ES3036557T3 - Composition for treating hair, scalp and skin - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición que contiene, además de cafeína, dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina. La presente invención también se refiere al uso (cosmético y/o médico) de la composición para el tratamiento del cabello, el cuero cabelludo y/o la piel. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y de la piel

La presente invención se refiere a una composición que, además de cafeína, contiene todavía dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina. Además, la presente invención se refiere al uso (cosmético y/o médico) de esta composición para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y/o de la piel.

El cabello humano ha perdido entretanto en gran medida su importancia como función protectora para el cuerpo. Sin embargo, un cabello sano tiene a nivel mundial una gran importancia cultural para mujeres y hombres y se considera con frecuencia un signo de bienestar y salud. En consecuencia, por ejemplo un cabello ralo debido a la caída del cabello influye a menudo en la calidad de vida de manera negativa. Una caída del cabello provocada por hormonas tales como andrógenos se denomina alopecia androgénica (alopecia androgenética o también AGA) y se considera en particular en el caso de los hombres, pero igualmente también en el caso de las mujeres, el motivo más frecuente para la caída del cabello. A este respecto, puede diferenciarse entre patrones de caída del cabello masculinos y femeninos.

El crecimiento del cabello y la regeneración de cabellos depende de un abastecimiento de nutrientes suficiente de los folículos pilosos, que se proporciona a través de la sangre. Por consiguiente, un riego reducido (microcirculación) del cuero cabelludo puede favorecer la caída del cabello incluso provocarla. En hombres calvos, por ejemplo el riego de la región de vértice del cuero cabelludo es significativamente menor que en hombres con una pilosidad del cuero cabelludo normal. Es decir, esta microcirculación significativamente reducida puede ser una explicación para la caída del cabello así como la regeneración ausente de los cabellos (transición de telógeno a anágeno) por ejemplo en el caso de la alopecia androgénica. Es decir, en general, la caída del cabello puede considerarse uno de los primeros síntomas clínicos de un riego sanguíneo disminuido de los vasos periféricos.

La cafeína aparece en semillas, nueces y hojas de un gran número de plantas oriundas de África, Asia Oriental y América del Sur, siendo seguramente la fuente de cafeína más conocida el denominado grano de café, es decir la semilla de la planta de café. La cafeína se conoce por diferentes efectos farmacológicos. Así, se conoce por su acción estimulante sobre el sistema nervioso central. Se considera la sustancia psicoactiva usada con mayor frecuencia a nivel mundial y, a diferencia de otras sustancias psicoactivas, es legal y el consumo a nivel mundial prácticamente no está limitado. Así, puede ingerirse oralmente entre otros a través de bebidas tales como el café y el té, sugiriendo incluso un número creciente de pruebas la influencia positiva de una ingesta oral de cafeína sobre determinadas disfunciones.

Además, su penetración comparativamente sencilla a través de la barrera cutánea convierte a la cafeína en un compuesto muy adecuado para la aplicación tópica. Así, la solicitud europea EP 1396 261 A1 describe el uso de cafeína como componente activo de una composición de producto de cuidado de la piel, así como el uso de una composición de producto de cuidado de la piel que contiene cafeína para el cuidado de la piel en particular masculina y procedimientos de producción para tales composiciones de producto de cuidado de la piel. Así, mediante la utilización de cafeína se respalda la regeneración de la epidermis, en particular en la piel masculina. El uso de cafeína en el tratamiento de la alopecia androgénica se describe, entre otros, por Daniels, G., Akram, S., Westgate, G.E. yTamburic, S. (2019), Can plant-derived phytochemicals provide symptom relief for hair loss? A critical review. Int J Cosmet Sci, 41: 332-345. doi:10.1111/ics.12554.

Hasta hoy en día hay solo pocas posibilidades de tratamiento farmacéuticas autorizadas para la caída del cabello, tal como la alopecia androgénica, y las posibilidades de tratamiento ya existentes son o bien no suficientemente eficaces o bien van acompañadas de efectos secundarios desagradables. Resulta de manera similarmente molesta por ejemplo en el caso de posibilidades de tratamiento para la caída del cabello circular debida a procesos inflamatorios que aparece de manera aguda, que se denomina también alopecia areata o de manera abreviada AA, y para la caída del cabello debida a otros motivos.

Además de los cabellos como denominados apéndices de la piel, también la funcionalidad de la piel es de gran importancia para un aspecto sano. Efectos fisiológicos (tales como por ejemplo inflamaciones) que tienen un efecto sobre los cabellos o las raíces de los cabellos, afectan de manera similar también a la piel. Por tanto, también es de gran importancia el tratamiento de la piel tanto por motivos médicos, tal como una función protectora mejorada y una propiedad de barrera reforzada, como por motivos meramente ópticos-estéticos, tal como una apariencia de la piel más lisa y sencillamente más bonita.

El documento US 2014/271890 da a conocer una composición farmacéutica que comprende dimetilglicina y cafeína, que se emplea en particular para fomentar el sueño.

Volker Jorn Michaelet al.(“Caffeine and Its Pharmacological Benefits in the Management of Androgenetic Alopecia: A Review”, SKIN PHARMACOLOGY AND PHYSIOLOGY, tomo 33, n.° 3, 4 de agosto de 2020 (04/08/2020), páginas 93-109) describen en un artículo de revisión la acción de la cafeína en el tratamiento de la alopecia androgenética.

El documento DE 102007030099 describe una composición cosmética que comprende un extracto de champán para la limpieza y el cuidado de la piel y los cabellos.

El documento WO 01/62222 describe composiciones cosméticas para el tratamiento de piel senescente o sometida a estrés, que contienen a) un compuesto con un grupo trimetilamonio o b) un metabolito del mismo o c) S-adenosilmetionina.

El documento WO 2004/026295 describe el uso de una sustancia, que puede configurar un zwitterión para la protección de la piel y/o de la formación inicial de la piel.

Con ello, existe además una necesidad de métodos de tratamiento mejorados, en particular una necesidad de composiciones, que puedan utilizarse por vía tópica contra la caída del cabello, debiendo mostrar estas composiciones ningún efecto secundario o solo efectos secundarios despreciables. En particular existe una necesidad de composiciones, que sean de naturaleza farmacéutica y no muestren ningún efecto secundario o que sean de naturaleza cosmética.

Igualmente existe una necesidad de composiciones de cuidado del cabello mejoradas, que mejoren tanto la sensación de la piel como la apariencia de la piel y al mismo tiempo refuercen la función protectora y de barrera de la piel.

Partiendo de esto, el objetivo de la presente invención era proporcionar una composición muy compatible para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y de la piel, en particular para la prevención y/o el tratamiento de la caída del cabello. Además, esta composición debería poder emplearse por vía tópica y superar las desventajas de las composiciones conocidas por el estado de la técnica.

Este objetivo se alcanzó sorprendentemente mediante la composición según la reivindicación 1 y su uso según la reivindicación 7. Formas de realización preferidas se desprende de las reivindicaciones dependientes.

Según la invención, el objetivo se alcanza mediante la provisión de una composición de aplicación tópica que contiene (A) del 0,001 al 10,0 % en peso de dimetilglicina según la fórmula 1 y/o una sal de la misma

siendo la sal de dimetilglicina una sal alcalina, alcalinotérrea o de amonio de dimetilglicina o la sal de un ácido inorgánico y/u orgánico con dimetilglicina, y (B) del 0,001 al 3,0 % en peso de cafeína, encontrándose la razón en peso de dimetilglicina y/o una sal de la misma con respecto a cafeína en el intervalo de desde 10:1 hasta 1:1.

Se ha mostrado sorprendentemente que la combinación de principios activos según la invención (cafeína y dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina) presenta una eficacia mejorada en el tratamiento de la caída del cabello, en particular de caída del cabello condicionada de manera hereditaria y condicionada por la edad, que la cafeína o la dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina solas. A ese respecto, la combinación de principios activos aumenta la microcirculación en la piel y el cuero cabelludo en una medida inesperada y mejora claramente el abastecimiento de nutrientes y de oxígeno de la piel y de la raíz del cabello. Además es extremadamente compatible desde el punto de vista médico y cosmético con la piel.

La dimetilglicina (W,A/-dimetilglicina) aparece en plantas, animales y el ser humano, formándose en el ser humano solo en cantidades muy reducidas. Se genera en una biosíntesis de múltiples etapas de glicina a partir de colina como producto intermedio mediante la transaminación de betaína con betaína-homocisteína-metilasa.

La W,A/-dimetilglicina, también ácido (dimetilamino)acético, se representa mediante la siguiente fórmula química 1:

Es según la invención no solo la utilización de dimetilglicina, sino también la de sus sales, solvatos e hidratos. A ese respecto se trata preferiblemente de sales de dimetilglicina farmacéutica o cosméticamente aceptables. La sal es de manera especialmente preferible una sal soluble en agua con una solubilidad en agua de al menos 10 g/l a 20°C. En una forma de realización preferida, la sal de dimetilglicina es una sal alcalina, alcalinotérrea o de amonio de dimetilglicina.

Ejemplos son sales de sodio, de potasio, de calcio, de magnesio y de amonio. En las sales de amonio, el catión amonio porta de uno a cuatro grupos alquilo con en cada caso 1 a 4 átomos de carbono independientes entre sí. Se prefieren la sal de sodio y de potasio de dimetilglicina, en particular la sal de sodio de dimetilglicina, concretamenteN,N-dimetilglicinato de sodio.

En una forma de realización preferida de manera alternativa, la sal de dimetilglicina puede ser la sal de un ácido inorgánico y/u orgánico con dimetilglicina.

Ejemplos de sales de dimetilglicina con un ácido inorgánico son el hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hidrogenosulfato, sulfato, hidrogenosulfito, sulfito, hidrogenocarbonato, carbonato, monofosfato, difosfato y trifosfato de dimetilglicina así como mezclas de los mismos. En particular se prefiere el hidrocloruro de dimetilglicina.

Ejemplos de sales de dimetilglicina con un ácido orgánico son el acetato, lactato, citrato, succinato, fumarato, maleato y benzoato de dimetilglicina así como mezclas de los mismos.

Se asume que la dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina según la invención mejora la transformación de oxígeno y la actividad celular en los queratinocitos y con ello fomenta también la actividad celular en la piel y en los folículos pilosos. Además se refuerza la barrera cutánea, se respalda la cicatrización de heridas y se alisa la piel. Consigue así según la invención una clara acción de refuerzo de las raíces de los cabellos y de la piel y respalda así según la invención la acción de la cafeína de una manera sorprendentemente clara, en particular en el tratamiento de la piel sometida a estrés o debilitada debido al día a día o de manera condicionada por la edad así como de la caída del cabello, tal como la caída del cabello condicionada de manera hereditaria y condicionada por la edad.

El nombre IUPAC de la cafeína es 1,3,7-trimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-diona. Alternativamente, la cafeína se denomina también 1,3,7-trimetilxantina. La cafeína se representa mediante la siguiente fórmula química 2.

La cafeína es un alcaloide de metilxantina que pertenece a la clase de las metilxantinas. Es una sustancia cristalina amarga, puede considerarse un derivado de purina y está relacionada químicamente con las bases de adenina y de guanina de los ácidos desoxirribonucleicos y del ácido ribonucleico.

La composición según la invención contiene dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina en un porcentaje de desde el 0,001 % en peso hasta el 10,0 % en peso, con respecto al peso total de la composición. En una forma de realización preferida, la composición según la invención contiene dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina en un porcentaje de desde el 0,01 % en peso hasta el 8,0 % en peso, más preferiblemente desde el 0,1 % en peso hasta el 6,0 % en peso, todavía más preferiblemente desde el 0,3%en peso hasta el 5,0%en peso, en particular desde el 0,5%en peso hasta el 3,0% en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. En una forma de realización preferida de la invención, la composición según la invención puede contener el 0,1 % en peso, el 0,2 % en peso, el 0,3 % en peso, el 0,4 % en peso, el 0,5 % en peso, el 0,6 % en peso, el 0,7 % en peso, el 0,8 % en peso, el 0,9 % en peso, el 1,0 % en peso, el 1,1 % en peso, el 1,2 % en peso, el 1,3 % en peso, el 1,4 % en peso, el 1,5 % en peso, el 2,0 % en peso o el 2,5 % en peso de dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina, en cada caso con respecto al peso total de la composición. Preferiblemente, la composición según la invención contiene dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina como sustancia química pura, incluyendo los respectivos solvatos e hidratos (por ejemplo el dihidrato de dimetilglicinato de sodio), dado que así puede aumentarse la pureza de la composición y evitarse la aparición de efectos secundarios no deseados.

La composición según la invención contiene cafeína en un porcentaje de desde el 0,001 % en peso hasta el 3,0 % en peso, más preferiblemente del 0,005 % en peso al 2,50 % en peso, todavía más preferiblemente desde el 0,01 % en peso hasta el 2,0 % en peso, en particular desde el 0,1 % en peso hasta el 1,5 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. En una forma de realización preferida de la invención, la composición según la invención puede contener el 0,01 % en peso, el 0,05 % en peso, el 0,1 % en peso, el 0,2 % en peso, el 0,3 % en peso, el 0,4 % en peso, el 0,5 % en peso, el 0,6 % en peso, el 0,7 % en peso, el 0,8 % en peso, el 0,9 % en peso, el 1,0 % en peso, el 1,1 % en peso, el 1,2 % en peso, el 1,3 % en peso, el 1,4 % en peso o el 1,5 % en peso de cafeína, en cada caso con respecto al peso total de la composición.

La razón en peso entre dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina así como cafeína se encuentra en un intervalo de desde 10:1 hasta 1:1, preferiblemente desde 6:1 hasta 1:1, más preferiblemente desde 4:1 hasta 1:1, de manera especialmente preferible desde 2:1 hasta 1:1. En una forma de realización preferida de la invención, la razón en peso entre dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina así como cafeína es de 1,0; 1,1; 1,2; 1,3; 1,4; 1,5; 1,6; 1,7; 1,8; 1,9 o 2,0.

En una forma de realización preferida, la composición según la invención puede contener al menos un principio activo adicional, seleccionándose el al menos un principio activo adicional de mentol, biotina, zinc PCA, niacinamida, pantenol, ectoína, ubiquinona-10, taurina, pantolactona, equinácea, carnitina, acetato de tocoferilo y combinaciones de los mismos.

El mentol es un alcohol monoterpénico monocíclico y puede añadirse a la composición según la invención como principio activo que estimula el riego. Además, el mentol puede provocar una estimulación sensorial refrescante del cuero cabelludo.

La biotina, que se denomina también vitamina B<7>o vitamina H, es una vitamina soluble en agua del complejo B. La biotina puede según la invención disminuir adicionalmente la caída del cabello y reforzar la piel.

El zinc PCA es la sal de zinc del carboxilato de L-pirrolidona y puede añadirse como sustancia con acción antimicrobiana a la composición según la invención.

La niacinamida (también nicotinamida) es la amida del ácido nicotínico y se denomina también vitamina B<3>. Además de otras propiedades, tal como por ejemplo una reducción del estrés oxidativo, la niacinamida tiene según la invención una acción que estimula el crecimiento del cabello.

El pantenol es una provitamina, que se transforma en el cuerpo a ácido pantoténico (vitamina B5). Este último es parte de la coenzima A y con ello importante para el metabolismo de la piel. En el caso de la influencia del pantenol, según la invención se mejora adicionalmente la elasticidad de la piel y la hidratación. Además se alivian el picor y las inflamaciones y se fomenta la cicatrización de heridas.

La ectoína es un aminoácido cíclico y se encuentra en disolución acuosa como zwitterión estabilizado en cuanto a la mesomería. La ectoína actúa de manera hidratante y según la invención estabiliza adicionalmente la estructura natural de los cabellos. Además se ha mostrado que la ectoína protege frente a la radiación UV y puede ser útil en el tratamiento de enfermedades inflamatorias.

La ubiquinona-10 (Q10 o coenzima Q<10>) es un derivado de quinona. La Q10 que pertenece al grupo de la ubiquinona se considera antioxidante y actúa según la invención de manera estabilizadora sobre los cabellos y en particular la raíz de los cabellos.

La taurina o ácido 2-aminoetanosulfónico actúa según la invención igualmente como antioxidante de manera adicionalmente estabilizadora sobre la piel y los cabellos y en particular la raíz de los cabellos.

La pantolactona procede del grupo de las lactonas sustituidas y estimula adicionalmente según la invención los factores de crecimiento de las raíces de los cabellos.

La equinácea actúa según la invención de manera calmante sobre la piel y el cuero cabelludo y alivia el picor que se presente así como tensiones. Además, la equinácea puede estimular la circulación sanguínea del cuero cabelludo y abastecer así los folículos pilosos con sangre enriquecida en oxígeno y en nutrientes, lo que tiene un efecto estabilizador adicional sobre los cabellos y en particular la raíz de los cabellos.

La carnitina inhibe presumiblemente la formación de factores que reducen el crecimiento del cabello y actúa según la invención de esta manera adicionalmente contra la caída del cabello.

El acetato de tocoferilo muestra propiedades antioxidantes y actúa según la invención de manera adicionalmente estabilizadora sobre la piel y los cabellos y en particular la raíz de los cabellos.

En una forma de realización preferida de la invención, la composición según la invención contiene al menos un principio activo adicional seleccionado de mentol, biotina, zinc PCA, niacinamida, pantenol, ectoína, ubiquinona, taurina, pantolactona, equinácea, carnitina, acetato de tocoferilo y combinaciones de los mismos en cada caso en un porcentaje de desde el 0,001 % en peso hasta el 10,0 % en peso, más preferiblemente del 0,005 % en peso al 7,50 % en peso, todavía más preferiblemente desde el 0,01 % en peso hasta el 5,0 % en peso, en particular desde el 0,1 % en peso al 3,0 % en peso, con respecto al peso total de la composición.

Además, la composición según la invención es preferiblemente a base de agua. Esto significa que contiene preferiblemente del 45,0 al 85,0 % en peso de agua.

Preferiblemente, la composición presenta, en particular para la aplicación sobre la piel/el tratamiento de la piel, una viscosidad de desde 800 hasta 6000 mPas, de manera especialmente preferible desde 1000 hasta 5700 mPas y de manera muy especialmente preferible desde 2500 hasta 5500 mPa s, medida en cada caso según la norma DIN 53019-1:2008-09 con el reómetro Haake RheoStress1 (ThermoFisher Scientific) a 20°C y una velocidad de cizallamiento de 10/s en geometría placa-placa (cuerpo giratorio PP60 Ti).

En una forma de realización, la composición comprende un tensioactivo. El tensioactivo puede ser un tensioactivo aniónico, no iónico, catiónico o zwitteriónico. Preferiblemente, el tensioactivo es un tensioactivo aniónico o no iónico, en particular un tensioactivo aniónico o no iónico lo más suave posible (es decir especialmente compatible con la piel). A ese respecto, los tensioactivos no iónicos se utilizan según la invención en particular debido a sus propiedades de emulsionamiento muy buenas así como sus propiedades de cuidado de la piel excelentes. Se prefieren los tensioactivos aniónicos porque presentan un rendimiento de limpieza especialmente alto. Por tanto son especialmente muy adecuados en composiciones de limpieza tales como champús. Los tensioactivos catiónicos presentan propiedades de cuidado del cabello excelentes y se utilizan según la invención en particular en composiciones de cuidado del cabello tal como en acondicionadores, champús y tratamientos capilares.

La composición según la invención contiene tensioactivos preferiblemente en una cantidad de desde el 2 hasta el 40 % en peso, en particular desde el 5 hasta el 30 % en peso, preferiblemente desde el 7 hasta el 20 % en peso, de manera especialmente preferible desde el 10 hasta el 17 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. Cantidades adecuadas de tensioactivo son: el 8 % en peso; el 9 % en peso; el 10 % en peso; el 11 % en peso; el 12 % en peso; el 13 % en peso; el 14 % en peso; el 15 % en peso; el 16 % en peso; el 17 % en peso; el 18 % en peso; el 19 % en peso; el 20 % en peso; el 21 % en peso; el 22 % en peso; el 23 % en peso; el 24 % en peso; el 25 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. De manera especialmente preferible, la composición tópica de la invención contiene uno o varios tensioactivos aniónicos en una cantidad de desde el 0,1 hasta el 20 % en peso, preferiblemente desde el 1 hasta el 17 % en peso y de manera especialmente preferible desde el 5 hasta el 15 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. Cantidades adecuadas de tensioactivo aniónico son: el 1 % en peso; el 2 % en peso; el 3 % en peso; el 4 % en peso; el 5 % en peso; el 6 % en peso; el 7 % en peso; el 8 % en peso; el 9 % en peso; el 10 % en peso; el 11 % en peso; el 12 % en peso; el 13 % en peso; el 14 % en peso; el 15 % en peso; el 16 % en peso; el 17 % en peso; el 18 % en peso, el 19 % en peso, el 20 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. En estas cantidades, los tensioactivos presentan un rendimiento de limpieza especialmente alto y son extremadamente compatibles para la piel, el cuero cabelludo y los cabellos.

Los tensioactivos de la presente invención se describen entre otros en el libro “Surfactants and interfacial phenomena”, de Milton Rosen y Joy Kunjappu, editorial John Wiley & Sons, Inc., 2012, 4a edición.

En una forma de realización preferida, el tensioactivo es un tensioactivo aniónico seleccionado de sulfonatos de alquilo, sulfatos de alquilo, alquil etersulfatos, fosfatos de alquilo, sarcosinatos de alquilo, tauratos de alquilo, tensioactivos de aminoácidos y mezclas de los mismos. De manera especialmente preferible, el tensioactivo se selecciona de sulfatos de alquilo, sarcosinatos de alquilo, tauratos de alquilo, glutamato de alquilo, tal como cocoilglutamato de sodio /cocoilglutamato de disodio, glicinato de alquilo, alaninato de alquilo, tal como cocoilalaninato de sodio, y mezclas de los mismos. Se prefieren igualmente debido a su rendimiento de limpieza los poligliceroletersulfatos de alcohol graso, sulfatos de monoglicérido, sulfosuccionatos de mono- y/o dialquilo, isetionatos de ácido graso, y sulfonatos de a -olefina.

Los sulfatos de alquilo tienen la fórmula genérica ROSO<3>M, los sarcosinatos de alquilo tienen la fórmula genérica RC(O)N(CH<3>)CH<2>CO<2>M y los tauratos de alquilo tienen la fórmula genérica RC(O)N(CH<3>)CH<2>CH<2>SO<3>M, siendo R en cada caso un alquilo C<4>-C<26>o alquenilo C<4>-C<26>y representando M un catión soluble en agua tal como por ejemplo amonio, sodio o potasio. Preferiblemente, M es un catión sodio. Preferiblemente, R es un alquilo C<12>-C<16>o un alquilo C<12>-C<18>.

En una forma de realización, el tensioactivo es un tensioactivo no iónico. Ejemplos no limitativos de un tensioactivo no iónico comprenden ésteres de ácido graso de glicerina, éteres de polioxietileno de uno o varios alcoholes grasos, ésteres alquílicos de ácido graso alcoxilados, éteres de poliglicerina de alcoholes grasos, ésteres de poliglicerina de ácidos grasos, éteres de polietilenglicol y/o de polipropilenglicol, amidas de ácido graso, poliglicoléteres de alquilfenol, óxidos de amina y alquilpoliglucósidos.

En una forma de realización, el tensioactivo se selecciona del grupo de los ésteres de ácido graso de glicerina, éteres de polioxietileno de uno ovarios alcoholes grasos, éteres de poliglicerina de alcoholes grasos, ésteres de poliglicerina de ácidos grasos y sus mezclas.

En la presente invención, el término “éster de ácido graso de glicerina” se refiere a un éster de monoácido graso de glicerina o de diácido graso de glicerina. Los ésteres de diácido graso de glicerina presentan la fórmula R<3>-COO-(CH<2>CH(OH)CH<2>)-OOR<4>o R<3>-COO-(CH<2>CH(OOR<4>)CH<2>)-OH. Los ésteres de monoácido graso de glicerina presentan la fórmula R<3>-COO-(CH<2>CH(OH)CH<2>)-OH o HO-(CH<2>CH(OOR<3>)CH<2>)-OH. A ese respecto, R<3>y R<4>se seleccionan independientemente entre sí de alquilo C<6>-C<28>y alquenilo C<6>-C<28>. Los ésteres de monoácido graso de glicerina contienen un grupo glicerina, que está unido a través de un enlace éster a un único ácido graso. Ejemplos son monoestearato de glicerina, monobehenato de glicerina, monocaprilato de glicerina, monocaprato de glicerina y monolaurato de glicerina.

Los éteres de polioxietileno son compuestos de fórmula R<5>(OC<2>H<3>)<n>OH, seleccionándose R<5>de alquilo C<6>-C<28>, alquenilo C<6>-C<28>, grupos fenoxi sustituidos y no sustituidos; y siendo n un número entero mayor de 1. Preferiblemente, el éter de polioxietileno de uno o varios alcoholes grasos se selecciona del grupo Steareth-2, Steareth-21, Macrogolcetoestearil éter 12, Ceteareth-25, Macrogol-cetoestearil éter 20 y mezclas de los compuestos mencionados anteriormente. Todavía más preferiblemente, el éter de polioxietileno es un compuesto seleccionado del grupo de Ceteareth-25, Macrogol-cetoestearil éter 20 y mezclas de los compuestos mencionados anteriormente.

El término “éter de poliglicerina de alcoholes grasos” se refiere a un compuesto de fórmula R<6>O-(C<3>H<6>O<2>)<n>-H, siendo R<6>un alquilo C<6>-C<28>o alquenilo C<6>-C<28>ramificado o lineal y n es un número entero mayor de 1, preferiblemente un número entero de desde 2 hasta 10. Se prefiere que la composición contenga del 0,01 al 15,0 % en peso, del 0,1 al 10,0 % en peso o del 1 al 5,0 % en peso de éter de poliglicerina.

El término “ésteres de poliglicerina de ácidos grasos” se refiere a compuestos, que contienen tanto una unidad de poliglicerina como al menos una unidad de ácido alquilcarboxílico C<6>-C<26>o de ácido alquenilcarboxílico C<6>-C<26>. Estos compuestos pueden presentar la fórmula R<7>-R<8>-(C<3>H<6>O<2>)<n>-H, siendo R<7>un resto alcanoato C<6>-C<26>o uno alquenoato C<6>-C<26>y siendo R<8>una molécula de unión adecuada o un enlace directo. Por consiguiente, la unidad de poliglicerina y la unidad de ácido alquilcarboxílico C<6>-C<26>o de ácido alquenilcarboxílico C<6>-C<26>pueden estar unidos directamente a través de un enlace éster o contener una unidad de unión, que una entre sí estas dos unidades. Ejemplos no limitativos de este grupo son 3-metilglucosadiestearato de poliglicerilo, policrinoleato de poliglicerina, dimerato-isoestearato de poliglicerilo, 2-laurato de poliglicerilo, 2-sesquiisoestearato de poliglicerilo, 3-diestearato de poliglicerilo (Cremophor GS 32), 3-oleato de poliglicerilo, 3-metilglicosa-diestearato de poliglicerilo, 4-caprato de poliglicerilo (caprato de poliglicerol T2010190), 4-diisoestearato/polihidroxiestearato/sebacato de poliglicerilo (Isolan GPS) y 4-isoestearato de poliglicerilo.

En una forma de realización, el tensioactivo comprende un tensioactivo catiónico, tal como por ejemplo un tensioactivo cuaternario. Los tensioactivos cuaternarios contienen al menos un átomo de N, que está unido covalentemente con 4 grupos alquilo o arilo. Esto conduce, independientemente del valor de pH, a una carga positiva. Son ventajosos alquilbetaína, alquilamidopropilbetaína y alquilamidopropilhidroxisulfaína. Los tensioactivos catiónicos usados según la invención pueden elegirse además preferiblemente del grupo de los compuestos de amonio cuaternarios, en particular cloruros o bromuros de benciltrialquilamonio, tal como por ejemplo cloruro de bencildimetilestearilamonio, además sales de alquiltrialquilamonio, por ejemplo cloruro o bromuro de etiltrimetilamonio, cloruros o bromuros de alquildimetilhidroxietilamonio, cloruros o bromuros de dialquildimetilamonio, etersulfatos de alquilamidoetiltrimetilamonio, sales de alquilpiridinio, por ejemplo cloruro de lauril- o cetilpirimidinio, derivados de imidazolina y compuestos con carácter catiónico tales como óxidos de amina, por ejemplo óxidos de alquildimetilamina u óxidos de alquilaminoetildimetilamina. Ventajosamente deben usarse en particular las sales de cetiltrimetilamonio.

En una forma de realización adicional, la composición según la invención contiene al menos un aditivo. Se prefieren aditivos, que se utilizan habitualmente en champús, acondicionadores y emulsiones para el tratamiento de la piel, del cuero cabelludo y de los cabellos. El al menos un aditivo puede encontrarse en un porcentaje de desde el 0,01 % en peso hasta el 12,0 % en peso, más preferiblemente desde el 0,25 % en peso hasta el 10,0 % en peso, en particular desde el 1,0 hasta el 7,0 % en peso.

El al menos un aditivo puede seleccionarse además del grupo que consiste en productos de acondicionamiento del cabello, reguladores del nivel lipídico, conservantes, estabilizantes, sustancias aromáticas, antioxidantes, modificadores de la reología, espesantes, productos de cuidado, colorantes, productos de perlado, blanqueadores, disolventes, modificadores del pH (incluyendo sistemas de tampón) y combinaciones de los mismos.

Los productos de acondicionamiento del cabello pueden reducir las cargas estáticas de los cabellos mediante la neutralización de la carga eléctrica en su superficie. Ejemplos de productos de acondicionamiento del cabello son compuestos de amonio cuaternarios.

Los reguladores del nivel lipídico, también denominados agentes reengrasantes o agentes de sobreengrasado, son sustancias lipófilas que pueden impedir un efecto perturbador sobre la función de barrera epidérmica. Ejemplos de reguladores del nivel lipídico son lanolina, escualeno, parafina líquida, aceites vegetales, siliconas y palmitato de cetilo.

Los conservantes son sustancias, que se usan para la conservación, al matar los microorganismos que descomponen la composición y/o inhiben su crecimiento. Preferiblemente, los conservantes pueden seleccionarse del grupo que consiste en ácido benzoico, derivados de ácido benzoico, ácido sórbico, derivados de ácido sórbico, ácido salicílico, derivados de ácido salicílico, fenoxietanol, parabenos y combinaciones de los mismos. En una forma de realización preferida se utilizan benzoato de sodio y/o sorbato de potasio como conservantes en la composición según la invención. El benzoato de sodio libera, en medio ligeramente ácido, ácido benzoico y sorbato de potasio-ácido sórbico. A ambos ácidos se les atribuye una acción antimicrobiana.

Los estabilizantes pueden proteger a componentes sensibles a la luz con respecto a la radiación y son preferiblemente absorbedores de UV tales como por ejemplo derivados de benzofenona.

La adición de sustancias aromáticas puede proporcionar un olor agradable a la composición. Ejemplos son los perfumes conocidos por el experto en la técnica.

Un antioxidante o agente antioxidante es un compuesto químico, que ralentiza o impide totalmente una oxidación de otros componentes en la composición según la invención. Como antioxidantes se tienen en cuenta por ejemplo ácido cítrico, ácido ascórbico y butilhidroxianisol.

A ese respecto, los modificadores de la reología y los espesantes pueden ayudar a mejorar las propiedades de aplicación de la composición según la invención. Como modificador de la reología y espesante se puede considerar la adición de sal común (cloruro de sodio). Mediante la adición de sal común puede influirse en cierto grado en la fluidez de la composición según la invención y ajustarse a la medida necesaria. Como espesantes pueden utilizarse adicionalmente derivados de celulosa o poliacrilatos.

En el marco de la solicitud, por productos de cuidado deben entenderse sustancias, que cuidan los cabellos y/o la piel (el cuero cabelludo). La proteína de trigo hidrolizada y la alantoína actúan cuidando el cuero cabelludo y los cabellos. La proteína de trigo hidrolizada tiene principalmente propiedades donadoras de humedad.

Los colorantes se usan opcionalmente para conferir a la composición según la invención un color característico, de modo que diese esta pueda diferenciarse fácilmente de otros productos. Sin embargo, en el marco de la invención los colorantes pueden usarse también para provocar una coloración del cabello humano.

Como disolvente puede utilizarse un disolvente o una mezcla de disolventes familiar para el experto en la técnica en este campo. Disolventes preferidos son etanol o butilenglicol, en particular 1,4-butilenglicol, propilenglicol y alcohol isopropílico. Se prefiere etanol. Estos disolventes pueden estar contenidos preferiblemente en una cantidad de desde el 0,1 hasta el 70% en peso en la composición según la invención. Los disolventes pueden estar contenidos preferiblemente en composiciones, que permanecen sobre la cabeza en el caso de su aplicación (formulaciones que no deben aclararse). Su uso puede conducir a una sensación de frescor y debido al secado rápido afecta al aspecto del peinado en una medida muy reducida. Además, los disolventes ayudan en la penetración de los principios activos y refuerzan por consiguiente su eficacia.

Modificadores del pH adecuados pueden ser ácidos, bases y/o sistemas de tampón, para estabilizar o influir en el valor de pH de la composición. Modificadores del pH típicos según la presente invención son ácido adípico, cítrico, málico, succínico, tartárico, ascórbico, fosfórico, láctico y fumárico así como las sales correspondientes, así como alginato de sodio, ácido poliacrílico, carbonato de sodio y bicarbonato de sodio. En relación con los modificadores del pH, el término sal se refiere a sales de metal alcalino o sales de metal alcalinotérreo, siempre que no se indique lo contrario.

El valor de pH de la composición asciende preferiblemente a de 3,0 a 5,9, preferiblemente de 3,5 a 5,4 y de manera especialmente preferible de 4,0 a 5,0 (medido a 21°C por medio de un pH-metro, Mettler-Toledo SevenCompact S220). En este intervalo, las composiciones usadas según la invención no solo son química, física y microbiológicamente estables de manera especial, sino también extremadamente compatibles desde el punto de vista médico y cosmético con el cuero cabelludo y los cabellos. Valores de pH especialmente adecuados para la composición usada según la invención son: 3,5; 3,6; 3,7; 3,8; 3,9; 4,0; 4,1; 4,2; 4,3; 4,4; 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; y 5,4.

Según la invención, la composición se aplica por vía tópica. Por una aplicación tópica debe entenderse una aplicación externa, en particular una aplicación externa, local. Las composiciones según la invención son preferiblemente productos de cuidado de la piel, del cuero cabelludo y del cabello (es decir productos de tratamiento tales como champús, acondicionadores, tratamientos capilares, emulsiones, lociones, geles de ducha, crema de día, crema para la cara, fluido para la cara y/o un tónico) y no (meros) productos de peinado. Con otras palabras, en las composiciones tópicas de la invención el propósito del peinado del cabello, en el que la acción se despliega sobre el propio cabello queratinizado y no sobre el cuero cabelludo (es decir en raíces de cabello metabólicamente activas), no está precisamente en primer plano. Más bien, el foco se encuentra en el tratamiento médico/farmacéutico o cosmético de la piel, del cuero cabelludo y de los cabellos.

En una forma de realización preferida, los componentes, en particular los principios activos dimetilglicina o las sales de dimetilglicina y cafeína, en la composición según la invención están distribuidos homogéneamente en una fase acuosa. A ese respecto, el término “fase acuosa” incluye la posible presencia de disolventes orgánicos miscibles con agua (por ejemplo alcoholes). Esto significa en particular que la composición según la invención preferiblemente no presenta ninguna sustancia portadora. Preferiblemente, la composición según la invención no contiene ninguna estructura laminar (en particular ninguna vesícula y/o estructura de membrana doble laminar y/o liposoma). Preferiblemente tampoco contiene ninguna sustancia que configure estructura laminares (en particular vesículas y/o estructuras de membrana doble laminares).

En una forma de realización preferida, la composición según la invención puede encontrarse en forma de una formulación que no debe aclararse o formulación que debe aclararse.

Una formulación que no debe aclararse se caracteriza porque tras la aplicación permanece en contacto con la piel (el cuero cabelludo) que debe tratarse y/o los cabellos que deben tratarse. De este modo se genera una especie de depósito de principio activo, que puede desplegar su eficacia a lo largo de un periodo de tiempo más largo. Las formulaciones que no deben aclararse pueden formularse por ejemplo como hidrogel o emulsión o encontrarse como disolución acuosa o acuosa-alcohólica (tónico). Preferiblemente, las formulaciones que no deben aclararse se encuentran como formulaciones ligeramente viscosas, de modo que permanezcan de manera concentrada sobre el cuero cabelludo y/o los cabellos y puedan propagarse con menos intensidad al tallo del cabello. Sin embargo, en el caso de estas formulaciones que no deben aclararse debe tenerse en cuenta que los cabellos no se vean afectados por las sustancias que proporcionan consistencia, dado que estas dejan entonces una impresión algo descuidada.

Una formulación que debe aclararse se caracteriza porque tras la aplicación los componentes aplicados de la composición según la invención se aclaran de nuevo. De esta manera puede evitarse dado el caso una afectación demasiado intensa del cuero cabelludo y/o de los cabellos. Preferiblemente, las formulaciones que deben aclararse pueden encontrarse en forma de un champú, acondicionador o un tratamiento capilar de la piel, del cuero cabelludo y/o del cabello. En una forma de realización preferida, en el caso de una composición según la invención que debe aplicarse como formulación que debe aclararse, debería preverse un tiempo de actuación de aproximadamente 2-5 min. De esta manera puede posibilitarse la penetración necesaria de los principios activos en el cuero cabelludo y/o en las raíces de los cabellos.

La presente invención se refiere además a la composición según la invención para el uso en el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y de la piel.

En una forma de realización preferida, el tratamiento de cabellos y del cuero cabelludo se refiere al tratamiento y/o la prevención de la caída del cabello. A ese respecto, el término caída del cabello comprende alopecia areata (caída del cabello circular), alopecia androgenética (caída del cabello condicionada de manera hereditaria) en mujeres y hombres, alopecia difusa (caída del cabello difusa), caída del cabello condicionada por la edad (alopecia senescente) y caída del cabello condicionada por quimioterapia.

De manera especialmente preferible, la caída del cabello que debe tratarse es caída del cabello condicionada de manera hereditaria (alopecia androgenética).

Igualmente de manera especialmente preferible, la caída del cabello que debe tratarse es caída del cabello condicionada por la edad (alopecia senescente).

En una forma de realización preferida, el tratamiento de la piel se refiere a la mejora meramente óptica-estética, tal como la creación de un aspecto más liso y sencillamente más bonito. Sin embargo, según la invención se consiguen también efectos cosméticos/médicos que van más allá, tal como una función protectora mejorada y una propiedad de barrera reforzada. Además se mejora la cicatrización de heridas.

Expresado de otro modo, el uso según la invención conduce a una clara mejora de las funciones de barrera epidérmicas y de la integridad de barrera epidérmica, a la mejora del aspecto de la piel y al aumento del contenido de humedad de la piel. Esto va acompañado de un aumento de la cohesión del estrato córneo y de la homeostasis de la barrera cutánea y da como resultado finalmente una protección mejorada frente a infecciones (enfermedades microbianas).

En el caso de un uso médico, según la invención está comprendido tanto el tratamiento terapéutico como el tratamiento profiláctico de enfermedades cutáneas. En el caso de las enfermedades se trata preferiblemente de infecciones cutáneas microbianas, inflamaciones de la piel, piel rugosa, piel seca, irritaciones de la piel, picor, prurito, alergias, psoriasis, artritis psoriásica, eccemas, escleroderma, dermatitis atópica, dermatitis por contacto, lupus eritematoso sistémico, acné y propensión a alergias por contacto.

El uso no terapéutico (es decir meramente cosmético) comprende en particular el tratamiento de indicaciones cosméticas de la piel, en particular seleccionadas de piel rugosa, piel seca, irritaciones de la piel, picor y prurito, así como la prevención de infecciones cutáneas y evitar la susceptibilidad frente a alergias por contacto.

Mediante la siguientes composiciones se pretende aclarar la invención, sin querer limitarla sin embargo a los ejemplos especiales.

Parte experimental

Las siguientes composiciones se produjeron mediante medidas de homogeneización conocidas por el experto en la técnica. La cantidad de los componentes se eligió en cada caso de modo que su porcentaje en peso en la composición terminada corresponda a los porcentajes en peso indicados.

Ejemplo 1

Composición en forma de un champú (pH 4,8), que contiene los siguientes componentes:

Myrethsulfato de sodio 4.0 % en peso Laurethsulfato de sodio 4.0 % en peso Laurethsulfosuccinato de disodio 3.0 % en peso acetato de tocoferilo 0,3 % en peso Ácido cítrico 0,2 % en peso Cafeína 1.0 % en peso Dimetilglicinato de Na 1.0 % en peso Perfume 0,3 % en peso Sorbato de potasio 0,2 % en peso Benzoato de sodio 0,1 % en peso Agua hasta el 100 % en peso

Ejemplo 2

Composición en forma de un acondicionador (pH 4,4), que contiene los siguientes componentes:

Laureth-11-carboxilato de sodio 1.0 % en peso Copolímero de policuaternio-4/hidroxipropilalmidón 2.0 % en peso Steareth-8 5.0 % en peso Alcohol cetílico 2.0 % en peso Perfume 0,5 % en peso Cafeína 0,4 % en peso Dimetilglicinato de Na 0,4 % en peso Creatina hidrolizada 0,5 % en peso Ácido cítrico 0,2 % en peso Benzoato de sodio 0,05 % en peso Sorbato de potasio 0,15 % en peso Agua hasta el 100 % en peso

Ejemplo 3

Composición en forma de una loción capilar, que contiene los siguientes componentes:

Alcohol desnat. 30,0 % en peso Amodimeticona 0,5 % en peso Pantenol 0,5 % en peso Cafeína 0,5 % en peso Dimetilglicinato de Na 0,5 % en peso Bisabolol 0,2 % en peso PEG-25 PABA 0,5 % en peso PEG-16 (aceite de ricino hidrogenado) 0,5 % en peso Perfume 0,3 % en peso Mentol 0,3 % en peso Ácido láctico 0,1 % en peso Agua hasta el 100 % en peso

Ejemplo 4

Composición en forma de una emulsión, que contiene los siguientes componentes

PEG-40 (aceite de ricino hidrogenado) 6.0 % en peso Alcohol cetearílico 0,3 % en peso Cera Alba 0,7 % en peso Miristato de miristilo 1.0 % en peso Hexildecanol 5.0 % en peso Dicapril éter 4.0 % en peso Dioctilciclohexano 3.0 % en peso Acetato de tocoferilo 1.0 % en peso Metoxicinamato de octilo 2.0 % en peso 4-isobutil-dibenzoilmetano 1.0 % en peso Palmitato de ascorbilo 0,2 % en peso Palmitato de retinilo 0,05 % en peso 1,4-butilenglicol 4.0 % en peso Carbómero 0,3 % en peso Hexildecanol y laurato de hexildecilo 1.0 % en peso Ácido cítrico (pH 5,5) c.s. Cafeína 0,5 % en peso Dimetilglicinato de Na 0,4 % en peso Perfume 0,2 % en peso Agua hasta el 100 % en peso

Ejemplo 5

Composición en forma de una emulsión de aceite en agua, que contiene los siguientes componentes:

Monoestearato de glicerina 2 % en peso Alcohol cetílico 3 % en peso Fosfato de cetilo 0,4 % en peso Aceite de parafina, sublíquido 15 % en peso Vaselina 3 % en peso Triglicérido de ácido caprilcaprínico 4 % en peso Octildodecanol 2 % en peso Grasa de coco hidrogenada 2 % en peso Glicerina 3 % en peso Ácido glicólico (pH 4,0) c.s. Cafeína 0,5 % en peso Dimetilglicinato de Na 0,4 % en peso Aceite perfumado c.s. Conservante c.s. Agua hasta el 100 % en peso

Ejemplo 6

Composición en forma de una emulsión de agua en aceite, que contiene los siguientes componentes:

PEG-7-aceite de ricino hidrogenado 4 % en peso Alcohol de lanolina 1,5 % en peso Cera de abejas 3 % en peso Triglicérido, líquido 5 % en peso Vaselina 9 % en peso Alcohol estearílico 4 % en peso Aceite de parafina, sublíquido 4 % en peso Glicerina 2 % en peso Sulfato de magnesio 7 H<2>O 0,7 % en peso Cafeína 0,5 % en peso Dimetilglicinato de Na 0,4 % en peso Ácido láctico (pH 5,9) c.s.

Aceite perfumado c.s. Conservante c.s. Agua hasta el 100 % en peso

Ejemplo de referencia 1a

Composición en forma de un champú (sin dimetilglicinato de Na, sin cafeína), que contiene los siguientes componentes:

Myrethsulfato de sodio 4,0 % en peso Laurethsulfato de sodio 4,0 % en peso Laurethsulfosuccinato de disodio 3,0 % en peso Acetato de tocoferilo 0,3 % en peso Ácido cítrico 0,2 % en peso Perfume 0,3 % en peso Sorbato de potasio 0,2 % en peso Benzoato de sodio 0,1 % en peso Agua hasta el 100 % en peso

Ejemplo de referencia 1b

Composición en forma de un champú (sin dimetilglicinato de Na), que contiene los siguientes componentes:

Myrethsulfato de sodio 4,0 % en peso Laurethsulfato de sodio 4,0 % en peso Laurethsulfosuccinato de disodio 3,0 % en peso Acetato de tocoferilo 0,3 % en peso Ácido cítrico 0,2 % en peso Cafeína 1,0 % en peso Perfume 0,3 % en peso Sorbato de potasio 0,2 % en peso Benzoato de sodio 0,1 % en peso Agua hasta el 100 % en peso

Ejemplo de referencia 1c

Composición en forma de un champú (sin cafeína), que contiene los siguientes componentes:

Myrethsulfato de sodio 4,0 % en peso Laurethsulfato de sodio 4,0 % en peso Laurethsulfosuccinato de disodio 3,0 % en peso Acetato de tocoferilo 0,3 % en peso Ácido cítrico 0,2 % en peso Dimetilglicinato de Na 1,0 % en peso Perfume 0,3 % en peso Sorbato de potasio 0,2 % en peso Benzoato de sodio 0,1 % en peso Agua hasta el 100 % en peso

Diseño y resultados del estudio

1. En el marco de una investigaciónin vitrose investigó la acción de la cafeína o del dimetilglicinato de Na así como de su combinación en el modelo de cultivo celular con células de queratinocitos epidérmicas humanas. Para ello se cultivaron células HaCaT durante 1, 3, 5, y 7 días en medio DMEM (incluyendo suero de ternera fetal y una mezcla de antibióticos-antimicóticos) y se determinó entre otros la viabilidad, proliferación y migración de las células mediante métodos de medición adecuados así como se midió la expresión de los factores de crecimiento relevantes para el crecimiento celular.

Comprobación de la viabilidad:

Para esta medición se usó un denominado ensayo MTT, para determinar la actividad metabólica celular como indicador de la viabilidad y a citotoxicidad de las células. Este ensayo colorimétrico se basa en la reducción de una sal de tetrazolio amarilla (bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio o MTT) para dar cristales de formazán violetas mediante células metabólicamente activas.

Las células de queratinocitos epidérmicas humanas (HaCaT) se sembraron en una placa de 96 pocillos con una densidad celular de 5.000 células/pocillo y se cultivaron en medio (DMEM con FBS al 10 %, penicilina-estreptomicina al 1 %, Fungizone al 0,5 %). Al día siguiente así como tras 24 h así como 48 h y 72 h adicionales de cultivo a 37°C y CO<2>al 5 % en vol. se cambió el medio de cultivo celular sin (control) o con las concentraciones de principio activo ya contenidas en cada caso de dimetilglicinato de sodio (DMG) y cafeína (caf.) o sus combinaciones. La medición tuvo lugar de manera análoga a investigaciones ya publicadas en B. I. Tóth, N. Dobrosi, A. Dajnoki, G. Czifra, A. Oláh, A. G. Szollosi, I. Juhász, K. Sugawara, R. Paus, T. Bíró, J Invest Dermatol 2011, 131, 1095-1104.

En la figura 1 se representa la viabilidad celular tras 24 h, 48 h y 72 h de cultivo y puede verse un aumento debido a la adición combinada de DMG y cafeína tras 72 h. La viabilidad celular se determinó por medio del ensayo MTT. La absorción se midió en cada caso en una determinación cuádruple y se normalizó con respecto al control a las 24 h. Se indica el valor medio con desviación estándar.

Comprobación de la proliferación:

Para la medición de la proliferación se realizó un denominado ensayo CyQUANT. En este ensayo basado en fluorescencia, el colorante fluorescente usado se une a ADN (ácido desoxirribonucleico), siendo el contenido de ADN celular una medida directa del número de células dentro de una muestra.

Células de queratinocitos epidérmicas humanas (HaCaT) se sembraron en una placa de 96 pocillos con una densidad celular de 5.000 células/pocillo y se cultivaron en medio (DMEM con FBS al 10 %, penicilina-estreptomicina al 1 %, Fungizone al 0,5 %). Al día siguiente así como tras 24 h así como 48 h y 72 h adicionales de cultivo a 37°C y CO<2>al 5 % en vol. se cambió el medio de cultivo celular sin (control) o con las concentraciones de principio activo ya contenidas en cada caso de dimetilglicinato de sodio (DMG) y cafeína (caf.) así como sus combinaciones. La medición tuvo lugar de manera análoga a investigaciones ya publicadas en A. Oláh, B. I. Tóth, I. Borbíró, K. Sugawara, A. G. Szollosi, G. Czifra, B. Pál, L. Ambrus, J. Kloepper, E. Camera, The Journal of clinical investigation 2014, 124, 3713 3724.

En la figura 2 se representa la proliferación celular tras 24 h, 48 h y 72 h de cultivo y puede verse un claro aumento desproporcionado debido a la adición combinada de DMG y cafeína tras 72 h. La proliferación celular se determinó por medio del ensayo CyQUANT. La fluorescencia se midió en cada caso en una determinación triple y se normalizó con respecto al control a las 24 h. Se indica el valor medio con desviación estándar.

Comprobación de la migración:

Para la medición de la migración se realizó un denominado ensayo de cicatrización de heridas, basándose en investigaciones ya publicadas en T. Kawabata, T. Otsuka, K. Fujita, G. Sakai, R. Matsushima-Nishiwaki, O. Kozawa, H. Tokuda, International journal of molecular medicine 2018, 42, 3149-3156. El principio se basa en que la migración de células se mide sobre una superficie de cultivo todavía no colonizada en el transcurso del tiempo. Para ello se sembraron en cada caso 20.000 células en dos pocillos o cavidades adyacentes y separados por un inserto de silicona (con anchura estandarizada) y se cultivaron en medio (DMEM con 5 % FBS, penicilina-estreptomicina al 1 %, Fungizone al 0,5 %) durante 48 h a 37°C y CO<2>al 5 % en vol. A continuación se retiró el inserto de plástico (“generación de la herida”) y se documentó la migración de las células mediante la determinación de la superficie de cultivo no colonizada con células en el transcurso del tiempo mediante tomas de imágenes. En paralelo a esto se cambió el medio de cultivo celular sin (control) o con las concentraciones de principio activo ya contenidas en cada caso y combinaciones de DMG y cafeína directamente tras la retirada del inserto de plástico (0 h) y tras 24 h adicionales. La evaluación de las tomas de imágenes o la determinación de la superficie de cultivo no colonizada con células tuvo lugar a través de un software (ImageJ).

En la figura 3 se representa la migración en el transcurso del tiempo y con la utilización de las diferentes concentraciones de d Mg y de cafeína. La migración o el cierre de la herida tiene lugar con la combinación de DMG y cafeína más rápidamente de manera desproporcionada en comparación con el control y las aplicaciones individuales de DMG o cafeína. En el punto de tiempo 0 h se generó la herida y se crearon tomas de imágenes tras 16 h, 20 h o 24 h de cultivo. En base a las tomas de imágenes se determinó la superficie de cultivo, que todavía no estaba colonizada con células, con ayuda del software ImageJ. Los valores de medición se indican en cada caso normalizados con respecto al punto de tiempo 0 h (tamaño máximo de la herida) y en %.

Comprobación de la expresión génica de VEGF:

El VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) fomenta el crecimiento y la formación de nuevos vasos sanguíneos y linfáticos. La medición de la expresión génica tuvo lugar a través de un procedimiento estándar de la denominada PCR en tiempo real cuantitativa (qRT-PCR).

Células de queratinocitos epidérmicas humanas (HaCaT) se sembraron en una placa de 6 pocillos con una densidad celular de 140.000 células/pocillo y se cultivaron en medio (DMEM con FBS al 10 %, penicilina-estreptomicina al 1 %, Fungizone al 0,5 %) a 37°C y CO<2>al 5 % en vol. Al día siguiente se cambió el medio de cultivo celular sin (control) o con las concentraciones de principio activo ya contenidas en cada caso y se recogieron las células tras 24 h. La medición de la expresión génica tuvo lugar por medio de qRT-PCR basándose en investigaciones ya publicadas en B. V. Diaz, M.-C. Lenoir, A. Ladoux, C. Frelin, M. Démarchez, S. Michel, Journal of Biological Chemistry 2000, 275, 642 650.

En la figura 4 se representa la expresión génica de VEGF tras 24 h de cultivo y puede verse un claro aumento de la expresión génica debido a la adición de DMG en combinación con cafeína. Se representa la expresión génica relativa determinada por medio de qRT-PCR (determinación triple, normalizada con respecto a la respectiva expresión génica de un gen expresado de manera constitutiva; GAPDH - glicerinaldehido-3-fosfato deshidrogenadas) de VEGF. Se indica el valor medio con desviación estándar.

Resumiendo, sorprendentemente se ha mostrado que en particular la combinación de cafeína con DMG influye positivamente en los parámetros relevantes para el crecimiento de las células HaCaT y la expresión del factor de crecimiento VEGF se aumentó significativamente con respecto al tratamiento de células HaCaT con cafeína o DMG solas.

2. El champú según la invención del ejemplo 1 y los champús de los ejemplos de referencia 1a, 1b y 1c se emplearon además por hombres y mujeres con caída del cabello condicionada de manera hereditaria en el marco de un estudio doble ciego con diseño de estudio aleatorizado, controlado por placebo, durante 6 meses. Al principio y tras 6 meses se realizaron mediciones atendidas dermatológicamente de la tasa de caída de cabello y se preguntó a los sujetos para la evaluación subjetiva del retroceso de su caída del cabello tras la finalización de la aplicación, recogiéndose estos resultados con ayuda de cuestionarios.

Ha resultado que los sujetos que había usado el champú según la invención del ejemplo 1 pudieron establecer el retroceso más claro de la caída del cabello. Esto coincide con los resultados, en los que en el mismo grupo de sujetos pudo medirse un retroceso significativamente aumentado de la tasa de caída del cabello en comparación con los sujetos que habían usado uno de los tres champús de referencia.

Claims (9)

1. REIVINDICACIONES i. Composición de aplicación tópica que contiene (A) del 0,001 al 10,0 % en peso de dimetMglicina según la fórmula 1 y/o una sal de la misma

   siendo la sal de dimetilglicina una sal alcalina, alcalinoterrea o de amonio de dimetilglicina o la sal de un acido inorgánico y/u orgánico con dimetilglicina, y (B) del 0,001 al 3,0 % en peso de cafeína, encontrándose la razón en peso de dimetilglicina y/o una sal de la misma con respecto a cafeína en el intervalo de desde 10:1 hasta 1:1.
2. 2. Composición según la reivindicación 1, conteniendo la composición al menos un principio activo adicional, seleccionado de mentol, biotina, zinc PCA, niacinamida, pantenol, ectoína, ubiquinona-10; taurina, pantolactona, equinácea, carnitina, acetato de tocoferilo y combinaciones de los mismos.
3. 3. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, conteniendo la composición al menos un aditivo, seleccionado de productos de acondicionamiento del cabello, reguladores del nivel lipídico, conservantes, estabilizantes, sustancias aromáticas, antioxidantes, modificadores de la reología, espesantes, productos de cuidado, colorantes, productos de perlado, blanqueadores, disolventes, modificadores del pH y combinaciones de los mismos.
4. 4. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, siendo la composición una composición de cuidado, preferiblemente para fomentar el metabolismo de la piel y de los cabellos.
5. 5. Uso cosmético, no terapéutico, de la composición según una de las reivindicaciones anteriores, para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y/o de la piel.
6. 6. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 4, para el uso en el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y/o de la piel.
7. 7. Composición para el uso según la reivindicación 6, teniendo lugar el tratamiento de los cabellos y del cuero cabelludo para el tratamiento y/o la prevención de la caída del cabello y teniendo lugar el tratamiento de la piel para la mejora de las funciones de barrera epidérmicas y de la integridad de barrera epidérmica, para la mejora del aspecto de la piel y para aumentar el contenido de humedad de la piel.
8. 8. Composición para el uso según la reivindicación 7, seleccionándose la caída del cabello de alopecia areata (caída del cabello circular), alopecia androgenética (caída del cabello condicionada de manera hereditaria) en mujeres y hombres, alopecia difusa (caída del cabello difusa), caída del cabello condicionada por la edad (alopecia senescente) y caída del cabello condicionada por quimioterapia.
9. 9. Composición para el uso según la reivindicación 6, teniendo lugar el tratamiento para la mejora de la cicatrización de heridas.