ES3049672T3 - Method for the production of free-flowing granules - Google Patents

Method for the production of free-flowing granules

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ES3049672T3
ES3049672T3 ES21720763T ES21720763T ES3049672T3 ES 3049672 T3 ES3049672 T3 ES 3049672T3 ES 21720763 T ES21720763 T ES 21720763T ES 21720763 T ES21720763 T ES 21720763T ES 3049672 T3 ES3049672 T3 ES 3049672T3
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Miguel Laura De
Marc Maurer
Alain Cremaschi
Francine Karl
Pardo Iñigo Sesma
Gaëlle Mohler
Javier Camargo
Lalit Sharma
Wolfgang Höpfl
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Abstract

La presente invención se refiere a un método para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción superficial, gránulos que comprenden un carbonato de calcio tratado mediante reacción superficial que tiene una densidad aparente que varía de 0,25 a 0,70 g/mL, preferiblemente de 0,28 a 0,65 g/mL, más preferiblemente de 0,30 a 0,60 g/mL, y lo más preferiblemente de 0,35 a 0,60 g/mL y el uso de los gránulos en un producto nutracéutico, un producto agrícola, un producto veterinario, un producto cosmético, preferiblemente en una composición cosmética seca y/o para el cuidado de la piel seca, un producto para el hogar, un producto alimenticio, un producto de envasado o un producto para el cuidado personal, preferiblemente en una composición para el cuidado bucal, o como excipiente en un producto farmacéutico. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN
[0003] Método para la producción de gránulos de flujo libre
[0005] La presente invención se refiere a un método para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, a gránulos que comprenden un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen una densidad aparente que oscila entre 0,25 y 0,70 g/ml, preferiblemente entre 0,28 y 0,65 g/ml, más preferiblemente entre 0,30 y 0,60 g/ml, y lo más preferiblemente entre 0,35 y 0,60 g/ml y al uso de los gránulos en un producto nutracéutico, producto agrícola, producto veterinario, producto cosmético, preferiblemente en una composición seca cosmética y/o seca para el cuidado de la piel, producto para el hogar, producto alimenticio, producto de envasado o producto para el cuidado personal, preferiblemente en una composición para el cuidado bucal, o como excipiente en un producto farmacéutico.
[0007] En muchas aplicaciones, tales como producto farmacéutico, nutracéutico, agrícola, veterinario, cosmético, para el hogar, alimenticio, de envasado y de cuidado personal, los gránulos son de considerable importancia y más preferidos que los polvos. Por lo tanto, se usa ampliamente la aglomeración de polvos que conduce a gránulos que normalmente tienen un intervalo de tamaño de entre 0,2 y 4,0 mm, dependiendo de su uso posterior, para mejorar las propiedades físicas de los polvos como humectabilidad, fluidez, densidad aparente y aspecto del producto.
[0009] Además, se lleva a cabo granulación, por ejemplo, para impedir la segregación de los constituyentes de las mezclas de polvo, para impedir la formación de polvo fino o para mejorar la fluidez.
[0011] La granulación, es decir, el proceso en el que se hace que las partículas de polvo primarias se adhieran para formar entidades más grandes de múltiples partículas, es un proceso de recogida de partículas juntas mediante la creación de enlaces entre ellas, por ejemplo, mediante un agente aglutinante.
[0013] Uno de los tipos más importantes de granulación es la granulación en húmedo, en la que los gránulos se forman mediante la adición de un líquido de granulación sobre un lecho de polvo que está bajo la influencia de un impulsor. La agitación que da como resultado el sistema junto con la humectación de los componentes dentro de la formulación, da como resultado la aglomeración de las partículas de polvo primarias para producir gránulos húmedos. El líquido de granulación contiene un disolvente que debe ser volátil para que pueda eliminarse mediante secado y no sea tóxico. El agua mezclada con los polvos puede formar enlaces entre las partículas de polvo que son lo suficientemente fuertes como para mantenerlas unidas entre sí. Sin embargo, una vez que el agua se seca, los aglomerados pueden deshacerse. Por lo tanto, puede que el agua no sea lo suficientemente fuerte como para crear y mantener una unión. En tales casos, el líquido de granulación incluye un aglutinante.
[0015] Con respecto al carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, también se conocen generalmente gránulos. Por ejemplo, en el documento EP2264108 A1 (WO2010146530 A1), se menciona que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie obtenido a partir del proceso descrito en el mismo puede estar en forma de una torta, gránulos o un polvo, y también en varios documentos que describen diferentes usos del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, tal como en purificación de agua, como vehículo de liberación controlada, en formas de dosificación de disgregación rápida, o sistemas de formulación y administración de fármacos gastrorretentivos (EP1975310 B1, EP1982759 B1, EP1974807 B1, EP1974806 B1, EP2589430 A1, WO2010037753 A1, EP2719373 A1, o EP2719376 A1), se mencionan en general gránulos. Véanse también los documentos EP3260114 A1 y EP3622966 A1.
[0017] Sin embargo, estos gránulos, que se obtienen como resultado del proceso básico de producción de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, o mediante granulación (en húmedo), adolecen de varias desventajas, tales como, por ejemplo, densidad aparente, propiedades de flujo y compactibilidad inferiores, así como baja estabilidad mecánica. Además, la granulación en húmedo requiere el uso de un aglutinante, lo que es menos ventajoso.
[0019] Por lo tanto, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie puede granularse usando diversos métodos, pero los procedimientos convencionales, en ausencia de aglutinante, no proporcionan el resultado deseado, es decir, alta densidad aparente, propiedades de flujo y compactibilidad, así como alta estabilidad mecánica.
[0021] Por lo tanto, el objeto de la presente invención es proporcionar un método para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tengan una alta densidad aparente, propiedades de flujo y compactibilidad, así como una alta estabilidad mecánica. Un objeto adicional de la presente invención es mejorar las características mencionadas anteriormente sin el uso de un aglutinante.
[0023] Uno o más de los objetos anteriores y otros se resuelven mediante el contenido tal como se define en el presente documento en la reivindicación independiente. En las reivindicaciones dependientes correspondientes se definen realizaciones ventajosas de la presente invención.
[0024] La presente invención se refiere por tanto a un método para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, comprendiendo el método las etapas de
[0026] a) proporcionar una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa;
[0027] b) homogeneizar la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa a), y
[0029] c) retirar el líquido de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa b) por medio de secado por pulverización para obtener gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
[0031] Según una realización, el carbonato de calcio molido natural se selecciona de minerales que contienen carbonato de calcio seleccionados del grupo que comprende mármol, creta, caliza y mezclas de los mismos; y el carbonato de calcio precipitado se selecciona del grupo que comprende carbonatos de calcio precipitados que tienen formas cristalinas mineralógicas amorfas, aragoníticas, vateríticas o calcíticas o mezclas de los mismos.
[0033] Según otra realización, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie en la suspensión acuosa de la etapa a) tiene a) una mediana de diámetro de grano en volumendsode 0,5 a 50 |jm, preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y/o b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0035] Según aún otra realización, la suspensión acuosa de la etapa a) tiene un contenido en sólidos en el intervalo de desde el 1 hasta el 40 % en peso, preferiblemente desde el 5 hasta el 35 % en peso, y lo más preferiblemente desde el 7 hasta el 26 % en peso, basado en el peso total de la suspensión acuosa.
[0037] Según una realización, se añade al menos un disgregante antes y/o durante y/o después de la etapa b), seleccionándose preferiblemente el al menos un disgregante del grupo que comprende croscarmelosa de sodio, gomas de celulosa modificadas, polivinilpirrolidonas reticuladas insolubles, almidones, almidones modificados, glicolatos de almidón tales como glicolato sódico de almidón, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, homopolímeros de N-vinil-2-pirrolidona, ésteres de alquil-, hidroxialquil-, carboxialquilcelulosa, ácido algínico, celulosa microcristalina y sus formas polimórficas, resinas de intercambio iónico, gomas, quitina, quitosano, arcillas, goma gellan, copolímeros de polacrilina reticulados, agar, gelatina, dextrinas, polímeros de ácido acrílico, carboximetilcelulosa sódica/cálcica, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, goma laca, mezclas efervescentes tales como bicarbonatos en combinación con uno o más ácidos, por ejemplo ácido cítrico o ácido tartárico, o mezclas de los mismos.
[0039] Según otra realización, el al menos un disgregante se añade antes y/o durante y/o después de la etapa b) en una cantidad que oscila entre el 0,3 y el 10 % en peso, preferiblemente entre el 0,5 y el 8 % en peso, más preferiblemente entre el 1 y aproximadamente el 5 % en peso basado en el peso seco total del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
[0041] Según aún otra realización, la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo una o varias veces, preferiblemente de 1 a 5 veces, más preferiblemente de 1 a 3 veces.
[0043] Según aún otra realización, la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo mediante molienda. Según una realización, la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo a a) una presión que oscila entre 50 y 900 bar, preferiblemente entre 100 y 750 bar, y lo más preferiblemente entre 200 y 650 bar, y/o b) una temperatura inicial que oscila entre 5 y 95 °C, preferiblemente entre 10 y 80 °C, y lo más preferiblemente entre 15 y 60 °C.
[0045] Según otra realización, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a a) una presión que oscila entre 0,1 y 300 bar, preferiblemente entre 5 y 100 bar, más preferiblemente entre 6 y < 50 bar, y lo más preferiblemente entre 7 y 25 bar, y/o b) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0047] Según un aspecto adicional, se proporcionan gránulos que comprenden un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en los que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en los que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa, teniendo los gránulos una densidad aparente que oscila entre 0,25 y 0,70 g/ml, preferiblemente entre 0,28 y 0,65 g/ml, más preferiblemente entre 0,30 y 0,60 g/ml y lo más preferiblemente entre 0,35 y 0,60 g/ml.
[0049] Según la invención, los gránulos tienen a) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 50 hasta 500 |jm, preferiblemente desde 60 hasta 400 jm , y lo más preferiblemente desde 70 hasta 350 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, b) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 5 hasta 300 jm , preferiblemente desde 10 hasta 200 jm , y lo más preferiblemente desde 12 hasta 175 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser y c) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 1 hasta 100 jm , preferiblemente desde 1 hasta 90 jm , y lo más preferiblemente desde 1 hasta 80 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser y/o según una realización d) una forma esférica.
[0051] Según otra realización, los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen a) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010, y/o b) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de desde 0,5 hasta 50 jm , preferiblemente desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y/o c) un volumen de poro específico intruido intrapartícula dentro del intervalo de desde 0,15 hasta 1,60 cm3/g, preferiblemente desde 0,30 hasta 1,50 cm3/g, más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,40 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,35 cm3/g calculado a partir de una medición de porosimetría por intrusión de mercurio.
[0053] Según aún otra realización, los gránulos comprenden al menos un disgregante, seleccionándose preferiblemente el al menos un disgregante del grupo que comprende croscarmelosa de sodio, gomas de celulosa modificadas, polivinilpirrolidonas reticuladas insolubles, almidones, almidones modificados, glicolatos de almidón tales como glicolato sódico de almidón, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, homopolímeros de N-vinil-2-pirrolidona, ésteres de alquil-, hidroxialquil-, carboxialquilcelulosa, alginatos, celulosa microcristalina y sus formas polimórficas, resinas de intercambio iónico, gomas, quitina, quitosano, arcillas, goma gellan, copolímeros de polacrilina reticulados, agar, gelatina, dextrinas, polímeros de ácido acrílico, carboximetilcelulosa sódica/cálcica, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, goma laca, mezclas efervescentes tales como bicarbonatos en combinación con uno o más ácidos, por ejemplo, ácido cítrico o ácido tartárico, o mezclas de los mismos.
[0055] Según una realización, los gránulos comprenden el al menos un disgregante en una cantidad que oscila entre el 0,25 y el 35 % en peso, preferiblemente entre el 0,5 y el 15 % en peso, más preferiblemente entre el 0,5 y el 10 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 0,7 y el 10 % en peso, lo más preferiblemente entre el 0,8 y el 10 % en peso, basado en el peso seco total de los gránulos.
[0057] Según otra realización, los gránulos se obtienen mediante un método tal como se define en el presente documento.
[0058] Según otro aspecto, se proporciona el uso de gránulos tal como se define en el presente documento en un producto nutracéutico, producto agrícola, producto veterinario, producto cosmético, preferiblemente en una composición seca cosmética y/o seca para el cuidado de la piel, producto para el hogar, producto alimenticio, producto de envasado o producto para el cuidado personal, preferiblemente en una composición para el cuidado bucal, o como excipiente en un producto farmacéutico.
[0060] Debe entenderse que, para los fines de la presente invención, los siguientes términos tienen los siguientes significados.
[0062] El término "tratado mediante reacción en superficie" en el sentido de la presente solicitud se utilizará para indicar que un material se ha sometido a un procedimiento que comprende la disolución parcial de dicho material tras el tratamiento con un donador de iones H3O+ (por ejemplo, mediante el uso de ácidos libres y/o sales ácidas solubles en agua) en un entorno acuoso seguido de un proceso de cristalización que puede producirse en ausencia o presencia de aditivos de cristalización adicionales.
[0064] Un “donador de iones H3O+” en el contexto de la presente invención es un ácido de Br0nsted y/o una sal ácida, es decir, una sal que contiene un hidrógeno ácido.
[0066] El término "ácido", tal como se usa en el presente documento, se refiere a un ácido en el sentido de la definición de Br0nsted y Lowry (por ejemplo, H2SO4, HSO4").
[0068] En el sentido de la presente invención, los materiales "insolubles en agua" se definen como materiales que, cuando se mezclan con agua desionizada y se filtran en un filtro que tiene un tamaño de poro de 0,2 jm a 20 °C para recuperar el filtrado líquido, proporcionan menos de o igual a 0,1 g de material sólido recuperado después de la evaporación a 95 a 100 °C de 100 g de dicho filtrado líquido. Los materiales "solubles en agua" se definen como materiales que conducen a la recuperación de más de 0,1 g de material sólido recuperado después de la evaporación a de 95 a 100 °C de 100 g de dicho filtrado líquido.
[0069] "Carbonato de calcio molido natural" (GCC) en el sentido de la presente invención es un carbonato de calcio obtenido a partir de fuentes naturales, tales como caliza, mármol o creta, y procesado a través de un tratamiento en húmedo y/o en seco tal como molienda, tamizado y/o fraccionamiento, por ejemplo, mediante un ciclón o clasificador.
[0071] "Carbonato de calcio precipitado" (PCC) en el sentido de la presente invención es un material sintetizado, obtenido por precipitación tras la reacción de dióxido de carbono y cal en un entorno acuoso, semiseco o húmedo o por precipitación de una fuente de iones de calcio y carbonato en agua. El PCC puede estar en forma cristalina amorfa, vaterítica, calcítica o aragonítica.
[0073] El área superficial específica BET en el sentido de la presente invención se define como el área superficial de las partículas dividida entre la masa de las partículas. Tal como se utiliza en la misma, el área superficial específica se mide por adsorción utilizando la isoterma BET (norma ISO 9277:2010) y se especifica en m2/g.
[0075] Cuando se usa el término “que comprende” en la presente descripción y las reivindicaciones, no excluye otros elementos. Para los fines de la presente invención, se considera que el término “que consiste en” es una realización preferida del término “que comprende”. Si a continuación en el presente documento se define que un grupo comprende al menos un determinado número de realizaciones, también debe entenderse que se da a conocer un grupo que preferiblemente consiste únicamente en esas realizaciones.
[0077] Cuando se usa un artículo definido o indefinido cuando se hace referencia a un sustantivo en singular, por ejemplo “un”, “una” o “el/la”, esto incluye un plural de ese sustantivo a menos que se mencione específicamente otra cosa.
[0078] Términos como “obtenible” o “definible” y “obtenido” o “definido” se usan de manera intercambiable.
[0080] Esto significa, por ejemplo, que, a menos que el contexto indique claramente lo contrario, el término "obtenido" no pretende indicar que, por ejemplo, una realización debe obtenerse mediante, por ejemplo, la secuencia de etapas que siguen al término "obtenido", aunque tal comprensión limitada siempre está incluida en los términos "obtenido" o "definido" como una realización preferida.
[0082] Según la presente invención, el método para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie debe comprender las etapas de
[0084] a) proporcionar una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa;
[0085] b) homogeneizar la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa a), y
[0087] c) retirar el líquido de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa b) por medio de secado por pulverización para obtener gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
[0089] Se ha descubierto especialmente que el método según la presente invención debe comprender una etapa de homogeneización de una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie para obtener gránulos que tengan una alta densidad aparente, propiedades de flujo y compactibilidad, así como una alta estabilidad mecánica.
[0091] A continuación, se hace referencia a detalles adicionales de la presente invención y especialmente al método anterior para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
[0093] Un requisito de la presente invención es que según la etapa a), se proporciona una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa, preferiblemente el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido.
[0095] El carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o carbonato de calcio precipitado con dióxido de carbono y uno o más donadores de iones H3O+ en un medio acuoso, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con donadores de iones H3O+ y/o se suministra desde una fuente externa. Preferiblemente, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o carbonato de calcio precipitado con dióxido de carbono y uno o más donadores de iones H3O+ en un medio acuoso, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con donadores de iones H3O+ o se suministra desde una fuente externa. Más preferiblemente, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o carbonato de calcio precipitado con dióxido de carbono y uno o más donadores de iones H3O+ en un medio acuoso, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con donadores de iones H3O+.
[0097] Un donador de iones H3O+ en el contexto de la presente invención es un ácido de Br0nsted y/o una sal ácida.
[0098] En una realización preferida de la invención, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie se obtiene mediante un procedimiento que comprende las etapas de: (a) proporcionar una suspensión de carbonato de calcio natural o precipitado, (b) añadir al menos un ácido que tiene un valor de pKai de 0 o menos a 20 °C o que tiene un valor de pKai de desde 0 hasta 2,5 a 20 °C a la suspensión de la etapa a), y (c) tratar la suspensión de la etapa (a) con dióxido de carbono antes, durante o después de la etapa (b). Según otra realización, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie se obtiene mediante un procedimiento que comprende las etapas de: (A) proporcionar un carbonato de calcio natural o precipitado, (B) proporcionar al menos un ácido soluble en agua, (C) proporcionar CO2 gaseoso, (D) poner en contacto dicho carbonato de calcio natural o precipitado de la etapa (A) con el al menos un ácido de la etapa (B) y con el CO2 de la etapa (C), caracterizado porque: (i) el al menos un ácido de la etapa B) tiene un pKai de más de 2,5 y menos de o igual a 7 a 20 °C, asociado con la ionización de su primer hidrógeno disponible, y se forma un anión correspondiente tras la pérdida de este primer hidrógeno disponible capaz de formar una sal de calcio soluble en agua, y (ii) después de poner en contacto el al menos un ácido con carbonato de calcio natural o precipitado, se proporciona adicionalmente al menos una sal soluble en agua, que en el caso de una sal que contiene hidrógeno tiene un pKai de más de 7 a 20 °C, y el anión de sal es capaz de formar sales de calcio insolubles en agua.
[0100] El "carbonato de calcio molido natural" (GCC) se selecciona preferiblemente de minerales que contienen carbonato de calcio seleccionados del grupo que comprende mármol, creta, caliza y mezclas de los mismos. El carbonato de calcio natural puede comprender además componentes de origen natural tales como aluminosilicato, etc.
[0102] En general, la molienda de carbonato de calcio molido natural puede ser una etapa de molienda en seco o en húmedo y puede llevarse a cabo con cualquier dispositivo de molienda convencional, por ejemplo, en condiciones tales que la trituración resulte predominantemente de impactos con un cuerpo secundario, es decir, en uno o más de un molino de bolas, un molino de barras, un molino vibratorio, una trituradora de rodillos, un molino de impacto centrífugo, un molino de perlas vertical, un molino de atrición, un molino de púas, un molino de martillos, un pulverizador, una trituradora, un desmenuzador, un cortador de cuchillas u otro equipo de este tipo conocido por el experto. En caso de que el material mineral que contiene carbonato de calcio comprenda un material mineral que contiene carbonato de calcio molido en húmedo, la etapa de molienda puede realizarse en condiciones tales que tenga lugar la molienda autógena y/o mediante molienda de bolas horizontal y/o vertical, y/u otros procesos de este tipo conocidos por el experto. El material mineral que contiene carbonato de calcio molido procesado en húmedo así obtenido puede lavarse y deshidratarse mediante procesos bien conocidos, por ejemplo, mediante floculación, filtración o evaporación forzada antes del secado. La etapa posterior de secado (si es necesario) puede llevarse a cabo en una sola etapa, tal como secado por pulverización, o en al menos dos etapas. También es común que tal material mineral se someta a una etapa de beneficio (tal como una etapa de flotación, blanqueamiento o separación magnética) para eliminar las impurezas.
[0104] El "carbonato de calcio precipitado" (PCC) en el sentido de la presente invención es un material sintetizado, generalmente obtenido mediante precipitación tras la reacción de dióxido de carbono e hidróxido de calcio en un entorno acuoso o mediante precipitación de iones de calcio y carbonato, proporcionados en forma de sales solubles, por ejemplo CaCh y Na2CO3, a partir de una disolución. Otras formas posibles de producir PCC son el proceso de cal-sosa o el proceso Solvay en el que el PCC es un subproducto de la producción de amoniaco. El carbonato de calcio precipitado existe en tres formas cristalinas primarias: calcita, aragonita y vaterita, y hay muchos polimorfos diferentes (hábitos cristalinos) para cada una de estas formas cristalinas. La calcita tiene una estructura trigonal con hábitos cristalinos típicos tales como escalenoédrico (S-PCC), romboédrico (R-PCC), prismático hexagonal, pinacoidal, coloidal (C-PCC), cúbico y prismático (P-PCC). La aragonita es una estructura ortorrómbica con hábitos cristalinos típicos de cristales prismáticos hexagonales gemelos, así como una variedad diversa de cristales prismáticos alargados delgados, de hoja curva, piramidales pronunciados, en forma de cincel, de árbol ramificado y de forma de coral o de gusano. La vaterita pertenece al sistema cristalino hexagonal. La suspensión espesa de PCC obtenida puede deshidratarse y secarse mecánicamente.
[0106] Según una realización de la presente invención, el carbonato de calcio precipitado es carbonato de calcio precipitado, que comprende preferiblemente formas cristalinas mineralógicas amorfas, aragoníticas, vateríticas o calcíticas o mezclas de las mismas.
[0108] El carbonato de calcio precipitado puede molerse antes del tratamiento con dióxido de carbono y al menos un donador de iones H3O+ por los mismos medios que se usan para moler carbonato de calcio natural tal como se describió anteriormente.
[0110] Según una realización de la presente invención, el carbonato de calcio natural o precipitado está en forma de partículas que tienen una mediana de tamaño de partícula en peso d50 de 0,05 a 10,0 |jm, preferiblemente de 0,2 a 5,0 jm , más preferiblemente de 0,4 a 3,0 jm , lo más preferiblemente de 0,6 a 1,2 jm , especialmente 0,7 jm . Según una realización adicional de la presente invención, el carbonato de calcio natural o precipitado está en forma de partículas que tienen un tamaño de partícula de corte superior d98 de 0,15 a 55 jm , preferiblemente de 1 a 40 jm , más preferiblemente de 2 a 25 jm , lo más preferiblemente de 3 a 15 jm , especialmente 4 jm .
[0112] El carbonato de calcio natural y/o precipitado puede usarse seco o suspendido en agua. Preferiblemente, una suspensión espesa correspondiente tiene un contenido de carbonato de calcio natural o precipitado dentro del intervalo del 1 % en peso al 90 % en peso, más preferiblemente del 3 % en peso al 60 % en peso, incluso más preferiblemente del 5 % en peso al 40 % en peso, y lo más preferiblemente del 10 % en peso al 25 % en peso basado en el peso de la suspensión espesa.
[0114] El uno o más donadores de iones H3O+ utilizados para la preparación de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie pueden ser cualquier ácido fuerte, ácido de fuerza media o ácido débil, o mezclas de los mismos, que genere iones H3O+ en las condiciones de preparación. Según la presente invención, el al menos un donador de iones H3O+ también puede ser una sal ácida, que genere iones H3O+ en las condiciones de preparación.
[0115] Según una realización, el al menos un donador de iones H3O+ es un ácido fuerte que tiene un pKa1 de 0 o menos a 20 °C.
[0117] Según otra realización, el al menos un donador de iones H3O+ es un ácido de fuerza media que tiene un valor de pKa1 de desde 0 hasta 2,5 a 20 °C. Si el pKa1 a 20 °C es 0 o menos, el ácido se selecciona preferiblemente de ácido sulfúrico, ácido clorhídrico o mezclas de los mismos. Si el pKa1 a 20 °C es de desde 0 hasta 2.5, el donador de iones H3O+ se selecciona preferiblemente de H2SO3, H3PO4, ácido oxálico o mezclas de los mismos. El al menos un donador de iones H3O+ también puede ser una sal ácida, por ejemplo, HSO4- o H2PO4-, que está al menos parcialmente neutralizada por un catión correspondiente tal como Li+, Na+ o K+, o HPO42-, que está al menos parcialmente neutralizada por un catión correspondiente tal como Li+, Na+, K+, Mg2+ o Ca2+. El al menos un donador de iones H3O+ también puede ser una mezcla de uno o más ácidos y una o más sales ácidas.
[0119] Según todavía otra realización, el al menos un donador de iones H3O+ es un ácido débil que tiene un valor de pKa1 superior a 2,5 e inferior o igual a 7, cuando se mide a 20 °C, y que tiene un anión correspondiente, que es capaz de formar sales de calcio solubles en agua. Posteriormente, se proporciona adicionalmente al menos una sal soluble en agua, que en el caso de una sal que contiene hidrógeno tiene un pKa1 mayor que 7, cuando se mide a 20 °C, y cuyo anión de sal es capaz de formar sales de calcio insolubles en agua. Según la realización preferida, el ácido débil tiene un valor de pKa1 de más de 2,5 a 5 a 20 °C, y más preferiblemente el ácido débil se selecciona del grupo que consiste en ácido acético, ácido fórmico, ácido propanoico y mezclas de los mismos. Los cationes a modo de ejemplo de dicha sal soluble en agua se seleccionan del grupo que consiste en potasio, sodio, litio y mezclas de los mismos. En una realización más preferida, dicho catión es sodio o potasio. Los aniones a modo de ejemplo de dicha sal soluble en agua se seleccionan del grupo que consiste en fosfato, dihidrogenofosfato, monohidrogenofosfato, oxalato, silicato, mezclas de los mismos e hidratos de los mismos. En una realización más preferida, dicho anión se selecciona del grupo que consiste en fosfato, dihidrogenofosfato, monohidrogenofosfato, mezclas de los mismos e hidratos de los mismos. En una realización más preferida, dicho anión se selecciona del grupo que consiste en dihidrogenofosfato, monohidrogenofosfato, mezclas de los mismos e hidratos de los mismos. La adición de sal soluble en agua puede realizarse gota a gota o en una etapa. En el caso de la adición gota a gota, esta adición tiene lugar preferiblemente dentro de un periodo de tiempo de 10 minutos. Se prefiere más añadir dicha sal en una etapa.
[0121] Según una realización de la presente invención, el al menos un donador de iones H3O+ se selecciona del grupo que consiste en ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido sulfuroso, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido acético, ácido fórmico y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el al menos un donador de iones H3O+ se selecciona del grupo que consiste en ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido sulfuroso, ácido fosfórico, ácido oxálico, H2PO4-, estando al menos parcialmente neutralizado por un catión correspondiente tal como Li+, Na+ o K+, HPO42-, estando al menos parcialmente neutralizado por un catión correspondiente tal como Li+, Na+, K+, Mg2+, o Ca2+ y mezclas de los mismos, más preferiblemente, el al menos un ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido sulfuroso, ácido fosfórico, ácido oxálico o mezclas de los mismos, y lo más preferiblemente, el al menos un donador de iones H3O+ es ácido fosfórico.
[0123] El uno o más donadores de iones H3O+ pueden añadirse a la suspensión como una disolución concentrada o una disolución más diluida. Preferiblemente, la razón molar del donador de iones H3O+ con respecto al carbonato de calcio natural o precipitado es de desde 0,01 hasta 4, más preferiblemente desde 0,02 hasta 2, incluso más preferiblemente de 0,05 a 1 y lo más preferiblemente de 0,1 a 0,58.
[0125] Como alternativa, también es posible añadir el donador de iones H3O+ al agua antes de que se suspenda el carbonato de calcio natural o precipitado.
[0127] En una realización preferida, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural con dióxido de carbono y uno o más donadores de iones H3O+ en un medio acuoso, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con donadores de iones H3O+ y en el que el donador de iones H3O+ es ácido fosfórico. En una realización más preferida, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de minerales que contienen carbonato de calcio seleccionados del grupo que comprende mármol, creta, caliza y mezclas de los mismos con dióxido de carbono y uno o más donadores de iones H3O+ en un medio acuoso, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con donadores de iones H3O+ y en el que el donador de iones H3O+ es ácido fosfórico.
[0128] En una etapa siguiente, el carbonato de calcio natural o precipitado se trata con dióxido de carbono. Si se usa un ácido fuerte tal como ácido sulfúrico o ácido clorhídrico para el tratamiento con donador de iones H3O+ del carbonato de calcio natural o precipitado, el dióxido de carbono se forma automáticamente. Alternativa o adicionalmente, el dióxido de carbono puede suministrarse desde una fuente externa.
[0130] El tratamiento con donador de iones H3O+ y el tratamiento con dióxido de carbono pueden llevarse a cabo simultáneamente, lo que es el caso cuando se usa un ácido fuerte o de fuerza media. También es posible llevar a cabo el tratamiento con donador de iones H3O+ en primer lugar, por ejemplo, con un ácido de fuerza media que tiene un pKa1 en el intervalo de 0 a 2,5 a 20 °C, en el que el dióxido de carbono se forma in situ y, por lo tanto, el tratamiento con dióxido de carbono se llevará a cabo automáticamente de manera simultánea con el tratamiento con donador de iones H3O+, seguido por el tratamiento adicional con dióxido de carbono suministrado desde una fuente externa.
[0132] En una realización preferida, la etapa de tratamiento con donador de iones H3O+ y/o la etapa de tratamiento con dióxido de carbono se repiten al menos una vez, más preferiblemente varias veces. Según una realización, el al menos un donador de iones H3O+ se añade a lo largo de un periodo de tiempo de al menos aproximadamente 5 min, de manera preferible al menos aproximadamente 10 min, normalmente desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 20 min, de manera más preferible aproximadamente 30 min, de manera incluso más preferible aproximadamente 45 min, y a veces aproximadamente 1 h o más.
[0134] Después del tratamiento con donador de iones H3O+ y el tratamiento con dióxido de carbono, el pH de la suspensión acuosa, medido a 20 °C, alcanza naturalmente un valor de más de 6,0, preferiblemente más de 6,5, más preferiblemente más de 7,0, incluso más preferiblemente más de 7,5, preparando así el carbonato de calcio natural o precipitado tratado mediante reacción en superficie como una suspensión acuosa que tiene un pH de más de 6,0, preferiblemente más de 6,5, más preferiblemente más de 7,0, incluso más preferiblemente más de 7,5.
[0135] En los documentos WO0039222 A1, WO2004083316 A1, WO2005121257 A2, WO2009074492 A1, EP2264108 A1, EP2264109 A1 y US20040020410 A1 se dan a conocer detalles adicionales sobre la preparación del carbonato de calcio natural tratado mediante reacción en superficie. Véanse también los documentos EP3260114 A1 y EP3622966A1.
[0137] De manera similar, se obtiene carbonato de calcio precipitado tratado mediante reacción en superficie. Tal como puede deducirse en detalle a partir del documento WO2009074492 A1, el carbonato de calcio precipitado tratado mediante reacción en superficie se obtiene poniendo en contacto carbonato de calcio precipitado con iones H3O+ y con aniones que se solubilizan en un medio acuoso y que pueden formar sales de calcio insolubles en agua, en un medio acuoso para formar una suspensión espesa de carbonato de calcio precipitado tratado mediante reacción en superficie, en el que dicho carbonato de calcio precipitado tratado mediante reacción en superficie comprende una sal de calcio insoluble, al menos parcialmente cristalina, de dicho anión formado en la superficie de al menos parte del carbonato de calcio precipitado.
[0139] Dichos iones de calcio solubilizados corresponden a un exceso de iones de calcio solubilizados en relación con los iones de calcio solubilizados generados de manera natural durante la disolución del carbonato de calcio precipitado por iones H3O+, donde dichos iones H3O+ se proporcionan únicamente en forma de un contraión para el anión, es decir, mediante la adición del anión en forma de un ácido o una sal ácida no cálcica, y en ausencia de cualquier fuente adicional de iones de calcio o de generación de iones de calcio.
[0141] Dichos iones de calcio solubilizados en exceso se proporcionan preferiblemente mediante la adición de una sal de calcio soluble neutra o ácida, o mediante la adición de un ácido o de una sal no cálcica neutra o ácida que genera in situ una sal de calcio soluble neutra o ácida.
[0143] Dichos iones H3O+ pueden proporcionarse mediante la adición de un ácido o una sal ácida de dicho anión, o la adición de un ácido o una sal ácida que sirve simultáneamente para proporcionar la totalidad o parte de dichos iones de calcio solubilizados en exceso.
[0145] En una realización preferida adicional de la preparación del carbonato de calcio natural o precipitado tratado mediante reacción en superficie, el carbonato de calcio natural o precipitado se hace reaccionar con el ácido y/o el dióxido de carbono en presencia de al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en silicato, sílice, hidróxido de aluminio, aluminato alcalinotérreo tal como aluminato de sodio o potasio, o mezclas de los mismos. Preferiblemente, el al menos un silicato se selecciona de un silicato de aluminio, un silicato de calcio o un silicato de metal alcalinotérreo. Estos componentes pueden añadirse a una suspensión acuosa que comprende el carbonato de calcio natural o precipitado antes de añadir el ácido y/o dióxido de carbono.
[0146] Alternativamente, el/los componente(s) de silicato y/o sílice y/o hidróxido de aluminio y/o aluminato alcalinotérreo puede(n) añadirse a la suspensión acuosa de carbonato de calcio natural o precipitado mientras que ya se ha iniciado la reacción de carbonato de calcio natural o precipitado con un ácido y dióxido de carbono. En el documento WO2004083316 A1 se dan a conocer detalles adicionales sobre la preparación del carbonato de calcio natural o precipitado tratado mediante reacción en superficie en presencia de al menos un(os) componente(s) de silicato y/o sílice y/o hidróxido de aluminio y/o aluminato alcalinotérreo.
[0147] El carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie puede mantenerse en suspensión, estabilizado opcionalmente de manera adicional por un dispersante. Pueden usarse dispersantes convencionales conocidos por el experto. Un dispersante preferido está compuesto por ácidos poliacrílicos y/o carboximetilcelulosas.
[0148] Alternativamente, la suspensión acuosa descrita anteriormente puede secarse, obteniendo así el carbonato de calcio precipitado o natural tratado mediante reacción en superficie sólido (es decir, seco o que contiene tan poca agua que no está en forma fluida) en forma de gránulos o un polvo.
[0149] En una realización preferida, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tiene un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0150] Además, se prefiere que las partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tengan una mediana de diámetro de partícula en volumen d50 (o d50 (vol)) de desde 0,5 hasta 50 |jm, preferiblemente desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm medido usando difracción láser.
[0151] Según una realización a modo de ejemplo, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tiene a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y/o b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0152] Preferiblemente, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tiene
[0153] a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, o b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0154] Alternativamente, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tiene
[0155] a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0156] Además, puede preferirse que las partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tengan un diámetro de partícula en volumen dgs (o dgs (vol)) de desde 2 hasta 150 jm , preferiblemente desde 4 hasta 100 jm , más preferiblemente de 6 a 80 jm , incluso más preferiblemente desde 8 hasta 60 jm , y lo más preferiblemente desde 10 hasta 30 jm .
[0157] El valor dedxrepresenta el diámetro con respecto al cual el x % de las partículas tienen diámetros menores quedx .Esto significa que el valor de dgs es el tamaño de partícula en el que el 98 % de todas las partículas son más pequeñas. El valor de d98 también se designa como "corte superior". Los valores dedxpueden proporcionarse en volumen o porcentaje en peso. El valor de d50 (peso) es, por lo tanto, la mediana de tamaño de partícula en peso, es decir, el 50 % en peso de todos los granos son más pequeños que este tamaño y el valor de d50 (vol) es la mediana de tamaño de partícula en volumen, es decir, el 50 % en volumen de todos los granos son más pequeños que ese tamaño de partícula.
[0159] El "tamaño de partícula" del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie en el presente documento se describe como distribución de tamaño de partícula basada en volumen. El "tamaño de partícula" de los gránulos en el presente documento se describe como distribución de tamaño de partícula basada en volumen. Además, el "tamaño de partícula" del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie en el sentido de la presente invención se refiere al tamaño de partícula primario.
[0161] La mediana de diámetro de partícula en volumen d50 se evaluó usando un sistema de difracción láser Malvern Mastersizer 2000 o 3000. El valor de d10, d50 o d98, medido usando un sistema de difracción láser Malvern Mastersizer 2000 o 3000, indica un valor de diámetro tal que el 10 %, el 50 % o el 98 % en volumen, respectivamente, de las partículas tienen un diámetro menor que este valor. Los datos sin procesar obtenidos por la medición se analizan utilizando la teoría de Mie, con un índice de refracción de partículas de 1,57 y un índice de absorción de 0,005.
[0163] A lo largo de la presente invención, la distribución del tamaño de partícula basada en el volumen se determina mediante difracción láser. Por ejemplo, la distribución del tamaño de partícula basada en el volumen de los gránulos se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser tal como se describe en detalle en los ejemplos más adelante en el presente documento.
[0165] Preferiblemente, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tiene un volumen de poro específico intruido intrapartícula dentro del intervalo de desde 0,15 hasta 1,60 cm3/g, preferiblemente desde 0,30 hasta 1,50 cm3/g, más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,40 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,35 cm3/g calculado a partir de una medición de porosimetría por intrusión de mercurio.
[0167] El volumen de poro específico se mide usando una medición de porosimetría por intrusión de mercurio usando un porosímetro de mercurio Micromeritics Autopore V 9620 que tiene una presión máxima aplicada de mercurio de 414 MPa (60000 psi), equivalente a un diámetro de garganta Laplace de 0,004 |jm (~ nm). El tiempo de equilibrio utilizado en cada nivel de presión es de 20 segundos. El material de muestra se sella en un penetrómetro de polvo de cámara de 5 cm3 para su análisis. Los datos se corrigen para la compresión de mercurio, la expansión del penetrómetro y la compresión del material de muestra utilizando el software Pore-Comp (Gane, P.A.C., Kettle, J.P., Matthews, G.P. y Ridgway, C.J., "Void Space Structure of Compressible Polymer Spheres and Consolidated Calcium Carbonate Paper-Coating Formulations", Industrial and Engineering Chemistry Research, 35(5), 1996, págs. 1753-1764).
[0169] El volumen de poro total observado en los datos de intrusión acumulativos puede separarse en dos regiones, mostrando los datos de intrusión desde 214 jm hasta aproximadamente 1 - 4 jm el empaquetamiento grueso de la muestra entre cualquier estructura de aglomerado que contribuya fuertemente. Por debajo de estos diámetros se encuentra el empaquetamiento fino interpartícula de las propias partículas. Si también tienen poros intrapartícula, entonces esta región aparece como bimodal, y al tomar el volumen de poro específico intruido por el mercurio dentro de los poros más finos que el punto de cambio modal, es decir, más finos que el punto de inflexión bimodal, se define así el volumen de poro específico intraparticula. La suma de estas tres regiones da el volumen de poro total del polvo, pero depende en gran medida de la compactación/asentamiento de la muestra original del polvo en el extremo de poros grueso de la distribución.
[0171] Tomando la primera derivada de la curva de intrusión acumulativa, se revelan las distribuciones de tamaño de poro basadas en el diámetro de Laplace equivalente, incluyendo inevitablemente el apantallamiento de poros. Las curvas diferenciales muestran claramente la región de estructura de poros de aglomerado grueso, la región de poros interpartícula y la región de poros intrapartícula, si está presente. Conociendo el intervalo de diámetros de poro intrapartícula, es posible restar el volumen de poro interpartícula e interaglomerado restante del volumen de poro total para obtener el volumen de poro deseado de los poros internos únicamente, en términos del volumen de poro por unidad de masa (volumen de poro específico). Naturalmente, el mismo principio de sustracción se aplica para aislar cualquiera de las otras regiones de tamaño de poro de interés.
[0173] El tamaño de poro intrapartícula del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie está preferiblemente en un intervalo de desde 0,004 hasta 1,6 jm , más preferiblemente en un intervalo de entre 0,005 y 1,3 jm , de manera especialmente preferible desde 0,006 hasta 1,15 jm y lo más preferiblemente de 0,007 a 1,0 jm , determinado mediante medición de porosimetría de mercurio.
[0175] El carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie comprende una sal de calcio al menos parcialmente cristalina, insoluble en agua, de un anión del al menos un ácido, que se forma en la superficie del carbonato de calcio molido natural o carbonato de calcio precipitado. Según una realización, la sal al menos parcialmente cristalina, insoluble en agua, de un anión del al menos un ácido cubre la superficie del carbonato de calcio molido natural o carbonato de calcio precipitado al menos parcialmente, de manera preferible completamente. Dependiendo del al menos un ácido empleado, el anión puede ser sulfato, sulfito, fosfato, citrato, oxalato, acetato, formiato y/o cloruro.
[0177] Tal como se indicó anteriormente, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie se proporciona en forma de una suspensión acuosa.
[0179] Preferiblemente, la suspensión acuosa de la etapa a) tiene un contenido en sólidos en el intervalo de desde el 1 hasta el 40 % en peso, preferiblemente desde el 5 hasta el 35 % en peso, y lo más preferiblemente desde el 7 hasta el 26 % en peso, basado en el peso total de la suspensión acuosa.
[0181] Para los fines de la presente invención, una "suspensión" o "suspensión espesa" se refiere a un sistema que comprende un líquido, es decir, un disolvente acuoso, y partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que las partículas del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie están presentes como sólidos en el líquido. La suspensión acuosa es más viscosa y puede ser de mayor densidad que el líquido a partir del que se forma.
[0183] El "líquido" es normalmente un "disolvente acuoso" que no excluye que el disolvente acuoso comprenda cantidades menores de al menos un disolvente miscible en agua. Por ejemplo, el al menos un disolvente miscible en agua se selecciona preferiblemente de metanol, etanol, acetona, acetonitrilo, tetrahidrofurano y mezclas de los mismos. En una realización de la presente invención, el líquido comprende agua en una cantidad de al menos el 80 % en peso, preferiblemente al menos el 90 % en peso, más preferiblemente al menos el 95 % en peso, incluso más preferiblemente al menos el 99 % en peso, basado en el peso total del disolvente acuoso. Preferiblemente, el disolvente acuoso consiste en agua, es decir, la cantidad de agua es del 100 % en peso, basado en el peso total del líquido.
[0185] Se prefiere además que la suspensión acuosa proporcionada en la etapa a) tenga una viscosidad Brookfield a 100 rpm de 25 a 1000 mPas a una temperatura de 23 °C (± 2 °C), preferiblemente de desde 25 hasta 700 mPas a 23 °C (± 2 °C), más preferiblemente de desde 25 hasta 500 mPas a 23 °C (± 2 °C) y lo más preferiblemente de desde 50 hasta 300 mPas a 23 °C (± 2 °C).
[0187] Según la etapa b) del presente método, la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa a) se homogeneiza.
[0189] "Homogeneizar" en el sentido de la presente invención se refiere a una etapa en la que se hace que las partículas del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie en la suspensión acuosa de la etapa a) formen agregados más resistentes después del secado, en lo que se refiere a la estabilidad de los gránulos.
[0191] La homogeneización puede llevarse a cabo usando diversos métodos que se conocen bien en la técnica.
[0193] Los equipos de homogeneización pueden seleccionarse de los utilizados convencionalmente para fines de homogeneización. Por lo tanto, el dispositivo de homogeneización puede seleccionarse del grupo que comprende una bomba de pistón, un aparato de alto cizallamiento y similares. Por ejemplo, puede usarse un dispositivo GEA Ariete NS3055 de GEA Mechanical Equipment Italia S.p.A. para la homogeneización en la etapa b).
[0195] Alternativamente, la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo mediante molienda. La homogeneización en la etapa b) puede llevarse a cabo en dispositivos de molienda o amasado bien conocidos en la técnica. Por lo tanto, el dispositivo de molienda o amasado puede seleccionarse de los molinos horizontales y verticales utilizados convencionalmente para fines de molienda o las amasadoras utilizadas convencionalmente para fines de amasado. Por ejemplo, el dispositivo de molienda puede seleccionarse de un molino de medios con agitación horizontal y/o vertical, preferiblemente un molino de medios con agitación vertical, un molino de perlas con agitación horizontal y/o vertical tal como un molino de perlas Dyno-KDL, un molino de tipo Netzsch LabStar o LMZ o un molino de tipo LME; un molino de arena y similares. Por ejemplo, el dispositivo de amasado puede seleccionarse de una amasadora Sigma, un mezclador planetario y similares.
[0197] Puede observarse que puede haber diferencias en cuanto a las distribuciones de tamaño de partícula que se lograrán dependiendo del método utilizado.
[0199] La homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo una vez o varias veces. Se aprecia que el número de veces para llevar a cabo la etapa b) depende principalmente de la presión utilizada y las partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie obtenidas en la etapa b). Por lo tanto, el experto puede adaptar fácilmente el número de veces que se lleva a cabo la etapa b) según los equipos o las condiciones utilizadas durante la etapa b). Por lo tanto, la homogeneización en la etapa b) puede llevarse a cabo en modo de recirculación.
[0201] Se prefiere que la homogeneización en la etapa b) se lleve a cabo de 1 a 5 veces, más preferiblemente de 1 a 3 veces, es decir, una, dos o tres veces, incluso más preferiblemente una o dos veces. Lo más preferiblemente, la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo dos veces.
[0202] Se aprecia que la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo preferiblemente usando un homogeneizador de alta presión.
[0203] En una realización, la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo a una presión que oscila entre 50 y 900 bar, preferiblemente entre 100 y 750 bar, y lo más preferiblemente entre 200 y 650 bar.
[0204] Adicional o alternativamente, la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo a una temperatura inicial que oscila entre 5 y 95 °C, preferiblemente entre 10 y 80 °C, y lo más preferiblemente entre 15 y 60 °C.
[0205] Por lo tanto, se prefiere que la homogeneización en la etapa b) se lleve a cabo en
[0206] a) una presión que oscila entre 50 y 900 bar, preferiblemente entre 100 y 750 bar, y lo más preferiblemente entre 200 y 650 bar, o
[0207] b) una temperatura inicial que oscila entre 5 y 95 °C, preferiblemente entre 10 y 80 °C, y lo más preferiblemente entre 15 y 60 °C.
[0208] Más preferiblemente, la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo a
[0209] a) una presión que oscila entre 50 y 900 bar, preferiblemente entre 100 y 750 bar, y lo más preferiblemente entre 200 y 650 bar, y
[0210] b) una temperatura inicial que oscila entre 5 y 95 °C, preferiblemente entre 10 y 80 °C, y lo más preferiblemente entre 15 y 60 °C.
[0211] Preferiblemente, la suspensión acuosa tiene un contenido en sólidos en el intervalo de desde el 1 hasta el 40 % en peso, preferiblemente desde el 5 hasta el 35 % en peso, y lo más preferiblemente desde el 7 hasta el 26 % en peso, basado en el peso total de la suspensión acuosa, en la etapa b).
[0212] Se aprecia que la homogeneización en la etapa b) puede dar como resultado un aumento del contenido en sólidos en la suspensión acuosa en comparación con la suspensión acuosa sometida a la etapa b). Por ejemplo, la suspensión acuosa obtenida en la etapa de homogeneización b) puede tener un contenido en sólidos de al menos el 1 %, más preferiblemente al menos el 2 % y lo más preferiblemente al menos el 3 %, por ejemplo, desde el 3 hasta el 4 % por encima del contenido en sólidos de la suspensión acuosa sometida a la etapa b). Esto es especialmente aplicable si la etapa b) se lleva a cabo en un homogeneizador.
[0213] Si la etapa b) se lleva a cabo mediante molienda, la suspensión acuosa obtenida en la etapa de homogeneización b) tiene preferiblemente un contenido en sólidos que es como máximo del 3 %, más preferiblemente como máximo del 2 % y lo más preferiblemente como máximo del 1 %, por encima del contenido en sólidos de la suspensión acuosa sometida a la etapa b).
[0214] Se aprecia que la homogeneización por molienda se lleva a cabo preferiblemente a una energía específica que oscila entre 25 y 125 kWh/tonelada de producto seco, preferiblemente entre 35 y 100 kWh/tonelada de producto seco.
[0215] Adicional o alternativamente, la homogeneización por molienda se lleva a cabo a una temperatura inicial que oscila entre 5 y 95 °C, preferiblemente entre 10 y 80 °C, y lo más preferiblemente entre 15 y 60 °C.
[0216] Por lo tanto, se prefiere que la homogeneización por molienda en la etapa b) se lleve a cabo a
[0217] c) una energía específica que oscila entre 25 y 125 kWh/tonelada de producto seco, preferiblemente entre 35 y 100 kWh/tonelada de producto seco, o
[0218] d) una temperatura inicial que oscila entre 5 y 95 °C, preferiblemente entre 10 y 80 °C, y lo más preferiblemente entre 15 y 60 °C.
[0219] Más preferiblemente, la homogeneización por molienda en la etapa b) se lleva a cabo a
[0220] c) una energía específica que oscila entre 25 y 125 kWh/tonelada de producto seco, preferiblemente entre 35 y 100 kWh/tonelada de producto seco, y
[0221] d) una temperatura inicial que oscila entre 5 y 95 °C, preferiblemente entre 10 y 80 °C, y lo más preferiblemente entre 15 y 60 °C.
[0222] En una realización, se añade al menos un disgregante antes y/o durante y/o después de la etapa b). Preferiblemente, el al menos un disgregante se añade antes o durante o después de la etapa b), más preferiblemente antes o después de la etapa b). Lo más preferiblemente, el al menos un disgregante se añade después de la etapa b).
[0224] En una realización de la presente invención, el al menos un disgregante comprende, preferiblemente consiste en, un disgregante. Alternativamente, el al menos un disgregante comprende, preferiblemente consiste en, dos o más disgregantes. Por ejemplo, el al menos un disgregante comprende, preferiblemente consiste en, dos o tres disgregantes.
[0226] Preferiblemente, el al menos un disgregante comprende, preferiblemente consiste en, un disgregante.
[0228] Cabe señalar que el/los disgregante(s) que puede(n) usarse en el método de la presente invención generalmente son los que se conocen bien en la técnica de la granulación.
[0230] Cabe señalar que en el método de la presente invención puede usarse cualquier compuesto conocido como disgregante o que pueda actuar como disgregante.
[0232] En una realización preferida, el al menos un disgregante puede seleccionarse del grupo que comprende croscarmelosa de sodio, gomas de celulosa modificadas, polivinilpirrolidonas reticuladas insolubles, almidones, almidones modificados, glicolatos de almidón tales como glicolato sódico de almidón, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, homopolímeros de N-vinil-2-pirrolidona, ésteres de alquil-, hidroxialquil-, carboxialquilcelulosa, ácido algínico, celulosa microcristalina y sus formas polimórficas, resinas de intercambio iónico, gomas, quitina, quitosano, arcillas, goma gellan, copolímeros de polacrilina reticulados, agar, gelatina, dextrinas, polímeros de ácido acrílico, carboximetilcelulosa sódica/cálcica, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, goma laca, mezclas efervescentes tales como bicarbonatos en combinación con uno o más ácidos, por ejemplo, ácido cítrico o ácido tartárico, o mezclas de los mismos. Preferiblemente, el al menos un disgregante es croscarmelosa de sodio. El al menos un disgregante también puede ser un superdisgregante. El/los superdisgregante(s) que puede(n) usarse en el método de la presente invención generalmente son los que se conocen bien en la técnica. Los superdisgregantes a modo de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, croscarmelosa de sodio, polivinilpirrolidonas reticuladas insolubles, glicolato sódico de almidón y mezclas de los mismos.
[0234] Si se añade al menos un disgregante antes y/o durante y/o después de la etapa b), el al menos un disgregante se añade preferiblemente en una cantidad que oscila entre el 0,3 y el 10 % en peso, preferiblemente entre el 0,5 y el 8 % en peso, más preferiblemente entre el 0,8 y aproximadamente el 5 % en peso, y lo más preferiblemente entre el 1 y aproximadamente el 5 % en peso, basado en el peso seco total del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
[0236] El al menos un disgregante puede añadirse en forma seca, o en forma de emulsiones, dispersiones o disoluciones.
[0237] Por tanto, en una realización, el método para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie comprende las etapas de
[0239] a) proporcionar una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa, preferiblemente el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido;
[0241] b) homogeneizar la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa a),
[0243] c) retirar el líquido de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa b) por medio de secado por pulverización para obtener gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, y
[0245] d) añadir al menos un disgregante antes y/o durante y/o después de la etapa b) a la suspensión acuosa.
[0247] Alternativamente, el método puede comprender una etapa d) de disgregación mecánica y/o física de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie antes y/o durante y/o después de la etapa b).
[0249] Tal disgregación mecánica y/o física puede llevarse a cabo mediante cualquier método conocido por el experto como adecuado para tal fin. Por ejemplo, la etapa de disgregación mecánica y/o física d) puede llevarse a cabo mediante sondas ultrasónicas y similares.
[0251] Por tanto, en una realización, el método para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie comprende las etapas de
[0253] a) proporcionar una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa, preferiblemente el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido;
[0255] b) homogeneizar la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa a),
[0257] c) retirar el líquido de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa b) por medio de secado por pulverización para obtener gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, y
[0259] d) disgregar mecánica y/o físicamente la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie antes y/o durante y/o después de la etapa b).
[0261] Se aprecia que pueden añadirse aditivos adicionales adecuados para mejorar la sensación en la boca, la palatabilidad o la liberación controlada tales como manitol, carboximetilcelulosa o carbonato de calcio molido (GCC) antes y/o durante y/o después de la etapa b), preferiblemente antes o después de la etapa b), lo más preferiblemente después de la etapa b).
[0263] Tales aditivos, si se añaden, se añaden preferiblemente en una cantidad que oscila entre el 0,3 y el 40 % en peso, preferiblemente entre el 0,5 y el 30 % en peso, más preferiblemente entre el 1 y aproximadamente el 25 % en peso, basado en el peso seco total del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
[0265] Según la etapa c) de la presente invención, el líquido se retira de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa b) por medio de secado por pulverización para obtener gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
[0267] El equipo de secado por pulverización puede seleccionarse de los utilizados convencionalmente para fines de secado por pulverización. Por lo tanto, el secador por pulverización puede seleccionarse del grupo que comprende atomizador rotatorio, boquilla tipo fuente, boquilla de bifluido, boquilla de presión, boquilla combinada y similares. Preferiblemente, la etapa de secado por pulverización c) se lleva a cabo usando un atomizador rotatorio o una boquilla de bifluido. Si la etapa de homogeneización b) se lleva a cabo mediante molienda, el secador por pulverización puede seleccionarse de los usados convencionalmente para el secado por pulverización, por ejemplo, el secador por pulverización puede seleccionarse del grupo que comprende atomizador rotatorio, boquilla tipo fuente, boquilla de bifluido, boquilla de presión, boquilla combinada y similares. En cuanto a la boquilla tipo fuente, cabe señalar que también puede denominarse boquilla de presión que funciona en un modo de fuente (o en corriente paralela). En una realización, la etapa de homogeneización b) se lleva a cabo mediante molienda y la etapa de secado por pulverización c) se lleva a cabo mediante el uso de un atomizador rotatorio. Se aprecia que deben establecerse diferentes condiciones para las diferentes técnicas de secado por pulverización con el fin de lograr los gránulos deseados. Sin embargo, el experto sabe cómo adaptar tales condiciones para las diferentes técnicas de secado por pulverización.
[0269] Por ejemplo, si se usa una boquilla de presión, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0270] a) una presión de alimentación que oscila entre 0,1 y 300 bar, preferiblemente entre 5 y 100 bar, más preferiblemente entre 6 y < 50 bar, y lo más preferiblemente entre 7 y 25 bar, y/o
[0272] b) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0274] En una realización, si se usa una boquilla de presión, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0275] a) una presión de alimentación que oscila entre 0,1 y 300 bar, preferiblemente entre 5 y 100 bar, más preferiblemente entre 6 y < 50 bar, y lo más preferiblemente entre 7 y 25 bar, o
[0277] b) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0279] Preferiblemente, si se usa una boquilla de presión, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a a) una presión de alimentación que oscila entre 0,1 y 300 bar, preferiblemente entre 5 y 100 bar, más preferiblemente entre 6 y < 50 bar, y lo más preferiblemente entre 7 y 25 bar, y
[0280] b) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0281] En una realización, si se usa una boquilla de bifluido, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a a) una presión de alimentación que oscila entre 0,1 y 300 bar, preferiblemente entre 5 y 100 bar, más preferiblemente entre 6 y < 50 bar, y lo más preferiblemente entre 7 y 25 bar, y/o
[0282] b) un diámetro de orificio que oscila entre 0,8 y 1,8 mm, preferiblemente entre 0,9 y 1,6 mm, y lo más preferiblemente entre 1,05 y 1,5 mm, y/o
[0283] c) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C, y/o
[0284] d) una presión de aire a la boquilla de desde 1 hasta 7 bar, preferiblemente desde 1,5 hasta 6,5 bar y lo más preferiblemente desde 2 hasta 6 bar.
[0285] Por ejemplo, si se usa una boquilla de bifluido, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0286] a) una presión de alimentación que oscila entre 0,1 y 300 bar, preferiblemente entre 5 y 100 bar, más preferiblemente entre 6 y < 50 bar, y lo más preferiblemente entre 7 y 25 bar, o
[0287] b) un diámetro de orificio que oscila entre 0,8 y 1,8 mm, preferiblemente entre 0,9 y 1,6 mm, y lo más preferiblemente entre 1,05 y 1,5 mm, o
[0288] c) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C, o
[0289] d) una presión de aire a la boquilla de desde 1 hasta 7 bar, preferiblemente desde 1,5 hasta 6,5 bar y lo más preferiblemente desde 2 hasta 6 bar.
[0290] Alternativamente, si se usa una boquilla de bifluido, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0291] a) una presión de alimentación que oscila entre 0,1 y 300 bar, preferiblemente entre 5 y 100 bar, más preferiblemente entre 6 y < 50 bar, y lo más preferiblemente entre 7 y 25 bar, y
[0292] b) un diámetro de orificio que oscila entre 0,8 y 1,8 mm, preferiblemente entre 0,9 y 1,6 mm, y lo más preferiblemente entre 1,05 y 1,5 mm, y
[0293] c) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C, y
[0294] d) una presión de aire a la boquilla de desde 1 hasta 7 bar, preferiblemente desde 1,5 hasta 6,5 bar y lo más preferiblemente desde 2 hasta 6 bar.
[0295] Se aprecia que las boquillas de bifluido se conocen bien en la técnica e incluyen, por ejemplo, boquillas combinadas de GEA-Niro, Dinamarca.
[0296] En una realización, si se usa un atomizador rotatorio, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a a) una presión de alimentación que oscila entre 0,5 y 8 bar, preferiblemente entre 1 y 6,5 bar, y lo más preferiblemente entre 2 y 4,5 bar, y/o
[0297] b) una velocidad de la rueda giratoria < 11000, preferiblemente desde 8000 hasta 11000 rpm, más preferiblemente desde 9000 hasta 10000 rpm (a un diámetro de rueda de d = 150 mm y/o una velocidad de 73 m/s), y/o
[0298] c) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0299] Por ejemplo, si se usa un atomizador rotatorio, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0300] a) una presión de alimentación que oscila entre 0,5 y 8 bar, preferiblemente entre 1 y 6,5 bar, y lo más preferiblemente entre 2 y 4,5 bar, o
[0302] b) una velocidad de la rueda giratoria < 11000, preferiblemente desde 8000 hasta 11000 rpm, más preferiblemente desde 9000 hasta 10000 rpm (a un diámetro de rueda de d = 150 mm y/o una velocidad de 73 m/s), o
[0303] c) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0305] Alternativamente, si se usa un atomizador rotatorio, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0306] a) una presión que oscila entre 0,5 y 8 bar, preferiblemente entre 1 y 6,55 bar, y lo más preferiblemente entre 2 y 4,5 bar, y
[0308] b) una velocidad de la rueda giratoria < 11000, preferiblemente desde 8000 hasta 11000 rpm, más preferiblemente desde 9000 hasta 10000 rpm (a un diámetro de rueda de d = 150 mm y/o una velocidad de 73 m/s), y
[0309] c) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0311] En una realización, si se usa una boquilla tipo fuente, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0312] a) una presión de alimentación que oscila entre 8 y 60 bar, preferiblemente entre 10 y 25 bar, y lo más preferiblemente entre 11 y 18 bar, y/o
[0314] b) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0316] Por ejemplo, si se usa una boquilla tipo fuente, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0317] a) una presión de alimentación que oscila entre 8 y 60 bar, preferiblemente entre 10 y 25 bar, y lo más preferiblemente entre 11 y 18 bar, o
[0319] b) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0321] Alternativamente, si se usa una boquilla tipo fuente, el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
[0322] a) una presión que oscila entre 8 y 60 bar, preferiblemente entre 10 y 25 bar, y lo más preferiblemente entre 11 y 18 bar, y
[0324] b) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
[0326] Los gránulos obtenidos en la etapa c) están preferiblemente en una forma seca, es decir, una forma de flujo libre.
[0327] Se entiende que el término gránulos "secos" es un material que tiene menos del 4 % en peso de agua con respecto al peso del gránulo. El % de agua puede determinarse calentando los gránulos hasta 105 °C en una cámara de secado usando el método según la norma ISO 787-2.
[0329] Los gránulos obtenidos mediante el presente procedimiento tienen una densidad aparente favorable. Por lo tanto, la presente invención se refiere en otro aspecto a gránulos que comprenden un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en los que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa, teniendo los gránulos una densidad aparente que oscila entre 0,25 y 0,70 g/ml. Preferiblemente, los gránulos comprenden un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en los que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido, teniendo los gránulos una densidad aparente que oscila entre 0,25 y 0,70 g/ml.
[0331] Por ejemplo, los gránulos tienen una densidad aparente que oscila entre 0,28 y 0,65 g/ml, más preferiblemente entre 0,30 y 0,60 g/ml y lo más preferiblemente entre 0,35 y 0,60 g/ml.
[0333] Se aprecia que los gránulos tienen una distribución de tamaño de partícula muy específica que puede ajustarse según el procedimiento usado.
[0334] Los gránulos tienen
[0335] a) un tamaño de partícula en volumen dgo de desde 50 hasta 500 |jm, tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser n,
[0336] b) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 5 hasta 300 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0337] c) un tamaño de partícula en volumen di0 de 1 a 100 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser.
[0338] Preferiblemente, los gránulos tienen
[0339] a) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 60 hasta 400 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0340] b) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 10 hasta 200 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0341] c) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 1 hasta 90 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser.
[0342] Lo más preferiblemente, los gránulos tienen
[0343] a) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 70 hasta 350 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0344] b) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 12 hasta 175 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0345] c) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 1 hasta 80 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser.
[0346] En una realización, especialmente si la etapa b) se lleva a cabo en un homogeneizador, los gránulos tienen d) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 50 hasta 500 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0347] e) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 20 hasta 300 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0348] f) un tamaño de partícula en volumen d10 de 2 a 100 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser.
[0349] Preferiblemente, los gránulos tienen
[0350] d) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 60 hasta 400 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0351] e) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 30 hasta 200 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0352] f) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 3 hasta 90 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser.
[0353] Lo más preferiblemente, los gránulos tienen
[0354] d) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 70 hasta 350 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0355] e) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 50 hasta 175 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0356] f) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 10 hasta 80 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser.
[0357] Adicional o alternativamente, los gránulos tienen una forma esférica. Una "forma esférica" en el sentido de la presente invención se refiere a un gránulo que tiene casi el mismo diámetro en todos los ejes en un espacio tridimensional.
[0358] Por tanto, los gránulos tienen
[0359] a) un tamaño de partícula en volumen dgo de desde 50 hasta 500 |jm, preferiblemente desde 60 hasta 400 |jm, y lo más preferiblemente desde 70 hasta 350 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0360] b) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 5 hasta 300 jm , preferiblemente desde 10 hasta 200 jm , y lo más preferiblemente desde 12 hasta 175 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0361] c) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 1 hasta 100 jm , preferiblemente desde 1 hasta 90 jm , y lo más preferiblemente desde 1 hasta 80 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, o preferiblemente
[0362] d) una forma esférica.
[0363] En una realización, los gránulos tienen
[0364] a) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 50 hasta 500 jm , preferiblemente desde 60 hasta 400 jm , y lo más preferiblemente desde 70 hasta 350 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0365] b) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 5 hasta 300 jm , preferiblemente desde 10 hasta 200 jm , y lo más preferiblemente desde 12 hasta 175 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0366] c) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 1 hasta 100 jm , preferiblemente desde 1 hasta 90 jm , y lo más preferiblemente desde 1 hasta 80 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0367] d) una forma esférica.
[0368] Por ejemplo, especialmente si la etapa b) se lleva a cabo en un homogeneizador, los gránulos tienen b) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 50 hasta 500 jm , preferiblemente desde 60 hasta 400 jm , y lo más preferiblemente desde 70 hasta 350 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0369] d) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 20 hasta 300 jm , preferiblemente desde 30 hasta 200 jm , y lo más preferiblemente desde 50 hasta 175 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0370] e) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 2 hasta 100 jm , preferiblemente desde 3 hasta 90 jm , y lo más preferiblemente desde 10 hasta 80 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, o
[0371] f) una forma esférica.
[0372] Alternativamente, los gránulos tienen
[0373] e) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 50 hasta 500 jm , preferiblemente desde 60 hasta 400 jm , y lo más preferiblemente desde 70 hasta 350 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
[0374] f) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 20 hasta 300 jm , preferiblemente desde 30 hasta 200 jm , y lo más preferiblemente desde 50 hasta 175 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0375] g) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 2 hasta 100 jm , preferiblemente desde 3 hasta 90 jm , y lo más preferiblemente desde 10 hasta 80 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
[0376] h) una forma esférica.
[0378] Cabe señalar además que los gránulos muestran una estabilidad favorable. En particular, los gránulos muestran una estabilidad que es mayor en comparación con los gránulos obtenidos por el mismo método pero sin la etapa de homogeneizar la suspensión acuosa que comprende el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie. Por ejemplo, los gránulos tienen una estabilidad determinada por la razón d50 para (0,5 bar) frente a (0,1 bar) de > 40, más preferiblemente > 50, incluso más preferiblemente > 60 y lo más preferiblemente > 70, como en el intervalo de desde 70 hasta 120 o de 70 a 110. Adicional o alternativamente, los gránulos tienen una estabilidad determinada por la razón d50 para (1,5 bar) frente a (0,1 bar) de > 10, más preferiblemente > 20, incluso más preferiblemente > 30 y lo más preferiblemente > 35, como en el intervalo de desde 35 hasta 90 o de 35 a 80.
[0379] En una realización, los gránulos tienen una estabilidad determinada por la razón d50 para (0,5 bar) frente a (0,1 bar) de > 40, más preferiblemente > 50, incluso más preferiblemente > 60 y lo más preferiblemente > 70, como en el intervalo de desde 70 hasta 120 o de 70 a 110, y una estabilidad determinada por la razón d50 para (1,5 bar) frente a (0,1 bar) de > 10, más preferiblemente > 20, incluso más preferiblemente > 30 y lo más preferiblemente > 35, como en el intervalo de desde 35 hasta 90 o de 35 a 80.
[0381] Además, los gránulos tienen preferiblemente un área superficial específica de > 15,0 m2/g tal como se mide mediante el método de nitrógeno BET. Por ejemplo, los gránulos tienen un área superficial específica de 15,0 a 200,0 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0383] Además, los gránulos tienen un volumen de poro específico intragranular dentro del intervalo de desde 0,15 hasta 2,75 cm3/g, preferiblemente desde 0,30 hasta 2,50 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,40 hasta 2,00 cm3/g, calculado a partir de una medición de porosimetría por intrusión de mercurio.
[0385] Los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen preferiblemente un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0387] Se prefiere además que los gránulos comprendan partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de desde 0,5 hasta 50 |jm, preferiblemente desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser.
[0389] Según una realización a modo de ejemplo, los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen
[0391] a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y/o
[0392] b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0394] Preferiblemente, los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen
[0396] a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, o
[0397] b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0399] Alternativamente, los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen
[0401] a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y
[0402] b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
[0403] Además, puede preferirse que los gránulos comprendan partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen un diámetro de partícula en volumen d98 (o d98 (vol)) de desde 2 hasta 150 |jm, preferiblemente desde 4 hasta 100 jm , más preferiblemente de 6 a 80 jm , incluso más preferiblemente desde 8 hasta 60 jm , y lo más preferiblemente desde 10 hasta 30 jm .
[0405] Se prefiere además que los gránulos comprendan partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen un volumen de poro específico intruido intrapartícula dentro del intervalo de desde 0,15 hasta 1,60 cm3/g, preferiblemente desde 0,30 hasta 1,50 cm3/g, más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,40 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,35 cm3/g, calculado a partir de una medición de porosimetría por intrusión de mercurio.
[0407] Según una realización a modo de ejemplo, los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen
[0409] a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y/o
[0410] b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010, y/o
[0412] c) un volumen de poro específico intruido intrapartícula dentro del intervalo de desde 0,15 hasta 1,60 cm3/g, preferiblemente desde 0,30 hasta 1,50 cm3/g, más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,40 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,35 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 0,90 cm3/g calculado a partir de una medición de porosimetría por intrusión de mercurio.
[0414] Preferiblemente, los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen
[0416] a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, o
[0417] b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010, o
[0419] c) un volumen de poro específico intruido intrapartícula dentro del intervalo de desde 0,15 hasta 1,60 cm3/g, preferiblemente desde 0,30 hasta 1,50 cm3/g, más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,40 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,35 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 0,90 cm3/g, calculado a partir de una medición de porosimetría por intrusión de mercurio.
[0421] Alternativamente, los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen
[0423] a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 jm , preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y
[0424] b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010, y
[0426] c) un volumen de poro específico intruido intrapartícula dentro del intervalo de desde 0,15 hasta 1,60 cm3/g, preferiblemente desde 0,30 hasta 1,50 cm3/g, más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,40 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,35 cm3/g, calculado a partir de una medición de porosimetría por intrusión de mercurio.
[0428] En una realización, los gránulos comprenden al menos un disgregante o cualquier compuesto que pueda actuar como disgregante. Por ejemplo, el al menos un disgregante se selecciona del grupo que comprende croscarmelosa de sodio, gomas de celulosa modificadas, polivinilpirrolidonas reticuladas insolubles, almidones, almidones modificados, glicolatos de almidón tales como glicolato sódico de almidón, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, homopolímeros de N-vinil-2-pirrolidona, ésteres de alquil-, hidroxialquil-, carboxialquilcelulosa, ácido algínico, celulosa microcristalina y sus formas polimórficas, resinas de intercambio iónico, gomas, quitina, quitosano, arcillas, goma gellan, copolímeros de polacrilina reticulados, agar, gelatina, dextrinas, polímeros de ácido acrílico, carboximetilcelulosa sódica/cálcica, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, goma laca, mezclas efervescentes tales como bicarbonatos en combinación con uno o más ácidos, por ejemplo, ácido cítrico o ácido tartárico, o mezclas de los mismos.
[0429] Si están presentes, los gránulos comprenden el al menos un disgregante (o cualquier compuesto que pueda actuar como disgregante) en una cantidad que oscila entre el 0,25 y el 35 % en peso, preferiblemente entre el 0,5 y el 15 % en peso, más preferiblemente entre el 0,5 y el 10 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 0,7 y el 10 % en peso, lo más preferiblemente entre el 0,8 y el 10 % en peso, basado en el peso seco total de los gránulos. En una realización, los gránulos comprenden el al menos un disgregante (o cualquier compuesto que pueda actuar como disgregante) en una cantidad que oscila entre el 0,25 y el 35 % en peso, preferiblemente entre el 0,5 y el 15 % en peso, más preferiblemente entre el 0,5 y el 10 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 1,0 y el 10 % en peso, lo más preferiblemente entre el 1,5 y el 10 % en peso, basado en el peso seco total de los gránulos. Se prefiere específicamente que los gránulos comprendan el al menos un disgregante (o cualquier compuesto que pueda actuar como disgregante) en una cantidad que oscila entre el 0,8 y el 8 % en peso, preferiblemente entre el 0,8 y el 6 % en peso, más preferiblemente entre el 0,8 y el 5 % en peso, y lo más preferiblemente entre el 0,8 y el 4 % en peso, basado en el peso seco total de los gránulos.
[0431] Se aprecia que los gránulos se obtienen preferiblemente mediante un método tal como se define en el presente documento.
[0433] Por lo tanto, los gránulos se obtienen preferiblemente mediante un método que comprende las etapas de
[0434] a) proporcionar una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa, preferiblemente el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido;
[0436] b) homogeneizar la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa a), y
[0438] c) retirar el líquido de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa b) por medio de secado por pulverización para obtener gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
[0440] Si los gránulos comprenden al menos un disgregante (o cualquier compuesto que pueda actuar como disgregante), los gránulos se obtienen preferiblemente mediante un método que comprende las etapas de
[0442] a) proporcionar una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa, preferiblemente el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido;
[0444] b) homogeneizar la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa a),
[0446] c) retirar el líquido de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa b) por medio de secado por pulverización para obtener gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, y
[0448] d) añadir al menos un disgregante (o cualquier compuesto que pueda actuar como disgregante) antes y/o durante y/o después de la etapa b) a la suspensión acuosa.
[0450] Adicional o alternativamente, los gránulos se someten a un tratamiento con el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo, de manera que el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo solo está presente sustancialmente en la superficie exterior de los gránulos.
[0452] El término “principio activo” en el sentido de la presente invención se refiere a una sustancia que tiene un efecto específico en un organismo y que provoca una reacción específica en seres humanos, animales, microorganismos y/o plantas.
[0454] Se prefiere que el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo se proporcione(n) en forma líquida.
[0455] El término "líquido" en el sentido de la presente invención se refiere a una composición fluida no gaseosa, que comprende o consiste en el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo, que puede fluir fácilmente en las condiciones de presión y temperatura de uso, es decir, la presión y temperatura a las que se mezclan los gránulos con el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo.
[0456] Por lo tanto, se aprecia que el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo puede ser líquido en un intervalo de temperatura de desde 5 hasta 200 °C, preferiblemente desde 10 hasta 120 °C y lo más preferiblemente desde 10 hasta 100 °C. Por ejemplo, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo puede ser líquido en un intervalo de temperatura de desde 5 hasta 200 °C, preferiblemente desde 10 hasta 120 °C y lo más preferiblemente desde 10 hasta 100 °C en condiciones de presión ambiental, es decir a presión atmosférica. Alternativamente, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo puede ser líquido en un intervalo de temperatura de desde 5 hasta 200 °C, preferiblemente desde 10 hasta 120 °C y lo más preferiblemente desde 10 hasta 100 °C en condiciones de presión reducida, por ejemplo, una presión de desde 100 hasta 700 mbar.
[0458] En una realización, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo es/son líquido(s) en condiciones de temperatura y presión ambientales, por ejemplo, a temperatura ambiente, tal como desde aproximadamente 5 hasta 35 °C, preferiblemente desde 10 hasta 30 °C y lo más preferiblemente desde 15 hasta 25 °C, y a presión atmosférica.
[0460] Alternativamente, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo se funde(n) a la temperatura de uso, por ejemplo, desde aproximadamente 35 hasta 200 °C, preferiblemente desde 45 hasta 120 °C y lo más preferiblemente desde 55 hasta 100 °C, y en condiciones de presión ambiental, es decir, a presión atmosférica, o en condiciones de presión reducida, por ejemplo, una presión de desde 100 hasta 700 mbar.
[0462] Alternativamente, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo se disuelve(n) en un disolvente. Es decir, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo y el disolvente forman un sistema en el que no se observan partículas sólidas discretas en el disolvente y, por lo tanto, forman una "disolución".
[0464] En una realización de la presente invención, el disolvente se selecciona del grupo que comprende agua, metanol, etanol, n-butanol, isopropanol, n-propanol, acetona, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, tetrahidrofurano, aceites vegetales y los derivados de los mismos, aceites animales y los derivados de los mismos, grasas y ceras fundidas y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el disolvente es agua, etanol y/o acetona. Más preferiblemente, el disolvente es agua.
[0466] Por ejemplo, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo puede ser un compuesto quiral. Por lo tanto, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo abarca el enantiómero (R), el enantiómero (S) y mezclas de los mismos, por ejemplo, la mezcla racémica.
[0468] Adicional o alternativamente, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo puede ser un compuesto isomérico. Por lo tanto, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo abarca el isómero (Z), el isómero (E) y mezclas de los mismos. Por ejemplo, si se afirma que el principio activo es cinamaldehído, el cinamaldehído puede estar presente como (Z)-cinamaldehído y/o (E)-cinamaldehído.
[0470] Por ejemplo, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo se selecciona del grupo que comprende fragancias, aromas, extractos y aceites herbales, extractos y aceites de frutas, nutrientes, minerales traza, repelentes, alimentos, cosméticos, retardantes de llama, enzimas, macromoléculas, pesticidas, fertilizantes, agentes conservantes, antioxidantes, productos químicos reactivos, agentes activos farmacéuticos y/o nutracéuticos y/o veterinarios o precursores inactivos farmacéuticos y/o nutracéuticos y/o veterinarios de origen sintético, origen semisintético, origen natural de los mismos, y mezclas de los mismos.
[0472] Las fragancias son preferiblemente alcoholes, aldehídos y/o cetonas que tienen un peso molecular de al menos aproximadamente 100 g/mol y que son útiles para conferir un olor, fragancia, esencia o aroma, ya sea solas o en combinación con otras fragancias. Por ejemplo, la fragancia puede seleccionarse del grupo que comprende 2,4-dimetil-3-ciclohexen-1-metanol (floralol), 2,4-dimetilciclohexanometanol (dihidrofloralol), 5,6-dimetil-1-metiletenilbiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-metanol (arbozol), a,a,-4-trimetil-3-ciclohexen-1-metanol (a-terpineol), 2,4,6-trimetil-3-ciclohexen-1-metanol (isociclogeraniol), 4-(1-metiletil)ciclohexano-metanol (mainol), a-3,3-trimetil-2-norborano-metanol, 1,1-dimetil-1-(4-metilciclohex-3-enil)metanol, 2-feniletanol, 2-ciclohexiletanol, 2-(o-metilfenil)-etanol, 2-(m-metilfenil)etanol, 2-(p-metilfenil)etanol, 6,6-dimetilbiciclo-[3.1.1]hept-2-eno-2-etanol (nopol), 2-(4-metilfenoxi)-etanol, 3,3-dimetil-A2 -p-norbornano-etanol (patchomint), 2-metil-2-ciclohexiletanol, 1- (4-isopropilciclohexil)-etanol, 1 -feniletanol, 1, 1 -dimetil-2-feniletanol, 1, 1 -dimetil-2- (4-metil-fenil)etanol, 1-fenilpropanol, 3-fenilpropanol, 2-fenilpropanol (alcohol hidrótropo), 2-(ciclododecil)propan-1-ol (hidroxiambrano), 2, 2-dimetil-3- (3-metilfenil)propan-1-ol (Majantol), 2-metil-3-fenilpropanol, 3-fenil-2-propen-1-ol (alcohol cinamílico), 2-metil-3-fenil-2-propen-1-ol (alcohol metilcinámico), a-n-pentil-3-fenil-2-propen-1-ol (alcohol a-amilcinámico), propionato de etil-3-hidroxi-3-fenilo, 2-(4-metilfenil)-2-propanol, 3-(4-metilciclohex-3-eno)butanol, 2-metil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)butanol, 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-ciclopent-3-enil)-2-buten-1-ol, 3-metil-2-buten-1-ol (prenol), 2-metil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-2-buten-1-ol, 3-hidroxibutirato de etilo, 4-fenil-3-buten-2-ol, 2-metil-4-fenilbutan-2-ol, 4-(4-hidroxifenil)butan-2-ona, 4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-butan-2-ona, 3-metil-pentanol, 3-metil-3-penten-1-ol, 1-(2-propenil)ciclopentan-1-ol (plinol), 2-metil-4-fenilpentanol (Pamplefleur), 3-metil-5-fenilpentanol (Phenoxanol), 2-metil-5-fenilpentanol, 2-metil-5-(2,3-dimetiltriciclo[2.2.1.0.sup.(2,6)]hept-3-il)-2-penten-1-ol (santalol), 4-metil-1-fenil-2-pentanol, 5-(2,2,3-trimetil-3-ciclopentenil)-3-metilpentan-2-ol (sandalore), (1-metil-bicido[2.1.1]hepten-2-il)-2-metilpent-1-en-3-ol, 3-metil-1-fenilpentan-3-ol, 1,2-dimetil-3-(1-metiletenil)cidopentan-1-ol, 2-isopropil-5-metil-2-hexenol, cis-3-hexen-1-ol, trans-2-hexen-1-ol, 2-isoproenil-4-metil-4-hexen-1-ol (Lavandulol), 2-etil-2-prenil-3-hexenol, 1-hidroximetil-4-isopropenil-1-cidohexeno (alcohol dihidrocuminílico), 1-metil-4-isopropenilcidohexan-6-en-2-ol (carvenol), 6-metil-3-isopropenilcidohexan-1-ol (dihidrocarveol), 1-metil-4-isopropenilcidohexan-3-ol, 4-isopropil-1-metilcidohexan-3-ol, 4-terc-butilddo-hexanol, 2- terc-butilciclohexanol, 2-terc-butil-4-metilciclohexanol (rootanol), 4-isopropil-ciclohexanol, 4-metil-1 -(1-metiletil)-3- ciclohexen-1-ol, 2-(5,6,6-trimetil-2-norbornil)ciclohexanol, isobornilciclohexanol, 3,3,5-trimetilciclohexanol, 1-metil-4-isopropilciclohexan-3-ol, 1-metil-4-isopropilciclohexan-8-ol (dihidroterpinenol), 1,2-dimetil-3-(1-metiletil)ciclohexan-1-ol, heptanol, 2,4-dimetilheptan-1-ol, 6-heptil-5-hepten-2-ol (isolinalool ), 2,4-dimetil-2,6-heptanodienol, 6,6-dimetil-2-oximetil-biciclo[3.1.1]hept-2-eno (mirtenol), 4-metil-2,4-heptadien-1-ol, 3,4,5,6,6-pentametil-2-heptanol, 3,6-dimetil-3-vinil-5-hepten-2-ol, 6,6-dimetil-3-hidroxi-2-metilenbiciclo[3.1.1]heptano, 1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1 ]heptan-2-ol, 2,6-dimetilheptan-2-ol (dimetol), 2,6,6-trimetilbiciclo[1.3.3]heptan-2-ol, octanol, 2-octenol, 2-metiloctan-2-ol, 2-metil-6-metilen-7-octen-2-ol (mircenol), 7-metiloctan-1-ol, 3,7-dimetil-6-octenol, 3,7-dimetil-7-octenol, 3,7-dimetil-6-octen-1-ol (citronelol), 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol (geraniol), 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol (nerol), 3,7-dimetil-7-metoxioctan-2-ol (osyrol), 3,7-dimetil-1,6-octadien-3-ol (linalol), 3,7-dimetiloctan-1 -ol (pelargol), 3,7-dimetiloctan-3-ol (tetrahidrolinalool), 2,4-octadien-1-ol, 3,7-dimetil-6-octen-3-ol (dihidrolinalool), 2.6- dimetil-7-octen-2-ol (dihidromircenol), 2,6-dimetil-5,7-octadien-2-ol, 4,7-dimetil-4-vinil-6-octen-3-ol, 3-metiloctan-3-ol, 2,6-dimetiloctan-2-ol, 2,6-dimetiloctan-3-ol, 3,6-dimetiloctan-3-ol, 2,6-dimetil-7-octen-2-ol, 2,6-dimetil-3,5-octadien-2-ol (muguol), 3-metil-1-octen-3-ol, 7-hidroxi-3,7-dimetiloctanal, 3-nonanol, 2,6-nonadien-1-ol, cis-6-nonen-1-ol, 6,8-dimetilnonan-2-ol, 3-(hidroximetil)-2-nonanona, 2-nonen-1-ol, 2,4-nonadien-1-ol, 3,7-dimetil-1.6- nonadien-3-ol, decanol, 9-decenol, 2-bencil-M-dioxa-5-ol, 2-decen-1-ol, 2,4-decadien-1-ol, 4-metil-3-decen-5-ol, 3,7,9-trimetil-1,6-decadien-3-ol (isobutil-linalool), undecanol, 2-undecen-1-ol, 10-undecen-1-ol, 2-dodecen-1-ol, 2,4-dodecadien-1-ol, 2,7,11-trimetil-2,6,10-dodecatrien-1-ol (farnesol), 3,7,11-trimetil-1,6,10-dodecatrien-3-ol (nerolidol), 3,7,11,15-tetrametilhexadec-2-en-1-ol (fitol), 3,7,11,15-tetrametilhexadec-1-en-3-ol (isofitol), alcohol bencílico, alcohol p-metoxibencílico (alcohol anisílico), para-cimen-7-ol (alcohol cuminílico), alcohol 4-metilbencílico, alcohol 3,4-metilendioxibencílico, salicilato de metilo, salicilato de bencilo, salicilato de cis-3-hexenilo, salicilato de n-pentilo, salicilato de 2-feniletilo, salicilato de n-hexilo, 2-metil-5-isopropilfenol, 4-etil-2-metoxifenol, 4-alil-2-metoxifenol (eugenol), 2-metoxi-4-(1-propenil)fenol (isoeugenol), 4-alil-2,6-dimetoxifenol, 4-terc-butilfenol, 2-etoxi-4-metilfenol, 2-metil-4-vinilfenol, 2-isopropil-5-metilfenol (timol), orto-hidroxibenzoato de pentilo, 2-hidroxibenzoato de etilo, 2,4-dihidroxi-3,6-dimetilbenzoato de metilo, 3-hidroxi-5-metoxi-1-metilbenceno, 2-terc-butil-4-metil-1-hidroxibenceno, 1-etoxi-2-hidroxi-4-propenilbenceno, 4-hidroxitolueno, 4-hidroxi-3-metoxibenzaldehído, 2-etoxi-4-hidroxibenzaldehído, decahidro-2-naftol, 2,5,5-trimetil-octahidro-2-naftol, 1,3,3-trimetil-2-norbornanol (fenchol), 3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-2,4-dimetil-4,7-metano-1 H-inden-5-ol, 3a,4,5,6,7,7ahexahidro-3,4-dimetil-4,7-metano-1H-inden-5-ol, 2-metil-2-vinil-5-( 1 -hidroxi-1-metiletil)tetra-hidrofurano, alcohol de p-cariofileno, vainillina, etil-vainillina, cinamaldehído, benzaldehído, fenil-acetaldehído, heptilaldehído, octilaldehído, decilaldehído, undecilaldehído, aldehído undecilénico, dodecilaldehído, tridecilaldehído, metilnonilaldehído, didecilaldehído, anisaldehído, citronelal, citroneliloxialdehído, aldehído ciclamen, a-hexil-cinamaldehído, hidroxicitronelal, a-metil-cinamaldehído, metilnonil-acetaldehído, propilfenil-aldehído, citral, perilaldehído, tolilaldehído, tolilacetaldehído, cuminaldehído, LILIAL®, salicilaldehído, a-amilcinamaldehído y heliotropina y mezclas de los mismos.
[0474] También pueden usarse diversos aceites esenciales, extractos de hierbas y/o extractos de frutas, preferiblemente los que tienen diversas propiedades de complemento medicinal o dietético. Los aceites esenciales, extractos de hierbas y/o extractos de frutas generalmente son extractos o plantas aromáticas, partes de plantas, frutas o partes de frutas que pueden usarse con fines medicinales o como aromatizantes. Los extractos de hierbas y/o extractos de frutas adecuados pueden usarse individualmente o en diversas mezclas. Los aceites esenciales, extractos de hierbas y/o extractos de frutas comúnmente utilizados incluyen equinácea, sello de oro, caléndula, romero, tomillo, kava kava, aloe, raíz de sangre, extracto de semilla de pomelo, cohosh negro, ginseng, guaraná, arándano rojo, ginkgo biloba, hipérico, aceite de onagra, corteza de yohimbe, té verde, ma huang, maca, arándano azul, luteína, jengibre, aceites que contienen eugenol y combinaciones de los mismos.
[0476] Puede usarse una variedad de nutrientes incluyendo prácticamente cualquier vitamina, mineral y/o compuesto fitoquímico. Por ejemplo, pueden usarse vitamina A, vitamina B1, vitamina B6, vitamina B12, vitamina B2, vitamina B6, vitamina D, vitamina E, es decir, tocoferoles, vitamina K, tiamina, riboflavina, biotina, ácido fólico, niacina, ácido pantoténico, Q10, ácido alfa lipoico, ácido dihidrolipoico, curcumina, xantofilas, beta-criptoxantina, licopeno, luteína, zeaxantina, astaxantina, beta-caroteno, carotenos, carotenoides mixtos, polifenoles, flavonoides, sodio, potasio, calcio, magnesio, azufre, cloro, colina y/o compuestos fitoquímicos tales como carotenoides, clorofila, clorofilina, fibra, flavanoides, antocianinas, cianidina, delfinidina, malvidina, pelargonidina, peonidina, petunidina, flavanoles, catequina, epicatequina, epigalocatequina, galato de epigalocatequina, teaflavinas, tearubiginas, proantocianinas, flavonoles, quercetina, kaempferol, miricetina, isorhamnetina, flavononas, hesperetina, naringenina, eriodictiol, tangetina, flavonas, apigenina, luteolina, lignanos, fitoestrógenos, resveratrol, isoflavonas, daidzeína, genisteína, gliciteína, isoflavonas de soja, y combinaciones de los mismos. Se exponen ejemplos de nutrientes que pueden usarse como componente(s) activo(s) en las publicaciones de solicitud de patente estadounidense números 20030157213 A1,20030206993 y 20030099741 A1 que se incorporan en su totalidad al presente documento como referencia para todos los fines.
[0477] En una realización, pueden usarse minerales traza, por ejemplo, manganeso, cinc, cobre, flúor, molibdeno, yodo, cobalto, cromo, selenio, fósforo y combinaciones de los mismos.
[0479] Las enzimas pueden incluir, pero no se limitan a, coenzima Q10, pepsina, fitasa, tripsina, lipasas, proteasas, celulasas, lactasa y combinaciones de las mismas.
[0481] Los pesticidas son preferiblemente cualquier herbicida, insecticida, regulador del crecimiento de insectos, nematicida, termiticida, molusquicida, piscicida, avicida, rodenticida, predacida, bactericida, repelente de insectos, repelente de animales, antimicrobiano, fungicida, desinfectante (antimicrobiano) y sanitizante conocido por el experto.
[0483] Cabe señalar que el agente conservante puede ser cualquier compuesto de este tipo conocido por el experto. Por ejemplo, los agentes conservantes pueden incluir, pero no se limitan a, fenoxietanol, etilhexilglicerina, parabenos tales como metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno y mezclas de los mismos, cloruro de benzalconio, clorbutanol, alcohol bencílico, cloruro de cetilpiridinio, ácido tartárico, ácido láctico, ácido málico, ácido acético, ácido benzoico, benzoato de sodio, ácido sórbico, sorbato de potasio y mezclas de los mismos.
[0485] Los antioxidantes se seleccionan preferiblemente del grupo que comprende butilhidroxianisol (BHA), butilhidroxitoluol (BHT), galato, carotinoide, polifenoles tales como resveratrol, flavonoide y mezclas de los mismos, derivados de polifenoles, tocoferol y sales del mismo, betacarotina, ubiquinona, tocotrienol, dihidroquercetina, antioxidantes de origen natural y mezclas de los mismos. Si el antioxidante es de origen natural, el antioxidante puede ser, por ejemplo, un extracto de conífera, extracto de corteza de Pinus pinaster tal como Pycnogenol® de Horphag, Suiza, y/o extracto de fruta de Emblica officinalis tal como Saberry® de Sabinsa Corporation, Alemania.
[0486] El agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo se selecciona preferiblemente del grupo que comprende agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo de origen sintético, origen semisintético, origen natural y combinaciones de los mismos.
[0488] Por lo tanto, un agente farmacéuticamente activo se refiere a agentes farmacéuticamente activos que son de origen sintético, origen semisintético, origen natural y combinaciones de los mismos. Además, un precursor farmacéuticamente inactivo del agente farmacéuticamente activo se refiere a precursores farmacéuticamente inactivos que son de origen sintético, origen semisintético, origen natural y combinaciones de los mismos y se activarán en una etapa posterior para dar el agente farmacéuticamente activo respectivo.
[0490] El experto conoce la activación de tal precursor farmacéuticamente inactivo y comúnmente se usa, por ejemplo, la activación en el estómago y/o vía gastrointestinal, tal como la activación ácida o la escisión por tripsina o quimiotri psina.
[0492] El experto entiende que los métodos de activación mencionados son de carácter meramente ilustrativo y no pretenden ser de carácter limitativo.
[0494] Cabe señalar que el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede ser cualquier compuesto de este tipo conocido por el experto.
[0496] Por lo tanto, los agentes farmacéuticamente activos incluyen cualquier compuesto que proporcione propiedades profilácticas y/o terapéuticas cuando se administra a humanos y/o animales. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, agentes activos farmacéuticos, agentes activos terapéuticos, agentes activos veterinarios, nutracéuticos y reguladores del crecimiento.
[0498] El agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede ser un agente antiinflamatorio. Tales agentes pueden incluir, pero no se limitan a, agentes antiinflamatorios no esteroideos o AINE, tales como derivados de ácido propiónico; derivados de ácido acético; derivados de ácido fenámico; derivados de ácido bifenilcarboxílico; y oxicams. Todos estos AINE se describen completamente en la patente estadounidense número 4.985.459 de Sunshine et al., incorporada al presente documento como referencia en su totalidad en cuanto a la descripción de tales AINE. Los ejemplos de AINE útiles incluyen ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, ketoprofeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, microprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno, ácido tiaprofénico, fluprofeno, ácido buclóxico y mezclas de los mismos. También son útiles los fármacos antiinflamatorios esteroideos tales como hidrocortisona y similares, e inhibidores de COX-2 tales como meloxicam, celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, etoricoxib o mezclas de los mismos. Pueden usarse mezclas de cualquiera de los antiinflamatorios anteriores.
[0500] Otros materiales que pueden usarse como agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo incluyen productos para la boca y la garganta conocidos comúnmente. Estos productos incluyen, pero no se limitan a, agentes para las vías respiratorias superiores tales como fenilefrina, difenhidramina, dextrometorfano, bromhexina y clorfeniramina, agentes gastrointestinales tales como famotidina, loperamida y simeticona, antifúngicos tales como nitrato de miconazol, antibióticos y analgésicos tales como ketoprofeno y fluribuprofeno.
[0502] El agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo también puede seleccionarse de pirosulfito de sodio, butilhidroxitolueno, hidroxianisol butilado.
[0504] El agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo también puede seleccionarse de efedrina, magaldrato, pseudoefedrina, sildenafilo, xilocaína, cloruro de benzalconio, cafeína, fenilefrina, amfepramona, orlistat, sibutramina, paracetamol, aspirina, glitazonas, metformina, clorpromazina, dimenhidrinato, domperidona, meclozina, metoclopramida, odansetrón, prednisolona, prometazina, acrivastina, cetirizina, cinarizina, clemastina, ciclizina, desloratadina, dexclorfeniramina, dimenhidrinato, ebastina, fexofenadina, ibuprofeno, levolevoproricina, loratadina, meclozina, mizolastina, prometazina, miconazol, diacetato de clorhexidina, fluoruro, decapéptido KSL, fluoruro de aluminio, calcio aminoquelado, fluoruro de amonio, fluorosilicato de amonio, monofluorofosfato de amonio, fluoruro de calcio, gluconato de calcio, glicerofosfato de calcio, lactato de calcio, monofluorofosfato de calcio, carbonato de calcio, carbamida, cloruro de cetilpiridinio, clorhexidina, digluconato de clorhexidina, cloruro de clorhexidina, diacetato de clorhexidina, fosfopéptido de caseína CPP, hexetedina, fluoruro de octadecentilamonio, fluorosilicato de potasio, cloruro de potasio, monofluorofosfato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, fluoruro de sodio, fluorosilicato de sodio, monofluorofosfato de sodio, tripolifosfato de sodio, fluoruro estannoso, dihidrofluoruro de esteariltrihidroxietilpropilendiamina, cloruro de estroncio, pirofosfato tetrapotásico, pirofosfato tetrasódico, ortofosfato tripotásico, ortofosfato trisódico, ácido algínico, hidróxido de aluminio, bicarbonato de sodio, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo, yohimbina, cimetidina, nizatidina, ranitidina, ácido acetilsalicílico, clopidogrel, acetilcisteína, bromhexina, codeína, dextrometorfano, difenhidramina, noscapina, fenilpropanolamina, vitamina D, simvastatina, bisacodilo, lactitol, lactulosa, óxido de magnesio, picosulfato de sodio, glucósidos de sen, benzocaína, lidocaína, tetracaína, almotriptán, eletriptán, naratriptán, rizatriptán, sumatriptán, zolmitriptán, calcio, cromo, cobre, yodo, magnesio, manganeso, molibdeno, fósforo, selenio, cinc, cloramina, peróxido de hidrógeno, metronidazol, triamcinolonacetónido, cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio, clorhexidina, fluoruro, lidocaína, anfotericina, miconazol, nistatina, aceite de pescado, ginkgo biloba, ginseng, jengibre, equinácea púrpura, palma enana americana, cetirizina, levocetirizina, loratadina, diclofenaco, flurbiprofeno, acrivastina-pseudoefedrina, loratadinapseudoefedrina, glucosamina, ácido hialurónico, decapéptido KSL-W, decapéptido KSL, resveratrol, misoprostol, bupropión, clorhidrato de ondansetrón, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, bacterias y similares, loperamida, simeticona, ácido acetilsalicílico y otros, sucralfato, clotrimazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, terbinafina, alopurinol, probenecid, atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, ácido nicotínico, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina, pilocarpina, naproxeno, alendronato, etidronato, raloxifeno, risedronato, benzodiazepinas, disulfiram, naltrexona, buprenorfina, codeína, dextropropoxifeno, fentanilo, hidromorfona, cetobemidona, ketoprofeno, metadona, morfina, naproxeno, nicomorfina, oxicodona, petidina, tramadol, amoxicilina, ampicilina, azitromicina, ciprofloxacino, claritromicina, doxiciclina, eritromicina, ácido fusídico, limeciclina, metronidazol, moxifloxacino, ofloxacina, oxitetraciclina, fenoximetilpenicilina, rifamicinas, roxitromicina, sulfametizol, tetraciclina, trimetoprim, vancomicina, acarbosa, glibenclamida, gliclazida, glimepirida, glipizida, insulina, repaglinida, tolbutamida, oseltamivir, aciclovir, famciclovir, penciclovir, valganciclovir, amlopidina, diltiazem, felodipino, nifedipina, verapamilo, finasterida, minoxidil, cocaína, bufrenorfina, clonidina, metadona, naltrexona, antagonistas del calcio, clonidina, ergotamina, p-bloqueantes, aceclofenaco, celecoxib, dexiprofeno, etodolaco, indometacina, ketoprofeno, ketorolaco, lornoxicam, meloxicam, nabumetona, oiroxicam, parecoxib, fenilbutazona, piroxicam, ácido tiaprofénico, ácido tolfenámico, aripiprazol, clorpromazina, clorprotixeno, clozapina, flupentixol, flufenazina, haloperidol, carbonato de litio, citrato de litio, melperona, penfluridol, periciazina, perfenazina, pimozida, pipamperona, proclorperazina, risperidona, tioridizina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, opio, benzodiazepinas, hidroxina, meprobamato, fenotiazina, aminoacetato de aluminio, esomeprazol, famotidina, óxido de magnesio, nizatida, omeprazol, pantoprazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol, anfetamina, atenolol, fumarato de bisoprolol, metoprolol, metropolol, pindolol, propranolol, auranofina, y bendazac.
[0506] Ejemplos adicionales de agentes farmacéuticamente activos útiles o precursores farmacéuticamente inactivos de los mismos pueden incluir principios activos seleccionados de los grupos terapéuticos que comprenden: analgésicos, anestésicos, antipiréticos, antialérgicos, antiarrítmicos, supresores del apetito, antifúngicos, antiinflamatorios, broncodilatadores, fármacos cardiovasculares, dilatador coronarios, dilatadores cerebrales, vasodilatadores periféricos, agentes antiinfecciosos, psicotrópicos, antimaníacos, estimulantes, antihistamínicos, laxantes, descongestivos, sedantes gastrointestinales, agentes de disfunción sexual, desinfectantes, antidiarreicos, sustancia antianginosas, vasodilatadores, agentes antihipertensivos, vasoconstrictores, agente para el tratamiento de la migraña, antibióticos, tranquilizantes, antipsicóticos, fármacos antitumorales, anticoagulantes, agentes antitrombóticos, hipnóticos, sedantes, antieméticos, agentes contra las náuseas, anticonvulsivos, agentes neuromusculares, agentes hiperglucemiantes e hipoglucemiantes, agentes tiroideos y antitiroideos, diuréticos, antiespasmódicos, relajantes uterinos, agentes antiobesidad, anorexígenos, espasmolíticos, agente anabólicos, agentes eritropoyéticos, antiasmáticos, expectorantes, supresores de la tos, mucolíticos, agentes antiuricémicos, vehículos dentales, refrescantes del aliento, antiácidos, antidiuréticos, antiflatulentos, betabloqueantes, blanqueadores dentales, enzimas, coenzimas, proteínas, potenciadores de energía, fibras, probióticos, prebióticos, AINE, antitusígenos, descongestivos, antihistamínicos, expectorantes, antidiarreicos, antagonistas del hidrógeno, inhibidores de la bomba de protones, depresores generales no selectivos del SNC, estimulantes generales no selectivos del SNC, fármacos que modifican selectivamente la función del SNC, antiparkinsonianos, analgésicos narcóticos, analgésicos antipiréticos, fármacos psicofarmacológicos y agentes contra la disfunción sexual.
[0508] Los ejemplos de agentes farmacéuticamente activos útiles o precursores farmacéuticamente inactivos de los mismos también pueden incluir: glicomacropéptido de caseína (CGMP), triclosán, cloruro de cetilpiridinio, bromuro de domifeno, sales de amonio cuaternario, componentes de cinc, sanguinarina, fluoruros, alexidina, octonidina, EDTA, aspirina, paracetamol, ibuprofeno, ketoprofeno, diflunisal, fenoprofeno cálcico, naproxeno, tolmetina sódica, indometacina, benzonatato, edisilato de caramifeno, mentol, bromhidrato de dextrometorfano, clorhidrato de teobromina, clorhidrato de clofendianol, clorhidrato de pseudoefedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, sulfato de pseudoefedrina, maleato de bromfeniramina, maleato de clorfeniramina, maleato de carbinoxamina, fumarato de clemastina, maleato de dexclorfeniramina, clorhidrato de difenhidramina, clorhidrato de difenilpiralida, maleato de azatadina, citrato de difenhidramina, succinato de doxilamina, clorhidrato de prometazina, maleato de pirilamina, citrato de tripelenamina, clorhidrato de triprolidina, acrivastina, loratadina, bromfeniramina, dexbromfeniamina, guaifenesina, ipecacuana, yoduro de potasio, hidrato de terpina, loperamida, famotidina, ranitidina, omeprazol, lansoprazol, alcoholes alifáticos, barbitúricos, cafeína, estricnina, picrotoxina, pentienetetrazol, fenihidantoína, fenobarbital, primidona, carbamazapina, etoxsuximida, metsuximida, fensuximida, trimetadiona, diazepam, benzodiacepinas, fenacemida, feneturida, acetazolamida, sultiamo, bromuro, levodopa, amantadina, morfina, heroína, hidromorfona, metopona, oximorfona, levofanol, codeína, hidrocodona, oxicodona, nalorfina, naloxona, naltrexona, salicilatos, fenilbutazona, indometacina, fenacetina, clorpromazina, metotrimeprazina, haloperidol, clozapina, reserpina, imipramina, tranilcipromina, fenelzina, litio, citrato de sildenafilo, tadalafilo y clorhidrato de vardenafilo. Por ejemplo, puede usarse eugenol como anestésico.
[0510] Los ejemplos de agente farmacéuticamente activo útil o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo pueden incluir principios activos seleccionados de los grupos de inhibidores de ACE, fármacos antianginosos, antiarrítmicos, antiasmáticos, anticolesterolémicos, analgésicos, anestésicos, anticonvulsivos, antidepresivos, agentes antidiabéticos, preparaciones antidiarreicas, antídotos, antihistamínicos, fármacos antihipertensivos, agentes antiinflamatorios, agentes antilipídicos, antimaníacos, agentes contra las náuseas, agentes contra el accidente cerebrovascular, preparaciones antitiroideas, fármacos antitumorales, agentes antivirales, fármacos contra el acné, alcaloides, preparaciones de aminoácidos, antitusígenos, fármacos antiuricémicos, fármacos antivirales, preparaciones anabólicas, agentes antiinfecciosos sistémicos y no sistémicos, antineoplásicos, agentes antiparkinsonianos, agentes antirreumáticos, estimulantes del apetito, modificadores de la respuesta biológica, modificadores de la sangre, reguladores del metabolismo óseo, agentes cardiovasculares, estimulantes del sistema nervioso central, inhibidores de la colinesterasa, anticonceptivos, descongestivos, suplementos dietéticos, agonistas del receptor de dopamina, agentes para el control de la endometriosis, enzimas, terapias para la disfunción eréctil como el citrato de sildenafilo, que actualmente se comercializa como Viagra™, agentes de fertilidad, agentes gastrointestinales, remedios homeopáticos, hormonas, agentes para el control de la hipercalcemia e hipocalcemia, inmunomoduladores, inmunosupresores, preparaciones para la migraña, tratamientos para el mareo por movimiento, relajantes musculares, agentes para el control de la obesidad, preparaciones para la osteoporosis, oxitócicos, parasimpatolíticos, parasimpatomiméticos, prostaglandinas, agentes psicoterapéuticos, agentes respiratorios, sedantes, ayudas para dejar de fumar como bromocriptina, simpatolíticos, preparaciones para el temblor, agentes para el tracto urinario, vasodilatadores, laxantes, antiácidos, resinas de intercambio iónico, antipiréticos, supresores del apetito, expectorantes, agentes ansiolíticos, agentes antiulcerosos, sustancias antiinflamatorias, dilatadores coronarios, dilatadores cerebrales, vasodilatadores periféricos, psicotrópicos, estimulantes, fármacos antihipertensivos, vasoconstrictores, tratamientos para la migraña, antibióticos, tranquilizantes, antipsicóticos, fármacos antitumorales, anticoagulantes, fármacos antitrombóticos, hipnóticos, antieméticos, agentes contra las náuseas, anticonvulsivos, fármacos neuromusculares, agentes hiperglucémicos e hipoglucémicos, preparaciones tiroideas y antitiroideas, diuréticos, antiespasmódicos, relajantes uterinos, fármacos antiobesidad, fármacos eritropoyéticos, antiasmáticos, supresores de la tos, mucolíticos, fármacos modificadores del ADN y la genética, y combinaciones de los mismos.
[0511] Los ejemplos de agentes farmacéuticamente activos útiles o precursores farmacéuticamente inactivos de los mismos contemplados también pueden incluir antiácidos, antagonistas de H2 y analgésicos. Por ejemplo, pueden prepararse dosificaciones de antiácido usando los componentes carbonato de calcio solo o en combinación con hidróxido de magnesio y/o hidróxido de aluminio. Además, los antiácidos pueden usarse en combinación con antagonistas de H2.
[0513] Los analgésicos incluyen opiáceos y derivados de opiáceos, tales como Oxycontin™, ibuprofeno, aspirina, paracetamol, y combinaciones de los mismos que pueden incluir opcionalmente cafeína.
[0515] Otros agentes farmacéuticamente activos útiles o precursores farmacéuticamente inactivos de los mismos pueden incluir antidiarreicos tales como Immodium™ AD, antihistamínicos, antitusígenos, descongestivos, vitaminas y refrescantes del aliento. También se contemplan para su uso en el presente documento los ansiolíticos tales como Xanax™; antipsicóticos tales como Clozaril™ y Haldol™; antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tales como ibuprofeno, naproxeno sódico, Voltaren™ y Lodine™, antihistamínicos tales como Claritin™, Hismanal™, Relafen™, y Tavist™; antieméticos tales como Kytril™ y Cesamet™; broncodilatadores tales como Bentolin™, Proventil™; antidepresivos tales como Prozac™, Zoloft™, y Paxil™; atentes contra la migraña tales como Imigra™, inhibidores de la ACE tales como Vasotec™, Capoten™ y Zestril™; agentes contra el Alzheimer, tales como Nicergoline™; y antagonistas de CaH tales como Procardia™, Adalat™, y Calan™.
[0517] Los antagonistas de H2 populares que se contemplan para su uso en la presente invención incluyen cimetidina, clorhidrato de ranitidina, famotidina, nizatidina, ebrotidina, mifentidina, roxatidina, pisatidina y aceroxatidina.
[0518] Los principios activos antiácidos pueden incluir, pero no se limitan a, los siguientes: hidróxido de aluminio, aminoacetato de dihidroxialuminio, ácido aminoacético, fosfato de aluminio, carbonato sódico de dihidroxialuminio, bicarbonato, aluminato de bismuto, carbonato de bismuto, subcarbonato de bismuto, subgalato de bismuto, subnitrato de bismuto, subsilisilato de bismuto, fosfato de calcio, ion citrato (ácido o sal), ácido aminoacético, sulfato de aluminato de magnesio hidratado, magaldrato, aluminosilicato de magnesio, carbonato de magnesio, glicinato de magnesio, hidróxido de magnesio, óxido de magnesio, trisilicato de magnesio, sólidos lácteos, fosfato de calcio mono o dibásico de aluminio, fosfato tricálcico, bicarbonato de potasio, tartrato de sodio, bicarbonato de sodio, aluminosilicatos de magnesio, ácidos tartáricos y sales.
[0520] En algunas realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede seleccionarse de analgésicos/anestésicos tales como mentol, fenol, hexilresorcinol, benzocaína, clorhidrato de diclonina, alcohol bencílico, alcohol salicílico, y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede seleccionarse de demulcentes tales como corteza de olmo resbaladizo, pectina, gelatina, y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede seleccionarse de componentes antisépticos tales como cloruro de cetilpiridinio, bromuro de domifeno, cloruro de decualinio, eugenol y combinaciones de los mismos.
[0522] En algunas realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede seleccionarse de componentes antitusígenos tales como clorhidrato de clofedianol, codeína, fosfato de codeína, sulfato de codeína, dextrometorfano, bromhidrato de dextrometorfano, citrato de difenhidramina, y clorhidrato de difenhidramina, y combinaciones de los mismos.
[0524] En algunas realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede seleccionarse de agentes calmantes de la garganta tales como miel, propóleo, aloe vera, glicerina, mentol y combinaciones de los mismos. Todavía en otras realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede seleccionarse de supresores de la tos. Tales supresores de la tos pueden dividirse en dos grupos: los que alteran la textura o la producción de flemas, tales como los mucolíticos y los expectorantes; y los que suprimen el reflejo de la tos, como la codeína (supresores narcóticos de la tos), los antihistamínicos, el dextrometorfano y el isoproterenol (supresores no narcóticos de la tos).
[0526] Todavía en otras realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede ser un antitusígeno seleccionado del grupo que comprende codeína, dextrometorfano, dextrorfano, difenhidramina, hidrocodona, noscapina, oxicodona, pentoxiverina y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede seleccionarse de antihistamínicos tales como acrivastina, azatadina, bromfeniramina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dexbromfeniramina, dimenhidrinato, difenhidramina, doxilamina, hidroxizina, meclizina, fenindamina, feniltoloxamina, prometazina, pirilamina, tripelenamina, triprolidina y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones, el agente farmacéuticamente activo o precursor farmacéuticamente inactivo del mismo puede seleccionarse de antihistamínicos no sedantes tales como astemizol, cetirizina, ebastina, fexofenadina, loratidina, terfenadina, y combinaciones de los mismos.
[0528] Por ejemplo, el uno o más principio(s) activo(s) se selecciona(n) de fragancias, aromas, aceites esenciales, insecticidas, fungicidas, agentes farmacéuticamente activos o precursores farmacéuticamente inactivos de los mismos, por ejemplo, antisépticos y/o anestésicos, y mezclas de los mismos.
[0530] Si los gránulos comprenden al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo, el al menos un principio activo y/o precursor inactivo del mismo está(n) presente(s) preferiblemente en los gránulos en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 80 % en peso, preferiblemente de desde el 10,0 hasta el 70 % en peso y lo más preferiblemente de desde el 20 hasta el 60 % en peso, basado en el peso seco total de los gránulos.
[0532] Cabe señalar además que los gránulos de la presente invención tienen una fluidez, compactibilidad y estabilidad mecánica mejoradas en comparación con los gránulos producidos mediante un método que carece de la etapa de homogeneización b).
[0534] Además de esto, los gránulos son gránulos listos para usar en métodos adicionales para producir formas de dosificación dispersables. Tales formas de dosificación son comprimidos, minicomprimidos, gránulos, cápsulas, grageas de gelatina o gomas de mascar que comprenden estos gránulos.
[0535] Además de esto, los gránulos y las formas de dosificación mencionadas anteriormente pueden usarse en un producto nutracéutico, producto agrícola, producto veterinario, producto cosmético, producto para el hogar, producto alimenticio, producto de envasado o producto de cuidado personal, o como excipiente en un producto farmacéutico.
[0537] Se aprecia que el producto cosmético es preferiblemente una composición seca cosmética y/o seca para el cuidado de la piel, más preferiblemente una composición seca cosmética. Por ejemplo, la composición seca cosmética es un polvo cosmético que incluye sombra de ojos, maquillaje en polvo, polvo para labios, polvo facial, polvo corporal o colorete. Según otra realización, el producto cosmético es una composición seca para el cuidado de la piel. Por ejemplo, la composición seca para el cuidado de la piel puede ser un polvo para el cuidado de la piel que incluye polvo de afeitar, polvo corporal, polvo para bebés, polvo para pies y un polvo desodorante. Según aún otra realización, la composición seca cosmética y/o composición seca para el cuidado de la piel es una composición seca cosmética y para el cuidado de la piel.
[0539] El producto para el cuidado personal es preferiblemente una composición para el cuidado bucal. En una realización, la composición para el cuidado bucal es una pasta dentífrica, un gel dental, un polvo dental, un cemento, una composición aplicada sobre una lámina bucal o un parche adhesivo bucal, un comprimido dental (masticable), una pastilla masticable o una goma de mascar, preferiblemente una pasta dentífrica, un polvo dental, un polvo dental o un comprimido dental (masticable).
[0541] Tales minicomprimidos o comprimidos se conocen bien en la técnica y tienen un tamaño de partícula que se usa normalmente para los productos que van a prepararse.
[0543] Por ejemplo, los minicomprimidos o comprimidos tienen una mediana de tamaño de partícula en peso d50 de desde 0,1 hasta 20,0 mm, preferiblemente de 0,2 a 15,0 mm y más preferiblemente de desde 0,3 hasta 10,0 mm, tal como se mide según el tamizado mecánico.
[0545] Los siguientes ejemplos y ensayos ilustrarán la presente invención, pero no pretenden limitar la invención de ningún modo.
[0547] Breve descripción de las figuras
[0549] La figura 1 muestra los resultados de SEM para los gránulos obtenidos para SRCC1 mediante el uso de un homogeneizador para la homogeneización y una boquilla tipo fuente para el secado por pulverización.
[0551] La figura 2 muestra los resultados de SEM para los gránulos obtenidos para SRCC2 mediante el uso de un homogeneizador para la homogeneización y una boquilla tipo fuente para el secado por pulverización.
[0553] La figura 3 muestra los resultados de SEM para los gránulos obtenidos para SRCC3 mediante el uso de un homogeneizador para la homogeneización y una boquilla tipo fuente para el secado por pulverización.
[0555] La figura 4 muestra los resultados de SEM para los gránulos obtenidos para SRCC4 mediante el uso de un homogeneizador para la homogeneización y una boquilla tipo fuente para el secado por pulverización. La figura 5 muestra además los resultados de SEM para una sección transversal a través de los gránulos obtenidos para SRCC2 mediante secado por pulverización en una boquilla tipo fuente.
[0557] La figura 6 muestra los resultados de SEM para los gránulos obtenidos para SRCC5 usando un molino para la homogeneización y un atomizador rotatorio para el secado por pulverización.
[0559] La figura 7 muestra los resultados de SEM para los gránulos obtenidos para SRCC6 usando un molino para la homogeneización y un atomizador rotatorio para el secado por pulverización.
[0561] La figura 8 muestra los resultados para la dureza del comprimido [N] en función de la fuerza de compresión principal [kN] para comprimidos preparados a partir de los gránulos preparados según la presente invención mediante secado por pulverización en un atomizador rotatorio en comparación con dos muestras de carga comerciales.
[0562] La figura 9 muestra los resultados para el tiempo de disgregación [s] en función de la dureza del comprimido [N] para comprimidos preparados a partir de los gránulos preparados según la presente invención mediante secado por pulverización en un atomizador rotatorio en comparación con las dos muestras de carga comerciales.
[0564] Ejemplos
[0566] Métodos de medición
[0568] A continuación, se describen los métodos de medición implementados en los ejemplos.
[0569] Distribución del tamaño de partícula
[0571] La mediana de tamaño de partícula determinado por volumen d50(vol) y el tamaño de partícula de corte superior determinado por volumen d98(vol) así como los tamaños de partícula en volumen d90(vol) y d10(vol) se evaluaron en una unidad en húmedo usando un sistema de difracción láser Malvern Mastersizer 2000 o 3000 (Malvern Instruments Plc., Gran Bretaña). El valor d50(vol) o dg8(vol) indica un valor de diámetro tal que el 50 % o el 98 % en volumen, respectivamente, de las partículas tienen un diámetro menor que este valor. Los datos sin procesar obtenidos por la medición se analizaron utilizando la teoría de Mie, con un índice de refracción de partículas de 1,57 y un índice de absorción de 0,005. Los métodos y los instrumentos los conoce el experto y se usan comúnmente para determinar las distribuciones de tamaño de partícula de las cargas y los pigmentos. La muestra se midió en estado seco sin ningún tratamiento previo.
[0573] La mediana de tamaño de partícula determinado en peso d50(p) se midió mediante el método de sedimentación, que es un análisis del comportamiento de sedimentación en un campo gravimétrico. La medición se realizó con un instrumento Sedigraph™ 5120 de Micromeritics Instrument Corporation, EE. UU. El método y el instrumento los conoce el experto y se usan comúnmente para determinar las distribuciones de tamaño de partícula de las cargas y los pigmentos. Se llevó a cabo la medición en una disolución acuosa de Na4P2O7 al 0,1 % en peso. Las muestras se dispersaron usando un agitador de alta velocidad y supersónico.
[0575] Los procedimientos y los instrumentos los conoce el experto y se usan comúnmente para determinar los tamaños de grano de las cargas y los pigmentos.
[0577] Si no se indica lo contrario en la siguiente sección de ejemplos, los tamaños de partícula en volumen se evaluaron en una unidad en húmedo utilizando un sistema de difracción láser Malvern Mastersizer 2000 (Malvern Instruments Plc., Gran Bretaña).
[0579] Área superficial específica (SSA)
[0581] El área superficial específica se midió mediante el método BET según la norma ISO 9277:2010 utilizando nitrógeno, después del acondicionamiento de la muestra mediante calentamiento a 110 °C, cuando se utiliza(n) disgregante(s), o a 250 °C, cuando la muestra está libre de disgregante(s), durante un período de 30 minutos. Si la muestra estaba en forma de una suspensión acuosa, la muestra se filtró dentro de un embudo Büchner, se enjuagó con agua desionizada y se secó a 110 °C en un horno durante al menos 12 horas antes de tal medición.
[0583] Volumen de poros específico intruido intrapartícula (en cm3/g)
[0585] El volumen de poro específico se midió usando una medición de porosimetría por intrusión de mercurio usando un porosímetro de mercurio Micromeritics Autopore V 9620 que tiene una presión máxima aplicada de mercurio de 414 MPa (60000 psi), equivalente a un diámetro de garganta de Laplace de 0,004 |jm (~ nm). El tiempo de equilibrio utilizado en cada nivel de presión fue de 20 segundos. El material de muestra se selló en un penetrómetro de polvo de cámara de 5 cm3 para su análisis. Los datos se corrigieron para la compresión de mercurio, la expansión del penetrómetro y la compresión del material de muestra utilizando el software Pore-Comp (Gane, P.A.C., Kettle, J.P., Matthews, G.P. y Ridgway, C.J., "Void Space Structure of Compressible Polymer Spheres and Consolidated Calcium Carbonate Paper-Coating Formulations", Industrial and Engineering Chemistry Research, 35(5), 1996, págs. 1753-1764).
[0587] El volumen de poro total observado en los datos de intrusión acumulativos puede separarse en dos regiones, mostrando los datos de intrusión desde 214 jm hasta aproximadamente 1 - 4 jm el empaquetamiento grueso de la muestra entre cualquier estructura de aglomerado que contribuya fuertemente. Por debajo de estos diámetros se encuentra el empaquetamiento fino interpartícula de las propias partículas. Si también tienen poros intrapartícula, entonces esta región aparece como bimodal, y al tomar el volumen de poro específico intruido por el mercurio dentro de los poros más finos que el punto de cambio modal, es decir, más finos que el punto de inflexión bimodal, se define así el volumen de poro específico intrapartícula. La suma de estas tres regiones da el volumen de poro total del polvo, pero depende en gran medida de la compactación/asentamiento de la muestra original del polvo en el extremo de poros grueso de la distribución.
[0589] Tomando la primera derivada de la curva de intrusión acumulativa, se revelan las distribuciones de tamaño de poro basadas en el diámetro de Laplace equivalente, incluyendo inevitablemente el apantallamiento de poros. Las curvas diferenciales muestran claramente la región de estructura de poros de aglomerado grueso, la región de poros interpartícula y la región de poro intrapartícula, si está presente. Conociendo el intervalo de diámetros de poro intrapartícula, es posible restar el volumen de poro interpartícula e interaglomerado restante del volumen de poro total para obtener el volumen de poro deseado de los poros internos únicamente, en términos del volumen de poro por unidad de masa (volumen de poro específico). Naturalmente, el mismo principio de sustracción se aplica para aislar cualquiera de las otras regiones de tamaño de poro de interés.
[0591] Densidad aparente
[0592] Se cargaron cuidadosamente 100 ± 0,5 g del material respectivo a través de un embudo para polvo en el cilindro de medición de 250 ml y se leyó el volumen con una precisión de 1 ml. La densidad aparente en estado suelto se calculó según la fórmula:
[0593] Densidad aparente en estado suelto [g/ml] = muestra pesada [g]/volumen aparente [ml] y el resultado se registró con una precisión de 0,01 g/ml.
[0594] Viscosidad Brookfield
[0595] La viscosidad Brookfield se mide mediante un viscosímetro Brookfield (tipo RVT) a 25 °C ± 1 °C a 100 rpm después de 30 segundos utilizando un huso apropiado y se especifica en mPas.
[0596] Peso de los sólidos (% en peso) de un material en suspensión
[0597] El peso de los sólidos se determinó dividiendo el peso del material sólido entre el peso total de la suspensión acuosa. El peso del material sólido se determina pesando el material sólido obtenido evaporando la fase acuosa de la suspensión espesa y secando el material obtenido hasta obtener un peso constante.
[0598] Estabilidad de los gránulos y distribución del tamaño de partícula de los gránulos
[0599] Se usó un instrumento Malvern Mastersizer 3000 (Malvern Instruments Plc., Gran Bretaña) en combinación con una unidad de dispersión en seco Malvern Aero S y una celda en seco para determinar la distribución del tamaño de partícula de los gránulos dentro del intervalo de finura de d50 de desde 5 hasta 300 |jm por medio de difracción láser. Los métodos utilizados se describen en la Guía básica de Mastersizer 3000, el Manual de Mastersizer 3000 y el Manual para la unidad de dispersión en seco de la serie Aero disponible por Malvern Instruments Ltd. Se cargaron aproximadamente 10 ml de muestra en el instrumento Aero S a través del tamiz correspondiente. La muestra se midió en seco. Los resultados se expresan en % en vol. (% en volumen). La velocidad de alimentación se realizó a 0,1 bar, 0,5 bar y 1,5 bar para mostrar la estabilidad del gránulo.
[0600] Se utilizó la velocidad de alimentación de 0,1 bar para determinar la distribución del tamaño de partícula de los gránulos.
[0601] Microscopio electrónico de barrido (SEM)
[0602] Las muestras se prepararon diluyendo muestras de suspensión espesa de 50 a 150 j l con 5 ml de agua. La cantidad de muestra de suspensión espesa depende del contenido en sólidos, el valor medio del tamaño de partícula y la distribución del tamaño de partícula. Las muestras diluidas se filtraron usando un filtro de membrana de 0,8 jm . Se usó un filtro más fino cuando el filtrado estaba turbio. Se montó una cinta adhesiva conductora de doble cara en un soporte para SEM. Este soporte para SEM se presionó entonces ligeramente sobre la torta de filtración aún húmeda en el filtro. A continuación, el soporte para SEM se pulverizó catódicamente con 8 nm de Au. La investigación mediante FESEM (Zeiss Sigma VP) se realizó a 5kV (Au). Posteriormente, las muestras preparadas se examinaron mediante el uso de un microscopio electrónico de barrido de emisión de campo Sigma VP (Carl Zeiss AG, Alemania) y un detector de electrones secundarios (SE2) a alto vacío (< 10-2 Pa).
[0603] Tamizado mecánico
[0604] El tamizado mecánico se llevó a cabo en un agitador de tamiz vibratorio RETSCH AS200 equipado con software Easy Sieve, tamices según la norma ISO 3310 incluyendo bandeja de tamiz y una balanza (0,1 g). Se usaron 120 g para el tamizado. La muestra medida se hace homogénea para garantizar la reproducibilidad del tamizado al máximo. El material de muestra medido se colocó en el tamiz de prueba superior. El tamizado se llevó a cabo con el siguiente método: tiempo de tamizado: 3 min / amplitud: 1,0 / intervalo: 10 s.
[0605] 2. Materiales utilizados
[0606] Carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC1)
[0607] Se obtuvo SRCC preparando 350 litros de una suspensión acuosa de carbonato de calcio molido en un recipiente de mezcla ajustando el contenido en sólidos de un carbonato de calcio de caliza molido de Omya SAS, Orgon que tiene una mediana de tamaño de partícula basado en peso d50(p) de 1,3 jm , tal como se determina por sedimentación, de modo que se obtiene un contenido en sólidos del 10 % en peso, basado en el peso total de la suspensión acuosa.
[0608] Mientras se mezclaba la suspensión espesa a una velocidad de 6,2 m/s, se añadieron 11,2 kg de ácido fosfórico en forma de una disolución acuosa que contenía ácido fosfórico al 30 % en peso a dicha suspensión a lo largo de un periodo de 20 minutos a una temperatura de 70 °C. Después de la adición del ácido, la suspensión espesa se agitó durante 5 minutos adicionales, antes de retirarla del recipiente.
[0609] La suspensión espesa obtenida (SRCC1) tenía un contenido en sólidos del 25,7 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa, y una viscosidad Brookfield de 554 mPas.
[0610] Las características del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie se resumen en la siguiente tabla 1.
[0611] Tabla 1
[0613]
[0615] Otros materiales
[0616] Croscarmelosa de sodio- Ac-di-sol, de JRS
[0617] 3. Homogeneización y secado de SRCC mediante secado por pulverización
[0618] A. Homogeneización
[0619] SRCC2
[0620] La suspensión espesa del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC1) se diluyó entonces hasta un contenido en sólidos de aproximadamente el 20,1 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa. Posteriormente, se bombearon 500 l de la suspensión espesa dos veces a través del homogeneizador GEA Ariete NS3055 de GEA Mechanical Equipment Italia S.p.A. a una presión de 500 bar, una temperatura de 50 a 70 °C y un flujo de alimentación de 400 l/h en posición de tornillo cerrado y con boquilla pequeña.
[0621] La suspensión espesa obtenida (SRCC2) tenía un contenido en sólidos del 23,4 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa.
[0622] Después de 2 pases a través del homogeneizador, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tenía las características establecidas en la siguiente tabla 2.
[0623] Tabla 2:
[0625]
[0627] SRCC3
[0628] La suspensión espesa del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC1) se diluyó hasta un contenido en sólidos de aproximadamente el 18,9 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa. Posteriormente, se bombearon 500 l de la suspensión espesa tres veces a través del homogeneizador GEA Ariete NS3055 de GEA Mechanical Equipment Italia S.p.A. a una presión de 500 bar, una temperatura de 50 a 70 °C y un flujo de alimentación de 400 l/h en posición de tornillo cerrado y con boquilla pequeña.
[0629] La suspensión espesa obtenida (SRCC3) tenía un contenido en sólidos del 18,9 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa.
[0630] Después de 3 pases a través del homogeneizador, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tenía las características establecidas en la siguiente tabla 3.
[0631] Tabla 3:
[0633]
[0634] _________________ _________________
[0635] 8,2
5,9
2,8
1,4
0,667
0,5
[0636] SRCC4
[0637] La suspensión espesa del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC1) se mezcló con croscarmelosa de sodio en una cantidad del 3 % en peso, basado en el peso total del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC1), y después se diluyó hasta un contenido en sólidos de aproximadamente el 20,5 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa. Posteriormente, se bombearon 500 l de la suspensión espesa dos veces a través del homogeneizador GEA Ariete NS3055 de GEA Mechanical Equipment Italia S.p.A. a una presión de 500 bar, una temperatura de 50 a 70 °C y un flujo de alimentación de 400 l/h en posición de tornillo cerrado y con boquilla pequeña.
[0638] La suspensión espesa obtenida (SRCC4) tenía un contenido en sólidos del 20,5 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa.
[0639] Después de 2 pases a través del homogeneizador, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tenía las características establecidas en la siguiente tabla 4.
[0640] Tabla 4:
[0642]
[0644] SRCC5
[0645] La suspensión espesa del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC1) se diluyó hasta un contenido en sólidos de aproximadamente el 20,1 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa. Posteriormente, la suspensión espesa se molió en un molino de medios con agitación vertical de 25 l de Siegmund Linder que contenía 33 kg de perlas SiLibeads ZY-E de 0,4/0,6 mm a un flujo de alimentación de 82 l/h, una velocidad tangencial en la punta de 5,0 m/s y una energía específica de aproximadamente 55 kWh/t.
[0646] La suspensión espesa obtenida (SRCC5) tenía un contenido en sólidos del 20,2 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa.
[0647] Después de la molienda, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tenía las características establecidas en la siguiente tabla 5.
[0648] Tabla 5:
[0650]
[0652] SRCC6
[0653] La suspensión espesa del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC1) se diluyó hasta un contenido en sólidos de aproximadamente el 22,6 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa. Posteriormente, la suspensión espesa se molió en un molino de medios con agitación vertical de 25 l de Siegmund Linder que contenía 33 kg de perlas SiLibeads ZY-E de 0,4/0,6 mm a un flujo de alimentación de 82 l/h, una velocidad tangencial en la punta de 5,0 m/s y una energía específica de aproximadamente 55 kWh/t.
[0654] La suspensión espesa obtenida (SRCC6) tenía un contenido en sólidos del 22,9 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa.
[0655] Después de la molienda, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tenía las características establecidas en la siguiente tabla 6.
[0656] Tabla 6:
[0657]
[0659] SRCC7
[0660] Se obtuvo SRCC7 preparando 350 litros de una suspensión acuosa de carbonato de calcio molido en un recipiente de mezcla ajustando el contenido en sólidos de un carbonato de calcio de caliza molido de Omya SAS, Orgon que tiene una mediana de tamaño de partícula basado en peso d50(p) de 1,3 |jm, tal como se determina por sedimentación, de modo que se obtiene un contenido en sólidos del 10 % en peso, basado en el peso total de la suspensión acuosa.
[0661] Mientras se mezclaba la suspensión espesa a una velocidad de 6,2 m/s, se añadieron 11,2 kg de ácido fosfórico en forma de una disolución acuosa que contenía ácido fosfórico al 30 % en peso a dicha suspensión a lo largo de un periodo de 20 minutos a una temperatura de 70 °C. Después de la adición del ácido, la suspensión espesa se agitó durante 5 minutos adicionales, antes de retirarla del recipiente.
[0662] La suspensión espesa obtenida (SRCC7) tenía un contenido en sólidos del 25,2 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa, y una viscosidad Brookfield de 365 mPas.
[0663] Las características del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie se resumen en la siguiente tabla 7.
[0664] Tabla 7
[0666]
[0668] SRCC8
[0669] Se molió una suspensión espesa del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC7) en un molino de medios con agitación vertical de 200 l de Siegmund Linder que contenía 250 kg de perlas SiLibeads ZY-E de 0,4/0,6 mm a un flujo de alimentación de 1775 l/h, una velocidad tangencial en la punta de 10,0 m/s y una energía específica de aproximadamente 65,8 kWh/t.
[0670] La suspensión espesa obtenida (SRCC8) tenía un contenido en sólidos del 21,7 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa.
[0671] Después de la molienda, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tenía las características establecidas en la siguiente tabla 8.
[0672] Tabla 8:
[0674]
[0676] SRCC9
[0677] Se molió una suspensión espesa del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie (SRCC7) en un molino de medios con agitación vertical de 200 l de Siegmund Linder que contenía 250 kg de perlas SiLibeads ZY-E de 0,4/0,6 mm a un flujo de alimentación de 2010 l/h, una velocidad tangencial en la punta de 10,0 m/s y una energía específica de aproximadamente 58,1 kWh/t.
[0678] La suspensión espesa obtenida (SRCC8) tenía un contenido en sólidos del 20,1 % en peso, basado en el peso total de la suspensión espesa.
[0679] Después de la molienda, el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie tenía las características establecidas en la siguiente tabla 9.
[0680] Tabla 9:
[0682]
[0684] B. Secado
[0685] Las suspensiones espesas obtenidas, es decir, SRCC1, SRCC2, SRCC3, SRCC4, SRCC5, SRCC6, SRCC8 y SRCC9 se secaron a continuación retirando el líquido de las suspensiones espesas que comprenden el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie por medio de secado por pulverización usando un atomizador rotatorio, una boquilla de bifluido o una boquilla tipo fuente de GEA-Niro, Dinamarca.
[0686] Los ajustes utilizados para el secado por pulverización se establecen en la siguiente tabla 10.
[0687] Tabla 10:
[0689]
[0690]
[0692] Los resultados para los gránulos obtenidos se exponen en la siguiente tabla 11. Tabla 11:
[0693]
[0694] La siguiente tabla 12 resume la estabilidad de los gránulos determinada por la razón d50 y dio para (0,5 bar) frente a (0,1 bar) y para (1,5 bar) frente a (0,1 bar). A partir de la tabla 12, puede deducirse que los gránulos preparados mediante un método que comprende una etapa de homogeneización de la suspensión acuosa que comprende el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, es decir, gránulos con SRCC2, gránulos con SRCC3, gránulos con SRCC4, gránulos con SRCC5, gránulos con SRCC6, gránulos con SRCC8 y gránulos con SRCC9, son más estables en comparación con los gránulos obtenidos mediante el mismo método pero sin la etapa de homogeneización de la suspensión acuosa que comprende el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, es decir, gránulos con SRCC1. Además, las figuras 1 a 4 muestran una comparación de los resultados de SEM para gránulos obtenidos mediante homogeneización en un homogeneizador y mediante secado por pulverización en una boquilla tipo fuente, es decir, gránulos con SRCC1, gránulos con SRCC2, gránulos con SRCC3 y gránulos con SRCC4. Cabe señalar que los resultados de SEM para los gránulos obtenidos mediante secado por pulverización en un atomizador rotatorio o boquilla de bifluido son similares. La figura 5 muestra además una sección transversal a través de los gránulos obtenidos mediante secado por pulverización en una boquilla tipo fuente, es decir, gránulos con SRCC2. Las figuras 6 y 7 muestran una comparación de los resultados de SEM para gránulos obtenidos mediante homogeneización en un molino y mediante secado por pulverización en un atomizador rotatorio, es decir, gránulos con SRCC5 y gránulos con SRCC6. Cabe señalar que los resultados de SEM para los gránulos obtenidos mediante secado por pulverización en una boquilla tipo fuente o boquilla de bifluido son similares. Además, cabe señalar que los gránulos preparados mediante una etapa de homogeneización, que se lleva a cabo a escala industrial, es decir, gránulos con SRCC8 y gránulos con SRCC9, muestran la misma estabilidad de gránulos que los gránulos preparados mediante una etapa de homogeneización, que se lleva a cabo a escala de laboratorio, es decir, gránulos con SRCC2, gránulos con SRCC3, gránulos con SRCC4, gránulos con SRCC5 y SRCC6. Cabe señalar que las muestras después de la molienda pueden ser ligeramente inferiores en datos físicos (friabilidad /densidad aparente), pero tienen el mismo rendimiento.
[0696] Tabla 12:
[0698]
[0699] Los gránulos preparados según la presente invención se analizaron adicionalmente con respecto a su compactibilidad. Para la prueba, se prepararon comprimidos en los que los gránulos obtenidos de SRCC2, SRCC3, SRCC5 y SRCC6 se mezclaron primero con croscarmelosa en un mezclador Turbula (Willy A. Bachofen, Turbula T10B) durante 5 minutos. Posteriormente, se añadió un lubricante (estearato de magnesio, Ligamed MF-2-V, n.° CAS 557-04-0, Peter Greven) y la mezcla obtenida se mezcló de nuevo en un mezclador Turbula (Willy A. Bachofen, Turbula T10B) durante 5 minutos. Se prepararon de la misma manera comprimidos de dos muestras de carga comparativas, con una carga a base de fosfato de calcio tribásico y la otra a base de fosfato de calcio dibásico. En contraste con esto, los gránulos de SRCC4 se mezclaron con un lubricante (estearato de magnesio, Ligamed MF-2-V, n.° CAS 557-04-0, Peter Greven) solo en un mezclador Turbula (Willy A. Bachofen, Turbula T10B) durante 5 minutos. Las mezclas se usaron después para preparar comprimidos en un dispositivo Fette 1200i usando herramientas EU1", una leva de llenado de 10 mm, 8 punzones redondos convexos convencionales de 10 mm y una velocidad de formación de comprimidos de 10000 comprimidos/hora. La profundidad de carga se ajustó para obtener fuerzas de compresión de 2 kN hasta 20 kN y el peso del comprimido se fijó en 160 mg. Se prepararon de la misma manera comprimidos de dos muestras de carga comparativas, con una carga a base de fosfato de calcio tribásico y la otra a base de fosfato de calcio dibásico.
[0701] La siguiente tabla 13 establece las cantidades [en % en peso] de los componentes individuales en los comprimidos preparados.
[0703] Tabla 13:
[0705]
[0708] La dureza del comprimido [N] de los comprimidos en función de la fuerza de compresión principal [kN] se muestra en la figura 8. La figura 8 muestra los resultados para comprimidos preparados a partir de los gránulos preparados según la presente invención mediante secado por pulverización en un atomizador rotatorio en comparación con dos muestras de carga comerciales, es decir, una carga se basa en fosfato de calcio tribásico y la otra se basa en fosfato de calcio dibásico. Puede deducirse que los comprimidos preparados a partir de los gránulos preparados según la presente invención muestran una mejor relación de la dureza frente a la fuerza de compresión principal y, por lo tanto, una mejor compactibilidad en comparación con las muestras de carga comerciales. Cabe señalar que los resultados de compactibilidad para los gránulos obtenidos mediante secado por pulverización en una boquilla tipo fuente o boquilla de bifluido son similares a los resultados obtenidos mediante secado por pulverización en un atomizador rotatorio.
[0710] Los gránulos preparados según la presente invención se analizaron adicionalmente con respecto a sus propiedades de disgregación.
[0712] Se determinó el tiempo de disgregación usando un equipo automático de prueba de disgregación de comprimidos DisiTest 50 de Pharmatron. Para la prueba, se llenó un vaso de precipitados con 700 ml de agua corriente. El agua se calentó hasta 37,0 °C, y luego se colocaron 6 comprimidos de cada muestra tal como se preparó y se describió anteriormente en una cesta resistente. El aparato detecta y registra automáticamente el tiempo de disgregación. Además, también se monitorizó visualmente el tiempo de disgregación.
[0714] La figura 9 muestra el tiempo de disgregación [s] en función de la dureza del comprimido [N] para comprimidos preparados a partir de los gránulos preparados según la presente invención mediante secado por pulverización en un atomizador rotatorio en comparación con las dos muestras de carga comerciales, es decir, una carga se basa en fosfato de calcio tribásico y la otra se basa en fosfato de calcio dibásico. Puede deducirse que los comprimidos preparados a partir de los gránulos preparados según la presente invención muestran una relación favorable del tiempo de disgregación frente a la dureza. Cabe señalar que los resultados de la relación del tiempo de disgregación frente a la dureza para los gránulos obtenidos mediante secado por pulverización en una boquilla tipo fuente o boquilla de bifluido son similares a los resultados obtenidos mediante secado por pulverización en un atomizador rotatorio.

Claims (17)

1. REIVINDICACIONES
i .Método para la producción de gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, comprendiendo el método las etapas de
a) proporcionar una suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en el que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa;
b) homogeneizar la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa a), y
c) retirar el líquido de la suspensión acuosa que comprende un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie de la etapa b) por medio de secado por pulverización para obtener gránulos que comprenden carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
2. Método según la reivindicación 1, en el que el carbonato de calcio molido natural se selecciona de minerales que contienen carbonato de calcio seleccionados del grupo que comprende mármol, creta, caliza y mezclas de los mismos; y el carbonato de calcio precipitado se selecciona del grupo que comprende carbonatos de calcio precipitados que tienen formas cristalinas mineralógicas amorfas, aragoníticas, vateríticas o calcíticas o mezclas de los mismos.
3. Método según la reivindicación 1 o 2, en el que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie en la suspensión acuosa de la etapa a) tiene
a) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de 0,5 a 50 |jm, preferiblemente de desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y/o
b) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010.
4. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la suspensión acuosa de la etapa a) tiene un contenido en sólidos en el intervalo de desde el 1 hasta el 40 % en peso, preferiblemente desde el 5 hasta el 35 % en peso, y lo más preferiblemente desde el 7 hasta el 26 % en peso, basado en el peso total de la suspensión acuosa.
5. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que se añade al menos un disgregante antes y/o durante y/o después de la etapa b), seleccionándose preferiblemente el al menos un disgregante del grupo que comprende croscarmelosa de sodio, gomas de celulosa modificadas, polivinilpirrolidonas reticuladas insolubles, almidones, almidones modificados, glicolatos de almidón tales como glicolato sódico de almidón, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, homopolímeros de N-vinil-2-pirrolidona, ésteres de alquil-, hidroxialquil-, carboxialquilcelulosa, ácido algínico, celulosa microcristalina y sus formas polimórficas, resinas de intercambio iónico, gomas, quitina, quitosano, arcillas, goma gellan, copolímeros de polacrilina reticulados, agar, gelatina, dextrinas, polímeros de ácido acrílico, carboximetilcelulosa sódica/cálcica, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, goma laca, mezclas efervescentes tales como bicarbonatos en combinación con uno o más ácidos, por ejemplo ácido cítrico o ácido tartárico, o mezclas de los mismos.
6. Método según la reivindicación 5, en el que el al menos un disgregante se añade antes y/o durante y/o después de la etapa b) en una cantidad que oscila entre el 0,3 y el 10 % en peso, preferiblemente entre el 0,5 y el 8 % en peso, más preferiblemente entre el 1 y aproximadamente el 5 % en peso basado en el peso seco total del carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie.
7. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo una o varias veces, preferiblemente de 1 a 5 veces, más preferiblemente de 1 a 3 veces.
8. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo mediante molienda.
9.Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la homogeneización en la etapa b) se lleva a cabo a
a) una presión que oscila entre 50 y 900 bar, preferiblemente entre 100 y 750 bar, y lo más preferiblemente entre 200 y 650 bar, y/o
b) una temperatura inicial que oscila entre 5 y 95 °C, preferiblemente entre 10 y 80 °C, y lo más preferiblemente entre 15 y 60 °C.
10. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el secado por pulverización en la etapa c) se lleva a cabo a
a) una presión que oscila entre 0,1 y 300 bar, preferiblemente entre 5 y 100 bar, más preferiblemente entre 6 y < 50 bar, y lo más preferiblemente entre 7 y 25 bar, y/o
b) una temperatura medida como temperatura de entrada que oscila entre 150 y 950 °C, preferiblemente entre 175 y 700 °C, y lo más preferiblemente entre 180 y 550 °C.
11. Gránulos que comprenden un carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie, en los que el carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie es un producto de reacción de carbonato de calcio molido natural o precipitado con dióxido de carbono y uno o más ácidos, en los que el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento con ácido y/o se suministra desde una fuente externa, teniendo los gránulos una densidad aparente que oscila entre 0,25 y 0,70 g/ml, preferiblemente entre 0,28 y 0,65 g/ml, más preferiblemente entre 0,30 y 0,60 g/ml y lo más preferiblemente entre 0,35 y 0,60 g/ml,
en los que los gránulos tienen un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 50 hasta 500 |jm, una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 5 hasta 300 jm , y un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 1 hasta 100 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser.
12. Gránulos según la reivindicación 11, en los que los gránulos tienen
a) un tamaño de partícula en volumen d90 de desde 60 hasta 400 jm , y lo más preferiblemente desde 70 hasta 350 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser,
b) una mediana de tamaño de partícula en volumen d50 de desde 10 hasta 200 jm , y lo más preferiblemente desde 12 hasta 175 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y
c) un tamaño de partícula en volumen d10 de desde 1 hasta 90 jm , y lo más preferiblemente desde 1 hasta 80 jm , tal como se mide en seco a una presión de dispersión de 0,1 bar mediante difracción láser, y/o
d) una forma esférica.
13. Gránulos según la reivindicación 11 o 12, en los que los gránulos comprenden partículas de carbonato de calcio tratado mediante reacción en superficie que tienen
a) un área superficial específica BET de desde 1 m2/g hasta 200 m2/g, preferiblemente de 2 m2/g a 150 m2/g, más preferiblemente de 20 m2/g a 140 m2/g, lo más preferiblemente de 40 m2/g a 70 m2/g, medida usando nitrógeno y el método BET según la norma ISO 9277:2010, y/o
b) una mediana de diámetro de grano en volumen d50 de desde 0,5 hasta 50 jm , preferiblemente desde 0,7 hasta 25 jm , más preferiblemente de 0,8 a 20 jm , particularmente de 1 a 10 jm , medido usando difracción láser, y/o
c) un volumen de poro específico intruido intrapartícula dentro del intervalo de desde 0,15 hasta 1,60 cm3/g, preferiblemente desde 0,30 hasta 1,50 cm3/g, más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,40 cm3/g, y lo más preferiblemente desde 0,30 hasta 1,35 cm3/g calculado a partir de una medición de porosimetría por intrusión de mercurio.
14. Gránulos según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en los que los gránulos comprenden al menos un disgregante, seleccionándose preferiblemente el al menos un disgregante del grupo que comprende croscarmelosa de sodio, gomas de celulosa modificadas, polivinilpirrolidonas reticuladas insolubles, almidones, almidones modificados, glicolatos de almidón tales como glicolato sódico de almidón, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, homopolímeros de N-vinil-2-pirrolidona, ésteres de alquil-, hidroxialquil-, carboxialquilcelulosa, ácido algínico, celulosa microcristalina y sus formas polimórficas, resinas de intercambio iónico, gomas, quitina, quitosano, arcillas, goma gellan, copolímeros de polacrilina
reticulados, agar, gelatina, dextrinas, polímeros de ácido acrílico, carboximetilcelulosa sódica/cálcica, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, goma laca, mezclas efervescentes tales como bicarbonatos en combinación con uno o más ácidos, por ejemplo ácido cítrico o ácido tartárico, o mezclas de los mismos.
15. Gránulos según la reivindicación 14, en los que los gránulos comprenden el al menos un disgregante en una cantidad que oscila entre el 0,25 y el 35 % en peso, preferiblemente entre el 0,5 y el 15 % en peso, más preferiblemente entre el 0,5 y el 10 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 0,7 y el 10 % en peso, lo más preferiblemente entre el 0,8 y el 10 % en peso, basado en el peso seco total de los gránulos.
16. Gránulos según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, en los que los gránulos se obtienen mediante un método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.
17. Uso de gránulos según las reivindicaciones 11 a 16 en un producto nutracéutico, producto agrícola, producto veterinario, producto cosmético, preferiblemente en una composición seca cosmética y/o seca para el cuidado de la piel, producto para el hogar, producto alimenticio, producto de envasado y producto para el cuidado personal, preferiblemente en una composición para el cuidado bucal, o como excipiente en un producto farmacéutico.
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