ES3048494T3

ES3048494T3 - Light adjustable intraocular lens with a modulable absorption front protection layer

Info

Publication number: ES3048494T3
Application number: ES20878831T
Authority: ES
Inventors: Ilya Goldshleger; John Kondis; Ritu Shrestha
Original assignee: RxSight Inc
Current assignee: RxSight Inc
Priority date: 2019-10-20
Filing date: 2020-10-20
Publication date: 2025-12-10
Anticipated expiration: 2040-10-20
Also published as: US12465481B2; US20240299158A1; EP4044967A1; US11266495B2; CN114514003A; EP4044967A4; WO2021081013A1; JP2022553222A; US20210113328A1; US20220142770A1; JP7725459B2; EP4044967B1; CN114514003B; US12102524B2

Abstract

Las realizaciones de una lente fotoajustable de absorción modulable (MALAL) comprenden una lente fotoajustable capaz de modificar sus propiedades ópticas mediante una irradiación de ajuste, que incluye un material fotomodificable; y una capa de protección frontal de absorción modulable, que incluye un compuesto de absorción modulable cuyas propiedades de absorción pueden modularse mediante un estímulo modulador. Otras realizaciones incluyen un método para ajustar una propiedad óptica de una lente fotoajustable de absorción modulable, que comprende: reducir la absorción de un compuesto de absorción modulable de una capa de protección frontal de absorción modulable de la MALAL mediante un estímulo modulador, tras haber sido previamente implantada en un ojo; y modificar una propiedad óptica de una lente fotoajustable de la MALAL mediante la aplicación de una irradiación de ajuste. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0003] Lente intraocular ajustable por luz con una capa de protección frontal de absorción modulable

[0005] Campo técnico

[0007] Esta invención se refiere a lentes ajustables por luz y más específicamente a lentes ajustables por luz con una absorción modulable.

[0009] Antecedentes

[0011] Las técnicas y herramientas de la cirugía de cataratas están experimentando un progreso continuo e impresionante. Las generaciones posteriores de plataformas de facoemulsificación y los láseres quirúrgicos recién inventados siguen aumentando la precisión de la colocación de las lentes intraoculares (LIO) y siguen reduciendo los resultados médicos no deseados.

[0013] Sin embargo, aunque las LIO se seleccionen con una planificación cuidadosa y se implanten con un equipo quirúrgico de precisión en el saco capsular, la cicatrización del tejido oftálmico tras la implantación a menudo desplaza o inclina la LIO fuera de su ubicación planificada y óptima en el saco capsular del ojo. Este proceso de asentamiento puede durar varias semanas. Este desplazamiento e inclinación pueden empeorar el rendimiento óptico de la LIO y, por tanto, el resultado médico global de la cirugía de cataratas.

[0015] Recientemente, se ha inventado y desarrollado una tecnología de lentes intraoculares ajustables por luz (LAL) para resolver este problema. Igual que las LIO normales, Las LAL pueden desplazarse e inclinarse durante el proceso de asentamiento, que dura unas semanas, tras su implantación en el saco capsular. Sin embargo, el desplazamiento o la inclinación de la LAL puede compensarse ajustando las propiedades ópticas de la LAL implantada. Este ajuste puede lograrse iluminando la LAL con un haz de luz ultravioleta (UV) con un perfil espacial cuidadosamente seleccionado.

[0017] El documento US 2015/258240 describe lentes intraoculares cuyo índice de refracción puede modificarse mediante una fuente de luz externa una vez finalizado el proceso de cicatrización asociado a la implantación. La lente comprende un hidrogel óptico con enlaces fotoescindibles que permiten la división selectiva para cambiar el índice de refracción del material. El hidrogel comprende además un compuesto fotomarcador reversiblemente fotoisomerizable que bloquea dicha escisión hasta la interconversión del compuesto fotomarcador.

[0019] Para evitar que la parte UV de la luz solar modifique las propiedades ópticas de la LAL en las semanas que transcurren entre la implantación y el procedimiento de ajuste de la luz, se pide a los pacientes que sigan las instrucciones de llevar gafas con filtro U<v>. Sin embargo, incluso una pausa limitada en el cumplimiento, por ejemplo, que el paciente se olvide de ponerse las gafas de sol con filtro UV cuando sale a pasear en un día soleado, puede dar lugar a modificaciones incontroladas e indeseables de las propiedades ópticas de la LAL. Las patentes de EE. UU. n.° 8.604.098 y 8.933.143, ambas tituladas: "On-demand photo initiated polymerization", ambas de Boydstonet al.propusieron introducir un "compuesto enmascarador" para resolver este problema. Como se describe a continuación, sin embargo, estos diseños no resolvían el problema de las modificaciones no intencionadas de las lentes causadas por el incumplimiento del paciente. Por lo tanto, sigue existiendo una necesidad médica insatisfecha de mejoras en la tecnología de las lentes ajustables por luz que reduzcan y posiblemente eliminen la necesidad de que el paciente cumpla estrictamente con el uso de las gafas de bloqueo UV.

[0021] Sumario

[0023] El alcance de esta invención está definido por las reivindicaciones. Las realizaciones de la descripción relativas a los métodos de tratamiento no están cubiertas por las reivindicaciones. Cualquier "realización" o "ejemplo" que se divulgue en la descripción pero que no esté cubierto por las reivindicaciones debe considerarse presentado únicamente con fines ilustrativos.

[0025] Las necesidades descritas anteriormente se abordan mediante la realización de una lente ajustable por luz de absorción modulable (LALAM), que comprende: una lente ajustable por luz que es capaz de cambiar sus propiedades ópticas al ser sometida a una irradiación de ajuste, que incluye un material fotomodificable que incluye una matriz polimérica de soporte, al menos uno entre monómeros y macrómeros, capaces de polimerizarse por fotoinducción, un fotoiniciador, y absorbedores de radiación ultravioleta dispersos; y una capa de protección frontal de absorción modulable, que incluye un compuesto de absorción modulable disperso en una región frontal de la lente ajustable por luz y ubicado en la matriz polimérica de soporte en la región frontal de la lente ajustable por luz mediante uno o más enlaces a un reticulante de la matriz polimérica de soporte, en donde el compuesto de absorción modulable es capaz de transformarse de una conformación de alta absorción a una conformación de baja absorción al absorber un estímulo de modulación de alta a baja absorción, y de la conformación de baja absorción a la conformación de alta absorción al absorber un estímulo de modulación de baja a alta absorción; y hápticos, que se extienden desde la lente ajustable por luz.

[0026] También se describe en el presente documento, pero sin formar parte de la invención reivindicada, un método para ajustar una propiedad óptica de una lente ajustable por luz de absorción modulable, comprendiendo el método: reducir una absorción de un compuesto de absorción modulable de una capa de protección frontal de absorción modulable de la LALAM mediante un estímulo de modulación, habiendo sido la LALAM previamente implantada en un ojo; y modificar una propiedad óptica de una lente ajustable por luz de la LALAM mediante la aplicación de una irradiación de ajuste.

[0028] Breve descripción de los dibujos

[0030] LaFIG.1 ilustra una lente ajustable por luz 10.

[0031] LaFIG.2 ilustra la formación de zonas con propiedades ópticas modificadas por el exceso de radiación UV. LasFIGS. 3A-Filustran realizaciones de una lente ajustable por luz de absorción modulable (LALAM) 100. LaFIG.4 ilustra la química del material fotomodificable 111.

[0032] Las FIGS. 5A-Filustran las etapas del ajuste con luz de una LALAM 100.

[0033] LaFIG.6 ilustra la absorción de una iluminación de fuente única en la capa de protección frontal 120 y la LAL 110 durante un tratamiento.

[0034] Las FIGS. 7A-Dilustran diferentes formas en las que el compuesto de absorción modulable 300 puede relacionarse con la matriz polimérica de soporte 112.

[0035] Las FIGS. 8A-Bilustran la composición química y el espectro de absorción del azobenceno.

[0036] LaFIG.9 ilustra la composición química y el espectro de absorción del fotoisómerotransdel vinil-fenil-azopirazol. LaFIG.10A ilustra la composición química y el espectro de absorción del 4-amino-azobenceno.

[0037] LaFIG.10B ilustra la composición química y el espectro de absorción del ácido 4-(4'-hidroxi-fenil-azobenzoico). LaFIG.11 ilustra la evolución en el tiempo de la absortividad durante la transición detransacis.

[0038] Las FIGS. 12A-Bilustran la evolución en el tiempo de la absortividad durante la transición detransacis,centrándose en la región de longitudes de onda del espectro visible.

[0039] LaFIG.13 ilustra la reversibilidad de la modulación de la absorción.

[0040] Las FIGS. 14A-Cilustran una posible, pero muy improbable, formación de pequeñas zonas en las LALAM 100. Las FIGS. 15A-Bilustran las etapas de un método de ajuste de una propiedad óptica de una lente ajustable por luz de absorción modulable.

[0042] Descripción detallada

[0044] Este documento describe realizaciones de lentes intraoculares ajustables por luz que proporcionan mejoras en relación con las necesidades médicas descritas anteriormente. La descripción comienza con un repaso detallado de la tecnología de las lentes ajustables por luz.

[0046] LaFIG.1 ilustra una lente ajustable por luz (LAL) 10 que puede estabilizarse en el saco capsular mediante hápticos 12 durante la implantación. Como se ha mencionado anteriormente, en las semanas siguientes a la operación de cataratas, la cicatrización y la curación del tejido oftálmico pueden desplazar e inclinar la LAL 10 alejándola de su ubicación óptima prevista dentro del saco capsular. Además, la cicatrización de la córnea puede tener un impacto significativo en la refracción resultante. Una innovación clave de la tecnología de las LAL es que, una vez asentada la LAL 10 en el saco capsular, se determina qué ajustes de las propiedades ópticas de la LAL 10 pueden compensar este desplazamiento o inclinación imprevistos. Esta determinación puede implicar mediciones objetivas y la opinión subjetiva del paciente. A continuación, se ilumina la LAL 10 con una luz ultravioleta (UV) con un perfil espacial, o nomograma, seleccionado para inducir el ajuste determinado de las propiedades ópticas de la LAL para compensar el desplazamiento o la inclinación.

[0048] Dada la sensibilidad de las propiedades ópticas de la LAL 10 a la luz UV, en las semanas entre la implantación y el ajuste, se indica a los pacientes que deben llevar unas gafas bloqueadoras de UV para evitar que la parte UV de la radiación solar modifique accidentalmente las propiedades ópticas de la LAL 10. Sin embargo, incluso un leve incumplimiento de las instrucciones, por ejemplo, que el paciente se olvide de ponerse las gafas con filtro UV al salir a la calle, puede provocar cambios sustanciales en las propiedades ópticas de la LAL 10.

[0050] LaFIG.2 ilustra con cierto detalle el resultado de dicho incumplimiento a través de la sección transversal de la LAL 10 tras su exposición a una iluminación UV sustancial accidental. La iluminación UV fotopolimerizó la LAL 10 en una zona 20 con una extensión espacial considerable y, por tanto, ajustó las propiedades ópticas de la LAL 10 en un grado considerable de forma incontrolada, empeorando así el resultado visual.

[0052] LasFIGS. 3A-Filustran realizaciones de una lente ajustable por luz de absorción modulable (LALAM) 100 que es adecuada para prevenir la formación de dichas zonas no deseadas en caso de incumplimiento accidental. La LALAM 100 de la FIG. 3A puede comprender una lente ajustable por luz LAL 110 capaz de cambiar sus propiedades ópticas al ser sometida a una irradiación de ajuste, la LAL 110 incluye un material fotomodificable 111; y una capa de protección frontal de absorción modulable 120, que incluye un compuesto de absorción modulable 300, cuyas propiedades de absorción pueden modularse con un estímulo de modulación. Las propiedades ópticas de la LAL 110 pueden ajustarse mediante el ajuste de una forma de la LAL 110, una propiedad refractiva de la LAL 110, un índice de refracción, una propiedad de absorción o una propiedad de polarización, o una combinación de estas propiedades de la LAL 110, cambiando así también las propiedades ópticas de la LALAM 100. La LALAM 100 puede incluir además hápticos 130, que se extienden normalmente desde la lente ajustable por luz 110. De acuerdo con la invención reivindicada, la LALAM incluye hápticos, que se extienden desde la lente ajustable por luz. Los hápticos 130 pueden incluir 1, 2, 3 o más brazos de sujeción individuales, que se extienden desde la LAL 110. En otras realizaciones, los hápticos pueden consistir en extensiones planas y flexibles de la LAL 110, con un diseño rectangular o rectangular redondeado modificado. En algunas realizaciones, los hápticos 130 pueden extenderse desde la capa de protección frontal de absorción modulable 120 o desde una estructura auxiliar.

[0054] Para situar la descripción de la LALAM 100 en su contexto, en primer lugar, se describirá la lente ajustable por luz LAL 110 por sí misma con cierto detalle en laFIG. 4y lasFIGS. 5A-F.

[0056] LaFIG. 4ilustra que, en la LAL 110 de la LALAM 100, el material fotomodificable 111 incluye una matriz polimérica de soporte 112. La matriz polimérica de soporte 112 puede ser una matriz a base de silicona, una matriz a base de acrilato, un colámero, una matriz híbrida a base de silicona y acrilato, o una matriz multicapa que combina al menos dos de las matrices anteriores.

[0058] En la LAL 110 de la LALAM 100, el material fotomodificable 111 incluye, además, monómeros o macrómeros fotopolimerizables 113, capaces de polimerizarse por fotoinducción. Estos monómeros/macrómeros fotopolimerizables 113 pueden incluir, además, grupos terminales fotopolimerizables 114. De manera adicional, el material fotomodificable 111 incluye un fotoiniciador 115 que puede estar separado de los monómeros/macrómeros fotopolimerizables 113, o puede ser un grupo funcional en el extremo de los monómeros/macrómeros fotopolimerizables 113.

[0060] El estímulo de modulación, tal como la iluminación UV mencionada anteriormente, puede activar el fotoiniciador 115, que, a su vez, puede inducir la fotopolimerización de los monómeros/macrómeros fotopolimerizables 113, normalmente a través de sus grupos terminales fotopolimerizables 114. Este proceso de fotopolimerización ajusta una propiedad óptica de la LAL 110, y con ello, una propiedad óptica de la LALAM 100, como se describe a continuación.

[0061] La LAL 110 de la LALAM 100 incluye además un absorbente de radiación ultravioleta (UV) disperso 116. Este absorbente de UV 116 puede desempeñar diferentes funciones. Una de ellas es asegurarse de que, esencialmente, toda la iluminación UV incidente se absorba de forma segura en el interior de la LAL 110, proporcionando así seguridad retiniana al ojo. Es más, el absorbente de UV 116 también puede desempeñar un papel en el control y la conformación de los perfiles de profundidad espacialmente variables de la LALAM 100.

[0063] Hasta ahora se han descrito realizaciones de la LALAM 100 que eran ajustables mediante una iluminación UV como irradiación de ajuste. En otras realizaciones, la irradiación de ajuste puede implicar otras partes del espectro electromagnético, tales como partes específicas del espectro ultravioleta o infrarrojo. Además, la irradiación de ajuste puede ser una iluminación incoherente o coherente, similar a la de un láser, que puede aplicarse simultáneamente a grandes áreas de la LAL 110, o secuencialmente, en un modo de exploración.

[0065] LasFIGS. 5A-Filustran con cierto detalle el proceso de ajuste de una propiedad óptica de la LAL 110 de la LALAM 100. LaFIG. 5Ailustra que la primera etapa de la tecnología LAL es la implantación habitual de la LAL 110 en el ojo de un paciente con cataratas. LaFIG. 5Bilustra que la LAL 110 implantada incluye los monómeros/macrómeros fotopolimerizables 113, incrustados en la matriz polimérica de soporte 112. En las semanas siguientes a la implantación, la LAL 110 suele desplazarse e inclinarse en el saco capsular, y además la cicatrización corneal también repercute en las propiedades ópticas del ojo, como se ha descrito anteriormente. Después de unas semanas, una vez que la LAL 110 se haya asentado en el saco capsular, las consecuencias ópticas de este desplazamiento, inclinación y cicatrización corneal pueden compensarse ópticamente ajustando las propiedades ópticas de la LAL 110 mediante la aplicación de una irradiación de ajuste 210. La irradiación de ajuste 210 se aplica con un perfil espacial, a veces llamado nomograma, que está diseñado para inducir el ajuste de las propiedades ópticas de la LAL 110 a fin de compensar el desplazamiento y la inclinación de la LAL 110. En algunas realizaciones, la irradiación de ajuste 210 puede ser generada por una fuente UV, tal como una lámpara de mercurio o un LED UV. El perfil espacial deseado puede lograrse desviando o modulando la irradiación de ajuste 210 generada con un dispositivo digital de espejo o alternativas adecuadas.

[0067] LaFIG. 5Cilustra que la irradiación de ajuste 210 puede polimerizar una fracción variable espacialmente de los monómeros/macrómeros fotopolimerizables 113 en macrómeros fotopolimerizados 113p (mostrados con líneas en negrita) con el perfil espacial previsto.

[0069] LaFIG. 5Dilustra que la densidad variable espacialmente inducida de macrómeros polimerizados 113p induce una densidad variable espacialmente de los monómeros/macrómeros 113 no polimerizados restantes. Esto provoca un potencial químico variable espacialmente que impulsa a los monómeros/macrómeros 113 no polimerizados a difundirse hacia la región central de la LAL 110. Esta difusión provoca un hinchamiento de la región central de la LAL 110 y, por tanto, un aumento de la potencia óptica de la LAL 110, generando un ajuste de hipermetropía. Las realizaciones que se acaban de describir ajustan las propiedades ópticas de la LAL 110 mediante el ajuste de su forma. Para algunas clases del material fotomodificable 111, la irradiación de ajuste 210 puede ajustar las propiedades ópticas de la LAL 110 de otras maneras, tales como el ajuste del índice de refracción del material fotomodificable 111. Por último, en algunas realizaciones, se pueden modificar tanto la forma como el índice de refracción del material fotomodificable 111 mediante la irradiación de ajuste 210. Es más, en los casos en que se desee un ajuste de la miopía, es decir, una reducción de la potencia óptica de la LAL 110, el perfil de la irradiación de ajuste y, por tanto, la polimerización inducida puede concentrarse en la periferia de la LAL 110 en lugar de en su centro.

[0071] LaFIG. 5Eilustra el hecho de que, tras la irradiación de ajuste 210, habrá monómeros/macrómeros fotopolimerizables 113 sobrantes que no se hayan polimerizado por la irradiación de ajuste 210 y que, por lo tanto, puedan hacerlo más tarde cuando la luz ambiente que contiene UV llegue a la LAL 110. Dicha polimerización posterior provocaría cambios adicionales incontrolados e indeseables de las propiedades ópticas de la LAL 110. La tecnología de la LAL aborda esta dificultad aplicando una irradiación de fijación 220 a la LAL 110 en algún momento después de la irradiación de ajuste 210 para polimerizar esencialmente todos los monómeros/macrómeros fotopolimerizables 113 restantes. Esta irradiación de fijación 220 suele ser de potencia neutra, es decir, no está pensada para ajustar aún más las propiedades ópticas de la LAL 110, tal como se muestra en laFIG. 5F. En algunos casos, la irradiación de fijación 220 no neutra se puede aplicar si el resultado del proceso de ajuste de laFIG.5Bno condujo al resultado óptico previsto por cualquier motivo. Después de que esencialmente todos los macrómeros 113 hayan sido polimerizados por la irradiación de fijación 220, la posterior exposición a la luz solar o a la luz ambiente no puede inducir una mayor polimerización y más cambios de las propiedades ópticas de la LAL 110. Por tanto, las etapas descritas en lasFIGS. 5A-Fhacen que la tecnología de las LAL sea capaz de ofrecer el resultado óptico óptimo y planificado, a pesar de los posibles desplazamientos e inclinaciones de la LAL y de la cicatrización de la córnea tras la implantación. Este proceso de ajuste de la LAL descrito en relación con lasFIGS. 5A-Fse describió con más detalle en la patente de EE. UU. n.° 6.905.641 de propiedad común, titulada: "Delivery System for post-operate power adjustment of adjustable lens", de Plattet al.,

[0073] Como se ha mencionado, se instruye a los pacientes para que lleven gafas de protección UV mediante las etapas de lasFIGS. 5A-E,hasta que todos los macrómeros fotopolimerizables 113 estén fotopolimerizados por la irradiación de ajuste 210 y la irradiación de fijación 220, para evitar cambios involuntarios de las propiedades ópticas de la LAL 110. Sin embargo, si esta exigencia se prolonga durante un período extenso de semanas puede resultar incómodo para los pacientes, que pueden acabar incumpliendo involuntariamente las indicaciones, pudiendo producirse cambios ópticos no deseados en la LAL 110. Las realizaciones de la LALAM 100 ofrecen una tecnología mejorada para garantizar que las propiedades ópticas de la LAL 110 cuando se incluye en la LALAM 100 permanezcan bajo control incluso si el paciente incumple las indicaciones, como en el caso de que se olvide ponerse las gafas de protección UV.

[0075] Volviendo a laFIG. 3A, la LALAM 100 comprende además la capa de protección frontal de absorción modulable 120, colocada frontalmente respecto a la LAL 110, que incluye un compuesto de absorción modulable 300, cuyas propiedades de absorción pueden modularse con un estímulo de modulación 310. El compuesto de absorción modulable 300 tiene una conformación de alta absorción y una conformación de baja absorción, en donde el compuesto de absorción modulable 300 es capaz de transformarse de la conformación de alta absorción a la conformación de baja absorción al absorber un estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab. Es más, el compuesto de absorción modulable 300 es capaz de transformarse de la conformación de baja absorción a la conformación de alta absorción al absorber un estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba. En aras de la brevedad, para no generar confusión, el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab y el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba juntos se pueden denominar simplemente estímulo de modulación 310, aunque procedan de fuentes distintas, ya que ambos modulan la absorción del compuesto de absorción modulable 300. Es más, el compuesto de absorción modulable 300 en su conformación de alta absorción se denominará a veces isómero de alta absorción 300-a, mientras que el compuesto de absorción modulable 300 en su conformación de baja absorción se denominará isómero de baja absorción 300-b. En aún otros casos, el compuesto de absorción modulable 300 se denominará cromóforo, su conformación de alta absorción, un cromóforo de alta absorción 300-a, y su conformación de baja absorción se denominará cromóforo de baja absorción 300-b.

[0077] Cuando se utiliza una LALAM 100 de este tipo en la tecnología de las LAL de lasFIGS. 5A-F, la LALAM 100 puede fabricarse con el compuesto de absorción modulable 300 de la capa de protección frontal de absorción modulable 120 en la conformación de alta absorción e implantarse en este estado en el ojo. Con este método de fabricación, la capa de protección frontal de absorción modulable 120 proporciona una fuerte protección para el material fotomodificable 111 de la LAL 110 contra la exposición accidental a los rayos UV en las semanas comprendidas entre las etapas de laFIG. 5Ay laFIG. 5B, potencialmente causados por no seguir las instrucciones, tal como olvidar ponerse las gafas de protección UV. De aquí en adelante, se describirá el procedimiento de ajuste de la luz con referencia a las etapas mostradas en lasFIGS. 5A-F, donde la LAL 110 se refiere a la LAL 110 dentro de las realizaciones de la LALAM 100.

[0078] Algunas realizaciones de la LALAM 100 pueden proporcionar algo más que protección contra el incumplimiento accidental. Algunas LALAM 100 pueden fabricarse para proporcionar una protección lo suficientemente alta como para que ni siquiera sea necesario llevar gafas de protección UV entre la implantación y la fijación de la LALAM 100. Esta ventaja del LALAM 100 es un gran alivio para los pacientes y los médicos, ya que aumenta la comodidad del paciente, así como elimina esencialmente los riesgos y resultados no deseados de un incumplimiento involuntario. En estas LALAM 100, se selecciona un compuesto de absorción modulable 300 que tenga una absorción UV suficientemente alta, y la capa de protección frontal de absorción modulable 120 se selecciona con un espesor suficientemente grande para que estos factores combinados proporcionen una protección suficiente del material fotomodificable 111 de la LAL 110 frente a la irradiación UV solar durante las semanas comprendidas entre la implantación en laFIG. 5A, a través del procedimiento de ajustedelaFIG. 5Bhasta la fijación mostrada en laFIG. 5Epara que las propiedades ópticas de la LALAM 100 no cambien a pesar de estar expuesta a la irradiación UV solar.

[0080] Una vez que la LALAM 100 se ha asentado en el saco capsular, llega el momento de ajustar las propiedades ópticas de la LAL 110 de la LALAM 100, como se ha indicado anteriormente en laFIG. 5B. Además de la tecnología de las LAL habitual, el procedimiento comienza aplicando primero el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab para transformar el compuesto de absorción modulable 300 del isómero de alta absorción 300-a en el isómero de baja absorción 300-b. Antes de esta transformación, una irradiación de ajuste 210 no habría podido atravesar el isómero de alta absorción 300-a de la capa de protección frontal de absorción modulable 120, pero después de esta transformación en el isómero de baja absorción 300-b, la irradiación de ajuste 210 es capaz de atravesar la capa de protección frontal de absorción modulable 120 y alcanzar la LAL 110, y así ajustar sus propiedades ópticas.

[0082] Como se muestra en laFIG. 6,en algunas realizaciones, una fuente del estímulo de modulación 310 puede ser la misma que la de la irradiación de ajuste 210, tal como una lámpara de mercurio o un LED UV. En dichas realizaciones de fuente única compartida, la LALAM 100 puede ser iluminada por el haz UV de la fuente compartida que sirve inicialmente como estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab predominantemente, pero a medida que la iluminación hace que el compuesto de absorción modulable 300 pase del isómero de alta absorción 300-a al isómero de baja absorción 300-b en la capa de protección frontal 120, una fracción creciente del haz UV atraviesa la capa de protección frontal 120 y alcanza la LAL 110, actuando así cada vez más como una irradiación de ajuste 210 predominantemente, como se muestra. En algunas realizaciones, el perfil variable espacialmente de la iluminación procedente de la fuente compartida puede variar con el tiempo. En el período de tiempo inicial cuando la iluminación es predominantemente un estímulo de modulación 310, el perfil espacial puede elegirse como plano, independientemente del radio, para evitar un ajuste de la potencia óptica de la LAL 110, mientras que en el momento posterior, cuando la iluminación es predominantemente la irradiación de ajuste 210, el perfil que varía espacialmente puede cambiarse a un perfil que ajusta la potencia, tal como un polinomio o una función gaussiana, truncado en radios grandes según sea necesario. En otras realizaciones, el perfil que varía espacialmente puede ajustarse a la potencia durante todo el tiempo de la iluminación. Por último, en otras realizaciones adicionales, la iluminación puede aplicarse con un perfil plano mientras es dominantemente un estímulo de modulación 310, luego se detiene, y luego se reinicia con un perfil de ajuste de potencia para el intervalo de tiempo en el que es dominantemente la irradiación de ajuste 210.

[0084] Hasta ahora, se había descrito que las realizaciones de la LALAM 100 eran ajustables mediante una iluminación UV que constituía el estímulo de modulación 310, en otras realizaciones, el estímulo de modulación 310 puede adoptar otras formas, incluida una iluminación electromagnética, una irradiación láser, una irradiación infrarroja, una iluminación ultravioleta, un estímulo magnético, un campo eléctrico, un estímulo químico, una transferencia de calor, una transferencia de energía, un estímulo mediado por ultrasonidos, un estímulo mecánico, un estímulo térmico O una relajación térmica.

[0086] LasFIGS. 3A-Filustran que la capa de protección frontal 120 puede posicionarse frontalmente con respecto a la LAL 110 de varias maneras diferentes. En la realización de laFIG. 3A, que se ajusta a la invención reivindicada, el compuesto de absorción modulable 300 se dispersa en una región frontal 122 de la lente ajustable por luz LAL 110, para formar la capa de protección frontal de absorción modulable 120.

[0088] LasFIGS. 7A-Dilustran que el compuesto de absorción modulable 300 se ubica en la matriz polimérica de soporte 112 en la región frontal 122 de la lente ajustable por luz 110 de diversas maneras. LaFIG. 7Aes conforme a la invención reivindicada y muestra que el compuesto de absorción modulable 300 se ubica en la matriz polimérica de soporte 112 mediante una o más uniones 302 al reticulante 117 de la matriz polimérica de soporte 112, o en una realización de referencia, a una cadena 303 de la matriz polimérica de soporte, tal y como se muestra en laFIG 7B.

[0089] En dichas realizaciones, la una o más uniones 302 que localizan el compuesto de absorción modulable 300 pueden incluir un enlace que acopla un átomo de carbono o un átomo de silicio a un átomo de carbono, un átomo de silicio, un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno, un átomo de hidrogeno, un átomo de azufre o un átomo de halógeno.

[0090] LaFIG. 7Cilustra que, en algunas realizaciones de referencia adicionales, el compuesto de absorción modulable 300 puede ser móvil con respecto a la matriz polimérica de soporte 112, o puede ser un polímero de cadena larga, que interpenetra en el material fotomodificable 111. Por último, LaFIG. 7Dilustra una realización de referencia en la que el compuesto de absorción modulable 300 puede estar unido a una red interpenetrante 118 enredada en la matriz polimérica de soporte 112. Cuanto más móvil sea el compuesto de absorción modulable 300 en relación con la matriz polimérica de soporte 112, más probable es que se necesite una capa aislante para evitar que el compuesto de absorción modulable 300 se difunda en el propio ojo o en la LAL 110.

[0092] LaFIG.3Bilustra que, en otras realizaciones de referencia de la LALAM 100, la capa de protección frontal de absorción modulable 120 puede ser una capa adherida sobre la región frontal 122 de la lente ajustable por luz LAL 110, o una capa depositada sobre la región frontal 122 de la lente ajustable por luz LAL 110. En estas realizaciones, es menos probable que el compuesto de absorción modulable 300 presente difusión en la LAL 110.

[0094] LaFIG. 3Cilustra que, en otras realizaciones de referencia de las LALAM 100, la capa de protección frontal de absorción modulable 120 puede colocarse delante de la lente ajustable por luz LAL 110, al menos parcialmente separada de ella. Dichas realizaciones proporcionan una separación aún más clara entre la capa de protección frontal de absorción modulable 120 y la LAL 110, así como características de diseño adicionales que pueden optimizarse.

[0095] LaFIG. 3Dilustra que, en algunas otras realizaciones de referencia de las LALAM 100, la capa de protección frontal de absorción modulable 120 puede separarse en gran medida o completamente de la LAL 110, y puede mantenerse en su sitio mediante una estructura portadora 140, o portador 140 para abreviar. La estructura portadora 140 puede tener muchos diseños diferentes, incluyendo una superficie posterior que tiene una abertura, como se muestra, o sin abertura en otros diseños.

[0097] Por último, Las FIGS. 3E-Filustran que, en algunas implementaciones de referencia, la capa de protección frontal de absorción modulable 120 puede ser un elemento intraocular de inserción independiente. Puede insertarse en un portador 140, o en algunas realizaciones, introducirse justo en el saco capsular delante de la LAL 110.

[0099] La extensión física de la capa de protección frontal de absorción modulable 120 puede caracterizarse por un espesor inferior al 50 %, 25 %, 5 % o 2 % de un espesor de la lente ajustable por luz LAL 110, en términos relativos. En términos absolutos, el espesor de la capa de protección frontal de absorción modulable 120 puede estar en el intervalo de 1 200 micrómetros, en algunos casos, en el intervalo de 1-100 micrómetros, en otros, en el intervalo de 10 50 micrómetros.

[0101] Antes de continuar, volvemos a las patentes de EE. UU. n.° 8.604.098 y 8.933.143, ambas tituladas: "On-demand photoinitiated polymerization", ambas de Boydstonet al.Estas patentes proponían introducir un "compuesto de enmascaramiento" en las lentes ajustables por luz para reducir el riesgo de polimerización involuntaria hasta el momento del ajuste de la luz, en cuyo momento se desencadenaba una fotoisomerización para permitir el ajuste de la lente. Sin embargo, la solución que ofrecían estas patentes no resolvía el problema, ya que el compuesto de enmascaramiento estaba ampliamente distribuido por todo el volumen de la lente ajustable por luz. Debido a que el compuesto de enmascaramiento se dispersó por todo el volumen de la lente, la región frontal de la lente ajustable por luz no recibía suficiente protección y era propensa a la formación de zonas no deseadas y, por tanto, a cambios incontrolados e indeseables de sus propiedades ópticas.

[0103] Las realizaciones de la LALAM 100 consiguen lo que la propuesta anterior no lograba, al concentrar el compuesto protector de absorción modulable 300 en la capa protectora frontal 120, formada y ubicada frontalmente con respecto a la LAL 110, en lugar de dispersar el compuesto 300 por todo el volumen de la lAl 110. Esta es la mejora estructural que permite a las LALAM 100 proporcionar una protección total contra los rayos UV incluso en la región más frontal de la LAL 110, porque solo esta colocación frontal del compuesto protector de absorción modulable 300 impide la formación accidental de zonas y los cambios ópticos incontrolados de la implantación, a través del ajuste, hasta la fijación de la LALAM 100.

[0105] Las FIGS. 8A-Bcontinúan la descripción de las realizaciones de la LALAM 100 identificando y describiendo ejemplos específicos del compuesto de absorción modulable 300. Para ser específicos, la descripción comienza detallando un ejemplo concreto, seguido de un gran número de soluciones alternativas. El azobenceno es uno de los compuestos conocidos por cambiar sus propiedades de absorción al ser estimulado por la luz. El azobenceno es uno de los ejemplos más sencillos de la familia denominada compuestos azoicos por la forma general de R-N=N-R', donde R y R' pueden ser un arilo o un alquilo, o grupos de estos. Se sabe que el azobenceno tiene dos conformaciones, que difieren en el ángulo de enlace entre el doble enlace N=N y uno de los dos anillos fenilo. La conformación"trans"presenta una elevada absorción en el espectro UV, con un pico en el intervalo de longitudes de onda de 360-370 nm, donde la absorción implica una transición electrónica de n a n* Un pico de absorción análogo también está presente en una variedad de azobencenos funcionalizados. Una luz UV con una longitud de onda en torno a 365 nm puede servir como estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab, para transformar el azobenceno de su isómero de alta absorción 300-a con conformacióntransa su isómero de baja absorción 300-b que tiene conformacióncis.Como se muestra, la conformacióncistiene una absorción mucho menor en torno a la longitud de onda de 365 nm. Por lo tanto, el azobenceno es una realización del compuesto de absorción modulable 300 de la capa de protección frontal 120 que bloquea en gran medida los rayos UV entrantes en su conformacióntrans300-a, pero se puede cambiar a la conformacióncisde baja absorción 300-b para dejar pasar la radiación de ajuste 210 a la LAL 110. Para mayor exhaustividad, se menciona que los compuestos a base de azobenceno pueden tener conformaciones adicionales.

[0106] Como ya se ha descrito en relación con laFIG. 6, cuando se utiliza una luz ultravioleta para iluminar la LALAM 100, primero actúa dominantemente como el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab y transforma una fracción creciente del compuesto de absorción modulable de azobenceno 300 de su isómerotransde alta absorción 300-a a su isómerocisde baja absorción 300-b. Como la iluminación UV sigue modulando la absorción del azobenceno mediante la inducción de la transformación detransacis,una fracción creciente del haz UV atraviesa la capa de protección frontal 120 y alcanza la LAL 110, donde actúa como irradiación de ajuste 210 y modifica así las propiedades ópticas de la LAL 110. La iluminación UV puede aplicarse con un perfil espacial, o nomograma, que provoca el ajuste previsto de las propiedades ópticas de la LAL 110.

[0108] Una vez aplicado el haz UV como irradiación de ajuste 210 con el perfil espacial necesario para inducir finalmente el ajuste de las propiedades ópticas de la LAL 110, en relación conFIG. 5B, comienza la difusión de los macrómeros fotopolimerizables 113, como se muestra enFIGS. 5C-D. Sin embargo, ya que esta difusión puede durar un día o más, la LALAM 100 debe protegerse de nuevo de la iluminación UV incontrolada hasta que se aplique la irradiación de fijación 220 de laFlG. 5E. Esta protección puede conseguirse aplicando un estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba para transformar el isómero de baja absorción 310-b de nuevo en un isómero de alta absorción 300-a. En el caso del azobenceno, esto se traduce en transformar la conformación cis de nuevo en la conformacióntrans.Ello puede lograrse aplicando un estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba que tenga un peso espectral sustancial alrededor del máximo de absorción del isómerocisde baja absorción 300-b.

[0110] LaFIG.8Bilustra que el isómerocisde baja absorción 300-b tiene su pico de absorción en torno a 450 nm que implica una transición electrónica n-a n* Por tanto, una iluminación que tiene un fuerte peso espectral en torno a 450 nm puede servir como el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba y puede inducir una transformación decisatrans,para restablecer la protección UV de la LAL 110 subyacente.

[0112] La aplicación del estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba con (1) una fuente de luz específica puede ser útil para algunas realizaciones, pero en otras, no es necesario. Al menos los siguientes agentes adicionales pueden devolver la conformacióncis300-b a la conformacióntrans300-a. (2) La relajación termodinámica, ya que la conformacióntranstiene menor energía que la conformacióncis,y por lo tanto la relajación termodinámica restaura eficientemente el azobenceno a su conformacióntransinicial. (3) La luz solar o la luz ambiental pueden actuar por sí solas como un acelerador eficaz, para conducir el azobenceno a un estado estacionario conducido con una alta concentración de la conformacióntrans,como se describe detalladamente a continuación.

[0114] En general, la descripción completa de la fotoisomerización puede considerarse como un equilibrio dinámico de una reacción detransacisy una reacción decisatrans:

[0116] Reacción R

[0117] VPAP<trans>shv— VPAP<cis>Rt

(1a)

[0119] VPAP<cis>+hv—

— VPAP<trans>Rc

(1b)

[0121] En este caso, las velocidades de reacción pueden definirse mediante las integrales espectrales de la siguiente manera:

[0124]

[0126] Aquí 9<t>y 9<c>son los rendimientos cuánticos de absorción, definidos como transición fotoinducida/fotón absorbido, y por tanto son adimensionales. La dependencia de la longitud de onda de estos rendimientos cuánticos en el intervalo de longitud de onda pertinente es mínima y no se tendrá en cuenta.Is(A)es la irradiancia espectral de la radiación incidente, en unidades de [potencia/(área*longitud de onda)], tal como [mW/(cm<2>*nm)]. La absorción detransacis,relacionada con la transición n-n*, es inducida por la absorción de fotones en el intervalo A<t1>-A<t2>, mientras que la absorción decisatrans,relacionada con la transición n-n*, es inducida por la absorción de fotones en el intervalo A<c1>-Á<c2>¡ estos dos intervalos de longitud de onda se denominarán también bandas de absorción y constituyen los límites de las integrales.£t(Á)y£c(Á)son los valores de absorción molar en los estadostransycis,respectivamente, en unidades de [volumen/(mol*longitud)], tal como [litro/(mol*cm)]; y cc yctson las concentraciones del compuesto de absorción modulable 300 en sus conformacionescisde baja absorción ytransde alta absorción, en las unidades habituales de [mol/litro]. Las absortividades molares también pueden considerarse secciones transversales de absorción. Las Ec. (2a)-(2b) dan como resultado las velocidades de reacciónRt /Rcen unidades de [(1/s)*(reacciones/cm<3>)], que están relacionadas con las constantes de tiempo inversask t/kca través de las concentracionesct /cc. Rtérm.es la velocidad a la que el estadocisdecae térmicamente al estadotrans. Rtérm.puede estimarse comok térm. *cc,dondek térm.puede definirse como la inversa de la constante de tiempo 1/e para la relajación térmica. En algunos compuestos típicos,k térm. '1suele variar de 1 a 20 horas, en algunos casos de 1 a 5 días, pero también puede ser de 10-1000 segundos. En presencia de un estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba, incluyendo incluso la luz ambiental, el términoRtérm.suele ser 2 o 3 órdenes de magnitud menor que el término integral, y no se tendrá en cuenta para el análisis actual. Es más, la concentración de la conformacióntransviene dada porct,mientras que la concentración de la conformacióncis,porCc.Naturalmente,ct+Cc=co,la concentración total del compuesto de absorción modulable 300, en este caso, la del azobenceno que no cambia con el tiempo. La velocidad de la luz se denomina simplemente c, y la constante de Plank, h. Con estas constantes, el términoK/hc= 1/hv divide la irradiancia espectralIs(A)con su energíahv,convirtiendo así la irradiancia espectral de densidad de potencia a densidad de número de fotones.

[0128] En equilibrio dinámico del estado estacionario, las velocidades de reacción detransacisy decisatransson iguales,

[0131]

[0134] cuya relación determina la proporción entre las concentraciones decisytransen este equilibrio dinámico como:

[0137]

[0140] lo que da lugar a las siguientes relaciones para las concentraciones individuales decisytrans:

[0143]

[0146] Estos resultados son aproximados, ya que captan la situación cuando la irradiancia espectral de iluminaciónIs(A)incide sobre el compuesto de absorción modulable 300, para que se mantengan cerca de la superficie, o para una fina capa de protección frontal de absorción modulable 120. Para una absorción modulable, las capas de protección frontal 120 se extienden en la dirección z, o de profundidad, la irradiancia espectral decae con el aumento de la profundidad z a medida que se propaga a través de la capa de protección frontal 120. Un tratamiento más completo captura el efecto de este decaimiento en la absorción en términos de una irradiancia espectralIs (A,z)dependiente de la profundidad z e integra las velocidades de los procesos de absorción a lo largo de la profundidad z. Los resultados de un análisis tan profundo suelen aproximarse bien a las fórmulas anteriores. La influencia de la dependencia de la profundidad de la irradiancia se analizará más adelante.

[0148] En primer lugar, se considerará el caso del estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab. En un caso típico, dicho estímulo 310-ab puede aplicarse mediante una potente fuente de luz UV, tal como una lámpara de mercurio o un LED UV. Dichas fuentes suelen generar una iluminación con una banda bastante estrecha. Esto puede aproximarse mediante una función delta de Dirac que se considera centrada en la longitud de onda estándar de las lámparas de mercurio,

[0151]

[0153] 365 nm, simplificando así las integrales en productos, y da como resultado la expresión simple para el cociente de concentraciones a de dicho dispositivo de suministro de luz DSL:

[0155] Para el azobenceno, 9t = 0,15 y 9c = 0,5; y el cociente de las absorbancias molares es de aproximadamente 0,1, obteniéndose aDSL “ 0,3. Esto significa que la aplicación de una fuente de luz UV como fuente del estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab induce un equilibrio dinámico en el que la concentraciónctde la conformación trans es aproximadamente un tercio de la de cc, la concentración de la conformacióncis,por lo que solo aproximadamente el 25 % del compuesto de absorción modulable 300 permanecerá en la conformacióntransen comparación con la concentración inicial de aproximadamente el 100 %. Esta reducción de aproximadamente 4 veces de la concentración de conformación detranses suficiente para permitir que una gran parte de una irradiación de ajuste 210 posterior atraviese la capa de protección frontal 120 hacia la LAL 110 para un espesor adecuadamente seleccionado de las capas de protección frontal 120. Un aspecto de la derivación anterior que vale la pena articular explícitamente es que la aplicación del estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab no cambia todos los isómeros de alta absorción 300-a a isómeros de baja absorción 300-b en su totalidad, el resultado es más bien una modulación y transformación parciales.

[0156] A continuación, se describe el proceso inverso, el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba en un caso particularmente sencillo, cuando no se aplica ninguna fuente de luz explícita, pero, en cambio, simplemente se permite que la luz ambiente controle las concentraciones de las dos conformaciones. Para este caso, la irradiancia espectralIs(A)es la de la radiación solar en caso de una exposición directa, es decir, el paciente mira directamente al Sol. El cociente de concentracionesasigue siendo el mismo para la exposición difusa indirecta, cuando solo llega al ojo la luz solar difusa, ya que la Ec. (4) que rige el cociente de concentraciones está controlada únicamente por el cociente de las irradiancias solares, y a partir de este cociente, el efecto de la difusión se anula.

[0158] La magnitud de la irradiancia solar por debajo de 300 nm de longitud de onda que llega a la LIO es despreciable porque la córnea absorbe eficazmente la luz UV para longitudes de onda más cortas, y la absorción molar por encima de 500 nm, de los azobencenos y compuestos afines considerados, es igualmente despreciable. Por lo tanto, las integrales de la Ec. (4) se ejecutan en el intervalo de longitudes de onda A = 300 nm-500 nm con la irradiancia espectral solar, produciendo:

[0161]

[0164] La Ec. (7) produce para algunos compuestos azoicos y otros descritos a continuación un cociente de concentracionesade aproximadamente 3. Para algunos otros compuestos de absorción modulables 300,aestá en el intervalo de 5 10. Estos valores se traducen en una concentración de conformacióntransdect =75 % paraa= 3, yct =84-91 % paraa= 5-10. Las capas de protección frontal 120, con el compuesto de absorción modulable estando en su conformación de alta absorción 300-a en concentraciones en el intervalo del 75-91 %, pueden proporcionar una sólida protección UV a la LAL 110 subyacente.

[0166] Para mayor exhaustividad, se pueden emplear varias realizaciones diferentes del estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba para varias MALAL 100. (1) Tal y como se comenta en el presente documento, la simple exposición del paciente a la luz ambiental puede aumentar la concentración del isómero de alta absorción 300-a hasta niveles en los que pueda servir como capa de protección frontal 120 eficaz. Para capas de protección frontal de espesor 10-100 pm, en algunos casos de 20-50 pm, y concentraciones molares globales de c0 en el intervalo 10 100 milimolar, en algunos casos en el intervalo de 20-30 milimolar, el tiempo para este aumento de la concentración puede situarse entre 1 y 10 segundos. Dicho tiempo de cambio puede acomodarse de forma natural en la consulta del oftalmólogo tras la etapa de ajuste de laFIG. 5Bo la etapa de fijación de laFIG. 5E, sin riesgo de que se forme una zona incontrolada en la LAL 110 en este tiempo tan corto. (2) En otras realizaciones, se puede utilizar una fuente de luz específica como fuente del estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba para inducir una transición de cambio de vuelta al isómero de alta absorción 300-a aún más rápida. Por ejemplo, se puede emplear un simulador solar, una linterna blanca o una fuente de iluminación más potente, potencialmente con un filtro UV para aumentar al máximo la velocidad de conversión de 300-b a 300-a. (3) Por último, dado que la energía del isómero de alta absorción 300-a es menor que la del isómero de baja absorción 300-b, la simple relajación térmica también devuelve el compuesto de absorción modificable a la conformación protectora de alta absorción 300-a. Como ya se ha mencionado, este proceso puede ser unas cien veces más lento para el azobenceno, pero esto todavía solo se traduce en minutos sin ningún estímulo de modulación expreso de baja a alta absorción 310-ba. Por tanto, dejar al paciente en condiciones de la simple luz de la consulta durante un par de minutos después del procedimiento también puede restablecer el efecto protector de la capa de protección frontal 120.

[0168] Las consideraciones anteriores indican que los compuestos de absorción modulable 300 que tienen un cociente de concentraciones a<<1 para un estímulo de modulación UV de ancho de banda estrecho 310-ab, mientras que, al mismo tiempo, tienen un cociente de concentraciones a>>1 para la radiación solar, o un estímulo de modulación explícito de baja a alta absorción 310-ba, son adecuados para proporcionar dos efectos beneficiosos: (1) dichos compuestos de absorción modulables 300 son capaces de proteger la LALAM 100 de los ajustes ópticos incontrolados causados por el incumplimiento involuntario del paciente desde la implantación hasta la fijación; (2) al tiempo que son capaces de permitir la aplicación de iluminaciones de ajuste 210 mediante un cambio de conformación, inducido por un estímulo de modulación 310.

[0170] Ahora volvemos a la cuestión de la irradiancia espectral que decae con el aumento de la profundidad z. Cabe destacar que, este decaimiento no hace sino aumentar la utilidad de las LALAM 100, porque induce un "efecto de autoprotección". En la realización informativa de la irradiación solar ambiental actuando como el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba, a medida que la irradiación solar se propaga cada vez más profundamente en la capa de protección frontal 120, la parte UV de la irradiación solarIs(A,z) seabsorbe más rápidamente que la parte visible. Esto es así porque, en presencia de una cantidad realista de isómerotransde alta absorción 300-a, tal como la ct>25 % determinada anteriormente, la absortividad es mayor en el intervalo UV que en el visible. Para ser específicos, en compuestos típicos de absorción modulable 300 que contienen isómerostransde alta absorción 300-a e isómeroscisde baja absorción 300-b, esto se traduce ene(Á = 365 nm) > e(Á = 450 nm).El examen de la Ec.(7) para el cociente de concentraciones asolar revela que a medida que la irradiancia espectralIs(A,z)decae más rápidamente en el intervalo UV, asolar aumenta más rápido. En una explicación simplificada, a mayor profundidad en la capa de protección frontal 120 hay cada vez menos fotones UV para transformar el compuesto de absorción modulable 300 del isómerotransde alta absorción 300-a al isómerocisde baja absorción 300-b, mientras que, en términos relativos, cada vez más fotones visibles impulsan el proceso inverso desde el isómerocisde baja absorción 300-b al isómerotransde alta absorción 300-a, aumentando así asolar con el aumento de la profundidad, aumentando aún más la funcionalidad protectora global de bloqueo UV de la capa protectora frontal 120.

[0172] A continuación, se articula un aspecto más de la dependencia de la profundidad de la irradiancia espectral. La reducción global de la irradiancia espectral que sale de la capa protectora frontal 120 a través de su superficie distal está controlada por la absorbancia que viene dada por el producto de£,la absortividad molar del compuesto de absorción modificable 300, c, la concentración molar del compuesto de absorción modificable 300, y D, el espesor de la capa de protección frontal 120. En términos de diseño óptico, la absorbancia también se denomina a veces densidad óptica. Por tanto, diferentes realizaciones de la capa de protección frontal 120 que contienen diferentes compuestos de absorción modulables 300 con diferentes absortividades molares en diferentes concentraciones molares y con diferentes espesores, proporcionarán aproximadamente la misma protección, siempre que el producto de estas tres cantidades sea el mismo. La elección final del compuesto de absorción modulable 300, su concentración y su espesor pueden obedecer a consideraciones adicionales, como el deseo de evitar un excesivo amarilleamiento de la percepción visual para el paciente.

[0174] Antes de continuar, resulta útil resumir las posibles ventajas de las LALAM 100 con la capa de protección frontal 120 mencionada anteriormente en relación con los diseños existentes, algunas de las cuales ya se han mencionado anteriormente.

[0176] (1) Las LALAM 100 con capa protectora frontal 120 reducen en gran medida el riesgo de que se produzcan cambios ópticos incontrolados en la LAL 110 como consecuencia de un incumplimiento accidental por parte de los pacientes, tal como olvidar ponerse las gafas de protección UV.

[0177] (2) Además, en las LALAM 100, puede emplearse una concentración considerablemente menor del absorbente de UV 116 que se dispersa en el volumen de la LAL 110. Dichas LAL 110 requieren una dosis sustancialmente menor para la irradiación de fijación 220. Cualquier reducción de la dosis de irradiación UV de fijación de la tecnología de las LALAM aumenta aún más la seguridad del procedimiento.

[0178] (3) Las LALAM 100 con una capa de protección frontal 120 más absorbente pueden incluso proporcionar un bloqueo de los rayos UV tan eficaz que los pacientes ni siquiera necesiten llevar gafas de bloqueo de los rayos UV a partir de la implantación, pasando por el ajuste, hasta la fijación. Esto es muy beneficioso, ya que tales LALAM 100 eliminan esencialmente los riesgos causados por el incumplimiento accidental del paciente, así como mejoran en gran medida la comodidad del paciente desde la implantación hasta la fijación.

[0179] (4) Las LALAM 100 con capas de protección frontal 120 aún más absorbentes pueden no necesitar siquiera la etapa de fijación de laFIG. 5E. El bloqueo UV por la capa de protección frontal 120, una vez que se restaura en su isómero de alta absorción 300-a después de la radiación de ajuste 210, puede ser tan eficiente y tan robusto que puede impedir totalmente la entrada de radiación UV en la LAL 110 durante períodos muy prolongados, como años y décadas. En dichas LALAM 100 altamente protectoras, aunque su LAL 110 pueda contener una concentración notable de monómeros y macrómeros fotopolimerizables 113 no polimerizados sobrantes de la etapa de ajuste de laFIG. 5B, la absorción UV robusta y duradera de la capa protectora frontal 120 garantiza que los monómeros y macrómeros no polimerizados 113 no se fotopolimericen por la radiación solar durante años y décadas, por lo que la LALAM 100 conservará y ofrecerá de forma fiable el rendimiento óptico que se formó mediante la radiación de ajuste 210 durante la etapa de ajuste de la FIG. 5B. Estas LALAM "sin fijación" pueden reducir el número de consultas necesarias del paciente a un único procedimiento de ajuste.

[0180] (5) Lo que es aún más notable, en una fracción de los pacientes, la LALAM 100 implantada puede incluso no desplazarse ni inclinarse. Estos pacientes pueden informar de que, tras la implantación, su visión siguió siendo de alta calidad y no se deterioró notablemente. Para estos pacientes, el médico puede llegar a la conclusión de que ni siquiera sea necesaria una consulta de seguimiento para ajustar la LALAM 100. Para todos aquellos pacientes que necesitan desplazarse desde una mayor distancia para someterse a los procedimientos de ajuste y/o fijación, desplazamientos que incluso implican volar en avión, la probabilidad de no necesitar ningún tipo de consulta de seguimiento puede suponer una mejora cualitativa adicional en su experiencia global o "viaje".

[0181] (6) Por último, en un pequeño subconjunto de casos, pueden producirse cambios imprevistos en el ojo mucho después de la operación de cataratas, provocados por otras degradaciones oftálmicas diversas, lesiones o cualquier tipo de golpe. En dichos casos, el hecho de que la LALAM 100 sin fijación siga siendo ajustable puede ser muy beneficioso, ya que las LALAM 100 pueden ajustarse en función de la evolución imprevista incluso años después de la implantación.

[0183] Existen muchas otras realizaciones del compuesto de absorción modulable 300 además del azobenceno. El compuesto de absorción modulable 300 puede ser un compuesto azoaromático, un diazeno, un azopirazol, un dienileteno, un fulgicida, un azuleno, un espiropirano, un compuesto aromático eteno, un macrómero de uno de estos compuestos, un polímero de estos compuestos, una composición que contiene uno de estos compuestos, una composición que contiene uno de estos compuestos como cadenas laterales, una composición que contenga uno de estos compuestos como cadena principal con una cadena lateral, un material de nanopartículas unido a uno de estos compuestos; y uno de estos compuestos disuelto en un líquido iónico. El compuesto de absorción modulable 300 también podría ser un polímero que tenga cualquiera de los compuestos que se acaban de enumerar en la propia matriz polimérica de soporte 112, para que no tenga que incorporarse como cadena lateral. Algunos de estos compuestos pueden incluir un polímero que se doble en respuesta a la luz. La descripción continúa con una extensa lista de realizaciones del compuesto de absorción modulable 300.

[0185] Como se ha mencionado anteriormente, el compuesto azoaromático puede ser, por ejemplo, el azobenceno que presenta el siguiente cambio conformacional [1]:

[0188]

[0190] En otras realizaciones del compuesto de absorción modulable 300, el compuesto azoaromático puede ser 4-metoxiazobenceno [2]:

[0193]

[0196] El compuesto de absorción modulable 300 también puede ser un indazol, azobenceno alilado con diferentes enlaces espaciadores u otra versión de fenil-azopirazoles, como se muestra [3]-[6]:

[0199]

[0200]

[0203] LaFIG. 9ilustra que en otras realizaciones más, el azopirazol puede ser un vinil-fenil-azopirazol ("VPAP") [7], con la absortividad mostrada.

[0206]

[0209] Por último, en algunas realizaciones, el compuesto aromático eteno puede ser estilbeno [8]:

[0212]

[0215] LasFIG. 10A-Bilustran un aspecto adicional de realizaciones del compuesto de absorción modulable 300. Estas figuras muestran la dependencia de las curvas de absortividad de la densidad de potencia del estímulo de modulación alto-bajo 310-ab para el caso del 4-amino azobenceno en la FIG. 10A, y del 4-(4' hidroxi fenil ácido azobenzoico) en laFIG. 10B. Visiblemente, el 4-amino-azobenceno pasa de su isómero de alta absorción 300-a a su isómero de baja absorción 300-b ya en respuesta a una pequeña densidad de potencia, o irradiancia, tal como 10 mW/cm2, aplicada durante 60 segundos; mientras que el ácido 4-(4'-hidroxi-fenil-azobenzoico) solo cambia en respuesta a una densidad de potencia considerablemente mayor, en torno a 100 mW/cm2, aplicada durante los mismos 60 segundos por el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab. La selección del compuesto de absorción modulable 300 específico que se utilizará en una realización específica de la LALAM 100 se basará en caracterizaciones como las de lasFIG. 10A-B, así como en las cantidades que aparecen en las Ec. (1)-(7) anteriores, tales como los rendimientos cuánticos 9t y 9c. Por ejemplo, algunas LALAM 100 pueden diseñarse de modo que solo densidades de potencia muy superiores a la densidad de potencia solar de aproximadamente 3 mW/cm2 (integrada en la parte del espectro solar comprendida entre 250 y 500 nm) induzcan la transformación del isómero de alta absorción 300-a en el isómero de baja absorción 300-b. En algunos casos, estas densidades de potencia, o irradiancias, pueden definirse integrando el espectro en un intervalo de longitudes de onda más estrecho, tal como en el intervalo de 300-450 nm.

[0217] LasFIGS. 11y12A-Bilustran otra característica de la LALAM 100: la evolución en el tiempo de la absortividad a medida que el isómerotransde alta absorción 300-a cambia o se transforma, en el isómerocisde baja absorción 300-b para el caso en el que el vinil-fenil-azopirazol (VPAP) es el compuesto de absorción modulable 300. En laFIG. 11, las curvas de absorción se han tomado a los tiempos indicados, barriendo la duración del estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab de 0 s a 60 s. Como antes, los diferentes principios de diseño de la LALAM pueden llevar a preferir compuestos de absorción modulable 300 con un tipo de dependencia en el tiempo sobre otra dependencia en el tiempo.

[0219] LaFIG. 12Ase acerca a la dependencia en el tiempo de la absortividad alrededor de 450 nm y muestra las curvas de absortividad para el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab que se aplica durante una duración en el intervalo de 0-30 s. (Obsérvese que la cantidad mostrada en laFIG. 12es la absorbancia que caracteriza la absorción a través de una LALAM 100 entera. Esta absorbancia sigue las absortividades molares mostradas en lasFIGS. 9-10que normalmente se miden en solución. La absorbancia también tiene una contribución del absorbente UV 116 disperso en la LAL 110 que introduce una gran absorbancia adicional por debajo de una longitud de onda de aproximadamente 400 nm). La exposición radiante UV se mantuvo fija en 150 mJ/cm2. LaFIG. 12Brepresenta la dependencia en el tiempo de la absortividad, o la absorbancia relacionada, a la longitud de onda específica de 448 nm, en función de la duración del estímulo de modulación 310. Estas curvas establecen que el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab es capaz de transformar una gran fracción del compuesto de absorción modulable VPAP 300 en su isómero de baja absorción 300-b en un tiempo de aproximadamente 20 segundos cuando se aplica con una exposición radiante UV de 150 mJ/cm2.20 segundos es una duración lo suficientemente corta como para demostrar que esta tecnología de las LALAM de modulación de la absorción es compatible con las expectativas de tratamientos de luz expeditivos.

[0221] Para muchas otras variantes de la LALAM 100, el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab puede incluir una iluminación de alta a baja absorción con una luz que tenga una banda centrada en una longitud de onda en un intervalo de 300-400 nm; y el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba puede incluir una iluminación de baja a alta absorción con una luz que tenga una banda centrada en una longitud de onda en un intervalo de 300 700 nm, incluido el espectro solar. En otras palabras, cuando se hace referencia a una iluminación y a su longitud de onda, esta longitud de onda suele significar que la iluminación tiene una banda con un pico central a la longitud de onda mencionada, teniendo también la banda un ancho de banda alrededor de esta longitud de onda central, ya que la fuente de iluminación en muchos casos no es un láser coherente, y por tanto la iluminación tiene un ancho de banda o una dispersión espectral finitos. Para el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab, la fuente puede ser una fuente de banda estrecha con un ancho de banda que puede estar en el intervalo de 1-50 nm, en otras realizaciones, en el intervalo de 1-10 nm, tal como una lámpara de mercurio o un LED UV. Para el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba, la fuente puede tener una banda bastante ancha, incluyendo incluso el espectro solar regular que se extiende desde aproximadamente 300 nm a más allá de 2500 nm.

[0223] Como se ha descrito anteriormente, para algunos compuestos de absorción modulables 300, la relajación térmica que se produce de forma natural puede ser ya suficiente para desempeñar el papel del estímulo de modulación de baja a alta 310-ba induciendo la transición del cromóforo de baja absorción 300-b al cromóforo de alta absorción 300-a. Para las LALAM 100 que realizan la transición del cromóforo de baja absorción 300-b al cromóforo de alta absorción 300-a con relajación térmica, la descripción en términos de una fuente de luz con un pico central de banda y un ancho de banda no es una caracterización natural.

[0225] En algunas realizaciones de la LALAM 100, las expresiones "baja absorción" y "alta absorción" pueden articularse cuantitativamente. En algunas LALAM 100, un cociente entre una absortividad de la conformación de alta absorción 300-a y una absortividad de la conformación de baja absorción 300-b a una longitud de onda en un intervalo de 300 400 nm puede ser superior a 2. Como ejemplo, para un compuesto de absorción modulable 300 a base de 4-aminoazobenceno, el cociente de las absortividades es de aproximadamente 5, si se selecciona una longitud de onda de referencia de 350 nm, como se muestra en la FIG. 10A. Este cociente de absortividades también puede denominarse cociente de contraste. Con algunos fines, se pueden seleccionar otros valores de longitud de onda, tales como una longitud de onda en el intervalo de 360-370 nm. En algunas de estas realizaciones, el cociente de absortividades que acabamos de describir puede ser superior a 3, en algunos casos, superior a 4.

[0227] En muchas realizaciones de la LALAM 100, la conformación de alta absorción 300-a del compuesto de absorción modulable 300 tiene una energía menor que la conformación de baja absorción 300-b. Por lo tanto, en equilibrio y en condiciones ambientales, un cociente entre una concentración del isómero de alta absorción 300-a y una concentración del isómero de baja absorción 300-b es superior a 2 en al menos una de las fases sólidas, una solución diluida y en un estado unido a la matriz de soporte. En condiciones de poca luz, las energías de estos isómeros de alta absorción 300-a y de baja absorción 300-b controlan las proporciones de densidad de estos isómeros en condiciones ambientales según los factores de activación exponenciales de la mecánica estadística.

[0229] En algunas LALAM 100, el compuesto de absorción modulable 300 puede tener una composición química tal que al menos el 25 % o el 50 % de la conformación de alta absorción 300-a cambie a la conformación de baja absorción 300b bajo la iluminación de alta a baja 310-ab con una exposición radiante en el intervalo de 1 mJ/cm2-1000 mJ/cm2, integrada en un intervalo de longitudes de onda de 300 nm-400 nm.

[0231] Se recuerda aquí que la irradiancia de una iluminación se mide en unidades de mW/cm2, mientras que la exposición radiante se mide en unidades de mJ/cm2. En términos generales, la exposición radiante puede relacionarse con la irradiancia de la siguiente manera: exposición radiante = irradiancia * tiempo. Sin embargo, en algunas realizaciones de la LALAM 100, esta relación puede ser más compleja que un simple producto. La cantidad de modulación de la absorción en la LALAM 100 para un estímulo de modulación 310 que tiene el doble de irradiancia, pero la mitad del tiempo puede ser diferente, a pesar de que el producto de estos dos factores siga siendo el mismo. Estas relaciones no lineales se denominan a veces violación de la reciprocidad. Se produce esta violación, por ejemplo, en los casos en que la velocidad de relajación térmica Rtérmica de la Ec.(2b) es alta, y comparable al resto de velocidades.

[0233] La caracterización análoga puede aplicarse también a la transformación inversa. En algunas realizaciones de la LALAM 100, el compuesto de absorción modulable 300 puede tener una composición química tal que al menos el 50 % de la conformación de baja absorción 300-b cambie a la conformación de alta absorción 300-a bajo el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba con una exposición radiante en el intervalo de 1 mJ/cm2-1000 mJ/cm2 sobre un intervalo de longitud de onda de 300 nm-700 nm. En muchas realizaciones, la fuente del estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab y la fuente de la irradiación de ajuste 210 pueden seleccionarse para que sean la misma fuente compartida, por ejemplo, una fuente UV. Un ejemplo típico puede ser una lámpara de arco de mercurio o un LED UV, con un pico espectral en torno a 365 nm. En contraste, en la mayoría de las realizaciones, la fuente del estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba normalmente funciona a longitudes de onda más largas con un espectro mucho más amplio y, por lo tanto, es distinta de la fuente compartida. Como se ha mencionado, para clases relevantes de LALAM 100, la luz ambiental de una consulta médica por sí misma puede ser una fuente eficaz del estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba, que emite en un espectro que puede concentrarse sobre todo en el intervalo visible de 400-700 nm.

[0235] Otra forma de caracterizar el efecto del estímulo de modulación 310 es en términos de los rendimientos cuánticos 9t y 9c, para las transiciones detransacisy decisatrans.En dichos casos, el compuesto de absorción modulable 300 puede tener una composición química tal que 9t, el rendimiento cuántico de la transición de la conformación de alta absorción 310-a a la conformación de baja absorción 310-b es superior al 1 %. Para algunas LALAM 100, este rendimiento cuántico 9t puede ser superior al 5 %, en algunas, superior al 10 %. Cuanto mayor sea el rendimiento cuántico, la menor exposición radiante es suficiente para transformar la conformación de alta absorción 310-a en la conformación de baja absorción 310-b. Aquí el rendimiento cuántico se define de la manera habitual de rendimiento cuántico = número de transformaciones inducidas/número de fotones absorbidos.

[0237] El concepto de rendimiento cuántico puede utilizarse para caracterizar aún más el compuesto de absorción modulable 300 de la siguiente manera. El compuesto de absorción modulable 300 puede tener una composición química tal que 9t, el rendimiento cuántico de la transición del isómero de alta absorción 300-a al isómero de baja absorción 300-b en respuesta al estímulo de modulación de alta a baja 310-ab, puede estar en el intervalo 1-20 %, mientras que 9c, el rendimiento cuántico de la transición inversa del isómero de baja absorción 300-b al isómero de alta absorción 300-a en respuesta al estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba, puede estar en el intervalo de 10-70 %. En otras realizaciones, estos dos rendimientos cuánticos pueden estar en los intervalos de 9t = 5-10 %, y 9c = 40-60 %, respectivamente.

[0239] LaFIG. 13ilustra que un par de días después de finalizar el procedimiento de ajuste en laFIG. 5D, la potencia óptica aumentada de la LALAM 100 debe ser fijada por la irradiación de fijación 220, tal como se muestra en laFIG. 5E. Sin embargo, los macrómeros fotopolimerizables no polimerizados 113 deben protegerse de la radiación UV accidental en el tiempo transcurrido entre la finalización del procedimiento de ajuste y el procedimiento de fijación. Para proporcionar esta protección, el compuesto de absorción modulable 300 de la capa de protección frontal 120 puede cambiarse de nuevo al isómero de alta absorción 300-a al final de la irradiación de ajuste 210 deFIG. 5B, solo para transformarse de nuevo de la conformación de alta absorción 300-a a la conformación de baja absorción 300-b al comienzo de la irradiación de fijación 220 de laFIG. 5E. Claramente, el compuesto de absorción modulable 300 debe ser transformable o cambiable, repetidamente al absorber el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab y el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba. LaFIG. 13ilustra la absorbancia cuando el compuesto de absorción modulable 300 es vinil-fenil-azopirazol después de modulaciones repetidas de ida y vuelta del compuesto de absorción modulable 300. La figura se amplía hasta el pico de absorción decisatransen torno a 450 nm. LaFIG.

[0240] 13muestra que, incluso después de seis cambios de ida y vuelta, el espectro de absorción es esencialmente el mismo, demostrando así que al menos algunas realizaciones del compuesto de absorción modulable 300 son adecuadas para modulaciones repetidas entre conformaciones de alta y baja absorción. Se ha demostrado que algunos compuestos de absorción modulable 300 pueden cambiarse repetidamente entre 1000 y 1.000.000 de veces con una degradación mínima o inconmensurablemente pequeña.

[0242] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 incluye una fracción fotoisomerizable unida a una o más fracciones polimerizables. En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 se describe mediante la Fórmula [9]:

[0243] (Z1)n1-Y-(Z2)n2 [9]

[0245] donde Y es una fracción fotoisomerizable (p. ej., como se ha descrito anteriormente); n i y n2 son cada uno independientemente 0, 1, 2 o 3; y cada Z1 y Z2 es independientemente una fracción polimerizable o una fracción reticulante que está conectada a Y mediante un conector opcional.

[0247] En algunas realizaciones, en la Fórmula [9], n i y n2 son cada uno 1, y Z1 y Z2 están cada uno conectado independientemente a Y mediante un conector de 1 a 20 átomos de longitud (p. ej., 1 a 6 átomos de longitud). En algunas realizaciones, n1 es 2 O 3, y cada Z1 está unido a Y mediante un conector ramificado (p. ej., un conector que contenga amino o amonio). En algunas realizaciones, cuando n1 y/o n2 es 2 o 3, entonces cada Z1 y/o Z2 está conectado independientemente a Y mediante un conector lineal que no está ramificado. En algunas realizaciones Y es un azoarileno, un diarileteno o un dienileteno. En algunas realizaciones, cada Z1 y Z2 se selecciona independientemente de un vinilo, un vinilideno, un dieno, una olefina, un alilo, un acrilato, una acrilamida y un ácido acrílico.

[0249] En algunas realizaciones, en la Fórmula [9], el compuesto de absorción modulable 300 tiene la estructura Ar1-N=N-Ar2 or Ar1-C=C-Ar2, donde Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente de anillos aromáticos de 6 miembros que pueden estar sustituidos o no sustituidos y pueden incluir uno o más heteroátomos. En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 incluye una fracción de azobenceno (p. ej., donde Ar1 y Ar2 son fenilo). En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 es capaz de fotoisomerizarse de un isómerotransa un isómerocis,p. ej., como se ilustra a continuación para el compuesto Ar1 -N=N-Ar2. En algunas realizaciones, el isómerocisdel compuesto de absorción modulable 300 se isomeriza espontáneamente de nuevo al isómerotrans.

[0252]

[0255] En algunas realizaciones, la fracción de azobenceno es un cromóforo fotoisomerizable con un máximo de absorción próximo al de un fotoiniciador (tal como cualquiera de los fotoiniciadores utilizados y descritos en el presente documento). En algunas realizaciones, la fracción de azobenceno tiene un máximo de absorción de aproximadamente 50 nm o menor (p. ej., aproximadamente 40 nm o menor, aproximadamente 30 nm o menor, aproximadamente 20 nm o menor o aproximadamente 10 nm o menor) del máximo de absorción del fotoiniciador.

[0257] En algunas realizaciones, la fraccióntransde azobenceno (t-AB), termodinámicamente más estable, tiende a absorber a longitudes de onda más bajas que el isómerocisde azobenceno (c-AB) correspondiente. Tras la irradiación, la fotoisomerización puede ser fácil y cuantitativa. En algunas realizaciones, la relajación térmica de la fracción c-AB al isómero t-AB se produce en cuestión de horas (p. ej., en 12 horas o menos, tal como 6, 5, 4, 3, 2 o en 1 hora o menos) a temperatura ambiente. La irradiación de la fracción t-AB cerca de su máximo de absorción provoca la isomerización al isómerocisy un cambio en el espectro de absorción (p. ej., un desplazamiento de los máximos de absorción).

[0258] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 incluye además una fracción polimerizable, es decir, un grupo funcional capaz de polimerizar en una composición prepolimérica tras la aplicación de un estímulo adecuado (p. ej., activación de un fotoiniciador). La fracción polimerizable puede incluir un grupo funcional tal como un grupo funcional alquenilo, vinilo, vinilideno, dieno, olefina, alilo, acrilato o (met)acrílico. En algunas realizaciones, la fracción polimerizable es un grupo alilo o vinilo.

[0260] En algunas realizaciones, donde el compuesto de absorción modulable 300 comprende una fracción polimerizable, el compuesto de absorción modulable 300 puede incorporarse químicamente a otro componente de las composiciones de interés. Por ejemplo, el compuesto de absorción modulable 300 puede incorporarse a la cadena principal de un polímero presente como material matriz (véase más adelante). Además, por ejemplo, el compuesto de absorción modulable 300 puede incorporarse a la cadena principal o como grupo lateral del prepolímero (véase más adelante). De esta forma, el compuesto de absorción modulable de bajo peso molecular 300s puede incorporarse químicamente a los componentes poliméricos de las composiciones de interés. En algunas realizaciones y para algunas aplicaciones, la incorporación del compuesto de absorción modulable 300s de esta manera hace menos probable que el componente de enmascaramiento se difunda fuera de las composiciones de interés.

[0262] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 se describe mediante la estructura de Fórmula [10]:

[0263]

[0266] donde:

[0268] n3 y n4 son cada uno independientemente 0, 1, 2 o 3;

[0269] (Z3)n3 -L3- y -L4-(Z4)n4 pueden estar independientemente ausentes o presentes;

[0270] cada Z3 y Z4 es independientemente una fracción polimerizable o una fracción reticulante;

[0271] L3 y L4 son conectores;

[0272] n5 y n6 son cada uno independientemente 0, 1,2, 3, 4 o 5, siempre que, cuando (Z3)n3-L3- esté presente, n5 no sea 5, y cuando -L4-(Z4)n4 está presente, n6 no sea 5; y

[0273] cada R se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un hidrocarbilo (p. ej., alquilo, alquenilo, arilo, etc.), un heterociclo, un halógeno, un haloalquilo o perhaloalquilo (p. ej., trifluorometilo), un amino, hidroxilo, un éter, nitro, ciano, carboxi, un acilo, un amido, un éster, un tiol, un tioéter, un sulfonilo y una sulfonamida.

[0274] En algunas realizaciones, en la Fórmula [10], cada Z3 y Z4 se selecciona independientemente de un vinilo, un vinilideno, un dieno, una olefina, un alilo, un acrilato, una acrilamida y un ácido acrílico.

[0276] En algunas realizaciones, en la Fórmula [10], L3 y L4 son cada uno independientemente un conector de 1 a 20 átomos de longitud, tal como de 1 a 6 átomos de longitud. En algunas realizaciones, el conector L3 y/o L4, cuando está presente, puede incluir un grupo amino que se conecta a una fracción polimerizable o a una fracción reticulante. En algunas realizaciones, hay presente un conector e incluye un grupo amino ramificado (p. ej., un grupo amino trivalente o un grupo amonio tetravalente) para conectar dos o tres fracciones polimerizables y/o fracciones reticulantes al azobenceno. En algunas realizaciones, L3 y/o L4 es un grupo amino (-N=) ramificado. En algunas realizaciones, L3 y/o L4 es un grupo amonio (-N(+)=) ramificado. En algunas realizaciones, L3 incluye un grupo amino o amonio ramificado, n3 es 2 o 3, y Z3 es un alilo o un vinilo.

[0278] En algunas realizaciones, en la Fórmula [10], L3 y L4, cuando están presentes, pueden unirse al anillo de azobenceno en cualquier posición conveniente. Por ejemplo, L3 puede estar unido al primer anillo fenilo en la posición 2, 3 o 4 con respecto al sustituyente azo. Por ejemplo, L4 puede estar unido al segundo anillo fenilo en la posición 2', 3' o 4' con respecto al sustituyente azo. Se prevén todas las combinaciones de posicionamiento de L3 y/o L4 alrededor del primer y segundo anillo fenilo, respectivamente. Por ejemplo, L3 y L4 pueden estar unidos en las posiciones 2 y 2', respectivamente. Por ejemplo, L3 y L4 pueden estar unidos en las posiciones 3 y 3', respectivamente. Por ejemplo, L3 y L4 pueden estar unidos en las posiciones 4 y 4' (es decir,para),respectivamente. Como alternativa, L3 puede estar unido en la posición 4 del primer anillo fenilo, y L4 puede estar unido en la posición 2' del segundo anillo fenilo. En los compuestos descritos a continuación se muestran disposiciones ilustrativas de L3 y L4.

[0280] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 se describe mediante la estructura de Fórmula [11]:

[0283]

[0286] donde L3 y L4 son conectores;

[0287] n5 y n6 son cada uno independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; y

[0288] cada R se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un hidrocarbilo (p. ej., alquilo, alquenilo, arilo, etc.), un heterociclo, un halógeno, un haloalquilo o perhaloalquilo (p. ej., trifluorometilo), un amino, hidroxilo, un éter, nitro, ciano, carboxi, un acilo, un amido, un éster, un tiol, un tioéter, un sulfonilo y una sulfonamida.

[0289] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 es como se describe en [11], excepto que uno o ambos grupos alilo terminales pueden sustituirse independientemente por cualquier fracción polimerizable o fracción reticulante conveniente, como se describe en el presente documento.

[0290] En algunas realizaciones, en la Fórmula [11], uno o ambos de L3 y L4 están conectados al azobenceno mediante un sustituyente que retira electrones, tal como, un carbonilo, un éster, un amido, un sulfonilo o una sulfonamida. En algunas realizaciones L3 y L4 son independientemente -(CH2)m1-Z4-(CH2)m2-, donde m1 y m2 son cada uno independientemente 0 o un número entero de 1 a 6, y Z4 se selecciona entre un carbonilo (-C(=O)-), un éster (-C(=O)O-), un amido (p. ej., -C(=O)NH-), un carbamato (p. ej., -OC(=O)NH-), un sulfonilo (-SO2-), una sulfonamida (p. ej., -SO2NH-), un éter (-O-), un tioéter (-S-) o un grupo urea (p. ej., -NHC(=NH)NH-). En algunas realizaciones, m1 es 2 y m2 es 0. En algunas realizaciones, Z4 es -O-.

[0291] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 se describe mediante una de las fórmulas siguientes [12]-[14]:

[0294]

[0297] donde L3, L4, (R)n5 y (R)n6 se han definido anteriormente para la Fórmula [11]. En ciertas realizaciones, L3 y L4 se seleccionan independientemente de -O- y -O(CH2)m-, donde m es un número entero de 1 a 6, (p. ej., m es 2). En algunas realizaciones, cada R es hidrógeno.

[0298] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 se describe mediante la estructura de las fórmulas [15] o [16]:

[0301]

[0303] donde R1-R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un hidrocarbilo (p. ej., alquilo, alquenilo, arilo, etc.), un heterociclo, un halógeno, un haloalquilo o perhaloalquilo (p. ej., trifluorometilo), un amino, hidroxilo, un éter, nitro, ciano, carboxi, un acilo, un amido, un éster, un tiol, un tioéter, un sulfonilo y una sulfonamida.

[0305] En algunas realizaciones, en las Fórmulas [15] o [16], uno o más de R1-R8 es -L5-O-CH2CH=CH2, donde L5 es un grupo conector opcional. En algunas realizaciones, en las Fórmulas [15] o [16], cada L5 es una cadena alquilo C1-C6 (p. ej., un alquilo C2). En algunas realizaciones, en las Fórmulas [15] o [16], cada L5 está ausente. En algunas realizaciones, en las Fórmulas [15] o [16], R1-R8 son cada uno hidrógeno.

[0307] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 se describe mediante la estructura de Fórmula [17]:

[0310]

[0313] donde A es un anillo heterociclo;

[0314] n7 es 0 o un número entero comprendido entre 1 y 5;

[0315] cada R se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -L5-(Z5)m, donde m es 1,2 o 3, un hidrocarbilo (p. ej., alquilo, alquenilo, arilo, etc.), un heterociclo, un halógeno, un haloalquilo o perhaloalquilo (p. ej., trifluorometilo), un amino, hidroxilo, un éter, nitro, ciano, carboxi, un acilo, un amido, un éster, un tiol, un tioéter, un sulfonilo y una sulfonamida;

[0316] R ii-R i5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un hidrocarbilo (p. ej., alquilo, alquenilo, arilo, etc.), un heterociclo, un halógeno, un haloalquilo o perhaloalquilo (p. ej., trifluorometilo), un amino, hidroxilo, un éter, nitro, ciano, carboxi, un acilo, un amido, un éster, un tiol, un tioéter, un sulfonilo y una sulfonamida unidos a un hidrocarbilo (p. ej., alquilo, alquenilo, arilo, etc.), un heterociclo, un halógeno, un haloalquilo o perhaloalquilo (p. ej., trifluorometilo), un amino, hidroxilo, un éter, nitro, ciano, carboxi, un acilo, un amido, un éster, un tiol, un tioéter, un sulfonilo y una sulfonamida, y -L5-Z5; y

[0317] L5 es un conector, y cada Z5 es independientemente un grupo polimerizable o un grupo reticulante.

[0319] En algunas realizaciones, en la Fórmula [17], A es un heterociclo unido a N, tal como, pero sin limitación, morfolino, piperidino tiomorfolino, piperazino, homopiperazina, azepano o pirrolidino. En algunas realizaciones, en la Fórmula [17] , A es un heterociclo unido a N (p. ej., un N-morfolino o un N-piperidinilo).

[0321] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 se describe mediante la estructura de Fórmula [18] :

[0324]

[0327] donde Y es O o N-R21, donde R21 es hidrógeno, un alquilo, un arilo, un acilo, un heterociclo o -L3-Z3;

[0328] R16-R20 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un hidrocarbilo (p. ej., alquilo, alquenilo, arilo, etc.), un heterociclo, un halógeno, un haloalquilo o perhaloalquilo (p. ej., trifluorometilo), un amino, hidroxilo, un éter, nitro, ciano, carboxi, un acilo, un amido, un éster, un tiol, un tioéter, un sulfonilo y una sulfonamida, y -L5-Z5; y

[0329] L5 es un conector y Z5 es un grupo polimerizable o un grupo reticulante.

[0331] En algunas realizaciones, en la Fórmula [18], cada L5 es independientemente una cadena alquilo C1-C6 (p. ej., un alquilo C2).

[0333] En algunas realizaciones, en la Fórmula [18], al menos uno (p. ej., dos) de R16-R20 y R21 incluye una fracción polimerizable (p. ej., un grupo alilo) o una fracción reticulante. En algunas realizaciones, en la Fórmula [18], al menos uno de R16-R20 y R21 incluye un grupo alilo o vinilo. En algunas realizaciones, en la Fórmula [18], R18 es -(CH2)mi-L6-(CH2)m2-Z6, donde m1 y m2 son cada uno independientemente 0 o un número entero de 1 a 6, y L6 se selecciona entre un carbonilo (-C( =O)-), un éster (-C(=O)O-), un amido (p. ej., -C(=O)NH-), un carbamato (p. ej., -OC(=O)NH-), un sulfonilo (-SO2-), una sulfonamida (p. ej., -SO2NH-), un éter (-O-), un tioéter (-S-) o un grupo urea (p. ej., -NHC(=NH)NH-). En algunas realizaciones, m1 es 2 y m2 es 0. En algunas realizaciones, L6 es -O-.

[0335] En algunas realizaciones, al menos uno de R16-R20 y R21 (p. ej., R18, R19 o R20) es -L7-O-CH2CH=CH2, donde L7 es un grupo conector opcional, posiblemente una cadena alquilo C1-C6 (p. ej., un alquilo C2).

[0337] En algunas realizaciones, en la Fórmula [18], Y es O. En algunas realizaciones, en la Fórmula [18], uno o más de R16-R20 es nitro. En algunas realizaciones, en la Fórmula [18], R18 es nitro, y R16, R17, R19 y R20 son hidrógeno.

[0339] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 se selecciona de una de las siguientes Fórmulas [19]-[25]:

[0342]

[0345] Para evitar la polimerización fotoiniciada no deseada o la reticulación inducida por la luz solar ambiente durante la cicatrización, se incluye el compuesto de absorción modulable 300 en la capa de protección frontal 120 para bloquear dicha fotoiniciación mediante la absorción del componente UV de la luz incidente. El fotoiniciador 115 y el compuesto de absorción modulable 300 pueden seleccionarse para que tengan espectros de absorción superpuestos, de modo que el compuesto de absorción modulable 300 sea capaz de absorber suficiente UV ambiental para evitar la activación del fotoiniciador 115. Tras la aplicación del estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab, la fotoisomerización del compuesto de absorción modulable en su isómero de alta absorción 300-a produce un desplazamiento del máximo de absorción del compuesto de absorción modulable 300 lejos del fotoiniciador 115, de modo que el solapamiento del espectro de absorción del compuesto de absorción modulable fotoisomerizado 300 y el fotoiniciador 115 se reduzca sustancialmente a una longitud de onda adecuada para la activación del fotoioniciador 115.

[0347] En algunas realizaciones, la fotoisomerización del compuesto de absorción modulable 300 se produce mediante una isomerizacióncis-trans,una reacción de ciclización o una reacción de apertura de anillo. Los compuestos fotoisomerizables convenientes incluyen compuestos que son capaces de bloquear la absorción por el fotoiniciador 115 y que experimentan un cambio significativo en los máximos de absorción tras la aplicación de un estímulo modificador 310 adecuado. En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 experimenta una fotoisomerización de ciclización o de apertura de anillo tras la absorción del estímulo modificador 310.

[0349] En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 incluye una fracción fotoisomerizable que es un estilbeno (p. ej., un azastilbeno), una fracción de azobenceno, un azoarileno, un fulgido, un espiropirano, un naftopirano, una quinona, una espirooxazina, una nitrona, un triarilmetano (p. ej., a trifenilmetano), un tioíndigo, a diarileteno, un ditienileteno o un alqueno saturado. En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 incluye una fracción de alquenilo (C=C) o de azo (-N=N-) que sufre fotoisomerización mediante una transicióncistrans.En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 incluye un diarileno que experimenta fotoisomerización a través de una reacción de ciclización electrocíclica. En algunas realizaciones, el compuesto de absorción modulable 300 incluye un espiropirano que experimenta fotoisomerización a través de una transición de apertura de anillo.

[0351] En algunas realizaciones, la fracción fotoisomerizable se selecciona entre un azoarileno, un diarileteno y un ditienileteno.

[0353] En algunas realizaciones, la fotoisomerización del compuesto de absorción modulable 300 da lugar a un segundo isómero que es térmicamente inestable, p. ej., el segundo isómero revertirá al primer isómero cuando se retire la fuente de luz. En dichos casos, la fotoisomerización es reversible.

[0355] En algunas LALAM 100, la capa de protección frontal de absorción modulable 120 puede incluir además un compuesto adicional de absorción ultravioleta no modulable que tenga una composición química, absortividad y espesor suficientes para impedir un ajuste de las propiedades ópticas de la lente ajustable por luz cuando se expone a una radiación de hasta 10.000 mJ/cm2 integrada en un intervalo de longitudes de onda de 300 nm-400 nm, a irradiancias no superiores a 3 mW/cm2. En algunas realizaciones, la exposición radiante puede ser de hasta 50.000 mJ/cm2.

[0356] LasFIGS. 14A-C ilustran un aspecto más atractivo de las realizaciones de la LALAM 100 descritas en el presente documento. Debido a la presencia de la capa de protección frontal de absorción modulable 120, incluso en el caso muy improbable de exposición a una cantidad excesiva de irradiación UV, solo una pequeña fracción de la irradiación UV incidente es capaz de atravesar la capa de protección frontal 120. Por lo tanto, aunque se forme una zona 20 en un caso tan improbable, su tamaño es considerablemente menor que las zonas que se forman en las LAL que no tienen dicha capa de protección frontal 120, como se muestra, por ejemplo, en lasFIGS. 2A-B.LaFIG. 14Amuestra la zona 20 inusualmente pequeña formada dentro de una sección transversal de la LALAM 100, y lasFIGS. 14B-C muestran la formación de una zona 20 pequeña detectada mediante un patrón de interferencia 40 que varía rápidamente y que aparece en una interferometría convencional.

[0358] Si el tamaño de la zona accidental 20 es tan pequeño, entonces es posible realizar mediciones adicionales antes de la etapa de ajuste de laFIG. 5B,y modificar el perfil espacial de la irradiación de ajuste 210 de manera que el efecto combinado de la zona accidental 20 y la irradiación de ajuste 210 modificada induzcan conjuntamente el ajuste previsto de las propiedades ópticas de la LAL 110. En otras realizaciones, la irradiación de ajuste 210 puede aplicarse con un perfil espacial que simplemente compense de forma aproximada el efecto óptico de la zona 20 pequeña. Lo mismo puede implementarse si la zona 20 accidental se formó después de la etapa de ajuste de laFIG. 5B, pero antes de la etapa de fijación de laFIG. 5E, en cuyo caso el perfil de la irradiación de fijación 220 debe ajustarse para compensar la presencia de la zona 20 accidental.

[0360] La capacidad protectora de la capa protectora frontal 120 puede captarse de otra manera: en algunas realizaciones de la LALAM 100, un tiempo de modulación de la absorción Tma de la capa de protección frontal 120 puede ser más corto que un tiempo de formación de zonas Tfz de la lente ajustable por luz 110: Tma <Tfz. En algunos casos representativos, el tiempo de modulación de la absorción (el tiempo que tarda el compuesto de absorción modulable 300 en pasar del isómero de baja absorción 300-b al isómero de alta absorción 300-a) puede estar en el intervalo de 0,1-10 s, en algunos otros, en el intervalo de 0,1-1 s, mientras que el tiempo de formación de zonas de la LAL 110 puede estar en el intervalo de 5-100 s, en algunos otros, en el intervalo de 10-50 s. Dichas capas de protección frontal 120 pueden evitar eficazmente la formación de una zona incluso en el caso muy improbable de que el compuesto de absorción modulable 300 pase involuntariamente de su isómero de alta absorción 300-a a su isómero de baja absorción 300-b: la capa de protección frontal 120 puede autocurarse antes de la formación de una zona.

[0362] Por último, lasFIG. 15A-B ilustran un método 400 de ajuste de una propiedad óptica de una lente ajustable por luz de absorción modulable LALAM 100, comprendiendo el método las etapas de:

[0364] - reducir 410 una absorción de un compuesto de absorción modulable 300 de una capa de protección frontal de absorción modulable 120 de la LALAM 100 mediante un estímulo de modulación 310, habiendo sido la LALAM 100 implantada previamente en un ojo; y

[0365] - cambiar 420 una propiedad óptica de una lente ajustable de la LALAM 100 aplicando una irradiación de ajuste 210.

[0366] En algunas realizaciones del método 400, la reducción 410 de la absorción incluye aplicar 415 un estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab como estímulo de modulación para transformar el compuesto de absorción modulable 300 de una conformación de alta absorción 300-a a una conformación de baja absorción 300-b; y el cambio 420 de la propiedad óptica es seguido por la transformación 425 del compuesto de absorción modulable 300 desde la conformación de baja absorción 300-b a la conformación de alta absorción 300-a mediante la aplicación de un estímulo de modulación de baja a alta 310-ba como el estímulo de modulación 310. En algunos casos, el estímulo de modulación de alta a baja absorción 310-ab incluye una iluminación de alta a baja absorción con una luz que tiene una banda estrecha centrada en una longitud de onda en un intervalo de 300-400 nm; y el estímulo de modulación de baja a alta absorción 310-ba incluye una de una iluminación de baja a alta absorción con una luz que tiene una banda ancha centrada en una longitud de onda en un intervalo de 300-700 nm, una iluminación ambiental y una relajación térmica.

[0368] Si bien este documento contiene muchos detalles específicos, datos e intervalos numéricos, no deben interpretarse como limitaciones del alcance de la invención ni de las reivindicaciones, sino más bien como descripciones de características específicas de las realizaciones particulares de la invención. Ciertas características que se describen en este documento en el contexto de realizaciones separadas también se pueden implementar en combinación en una sola realización. Por el contrario, las diferentes características que se describen en el contexto de una sola realización también se pueden implementar en múltiples realizaciones por separado o en cualquier combinación secundaria adecuada.

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Una lente ajustable por luz de absorción modulable (LALAM) para implantar en un ojo, que comprende:

una lente ajustable por luz que es capaz de cambiar sus propiedades ópticas al ser sometida a una irradiación de ajuste, que incluye un material fotomodificable que incluye

una matriz polimérica de soporte,

al menos uno entre monómeros y macrómeros, capaces de polimerizarse por fotoinducción,

un fotoiniciador y

absorbedores de radiación ultravioleta dispersos;

una capa de protección frontal de absorción modulable, que incluye un compuesto de absorción modulable disperso en una región frontal de la lente ajustable por luz y ubicado en la matriz polimérica de soporte en la región frontal de la lente ajustable por luz mediante uno o más enlaces a un reticulante de la matriz polimérica de soporte, en donde el compuesto de absorción modulable es capaz de transformarse

de una conformación de alta absorción a una conformación de baja absorción al absorber un estímulo de modulación de alta a baja absorción, y

de la conformación de baja absorción a la conformación de alta absorción al absorber un estímulo de modulación de baja a alta absorción; y

hápticos, que se extienden desde la lente ajustable por luz.

2. La LALAM de la reivindicación 1, en donde:

la matriz polimérica de soporte se selecciona del grupo que consiste en

una matriz a base de silicona, una matriz a base de acrilato, un colámero, una matriz híbrida a base de silicona y acrilato, y una matriz multicapa que combina al menos dos de las matrices anteriores.

3. La LALAM de la reivindicación 1, en donde:

el estímulo de modulación de baja a alta absorción se selecciona del grupo que consiste en:

una iluminación electromagnética, una iluminación de luz ambiente, una irradiación láser, una irradiación infrarroja, una iluminación ultravioleta, un estímulo magnético, un campo eléctrico, un estímulo químico o térmico, una transferencia de calor, una transferencia de energía, un estímulo mediado por ultrasonidos, un estímulo mecánico, un estímulo térmico y una relajación térmica; y

el estímulo de modulación de alta a baja absorción se selecciona del grupo que consiste en:

una iluminación electromagnética, una irradiación láser, una irradiación infrarroja, una iluminación ultravioleta, un estímulo magnético, un campo eléctrico, un estímulo químico o térmico, una transferencia de calor, una transferencia de energía, un estímulo mediado por ultrasonidos, un estímulo mecánico, un estímulo térmico y una relajación térmica.

4. La LALAM de la reivindicación 1, en donde:

el uno o más enlaces que localizan el compuesto de absorción modulable incluyen un enlace que acopla uno de entre un átomo de carbono y un átomo de silicio a uno seleccionado de un grupo que consiste en un átomo de carbono, un átomo de silicio, un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno, un átomo de hidrogeno, un átomo de azufre y un átomo de halógeno.

5. La LALAM de la reivindicación 1, en donde:

un espesor de la capa de protección frontal de absorción modulable es inferior a uno de entre el 50 %, 25 %, 5 % y 2 % de un espesor de la lente ajustable por luz.

6. La LALAM de la reivindicación 1, en donde:

el compuesto de absorción modulable se selecciona del grupo que consiste en

un compuesto azoaromático, un diazeno, un azopirazol, un dienileteno, un fulgicida, un azuleno, un espiropirano, un compuesto aromático eteno, un macrómero de uno de estos compuestos, un polímero de estos compuestos, una composición que contiene uno de estos compuestos, una composición que contiene uno de estos compuestos como cadenas laterales, una composición que contiene uno de estos compuestos como cadena principal que tiene una cadena lateral, y un material de nanopartículas unido a uno de estos compuestos; uno de estos compuestos disuelto en un líquido iónico.

7. La LALAM de la reivindicación 6, en donde:

el compuesto azoaromático es uno de azobenceno y 4-metoxi-azobenceno, el azopirazol es un vinil-fenil-azopirazol, y el compuesto aromático eteno es estilbeno.

8. La LALAM de la reivindicación 1, en donde:

el compuesto de absorción modulable se selecciona del grupo que consiste en un compuesto fotocambiable, un compuesto fotoactivable, un compuesto fotoisomerizable, un compuesto fotocrómico, un compuesto fotoconvertible y un cromóforo de cambio.

9. La LALAM de la reivindicación 1, en donde:

el estímulo de modulación de alta a baja absorción incluye una iluminación de alta a baja absorción con una luz que tiene una banda centrada en una longitud de onda en el intervalo de 300-400 nm; y

el estímulo de modulación de baja a alta absorción incluye una de entre una iluminación de baja a alta absorción con una luz que tiene una banda centrada en una longitud de onda en un intervalo de 400-700 nm y una relajación térmica.

10. La LALAM de la reivindicación 9, en donde:

un cociente entre una absortividad de la conformación de alta absorción y una absortividad de la conformación de baja absorción a una longitud de onda en un intervalo de 300-400 nm es superior a 2.

11. La LALAM de la reivindicación 9, en donde:

la conformación de alta absorción del compuesto de absorción modulable tiene una energía menor que la conformación de baja absorción, de manera que

en equilibrio en condiciones ambientales, un cociente entre una concentración del compuesto de absorción modulable en la conformación de alta absorción y una concentración del compuesto de absorción modulable en la conformación de baja absorción es superior a 2 en al menos una de entre una fase sólida, una solución diluida y en un estado unido a la matriz de soporte.

12. La LALAM de la reivindicación 9, en donde:

el compuesto de absorción modulable tiene una composición química de modo que al menos el 25 % de la conformación de alta absorción pasa a la conformación de baja absorción al recibir la iluminación de alta a baja absorción con una exposición radiante en el intervalo de 1 mJ/cm2-1000 mJ/cm2 en un intervalo de longitud de onda de 300 nm-400 nm.

13. La LALAM de la reivindicación 12, en donde:

el compuesto de absorción modulable tiene una composición química de modo que un rendimiento cuántico de una transición de la conformación de alta absorción a la conformación de baja absorción es superior a 0,01.

14. La LALAM de la reivindicación 9, en donde:

el compuesto de absorción modulable tiene una composición química tal que al menos el 50 % de la conformación de baja absorción pasa a la conformación de alta absorción al recibir el estímulo de modulación de baja a alta absorción con una exposición radiante en el intervalo de 1 mJ/cm2-1000 mJ/cm2 en un intervalo de longitud de onda de 400 nm-600 nm.

15. La LALAM de la reivindicación 1, en donde:

el compuesto de absorción modulable es capaz de transformarse de la conformación de alta absorción a la conformación de baja absorción y de nuevo a la conformación de alta absorción repetidamente al absorber el estímulo de modulación de alta a baja absorción y el estímulo de modulación de baja a alta absorción, respectivamente.