ES3053109T3 - Therapeutic method - Google Patents

Abstract

La presente invención aprovecha beneficiosamente un líquido de dispersión de nanoburbujas o un líquido de dispersión de microburbujas en el ámbito sanitario. En la presente invención, un líquido de dispersión de nanoburbujas, que contiene nanoburbujas con carga positiva o negativa y un diámetro de partícula promedio de 10-500 nm, se pone en contacto con organismos patógenos para controlar su eficacia antibacteriana contra dichos organismos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Método terapéutico

[0003] Campo técnico

[0004] La presente invención se refiere a un líquido de dispersión de microburbujas para su uso en terapia.

[0005] Antecedentes de la técnica

[0006] Un líquido de dispersión de nanoburbujas contiene burbujas finas con un diámetro inferior a 1 µm. Debido a que presenta el efecto de favorecer la actividad biológica de los organismos vivos, el líquido de dispersión de nanoburbujas ha atraído la atención de diversos ámbitos industriales. Como técnica anterior, el documento de patente 1 (JP-A-2009-131768) y el documento de patente 2 (patente japonesa n.º 4144669) describen métodos para producir un líquido de dispersión de nanoburbujas.

[0007] El documento WO 2017/199827 A1 divulga una solución acuosa que puede administrarse a un organismo, que contiene nanoburbujas de ozono de 30 nm o menos, e indica que dicha solución acuosa se usa en el tratamiento de infecciones microbianas o infecciones víricas de tejidos en un organismo y en la prevención de la aparición de microbios o virus o el control de la aparición de los mismos, y que dicha solución acuosa se administra a un organismo para inhibir o impedir la proliferación y el aumento de tamaño de las células cancerosas.

[0008] Sin embargo, tales documentos de la técnica anterior no divulgan la aplicación del líquido de dispersión de nanoburbujas al ámbito médico. Las microburbujas, que tienen un tamaño de partícula mayor que las nanoburbujas, presentarán el mismo efecto que las nanoburbujas, pero los documentos de la técnica anterior tampoco divulgan la aplicación de un líquido de dispersión de microburbujas al ámbito médico.

[0009] Documentos de la técnica anterior

[0010] Documentos de patente

[0011] Documento de patente 1: JP-A-2009-131768

[0012] Documento de patente 2: Patente japonesa n.º: 4144669

[0013] Documento de patente 3: WO 2017/199827 A1

[0014] Sumario de la invención

[0015] Problemas que ha de resolver la invención

[0016] La presente invención tiene por objeto resolver los problemas planteados en la técnica anterior comentados anteriormente y proporcionar medios para que pueda usarse eficazmente en el ámbito médico.

[0017] Medios para resolver los problemas

[0018] Las referencias a los métodos de tratamiento en la presente descripción deben interpretarse como referencias a líquidos de dispersión de microburbujas de la presente invención para su uso en esos métodos.

[0019] Se describe un primer método terapéutico, pero no se reivindica, que incluye poner en contacto un líquido de dispersión de nanoburbujas que contiene nanoburbujas con una zona afectada, en donde las nanoburbujas están cargadas positiva o negativamente, y tienen un tamaño promedio de partícula de 10 nm a 500 nm.

[0020] En el primer método terapéutico, es preferible poner en contacto el líquido de dispersión de nanoburbujas con la zona afectada para mejorar un efecto antibacteriano contra los microorganismos patógenos de la zona afectada.

[0021] En el primer método terapéutico, es preferible poner en contacto el líquido de dispersión de nanoburbujas con la zona afectada para aplastar las células tumorales de la zona afectada.

[0022] Un segundo método terapéutico de la presente invención incluye poner en contacto un líquido de dispersión de microburbujas que contiene microburbujas con una zona afectada, en donde las microburbujas están cargadas positiva o negativamente, y tienen un tamaño promedio de partícula de 1 µm a 900 µm.

[0023] En el segundo método terapéutico, no reivindicado, es preferible poner el líquido de dispersión de microburbujas en contacto con la zona afectada para aplastar y lavar las microburbujas infecciosas sanguinolentas o no sanguinolentas, o el exudado infeccioso sanguinolento o no sanguinolento de la zona afectada por medio de un efecto globo de las microburbujas.

[0024] En el segundo método terapéutico, no reivindicado, es preferible poner el líquido de dispersión de microburbujas en contacto con la zona afectada para aplastar y eliminar un coágulo sanguíneo en la zona afectada por medio del efecto globo de las microburbujas.

[0025] En el segundo método terapéutico, poner en contacto el líquido de dispersión de microburbujas con la zona afectada consiste en exfoliar y eliminar las células tumorales de la zona afectada por medio del efecto globo de las microburbujas.

[0026] Un tercer método terapéutico de la presente invención incluye poner en contacto con una zona afectada un líquido mixto obtenido mezclando un líquido de dispersión de nanoburbujas que contiene nanoburbujas y un líquido de dispersión de microburbujas que contiene microburbujas, en donde las nanoburbujas están cargadas positiva o negativamente, y tienen un tamaño promedio de partícula de 10 nm a 500 nm, y las microburbujas están cargadas positiva o negativamente, y tienen un tamaño promedio de partícula de 1 µm a 900 µm.

[0027] Efectos ventajosos de la invención

[0028] Por tanto, de acuerdo con la presente invención, un líquido de dispersión de nanoburbujas que contiene nanoburbujas (no reivindicado) y/o un líquido de dispersión de microburbujas que contiene microburbujas puede usarse eficazmente en el ámbito médico.

[0029] Breve descripción de los dibujos

[0030] La figura 1 es un diagrama esquemático que ilustra la acción de las microburbujas sobre excrementos viscosos o exudados infecciosos.

[0031] La figura 2 es un diagrama que compara el tiempo necesario para que cada línea celular cancerosa se exfolie de una serosa en un líquido de dispersión de microburbujas cargado electrostáticamente y en un líquido de control.

[0032] Descripción de las realizaciones

[0033] Las partes de la descripción que se refieren al líquido de dispersión de nanoburbujas no están de acuerdo con las reivindicaciones. La invención se refiere a un líquido de dispersión de microburbujas para su uso en terapia para exfoliar y eliminar células tumorales en la zona afectada mediante un efecto globo de dichas microburbujas al poner en contacto el líquido de dispersión de microburbujas con la zona afectada, en donde el líquido de dispersión de microburbujas contiene microburbujas cargadas positiva o negativamente, teniendo dichas microburbujas un tamaño promedio de partícula de 1 µm a 900 µm; y estando dispersas en un orden de 10<5>a 10<10>en 1 cc del líquido de dispersión de microburbujas.

[0034] En esta sección se describirán realizaciones de la presente invención con referencia a los dibujos adjuntos.

[0035] Se divulga el tratamiento de una zona afectada poniendo en contacto con la zona afectada un líquido de dispersión de nanoburbujas, un líquido de dispersión de microburbujas o un líquido mixto de estos líquidos de dispersión. La dispersión de nanoburbujas en un líquido forma el líquido de dispersión de nanoburbujas. Las burbujas finas de orden nanométrico utilizadas para la presente invención tienen un tamaño promedio de partícula de 10 nm a 500 nm. Las burbujas que tienen un tamaño promedio de partícula inferior a 10 nm no son preferibles, porque la fuerza actuante ejercida sobre el tejido por burbujas de este tamaño es demasiado pequeña para lograr los objetivos médicos. Además, las burbujas que tienen un tamaño promedio de partícula superior a 500 nm no son preferidas, porque el grado de dispersabilidad en un líquido disminuye para las burbujas de este tamaño. Esto hace que la fuerza actuante ejercida sobre el tejido sea demasiado pequeña para lograr los objetivos médicos.

[0036] Además, las nanoburbujas se dispersan en un líquido en estado de carga positiva o negativa. Las nanoburbujas cargadas positiva o negativamente se repelen entre sí, dando lugar a una mejora de la dispersabilidad de las burbujas en el líquido. Esto permite que las nanoburbujas se pongan en contacto estrecho con la zona afectada. El contacto de las nanoburbujas con la zona afectada puede lograrse aplicando líquido de dispersión de nanoburbujas a la zona afectada, aplicando una gasa impregnada con el líquido sobre la zona afectada, o sumergiendo la zona afectada en el líquido.

[0037] Es preferible que el número de nanoburbujas contenidas en 1 cc del líquido sea del orden de 10<5>a 10<10>. Este nivel de contenido proporciona una buena fuerza actuante de las nanoburbujas ejercida sobre el tejido afectado. Además, es preferible que las nanoburbujas tengan un potencial zeta de 10 mV a 200 mV. Si las nanoburbujas tienen un potencial zeta que se desvía de este intervalo, el grado de dispersabilidad de las burbujas disminuye, lo que no es preferible. El líquido en el que se dispersan las nanoburbujas puede ser agua ozonizada o agua esterilizada. El ozono puede usarse como nanoburbujas en agua ozonizada.

[0038] Para tratar una zona afecta, se pone en contacto dicho líquido de dispersión de nanoburbujas con el tejido de dicha zona afectada. Al poner el líquido de dispersión de nanoburbujas en contacto con el tejido de la zona afectada se puede mejorar el efecto antibacteriano de tal manera que el líquido esterilice los microorganismos patógenos.

[0039] Este efecto antibacteriano se consigue gracias a que las nanoburbujas cargadas se adhieren electrostáticamente a la membrana celular de los microorganismos patógenos y la perforan para destruirla, de modo que las estructuras intracelulares, incluido el núcleo, escapen de las células, que morirán. El líquido de dispersión de nanoburbujas que contiene ozono también destruye la membrana celular. Además, las nanoburbujas cargadas entran en contacto con la zona afectada y penetran en las células por medio de endocitosis o fagocitosis y son transportadas a los lisosomas intracelulares para destruirlos, al liberar el protoplasma de enzimas digestivas del interior de los lisosomas, de modo que las células se destruyen desde el interior de las mismas.

[0040] Al poner el líquido de dispersión de nanoburbujas en contacto con células tumorales, tales como células cancerosas, se puede aplastar y matar las células tumorales.

[0041] Al igual que con los microorganismos patógenos, las nanoburbujas cargadas que entran en contacto con células tumorales, tales como células cancerosas, se unen electrostáticamente a las células tumorales y perforan la membrana celular para destruirla, de modo que las estructuras intracelulares, incluido el núcleo celular, escapen de las células, que morirán. El líquido de dispersión de nanoburbujas que contiene ozono también destruye la membrana celular. El líquido de dispersión de nanoburbujas presenta efectos antitumorales debido al mecanismo mencionado.

[0042] Además, las nanoburbujas cargadas que entran en contacto con las células tumorales penetran en ellas por endocitosis o fagocitosis y son transportadas a los lisosomas intracelulares de las células tumorales para destruirlos, al liberar el protoplasma de enzimas digestivas del interior de los lisosomas, de modo que las células tumorales se destruyen desde el interior de las mismas. El líquido de dispersión de nanoburbujas también presenta efectos antitumorales debido a este mecanismo.

[0043] Puede usarse un líquido de dispersión de microburbujas además del líquido de dispersión de nanoburbujas de la presente invención. El líquido de dispersión de microburbujas se forma dispersando microburbujas finas con un tamaño promedio de partícula de 1 µm a 900 µm en un líquido. Las burbujas que tienen un tamaño promedio de partícula inferior a 1 µm no son preferibles, porque la fuerza actuante ejercida sobre el tejido por burbujas de este tamaño es demasiado pequeña para lograr los objetivos médicos de la presente invención. Además, las burbujas que tienen un tamaño promedio de partícula superior a 900 µm no son preferidas, porque el grado de dispersabilidad en un líquido disminuye para las burbujas de este tamaño. Esto hace que la fuerza ejercida sobre el tejido sea demasiado pequeña para lograr los objetivos médicos de la presente invención.

[0044] Las microburbujas se dispersan en un líquido en estado de carga positiva o negativa. Las microburbujas cargadas positiva o negativamente se repelen entre sí, dando lugar a una mejora de la dispersabilidad de las burbujas en el líquido. Esto permite que las microburbujas se pongan en contacto estrecho con el tejido.

[0045] Además, es preferible que el número de microburbujas contenidas en 1 cc del líquido sea del orden de 10<5>a 10<10>, al igual que el caso de las nanoburbujas. Este nivel de contenido proporciona una buena fuerza actuante de las microburbujas ejercida sobre el tejido afectado. Además, es preferible que las microburbujas tengan un potencial zeta de 10 mV a 200 mV. Si las nanoburbujas tienen un potencial zeta que se desvía de este intervalo, el grado de dispersabilidad de las burbujas disminuye, lo que no es preferible.

[0046] Si la zona afectada es excremento viscoso infeccioso sanguinolento o no sanguinolento, o exudado infeccioso sanguinolento o no sanguinolento (no de acuerdo con las reivindicaciones), el líquido de dispersión de microburbujas puede ponerse en contacto con el excremento viscoso infeccioso sanguinolento o no sanguinolento, o con el exudado infeccioso sanguinolento o no sanguinolento de la zona afectada.

[0047] El líquido de dispersión de microburbujas presenta un "efecto globo". En este fenómeno, las microburbujas se expanden hasta alcanzar un tamaño de varios milímetros en unos pocos segundos o unas decenas de segundos. Las microburbujas aplastan el excremento o el exudado en fragmentos de varios µm a varios cientos de µm por el efecto globo si el líquido de dispersión de microburbujas entra en contacto con el excremento o exudado viscoso infeccioso sanguinolento o no sanguinolento. Este efecto globo puede mejorar significativamente la eficacia del lavado de la zona afectada.

[0048] En concreto, las microburbujas cargadas tienen una fuerza de Coulomb atractiva. Como resultado, el líquido de dispersión de microburbujas equilibra la fuerza de aumento de entropía de las moléculas de gas en las burbujas con la fuerza atractiva de Coulomb, que controla la tendencia al aumento del diámetro de la burbuja. Por tanto, los excrementos y el exudado viscosos son aplastados por el efecto globo provocado por las microburbujas. Por consiguiente, el líquido de dispersión de microburbujas puede mejorar significativamente la eficacia de la limpieza de la zona afectada.

[0049] La figura 1 es un diagrama esquemático que ilustra la acción de las microburbujas sobre excrementos viscosos o exudados infecciosos (no de acuerdo con la invención). Las microburbujas penetran en el interior de secreciones viscosas, tales como esputo, aprovechando las propiedades electrostáticas y el pequeño tamaño de las microburbujas, y aplastan las secreciones viscosas desde el interior por el efecto globo de las microburbujas. En este punto, las microburbujas aplastan las secreciones viscosas dejando sólo fibras, permitiendo que las microburbujas laven las secreciones viscosas rápida y completamente. Como resultado, el desbridamiento (exclusión y lavado de granulaciones anómalas y tejidos necróticos) se completa en poco tiempo, haciendo posible la eliminación inmediata y completa de los contaminantes locales que retrasan la cicatrización de la herida a nivel macroscópico.

[0050] Si la zona afectada es un coágulo sanguíneo (no de acuerdo con las reivindicaciones), las microburbujas pueden aplastar el coágulo sanguíneo de modo que éste se elimine por el efecto globo de las microburbujas al poner en contacto el líquido de dispersión de microburbujas con el coágulo sanguíneo. Este mecanismo es el mismo que se ha descrito anteriormente haciendo referencia a la figura 1.

[0051] Las microburbujas penetran en el interior del coágulo aprovechando las propiedades electrostáticas y el pequeño tamaño de las microburbujas, rompen el coágulo sanguíneo desde el interior por el efecto globo de microburbujas, y aplastan el coágulo sanguíneo dejando sólo fibras. Como resultado, las microburbujas pueden lavar el coágulo sanguíneo rápida y completamente. Por tanto, durante una intervención quirúrgica, este mecanismo garantiza un campo visual mediante el lavado del coágulo sanguíneo.

[0052] Normalmente, la hemorragia del bazo provoca hematomas gigantes y ascitis sanguinolenta, que llenará la cavidad abdominal. Aunque se lave la cavidad abdominal durante bastantes minutos con solución salina, suele permanecer un coágulo gelatinoso, que obstruirá la boquilla de lavado. Con el líquido de dispersión de microburbujas, el coágulo sanguíneo completo será finalmente aplastado, incluso si en la cavidad abdominal hayan aparecido hematomas gigantes y ascitis sanguinolenta debido a la hemorragia del bazo e incluso si se produce un enturbiamiento por la solución salina durante cinco segundos mientras se ejerce el efecto globo tras la aplicación del líquido de dispersión de microburbujas. Como resultado, la limpieza de la cavidad del cuerpo puede realizarse mientras se garantiza un campo visual despejado, lo que permite volver rápidamente a la intervención quirúrgica y continuar con ella.

[0053] Si la zona afectada consiste en células tumorales, incluidas células cancerosas, las microburbujas exfolian y eliminan las células tumorales por el efecto globo de las microburbujas al poner en contacto el líquido de dispersión de microburbujas con las células tumorales. Este mecanismo se explicará a continuación, usando células cancerosas como ejemplo.

[0054] Las células cancerosas se adhieren mediante factores de adhesión celular a la serosa, incluido el peritoneo, la pleura y el pericardio, lo que acabará desarrollando metástasis cancerosas diseminadas en la serosa. Si el líquido de dispersión de microburbujas se pone en contacto con las células cancerosas, las microburbujas cargadas electrostáticamente pueden penetrar entre las células cancerosas y la serosa debido al pequeño tamaño de las microburbujas para unirse electrostáticamente con las células y la serosa, de modo que habrá microburbujas entre las células cancerosas y la serosa. A continuación, las microburbujas entre las células cancerosas y la serosa levantan las células cancerosas del mismo modo que un gato para vehículos. Como resultado, las células cancerosas adheridas a la serosa por el factor de adhesión celular son exfoliadas de la serosa, y esto impide o elimina la metástasis cancerosa diseminada por la serosa.

[0055] La figura 2 es un diagrama que compara el tiempo necesario para que cada línea celular cancerosa se exfolie de una serosa en un líquido de dispersión de microburbujas cargado electrostáticamente y en un líquido de control. El diagrama muestra la superioridad del líquido de dispersión de microburbujas cargadas electrostáticamente por lo que se refiere a las propiedades de exfoliación/lavado en todas las líneas celulares cancerosas ensayadas. Las líneas celulares cancerosas mostradas en la figura 2 son objeto de las siguientes técnicas quirúrgicas respectivas: "AGS" es adenocarcinoma gástrico, "KATO III" es cáncer gástrico, "ASPC-1" es cáncer de páncreas metastásico, "MIAPaCa-2" es cáncer de páncreas, "HepG2" es cáncer de hígado, y "DID-1", "HT-29", "LS180" son respectivos adenocarcinomas de colon.

[0056] En la presente invención, para el tratamiento puede usarse un líquido mixto obtenido mezclando líquido de dispersión de nanoburbujas y líquido de dispersión de microburbujas, poniendo el líquido mixto en contacto con la zona afectada. Si se usa el líquido mixto, pueden obtenerse efectos tanto del líquido de dispersión de nanoburbujas como del líquido de dispersión de microburbujas. Es decir, (1) el líquido de dispersión de nanoburbujas puede mejorar el efecto antibacteriano, así como destruir células tumorales, y (2) el líquido de dispersión de microburbujas puede (i) aplastar y lavar excrementos o exudados viscosos infecciosos sanguinolentos o no sanguinolentos, (ii) aplastar y eliminar los coágulos sanguíneos, y (iii) exfoliar y eliminar las células tumorales.

Claims (2)

1. REIVINDICACIONES

1. Un líquido de dispersión de microburbujas para su uso en terapia para exfoliar y eliminar células tumorales en la zona afectada mediante un efecto globo de dichas microburbujas al poner en contacto el líquido de dispersión de microburbujas con la zona afectada,

en donde el líquido de dispersión de microburbujas contiene,

microburbujas cargadas positiva o negativamente,

teniendo dichas microburbujas un tamaño de partícula promedio de 1 µm a 900 µm; y

estando dispersas en un orden de 10<5>a 10<10>en 1 cc del líquido de dispersión de microburbujas.

2. Un líquido de dispersión de microburbujas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde las células tumorales son al menos una de: células "AGS" de adenocarcinoma gástrico, células "KATO III" de cáncer gástrico, células "ASPC-1" de cáncer de páncreas metastásico, células "MIAPaCa-2" de cáncer de páncreas, células "HepG2" de cáncer de hígado, y células "DID-1", "HT-29", "LS180" de tipos de adenocarcinoma de colon.