ES3034657T3

ES3034657T3 - Oral care product

Info

Publication number: ES3034657T3
Application number: ES23711956T
Authority: ES
Inventors: Restituta Castellaccio
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2022-03-02
Filing date: 2023-03-02
Publication date: 2025-08-21
Anticipated expiration: 2043-03-02
Also published as: JP2025506965A; PL4486286T3; US20250107985A1; IT202200003869A1; EP4486286A1; RS66959B1; ZA202407460B; PT4486286T; HRP20250764T1; DK4486286T3; CN119136775A; FI4486286T3; SMT202500332T1; LT4486286T; MD4486286T2; SI4486286T1; AR128666A1; US12329834B2; JOP20240189A1; MX2024010710A

Abstract

La presente invención se refiere al uso de N-acetilcisteína para aumentar el efecto de las sales de metabisulfito de metales alcalinos o alcalinotérreos y del ácido ascórbico para contrarrestar la pigmentación de las superficies dentales, de las mucosas dentales, de las restauraciones dentales o de las restauraciones dentales en pacientes tratados con clorhexidina, y a un producto para el cuidado bucal que comprende clorhexidina, al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, ácido ascórbico y N-acetilcisteína. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Producto para el cuidado bucal

Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso de la N-acetilcisteína para aumentar el efecto de las sales de metabisulfito de metales alcalinos o alcalinotérreos y del ácido ascórbico para contrarrestar la pigmentación dental en pacientes sometidos a tratamiento con clorhexidina, así como a un producto para el cuidado bucal que comprende clorhexidina, al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, ácido ascórbico y N-acetilcisteína.

Antecedentes de la técnica

El control químico de la placa dental es una de las etapas más importantes durante muchos tratamientos dentales, así como durante las maniobras normales de higiene bucal en el hogar. Para ello, se han producido y comercializado muchos ingredientes activos, principalmente en forma de enjuagues bucales, pastas dentales o aerosoles, entre los que podemos mencionar principalmente la clorhexidina, los aceites esenciales, los derivados del flúor y el delmopinol. Sin embargo, según los datos que han surgido de la bibliografía en los últimos años, la clorhexidina sigue representando hoy en día el producto más eficaz en el control químico de la placa, por lo que se define correctamente como el ingrediente activo de referencia.

La clorhexidina es una molécula que pertenece a la familia de las bis-guanidas y es conocida por su notable actividad en el control de la placa química y la gingivitis. Aunque en relación con las características intrínsecas de las diferentes especies bacterianas, de hecho se sabe que tiene una acción de tipo bacteriostático cuando se usa a bajas concentraciones, mientras que tiene un efecto mayoritariamente bactericida, cuando se usa a concentraciones más altas. La clorhexidina desarrolla su propio efecto antiséptico gracias a la capacidad de establecer enlaces químicos con los grupos aniónicos (fosfato, sulfato, grupo carboxilo) presentes a nivel de la pared celular bacteriana e inducir así un marcado aumento de la permeabilidad celular y una alteración del equilibrio osmótico.

En virtud de sus propiedades catiónicas, también se sabe que la clorhexidina se une:

• a las membranas mucosas orales,

• a la hidroxiapatita del esmalte,

• a la película secundaria presente en la superficie dental,

• a las proteínas salivales, y

• a las bacterias y a los polisacáridos celulares de origen bacteriano.

Cuando se une a estas estructuras orales, la clorhexidina se puede liberar lentamente mientras se mantienen concentraciones eficaces en los microorganismos durante aproximadamente 8-18 horas. Este efecto que permite que el ingrediente activo permanezca en concentraciones efectivas incluso horas después de su administración se denominasustantividady representa la potencia de este ingrediente activo.

A pesar de las numerosas ventajas de la clorhexidina en términos de actividad farmacológica, también se sabe que este ingrediente activo tiene algunos efectos secundarios molestos. Entre los principales efectos secundarios conocidos, el más común lo representan sin duda las pigmentaciones parduscas, que se producen en las superficies dentales y las membranas mucosas, especialmente en las restauraciones resinosas o en los productos protésicos y, por lo tanto, limitan el uso a largo plazo de la misma. En particular, se cree que la unión entre los pigmentos y la hidroxiapatita estaría mediada por la interacción entre los grupos aniónicos de las moléculas de colorante y los catiónicos de la clorhexidina, que una vez unidos crearían una película pardusca que es bastante difícil de eliminar con un simple cepillado.

Este efecto secundario se produce principalmente después de un uso prolongado de clorhexidina, especialmente con formulaciones con una concentración de clorhexidina más alta (0,2 % o incluso 1 % en algunos geles orales).

Se conocen aditivos antimanchas que tienen el propósito de contrarrestar este efecto secundario de los productos para el cuidado bucal que contienen clorhexidina. Entre estos aditivos, se sabe que el sistema ADS, compuesto por ácido ascórbico y metabisulfito de sodio, puede reducir la formación de pigmentaciones dentales sin comprometer los beneficios antisépticos de la clorhexidina (Cortellini P, Labriola A, Zambelli R, Pini Prato GP, Nieri M, Tonetti M: Chlorhexidine with an anti-discoloration system after periodontal flap surgery: a crossover, randomized, triple-blind clinical trial. Journal of Clinical Periodontology. 35, 7: 614. 200; y documento EP2614812 A1).

El solicitante ha descubierto que, aunque el sistema ADS compuesto por ácido ascórbico y metabisulfito de sodio demuestra una eficacia evidente y apreciable para contrarrestar la pigmentación de las superficies, las membranas mucosas, las restauraciones y los productos protésicos dentales en pacientes sometidos a tratamiento con clorhexidina sin comprometer su eficacia antiséptica, sigue siendo necesario mejorar el efecto antipigmentante del sistema ADS, especialmente para tratamientos a largo plazo.

Compendio de la invención

Por lo tanto, el objetivo de la presente invención es mejorar y potenciar el efecto de las sales de metabisulfito de metales alcalinos o alcalinotérreos y del ácido ascórbico para contrarrestar la pigmentación (o tinción) de las superficies, las membranas mucosas, las restauraciones y los productos protésicos dentales en pacientes sometidos a tratamiento con clorhexidina, sin comprometer la eficacia antiséptica de la propia clorhexidina, especialmente para tratamientos a largo plazo.

Según la presente invención, el solicitante ha descubierto, sorprendentemente, que este resultado es posible mediante el uso, en combinación con sales de metabisulfito de metales alcalinos o alcalinotérreos y ácido ascórbico, la N-acetilcisteína, que se ha demostrado que puede aumentar el efecto de las sales de metabisulfito de metales alcalinos o alcalinotérreos y del ácido ascórbico para contrarrestar la pigmentación de las superficies, las membranas mucosas, las restauraciones dentales y productos protésicos en pacientes sometidos a tratamiento con clorhexidina.

Gracias a la combinación específica de N-acetilcisteína, al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo y de ácido ascórbico y clorhexidina, es posible proporcionar un producto para el cuidado bucal que, por tanto, tenga una gama de propiedades capaces de mejorar las propiedades de los productos para el cuidado bucal basados en el sistema ADS, ampliando así sus posibilidades de aplicación.

Por tanto, la presente invención se refiere a un producto para el cuidado bucal que comprende clorhexidina, al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, ácido ascórbico y N-acetilcisteína. Gracias a la presencia de N-acetilcisteína, de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo y de ácido ascórbico, el producto según la presente invención basado en clorhexidina es eficaz contra las patologías de la cavidad oral, en particular de la placa bacteriana, sin provocar ni limitar fuertemente los efectos secundarios del uso prolongado de dicho componente activo, que implican una pigmentación de las superficies, membranas mucosas, restauraciones y productos protésicos dentales.

Breve descripción de los dibujos

En los dibujos:

La figura 1 muestra los resultados de la prueba del índice de placa (IP) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos A, B y C según el ejemplo 1;

La figura 2 muestra los resultados de la prueba del índice gingival (IG) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos A, B y C según el ejemplo 1;

La figura 3 muestra los resultados de la prueba del índice de tinción (IT) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos A, B y C según el ejemplo 1;

La figura 4 muestra los resultados de la prueba del índice de placa (IP) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos D, E y F según el ejemplo 2;

La figura 5 muestra los resultados de la prueba del índice gingival (IG) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos D, E y F según el ejemplo 2; y

La figura 6 muestra los resultados de la prueba del índice de tinción (IT) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos D, E y F según el ejemplo 2.

La figura 7 muestra los resultados de la prueba del índice de placa (IP) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos A, B y C según el ejemplo 3;

La figura 8 muestra los resultados de la prueba del índice gingival (IG) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos A, B y C según el ejemplo 3;

La figura 9 muestra los resultados de la prueba del índice de tinción (IT) a los 7 y 14 días para los grupos que usaron los productos A, B y C según el ejemplo 3; Los tres grupos muestran una tendencia diferente. La pigmentación provocada por el enjuague bucal tradicional a los 14 días es más del doble que la de los enjuagues bucales ADS. Los enjuagues bucales ADS muestran diferencias significativas con el enjuague bucal de "control" (CHX, grupo C) estadísticamente significativas tanto a T = 7 días como a T = 14 días. El grupo B (CHX-ADS-NAC) también muestra valores de IT significativamente más bajos que el grupo A (CHX-ADS) a T = 14 días.

Descripción detallada de la invención

La presente descripción se refiere, en un primer aspecto de la misma, al uso de la N-acetilcisteína en un método para tratar los efectos secundarios de la clorhexidina en un paciente sometido a tratamiento con clorhexidina, en donde dichos efectos secundarios implican una pigmentación de las superficies dentales, las membranas mucosas dentales, las restauraciones dentales o los productos protésicos dentales de dicho paciente. en donde dicha N-acetilcisteína aumenta el efecto de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo y del ácido ascórbico para contrarrestar dicha pigmentación de las superficies dentales, las membranas mucosas dentales, las restauraciones dentales o los productos protésicos dentales.

De hecho, el solicitante ha descubierto, sorprendentemente, que es posible mejorar y potenciar el efecto de las sales de metabisulfito de metales alcalinos o alcalinotérreos y del ácido ascórbico para contrarrestar la pigmentación/tinción de las superficies, las membranas mucosas, las restauraciones y los productos protésicos dentales en pacientes sometidos a un tratamiento con clorhexidina, sin comprometer la eficacia antiséptica de la propia clorhexidina, utilizando, en combinación con ella, N-acetilcisteína, que tiene se ha demostrado que es capaz de aumentar el efecto de contraste de dicha pigmentación.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a un producto para el cuidado bucal que comprende clorhexidina, al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, ácido ascórbico y N-acetilcisteína.

La presente invención puede presentar en uno o más de sus aspectos o una o más de las características preferidas que se indican a continuación, que pueden combinarse entre sí según se prefiera según los requisitos de la aplicación.

En el contexto de la presente descripción y de las siguientes reivindicaciones, todas las magnitudes numéricas que indican cantidades, parámetros, porcentajes, etc. se considerarán precedidas en cualquier circunstancia por el término "aproximadamente", a menos que se indique lo contrario. Además, todos los intervalos de magnitudes numéricas incluyen todas las combinaciones posibles de valores numéricos máximos y mínimos y todos los intervalos intermedios posibles, así como los que se indican a continuación.

En la presente invención, la expresión:

- " % en peso con respecto al volumen total" de un producto, por ejemplo un enjuague bucal, significa la cantidad en gramos de un componente dado presente en 100 mililitros (mLl) de dicho producto; y

- "clorhexidina" significa, a menos que se especifique lo contrario, el compuesto 1,1'-hexametilenbis[5-(pclorofenil)biguanida], una sal del mismo o un complejo del mismo.

Preferiblemente, en el producto para el cuidado bucal, la clorhexidina está en forma de una sal o un complejo. Como sal de clorhexidina, por ejemplo, se puede usar digluconato de clorhexidina o diacetato de clorhexidina en el enjuague bucal según la presente invención. Preferiblemente, el producto para el cuidado bucal según la presente invención comprende clorhexidina en forma de gluconato de clorhexidina.

Preferiblemente, el producto para el cuidado bucal comprende además ADN de sodio. "ADN de sodio" en la presente invención significa la sal de sodio del ácido desoxirribonucleico, que se puede obtener, por ejemplo, mediante la extracción del ácido desoxirribonucleico nativo del tejido gonadal del esturión macho y, posteriormente, se purifica, despolimeriza y neutraliza con iones de sodio.

El ADN de sodio adecuado para los fines de la presente invención está disponible en el mercado, por ejemplo, el que se vende con el nombre de polvo Kalinat AW (Kalichem). De hecho, dicha cantidad de ADN de sodio ha demostrado ser óptima para contrarrestar el efecto irritante de la clorhexidina en las membranas mucosas orales, ejerciendo un efecto protector sobre ellas y un efecto cicatrizante sobre las posibles heridas de la cavidad oral, favoreciendo así también un correcto trofismo de las propias mucosas orales.

En una realización preferida del mismo, dicho producto para el cuidado bucal se selecciona del grupo que consiste en: enjuague bucal, gel periodontal y pasta dental.

En una primera realización preferida del mismo, por lo tanto, el producto para el cuidado bucal según la presente invención es un enjuague bucal.

Preferiblemente, dicho enjuague bucal comprende clorhexidina en una cantidad que varía del 0,01 % al 0,30 % en peso, más preferiblemente del 0,05 % al 0,30 % en peso, incluso más preferiblemente del 0,09 % al 0,20 % en peso, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

El enjuague bucal según la presente invención también comprende al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo.

La presencia de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo contrarresta el inconveniente de la pigmentación oscura en los dientes, un efecto secundario de la clorhexidina.

Preferiblemente, la al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo se selecciona del grupo que consiste en: metabisulfito de sodio, metabisulfito de potasio, metabisulfito de calcio. Más preferiblemente, el enjuague bucal según la presente invención comprende metabisulfito de sodio.

Preferiblemente, en el enjuague bucal según la presente invención, la cantidad de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo varía del 0,1 % al 0,5 %, más preferiblemente del 0,15 % al 0,3 % en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal.

El enjuague bucal según la presente invención comprende además ácido ascórbico.

Preferiblemente, en el enjuague bucal según la presente invención, la cantidad de ácido ascórbico varía del 0,1 % al 1,0 % en peso, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

La presencia de ácido ascórbico también contrarresta el inconveniente de la pigmentación oscura en los dientes, un efecto secundario de la clorhexidina.

Preferiblemente, el enjuague bucal según la presente invención comprende ácido ascórbico y al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, incluso más preferiblemente del 0,1 % al 0,5 % en peso de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo y del 0,1 % al 1,0 % en peso de ácido ascórbico, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

Dicha combinación de componentes en estas cantidades ya ha demostrado ser particularmente eficaz para contrarrestar el efecto secundario de la clorhexidina de pigmentación oscura en los dientes, y es la base del sistema ADS.

El enjuague bucal según la presente invención comprende además N-acetilcisteína.

Se ha demostrado que la N-acetilcisteína, como también se demostrará en la parte experimental, es capaz de aumentar el efecto de las sales de metabisulfito de metales alcalinos o alcalinotérreos y del ácido ascórbico, al contrarrestar el inconveniente de la pigmentación marrón de las superficies, las membranas mucosas, las restauraciones y los productos protésicos dentales en pacientes sometidos a tratamiento con clorhexidina. Preferiblemente, en el enjuague bucal según la presente invención, la cantidad de N-acetilcisteína varía del 0,01 % al 1,0 %, más preferiblemente del 0,2 % al 0,7 %, en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal.

Además de los componentes anteriormente mencionados, el enjuague bucal según la presente invención comprende preferiblemente citrato de sodio tribásico.

Preferiblemente, en el enjuague bucal según la presente invención, la cantidad de citrato de sodio tribásico varía del 0,8 % al 2,0 %, más preferiblemente del 0,8 % al 1,2 %, en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal.

La presencia de citrato de sodio tribásico en dichas cantidades permite ventajosamente regular el pH del enjuague bucal a valores óptimos para su uso.

En una realización preferida, el enjuague bucal según la presente invención comprende ácido ascórbico y citrato de sodio tribásico. Más preferiblemente, el enjuague bucal según la presente invención comprende del 0,1 % al 1 % en peso con respecto al volumen total del ácido ascórbico en el enjuague bucal y del 0,8 % al 2,0 % en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal de citrato de sodio tribásico.

De hecho, se ha descubierto sorprendentemente que dicha combinación de ácido ascórbico y citrato de sodio tribásico permite estabilizar la formulación del enjuague bucal según la presente invención.

Preferiblemente, el enjuague bucal según la presente invención comprende al menos un copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo. Los copolímeros de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo adecuados para los fines de la presente invención están disponibles en el mercado, por ejemplo, los comercializados con el nombre Luviskol® (BASF SE).

El al menos un copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo ejerce ventajosamente una acción filmógena y antiplaca en el enjuague bucal según la presente invención.

Preferiblemente, en el enjuague bucal según la presente invención, la cantidad del al menos un copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo varía del 0,05 % al 1 %, más preferiblemente del 0,3 % al 1 %, en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal.

Preferiblemente, dicho enjuague bucal también comprende ADN de sodio.

El ADN de sodio ejerce ventajosamente un efecto protector y cicatrizante sobre las membranas mucosas orales, lo que limita aún más algunos de los efectos secundarios del uso prolongado de productos para el cuidado bucal basados en clorhexidina, que incluyen alteraciones en la estructura celular. incluida la vacuolación, la degeneración del núcleo celular y el agrandamiento de los espacios intercelulares.

Preferiblemente, en el enjuague bucal, la cantidad de ADN de sodio varía del 0,01 % al 0,2 %, más preferiblemente del 0,05 % al 0,1 %, en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal.

En una realización preferida del mismo, el producto para el cuidado bucal según la presente invención es un enjuague bucal que comprende del 0,01 % al 0,30 % en peso de clorhexidina, del 0,1 % al 0,5 % en peso de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, del 0,1 % al 1,0 % en peso de ácido ascórbico, del 0,01 % al 1,0 %, más preferiblemente del 0,2 % al 0,7 %, en peso de N-acetilcisteína, del 0,01 % al 0,2 %, más preferiblemente del 0,01 % al 0,1 %, en peso de ADN de sodio del 0,05 % al 1 %, más preferiblemente del 0,3 % al 1 %, en peso de al menos un copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

El enjuague bucal según la invención puede contener uno o más de los otros posibles ingredientes conocidos en la técnica para soluciones de higiene bucal.

En particular, el enjuague bucal según la presente invención puede comprender además uno o más aditivos seleccionados del grupo que consiste en: edulcorantes, aromatizantes, agentes humectantes, conservantes, emulsionantes, reguladores del pH, colorantes alimentarios.

Como edulcorantes, el enjuague bucal según la presente invención puede comprender, por ejemplo, xilitol, sacarinato de sodio, acesulfamo de potasio, sucralosa y extracto de estevia.

Como aromatizantes, el enjuague bucal según la presente invención puede comprender, por ejemplo, hierbabuena, mentol, anetol, menta viridis, canela, clavo y eucaliptol.

Como agentes humectantes, el enjuague bucal según la presente invención puede comprender, por ejemplo, propilenglicol, sorbitol y glicerina.

Como conservantes, el enjuague bucal según la presente invención puede comprender, por ejemplo, benzoato de sodio, metilisotiazolinona.

Como tensioactivos solubilizantes, el enjuague bucal según la presente invención puede comprender, por ejemplo: aceite de ricino hidrogenado Peg 40, Poloxámero 407.

Como reguladores del pH, el enjuague bucal según la presente invención puede comprender, por ejemplo, citrato de sodio y ácido cítrico.

Como colorantes, el enjuague bucal según la presente invención puede comprender, por ejemplo, CI 19140, CIU 42090, CI 17200.

El enjuague bucal según la invención se prepara convenientemente de una manera conocida en forma de solución o suspensión en un medio disolvente adecuado, preferiblemente agua.

Según una realización preferida, el enjuague bucal según la invención comprende los siguientes componentes: 1. Agua

2. Xilitol

3. Propilenglicol

4. Aceite de ricino hidrogenado PEG 40

5. Acetato de sodio

6. Ácido ascórbico

7. Digluconato de clorhexidina

8. Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo

9. N-acetilcisteína

10. ADN de sodio

11. Aromatizante

12. Poloxámero 407

13. Metabisulfito de sodio

14. Hidróxido de sodio

15. Benzoato de sodio

16. Ácido acético

Según una realización preferida adicional, el enjuague bucal según la invención comprende los siguientes componentes:

1. Agua

2. Xilitol

3. Propilenglicol

4. Aceite de ricino hidrogenado PEG 40

5. Ácido ascórbico

6. Digluconato de clorhexidina

7. Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo

8. N-acetilcisteína

9. ADN de sodio

10. Aromatizante

11. Poloxámero 407

12. Metabisulfito de sodio

13. Citrato de sodio

14. Ácido cítrico

15. C.I. 42090

16. C.I. 17200

En otra realización preferida, el producto para el cuidado bucal según la presente invención es un gel periodontal.

Según una realización preferida, el gel periodontal según la invención comprende los siguientes componentes:

1. Agua

2. Propilenglicol

3. Hidroxietilcelulosa

4. Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo

5. Aceite de ricino hidrogenado PEG 40

6. Digluconato de clorhexidina

7. N-acetilcisteína

8. Acetato de sodio

9. ADN de sodio

10. Mentol

11. Aceite de hierbabuena

12. Ácido acético

13. Metabisulfito de sodio

14. Ácido ascórbico

Preferiblemente, el gel periodontal según la presente invención comprende del 0,5 % en peso al 1,0 % en peso de clorhexidina, con respecto al volumen total del gel periodontal.

Preferiblemente, el gel periodontal según la presente invención comprende del 0,01 % al 1,0 %, más preferiblemente del 0,2 % al 0,7 % en peso de N-acetilcisteína, con respecto al volumen total del gel periodontal. Preferiblemente, el gel periodontal según la presente invención comprende ADN de sodio, incluso más preferiblemente en cantidades de como máximo el 0,3 %, más preferiblemente del 0,01 % al 0,3 %, en peso con respecto al peso total del gel periodontal.

Como ya se ha indicado con respecto al enjuague bucal según la presente invención, el ADN de sodio ejerce ventajosamente un efecto protector y cicatrizante sobre las membranas mucosas orales, lo que limita aún más algunos de los efectos secundarios del uso prolongado de productos para el cuidado bucal basado en clorhexidina, incluidas las alteraciones de la estructura celular, incluida la vacuolación, la degeneración del núcleo celular y el ensanchamiento de los espacios intercelulares.

En otra realización preferida, el producto para el cuidado bucal según la presente invención es una pasta de dientes.

Según una realización preferida, la pasta de dientes según la invención comprende los siguientes componentes:

1. Sorbitol

2. Agua

3. Sílice (sílice hidratada)

4. Glicerol

5. Xilitol

6. Cocamidopropil betaína

7. Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo

8. Aceite de ricino hidrogenado PEG 40

9. N-acetilcisteína

10. Aromatizante

11. Digluconato de clorhexidina

12. Carboximetilcelulosa

13. Ácido ascórbico

14. Metabisulfito de sodio

15. ADN de sodio

16. Sacarina de sodio

17. Benzoato de sodio

18. Citrato de sodio

Preferiblemente, la pasta de dientes según la presente invención comprende del 0,05 % en peso al 0,2 % en peso de clorhexidina, con respecto al volumen total de la pasta de dientes.

Preferiblemente, la pasta de dientes según la presente invención comprende ácido ascórbico y al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, incluso más preferiblemente del 0,1 % al 0,5 % en peso de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo y del 0,1 % al 1,0 % en peso de ácido ascórbico, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

Como ya se ha indicado con respecto al enjuague bucal y al gel periodontal según la presente invención, dicha combinación de componentes ya es particularmente eficaz para contrarrestar el efecto secundario de la clorhexidina de pigmentación oscura en los dientes, y es la base del sistema ADS.

Preferiblemente, la pasta de dientes según la presente invención comprende del 0,01 % al 1,0 %, más preferiblemente del 0,2 % al 0,7 % en peso de N-acetilcisteína, con respecto al volumen total de la pasta de dientes.

Preferiblemente, al menos un fluoruro inorgánico puede estar presente opcionalmente en la pasta de dientes según la invención.

Preferiblemente, en la pasta de dientes según la presente invención, la cantidad de ADN de sodio varía del 0,01 % al 0,05 % en peso con respecto al volumen total de la pasta de dientes.

Gracias a la presencia de N-acetilcisteína, de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo y de ácido ascórbico, el producto según la presente invención basado en clorhexidina es eficaz contra las patologías de la cavidad oral, en particular de la placa bacteriana, sin provocar ni limitar fuertemente los efectos secundarios del uso prolongado de dicho componente activo, que implican una pigmentación de las superficies, membranas mucosas, restauraciones y productos protésicos dentales.

Por tanto, en un aspecto adicional de la misma, la presente invención se refiere a un producto para el cuidado bucal que comprende clorhexidina, al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, ácido ascórbico y N-acetilcisteína, para su uso en el tratamiento de la placa bacteriana en un paciente que lo necesite.

De hecho, el solicitante ha descubierto que el uso de la N-acetilcisteína según la presente invención, al mejorar y potenciar el efecto de las sales de metabisulfito de metales alcalinos o alcalinotérreos y del ácido ascórbico para contrarrestar la pigmentación de las superficies, las membranas mucosas, las restauraciones y los productos protésicos dentales en pacientes sometidos a un tratamiento antiplaca con clorhexidina, constituye un aspecto innovador de particular valor de dicho producto para el cuidado bucal.

Por tanto, en un aspecto preferido de la misma, la presente descripción se refiere al uso de N-acetilcisteína en un paciente sometido a tratamiento con clorhexidina según el primer aspecto de la invención, y en donde dicho tratamiento con clorhexidina se lleva a cabo con un producto para el cuidado bucal según la presente invención.

Parte experimental

La invención se ilustra ahora por medio de algunos ejemplos que deben entenderse con fines ilustrativos y no limitativos.

Ejemplo 1

Objetivo del estudio

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de un enjuague bucal de clorhexidina al 0,2 % que contenía un 0,01 % en peso de ADN de sodio y del sistema ADS antipigmentante (0,5 % en peso de metabisulfito de sodio, 0,5 % en peso de ácido ascórbico) y compararlo con un enjuague bucal de la misma composición pero con un 0,5 % en peso adicional de N-acetilcisteína. Como grupo de control, se usó un enjuague bucal tradicional con clorhexidina al 0,2 %, pero sin metabisulfito de sodio, ácido ascórbico, ADN de sodio o N-acetilcisteína.

Materiales y métodos

Para este estudio, se seleccionaron 15 voluntarios sanos, hombres y mujeres, de entre 19 y 29 años, de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Los pacientes con enfermedades sistémicas graves, tales como enfermedades cardiovasculares, diabetes, síndromes neurológicos o psiquiátricos o enfermedades infecciosas, no se incluyeron en el ensayo. También se excluyeron del estudio los pacientes que no podían realizar correctamente las maniobras de higiene bucal en el hogar, los pacientes que padecían una enfermedad periodontal crónica con bolsas de más de 4 mm y los sujetos con menos de 20 elementos en el arco dental.

Tras la inscripción, se prepararon 3 tipos de frascos para cada paciente, absolutamente idénticos, inertes, opacos, con una capacidad de 250 ml, en los que se introdujo:

- Producto A: enjuague bucal con clorhexidina al 0,2 % en peso que contenga un 0,5 % en peso de metabisulfito de sodio, un 0,5 % en peso de ácido ascórbico y un 0,01 % en peso de ADN de sodio, con respecto al volumen total del enjuague bucal;

- Producto B: como el Producto A, pero con la adición de un 0,5 % en peso de N-acetilcisteína, con respecto al volumen total del enjuague bucal; y

- Producto C: enjuague bucal tradicional con clorhexidina al 0,2 % en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal.

Los frascos, con una etiqueta neutra, se marcaron simplemente con un código alfanumérico que identificaba de forma única al paciente al que se le había asignado. El organizador de la prueba mantuvo en secreto la clave de lectura hasta el final de la evaluación, para evitar que el paciente voluntario o el operario seleccionado para las evaluaciones supieran qué tipo de enjuague bucal estaban probando. La prueba se realizó entonces según el criterio de "doble ciego". Antes del inicio del estudio, todos los pacientes se sometieron a sesiones profesionales de higiene bucal para eliminar los depósitos de placa blanda y dura existentes y poner a cero los índices periodontales que debían analizarse:

-Índice de placa(IP), para la cantidad de placa presente (Loe H., Silness J: Periodontal disease in pregnancy. Prevalence and severity. Acta odontologica Scandinavica. 1963; 21: 533-551).

-Índice gingival(IG), para el nivel de inflamación de las encías (Silness J, Loe H): Periodontal disease in pregnancy. II. Correlación entre la higiene bucal y las afecciones periodontales. Acta odontologica Scandinavica. 1964; 22: 121-135).

-Índice de tinción(IT), para la extensión de las pigmentaciones (Lobene RR: Effect of dentifrices on tooth stains with controlled brushing. J.Am.Dent.Assoc. 1968; 77: 849-855, Soskolne W.A., Heasman P.A., Stabholz A., Smart G.J, Palmer M., Flashner M., Newman H.N.: Sustained Local Delivery of chlorexidine in the treatment of periodontitis: a multi-center study. J. Colin Periodontol 1997; 68: 32-38.).

Los 15 pacientes se dividieron en 3 grupos idénticos en número y se asignaron al grupo A (producto A), al grupo B (producto B) o al grupo C (producto C) y luego a cada paciente se le asignaron 2 botellas del producto correspondiente.

Los pacientes realizaron un ciclo de enjuague de 14 días con el producto entregado. El ciclo incluyó un enjuague con 15 ml de producto puro durante un minuto, que se realizó 2 veces al día. Durante el periodo de uso de los enjuagues bucales, los pacientes no se cepillaron ni usaron ningún otro dispositivo de higiene bucal. Por último, se pidió a los pacientes que no tomaran sustancias que pudieran favorecer la deposición de pigmentos, tales como café, té, vino tinto o humo de cigarrillo, menos de una hora antes o después del enjuague y, en cualquier caso, que informaran de su posible ingesta durante el día mediante un formulario especial que debían rellenar.

Después de 7 y 14 días, se midieron los parámetros periodontales IP y IG, además del IT.

Todos los datos fueron recopilados por un solo examinador en carpetas especiales y luego analizados a través de un programa de análisis y una hoja de cálculo. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba T de Student para datos no apareados.

Resultados

Los 15 pacientes voluntarios seleccionados completaron el estudio. No hubo interrupciones en el protocolo ni demoras en las sesiones de evaluación. Los pacientes mantuvieron regímenes dietéticos similares durante el ciclo de tratamiento al que habían sido sometidos, sin diferencias sustanciales, especialmente en la ingesta de las sustancias colorantes que se les pidió que informaran en la hoja correspondiente entregada.

En las mediciones llevadas a cabo, los valores del índice de placa y del índice gingival mostraron una tendencia similar con todos los tipos de enjuagues bucales (figuras 1 y 2). En particular, en la mayoría de los casos se destacó una acumulación progresiva de placa en las superficies de los dientes. La evaluación de la cantidad de placa con la ayuda de la sonda periodontal mostró, de hecho, una acumulación casi invisible en la primera semana (IP=0 o 1) y más visible en la segunda semana (también IP=2).

En cuanto al análisis del índice gingival, a pesar de la acumulación de placa descrita anteriormente, no se apreciaron estados gingivales inflamatorios particulares, excepto el enrojecimiento gingival blando a un nivel marginal en algunos sujetos (IG = 1).

Esto confirmó el mantenimiento de la eficacia antiséptica de la clorhexidina en los productos A y B, durante toda la duración de los tratamientos, de una duración significativa.

Durante la evaluación del índice de tinción (IT), los 3 enjuagues bucales mostraron resultados diferentes en el desarrollo de la pigmentación dental (figura 3).

El análisis relativo a los valores promedio mostró una menor tendencia a la pigmentación de las superficies dentales después de los ciclos de tratamiento con los productos A y B, en comparación con aquellos con enjuagues bucales de control (producto C). La diferencia, ya presente después de 7 días, fue particularmente marcada después de 14 días de tratamiento para los grupos tratados con los productos A y B en comparación con el grupo tratado con el producto C.

Además, se encontró una tendencia a desarrollar una menor pigmentación en el grupo de pacientes tratados con el producto B, lo que permitió resaltar cómo el uso de la N-acetilcisteína permite aumentar el efecto del sistema ADS con metabisulfito de sodio y ácido ascórbico para contrarrestar la pigmentación dental en pacientes sometidos a tratamiento con clorhexidina.

Ejemplo 2

Objetivo del estudio

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de un enjuague bucal de clorhexidina al 0,2 % y el sistema ADS antimanchas (0,5 % en peso de metabisulfito de sodio, 0,5 % en peso de ácido ascórbico) y compararlo con un enjuague bucal que tenía la misma composición pero con un 0,5 % en peso adicional de N-acetilcisteína. Como grupo de control, se usó un enjuague bucal tradicional con clorhexidina al 0,2 %, pero sin metabisulfito de sodio, ácido ascórbico o N-acetilcisteína.

Materiales y métodos

Para este estudio, se seleccionaron 18 voluntarios sanos, hombres y mujeres, de entre 21 y 33 años, de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Los pacientes con enfermedades sistémicas graves, tales como enfermedades cardiovasculares, diabetes, síndromes neurológicos o psiquiátricos o enfermedades infecciosas, no se incluyeron en el ensayo, tal y como se hizo en el estudio del ejemplo 1. También se excluyeron del estudio los pacientes que no podían realizar correctamente las maniobras de higiene bucal en el hogar, los pacientes que padecían una enfermedad periodontal crónica con bolsas de más de 4 mm y los sujetos con menos de 20 elementos en el arco dental.

- Producto D: enjuague bucal con clorhexidina al 0,2 % en peso y que contenía un 0,5 % en peso de metabisulfito de sodio y un 0,5 % en peso de ácido ascórbico, con respecto al volumen total del enjuague bucal;

- Producto E: como el Producto D, pero con la adición de un 0,5 % en peso de N-acetilcisteína, con respecto al volumen total del enjuague bucal; y

- Producto F: enjuague bucal tradicional con clorhexidina al 0,2 % en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal.

Como para el ejemplo 1, los frascos, con una etiqueta neutra, se marcaron simplemente con un código alfanumérico que identificaba de forma única al paciente al que se le había asignado. El organizador de la prueba mantuvo en secreto la clave de lectura hasta el final de la evaluación, para evitar que el paciente voluntario o el operario seleccionado para las evaluaciones supieran qué tipo de enjuague bucal estaban probando. La prueba se realizó entonces según el criterio de "doble ciego".

Antes del inicio del estudio, todos los pacientes se sometieron a sesiones profesionales de higiene bucal para eliminar los depósitos de placa blanda y dura existentes y poner a cero los índices periodontales que debían analizarse: índice de placa, índice gingival e índice de tinción, según los mismos métodos utilizados en el ejemplo 1.

Los 18 pacientes se dividieron en 3 grupos idénticos en número y se asignaron al grupo D (producto D), al grupo E (producto E) o al grupo F (producto F) y luego a cada paciente se le asignaron 2 botellas del producto correspondiente.

Resultados

Los 18 pacientes voluntarios seleccionados completaron el estudio. No hubo interrupciones en el protocolo ni demoras en las sesiones de evaluación. Los pacientes mantuvieron regímenes dietéticos similares durante el ciclo de tratamiento al que habían sido sometidos, sin diferencias sustanciales, especialmente en la ingesta de las sustancias colorantes que se les pidió que informaran en la hoja correspondiente entregada.

En las mediciones llevadas a cabo, los valores del índice de placa y del índice gingival mostraron una tendencia similar con todos los tipos de enjuagues bucales (figuras 4 y 5), completamente coherente con lo que también se destacó en el ejemplo 1.

También con respecto a la evaluación del índice de tinción (IT), los 3 enjuagues bucales mostraron resultados coherentes con los obtenidos en el ejemplo 1 (figura 6).

El análisis relativo a los valores promedio mostró una menor tendencia a la pigmentación de las superficies dentales después de los ciclos de tratamiento con los productos D y E, en comparación con aquellos con enjuagues bucales de control (producto F). La diferencia, ya presente después de 7 días, es aún más marcada después de 14 días de tratamiento.

Además, se confirmó la tendencia ya destacada en el ejemplo 1, de una menor tendencia a desarrollar pigmentación en el grupo de pacientes tratados con el producto E, lo que permitió destacar cómo el uso de N-acetilcisteína permite aumentar el efecto del sistema ADS con metabisulfito de sodio y ácido ascórbico para contrarrestar la pigmentación dental en pacientes sometidos a tratamiento con clorhexidina.

Ejemplo 3

Objetivo del estudio

El objetivo de este estudio fue evaluar, con un grupo más amplio de sujetos, la eficacia de un enjuague bucal con clorhexidina al 0,2 % y el sistema ADS antimanchas (0,5 % en peso de metabisulfito de sodio, 0,5 % en peso de ácido ascórbico) diseñado para contrarrestar la aparición de manchas dentales, y compararlo con un innovador enjuague bucal con la misma composición pero con un 0,5 % adicional en peso de N-acetilcisteína. Como grupo de control, se usó un enjuague bucal tradicional con clorhexidina al 0,2 %, pero sin metabisulfito de sodio, ácido ascórbico o N-acetilcisteína.

Materiales y métodos

En la estructura Galeazzi del IRCCS en Milán y en dos consultorios dentales independientes en Milán y Cinisello Balsamo, 60 pacientes hombres y mujeres, de entre 19 y 31 años, fueron seleccionados de forma voluntaria, de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Los 60 pacientes estaban siendo sometidos a una terapia antiséptica con suspensión de las maniobras de higiene bucal tras la cirugía o la extracción, las terapias periodontales o con implantes. Los sujetos con patologías sistémicas graves, tales como enfermedades cardiovasculares, diabetes, síndromes neurológicos o psiquiátricos o enfermedades infecciosas, y que declararon ser alérgicos a los componentes de los productos utilizados, no se incluyeron en el ensayo. También se excluyeron del estudio los pacientes que no podían realizar correctamente las maniobras de higiene bucal en el hogar.

Luego, los frascos, con una etiqueta neutra, simplemente se marcaron con un código alfanumérico que identificaba de forma única al paciente al que se habían asignado, originado en un software de asignación aleatoria (Random Allocation Software®). El organizador de la prueba mantuvo en secreto la clave de lectura hasta el final de la evaluación, para evitar que el paciente voluntario o el operario seleccionado para las evaluaciones supieran qué tipo de enjuague bucal estaban probando. La prueba se realizó entonces según el criterio de "doble ciego".

Antes del inicio del estudio, todos los pacientes se sometieron a sesiones profesionales de higiene bucal para eliminar los depósitos de placa blanda y dura existentes y poner a cero los índices periodontales que debían analizarse:

-Índice de placa(IP), que indica la cantidad de placa presente.

-Índice gingival(IG), para el nivel de inflamación de las encías.

-Índice de tinción(IT), para la extensión de las pigmentaciones.

El índice de placa, índice gingival e índice de tinción, se analizaron según los mismos métodos utilizados en el ejemplo 1.

Los 60 pacientes se dividieron en 3 grupos idénticos en número y se asignaron al grupo A (producto A), al grupo B (producto B) o al grupo C (producto C) y luego a cada paciente se le asignaron 2 botellas del producto correspondiente, suficiente para cubrir todo el periodo de uso.

Los pacientes realizaron un ciclo de enjuague de 14 días con el producto entregado, así como tratamientos antisépticos basado en clorhexidina recetados regularmente. El ciclo incluyó un enjuague con 15 ml de producto puro durante un minuto, que se realizó 2 veces al día. Durante el periodo de uso de los enjuagues bucales, los pacientes no se cepillaron ni usaron ningún otro dispositivo de higiene bucal. Por último, se pidió a los pacientes que no tomaran sustancias que pudieran favorecer la deposición de pigmentos, tales como café, té, vino tinto o humo de cigarrillo, menos de una hora antes o después del enjuague y, en cualquier caso, que informaran de su posible ingesta durante el día mediante un formulario especial que debían rellenar.

Después de 7 y 14 días, se midieron los parámetros periodontales IP y IG, además del IT. Después de 14 días, los pacientes reanudaron los procedimientos de higiene normales si la curación quirúrgica había permitido la recuperación.

Todos los datos fueron recopilados por un solo examinador en carpetas de datos especiales y luego analizados a través de un programa de análisis y una hoja de cálculo. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba ANOVA para el análisis de la varianza.

Resultados

De los 60 pacientes voluntarios seleccionados e incluidos en la prueba, 57 completaron el estudio. Hubo 2 pacientes (1 del grupo A y uno del grupo B) que no se presentaron al seguimiento de 7 días y 1 (grupo A) al del día 14.

No hubo interrupciones en el protocolo ni demoras en las sesiones de evaluación. Los pacientes mantuvieron regímenes dietéticos similares durante el ciclo de tratamiento al que habían sido sometidos, sin diferencias sustanciales, especialmente en la ingesta de las sustancias colorantes que se les pidió que informaran en la hoja correspondiente entregada.

En las mediciones llevadas a cabo, los valores del índice de placa y del índice gingival mostraron una tendencia similar con todos los tipos de enjuagues bucales (figuras 7 y 8). Este hallazgo confirma los resultados de las pruebas anteriores realizadas y descritas en el ejemplo 1.

En particular, se observó una acumulación progresiva de placa en la superficie de los dientes en la mayoría de los casos durante el periodo de observación, más marcada en presencia de suturas y colgajos quirúrgicos. La evaluación de la cantidad de placa con la ayuda de la sonda periodontal mostró, de hecho, una acumulación prácticamente invisible en la primera semana (IP=0 o 1) y se manifestó mediante una sonda periodontal en la segunda semana (varios sujetos con IP=2). Sin embargo, no surgieron diferencias estadísticamente significativas entre las tres formulaciones de enjuagues bucales a partir de los datos recopilados relacionados con el IP y el IG.

Al igual que en muchos otros estudios con clorhexidina, a pesar de la presencia de placa, al analizar el índice gingival, no se apreciaron estados inflamatorios gingivales particulares en los tres grupos, excepto un leve enrojecimiento gingival a un nivel marginal en algunos sujetos (IG = 1). Esta figura (figura 8) también aparece en línea con la prueba anterior con las mismas formulaciones descritas en el ejemplo 1.

Sin embargo, el registro del índice de tinción (IT) mostró diferencias significativas en comparación con los resultados obtenidos anteriormente del ejemplo 1: De hecho, los 3 enjuagues bucales mostraron una tendencia diferente en el desarrollo de la pigmentación dental, como se muestra en la figura 9.

De hecho, el análisis relativo a los valores medios del IT confirmó una acción antipigmentante eficaz para los enjuagues bucales equipados con el sistema ADS (productos A y B) en comparación con los que tenían un enjuague bucal de control que contenía clorhexidina sin ADS (producto C), lo que fue estadísticamente significativo tanto en la observación de 7 días como en la observación de 14 días.

De hecho, se sabe desde hace varios años que el componente ADS es capaz de reducir la pigmentación dental resultante del uso de un antiséptico con clorhexidina, sin inhibir su actividad antiplaca. La acción del sistema ADS puede estar condicionada por la cantidad de sustancias cromogénicas introducidas por el sujeto durante el periodo de uso, pero un buen control de la dieta y el cumplimiento de las prescripciones del médico, junto con el sistema antipigmentante, pueden garantizar un evidente efecto antimanchas incluso en condiciones de uso clínico real. La diferencia entre las mediciones del IT entre los dos grupos con el sistema ADS (productos A y B) y el que no tenía el sistema ADS (producto C) fue estadísticamente significativa tanto a los 7 días como a los 14 días de tratamiento. Sorprendentemente, en comparación con el ensayo realizado en el ejemplo 1 en un número más limitado de sujetos, en este ensayo el enjuague bucal con sistema antimanchas ADS/NAC (producto B) mostró una tendencia a desarrollar menos pigmentación, lo que fue estadísticamente significativo en comparación con el grupo A, aunque solo después de 14 días.

Conclusiones

A la luz de lo que se ha recopilado y analizado, se puede afirmar que el sistema antimanchas analizado mediante esta prueba (Sistema antidecoloración, ADS®) e introducido en las formulaciones de enjuagues bucales de clorhexidina confirma los resultados de la bibliografía (Van Swaaij BWM, et al. "Does chlorhexidine mouthwash, with an anti-discoloration system, reduce tooth surface discoloration without losing its efficacy? A systematic review and meta-analysis." Int J Dent Hyg. 2020 Feb; 18 (1) :27-43) y parece ser eficaz para contrarrestar la aparición de la pigmentación dental, en comparación con un enjuague bucal tradicional con clorhexidina.

A partir de los datos obtenidos en este estudio, el sistema antimanchas ADS® (producto A) no parece capaz de eliminar por completo el problema de la pigmentación dental. De hecho, las manchas dentales están relacionadas con múltiples factores, en primer lugar, con el cumplimiento de las prescripciones, pero también con el comportamiento sugerido por el médico después de las terapias dentales. Sin embargo, simplemente analizando los valores del índice de tinción (figura 9), se puede observar que la entidad de pigmentación obtenida después de 14 días de uso de enjuagues bucales con el sistema ADS permanece muy por debajo del valor 1 (mala pigmentación), mientras que para el enjuague bucal tradicional, el CHX con alcohol se situó entre el valor 1 y el valor 2 (pigmentación evidente), con picos incluso superiores al valor 2. Además, la diferencia entre los valores del IT entre los tres enjuagues bucales es estadísticamente significativa a favor del uso de los que contienen el sistema ADS (productos A y B) tanto a los 7 como a los 14 días de observación.

Con respecto a la introducción del nuevo componente de NAC en el enjuague bucal con el sistema ADS y ADN (producto B), según la presente invención, fue posible observar una conservación de la eficacia antiséptica de la clorhexidina y, en paralelo, una reducción adicional en el grado de pigmentación dental a los 7 días y, sobre todo, a los 14 días. En esta prueba, la diferencia entre el enjuague bucal A (producto A): CHX-ADS-DNA) y el enjuague bucal B (producto B: CHX-ADS-DNA-NAC) fue estadísticamente significativa a favor de la asociación del Producto B de la invención (la asociación CHX-ADS-DNA-NAC) justo después de 14 días de uso. El ejemplo 1, llevado a cabo en voluntarios sanos, mostró un beneficio adicional derivado de la adición de NAC a un enjuague bucal con clorhexidina y el sistema ADS en términos de reducción de la pigmentación dental.

En el presente ejemplo, por otro lado, la diferencia en la reducción de las manchas dentales parece más evidente, hasta el punto de ser significativa después de 14 días de observación, como se indicó anteriormente.

Para explicar esta diferencia entre los resultados de los ejemplos 1 y 3, se formularon algunas hipótesis. En primer lugar, el ejemplo 3 se realizó en pacientes que realmente se sometieron a terapias dentales que requerían la suspensión de los procedimientos de higiene bucal: extracciones, cirugía de implantes, cirugía de encías, por nombrar algunas. En este caso, en comparación con los voluntarios sanos (ejemplo 1), es posible que los pacientes se hayan mostrado mucho más inclinados a seguir las recomendaciones y, sobre todo, que hayan renunciado a la tentación de cepillarse los dientes, lo que no es realmente verificable cuando participan voluntarios sanos en los estudios. La mayor acumulación de placa y, en consecuencia, de cromógenos podría haber amplificado los beneficios de los sistemas antimanchas, especialmente en aquellas áreas que más lo necesitan, como aquellas con heridas quirúrgicas y suturas. El número ya significativo de pacientes incluidos (grupo A = 28, grupo B = 29, grupo C = 30), así como la naturaleza de los pacientes que realmente se someten clínicamente a terapias quirúrgicas (y no de voluntarios sanos como en el ejemplo 1) hacen que esta prueba sea particularmente interesante: parece confirmarse que la combinación de un sistema ADS, ya conocido en la bibliografía, con la N-acetilcisteína (NAC) puede mejorar, en condiciones clínicas, la acción antimanchas del ADS por sí solo, con beneficios adicionales en términos de cumplimiento por parte del paciente y buenos resultados de los tratamientos.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un producto para el cuidado bucal que comprende clorhexidina, al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, ácido ascórbico y N-acetilcisteína.

2. El producto para el cuidado bucal según la reivindicación 1, en donde la clorhexidina está en forma de una sal o un complejo.

3. El producto para el cuidado bucal según la reivindicación 1 o 2, que comprende ADN de sodio.

4. El producto para el cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, seleccionado del grupo que consiste en: enjuague bucal, gel periodontal y pasta dental.

5. El producto para el cuidado bucal según la reivindicación 4, en donde dicho producto es un enjuague bucal y la cantidad de clorhexidina varía del 0,01 % al 0,30 % en peso con respecto al volumen total del enjuague bucal.

6. El producto para el cuidado bucal según la reivindicación 4 o 5, en donde dicho producto es un enjuague bucal y la cantidad de al menos una sal de metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo varía del 0,1 % al 0,5 %, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

7. El producto para el cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en donde dicho producto es un enjuague bucal y la cantidad de ácido ascórbico varía del 0,1 % al 1,0 % en peso, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

8. El producto para el cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, en donde dicho producto es un enjuague bucal y la cantidad de N-acetilcisteína varía del 0,01 % al 1,0 % en peso, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

9. El producto para el cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 8, en donde dicho producto es un enjuague bucal que comprende del 0,01 % al 0,30 % en peso de clorhexidina, del 0,1 % al 0,5

% en peso de al menos una sal metabisulfito de un metal alcalino o alcalinotérreo, del 0,1 % al 1,0 % en peso de ácido ascórbico, del 0,01 % al 1,0 % en peso de N-acetilcisteína, del 0,01 % al 0,2 % en peso de ADN de sodio, del 0,05 % al 1 % en peso de al menos un copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, con respecto al volumen total del enjuague bucal.

10. El producto para el cuidado bucal según la reivindicación 4, en donde dicho producto es un gel periodontal que comprende del 0,5 % en peso al 1,0 % en peso de clorhexidina, con respecto al volumen total del gel periodontal.

11. El producto para el cuidado bucal según la reivindicación 4 o 10, en donde dicho producto es un gel periodontal y la cantidad de N-acetilcisteína varía del 0,01 % al 1,0 % en peso, con respecto al volumen total del gel periodontal.

12. El producto para el cuidado bucal según la reivindicación 4, en donde dicho producto es una pasta de dientes que comprende del 0,05 % en peso al 0,2 % en peso de clorhexidina, con respecto al volumen total de la pasta de dientes.

13. El producto para el cuidado bucal según la reivindicación 4 o 12, en donde dicho producto es una pasta de dientes y la cantidad de N-acetilcisteína varía del 0,01 % al 1,0 % en peso, con respecto al volumen total de la pasta de dientes.

14. El producto para el cuidado bucal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para su uso en el tratamiento de al menos una patología seleccionada del grupo que consiste en: gingivitis, placa bacteriana y periodontitis.