ES3055971T3 - Anti-spasmodic compositions in combination with negative pressure therapy for use in preventing spacticity - Google Patents

Abstract

Una composición, un método y sistemas relacionados para el tratamiento o la prevención de la espasticidad en pacientes mediante terapia de presión negativa. Esta terapia puede incluir la aplicación intermitente de presión negativa en una extremidad o parte del cuerpo, alternando períodos de presión negativa y presión ambiental. La terapia de presión negativa puede aplicarse regularmente durante un período predeterminado, de modo que se administre una cantidad eficaz de presión negativa para tratar la espasticidad y otros síntomas de enfermedades neurodegenerativas. La terapia de presión negativa puede aplicarse para provocar la activación intermitente del reflejo venoso arterial en el cuerpo durante un período prolongado, de modo que se alivien o prevengan los síntomas de enfermedades neurodegenerativas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Composiciones antiespasmódicas en combinación con terapia de presión negativa para su uso en la prevención de la espasticidad

[0003] Campo de la divulgación

[0004] La divulgación se refiere en general a métodos, composiciones y dispositivos asociados para tratar enfermedades neurodegenerativas y síntomas asociados, incluyendo el tratamiento de la espasticidad y/o la prevención de la espasticidad y el dolor. Los métodos, composiciones y dispositivos pueden configurarse para incluir la aplicación de presión negativa en el cuerpo de un paciente para revertir la espasticidad y el dolor en el cuerpo y/o para evitar la aparición futura de espasticidad y dolor en el cuerpo, así como para mejorar los síntomas neurológicos de las enfermedades neurodegenerativas.

[0005] Antecedentes

[0006] La espasticidad es un síntoma común de lesiones o enfermedades que afectan al sistema nervioso central, incluyendo lesión cerebral, lesión de la médula espinal, parálisis cerebral, accidente cerebrovascular, fibromialgia, encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica, neuromielitis óptica, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple (EM) y enfermedades neurodegenerativas adicionales. El término espasticidad se usa generalmente para referirse a contracciones involuntarias y sostenidas de los músculos, tales como las asociadas con rigidez muscular, calambres, movimientos y reflejos exagerados, clonus o espasmos, y es una causa principal de discapacidad en personas con sistemas nerviosos centrales deteriorados.

[0007] Como un ejemplo particular, la EM es una enfermedad crónica del sistema nervioso comúnmente denominada trastorno inmunomediado, en el que se cree que el sistema inmunitario ataca incorrectamente al sistema nervioso central y puede dañar la vaina protectora de mielina que rodea las fibras nerviosas, los oligodendrocitos y/o las fibras nerviosas subyacentes. La desmielinización, la inflamación y el daño resultantes en las fibras nerviosas pueden provocar una diversidad de síntomas, que incluyen espasticidad, fatiga, debilidad muscular, problemas de visión, marcha inestable, entumecimiento, hormigueo, mareos, depresión y dolor, entre otros.

[0008] Si bien los síntomas de la EM son impredecibles y varían tanto de un paciente a otro como para un solo paciente a lo largo del tiempo, la mayoría de los pacientes finalmente desarrollan una progresión constante de los síntomas. Actualmente no existe una cura reconocida para la EM, y los tratamientos conocidos generalmente solo se dirigen a ralentizar la progresión de la enfermedad y/o el empeoramiento de los síntomas.

[0009] La espasticidad es uno de los síntomas de la EM más prevalentes y desafiantes y, aunque no se comprende completamente, generalmente se cree que ocurre en pacientes con EM cuando se ve afectada la coordinación de los músculos que lleva a cabo el sistema nervioso y se contraen involuntariamente demasiados músculos, o los músculos incorrectos. En casos leves, la espasticidad solo puede notarse como una sensación de tirantez, músculos rígidos, dolor o aumento del tono muscular; sin embargo, la espasticidad a menudo es progresiva y puede generar extremidades bloqueadas, contracturas articulares, espasmos dolorosos u otras contracciones musculares incontrolables con el tiempo.

[0010] La espasticidad puede interferir en general con cualquier aspecto de la movilidad, incluidos los movimientos tanto involuntarios como voluntarios, y aunque no está claro cómo se relacionan los síntomas de la EM, se cree que la espasticidad puede contribuir a otros síntomas y complicaciones o agravarlos. Por ejemplo, la espasticidad y la degeneración nerviosa relacionada pueden contribuir a la aparición y progresión de síntomas como fatiga, debilidad muscular, entumecimiento, hormigueo, mareos, úlceras por presión, dolor en las articulaciones y otros dolores al dificultar el movimiento normal y reducir los miles de pequeños movimientos que las personas sanas hacen tanto al dormir como al sentarse.

[0011] La espasticidad nocturna también contribuye comúnmente a la privación del sueño y/o a la mala calidad del sueño en pacientes con EM, por ejemplo, debido a espasmos que despiertan al paciente durante la noche o a músculos tensos que impiden que el paciente esté lo suficientemente cómodo para dormir, intensificando o causando fatiga, dolor, debilidad, mareos y/o depresión.

[0012] La aparición de espasticidad en sí misma también puede verse influenciada por factores o desencadenantes adicionales, tales como movimientos repentinos o cambios de posición, cambios de temperatura, infecciones, irritación de la piel, dolor y estrés. Desafortunadamente, la superposición de los desencadenantes y las complicaciones de la espasticidad puede desencadenar una espiral peligrosa y/o una escalada de los síntomas.

[0013] Al igual que con la EM en general, el objetivo principal de los tratamientos de espasticidad existentes es reducir los efectos negativos tanto como sea posible a través de fisioterapia, medicación, terapias de estimulación eléctrica o cirugía. El uso de fisioterapia para aliviar la espasticidad generalmente se centra en ejercicios y movimientos que pueden aumentar la flexibilidad, tales como estiramientos y ejercicios de rango de movimiento, que pueden verse obstaculizados por la necesidad de tener cuidado también para evitar desencadenantes de espasticidad durante el movimiento. Desafortunadamente, la fisioterapia no reduce la espasticidad en todos los pacientes con EM y los regímenes de ejercicio pueden ser difíciles de mantener para algunos pacientes debido a su estado físico, requisitos de equipo adicional y supervisión, y el posible desencadenamiento de un aumento de los síntomas.

[0014] El uso de medicación en el tratamiento de la espasticidad a menudo se basa en la supresión o regulación de las señales nerviosas que, aunque son temporales, reemplazan los efectos de la espasticidad con otros efectos secundarios menos graves. Por ejemplo, el baclofeno y la tizanidina son dos medicaciones que alivian la espasticidad mediante la atenuación de los arcos reflejos mono y polisinápticos hiperactivos patológicos en la médula espinal o la supresión de los reflejos espinales y supraespinales mediante la inhibición presináptica. Estos efectos pueden provocar la relajación de los músculos, tanto normales como espásticos, sustituyendo comúnmente la somnolencia general y la debilidad muscular asociada con los medicamentos por el dolor específico y las contracciones asociadas con la espasticidad.

[0015] El uso de medicación se vuelve particularmente desafiante a medida que progresan los síntomas, ya que las dosis aumentadas requeridas para lograr el mismo alivio de la espasticidad provocan efectos secundarios cada vez mayores. Como tales, los tratamientos que usan medicamentos y composiciones químicas deben basarse en equilibrar los efectos positivos y negativos de la medicación, que pueden ser difíciles de mantener debido a la variación en la intensidad de la espasticidad de un momento a otro y la progresión de los síntomas a lo largo del tiempo.

[0016] Las terapias de estimulación eléctrica y las intervenciones quirúrgicas se centran específicamente en el manejo directo y la supresión de las fibras nerviosas en pacientes con EM. La estimulación eléctrica se puede usar en los nervios para afectar la forma en que se transmiten las señales al cerebro, aliviando potencialmente el dolor, pero los efectos positivos no están bien establecidos y se limitan a la reducción del dolor sin reducir la aparición de espasticidad. Los tratamientos quirúrgicos requieren cortar las raíces nerviosas o los tendones para el alivio permanente de la espasticidad y dan como resultado efectos secundarios graves y permanentes. Al igual que un paciente no sufrirá espasticidad en los músculos objeto de la intervención quirúrgica, el paciente perderá el control o la utilidad sustanciales del mismo músculo mientras la neurodegeneración continúa en el cuerpo.

[0017] Aunque no es idéntica, la incidencia de espasticidad relacionada con lesión cerebral, lesión de la médula espinal, parálisis cerebral, accidente cerebrovascular, fibromialgia, encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica, neuromielitis óptica, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y otras enfermedades o lesiones del sistema nervioso es difícil de tratar o mitigar de otra manera, de manera similar a la relacionada con la EM. Los esfuerzos típicos para mitigar la espasticidad adoptan alguna combinación de los tratamientos descritos anteriormente con el objetivo de reducir el dolor y la incomodidad asociados con la espasticidad, pero no existe un tratamiento reconocido que muestre una reversión sustancial en la propia espasticidad subyacente. Un plan de tratamiento para un paciente específico también debe supervisarse de cerca y ajustarse para compensar la progresión en la espasticidad del paciente y los cambios en los efectos secundarios de los tratamientos.

[0018] Sigue existiendo la necesidad de un método para tratar la espasticidad con efectos secundarios reducidos. Un tratamiento ideal lograría una reducción no solo en el dolor y las dificultades asociadas con la espasticidad, sino también en la frecuencia y gravedad de su aparición y en el deterioro relacionado con el control motor. Sería especialmente deseable un tratamiento que pueda abordar los factores subyacentes que causan la espasticidad, tales como el daño nervioso y/o la pérdida del control muscular voluntario. Al abordar la causa subyacente de la espasticidad, en lugar de tratar solo el síntoma doloroso, se pueden lograr mejoras adicionales en la movilidad y la calidad de vida general para los pacientes que anteriormente no tenían ninguna esperanza de tales mejoras.

[0019] Los tratamientos existentes para la espasticidad y las enfermedades neurodegenerativas relacionadas se beneficiarían de un método de tratamiento que reduzca, detenga o invierta la progresión de la degeneración en los nervios. Existe la necesidad de métodos de tratamiento que puedan mejorar la eficacia de los medicamentos y terapias físicas existentes, tal como mejorando sinérgicamente la función nerviosa en los músculos y la médula espinal, para reducir los niveles de dosificación y los efectos secundarios relacionados.

[0020] Además, existe la necesidad de una solución simple que pueda implementarse sin aumentar el nivel de intervención requerido por un cuidador o profesional médico, mientras que sigue siendo adaptable a las necesidades y síntomas específicos de un paciente determinado. Tal tratamiento o solución mejoraría claramente con respecto a los tratamientos y soluciones actuales del estado de la técnica para la espasticidad, particularmente en pacientes que sufren lesiones o enfermedades que afectan al sistema nervioso central, incluyendo lesión cerebral, lesión de la médula espinal, parálisis cerebral, accidente cerebrovascular, fibromialgia, encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica, neuromielitis óptica, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y EM.

[0021] Sumario

[0022] La presente divulgación comprende el descubrimiento de que un paciente que sufre espasticidad relacionada con enfermedades y lesiones del sistema nervioso central puede tratarse usando terapia de presión negativa. Sorprendentemente, se ha constatado que cuando la terapia de presión negativa de acuerdo con las realizaciones de la presente divulgación se aplica a un paciente que sufre de espasticidad, la duración, intensidad y frecuencia de la espasticidad pueden reducirse considerablemente. Las realizaciones de la presente divulgación han descubierto además mejoras nuevas e inesperadas en la espasticidad y síntomas relacionados a partir de la combinación de terapia de presión negativa y medicaciones existentes en un régimen de tratamiento. La combinación de terapia de presión negativa con medicación reduce sorprendentemente la incidencia de efectos secundarios de la medicación y permite una dosis de efecto de medicación más baja. Las mejoras se han observado de forma sorprendente en una amplia gama de patologías y medicamentos.

[0023] Un objeto de la divulgación es tratar la espasticidad y patologías relacionadas, incluidas las contracciones involuntarias y sostenidas de los músculos, tales como las asociadas con rigidez muscular, calambres, movimiento y reflejos exagerados, clonus o espasmos, particularmente en pacientes que sufren una lesión o enfermedad del sistema nervioso central. La divulgación también se refiere a métodos de administración de terapia de presión negativa para tratar la espasticidad.

[0024] La presente divulgación describe una asociación entre el aumento del flujo sanguíneo, el aumento de la oxigenación del tejido y el cambio repetido en la retroalimentación sensorial resultante de la terapia de presión negativa y una reducción en la intensidad, duración y frecuencia de la espasticidad.

[0025] De acuerdo con las realizaciones descritas en el presente documento, la terapia de presión negativa puede aplicarse como un tratamiento preventivo para evitar la aparición de espasticidad, como un tratamiento inmediato de la espasticidad que ha ocurrido o está ocurriendo en un paciente, o como parte de un plan de tratamiento integral y regular para un paciente que tiene una patología subyacente que puede dar como resultado espasticidad (por ejemplo, EM, lesión cerebral, lesión de la médula espinal, parálisis cerebral, accidente cerebrovascular, fibromialgia, encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica, neuromielitis óptica, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, etc.).

[0026] El documento WO 2019/064288 A1 divulga un dispositivo médico para terapia de presión.

[0027] CHANG ERIC ET AL: CRITICAL REVIEWS IN PHYSICAL AND REHABILITATION MEDICINE, vol. 25, n. 1-2, 1 de enero de 2013 (2013-01-01), páginas 11-22 es un artículo de revisión sobre el tratamiento de la espasticidad.

[0028] SUNDBY OYVIND HEIBERG ET AL, PLOS ONE, vol.12, n.º 6, 7 de junio de 2017 (2017-06-07), páginas 1-16 informa sobre los efectos agudos de la presión negativa intermitente de extremidad inferior en la macro y microcirculación del pie en pacientes con enfermedad arterial periférica.

[0029] Un primer aspecto de la invención proporciona una composición antiespasmódica para su uso en un método de tratamiento o de prevención de la espasticidad en un paciente, comprendiendo el método administrar terapia de presión negativa al paciente. El método puede comprender además el uso o administración de una composición farmacológica en combinación con la administración regular de terapia de presión negativa. Tales composiciones farmacológicas pueden incluir composiciones antiespasmódicas u otras conocidas por sus efectos neurológicos, incluyendo baclofeno, tizanidina, gabapentina, diazepam, nabiximols, dantroleno, clonidina, cannabinoides (OCE, THC, Sativex, etc.), corticosteroides, citoxano, imuran, ampyra, medicamentos con interferón beta adicionales y otros medicamentos que un experto en la materia entendería a partir de la presente divulgación. Composiciones farmacológicas adicionales pueden beneficiarse de la combinación con terapia de presión negativa en un régimen de tratamiento, aunque de diferentes maneras, tales como ocrelizumab, acetato de glatiramer (Copaxone, Glatopa) u otras composiciones inmunosupresoras.

[0030] En las realizaciones, un dispositivo de terapia de presión puede disponerse para aplicar terapia de presión a un usuario, particularmente sobre una extremidad o zona del cuerpo de un paciente. La extremidad o zona del cuerpo del paciente sometida a presión negativa puede seleccionarse como correspondiente o cerca de una aparición de espasticidad. El dispositivo de presoterapia puede configurarse para aplicar una presión negativa a la extremidad o al zona del cuerpo del paciente durante una cantidad predeterminada de tiempo y a un nivel predeterminado de presión. De acuerdo con la presente divulgación, la terapia de presión negativa puede aplicarse a un extremo de una extremidad donde tiene o está ocurriendo la espasticidad, o a un extremo de una extremidad que está más estrechamente asociada con una región de espasticidad. Aunque se consideran realizaciones en las que se aplica terapia de presión negativa a solo una única extremidad, la divulgación no se limita a las mismas y puede incluir la aplicación secuencial y/o simultánea de terapia de presión a una o varias regiones del cuerpo de un paciente.

[0031] Sorprendentemente, se ha descubierto que la aplicación de la terapia de presión negativa de acuerdo con las realizaciones de la presente divulgación puede proporcionar una reducción general de la espasticidad en el cuerpo, incluso cuando la terapia de presión negativa se aplica solo a una cierta extremidad o extremidades. Las mejoras sistémicas en los síntomas evidencian una mejora sustancial en la función y/o salud neurológica más allá de la extremidad, zona o región del cuerpo sometida a terapia de presión negativa, de acuerdo con la divulgación actual. La terapia de presión negativa, de acuerdo con las realizaciones de la divulgación actual, puede incluir la aplicación de una presión pulsante o intermitente. La presión pulsante puede incluir generar una presión negativa durante un primer intervalo de tiempo y liberar la presión negativa durante un segundo intervalo de tiempo. La liberación de la presión negativa durante el segundo intervalo de tiempo puede configurarse para aplicar una presión diferente de la presión negativa del primer intervalo de tiempo, tal como una presión negativa diferente, una presión atmosférica, una presión ambiental o una presión positiva. El primer intervalo de tiempo puede ser más largo que un segundo intervalo de tiempo, puede tener la misma duración o puede ser más corto.

[0032] En las realizaciones del método, la duración de la aplicación de la terapia de presión negativa al paciente puede limitarse a la duración de los síntomas o puede configurarse a un período de tiempo predeterminado de acuerdo con las necesidades del paciente. La frecuencia de aplicación de presión negativa puede limitarse a la frecuencia de los síntomas o puede configurarse a un programa predeterminado de acuerdo con las necesidades del paciente. En un ejemplo, puede aplicarse presión negativa regularmente antes de dormir, al despertarse y/o al producirse desencadenantes de espasticidad conocidos. Como alternativa, la terapia de presión negativa de acuerdo con la divulgación actual puede aplicarse de forma programada regularmente, tal como diariamente o dos veces al día. La terapia de presión negativa puede aplicarse a la misma hora cada día, o cada dos días, o cada semana, como parte de un programa regular de tratamiento. Se observa que la aplicación de terapia de presión negativa de forma regular no excluye aplicaciones adicionales, tales como bajo demanda o con una modificación del programa regular de tratamiento a lo largo del tiempo, por ejemplo, con una frecuencia decreciente a medida que mejoran los síntomas. Se ha constatado ventajosamente que el tratamiento de la espasticidad usando terapia de presión negativa de acuerdo con la presente divulgación proporciona un método simple y adaptable para reducir o prevenir sustancialmente la espasticidad de acuerdo con las necesidades de un paciente individual. Se ha constatado que los métodos de la divulgación actual tratan rápidamente las indicaciones existentes de espasticidad mientras reducen las ocurrencias futuras y su gravedad. Sorprendentemente, se ha demostrado que los beneficios de un método que incluye terapia de presión negativa de acuerdo con la solicitud actual proporcionan mejoras sistémicas al paciente, no solo para síntomas de espasticidad, sino que se extienden a síntomas adicionales de una enfermedad neurodegenerativa.

[0033] Los métodos de la divulgación actual proporcionan ventajosamente beneficios tanto a las regiones afectadas como no afectadas del cuerpo sin introducir ningún efecto secundario adverso nuevo, al tiempo que reducen los efectos secundarios relacionados con las composiciones o tratamientos farmacológicos aplicados de manera concurrente, mejorando ventajosamente el cumplimiento del paciente y los resultados. Aunque no se entiende completamente, el tratamiento de la espasticidad usando terapia de presión negativa también puede mejorar otros síntomas asociados con la EM, enfermedades relacionadas y/o sistemas nerviosos centrales dañados, al menos debido a la progresión interrelacionada de dichos síntomas.

[0034] Los métodos de la presente divulgación pueden aplicarse simultáneamente o en sucesión con otros tratamientos o terapias conocidos para la espasticidad, o con métodos conocidos para reducir los desencadenantes de la espasticidad. Ventajosamente, la aplicación coordinada de la terapia de presión negativa con composiciones farmacológicas especiales aumenta la eficacia de las composiciones farmacológicas, por ejemplo, reduciendo la dosis eficaz y disminuyendo los efectos secundarios asociados a ellas.

[0035] La terapia de presión negativa, de acuerdo con la presente divulgación, puede acoplarse con una unidad de calentamiento o enfriamiento, una unidad de vibración, un dispositivo ortopédico, un aparato ortopédico, una unidad de estimulación eléctrica, etc.

[0036] En otro aspecto, los métodos de la presente divulgación pueden aplicarse con sensores dispuestos para monitorizar el efecto del tratamiento en el paciente y/o para adaptar el tratamiento al paciente. Por ejemplo, pueden usarse sensores de flujo sanguíneo, sensores de temperatura, sensores eléctricos, etc. para monitorizar el efecto de la terapia de presión negativa en el paciente y para ajustar la presión, la duración u otros parámetros de acuerdo con las necesidades del paciente, tal como a través del uso de un módulo de control u otro dispositivo informático.

[0037] De acuerdo con diversas realizaciones, se puede proporcionar un dispositivo de control para operar un dispositivo de terapia de presión para realizar los métodos de la solicitud actual. El dispositivo de control puede proporcionarse como un dispositivo móvil, tal como un smartphone, ordenador portátil, tablet o dispositivo similar. El dispositivo de control puede estar dispuesto para controlar la aplicación de presión negativa en el dispositivo de terapia de presión y/o para monitorizar e informar el uso del dispositivo de presión negativa, por ejemplo, a un médico, para garantizar el tratamiento apropiado o el cumplimiento del paciente.

[0038] Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente divulgación, se entenderán mejor con respecto a la siguiente descripción, reivindicaciones adjuntas y dibujos adjuntos.

[0039] Breve descripción de los dibujos

[0040] La figura 1 muestra una vista en perspectiva de un dispositivo de presoterapia.

[0041] Descripción detallada de diversas realizaciones

[0042] Aunque la divulgación es susceptible de diversas modificaciones y construcciones alternativas, a continuación se describen ciertas realizaciones ilustrativas. Sin embargo, debe entenderse que no hay intención de limitar la divulgación a las realizaciones divulgadas, sino que, por el contrario, la intención es cubrir todas las modificaciones, construcciones alternativas, combinaciones y equivalentes que caen dentro del espíritu y alcance de la divulgación, y definen las reivindicaciones adjuntas.

[0044] Se entenderá que, a menos que se defina un término en esta patente para que posea un significado descrito, no hay intención de limitar el significado de tal término, ya sea expresa o indirectamente, más allá de su significado simple u ordinario.

[0046] Aunque se describen realizaciones ilustrativas de la divulgación para tratar a un paciente que experimenta espasticidad como resultado de la EM, las realizaciones de la divulgación también pueden adaptarse para tratar la espasticidad resultante de diferentes tipos y gravedades de enfermedad o trauma del sistema nervioso central, tal y como se describe en los antecedentes de la solicitud. De manera similar, las realizaciones de la divulgación pueden adaptarse para tratar síntomas adicionales de la EM y enfermedades o lesiones relacionadas, tales como dolor, flexibilidad limitada, fatiga, depresión, pérdida de control nervioso o sensibilidad en músculos y extremidades, estén o no dichos síntomas adicionales asociados con la espasticidad. Las etapas del método para tratar la espasticidad usando terapia de presión negativa pueden configurarse como etapas independientes para el tratamiento o pueden adaptarse fácilmente para incorporarse con otro tratamiento o terapia.

[0048] Una "composición antiespasmódica" de acuerdo con la presente divulgación puede comprender cualquier composición farmacológica conocida usada para el tratamiento de la espasticidad en lesiones o enfermedades que afectan al sistema nervioso central, incluyendo lesión cerebral, lesión de la médula espinal, parálisis cerebral, accidente cerebrovascular, fibromialgia, encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica, neuromielitis óptica, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple (EM) y enfermedades neurodegenerativas adicionales. Por ejemplo, una composición antiespasmódica puede comprender baclofeno, tizanidina, gabapentina, diazepam, nabiximols, dantroleno, clonidina, cannabinoides (OCE, THC, Sativex, etc.), corticosteroides, citoxano, imurano, ampira, dimetilfumarato (Tecfidera), fumarato de diroximel (Vumerity), phenibut, medicamentos adicionales con interferón beta y composiciones farmacológicas similares, ya sea que se administren como un tratamiento inyectable, un tratamiento oral o un tratamiento de infusión. La dosificación de las composiciones antiespasmódicas puede estar de acuerdo con el nivel de un experto en la materia, pero puede reducirse adicionalmente en vista de las ventajas de la presente divulgación.

[0050] Se contemplan composiciones farmacológicas adicionales, como "composiciones inmunosupresoras", que actúan para suprimir ataques autoinmunes en el sistema nervioso y pueden beneficiarse de la combinación con terapia de presión negativa en un régimen de tratamiento, aunque de diferentes maneras que con composiciones antiespasmódicas. Las composiciones inmunosupresoras pueden comprender cualquier composición farmacológica conocida usada para el tratamiento o prevención de recaídas en lesiones y enfermedades que afectan al sistema nervioso central, incluyendo lesión cerebral, lesión de la médula espinal, parálisis cerebral, accidente cerebrovascular, fibromialgia, encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica, neuromielitis óptica, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple (EM) y enfermedades neurodegenerativas adicionales. Por ejemplo, una composición inmunosupresora puede comprender ocrelizumab, acetato de glatiramer (Copaxone, Glatopa), fingolimod (Gilenya), teriflunomida (Aubagio), siponimod (Mayzent), cladribina (Mavenclad), natalizumab (Tysabri), alemtuzumab (Campath, Lemtrada) u otras composiciones farmacológicas inmunosupresoras, ya sea administradas como un tratamiento inyectable, un tratamiento oral o un tratamiento de infusión. La dosificación de las composiciones inmunosupresoras puede estar de acuerdo con el nivel de un experto en la materia, pero puede reducirse adicionalmente en vista de las ventajas de la presente divulgación.

[0052] El término "mañana" se usa en el presente documento para describir una hora temprano en el día después de que el paciente se haya despertado del sueño nocturno, generalmente entre aproximadamente las 6:00 am y las 11:00 am. En una realización, la terapia de presión negativa puede administrarse a las 8:30 am, antes o después de levantarse del sueño nocturno. El término "tarde" se usa en el presente documento para describir una hora posterior en el día antes de que el paciente se vaya a la cama para dormir por la noche, generalmente entre aproximadamente las 7:00 pm y las 10:00 pm. En una realización, la terapia de presión negativa puede administrarse a las 7:00 pm, antes o después de que el paciente se vaya a dormir.

[0054] La referencia a "una extremidad" como se usa en la presente divulgación puede ser cualquier parte de un cuerpo humano o animal que pueda introducirse fácilmente en un dispositivo de presoterapia como se describe en la divulgación. Una extremidad puede comprender un brazo o una pierna, una porción de un brazo o una pierna (por ejemplo, un antebrazo, una mano, una parte inferior de la pierna o un pie) o más de una de tales partes del cuerpo. Aunque el dispositivo de presoterapia se describe dentro del contexto de una realización dirigida a una parte inferior de la pierna y el pie, muchas características descritas en el presente documento pueden extenderse a dispositivos de presoterapia y componentes que sujetan otras extremidades y partes del cuerpo, para realizar métodos de la divulgación.

[0055] Para fines explicativos, las realizaciones de la presente divulgación pueden referirse a términos anatómicos generales para el cuerpo humano. Dichos términos anatómicos se proporcionan para distinguir regiones del cuerpo entre sí, pero no se debe considerar que limiten el alcance de la divulgación. Los términos "proximal" y "distal" generalmente se refieren a ubicaciones que corresponden a la ubicación en una extremidad con respecto al punto de unión de la extremidad al cuerpo. Los términos "superior" e "inferior" pueden usarse en combinación con "proximal" y "distal" para connotar gradaciones en la ubicación de "proximal" y "distal".

[0056] Se proporcionan realizaciones de un método para tratar o prevenir la espasticidad en un paciente para reducir el impacto o revertir la aparición de espasticidad en los músculos del paciente, comprendiendo el método administrar terapia de presión negativa al paciente. Realizaciones adicionales pueden comprender el uso de una composición antiespasmódica para tratar la espasticidad y síntomas relacionados en un paciente, donde se administra terapia de presión negativa al paciente para mejorar los efectos de la composición antiespasmódica.

[0057] Las realizaciones del método permiten ventajosamente el tratamiento de la espasticidad con una necesidad reducida de fármacos o cirugía invasiva y una aparición reducida de efectos secundarios relacionados. De acuerdo con diversas realizaciones, algunos pacientes pueden incluso tratarse por espasticidad sin el uso de fármacos o cirugía en absoluto. Los métodos tratan adicionalmente la espasticidad a través de la interacción tanto con el tejido afectado como con una porción correspondiente del sistema nervioso, permitiendo un tratamiento de la causa subyacente y los efectos relacionados de la espasticidad en lugar de solo reducir el dolor. Como tales, los métodos divulgados proporcionan unos resultados inesperados de mejoras en la capacidad de caminar, la estabilidad, el dolor, el sueño y el estado de ánimo, reducción de la fatiga y mejoras sistémicas adicionales.

[0058] Beneficios adicionales de las realizaciones descritas pueden incluir una mejora en el flujo sanguíneo periférico, arterias más sanas, mejora en la función endotelial, disminución de lactato, mejora en la actividad mitocondrial y reducción o prevención de inflamación crónica.

[0059] En general, se cree que la EM y las lesiones y enfermedades relacionadas del sistema nervioso central que causan espasticidad dañan la capacidad del sistema nervioso central para regular las señales nerviosas, lo que da como resultado una contracción o liberación involuntaria y dolorosa de los músculos. Entre las causas consideradas de la espasticidad, se cree que las condiciones locales en una región del cuerpo del paciente pueden deteriorarse, lo que da lugar a aperturas indeseables de los canales iónicos, así como a alteraciones en la descomposición, liberación o absorción de los transmisores. Las condiciones locales pueden afectar las terminaciones sensoriales que conducen o contribuyen a una retroalimentación sensorial imprecisa, hipersensibilidad o señales disfuncionales que causan espasticidad.

[0060] Sin estar ligado a ninguna teoría, se cree que los efectos inesperados y sorprendentes del tratamiento de la espasticidad con terapia de presión negativa surgen en parte como consecuencia de una generación de cambios repetidos en la retroalimentación sensorial del sistema nervioso periférico de un paciente. Se cree que esta estimulación sensorial funciona en redes neuronales de la médula espinal para influir en la hiperexcitabilidad de interneuronas, neuronas motoras u otros elementos del sistema nervioso central que contribuyen a la aparición de espasticidad.

[0061] En particular, los nervios vasculares en las venas del cuerpo se activan en mayor grado en la vasodilatación, lo que significa que el aumento del flujo sanguíneo provocado por un entorno de presión negativa tiene un impacto desproporcionado y casi inmediato en la estimulación sensorial recibida por el sistema nervioso central. El efecto combinado de estimular los nervios vasculares, los nervios sensoriales de la piel y los nervios de los músculos, provocado por la terapia de presión negativa, puede extenderse simultáneamente sobre una gran porción del cuerpo y/o sistema vascular del paciente, de modo que se proporciona una señal o estimulación sensorial fuerte sobre y dentro de grandes partes del cuerpo a intervalos regulares o intermitentes.

[0062] Se cree que la fuerte estimulación sensorial intermitente provocada por la terapia de presión negativa puede interrumpir las señales nerviosas disfuncionales o incompletas comúnmente asociadas con la espasticidad y puede aumentar inesperadamente la capacidad del sistema nervioso central para regular las señales nerviosas con el uso repetido. De esta manera, la estimulación sensorial proporcionada por la terapia de presión negativa puede servir, sorprendentemente, para "reiniciar" esencialmente porciones del sistema nervioso, en particular, aquellas asociadas con la espasticidad, y/o para "ejercitar" efectivamente estas partes del sistema nervioso con el fin de reducir la aparición de aperturas indeseables de los canales iónicos, así como la alteración de la descomposición, liberación o absorción de los transmisores, y mejorar la retroalimentación sensorial, la sensibilidad y la función de señalización de los nervios. Los efectos ventajosos descritos sobre el sistema nervioso pueden coordinarse con la administración de composiciones antiespasmódicas, para lograr un sorprendente impacto combinado o sinérgico sobre la espasticidad, así como los síntomas y patologías relacionados. Aunque no están vinculadas por ninguna teoría particular, las composiciones antiespasmódicas pueden funcionar activando o agonizando los receptores en el sistema nervioso para disminuir la frecuencia y/o la escala de la espasticidad, y las mejoras concurrentes en la estimulación y el procesamiento sensoriales relacionados con la terapia de presión negativa de la presente divulgación pueden reforzar sorprendentemente el efecto activador o agonizante sobre los receptores. La absorción efectiva resultante aumentada de las composiciones antiespasmódicas puede ser un producto de una mayor salud o coordinación en los receptores, de modo que una dosificación efectiva resultante y los efectos secundarios correspondientes pueden reducirse como resultado de la aplicación combinada de composiciones antiespasmódicas y terapia de presión negativa. En la Tabla I a continuación se proporciona un resumen de algunas composiciones antiespasmódicas y sus efectos relacionados (véase también Patejdl Robert, Zettl Uwe K., Spasticity in multiple sclerosis: Contribution of inflammation, autoimmune mediated neuronal damage and therapeutic interventions,Autoimmunity Reviews(2017)).

[0063] Tabla I

[0065]

[0067] El uso de una composición antiespasmódica para tratar la espasticidad resultante de la EM o patologías relacionadas de acuerdo con la presente divulgación puede incluir, preferiblemente, la aplicación simultánea de terapia de presión negativa. Por ejemplo, una composición antiespasmódica puede administrarse a un paciente diariamente de acuerdo con una dosificación y un programa eficaces para el resultado, de modo que la combinación de la terapia de presión negativa al paciente con la composición antiespasmódica puede permitir la administración de una dosis reducida para lograr los mismos o mayores beneficios mientras se reducen o evitan los efectos secundarios no deseados. En otro ejemplo, la terapia de presión negativa puede administrarse a un paciente de acuerdo con un programa regular, y una composición antiespasmódica puede administrarse al paciente mediante titulación individual, comenzando con una dosis baja y aumentando gradualmente hasta que se logre un efecto óptimo.

[0068] En particular, el uso de una composición antiespasmódica puede reducir la dosis necesaria para la administración a un paciente, ya sea que la dosis se reduzca desde un nivel administrado previamente o se reduzca con respecto a un nivel esperado. El uso de una composición antiespasmódica para el tratamiento de la EM o patologías relacionadas usando la aplicación de terapia de presión negativa puede demostrar adicionalmente efectos sinérgicos con la composición antiespasmódica, de modo que pueden resultar mejoras adicionales en los síntomas o incluso la reversión de la progresión de los síntomas.

[0069] De manera similar, un experto en la materia que considere los beneficios anteriores de la aplicación combinada de composiciones antiespasmódicas y la terapia de presión negativa esperaría resultados favorables de la combinación de composiciones inmunosupresoras con terapia de presión negativa, con o sin composiciones antiespasmódicas. Las composiciones inmunosupresoras usadas en el tratamiento de la EM y patologías relacionadas sirven para inhibir los ataques autoinmunes en el sistema nervioso, mientras que la aplicación simultánea de terapia de presión negativa de acuerdo con los métodos de la presente divulgación puede servir para reparar o inhibir el daño al sistema nervioso de acuerdo con los beneficios descrito anteriormente.

[0070] De particular interés en el uso de la terapia de presión negativa para el tratamiento de la espasticidad relacionada con la EM y patologías similares es el impacto del aumento de la estimulación sensorial en las redes neuronales que producen la activación rítmica de los músculos para controlar las extremidades, comúnmente denominados generadores de patrones centrales (GPC). En general, se cree que estos generadores están influenciados por diversos factores que incluyen la estimulación sensorial del sistema nervioso periférico.

[0071] En pacientes que tienen EM y patologías relacionadas, se cree que las señales inhibidoras (de las interneuronas inhibidoras), que normalmente restringen o limitan la actividad de las neuronas motoras no deseadas, se reducen debido al daño en el sistema nervioso central, lo que permite que una mayor actividad de las neuronas motoras active las CPG y conduzca a espasticidad. Se cree que la fuerte estimulación sensorial resultante de la administración de la terapia de presión negativa sincroniza y/o refuerza los efectos inhibidores de las interneuronas inhibidoras de tal manera que se evita la sobreactivación o hipersensibilidad de las neuronas motoras de fondo. Tal sincronización y/o refuerzo de los efectos inhibidores de las interneuronas inhibidoras puede ser particularmente beneficioso en poblaciones de pacientes que dependen de composiciones antiespasmódicas para el tratamiento. Como se ha analizado anteriormente, la sorprendente mejora de la sincronización y/o el refuerzo de los efectos inhibidores de las interneuronas inhibidoras resultantes de la terapia de presión negativa puede aumentar los correspondientes efectos inhibidores o neurológicos de las composiciones antiespasmódicas, lo que conduce a una respuesta más rápida y eficaz a las composiciones antiespasmódicas en el tratamiento de la espasticidad y patologías relacionadas.

[0072] Se cree que los beneficios adicionales para el paciente que sufre de espasticidad incluyen una mejora general del estado de los tejidos periféricos, lo que conduce a una función más saludable. En particular, el aumento de la oxigenación del tejido y el flujo sanguíneo puede permitir que el tejido periférico regule y controle mejor los transmisores liberados que de otro modo podrían provocar contracciones asociadas con la espasticidad. Se contemplan beneficios adicionales que corresponden a vínculos entre el flujo sanguíneo y la espasticidad, y la estimulación sensorial periférica y la espasticidad, y pueden realizarse mediante el tratamiento de la espasticidad usando terapia de presión negativa de acuerdo con los métodos de la divulgación actual.

[0073] La terapia de presión negativa de acuerdo con las realizaciones de la divulgación actual puede incluir la aplicación de una presión pulsante o la introducción alternante repetida de dos o más presiones diferentes durante períodos de tiempo consecutivos. La presión pulsante puede incluir generar una presión negativa durante un primer intervalo de tiempo y liberar la presión negativa durante un segundo intervalo de tiempo. La liberación de la presión negativa durante el segundo intervalo de tiempo puede configurarse para aplicar una presión diferente de la presión negativa del primer intervalo de tiempo, tal como una presión negativa diferente, una presión atmosférica, una presión ambiental o una presión positiva. El primer intervalo de tiempo puede ser más largo que un segundo intervalo de tiempo, puede tener la misma duración o puede ser más corto.

[0074] En un ejemplo, una presión pulsante puede comprender la introducción alterna de una presión aplicada y la liberación de la presión aplicada para volver aproximadamente a la presión atmosférica. La presión aplicada puede ser una presión positiva o una presión negativa. En las realizaciones que usan una presión negativa, el período durante el cual se introduce la presión negativa y está presente es el período de presión negativa. Análogamente, en sistemas que utilizan una presión positiva, el período durante el cual se introduce la presión positiva y está presente es el período de presión positiva. En cada caso, el período durante el cual se libera la presión aplicada y la presión atmosférica se devuelve y está presente es el período de presión atmosférica.

[0075] Las realizaciones analizadas en el presente documento se analizan haciendo referencia a una presión aplicada negativa. La divulgación no debe interpretarse para excluir dispositivos y métodos que usan una presión positiva en lugar de una presión negativa. Además, las realizaciones divulgadas no están restringidas al uso de presión, sino que pueden incluir métodos alternativos para activar un reflejo de vasodilatación en el cuerpo de una manera intermitente. En algunas realizaciones, se aplican múltiples periodos de presión negativa alternantes consecutivos y periodos de presión atmosférica a una extremidad dentro de una cámara de presión sin retirar la extremidad de la cámara. Los períodos de presión negativa y atmosférica pueden ser de la misma o diferente duración. En algunas realizaciones, los periodos de presión negativa y los periodos de presión atmosférica se pueden seleccionar de acuerdo con métodos conocidos, tales como los descritos en la patente de Estados Unidos de propiedad común n.º 7,833,179, publicada el 16 de noviembre de 2010.

[0076] En algunas realizaciones, el período de presión negativa tiene una duración de entre 1 segundo y 20 segundos y el período de presión atmosférica tiene una duración de entre 2 segundos y 15 segundos. Además, en algunas realizaciones, el periodo de presión negativa tiene una duración de entre 5 segundos y 15 segundos y el periodo de presión atmosférica tiene una duración de entre 5 segundos y 10 segundos. Y en algunas realizaciones preferidas, el período de presión negativa es de aproximadamente 10 segundos de duración y el período de presión atmosférica es de aproximadamente 7 segundos de duración.

[0077] La presión aplicada dentro de la cámara de presión puede fijarse o seleccionarse en el punto de uso. Las realizaciones de dispositivos y métodos de acuerdo con la presente divulgación proporcionan la aplicación de una presión negativa de -150 mmHg o menos, más particularmente -80 mmHg (-10,7 kPa) o menos. En algunas realizaciones, la presión negativa puede ser de -60 mmHg (-8,0 kPa) o menos. Algunas realizaciones utilizan una presión negativa de aproximadamente -40 mmHg (-5,3 kPa).

[0078] Las presiones negativas preferidas se han seleccionado para reducir las complicaciones que podrían surgir al aplicar presiones negativas más altas. En algunas realizaciones, se ha seleccionado una presión negativa para fomentar la vasodilatación local en la superficie de la extremidad mientras se minimiza el riesgo de posibles complicaciones. Se ha constatado que la pulsación de la presión negativa estimula el flujo sanguíneo y se genera preferiblemente una presión negativa pulsante de 0 a -40 mmHg (0 a -5,3 kPa) en la cámara de presión.

[0079] En una realización, la terapia de presión negativa puede incluir disponer un dispositivo de terapia de presión para aplicar terapia de presión negativa a una región del cuerpo de un paciente, por ejemplo, una extremidad del paciente, tal como una parte inferior de la pierna o un brazo. La región del cuerpo del paciente puede seleccionarse para recibir terapia de presión negativa debido a la aparición de espasticidad en esa región o debido a la proximidad a una región del cuerpo del paciente que experimenta espasticidad. En un ejemplo, la parte inferior de la pierna de un paciente puede someterse a terapia de presión negativa para tratar la espasticidad que se produce en la parte superior de la pierna o en la parte inferior de la espalda del paciente.

[0080] De acuerdo con las realizaciones, el dispositivo de terapia de presión puede comprender cualquier dispositivo adecuado para aplicar presión negativa a una región del cuerpo de un paciente. La figura 1 ilustra un ejemplo de un dispositivo de terapia de presión 100 de la patente de Estados Unidos de propiedad conjunta n.º 10,940,075, publicada el 9 de marzo de 2021.

[0081] Como se muestra en la figura 1, el dispositivo de presoterapia puede incluir una cámara de presión 110. La cámara de presión 110 puede estar dispuesta para encerrar la extremidad del paciente entre los extremos primero y segundo 112, 114 y las superficies anterior y posterior 116, 118 de la cámara de presión 110. En la realización de la figura 1, el segundo extremo 114 define una abertura 120 a una región interior 122, 124 dentro de la cámara de presión 110. La región interior 124 de la cámara de presión 110 puede comunicarse con una unidad de bomba 190 a través de un conducto 188 en un lado 116, 118 de la cámara de presión 110, estando la unidad de bomba 190 configurada para aumentar y disminuir la presión de la región interior 122, 124 de la cámara de presión 110. Un acolchado inflable 140 puede fijarse a la abertura 120 de la cámara de presión 110 para agarrar la extremidad del paciente mientras que una junta 150 se fija a la cámara de presión 110, rodeando la abertura 120 y extendiéndose más allá de la cámara de presión 110 en una dirección proximal, de tal forma que la junta 150 se fija firmemente alrededor de la extremidad del paciente y cierra la cámara de presión 110 a la presión ambiental.

[0082] Como se representa en la figura 1, la cámara de presión 110 puede comprender una superficie de soporte 130 en el segundo extremo 114. La superficie de soporte 130 puede comprender una porción inferior plana 132 y porciones en ángulo 134, y puede moldearse como una parte separada fijada a la cámara de presión 110. La porción inferior plana 132 permite que la cámara de presión 110 permanezca estable en una posición predeterminada de tal manera que un usuario pueda sentarse cómodamente durante el uso del dispositivo de presoterapia 100. Las porciones en ángulo 134 pueden estar presentes en las superficies anterior y posterior 116, 118 de manera que la cámara de presión 110 pueda colocarse de manera estable en una posición inclinada. Las porciones en ángulo 134 pueden estar curvadas, de modo que la cámara de presión 110 pueda girarse fácilmente, o pueden ser planas para proporcionar estabilidad en una posición predeterminada. La extremidad puede entonces entrar en contacto con el mecanismo de posicionamiento 172 dentro de la cámara de presión 110 y la cámara de presión 110 puede girar para descansar sobre la porción plana de la superficie inferior 130.

[0083] La superficie de soporte 130 puede comprender un espacio modular 180 para recibir uno o más componentes modulares. En una realización, los componentes modulares pueden ser intercambiables y pueden incluir un componente de vibración, un componente de calentamiento, un componente de enfriamiento, etc.

[0084] La junta 150 puede tener una forma troncocónica que incluye un extremo proximal 152 y un extremo distal 154. El extremo proximal 152 puede tener un eje central que es excéntrico a un eje central del extremo distal 154, de modo que una extremidad se coloca más en una porción posterior de la abertura 120. Cuando se sujeta alrededor de la extremidad de un usuario, una lengüeta de arrastre 157 puede configurarse para extenderse a lo largo de la longitud distal de la junta 150 para permitir que un usuario agarre y abra la junta 150 alrededor de la extremidad. El extremo proximal 152 de la junta 150 puede enrollarse hacia atrás en una dirección distal para ensanchar una abertura de la junta 150 para la colocación o extracción de una extremidad. Las protuberancias 156 pueden colocarse en el extremo distal 154 para retener por fricción la junta 150 en una posición enrollada de modo que un usuario no tenga que sujetar la junta 150 hacia atrás durante la colocación de una extremidad. Esta característica permite el uso del dispositivo de presoterapia 100 por personas que no tienen suficiente fuerza, destreza o movilidad para manipular una junta mientras también maniobran una extremidad o la cámara de presión 110.

[0086] De acuerdo con diversas realizaciones, la unidad de bomba 190 puede incluir o estar operativamente conectada con sensores dispuestos para monitorizar el efecto del tratamiento en el paciente y/o para adaptar el tratamiento al paciente. Por ejemplo, pueden usarse sensores de flujo sanguíneo, sensores de temperatura, sensores eléctricos, etc. para monitorizar el efecto de la terapia de presión negativa en el paciente y para ajustar la presión, la duración u otros parámetros de acuerdo con las necesidades del paciente, tal como a través del uso de un módulo de control u otro dispositivo informático asociado con la unidad de bomba 190. Se puede proporcionar un dispositivo de control de la unidad de bomba 190 para operar un dispositivo de terapia de presión para realizar los métodos de la solicitud actual. El dispositivo de control puede proporcionarse como un dispositivo móvil, tal como un smartphone, ordenador portátil, tablet o dispositivo similar dentro u operativamente conectado con la unidad de bomba 190. El dispositivo de control puede estar dispuesto para controlar la aplicación de presión negativa en el dispositivo de terapia de presión y/o para monitorizar e informar el uso del dispositivo de presión negativa, por ejemplo, a un médico, para garantizar el tratamiento apropiado o el cumplimiento del paciente.

[0088] En una realización, el tratamiento de la espasticidad usando terapia de presión negativa puede comenzar en el primer signo de espasticidad. Los signos de espasticidad pueden incluir aumento del tono muscular, calambres, espasmos u otras contracciones musculares involuntarias, pero pueden incluir adicionalmente sensaciones de hormigueo u otras sensaciones identificadas por un paciente como espasticidad anterior o concomitante en sus músculos.

[0090] La duración de la terapia de presión negativa aplicada al paciente puede corresponder a la espasticidad experimentada por el paciente, de modo que la aplicación de la terapia de presión negativa continúa hasta que los síntomas hayan disminuido por completo. Como alternativa, puede seleccionarse un periodo de tiempo establecido más allá del cese de los síntomas, por ejemplo cinco minutos, diez minutos o veinte minutos después del cese de los síntomas.

[0092] En otro aspecto del método, la terapia de presión negativa puede aplicarse como una medida preventiva para evitar la aparición de síntomas de espasticidad. En un ejemplo, un paciente puede someterse a tratamiento usando terapia de presión negativa antes de desencadenantes de espasticidad conocidos, incluyendo cambio en temperatura o postura, o en respuesta a desencadenantes de espasticidad que no pueden controlarse de otro modo, tales como infección o dolor. En un aspecto, se contempla un tratamiento regular del paciente que usa terapia de presión negativa en el que el paciente usa terapia de presión negativa durante un período regular al menos una vez al día.

[0094] Las realizaciones también pueden incluir el uso de una composición antiespasmódica para el tratamiento de la espasticidad o patologías relacionadas, como se describe en el presente documento. El método puede incluir administrar la composición antiespasmódica y aplicar terapia de presión negativa para aumentar la eficacia de la composición antiespasmódica. En un ejemplo, un paciente puede someterse a un tratamiento que incluye una administración diaria de la composición antiespasmódica y una aplicación diaria de terapia de presión negativa de acuerdo con la presente aplicación. Una cantidad de dosificación de la composición antiespasmódica puede reducirse debido a los efectos combinados o sinérgicos de la composición con la terapia de presión negativa. En un aspecto, la composición antiespasmódica se puede administrar bajo demanda, de modo que la terapia de presión negativa se puede aplicar correspondiente a la administración de la composición antiespasmódica, tal como a la misma hora o en el mismo día.

[0096] En diversas realizaciones, la terapia de presión negativa puede aplicarse al paciente dentro de las 24 horas posteriores a la administración de la composición antiespasmódica al paciente, más particularmente dentro de las 18 horas, dentro de las 12 horas, dentro de las 8 horas, dentro de las 6 horas, dentro de las 4 horas, dentro de las 3 horas, dentro de 1 hora o en el momento de la administración de la composición antiespasmódica. La administración de la composición antiespasmódica se puede realizar en un horario regular, tal como con una comida particular, cada mañana o cada noche. La aplicación de la presión negativa se puede realizar al mismo tiempo que la administración de la composición antiespasmódica o en un programa relacionado, tal como la administración de la composición antiespasmódica al despertar y la aplicación de la terapia de presión negativa al acostarse para dormir, o similares.

[0098] La administración inicial de la composición antiespasmódica se puede realizar a una dosis efectiva resultante y de una manera efectiva resultante, como entendería un experto en la materia considerando la presente aplicación, mientras que la administración posterior se puede realizar a una dosis más baja. Por ejemplo, se puede administrar una dosis inicial durante un período de menos de 6 meses, menos de 3 meses, menos de 1 mes o menos de dos semanas con la aplicación simultánea de terapia de presión negativa. Como tal, se puede aplicar una dosis más baja posterior de la composición antiespasmódica después de 6 meses, después de 3 meses, después de 1 mes o después de dos semanas de aplicación simultánea de terapia de presión negativa y la dosis inicial.

[0099] En un aspecto, la terapia de presión negativa puede administrarse a un paciente antes de dormir para evitar que la aparición de espasticidad interrumpa el sueño. En otro aspecto, la terapia de presión negativa puede administrarse a un paciente antes de despertarse, para evitar la aparición de espasticidad relacionada con el movimiento inicial y la carga de peso de los músculos del paciente.

[0100] Los tratamientos de espasticidad preventivos que usan terapia de presión negativa pueden aplicarse a al menos una región del cuerpo del paciente durante al menos 20 minutos, durante al menos 30 minutos, durante al menos 40 minutos o durante al menos una hora. De acuerdo con algunas realizaciones, el tratamiento preventivo puede incluir un tratamiento para al menos una región del cuerpo del paciente por día, dos tratamientos por día o al menos dos tratamientos por día. Aunque se consideran realizaciones en las que se aplica terapia de presión negativa a solo una única extremidad, la divulgación no se limita a las mismas y puede incluir la aplicación secuencial y/o simultánea de terapia de presión a una o varias regiones del cuerpo de un paciente.

[0101] Los tratamientos preventivos divulgados que usan terapia de presión negativa pueden proporcionarse como una parte regular y continua de un régimen de tratamiento durante la duración de una enfermedad o lesión del sistema nervioso central, tal como la EM. En particular, aunque es posible que la frecuencia y la duración de los tratamientos se reduzcan en algunos pacientes sin un aumento correspondiente en la espasticidad o síntomas relacionados, se prefiere que los tratamientos se apliquen de manera regular y continua para lograr el mayor nivel de prevención y recuperación. Los métodos de la divulgación actual proporcionan ventajosamente beneficios tanto para las regiones afectadas como para las no afectadas del cuerpo sin ningún efecto secundario adverso, mejorando el cumplimiento del paciente y los resultados. Aunque no se entiende completamente, el tratamiento de la espasticidad usando terapia de presión negativa también puede mejorar otros síntomas asociados con la EM o sistemas nerviosos centrales dañados, al menos debido a la progresión interrelacionada de dichos síntomas. De manera similar, el tratamiento de la espasticidad usando composiciones antiespasmódicas administradas con terapia de presión negativa también puede mejorar otros síntomas asociados con la EM o sistemas nerviosos centrales dañados, al menos debido a los efectos y beneficios interrelacionados de las composiciones antiespasmódicas y la terapia de presión negativa.

[0102] Como entendería un experto en la materia a partir de la presente divulgación, los métodos descritos para tratar la espasticidad usando terapia de presión negativa pueden aplicarse simultáneamente o en sucesión con otros tratamientos o terapias conocidos para la espasticidad, o con métodos conocidos para reducir los desencadenantes de la espasticidad. Por ejemplo, la terapia de presión negativa de acuerdo con la presente divulgación puede acoplarse con una unidad de calentamiento o enfriamiento, unidad de vibración, dispositivo ortopédico, dispositivo ortopédico, unidad de estimulación eléctrica, etc.

[0103] En otro aspecto, los métodos de la presente divulgación pueden aplicarse con sensores dispuestos para monitorizar el efecto del tratamiento en el paciente y/o para adaptar el tratamiento al paciente. Por ejemplo, pueden usarse sensores de flujo sanguíneo, sensores de temperatura, sensores eléctricos, etc. para monitorizar el efecto de la terapia de presión negativa en el paciente y para ajustar la presión, la duración u otros parámetros de acuerdo con las necesidades del paciente, tal como a través del uso de un módulo de control u otro dispositivo informático.

[0104] Se puede proporcionar un dispositivo de control para operar un dispositivo de terapia de presión para realizar los métodos de la solicitud actual. El dispositivo de control puede proporcionarse como un dispositivo móvil, tal como un smartphone, ordenador portátil, tablet o dispositivo similar. El dispositivo de control puede estar dispuesto para controlar la aplicación de presión negativa en el dispositivo de terapia de presión y/o para monitorizar e informar el uso del dispositivo de presión negativa, por ejemplo, a un médico, para garantizar el tratamiento apropiado o el cumplimiento del paciente.

[0105] En una realización, el dispositivo de control puede incluir un módulo de desafío y respuesta configurado para emitir un desafío o consulta al paciente antes, durante o después del uso del dispositivo de terapia de presión. El desafío o consulta puede incluir información con respecto a los síntomas de un paciente o parámetros de tratamiento, y la respuesta del paciente puede proporcionarse a un servidor remoto, tal como para procesamiento o compilación adicional. De acuerdo con diversas realizaciones, puede requerirse una respuesta al desafío para el uso del dispositivo de presoterapia. Se puede usar un procesamiento o compilación adicional de las respuestas en el servidor remoto para determinar parámetros operativos para su uso por el dispositivo de control al utilizar el dispositivo de terapia de presión, o para proporcionar un tratamiento o programa recomendado al paciente.

[0106] Se han empleado estudios de casos para demostrar la eficacia de la terapia de presión negativa para tratar la espasticidad, incluido el uso de composiciones antiespasmódicas en combinación con terapia de presión negativa, de acuerdo con la divulgación actual, y han producido resultados iniciales positivos.

[0107] En uno de tales estudios, a un paciente que padecía espasticidad relacionada con la EM en forma de calambres musculares durante la noche se le administró terapia de presión negativa en forma de presión negativa pulsante. La paciente presentaba antecedentes de calambres graves relacionados con la espasticidad en las piernas. En general, los calambres comienzan lentamente y aumentan en gravedad a medida que se extienden desde las extremidades hasta la pierna durante un período de 5-10 minutos. Ambas piernas se vieron comúnmente afectadas, ya sea al mismo tiempo o por separado. Además del impacto de sus síntomas de espasticidad, la paciente sufría ataques con mayor frecuencia por la noche y padecía una mala calidad del sueño asociada a ellos.

[0108] Antes del tratamiento con terapia de presión negativa, la paciente recurría al uso de medicamentos relajantes musculares o composiciones antiespasmódicas, que generalmente requerían al menos 20 minutos para aliviar el dolor y no reducían la frecuencia de los calambres de un día para otro. Aunque no tan graves como los calambres, los medicamentos exhibieron efectos secundarios comunes que, preferiblemente, se evitarían.

[0109] Durante un período inicial de 25 días, se administró terapia de presión negativa de acuerdo con la divulgación actual como tratamiento preventivo para la espasticidad. El tratamiento consistió en aplicar una presión negativa pulsante a una o ambas extremidades durante un período de una hora, cuarenta minutos o treinta minutos. La paciente registró el tratamiento administrado y clasificó cualquier calambre relacionado con la espasticidad como leve, moderado o grave. A lo largo del período de tratamiento, no se sintieron calambres u otros efectos relacionados con la espasticidad en una pierna tratada durante la noche, que comprende un período de aproximadamente ocho horas. El uso de medicaciones relajantes musculares, o composiciones antiespasmódicas, se redujo en frecuencia y dosis sin una disminución en el efecto positivo, mientras mostraba una reducción en los efectos secundarios observables.

[0110] En contraste, cuando no se administró terapia de presión negativa, en absoluto o solo a una pierna, comúnmente se produjeron calambres y aumentaron en gravedad dependiendo del tiempo transcurrido desde el tratamiento usando terapia de presión negativa. En consecuencia, el uso de medicaciones relajantes musculares, o composiciones antiespasmódicas, se vio afectado negativamente de manera similar, requiriendo períodos de tiempo crecientes para el alivio del dolor, dependiendo del tiempo transcurrido desde el tratamiento usando terapia de presión negativa. El régimen de tratamiento registrado y la categorización resultante de los calambres por espasticidad se muestran en la Tabla II a continuación.

[0112]

[0113] continuación

[0115]

[0118] El paciente informó además que la administración de terapia de presión negativa a los calambres por espasticidad existentes fue eficaz para aliviar el calambre en menos de 5 minutos, tal como durante el uso diurno.

[0119] En otro estudio, se analizó el efecto de niveles de presión variables en la extremidad del usuario empleando el dispositivo de terapia de presión de la divulgación actual para tratar una población de muestra de 16 personas que padecen enfermedad arterial periférica. Más del 90 por ciento de la población de muestra en el estudio sufría de claudicación leve y se clasificó como etapa II de las etapas de Fontaine para la isquemia crónica de las extremidades. Se realizaron comparaciones por pares del impacto de los niveles de presión -10 mmHg, -20 mmHg, -40 mmHg y -60 mmHg en el flujo y las mediciones de flujo Doppler láser de la pierna y el pie, y demostraron un aumento estadísticamente significativo en el flujo y el flujo Doppler, como se muestra en la Tabla III a continuación.

[0120] Tabla III

[0122]

[0123] continuación

[0125]

[0128] Como se ha demostrado, las realizaciones del dispositivo de presoterapia que utilizan una presión negativa de aproximadamente -40 mmHg (-5,3 kPa) muestran una mejora significativa en el flujo sanguíneo a través de la extremidad de pacientes que padecen enfermedad arterial periférica.

[0129] Como se indica en la divulgación actual, ahora se ha constatado sorprendentemente que el aumento del flujo sanguíneo y la oxigenación pueden ser adicionalmente eficaces para aliviar y tratar la espasticidad en pacientes que sufren espasticidad relacionada con una lesión o enfermedad del sistema nervioso central. El uso de la terapia de presión negativa de acuerdo con las realizaciones divulgadas no proporciona simplemente alivio del dolor o aumenta la relajación muscular, sino que ha mostrado sorprendentemente el resultado nuevo e inesperado de mejorar el control nervioso en pacientes que padecen EM o enfermedades y lesiones relacionadas que afectan al sistema nervioso central. No se ha logrado ningún beneficio similar ni se ha contemplado de otra manera antes del descubrimiento divulgado en la presente solicitud.

[0130] En un estudio observacional adicional, se aplicó la terapia de presión negativa de acuerdo con los métodos de la divulgación actual a siete pacientes diagnosticados con EM. De los siete pacientes, tres fueron diagnosticados específicamente con EM progresiva secundaria (EMSP), dos fueron diagnosticados específicamente con EM remitente-recurrente (EMRR), uno fue diagnosticado específicamente con EM progresiva primaria (EMPP) y uno no fue diagnosticado específicamente con una clasificación particular. Cada uno de los pacientes estaba tratando previamente su patología con composiciones antiespasmódicas, y el uso de las composiciones antiespasmódicas continuó durante el estudio, aunque se observó una reducción en la dosificación en algunos pacientes.

[0131] La aplicación de la terapia de presión negativa de acuerdo con los métodos de la divulgación actual produce resultados favorables. Seis de siete pacientes informaron dificultades existentes con la espasticidad y cuatro de los seis pacientes (67 %) informaron mejoras en al menos la aparición de rigidez y/o espasmos en las piernas después de la terapia de presión negativa. Tres pacientes informaron dificultades existentes con calambres en las piernas y dos de los tres (67 %) informaron mejoras en la aparición de los calambres después de la terapia de presión negativa, mientras que el tercero no aplicó el tratamiento de acuerdo con los parámetros de los métodos divulgados. Cinco de los pacientes informaron dificultades existentes con alteraciones de la sensibilidad, ya sea sensibilidad reducida (descrita como entumecimiento) o parestesia (descrita como hormigueo, descarga eléctrica, sensación de ardor o picazón) y cuatro de los cinco pacientes informaron mejoras (80 %) después de la terapia de presión negativa.

[0132] Cuatro de los pacientes informaron dificultades existentes con un cierto grado de dolor en sus piernas y cada uno de los cuatro (100 %) informó mejoras después de la terapia de presión negativa. Tres de los pacientes informaron dificultades existentes con la fatiga como un síntoma significativo de su EM y dos de los tres informaron mejoras en los niveles de fatiga (67 %) después de la terapia de presión negativa. Cuatro de los pacientes informaron dificultades existentes con alteraciones del sueño y mala calidad del sueño debido a síntomas de la EM que se manifiestan en las piernas, y cada uno de los cuatro (100 %) informó mejoras en la calidad del sueño después de la terapia de presión negativa. Además, tres de los pacientes informaron una mejora en el estado de ánimo (42 %), cuatro de los pacientes informaron una mejora en la funcionalidad (57 %) y cinco de los pacientes informaron una mejora en la calidad de vida (71 %). Las mejoras notificadas son claramente evidencia de resultados nuevos e inesperados del tratamiento de pacientes con EM a través de la aplicación de terapia de presión negativa de acuerdo con realizaciones de la presente divulgación.

[0133] Los estudios de caso anteriores demuestran claramente las ventajas del tratamiento de la espasticidad usando terapia de presión negativa de acuerdo con la divulgación actual, que incluye la prevención de la espasticidad y el tratamiento de la espasticidad en curso. No se han considerado o realizado ventajas similares en absoluto en la técnica anterior.

[0134] Como es evidente a partir de la discusión anterior, se entiende que la duración, la presión, el momento y la ubicación de la terapia de presión negativa y los dispositivos asociados pueden ajustarse para que muchos usuarios diferentes que tengan diferentes partes del cuerpo y diferentes niveles de espasticidad puedan beneficiarse de los presentes métodos. También se entiende que la terapia de presión negativa de acuerdo con la presente divulgación puede ajustarse para su uso en combinación con otros tratamientos conocidos para la espasticidad.

Claims (16)

1. REIVINDICACIONES

1. Una composición antiespasmódica para su uso en un método de tratamiento o de prevención de la espasticidad en un paciente, comprendiendo el método:

administrar una dosis efectiva resultante de la composición antiespasmódica; y

aplicar terapia de presión negativa al paciente.

2. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha etapa de administración sigue a la detección de espasticidad aumentada en el paciente.

3. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha terapia de presión negativa comprende:

encerrar una zona de la piel del paciente en un recinto de manera que la zona de la piel esté sellada de condiciones externas; y

someter la zona de la piel a una presión negativa.

4. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha presión negativa está entre -20 mmHg y -80 mmHg.

5. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha presión negativa es una presión pulsante.

6. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha presión pulsante comprende generar una presión negativa contra la zona de la piel durante un primer intervalo de tiempo predeterminado y liberar la presión negativa durante un segundo intervalo de tiempo predeterminado.

7. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el primer intervalo de tiempo predeterminado es diferente del segundo intervalo de tiempo predeterminado.

8. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el primer intervalo de tiempo predeterminado y el segundo intervalo de tiempo predeterminado tienen cada uno una duración mayor que un latido cardíaco del paciente.

9. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la zona de la piel del paciente corresponde a la espasticidad en el paciente.

10. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha aplicación de terapia de presión negativa al paciente comprende un tratamiento de al menos 30 minutos, tal como de al menos 40 minutos, tal como de al menos 1 hora.

11. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha aplicación de terapia de presión negativa al paciente comprende al menos dos tratamientos por día.

12. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha etapa de aplicación y/o dicha etapa de administración se aplica antes de que el paciente duerma.

13. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha etapa de aplicación se realiza para al menos dos extremidades del paciente.

14. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha etapa de aplicación comprende aplicar una cantidad eficaz de terapia de presión negativa a una extremidad del paciente,

en donde la extremidad es una extremidad afectada por una zona de espasticidad o por la zona más cercana a ella.

15. La composición antiespasmódica para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha espasticidad es el resultado de: lesión cerebral, lesión de la médula espinal, parálisis cerebral, accidente cerebrovascular, fibromialgia, encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica, neuromielitis óptica, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple (EM) u otras enfermedades neurodegenerativas.

16. La composición antiespasmódica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el método comprende:

la activación intermitente de un reflejo arterial venoso en el paciente.