ES3041480T3 - Coating solutions, coatings formed therefrom, and coated medical devices - Google Patents

Coating solutions, coatings formed therefrom, and coated medical devices

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ES3041480T3 ES16822492T ES16822492T ES3041480T3 ES 3041480 T3 ES3041480 T3 ES 3041480T3 ES 16822492 T ES16822492 T ES 16822492T ES 16822492 T ES16822492 T ES 16822492T ES 3041480 T3 ES3041480 T3 ES 3041480T3
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Abstract

Un método para preparar una solución de recubrimiento comprende las etapas de polimerizar un monómero inicial compuesto por N-vinilpirrolidona y una sal de acrilato, preferiblemente metacrilato, en agua para sintetizar un copolímero; acidificar la mezcla resultante de copolímero y agua para generar grupos carboxílicos libres a lo largo de la cadena principal del copolímero; diluir la solución acuosa con alcohol; y añadir un agente de reticulación capaz de reaccionar con los grupos carboxílicos y curar el copolímero posteriormente, una vez aplicada la solución de recubrimiento a un sustrato y recubierto este con el copolímero. También se describen una solución de recubrimiento almacenada, un método para recubrir un sustrato que forma parte de un dispositivo médico u otro artículo, un sustrato, artículo o dispositivo médico con dicho recubrimiento, y un dispositivo médico recubierto envasado en una solución de hidratación. La solución de recubrimiento acuosa-alcohólica puede almacenarse durante un período prolongado, preferiblemente durante al menos un mes y, de ser así, durante un tiempo considerablemente mayor, sin deteriorarse. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Soluciones de recubrimiento, recubrimientos formados a partir de las mismas y dispositivos médicos recubiertos
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención se refiere a soluciones de recubrimiento y métodos para fabricarlas, métodos de recubrimiento con dichas soluciones y recubrimientos formados a partir de las soluciones, y dispositivos médicos u otros artículos provistos de tales recubrimientos, pero especialmente dispositivos médicos destinados a ser insertados en el cuerpo de un ser humano o un animal no humano. Más específicamente, la invención se refiere a recubrimientos para dispositivos médicos que comprenden polímeros lubricantes para mejorar las propiedades de los dispositivos cuando están en contacto con el cuerpo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los recubrimientos lubricantes para dispositivos médicos están destinados a facilitar la inserción, manipulación, articulación y retirada del dispositivo. Típicamente, dichos dispositivos son catéteres y otros tubos. Es normal que tales dispositivos estén provistos de una superficie que sea potencialmente lubricante, tanto por una parte de recubrimiento o todo el dispositivo con un material de recubrimiento potencialmente lubricante, o fabricándola a partir de dicho material. Este es generalmente el caso inmediatamente antes de la inserción de dicho dispositivo en el cuerpo, la superficie potencialmente lubricada requiere hidratación, normalmente sumergiéndola en una solución salina estéril o agua, para desarrollar completamente su lubricidad.
Es deseable poder almacenar de forma fiable dispositivos médicos de esta clase ya en agua o una solución salina durante un periodo extendido, antes de su uso, por ejemplo, en bolsas o sacos precintados listos para su uso. Sin embargo, especialmente en relación con dispositivos recubiertos, esto requiere un recubrimiento lubricante estable y duradero que resistirá la manipulación y el almacenamiento durante el tiempo entre el envasado y el uso sin ningún deterioro apreciable en el recubrimiento o sus propiedades lubricantes.
Además, las soluciones de recubrimiento actuales para aplicar recubrimientos lubricantes a los dispositivos suelen durar poco. Muchas soluciones de recubrimiento tienen tendencia a que aumente su viscosidad con el tiempo, lo que es perjudicial para una aplicación consistente en procesos de recubrimiento en serie, e incluso pueden gelificarse. Por lo tanto, por lo general es necesario cambiar las soluciones de recubrimiento durante su uso, lo que da como resultado una baja eficiencia de producción cuando hace falta interrumpir una línea de recubrimiento para lavar y recargar un tanque de inmersión, y un alto desperdicio.
Los agentes lubricantes actuales que necesitan que se incluya un agente de reticulación en las soluciones de recubrimiento requieren habitualmente que el reticulante se añada justo antes de su uso, y que se añada reticulante adicional durante el ciclo de producción para "reactivar" la solución de recubrimiento.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
Los elementos del a invención que son el objeto de la presente solicitud de patente incluyen un método de fabricación de una solución de recubrimiento, una solución de recubrimiento hecha mediante el método, una solución de recubrimiento en almacenamiento, un método de recubrimiento de un sustrato que está en, o es parte de, un dispositivo médico u otro artículo, un sustrato, artículo o dispositivo médico que tiene un recubrimiento así aplicado, un dispositivo médico recubierto envasado en una solución de hidratación, y un sustrato recubierto, artículo o dispositivo médico en donde el recubrimiento tiene ciertas características nuevas y ventajosas.
La invención aborda mejoras en soluciones de recubrimiento, con el objetivo de proporcionar una o más de diversas ventajas, que pueden incluir una solución de recubrimiento con una vida útil prolongada (lo que significa tanto una vida útil en almacenamiento como la vida en uso de la solución de recubrimiento); evitando la necesidad de mezclarla en un agente reticulante justo antes de la aplicación de la solución a un dispositivo; frecuencia reducida de tener que descartar y reemplazar la solución de recubrimiento durante la producción; desperdicio reducido; facilidad de uso; y un recubrimiento estable después de haber sido curado en el dispositivo que puede almacenarse en agua durante periodos prolongados de tiempo, permitiendo la producción de productos prehidratados listos para su uso.
Los diversos aspectos de la invención incluyen específicamente aquellos expuestos en las reivindicaciones adjuntas, y también incluyen otros aspectos desvelados, mencionados y discutidos en la siguiente descripción detallada, así como los establecidos en los Ejemplos específicos del presente documento.
Enseñanzas de la técnica anterior
La Patente US 2003/0203991 desvela una composición de recubrimiento que comprende una matriz polimérica acuosa, un polímero hidrófilo, un óxido metálico coloidal y un agente reticulante.
La Patente US 2012/0059111 desvela el recubrimiento de sustratos con copolímeros de N-vinil pirrolidinona y aril cetonas.
La Patente US 2007/0166344 desvela composiciones formadoras de películas antimicrobianas curables que comprenden una matriz polimérica, un disolvente portador y al menos un compuesto de cadena larga que comprende un grupo funcional capaz de formar un enlace químico con la matriz al evaporar el disolvente portador y secar o curar la composición.
DESCRIPCIÓN DETALLADA
El método de fabricación de una solución de recubrimiento incluye las etapas de polimerizar un monómero inicial alimentado que comprende una N-vinil pirrolidona y un acrilato, preferiblemente metacrilato, sal en agua para sintetizar un copolímero del mismo, acidificar la mezcla de copolímero-agua resultante para dar grupos de ácido carboxílico libres a lo largo de la estructura principal del copolímero, diluir la solución acuosa con alcohol, y añadir un agente de reticulación que es capaz de reaccionar con los grupos de ácido carboxílico y de curar el copolímero en una etapa posterior después de que la solución de recubrimiento se haya aplicado a un sustrato y el copolímero recubierto con la misma.
La invención prevé que durante el tiempo transcurrido entre la adición del agente de reticulación y la puesta en uso posterior de la solución aplicándola al sustrato, la solución hidroalcohólica puede almacenarse durante un período prolongado, adecuadamente durante al menos un mes y deseablemente durante sustancialmente más tiempo.
Debe entenderse que aquí "acrilato" se utiliza en su sentido amplio para significar derivados tanto sustituidos como no sustituidos del ácido acrílico. Entre las sales de monómero de acrilato que pueden incluirse para la copolimerización con las especies de N-vinil pirrolidona seleccionadas están las sales de ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilato de 2-carboxietilo, metacrilato de 2-carboxietilo, metacriloil-L-lisina, maleato de mono-2-(metacriloiloxi)etilo. Entre las posibles sales de acrilato están metacrilato de bario, metacrilato de litio, acrilato de magnesio, acrilato de sodio, (di)metacrilato de cinc, metacrilato de sodio, acrilato de cinc, acrilato de circonio, acrilato de potasio. Otras sales incluyen sal potásica de acrilato de 3-sulfopropilo, sal sódica de metacrilato de 3-sulfopropilo. En consecuencia, los cationes adecuados para las sales de acrilato incluyen litio, sodio, potasio, magnesio, bario y cinc, siendo el sodio el más generalmente preferido. También pueden incluirse como comonómeros ácidos acrílicos protegidos, es decir, anhídrido acrílico y anhídrido metacrílico.
La entrada inicial de monómero puede comprender específicamente de aproximadamente el 3 al 35 % en peso, y preferiblemente de aproximadamente el 5 a aproximadamente el 25% en peso, de sal de acrilato, en función del contenido total de monómero, para producir un contenido de ácido adecuado para que el agente de reticulación reaccione con y estabilice el recubrimiento, sin perjudicar demasiado la viscosidad de la solución. Con el propósito de calcular consistentemente proporciones en peso, se considera que la sal de acrilato es una sal de sodio.
Aunque las especies de monómero en la entrada de monómero pueden comprender únicamente una N-vinil pirrolidona, normalmente N-vinil pirrolidona no sustituida y en muchos casos específicamente 1- vinil-2-pirrolidona, y un acrilato, preferiblemente metacrilato, sal, el copolímero también puede incluir proporciones menores de especies monoméricas adicionales compatibles con los beneficios de almacenamiento y recubrimiento de la invención. Cualquiera de tales especies monoméricas adicionales debería también incluirse en la entrada de monómero inicial.
Dichos comonómeros adicionales pueden incluir acetato de vinilo (para ayudar a la adhesión del recubrimiento), acrilamida (para ayudar a la lubricidad), metacrilato de glicerol (para aumentar la hidrofilicidad), metacrilato de 2-hidroxietilo (para aumentar la hidrofilicidad), metacrilato de metoxi polietilenglicol (para aumentar la lubricidad y la flexibilidad), metacrilato de polietilenglicol (para aumentar la lubricidad y la flexibilidad), 2-metacriloiloxietil fosforilcolina (para aumentar la hidrofilicidad). Los comonómeros zwitteriónicos incluyen hidróxido de [2-(metacriloiloxi)etilo]dimetil-(3- sulfopropil)amonio, 2- metoxietil fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etilo)dimetilamonio)etilo y 2- metoxietil fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)propil)dimetilamonio)etilo.
Pueden emplearse diferentes combinaciones de comonómeros. Cualquier monómero adicional no debe representar más del 50 % en peso de la mezcla total de monómeros, y preferiblemente no más del 40 % en peso.
La copolimerización de los monómeros se realiza en condiciones estándar, utilizando un iniciador adecuado, tal como un iniciador de radicales como un iniciador azo o peróxido, que puede iniciarse por iniciación térmica (calor) o fotoeléctrica (UV o visible), como se conoce en la técnica.
Hemos descubierto que resulta ventajoso sintetizar el copolímero inicial como una sal, pero reticularlo posteriormente en su forma ácida. Hemos descubierto que la polimerización como ácido libre (ácido metacrílico, por ejemplo) puede conducir a la formación de polisales insolubles, con lo que la poli(N-vinilpirrolidona) y el poli(ácido metacrílico) formados durante la polimerización forman juntos una polisal que precipita de la solución. Por tanto, es ventajoso formar el copolímero cuando el ácido está presente en su forma de sal. Después se requiere la conversión al ácido libre para permitir la reticulación, de lo contrario no se producirá ninguna reacción con el reticulante. La acidificación después de la polimerización convierte la sal de copolímero sintetizada en ácido libre y genera cloruro de sodio como subproducto, que puede eliminarse durante la purificación. Un ácido preferido es el ácido clorhídrico, pero también son posibles muchos otros ácidos.
Después de la acidificación, la mezcla de copolímero y agua se purifica deseablemente mediante la eliminación de monómero sin reaccionar y componentes de bajo peso molecular por debajo, por ejemplo, de 10.000 g mol-1. Para este fin, la solución puede dializarse o precipitarse para eliminar algunas o prácticamente todas esas especies de bajo peso molecular. La eliminación de monómeros, oligómeros y sales que no han reaccionado puede controlarse mediante el valor de corte de peso molecular (MWCO) de la membrana utilizada para realizar la diálisis. Por ejemplo, puede utilizarse una membrana de MWCO de 12-14.000 g mol-1 para eliminar adecuadamente especies por debajo de 10.000 g mol-1.
Después de la acidificación y la purificación opcional, el pH de la solución es deseablemente aproximadamente 4,5 o inferior, normalmente en el rango de 3 a 4,5. Un pH mayor que 3,5 o 4,0 dentro de este rango general podría ser aceptable, así como un pH menor de 4,0 o 3,5.
La mezcla acuosa tiene adecuadamente una concentración de copolímero de al menos sobre el 4 % y menos de sobre el 12 %, preferiblemente el 5,0 % o más, y preferiblemente el 7,5 % o menos, todos en peso.
La etapa de diluir la solución acuosa de copolímero con alcohol se realiza después de manera que la solución diluida comprende típicamente 1 parte de mezcla de copolímero y agua por 1-6 partes, normalmente 2-4 partes, por ejemplo 3 partes, de alcohol. Estas proporciones relativas pueden medirse en peso o, más convencionalmente, medirse en volumen. El alcohol puede ser alcohol isopropílico (IPA, 2-propanol) u otro alcanol inferior, por ejemplo un alcanol C1 a C5, tal como metanol, etanol, propanol (1-propanol) o butanol (1-butanol, 2- butanol, terc-butanol), pentanol o mezclas de los mismos. Pueden estar presentes otros disolventes miscibles con agua y/o alcohol en proporciones menores en la solución de recubrimiento final.
El agente de reticulación puede seleccionarse entre muchos que están disponibles en el mercado, y es preferiblemente una carbodiimida multifuncional, o policarbodiimida (es decir, una que tiene al menos dos grupos carbodiimida funcionales reactivos por molécula) que reacciona selectivamente con grupos de ácido carboxílico. O puede ser una aziridina multifuncional o poliaziridina (es decir, una que tiene al menos dos grupos aziridina funcionales reactivos por molécula). Este agente reticulante mejora la estabilidad del recubrimiento en la superficie de un dispositivo recubierto. Los agentes de reticulación preferidos, en comparación con alternativas como los isocianatos, son menos sensibles a la presencia de agua y pueden lograr largos tiempos de vida útil. Su reactividad permite curarlos mediante calor utilizando un horno estándar.
En la preparación de soluciones de recubrimiento de acuerdo con la invención, el equilibrio entre la concentración del copolímero acuoso (más específicamente el contenido de ácido libre) y la cantidad de reticulante añadido debe ser tal que se logre un recubrimiento estable y duradero después de recubrir posteriormente un artículo y curar el recubrimiento sobre el mismo, mientras que aún se mantiene una vida útil prolongada, lo que significa que la solución no se gelifica demasiado rápido en el almacenamiento antes del uso. Por ejemplo, si se agrega demasiado agente reticulante, el recubrimiento será extremadamente estable, pero la solución de recubrimiento se gelificará en unos pocos días. De manera similar, si la concentración del polímero acuoso (contenido de ácido libre) es demasiado alta, se obtendrá nuevamente un recubrimiento estable, pero la vida útil se reducirá significativamente (se volverá demasiado viscoso para usar). Por lo tanto, es importante mantener un equilibrio. Hemos descubierto que una concentración entre el 5,0 y 7,5 % p/p de copolímero acuoso funciona bien (es decir, del 5,0 al 7,5 % p/p de copolímero en agua).
El agente reticulante normalmente se añadiría en una cantidad de entre el 5,0 y el 50 % en peso con respecto al copolímero, más preferiblemente entre el 10 y 40 % en peso.
La proporción de reticulante con respecto al contenido de ácido libre del copolímero en cada caso particular dependerá del reticulante específico utilizado. La concentración de la solución de copolímero acuoso y el contenido de reticulante se controlan en consecuencia para mantener la estabilidad de la solución de recubrimiento durante un período de almacenamiento prolongado, preservando al mismo tiempo la lubricidad y la adhesión (durabilidad) de los recubrimientos depositados a partir de ella y curados después de dicho almacenamiento. La solución tiene preferiblemente un contenido de sólidos de entre aproximadamente 1,0 y aproximadamente 10 por ciento en peso. Un mínimo preferido es aproximadamente el 1,5 por ciento en peso. Un máximo preferido es aproximadamente el 5,0 por ciento en peso.
Los pasos adicionales del método pueden incluir la adición de uno o más polímeros adicionales a la mezcla de copolímero acuoso-alcohólico. Estos polímeros adicionales pueden utilizarse para mejorar las propiedades de formación de película y la estabilidad general del recubrimiento. Dichos polímeros adicionales pueden incluir poliuretanos hidrófilos, por ejemplo poliuretanos hidrófilos basados en poliéter, ejemplos de los cuales están disponibles en el mercado, y pueden formularse en disolventes adecuados, tales como agua y alcohol isopropílico u otros disolventes adecuados, por ejemplo alcanoles inferiores (C1-C5), incluyendo metanol, etanol, propanol (por ejemplo 1-propanol, 2-propanol), butanol (por ejemplo 1-butanol, 2-butanol, terc-butanol), pentanol y otros disolventes miscibles en agua y/o alcohol, o mezclas de los mismos, tales como 2-butanona, tetrahidrofurano, terc-butil metil éter, 1 -metil-2-pirrolidona.
Otras de tales adiciones de polímeros adicionales también pueden incluir polímeros hidrófilos, tales como poli(vinil pirrolidona), poli(etilenglicol), poli(acrilamida), poli(alcohol vinílico), ácido hialurónico, poli(metil vinil éter), poli(metil vinil éter-a/f-ácido maleico), poli(metil vinil éter-a/f-anhídrido maleico), poli(ácido acrílico), poli(W-vinil pirrolidona-co-4-benzoilfenil metacrilato-co-metacrilato de metoxi polietilenglicol-co-butil metacrilato) o cualquier selección de mezclas de los mismos. Estos polímeros adicionales pueden utilizarse para mejorar la lubricidad y el tiempo de secado de los recubrimientos. Otras propiedades del recubrimiento curado que pueden ajustarse mediante el uso de polímeros adicionales en la solución de recubrimiento incluyen flexibilidad, durabilidad, adhesión, compatibilidad, y color, entre otros.
Las anteriores adiciones adicionales de polímero se realizan convenientemente antes de un período de almacenamiento prolongado, aunque podrían realizarse más tarde.
La solución de recubrimiento hidroalcohólica proporcionada por la invención comprende en consecuencia una poli(N-vinil pirrolidona-co-acrílica, preferiblemente ácido metacrílico) junto con una proporción eficaz de un agente de reticulación, particularmente una carbodiimida multifuncional, o policarbodiimida, o aziridina multifuncional, o poliaziridina, observándose que se prevén especies alternativas de N-vinil pirrolidonas y especies alternativas de acrilatos. El contenido de alcohol de la solución ayuda a solubilizar el reticulante y ayuda en el proceso de recubrimiento, por ejemplo, depositando el recubrimiento sobre el sustrato. Como se ha señalado anteriormente, la proporción de agente reticulante añadido a la solución de copolímero acuoso-alcohólico dependerá de varios factores, incluyendo la concentración de copolímero: cuanto mayor sea la concentración, menor será la cantidad de agente reticulante necesaria.
En las soluciones de revestimiento que contienen otros componentes de poliuretano, normalmente puede incluirse un poliuretano hidrófilo en una proporción en peso de aproximadamente 1 parte de poliuretano por entre 1,5 y 3 partes de copolímero, más frecuentemente 1,7 partes o más, o 2,5 partes o menos, de copolímero por parte de poliuretano, ambos disueltos en una solución hidroalcohólica.
El poliuretano hidrófilo adicional puede estar presente en un peso igual a cuatro veces el peso del agente reticulante, o en más de 1,5 veces, o hasta 3 veces, el peso del agente reticulante.
Una solución de recubrimiento preferida contiene los distintos componentes dentro de los siguientes intervalos de porcentajes en peso:
Poli(N-vinil pirrolidona-co-ácido metacrílico) en agua: 15 -30 % Poliuretano hidrófilo: 0,4 -1 ,4 %
Alcohol isopropílico (IPA): 60 - 80 %
Agua: 3 - 10 %
Polímero hidrófilo: 0,2 - 5,0 %
Agente reticulante de policarbodiimida: 0,15 - 0,5 %
Podrán incluirse otros componentes, con los correspondientes ajustes en los porcentajes. Dichos componentes pueden incluir modificadores físicos, por ejemplo, agentes humectantes para mejorar las características del recubrimiento, así como modificadores químicos y agentes antimicrobianos.
La invención prevé que durante el tiempo transcurrido entre la adición del agente de reticulación y la puesta en uso posterior de la solución aplicándola al sustrato, la solución hidroalcohólica puede almacenarse en un recipiente cerrado, adecuadamente durante al menos un mes (30 días) y deseablemente durante seis meses o más. Durante este período, y sujeto a una protección adecuada contra temperaturas elevadas, la solución sigue siendo utilizable para fines de recubrimiento. Los recipientes de almacenamiento adecuados pueden ser de plástico, tal como polietileno de alta densidad o polipropileno, y/o botellas de vidrio y/o recipientes de acero inoxidable u otros, bidones, tambores, que normalmente contienen de 1 l a 25 l de solución de recubrimiento. Durante el almacenamiento, es conveniente no exponer la solución a temperaturas superiores a 40 °C durante períodos continuos superiores a 7 días. Por consiguiente, la invención proporciona una solución de recubrimiento, elaborada mediante los métodos de la invención, que tiene la propiedad de permanecer utilizable para aplicar recubrimientos, sin ajustes adicionales, después de almacenamiento en un recipiente cerrado durante al menos 30 días a una temperatura que no exceda los 40 °C.
El método de recubrimiento de un sustrato comprende aplicar una solución de recubrimiento de acuerdo con la invención a un sustrato, evaporar la solución para dejar un recubrimiento de polímero sin curar sobre la misma y curar el recubrimiento sobre el sustrato. El curado comprende la reticulación del copolímero y se consigue adecuadamente mediante calentamiento, preferentemente en un horno o mediante radiación de microondas, a una temperatura elevada, por ejemplo entre 40 y 100 grados Celsius, normalmente entre 60 y 80 °C, durante un período de tiempo adecuado, tal como 0,25 a 5 horas, preferiblemente 0,5 a 1,5 horas. En general, el tiempo de curado de un recubrimiento está relacionado con la temperatura, de modo que muchos recubrimientos pueden curarse en menos de 15 minutos si se emplea una temperatura superior a 90 °C. Hemos descubierto que la principal limitación es el propio dispositivo médico subyacente y la temperatura máxima que puede soportar sin sufrir daños, como por ejemplo deformaciones o deformaciones. Los tiempos de curado rápidos son beneficiosos porque pueden reducirse los tiempos de producción y, por lo tanto, puede aumentarse el rendimiento.
El sustrato puede ser una superficie de un dispositivo médico o puede ser toda la superficie del dispositivo médico. Los dispositivos incluyen catéteres Foley (látex, poliuretano y silicona), catéteres intermitentes (urológicos) (PVC y látex), catéteres PTCA (angioplastia coronaria transluminal percutánea), catéteres con balón, tubos endotraqueales, catéteres rectales, conos rectales, endoscopios, catéteres de drenaje, dilatadores, vainas introductoras, insertadores de lentes intraoculares, dilatadores traqueales, cánulas, agujas, implantes ortopédicos y guías. El recubrimiento puede aplicarse mediante técnicas estándar que incluyen inmersión, pulverización, pintura, limpieza y rodillo.
Se ha descubierto que, dependiendo de la formulación de la solución de recubrimiento, puede lograrse una vida útil de la solución (vida útil en almacenamiento) de 1 a 12 meses sin un aumento perjudicial en la viscosidad de la solución o sin que la solución se gelifique, y que la solución siga siendo utilizable durante ese período. La necesidad incómoda de añadir un agente reticulante justo antes o durante el uso, o de drenar y rellenar repetidamente el revestimiento justo antes o durante el uso, como puede ser el caso con las soluciones de revestimiento actuales, puede reducirse o evitarse por completo por medio de la invención, mientras que todavía se logra un revestimiento lubricante estable que es resistente a la abrasión y la delaminación. La formulación puede ajustarse para controlar y extender los tiempos de secado del recubrimiento.
Los dispositivos recubiertos de acuerdo con la invención se pueden almacenar en medios de hidratación que incluyen agua o solución salina u otras soluciones, como soluciones de limpieza, desinfectantes, antimicrobianas o antibacterianas, durante períodos prolongados, lo que los hace especialmente adecuados para productos listos para usar y de usos múltiples, incluyendo los catéteres urológicos. En consecuencia, la invención se extiende a un dispositivo empaquetado que tiene un revestimiento lubricante de acuerdo con la invención almacenado en un medio de hidratación. El embalaje puede seleccionarse entre cualquier embalaje aceptable para contener el medio de hidratación y adecuado para el dispositivo en cuestión. El dispositivo normalmente estará sellado en el embalaje hasta que sea necesario su uso. Los embalajes adecuados pueden incluir bolsas, bolsitas, láminas, fundas, sobres, bandejas, fundas, botellas, tubos, cartones y películas.
Los dispositivos médicos a los que se pretende aplicar los recubrimientos de la invención normalmente deben estar estériles cuando se utilizan. Por consiguiente, la práctica de la invención puede incluir una etapa de esterilización. Un dispositivo recubierto almacenado en un medio de hidratación debe ser estéril. Se conocen numerosos medios de esterilización para su uso con dispositivos médicos; entre los preferidos para su uso con esta invención se encuentran las técnicas de esterilización con óxido de etileno y la irradiación gamma y con haz de electrones.
A continuación se describen otros aspectos de la invención en una serie de Ejemplos específicos, que incluyen algunos identificados como Ejemplos de referencia para fines comparativos.
Ejemplos
Los ejemplos 1 a 3 resaltan la síntesis del polímero base. Destacan la inclusión de especies monoméricas adicionales, que son compatibles con los beneficios de almacenamiento y recubrimiento de la invención. También muestran un posible método de purificación, por ejemplo la diálisis, y las concentraciones típicas obtenidas después de acidificar y purificar.
Ejemplo 1: Síntesis de poli(N-vinil pirrolidona-co-ácido acrílico)
Este ejemplo demuestra la síntesis del polímero base.
En un matraz de 250 ml, equipado con una entrada de nitrógeno (N<2>), se añadió N-vinil pirrolidona (NVP) (27 g), agua (100 g) y acrilato de sodio (3 g). La mezcla se calentó a 70 °C mientras se purgaba con N<2>. Una vez que la temperatura alcanzó los 70 °C, se añadió en una porción 2,2'-azobis(2- metilbutanonitrilo) (AMBN) (0,1 g) (disuelto en 1 g de NVP) para iniciar la polimerización. La polimerización se realizó durante 100 minutos, tiempo después del cual se añadió agua (100 g) que contenía HCI (50 %) (4,5 ml) para inactivar la reacción y acidificar la mezcla de copolímero-agua resultante, proporcionando así grupos libres de ácido carboxílico a lo largo de la estructura principal del copolímero. La mezcla se dejó agitar y enfriar y después se purificó por diálisis de membrana contra agua (~10 l), utilizando un límite de peso molecular (MWCO) de 12-14.000 g mol-1, durante aproximadamente 16 horas. Después de la diálisis, la solución final de copolímero tenía una concentración de 6,4 % p/p y un pH de 4,4, lo que indica que la mezcla de copolímero y agua se había acidificado con éxito.
Ejemplo 2: Síntesis de poli(N-vinil pirrolidona-co-ácido metacrílico)
Este ejemplo demuestra la síntesis del polímero base.
En un matraz de 250 ml, equipado con una entrada de N<2>, se añadió NVP (27 g), agua (100 g) y metacrilato de sodio (3 g). La mezcla se calentó a 70 °C mientras se purgaba con N<2>. Una vez que la temperatura alcanzó 70 °C, se añadió en una porción AMBN (0,1 g) (disuelto en 1 g de NVP) para iniciar la polimerización. La reacción se realizó durante 100 minutos, tiempo después del cual se añadió agua (100 g) que contenía HCI (50 %) (4,5 ml) para inactivar la reacción y acidificar la mezcla de copolímero-agua resultante, proporcionando así grupos de ácido carboxílico libres a lo largo de la estructura principal del copolímero. La mezcla se dejó agitar y enfriar y después se purificó mediante diálisis de membrana contra agua (~10 l), utilizando un límite de peso molecular (MWCO) de 12-14.000 g mol-1, durante aproximadamente 16 horas.
Después de la diálisis, la solución final de copolímero tenía una concentración de 6,1 % p/p y un pH de 4,5, lo que indica que la mezcla de copolímero y agua se había acidificado con éxito.
Ejemplo 3: Síntesis de poli(N- vinil pirrolidona-co-ácido metacrílico-co-metacrilato de metoxi polietilenglicol)Este ejemplo demuestra la síntesis del polímero base, incluyendo un monómero adicional.
En un matraz de 250 ml, equipado con una entrada de N<2>, se añadió NVP (27 g), agua (100 g), metacrilato de sodio (3 g) y metoxi poli(etilenglicol) metacrilato (MPEGMA) (1,5 g). La mezcla se calentó a 70 °C mientras se purgaba con N<2>. Una vez que la temperatura alcanzó 70 °C, se añadió en una porción AMBN (0,1 g) (disuelto en 1 g de NVP) para iniciar la polimerización. La reacción se realizó durante 100 minutos, tiempo después del cual se añadió agua (100 g) que contenía HCI (50%) (4,5 ml) para inactivar la reacción y acidificar la mezcla de copolímero-agua resultante, proporcionando así grupos de ácido carboxílico libres a lo largo de la estructura principal del copolímero. La mezcla se dejó agitar y enfriar y después se purificó mediante diálisis de membrana contra agua (~10 l), utilizando un límite de peso molecular (MWCO) de 12-14.000 g mol-1, durante aproximadamente 16 horas. Después de la diálisis, la solución final de copolímero tenía una concentración de 6,8 % p/p y un pH de 4,5, lo que indica que la mezcla de copolímero y agua se había acidificado con éxito.
Los Ejemplos 4 a 6 resaltan cómo se formulan (mezclan) los polímeros con el agente reticulante. Se dan dos tipos de reticulantes: carbodiimida multifuncional y aziridina multifuncional. El Ejemplo 6 muestra cómo se puede formular el polímero sin reticulante, que se ha incluido para resaltar el requisito del reticulante, es decir, que el recubrimiento no es estable (duradero) si no se agrega ningún reticulante a la formulación.
Ejemplo 4: Formulación con policarbodiimida multifuncional reticulante
Este ejemplo demuestra cómo se mezcla el polímero base con un reticulante de carbodiimida.
La solución de copolímero preparada en el Ejemplo 2 (20 g) se mezcló con alcohol isopropílico (IPA) (60 ml) y se agitó hasta que quedó homogénea. A esto se le añadió un agente reticulante de policarbodiimida multifuncional (0,4 g) y la solución se agitó hasta que el agente reticulante se disolvió (~30 minutos). La concentración de la solución fue de 2,0 % p/p.
Ejemplo 5: Formulación con reticulante, aziridina polifuncional
Este ejemplo demuestra cómo se mezcla el polímero base con un reticulante de aziridina.
La solución de copolímero preparada en el Ejemplo 2 (20 g) se mezcló con IPA (60 ml) y se agitó hasta que quedó homogénea. A esto se le añadió trimetilolpropano tris(propionato de 2-metil-1 -aziridina) (0,3 g) y la solución se agitó hasta que el reticulante se disolvió (~30 minutos). La concentración de la solución fue de 1,9 % p/p.
Ejemplo COMPARATIVO 6: Formulación sin reticulante
Este ejemplo demuestra cómo se mezcla el polímero base con alcohol (sin reticulante).
La solución de copolímero preparada en el Ejemplo 2 (20 g) se mezcló con IPA (60 ml) y se agitó hasta que quedó homogénea. La concentración de la solución fue de 1,5 % p/p.
Los Ejemplos 7 a 8 resaltan el paso de método adicional de agregar uno o más polímeros adicionales a la mezcla, por ejemplo poliuretanos hidrófilos y termoplásticos basados en poliéter, que pueden usarse para mejorar las propiedades de formación de películas en ciertos sustratos, ampliando así el alcance de los materiales que pueden recubrirse.Ejemplo 7: Formulación que incluye Hydromed D640 (producto disponible en el mercado)
Este ejemplo demuestra cómo se formula (agrega) el polímero adicional a la formulación del polímero base para proporcionar un recubrimiento con cualidades mejoradas de formación de película.
Se disolvió Hydromed D640 (0,75 g) en una mezcla de IPA/agua (50 ml/6,25 ml). A esto se añadió el copolímero preparado en el Ejemplo 2 (25 g) y la solución se mezcló hasta que fue homogénea (~30 minutos). Por separado, se disolvió un reticulante de policarbodiimida multifuncional (0,375 g) en IPA (43,75 ml) y la mezcla se añadió a la solución de polímero y se agitó durante 2 horas. La concentración final de la solución fue del 2,5 % p/p.
Ejemplo 8: Formulación que incluye HydroSlip C (producto disponible en el mercado)
Este ejemplo demuestra cómo se formula (agrega) el polímero adicional a la formulación del polímero base para proporcionar un recubrimiento con cualidades mejoradas de formación de película.
Se disolvió HydroSlip C (0,10 g) en una mezcla de IPA/agua (10 ml/1,25 ml). A esto se añadió el copolímero preparado en el Ejemplo 2 (5 g) y la solución se mezcló hasta que fue homogénea (~30 minutos). Por separado, se disolvió un reticulante de policarbodiimida multifuncional (0,075 g) en IPA (8,75 ml) y la mezcla se añadió a la solución de polímero y se agitó durante 2 horas. La concentración final de la solución fue del 2,3 % p/p.
Los Ejemplos 9 a 11 resaltan otras adiciones de polímeros que pueden incluir polímeros hidrófilos, que pueden usarse para mejorar la lubricidad y el tiempo de secado de los recubrimientos.
Ejemplo 9: Formulación que incluye polímero hidrófilo, poli(vinilpirrolidona)
Este ejemplo demuestra cómo se formula (agrega) el polímero hidrófilo adicional.
Se disolvió Hydromed D640 (0,75 g) en una mezcla de IPA/agua (50 ml/6,25 ml). A esto se añadió el copolímero preparado en el Ejemplo 2 (25 g) y la solución se mezcló hasta que fue homogénea (~30 minutos). Por separado, se disolvió poli(vinilpirrolidona) (PVP) (0,75 g) en IPA (32 ml). Una vez disuelto, se añadió a la solución de polímero previamente preparada y se mezcló hasta que fue homogénea. La solución de reticulante se preparó disolviendo el reticulante de carbodiimida multifuncional (0,375 g) en IPA (11,75 ml). Después, esto se añadió a la mezcla de polímeros. La solución final se agitó durante 2 horas. La concentración final fue de 3,2 % p/p.
Ejemplo 10: Formulación que incluye polímero hidrófilo, poli(etilenglicol)
Este ejemplo demuestra cómo se formula (agrega) el polímero hidrófilo adicional.
Se disolvió Hydromed D640 (0,75 g) en una mezcla de IPA/agua (50 ml/6,25 ml). A esto se añadió el copolímero preparado en el Ejemplo 2 (25 g) y la solución se mezcló hasta que fue homogénea (~30 minutos). Por separado, se disolvió poli(etilenglicol) (PEG) (0,5 g) en IPA (32 ml). Una vez disuelto, se añadió a la solución de polímero previamente preparada y se mezcló hasta que fue homogénea. La solución de agente reticulante se preparó disolviendo el reticulante de carbodiimida multifuncional (0,375 g) en IPA (11,75 ml) y después añadiéndolo a la mezcla de polímeros. La solución final se agitó durante 2 horas. La concentración final fue de 3,0 % p/p.
Ejemplo 11: Formulación que incluye polímero hidrófilo y ácido hialurónico
Este ejemplo demuestra cómo se formula (agrega) el polímero hidrófilo adicional.
Se preparó una solución al 0,6 % p/v de sal sódica del ácido hialurónico (HA) disolviendo HA (0,6 g) en agua (100 g). La solución de copolímero preparada en el Ejemplo 2 (4 g) se combinó con agua (3 g) y la solución de HA (3 g). Se añadió gota a gota IPA (14 ml) a esta mezcla con agitación hasta obtener una solución transparente. Después, se disolvió Hydromed D640 (0,15 g) en esta mezcla. Por separado, el reticulante de carbodiimida multifuncional (0,057 g) se disolvió en IPA (1 ml) y después se añadió a la solución de recubrimiento. La solución se agitó durante 2 horas. La concentración de la solución de recubrimiento fue del 2,0 % p/p.
Los Ejemplos 12 a 15 resaltan cómo los polímeros/formulaciones preparados en los ejemplos anteriores se recubren sobre varios sustratos/dispositivos médicos utilizando varias técnicas, como inmersión o limpieza, y cómo se curan utilizando varias temperaturas/tiempos.
Ejemplo 12: Recubrimiento de la formulación preparada en el Ejemplo 4 sobre un catéter intermitente de PVC utilizando una técnica de recubrimiento por inmersión
Este ejemplo demuestra cómo la formulación de recubrimiento preparada en el Ejemplo 4 puede aplicarse a un sustrato/dispositivo particular y cómo puede curarse a una temperatura particular durante un período de tiempo particular.
Los catéteres intermitentes de PVC se limpiaron primero con un paño sin pelusa empapado en IPA. Una vez secos, se sumergieron en la solución de recubrimiento preparada en el Ejemplo 4 y se sumergieron durante aproximadamente 10 segundos. Después de este tiempo, se extrajeron y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después, se transfirieron a un horno y se calentaron a 70 °C durante 1 hora para curar el recubrimiento. Las muestras se dejaron enfriar antes de envasarlas.
Ejemplo COMPARATIVO 13: Recubrimiento de la formulación preparada en el Ejemplo 6 sobre un catéter intermitente de PVC utilizando una técnica de recubrimiento por inmersión
Este ejemplo demuestra cómo la formulación de recubrimiento preparada en el Ejemplo 6 (sin reticulante) puede aplicarse a un sustrato/dispositivo particular y cómo puede calentarse a una temperatura particular durante un período de tiempo particular. Este ejemplo se incluye como comparación para mostrar la diferencia entre un recubrimiento formulado con reticulante y un recubrimiento formulado sin reticulante.
Los catéteres intermitentes de PVC se limpiaron primero con un paño sin pelusa empapado en IPA. Una vez secos, se sumergieron en la solución de recubrimiento preparada en el Ejemplo 6 y se sumergieron durante aproximadamente 10 segundos. Después de este tiempo, se extrajeron y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después se transfirieron a un horno y se calentaron a 70 °C durante 1 hora. Las muestras se dejaron enfriar antes de envasarlas.
Ejemplo 14: Recubrimiento de la formulación preparada en el Ejemplo 7 sobre un catéter Foley de silicona utilizando una técnica de recubrimiento por inmersión
Este ejemplo demuestra cómo la formulación de recubrimiento preparada en el Ejemplo 7 puede aplicarse a un sustrato más desafiante mediante la incorporación de un poliuretano adicional a base de poliéter, que sirve para mejorar las propiedades de formación de película del recubrimiento.
Los catéteres Foley de silicona se limpiaron primero con un paño sin pelusa empapado en IPA. Una vez secos, se sumergieron en la solución de recubrimiento preparada en el Ejemplo 7 y se sumergieron durante aproximadamente 15 segundos. Después de este tiempo, se extrajeron y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después, se transfirieron a un horno y se calentaron a 70 °C durante 1 hora para curar el recubrimiento. Las muestras se dejaron enfriar antes de envasarlas.
Ejemplo 15: Recubrimiento de la formulación preparada en el Ejemplo 9 sobre un catéter intermitente de PVC utilizando una técnica de recubrimiento por inmersión
Este ejemplo demuestra cómo la formulación de recubrimiento preparada en el Ejemplo 9 puede aplicarse a un sustrato/dispositivo particular y cómo puede curarse a una temperatura particular durante un período de tiempo particular.
Los catéteres intermitentes de PVC se limpiaron primero con un paño sin pelusa empapado en IPA. Una vez secos, se sumergieron en la solución de recubrimiento preparada en el Ejemplo 9 y se sumergieron durante aproximadamente 10 segundos. Después de este tiempo, se extrajeron y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después, se transfirieron a un horno y se calentaron a 70 °C durante 45 minutos para curar el recubrimiento. Las muestras se dejaron enfriar antes de envasarlas.
Ejemplo 16: Recubrimiento de la formulación preparada en el Ejemplo 11 sobre un catéter de poli(uretano) utilizando una técnica de recubrimiento por inmersión
Este ejemplo demuestra cómo la formulación de recubrimiento preparada en el Ejemplo 11 puede aplicarse a un sustrato/dispositivo particular y cómo puede curarse a una temperatura particular durante un período de tiempo particular.
En primer lugar, los catéteres de poli(uretano) se limpiaron con un paño sin pelosa humedecido en IPA. Una vez secos, se sumergieron en la solución de recubrimiento preparada en el Ejemplo 11 y se sumergieron durante aproximadamente 10 segundos. Después de este tiempo, se extrajeron y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después, se transfirieron a un horno y se calentaron a 70 °C durante 45 minutos para curar el recubrimiento. Las muestras se dejaron enfriar antes de envasarlas.
Ejemplo 17: Recubrimiento de la formulación preparada en el Ejemplo 9 sobre un catéter PTCA de poli(amida) utilizando una técnica de recubrimiento por frotamiento
Este ejemplo demuestra cómo la formulación de recubrimiento preparada en el Ejemplo 9 puede aplicarse a un sustrato/dispositivo particular y cómo puede curarse a una temperatura particular durante un período de tiempo particular.
Los catéteres PTCA de poli(amida) se limpiaron primero con un paño sin pelusa empapado en IPA. Una vez secos, se limpiaron con la solución preparada en el Ejemplo 9 y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después, se transfirieron a un horno y se calentaron a 65 °C durante 1,5 horas para curar el recubrimiento. Las muestras se dejaron enfriar antes de envasarlas.
Ejemplo 18: Recubrimiento de la formulación preparada en el Ejemplo 9 sobre un catéter basado en elastómero termoplástico (TPE)
Este ejemplo demuestra cómo la formulación de recubrimiento preparada en el Ejemplo 9 puede aplicarse a un sustrato/dispositivo particular y cómo puede curarse a una temperatura particular durante un período de tiempo particular.
Los catéteres basados en elastómero termoplástico (TPE) se limpiaron primero con un paño sin pelusa empapado en alcohol isopropílico. Una vez secos, se sumergieron en la solución de recubrimiento preparada en el Ejemplo 9 y se sumergieron durante aproximadamente 10 segundos. Después de este tiempo, se extrajeron y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después, se transfirieron a un horno y se calentaron a 95 °C durante 8 minutos para curar el recubrimiento. Las muestras se dejaron enfriar antes de envasarlas.
Los Ejemplos 19 a 25 demuestran las propiedades/funcionalidad de los dispositivos recubiertos preparados en los ejemplos anteriores, como reducción de la fricción (mayor lubricidad), estabilidad del recubrimiento (durabilidad) y mayor tiempo de secado.
Ejemplo 19: Prueba del Ejemplo 12 recubierto
Los catéteres de PVC recubiertos en el Ejemplo 12 se evaluaron para determinar su uniformidad de recubrimiento utilizando un tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad del recubrimiento utilizando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. En todos los casos el recubrimiento fue uniforme, lubricante y duradero en las condiciones de prueba empleadas. El recubrimiento demostró un tiempo de secado de aproximadamente 3 minutos y un coeficiente de fricción por debajo de 0,3.
Ejemplo COMPARATIVO 20: Prueba del Ejemplo 13 recubierto
Los catéteres de PVC recubiertos en el Ejemplo 13 se evaluaron para determinar su uniformidad de recubrimiento utilizando un tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad del recubrimiento utilizando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. La uniformidad y lubricidad inicial fueron adecuadas, sin embargo, bajo una abrasión leve, el recubrimiento se eliminó fácilmente de la superficie del catéter. Lo que indica la necesidad de añadir un agente reticulante a la formulación.
Ejemplo 21: Prueba del Ejemplo 14 recubierto
Los catéteres de silicona recubiertos en el Ejemplo 14 se evaluaron para determinar su uniformidad de recubrimiento utilizando un tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad del recubrimiento utilizando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. En todos los casos el recubrimiento fue uniforme, lubricante y duradero en las condiciones de prueba empleadas.
Ejemplo 22: Prueba del Ejemplo 15 recubierto
Los catéteres de PVC recubiertos en el Ejemplo 15 se evaluaron para determinar su uniformidad de recubrimiento utilizando un tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad del recubrimiento utilizando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. En todos los casos el recubrimiento fue uniforme, lubricante y duradero en las condiciones de prueba empleadas. El recubrimiento demostró un tiempo de secado de aproximadamente 6 minutos, es decir, el doble de lo que mostró el Ejemplo 12 recubierto, como resultado de la inclusión de PVP. El coeficiente de fricción normalmente estaba por debajo de 0,2. Además, un tiempo de curado de 45 minutos fue suficiente para proporcionar las propiedades de recubrimiento deseadas.
Ejemplo 23: Prueba del Ejemplo 16 recubierto
Los catéteres de poli(uretano) recubiertos en el Ejemplo 16 se evaluaron para determinar su uniformidad de recubrimiento utilizando un tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad de recubrimiento utilizando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. En todos los casos el recubrimiento fue uniforme, lubricante y duradero en las condiciones de prueba empleadas. Se observó que la lubricidad había aumentado en comparación con el Ejemplo 12 recubierto como resultado de la inclusión de HA. El coeficiente de fricción normalmente estaba por debajo de 0,2. Además, un tiempo de curado de 45 minutos fue suficiente para proporcionar las propiedades de recubrimiento deseadas.
Ejemplo 24: Prueba del Ejemplo 17 recubierto
Los catéteres de poli(amida) recubiertos en el Ejemplo 17 se evaluaron para determinar su uniformidad de recubrimiento utilizando un tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad de recubrimiento utilizando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. En todos los casos el recubrimiento fue uniforme, lubricante y duradero en las condiciones de prueba empleadas.
Ejemplo 25: Prueba del Ejemplo 18 recubierto
Los catéteres de TPE recubiertos en el Ejemplo 18 se evaluaron para determinar su uniformidad de recubrimiento utilizando un tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad del recubrimiento utilizando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. En todos los casos el recubrimiento fue uniforme, lubricante y duradero en las condiciones de prueba empleadas. Sorprendentemente, se observó que la calidad del recubrimiento era similar a la lograda en el Ejemplo 15 recubierto, lo que resalta que las propiedades de recubrimiento deseadas se pueden lograr después de un período de curado más corto (8 minutos), cuando se emplea una temperatura de curado más alta.
Los Ejemplos 26 a 27 demuestran la mayor vida útil de las formulaciones de recubrimiento preparadas en los ejemplos anteriores e incluyen detalles de las condiciones de almacenamiento, pruebas (por ejemplo, viscosidad), recubrimiento del dispositivo y pruebas funcionales.
Ejemplo 26: Prueba de vida útil de la formulación preparada en el Ejemplo 7
Este ejemplo muestra los resultados de pruebas comparativas para la formulación preparada en el Ejemplo 7 probada el día 1 y después de 9 meses de almacenamiento a temperatura ambiente.
Después de 9 meses de almacenamiento, los catéteres intermitentes de PVC limpios se sumergieron en la solución de recubrimiento y se mantuvieron sumergidos durante aproximadamente 10 segundos. Después de este tiempo, se extrajeron y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después, se transfirieron a un horno y se calentaron a 70 °C durante 1 hora para curar el recubrimiento. Se dejó enfriar las muestras antes de evaluar su uniformidad de recubrimiento usando tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad del recubrimiento usando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. En todos los casos el recubrimiento fue uniforme, lubricante y duradero en las condiciones de prueba empleadas. Sorprendentemente, el rendimiento del recubrimiento fue análogo al de una muestra recubierta con una solución recién preparada, lo que resalta la ventaja de la presente invención, de proporcionar soluciones de recubrimiento con una vida útil prolongada.
Ejemplo 27: Prueba de vida útil de la formulación preparada en el Ejemplo 9
Este ejemplo muestra los resultados de pruebas comparativas para la formulación preparada en el Ejemplo 9 probada el día 1 y después de 6 meses de almacenamiento a temperatura ambiente.
Después de 6 meses de almacenamiento, los catéteres intermitentes de PVC limpios se sumergieron en la solución de recubrimiento y se mantuvieron sumergidos durante aproximadamente 10 segundos. Después de este tiempo, se extrajeron y se dejaron secar en condiciones ambientales durante al menos 10 minutos. Después, se transfirieron a un horno y se calentaron a 70 °C durante 1 hora para curar el recubrimiento. Se dejó enfriar las muestras antes de evaluar su uniformidad de recubrimiento usando tinte violeta cristal, su lubricidad después de la hidratación en agua durante 20 segundos y la durabilidad del recubrimiento usando una prueba de guante húmedo y tinte posterior. En todos los casos el recubrimiento fue uniforme, lubricante y duradero en las condiciones de prueba empleadas. Sorprendentemente, el rendimiento del recubrimiento fue análogo al de una muestra recubierta con una solución recién preparada, lo que resalta la ventaja de la presente invención, de proporcionar soluciones de recubrimiento con una vida útil prolongada.
El Ejemplo 28 demuestra la esterilización (mediante óxido de etileno) y la posterior prueba de biocompatibilidad de un dispositivo recubierto con una formulación de la invención.
Ejemplo 28: Esterilización con EtO y prueba ISO10993 de un catéter de PVC recubierto
Se preparó una formulación de recubrimiento de acuerdo con un procedimiento similar al descrito en el Ejemplo 9. Después se recubrieron los catéteres intermitentes de PVC de acuerdo con un procedimiento similar al descrito en el Ejemplo 15. Las muestras recubiertas se esterilizaron con gas de óxido de etileno (EtO) y después se probaron según la norma ISO 10993, mediante la cual se evaluaron los efectos de citotoxicidad, irritación, toxicidad sistémica aguda y sensibilización del artículo recubierto. Se consideró que el recubrimiento no era citotóxico para la monocapa subconfluente de células de fibroblastos de ratón L-929 y no irritante para la piel de los conejos blancos de Nueva Zelanda. También se demostró que el recubrimiento no reveló ninguna toxicidad sistémica cuando se administró a ratones albinos suizos y no fue sensibilizante para la piel de los conejillos de indias en las condiciones experimentales y dosis empleadas.
El Ejemplo 29 demuestra la estabilidad del recubrimiento cuando un dispositivo recubierto se deja sumergido en agua durante un período prolongado de tiempo, es decir, la funcionalidad no se altera después de este período. Esto sirve para ilustrar el potencial de este recubrimiento para ser utilizado en productos listos para usar (prehidratados).
Ejemplo 29: Estabilidad a largo plazo del dispositivo recubierto almacenado (sellado) en agua
Se preparó una formulación de recubrimiento de acuerdo con un procedimiento similar al descrito en el Ejemplo 7. Después se recubrieron los catéteres intermitentes de PVC de acuerdo con un procedimiento similar al descrito en el Ejemplo 15. Los catéteres recubiertos se probaron el día 1 y demostraron tener un recubrimiento uniforme, lubricado y estable (duradero). Después, los catéteres recubiertos se incubaron en un tubo sellado que contenía agua a temperatura ambiente y se probaron periódicamente para determinar la estabilidad a largo plazo del recubrimiento.
Duración de la incubación Lubricante Estable
1 día SÍ SÍ
6 meses SÍ SÍ
12 meses SÍ SÍ
18 meses SÍ SÍ
Inesperadamente, las muestras incubadas durante 18 meses todavía se compararon extremadamente bien con un catéter recién recubierto en lo que respecta a uniformidad del recubrimiento, lubricidad y estabilidad (durabilidad). Demostrando así la estabilidad a largo plazo del recubrimiento de la invención al incubarse en agua a temperatura ambiente.
Ejemplo 30: Mayor tiempo de secado del dispositivo recubierto hidratado durante un período prolongadoEste ejemplo demuestra que el tiempo de secado del recubrimiento se puede extender aún más al hidratarlo durante períodos de tiempo más largos, por ejemplo, 24 horas. Esto puede ser especialmente ventajoso para productos listos para usar suministrados en agua o solución salina, por ejemplo.
Se preparó una formulación de recubrimiento de acuerdo con un procedimiento similar al descrito en el Ejemplo 9. Después se recubrieron los catéteres intermitentes de PVC de acuerdo con un procedimiento similar al descrito en el Ejemplo 15. Los catéteres recubiertos se probaron el día 1 después de estar hidratados durante 20 segundos. Los catéteres recubiertos demostraron un recubrimiento uniforme, lubricante y estable (duradero), con un tiempo de secado de aproximadamente 6 minutos. Después, los catéteres recubiertos se incubaron en un tubo sellado que contenía agua a temperatura ambiente durante la noche (aproximadamente 16 horas) y volvieron a analizarse. Sorprendentemente, el tiempo de secado se duplicó a aproximadamente 12 minutos, manteniendo aún un recubrimiento uniforme, lubricado y duradero. Evidentemente, un período de hidratación prolongado es ventajoso para lograr un tiempo de secado prolongado con el recubrimiento de la invención y, por lo tanto, puede resultar beneficioso para productos listos para usar (prehidratados).

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Un método para preparar una solución de recubrimiento, que comprende las etapas de:
polimerizar una entrada inicial de monómero que comprende una N-vinil pirrolidona y una sal de acrilato en agua para sintetizar un copolímero del mismo, la entrada de monómero inicial que comprende de aproximadamente 3 al 35 % en peso de sal de acrilato, en función del contenido total de monómero;
acidificar la mezcla de copolímero-agua resultante para dar grupos libres de ácido carboxílico a lo largo de la estructura principal del copolímero;
diluir la mezcla de copolímero y agua con alcohol, en donde la mezcla de copolímero y agua antes de la disolución tiene una concentración de copolímero de al menos sobre el 4 % en peso y menos de sobre el 12 % en peso, y en donde la etapa de diluir la mezcla de copolímero y agua con alcohol se realiza de tal manera que la mezcla diluida comprende 1 parte de mezcla de copolímero y agua por 1-6 partes de alcohol en peso o en volumen; y añadir un agente de reticulación que es capaz de reaccionar con los grupos de ácido carboxílico para curar el copolímero a medida que, y cuando se aplica la solución de recubrimiento a un sustrato y sobre el copolímero que lo recubre, en donde el agente de reticulación se añade en una cantidad entre sobre el 5 % y el 50 % en peso con respecto al copolímero.
2. Un método, según la reivindicación 1 en donde:
(a) la sal de acrilato comprende una o más sales seleccionadas entre las sales de ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilato de 2-carboxietilo, metacrilato de 2-carboxietilo y maleato de mono-2-(metacriloiloxi)etilo; y/o
(b) la entrada de monómero inicial comprende de sobre el 5 a sobre el 25 % en peso de sal de acrilato; y/o (c) la N-vinil pirrolidona es 1 -vinil-2-pirrolidona; y/o
(d) después de la acidificación, el pH de la solución es 4,5 o inferior.
3. Un método, según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde:
(a) la entrada de monómero inicial incluye una o más especies monoméricas adicionales seleccionadas entre acetato de vinilo, acrilamida, metacrilato de glicerol, metacrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de metoxi polietilenglicol, metacrilato de polietilenglicol, 2-metacriloiloxietil fosforilcolina. hidróxido de [2-(metacriloiloxi)etilo]dimetil-(3-sulfopropil)amonio, 2-metoxietil fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etilo)dimetilamonio)etilo y 2-metoxietil fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)propil)dimetilamonio)etilo; y/o
(b) la especie monomérica adicional no representa más del 40 % en peso de la mezcla total de monómeros.
4. Un método, según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde:
(a) la mezcla de copolímero y agua se acidifica con ácido clorhídrico para dar grupos libres de ácido carboxílico a lo largo de la estructura principal del copolímero; y/o
(b) después de la etapa de acidificación, el pH de la solución está en el rango de 3 a 4,5.
5. Un método, según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde después de la etapa de acidificación, la mezcla de copolímero y agua se purifica mediante la eliminación de monómero sin reaccionar y componentes de bajo peso molecular, en donde los componentes de bajo peso molecular eliminados comprenden especies por debajo de 10.000 g mol'1.
6. Un método, según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el diluyente alcohólico comprende alcohol isopropílico.
7. Un método, según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde:
(a) el agente de reticulación comprende una carbodiimida o policarbodiimida o aziridina o poliaziridina multifuncional; y/o
(b) el agente de reticulación se añade en una cantidad de entre el 10 y el 40 % en peso con respecto al copolímero.
8. Un método, según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende la etapa adicional de añadir uno o más polímeros hidrófilos adicionales a la mezcla de copolímeros acuoso-alcohólico, preferiblemente en donde el uno o más polímeros hidrófilos adicionales incluyen un polímero de poliuretano hidrófilo en una proporción en peso de aproximadamente 1 parte de poliuretano por entre 1,5 y 3 partes de copolímero, y/o preferiblemente en donde el polímero de poliuretano hidrófilo añadido está presente en un peso desde igual a cuatro veces el peso del agente de reticulación.
9. Una solución de recubrimiento hidroalcohólica que comprende:
un copolímero de poli(N-vinil pirrolidona-co-ácido acrílico), en donde el componente de N-vinil pirrolidona se deriva de una N-vinil pirrolidona no sustituida y el componente acrílico se deriva de una sal de acrilato sustituida o no sustituida, el copolímero siendo obtenible polimerizando una entrada inicial de monómero que comprende de sobre el 3 al 35 % en peso de sal de acrilato, y que tiene grupos libres de ácido carboxílico a lo largo de la estructura principal del copolímero;
junto con una proporción eficaz de un agente de reticulación que es capaz de reaccionar con los grupos de ácido carboxílico en la cadena principal de copolímero para curar el copolímero y que está presente en la solución de recubrimiento hidroalcohólica en una cantidad de entre sobre el 5 % y sobre el 50 % en peso con respecto al copolímero;
en donde la solución de recubrimiento hidroalcohólica puede ser obtenida de acuerdo con el método de cualquier reivindicación anterior.
10. Una solución de recubrimiento, según la reivindicación 9 en donde el copolímero incluye una o más especies monoméricas adicionales seleccionadas entre acetato de vinilo, acrilamida, metacrilato de glicerol, metacrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de metoxi polietilenglicol, metacrilato de polietilenglicol, 2-metacriloiloxietil fosforilcolina, hidróxido de [2-(metacriloiloxi)etilo]dimetil-(3-sulfopropil)amonio, 2-metoxietil fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etilo)dimetilamonio)etilo y 2-metoxietil fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)propil)dimetilamonio)etilo; preferiblemente en donde las especies monoméricas adicionales no representan más del 40 % en peso del copolímero total.
11. Una solución de recubrimiento, según la reivindicación 9 o la reivindicación 10 en donde el pH de la solución es 4,5 o inferior.
12. Una solución de recubrimiento, según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11 que incluye uno o más polímeros hidrófilos adicionales; preferiblemente en donde:
(a) el uno o más polímeros hidrófilos adicionales incluyen un polímero de poliuretano hidrófilo en una proporción en peso de aproximadamente 1 parte de poliuretano por entre 1,5 y 3 partes de copolímero; y/o
(b) el polímero de poliuretano hidrófilo está presente en un peso que va desde igual hasta cuatro veces el peso del agente de reticulación; y/o
(c) el uno o más polímeros hidrófilos adicionales incluyen un polímero hidrófilo seleccionado entre polivinil pirrolidona), poli(etilenglicol), poli(acrilamida), alcohol polivinílico), ácido hialurónico, poli(metil vinil éter), poli(metil vinil éter-alt-ácido maleico), poli(metil vinil éter-alt-anhídrido maleico), poli(ácido acrílico), poli(N-vinil pirrolidona- co-4-benzoilfenil metacrilato-co-metoxi polietilenglicol metacrilato-co-butil metacrilato), y mezclas de los mismos.
13. Una solución de recubrimiento, según la reivindicación 9, que tiene la siguiente composición en peso:
Poli(N-vinil pirrolidona-co-ácido metacrílico) en agua: 15 - 30 %
Poliuretano hidrófilo: 0,4 -1 ,4 %
Alcohol isopropílico (IPA): 60 - 80 %
Agua: 3 - 10 %
Polímero hidrófilo: 0,2 - 5,0 %
Agente reticulante de policarbodiimida: 0,15 - 0,5 %
14. Un método de recubrimiento de un sustrato que comprende aplicar una solución de recubrimiento, según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13 a un sustrato tal como una superficie de un dispositivo médico, evaporar la solución para dejar un recubrimiento de polímero sin curar sobre la misma y curar el recubrimiento sobre el sustrato, opcionalmente mediante calentamiento en un horno o por radiación de microondas; preferiblemente en donde la solución de recubrimiento se ha almacenado previamente en un recipiente de almacenamiento cerrado durante al menos 30 días.
15. Un dispositivo médico que tiene una superficie que ha sido recubierta mediante un método, según la reivindicación 14.
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019222652A1 (en) 2018-05-17 2019-11-21 Hollister Incorporated Hydrophilic medical products and hydration mediums for hydrating the same
EP3643758A1 (de) * 2018-10-25 2020-04-29 BIOTRONIK SE & Co. KG Silikonwerkstoff mit modifizierter oberfläche zur verbesserung der gleit- und reibeigenschaften
US12201750B2 (en) * 2018-11-21 2025-01-21 Hollister Incorporated Hydration solutions containing volatile solutions and medical device products including the same
EP3924432A4 (en) * 2019-02-15 2022-11-09 Acuity Polymers, Inc. BIOCOMPATIBLE POLYMERIC COATING WITH THERAPEUTIC AGENTS
JP2020174937A (ja) * 2019-04-19 2020-10-29 東洋インキＳｃホールディングス株式会社 医療用器材処理剤およびそれを用いてなる医療用器材
US12037560B2 (en) 2019-10-21 2024-07-16 Biocoat, Incorporated UV cure topcoatings for medical devices
WO2021081036A1 (en) * 2019-10-21 2021-04-29 Biocoat, Inc. Uv cure coatings for medical devices
CA3160130A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 Hollister Incorporated Methods of making sleeved and packaged hydrophilic catheter assemblies
DK4054662T3 (da) 2019-11-08 2024-07-22 Hollister Inc Hydrofile medicinske produkter og hydratiseringsmedier til hydratisering heraf
US12214146B2 (en) 2019-12-11 2025-02-04 Biocoat, Incorporated Controlled release of a hydrophilic agent from a coated surface
CN111592856B (zh) * 2020-05-08 2022-08-05 南京普莱斯医疗器材有限公司 医用内窥镜用视野清晰剂及其配制方法
KR102414787B1 (ko) * 2020-10-06 2022-07-01 숭실대학교산학협력단 생체친화성 이중층 외장재 및 그의 제조방법
US12702791B2 (en) 2020-11-20 2026-08-11 Hollister Incorporated Reduced-spill hydrophilic catheter product with foamed hydration liquid
CA3220173A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Satwinder S. Panesar Methods of making sleeved hydrophilic catheter products
CN113908345A (zh) * 2021-10-11 2022-01-11 浙江海圣医疗器械股份有限公司 一种超滑亲水涂层的制备方法
US12064566B1 (en) * 2022-06-28 2024-08-20 Biocoat, Incorporated Lumen coating method and apparatus
US12390827B1 (en) 2022-06-28 2025-08-19 Biocoat, Incorporated Lumen coating method and apparatus
CN115089770A (zh) * 2022-07-21 2022-09-23 江苏康进医疗器材有限公司 一种抗凝血润滑涂层及其制备方法
CN116041595A (zh) * 2022-12-15 2023-05-02 苏州大学 溶栓性涂层剂及其制备方法和应用
AU2023394184A1 (en) * 2022-12-16 2025-05-01 Biomimir Inc. Polymer for therapeutic applications, and precursors thereof
CN116510093B (zh) * 2023-05-31 2025-05-09 西安交通大学 一种医用防粘连材料的制备方法
CN117244117B (zh) * 2023-10-25 2026-04-03 安徽翰兴医疗科技有限公司 医用导管表面涂层加工方法以及涂层组合物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE127592T1 (de) 1984-12-18 1995-09-15 Tr Dev Ltd Hydrogelformende polymere.
US4722962A (en) 1986-06-12 1988-02-02 Desoto, Inc. Nonionic associative thickeners
JP2000507997A (ja) * 1996-02-09 2000-06-27 サーフェス ソルーションズ ラボラトリーズ インコーポレイテッド 水性の親水性被覆組成物及びそれから製造した物品
US6054504A (en) 1997-12-31 2000-04-25 Hydromer, Inc. Biostatic coatings for the reduction and prevention of bacterial adhesion
US20040143180A1 (en) * 2001-11-27 2004-07-22 Sheng-Ping Zhong Medical devices visible under magnetic resonance imaging
CA2467737A1 (en) 2001-12-21 2003-07-03 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Poly(vinyl alcohol)-co-poly(n-vinyl formamide) copolymers
US7008979B2 (en) 2002-04-30 2006-03-07 Hydromer, Inc. Coating composition for multiple hydrophilic applications
CN1202185C (zh) 2003-04-03 2005-05-18 复旦大学 一种用于医疗器械的亲水润滑涂层的制备方法
RU2006136094A (ru) 2004-03-17 2008-04-27 Циба Спешиалти Кемикэлз Холдинг Инк. (Ch) Жидкие дисперсные полимерные сгустители для водных систем
EP2090628A1 (en) * 2004-10-07 2009-08-19 Coloplast A/S Medical device having a wetted hydrophilic coating
US20070166344A1 (en) * 2006-01-18 2007-07-19 Xin Qu Non-leaching surface-active film compositions for microbial adhesion prevention
CA2641021C (en) 2006-02-01 2015-07-07 Hollister Incorporated Methods of applying a hydrophilic coating to a substrate, and substrates having a hydrophilic coating
WO2007131761A1 (de) * 2006-05-12 2007-11-22 Johnson Controls Gmbh Sitzanordnung für ein kraftfahrzeug
US7838110B2 (en) * 2008-12-02 2010-11-23 3M Innovative Properties Company Aziridine-functional photoactive crosslinking compounds
CN103614045B (zh) 2009-10-29 2016-10-19 关西涂料株式会社 共聚物、包含共聚物的水性涂料组合物以及形成多层涂膜的方法
US8541498B2 (en) 2010-09-08 2013-09-24 Biointeractions Ltd. Lubricious coatings for medical devices

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