ES3055187T3

ES3055187T3 - Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds

Info

Publication number: ES3055187T3
Application number: ES20797111T
Authority: ES
Inventors: Andrew Edmunds; Daniel Emery; Roger Hall; Viorel Iosub; ANDRé JEANGUENAT; Jagadeesh Kilaru; Krieger Amandine Kolleth; Chapelain Camille Le; Mangala Phadte; Thomas Pitterna; Christopher Scarborough
Original assignee: Syngenta Crop Protection AG Switzerland
Current assignee: Syngenta Crop Protection AG Switzerland
Priority date: 2019-11-01
Filing date: 2020-10-28
Publication date: 2026-02-10
Anticipated expiration: 2040-10-28
Also published as: HRP20251479T1; EP4051673C0; PY2070735A; ECSP22040489A; WO2021083936A1; UA130342C2; KR20220097418A; US20230002359A1; MX2022005219A; PL4051673T3; PE20221765A1; PH12022551018A1; JOP20220100B1; CN114630825A; MA57518B1; AU2020372700A1; CN114630825B; IL291996A; ZA202204206B; IL291996B2

Abstract

Los compuestos de fórmula (I), en donde los sustituyentes son como se definen en la reivindicación 1, y las sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de esos compuestos, pueden usarse como insecticidas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Compuestos heteroaromáticos bicíclicos condensados activos como plaguicidas

[0003] La presente invención se refiere a compuestos de quinazolina activos como plaguicidas, en particular, activos como insecticidas, a procesos para su preparación, a composiciones que comprenden estos compuestos, y a su uso para controlar plagas de animales, incluyendo artrópodos y en particular insectos o representantes del ordenAcarina.

[0004] El documento WO2017192385 describe determinados compuestos de heteroaril-1,2,4-triazol y heteroaril-tetrazol para su uso en el control de ectoparásitos en animales (tales como un mamífero y un animal no mamífero). Ahora se han descubierto compuestos de quinazolina y quinolina activos como plaguicidas novedosos.

[0005] La presente invención en consecuencia se refiere, en un primer aspecto, a un compuesto de fórmula I

[0008]

[0011] en donde:

[0012] A<1>, A<2>y A<3>son, independientemente entre sí, N o CR<Y>;

[0013] A<4>y A<5>son, independientemente entre sí, N o CR<Y>;

[0015]

[0017] R<1>es hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, cianoalquilo C<1>-C<6>, aminocarbonil-alquilo C<1>-C<6>, hidroxicarbonil-alquilo C<1>-C<6>, nitroalquilo C<1>-C<6>, trimetilsilano-alquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>- en donde el grupo cicloalquilo C<3>-C<4>está sustituido con 1 o 2 átomos de halógeno, oxetan-3-il-CH<2>-, alquilcarbonilo C<1>-C<6>, alcoxicarbonilo C<1>-C<6>, feniloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo o bencilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C<1>-C<6>y haloalquilo C<1>-C<6>;

[0018] R<2a>y R<2b>se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, halógeno, NO<2>, SF<5>, CN, C(O)NH<2>, C(O)OH, C(S)NH<2>, cicloalquilo C<3>-C<6>, cicloalquilo C<3>-C<6>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, cicloalquilcarbonilo C<3>-C<6>, fenilo, fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x;>OR<6>, piperidin-2-ona-1-ilo, piperidin-2-ona-1-ilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, piridin-2-ona-1-ilo, piridin-2-ona-1-ilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, azetidin-1-ilo, azetidin-1-ilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<z>; cicloalquil C<3>-C<6>-alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquil C<3>-C<6>-alcoxi C<1>-C<3>sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, cianoalquilo C<1>-C<5>, cianoalcoxi C<1>-C<5>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>y alquilsulfinilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>;

[0019] R<3>es alquilo C<1>-C<3>o haloalquilo C<1>-C<3>;

[0020] R<4>es piridina, pirimidina, pirazina o piridazina; o

[0021] R<4>es piridina, pirimidina, pirazina o piridazina cada una de las cuales, independientemente entre sí, está sustituida con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>. NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)- y un anillo heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>;

[0022] R<4a>es piridina, pirimidina, pirazina, piridazina; o

[0023] R<4a>es piridina, pirimidina, pirazina o piridazina cada una de las cuales, independientemente entre sí, está sustituida con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, hidroxil, ciano y haloalcoxi C<1>-C<3>; o

[0024] R<4a>es Y1, Y2, Y3 y Y4

[0027]

[0029] en donde, R'<4a>, R'<4b>y R'<4a>c, independientemente entre sí e independientemente de Y1 a Y4, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>; R<5>es hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>, alcoxi C<3>-C<4>-C(O)-, (alcoxi C<1>-C<3>)2CH-, halógeno, CN, NH<2>C(O), amino (es decir, NH<2>), (alquil C<1>-C<3>)amino, di(alquil C<1>-C<3>)amino, hidroxi, halocicloalquilo C<3>-C<4>, cianocicloalquilo C<3>-C<4>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>-alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, (alquil C<1>-C<3>)sulfonilamino, (alquil C<1>-C<3>)sulfonil(alquil C<1>-C<3>)amino, (alquil C<1>-C<3>)NHC(O), (alquil C<1>-C<3>)<2>NC(O), (cicloalquil C<1>-C<3>)NHC(O), (cicloalquil C<1>-C<3>)(alquil C<1>-C<3>)NC(O), (alquil C<1>-C<3>)C(O)(alquil C<1>-C<3>)N, (alquil C<1>-C<3>)C(O)NH, (alquil C<1>-C<3>)C(O), (alcoxi C<1>-C<3>)C(O), HC(O), difenilmetanimina, haloalcoxi C<1>-C<3>, fenilo o un anillo heteroaromático de 5 miembros; o R<5>es fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, CN e hidroxilo; o

[0030] R<5>es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, CN e hidroxilo;

[0031] R<5a>y R<5b>, independientemente entre sí, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>;

[0032] R<6>es fenilo, bencilo, heteroarilo o cicloalquilo C<3>-C<6>; o

[0033] R<6>es fenilo, bencilo, heteroarilo o cicloalquilo C<3>-C<6>, cada uno de los cuales, independientemente entre sí, está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>;

[0034] R<x>se selecciona independientemente de halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, NO<2>, SF5, CN, C(O)NH<2>, C(S)NH<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>y alquilsulfonilo C<1>-C<4>;

[0035] R<Y>se selecciona de hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, halógeno, CN y ciclopropilo; y

[0036] R<z>se selecciona de oxo, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>y CN; o una sal, un estereoisómero, un enantiómero, un tautómero o un N-óxido agroquímicamente aceptable del compuesto de fórmula I.

[0037] Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un centro básico pueden formar, por ejemplo, sales de adición de ácidos, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, un ácido fosforoso o un ácido hidrácido, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos alcanocarboxílicos C<1>-C<4>que están sin sustituir o sustituidos, por ejemplo, con halógeno, por ejemplo, ácido acético, tales como ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados, por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, tales como ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, o tales como ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como alcano C<1>-C<4>o ácidos arilsulfónicos que están sin sustituir o sustituidos, por ejemplo, con halógeno, por ejemplo, metano o ácido p-toluenosulfónico. Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un grupo ácido pueden formar, por ejemplo, sales con bases, por ejemplo, sales minerales tales como sales con un metal alcalino o un metal alcalinotérreo, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio o sales con amoniaco o una amina orgánica, tales como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di- o trialquilamina inferior, por ejemplo, etil-, dietil-, trietil- o dimetilpropilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquilamina inferior, por ejemplo, mono-, di- o trietanolamina.

[0038] En cada caso, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención están en forma libre, en forma oxidada como un N-óxido o en forma de sal, por ejemplo, una forma de sal agronómicamente utilizable.

[0039] Los N-óxidos son formas oxidadas de aminas terciarias o formas oxidadas de compuestos heteroaromáticos que contienen nitrógeno. Estos se describen, por ejemplo, en el libro "Heterocyclic N-oxides" de A. Albini y S. Pietra, CRC Press, Boca Ratón 1991.

[0040] Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención también incluyen los hidratos que pueden formarse durante la formación de las sales.

[0041] La expresión "alquilo C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical hidrocarburo saturado, de cadena lineal o ramificado, unido a través de cualquiera de los átomos de carbono que tienen 1 a n átomos de carbono, por ejemplo, uno cualquiera de los radicales metilo, etilo, n-propilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, n-pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo o 1-etil-2-metilpropilo.

[0042] La expresión "haloalquilo C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical alquilo saturado, de cadena lineal o ramificado, unido a través de cualquiera de los átomos de carbono que tienen 1 a n átomos de carbono (como se ha mencionado anteriormente), en que alguno o todos los átomos de hidrógeno en estos radicales pueden estar reemplazados por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir, por ejemplo uno cualquiera de clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 2-yodoetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 2,3-difluoropropilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 3,3,3-tricloropropilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, heptafluoropropilo, 1-(fluorometil)-2-fluoroetilo, 1-(clorometil)-2-cloroetilo, 1-(bromometil)-2-bromoetilo, 4-fluorobutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo o nonafluorobutilo. En consecuencia, una expresión "fluoroalquilo C<1>-C<2>" se referirá a un radical alquilo C<1>-C<2>que porta 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de flúor, por ejemplo, uno cualquiera de difluorometilo, trifluorometilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo o pentafluoroetilo.

[0043] La expresión "alcoxi C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical alquilo saturado, de cadena lineal o ramificado, que tiene 1 a n átomos de carbono (como se ha mencionado anteriormente), que está unido a través de un átomo de oxígeno, es decir, por ejemplo, uno cualquiera de los radicales metoxi, etoxi, npropoxi, 1-metiletoxi, n-butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi o 1,1-dimetiletoxi. La expresión "haloalcoxi C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical alcoxi C<1>-C<n>donde uno o más átomos de hidrógeno en el radical alquilo se reemplaza por el uno o más átomos de halo iguales o diferentes - los ejemplos incluyen trifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 3-fluoropropoxi, 3,3,3-trifluoropropoxi, 4-clorobutoxi.

[0044] La expresión "cianoalquilo C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical cianoalquilo C<1>-C<n>saturado de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a n átomos de carbono (como se ha mencionado anteriormente), en el que uno de los átomos de hidrógeno de estos radicales se reemplaza por un grupo ciano: por ejemplo, cianometilo, 2-cianoetilo, 2-cianopropilo, 3-cianopropilo, 1-(cianometilo)-2-etilo, 1-(metilo)-2-cianoetilo, 4-cianobutilo y similares.

[0045] La expresión "cicloalquilo C<3>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a grupos cicloalquilo de 3-n miembros, tales como ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano y ciclohexano.

[0046] La expresión "cicloalquilcarbonilo C<3>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo cicloalquilo de 3-n miembros unido a un grupo carbonilo (C=O), grupo carbonilo que está conectado al resto de la molécula. De manera similar, las expresiones "alquilcarbonilo C<1>-C<n>", "alcoxicarbonilo C<1>-C<n>", "feniloxicarbonilo" y "benciloxicarbonilo", como se usan en el presente documento, se refieren a un grupo alquilo, alcoxi, feniloxi y benciloxi unido a un grupo carbonilo (C=O), grupo carbonilo que está conectado al resto de la molécula.

[0047] La expresión "cicloalquil C<3>-C<4>-alquilo C<1>-C<2>", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo cicloalquilo de 3 o 4 miembros con un grupo metileno o etileno, grupo metileno o etileno que está conectado al resto de la molécula. En el caso de que el grupo cicloalquil C<3>-C<4>-alquilo C<1>-C<2>esté sustituido, el sustituyente o sustituyentes pueden estar en el grupo cicloalquilo y/o en el grupo alquilo.

[0048] La expresión "cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo cicloalquilo de 3 a 6 miembros conectado a un haloalcoxi de 1 a 4 miembros, grupo haloalcoxi que está conectado al resto de la molécula.

[0049] La expresión "aminocarbonil C<1>-C<n>-alquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical alquilo donde uno de los átomos de hidrógeno en el radical se reemplaza por el grupo CONH<2>.

[0050] La expresión "hidroxicarbonil C<1>-C<n>-alquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical alquilo donde uno de los átomos de hidrógeno en el radical se reemplaza por el grupo COOH.

[0051] La expresión "alquilsulfanilo C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un resto alquilo C<1>-C<n>unido a través de un átomo de azufre. De manera similar, la expresión "haloalquiltio C<1>-C<n>" o "haloalquilsulfanilo C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un resto haloalquilo C<1>-C<n>unido a través de un átomo de azufre. De manera similar, la expresión "cicloalquilsulfanilo C<3>-C<n>" se refiere al resto cicloalquilo de 3-n miembros unido a través de un átomo de azufre.

[0052] La expresión "alquilsulfinilo C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un resto alquilo C<1>-C<n>unido a través del átomo de azufre del grupo S(=O). De manera similar, la expresión "haloalquilsulfinilo C<1>-C<n>" o "haloalquilsulfinilo C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un resto haloalquilo C<1>-C<n>unido a través del átomo de azufre del grupo S(=O). De manera similar, la expresión "cicloalquilsulfinilo C<3>-C<n>" se refiere a un resto cicloalquilo de 3-n miembros unido a través del átomo de azufre del grupo S(=O).

[0053] La expresión "alquilsulfonilo C<1>-C<n>", cuando se usa en el presente documento, refiere a un resto alquilo C<1>-C<n>unido a través del átomo de azufre del grupo S(=O)2. De manera similar, la expresión "haloalquilsulfonilo C<1>-C<n>" o "haloalquilsulfonilo C<1>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un resto haloalquilo C<1>-C<n>unido a través del átomo de azufre del grupo S(=O)2. De manera similar, la expresión "cicloalquilsulfonilo C<3>-C<n>" se refiere a un resto cicloalquilo de 3-n miembros unido a través del átomo de azufre del grupo S(=O)<2>

[0054] La expresión "trimetilsilano C<1>-C<n>-alquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical alquilo donde uno de los átomos de hidrógeno en el radical se reemplaza por un grupo -Si(CH<3>)3.

[0055] La expresión "alquenilo C<2>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a una cadena lineal o ramificada de alquenilo que tiene de dos a n átomos de carbono y uno o dos dobles enlaces, por ejemplo, etenilo, prop-1-enilo, but-2-enilo.

[0056] La expresión "haloalquenilo C<2>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un resto alquenilo C<2>-C<n>sustituido con uno o más átomos de halo que pueden ser iguales o diferentes.

[0057] La expresión "alquinilo C<2>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a una cadena lineal o ramificada de alquinilo que tiene de dos a n átomos de carbono y un triple enlace, por ejemplo, etinilo, prop-2-inilo, but-3-inilo. La expresión "haloalquinilo C<2>-C<n>", como se usa en el presente documento, se refiere a un resto alquinilo C<2>-C<n>sustituido con uno o más átomos de halo que pueden ser iguales o diferentes.

[0058] Halógeno o "halo", generalmente, es flúor, cloro, bromo o yodo. Esto se aplica también, de forma correspondiente, a halógeno en combinación con otros significados tales como haloalquilo

[0059] El término "heteroarilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S. Son ejemplos los heteroarilos J-1 a J-35 que se muestran en el Esquema A a continuación. Un heteroarilo preferido es piridilo, pirimidilo y pirazolilo.

[0060] Esquema A: Heteroarilo J-1 a J-35:

[0061]

[0063] Los grupos piridina, pirimidina, pirazina y piridazina (sin sustituir o sustituidos) para R<4>y R<4a>están conectados cada uno a través de un átomo de carbono en el anillo respectivo al resto del compuesto.

[0064] Como se usa en el presente documento, el término "controlar" se refiere a reducir el número de plagas, eliminar las plagas y/o prevenir más daños por plagas de manera que se reduzcan los daños a una planta o a un producto derivado de una planta.

[0065] La línea escalonada, como se usa en el presente documento, por ejemplo, en Q<a>e Y-1, representa el punto de conexión/unión con el resto del compuesto.

[0066] Como se usa en el presente documento, el término "plaga" se refiere a insectos y moluscos que se encuentran en la agricultura, la horticultura, la silvicultura, el almacenamiento de productos de origen vegetal (tales como fruta, grano y madera); y aquellas plagas asociadas a los daños de las estructuras construidas por el hombre. El término plaga abarca todas las fases del ciclo vital de la plaga.

[0067] Como se usa en el presente documento, la expresión "cantidad eficaz" se refiere a la cantidad del compuesto, o una sal del mismo, que, tras una o varias aplicaciones, proporciona el efecto deseado.

[0068] Un experto en la materia puede determinar fácilmente una cantidad eficaz mediante el uso de técnicas conocidas y mediante la observación de los resultados obtenidos en circunstancias análogas. Para determinar la cantidad eficaz se tienen en cuenta una serie de factores que incluyen, pero sin limitación, el tipo de planta o producto derivado que ha de aplicarse; la plaga que ha de controlarse y su ciclo vital; el compuesto particular aplicado; el tipo de aplicación; y otras circunstancias pertinentes.

[0069] Como apreciará un experto habitual en la materia, los compuestos de fórmula I contienen un centro estereogénico que se indica con un asterisco en la estructura a continuación:

[0072]

[0074] donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, Q, A<1>, A<2>, A<3>, A<4>y A<5>son como se definen en el primer aspecto.

[0075] La presente invención contempla tanto racematos como enantiómeros individuales. Los compuestos que tienen una estereoquímica preferida se exponen a continuación.

[0078]

[0080] Son compuestos particularmente preferidos de la presente invención los compuestos de fórmula I'a:

[0081] donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, Q, A<1>, A<2>, A<3>, A<4>y A<5>son como se definen en el primer aspecto, y estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos de los compuestos de fórmula (I'a), y sales agroquímicamente aceptables de los mismos.

[0082] La expresión "opcionalmente sustituido", como se usa en el presente documento, significa que el grupo al que se hace referencia está sin sustituir o está sustituido con un sustituyente designado, por ejemplo, "cicloalquilo C<3>-C<4>está opcionalmente sustituido con 1 o 2 átomos de halo" significa cicloalquilo C<3>-C<4>, cicloalquilo C<3>-C<4>sustituido con 1 átomo de halo y cicloalquilo C<3>-C<4>sustituido con 2 átomos de halo.

[0083] Se proporcionan realizaciones de acuerdo con la invención como se expone a continuación.

[0084] En una realización de cada aspecto de la invención,

[0085] A. A<1>, A<2>y A<3>son, independientemente entre sí, N o CR<Y>, con la condición de que no más de dos de los tres sean N; o

[0086] B. A<1>y A<3>son N y A<2>es CR<Y>; o

[0087] C. A<1>, A<2>y A<3>son, independientemente entre sí, N o CH; o

[0088] D. A<1>, A<2>y A<3>son, independientemente entre sí, N o CH, con la condición de que no más de dos de los tres sean N; o

[0089] E. A<1>es N, y A<2>y A<3>son CH; o

[0090] F. A<1>y A<2>CH, y A<3>es N; o

[0091] G. A<1>y A<3>son N, y A<2>es CH; o

[0092] H. A<1>y A<3>son N, y A<2>es CH.

[0093] En una realización de cada aspecto de la invención,

[0094] A. A<4>es CR<Y>, y A<5>es N; o

[0095] B. A<4>es CR<Y>, y A<5>es CH; o

[0096] C. A<4>es CH, y A<5>es N; o

[0097] D. A<4>es N y A<5>es CH; o

[0098] E. A<4>y A<5>son los dos CH.

[0099] En una realización de cada aspecto de la invención,

[0101] A. A<1>es N, A<2>y A<3>son CH, y A<4>y A<5>son los dos CH; o

[0102] B. A<1>y A<2>son CH, A<3>es N, y A<4>y A<5>son los dos CH.

[0103] C. A<1>y A<3>son N, A<2>es CH, y A<4>es CR<Y>y A<5>es CH; o

[0104] D. A<1>y A<3>son N, A<2>es CH, y A<4>es CH y A<5>es N; o

[0105] E. A<1>y A<3>son N, A<2>es CH, y A<4>es N y A<5>es CH; o

[0106] F. A<1>y A<3>son N, A<2>es CH, y A<4>es N o CH y A<5>es CH; o

[0107] G. A<1>y A<3>son N, A<2>es CH, y A<4>es CH y A<5>es N o CH; o

[0108] H. A<1>y A<3>son N, A<2>es CH, y A<4>y A<5>son los dos N; o

[0109] I. A<1>y A<3>son N, A<2>es CH, y A<4>y A<5>son los dos CH.

[0111] En una realización de cada aspecto de la invención, R<1>es

[0113] A. hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, cianoalquilo C<1>-C<6>, aminocarbonil-alquilo C<1>-C<6>, hidroxicarbonil-alquilo C<1>-C<6>, nitroalquilo C<1>-C<6>, trimetilsilano-alquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>- en donde el grupo cicloalquilo C<3>-C<4>está sustituido con 1 o 2 átomos de halógeno, oxetan-3-il-CH<2>-, alquilcarbonilo C<1>-C<3>, alcoxicarbonilo C<1>-C<3>, feniloxicarbonilo, benciloxicarbonilo o bencilo; o

[0114] B. hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, cianoalquilo C<1>-C<6>, aminocarbonil-alquilo C<1>-C<6>, hidroxicarbonil-alquilo C<1>-C<6>, nitroalquilo C<1>-C<6>, trimetilsilano-alquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, benciloxicarbonilo o bencilo; o

[0115] C. hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, cianoalquilo C<1>-C<6>, aminocarbonil-alquilo C<1>-C<6>, hidroxicarbonil-alquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, benciloxicarbonilo o bencilo; o

[0116] D. hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, cianoalquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, benciloxicarbonilo o bencilo; o

[0117] E. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, cianoalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<4>, haloalquenilo C<2>-C<4>, alquinilo C<2>-C<4>, haloalquinilo C<2>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, benciloxicarbonilo o bencilo; o

[0118] F. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, cianoalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alquenilo C<2>-C<4>, haloalquenilo C<2>-C<4>, alquinilo C<2>-C<4>, haloalquinilo C<2>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, benciloxicarbonilo o bencilo; o

[0119] G. hidrógeno, metilo, etilo, cianometilo, metoximetilo, ciclopropilmetilo, alilo, propargilo, benciloxicarbonilo o bencilo; o

[0120] H. hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo o ciclopropil-metilo; o

[0121] I. hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo;

[0123] En una realización de cada aspecto de la invención, R<2a>es

[0125] A. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, CN, cicloalquilo C<3>-C<4>, cicloalquilcarbonilo C<3>-C<6>, fenilo, heteroarilo seleccionado de J-1 y J-35, cada uno de cicloalquilo C<3>-C<4>, fenilo o heteroarilo, independientemente entre sí, está sustituido con uno a tres sustituyentes R<x;>OR<6>, piperidin-2-ona-1-ilo, piridin-2-ona-1-ilo, azetidin-1-ilo opcionalmente sustituido con R<x>, pirrolidin-1-ilo, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>sustituido con uno o dos sustituyentes Rz, cicloalquil C<3>-C<6>-alcoxi C<1>-C<3>opcionalmente sustituido con R<x>, cianoalquilo C<1>-C<5>, cianoalcoxi C<1>-C<5>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>o alquilsulfinilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>; o

[0126] B. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, CN, cicloalquilo C<3>-C<4>, cicloalquilcarbonilo C<3>-C<6>, fenilo, pirazolilo, cada uno de cicloalquilo C<3>-C<4>, fenilo, pirazolilo, independientemente entre sí, está sustituido con uno a tres sustituyentes R<x;>OR<6>, piperidin-2-ona-1-ilo, piridin-2-ona-1-ilo, azetidin-1-ilo opcionalmente sustituido con R<x>, pirrolidin-1-ilo, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes Rz, cicloalquil C<3>-C<6>-alcoxi C<1>-C<3>opcionalmente sustituido con R<x>, cianoalquilo C<1>-C<5>, cianoalcoxi C<1>-C<5>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>o alquilsulfinilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>; o

[0127] C. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxiC<1>-C<3>, CN, cicloalquilo C<3>-C<4>, cicloalquilcarbonilo C<3>-C<6>, fenilo o pirazolilo, cada uno de cicloalquilo C<3>-C<4>, fenilo, pirazolilo, independientemente entre sí, está sustituido con uno a dos sustituyentes R<x>, OR<6>, azetidin-1-ilo opcionalmente sustituido con R<x>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes Rz, cicloalquil C<3>-C<6>-alcoxi C<1>-C<3>opcionalmente sustituido con R<x>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>, o alquilsulfinilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>; o

[0128] D. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, CN, cicloalquilo C<3>-C<4>, cicloalquilo C<3>-C<4>sustituido con uno a dos sustituyentes R<x;>cicloalquilcarbonilo C<3>-C<6>, OR<6>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>sustituido con uno o dos sustituyentes Rz, alquilsulfanilo C<1>-C<4>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>o alquilsuIfinilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>; o

[0129] E. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, CN, cicloalquilo C<3>-C<4>, cicloalquilo C<3>-C<4>sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C<1>-C<3>y haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilcarbonilo C<3>-C<4>, cicloalquilmetilo C<3>-C<4>, cicloalquilmetilo C<3>-C<4>sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, halógeno, alquilo C<1>-C<3>y haloalquilo C<1>-C<3>, alquilsulfanilo C<1>-C<2>sustituido con uno a tres halógenos o alquilsulfonilo C<1>-C<2>sustituido con uno a tres halógenos; o

[0130] F. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, ciclopropilo, ciclopropilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, metilo y trifluorometilo, ciclopropilcarbonilo, ciclopropilmetilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, halógeno y trifluorometilo, o alquilsulfanilo C<1>-C<2>sustituido con uno a tres halógenos o alquilsulfonilo C<1>-C<2>sustituido con uno a tres halógenos; o

[0131] G. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, CN, cicloalquilo C<3>-C<6>, cicloalquilo C<3>-C<6>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, ciano y halógeno,

[0132] ciclopropilcarbonilo, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, ciano y halógeno, cianoalquilo C<1>-C<5>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo C<1>-C<4>, cicloalquilsulfanilo C<3>-C<6>, cicloalquilsulfinilo C<3>-C<6>o cicloalquilsulfonilo C<3>-C<6>; o

[0133] H. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, CN, cicloalquilo C<3>-C<6>, cicloalquilo C<3>-C<6>sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de C<1>-C<3>haloalquilo, ciano, y halógeno, C<3>-C<4>cicloalquilcarbonilo, C<3>-C<6>cicloalquil-C<1>-C<4>alquilo, C<3>-C<6>cicloalquil-C<1>-C<4>alkyl sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, haloalquilo C<1>-C<3>, ciano y halógeno, cianoalquilo C<1>-C<5>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo C<1>-C<4>, cicloalquilsulfanilo C<3>-C<6>, cicloalquilsulfinilo C<3>-C<6>o cicloalquilsulfonilo C<3>-C<6>; o

[0134] I. hidrógeno, halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<6>, cicloalquilo C<3>-C<6>sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de haloalquilo C<1>-C<3>, ciano y halógeno, cicloalquilcarbonilo C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, haloalquilo C<1>-C<3>, ciano y halógeno, cianoalquilo C<1>-C<5>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo C<1>-C<4>, cicloalquilsulfanilo C<3>-C<6>, cicloalquilsulfinilo C<3>-C<6>o cicloalquilsulfonilo C<3>-C<6>; o J. hidrógeno, halógeno, cicloalquilo C<3>-C<4>, cicloalquilcarbonilo C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquilo C<1>-C<2>opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados de oxo, halógeno, alquilo C<1>-C<3>y haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN; o

[0135] K. halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; o L. halógeno, haloalquilo C<1>-C<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<2>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<2>o haloalcoxi C<1>-C<2>; o M. cloro, flúor, bromo, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometilsulfanilo o trifluorometilsulfonilo; o N. flúor, cloro, bromo, yodo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfonilo o trifluorometilo; o

[0136] O. trifluorometilo, flúor, bromo o cloro.

[0138] En una realización de cada aspecto de la invención, R<2b>es

[0140] A. hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, ciclopropilcarbonilo, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes Rz, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN, alquilsulfanilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>o alquilsulfinilo C<1>-C<4>opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R<x>; o

[0141] B. hidrógeno, halógeno, cicloalquilo C<3>-C<4>, ciclopropilcarbonilo, cicloalquil C<3>-C<4>-alquilo C<1>-C<2>opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados de oxo, halógeno, alquilo C<1>-C<3>y haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN; o C. halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; o D. halógeno, haloalquilo C<1>-C<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<2>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<2>o haloalcoxi C<1>-C<2>; o E. cloro, flúor, bromo, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfonilo; o F. flúor, cloro, bromo, yodo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfonilo o trifluorometilo; o

[0142] G. trifluorometilo, flúor, bromo o cloro.

[0144] En una realización de cada aspecto de la invención, R<3>es

[0146] A. alquilo C<1>-C<3>o haloalquilo C<1>-C<3>; o

[0147] B. metilo o trifluorometilo; o

[0148] C. metilo.

[0149] En una realización de cada aspecto de la invención, Q es

[0150] A. Q<a>; o

[0151] B. Q.

[0152] En una realización de cada aspecto de la invención, Q<a>

[0153] A. se selecciona de Q<a>-1 a Q<a>-16; o

[0154] B. se selecciona de Q<a>-1, Q<a>-6, Q<a>-7, Q<a>-10 y Q<a>-15; o

[0155] C. Q<a>-1 o Q<a>-15.

[0158]

[0159]

[0161] En una realización de cada aspecto de la invención, Q

[0162] A. se selecciona de Q-1 a Q-13; o

[0163] B. Q-1.

[0165]

[0166]

[0169] En una realización de cada aspecto de la invención, R<4>es

[0171] A. piridina o pirimidina; en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxil, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; o

[0172] B. piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; o

[0173] C. piridina, en donde la piridina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; o

[0174] D. pirimidina; en donde la pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxil, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con trifluorometilo, J-20 opcionalmente sustituido con trifluorometilo y 1H-tetrazol-5-ilo; o

[0175] E. piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en donde la piridina, pirimidina, pirazina o piridazina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, F, Cl, Br, CN y haloalcoxi C<1>-C<6>; o

[0176] F. piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en donde la piridina, pirimidina, pirazina o piridazina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, F, Cl, Br, CN y haloalcoxi C<1>-C<6>; o

[0177] G. piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en donde la piridina, pirimidina, pirazina o piridazina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de ciclopropil, F, Cl, Br, CN, trifluorometoxi, difluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi;

[0178] H. piridina, o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de ciclopropilo, F, Cl, Br, CN, trifluorometoxi, difluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi; o

[0179] I. 5-ciclopropilpiridina, 5-fluoropiridina, 5-cloropiridina, 5-bromopiridina, 5-difluorometoxipiridina, 5-trifluorometoxipiridina, 5-cianopiridina, 5-(2,2-difluoroetoxi)-piridina, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-piridina, piridina, 5-ciclopropilpirimidina, 5-fluoropirimidina, 5-cloropirimidina, 5-bromopirimidina, 5-difluorometoxipirimidina, 5-trifluorometoxipirimidina, 5-cianopirimidina, 5-(2,2-difluoroetoxi)-pirimidina, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-pirimidina o pirimidina; o

[0180] J. 5-ciclopropilpiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-bromopiridin-2-ilo, 5- difluorometoxipiridin-2-ilo, 5-trifluorometoxipiridin-2-ilo, 5-cianopiridin-2-ilo, 5-(2,2- difluoroetoxi-piridin-2-ilo, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-piridin-2-ilo, piridin-2-ilo, 5- ciclopropilpirimidin-2-ilo, 5-fluoropirimidin-2-ilo, 5-cloropirimidin-2-ilo, 5-bromopirimidin-2-ilo, 5-difluorometoxipirimidin-2-ilo, 5-trifluorometoxipirimidin-2-ilo, 5-cianopirimidin-2-ilo, 5-(2,2-difluoroetoxi)-pirimidin-2-ilo, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-pirimidin-2-ilo o pirimidin-2-ilo; o

[0181] K. pirimidin-2-ilo, piridin-2-ilo, 5-bromopirimidin-2-ilo, 5-bromopiridin-2-ilo, 5-cianopirimidin-2-ilo o 5-cianopiridin-2-ilo; o

[0182] L. pirimidin-2-ilo, 5-bromopirimidin-2-ilo, 5-bromopiridin-2-ilo o 5-cianopiridin-2-ilo.

[0183] En una realización de cada aspecto de la invención, R<4a>es

[0184] A. piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en donde la piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y seleccionado de Y-1 a Y-4; o

[0185] B. piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en donde la piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de F, Cl, Br, CN, trifluorometoxi, difluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi y seleccionado de Y-1 a Y-4; o

[0186] C. piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y seleccionado de Y-1 a Y-4; o

[0187] D. piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de ciclopropilo, F, Cl, Br, CN, trifluorometoxi, difluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi y seleccionado de Y-1 a Y-4; o

[0188] E. 5-ciclopropilpiridina, 5-fluoropiridina, 5-cloropiridina, 5-bromopiridina, 5-difluorometoxipiridina, 5-trifluorometoxipiridina, 5-cianopiridina, 5-(2,2-difluoroetoxi)-piridina, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-piridina, piridina, 5-ciclopropilpirimidina, 5-fluoropirimidina, 5-cloropirimidina, 5-bromopirimidina, 5-difluorometoxipirimidina, 5-trifluorometoxipirimidina, 5-cianopirimidina, 5-(2,2-difluoroetoxi)-pirimidina, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-pirimidina, pirimidina o 1,2,3-triazol; o

[0189] F. 5-ciclopropilpiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-bromopiridin-2-ilo, 5-difluorometoxipiridin-2-ilo, 5-trifluorometoxipiridin-2-ilo, 5-cianopiridin-2-ilo, 5-(2,2-difluoroetoxi)-piridin-2-ilo, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-piridin-2-ilo, piridin-2-ilo, 5-ciclopropilpirimidin-2-ilo, 5-fluoropirimidin-2-ilo, 5-cloropirimidin-2-ilo, 5-bromopirimidin-2-ilo, 5-difluorometoxipirimidin-2-ilo, 5-trifluorometoxipirimidin-2-ilo, 5-cianopirimidin-2-ilo, 5-(2,2-difluoroetoxi)-pirimidin-2-ilo, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-pirimidin-2-ilo, pirimidin-2-ilo o 1,2,3-triazol-2-ilo (o Y2); o

[0190] G. 1,2,3-triazol-2-ilo (o Y2), pirimidin-2-ilo o 5-cianopiridin-2-ilo.

[0191] En una realización de cada aspecto de la invención, cuando Y-1 se selecciona como R<4a>, R'<4a>y R'<4a>c, independientemente entre sí, son

[0192] A. hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>; o

[0193] B. de hidrógeno, F, Cl, Br, CN, metilo, CF3, ciclopropilo, metoxi y difluorometoxi; o

[0194] C. los dos hidrógeno.

[0195] En una realización de cada aspecto de la invención, cuando Y-2 se selecciona como R<4a>,

[0196] A. R'<4b>y R'<4a>c, independientemente entre sí, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>; o

[0197] B. R'<4b>y R'<4a>c, independientemente entre sí, se seleccionan de hidrógeno, F, Cl, Br, CN, metilo, CF3, ciclopropilo, metoxi y difluorometoxi; o

[0198] A. R'<4b>y R'<4c>son los dos hidrógeno; o

[0199] B. R'<4b>es hidrógeno y R'<4c>es ciclopropilo.

[0200] En una realización de cada aspecto de la invención, cuando Y-3 se selecciona como R<4a>, R'<4a>y R'<4b>, independientemente entre sí, son

[0201] A. hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>C<3>; o

[0202] B. hidrógeno, F, Cl, Br, CN, metilo, CF3, ciclopropilo, metoxi y difluorometoxi; o

[0203] C. los dos hidrógeno.

[0204] En una realización de cada aspecto de la invención, cuando Y-4 se selecciona como R'<4a>,

[0205] A. R'<4a>, R'<4b>y R'<4c>, independientemente entre sí, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>; o

[0206] B. R'<4a>, R'<4b>y R'<4c>, independientemente entre sí, se seleccionan de hidrógeno, F, Cl, Br, CN, metilo, CF3, ciclopropilo, metoxi y difluorometoxi; o

[0207] C. R'<4a>, R'<4b>y R'<4c>son todos hidrógeno; o

[0208] D. R*4a y R'<4c>son hidrógeno y R'<4b>es CN.

[0209] En una realización de cada aspecto de la invención, R<5>es

[0210] A. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>, halógeno, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>-alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, (alquil C<1>-C<3>)C(O), (alcoxi C<1>-C<3>)C(O), HC(O), haloalcoxi C<1>-C<3>o un anillo heteroaromático de 5 miembros en donde el anillo heteroaromático de 5 miembros puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno CN o hidroxi; o

[0211] B. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>, halógeno, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>-alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, (alquil C<1>-C<3>)C(O), (alcoxi C<1>-C<3>)C(O), HC(O) o haloalcoxi C<1>-C<3>; o

[0212] C. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>, halógeno, Cl, Br, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>-alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, (alquil C<1>-C<3>)C(O), (alcoxi C<1>-C<3>)C(O) o haloalcoxi C<1>-C<2>; o

[0213] D. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, haloalcoxi C<1>-C<3>, halógeno, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>-alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, (alquil C<1>-C<3>)C(O), HC(O) o (alcoxi C<1>-C<3>)C(O); o

[0214] E. hidrógeno, alquilo C<1>-C<2>, alcoxi C<1>-C<2>, cicloalquilo C<3>-C<4>, haloalcoxi C<1>-C<2>, halógeno, alcoxi C<1>-C<2>-alquilo C<1>-C<2>, alcoxi C<1>-C<2>-alcoxi C<1>-C<2>-alquilo C<1>-C<2>, (alquil C<1>-C<2>)C(O), HC(O) o (alcoxi C<1>-C<2>)C(O); o

[0215] F. hidrógeno, metilo, trifluorometoxi, metoxi, ciclopropilo, 2,2-difluroroetoxi, 2,2,2-trifluroroetoxi, difluorometoxi, 2,2,2-trifluroroetilo, cloro, bromo, metoxietoxi, metilcarbonilo o metoxicarbonilo; o

[0216] G. hidrógeno.

[0217] En una realización de cada aspecto de la invención, R<5a>es

[0218] A. hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; o

[0219] B. hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>o alcoxi C<1>-C<3>; o

[0220] C. hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>o alcoxi C<1>-C<3>; o

[0221] D. hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>o alcoxi C<1>-C<3>; o

[0222] E. hidrógeno o halógeno; o

[0223] F. hidrógeno.

[0224] En una realización de cada aspecto de la invención, R<5b>es

[0225] A. hidrógeno, halógeno, CN, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; o

[0226] B. hidrógeno, halógeno o alcoxi C<1>-C<3>; o

[0227] C. hidrógeno.

[0228] En una realización de cada aspecto de la invención, R<6>es

[0229] A. fenil, bencilo, heteroarilo o cicloalquilo C<3>-C<6>, cada uno de los cuales, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de R<x>; o

[0230] B. fenil, bencilo, ciclopropilo o ciclopropilo sustituido con un sustituyente seleccionado de R<x>.

[0231] En una realización de cada aspecto de la invención, R<x>se selecciona independientemente de

[0232] A. halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN; o

[0233] B. F, Cl, Br, OCF2H, OCHs o CN.

[0234] En una realización de cada aspecto de la invención, Rz se selecciona independientemente de

[0235] A. oxo, halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN; o

[0236] B. oxo, F, Cl, Br, OCF2H, OCH<3>o CN.

[0237] En una realización de cada aspecto de la invención, R<Y>se selecciona independientemente de A. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, halógeno, CN y ciclopropilo; o B. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, halógeno y ciclopropilo; o C. hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>y alcoxi C<1>-C<3>; o

[0238] D. hidrógeno, metilo, trifluorometilo y metoxi; o

[0239] E. hidrógeno.

[0240] En consecuencia, la presente invención pone a disposición un compuesto de fórmula I que tiene los sustituyentes R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, Q, A<1>, A<2>, A<3>, A<4>y A<5>como se ha definido anteriormente en todas las combinacionesIcada permutación. En consecuencia, se pone a disposición, por ejemplo, un compuesto de fórmula I siendo A<1>, A<2>, y A<3>del primer aspecto (es decir, A<1>, A<2>y A<3>son, independientemente entre sí, N o CR<Y>; y donde R<Y>es de la realización D (es decir, R<Y>se selecciona independientemente de hidrógeno, metilo, trifluorometilo y metoxi); siendo A<4>, y A<5>de la realización B (es decir, A<4>es CR<Y>y A<5>es CH donde RY es de la realización B (es decir, R<Y>hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, halógeno o ciclopropilo); siendo R<1>la realización B (es decir, hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, cianoalquilo C<1>-C<6>, aminocarbonil-alquilo C<1>-C<6>, hidroxicarbonil-alquilo C<1>-C<6>, nitroalquilo C<1>-C<6>, trimetilsilano-alquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, benciloxicarbonilo o bencilo; siendo R<2a>una realización L (es decir, halógeno, haloalquilo C<1>-C<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<2>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<2>o haloalcoxi C<1>-C<2>); siendo R<2b>la realización B (es decir, halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>); siendo R<3>la realización B (es decir, hidrógeno, halógeno, cicloalquilo C<3>-C<4>, ciclopropilcarbonilo, cicloalquil C<3>-C<4>-alquilo C<1>-C<2>opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados de oxo, halógeno, alquilo C<1>-C<3>y haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN); siendo Q la realización A (es decir, Q es Q<a>, en donde Q<a>puede ser la realización B (es decir, Q<a>se selecciona de Q<a>-1, Q<a>-6, Q<a>-7, Q<a>-10 y Q<a>-15; y R<4>es la realización G (es decir, piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de ciclopropilo, F, Cl, Br, CN, trifluorometoxi, difluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi). En una realización, el compuesto de fórmula I es de fórmula laa, lab o lac (indicando el asterisco un centro estereogénico), en donde R<1>, R<2a>, R<2b>y R<3>, son como se definen en el primer aspecto y Q1 corresponde a Q como se define en el primer aspecto, cada uno con las realizaciones correspondientes descritas anteriormente.

[0243]

[0245] En una realización, los compuestos que tienen la estereoquímica preferida representada en la fórmula I'a también serían preferibles para los compuestos de las fórmulas laa, lab y lac. En una realización preferida, se prefiere un compuesto de fórmula lab con la siguiente estereoquímica:

[0248]

[0250] cuando R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, Q1 son como se definen en el primer aspecto, y estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos de los compuestos de fórmula (I'ab), y sales agroquímicamente aceptables de los mismos. En una realización, Q1

[0251] A. se selecciona de Q<aa>a Q<ag>y Q<ba>a Q<bf>; o

[0252] B. se selecciona de Q<aa>a Q<ag>; o

[0253] C. se selecciona de Q<ba>a Q<bf>; o

[0254] D. se selecciona de Q<aa>, Q<ab>, Q<ac>, Q<af>, Q<ag>, Q<ba>, Q<bb>, Q<bc>, Q<bd>, Q<be>y Q<bf>; o

[0255] E. se selecciona de Q<aa>, Q<ab>, Q<ac>, Q<af>, Q<af>, Q<ba>, Q<bb>y Q<bf>; o

[0256] F. se selecciona de Q<aa>, Q<ab>, Q<ac>, Q<af>, Q<ba>, Q<bb>y Q<bf>.

[0259]

[0263]

[0266] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I has como A<1>, A<2>y A<3>, independientemente entre sí, N o CR<Y>(en donde R<Y>es hidrógeno, metilo, trifluorometilo y metoxi); como A<4>N o CH y A<5>como CH; como R<1>hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; como R<2a>hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, ciclopropilo, ciclopropilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, metilo y trifluorometilo, ciclopropilcarbonilo, ciclopropilmetilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, halógeno y trifluorometilo, o alquilsulfanilo C<1>-C<2>sustituido con uno a tres halógenos o alquilsulfonilo C<1>-C<2>sustituido con uno a tres halógenos; como R<2b>hidrógeno, halógeno, cicloalquilo C<3>-C<4>, ciclopropilcarbonilo, cicloalquil C<3>-C<4>-alquilo C<1>-C<2>opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados de oxo, halógeno, alquilo C<1>-C<3>y haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 a Q<a>-16 y Q-1 a Q-13, donde como R<4>(para Q<a>-1 a Q<a>-16) es piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; y R<4a>(para Q-1 a Q-13) es piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y seleccionado de Y-1 a Y-4 (donde R'<4a>, R'<4b>y R'<4a>c, independientemente entre sí e independientemente de Y-1 a Y-4, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>).

[0268] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula laa, lab o lac, tiene como R<1>hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; como R<2a>hidrógeno, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, ciclopropilo, ciclopropilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, metilo y trifluorometilo, ciclopropilcarbonilo, ciclopropilmetilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, halógeno y trifluorometilo, o alquilsulfanilo C<1>-C<2>sustituido con uno a tres halógenos o alquilsulfonilo C<1>-C<2>sustituido con uno a tres halógenos; como R<2b>hidrógeno, halógeno, cicloalquilo C<3>-C<4>, ciclopropilcarbonilo, cicloalquil C<3>-C<4>-alquilo C<1>-C<2>opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados de oxo, halógeno, alquilo C<1>-C<3>y haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 a Q<a>-16 y Q-1 a Q-13, donde como R<4>(para Q<a>-1 a Q<a>-16) es piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; y R<4a>(para Q-1 a Q-13) es piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y seleccionado de Y-1 a Y-4 (donde R'<4a>, R'<4b>y R'<4a>c, independientemente entre sí e independientemente de Y-1 a Y-4, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>).

[0270] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula laa, lab o lac, tiene como R<1>hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; as R<2a>halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; as R<2b>halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 a Q<a>-16 y Q-1 a Q-13, donde como R<4>(para Q<a>-1 a Q<a>-16) es piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; y R<4a>(para Q-1 a Q-13) es piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y seleccionado de Y-1 a Y-4 (donde R'<4a>, R'<4b>y R'<4a>c, independientemente entre sí e independientemente de Y-1 a Y-4, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>).

[0272] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula laa, lab o lac, tiene como R<1>hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; as R<2a>halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; as R<2b>halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 a Q<a>-16 y Q-1 a Q-13, donde como R<4>(para Q<a>-1 a Q<a>-16) es piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; y R<4a>(para Q-1 a Q-13) es piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y se selecciona de Y-1 a Y-4 (donde R'<4a>, R'<4b>y R'<4c>son cada uno hidrógeno).

[0273] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula laa, lab o lac, tiene como R<1>hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; as R<2a>halógeno, haloalquilo C<1>-C<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<2>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<2>o haloalcoxi C<1>-C<2>; as R<2b>halógeno, haloalquilo C<1>-C<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<2>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<2>o haloalcoxi C<1>-C<2>; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 a Q<a>-16 y Q-1 a Q-13, donde como R<4>(para Q<a>-1 a Q<a>-16) es piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; y R<4a>(para Q-1 a Q-13) es piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y se selecciona de Y-1 a Y-4 (donde R'<4a>, R'<4b>y R'<4c>son cada uno hidrógeno).

[0274] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula laa, lab o lac, tiene como R<1>hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; as R<2a>halógeno, haloalquilo C<1>-C<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<2>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<2>o haloalcoxi C<1>-C<2>; as R<2b>halógeno, haloalquilo C<1>-C<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<2>, haloalquilosulfinilo C<1>-C<2>o haloalcoxi C<1>-C<2>; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 o Q-1, donde como R<4>(para Q<a>-1) es piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; y R<4a>(para Q-1) es piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y se selecciona de Y-1 a Y-4 (donde R'<4a>, R'<4b>y R'<4c>son cada uno hidrógeno).

[0276] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula laa, lab o lac, tiene como R<1>hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; as R<2a>cloro, flúor, bromo, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometilsulfanilo o trifluorometilsulfonilo; as R<2b>cloro, flúor, bromo, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfonilo; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 o Q-1, donde como R<4>(para Q<a>-1) es piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-haloalcoxi C<1>-C<4>, NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)-, J-13 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>, J-20 opcionalmente sustituido con haloalquilo C<1>-C<3>y 1H-tetrazol-5-ilo; y R<4a>(para Q-1) es piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y se selecciona de Y-1 a Y-4 (donde R'<4a>R'<4b>y R'<4c>son cada uno hidrógeno).

[0278] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula laa, lab o lac, tiene como R<1>hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; as R<2a>cloro, flúor, bromo, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometilsulfanilo o trifluorometilsulfonilo; as R<2b>cloro, flúor, bromo, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfonilo; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 o Q-1, donde como R<4>(para Q<a>-1) es piridina o pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de ciclopropilo, F, Cl, Br, CN, trifluorometoxi, difluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi; y R<4a>(para Q-1) es piridina o, pirimidina, en donde la piridina o pirimidina está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de ciclopropilo, F, Cl, Br, CN, trifluorometoxi, difluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi y se selecciona de Y-1 a Y-4 (donde R'<4a>, R'<4b>y R'<4c>son cada uno hidrógeno).

[0280] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula laa, lab o lac, tiene R<1>como hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo; as R<2a>cloro, flúor, bromo, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometilsulfanilo o trifluorometilsulfonilo; as R<2b>cloro, flúor, bromo, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfonilo; como R<3>metilo; y como Q seleccionado de Q<a>-1 o Q-1, donde como R<4>(para Q<a>-1) es 5-ciclopropilpiridina, 5-fluoropiridina, 5-cloropiridina, 5-bromopiridina, 5- difluorometoxipiridina, 5-trifluorometoxipiridina, 5-cianopiridina, 5-(2,2-difluoroetoxi)-piridina, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-piridina, piridina, 5-ciclopropilpirimidina, 5-fluoropirimidina, 5-cloropirimidina, 5-bromopirimidina, 5-difluorometoxipirimidina, 5-trifluorometoxipirimidina, 5-cianopirimidina, 5-(2,2-difluoroetoxi)-pirimidina, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-pirimidina o pirimidina; y R<4a>(para Q-1) es 5-ciclopropilpiridina, 5-fluoropiridina, 5-cloropiridina, 5-bromopiridina, 5-difluorometoxipiridina, 5-trifluorometoxipiridina, 5-cianopiridina, 5-(2,2-difluoroetoxi)-piridina, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-piridina, piridina, 5-ciclopropilpirimidina, 5-fluoropirimidina, 5-cloropirimidina, 5-bromopirimidina, 5-difluorometoxipirimidina, 5-trifluorometoxipirimidina, 5-cianopirimidina, 5-(2,2-difluoroetoxi)-pirimidina, 5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-pirimidina, pirimidina o 1,2,3-triazol.

[0282] En una realización de cada aspecto de la invención, el compuesto de fórmula I está representado por la fórmula lab o I'ab, que tiene como R<1>la realización H (preferentemente hidrógeno, metilo, propargilo o ciclopropil-metilo); como R<2a>la realización N (preferentemente trifluorometilo, flúor, cloro o bromo); como R<2b>la realización F (preferentemente flúor, cloro o trifluorometilo); como R<3>metilo; y como Q1 seleccionado de Q<aa>a Q<ag>y Q<ba>a Q<bf>(preferentemente seleccionado de Q<aa>, Q<ab>, Q<ac>, Q<af>, Q<ba>, Q<bb>y Q<bf>).

[0283] En un segundo aspecto, la presente invención pone a disposición una composición que comprende un compuesto de fórmula I como se define en el primer aspecto, uno o más adyuvantes y diluyente, y opcionalmente uno o más de otro principio activo.

[0284] En un tercer aspecto, la presente invención pone a disposición un método de lucha y control de insectos, ácaros, nematodos o moluscos que comprende aplicar a una plaga, a un emplazamiento de una plaga o a una planta susceptible al ataque de una plaga una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto como se define en el primer aspecto o una composición como se define en el segundo aspecto. En un cuarto aspecto, la presente invención pone a disposición un método para la protección de material de propagación vegetal frente al ataque de insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende tratar el material de propagación o el sitio, donde se planta el material de propagación, con una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula I como se define en el primer aspecto o una composición como se define en el segundo aspecto. En un quinto aspecto, la presente invención pone a disposición un material de propagación vegetal, tal como una semilla, que comprende, o al que se le adhiere, un compuesto de fórmula I como se define en el primer aspecto o una composición como se define en el segundo aspecto.

[0285] Se describe un método de control de parásitos en o sobre un animal que lo necesite que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto del primer aspecto. Se describe además

[0286] un método de control de ectoparásitos en un animal que lo necesite que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula I como se define en el primer aspecto. También se describe un método para prevenir y/o tratar enfermedades transmitidas por ectoparásitos que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula I como se define en el primer aspecto, a un animal que lo necesite.

[0287] Los expertos en la materia pueden preparar compuestos de fórmula I siguiendo métodos conocidos. Más específicamente, los compuestos de fórmula I e I'a, e intermedios de los mismos, pueden prepararse como se describe a continuación en los esquemas y ejemplos. Determinados centros estereogénicos se han dejado sin especificar para mayor claridad y no pretenden limitar la enseñanza de los esquemas en modo alguno.

[0288] El proceso de acuerdo con la invención para preparar compuestos de fórmula I se realiza mediante métodos conocidos por los expertos en la materia.

[0289] Los compuestos de fórmula I pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el esquema 1.

[0290] Esquema 1:

[0293]

[0296] La reacción de un compuesto de fórmula II, en donde X1 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, cloruro, con un compuesto de fórmula III proporciona un compuesto de fórmula I, en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>„ R<2b>, R<3>y Q tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I. La reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, acetonitrilo, en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, con o sin la presencia de un catalizador, por ejemplo, un catalizador metálico, tal como un complejo de paladio, y con o sin la adición de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como, por ejemplo, trietilamina. Los compuestos de fórmula II son conocidos o pueden prepararse mediante métodos conocidos por un experto en la materia.

[0297] Esquema 2:

[0298]

[0301] Los compuestos de fórmula III pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el esquema 2. El tratamiento de un compuesto de fórmula V, en donde X2 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, bromuro, con una amina de fórmula XIX proporciona los compuestos de fórmula III. La reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, acetonitrilo, en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, con o sin la adición de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como, por ejemplo, trietilamina. Como alternativa, el tratamiento de un compuesto de fórmula VII con una amina de fórmula XIX proporciona los compuestos de fórmula III. Esta reacción se realiza en presencia de un agente reductor, tal como, por ejemplo, hidrógeno, o un hidruro, tal como borohidruro de sodio, con o sin un catalizador, tal como un catalizador de hidrogenación, por ejemplo, paladio sobre carbono, con o sin la presencia de un ácido, tal como ácido acético, o un ácido de Lewis, tal como bromuro de cinc, en un disolvente o sin disolvente, tal como, por ejemplo, metanol. La reacción puede realizarse en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C. Un experto en la materia conoce bien dichos métodos, y el intervalo de condiciones para realizarlos, para la alquilación de aminas y para la alquilación reductora de aminas. Las aminas de fórmula XIX son conocidas o pueden prepararse mediante métodos conocidos por un experto en la materia.

[0303] Esquema 3:

[0306]

[0309] Como alternativa, los compuestos de fórmula I pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el esquema 3. La reacción de una amina de fórmula IV con un compuesto de fórmula V, en donde X2 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, bromuro, proporciona un compuesto de fórmula I, en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>,, R<2b>, R<3>y Q tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I. La reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, acetonitrilo, en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, con o sin la adición de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como, por ejemplo, trietilamina. Un experto en la materia conoce bien dichos métodos para la alquilación de aminas, y el intervalo de condiciones para realizarlos. Como alternativa, la reacción de una amina de fórmula IVa con un compuesto de fórmula VII proporciona un compuesto de fórmula I en donde R<1>es H y A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>, R<2b>, R<3>y Q tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I. Esta reacción se realiza en presencia de un agente reductor, tal como, por ejemplo, hidrógeno, o un hidruro, tal como borohidruro de sodio, con o sin un catalizador, tal como un catalizador de hidrogenación, por ejemplo, paladio sobre carbono, con o sin la presencia de un ácido, tal como ácido acético, o un ácido de Lewis, tal como bromuro de cinc, en un disolvente o sin disolvente, tal como, por ejemplo, metanol. La reacción puede realizarse en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C. Un experto en la materia conoce bien dichos métodos para la alquilación reductora de aminas, y el intervalo de condiciones para realizarlos.

[0311] Esquema 4:

[0312]

[0315] Los compuestos de fórmula V pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el esquema 4. El tratamiento de un compuesto de fórmula VIII con un agente halogenante, tal como cloro o bromo o N-bromosuccinimida, por ejemplo, proporciona el compuesto de fórmula V, en donde el grupo saliente Q es un halógeno, por ejemplo, cloruro o bromuro. Esta reacción se realiza con o sin un disolvente, preferentemente en un disolvente, con o sin un aditivo, tal como un iniciador radicalario, tal como, por ejemplo, peróxido de benzoílo o azoisobutironilo. La reacción puede realizarse con o sin exposición a luz visible, o a luz ultravioleta, y puede realizarse en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C. Como alternativa, un compuesto de fórmula VII puede tratarse con un agente reductor, seguido de reacción con un cloruro de sulfonilo, por ejemplo, cloruro de metanosulfonilo, para proporcionar un compuesto de fórmula V, en donde el grupo saliente Q es un sulfonato, por ejemplo, un mesilato. Esta reacción puede realizarse en un disolvente, o sin disolvente, en presencia de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como una base de amina, por ejemplo, trimetilamina, o sin base, y puede realizarse en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C. Un agente reductor adecuado puede ser, por ejemplo, hidrógeno, o un hidruro, tal como borohidruro de sodio, con o sin un catalizador, tal como un catalizador de hidrogenación, por ejemplo, paladio sobre carbono, con o sin la presencia de un ácido, tal como ácido acético, o un ácido de Lewis, tal como bromuro de cinc, en un disolvente o sin disolvente, tal como, por ejemplo, metanol. La reacción puede realizarse en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C. Un experto en la materia conoce bien dichos métodos para la halogenación, la reducción de compuestos carbonílicos y la sulfonilación de alcoholes, y el intervalo de condiciones para realizarlos. Las aminas de fórmula VII y los compuestos de fórmula VIII son conocidos o pueden prepararse mediante métodos conocidos por un experto en la materia.

[0317] Esquema 5:

[0320]

[0323] Como alternativa, los compuestos de fórmula I en donde R<1>es diferente de H pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el esquema 5. Un compuesto de fórmula la puede hacerse reaccionar con un compuesto de fórmula VI en donde X3 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, un cloruro, bromuro, yoduro o mesilato, para proporcionar un compuesto de fórmula I, en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>,, R<2b>, R<3>y Q tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I. Esta reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, acetonitrilo, en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, con o sin la adición de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como, por ejemplo, trietilamina. Un experto en la materia conoce bien dichos métodos para la alquilación de aminas, y el intervalo de condiciones para realizarlos.

[0325] Esquema 6:

[0326]

[0329] Los compuestos de fórmula Ib pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el esquema 6. La reacción de un compuesto de fórmula II, en donde X1 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, cloruro, con un compuesto de fórmula IX proporciona un compuesto de fórmula X. La reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, acetonitrilo o N,N-dimetilformamida, en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, con o sin la presencia de un catalizador, por ejemplo, un catalizador metálico, tal como un complejo de paladio, y con o sin la adición de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como, por ejemplo, trietilamina. El tratamiento posterior del compuesto X con el compuesto XIII conocido proporciona un compuesto de fórmula XI. Esta reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, diclorometano, en un intervalo de temperatura de 100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 100 °C, o entre la temperatura ambiente y 50 °C, sin una base o en presencia de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como, por ejemplo, trietilamina. La reacción adicional del compuesto XI con hidrazina XII proporciona el compuesto de fórmula lb, en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>, R<2b>, R<3>y R<4>tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I. Esta reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, 1,4-dioxano, o ácido acético, o una mezcla de 1,4-dioxano y ácido acético, en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, o entre la temperatura ambiente y 80 °C. Dentro de esta secuencia de transformaciones, los compuestos intermedios de fórmula X y de fórmula XI pueden usarse como productos en bruto para la etapa posterior, o pueden purificarse, por ejemplo, mediante cromatografía, y usarse en forma purificada para la siguiente transformación.

[0331] Esquema 7:

[0332]

[0335] Los compuestos de fórmula Ic pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el esquema 7. La reacción de un compuesto de fórmula XVII con una amina de fórmula XIX proporciona los compuestos de fórmula XVI. Esta reacción se realiza en presencia de un agente reductor, tal como, por ejemplo, hidrógeno, o un hidruro, tal como borohidruro de sodio, con o sin un catalizador, tal como un catalizador de hidrogenación, por ejemplo, paladio sobre carbono, con o sin la presencia de un ácido, tal como ácido acético, o un ácido de Lewis, tal como bromuro de cinc, en un disolvente o sin disolvente, tal como, por ejemplo, metanol. La reacción puede realizarse en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C. Un experto en la materia conoce bien dichos métodos, y el intervalo de condiciones para realizarlos, para la alquilación reductora de aminas. La reacción posterior del intermedio de fórmula XVI con un compuesto de fórmula II proporciona un compuesto de fórmula XIV. Esta reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, acetonitrilo, en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, con o sin la presencia de un catalizador, por ejemplo, un catalizador metálico, tal como un complejo de paladio, y con o sin la adición de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como, por ejemplo, trietilamina. Posteriormente, el intermedio de fórmula XIV se hace reaccionar con un compuesto de fórmula XV para proporcionar el compuesto de fórmula Ic, en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>, R<2b>, R<1>, R<3>y R<4>tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I, y M1 en R<4>-M1 es un metal, tal como, por ejemplo, litio, o-MgCI, o- ZnBr, o -B(OH)2; o R<4>-M1 representa un boronato, tal como un éster pinacólico de un ácido borónico, o un estanano tal como R<4>-Sn(n-Bu)3. Un experto en la materia conoce dichas transformaciones como reacciones de acoplamiento de Suzuki, de Kumada, de Negishi o de Stille, respectivamente. Dichas reacciones se realizan en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, en presencia de un catalizador, tal como un catalizador metálico, por ejemplo, un catalizador de paladio, y un ligando, tal como, por ejemplo, un ligando de fosfina, o un ligando de carbeno N-heterocíclico (NHC), o un ligando de fosfito. La reacción puede realizarse en presencia o ausencia de un catalizador metálico adicional, tal como, por ejemplo, una sal de cobre, por ejemplo, Cul. La reacción se realiza con o sin una base, que puede ser una base inorgánica, tal como carbonato de potasio, o hidróxido de sodio, o carbonato de cesio, o una base orgánica, tal como una base de amina, por ejemplo, trietilamina. Esta reacción se realiza con o sin un disolvente, preferentemente en un disolvente. Cuando la mezcla de reacción se calienta, la reacción puede realizarse con irradiación de microondas o con calentamiento convencional, tal como calentando el recipiente de reacción en un baño de aceite. Por una vía alternativa, el compuesto XVII puede hacerse reaccionar con un compuesto de fórmula XV para proporcionar el intermedio XVIII. Esta reacción se realiza esencialmente en el mismo intervalo de condiciones que se describe para la transformación del intermedio XIV en el compuesto de fórmula Ic. Posteriormente, el intermedio XVIII se hace reaccionar con la amina IV para proporcionar un compuesto de fórmula Ic, en donde R<1>es hidrógeno y A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>, R<2b>, R<3>y R<4>tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I. Esta reacción se realiza en presencia de un agente reductor, esencialmente en las mismas condiciones que las descritas anteriormente para la transformación del compuesto XVII en el intermedio XVI. Por otra vía alternativa más, el compuesto intermedio de fórmula XVIII puede hacerse reaccionar con una amina de fórmula XIX para proporcionar el intermedio de fórmula Ilia. Esta reacción se realiza en presencia de un agente reductor, esencialmente en las mismas condiciones que las descritas anteriormente para la transformación del compuesto XVII en el intermedio XVI. Posteriormente, el intermedio de fórmula Ilia se hace reaccionar con un compuesto de fórmula II para proporcionar el compuesto de fórmula Ic, en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>, R<2b>, R<1>, R<3>y R<4>tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I. Esta reacción se realiza esencialmente en las mismas condiciones que las descritas anteriormente para la transformación del intermedio XVI en el intermedio XIV. Dentro de estas diferentes secuencias de múltiples etapas, los compuestos intermedios de las fórmulas XIV, XVI, XVIII e Ilia pueden usarse como productos en bruto para la etapa posterior respectiva, o pueden purificarse, por ejemplo, mediante cromatografía, y usarse en forma purificada para la siguiente transformación. Los compuestos de fórmula XVII son conocidos o pueden prepararse mediante métodos conocidos por un experto en la materia.

[0336] Compuestos de fórmula Id

[0339]

[0341] pueden prepararse mediante la reacción de una amina de fórmula lllb

[0344]

[0347] en donde R<1>, R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I con un compuesto de fórmula II

[0350]

[0352] en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>y R<2b>son como se describen en la fórmula I y X1 es un grupo saliente, tal como un halógeno o un sulfonato, por ejemplo, cloruro.

[0353] La química se describe con más detalle en el Esquema 8.

[0354] Esquema 8:

[0355]

[0357] La reacción de un compuesto de fórmula II, en donde X1 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, cloruro, con un compuesto de fórmula lllb proporciona un compuesto de fórmula Id, en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>tienen el mismo significado proporcionado anteriormente para los compuestos de fórmula I. La reacción puede realizarse pura o en un disolvente, preferentemente en un disolvente, tal como un disolvente orgánico, por ejemplo, acetonitrilo, en un intervalo de temperatura de -100 a 300 °C, preferentemente entre la temperatura ambiente y 200 °C, con o sin la presencia de un catalizador, por ejemplo, un catalizador metálico, tal como un complejo de paladio, y con o sin la adición de una base, tal como una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de potasio, o una base orgánica, tal como, por ejemplo, trietilamina.

[0358] La formación de los compuestos de fórmula lllb se esboza en el Esquema 9. Los compuestos de fórmula lllb pueden prepararse mediante el tratamiento de los compuestos de fórmula lllc, en donde R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I, con compuestos de fórmula XX en donde R<1>es como se define en la fórmula I, por ejemplo, en presencia de NaBH(OAc)3 o NaBH<3>CN, en un disolvente adecuado, preferentemente en ácido acético a temperatura ambiente análogo al documento W02002/088073, página 35. Como alternativa, otro sistema de reactivos para la aminación reductora usa una combinación de Ti(i-OiPr)4 y NaBHU (véase Synthesis 2003 (14), 2206).

[0359] Las aminas de fórmula lllc pueden obtenerse mediante desracemización biocatalizada de aminas de fórmula Hid. Esto puede fabricarse, por ejemplo, usando una lipasa, por ejemplo, la lipasa B deCandida antarcticao la lipasa dePseudomonas fluorescens, en última instancia en forma inmovilizada (por ejemplo, Novozym® 435) en presencia de un donador de acilo, por ejemplo, metoxiacetato de etilo o acetato de vinilo, en un disolvente adecuado tal como acetonitrilo o metilterc-butil éter a temperaturas entre 20 °C y 100 °C. Dichos procesos se describen, por ejemplo, enJ. Org. Chem.2007,

72, 6918-6923 oAdv. Synth. Catal.2007,349,1481-1488. Los expertos en la materia conocen los resultados estereoquímicos esperados de dicha desracemización enzimática y están documentados en la bibliografía, por ejemplo, enJ. Org. Chem.1991,56, 2656-2665 o J. Am. Chem. Soc.

[0360] 2015,137,

3996-4009.

[0361] Esquema 9:

[0364]

[0367] En un proceso alternativo, los compuestos de fórmula lllc pueden obtenerse a partir de los compuestos de fórmula XXII en donde R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I, siguiendo la síntesis descrita en el Esquema 10:

[0368] Esquema 10:

[0369]

[0372] Las aminas de fórmula lllc pueden obtenerse a partir de intermedios de fórmula XXII, en donde R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I y Z3 es NPhth o NB0C2. Dichos intermedios pueden obtenerse a partir de alcoholes de fórmula XXI mediante una reacción de Mitsunobu, que consiste en tratar alcoholes de fórmula XXI con azodicarboxilato de diisopropilo en presencia de una fosfina tal como trifenilfosfina o tributilfosfina y de una amina tal como ftalimida o bis(terc-butoxicarbonil)amina. Los expertos en la materia conocen bien las reacciones de Mitsunobu para proceder con la inversión del estereocentro, como se describe, por ejemplo, enChem. Rev.

[0373] 2009,109,

2551-2651. Después, las aminas de fórmula XXII pueden transformarse en aminas de fórmula lllc mediante el tratamiento con hidrazina si Z3 = NPhth o con ácido, por ejemplo, ácido trifluoroacético, si Z3 = NBoc2. Como alternativa, las aminas de fórmula lllc puede obtenerse mediante reducción de azidas de fórmula XXIII, en donde R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I, mediante el tratamiento con trifenilfosfina y agua (reacción de Staudinger) o mediante hidrogenación, por ejemplo, usando un catalizador de paladio en presencia de hidrógeno. Las azidas de fórmula XXIII pueden obtenerse mediante el tratamiento de alcoholes de fórmula XXI, en donde R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I, con un reactivo de azidación tal como difenil fosforil azida en un disolvente tal como tolueno o THF en presencia de una base tal como DBU. Los expertos en la materia conocen dichos procesos para proceder con la inversión del estereocentro y se describen en la bibliografía, por ejemplo, enAdv. Synth. Catal.2018,360,2157-2165.

[0374] Los alcoholes de fórmula XXI pueden obtenerse mediante reducción enantioselectiva de cetonas de fórmula XXIV, en donde R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I. Dichas reducciones pueden realizarse usando un catalizador, por ejemplo, un catalizador de rutenio o de rodio con un ligando quiral tal como RuCI[(R,R)-TsDPEN](mesitileno) o RuBF4[(R,R)-TsDPEN](p-cimeno) en presencia de un sistema donador de hidrógeno tal como, por ejemplo, HCOOH/Et3N o HCO2NH<4>. Dichos procesos se describen en la bibliografía, por ejemplo, enJ. Org. Chem.2017,

82, 5607.

[0375] Como alternativa, también pueden prepararse compuestos de fórmula IIIc como se esbozan en el Esquema 11. Esquema 11:

[0378]

[0379] Las aminas de fórmula lllc pueden prepararse mediante desprotección de aminas de fórmula XXV, en donde R<3>, R<4a>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I, por ejemplo, usando un ácido tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico. Las aminas de fórmula XXV pueden obtenerse mediante condensación de diaminas de fórmula XXVII, en donde R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I, o dicetonas de fórmula XXVI, en donde R<3>y R<4a>son como se describen en la fórmula I. Esta condensación puede tener lugar en presencia de un disolvente adecuado tal como etanol o isopropanol en presencia de un oxidante tal como aire o DDQ. Las dicetonas de fórmula XXVI pueden formarse mediante oxidación de hidroxicetonas de fórmula XXVII en donde R<3>y R<4a>son como se describen en la fórmula I. Esta oxidación puede implicar, por ejemplo, SO3-piridina en presencia de DMSO y una base, por ejemplo, trietilamina o como alternativa hipoclorito de sodio en presencia de un catalizador tal como TEMPO/Bu4NHSO4. Pueden encontrarse ejemplos de dichas oxidaciones en la bibliografía, por ejemplo, enSynlett,2014,

25, 596 o J.Am. Chem. Soc.1990,112,5290-5313. Las hidroxicetonas de fórmula XXVII pueden sintetizarse mediante condensación de benzoína cruzada entre aldehídos de fórmula XXIX, en donde R<4a>es como se describe en la fórmula I, y aldehídos de fórmula XXVIII, en donde R<3>es como se describe en la fórmula I.

[0380] Los aldehídos de fórmula XXVIII están disponibles en el mercado en forma quiral, como, por ejemplo, Boc-L-alaninal (CAS 79069-50-4) o N-[(1S)-1-(ciclopropilmetil)-2-oxo-etil]carbamato deterc-butilo (CAS 881902-36-9). Las condensaciones de benzoína cruzadas se realizan de la manera habitual empleando un organocatalizador tal como una sal de triazolio o una sal de tiazolio en presencia de una base tal comoterc-butóxido de potasio o isopropildietilamina en un disolvente adecuado tal como DCM oTHF a una temperatura entre -20 °C y el punto de ebullición del disolvente. Se han descrito ejemplos de catalizadores para dichas transformaciones en la bibliografía, por ejemplo, enJ. Am. Chem. Soc.2014,136,7539-7542 o enOrg. Lett.2016,18,4518- 4521.

[0382] Esquema 12:

[0385]

[0388] Como se muestra en el Esquema 12, los compuestos de fórmula Id pueden prepararse como alternativa mediante reacción de compuestos de fórmula XXX (en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, R<5a>y R<5b>son como se definen en la fórmula I y X07 es un grupo saliente como, por ejemplo, cloro, bromo, yodo) con compuestos de fórmula XXXI (reacción de Stille) o compuestos de fórmula XXXII (reacción de Suzuki-Miyaura) en presencia de un catalizador de paladio como se describe en detalle en el Esquema 7.

[0390] Los compuestos de fórmula XXX pueden prepararse mediante acoplamiento de aminas de fórmula XXXIII y compuestos de fórmula II, en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>, R<2b>y X1 se describen en el Esquema 1, en las condiciones descritas en detalle en el Esquema 1. En las mismas condiciones, si R<1>= H, los compuestos de fórmula XXX pueden obtenerse directamente a partir de compuestos de fórmula XXXIV.

[0391] Los compuestos de fórmula XXXIII pueden prepararse mediante el tratamiento de los compuestos de fórmula XXXIV, con compuestos de fórmula XXXV (en donde R<1>es como se define en la fórmula I), por ejemplo, en presencia de NaBH(OAc)3 o NaBH3CN, en un disolvente adecuado, preferentemente en ácido acético a temperatura ambiente análogo al documento W02002/088073, página 35. Como alternativa, otro sistema de reactivos para la aminación reductora usa una combinación de Ti(i-OiPr)4 y NaBHU (véase Synthesis 2003 (14), 2206).

[0392] Las aminas de fórmula XXXIV pueden prepararse mediante el método del procedimiento de desracemización, que implica, por ejemplo, una acilación selectiva de un enantiómero. En el Esquema 13 se describe más en detalle un ejemplo de este tipo.

[0393] Esquema 13:

[0396]

[0399] Las aminas de fórmula XXXIV pueden obtenerse mediante desracemización biocatalizada de aminas de fórmula XXXIVa, en donde R<3>, R<5a>y R<5b>son como en la fórmula 1 y X07 es un grupo saliente tal como bromo, cloro o yodo. Esto puede fabricarse, por ejemplo, usando una lipasa, por ejemplo, la lipasa B deCandida antarcticao la lipasa dePseudomonas fluorescens, en última instancia en forma inmovilizada (por ejemplo, Novozym® 435) en presencia de un donador de acilo, por ejemplo, metoxiacetato de etilo o acetato de vinilo, en un disolvente adecuado tal como acetonitrilo o metilterc-butil éter a temperaturas entre 20 °C y 100 °C. Dichos procesos se describen, por ejemplo, enJ. Org. Chem.2007,

72, 6918-6923 oAdv. Synth. Catal.2007,349,1481-1488. Los expertos en la materia conocen los resultados estereoquímicos esperados de dicha desracemización enzimática y están documentados en la bibliografía, por ejemplo, enJ. Org. Chem.1991,56, 2656-2665oJ. Am. Chem. Soc.

[0400] 2015,137,

3996-4009.

[0401] Como alternativa, la resolución de aminas de fórmula XXXIVa para proporcionar aminas de fórmula XXXIV puede conseguirse usando un adyuvante quiral, como se describe en el Esquema 14.

[0402] Esquema 14:

[0405]

[0407] Las aminas de fórmula XXXIV pueden prepararse a partir de intermedios de fórmula XXXVII, en donde R<3>, R<5a>y R<5b>son como en los compuestos de fórmula 1, X07 es un grupo saliente tal como bromo, cloro o yodo, y X12* es un adyuvante quiral, mediante tratamiento con ácidos tales como HCI o bases tales como NaOH. Los adyuvantes quirales de fórmula LII son, por ejemplo, ácido mandélico o (1R)-mentilcloroformiato. Los intermedios de fórmula XXXVII pueden formarse mediante acoplamiento de un adyuvante quiral de fórmula XXXVI, en donde Xo es un grupo saliente, tal como cloro, con aminas de fórmula XXXIVa siguiendo las condiciones detalladas en el Esquema 1. Se publican ejemplos de dichos procesos de desracemización en la bibliografía, por ejemplo, enJ. Org. Chem.

[0408] 2007,72, 485-493.

[0409] Como alternativa, las aminas de fórmula XXXIV pueden formarse como se describe en el Esquema 15.

[0410] Esquema 15:

[0413]

[0415] Como alternativa, las aminas de fórmula XXXIV pueden obtenerse a partir de intermedios de fórmula XXIIa, en donde R<3>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I, X07 es un grupo saliente tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, bromuro, y Z3 es NPhth o NBoc2. Dichos intermedios pueden obtenerse a partir de alcoholes de fórmula XXIa, en donde R<3>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I y X07 es un grupo saliente, mediante una reacción de Mitsunobu, que implica tratar alcoholes de fórmula XXIa con azodicarboxilato de diisopropilo en presencia de una fosfina tal como trifenilfosfina o tributilfosfina y de una amina tal como ftalimida o bis(terc-butoxicarbonil)amina. Los expertos en la materia conocen bien las reacciones de Mitsunobu para proceder con la inversión del estereocentro, como se describe, por ejemplo, enChem. Rev.2009,109,2551-2651. Después, las aminas de fórmula LIII pueden transformarse en aminas de fórmula lid mediante tratamiento con hidrazina si Z3 = NPhth o con TFA si Z3 = NBoc<2>.

[0416] Como alternativa, las aminas de fórmula XXXIV pueden obtenerse mediante reducción de azidas de fórmula XXIIIa, en donde R<3>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I y X07 es un grupo saliente tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, bromuro, mediante tratamiento con trifenilfosfina y agua (reacción de Staudinger) o mediante hidrogenación, por ejemplo, usando un catalizador de paladio en presencia de hidrógeno. Las azidas de fórmula XXIIIa pueden obtenerse mediante el tratamiento de alcoholes de fórmula XXIa con un reactivo de azidación tal como difenil fosforil azida en un disolvente tal como tolueno o THF en presencia de una base tal como DBU. Los expertos en la materia conocen dichos procesos para proceder con la inversión del estereocentro y se describen en la bibliografía, por ejemplo, enAdv. Synth. Catal.2018,360,2157- 2165.

[0417] Los alcoholes de fórmula XXIa pueden obtenerse mediante reducción enantioselectiva de cetonas de fórmula XXIVa, en donde R<3>, R<5a>y R<5b>son como se describen en la fórmula I y X07 es un grupo saliente tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, bromuro. Dichas reducciones pueden realizarse usando un catalizador, por ejemplo, un catalizador de rutenio o de rodio con un ligando quiral tal como RuCI[(R,R)-TsDPEN](mesitileno) o RuBF4(R,R)-TsDPEN](p-cimeno) en presencia de un sistema donador de hidrógeno tal como, por ejemplo, HCOOH/Et3N o HCO2NH<4>. Dichos procesos se describen en la bibliografía, por ejemplo, enJ. Org. Chem.2017,82,5607.

[0418] Compuestos de fórmula II

[0421]

[0422] en donde X1 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, cloruro, pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en los Esquemas 16-18.

[0424] Esquema 16:

[0427]

[0430] Los compuestos de fórmula Ila en donde R<2a>, R<2b>, A<4>y A<5>son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el esquema de reacción 16. Los compuestos de fórmula XLII son conocidos o pueden prepararse mediante métodos conocidos por un experto en la materia. Por ejemplo, un compuesto de fórmula XL se hace reaccionar con un reactivo yodante electrófilo, tal como N-yodosuccinimida, en un disolvente, tal como hexafluoroisopropanol, como se describe, por ejemplo, enJ. Org. Chem.2018, 83, 930, para obtener los compuestos de fórmula XLI. La cianación de los compuestos de fórmula XLI con cianuro de cobre(l) en un disolvente, tal como DMF, a temperaturas tales como 100 °C, proporciona los compuestos de fórmula XLII (procedimiento análogo al del documento W02005/100298, página 44). El tratamiento de los compuestos de fórmula XLII con ácido fórmico y ácido sulfúrico a temperaturas de entre 80 y 100 °C, proporciona los compuestos de fórmula XLIII (procedimiento análogo al del documento WO2018/206539, página 80). La conversión posterior en los compuestos de fórmula Ila se logra de acuerdo con métodos conocidos por el experto en la materia, por ejemplo, con cloruro de tionilo en presencia de N,N-dimetilformamida catalítica a reflujo, de manera análoga al documento WO2015/54572, página 263.

[0432] Esquema 17:

[0435]

[0438] Los compuestos de fórmula lIb en donde R<2a>, R<2b>, A<4>y A<5>son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el esquema de reacción 17. Un compuesto de fórmula XLII, preparado como en el Esquema 16, se hace reaccionar con isocianato de clorosulfonilo, después se hace reaccionar adicionalmente con agua a reflujo, como se describe, por ejemplo, enSynth. Commun.1988, 18, 525, para proporcionar los intermedios de fórmula XLIV. La conversión posterior de los compuestos intermedios de fórmula XLIV en los compuestos de fórmula Ila se logra usando reactivos clorantes, tales como POCb, opcionalmente en presencia de una base, tal como N,N-diisopropiletilamina. Un experto en la materia conoce bien estos métodos de cloración.

[0440] Esquema 18:

[0441]

[0444] Los compuestos de fórmula lIc en donde R<2a>, R<2b>, A<4>y A<5>son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el esquema de reacción 18, de manera análoga a los procedimientos que se encuentran enChemCatChem2017, 10, 965. El ácido de Meldrum se convierte en el compuesto XLV mediante reflujo en ortoformiato de trimetilo y se convierte además en compuestos de fórmula XLVI en el mismo recipiente mediante adición de anilinas de fórmula XL. Los compuestos de fórmula XLVI se someten a reflujo en difenil éter para obtener 4-hidroxiquinolinas de fórmula XLVII. Después, los compuestos de fórmula lIc se obtienen mediante cloración de los compuestos de fórmula XLVII usando reactivos de cloración, tales como POCb, bien conocidos por el experto en la materia.

[0446] Los compuestos de fórmula IVc

[0449]

[0452] pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 19.

[0454] Esquema 19:

[0457]

[0458] Los compuestos de fórmula IVc en donde Z es H, alquilo C<1>-C<3>, ciclopropilo, CF3, R<2a>, R<2b>, A<4>y A<5>son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el esquema de reacción 20. Los compuestos de fórmula XLII, preparados como en el Esquema 16, se hacen reaccionar en presencia de compuestos de fórmula XLVIII a temperaturas elevadas, tales como 180 °C, como se describe por ejemplo, enEur. J. Med. Chem.2017, 141,446, para proporcionar las aminas de fórmula IVc.

[0459] Como alternativa, los compuestos de fórmula lab pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 20.

[0460] Esquema 20:

[0463]

[0465] Los compuestos de fórmula lab, en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, A<4>, A<5>, Q son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el esquema 21, de manera análoga a los procedimientos que se encuentran en el documento WO2010/093419, página 225. Los compuestos de fórmula XLII, preparados como en el Esquema 16, se tratan con N,N-dimetilformamida dimetil acetal a temperatura elevada, preferentemente 90 °C, para proporcionar los productos de formamidina de fórmula XLVIII. La reacción con aminas de fórmula III a temperatura elevada, preferentemente 120 °C, en un disolvente adecuado, preferentemente ácido acético, proporciona los compuestos de fórmula lab.

[0466] Compuestos de fórmula If

[0469]

[0471] pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 21.

[0472] Esquema 21:

[0475]

[0477] Los compuestos de fórmula If, en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, A<4>, A<5>, Q son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 21. La reacción de los compuestos de fórmula lIb, preparados como en el Esquema 17, con las aminas de fórmula III, usando los procedimientos presentados en el Esquema 1, proporciona los compuestos de fórmula le. El tratamiento de los compuestos de fórmula le en condiciones ácidas, preferentemente con ácido acético, a temperaturas elevadas, preferentemente entre 70 y 80 °C, como se describe enHeterocycles1996, 43, 2607, proporciona los intermedios de fórmula LI. La metilación de los compuestos de fórmula LI para obtener los compuestos de fórmula If puede conseguirse usando fuentes de metilo electrófilas, tales como sulfato de dimetilo o yoduro de metilo, en presencia de una base, tal como carbonato de potasio o hidruro de sodio, como es bien sabido por el experto en la materia.

[0478] Compuestos de fórmula Ig

[0481]

[0484] pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 22.

[0485] Esquema 22:

[0488]

[0490] Los compuestos de fórmula Ig, en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, A<4>, A<5>, Q son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 22. Un compuesto de fórmula XLII, como se prepara en el Esquema 16, se trata con un reactivo diazotizante, preferentemente nitrito de isoamilo, en disolvente de diyodometano, a temperatura elevada, preferentemente 80 °C, como se describe enJ. Org. Chem.1990, 55, 2543, para proporcionar los intermedios de fórmula LX. La reducción de los compuestos de fórmula LX se consigue en presencia de un reductor selectivo, tal como hidruro de diisobutilaluminio (DIBALH), en un disolvente, tal como tolueno, a temperaturas bajas, preferentemente -78 °C, y proporciona un compuesto de fórmula LXI. El posterior acoplamiento de Sonogashira en presencia de catalizadores de paladio y cobre adecuados, preferentemente cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio y yoduro de cobre(l), con trimetilsililacetileno, en un disolvente, tal como trietilamina, proporciona los compuestos de fórmula LXII. La ciclación con amoníaco en metanol proporciona los compuestos de fórmula LXIII. Los procedimientos son análogos a los descritos, por ejemplo, enEur. J. Med. Chem.

[0491] 2016, 118, 170. El tratamiento de los compuestos de fórmula LXIII con un oxidante, tal como ácido 3-clorobencenocarboperoxoico o peróxido de hidrógeno, en un disolvente, preferentemente dicloromethane, proporciona N-óxidos de fórmula LXIV. Dichas oxidaciones son bien conocidas por un experto en la materia. El acoplamiento de los compuestos de fórmula LXIV con aminas de fórmula III en presencia de un activador adecuado, tal como hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio (PyBroP®), potencialmente en presencia de base, tal como N,N-diisopropiletilamina, de manera análoga al procedimiento descrito en WO2016/123627, página 87, proporciona los compuestos de fórmula Ig.

[0492] Los compuestos de fórmula lId

[0493]

[0496] en donde X1 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, cloruro, pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 23.

[0497] Esquema 23:

[0500]

[0502] Los compuestos de fórmula lId, en donde R<2a>, R<2b>, A<4>, A<5>son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 23. Un compuesto de fórmula XLI, como se prepara en el Esquema 16, se trata con un catalizador de paladio, preferentemente Pd(PPh3)4, junto con tributil(1-etoxivinil)estaño, a temperatura elevada, preferentemente 105 °C, como se describe en el documento EP1782811, página 57, para proporcionar los intermedios de fórmula LXV. El tratamiento de los compuestos de fórmula LXV con nitrito de sodio acuoso en presencia de ácidos, tales como ácido clorhídrico o una mezcla de ácido sulfúrico/ácido acético a bajas temperaturas, preferentemente entre 0 y 5 °C, de manera análoga aBioorg. Med. Chem. Lett., 25, 919, proporciona los compuestos de fórmula LXVI. Después, los compuestos de fórmula lId se obtienen mediante cloración de los compuestos de fórmula LXVI usando reactivos de cloración, tales como POCb, opcionalmente en presencia de una base de amina, tal como N,N-diisopropiletilamina, bien conocidos por el experto en la materia.

[0503] Los compuestos de fórmula lIe

[0506]

[0508] en donde X1 es un grupo saliente, tal como un halógeno o sulfonato, por ejemplo, cloruro, pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 24.

[0509] Esquema 24:

[0512]

[0514] Los compuestos de fórmula lIe, en donde R<2a>, R<2b>, A<4>, A<5>son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 24. Un compuesto de fórmula XL se calienta con 2-ciano-3-etoxiacrilato de etilo a temperatura elevada, preferentemente 140 °C, como se describe enTetrahedron Letters, 2015, 56, 5112, para proporcionar los intermedios de fórmula LXVII. El calentamiento de los compuestos de fórmula LXVII a temperaturas elevadas, preferentemente entre 260 °C, en un disolvente, preferentemente difenil éter o mezcla eutéctica de difenil éter y bifenilo (Dowtherm A®), proporciona los compuestos de fórmula LXVIII. La conversión posterior en los compuestos de fórmula Ile se logra de acuerdo con métodos conocidos por el experto en la materia, por ejemplo, con cloruro de tionilo en presencia de N,N-dimetilformamida catalítica a reflujo, de manera análoga al documento US2003/212276, página 15.

[0515] Compuestos de fórmula Ih

[0518]

[0520] pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 25.

[0521] Esquema 25:

[0524]

[0527] Los compuestos de fórmula Ih, en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, A<4>, A<5>, Q son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 25. Un compuesto de fórmula XLII, como se prepara en el Esquema 16, se trata con peróxido de hidrógeno, bien como solución acuosa o como aducto de urea, en disolvente metanolagua, en presencia de base, preferentemente carbonato de potasio, de manera análoga al documento WO2011/4276, página 132, para proporcionar los intermedios de fórmula LXX. El tratamiento de los compuestos de fórmula LXX con nitrito de sodio acuoso en presencia de ácidos, tales como ácido clorhídrico o una mezcla de ácido sulfúrico/ácido acético a bajas temperaturas, preferentemente entre 0 y 5 °C, de manera análoga al documento US2014/0275072, párrafo 133, para proporcionar los compuestos de fórmula LXXI. El acoplamiento de los compuestos de fórmula LXXI con aminas de fórmula III en presencia de un activador adecuado, tal como hexafluorofosfato de (benzotriazol-l-iloxi)tripirrolidinofosfonio (PyBoP®), en presencia de base, tal como N,N-diisopropiletilamina, de manera análoga al procedimiento descrito en el documento WO2014/085528, página 55, proporciona los compuestos de fórmula Ih.

[0528] Los compuestos de fórmula li

[0531]

[0533] pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 26.

[0534] Esquema 26:

[0535]

[0537] Los compuestos de fórmula li, en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, A<4>, A<5>, Q son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 26. Un compuesto de fórmula laa, como se prepara en el Esquema 1,5 o 6, se trata con un reactivo fluorante, preferentemente 1-clorometil-4-fluoro-1,4-diazoniabiciclo[2.2.2]octano bis(tetrafluoroborato) (Selectfluor), en un disolvente, preferentemente acetonitrilo, de manera análoga al documento WO2018/34917, página 91, para proporcionar los compuestos de fórmula li.

[0538] Compuestos de fórmula Ij

[0541]

[0543] pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 27.

[0544] Esquema 27:

[0547]

[0549] Los compuestos de fórmula Ij, en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, A<4>, A<5>, Q son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 27. Un compuesto de fórmula laa, como se prepara en el Esquema 1,5 o 6, se trata con un reactivo clorante, preferentemente N-clorosuccinimida, en presencia de dimetilsulfóxido (DMSO) catalítico, en un disolvente, preferentemente diclorometano, de manera análoga aNature Catalysis, 2020, 3, 107, para proporcionar los compuestos de fórmula Ij.

[0550] Compuestos de fórmula Im

[0553]

[0554] pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 28.

[0555] Esquema 28:

[0558]

[0561] Los compuestos de fórmula Im, en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 28. Un compuesto de fórmula Ik, como se prepara en el Esquema 1,3, 5, 6, 20, 21,22, 25, 26, o 27, se trata con sulfuro de amonio, en un disolvente, preferentemente piridina, opcionalmente en presencia de una base, preferentemente trietilamina, de manera análoga al documento WO2017/192385 página 60, para proporcionar los compuestos de fórmula Im.

[0562] Compuestos de fórmula In

[0565]

[0567] pueden fabricarse, por ejemplo, como se muestra en el Esquema 29.

[0568] Esquema 29:

[0571]

[0573] Los compuestos de fórmula In, en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>, A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>son como se describen en la fórmula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 29. Un compuesto de fórmula Im, como se prepara en el Esquema 28, se hace reaccionar con 3-bromo-1,1,1-trifluoroacetona, en un disolvente, preferentemente N,N-dimetilformamida o acetonitrilo, de manera análoga al documento WO2010/136817, página 110, para proporcionar los compuestos de fórmula LXXII. El tratamiento de compuestos de fórmula LXXII con anhídrido trifluoroacético, en presencia de base, preferentemente trietilamina, en un disolvente, preferentemente tetrahidrofurano o acetonitrilo, de manera análoga aJ. Med. Chem., 2013, 56, 8712, proporciona los compuestos de fórmula In. Dependiendo del procedimiento o de las condiciones de reacción, los reactivos pueden reaccionar en presencia de una base. Son ejemplos de bases adecuadas hidróxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, hidruros de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, amidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, alcóxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, acetatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, carbonatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, dialquilamidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos o alquilsililamidas, alquilaminas, alquilendiaminas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, cicloalquilaminas saturadas o insaturadas N-alquiladas o libres, heterociclos básicos, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Son ejemplos que pueden mencionarse hidróxido de sodio, hidruro de sodio, amida de sodio, metóxido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, terc-butóxido de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, hidruro de potasio, diisopropilamiduro de litio, bis(trimetilsilil)amiduro de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benciltrimetilamonio y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).

[0574] Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí tal cual, es decir, sin añadir ningún disolvente o diluyente. Sin embargo, en la mayoría de los casos, es ventajoso añadir un disolvente o diluyente inerte, o una mezcla de estos. Si la reacción se realiza en presencia de una base, las bases que se emplean en exceso, tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, también pueden actuar como disolventes o diluyentes.

[0575] Las reacciones se realizan ventajosamente a una temperatura en el intervalo de aproximadamente -80 °C a aproximadamente 140 °C, preferentemente de aproximadamente -30 °C a aproximadamente 100 °C, en muchos casos en el intervalo entre la temperatura ambiente y aproximadamente 80 °C.

[0576] Dependiendo de la elección de las condiciones de reacción y de los materiales de partida que son adecuados en cada caso, es posible, por ejemplo, en una etapa de reacción reemplazar solamente un sustituyente por otro sustituyente de acuerdo con la invención o puede reemplazarse una pluralidad de sustituyentes por otros sustituyentes de acuerdo con la invención en la misma etapa de reacción.

[0577] Las sales de compuestos de fórmula I pueden prepararse de una manera conocidaper se.Por lo tanto, por ejemplo, se obtienen sales de adición de ácidos de los compuestos de fórmula I mediante el tratamiento con un ácido adecuado o un reactivo de intercambio iónico adecuado, y se obtienen sales con bases mediante tratamiento con una base adecuada o con un reactivo intercambiador de iones adecuado.

[0578] Las sales de compuestos de fórmula I pueden convertirse de la manera habitual en los compuestos I libres, sales de adición de ácido, por ejemplo, mediante tratamiento con un compuesto básico adecuado o con un reactivo de intercambio de iones adecuado y sales con bases, por ejemplo, mediante tratamiento con un ácido adecuado o con un reactivo intercambiador de iones adecuado.

[0579] Las sales de los compuestos de fórmula I pueden convertirse de una manera conocidaper seen otras sales de los compuestos de fórmula I, sales de adición de ácido, por ejemplo, en otras sales de adición de ácido, por ejemplo, mediante el tratamiento de una sal de ácido inorgánico, tal como clorhidrato, con una sal metálica adecuada, tal como una sal de sodio, de bario o de plata, de un ácido, por ejemplo, con acetato de plata, en un disolvente adecuado en el que la sal inorgánica que se forma, por ejemplo, cloruro de plata, es insoluble y, por los tanto, precipita en la mezcla de reacción.

[0580] Dependiendo del procedimiento o de las condiciones de reacción, los compuestos de fórmula I, que tienen propiedades formadoras de sales, pueden obtenerse en forma libre o en forma de sales.

[0581] Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los tautómeros de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma salina, pueden estar presentes en forma de uno de los isómeros que son posibles o como una mezcla de estos, por ejemplo, en forma de isómeros puros tales como enantiómeros y/o diastereómeros o como mezclas de isómeros tales como mezclas de enantiómeros, por ejemplo, racematos, mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos, dependiendo del número, la configuración absoluta y relativa de los átomos de carbono asimétricos que estén presentes en la molécula y/o dependiendo de la configuración de los dobles enlaces no aromáticos que estén presentes en la molécula; la invención se refiere a los isómeros puros y también a todas las mezclas de isómeros que sean posibles, y se debe interpretar en cada caso con este sentido en lo expuesto anteriormente y en lo sucesivo en el presente documento, incluso cuando no se mencionen detalles estereoquímicos específicamente en cada caso.

[0582] Las mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos de los compuestos de fórmula I, en forma libre o en forma salina, que pueden obtenerse dependiendo de los materiales de partida y los procedimientos seleccionados, pueden separarse de un modo conocido para obtener los diastereómeros o racematos puros en función de las diferencias fisicoquímicas de los componentes, por ejemplo, mediante cristalización, destilación y/o cromatografía fraccionada.

[0583] Las mezclas de enantiómeros, tales como los racematos, que pueden obtenerse de manera similar, pueden resolverse en las antípodas ópticas por métodos conocidos, por ejemplo, por recristalización en un disolvente ópticamente activo, por cromatografía sobre adsorbentes quirales por ejemplo, cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) sobre acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, por escisión con enzimas específicas inmovilizadas, a través de la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, usando éteres corona quirales, en los que solo un enantiómero forma complejo, o por conversión en sales diastereoméricas, por ejemplo, haciendo reaccionar un racemato de producto final básico con un ácido ópticamente activo, tal como un ácido carboxílico, por ejemplo, alcanfor, ácido tartárico o ácido málico, o ácido sulfónico, por ejemplo, ácido alcanforsulfónico, y separando la mezcla de diastereómeros que puede obtenerse de esta manera, por ejemplo, por cristalización fraccionada basada en sus diferentes solubilidades, para proporcionar los diastereómeros, de los que puede liberarse el enantiómero deseado por la acción de agentes adecuados, por ejemplo, agentes básicos. Pueden obtenerse diastereómeros o enantiómeros puros de acuerdo con la invención no solamente separando mezclas de isómeros adecuadas, sino también por métodos generalmente conocidos de síntesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo, realizando el procedimiento de acuerdo con la invención con materiales de partida que tengan una estereoquímica adecuada.

[0584] Pueden prepararse N-óxidos haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I con un agente oxidante adecuado, por ejemplo, el aducto de H<2>O<2>/urea en presencia de un anhídrido de ácido, por ejemplo, anhídrido trifluoroacético. Se conocen oxidaciones de este tipo a partir de la bibliografía, por ejemplo, deJ. Med. Chem., 32 (12), 2561-73,1989o del documento WO 2000/15615.

[0585] Es conveniente aislar o sintetizar en cada caso el isómero biológicamente más eficaz, por ejemplo, el enantiómero o diastereómero o mezcla de isómeros, por ejemplo, una mezcla de enantiómeros o mezcla de diastereómeros, si los componentes individuales tienen una actividad biológica diferente.

[0586] Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los tautómeros de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma salina, también pueden obtenerse, si es apropiado, en forma hidratada y/o incluir otros disolventes, por ejemplo, los que se hayan podido usar para la cristalización de los compuestos que están presentes en forma sólida.

[0587] Los compuestos de fórmula I de acuerdo con las siguientes Tablas D-1 a D-66 pueden prepararse de acuerdo con los métodos descritos anteriormente. Los ejemplos a continuación tienen por objeto ilustrar la invención y muestran compuestos preferidos de fórmula I, en forma de un compuesto de fórmula I-D.

[0590]

[0593] La Tabla D-1 proporciona 12 compuestos D-1.001 a D-1.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Cl, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z. Por ejemplo, D-1.002 is

[0594]

[0596] La Tabla D-2 proporciona 12 compuestos D-2.001 a D-2.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Cl, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0597] La Tabla D-3 proporciona 12 compuestos D-3.001 a D-3.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Cl, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0598] La Tabla D-4 proporciona 12 compuestos D-4.001 a D-4.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Cl, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0599] La Tabla D-5 proporciona 12 compuestos D-5.001 a D-5.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Cl, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0600] La Tabla D-6 proporciona 12 compuestos D-6.001 a D-6.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Cl, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0601] La Tabla D-7 proporciona 12 compuestos D-7.001 a D-7.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es CF3, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0602] La Tabla D-8 proporciona 12 compuestos D-8.001 a D-8.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es CF3, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0603] La Tabla D-9 proporciona 12 compuestos D-9.001 a D-9.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es CF3, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z. La Tabla D-10 proporciona 12 compuestos D-10.001 a D-10.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es CF3, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0604] La Tabla D-11 proporciona 12 compuestos D-11.001 a D-11.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es CF3, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0605] La Tabla D-12 proporciona 12 compuestos D-12.001 a D-12.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es CF3, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z. La Tabla D-13 proporciona 12 compuestos D-13.001 a D-13.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es CF3, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0606] La Tabla D-14 proporciona 12 compuestos D-14.001 a D-14.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es CF3, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0607] La Tabla D-15 proporciona 12 compuestos D-15.001 a D-15.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es CF3, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z. La Tabla D-16 proporciona 12 compuestos D-16.001 a D-16.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es CF3, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0608] La Tabla D-17 proporciona 12 compuestos D-17.001 a D-17.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es CF3, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0609] La Tabla D-18 proporciona 12 compuestos D-18.001 a D-18.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es CF3, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0610] La Tabla D-19 proporciona 12 compuestos D-19.001 a D-19.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Cl, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0611] La Tabla D-20 proporciona 12 compuestos D-20.001 a D-20.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Cl, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0612] La Tabla D-21 proporciona 12 compuestos D-21.001 a D-21.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Cl, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z. La Tabla D-22 proporciona 12 compuestos D-22.001 a D-22.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Cl, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0613] La Tabla D-23 proporciona 12 compuestos D-23.001 a D-23.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Cl, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0614] La Tabla D-24 proporciona 12 compuestos D-24.001 a D-24.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Cl, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0615] La Tabla D-25 proporciona 12 compuestos D-25.001 a D-25.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Cl, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0616] La Tabla D-26 proporciona 12 compuestos D-26.001 a D-26.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Cl, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0617] La Tabla D-27 proporciona 12 compuestos D-27.001 a D-27.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Cl, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0618] La Tabla D-28 proporciona 12 compuestos D-28.001 a D-28.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Cl, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0619] La Tabla D-29 proporciona 12 compuestos D-29.001 a D-29.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Cl, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0620] La Tabla D-30 proporciona 12 compuestos D-30.001 a D-30.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Cl, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0621] La Tabla D-31 proporciona 12 compuestos D-31.001 a D-31.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Br, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0622] La Tabla D-32 proporciona 12 compuestos D-32.001 a D-32.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Br, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0623] La Tabla D-33 proporciona 12 compuestos D-33.001 a D-33.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Br, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0624] La Tabla D-34 proporciona 12 compuestos D-34.001 a D-34.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Br, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0625] La Tabla D-35 proporciona 12 compuestos D-35.001 a D-35.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Br, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0626] La Tabla D-36 proporciona 12 compuestos D-36.001 a D-36.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Br, R<2b>es Cl y Q es como se define en la tabla Z.

[0627] La Tabla D-37 proporciona 12 compuestos D-37.001 a D-37.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es CF3, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0628] La Tabla D-38 proporciona 12 compuestos D-38.001 a D-38.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es CF3, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0629] La Tabla D-39 proporciona 12 compuestos D-39.001 a D-39.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es CF3, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z. La Tabla D-40 proporciona 12 compuestos D-40.001 a D-40.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es CF3, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0630] La Tabla D-41 proporciona 12 compuestos D-41.001 a D-41.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es CF3, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0631] La Tabla D-42 proporciona 12 compuestos D-42.001 a D-42.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es CF3, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0632] La Tabla D-43 proporciona 12 compuestos D-43.001 a D-43.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Br, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0633] La Tabla D-44 proporciona 12 compuestos D-44.001 a D-44.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Br, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0634] La Tabla D-45 proporciona 12 compuestos D-45.001 a D-45.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Br, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z. La Tabla D-46 proporciona 12 compuestos D-46.001 a D-46.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Br, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0635] La Tabla D-47 proporciona 12 compuestos D-47.001 a D-47.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Br, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0636] La Tabla D-48 proporciona 12 compuestos D-48.001 a D-48.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Br, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0637] La Tabla D-49 proporciona 12 compuestos D-49.001 a D-49.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Br, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0638] La Tabla D-50 proporciona 12 compuestos D-50.001 a D-50.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Br, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0639] La Tabla D-51 proporciona 12 compuestos D-51.001 a D-51.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Br, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0640] La Tabla D-52 proporciona 12 compuestos D-52.001 a D-52.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es Br, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0641] La Tabla D-53 proporciona 12 compuestos D-53.001 a D-53.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es Br, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0642] La Tabla D-54 proporciona 12 compuestos D-54.001 a D-54.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es Br, R<2b>es Br y Q es como se define en la tabla Z.

[0643] La Tabla D-55 proporciona 12 compuestos D-55.001 a D-55.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es CF3, R<2b>es I y Q es como se define en la tabla Z.

[0644] La Tabla D-56 proporciona 12 compuestos D-56.001 a D-56.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es CF3, R<2b>es I y Q es como se define en la tabla Z.

[0645] La Tabla D-57 proporciona 12 compuestos D-57.001 a D-57.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es CF3, R<2b>es I y Q es como se define en la tabla Z.

[0646] La Tabla D-58 proporciona 12 compuestos D-58.001 a D-58.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es CF3, R<2b>es I y Q es como se define en la tabla Z.

[0647] La Tabla D-59 proporciona 12 compuestos D-59.001 a D-59.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es CF3, R<2b>es I y Q es como se define en la tabla Z.

[0648] La Tabla D-60 proporciona 12 compuestos D-60.001 a D-60.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es CF3, R<2b>es I y Q es como se define en la tabla Z.

[0649] La Tabla D-61 proporciona 12 compuestos D-61.001 a D-61.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es I, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0650] La Tabla D-62 proporciona 12 compuestos D-62.001 a D-62.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es I, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0651] La Tabla D-63 proporciona 12 compuestos D-63.001 a D-63.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es CH, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es I, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0652] La Tabla D-64 proporciona 12 compuestos D-64.001 a D-64.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es H, R<2a>es I, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0653] La Tabla D-65 proporciona 12 compuestos D-65.001 a D-65.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<3>, R<2a>es I, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0654] La Tabla D-66 proporciona 12 compuestos D-66.001 a D-66.012 de fórmula l-D en donde A<1>es N, A<2>es CH, A<3>es N, A<4>es CH, A<5>es CH, R<1>es CH<2>-ciclopropilo, R<2a>es I, R<2b>es CF3 y Q es como se define en la tabla Z.

[0655] Tabla Z: Definiciones de sustituyentes de Q:

[0656]

[0657] (Continuación)

[0659]

[0662] También se ponen a disposición determinados compuestos intermedios de las fórmulas ll(i), lll(i), IV(i), V(i), Vll(i), Xl(i) y XIV(i), algunos de los cuales son novedosos. Por ejemplo,

[0664] Un compuesto de fórmula ll(i), en donde (i) X1 es Cl y A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>y R<2b>son como se definen en una cualquiera de las Tablas D-1 a D-66; (ii) en donde (i) X1 es Br y A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>y R<2b>son como se definen en una cualquiera de las Tablas D-1 a D-66.

[0667]

[0670] Un compuesto de fórmula lll(i), en donde (i) R<1>es H y Q es como se define en la tabla Z; (ii) en donde (i) R<1>es CH<3>y Q es como se define en la tabla Z; y (iii) en donde (i) R<1>es CH<2>-ciclopropilo y Q es como se define en la tabla Z.

[0673]

[0676] Un compuesto de fórmula IV(i), en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<2a>y R<2b>son como se definen en una cualquiera de las Tablas D-1 a D-66.

[0679]

[0682] Un compuesto de fórmula V(i), en donde (i) X2 es Cl y Q es como se define en la tabla Z; (ii) en donde (i) X2 es Br y Q es como se define en la tabla Z; y (iii) en donde (i) X2 es I y Q es como se define en la tabla Z.

[0683]

[0685] Un compuesto de fórmula Vll(i), en donde Q es como se define en la tabla Z.

[0688]

[0690] Un compuesto de fórmula Xl(i), en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>y R<2b>son como se definen en una cualquiera de las Tablas D-1 a D-66.

[0693]

[0695] Un compuesto de fórmula XIV(i), en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>y R<2b>son como se definen en una cualquiera de las Tablas D-1 a D-66.

[0698]

[0700] En un aspecto adicional, la presente invención pone a disposición, en consecuencia, compuestos de las fórmulas ll(i), lll(i), IV(i), V(i), Vll(i), Xl(i) y XIV(i), en donde en cada caso, según corresponda, A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>y R<2b>y Q son como se definen para la fórmula I en el primer aspecto.; y con respecto a la fórmula ll(i), X1 es un halógeno, preferentemente cloro o bromo. Además, las realizaciones correspondientes ilustradas para la fórmula I también se aplican a los compuestos de las fórmulas II(i), III(i), IV(i), V(i), VII(i), XI(i) y XIV(i). Todos los ejemplos y los compuestos específicos proporcionados en el presente documento y que no entran en el ámbito de las reivindicaciones adjuntas se proporcionan como referencia y no son realizaciones de acuerdo con la invención. Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención son principios activos preventivos y/o curativos valiosos en el campo del control de plagas, incluso a bajas tasas de aplicación, que tienen un espectro biocida muy favorable y son bien tolerados por especies de sangre caliente, peces y plantas. Los principios activos de acuerdo con la invención actúan contra todas o algunas etapas del desarrollo de plagas animales normalmente sensibles, pero también resistentes, tales como insectos o representantes del orden Acarina. La actividad insecticida o acaricida de los principios activos de acuerdo con la invención puede manifestarse directamente, es decir, en la destrucción de las plagas, la cual se produce inmediatamente o únicamente después de que haya transcurrido cierto tiempo, por ejemplo, durante la ecdisis o indirectamente, por ejemplo, en una tasa reducida de oviposición y/o eclosión. Son ejemplos de las plagas animales mencionadas anteriormente:

[0701] del ordenAcarina, por ejemplo,

[0702] Acalitus spp., Aculus spp., Acaricalus spp., Aceria spp., Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp., Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp., Eotetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp.,

[0703] Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp., Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp., Polyphagotarsonemus spp., Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp., Tarsonemus spp. y Tetranychus spp.;

[0704] del ordenAnoplura, por ejemplo,

[0705] Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. y Phylloxera spp.; del ordenColeoptera, por ejemplo,

[0706] Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp., Astylus atromaculatus, Ataenius spp., Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp., Conoderus spp., Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp., Dermestes spp., Diabrotica spp.,

[0707] Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp., Maecolaspis spp., Maladera castanea, Megascelis spp., Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp., Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp., Sphenophorus spp., Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. y Trogoderma spp.; del ordenDiptera, por ejemplo,

[0708] Aedes spp., Anopheles spp., Antherigona soccata, Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp., Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp., Rivelia quadrifasciata, Scatella spp., Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. y Tipula spp.;

[0709] del ordenHemiptera, por ejemplo,

[0710] Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp., Adelphocoris lineolatus, Aleurodes spp., Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp., Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp., Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp., Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp., Margarodes spp., Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp., Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp., Triatoma spp., Vatiga illudens;

[0711] Acyrthosium pisum, Adalges spp., Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp., Aleurocanthus spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp., Brachycaudus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp., Cofana spectra, Cryptomyzus spp., Cicadulina spp., Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp., Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp., Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp., Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp., Phorodon humuli, Phylloxera spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus,

[0712] Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Tridiscus sporoboli, Trionymus spp., Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris; del ordenHymenoptera, por ejemplo,

[0713] Acromyrmex, Arge spp., Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Slenopsis invicta, Solenopsis spp. y Vespa spp.;

[0714] del ordenIsoptera, por ejemplo,

[0715] Coptotermes spp., Corniternes cumulans, Incisitermes spp., Macrotermes spp., Mastotermes spp., Microtermes spp., Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate del ordenLepidoptera, por ejemplo,

[0716] Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp., Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp., Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp., Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp., Noctua spp., Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp., Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tufa absoluta y Yponomeuta spp.;

[0717] del ordenMallophaga, por ejemplo,

[0718] Damalinea spp. y Trichodectes spp.;

[0719] del ordenOrthoptera, por ejemplo,

[0720] Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp y Schistocerca spp.; del ordenPsocoptera, por ejemplo,

[0721] Liposcelis spp.;

[0722] del ordenSiphonaptera, por ejemplo,

[0723] Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. y Xenopsylla cheopis;

[0724] del ordenThysanoptera, por ejemplo,

[0725] Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips spp., Parthenothrips spp., Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp; del ordenThysanura, por ejemplo, Lepisma saccharina.

[0726] En un aspecto adicional, la invención también puede referirse a un método de control del daño a las plantas y partes de estas por nematodos parasitarios de plantas (nematodos endoparasitarios, semiendoparasitarios y ectoparasitarios), en especial, nematodos parasitarios de plantas tales como nematodos de los nudos de las raíces, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria y otras especies de Meloidogyne; nematodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii y otras especies de Heterodera; nematodos de agallas de semillas, especies de Anguina; nematodos de tallos y hojas, especies de Aphelenchoides; nematodos de aguijón, Belonolaimus longicaudatus y otras especies de Belonolaimus; nematodos del pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies de Bursaphelenchus; nematodos anulares, especies de Criconema, especies de Criconemella, especies de Criconemoides, especies de Mesocriconema; nematodos de bulbo y tallo, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies de Ditylenchus; nematodos de punzón, especies de Dolichodorus; nematodos de espiral, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies de Helicotylenchus; nematodos de vaina y envolventes, especies de Hemicycliophora y especies de Hemicriconemoides; especies de Hirshmanniella; nematodos lanza, especies de Hoploaimus; nematodos de los nudos de la raíz falsos, especies de Nacobbus; nematodos de aguja, Longidorus elongatus y otras especies de Longidorus; nematodos de alfiler, especies de Pratylenchus; nematodos de lesiones, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies de Pratylenchus; nematodos excavadores, Radopholus similis y otras especies de Radopholus; nematodos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis y otras especies de Rotylenchus; especies de Scutellonema; nematodos de raíz corta y gruesa, Trichodorus primitivus y otras especies de Trichodorus, especies de Paratrichodorus; nematodos causantes de atrofia, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies de Tylenchorhynchus; nematodos de cítricos, especies de Tylenchulus; nematodos de daga, especies de Xiphinema; y otras especies de nematodos parasitarios de plantas, tales como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. y Quinisulcius spp.

[0727] Los compuestos de la invención también pueden tener actividad contra los moluscos. Los ejemplos de los mismos incluyen, por ejemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia y Zanitoides.

[0728] Los principios activos de acuerdo con la invención pueden usarse para controlar, es decir, contener o destruir, plagas del tipo mencionado anteriormente que se manifiestan particularmente en plantas, especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, en horticultura y en bosques, o en órganos, tales como frutos, flores, follaje, tallos, tubérculos o raíces de dichas plantas y, en algunos casos, incluso los órganos de las plantas que se forman posteriormente permanecen protegidos contra estas plagas.

[0729] Los cultivos objetivo adecuados son, en particular, cereales tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz o sorgo; remolacha tal como remolacha azucarera o forrajera; fruta, por ejemplo, fruta pomácea, fruta con hueso o bayas, tal como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas o bayas, por ejemplo, fresas, frambuesas o moras; cultivos leguminosos tales como judías, lentejas, guisantes o soja; cultivos oleosos tales como colza oleaginosa, mostaza, amapolas, aceitunas, girasoles, coco, ricino, cacao o cacahuetes; cucurbitáceas tales como calabazas, pepinos o melones; plantas de fibra tales como algodón, lino, cáñamo o yute; frutos cítricos tales como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; hortalizas tales como espinaca, lechuga, espárrago, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas o pimientos; lauráceas tales como aguacate, canela o alcanfor; y también tabaco, frutos secos, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, vid, lúpulo, la familia de las plantagináceas y plantas productoras de látex.

[0730] Las composiciones y/o los métodos de la presente invención también pueden usarse en cualquier cultivo ornamental y/o de hortalizas, incluyendo flores, arbustos, árboles latifolios y perennifolios.

[0731] Por ejemplo, la invención puede usarse en cualquiera de las siguientes especies ornamentales:Ageratumspp.,Alonsoaspp.,Anemonespp.,Anisodontea capsenisis, Anthemisspp.,Antirrhinumspp.,Asterspp.,Begoniaspp. (por ejemplo,B. elatior, B. semperflorens, B. tubereux), Bougainvilleaspp.,Brachycomespp.,Brassicaspp. (ornamental),Calceolariaspp.,Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Cannaspp.,Centaureaspp.,Chrysanthemumspp.,Cinerariaspp. (C.maritime), Coreopsisspp.,Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahliaspp.,Delphiniumspp.,Dicentra spectabilis, Dorotheantusspp.,Eustoma grandiflorum, Forsythiaspp.,Fuchsiaspp.,Geranium gnaphalium, Gerberaspp.,Gomphrena globosa, Heliotropiumspp.,Helianthusspp.,Hibiscusspp.,Hortensiaspp.,Hydrangeaspp.,Hypoestes phyllostachya, Impatiensspp. (I. Walleriana), Iresinesspp.,Kalanchoespp.,Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Liliumspp.,Mesembryanthemumspp.,Mimulusspp.,Monardaspp.,Nemesiaspp.,Tagetesspp.,Dianthusspp. (clavel),Cannaspp.,Oxalisspp.,Beilisspp.,Pelargoniumspp.(P. peltatum, P. Zonale), Violaspp. (pensamiento),Petuniaspp.,Phloxspp.,Plecthranthusspp.,Poinsettiaspp.,Parthenocissusspp.(P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primulaspp.,Ranunculusspp.,Rhododendronspp.,Rosaspp. (rosa),Rudbeckiaspp.,Saintpauliaspp.,

[0732] Salviaspp.,Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedumspp.,Solanumspp.,SurUniaspp.,Tagetesspp.,Nicotiniaspp.,Verbenaspp.,Zinniaspp. y otras plantas de parterre.

[0733] Por ejemplo, la invención puede usarse en cualquiera de las siguientes especies vegetales:Alliumspp. (Asativum, A., cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassicaspp. (β.Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorumspp. (C.intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumisspp. (C.sativus, C. melo), Cucurbitaspp. (C.pepo, C. maxima), Cyanaraspp. (C.scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericumspp.,Lactuca sativa, Lycopersiconspp. (Lesculentum, L. lycopersicum), Menthaspp.,Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolusspp. (P.vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinusspp.,Salviaspp.,Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianellaspp. (V.locusta, V. eriocarpa)yVicia faba.

[0734] Las especies ornamentales preferidas incluyen la violeta africana,Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, romero, salvia, hipérico, menta, pimiento dulce, tomate y pepino.

[0735] Los principios activos de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella y Spodoptera littoralis en cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos de acuerdo con la invención además son especialmente adecuados para controlar Mamestra (preferentemente en hortalizas), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas, viñas), Leptinotarsa (preferentemente en patatas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz).

[0736] Los compuestos de fórmula I son particularmente adecuados para el control de

[0737] • una plaga del orden Hemiptera, por ejemplo, una o más de las especies Bemisia tabaci, Aphis craccivora, Myzus persicae, Rhopalosiphum Padi, Nilaparvata lugens y Euschistus heros (preferentemente en hortalizas, soja y caña de azúcar);

[0738] • una plaga del orden Lepidoptera, por ejemplo, una o más de las especies Spodoptera littoralis, Spodoptera frugiperda, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Cydia pomonella, Chrysodeixis incluye, Chilo suppressalis, Elasmopalpus lignosellus, Pseudoplusia includens, y Tuta absoluta (preferentemente en hortalizas y maíz);

[0739] • una plaga del orden Thysanoptera, tal como la familia Thripidae, por ejemplo, uno o más de Thrips tabaci y Frankliniella occidentalis (preferentemente en hortalizas); y

[0740] • plagas del suelo (tales como del orden Coleoptera), por ejemplo, las especies Diabrotica balteata, Agriotes spp. y Leptinotarsa decemlineata (preferentemente en hortalizas y maíz).

[0741] Debe entenderse que el término "cultivos" también incluye las plantas de cultivo que se han transformado mediante el uso de técnicas de ADN recombinante de forma que son capaces de sintetizar una o más toxinas que actúan selectivamente, tales como, por ejemplo, las conocidas que proceden de bacterias que producen toxinas, especialmente las del género Bacillus.

[0742] Las toxinas que pueden ser expresadas por dichas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas, por ejemplo, proteínas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; o proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis, tales como D-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de bacterias que colonizan nematodos, por ejemplo, Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., tales como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus, toxinas producidas por animales, tales como toxinas del escorpión, toxinas de arácnidos, toxinas de avispas y otras neurotoxinas específicas para insectos, toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de Streptomycetes, lectinas vegetales, tales como lectinas de guisante, lectinas de cebada o lectinas de campanilla de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasa, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, inhibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inactivantes de ribosomas (RIP), tales como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo de esteroides, tales como 3-hidroxiesteroidoxidasa, ecdiesteroide-UDP-glicosil-transferasa, oxidasas de colesterol, inhibidores de ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores del canal de iones, tales como bloqueadores de los canales de sodio o calcio, esterasa de la hormona juvenilo, receptores de la hormona diurética, estilbeno sintasa, bibencil sintasa, quitinasas y glucanasas.

[0743] En el contexto de la presente invención, por -endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o CryθC, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, se ha de entender expresamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen de manera recombinante mediante una nueva combinación de diferentes dominios de estas proteínas (véase, por ejemplo, el documento WO 02/15701). Se conocen toxinas truncadas, por ejemplo, una toxina Cry1Ab truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se reemplazan uno o más aminoácidos de la toxina de origen natural. En dichos reemplazos de aminoácidos, se insertan preferentemente en la toxina secuencias de reconocimiento de proteasas no naturales, tales como, por ejemplo, en el caso de Cry3A<0>55, se inserta una secuencia de reconocimiento de la catepsina G en una toxina Cry3A (véase el documento WO 03/018810). Se describen ejemplos de dichas toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar dichas toxinas, por ejemplo, en los documentos EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.

[0744] Por lo general, el experto en la materia conoce los procedimientos para preparar dichas plantas transgénicas y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo CryI y su preparación se conocen, por ejemplo, por los documentos WO 95/34656, EP-A-0367474, EP-A-0401 979 y WO 90/13651.

[0745] La toxina contenida en las plantas transgénicas confiere a las plantas tolerancia a insectos dañinos. Estos insectos pueden pertenecer a cualquier grupo taxonómico de insectos, pero suelen pertenecer, en especial, al grupo de los escarabajos (coleópteros), insectos con dos alas (dípteros) y polillas (lepidópteros).

[0746] Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican resistencia a insecticidas y expresan una o más toxinas, y algunas de ellas pueden adquirirse de proveedores comerciales. Son ejemplos de dichas plantas: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1 Ab); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry3Bb1), YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1 Ab y una toxina Cry3Bb1), Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9C), Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Fa2 y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para lograr la tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1 Ac), Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1 Ac), Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1 Ac y una toxina Cry2Ab), VipCot® (variedad de algodón que expresa una toxina Vip3A y una toxina Cry1 Ab), NewLeaf® (variedad de papa que expresa una toxina Cry3A), NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante a glifosato GA<2>1), Agrisure® CB Advantage (rasgo del barrenador de maíz (CB) Bt11) y Protecta®. Otros ejemplos de dichos cultivos transgénicos son:

[0747] 1.Maíz Bt11de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10.Zea maysmodificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalisySesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina de Ab Cry1 truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para conseguir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

[0748] 2.Maíz Bt176de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10.Zea maysmodificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalisySesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry 1 Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para conseguir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

[0749] 3.Maíz MIR604de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Maíz que se ha modificado para que sea resistente a insectos mediante la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de la proteasa catepsina G. La preparación de dichas plantas de maíz transgénicas se describe en el documento WO 03/018810.

[0750] 4. Maíz MON 863de Monsanto Europe S.A.270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON863 expresauna toxina Cry3Bb1 y tiene resistencia a determinados insectos coleópteros.

[0751] 5.Algodón IPC 531de Monsanto Europe S.A.270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

[0752] 6.Maíz 1507de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz modificado genéticamente para que exprese la proteína Cry1F, para conseguir resistencia a determinados insectos lepidópteros, y para que exprese la proteína PAT, para conseguir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

[0753] 7.Maíz NK603 x MON 810de Monsanto Europe S.A.270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de maíz híbridas cultivadas de forma convencional mediante el cruce de las variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida de la cepa CP4 deAgrobacterium sp., la cual confiere tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también una toxina Cry1 Ab obtenida a partir deBacillus thuringiensissubsp.kurstaki, la cual proporciona tolerancia a determinados lepidópteros, incluido el barrenador del maíz europeo.

[0754] También se describen cultivos transgénicos de plantas resistentes a insectos en el Informe del BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basilea, Suiza) de 2003 (http://bats.ch). Debe entenderse que el término "cultivos" también incluye plantas cultivadas que han sido transformadas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante de forma que son capaces de sintetizar sustancias antipatógenas que tienen una acción selectiva, tales como, por ejemplo, las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP, véase, por ejemplo, el documento EP-A-0 392 225). Se conocen ejemplos de dichas sustancias antipatógenas y de plantas transgénicas capaces de sintetizar sustancias antipatógenas de este tipo, por ejemplo, a partir de los documentos EP-A-0392225, WO 95/33818 y EP-A-0353191. Los expertos en la materia conocen en general los métodos de producción de dichas plantas transgénicas y estos se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.

[0755] Los cultivos también pueden modificarse para potenciar la resistencia patógenos fúngicos (por ejemplo, Fusarium, Anthracnose o Phytophthora), bacterianos (por ejemplo, Pseudomonas) o víricos (por ejemplo, virus del enrollamiento de la hoja de la patata, virus del marchitamiento con manchas del tomate, virus del mosaico del pepino).

[0756] Los cultivos también incluyen aquellos que tienen una resistencia potenciada a los nematodos, tales como el nematodo del quiste de la soja.

[0757] Los cultivos que son tolerantes al estrés abiótico incluyen aquellos que tienen tolerancia potenciada a la sequía, alto contenido de sal, alta temperatura, frío, helada o radiación de luz, por ejemplo, a través de la expresión de NF-YB u otras proteínas conocidas en la técnica.

[0758] Las sustancias antipatógenas que pueden expresarse por dichas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de canales de sodio y calcio, por ejemplo, las toxinas víricas KP1, KP4 o KP6, estilbeno sintasas, bibencilo sintasas; quitinasas, glucanasas, las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP; véase, por ejemplo, el documento EP-A-0 392 225), sustancias antipatógenas producidas por microorganismos, por ejemplo, antibióticos peptídicos o antibióticos heterocíclicos (véase, por ejemplo, el documento WO 95/33818) o factores proteínicos o polipeptídicos que participan en la defensa de la planta contra patógenos (denominados "genes de resistencia a enfermedades de plantas", como se describe en el documento WO 03/000906).

[0759] Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son la protección de mercancías almacenadas y almacenes, y la protección de materias primas, tales como madera, textiles, revestimientos de suelos o edificios, y también en el sector de la higiene, en especial, la protección de seres humanos, animales domésticos y ganado productivo contra plagas del tipo mencionado.

[0760] La presente invención proporciona un compuesto del primer aspecto para su uso en terapia. La presente invención proporciona un compuesto del primer aspecto, para su uso en el control de parásitos en o sobre un animal. La presente invención proporciona además un compuesto del primer aspecto, para su uso en el control de ectoparásitos en un animal. La presente invención proporciona además un compuesto del primer aspecto, para su uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades transmitidas por ectoparásitos.

[0761] La presente invención proporciona el uso de un compuesto del primer aspecto, para la fabricación de un medicamento para controlar parásitos en o sobre un animal. La presente invención proporciona además el uso de un compuesto del primer aspecto, para la fabricación de un medicamento para el control de ectoparásitos en un animal. La presente invención proporciona además el uso de un compuesto del primer aspecto, para la fabricación de un medicamento para prevenir y/o tratar enfermedades transmitidas por ectoparásitos.

[0762] La expresión "controlar" cuando se usa en el contexto de parásitos en o sobre un animal se refiere a reducir el número de plagas o parásitos, eliminar plagas o parásitos y/o prevenir una mayor infestación de plagas o parásitos. La expresión "tratar", para su uso en el contexto de parásitos en o sobre un animal, se refiere a frenar, ralentizar, detener o invertir la progresión o gravedad de un síntoma o enfermedad existente.

[0763] La expresión "prevenir", cuando se usa en el contexto de parásitos en o sobre un animal, se refiere a evitar que se desarrolle un síntoma o enfermedad en el animal.

[0764] La expresión "animal", cuando se usa en el contexto de parásitos en o sobre un animal, puede referirse a un mamífero y a un no mamífero, tal como un ave o un pez. En el caso de un mamífero, puede ser un mamífero humano o no humano. Los mamíferos no humanos incluyen, pero sin limitación, los animales de ganadería y los animales de compañía. Los animales de ganadería incluyen, pero sin limitación, las vacas, los camélidos, los cerdos, las ovejas, las cabras y los caballos. Los animales de compañía incluyen, pero sin limitación, perros, gatos y conejos.

[0765] Un "parásito" es una plaga que vive en o sobre el animal hospedador y se beneficia de sus nutrientes a costa del animal hospedador. Un "endoparásito" es un parásito que vive en el animal hospedador. Un "ectoparásito" es un parásito que vive sobre el animal hospedador. Los ectoparásitos incluyen, pero sin limitación, los ácaros, los insectos y los crustáceos (por ejemplo, los piojos de mar). La subclase Acari (o Acarina) comprende las garrapatas y los ácaros. Las garrapatas incluyen, pero sin limitación, los miembros de los siguientes géneros:Rhipicaphalus,por ejemplo,Rhipicaphalus (Boophilus) microplusandRhipicephalus sanguineus-, Amblyomrna-, Dermacentor, Haemaphysalis-, Hyalomma-, Ixodes-, Rhipicentor, Margaropus-, Argas\ Otobius-yOmithodoros.Los ácaros incluyen, pero sin limitación, los miembros de los siguientes géneros:Chorioptes,por ejemploChorioptes bovis-, Psoroptes,por ejemploPsoroptes ovis-, Cheyletiella-, Dermanyssus-,por ejemploDermanyssus gallinae-, Ortnithonyssus-, Demodex,por ejemploDemodex canis-, Sarcoptes,por ejemploSarcoptes scabiei'yPsorergates.Los insectos incluyen, pero sin limitación, los miembros de los órdenes: Siphonaptera, Diptera, Phthiraptera, Lepidoptera, Coleoptera y Homoptera. Los miembros del orden Siphonaptera incluyen, pero sin limitación,Ctenocephalides felisyCtenocephatides canis.Los miembros del orden Diptera incluyen, pero sin limitación, pero sin limitación,Musca spp.-,mosca parásita, por ejemploGasterophilus intestinalisyOestrus ovis-,moscas picadoras; tábanos, por ejemplo,Haematopota spp.yTabunus spp.-, haematobia,por ejemplohaematobia irritans-, Stomoxys-, Lucilia-,jejenes; y mosquitos. Los miembros de la clase Phthiraptera incluyen, pero sin limitación, piojos chupadores de sangre y piojos masticadores, por ejemplo,Bovicola OvisyBovicola Bovis.

[0766] La expresión "cantidad eficaz", cuando se usa en el contexto de parásitos en o sobre un animal, se refiere a la cantidad o dosis del compuesto de la invención, o una sal del mismo, que, tras la administración de una dosis única o múltiple al animal, proporciona el efecto deseado en o sobre el animal. La cantidad eficaz puede ser determinada fácilmente por el médico especialista, como un experto en la materia, mediante el uso de técnicas conocidas y observando los resultados obtenidos en circunstancias análogas. A la hora de determinar la cantidad eficaz, el diagnosticador debe tener en cuenta una serie de factores, incluyendo, pero sin limitación: la especie de mamífero; su tamaño, edad y salud general; el parásito que ha de controlarse y el grado de infestación; la enfermedad o trastorno específico implicado; el grado de afectación o la gravedad de la enfermedad o trastorno; la respuesta del individuo; el compuesto administrado particular; el modo de administración; las características de biodisponibilidad de la preparación administrada; la posología seleccionada; el uso de medicación simultánea; y otras circunstancias pertinentes.

[0767] Los compuestos de la invención pueden administrarse al animal por cualquier vía que tenga el efecto deseado, incluyendo, pero sin limitación, por vía tópica, por vía oral, por vía parenteral y por vía subcutánea. Se prefiere la administración tópica. Las formulaciones adecuadas para la administración tópica incluyen, por ejemplo, soluciones, emulsiones y suspensiones, y pueden adoptar la forma de unción dorsal continua, unción dorsal puntual, pulverización, túnel de pulverización o baño por inmersión. Como alternativa, los compuestos de la invención pueden administrarse mediante un crotal o collar.

[0768] Las formas salinas de los compuestos de la invención incluyen tanto sales farmacéuticamente aceptables como sales veterinariamente aceptables, que pueden ser diferentes de las sales agroquímicamente aceptables. Las sales farmacéutica y veterinariamente aceptables y la metodología común para prepararlas son bien conocidas en la técnica. Véase, por ejemplo, Gould, P.L., "Salt selection for basic drugs", International Journal of Pharmaceutics, 33: 201-217 (1986); Bastin, R.J.,et al."Salt Selection and Optimization Procedures for Pharmaceutical New Chemical Entities", Organic Process Research and Development, 4: 427-435 (2000); y Berge, S.M.,et al.,"Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19, (1977). Un experto en la materia de la síntesis apreciará que los compuestos de la invención se convierten fácilmente y pueden aislarse en forma de una sal, tal como una sal clorhidrato, usando técnicas y condiciones bien conocidas por un experto habitual en la materia. Adicionalmente, un experto en la materia de síntesis apreciará que los compuestos de la invención se convierten fácilmente y pueden aislarse en forma de la base libre correspondiente a partir de la sal correspondiente. La presente invención también proporciona un método para controlar plagas, excluyendo métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia (tales como mosquitos y otros vectores de enfermedades; véase también http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). En una realización, el método para controlar plagas comprende aplicar las composiciones de la invención a las plagas objetivo, a su emplazamiento o a una superficie o sustrato mediante cepillado, rodillo, pulverización, difusión o inmersión. A modo de ejemplo, el método de la invención contempla una aplicación IRS (pulverización residual en interiores, por sus siglas en inglés) de una superficie tal como una pared, un techo o un suelo. En otra realización, se contempla la aplicación de dichas composiciones a un sustrato tal como un material textil o no tejido en forma de (o que puede emplearse en la fabricación de) redes, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.

[0769] En una realización, el método para controlar dichas plagas comprende aplicar una cantidad eficaz como plaguicida de las composiciones de la invención a las plagas objetivo, a su emplazamiento o a una superficie o sustrato para proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz en la superficie o sustrato. Dicha aplicación puede realizarse aplicando la composición plaguicida de la invención con brocha, rodillo, mediante pulverización, difusión o inmersión. A modo de ejemplo, una aplicación de tipo IRS de una superficie, tal como la superficie de una pared, un techo o un suelo, queda contemplada por el método de la invención para proporcionar actividad plaguicida residual eficaz en la superficie. En otra realización, se contempla la aplicación de dichas composiciones para el control residual de plagas en un sustrato tal como un material textil en forma de (o que puede usarse en la fabricación de) redes, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.

[0770] Los sustratos, incluyendo los tejidos no tejidos, los tejidos o las redes que han de tratarse pueden estar hechos de fibras naturales tales como algodón, rafia, yute, lino, sisal, arpillera o lana, o fibras sintéticas tales como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrilo o similares. Los poliésteres son particularmente adecuados. Los métodos de tratamiento textil son conocidos, por ejemplo, en los documentos WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, W02006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 o WO 2007/090739.

[0771] Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son el campo de la inyección/tratamiento de troncos de árboles para todos los árboles ornamentales, así como todo tipo de árboles de frutos secos y frutales. En el campo de la inyección/tratamiento de troncos de árboles, los compuestos de acuerdo con la presente invención son especialmente adecuados contra los insectos barrenadores de madera del ordenLepidoptera, como se ha mencionado anteriormente, y del ordenColeoptera, especialmente contra los barrenadores de madera que se enumeran en las siguientes tablas A y B:

[0772] Tabla A. Ejemplos de barrenadores de madera exóticos de importancia económica.

[0774]

[0775] Tabla B. Ejemplos de barrenadores de madera naturales de importancia económica.

[0776]

[0777] (continuación)

[0778]

[0779]

[0781] La presente invención también puede usarse para controlar cualquier plaga de insectos que pueda estar presente en el césped, incluyendo, por ejemplo, escarabajos, orugas, hormigas de fuego, perlas de tierra, milpiés, cochinillas de la humedad, ácaros, grillos topo, cochinillas, gorgojos, garrapatas, cercopoideos, chinches meridionales y larvas blancas. La presente invención puede usarse para controlar plagas de insectos en diversas etapas de su ciclo vital, incluyendo los huevos, larvas, ninfas y adultos.

[0782] En particular, la presente invención puede usarse para controlar las plagas de insectos que se alimentan de las raíces del césped, que incluyen larvas blancas (tales comoCyclocephala spp.(por ejemplo, el escarabajo enmascarado,C. lurida), Rhizotrogus spp. (por ejemplo, el gusano blanco europeo,R. majalis), Cotinus spp. (por ejemplo, el escarabajo verde de junio,C. nitida), Popillia spp. (por ejemplo, el escarabajo japonés,P. japonica), Phyllophaga spp.(por ejemplo, el escarabajo de mayo/junio),Ataenius spp.(por ejemplo, el escarabajo negro del pasto,A. spretulus), Maladera spp.(por ejemplo, el escarabajo del jardín asiático,M. castanea) yTomarus spp.), perlas de tierra (Margarodesspp.), grillos topo (leonado, meridional y de alas cortas;Scapteriscusspp.,Gryllotalpa africana) y larvas de tipúlidos (tipúlido europeo,Tipula spp.).

[0783] La presente invención también puede usarse para controlar plagas de insectos del césped que se alojan en la paja, que incluyen gardamas (tales como el cogollero del maízSpodoptera frugiperda, y el cogollero comúnPseudaletia unipuncta), gusanos cortadores, gorgojos (Sphenophorus spp., tales comoS. venatus verstitusyS. parvulus) y polillas del césped (tales comoCrambus spp.y la polilla del césped tropical,Herpetogramma phaeopteralis). La presente invención también puede usarse para controlar plagas de insectos del césped que viven por encima del nivel del suelo y que se alimentan de las hojas del césped, incluyendo chinches (tales como las chinches meridionales,Bfissus insularis), ácaro de la grama común (Eriophyes cynodoniensis), gorgojos del césped de rodas (Antonina graminis), cercopoideos de dos líneas (Propsapia bicincta), saltarillas, gusanos cortadores (familiaNoctuidae) y pulgones verdes.

[0784] La presente invención también puede usarse para controlar otras plagas del césped tales como las hormigas rojas de fuego (Solenopsis invicta) que crean hormigueros en el césped.

[0785] En el sector de la higiene, las composiciones de acuerdo con la invención son activas contra ectoparásitos tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, ácaros de la sarna, ácaros de cosechas, moscas (masticadoras y chupadoras), larvas de moscas parasitarias, piojos, piojos de pelo, piojos de aves y pulgas.

[0786] Son ejemplos de dichos parásitos:

[0787] Del orden Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. y Phtirus spp., Solenopotes spp. Del orden Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp.

[0788] Del orden Diptera y los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp.

[0789] Del orden Siphonapterida, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp. Del orden Heteropterida, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.

[0790] Del orden Blattarida, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica y Supella spp. De la subclase Acaria (Acarida) y los órdenes Meta- y Meso-stigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. y Varroa spp. De los órdenes Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp. Las composiciones de acuerdo con la invención también son adecuadas para la protección contra la infestación de insectos en el caso de materiales tales como madera, textiles, plásticos, adhesivos, pegamentos, pinturas, papel y cartulina, cuero, revestimientos de suelos y edificios.

[0791] Las composiciones de acuerdo con la invención pueden usarse, por ejemplo, contra las siguientes plagas: escarabajos tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. y Dinoderus minutus, y también himenópteros tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus y Urocerus augur, y termitas tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis y Coptotermes formosanus, y pececillos de plata tales como Lepisma saccharina. Los compuestos de las fórmulas I e I'a, o sales de los mismos, son especialmente adecuados para controlar una o más plagas seleccionadas de la familia: Noctuidae, Plutellidae, Chrysomelidae, Thripidae, Pentatomidae, Tortricidae, Delphacidae, Aphididae, Noctuidae, Crambidae, Meloidogynidae y Heteroderidae. En una realización preferida de cada aspecto, un compuesto TX (donde la abreviatura "TX" significa "un compuesto seleccionado de los compuestos definidos en las Tablas D-1 a D-66 y Tabla P") controla una o más plagas seleccionadas de la familia: Noctuidae, Plutellidae, Chrysomelidae, Thripidae, Pentatomidae, Tortricidae, Delphacidae, Aphididae, Noctuidae, Crambidae, Meloidogynidae y Heteroderidae.

[0792] Los compuestos de las fórmulas I e I'a, o sales de los mismos, son especialmente adecuados para controlar una o más de las plagas seleccionadas del género:Spodoptera spp., Plutella spp., Frankliniella spp., Thrips spp., Euschistus spp., Cydia spp., Nilaparvata spp., Myzus spp., Aphis spp., Diabrotica spp., Rhopalosiphum spp., Pseudoplusia spp.yChilo spp.En una realización preferida de cada aspecto, un compuesto TX (donde la abreviatura "TX" significa "un compuesto seleccionado de los compuestos definidos en las Tablas D-1 a D-66 y Tabla P") controla una o más plagas seleccionadas del género:Spodoptera spp., Plutella spp., Frankliniella spp., Thrips spp., Euschistus spp., Cydia spp., Nilaparvata spp., Myzus spp., Aphis spp., Diabrotica spp., Rhopalosiphum spp., Pseudoplusia sppyChilo spp.

[0793] Los compuestos de las fórmulas I e I'a, o sales de los mismos, son especialmente adecuados para controlar uno o más deSpodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis includens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum padiyChilo suppressalis.

[0794] En una realización preferida de cada aspecto, un compuesto TX (donde la abreviatura "TX" significa "un compuesto seleccionado de los compuestos definidos en las Tablas D-1 a D-66 y la Tabla P") controla uno o más deSpodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis includens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum PadiayChilo Suppressalis,tal comoSpodoptera littoralis+ TX,Plutella xylostella+ TX;Frankliniella occidentalis+ TX,Thrips tabaci+ TX,Euschistus heros+ TX,Cydia pomonella+ TX,Nilaparvata lugens+ TX,Myzus persicae+ TX,Chrysodeixis includens+ TX,Aphis craccivora+ TX,Diabrotica balteata+ TX,Rhopalosiphum Padi+ TX yChilo suppressalis+ TX.

[0795] En una realización, de cada aspecto, un compuesto de las Tablas D-1 a D-66 y la Tabla P es adecuado para controlarSpodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis includens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum PadiayChilo Suppressalisen cultivos de algodón, hortalizas, maíz, cereales, arroz y soja.

[0796] En una realización, un compuesto de las Tablas D-1 a D-66 y la Tabla P es adecuado para controlar Mamestra (preferentemente en hortalizas), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas, viñas), Leptinotarsa (preferentemente en patatas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz). Los compuestos de acuerdo con la invención pueden presentar varios beneficios incluyendo, entre otros, unos niveles ventajosos de actividad biológica para proteger las plantas contra insectos o unas propiedades idóneas para su uso como principios activos agroquímicos (por ejemplo, una actividad biológica mayor, un espectro de actividad favorable, un perfil de seguridad más amplio (contra organismos no objetivo por encima y por debajo del suelo (tales como peces, pájaros y abejas), propiedades físico-químicas mejoradas o biodegradabilidad aumentada). En particular, ha resultado sorprendente descubrir que determinados compuestos de fórmula I pueden mostrar un perfil de seguridad ventajoso respecto a artrópodos que no son el objetivo, en particular polinizadores tales como abejas de la miel, abejas solitarias y abejorros. Más particularmente, Apis mellifera.

[0798] Los compuestos de acuerdo con la invención pueden usarse como agentes plaguicidas en forma no modificada, pero, en general, se formulan en composiciones de diversas formas usando adyuvantes de formulación tales como vehículos, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden presentarse en diversas formas físicas, por ejemplo, en forma de polvos espolvoreables, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, microgránulos efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, fluidos oleosos, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente orgánico miscible en agua como vehículo), películas poliméricas impregnadas o en otras formas conocidas, por ejemplo, descritas en el Manual sobre Elaboración y Empleo de las Especificaciones de la FAO y de la OMS para Plaguicidas, Naciones Unidas, primera edición, segunda revisión (2010). Dichas formulaciones pueden usarse directamente o diluirse antes de su uso.

[0800] Las diluciones pueden realizarse, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.

[0802] Las formulaciones pueden prepararse, por ejemplo, mezclando el principio activo con los adyuvantes de formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos también pueden formularse con otros adyuvantes, tales como sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de los mismos.

[0804] Los principios activos también pueden estar contenidos en microcápsulas muy finas. Las microcápsulas contienen los principios activos en un vehículo poroso. Esto permite que los principios activos sean liberados al entorno en cantidades controladas (por ejemplo, liberación lenta). Las microcápsulas tienen por lo general un diámetro de 0,1 a 500 micrómetros. Contienen principios activos en una cantidad de aproximadamente el 25 al 95 % en peso del peso de la cápsula. Los principios activos pueden estar en forma de un sólido monolítico, en forma de partículas finas en dispersión sólida o líquida, o en forma de una solución adecuada. Las membranas encapsulantes pueden comprender, por ejemplo, cauchos naturales o sintéticos, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros modificados químicamente y xantatos de almidón u otros polímeros conocidos por el experto en la materia. Como alternativa, pueden formarse microcápsulas muy finas en las que el principio activo está contenido en forma de partículas finamente divididas en una matriz sólida de sustancia base, pero las propias microcápsulas no están encapsuladas.

[0806] Los adyuvantes de formulación que son adecuados para la preparación de las composiciones de acuerdo con la invención son conocidosper se. Como vehículos líquidos pueden usarse: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, anhídridos de ácido, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilcomo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos del ácido acético, alcohol de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, dietilenglicol butil éter, dietilenglicol etil éter, dietilenglicol metil éter, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, dipropilenglicol metil éter, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, etilenglicol butil éter, etilenglicol metil éter, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol, ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, propilenglicol metil éter, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, propilenglicol metil éter, dietilenglicol metil éter, metanol, etanol, isopropanol, y alcoholes de peso molecular mayor, como alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona y similares.

[0808] Son vehículos sólidos adecuados, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla pirofilítica, sílice, arcilla atapulgítica, diatomita, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita de calcio, vainas de semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, pumita, harina de madera, cáscaras de nueces trituradas, lignina y sustancias similares.

[0809] Puede usarse ventajosamente un gran número de sustancias tensioactivas tanto en las formulaciones sólidas como líquidas, en especial, en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un vehículo antes de su uso. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas y pueden usarse como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspensión o con otros fines. Las sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol/óxido de alquileno, tales como nonilfenol etoxilado; productos de adición de alcohol/óxido de alquileno, tales como alcohol tridecílico etoxilado; jabones, tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; ésteres dialquílicos de sales de sulfosuccinato, tales como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolímeros en bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de tipo mono- y dialquilfosfato; y también otras sustancias descritas, por ejemplo, en McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, Nueva Jersey (1981).

[0811] Otros adyuvantes que pueden usarse en las formulaciones plaguicidas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, colorantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorbentes de luz, agentes adyuvantes de mezcla, antiespumantes, agentes complejantes, sustancias y tampones neutralizantes o que modifican el pH, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la captación, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y fertilizantes líquidos y sólidos.

[0813] Las composiciones de acuerdo con la invención pueden incluir un aditivo que comprende un aceite de origen animal o vegetal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de dichos aceites o mezclas de dichos aceites y derivados oleosos. La cantidad de aditivo oleoso en la composición de acuerdo con la invención es generalmente del 0,01 al 10 %, basándose en la mezcla que ha de aplicarse. Por ejemplo, el aditivo oleoso puede añadirse a un tanque de pulverización en la concentración deseada después de haber preparado una mezcla de pulverización. Los aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, ésteres alquílicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo, derivados metílicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo bovino. Los aditivos oleosos preferidos comprenden ésteres alquílicos de ácidos grasos C<8>-C<22>, en especial, los derivados metílicos de ácidos grasos C12-C18, por ejemplo, los ésteres metílicos del ácido láurico, ácido palmítico y ácido oleico (laurato de metilo, palmitato de metilo y oleato de metilo, respectivamente). Se conocen muchos de los derivados oleosos a partir del Compendium of Herbicide Adjuvants, 10.ª Edición, Southern Illinois University, 2010.

[0815] Las composiciones de la invención comprenden generalmente del 0.1 al 99 % en peso, especialmente del 0,1 al 95 % en peso, de compuestos de la presente invención, y del 1 al 99,9 % en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferentemente del 0 al 25 % en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales pueden formularse preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.

[0817] Las tasas de aplicación varían dentro de unos límites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, del método de aplicación, de la planta de cultivo, de la plaga que ha de controlarse, de las condiciones climáticas dominantes y de otros factores determinados por el método de aplicación, del momento de la aplicación y del cultivo objetivo. A modo de guía general, los compuestos pueden aplicarse a una tasa de 1 a 2000 l/ha, especialmente de 10 a 1000 l/ha.

[0819] Las formulaciones preferidas pueden tener las siguientes composiciones (% en peso):

[0821] Concentrados emulsionables:

[0822] principio activo: del 1 al 95 %, preferentemente del 60 al 90 %

[0823] agente tensioactivo: del 1 al 30 %, preferentemente del 5 al 20 %

[0824] vehículo líquido: del 1 al 80 %, preferentemente del 1 al 35 %

[0826] Polvos finos:

[0827] principio activo: del 0,1 al 10 %, preferentemente del 0,1 al 5 %

[0828] vehículo sólido: del 99,9 al 90 %, preferentemente del 99,9 al 99 %

[0830] Concentrados en suspensión:

[0831] principio activo: del 5 al 75 %, preferentemente del 10 al 50 %

[0832] agua: del 94 al 24 %, preferentemente del 88 al 30 %

[0833] agente tensioactivo: del 1 al 40 %, preferentemente del 2 al 30 %

[0835] Polvos humectables:

[0836] principio activo: del 0,5 al 90 %, preferentemente del 1 al 80 %

[0837] agente tensioactivo: del 0,5 al 20 %, preferentemente del 1 al 15 %

[0838] vehículo sólido: del 5 al 95 %, preferentemente del 15 al 90 %

[0840] Gránulos:

[0841] principio activo: del 0,1 al 30 %, preferentemente del 0,1 al 15 %

[0842] vehículo sólido: del 99,5 al 70 %, preferentemente del 97 al 85 %

[0843] Los siguientes Ejemplos ilustran la invención adicionalmente, pero sin limitarla.

[0846]

[0848] La combinación se mezcla vigorosamente con los adyuvantes y la mezcla se tritura vigorosamente en un molino adecuado, obteniéndose polvos humectables que pueden diluirse con agua para proporcionar suspensiones de la concentración deseada.

[0851]

[0853] La combinación se mezcla vigorosamente con los adyuvantes y la mezcla se tritura vigorosamente en un molino adecuado, obteniéndose polvos que pueden usarse directamente para el tratamiento de las semillas.

[0856]

[0858] A partir de este concentrado pueden obtenerse emulsiones de cualquier dilución requerida, que pueden usarse en la protección de las plantas, mediante la dilución con agua.

[0861]

[0863] Se obtienen polvos finos listos para su uso mezclando la combinación con el vehículo y triturando la mezcla en un molino adecuado. Dichos polvos también pueden usarse para revestimientos en seco para semillas.

[0866]

[0868] La combinación se mezcla y se tritura con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y después se seca en una corriente de aire.

[0871]

[0872]

[0874] La combinación finamente triturada se aplica uniformemente, en un mezclador, al caolín humedecido con polietilenglicol. De esta forma, se obtienen gránulos recubiertos que no generan polvo fino.

[0875] Concentrado en suspensión

[0878]

[0880] Se mezcla íntimamente la combinación finamente triturada con los adyuvantes, proporcionando un concentrado en suspensión a partir del cual pueden obtenerse suspensiones de cualquier dilución deseada mediante dilución con agua. Usando dichas diluciones, pueden tratarse tanto plantas vivas como material de propagación vegetal y pueden protegerse contra la infestación por microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.

[0881] Concentrado fluido para el tratamiento de semillas

[0884]

[0886] Se mezcla íntimamente la combinación finamente triturada con los adyuvantes, proporcionando un concentrado en suspensión a partir del cual pueden obtenerse suspensiones de cualquier dilución deseada mediante dilución con agua. Usando dichas diluciones, pueden tratarse tanto plantas vivas como material de propagación vegetal y pueden protegerse contra la infestación por microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.

[0887] Suspensión de cápsulas de liberación lenta

[0888] Se mezclan 28 partes de la combinación con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de una mezcla de diisocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Esta mezcla se emulsiona en una mezcla de 1,2 partes de alcohol polivinílico, 0,05 partes de un antiespumante y 51,6 partes de agua hasta que se consigue el tamaño de partícula deseado. A esta emulsión se le añade una mezcla de 2,8 partes de 1,6-diaminohexano en 5,3 partes de agua. La mezcla se agita hasta que la reacción de polimerización se completa. La suspensión de cápsulas obtenida se estabiliza añadiendo 0,25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación en suspensión de cápsulas contiene un 28 % de los principios activos. El diámetro medio de la cápsula es de 8-15 micrómetros. La formulación resultante se aplica a las semillas en forma de una suspensión acuosa en un aparato adecuado para ese fin.

[0889] Los tipos de formulación incluyen un concentrado emulsionable (CE), un concentrado en suspensión (CS), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsulas (SC), un gránulo dispersable en agua (GD), un gránulo emulsionable (GE), una emulsión, agua en aceite (EAc), una emulsión, aceite en agua (EAg), una microemulsión (ME), una dispersión oleosa (DO), un fluido miscible en aceite (FAc), un líquido miscible en aceite (LAc), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultrabajo (SU), un líquido de volumen ultrabajo (LU), un concentrado técnico (CT), un concentrado dispersable (CD), un polvo humectable (PH), un granulado soluble (GS) o cualquier formulación técnicamente posible combinada con adyuvantes aceptables en agricultura.

[0890] Ejemplos de preparación:

[0891] Métodos de LCMS:

[0892] Método 1:

[0893] Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (SQD, espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQDII) equipado con una fuente de electronebulización (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilar: 3,00 kV, Intervalo del cono: 30 V, Extractor: 2,00 V, Temperatura de la fuente: 150 °C, Temperatura de desolvatación: 350 °C, Flujo de gas del cono: 50 l/h, Flujo de gas de desolvatación: 650 l/h, Intervalo de masa: de 100 a 900 Da) y una Acquity UPLC de Waters: Bomba binaria, compartimento de columna calentado, detector de matriz de diodos y detector de ELSD. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 µm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Intervalo de longitud de onda de DAD (nm): de 210 a 500, Gradiente de disolventes: A = agua MeOH al 5 % HCOOH al 0,05 %, B = Acetonitrilo HCOOH al 0,05 %, gradiente: 10-100 % de B en 1,2 min; Flujo (ml/min) 0,85.

[0894] Método 2:

[0895] Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (SQD, espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQDII) equipado con una fuente de electronebulización (Polaridad: Iones positivos o negativos, Capilar: 3,00 kV, Intervalo del cono: 41 V, Extractor: 2,00 V, Temperatura de la fuente: 150 °C, Temperatura de desolvatación: 5000 °C, Flujo de gas del cono: 50 l/h, Flujo de gas de desolvatación: 1000 l/h, Intervalo de masa: 110 a 800 Da) y una Acquity UPLC de Waters: Bomba binaria, compartimento de columna calentado, detector de matriz de diodos y detector de ELSD. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 µm, 30 x 2,1 mm, Temp: 40 °C, Intervalo de longitud de onda de PDA (nm): de 200 a 400, Gradiente de disolventes: A = agua Acetonitrilo al 5 % HCOOH al 0.1 %, B= Acetonitrilo HCOOH al 0.05 %, gradiente: 10-100 % de B en 1,3 min; Flujo (ml/min) 0,6.

[0896] Método 3:

[0897] Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters Corporation (Espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQD, SQDII o QDA) equipado con una fuente de electronebulización (Polaridad: Iones positivos o negativos, Capilar: 0,8-3,00 kV, Cono: 5-30 V, Temperatura de la fuente: 120-150 °C, Temperatura de desolvatación: 350-600 °C, Flujo de gas del cono: 50-150 l/h, Flujo de gas de desolvatación: 650-1000 l/h, Intervalo de masas: de 50 a 900 Da y un Acquity UPLC de Waters Corporation: Bomba binaria, compartimento de columna calentado, detector de matriz de diodos y ELSD. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 µm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Intervalo de longitud de onda de DAD (nm): de 210 a 400, Tiempo de ejecución: 1,5 min; Disolventes: A = agua MeOH al 5 % HCOOH al 0,05 %, B = Acetonitrilo HCOOH al 0,05 %; Flujo (ml/min) 0,85, Gradiente: 10 % de B isocrático durante 0,2 min, después 10-100 % de B en 1,0 min, 100 % de B isocrático durante 0,2 min, 100-10 % de B en 0,05 min, 10 % de B isocrático durante 0,05 min.

[0898] Método 4:

[0899] Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters Corporation (Espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQD, SQDII o QDA) equipado con una fuente de electronebulización (Polaridad: Iones positivos o negativos, Capilar: 3,00 kV, Cono: 41 V, Temperatura de la fuente: 150 °C, Temperatura de desolvatación: 500 °C, Flujo de gas del cono: 50 l/h, Flujo de gas de desolvatación: 1000 l/h, Intervalo de masa: de 110 a 800 Da y un Acquity UPLC de Waters Corporation: Bomba binaria, compartimento de columna calentado, detector de matriz de diodos y ELSD. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 µm, 30 x 2,1 mm, Temp: 40 °C, Intervalo de longitud de onda de DAD (nm): de 200 a 400, Tiempo de ejecución: 1,6 min; Disolventes: A = agua Acetonitrilo al 5 % HCOOH al 0,1 %, B = Acetonitrilo HCOOH al 0,05 %; Flujo (ml/min) 0,6, Gradiente: 10-50 % de B en 0,2 min, después 50-100 % de B en 0,5 min, 100 % de B isocrático durante 0,6 min, 100-10 % de B en 0,05 min, de 100 % a 10 % de B en 0,1 min, después 10 % de B isocrático durante 0,2 min.

[0900] Método 5:

[0901] Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Agilent Technologies (Espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQD, SQDII o QDA) equipado con una fuente de electronebulización (Polaridad: Iones positivos o negativos, Capilar: 4,00 kV, Fragmentador: 100 V, Temperatura del gas (C): 350, Flujo de gas: 11 l/min, Intervalo de masa: de 110 a 1000 Da y un HPLC de Agilent Technologies: Columna: KINETEX EVO C18, 2,6 µm, 50 x 4,6 mm, Temp: 40 °C, Intervalo de longitud de onda de DAD (nm): de 210 a 400, Tiempo de ejecución: 2,5 min; Disolventes: A = agua Acetonitrilo al 5 % HCOOH al 0,1 %, B = Acetonitrilo HCOOH al 0,1 %; Flujo (ml/min) 1,8, Gradiente: 10-100 % de B en 0,9 min, 100 % de B isocrático durante 0,9 min, 100-10 % de B en 0,4 min, 10 % de B isocrático durante 0,3 min.

[0902] Ejemplo 1: Preparación de N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (compuesto P.5)

[0903]

[0905] Etapa A: Preparación de 5-[[2,4-bis(trifluorometil)anilino-1-metilen-1-2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona (intermedio I-1)

[0908]

[0910] Se calientan 2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona (3,46 g, 24 mmol, 1,2 equiv.) y trimetoximetano (11 ml, 96 mmol, 4,8 equiv.) a reflujo durante 90 minutos. A continuación, se añadió 2,4-bis(trifluorometil)anilina (4,72 g, 20 mmol, 1 equiv.) a la misma temperatura y la solución se agitó durante 50 minutos. La agitación y el calentamiento se apagaron y empezó a precipitar un sólido. El sólido se recogió a temperatura ambiente, se lavó con ciclohexano y se secó al aire. Puede recogerse una segunda recogida de sólido del filtrado y lavarse con ciclohexano. El producto 1-1 se obtiene en forma de un sólido de color blanco (6,27 g, 82 %).

[0911] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 1,80 (s, 6 H), 7,64 (d, J = 8,80 Hz, 1 H), 7,96 (d, J = 8,44 Hz, 1 H), 7,98- 8,03 (m, 1 H), 8,67 (d, J = 13,20 Hz, 1 H), 11,87 (d a,J = 12,84 Hz, 1 H).

[0912] Etapa B: Preparación de 6,8-bis(trifluorometil)-1H-quinolin-4-ona (intermedio I-2)

[0915]

[0917] Se añade 5-[[2,4-bis(trifluorometil)anilino]metileno]-2,2-dimetil-1,3-dioxano-4,6-diona (I-1,3,12 g, 8,14 mmol) a difenil éter (15 ml) a reflujo. La mezcla se agitó a reflujo durante 30 minutos y después se dejó enfriar a temperatura ambiente. La reacción se diluyó con ciclohexano (20 ml), después el precipitado se filtró y se lavó con cantidades copiosas de ciclohexano. El producto deseado se obtuvo en forma de un polvo de color pardo claro (1,63 g, 71 %). RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: 6,33 (s a, 1 H), 7,97 (s a, 1 H), 8,33 (s, 1 H), 8,66 (s a, 1 H), 11,57 (s a, 1 H). LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,86 min, m/z 282 [M+H<+>].

[0918] Etapa C: Preparación de 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)quinolina (intermedio I-3)

[0919]

[0921] A un matraz que contenía 6,8-bis(trifluorometil)-1H-quinolin-4-ona (I-3, 2,76 g, 9,81 mmol) se le añadió tricloruro de fosforilo (3 ml, 31,5 mmol, 3,21 equiv.) y la mezcla se agitó a 100 °C durante 15 minutos, después se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se colocó en un baño de hielo. La reacción se interrumpió con agua y se añadió amoníaco acuoso hasta alcanzar un pH de 8-9. Después, la mezcla se extrajo tres veces con diclorometano (3 x 100 ml) y se concentró a presión reducida para proporcionar el producto deseado en forma de un polvo de color pardo claro (2,5 g, 8,3 mmol, 85 %).

[0922] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 7,75 (d, J = 4,77 Hz, 1 H), 8,34 (s, 1 H), 8,82 (s, 1 H), 9,08 (d, J = 4,77 Hz, 1 H). LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,18 min, m/z 300 [M+H<+>].

[0923] Etapa D: Preparación de (2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)-4-quinolil]amino]propanamida (intermedio I-4)

[0926]

[0928] A una solución de 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)quinolina (I-3,1,51 g, 5,04 mmol) en N,N-dimetilformamida (50 ml) se le añadieron clorhidrato de (2S)-2-aminopropanamida (3,24 g, 25,2 mmol, 5,00 equiv.) y carbonato de potasio (4,88 g, 35,3 mmol, 7 equiv.). La mezcla de reacción se calentó a 100 °C durante la noche. La reacción se enfrió, se diluyó con agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. La purificación del material en bruto mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado en forma de un sólido de color pardo (541 mg, rendimiento del 31 %).

[0929] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: 1,49 - 1,58 (m, 3 H), 4,09 - 4,19 (m, 1 H), 6,49 - 6,55 (m, 1 H), 7,13 - 7,22 (m, 1 H), 7,63 - 7,71 (m, 1 H), 7,83 - 7,90 (m, 1 H), 8,17 - 8,24 (m, 1 H), 8,60 - 8,66 (m, 1 H), 9,23 - 9,29 (m, 1 H). LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,75 min, m/z 352 [M+H<+>].

[0930] Etapa E: Preparación de (2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)-4-quinolil]amino]-N-(dimetilaminometilen)propanamida (compuesto 1-5)

[0933]

[0935] A una solución de (2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)-4-quinolil]amino]propanamida (I-4, 0,74 g, 2,1 mmol) en 2-metiltetrahidrofurano (21 ml) se le añadió 1,1-dimetoxi-N,N-dimetilmetanamina (0,56 ml, 4,2 mmol, 2 equiv.) y la mezcla de reacción se agitó a 50 °C durante 30 minutos. La reacción se enfrió y se concentró a presión reducida para proporcionar (2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)-4- quinolil]amino]-N-(dimetilaminometilen)propanamida (I-5) en forma de un sólido de color pardo (755 mg, 80 %).

[0936] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: 1,57 (d, J = 6,97 Hz, 3 H), 2,98 - 3,09 (m, 3 H), 3,10 - 3,19 (m, 3 H), 4,22 -4,37 (m, 1 H), 6,45 - 6,55 (m, 1 H), 7,83 - 7,94 (m, 1 H), 8,17 - 8,25 (m, 1 H), 8,43 - 8,52 (m, 1 H), 8,52 - 8,60 (m, 1 H), 9,20 - 9,31 (m, 1 H).

[0937] Etapa F: Preparación de N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (compuesto P.5)

[0940]

[0942] Se disolvió (2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)-4-quinolil]amino]-N-(dimetilaminometilen)propenamida (I-5 preparada anteriormente, 755 mg, 1,86 mmol, 1 equiv.) en 2-metiltetrahidrofurano (7,4 ml). A continuación, se añadieron clorhidrato de pirimidin-2-ilhidrazina (0,49 g, 3,35 mmol) y ácido acético (4,65 ml) y la reacción se agitó a 80 °C durante 1 hora. La reacción se enfrió, se diluyó con acetato de etilo y se extrajo con agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró a presión reducida. La purificación del material en bruto mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (P.5) en forma de un sólido de color pardo claro (631,5 mg, rendimiento del 75 %). RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: 1,76 (d, J = 6,97 Hz, 3 H), 5,96 (quin, J = 7,06 Hz, 1 H), 6,60 (d, J = 5,87 Hz, 1 H), 7,51 - 7,62 (m, 1 H), 8,15 - 8,22 (m, 2 H), 8,26 (d, J = 7,34 Hz, 1 H), 8,55 (d, J = 5,50 Hz, 1 H), 8,92 (d, J = 5,14 Hz, 2 H), 9,14 (s, 1 H).

[0943] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,88 min, m/z 455 [M+H<+>].

[0944] Ejemplo 2: Preparación de N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina (compuesto P.16)

[0947]

[0949] Etapa A: Preparación de 2-yodo-4,6-bis(trifluorometil)anilina (intermedio I-6)

[0952]

[0954] Se disolvió 2,4-Bis(trifluorometil)anilina (N.º CAS 367-71-5, 1,50 g, 6,2 mmol) en 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol y la solución se enfrió a 0 °C. Se añadió N-yodosuccinimida (1,47 g, 6,2 mmol, 1 equiv.) y la reacción se agitó a 0 °C durante 1 h y después a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se concentró a presión reducida y el material en bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para obtener el producto (I-6) en forma de un sólido de color cristalino de color rosa claro (2,09 g, 95 %).

[0955] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 5.08 (s a, 2 H), 7.70 - 7.74 (m, 1 H), 8.06 (d, J = 1.47 Hz, 1 H).

[0956] Etapa B: Preparación de 2-amino-3,5-bis(trifluorometil)benzonitrilo (intermedio I-7)

[0959]

[0961] Un tubo sellado se cargó con 2-yodo-4,6-bis(trifluorometil)anilina (I-6, 1,00 g, 2,82 mmol), N,N- dimetilformamida (5,63 ml) y cianuro de cobre(l) (0,31 g, 3,38 mmol, 1,2 equiv.). La mezcla se agitó a 100 °C durante la noche. La mezcla se enfrió, se filtró a través de celite y se extrajo dos veces con MTBE (2 x 20 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron al vacío. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (I-7) en forma de un sólido de color pardo (567 mg, 79 %).

[0962] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 5,33 (s a, 2 H), 7,83 - 7,90 (m, 2 H).

[0963] RMN<19>F (377 MHz, CDCl<3>) δ ppm: -63,94 (s, 1 F), -62,19 (s, 1 F).

[0964] LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,01 min, m/z 253 [M-H].

[0965] Etapa C: Preparación de 6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-ol (intermedio I-8)

[0968]

[0970] Un matraz se cargó con 2-amino-3,5-bis(trifluorometil)benzonitrilo (i-7, 8,8 g, 35 mmol), ácido fórmico (83 ml) y ácido sulfúrico (2,8 ml, 52 mmol, 1,5 equiv.) y la mezcla se agitó a 50 °C durante 3 horas. Después, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió lentamente en 300 ml de agua helada y se agitó durante 15 minutos. El sólido resultante se separó por filtración y se secó, dando como resultado el producto deseado (i-8) en forma de un sólido de color blanquecino (8,9 g, 91 %).

[0971] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: RMN<1>H (400 MHz, Disolvente) δ ppm 8,31 - 8,47 (m, 2 H), 8,61 (s, 1 H), 12,97 (s a, 1 H).

[0972] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,90 min, m/z 283 [M+H<+>].

[0973] Etapa D: Preparación de 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)quinazolina (intermedio I-9)

[0976]

[0978] A una solución de 6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-ol (i-8, 0,5 g, 5,04 mmol) en cloruro de tionilo (8,87 ml) se le añadieron 5 gotas de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se calentó a 100 °C durante 1 hora, momento en el que la reacción se hizo homogénea. La reacción se enfrió y se concentró a presión reducida para producir el producto deseado (I-9) que se usó tal cual para la siguiente etapa. RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 8,50 (s, 1 H), 8,84 (s, 1 H), 9,33 (s, 1 H).

[0979] RMN<19>F (377 MHz, CDCl<3>) δ ppm: -62,86 (s, 1 F), -60,78 (s, 1 F).

[0980] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,75 min, m/z 352 [M+H<+>].

[0981] Etapa E: Preparación de N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina (compuesto P.16)

[0984]

[0986] Un matraz se cargó con 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)quinazolina(l-9, 200 mg, 0,67 mmol), cloruro de 1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etilamonio (preparado como en el documento WO2019/197468) (201 mg, 0,80 mmol, 1,2 equiv.), carbonato de potasio (276 mg, 2,0 mmol, 3 equiv.) y acetonitrilo (3 ml) y se calentó a 80 °C durante 4 horas. La reacción se enfrió, las sales se retiraron por filtración y el producto en bruto resultante se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (P.16) en forma de un sólido de color beige (120 mg, 40 %). RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 1,85 (d, J = 6,97 Hz, 3 H), 6,71 (quin, J = 6,97 Hz, 1 H), 7,49 (t, J = 4,77 Hz, 1 H), 8,14 (s, 1 H), 8,16 (s, 1 H), 8,27 (d a, J = 4,03 Hz, 1 H), 8,38 (s, 1 H), 8,68 (s, 1 H), 9,01 (d, J = 4,77 Hz, 2 H). LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,97 min, m/z 455 [M+H<+>].

[0987] Ejemplo 3: Preparación de 2-cloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina (compuesto P.25)

[0990]

[0992] Etapa A: Preparación de 6,8-bis(trifluorometil)quinazolina-2,4-diol (intermedio I-10)

[0995]

[0997] Un matraz se cargó con 2-amino-3,5-bis(trifluorometil)benzonitrilo (I-7 preparado en el Ejemplo 2, 2 g, 7,87 mmol) y diclorometano (20 ml). A esta mezcla se le añadió isocianato de clorosulfonilo (0,85 ml, 9,44 mmol, 1,2 equiv.) y la mezcla resultante se agitó durante 3 horas. La reacción se concentró a presión reducida y el residuo se calentó en agua (50 ml) a 100 °C durante 18 horas. El sólido de color blanco resultante se aisló por filtración para proporcionar el producto deseado (I-10) (800 mg, 34 %). RMN<1>H (400 MHz, CD<3>CN) δ ppm: 8,20 - 8,23 (m, 1 H), 8,50 (s, 1 H), 8,73 (s a, 1 H), 9,51 (s a, 1 H).

[0998] Etapa B: Preparación de 2,4-dicloro-6,8-bis(trifluorometil)quinazolina (intermedio I-11)

[0999]

[1001] Un matraz se cargó con 6,8-bis(trifluorometil)quinazolina-2,4-diol (I-10, 100 mg, 0,34 mmol) y oxicloruro de fósforo (0,32 ml, 3,4 mmol, 10 equiv.). Después, a esta mezcla se le añadió N,N-diisopropiletilamina (0,118 ml, 0,67 mmol, 2 equiv.) y la mezcla resultante se calentó a 100 °C durante 2 horas. La reacción se concentró a presión reducida y el material en bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar el producto deseado (I-11) en forma de un sólido de color blanco (84 mg, 75 %). RMN<1>H (400 MHz, CD<3>CN) δ ppm: 8,66 (s, 1 H), 8,90 (s, 1 H).

[1002] Etapa C: Preparación de 2-cloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina (compuesto P.25)

[1005]

[1007] Un matraz se cargó con 2,4-dicloro-6,8-bis(trifluorometil)quinazolina (I-11, 100 mg, 0,30 mmol), cloruro de 1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etilamonio (preparado como en el documento WO2019/197468) (68 mg, 0,27 mmol, 0,9 equiv.), carbonato de potasio (123 mg, 0,90 mmol, 3 equiv.) y acetonitrilo (1,5 ml.) y se calentó a 80 °C durante 16 horas. La reacción se enfrió, se diluyó con agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. La purificación del material en bruto mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (P.25) en forma de un sólido de color amarillo pálido (60 mg, rendimiento del 41 %).

[1008] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: 1,79 (d, J = 6,72 Hz, 3 H), 6,38 (t, J = 6,72 Hz, 1 H), 7,65 (t, J = 4,65 Hz, 1 H), 8,18 (s, 1 H), 8,37 (s a, 1 H), 8,99 (d, J = 4,65 Hz, 2 H), 9,24 (s a, 1 H), 9,90 (d a, J = 6,36 Hz, 1 H).

[1009] LC-MS (método 4): tiempo de retención 1,09 min, m/z 489 [M+H<+>].

[1010] Ejemplo 4: Preparación de N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina (compuesto P.27)

[1013]

[1015] Un matraz se cargó con N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina (P.16 preparada en el Ejemplo 2, 148 mg, 0,33 mmol), carbonato de cesio (319 mg, 0,98 mmol, 3 equiv.), acetonitrilo (1,3 ml.) y yodometano (0,041 ml, 0,65 mmol, 2 equiv.). La mezcla se calentó a 50 °C durante la noche. La reacción se enfrió y se diluyó con agua (10 ml). La mezcla se extrajo tres veces con acetato de etilo (3x10 ml) y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (P.27) (92 mg, 60 %).

[1016] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 1,98 (d, J = 6,97 Hz, 3 H), 3,37 (s, 3 H), 6,89 (c, J = 6,97 Hz, 1 H), 7,23 (t, J = 4,95 Hz, 1 H), 8,11 (s, 1 H), 8,24 (d, J = 6,60 Hz, 2 H), 8,57 (d, J = 4,77 Hz, 2 H), 8,60 (s, 1 H). LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,97 min, m/z 455 [M+H<+>].

[1017] RMN<19>F (376 MHz, CDCl<3>) δ ppm: -62,40 (s, 1 F), -61,33 (s, 1 F).

[1018] LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,01 min, m/z 469 [M+H<+>].

[1019] Ejemplo 5: 8-cloro-N-(ciclopropilmetil)-2-metoxi-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1.2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina (compuesto P.36)

[1022]

[1024] Etapa A: Preparación de 8-cloro-4-[ciclopropilmetil-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]amino]-6-(trifluorometil)-1 H-quinazolin-2-ona (intermedio I-12)

[1027]

[1029] Un matraz se cargó con 2,8-dicloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina (P.49 preparado de forma análoga a P.25 en el Ejemplo 3, 180 mg, 0,35 mmol) y ácido acético (1,8 ml). Esta mezcla se agitó durante 2 horas a 80 °C. La reacción se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en fase inversa (acetonitrilo en agua) para proporcionar el producto deseado (I-12) (90 mg, 52 %).

[1030] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: 0,02 - 0,07 (m, 1H), 0,09 - 0,16 (m, 1H), 0,25 - 0,32 (m, 1H), 0,35 - 0,41 (m, 1H), 0,77 - 0,85 (m, 1H), 1,87 (d, 3H), 3,06 (dd, 1H), 3.36 (dd, 1H), 6,40 - 6,46 (m, 1H), 7,38 (t, 1H), 7,69 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,54 (d, 2H), 10,84 - 10,92 (m, 1H).

[1031] Etapa B: Preparación de 8-cloro-N-(ciclopropilmetil)-2-metoxi-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina (compuesto P.36)

[1032]

[1034] Se disolvió 8-cloro-4-[ciclopropilmetil-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]amino]-6-(trifluorometil)-1H-quinazolin-2-ona (I-12, 35 mg, 0,07 mmol) en acetonitrilo (0,53 ml) y se añadió carbonato de potasio (30 mg, 0,21 mmol, 3 equiv.), seguido de sulfato de dimetilo (7,5 µl, 0,08 mmol, 1,1 equiv.). La mezcla resultante se calentó a 80 °C durante 5 horas. La reacción se enfrió y se filtró a través de celite con lavados de acetonitrilo. El filtrado se concentró a presión reducida y el material en bruto se purificó mediante cromatografía en fase inversa (acetonitrilo en agua) para proporcionar el producto deseado (P.36) (90 mg, 52 %).

[1035] RMN<1>H (400 MHz, metanol-d^ δ ppm: 0,23 (cd, 1H), 0,31 - 0,06 (m, 1 H), 0,55 - 0,39 (m, 2H), 0,94 - 0,83 (m, 1H), 2,02 (d, 3H), 3,36 (dd, 1H), 3.56 (dd, 1H), 3,97 (s, 3H), 6,78 (q, 1H), 7,29 (t, 1H), 8,08 (d, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,21 (d, 1H), 8,42 (d, 2H).

[1036] LC-MS (método 4): tiempo de retención 1,17 min, m/z 505 [M+H<+>].

[1037] Ejemplo 6: Preparación de 6,8-dibromo-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina (compuesto P.38)

[1040]

[1042] Etapa A: Preparación de N'-(2,4-dibromo-6-ciano-fenil)-N,N-dimetil-formamidina (intermedio I-13)

[1045]

[1047] A una solución de 2-amino-3,5-dibromobenzonitrilo (N.º CAS 68385-95-5, 150 mg, 0,54 mmol) en metanol (5 ml) se le añadió 1,1-dimetoxi-N,N-dimetilmetanamina (0,228 ml, 1,63 mmol, 3 equiv.) y la reacción se agitó a 80 °C durante 1 hora. La mezcla se concentró a presión reducida para obtener el producto (I-13) en forma de un sólido (179 mg, 99,5 %) que se usó directamente en la siguiente etapa. LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,17 min, m/z 505 [M+H<+>].

[1048] Etapa B: Preparación de 1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etanone (intermedio I-14)

[1049]

[1051] Un matraz se cargó con tributil(pirimidin-2-il)estanano (N.º CAS 153435-63-3, 25 g, 67,7 mmol, 1 equiv.), 1-(3-cloropirazin-2-il)etanona (N.º CAS 2142-68-9, 12,37 g, 71,12 mmol, 1,05 equiv.) y tolueno (500 ml). La mezcla de reacción se purgó con nitrógeno durante 10 minutos y después se añadieron yoduro de cobre(l) (2,58 g, 13,55 mmol, 0,2 equiv.) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio(0) (3,91 g, 3,39 mmol, 0,05 equiv.). Después, la mezcla de reacción se calentó a 95 °C durante 5 horas. La mezcla se enfrió, se filtró a través de un lecho de celite con lavados de acetato de etilo y el filtrado se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto (I-14) en forma de un sólido de color pardo (10 g, 51,6 %).

[1052] LC-MS (método 4): tiempo de retención 0,37 min, m/z 201 [M+H<+>].

[1053] Etapa C: Preparación de 1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etanamina (intermedio I-15)

[1056]

[1058] Un matraz se cargó con 1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etanona (I-14, 500 mg, 2,5 mmol, 1 equiv.), acetato de amonio (3,85 g, 50,0 mmol, 20 equiv.) y etanol (25 ml). A continuación, se añadieron NH<3>(28 %) (7,5 ml) y cianoborohidruro de sodio (0,50 g, 7,5 mmol, 3 equiv.) y la mezcla se calentó a 80 °C durante 2 horas. La mezcla se enfrió y se concentró a presión reducida. La purificación del material en bruto mediante cromatografía en columna en fase inversa (C1840-60 µm, acetonitrilo en agua) proporcionó el producto (I-15) en forma de una goma de color pardo (210 mg, 42 %).

[1059] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: 1,50 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 4,93 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 7,70 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 8,86 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,90 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 9,07 (d, J = 4,9 Hz, 2H).

[1060] Etapa D: Preparación de 6,8-dibromo-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina (compuesto P.38)

[1063]

[1065] Un vial se cargó con 1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etanona (I-15, 120 mg, 0,59 mmol, 1,1 equiv.), N'-(2,4-dibromo-6-ciano-fenil)-N,N-dimetil-formamidina (I-13, 179 mg, 0,54 mmol, 1 equiv.) y ácido acético (2,7 ml). La mezcla se agitó a 120 °C durante 1 hora. Se añadió otro lote de 1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etanona (I-15, 135 mg) y se continuó agitando hasta completar la reacción. La mezcla se enfrió, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano), seguida de purificación en fase inversa (acetonitrilo en agua) proporcionó el producto deseado (I-7) en forma de un sólido de color pardo (83 mg, 32 %).

[1066] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: 1,71 (d, J = 6,97 Hz, 3 H), 5,92 (quin, J = 6,79 Hz, 1 H), 7,53 (t, J = 4,77 Hz, 1 H), 8,15 (s, 1 H), 8,28 (d, J = 1,83 Hz, 1 H), 8,65 (d, J = 1,83 Hz, 1 H), 8,66 (d, J = 2,57 Hz, 1 H), 8,74 (d, J = 2,20 Hz, 1 H), 8,77 (d, J = 6,97 Hz, 1 H), 8,92 (d, J = 5,14 Hz, 2 H).

[1067] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,87 min, m/z 488 [M+H<+>].

[1068] Ejemplo 7: Preparación de 6-[5-[1-[[2-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (compuesto P.60)

[1071]

[1073] Etapa A: Preparación de 2-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina (intermedio I-16)

[1076]

[1078] Un tubo sellado se cargó con 2-amino-3,5-bis(trifluorometil)benzonitrilo (I-7 preparado en el Ejemplo 2, 300 mg, 1,18 mmol) y acetamida (0,7 g, 11,8 mmol, 10 equiv.). La mezcla de reacción se agitó a 180 °C durante 4 días. Después, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua (25 ml). La mezcla se extrajo tres veces con acetato de etilo (3 x20 ml) y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El material en bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar el producto deseado (I-16) en forma de un sólido de color amarillo pálido (102 mg, 29 %).

[1079] RMN<19>F (377 MHz, DMSO-d<6>) δ ppm: -60,36 (s, 1 F), -59,63 (s, 1 F).

[1080] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,95 min, m/z 296 [M+H<+>],

[1081] Etapa B: Preparación de 6-[5-(1-bromoetil)-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (intermedio I-18)

[1084]

[1086] A una solución de 2-bromopropanamida (N.º CAS 5875-25-2, 4,00 g, 26,3 mmol, 1 equiv.) en diclorometano se le añadió N,N-dimetilformamida dimetil acetal (N.º CAS 4637-24-5, 5,58 ml. 39,5 mmol, 1,5 equiv.). La mezcla se calentó a reflujo durante 30 minutos. Después, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida para proporcionar el producto en bruto deseado 2-bromo-N-(dimetilaminometilen)propanamida (I17) en forma de un aceite de color amarillo (5,6 g, 98 %) que se usó tal cual en la siguiente etapa.

[1087] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 1,85 (d, J = 6,97 Hz, 3 H), 3,14 (d, J = 0,73 Hz, 3 H), 3,17 (s, 3 H), 4,55 (c, J = 6,85 Hz, 1 H), 8,49 (s, 1 H).

[1088] A una solución de 2-bromo-N-(dimetilaminometilen)propenamida (I-17, 5,40 g, 24 mmol, 1 equiv.) en 1,4-dioxano (54 ml) se le añadió 5-ciano-2-hidrazinopiridina (N.º CAS 104408-24-4, 4,68 g, 25,2 mmol, 1,05 equiv.). A continuación, se añadió lentamente ácido acético (54 ml). La solución de color rojo resultante se calentó a 80 °C durante 1 hora. La reacción se enfrió y se concentró a presión reducida. Después, la mezcla se recogió en acetato de etilo y se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (I-18) en forma de un sólido de color blanco (3,1 g, 46 %).

[1089] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 2,26 (d, J = 6,97 Hz, 3 H), 6,43 (c, J = 6,97 Hz, 1 H), 8,05 (s, 1 H), 8,14-8,20 (m, 2 H), 8,85 (dd, J = 1,83, 1,10 Hz, 1 H).

[1090] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,88 min, m/z 278-280 (patrón de Br) [M+H<+>],

[1091] Etapa C: Preparación de 6-[5-[1-[[2-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino1etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (compuesto P.60)

[1094]

[1096] Un tubo sellado se cargó con 2-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina (I-16, 106 mg, 0,36 mmol), acetonitrilo (1,43 ml), carbonato de cesio (351 mg, 1,08 mmol, 3 equiv.) y 6-[5-(I-bromoetil)-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-18, 110 mg, 0,40 mmol, 1,1 equiv.) y la mezcla de reacción se calentó a 50 °C durante 3 h. La reacción se enfrió, se diluyó con agua (60 ml) y se extrajo tres veces con acetato de etilo (3 x60 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. La purificación del material en bruto mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado en forma de un sólido de color amarillo (134 mg, rendimiento del 76 %).

[1097] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 1,49 - 1,58 (m, 3 H), 4,09 - 4,19 (m, 1 H), 6,49 - 6,55 (m, 1 H), 7,13 - 7,22 (m, 1 H), 7,63 - 7,71 (m, 1 H), 7,83 - 7,90 (m, 1 H), 8,17 - 8,24 (m, 1 H), 8,60 - 8,66 (m, 1 H), 9,23 - 9,29 (m, 1 H). LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,16 min, m/z 494 [M+H<+>].

[1098] Ejemplo 8: Preparación de 6,8-dicloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinolin-4-amina (compuesto P.67)

[1101]

[1103] A una solución de 6,8-dicloroquinolin-4-amina (100 mg, 0,469 mmol) en N,N-dimetilformamida (0,94 ml) se le añadió en porciones a temperatura ambiente hidruro de sodio (20,7 mg, 0,516 mmol, 1,10 equiv.). La mezcla de reacción se mantuvo agitando a esta temperatura durante 10 minutos. Una solución de 2-[5-(I-bromoetil)-1,2,4-triazol-1-il]pirimidina (intermedio I-20 preparado como se ha descrito anteriormente, 125 mg, 0,493 mmol, 1,05 equiv.) en N,N-dimetilformamida (0,94 ml) después se añadió gota a gota a la mezcla de reacción y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió en agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. La purificación del material en bruto mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano, después metanol en diclorometano) proporcionó el producto deseado en forma de un sólido de color naranja pálido (39 mg, 0,10 mmol).

[1104] RMN<1>H (400 MHz, cloroformo-d) δ ppm: 1,75 - 1,84 (m, 3 H) 6,08 - 6,20 (m, 1 H) 6,28 - 6,37 (m, 1 H) 6,51 -6,58 (m, 1 H) 7,45-7,51 (m, 1 H) 7,75-7,86 (m, 2 H) 8,17-8,12 (m, 1 H) 8,60-8,66 (m, 1 H) 8,94-9,02 (m, 2 H).

[1105] LC-MS (método 1): tiempo de retención 0,63 min, m/z 386-390 [M+H<+>] (patrón de dicloro).

[1106] Ejemplo 9: Preparación de 6,8-dicloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina (compuesto P.68)

[1109]

[1111] Etapa A: Preparación de 2-[5-(1-bromoetil)-1,2,4-triazol-1-il]pirimidina (intermedio I-20)

[1114]

[1116] A una solución de 2-bromopropanamida (CAS 5875-25-2, 1,50 g, 9,38 mmol) en diclorometano (37,5 ml) se le añadió a temperatura ambiente 1,1-dimetoxi-N,N-dimetilmetananima (CAS 4637-24-5, 2,49 ml, 18,8 mmol, 2,00 equiv.). La mezcla de reacción se calentó hasta 40 °C y se agitó durante 2,5 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida para producir el intermedio (I-19) cuantitativamente en bruto.

[1117] LC-MS (método 1): tiempo de retención 0,26 min, m/z 207-209 [M+H<+>] (patrón de Br).

[1118] Una mezcla de intermedio I-1 (1,94 g, 9,38 mmol), ácido acético (28,1 ml) y pirimidin-2-ilhidrazina (1,24 g, 11,3 mmol, 1,20 equiv.) se calentó hasta 65 °C y se agitó durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. La purificación del material en bruto mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (i-20) en forma de un sólido de color amarillo pálido (1,70 g, 6,69 mmol).

[1119] RMN<1>H (400 MHz, cloroformo-d) δ ppm: 2,20 - 2,31 (m, 3 H) 6,34 - 6,48 (m, 1 H) 7,37 - 7,45 (m, 1 H) 8,05 - 8,15 (m, 1 H) 8,88 - 8,95 (m, 2 H).

[1120] LC-MS (método 1): tiempo de retención 0,66 min, m/z 254-256 [M+H<+>] (patrón de Br).

[1121] Etapa B: Preparación de 6,8-dicloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina (compuesto P.68)

[1122]

[1124] A una solución de 6,8-dicloroquinazolin-4-amina (400 mg, 1,87 mmol) en acetonitrilo (7,47 ml) se le añadieron a temperatura ambiente carbonato de cesio (1,83 g, 5,61 mmol, 3,00 equiv.) y 2-[5-(I-bromoetil)-1,2,4-triazol-1-il]pirimidina (intermedio I-20 preparado como se ha descrito anteriormente, 522 mg, 2,06 mmol, 1,10 equiv.). La mezcla de reacción se calentó hasta 50 °C y se agitó durante la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. La purificación del material en bruto mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado en forma de un sólido de color amarillo (351 mg, 0,907 mmol).

[1125] LC-MS (método 1): tiempo de retención 0,81 min, m/z 387-391 [M+H<+>] (patrón de dicloro).

[1126] Ejemplo 10: Preparación de N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-5,7-bis(trifluorometil)isoquinolin-1-amina (compuesto P.83)

[1129]

[1131] Etapa A: Preparación de 2-yodo-3,5-bis(trifluorometil)benzonitrilo (intermedio I-21)

[1134]

[1136] Se disolvió 2-amino-3,5-bis(trifluorometil)benzonitrilo (I-7, preparado como en el Ejemplo 2, 2,19 g, 8,62 mmol, 1 equiv.) en diyodometano (6,9 ml) y acetonitrilo (13,8 ml). Después se añadió isoamilnitrito (2,3 ml, 16,4 mmol, 1,9 equiv.) en atmósfera de argón. La reacción se agitó a 50 °C durante 60 minutos y después a 80 °C durante otros 60 minutos. La reacción se concentró a presión reducida y se diluyó con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró a presión reducida para proporcionar una mezcla en bruto de aceite y sólido. El aceite se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) y el sólido resultante se combinó con el material sólido en bruto para proporcionar el producto deseado (I-21) (2,2 g, 70 %).

[1137] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 7,99 - 8,02 (m, 1 H), 8,03 - 8,07 (m, 1 H).

[1138] Etapa B: Preparación de 3,5-bis(trifluorometil)-2-(2-trimetilsililetinill)benzaldehído (intermedio I- 23)

[1139]

[1141] Se disolvió 2-yodo-3,5-bis(trifluorometil)benzonitrilo (I-21 preparado anteriormente, 3,52 g, 9,64 mmol, 1 equiv.) en tolueno (72 ml) y la solución se enfrió a -78 °C y se agitó durante 90 minutos. La reacción se calentó a temperatura ambiente y se inactivó mediante la adición lenta de solución clorhídrica acuosa (1 M, 50 ml). La mezcla se extrajo con acetato de etilo (50 ml) y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida para producir 2-yodo-3,5-bis(trifluorometil)benzaldehído (I-22) en bruto que se usó tal cual para la siguiente etapa. Se disolvió 2-yodo-3,5-bis(trifluorometil)benzaldehído (I-22 preparado anteriormente, 3,5 g, 9,51 mmol, 1 equiv.) en trietilamina (47,5 ml) en atmósfera de Ar. A continuación, se añadieron sucesivamente yoduro de cobre(l) (0,073 g, 0,38 mmol, 0,04 equiv.), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(ll) (0,135 g, 0,19 mmol, 0,02 equiv.) y trimetilsililacetileno (3,39 ml, 23,8 mmol, 2,5 mmol) y la mezcla se agitó a 80 °C. Después de 17 horas, la reacción se enfrió, se concentró a presión reducida y el material se disolvió en acetato de etilo. La capa orgánica se lavó dos veces con solución clorhídrica acuosa diluida (2 x 20 ml), salmuera y después se filtró y se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (I-23) (1,076 g, 33 %).

[1142] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 6,33 (s a, 1 H), 7,97 (s a, 1 H), 8,33 (s, 1 H), 8,66 (s a, 1 H), 11,57 (s a, 1 H). LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,34 min, m/z 339 [M+H<+>].

[1143] Etapa C: Preparación de 5,7-bis(trifluorometil)isoquinolina (intermedio I-24)

[1146]

[1148] Se pesó 3,5-bis(trifluorometil)-2-(2-trimetilsililetinil)benzaldehído (I-23 preparado anteriormente, 1,075 g, 3,18 mmol, 1 equiv.) en un tubo de microondas y se añadió solución de amoníaco (7M en metanol, 10 ml). El tubo se tapó y se irradió en un reactor de microondas durante 15 minutos a 130 °C. Después, el disolvente se eliminó a temperatura reducida para proporcionar el producto deseado (i-24) (820 mg, 97 %).

[1149] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 7,99 - 8,10 (m, 1 H), 8,26 (s, 1 H), 8,53 (s, 1 H), 8,85 (d, J = 6,24 Hz, 1 H), 9,50 (s, 1 H).

[1150] LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,05 min, m/z 266 [M+H<+>].

[1151] Etapa D: Preparación de 2-oxido-5,7-bis(trifluorometil)isoquinolin-2-io (intermedio I-25)

[1152]

[1154] Se tomó 5,7-bis(trifluorometil)isoquinolina (I-24 preparada anteriormente, 875 mg, 3,3 mmol, 1 equiv.) en ácido acético (5,5 ml) y se añadió H2O2 (35 % en peso) (0,85 ml, 9,9 mmol, 3 equiv.). Después, la mezcla se calentó a 70 °C. Después de 17 horas, la reacción se enfrió y se diluyó con acetato de etilo y agua, y se añadió NaOH (4M) hasta alcanzar pH 12. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró a presión reducida para producir el producto deseado (I-25) (1,040 g, cuantitativo).

[1155] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: RMN<1>H (400 MHz, Disolvente) δ ppm 8,05 (d a,J = 1,34 Hz, 1 H), 8,08 (s, 1 H), 8,20 (s, 1 H), 8,36 (dd,J = 1,52, 1,65 Hz, 1 H), 8,90 (s, 1 H).

[1156] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,85 min, m/z 282 [M+H<+>].

[1157] Etapa E: Preparación de N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-5,7-bis(trifluorometil)isoquinolin-1-amina (compuesto P.83)

[1160]

[1162] A un matraz que contenía 2-oxido-5,7-bis(trifluorometil)isoquinolin-2-io (I-25 preparado anteriormente, 50 mg, 0,18 mmol.1 equiv.) y clorhidrato de 1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etanamina (preparado de forma análoga al documento WO2019/197468 página 128, 80,6 mg, 0,356 mmol, 2 equiv.) disuelto en diclorometano (0.89 ml) se le añadieron N,N-diisopropiletilamina (0,155 ml, 0,89 mmol, 5 equiv.) y hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio (PyBroP®, 211 mg, 0,44 mmol, 2,5 equiv.) y la reacción se agitó a temperatura ambiente. Después de 4 horas, se añadieron más N,N-diisopropiletilamina (0,155 ml, 0,89 mmol, 5 equiv.) y hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio (PyBroP®, 211 mg, 0,44 mmol, 2,5 equiv.). Después de 17 horas, la reacción se filtró y el producto en bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar el producto deseado P.38 (30 mg, 37 %).

[1163] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 1,84 (d, J = 6,60 Hz, 3 H), 6,15-6,97 (m, 1 H), 6,56 (quin, J = 7,06 Hz, 1 H), 7,04 (dd, J = 5,69, 2,02 Hz, 1 H), 7,44 (t, J = 4,77 Hz, 1 H), 7,63 (d a, J = 7,34 Hz, 1 H), 7,92 (d, J = 6,24 Hz, 1 H), 7,94 (s a, 1 H), 8,10 (s, 1 H), 8,41 (s, 1 H), 8,98 (d, J = 4,77 Hz, 2 H).

[1164] RMN<19>F (377 MHz, CDCl<3>) δ ppm: -62,15 (s, 1 F), -61,08 (s, 1 F).

[1165] LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,08 min, m/z 454 [M+H<+>].

[1166] Ejemplo 11: Preparación de 6-[5-[(1R)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-il]amino1etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (compuesto P.135)

[1167] Etapa A: Preparación de 6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-ol (I-26)

[1168]

[1171] Se disolvió 1-[2-amino-3,5-bis(trifluorometil)fenil]etanona (N.º CAS: 1805121-99-6, 1,25 g, 4,61 mmol, 1 eq) en ácido acético glacial (18,4 ml) y ácido sulfúrico al 70 % (0,92 ml, 12,1 mmol, 2,63 eq). La solución se enfrió a 22 °C y una solución helada de nitrito de sodio (389 mg, 5,53 mmol, 1,2 eq) se añadió gota a gota en agua (3,55 ml). Después de 45 minutos, se añadió trietilamina (1,81 ml, 12,91 mmol, 2,8 eq) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se vertió sobre 100 ml de agua helada y se extrajo con acetato de etilo (2x60ml). La capa orgánica combinada se lavó con solución saturada de Na<2>CO<3>y salmuera, se secó sobre MgSO<4>anhidro y se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (I-26) (907 mg, 63 %).

[1172] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 10,32 (s a, 1H) 8,79 (s, 1H) 8,21 (s, 1H) 7,99 (s, 1H).

[1173] RMN<19>F (377 MHz, CDCl<3>) δ ppm: -60,61 (s, 3F) -62,65 (s, 3F).

[1174] LC-MS (método 3) tiempo de retención 0,88min m/z 283 [M+H<+>].

[1175] Etapa B: Preparación de 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)cinolina (I-27)

[1178]

[1180] Se suspendió 6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-ol (I-26, 840 mg, 2,98 mmol, 1 eq) en tolueno (5,95 ml) y se añadió tricloruro de fosforilo (0,31 ml, 3,28 mmol, 1,1 eq). La mezcla se calentó a 50 °C durante 17 h. La reacción se interrumpió con solución de cloruro de amonio sat. y se diluyó con acetato de etilo. El pH se ajustó a 10-12 con amoníaco acuoso. La capa orgánica se lavó cinco veces con salmuera. Se secó sobre MgSO<4>anhidro y se concentró a presión reducida para proporcionar (I-27) (1,04 g, rendimiento del 93 %, pureza del 80 %).

[1181] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 9,67 (s, 1H) 8,78 (s, 1H) 8,43 (s, 1H).

[1182] RMN<19>F (377 MHz, CDCl<3>) δ ppm: -59,6 (s, 3F) -63,4 (s, 3F).

[1183] LC-MS (método 3) tiempo de retención 1,11min m/z 301 [M+H<+>].

[1184] Etapa C: Preparación de (2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-il]amino]propenamida (I-28)

[1185]

[1188] Se calentaron 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)cinolina (I-27, 1,04 g, 3,46 mmol, 1 eq), carbonato de potasio (2,39 g, 17,3 mmol, 5 eq) y (2S)-2-aminopropanamida; clorhidrato (2,22 g, 17,3 mmol, 5 eq) se calentaron a 50 °C en NMP (13,8 ml) durante 60 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua (100 ml) y acetato de etilo (100 ml). La capa orgánica se lavó con agua (30 ml), salmuera (30 ml), se secó con Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida para producir (I-28) (1,57 g, 73 %)

[1189] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 9,35 (s, 1H) 8,78 (s, 1H) 8,38-8,19 (m, 2H) 7,76 (s, 1H) 7,29 (s, 1H) 4,41 (quin, J = 7,0Hz, 1H) 1,56 (d, J = 7,0Hz, 3H)

[1190] RMN<19>F (377 MHz, DMSO-d6) δ ppm: -58,9 (s, 3F) -60,9 (s, 3F)

[1191] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,86 min, m/z 353 [M+H<+>].

[1192] Etapa D: Preparación de (NE,2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-il]amino1-N-(dimetilaminometilen)propenamida (I-29)

[1195]

[1197] Se mezcló (2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-il]amino]propenamida (I-28, 500 mg, 1,42 mmol, 1 eq) con 2-metiltetrahidrofurano (14,2 ml) y DMF-DMA (377 µl, 2,84 mmol, 2 eq) y la mezcla se calentó a 50 °C durante 30 min. La mezcla de reacción se evaporó a presión reducida para producir (I-29) (642 mg, 99 %).

[1198] LC-MS (método 3): tiempo de retención 0,92 min, m/z 408 [M+H<+>].

[1199] Etapa E: Preparación de 6-[5-[(1R)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-il]amino1etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (compuesto P.135)

[1200]

[1202] Se disolvió (NE,2S)-2-[[6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-il]amino]-N-(dimetilaminometilen)propenamida (I 29, 306 mg, 0,75 mmol, 1 eq) en 2-metiltetrahidrofurano (3ml). Se añadieron 6-hidrazinilnicotinonitrilo (191 mg, 1,35 mmol, 1,8 eq) y ácido acético (1,88 ml). La mezcla se calentó a 70 °C durante 1 h. Se enfrió a 25 °C y se diluyó con acetato de etilo (30 ml). Se lavó con agua, solución saturada de Na<2>CO<3>y salmuera, se secó sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano), seguida de purificación en fase inversa (acetonitrilo en agua) proporcionó el producto deseado (P.135) (87 mg, 24 %). RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 9,03-8,99 (m, 2H) 8,94 (s a, 1H) 8,30 (s, 1H), 8,27-8,23 (m, 2H) 8,06 (s, 1H) 6,44 (c, J = 6,6Hz, 1H) 1,95 (d, J = 6,6Hz, 3H).

[1203] RMN<19>F (377 MHz, CDCl<3>) δ ppm: -60,14 (s, 3F) -62,78 (s, 3F).

[1204] LC-MS (método 3): tiempo de retención 1,01 min, m/z 480 [M+H<+>].

[1205] Ejemplo 12: Preparación de 4-[[(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]amino1-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo (compuesto P.139)

[1208]

[1210] Etapa A: Preparación de (Z)-3-[2,4-bis(trifluorometil)anilino1-2-ciano-prop-2-enoato de etilo (compuesto I- 30)

[1213]

[1214] Una mezcla de (etoximetilen)cianoacetato de etilo (1,46 g, 8,47 mmol, 2 eq) y 2,4-Bis(trifluorometil)anilina (1 g, 4,23 mmol, 1 eq) se calentó a 140 °C durante 1 h. La mezcla se enfrió a 25 °C y se lavó con una mezcla de TBME: Ciclohexano 30:70. El sólido se separó por filtración y se secó para proporcionar (I-30) (490 mg, 33 %).

[1215] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 11,34 (d a, J = 12,5Hz, 1H) 8,82 (d, J = 12,4Hz, 1H) 810-8,18 (m, 2H) 8,05 (s, 1H) 4,28 (c, J = 7,2Hz, 2H) 1,28 (t, J = 7,1 Hz, 3H).

[1216] LC-MS (método 4): tiempo de retención 1,19 min, m/z 353 [M+H<+>].

[1217] Etapa B: Preparación de 4-oxo-6,8-bis(trifluorometil)-1H-quinolina-3-carbonitrilo (compuesto 1-31)

[1220]

[1222] Se calentó (Z)-3-[2,4-bis(trifluorometil)anilino]-2-ciano-prop-2-enoato de etilo (I-30, 500 mg, 1,42 mmol, 1 eq) en eutéctico de fenil éter y bifenilo (2,5ml) a 260 °C durante 8 h. Después de enfriar a temperatura ambiente se diluyó con ciclohexano para precipitar el producto. Se lavó conterc-butil metil éter y se secó a presión reducida para proporcionar (I-31) (180 mg, 41 %).

[1223] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 8,68 (s, 1H) 8,66 (s, 1H) 8,45 (s, 1H).

[1224] LC-MS (método 4): tiempo de retención 0,95 min, m/z 307 [M+H<+>].

[1225] Etapa C: Preparación de 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo (compuesto I-32)

[1228]

[1230] Se mezclaron 4-oxo-6,8-bis(trifluorometil)-1H-quinolina-3-carbonitrilo (I-31,600 mg, 1,96 mmol, 1 eq) y cloruro de tionilo (6 ml, 80,6 mmol, 41 eq) con N,N-dimetilformamida (30 µl, 0,39 mmol, 0,2 eq). La mezcla se calentó a 80 °C durante 3 h. Se concentró a presión reducida y se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar (i-32) (423 mg, 66 %).

[1231] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 9,24 (s, 1H) 8,86 (s, 1H) 8,47 (s, 1H).

[1232] LC-MS (método 4): tiempo de retención 1,16 min, m/z 325 [M+H<+>].

[1233] Etapa D: Preparación de N-[(1S)-2-[(E)-dimetilaminometilenamino]-1-metil-2-oxo-etilcarbamato deterc-butilo (compuesto 1-33)

[1234]

[1236] Se mezcló N-[(1S)-2-amino-1-metil-2-oxo-etil]carbamato deterc-butilo (70 g, 353 mmol, 1 eq) con 2-metiltetrahidrofurano (1,12 l) y DMF-DMA (70 ml, 530 mmol, 1,5 eq) y la mezcla se calentó a 40 °C durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para producir (I-33) (105 g, rendimiento del 97 %, pureza del 80 %).

[1237] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 8,38 (s, 1H) 5,98-6,15 (m, 1H) 4,25-4,37 (m, 1H) 3,16 (s, 3H) 3,09 (s, 3H) 1,46 (s, 9H) 1,40 (m, 3H).

[1238] Etapa E: Preparación de N-[(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]carbamato (compuesto I-34)

[1241]

[1243] Se disolvió N-[(1S)-2-[(E)-dimetilaminometilenamino]-1-metil-2-oxo-etil]carbamato deterc-butilo (I-33, pureza del 80 %, 50 g, 164 mmol, 1 eq) en 1,4-dioxano (510 ml). A esto se le añadieron 6-hidrazinopiridin-3-carbonitrilo (33,1 g, 247 mmol, 1,5 eq) y ácido acético glacial (510 ml). La mezcla se calentó a 90 °C durante 30 min. Después de enfriar a 25 °C, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó (I-34) (23 g, 32 %)

[1244] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm: 8,80 (dd, J = 1,90, 0,8Hz, 1H) 8,10-8,20 (m, 1H) 7,98 (s, 1H) 5,92- 6,02 (m, 1H), 5,77 (d a, J = 8,6Hz, 1H) 4,12 (c, J = 7,1Hz, 2H) 1,58 (d, J = 6,8Hz, 3H) 1,42 (s, 6H).

[1245] Etapa F: Preparación de [(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]amonio:2,2,2-trifluoroacetato (compuesto 1-35)

[1248]

[1250] Se disolvió N-[(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]carbamato deterc-butilo (I-34, 1,1 g, 3,5 mmol, 1 eq) en metanol (11 ml) y se añadió ácido trifluoroacético (5,6 ml, 70 mmol, 20 eq). La mezcla se agitó a 25 °C durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se añadió MTBE al aceite en bruto y se agitó durante 5 min. El MTBE se decantó y se añadió MTBE por segunda vez. El producto precipitó, se separó por filtración y se secó para producir (I-35) (600 mg, 50 %).

[1251] LC-MS (método 5): tiempo de retención 0,31 min, m/z 215 [M+H<+>].

[1252] Etapa G: Preparación de 4-[[(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]amino1-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo (compuesto P.139)

[1255]

[1257] En un matraz de fondo redondo se suspendieron [(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]amonio;2,2,2-trifluoroacetato (I-34, 546 mg, 1,66 mmol, 1,2 eq), 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3- carbonitrilo (I-32, 450 mg, 1,3863 mmol, 1 eq) y carbonato de potasio (581 mg, 4,16 mmol, 3 eq) en acetonitrilo (9 ml). La masa de reacción se calentó a 60 °C durante 2 h. La masa de reacción se interrumpió con agua y se agitó durante 20 min. P. 139 (432 mg, 62 %) precipitó en forma de un sólido que se filtró, se lavó con agua y se secó a presión reducida. RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9,30 (s, 1 H) 8,95 (d, J = 7,8Hz, 1H) 8,89-8,93(m, 1 H) 8,73 (s, 1 H) 8,49 (dd, J = 8,6, 2,1Hz, 1 H) 8,35(s, 1 H) 8,31 (s, 1 H) 8,07 (d, J = 8,7Hz, 1 H) 6,58 (t, J = 7,1Hz, 1 H) 1,91 (d, J = 6,6Hz, 3 H).

[1258] RMN<19>F (377 MHz, DMSO-d6) δ ppm -59,16 (s, 3F), -60,26 (s, 3F).

[1259] LCMS (método 4): tiempo de retención: 1,18 min, m/z 503 [M+H<+>].

[1260] Ejemplo 13: Preparación de 6-cloro-N-metil-8-(trifluorometil)-N-[(1S)-1-[2-[5-[4-(trifluorometil)tiazol-2-il]-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]quinazolin-4-amina (compuesto P.142)

[1261]

[1263] Etapa A: Preparación de 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino1etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-36)

[1266]

[1268] Un matraz se cargó con 4,6-dicloro-8-(trifluorometil)quinazolina (N.º CAS: 1565368-05-9, 100 mg, 0,37 mmol, 1 eq), [(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]amonio;2,2,2-trifluoroacetato (I-35 del ejemplo 12, pureza de 74 %, 199 mg, 0,45 mmol, 1,2 eq), carbonato de cesio (366 mg, 1,12 mmol, 3 eq) y acetonitrilo (1 ml). La masa de reacción se agitó a 25 °C durante 16 h. Se diluyó con agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó con Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida. El material en bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar el producto deseado (I-36). (107 mg, 64 %).

[1269] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 9,11 (d, J = 6,9Hz, 1H) 9,04 (d, J = 1,5Hz, 1H) 8,98-9,00 (m, 1H) 8,93 (d, J = 2,2Hz, 1H) 8,57 (dd, J = 8,6, 2,2Hz, 1H) 8,34 (s, 1H) 8,18-8,23 (m, 2H) 8,06-8,10 (m, 1H) 6,37 (t, J = 6,85Hz, 1H) 1,74 (, J = 7,0Hz, 3H).

[1270] LCMS (método 4): tiempo de retención: 1,07 min, m/z 445 [M+H<+>].

[1271] Etapa B: Preparación de 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino1etil]-1,2,4- triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-37)

[1272]

[1274] Se pesó 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-36, 1,40 g, 3,15 mmol, 1 eq) en un tubo sellable junto con acetonitrilo (15,7 ml), carbonato de cesio (3,08 g, 9,44 mmol, 3 eq) y yodometano (396 µl, 6,29 mmol, 2 eq). El tubo se cerró y se calentó a 50 °C durante 16 h. Después de enfriar a 25 °C se extrajo dos veces con acetato de etilo. Se lavó con agua y salmuera, se secó sobre MgSO<4>anhidro y se concentró a presión reducida. Se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en diclorometano 3:1) para proporcionar (I-37).

[1275] RMN<1>H (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8,50 (dd,J =8,5, 2,20Hz, 1H) 8,45 (s, 2H) 8,32 (s, 1H) 8,32 (s, 1H) 8,22 (d, J = 1,9Hz, 1H) 8,09 (d, J = 2,1 Hz, 1H) 8,05 (d,J =8,5Hz, 1H) 6,67 (c,J =6,9Hz, 1H) 3,26 (s, 3H) 1,83 (d, J = 6,9Hz, 3H).

[1276] LCMS (método 3): tiempo de retención: 1,08 min, m/z 459 [M+H<+>].

[1277] Etapa C: Preparación de 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il].metil-amino-1-etil]-1,2,4- triazol-1-il]piridin-2-carbotioamida (I-38)

[1280]

[1282] A una solución de 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-37, 600 mg, 1,31 mmol, 1 eq) en piridina (4,8 ml) se le añadió solución de sulfuro de amonio en agua (2,23 ml, 6,54 mmol, 5 eq). Se agitó durante 16 h a 25 °C. Se diluyó con agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida. Se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar (I-38) (468 mg, 73 %).

[1283] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10,06 (s a, 1 H) 9,66 (s a, 1 H) 8,44 (s, 1 H) 8,40 (s, 1 H) 8,41 (d, J = 7,4Hz, 2 H) 8,27 (s, 1 H) 8,17 (d, J = 2,0Hz, 1 H) 8,05 (d, J = 2,1Hz, 1 H) 7,89 (d, J = 8,0Hz, 1 H) 6,68 (d, J = 7,0Hz, 1 H) 3,26 (s, 3 H) 1,83 (d, J = 7,0Hz, 3 H).

[1284] RMN<19>F (377 MHz, DMSO-d6) δ ppm -59,39 (s, 3F).

[1285] LCMS (método 4): tiempo de retención: 1,10 min, m/z 493 [M+H<+>].

[1286] Etapa D: Preparación de 2-[6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino1etil]-1,2,4-triazol-1-il]-3-piridil]-4-(trifluorometil)-5H-tiazol-4-ol (I-39)

[1289]

[1291] Se disolvió 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-2-carbotioamida (I-38, 100 mg, 0,20 mmol, 1 eq) en N,N-Dimetilformamida (2,5 ml). A la solución se le añadió 3-bromo-1,1,1-trifluoroacetona (32,2 µl, 0,30 mmol, 1,5 eq) y se calentó a 60 °C durante 2 h. Se enfrió a 25 °C y se diluyó con acetato de etilo. Se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida.

[1292] Se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar (I-39) (103 mg, 76 %, pureza del 90 %).

[1293] RMN<1>H (400 MHz, Acetonitrilo-d3) δ ppm: 8,52 (d, J = 4,4Hz, 1H) 8,32 (ddd J = 12,2, 8,6, 2,3 Hz) 8,07-8,15 (m, 1H) 8,06-8,12 (m, 1H), 8,03(s, 1H) 7,95(dd, J = 8,6, 5,1 Hz, 1H) 7,8 (d, J = 2,3Hz, 1H) 7,73 (d, J = 2,2Hz, 1H) 6,76 (t, J = 7,6Hz, 1H) 5,05 (dd a, J = 16,7, 2,6 Hz, 1H) 3,78 (dd, J = 13,0Hz, 10,8Hz, 1H) 3,61 (s, 1H) 3,47-3,55 (m, 1H) 3,12 (d, J = 7,5Hz, 3H) 2,09-2,21 (m, 5H) 1,87 (dd, J = 6,9, 1,3Hz, 3H).

[1294] LCMS (método 4): tiempo de retención: 1,17 min, m/z 604 [M+H<+>].

[1295] Etapa E: Preparación de 6-cloro-N-metil-8-(trifluorometil)-N-[(1S)-1-[2-[5-[4-(trifluorometil)tiazol-2-il]-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]quinazolin-4-amina (compuesto P.142)

[1298]

[1301] A una solución de 2-[6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]-3-piridil]-4-(trifluorometil)-5H-tiazol-4-ol (i-39,100 mg, 0,17 mmol, 1 eq) en tetrahidrofurano (4 ml) se le añadió trietilamina (58,4 µl, 0,41 mmol, 2,5 eq) y la mezcla se enfrió a 0 °C. Se añadió anhídrido trifluoroacético (118 µl, 0,83 mmol, 5 eq) a 0 °C. La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 16 h. Se inactivó con solución saturada de NaHCO3- y se extrajo con EtOAc (2x20 ml). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida para obtener una masa gomosa. El material en bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar el producto deseado P.142 (47 mg, rendimiento del 48 %).

[1302] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8,65 (s, 1 H) 8,55 (s, 1 H) 8,50 (dd, J = 8,5, 2,3Hz, 1 H) 8,31 (s, 1 H) 8,27 -8,30 (m, 1 H) 8,06 (s, 1 H) 7,97 (d, J = 8,3Hz 1 H) 7,85 (s, 1 H) 6,65 (d a, J = 6,8Hz, 1 H) 3,10 (s, 3 H) 1,88 (d, J = 6,8Hz, 3 H).

[1303] RMN<19>F (377 MHz, DMSO-d6) δ ppm -59,6 (s, 3 F) -62,5 (s, 3 F).

[1304] LCMS (método 4): tiempo de retención: 1,26 min, m/z 585 [M+H<+>].

[1305] Ejemplo 14: Preparación de N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)-1,2,3-benzotriazin-4-amina (compuesto P.145)

[1308]

[1310] Etapa A: Preparación de 2-amino-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (i-40)

[1313]

[1315] Se disolvieron 2-amino-3,5-bis(trifluorometil)benzonitrilo (N.º CAS 473740-86-2, 1,00 g, 3,94 mmol, 1 eq) y carbonato de potasio (109 mg, 0,79 mmol, 0,2 eq) en metanol (15 ml) y agua (2 ml). Mientras se agitaba a 25 °C se añadió peróxido de hidrógeno de urea (1,14 g, 11,81 mmol, 3 eq) y se agitó durante 1 h. Después se añadió un segundo lote de peróxido de hidrógeno de urea (1,14 g, 11,81 mmol, 3 eq) y se agitó durante 16 h. Se añadió metabisulfito de sodio (1 g) y se agitó durante 5 min. Se diluyó con acetato de etilo. El sólido se separó por filtración y el filtrado se concentró a presión reducida. El material en bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar el producto deseado (i-40) (818 mg, 76 %). RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8,22-8,39 (s a, 1H) 8,18 (s, 1H) 7,78 (s, 1H) 7,50-7,70 (s a, 3H).

[1316] LCMS (método 3): tiempo de retención: 0,91 min, m/z 273 [M+H<+>].

[1317] Etapa B: Preparación de 6,8-bis(trifluorometil)-3H-1,2,3-benzotriazin-4-ona (I-41)

[1318]

[1320] Una solución de 2-amino-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (I-40, 816 mg, 3 mmol, 1 eq) en cloruro de hidrógeno 1 N (12 ml) se agitó durante 20 min a 0 °C. Una solución de nitrito de sodio (414 mg, 6 mmol, 2 eq) en agua (10 ml) se añadió gota a gota durante 40 min. Después se agitó durante 2 h a 0 °C. Se añadió hidróxido de sodio 4 M para ajustar el pH a 8 y se agitó enérgicamente durante 15 min. El sólido se separó por filtración y el filtrado se acidificó a pH 2-3 con HCI. El producto sólido se separó por filtración y se secó para obtener (I-41) (382 mg, 45 %).

[1321] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 15,56-15,89 (s a, 1H) 8,77 (s, 1H) 8,71 (s, 1H).

[1322] LCMS (método 3): tiempo de retención: 0,92 min, m/z 284 [M+H<+>].

[1323] Etapa C: Preparación de N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]carbamato deterc-butilo (I-42)

[1326]

[1328] Se mezcló N-[(1S)-2-[(E)-dimetilaminometilenamino]-1-metil-2-oxo-etil]carbamato deterc-butilo (I-33 del ejemplo 12, 4,23 g, 17,4 mmol, 1 eq) pirimidin2-ilhidrazina (2,87 g, 26,1 mmol, 1,5 eq) con 1,4-dioxano (43,5 ml) y ácido acético glacial (43,5 ml). La mezcla se calentó a 90 °C durante 35 min. Se concentró a presión reducida y se purificó con cromatografía ultrarrápida en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar el producto deseado (I-42) (4,03 g, 80 %).

[1329] RMN<1>H (400 MHz, CDCIs) δ ppm 8,89 (d, J = 4,8Hz, 2H) 8,03 (s, 1H) 7,37 (t, J = 5,0Hz, 1H) 5,91- 6,11 (m, 1H) 5,55-5-77 (m, 1H) 1,58 (d, J = 6,6Hz, 3H) 1,35-1,47 (m, 9H).

[1330] LCMS (método 3): tiempo de retención: 0,73 min, m/z 291 [M+H<+>].

[1331] Etapa D: Preparación de [(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]amonio;2,2,2-trifluoroacetato (L43)

[1334]

[1337] Se disolvió N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]carbamato deterc-butilo (I-42, 36,0 g, 86,6 mmol, 1 eq) en diclorometano (540 ml) y se añadió ácido trifluoroacético (180 ml, 2,27 mol, 26,2 eq). La mezcla se agitó a 25 °C durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida.

[1338] Se añadióterc-butil metil eter (72 ml) al aceite en bruto y se agitó durante 5 min. El MTBE se decantó y se añadió acetonitrilo (72 ml). El producto precipitó, se separó por filtración y se secó para producir (I-43) (22,3 g, 83 %). RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9,02 (d, 2H) 8,55-8,75 (s a, 3H) 8,37 (s, 1H) 7,68 (t, 1H) 5,34 (m, 1H) 3,20-4,40 (s a, 1H) 1,63 (d, 3H).

[1339] LC-MS (método 5): tiempo de retención 0,27 min, m/z 191 [M+H<+>].

[1340] Etapa E: Preparación de N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)-1,2,3-benzotriazin-4-amina (compuesto P.145)

[1343]

[1346] Se disolvieron 6,8-bis(trifluorometil)-3H-1,2,3-benzotriazin-4-ona (I-41, 129 mg, 0,45 mmol, 1 eq), (1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etanamina;ácido 2,2,2-trifluoroacético (I-43, 180 mg, 0,59 mmol, 1,3 eq) y N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (0,325 ml, 1,86 mmol, 4,1 eq) en Dimetilsulfóxido (4,5 ml).

[1347] Después de agitar durante 5 min a temperatura ambiente, se añadió benzoxazol-1-iloxi(tripirrolidin-1-il)fosfonio;hexafluorofosfato (662 mg, 1,27 mmol, 2,8 eq). La mezcla resultante se agitó durante 16 h a temperatura ambiente. Se diluyó con agua (50ml) y se extrajo con EtOAc (3 x 50ml). La capa orgánica combinada se secó sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (P.145) (68 mg, rendimiento del 33 %). RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9,64 (d, J = 7,0Hz, 1 H) 9,34 (s, 1 H) 8,98 (d, J = 4,8Hz, 2 H) 8,61 (s, 1 H) 8,17 (s, 1H) 7,64 (t, J = 5,0Hz, 1H) 6,57 (m, 1 H) 1,82 (d, J = 7,0Hz, 3 H).

[1348] RMN<19>F (377 MHz, DMSO-d6) δ ppm -58,5 (s, 3 F) -61,2 (s, 3 F).

[1349] LC-MS (método 3) tiempo de retención 0,92 min, m/z 456 [M+H<+>].

[1350] Ejemplo 15: Preparación de 3-fluoro-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (compuesto P.176)

[1353]

[1356] Etapa A: Preparación de N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (I-44)

[1357]

[1359] Se cargó un vial seco con hidruro de sodio (60 % en masa, 13,2 mg, 0,33 mmol, 1,5 eq) y se enfrió a 0 °C. A esto se le añadió una solución de N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8- bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (P. 5 ejemplo 1, 100 mg, 0,22 mmol, 1 eq) en tetrahidrofurano (0,88 ml). Después de 5min de agitación se añadió yodometano (20,8 µl, 0,33 mmol, 1,5 eq) y se agitó a 25 °C durante 3,5 h. Se inactivó con solución sat. de NH4CI (5 ml) y se diluyó con agua (20 ml). Se extrajo con acetato de etilo (3x20 ml). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida. La purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó el producto deseado (I-44) (41 mg, 40 %).

[1360] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm 8,65 (d, J = 5,1 Hz, 1H) 8,43 (s, 1H) 8,20 (d, J = 1,1 Hz, 1H) 8,09 (s, 1H) 8,08 (d, J = 4,8Hz, 2H) 6,93 (t, J = 4,8Hz, 1H) 6,68 (d, J = 5,1Hz, 1H) 6,25 (c, J = 7,0Hz, 1H) 2,88 (s, 3H) 2,08 (d, J = 7,0Hz, 3H).

[1361] LC-MS (método 3) tiempo de retención 1,04 min, m/z 468 [M+H<+>].

[1362] Etapa B: Preparación de 3-fluoro-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (compuesto P.176)

[1365]

[1368] Se disolvió N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (30 mg, 0,064 mmol, 1 eq) en acetonitrilo (321 µl). Se añadió Selectfluor (23,7 mg, 0,064 mmol, 1 eq) y se agitó a temperatura ambiente durante 17 h. Se añadió una segunda tanda de Selectfluor (12 mg, 0,032 mmol, 0,5 eq) y se agitó adicionalmente durante 7 h. Se añadió una tercera tanda de Selectfluor (12 mg, 0,032 mmol, 0,5 eq) y se agitó durante 17 h. Se inactivó con MeOH, se filtró y se purificó sobre sílice RP18. P.176 (18 mg, rendimiento del 58 %).

[1369] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm 8,68 (d, J = 3,7Hz, 1 H) 8,51 (s, 1 H) 8,15 (s, 3 H) 8,11 (s, 1 H) 6,91 (t, J = 4,8Hz, 1H) 6,03 (c, J = 7,0Hz, 1 H) 3,09 (d, J = 3,7Hz, 3 H) 2,02 (d, J = 7,0Hz, 3 H).

[1370] RMN<19>F (377 MHz, CDCl<3>) δ ppm -60,52 (s, 3 F) -62,51 (s, 3 F) -133,71 (s, 1 F).

[1371] LC-MS (método 3) tiempo de retención 1,10 min, m/z 487 [M+H<+>].

[1372] Ejemplo 16: Preparación de 3-cloro-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (P.181)

[1373]

[1375] Etapa A: Preparación de 3-cloro-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (compuesto P.181)

[1378]

[1380] Se disolvió N-metil-N-[(1 S)-1 -(2-pirimidin-2-yI-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina (I-44 ejemplo 15, 41 mg, 0,088 mmol, 1 eq) en diclorometano (0,88 ml) y se enfrió a -19 °C. Se añadió N-clorosuccinimida (13 mg, 0,096 mmol, 1,1 eq) y se agitó durante 1 h a -19 °C. Después se agitó durante 20 h a temperatura ambiente. Se añadieron adicionalmente N-clorosuccinimida (13 mg, 0,096 mmol, 1,1 eq) y dimetilsulfóxido (31,5 µl). Después de 17 h la conversión fue completa. Se concentró a presión reducida y se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para producir el producto deseado P.181 (14 mg, rendimiento del 32 %).

[1381] RMN<1>H (600 MHz, DMSO-d6, 120 °C) δ ppm 8,86 (s, 1H) 8,41 (d, J = 4,7Hz, 2H) 8,24 (s, 1H) 8,13 (s, 1H) 7,24 (t, J = 4,8Hz, 1H) 5,91 (c, J = 7,0Hz, 1H) 3,15 (s, 3H) 1,86 (d, J = 6,9Hz, 3H).

[1382] LC-MS (método 3) tiempo de retención 1,14 min, m/z 502 [M+H<+>].

[1383] Ejemplo 17: Preparación de 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbotioamida (P.190)

[1384]

[1387] Etapa A: Preparación de 6-[5-[(1S)-1-aminoetil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-45)

[1390]

[1392] Se disolvió N-[(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]carbamato de terc-butilo (I-34, pureza del 75 %, 13 g, 31 mmol, 1 eq) en diclorometano (195 ml) y se añadió ácido trifluoroacético (78 ml, 982 mmol, 31,7 eq). La mezcla se agitó a 25 °C durante 1 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida.

[1393] Se añadió diclorometano (195 ml) al aceite en bruto y se basificó con solución saturada de Na<2>CO<3>-. La capa acuosa se extrajo con diclorometano (2x200 ml). La capa orgánica combinada se secó sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida para proporcionar un sólido de color blanco. Este se lavó con TBME y se secó a presión reducida para proporcionar (I-45) (7 g, 87 %, pureza del 88 %).

[1394] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9,06 (s, 1H) 8,55 (d, 1H) 8,23 (s, 1H) 8,06 (d, 1H) 4,67-4,87 (m, 1H) 1,47 (d, 3H).

[1395] Etapa B: Preparación de 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino1etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-46)

[1396]

[1398] Se disolvió 4-cloro-6,8-bis(trifluorometil)quinazolina (I-9 ejemplo 2, 4,0 g, 13,3 mmol, 1 eq) en acetonitrilo (40 ml). Se añadieron 6-[5-[(1S)-1-aminoetil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-45, pureza del 85 %, 3,35 g, 13,3 mmol, 1 eq) y carbonato de cesio (8,67 g, 26,6 mmol, 2 eq) y se agitó a 25 °C durante 16 h. La mezcla de reacción se vertió sobre agua helada y se extrajo con acetato de etilo (3x50 ml). La capa orgánica combinada se secó sobre Na2SO4 anhidro y se concentró a presión reducida seguida de purificación mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar el producto deseado (I-46) (5,1 g, 80 %).

[1399] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9,47 (d, 1H) 9,27 (s, 1H) 9,04 (s, 1H) 8,58 (d, 1H) 8,44 (s, 1H) 8,36 (s, 1H) 8,21 (s, 1H) 8,09 (d, 1H) 6,42 (quin., 1H) 1,77 (d, 3H).

[1400] LC-MS (método 5) tiempo de retención 1,59 min, m/z 479 [M+H<+>].

[1401] Etapa C: Preparación de 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino1etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-47)

[1404]

[1407] Un tubo sellable se cargó con 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-46, 294 mg, 0,61 mmol, 1 eq), acetonitrilo (4,92 ml), carbonato de cesio (601 mg, 1,84 mmol, 3 eq) y yodometano (77,3 µl, 1,23 mmol, 2 eq). El vial se cerró herméticamente y se calentó a 50 °C durante 16 h. Después de enfriar a 25 °C se diluyó con agua (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3x10ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentraron a presión reducida. Se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) y proporcionó el producto deseado (I-47) (250 mg, 83 %).

[1408] RMN<1>H (400 MHz, CDCl<3>) δ ppm 8,55 (s, 1H) 8,35 (d, J =5,9 Hz, 2H) 8,24 (s, 1H) 8,11 - 8,20 (m, 2H) 8,03(s, 1H) 6,88 (c, J = 6,97Hz, 1H) 1,96 (d, J = 6,97Hz, 3H).

[1409] RMN<19>F (377 MHz, CDCl<3>) δ ppm -61,33 (s, 3F) -62,39 (s, 3F).

[1410] LC-MS (método 3) tiempo de retención 1,11 min, m/z 493 [M+H<+>].

[1411] Etapa D: Preparación de 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino1etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbothioamida (P.190)

[1414]

[1416] Se disolvió 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo (I-47, 300 mg, 0,61 mmol, 1 eq) en piridina (2,4 ml) y se añadió solución de sulfuro de amonio (20 % en masa, 1,04 ml, 3,05 mmol, 5 eq). La mezcla de reacción se agitó a 25 °C durante 16 h. Se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo (4 veces). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre Na<2>SO<4>anhidro y se concentró a presión reducida. Se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para proporcionar (P.190) (78 mg, 24 %).

[1417] RMN<1>H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10,04 (s a, 1H) 9,65 (s a, 1H) 8,55 (s, 1H) 8,27 - 8,41 (m, 5H) 7,91 (d,J =8,44Hz, 1H) 6,76 (d a, J = 6,85Hz, 1H).

[1418] RMN<19>F (377 MHz, DMSO-d6) δ ppm -59,74 (s, 3F) -60,75 (s, 3F).

[1419] LC-MS (método 4) tiempo de retención 1,12 min, m/z 528 [M+H<+>].

[1420] Tabla P: Ejemplos de compuestos de fórmula I

[1422]

[1423] (continuación)

[1424]

[1425] (continuación)

[1426]

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[1546]

[1548] Tabla para los Compuestos de fórmula lll(i):

[1549]

[1550] (continuación)

[1551]

[1552] (continuación)

[1553]

[1554] (continuación)

[1555]

[1557] Tabla para los Compuestos de fórmula V(i):

[1558]

[1559] (continuación)

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[1562]

[1563] (continuación)

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[1565] (continuación)

[1566]

[1568] Tabla para los Compuestos de fórmula Vll(i):

[1569]

[1570] (continuación)

[1571]

[1572] (continuación)

[1574]

[1576] 1. RMN 1H (400 MHz, DMSO) δ ppm 1,57 (d, J = 6,97 Hz, 3 H) 4,65 (td, J = 14,67, 3,30 Hz, 2 H) 5,10 (c, J = 6,85 Hz, 1 H) 6,34 - 6,67 (m, 1 H) 7,47 (s a, 2 H) 8,30 (s, 1 H) 8,85 (s, 2 H);

[1577] 2. RMN 1H (400 MHz, DMSO d6) δ ppm 1,57 - 1,62 (d, 3 H) 5,02 - 5,33 (c, 1 H) 7,28 - 7,72 (t, 1 H) 7,73 - 7,99 (s, 2 H) 8,25 - 8,44 (s, 1 H) 8,93 - 9,10 (s, 2 H);

[1578] 3. RMN 1H (400 MHz, DMSO) δ ppm 1,54 (d, J = 6,97 Hz, 3 H) 5,04 (d, J = 6,60 Hz, 1 H) 6,97 - 7,16 (m, 2 H) 7,91 - 7,99 (m, 1 H) 8,06 - 8,15 (m, 1 H) 8,65 (d, J = 2,93 Hz, 1 H); RMN 19F (377 MHz,DMSO) δ ppm -126,89 (s, 1 F) La actividad de las composiciones de acuerdo con la invención puede ampliarse considerablemente y adaptarse a las circunstancias predominantes añadiendo otros principios activos como insecticidas, acaricidas y/o fungicidas. Las mezclas de los compuestos de fórmula I con otros principios activos como insecticidas, acaricidas y/o fungicidas también pueden presentar ventajas sorprendentes adicionales que también pueden describirse, en un sentido más amplio, como actividad sinérgica. Por ejemplo, una mejor tolerancia por parte de las plantas, una fitotoxicidad reducida, la posibilidad de controlar los insectos en las diferentes fases de su desarrollo, o un mejor comportamiento durante su producción, por ejemplo, durante la trituración o la mezcla, durante su almacenamiento o durante su uso.

[1579] Son adiciones adecuadas a los principios activos del presente documento, por ejemplo, las representativas de las siguientes clases de principios activos: compuestos organofosforados, derivados de nitrofenol, tioureas, hormonas juveniles, formamidinas, derivados de benzofenona, ureas, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, acilureas, derivados de piridilmetilenoamino, macrólidos, neonicotinoides y preparaciones de Bacillus thuringiensis.

[1580] Se prefieren las siguientes mezclas de un compuesto de fórmula I con una sustancia activa (la abreviatura "TX" significa "un compuesto seleccionado de los compuestos definidos en las Tablas D-1 a D-66 y la Tabla P"): un adyuvante seleccionado del grupo de sustancias que consiste en aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) TX,

[1581] un principio activo de control de insectos seleccionado de Abamectina TX, Acequinocilo TX, Acetamiprid TX, Acetoprol TX, Acrinatrina TX, Acinonapir TX, Afidopiropeno TX, Afoxolánero TX, Alanicarb TX, Aletrina TX, Alfa-cipermetrina TX, Alfametrina TX, Amidoflumet TX, Aminocarb TX, Azociclotina TX, Bensultap TX, Benzoximato TX, Benzopirimoxano TX, Betaciflutrina TX, Beta-cipermetrina TX, Bifenazato TX, Bifentrina TX, Binapacrilo TX, Bioaletrina TX, Bioaletrina S)-ciclopentilisómero TX, Biorresmetrina TX, Bistriflurón TX, Broflanilida TX, Broflutrinato TX, Bromofós-etilo TX, Buprofezina TX, Butocarboxim TX, Cadusafós TX, Carbarilo TX, Carbosulfán TX, Cartap TX, Número CAS: 1472050-04-6 TX, Número CAS: 1632218-00-8 TX, Número CAS: 1808115-49-2 TX, Número CAS: 2032403-97-5 TX, Número CAS: 2044701-44-0 TX, Número CAS: 2128706-05-6 TX, Número CAS: 2249718-27-0 (o CAS 2246757-58-2) TX, Número CAS: 907187-07-9 TX, Clorantraniliprol TX, Clordano TX, Clorfenapir TX, Cloropraletrina TX, Cromafenozida TX, Clenpirina TX, Cloetocarb TX, Clotianidina TX, N-metilcarbamato de 2-clorofenilo (CPMC) TX, Cianofenfós TX, Ciantraniliprol TX, Ciclaniliprol TX, Ciclobutrifluram TX, Cicloprotrina TX, Cicloxaprid TX, Cicloxaprid TX, Cienopirafeno TX, Cietpirafeno TX, Ciflumetofeno TX, Ciflutrina TX, Cihalodiamida TX, Cihalotrina TX, Cipermetrina TX, Cifenotrina TX, Ciproflanilida TX, Ciromazina TX, Deltametrina TX, Diafentiurón TX, Dialifós TX, Dibromo TX,

[1582] Dicloromezotiaz TX, Diflovidazina TX, Diflubenzurón TX, dimpropiridaz TX, Dinactina TX, Dinocap TX, Dinotefurano TX, Dioxabenzofós TX, Emamectina (Benzoato de Emamectina) TX, Empentrina TX, Épsilon - momfluorotrina TX, Épsilon-metoflutrina TX, Esfenvalerato TX,

[1583] Etión TX, Etiprol TX, Etofenprox TX, Etoxazol TX, Famfur TX, Fenazaquina TX, Fenflutrina TX, Fenitrotión TX, Fenobucarb TX, Fenotiocarb TX, Fenoxocarb TX, Fenpropatrina TX, Fenpiroximato TX, Fensulfotión TX, Fentión TX, Fentinacetato TX, Fenvalerato TX, Fipronilo TX, Flometoquina TX, Flonicamid TX, Fluacripirim TX, Fluazaindolizina TX, Fluazurón TX, Flubendiamida TX, Flubenzimina TX, Flucitrinato TX, Flucicloxurón TX, Flucitrinato TX, Fluensulfona TX, Flufenerim TX, Flufenprox TX, Flufiprol TX, Fluhexafón TX, Flumetrina TX, Fluopiram TX, Flupentiofenox TX, Flupiradifurona TX, Fluporimin TX, Fluralánero TX, Fluvalinato TX, Fluxametamida TX, Fostiazato TX, Gamma-cihalotrina TX, Gossyplure™ TX, Guadipir TX, Halofenozida TX, Halofenozida TX, Halfenprox TX, Heptaflutrina TX, Hexitiazox TX, Hidrametilnón TX, Imiciafós TX, Imidacloprid TX, Imiprotrina TX, Indoxacarb TX, Yodometano TX, Iprodiona TX, Isocicloseram TX, Isotioato TX, Ivermectina TX, Kappa-bifentrina TX, Kappa-teflutrina TX, Lambda-cihalotrina TX, Lepimectina TX, Lufenurón TX, Metaflumizona TX, Metaldehído TX, Metam TX, Metomilo TX, Metoxifenozida TX, Metoflutrina TX, Metolcarb TX, Mexacarbato TX, Milbemectina TX, Momfluorotrina TX, Niclosamida TX, Nicofluprol TX; Nitenpiram TX, Nitiazina TX, Ometoato TX, Oxamilo TX, Oxazosulfilo TX, Paratión-etilo TX, Permetrina TX, Fenotrina TX, Fosfocarb TX, Butóxido de piperonilo TX, Pirimicarb TX, Pirimifós-etilo TX, Virus de polihedrosis TX, Praletrina TX, Profenofós TX, Profenofós TX, Proflutrina TX, Propargita TX, Propetamfós TX, Propoxur TX, Protiofós TX, Protrifenbuto TX, Piflubumida TX, Pimetrozina TX, Piraclofós TX, Pirafluprol TX, Piridabeno TX, Piridalilo TX, Pirifluquinazona TX, Pirimidifeno TX, Piriminoestrobina TX, Piriprol TX, Piriproxifeno TX, Resmetrina TX, Sarolánero TX, Selamectina TX, Silafluofeno TX, Espinotoram TX, Espinosad TX, Espirodiclofeno TX, Espiromesifeno TX, Espiropidiona TX, Espirotetramat TX, Sulfoxaflor TX, Tebufenozida TX, Tebufenpirad TX, Tebupirimifós TX, Teflutrina TX, Temefós TX, Tetraclorantraniliprol TX, Tetradifon TX, Tetrametrina TX, Tetrametilflutrina TX, Tetranactina TX, Tetraniliprol TX, Theta-cipermetrina TX, Tiacloprid TX, Tiametoxam TX, Tiociclam TX, Tiodicarb TX, Tiofanox TX, Tiometón TX, Tiosultap TX, Tioxazafeno TX, Tolfenpirad TX, Toxafeno TX, Tralometrina TX, Transflutrina TX, Triazamato TX, Triazofós TX, Triclorfón TX, Tricloronato TX, Triclorfón TX, Triflumezopirim TX, Ticlopirazoflor TX, Zeta-cipermetrina TX, Extracto de algas marinas y producto de fermentación derivado de melaza TX, Extracto de algas marinas y producto de fermentación derivado de melaza que comprende urea TX, aminoácidos TX, potasio y molibdeno y manganeso quelado con EDTA TX, Extracto de algas marinas y productos de plantas fermentados TX, Extracto de algas marinas y productos de plantas fermentados que comprenden fitohormonas TX, vitaminas TX, cobre quelado con EDTA TX, cinc TX, y hierro TX, Azadiractina TX, Bacillus aizawai TX, Bacillus chitinosporus AQ746 (N.º de registro de NRRL B-21 618) TX, Bacillus firmus TX, Bacillus kurstaki TX, Bacillus mycoides AQ726 (N.º de registro de NRRL B-21664) TX, Bacillus pumilus (N.º de registro de NRRL B-30087) TX, Bacillus pumilus AQ717 (N.º de registro de NRRL B-21662) TX, Bacillus sp. AQ178 (N.º de registro de ATCC 53522) TX, Bacillus sp. AQ175 (N.º de registro de ATCC 55608) TX, Bacillus sp. AQ177 (N.º de registro de ATCC 55609) TX, Bacillus subtilis sin especificar TX, Bacillus subtilis AQ153 (N.º de registro de ATCC 55614) TX, Bacillus subtilis AQ30002 (N.º de registro de NRRL B-50421) TX, Bacillus subtilis AQ30004 (N.º de registro de NRRL B-50455) TX, Bacillus subtilis AQ713 (N.º de registro de NRRL B-21661) TX, Bacillus subtilis AQ743 (N.º de registro de NRRL B-21665) TX, Bacillus thuringiensis AQ52 (N.º de registro de NRRL B-21619) TX, Bacillus thuringiensis BD#32 (N.º de registro de NRRL B-21530) TX, Bacillus thuringiensis subspec. kurstaki BMP 123 TX, Beauveria bassiana TX, D-limoneno TX, granulovirus TX, Harpin TX, Nucleopolihedrovirus de Helicoverpa armigera TX, Nucleopolihedrovirus de Helicoverpa zea TX, Nucleopolihedrovirus de Heliothis virescens TX, Nucleopolihedrovirus de Heliothis punctigera TX, Metarhizium spp. TX, Muscodor albus 620 (N.º de registro de NRRL 30547) TX, Muscodor roseus A3-5 (N.º de registro de NRRL 30548) TX, Productos basados en árbol de Neem TX, Paecilomyces fumosoroseus TX, Paecilomyces lilacinus TX, Pasteuria nishizawae TX, Pasteuria penetrans TX, Pasteuria ramosa TX, Pasteuria thornei TX, Pasteuria usgae TX, p-cimeno TX, virus de la granulosis de Plutella xylostella TX, Nucleopolihedrovirus de Plutella xylostella TX, virus de polihedrosis TX, piretro TX, QRD 420 (una combinación de terpenoides) TX, QRD 452 (una combinación de terpenoides) TX, QRD 460 (una combinación de terpenoides) TX, Quillaja saponaria TX, Rhodococcus globerulus AQ719 (N.º de registro de NRRL B-21663) TX, Nucleopolihedrovirus de Spodoptera frugiperda TX, Streptomyces galbus (N.º de registro de NRRL 30232) TX, Streptomyces sp. (N.º de registro de NRRL B-30145) TX, combinación de terpenoides TX, y Verticillium spp.;

[1585] un algicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en betoxazina [CCN] TX, dioctanoato de cobre (nombre IUPAC) (170) TX, sulfato de cobre (172) TX, cibutrina [CCN] TX, diclona (1052) TX, diclorofeno (232) TX, endotal (295) TX, fentina (347) TX, cal hidratada [CCN] TX, nabam (566) TX, quinoclamina (714) TX, quinonamida (1379) TX, simazina (730) TX, acetato de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) TX;

[1587] un antihelmíntico seleccionado del grupo de sustancias que consiste en abamectina (1) TX, crufomato (1011) TX, Ciclobutrifluram TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, piperazina [CCN] TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, espinosad (737) y tiofanato (1435) TX;

[1588] un avicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en cloralosa (127) TX, endrina (1122) TX, fentión (346) TX, piridin-4-amina (nombre IUPAC) (23) y estricnina (745) TX; un bactericida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en 1-hidroxi-1H-piridin-2-tiona (nombre IUPAC) (1222) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre IUPAC) (748) TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nombre IUPAC) (170) TX, hidróxido de cobre (nombre IUPAC) (169) TX, cresol [CCN] TX, diclorofeno (232) TX, dipiritiona (1105) TX, dodicina (1112) TX, fenaminosulf (1144) TX, formaldehído (404) TX, hidrargafeno (nombre alternativo) [CCN] TX, kasugamicina (483) TX, clorhidrato de kasugamicina hidratada (483) TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nombre IUPAC) (1308) TX, nitrapirina (580) TX, octilinona (590) TX, ácido oxolínico (606) TX, oxitetraciclina (611) TX, hidroxiquinolinsulfato de potasio (446) TX, probenazol (658) TX, estreptomicina (744) TX, sesquisulfato de estreptomicina (744) TX, tecloftalam (766) TX, y tiomersal (nombre alternativo) [CCN] TX;

[1590] un agente biológico seleccionado del grupo de sustancias que consiste enAdoxophyes oranaGV (nombre alternativo) (12) TX,Agrobacterium radiobacter(nombre alternativo) (13) TX,Amblyseiusspp. (Nombre alternativo) (19) TX,Anagrapha falciferaNPV (nombre alternativo) (28) TX,Anagrus atomus(nombre alternativo) (29) TX,Aphelinus abdominalis(nombre alternativo) (33) TX,Aphidius colemani(nombre alternativo) (34) TX,Afidoletes afidimyza(nombre alternativo) (35) TX,Autographa californicaNPV (nombre alternativo) (38) TX,Bacillus firmus(nombre alternativo) (48) TX,Bacillus sphaericusNeide (nombre científico) (49) TX,Bacillus thuringiensisBerliner (nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.aizawai(nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.israelensis(nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.japonensis(nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.kurstaki(nombre científico) (51) TX,

[1592] Bacillus thuringiensissubsp.tenebrionis(nombre científico) (51) TX,Beauveria bassiana(nombre alternativo) (53) TX,Beauveria brongniartii(nombre alternativo) (54) TX,Chrysoperla carnea(nombre alternativo) (151) TX,Cryptolaemus montrouzieri(nombre alternativo) (178) TX,Cydia pomonellaGV (nombre alternativo) (191) TX,Dacnusa sibirica(nombre alternativo) (212) TX,Diglyphus isaea(nombre alternativo) (254) TX,Encarsia formosa(nombre científico) (293) TX,Eretmocerus eremicus(nombre alternativo) (300) TX,Helicoverpa zeaNPV (nombre alternativo) (431) TX,Heterorhabditis bacteriophorayH. megidis(nombre alternativo) (433) TX,Hippodamia convergens(nombre alternativo) (442) TX,Leptomastix dactylopii(nombre alternativo) (488) TX,Macrolophus caliginosus(nombre alternativo) (491) TX,Mamestra brassicaeNPV (nombre alternativo) (494) TX,Metaphycus helvolus(nombre alternativo) (522) TX,Metarhizium anisopliaevar.acridum(nombre científico) (523) TX,Metarhizium anisopliaevar.anisopliae(nombre científico) (523) TX,Neodiprion sertiferNPV yN. leconteiNPV (nombre alternativo) (575) TX,Oriusspp. (nombre alternativo) (596) TX,Paecilomyces fumosoroseus(nombre alternativo) (613) TX,Phytoseiulus persimilis(nombre alternativo) (644) TX, virus de la polihedrosis nuclear multicapsídico deSpodoptera exigua(nombre científico) (741) TX,Steinernema bibionis(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema carpocapsae(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema feltiae(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema glaseri(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema riobrave(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema riobravis(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema scapterisci(nombre alternativo) (742) TX,Steinernemaspp. (nombre alternativo) (742) TX,Trichogrammaspp. (nombre alternativo) (826) TX,Typhlodromus occidentalis(nombre alternativo) (844) yVerticillium lecanii(nombre alternativo) (848) TX;

[1594] un esterilizante del suelo seleccionado del grupo de sustancias que consiste en yodometano (nombre IUPAC) (542) y bromuro de metilo (537) TX;

[1596] un quimioesterilizante seleccionado del grupo de sustancias que consiste en afolato [CCN] TX, bisazir (nombre alternativo) [CCN] TX, busulfán (nombre alternativo) [CCN] TX, diflubenzurón (250) TX, dimatif (nombre alternativo) [CCN] TX, hemel [CCN] TX, hempa [CCN] TX, metepa [CCN] TX, metiotepa [CCN] TX, afolato de metilo [CCN] TX, morzid [CCN] TX, penflurón (nombre alternativo) [CCN] TX, tepa [CCN] TX, tiohempa (nombre alternativo) [CCN] TX, tiotepa (nombre alternativo) [CCN] TX, tretamina (nombre alternativo) [CCN] y uredepa (nombre alternativo) [CCN] TX;

[1598] una feromona de insecto seleccionada del grupo de sustancias que consiste en acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1-ol (nombre IUPAC) (222) TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo (nombre IUPAC) (829) TX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol (nombre IUPAC) (541) TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (779) TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo (nombre IUPAC) (285) TX, (Z)-hexadec-11-enal (nombre IUPAC) (436) TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo (nombre IUPAC) (437) TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ilo (nombre IUPAC) (438) TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nombre IUPAC) (448) TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nombre IUPAC) (782) TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nombre IUPAC) (783) TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo (nombre IUPAC) (784) TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (283) TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (780) TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (781) TX, 14-metiloctadec-1-eno (nombre IUPAC) (545) TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona (nombre IUPAC) (544) TX, alfa-multistriatina (nombre alternativo) [CCN] TX, brevicomina (nombre alternativo) [CCN] TX, codlelure (nombre alternativo) [CCN] TX, codlemona (nombre alternativo) (167) TX, cuelure (nombre alternativo) (179) TX, disparlure (277) TX, acetato de dodec-8-en-1-ilo (nombre IUPAC) (286)

[1599] + TX, acetato de dodec-9-en-1-ilo (nombre IUPAC) (287) TX, dodeca-8 TX, acetato de 10-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (284) TX, dominicalure (nombre alternativo) [CCN] TX, 4-metiloctanoato de etilo (nombre IUPAC) (317) TX, eugenol (nombre alternativo) [CCN] TX, frontalina (nombre alternativo) [CCN] TX, gosiplure (nombre alternativo) (420) TX, grandlure (421) TX, grandlure I (nombre alternativo) (421) TX, grandlure II (nombre alternativo) (421) TX, grandlure III (nombre alternativo) (421) TX, grandlure IV (nombre alternativo) (421) TX, hexalure [CCN] TX, ipsdienol (nombre alternativo) [CCN] TX, ipsenol (nombre alternativo) [CCN] TX, japonilure (nombre alternativo) (481) TX, lineatina (nombre alternativo) [CCN] TX, litlure (nombre alternativo) [CCN] TX, looplure (nombre alternativo) [CCN] TX, medlure [CCN] TX, ácido megatomoico (nombre alternativo) [CCN] TX, eugenol metílico (nombre alternativo) (540) TX, muscalure (563) TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (588) TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (589) TX, orfralure (nombre alternativo) [CCN] TX, orictalure (nombre alternativo) (317) TX, ostramona (nombre alternativo) [CCN] TX, siglure [CCN] TX, sordidina (nombre alternativo) (736) TX, sulcatol (nombre alternativo) [CCN] TX, acetato de tetradec-11-en-1-ilo (nombre IUPAC) (785) TX, trimedlure (839) TX, trimedlure A (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B1 (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B2 (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure C (nombre alternativo) (839) y trunc-call (nombre alternativo) [CCN] TX;

[1600] un repelente de insectos seleccionado del grupo de sustancias que consiste en 2-(octiltio)etanol (nombre IUPAC) (591) TX, butopironoxilo (933) TX, butoxi(polipropilenglicol) (936) TX, adipato de dibutilo (nombre IUPAC) (1046) TX, ftalato de dibutilo (1047) TX, succinato de dibutilo (nombre IUPAC) (1048) TX, dietiltoluamida [CCN] TX, carbato de dimetilo [CCN] TX, ftalato de dimetilo [CCN] TX, etilhexanodiol (1137) TX, hexamida [CCN] TX, metoquina-butilo (1276) TX, metilneodecanamida [CCN] TX, oxamato [CCN] y picaridina [CCN] TX;

[1601] un molusquicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en óxido de bis(tributilestaño) (nombre IUPAC) (913) TX, bromoacetamida [CCN] TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cloetocarb (999) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, sulfato de cobre (172) TX, fentina (347) TX, fosfato férrico (nombre IUPAC) (352) TX, metaldehído (518) TX, metiocarb (530) TX, niclosamida (576) TX, niclosamida-olamina (576) TX, pentaclorofenol (623) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, tazimcarb (1412) TX, tiodicarb (799) TX, óxido de tributilestaño (913) TX, trifenmorf (1454) TX, trimetacarb (840) TX, acetato de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) TX, piriprol [394730-71-3] TX;

[1602] un nematicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en AKD-3088 (código de compuesto) TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) TX, 1,2-dicloropropano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre IUPAC) (1063) TX, 1,3-dicloropropeno (233) TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotiofeno (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nombre IUPAC) (980) TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nombre IUPAC) (1286)

[1603] + TX, 6-isopentenilaminopurina (nombre alternativo) (210) TX, abamectina (1) TX, acetoprol [CCN] TX, alanicarb (15) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, benclotiaz [CCN] TX, benomilo (62) TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, cadusafós (109) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (945) TX, carbosulfán (119) TX, cloropicrina (141) TX, clorpirifós (145) TX, cloetocarb (999) TX, ciclobutrifluram TX, citocininas (nombre alternativo) (210) TX, dazomet (216) TX, DBCP (1045) TX, DCIP (218) TX, diamidafós (1044) TX, diclofentión (1051) TX, diclifós (nombre alternativo) TX, dimetoato (262) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291)

[1604] + TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, etoprofós (312) TX, dibromuro de etileno (316) TX, fenamifós (326) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fensulfotión (1158) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) TX, furfural (nombre alternativo) [CCN] TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, heterofós [CCN] TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, isamidofós (1230) TX, isazofós (1231) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, cinetina (nombre alternativo) (210) TX, mecarfón (1258) TX, metam (519) TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, composición deMyrothecium verrucaria(nombre alternativo) (565) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, oxamilo (602) TX, forato (636) TX, fosfamidón (639) TX, fosfocarb [CCN] TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, espinosad (737) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufós (773) TX, tetraclorotiofeno (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tionazina (1434) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) TX, xilenoles [CCN] TX, YI-5302 (código de compuesto) y zeatina (nombre alternativo) (210) TX, fluensulfona [318290-98-1] TX, fluopiram TX;

[1605] un inhibidor de la nitrificación seleccionado del grupo de sustancias que consiste en etilxantato de potasio [CCN] y nitrapirina (580) TX;

[1606] un activador vegetal seleccionado del grupo de sustancias que consiste en acibenzolar (6) TX, acibenzolar-S-metilo (6) TX, probenazol (658) y extracto deReynoutria sachalinensis(nombre alternativo) (720) TX; un rodenticida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre IUPAC) (1246) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre IUPAC) (748) TX, alfa-clorohidrina [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, antu (880) TX, óxido arsenioso (882) TX, carbonato de bario (891) TX, bistiosemi (912) TX, brodifacum (89) TX,

[1608] bromadiolona (incluyendo alfa-bromadiolona) TX, brometalina (92) TX, cianuro de calcio (444) TX, cloralosa (127) TX, clorofacinona (140) TX, colecalciferol (nombre alternativo) (850) TX, cumaclor (1004) TX, cumafurilo (1005) TX, cumatetralilo (175) TX, crimidina (1009) TX, difenacum (246) TX, difetialona (249) TX, difacinona (273) TX, ergocalciferol (301) TX, flocumafeno (357) TX, fluoroacetamida (379) TX, flupropadina (1183) TX, clorhidrato de flupropadina (1183) TX, gamma-HCH (430) TX, HCH (430) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, lindano (430) TX, fosfuro de magnesio (nombre IUPAC) (640) TX, bromuro de metilo (537) TX, norbormida (1318) TX, fosacetim (1336) TX, fosfina (nombre IUPAC) (640) TX, fósforo [CCN] TX, pindona (1341) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, pirinurón (1371) TX, escilirrosida (1390) TX, arsenito de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoroacetato de sodio (735) TX, estricnina (745) TX, sulfato de talio [CCN] TX, warfarina (851) y fosfuro de cinc (640) TX; un compuesto sinérgico seleccionado del grupo de sustancias que consiste en piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre IUPAC) (934) TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nombre IUPAC) (903) TX, farnesol con nerolidol (nombre alternativo) (324) TX, MB-599 (código de desarrollo) (498) TX, MGK 264 (código de desarrollo) (296) TX, butóxido de piperonilo (649) TX, piprotal (1343) TX, isómero de propilo (1358) TX, S421 (código de desarrollo) (724) TX, sesamex (1393) TX, sesasmolina (1394) y sulfóxido (1406) TX;

[1610] un repelente de animales seleccionado del grupo de sustancias que consiste en antraquinona (32) TX, cloralosa (127) TX, naftenato de cobre [CCN] TX, oxicloruro de cobre (171) TX, diazinona (227) TX, diciclopentadieno (nombre químico) (1069) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) TX, metiocarb (530) TX, piridin-4-amina (nombre IUPAC) (23) TX, tiram (804) TX, trimetacarb (840) TX, naftenato de cinc [CCN] y ziram (856) TX;

[1612] un virucida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en imanina (nombre alternativo) [CCN] y ribavirina (nombre alternativo) [CCN] TX;

[1614] un protector de lesiones seleccionado del grupo de sustancias que consiste en óxido de mercurio (512) TX, octilinona (590) y tiofanato-metilo (802) TX;

[1616] una sustancia biológicamente activa seleccionada de 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol TX, bencenosulfonato de 2,4-diclorofenilo TX, 2-fluoro-N-metil-N-1-naftilacetamida TX, 4-clorofenil fenil sulfona TX, acetoprol TX, aldoxicarb TX, amiditión TX, amidotioato TX, amitón TX, hidrogenooxalato de amitón TX, amitraz TX, aramita TX, óxido arsenioso TX, azobenceno TX, azotoato TX, benomilo TX, benoxafós TX, benzoato de bencilo TX, bixafeno TX, brofenvalerato TX, bromocicleno TX, bromofós TX, bromopropilato TX, buprofezina TX, butocarboxim TX, butoxicarboxim TX, butilpiridabeno TX, polisulfuro de calcio TX, camfeclor TX, carbanolato TX, carbofenotión TX, cimiazol TX, quinometionat TX, clorbensida TX, clordimeform TX, clorhidrato de clordimeform TX, clorfenetol TX, clorfensón TX, clorfensulfuro TX, clorobencilato TX, cloromebuform TX, clorometiurón TX, cloropropilato TX, clortiofós TX, cinerina I TX, cinerina II TX, cinerinas TX, closantel TX, cumafós TX, crotamitón TX, crotoxifós TX, cufraneb TX, ciantoato TX, DCPM TX, DDT TX, demefión TX, demefión-O TX, demefión-S TX, demetón-metilo TX, demetón-O TX, demetón-O-metilo TX, demetón-S TX, demetón-S-metilo TX, demetón-S-metilsulfón TX, diclofluanida TX, diclorvós TX, diclifós TX, dienoclor TX, dimefox TX, dinex TX, dinex-diclexina TX, dinocap-4 TX, dinocap-6 TX, dinoctón TX, dinopentón TX, dinosulfón TX, dinoterbón TX, dioxatión TX, difenilsulfona TX, disulfiram TX, DNOC TX, dofenapina TX, doramectina TX, endotión TX, eprinomectina TX, etoato-metilo TX, etrimfós TX, fenazaflor TX, óxido de fenbutatina TX, fenotiocarb TX, fenpirad TX, fenpiroximato TX, fenpirazamina TX, fensón TX, fentrifanilo TX, flubencimina TX, flucicloxurón TX, fluenetilo TX, fluorbensida TX, FMC 1137 TX, formetanato TX, clorhidrato de formetanato TX, formparanato TX, gamma-HCH TX, gliodina TX, halfenprox TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo TX, isocarbofós TX, jasmolina I TX, jasmolina II TX, jodfenfós TX, lindano TX, malonobeno TX, mecarbam TX, mefosfolano TX, mesulfeno TX, metacrifós TX, bromuro de metilo TX, metolcarb TX, mexacarbato TX, oxima de milbemicina TX, mipafox TX, monocrotofós TX, morfotión TX, moxidectina TX, naled TX, 4-cloro-2-(2-cloro-2-metil-propil)-5-[(6-yodo-3-piridil)metoxi]piridazin-3-ona TX, nifluridida TX, nikkomicinas TX, nitrilacarb TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de cinc 1:1 TX, ometoato TX, oxideprofós TX, oxidisulfotón TX, pp'-DDT TX, paratión TX, permetrina TX, fenkaptón TX, fosalona TX, fosfolán TX, fosfamidón TX, policloroterpenos TX, polinactinas TX, proclonol TX, promacilo TX, propoxur TX, protidatión TX, protoato TX, piretrina I TX, piretrina II TX, piretrinas TX, piridafentión TX, pirimitato TX, quinalfós TX, quintiofós TX, R-1492 TX, fosglicina TX, rotenona TX, escradán TX, sebufós TX, selamectina TX, sofamida TX, SSI-121 TX, sulfiram TX, sulfluramida TX, sulfotep TX, azufre TX, diflovidazina TX, tau-fluvalinato TX, TEPP TX, terbam TX, tetradifón TX, tetrasul TX, tiafenox TX, tiocarboxima TX, tiofanox TX, tiometón TX, tioquinox TX, turingiensina TX, triamifós TX, triarateno TX, triazofós TX, triazurón TX, trifenofós TX, trinactina TX, vamidotión TX, vaniliprol TX, betoxazina TX, dioctanoato de cobre TX, sulfato de cobre TX, cibutrina TX,

[1617] diclona TX, diclorofeno TX, endotal TX, fentina TX, cal hidratada TX, nabam TX, quinoclamina TX, quinonamida TX, simazina TX, acetato de trifenilestaño TX, hidróxido de trifenilestaño TX, crufomato TX, piperazina TX, tiofanato TX, cloralosa TX, fentión TX, piridin-4-amina TX, estricnina TX, 1-hidroxi-1H-piridin-2-tiona TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina TX, bronopol TX, hidróxido de cobre TX, cresol TX, dipiritiona TX, dodicina TX, fenaminosulf TX, formaldehído TX, hidrargafeno TX, kasugamicina TX, clorhidrato de kasugamicina hidratada TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel TX, nitrapirina TX, octilinona TX, ácido oxolínico TX, oxitetraciclina TX, hidroxiquinolinsulfato de potasio TX, probenazol TX, estreptomicina TX, sesquisulfato de estreptomicina TX, tecloftalam TX, tiomersal TX, Adoxophyes orana GV TX, Agrobacterium radiobacter TX, Amblyseius spp. TX, Anagrapha falcifera NPV TX, Anagrus atomus TX, Aphelinus abdominalis TX, Aphidius colemani TX, Aphidoletes aphidimyza TX, Autographa californica NPV TX, Bacillus sphaericus Neide TX, Beauveria brongniartii TX, Chrysoperla carnea TX, Cryptolaemus montrouzieri TX, Cydia pomonella GV TX, Dacnusa sibirica TX, Diglyphus isaea TX, Encarsia formosa TX, Eretmocerus eremicus TX, Heterorhabditis bacteriophora y H. megidis TX, Hippodamia convergens TX, Leptomastix dactylopii TX, Macrolophus caliginosus TX, Mamestra brassicae NPV TX, Metaphycus helvolus TX, Metarhizium anisopliae var. acridum TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae TX, Neodiprion sertifer NPV y N. lecontei NPV TX, Orius spp. TX, Paecilomyces fumosoroseus TX, Phytoseiulus persimilis TX, Steinernema bibionis TX, Steinernema carpocapsae TX, Steinernema feltiae TX, Steinernema glaseri TX, Steinernema riobrave TX, Steinernema riobravis TX, Steinernema scapterisci TX, Steinernema spp. TX, Trichogramma spp. TX, Typhlodromus occidentalis TX, Verticillium lecanii TX, afolato TX, bisazir TX, busulfán TX, dimatif TX, hemel TX, hempa TX, metepa TX, metiotepa TX, afolato de metilo TX, morzid TX, penflurón TX, tepa TX, tiohempa TX, tiotepa TX, tretamina TX, uredepa TX, acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1-ol TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo TX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo TX, (Z)-hexadec-11-enal TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ilo TX, (Z)-icos-13-en-10-ona TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo TX, 14-metiloctadec-1-eno TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona TX, alfa-multistriatina TX, brevicomina TX, codlelure TX, codlemona TX, cuelure TX, disparlure TX, acetato de dodec-8-en-1-ilo TX, acetato de dodec-9-en-1-ilo TX, dodeca-8 TX, acetato de 10-dien-1-ilo TX, dominicalure TX, 4-metiloctanoato de etilo TX, eugenol TX, frontalina TX, grandlure TX, grandlure I TX, grandlure II TX, grandlure III TX, grandlure IV TX, hexalure TX, ipsdienol TX, ipsenol TX, japonilure TX, lineatina TX, litlure TX, looplure TX, medlure TX, ácido megatomoico TX, metileugenol TX, muscalure TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo TX, orfralure TX, orictalure TX, ostramona TX, siglure TX, sordidina TX, sulcatol TX, acetato de tetradec-11-en-1-ilo TX, trimedlure TX, trimedlure A TX, trimedlure B1 TX, trimedlure B2

[1619] + TX, trimedlure C TX, trunc-call TX, 2-(octiltio)etanol TX, butopironoxilo TX, butoxi(polipropilenglicol) TX, adipato de dibutilo TX, ftalato de dibutilo TX, succinato de dibutilo TX, dietiltoluamida TX, carbato de dimetilo TX, ftalato de dimetilo TX, etilhexanodiol TX, hexamida TX, metoquina-butilo TX, metilneodecanamida TX, oxamato TX, picaridina TX, 1-dicloro-1-nitroetano TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno TX, 1-bromo-2-cloroetano TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo TX, metilfosfato de 2,2-diclorovinilo y 2-etilsulfiniletilo TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenilo TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol TX, dietilfosfato de 2-clorovinilo TX, 2-imidazolidona TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo TX, laurato de 2-tiocianatoetilo TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ilo TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo TX, acetión TX, acrilonitrilo TX, aldrina TX, alosamidina TX, alixicarb TX, alfa-ecdisona TX, fosfuro de aluminio TX, aminocarb TX, anabasina TX, atidatión TX, azametifós TX, endotoxinas delta de Bacillus thuringiensis TX, hexafluorosilicato de bario TX, polisulfuro de bario TX, bartrina TX, Bayer 22/190 TX, Bayer 22408 TX, beta-ciflutrina TX, beta-cipermetrina TX, bioetanometrina TX, biopermetrina TX, bis(2-cloroetil) éter TX, borax TX, bromfenvinfós TX, bromo-DDT TX, bufencarb TX, butacarb TX, butiofós TX, butonato TX, arseniato de calcio TX, cianuro de calcio TX, disulfuro de carbono TX, tetracloruro de carbono TX, clorhidrato de cartap TX, cevadina TX, clorbicicleno TX, clordano TX, clordecona TX, cloroformo TX, cloropicrina TX, clorfoxim TX, clorprazofós TX, cis-resmetrina TX, cismetrina TX, clocitrina TX, acetoarsenito de cobre TX, arseniato de cobre TX, oleato de cobre TX, cumitoato TX, criolita TX, CS 708 TX, cianofenfós TX, cianofós TX, cicletrina TX, citioato TX, d-tetrametrina TX, DAEP TX, dazomet TX, decarbofurano TX, diamidafós TX, dicaptón TX, diclofentión TX, dicresilo TX, diciclanilo TX, dieldrina TX, 5-metilpirazol-3-il fosfato de dietilo TX, dilor TX, dimeflutrina TX, dimetán TX, dimetrina TX, dimetilvinfós TX, dimetilán TX, dinoprop TX, dinosam TX, dinoseb TX, diofenolán TX, dioxabenzofós TX, diticrofós TX, DSP TX, ecdisterona TX, EI 1642 TX, EMPC TX, EPBP TX, etafós TX, etiofencarb TX, formiato de etilo TX, dibromuro de etileno TX, dicloruro de etileno TX, óxido de etileno TX, EXD TX, fenclorfós TX, fenetacarb TX, fenitrotión TX, fenoxacrim TX, fenpiritrina TX, fensulfotión TX, fentiónetilo TX, flucofurón TX, fosmetilán TX, fospirato TX, fostietán TX, furatiocarb TX, furetrina TX, guazatina TX, acetatos de guazatina TX, tetratiocarbonato de sodio TX, halfenprox TX, HCH TX, HEOD + TX, heptacloro TX, heterofós TX, HHDN TX, cianuro de hidrógeno TX, hiquincarb TX, IPSP TX, isazofós TX, isobenzán TX, isodrina TX, isofenfós TX, isolano TX, isoprotiolano TX, isoxatión TX, hormona juvenil I TX, hormona juvenil II TX, hormona juvenil III TX, keleván TX, kinopreno TX, arseniato de plomo TX, leptofós TX, lirimfós TX, litidatión TX, metilcarbamato de m-cumenilo TX, fosfuro de magnesio TX, mazidox TX, mecarfón TX, menazón TX, cloruro mercurioso TX, mesulfenfós TX, metam

[1621] TX, metam-potasio TX, metam-sodio TX, fluoruro de metanosulfonilo TX, metocrotofós TX, metopreno TX, metotrina TX, metoxiclor TX, isotiocianato de metilo TX, metilcloroformo TX, cloruro de metileno TX, metoxadiazona TX, mirex TX, naftalofós TX, naftaleno TX, NC-170 TX, nicotina TX, sulfato de nicotina TX, nitiazina TX, nornicotina TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-yodofenil-O-etilo TX, fosforotioato de O,O-dietil O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo TX, fosforotioato de O,O-dietil O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ilo TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropilo TX, ácido oleico TX, para-diclorobenceno TX, paratión-metilo TX, pentaclorofenol TX, laurato de pentaclorofenilo TX, PH 60-38 TX, fenkaptón TX, fosniclor TX, fosfina TX, foxim-metilo TX, pirimetafós TX, isómeros de policlorodiciclopentadieno TX, arsenito de potasio TX, tiocianato de potasio TX, precoceno I TX, precoceno II TX, precoceno III TX, primidofós TX, proflutrina TX, promecarb TX, protiofós TX, pirazofós TX, piresmetrina TX, cuassia TX, quinalfós-metilo TX, quinotión TX, rafoxanida TX, resmetrina TX, rotenona TX, kadetrina TX, riania TX, rianodina TX, sabadilla) TX, escradán TX, sebufós TX, SI-0009 TX, tiapronilo TX, arsenito de sodio TX, cianuro de sodio TX, fluoruro de sodio TX, hexafluorosilicato de sodio TX, pentaclorofenóxido de sodio TX, selenato de sodio TX, tiocianato de sodio TX, sulcofurón TX, sulcofurón-sodio TX, fluoruro de sulfurilo TX, sulprofós TX, aceites de alquitrán TX, tazimcarb TX, TDE TX, tebupirimfós TX, temefós TX, teraletrina TX, tetracloroetano TX, ticrofós TX, tiociclam TX, hidrogenooxalato de tiociclam TX, tionazina TX, tiosultap TX, tiosultap-sodio TX, tralometrina TX, transpermetrina TX, triazamato TX, triclormetafós-3 TX, tricloronato TX, trimetacarb TX, tolprocarb TX, triclopiricarb TX, tripreno TX, veratridina TX, veratrina TX, XMC TX, zetametrina TX, fosfuro de cinc TX, zolaprofós TX, y meperflutrina TX, tetrametilflutrina TX, óxido de bis(tributilestaño) TX, bromoacetamida TX, fosfato férrico TX, niclosamida-olamina TX, óxido de tributilestaño TX, pirimorf TX, trifenmorf TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano TX, 1,3-dicloropropeno TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotiofeno TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético TX, 6-isopentenilaminopurina TX, 2-fluoro-N-(3-metoxifenil)-9H-purin-6-amina TX, benclotiaz TX, citocininas TX, DCIP TX, furfural TX, isamidofós TX, kinetina TX, composición de Myrothecium verrucaria TX, tetraclorotiofeno TX, xilenoles TX, zeatina TX, etilxantato de potasio TX, acibenzolar TX, acibenzolar-S-metilo TX, extracto de Reynoutria sachalinensis TX, alfa-clorohidrina TX, antu TX, carbonato de bario TX, bistiosemi TX, brodifacum TX, bromadiolona (incluyendo alfabromadiolona)+ TX, brometalina TX, clorofacinona TX, colecalciferol TX, cumaclor TX, cumafurilo TX, cumatetralilo TX, crimidina TX, difenacum TX, difetialona TX, difacinona TX, ergocalciferol TX, flocumafeno TX, fluoroacetamida TX, flupropadina TX, clorhidrato de flupropadina TX, norbormida TX, fosacetim TX, fósforo TX, pindona TX, pirinurón TX, escilirrosida TX, fluoroacetato de sodio TX, sulfato de talio TX, warfarina TX, piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etilo TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona TX, farnesol con nerolidol TX, verbutina TX, MGK 264 TX, butóxido de piperonilo TX, piprotal TX, isómero de propilo TX, S421 TX, sesamex TX, sesasmolina TX, sulfóxido

[1623] + TX, antraquinona TX, naftenato de cobre TX, oxicloruro de cobre TX, diciclopentadieno TX, tiram TX, naftenato de cinc TX, ziram TX, imanina TX, ribavirina TX, óxido mercúrico TX, tiofanato-metilo TX, azaconazol TX, bitertanol TX, bromuconazol TX, ciproconazol TX, difenoconazol TX, diniconazol TX, epoxiconazol TX, fenbuconazol TX, fluquinconazol TX, flusilazol TX, flutriafol TX, furametpir TX, hexaconazol TX, imazalilo TX, imiben-conazol TX, ipconazol TX, metconazol TX, miclobutanilo TX, paclobutrazol TX, pefurazoato TX, penconazol TX, protioconazol TX, pirifenox TX, procloraz TX, propiconazol TX, pirisoxazol TX, simeconazol TX, tebuconazol TX, tetraconazol TX, triadimefón TX, triadimenol TX, triflumizol TX, triticonazol TX, ancimidol TX, fenarimol TX, nuarimol TX, bupirimato TX, dimetirimol TX, etirimol TX, dodemorf TX, fenpropidina TX, fenpropimorf TX, espiroxamina TX, tridemorf TX, ciprodinilo TX, mepanipirim TX, pirimetanilo TX, fenpiclonilo TX, fludioxonilo TX, benalaxilo TX, furalaxilo TX, metalaxilo ‑+ TX, R-metalaxilo TX, ofurace TX, oxadixilo TX, carbendazim TX, debacarb TX, fuberidazol TX, tiabendazol TX, clozolinato TX, diclozolina TX, miclozolina TX, procimidona TX, vinclozolina TX, boscalida TX, carboxina TX, fenfuram TX, flutolanilo TX, mepronilo TX, oxicarboxina TX, pentiopirad TX, tifluzamida TX, dodina TX, iminoctadina TX, azoxistrobina TX, dimoxistrobina TX, enestroburina TX, fenaminestrobina TX, flufenoxistrobina TX, fluoxaestrobina TX, kresoxim-metilo TX, metominoestrobina TX, trifloxistrobina TX, orisaestrobina TX, picoxistrobina TX, piracloestrobina TX, pirametoestrobina TX, piraoxistrobina TX, ferbam TX, mancozeb TX, maneb TX, metiram TX, propineb TX, zineb TX, captafol TX, captán TX, fluoroimida TX, folpet TX, tolilfluanida TX, caldo bordelés TX, óxido de cobre TX, mancobre TX, oxina-cobre TX, nitrotal-isopropilo TX, edifenfós TX, iprobenfós TX, fosdifeno TX, tolclofós-metilo TX, anilazina TX, bentiavalicarb TX, blasticidina-S TX, cloroneb TX, clorotalonilo TX, ciflufenamida TX, cimoxanilo TX, ciclobutrifluram TX, diclocimet TX, diclomezina TX, diclorán TX, dietofencarb TX, dimetomorf TX, flumorf TX, ditianona TX, etaboxam TX, etridiazol TX, famoxadona TX, fenamidona TX, fenoxanilo TX, ferimzona TX, fluazinam TX, fluopicolida TX, flusulfamida TX, fluxapiroxad TX, fenhexamida TX, fosetil-aluminio TX, himexazol TX, iprovalicarb TX, ciazofamida TX, metasulfocarb TX, metrafenona TX, pencicurón TX, ftalida TX, polioxinas TX, propamocarb TX, piribencarb TX, proquinazida TX, piroquilón TX, piriofenona TX, quinoxifeno TX, quintoceno TX, tiadinilo TX, triazóxido TX, triciclazol TX, triforina TX, validamicina TX, valifenalato TX, zoxamida TX, mandipropamida TX, flubeneteram TX, isopirazam TX, sedaxano TX, benzovindiflupir TX, pidiflumetofeno TX, ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (3',4',5'-trifluoro-bifenil-2-il)-amida TX, isoflucipram TX, isotianilo TX, dipimetitrona TX, 6-etil-5,7-dioxopirrolo[4,5][1,4]ditio[1,2-c]isotiazol-3-carbonitrilo TX, 2-(difluorometil)-N-[3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida TX, 4-(2,6-difluorofenil)-6-metil-5-fenil-piridazin-3-carbonitrilo TX, (R)-3-(difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3-trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida TX, 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-2,5-dimetilpirazol-3-amina TX, 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N- (2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina TX,

[1625] fluindapir TX, cumetoxiestrobina (jiaxiangjunzhi) TX, Ivbenmixianano TX, diclobentiazox TX, mandestrobina TX, 3-(4,4-difluoro-3,4-dihidro-3,3-dimetilisoquinolin-1-il)quinolona TX, 2-[2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metil-3-quinolil)oxi]fenil]propan-2-ol TX, oxatiapiprolina TX, N-[6-[[[(1-metiltetrazol-5-il)-fenil-metilen]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato deterc-butilo TX, piraziflumid TX, inpirfluxam TX, trolprocarb TX, mefentrifluconazol TX, ipfentrifluconazol+ TX, 2-(difluorometil)-N-[(3R)-3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida TX, N'-(2,5-dimetil-4-fenoxi-fenil)-N-etil-N-metil-formamidina TX, N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)oxi-2,5-dimetil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina TX, metanesulfonato de [2-[3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluorometil)pirazol-1-il]acetil]-4-piperidil]tiazol-4-il]-4,5-dihidroisoxazol-5-il]-3-cloro-fenilo] TX, N-[6-[[(Z)-[(1-metiltetrazol-5-il)-fenil-metilen]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de but-3-inilo TX, N-[[5-[4-(2,4-dimetilfenil)triazol-2-il]-2-metil-fenil]metil]carbamato de metilo TX, 3-cloro-6-metil-5-fenil-4-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina TX, piridaclometilo TX, 3-(difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3-trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida TX, 1-[2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-metil-fenil]-4-metiltetrazol-5-ona TX, 1-metil-4-[3-metil-2-[[2-metil-4-(3,4,5-trimetilpirazol-1-il)fenoxi]metil]fenil]tetrazol-5-ona TX, aminopirifeno TX, ametoctradina TX, amisulbrom TX, penflufeno TX, (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida TX, florilpicoxamid TX, fenpicoxamid TX, tebufloquina TX, ipflufenoquina TX, quinofumelina TX, isofetamid TX, N-[2-[2,4-dicloro-fenoxi]fenil]-3-(difluorometil)-1-metilpirazol-4-carboxamida TX, N-[2-[2-cloro-4-(trifluorometil)fenoxi]fenil]-3-(difluorometil)-1-metil-pirazol-4-carboxamida TX, benzotioestrobina TX, fenamacril TX, sal de cinc de 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol (2:1) TX, fluopiram TX, flutianil TX, fluopimomida TX, pirapropoína TX, picarbutrazox TX, 2-(difluorometil)-N-(3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il)piridin-3-carboxamida TX, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3-trimetilindan-4-il)piridin- 3-carboxamida TX, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4-triazol-1-il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo TX, metiltetraprol TX, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3-trimetilindan-4-il)piridin-3-carboxamida TX, α-(1,1-dimetiletil)-α-[4'-(trifluorometoxi) [1,T-bifenil]-4-il]-5-pirimidinametanol TX, fluoxapiprolina TX, enoxaestrobina TX, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4-triazol-1-il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo TX, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(5-sulfanil-1,2,4-triazol-1-il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo TX, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(5-tioxo-4H-1,2,4-triazol-1-il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo TX, trinexapac TX, cumoxiestrobina TX, zhongshengmicina TX, tiodiazol cobre TX, cinc tiazol TX, amectotractina TX, iprodiona TX, N-octil-N'-[2-(octilamino)etil]etano-1,2-diamina TX; N'-[5-bromo-2-metil-6-[(1S)-1-metil-2-propoxi-etoxi]-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina TX, N'-[5-bromo-2-metil-6-[(1R)-1 -metil-2-propoxi-etoxi]-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina TX, N'-[5-bromo-2-metil-6-(1-metil-2-propoxi-etoxi)-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina TX, N'-[5-cloro-2-metil-6-(1-metil-2-propoxi-etoxi)-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina TX, N'-[5-bromo-2-metil-6-(1-metil-2-propoxi-etoxi)-3-piridil]-N-isopropil-N-metilformamidina TX (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2015/155075); N'-[5-bromo-2-metil-6-(2-propoxipropoxi)-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento IPCOM000249876D); N-isopropil-N'-[5-metoxi-2-metil-4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-fenil-etil)fenil]-N-metil-formamidina+ TX, N'-[4-(1-ciclopropil-2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-etil)-5-metoxi-2-metil-fenil]-N-isopropil-N-metil-formamidina TX (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2018/228896); N-etil-N'-[5-metoxi-2-metil-4-[(2-trifluorometil)oxetan-2-il]fenil]-N-metil-formamidina TX, N-etil-N'-[5-metoxi-2-metil-4-[(2-trifuorometil)tetrahidrofuran-2-il]fenil]-N-metil-formamidina TX (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2019/110427); N-[(1R)-1-bencil-3-cloro-1-metil-but-3-enil]-8-fluoroquinolina-3-carboxamida TX, N-[(1S)-1-bencil-3-cloro-1-metil-but-3-enil]-8-fluoro-quinolina-3-carboxamida TX, N-[(1R)-1-bencil-3,3,3-trifluoro-1-metil-propil]-8-fluoro-quinolina-3-carboxamida TX, N-[(1S)-1-bencil-3,3,3-trifluoro-1-metil-propil]-8-fluoro-quinolina-3-carboxamida TX, N-[(1R)-1-bencil-1,3-dimetil-butil]-7,8-difluoroquinolina-3-carboxamida TX, N-[(1S)-1-bencil-1,3-dimetil-butil]-7,8-difluoro-quinolina-3-carboxamida TX, 8-fluoro-N-[(1R)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1,3-dimetil-butil]quinolina-3-carboxamida TX, 8-fluoro-N-[(1S)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1,3-dimetil-butil]quinolina-3-carboxamida TX, N-[(1R)-1-bencil-1,3-dimetil-butil]-8-fluoroquinolina-3-carboxamida TX, N-[(1S)-1-bencil-1,3-dimetil-butil]-8-fluoro-quinolina-3-carboxamida TX, N-((1R)-1-bencil-3-cloro-1-metil-but-3-enil)-8-fluoro-quinolina-3-carboxamida TX, N-((1S)-1-bencil-3-cloro-1-metil-but-3-enil)-8-fluoro-quinolina-3-carboxamida TX (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en WO2017/153380);

[1627] 1-(6,7-dimetilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)-4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-isoquinolina TX, 1-(6,7-dimetilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)-4,4,6-trifluoro-3,3-dimetil-isoquinolina TX, 4,4-difluoro-3,3-dimetil-1-(6-metilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)isoquinolina TX, 4,4-difluoro-3,3-dimetil-1-(7-metilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)isoquinolina TX, 1-(6-cloro-7-metilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)-4,4-difluoro-3,3-dimetil-isoquinolina TX (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2017/025510); 1-(4,5-dimetilbenzimidazol-1-il)-4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-isoquinolina TX, 1-(4,5-dimetilbenzimidazol-1-il)-4,4-difluoro-3,3-dimetil-isoquinolina TX, 6- cloro-4,4-difluoro-3,3-dimetil-1-(4-metilbenzimidazol-1-il)isoquinolina TX, 4,4-difluoro-1-(5-fluoro-4-metil-benzimidazol-1-il)-3,3-dimetil-isoquinolina TX, 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-1-isoquinolil)-7,8-dihidro-6H-ciclopenta[e]bencimidazol TX (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2016/156085); N-metoxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]ciclopropanocarboxamida TX, N,2-dimetoxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida TX, N-etil-2-metil-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida TX, 1-metoxi-3-metil-1-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea TX, 1,3-dimetoxi-1-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea TX, 3-etil-1-metoxi-1-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea TX, N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida TX, 4,4-dimetil-2-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]isoxazolidin-3-ona TX,

[1629] 5,5-dimetil-2-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]isoxazolidin-3-ona TX, 1-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]pirazol-4-carboxilato de etilo TX, N,N-dimetil-1-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]-1,2,4-triazol-3-amina TX. Los compuestos de este párrafo pueden prepararse mediante los métodos descritos en los documentos WO 2017/055473, WO 2017/055469, WO 2017/093348 y WO 2017/118689; 2-[6-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)-3-piridil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2017/029179); 2-[6-(4-bromofenoxi)-2-(trifluorometil)-3-piridil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2017/029179); 3-[2-(1-clorociclopropil)-3-(2-fluorofenil)-2-hidroxipropil]imidazol-4-carbonitrilo TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2016/156290); 3-[2-(1-clorociclopropil)-3-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-2-hidroxi-propil]imidazol-4-carbonitrilo TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2016/156290); 2-amino-6-metil-piridin-3-carboxilato de (4-fenoxifenil)metilo TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2014/006945); 2,6-Dimetil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2011/138281); N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]bencenocarbotioamida TX; N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida TX; (Z,2E)-5-[1-(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2018/153707); N'-(2-cloro-5-metil-4-fenoxi-fenil)-N-etil-N-metil-formamidina TX; N'-[2-cloro-4-(2-fluorofenoxi)-5-metil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2016/202742); 2-(difluorometil)-N-[(3S)-3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2014/095675); (5-metil-2-piridil)-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metanona TX, (3-metilisoxazol-5-il)-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metanona TX (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2017/220485); 2-oxo-N-propil-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]acetamida TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2018/065414); 1-[[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2-tienil]metil]pirazol-4-carboxilato de etilo TX (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2018/158365); 2,2-difluoro-N-metil-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]acetamida TX, N-[(E)-metoxiiminometil]-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida TX, N-[(Z)-metoxiiminometil]-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida TX, N-[N-metoxi-C-metil-carbonimidoil]-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida TX (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2018/202428);

[1630] agentes microbianos que incluyen:Acinetobacter lwoffii+ TX,Acremonium alternatum+ TX TX,Acremonium cephalosporium+ TX TX,Acremonium diospyri+ TX,Acremonium obclavatum+ TX,Adoxophyes orana granulovirus(AdoxGV) (Capex®) TX, cepa K84 deAgrobacterium radiobacter(Galltrol-A®) TX,Alternaria alternate+ TX,Alternaria cassia+ TX,Alternaria destruens(Smolder®) TX,Ampelomyces quisqualis(AQ10®) TX,Aspergillus flavusAF36 (AF36®) TX,Aspergillus flavusNRRL 21882 (Aflaguard®) TX,Aspergillusspp. TX,Aureobasidium pullulans+ TX,Azospirillum+ TX, (MicroAZ®

[1632] + TX, TAZO B®) TX,Azotobacter+TX,Azotobacter chroocuccum(Azotomeal®) TX,Azotobactercysts (Bionatural Blooming Blossoms®) TX,Bacillus amyloliquefaciens+ TX,Bacillus cereus+ TX,Bacillus chitinosporuscepa CM-1 TX,Bacillus chitinosporuscepa AQ746 TX,Bacillus licheniformiscepa HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) TX,Bacillus licheniformiscepa 3086 (EcoGuard® TX, Green Releaf®) TX,Bacillus circulans+ TX,Bacillus firmus(BioSafe® TX, BioNem-WP® TX, VOTiVO®) TX,Bacillus firmuscepa 1-1582 TX,Bacillus macerans+ TX,Bacillus marismortui+ TX,Bacillus megaterium+ TX,Bacillus mycoidescepa AQ726 TX,Bacillus papillae(Milky Spore Powder®) TX,Bacillus pumilusspp. TX,Bacillus pumiluscepa GB34 (Yield Shield®) TX,Bacillus pumiluscepa AQ717 TX,Bacillus pumiluscepa QST 2808 (Sonata® TX, Ballad Plus®) TX,Bacillus spahericus(VectoLex®) TX,Bacillusspp. TX,Bacillusspp. cepa AQ175 TX,Bacillusspp. cepa AQ177 TX,Bacillusspp. cepa AQ178 TX,Bacillus subtiliscepa QST 713 (CEASE® TX, Serenade® TX, Rhapsody®) TX,Bacillus subtiliscepa QST 714 (JAZZ®) TX,Bacillus subtiliscepa AQ153 TX,Bacillus subtiliscepa AQ743 TX,Bacillus subtiliscepa QST3002 TX,Bacillus subtiliscepa QST3004 TX,Bacillus subtilis var. amyloliquefacienscepa FZB24 (Taegro® TX, Rhizopro®) TX,Bacillus thuringiensisCry 2Ae TX,Bacillusthuringiensis

Cry1 Ab TX,Bacillus thuringiensis aizawaiGC 91 (Agree®) TX,Bacillus thuringiensis israelensis(BMP123® TX, Aquabac® TX, VectoBac®) TX,Bacillus thuringiensis kurstaki(Javelin® TX, Deliver® TX, CryMax® TX, Bonide® TX, Scutella WP® TX, Turilav WP ® TX, Astuto® TX, Dipel WP® TX, Biobit® TX, Foray®) TX,Bacillus thuringiensis kurstakiBMP 123 (Baritone®) TX,Bacillus thuringiensis kurstakiHD-1 (Bioprotec-CAF13P®) TX,Bacillus thuringiensiscepa BD#32 TX,Bacillus thuringiensiscepa AQ52 TX,Bacillus thuringiensis var. aizawai(XenTari® TX, DiPel®) TX, bacteria spp. (GROWMEND® TX, GROWSWEET® TX, Shootup®) TX, bacteriófago deClavipacter michiganensis(AgriPhage®) TX, Bakflor® TX,Beauveria bassiana(Beaugenic® TX, Brocaril WP®) TX,Beauveria bassianaGHA (Mycotrol ES® TX, Mycotrol O® TX, BotaniGuard®) TX,Beauveria brongniartii(Engerlingspilz® TX, Schweizer Beauveria® TX, Melocont®) TX,Beauveriaspp. TX,Botrytis cineria+ TX,Bradyrhizobium japonicum(TerraMax®) TX,Brevibacillus brevis+ TX,Bacillus thuringiensis tenebrionis(Novodor®) TX, BtBooster TX,Burkholderia cepacia(Deny® TX, Intercept® TX, Blue Circle®) TX,Burkholderia gladii+ TX,Burkholderia gladioli+ TX,Burkholderiaspp. TX, hongo del cardo canadiense (CBH Canadian Bioherbicide®) TX,Candida butyriTX,Candida famata+ TX,Candida fructus+ TX,Candida glabrata+ TX,Candida guilliermondii+ TX,Candida melibiosica+ TX,Candida oleophilacepa O TX,Candida parapsilosis+ TX,Candida pelliculosa+ TX,Candida pulcherrima+ TX,Candida reukaufii+ TX,Candida saitoana(Bio-Coat® TX, Biocure®) TX,Candida sake+ TX,Candidaspp. TX,Candida tenius+ TX,Cedecea dravisae+ TX,Cellulomonas flavigena+ TX,Chaetomium cochliodes(Nova-Cide®) TX,Chaetomium globosum(Nova-Cide®) TX,Chromobacterium subtsugaecepa PRAA4-1T (Grandevo®) TX,Cladosporium cladosporioides+ TX,Cladosporium oxysporum+ TX,Cladosporium chlorocephalumTX,Cladosporiumspp. TX,Cladosporium tenuissimum+ TX,Clonostachys rosea(EndoFine®) TX,Colletotrichum acutatum+ TX,Coniothyrium minitans(Cotans WG®) TX,Coniothyriumspp. TX,Cryptococcus albidus(YIELDPLUS®) TX,Cryptococcus humicola+ TX,Cryptococcus infirmo-miniatus+ TX,Cryptococcus laurentii+ TX,Cryptophlebia leucotreta granulovirus(Cryptex®) TX,Cupriavidus campinensis+ TX,Cydia pomonella granulovirus(CYD-X®) TX,Cydia pomonella granulovirus(Madex® TX, Madex Plus® TX, Madex Max/ Carpovirusine®) TX,Cylindrobasidium laeve(Stumpout®) TX,Cylindrocladium+ TX,Debaryomyces hansenii+ TX,Drechslera hawaiinensis+ TX,Enterobacter cloacae+ TX,Enterobacteriaceae+ TX,Entomophtora virulenta(Vektor®) TX,Epicoccum nigrum+ TX,Epicoccum purpurascens+ TX,Epicoccumspp. TX,Filobasidium floriforme+ TX,Fusarium acuminatum+ TX,Fusarium chlamydosporum+ TX,Fusarium oxysporum(Fusaclean®IBiofox C®) TX,Fusarium proliferatum+ TX,Fusariumspp. TX,Galactomyces geotrichum+ TX,Gliocladium catenulatum(Primastop® TX, Prestop®) TX,Gliocladium roseum+ TX,Gliocladiumspp. (SoilGard®) TX,Gliocladium virens(Soilgard®) TX,Granulovirus(Granupom®) TX,Halobacillus halophilus+ TX,Halobacillus litoralis+ TX,Halobacillus trueperi+ TX,Halomonasspp. TX,Halomonas subglaciescola+ TX,Halovibrio variabilis+ TX,Hanseniaspora uvarum+ TX,Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus(Helicovex®) TX,Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus(Gemstar®) TX, Isoflavona - formononetina (Myconate®) TX,Kloeckera apiculata+ TX,Kloeckeraspp. TX,Lagenidium giganteum(Laginex®) TX,Lecanicillium longisporum(Vertiblast®) TX,Lecanicillium muscarium(Vertikil®) TX,virus de la nucleopolihedrosis Lymantria Dispar(Disparvirus®) TX,Marinococcus halophilus+ TX,Meira geulakonigii+ TX,Metarhizium anisopliae(Met52®) TX,Metarhizium anisopliae(Destruxin WP®) TX,Metschnikowia fruticola(Sherrier®) TX,Metschnikowia pulcherrima+ TX,Microdochium dimerum(Antibot®) TX,Micromonospora coerulea+ TX,Microsphaeropsis ochracea+ TX,Muscodor albus620 (Muscudor®) TX,Muscodor roseuscepa A3-5 TX,Mycorrhizaespp. (AMykor® TX, Root Maximizer®) TX,Myrothecium verrucariacepa AARC-0255 (DiTera®) TX, BROS PLUS® TX,Ophiostoma piliferumcepa D97 (Sylvanex®) TX,Paecilomyces farinosus+ TX,Paecilomyces fumosoroseus(PFR-97® TX, PreFeRal®) TX,Paecilomyces linacinus(Biostat WP®) TX,Paecilomyces lilacinuscepa 251 (MeloCon WG®) TX,Paenibacillus polymyxa+ TX,Pantoea agglomerans(BlightBan C9-1®) TX,Pantoeaspp. TX,Pasteuriaspp. (Econem®) TX,Pasteuria nishizawae+ TX,Penicillium aurantiogriseum+ TX,Penicillium billai(Jumpstart® TX, TagTeam®) TX,Penicillium brevicompactum+ TX,Penicillium frequentans+ TX,Penicillium griseofulvum+ TX,Penicillium purpurogenum+ TX,Penicilliumspp. TX,Penicillium viridicatum+ TX,Phlebiopsis gigantean(Rotstop®) TX, phosphate solubilizing bacteria (Phosphomeal®) TX,Phytophthora cryptogea+ TX,Phytophthora palmivora(Devine®) TX,Pichia anomala+ TX,Pichia guilermondii+ TX,Pichia membranaefaciens+ TX,Pichia onychis+ TX,Pichia stipites+ TX,Pseudomonas aeruginosa+ TX,Pseudomonas aureofasciens(Spot-Less Biofungicide®) TX,Pseudomonas cepaciaTX,Pseudomonas chlororaphis(AtEze®) TX,Pseudomonas corrugate+ TX,Pseudomonas fluorescenscepa A506 (BlightBan A506®) TX,Pseudomonas putida+ TX,Pseudomonas reactans+ TX,Pseudomonasspp. TX,Pseudomonas syringae(Bio-Save®) TX,Pseudomonas viridiflava+ TX,Pseudomons fluorescens(Zequanox®) TX,Pseudozyma Hocculosacepa PF-A22 UL (Sporodex L®) TX,Puccinia canaliculate+ TX,Puccinia thlaspeos(Wood Warrior®) TX,Pythium paroecandrumTX,Pythium oligandrum(Polygandron® TX, Polyversum®) TX,Pythium periplocum+ TX,Rhanella aquatilis+ TX,Rhanellaspp. TX,Rhizobia(Dormal® TX, Vault®) TX,Rhizoctonia+ TX,Rhodococcus globeruluscepa AQ719 TX,Rhodosporidium diobovatum+ TX,Rhodosporidium toruloides+ TX,Rhodotorulaspp. TX,Rhodotorula glutinis+ TX,Rhodotorula graminis+ TX,Rhodotorula mucilagnosa+ TX,Rhodotorula rubra+ TX,Saccharomyces cerevisiae+ TX,Salinococcus roseus+ TX,Sclerotinia minor+ TX,Sclerotinia minor(SARRITOR®) TX,Scytalidiumspp. TX,Scytalidium uredinicola+ TX,Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus(Spod-X® TX, Spexit®) TX,Serratia marcescens+ TX,Serratia plymuthica+ TX,Serratiaspp. TX,Sordaria fimicola+ TX,Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus(Littovir®) TX,Sporobolomyces roseus+ TX,Stenotrophomonas maltophilia+ TX,Streptomyces ahygroscopicus+ TX,Streptomyces albaduncusTX,Streptomyces exfoliates+ TX,Streptomyces galbus+ TX,Streptomyces griseoplanus+ TX,Streptomyces griseoviridis(Mycostop®) TX,Streptomyces lydicus(Actinovate®) TX,Streptomyces lydicusWYEC-108 (ActinoGrow®) TX,Streptomyces violaceus+ TX,Tilletiopsis minor+ TX,Tilletiopsisspp. TX,Trichoderma asperellum(T34 Biocontrol®) TX,Trichoderma gamsii(Tenet®) TX,Trichoderma atroviride(Plantmate®) TX,Trichoderma hamatumTH 382 TX,Trichoderma harzianum rifai(Mycostar®) TX,Trichoderma harzianumT-22 (Trianum-P® TX, PlantShield HC® TX, RootShield® TX, Trianum-G®) TX,Trichoderma harzianumT-39 (Trichodex®) TX,Trichoderma inhamatum+ TX,Trichoderma koningii+ TX,Trichodermaspp. LC 52 (Sentinel®) TX,Trichoderma lignorum+ TX,Trichoderma longibrachiatum+ TX,Trichoderma polysporum(Binab T®) TX,Trichoderma taxi+ TX,Trichoderma virens+ TX,Trichoderma virens(anteriormente Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) TX,Trichoderma viride+ TX,Trichoderma viridecepa ICC 080 (Remedier®) TX,Trichosporon pullulans+ TX,Trichosporonspp. TX,Trichotheciumspp. TX,Trichothecium roseum+ TX,Typhula phacorrhizacepa 94670 TX,Typhula phacorrhizacepa 94671 TX,Ulocladium atrum+ TX,Ulocladium oudemansii(Botry-Zen®) TX,Ustilago maydis+ TX, diversas bacterias y micronutrientes suplementarios (Natural II®) TX, diversos hongos (Millennium Microbes®) TX,Verticillium chlamydosporium+ TX,Verticillium lecanii(Mycotal® TX, Vertalec®) TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) TX,Virgibaclillus marismortui+ TX,Xanthomonas campestris pv. Poae(Camperico®) TX,Xenorhabdus bovienii+ TX,Xenorhabdus nematophilus;

[1634] Extractos de plantas que incluyen: aceite de pino (Retenol®) TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® TX, AzaGuard® TX, MeemAzal® TX, Molt-X® TX, Botanical IGR (Neemazad® TX, Neemix®) TX, aceite de colza (Lilly Miller Vegol®) TX,Chenopodium ambrosioides near ambrosioides(Requiem®) TX, extracto deChrysanthemum(Crisant®) TX, extracto de aceite de neem (Trilogy®) TX, aceites esenciales deLabiatae(Botania®) TX, extractos de aceite de clavo, romero, menta y tomillo (Garden insect killer®) TX, Glicinabetaína (Greenstim®) TX, ajo TX, aceite de limoncillo (GreenMatch®) TX, aceite de neem TX,Nepeta cataria(aceite de hierba gatera) TX,Nepeta catarina+ TX, nicotina TX, aceite de orégano (MossBuster®)

[1636] + TX, aceite dePedaliaceae(Nematon®) TX, piretro TX,Quillaja saponaria(NemaQ®) TX,Reynoutria sachalinensis(Regalia® TX, Sakalia®) TX, rotenona (Eco Roten®) TX, extracto de plantasRutaceae(Soleo®) TX, aceite de soja (Ortho ecosense®) TX, aceite de árbol de té (Timorex Gold®) TX, aceite de tomillo TX, AGNIQUE® MMF TX, BugOil® TX, mezcla de extractos de romero, sésamo, menta, tomillo y canela (EF 300®) TX, mezcla de extracto de clavo, romero y hierbabuena (EF 400®) TX, mezcla de clavo, menta, aceite de ajo y menta (Soil Shot®) TX, caolín (Screen®) TX, almacenamiento glucam de algas pardas (Laminarin®);

[1638] feromonas que incluyen: feromona de gusano de fuego de cabeza negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) TX, feromona de la polilla de la manzana (Dispensador Paramount -(CM)/ Isomate C-Plus®) TX, feromona de la polilla de la vid (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) TX, feromona de enrolladores de las hojas (3M MEC – LR Sprayable Pheromone®) TX, muscamona (Snip7 Fly Bait® TX, Starbar Premium Fly Bait®) TX, feromona de la polilla oriental de la fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) TX, feromona del barrenador del melocotonero (Isomate-P®) TX, Tomato Pinworm Pheromone (3M Sprayable pheromone®) TX, polvo Entostat (extracto de palmera) (Exosex CM®) TX, (E TX,Z TX,Z)- 3 TX,8 TX,11 Acetato de tetradecatrienilo TX, (Z TX,Z TX,E)-7 TX,11 TX,13- Hexadecatrienal TX, (E TX,Z)-7 TX, Acetato de 9-dodecadien-1-ilo TX, 2-Metil-1-butanol TX, Acetato de calcio TX, Scenturion® TX, Biolure® TX, Check-Mate® TX, Senecioato de lavandulilo; agentes macrobianos que incluyen:Aphelinus abdominalis+ TX,Aphidius ervi(Aphelinus-System®) TX,Acerophagus papaya+ TX,Adalia bipunctata(Adalia-System®) TX,Adalia bipunctata(Adaline®) TX,Adalia bipunctata(Aphidalia®) TX,Ageniaspis citricola+ TX,Ageniaspis fuscicollis+ TX,Amblyseius andersoni(Anderline® TX, Andersoni-System®) TX,Amblyseius californicus(Amblyline® TX, Spical®) TX,Amblyseius cucumeris(Thripex® TX, Bugline cucumeris®) TX,Amblyseius fallacis(Fallacis®) TX,Amblyseius swirskii(Bugline swirskii® TX, Swirskii-Mite®) TX,Amblyseius womersleyi(WomerMite®) TX,Amitus hesperidum+ TX,Anagrus atomus+ TX,Anagyrus fusciventris+ TX,Anagyrus kamali+ TX,Anagyrus loecki+ TX,Anagyrus pseudococci(Citripar®) TX,Anicetus benefices+ TX,Anisopteromalus calandrae+ TX,Anthocoris nemoralis(Anthocoris-System®) TX,Aphelinus abdominalis(Apheline® TX, Aphiline®) TX,Aphelinus asychis+ TX,Aphidius colemani(Aphipar®) TX,Aphidius ervi(Ervipar®) TX,Aphidius gifuensisTX,Aphidius matricariae(Aphipar-M®) TX,Aphidoletes aphidimyza(Aphidend®) TX,Aphidoletes aphidimyza(Aphidoline®) TX,Aphytis lingnanensis+ TX,Aphytis melinus+ TX,Aprostocetus hagenowii+ TX,Atheta coriaria(Staphyline®) TX,Bombusspp. TX,Bombus terrestris(Natupol Beehive®) TX,Bombus terrestris(Beeline® TX, Tripol®) TX,Cephalonomia stephanoderis

[1640] TX,Chilocorus nigritus+ TX,Chrysoperla carnea(Chrysoline®) TX,Chrysoperla carnea(Chrysopa®) TX,Chrysoperla rufilabris+ TX,Cirrospilus ingenuus+ TX,Cirrospilus quadristriatus+ TX,Citrostichus phillocnistoides+ TX,Closterocerus chamaeleon+ TX,Closterocerusspp. TX,Coccidoxenoides perminutus(Planopar®) TX,Coccophagus cowperi+ TX,Coccophagus lycimnia+ TX,Cotesia flavipes+ TX,Cotesia plutellae+ TX,Cryptolaemus montrouzieri(Cryptobug® TX, Cryptoline®) TX,Cybocephalus nipponicus+ TX,Dacnusa sibirica+ TX,Dacnusa sibirica(Minusa®) TX,Diglyphus isaea(Diminex®) TX,Delphastus catalinae(Delphastus®) TX,Delphastus pusillus+ TX,Diachasmimorpha krausii+ TX,Diachasmimorpha longicaudata+ TX,Diaparsis jucunda+ TX,Diaphorencyrtus aligarhensis+ TX,Diglyphus isaea+ TX,Diglyphus isaea(Miglyphus® TX, Digline®) TX,Dacnusa sibirica(DacDigline® TX, Minex®) TX,Diversinervusspp. TX,Encarsia citrina+ TX,Encarsia formosa(Encarsia max® TX, Encarline® TX, En-Strip®) TX,Eretmocerus eremicus(Enermix®) TX,Encarsia guadeloupae+ TX,Encarsia haitiensis+ TX,Episyrphus balteatus(Syrphidend®) TX,Eretmoceris siphonini+ TX,Eretmocerus californicus+ TX,Eretmocerus eremicus(Ercal® TX, Eretline e®) TX,Eretmocerus eremicus(Bemimix®) TX,Eretmocerus hayati+ TX,Eretmocerus mundus(Bemipar® TX, Eretline m®) TX,Eretmocerus siphonini+ TX,Exochomus quadripustulatus+ TX,Feltiella acarisuga(Spidend®) TX,Feltiella acarisuga(Feltiline®) TX,Fopius arisanus+ TX,Fopius ceratitivorus+ TX, formononetina (Wirless Beehome®) TX,Franklinothrips vespiformis(Vespop®) TX,Galendromus occidentalis+ TX,Goniozus legneri+ TX,Habrobracon hebetor+ TX,Harmonia axyridis(HarmoBeetle®) TX,Heterorhabditisspp. (Lawn Patrol®) TX,Heterorhabditis bacteriophora(NemaShield HB® TX, Nemaseek® TX, Terranem-Nam® TX, Terranem® TX, Larvanem® TX, B-Green® TX, NemAttack ® TX, Nematop®) TX,Heterorhabditis megidis(Nemasys H® TX, BioNem H® TX, Exhibitline hm® TX, Larvanem-M®) TX,Hippodamia convergens+ TX,Hypoaspis aculeifer(Aculeifer-System® TX, Entomite-A®) TX,Hypoaspis miles(Hypoline m® TX, Entomite-M®) TX,Lbalia leucospoides+ TX,Lecanoideus floccissimus+ TX,Lemophagus errabundus+ TX,Leptomastidea abnormis+ TX,Leptomastix dactilopii(Leptopar®) TX,Leptomastix epona+ TX,Lindorus lophanthae+ TX,Lipolexis oregmae+ TX,Lucilia caesar(Natufly®) TX,Lysiphlebus testaceipes+ TX,Macrolophus caliginosus(Mirical-N® TX, Macroline c® TX, Mirical®) TX,Mesoseiulus longipes+ TX,Metaphycus flavus+ TX,Metaphycus lounsburyi+ TX,Micromus angulatus(Milacewing®) TX,Microterys flavus+ TX,Muscidifurax raptorellusySpalangia cameroni(Biopar®) TX,Neodryinus typhlocybae+ TX,Neoseiulus californicus+ TX,Neoseiulus cucumeris(THRYPEX®) TX,Neoseiulus fallacis+ TX,Nesideocoris tenuis(NesidioBug® TX, Nesibug®) TX,Ophyra aenescens(Biofly®) TX,Orius insidiosus(Thripor-I®

[1642] + TX, Online i®) TX,Orius laevigatus(Thripor-L® TX, Online I®) TX,Orius majusculus(Online m®) TX,Orius strigicollis(Thripor-S®) TX,Pauesia juniperorum+ TX,Pediobius foveolatus+ TX,Phasmarhabditis hermaphrodita(Nemaslug®) TX,Phymastichus coffea+ TX,Phytoseiulus macropilus+ TX,Phytoseiulus persimilis(Spidex® TX, Phytoline p®) TX,Podisus maculiventris(Podisus®) TX,Pseudacteon curvatus+ TX,Pseudacteon obtusus+ TX,Pseudacteon tricuspisTX,Pseudaphycus maculipennis+ TX,Pseudleptomastix mexicana+ TX,Psyllaephagus pilosusTX,Psyttalia concolor(complejo) TX,Quadrastichusspp. TX,Rhyzobius lophanthae+ TX,Rodolia cardinalis+ TX,Rumina decollate+ TX,Semielacher petiolatus+ TX,Sitobion avenae(Ervibank®) TX,Steinernema carpocapsae(Nematac C® TX, Millenium® TX, BioNem C® TX, NemAttack®

[1644] + TX, Nemastar® TX, Capsanem®) TX,Steinernema feltiae(NemaShield® TX, Nemasys F® TX, BioNem F® TX, Steinernema-System® TX, NemAttack® TX, Nemaplus® TX, Exhibitline st® TX, Scia-rid® TX, Entonem®) TX,Steinernema kraussei(Nemasys L® TX, BioNem L® TX, Exhibitline srb®) TX,Steinernema riobrave(BioVector® TX, BioVektor®) TX,Steinernema scapterisci(Nematac S®) TX,Steinernemaspp. TX,Steinemematidspp. (Guardian Nematodes®) TX,Stethorus punctillum(Stethorus®) TX,Tamarixia radiate+ TX,Tetrastichus setifer+ TX,Thripobius semiluteus+ TX,Torymus sinensis+ TX,Trichogramma brassicae(Tricholine b®) TX,Trichogramma brassicae(Tricho-Strip®) TX,Trichogramma evanescens+ TX,Trichogramma minutum+ TX,Trichogramma ostriniae+ TX,Trichogramma platneri+ TX,Trichogramma pretiosum+ TX,Xanthopimpla stemmator,

[1646] otros agentes biológicos que incluyen: ácido abscísico TX, bioSea® TX,Chondrostereum purpureum(Chontrol Paste®) TX,Colletotrichum gloeosporioides(Collego®) TX, octanoato de cobre (Cueva®) TX, trampas delta (Trapline d®) TX, Erwinia amylovora (Harpin) (ProAct® TX, Ni-HIBIT Gold CST®)

[1648] TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) TX, trampas embudo (Trapline y®) TX, Gallex® TX, Grower's Secret® TX, homo-brasonolida TX, fosfato de hierro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) TX, trampa MeP hail (Trapline f®) TX,Microctonus hyperodae+ TX,Mycoleptodiscus terrestris(Des-X®) TX, BioGain® TX, Aminomite® TX, Zenox® TX, trampa de feromonas (Thripline ams®) TX, bicarbonato de potasio (MilStop®) TX, sales de potasio de ácidos grasos (Sanova®) TX, solución de silicato de potasio (Sil-Matrix®) TX, yoduro de potasio tiocianato de potasio (Enzicur®) TX, SuffOil-X® TX, veneno de araña TX,Nosema locustae(Semaspore Organic Grasshopper Control®) TX, trampas pegajosas (Trapline YF® TX, Rebell Amarillo®) TX y trampas (Takitrapline y b®) TX; y

[1650] un desinfectante, tal como benoxacor TX, cloquintocet (incluyendo cloquintocet-mexilo) TX, ciprosulfamida TX, diclormid TX, fenclorazol (incluyendo fenclorazoletilo) TX, fenclorim TX, fluxofenim TX, furilazol TX, isoxadifeno (incluyendo isoxadifeno-etilo) TX, mefenpir (incluyendo mefenpir-dietilo) TX, metcamifeno TX y oxabetrinilo TX.

[1652] Las referencias entre corchetes tras los principios activos, por ejemplo[3878-19-1]se refieren al número de registro del Chemical Abstracts. Los otros componentes de las mezclas descritos anteriormente son conocidos. Cuando los principios activos están incluidos en "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Decimotercera edición; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council], se describen en el mismo con el número de entrada proporcionado entre paréntesis anteriormente en el presente documento para el compuesto particular; por ejemplo, el compuesto "abamectina" se describe con el número de entrada (1). En los casos en los que "[CCN]" se ha añadido anteriormente en el presente documento al compuesto particular, el compuesto en cuestión está incluido en el "Compendium of Pesticide Common Names", al que se puede acceder en internet [A.

[1653] Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright© 1995-2004]; por ejemplo, el compuesto "acetoprol" se describe bajo la dirección de internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.

[1654] A la mayoría de los principios activos descritos anteriormente se les ha hecho referencia anteriormente en el presente documento por un denominado "nombre común", usándose el "nombre común ISO" pertinente u otro "nombre común" en casos individuales. Si la designación no es un "nombre común", la naturaleza de la designación utilizada en su lugar se proporciona entre paréntesis redondos para el compuesto particular; en este caso, se usa el nombre de acuerdo con la IUPAC, el nombre de acuerdo con la IUPAC/Chemical Abstracts, un "nombre químico", un "nombre tradicional", un "nombre del compuesto" o un "código de desarrollo" o, si no se usa ninguna de estas denominaciones ni ningún "nombre común", se emplea un "nombre alternativo". "N.º de Reg. CAS" quiere decir el número de registro de Chemical Abstracts.

[1655] La mezcla de principios activos de los compuestos de fórmula I seleccionados de los compuestos definidos en las Tablas D-1 a D-66 y la Tabla P con principios activos descritos anteriormente comprende un compuesto seleccionado de un compuesto definido en las Tablas D-1 a D-66 y la Tabla P y un principio activo descrito anteriormente, preferentemente en una relación de mezcla de 1001 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, más especialmente en una relación de 20:1 a 1:20, incluso más especialmente de 10:1 a 1:10, muy especialmente de 5:1 a 1:5, proporcionándose especial preferencia a una relación de 2:1 a 1:2, y prefiriéndose análogamente una relación de 4:1 a 2:1, sobre todo en una relación de 1:1, o 5:1, o 5:2, o 5:3, o 5:4, o 4:1, o 4:2, o 43, o 3:1, o 3:2, o 2:1, o 1:5, o 2:5, o 3:5, o 4:5, o 1:4, o 2:4, o 3:4, o 1:3, o 2:3, o 1:2, o 1:600, o 1:300, o 1:150, o 1:35, o 2:35, o 4:35, o 1:75, o 2:75, o 4:75, o 1:6000, o 1:3000, o 1:1500, o 1:350, o 2:350, o 4:350, o 1:750, o 2:750, o 4:750. Estas relaciones de mezcla son en peso.

[1656] Los compuestos y mezclas descritoa anteriormente pueden usarse en un método para controlar plagas, que comprende aplicar una composición que comprende un compuesto o mezcla respectivamente como se ha descrito anteriormente a las plagas o su entorno, con la excepción de un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.

[1657] Las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula I seleccionado de los compuestos definidos en las Tablas D-1 a D-66 y la Tabla P y uno o más principios activos como se han descrito anteriormente pueden aplicarse, por ejemplo, en una forma única de "mezcla preparada", en una mezcla de pulverización combinada compuesta por formulaciones separadas de los componentes de los principios activos únicos, tal como una "mezcla de tanque", y en un uso combinado de los principios activos individuales cuando se aplican de forma secuencial, es decir, uno después del otro con un período razonablemente corto, tal como unas pocas horas o días. El orden de aplicación de los compuestos de fórmula I y los principios activos como se han descritos anteriormente no es esencial para poner en práctica la presente invención.

[1658] Las composiciones de acuerdo con la invención también pueden comprender agentes adyuvantes sólidos o líquidos adicionales tales como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales epoxidados o no epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o adherentes, fertilizantes u otros principios activos para conseguir efectos específicos, por ejemplo, bactericidas, fungicidas, nematicidas, activadores de plantas, molusquicidas o herbicidas.

[1659] Las composiciones de acuerdo con la invención se preparan de forma conocida en sí, en ausencia de agentes adyuvantes, por ejemplo, triturando, tamizando y/o comprimiendo un principio activo sólido, y en presencia de al menos un agente adyuvante, por ejemplo, mezclando íntimamente y/o triturando el principio activo con el agente adyuvante (agentes adyuvantes). Estos procesos para preparar las composiciones y el uso de los compuestos I para preparar estas composiciones son también un objeto de la invención.

[1660] Son otros objetos de la invención los métodos de aplicación para las composiciones, es decir, los métodos de control de las plagas del tipo mencionado anteriormente, tal como pulverización, atomización, espolvoreo, aplicación con cepillo, revestimiento, dispersión o vertido, que han de seleccionarse para adecuarse a los fines deseados de las circunstancias predominantes, y el uso de las composiciones para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente. Las tasas típicas de concentración son de entre 0,1 y 1000 ppm, preferentemente entre 0,1 y 500 ppm, de principio activo. La tasa de aplicación por hectárea es generalmente de 1 a 2000 g de principio activo por hectárea, en particular de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 10 a 600 g/ha.

[1661] Un método de aplicación preferido en el campo de la protección de cultivos es la aplicación en el follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo posible seleccionar la frecuencia y tasa de aplicación para que coincida con el peligro de infestación de la plaga en cuestión. Como alternativa, el principio activo puede llegar a las plantas mediante el sistema radicular (acción sistémica), empapando el emplazamiento de las plantas con una composición líquida o incorporando el principio activo en forma sólida en el emplazamiento de las plantas, por ejemplo, en la tierra, por ejemplo, en forma de gránulos (aplicación en la tierra). En el caso de los arrozales, dichos gránulos pueden dosificarse en el arrozal anegado.

[1662] Los compuestos de fórmula I de la invención y las composiciones de los mismos también son adecuados para la protección del material de propagación vegetal, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o plantas de vivero, contra plagas del tipo mencionado anteriormente. El material de propagación puede tratarse con el compuesto antes de plantarlo, por ejemplo, pueden tratarse las semillas antes de sembrarlas. Como alternativa, el compuesto también puede aplicarse a los granos de las semillas (recubrimiento), ya sea empapando los granos en una composición líquida o aplicando una capa de una composición sólida. También es posible aplicar las composiciones cuando el material de propagación se planta en el sitio de aplicación, por ejemplo, en el surco para la semilla durante la perforación. Son otros objetos de la invención estos métodos de tratamiento para el material de propagación vegetal y el material de propagación vegetal tratado de este modo. Las tasas de tratamiento típicas dependerán de la planta y la plaga/hongos que han de controlarse y generalmente son de entre 1 y 200 gramos por 100 kg de semillas, preferentemente entre 5 y 150 gramos por 100 kg de semillas, tal como entre 10 y 100 gramos por 100 kg de semillas.

[1663] El término semilla abarca semillas y propágulos vegetales de todo tipo, incluyendo, pero sin limitación, semillas propiamente dichas, trozos de semillas, brotes nuevos, mies, bulbos, frutos, tubérculos, granos, rizomas, esquejes, brotes cortados y similares, y en una realización preferida se refiere a semillas propiamente dichas.

[1664] La presente invención también comprende semillas recubiertas o tratadas con un compuesto de fórmula I o que lo contienen. La expresión "recubiertas o tratadas con y/o que contienen", en general, significa que el principio activo se encuentra mayoritariamente en la superficie de la semilla en el momento de la aplicación, aunque una mayor o menor parte del principio activo puede penetrar en el material de semilla, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto seminal se (re)planta, puede absorber el principio activo. En una realización, la presente invención pone a disposición un material de propagación vegetal al que se le adhiere un compuesto de fórmula I. Además, se pone a disposición, una composición que comprende un material de propagación vegetal tratado con un compuesto de fórmula I.

[1665] El tratamiento de las semillas comprende todas las técnicas de tratamiento de semillas adecuadas conocidas en la técnica, tales como el tratamiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, remojo de semillas y granulado de semillas. La aplicación en el tratamiento de las semillas del compuesto de fórmula I puede realizarse mediante cualquier método conocido tal como pulverización o por espolvoreo de las semillas antes de la siembra o durante la siembra/plantación de las semillas.

[1666] Los compuestos de la invención pueden distinguirse de otros compuestos similares en virtud de una mayor eficacia a bajas tasas de aplicación y/o un control de plagas diferente, que puede ser verificado por el experto en la materia usando los procedimientos experimentales, usando concentraciones más bajas si es necesario, por ejemplo, 10 ppm, 5 ppm, 2 ppm, 1 ppm o 0,2 ppm; o tasas de aplicación inferiores, tales como 300, 200 o 100 mg de Al por m<2>. La eficacia mayor puede observarse por un perfil de seguridad mayor (frente a organismos no objetivo por encima y por debajo del suelo (tales como peces, aves y abejas), propiedades fisicoquímicas mejoradas o biodegradabilidad aumentada).

[1667] En cada aspecto y realización de la invención, "que consiste esencialmente" y sus inflexiones son una realización preferida de "que comprende" y sus inflexiones, y "que consiste en" y sus inflexiones son una realización preferida de "que consiste esencialmente en" y sus inflexiones.

[1668] La divulgación en la presente solicitud pone a disposición todas y cada una de las combinaciones de las realizaciones divulgadas en el presente documento.

[1669] Cabe señalar que la divulgación en el presente documento con respecto a un compuesto de fórmula I se aplica igualmente con respecto a un compuesto de cada una de las fórmulas I*, I'a, laa, lab, lac, Tab, la, lb, Ic, Id, le, If, Ig, Ih, li, Ij, Ik, Im, In y las Tablas D-1 a D-66.

[1670] Ejemplos biológicos:

[1671] Los siguientes Ejemplos sirven para ilustrar la invención. Determinados compuestos de la invención pueden distinguirse de otros compuestos conocidos en virtud de una mayor eficacia a tasas de aplicación bajas, que el experto en la materia puede verificar usando los procedimientos experimentales esbozados en los Rjemplos, usando tasas de aplicación más bajas si es necesario, por ejemplo, 50 ppm, 24 ppm, 12.5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1.5 ppm, 0.8 ppm o 0.2 ppm.

[1672] Ejemplo B1:Diabrotica balteata(gusano de la raíz del maíz)

[1673] Se trataron brotes de maíz colocados sobre una capa de agar en placas de microvaloración de 24 pocillos pulverizándolos con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de 10.000 ppm en DMSO. Después de secarse, las placas se infestaron con larvas L2 (de 6 a 10 por pocillo). Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras sin tratar 4 días después de la infestación.

[1674] Los siguientes compuestos produjeron un efecto de control de al menos el 80 % en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P.1, P.4, P.5, P.6, P.7, P.8, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.14, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22, P.23, P.24, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36, P.37, P.38, P.39, P.40, P.43, P.44, P.47, P.52, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.64, P.66, P.67, P.68, P.71, P.72, P.73, P.75, P.76, P.77, P.78, P.80, P.81, P.82, P.83, P.84, P.85, P.86, P.87, P.88, P.89, P.90, P.91, P.92, P.93, P.94, P.95, P.96, P.97, P.98, P.99, P.100, P.101, P.102, P.103, P.104, P.105, P.106, P.107, P.108, P.109, P.110, P.111, P.112, P.113, P.114, P.115, P.116, P.117, P.118, P.119, P.120, P.122, P.123, P.124, P.126, P.127, P.128, P.129, P.130, P.131, P.132, P.133, P.159, P.161, P.162, P.163, P.166, P.168, P.169, P.171, P.172, P.173, P.174, P.175, P.176, P.177, P.178, P.179, P.180, P.181, P.182, P.183, P.184, P.185, P.186, P.187, P.188, P.189, P.190, P.191, P.192, P.193, P.194, P.196, P.201, P.202, P.203, P.205, P.206, P.207, P.208, P.209, P.210, P.211, P.213, P.214, P.215, P.216, P.217, P.218, P.219, P.220, P.221, P.224, P.225, P.226, P.227, P.228, P.229, P.230, P.232, P.234, P.235, P.236, P.237, P.238, P.239, P.240, P.241, P.243, P.244, P.245, P.247, P.248, P.249, P.250, P.251, P.252, P.253, P.254, P.255, P.256, P.257, P.258, P.259, P.260, P.261, P.262, P.263, P.264, P.265, P.266, P.268, P.271, P.272, P.273, P.274, P.276.

[1675] Ejemplo B2:Euschistus heros(chinche apestosa parda neotropical)

[1676] Se pulverizaron hojas de soja en placas de microtitulación de 24 pocillos con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de 10.000 ppm en DMSO. Después de secarse, las hojas se infestaron con ninfas N2. Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras sin tratar 5 días después de la infestación.

[1677] Los siguientes compuestos produjeron un efecto de control de al menos el 80 % en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P.1, P.6, P.7, P.8, P.10, P.16, P.21, P.23, P.26, P.27, P.28, P.36, P.40, P.43, P.47, P.54, P.58, P.71, P.75, P.78, P.82, P.83, P.84, P.86, P.87, P.89, P.90, P.93, P.95, P.106, P.107, P.128, P.168, P.169, P.172, P.175, P.187, P.188, P.190, P.191, P.201, P.202, P.203, P.213, P.215, P.216, P.219, P.220, P.221, P.227, P.228, P.245, P.248, P.259, P.260, P.261, P.262, P.263, P.264, P.265, P.266, P.271, P.272, P.276.

[1678] Ejemplo B3:Chilo suppressalis(Barrenador del tallo del arroz rayado)

[1679] Se trataron placas de microtitulación de 24 pocillos con una dieta artificial con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de 10.000 ppm en DMSO mediante pipeteo. Después de secarse, las placas se infestaron con larvas L2 (de 6-8 por pocillo). Se evaluó la mortalidad, el efecto antialimentación y la inhibición del crecimiento en las muestras por comparación con muestras sin tratar 6 días después de la infestación. Existe un efecto de control de Chilo suppressalis en una muestra de ensayo cuando al menos una de las categorías mortalidad, efecto antialimentación e inhibición del crecimiento es superior a la de la muestra no tratada.

[1680] Los siguientes compuestos dieron como resultado un control de al menos el 80 % en al menos una de las tres categorías (mortalidad, efecto antialimentario o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P.1, P.4, P.5, P.6, P.7, P.8, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.14, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22, P.23, P.24, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.45, P.47, P.48, P.51, P.52, P.53, P.54, P.56, P.57, P.58, P.60, P.61, P.62, P.63, P.64, P.65, P.66, P.67, P.68, P.71, P.72, P.73, P.75, P.76, P.77, P.78, P.80, P.81, P.82, P.83, P.84, P.85, P.86, P.87, P.88, P.89, P.90, P.91, P.92, P.93, P.94, P.95, P.96, P.97, P.98, P.99, P.100, P.101, P.102, P.103, P.104, P.105, P.106, P.107, P.108, P.109, P.110, P.111, P.112, P.113, P.114, P.115, P.116, P.117, P.118, P.119, P.120, P.121, P.122, P.123, P.124, P.126, P.127, P.128, P.129, P.130, P.131, P.132, P.133, P.158, P.159, P.161, P.162, P.163, P.167, P.168, P.169, P.170, P.171, P.172, P.173, P.174, P.175, P.176, P.177, P.178, P.179, P.180, P.183, P.184, P.185, P.186, P.187, P.188, P.189, P.190, P.191, P.192, P.193, P.194, P.195, P.198, P.201, P.202, P.203, P.205, P.206, P.207, P.208, P.209, P.211, P.213, P.214, P.215, P.216, P.217, P.218, P.219, P.220, P.221, P.224, P.225, P.226, P.227, P.228, P.229, P.230, P.232, P.235, P.236, P.237, P.238, P.239, P.240, P.241, P.243, P.244, P.245, P.246, P.247, P.248, P.249, P.250, P.251, P.252, P.253, P.254, P.255, P.256, P.257, P.258, P.259, P.260, P.261, P.262, P.263, P.264, P.265, P.266, P.267, P.271, P.272, P.273, P.274, P.275, P.276.

[1681] Ejemplo B4:Plutella xylostella(polilla de dorso de diamante)

[1682] Se trataron placas de microtitulación de 24 pocillos con una dieta artificial con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de 10.000 ppm en DMSO mediante pipeteo. Después de secar, los huevos de Plutella se pipetearon a través de una plantilla de plástico sobre papel absorbente de gel y la placa se cerró con el mismo. Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras sin tratar 8 días después de la infestación.

[1683] Los siguientes compuestos produjeron un efecto de control de al menos el 80 % en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P.1, P.4, P.5, P.6, P.7, P.8, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.14, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22, P.23, P.24, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.45, P.47, P.52, P.53, P.54, P.56, P.57, P.58, P.60, P.61, P.62, P.63, P.64, P.65, P.66, P.67, P.68, P.71, P.72, P.73, P.75, P.76, P.77, P.78, P.80, P.81, P.82, P.83, P.84, P.85, P.86, P.87, P.88, P.89, P.90, P.91, P.92, P.93, P.94, P.95, P.96, P.97, P.98, P.99, P.100, P.101, P.102, P.103, P.104, P.105, P.106, P.107, P.108, P.109, P.110, P.111, P.112, P.113, P.114, P.115, P.116, P.117, P.118, P.119, P.120, P.122, P.123, P.124, P.125, P.126, P.127, P.128, P.129, P.130, P.131, P.132, P.133, P.158, P.159, P.161, P.162, P.163, P.167, P.168, P.169, P.170, P.171, P.172, P.173, P.174, P.175, P.176, P.177, P.178, P.179, P.180, P.181, P.182, P.183, P.184, P.185, P.186, P.187, P.188, P.189, P.190, P.191, P.192, P.193, P.194, P.198, P.201, P.202, P.203, P.204, P.205, P.206, P.207, P.208, P.209, P.210, P.211, P.213, P.214, P.215, P.216, P.217, P.218, P.219, P.220, P.221, P.224, P.225, P.226, P.227, P.228, P.229, P.230, P.232, P.233, P.234, P.235, P.236, P.237, P.238, P.239, P.240, P.241, P.243, P.244, P.245, P.246, P.247, P.248, P.249, P.250, P.251, P.252, P.253, P.254, P.255, P.256, P.257, P.258, P.259, P.260, P.261, P.262, P.263, P.264, P.265, P.266, P.268, P.271, P.272, P.273, P.274, P.276.

[1684] Ejemplo B5: Actividad de alimentación/contacto deMyzus persicae(áfido verde del melocotón)

[1685] Se colocaron discos foliares de girasol en agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de 10.000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de áfidos de diferentes edades. Se evaluó la mortalidad en las muestras 6 días después de la infestación.

[1686] Los siguientes compuestos dieron como resultado una mortalidad de al menos el 80 % con una tasa de aplicación de 200 ppm: P.1, P.6, P.20, P.21, P.23, P.24, P.26, P.27, P.28, P.52, P.54, P.59, P.86, P.90, P.94, P.95, P.127, P.128, P.130, P.165, P.168, P.172, P.184, P.187, P.188, P.190, P.191, P.201, P.203, P.215, P.217, P.219, P.221, P.227, P.228, P.236, P.245, P.248, P.258, P.264, P.265, P.271.

[1687] Ejemplo B6: Actividad intrínseca deMyzus persicae(áfido verde del melocotón)

[1688] Los compuestos de ensayo preparados a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm se aplicaron con pipeta en placas de microtitulación de 24 pocillos y se mezclaron con solución de sacarosa. Las placas se cerraron con Parafilm estirado. Se colocó una plantilla de plástico con 24 orificios en la placa y se colocaron plántulas de guisantes infestadas directamente sobre el Parafilm. La placa infestada se cerró con un papel secante de gel y otra plantilla de plástico y después se dio la vuelta. Se evaluó la mortalidad en las muestras 5 días después de la infestación.

[1689] Los siguientes compuestos dieron como resultado una mortalidad de al menos el 80 % a una tasa de ensayo de 12 ppm: P.1, P.6, P.10, P.11, P.12, P.16, P.18, P.20, P.21, P.22, P.23, P.24, P.26, P.27, P.28, P.29, P.32, P.40, P.44, P.52, P.54, P.58, P.66, P.71, P.82, P.84, P.86, P.87, P.88, P.90, P.91, P.93, P.94, P.95, P.98, P.127, P.128, P.130, P.132, P.133, P.162, P.168, P.169, P.171, P.172, P.177, P.182, P.183, P.184, P.187, P.188, P.190, P.191, P.194, P.201, P.202, P.203, P.208, P.215, P.217, P.219, P.220, P.221, P.227, P.228, P.229, P.230, P.236, P.243, P.245, P.248, P.258, P.260, P.262, P.263, P.264, P.265, P.266, P.271, P.272.

[1690] Ejemplo B7:Spodoptera littoralis(oruga de la hoja del algodón egipcio)

[1691] Se colocaron discos foliares de algodón en agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de 10.000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con cinco larvas L1. Se evaluó la mortalidad, el efecto antialimentación y la inhibición del crecimiento en las muestras por comparación con muestras sin tratar 3 días después de la infestación. Se proporciona control de Spodoptera littoralis mediante una muestra de ensayo cuando al menos una de las categorías mortalidad, efecto antialimentación e inhibición del crecimiento es superior a la muestra no tratada.

[1692] Los siguientes compuestos dieron como resultado un control de al menos el 80 % en al menos una de las tres categorías (mortalidad, efecto antialimentario o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P.1, P.4, P.5, P.6, P.7, P.8, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.14, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22, P.23, P.24, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.44, P.45, P.47, P.52, P.53, P.54, P.56, P.57, P.58, P.61, P.63, P.64, P.67, P.68, P.93, P.95, P.96, P.97, P.98, P.99, P.100, P.101, P.102, P.103, P.104, P.105, P.106, P.107, P.108, P.109, P.110, P.111, P.112, P.113, P.114, P.115, P.116, P.117, P.118, P.119, P.120, P.121, P.122, P.123, P.124, P.125, P.126, P.127, P.128, P.129, P.130, P.131, P.132, P.133, P.159, P.161, P.162, P.163, P.166, P.168, P.169, P.171, P.172, P.173, P.174, P.176, P.177, P.178, P.182, P.183, P.185, P.189, P.192, P.194, P.195, P.201, P.202, P.203, P.204, P.205, P.206, P.207, P.208, P.209, P.211, P.213, P.214, P.215, P.216, P.217, P.218, P.219, P.220, P.221, P.224, P.227, P.228, P.229, P.230, P.232, P.234, P.235, P.236, P.237, P.238, P.239, P.240, P.241, P.243, P.244, P.245, P.246, P.247, P.248, P.249, P.250, P.251, P.252, P.253, P.254, P.255, P.256, P.257, P.258, P.259, P.260, P.261, P.262, P.263, P.264, P.265, P.266, P.271, P.272, P.273, P.274, P.275, P.276.

[1693] Ejemplo B8:Spodoptera littoralis(oruga de la hoja del algodón egipcio)

[1694] Los compuestos de ensayo se aplicaron con pipeta a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm en placas de 24 pocillos y se mezclaron con agar. Se colocaron semillas de lechuga sobre el agar y la placa de múltiples pocillos se cerró con otra placa que también contenía agar. Después de 7 días, el compuesto fue absorbido por las raíces y la lechuga creció en la placa con tapa. Después, las hojas de lechuga se cortaron y se introdujeron en la placa con tapa. Los huevos de Spodoptera se pipetearon a través de una plantilla de plástico sobre un papel absorbente de gel húmedo y la placa con tapa se cerró con la misma. Se evaluó la mortalidad, el efecto antialimentación y la inhibición del crecimiento en las muestras por comparación con muestras sin tratar 6 días después de la infestación.

[1695] Los siguientes compuestos produjeron un efecto de control de al menos el 80 % en al menos una de las tres categorías (mortalidad, antialimentación o inhibición del crecimiento) a una tasa de ensayo de 12,5 ppm: P.58, P.93, P.94, P.95, P.130, P.254, P.256.

[1696] Ejemplo B9:Plutella xylostella(polilla de dorso de diamante)

[1697] Se trataron placas de microtitulación de 96 pocillos que contenían una dieta artificial con soluciones acuosas de ensayo, preparadas a partir de soluciones madre de 10.000 ppm en DMSO, mediante un robot de manipulación de líquido. Después del secado, los huevos (~30 por pocillo) se infestaron en una tapa de red que se suspendió encima de la dieta. Los huevos eclosionan y las larvas L1 bajan a la dieta. Se evaluó la mortalidad en las muestras 9 días después de la infestación.

[1698] Los siguientes compuestos dieron como resultado un control de al menos el 80 % de la mortalidad a una tasa de aplicación de 500 ppm: P.52, P.55, P.58, P.60, P.61, P.62, P.63, P.64, P.65, P.66, P.67, P.68, P.69, P.93, P.94, P.95, P.277.

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de fórmula I

en donde:

A<1>, A<2>y A<3>son, independientemente entre sí, N o CR<Y>;

A<4>y A<5>son, independientemente entre sí, N o CR<Y>;

R<1>es hidrógeno, alquilo C<1>-C<6>, cianoalquilo C<1>-C<6>, aminocarbonil-alquilo C<1>-C<6>, hidroxicarbonil-alquilo C<1>-C<6>, nitroalquilo C<1>-C<6>, trimetilsilano-alquilo C<1>-C<6>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<6>, haloalquilo C<1>-C<6>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>-, cicloalquil C<3>-C<4>-alquil C<1>-C<2>- en donde el grupo cicloalquilo C<3>-C<4>está sustituido con 1 o 2 átomos de halógeno, oxetan-3-il-CH<2>-, alquilcarbonilo C<1>-C<6>, alcoxicarbonilo C<1>-C<6>, feniloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo o bencilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C<1>-C<6>y haloalquilo C<1>-C<6>;

R<2a>y R<2b>se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, halógeno, NO<2>, SF<5>, CN, C(O)NH<2>, C(O)OH, C(S)NH<2>, cicloalquilo C<3>-C<6>, cicloalquilo C<3>-C<6>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, cicloalquilcarbonilo C<3>-C<6>, fenilo, fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x;>OR6, piperidin-2-ona-1-ilo, piperidin-2-ona-1-ilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, piridin-2-ona-1-ilo, piridin-2-ona-1-ilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, azetidin-1-ilo, azetidin-1-ilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<z>; cicloalquil C<3>-C<6>-alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquil C<3>-C<6>-alcoxi C<1>-C<3>sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, cianoalquilo C<1>-C<5>, cianoalcoxi C<1>-C<5>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>y alquilsulfinilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>;

R<3>es alquilo C<1>-C<3>o haloalquilo C<1>-C<3>;

R<4>es piridina, pirimidina, pirazina o piridazina; o

R<4>es piridina, pirimidina, pirazina o piridazina cada una de las cuales, independientemente entre sí, está sustituida con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>. NH<2>C(O)-, NH<2>C(S)-, (OH)N=C(NH<2>)- y un anillo heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>;

R<4a>es piridina, pirimidina, pirazina, piridazina; o

R<4a>es piridina, pirimidina, pirazina o piridazina cada una de las cuales, independientemente entre sí, está sustituida con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, hidroxil, ciano y haloalcoxi C<1>-C<3>; o

R<4a>es Y1, Y2, Y3 y Y4

en donde, R'<4a>, R'<4b>y R'<4c>, independientemente entre sí e independientemente de Y1 a Y4, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>; R<5>es hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>, alcoxi C<3>-C<4>-C(O)-, (alcoxi C<1>-C<3>)2CH-, halógeno, CN, NH<2>C(O), amino (es decir, NH<2>), (alquil C<1>-C<3>)amino, di(alquil C<1>-C<3>)amino, hidroxi, halocicloalquilo C<3>-C<4>, cianocicloalquilo C<3>-C<4>, alquenilo C<2>-C<6>, haloalquenilo C<2>-C<6>, alquinilo C<2>-C<6>, haloalquinilo C<2>-C<6>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>-alcoxi C<1>-C<3>-alquilo C<1>-C<3>, (alquil C<1>-C<3>)sulfonilamino, (alquil C<1>-C<3>)sulfonil(alquil C<1>-C<3>)amino, (alquil C<1>-C<3>)NHC(O), (alquil C<1>-C<3>)<2>NC(O), (cicloalquil C<1>-C<3>)NHC(O), (cicloalquil C<1>-C<3>)(alquil C<1>-C<3>)NC(O), (alquil C<1>-C<3>)C(O)(alquil C<1>-C<3>)N, (alquil C<1>-C<3>)C(O)NH, (alquil C<1>-C<3>)C(O), (alcoxi C<1>-C<3>)C(O), HC(O), difenilmetanimina, haloalcoxi C<1>-C<3>, fenilo o un anillo heteroaromático de 5 miembros; o

R<5>es fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, CN e hidroxilo; o

R<5>es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, CN e hidroxilo;

R<5a>y R<5b>, independientemente entre sí, se seleccionan de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>;

R<6>es fenilo, bencilo, heteroarilo o cicloalquilo C<3>-C<6>; o

R<6>es fenilo, bencilo, heteroarilo o cicloalquilo C<3>-C<6>, cada uno de los cuales, independientemente entre sí, está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R<x>;

R<x>se selecciona independientemente de halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, NO<2>, SF<5>, CN, C(O)NH<2>, C(S)NH<2>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfanilo C<1>-C<4>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>y alquilsulfonilo C<1>-C<4>;

R<Y>se selecciona de hidrógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, halógeno, CN y ciclopropilo; y

R<z>se selecciona de oxo, halógeno, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>y CN; o una sal, un estereoisómero, un enantiómero, un tautómero o un N-óxido agroquímicamente aceptable del compuesto de fórmula I.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde A<1>y A<3>son N y A<2>es CH, y A<4>es CR<Y>y A<5>es CH.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde R<1>es hidrógeno, metilo, etilo, cianometilo, metoximetilo, ciclopropilmetilo, alilo, propargilo, benciloxicarbonilo o bencilo.

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R<2a>es halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<6>, cicloalquilo C<3>-C<6>sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de haloalquilo C<1>-C<3>, ciano y halógeno, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>, cicloalquil C<3>-C<6>-alquilo C<1>-C<4>sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de haloalquilo C<1>-C<3>, ciano y halógeno, cianoalquilo C<1>-C<5>, alquilsulfonilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<4>, alquilsulfinilo C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo C<1>-C<4>, cicloalquilsulfanilo C<3>-C<6>, cicloalquilsulfinilo C<3>-C<6>o cicloalquilsulfonilo C<3>-C<6>.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R<2b>es halógeno, haloalquilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfanilo C<1>-C<3>, haloalquilsulfonilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, haloalcoxi C<1>-C<3>o CN.

6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R<3>es alquilo C<1>-C<3>o haloalquilo C<1>-C<3>.

7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde Q es Q<a>y R<4>es piridina o pirimidina; en donde la piridina o pirimidina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, alcoxi C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halo, hidroxilo, CN, haloalcoxi C<1>-C<6>, haloalqueniloxi C<2>-C<6>, haloalquiniloxi C<2>-C<6>, halocicloalcoxi C<3>-C<4>y cicloalquil C<3>-haloalcoxi C<6>C<1>-C<4>; y R<5>es hidrógeno, metilo, trifluorometoxi, metoxi, ciclopropilo, 2,2-difluroroetoxi, 2,2,2-trifluroroetoxi, difluorometoxi, 2,2,2-trifluroroetilo, cloro, bromo, metoxietoxi, metilcarbonilo o metoxicarbonilo.

8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde Q es Qy R<4a>es piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en donde la piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, independientemente entre sí, está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado de haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, halógeno, ciano, haloalcoxi C<1>-C<3>y seleccionado de Y-1 a Y-4; R<5a>es hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; R<5b>es hidrógeno, halógeno, CN, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>o haloalcoxi C<1>-C<3>; y R<4a>, R'<4a>y R'<4c>independientemente entre sí, son hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C<1>-C<3>, haloalquilo C<1>-C<3>, cicloalquilo C<3>-C<4>, alcoxi C<1>-C<3>y haloalcoxi C<1>-C<3>.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la fórmula I está representada por

en donde R<1>, R<2a>, R<2b>, R<3>son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3, 4, 5 o 6, y Q1 se selecciona de Q<aa>a Q<ag>y de Q<ba>a Q<bf>.

10. Una composición que comprende un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, uno o más adyuvantes y diluyente, y opcionalmente uno o más de otro principio activo.

11. Un método

(i) de lucha y control de insectos, ácaros, nematodos o moluscos que comprende aplicar a una plaga, a un emplazamiento de una plaga o a una planta susceptible al ataque de una plaga una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una composición como se define en la reivindicación 10; excluyendo los métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia; o

(ii) para la protección de material de propagación vegetal frente al ataque de insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende tratar el material de propagación o el sitio, donde se planta el material de propagación, con una cantidad eficaz de un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una composición como se define en la reivindicación 10; o

(iii) de control de parásitos en o sobre un animal que lo necesite, que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una composición como se define en la reivindicación 10, excluyendo los métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia.

12. Un material de propagación vegetal, tal como una semilla, que comprende, o al que se le adhiere, un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una composición como se define en la reivindicación 10.

13. Un compuesto de fórmula XIV(i)

en donde A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>, R<1>, R<2a>, R<2b>y R<3>son como se definen en las reivindicaciones 1 a 6.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:

N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6,7,8-tricloro-N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina,

6,7,8-tricloro-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]quinazolin-4-amina,

N-[1-(5-bromo-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-N-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina, N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina,

6-[5-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-etil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(metoximetil)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[1-[bencil-[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-[1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]cianamida,

N-[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-N-[1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]carbamato de bencilo, 6-bromo-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-8-(trifluorometoxi)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6-(trifluorometoxi)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometoxi)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometoxi)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[metil-[2-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 8-cloro-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 8-cloro-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-cloro-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-cloro-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

2-cloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6,8-dibromo-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[(6,8-dibromoquinazolin-4-il)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-bromo-8-(difluorometoxi)-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]quinazolin-4-amina,

6-bromo-8-(difluorometoxi)-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-(ciclopropilmetil)-2-metoxi-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6,8-dibromo-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]quinazolin-4-amina,

6,8-dibromo-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[8-bromo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

8-cloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

8-bromo-2-cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 8-bromo-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

2,8-dicloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

2,8-dicloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-[5-[1-[(6,7,8-tricloroquinazolin-4-il)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

8-bromo-2-cloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[(1R)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, N-[1-[3-(triazol-1-il)pirazin-2-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[2,6,8-tris(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[2-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[(6,8-dicloroquinazolin-4-il)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6,8-dicloro-N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

6,8-dicloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinolin-4-amina,

6,8-dicloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-5-(trifluorometil)isoquinoIin-1-amina,

7-bromo-N-[1-(2-pirimidin-2-iI-1,2,4-triazol-3-il)etiI]isoquinol in-1-amina,

8-bromo-N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[3-[1-[[8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(ciclopropilmetil)amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[3-[1-[[8-bromo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(ciclopropilmetil)amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[3-[1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(ciclopropilmetil)amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, N-(ciclopropilmetil)-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, ciclopropil-[4-[metil-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-iI-1,2,4-triazol-3-il)etil]amino]-8-(trifluorometil)quinazolin-6-il]metanona, N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-5,7-bis(trifluorometil)isoquinolin-1-amina,

N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-iI-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)-6-(trifluorometilsulfanil)quinazolin-4-amina, N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina,

6-yodo-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-yodo-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-bromopirimidin-2-il)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-8-(difluorometoxi)-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

8-cloro-6-(difluorometoxi)-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-bromopirimidin-2-il)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-8-(difluorometoxi)-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

8-cloro-6-(difluorometoxi)-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

8-yodo-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 8-bromo-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 8-cloro-N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-metil-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-metil-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-metil-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-metil-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-(ciclopropilmetil)-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina, N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-N-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 8-bromo-N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 8-cloro-N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 8-cloro-N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 8-bromo-N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-[3-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[3-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[3-[1-[[8-bromo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[3-[1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[3-[1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-cloro-N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-[3-[1-[[8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[3-[1-[[8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-cloro-N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-[3-[1-[[8-bromo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[3-[1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[3-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(ciclopropilmetil)amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-bromo-N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-etil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-cloro-N-metil-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-cloro-N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[(1R)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carboxamida,

6-[5-[(1R)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)cinolin-4-amina,

6-cloro-N-metil-N-[(1S)-1-[2-[5-(1H-tetrazol-5-il)-2-piridil]-1,

2,4-triazol-3-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

4-[[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]amino]-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo,

4-[[(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]amino]-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo,

4-[metil-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]amino]-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo, 4-[[(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-metil-amino]-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo, 6-cloro-N-metil-8-(trifluorometil)-N-[(1S)-1-[2-[5-[4-(trifluorometil)tiazol-2-il]-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-metil-N-[(1S)-1-[2-(5-tiazol-2-il-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-bromo-8-cloro-N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina,

N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-y I-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)-1,2,3-benzotriazin-4-amina,

6-ciclopropil-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-ciclopropil-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-iI-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[3-[(1S)-1-[[6-yodo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[3-[(1S)-1-[[8-yodo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-cloro-N-metil-N-[(1S)-1-[2-[5-(1,2,4-oxadiazol-3-il)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-iI]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-metil-8-(trifluorometil)-N-[(1S)-1-[2-[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 8-bromo-N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carboxamida, 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]-N hidroxi-piridin-3-carboxamidina,

6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carboxamida,

6-[5-[1-[(8-bromo-6-cloro-quinazolin-4-il)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-bromo-8-cloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

6-[3-[(1S)-1-[[8-yodo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[3-[(1S)-1-[[6-yodo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[(1S)-1-[[6-[ciclopropil(difluoro)metil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

N-[(1S)-1-[2-(5-bromopirimidin-2-il)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6,8-dicloro-7-fluoro-N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

6,8-dicloro-7-fluoro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

N-[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-N-[1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]carbamato de metilo, 6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-etil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(metoximetil)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[(1S)-1-[[6-(ciclopropanocarbonil)-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

8-bromo-6-cloro-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

8-bromo-6-cloro-N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

8-bromo-6-cloro-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]quinazolin-4-amina,

8-bromo-6-cloro-N-metil-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]quinazolin-4-amina,

6-[3-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-5-metil-pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 3-fluoro-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[6-ciclopropil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazoI-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-bromo-8-cloro-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-metil-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]-6-(trifluorometoxi)quinazolin-4-amina,

6-bromo-8-(difluorometoxi)-N-metil-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]quinazolin-4-amina,

3-cloro-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina,

8-bromo-6-cloro-N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina,

8-bromo-6-cloro-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]quinazolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[6-yodo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 8-bromo-N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbotioamida, 6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbotioamida, N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina, N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-bromo-N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-[3-(5-bromo-2-piridil)pirazin-2-il]etil]-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[3-(5-bromo-2-piridil)pirazin-2-il]etil]-8-cloro-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-[1-[3-(5-bromo-2-piridil)pirazin-2-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[3-(5-bromo-2-piridil)pirazin-2-il]etil]-8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[3-[1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(ciclopropilmetil)amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo, 8-[ciclopropil(difluoro)metil]-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-iI-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)-8-(trifluorometilsulfonil)quinazolin-4-amina, 6-[5-[(1R)-1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[(1S)-1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, N-[1-(5-bromo-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-cloro-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)-4-quinolil]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, N-[1-(5-bromo-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-cloro-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-bromo-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinolin-4-amina,

8-bromo-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinolin-4-amina,

6-[5-[1-[[5,7-bis(trifluorometil)-1-isoquinolil]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[5,7-bis(trifluorometil)-1-isoquinolil]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

3-bromo-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[8-[ciclopropil(difluoro)metil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)-4-quinolil]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[(1S)-1-[metil-[6-(trifluorometil)-8-(trifluorometilsulfanil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[6-bromo-8-(trifluorometoxi)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[1-[[8-bromo-6-(trifluorometoxi)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[(1S)-1-[[6-yodo-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

8-yodo-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[6-(trifluorometoxi)-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[1-[metil-[6-(trifluorometoxi)-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-[5-[1-[(6,8-dicloro-7-fluoro-quinazolin-4-il)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[(6,8-dicloro-7-fluoro-quinazolin-4-il)-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

4-[1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil-metil-amino]-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo,

N-[(4-metoxifenil)metil]-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-N-[(1S)-1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]carbamato de fenilo, 6-[5-[(1S)-1-[[8-(ciclopropanocarbonil)-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[(1S)-1-[[8-yodo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 8-bromo-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometoxi)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[6-bromo-8-(difluorometoxi)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 6-bromo-N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-cloro-N-[1-[2-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-bromo-N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6-cloro-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-8-cloro-N-metil-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

4-[1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etilamino]-6,8-bis(trifluorometil)quinolina-3-carbonitrilo,

6-bromo-8-(difluorometoxi)-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[6-bromo-8-(difluorometoxi)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-bromo-8-(difluorometoxi)-N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[8-bromo-6-(trifluorometoxi)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[6-bromo-8-(trifluorometoxi)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-bromo-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometoxi)quinazolin-4-amina,

N-metil-N-[1-(3-pirimidin-2-ilpirazin-2-il)etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-amina,

N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-5,7-bis(trifluorometil)isoquinolin-1-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[6,8-bis(trifluorometil)-4-quinolil]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[(1S)-1-[[6-bromo-8-(trifluorometil)-4-quinolil]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-bromo-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[8-bromo-6-(trifluorometil)-4-quinolil]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo, 8-bromo-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[8-bromo-6-(trifluorometil)-4-quinolil]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[(6,8-dibromoquinazolin-4-il)-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6,8-dibromo-N-metil-N-[1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]quinazolin-4-amina,

N-[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-N-[1-[2-(5-ciano-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]acetamida,

6-[5-[1-[alil-[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[1-[[6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-il]-prop-2-inil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-iI-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)-6-(trifluorometilsulfonil)quinazolin-4-amina, 6-[5-[(1S)-1-[[8-yodo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[5-[(1S)-1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(ciclopropilmetil)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-iI-1,

2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[1-[[8-bromo-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6,8-bis(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-bromo-N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

N-[1-[2-(5-bromo-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[5-[(1S)-1-[[8-cloro-6-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-(ciclopropilmetil)amino]etil]-1,2,4-triazol-1-il]piridin-3-carbonitrilo,

8-cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-iI-1,2,4-triazol-3-il)etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina, 6-bromo-N-[1-[3-[5-(difluorometoxi)-2-piridil]pirazin-2-il]etil]-N-metil-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

8-cloro-N-[1-[2-(5-fluoro-2-piridil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-6-(trifluorometil)quinazolin-4-amina,

6-[3-[1-[[6-cloro-8-(trifluorometil)quinazolin-4-il]-metil-amino]etil]pirazin-2-il]piridin-3-carbonitrilo,

6-[ciclopropil(difluoro)metil]-N-metil-N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-8-(trifluorometil)quinazolin-4-amina y

8-cloro-N-[1-[3-(triazol-2-il)pirazin-2-il]etil]pirido[3,4-d]pirimidin-4-amina;

o una sal, un estereoisómero, un enantiómero, un tautómero o un N-óxido agroquímicamente aceptable del mismo.