por ejemplo, difenilmeteno-4,4'-diisocianato) se dispersan en una solución acuosa de un coloide protector (por ejemplo, alcohol polivinílico). La adición de una poliamina (por ejemplo, hexametilendiamina) resulta en la formación de microcápsulas de poliurea. Los monómeros ascienden a 1-10 % en peso. Los % en peso se refieren a la formulación total de CS.
ix) Polvos espolvoreables (DP, DS) 1-10 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención se muelen finamente y se mezclan íntimamente con un portador sólido (por ejemplo, caolín finamente dividido) hasta 100 % en peso.
x) Gránulos (GR, FG) 0,5-30 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención se muele finamente y se asocia con un portador sólido (por ejemplo, silicato) hasta 100 % en peso. La granulación se consigue por extrusión, secado por aspersión o lecho fluidizado.
xi) Líquidos de volumen ultrabajo (UL) 1-50 % en peso de un compuesto de fórmula (I) o una combinación que comprenda al menos un compuesto de fórmula (I) (componente A) y al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C) de acuerdo con la invención se disuelven en disolvente orgánico (por ejemplo, hidrocarburo aromático) hasta 100 % en peso.
Los tipos de formulación i) a xi) pueden comprender opcionalmente otros auxiliares, tales como bactericidas al 0,1-1 % en peso, agentes anticongelantes al 5-15 % en peso, agentes antiespumantes al 0,1-1 % en peso y colorantes al 0,1-1 % en peso.
Las formulaciones y/o combinaciones comprenden generalmente entre 0,01 y 95 %, preferiblemente entre 0,1 y 90 %, y en particular entre 0,5 y 75 %, en peso, de los compuestos de fórmula (I).
Los compuestos de fórmula (I) se emplean con una pureza de 90 % a 100 %, preferiblemente de 95 % a 100 % (de acuerdo con el espectro de NMR, por sus siglas en inglés).
Soluciones para tratamiento de semillas (LS), suspoemulsiones (SE), concentrados fluidos (FS), polvos para tratamiento en seco (DS), polvos dispersables en agua para tratamiento de lodos (WS), polvos solubles en agua (SS), emulsiones (ES), los concentrados emulsionables (EC) y los geles (GF) se emplean habitualmente para el tratamiento de materiales de propagación de plantas, en particular semillas. Las formulaciones en cuestión proporcionan, tras una dilución de dos a diez veces, concentraciones de sustancia activa de 0,01 a 60 % en peso, preferiblemente de 0,1 a 40 % en peso, en los preparados listos para usar. (desplazado hacia abajo).
Los métodos para aplicar compuestos de fórmula (I), formulaciones y/o combinaciones de los mismos, sobre material de propagación vegetal, especialmente semillas, incluyen métodos de apresto, recubrimiento, granulación, espolvoreado, remojo y aplicación en surco del material de propagación. Preferiblemente, los compuestos de fórmula (I), formulaciones y/o combinaciones de los mismos, respectivamente, se aplican sobre el material de propagación de la planta mediante un método tal que no se induzca la germinación, por ejemplo, mediante apósito de semillas, granulación, recubrimiento y espolvoreado.
A los compuestos de fórmula (I), las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden pueden añadirse diversos tipos de aceites, agentes humectantes, adyuvantes, fertilizantes o micronutrientes, y otros plaguicidas (por ejemplo, herbicidas, insecticidas, fungicidas, reguladores del crecimiento, protectores) como premezcla o, si procede, no hasta inmediatamente antes de usarlos (mezcla de tanque). Estos agentes pueden mezclarse con las formulaciones de acuerdo con la invención en una relación en peso de 1:100 a 100:1, preferiblemente de 1:10 a 10:1.
El usuario aplica los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden usualmente desde un dispositivo de predosificación, un pulverizador de mochila, un tanque pulverizador, un avión pulverizador o un sistema de riego. Usualmente, la formulación se completa con agua, amortiguador y/o auxiliares adicionales hasta la concentración de aplicación deseada y así se obtiene el licor de pulverización listo para usar o la formulación de acuerdo con la invención. Por lo general, se aplican de 20 a 2000 litros, preferiblemente de 50 a 400 litros, del líquido de pulverización listo para usar por hectárea de área útil agrícola.
De acuerdo con una realización, los componentes individuales de la formulación de acuerdo con la invención o los componentes parcialmente premezclados, por ejemplo, los componentes que comprenden compuestos de fórmula (I) y opcionalmente sustancias activas de los grupos B y/o C), pueden ser mezclados por el usuario en un tanque de pulverización y pueden añadirse más auxiliares y aditivos, si procede.
En otra realización, los componentes individuales de la formulación de acuerdo con la invención, tales como partes de un kit o partes de una mezcla binaria o ternaria, pueden ser mezclados por el propio usuario en un tanque de pulverización y pueden añadirse más auxiliares, si procede.
En otra realización, los componentes individuales de la formulación de acuerdo con la invención o los componentes parcialmente premezclados, por ejemplo, componentes que comprenden compuestos de fórmula (I) y opcionalmente sustancias activas de los grupos B y/o C), pueden aplicarse conjunta (por ejemplo, después de la mezcla en tanque) o consecutivamente.
Los compuestos de fórmula (I), son adecuados como herbicidas. Son adecuados como se presentan, como formulación adecuada o en combinación con al menos otro compuesto seleccionado de los compuestos activos herbicidas B (componente B) y los protectores C (componente C).
Los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o combinaciones que comprenden los compuestos de fórmula (I), controlan eficientemente la vegetación no deseada en zonas no cultivadas, especialmente a altas dosis de aplicación. Actúan contra las malas hierbas de hoja ancha y las gramíneas en cultivos tales como el trigo, el arroz, el maíz, la soja y el algodón sin causar daños significativos a las plantas cultivadas. Este efecto se observa principalmente a bajas dosis de aplicación.
En particular, los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o combinaciones que comprenden los compuestos de fórmula (I) son útiles para controlar al menos una de las siguientes especies vegetales no deseadas:Abutilon theophrasti(ABUTH),Alopercurus myosuroides(ALOMY),Amaranthus retroflexus(AMARE),Apera spica-venti(APESV),Avena fatua(AVEFA),Echinocloa crus-galli(ECHCG),Lolium multiflorum(LOLMU),Fallopia convolvulus(POLCO),Setaria viridis(SETVI),Setaria faberi(SETFA).
Los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden, se aplican a las plantas principalmente pulverizando las hojas. Aquí, la aplicación puede llevarse a cabo usando, por ejemplo, agua como portador mediante las técnicas de pulverización habituales usando cantidades de caldo de pulverización de aproximadamente 100 a 1000 L/ha (por ejemplo, de 300 a 400 L/ha). Los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden, también pueden aplicarse por el método de bajo volumen o de volumen ultrabajo, o en forma de microgránulos.
La aplicación de los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden, puede realizarse antes, durante y/o después, preferiblemente durante y/o después, de la aparición de la vegetación no deseada.
La aplicación de los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones puede realizarse antes o durante la siembra.
Los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden, pueden aplicarse en pre-emergencia, post-emergencia o antes de la siembra, o junto con la semilla de una planta de cultivo. También es posible aplicar los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden, mediante la aplicación de semillas, pretratadas con los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden, de una planta de cultivo. Si los principios activos son peor tolerados por ciertas plantas de cultivo, pueden usarse técnicas de aplicación en las que las combinaciones se pulverizan, con la ayuda del equipo de pulverización, de tal forma que en la medida de lo posible no entren en contacto con las hojas de las plantas de cultivo sensibles, mientras que los principios activos alcanzan las hojas de la vegetación no deseada que crece debajo, o la superficie desnuda del suelo (postdirigido, aparcamiento).
En otra realización, los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones que los comprenden, pueden aplicarse mediante el tratamiento de semillas. El tratamiento de las semillas comprende esencialmente todos los procedimientos conocidos por el experto en la técnica (apósito de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreado de semillas, remojo de semillas, recubrimiento de películas de semillas, recubrimiento multicapa de semillas, incrustación de semillas, goteo de semillas y granulación de semillas) basados en los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o las combinaciones preparadas a partir de los mismos. En este caso, las combinaciones pueden aplicarse diluidas o sin diluir.
El término “semilla” comprende semillas de todo tipo, tales como, por ejemplo, callos, semillas, frutos, tubérculos, plántulas y formas similares. Aquí, preferiblemente, el término semilla describe los callos y las semillas. Las semillas usadas pueden ser semillas de las plantas de cultivo mencionadas anteriormente, pero también semillas de plantas transgénicas o de plantas obtenidas por métodos de cría habituales.
Cuando se emplean en la protección de plantas, las cantidades de sustancias activas aplicadas, es decir, los compuestos de fórmula (I), el componente B y, si procede, el componente C sin auxiliares de formulación, son, dependiendo del tipo de efecto deseado, de 0,001 a 2 kg por ha, preferiblemente de 0,005 a 2 kg por ha, más preferiblemente de 0,05 a 0,9 kg por ha y en particular de 0,1 a 0,75 kg por ha.
En otra realización de la invención, la dosis de aplicación de los compuestos de fórmula (I), componente B y, en su caso, componente C, es de 0,001 a 3 kg/ha, preferiblemente de 0,005 a 2,5 kg/ha y en particular de 0,01 a 2 kg/ha de sustancia activa (s.a.).
En otra realización preferida de la invención, las tasas de aplicación de los compuestos de fórmula (I) según la presente invención (cantidad total de compuestos de fórmula (I)) son de 0,1 g/ha a 3000 g/ha, preferiblemente de 10 g/ha a 1000 g/ha, dependiendo del objetivo de control, la estación, las plantas objetivo y la etapa de crecimiento. En otra realización preferida de la invención, las dosis de aplicación de los compuestos de fórmula (I) están en el rango de 0,1 g/ha a 5000 g/ha y preferiblemente en el rango de 1 g/ha a 2500 g/ha o de 5 g/ha a 2000 g/ha. En otra realización preferida de la invención, la dosis de aplicación de los compuestos de fórmula (I) es de 0,1 a 1000 g/ha, preferiblemente de 1 a 750 g/ha, más preferiblemente de 5 a 500 g/ha.
Las dosis de aplicación requeridas de los compuestos herbicidas B están generalmente en el rango de 0,0005 kg/ha a 2,5 kg/ha y preferiblemente en el rango de 0,005 kg/ha a 2 kg/ha o de 0,01 kg/ha a 1,5 kg/h de s.a. Las tasas de aplicación requeridas de los protectores C están generalmente en el rango de 0,0005 kg/ha a 2,5 kg/ha y preferiblemente en el rango de 0,005 kg/ha a 2 kg/ha o 0,01 kg/ha a 1,5 kg/h de s.a.
En el tratamiento de materiales de propagación de plantas tales como semillas, por ejemplo, espolvoreando, recubriendo o empapando la semilla, se requieren generalmente cantidades de sustancia activa de 0,1 a 1000 g, preferiblemente de 1 a 1000 g, más preferiblemente de 1 a 100 g y más preferiblemente de 5 a 100 g, por 100 kilogramos de material de propagación de plantas (preferiblemente semillas).
En otra realización de la invención, para tratar la semilla, las cantidades de sustancias activas aplicadas, es decir, los compuestos de fórmula (I), el componente B y, si procede, el componente C se emplean generalmente en cantidades de 0,001 a 10 kg por 100 kg de semilla.
Cuando se usa en la protección de materiales o productos almacenados, la cantidad de sustancia activa aplicada depende del tipo de zona de aplicación y del efecto deseado. Las cantidades habitualmente aplicadas en la protección de materiales son de 0,001 g a 2 kg, preferiblemente de 0,005 g a 1 kg, de sustancia activa por metro cúbico de material tratado.
En el caso de las combinaciones según la presente invención es irrelevante si los compuestos de fórmula (I), y el componente adicional B y/o el componente C se formulan y aplican conjunta o separadamente.
En caso de solicitud por separado, es de menor importancia en qué orden tiene lugar la solicitud. Es solamente necesario, que los compuestos de fórmula (yo), y el componente más lejano B y/o el componente C está aplicado en un marco de tiempo que permite acción simultánea de los principios activos en las plantas, preferiblemente dentro de un marco de tiempo de como máximo 14 días, en particular como máximo 7 días.
Dependiendo del método de aplicación en cuestión, los compuestos de fórmula (I), o las formulaciones y/o combinaciones que los comprenden, pueden emplearse adicionalmente en un número adicional de plantas de cultivo para eliminar la vegetación no deseada. Los ejemplos de cultivos adecuados son los siguientes:Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Avena sativa, Beta vulgaris spec. altissima, Beta vulgaris spec. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Brassica oleracea, Brassica nigra, Camellia sinensis, Carthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limon, Citrus sinensis, Coffea arabica(Coffea canephora, Coffea liberica),Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Daucus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium),Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spec., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spec., Nicotiana tabacum(N. rustica),Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spec, Pistacia vera, Pisum sativum, Prunus avium, Prunus persica, Pyrus communis, Prunus armeniaca, Prunus cerasus, Prunus dulcis y Prunus domestica, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Sinapis alba, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor(S. vulgare),Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Triticale, Triticum durum, Vicia faba, Vitis viniferayZea mays.
Los cultivos preferidos sonArachis hypogaea, Beta vulgaris spec. altissima, Brassica napus var. napus, Brassica oleracea, Citrus limon, Citrus sinensis, Coffea arabica(Coffea canephora, Coffea liberica),Cynodon dactylon, Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium),Helianthus annuus, Hordeum vulgare, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spec., Medicago sativa, Nicotiana tabacum(N. rustica),Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Pistacia vera, Pisum sativum, Prunus dulcis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor(S. vulgare),Triticale, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis viniferayZea mays.
Especialmente preferibles son los cultivos de cereales, maíz, soja, arroz, colza, algodón, patatas, cacahuetes o cultivos permanentes.
Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, o las formulaciones y/o combinaciones que los comprenden, también pueden usarse en cultivos que han sido modificados por mutagénesis o ingeniería genética para proporcionar un nuevo rasgo a una planta o para modificar un rasgo ya presente.
El término “cultivos”, como se usa en la presente, incluye también las plantas (de cultivo) que han sido modificadas por mutagénesis o ingeniería genética para proporcionar un nuevo rasgo a una planta o para modificar un rasgo ya presente.
La mutagénesis incluye técnicas de mutagénesis aleatoria mediante rayos X o productos químicos mutagénicos, pero también técnicas de mutagénesis dirigida, con el fin de crear mutaciones en unlocusespecífico del genoma de una planta. Las técnicas de mutagénesis selectiva suelen usar oligonucleótidos o proteínas como CRISPR/Cas, nucleasas de dedos de zinc, TALEN o meganucleasas para conseguir el objetivo; (por sus siglas en inglés, respectivamente).
La ingeniería genética suele usar técnicas de ADN recombinante para crear modificaciones en el genoma de una planta que, en circunstancias naturales, no pueden obtenerse fácilmente por cruzamiento, mutagénesis o recombinación natural. Típicamente, uno o más genes se integran en el genoma de una planta para añadir un rasgo o mejorar un rasgo. Estos genes integrados también se denominan transgenes en la técnica, mientras que las plantas que contienen tales transgenes se denominan plantas transgénicas. El proceso de transformación de plantas produce usualmente varios eventos de transformación, que difieren en ellocusgenómico en el que se ha integrado un transgén. Las plantas que contienen un transgén específico en unlocusgenómico específico suelen describirse como plantas que contienen un “evento” específico, al que se hace referencia con un nombre de evento específico. Entre los rasgos que se han introducido en las plantas o que se han modificado figuran particularmente la tolerancia a los herbicidas, la resistencia a los insectos, el aumento del rendimiento y la tolerancia a condiciones abióticas, como la sequía.
La tolerancia a los herbicidas se ha creado usando la mutagénesis, así como la ingeniería genética. Las plantas que se han hecho tolerantes a los herbicidas inhibidores de la acetolactato sintasa (ALS) mediante métodos convencionales de mutagénesis y cultivo comprenden variedades de plantas disponibles comercialmente bajo el nombre Clearfield<®>. Sin embargo, la mayoría de los rasgos de tolerancia a herbicidas se han creado mediante el uso de transgenes.
Se ha creado tolerancia a herbicidas como el glifosato, el glufosinato, el 2,4-D, la dicamba, los herbicidas oxinilo, como el bromoxinilo y el ioxinilo, los herbicidas sulfonilurea, los herbicidas inhibidores de la ALS y los inhibidores de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD, por sus siglas en inglés), como el isoxaflutol y la mesotriona. Los transgenes que se han usado para proporcionar rasgos de tolerancia a herbicidas comprenden: para la tolerancia al glifosato: cp4 epsps, epsps grg23ace5, mepsps, 2mepsps, gat4601, gat4621 y goxv247, para la tolerancia al glufosinato: pat y bar, para la tolerancia al 2,4-D: aad-1 y aad-12, para la tolerancia a dicamba: dmo, para la tolerancia a herbicidas oxinil: bxn, para la tolerancia a herbicidas sulfonilurea: zm-hra, csr1-2, gm-hra, S4-HrA, para la tolerancia a herbicidas inhibidores de ALS: csr1-2, para la tolerancia a herbicidas inhibidores de HPPD: hppdPF, W336 y avhppd-03.
Los eventos de maíz transgénico que comprenden genes de tolerancia a herbicidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, DAS40278, MON801, MON802, MON809, MON810, MON832, MON87411, MON87419, MON87427, MON88017, MON89034, NK603, GA21, MZHG0JG, HCEM485, VCO-Ø1981-5, 676, 678, 680, 33121, 4114, 59122, 98140, Bt10, Bt176, CBH-351, DBT418, DLL25, MS3, MS6, MZIR098, T25, TC1507 y TC6275.
Los eventos de soja transgénica que incluyen genes de tolerancia a herbicidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, GTS 40-3-2, MON87705, MON87708, MON87712, MON87769, MON89788, A2704-12, A2704-21, A5547-127, A5547-35, DP356043, DAS44406-6, DAS68416-4, DAS-81419-2, GU262, SYHTØH2, W62, W98, FG72 y CV127.
Los eventos de algodón transgénico que comprenden genes de tolerancia a herbicidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, 19-51a, 31707, 42317, 81910, 281-24-236, 3006-210-23, BXN10211, BXN10215, BXN10222, BXN10224, MON1445, MON1698, MON88701, MON88913, GHB119, GHB614, LLCotton25, T303-3 y T304-40. Los eventos de colza transgénica que comprenden genes de tolerancia a herbicidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, MON88302, HCR-1, HCN10, HCN28, HCN92, MS1, MS8, PHY14, PHY23, PHY35, PHY36, RF1, RF2 y RF3.
La resistencia a los insectos se ha creado principalmente transfiriendo a las plantas genes bacterianos de proteínas insecticidas. Los transgenes que se han usado con más frecuencia son los genes de toxinas deBacillus spec.y sus variantes sintéticas, como cry1A, cry1Ab, cry1Ab-Ac, cry1Ac, cry1A.105 cry1F, cry1Fa2, cry2Ab2, cry2Ae, mcry3A, ecry3,1Ab, cry3Bb1, cry34Ab1, cry35Ab1, cry9C, vip3A(a), vip3Aa20. Sin embargo, también se han transferido genes de origen vegetal a otras plantas. En particular genes que codifican inhibidores de proteasas, como CpTI y pinll. También se usan transgenes para producir ARN de hebra doble en las plantas con el objetivo de regular negativamente los genes de los insectos. Un ejemplo de tal transgén es el dvsnf7.
Los eventos de maíz transgénico que comprenden genes para proteínas insecticidas o ARN de hebra doble son, por ejemplo, pero sin excluir otros, Bt10, Bt11, Bt176, MON801, MON802, MON809, MON810, MON863, MON87411, MON88017, MON89034, 33121, 4114, 5307, 59122, TC1507, TC6275, CBH-351, MIR162, DBT418 y MZIR098.
Los eventos de soja transgénica que comprenden genes de proteínas insecticidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, MON87701, MON87751 y DAS-81419.
Los eventos de algodón transgénico que comprenden genes de proteínas insecticidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, SGK321, MON531, MON757, MON1076, MON15985, 31707, 31803, 31807, 31808, 42317, BNLA-601, Event1, COT67B, COT102, T303-3, T304-40, GFM Cry1A, GK12, MLS 9124, 281-24-236, 3006-210-23, GHB119 y SGK321.
Se ha conseguido aumentar la producción incrementando la biomasa de las espigas usando el transgén athb17, presente en el maíz MON87403, o potenciando la fotosíntesis usando el transgén bbx32, presente en la soja MON87712.
Se han creado cultivos con un contenido de aceite modificado usando los transgenes: gm-fad2-1, Pj.D6D, Nc.Fad3, fad2-1A y fatb1-A. Los eventos de soja que comprenden al menos uno de estos genes son: 260-05, MON87705 y MON87769.
La tolerancia a condiciones abióticas, en particular a la sequía, se ha creado usando el transgén cspB, incluido en el evento MON87460 del maíz, y usando el transgén Hahb-4, incluido en el evento IND-ØØ41Ø-5 de la soja. Con frecuencia, los rasgos se combinan mediante la combinación de genes en un evento de transformación o mediante la combinación de diferentes eventos durante el proceso de cría. La combinación preferida de rasgos es la tolerancia a diferentes grupos de herbicidas, la tolerancia a diferentes tipos de insectos, en particular la tolerancia a insectos lepidópteros y coleópteros, la tolerancia a herbicidas con uno o varios tipos de resistencia a insectos, la tolerancia a herbicidas con aumento del rendimiento, así como una combinación de tolerancia a herbicidas y tolerancia a condiciones abióticas.
Las plantas que comprenden rasgos singulares o apilados, así como los genes y eventos que proporcionan estos rasgos, son bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, en los sitios web de las organizaciones “International Service for the Acquisition of Agri-biotech Applications (ISAAA)” (http://www.isaaa.org/gmapprovaldatabase) y “Center for Environmental Risk Assessment (CERA)” (http://cera-gmc.org/GMCropDatabase), así como en las solicitudes de patentes, como EP3028573 y WO2017/011288, se puede encontrar información detallada sobre los genes mutagenizados o integrados y los respectivos eventos.
El uso de los compuestos de fórmula (I) o formulaciones o combinaciones que los comprenden de acuerdo con la invención en cultivos puede resultar en efectos que son específicos de un cultivo que comprende un cierto gen o evento. Estos efectos pueden implicar cambios en el comportamiento del crecimiento o en la resistencia a factores de estrés bióticos o abióticos. Dichos efectos pueden comprender particularmente un mayor rendimiento, una mayor resistencia o tolerancia a insectos, nematodos, hongos, bacterias, micoplasmas, virus o viroides patógenos, así como un vigor precoz, una maduración temprana o retardada, tolerancia al frío o al calor, así como un cambio en el espectro o contenido de aminoácidos o ácidos grasos.
Asimismo, se incluyen las plantas que contienen, mediante el uso de técnicas de ADN recombinante, una cantidad modificada de ingredientes o nuevos ingredientes, específicamente para mejorar la producción de materias primas, por ejemplo, las patatas que producen mayores cantidades de amilopectina (por ejemplo, la patata Amflora<®>, BASF SE, Alemania).
Además, se ha descubierto que los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, o las formulaciones y/o combinaciones que los comprenden, también son adecuados para la defoliación y/o desecación de partes de plantas de cultivos tales como algodón, patata, colza oleaginosa, girasol, soja o habas, en particular algodón. A este respecto, se han encontrado formulaciones y/o combinaciones para la desecación y/o defoliación de cultivos, procesos para preparar estas formulaciones y/o combinaciones y métodos para desecar y/o defoliar plantas usando los compuestos de fórmula (I).
Como desecantes, los compuestos de fórmula (I) son particularmente adecuados para desecar las partes aéreas de plantas de cultivo tales como la patata, la colza, el girasol y la soja, pero también los cereales. Esto hace posible la recolección totalmente mecánica de estas importantes plantas de cultivo.
También tiene interés económico facilitar la recolección, lo que es posible al concentrar en cierto periodo de tiempo la dehiscencia, o reducción de la adherencia al árbol, en cítricos, olivos y otras especies y variedades de fruta perniciosa, fruta de hueso y frutos secos. El mismo mecanismo, es decir, el fomento del desarrollo de tejido de abscisión entre la parte del fruto o la parte de la hoja y la parte del brote de las plantas, también es esencial para la defoliación controlada de plantas útiles, en particular el algodón.
Asimismo, el acortamiento del intervalo de tiempo en el que maduran las plantas individuales de algodón conduce a un aumento de la calidad de la fibra tras la cosecha.
Ejemplos
A. Ejemplos de química
Las uniones químicas, dibujadas como barras en las fórmulas químicas, indican la estereoquímica relativa en el sistema de anillos.
Ejemplo 1: Síntesis del ácido 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]oxetano-2-carboxílico (Inter A)
Se añadió por goteo una solución de hidróxido de litio (118 mg, 4,95 mmol) en agua a la mezcla de 2,2-dietoxietano-2,2-dicarboxilato (1) (CAS [1384465-73-9]) (1000 mg, 4,95 mmol), tetrahidrofurano (THF) (50 mL) y agua (50 mL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El THF se evaporó al vacío y el resto se lavó con éter metílico det-butilo. La solución acuosa se concentró al vacío y el resto se secó para dar el producto (2) (740 mg, 86 % de rendimiento).<1>H NMR: (500 MHz, óxido de deuterio) δ 4,55 (t, 2H), 4,28 (m, 2H), 3,13 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 1,29 (t, 3H).
A una solución de 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]oxetano-2-carboxilato de etilo (2) (3,52 g, 19,6 mmol) en dimetilformamida (DMF) se añadió anilina 3 (3,17 g, 19,6 mmol). A la solución resultante se añadió HATU (2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio-hexafluorofosfato, CAS [148893-10-1]), (8,18 g, 21,5 mmol) y posteriormente diisopropiletilamina (16,6 mL). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna usando acetato de etilo como disolvente, obteniéndose 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]oxetano-2-carboxilato de etilo (4) (1,6 g, 26 %).<1>H NMR: (500 MHz, cloroformo-d) δ 8,71 (s, 1H), 7,61 (d, 2H), 7,16 (d, 1H), 4,74 (dt, 1H), 4,66 (m, 1H), 4,31 (q, 2H), 3,42 (ddd, 1H), 2,95 (ddd, 1H), 1,32 (t, 3H).
Se añadió por goteo una solución de hidróxido de litio (23 mg, 3,8 mmol) en agua a la mezcla de 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]oxetano-2-carboxilato de etilo (4) (150 mg, 0,472 mmol), tetrahidrofurano (THF) (10 mL) y agua (10 mL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El THF se evaporó in vacuo y el resto se lavó con éter metílico det-butilo (MTBE, por sus siglas en inglés). La solución acuosa se concentró al vacío y el resto se secó para dar el ácido carboxílico Inter A (130 mg, 95 % de rendimiento).<1>H NMR: (500 MHz, metanol-d4) δ 7,76 (d, 2H), 7,21 (t, 1H), 6,56 (m, 1H), 4,67 (t, 2H), 3,31 (m, 1H), 2,94 (dt, 1H).
Ejemplo 2: Síntesis de (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]oxetano-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.6
A una solución del ácido carboxílico Inter A (330 mg, 1,14 mmol) en dimetilformamida (DMF) se añadió clorhidrato de (1S,4R)-4-aminociclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (7, CAS [180196-56-9]) (202 mg, 1,14 mmol). A la solución resultante se añadió HATU (2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio-hexafluorofosfato, CAS [148893-10-1]), (476 mg, 1,25 mmol) y posteriormente diisopropiletilamina (0,76 mL). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna usando acetato de etilo como disolvente, obteniéndose el compuesto I.6 (62 mg, 13 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, Cloroformo-d) δ 9,37 (s, 1H), 9,25 (s, 1H), 7,59 (m, 4H), 7,12 (m, 2H), 5,94 (m, 4H), 5,08 (m, 2H), 4,73 (m, 4H), 3,74 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,56 (m, 2H), 3,05 (m, 4H), 2,51 (m, 2H), 2,05 (dt, 1H), 1,95 (dt, 1H).
Ejemplo 3: Síntesis de (3S)-3-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]oxetano-2-carbonil]amino]butanoato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.7
A una solución del ácido carboxílico Inter A (130 mg, 0,448 mmol) en dimetilformamida (DMF, 5 mL) se añadió clorhidrato de (3S)-3-aminobutanoato (S-homoalanina) (89 mg, 0,081 mmol) (CAS [139243-55-3]). A la solución resultante se añadió HATU (2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio-hexafluorofosfato, CAS [148893-10-1]), (187 mg, 0,493 mmol) y posteriormente trietilamina (0,22 mL). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna usando acetato de etilo como disolvente, obteniéndose el compuesto I.7 (102 mg, 58 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, Cloroformo-d) δ 9,68 (s, 1H), 9,48 (s, 1H), 7,76 (m, 6H), 7,15 (m, 2H), 4,57 (m, 5H), 4,32 (dqd, 2H), 3,62 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 2,97 (m, 4H), 2,55 (m, 4H), 1,24 (d, 3H), 1,21 (d, 3H).
Ejemplo 4: Síntesis de (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-difluorofenil)carbamoil]oxetano-2-carbonil]amino]ciclopent-2-eno-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.1
De forma similar a la síntesis del Inter A descrita anteriormente a partir de 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]oxetano-2-carboxilato de etilo, el Inter B se obtuvo como un sólido blanquecino por saponificación del 1-(3,5-fluorofenil)-3-metil-2-oxoazetidina-3-carboxilato de etilo.
A una solución del ácido carboxílico Inter B (130 mg, 0,506 mmol) en dimetilformamida (DMF) se añadió (1S,4R)-4-aminociclopent-2-eno-1-carboxilato de metilo (5, CAS [229613-83-6]) (99 mg, 0,56 mmol). A la solución resultante se añadió HATU (2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio-hexafluorofosfato, CAS [148893-10-1]), (0,21 g, 0,56 mmol) y posteriormente diisopropiletilamina (2,5 mL). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna usando acetato de etilo como disolvente, obteniéndose el compuesto I.1 (105 mg, 56 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).
<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,39 (s, 1H), 9,28 (s, 1H), 7,58 (s, 2H), 7,23 (d, 4H), 6,58 (t, 2H), 5,99 (d, 2H), 5,08 (s, 2H), 4,75 (m, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,57 (m, 2H), 3,04 (dd, 3H), 2,50 (m, 2H), 2,05 (d, 1H), 1,95 (d, 1H).
Ejemplo 5: Síntesis del (3S)-3-[[2-[(3,5-difluorofenil)carbamoil]oxetano-2-carbonil]amino]butanoato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.2.
A una solución de ácido carboxílico Inter B (19 mg, 0,074 mmol) en dimetilformamida (DMF) se añadió clorhidrato de (3S)-3-aminobutanoato (S-homoalanina) (12 mg, 0,081 mmol) (CAS [139243-55-3]). A la solución resultante se añadió HATU (2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio-hexafluorofosfato, CAS [148893-10-1]), (31 mg, 0,081 mmol) y posteriormente diisopropiletilamina (0,22 mL). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna usando acetato de etilo como disolvente, obteniéndose el compuesto I.2 (17 mg, 65 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, THF-d8) δ 9,72 (s, 1H), 9,52 (s, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,40 (m, 4H), 6,67 (m, 2H), 4,56 (m, 3H), 4,31 (dq, 1H), 3,58 (m, 6H), 2,98 (m, 2H), 2,51 (m, 4H), 1,25 (d, 3H), 1,21 (d, 3H).
Ejemplo 6: Síntesis del ácido 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]hidrofuran-5-carboxílico (Inter C)
A una mezcla de malonato de dietilo (1) (50 g, 310 mmol) (CAS [53051-81-3]) y trietilamina (75 g, 744 mmol) en MeCN (500 mL) se añadió 4-acetamidobencenosulfonilazida (2) (p-ABSA, 12 g, 465 mmol) (CAS [2158-14-7]) a 20 ºC. La mezcla se agitó a 20 ºC por 16 h. La reacción se filtró y el filtrado se concentró. Se añadió diclorometano (100 mL) al filtrado. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró. El bruto se purificó por HPLC (EtOAc/PE = 0 %~100 %) para dar 2-diazopropanedioato de dietilo (2) (62 g, cuant.) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 4,31 (q, 4H), 1,32 (t, 6H).
A una solución de 2-diazopropanedioato de dietilo (3) (62 g, 330 mmol) y alcohol propargílico (4) (18,5 g, 330 mmol) (CAS [107-19-7]) en tolueno (600 mL) se añadió Rh2(OAc)4(1,3 g, 2,9 mmol) (CAS [15956-28-2]) a 20 ºC. La mezcla se agitó a 60 ºC por 1h. La reacción se filtró y el filtrado se concentró. El bruto se purificó por HPLC (EtOAc/PE = 0 %~100 %) para dar 2-prop-2-inoxipropanedioato de dietilo (5) (53 g, 80 % en dos pasos) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 4,82 - 4,80 (s, 1H), 4,41 (d, 2H), 4,28 (m, 4H), 2,53 (t, 1H), 1,31 (t, 6H).
A una solución de 2-prop-2-inoxipropanedioato de dietilo (5) (30 g, 140 mmol) en EtOH/H2O (200/200 mL) se añadió KOH (7,85 g, 140 mmol) a 20 ºC en porciones. La mezcla se agitó a 20 ºC por 16 h. La mezcla se apagó con H2O, se ajustó a pH = 3 con HCI 6 N y se extrajo con EtOAc. Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron para dar ácido 2-etoxicarbonilhidrofuran-2-carboxílico (6) (20 g, 77 %) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 6,23 (m, 1H), 6,02 (tdd, 1H), 4,93 (m, 1H), 4,87 (m, 1H), 4,29 (q, 2H), 1,32 (t, 3H).
De forma similar a la síntesis para el Inter A descrita anteriormente, partiendo de ácido 2-etoxicarbonilhidrofuran-2-carboxílico (20 g, 108 mmol), se obtuvo 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]hidrofuran-5-carboxilato de etilo (8) como sólido amarillo (23 g, 66 %).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 8,32 (br s, 1H), 7,56 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (m, 1H), 6,20 (m, 1H), 6,01 (m, 1H), 4,89 - 4,86 (m, 1H), 4,81 (s, 1H), 4,28 (m, 4H), 1,32 (t, 3H).
A una solución de 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]hidrofuran-5-carboxilato de etilo (8) (1,33 g, 4,03 mmol) en EtOH/H2O (40/20 mL) se añadió KOH (452 mg, 8,06 mmol) a 20 ºC en porciones. La mezcla se agitó a 20 ºC por 16 h. La mezcla se apagó con H2O y se ajustó a pH= 3 con HCI 6 N, se extrajo con EtOAc. Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron para dar ácido 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]hidrofuran-5-carboxílico Inter C (950 mg, 78 %) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 6,23 (m, 1H), 6,02 (tdd, 1H), 4,93 (m, 1H), 4,87 (m, 1H), 4,29 (q, 2H), 1,32 (t, 3H).
Ejemplo 7: Síntesis de (1S,4R)-4-[[5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-2H-furan-5-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.24
De forma similar a la síntesis para el Compuesto I.6 descrita anteriormente, comenzando con ácido 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]hidrofuran-5-carboxílico (Inter C) (48 mg, 0,16 mmol), se obtuvo el Compuesto I.24 como un sólido blanquecino (49 mg, 73 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,60 (s, 1H), 9,51 (s, 1H), 7,56 (m, 6H), 7,09 (m, 2H), 6,13 (m, 2H), 6,07 (m, 2H), 5,96 (m, 2H), 5,88 (m, 2H), 5,02 (m, 6H), 3,74 (m, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,54 (m, 2H), 2,47 (dtd, 2H), 1,93 (m, 2H).
Los dos diastereoisómeros pudieron separarse por SFC (por sus siglas en inglés, columna: (S,S)-WHELK-O1, 50x6 mm i.D., 3,5 µm; fase móvil A: CO2; fase móvil B: IPA (0,1 % de IPAm, v/v; tasa de flujo: 3,4 mL/min, temp. columna: 35 ºC, ABPR: 12,41 MPa [1800 psi]; gradiente: tiempo (A/B): 0,0 (95/5), 0,2 min (95/5), 1,2 min (50/50), 2,2 (50/50), 2,6 min (95/5), 3,0 (95/5). En la Tabla 2 se representan como compuestos I.183 y I.184. Se caracterizan de la siguiente manera:
Compuesto I.183: tR= 1,395 min,<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,52 (s, 1H), 7,56 (m, 3H), 6,13 (m, 1H), 6,07 (m, 1H), 5,96 (m, 1H), 5,88 (m, 1H), 5,02 (m, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,55 (m 1H), 2,47 (dtd, 1H), 1,93 (m, 2H).
Compuesto I.184: tR= 1,616 min,<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,63 (s, 1H), 7,56 (m, 3H), 6,13 (m, 1H), 6,07 (m, 1H), 5,96 (m, 1H), 5,88 (m, 1H), 5,02 (m, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,55 (m 1H), 2,47 (dtd, 1H), 1,93 (m, 2H).
Ejemplo 8: Síntesis del ácido 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dimetilhidrofuran-5-carboxílico (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Inter D
A una solución de 2-diazopropanedioato de dietilo (1) (1,13 g, 6,07 mmol) en tolueno (25 mL) se añadió pent-3-in-2-ol (0,85 mL, 9,1 mmol). A la solución resultante se añadió [Rh(OAc)2]2(0,12 g, 0,30 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a 60 ºC por 2 h. Tras enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto 2 (1,10 g, 75 %) se usó sin más purificación en el siguiente paso.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d, mezcla 1:1 de diastereómeros) δ 4,39 (m, 1H), 4,26 (m, 4H), 1,82 (d, 3H), 1,47 (d, 3H), 1,28 (m, 6H).
A una solución de 2-prop-2-inoxipropanedioato de dietilo (2) (1,10 g, 4,54 mmol) en acetonitrilo (50 mL) se añadió carbonato de cesio (2,96 g, 9,08 mmol). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente por 4 h. El disolvente se evaporó a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó, se lavó con agua (2x), se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna usando acetato de etilo como disolvente, obteniéndose 3 (1,00 g, 59 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d, mezcla 1:1 de diastereómeros) δ 5,71 (t, 1H), 5,07 (dtt, 1H), 4,25 (m, 4H), 1,90 (m, 3H), 1,29 (m, 9H).
De forma similar a la síntesis para el Inter A descrita anteriormente, partiendo de 3,5-dimetilhidrofuran-2,2-dicarboxilato de dietilo (750 mg, 3,1 mmol), se obtuvo ácido 2-etoxicarbonil-3,5-dimetilhidrofuran-2-carboxílico (4) como un aceite (580 mg, 87 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 5,71 (t, 1H), 5,07 (dtt, 1H), 4,25 (m, 2H), 1,90 (t, 3H), 1,29 (m, 6H).
De forma similar a la síntesis para el Inter A descrita anteriormente, partiendo de ácido 2-etoxicarbonil-3,5-dimetilhidrofuran-2-carboxílico (305 mg, 1,42 mmol), se obtuvo 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dimetilhidrofuran-5-carboxilato de etilo como un sólido amarillo (250 mg, 49 %).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 8,69 (s, 1H), 7,56 (d, 2H), 7,12 (m, 1H), 5,71 (m, 1H), 4,27 (m, 2H), 1,34 (d, 3H), 1,30 (t, 3H).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d, diastereómero menor) δ = 8,69 (s, 1H), 7,53 (d, 2H), 7,12 (m, 1H), 5,71 (m, 1H), 4,27 (m, 2H), 1,45 (d, 3H), 1,30 (t, 3H).
De forma similar a la síntesis para el Inter A descrita anteriormente empezando con 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dimetilhidrofuran-5-carboxilato de etilo (250 g, 0,70 mmol), se obtuvo ácido 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dimetilhidrofuran-5-carboxílico (Inter D) como sólido blanco (128 mg, 56 %, mezcla 1:3 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d, diastereómero principal) δ = 8,84 (s, 1H), 7,53 (d, 2H), 7,19 (t, 1H), 5,75 (dt, 1H), 5,29 (dtd, 1H), 1,97 (t, 3H), 1,51 (dd, 3H).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d, diastereómero menor) δ = 8,84 (s, 1H), 7,50 (d, 2H), 7,21 (t, 1H), 5,75 (dt, 1H), 5,40 (dt, 1H), 1,95 (t, 3H), 1,51 (dd, 3H).
Ejemplo 9: Síntesis de (1S,4R)-4-[[5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-2,4-dimetil-2H-furan-5-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:2:3 de diastereómeros) - Compuesto I.29
De forma similar a la síntesis para el Compuesto I.6 descrita anteriormente, comenzando con ácido 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dimetilhidrofuran-5-carboxílico (Inter D) (58 mg, 0,17 mmol), se obtuvo el Compuesto 1,29 como un sólido blanquecino (65 mg, 82 %, mezcla 1:2:3 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformod) δ 9,84 (m, 1H), 7,66 (m, 1H), 7,57 (m, 2H), 7,10 (m, 1H), 5,96 (m, 1H), 5,87 (m, 1H), 5,64 (m, 1H), 5,30 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 3,73 (m, 3H), 3,54 (m, 1H), 2,49 (m, 1H), 1,93 (m, 4H), 1,46 (m, 3H).
Ejemplo 10: Síntesis de (4S)-4-[[5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-2,4-dimetil-2H-furan-5-carbonil]amino]pentanoato de metilo (mezcla 1:1:1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.30
De forma similar a la síntesis para el Compuesto I.6 descrita anteriormente, comenzando con ácido 5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-hidrofuran-5-carboxílico (Inter D) (50 mg, 0,15 mmol), se obtuvo el Compuesto I.30 como un sólido blanquecino (60 mg, 89 %, mezcla 1:1:1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,99 (s, 1H), 9,92 (s, 1H), 9,87 (s, 1H), 9,80 (s, 1H), 7,56 (m, 8H), 7,15 (m, 4H), 7,10 (m, 4H), 5,64 (m, 4H), 5,30 (m, 4H), 3,99 (m, 4H), 3,67 (m, 12H), 2,33 (m, 8H), 1,93 (m, 12H), 1,86 (m, 4H), 1,78 (m, 4H), 1,50 (m, 6H), 1,43 (t, 6H), 1,19 (m, 12H).
Ejemplo 11: Síntesis del ácido [(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carboxílico (Inter E)
A una mezcla de ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico (1) (5 g, 43 mmol) en MeOH (15 mL) se añadió H2SO4(0,2 mL) a 25 ºC y se agitó a 75 ºC por 16 h. La mezcla se vertió en H2O y se extrajo con diclorometano. Los orgánicos combinados se lavaron con NaHCO3ac., se secó y se concentró. El bruto se purificó por destilación para dar ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico de metilo (2) (3,5 g, 62,5 %) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 4,48 (m, 1H), 3,97 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 2,28 (m, 2H), 2,10 (m, 1H), 1,96 (m, 1H).
A una mezcla de ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico de metilo (2) (3 g, 23 mmol) en THF (50 mL) se añadió diisopropilamida de litio (LDA, por sus siglas en inglés) (17 mL, 34,5 mmol) por goteo a -78 ºC. La mezcla se agitó a -78 ºC por 0,5 h antes de añadir cloroformato de bencilo (3) (15,7 g, 92 mmol). La mezcla se agitó entre -78 ºC y 20 ºC por 1 h. La mezcla se vertió en H2O, se ajustó el pH = 3 y se extrajo con EtOAc. Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron. El bruto se purificó por columna usando acetato de etilo y hexano para dar tetrahidrofuran-2,2-dicarboxilato de bencilo y metilo (4) (2,5 g, 33 %) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 7,35 (m, 5H), 5,24 (d, 2H), 4,07 (t, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,46 (m, 2H), 2,01 (m, 2H).
A una mezcla de Pd/C (200 mg) se añadió una solución de tetrahidrofuran-2,2-dicarboxilato de bencilo y metilo (4) (2,2 g, 8,33 mmol) en MeOH (200 mL) y se agitó a 25 ºC bajo H2(344,73 kPa [50 psi]) por 2 h. La mezcla se filtró y se concentró para dar el compuesto ácido 2-metoxicarboniltetrahidrofuran-2,2-carboxílico (5) (1,4 g, 97 %) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 4,12 (quin, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,47 (m, 2H), 2,05 (m, 3H).
A una mezcla de ácido carboxílico 5 (1 g, 5,75 mmol) en DMF (20 mL) se añadió 3,5-dicloroanilina (6) (1,4 g, 8,6 mmol) y HATU (2,6 g, 6,9 mmol) a 15 ºC y se agitó a 15 ºC por 24 h. La mezcla se vertió en agua helada y se extrajo con éter metílico deterc-butilo. Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron. El bruto se purificó por prep-HPLC (TFA-ACN-H2O) para dar 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carboxilato de metilo (7) (900 mg, 49 %) como sólido blanco.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 8,61 (br s, 1H), 7,58 (d, 2H), 7,14 (t, 1H), 4,12 (m, 2H), 3,81 (s, 3H), 2,75 (td, 1H), 2,44 (ddd, 1H), 2,11 (m, 1H), 1,99 (m, 1H).
Se añadió por goteo una solución de hidróxido de litio (133 mg, 5,56 mmol) en agua a la mezcla de 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carboxilato de metilo (7) (885 mg, 2,78 mmol), tetrahidrofurano (THF) (50 mL) y agua (50 mL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El THF se evaporó al vacío y el resto se lavó con éter metílico det-butilo. La solución acuosa se concentró al vacío y el resto se secó para dar ácido [(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carboxílico (Inter E) (750 mg, 89 % de rendimiento).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 8,77 (s, 1H), 7,55 (d, 2H), 7,18 (t, 1H), 4,29 (tq, 2H), 2,63 (ddd, 1H), 2,46 (ddd, 1H), 2,16 (tt, 1H), 2,05 (m, 1H).
Ejemplo 12: Síntesis de (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.16De forma similar a la síntesis del (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]oxetano-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (Compuesto I.6) partiendo del Inter A, el Inter E se convirtió en el Compuesto I.16.
A una solución de ácido [(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carboxílico (Inter E) (100 mg, 0,329 mmol) en dimetilformamida (DMF) se añadió (1S,4R)-4-aminociclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (5, CAS [229613-83-6]) (76 mg, 0,43 mmol). A la solución resultante se añadió HATU (2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio-hexafluorofosfato, CAS [148893-10-1]), (162 mg, 0,427 mmol) y posteriormente diisopropiletilamina (0,17 mL). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna usando acetato de etilo como disolvente, obteniéndose el compuesto I.16 (119 mg, 85 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,71 (s, 1H), 9,66 (s, 1H), 7,73 (m, 4H), 7,54 (m, 2H), 7,11 (m, 2H), 5,90 (dq, 2H), 5,81 (tq, 2H), 4,95 (m, 2H), 4,08 (m, 4H), 3,65 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,50 (m, 2H), 2,05 (m, 2H).95 (m, 2H), 4,08 (m, 4H), 3,65 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,50 (m, 2H), 2,45 (m, 5H), 2,35 (m, 1H), 1,90 (m, 5H), 1,84 (dd, 1H).
Ejemplo 13: Síntesis de (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]ciclopentano-1-carboxilato (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.15
De forma similar a la síntesis del (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (Compuesto I.16), el Inter E se convirtió en el Compuesto I.15.
El [(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carboxílico Inter E (100 mg, 0,329 mmol) se trató con clorhidrato de (1S,4R)-4-aminociclopentano-1-carboxilato (CAS [222530-29-2]) (84 mg, 0,43 mmol) para dar (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]ciclopentano-1-carboxilato (Compuesto I.15) como un aceite incoloro (82 mg, 58 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,75 (s, 1H), 9,69 (s, 1H), 7,71 (d, 2H), 7,70 (d, 2H), 7,55 (m, 2H), 7,12 (t, 2H), 4,23 (m, 3H), 4,09 (m, 5H), 3,62 (s, 4H), 3,62 (s, 3H), 2,86 (m, 2H), 2,38 (m, 6H), 2,14 (m, 2H), 1,90 (m, 7H), 1,72 (m, 1H), 1,62 (m, 1H).
Ejemplo 14: Síntesis de 4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]butanoato de metilo - Compuesto I.18
De forma similar a la síntesis del (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (Compuesto I.16), el Inter E se convirtió en el Compuesto I.18.
[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carboxílico (Inter E) (100 mg, 0,329 mmol) se trató con 3-aminopropanoato de metilo para dar 4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]butanoato de metilo (Compuesto I.18) como un aceite incoloro (96 mg, 72 %).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,43 (s, 1H), 7,55 (d, 2H), 7,24 (m, 1H), 7,10 (t, 1H), 4,23 (dp, 2H), 3,68 (s, 3H), 3,34 (tt, 2H), 2,47 (m, 1H), 2,44 (m, 1H), 2,36 (t, 2H), 2,04 (dt, 1H), 1,98 (m, 1H), 1,87 (m, 2H).
Ejemplo 15: Síntesis de (3S)-3-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]butanoato (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.17
De forma similar a la síntesis del (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (Compuesto I.16), el Inter E se convirtió en el Compuesto I.17.
[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carboxílico Inter E (100 mg, 0,329 mmol) se trató con clorhidrato de (3S)-aminobutanoato de metilo para dar (3S)-3-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]tetrahidrofuran-2-carbonil]amino]butanoato de metilo (Compuesto I.17) como un aceite incoloro (120 mg, 90 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,48 (s, 1H), 9,28 (s, 1H), 7,58 (d, 2H), 7,56 (d, 2H), 7,48 (m, 2H), 7,08 (m, 2H), 4,33 (qd, 2H), 4,20 (tdd, 4H), 3,69 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 2,50 (m, 8H), 2,00 (m, 4H), 1,26 (m, 6H).
Ejemplo 16: ácido 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carboxílico (Inter F)
A una mezcla de 2-hidroxietanol (2) (23,4 g, 0,3 mol) en THF (2 L) se añadió hidruro de sodio (26 g, 0,65 mol) a 20 ºC, se agitó por 2 h, y posteriormente se añadió por goteo a una solución de dibromomalonato de dietilo (1) (75,4 g, 0,3 mol) en THF (100 mL) a 20 ºC por 4 h. La mezcla se agitó a 20 ºC por 16 h bajo N2. La mezcla se vertió en agua helada (1,5 L), se ajustó a pH = 7, se concentró y se extrajo con EtOAc (1,5 L). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se concentró y se purificó por HPLC preparativa (TFA-MeCN-H2O) para dar 1,3-oxatiolano-2,2-dicarboxilato de dietilo (3) (1,8 g, 2,5 %) como sólido amarillo.<1>H NMR: (400 MHz cloroformo-d) δ 4,40 (t, 2H), 4,29 (m, 4H), 3,19 (t, 2H), 1,31 (t, 6H).
A una mezcla del compuesto 1,3-oxatiolano-2,2-dicarboxilato de dietilo (3) (800 mg, 3,42 mmol) en EtOH (8 mL) y H2O (8 mL) se añadió KOH (191 mg, 3,418 mmol) a 0 ºC. La mezcla se agitó a 0 ºC por 2 h. La mezcla se apagó con H2O (50 mL) y se ajustó el pH= 3 con HCI 6 N, y se extrajo con EtOAc (100 mL). Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron para dar ácido 2-etoxicarbonil-1,3-oxatiolano-2-carboxílico (4) (350 mg, 50 %) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,20 (br s, 1H), 4,45 (m, 2H), 4,33 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 3,23 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 1,33 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
A una solución del compuesto ácido 2-etoxicarbonil-1,3-oxatiolano-2-carboxílico (4) (350 mg, 1,7 mmol) y 3,5-dicloroanilina (328,25 mg, 2,04 mmol) en THF (5 mL) se añadió HATU (775,2 mg, 2,04 mmol), trietilamina (0,47 mL, 3,4 mmol) a 20 ºC. La mezcla se agitó a 20 ºC por 4 h. La mezcla se apagó con H2O (20 mL) y se extrajo con éter metílico deterc-butilo (MTBE) (50 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron. El bruto se purificó por prep-HPLC (MeCN-TFA-H2O) para dar 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carboxilato de etilo (5) (320 mg, 51 %) como sólido blanco.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ = 8,56 (br s, 1H), 7,56 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 4,53 (td, J = 5,2, 9,2 Hz, 1H), 4,42 - 4,27 (m, 3H), 3,29 - 3,17 (m, 2H), 1,34 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
De forma similar a la síntesis del 1,3-oxatiolano-2,2-dicarboxilato de dietilo (4), comenzando con 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carboxilato de etilo (5), se obtuvo ácido 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carboxílico (Inter F) como sólido blanquecino (Inter F).<1>H NMR: (500 MHz, THF-d8) δ 9,98 (s, 1H), 9,50 (s, 1H), 7,75 (d, 2H), 7,15 (t, 1H), 4,42 (dt, 1H), 4,36 (dt, 1H), 3,19 (m, 2H).
Ejemplo 17: Síntesis de (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.20
De forma similar a la síntesis para el Compuesto I.6 descrita anteriormente, comenzando con ácido 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carboxílico (Inter F), se obtuvo el Compuesto I.20 como un sólido blanquecino (0,1 g, 72 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,85 (s, 1H), 9,76 (s, 1H), 7,56 (m, 6H), 7,09 (m, 2H), 5,98 (m, 2H), 5,93 (dt, 1H), 5,88 (dt, 1H), 5,03 (m, 2H), 4,63 (m, 4H), 3,73 (d, 7H), 3,55 (m, 2H), 3,23 (m, 4H), 2,49 (dtd, 2H), 1,97 (ddt, 2H).
Ejemplo 18: Síntesis de (4S)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carbonil]amino]pentanoato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.21
De forma similar a la síntesis del compuesto I.7 descrita anteriormente, partiendo de ácido 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carboxílico (Inter F), se obtuvo (4S)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carbonil]amino]pentanoato de metilo (compuesto I.21) se obtuvo como un sólido blanquecino (40 mg, 59 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ = 9,79 (s, 1H), 9,68 (s, 1H), 7,53 (t, 4H), 7,10 (dt, 2H), 7,01 (m, 2H), 4,64 (m, 4H), 4,01 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,27 (m, 2H), 3,21 (m, 2H), 2,39 (m, 4H), 1,86 (m, 4H), 1,22 (t, 6H).
Ejemplo 19: Síntesis del ácido 4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carboxílico (Inter G)
A una solución de 3,5-dicloroanilina (1) (10 g, 61,7 mmol) en diclorometano (200 mL) se añadió 3-cloro-3-oxopropanoato de etilo (2) (9,3 g, 61,7 mmol) a 0 ºC. La solución de la mezcla se agitó por 15 min. Después se añadió por goteo trietilamina (6,6 g, 64,8 mmol) a 0 ºC y posteriormente se agitó por 5 h de 0 a 15 ºC. La reacción se vertió en agua, se extrajo con DCM. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2SO4. La fase orgánica seca se filtró, se concentró y se purificó por columna (pentano/EtOAc = 10:1 a 2:1) para dar 3-(3,5-dicloroanilino)-3-oxo-propanoato de etilo (3) (19,8 g, 97 %) como sólido marrón.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ = 9,49 (br s, 1H) 7,54 (d, 2H) 7,12 (t, 1H) 4,28 (q, 2H) 3,48 (s, 2H) 1,34 (t, 3H).
A una solución de 3-(3,5-dicloroanilino)-3-oxo-propanoato de etilo (3) (4,5 g, 16,3 mmol) en trifluoroetanol (50 mL) se añadió bis(trifluoroacetoxi)yodo)benceno (PIFA, por sus siglas en inglés) (9,1 g, 21 mmol) (CAS [2712-78-9]) a 18 ºC en varias porciones. Posteriormente, la solución de la mezcla se agitó por 16 h. La reacción se apagó con agua y se diluyó con acetato de etilo (EtOAc). La fase acuosa se separó y se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2SO4. La fase orgánica seca se filtró, se concentró y se purificó por columna (pentano/EtOAc = 10:1 a 1:1) para dar 3-(3,5-dicloroanilino)-2-hidroxi-3-oxopropanoato de etilo (4) (2,3 g, 49 %) como aceite marrón.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ = 8,60 (br s, 1H), 7,55 (d, 2H), 7,27 (s, 1H), 4,76 (s, 1H), 4,30 (m, 2H), 1,40 (t, 3H).
A una solución de 3-(3,5-dicloroanilino)-2-hidroxi-3-oxopropanoato de etilo (4) (1,0 g, 3,4 mmol) en dimetoximetano (5) (5 mL) se añadió eterato de BF3(0,3 g, 1,7 mmol) a 20 ºC en una porción. Posteriormente, la solución de la mezcla se calentó a 60 ºC y se agitó por 4 h. La reacción se apagó con agua y se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2SO4. La fase orgánica seca se filtró, concentró y purificó por columna (pentano/EtOAc = 10:1 a 2:1) para dar 3-(3,5-dicloroanilino)-2-(metoximetoxi)-3-oxopropanoato de etilo (6) (0,6 g, 54 %) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ = 8,39 (br s, 1H), 7,56 (d, 2H), 7,14 (t, 1H), 4,84 (d, 2H), 4,72 (s, 1H), 4,31 (m, 2H), 3,45 (s, 3H), 1,34 (t, 3H).
A una solución de 3-(3,5-dicloroanilino)-2-(metoximetoxi)-3-oxopropanoato de etilo (6) (0,3 g, 0,9 mmol) en tolueno (3 mL) se añadió paraformaldehído (0,27 g, 2,7 mmol) y ácido para-toluenosulfónico (PTSA, por sus siglas en inglés) (16 mg, 0,09 mmol) a 20 ºC. Posteriormente, la solución de la mezcla se calentó a 90 ºC y se agitó por 0,5 h. La reacción se concentró para mover a tolueno y el residuo se purificó por columna (pentano/ EtOAc = 10:1 a 1:1) para dar 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-2-carboxilato de etilo (7) (190 mg, 63 %) como sólido blanco.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ = 8,45 (br s, 1H), 7,56 (d, 2H), 7,16 (t, 1H), 5,29 (s, 1H), 5,11 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,43 (m, 1H), 4,31 (q, 2H), 1,32 (t, 3H).
De forma similar a la síntesis del ácido 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-oxatiolano-2-carboxílico (Inter F), partiendo del 4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carboxilato de etilo (017 g, 0,50 mmol), se obtuvo ácido 4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carboxílico (Inter G) como sólido blanquecino (111 mg, 72 %). LC-MS (M+H)<+>: 307,8
Ejemplo 20: Síntesis de (1S,4R)-4-[[4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.22
De forma similar a la síntesis del compuesto I.7 descrita anteriormente, partiendo de ácido 4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carboxílico (Inter G), se obtuvo (1S,4R)-4-[[4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (compuesto I.22) se obtuvo como un sólido blanquecino (55 mg, 68 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,47 (s, 1H), 9,28 (s, 0H), 7,57 (d, 1H), 7,55 (m, 2H), 7,13 (m, 1H), 5,33 (d, 1H), 5,25 (d, 1H), 4,30 (m, 2H), 4,22 (d, 1H), 3,70 (s, 2H), 3,69 (s, 1H), 2,55 (m, 2H), 1,29 (d, 1H), 1,27 (d, 1H).
Ejemplo 21: Síntesis de 4-[[4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carbonil]amino]butanoato de metilo - Compuesto I.23
De forma similar a la síntesis para el compuesto I.7 descrita anteriormente, partiendo de ácido 4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carboxílico (Inter G), se obtuvo 4-[[4-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1,3-dioxolano-4-carbonil]amino]butanoato de metilo (compuesto I.23) como sólido blanquecino (40 mg, 60 %).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,50 (s, 1H), 7,55 (d, 2H), 7,29 (s, 1H), 7,13 (t, 1H), 5,35 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,32 (d, 1H), 4,21 (d, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,38 (m, 2H), 2,38 (t, 2H), 1,90 (m, 2H).
Ejemplo 22: Síntesis de 2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-2-[[(1R,4S)-4-metoxicarbonilciclo-pent-2-en-1-il]carbamoil]pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.35
A una solución de 2-diazopropanedioato de dietilo (1) (5,86 g, 31,5 mmol) y N-(3-bromopropil)carbamato deterc-butilo (5 g, 21 mmol) en tolueno (50 mL) se añadió ácido bis[rodio(α,α,α',α'-tetrametil-1,3-benzenedipropiónico)] ([Rh(esp)]2CAS [819050-89-0], 100 mg, 0,13 mmol) y la mezcla se agitó por 2,5 h a 60 ºC. Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadieron bromuro de tetrabutilamonio (677 mg, 2,1 mmol) e hidróxido de cesio monohidratado (7,1 g, 42 mmol) y la mezcla se agitó por 18 h. Después de filtrar a través de Celite<®>y lavar con EtOAc, el filtrado se purificó mediante cromatografía en columna (sílice RP18, MeCN/H2O) para obtener el compuesto 3 (3,5 g, 53 %, mezcla 1:1 de atropisómeros) como un aceite incoloro.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformod) δ 4,26 (m, 4H), 3,56 (m, 2H), 2,48 (m, 2H), 1,86 (m, 2H), 1,47 (s, 9H), 1,41 (s, 9H), 1,29 (m, 6H).
A una solución del compuesto 3 (3,5 g, 11 mmol) en una mezcla 1:1 de H2O y THF (50 mL) se añadió hidróxido de litio (266 mg, 11,1 mmol) y la mezcla se agitó por 2 h. Después de concentrar la mezcla, el residuo se disolvió en THF (50 mL) y se trató con 3,5-dicloroanilina (1,77 g, 10,9 mmol) y trietilamina (4,56 mL, 32,7 mmol). La reacción se apagó con H2O. Se separó la fase orgánica y se extrajo con acetato de etilo. Los filtrados combinados se lavaron con salmuera y se concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna tipo flash (pentano/EtOAc) para obtener el compuesto 4 (0,7 g, 15 % en dos pasos) como sólido blanquecino.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 7,86 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,25 (m, 0H), 3,57 (m, 2H), 2,43 (m, 2H), 2,07 (m, 2H), 1,45 (s, 4H), 1,30 (s, 6H).
A una solución del compuesto 4 (0,7 g, 1,6 mmol) en una mezcla 1:1 de H2O y THF (50 mL) se añadió hidróxido de litio (266 mg, 11,1 mmol) y la mezcla se agitó por 2 h. Después de concentrar la mezcla, el residuo se disolvió en dimetilformamida (DMF) (10 mL) y se trató con cloruro de [(1R,4S)-4-metoxicarbonilciclopent-2-en-1-il]amonio (329 mg, 1,85 mmol) y HATU (705 mg, 1,85 mmol). Tras agitar por 18 h, la reacción se apagó con agua. La capa acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo. Los filtrados combinados se lavaron con salmuera y se concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice RP18, MeCN/H2O) para obtener el compuesto I.35 (380 mg, 48 %, mezcla 1:1 de diastereómeros, mezcla de rotámeros) como sólido blanquecino.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 11,27 (s, 1H), 11,22 (s, 1H), 7,61 (d, 4H), 7,09 (m, 2H), 5,96 (m, 4H), 5,04 (m, 2H), 3,80 (m, 2H), 3,72 (m, 10H), 3,56 (m, 2H), 2,40 (m, 6H), 1,95 (m, 6H), 1,32 (s, 9H), 1,27 (s, 9H).
Ejemplo 23: Síntesis de (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]pirrolidin-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.33
Se añadió una solución de ácido clorhídrico (1,25 M en metanol, 2 mL) al compuesto I.35 (350 mg, 0,665 mmol) y la mezcla se agitó por 1 h en condiciones de reflujo. Tras la concentración, se obtuvo la sal amónica del compuesto I.33 (280 mg, 99 %, mezcla 1:1 de diastereómeros) como sólido blanquecino.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 11,04 (s, 1H), 10,96 (s, 1H), 8,41 (s, 2H), 7,77 (d, 4H), 7,11 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 5,95 (m, 4H), 4,94 (s, 2H), 3,71 (m, 8H), 3,53 (m, 2H), 2,94 (s, 2H), 2,74 (s, 2H), 2,45 (m, 2H), 2,10 (m, 8H).
Ejemplo 24: Síntesis de (1S,4R)-4-[[2-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-1-metilpirrolidin-2-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereómeros) - Compuesto I.34
A una solución del compuesto I.33 (50 mg, 0,12 mmol) en acetonitrilo (2 mL) se añadió una solución acuosa de formaldehído (5 eq) y cianoborohidruro de sodio (12 mg, 0,19 mmol). Tras agitar por 15 min, la reacción se apagó con ácido acético hasta alcanzar un pH = 7 y la mezcla se agitó por otros 30 min. Tras concentrar la mezcla, el residuo se disolvió en acetato de etilo, se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio (3x) y se secó sobre Na2SO4. Tras la concentración, el compuesto bruto I.34 se obtuvo como un aceite incoloro (39 mg, 76 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 10,84 (s, 1H), 10,82 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,57 (s, 2H), 7,08 (m, 2H), 5,92 (m, 4H), 5,01 (m, 2H), 3,73 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,56 (m, 2H), 3,21 (m, 4H), 2,51 (m, 8H), 2,32 (m, 4H), 1,95 (m, 6H).
Ejemplo 25: Síntesis de (3S)-3-[[3-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-2-oxabiciclo[2.2,2]oct-5-eno-3-carbonil]amino]butanoato de metilo (mezcla 1:1 de diastereoisómeros) - Compuesto I.174
De acuerdo con la literaturaJ. Org. Chem.1997, 42, 4095-4103, se añadió cetomalonato de dietilo (1) (5,0 g, 29 mmol) a una solución de hidroguinona (50 mg, 0,45 mmol) y 1,3-ciclohexadieno (2) recién destilado (5,06 g, 63,2 mmol) en acetonitrilo (20 mL). La mezcla se introdujo en un microondas y se calentó a 130 ºC por 4 h. Tras enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice RP18, MeCN/H2O) para producir el compuesto del título 3 (4,5 g, 62 %) como un aceite incoloro.
<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 6,53 (ddd, 1H), 6,46 (ddd, 1H), 4,68 (ddt, 1H), 4,22 (m, 4H), 2,18 (m, 1H), 1,63 (m, 1H), 1,26 (m, 9H).), que está en alineamiento con la literatura comunicada.
De forma análoga al Ejemplo 1, se añadió hidróxido de litio (418 mg, 17,4 mmol) a una solución de 2-oxabiciclo[2.2.2]oct-5-en-3,3-dicarboxilato de dietilo (3) (4,43 g, 17,4 mmol) en una mezcla 1:1 de THF y agua (50 mL). Tras agitar la mezcla a temperatura ambiente por 2 h, el THF se evaporó al vacío y el resto se secó para dar el producto (4) (4,0 g, 99 % de rendimiento).<1>H NMR: (500 MHz, óxido de deuterio) δ 6,56 (m, 1H), 6,47 (m, 1H), 4,60 (m, 1H), 4,14 (m, 2H), 3,37 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,26 (m, 5H).
De forma análoga al Ejemplo 1, se añadió anhídrido 1-propanofosfónico (16,6 g, 29,3 mmol) a una solución de (3-etoxicarbonil-2-oxabiciclo[2.2.2]oct-5-en-3-carboxilato (5) (4,0 g, 17 mmol), 3,5-dicloroanilina (6) (2,8 g, 17 mmol), trietilamina (5,2 g, 52 mmol) en THF (50 mL) a 0 ºC. La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (sílice RP18, MeCN/H2O) obteniéndose 3-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-2-oxabiciclo[2.2.2]oct-5-en-3-carboxilato de etilo (7) (1,3 g, 20 %) como aceite incoloro.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 8,94 (s, 1H), 7,58 (d, 2H), 7,13 (t, 1H), 6,57 (ddd, 1H), 6,47 (ddd, 1H), 4,80 (m, 1H), 4,19 (m, 2H), 3,69 (m, 1H), 2,03 (tt, 1H), 1,66 (ddt, 1H), 1,35 (m, 2H), 1,26 (t, 3H).
De forma análoga al Ejemplo 1, se añadió hidróxido de litio (168 mg, 7,0 mmol) a una solución de 3-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-2-oxabiciclo[2.2.2]oct-5-en-3-carboxilato de etilo (7) (1,3 g, 3,5 mmol) en una mezcla 1:1 de THF y agua (20 mL). Tras agitar la mezcla a temperatura ambiente por 2 h, el THF se evaporó al vacío y el residuo se acidificó a pH = 1 con HCI (1 M). La fase acuosa ácida se extrajo con acetato de etilo (3 x 10 mL) y los extractos combinados se secaron sobre MgSO4. Tras la concentración, el producto (8) (900 g, 99 % de rendimiento) se obtuvo como cristales amorfos incoloros y se usó en el siguiente paso sin purificación adicional.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 8,94 (s, 1H), 7,58 (d, 2H), 7,16 (t, 1H), 6,54 (m, 2H), 4,89 (m, 1H), 3,63 (dd, 1H), 2,08 (m, 1H), 1,71 (ddt, 1H), 1,39 (m, 2H).
De forma análoga al Ejemplo 3, a una solución de ácido carboxílico 8 (150 mg, 0,438 mmol) en dimetilformamida (DMF, 5 mL) se añadió clorhidrato de (3S)-3-aminobutanoato (9) (80,8 mg, 0,503 mmol) (CAS [139243-55-3]). A la solución resultante se añadió HATU (2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio-hexafluorofosfato, CAS [148893-10-1]), (210 mg, 0,526 mmol) y posteriormente diisopropiletilamina (0,22 mL, 1,3 mmol). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (sílice RP18, MeCN/H2O) obteniéndose el compuesto I.174 (128 mg, 66 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,35 (s, 1H), 9,28 (s, 1H), 7,57 (m, 4H), 7,08 (m, 2H), 6,44 (m, 4H), 4,85 (t, 2H), 4,27 (m, 2H), 3,67 (m, 7H), 3,53 (ddd, 1H), 2,55 (m, 2H), 2,47 (dd, 4H), 2,18 (m, 1H), 1,72 (m, 1H), 1,29 (m, 4H), 1,18 (m, 6H).
Ejemplo 26: Síntesis de (1S,4R)-4-[[5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-3-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereoisómeros) - Compuesto I.178
A una solución del compuesto 2-(hidroximetil)prop-2-enoato de etilo (1) (CAS: 10029-04-6, 4,3 g, 33 mmol) en diclorometano (45 mL) se añadió cloruro deterc-butildifenilsililo (CAS: 58479-61-1, 9,97 g, 36,3 mmol) e imidazol (2,69 g, 39,6 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó por 2 h a temperatura ambiente. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró. El bruto se purificó mediante cromatografía en columna (pentano/EtOAc) para obtener el compuesto 2 (11,3 g, 93 %) en forma de aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 7,68 (dd, 4H), 7,41 (m, 6H), 6,34 (q, 1H), 6,11 (q, 1H), 4,44 (t, 2H), 4,18 (m, 2H), 1,27 (m, 3H), 1,10 (m, 9H).
A una mezcla de compuesto 2 (20 g, 54,3 mmol), dicarbonato de di-terc-butilo (CAS: 24424-99-5, 23,7 g, 108,6 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (1,3 g, 10,9 mmol) en cloroformo (200 mL) se añadió el compuesto nitroetano (3) (10,2 g, 135,8 mmol) por goteo. La mezcla se agitó por 16 h a temperatura ambiente. La mezcla se vertió en la solución de NH4Cl (ac), se extrajo con diclorometano, las fases orgánicas se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (pentano/EtOAc) para obtener el compuesto 4 (17,5 g, 75 %) en forma de aceite marrón.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 7,67 (m, 4H), 7,49 -7,36 (m, 6H), 4,23 (q, 2H), 3,99 (m, 1H), 3,89 (m, 1H), 3,44 (dd, 1H), 3,50 - 3,39 (m, 1H), 3,12 (dd, 1H), 1,99 (s, 3H), 1,29 (m, 3H), 1,04 (s, 9H).
A una solución del compuesto 4 (17,5 g, 41,2 mmol) en THF (175 mL) se añadió fluoruro de tetrabutilamonio (TBAF, por sus siglas en inglés, 1 M en THF, 61,8 mL, 61,8 mmol) por goteo a 0 ºC. La mezcla se agitó por 2 h a la misma temperatura. La mezcla se vertió en agua helada, se extrajo con acetato de etilo, las fases orgánicas se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (pentano/EtOAc) para obtener el compuesto 5 (4 g, 52 %) en forma de aceite marrón.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 4,24 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,22 (m, 2H), 2,54 (br s, 1H), 1,98 (s, 3H), 1,29 (t, 3H).
La mezcla del compuesto 5 (2 g, 10,7 mmol) y dicromato de piridinio (PDC, por sus siglas en inglés, CAS: 20039-37-6, 40,2 g, 107 mmol) en DMF (40 mL) se agitó por 16 h a temperatura ambiente. La mezcla se vertió en agua helada, se ajustó el pH = 3 con HCI 3 N, se extrajo con EtOAc, las capas orgánicas se lavaron con salmuera, se secaron, se concentraron para dar el compuesto 6 (1,8 g, bruto) como aceite marrón.
De forma análoga al Ejemplo 1, a una solución del compuesto 6 (1,8 g, 8,0 mmol) en THF (18 mL) se añadió 3,5-dicloroanilina (1,7 g, 10,8 mmol), HATU (4,1 g, 10,8 mmol), trietilamina (1,8 g, 18 mmol) a temperatura ambiente. Tras agitar por 3 h a la misma temperatura, la mezcla se vertió en agua helada, se extrajo con EtOAc, las fases orgánicas se lavaron con salmuera, se secaron y se concentraron. El residuo se purificó por prep-HPLC (NH4HCO3, MeCN-H2O) para dar el compuesto 7 (651 mg, 28 %) como sólido marrón.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 8,65 (br s, 1H), 7,58 (d, 2H), 7,17 (s, 1H), 4,32 (m, 2H), 3,92 (d, 1H), 3,47 (d, 1H), 2,05 (s, 3H), 1,31 (t, 3H).
De forma análoga al Ejemplo 1, se añadió hidróxido de litio (66,2 mg, 2,85 mmol) a una solución del compuesto 7 (575 mg, 1,67 mmol) en una mezcla 1:1 de THF y agua (5 mL). Tras agitar la mezcla a temperatura ambiente por 2 h, el THF se evaporó al vacío y el residuo se acidificó a pH = 1 con HCI (1 M). La fase acuosa ácida se extrajo con acetato de etilo (3 x 10 mL) y los extractos combinados se secaron sobre MgSO4. Tras la concentración, el producto (8) (900 g, 99 % de rendimiento) se obtuvo como cristales amorfos incoloros y se usó en el siguiente paso sin purificación adicional. LC-MS (M+H)<+>: 317,1.
De forma análoga al Ejemplo 2, a una solución de ácido carboxílico 8 (150 mg, 0,438 mmol) en dimetilformamida (DMF, 5 mL) se añadió clorhidrato de (1S,4R)-4-aminociclopent-2-ene-1-carboxilato de metilo (CAS: 180196-56-9, 148 mg, 0,833 mmol). A la solución resultante se añadió HATU (2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio-hexafluorofosfato, CAS [148893-10-1]), (316 mg, 0,833 mmol) y posteriormente diisopropil etil amina (0,35 mL, 2,1 mmol). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se añadieron agua y solución de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y el disolvente se evaporó a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (sílice RP18, MeCN/H2O) obteniéndose el compuesto I.178 (245 mg, 80 %, mezcla 1:1 de diastereómeros).<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 8,86 (s, 1H), 8,74 (s, 1H), 7,61 (d, 2H), 7,56 (d, 2H), 7,35 (d, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,12 (m, 2H), 6,01 (dq, 1H), 5,96 (ddd, 1H), 5,91 (m, 2H), 5,00 (m, 2H), 3,73 (m, 6H), 3,61 (m, 2H), 3,54 (m, 2H), 2,45 (dt, 1H), 2,36 (dt, 1H), 2,17 (s, 6H), 2,03 (m, 4H).
Ejemplo 27: Síntesis de (1S,4R)-4-[[5-[(3,5-diclorofenil)carbamoil]-2H-tiofen-5-carbonil]amino]ciclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (mezcla 1:1 de diastereoisómeros) - Compuesto I.177
A una solución de 2-cloropropanedioato de dimetilo (1) (45,5 g, 274 mmol) en THF (300 mL) se añadió 3-sulfanilpropan-1-ol (2) (19,5 g, 212 mmol) y Na2CO3(67,3 g, 635 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a 45 ºC por 16 h. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró. El bruto se purificó por cromatografía en columna aplicando un gradiente (EtOAc/pentano = 100:0 a 1:1) para dar el compuesto 3 (54 g, 89 %) como aceite amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 4,22 (s, 1H), 3,80 (s, 6H), 3,76 (t, 2H), 2,86 (t, 2H), 1,86 (m, 2H).
En dos reacciones paralelas, se añadió tamiz molecular de 4 Å (27 g*2) y clorocromato de piridinio (PCC, por sus siglas en inglés, 39 g*2 g, 182 mmol*2) a una solución del compuesto (27*2 g, 121,6*2 mmol) en diclorometano (1,5*2 L) a temperatura ambiente. Las dos mezclas se agitaron en dos matraces diferentes por 4 h. Las dos mezclas se filtraron y los filtrados combinados se concentraron. El residuo se purificó por cromatografía en columna aplicando un gradiente (EtOAc/pentano = 100:0 a 1:1) para dar el compuesto 4 (21 g, 39 %) como aceite amarillo.
<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 4,80 (d br, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,17 (m, 1H), 2,97 (m, 2H), 2,38 (m, 2H).
A una solución del compuesto 4 (19,5 g, 88,6 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (54 g, 443 mmol) en diclorometano (400 mL) se añadió anhídrido trifluorometanosulfónico (62,5 g, 221,6 mmol) por goteo a -40 ºC. Tras calentar a temperatura ambiente, la mezcla se agitó por 16 h a la misma temperatura antes de apagar la reacción con H2O (500 mL). La capa acuosa se separó y se extrajo con diclorometano. Los extractos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4y se concentraron. El residuo se purificó por cromatografía en columna aplicando un gradiente (EtOAc/pentano = 100:0 a 1:1) para dar el compuesto 5 (10 g, 55,9 %) como sólido amarillo.
<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 6,11 (td, 1H), 5,98 (td, 1H), 3,88 (t,), 3,80 (m, 6H).
A una solución del compuesto 5 (7,25 g, 35,9 mmol) en MeOH (60 mL) se añadió hidróxido de litio (1,5 g, 35,9 mmol) en H2O (60 mL) por goteo a 0 ºC. La mezcla se agitó por 2 h a 0 ºC. La mezcla de reacción se apagó con H2O (100 mL) y se ajustó a pH = 3, se extrajo con EtOAc (80 mL*2). Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4y se concentraron para dar el compuesto 6 (6 g, 89 %) como sólido amarillo.
<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 6,15 (m, 1H), 5,99 (td, 1H), 3,92 (t, 2H), 3,83 (m, 4H).
A una solución del compuesto 6 (5 g, 26,6 mmol) en diclorometano (50 mL) se añadió DMF (1 gota) y cloruro de oxalilo (6,9 g, 53,2 mmol) por goteo a 0 ºC. La mezcla se agitó por 2 h a 0 ºC. La mezcla se añadió por goteo a la solución de 3,5-dicloroanilina (6,5 g, 39,9 mmol) y piridina (8,4 g, 106,4 mmol) en diclorometano (50 mL) a 0 ºC. Después de agitar por 2 h a la misma temperatura, la reacción se apagó con H2O (50 mL). La capa acuosa se extrajo con EtOAc (50 mL*2). Los extractos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4y se concentraron. El bruto se purificó por cromatografía en columna aplicando un gradiente (EtOAc/pentano = 100:0 a 70:30) para dar el compuesto 7 (8 g, 91 %) como sólido amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, cloroformo-d) δ 9,13 (br s, 1H), 7,56 (d, 2H), 7,15 (t, 1H), 6,13 (m, 2H), 3,99 (m, 2H), 3,82 (s, 3H).
A una solución del compuesto 7 (3,31 g, 10 mmol) en una mezcla 1:1 de metanol y agua (40 mL) se añadió hidróxido de litio (420 mmol, 10 mmol) a 0 ºC. La mezcla se agitó por 1 h a 0 ºC. La reacción se apagó con H2O (50 mL), se lavó con EtOAc (50 mL). La fase acuosa se ajustó a pH = 3 con HCI 6 N y se extrajo con EtOAc (50 mL*2). Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4y se concentraron para dar el compuesto 8 (2 g, 63 %) como sólido amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, MeOD) δ 7,67 (d, 2H), 7,20 (t, 1H), 6,18 (dt, 1H), 6,04 (dt, 1H), 4,97 (m, 2H).
A una solución del compuesto 8 (500 mg, 4,58 mmol) y (1S,4R)-4-aminociclopent-2-en-1-carboxilato de metilo (418 mg, 2,36 mmol) en THF (10 mL) se añadió trietilamina (478 mg, 9,26 mmol) y anhídrido 1-propanofosfónico (636 mg, 5,58 mmol) por goteo a 0 ºC. La mezcla se agitó por 1h a 0 ºC. La mezcla de reacción se apagó con H2O (20 mL) y se extrajo con EtOAc (20 mL*2). Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4y se concentraron. El bruto se purificó por cromatografía en columna aplicando un gradiente (EtOAc/pentano = 100:0 a 0:100) para dar el compuesto I.177 (370 mg, 53 %, mezcla 1:1 de diastereómeros) como sólido amarillo.<1>H NMR: (400 MHz, MeOD) δ 7,65 (m, 4H), 7,18 (m, 2H), 6,20 (m, 8H), 4,95 (m, 2H), 3,99 (m, 4H), 3,72 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,59 (m, 2H), 2,51 (m, 2H), 1,96 (m, 2H).
Cromatografía líquida de alta resolución: Columna HPLC Kinetex XB C18 1,7 µm (50 x 2,1 mm); eluyente: acetonitrilo / agua ácido trifluoroacético al 0,1 % (gradiente de 5:95 a 100:0 en 1,5 min a 60 ºC, gradiente de flujo de 0,8 a 1,0 mL/min en 1,5 min).
De forma análoga a los ejemplos descritos anteriormente, se prepararon los siguientes compuestos de fórmula (I), en donde R<1>es hidrógeno, y W está formado por R<7>y R<8>junto con el átomo de carbono al que están unidos, partiendo de diésteres disponibles comercialmente y usando aminas disponibles comercialmente:
Tabla 2:
HPLC/MS = Relación de car a en masa
Columna: (S,S)-WHELK-O1, 50x6 mm i.D., 3,5 µm; fase móvil A: CO2; fase móvil B: IPA (0,1 % de IPAm, v/v); tasa de flujo: 3,4 mL/min, temp. columna: 35 ºC, ABPR: 12,41 MPa [1800 psi]; gradiente: tiempo (A/B): 0,0 (95/5), 0,2 min (95/5), 1,2 min (50/50), 2,2 (50/50), 2,6 min (95/5), 3,0 (95/5):
Comp. I.182: tR= 1,384 min
Comp. I.183: tR= 1,395 min
Comp. I.184: tR= 1,616 min
Comp. I.185: tR= 1,508 min
Columna: Chiralpak AD-3, 50x4,6 mm i. D., 3 µm; fase móvil A: CO2; fase móvil B: MeOH (0,1 % de IPAm, v/v); tasa de flujo: 3,4 mL/min, temp. columna: 35 ºC, ABPR: 12,41 MPa [1800 psi]; gradiente: tiempo (A/B): 0,0 (95/5), 0,2 min (95/5), 1,2 min (50/50), 2,2 (50/50), 2,6 min (95/5), 3,0 (95/5):
Comp. I.193: tR= 1,386 min
Comp. I.194: tR= 1,188 min
Comp. I.195: tR= 1,677 min
Comp. I.196: tR= 1,331 min
Comp. I.222: tR= 2,020 min
Comp. I.223: tR= 2,244 min
Columna: Chiralpak IC-3, 50x4,6 mm i. D., 3 µm; fase móvil A: CO2; fase móvil B: IPA (0,1 % de IPAm, v/v); tasa de flujo: 3,4 mL/min, temp. columna: 35 ºC, ABPR: 12,41 MPa [1800 psi]; gradiente: tiempo (A/B): 0,0 (95/5), 0,2 min (95/5), 1,2 min (50/50), 2,2 (50/50), 2,6 min (95/5), 3,0 (95/5):
Comp. I.191: tR= 1,709 min
Comp. I.192: tR= 2,000 min
B. Ejemplos de uso
La actividad herbicida de los compuestos de fórmula (I) se demostró mediante los siguientes experimentos en invernadero: Los recipientes de cultivo usados eran macetas de plástico que contenían arena limosa con aproximadamente un 3,0 % de humus como sustrato. Las semillas de las plantas de prueba se sembraron por separado para cada especie.
Para el tratamiento de pre-emergencia, los principios activos, suspendidos o emulsionados en agua, se aplicaron directamente después de la siembra mediante boquillas de distribución fina. Los contenedores se regaron suavemente para favorecer la germinación y el crecimiento y, subsecuentemente, se cubrieron con cubiertas de plástico transparente hasta que las plantas de prueba hubieron enraizado. Esta cubierta provocó una germinación uniforme de las plantas de prueba, a menos que ésta se hubiera visto alterada por los principios activos. Para el tratamiento de post-emergencia, las plantas de prueba se cultivaron primero hasta una altura de 3 a 15 cm, dependiendo del hábito de la planta, y solamente después se trataron con los principios activos que habían sido suspendidos o emulsionados en agua. Para ello, las plantas de prueba se sembraron directamente y se cultivaron en los mismos contenedores, o se cultivaron primero por separado como plántulas y se trasplantaron a los contenedores de prueba unos días antes del tratamiento.
Dependiendo de la especie, las plantas de prueba se mantuvieron a 10 - 25 ºC o 20 - 35 ºC, respectivamente. El periodo de prueba se prolongó de 2 a 4 semanas. Durante este tiempo, se cuidaron las plantas de prueba y se evaluó su respuesta a los distintos tratamientos.
La evaluación se realizó usando una escala de 0 a 100.100 significa que las plantas de prueba no emergen o que al menos los restos aéreos están completamente destruidos, y 0 significa que no hay daños o que el crecimiento es normal. Una buena actividad herbicida se da en valores de 70 a < 90 y una muy buena actividad herbicida se da en valores de 90 a 100.
Las plantas de prueba usadas en los experimentos de invernadero eran de las siguientes especies:
A una dosis de 0,500 kg/ha, aplicada por el método de pre-emergencia:
● El compuesto I6 mostró muy una buena actividad herbicida frente a ABUTH.
● Los compuestos I2, I7, I9, I17 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a AMARE.
● Los compuestos I2, I6, I7, I9, I15, I16, I17, I18, I19 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a APESV.
● El compuesto I14 mostró una buena actividad herbicida frente a APESV.
● Los compuestos I2, I6, I7, I9, I16 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a ECHCG.
● El compuesto I15 mostró una buena actividad herbicida frente a ECHCG.
● Los compuestos I16, I17, mostraron una muy buena actividad herbicida frente a SETFA.
● El compuesto I15 mostró una buena actividad herbicida frente a SETFA.
A una dosis de 0,250 kg/ha, aplicada por el método de pre-emergencia:
● Los compuestos I1, I5, I21, I24, I26, I82, I83, I84, I85, I86, I87, I88, I89, I90, I91, I96, I97, I98, I99, I100, I101, I102, I105, I109, I110, I111, I112, I123, I136, I137, I138, I142, I143, I144, I145, I149, I150, I152, I153, I154, I155, I156, I159, I160, I161, I184, I185, I186, I187, I188, I190, I191 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a APESV.
● Los compuestos I3, I10, I20, I93, I95, I135, I139, I141, I147, I189 mostraron una buena actividad herbicida frente a APESV.
● Los compuestos I33, I114, I116 mostraron una buena actividad herbicida frente a ABUTH.
● Los compuestos I87, I104, I105, I136, I138, I139, I141, I186, I191, I198, I202 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a AMARE.
● Los compuestos I3, I5, I90, I96, I99, I174, I200, I201 mostraron una buena actividad herbicida frente a AMARE.
● Los compuestos I1, I24, I26, I82, I83, I84, I86, I90, I91, I95, I99, I102, I104, I109, I110, I116, I118, I123, I135, I136, I137, I138, I142, I144, I145, I153, I154, I155, I156, I160, I161, I184, I185, I187 mostraron muy buena actividad herbicida frente a SETFA.
● Los compuestos I29, I85, I87, I88, I89, I100, I111, I114, I139, I140, I152, I159, I188, I189, I191 mostraron una buena actividad herbicida frente a SETFA.
● El compuesto I24 mostró muy una buena actividad herbicida frente a ALOMY.
● Los compuestos I1, I83, I84, I88, I102, I104, I105, I114, I123, I137, I145, I154, I160, I161, I184, I185, I188 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a ECHCG.
● Los compuestos I26, I28, I82, I85, I91, I109, I110, I115, I142, I143, I144, I149, I153, I156, I159, I187, I189 mostraron una buena actividad herbicida frente a ECHCG.
● El compuesto I5 mostró muy una buena actividad herbicida frente a LOLMU.
● Los compuestos I200, I202 mostraron una actividad herbicida muy buena frente a SETVI.
● El compuesto I201 mostró una buena actividad herbicida frente a SETVI.
A una dosis de 0,125 kg/ha, aplicada por el método de pre-emergencia:
● El compuesto I176 mostró muy una buena actividad herbicida frente a ABUTH.
● Los compuestos I30, I36 mostraron una buena actividad herbicida frente a ABUTH.
● El compuesto I183 mostró una buena actividad herbicida frente a APESV.
A una dosis de 0,13128 kg/ha, aplicada por el método de pre-emergencia:
● El compuesto I133 mostró muy una buena actividad herbicida frente a ALOMY.
● El compuesto I133 mostró muy una buena actividad herbicida frente a SETFA.
● El compuesto I133 mostró muy una buena actividad herbicida frente a LOLMU.
A una dosis de 0,0625 kg/ha, aplicada por el método de pre-emergencia:
● El compuesto I25 mostró una buena actividad herbicida frente a ALOMY.
● El compuesto I125 mostró muy una buena actividad herbicida frente a LOLMU.
A una dosis de 1,000 kg/ha, aplicada por el método de post-emergencia:
● El compuesto I119 mostró una buena actividad herbicida frente a ABUTH.
A una dosis de 0,500 kg/ha, aplicada por el método de post-emergencia:
● Los compuestos I6, I9, I16 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a ABUTH.
● Los compuestos I14, I15, I19 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a ALOMY.
● Los compuestos I17, I18, I23 mostraron una buena actividad herbicida frente a ALOMY.
● Los compuestos I7, I8, I9, I15 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a AMARE.
● Los compuestos I2, I18 mostraron una buena actividad herbicida frente a AMARE.
● Los compuestos I7, I14, I15 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a AVEFA.
● Los compuestos I17, I18, I23 mostraron una buena actividad herbicida frente a AVEFA.
● Los compuestos I2, I6, I7, I8, I9, I16, I19 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a ECHCG. ● El compuesto I220 mostró una buena actividad herbicida frente a ECHCG.
● Los compuestos I6, I7, I8, I16, I17, I19 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a SETVI. ● Los compuestos I2, I14 mostraron una buena actividad herbicida frente a SETVI.
A una dosis de 0,250 kg/ha, aplicada por el método de post-emergencia:
● Los compuestos I1, I5, I10, I11, I86, I95, I100, I114, I115, I116, I123, I161, I185, I188 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a ABUTH.
● Los compuestos I20, I21, I28, I33, I92, I117, I140, I141, I143, I144, I157, I186, I189 mostraron una buena actividad herbicida frente a ABUTH.
● Los compuestos I1, I5, I20, I21, I103, I114, I118, I142, I151, I197, I200, I202 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a ALOMY.
● Los compuestos I141, I158, I198, I199, I201 mostraron una buena actividad herbicida frente a ALOMY. ● Los compuestos I1, I5, I20, I21, I24, I82, I83, I102, I104, I109, I112, I118, I135, I138, I141, I144, I149, I152, I155, I156, I198, I199, I200, I201 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a AVEFA.
● Los compuestos I101, I139, I147, I148, I151, I158, I192, I197, I202 mostraron una buena actividad herbicida frente a AVEFA.
● Los compuestos I10, I24, I82, I83, I84, I85, I86, I87, I88, I89, I90, I99, I102, I103, I104, I105, I109, I110, I111, I112, I114, I115, I116, I118, I123, I136, I137, I138, I140, I145, I146, I149, I150, I151, I152, I153, I154, I155, I156, I159, I160, I161, I184, I185, I186, I187, I188, I189, I191, I197, I198, I199, I200, I201, I202 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a ECHCG.
● Los compuestos I26, I91, I92, I96, I100, I139, I178, I190 mostraron una buena actividad herbicida frente a ECHCG.
● Los compuestos I10, I24, I26, I82, I83, I84, I85, I86, I87, I89, I90, I100, I103, I105, I109, I110, I111, I112, I116, I123, I135, I136, I137, I138, I139, I140, I142, I145, I146, I149, I150, I152, I153, I154, I155, I156, I159, I160, I184, I187, I189, I190, I191 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a SETVI.
● Los compuestos I88, I91, I96, I99, I144, I147 mostraron una buena actividad herbicida frente a SETVI. ● Los compuestos I84, I85, I87, I88, I89, I90, I95, I96, I99, I101, I102, I104, I105, I110, I111, I115, I135, I136, I137, I142, I145, I150, I153, I154, I159, I160, I161, I184, I185, I186, I187, I188, I191, I202 mostraron muy buena actividad herbicida frente a AMARE.
● Los compuestos I26, I91, I93, I94, I98, I146, I190, I197, I198, I199, I200, I201 mostraron una buena actividad herbicida frente a AMARE.
A una dosis de 0,125 kg/ha, aplicada por el método de post-emergencia:
● El compuesto I22 mostró muy una buena actividad herbicida frente a AVEFA.
● El compuesto I22 mostró muy una buena actividad herbicida frente a ALOMY.
● Los compuestos I125, I181 mostraron una buena actividad herbicida frente a ABUTH.
● El compuesto I22 mostró muy una buena actividad herbicida frente a LOLMU.
● El compuesto I122 mostró una buena actividad herbicida frente a AMARE.
A una dosis de 0,0625 kg/ha, aplicada por el método de post-emergencia:
● Los compuestos I126, I127, I128, I130, I131, I133, I134 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a AMARE.
● El compuesto I129 mostró una buena actividad herbicida frente a AMARE.
● Los compuestos I25, I126, I131 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a AVEFA.
● El compuesto I130, mostró una buena actividad herbicida frente a AVEFA.
● Los compuestos I128, I129, I130, I131, I132, I134 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a POLCO.
● Los compuestos I106, I108 mostraron una buena actividad herbicida frente a POLCO.
● Los compuestos I25, I127, I128, I132, I133 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a SETVI. ● El compuesto I126 mostró una buena actividad herbicida frente a SETVI.
● Los compuestos I25, I108, I127, I129, I132, I133 mostraron una muy buena actividad herbicida frente a LOLMU.
● El compuesto I134 mostró muy una buena actividad herbicida frente a ECHCG.
A una dosis de 0,32 kg/ha, aplicada por el método de post-emergencia:
● El compuesto I4 mostró muy una buena actividad herbicida frente a POLCO.
● El compuesto I4 mostró muy una buena actividad herbicida frente a SETVI.
● El compuesto I4 mostró muy una buena actividad herbicida frente a ECHCG.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES 1. Compuestos de fórmula (I)
    en donde los sustituyentes tienen los siguientes significados: R<1>es hidrógeno; R<2>es hidrógeno o halógeno; R<3>es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3), haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) o haloalcoxilo de (C1-C3); R<4>es hidrógeno o halógeno; R<5>es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de (C1-C3), haloalquilo de (C1-C3), alcoxilo de (C1-C3) o haloalcoxilo de (C1-C3); R<6>es hidrógeno; R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3, 4, 5 o 6 miembros W o un anillo heterocíclico bicíclico de 6, 7 u 8 miembros W, el anillo contiene, además de dicho átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, v átomos de nitrógeno, w átomos de azufre y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde un átomo de carbono lleva p grupos oxo y donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>; R<9>es hidrógeno o alquilo de (C1-C4); X es una unión e Y es Z, en donde Z es un anillo carbocíclico monocíclico de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo carbocíclico bicíclico de 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo carbocíclico policíclico saturado de 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) o alquenilo de (C2-C6), en donde los dos últimos radicales mencionados están sustituidos por un grupo CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e>SO2R<a>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4); o X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por Z, en donde Z es un anillo carbocíclico monocíclico saturado de 3, 4, 5 o 6 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4) o es un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o X es una unión e Y es alquinilo de (C2-C8); o X es X<6>
    en donde R<10>a R<13>son independientemente hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno; e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alcoxilo de (C1-C4); R<a>es alquilo de (C1-C6); R<b>es hidrógeno o alquilo de (C1-C6); cada R<d>es independientemente hidrógeno o alquilo de (C1-C6); cada R<e>es independientemente hidrógeno, alquilo de (C1-C6) no sustituido o sustituido por 1, 2 o 3 átomos de flúor o cloro o por 1 radical seleccionado del grupo que consiste en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), feniltiol, fenilsulfonilo y furanilo; o es alquinilo de (C2-C4), cicloalquilo de (C3-C6) o cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C1-C3); R<g>es alquilo de (C1-C3) o haloalquilo de (C1-C3), o dos R<g>, unidos en el mismo átomo de carbono, forman juntos un grupo metileno (=CH2); R<h>es hidrógeno, alquilo de (C1-C6) sustituido por 0 o 1 grupo ciano; o alquinilo de (C2-C4); n es 0, 1 o 2; p es 0 o 1; q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; u es 0, 1 o 2; v es 0 o 1; w es 0 o 1; x es 0 o 1; con la condición de que la suma de u, v, w y x sea 1 o 2; incluidas sus sales, estereoisómeros y tautómeros agrícolamente aceptables.
  2. 2. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R<9>es hidrógeno.
  3. 3. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde R<2>es hidrógeno.
  4. 4. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R<5>es hidrógeno, halógeno o alquilo de (C1-C3).
  5. 5. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde los sustituyentes tienen el siguiente significado: R<3>es halógeno, ciano o haloalcoxilo de (C1-C3); R<5>es hidrógeno o halógeno.
  6. 6. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde u es 1 o 2, v es 0, w es 0 y x es 0; o u es 0 o 1, v es 1, w es 0 y x es 0; o u es 0 o 1, v es 0, w es 1 y x es 0; o u es 0, v es 0, w es 0 y x es 1.
  7. 7. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde los sustituyentes tienen el siguiente significado: R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico W saturado o parcialmente insaturado de cuatro a cinco miembros, que contiene, adicionalmente a este átomo de carbono, q átomos de carbono y u átomos de oxígeno, y en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>, en donde u es 1 o 2 y q es 1, 2 o 3.
  8. 8. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde cada R<d>en los elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>como miembro del anillo formado por R<7>y R<8>es independientemente hidrógeno o alquilo de (C1-C3).
  9. 9. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde X es una unión.
  10. 10. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde X es una unión e Y es Z, en donde Z es un anillo carbocíclico monocíclico de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, por 0 o 1 átomos de flúor y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo carbocíclico bicíclico de 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>, y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo carbocíclico policíclico saturado de 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4).
  11. 11. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en donde los sustituyentes tienen el siguiente significado: R<1>es hidrógeno; R<2>es hidrógeno; R<3>es halógeno, ciano o haloalcoxilo de (C1-C3); R<4>es hidrógeno o halógeno; R<5>es hidrógeno, halógeno o alquilo de (C1-C3); en particular hidrógeno o halógeno; R<6>es hidrógeno; R<7>y R<8>forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3, 4, 5 o 6 miembros W o un anillo heterocíclico bicíclico de 6, 7 u 8 miembros W, el anillo contiene, además de dicho átomo de carbono, q átomos de carbono, u átomos de oxígeno, v átomos de nitrógeno, w átomos de azufre y x elementos seleccionados del grupo que consiste en NR<d>y NC(O)OR<d>, en donde el anillo está sustituido por n radicales R<g>; R<9>es hidrógeno; X es una unión e Y es Z, en donde Z es un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 átomos de flúor; o Z es un anillo carbocíclico bicíclico de 5, 6, 7 u 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, sustituido por un grupo CO2R<e>y por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o Z es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembro del anillo, en donde el anillo heterocíclico está sustituido por un grupo CO2R<e>; o Z es un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, en donde el anillo heteroaromático está sustituido por 0 o 1 grupos alquilo de (C1-C4); o X es una unión e Y es alquilo de (C1-C6) sustituido por un grupo CO2R<e>, CONR<b>R<h>o CONR<e1>SO2R<a>y por 0 o 1 grupo alcoxilo de (C1-C4); o X es una unión e Y es alquinilo de (C2-C8); o X es X<6>, en donde R<10>a R<13>son independientemente hidrógeno; e Y es alquilo de (C1-C4) sustituido por un grupo CO2R<e>; R<a>es alquilo de (C1-C6); R<b>es hidrógeno; cada R<d>es independientemente hidrógeno o alquilo de (C1-C6); R<e1>es hidrógeno o alquilo de (C1-C4); cada R<e>es independientemente hidrógeno, alquilo de (C1-C6) no sustituido o sustituido por 1, 2 o 3 átomos de flúor o cloro o por 1 radical seleccionado del grupo que consiste en alcoxilo de (C1-C2), alquilsulfonilo de (C1-C3), alquiltiol de (C1-C3), fenilsulfonilo, feniltiol y furanilo; o es alquinilo de (C2-C4) o cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C1-C3); R<g>es alquilo de (C1-C3), o dos R<g>, unidos en el mismo átomo de carbono, forman juntos un grupo metileno (=CH2); R<h>es alquilo de (C1-C6) sustituido por 0 o 1 grupo ciano; o es alquinilo de (C2-C4); n es 0, 1 o 2; q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; u es 0, 1 o 2; v es 0 o 1; w es 0 o 1; x es 0 o 1; con la condición de que la suma de u, v, w y x sea 1 o 2.
  12. 12. Una composición que comprende al menos un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, y al menos un auxiliar habitual en la formulación de compuestos fitosanitarios.
  13. 13. La composición de acuerdo con la reivindicación 12, que comprende un herbicida adicional.
  14. 14. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una composición de acuerdo con las reivindicaciones 12 o 13 para controlar la vegetación no deseada.
  15. 15. Un método para controlar la vegetación no deseada que comprende permitir que una cantidad efectiva herbicida de al menos un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una composición de acuerdo con la reivindicación 12 o 13 actúe sobre las plantas, sus semillas y/o su hábitat.
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