ES3045062T3 - Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors (iii) - Google Patents

Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors (iii)

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ES3045062T3 ES21718125T ES21718125T ES3045062T3 ES 3045062 T3 ES3045062 T3 ES 3045062T3 ES 21718125 T ES21718125 T ES 21718125T ES 21718125 T ES21718125 T ES 21718125T ES 3045062 T3 ES3045062 T3 ES 3045062T3
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Chandan Dey
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Vezouet Ronan Le
Christian Harald Winter
Georg Christoph Rudolf
Rakesh Rath
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Ian Robert Craig
Wassilios Grammenos
Thomas Grote
Gerd Stammler
Tobias Mentzel
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Abstract

La presente invención se refiere al uso de compuestos de tipo estrobilurina de fórmula I, así como a sus N-óxidos y sales, para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución del aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial (también denominada mutación F129L en el gen del citocromo b mitocondrial), lo que confiere resistencia a los inhibidores de Qo, y a métodos para combatir dichos hongos. La invención también se refiere a nuevos compuestos, a procesos para su preparación, a composiciones que comprenden al menos uno de dichos compuestos y a semillas recubiertas con al menos uno de dichos compuestos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN
[0003] Uso de compuestos de tipo estrobilurina para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a inhibidores de Qo (III)
[0004] La presente invención se refiere al uso no terapéutico de compuestos de tipo estrobilurina de la fórmula I y los N-óxidos y las sales de los mismos para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial (también denominada mutación F129L en el gen del citocromo b mitocondrial) que confiere resistencia a los inhibidores de Qo (Qol), y a métodos no terapéuticos para combatir estos hongos. La invención también se refiere a nuevos compuestos, procesos para preparar estos compuestos, a composiciones que comprenden al menos uno de estos compuestos, a aplicaciones fitosanitarias y a semillas recubiertas con al menos uno de estos compuestos. La presente invención también se refiere a un método no terapéutico para controlar los hongos de la roya de la soja( Phakopsora pachyrhizi)con la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial.
[0006] "Inhibidor de Qo", tal como se usa en la presente, incluye cualquier sustancia que sea capaz de disminuir y/o inhibir la respiración al unirse a un centro de oxidación de ubihidroquinona de un complejo del citocromo bc1 en mitocondria. El centro de oxidación se encuentra habitualmente en el lado externo de la membrana mitocondrial interna. Muchos de estos compuestos también se conocen como compuestos de tipo estrobilurina o análogos de estrobilurina.
[0008] La mutación F129L en el gen del citocromo b mitocondrial (CYTB) significará cualquier sustitución de nucleótidos del codón 129 que codifica para "F" (fenilalanina; por ejemplo, TTT o TTC) que conduce a un codón que codifica para "L" (leucina; por ejemplo, TTA, TTG, TTG, CTT, CTC, CTA o CTG), por ejemplo, la sustitución del primer nucleótido del codón 129 ’T’ a ’C’ (TTT a CTT), en el gen del CYTB (citocromo b) que da como resultado una sustitución de aminoácidos individual en la posición 129 de F a L en la proteína del citocromo b. Se sabe que esta mutación F129L confiere resistencia a los inhibidores de Qo.
[0010] Convencionalmente se usan fungicidas tipo Qol, a menudo denominados fungicidas tipo estrobilurina (Sauter 2007: Capítulo 13.2. Estrobilurinas y otros inhibidores complejos III. En: Kramer, W.; Schirmer, U. (Ed.) - Modern Crop Protection Compounds. Volumen 2. Wiley-VCH Verlag 457-495), para controlar una serie de patógenos fúngicos en los cultivos. Los inhibidores de Qo habitualmente funcionan al inhibir la respiración al unirse a un centro de oxidación de ubihidroquinona de un complejo del citocromo bc1 (complejo de transporte de electrones III) en mitocondria. El centro de oxidación se encuentra en el lado externo de la membrana mitocondrial interna. Un buen ejemplo del uso de los Qol incluye el uso de, por ejemplo, estrobilurinas en el trigo para el control deSeptoria tritici(también conocida comoMycosphaerella graminicola) ,que es la causa de la mancha en las hojas de trigo. Desafortunadamente, el uso generalizado de estos Qol ha dado como resultado la selección de patógenos mutantes que son resistentes a estos Qol (Gisi et al., Pest Manag Sci 56, 833-841, (2000)). Se ha detectado resistencia a los Qol en varios hongos fitopatógenos tal comoBlumeria graminis, Mycosphaerella fijiensis, Pseudoperonspora cubensisoVenturia inaequalis.La mayor parte de la resistencia a los Qol en usos agrícolas se ha atribuido a patógenos que contienen una sustitución de un residuo de aminoácido individual G143A en el gen del citocromo b por su complejo del citocromo bc1, la proteína diana de los Qol que se ha encontrado que está controlada por Qol específicos (WO 2013/092224). A pesar de que varios fungicidas tipo Qol comerciales también se han usado ampliamente en el control de la roya de la soja, no se observó la sustitución de un residuo de aminoácido individual G143A en la proteína citocromo b que confiere resistencia a los fungicidas tipo Qol.
[0012] En cambio, la roya de la soja adquirió una mutación genética diferente en el gen del citocromo b que provoca una sustitución de aminoácidos individual F129L que también confiere resistencia contra los fungicidas tipo Qol. La eficacia de los fungicidas tipo Qol usados contra la roya de la soja convencionalmente, es decir, piraclostrobina, azoxistrobina, picoxistrobina, orisastrobina, dimoxistrobina y metominostrobina, ha disminuido a un nivel con problemas prácticos para la práctica agrícola (por ejemplo, Klosowski et al (2016) Pest Manag Sci 72, 1211-1215).
[0013] Aunque parece que la trifloxistrobina se vio menos afectada por la sustitución de aminoácidos F129L en el mismo grado que otros fungicidas tipo Qol tal como la azoxistrobina y la piraclostrobina, la trifloxistrobina nunca fue tan efectiva en una población fúngica con la mutación de resistencia F129L Qol como en una población sensible (Crop Protection 27, (2008) 427-435).
[0015] WO 2017/157923 divulga el uso del compuesto de tetrazol 1-[2-[[1-(4-clorofenil)-pirazol-3-il]oxi-metil]-3-metilfenil]-4-metiltetrazol- 5-ona para combatir hongos fitopatógenos que contienen esta sustitución de aminoácido F129L.
[0017] Por lo tanto, son deseables nuevos métodos para controlar las enfermedades inducidas por patógenos en cultivos que comprenden plantas sometidas a patógenos que contienen una sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo. Además, en muchos casos, en particular a bajas proporciones de aplicación, la actividad fungicida de los compuestos fungicidas de estrobilurina conocidos es insatisfactoria, especialmente en el caso de que una alta proporción de los patógenos fúngicos contengan una mutación en el gen del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo. Además, existe una necesidad continua de nuevos compuestos fungicidamente activos que sean más efectivos, menos tóxicos y/o ambientalmente más seguros. Con base en esto, también fue un objeto de la presente invención proporcionar compuestos que tuvieran una actividad mejorada y/o un espectro de actividad más amplio contra hongos fitopatógenos y/o incluso una toxicidad reducida adicional contra organismos no diana tal como vertebrados e invertebrados.
[0019] Los compuestos análogos de estrobilurina usados para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo de acuerdo con la presente invención difieren de la trifloxistrobina, entre otras cosas, por contener un grupo específico unido al anillo de fenilo central en posición orto con respecto a la cadena lateral definida en la presente como R3.
[0021] Cualquiera de los usos y métodos de acuerdo con la invención al que se haga referencia en cualquier parte del siguiente texto debe entenderse como de naturaleza no terapéutica.
[0023] Por consiguiente, la presente invención se refiere al uso de compuestos de la fórmula I
[0026]
[0029] en donde
[0031] R<1>se selecciona de O y NH;
[0033] R<2>se selecciona de CH y N;
[0035] R<3>se selecciona de halógeno, alquilo de C<1>-C<4>, alquenilo de C<2>-C<4>, monohaloalquilo de C<1>-C<2>, dihaloalquilo de C<1>-C<2>, monohalo-etenilo, dihalo-etenilo, cicloalquilo de C<3>-C<6>y -O-alquilo de C<1>-C<4>;
[0037] R<4>se selecciona de alquilo de C<1>-C<4>, alquenilo de C<2>-C<4>, -C(=O)-alquilo de C<1>-C<2>, haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquenilo de C<2>-C<4>, -(alquilo de C<1>-C<2>)-O-(alquilo de C<1>-C<2>) y -CH<2>-ciclopropilo;
[0039] R<a>se selecciona de halógeno, CN, -NR<5>R<6>, alquilo de C<1>-C<4>, alquenilo de C<2>-C<4>, alquinilo de C<2>-C<4>, -O-alquilo de C<1>-C<4>, -C(=N-O-alquilo de C<1>-C<4>)-alquilo de C<1>-C<4>, -C(=O)-alquilo de C<1>-C<4>, -O-CH<2>-C(=N-O-alquilo de C<1>-C<4>)-alquilo de C<1>-C<4>, cicloalquilo de C<3>-C<6>, cicloalquenilo de C<3>-C<6>, -alquilo de C<1>-C<2>-cicloalquilo de C<3>-C<6>, -O-cicloalquilo de C<3>-C<6>, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 6 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros,
[0041] en donde el heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo además de átomos de carbono contienen 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S,
[0043] en donde el fenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo están unidos directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de alquileno de C<1>-C<2,>
[0045] y en donde las porciones alifáticas y cíclicas de R<a>no están sustituidas o llevan 1, 2, 3, 4 o hasta el número máximo de grupos idénticos o diferentes R<b>:
[0047] R<b>se selecciona de halógeno, CN, NH<2>, NO<2>, alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>, -O-alquilo de C<1>-C<4>y -O-haloalquilo de C<1>-C<4>;
[0049] R<5>, R<6>se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en H, alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>y alquinilo de C<2>-C<4>;
[0051] n es un número entero seleccionado de 0, 1,2, 3, 4 y 5;
[0053] y en forma o estereoisómeros y tautómeros de los mismos, y los N-óxidos y las sales agrícolamente aceptables de los mismos, para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo.
[0054] La mutación F129L en el gen del citocromo b (citb, también denominado cob) significará cualquier sustitución de nucleótidos del codón 129 que codifica para "F" (fenilalanina; por ejemplo, TTT o TTC) que conduce a un codón que codifica para "L" (leucina; por ejemplo, TTA, TTG, TTG, CTT, CTC, CTA o CTG), por ejemplo, la sustitución del primer nucleótido del codón 129 T a ’C’ (TTT a CTT), en el gen del citocromo b que da como resultado una sustitución de aminoácidos individual en la posición 129 de F (fenilalanina) a L (leucina) (F129L) en la proteína del citocromo b (Cytb). En la presente invención, se entenderá que la mutación F129L en el gen del citocromo b es una sustitución de aminoácido individual en la posición 129 de F (fenilalanina) a L (leucina) (F129L) en la proteína del citocromo b.
[0056] Muchos otros hongos fitopatógenos adquirieron la mutación F129L en el gen del citocromo b que confiere resistencia a los inhibidores de Qo, tal como las royas, en particular la roya de la soja(Phakopsora pachyrhizi y Phakopsora meibromiae),así como hongos de los géneros Alternaria, Pyrenophora y Rhizoctonia.
[0058] Las especies fúngicas preferidas sonAlternaria solani, Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibromiae, Pyrenophora teres, Pyrenophora tritici-repentis y Rhizoctonia solani; en particular Phakopsora pachyrhizi.
[0060] En un aspecto, la presente invención se refiere al método para proteger plantas susceptibles a y/o bajo el ataque de hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo, cuyo método comprende aplicar a las plantas, tratar el material de propagación vegetal de las plantas con, y/o aplicar a los hongos fitopatógenos, al menos un compuesto de la fórmula I o una composición que comprende al menos un compuesto de la fórmula I.
[0062] De acuerdo con otra realización, el método para combatir hongos fitopatógenos, comprende: a) identificar los hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo, o los materiales, plantas, el suelo o semillas que están en riesgo de estar enfermos por hongos fitopatógenos como se define en la presente, y b) tratar los hongos o los materiales, plantas, el suelo o material de propagación de plantas con una cantidad efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I, o una composición del mismo.
[0064] El término "hongos fitopatógenos una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo" debe entenderse que al menos el 10% de los aislados fúngicos a controlar contienen esta sustitución F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo, preferentemente al menos el 30%, más preferentemente al menos el 50%, incluso más preferentemente al menos el 75% de los hongos, más preferentemente entre el 90 y el 100%; en particular entre el 95 y el 100%.
[0066] Aunque la presente invención se describirá con respecto a realizaciones particulares, esta descripción no debe interpretarse en un sentido limitante. La presente invención está limitada por las reivindicaciones.
[0068] Antes de describir en detalle las realizaciones de ejemplo de la presente invención, se proporcionan definiciones importantes para comprender la presente invención. Como se usa en esta especificación y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares de "un" y "una" también incluyen los plurales respectivos a menos que el contexto indique claramente lo contrario. En el contexto de la presente invención, los términos "alrededor de" y "aproximadamente" denotan un intervalo de precisión que un experto en la técnica entenderá para garantizar aún el efecto técnico de la característica en cuestión. El término habitualmente indica una desviación del valor numérico indicado de ±20%, preferentemente ±15%, más preferentemente ±10% e incluso más preferentemente ±5%. Debe entenderse que el término "que comprende" no es limitante. Para los fines de la presente invención, el término "que consiste en" se considera una realización preferida del término "que comprende de".
[0070] A menos que se indique lo contrario, las siguientes definiciones se exponen para ilustrar y definir el significado y el alcance de los diversos términos usados para describir la invención en la presente y las reivindicaciones adjuntas. Estas definiciones no deben interpretarse en el sentido literal, ya que no pretenden ser definiciones generales y son relevantes solo para esta aplicación.
[0072] El término "compuestos I" se refiere a compuestos de la fórmula I. Del mismo modo, esta terminología se aplica a todas las subfórmulas, por ejemplo, "compuestos I.2" se refiere a compuestos de la fórmula I.2 o "compuestos V" se refiere a compuestos de la fórmula V, etc.
[0074] El término "independientemente" cuando se usa en el contexto de la selección de sustituyentes para una variable, significa que cuando se selecciona más de un sustituyente de una cantidad de sustituyentes posibles, esos sustituyentes pueden ser iguales o diferentes.
[0076] Las porciones o grupos orgánicos mencionados en las definiciones anteriores de las variables son términos colectivos para listados individuales de los miembros individuales del grupo. El término "Cv-Cw" indica la cantidad de átomo de carbono posible en cada caso.
[0077] El término "halógeno" se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo.
[0079] El término "alquilo de C1-C4" se refiere a un grupo hidrocarburo saturado de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo, metilo (CH3), etilo (C2H5), propilo, 1 -metiletilo (isopropilo), butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1 -dimetiletilo.
[0081] El término "alquenilo de C2-C4" se refiere a un radical de hidrocarburo insaturado de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 4 átomos de carbono y un doble enlace en cualquier posición tal como etenilo, 1 -propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo.
[0083] El término "alquinilo de C2-C4" se refiere a un radical de hidrocarburo insaturado de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 4 átomos de carbono y que contiene al menos un triple enlace tal como etinilo, prop-1-inilo, prop-2-inilo, but-1-inilo, but-2-inilo, but-3-inilo, 1 -metil-prop-2-inilo.
[0085] El término "haloalquilo de C1-C4" se refiere a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, en donde algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos pueden reemplazarse por átomos de halógeno como se mencionó anteriormente, por ejemplo, clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo y pentafluoroetilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 2,3-difluoropropilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 3,3,3-tricloropropilo, CH2-C2F5, CF2-C2F5, CF(CF3)2, 1-(fluorometilo) 2-fluoroetilo, 1- cloro (cloro) 2-cloroetilo, 1- bromometilo, 2 -2-bromoetilo, 4-fluoroetilo, 4-fluorobutilo, 4-fluorobutilo o n-nonafluorobutilo.
[0087] El término "monohalo-etenilo" se refiere a un etenilo en donde un átomo de hidrógeno se reemplaza por un átomo de halógeno, por ejemplo, 1-cloroetenilo, 1-bromoetenilo, 1-fluoroetenilo, 2-fluoroetenilo. Del mismo modo,dihaloetenilo " se refiere a un etenilo en donde dos átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de halógeno.
[0088] El término "-O-alquilo de C1-C4" se refiere a un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono que está unido a través de un oxígeno, en cualquier posición en el grupo alquilo, por ejemplo, OCH3, OCH2CH3, O(CH2)2CH3, 1-metiletoxi, O(CH2)3CH3, 1-metil-propoxi, 2-metilpropoxi o 1,1 -dimetiletoxi.
[0089] El término "cicloalquilo de C3-C6" se refiere a radicales hidrocarburo saturados monocíclicos que tienen de 3 a 6 miembros de anillo de carbono, tal como ciclopropilo (C3H5), ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. El término "cicloalquenilo de C3-C6" se refiere a radicales hidrocarburo saturados monocíclicos que tienen de 3 a 6 miembros de anillo de carbono y uno o más enlaces dobles.
[0091] El término "heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros" se refiere a un sistema de anillo saturado monocíclico de 3 a 6 miembros que tiene además de átomos de carbono uno o más heteroátomos, tal como O, N, S como miembros del anillo. El término "heterocicloalquenilo de C3-C6miembros" se refiere a un sistema de anillo monocíclico de 3 a 6 miembros que tiene, además de átomos de carbono, uno o más heteroátomos, tal como O, N y S como miembros del anillo, y uno o más enlaces dobles.
[0093] El término "-alquilo de C1-C4-cicloalquilo de C3-C6" se refiere a alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono (como se define anteriormente), en donde un átomo de hidrógeno del radical alquilo se reemplaza por un radical cicloalquilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono.
[0095] El término "fenilo" se refiere a C6H5.
[0097] El término "heteroarilo de 5 o 6 miembros" que contiene 1,2, 3 o 4 heteroátomos del grupo que consiste en O, N y S, debe entenderse como heterociclos aromáticos que tienen 5 o 6 átomos en el anillo. Los ejemplos incluyen:
[0098] - heteroarilo de 5 miembros que, además de los átomos de carbono, por ejemplo, contienen 1,2 o 3 átomos de N y/o un átomo de azufre y/o un átomo de oxígeno: por ejemplo, 2-tienilo, 3-tienilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo y 1,3,4-triazol-2-ilo;
[0100] - heteroarilo de 6 miembros que, además de átomos de carbono, por ejemplo, contienen 1, 2, 3 o 4 átomos de N como miembros del anillo, por ejemplo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo y 2-pirazinilo.
[0102] El término "enlazador de alquileno de C1-C2" significa un grupo alquilo divalente tal como -CH2- o -CH2-CH2- que está unido en un extremo a la estructura central de la fórmula I y en el otro extremo al sustituyente particular.
[0103] Como se usa en la presente, los "compuestos", en particular "compuestos I" incluyen todas las formas estereoisoméricas y tautoméricas y mezclas de las mismas en todas las relaciones, profármacos, formas isotópicas, sus sales, N-óxidos y S-óxidos agrícolamente aceptables de los mismos.
[0105] El término "estereoisómero" es un término general usado para todos los isómeros de compuestos individuales que difieren solo en la orientación de sus átomos en el espacio. El término estereoisómero incluye isómeros de imagen especular (enantiómeros), mezclas de isómeros de imagen especular (racematos, mezclas racémicas), isómeros geométricos (cis/trans o E/Z) e isómeros de compuestos con más de un centro quiral que no son imágenes especulares entre sí (diastereoisómeros). El término "tautómero" se refiere a la coexistencia de dos (o más) compuestos que difieren entre sí solo en la posición de uno (o más) átomos móviles y en la distribución de electrones, por ejemplo, tautómeros de ceto-enol. El término "sales agrícolamente aceptables", tal como se usa en la presente, incluye sales de los compuestos activos que se preparan con ácidos o bases, dependiendo de los sustituyentes particulares que se encuentran en los compuestos descritos en la presente. "N-óxido" se refiere al óxido del átomo de nitrógeno de un heteroarilo o heterociclo que contiene nitrógeno. El N-óxido se puede formar en presencia de un agente oxidante, por ejemplo, peróxido, tal como ácido m-cloro-perbenzoico o peróxido de hidrógeno. El N-óxido se refiere a un óxido de amina, también conocido como N-óxido de amina, y es un compuesto químico que contiene un enlace N ^O .
[0107] Con respecto a las variables, las realizaciones de los intermedios corresponden a las realizaciones de los compuestos I.
[0109] Se da preferencia a aquellos compuestos I y, cuando corresponda, también a los compuestos de todas las subfórmulas proporcionadas en la presente, por ejemplo, las fórmulas I.1 y I.2, y a los intermedios tal como los compuestos II, III, IV y V, en donde los sustituyentes y variables (tal como n, R1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, Ra y Rb) tienen independientemente entre sí o más preferentemente en combinación (cualquier combinación posible de 2 o más sustituyentes como se define en la presente) los siguientes significados: También se da preferencia a los usos, métodos, mezclas y composiciones, en donde las definiciones (tal como hongos fitopatógenos, tratamientos, cultivos, compuestos II, ingredientes activos adicionales, disolventes, portadores sólidos) tienen independientemente entre sí o más preferentemente en combinación los siguientes significados e incluso más preferentemente en combinación (cualquier posible combinación de 2 o más definiciones como se proporciona en la presente) con los significados preferidos de los compuestos I en la presente: Una realización de la invención se refiere al uso y/o método de aplicación mencionado anteriormente (en la presente denominado colectivamente "uso") de los compuestos I, en donde R1 se selecciona de O y NH; y R2 se selecciona de CH y N, siempre que R2 sea N en caso de que R1 sea NH. Más preferentemente, R1 es NH. En particular, R1 es Nh y R2 es N. Otra realización se refiere al uso de los compuestos I, en donde R1 es O y R2 es CH.
[0111] De acuerdo con otra realización, R3 se selecciona de halógeno, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C1-C2, monohalo-etenilo, dihalo-etenilo, cicloalquilo de C3-C5 y -O­ alquilo de C1-C4; preferentemente de halógeno, alquilo de C1-C2, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C1-C2, cicloalquilo de C3-C4 y -O-alquilo de C1-C2; más preferentemente de alquilo de C1-C2, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C1-C2, cicloalquilo de C3-C4 y -O-alquilo de C1-C2; incluso más preferentemente halógeno, alquilo de C1-C2, alquenilo, de C2-C3 CHF2, CFH2, -O-alquilo de C1-C2 y ciclopropilo; aún más preferentemente de alquilo de C1-C2, etenilo, CHF2, CFH2, OCH3 y ciclopropilo; particularmente preferido de metilo, etenilo, CHF2 y CFH2; en particular metilo.
[0113] R4 se selecciona de alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4, -(alquilo de C1-C2)-O-(alquilo de C1-C2) y -CH2-ciclopropilo; más preferentemente de alquilo de C1-C4 y haloalquilo de C1-C4, preferentemente de forma particular de metilo y haloalquilo de C1; en particular metilo.
[0115] De acuerdo con una realización adicional, n es 1, 2, 3, 4 o 5; más preferentemente n es 1, 2 o 3, incluso más preferentemente n es 1 o 2; en particular n es 1.
[0117] De acuerdo con una realización adicional, n es 0, 1, 2 o 3, más preferentemente 0, 1 o 2, en particular 0.
[0119] De acuerdo con una realización adicional, n es 2 y los dos sustituyentes Ra están preferentemente en las posiciones 2,3 (lo que significa un sustituyente en la posición 2, el otro en la posición 3); 2,4; 2,5; 3,4 o 3,5; incluso más preferentemente en las posiciones 2,3 o 2,4.
[0121] De acuerdo con una realización adicional, n es 3 y los tres sustituyentes Ra están preferentemente en las posiciones 2, 3 y 4.
[0123] De acuerdo con una realización adicional, Ra se selecciona de CN, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, -O-alquilo de C1-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C4,-C(=N-O-alquilo de C1-C4)-alquilo de C1-C4, -O-CH2-(=N-O-alquilo de C1-C4)-alquilo de C1-C4, -C(=N-O-alquilo de C1-C4)-C(=O-NH-alquilo de C1-C4), cicloalquilo de C3-C6, cicloalquenilo de C3-C6, -alquilo de Ci-C2-cicloalquilo de C3-C6, -O-cicloalquilo de C3-C6, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 5 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde el heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo además de átomos de carbono contienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el fenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo están unidos directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de alquileno de C<1>-C2, y en donde las porciones alifáticas y cíclicas de Ra están insustituidas o llevan 1, 2 o 3 de grupos Rb idénticos o diferentes que se seleccionan independientemente entre sí de halógeno, CN, NH2, NO2, alquilo de C<1>-C2 y haloalquilo de C<1>-C2.
[0125] Más preferentemente, Ra se selecciona de CN, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, -O-alquilo de C1-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C2,-C(=N-O-alquilo de C1-C2)-alquilo de C1-C2, -O-CH2-C(=N-O-alquilo de C1-C2)-alquilo de C1-C2, -C(=N-O-alquilo de C1-C2) -C(=O-NH-alquilo de C 1-C2), cicloalquilo de C3-C4, cicloalquenilo de C3-C4, -alquilo de C1-C2-cicloalquilo de C3-C4, - O-cicloalquilo de C3-C4, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde el heterocicloalquilo y heterocicloalquilo y heteroarilo además de átomos de carbono contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el fenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo están unidos directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de metileno, y en donde las porciones alifáticas o cíclicas de Ra están insustituidas o llevan 1, 2 o 3 de idénticos o diferentes grupos Rb que se seleccionan independientemente entre sí de halógeno, CN, alquilo de C<1>-C2 y haloalquilo de C<1>- C2.
[0127] Incluso más preferentemente, Ra se selecciona de alquilo de alquilo de C1-C3, alquenilo de C2-C3, alquinilo de C2-C3, -O-alquilo de C1-C3, -C(=O)-alquilo de C1-C2,-C(=N-O-alquilo de C1-C2)-alquilo de C1-C2, cicloalquilo de C3-C4, -alquilo de C1-C2-cicloalquilo de C3-C4, -O-cicloalquilo de C3-C4, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde el heterocicloalquilo y heteroarilo además de átomos de carbono contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el fenilo y heteroarilo están unidos directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de metileno, y en donde las porciones alifáticas y cíclicas de Ra están insustituidas o llevan 1,2 o 3 de grupos Rb idénticos o diferentes que independientemente uno de otro se seleccionan de halógeno, CN, metilo y haloalquilo de C1.
[0129] Ra particularmente preferido se seleccionan de halógeno, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C3, alquinilo de C2-C3, -O-alquilo de C1-C4, -C(=N-O-alquilo de C1-C2)-alquilo de C1-C2 y fenilo, en donde las porciones alifáticas o cíclicas de Ra están insustituidas o llevan 1,2 o 3 de grupos idénticos o diferentes Rb que independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, metilo y haloalquilo de C1.
[0131] R5, R6 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en H, alquilo de C<1>-C4, haloalquilo de C1-C4 y alquinilo de C2-C4, más preferentemente de H y alquilo de C1-C<4>.
[0133] De acuerdo con una realización preferida adicional, la presente invención se refiere al uso de compuestos de la fórmula I en donde:
[0135] R1 se selecciona de O y NH; y
[0137] R2 se selecciona de CH y N, siempre que R2 sea N en caso de que R1 sea NH;
[0139] R3 se selecciona de halógeno, alquilo de C<1>-C4, alquenilo de C2-C4, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C 1-C2, cicloalquilo de C<3>-C4 y -O-alquilo de C1-C4;
[0141] R4 se selecciona de alquilo de C<1>-C4, haloalquilo de C<1>-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C4, -(alquilo de C1-C2)-O-(alquilo de C1-C2) y -CH2-ciclopropilo;
[0143] Ra se selecciona de halógeno, CN, -NR5R6, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, -O-alquilo de C1-C4, -C(=N-O-alquilo de C1-C4)-alquilo de C1-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C4, -O-CH2-C(=N-O-alquilo de C1-C4)-alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquenilo de C3-C6, -alquilo de C1-C2-cicloalquilo de C3-C6, -O-cicloalquilo de C3-C6, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 6 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros,
[0145] en donde el heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo además de átomos de carbono contienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S,
[0147] en donde el fenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo están unidos directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de alquileno de C1-C2
[0149] y en donde las porciones alifáticas y cíclicas de Ra no están sustituidas o llevan 1, 2, 3, 4 o hasta el número máximo de grupos idénticos o diferentes Rb:
[0150] R<b>se selecciona de halógeno, CN, NH<2>, NO<2>, alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>, -O-alquilo de C<1>-C<4>y -O-haloalquilo de C<1>-C<4>;
[0151] R<5>, R<6>se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en H, alquilo de C<1>-C<4>y alquinilo de C<2>-C<4>;
[0152] n es un número entero seleccionado de 0, 1,2 y 3;
[0153] y en forma o estereoisómeros y tautómeros de los mismos, y los N-óxidos y las sales agrícolamente aceptables de los mismos, para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo.
[0154] Determinados compuestos de tipo estrobilurina de la fórmula I se han descrito en EP 370629 y WO 98/23156. Sin embargo, no se menciona que estos compuestos inhiban los patógenos fúngicos que contienen una sustitución de F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo.
[0155] Los compuestos de acuerdo con la presente invención difieren de los descritos en las publicaciones mencionadas anteriormente en que R3 es un sustituyente alifático o cíclico y el sustituyente específico Ra2 en posición orto unido al anillo de fenilo terminal.
[0156] Por lo tanto, de acuerdo con un segundo aspecto, la invención proporciona nuevos compuestos de la fórmula I que están representados por la fórmula I
[0159]
[0162] en donde
[0163] R<1>se selecciona de O y NH;
[0164] R<2>se selecciona de CH y N;
[0165] R<3>se selecciona de alquilo de C<1>-C<4>, alquenilo de C<2>-C<4>, monohaloalquilo de C<1>-C<2>, dihaloalquilo de C<1>-C<2>, monohalo-etenilo, dihalo-etenilo, cicloalquilo de C<3>-C<6>y -O-alquilo de C<1>-C<4>;
[0166] R<4>se selecciona de alquilo de C<1>-C<4>, alquenilo de C<2>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquenilo de C<2>-C<4>, -(alquilo de C<1>-C<2>)-O-(alquilo de C<1>-C<2>) y -(alquilo de C<1>-C<2>)-O-(haloalquilo de C<1>-C<2>);
[0167] R<a>, R<a2>independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, NH-alquilo de C<1>-C<2>, N(alquilo de C<1>-C<2>)<2>, alquilo de C<1>-C<4>, alquenilo de C<2>-C<4>, alquinilo de C<2>-C<4>, -O-alquilo de C<1>-C<4>, -C(=N-O-alquilo de C<1>-C<4>)-alquilo de C<1>-C<4>, -C(=O)-alquilo de C<1>-C<2>, cicloalquilo de C<3>-C<4>, -O-cicloalquilo de C<3>-C<4>, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros,
[0168] en donde el heterocicloalquilo y heteroarilo además de los átomos de carbono contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S,
[0169] en donde el fenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo están unidos directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de metileno,
[0170] y en donde las porciones alifáticas y cíclicas de R<a>y R<a2>son independientemente entre sí insustituidas o llevan 1, 2, 3, 4 o hasta el número máximo de grupos R<b>idénticos o diferentes:
[0171] R<b>se selecciona de halógeno, CN, NH<2>, NO<2>, alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>, -O-alquilo de C<1>-C<4>y -O-haloalquilo de C<1>-C<4>;
[0172] n es un número entero seleccionado de 0, 1,2, 3 y 4;
[0173] y en forma o estereoisómeros y tautómeros de los mismos, y los N-óxidos y las sales agrícolamente aceptables de los mismos.
[0174] Una realización de la invención se refiere a compuestos preferidos I, en donde R1 se selecciona de O y NH; y R2 se selecciona de CH y N, siempre que R2 sea N en caso de que R1 sea NH. Más preferentemente, R1 es NH. En particular, R1 es NH y R2 es N. Otra realización de la invención se refiere a compuestos preferidos I, en donde R1 se selecciona de O y NH; y R2 se selecciona de CH y N, siempre que R2 sea CH en caso de que R1 sea O. Más preferentemente, R2 es N y R1 es NH o R2 es CH y R1 es O. Otra realización se refiere a compuestos I, en donde R1 es O y R2 es CH.
[0176] De acuerdo con otra realización, R3 se selecciona de alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C3, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C1-C2, monohalo-etenilo, dihalo-etenilo, cicloalquilo de C3-C6 y -O-alquilo de C1-C4; preferentemente de alquilo de C1-C2, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C1-C2, cicloalquilo de C3-C4 y -O­ alquilo de C1-C2; preferentemente seleccionado de alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C3, monohalo-metilo, dihalometilo, cicloalquilo de C3-C4 y -O-alquilo de C1-C4; además, más preferentemente seleccionado de alquilo de C1-C2, CHF2, CFH2, ciclopropilo y OCH3; particularmente preferido de metilo, CHF2 y CFH2; en particular R3 es metilo.
[0177] De acuerdo con una realización adicional, R4 se selecciona de se selecciona de alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, haloalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4 y -(alquilo de C1-C2)-O-(alquilo de C1-C2); más preferentemente de alquilo de C1-C4, y haloalquilo de C1-C4, incluso más preferentemente de metilo y haloalquilo de C1; en particular metilo.
[0179] De acuerdo con una realización adicional, n es 1, 2, 3 o 4; más preferentemente n es 1, 2 o 3, incluso más preferentemente n es 1 o 2; en particular n es 1. De acuerdo con una realización adicional, n es 1 y el sustituyente Ra está en la posición 3, 4 o 5; más preferentemente en la posición 3 o 4. De acuerdo con una realización adicional, n es 2 y los dos sustituyentes Ra están en las posiciones 3 y 4.
[0181] De acuerdo con una realización adicional, n es 0, 1, 2 o 3, más preferentemente 0, 1 o 2, en particular 0.
[0183] Ra y Ra2 independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, NH-alquilo de C1-C2, N(alquilo de C1-C2K alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, -O-alquilo de C1-C4, -C(=N-O-alquilo de C1-C4)-alquilo de C1-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C2, cicloalquilo de C3-C4, -O-cicloalquilo de C3-C4, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde el heterocicloalquilo y heteroarilo además de átomos de carbono contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el fenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo se unen directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de metileno.
[0184] Más preferentemente, Ra y Ra2 independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, alquilo de C1-C3, -O­ alquilo de C1-C3, -C(=N-O-CH3)-CH3, cicloalquilo de C3-C4, -O-cicloalquilo de C3-C4, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde el heterocicloalquilo y heteroarilo además de átomos de carbono contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el fenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo se unen directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de metileno.
[0185] En particular, Ra y Ra2 independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, alquilo de C1-C2, -O-alquilo de C1-C2, etenilo, etinilo y -C(= N-O-CH 3)-CH3.
[0187] De acuerdo con las realizaciones mencionadas anteriormente para Ra y Ra2, el heterocicloalquilo mencionado anteriormente es más preferentemente un heterocicloalquilo de 4 miembros, en donde el heterocicloalquilo además de los átomos de carbono contiene 1 heteroátomo seleccionado de N, O y S, preferentemente N.
[0189] De acuerdo con las realizaciones mencionadas anteriormente para Ra y Ra2, el heteroarilo mencionado anteriormente es más preferentemente un heteroarilo de 5 miembros, en donde el heteroarilo además de los átomos de carbono contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, preferentemente de N y O.
[0191] De acuerdo con las realizaciones mencionadas anteriormente para Ra y Ra2, las porciones alifáticas y cíclicas de Ra y Ra2 son independientemente entre sí insustituidas o llevan 1,2, 3, 4 o hasta el número máximo de grupos Rb idénticos o diferentes seleccionados de halógeno, CN, NH2, NO2, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, -O-alquilo de C1-C4 y -O-haloalquilo de C1-C4; más preferentemente, solo las porciones cíclicas de Ra y Ra2 están independientemente entre sí insustituidas o llevan 1, 2, 3, 4 o hasta el número máximo de grupos Rb idénticos o diferentes seleccionados de halógeno, CN, NH2, NO2, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, -O-alquilo de C1-C4 y -O-haloalquilo de C1-C4 de; incluso más preferentemente, solo las porciones fenilo de Ra y Ra2 están independientemente entre sí insustituidas o llevan 1, 2, 3, 4 o 5 grupos Rb idénticos o diferentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, -O-alquilo de C1-C4 y -O-haloalquilo de C1-C4; en particular las porciones fenilo de Ra y Ra2 están independientemente entre sí insustituidas o llevan 1,2 o 3 grupos Rb idénticos o diferentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2, -O-alquilo de C1-C2 y -O-haloalquilo de C1-C2.
[0193] De acuerdo con una realización adicional, Ra2 se selecciona de halógeno, CN, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C<1>-C<4>, -O-alquilo de C<1>-C<4>, -O-haloalquilo de C<1>-C<4>, -C(=N-O-alquilo de C<i>-C<4>)-alquilo de C<1>-C<4>, -C(=O)-alquilo de C<1>-C<4>, cicloalquilo de C<3>-C<4>, -alquilo de C<i>-C<2>-cicloalquilo de C<3>-C<4>, -O-cicloalquilo de C<3>-C<4>y heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros, en donde el heterocicloalquilo además de átomos de carbono contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y en donde las porciones cíclicas mencionadas anteriormente de R<a2>están insustituidas o llevan 1, 2 o 3 grupos R<b>idénticos o diferentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo de C<1>-C<2>, haloalquilo de C<1>-C<2>, -O-alquilo de C<1>-C<2>y -O-haloalquilo de C<1>-C<2>.
[0194] De acuerdo con una realización preferida adicional, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde:
[0195] R<1>se selecciona de O y NH; y
[0196] R<2>se selecciona de CH y N, siempre que R<2>sea N en caso de que R<1>sea NH;
[0197] R<3>se selecciona de alquilo de C<1>-C<4>, alquenilo de C<2>-C<4>, monohaloalquilo de C<1>-C<2>, dihaloalquilo de C<1>-C<2>, monohalo-etenilo, dihalo-etenilo, cicloalquilo de C<3>-C<4>y -O-alquilo de C<1>-C<4>;
[0198] R<4>se selecciona de alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>y -(alquilo de C<1>-C<2>)-O-(alquilo de C<1>-C<2>);
[0199] R<a>, R<a2>independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, haloalquilo de C<1>-C<4>, alquilo de C<1>-C<4>, -O­ alquilo de C<1>-C<4>, -O-haloalquilo de C<1>-C<4>, -C(=N-O-alquilo de C<1>-C<4>)-alquilo de C<1>-C<4>, -C(=O)-alquilo de C<1>-C<4>, cicloalquilo de C<3>-C<4>, -alquilo de C<1>-C<2>-cicloalquilo de C<3>-C<4>, -O-cicloalquilo de C<3>-C<4>y heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros, en donde el heterocicloalquilo además de átomos de carbono contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y en donde las porciones cíclicas mencionadas anteriormente de R<a>y R<a2>independientemente entre sí están insustituidas o llevan 1, 2 o 3 grupos R<b>idénticos o diferentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo de C<1>-C<2>, haloalquilo de C<1>-C<2>, -O-alquilo de C<1>-C<2>y -Ohaloalquilo de C<1>-C<2>;
[0200] n es un número entero seleccionado de 0, 1,2 y 3;
[0201] y en forma o estereoisómeros y tautómeros de los mismos, y los N-óxidos y las sales agrícolamente aceptables de los mismos.
[0202] De acuerdo con una realización adicional, R<1>es O y R<2>es N, cuyos compuestos son de la fórmula I.1:
[0205]
[0207] De acuerdo con una realización adicional, R1 es O y R2 es CH, cuyos compuestos son de la fórmula I.2:
[0210]
[0212] De acuerdo con una realización adicional, R1 es NH y R2 es N, cuyos compuestos son de la fórmula I.3:
[0215]
[0217] Preferentemente, R3 de los compuestos I es uno de los siguientes radicales 3-1 a 3-5:
[0218]
[0220] incluso más preferentemente, R3 es CH3, OCH3, CHF2 o C3H5, en particular CH3.
[0221] Las realizaciones particularmente preferidas de la invención se refieren a los compuestos I, en donde R4 es uno de los siguientes radicales 4-1 a 4-5 :
[0224]
[0226] Las realizaciones particularmente preferidas de la invención se refieren a los compuestos I, en donde Ra se selecciona de uno de los siguientes radicales a-1 a a-18:
[0229]
[0231] Las realizaciones particularmente preferidas de la invención se refieren a los compuestos I, en donde Ra2 se selecciona de uno de los siguientes radicales a2-1 a a2-19:
[0234]
[0235]
[0238] De acuerdo con una realización adicional, n es 0, cuyos compuestos son de la fórmula I.A:
[0241]
[0243] en donde incluso más preferentemente R1 es O y R2 es CH o R1 es NH y R2 es N.
[0244] De acuerdo con una realización adicional, n es 1. De acuerdo con una realización adicional, Ra está en la metaposición (3-Ra), cuyos compuestos son de la fórmula I.B:
[0247]
[0249] en donde incluso más preferentemente R1 es NH y R2 es N. De acuerdo con una realización adicional, n es 1 y Ra está en la posición para (4-Ra), cuyos compuestos son de la fórmula I.C:
[0252]
[0254] en donde incluso más preferentemente R1 es NH y R2 es N. De acuerdo con una realización adicional, n es 1 y Ra está en la posición orto (6-Ra), cuyos compuestos son de la fórmula I.D:
[0257]
[0259] en donde incluso más preferentemente R1 es NH y R2 es N.
[0260] En una realización, los compuestos I son de la fórmula I.3 y n, Ra, R 3 y R4 son como por cualquier fila de la Tabla A a continuación, cuyos compuestos se denominan I.3-A-1 a I.3-A-6270.
[0261] En otra realización, los compuestos I son de la fórmula I.2 y n, Ra, R 3 y R4 son como por cualquier fila de la Tabla A a continuación, cuyos compuestos se denominan I.2-A-1 to I.2-A-6270.
[0262] En una realización, los compuestos I son de la fórmula I.1 y n, Ra, R3 y R4 son como por cualquier fila de la Tabla A a continuación, cuyos compuestos se denominan I.1-A-1 a I.1-A-6270.
[0263] Tabla A:
[0264]
[0265]
[0266]
[0267]
[0268]
[0269]
[0270]
[0271]
[0272]
[0273]
[0274]
[0275]
[0276]
[0277]
[0278]
[0279]
[0280]
[0281]
[0282]
[0283]
[0284]
[0285]
[0286]
[0287]
[0288]
[0289]
[0290]
[0291]
[0292]
[0293]
[0294]
[0295]
[0296]
[0297]
[0298]
[0299]
[0300]
[0301]
[0302]
[0303]
[0304]
[0305]
[0306]
[0307]
[0308]
[0309]
[0310]
[0311]
[0312]
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[0314]
[0315]
[0316]
[0317]
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[0322]
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[0326]
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[0333]
[0334]
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[0336]
[0337]
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[0341]
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[0351]
[0352]
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[0354]
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[0359]
[0360]
[0361]
[0362]
[0363]
[0364]
[0365]
[0366]
[0367]
[0370] Síntesis
[0372] Los compuestos se pueden obtener mediante diversas rutas en analogía con los procesos de la técnica anterior conocidos (por ejemplo, EP 463488) y, ventajosamente, mediante la síntesis mostrada en los siguientes esquemas 1 a 4 y en la parte experimental de esta solicitud.
[0374] Un método adecuado para preparar los compuestos I se ilustra en el Esquema 1.
[0376] Esquema 1:
[0379]
[0382] Comienza con la conversión de una cetona en la oxima correspondiente usando clorhidrato de hidroxilamina y una base tal como piridina, hidróxido de sodio o acetato de sodio en disolventes polares tal como metanol, mezcla de metanol-agua o etanol a temperaturas de reacción de 60 a 100 °C, preferentemente a aproximadamente 65 °C. En los casos en que se obtuvo una mezclaE/Z,los isómeros se pudieron separar mediante técnicas de purificación conocidas en la técnica (por ejemplo, cromatografía en columna, cristalización, destilación, etc.). Luego, el acoplamiento con el intermedio IV, en donde X es un grupo saliente tal como halógeno, tolueno y metanosulfonatos, preferentemente X es Cl o Br, se lleva a cabo en condiciones básicas usando, por ejemplo, hidruro de sodio, carbonato de cesio o carbonato de potasio como base y usando un disolvente orgánico tal como dimetilformamida (DMF) o acetonitrilo, preferentemente carbonato de cesio como base y acetonitrilo como disolvente a temperatura ambiente (TA) de aproximadamente 24°C . El compuesto éster I en donde R<1>es O se puede convertir en la amida de la fórmula I en donde R<1>es NH mediante reacción con metilamina (preferentemente 40% de solución acuosa) usando tetrahidrofurano (THF) como disolvente a TA.
[0383] Otro método general para preparar los compuestos I se representa en el Esquema 2.
[0385] Esquema 2:
[0388]
[0391] El Intermedio IV se hace reaccionar conN-hidroxisuccimida VI, usando una base tal como trietilamina en DMF. La temperatura de reacción es usualmente de 50 a 70°C, preferentemente de aproximadamente 70°C. La conversión a la O-bencilhidroxilamina correspondiente, intermedio VIII, se logró mediante la remoción del grupo ftalimida, preferentemente usando hidrato de hidrazina en metanol como disolvente a 25°C. De manera alternativa, la remoción del grupo ftalimida usando metilamina en metanol como disolvente a 25°C puede proporcionar el intermedio IX. El intermedio VIII y el intermedio IX, respectivamente, se pueden condensar con cetonas usando ácido acético o piridina en metanol como disolvente a una temperatura de 50 a 65 °C. De manera alternativa, la condensación también podría llevarse a cabo con etóxido de titanio (IV) (Ti(OEt)4) usando THF como disolvente a aproximadamente 70 °C. El producto deseado generalmente está acompañado por un isómero no deseado, que se puede remover, por ejemplo, mediante cromatografía en columna, cristalización.
[0393] Un método general para la preparación del intermedio IV se muestra en el Esquema 3.
[0395] Esquema 3:
[0398]
[0401] El compuesto XI podría obtenerse a partir de X mediante intercambio de litio-halógeno o generando reactivo de Grignard y reacción adicional con oxalato de dimetilo u oxalato de clorometilo en presencia de un disolvente. El disolvente preferido es THF, 2-metil-THF y la temperatura puede estar entre -70 a -78°C. La conversión del intermedio XI al intermedio XII se puede lograr usando clorhidrato de N-metilhidroxilamina y una base tal como piridina o acetato de sodio en disolventes polares tal como metanol. La temperatura de reacción es preferentemente de aproximadamente 65°C. Normalmente se obtiene una mezclaE/Z,los isómeros se pueden separar mediante técnicas de purificación conocidas en la técnica (por ejemplo, cromatografía en columna, cristalización). La bromación del intermedio XII proporciona los compuestos intermedios IV deseados, en donde R<1>es O y R<2>= N. Esta reacción del intermedio XII con N-bromosuccinimida en disolventes tal como tetracloruro de carbono, clorobenceno, acetonitrilo, usando iniciadores de radicales tal como<1>,<1>’-azobis (ciclohexanocarbonitrilo) o azobisisobutironitrilo y se lleva a cabo a temperaturas de 70 a 100 °C. El iniciador de radicales preferido es<1>,<1>-azobis (ciclohexanocarbonitrilo), clorobenceno disolvente preferido y temperatura preferida 80 °C.
[0402] La síntesis de compuestos que contienen diferentes sustituyentes R<3>sigue una secuencia similar a la del Esquema 3, en donde R<3>es bromo. El acoplamiento del intermedio III con el intermedio IV, en donde R<3>es bromo, proporciona los compuestos I como se describe anteriormente. Usando reacciones químicas estándar, tal como la reacción de Suzuki o Stille, el grupo bromo se puede convertir, por ejemplo, en otros sustituyentes R<3>tal como cicloalquilo, alcoxi y alquenilo. Transformaciones adicionales, por ejemplo, de etenilo, proporcionan los compuestos I con otros sustituyentes R<3>tal como etilo, CN y haloalquilo.
[0404] La mayoría de las cetonas de la fórmula general II estaban disponibles comercialmente, sin embargo, para las que no estaban disponibles comercialmente, la preparación de estas se llevó a cabo internamente usando métodos conocidos en la técnica anterior. El Esquema 4 representa varios métodos conocidos en la literatura para la síntesis de estas cetonas.
[0406] Esquema 4:
[0409]
[0412] La cetona II se puede obtener a partir de los correspondientes precursores que llevan halógeno XIV, en donde X es preferentemente bromo o yodo. El intercambio de litio-halógeno (J Org Chem, 1998, 63 (21), 7399-7407) en el compuesto XIII usando n-butillitio o la síntesis del reactivo de Grignard correspondiente (Nature Comm, 2017, 8(1), 1-7) usando THF como disolvente, y la posterior reacción con N-metoxi-N-metilacetamida a aproximadamente -70 a -78 °C puede proporcionar la cetona II. De manera alternativa, la reacción de acoplamiento del compuesto XIV y tributil<(1>-etoxivinil)estannano en presencia de un catalizador de metal de transición, preferentemente paladio, con ligandos adecuados en un disolvente tal como dioxano y a una temperatura de reacción de aproximadamente<100>°C, seguido de tratamiento con HCl 1N puede proporcionar cetona II (Org Lett, 2016, 18(7), 1630-1633, WO 2018/115380). La reacción de XIV con 1,4-butanodiol vinil éter en presencia de catalizador de metal de transición, preferentemente paladio con ligandos adecuados y disolvente tal como<1>,<2>-propano diol y base tal como carbonato de sodio y temperatura de reacción de aproximadamente 120 °C seguido de tratamiento con HCl 1N puede proporcionar la cetona II (Chem A Eur J, 2008, 14(18), 5555-5566). Otro método usa compuestos ácidos XV, que se pueden convertir en la correspondiente amida de Weinreb o éster carboxílico XVII y la posterior reacción con bromuro de metilmagnesio (MeMgBr) en un disolvente tal como THF y temperaturas de-78 a 0 °C, preferentemente 0 °C, para proporcionar la cetona II. Otro método usa la reacción del nitrilo XVI con MeMgBr que se lleva a cabo en un disolvente tal como THF o tolueno, preferentemente THF, y la temperatura de reacción es de 25 a 60 °C, preferentemente 60 °C, seguido de tratamiento con HCl 1N (Eur J Med Chem, 2015, 102, 582-593).
[0414] Los compuestos I y las composiciones de los mismos, respectivamente, son adecuados como fungicidas efectivos contra un amplio espectro de hongos fitopatógenos, incluidos los hongos transmitidos por el suelo, en particular de las clases de Plasmodiophoromycetes, Peronosporomycetes (sin. Oomycetes), Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes, y Deuteromycetes (syn. Fungi imperfecti). Se pueden usar en la protección de cultivos como fungicidas foliares, fungicidas para el tratamiento de semillas y fungicidas para el suelo.
[0416] Los compuestos I y las composiciones de los mismos son preferentemente útiles en el control de hongos fitopatógenos en diversas plantas cultivadas, tal como cereales, por ejemplo, trigo, centeno, cebada, triticale, avena o arroz; remolacha, frutas, plantas leguminosas tal como soja, plantas oleaginosas, cucurbitáceas, plantas de fibra, cítricos, verduras, plantas lauráceas, plantas energéticas y de materia prima, maíz; tabaco; nueces; café; té; plátanos; vides (uvas de mesa y vides de uva de jugo de uva); plantas de caucho natural; o plantas ornamentales y forestales; en el material de propagación vegetal, tal como semillas; y en el material de cultivo de estas plantas.
[0417] De acuerdo con la invención, se entiende que todas las plantas cultivadas anteriores comprenden todas las especies, subespecies, variantes, variedades y/o híbridos que pertenecen a las respectivas plantas cultivadas, que incluyen, pero no se limitan a, variedades de invierno y primavera, en particular en cereales tal como trigo y cebada, así como colza, por ejemplo, trigo de invierno, trigo de primavera, cebada de invierno, etc.
[0419] El maíz también se conoce como maíz indio o maíz(Zea mays),que comprende todo tipo de maíz, tal como el maíz de campo y el maíz dulce. De acuerdo con la invención, todos los cultivares o variedades de soja están comprendidos, en particular cultivares o variedades indeterminados y determinados.
[0421] El término "plantas cultivadas" debe entenderse que incluye plantas que han sido modificadas por mutagénesis o modificación o modificación genética para proporcionar un nuevo rasgo a una planta o para modificar un rasgo ya presente.
[0423] Los compuestos I y las composiciones de los mismos, respectivamente, son particularmente adecuados para controlar los siguientes agentes causales de enfermedades de las plantas: royas en soja y cereales (por ejemplo,Phakopsora pachyrhiziy P.meibomiaeen soja;Puccinia triticiyP. striiformisen trigo); mohos en cultivos especializados, soja, colza de semillas oleaginosas y girasoles (por ejemplo,Botrytis cinereaen fresas y vides,Sclerotinia sclerotiorum, S. m inory S. rolfsiien colza de semillas oleaginosas, girasoles y soja); enfermedades deFusarium en cereales (por ejemplo, Fusarium culmorumyF. graminearumen trigo); mildiu velloso en cultivos especializados (por ejemplo,Plasmopara viticolaen vides,Phytophthora infestansen papas); mildiu polvoroso en cultivos especializados y cereales (por ejemplo,Uncinula necatoren vides,Erysiphespp. en diversos cultivos especializados,Blumeria graminisen cereales); y manchas foliares en cereales, soja y maíz (por ejemplo,Septoria triticiy S.nodorumen cereales, S.glycinesen soja,Cercosporaspp.), en maíz y soja.
[0425] Los compuestos I y las composiciones de los mismos, respectivamente, también son adecuados para controlar microorganismos dañinos en la protección de productos almacenados o cosecha, y en la protección de materiales.
[0426] Los compuestos I se emplean como tales o en forma de composiciones tratando los hongos, las plantas, los materiales de propagación de plantas, tal como semillas; suelo, superficies, materiales o habitaciones a proteger del ataque fúngico con una cantidad fungicidamente efectiva de las sustancias activas. La aplicación se puede llevar a cabo tanto antes como después de la infección de las plantas, materiales de propagación de plantas, tal como semillas; suelo, superficies, materiales o habitaciones por los hongos.
[0428] Una composición agroquímica comprende una cantidad fungicidamente efectiva de un compuesto I. El término "cantidad fungicidamente efectiva" denota una cantidad de la composición o de los compuestos I, que es suficiente para controlar hongos dañinos en plantas cultivadas o en la protección de productos almacenados o cosecha o de materiales y que no da como resultado un daño sustancial a las plantas tratadas, los productos almacenados tratados o la cosecha, o a los materiales tratados. Esta cantidad puede variar en un amplio intervalo y depende de varios factores, tal como la especie fúngica a controlar, la planta cultivada tratada, el producto almacenado, la cosecha o el material, las condiciones climáticas y el compuesto específico que utilicé.
[0430] Los materiales de propagación de plantas se pueden tratar con los compuestos I como tales o una composición que comprende al menos un compuesto I profilácticamente ya sea en o antes de la plantación o el trasplante.
[0431] El usuario aplica la composición agroquímica generalmente desde un dispositivo de predosificación, un pulverizador de mochila, un tanque de pulverización, un avión de pulverización o un sistema de riego. Por lo general, la composición agroquímica se prepara con agua, amortiguador y/u otros auxiliares para la concentración de aplicación deseada y, por lo tanto, se obtiene el licor de pulverización listo para usar o la composición agroquímica de acuerdo con la invención. Por lo general, se aplican de 20 a 2000 litros, preferentemente de 50 a 400 litros, del licor de pulverización listo para usar por hectárea de área útil agrícola.
[0433] Los compuestos I, sus N-óxidos y sales se pueden convertir en tipos habituales de composiciones agroquímicas, por ejemplo, soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, polvos, pastas, gránulos, prensados, cápsulas y mezclas de los mismos. Ejemplos de tipos de composición (ver “Catalogue of pesticide formulation types and international coding system”, Technical Monograph No. 2,<6>th Ed. Mayo de 2008, CropLife International) son suspensiones (por ejemplo, SC, OD, FS), concentrados emulsionables (por ejemplo, EC), emulsiones (por ejemplo, EW, EO, ES, ME), cápsulas (por ejemplo, CS, ZC), pastas, pastillas, polvos humectables o polvos (por ejemplo, WP, SP, WS, DP, DS), prensados (por ejemplo, BR, Tb , DT), gránulos (por ejemplo, WG, SG, GR, fG, g G, MG), artículos insecticidas (por ejemplo, LN), así como formulaciones de gel para el tratamiento de materiales de propagación de plantas, tal como semillas (por ejemplo, GF). Las composiciones se preparan de manera conocida, tal como se describe por Mollet y Grubemann, Formulation technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; o por Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Londres, 2005. La invención también se refiere a composiciones agroquímicas que comprenden un auxiliar y al menos un compuesto I. Los auxiliares adecuados son disolventes, portadores líquidos, portadores o rellenos sólidos, tensioactivos, dispersantes, emulsionantes, humectantes, adyuvantes, solubilizantes, potenciadores de la penetración, coloides protectores, agentes de adhesión, espesantes, humectantes, repelentes, atrayentes, estimulantes de la alimentación, compatibilizantes, bactericidas, agentes anticongelantes, agentes antiespumantes, colorantes, adherentes y aglutinantes.
[0434] Las composiciones agroquímicas generalmente comprenden entre 0,01 y 95%, preferentemente entre 0,1 y 90%, más preferentemente entre 1 y 70%, y en particular entre 10 y 60%, en peso de sustancia activa (por ejemplo, al menos un compuesto I). Además, las composiciones agroquímicas generalmente comprenden entre 5 y 99,9 %, preferentemente entre 10 y 99,9 %, más preferentemente entre 30 y 99 %, y en particular entre 40 y 90 %, en peso de al menos un auxiliar.
[0436] Cuando se emplean en la protección de plantas, las cantidades de sustancias activas aplicadas son, dependiendo del tipo de efecto deseado, de 0,001 a 2 kg por ha, preferentemente de 0,005 a 2 kg por ha, más preferentemente de 0,05 a 0,9 kg por ha, y en particular de 0,1 a 0,75 kg por ha.
[0438] En el tratamiento de materiales de propagación de plantas, tal como semillas, por ejemplo, mediante espolvoreo, recubrimiento o empapamiento, se requieren cantidades de sustancia activa de generalmente de<0,1>a<1000>g, preferentemente de 1 a 1000 g, más preferentemente de 1 a 100 g y más preferentemente de 5 a 100 g, por 100 kg de material de propagación de plantas (preferentemente semillas).
[0440] Se pueden adicionar varios tipos de aceites, aguas, adyuvantes, fersantes o micronutrientes, y otros pesticidas (por ejemplo, fungicidas, reguladores del crecimiento, herbicidas, insecticidas, protectores) a los compuestos I o las composiciones de estos como premezcla, o, no hasta inmediatamente antes de su uso (mezcla en tanque). Estos agentes se pueden mezclar con las composiciones de acuerdo con la invención en una relación en peso de<1 : 100>a<100>:<1>, preferentemente de<1 : 10>a<1 0>:<1>.
[0442] Mezclar los compuestos I o las composiciones que los comprenden en la forma de uso como fungicidas con otros fungicidas da como resultado en muchos casos una expansión del espectro de actividad fungicida o una prevención del desarrollo de resistencia a fungicidas. Además, en muchos casos, se obtienen efectos sinérgicos (mezclas sinérgicas).
[0444] La siguiente lista de plaguicidas II, conjuntamente con los que se pueden usar los compuestos I, pretende ilustrar las posibles combinaciones, pero no limitarlas
[0446] A) Inhibidores respiratorios
[0448] - Inhibidores del complejo III en el sitio Qo: azoxistrobina (A.1.1), coumetoxistrobina (A.1.2), coumoxistrobina (A.1.3), dimoxistrobina (A.1.4), enestroburina (A.1.5), fenaminstrobina (A.1.6), fenoxistrobin/flufenoxistrobina (A.1.7), fluoxastrobina (A.1.8), kresoxim-metilo (A.1.9), mandestrobina (A.1.10), metominostrobina (A.1.11), orisastrobina (A.1.12), picoxistrobina (A.1.13), piraclostrobina (A.1.14), pirametostrobina (A.1.15), piraoxistrobina (A.1.16), trifloxistrobina (A.1.17), 2-(2-(3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-alilidenaminooximetil)-fenil)-2-metoxiimino-W-metil-acetamida (A.1.18), piribencarb (A.1.19), triclopiricarb/cloro-dincarb (A.1.20), famoxadona (A.1.21), fenamidona (A.1.21), metil-W-[2-[(1,4-dimetil-5-fenil-pirazol-3-il)oxilmetil]fenil]-W-metoxi-carbamato (<a>.1.22), metiltetraprol (A.1.25), (Z,2E)-5-[1 -(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]-oxi-2-metoxiimino-W,3-dimetil-pent-3-enamida (A.<1>.34), (Z,2£)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-W,3-dimetil-pent-3-enamida (A.<1>.35), piriminostrobina (A.1.36), bifujunzhi (A.1.37), metiléster del ácido 2-(or-to-((2,5-dimetilfenil-oximetilen)fenil)-3-metoxi-acrílico (A.1.38);
[0450] - inhibidores del complejo III en el sitio Qi: ciazofamid (A.2.1), amisulbrom (A.2.2), [(6S,7R,8R)-8-bencil-3-[(3-hidroxi-4-metoxi-piridin-2-carbonil)amino]-6-metil-4,9-di-oxo-1,5-dioxonan-7-il]2-metilpropanoato (A.2.3), fenpicoxamid (A.2.4), florilpicoxamid (A.2.5), metarilpicoxamid (A.2.6);
[0452] - inhibidores del complejo II: benodanil (A.3.1), benzovindiflupir (A.3.2), bixafen (A.3.3), boscalid (A.3.4), carboxin (A.3.5), fenfuram (A.3.6), fluopiram (A.3.7), flutolanil (A.3.8), fluxapiroxad (A.3.9), furametpir (A.3.1<0>), isofetamid (A.3.1<1>), isopirazam (A.3.1<2>), mepronil (A.3.13), oxicarboxin (A.3.14), penflufen (A.3.15), pentiopirad (A.3.16), pydiflumetofen (A.3.17), piraziflumid (A.3.18), sedaxane (A.3.19), tecloftalam (A.3.20), tifluzamida (<a>.3.21), inpirfluxam (A.3.22), pirapropoina (A.3.23), fluindapir (A.3.28), A/-[2-[2-cloro-4-(trifluorometil) fenoxi]fenil]-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-pirazol-4-carboxamida (A.3.29), (E)-2-[2-[(5-ciano-2-metilfenoxi)metil]fenil]-3-metoxi-prop-2-enoato de metilo (A.3.30), isoflucypram (A.3.31), 2-(difluorometil)-W-(1,1,3-trimetil-indan-4-il)-piridin-3-carboxamida (A.3.32), 2-(difluorometil)-W-[(3R)-1,1,3-trimetilindan-4-il]-piridin-3-carboxamida (A.3.33), 2-(difluorometil)-W-(3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il)-piridin-3-carboxamida (A.3.34), 2-(difluorometil)-W-[(3R)-3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]-piridin-3-carboxamida (a .3.35), 2-(difluorometil)-W-(1,1-dimetil-3-propil-indan-4-il)piridin-3-carboxamida (A.3.36), 2-(difluorometil)-W-[(3R)-1,1-dimetil-3-propil-indan-4-il]-piridin-3-carboxamida (A.3.37), 2-(difluorometil)-W-(3-isobutil-1,1-dimetil-indan-4-il)-piridin-3-carboxamida (A.3.38), 2-(difluorometil)-W-[(3R)-3-isobutil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida (A.3.39) ciclobutrifluram (A.3.24);
[0454] - otros inhibidores de la respiración: diflumetorim (A.4.1); derivados de nitrofenilo: binapacrilo (A.4.2), dinobutón (A.4.3), dinocap (A.4.4), fluazinam (A.4.5), meptildinocap (A.4.6), ferimzona (A.4.7); compuestos organometálicos: sales de fentina, por ejemplo, acetato de fentina (A.4.8), cloruro de fentina (A.4.9) o hidróxido de fentina (A.4.10); ametoctradina (A.4.11); siltiofam (A.4.12);
[0456] B) Inhibidores de la biosíntesis de esteróles (fungicidas SBI)
[0458] - C14 inhibidores de desmetilasa: triazoles: azaconazol (B.1.1), bitertanol (B.1.2), bromuconazol (B.1.3), cyproconazol (B.1.4), difenoconazol (B.1.5), diniconazol (B.1.6), diniconazol-M (B.1.7), epoxiconazol (B.1.8), fenbuconazol (B.1.9), fluquinconazol (B.<1>.<10>), flusilazol (B.<1>.<11>), flutriafol (B.1.12), hexaconazol (B.1.13), imibenconazol (B.1.14), ipconazol (B.1.15), metconazol (B.1.17), myclobutanil (B.1.18), oxpoconazol (B.1.19), paclobutrazol (B.1.20), penconazol (B.1.21), propiconazol (B.1.22), protioconazol (B.1.23), simeconazol (B.1.24), tebuconazol (B.1.25), tetraconazol (B.1.26), triadimefon (B.1.27), triadimenol (B.1.28), triticonazol (B.1.29), uniconazol (B.1.30), 2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-3-(tetrazol-1 -il)-1 -[5-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenil]-2-piridil]propan-2-ol (B.1.31), 2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-3-(tetrazol-1 -il)-1-[5-[4-(trifluorometoxi)fenil]-2-piridil]propan-2-ol (B.1.32), fluooxitioconazol (B.<1>.33), ipfentrifluconazol (B.<1>.37), mefentrifluconazol (B.1.38), (2R)-2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil) fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (2S)-2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1 -(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, 2-(clorometil)-2-metil-5-(p-tolilmetil)-1-(1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol (B.1.43); imidazoles: imazalilo (B.1.44), pefurazoato (B.1.45), procloraz (B.1.46), triflumizol (B.1.47); pirimidinas, piridinas, piperazinas: fenarimol (B.1.49), pirifenox (<b>.1.50), triforina (B.1.51), [3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-(2,4-difluorofenil)isoxazol-4-il]-(3-piridil)metanol (B.1.52), 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1<,1>-difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4-triazol<- 1>-il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo (<b>.1.53), 2-[6-(4-bromofenoxi)-2-(trifluorometil)-3-piridil]-1 -(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol (B.1.54), 2-[6-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)-3-piridil]-1 -(<1>,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol (B.1.55);
[0460] - Inhibidores de la delta14-reductasa: aldimorf (B.2.1), dodemorf (B.2.2), dodemorf-acetato (B.2.3), fenpropimorf (B.2.4), tridemorf (B.2.5), fenpropidina (B.2.6), piperalina (B.2.7), espiroxamina (B.2.8);
[0462] - Inhibidores de 3-ceto reductasa: fenhexamida (B.3.1);
[0464] - Otros inhibidores de la biosíntesis de esteroles: clorfenomizol (B.4.1);
[0466] C) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
[0468] - fungicidas de fenilamidas o acilaminoácidos: benalaxilo (C.1.1), benalaxil-M (C.1.2), kiralaxilo (C.1.3), metalaxilo (C.1.4), metalaxil-M (C.1.5), ofurace (C.1.6), oxadixilo (C.1.7);
[0470] - otros inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos: himexazol (C.2.1), octilinona (C.2.2), ácido oxolínico (C.2.3), bupirimato (C.2.4), 5-fluorocitosina (C.2.5), 5-fluoro-2-(p-tolilmetoxi)pirimidin-4-amina (C.2.6), 5-fluoro-2- (4-fluorofenilmetoxi)pirimidin-4-amina (C.2.7), 5-fluoro-2- (4-clorofenilmetoxi)pirimidin-4 amina (C.2.8);
[0471] D) Inhibidores de la división celular y del citoesqueleto
[0473] - inhibidores de tubulina: benomilo (D.1.1), carbendazim (D.1.2), fuberidazol (D1.3), tiabendazol (D.1.4), tiofanato-metilo (D.1.5), piridaclometil (D.1.6), N-etil-2-[(3-etinil-8-metil-6-quinolil)oxi]butanamida (D.1.8), N-etil-2-[(3-etinil-8-metil-6-quinolil)oxi]-2-metilsulfanil-acetamida (D.1.9), 2-[(3-etinil-8-metil-6-quinolil)oxi]-W-(2-fluoroetil)butanamida (D.1.10), 2-[(3-etinil-8-metil-6-quinolil)oxi]-W-(2-fluoroetil)-2-metoxi-acetamida (D.1.11), 2-[(3-etinil-8-metil-6-quinolil)oxi]-W-propil-butanamida (D.1.12), 2-[(3-etinil-8-metil-6-quinolil)oxi]-2-metoxi-W-propil-acetamida (D.1.13), 2-[(3-etinil-8-metil-6-quinolil)oxi]-2-metilsulfanil-W-propil-acetamida (D.1.14), 2-[(3-etinil-8-metil-6-quinolil)oxi]-W-(2-fluoroetil)-2-metilsulfanil-acetamida (D.1.15), 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-W-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-2,5-dimetil-pirazol-3-amina (D.1.16);
[0475] - otros inhibidores de la división celular: dietofencarb (D.2.1), etaboxam (D.2.2), pencicurón (D.2.3), fluopicolida (D.2.4), zoxamida (D.2.5), metrafenona (D.2.6), piriofenona (D.2.7), fenamacrilo (D.2.8);
[0477] E) Inhibidores de la síntesis de aminoácidos y proteínas
[0479] - inhibidores de la síntesis de metionina: ciprodinilo (E.1.1), mepanipirima (E.1.2), pirimetanilo (E.1.3);
[0481] - inhibidores de la síntesis de proteínas: blasticidin-S (E.2.1), kasugamicina (E.2.2), clorhidrato-hidrato de kasugamicina (E.2.3), mildiomicina (E.2.4), estreptomicina (E.2.5), oxitetraciclina (E.2.6);
[0483] F) Inhibidores de la transducción de señales
[0485] - Inhibidores de MAP / histidina cinasa: fluoroimida (F.1.1), iprodiona (F.1.2), procimidona (F.1.3), vinclozolina (F.1.4), fludioxonil (F.1.5);
[0487] - Inhibidores de la proteína G: quinoxifeno (F.2.1);
[0488] G) Inhibidores de la síntesis de lípidos y membranas
[0490] - Inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos: edifenfos (G.1.1), iprobenfos (G.1.2), pirazofos (G.1.3), isoprotiolano (G.1.4);
[0492] - peroxidación lipídica: diclorano (G.2.1), quintoceno (G.2.2), tecnaceno (G.2.3), tolclofos-metilo (G.2.4), bifenilo (G.2.5), cloroneb (G.<2>.<6>), etridiazol (G.2.7), tiazol de zinc (G.<2>.<8>);
[0494] - biosíntesis de fosfolípidos y deposición de pared celular: dimetomorfo (G.3.1), flumorfo (G.3.2), mandipropamid (G.3.3), pirimorfo (G.3.4), bentiavalicarbo (G.3.5), iprovalicarbo (G.3.6), valifenalato (G.3.7);
[0495] - compuestos que afectan la permeabilidad de la membrana celular y los ácidos grasos: propamocarb (G.4.1);
[0496] - inhibidores de la proteína de unión a oxisterol: oxatiapiprolina (G.5.1), fluoxapiprolina (G.5.3), 4-[1 -[2-[3-(difluorometil) -5-metil-pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidil]-W-tetralin-1 -il-piridin-2-carboxamida (G.5.4), 4-[1 -[2-[3,5-bis(difluorometil)pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidil]-W-tetralin-1 -il-piridin-2-carboxamida (G.5.5), 4-[1 -[2-[3-(difluorometil)-5-(trifluorometil)pir-azol-1 -il]acetil]-4-piperidil]-N-tetralin-1 -il-piridin-2-carboxamida (G.5.6), 4-[1 -[2-[5-ciclopropil-3-(difluorometil)pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidil]-W-tetralin-1 -il-piridin-2-carboxamida (G.5.7), 4-[1 -[2-[5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidil]-W-tetralin-1 -il-piridin-2-carboxamida (g .5.8), 4-[1 -[2-[5-(difluorometil)-3-(trifluorometil)pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidil]-N-tetralin-1 -il-piridin-<2>-carboxamida (G.5.9), 4-[1 -[2-[3,5-bis(trifluorometil)pirazoM-il]acetil]-4-piperidil]-W-tetralin-1-il-piridin-2-carboxamida (G.5.10), (4-[1 -[2-[5-ciclopropil-3-(trifluorometil)pirazol-1-il]acetil]-4-piperidil]-W-tetralin-1 -ilpiridin-2-carboxamida (G.5.11);
[0498] H) Inhibidores con acción multisitio
[0500] - sustancias activas inorgánicas: Mezcla de Burdeos (H.1.1), cobre (H.1.2), acetato de cobre (H.1.3), hidróxido de cobre (H.1.4), oxicloruro de cobre (H.1.5), sulfato de cobre básico (H.1.<6>), azufre (H.1.7);
[0502] - tio y ditiocarbamatos: ferbam (H.2.1), mancozeb (H.2.2), maneb (H.2.3), metam (H.2.4), metiram (H.2.5), propineb (H.<2>.<6>), tiram (H.2.7), zineb (H.<2>.<8>), ziram (H.2.9);
[0504] - compuestos organoclorados: anilazina (H.3.1), clorotalonilo (H.3.2), captafol (H.3.3), captan (H.3.4), folpet (H.3.5), diclofluanida (H.3.6), diclorofeno (H.3.7), hexaclorobenceno (H.3.8), pentaclorfenol (H.3.9) y sus sales, ftalida (H.3.10), tolilfluanida (H.3.11);
[0506] - guanidinas y otros: guanidina (H.4.1), dodina (H.4.2), base libre de dodina (H.4.3), guazatina (H.4.4), acetato de guazatina (H.4.5), iminoctadina (H.4.6), triacetato de iminoctadina (H.4.7), iminoctadin-tris(albesilato) (H.4.8), ditianona (H.4.9), 2,6-dimetil-1H,5H- [1,4] di-tiino [2,3-c:5,6-c’] dipirro 1-1,3,5,7 (2H ,<6>H) -tetraona (H.4.10);
[0508] I) Inhibidores de la síntesis de la pared celular
[0510] - inhibidores de la síntesis de glucano: validamicina (I.1.1), polioxina B (I.1.2);
[0512] - inhibidores de la síntesis de melanina: piroquilón (I.2.1), triciclazol (I.2.2), carpropamida (I.2.3), diciclomet (I.2.4), fenoxanil (I.2.5);
[0514] J) Inductores de defensa vegetal
[0516] - acibenzolar-S-metilo (J.1.1), probenazol (J.1.2), isotianilo (J.1.3), tiadinilo (J.1.4), prohexa-diona-calcio (J.1.5); fosfonatos: fosetilo (J.1.<6>), fosetil-aluminio (J.1.7), ácido fosforoso y sus sales (J.1.<8>), fosfonato de calcio (J.1.11), fosfonato de potasio (J.1.12), bicarbonato de potasio o sodio (J.1.9), 4-ciclopropil-N-(2,4-dimetoxifenil)tiadiazol-5-carboxamida (J.1.10);
[0518] K) Modo de acción desconocido
[0520] - bronopol (K.1.1), chinometionat (K.1.2), cyflufenamid (K.1.3), cymoxanil (K.1.4), dazomet (K.1.5), debacarb (K.1.6), diclocymet (K.1.7), diclomezine (K.1.8), difenzoquat (K.1.9), difenzoquat-metilsulfato (K.1.10), difenilamina (K.1.11), fenitropan (K.1.12), fenpirazamina (K.1.13), flumetover (K.1.14), flumetilsulforim (K.1.60), flusulfamida (K.1.15), flutianil (K.1.16), harpin (K.1.17), metasulfocarb (K.1.18), nitrapirin (K.1.19), nitrothalisopropilo (K.<1>.<20>), tolprocarb (K.<1>.<21>), oxin-copper (K.<1>.<22>), proquinazid (K.1.23), seboctylamina (K.1.61), tebufloquin (K.1.24), tecloftalam (K.1.25), triazóxido (K.1.26), W'-(4-(4-cloro-3-trifluorometil-fenoxi)-2,5-dimetil-fenil)-W-etil-W-metilo formamidina (K.1.27), A/'-(4-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi)-2,5-dimetil-fenil)-A/-etil N-metilo formamidina (K.1.28), W’-[4-[[3-[(4-clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi]-2,5-dimetil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina (K.1.29), W-(5-bromo-6-indan-2-iloxi-2-metil-3-piridil)-W-etil-W-metil-formamidina (K.1.30), W-[5-bromo-6-[1 -(3,5-difluorofenil)-etoxi]-2-metil-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina (K.1.31), N'-[5-bromo-6-(4-isopro-pilciclohexoxi)-2-metil-3-piridil]-Netil-N-metil-formamidina (K.1.32), NT[5-bromo-2-metil-6-(1 -feniletoxi)-3-piridil]-N-etil-N-metilformamidina (K.1.33), N'-(2-metil-5-trifluorometil-4-(3-trimetilsilanilpropoxi)-fenil)-N-etil-N-metilo formamidina (K.1.34), N'-(5-difluorometil-2-metil-4-(3-trimetilsilanilpropoxi)-fenil)-N-etil-N-metilo formamidina (K.1.35), 2-(4-cloro-fenil)-N-[4-(3,4-dimetoxi-fenil)-isoxazol-5-il]-2-prop-2-iniloxi-acetamida (K.1.36), 3-[5-(4-cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina (pirisoxazol) (K.1.37), 3-[5-(4-metilfenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina (K.1.38), 5-cloro-1 -(4,6-dimetoxi-pirimidin-2-il)-2-metil-1 H-benzoimidazol (K.1.39), etilo (Z)-3-amino-2-ciano-3-fenil-prop-2-enoato (K.1.40), picarbutrazox (K.1.41), N-[6-[[(Z)-[(1-metiltetrazol-5-il)-fenil-metilen]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de pentilo (K.1.42), N-[6-[[(Z)-[(1 -metiltetrazol-5-il)-fenil-metilene]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de but-3-inilo (K.1.43), ipflufenoquin (K.1.44), quinofumelin (K.1.47), benzotiazolinone (K.1.48), bromotalonil (K.1.49), 2-(6-bencil-2-piridil)quinazolina (K.1.50), 2-[6-(3-fluoro-4-metoxi-fenil)-5-metil-2-piridil]quinazolina (K.1.51), diclobentiazox (K.1.52), N’-(2,5-dimetil-4-fenoxi-fenil)-N-etil-N-metil-formamidina (K.1.53), aminopirifen (K.1.54), fluopimomida (K.1.55), N’-[5-bromo-2-metil-6-(1-metil-2-propoxietoxi) -3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina (K.1.56), N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)oxi-2,5-dimetilfenil] -N-etil-N-metil-formamidina (K.1.57), flufenoxadiazam (K.1.58), N-metil-4-[5-(trifluorometil) -1,2,4-oxadiazol-3-il]bencencarbotioamida (K.1.59), N-metoxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]ciclopropancarboxamida (WO2018/177894, WO 2020/212513);
[0522] En las mezclas binarias, la relación en peso del componente<1>) y el componente<2>) generalmente depende de las propiedades de los componentes usados, generalmente está en el intervalo de<1 : 10 000>a<10 0 0 0>:<1>, a menudo de 1:100 a 100:1, regularmente de 1:50 a 50:1, preferentemente de 1:20 a 20:1, más preferentemente de 1:10 a 10:1, incluso más preferentemente de 1:4 a 4:1 y en particular de 1:2 a 2:1. De acuerdo con realizaciones adicionales, la relación en peso del componente<1>) y el componente<2>) generalmente está en el intervalo de<1000 :1>a<1>:<1>, a menudo de 100: 1 a 1:1, regularmente de 50:1 a 1:1, preferentemente de 20:1 a 1:1, más preferentemente de 10:1 a 1:1, aún más preferentemente de 4:1 a 1:1 y en particular de 2:1 a 1:1. De acuerdo con realizaciones adicionales, la relación en peso del componente<1>) y el componente<2>) generalmente está en el intervalo de<20 000 : 1>a<1>:<10>, a menudo de 10000:1 a 1:1, regularmente de 5000:1 a 5:1, preferentemente de 5000:1 a 10:1, más preferentemente de 2000:1 a 30:1, incluso más preferentemente de 2000:1 a 100:1 y en particular de 1000:1 a 100:1. De acuerdo con realizaciones adicionales, la relación en peso del componente<1>) y el componente<2>) generalmente está en el intervalo de 1:1 a 1:1000, a menudo de 1:1 a 1:100, regularmente de 1:1 a 1:50, preferentemente de 1:1 a 1:20, más preferentemente de 1:1 a 1:10, incluso más preferentemente de 1:1 a 1:4 y en particular de 1:1 a 1:2. De acuerdo con realizaciones adicionales, la relación en peso del componente<1>) y el componente<2>) generalmente está en el intervalo de 10:1 a 1:20 000, a menudo de 1:1 a 1:10 000, regularmente de 1:5 a 1:5 000, preferentemente de 1:10 a 1:5000, más preferentemente de 1:30 a 1:2000, incluso más preferentemente de 1:100 a<1 :2 000>y en particular de<1 : 100>a<1 :1 0 00>.
[0524] En las mezclas ternarias, es decir, las composiciones que comprenden el componente<1>) y el componente<2>) y un compuesto III (componente 3), la relación en peso del componente 1) y el componente 2) depende de las propiedades de las sustancias activas usadas, generalmente está en el intervalo de<1 : 100>a<10 0>:<1>, regularmente de 1:50 a 50:1, preferentemente de 1:20 a 20:1, más preferentemente de 1:10 a 10:1 y, en particular, de 1:4 a 4:1, y la relación en peso del componente 1) y el componente 3) generalmente está en el intervalo de 1:100 a 100:1, regularmente de 1:50 a 50:1, preferentemente de 1:20 a 20:1, más preferentemente de 1:10 a 10:1 y, en particular, de 1:4 a 4:1. Cualquier componente activo adicional, si se desea, se adiciona en una relación de 20:1 a 1:20 al componente 1). Estas relaciones también son adecuadas para mezclas aplicadas por tratamiento de semillas.
[0525] Se da preferencia a las mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada de inhibidores del complejo III en el sitio Qo en el grupo A), más preferentemente seleccionada de los compuestos (A.1.1), (A.1.4), (A.1.8), (A.1.9), (A.1.10), (A.1.12), (A.1.13), (A.1.14), (A.1.17), (A.1.21), (A.1.25), (A.1.34) y (A.1.35); particularmente seleccionada de (A.1.1), (A.1.4), (A.1.8), (A.1.9), (A.1.13), (A.1.14), (A.1.17), (A.1.25), (A.1.34) y (A.1.35).
[0527] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente<2>) al menos una sustancia activa seleccionada de inhibidores del complejo III en el sitio Qi en el grupo A), más preferentemente seleccionada de los compuestos (A.2.1), (A.2.3), (A.2.4) y (A.2.6); particularmente seleccionada de (A.2.3), (A.2.4) y (A.2.6).
[0529] También se da preferencia a las mezclas que comprenden como componente<2>) al menos una sustancia activa seleccionada de inhibidores del complejo II en el grupo A), más preferentemente seleccionada de los compuestos (A.3.2), (A.3.3), (A.3.4), (A.3.7), (A.3.9), (A.3.11), (A.3.12), (A.3.15), (A.3.16), (A.3.17), (A.3.18), (A.3.19), (A.3.20), (A.3.21), (A.3.22), (A.3.23), (A.3.24), (A.3.28), (A.3.31), (A.3.32), (A.3.33), (A.3.34), (A.3.35), (A.3.36), (A.3.37), (A.3.38) y (A.3.39); particularmente seleccionada de (A.3.2), (A.3.3), (A.3.4), (A.3.7), (A.3.9), (A.3.12), (A.3.15), (A.3.17), (A.3.19), (A.3.22), (A.3.23), (A.3.24), (A.3.31), (A.3.32), (A.3.33), (A.3.34), (A.3.35), (A.3.36), (A.3.37), (A.3.38) y (A.3.39).
[0530] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada de otros inhibidores de la respiración en el grupo A), más preferentemente seleccionados de los compuestos (A.4.5) y (A.4.11); en particular (A.4.11).
[0531] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada de inhibidores de desmetilasa C14 en el grupo B), más preferentemente seleccionada de los compuestos (B.1.4), (B.1.5), (B.1.8), (B.1.10), (B.1.11), (B.1.12), (B.1.13), (B.1.17), (B.1.18), (B.1.21), (B.1.22), (B.1.23), (B.1.25), (B.1.26), (B.1.29), (B.1.33), (B.1.34), (B.1.37), (B.1.38), (B.1.43), (B.1.46), (B.1.53), (B.1.54) y (B.1.55); particularmente seleccionada de (B.1.5), (B.1.8), (B.1.10), (B.1.17), (B.1.22), (B.1.23), (B.1.25), (B.1.33), (B.1.34), (B.1.37), (B.1.38), (B.1.43) y (B.1.46).
[0532] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada de inhibidores de Delta14-reductasa en el grupo B), más preferentemente seleccionada de los compuestos (B.2.4), (B.2.5), (B.2.6) y (B.2.8); en particular (B.2.4).
[0533] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada de fenilamidas y fungicidas de acil aminoácido en el grupo C), más preferentemente seleccionados de los compuestos (C.1.1), (C.<1>.<2>), (C.1.4) y (C.1.5); particularmente seleccionados de (C.<1>.<1>) y (C.1.4).
[0534] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada de otros inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos en el grupo C), más preferentemente seleccionados de los compuestos (C.2.6), (C.2.7) y (C.2.8).
[0535] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo D), más preferentemente seleccionada de los compuestos (D.1.1), (D.1.2), (D.1.5), (D.2.4) y (D.2.6); particularmente seleccionado de (D.1.2), (D.1.5) y (D.2.6).
[0536] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo E), más preferentemente seleccionada de los compuestos (E.1.1), (E.1.3), (E.2.2) y (E.2.3); en particular (E.1.3).
[0537] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo F), más preferentemente seleccionada de los compuestos (F.1.2), (F.1.4) y (F.1.5).
[0538] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo G), más preferentemente seleccionada de los compuestos (G.3.1), (G.3.3), (G.3.6), (G.5.1), (G.5.3), (G.5.4), (G.5.5), G.5.6), G.5.7), (G.5.8), (G.5.9), (G.5.10) y (G.5.11); particularmente seleccionada de (G.3.1), (G.5.1) y (G.5.3).
[0539] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo H), más preferentemente seleccionada de los compuestos (H.2.2), (H.2.3), (H.2.5), (H.2.7), (H.2.8), (H.3.2), (H.3.4), (H.3.5), (H.4.9) y (H.4.10); particularmente seleccionado de (H.2.2), (H.2.5), (H.3.2), (H.4.9) y (H.4.10).
[0540] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo I), más preferentemente seleccionada de los compuestos (I.2.2) y (I.2.5).
[0541] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo J), más preferentemente seleccionada de los compuestos (J.1.2), (J.1.5), (J.1.8), (J.1.11) y (J.1.12); en particular (J.1.5).
[0542] También se da preferencia a mezclas que comprenden como componente 2) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo K), más preferentemente seleccionada de los compuestos (K.1.41), (K.1.42), (K.1.44), (K.1.47), (K.1.57), (K.1.58) y (K.1.59); particularmente seleccionada de (K.1.41), (K.1.44), (K.1.47), (K.1.57), (K.1.58) y (K.1.59).
[0543] Las composiciones que comprenden mezclas de ingredientes activos se pueden preparar por medios habituales, por ejemplo, por los medios dados para las composiciones de los compuestos I.
[0544] Ejemplos:
[0545] Proceso sintético
[0546] Ejemplo 1: (2E)-2-[2-[[(E)-3-(2-fluorofenil)etilidenamino]oximetil]-3-metilfenil]-2-metoxiiminoacetato de metilo
[0547]
[0550] Paso 1: 1-(2-Fluorofenil)etanona oxima
[0552] Se tomó 1-(2-fluorofenil)etenona (10 g, 1,0 eq) en metanol (300 ml) y se adicionó clorhidrato de hidroxilamina (7,54 g, 1,8 eq). Se adicionó piridina (33,45 g, 2 eq.) gota a gota a 25°C. La mezcla de reacción se agitó a 50°C durante 2 h. La reacción se monitoreó mediante LCMS y TLC. El metanol se evaporó bajo vacío. La masa cruda se diluyó con agua (200 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 ml). La capa orgánica combinada se lavó nuevamente con agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo vacío. El compuesto crudo se purificó mediante cromatografía en columna ultrarrápida. El compuesto puro se eluyó con 0% a 20% de acetato de etilo (EtOAc) en heptano. La evaporación del disolvente dio paso a 8 g del compuesto del título como un sólido blanco (rendimiento 72%). 1H RMN 300 MHz, DMSO-d6: 5 11,4 (s ,1 H), 7,46-7,41 (m, 2 H), 7,27-7,23 (m, 2H), 2,14 (s, 3H).
[0554] Paso 2: (2E)-2-[2-[[(E)-1-(2-fluorofenil)etilidenamino]oximetil]-3-metil-fenil]-2-metoxiimino-acetato de etilo (Ex. 2)
[0555] Se tomó 1- (2-fluorofenil)etanona oxima (0,3 g, 3 eq) en dimetil formamida (DMF, 5 ml) y se adicionó Cs2CO3 (3,27 g, 2,0 eq). La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente (TA; a aproximadamente 25°C) y luego se adicionó (2£)-2-[2-(bromometil)-3-metil-fenil]-2-metoxiimino-acetato de metilo (0,6 g, 3,02 eq). La mezcla de reacción se agitó a tA durante 32 h y se monitoreó mediante TLC y LCMS. La reacción se extinguió con agua (45 ml) y el producto se extrajo en acetato de etilo (3 x 35 ml). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera (50 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida. El compuesto puro se eluyó usando 35-20% de EtOAc en heptano. La evaporación del disolvente dio paso a un compuesto del título sólido blanquecino (0,328 g, 45% de rendimiento). 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6): 57,56 - 7,36 (m, 2H), 7,33 - 7,32 (m, 4H), 7,03 (dd, J = 6,2, 2,8 Hz, 3H), 5,00 (s, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,08 (d, J = 2,5 Hz, 3H).
[0557] Ejemplo 2: (2£)-2-[2-[[(£)-1-(2-fluorofenil)etilidenamino]oximetil]-3-metil-fenil]-2-metoxiimino-N-metilacetamida
[0560]
[0563] (2£)-2-[2-[[(£)-1-(2-fluorofenil)etilidenamino]oximetil]-3-metil-fenil]-2-metoxiimino-acetato de metilo (ej. 1; 8 g, 1 eq) se tomó en THF (80 ml) y se adicionó solución de metilamina (40% acuosa) (16 ml, 2 vol). La mezcla de reacción se agitó a 25°C durante 5 h y se monitoreó mediante TLC y LCMS. La reacción se extinguió con agua (200 ml) y el producto se extrajo en acetato de etilo (3 x 150 ml). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera (150 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida. El compuesto puro se eluyó usando 30-40% de EtOAc en heptano. La evaporación del disolvente dio paso al compuesto del título sólido blanco (7 g, 87,7% de rendimiento). 1H RMN (500 Mh z , DMSO-d6): 58,20 (q, J = 4,7 Hz, 1H), 7,44 (ddt, J = 7,8, 5,6, 2,0 Hz, 2H), 7,37 - 7,14 (m, 4H), 6,95 (dd, J = 7,1,2,0 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,65 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,09 (d, J = 2,6 Hz, 3H).
[0565] Ejemplo 3: (2£)-2-[2-[[(£)-1-(3,5-diclorofenil)etilidenamino]oximetil]-3-metilfenil]-2-metoxiimino-acetato de metilo
[0568]
[0571] Paso 1: 1-(3,5-diclorofenil)etanona oxima
[0572] Se tomó 3-(3,5-diclorofenil)etanona (3,0 g, 3 eq) en metanol (30 ml) y se adicionó NH2OH (0,735 g, 2 eq) seguido de piridina (3,04 g, 2,5 eq). La mezcla de reacción se calentó a 70 °C y se agitó durante 3 horas. La reacción se monitoreó mediante LCMS y TLC. El disolvente se evaporó y el residuo se diluyó con agua (50 ml). El producto se extrajo con acetato de etilo (3 x 30 ml). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera (50 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida. El compuesto puro se eluyó usando 15-20% de EtOAc en heptano. La evaporación del disolvente dio paso al compuesto sólido blanco 1-(3,5-diclorofenil)etanona oxima (1 g, 92,6% de rendimiento).
[0574] Paso 2: (2£)-2-[2-[[(£)-1-(3,5-diclorofenil)etilidenamino]oximetil]-3-metilfenil]-2-metoxiiminoacetato de metilo
[0575] Se tomó 3- (3,5-diclorofenil)etanona oxima (0,4 g, 1 eq) en acetonitrilo (10 ml) y se adicionó Cs2CO3 (1,8 g, 2,5 eq). La mezcla de reacción se agitó durante 30 min a TA y luego se adicionó (2£)-2-[2-(bromometil)-3-metilfenil] -2-metoxiimino-acetato de metilo (0,65 g, 1,05 eq). La mezcla de reacción se agitó a TA durante 3 h y se monitoreó mediante TLC y LCMS. La reacción se extinguió con agua (50 ml) y el producto se extrajo en acetato de etilo (3 x 30 ml). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera (50 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida. El compuesto puro se eluyó usando 20-25% de EtOAc en heptano. La evaporación del disolvente dio paso a un compuesto del título sólido blanquecino (0,6 g, 68% de rendimiento). 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6): 57,66 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 1,9 Hz, 2H), 7,36 - 7,23 (m, 2H), 7,05 - 6,98 (m, 1H), 5,04 (s, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
[0577] Ejemplo 4: (2£)-2-[2-[[(£)-1-(3,5-diclorofenil)etilidenamino]oximetil]-3-metil-fenil]-2-metoxiimino-N-metil-acetamida
[0580]
[0583] (2£)-2-[2-[[(£)-3-(3,5-diclorofenil)etilidenamino]oximetil]-3-metil-fenil]-2-metoxiiminoacetato de metilo (ej. 3; 0,6 g, 1 eq) se tomó en THF (6 ml) y se adicionó solución de metil amina (40% ac.) (1,2 ml, 2v). La mezcla de reacción se agitó a TA durante 3 h y se monitoreó mediante TLC y LCMS. La reacción se extinguió con agua (25 ml) y el producto se extrajo en acetato de etilo (3 x 20 ml). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera (25 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida. El compuesto puro se eluyó usando 40-45% de EtOAc en heptano. La evaporación del disolvente dio paso al compuesto del título sólido blanco (ejemplo 2, 0,53 g, 85% de rendimiento). 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6): 58,24 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,69 - 7,58 (m, 3H), 7,37 - 7,15 (m, 2H), 6,95 (dd, J = 7,1, 1,9 Hz, 1H), 5,05 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,68 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,11 (s, 3H).
[0585] Ejemplo 5: (2E)-2-metoxiimino-2-[3-metil-2-[[(E)-1-(p-tolil)etilidenamino] oximetil]fenil]acetato de metilo
[0588]
[0591] Paso 1: 1-(p-tolil)etanona oxima
[0593] A una solución de 1- (p-tolil)etanona (1,0 g, 4,45 mmol, 3 eq.) en metanol (10 mL) se adicionó clorhidrato de hidroxilamina (0,77 g, 11,17 mmol, 1,5 eq.) seguido de la adición de acetato de sodio (1,82 g, 15 mmol, 2 eq.), a TA bajo atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 h. La reacción se monitoreó mediante TLC. La mezcla de reacción se concentró en rotavapor. A este residuo crudo se adicionó agua (20 mL) y se agitó durante 0,5 hr. El material sólido se filtró y se secó para obtener el compuesto del título puro (1,1 g, rendimiento 98%) como un sólido blanco. MS: [M H] 150.
[0595] Paso 2: (2E)-2-metoxiimino-2-[3-metil-1-[[(E)-3-(p-tolil)etilidenamino] oximetil]fenil]acetato de metilo
[0597] A una solución agitada de 1-(p-tolil)etanona oxima (0,15g, 1,0 mmol, 1 eq) en acetonitrilo (2 mL) se adicionó Cs2CO3 (0,66 g, 2,0 mmol, 2 eq). La mezcla de reacción se agitó a 25°C durante 30 min. Luego, se adicionó (2E)-2-[2-(bromometil)-3-metil-fenil]-2-metoxiimino-acetato de metilo (0,33 g, 1,1 mmol, 1,1 eq). La mezcla se agitó a 25°C durante 6 horas. La reacción se monitoreó mediante TLC y LCMS. A esta mezcla de reacción se adicionó agua (30 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x 30 mL). La capa orgánica combinada se lavó con H2O (2 x 25 mL), seguido de lavado con salmuera (2 x 20 mL). La capa orgánica se secó sobre Na2SO4 y se concentró para obtener el compuesto crudo que se purificó adicionalmente mediante cromatografía en columna ultrarrápida usando 0-20% EtOAc en heptano como eluyente para obtener el compuesto del título puro como un sólido blanco (0,37 g, rendimiento 96%). 1H RMN (500 MHz, cloroformo-d): 57,42 (d,J =8,2 Hz, 2H), 7,26 - 7,19 (m, 3H), 7,07 (d,J= 8,0 Hz, 2H), 6,94 (dd,J= 7,2, 1,8 Hz, 2H), 5,03 (s, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,06 (s, 3H). MS: [M H] 369.
[0599] Ejemplo 6: (2£)-2-Metoxiimino-N-metil-2-[3-metil-2-[[(£)-1-(p-tolil)etiliden-amino]oximetil]fenil]acetamida
[0602]
[0605] A una solución agitada de (2£)-2-metoxiimino-2-[3-metil-1-[[(£)-3-(p-tolil)-etilidenamino]oximetil] Efeniljacetato de metilo en THF (5 mL), se adicionó solución de metilamina en agua (5,0 mL, 40 %) a TA. La reacción se continuó durante 1 h. La reacción se monitoreó mediante TLC. La mezcla de reacción se evaporó en rotavapor, el residuo se diluyó con EtOAc (20 mL) y se lavó con HCl 1N (3 x 20 mL), seguido de lavado con salmuera (2 x 20 mL). La capa orgánica se secó sobre Na2SO4 y se concentró para obtener el compuesto crudo que se purificó adicionalmente mediante cromatografía en columna ultrarrápida usando 0-50%de EtOAc en heptano como el eluyente para obtener el compuesto del título puro como un sólido blanco (0,200 g, rendimiento 88%). 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6): 58,20 (d,J= 5,0 Hz, 1H), 7,54 - 7,48 (m, 2H), 7,31 - 7,22 (m, 2H), 7,19 (d,J =8,0 Hz, 2H), 6,95 (dd,J= 6,9, 2,1 Hz, 1H), 4,99 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,69 (d,J =4,7 Hz, 3H), 2,43 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,08 (s, 3H). MS: [M H] 368.
[0607] Ejemplo 7: (2E)-2-metoxiimino-N-metil-2-[3-metil-2-[[(E)-[3,3,3-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]propiliden] amino]oximetil]fenil]acetamida
[0610]
[0613] 3,3,3-Trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]propan-1-ona (0,5 g, 1 eq), preparado en analogía al proceso de la técnica anterior (Chem Commun, 2016, 52, 13668-13670), se tomó en THF (10 ml) y se adicionó (2£)-2-[2-(aminooximetil)-3-metil-fenil] -2-metoxiimino-N-metil-acetamida (0,98 g, 2 eq) seguido de Ti(OEt)4 (1,33 g, 3 eq). La mezcla se calentó a 70 °C y se agitó durante 12 horas. La reacción se monitoreó mediante TLC y LCMS. La reacción se extinguió con agua (25 ml) seguido de EtOAc (25 ml). La emulsión formada se filtró a través de celite y se lavó con EtOAc (50 ml). Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo en EtOAc (2 x 25 ml). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera (25 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida. El compuesto puro se eluyó usando 40-45% de EtOAc en heptano. La evaporación del disolvente seguida de cristalización en heptano dio paso a un sólido blanquecino (0,34 g, 35% de rendimiento). 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6): 58,27 (q, J = 4,7 Hz, 1H), 8,07 - 8,00 (m, 2H), 7,85 - 7,79 (m, 1H), 7,68 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,35 - 7,24 (m, 2H), 6,97 (dd, J = 7,3, 1,7 Hz, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,03-3,96 (q, J = 10 Hz, 2H), 3,86 (s, 3H), 2,67 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 2,43 (s, 3H).
[0615] Los siguientes ejemplos en la Tabla S se sintetizaron según el Esquema general 1 descrito anteriormente (excepto Ej. 7 y 212 que se sintetizaron según el esquema 2) y se caracterizaron mediante LCMS como se describe en la Tabla L.
[0617] Tabla L: Métodos LCMS
[0619] LCMS Método A
[0620]
[0622] El método LCMS usado en la Tabla S se encuentra en la columna LCMS.
[0623] Tabla S:
[0624]
[0625]
[0626]
[0627]
[0628]
[0629]
[0630]
[0631]
[0632]
[0633]
[0634]
[0635]
[0636]
[0637]
[0638]
[0639]
[0640]
[0641]
[0642]
[0643]
[0644]
[0645]
[0646]
[0647]
[0648]
[0649]
[0652] ı54
[0655] ı55
[0656]
[0659] 
[0662] 
[0663]
[0664]
[0665]
[0666]
[0669] ı63
[0672] ı64
[0673]
[0675] ı66
[0677] 
[0680] 
[0683] 
[0684]
[0687] Estudios biológicos
[0689] Ensayos de invernadero y hojas desprendidas
[0691] El compuesto se disolvió en una mezcla de acetona y/o dimetilsulfóxido y el agente humectante/emulsionante Wettol, que se basa en alquilfenoles etoxilados, en una relación (volumen) disolvente-emulsionante de 99 a 1 para dar un volumen total de 5 ml. Posteriormente, se adicionó agua hasta un volumen total de 100 ml. Luego, esta solución madre se diluyó con la mezcla de disolvente-emulsionante-agua descrita hasta la concentración final que se proporciona en la siguiente tabla.
[0693] Ejemplo de uso 1. Control curativo de la roya de la soja en la soja provocada porPhakopsora pachyrhizi(PHAKPA K4)
[0695] Las hojas de las plántulas de soja en maceta se inocularon con esporas dePhakopsora pachyrhizi.La cepa usada contiene la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo. Para garantizar el éxito de la inoculación artificial, las plantas se transfirieron a una cámara húmeda con una humedad relativa de aproximadamente el 95% y de 20 a 24 °C durante 24 h. Al día siguiente, las plantas se cultivaron durante 3 días en una cámara de invernadero a 23 a 27 °C y una humedad relativa entre 60 y 80 %. Luego, las plantas se pulverizaron hasta escurrir con la solución de pulverización descrita anteriormente, que contiene la concentración de ingrediente activo o su mezcla como se describe a continuación. Las plantas se dejaron secar al aire. Luego, las plantas de prueba se cultivaron durante hasta 14 días en una cámara de invernadero a 23 a 27° C y una humedad relativa entre 60 y 80 %. La extensión del ataque fúngico en las hojas se evaluó visualmente como % de área foliar enferma, el nivel de enfermedad de los controles no tratados generalmente fue superior al 85 %.
[0697] Ejemplo de uso 2. Control protector de la roya de la soja en la soja provocada porPhakopsora pachyrhizi(PHAKPA P2)
[0699] Se pulverizaron hojas de plántulas de soja en maceta hasta escurrir con la solución de pulverización descrita anteriormente, que contiene la concentración de ingrediente activo o su mezcla como se describe a continuación.
[0700] Las plantas se dejaron secar al aire. Las plantas de prueba se cultivaron durante 2 días en una cámara de invernadero a 23-27 °C y una humedad relativa entre 60 y 80 %. Luego, las plantas se inocularon con esporas dePhakopsora pachyrhizi.La cepa usada contiene la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo. Para garantizar el éxito de la inoculación artificial, las plantas se transfirieron a una cámara húmeda con una humedad relativa de aproximadamente el 95 % y de 20 a 24 °C durante 24 h. Las plantas de prueba se cultivaron durante hasta 14 días en una cámara de invernadero a 23 a 27 °C y una humedad relativa entre 60 y 80 %. La extensión del ataque fúngico en las hojas se evaluó visualmente como % de área foliar enferma, el nivel de enfermedad de los controles no tratados generalmente fue superior al 85 %.
[0701] Ejemplo de uso 3. Control protector de la roya de la soja en la soja provocada porPhakopsora pachyrhizi(PHAKPA P<6>)
[0702] Se pulverizaron hojas de plántulas de soja en maceta hasta escurrir con la solución de pulverización descrita anteriormente, que contiene la concentración de ingrediente activo como se describe a continuación. Las plantas se dejaron secar al aire. Las plantas de prueba se cultivaron durante seis días en una cámara de invernadero a 23-27 °C y una humedad relativa entre 60 y 80 %. Luego, las plantas se inocularon con esporas dePhakopsora pachyrhizi.La cepa usada contiene la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo. Para garantizar el éxito de la inoculación artificial, las plantas se transfirieron a una cámara húmeda con una humedad relativa de aproximadamente el 95 % y de 23 a 27 °C durante 24 h. Las plantas de prueba se cultivaron durante hasta 14 días en una cámara de invernadero a 23 a 27 °C y una humedad relativa entre 60 y 80 %. La extensión del ataque fúngico en las hojas se evaluó visualmente como % de área foliar enferma, el nivel de enfermedad de los controles no tratados generalmente fue superior al 85 %.Ejemplo de uso 4. Control protector de la roya de la soja en hojas de soja desprendidas provocadas porPhakopsora pachyrhizi(PHAKPA P1 DL)
[0703] Se pulverizaron hojas de plántulas de soja en maceta hasta escurrir con la solución de pulverización descrita anteriormente, que contiene la concentración de ingrediente activo como se describe a continuación. Las plantas se dejaron secar en una cámara de invernadero a 20 °C y 14 horas de iluminación durante la noche. Al día siguiente, las hojas se cosecharon y se colocaron en placas de agar agua. Posteriormente, las hojas fueron inoculadas con esporas dePhakopsora pachyrhizi.Se usaron dos aislados diferentes: uno que es sensible a los inhibidores de Qo (ts); y uno que contiene la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo (F129L). Las hojas inoculadas se incubaron durante 16 a 24 h a temperatura ambiente en una cámara de polvo oscura, seguido de incubación durante 2 a 3 semanas en una incubadora a 20°C y 12 horas de luz/día. La extensión del ataque fúngico en las hojas se evaluó visualmente como % de área foliar enferma.
[0704] Pruebas de placa de microtitulación
[0705] Los compuestos activos se formularon por separado como una solución madre con una concentración de 10000 ppm en dimetilsulfóxido. Las soluciones madre se mezclaron de acuerdo con la relación, se pipetearon en una placa de microtitulación (MTP) y se diluyeron con agua a las concentraciones establecidas.
[0706] Después de la adición de la suspensión de esporas respectiva como se indica en los diferentes ejemplos de uso a continuación, las placas se colocaron en una cámara saturada de vapor de agua a una temperatura de 18°C. Usando un fotómetro de absorción, las MTP se midieron a 405 nm 7 días después de la inoculación. Los parámetros medidos se compararon con el crecimiento de la variante de control libre de compuesto activo (<100>%) y el valor de blanco libre de hongos para determinar el crecimiento relativo en % de los patógenos en los respectivos compuestos activos.
[0707] Ejemplo de uso 5. Actividad contraPyricularia oryzaeque provoca el estallido del arroz (PYRIOR)
[0708] Se usó una suspensión de esporas dePyricularia oryzaeen una solución acuosa de biomalt o levadurabactopeptona-glicerina o DOB.
[0709] Ejemplo de uso 6. Actividad contraSeptoria triticique provoca manchas en las hojas del trigo (SEPTTR) Se usó una suspensión de esporas deSeptoria triticien una solución acuosa de biomalt o levadura-bactopeptonaglicerina o DOB.
[0710] Ejemplo de uso 7. Actividad contraColletotrichum orbiculareque provoca antracnosis (COLLLA)
[0711] Se usó una suspensión de esporas deColletotrichum orbiculareen 2% de una solución acuosa de malta.
[0712] Ejemplo de uso 8. Actividad contraLeptosphaeria nodorumque provoca manchas en las hojas de trigo (LEPTNO) Se usó una suspensión de esporas deLeptosphaeria nodorumen una solución acuosa de biomalt o levadurabactopeptona-glicerina o DOB.
[0713] Ejemplo de uso 9. Actividad contraAlternaría solanique provoca tizón temprano (ALTESO, ts y F129L) Se usaron dos suspensiones de esporas diferentes deAlternaría solanien una solución acuosa de biomalt o levadura-bactopeptona-glicerina o DOB: un aislado sensible de tipo silvestre (ts) y un aislado resistente a inhibidores de Qo que contiene la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo (F129L).
[0714] Ejemplo de uso 10. Actividad contraPyrenophora teresque provoca manchas de red en la cebada (PYRNTE, ts y F129L)
[0715] Se usaron dos suspensiones de esporas diferentes dePyrenophora teresen una solución acuosa de biomalt o levadura-bactopeptona-glicerina o DOB: un aislado sensible de tipo silvestre (ts) y un aislado resistente a inhibidores de Qo que contiene la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo (F129L).
[0716] Ejemplo de uso 11. Actividad contraCercospora sojinaque provoca manchas en las hojas de soja (CERCSO) Luego se adicionó una suspensión de esporas deCercospora sojinaen una solución acuosa de biomalt o levadurabactopeptona-glicerina o DOB.
[0717] Ejemplo de uso 12. Actividad contraMicrodochium nivaleque provoca moho en la nieve (MONGNI)
[0718] Se usó una suspensión de esporas deMicrodochium nivaleen una solución acuosa de biomalt o levadurabactopeptona-glicerina o DOB.
[0719] Los resultados de los ejemplos de uso mencionados anteriormente se dan en las siguientes Tablas.
[0720] Los resultados de la prueba en las Tablas 1 y C1 a C4 a continuación se dan para el control de hongos fitopatógenos que contienen la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo.
[0721] Tabla 1:
[0724]
[0725]
[0726]
[0727]
[0728]
[0729]
[0730]
[0731]
[0732]
[0733]
[0734]
[0735]
[0736]
[0737]
[0738]
[0739]
[0740]
[0741]
[0742]
[0743]
[0744]
[0745]
[0746]
[0747]
[0748]
[0749]
[0750]
[0751]
[0752]
[0753]
[0754]
[0755]
[0756]
[0757]
[0758]
[0759]
[0761] Ensayos comparativos
[0762] Tabla C1:
[0764]
[0766] Tabla C2:
[0769]
[0770]
[0771]
[0772]
[0774] Tabla C3:
[0776]
[0777]
[0778] Tabla C4:
[0780]
[0781]
[0782]
[0783]
[0786] Los resultados en las Tablas C1 a C4 muestran que el sustituyente específico en la posición R3 mejora la actividad fungicida contra hongos fitopatógenos que contienen la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo en comparación con los compuestos en los que la posición R3 no está sustituida.
[0788] Tabla C5:
[0790]
[0791] Tabla C6a:
[0793]
[0796] Tabla C<6>b:
[0798]
[0801] Los resultados en las Tablas C5 a C<6>b muestran que los compuestos de la presente invención mejoran significativamente la actividad fungicida contra hongos fitopatógenos que contienen la sustitución de aminoácidos F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo en comparación con el uso de un compuesto divulgado en WO 2017/157923.
[0803] Tabla C7a:
[0805]
[0806] Tabla C7b:.
[0809]
[0811] Tabla C8a:
[0813]
[0815] Tabla C8b:
[0817]
[0819] Los resultados en la Tabla C7a a C8b muestran que el sustituyente específico Ra del fenilo terminal mejora la actividad fungicida contra hongos fitopatógenos en comparación con los compuestos de la técnica anterior.
[0820] Tabla C9:
[0822]
[0824] Tabla C10:
[0826]
[0828] Tabla C11a:
[0830]
[0832] Tabla C11b:
[0835]
[0836]
[0838] Tabla C12:
[0840]
[0842] Tabla C13:
[0844]
[0845] Tabla C14:
[0846]
[0848] Tabla C15a:
[0849]
[0851] Tabla C15b:
[0852]
[0853]
[0855] Tabla C16a:
[0857]
[0859] Tabla C16b:
[0861]
[0862] Tabla C17:
[0863]
[0864]
[0866] Tabla C18: 5
[0868]
[0870] Los resultados en las Tablas C9 a C18 muestran que el sustituyente específico R4 mejora la actividad fungicida contra hongos fitopatógenos en comparación con los compuestos de la técnica anterior.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES
1. Uso no terapéutico de compuestos de la fórmula I
en donde
R1 se selecciona de O y NH;
R2 se selecciona de CH y N;
R3 se selecciona de halógeno, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C1-C2, monohaloetenilo, dihaloetenilo, cicloalquilo de C3-C6 y -O-alquilo de C1-C4;
R4 se selecciona de alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4, -(alquilo de C1-C2)-O-(alquilo de C1-C2) y - CH2-ciclopropilo;
Ra se selecciona de halógeno, CN, -NR5R56, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, -O-alquilo de C1-C4, -C(=N-O-alquilo de C1-C4)-alquilo de C1-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C4, -O-CH2-C(=N-O-alquilo de C1-C4)-alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquenilo de C3-C6, -alquilo de C1-C2-cicloalquilo de C3-C6, -O-cicloalquilo de C3-C6, fenilo, heterocicloalquilo de de 3 a<6>miembros, heterocicloalquenilo de 3 a<6>miembros y heteroarilo de 5 o<6>miembros,
en donde el heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo además de átomos de carbono contienen<1>,<2>o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S,
en donde el fenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo están unidos directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de alquileno de C1-C2,
y en donde las porciones alifáticas y cíclicas de Ra no están sustituidas o llevan 1,2, 3, 4 o hasta el número máximo de grupos idénticos o diferentes Rb:
Rb se selecciona de halógeno, CN, NH2, NO2, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, -O-alquilo de C1-C4, y -O-haloalquilo de C1-C4;
R5, R6 are independientemente entre sí idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4 y alquinilo de C2-C4;
n es un número entero seleccionado de 0, 1,2, 3, 4 y 5;
y en forma o estereoisómeros y tautómeros de los mismos, y los N-óxidos y las sales agrícolamente aceptables de los mismos, para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde en la fórmula I, R1 se selecciona de O y NH; y R2 se selecciona de CH y N, siempre que R2 sea N en caso de que R1 sea NH.
3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde en la fórmula I, R3 se selecciona de alquilo de C1-C2, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C1-C2, cicloalquilo de C3-C4 y -O-alquilo de C1-C2.
4. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde en la fórmula I, R4 se selecciona de alquilo de C1-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C4 y -(alquilo de C1-C2)-O-(alquilo de C1-C2).
5. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde en la fórmula I, Ra se selecciona de halógeno, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C3, alquinilo de C2-C3, -O-alquilo de C1-C4, -C(=N-O-alquilo de C1-C2)-alquilo de C1-C2 y fenilo, en donde las porciones alifáticas o cíclicas de Ra están insustituidas o llevan 1, 2 o 3 de grupos idénticos o diferentes Rb que independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, metilo y haloalquilo de C1.
6. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde los hongos fitopatógenos son roya de soja(Phakopsora pachyrhiziy/o Pmeibomiae).
7. Un método para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo, que comprende: tratar curativa y/o preventivamente las plantas o el material de propagación de plantas de las plantas que están en riesgo de enfermarse de los hongos fitopatógenos con una cantidad efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una composición que comprende este compuesto;
y/o
un método no terapéutico para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo, que comprende: aplicar a los hongos fitopatógenos una cantidad efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una composición que comprende este compuesto.
8. Compuestos de la fórmula I
R1 se selecciona de O y NH;
R2 se selecciona de CH y N;
R3 se selecciona de alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, monohaloalquilo de C1-C2, dihaloalquilo de C1-C2, monohalo-etenilo, dihalo-etenilo, cicloalquilo de C3-C6 y -O-alquilo de C1-C4;
R4 se selecciona de alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, haloalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4, -(alquilo de C1-C2)-O-(alquilo de C1-C2) y -(alquilo de C1-C2)-O-(haloalquilo de C1-C2);
Ra, Ra2 independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, NH-alquilo de C1-C2, N(alquilo de C1-C2)2, alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, -O-alquilo de C1-C4, -C(=N-O-alquilo de C1-C4)-alquilo de C1-C4, -C(=O)-alquilo de C1-C2, cicloalquilo de C3-C4, -O-cicloalquilo de C3-C4, fenilo, heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros,
en donde el heterocicloalquilo y heteroarilo además de los átomos de carbono contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S,
en donde el fenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo están unidos directamente o a través de un átomo de oxígeno o a través de un enlazador de metileno,
y en donde las porciones alifáticas y cíclicas de Ra y Ra2 son independientemente entre sí insustituidas o llevan 1, 2, 3, 4 o hasta el número máximo de grupos Rb idénticos o diferentes:
Rb se selecciona de halógeno, CN, NH2, NO2, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, -O-alquilo de C1-C4 y -O-haloalquilo de C1-C4;
n es un número entero seleccionado de 0, 1,2, 3 y 4;
y en forma o estereoisómeros y tautómeros de los mismos, y los N-óxidos y las sales agrícolamente aceptables de los mismos.9
9. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R1 se selecciona de O y NH; y R2 se selecciona de CH y N, siempre que R2 sea N en caso de que R1 sea NH.
10. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 9, en donde R3 se selecciona de alquilo de C<1>-C<2>, monohaloalquilo de C<1>-C<2>, dihaloalquilo de C<1>-C<2>, cicloalquilo de C<3>-C<4>y -O-alquilo de C<1>-C<2>.
11. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en donde R4 se selecciona de alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>y -(alquilo de C<1>-C<2>)-O-(alquilo de C<1>-C<2>).
12. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en donde n es 1,2 o 3.
13. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, en donde Ra y R32, independientemente entre sí se seleccionan de halógeno, CN, alquilo de C<1>-C<2>, -O-alquilo de C<1>-C<2>, etenilo, etinil y -C(=N-O-CH3)-CH3.
14. Composiciones agroquímicas que comprenden un auxiliar y al menos un compuesto de la fórmula I, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13 o en forma de un estereoisómero o una sal agrícolamente aceptable o un tautómero o N-óxido del mismo.
15. Un método para combatir hongos fitopatógenos que comprende:
tratar curativa y/o preventivamente las plantas o el material de propagación de plantas de las plantas que están en riesgo de enfermarse de los hongos fitopatógenos con al menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13 o una composición agroquímica como se define en la reivindicación 14; y/o
un método no terapéutico para combatir hongos fitopatógenos que contienen una sustitución de aminoácido F129L en la proteína del citocromo b mitocondrial que confiere resistencia a los inhibidores de Qo, que comprende: aplicar a los hongos fitopatógenos al menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13 o una composición como se define en la reivindicación 14.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY39115A (es) 2020-03-05 2021-10-29 Syngenta Crop Protection Ag Mezclas fungicidas de derivados de arilo metoxiacrilato
JP7751594B2 (ja) * 2020-04-28 2025-10-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ミトコンドリアチトクロムｂタンパク質中にＱｏ阻害剤Ｉに対して耐性を付与するアミノ酸置換Ｆ１２９Ｌを含む植物病原性菌類を駆除するためのストロビルリン型化合物の使用
US20230172205A1 (en) * 2020-04-28 2023-06-08 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
PL4142494T3 (pl) * 2020-04-28 2025-11-24 Basf Se Zastosowanie związków typu strobiluryny do zwalczania grzybów fitopatogennych zawierających podstawienie aminokwasowe f129l w mitochondrialnym białku cytochromu b nadające odporność na inhibitory qo (ii)
WO2023072671A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ix
WO2023072670A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors x
WO2023072672A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xi
EP4361126A1 (en) 2022-10-24 2024-05-01 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xv
AU2023445097A1 (en) 2023-04-26 2025-11-06 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xvi
WO2025190803A1 (en) 2024-03-14 2025-09-18 Basf Se Process to obtain methyl (e)-2-[2-(halomethyl)-3-methyl-phenyl]-3-methoxy-prop-2-enoates and intermediates thereof
EP4644358A1 (en) 2024-04-29 2025-11-05 Basf Se Process to obtain methyl (e)-2-[2-(halomethyl)-3-methyl-phenyl]-3-methoxy-prop-2-enoates and intermediates thereof
EP4640052A1 (en) 2024-04-24 2025-10-29 Basf Se Mixtures of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors with at least one further pesticide i
WO2025223904A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Basf Se Mixtures of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors with at least one further pesticide i

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2118769T3 (es) * 1988-11-21 1998-10-01 Zeneca Ltd Fungicidas.
DK0669319T3 (da) * 1990-06-27 1999-02-08 Basf Ag O-benzyloximethere og plantebeskyttelsesmidler indeholdende disse forbindelser
JPH0773535B2 (ja) * 1990-11-30 1995-08-09 エビスヤ工業株式会社 折畳式テーブル
JPH0625133A (ja) * 1992-07-04 1994-02-01 Nippon Nohyaku Co Ltd Ｎ−（置換ベンジルオキシ）イミン誘導体及びその製造方法並びに農園芸用殺菌剤
EP0585751B1 (de) * 1992-08-29 1996-10-23 BASF Aktiengesellschaft N-Methylamide, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung sowie Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen
KR20000057254A (ko) 1996-11-26 2000-09-15 메리 이. 보울러 메틸 치환된 살진균제 및 살절지동물제
EP1421207A2 (en) * 2001-04-02 2004-05-26 Syngenta Limited Method for the detection of cytochrome b mutations in fungi
CA2856954C (en) * 2011-12-21 2020-09-22 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi resistant to qo inhibitors
WO2017157923A1 (en) * 2016-03-16 2017-09-21 Basf Se Use of tetrazolinones for combating resistant phytopathogenic fungi on agricultural plants
EP3558979B1 (en) 2016-12-22 2021-02-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel benzylamino substituted quinazolines and derivatives as sos1 inhibitors
CN113979962A (zh) 2017-03-31 2022-01-28 先正达参股股份有限公司 杀真菌组合物
JP2021176818A (ja) * 2018-07-31 2021-11-11 住友化学株式会社 Ｑｏ阻害剤に対して耐性を有するダイズさび病菌の防除方法
AR118673A1 (es) 2019-04-18 2021-10-20 Syngenta Crop Protection Ag Procedimiento para la preparación de derivados de oxadiazol microbiocidas
JP2023025308A (ja) * 2020-01-31 2023-02-22 住友化学株式会社 ＱｏＩ殺菌剤に対して耐性を有するダイズさび病菌の防除方法
JP2020063312A (ja) * 2020-01-31 2020-04-23 住友化学株式会社 植物病害防除方法
US20230172205A1 (en) * 2020-04-28 2023-06-08 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
JP7751594B2 (ja) * 2020-04-28 2025-10-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ミトコンドリアチトクロムｂタンパク質中にＱｏ阻害剤Ｉに対して耐性を付与するアミノ酸置換Ｆ１２９Ｌを含む植物病原性菌類を駆除するためのストロビルリン型化合物の使用
PL4142494T3 (pl) * 2020-04-28 2025-11-24 Basf Se Zastosowanie związków typu strobiluryny do zwalczania grzybów fitopatogennych zawierających podstawienie aminokwasowe f129l w mitochondrialnym białku cytochromu b nadające odporność na inhibitory qo (ii)

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