ES3037954T3

ES3037954T3 - Devices for controlled delivery

Info

Publication number: ES3037954T3
Application number: ES24170531T
Authority: ES
Inventors: Kathy Lee-Sepsick
Original assignee: Femasys Inc
Current assignee: Femasys Inc
Priority date: 2018-05-02
Filing date: 2019-05-02
Publication date: 2025-10-08
Anticipated expiration: 2039-05-02
Also published as: EP3787533A4; US20250025332A1; DK3787533T3; US20190336325A1; EP3787533B1; EP3787533A1; US12127968B2; US20230329900A1; CA3097934A1; DK4385529T3; WO2019213455A1; EP4385529A3; US20230390105A1; US11744729B2; EP4385529B1; EP4385529A2; US12582546B2; ES2982310T3

Abstract

En el presente documento se describen dispositivos médicos ejemplares para la administración controlada de composiciones de materiales, particularmente composiciones oclusivas, terapéuticas o de diagnóstico. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivos para la administración controlada

Campo técnico

La presente divulgación está dirigida a dispositivos que tienen componentes específicos que son eficaces en métodos para la administración controlada de composiciones a conductos del cuerpo, particularmente la administración controlada a una o más trompas de Falopio de mamíferos.

Antecedentes de la invención

Los dispositivos médicos pueden diseñarse de muchas maneras diferentes para lograr el mismo efecto en el cuerpo. El diseño y desarrollo de productos sanitarios es un proceso complejo en el que hay que tener en cuenta normativas, especificaciones, requisitos de aplicación y necesidades del usuario final. Todo ello debe tenerse en cuenta y respetarse para que el producto tenga éxito. Si el dispositivo carece de usabilidad, la cuota de mercado se resentirá, pero si el dispositivo no cumple las directrices reglamentarias, no podrá comercializarse en absoluto. Diseñar, desarrollar e introducir un producto sanitario en el mercado es mucho más que concebir una idea innovadora, fabricar el producto, obtener la aprobación reglamentaria y venderlo a los usuarios.

La idea de nuevos dispositivos médicos, como la mayoría de las innovaciones de nuevos productos, suele surgir del descubrimiento de una necesidad de mercado no cubierta. En el caso de los dispositivos médicos, se necesitan productos que ayuden a las personas a controlar y gestionar mejor su salud, que ayuden a los proveedores a mejorar la prestación de cuidados o que permitan administrar mejor los tratamientos. Estas necesidades no siempre son obvias para el usuario, ya que los problemas comunes suelen considerarse inconvenientes que hay que tolerar.

Además, los dispositivos que son generalmente utilizables pueden ser utilizados por los profesionales sanitarios sin ningún problema particular, pero los problemas de diseño pueden hacerse evidentes cuando se pretende un uso consistente o estandarizado de un dispositivo. Los seres humanos aplicamos enfoques individualizados al uso de cualquier herramienta y, a veces, la coherencia en el uso es el enfoque preferido para obtener un mejor resultado médico. Lo que se necesita son dispositivos médicos diseñados para controlar cómo se utiliza el dispositivo, por ejemplo, para controlar el ritmo de uso y/o la secuenciación de acciones del usuario.

El documento US 2014/024934 A1 divulga un dispositivo anticonceptivo según el preámbulo de la reivindicación 1.

Sumario

En el presente documento se divulgan dispositivos y métodos de administración controlada de un material. La presente divulgación comprende métodos, composiciones, sistemas y dispositivos para la administración de composiciones para la oclusión de conductos. En particular, la presente invención comprende métodos, sistemas y dispositivos para la oclusión de conductos en seres humanos u otros animales. Los dispositivos de la presente invención se utilizan para administrar composiciones que comprenden materiales que ocluyen el conducto. El material oclusivo puede ser un implante permanente o un material que el cuerpo degrada o reabsorbe y permite el crecimiento de tejido para mantener la oclusión.

Un aspecto es un método que comprende la introducción de un dispositivo de liberación controlada para administrar material oclusivo en una o ambas trompas de Falopio sin necesidad de retirar, reinsertar o reposicionar sustancialmente el dispositivo de liberación. El material oclusivo implantado puede ser permanente o puede degradarse o reabsorberse por el organismo y sustituirse por el crecimiento interno de tejido.

La presente divulgación también comprende sistemas de administración, métodos y dispositivos para la administración de composiciones terapéuticas a una o más trompas de Falopio para mejorar la fertilidad, como para la inseminación artificial o la estimulación de la ovulación, para tratar trastornos tubáricos, como el embarazo ectópico, tratar infecciones, como la enfermedad inflamatoria pélvica, o tratar el cáncer cerca, dentro, alrededor, a la salida de la cornua o fimbria de la trompa.

Según un aspecto de la presente divulgación, se proporciona un método para ocluir al menos una trompa de Falopio en un cuerpo humano o animal, que comprende: a) proporcionar un dispositivo de administración controlada capaz de administrar una cantidad eficaz de una composición que comprende un material oclusivo, en donde el dispositivo de administración comprende al menos un tubo de inserción para proporcionar al menos un catéter; al menos un catéter, que comprende una estructura terminal en un extremo de administración que mantiene el extremo de administración en al menos una cornua uterina y ayuda a la administración localizada de una o más composiciones; un mango; un émbolo del sistema controlado por un bloqueo que está acoplado de forma reversible a una varilla de control, y un cartucho de material que contiene la composición que comprende un material oclusivo situado dentro de un receptáculo en el mango; b) suministrar una cantidad eficaz de la composición que comprende un material oclusivo en o cerca del sitio objetivo, de modo que el material ocluya la luz de la trompa de Falopio; y c) ocluir el conducto con la composición que comprende un material oclusivo dentro de la luz del conducto.

En una realización adicional de la realización anterior, se ocluyen dos trompas de Falopio sin retirar y reintroducir ni reposicionar sustancialmente el dispositivo de administración controlada.

En una realización adicional de cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición que comprende un material oclusivo comprende una composición de cianoacrilato biodegradable.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición, cuando se cura, se hincha menos del 20 %.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición se reabsorbe sustancialmente entre un 20 % y un 100 % en un intervalo de entre 30 y 365 días aproximadamente.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la oclusión se mantiene mediante el crecimiento interno del tejido.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición comprende además agentes cicatrizantes de tejidos, agentes fibrosantes, inhibidores de la fertilización, agentes anticonceptivos, promotores del crecimiento de tejidos, hormonas, inhibidores de la polimerización, estabilizadores de la polimerización, agentes emulsionantes, agentes ecogénicos, agentes de contraste, materiales modificadores de la viscosidad, plastificantes, colorantes o combinaciones de los mismos.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición comprende además un vehículo curable para los materiales oclusivos, un agente de liberación controlada, agentes cicatrizantes de tejidos, agentes fibrosantes, inhibidores de la fertilización, agentes anticonceptivos, promotores del crecimiento de tejidos, hormonas, inhibidores de la polimerización, estabilizadores de la polimerización, agentes emulsionantes, agentes ecogénicos, agentes de contraste, materiales modificadores de la viscosidad, plastificantes, colorantes o combinaciones de los mismos.

Según otro aspecto de la presente divulgación, se proporciona un método anticonceptivo que comprende: a) proporcionar un sistema de administración capaz de administrar una cantidad eficaz de una composición que comprende un material oclusivo, en donde el dispositivo de administración comprende al menos un tubo de inserción para proporcionar al menos un catéter; al menos un catéter, que comprende una estructura terminal en un extremo de administración que mantiene el extremo de administración en al menos una cornua uterina y ayuda a la administración localizada de una o más composiciones; un mango; un émbolo del sistema controlado por un bloqueo que está acoplado de forma reversible a una varilla de control, y un cartucho de material que contiene la composición que comprende un material oclusivo situado dentro de un receptáculo en el mango; b) administrar una cantidad eficaz de la composición que comprende un material oclusivo en o cerca de la ubicación objetivo, de modo que el material ocluya la luz de al menos una trompa de Falopio; y c) ocluir la trompa de Falopio con la composición que comprende un material oclusivo dentro de la luz del conducto.

Según otro aspecto de la presente divulgación, se proporciona un método de diagnóstico y tratamiento que comprende: (a) proporcionar una o más composiciones a al menos una parte de al menos una trompa de Falopio de un ser humano o animal mediante un sistema de administración que administra una cantidad eficaz de la una o más composiciones, y en donde el dispositivo de administración comprende al menos un tubo de inserción para proporcionar al menos un catéter; al menos un catéter, que comprende una estructura terminal en un extremo de administración que mantiene el extremo de administración en al menos una cornua uterina y ayuda a la administración localizada de la composición o composiciones; un mango; un émbolo del sistema controlado por un bloqueo que está acoplado de forma reversible a una varilla de control, y un cartucho de material que contiene la composición que comprende un material oclusivo situado dentro de un receptáculo en el mango; (b) administrar una cantidad eficaz de la primera composición de tal manera que la primera composición entre al menos en una parte de la al menos una trompa de Falopio.

Según otro aspecto de la invención, se proporciona un dispositivo anticonceptivo que comprende al menos un tubo de inserción para proporcionar al menos un catéter; al menos un catéter, que comprende una estructura terminal en un extremo de administración que mantiene el extremo de administración en al menos una cornua uterina y ayuda a la administración localizada de una o más composiciones; un mango; un émbolo del sistema controlado por un bloqueo que está acoplado de forma reversible a una varilla de control, y un cartucho de material que contiene la composición que comprende un material oclusivo situado dentro de un receptáculo en el mango.

En una realización adicional de la realización anterior, la estructura terminal es una copa, una boquilla o un globo.

Según otro aspecto de la divulgación, se proporciona una composición oclusiva, que comprende: a) un componente de cianoacrilato que comprende al menos un cianoacrilato, en donde el componente de cianoacrilato es del 80 % en peso o más; b) un componente estabilizador en un rango de 500 ppm a 1500 ppm; y c) un componente inhibidor de la polimerización en un rango de 4000 a 7000 ppm.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el componente de cianoacrilato comprende al menos dos monómeros de cianoacrilato.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el monómero de cianoacrilato es cianoacrilato de metilo, cianoacrilato de etilo, cianoacrilato de propilo, cianoacrilato de butilo, cianoacrilato de pentilo, cianoacrilato de hexilo, cianoacrilato de septilo, octil nonil cianoacrilato, decil 2-cianoacrilato, alil cianoacrilato, metoxietil cianoacrilato, metoxiisopropil cianoacrilato, metoxipropil cianoacrilato, metoxibutil cianoacrilato, metoxipentil cianoacrilato o combinaciones de los mismos.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el componente estabilizador comprende un sulfuro de alquilo, sulfato de alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfona, alquilsulfóxido, alquilsulfito, sultona, dióxido de azufre, trióxido de azufre, ácido sulfónico, lactona, trifluoruro de boro, ácido acético o 3-sulfoleno, mercaptano o combinaciones de los mismos.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el componente estabilizador comprende dióxido de azufre o trióxido de azufre.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el componente inhibidor de la polimerización comprende hidroxianisol butilado (BHA); hidroquinona; catecol; éter monometílico de hidroquinona y fenoles impedidos tales como hidroxianisol butilado; 4-etoxifenol; hidroxitolueno butilado (BHT, 2,6-di-terc-butil butilfenol), 4-metoxifenol (MP); 3-metoxifenol; 2-terc-butil-4-metoxifenol; o 2,2-metileno-bis-(4-metil-6-tercbutilfenol), o combinaciones de los mismos.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el componente inhibidor de la polimerización comprende BHA o BHT.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición oclusiva comprende además sulfuro de hidrógeno, ácido carbónico, triacetilmetano, ácido acético, ácido benzoico, dinitrofenol, ácido fórmico, ácido nitroso, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fluorhídrico, ácido cloroacético, ácido fosfórico, ácido dicloroacético, ácido tricloroacético, trinitrofenol, ácido trifluoroacético, ácido sulfúrico, ácido perclórico, ácido toluensulfónico o ácido fluorosulfónico, o combinaciones de los mismos.

Según otro aspecto de la invención, se proporciona un dispositivo anticonceptivo que comprende: al menos un tubo de inserción para proporcionar al menos un catéter; al menos un catéter, que comprende una estructura terminal en un extremo de administración que mantiene el extremo de administración en al menos una cornua uterina y ayuda a la administración localizada de una o más composiciones; un mango; un émbolo del sistema controlado por un bloqueo que está acoplado de forma reversible a una varilla de control; y un receptáculo en el mango para recibir un material.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el cierre es móvil entre una primera posición y una segunda posición y, cuando el cierre está en la primera posición, el émbolo del sistema y la varilla de control están acoplados de tal manera que el movimiento del émbolo del sistema mueve la varilla de control, y cuando el cierre está en la segunda posición, el émbolo del sistema y la varilla de control están desacoplados de tal manera que el émbolo del sistema puede moverse independientemente de la varilla de control.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el mango comprende un nivel que incluye marcas de nivel.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el mango comprende una correa estabilizadora del tenáculo.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el dispositivo comprende además el cartucho de material que contiene la composición que comprende un En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la estructura terminal es una copa, una boquilla o un globo.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición comprende: a) un componente de cianoacrilato que comprende al menos un cianoacrilato, en donde el componente de cianoacrilato es del 80 % en peso o más; b) un componente estabilizador en un rango de 500 ppm a 1500 ppm; y c) un componente inhibidor de la polimerización en un rango de 4000 a 7000 ppm.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, el componente estabilizador comprende un sulfuro de alquilo, un sulfato de alquilo, un sulfonilo de alquilo, una sulfona de alquilo, un sulfóxido de alquilo, un sulfito de alquilo, una sultona, dióxido de azufre, trióxido de azufre, ácido sulfónico, lactona, trifluoruro de boro, ácido acético o 3-sulfoleno, mercaptano o combinaciones de los mismos.

En otra realización de cualquiera de las realizaciones anteriores, la composición comprende además sulfuro de hidrógeno, ácido carbónico, triacetilmetano, ácido acético, ácido benzoico, dinitrofenol, ácido fórmico, ácido nitroso, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fluorhídrico, ácido cloroacético, ácido fosfórico, ácido dicloroacético, ácido tricloroacético, trinitrofenol, ácido trifluoroacético, ácido sulfúrico, ácido perclórico, ácido toluensulfónico o ácido fluorosulfónico, o combinaciones de los mismos.

FIGURAS

La figura 1 muestra un dibujo del exterior superior de un dispositivo de administración controlada ejemplar 100.

Las figuras 2A-2F muestran aspectos de un cartucho de material ejemplar y un contenedor de material. La figura 2A muestra una vista superior, la figura 2B muestra una vista inferior, la figura 2C-D muestra la carcasa superior retirada para mostrar el interior del cartucho de material con 2C mostrando el interior de la carcasa superior y 2D mostrando los contenedores de material posicionados en el interior de la carcasa trasera, la figura 2E muestra una vista frontal (distal), y la figura 2F muestra una vista posterior (proximal) de un cartucho de material ejemplar.

Las figuras 3A-3G muestran elementos interiores de un dispositivo de administración controlada ejemplar, 100. La figura 3A es una vista lateral que muestra los elementos posicionados antes de las etapas iniciales que conducen al llenado de los balones del catéter de doble lumen (no mostrados), en donde el bloqueo está en la posición de cierre 1, y el émbolo del sistema está en la posición de émbolo del sistema 1. La figura 3B es una vista lateral que muestra la posición de los elementos al finalizar el llenado de los globos del catéter (no mostrados), el bloqueo en la posición 1 y el émbolo del sistema en la posición 2. La figura 3C es una vista lateral que muestra la rotación del cierre hasta la posición de cierre 2, el émbolo del sistema en la posición 2 y los elementos interiores. La figura 3D es una vista lateral que muestra el avance de los brazos del émbolo de material hacia el émbolo del sistema que va a la posición 3 del émbolo del sistema y el bloqueo está en la posición de cierre 2. La figura 3E muestra una vista superior de los elementos interiores del dispositivo de administración controlada ejemplar 100 y las posiciones de los elementos tras el llenado de los globos del catéter con el cierre en posición 1, el émbolo del sistema en posición 2. La figura 3F muestra una vista superior de los elementos interiores de un dispositivo de administración controlada ejemplar 100 y las posiciones de los elementos tras el movimiento del material desde los contenedores de material con el cierre en la posición 2, y el émbolo del sistema en la posición 3. La figura 3G es una vista lateral de los elementos interiores del dispositivo de administración controlada ejemplar 100 y las posiciones de los elementos tras el movimiento del material de los contenedores de material con el cierre devuelto a la posición 1, y el émbolo del sistema está en la posición 3, pero listo para volver a la posición 2.

Las figuras 4A-4C muestran una vista en perspectiva de los elementos interiores del dispositivo de administración controlada ejemplar 100 con la carcasa superior retirada. La figura 4A muestra una vista en perspectiva de los elementos para mover los catéteres de modo que los extremos distales del catéter se muevan dentro y fuera del dispositivo a través de los puertos de salida del tubo de inserción, y los contenedores de material con las carcasas de los cartuchos de material retiradas. La figura 4B muestra una vista lateral en primer plano de un contenedor de material ejemplar (con las carcasas de los cartuchos de material retiradas) y su conexión de junta al lumen de material de un catéter. La figura 4C muestra una vista en primer plano de una jeringa de aire ejemplar y su elemento de conexión para conectar a un lumen de aire de un catéter para llenar una estructura de extremo de globo del catéter (no mostrada).

Las figuras 5A-5B muestran vistas del interior del extremo proximal de un dispositivo de administración controlada ejemplar 100. La figura 5A muestra una vista superior del interior del extremo proximal de la carcasa inferior de un dispositivo de administración controlada ejemplar 100. La figura 5B muestra una vista en perspectiva lateral del interior del extremo proximal de la carcasa inferior de un dispositivo de administración controlada ejemplar 100.

Las figuras 6A y 6B muestran una vista superior de un cierre y un émbolo del sistema del dispositivo de administración controlada ejemplar 100. La figura 6A muestra una vista superior del cierre en posición 1, y el émbolo del sistema en posición 1. La figura 6B muestra una vista superior del cierre en posición 1, émbolo del sistema en posición 1, con el cierre retirada para mostrar elementos interiores.

Las figuras 7A y 7B muestran una vista superior del cierre y el émbolo del sistema del dispositivo de administración controlada ejemplar 100. La figura 7A muestra el cierre en posición 1, y el émbolo del sistema en posición 2. La figura 7B muestra una vista superior del cierre en la posición 1, el émbolo del sistema en la posición 2, con el cierre retirada para mostrar los elementos interiores.

Las figuras 8A y 8B muestran una vista superior del cierre y el émbolo del sistema del dispositivo de administración controlada 100 ejemplar. La figura 8A muestra el cierre en posición 2, y el émbolo del sistema en posición 2. La figura 8B muestra una vista superior del cierre en posición 2, émbolo del sistema en posición 2, con el cierre retirado para mostrar elementos interiores.

Las figuras 9A y 9B muestran una vista superior del cierre y el émbolo del sistema del dispositivo de administración controlada ejemplar 100. La figura 9A muestra el cierre en posición 2, y el émbolo del sistema moviéndose a la posición 3. La figura 7B muestra una vista superior del cierre en la posición 2, el émbolo del sistema moviéndose a la posición 3, con el cierre retirado para mostrar los elementos interiores.

Las figuras 10A y 10B muestran vistas en sección transversal del cierre, el enganche y el émbolo del sistema. La figura 10A una vista en sección transversal realizada como se indica en la figura 3 B, con el cierre en posición 1 y el émbolo del sistema en posición 2. La figura 10B muestra una vista lateral realizada como se indica en la figura 3C, que muestra el cierre en la posición 2, y el émbolo del sistema en la figura 2.

Descripción detallada

La presente divulgación está dirigida a dispositivos que tienen componentes específicos que son eficaces en métodos para la administración controlada de composiciones a conductos en un cuerpo de mamífero, particularmente la administración controlada a una o más trompas de Falopio de mamífero. Tal y como se utiliza en las distintas figuras del presente documento, los números similares se utilizan para describir elementos similares.

La figura 1 muestra una vista superior del exterior de un dispositivo de administración controlada ejemplar 100 que comprende

a) mango 110 comprende una carcasa de dos partes 131a/b que encierra elementos interiores del dispositivo, de los cuales solo es visible la carcasa 131a;

b) tubo de inserción hueco 111; y

c) émbolo del sistema 112; y

d) un cierre giratorio 120.

Como se muestra en la figura 1, un dispositivo de administración controlada ejemplar divulgado comprende un mango 110 que comprende una carcasa de dos partes, cada una de las cuales comprende una pared que define un compartimento interior (no mostrado en la figura 1). Se muestra en la figura 1, el asa 110 comprende la carcasa superior 131a (y la carcasa inferior 131b, no mostrada), y en un dispositivo ejemplar, el asa 110 puede ensamblarse a partir de dos partes de carcasa para formar el asa 110 y definir aberturas en la misma. El mango 110 tiene un extremo distal 113 en el que la carcasa 131a/b define la abertura 114 a través de la cual el tubo de inserción 111 atraviesa desde el interior hacia el exterior del mango 110. El mango 110 tiene un extremo proximal 115 en el que la carcasa 131 a/b define una abertura 116 a través de la cual reside el émbolo del sistema 112 y se mueve de forma deslizante. La carcasa 131a del mango 110 comprende una abertura de ranura 118 en la que la corredera 117 se sitúa por encima y se desplaza de forma deslizante en dirección proximal y distal. Como se usa en el presente documento, proximal es lo más cercano al usuario del dispositivo y hacia el extremo proximal 115 del mango 110, y distal es la dirección que se aleja del usuario y se acerca al extremo distal 113 del mango 110.

Adyacente a y retirada en dirección proximal desde el extremo distal 115, la carcasa 131a define la abertura 108a (no se muestra la abertura 108b en la carcasa inferior 131b) a través de la cual una porción (palanca de dedo 152a) del cierre 120 sobresale hacia afuera, y la flecha de cierre 151a es visible. El cierre 120 está en contacto con el émbolo del sistema 112 para controlar el alcance del movimiento del émbolo del sistema 112 o la dirección del movimiento, lo que se muestra en figuras posteriores.

El mango 110 comprende el nivel 106 que incluye marcas de nivel 107. El nivel 106 funciona como los niveles de burbuja o de burbuja tubular conocidos, en donde un contenedor con marcas contiene una composición similar al aceite mineral que atrapa una burbuja de gas. La burbuja de gas permanece entre las marcas de nivel cuando el dispositivo con el nivel se mantiene en posición horizontal, y si el dispositivo se gira hacia la izquierda o hacia la derecha (en el sentido contrario a las agujas del reloj o en el sentido de las agujas del reloj alrededor de una línea de eje trazada centralmente a través del tubo de inserción 111 y el mango 110) de modo que la parte superior del dispositivo ya no está en el plano horizontal, la burbuja se desplaza de su posición media entre las marcas de nivel 107 (el lugar donde la burbuja flota cuando el dispositivo está en posición horizontal). Por ejemplo, un nivel de burbuja de un dispositivo ejemplar puede estar marcado de forma que cada marca indique un movimiento de tres grados desde el plano horizontal.

El mango 110 puede comprender además una correa estabilizadora del tenáculo 121. La correa 121 puede tener una o más aberturas 123 en su interior que pueden acoplarse con la púa 122 situada en un lado sustancialmente opuesto del asa 110 o de la carcasa 131a. En uso, la correa 121 se mueve de modo que al menos una de las aberturas 123 esté en contacto con la púa 122 (se acopla con la púa 122), de modo que la correa 121 se mantiene fija mediante la púa 122 insertada a través de una de las aberturas 123. La correa 121 puede utilizarse para mantener un tenáculo (no mostrado) en estrecho contacto con el dispositivo de administración controlada 100 durante el uso del dispositivo.

El tubo de inserción 111 es un tubo hueco que tiene un extremo proximal abierto (no mostrado, ver figura 5A) que se inserta a través de la abertura 114 y se fija en el interior del mango 110, y un extremo distal cerrado 124. El extremo distal cerrado 124 puede ser una punta atraumática. Adyacente y retirado en dirección proximal desde el extremo distal cerrado 124, el tubo de inserción 111 define dos puertos de salida del catéter, 119a y 119b (no mostrados), que se muestran situados fuera del centro de una línea de eje trazada centralmente a través del tubo de inserción 111 y el mango 110. Opcionalmente, situado en el núcleo hueco del tubo de inserción 111, cada puerto de salida del catéter 119a/b puede proceder de una rampa (no mostrada) que ayuda a posicionar los catéteres. Situado dentro del núcleo hueco del tubo de inserción 111 hay un collarín de catéter 125 opcional en forma de tubo hueco (mostrado por líneas de puntos en la figura 1). El collarín del catéter 125 comprende una pared que define un tubo que tiene un espacio interior, y que tiene un extremo proximal y otro distal. El extremo distal termina proximalmente a los puertos de salida del catéter 119a/b (y a las rampas del catéter, no mostradas) del tubo de inserción 111. Una porción distal de los catéteres 104a y 104b reside dentro del espacio interior del collarín 125 del catéter, si está presente. Desde una dirección proximal a distal, porciones de los cuerpos continuos de los catéteres 104a y 104b atraviesan el espacio interior del tubo de inserción 111 y el interior del collarín del catéter 125, si está presente, atraviesan las rampas del catéter, si están presentes, y salen del tubo de inserción 111 a través de los puertos de salida 119a o 119b. Alternativamente, el tubo de inserción 111 puede comprender internamente dos canales individuales en cada uno de los cuales reside un catéter (es decir, un catéter por canal). Un canal puede estar formado por un tabique situado en el centro a través del interior hueco del tubo de inserción 111 que puede dividir el interior hueco del tubo de inserción 111 para formar dos canales uno al lado del otro o puede dividir el interior hueco del tubo de inserción 111 para formar dos canales situados uno sobre el otro (utilizando la parte superior del dispositivo como referencia de las direcciones: un canal anterior y un canal posterior). Los catéteres 104a y 104b comprenden estructuras de extremo 105a y 105b, que como se muestra en la figura 1 pueden ser globos. Por ejemplo, los catéteres 104a y 104b son catéteres de doble lumen, en donde un lumen es para el suministro de una composición material y el segundo lumen es para el suministro de gas (aire) a la estructura terminal del catéter 105a/b, que se muestran en la figura 1 como estructuras de extremo de globo.

El tubo de inserción 111 puede comprender además una o más marcas indicadoras 126 que juntas forman la escala de profundidad uterina 132 que se utiliza para mostrar la profundidad de inserción en un útero del tubo de inserción 111. El tubo de inserción 111 puede comprender además un reborde deslizante 127 o tope de profundidad, que puede desplazarse hasta una marca indicadora 126 para indicar a un usuario que el tubo de inserción 111 del dispositivo está insertado a esa profundidad concreta en un útero.

El émbolo del sistema 112 tiene un cuerpo en forma de barra 153, un extremo distal (no mostrado) y un extremo proximal 130. El extremo distal (mostrado en figuras posteriores) está conformado para interactuar con elementos internos para llenar el globo 105a y 105b con aire, y para dispensar una composición de material desde los contenedores de material del cartucho 103a/b y a través y fuera de los catéteres 104a y 104b. El extremo proximal 130 puede tener una forma tal que pueda ser agarrado y movido por una mano de un operador del dispositivo 100. Como se muestra en la figura 1, el extremo proximal 130 tiene forma de anillo para facilitar su movimiento con el pulgar o el dedo de un operario. Como se muestra en figuras posteriores, el extremo distal del émbolo del sistema 112 puede comprender trinquetes de cremallera de modo que cuando el émbolo del sistema 112 se mueve de una segunda posición a una tercera posición de manera medida, el movimiento del émbolo del sistema 112 en una dirección proximal puede controlarse y puede oírse.

Como se muestra en la figura 1, un dispositivo controlado ejemplar revelado puede comprender además un cartucho de material 101 que encaja a presión en el compartimento del cartucho 102, un receptáculo definido por una cavidad formada en la carcasa 131a. Al acoplar el cartucho de material 101 en el compartimento del cartucho 102, los contenedores de material del cartucho 103a y 103b están en conexión fluida con los lúmenes de material de los catéteres 104a y 104b, respectivamente. Además, el compartimento del cartucho 102 puede incluir una o más hendiduras 109 a/b. Las hendiduras 109a/b pueden recibir cada una un reborde situado en el cartucho de material 101 (véase la discusión más adelante) y están situadas en el compartimento del cartucho 102 de manera que el cartucho de material 101 esté correctamente orientado en el compartimento del cartucho 102 de manera que los lúmenes de los contenedores de material del cartucho 103a/b estén alineados con los lúmenes de material de los catéteres 104a/b. Como se muestra en la figura 1, cada hendidura 109 está situada proximalmente de un eje horizontal transversal a través del compartimento del cartucho 102. Además, en el borde proximal del compartimento del cartucho 102 se encuentra el receptáculo de fijación 150, conformado para recibir un elemento de fijación del cartucho de material 101. El cartucho de material 101 se describe con más detalle a continuación. El material que puede contener incluye, entre otros, biopolímeros, agentes oclusivos, agentes terapéuticos y agentes de diagnóstico.

Las figuras 2A-F muestran aspectos de un cartucho de material ejemplar 201. La figura 2A muestra una vista superior del cartucho de material 201, donde la carcasa superior 233 define una abertura 228 a través de la cual son visibles los contenedores de material 203a y 203b, y el reborde central 236. Vistos son los puertos de salida 235a y 235b de los contenedores de material 203a y 203b, respectivamente. La cresta central 237 separa los dos contenedores. La figura 2B muestra una vista inferior (exterior) del cartucho de material 201 que muestra la parte inferior de la carcasa superior 233 y el reborde central 236, y el exterior de la carcasa inferior 234, que está conformada para recibir los contenedores de material 203a y 203b (no visibles), y define dos ranuras 239a y 239b, que están conformadas para recibir los extremos libres 242a/b de los elementos de fijación 241a/b (no visibles), respectivamente. La carcasa inferior 234 también define dos rebordes de fijación, 238a/b que, cuando el cartucho de material se coloca dentro del dispositivo 100, los rebordes de fijación residen dentro de las hendiduras 109a/b respectivamente. Los orificios de salida de los contenedores de material 235a y 235b de los contenedores 203a y 203b, respectivamente, sobresalen del borde de la carcasa trasera 204 del cartucho de material 201. Las figuras 2C y 2D muestran la cubierta superior 233 retirada de la cubierta inferior 234 para mostrar los interiores de la cubierta frontal 233 (figura 2D) y la carcasa inferior 234 (figura 2C) sobre los que se colocan los contenedores de material 203a y 203b. En la figura 2C, el interior de la carcasa trasera 234 está conformado de forma que los contenedores de material 203a y 203b quedan retenidos en su interior (no mostrados). El reborde central 237, que sobresale hacia fuera del interior de la carcasa posterior 234, separa los contenedores de material 203a y 203b, ayudando a mantener sus posiciones. Las ranuras 239a y 239b están definidas en la carcasa trasera 234 y están posicionadas para recibir los extremos libres 242a/b, respectivamente. También se define en cada lado lateral de la carcasa superior 233 la brida de fijación 238a y 238b. Los contenedores de material 203a y 203b son cilindros huecos, cada uno con puertos de salida de contenedor de material 235a y 235b, respectivamente, y cada puerto de salida está abierto y conformado para acoplarse con una junta de catéter de modo que se forme una conexión de fluido entre el interior de cada contenedor de material 203a/b y el lumen de material de cada catéter (no mostrado). Cada contenedor de material 203a/b tiene un extremo proximal 243a y 243b, cada uno de los cuales está abierto. Dentro de los cilindros de cada uno de los contenedores de material 203a y 203b hay unos émbolos de contenedor de material 240a y 240b. Como se muestra, los émbolos de los contenedores de material 240a/b se encuentran a mitad de camino a lo largo del recorrido interior de los contenedores de material 203a y 203b. Al inicio del suministro de material desde los contenedores, los émbolos 240a/b estarían situados adyacentes a las aberturas proximales 243a/b de cada contenedor 203a/b, respectivamente, con el material contenido en el resto del interior del contenedor, distal a los émbolos 240a/b. Al igual que los émbolos conocidos en las jeringas, los émbolos 240a/b llenan sustancialmente el interior del contenedor respectivo en el área donde cada uno se encuentra y se utilizan para mover el material fuera de los puertos de salida del contenedor de material 235 a/b. La figura 2C muestra cada émbolo como más pequeño que el espacio interior solo para la ilustración de las aletas que pueden estar presentes en un émbolo. Los émbolos de los contenedores de material 240a/b son movidos desde una posición proximal a una distal en los contenedores de material 203a/b por los actuadores de los émbolos de material 358a/b (mostrados en la figura 3A) y mover el material contenido dentro de los contenedores de material 203a y 203b hacia el lumen de material de un catéter (no mostrado) que tiene una junta con la que los puertos de salida del contenedor de material 235a y 235b se acoplan y forman una conexión de fluido. El elemento de fijación 250b está situado en el extremo proximal de la carcasa posterior 234, y tiene forma para acoplarse con el receptáculo de fijación 150 formado en el compartimento del cartucho 102 de la carcasa superior 133 del dispositivo 100 ejemplar. La figura 2D muestra la cara interior de la carcasa superior 233, que define dos elementos de fijación de carcasa que se extienden hacia arriba, 241a y 241b, para fijar la carcasa superior 233 a la carcasa inferior 234 insertando los extremos libres 242 a/b de los elementos de fijación 241a y 241b en las ranuras 239a y 239b de la carcasa posterior 234. El reborde central 236 está colocado en el extremo distal de la carcasa superior 233 y funciona para ayudar a sostener el cartucho de material 101 en el receptáculo 102 encajando con el borde central distal del receptáculo 102.

La figura 2E muestra una vista frontal del cartucho de material 201 en donde la superficie frontal 245a de la carcasa superior 233 y la superficie frontal 245b de la carcasa posterior 234 tienen una forma tal que cuando la carcasa superior 233 y la carcasa posterior 234 se unen, forman aberturas de puerto de salida 246a y 246b a través de las cuales sobresalen los puertos de salida de los contenedores de material 235a y 235b de los contenedores de material 203a y 203b (no mostrados). Los puertos de salida 235a y 235b están abiertos para que el material contenido en los contenedores de material 203a y 203b pueda ser extruido. También se ve el elemento de fijación 236 (por ejemplo, una protuberancia) para sujetar el extremo delantero del cartucho de material 201 en el receptáculo 102 del dispositivo de administración controlada 100 (véase la figura 1). También se muestran las bridas de fijación 238a/b y el lado proximal del elemento de fijación 249.

La figura 2F muestra el lado del cartucho de material 201 opuesto a la vista en figura 2E, una vista posterior del cartucho de material 201 en donde la superficie inferior 247a de la carcasa superior 233 y la superficie inferior 247b de la carcasa inferior 234 están conformadas de manera que cuando la carcasa superior 233 y la carcasa inferior 234 están unidas, forman aberturas 248a y 248b a través de las cuales los émbolos de material del contenedor 240a y 240b pueden ser contactados (respectivamente) y si se desea, movidos (no mostrados). También se muestra el elemento de fijación 249 para sujetar el extremo posterior del cartucho de material 201 mediante encaje a presión con el receptáculo del elemento de fijación 150 definido por la carcasa superior 131a en el receptáculo 102 del dispositivo de administración controlada 100 (véase la figura 1). También se muestran las bridas de fijación 238a/b.

Las figuras 3A-3G muestran vistas laterales y superiores de elementos interiores de un dispositivo de administración controlada 100 ejemplar y sus movimientos durante el uso del dispositivo, con las carcasas superior e inferior retiradas. Las figuras 3A-3G muestran los movimientos de los elementos en el orden controlado utilizado en el dispositivo operativo 100 para el suministro controlado de un material a la cornua de las trompas de Falopio de un mamífero. La figura 3A muestra una vista lateral de los elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100 antes de iniciar su uso. El émbolo del sistema 312 está completamente extendido en dirección proximal (el extremo proximal 330 está extendido hacia la derecha en la figura 3A), que es la posición del émbolo del sistema 1. El cierre 320 está en la posición de cierre 1. Como se muestra en la figura 1, desde la superficie superior, la flecha de cierre 151a apunta hacia la derecha, mientras que desde una vista lateral en la figura 3A, se ve la flecha de cierre 351 b y apunta en la dirección opuesta. La porción de cabeza de la flecha de cierre 351 b' se ve en la figura 3A. Desde la vista inferior del dispositivo 100, que no se muestra, la flecha 351b' y la palanca de dedo 152b serían visibles a través de la ranura 108b formada en la carcasa trasera 131 b, que se corresponde con la ranura 108a de la carcasa delantera 131 a. La palanca de dedo 152a de la figura 1 se muestra como 352a en la figura 3 (la palanca de dedo 152b no es visible). La porción de barra 353 del émbolo del sistema 312 incluye elementos de enganche de cierre 362, generalmente una muesca, hendidura o ranura en la barra 353, que en conjunción con el cierre 320, controlan el movimiento del émbolo del sistema 312 y por lo tanto otros elementos interiores. Moviéndose en dirección distal, la porción tubular del cierre 320 es seguida por la barra de control 354, que es un tubo hueco que tiene elementos de fijación 359a y 359b (no mostrados) en su extremo distal posterior y elementos de posicionamiento 381a y 381b (no mostrados) en su extremo distal anterior (ver figuras posteriores). En su extremo proximal, la barra de control 354 está conectada a una porción distal del émbolo del sistema 312 mediante un acoplador, y los extremos distales del émbolo del sistema 312 se insertan dentro de una porción interior de la barra de control 354. Véanse las cifras posteriores. En su extremo distal, la barra de control 354 define dos conjuntos de elementos de conexión paralelos, posteriormente elementos de fijación 359a y 359b, y anteriormente, elementos de posicionamiento, 381a y 381b. Distalmente, la barra de control 354, en su extremo posterior (hacia la parte inferior del dispositivo 100) tiene elementos de fijación 359a/b para conectarse a los extremos proximales de los émbolos de la jeringa de aire 355a y 355b respectivamente (solo un émbolo es visible en la figura 3A vista lateral). Los extremos distales de los émbolos de las jeringas de aire 355a y 355b residen dentro de las jeringas de aire 356a y 356b (no mostradas), respectivamente. Los extremos proximales de las jeringas de aire 356a y 356b están cerrados por los respectivos émbolos de las jeringas de aire y los extremos distales están conectados a los lúmenes de aire 357a y 357b (no mostrados) de los catéteres 104a y 104b y el aire movido desde las jeringas de aire se utiliza para llenar las estructuras de los extremos (globos) 105a y 105b de los catéteres 104a y 104b (ver figura 1), respectivamente.

Distalmente, la barra de control 354, en la parte anterior (hacia la parte superior del dispositivo 100) tiene elementos de posicionamiento 381a/b en los que están posicionados los actuadores de émbolo de material 358a y 358b respectivamente (solo un actuador es visible en la figura 3A vista lateral). La barra de control 354 es sustancialmente un tubo hueco, que en sus porciones central y distal, tiene una parte superior abierta anterior, dientes de trinquete en lados laterales opuestos y que tiene una superficie inferior posterior sustancialmente plana en toda su extensión, y en la porción proximal inicial es un tubo hueco cerrado sin dientes de trinquete. El control del émbolo de material 329 comprende el extremo proximal 360 y dos actuadores de émbolo de material 358s y 358b. El extremo proximal 360 está posicionado de forma deslizante en el interior de la barra de control 354, de manera que el extremo proximal 360 es móvil a lo largo de la superficie interior inferior de la barra de control 354, distal a la porción superior cerrada de la barra de control 354. Los extremos distales de los actuadores de los émbolos de material 358a/b pueden entrar en contacto móvil con los émbolos de material 240a y 240b (no mostrados en el presente documento) situados dentro de los contenedores de material (ver figura 2) cuando el extremo proximal 360 se desplaza en dirección distal. Los actuadores del émbolo de material 358a/b moverán simultáneamente los émbolos de material 240a y 240b (no mostrados), que residen dentro de los contenedores de material del cartucho 303a/b. Los contenedores de material 303a y 303b están localizados dentro del cartucho de material 101, pero el cartucho de material no se muestra en la figura 3A-3G para poder mostrar los elementos interiores y sus relaciones. Se supone que el cartucho de material 101 (no mostrado) está colocado en su lugar de forma que los puertos de salida 335a/b de los contenedores de material 303a y 303b están en comunicación fluida con la junta del catéter de material 361a y 361b que conecta fluidamente con los lúmenes del catéter de material 362a y 362b de los catéteres 104a y 104b (figura 1), de modo que el material contenido en los contenedores de material 303a y 303b se desplaza desde los contenedores de material 303a y 303b a través de los puertos de salida 335a/b, a través de las juntas del catéter de material 361a y 361b hacia los lúmenes del catéter de material 362a y 362b de los catéteres 104a y 105b (no mostrados) y finalmente, hacia fuera de los extremos distales de los catéteres 104a y 105b. En la figura 3A, los contenedores de material 303a/b se muestran sin contacto con las juntas de catéter de material 361a y 361b para ilustrar los puertos de salida 335a/b de los contenedores de material 303a, aunque en el uso real, los puertos de salida de los contenedores 335a/b se acoplan con las juntas de catéter de material 359a/b una vez que el cartucho de material 101 se acopla con el dispositivo 100. Generalmente, uno de los elementos, por ejemplo, los elementos "b", no se muestran en varios de estos dibujos debido a la vista en ángulo lateral, y la relación generalmente paralela entre los elementos "a" y "b" significa que solo uno, ya sea "a" o "b" sería visible desde una vista lateral (o superior/inferior). El catéter deslizante 363 se muestra posicionada medialmente entre el cartucho de material 101 situado anteriormente (no mostrado pero indicado por el contenedor de material 303a) y las jeringas de aire 341a y 341b situadas posteriormente. El catéter deslizante 363 es movible en dirección proximal a distal y distal a proximal, movida por la corredera 117 (no mostrada). Porciones de los cuerpos de los catéteres 104a y 104b se posicionan sobre el catéter deslizante 363. El catéter deslizante 363 se describe más detalladamente a continuación.

La figura 3B muestra una vista lateral de los elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100 después de que el émbolo del sistema 312 se haya movido en dirección distal hasta la posición 2 del émbolo del sistema (véase la flecha 1 para indicar el movimiento en dirección distal, a la izquierda en la figura 3B). La posición 2 del émbolo del sistema se confirma al usuario mediante uno de los elementos de enganche del cierre 362 (no mostrados) que entra en contacto con el cierre 320. Táctilmente, se siente u oye un clic, y el émbolo del sistema 312 no puede avanzar más en dirección distal, ni puede moverse el émbolo del sistema 312 en dirección proximal para volver a la posición del émbolo del sistema 1. El cierre 320 se muestra con más detalle a continuación. Debido a que el émbolo del sistema 312 y la barra de control 354 están acoplados para formar un sistema rígido conectado, el movimiento lateral distal del émbolo del sistema 312 hace avanzar la barra de control 354 en una dirección lateral distal, véase la flecha 2, que mueve los émbolos de las jeringas de aire 355a/b a través del interior de las jeringas de aire 356a/b, respectivamente. El movimiento de los émbolos de las jeringas de aire 355a y 355b en dirección distal en las jeringas de aire 356a y 356b (véase la flecha 3), mueve el aire desde las jeringas de aire 356a y 356b hacia los lúmenes de aire 357a y 357b de los catéteres 104a y 104b, respectivamente, y extiende las estructuras de los extremos, por ejemplo, los globos, 105a y 105b, respectivamente. También se muestra el catéter deslizante 363, y otros elementos como se muestra en la figura 3A.

La figura 3C muestra una vista lateral de elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100 con elementos posicionados de forma similar a los mostrados en la figura 3B excepto que el cierre 320 se ha girado de la posición de cierre 1 a la posición de cierre 2, en donde desde la vista lateral se ven la palanca de dedo 352 y la flecha 351b'. Desde una vista superior, la flecha 351b es visible. Al mover el cierre 320 a la posición de cierre 2 se desconecta, mediante un acoplador (mostrado en figuras posteriores), el movimiento del émbolo del sistema 312 del movimiento de la barra de control 354. Una vez desconectado, como se ve en las figuras siguientes, los extremos distales del émbolo del sistema 312 pueden moverse en dirección distal interactuando con los dientes del trinquete en el interior de la barra de control 354 y la barra de control 354 permanece estacionaria.

La figura 3D muestra una vista lateral de los elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100 con el émbolo del sistema 312 saliendo de la posición 2 y moviéndose distalmente hacia la posición 3. Con el cierre 320 en la posición de cierre 2, el extremo distal 365 del émbolo del sistema 312 se mueve distalmente para entrar en contacto con el extremo proximal 360 del control 329 del émbolo de material, de modo que los actuadores 358a/b del émbolo de material se mueven en dirección distal, mientras que la barra de control 354 permanece estacionaria. Los demás elementos y posiciones son los mismos que en la figura 3C.

La figura 3E muestra una vista superior de elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100 en posiciones similares a las vistas en la figura 3B anterior, excepto que el émbolo del sistema 312 está en la posición de émbolo del sistema 2 y el cierre 320 está en la posición de cierre 2. Los trinquetes de cremallera 366a/b se extienden desde el extremo distal 365 del émbolo del sistema 312. El extremo distal 365 está en contacto y posicionado para empujar, en dirección distal (hacia la izquierda en la figura 3E) extremo proximal 360 del control de émbolo de material 329 que causa que los actuadores de émbolo de material 358a/b se muevan hacia el extremo abierto de los contenedores de material 303a/b en donde se contactan los émbolos de material 240a/b (no mostrados) y se muestran los émbolos de material 335a y 335b. Los accionadores de émbolo de material 358a/b y el extremo proximal 360 forman un control de émbolo de material 329 en forma de U, en el que el extremo proximal 360 es la sección cerrada en U, y la superficie posterior del extremo proximal 360 está posicionada de forma deslizante en la ubicación más proximal en el área abierta anterior del tubo hueco de la barra de control 354 (no mostrada) y los accionadores de émbolo de material 358a/b están posicionados en paralelo con los bordes de la porción superior abierta de la barra de control 354. El conector deslizante de catéter 363 se muestra extendiéndose desde su extremo proximal 371 hasta su extremo distal 368, y es un miembro sustancialmente plano. El extremo proximal 371 del catéter deslizante 363 está conectado de forma deslizante al conector de catéter deslizante 370, de modo que cuando el conector de catéter deslizante se mueve en dirección distal o proximal, el catéter deslizante 363 se mueve de forma similar. El catéter deslizante 363 soporta los cuerpos de los catéteres 105a/b que se enrollan alrededor de la superficie superior del catéter deslizante 363.

La figura 3F muestra una vista superior de los elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100, ilustrando las posiciones de los elementos después de los movimientos siguiendo los etapas mostrados en las figuras 3D y 3E. Como se muestra en la figura 3F, el émbolo del sistema 312 está en la posición de émbolo del sistema 3 y el cierre 320 se ha devuelto a la posición de cierre 1 girando las palancas de bloqueo en sentido antihorario. Justo antes de la figura 3F, el émbolo del sistema 312 se movió en dirección distal (hacia la izquierda en la figura 3F) para alcanzar la posición 3 del émbolo del sistema, mientras que el cierre 320 estaba en la posición de cierre 2. El émbolo del sistema 312 se movió lateralmente en dirección distal, lo que movió los trinquetes de cremallera 366 a lo largo de los dientes de trinquete 367 situados en los lados opuestos interiores de la barra de control 354. La barra de control 354 permanece inmóvil. El movimiento de los elementos del trinquete (dientes y trinquetes) proporciona al usuario un aviso táctil al sentir y oír potencialmente el "clic" de los trinquetes al moverse sobre los dientes del trinquete. El movimiento lateral distal del extremo distal 365 del émbolo de sistema 312 mueve el extremo proximal 360 del control de émbolo de material 329 avanzando los actuadores de émbolo de material 358a/b que entonces contactan los émbolos de material 240a/b en los contenedores de material (no mostrados en la figura 3F) para mover el material de los contenedores. Los émbolos de material de los contenedores 240a y 240b se mueven desde una posición proximal a distal, desplazando el material contenido, por ejemplo, un biopolímero o agente oclusivo, agente terapéutico o agente de diagnóstico, desde el interior de los contenedores de material 303a y 303b, hacia fuera por los puertos de salida 335a/b, a través de la junta de material 361 a/b, y hacia el interior de los lúmenes de material 362a y 362b, respectivamente, de los catéteres 104a y 104b, respectivamente, y luego se desplaza una cantidad efectiva a través y hacia fuera de los extremos distales de los catéteres 104a y 104b, respectivamente. Una vez que una cantidad efectiva de material se ha movido a través y fuera de los extremos distales de los catéteres 104a y 104b, el cierre 320 se gira en el sentido de las agujas del reloj para devolver el cierre 320 a la posición de cierre 1, como se muestra en la figura 3F. La rotación a la posición 1 del cierre 320 restablece la conexión rígida entre la barra de control 354 y el émbolo del sistema 312, de modo que el control 354 y el émbolo del sistema 312 se moverán simultáneamente juntos y en la misma dirección. Esta reconexión permite que el émbolo del sistema 312 y la barra de control 354 se muevan en dirección proximal (se retraigan), lo que hace que los émbolos de aire 355a/b, unidos a la barra de control 354, se muevan en dirección distal a proximal, lo que desinflará las estructuras de los extremos 105a/b de los catéteres 104a y 104b respectivamente. Si el cierre 320 no se gira a la posición 1, el émbolo del sistema 312 y la barra de control 354 no pueden retraerse. En uso en un paciente, una vez desinfladas las estructuras de los extremos 105a/b, el dispositivo 100 puede retirarse.

La figura 3 G muestra una vista lateral de elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100 tal y como se posiciona en la figura 3F. El émbolo del sistema 312 está en la posición del émbolo del sistema 3, (se ha movido en dirección distal lateral (hacia la izquierda en la figura 3G) para alcanzar la posición 3 del émbolo del sistema). El extremo distal 365 del émbolo del sistema 312 ha desplazado el extremo proximal 360 de modo que los actuadores del émbolo de material 358a/b están sustancialmente posicionados dentro de los contenedores de material 303a/b. El cierre 320 se ha girado en el sentido de las agujas del reloj hasta la posición 1, que se produce después de que se haya suministrado material a través de los catéteres. Otros elementos etiquetados son los descritos anteriormente.

La figura 4A-C muestran vistas ejemplares de elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100, ilustrando elementos implicados en los movimientos del catéter y el movimiento del aire. Se muestra en la figura 4A es una vista en perspectiva del mango 110, con la carcasa superior 133a retirada, para mostrar las relaciones de colocación de elementos interiores tales como el cierre 420, los contenedores de material 403a y 403b, y los lúmenes de material 462a y 462b de los catéteres 104a y 104b, con los elementos de movimiento del catéter de la corredera 417, la palanca de avance de la corredera 469 el conector del catéter deslizante 470 y el catéter deslizante 471. La corredera 417, que tiene una forma generalmente ovoide y, como se muestra, tiene una rampa estriada en su superficie anterior para la colocación de los dedos para el movimiento, está situada a lo largo del eje central del dispositivo 100, posicionada para sobresalir por encima y entre el accionador del émbolo de material 458a y 458b, y está conectada en su lado posterior a la palanca de avance del catéter deslizante 469. La palanca de avance de la corredera 469 es una barra que se extiende perpendicularmente (perpendicular al eje central) y se extiende desde el lado posterior de la corredera 417 y está conectada al conector de la corredera de catéter 470, que está conectado deslizablemente al extremo proximal 471 de la catéter deslizante 463. La corredera 417 puede moverse en dirección proximal a distal y en dirección distal a proximal, y el movimiento de la corredera 417 mueve a su vez la palanca 469 de avance del catéter deslizante en la misma dirección, lo que mueve el conector 470 del catéter deslizante, que mueve deslizablemente la catéter deslizante 463, que avanza o retrae los extremos distales de los catéteres 104a y 104b dentro o fuera de los puertos 119a y 119b de salida del catéter, respectivamente, en el tubo de inserción 111 (véase la figura 1). Los cuerpos de los catéteres 104a y 104b se envuelven sobre y alrededor de la catéter deslizante 463, lo que ayuda a orientar los catéteres. Los extremos distales de los catéteres 104a y 104b se posicionan inicialmente en los puertos de salida del catéter 119a y 119b, y el resto de los cuerpos del catéter, en dirección distal a proximal, se posicionan dentro del collarín 125 del catéter (posicionado en una porción proximal del tubo de inserción 111) y a través de la longitud del tubo de inserción 111, entran en el mango 110, y se enrollan sobre y alrededor de la catéter deslizante 463, dejando los extremos proximales de cada uno de los lúmenes para su fijación a cada junta respectiva. Por ejemplo, los catéteres 104a y 104b son catéteres de doble lumen, cada uno con un lumen de aire y un lumen de material. Cuando el catéter deslizante 463 se mueve en dirección distal, los extremos del catéter se mueven fuera de los puertos de salida 119 a/b, y cuando el catéter deslizante 463 se mueve en dirección proximal, los extremos de los catéteres son atraídos hacia y a los puertos de salida 119a/b. Como se muestra en la figura 4B, los extremos proximales de los catéteres 104a y 104b, catéteres de doble lumen, (no mostrados) están unidos de manera que los lúmenes de material 462a/b están en conexión fluida con los contenedores de material 403a y 403b, respectivamente, de manera que una cantidad efectiva de material puede moverse desde los contenedores de material 403a y 403b, a través de los puertos de salida 435a/b, a través de las juntas del catéter 461 a/b a través de los lúmenes de material 462a/b de los catéteres y fuera de las respectivas aberturas distales de los catéteres. Los contenedores de material 403a/b tienen cada uno un puerto de salida distal del contenedor de material 435 a/b conformado para acoplarse con las juntas del catéter de material 461 a/b para realizar una conexión de fluido entre el contenedor de material 403a/b y el lumen del catéter de material 462a/b de un respectivo catéter de doble lumen, 104a o 104b. Los lúmenes del catéter de material 462a/b están conectados proximalmente de forma fluida a las juntas del catéter de material 405a o 405b, respectivamente, que pueden ser una junta Pebax®. El lado proximal de las juntas del catéter de material 461 a/b se acoplan con los puertos de salida del contenedor de material 435a y 435b (Ver figura 2). Aunque no se muestra como apareado en la figura 4B, cuando el cartucho de material 101 se inserta en el receptáculo 102 del mango 110, los puertos de salida de material 435a y 435b encajan a presión con las juntas de catéter 461 a/b, respectivamente, para acoplarse y formar una conexión de fluido. Las juntas de material del catéter 461a y 461b pueden fijarse a los lúmenes de material del catéter 462a y 462b mediante cualquier método de fijación conocido, como pegado o moldeado por inserción.

La figura 4C muestra un primer plano de la jeringa de aire 456a (que se refleja en la jeringa de aire 456b, no mostrada) y los elementos para expandir y desinflar las estructuras de los extremos del catéter 105a y 105b. El émbolo de la jeringa de aire 455a sella de forma móvil el extremo abierto de la jeringa de aire 456a. El extremo del conector 472a (extremo distal, a la izquierda de la figura 4C) de la jeringa de aire 456a conecta fluidamente con el lumen de aire 457a de un catéter doble. Como se muestra, el conector 472a, por ejemplo, un cierre luer, se utiliza para conectar la jeringa de aire 456a con el lumen de aire 457a. La jeringa de aire 456a puede estar precargada con aire o gas, se llena inicialmente con aire por presión atmosférica. Por ejemplo, el lumen de aire del catéter 457a tiene un cierre luer hembra en su extremo proximal y la jeringa de aire 356a tiene un cierre luer macho en su extremo distal para formar una conexión de fluido para la transmisión de gas a través del lumen de aire del catéter 457a.

Las figuras 5A y 5B muestran una vista en perspectiva superior y otra lateral de los elementos interiores del dispositivo de administración controlada 100, ilustrando los elementos que intervienen en la fijación del tubo de inserción 511 a los elementos estructurales formados en el interior de la carcasa inferior 531b del dispositivo de administración controlada 100. El tubo de inserción 511 entra en el mango 510 por la abertura 514 definida por las carcasas superior e inferior 531a/b del mango 110 y se mantiene en su sitio mediante un pasador de tubo de inserción 574 que atraviesa dos orificios alineados definidos por la pared del tubo de inserción 511. Los extremos opuestos del pasador del tubo de inserción 574 se acoplan con los resaltes del interior de la carcasa superior 531a y de la carcasa inferior 532b del mango 110 (no mostradas). El extremo proximal 573 del tubo de inserción 511 se coloca sobre la nervadura de carcasa inferior 575, formada en el interior de la carcasa inferior 531b. No se muestra el interior de la carcasa superior 531a del mango 110 que tiene una nervadura a juego para rodear el tubo de inserción 511. El pasador del tubo de inserción 574 impide la rotación del tubo de inserción 511. Al colocar los catéteres dentro del dispositivo 100, los extremos distales de los catéteres (no mostrados) se introducen en el extremo proximal 573 y luego en los puertos de salida adyacentes al extremo distal cerrado 124 del tubo de inserción 511 (no mostrado). Tal y se muestra también en la figura 5A es el extremo distal 568 del catéter deslizante 563. La figura 5B muestra elementos similares en una vista en perspectiva, con la carcasa superior 531a retirada para mostrar las posiciones de los elementos con la carcasa inferior 531 b, incluyendo el tubo de inserción 511, el pasador del tubo de inserción 574, la nervadura de carcasa inferior 575 y el extremo distal 568 de la catéter deslizante 563.

6A y 6B son vistas superiores de elementos involucrados en los movimientos del émbolo del sistema 612, barra de control 654 y cierre 620 con cada uno posicionado en un tiempo inicial, posición del émbolo del sistema 1 y posición de cierre 1, previo a cualquier movimiento del émbolo del sistema 612, similar a las posiciones como se muestra en figura 1. El cierre 620 es un cierre de una sola pieza que comprende un extremo proximal de cierre anular hueco 677 seguido distalmente por el collar de cierre 678, un tubo hueco. El extremo proximal de cierre 677 es un anillo anular que define dos palancas de dedo protuberantes que separan dos pares de indicios (mostrados como dos pares de flechas enfrentadas, por ejemplo, punta de flecha a punta de flecha). En la figura 6A, el cierre 620 está en la posición de cierre 1, con la flecha 651a visible y la palanca de dedo 652a sobresaliendo hacia fuera en dirección izquierda. El retén 676, uno de los cuales está situado en el extremo de la cola (opuesto al extremo puntiagudo de la flecha) de cada flecha del cierre 620, es visible. Si la carcasa 131a estuviera colocada, solo la palanca de dedo, la flecha y el retén serían visibles a través de la ranura 108a . Un retén 676 está situado en el extremo de cada flecha (un total de 4 flechas y 4 retenes) del cierre 620 y se utiliza para mantener estacionario el cierre 620 una vez que se ha girado el cierre, manteniendo una porción de la carcasa superior 131a entre un retén 676 (de una flecha no mostrada) y la palanca de dedo 652a. En el lado opuesto del cierre hay flechas, palanca de dedos y retenes similares, y un retén en la flecha opuesta sujeta la carcasa inferior 131b entre ese retén y la palanca de dedos 652b (no mostrada). Cuando se gira a la posición de cierre 2, el retén visible 676 de la figura 6A mantendrá el cierre 620 estacionaria sujetando el borde de la ranura 108a en la carcasa 131a entre la palanca de dedo 652a y el retén ahora visible 676 (después de la rotación, el retén ahora visible 676 ya no será visible). El cierre 620 comprende además el collarín de cierre 676, que tiene la forma de un tubo hueco con dos ranuras en su interior, en donde la ranura 679 mostrada es más estrecha en anchura que la ranura 680 (no mostrada). La protuberancia de acoplamiento de la barra de control 682 está dimensionado para sobresalir y encajar dentro de la ranura 679. Tanto la ranura de bloqueo 679 como la protuberancia de acoplamiento 682 se sitúan en el eje central del dispositivo 100 en la posición de cierre 1 y en la posición de émbolo del sistema 1. La ranura 687 está definida en el vástago del émbolo del sistema 653. El extremo distal de la barra de control 654 es visible con sus elementos de posicionamiento 681a/b anteriormente y elementos de fijación 659a/b posteriormente.

La figura 6B muestra la misma vista que figura 6A, salvo que se ha retirado el cierre 620. Se muestra una vista superior de la barra de control 654 y el émbolo del sistema 612. El extremo distal 665 del émbolo del sistema 612, que comprende dos trinquetes de cremallera 666a/b, se extiende hacia el extremo proximal de la barra de control 654, y los trinquetes de cremallera 666a/b se posicionan en el primero de los dientes de trinquete 667, que recubren los lados laterales interiores de la barra de control de tubo hueco 654, y se ven a través de la abertura anterior de la barra de control 654. El extremo proximal de la barra de control 654, que es continuo con el resto de la barra de control 654, no está abierto anteriormente, y en su lugar es un tubo hueco que tiene dos ranuras opuestas 684a/b definidas en el mismo. Cada ranura comienza en la línea media (a lo largo del eje central, como se utiliza en el presente documento se dibuja desde el extremo proximal del émbolo del sistema a través del tubo de inserción) de la barra de control 654, una anterior y otra posterior, y procede aproximadamente 90 grados en una dirección hacia la derecha (en sentido contrario a las agujas del reloj) en el tubo redondeado. En la figura 6B solo la ranura 684a es parcialmente visible. En el extremo proximal de la barra de control 654 se encuentra el acoplamiento de la barra de control 683, que comprende una base en forma de anillo y una protuberancia de acoplamiento de la barra de control 682 más estrecha y una protuberancia de acoplamiento de la barra de control 685 más ancha (no mostrada). Las protuberancias, 682 y 685, se extienden perpendicularmente en dirección distal desde la base en forma de anillo del acoplamiento de la barra de control 683, y están conformados para sobresalir por encima del plano de la base en forma de anillo del acoplamiento de la barra de control 683, y para encajar dentro de las ranuras 679 y 680, respectivamente, del cierre 620, con la protuberancia más estrecha 682 encajando dentro de la ranura 679 y la protuberancia 685 encajando dentro de la ranura 680. No se muestra en esta figura pero en el extremo distal de cada protuberancia 682 y 685, opuesto a la base en forma de anillo, cada protuberancia tiene una pequeña proyección perpendicular 686a/b, que se extiende hacia el interior en dirección al centro de la barra de control 654 que se posiciona de forma deslizante dentro de una ranura de la barra de control 654, ya sea la ranura 684a o la ranura 684b. El acoplamiento 683 puede girar desde su posición inicial en la línea media hacia la derecha aproximadamente noventa grados porque la protuberancia perpendicular 686a/b está detenida por el extremo de la ranura en la que reside la protuberancia respectivamente. No se muestra en las figuras 6A y 6B, sino que en el interior de la base anular del acoplamiento 683 hay dos proyecciones de ranura, 689 y 690, que se proyectan hacia el interior, hacia el émbolo del sistema 612, y se apoyan generalmente en la superficie del émbolo del sistema 612. La protuberancia de ranura 689 está situado en el interior de la base en forma de anillo en un lugar sustancialmente adyacente al extremo proximal de la protuberancia de acoplamiento 682, pero retirado en el sentido de las agujas del reloj, y la protuberancia de ranura 690 está situado en el interior de la base en forma de anillo en un lugar sustancialmente adyacente al extremo proximal de la protuberancia de acoplamiento 685, pero retirado en el sentido de las agujas del reloj. Definida en la superficie anterior de la porción de barra del émbolo del sistema 612 está la ranura 687, y una ranura correspondiente 688 está definida en la superficie posterior de la porción de barra del émbolo del sistema 612. En figuras posteriores, se verá que la proyección de ranura 689 se posicionará en la ranura 687 y la proyección de ranura 690 se posicionará en la ranura 688.

La figura 7A y 7B muestran vistas superiores del cierre 720 y de la barra de control 754 después de que el émbolo del sistema 712 se haya movido a la posición 2, moviéndose en dirección proximal a distal hasta que el émbolo del sistema 712 esté posicionado de forma que el cierre 720 se pueda mover. En las posiciones 1 y 2 del émbolo del sistema, el émbolo del sistema 712 y la barra de control están conectados a través del acoplador (véase más adelante), de modo que los dos elementos forman un sistema combinado rígido de barra y émbolo, de modo que cuando el émbolo del sistema 712 se mueve en dirección proximal a distal, la barra de control 754 se mueve la misma distancia en dirección proximal a distal. No se muestra en la figura 7A, es que el movimiento del émbolo del sistema 712 a la posición 1 y su movimiento asociado de la barra de control 754, ha hecho que los émbolos de las jeringas de aire (no mostrados), que están conectados a los elementos de fijación 759a y 759b, respectivamente, de la barra de control 754 avancen y expulsen aire fuera de las jeringas de aire y dentro del lumen de aire de los dos catéteres, de modo que las estructuras de extremo, por ejemplo, los globos, se inflen. Como se muestra en la figura 7A, el cierre 720 rodea ahora una sección central de la barra de control combinada rígida 754 y el émbolo del sistema 712. Comparar con figura 6A donde el cierre 620 rodeaba sustancialmente la barra de control 654. Los demás elementos numerados son los mismos que en la figura 6A y la figura 6B.

La figura 7B muestra la misma vista superior que figura 7A, salvo que se ha retirado el cierre 720. Se muestra una vista superior de la barra de control 754 y el émbolo del sistema 712. Los elementos similares están numerados como en 7A, y las figuras 6A y 6B.

Las figuras 8A y 8B muestran vistas superiores del cierre 820 y la barra de control 854 después de que el émbolo del sistema 712 se haya movido a la posición 2, y el cierre 820 se haya movido a la posición de cierre 2. En la figura 8A, ahora es visible la flecha 851b (apuntando hacia la izquierda) y el retén 876, y la palanca de dedo 852a ha girado hacia la derecha en el sentido de las agujas del reloj.

La figura 8B muestra la misma vista superior que figura 8A, salvo que se ha retirado el cierre 820. Se muestra una vista superior de la barra de control 854 y el émbolo del sistema 812 en posición después de que el cierre 820 se haya movido a la posición de cierre 2 girando el cierre 820 hacia la derecha desde la posición de cierre 1. El movimiento del cierre 820 a la posición 2 también hace girar el acoplamiento 883 porque la protuberancia 882 está colocada dentro de la ranura 879 del collarín del cierre (la protuberancia 885 colocada en la ranura 880, no mostrada, también ha girado) y ambas ranuras y el acoplamiento 883 se mueven en concierto. En la figura 8B, el lado de la protuberancia 882 es visible, mostrando la proyección 886a posicionada dentro de la ranura de la barra de control 884a. También es visible la protuberancia de acoplamiento 885.

La figura 9A y 9B son vistas superiores del cierre 920 y la barra de control 954 con el émbolo del sistema 912 moviéndose a la posición 3, y el cierre 820 está en la posición de cierre 2. Véase la flecha 951b apuntando hacia la izquierda y la palanca de dedo 952a girada hacia la derecha. Moviendo el cierre 920 a la posición 2, se gira el cierre 920 de modo que la ranura 979 gire hacia la derecha (en el sentido de las agujas del reloj), moviendo la protuberancia de acoplamiento 982 hacia la derecha. Al mover el bloqueo 920 a la posición 2 se desacopla la conexión rígida entre el émbolo del sistema 920 y la barra de control 954, de modo que el movimiento posterior del émbolo del sistema 912 en dirección distal no mueve la barra de control 954. En cambio, al moverse a la posición 3 del émbolo del sistema, el extremo distal 965 del émbolo del sistema 912 se mueve distalmente en el interior de la barra de control 954 con los trinquetes de cremallera 966 a/b conectándose con los dientes de trinquete 967, mientras que la barra de control 954 permanece estacionaria. La figura 9A muestra el extremo distal 965 a menos de la mitad de su recorrido a través del interior de la barra de control 954.

La figura 9B muestra la misma vista superior que figura 9A, salvo que se ha retirado el cierre 920. Se muestra una vista superior de la barra de control 954 y el émbolo del sistema 912. El acoplamiento de la barra de control 983 ha rotado hacia la derecha de manera que la proyección de la ranura 989 (no mostrada pero indicada por la flecha que apunta hacia el interior de la base anular del émbolo de acoplamiento 983) está ahora posicionada en la ranura 987, y no se muestra la proyección de la ranura 990 posicionada en la ranura 988 en la superficie posterior (o inferior) del émbolo del sistema 912. El posicionamiento del protuberancia de la ranura 989 en la ranura 987, y el posicionamiento similar del protuberancia de la ranura 990 en la ranura 988 en el lado posterior (no mostrado) permite que la barra del sistema 912 avance el extremo distal 965 y sus trinquetes de cremallera 966a/b a través del interior de la barra de control 954, y que la barra de control 954 no se mueva.

Las figuras 10A y 10B muestran una sección transversal, mirando desde una dirección proximal a una distal, del cierre 1020, el acoplamiento 1083 y la barra del sistema 1012. La figura 10A muestra una sección transversal en la posición mostrada en la figura 3B, con el cierre 1020 en posición 1, en donde el émbolo del sistema 1012 y la barra de control 354 (no mostrada) están acoplados para un movimiento uniforme. La ranura de cierre 1079 (ranura más estrecha) está situada anteriormente en la línea media (eje central) y la ranura de cierre 1080 (ranura más ancha) está situada posteriormente en el eje central. La protuberancia de acoplamiento 1082 está situada dentro de la ranura de cierre 1079, y la protuberancia de acoplamiento 1085 está situada dentro de la ranura de cierre 1080, y cada una de ellas está situada en la línea media. La protuberancia de ranura 1089 se proyecta hacia el interior desde la superficie interior de la base anular del acoplamiento 1083, y es adyacente y se retira en sentido antihorario de la protuberancia de acoplamiento 1082, que se proyecta hacia el exterior desde la base anular de la superficie exterior del acoplamiento 1083. Del mismo modo, la protuberancia de ranura 1090 se proyecta hacia el interior desde la superficie interior del acoplamiento 1083, y es adyacente y se retira en sentido antihorario del protuberancia de acoplamiento 1085, que se proyecta hacia el exterior desde la base anular de la superficie exterior del acoplamiento 1083. Como referencia, se muestran el elemento de posicionamiento de la barra de control 1081 a/b y el elemento de fijación 1059a/b.

La figura 10B muestra una sección transversal del cierre 1020 girada en el sentido de las agujas del reloj unos 90 grados hasta la posición de cierre 2, como se muestra en la figura 3C, y el émbolo del sistema 1012 se desacopla del movimiento con la barra de control 354 (no mostrada), de modo que el émbolo del sistema 1012 es ahora capaz de mover su extremo distal 1065 a través del interior de la barra de control 354 (no mostrada). El cierre 1020 rodea el acoplamiento 1083 que rodea el émbolo del sistema 1012. La ranura de cierre 1079 se ha desplazado casi 90 grados de la línea media, al igual que la ranura de cierre 1080. La protuberancia de acoplamiento 1082, que está posicionada dentro de la ranura de cierre 1079, y la protuberancia de acoplamiento 1083, que está posicionada dentro de la ranura de cierre 1080, y el acoplamiento 1083 también han rotado unos 90 grados desde la línea media. No se muestra en este nivel de sección transversal, es que la proyección de ranura 1089, que se proyecta desde la superficie interior del acoplamiento 1083, está ahora posicionada en la ranura 1087. De manera similar, la proyección de la ranura 1090, que se proyecta desde la superficie interior del acoplamiento 1083, se posiciona ahora en la ranura 1088, lo que permite que el émbolo del sistema 1012 avance distalmente a través del interior de la barra de control 1054, mientras que la barra de control no se mueve (no se muestra).

En el uso de un dispositivo de administración controlada, el siguiente es un método ejemplar a utilizar. El orden de las etapas específicas está controlado por el cierre, el émbolo del sistema, el acoplador y otros elementos del dispositivo de administración controlada.

Un aspecto de un método divulgado en el presente documento puede comprender etapas previas antes del tratamiento con un material. Antes de utilizar un dispositivo de administración controlada, puede determinarse la profundidad uterina de un sujeto mamífero, por ejemplo, con un sondeo uterino y/o mediante ecografía. En un aspecto, puede utilizarse un tenáculo para manipular el cuello uterino o enderezar el útero mientras se opera un dispositivo de administración controlada 100.

Un aspecto de un método divulgado en el presente documento puede comprender etapas previos para evaluar un dispositivo de administración controlada 100. Los números de las figuras se refieren a figura 1 a menos que se indique lo contrario. Probar el funcionamiento de los globos (estructuras de extremo) 105a y 105b, de los catéteres de doble lumen 104a y 104b es una etapa previa. Una etapa de prueba del funcionamiento de los globos comprende mover el émbolo del sistema 112 desde la posición 1 hasta una posición proximal a la posición 2, o hasta que se sienta resistencia debido al movimiento del émbolo del sistema 112, para inflar los globos. Mantener esa posición del émbolo del sistema 112 durante un periodo de tiempo, por ejemplo, de 5 a 15 segundos, y evaluar el agrandamiento, inflado o llenado de los globos 105a y 105b y si el inflado se mantiene a la presión actual proporcionada por esa posición del émbolo del sistema 112. Retraer lentamente el émbolo del sistema 112, (muévalo en dirección proximal), para desinflar los globos del catéter.

Opcionalmente, el cartucho de material 101 puede estar provisto de una tapa final (no mostrada) en los puertos de salida del contenedor de material 235a y 235b (ver figura 2). Si está presente, se retira la tapa del extremo. Acoplar el cartucho de material 101 en el receptáculo de cartucho 102 de forma que los extremos del contenedor de material 235a y 235b se acoplen con las juntas 461a y 461b, respectivamente (ver figura 3A). El reborde 127 puede moverse hasta la profundidad uterina, opcionalmente medida en una etapa previa, para proporcionar información visual al usuario sobre la profundidad de inserción deseada para el tubo de inserción 111.

Después de las etapas previas, si las hubiera, el cartucho de material 101 se inserta en el receptáculo 102 de forma que los contenedores de material 103a y 103b estén en conexión fluida con los lúmenes de material de los catéteres. Ver las figuras 2A-F para contenedores de material posicionados dentro del cartucho de material 101. Insertados dentro de los contenedores de material 203a/b están los émbolos del cartucho de material 240a/b respectivamente, que están posicionados en el extremo proximal abierto de cada contenedor de material antes del contacto por los actuadores del émbolo de material. Ver las figuras 3A-G para la ilustración de los émbolos de contacto 240 a y 240b para mover el material contenido de los contenedores de material 103a y 103b.

Los contenedores de cartuchos de material pueden suministrarse precargados con un material que se suministrará a la cornua de al menos una trompa de Falopio, o a dos trompas de Falopio. Los envases de cartuchos de material pueden contener de 0,5 mL a menos de 10 mL de material.

La dirección de inserción del cartucho de material 101 es controlada por dos hendiduras en el receptáculo 102, las cuales están localizadas opuestas entre sí en los lados laterales del receptáculo 102 y desplazadas proximalmente desde un eje lateral medial a través del receptáculo 102. Esto controla la orientación del cartucho de material 101 y asegura que, cuando se inserta en el receptáculo 102, los puertos de salida del contenedor de material 235a/b estén alineados con las juntas del lumen de material para una conexión de fluido con los lúmenes de material de los catéteres. Además, el cartucho de material 101 se mantiene en el receptáculo 102 mediante el receptáculo del elemento de fijación 150 que recibe el elemento de fijación 249 en el extremo proximal del cartucho de material 101 (véanse las figuras 2A-F). Además, el cartucho de material 101 comprende un reborde central 236 en su extremo distal que se posiciona en el borde distal del receptáculo 102. Una vez colocado el cartucho de material 101 en el receptáculo 102, se inicia el movimiento de los elementos del dispositivo 100.

La corredera 117 se mueve a la posición más proximal en la ranura 118 para retraer los catéteres 104a y 104b dentro de los puertos de salida 119a y 119b, respectivamente, del tubo de inserción 111. El médico sujeta firmemente el mango 110 del dispositivo en la palma de la mano con la escala de profundidad uterina, las marcas indicadoras 126, visibles, y orienta el dispositivo de administración controlada 100 en el plano horizontal o uterino. El nivel 106 debe indicar la orientación del dispositivo 100, y el médico mantiene la burbuja de nivel entre las marcas de nivel 107 para asegurar una orientación horizontal del dispositivo 100. Mientras se mantiene una tracción suave sobre el cuello uterino con un tenáculo (si se utiliza), se hace avanzar el tubo de inserción 111 a través del cuello uterino hasta la cavidad uterina hasta que el reborde 127 toque el orificio cervical externo y/o se sienta resistencia en el fondo uterino. La punta cerrada 124 del tubo de inserción 111 debe colocarse en la posición fúndica deseada y permanecer allí durante el resto del método hasta que una cantidad efectiva del material contenido se haya suministrado a la córnea de al menos una trompa de Falopio. Si se utiliza, el tenáculo puede fijarse al dispositivo de administración controlada 100 fijando el estabilizador del tenáculo 121 a través de la superficie superior 131a del mango 110 y colocando el tenáculo entre el estabilizador del tenáculo y la superficie superior 131a del mango 110 insertando el gancho 122 en una de las aberturas 123.

La corredera 117 se mueve desde una posición proximal a la posición más distal en la ranura 118. La corredera 117 está conectada en su superficie posterior a la palanca de avance de la corredera 469 (véase la figura 4A y la figura 3E) que se conecta al conector deslizante del catéter 470 y lo mueve. El conector de deslizamiento de catéter 470 se conecta de forma deslizante al extremo proximal del deslizamiento de catéter 471, y cuando el conector de deslizamiento de catéter 470 se mueve distalmente, mueve el deslizamiento de catéter 471 distalmente. Porciones de los cuerpos de los catéteres se retienen sobre y alrededor de la corredera de catéter 471, lo que ayuda a la orientación adecuada de los catéteres. El movimiento del catéter deslizante 471 en dirección distal mueve los extremos de salida (extremos distales) de los catéteres 104 a y 104b hacia fuera, alejándolos de los puertos de salida 119a y 119b, respectivamente. El movimiento de la corredera 117 en toda su extensión en dirección distal, que mueve la corredera del catéter 471 a su posición más distal, y el mantenimiento de la corredera del catéter 471 en su posición más distal mediante una barra oscilante 391a/b (véase la figura 3E) y un retén situado en el extremo proximal 470 de la corredera del catéter 471, proporciona una respuesta al usuario, como un clic. El movimiento del catéter deslizante 470 extiende los extremos del catéter 104a y 104b de modo que las estructuras de los extremos 105a/b, respectivamente, se posicionan en la cornua uterina y mantienen los extremos distales del catéter a su distancia controlada, su posición final para la entrega del material.

Una vez que los extremos del catéter están en su lugar, el émbolo del sistema 112 se mueve desde la posición del émbolo del sistema 1, en dirección distal, hasta la posición del émbolo del sistema 2, en cuyo punto, el émbolo del sistema 112 no puede moverse más distalmente. Cuando el extremo proximal 130 del émbolo del sistema 112 se extiende hasta su punto más lejano proximalmente, el émbolo del sistema 112 está en la posición del émbolo del sistema 1. El desplazamiento del émbolo del sistema 112 de la posición 1 a la posición 2 del émbolo del sistema solo es posible si el cierre 120 se encuentra en la posición de cierre 1. La posición de cierre 1 se muestra en la figura 1 en done la palanca 152a es visible en el lado izquierdo de la abertura 108a (mirando a la figura 1 desde una dirección proximal), la flecha 151a es visible y apunta hacia la derecha. Internamente, la posición de cierre 1 se muestra en la figura 6A y 6B, donde las protuberancias del acoplador 682 y 685 están posicionadas dentro de las ranuras de bloqueo 679 y 680, respectivamente, y las ranuras de bloqueo 679 y 680 están alineadas con la línea del eje central que se traza desde el émbolo del sistema a través del tubo de inserción. El cierre 620, que comprende el collarín de cierre 678 y el extremo proximal 677, rodea y cubre sustancialmente la barra de control 654.

El movimiento del émbolo del sistema 112 desde la posición del émbolo del sistema 1 a la posición del émbolo del sistema 2 mueve la barra de control 354 la misma distancia distalmente (ver figura 3A-E). La barra de control 354 tiene en su extremo distal posterior, dos elementos de fijación, 359a y 359b, que están conectados y que mueven los émbolos de las jeringas de aire 355a y 334b en las jeringas de aire 355a y 355b, respectivamente. El movimiento de los émbolos de la jeringa de aire 355a/b empuja aire (por ejemplo, aire o gas precargado) hacia los orificios de aire 357a y 357b, lo que hace que los globos 105a y 105b se inflen. En una aplicación de fuerza al émbolo del sistema 112, el aire se mueve desde los cilindros de aire, a través de las conexiones de fluido a los lúmenes de aire e infla las estructuras de los extremos, 105a/b, en los extremos distales de los catéteres 104a/b, respectivamente.

Una vez que se ha suministrado aire a las estructuras de los extremos de los catéteres, y el émbolo del sistema 112 está en la posición 2 del émbolo del sistema, el cierre 120 se gira desde la posición de cierre 1 a la posición de cierre 2. En la posición de cierre 1, el émbolo del sistema 112 y la barra de control 354 están acoplados en un sistema rígido de tal forma que el movimiento del émbolo del sistema 112 mueve la barra de control 354, tanto si el movimiento es en dirección proximal a distal como distal a proximal. Una vez que el cierre 120 se gira a la posición de cierre 2, el émbolo del sistema 112 y la barra de control 354 se desacoplan del movimiento conjunto, y el émbolo del sistema 112 puede moverse independientemente de la barra de control 354. La posición de cierre 2 se muestra internamente en la figura 8A y la figura 8B. En la figura 8A, la flecha 851 b es visible, y la palanca de dedo 852a está en el lado derecho, cada una de las cuales se vería a través de la abertura del cierre 108a. La figura 8B muestra que la rotación hacia la derecha de la ranura de cierre 879 del cierre 820 a una posición lateral (desde su posición en la línea media) también movió la protuberancia del acoplador 882 a una posición lateral, rotando así el acoplador 883. Correspondientemente, la ranura de cierre 880 también se movió lateralmente, lo que movió la protuberancia del acoplador 885 que está posicionado en la ranura de cierre 880. La rotación lateral del acoplador 883 alinea los dos proyecciones de la ranura, presentes en la superficie interior de la base anular del acoplador 883, con la ranura 887, vista en la figura 8B por ejemplo, y la ranura correspondiente 888 en el lado posterior del vástago del émbolo del sistema (no se muestra). Ver la figura 10A y 10B, que ilustran las posiciones de la proyección de ranura en relación con las protuberancias de acoplamiento, el proyección de ranura 1089 se proyecta hacia el interior desde la superficie interior de la base en forma de anillo del acoplamiento 1083, y es adyacente y se retira en sentido antihorario de la protuberancia de acoplamiento 1082, que se proyecta hacia el exterior desde la base en forma de anillo de la superficie exterior del acoplamiento 1083. Del mismo modo, la protuberancia de ranura 1090 se proyecta hacia el interior desde la superficie interior del acoplamiento 1083, y es adyacente y se retira en sentido antihorario del protuberancia de acoplamiento 1085, que se proyecta hacia el exterior desde la base anular de la superficie exterior del acoplamiento 1083. En una sección transversal, la protuberancia de ranura 1089, que se proyecta desde la superficie interior del acoplamiento 1083, se sitúa ahora en la ranura 1087. De manera similar, la proyección de la ranura 1090, que se proyecta desde la superficie interior del acoplamiento 1083, se posiciona ahora en la ranura 1088, lo que permite que el émbolo del sistema 1012 avance distalmente a través del interior de la barra de control 1054, mientras que la barra de control no se mueve (no se muestra).

Con el cierre 120 en la posición de cierre 2, de modo que el émbolo del sistema 112 pueda moverse distalmente mientras la barra de control 354 permanece estacionaria, el émbolo del sistema 112 se mueve en dirección distal desde la posición de émbolo del sistema 2 a la posición de émbolo del sistema 2, en la cual los dientes de trinquete 967 ubicados en el interior de la barra de control 954 y el trinquete 966a y 966b ubicados en el extremo distal del émbolo del sistema 912 interactúan, lo que causa que el movimiento distal ocurra lentamente. Ver la figura 9A y 9B. El movimiento distal del émbolo del sistema émbolo del sistema 112 se muestra en la figura 3D. El extremo distal 365 del émbolo del sistema 312 entra en el extremo proximal abierto del interior de la barra de control 354 donde se posiciona el extremo proximal 360 del control 329 del émbolo de material. El control del émbolo de material 329 comprende el extremo proximal 360 y dos actuadores de émbolo de material 358s y 358b. El extremo proximal 360 se coloca de forma deslizante en el interior de la barra de control 354, de modo que el extremo proximal 360 es movido por el extremo distal 365 del émbolo del sistema 312 a lo largo de la superficie interior inferior de la barra de control 354, distal a la porción superior cerrada de la barra de control 354. Los extremos distales de los actuadores de los émbolos de material 358a/b pueden entrar en contacto móvil con los émbolos de material 240a y 240b (no mostrados en el presente documento) situados dentro de los contenedores de material (ver figura 2) cuando el extremo proximal 360 se desplaza en dirección distal. Los actuadores del émbolo de material 358a/b moverán simultáneamente los émbolos de material 240a y 240b (no mostrados), que residen dentro de los contenedores de material del cartucho 303a/b. Los contenedores de material 303a y 303b están localizados dentro del cartucho de material 101, pero el cartucho de material no se muestra en la figura 3A-3G para poder mostrar los elementos interiores y sus relaciones. Se supone que el cartucho de material 101 (no mostrado) está colocado en su lugar de forma que los puertos de salida 335a/b de los contenedores de material 303a y 303b están en comunicación fluida con la junta del catéter de material 361a y 361b que conecta fluidamente con los lúmenes del catéter de material 362a y 362b de los catéteres 104a y 104b (figura 1), de modo que el material contenido en los contenedores de material 303a y 303b se desplaza desde los contenedores de material 303a y 303b a través de los puertos de salida 335a/b, a través de las juntas del catéter de material 361 a y 361 b hacia los lúmenes del catéter de material 362a y 362b de los catéteres 104a y 105b (no mostrados) y, finalmente, hacia fuera de los extremos distales de los catéteres 104a y 105b y hacia el interior del cornete uterino.

En un método de bloqueo de conductos como las trompas de Falopio de un mamífero, el material contenido se suministra a la cornua del útero en o adyacente a la abertura de cada trompa de Falopio. Se cree que una cantidad efectiva del material contenido puede entrar en la trompa de Falopio y puede tener un efecto en la cornua, y/o en la abertura de la trompa de Falopio hacia el útero, o dentro de la trompa de Falopio. El material que pueden contener los contenedores de material 203a y 203b incluye, entre otros, cualquier material para tratar o diagnosticar fisiología o patología uterina o de las trompas de Falopio, y los divulgados en PCT/US2018/017484. Tras la entrega del material contenido, opcionalmente, dejar una pausa de unos 5-20 segundos. En este momento, el tenáculo puede separarse del dispositivo de liberación controlada 100 retirando el gancho 122 de una abertura 123.

El cierre 120 se gira a la posición de cierre 1 girando el cierre 120 en sentido antihorario, lo que reengancha la conexión rígida entre el cierre 120 y la barra de control 354, devolviendo los elementos del cierre y de la barra de control a las posiciones vistas como se ha descrito anteriormente. El émbolo del sistema 112 se mueve desde la posición 3 en dirección proximal hasta la posición 2, lo que hace que la barra de control 354 se mueva en dirección proximal, moviendo los émbolos 355a y 355b de la jeringa de aire en dirección proximal. Esta retracción proximal de los émbolos de la jeringa de aire 355a y 355b desinfla los globos 105A y 105b. El tubo de inserción 111 puede entonces retirarse del paciente. Opcionalmente, antes de retirarlos del paciente, ambos catéteres pueden retraerse moviendo el corredera 117 en dirección proximal, de forma que los extremos del catéter se introduzcan y queden dentro del tubo de inserción 111. Una vez retraídos los catéteres, el tubo de inserción 111 se retrae del paciente.

La presente divulgación comprende sistemas de suministro, métodos y dispositivos para ocluir conductos. La presente divulgación comprende sistemas y métodos de administración para ocluir conductos en el cuerpo mediante la colocación de material oclusivo utilizando un dispositivo de administración controlada divulgado en el presente documento. Un aspecto de la presente divulgación comprende ocluir conductos permanentemente. Otro aspecto de la presente invención comprende métodos, sistemas de administración y composiciones para ocluir al menos una trompa de Falopio de un mamífero hembra. Los métodos, sistemas y composiciones de la presente invención pueden utilizarse en formas de realización que permitan la anticoncepción permanente no quirúrgica, basada en el consultorio.

La presente divulgación comprende sistemas de administración, métodos y dispositivos para administrar una composición a la cornua de una o ambas trompas de Falopio de un mamífero. La presente divulgación comprende sistemas y métodos de administración para la administración controlada a la cornua de al menos una trompa de Falopio en el cuerpo utilizando un dispositivo de administración controlada divulgado en el presente documento. En el presente documento se describen composiciones, también denominadas materiales.

Tal como se utiliza en el presente documento, "ocluir" se refiere a bloquear, parcial o totalmente, el transporte de gas, fluidos o sólidos a través de un conducto. El término "oclusión", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a la obstrucción dentro de un conducto en donde dicha obstrucción provoca una restricción parcial o una interrupción completa del transporte de gas, fluidos o sólidos a través del conducto. Tal como se utiliza en el presente documento, "material oclusivo" se refiere a una composición capaz de ocluir un conducto efectuando una oclusión en el mismo. Tal como se utiliza en el presente documento, por material oclusivo u oclusor se entiende la composición inicial que se coloca o inserta en el conducto, así como la composición, haya cambiado o no la naturaleza física, biológica o química de la composición, que se encuentra en su lugar en el conducto y proporciona la interrupción del flujo a través del conducto. El significado del término puede determinarse a partir de su uso en la frase. Composiciones oclusivas, composiciones oclusivas, materiales oclusivos y materiales oclusivos son términos utilizados indistintamente en el presente documento.

Tal como se utiliza en el presente documento, el material oclusivo comprende cualquier composición natural o sintética o cualquier combinación de composiciones naturales y sintéticas que puedan colocarse en el sitio deseado del conducto utilizando los sistemas de administración de la presente invención. Los materiales oclusivos de la presente invención pueden comprender materiales fluidos, semisólidos, geles, sólidos y combinaciones de estos. Los materiales oclusivos pueden comprender además composiciones que se curan in situ en el lugar deseado del conducto. Las composiciones oclusivas pueden comprender además materiales que polimerizan in situ, en donde la polimerización puede iniciarse en el lugar de interés del conducto o antes de la colocación en el lugar. Las composiciones oclusivas pueden comprender además combinaciones de dos o más de cualquiera de los materiales anteriores. En el presente documento se divulgan composiciones y materiales ejemplares adecuados para su uso como composiciones oclusivas.

Como se usa en el presente documento, "curar" significa un cambio en las propiedades físicas, químicas, o físicas y químicas del material oclusivo después de la colocación o inserción en el sitio deseado en un conducto.

Tal como se utiliza en el presente documento, la visualización o la obtención de imágenes no invasivas se refiere a todas las formas de obtención de imágenes que no requieren el uso de radiación ionizante o visualización directa, como por ejemplo mediante histeroscopia. Entre los ejemplos de imágenes no invasivas se incluyen todas las formas de ecografía o resonancia magnética, que se incorporan al ámbito de esta definición.

Como se usa en el presente documento, el término "sistema de suministro" comprende todos los componentes necesarios para suministrar un material oclusivo o un material divulgado en el presente documento, y puede comprender material a suministrar, un cartucho de material y un dispositivo de administración controlada como los divulgados en el presente documento.

En general, los métodos de la presente divulgación comprenden la administración de sistemas de administración que comprenden un dispositivo de administración controlada que son capaces de proporcionar una composición oclusiva a al menos una cornua del útero para ocluir al menos una trompa de Falopio de un mamífero hembra. Los sistemas de administración comprenden dispositivos capaces de administrar composiciones oclusivas u otras composiciones en el lugar deseado. En el presente documento se describen métodos, sistemas de administración y composiciones ejemplares para la oclusión de conductos del aparato reproductor de mamíferos. Dichos métodos y composiciones pueden utilizarse en otros sistemas fisiológicos y sitios biológicos de seres humanos u otros animales, y la presente divulgación contempla sistemas de administración para dichos sitios biológicos.

Un aspecto de la presente divulgación comprende etapas previas y/o posteriores al uso de un dispositivo de administración controlada divulgado en el presente documento. Este etapa previo o posterior incluye la visualización del útero y/o de las trompas de Falopio, por ejemplo mediante ecografía, antes de administrar un material mediante un dispositivo de administración controlada, o después de administrar el material mediante un dispositivo de administración controlada. La presente divulgación comprende métodos y composiciones posteriores al procedimiento. Los métodos posteriores al procedimiento pueden comprender, por ejemplo, la visualización por ultrasonidos o rayos X, para permitir la confirmación de que el material oclusivo sigue proporcionando una oclusión a lo largo del tiempo. Los métodos y composiciones posteriores al procedimiento pueden comprender además el uso de agentes hormonales para prohibir el desprendimiento menstrual del endometrio también se contempla para minimizar el riesgo de expulsión durante un período de tiempo, por ejemplo para permitir un período de tiempo para la reabsorción del material oclusivo y el crecimiento de tejido. Por ejemplo, el uso de un medicamento hormonal de acción prolongada, como un depósito inyectable de acetato de medroxiprogesterona, puede cumplir la función de terapia hormonal pre y postoperatoria sin necesidad de depender del cumplimiento de la paciente. Los métodos y composiciones postoperatorios pueden comprender además composiciones antibióticas o esteroideas.

La presente divulgación comprende además métodos para ocluir las trompas de Falopio a fin de proporcionar esterilización femenina. Es bien sabido que una de las principales causas de infertilidad natural en las mujeres es la obstrucción de los oviductos que van del ovario al útero. Las mujeres que padecen esta afección natural normalmente ni siquiera se dan cuenta de que existe y no sufren ningún efecto secundario adverso aparte de ser infértiles. Aspectos de la presente divulgación comprenden un sistema de administración, composiciones que comprenden uno o más materiales oclusivos, y un método para la oclusión tubárica y más particularmente la oclusión de las trompas de Falopio de un mamífero hembra con fines de esterilización. Se aplica una composición oclusiva reabsorbible a la cornua uterina en la abertura de una o ambas trompas de Falopio. La composición fluye hacia la trompa de Falopio y la ocluye. Una composición polimérica puede curarse in situ y reabsorberse. Con el tiempo, el tejido fibroso crece en el material a medida que se reabsorbe, dejando una oclusión formada por el propio tejido del paciente.

Se contempla que los métodos en el presente documento enseñados son efectivos con una aplicación de material oclusivo a al menos un conducto, aunque los métodos comprenden al menos una aplicación a al menos un conducto. Las realizaciones también comprenden una o más aplicaciones de material oclusivo en al menos un conducto durante un ciclo de suministro. Por ejemplo, una vez que el dispositivo de administración está colocado en el útero, con al menos un extremo del dispositivo en el lugar o lugares que deben ocluirse, el material oclusivo puede aplicarse una vez y, a continuación, sin retirarlo, se realizan una o más aplicaciones de material oclusivo. Alternativamente, pueden colocarse materiales oclusivos en el lugar o lugares a ocluir a lo largo de múltiples tratamientos. Para cada tratamiento, se inserta y se retira el dispositivo de administración. Dichas aplicaciones múltiples pueden producirse en días consecutivos de inserción y extracción o los días de inserción y extracción pueden intercalarse con días sin aplicaciones de material oclusivo. Tales regímenes de tratamiento pueden ser diseñados teniendo en cuenta las necesidades individuales del paciente por los expertos en la materia, como los médicos tratantes. Tales regímenes de tratamiento pueden utilizar las mismas o diferentes composiciones oclusivas en cada aplicación.

Las composiciones oclusivas pueden incluir materiales naturales o sintéticos. Los materiales naturales incluyen los que se encuentran en animales o plantas y no necesariamente en las especies en las que se utilizan. Los materiales sintéticos incluyen cualquier material que pueda ser fabricado por seres humanos o máquinas en entornos de laboratorio o industriales. Las composiciones pueden comprender materiales que inicialmente son mayoritariamente fluidos que polimerizan in situ para convertirse en materiales sólidos, pueden comprender materiales sólidos que pueden o no cambiar propiedades como la flexibilidad, una vez colocados en el sitio o sitios para la oclusión, pueden comprender una mezcla de fluidos con gas, artículos sólidos o ambos, dispersos en ellos. Las composiciones pueden comprender material oclusivo que comienza como un líquido o semisólido que cura in situ.

Un aspecto de la presente divulgación comprende una composición oclusiva que comprende un líquido que se mezcla antes de la administración o que no requiere premezclado como la composición líquida única, puede o no ser visible por ultrasonidos, y cura tras la administración en y a través de los ostia tubáricos dentro de los 5 cm del ostium para proporcionar bloqueo mecánico y se reabsorbe al menos en un 75 % en un intervalo de entre aproximadamente 30 y aproximadamente 365 días. En una realización, la composición oclusiva no es hidrófila y no se hincha en presencia de fluidos en el entorno. En otro aspecto, la composición oclusiva que forma la oclusión puede ayudar en la iniciación o estimulación del crecimiento de tejido en el sitio ocluido, en donde la oclusión es reemplazada por tejido que mantiene la oclusión después de la reabsorción del material de oclusión.

La presente divulgación comprende composiciones que forman una oclusión en un conducto, en donde el material oclusivo es reabsorbido o biodegradado por el cuerpo en un intervalo de al menos aproximadamente 20 % a aproximadamente 100 %, o en un intervalo de al menos aproximadamente 20 % a aproximadamente 80 %, de un intervalo de al menos aproximadamente 20 % y aproximadamente 60 %, de un intervalo de al menos aproximadamente 30 % a aproximadamente 50 %, de un intervalo de al menos aproximadamente 30 % a aproximadamente 80 %, de un intervalo de aproximadamente 70 % a aproximadamente 100 %, y de un intervalo de aproximadamente 40 % a aproximadamente 100 %. Dicha reabsorción puede producirse sustancialmente a lo largo de un periodo de tiempo comprendido entre 30 y 365 días, entre 30 y 180 días, entre 30 y 90 días, entre 60 y 365 días, entre 60 y 180 días o entre 90 y 365 días. Una composición comprende un material que es reabsorbido o biodegradado por el cuerpo en un rango de al menos aproximadamente 20 % a sustancialmente 100 % en un período de tiempo de aproximadamente 30 días a 365 días, donde la oclusión mecánica inicial formada por el material se mantiene a partir de entonces por el tejido que crece en el sitio.

La estructura del extremo de un catéter utilizado en un dispositivo de administración controlada puede tener formas alternativas que ayuden a mantener el extremo del catéter en el sitio, ayuden a la administración de material oclusivo o de otro tipo, ayuden a retirar el dispositivo de administración del sitio, ayuden a localizar la oclusión y otras formas y diseños para funciones del extremo. Por ejemplo, en un dispositivo de administración controlada utilizado para ocluir las trompas de Falopio en un mamífero, que tiene un extremo que se coloca dentro de la cornua uterina en o cerca de los ostia tubáricos, puede tener estructuras extremas que comprenden una forma que ayuda a la administración del material oclusivo o de otro tipo, por ejemplo, manteniendo el material en posición. Esta estructura del extremo puede servir para guiar la colocación de la punta del sistema de administración o anclar el extremo del brazo al ostium del tubo y/o cubrirlo, y puede adoptar la forma de una boquilla, una copa o un globo. Una boquilla, copa o globo es útil para prevenir la fuga de composiciones de material curable in situ u otro material fuera del lugar de implantación. Preferentemente, las estructuras de los extremos no se adhieren al material implantable, aunque también se contempla el uso de una estructura de extremo absorbible y desmontable que pueda adherirse al material implantable y dejarse en su lugar tras la retirada del resto del sistema de suministro. Utilizando un dispositivo con una estructura que se ajusta a la forma de la córnea uterina, el mantenimiento de la administración localizada en al menos un ostia elimina la necesidad de canular en la trompa de Falopio.

La presente divulgación comprende métodos para la esterilización femenina en donde el dispositivo de liberación no se inserta en la trompa de Falopio y en los que el material oclusivo se introduce dentro del cornete uterino en o cerca de los ostia tubáricos afectando a porciones del endometrio y/o epitelio tubárico. La extensión de la oclusión, como la porción de la córnea uterina y de la trompa de Falopio bloqueada por el material oclusivo, puede controlarse modificando el tiempo de curado, la viscosidad y la cantidad de material suministrado. La presente divulgación comprende métodos para el bloqueo eficaz de un conducto, tal como una trompa de Falopio, mediante la oclusión de una porción mínima de la trompa de Falopio. Dicha oclusión puede bloquear un conducto por menos de 1,0 mm de la longitud del conducto, por menos de 1 cm de la longitud del conducto, por menos de 3 cm de la longitud del conducto o por menos de 5 cm de la longitud del conducto. Por ejemplo, en la oclusión de una trompa de Falopio, una realización de la presente divulgación comprende métodos de aplicación de un material de oclusión de tal manera que no más de 5 cm de la trompa de Falopio está ocluida. Al afectar a esta longitud de la trompa, las zonas anatómicas de la trompa de Falopio objeto de oclusión incluyen las zonas dentro de la pared uterina (el segmento intersticial) y las primeras porciones de la sección ístmica. La presente invención puede no depender de la longitud, anchura o profundidad del material oclusor solidificado, y la extensión del material oclusor solidificado puede depender de si se desea la posterior reversión de la oclusión.

Las composiciones de la presente divulgación pueden comprender materiales oclusivos u otros materiales que comprendan uno o más agentes capaces de proporcionar otras funciones.

La presente divulgación comprende sistemas de administración, métodos y dispositivos para administrar una o más composiciones a las trompas de Falopio. La presente invención comprende sistemas y métodos de administración para diagnosticar o tratar conductos del cuerpo mediante la colocación de material (composiciones) de diagnóstico o terapéutico utilizando un dispositivo de administración controlada. Un aspecto de la presente divulgación comprende el tratamiento de conductos. En otro aspecto, la presente invención comprende el diagnóstico de conductos seguido de tratamiento. Otro aspecto de la presente invención comprende métodos, sistemas de administración y composiciones para diagnosticar o tratar la(s) trompa(s) de Falopio de un mamífero hembra, y métodos y sistemas para tratar estructuras físicas alcanzadas por el paso a través de la(s) trompa(s) de Falopio. Los métodos, sistemas y composiciones de la presente invención pueden utilizarse en realizaciones que permitan procedimientos no quirúrgicos, basados en el consultorio.

La presente divulgación comprende métodos para diagnosticar o tratar conductos, particularmente trompas de Falopio que se encuentran en cuerpos humanos o de otros animales. Por ejemplo, las composiciones terapéuticas pueden administrarse a una trompa de Falopio o a ambas para mejorar la fertilidad. Las composiciones terapéuticas comprenden espermatozoides, que pueden ser procesados o lavados, hormonas para la fertilidad, compuestos potenciadores de la fertilidad, gametos, óvulos, combinaciones de espermatozoides y óvulos, uno o más cigotos, o uno o más embriones, deposición de gametos y embriones, compuestos estimulantes del ovario o gonadotropinas (por ejemplo, Follistim, Gonal-F, Repronex, Menopur, Bravelle, letrozol), compuestos inductores de la ovulación (es decir, citrato de clomifeno, como Clomid o Serophene), glicoproteínas oviductales, compuestos para reducir la probabilidad de fallo de implantación (óvulo fecundado) o aborto espontáneo (es decir, factor estimulante de colonias de granulocitos, aditivos del grupo formado por citocinas que suprimen la respuesta inmunitaria TH1, potencian la respuesta inmunitaria TH2, agentes antiinflamatorios, inhibidores de citocinas proinflamatorias), hormonas, compuestos que potencian la fertilidad, compuestos que interfieren en la fertilidad, compuestos que potencian la motilidad, compuestos que interfieren en la motilidad, compuestos que afectan al ciclo de cilios/deciliación, compuestos que potencian o interfieren en el crecimiento de los cilios, compuestos para el tratamiento del folículo ovárico o combinaciones de los mismos.

Por ejemplo, las composiciones terapéuticas pueden suministrarse a una trompa de Falopio o a ambas trompas de Falopio para tratar trastornos, infecciones o cáncer cerca, en, alrededor, a la salida de la cornua o fimbria de la trompa, como para tratar el embarazo ectópico, la salpingitis (es decir, la enfermedad inflamatoria pélvica), el espasmo tubárico, la oclusión tubárica (es decir, proporcionando ondas de choque, medios químicos incluyendo disolventes, medios biológicos incluyendo enzimas, o medios mecánicos incluyendo extremos de catéter rígidos o cortantes), obstrucción tubárica, obliteración tubárica (es decir, nitrato de plata), enfermedad tubárica, controlar la condición tubárica antes, durante o después del tratamiento, absceso tubo-ovárico, quistes paratubáricos, quistes ováricos, tumores tubáricos benignos, tumores ováricos benignos, cáncer tubárico, cáncer ovárico, tratamiento profiláctico de trompas u ovarios. Las composiciones terapéuticas comprenden compuestos para tratar embarazos ectópicos (es decir, metotrexato, PGF2a o solución de glucosa hipertónica), compuestos para tratar oclusiones de las trompas de Falopio (es decir, solución de lactato de Ringer, Solu-Cortef, heparina para limpiar y mantener la permeabilidad de las trompas de Falopio), compuestos para el tratamiento del dolor (es decir, lidocaína, lignocaína, bupivacaína, mepivacaína), antibióticos (es decir, doxiciclina), narcóticos, medicamentos, hidrocortisona, compuestos antiinflamatorios, antibacterianos, antimicrobianos, antifúngicos, antivirales, antimicoplasmáticos o antiparisitarios, compuestos que reducen la inflamación o la formación de tejido cicatricial, composición que comprende uno o más antibióticos, agentes antimicoplasmáticos o compuestos antivirales; composiciones que comprenden mucoproteínas, electrolitos o enzimas para mejorar o inhibir la fertilidad, progesterona, estrógeno, compuestos activos adrenérgicos, compuestos activos noradrenérgicos, fármacos antiinflamatorios no esteroides, prostaglandinas, compuestos para el cáncer o fármacos contra el cáncer (es decir, paclitaxel, cisplatino, platino-taxano, carboplatino, ciclofosfamida, docetaxel), otros compuestos que pueden tratar o prevenir afecciones relacionadas con las trompas de Falopio, el útero, los ovarios, el peritoneo u otros órganos o cubiertas a los que llega una composición que fluye desde los cuernos u ostia de una trompa de Falopio o combinaciones de los mismos.

Las composiciones utilizadas como se describe en el presente documento con dispositivos de la presente invención pueden incorporarse en un portador, depósito, inyectable, cápsula, partículas, recipiente, geles, fibras o medios equivalentes para la liberación inmediata, controlada, prolongada o sostenida de una o más composiciones. Las composiciones pueden mostrar un rango terapéutico más estrecho, donde el control de la liberación del compuesto es necesario para tratar eficazmente. Por ejemplo, la prolongación de la liberación de un compuesto puede lograrse mediante la manipulación de las propiedades fisicoquímicas, el uso de tecnologías de formulación como las microesferas y las nanoesferas, y el equilibrio de las propiedades in vivo del compuesto (como la vida media). Los métodos y composiciones posteriores al procedimiento pueden comprender además el uso de agentes hormonales para prohibir el desprendimiento menstrual del endometrio también se contempla para minimizar el riesgo de expulsión durante un período de tiempo, por ejemplo para permitir un período de tiempo para la reabsorción de la composición. Por ejemplo, el uso de un medicamento hormonal de acción prolongada, como un depósito inyectable de acetato de medroxiprogesterona, puede cumplir la función de terapia hormonal pre y postoperatoria sin necesidad de depender del cumplimiento de la paciente. Los métodos y composiciones postoperatorios pueden comprender además composiciones antibióticas o esteroideas.

En los métodos en los que la administración de dichas composiciones terapéuticas o de diagnóstico se realiza proporcionando directamente dichas composiciones a las estructuras, las composiciones pueden comprender además múltiples etapas de administración con la administración de un compuesto de diagnóstico inicialmente, seguido de una composición terapéutica, y la administración de las composiciones de diagnóstico o terapéuticas puede ser monitorizada, visualizada o asistida por técnicas como los ultrasonidos. Una composición que comprende agentes terapéuticos o compuestos de diagnóstico puede suministrarse como una composición o puede suministrarse secuencialmente en composiciones separadas utilizando un dispositivo de administración de la presente invención y puede proporcionar tanto tratamiento como diagnóstico de la condición de una estructura en un etapa o en múltiples etapas de suministro de la composición. Alternativamente, la composición única o combinada del agente terapéutico puede administrarse para limitar o localizar el medicamento en la estructura diana con o sin el apoyo de la imagen, permitiendo que el tratamiento se produzca con o sin diagnóstico de forma secuencial o simultánea.

Un método de la presente divulgación comprende administrar a una trompa corporal, tal como una trompa de Falopio, células o tejidos vivos, por ejemplo, para inseminación artificial. La inseminación artificial se utiliza en medicina clínica desde hace más de 200 años mediante diversas técnicas para el tratamiento de parejas estériles. La técnica original utilizada durante más de un siglo era la inseminación intravaginal, en la que se colocaba una muestra de semen en la parte alta de la vagina. Las técnicas progresaron hasta incluir la inseminación intracervical, en la que el semen se colocaba en el endocérvix o en el canal endocervical. En la década de 1960 se produjo un gran avance con el desarrollo de métodos para purificar muestras de esperma y colocarlas dentro del útero, lo que se denominó inseminación intrauterina (IUI). La razón para realizar la IUI es que aumenta el número de espermatozoides móviles en el lugar de la fecundación al colocarlos directamente en el útero en el momento de la ovulación con un catéter. Al sortear el cuello del útero, que también actúa como reservorio y barrera para los espermatozoides, éstos se acercan al ovocito liberado. Dado que la concepción se produce en la trompa de Falopio, se ha utilizado la cateterización tubárica directa para la inyección de espermatozoides, ya sea por vía laparoscópica o transvaginal mediante guía ecográfica o por sensación táctil, también denominada inseminación intratubárica. Dado que este método supone un reto técnico, lo ha llevado a cabo un especialista en infertilidad con los conocimientos adecuados. Otra técnica consiste en el uso de catéteres o dispositivos intrauterinos colocados en la cavidad uterina, similares a los utilizados para la histerosalpinografía, que fuerzan el paso de los espermatozoides a través de las trompas de Falopio una vez que ha aumentado la presión en la cavidad uterina. Dependiendo de la configuración del dispositivo, también se puede evitar el reflujo de inseminados desde el cuello uterino, ya sea mediante un accesorio en el catéter (es decir, un globo en el cuello uterino) o un espéculo especializado que sujeta el cuello uterino y el canal cervical. El paso directo de los espermatozoides preparados a través de las trompas de Falopio, sorteando posibles obstáculos en las trompas, desde las membranas hasta la mucosa, aumenta la densidad de espermatozoides capacitados cerca del ovocito y de la cavidad intraperitoneal y puede influir positivamente en la tasa de éxito del embarazo. La perfusión de esperma en las trompas de Falopio y la inseminación tuboperitoneal intrauterina son otros términos utilizados para describir el mismo método de llenado de la cavidad uterina, seguido del etapa por la parte intersticial de las trompas y la ámpula, para llegar finalmente a la cavidad peritoneal y la bolsa de Douglas, donde el inseminado se mezclaría con los fluidos peritoneales y foliculares. Los resultados de estas técnicas han variado y se atribuyen a la amplia gama de instrumentos diferentes utilizados para facilitar el método. Se ha informado de que la prevención de la fuga de inseminados que conduce a una mayor perfusión de esperma de Falopio proporciona resultados dos veces más prometedores que la IUI estándar. Los dispositivos descritos en el presente documento permiten el efecto de la entrega dirigida de los espermatozoides a la(s) trompa(s) de Falopio, pero sin la habilidad y el equipo necesarios para la canulación directa o la necesidad de llenar toda la cavidad uterina para forzar la entrega en las trompas, lo que garantizará que la realización del tratamiento pueda ser llevada a cabo tanto por un médico general (es decir, un ginecólogo) como por un especialista. A diferencia de los dispositivos que liberan esperma en la cavidad uterina, la cantidad de esperma requerida por los dispositivos descritos en el presente documento es considerablemente menor, ya que la liberación se realiza directamente en la abertura de la(s) trompa(s) de Falopio.

Un método de la presente divulgación comprende el uso de un dispositivo de la presente invención para la administración a una trompa corporal para la administración selectiva de hormonas estimulantes de la ovulación para inducir la ovulación, que es necesaria para el embarazo. Las composiciones terapéuticas para estimular los ovarios a producir óvulos múltiples incluyen, entre otras, las hormonas foliculoestimulantes (FSH), como Follistim, Gonal-F, Repronex, Menopur y Bravelle, que pueden administrarse antes de un procedimiento de reproducción asistida, como la fecundación in vitro (FIV). Para el tratamiento de la disfunción ovulatoria, las composiciones terapéuticas incluyen el citrato de clomifeno, como Clomid o Serophene, que puede restaurar la ovulación normal en aproximadamente el 80 % de las pacientes cuyo único factor es la disfunción ovulatoria. Existe una mayor incidencia de partos múltiples con estos métodos. Los dispositivos descritos en el presente documento permitirían la administración directa a las trompas de Falopio y a través de ellas a los ovarios para estimular e inducir la ovulación, en una sola aplicación o en unas pocas aplicaciones, en contraposición a las inyecciones múltiples. Además, proporcionar una cantidad globalmente menor de un compuesto terapéutico puede reducir la probabilidad de síndrome de hiperestimulación ovárica, una complicación potencialmente mortal derivada de la sobreestimulación de los ovarios, que requiere hospitalización y un tratamiento agresivo.

Un método de la presente divulgación comprende el uso de un dispositivo de la presente invención para su administración a un tubo corporal para el diagnóstico y tratamiento de un embarazo ectópico. La incidencia del embarazo ectópico ha aumentado significativamente en las dos últimas décadas, pero la tasa de mortalidad ha disminuido, probablemente debido a una mayor concienciación. El embarazo ectópico es el resultado de un retraso en el paso del óvulo fecundado a través de la trompa de Falopio, produciéndose el ectópico en la trompa localizado en sus partes distales, particularmente en la sección ampular. El diagnóstico de un embarazo ectópico precoz se ha realizado mediante la determinación de la tasa de imágenes fluoroscópicas de una radiolucencia ampular tras la inyección de material de contraste a través de un catéter de salpingografía selectiva. Los dispositivos descritos en el presente documento pueden lograr la evaluación permitiendo la administración de compuestos de diagnóstico visibles mediante fluoroscopia o ecografía a una o ambas trompas de Falopio a la vez. La terapia médica puede ser sistémica, en la que se administra una dosis intramuscular de metotrexato durante días, o local, en la trompa afectada, con una dosis única de metotrexato (o un compuesto terapéutico equivalente). El tratamiento puede ser simultáneo o posterior a la evaluación diagnóstica. Los métodos que se han utilizado para administrar metotrexato en la trompa de Falopio incluyen la salpingografía selectiva bajo fluoroscopia, el cateterismo/canalización tubárica transcervical, la inyección local guiada por ecografía, la salpingotomía laparoscópica y la inyección transvaginal bajo control ecográfico. Se consideró que todos los métodos eran viables, pero los que no requerían laparoscopia ni intervención quirúrgica tenían un coste inferior al ser un enfoque menos invasivo. Los dispositivos descritos en el presente documento eliminan la necesidad de laparoscopia o canulación de la trompa de Falopio, lo que simplifica enormemente el procedimiento.

Un método de la presente divulgación comprende el uso de un dispositivo de la presente invención para la administración dirigida a una trompa corporal para la administración de fármacos para el tratamiento del cáncer de las trompas de Falopio o los ovarios. El cáncer de trompas de Falopio es muy poco frecuente y sus síntomas pueden parecerse a los de otros problemas, lo que dificulta el diagnóstico. Existen pruebas que sugieren que la trompa de Falopio podría ser el origen del cáncer de ovario. Dado que los ovarios y las trompas están estrechamente relacionados entre sí, se cree que estas células cancerosas de Falopio pueden imitar el cáncer de ovario. El cáncer de ovario es el segundo cáncer ginecológico más frecuente y el más mortífero en cifras absolutas. Además de la terapia local y la quimioterapia sistémica, se emplea la quimioterapia intraperitoneal, en la que el fármaco se administra directamente en el abdomen y la pelvis a través de un tubo insertado en el abdomen. Aunque los estudios clínicos han demostrado que existe una reducción del 25 por ciento en el riesgo de muerte con el tratamiento intraperitoneal en comparación con el grupo de terapia intravenosa, se observó que la reducción de la calidad de vida durante el tratamiento afectaba a la probabilidad de que el paciente soportara todas las dosis intraperitoneales previstas. Se han observado muchas complicaciones y molestias/dolores en los pacientes directamente relacionados con el dispositivo de acceso a través del abdomen y el dolor abdominal durante la infusión. Además, para retirar el catéter intraperitoneal una vez finalizado el tratamiento o cuando no se considere necesario, la mujer debe someterse a una intervención quirúrgica menor con anestesia local para abrir la incisión previa hasta el puerto, cortar y retirar el dispositivo. Los dispositivos descritos en el presente documento permitirían administrar el fármaco en la trompa de Falopio y a través de ella hasta los ovarios y la cavidad peritoneal con una técnica mucho menos invasiva y que puede realizarse repetidamente sin dejar el dispositivo colocado. Los métodos descritos proporcionarían el efecto de la administración intraperitoneal, sin embargo, de forma transcervical al suministrar el fármaco desde el interior de la cavidad uterina en contraposición al peritoneo. Esto aumentará el cumplimiento y posiblemente mejorará los resultados.

Un método de la presente divulgación comprende el uso de un dispositivo de la presente invención para la administración dirigida a una trompa corporal para la administración de medicamentos para enfermedades tubáricas, infecciones o para el tratamiento del dolor. Las mujeres con un diagnóstico clínico de enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) evaluadas mediante laparoscopia suelen presentar pruebas visuales de inflamación tubárica aguda, por lo que se ha argumentado que el diagnóstico clínico de EIP representa a las mujeres con salpingitis aguda confirmada visualmente. La salpingitis es una infección e inflamación de las trompas de Falopio que suele tener su origen en la vagina y asciende hasta la trompa de Falopio, afectando a ambas trompas normalmente por diseminación de la infección a través de los vasos linfáticos. La salpingitis puede provocar la formación de tejido cicatricial, que puede obstruir las trompas por completo y provocar infertilidad o aumentar parcialmente el riesgo de embarazo ectópico. El diagnóstico de la IDP aguda suele basarse en criterios clínicos y puede suponer un reto incluso para los clínicos más astutos. Una aproximación a su diagnóstico incluye la necesidad de intervenir con terapia antimicrobiana de forma precoz en el curso de esta infección ascendente. Los CDC recomiendan la administración de Doxiciclina para el tratamiento por vía oral o intravenosa, ya que cuando se administra por estos métodos puede provocar úlceras esofágicas, irritación gastrointestinal e inflamación local, lo que puede llevar a la interrupción prematura del tratamiento. La administración transcervical del fármaco se ha realizado con éxito con Doxiciclina encapsulada en nanopartículas de quitosano biodegradable para mejorar la administración sostenida del fármaco, minimizar los efectos adversos y mejorar la eficacia del fármaco. Con los dispositivos descritos en el presente documento, se puede lograr un mayor énfasis en la administración a la(s) trompa(s) de Falopio. Para el tratamiento del dolor, antes, durante o después de la intervención, se ha demostrado que la analgesia administrada por vía transcervical es más eficaz que la administrada por vía tópica, lo que se traduce en un tiempo de alta más rápido y menos dolor.

Como se usa en el presente documento, "diagnosticar" se refiere a evaluar con imágenes el transporte de gas, fluidos o sólidos hacia y a través de un conducto. Tal como se utiliza en el presente documento, "material de diagnóstico" se refiere a una composición capaz de generar imágenes en un conducto una vez suministrada o durante el suministro. Tal como se utiliza en el presente documento, por material de diagnóstico se entiende la composición inicial que se coloca o inserta en el conducto, así como la composición, haya cambiado o no la naturaleza física, biológica o química de la composición, que está colocada en el conducto y permite la evaluación del conducto o el flujo a través del conducto para su evaluación. El significado del término puede determinarse a partir de su uso en la frase. Composiciones diagnósticas, compuestos diagnósticos y materiales diagnósticos son términos utilizados indistintamente en el presente documento.

Tal como se utiliza en el presente documento, el material de diagnóstico comprende cualquier composición sintética o natural o cualquier combinación de composiciones sintéticas y naturales que puedan colocarse en el sitio deseado del conducto utilizando los sistemas de administración de la presente invención. Los materiales de diagnóstico de la presente invención pueden comprender materiales fluidos, fluidos y gaseosos, gaseosos, semisólidos, geles, sólidos y combinaciones de estos. Los materiales de diagnóstico pueden comprender además un material preformado que tiene una forma o tamaño que se desplaza hasta el conducto. En el presente documento se divulgan composiciones y materiales ejemplares adecuados para su uso como composiciones de diagnóstico.

Como se usa en el presente documento, "terapéutico" se refiere a tratar sin o con asistencia de imágenes el transporte de gas, fluidos o sólidos hacia y a través de un conducto. Tal como se utiliza en el presente documento, "material terapéutico" se refiere a una composición que es capaz de obtener imágenes si se utiliza asistencia para la obtención de imágenes en un conducto una vez suministrado o durante el suministro. Tal como se utiliza en el presente documento, por material terapéutico se entiende la composición inicial que se coloca o inserta en el conducto, así como la composición, haya cambiado o no la naturaleza física, biológica o química de la composición, que se encuentra en su lugar en el conducto y proporciona el tratamiento del conducto o de zonas situadas más allá del conducto. El significado del término puede determinarse a partir de su uso en la frase. Composiciones terapéuticas, compuestos terapéuticos y materiales terapéuticos son términos utilizados indistintamente en el presente documento.

Como se usa en el presente documento, el material terapéutico comprende cualquier composición sintética o natural o cualquier combinación de composiciones sintéticas o naturales que pueden ser entregadas al sitio deseado en o alrededor del conducto usando los sistemas de entrega de la presente invención. Los materiales terapéuticos de la presente invención pueden comprender materiales fluidos, semisólidos, geles, sólidos y combinaciones de estos. Los materiales terapéuticos pueden comprender además un material preformado que tiene una forma o tamaño que se desplaza hacia o desde el conducto. Las composiciones terapéuticas pueden comprender además combinaciones de dos o más de cualquiera de los materiales terapéuticos. En el presente documento se divulgan composiciones y materiales ejemplares adecuados para su uso como composiciones terapéuticas.

Tal como se utiliza en el presente documento, la visualización no invasiva o la formación de imágenes se refiere a todas las formas de formación de imágenes. Entre los ejemplos de imágenes no invasivas se incluyen todas las formas de ecografía, fluoroscopia o resonancia magnética, que se incorporan al ámbito de esta definición.

Tal como se utiliza en el presente documento, el término "sistema de administración" comprende todos los componentes necesarios para administrar un material de diagnóstico o terapéutico, utilizando un dispositivo de administración controlada divulgado en el presente documento.

En general, los métodos de la presente divulgación comprenden la administración de sistemas de administración que suministran composiciones capaces de diagnosticar o tratar conductos. Los sistemas de administración comprenden dispositivos capaces de administrar composiciones diagnósticas o terapéuticas en el lugar deseado. En el presente documento se divulgan métodos, sistemas de administración y composiciones ejemplares para el diagnóstico o tratamiento de conductos del aparato reproductor de mamíferos. Tales métodos y composiciones pueden utilizarse en otros sistemas fisiológicos y lugares biológicos de seres humanos u otros animales, y la presente invención contempla sistemas de administración para tales lugares biológicos.

En un aspecto, el método divulgado puede comprender diagnosticar al menos una porción de uno o dos conductos. En un aspecto, un conducto puede ser diagnosticado. En un aspecto, se pueden diagnosticar dos conductos. En un aspecto, el diagnóstico de al menos una porción de uno o dos conductos puede comprender la administración de una cantidad eficaz de la composición que comprende un material de diagnóstico de tal manera que el material entra en el lumen de uno o dos conductos. En un aspecto, el método divulgado puede comprender el tratamiento de al menos una porción de uno o dos conductos. En un aspecto, se puede tratar un conducto. En un aspecto, se pueden tratar dos conductos. En un aspecto, el método puede comprender el diagnóstico de al menos un conducto tras el tratamiento de al menos un conducto. En un aspecto, uno de los conductos puede ser una trompa de Falopio de un mamífero. En un aspecto, dos de los conductos pueden ser una trompa de Falopio de un mamífero.

En un aspecto de un método para diagnosticar y tratar al menos una porción de uno o dos conductos en un cuerpo humano o animal, entregar una cantidad efectiva de una composición que comprende un material de diagnóstico y entregar una cantidad efectiva de una composición que comprende un material terapéutico.

En un aspecto de un método para diagnosticar y tratar al menos una porción de uno o dos conductos en un cuerpo humano o animal, la administración de una cantidad eficaz de una composición que comprende un material de diagnóstico y la administración de una cantidad eficaz de una composición que comprende un material terapéutico pueden ocurrir secuencialmente o pueden ocurrir simultáneamente.

En un aspecto de un método para diagnosticar y tratar al menos una porción de uno o dos conductos en un cuerpo humano o animal, una composición que comprende un material de diagnóstico y la composición que comprende un material terapéutico pueden ser la misma composición o pueden ser composiciones diferentes.

En un aspecto de un método para diagnosticar y tratar al menos una porción de uno o dos conductos en un cuerpo humano o animal, el árbol introductor puede tener un puerto de salida y un catéter, y una o más composiciones pueden ser suministradas dentro y a través del único catéter.

Un método de la presente divulgación comprende el uso de dispositivos divulgados en el presente documento es entregar una cantidad eficaz de una o más composiciones divulgadas en el presente documento a una estructura corporal tal como una trompa de Falopio mediante la entrega de una o más composiciones a la cornua uterina cerca de los ostia tubáricos.

Se divulga en el presente documento un método para tratar el cáncer, que comprende, (a) proporcionar un sistema de suministro que suministra una cantidad eficaz de una composición que comprende un material anticanceroso o quimioterapéutico, en donde el sistema de suministro comprende un dispositivo de administración que comprende un árbol introductor que comprende uno o dos puertos de salida para proporcionar uno o dos catéteres, uno o dos catéteres que comprenden cada uno una estructura de extremo en un extremo de suministro, una composición que comprende un material anticanceroso o quimioterapéutico, y un medio para suministrar la composición que comprende un material anticanceroso o quimioterapéutico en y a través de uno o dos catéteres, (b) suministrar una cantidad eficaz de la composición que comprende un material anticanceroso o quimioterapéutico en o cerca de un sitio diana de tal manera que el material anticanceroso o quimioterapéutico entre en contacto con al menos una trompa de Falopio, al menos un ovario, el peritoneo, o una combinación de los mismos.

En un aspecto, el material anticanceroso o quimioterapéutico puede comprender paclitaxel, cisplatino, platinotaxano, carboplatino, ciclofosfamida o docetaxel. En un aspecto, el material anticanceroso o quimioterapéutico puede comprender un material anticanceroso o quimioterapéutico conocido en la técnica.

Se divulgan en el presente documento composiciones biodegradables de cianoacrilato que comprenden tres componentes; 1) un componente de cianoacrilato; 2) un componente estabilizador y 3) un componente inhibidor de la polimerización. En un aspecto, una composición puede comprender, a) al menos aproximadamente 80 % en peso (porcentaje en peso) o más del componente de cianoacrilato; b) de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 1.500 ppm del componente estabilizador; y c) de aproximadamente 4.000 ppm a aproximadamente 7.000 ppm del componente inhibidor de la polimerización, en donde el componente de cianoacrilato puede comprender uno o más cianoacrilalatos. Dichas composiciones biodegradables de cianoacrilato pueden ser composiciones estériles. Se entiende que las composiciones divulgadas en el presente documento se formulan como composiciones líquidas y que después de que la composición líquida se suministra a un sitio objetivo, como la cornua de un útero cerca de los ostia tubáricos, la composición líquida sufre polimerización y forma un material sólido que es el resultado de las reacciones de los componentes en la formulación líquida. Además, como las composiciones divulgadas son biodegradables (también conocidas como composiciones absorbibles o reabsorbibles), el material sólido se transforma con el tiempo en sus productos de descomposición. Los expertos en la materia tendrán claro en la presente divulgación a qué se destina la formulación líquida, a qué se destina el material polimerizado y a qué se destinan los productos de descomposición.

Se divulgan en el presente documento composiciones biodegradables de cianoacrilato que constan esencialmente de tres componentes; 1) un componente de cianoacrilato; 2) un componente estabilizador y 3) un componente inhibidor de la polimerización. En un aspecto, una composición puede consistir esencialmente en, a) aproximadamente 90 por ciento en peso o más del componente cianoacrilato; b) de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 1.500 ppm del componente estabilizador; y c) de aproximadamente 4.000 ppm a aproximadamente 7.000 ppm del componente inhibidor de la polimerización, en donde el componente cianoacrilato puede comprender uno o más cianoacrilalatos. Dichas composiciones biodegradables de cianoacrilato pueden ser composiciones estériles.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable puede comprender: a) aproximadamente 80,0 % en peso, 80,5 % en peso, 81 % en peso, 81,5 % en peso, 82 % en peso, 82,5 % en peso, 83 % en peso; 83,5 % en peso; 84 % en peso; 84,5 % en peso, 86 % en peso; 86,5 % en peso, 87 % en peso, 87,5 % en peso, 88 % en peso, 88,5 % en peso, 89 % en peso, 89,5 % en peso, 90 % en peso, 90,5 % en peso, 91 % en peso, 91,5 % en peso, 92 % en peso, 92,5 % en peso, 93 % en peso, 93,5 % en peso, 94 % en peso, 94,5 % en peso, 96 % en peso, 96,5 % en peso, 97 % en peso, 97,5 % en peso, 98 % en peso, 98,5 % en peso, 99 % en peso, 99,5 % en peso, 99,9 % en peso o en un intervalo de 80 a 99,9 % en peso, 80 a 95 % en peso, 80 a 81 % en peso, 80 a 82 % en peso, 80 a 85 % en peso, 84 a 86 % en peso, 85 a 87 % en peso, 86 a 88 % en peso, 87 a 89 % en peso, 88 a 90 % en peso, 90 a 92 % en peso, 91 a 93 % en peso, 90,5 a 92,5 % en peso, 91 a 93 % en peso, 92 a 94 % en peso, 93 a 95 % en peso, 95,5 a 97,5 % en peso, 94 a 96 % en peso, 95 a 98 % en peso, 96 a 99 % en peso, 90 a 97 % en peso, 90 a 95 % en peso y 90 a 99,9 % en peso del componente cianoacrilato; b) de 500 ppm a 550 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 600 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 650 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 700 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 750 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 800 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 850 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 900 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 950 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 1000 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 1100 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 1200 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 1300 ppm; de 500 ppm a 1400 ppm; o de 500 ppm a 1500 ppm del componente estabilizador; y c) de 4.000 ppm a 4.500 ppm aproximadamente; de 4.000 ppm a 5.000 ppm aproximadamente; de 4.000 ppm a 5.500 ppm aproximadamente; de 4.000 ppm a 6.000 ppm aproximadamente; de 4.000 ppm a 6.500 ppm aproximadamente; de 4.000 ppm a 6.500 ppm aproximadamente; o de 4.000 ppm a 7.000 ppm aproximadamente del componente inhibidor de la polimerización.

En un aspecto, una composición biodegradable de cianoacrilato puede comprender: a) aproximadamente 80,0 % en peso, 80,5 % en peso, 81 % en peso, 81,5 % en peso, 82 % en peso, 82,5 % en peso, 83 % en peso, 83.5 % en peso, 84 % en peso, 84,5 % en peso, 86 % en peso, 86,5 % en peso, 87 % en peso, 87,5 % en peso, 88 % en peso, 88,5 % en peso, 89 % en peso, 89,5 % en peso, 90 % en peso, 90,5 % en peso, 91 % en peso, 91,5 % en peso, 92 % en peso, 92,5 % en peso, 93 % en peso, 93,5 % en peso, 94 % en peso, 94,5 % en peso, 96 % en peso; 96,5 % en peso, 97 % en peso, 97,5 % en peso, 98 % en peso; 98,5 % en peso, 99 % en peso, 99,5 % en peso, 99,9 % en peso o en un intervalo de 80 a 99,9 % en peso, de 80 a 95 % en peso, de 80 a 81 % en peso, de 80 a 82 % en peso, de 80 a 85 % en peso, de 84 a 86 % en peso, de 85 a 87 % en peso, de 86 a 88 % en peso, de 87 a 89 % en peso, de 88 a 90 % en peso, de 90 a 92 % en peso, de 91 a 93 % en peso, de 90,5 a 92,5 % en peso, de 91 a 93 % en peso, de 92 a 94 % en peso, de 93 a 95 % en peso, de 95.5 a 97,5 % en peso, 94 a 96 % en peso, 95 a 98 % en peso, 96 a 99 % en peso, 90 a 97 % en peso, 90 a 95 % en peso y 90 a 99,9 % en peso del componente de cianoacrilato; b) de 1400 ppm a 1500 ppm aproximadamente; de 1300 ppm a 1500 ppm aproximadamente; 1200 ppm a 1500 ppm aproximadamente; de 1100 ppm a 1500 ppm aproximadamente; de 1000 ppm a 1500 ppm aproximadamente; de 900 ppm a 1500 ppm aproximadamente; de 800 ppm a 1500 ppm aproximadamente; de 700 ppm a 1500 ppm; o entre 600 y 1500 ppm del componente estabilizador; y c) entre aproximadamente 4000 ppm y aproximadamente 4500 ppm; de 4000 ppm a aproximadamente 5000 ppm; de aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 5500 ppm; de aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 6000 ppm; de aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 6500 ppm; de aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 6500 ppm; o de aproximadamente 4.000 a 7.000 ppm aproximadamente del componente inhibidor de la polimerización.

En un aspecto, las composiciones biodegradables de cianoacrilato pueden comprender: a) aproximadamente 80.0 % en peso, 80,5 % en peso, 81 % en peso, 81,5 % en peso, 82 % en peso, 82,5 % en peso, 83 % en peso, 83,5 % en peso, 84 % en peso, 84,5 % en peso, 86 % en peso, 86,5 % en peso, 87 % en peso, 87,5 % en peso, 88 % en peso, 88,5 % en peso, 89 % en peso, 89,5 % en peso, 90 % en peso, 90,5 % en peso, 91 % en peso, 91,5 % en peso, 92 % en peso, 92,5 % en peso, 93 % en peso, 93,5 % en peso, 94 % en peso, 94,5 % en peso, 96 % en peso, 96,5 % en peso, 97 % en peso, 97,5 % en peso, 98 % en peso, 98,5 % en peso, 99 % en peso, 99,5 % en peso, o en una gama de 80 a 99,5 % en peso, 80 a 95 % en peso, 80 a 81 % en peso, 80 a 82 % en peso, 80 a 85 % en peso, 84 a 86 % en peso, 85 a 87 % en peso, 86 a 88 % en peso, 87 a 89 % en peso, 88 a 90 % en peso, 90 a 92 % en peso, 91 a 93 % en peso, 90,5 a 92,5 % en peso, 91 a 93 % en peso, 92 a 94 % en peso, 93 a 95 % en peso, 95,5 a 97,5 % en peso, 94 a 96 % en peso, 95 a 98 % en peso, 96 a 99 % en peso, 90 a 97 % en peso, 90 a 95 % en peso y 90 a 99,9 % en peso del componente cianoacrilato; b) de 500 ppm a 550 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 600 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 650 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 700 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 750 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 800 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 850 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 900 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 950 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 1000 ppm aproximadamente; aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 1100 ppm; de 500 ppm a 1200 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 1300 ppm aproximadamente; de 500 ppm a 1400 ppm aproximadamente; o de 500 ppm a 1500 ppm aproximadamente del componente estabilizador; y c) entre aproximadamente 4500 ppm y aproximadamente 7000 ppm; entre aproximadamente 5000 ppm y aproximadamente 7000 ppm; o entre aproximadamente 6500 ppm y aproximadamente 7000 ppm del componente inhibidor de la polimerización.

En un aspecto, las composiciones biodegradables de cianoacrilato pueden comprender a) aproximadamente 80.0 % en peso, 80,5 % en peso, 81 % en peso, 81,5 % en peso, 82 % en peso; 82,5 % en peso; 83 % en peso; 83,5 % en peso; 84 % en peso; 84,5 % en peso; 86 % en peso; 86,5 % en peso; 87 % en peso; 87,5 % en peso; 88 % en peso; 88,5 % en peso; 89 % en peso, 89,5 % en peso, 90 % en peso, 90,5 % en peso, 91 % en peso, 91,5 % en peso, 92 % en peso, 92,5 % en peso, 93 % en peso, 93,5 % en peso, 94 % en peso, 94,5 % en peso, 96 % en peso; 96,5 % en peso; 97 % en peso; 97,5 % en peso, 98 % en peso; 98,5 % en peso, 99 % en peso, 99,5 % en peso, 99,9 % en peso o en un intervalo de 80 a 99,9 % en peso, 80 a 95 % en peso, 80 a 81 % en peso, 80 a 82 % en peso, 80 a 85 % en peso, 84 a 86 % en peso, 85 a 87 % en peso, 86 a 88 % en peso, 87 a 89 % en peso, 88 a 90 % en peso, 90 a 92 % en peso, 91 a 93 % en peso, 90,5 a 92,5 % en peso, 91 a 93 % en peso, 92 a 94 % en peso, 93 a 95 % en peso, 95,5 a 97,5 % en peso, 94 a 96 % en peso, 95 a 98 % en peso, 96 a 99 % en peso, 90 a 97 % en peso, 90 a 95 % en peso y 90 a 99,9 % en peso del componente de cianoacrilato; b) aproximadamente 1400 ppm a aproximadamente 1500 ppm; aproximadamente 1300 ppm a aproximadamente 1500 ppm; aproximadamente 1200 ppm a aproximadamente 1500 ppm; aproximadamente 1100 ppm a aproximadamente 1500 ppm; aproximadamente 1000 ppm a aproximadamente 1500 ppm; aproximadamente 900 ppm a aproximadamente 1500 ppm; aproximadamente 800 ppm a aproximadamente 1500 ppm; alrededor de 700 ppm a alrededor de 1500 ppm; o alrededor de 600 ppm a alrededor de 1500 ppm del componente estabilizador; y c) alrededor de 4.500 ppm a alrededor de 7.000 ppm; alrededor de 5.000 ppm a alrededor de 7.000 ppm; o alrededor de 6.500 ppm a alrededor de 7.000 ppm del componente inhibidor de la polimerización.

En un aspecto, las composiciones biodegradables de cianoacrilato pueden comprender a) aproximadamente 80,0 % en peso, 80,5 % en peso, 81 % en peso, 81,5 % en peso, 82 % en peso, 82,5 % en peso, 83 % en peso, 83,5 % en peso, 84 % en peso, 84,5 % en peso, 86 % en peso, 86,5 % en peso, 87 % en peso, 87,5 % en peso, 88 % en peso, 88,5 % en peso, 89 % en peso, 89,5 % en peso, 90 % en peso, 90,5 % en peso; 91 % en peso, 91,5 % en peso, 92 % en peso; 92,5 % en peso; 93 % en peso; 93,5 % en peso; 94 % en peso; 94,5 % en peso, 96 % en peso; 96,5 % en peso; 97 % en peso; 97,5 % en peso, 98 % en peso 98,5 % en peso, 99 % en peso, 99,5 % en peso, 99,9 % en peso o en una gama de 80 a 99,9 % en peso, 80 a 95 % en peso, 80 a 81 % en peso, 80 a 82 % en peso, 80 a 85 % en peso, 84 a 86 % en peso, 85 a 87 % en peso, 86 a 88 % en peso, 87 a 89 % en peso, 88 a 90 % en peso, 90 a 92 % en peso, 91 a 93 % en peso, 90,5 a 92,5 % en peso, 91 a 93 % en peso, 92 a 94 % en peso, 93 a 95 % en peso, 95,5 a 97,5 % en peso, 94 a 96 % en peso, 95 a 98 % en peso, 96 a 99 % en peso, 90 a 97 % en peso, 90 a 95 % en peso y 90 a 99,9 % en peso del componente de cianoacrilato; b) aproximadamente 500 ppm, 525 ppm, 550 ppm, 575 ppm, 600 ppm, 625 ppm, 650 ppm, 675 ppm, 700 ppm, 725 ppm, 750 ppm, 775 ppm, 800 ppm, 825 ppm, 850 ppm, 875 ppm, 900 ppm, 925 ppm, 950 ppm, 975 ppm, 1000 ppm, 1025 ppm, 1050 ppm, 1075 ppm, 1100 ppm, 1125 ppm, 1150 ppm, 1175 ppm, 1200 ppm, 1225 ppm, 1250 ppm, 1275 ppm, 1300 ppm, 1325 ppm, 1350 ppm, 1375 ppm, 1400 ppm, 1425 ppm, 1450 ppm, 1475 ppm, o 1500 ppm del componente estabilizador; y c) aproximadamente 4.000 ppm, 4.250 ppm, 4.500 ppm, 4.750 ppm, 5.000 ppm, 5.250 ppm, 5.500 ppm, 5.750 ppm, 6.000 ppm, 6.250 ppm, 6.500 ppm, 6.750 ppm, o 7.000 ppm de componente inhibidor de la polimerización.

Una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada puede denominarse en el presente documento indistintamente composición de cianoacrilato o composición oclusiva.

Una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada puede comprender al menos estos componentes divulgados, un componente de cianoacrilato, un inhibidor de polimerización y un estabilizador, en combinaciones que afectan a las características deseadas de una composición de cianoacrilato en sí, la entrega de la composición o el material formado tras el curado (polimerización) de la composición. En una composición de cianoacrilato biodegradable pueden incluirse distintos monómeros de cianoacrilato o distintas cantidades de cada uno de ellos con los siguientes fines, entre otros modular la morfología de la carga; alterar las propiedades físicas de la composición de cianoacrilato, incluidos, entre otros, el peso molecular o la viscosidad; alterar la interacción de la composición de cianoacrilato con determinados aditivos y otros materiales, como polímeros, plásticos y metales; alterar la reacción o respuesta de los tejidos a la composición aplicada; ajustar las propiedades de adhesión de la composición, incluyendo, entre otras, la velocidad de polimerización o el calor de polimerización; ajustar el perfil de degradación de la composición resultante, incluyendo el porcentaje de degradación, la velocidad de degradación y la producción de formaldehído durante la degradación; alterar las propiedades físicas de la composición curada aplicada, incluyendo, entre otras, la fuerza de adhesión, la flexibilidad, la granularidad y la cohesividad.

En un aspecto, un componente de cianoacrilato biodegradable comprende uno o más tipos de monómeros de cianoacrilato, por ejemplo ésteres monoméricos de ácido 2-cianoacrílico de fórmula general:

en donde R1 es un grupo hidrocarbilo o un grupo hidrocarbilo sustituido; un grupo que tiene la fórmula:

en donde R2 es un grupo 1,2-alquileno que tiene 2-4 átomos de carbono, R3 es un grupo alquileno que tiene 2 12 átomos de carbono y R4 es un grupo alquilo que tiene 1-6 átomos de carbono; o un grupo que tiene la fórmula:

en donde R5 tiene una fórmula:

CH3

m - h

H

o - [C(CH3)2]n- , en donde n es un número entero con un valor de 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 y R6 es una fracción orgánica.

En varios aspectos, los grupos hidrocarbilo e hidrocarbilo sustituido pueden ser un grupo alquilo de cadena recta o cadena ramificada que tenga de 1 a 16 átomos de carbono; un grupo alquilo de cadena recta o cadena ramificada C1-C6 sustituido con un grupo aciloxi, un grupo haloalquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiloxi, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo haloalquilo; un grupo alquenilo de cadena recta o ramificada que tenga de 2 a 16 átomos de carbono; un grupo alquinilo de cadena recta o ramificada que tenga de 2 a 12 átomos de carbono grupos cicloalquilo; un grupo arilalquilo; un grupo alquilarilo; y un grupo arilo. En otro aspecto, los grupos hidrocarbilo e hidrocarbilo sustituido pueden ser un grupo alquilo que tenga de 1 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alquenilo que tenga de 2 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6; un grupo ciclohexilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6; o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6.

En un aspecto, R1 se selecciona de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, pentilo, neo-pentilo, hexilo, n-octilo, 2-octilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxiisopropilo, metoxibutilo, metoxisobutilo, alilo, metalilo, crotilo, propargilo, ciclohexilo, bencilo, fenilo, cresilo, 2-clorobutilo, trifluoroetilo, 2-metoxietilo, 3-metoxibutilo, 2-etoxietilo y 2-propoxietilo.

La fracción orgánica R6 puede estar sustituida o no sustituida y puede ser una cadena recta, ramificada o cíclica, saturada, insaturada o aromática. En otro aspecto, dichas moléculas orgánicas incluyen moléculas de alquilo C1-C8, moléculas de alquenilo C2-C8, moléculas de alquinilo C2-C8, moléculas de cicloalifáticos C3-C12, moléculas de arilo tales como fenilo y fenilo sustituido, y moléculas de arilalquilo tales como bencilo, metilbencilo y feniletilo. Otras moléculas orgánicas son las moléculas de hidrocarburos sustituidos, como las moléculas de hidrocarburos sustituidos por halo (por ejemplo, hidrocarburos sustituidos por cloro, flúor y bromo) y por óxido (por ejemplo, hidrocarburos sustituidos por alcoxi). En otro aspecto, R6 puede ser una molécula de alquilo, alquenilo o alquinilo que tenga de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono, y sus derivados halosustituidos. En otro aspecto, R6 puede ser una fracción alquílica de 4 a 8 átomos de carbono.

En varios aspectos, R1 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de carbono o un grupo que tiene la fórmula - AOR7, en donde A es una fracción divalente de alquileno u oxialquileno de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, y R7 es una fracción de alquilo recta o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono. En otro aspecto, un componente de cianoacrilato es cianoacrilato de 2-octilo, cianoacrilato de dodecilo, cianoacrilato de 2-etilhexilo, cianoacrilato de butilo, cianoacrilato de metilo, cianoacrilato de 3-metoxibutilo, cianoacrilato de 2-butoxietilo, cianoacrilato de 2-isopropoxietilo, o cianoacrilato de 1-metoxi-2-propilo, cianoacrilato de metilo, cianoacrilato de etilo, cianoacrilato de propilo, cianoacrilato de butilo, cianoacrilato de pentilo, cianoacrilato de hexilo, cianoacrilato de septilo, cianoacrilato de nonilo, cianoacrilato de decilo, cianoacrilato de alilo, cianoacrilato de metoxietilo, cianoacrilato de metoxisopropilo, cianoacrilato de metoxipropilo, cianoacrilato de metoxibutilo o cianoacrilato de metoxipentilo, o una combinación de los mismos. Un componente de cianoacrilato puede comprender dos o más monómeros de metoxi-cianoacrilato.

Los monómeros de cianoacrilato divulgados en el presente documento pueden prepararse por métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo, véase la Patente de EE. UU. n.° 2,721,858, 3,254,111, 3,995,641 y 4,364,876 por ejemplo, para la síntesis de cianoacrilato. Los monómeros de cianoacrilato para uso en la presente divulgación incluyen ésteres alifáticos de 2-cianoacrilato, incluyendo, pero sin limitarse a, un 2-cianoacrilato de alquilo, cicloalquilo, halogenado, alquenilo o alcoxialquilo. El grupo alquilo puede tener de 1 a 16 átomos de carbono, de 2 a 8 átomos de carbono o de 1 a 4 átomos de carbono. Los ésteres adecuados incluyen los ésteres metílico, etílico, n-propílico, isopropílico, isobutílico, n-butílico, sec-butílico, n-pentil, isopentil, n-hexílico, isohexílico, 2-etilhexílico, ciclohexílico, n-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 2-metoxietilo, metoxipropilo, 2-etoxietilo y 2-metoxisopropilo del ácido cianoacrílico y similares. Para su uso en aplicaciones médicas o in vivo, los monómeros utilizados son de alta pureza.

Por ejemplo, un componente de cianoacrilato puede comprender a) aproximadamente 80,0 % en peso, 80,5 % en peso, 81 % en peso, 81,5 % en peso, 82 % en peso, 82,5 % en peso, 83 % en peso, 83,5 % en peso, 84 % en peso, 84,5 % en peso, 86 % en peso, 86,5 % en peso, 87 % en peso, 87,5 % en peso, 88 % en peso, 88,5 % en peso, 89 % en peso, 89,5 % en peso, 90 % en peso, 90,5 % en peso, 91 % en peso, 91,5 % en peso, 92 % en peso, 92,5 % en peso, 93 % en peso, 93,5 % en peso, 94 % en peso, 94,5 % en peso, 96 % en peso; 96,5 % en peso; 97 % en peso; 97,5 % en peso, 98 % en peso; 98,5 % en peso, 99 % en peso, 99,5 % en peso, o en un intervalo de 80 a 99,5 % en peso, de 80 a 95 % en peso, de 80 a 81 % en peso, de 80 a 82 % en peso, de 80 a 85 % en peso, de 84 a 86 % en peso, de 85 a 87 % en peso, de 86 a 88 % en peso, de 87 a 89 % en peso, de 88 a 90 % en peso, de 90 a 92 % en peso, de 91 a 93 % en peso, de 90,5 a 92,5 % en peso, de 91 a 93 % en peso, de 92 a 94 % en peso, de 93 a 95 % en peso, de 95,5 a 97,5 % en peso, 94 a 96 % en peso, 95 a 98 % en peso, 96 a 99 % en peso, 90 a 97 % en peso, 90 a 95 % en peso y 90 a 99,9 % en peso del componente de cianoacrilato, puede comprender hasta aproximadamente el 100 % en peso de la composición y todos los intervalos comprendidos entre el 80 % en peso y el 100 % en peso.

En un aspecto, un componente de cianoacrilato comprende una mezcla de dos o más monómeros de cianoacrilato en los porcentajes en peso y/o rangos descritos en el presente documento. Por ejemplo, si un monómero de cianoacrilato es cianoacrilato de metilo y un segundo monómero de cianoacrilato es cianoacrilato de etilo, una mezcla o adición del monómero de cianoacrilato de metilo y del monómero de cianoacrilato de etilo podría formar un componente de cianoacrilato como los que se divulgan en el presente documento. En un aspecto, un componente de cianoacrilato comprende un único monómero de cianoacrilato en los porcentajes en peso y/o rangos divulgados en el presente documento. Por ejemplo, si un monómero de cianoacrilato es cianoacrilato de metilo, el monómero de cianoacrilato de metilo forma un componente de cianoacrilato como los divulgados en el presente documento.

En un aspecto, un componente estabilizador de una composición de cianoacrilato es un estabilizador aniónico. Los ejemplos de componentes estabilizadores incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: sulfuros de alquilo, sulfatos de alquilo, sulfonilos de alquilo, sulfonas de alquilo, sulfóxidos de alquilo, sulfitos de alquilo, sultonas (por ejemplo, a-cloro-a-hidroxi-o- ácido toluenesulfonico -y-sultona), dióxido de azufre, trióxido de azufre, ácido sulfónico, lactona, trifluoruro de boro, ácidos orgánicos, tales como ácido acético, 3-sulfoleno, mercaptano y similares, y mezclas de estos. En ciertas aplicaciones, el componente estabilizador es uno o más de dióxido de azufre, trióxido de azufre o ácido sulfónico, o combinaciones de estos.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato puede comprender un agente estabilizador ácido como sulfuro de hidrógeno, ácido carbónico, triacetilmetano, ácido acético, ácido láctico, ácido benzoico, dinitrofenol, ácido fórmico, ácido nitroso, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fluorhídrico, ácido cloroacético, ácido fosfórico (incluido el ácido orto, meta o parafosfórico), ácido dicloroacético, ácido tricloroacético, trinitrofenol (ácido pícrico), ácido trifluoroacético, ácido sulfúrico, ácido perclórico, ácido toluenosulfónico, ácido fluorosulfónico y similares, y sus mezclas, pueden incluirse en la composición de cianoacrilato.

Una composición de cianoacrilato biodegradable puede tener uno o más tipos de agentes estabilizadores, como un estabilizador aniónico y un estabilizador ácido.

Un componente estabilizador puede estar presente en una concentración de aproximadamente 500 a aproximadamente 1.500 partes por millón de componente estabilizador. En un aspecto, un componente estabilizador está presente en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 550 ppm; de 500 ppm a aproximadamente 600 ppm; de 500 ppm a aproximadamente 650 ppm; de 500 ppm a aproximadamente 700 ppm; de 500 ppm a aproximadamente 750 ppm; de 500 ppm a aproximadamente 800 ppm; de 500 ppm a aproximadamente 850 ppm; de 500 ppm a 900 ppm; de 500 ppm a 950 ppm; de 500 ppm a 1000 ppm; de 500 ppm a 1100 ppm; de 500 ppm a 1200 ppm; de 500 ppm a 1300 ppm; de 500 ppm a 1400 ppm; o de 500 ppm a 1500 ppm. En un aspecto, el componente estabilizador está presente en una cantidad de aproximadamente 1400 ppm a aproximadamente 1500 ppm; de aproximadamente 1300 ppm a aproximadamente 1500 ppm; de aproximadamente 1200 ppm a aproximadamente 1500 ppm; de aproximadamente 1100 ppm a aproximadamente 1500 ppm; de aproximadamente 1000 ppm a aproximadamente 1500 ppm; de aproximadamente 900 ppm a aproximadamente 1500 ppm; de aproximadamente 800 ppm a aproximadamente 1500 ppm; de aproximadamente 700 ppm a aproximadamente 1500 ppm; o de aproximadamente 600 ppm a aproximadamente 1500 ppm. En un aspecto, el componente estabilizador está presente en una cantidad superior a unas 500 ppm; superior a unas 550 pm; o superior a unas 600 ppm. El componente estabilizador puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 500 ppm, 525 ppm, 550 ppm, 575 ppm, 600 ppm, 625 ppm, 650 ppm, 675 ppm, 700 ppm, 725 ppm, 750 ppm, 775 ppm, 800 ppm, 825 ppm, 850 ppm, 875 ppm, 900 ppm, 925 ppm, 950 ppm, 975 ppm, 1.000 ppm, 1.025 ppm, 1.050 ppm, 1.075 ppm, 1.100 ppm, 1.125 ppm, 1.150 ppm, 1.175 ppm, 1.200 ppm, 1.225 ppm, 1,250 ppm, 1.275 ppm, 1.300 ppm, 1.325 ppm, 1.350 ppm, 1.375 ppm, 1.400 ppm, 1.425 ppm, 1.450 ppm, 1.475 ppm o 1.500 ppm.

En un aspecto, un componente inhibidor de la polimerización de una composición de cianoacrilato es un estabilizador de radicales libres. Los agentes adecuados para su uso como componente inhibidor de la polimerización incluyen el butilhidroxianisol (BHA); NMP (n-metilpirrolidona), hidroquinona; catecol; éter monometílico de hidroquinona y fenoles impedidos como el butilhidroxianisol; 4etoxifenol; butilhidroxitolueno (BHT, 2,6-di-terc-butilbutilfenol), 4-metoxifenol (MP); 3-metoxifenol; 2-terc-butil-4-metoxifenol; y 2,2-metilen-bis-(4-metil-6-terc-butilfenol), y similares, y sus mezclas. En ciertas aplicaciones, el componente inhibidor de la polimerización es BHA o BHT.

Un componente inhibidor de la polimerización puede estar presente en una cantidad de entre aproximadamente 4000 ppm y aproximadamente 7000 ppm. En un aspecto, un componente inhibidor de la polimerización está presente en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 4500 ppm; 4000 ppm a aproximadamente 5000 ppm; aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 5500 ppm; aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 6000 ppm; de aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 6500 ppm; de aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 6500 ppm; o de aproximadamente 4000 ppm a aproximadamente 7000 ppm. En un aspecto, un componente inhibidor de la polimerización está presente en una cantidad de aproximadamente 4500 ppm a aproximadamente 7000 ppm; aproximadamente 5000 ppm a aproximadamente 7000 ppm; o aproximadamente 6500 ppm a aproximadamente 7000 ppm. En un aspecto, un componente inhibidor de la polimerización está presente en una cantidad superior a aproximadamente 4000 ppm; superior a aproximadamente 4500 ppm; o superior a aproximadamente 5000 ppm. Un componente inhibidor de la polimerización puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm, 4250 ppm, 4500 ppm, 4750 ppm, 5000 ppm, 5250 ppm, 5500 ppm, 5750 ppm, 6000 ppm, 6250 ppm, 6500 ppm, 6750 ppm o 7000 ppm.

Una composición de cianoacrilato biodegradable contemplada por la presente divulgación puede comprender aditivos necesarios para impartir las propiedades deseadas, incluyendo viscosidad, color, opacidad a los rayos X y otras. Por ejemplo, las composiciones de la presente divulgación pueden incluir al menos un agente plastificante que imparte flexibilidad al material polimerizado suministrado. Los agentes plastificantes contienen preferentemente poca o ninguna humedad y no deben afectar significativamente a la polimerización de la composición. Los plastificantes adecuados son conocidos en la técnica e incluyen los divulgados en las Patentes de EE: UU. n.° 2,784,127 y 4,444,933. Ejemplos de plastificantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, citrato de tributilo (TBC), citrato de acetil tributilo (ATBC), sebacato de dimetilo, fosfato de trietilo, fosfato de tri(2-etilhexilo), fosfato de tri(p-cresilo), triacetato de glicerilo, tributirato de glicerilo, sebacato de dietilo, adipato de diisodecilo (DIDA), adipato de dioctilo (DICA), miristato de isopropilo, estearato de butilo, ácido láurico, trimelato de trioctilo, glutarato de dioctilo (DICG), ftalato de dioctilo, citrato de acetilo y tri-n-butilo, y similares, y sus mezclas. En un aspecto, los plastificantes adecuados pueden incluir plastificantes poliméricos, como ésteres de polietilenglicol (PEG) y ésteres o éteres de PEG capados, glutaratos de poliéster y adipatos de poliéster. En un aspecto, un plastificante puede ser butilbencilftalato, dibutilftalato, dietilftalato, dimetilftalato, dioctilftalato, acilcitratos de trialquilo, ésteres de benzoato de compuestos alifáticos ramificados di- y polihidroxi, fosfato de tri(p-cresilo), combinaciones de estos y similares. En un aspecto, los plastificantes pueden ser acil trialquil citratos que tengan independientemente de 1 a 10 átomos de carbono en cada grupo alquilo. Por ejemplo, los acil trialquil acilcitratos pueden ser trimetil O-acetilcitrato, trietil O-acetilcitrato, tri-n-propil O-acetilcitrato, tri-n-butil O-acetilcitrato, o-acetilcitrato de tri-n-pentilo, O-acetilcitrato de tri-n-hexilo, O-propionilcitrato de tri-metilo, O-propionilcitrato de tri-etilo, O-propionilcitrato de tri-n-propilo, o-propionilcitrato de tri-n-butilo, O-propionilcitrato de tri-n-pentilo, O-propionilcitrato de tri-n-hexilo, O-butirilcitrato de tri-metilo, O-butirilcitrato de tri-etilo, O-butirilcitrato de tri-n-propilo, O-butirilcitrato de tri-n-butilo, O-butirilcitrato de tri-npentilo, O-butirilcitrato de tri-n-hexilo y similares. En un aspecto, el plastificante puede ser tri-n-butil O-acetilcitrato. En un aspecto, citrato de tributilo, adipato de diisodecilo y acetil citrato de tributilo, que cuando están presentes lo están en una cantidad de hasta el treinta por ciento (30 %) en peso de la composición adhesiva líquida. La cantidad a utilizar puede ser determinada por una persona con conocimientos ordinarios en la materia, utilizando técnicas conocidas sin experimentación indebida.

Las composiciones de la presente divulgación pueden incluir al menos un agente biocompatible eficaz para reducir los niveles de concentración de formaldehído activo durante la degradación (para composiciones sujetas a degradación in vivo, dichos compuestos se denominan "agentes reductores de la concentración de formaldehído"). Ejemplos de compuestos secuestrantes de formaldehído útiles en esta divulgación incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: sulfitos, bisulfitos, sales de sulfito de amonio, aminas, amidas, imidas, nitrilos, carbamatos, alcoholes; mercaptanos, proteínas, compuestos de metileno activo tales como cetonas cíclicas y compuestos que tienen un grupo b-dicarbonilo, ciertos compuestos de anillos heterocíclicos, y similares, y mezclas de estos. Los bisulfitos y sulfitos útiles como secuestradores de formaldehído incluyen sales de metales alcalinos y sales de amonio. Ejemplos de aminas útiles incluyen las aminas alifáticas y aromáticas, tales como anilina, bencidina, aminopirimidina, tolueno-diamina, trietilendiamina, difenilamina, diaminodifenilamina, hidrazinas, hidrazida, y similares, y mezclas de estas. Entre las proteínas adecuadas se encuentran el colágeno, la gelatina, la caseína, la proteína de soja, la proteína vegetal, la queratina, la cola y similares, y sus mezclas. Entre las amidas adecuadas se encuentran la urea, la cianamida, la acrilamida, la benzamida y la acetamida. Los alcoholes adecuados incluyen fenoles, 1,4-butanodiol, d-sorbitol y alcohol polivinílico. Ejemplos de compuestos adecuados que tienen un grupo b-dicarbonilo incluyen ácido malónico, acetilacetona, etilacetona, acetato, malonamida, dietilmalonato u otro éster malónico y similares, y mezclas de estos.

Las composiciones de cianoacrilato biodegradables de la presente divulgación pueden contener una o más sustancias adyuvantes, como agentes espesantes, medicamentos o similares para mejorar la utilidad médica o veterinaria para la aplicación particular.

Los espesantes adecuados incluyen, por ejemplo, policianoacrilatos, ácido poliláctico, poli-1,4-dioxa-2-ona, polioxalatos, ácido poliglicólico, copolímeros de ácido láctico-glicólico, policaprolactona, copolímeros de ácido láctico-caprolactona, ácido poli-3-hidroxibutírico, poli-ortoésteres, acrilatos de polialquilo, copolímeros de acrilato de alquilo y acetato de vinilo, metacrilatos de polialquilo, metacrilato de polimetilo y copolímeros de metacrilatos de alquilo, butadieno y similares, y sus mezclas. Ejemplos de metacrilatos y acrilatos de alquilo son el poli(metacrilato de 2-etilhexilo) y el poli(acrilato de 2-etilhexilo), también el poli(butilmetacrilato) y el poli(butilacrilato), también los copolímeros de diversos monómeros de acrilato y metacrilato, como el poli(butilmetacrilato-co-metilacrilato), y similares, y sus mezclas. En un aspecto, un espesante puede incluir un polímero parcial de cianoacrilato como se divulga en la Solicitud de patente de EE. UU. Ser. n.° 12/214.791 y copolímeros tribloque de polioxialquileno según se divulga en la Solicitud de patente de EE. UU. Ser. n.° 12/214.794. En muchas aplicaciones, es deseable que el agente espesante sea miscible en composiciones de monómero de cianoacrilato a temperatura ambiente.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable, con o sin un agente espesante, tiene una viscosidad tal que la composición líquida deja de fluir más allá del lugar de aplicación previsto o se evita sustancialmente que gotee. Por ejemplo, una composición divulgada en el presente documento puede tener una viscosidad de menos de 100 cP, menos de 50 cP, menos de 30 cP, menos de 20 cP, menos de 15 cP, , o la viscosidad en el rango de aproximadamente 10 cP a aproximadamente 20 cP, de aproximadamente 10 cP a aproximadamente 30 cP, o de aproximadamente 20 cP a aproximadamente 30 cP, de aproximadamente 10 cP a aproximadamente 40 cP, de aproximadamente 20 cP a aproximadamente 40 cP. Se conocen patrones y dispositivos para medir la viscosidad, como el viscosímetro y el cono y la placa. Como la composición de cianoacrilato biodegradable se suministra premezclada y estéril, la composición inicial de cianoacrilato biodegradable puede tener una viscosidad inferior a la de una composición de cianoacrilato biodegradable después de la esterilización o a la de una composición de cianoacrilato biodegradable durante su período de utilización y/o cerca del final de su vida útil. Por ejemplo, una composición de cianoacrilato biodegradable esterilizada mixta inicial puede tener una viscosidad inferior o igual a 19 cP, o inferior o igual a 18 cP, o inferior o igual a 17 cP, inferior o igual a 16 cP, o inferior o igual a 15 cP, mientras que una composición de cianoacrilato biodegradable esterilizada mixta después de un tiempo durante su vida útil utilizable puede tener una viscosidad inferior o igual a 30 cP, o inferior o igual a 29 cP, o inferior o igual a 28 cP, inferior o igual a 27 cP, o inferior o igual a 26 cP, inferior o igual a 25 cP, inferior o igual a 24 cP, inferior o igual a 23 cP, inferior o igual a 22 cP, inferior o igual a 21 cP, inferior o igual a 20 cP.

Muchas composiciones de cianoacrilato conocidas tienen componentes que deben mantenerse separados hasta el momento de su uso. Por ejemplo, muchos adhesivos requieren que dos componentes se mezclen y se utilicen inmediatamente, ya que la polimerización se produce en el punto de mezcla y la aplicación de la composición debe producirse antes de que la polimerización se complete rápidamente. Esto requiere la provisión de ampollas o contenedores separados para los componentes, a fin de evitar la polimerización en los contenedores suministrados.

A diferencia de estas composiciones de cianoacrilato, las composiciones de cianoacrilato biodegradables divulgadas en el presente documento se proporcionan en un estado mezclado, de tal manera que la composición de cianoacrilato biodegradable se proporciona en un contenedor en donde el componente de cianoacrilato, junto con los otros componentes tales como el componente estabilizador y el componente inhibidor de la polimerización, se proporcionan en un contenedor y no es necesario que el usuario realice ninguna mezcla para iniciar la polimerización antes de proporcionar la composición de cianoacrilato biodegradable al sitio objetivo. El componente de cianoacrilato puede contener uno o más monómeros de cianoacrilato. Esta condición de mezcla de las composiciones divulgadas también puede denominarse en el presente documento "premezclada", en contraste con las composiciones de cianoacrilato que deben mezclarse inmediatamente en el momento de su uso para iniciar la polimerización. Como puede entenderse, si un usuario desea añadir componentes a la composición de cianoacrilato biodegradable, como partículas sonolúcidas, las partículas pueden mezclarse en la composición de cianoacrilato biodegradable, pero esta mezcla no se realiza para iniciar la polimerización de los monómeros de cianoacrilato.

En un aspecto, las composiciones de cianoacrilato biodegradables divulgadas en el presente documento pueden proporcionarse en estado líquido proporcionando una composición en contenedores, tales como los contenedores divulgados en el presente documento. Como se menciona en el presente documento, las composiciones de cianoacrilato biodegradables divulgadas se formulan, por ejemplo, mezclando dos monómeros de cianoacrilato, y la composición permanece líquida, en un estado no polimerizado, durante el envío y el almacenamiento hasta su uso. La composición de cianoacrilato biodegradable permanece en estado líquido hasta su aplicación a un entorno que contenga humedad, como un lumen corporal o una superficie. Las composiciones de cianoacrilato biodegradables divulgadas tienen una vida útil prolongada, durante la cual la composición cumple los criterios y normas de uso. Por ejemplo, una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada en el presente documento puede tener una vida útil de 0,5 años o más, de 0,6 años o más, de 0,7 años o más, de 0,8 años o más, de 0,9 años o más, de 1,0 años o más, o de 1,2 años o más, o de 1,5 años o más. Por ejemplo, una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada en el presente documento puede tener una vida útil de 0,5 años, 0,7 años, 0,9 años, 1,0 años, 1,2 años o 1,5 años. La composición de cianoacrilato biodegradable puede funcionar adecuadamente durante periodos más largos que los que permite la normativa sanitaria para el suministro de las composiciones. Para mejorar la resistencia cohesiva de una composición de cianoacrilato biodegradable formada, pueden añadirse agentes reticulantes conocidos en la técnica. Se hace referencia a la Patente de EE. UU. n.° 3,940,362.

Para determinadas aplicaciones, una composición de cianoacrilato biodegradable puede contener además pequeñas cantidades de colorantes como tintes o pigmentos. Los colorantes adecuados incluyen derivados del antraceno y otras estructuras complejas, en concreto, sin limitación, la 1-hidroxi-4-[4-metilfenilamino]-9,10 antracenediona (D&C violeta n.° 2); sal disódica, monohidrato, de 9-(ocarboxifenil)-6-hidroxi-2,4,5,7-tetrayodo-3H-xanteno-3-uno (FD&C Rojo n.° 3); sal disódica del ácido 6-hidroxi-5-[(4-sulfofenil)axo]-2-naftaleno-sulfónico (FD&C Amarillo n.° 6,); sal disódica del ácido 2-(1,3 dihidro-3-oxo-5-sulfo-2H-indol-2-ilidina)-2,3-dihidro-3oxo-<1 H-indol-5 sulfónico>(F<d>&C<Azul n.° 2); y 1,4-bis(4-metilanilino)antraceno-9,10-diona (D&C Verde n.° 6). En un>aspecto, los colorantes son D&C Violeta n.° 2, FD&C Azul n.° 2 y D&C Verde n.° 6.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable puede comprender compuestos o partículas sonolúcidas o radiopacas de modo que la oclusión pueda ser monitorizada mediante técnicas de ecografía, fluoroscopia o rayos X.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable puede comprender además agentes estabilizantes o conservantes adicionales tales como alquilparabenos y sales de los mismos, etilparabeno, metilparabeno, metilparabeno sódico, propilparabeno sódico, propilparabeno, butilparabeno y similares. Otros conservantes adecuados son la hidroquinona, el pirocatecol, el resorcinol, el 4-n-hexil resorcinol, el ácido benzoico, el alcohol bencílico, el clorobutanol, el ácido deshidroacético, el o-fenilfenol, el fenol, el alcohol feniletílico, benzoato potásico, sorbato potásico, benzoato sódico, deshidroacetato sódico, propionato sódico, ácido sórbico, timerosal, timol, cresoles, compuestos fenilmercúricos como el borato fenilmercúrico y el nitrato fenilmercúrico.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable puede comprender además un agente antimicrobiano en una cantidad eficaz. Los agentes antimicrobianos adecuados incluyen agentes antibacterianos como la clorhexidina y sus sales, antibióticos típicos, copolímeros de vinilpirrolidona y acetato de vinilo, antisépticos, el polímero que contiene yodo como la povidona yodada, compuestos de biguanidina, compuestos de fenol como el 5-cloro-2-(2,4-diclorofenoxi)fenol, compuestos de acridina, compuestos de amonio cuaternario como el cloruro de benzalconio, cetilpridosporas y cefirano, copolímeros de vinilpirrolidona y acetato de vinilo reticulados con poliisocianatos, sales de metales pesados como el nitrato de plata y compuestos aldehídicos como el glutaraldehído.

Para ciertas aplicaciones, una composición de cianoacrilato biodegradable puede contener adicionalmente iniciadores o aceleradores de polimerización que se activan por calor, luz u otra modificación al llegar al lugar de acción. Tales iniciadores y aceleradores son conocidos en la técnica. Se hace referencia a la Patente estadounidense n.° 6,143,805. Por ejemplo, los aceleradores de polimerización pueden seleccionarse entre calixarenos y oxacalixarenos, silacoronas, éteres de corona, ciclodextrina y sus derivados, poliéteres, alcohol alifático, diversos ésteres de ácidos carboxílicos alifáticos, peróxido de benzoilo, compuestos amínicos como trietil amina, dietil amina, butil amina, isopropil amina, tributil amina, N,N,-dimetil anilina, N,N-dietil anilina, N,N-dimetil-p-toluidina, N,N-dimetil-m-toluidina, N,N-dimetil-o-toluidina, dimetil bencil amina, piridina, picolina, vinil piridina, etanolamina, propanolamina y etilendiamina, sales de amonio cuaternario como las sales de alquil amonio, sales de amonio con enlace amida, sales de amonio con enlace éster, sales de amonio con enlace éter y sales de alquilimidazolinio, compuestos de ciclosulfuro y derivados, y óxidos de polialquileno y derivados.

En un aspecto, puede incluirse un éter de corona como acelerador en una composición de cianoacrilato. Ejemplos de éteres de corona son, entre otros, 15-corona-5, 18-corona-6, dibenzo-18-corona-6, tribenzo-18-corona-6, diciclohexil-18-corona-6, benzo-1 5-corona-5, dibenzo-24-corona-8, dibenzo-30-corona-10, asimdibenzo-22-corona-6, dimetilsila-11-corona-4, dimetilsila-14-corona-5, dimetilsila-17-corona-6, dibenzo-14-corona-4, diciclohexil24-corona-8, asym-dibenzo-22-corona-6, ciclohexil-12-corona-4, 1,2-decalil-15-corona-5, 1,2-nafto-1 5-corona-5, 3,4,5-naftil-16-corona-5, 1,2-metil-benzo-18-corona-6, 1,2-metilbenzo-5,6-metilbenzo-18-corona-6, 1,2-t-butil-18-corona-6, 1,2-vinilbenzo-15-corona-5, 1,2-vinilbenzo-18-corona-6, 1,2-t-butilciclohexil-18-corona-6, y 1,2-benzo-1,4-benzo-5oxígeno-20-corona-7.

En un aspecto, la cantidad de acelerador de polimerización que se añade a una composición de cianoacrilato está en la cantidad de aproximadamente 10 ppm-6000 ppm. Por ejemplo, el acelerador de polimerización puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 40 ppm-5000 ppm, y más preferentemente de aproximadamente 60 ppm-4000 ppm de la composición adhesiva líquida. La cantidad de acelerador de polimerización a utilizar puede ser determinada por un experto en la materia utilizando técnicas conocidas sin necesidad de experimentos excesivos.

Aunque no se desea estar vinculado a ninguna teoría en particular, se cree que las composiciones de cianoacrilato biodegradables divulgadas inducen una reacción celular y/o tisular en dos capas de un conducto, por ejemplo, tanto en la capa epitelial como en el miosálpinx (capa muscular) de un conducto corporal, como una trompa de Falopio. La reacción celular y/o tisular inducida por el contacto químico y físico de la composición de cianoacrilato polimerizado con estas capas corporales puede tener una duración de semanas a varios meses. Aunque cumple su función de reacción prolongada a los tejidos a lo largo del tiempo, la composición biodegradable de cianoacrilato se degrada gradualmente. Sin querer ceñirse a ninguna teoría en particular, se cree que el proceso de degradación comienza en la interfaz de la composición solidificada (polimerizada) y la capa epitelial. Con el tiempo, los enlaces químicos de la composición polimerizada en la capa epitelial estarán continuamente expuestos a la humedad y a las secreciones generadas por las células secretoras de la mucosa. La exposición conduce a una descomposición gradual y a la eliminación de la composición polimerizada. Junto con la degradación y expulsión de la composición polimerizada, las capas musculares expuestas y reaccionantes del conducto, por ejemplo las de los lados opuestos del conducto, entran en contacto directo entre sí y, al cicatrizar, se recuecen juntas para formar una oclusión duradera y cerrar el conducto. El cianoacrilato polimerizado forma la oclusión inicial del conducto, y aunque la composición de cianoacrilato se degrada y abandona el conducto, el tejido afectado forma la oclusión duradera.

Aunque no se desea estar obligado por ninguna teoría en particular, se cree que una composición de cianoacrilato en el presente documento divulgada se degrada principalmente por hidrólisis de éster. Por ejemplo, Shalaby y Shalaby (Capítulo 5, Cyanoacrylate-based Systems as Tissue Adhesives. Absorbable and Biodegradable Polymers, 2004. CRC Press LLC) por ser un cianoacrilato más hidrófilo que los cianoacrilatos que se degradan por la vía de degradación por escisión de cadena. Los metoxipropil cianoacrilatos, bajo hidrólisis de su grupo éster, producen subproductos solubles en agua, sin formación de formaldehído. La polimerización del cianoacrilato de metoxipropilo se basa en la hidrólisis de los grupos éster colgantes de la cadena y en la formación de subproductos excretables y solubles en agua. Algunos subproductos son alcoholes, sin producción detectable de acetato y/o niveles muy bajos de formaldehído.

Una composición de cianoacrilato biodegradable puede colocarse y almacenarse en un contenedor, incluidos, entre otros, contenedores de plástico, aluminio o vidrio. Ejemplos de contenedores incluyen, pero no se limitan a, bolsas, viales, aplicadores tales como hisopos o una punta aplicadora en un contenedor que contiene una composición en su interior, ampollas, jeringas, pipetas y componentes de dispositivos médicos capaces de administrar la composición de cianoacrilato.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable comprende un componente de cianoacrilato que comprende un compuesto o monómero de cianoacrilato o una mezcla de compuestos o monómeros de cianoacrilato, denominados en el presente documento cianoacrilato o cianoacrilatos. Por ejemplo, un componente de cianoacrilato puede comprender un cianoacrilato o más de un cianoacrilato en una mezcla de cianoacrilatos. Un componente de cianoacrilato de la presente divulgación puede comprender uno o más cianoacrilatos que tengan grupos laterales largos, polimerización relativamente lenta y degradación lenta, en comparación con el metil-2-cianoacrilato, que tiene un grupo lateral corto, polimerización rápida y degradación rápida, y en comparación con una mezcla de cianoacrilato de 2-octilo y cianoacrilato de butil lactoilo, que tiene un grupo lateral largo, polimerización lenta y degradación muy lenta.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en 30 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de 2-butioetilo y 70 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de pentilo, un componente estabilizador que consiste en lactona, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en dinitrofenol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 6000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en 60 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de nonilo y 40 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de 2-octilo, un componente estabilizador que consiste en ácido carbónico, en una cantidad de aproximadamente 400 ppm a aproximadamente 800 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en hidroquinona, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 6000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en 50 % en peso (±5 %) de n-butil-2-cianoacrilato y 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de septilo, un componente estabilizador que consiste en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 400 ppm a aproximadamente 800 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en hidroxianisol butilado, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 6000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato formado por 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxi-n-propilo y 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxi-iso-propilo, un componente estabilizador consistente en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización consistente en butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 6000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato formado por 30 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxi-n-propilo y 70 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxi-iso-propilo, un componente estabilizador consistente en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 600 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización consistente en butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 5000 ppm a 6000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato formado por 70 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxi-n-propilo y 30 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxi-iso-propilo, un componente estabilizador consistente en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización consistente en butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 6000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en 40 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de 2-isopropoxietilo y 60 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de pentilo, un componente estabilizador que consiste en ácido acético, en una cantidad de aproximadamente 600 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en hidroxianisol butilado, en una cantidad de aproximadamente 5000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable comprende un componente de cianoacrilato consistente en más del 95 % en peso, o más del 99 % en peso, de metoxipropilcianoacrilato, un componente estabilizador consistente en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización consistente en butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable comprende un componente de cianoacrilato que comprende más del 95 % en peso, o más del 99 % en peso, de metoxipropilcianoacrilato, un componente estabilizador que comprende dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que comprende butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en más del 95 % en peso, o más del 99 % en peso, de metoxipropilcianoacrilato, un componente estabilizador que consiste en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable comprende un componente de cianoacrilato que consiste en más del 95 % en peso, o más del 99 % en peso, de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador que consiste en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en hidroxianisol butilado, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable comprende un componente de cianoacrilato que comprende más del 95 % en peso, o más del 99 % en peso, de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador que consiste en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en hidroxianisol butilado (BHA), en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en más del 95 % en peso, o más del 99 % en peso, de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador que consiste en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en hidroxianisol butilado, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en 70 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxipropilo y 30 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador que consiste en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en hidroxianisol butilado, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable comprende un componente de cianoacrilato que comprende al menos 70 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxipropilo y al menos 30 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador consistente en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización consistente en butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato consistente en 30 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxipropilo y 70 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador consistente en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización consistente en hidroxianisol butilado, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable comprende un componente de cianoacrilato que comprende al menos 30 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxipropilo y al menos 70 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador consistente en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización consistente en butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxipropilo y 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador que consiste en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en hidroxianisol butilado, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable comprende un componente de cianoacrilato que comprende al menos 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxipropilo y al menos 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de metoxisopropilo, un componente estabilizador consistente en dióxido de azufre, en una cantidad de aproximadamente 500 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización consistente en butilhidroxianisol, en una cantidad de aproximadamente 4000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en 60 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de 2-isopropoxietilo y 40 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de pentilo, un componente estabilizador que consiste en ácido acético, en una cantidad de aproximadamente 600 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en catecol, en una cantidad de aproximadamente 5000 ppm a 7000 ppm.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable consiste en un componente de cianoacrilato que consiste en 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de 2-isopropoxietilo y 50 % en peso (±5 %) de cianoacrilato de pentilo, un componente estabilizador que consiste en ácido acético, en una cantidad de aproximadamente 600 ppm a aproximadamente 700 ppm, y un componente inhibidor de la polimerización que consiste en catecol, en una cantidad de aproximadamente 5000 ppm a 7000 ppm.

Una composición de cianoacrilato biodegradable en el presente documento divulgada puede definirse por características funcionales. Una composición de cianoacrilato biodegradable adecuada para métodos de oclusión de conductos en humanos y animales comprende una composición que supera una o todas las pruebas de caracterización de biocompatibilidad, por ejemplo, según las normas ISO, y no supera las pruebas de citotoxicidad, por ejemplo, según la norma ISO 10993-5:2009. Las composiciones de cianoacrilato biodegradables de la presente divulgación comprenden un componente de cianoacrilato, un componente estabilizador y un componente inhibidor de la polimerización, y superan dos o más pruebas de biocompatibilidad para la sensibilización (por ejemplo, según lo medido por la norma ISO 10993-10:2010), la irritación (por ejemplo, según lo medido por la norma ISO 10993-10:2010), irritación vaginal (por ejemplo, según la norma ISO 10993-10:2010), pirogenicidad (por ejemplo, según la norma ISO 10993-11:2010), toxicidad aguda sistémica (por ejemplo, según la norma ISO 10993-11:2010), toxicidad sistémica subcrónica (por ejemplo, según la norma ISO 10993-11:2010), genotoxicidad (por ejemplo, según la norma ISO 10993-3:2003), ensayo de micronúcleos en sangre de roedores (por ejemplo, según la norma ISO 10993-3:2003) y mutagénesis en linfoma de ratón (por ejemplo, según la norma ISO 10993-3:2003), y no supera las pruebas de citotoxicidad (por ejemplo, según la norma ISO 10993-5:2009).Las composiciones utilizadas para tratamientos humanos o animales deben superar estas pruebas de biocompatibilidad enumeradas para considerarse seguras para su uso, por lo que en un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada debe superar cada una de estas pruebas (sensibilización, irritación, irritación vaginal, pirogenicidad, toxicidad aguda sistémica, toxicidad subcrónica sistémica, genotoxicidad, ensayo de micronúcleos en sangre de roedores y mutagénesis de linfoma de ratón, y no superar la prueba de citotoxicidad.

Una composición divulgada en el presente documento, por ejemplo, para la oclusión de conductos, comprende un componente de cianoacrilato, un componente estabilizador y un componente inhibidor de la polimerización y no supera los ensayos de citotoxicidad, por ejemplo, según la norma ISO 10993-5:2009, y supera los ensayos de biocompatibilidad para genotoxicidad, por ejemplo, según la norma ISO 10993-3:2003. Una composición para la oclusión de conductos comprende un componente de cianoacrilato, un componente estabilizador y un componente inhibidor de la polimerización y no supera el ensayo de citotoxicidad, por ejemplo, según la norma ISO 10993-5:2009, y supera al menos el ensayo de biocompatibilidad para genotoxicidad, por ejemplo, según la norma ISO 10993-3:2003.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable en el presente documento divulgada tiene un bajo calor de polimerización, por ejemplo, en comparación con una composición de cianoacrilato conocida, Histoacryl. Histoacryl, disponible en proveedores comerciales como Aesculap AG, Am AESCULAP-Platz, D-78532 Tuttlingen/Donau, AT, es una composición de cianoacrilato que comprende cianoacrilato de butilo. En un ejemplo, utilizando una bolsa de piel de cerdo para simular un conducto corporal, el aumento de temperatura (en el presente documento el calor de polimerización) encontrado tras la administración de la composición de cianoacrilato biodegradable a la piel de cerdo fue inferior a 1 °C (es decir, a aproximadamente 0,7 °C), mientras que el aumento de temperatura (en el presente documento el calor de polimerización) de Histoacryl fue de 6,7 °C. En un aspecto, una composición descrita en el presente documento, por ejemplo, para la oclusión de conductos, comprende un componente de cianoacrilato, un componente estabilizador y un componente inhibidor de la polimerización, y tiene un calor de polimerización bajo, con una temperatura inferior a 6 °C, inferior a 5 °C, inferior a 4 °C, inferior a 3 °C, inferior a 2 °C, inferior a 1 °C o en un rango de aproximadamente 0,5 °C a aproximadamente 6 °C, y todos los rangos intermedios. En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable descrita en el presente documento, por ejemplo, para la oclusión de conductos, comprende un componente de cianoacrilato, un componente estabilizador y un componente inhibidor de la polimerización, y tiene una temperatura de calor de polimerización baja en un rango de entre 0,5 °C y 1,0 °C. El calor de polimerización puede medirse mediante calorimetría diferencial de barrido, por ejemplo, según la norma ASTM D3418-12e1.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada en el presente documento, por ejemplo, para la oclusión de conductos, comprende un componente de cianoacrilato, un componente estabilizador y un componente inhibidor de la polimerización, que tiene un tiempo de curado in vitro o un tiempo de fraguado rápidos pero que no libera calor deletéreo. El tiempo de curado o de fraguado se refiere a la velocidad de polimerización de al menos una parte de la composición. Por ejemplo, las composiciones de cianoacrilato biodegradables divulgadas en el presente documento se probaron en trompas de Falopio de cerdos y se observó un curado completo de la composición de cianoacrilato biodegradable administrada a los 2 minutos. En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada en el presente documento tiene un tiempo de curado de al menos una porción de la composición administrada mayor o igual a 10 segundos, mayor o igual a 15 segundos, mayor o igual a 20 segundos, mayor o igual a 30 segundos, mayor o igual a 40 segundos, mayor o igual a 50 segundos, mayor o igual a 60 segundos, mayor o igual a 70 segundos, mayor o igual a 80 segundos, mayor o igual a 90 segundos, mayor o igual a 100 segundos, mayor o igual a 110 segundos o mayor o igual a 120 segundos. En un aspecto, la composición de cianoacrilato biodegradable en el presente documento divulgada tiene un tiempo de curado de 2 minutos o menos, de menos de 110 segundos, de menos de 100 segundos, de menos de 90 segundos, de menos de 80 segundos, de menos de 70 segundos, de menos de 60 segundos, de menos de 50 segundos, de menos de 40 segundos, de menos de 30 segundos, de menos de 25 segundos, de menos de 20 segundos, de menos de 15 segundos, o de menos de 10 segundos. En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable en el presente documento divulgada tiene un tiempo de curado (o tiempo de fraguado) de entre 10 segundos y 120 segundos.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada en el presente documento es flexible cuando se polimeriza. La flexibilidad puede evaluarse mediante un ensayo de flexión libre, en donde una composición se polimeriza en una barra y ésta se dobla 180°. El alcance del daño o cambio se documenta mediante la fractura, el estado de la superficie y el agrietamiento de la barra. En un experimento, se comparó una barra polimerizada de una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada con una barra polimerizada de Histoacryl Blue (cianoacrilato de butilo); la composición de cianoacrilato biodegradable divulgada se dobló 180 grados sin sufrir daños ni cambios significativos, mientras que la barra de Histoacryl Blue se rompió en pedazos antes de alcanzar los 180 grados de flexión. En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada en el presente documento es flexible, según lo medido por esta prueba, después de la polimerización.

En un aspecto, una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada en el presente documento, por ejemplo, para la oclusión de conductos, comprende un componente de cianoacrilato, un componente estabilizador y un componente inhibidor de la polimerización, que supera al menos una prueba de biocompatibilidad para genotoxicidad, no supera una prueba de biocompatibilidad para la citotoxicidad, tiene un calor de polimerización bajo en un rango de entre 0,5 °C y 1,0 °C, tiene una viscosidad inferior o igual a 30 cP, un tiempo de curado o fraguado de entre 10 y 30 segundos, es flexible y tiene una vida útil superior a 0,5 años y, opcionalmente, la composición puede esterilizarse.

Las composiciones biodegradables de cianoacrilato de la presente divulgación son adecuadas para su uso en aplicaciones médicas y veterinarias. Las composiciones de cianoacrilato biodegradables para tales aplicaciones son preferentemente estériles. Así, la presente divulgación comprende composiciones de cianoacrilato biodegradables estériles como las descritas en el presente documento. Las composiciones biodegradables de cianoacrilato divulgadas en el presente documento pueden esterilizarse mediante técnicas comunes. La esterilización de las composiciones adhesivas de cianoacrilolato se realiza mediante métodos que incluyen, entre otros, métodos químicos, físicos y de irradiación. Ejemplos de métodos químicos incluyen, entre otros, la exposición a óxido de etileno. Algunos ejemplos de métodos de irradiación son, entre otros, la irradiación gamma, la irradiación por haz de electrones y la irradiación por microondas. Los métodos de esterilización preferidos son la esterilización química y la esterilización por haz de electrones. Por ejemplo, un contenedor adecuado que contenga una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada puede esterilizarse mediante un procesamiento por haz de electrones de 10-20 kGy. Tales métodos de esterilización son conocidos en el arte, y por ejemplo, enseñados por ISO 11137-2. En general, los métodos de la presente divulgación comprenden proporcionar y/o administrar o aplicar composiciones de cianoacrilato biodegradables, que comprenden al menos un componente de cianoacrilato, un componente estabilizador y un componente inhibidor de la polimerización, a un sitio en o sobre un cuerpo, por ejemplo, en o cerca de un conducto para ocluir un conducto. En un aspecto, se divulgan en el presente documento composiciones ejemplares para la oclusión de conductos, por ejemplo, de los tractos reproductores de mamíferos. Dichas composiciones pueden utilizarse en otros sistemas fisiológicos y lugares biológicos de seres humanos u otros animales, tanto si dichos lugares existen de forma natural como si han sido creados, por ejemplo, por medios quirúrgicos, y dichos usos están contemplados en la presente divulgación.

Un aspecto de la presente divulgación comprende métodos anticonceptivos para hembras mamíferas que administran una composición de cianoacrilato biodegradable a un sitio diana, por ejemplo, desde el aspecto cornual del útero a cada trompa de Falopio, en donde la composición de cianoacrilato biodegradable es capaz de crear una oclusión en cada trompa de Falopio.

Por ejemplo, en un aspecto un método comprende administrar, utilizando un catéter o sistema de administración que comprende uno o más catéteres, en la cavidad uterina cornua, y dirigido a las trompas de Falopio, una composición líquida biodegradable de cianoacrilato. Se suministra una cantidad eficaz de una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada en el presente documento, y puede comprender de aproximadamente 0,3 a 1,0 mL de composición de cianoacrilato líquido, o se pueden suministrar 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0 mL. Pueden administrarse cantidades mayores o menores, pero el método no está contemplado para llenar toda la trompa de Falopio, sino para administrar mínimamente, por ejemplo, en la porción intersticial (intramural) de la trompa y formar una oclusión en la porción proximal de la trompa de Falopio. La composición de cianoacrilato biodegradable se polimeriza (solidifica) al entrar en contacto con el tejido y los fluidos de la cavidad uterina y la(s) trompa(s) de Falopio. Se cree que la composición de cianoacrilato biodegradable se adhiere principalmente al revestimiento epitelial de la región corneal y a la circunferencia luminal debido a la unión química y al contacto físico de la composición de cianoacrilato polimerizado. La composición de cianoacrilato biodegradable ocupa espacios dentro de la estructura ondulante del epitelio.

Se cree que la composición de cianoacrilato biodegradable queda sustancialmente confinada en las zonas objetivo durante y después del proceso de polimerización. Esto puede deberse, en parte, al suministro de la composición de cianoacrilato de forma controlada (por ejemplo, lenta) y en un volumen discreto. Un experto en la materia entendería cómo suministrar una composición polimerizable.

Se cree que una composición de cianoacrilato biodegradable divulgada induce reacciones de tipo inflamatorio celular y/o tisular tanto en el revestimiento epitelial como en el miosálpinx (capa muscular) de la trompa de Falopio. La reacción celular y/o tisular es inducida por el contacto químico y físico con la circunferencia del revestimiento tubárico y puede durar varias semanas. La reacción celular y/o tisular prolongada impide las acciones típicas de curación de la regeneración que podrían producirse para duraciones más cortas de la lesión celular, especialmente en el miosálpinx, que se regenera más lentamente que el endosálpinx. Sin la fibrinólisis típica que repara la inflamación a corto plazo, los tejidos que reaccionan no se curan con tejido funcional y, en su lugar, se produce la formación de tejido cicatricial no funcional. Mientras que la composición de cianoacrilato biodegradable polimerizado proporciona una reacción prolongada a los tejidos durante varias semanas, la composición de cianoacrilato biodegradable se degrada gradualmente. Se cree que, con el tiempo, los enlaces superficiales de la composición de cianoacrilato biodegradable polimerizado estarán continuamente expuestos a la humedad y a las secreciones generadas por las células secretoras de la membrana mucosa. Esta exposición conduce a una descomposición gradual y a la eliminación de la composición de cianoacrilato biodegradable. Una vez que la composición de cianoacrilato biodegradable se retira de una zona de la trompa de Falopio, se produce la oclusión por obliteración luminal y cicatrización. Se espera que a medida que la composición de cianoacrilato biodegradable polimerizado se degrade, los productos de degradación y/o las piezas sólidas del material polimerizado que se desprendan, viajen en dirección a la cavidad uterina por el fluido tubárico y por el latido ciliar prouterino, y luego salgan por la vagina.

Para proporcionar una oclusión exitosa de una trompa de Falopio con una composición de cianoacrilato biodegradable administrada a través de catéteres intrauterinos de forma no quirúrgica, es deseable lo siguiente:

una composición de cianoacrilato biodegradable que permanece en forma líquida cuando se almacena antes y después de la esterilización y durante la entrega, por lo tanto, una composición de cianoacrilato biodegradable puede formularse para ser estable y no sufrir polimerización prematura;

la composición de cianoacrilato biodegradable puede tener una viscosidad adecuada para atravesar y ser administrada mediante catéteres intrauterinos dirigidos hacia o dentro del lugar de destino, como una o varias trompas de Falopio;

una vez aplicada en el lugar de destino, como las trompas de Falopio, la composición de cianoacrilato biodegradable puede polimerizar rápidamente, por ejemplo, en unos segundos, para impedir que se mueva del lugar de destino, por ejemplo, las trompas de Falopio;

el polímero curado resultante (material de composición de cianoacrilato biodegradable polimerizado) puede provocar una reacción localizada, mientras que el polímero comienza a degradarse, descomponerse y/o romperse;

el polímero curado resultante (material de cianoacrilato biodegradable polimerizado) puede carecer de durabilidad, desprendiéndose del conducto con el tiempo permitiendo una oclusión duradera debido a la respuesta del conducto a la composición de cianoacrilato y a su reacción de cicatrización; y

se administra una composición de cianoacrilato biodegradable y la composición curada resultante no es tóxica y es biocompatible para el sujeto al que se suministra la composición oclusiva, pero puede ser deletérea para otras células, como los espermatozoides.

Las composiciones biodegradables de cianoacrilato también pueden ser naturalmente sonolúcidas o pueden modificarse para mejorar la sonolucencia mediante la introducción de materiales o burbujas, como microburbujas de aire o gas. Estas microburbujas pueden estar presentes dentro de la composición o pueden estar presentes cuando la composición se polimeriza en una forma sólida.

Un método divulgado en el presente documento comprende administrar una composición biodegradable de cianoacrilato en o cerca del sitio para la oclusión y permitir que la composición de cianoacrilato polimerice in situ en el sitio. Un método puede comprender además la visualización del lugar ocluido. Un método puede comprender además la comprobación de que se ha producido la oclusión del lugar.

Debe tenerse en cuenta que tal , como se utiliza documento y reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una, y "el/la" incluyen referentes en plural a menos que el contexto dicte claramente lo contrario.

Debe entenderse, por supuesto, que lo anterior se refiere solo a realizaciones ejemplares de la presente divulgación y que numerosas modificaciones o alteraciones se pueden hacer en el mismo sin apartarse del ámbito de la invención tal como se establece en esta divulgación.

Aunque las realizaciones ejemplares de la presente invención describen en detalle dispositivos anticonceptivos, la presente invención no se limita a estas realizaciones. Existen numerosas modificaciones o alteraciones que pueden sugerirse a los expertos en la materia para el uso de los dispositivos descritos en el presente documento para la oclusión de una variedad de conductos tanto en mamíferos humanos como no humanos

Las referencias en la especificación y en las reivindicaciones finales a partes en peso de un elemento o componente particular en una composición denotan la relación de peso entre el elemento o componente y cualquier otro elemento o componente en la composición o artículo para el que se expresa una parte en peso. Así, en un compuesto que contiene 2 partes en peso del componente X y 5 partes en peso del componente Y, X e Y están presentes en una proporción en peso de 2:5, y están presentes en dicha proporción independientemente de si el compuesto contiene componentes adicionales.

Un porcentaje en peso (% en peso) de un componente, a menos que se indique específicamente lo contrario, se basa en el peso total de la formulación o composición en la que se incluye el componente.

Tal como se utiliza en el presente documento, cuando se hace referencia a un compuesto como un monómero o un compuesto, se entiende que esto no se interpreta como una molécula o un compuesto. Por ejemplo, dos monómeros de cianoacrilato se refiere a dos monómeros de cianoacrilato diferentes, y no a dos moléculas. Tal como se utilizan en el presente documento, los términos "opcional" u "opcionalmente" significan que el suceso o circunstancia descrito posteriormente puede o no ocurrir, y que la descripción incluye casos en los que dicho suceso o circunstancia ocurre y casos en los que no ocurre.

Como se usa en el presente documento, los términos "alrededor", "aproximado" y "en o aproximadamente" significan que la cantidad o valor en cuestión puede ser el valor exacto designado o un valor que proporcione resultados o efectos equivalentes como se recita en las reivindicaciones o se enseña en el presente documento. Es decir, se entiende que las cantidades, tamaños, formulaciones, parámetros y otras cantidades y características no son y no necesitan ser exactas, sino que pueden ser aproximadas y/o mayores o menores, según se desee, reflejando tolerancias, factores de conversión, redondeos, errores de medición y similares, y otros factores conocidos por los expertos en la materia de forma que se obtengan resultados o efectos equivalentes. En algunas circunstancias, no puede determinarse razonablemente el valor que proporciona resultados o efectos equivalentes. En tales casos, se entiende generalmente, tal como se utiliza en el presente documento, que "aproximadamente" y "en o alrededor de" significan el valor nominal indicado ±10 % de variación, a menos que se indique o infiera lo contrario. En general, una cantidad, tamaño, formulación, parámetro u otra cantidad o característica es "sobre", "aproximado" o "en o alrededor de", se indique o no expresamente que es así. Se entiende que cuando se utiliza "alrededor", "aproximado" o "en o alrededor de" delante de un valor cuantitativo, el parámetro también incluye el propio valor cuantitativo específico, a menos que se indique específicamente lo contrario.

Tal como se utiliza en el presente documento, "curado" significa un cambio en las propiedades físicas, químicas o físico-químicas del material de cianoacrilato tras su colocación o inserción en el lugar deseado de un conducto, y tal como se entiende generalmente para materiales poliméricos, "curado" significa que la composición se transforma de líquido a sólido o semisólido.

Como se usa en el presente documento, el término "sujeto" puede ser un vertebrado, como un mamífero, un pez, un ave, un reptil o un anfibio. Así, el sujeto de los métodos divulgados en el presente documento puede ser un ser humano, un primate no humano, un caballo, un cerdo, un conejo, un perro, una oveja, una cabra, una vaca, un gato, una cobaya o un roedor. El término no denota una edad o sexo determinados. Así pues, se pretende cubrir a los sujetos adultos y recién nacidos, así como a los fetos, ya sean de sexo masculino o femenino. En un aspecto, un sujeto mamífero es un ser humano. Un paciente es un sujeto afectado por una enfermedad o trastorno. El término "paciente" incluye sujetos humanos y veterinarios. En algunos aspectos de los métodos divulgados, el sujeto ha sido diagnosticado con la necesidad de un tratamiento que comprende la oclusión de un conducto antes de la administración de las composiciones de cianoacrilato. En algunos aspectos, el sujeto ha sido diagnosticado con una necesidad de administración de las composiciones de cianoacrilato antes del etapa de administración.

Como se usa en el presente documento, los términos "administrar" y "administración" se refieren a cualquier método de proporcionar una composición de cianoacrilato divulgada a un sujeto.

Tal como se utilizan en el presente documento, los términos "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", "que contiene", "caracterizado por", "tiene", "que tiene" o cualquier otra variación de estos, pretenden abarcar una inclusión no exclusiva. Por ejemplo, un proceso, método, artículo o aparato que comprende una lista de elementos no se limita necesariamente solo a esos elementos, sino que puede incluir otros elementos no enumerados expresamente o inherentes a dicho proceso, método, artículo o aparato.

La frase transitoria "consistente en excluye cualquier elemento, etapa o ingrediente no especificado en la reivindicación, cerrando la reivindicación a la inclusión de materiales distintos de los recitados, excepto impurezas ordinariamente asociadas a los mismos. Cuando la frase "consiste en" aparece en una cláusula del cuerpo de una reivindicación, en lugar de inmediatamente después del preámbulo, solo limita el elemento establecido en esa cláusula; los demás elementos no se excluyen de la reivindicación en su conjunto.

La frase transitoria "consistente esencialmente en" limita el ámbito de una reivindicación a los materiales o etapas especificados y a aquellos que no afectan materialmente a la(s) característica(s) básica(s) y novedosa(s) de la invención reivindicada. Una reivindicación "consistente esencialmente en" ocupa un término medio entre las reivindicaciones cerradas que se redactan en un formato "consistente en" y las reivindicaciones totalmente abiertas que se redactan en un formato "que comprende". Los aditivos opcionales tal como se definen en el presente documento, en un nivel apropiado para dichos aditivos, y las impurezas menores no se excluyen de una composición por el término "compuesto esencialmente de".

Cuando una composición, un proceso, una estructura o una porción de una composición, un proceso o una estructura se describe en el presente documento utilizando un término abierto como "que comprende", a menos que se indique lo contrario, la descripción también incluye una realización que "consiste esencialmente en" o "consiste en los elementos de la composición, el proceso, la estructura o la porción de la composición, el proceso o la estructura".

Los artículos "una" y "un" pueden emplearse en relación con diversos elementos y componentes de composiciones, procesos o estructuras descritos en el presente documento. Es solo por comodidad y para dar una idea general de las composiciones, procesos o estructuras. Dicha descripción incluye "uno o al menos uno" de los elementos o componentes. Además, tal como se utilizan en el presente documento, los artículos en singular también incluyen la descripción de una pluralidad de elementos o componentes, a menos que de un contexto específico se desprenda que se excluye el plural.

El término "aproximadamente" significa que las cantidades, tamaños, formulaciones, parámetros y otras cantidades y características no son y no necesitan ser exactas, sino que pueden ser aproximadas y/o mayores o menores, según se desee, reflejando tolerancias, factores de conversión, redondeos, errores de medición y similares, y otros factores conocidos por los expertos en la materia. En general, una cantidad, tamaño, formulación, parámetro u otra cantidad o característica es "sobre" o "aproximada", se indique o no expresamente que lo es.

El término "o", tal como se utiliza en el presente documento, es inclusivo; es decir, la frase "A o B" significa "A, B, o ambos A y B". Más concretamente, una condición "A o B" se cumple con cualquiera de las siguientes: A es verdadero (o presente) y B es falso (o no presente); A es falso (o no presente) y B es verdadero (o presente); o tanto A como B son verdaderos (o presentes). La "o" exclusiva se designa en el presente documento con términos como "o A o B" y "una de A o B", por ejemplo.

Tal y como se utiliza en el presente documento, los elementos emparejados, como los contenedores de material 103a y 103b pueden denominarse contenedores de material 103a/b, donde se quiere decir tanto 103a como 103b. En algunas figuras, se muestra una vista lateral y solo se muestra uno de los pares, como 103a. Se entiende que 103b, no mostrado, tendría una posición o acciones similares.

En las figuras, se pretende que se utilicen números similares en todas las figuras. Por ejemplo, un elemento marcado 112 en la figura 1 se denominaría 212 en la figura 2, 312 en figura 3 y así sucesivamente.

Además, los rangos en el presente documento expuestos incluyen sus puntos finales a menos que se indique expresamente lo contrario. Además, cuando una cantidad, concentración u otro valor o parámetro se da como un intervalo, uno o más intervalos preferidos o una lista de valores superiores preferibles y valores inferiores preferibles, debe entenderse que se divulgan específicamente todos los intervalos formados a partir de cualquier par de cualquier límite de intervalo superior o valor preferido y cualquier límite de intervalo inferior o valor preferido, independientemente de que tales pares se divulguen por separado. El ámbito de la invención no se limita a los valores específicos recitados al definir un rango.

Cuando los materiales, métodos o maquinaria se describen en el presente documento con el término "conocido por los expertos en la materia", "convencional" o una palabra o frase sinónima, el término significa que los materiales, métodos y maquinaria que son convencionales en el momento de presentar la presente solicitud están incluidos en esta descripción. También se incluyen materiales, métodos y maquinaria que no son convencionales en la actualidad, pero que se han reconocido en la técnica como adecuados para un fin similar.

A menos que se indique lo contrario, todos los porcentajes, partes, relaciones y cantidades similares se definen en peso.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo anticonceptivo (100) que comprende: al menos un tubo de inserción (111, 511) para proporcionar al menos un catéter (104a, 104b); al menos un catéter (104a, 104b), que comprende una estructura terminal (105a, 105b) en un extremo de administración que está adaptada para mantener el extremo de administración en al menos una cornua uterina y está adaptada para ayudar en la administración localizada de una o más composiciones; un mango (110, 510); caracterizado por un émbolo del sistema (112, 312, 612, 712, 812, 912) controlado por un bloqueo (120, 320, 620, 720, 820, 920, 1020) que está acoplado de forma reversible a una varilla de control (354, 654, 754, 854, 954); y un receptáculo (102) en el mango (110, 510) para recibir un cartucho de material (101,201).

2. El dispositivo (100) de la reivindicación 1, en donde el cierre (120, 320, 620, 720, 820, 920, 1020) es móvil entre una primera posición y una segunda posición, y, cuando el cierre (120, 320, 620, 720, 820, 920, 1020) se encuentra en la primera posición, el émbolo del sistema (112, 312, 612, 712, 812, 912) y la varilla de control (354, 654, 754, 854, 954) están acoplados de tal manera que el movimiento del émbolo del sistema (112, 312, 612, 712, 812, 912) mueve la varilla de control (354, 654, 754, 854, 954), y cuando el bloqueo (120, 320, 620, 720, 820, 920, 1020) está en la segunda posición, el émbolo del sistema (112, 312, 612, 712, 812, 912) y la varilla de control (354, 654, 754, 854, 954) se desacoplan, de modo que el émbolo del sistema (112, 312, 612, 712, 812, 912) puede moverse independientemente de la varilla de control (354, 654, 754, 854, 954).

3. El dispositivo (100) de la reivindicación 1 o 2, en donde el mango (110, 510) comprende un nivel (106) que comprende marcas de nivel (107).

4. El dispositivo (100) de la reivindicación 1, 2 o 3, en donde el mango (110) comprende una correa estabilizadora del tenáculo (121).

5. El dispositivo (100) de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además el cartucho de material (101,201) que contiene la composición que comprende un material oclusivo situado dentro del receptáculo (102) en el mango (110, 510).

6. El dispositivo (100) de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la estructura terminal es una copa, una boquilla o un globo.