ES3040385T3

ES3040385T3 - Manufacture of carotenoid compositions

Info

Publication number: ES3040385T3
Application number: ES19888407T
Authority: ES
Inventors: Sevantilal Mehta
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2018-11-29
Filing date: 2019-11-22
Publication date: 2025-10-30
Anticipated expiration: 2039-11-22
Also published as: EP3866616C0; US12479796B2; EP3866616A4; PL3866616T3; EP4606790A3; WO2020112524A1; EP3866616B1; EP3866616A1; EP4606790A2; US20220009886A1

Abstract

Una composición de extracto de Capsicum annuum (600) incluye capsantina en un rango de 50% a 80%, zeaxantina en un rango de 5% a 15% y criptoxantina en un rango de 1% a 5%. Un método para fabricar dicha composición comprende la extracción de carotenoides de frutos de Capsicum annuum mediante uno o varios solventes, el enriquecimiento de los carotenoides mediante extracción con fluidos supercríticos, la hidrólisis de los carotenoides y su purificación mediante extracciones a contracorriente. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Fabricación de composiciones de carotenoides

Antecedentes

El documento WO 2014/115037 A2 divulga cristales de beta-criptoxantina de origen vegetal y un proceso para su preparación. Jaren-Galen et al. (J. Agric. Food Chem. 1999, 47, 9, 3558-3564) analiza el fraccionamiento de la oleorresina de pimentón mediante extracción con dióxido de carbono supercrítico (SCF-CO2). El documento JP 5893438 B2 divulga un agente mejorador para la retinopatía que contiene criptoxantina y/o su éster como un ingrediente activo.

Resumen

La invención es tal como se define en el conjunto de reivindicaciones adjunto.

Breve descripción de los dibujos

Se divulgan aquí composiciones de carotenoides para uso en la reducción de la presión intraocular asociada con glaucoma de tensión normal, glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado y/o combinaciones de estos, y métodos de fabricación de composiciones de carotenoides. En los dibujos:

La figura 1 muestra un método ilustrativo de fabricación de una composición de carotenoides para uso en la reducción de la presión intraocular;

La Figura 2 muestra resultados ilustrativos del rendimiento de la composición de carotenoides para uso en la reducción de la presión intraocular asociada con glaucoma de tensión normal, glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado y/o combinaciones de estos; y

La Figura 6 muestra una realización ilustrativa de la fabricación de la composición de carotenoides para uso en la reducción de la presión intraocular asociada con glaucoma de tensión normal, glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado y/o combinaciones de estos.

Debe entenderse, sin embargo, que las realizaciones específicas dadas en los dibujos y la descripción detallada de los mismos no limitan la divulgación. Por el contrario, proporcionan la base para que una persona con conocimientos ordinarios pueda discernir las formas alternativas, equivalentes y modificaciones que se abarcan junto con una o más de las realizaciones dadas en el alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Descripción detallada

En la siguiente descripción y reivindicaciones se utilizan ciertos términos para referirse a componentes y configuraciones particulares del sistema. Como una persona con conocimientos básicos podrá apreciar, las empresas pueden referirse a un componente con diferentes nombres. Este documento no pretende distinguir entre componentes que difieren en nombre, pero no en función. En la siguiente discusión y en las reivindicaciones, los términos "incluyendo" y "que comprende" se utilizan de manera abierta y, por lo tanto, deben interpretarse en el sentido de que significan "incluyendo, pero no limitado a...".

Los carotenoides son cualquiera de diversos pigmentos como los carotenos que se encuentran ampliamente presentes en plantas y animales y se caracterizan químicamente por una larga cadena de polieno alifático compuesta por ocho unidades de isopreno. La capsantina es un carotenoide, al igual que el betacaroteno, licopeno, luteína y zeaxantina. Estos pigmentos se encuentran en frutas y verduras de color rojo, naranja, amarillo y verde. Los carotenoides son tetraterpenoides antioxidantes que ayudan a los mecanismos de prevención de enfermedades del cuerpo.

La degeneración macular relacionada con la edad ("AMD") es una afección ocular común y una de las principales causas de pérdida de visión entre personas mayores de cincuenta años. Incluye daño a la mácula, un área pigmentada de forma ovalada cerca del centro de la retina que se utiliza para tener una visión central nítida. La AMD puede ser de dos tipos: seca (atrófica) o húmeda (exudativa). Además del envejecimiento, la presión arterial alta, estrés oxidativo, exposición a la luz azul, obesidad y similares también pueden causar AMD. Los carotenoides de la mácula ayudan a filtrar las longitudes de onda azules de la luz solar y reducen los radicales libres cerca de la retina, ambos dañinos para las células oculares. La luteína y zeaxantina son los carotenoides presentes en la retina y protegen las células oculares del daño fotooxidativo. En concreto, la exposición crónica a la luz azul, la principal causa de la AMD, provoca una reducción de la densidad y la sensibilidad de los conos, y la zeaxantina puede prevenir la AMD al absorber la luz azul.

Los pimientos son un alimento natural ampliamente consumido y utilizado como verdura, especia y/o colorante, y el extracto de pimentón es un extracto de los frutos del géneroCapsicum.El género, originario de América Central y del Sur, pertenece a la familia de las solanáceas e incluye todos los pimientos, desde el suave pimiento morrón hasta el picante habanero. Hay cinco especies domesticadas de pimientos:annum, frutescens,chínense, pubescensybaccatum,y las más extendidas sonannum, frutescensychínense.El primero en introducirse a nivel mundial fue elannum,originario de México. Anteriormente se dividía en dos categorías: pimientos dulces (o suaves) y pimientos picantes (o chiles), aunque el mejoramiento vegetal moderno eliminó esa distinción. En la actualidad, elannumes el de mayor difusión en términos de consumo doméstico y procesamiento industrial.

Annum es la variedad utilizada para fabricar extracto de pimentón para coloración alimentaria. Los extractos de color tienen un bajo contenido de capsaicina en comparación con los extractos utilizados como agentes especiados. En la variedad roja, la capsantina y capsorrubina son los principales compuestos responsables del color rojo. Los cristales de carotenoides puros derivados de los frutos delannumincluyen xantofilas como capsantina, zeaxantina y criptoxantina. La estructura química del carotenoide determina en última instancia qué función o funciones biológicas potenciales puede tener ese pigmento. El patrón distintivo de enlaces simples y dobles alternados en la cadena principal de polieno de los carotenoides es lo que les permite absorber el exceso de energía de otras moléculas, mientras que la naturaleza de los grupos finales específicos de los carotenoides puede influir en su polaridad. El grupo carbonilo presente en la capsantina y capsorrubina las hace únicas en comparación con otros carotenoides como la luteína y zeaxantina.

La Figura 1 ilustra un método 100 de fabricación de una composición de carotenoides para uso en la reducción de la presión intraocular de acuerdo con algunas realizaciones ilustradas. Específicamente, se divulgan aquí métodos para aislar y purificar carotenoides que contienen una composición específica de carotenoides tales como trans-capsantina, trans-zeaxantina y beta-criptoxantina de frutos deCapsícum annumsin dejar rastro de disolventes orgánicos peligrosos. El método 100 incluye la selección de una composición de alto color de variedades de chileannum,extracción por disolvente, enriquecimiento mediante extracción con fluidos supercríticos ("SCFE"), hidrólisis alcalina de ésteres de carotenoides con alcohol absoluto, purificación utilizando un extractor a contracorriente, concentración y secado.

En 102, se seleccionan variedades específicas de frutos deCapsícum annum.En una realización, el fruto delCapsícum annumse selecciona de las variedades de chile Bydagi u otros chiles de alto valor de color, solos o en combinación, como: Bydagi-Kaddi, Bydagi-Dyavnoor, Bydagi-Dabbi, chile de alto color KDL, chile de alto color 5531 y/o chile de alto color 4431. En una realización, la proporción de la combinación es: (1) Bydagi-Kaddi: (1) Bydagi-Dyavnoor: (1) Bydagi-Dabbi (una proporción de 1:1:1). En otras realizaciones, se han encontrado resultados inesperados utilizando la proporción de 1:2:2 y 1:1:2 de Bydagi-Kaddi: Bydagi-Dyavnoor: Bydagi-Dabbi. Además, se han encontrado resultados inesperados utilizando la proporción de alto color KDL, alto color 5531 y alto color 4431 en 1:1:2, respectivamente. En diversas realizaciones, el valor de color de la Asociación Americana de Comercio de Especias ("ASTA") de los chiles Bydagi u otros chiles de alto color se selecciona dentro del intervalo de 2000 a 2600 unidades o un intervalo de 2000 a 2400 unidades.

En 104, los carotenoides se extraen de los frutos con disolventes adecuados. En una realización, los frutos deCapsícum annumsecos, sin semillas y en copos se someten a una extracción utilizando un disolvente a una temperatura que varía de 40 °C a 90 °C, preferiblemente a 60 °C, durante 4 horas a 8 horas, preferiblemente 6 horas. Luego, el extracto de disolvente se concentra bajo vacío para producir oleorresina deCapsícumque contiene ésteres de carotenoides. En diversas realizaciones, el disolvente de extracción puede ser uno o una combinación de: metanol, etanol y/o alcohol isopropílico.

Por ejemplo, 250 kilogramos de frutos deCapsícum annumen copos y sin semillas con un valor de color ASTA de 2000 a 2400 unidades se pueden colocar en un reactor con capacidad de 2000 litros con un agitador. Se puede añadir un volumen de metanol (1000 L) y agitar la mezcla durante 6 horas a 60 °C. La capa de metanol se puede filtrar y recolectar. Esta extracción de metanol puede repetirse tres veces para aumentar la eficiencia.

En 106, los carotenoides se enriquecen mediante extracción con fluidos supercríticos. En una realización, se utiliza dióxido de carbono como disolvente, y la temperatura para la extracción con fluidos supercríticos oscila entre 40 °C y 60 °C, preferiblemente 50 °C. En una realización, la presión empleada para la extracción con fluidos supercríticos oscila entre 25 y 50 mPa, preferiblemente 35 mPa.

Continuando con el ejemplo anterior, todas las capas de metanol pueden combinarse y concentrarse bajo vacío. Se pueden obtener 22 kg de oleorresina y formularla con aproximadamente 110 kg de carbonato de calcio en bolsas extractoras de fluidos supercríticos. Las bolsas extractoras pueden colocarse en una cámara de extracción y extraerse a 50 °C y 35 mPa. El rendimiento de oleorresina enriquecida puede ser de aproximadamente 11 kg.

En 108, los ésteres de carotenoides se hidrolizan. En una realización, la oleorresina enriquecida se hidroliza con hidróxido de potasio alcohólico para producir carotenoides libres. En una realización, la base para la hidroxilación se selecciona de un grupo que consiste en hidróxido de potasio (KOH), hidróxido de sodio (NaOH) o una combinación de estos. En una realización, el medio disolvente para la hidrólisis es metanol, etanol, alcohol isopropílico o una combinación de estos. En una realización, la concentración del agente de hidrólisis varía del 10 % al 30 %. En una realización, la temperatura de hidrólisis oscila entre 70 °C y 85 °C, preferiblemente 80 °C. En una realización, el tiempo necesario para la hidrólisis oscila entre 1 hora y 3 horas, preferiblemente 2 horas. A medida que los carotenoides se hidrolizan a su forma libre, se vuelven más biodisponibles.

Continuando con el ejemplo anterior, la oleorresina enriquecida puede colocarse en un reactor revestido de vidrio de 500 L. En un recipiente aparte, se pueden agregar 5 kg de hidróxido de potasio a 40 L de alcohol etílico mientras se agita. El KOH alcohólico se puede añadir a la oleorresina enriquecida lentamente mientras se agita a 80 °C durante dos horas.

En 110, los carotenoides hidrolizados se purifican mediante extracciones a contracorriente. En una realización, el disolvente utilizado para la extracción a contracorriente es acetato de etilo, acetato de isopropilo o una combinación de estos. En una realización, la fase acuosa inmiscible es agua o agua acidificada con ácido clorhídrico (pH 3-4), preferiblemente agua acidificada.

Continuando con el ejemplo anterior, después de asegurar que el grado de saponificación sea superior al 99 % mediante HPLC, se pueden agregar 40 litros de agua caliente desmineralizada mantenida a una temperatura de 70 °C a la masa reaccionada mientras se agita durante 10 minutos. La masa diluida con cristales de carotenoides se puede bombear a un filtro prensa para recuperar los cristales. Se pueden bombear aproximadamente 250 litros de agua caliente adicionales a través del filtro prensa para lavar las impurezas no deseadas y reducir el pH del efluente a neutro aproximadamente 7.0. Después de asegurar la neutralización, se puede aplicar una presión positiva de nitrógeno al filtro prensa para exprimir los cristales atrapados dentro del filtro. Luego, los cristales húmedos con un peso aproximado de 6.7 kg se pueden recolectar del filtro prensa, disolver en 60 L de acetato de etilo y cargar en un extractor a contracorriente. Se pueden utilizar 100 L de agua y se puede ajustar el pH a 3 o 4 con HCl diluido. El agua acidificada puede alimentarse por el fondo al extractor contracorriente.

En 112, el extracto deCapsicum annumse mezcla con excipiente o excipientes. En diversas realizaciones, el excipiente es aceite de girasol, aceite de cártamo, lecitina de soja, lecitina de girasol, fosfatidilcolina de girasol o soja, almidón, dextrina, lactosa, fosfato dicálcico, dióxido de silicio coloidal y/o combinaciones de estos. En otras realizaciones, el excipiente es un agente de granulación, agente aglomerante, agente lubricante, agente desintegrante, agente edulcorante, deslizante, antiadherente, agente antiestático, tensioactivo, antioxidante, goma, agente de recubrimiento, agente colorante, agente saborizante, agente de recubrimiento, plastificante, conservante, agente de suspensión, agente emulsionante, material celulósico vegetal, agente de esferonización y/o combinaciones de estos. En una realización, los carotenoides se aíslan y/o purifican aún más mediante: adición de uno o más disolventes, adición de resina iónica, enfriamiento, filtración, extracción y/o resina de intercambio iónico.

Continuando con el ejemplo anterior, se puede retirar la capa de acetato de etilo, secarla sobre sulfato de sodio anhidro y concentrarla. El rendimiento de la composición puede ser de aproximadamente 1.1 kg. El contenido de carotenoides medido con un espectrofotómetro puede ser de aproximadamente 95.34 %, con toda la transcapsantina, toda la trans-zeaxantina y toda la beta-criptoxantina por HPLC en 98.71 %, 8.31 % y 2.63 % respectivamente. El producto final puede contener un contenido de humedad de aproximadamente 0.2 % sin trazas de metanol residual ni acetato de etilo detectadas mediante análisis de cromatografía de gases.

Como resultado del proceso anterior, en una realización la composición de carotenoides varía desde capsantina: 50 % a 80 %, zeaxantina: 5 % a 15 %, criptoxantina: 1 % a 5 %, y trazas de otros carotenoides. Estos porcentajes, y todos los porcentajes aquí mencionados, se refieren tanto a los porcentajes reales como a los porcentajes permitidos por las regulaciones de etiquetado. En una realización, la composición de carotenoides totales varía del 90 % al 99 %. En una realización, los carotenoides son trans-capsantina: (3R,3'S,5'R)-3,3'-dihidroxi-p,K-caroten-6-ona; trans-zeaxantina: 3R, 3'R-p,p-caroteno-3,3'-diol; y betacriptoxantina: (3R,6'R)-4',5'-didehidro-5',6'-dihidro-p,p-caroten-3-ol. En una realización, el valor de color de los carotenoides varía de 800,000 a 1,250,000.

La composición reduce la presión intraocular asociada con el glaucoma de tensión normal, glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado y/o combinaciones de estos en diversas realizaciones como se muestra en la Figura 2. Por tanto, la invención proporciona las composiciones como se describe aquí para uso en la reducción de la presión intraocular asociada con glaucoma de tensión normal, glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado y/o combinaciones de estos.

La figura 2 muestra los resultados de un estudio para evaluar la reducción de la presión intraocular ("IOP") en animales. La presión intraocular elevada se origina por una mayor resistencia al drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular. Un aumento sostenido del humor acuoso puede deberse a un aumento en la formación de humor acuoso, a una dificultad en su salida o a una presión elevada en la vena epiescleral. En este estudio, la IOP se indujo mediante inyección intravítrea. La figura 2 muestra un gráfico de barras que representa seis grupos (G1-G6) y la IOP del ojo izquierdo y del ojo derecho para cada grupo. Los dos primeros grupos (G1-G2) son grupos de control en los que no se introdujo ninguna composición reductora de la IOP. En G1 no se indujo IOP y en G2 sí se indujo IOP. Para los siguientes grupos (G3-G6), la barra izquierda de cada ojo representa la IOP antes de la introducción de la composición divulgada aquí en una realización. La barra derecha de cada ojo representa la IOP después de la introducción de la composición. Los resultados muestran que la introducción de la composición redujo la IOP a un nivel casi igual al del grupo en el que no se indujo la IOP (G1), y significativamente inferior al del grupo en el que no se introdujo la composición (G2).

La Figura 6 ilustra una composición 600 del extracto deCapsicum annumque incluye capsantina, zeaxantina y criptoxantina para uso en la reducción de la presión intraocular asociada con glaucoma de tensión normal, glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado y/o combinaciones de los mismos fabricados como se describió anteriormente en una realización de cápsula. En otras realizaciones, la composición se implementa como un comprimido, inyectable, crema, gel, ungüento, loción, solución, bebida, confitura, emulsión, espuma, trocisco, pastilla, suspensión acuosa, suspensión oleosa, parche, dentífrico, aspersor, gota, polvo, gránulo, jarabe, elixir, alimento y/o combinaciones de estos. En realizaciones preferidas, la composición incluye un comprimido, cápsula de gelatina blanda, cápsula de gelatina dura, crema, gel, loción y/o combinaciones de estas.

La composición puede administrarse mediante administración tópica, administración oral, administración intravenosa, administración intraarticular, administración intramuscular y/o combinaciones de estas en diversas realizaciones. En realizaciones preferidas, el modo de administración es oral, tópica, intravenosa, intramuscular y/o combinaciones de estas. Además, se pueden combinar con la composición materiales como linaza, aceite de linaza, aceite vegetariano o vegetal y otros aceites para estabilizar los ingredientes activos. Independientemente de la cantidad de materiales combinados con la composición, los porcentajes de carotenoides en relación con la cantidad total de carotenoides siguen siendo los mismos en al menos algunas realizaciones.

Realizaciones y características adicionales de la presente divulgación serán evidentes para una persona con conocimientos ordinarios en la técnica con base en la descripción proporcionada aquí. Las realizaciones aquí y las diversas características y detalles ventajosos de las mismas se explican con referencia a las realizaciones no limitantes en la descripción. Los ejemplos utilizados aquí tienen como único fin facilitar la comprensión de las formas en que se pueden practicar las realizaciones aquí y permitir además que aquellas personas experimentadas en la técnica practiquen las realizaciones aquí. Por consiguiente, los siguientes ejemplos no deben interpretarse como limitantes del alcance de las realizaciones aquí.

En algunos aspectos, se proporcionan aparatos, sistemas y métodos de acuerdo con uno o más de los siguientes ejemplos:

Ejemplo 1: Una composición de extracto deCapsicum annumpara usar en la reducción de la presión intraocular asociada con glaucoma de tensión normal, glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado y/o combinaciones de los mismos incluye capsantina en el intervalo de 50 % a 80 %, zeaxantina en el intervalo de 5 % a 15 % y criptoxantina en el intervalo de 1 % a 5 %.

Ejemplo 2: Un método para fabricar una composición para uso en la reducción de la presión intraocular incluye extraer carotenoides de frutos deCapsicum annumusando un disolvente o disolventes, enriquecer los carotenoides usando extracción con fluidos supercríticos, hidrolizar los carotenoides y purificar los carotenoides usando extracciones a contracorriente.

Ejemplo 3: Un método para fabricar una composición para uso en la reducción de la presión intraocular incluye extraer carotenoides de frutos deCapsicum annumusando un disolvente o disolventes, enriquecer los carotenoides usando extracción con fluidos supercríticos, hidrolizar los carotenoides y purificar los carotenoides usando extracciones a contracorriente de modo que la composición incluya capsantina en el intervalo de 50 % a 80 %, zeaxantina en el intervalo de 5 % a 15 % y criptoxantina en el intervalo de 1 % a 5 %.

Las siguientes características pueden incorporarse en las diversas realizaciones descritas anteriormente, dichas características incorporadas individualmente o en conjunto con una o más de las otras características:

La capsantina puede incluir trans-capsantina (3R,3'S,5'R)-3,3'-dihidroxi-p,K-caroten-6-ona), la zeaxantina puede incluir trans-zeaxantina (3R, 3'R-p,p-caroteno-3,3'-diol) y la criptoxantina puede incluir beta-criptoxantina (3R,6'R)-4',5'-Didehidro-5',6-dihidro-p,p-caroten-3-ol. El valor de color de los carotenoides puede oscilar entre 800,000 y 1,250,000. La composición reduce la presión intraocular asociada con el glaucoma de tensión, glaucoma primario de ángulo abierto y glaucoma de ángulo cerrado. La composición puede estar en forma de cápsula, comprimido, inyectable, crema, gel, ungüento, loción, solución, bebida, confitería, emulsión, espuma, trocisco, pastilla, suspensión acuosa, suspensión oleosa, parche, dentífrico, aspersor, gota, polvo, gránulo, jarabe, elixir o alimento. Los frutos deCapsicum annumpueden ser de alto color KDL, alto color 5531 y alto color 4431 en una proporción de 1:1:2, respectivamente. El valor de color ASTA de los frutos deCapsicum annumpuede variar de 2000 a 2600 unidades. Los disolventes pueden incluir etanol, metanol y alcohol isopropílico. La extracción de carotenoides puede incluir la extracción de los carotenoides a una temperatura que oscila entre 40 °C y 90 °C durante un período de tiempo que oscila entre 4 horas y 8 horas. El medio disolvente para la extracción con fluidos supercríticos puede ser dióxido de carbono. El enriquecimiento de carotenoides puede incluir la extracción con fluidos supercríticos a una temperatura que oscila entre 40 °C y 60 °C. El enriquecimiento de carotenoides puede incluir la extracción con fluidos supercríticos a una presión de entre 25 mPa y 50 mPa. La hidrolización de los carotenoides puede incluir la hidrolización de los carotenoides utilizando KOH y NaOH. La hidrolización de los carotenoides puede incluir la hidrolización de los carotenoides utilizando metanol, etanol y alcohol isopropílico. La hidrolización de los carotenoides puede incluir la hidrolización de los carotenoides utilizando un agente de hidrólisis dentro del intervalo de 10 % a 30 %. La hidrolización de los carotenoides puede incluir la hidrolización de los carotenoides a una temperatura de entre 70 °C y 85 °C. La hidrolización de los carotenoides puede incluir la hidrolización de los carotenoides dentro de un intervalo de 1 hora y 3 horas. La purificación de los carotenoides puede incluir la purificación de los carotenoides utilizando un disolvente para extracción a contracorriente que comprende acetato de etilo y acetato de isopropilo. Se puede utilizar una fase acuosa inmiscible para la extracción a contracorriente con agua y agua acidificada con ácido clorhídrico (pH 3-4). Los métodos pueden incluir además la mezcla de los carotenoides con un excipiente tal como aceite de girasol, aceite de cártamo, lecitina de soja, lecitina de girasol, fosfatidilcolina de girasol o soja, almidón, dextrina, lactosa, fosfato dicálcico o dióxido de silicio coloidal.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición de extracto deCapsicum annum(600) para uso en la reducción de la presión intraocular asociada con glaucoma de tensión normal, glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado y/o combinaciones de estos, en donde la composición comprende:

capsantina en el intervalo de 50 % a 80 %;

zeaxantina en el intervalo de 5 % a 15 %; y

criptoxantina en el intervalo de 1 % a 5 %.

2. La composición (600) para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la capsantina comprende transcapsantina (3R,3'S,5'R)-3,3'-dihidroxi-p,K-caroten-6-ona), la zeaxantina comprende trans-zeaxantina (3R, 3'R-p,p-caroteno-3,3'-diol) y la criptoxantina comprende beta-criptoxantina (3R,6'R)-4',5'-dideshidro-5',6'-dihidrop,p-caroten-3-ol.

3. Un método (100) para fabricar una composición para uso en la reducción de la presión intraocular, en donde el método comprende:

extraer (104) carotenoides de frutos deCapsicum annumutilizando un disolvente o disolventes; enriquecer (106) los carotenoides mediante extracción con fluidos supercríticos;

hidrolizar (108) los carotenoides; y

purificar (110) los carotenoides mediante extracciones a contracorriente de manera que la composición incluya capsantina en el intervalo de 50 % a 80 %, zeaxantina en el intervalo de 5 % a 15 % y criptoxantina en el intervalo de 1 % a 5 %.