ES3055257T3 - Dry powder inhalation device - Google Patents

Abstract

Se describe un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) y un inserto (100) para su uso en la boquilla (220) de un dispositivo de inhalación de polvo seco de la técnica anterior. El dispositivo de inhalación de polvo seco comprende: un medio para aerosolizar el medicamento en polvo e introducirlo en un flujo de aire (302) dirigido a una salida de usuario (318); una estructura de desaglomeración primaria (305) en forma de deflector (305); y una estructura de desaglomeración secundaria (301) que consiste en un conducto tortuoso (310). Las estructuras de desaglomeración están configuradas para interrumpir el flujo de aire en su proximidad, desaglomerando así las partículas del medicamento en polvo aerosolizado. El inserto define un conducto tortuoso con una trayectoria con una línea central, la cual comprende dos o más curvas principales, con un primer punto de inflexión entre un par de curvas adyacentes de dichas curvas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Dispositivo de inhalación de polvo seco

[0003] Campo técnico

[0004] La presente descripción generalmente se refiere a un dispositivo de inhalación de polvo seco, y a un inserto para una boquilla de un dispositivo de inhalación de polvo seco.

[0005] Antecedentes

[0006] Los inhaladores de polvo seco (DPI) son dispositivos que se usan por pacientes que padecen enfermedades respiratorias para suministrar medicamentos en forma de polvos secos a los pulmones del paciente. Para proporcionar una dosis eficaz de medicamento en polvo seco, el polvo debe desaglomerarse durante la inhalación por parte del paciente. La desaglomeración rompe el polvo en partículas finas, capaces de viajar profundamente en los pulmones para suministrar el medicamento en polvo seco al lugar donde es más eficaz. Las partículas más pequeñas de 5 micras en diámetro aerodinámico son las más capaces de penetrar en las regiones más profundas del pulmón humano.

[0007] Sin embargo, el medicamento en polvo seco, como se usa en los inhaladores de polvo seco, es difícil de desaglomerar en el rango de tamaño de partícula inferior a 5 micras. Esto es el resultado del alto grado de cohesión inherentemente alto entre tales partículas primarias pequeñas. La adhesión a una superficie interna de los inhaladores de polvo seco, a veces conocido como "retención de fármacos", también es un problema que afecta el suministro de fármacos desde el dispositivo de inhalación de polvo seco. La retención de fármacos es un problema, porque el fármaco depositado que se adhiere a las superficies internas del dispositivo de inhalación de polvo seco se desperdicia. Con el tiempo, también podría degradarse y/o liberarse como grandes grumos no respirables en las corrientes de aire de inhalación subsecuentes, lo cual es claramente indeseable.

[0008] Típicamente, una fracción de partículas finas (FPF) puede aumentarse aumentando la resistencia de los inhaladores de polvo seco. En la presente descripción, puede reducirse una velocidad de flujo másico de aire a través del inhalador de polvo seco para una caída de presión creada por el paciente en la boquilla. Desafortunadamente, el paciente puede percibir el aumento de la resistencia como desagradable. Además, para los pacientes enfermos que necesitan un acceso eficiente a la medicación inhalada, el aumento de la resistencia del inhalador puede ser difícil de superar, lo que conduce a una disminución del suministro de dosis y también a un posible pánico o dificultad respiratoria. Por lo tanto, aunque el aumento de la resistencia puede aumentar el FPF, tiende a conducir a otros problemas. De hecho, típicamente existe una compensación en el diseño del inhalador de polvo seco para DPI entre tres factores: el FPF producido, la resistencia y la retención del fármaco.

[0009] Los dispositivos de DPI de cápsula de una sola dosis rellenable convencionales usan el tipo no rotatorio de desaglomerador, generalmente en forma de una pantalla o malla que sirve para el doble propósito de retener la cápsula de gelatina rellena de polvo y también de proporcionar una medida de cizallamiento inducido por flujo de aire de desaglomeración. Tales mallas se han usado, por ejemplo, en DPI de cápsula disponibles comercialmente y también se pueden encontrar en otros diseños de inhaladores de cápsula propuestos. Tales mallas pueden ser de metal o plástico.

[0010] Si bien tales inhaladores son simples y relativamente baratos de fabricar, sin embargo, no son particularmente eficientes. Esto se debe en parte a sus desaglomeradores de malla bastante poco sofisticados.

[0011] Para desaglomerar las partículas primarias del medicamento, entre sí y/o de cualquier material "portador" inerte tal como partículas de lactosa más gruesas, se debe suministrar energía a los inhaladores de polvo seco. Para un inhalador de polvo seco pasivo, es decir, el inhalador de polvo seco que usa solo la energía suministrada por el aliento del paciente a medida que respira, la energía es limitada. Típicamente, los desaglomeradores en DPI pasivas, es decir, aquellas DPI que usan la energía de la inhalación del paciente como la única fuente de energía de desaglomeración, caen en uno de dos tipos. El primer tipo crea una corriente de aire de inhalación que gira de manera helicoidal a medida que viaja hacia un paciente. El remolino del flujo de aire en tales DPI crea una turbulencia y cizallamiento significativos dentro de la corriente de aire de inhalación, lo que conduce a una medida de desaglomeración de partículas. Además, el uso de superficies de contacto, tales como las que se encuentran en un sistema de desaglomeración de boquilla helicoidal, conduce a la colisión de aglomerados de partículas y al rebote de partículas en esas superficies. Estas colisiones desaglomeran además los aglomerados de partículas. Típicamente, tales colisiones con la pared son de hecho más efectivas para romper partículas primarias que el cizallamiento del aire en el espacio libre. Desafortunadamente, sin embargo, tales colisiones pueden ser una fuente particular de adhesión a la superficie y, por lo tanto, un aumento de la retención no deseada del fármaco en el inhalador. El segundo tipo de desaglomerador de DPI conocido usa una geometría de pasaje de flujo de aire de tipo diferente. En tales desaglomeradores, se prefiere el movimiento no rotatorio. Por ejemplo, uno de estos sistemas usa un deflector para desviar el flujo de aire que contiene polvo inhalado lo suficiente para crear una desaglomeración sustancial por cizallamiento y colisión dentro de él. Se ha descubierto que tales DPI proporcionan una desaglomeración efectiva, pero aún ofrecen margen de mejora en términos del equilibrio entre FPF, resistencia del dispositivo y retención del fármaco.

[0013] El estado de la técnica muestra un número considerable de inhaladores de polvo seco, tales como los tratados en los documentos mencionados más abajo.

[0015] El documento CN110812635A describe un dispositivo de dosificación de inhalación de polvo seco inhalado que tiene una primera cavidad portadora de medicamento y/o una segunda cavidad portadora de medicamento para transportar una bolsa de medicamento que se forma en un dispositivo portador de medicamento. Se forma una entrada de aire en la parte inferior de la primera cavidad portadora de medicamento y/o la segunda cavidad portadora de medicamento, y el dispositivo portador de medicamento comprende al menos un primer orificio ubicado en la cara lateral izquierda y/o al menos un segundo orificio ubicado en la cara lateral derecha, y un primer resalte se dispone en la cara lateral izquierda y/o un segundo resalte se dispone en la cara lateral derecha. Un extremo de una aguja se conecta con un botón y el otro extremo de la aguja se conecta de manera deslizable al primer agujero y/o el segundo agujero la perforar la bolsa de medicina cuando se supera la fuerza elástica deun elemento elástico. Un dispositivo en espiral que comprende un cuerpo de cilindro y una estructura de cuchilla se dispone en el cuerpo de cilindro y se usa para generar vórtices. La estructura de la hoja se tuerce mediante un ángulo preestablecido en la dirección vertical para formar un canal de flujo en espiral, y el aire de la entrada de aire transporta el polvo de medicamento de la bolsa de medicamento para pasar secuencialmente a través de un canal de flujo en rejilla, el canal de flujo en espiral y un canal de flujo plano para entrar en la boca.

[0017] El documento WO2013/016787A1 describe un inhalador de polvo, que consiste en una carcasa base, un receptáculo de cápsula de encaje y una boquilla móvil, esta última incluye internamente un dispositivo para abrir la cápsula que contiene el medicamento en polvo alojado en una cámara de descomposición, con puntos de admisión de aire y una salida de aire mezclado con polvo, con la salida integrada con el conducto de la boquilla. El pasaje mencionado anteriormente para la mezcla de aire/polvo se ubica entre el conducto y la cámara y está restringido y es lo suficientemente largo como para provocar dos efectos en la cápsula mientras gira en la cámara durante la inhalación: a) obstrucción de la válvula del pasaje por la cápsula, más precisamente por su parte cilíndrica, brevemente e intermitentemente, con tal obstrucción del pasaje que se repite en cada medio giro (180°) de la cápsula o siempre que esté alineado con el pasaje; y b) impacto de la cápsula a través de la succión contra el techo de la cámara de descomposición siempre que esté alineado con el pasaje y su obstrucción esté completa, siendo este impacto suficiente para neutralizar la compactación del polvo en los extremos de la cápsula durante su rotación.

[0018] El documento JP2011212269A proporciona un dispositivo de inhalación en polvo capaz de alcanzar una inhalación suave de una formulación en polvo extraída de una cápsula durante un período prolongado. El dispositivo de inhalación en polvo tiene una cámara de alojamiento para alojar una cápsula que está llena con la fórmula en polvo, una sección del cuerpo que tiene un canal de flujo de aire exterior para fluir aire exterior desde un puerto de entrada de aire exterior a un puerto de salida de aire exterior que es un puerto de inhalación de la formulación en polvo a través de la cámara de alojamiento, y una herramienta de perforación para perforar un agujero a través de la cápsula C dispuesta en la cámara de alojamiento. El canal de flujo de aire exterior tiene un canal lateral de flujo de salida que se dispone en un lado aguas abajo de la cámara de alojamiento, cuyo extremo se conecta al puerto de descarga de aire exterior, y cuyo otro extremo termina en la cara de la pared lateral en la sección del cuerpo, y hay canales de paso de herramientas de perforación para pasar las herramientas de perforación a través de la cámara de alojamiento, conectados a una cara de pared periférica que forma el canal de flujo de salida. Se dispone una cara de borde cóncava que se extiende al menos parcialmente entre la cara de la pared lateral del canal exterior que fluye y la cara de la pared periférica del canal exterior que fluye.

[0020] El documento US5469843A se refiere a un inhalador de polvo seco que tiene uno o más canales de desaglomeración a través de los cuales pasa una corriente de aire que contiene partículas de medicamento arrastradas. Cada canal tiene un área de sección transversal sustancialmente constante y un doblado que tiene un radio de curvatura de no más de 10 mm.

[0022] El documento WO2015/034709A1 describe un inhalador de polvo seco que comprende una carcasa que comprende al menos una entrada de aire a un primer pasaje de aire y un segundo pasaje de aire que se extiende desde el primer pasaje de aire y termina en una boquilla; la carcasa proporciona de esta manera un pasaje de aire continuo a través de al menos una entrada de aire, el primer y segundo pasajes de aire, y la boquilla; un depósito rígido, fijo, de medicamento en polvo que comprende una base, el depósito está asociado con el primer pasaje de aire, y junto con el primer pasaje de aire forma una cámara de polvo; en donde el aire que pasa a través de la cámara de polvo viaja sustancialmente paralelo a una superficie superior del depósito y el medicamento en polvo colocado en la base en el depósito, la superficie superior del depósito tiene un área superficial, y el depósito tiene un volumen.

[0024] El documento WO2007/118490A1 proporciona un dispositivo de dispensación para dispensar polvo como un aerosol. El dispositivo dispensador comprende un conducto a través del cual el polvo es dispensable por presión de gas para desaglomerar el polvo. El conducto se coloca en ángulo en al menos aproximadamente 90 grados en una porción de desvío y/o se desvía en dos direcciones opuestas en una porción de bifurcación de manera que el polvo se impacta en una superficie sólida para la desaglomeración del polvo. El documento US2020/230334A1 describe un inhalador de polvo de dosis única que es particularmente compacto y está optimizado para la aplicación nasal. Por lo tanto, a la luz de la discusión anterior, existe la necesidad de superar los inconvenientes mencionados anteriormente asociados con los desaglomeradores de DPI convencionales.

[0025] Sumario de la presente invención

[0026] La presente invención proporciona un dispositivo de inhalación de polvo seco como se define en la reivindicación 1. Modalidades preferidas adicionales de la presente invención se definen en las reivindicaciones dependientes.

[0027] Es un objetivo de la presente invención proporcionar un dispositivo de inhalación de polvo seco, que proporciona una o más soluciones que superan al menos parcialmente los problemas encontrados en la técnica anterior relacionados con un equilibrio apropiado entre el FPF producido, la resistencia y la retención del fármaco, o que al menos proporciona al público una opción útil.

[0028] Sumario de la descripción

[0029] En un aspecto, una modalidad de la presente descripción proporciona un dispositivo de inhalación de polvo seco, que comprende un medio para aerosolizar el medicamento en polvo y introducir el medicamento aerosolizado a un flujo de aire dirigido a una salida de usuario para la inhalación por un usuario, el dispositivo comprende una estructura de desaglomeración primaria en forma de una baffle a través de la cual el flujo de aire se dispone para pasar aguas abajo de los medios para aerosolizar el medicamento en polvo, y una estructura de desaglomeración secundaria que es un pasaje tortuoso a través del cual el flujo de aire se dispone para pasar aguas abajo de la estructura de desaglomeración primaria,las estructuras de desaglomeración que se configuran para provocar la interrupción del flujo de aire en sus alrededores, de manera que las partículas del medicamento en polvo aerosolizado se desaglomeran debido a la estructura de desaglomeración primaria y se desaglomeran además debido a la estructura de desaglomeración secundaria.

[0030] Las modalidades de la presente descripción eliminan sustancialmente o al menos abordan parcialmente los problemas mencionados anteriormente en la técnica anterior, por medio del dispositivo de inhalación de polvo seco descrito.

[0031] Aspectos, ventajas, características y objetos adicionales de la presente descripción se harán evidentes a partir de los dibujos y la descripción detallada de las modalidades ilustrativas que siguen.

[0032] Breve descripción de los dibujos

[0033] Las modalidades de la presente descripción se describirán ahora, a manera de ejemplo solamente, con referencia a los siguientes diagramas en donde:

[0034] La Figura 1A es un dibujo en vista lateral del exterior de un inserto de acuerdo con una modalidad de la presente descripción.

[0035] Las Figuras 1B y 1C son vistas en perspectiva de los interiores de dos mitades del inserto de la Figura 1A de acuerdo con una modalidad de la presente descripción.

[0036] La Figura 1D es otra vista en perspectiva (una vista lateral) del interior de la primera mitad del inserto de la Figura 1B.

[0037] La Figura 1E muestra un dibujo en perspectiva del exterior de la primera.

[0038] La Figura 2A muestra una vista en sección de un dispositivo de inhalación de polvo seco (DPI) de la técnica anterior, cortado por un plano vertical.

[0039] La Figura 2B muestra otra vista seccionada del DPI de la técnica anterior mostrada en la Figura 2A, desde un ángulo diferente.

[0040] La Figura 3 muestra una vista en sección de un DPI de acuerdo con la invención.

[0041] Descripción detallada de modalidades

[0042] La siguiente descripción detallada ilustra las modalidades de la presente descripción y las formas en que pueden implementarse. Aunque algunos modos de llevar a cabo la presente descripción se han descrito, los expertos en la técnica reconocerían que además son posibles otras modalidades para llevar a cabo o practicar la presente descripción.

[0043] La presente descripción proporciona un dispositivo de inhalación de polvo seco. En las modalidades presentes, el dispositivo de inhalación de polvo seco es un inhalador de polvo seco (DPI), como se conoce típicamente, que puede usarse por pacientes que padecen enfermedades respiratorias, tales como asma, bronquitis y similares, para suministrar medicamentos en una forma de polvo seco a los pulmones del paciente. En lo sucesivo, los términos "dispositivo de inhalación de polvo seco", "DPI" y "inhalador de polvo seco" se han usado generalmente de manera intercambiable sin ninguna limitación.

[0044] El dispositivo de inhalación de polvo seco comprende un medio para aerosolizar el medicamento en polvo y para introducir el medicamento en aerosolizado a un flujo de aire dirigido a una salida de usuario para la inhalación por un usuario. En la presente descripción, el medicamento en polvo puede ser un medicamento en forma de polvo que necesita suministrarse a los pulmones del usuario. Típicamente, el medicamento en polvo puede proporcionarse mediante una cápsula colocada en el dispositivo de inhalación de polvo seco. El medicamento en polvo puede aerosolizarse al convertirlo en partículas finas que son transportadas por el flujo de aire debido a su baja inercia. Para aerosolizar el medicamento en polvo, el dispositivo de inhalación de polvo seco puede comprender entradas de aire tangenciales para que el aire circundante se aspire dentro del dispositivo de inhalación de polvo seco. La salida del usuario puede ser una abertura o una boquilla que puede colocarse entre los labios del usuario para la inhalación.

[0045] Los medios para aerosolizar el medicamento en polvo pueden basarse en uno de cualquier número de otros diseños de DPI de cápsula rellenable (por ejemplo, Handihaler<™>) u otros DPI no encapsulados (por ejemplo, Diskhaler<™>, Diskus<™>, Ellipta<™>) o en nuevos diseños de dispositivos DPI.

[0046] Los derivadores de aire pueden usarse deliberadamente para reducciones controladas en la resistencia al flujo de aire general del inhalador y/o para proporcionar oportunidades de conformación del flujo de aire alternativas.

[0047] En un tipo particular de DPI, el usuario puede abrir el dispositivo de inhalación de polvo seco y colocar la cápsula que contiene el medicamento en un rebaje en forma de "estadio". Por un rebaje de forma "estadio", se entiende que el rebaje tiene una forma generalmente complementaria a una forma de una cápsula típica. Se puede proporcionar un botón en cualquier lado del dispositivo de inhalación de polvo seco que puede presionarse para hacer que los pasadores cargados con resorte se introduzcan en los extremos de la cápsula para perforarlos y dejar dos agujeros para el ingreso de aire posterior y la salida de polvo. Los botones pueden liberarse y los resortes pueden retirar los pasadores de los extremos de la cápsula, dejando la cápsula libre para moverse durante la inhalación posterior. El paciente puede colocar la salida de usuario en sus labios y puede inhalar aire a través de ella de manera que el flujo de aire se dirija hacia la salida de usuario.

[0048] Puede apreciarse que, en los dispositivos de inhalación de polvo seco, el medicamento en polvo desprendido debe desaglomerarse antes de que el paciente lo use. La desaglomeración rompe el medicamento en polvo egresado de la cápsula en partículas finas para que las partículas finas puedan viajar profundamente en los pulmones donde es más eficaz. Típicamente, las partículas más pequeñas de 5 micras de diámetro son las que mejor pueden penetrar en las regiones más profundas de los pulmones humanos. Un porcentaje en masa de medicamento en polvo que es transportado por tales partículas de 5 micras a menudo se denomina fracción de partículas finas (FPF). Dado que el medicamento en polvo transportado en partículas inferiores a 5 micras tienden a ser eficaces, mientras que las partículas más grandes tienden a contribuir más a los efectos secundarios no deseados y menos a una dosis terapéutica, es importante que el FPF producido por el dispositivo de inhalación de polvo seco sea tanto suficiente como consistente entre los usuarios individuales y entre los inhaladores individuales.

[0049] El dispositivo de inhalación de polvo seco de la presente descripción comprende una estructura de desaglomeración primaria en forma de una baffle a través de la cual el flujo de aire se dispone para pasar aguas abajo de los medios para aerosolizar el medicamento en polvo. El deflector sirve para desviar el flujo de aire que transporta el medicamento aerosolizado introducido lo suficiente para crear un cizallamiento y colisión sustanciales que a su vez pueden provocar la desaglomeración del medicamento aerosolizado en las proximidades del deflector.

[0050] Opcionalmente, el deflector es una malla. La malla es una estructura que está predominantemente abierta para permitir el flujo a través de ella, que tiene un grosor pequeño en la dirección del flujo. Podría construirse de filamentos, que pueden disponerse de manera ordenada o desordenada. La malla puede fabricarse de alambre o plástico extruido. Puede fabricarse como una pieza con una multiplicidad de agujeros pasantes. En la presente descripción, la malla puede ser una estructura entrelazada. Típicamente, la malla puede colocarse aguas abajo de los medios de aerosolización. En los DPI a base de cápsula, a menudo se usa una malla para retener la cápsula. En un tipo particular de DPI, la malla se coloca en un primer extremo de una cámara de remolino esencialmente en forma de disco. En la presente descripción, el primer extremo puede estar por encima del dicho rebaje de forma "estadio". La malla puede crear el flujo de aire aguas abajo que es muy turbulento. A medida que el flujo de aire se dirige hacia la salida, la malla puede servir para ajustar la resistencia al flujo de aire. El medicamento en polvo aerosolizado introducido en el flujo de aire puede enfrentar resistencia debido a la malla y, por lo tanto, puede desagregarse debido al cizallamiento inducido por el flujo de aire.

[0051] El dispositivo de inhalación de polvo seco comprende además una estructura de desaglomeración secundaria que es un pasaje tortuoso a través del cual el flujo de aire se dispone para pasar aguas abajo de la estructura de desaglomeración primaria. La estructura de desaglomeración primaria y la estructura de desaglomeración secundaria pueden formar una combinación en serie. En la presente descripción, la estructura de desaglomeración primaria puede seguirse de la estructura de desaglomeración secundaria. La estructura de desaglomeración primaria y la estructura de desaglomeración secundaria pueden ser estructuralmente diferentes, pero pueden ayudar con la misma función de desaglomeración del medicamento en polvo. En la presente, el pasaje tortuoso puede ser un pasaje que tiene una pluralidad de giros y vueltas a lo largo de su trayectoria. En uno o más ejemplos, la superficie interna del pasaje tortuoso puede pulirse. Puede apreciarse que a medida que el flujo de aire pasa a través del pasaje tortuoso, el medicamento en polvo puede chocar con las superficies internas (paredes) en los giros de este. Por lo tanto, el medicamento aerosolizado introducido en el flujo de aire puede desagregarse aún más debido a la colisión entre partículas del propio medicamento aerosolizado y debido a la colisión con superficies internas del pasaje tortuoso, en el dispositivo de inhalación de polvo seco.

[0053] Las estructuras de desaglomeración se configuran para provocar la interrupción del flujo de aire en sus alrededores, de manera que las partículas del medicamento en polvo aerosolizado se desaglomeran debido a la estructura de desaglomeración primaria y se desaglomeran además debido a la estructura de desaglomeración secundaria. Como se analizó, la estructura de desaglomeración primaria en forma de deflector se dispone de manera que el flujo de aire a través de ella pasa aguas abajo de los medios para aerosolizar el medicamento en polvo. La estructura de desaglomeración secundaria que es un pasaje tortuoso se dispone de manera que el flujo de aire a través de ella pasa aguas abajo de la estructura de desaglomeración primaria. Es decir, primero, la estructura de desaglomeración primaria se dispone en un primer extremo de la cámara de remolino esencialmente en forma de disco. A continuación, la estructura de desaglomeración secundaria se dispone aguas abajo (junto a) la estructura de desaglomeración primaria. Por lo tanto, el flujo de aire con el medicamento en polvo en aerosol introducido puede desagglomerarse primero debido a la estructura de desaglomeración primaria. Esto descompondría las partículas del medicamento en polvo aerosolizado. Las partículas pueden seguir siendo grandes y pueden desagregarse aún más mediante la estructura de desagregación secundaria.

[0055] En la modalidad, la estructura de desaglomeración secundaria es una estructura de desaglomeración en S. En otra modalidad (no reivindicada), la estructura de desaglomeración helicoidal puede usarse como la estructura de desaglomeración secundaria. En una modalidad, la superficie interna de las estructuras de desaglomeración puede modificarse para controlar la retención del fármaco. Estos incluyen acabados texturizados para modificar la dinámica de fluidos de la capa límite, superficies ultra lisas y/o acabados de baja energía superficial para reducir la adhesión del fármaco, etc.

[0057] Opcionalmente, el pasaje tortuoso tiene una trayectoria de manera que una línea central de la trayectoria comprende dos o más curvas principales, que involucra un primer punto de inflexión entre un par de curvas adyacentes de las dos o más curvas principales. En la presente descripción, la trayectoria es una trayectoria que sigue el flujo de aire, que es típicamente una trayectoria curva. La línea central es una línea que atraviesa una trayectoria central a través de la trayectoria. Puede definirse como la línea que atraviesa el "centro de gravedad" de las áreas de sección transversal mínimas cortadas a través de la trayectoria. En la presente, los dos o más tramos principales pueden ser dos o más curvas a lo largo del pasaje tortuoso de manera que cuando dos tramos principales adyacentes se unan en el primer punto de inflexión, puedan formar una forma de ‘S’. Por ejemplo, en una modalidad, los dos o más dobles principales incluyen un primer doble principal y un segundo doble principal. El primer gran doblado puede tener la forma de ’C’ y el segundo gran doblado puede tener la forma de una imagen especular de ’C’. El primer gran doblado y el segundo gran doblado pueden unirse en el primer punto de inflexión entre ellos para formar la forma de ‘S’, y por lo tanto el primer gran doblado y el gran doblado pueden formar juntos la estructura de desaglomeración del doblado en S.

[0059] A medida que el flujo de aire pasa a través de los codos principales, el medicamento en polvo aerosolizado introducido en el flujo de aire se desvía de su trayectoria y colisiona con las superficies internas de los codos principales. El medicamento en polvo aerosolizado también puede colisionar entre sí a medida que su trayectoria se desvía después de la colisión. Tales colisiones pueden facilitar la desaglomeración del medicamento en polvo aerosolizado. Cabe señalar que, a diferencia de la malla, la estructura de desaglomeración en S puede usarse más adecuadamente para el flujo de aire que es laminar. Sin embargo, la combinación en serie de la malla y la estructura de desaglomeración en S es capaz de proporcionar una fracción de partículas finas (FPF) mejorada sin provocar una retención excesiva del fármaco o resistencia. En una modalidad, se pueden añadir aletas, tales como aletas con secciones de perfil aerodinámico, entre las estructuras de desaglomeración primaria y secundaria, para mejorar la naturaleza laminar del flujo de aire a medida que pasa de la estructura de desaglomeración primaria a la estructura de desaglomeración secundaria. También debe apreciarse que la naturaleza y la geometría exactas de una región de transición en la estructura de desaglomeración en S pueden variar por un experto en la técnica. Convenientemente, la región de transición debe ser una transición gradual o suave para que el flujo de aire turbulento que emerge de la malla tenga espacio para volverse más laminar antes de canalizarse en la estructura de desaglomeración de la curva en S. La ciencia de la dinámica de fluidos dicta que la región de transición debe tener tanto espacio como sea posible, y los experimentos de los inventores han determinado que incluso unos pocos milímetros adicionales pueden marcar una gran diferencia. Por el contrario, un deseo de que la estructura de desaglomeración secundaria sea lo suficientemente corta para encajar dentro de una longitud del dispositivo de inhalación de polvo seco limita la longitud de la región de transición.

[0060] Opcionalmente, los doblados principales se encuentran dentro de un plano vertical o generalmente están alineados con un plano vertical. A modo de referencia, se considera que un plano vertical es un plano orientado verticalmente y alineado con el usuario (es decir, hacia/desde el usuario), cuando el usuario inhala a través del DPI de la manera normal. Se considera que un plano horizontal es un plano orientado horizontalmente con relación al usuario que inhala a través del DPI de la manera normal. La línea central puede estar en un plano vertical. Esto proporciona que el flujo de aire pase a través de las curvas principales y, por lo tanto, da como resultado una desaglomeración adecuada del medicamento en polvo aerosolizado en el mismo.

[0062] Opcionalmente, el dispositivo de inhalación de polvo seco implica una pluralidad de primeros puntos de inflexión. La pluralidad de primeros puntos de inflexión puede estar involucrada cuando hay más de dos doblados principales. Por ejemplo, en una modalidad, la línea central del pasaje tortuoso comprende cuatro curvas principales. En la presente descripción, dos doblados principales tienen un primer punto de inflexión entre ellos, como se analizó anteriormente. Las otras dos curvas principales también pueden incluir un primer punto de inflexión entre ellas. Puede apreciarse que a mayor número de doblados principales, mayor es la colisión del medicamento en polvo aerosolizado con la superficie interna de los doblados principales y, por lo tanto, mayor es la desaglomeración del medicamento en polvo aerosolizado introducido en el flujo de aire.

[0064] Opcionalmente, la línea central de la trayectoria comprende dos o más curvas laterales dirigidas transversalmente a un plano que contiene o generalmente alineado con las dos o más curvas principales, las dos o más curvas laterales que implican un segundo punto de inflexión entre un par de curvas adyacentes de las dos o más curvas laterales. De manera similar a los codos principales, los codos laterales también pueden ser curvas a lo largo del pasaje tortuoso, de manera que, cuando dos codos laterales adyacentes se unen en el primer punto de inflexión, pueden formar una forma de 'S'. Puede apreciarse que los dos o más doblados principales pueden considerarse que están en un plano Y. Como se analizó, cuanto mayor sea el número de curvas, mejor será la desaglomeración del medicamento en polvo aerosolizado introducido en el flujo de aire. Dado que las dos o las principales curvaturas se consideran que están en el plano Y, para lograr una mejor desaglomeración del medicamento en polvo aerosolizado, la línea central puede comprender las dos o más curvaturas laterales dirigidas transversalmente al plano Y que contiene o que generalmente está alineado con las dos o más curvaturas principales. En la presente, los dos o más dobleces laterales pueden estar a lo largo de un plano X y/o un plano Z, que son transversales al plano Y. La introducción de dos o más curvas laterales puede mejorar aún más la desaglomeración del medicamento en polvo aerosolizado introducido en el flujo de aire. Por lo tanto, los giros laterales pueden introducir un grado de "deriva" a una naturaleza de "inclinación" general del flujo de aire a través de la estructura de desaglomeración secundaria. En una modalidad preferida, el giro puede proporcionarse al dirigir la estructura de desaglomeración en S hacia los lados en 2-3 mm a un lado y después de regreso al otro. Esto puede crear un cizallamiento adicional en las partículas en polvo aerosolizadas introducidas a medida que atraviesan la estructura de desaglomeración secundaria, lo que conduce a un aumento adicional en la FPF típicamente, 2-3 %.

[0066] Opcionalmente, al menos uno de los dobles principales y al menos uno de los dobles laterales atraviesan una misma porción de la línea central de la trayectoria. Como se analizó, si al menos uno de los doblados principales se considera en el plano Y, al menos uno de los doblados laterales puede ser transversal al menos uno de los doblados principales a lo largo del plano X y/o plano Z. En la presente, al menos una de las curvas laterales de la línea central puede dirigirse transversalmente desde el plano de al menos una de las curvas principales y colocarse en la misma región de la línea central que el al menos una de las curvas principales. Es decir, al menos uno de los dobles laterales puede colocarse sobre al menos uno de los dobles principales y por lo tanto puede aparecer como un bulto en el pasaje tortuoso, en el dispositivo de inhalación de polvo seco. Además, las porciones restantes de uno de los dobleces laterales pueden estar en cualquier lugar a lo largo de la línea central fuera de uno de los dobleces principales y pueden dirigirse transversalmente al plano que contiene o generalmente alineado con los dos o más dobleces principales.

[0068] Opcionalmente, sustancialmente todas al menos una de las curvas principales y sustancialmente todas al menos una de las curvas laterales atraviesa la misma porción de la línea central de la trayectoria. La trayectoria tortuosa puede dirigirse en un plano que está en un ángulo entre el de las curvas principales y las curvas laterales, que resulta de la suma de las curvas principales y las curvas laterales subtendidas por la misma porción de la línea central de la trayectoria.

[0070] Opcionalmente, el pasaje tortuoso es un conducto alargado. En la presente descripción, el conducto alargado puede definirse como un canal alargado tal como una tubería, un tubo y similares, usado para transportar el flujo de aire junto con el medicamento en polvo aerosolizado introducido a la salida del usuario. Puede apreciarse que el pasaje tortuoso puede definirse mediante el doblado y/o torsión de dicho conducto alargado.

[0072] Opcionalmente, el conducto alargado tiene una sección transversal en donde el eje semimayor o la semialtura se orienta en un plano que contiene o generalmente se alinea con los principales dobleces y es más pequeño que el eje semimayor o la semiancho. La sección transversal puede definirse como un área transversal a la línea central de la trayectoria. El eje semimayor o la media altura pueden ser una dimensión de media altura máxima a través de un ancho del conducto, a lo largo del cual se definen los doblados principales. El eje semimayor o la mitad del ancho pueden ser la dimensión máxima del ancho a lo largo o transversal al eje semimenor a lo largo de la sección transversal del conducto alargado. Como se discutió, el conducto alargado puede ser el canal alargado usado para transportar el flujo de aire aguas abajo hacia la salida del usuario. La altura del conducto alargado puede medirse a lo largo de la línea central de la trayectoria. La sección transversal del conducto alargado puede ser transversal a la línea central de la trayectoria. La sección transversal del conducto alargado puede tener el eje semimenor o la mitad de la altura y el eje semimayor o la mitad del ancho. El eje semimayor o ancho medio puede ser transversal y mayor que el eje semimenor o medio. El eje semimenor o la media altura se orienta en el plano que contiene o generalmente se alinea con las curvas principales. Cabe señalar que, preferentemente, la dimensión máxima del eje semimayor o ancho medio puede ser de 9,6 mm y la dimensión máxima del eje semimenor o medio altura puede variar entre 2,2 a 2,3 mm. Se encontró que estas dimensiones son particularmente adecuadas para la estructura de desaglomeración en S para proporcionar un equilibrio conveniente entre el FPF, la resistencia del dispositivo de inhalación de polvo seco y la retención del fármaco, cuando se prueba con cápsulas de formulación de medicamento típicas a una caída de presión de inhalación del usuario típica tal como, 0,5 kPa a 4 kPa.

[0074] Cabe señalar que las dimensiones tales como el eje semiminor o la mitad de la altura y el eje semimayor o la mitad del ancho pueden variar. Un experto en la técnica apreciará la importancia de variar las dimensiones ligeramente, mientras se permanece dentro del alcance de esta invención, para lograr de la mejor manera los objetivos deseados. Por ejemplo, cambiar el eje semiminor o la mitad de la altura y el eje semimayor o la mitad de la anchura puede afectar su resistencia al flujo de aire. Esto puede permitir la sintonización del dispositivo de inhalación de polvo seco a un nivel deseado para una caída de presión particular requerida por el usuario. Tal sintonización puede ser beneficiosa cuando se trata de crear el dispositivo de inhalación de polvo seco que mejor se adapte a una formulación de medicamento en cápsulas dada. La sintonización también puede configurar las estructuras de desaglomeración secundarias para que se adapten mejor de acuerdo con las características de resistencia o caída de presión del resto del dispositivo de inhalación de polvo seco.

[0076] Opcionalmente, el conducto alargado tiene una sección transversal que tiene forma de estadio. Como se usa en la presente, la forma de estadio es similar a una forma alargada. En particular, en la presente descripción, las esquinas pueden redondearse de manera similar a un estadio de fútbol. Como la sección transversal del conducto alargado puede tener la forma de estadio mencionada, esto ayuda con el flujo de aire mientras permite la formación de curvas en el mismo, para permitir la desaglomeración adecuada del medicamento en polvo aerosolizado en el presente dispositivo de inhalación de polvo seco.

[0078] Opcionalmente, el conducto alargado tiene un primer giro a lo largo de una primera parte de su trayectoria, de manera que el primer diámetro se desvía de la alineación con los principales giros, y en el que el conducto alargado tiene un segundo giro, en sentido opuesto al primer giro, a lo largo de una parte posterior de su trayectoria. Para mejorar aún más la eficiencia de desaglomeración del dispositivo de inhalación de polvo seco, el primer giro y el segundo giro pueden formarse a lo largo de la trayectoria. El primer giro puede obtenerse al torcer la primera parte de la trayectoria del conducto alargado en una dirección. El segundo giro puede obtenerse girando la parte subsiguiente de la trayectoria del conducto alargado en dirección opuesta a la del primer giro. Por ejemplo, si el primer giro se obtiene al torcer el conducto alargado a lo largo de la primera parte en dirección de las manecillas del reloj, el segundo giro puede obtenerse al torcer el conducto alargado a lo largo de la segunda parte en dirección contraria a las manecillas del reloj. El primer giro y el segundo giro pueden proporcionar resistencia al flujo de aire y al medicamento en polvo aeroinhalable introducido. En la presente descripción, las partículas del medicamento en polvo aerosolizado introducido pueden colisionar con las superficies internas encontradas debido al primer giro y al segundo giro y, por lo tanto, pueden desagregarse aún más. Cabe señalar que el primer giro y el segundo giro pueden añadir un grado de "rodillo" a la naturaleza de "inclinación" general del movimiento de flujo de aire a través de la estructura de desaglomeración secundaria. En una modalidad preferida, el rodillo se proporciona mediante la adición de una medida de torsión helicoidal a la estructura de desaglomeración de doblez en S. En otra modalidad preferida, el enrollado se proporciona mediante la adición de una medida de torsión helicoidal al doblado en S en una dirección que es la primera torsión seguida de la medida de torsión helicoidal en la dirección opuesta que es la segunda torsión.

[0080] Opcionalmente, al menos uno de los dobles principales y al menos uno de los giros atraviesan una misma porción de la línea central de la trayectoria. Es decir, en la presente descripción, la misma porción de la línea central de la trayectoria que comprende los tramos principales puede torcerse en direcciones opuestas para obtener el primer giro y el segundo giro. Es decir, por ejemplo, en una modalidad, la primera parte en una porción a lo largo de la línea central de la trayectoria que comprende los principales giros puede torcerse en dirección de las manecillas del reloj para obtener el primer giro y la parte posterior de la misma porción a lo largo de la línea central de la trayectoria que comprende los principales giros puede torcerse en dirección contraria a las manecillas del reloj para obtener el segundo giro. Por lo tanto, tanto el primer giro como el segundo giro pueden comprenderse en la misma porción de la línea central de la trayectoria.

[0082] Opcionalmente, sustancialmente todas al menos una de las curvas principales y sustancialmente todas al menos una de las torsiones atraviesa la misma porción de la línea central de la trayectoria. Es decir, en la presente, una de las curvas principales y uno de los giros pueden atravesar una porción de la línea central de la trayectoria, y los otros giros principales y el otro giro pueden atravesar parcialmente la misma porción de la línea central de la trayectoria. Por ejemplo, en una modalidad, el primer giro y el primer doblez principal pueden comprenderse en la misma porción de la línea central de la trayectoria, y el segundo giro y el segundo doblez principal pueden comprenderse parcialmente en la misma porción de la línea central de la trayectoria.

[0084] En una modalidad, la línea central comprende dos o más curvas principales, dos o más uniones laterales, el primer giro y el segundo giro. La inclusión de dos o más enlaces laterales, el primer giro y el segundo giro pueden añadir tanto el grado de "deriva" como el grado de "inclinación" a la naturaleza de "inclinación" general del movimiento de flujo de aire a través de la estructura secundaria de desaglomeración.

[0086] En modalidades de la presente descripción, el dispositivo de inhalación de polvo seco puede fabricarse mediante la técnica de moldeo, tal como la técnica de moldeo por inyección en la que el dispositivo de inhalación de polvo seco puede definirse como dos mitades que se moldean de manera independiente e individualmente a partir de un material plástico adecuado tal como acrilonitrilo butadieno estireno (ABS) y después las dos mitades moldeadas se unen juntas (por ejemplo, mediante la soldadura ultrasónica) para formar el dispositivo de inhalación de polvo seco. Las dos mitades pueden insertarse a presión en el orificio de la boquilla para formar la unidad completa para el dispositivo de inhalación de polvo seco. Alternativamente, las mitades del inserto pueden moldearse de polipropileno (PP), y similares sin ninguna limitación. Cabe señalar que, para moldear mitades de conducto enroscado, la sección transversal de la sección transversal rectangular redondeada del perfil, puede moldearse como un par coincidente de mitades de perfil que se divide a lo largo de las líneas de "superficies divididas". El perfil de torsión puede dar como resultado una orientación diferente de la sección transversal más adelante a lo largo del perfil. Más adelante en el perfil, las partes más externas del perfil pueden haberse movido a una parte diferente de la sección transversal, por lo que la superficie dividida cambia. Las superficies de unión escalonadas de las dos mitades moldeadas pueden formar un sello laberíntico para evitar fugas de aire cuando se unen. Esto es importante, ya que las fugas de aire involuntarias pueden reducir el flujo de aire introducido con el medicamento en polvo aerosolizado que pasa al tracto respiratorio del usuario cuando el usuario lo inhala. De manera similar, es importante que el inserto se ajuste de manera ajustada dentro del orificio de la boquilla de DPI, tanto para evitar fugas de aire (y por lo tanto el esfuerzo inspiratorio desperdiciado) como para garantizar que el inserto no pueda desprenderse de la boquilla de DPI y, por lo tanto, ser potencialmente tragado o inhalado.

[0088] El presente DPI puede comprender la boquilla y la cámara de remolino esencialmente en forma de disco. En un tipo particular de DPI de la descripción, el usuario puede mover la boquilla en la parte superior y la mitad superior al lado de la cámara de remolino esencialmente en forma de disco. A continuación, el usuario puede colocar la formulación del medicamento contenida en la cápsula recubierta con gelatina cautiva en el rebaje en forma de "estadio" debajo de la cámara de remolino esencialmente en forma de disco. Los botones pueden proporcionarse a cada lado del DPI que puede presionarse para hacer que los pasadores cargados con resorte se introduzcan en los extremos de la cápsula de gelatina cautiva, perforándolos para dejar dos agujeros para el ingreso de aire subsecuente y la salida de polvo. El usuario puede liberar los botones y los resortes pueden retirar los pasadores de los extremos de la cápsula, lo que deja la cápsula libre para moverse durante la inhalación posterior. El usuario puede colocar la boquilla entre sus labios y puede inhalar. El acto de inhalación puede provocar una reducción de la presión de aire dentro de la boquilla. Por lo tanto, el DPI puede aspirar aire a través de las dos entradas de aire tangenciales que conducen tangencialmente a la cámara de remolino de forma esencialmente de disco que se encuentra por encima del rebaje de forma "estadio". La reducción de presión también atrae la cápsula a la cámara de remolino de forma esencialmente de disco. En la presente descripción, la cápsula comienza a girar bajo la influencia del flujo de aire en remolino que se establece por las dos entradas de aire tangenciales. Debido a que la cápsula es algo más corta que el diámetro de la cámara de remolino esencialmente en forma de disco, esta no puede simplemente girar alrededor de su centro, sino que puede seguir un movimiento más caótico e incontrolado, a veces colisionando con las paredes laterales de la cámara de remolino esencialmente en forma de disco y a veces volcarse y revertirse. Este movimiento caótico asegura que el medicamento en polvo dentro de la cápsula se perturbe repetidamente por innumerables aceleraciones, desaceleraciones y cambios de dirección diferentes. Esto hace que el medicamento en polvo se sacuda en el flujo de aire a través de la cápsula entre sus extremos perforados y después fuera de la cápsula a la cámara de remolino esencialmente en forma de disco y después a través del deflector hacia la boquilla.

[0089] La presente descripción también proporciona un inserto, para su uso en una boquilla de un inhalador de polvo seco (DPI). En la presente descripción, el inserto define un pasaje tortuoso para un flujo de aire dirigido a una salida de usuario para la inhalación por un usuario, en el que el pasaje tortuoso tiene una trayectoria con una línea central, de manera que la línea central comprende dos o más curvas principales, que implican un primer punto de inflexión entre un par de curvas adyacentes de las dos o más curvas principales. El inserto puede ser un dispositivo que, cuando se inserta en la boquilla del inhalador de polvo seco, define el pasaje tortuoso para el flujo de aire. En la presente descripción, el inserto puede ser la estructura de desaglomeración secundaria para el DPI que puede añadirse a un DPI existente para mejorar su rendimiento de FPF sin resistencia excesiva o retención de fármaco y sin necesidad de modificar el DPI. El pasaje tortuoso se configura para ayudar en la desaglomeración del flujo de aire dentro del inhalador de polvo seco (DPI) y dirigir el flujo de aire a la salida del usuario para la inhalación por el usuario. La salida del usuario puede posicionarse de manera que, cuando un usuario inhala en un DPI que incorpora el inserto, la salida del usuario se alinea con la boca del usuario para inhalar aire a través de ella. El pasaje tortuoso tiene la trayectoria con la línea central. En la presente descripción, la trayectoria es la trayectoria seguida por el flujo de aire y la línea central es una línea que une dos extremos de la trayectoria. Esta línea central puede definirse como la línea que atraviesa el "centro de gravedad" de las áreas de sección transversal mínimas cortadas a través de la trayectoria. La línea central comprende dos o más curvas principales, que implican el primer punto de inflexión entre el par de curvas adyacentes de las dos o más curvas principales. En la presente descripción, los dos o las curvas principales pueden ser dos o más curvas. En una modalidad, los dos o las curvas principales pueden estar en direcciones opuestas. Por ejemplo, en una modalidad, los dos o más tramos principales pueden incluir el primer tramo principal y el segundo tramo principal. La primera curva principal puede tener la forma de ’C’ y la segunda curva principal puede tener la forma de la imagen especular de ’C’. La primera curva principal y la curva principal pueden unirse en el primer punto de inflexión entre ellas para formar la forma de ‘S’. En una modalidad, el inserto puede tener la forma de la estructura de desaglomeración en S que se empuja en la boquilla del DPI y que después se mantiene en su lugar dentro de dicha boquilla por medio de un ajuste de interferencia.

[0091] Opcionalmente, el inserto es completamente insertable en la boquilla de un inhalador de polvo seco. Alternativamente, el inserto puede insertarse parcialmente en la boquilla del inhalador de polvo seco, de manera que alguna porción del inserto se inserta en la boquilla y la otra porción está fuera de la boquilla. La porción insertada se asienta preferentemente en el DPI en una posición para capturar toda una dosis de medicamento en polvo dispensado y aerosolizado.

[0093] Opcionalmente, la línea central tiene tres curvas principales, que implican dos primeros puntos de inflexión respectivamente en la secuencia de flujo de aire entre la primera y la segunda curvas principales y entre la segunda y la tercera curvas principales. Las tres curvas principales pueden ser curvas a lo largo de la línea central. En una modalidad, los doblados principales pueden ser similares y pueden tener forma de ’C’. El primer y el segundo doblado principales pueden ser adyacentes entre sí y, por lo tanto, pueden incluir uno de los dos primeros puntos de inflexión entre ellos. El segundo y el tercer doblado principales pueden ser adyacentes entre sí y, por lo tanto, pueden incluir otro primer punto de inflexión entre ellos. En otra modalidad, las tres curvas principales pueden ser curvas disimilares. Por ejemplo, el primer doblez principal puede tener la forma de ’C’, el segundo doblez principal puede tener la forma de la imagen especular de ’C’ y el tercer doblez principal puede tener nuevamente la forma de ’C’. La primera curva principal y la segunda curva principal pueden incluir un primer punto de inflexión entre ellas. La primera curva principal y la segunda curva principal juntas pueden aparecer en forma de 'S'. La segunda gran curva y la tercera gran curva pueden incluir otro primer punto de inflexión entre ellas. La segunda curva principal y la tercera curva principal juntas también pueden aparecer en la forma de ’S’.

[0095] Opcionalmente, la línea central de la trayectoria comprende dos o más curvas laterales dirigidas transversalmente a las dos o más curvas principales, las dos o más curvas laterales que implican un segundo punto de inflexión entre un par de curvas adyacentes de las dos o más curvas laterales. Como se analizó, los codos laterales también pueden ser curvas a lo largo del pasaje tortuoso, de manera que, cuando dos codos laterales adyacentes se unen en el segundo punto de inflexión, pueden formar la forma de ‘S’. Los dos o más dobleces laterales pueden ser transversales a los dos o más dobleces principales. Es decir, si se considera que los dos o más doblados principales están en el plano Y, el doblado lateral puede estar en el plano X y/o en el plano Z, que son transversales al plano Y. Los doblados laterales pueden introducir el grado de "deriva" a la naturaleza de "inclinación" general del flujo de aire a través del inserto. Esto puede lograrse mediante la dirección de la línea central, ya que se curva hacia arriba y hacia abajo, también de lado a lado, por ejemplo, en un total de 3 mm en una dirección y después 3 mm de regreso en otra dirección.

[0097] Opcionalmente, el pasaje tortuoso es un conducto alargado que tiene un primer giro a lo largo de una primera parte de su trayectoria, de manera que el primer diámetro se desvía de la alineación con los principales giros, y en el que el conducto alargado tiene un segundo giro, en sentido opuesto al primer giro, a lo largo de una parte posterior de su trayectoria. En la presente descripción, el conducto alargado puede ser el canal tal como tubería, tubo y similares configurado para transportar el flujo de aire hacia la salida del usuario. En la presente, el primer giro puede obtenerse al torcer la primera parte de la trayectoria del conducto alargado en una dirección. El segundo giro puede obtenerse girando la parte posterior de la trayectoria del conducto alargado en dirección opuesta a la del primer giro. Por ejemplo, si el primer giro se obtiene al torcer el conducto alargado a lo largo de la primera parte en dirección de las manecillas del reloj, el segundo giro puede obtenerse al torcer el conducto alargado a lo largo de la segunda parte en dirección contraria a las manecillas del reloj. El primer giro y el segundo giro pueden proporcionar resistencia al flujo de aire y al medicamento en polvo aerosolizado introducido. Por lo tanto, la partícula puede colisionar con el primer giro y el segundo giro y puede desagregarse aún más. Cabe señalar que el primer giro y el segundo giro pueden añadir el grado de "inclinación" a la naturaleza de "inclinación" general del flujo de aire.

[0099] Se puede señalar que el inserto puede formarse mediante moldeo por inyección de dos mitades. Las dos mitades pueden unirse mediante una soldadura ultrasónica de un material plástico adecuado tal como acrilonitrilo butadieno estireno (ABS)), para formar el inserto que puede insertarse a presión en un orificio de la boquilla del DPI. Alternativamente, las dos mitades pueden moldearse de polipropileno (PP). Pueden proporcionarse dos entradas de aire tangenciales en el inserto. El aire del medio ambiente puede entrar a través de un pasaje de sección transversal circular que puede canalizarlo aguas abajo en el pasaje del codo en el inserto. Esta porción del pasaje de flujo de aire puede tener un área de sección transversal constante o casi constante, con su forma de sección transversal similar a la forma alargada.

[0100] También debe señalarse que las dos mitades del inserto pueden dividirse de maneras distintas a la división izquierda-derecha como se analizó anteriormente. Por ejemplo, es posible una división superior/inferior, es decir, con una superficie de línea de división curvada que corre a lo largo del codo de S de la mitad del inserto hacia arriba de su altura, aunque con restricciones relacionadas con los grosores de pared del molde de componentes. Tal orientación dividida tiene un beneficio potencial de eliminar una línea de unión entre las dos partes de que esté a lo largo de la línea central del pasaje tortuoso que desvía el flujo de aire. Si la línea de unión está mal formada, podría atraer una deposición adicional de polvo. En tal caso, los enfoques alternativos de división de maneras distintas a la división izquierda-derecha como se analizó anteriormente pueden resultar beneficiosos para reducir la retención de fármacos.

[0101] Cabe señalar además que una alineación rotacional de la estructura de desaglomeración en S al resto del DPI puede controlarse durante la inserción en fábrica del inserto que es la estructura de desaglomeración en S. Aunque no es fundamental para la función o el rendimiento de DPI, en general puede ser preferible que la dimensión máxima de la sección transversal del conducto de la estructura de desaglomeración en S esté alineada horizontalmente, para que el flujo emergente de aire que se introduce con el medicamento en polvo aerosolizado esté mejor alineado con la forma de la boca y la cavidad bucal de un usuario.

[0102] El dispositivo de inhalación de polvo seco y el inserto de la presente descripción son ventajosos en la desaglomeración eficiente de partículas de manera que se reduzca la retención del fármaco y las partículas se desagreguen lo suficiente como para ser respirables en los pulmones incluso a menor resistencia. En el presente dispositivo de inhalación de polvo seco, el volumen de medicamento en polvo suministrado desde cápsulas de 20 mg a un régimen de flujo de inhalación de 40 l/min durante 6 segundos al usuario en porcentaje para partículas de 5 micras tiene una mejora del rendimiento particularmente buena para la configuración de menor resistencia, con un aumento en la fracción de partículas finas (FPF) del 35,5 % al 51,6 % en las mismas condiciones de prueba con dispositivos existentes. Además, la estructura de desaglomeración secundaria del dispositivo de inhalación de polvo seco proporciona una forma confiable de mejorar sustancialmente el rendimiento del suministro de fármaco de las cápsulas. Además, el inserto de la presente descripción puede insertarse en los DPI convencionales para mejorar su rendimiento al requerir solo una inserción lineal simple de un preensamblaje de dos mitades moldeadas en una longitud completa de la boquilla de los DPI convencionales.

[0103] Descripción detallada de los dibujos

[0104] La Figura 1A es un dibujo en vista lateral del exterior de un inserto de acuerdo con una modalidad de la presente descripción. El inserto 100 comprende una estructura de desaglomeración secundaria 101. El inserto tiene un extremo distal 102 para asentar el inserto 100 dentro de la abertura de boquilla de un dispositivo de inhalación de polvo seco, tal como uno mostrado en la Figura 2A.2B. El dispositivo de inhalación de polvo seco típicamente tiene una estructura de desaglomeración primaria (por ejemplo, 205 en la Figura 2A).

[0105] El inserto 100 comprende un extremo proximal 104, que se inserta profundamente en la boquilla del dispositivo de inhalación de polvo seco para sentarse en una posición para capturar toda una dosis de medicamento en polvo dispensada y aerosolizada.

[0106] Las Figuras 1B y 1C son vistas en perspectiva de los interiores de dos mitades del inserto de la Figura 1A de acuerdo con una modalidad de la presente descripción. Figura 1B muestra una primera mitad 100A y la Figura 1C muestra una segunda mitad 100B, del inserto 100.En la presente descripción, la primera mitad 100A y la segunda mitad 100B se unen para formar el inserto 100. La primera mitad 100A y la segunda mitad 100B se forman mediante moldeo y se definen como la división de la estructura de desaglomeración secundaria a lo largo de una dirección izquierda-derecha. La primera mitad 100A tiene una primera superficie de acoplamiento escalonada 108 y la segunda mitad 110B una segunda superficie de acoplamiento escalonada 110. La primera superficie de acoplamiento escalonada 108 y las segundas superficies de acoplamiento escalonadas 110 formar un sello laberíntico para evitar fugas de aire cuando la primera mitad 100A y la segunda mitad 100B se unen. La estructura de desaglomeración secundaria 101 se forma cuando la primera mitad 100A y la segunda mitad 100B se unen. La Figura 1D es otra vista en perspectiva (una vista lateral) del interior de la primera mitad del inserto de la Figura 1B. Una línea central 112 se muestra y permite definir la disposición de doblado de la estructura de desaglomeración secundaria. La línea central describe una primera curva 122 con una desviación de aproximadamente 60°, que se fusiona en un segundo doblado 124 con una desviación en el sentido opuesto de aproximadamente 120°, a través de un punto de inflexión 123. La línea central continúa describiendo el segundo doblado 124 fusionar en un tercer doblado 126, con una desviación en el sentido opuesto al de la segunda curva, de aproximadamente 60°, a través de un punto de inflexión 125. Dado que esta estructura de desaglomeración secundaria opera esencialmente en un plano, ambos puntos de inflexión son puntos de inflexión "primeros", aunque ocurren en la secuencia descrita anteriormente. Las dimensiones ilustrativas para el inserto incluyen un ancho 114, correspondiente al diámetro interno de la boquilla del dispositivo de inhalación de polvo seco a acoplar, en el intervalo 10,86±0,05 mm. La distancia longitudinal desde el asiento en el extremo distal 102 al centro de la segunda curva 124 puede estar en el intervalo de 11,60±0,05 mm.

[0107] La Figura 1E muestra un dibujo en perspectiva del exterior de la primera mitad del inserto 100A. Muestra la mitad correspondiente de un punto de salida de usuario 118. La salida del usuario proporciona la salida de la dosis de medicamento desaglomerado, cuando un usuario inhala por la boquilla del dispositivo de inhalación de polvo seco. La Figura 2A muestra una vista seccionada 200A de un dispositivo de inhalación de polvo seco (DPI) de la técnica anterior, cortado por un plano vertical. El DPI tiene una cámara de remolino esencialmente en forma de disco 202, dos botones 206 y 208, pines cargados con resorte 210, entradas de aire 212 y 214 que conducen tangencialmente a la cámara de remolino en forma de disco, una baffle de malla 205, una boquilla 220, y un rebaje con forma de "estadio" 222 debajo de la cámara de remolino circular.

[0108] Para usar el DPI, el paciente mueve la boquilla 220 y la mitad superior de la cámara de remolino a un lado, y después coloca una cápsula que contiene una formulación de medicamento 204 que contiene medicamento en polvo en el rebaje 222. Los extremos de la cápsula son perforados por el usuario al presionar los botones 206, 208 que accionan los pines 210 en los extremos de la cápsula 204. Los pines 210 se cargan con resortes para retraerse cuando el usuario suelta los botones 206, 208. Cuando un usuario inhala por la boquilla 220, se aspira aire a través de las entradas 212, 214. Esto crea un movimiento en remolino de aire de baja presión que extrae la cápsula del rebaje 222 en la cámara de remolino 202. La cápsula 204 es un ajuste suelto dentro de la cámara de remolino 202; así, se somete a un movimiento giratorio caótico y descontrolado (indicado por las flechas 216), expulsar el polvo a medida que avanza. La cápsula 204 se retiene mediante el deflector de malla 205, y el polvo pasa a través de el deflector de malla y sale a través de la boquilla 220. El movimiento de aire que transporta el polvo se indica mediante las flechas 224.

[0109] La Figura 2B muestra otra vista seccionada 200B del DPI de la técnica anterior mostrada en la Figura 2A, desde un ángulo diferente. En el dibujo, se ha hecho un corte adicional a través de un plano horizontal y se han retirado los pasadores y botones con resorte. Esto muestra mejor las formas de la cámara 202, el rebaje 222 y una entrada tangencial 212.

[0110] La Figura 3 muestra una vista en sección 300 de un DPI de acuerdo con la invención. El DPI tiene un medio 302 para aerosolizar el medicamento en polvo de la cápsula 304, una primera estructura de desaglomeración en forma de una malla 305, un pasaje tortuoso 310, y una boquilla 307 con una salida de usuario 318. Por lo tanto, se ha incorporado un inserto similar al mostrado en la Figura 1 como parte del DPI. La trayectoria de la ruta tortuosa se caracteriza por una línea central 312. La trayectoria tortuosa proporciona la estructura de desaglomeración secundaria 301. Como en la Figura 1D, la línea central de la trayectoria tortuosa tiene, en secuencia, una primera curva 322, un primer punto de inflexión 323, una segunda curva 324, un segundo punto de inflexión 325 y una tercera curva 326. Cuando un usuario inhala por la boquilla 307, se aspira aire en los medios 302 para aerosolizar el medicamento en polvo. El medicamento en polvo se libera en forma de aerosol. A medida que se extrae a través de la primera estructura de desaglomeración, se reduce el tamaño de partícula del polvo. Después, el polvo se transporta a través de la ruta tortuosa 310, de manera que el tamaño de partícula se reduce aún más, antes de salir de la salida de usuario 318.

[0111] Las modificaciones a las modalidades de la presente descripción descritas en lo anterior son posibles sin apartarse del alcance de la presente descripción.

[0112] Las expresiones tales como "que incluye", "que comprende", "que incorpora", "tiene", "es" usadas para describir y reivindicar la presente descripción pretenden interpretarse de manera no exclusiva, específicamente permitir que los elementos, componentes o elementos no descritos explícitamente también estén presentes. Las expresiones tales como "puede" y "puede" se usan para indicar características opcionales, a menos que se indique de cualquier otra manera en lo anterior. La referencia al singular además debe interpretarse para relacionarse con el plural.

[0113] El alcance de la presente invención se define por las reivindicaciones que siguen.

Claims (14)

1. REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) que comprende un medio (302) para aerosolizar el medicamento en polvo y se introduce el medicamento aerosolizado a un flujo de aire dirigido a una salida de usuario (318) para la inhalación por un usuario, y una estructura de desaglomeración primaria (305) en forma de un deflector (305) a través del cual el flujo de aire se dispone para pasar aguas abajo de los medios para aerosolizar el medicamento en polvo; el dispositivo de inhalación de polvo seco (300) caracterizado porque comprende, además:

una región de transición configurada de manera que el flujo de aire turbulento que emerge del deflector tenga espacio para volverse más laminar,

y una estructura de desaglomeración secundaria (301) que es un pasaje tortuoso en S (310) a través del cual el flujo de aire se dispone para pasar aguas abajo de la estructura de desaglomeración primaria,

las estructuras de desaglomeración que se configuran para provocar la interrupción del flujo de aire en sus alrededores, de manera que las partículas del medicamento en polvo aerosolizado se desaglomeran debido a la estructura de desaglomeración primaria (305) y se desaglomeran además debido a la estructura de desaglomeración secundaria (301).

2. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el deflector (305) es una malla.

3. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que el pasaje tortuoso (310) tiene una trayectoria con una línea central (112), de manera que la línea central comprende dos o más curvas principales (122, 124, 126), que involucra un primer punto de inflexión (123, 323) entre un par de curvas adyacentes de las dos o más curvas principales.

4. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 3 en el que las curvas principales (122, 124, 126) se encuentran dentro de un plano vertical o generalmente se alinean con un plano vertical.

5. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 3 o la reivindicación 4, que involucra una pluralidad de primeros puntos de inflexión (123, 323).

6. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5 en el que la línea central (112) de la trayectoria comprende dos o más curvas laterales dirigidas transversalmente a un plano que contiene o está generalmente alineado con las dos o más curvas principales (102, 104, 202, 204), las dos o más curvas laterales implican un segundo punto de inflexión entre un par de curvas adyacentes de las dos o más curvas laterales.

7. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 6 en el que al menos una de las curvas principales (122, 124, 126) y al menos una de las curvas laterales atraviesan una misma porción de la línea central (112) de la trayectoria.

8. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 7 en el que sustancialmente todas al menos una de las curvas principales (122, 124, 126) y sustancialmente todas al menos una de las curvas laterales atraviesa la misma porción de la línea central (112) de la trayectoria.

9. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8, en donde el pasaje tortuoso (310) es un conducto alargado.

10. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 9, en donde el conducto alargado tiene una sección transversal que es transversal a la línea central (112) de la trayectoria y que tiene un eje semimenor o media-altura y un eje semimayor o medio-ancho transversal al eje semimenor o media-altura, en donde el eje semimenor o media-altura se orienta en un plano que contiene o generalmente se alinea con las curvas principales (122, 124, 126) y que es más pequeño que el eje semimayor o medio-ancho.

11. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el conducto alargado tiene una sección transversal que tiene forma de estadio.

12. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 10 o la reivindicación 11, en el que el conducto alargado tiene un primer giro a lo largo de una primera parte de su trayectoria, de manera que el primer diámetro se desvía de la alineación con los principales codos (122, 124, 126), y en el que el conducto alargado tiene un segundo giro, en sentido opuesto al primer giro, a lo largo de una parte posterior de su trayectoria.

13. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 12, en el que al menos una de

las curvas principales (102, 104, 202, 204) y al menos uno de los giros atraviesan una misma porción de la línea central (212) de la trayectoria.

14. Un dispositivo de inhalación de polvo seco (300) de acuerdo con la reivindicación 13 en el que sustancialmente todas de una de las curvas principales (122, 124, 126), y sustancialmente todas de uno de los giros atraviesan la misma porción de la línea central (112) de la trayectoria.