ES3057876T3 - Insect neuropeptides - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a análogos naturales o similares al neuropéptido de piroquinina de insectos [Hy]-GGSMTFSPRL-[NH 2 ] (SEQ ID NO: 2) que tienen actividad contra insectos, por ejemplo insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros, tales como pulgones, polillas y moscas de la fruta, y su uso como agentes de control de insectos (por ejemplo, insecticidas) y agentes de protección de plantas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Neuropéptidos de insectos

[0003] Campo de la invención

[0004] La presente invención se refiere a análogos naturales o similares a los naturales de neuropéptidos de piroquinina de insectos que tienen actividad contra insectos, por ejemplo, insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros, tales como pulgones, polillas y moscas de la fruta, y su uso como agentes de control de insectos (por ejemplo, insecticidas) y agentes fitosanitarios.

[0005] Antecedentes

[0006] Dada la dependencia global de insecticidas de amplio espectro, cuyos efectos dañinos están bien documentados, existe una creciente necesidad de desarrollar insecticidas más ecológicos y específicos para cada objetivo con el fin de proteger cultivos valiosos. El desarrollo y el empleo de neuropéptidos y sus análogos sintéticos ofrecen una vía prometedora en la búsqueda de agentes insecticidas más ecológicos y específicos para cada diana.

[0007] En los insectos, los neuropéptidos son péptidos reguladores con funciones en el crecimiento y el desarrollo, el comportamiento y la reproducción, el metabolismo y la homeostasis, y el movimiento muscular. Las familias de neuropéptidos de insectos son extensas e incluyen las quininas de insectos y los neuropéptidos CAPA (CAPA, CAP2b, CAPA3), los péptidos AKH y los péptidos piroquininas.

[0008] SCHERKENBECK J ET AL.: "Insect neuropeptides: Structures, chemical modifications and potential for insect control", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol.17, no.12, 15 de Junio de 2009 (2009-06-15), págs.4071-4084, divulgan péptidos de insectos derivados de piroquininas.

[0009] Debido a su alta especificidad, los neuropéptidos de insectos y sus receptores cognados (receptores acoplados a proteína G, GPCR) pueden desarrollarse hacia agentes insecticidas para reducir selectivamente la aptitud de los insectos plaga objetivo, mientras se minimizan los impactos ambientales perjudiciales y se minimiza el daño a otras especies no objetivo, como los polinizadores, que han visto un peligroso descenso en sus números de población debido al uso de pesticidas/insecticidas.

[0010] Se han realizado intentos en la técnica para proporcionar análogos sintéticos modificados de dichos neuropéptidos de insectos para su uso como insecticidas dirigidos, con resultados prometedores. Sin embargo, si bien son deseables y eficaces, estos péptidos modificados pueden resultar difíciles de comercializar en muchos territorios donde su uso está fuertemente regulado.

[0011] La presente invención tiene como objetivo resolver uno o más de los problemas mencionados anteriormente, y proporciona nuevos neuropéptidos de piroquinina naturales y variantes o análogos naturales de los mismos para su uso como agentes de control de insectos y agentes fitosanitarios.

[0012] Sumario de la invención

[0013] Los inventores han descubierto nuevos péptidos de piroquinina y variantes similares a naturales o análogos de estos, que tienen actividad insecticida contra insectos tales como insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros, y por lo tanto pueden ser usados potencialmente como agentes de control de plagas o insecticidas, mientras que tienen poco o ningún efecto contra especies polinizadoras importantes tales como las abejas.

[0014] De este modo, en un primer aspecto, la invención proporciona un compuesto insecticida que tiene la fórmula (I) a continuación, o una sal o solvato del mismo:

[0016] R<1>-Y<1>-Z-Y<2>-R<2>

[0018] (I)

[0019] en la que:

[0020] R<1>es hidrógeno (que puede designarse como "H-" o "Hy-"), alquilo C<1-4>(por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo), formilo, acilo, acilo graso, una unidad estructural de azúcar, fosfato o sulfato, o R<1>es un grupo piroglutamato de la fórmula:

[0023]

[0024] y cualquier alquilo, formilo, acilo o acilo graso puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre oxo o alquilo C<1-6>o una unidad estructural de azúcar, fosfato o sulfato;

[0025] Y<1>está ausente o es un péptido que comprende de 1 a 2 aminoácidos;

[0026] Z es un péptido según la fórmula

[0029]

[0031] Y<2>está ausente o es un péptido que comprende desde 1 a 2 aminoácidos;

[0032] R<2>es NH<2>, NR<2a>H, NR<2a>R<2b>, OH u OR<2a>; en el que cada uno de R<2a>y R<2b>, si están presentes, son independientemente alquilo C<1-6>(por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo).

[0033] En otro aspecto, se proporciona una composición que comprende un compuesto, como se define en el presente documento, o una sal del mismo, mezclado con uno o más disolventes, portadores, diluyentes, adyuvantes, conservantes, dispersantes, agentes emulsionantes o sinergistas. De manera adecuada, la composición es una composición agrícola, una composición para el control de insectos o una composición fitosanitaria.

[0034] En otro aspecto, se proporciona el uso de un compuesto, como se define en el presente documento, o una sal de este, o una composición, como se define en el presente documento, como agente de control de insectos. El uso puede ser como insecticida contra insectos que codifican el péptido piroquinina. El uso puede ser como insecticida contra insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros, preferiblemente insectos hemípteros, dípteros y/o lepidópteros, y más preferiblemente insectos lepidópteros tales como polillas. En otro aspecto, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de insectos, el método que comprende poner en contacto una población de insectos con un compuesto, como se define en el presente documento, o una sal de este, o una composición, como se define en el presente documento. De manera adecuada, el insecto es un insecto que codifica el péptido piroquinina, como los insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros, preferiblemente insectos hemípteros, dípteros y/o lepidópteros, y más preferiblemente insectos lepidópteros tales como polillas.

[0035] En otro aspecto, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros, el método comprende poner en contacto una población de insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros con un compuesto, como se define en el presente documento, o una sal de este, o una composición, como se define en el presente documento. Preferiblemente, el insecto es un insecto lepidóptero tal como polillas.

[0036] En otro aspecto, se proporciona el uso de un compuesto, una sal del mismo, o una composición, como se definen en el presente documento, como agente fitosanitario para proteger una planta contra insectos que codifican el péptido piroquinina. Preferiblemente, el insecto es un lepidóptero tal como polillas.

[0037] En otro aspecto, se proporciona el uso de un compuesto, como se define en el presente documento, o una sal de este, o una composición, como se define en el presente documento, como agente fitosanitario para proteger una planta contra hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros, preferiblemente insectos hemípteros, dípteros y/o lepidópteros, lo más preferiblemente insectos lepidópteros tales como polillas.

[0038] En otro aspecto, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta por insectos que codifican el péptido piroquinina, este método comprende poner en contacto la planta con un compuesto, como se define en el presente documento, o una sal de este, o una composición, como se define en el presente documento. De manera adecuada, el compuesto o la composición se aplica a la planta mientras esta se encuentra libre o prácticamente libre de insectos que codifican el péptido piroquinina.

[0039] En otro aspecto, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta por insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros, que comprende poner en contacto la planta con un compuesto, como se define en el presente documento, o una sal de este, o una composición, como se define en el presente documento. De manera adecuada, el compuesto o la composición se aplica a la planta mientras esta se encuentra libre o prácticamente libre de insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros. Preferiblemente, los insectos se seleccionan entre insectos hemípteros, dípteros y/o lepidópteros, y lo más preferiblemente, insectos lepidópteros tales como polillas.

[0040] En otro aspecto, se proporciona un método para reducir la infestación de una planta por insectos que codifican el péptido piroquinina, o para reducir la carga de insectos que codifican el péptido piroquinina en una planta, comprendiendo el método poner en contacto la planta con un compuesto como se define en el presente documento, o una sal de este, o una composición como se define en el presente documento.

[0041] En otro aspecto, se proporciona un método para reducir la infestación de insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros en una planta, o para reducir la carga de insectos hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros en una planta, el método comprende poner en contacto la planta con un compuesto, como se define en el presente documento, o una sal de este, o una composición, como se define en el presente documento. Preferiblemente, los insectos se seleccionan entre hemípteros, dípteros y/o lepidópteros, siendo más preferible insectos lepidópteros tales como polillas. En una realización, los compuestos, composiciones y agentes de la invención presentan actividad adecuada contra la especie de polillasPlutella xylostella.

[0042] Entre los insectos adecuados que codifican el péptido piroquinina se incluyen los hemípteros, dípteros, lepidópteros, blatodeos y/o coleópteros, preferiblemente insectos hemípteros, dípteros y/o lepidópteros. En una realización preferida, los insectos que codifican el péptido piroquinina son insectos lepidópteros tales como polillas.

[0043] En otro aspecto, se proporciona un método para producir un compuesto insecticida según el primer aspecto, comprendiendo el método:

[0044] (a) sintetizar químicamente el compuesto insecticida de fórmula (I) o un precursor del mismo.

[0045] En una realización, la síntesis química comprende el método descrito en los ejemplos. En una realización, la síntesis química comprende el método y las etapas que se muestran en la figura 2.

[0046] A continuación, se definirán otras características de los aspectos y realizaciones de la invención en las siguientes secciones tituladas. Cualquier característica de cualquier sección puede combinarse con cualquier aspecto de la realización en cualquier combinación viable.

[0047] Descripción detallada de la invención

[0048] Definiciones

[0049] A lo largo de la presente descripción y reivindicaciones se usan los códigos convencionales de tres letras y de una letra para los aminoácidos naturales, es decir, A (Ala), G (Gly), L (Leu), I (lle), V (Val), F (Phe), W (Trp), S (Ser), T (Thr), Y (Tyr), N (Asn), Q (GIn), D (Asp), E (Glu), K (Lys), R (Arg), H (His), M (Met), C (Cys) y P (Pro). El término "aminoácido", como se usa en el presente documento, puede referirse a un aminoácido natural o a cualquier otro aminoácido, incluyendo aminoácidos sintéticos y aminoácidos no proteinogénicos. En este contexto, "natural" se refiere a los 20 aminoácidos codificados por el código genético estándar, a veces denominados aminoácidos proteinogénicos.

[0050] El término aminoácido es la abreviatura de ácido α-amino [alfa-amino] carboxílico. Cada molécula contiene un átomo de carbono central, llamado carbono α, al que se unen un grupo amino y un grupo carboxilo. Los dos enlaces restantes del carbono α se satisfacen generalmente mediante un átomo de hidrógeno (H) y la cadena lateral, que se muestra como R a continuación:

[0053]

[0056] Salvo que se especifique lo contrario, los residuos de aminoácidos en los péptidos de la invención tienen configuración L. En el presente documento, los términos “polipéptido”, “proteína” y “péptido” se usan indistintamente y se refieren a una forma polimérica de aminoácidos de cualquier longitud, que puede incluir aminoácidos codificados y no codificados. En el presente documento, los residuos de aminoácidos se indicarán como se indica anteriormente, ya sea por su nombre completo o según el código estándar de aminoácidos de tres o una letra.

[0057] La notación C<x-xx>se refiere al número de átomos de carbono en un grupo funcional. El número en la posición ‘x’ representa el menor número de átomos de carbono y el número en la posición 'xx' representa el mayor número de átomos de carbono. Por ejemplo, alquilo C<1-6>se refiere a grupos alquilo, como se define en el presente documento, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono.

[0058] Las notacionesI, n otse usan el presente documento en relación con diversos grupos alquilo de la forma habitual. Específicamente, los sufijos se refieren a la disposición de los átomos y denotan grupos alquilo de cadena lineal (‘n’) o ramificada (‘i’ o ‘t’).

[0059] El término "alquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical hidrocarburo monovalente saturado, de cadena lineal o ramificada, en el que el radical alquilo puede estar opcionalmente sustituido. El número de átomos de carbono en el grupo alquilo puede especificarse mediante la notación anterior. Por ejemplo, cuando hay de 1 a 8 átomos de carbono, se puede usar el término "alquilo C<1-8>", los ejemplos de grupos alquilo incluyen metilo (Me, -CH<3>), etilo (Et, -CH<2>CH<3>), 1-propilo (n-Pr,n-propilo, -CH<2>CH<2>CH<3>), 2-propilo (i-Pr,i-propilo, -CH(CH<3>)<2>) y 1-butilo (n-Bu, n-butilo, - CH<2>CH<2>CH<2>CH<3>).

[0060] Un grupo "alquileno", "alquenileno" o "alquinileno" es un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo que se sitúa entre dos grupos químicos y sirve para conectarlos. De este modo, “alquileno C<1-6>” se refiere a un radical hidrocarburo divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o a un radical hidrocarburo divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquileno incluyen metileno (-CH<2>-), 1,1-etileno (-CH(CH<3>)-), 1,2-etileno (-CH<2>CH<2>-), 1,1-propileno (-CH(CH<2>CH<3>)-) y 2,2-propileno (-C(CH<3>)<2>-).

[0061] El término "alquenilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un radical hidrocarbonado monovalente de cadena lineal o ramificada con al menos un sitio de insaturación, es decir, un doble enlace carbono-carbono. El radical alquenilo puede estar opcionalmente sustituido e incluye radicales con orientaciones "cis" y "trans", o alternativamente, orientaciones "E" y "Z". El número de átomos de carbono en el grupo alquenilo puede especificarse usando la notación anterior; por ejemplo, cuando hay de 2 a 8 átomos de carbono, puede usarse el término "alquenilo C<2-8>". Algunos ejemplos de grupos alquenilo incluyen, pero no se limitan a, etenilo (-CH=CH<2>) y prop-1-enilo (-CH=CHCH<3>).

[0063] En las estructuras químicas dibujadas en el presente documento, la presencia de “

” indica un punto de unión o un radical, por ejemplo, un radical como el discutido en relación con diversos grupos funcionales. El término "que comprende" se usa en la presente descripción y reivindicaciones, sin excluir otros elementos o etapas. Cuando se usa un artículo indefinido o definido para referirse a un sustantivo singular, por ejemplo, "un" o "una", "el/la", se incluye el plural de dicho sustantivo, a menos que se especifique lo contrario.

[0064] El término "aproximadamente", como se usa en el presente documento al referirse a un valor medible, como un parámetro, una cantidad, una duración temporal, y similares, abarca variaciones de /- 10 % o menos, preferiblemente de /- 5 % o menos, más preferiblemente de /- 1 % o menos, y aún más preferiblemente de /- 0.1 % o menos del valor especificado, siempre que dichas variaciones sean adecuadas para su aplicación en la invención divulgada. Debe entenderse que el valor al que se refiere el modificador "aproximadamente" también se divulga de forma específica y preferente.

[0065] El término "planta", como se usa en el presente documento, se refiere a una planta entera o una parte de la misma, incluyendo frutas frescas, verduras y semillas. La planta o parte de la planta puede ser una planta viva o parte de la misma. Asimismo, el término "planta", como se usa en el presente documento, abarca plantas enteras, ancestros y progenie de las plantas y partes de la planta, incluyendo semillas, brotes, tallos, hojas, raíces (incluidos tubérculos), flores, tejidos y órganos, en las que cada uno de los elementos mencionados comprende el gen/ácido nucleico de interés. El término "planta" también abarca células vegetales, cultivos en suspensión, tejido calloso, embriones, regiones meristemáticas, gametofitos, esporofitos, polen y microsporas, en el que cada uno de los elementos mencionados comprende el gen/ácido nucleico de interés.

[0066] “Cultivo”, como se usa en el presente documento, significa una especie o variedad de planta que se cultiva para ser cosechada como alimento, forraje para el ganado, materia prima de combustible o para cualquier otro propósito económico. A modo de ejemplo no limitativo, dichos cultivos pueden ser maíz, cereales, tales como trigo, centeno, cebada y avena, sorgo, arroz, remolacha azucarera y remolacha forrajera, frutas, tales como frutas de pepita (por ejemplo, manzanas y peras), cítricos (por ejemplo, naranjas, limones, limas, pomelos o mandarinas), frutas de hueso (por ejemplo, melocotones, nectarinas o ciruelas), frutos secos (por ejemplo, almendras o nueces), frutos rojos (por ejemplo, cerezas, fresas, moras o frambuesas), la familia del plátano o la vid, cultivos leguminosos, tales como frijoles, lentejas, guisantes y soja, cultivos oleaginosos, tales como girasol, cártamo, colza, canola, ricino u aceitunas, cucurbitáceas, tales como pepinos, melones o calabazas, plantas de fibra, tales como algodón, lino o cáñamo, cultivos combustibles, tales como caña de azúcar, miscanthus o pasto varilla, verduras, tales como patatas, tomates, pimientos, lechuga, espinacas, cebollas, zanahorias, berenjenas, espárragos o col, plantas ornamentales, tales como flores (por ejemplo, petunias, pelargonios, rosas, tulipanes, lirios o crisantemos), arbustos, árboles de hoja ancha (por ejemplo, álamos o sauces) y árboles de hoja perenne (por ejemplo, coníferas), hierbas, tales como césped, turba o pasto forrajero u otras plantas útiles, como plantas de café, té, tabaco, lúpulo, pimienta, caucho o látex.

[0067] Una “plaga”, como se usa aquí, es un organismo que es dañino para las plantas, los animales, los seres humanos o intereses relacionados con los seres humanos, e incluye, pero no se limita a, plagas de cultivos tales como insectos (como se define más adelante), plagas o insectos domésticos, tales como cucarachas, hormigas, etc., y vectores de enfermedades, tales como mosquitos de la malaria.

[0068] “Infección por plaga” o “enfermedad por plaga” como se usa en el presente documento se refiere a cualquier condición, enfermedad o trastorno inflamatorio en un organismo vivo, tal como una planta, un animal o un ser humano, que es causado por una plaga.

[0069] “Sustancia activa”, “ingrediente activo” o “principio activo”, como se usan indistintamente en el presente documento, significa cualquier elemento biológico, bioquímico o químico y sus derivados, fragmentos o compuestos basados en el mismo, incluidos los microorganismos, que tienen una acción general o específica contra organismos nocivos sobre un sujeto, y en particular sobre plagas de insectos de plantas, partes de plantas o sobre productos de plantas, tal como se producen de forma natural o por fabricación, incluida cualquier impureza que resulte inevitablemente del procedimiento de fabricación.

[0070] Los términos “cantidad eficaz” y “dosis eficaz”, como se usan en el presente documento, significan la cantidad necesaria para lograr el resultado o los resultados deseados.

[0071] Un "insecto", como se usa aquí, se usa en el sentido popular amplio e incluye todas las especies del superfilo Panarthropoda (classification Systema Naturae, Brands, S.J. (comp.) 1989- 2005. Systema Naturae 2000. Amsterdam, The Netherlands, [http://sn2000.taxonomy.nl/]), incluye los filos Artrópodos, Tardígrados y Onicóforos; incluye todas las diferentes fases del ciclo de vida, tales como, pero no limitado a, huevos, larvas, ninfas, pupas y adultos. Las plagas de insectos adecuadas se definen en otra parte del presente documento. Un "compuesto insecticida", como se usa en el presente documento, se refiere a compuestos con actividad biológica sobre insectos (como se definió anteriormente), incluyendo, pero no limitando a, compuestos capaces de matar insectos, larvacidas, reguladores del crecimiento de insectos, compuestos modificadores del comportamiento, atrayentes, repelentes, feromonas, kairomonas, alomonas y hongos entomopatógenos, virus y proteínas. El insecticida ejerce su actividad biológica preferiblemente por contacto con el insecto, sin necesidad de que este lo ingiera. Incluye no solo compuestos o formulaciones de compuestos listos para usar, sino también precursores en forma inactiva, que pueden activarse por factores externos. Es posible que el insecticida se combine con materiales usados conjuntamente, tales como sinergistas o protectores, o composiciones aromatizantes o aromáticas. Preferiblemente, dicho compuesto está contenido en un portador, como se definió anteriormente. "Comprendido en un portador", en el presente documento, significa unido o contenido mediante, entre otros, incrustación, encapsulación y adsorción.

[0072] A lo largo de esta memoria descriptiva, incluidas las reivindicaciones que siguen, a menos que el contexto requiera lo contrario, las palabras "comprender" e "incluir", y variaciones tales como "comprende", "que comprende" e "incluyendo" se entenderán como que implican la inclusión de un número entero o etapa o grupo de números enteros o etapas indicadas, pero no la exclusión de cualquier otro número entero o etapa o grupo de números enteros o etapas.

[0073] Cabe señalar que, como se usa en la memoria descriptiva y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares “un”, “una” y “el/la” incluyen los referentes plurales, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Los intervalos pueden expresarse en el presente documento como desde “aproximadamente” un valor particular y/o hasta “aproximadamente” otro valor particular. Cuando se expresa dicho intervalo, otra realización incluye desde un valor particular y/o hasta el otro valor particular. De igual manera, cuando los valores se expresan como aproximaciones, mediante el uso del antecedente “aproximadamente”, se entenderá que el valor particular constituye otra realización. El término “aproximadamente” en relación con un valor numérico es opcional y significa, por ejemplo, /- 10 %.

[0074] Compuestos de la invención

[0075] Los compuestos particulares de la invención incluyen, por ejemplo, compuestos de la fórmula (I), en los que, a menos que se indique lo contrario, cada uno de R<1>, Y<1>, Y<2>, R<2>y cualquier grupo sustituyente asociado tiene cualquiera de los significados definidos anteriormente en el presente documento o en cualquiera de los párrafos (1) a (12) a continuación:-(1) R<1>se selecciona entre hidrógeno, acilo o acilo graso, o fosfato o sulfato, o R<1>es un grupo piroglutamato de la fórmula:

[0077]

[0079] en la que el acilo o el acilo graso están opcionalmente sustituidos por una unidad estructural de azúcar, fosfato o sulfato.

[0080] (2) R<1>se selecciona entre hidrógeno, formilo, acetilo (Ac), propanoílo, butanoílo, palmitoílo [palm], butirilo, cerotoílo, decanoílo, docosenoílo, dodecanoílo, eleostearoílo, heptanoílo, hexanoílo, icosanoílo, icosenoílo, lignoceroílo, linoleoílo, lipoílo, miristoleoílo, nonanoílo, octadecanoílo, ocatanoílo, palmitoleoílo, estearoílo, undecanoílo y valerilo.

[0081] (3) R<1>se selecciona entre hidrógeno, acetilo o palmitoílo, o R<1>es un grupo piroglutamato de la fórmula:

[0083]

[0085] (4) R<1>se selecciona entre hidrógeno o palmitoílo

[0086] (5) R<1>es hidrógeno.

[0087] (6) R<1>es un grupo piroglutamato de fórmula:

[0089]

[0091] (7) Y<1>está ausente o es un péptido que comprende 1 o 2 residuos de aminoácidos.

[0092] (8) Y<1>está ausente.

[0093] (9) Y<2>está ausente o es un péptido que comprende 1 o 2 residuos de aminoácidos.

[0094] (10) Y<2>está ausente.

[0095] (11) R<2>es NH<2>, NR<2a>H, NR<2a>R<2b>u OH, en el que cada uno de R<2a>y R<2b>, si está presente, es independientemente alquilo C<1-6>(por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo).

[0096] (12) R<2>es NH<2>

[0097] De manera adecuada, R<1>es como se define en uno cualquiera de los párrafos (1) a (6) anteriores. Lo más adecuado es que R<1>se defina en cualquiera de los párrafos (3) a (6) anteriores. Lo más adecuado es que R<1>se defina en los párrafos (4) o (5) anteriores.

[0098] De manera adecuada, Y<1>o Y<2>son como se define en cualquiera de los párrafos (7) a (10) anteriores. Lo más adecuado es que Y<1>o Y<2>se definan en los párrafos (8) o (10) anteriores.

[0099] De manera adecuada, R<2>es como se define en el párrafo (11) o (12) anterior. Lo más adecuado es que R<2>sea como se definió en el párrafo (12) anterior.

[0100] En una realización preferida, R<1>es hidrógeno, Y<1>y Y<2>están ausentes, y R<2>es NH<2>.

[0101] En una realización preferida, R<1>es hidrógeno, Y<2>está ausente, Y<1>es uno o dos aminoácidos y R<2>es NH<2>. En una realización preferida, R<1>es hidrógeno, Y<1>está ausente, Y<2>es uno o dos aminoácidos y R<2>es NH<2>. Explicación adicional de los compuestos de la invención

[0102] R<1>y R<2>

[0103] Los grupos terminales presentes en los terminales N- y C- de la estructura peptídica se denominan R<1>y R<2>, respectivamente. De este modo, R<1>está unido al átomo de nitrógeno del grupo amino N-terminal de Y<1>y R<2>al átomo de carbono carbonílico C-terminal de Y<2>.

[0104] Los compuestos de la invención pueden incluir funcionalización adicional, de forma adecuada en el extremo N o C. De manera adecuada, los compuestos pueden funcionalizarse para aumentar la permeabilidad de la cutícula o aumentar la estabilidad. De manera adecuada, el compuesto puede funcionalizarse con un grupo aromático, alifático o lipofílico. Por lo tanto, de manera adecuada, R<1>puede ser un grupo aromático, heteroaromático, alifático o lipofílico.

[0105] En determinadas realizaciones, el compuesto puede funcionalizarse con un grupo lipofílico, como un grupo acilo graso. Los grupos acilo graso incluyen, pero no se limitan a, palmitoílo, butirilo, cerotoílo, decanoílo, docosenoílo, dodecanoílo, eleostearoílo, heptanoílo, hexanoílo, icosanoílo, icosenoílo, lignoceroílo, linoleoílo, lipoílo, miristoleoílo, nonanoílo, octadecanoílo, ocatanoílo, palmitoleoílo, estearoílo, undecanoílo y valerilo. Por lo tanto, de manera adecuada el grupo R<1>puede ser palmitoílo ([Palm]), es decir:

[0107]

[0109] En una realización, el compuesto puede funcionalizarse con un grupo acilo. Un grupo "acilo" es un grupo de fórmula R<3a>-C(O)-, en el que R<3a>es un alquilo C<1-6>, por ejemplo, formilo, acetilo (Ac), propanoílo, butanoílo, o en el que R<3a>es benzoílo. De manera adecuada, el grupo R<3a>puede ser R<1b>-C(O)-, como acetilo (Ac), es decir:

[0112]

[0114] En determinadas realizaciones, el grupo R<1>puede sustituirse por una unidad estructural de azúcar.

[0115] En determinadas realizaciones, uno o más residuos de aminoácidos en los péptidos Y y Z pueden estar modificados de forma natural con una unidad estructural de azúcar; es decir, el residuo de aminoácido puede ser un "análogo modificado de azúcar". Por ejemplo, un azúcar puede ser parte de una modificación de la cadena lateral Ser o Thr (glicosilación) o de una modificación de la cadena lateral Lys o Arg (glicación). Las unidades estructurales de azúcar descritas en el presente documento pueden ser monosacáridos o disacáridos. Entre los ejemplos de monosacáridos se incluyen glucosa, 6-desoxiglucosa, manosa, galactosa, glucosamina, galactosamina, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina, ácido glucurónico, alosa, altrosa, gulosa, idosa, fucosa, talosa, ribosa, desoxirribosa, arabinosa, xilosa, lixosa, ribulosa, xilulosa, fructosa, psicosa, sorbosa o tagatosa. Entre los ejemplos de disacáridos se incluyen sacarosa, lactosa, lactulosa, alolactosa, maltosa, isomaltosa, isomaltulosa, trehalosa, celobiosa, kojibiosa, nigerosa, soforosa, laminaribiosa, gentiobiosa, tiomaltosa, manobiosa o sus derivados interglucosídicos N-, C- o S-. Lo más adecuado es seleccionar la unidad estructural de azúcar entre glucosamina o galactosamina. El azúcar puede estar presente como una modificación del extremo N o como parte de una modificación de la cadena lateral Ser. En determinadas realizaciones, el grupo R<1>puede estar sustituido por un fosfato o un sulfato.

[0116] En determinadas realizaciones, uno o más residuos de aminoácidos en los péptidos Y y Z pueden estar modificados naturalmente con un fosfato o sulfato. Por ejemplo, el fosfato o sulfato puede formar parte de una modificación de la cadena lateral, es decir, el aminoácido puede estar fosforilado o sulfatado.

[0117] R<1>se selecciona entre hidrógeno (que puede no estar indicado en la secuencia de péptidos específica, o puede designarse en su lugar "H-" o "Hy-"), alquilo C<1-4>(por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo), -N(R<1a>)-C(=N<+>(R<1b>(R<1c>)NR<1d>R<1e>, o -C(=N<+>(R<1b>)(R<1c>))NR<1d>R<1e>; en el que cada uno de R<1a>, R<1b>, R<1c>, R<1d>y R<1e>se selecciona independientemente entre hidrógeno o alquilo C<1-4>(por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo), preferiblemente hidrógeno o metilo.

[0118] En algunas realizaciones, si R<1>es -C(=N<+>(R<1b>)(R<1c>)NR<1d>R<1e>; cada uno de R<1a>, R<1b>, R<1c>, R<1d>y R<1e>son metilo, es decir, R<1>es -C(=N<+>Me<2>)NMe<2>.

[0119] Cuando R<1>= “H” (o "Hy";), generalmente indica un grupo amino primario libre en el extremo N-terminal. El otro átomo de hidrógeno del grupo amino N-terminal por lo general es invariable, independientemente de la naturaleza de R<1>. Excepcionalmente, cuando el residuo N-terminal está N-metilado, R<1>puede indicarse como H aunque el residuo N-terminal tenga un grupo amino secundario. De este modo, un residuo de leucina N-metilado en el extremo N-terminal puede indicarse como R<1>-[n-me-L]-, donde R<1>es H. Sin embargo, también podría representarse simplemente como R<1>-L-, en el que R<1>es metilo y el otro átomo de hidrógeno no se muestra.

[0120] En algunas realizaciones, un residuo de glutamina N-terminal (GIn o Q) o ácido glutámico N-terminal (Glu o E) puede sufrir una conversión para formar el grupo terminal piroglutamato, [pyr]:

[0121]

[0124] Un residuo de glutamina (Q) o ácido glutámico (E) N-terminal puede experimentar dicha conversión en sistemas biológicos mediante la reacción con determinadas enzimas. Esta conversión también puede lograrse sintéticamente.

[0125] Por lo tanto, el péptido Y<1>, si está presente, o el péptido Z también pueden incluir un grupo [pyr] N-terminal:

[0128]

[0130] Un grupo [pyr] N-terminal puede formarse como resultado de la ciclización de un residuo de glutamina N-terminal (GIn o Q) o de ácido glutámico N-terminal (Glu o E) para formar el grupo terminal piroglutamato. Dado que esta conversión puede ocurrir en determinadas condiciones biológicas, se considera una modificación natural de un residuo de glutamina N-terminal (Gln o Q) o de ácido glutámico N-terminal (Glu o E).

[0131] De manera adecuada, R<2>es NH₂, NR<2a>H, NR<2a>R<2b>u OR<2a>; en el que R<2a>y R<2b>son como se definen en el presente documento. Preferiblemente, R<2>es NH₂.

[0132] Un ejemplo particular de un péptido de piroquinina según la invención incluye:

[0135]

[0137] o una sal o solvato de esta.

[0138] En algunas realizaciones, los compuestos de la invención pueden estar en forma de sal o solvato (por ejemplo, un hidrato).

[0139] Los compuestos de la invención pueden proporcionarse en combinación con uno o más insecticidas activos adicionales, tales como los que se describen en el presente documento.

[0140] Y<1>y Y<2>

[0141] El péptido puede comprender uno o dos grupos peptídicos adicionales ubicados entre los grupos R1 y R2 terminales, en los terminales N y C, respectivamente. De manera adecuada estos grupos son, por ejemplo, los grupos Y<1>e Y<2>. Si están presentes, estos grupos se ubican a ambos lados del grupo peptídico Z.

[0142] En una realización, los grupos Y<1>y Y<2>están ausentes.

[0143] En una realización, el compuesto comprende únicamente un grupo Y<1>. En una realización, el compuesto comprende únicamente un grupo Y<2>.

[0144] En una realización, el compuesto comprende un grupo Y<1>e Y<2>.

[0145] De manera adecuada los grupos Y cuando están presentes comprenden uno o dos aminoácidos. De manera adecuada, los grupos Y pueden comprender cualquier aminoácido, de manera adecuada seleccionado entre: M, R, G y K.

[0146] En una realización, los grupos Y se seleccionan entre: GR, RG, KR, RK, K, R, M y G. En una realización, los grupos Y se seleccionan entre: RG, KR y K.

[0147] En una realización, el compuesto comprende solo un grupo Y<2>, en la que el grupo Y<2>se selecciona entre RG, KR y K.

[0148] Aminoácido modificado o análogo de aminoácido no natural

[0149] En realizaciones preferidas, el compuesto insecticida no comprende ningún aminoácido modificado o análogos de aminoácidos no naturales.

[0150] En particular, preferiblemente el péptido Y<1>, si está presente, no contiene ningún aminoácido modificado ni análogos de aminoácidos no naturales, y el péptido Y<2>, si está presente, no contiene ningún aminoácido modificado ni análogos de aminoácidos no naturales. De este modo, en determinadas realizaciones, los péptidos Y<1>e Y<2>contienen únicamente residuos de aminoácidos no modificados, preferiblemente únicamente residuos de aminoácidos naturales.

[0151] En particular, el péptido Z no contiene ningún aminoácido modificado ni análogos de aminoácidos no naturales. De este modo, en determinadas realizaciones, el péptido Z solo contiene residuos de aminoácidos no modificados, preferiblemente solo residuos de aminoácidos naturales.

[0152] Actividad

[0153] De manera adecuada, los compuestos de la invención tienen actividad contra insectos. De manera adecuada la actividad es contra insectos hemípteros, insectos dípteros, insectos lepidópteros, insectos blatodeos y/o insectos coleópteros.

[0154] En una realización preferida, los compuestos de la invención presentan actividad contra insectos lepidópteros. Por lo tanto, los compuestos de la invención pueden ser especialmente útiles contra insectos lepidópteros y tener aplicación específica en los usos y métodos descritos en el presente documento. Los insectos lepidópteros especialmente preferidos son las polillas.

[0155] Los compuestos de la invención por lo general aumentan la mortalidad de los insectos, por ejemplo, al entrar en contacto por vía tópica con un insecto adecuado o al ser ingeridos por un insecto adecuado. De este modo, los compuestos de la invención descritos en el presente documento (y las composiciones que los contienen) pueden considerarse insecticidas y denominarse "agentes de control de insectos".

[0156] De manera adecuada, los compuestos de la invención mejoran indirectamente la salud de las plantas, incluyendo el crecimiento, la producción, y similares, al prevenir las infestaciones de insectos y reducir la carga de insectos en las plantas. De este modo, los compuestos de la invención descritos en el presente documento (y las composiciones que los contienen) también pueden considerarse "agentes fitosanitarios".

[0157] Sin ánimo de limitarnos a la teoría, cualquiera o todos los efectos descritos pueden estar mediados por la actividad agonista del receptor de piroquinina de los insectos diana. Entre los receptores de piroquinina que se cree que están presentes en los insectos diana se encuentra el receptor de piroquinina GPCR 1 y el receptor de piroquinina 2, PK1-R Y PK2-R. De forma adecuada los compuestos de la invención se unen a uno o más receptores de quinina de los insectos diana. De forma adecuada los compuestos de la invención presentan actividad agonista cuando se unen a un receptor de piroquinina de un insecto diana. De forma adecuada los compuestos de la invención se unen al receptor de piroquinina 1 y/o receptor de piroquinina 2. De forma adecuada los compuestos de la invención son agonistas del receptor de piroquinina 1 y/o receptor de piroquinina 2.

[0158] Agente de control de insectos

[0159] El término "agente de control de insectos" se refiere a los agentes usados para aumentar la mortalidad de insectos (es decir, como insecticidas). Cualquier compuesto o composición de la invención puede considerarse un agente de control de insectos y usarse como tal. De manera adecuada, por lo tanto, la invención proporciona el uso de un compuesto o composición de la invención como agente de control de insectos, por ejemplo, contra insectos dípteros, insectos hemípteros, insectos coleópteros, insectos blatodeos y/o insectos lepidópteros. De este modo, un agente de control de insectos puede administrarse para aumentar la mortalidad de un insecto o población de insectos determinada.

[0160] Un aumento en la mortalidad utilizado en el presente documento se refiere a un aumento en el porcentaje de insectos muertos, en comparación con el porcentaje de insectos muertos de una población de insectos por lo demás idéntica que no han estado expuestos al agente de control de insectos de la invención.

[0161] De manera adecuada la mortalidad de insectos puede calcularse como el número de insectos muertos/número total de insectos por área tratada. El área tratada puede ser un pocillo de una placa, una o más hojas, o una planta entera. La mortalidad de insectos puede medirse mediante un ensayo de inmersión foliar, como se describe el presente documento en los ejemplos.

[0162] Se puede utilizar un agente de control de insectos para reducir el tamaño de una población de insectos, o inhibir el crecimiento de una población de insectos o inhibir la alimentación de una población de insectos (por ejemplo, en comparación con una población de insectos idéntica no expuesta al agente).

[0163] Una composición de control de insectos es una composición que comprende un agente de control de insectos, es decir, un compuesto de la invención como se describe.

[0164] Agente fitosanitario

[0165] El término "agente fitosanitario" se refiere a los agentes usados para proteger una planta o parte de la planta contra insectos, por ejemplo, contra infestaciones o colonizaciones, o como fuente de alimento para dichos insectos (por ejemplo, mediante la extracción de savia). Cualquier compuesto o composición del mismo de la invención puede considerarse como un agente de fitosanitario, y puede usarse como un agente fitosanitario. Por lo tanto, de manera adecuada, la invención proporciona el uso de un compuesto o composición de la invención como agente fitosanitario, por ejemplo, para proteger una planta contra insectos dípteros, insectos hemípteros, insectos coleópteros, insectos blatodeos y/o insectos lepidópteros.

[0166] La infestación o colonización puede ser por larvas (o ninfas), por insectos adultos o por ser usados como hospedadores o depositarios de huevos. Sin embargo, los términos “infestación” y “colonización” no deben interpretarse como que la presencia de los insectos sea perjudicial para la planta.

[0167] Un agente fitosanitario puede aplicarse,inter alia, para reducir la carga de insectos en una planta o parte de la planta, para inhibir o reducir la infestación de una planta por insectos, para inhibir (por ejemplo, reduciendo la tasa) el aumento de la carga de insectos en una planta o parte de la planta, o para mantener una planta libre de insectos, en comparación con una planta idéntica cuya población de insectos no esté expuesta al agente. De este modo, el agente fitosanitario puede aplicarse a una planta o parte de la planta que ya tenga insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos o lepidópteros, o a una planta o parte de la planta que esté libre o prácticamente libre de insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos o lepidópteros.

[0168] Una composición fitosanitaria es una composición que comprende un agente fitosanitario, es decir, un compuesto de la invención como se describe.

[0169] Plantas

[0170] Por ‘planta o parte de la planta’, o ‘planta o parte de la misma’ a que se refiere el presente documento, se entiende cualquier parte de una planta, incluidas, pero no se limitan a: la hoja, el tallo, la raíz, la flor, el brote, el bulbo y la semilla.

[0171] Las plantas o partes de las mismas adecuadas que pueden protegerse mediante los compuestos o composiciones de la invención, o mediante los agentes de la presente invención, incluyen cultivos y plantas de importancia agrícola, hortícola o económica. Las plantas adecuadas pueden incluir cualquiera de las siguientes o partes de las mismas:Musa textilis, Medicago sativa, Prunus dulcis, Pimpinella anisum, Malus sylvestris, Prunus armeniaca, Areca catechu, Arracacia xanthorhiza, Maranta arundinacea, Cynara scolymus, Helianthus tuberosus, Asparagus officinalis, Persea americona, Pennisetum americanum, Vigna subterranean, Musa paradisiaca, Hordeum vulgare, Phaseolus vulgaris, Phaseolus vigna spp., Beta vulgaris, Citrus bergamia, Rubus spp., Piper nigrum, Acacia mearnsii, Vaccinium spp., Bertholletia excelsa, Artocarpus altilis, Vicia faba, Brassica oleracea botrytis, Sorghum bicolor, Brassica oleracea gemmifera, Fagopyrum esculentum, Brassica oleracea capitada, Brassica rapa, Brassica spp., Theobroma cacao, Cucumis melo, Carum carvi, Elettaria cardamomum, Cynara cardunculus, Ceratonia siliqua, Daucus carota, Anacardium occidentale, Manihot esculenta, Ricinus communis, Brassica oleracea botrytis, Apium graveolens, Sechium edule, Prunus spp., Castanea sativa, Cicer arietinum, Cichorium intybus, Cichorium intybus, Capsicum spp., Cinnamomum verum, Cymbopogon nardus, Citrus medica, Citrus veticulata, Trifolium spp., Syzygium aromaticum, Cocos nucifera, Colocasia spp.; Xanthosoma spp., Coffee spp., Cola spp., Brassica napus, Zea mays, Valerianella locusta, Gossypium spp., Vigna unguiculate, Vaccinium spp., Lepidium sativum, Cucumis sativus, Ribes spp., Annona reticulata, Colocasia esculenta, Phoenix dactylifera, Moringa oleifera, Phaseolus spp., Allium sativum, Allium cepa, Pisum sativum, Triticum durum, Xanthosoma spp.; Colocasia spp., Solanum melongena, Cichorium endivia, Lygeum spartum, Foeniculum vulgare, Trigonella foenumgraecum, Ficus carica, Corylus avellane, Furcraea macrophylla, Linum usitatissimum, Phormium tenax, Pelargonium spp.; Geranio spp., Zingiber officinalis, Langenaria spp; Cucurbita spp., Cicer arietinum, Citrus paradise, Vitis vinifera, Lygeum spartum, Dactylis glomerata, Arachis hipogaea, Psidium guajava, Corylus avellane, Cannabis sativa, Crotalaria juncea, Agave fourcroydes, Lawsonia inermis, Humulus lupulus, Armoracia Rusticana, Indigofera tinctorial, Jasminum spp., Corchorus spp., Brassica oleracea acephala, Ceiba pentandra, Hibiscus cannabinus, Brassica oleracea gongylodes, Lavandula spp., Allium ampeloprasum, Citrus limon, Cymbopogon citratus, Lens culinaris, Lespendeza spp., Lactuca sativa, Glycyrrhiza glabra, Citrus aurantifolia, Citrus limetta, Linum usitatissimum, Litchi chinensis, Eriobotrya japonica, Lupinus spp., Macadamía spp., Myristica fragrans, Agave atrovirens, Citrus reticulata, Mangifera indica, Manihot esculenta, cereal secale, Mespilus germanica, Cucumis melo, Penicum miliaceum, Eleusine coracana, Setaria italica, Echinochloa crusgalli, Eleusine coracana; Mentha spp., Morus spp., Morus alba, Agaricus spp.; Pleurotus spp. Volvariella, Brassica nigra; Sinapis alba, Prunus persica, Phormium tenax, Guizotia abyssinica, Myristica fragrans, Avena spp., Elaeis guineensis, Abelmoschus esculentus, Olea europea, Papaver somniferum, Citrus sinensis, Citrus aurantium, Dactylis glomerate, Metroxylon spp., Borassus flabellifer, Carica papaya, Pastinaca sativa, Pyrus communis, Pisum sativum, Caryaillinoensis, Capsicum annuum, Diospyros kaki; Diospyros virginiana, Cajanus cajan, Ananas comosus, Pistacia spp., Prunus domestica, Punica granatum, Citrus grandis, Solamum tuberosum, Ipomoea batatas, Cucurbita spp., Chrysanthemum cineraraiefolium, Aspidosperma spp., Cydonia oblonga, Cinchona spp., Chenopodium quinoa, Raphanus sativus (incluida Cochlearia Armoracia), Boehmeria nivea, Agrostis spp., Boehmeria nivea, Rheum spp., Oryza sativa; Oryza glaberrima, Rose spp., Hevea brasiliensis, Secale cereal, Lolium spp., Carthamus tinctorius, Metroxylon spp., Onobrychis viciifolia, Valerianella locusta, Tragopogon porrifolius, Achras sapota, Citrus reticulata, Brassica ileracea capitate, Scorzonera hispanica, Sesamum indicum, Butyrospermum paradoxum, Agave sislana, Citrus aurantifolia, Glycine max, Triticum spelta, Spinacia oleracea, Secale cereal, Cucurbita spp., Fragaria spp., Sorghum bicolor Sudanense, Saccharum officinarum, Helianthus annuus, Crotalaria juncea, Citrus limetta, lopmoea batatas, Citrus reticulata, Xanthosoma sagittifolium, Manihot esculenta, Colocasia esculenta, Camellia sinensis, Eragrostis abyssinica, Phleum pratense, Nicotiana tabacum, Lycopersicum esculentum, Lotus spp., Aleurites spp., Brassica rapa, Urena lobate, Vanilla planifolia, Vicia sativa, Juglans spp., Citrullus lanatus, Acacia mearnsii, Triticum spp., Hordeum spp., Dioscorea spp. y llex paraguariensis.

[0172] De manera adecuada, la planta o parte de la misma que puede ser protegida por los compuestos, composiciones o agentes de la presente invención se selecciona de una planta o parte de la misma que sufre infestaciones de insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros, o que atrae insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros. De manera adecuada, la planta o parte de la misma que sufre infestaciones de insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros, o que atrae insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros es cualquiera de los enumerados anteriormente.

[0173] De manera adecuada, la planta o parte de la misma que sufre infestaciones de insectos hemípteros, o que atrae insectos hemípteros, es cualquiera de las enumeradas anteriormente.

[0174] De manera adecuada, la planta o parte de la misma que sufre infestaciones de insectos dípteros, o que atrae insectos dípteros, es cualquiera de las enumeradas anteriormente.

[0175] De manera adecuada, la planta o parte de la misma que sufre infestaciones de insectos lepidópteros, o que atrae insectos lepidópteros, es cualquiera de las enumeradas anteriormente.

[0176] De manera adecuada, la planta o parte de la misma que sufre infestaciones de insectos coleópteros, o que atrae insectos coleópteros, es cualquiera de las enumeradas anteriormente.

[0177] De manera adecuada, la planta o parte de la misma que sufre infestaciones de insectos blatodeos, o que atrae insectos blatodeos, es cualquiera de las enumeradas anteriormente.

[0178] En una realización, la planta o parte de la misma se selecciona de una planta o parte de la misma que sufre o atrae infestaciones de insectos hemípteros, por ejemplo: cultivos de cereales como trigo (Triticum spp.), avena (Avena spp.), centeno (Secale spp.),cebada (Hordeum spp.), arroz (Oryza spp.) y maíz (Zea spp.); cultivos de frutas y verduras que incluyen manzanas (Malus spp.); peras (Pyrus spp.); fresas (Fragaria spp.), arándanos (Vaccinum spp.), moras (Rubus spp.), frambuesas (Rubus spp.), cítricos (Citrus spp.), aceitunas (Olea spp.), durian (Durio spp.), longan (Dimocarpus spp.), lichi (L. chinensis), caqui (Diospyros spp.); frijoles y guisantes (incluidos, entre otros,Phaseolus, Vigna, Pisum, Lens, Glycine, Cicer, Cajanus, Arachis spp.), remolacha azucarera (Beta vulgaris), caña de azúcar (Saccharum spp.), lechuga (Lactuca spp.), brasicáceas (Brassica spp.), incluida la colza, alliums (Allium spp.), tomate (Solanum spp.), pimiento (Capsicum spp.), espárragos (A. officinalis), melón, calabaza, zapallos (Cucumis spp.) y tubérculos (patata) (Solanum spp.), o una parte de los mismos.

[0179] En una realización, la planta o parte de la misma se selecciona de una planta o parte de la misma que sufre o atrae infestaciones de insectos pulgones, de manera adecuada infestaciones de insectos M. persicae, incluyendo solanáceas, crucíferas y leguminosae, por ejemplo: cultivos de cereales como trigo (Triticum spp.,incluido el trigo de inviernoTriticum aestivum L); Cultivos de frutas y hortalizas, incluyendo melocotón (Prunus spp.), fresa (Fragaria spp.), arándano (Vaccinum spp.), mora (Rubus spp.), frambuesa (Rubus spp.), brasicáceas (Brassica spp.) tal como la colza, lechuga (Lactuca spp.), tomate (Solanum spp.), pimiento (Capsicum spp.), judías y guisantes (incluyendo, pero no limitando a,Vigna y Pisum spp.), melón, calabaza (Cucumis spp.), cítricos (Citrus spp.) y tubérculos (patata) (Solanum spp.), o una parte de estos. En una realización, la planta es un cultivo de hortalizas, de manera adecuada una brasicácea spp.

[0180] En una realización, la planta o parte de la misma se selecciona de una planta o parte de la misma que sufre o atrae infestaciones de insectos dípteros, por ejemplo: cereales (Triticum spp.); avena (Avena spp.); centeno (Secale spp.); cebada (Hordeum spp.), arroz (Oryza spp.) y maíz (Zea spp.); frijoles y guisantes (incluidos, entre otros,Phaseolus, Vigna, Pisum, Lens, Glycine, Cicer, Cajanus, Arachis spp.); cultivos frutales, incluidos manzanas (Malus spp.), peras (Pyrus spp.), fresas (Fragaria spp.), arándanos (Vaccinum spp.), moras (Rubus spp.), frambuesas (Rubus spp.), cerezas, ciruelas, albaricoques, melocotones, nectarinas (Prunus spp.), grosellas negras, grosellas rojas, grosellas blancas, grosellas espinosas (Ribes spp.), kiwis (Actinidia spp.), papayas (Carica spp.), aguacates (Persea spp.), mangos (Mangifera indica L), longan (Dimocarpus spp.), lichis (L. chinensis), uvas (Vitis spp.), higos (Ficus spp.), maracuyá (Passiflora spp.), peras asiáticas (Pyrus spp.), cítricos (Citrus spp.) y aceitunas (Olea spp.); cultivos hortícolas, incluidos alliums (Allium spp.), berenjenas, tomates (Solanum spp.) y pimientos (Capsicum spp.), lechugas (Lactuca spp.), brasicáceas (Brassica spp.) y calabacines, melones, calabazas y zapallos (Cucumis spp.); cultivos de raíces Apiaceae, incluidos zanahorias (Daucus spp.), chirivías (Pastinaca spp.), o una parte de la mismas.

[0181] En una realización, la planta o parte de la misma se selecciona de una planta o parte de la misma que sufre o atrae infestaciones de insectos lepidópteros, por ejemplo: cultivos de cereales como trigo (Triticum spp.), avena (Avena spp.), centeno (Secale spp.), cebada (Hordeum spp.), arroz (Oryza spp.) y maíz (Zea spp.); cultivos de frutas y verduras, incluidas manzanas (Malus spp.); peras (Pyrus spp.); frutos secos (incluidas, por ejemplo, almendras (P. amygdalus), pistachos (Pistacia vera), nueces (Juglandaceae), avellanas (Corylus)); aguacate, incluida Persea americana (Lauraceaea), arándano (Vaccinum spp.), cítricos (Citrus spp.), aceituna (Olea spp.), durian (Durio spp.), longan (Dimocarpus spp.), lichi (L. chinensis), caqui (Diospyros spp.); frijoles y guisantes (incluidos, entre otros,Phaseolus, Vigna, Pisum, Lens, Glycine, Cicer, Cajanus, Arachis spp.), remolacha azucarera (Beta vulgaris), caña de azúcar (Saccharum spp.), lechuga (Lactuca spp.), brasicáceas (Brassica spp.), incluida la colza, alliums (Allium spp.), tomate (Solanum spp.), pimiento (Capsicum spp.), espárragos (A. officinalis), melón, calabaza, zapallos (Cucumis spp.) y tubérculos (patata) (Solanum spp.), o una parte de los mismos.

[0182] Insectos

[0183] Los compuestos, composiciones y agentes de la invención tienen de manera adecuada actividad contra insectos como se describió anteriormente.

[0184] Los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden ser eficaces contra cualquier insecto. Tales como Arthropoda, en particular de la clase de los arácnidos, por ejemploAcarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssius, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Metatetranychus spp., Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vaejovis spp., Vasates Iycopersici.

[0185] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los Anoplura (Phthiraptera), por ejemplo,Damalinia spp.,Haematopinus spp.,Linognathus spp., Pediculus spp., Ptirus pubis, Trichodectes spp.

[0186] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los quilópodos, por ejemplo,Geophilus spp., Scutigera spp. Otros ejemplos más pertenecen al orden de los coleópteros, por ejemplo,Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp., Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitrix spp., Faustinus spp., Gibbium psylloides, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp., Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp. De manera adecuada compuestos, composiciones y agentes de la invención tienen actividad contra especies de coleópteros seleccionadas de, por ejemplo: gorgojo brúquido (Bruchus rufimanus), gorgojo de la semilla de la col (Ceutorhynchus obstrictus), gorgojo pulga del tallo de la col (Psylliodes chrysocephalus), gorgojo del tallo de la col (Ceutorhynchus pallidactylus), larvas de escarabajo (Melolontha melolontha), escarabajo de la patata (Leptinotarsa decemlineata), gorgojos del guisante y la judía (Sitona lineatus), escarabajo del polen (Meligethes spp.), escarabajo pigmeo (Atomaria linearis), gorgojo del tallo de la colza (Ceutorhynchus picitarsis) y gusanos alambre (Agriotes spp.).

[0187] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los colémbolos, por ejemplo,Onychiurus armatus.

[0188] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los Diplopoda, por ejemplo, Blaniulus guttulatus.

[0190] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los dípteros, por ejemplo,Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Asphondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia antropophaga, Culex spp., Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp., Delia spp., Dermatobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Lutzomia spp., Mansonia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia spp., Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Sarcophaga spp., Simulium spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tetanops spp., Tipula spp.Otros ejemplos más pertenecen al orden de losHeteroptera, por ejemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.Otros ejemplos más pertenecen al orden de losHomoptera,por ejemplo,Acyrthosipon spp., Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma pin, Aphis. spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosifón fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Hieroglyphus spp., Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.

[0192] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los himenópteros, por ejemplo, Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Vespa spp.

[0194] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los Isopoda, por ejemplo,Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber.

[0196] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los Isoptera, por ejemplo,Coptotermes spp., Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisitermes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp.

[0197] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los lepidópteros, por ejemplo,Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus. piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Chematobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antenata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Mods spp., Mythimna separata, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., Pieris spp., Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scotia segetum, Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Stathmopoda spp.,Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., Tuta absoluta, Virachola spp.

Otros ejemplos más pertenecen al orden de los Orthoptera, por ejemplo,Acheta domesticus, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Pulex irritans, Schistocerca gregaria. Otros ejemplos más pertenecen al orden de los blatodeos, por ejemplo,Blatta orientalis, Blattella germanica, Periplaneta america, Periplaneta spp., Supella longipalpa, termitas del infraorden Isoptera como las de la familia Termitidae.

[0198] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los sifonápteros, por ejemplo,Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.

[0199] Otros ejemplos más pertenecen al orden Symphyla, por ejemplo,Scutigerella spp.

[0200] Otros ejemplos más pertenecen al orden de los tisanópteros, por ejemplo,Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothris reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni y Thrips spp.Otros ejemplos más pertenecen al ordenZygentoma (=Thysanura),por ejemplo, Lepisma saccharina, Thermobia doméstica.Por ejemplo,Lepisma saccharina, Thermobia doméstica.

[0201] En una realización preferida, los compuestos, composiciones y agentes de la invención presentan actividad contra insectos del orden hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros. En una realización preferida, los compuestos, composiciones y agentes de la invención presentan actividad contra insectos del orden Lepidoptera. En una realización preferida, los compuestos, composiciones y agentes de la invención presentan actividad contra pulgones. En una realización, los compuestos, composiciones y agentes de la invención tienen actividad adecuada contra la especie de polillaPlutella xylostella.

[0202] Insectos hemípteros

[0203] Los compuestos, composiciones y agentes de la invención presentan actividad contra insectos del orden Hemiptera, que comprende grupos como pulgones, cicadélidos, saltahojas, chinches hediondas, chinches escudo y cigarras. Asimismo, los compuestos, composiciones y agentes de la invención presentan actividad contra pulgones.

[0204] Los hemípteros se definen por sus piezas bucales distintivas en forma de “pico”, que comprenden mandíbulas modificadas y maxilares que forman un “estilete”, envainado dentro de un labio modificado.

[0205] Muchos insectos dentro de estos grupos tienen neuropéptidos endógenos con homología de secuencia con los péptidos descritos en el presente documento, lo que sugiere que los compuestos de la presente invención pueden tener actividad contra esos insectos.

[0206] Los insectos pueden pertenecer al suborden Sternorrhyncha, por ejemplo, a la superfamilia Aphidoidea (superfamilia de pulgones), Aleyrodoidea (moscas blancas), Coccoidea (insectos escama), Phylloxeroidea (incluidos Phylloxeridae o “filoxeranos” y Adelgidae o pulgones lanígeros de las coníferas) o Psylloidea (piojos saltarines, etc.).

[0207] De este modo, los insectos podrían ser pulgones, es decir, miembros de la superfamilia de los pulgones (Aphidoidea). Los pulgones (Hemiptera: Aphididae) constituyen uno de los grupos más importantes de plagas agrícolas y son vectores de la transmisión de aproximadamente el 50 % de todos los virus vegetales transmitidos por insectos. Dentro de esa superfamilia, los pulgones pueden formar parte de la familiaAphididae, que contiene las subfamilias Aiceoninae, Anoeciinae, Aphidinae, Baltichaitophorinae, Calaphidinae, Chaitophorinae, Drepanosiphinae, Eriosomatinae, Greenideinae, Hormaphidinae, Israelaphidinae, Lachninae, Lizeriinae, Macropodaphidinae, Mindarinae, Neophyllaphidinae, Phloeomyzinae, Phyllaphidinae, Pterastheniinae, Saltusaphidinae, Spicaphidinae, Taiwanaphidinae, Tamaliinae y Thelaxinae.

[0208] Los pulgones pueden ser, por ejemplo, del género Acyrthosiphon (por ejemplo,Acyrthosiphon pisum), Aphis (por ejemplo,Aphis gossypii, Aphis glicines, Aphis fabae), Diuraphis (por ejemplo,Diuraphis noxia) Macrosiphum (por ejemplo,Macrosiphum rosae, Macrosiphum euphorbiae), Myzus (por ejemplo,Myzus persicae), Rhopalosiphum (por ejemplo,Rhopalosiphum padi) o Sitobion (por ejemplo,Sitobion avenae).Myzus persicae(pulgón del melocotonero) es la plaga de pulgones de mayor importancia económica en cultivos a nivel mundial, con una distribución global y un intervalo de hospedadores que abarca más de 400 especies en 40 familias de plantas diferentes. Por ejemplo, es una plaga importante en cultivos agrícolas, como frutas y patatas, y actúa como vector de virus.

[0209] Macrosiphum rosae(pulgón de la rosa) es una plaga hortícola importante, especialmente de las especies cultivadas de Rosa, y es un vector en la transmisión de 12 virus de plantas, incluido el virus del borde amarillo suave de la fresa.

[0210] Aphis gossypii(pulgón del algodón o del melón) es una plaga de Curcibitae y del algodón.

[0211] Además de los pulgones, los insectos pueden ser, por ejemplo, de la familia Adelgidae, por ejemplo, del género Adelges (por ejemplo, Adelges tsugae).

[0212] Los insectos pueden ser de la familia Aleyrodidae, por ejemplo, del género Bemisia (por ejemplo, Bemisia tabaci) o Trialeurodes (por ejemplo,Trialeurodes vaporariorum).

[0213] Los insectos pueden ser de la familia Psylloidea, por ejemplo, del género Pachypsylla (por ejemplo,Pachypsylla venusta).

[0214] Como ejemplos de insectos hemípteros fuera del suborden Sternorryncha, los insectos pueden ser de la familia Cimicidae, por ejemplo, del género Cimex (chinches), por ejemplo,Cimex lectularius.

[0215] Los insectos pueden ser de la familia Cicadellidae, por ejemplo, del género Cuerna (por ejemplo,Cuerna arida), Graminella (por ejemplo,Graminella nigrifrons) u Homalodisca (por ejemplo,Homalodisca vitripennis). También se incluye en la familia CicadellidaeAmrasca biguttula.

[0216] Los insectos pueden pertenecer a la familia Delphacidae, por ejemplo, del género Nilaparvata (por ejemplo,Nilaparvata lugens) o Sogatella (por ejemplo,Sogatella furcifera). Por ejemplo,Nilaparvata lugens(saltaplantas parda) es una plaga del cultivo de arroz, especialmente en Asia.

[0217] Los insectos pueden ser de la familia Liviidae, por ejemplo, del género Diaphorina (por ejemplo,Diaphorina citri).

[0218] Los insectos pueden ser parte de la familia Miridae, por ejemplo, del género Pseudatomoscelis (por ejemplo,Pseudatomoscelis seriatus), Lygus (por ejemplo,Lygus hesperus) o Tupiocoris (por ejemplo,Tupiocoris notatus). Por ejemplo,Pseudatomoscelis seriatus(saltapuntas del algodón) es una plaga del algodón.

[0219] Los insectos pueden ser de la familia Pentatomidae, por ejemplo, del género Acrosternum (por ejemplo,Acrosternum hilare), Banasa (por ejemplo,Banasa dimiata), Euschistus (por ejemplo,Euschistus servus,Euschistus heroes), Halyomorpha (por ejemplo,Halyomorpha halys), Murgantia (por ejemplo,Murgantia histrionica), Nezara (por ejemplo,Nezara viridula), Plautia (por ejemplo,Plautia stali) o Podisus (por ejemplo,Podisus maculiventris). Por ejemplo,Acrosternum hilare(chinche verde) es una plaga significativa del algodón.Euschistus servus(chinche marrón) es una plaga de muchos cultivos agrícolas, incluyendo semillas, granos, nueces y frutas, especialmente en el sur de los Estados Unidos.Nezara viridulaes una plaga de los cultivos de cereales y soja, especialmente en Brasil.

[0220] Los insectos pueden ser de la familia Pyrrhocoridae, por ejemplo, del género Pyrrhocoris (por ejemplo,Pyrrhocoris apterus).

[0221] Los insectos pueden pertenecer a la familia Reduviidae, por ejemplo, del género Rhodnius (por ejemplo,Rhodnius prolixus) o Triatoma (por ejemplo,Triatoma infestans).Rhodnius prolixuses un vector de enfermedades humanas (enfermedad de Chagas).

[0222] Los insectos pueden ser de la familia Triozidae, por ejemplo, del género Acanthocasuarina (por ejemplo,Acanthocasuarina muellerianae).

[0223] En una realización, el insecto puede seleccionarse entre las siguientes especies:H. halys, E. heroes, A. hilare, A. gossypii, E. servus, M. persicae, N. viridula, N. lugens, P. seriatus y R. prolixus.

[0224] En una realización, los insectos son de la especieM. persicae.

[0225] Insectos dípteros

[0226] Los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contra insectos del orden Diptera.

[0227] En particular, pueden ser activos contra insectos de la familia Drosophilidae, como las moscas de la fruta, incluyendo las del género Drosophila, tal comoDrosophila suzukii. También pueden ser activos contra insectos de la familia Tephritidae, incluyendo los de los génerosAnastrepha (Anastrepha spp.); Bactrocera (Bactrocera spp.); Ceratitis (Ceratitis spp.); Dacus (Dacus spp.); Rhagoletis (Rhagoletis spp.); Tephritis (Tephritis spp.).Las familias Drosophilidae y Tephritidae juntas se conocen comúnmente como moscas de la fruta.

[0228] Los compuestos, composiciones y agentes también pueden tener actividad contra otras plagas importantes de dípteros, como las moscas de la familia Chloropidae (moscas cloropidas) y las de los géneros:

[0229] Phytomyza(por ejemplo,Phytomyza angelicastri);

[0230] Melani(por ejemplo,Melani agromyza);

[0231] Antherigona(por ejemplo,Antherigona spp);

[0232] Delia(por ejemplo, Delia radicum);

[0233] Contarinia(por ejemplo,Contarinia sorghicola);

[0234] Para más detalles sobre estos y otros ejemplos, véase Developing the Arsenal Against Pest and Vector Dipterans: Inputs of Transgenic and Paratransgenic Biotechnologies, Ogaugwu y Durvasula, IntechOpen, 2017: DOI:10.5772/66440

[0235] Insectos lepidópteros

[0236] Los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contra insectos del orden Lepidoptera.

[0237] En particular, pueden tener actividad contra insectos de los géneros:Heliothis, Plutella, Spodoptera y Cydia. Los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contra las especiesHeliothis peltigera, H. virescens, Spodoptera spp. y Cydia pomonella(polilla de la manzana); larvas deHeliothis spp., incluyendoPeltigera y Spodoptera littoralis virescens(que representan una gran variedad de especies de polillasHeliothinaeySpodopteray son plagas agrícolas mundiales); yPlutella xylostella(polilla dorso de diamante, la plaga más importante de las brasicáceas a nivel mundial).

[0238] En una realización, los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contraPlutella xylostella.

[0239] Insectos coleópteros

[0240] Los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contra insectos del orden de los coleópteros

[0241] En particular, pueden tener actividad contra insectos de los géneros:Bruchus, Ceutorhynchus, Psylliodes, Leptinotarsa, Sitona, Meligethes, AtomariayAgriotes. De manera adecuada los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contra las siguientes especies: gorgojo brúquido (Bruchus rufimanus), gorgojo de la col (Ceutorhynchus obstrictus), pulguilla del tallo de la col (Psylliodes chrysocephalus), gorgojo del tallo de la col (Ceutorhynchus pallidactylus), larvas de escarabajo (Melolontha melolontha), escarabajo de la patata (Leptinotarsa decemlineata), gorgojos del guisante y la judía (Sitona lineatus), escarabajo del polen (Meligethes spp.), escarabajo pigmeo (Atomaria linearis), gorgojo del tallo de la colza (Ceutorhynchus picitarsis) y gusanos alambre (Agriotes spp.).

[0242] Insectos blatodeos

[0243] Los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contra insectos del orden de los blatodeos.

[0244] En particular, pueden tener actividad contra insectos del infraorden Isoptera. De manera adecuada los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contra las especies de la familia Termitidae.

[0245] De manera adecuada los compuestos, composiciones y agentes de la invención pueden tener actividad contra las especies:Blatta orientalis, Blattella germanica, Periplaneta america, Periplaneta spp., Supella longipalpa. Plagas domésticas

[0246] Los compuestos, composiciones y agentes de la invención también pueden ser activos contra plagas domésticas, como cucarachas y termitas (como las de la familia Termitidae). Entre más de 3000 especies, se incluyen la cucaracha alemana (Blattella germanica), la cucaracha oriental (Blatta orientalis), la cucaracha americana (Periplaneta americana) y la cucaracha de banda marrón (Supella longipalpa). Las cucarachas son plagas domésticas comunes en todo el mundo y pueden transmitir diversas enfermedades. El control de estas y otras plagas domésticas (por ejemplo, hormigas) se contempla mediante el tratamiento de superficies por donde se desplazan los insectos, especialmente con cebos alimentarios que contienen compuestos, composiciones y agentes de la invención, y mediante la aplicación directa por pulverización de compuestos, composiciones y agentes de la invención.

[0247] Por lo tanto, otros aspectos de la invención pueden incluir un cebo que comprende un compuesto o composición de la invención, que puede ser adecuado para plagas domésticas. Otros aspectos de la invención pueden incluir un método para controlar plagas domésticas, reducir sus poblaciones, inhibir sus poblaciones y aumentar su mortalidad, el método comprende tratar una superficie (por ejemplo, madera) que entra en contacto con la plaga doméstica con un compuesto o composición de la invención, o poner en contacto la plaga doméstica con un compuesto o composición de la invención. A continuación, se describen más detalles de dichos métodos. Opcionalmente, el tratamiento o la puesta en contacto pueden comprender un medio de aplicación adecuado, como se describe en otra parte del presente documento, tal como la pulverización. De este modo, también se prevé una formulación pulverizable que comprende un compuesto o composición de la invención. Las formulaciones adecuadas se describen en otra parte del presente documento.

[0248] Métodos y usos de la invención

[0249] Métodos para aumentar la mortalidad de insectos

[0250] La invención proporciona un método para aumentar la mortalidad de insectos, que comprende poner en contacto un insecto o una población de insectos con un compuesto, composición o combinaciones como se describe en el presente documento. El insecto o la población de insectos pueden ser insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros.

[0251] En una realización, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de insectos dípteros, que comprende poner en contacto un insecto díptero o una población de insectos dípteros con un compuesto o composición o combinaciones de la invención.

[0252] En una realización particular, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de Drosophila suzukii, que comprende poner en contacto un insecto o población de insectos de Drosophila suzukii con un compuesto o composición o combinaciones de la invención.

[0253] En una realización, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de insectos hemípteros, que comprende poner en contacto un insecto hemíptero o una población de insectos hemípteros con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0254] En una realización particular, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de pulgones, que comprende poner en contacto un insecto o población de insectos pulgones con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0255] En una realización particular, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de Aphis fabae,Aphis gossypi, Acyrthosiphon pisum, Myzus persicae, Amrasca biguttula o Rhopalosiphum padi, que comprende poner en contacto un insecto o población de insectos deAphis fabae, Aphis gossypi, Acyrthosiphon pisum, Myzus persicae, Amrasca biguttula, o Rhopalosiphum padicon un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0256] En una realización particular, se proporciona un método para aumentar la mortalidad deMyzus persicae, que comprende poner en contacto un insecto o una población de insectosMyzus persicaecon un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0257] En una realización particular, se proporciona un método para aumentar la mortalidad deRhopalosiphum padi, que comprende poner en contacto un insecto o población de insectos deRhopalosiphum padicon un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0258] En una realización, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de insectos lepidópteros, que comprende un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0259] En una realización particular, se proporciona un método para aumentar la mortalidad dePlutella xylostella, que comprende poner en contacto un insecto o población de insectosPlutella xylostellacon un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0260] En una realización, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de insectos coleópteros, que comprende poner en contacto un insecto coleóptero o una población de insectos coleópteros con un compuesto o composición o combinaciones como se definen en el presente documento.

[0261] En una realización, se proporciona un método para aumentar la mortalidad de insectos blatodeos, que comprende poner en contacto un insecto blatodeo o una población de insectos blatodeos con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0262] Métodos para inhibir o reducir la infestación de una planta o sitio

[0263] La invención proporciona además un método para inhibir la infestación de una planta o parte de la planta por insectos, de manera adecuada por insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros, que comprende poner en contacto la planta o parte de la planta con un compuesto, composición o combinaciones como se describe.

[0264] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta por insectos dípteros que comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones de la invención. En una realización particular, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta porDrosophila suzukiique comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones de la invención.

[0265] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta por insectos hemípteros que comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0266] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta por pulgones que comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0267] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta porAphis fabae, Aphis gossypii, Acyrthosiphon pisum, Myzus persicae o Rhopalosiphum padique comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0268] En una realización particular, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta porRhopalosiphum padique comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0269] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta porMyzus persicaeque comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0270] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta porHalyomorpha halysque comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0271] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta por insectos lepidópteros que comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0272] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta porPlutella xylostellaque comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0273] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta por insectos coleópteros que comprende poner la planta en contacto con un compuesto o composición o combinaciones como se definen en el presente documento.

[0274] En una realización, se proporciona un método para inhibir la infestación de una planta por insectos blatodeos que comprende poner en contacto la planta con un compuesto o composición o combinaciones como se define en el presente documento.

[0275] La invención proporciona además un método para inhibir la infestación de un sitio en el que crecen plantas o en el que se pretende cultivar plantas por insectos, de manera adecuada por insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros, que comprende poner en contacto el sitio con un compuesto, composición o combinaciones como se describe.

[0276] El método puede ser profiláctico. De este modo, por ejemplo, el compuesto puede aplicarse a la planta, parte de la planta o sitio, mientras la planta, parte o campo esté libre o prácticamente libre de insectos.

[0277] De manera adecuada el sitio puede ser cualquier terreno agrícola apto para el cultivo de plantas. También puede ser cualquier área o lugar apto para el cultivo de plantas, o en el que se cultiven plantas. Los sitios adecuados pueden incluir tierras de cultivo, terrenos industriales abandonados, campos, invernaderos, conservatorios, contenedores, sistemas de acuaponía e hidroponía, etc. En una realización, el sitio es un campo.

[0278] Alternativamente, la planta o parte de la planta o el sitio pueden ya estar colonizados o infestados por insectos, de manera adecuada por insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros.

[0279] De este modo, la invención proporciona además un método para reducir la infestación por insectos de una planta o parte de la planta, o para reducir la carga de insectos en una planta o parte de la planta, el método comprende poner en contacto la planta o parte de la planta con un compuesto, composición o combinaciones, como se describe en el presente documento. La invención también proporciona un método para reducir la infestación por insectos de un campo, o para reducir la carga de insectos en un campo, el método comprende poner en contacto el campo con un compuesto, composición o combinaciones, como se describe en el presente documento. Se pueden utilizar insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros.

[0280] Métodos para disminuir la alimentación de insectos

[0281] La invención proporciona además un método para reducir la alimentación de insectos, que comprende poner en contacto un insecto o una población de insectos con un compuesto, composición o combinaciones como se describe en el presente documento. Esto reduce de manera adecuada la alimentación de insectos en una planta o parte de la planta. El insecto o la población de insectos pueden ser hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros.

[0282] Métodos para proteger una planta de los insectos

[0283] La invención proporciona además un método para proteger una planta o parte de la misma contra insectos o infestaciones de insectos, y específicamente un método para proteger una planta o parte de la planta contra insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros o infestaciones de estos, en el que el método comprende la aplicación, directa o indirecta, a la planta o parte de la planta de un compuesto o composición insecticida, o combinaciones de la invención. La aplicación indirecta adecuada puede consistir en aplicar el compuesto, la composición o las combinaciones de la invención al campo o lugar donde crece la planta o donde se pretende cultivar.

[0284] La presente invención también proporciona métodos de tratamiento poscosecha para proteger o tratar una planta cosechada o una parte de la planta contra insectos o infestaciones de insectos, específicamente contra insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros o infestaciones de estos, el método comprende la aplicación directa o indirecta a la planta cosechada o a una parte de la planta de un compuesto, composición o combinación insecticida de la invención, en condiciones eficaces para proteger o tratar la planta cosechada o una parte de la planta contra los insectos. La aplicación indirecta adecuada puede comprender la aplicación del compuesto, composición o combinación de la invención al lugar donde se almacena o se pretende almacenar la planta o una parte de la planta.

[0285] De manera adecuada el insecto puede pertenecer al orden de los hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros.

[0286] Métodos de contacto con un insecto

[0287] En una realización, se proporciona un método para poner en contacto un insecto con un compuesto, preferiblemente un agente de control de insectos, incluso más preferiblemente un insecticida, comprendiendo dicho método aplicar a o sobre sitios frecuentados por el insecto un compuesto o composición o combinaciones según la invención.

[0288] El lugar frecuentado por insectos puede ser su hábitat natural o un lugar que visitan regularmente. Este lugar puede tratarse con el compuesto o la composición descritos anteriormente: a modo de ejemplo, se pueden utilizar mosquiteras impregnadas con insecticida encapsulado como método de aplicación. Alternativamente, dicho lugar se crea mediante la aplicación de un señuelo visual o un atrayente para los insectos. Los expertos en la técnica conocen los señuelos visuales, que incluyen, pero no se limitan a, fuentes de luz, objetos de color y formas o siluetas que resaltan sobre un fondo contrastante. Como se mencionó anteriormente, los atrayentes de insectos incluyen, pero no se limitan a feromonas, kairomonas y alomonas. El atrayente puede estar presente en la composición o puede aplicarse por separado del compuesto o la composición o combinaciones, para garantizar que los insectos se sientan atraídos al sitio donde se aplica el compuesto o la composición o combinaciones.

[0289] De manera adecuada el insecto puede pertenecer al orden de los hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros. De manera más adecuada, el insecto pertenece al orden de los lepidópteros. Lo más adecuado es que el insecto sea una polilla, tal comoPlutella xylostella.

[0290] Aplicación de los compuestos o composiciones

[0291] El compuesto, la composición o las combinaciones de la invención pueden ponerse en contacto con el insecto o la población de insectos, lo que puede comprender la aplicación directa del compuesto, la composición o las combinaciones a un insecto o población de insectos. Por ejemplo, puede aplicarse por vía tópica. Alternativamente, el compuesto, la composición o las combinaciones pueden aplicarse indirectamente. Por ejemplo, puede aplicarse a un sustrato, sitio o lugar susceptible de entrar en contacto con un insecto o población de insectos. El sustrato puede ser una planta o parte de una planta, especialmente para hemípteros, dípteros, o coleópteros, o lpeidópteros o blatodeos, que representan plagas de plantas (ya sean cultivos o plantas hortícolas), o puede ser un campo, lugar o área adecuada donde se cultivan las plantas. Por lo tanto, el compuesto, la composición o las combinaciones pueden aplicarse de manera adecuada a la planta o parte de la planta. Por lo tanto, el compuesto, la composición o las combinaciones pueden aplicarse de manera adecuada al sitio donde se cultiva la planta.

[0292] Sin embargo, para insectos que representan plagas para los humanos, tales como la familia Cimicidae (por ejemplo, chinches del género Cimex, tal comoCimex lectularius) o la familia Reduviidae (por ejemplo, del género Rhodnius comoRhodnius prolixus, o Triatoma tal comoTriatoma infestans), que pueden ser vectores de enfermedades humanas, el sustrato puede ser una superficie o artículo doméstico, tal como ropa de cama, un colchón o cualquier otra superficie doméstica adecuada. El compuesto o composición puede aplicarse al sustrato en una forma adecuada para la ingestión por parte de un insecto.

[0293] El contacto adecuado puede incluir, por ejemplo, la alimentación o la pulverización. La alimentación puede estimularse mediante cebos atrayentes, que pueden estar presentes en una composición de la invención, como se explica a continuación.

[0294] Los métodos pueden comprender poner en contacto o aplicar directa o indirectamente a la planta o a una parte de la planta un compuesto o composición o combinaciones como se divulga en el presente documento, por ejemplo a una tasa de aplicación superior a 5 g del compuesto por hectárea, tal como, pero sin limitarse a, una tasa de aplicación superior a 10 g del compuesto por hectárea, tal como una tasa de aplicación superior a 24 g del compuesto por hectárea, tal como una tasa de aplicación superior a 50 g del compuesto por hectárea, tal como una tasa de aplicación superior a 75 g del compuesto por hectárea, tal como una tasa de aplicación superior a 100 g del compuesto por hectárea, o en particular una tasa de aplicación superior a 200 g del compuesto por hectárea. Estos métodos pueden comprender la aplicación directa o indirecta a la planta o a una parte de la planta de un compuesto, composición o combinaciones como se divulga en el presente documento, por ejemplo a una tasa de aplicación entre 5 g y 100 g de la composición compuesta o combinaciones por hectárea, tal como, pero no limitado a, una tasa de aplicación de entre 5 g y 200 g de la composición compuesta o combinaciones por hectárea, en particular una tasa de aplicación de entre 5 g y 50 g de la composición compuesta o combinaciones por hectárea, tal como entre 5 g y 30 g de la composición compuesta o combinaciones por hectárea o entre 10 g y 25 g por hectárea.

[0295] Los compuestos, composiciones o combinaciones divulgados en el presente documento pueden ponerse en contacto o aplicarse directa o indirectamente con la planta o a una parte de la planta mediante pulverización, atomización, espumado, nebulización, cultivo hidropónico, recubrimiento, inmersión, inyección o incrustación, opcionalmente después de la cosecha. El contacto adecuado puede comprender, por ejemplo, la alimentación o la pulverización. En algunas realizaciones, el contacto se realiza mediante alimentación. El contacto puede comprender inyectar una planta (por ejemplo, un árbol) o parte de la misma con la composición como se define en el presente documento, usando sistemas y métodos como los descritos en los documentos WO2020/021041, WO2023/161802, WO2022/264053, WO2022/189386, WO2022/165248, WO2021/152093, WO2020/212612 y WO2020/021041.

[0296] De manera adecuada el compuesto puede entrar en contacto con el insecto o la población de insectos, o con la planta o parte de la planta, en cualquier concentración adecuada que resulte eficaz. De manera adecuada las composiciones y combinaciones pueden comprender dicha concentración eficaz. La concentración del compuesto se encuentra entre 10<-3>y 10<-9>M, de manera adecuada entre 10<-4>y 10<-6>M, de manera adecuada entre 10<-4>y 10<-5>M.

[0297] Uso como agente fitosanitario

[0298] La invención proporciona además el uso de un compuesto, composición o combinación, como se describe en el presente documento, como agente fitosanitario, y específicamente para proteger una planta o parte de la planta contra insectos, especialmente contra hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros. Los agentes fitosanitarios se describen con más detalle anteriormente.

[0299] Uso como agente de control de insectos

[0300] La presente invención proporciona el uso de un compuesto o composición o combinación de los mismos como se describe en el presente documento como un agente de control de insectos, específicamente en métodos para aumentar la mortalidad en insectos, o un método para inhibir la infestación de una planta por insectos. La presente invención también proporciona el uso de un compuesto o composición o combinación de los mismos como se describe en el presente documento como un agente de control de insectos, específicamente en métodos para aumentar la mortalidad de insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros, o en un método para inhibir o reducir la infestación, o reducir la carga de insectos de una planta por insectos, de manera adecuada por insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros. La presente invención también proporciona el uso de un compuesto o composición o combinación de estos como se describe en el presente documento como un agente de control de insectos, específicamente al tener un efecto biostático sobre insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros, un efecto biocida sobre insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros, y/o un efecto pesticida sobre insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros.

[0301] “Biostático (efecto)” o “uso biostático”, como se usa en el presente documento, incluye cualquier efecto o uso de un compuesto, composición o combinación como se describe en el presente documento (opcionalmente comprendido en una composición biostática, biocida, fungicida o fungistática, como se define en el presente documento) para controlar, modular o interferir con la actividad dañina de una plaga, como una plaga vegetal o un patógeno vegetal. De manera adecuada la plaga pertenece, por ejemplo, a los órdenes de los hemípteros, dípteros, coleópteros, blatodeos y/o lepidópteros. De manera adecuada incluye, pero no se limita a, la inhibición del crecimiento o la actividad del insecto, la alteración de su comportamiento y su repulsión o atracción en plantas, partes de plantas o en otros entornos agropecuarios, tales como, por ejemplo, para uso doméstico o en el suelo.

[0302] "Actividad pesticida" o "actividad biocida", como se usan indistintamente en el presente documento, significa eliminar la plaga o incapacitarla gravemente. De manera adecuada, lo cual puede ser lo mismo que la actividad insecticida en la que la plaga es un insecto. De manera adecuada, el compuesto, la composición o la combinación pueden usarse como agente de control de insectos, en el que el insecto codifica un péptido de piroquinina.

[0303] De manera adecuada o el compuesto o la composición o combinación se pueden utilizar como agente de control de insectos en los que el insecto es del orden díptera. De manera adecuada, el compuesto puede usarse como agente de control de insectos en el que el insecto es del géneroDrosophila. De manera adecuada el compuesto puede usarse como agente de control de insectos, en el que el insecto esDrosophila suzukii. De manera adecuada, el compuesto o composición o combinación como se define en el presente documento puede usarse como un agente de control de insectos en el que el insecto es del orden hemípteros. De manera adecuada, el compuesto o composición o combinación como se define en el presente documento puede usarse como un agente de control de insectos en el que el insecto es un pulgón. De manera adecuada, el compuesto o la composición o la combinación, como se define en el presente documento, puede usarse como un agente de control de insectos en el que el insecto es del géneroMyzus. De manera adecuada, el compuesto o la composición o la combinación, como se define en el presente documento, puede usarse como agente de control de insectos en el que el insecto esMyzus persicae.

[0304] De manera adecuada, el compuesto o composición o combinación como se define en el presente documento puede usarse como un agente de control de insectos en el que el insecto es del orden hemípteros. De manera adecuada, el compuesto o la composición o combinación como se define en el presente documento puede usarse como un agente de control de insectos en el que el insecto es del géneroHalyomorpha. De manera adecuada el compuesto o la composición o la combinación, como se define en el presente documento, puede usarse como agente de control de insectos en el que el insecto esHalyomorpha halys.

[0305] De manera adecuada, el compuesto o composición o combinación como se define en el presente documento puede usarse como un agente de control de insectos en el que el insecto es del orden lepidópteros. De manera adecuada, el compuesto o composición o combinación como se define en el presente documento puede usarse como un agente de control de insectos en el que el insecto es del géneroPlutella. De manera adecuada el compuesto o la composición o la combinación, como se define en el presente documento, puede usarse como agente de control de insectos en los que el insecto esPlutella xylostella.

[0306] De manera adecuada, el compuesto o composición o combinación según se define en el presente documento puede utilizarse como agente de control de insectos cuando el insecto sea del orden de los coleópteros. De manera adecuada, el compuesto o la composición o la combinación, como se define en el presente documento, puede usarse como agente de control de insectos en los que el insecto es del orden de los blatodeos. De manera adecuada, el compuesto o la composición o la combinación, como se define en el presente documento, puede usarse como agente de control de insectos en el que el insecto es una cucaracha o una termita.

[0307] Métodos para controlar la fecundidad de los insectos

[0308] La presente invención también proporciona compuestos, composiciones y combinaciones insecticidas, como se describe en el presente documento, para controlar la fecundidad de especies de insectos. El insecto se selecciona de manera adecuada entre insectos hemípteros, dípteros, coleópteros, o lepidópteros, tales como los descritos en el presente documento. De manera adecuada en el que en algunas realizaciones el insecto hemíptero esMyzus persicae. En algunas realizaciones, el díptero esD. suzukiiDe manera adecuada, en algunas realizaciones, el insecto lepidóptero esPlutella xylostella.

[0309] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto hemíptero, el método comprende la puesta en contacto de un compuesto o una composición de la invención con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. El insecto hemíptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento, por ejemplo, un pulgón.

[0310] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto díptero. El método comprende la puesta en contacto de un compuesto o una composición de la invención con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada el insecto díptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0311] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto lepidóptero, el método comprende la puesta en contacto de un compuesto o una composición de la invención con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada el insecto lepidóptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0312] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto coleóptero, este método comprende la puesta en contacto de un compuesto de la invención o una composición de la invención con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada el insecto coleóptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0313] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto blatodeo, el método comprende poner en contacto un compuesto de la invención, o una composición de la invención con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada, el insecto blatodeo es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0314] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto hemíptero, el método comprende la puesta en contacto de una combinación, como se describe en el presente documento, con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada, el insecto hemíptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada, la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina o un análogo del mismo.

[0315] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto díptero, el método comprende la puesta en contacto de una combinación, como se describe en el presente documento, con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada el insecto díptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina, o un análogo del mismo.

[0316] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto lepidóptero, el método comprende la puesta en contacto de una combinación, como se describe en el presente documento, o una composición de la invención, con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada el insecto lepidóptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina, o un análogo del mismo.

[0317] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto coleóptero, este método comprende la puesta en contacto de una combinación, como se describe en el presente documento, o una composición de la invención, con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada, el insecto coleóptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada, la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina o un análogo del mismo.

[0318] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto blatodeo, este método comprende la puesta en contacto de una combinación, como se describe en el presente documento, o una composición de la invención, con un sustrato, por ejemplo, una planta o suelo. De manera adecuada el insecto blatodeo es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada, la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina o un análogo del mismo.

[0319] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto hemíptero o de una población de insectos, el método comprende la puesta en contacto de un compuesto o una composición de la invención con un insecto hemíptero o una población de insectos. De manera adecuada el insecto hemíptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0320] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto díptero o de una población de insectos, el método comprende poner en contacto un compuesto de la invención, o una composición de la invención, con un insecto díptero o una población de insectos. De manera adecuada el insecto díptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0321] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto lepidóptero o de una población de insectos, el método comprende la puesta en contacto un compuesto de la invención, o una composición de la invención con un insecto lepidóptero o una población de insectos. De manera adecuada el insecto lepidóptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0322] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto coleóptero o una población de insectos, que consiste en poner en contacto un compuesto o una composición de la invención con un insecto o población de insectos coleópteros. De manera adecuada el insecto coleóptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0323] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto blatodeo o población de insectos, el método comprende la puesta en contacto de un compuesto o una composición de la invención con un insecto blatodeo o población de insectos. De manera adecuada el insecto blatodeo es cualquiera de los divulgados en el presente documento.

[0324] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto hemíptero o una población de insectos, el método comprende poner en contacto una combinación, como se describe en el presente documento, con un insecto hemípero o población de insectos. De manera adecuada, el insecto hemíptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada, la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina, o un análogo del mismo.

[0325] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto díptero o una población de insectos, el método comprende poner en contacto una combinación, como se describe en el presente documento, con un insecto díptero o población de insectos. De manera adecuada, el insecto díptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada, la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina, o un análogo del mismo.

[0326] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto lepidóptero o una población de insectos, el método comprende poner en contacto una combinación, como se describe en el presente documento, o una composición de la invención con un insecto díptero o población de insectos. De manera adecuada, el insecto lepidóptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada, la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina, o un análogo del mismo.

[0327] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto coleóptero o una población de insectos, el método comprende poner en contacto una combinación, como se describe en el presente documento, o una composición de la invención con un insecto coleóptero o población de insectos. De manera adecuada, el insecto coleóptero es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada, la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina, o un análogo del mismo.

[0328] También se proporciona un método para controlar la fecundidad de un insecto blatodeo o una población de insectos, el método comprende poner en contacto una combinación, como se describe en el presente documento, o una composición de la invención con un insecto blatodeo o población de insectos. De manera adecuada, el insecto blatodeo es cualquiera de los divulgados en el presente documento. De manera adecuada, la combinación comprende un compuesto de la invención y un péptido de quinina, o un análogo del mismo. En el contexto de la presente invención, "controlar la fecundidad" se refiere a reducir, inhibir o eliminar la presencia de una especie de insecto durante una o más etapas de su crecimiento. Por ejemplo, las composiciones de la presente invención pueden usarse para controlar el crecimiento de ácaros en cualquier etapa, como huevo, larva, ninfa y adulto.

[0329] Combinaciones con otros insecticidas

[0330] El compuesto de la invención puede usarse en combinación con uno o más insecticidas o compuestos insecticidas adicionales, tales como los descritos en el presente documento. También se proporciona una combinación que comprende un compuesto de la invención, o una sal o solvato del mismo, en combinación con uno o más insecticidas activos adicionales, o compuestos insecticidas.

[0331] La composición de la invención puede comprender además uno o más insecticidas activos adicionales, o compuestos insecticidas activos.

[0332] De manera adecuada, el insecticida puede seleccionarse de un neuropéptido de insecto o análogos de este, tales como un péptido de quinina, un péptido AKH, un péptido DH31, un péptido DH44, un péptido de piroquinina o un péptido CAPA (por ejemplo, un análogo de CAPA-1, CAPA-2 o CAPA-3). En una realización particular, el insecticida adicional es un péptido de quinina, por ejemplo, SB-P-69 ([Hy]-NFSPWG-[NH<2>], SEQ ID NO:14). Adicional o alternativamente, el insecticida puede seleccionarse de un insecticida químico, tal como: Piretroides (Permetrina, Cipermetrina, Deltametrina); Organofosforados (Malatión, Clorpirifos, Diazinón); Neonicotinoides (Imidacloprid, Clotianidina, Tiametoxam); Carbamatos (Carbaril, Metomilo, Propoxur); Insecticidas Botánicos (Piretrina (derivada de flores de crisantemo), Rotenona (derivada de determinadas raíces de plantas)); Biopesticidas (productos de Bacillus thuringiensis (Bt), Beauveria bassiana (hongo), Metarhizium anisopliae (hongo)); Reguladores del crecimiento de insectos (IGR) (metopreno, piriproxifeno); fipronil; espinosad; avermectinas (incluidas abamectina e ivermectina); inhibidores de la síntesis de quitina (diflubenzurón, hexaflumurón); butóxido de piperonilo; flonicamid; indoxacarb; y sulfoxaflor.

[0333] De manera adecuada, dichos insecticidas o compuestos insecticidas adicionales pueden estar comprendidos en una composición de la invención.

[0334] Los métodos de la invención pueden comprender además la puesta en contacto de la población de insectos, la planta o parte de la misma con otro agente insecticida o compuesto insecticida, tales como los descritos en el presente documento. De manera adecuada, el insecticida o compuesto insecticida adicional es un péptido de quinina.

[0335] De manera adecuada, cualquier referencia en el presente documento al compuesto de la invención o una composición del mismo puede referirse igualmente a una combinación de un compuesto de la invención con uno o más insecticidas o compuestos insecticidas, o una composición que contenga dicha combinación. De manera adecuada, se proporciona una combinación que comprende un compuesto de la invención, o una sal o solvato del mismo, en combinación con uno o más de los péptidos enumerados en la tabla a continuación:

[0337]

[0340] En una realización, el compuesto de la invención se usa en combinación con un péptido de piroquinina adicional, por ejemplo

[0342]

[0343] En una realización, el compuesto de la invención se usa en combinación con un péptido de quinina, por ejemplo

[0345]

[0348] En una realización, el compuesto de la invención se usa en combinación con un péptido CAPA (por ejemplo, un péptido CAPA2).

[0349] En una realización, el compuesto de la invención se usa en combinación con un péptido AKH, por ejemplo.

[0351]

[0354] De manera adecuada, cualquiera de las combinaciones de compuestos anteriores puede estar comprendida dentro de una composición de la invención.

[0355] La elección de insecticidas auxiliares o adicionales por lo general dependerá de la especie diana particular. Especies de insectos beneficiosos

[0356] Los compuestos, composiciones y combinaciones de la invención pueden ser prácticamente no tóxicos para especies de insectos beneficiosos, incluyendo especies depredadoras de plagas y especies polinizadoras. Especies polinizadoras importantes, tales como insectos de la superfamilia Apoidea, incluyendo abejas, tales como Apidae, por ejemplo, las del género Bombus, tales comoBombus terrestris. Especies depredadoras importantes incluyenCoccinellidae(mariquitas) tales comoAdalia bipunctata.

[0357] Por sustancialmente no tóxico, se entiende que los compuestos, composiciones y combinaciones de la invención no causan la muerte de las especies de insectos beneficiosos (por ejemplo, especies polinizadoras), es conveniente que no provoquen la muerte prematura de las especies de insectos beneficiosos (por ejemplo, especies polinizadoras). También se significa que los compuestos y composiciones y combinaciones de la invención no causan ningún efecto secundario perjudicial a las especies de insectos beneficiosos (por ejemplo, especies polinizadoras), por ejemplo, no tienen un efecto negativo en el comportamiento alimentario o la capacidad para moverse.

[0358] Composiciones

[0359] Los presentes inventores han proporcionado composiciones que comprenden al menos un compuesto insecticida o una combinación de los mismos de la invención, que puede unirse específicamente a un insecto. Es importante destacar que, mediante esta interacción con una estructura molecular específica del insecto, tal como un receptor, de manera adecuada un receptor neurológico, las composiciones divulgadas en el presente documento pueden inhibir, prevenir o reducir una o más actividades biológicas del insecto, de manera que su crecimiento o fecundidad se inhibe, previene o reduce. En determinadas realizaciones, las composiciones divulgadas en el presente documento pueden matar insectos mediante la interacción específica de al menos un compuesto insecticida, que puede unirse específicamente a un receptor del insecto y que está presente en las composiciones.

[0360] Las composiciones de la invención, o para su uso según la invención, por lo general comprenden un compuesto como el descrito en combinación con uno o más componentes auxiliares, tales como disolventes, portadores, diluyentes, adyuvantes, conservantes, dispersantes, emulsionantes o sinergistas. La composición puede ser, de manera adecuada, una composición agrícola, una composición para el control de insectos (por ejemplo, una composición insecticida) o una composición fitosanitaria.

[0361] En cualquiera de estas realizaciones, el compuesto o la combinación de compuestos de la invención puede proporcionarse como parte de una composición, tal como una composición agrícola, una composición para el control de insectos (por ejemplo, una composición insecticida) o una composición fitosanitaria. Por lo tanto, la referencia a la aplicación o el uso de un compuesto o una combinación en el presente documento debe interpretarse como que abarca la aplicación o el uso de una composición adecuada del mismo, a menos que el contexto exija lo contrario.

[0362] La composición por lo general comprende un compuesto como se describe en el presente documento mezclado con uno o más componentes auxiliares tales como disolventes, portadores, diluyentes, adyuvantes, conservantes, dispersantes, agentes emulsionantes o sinergistas.

[0363] La composición puede comprender además una combinación con uno o más insecticidas activos adicionales como se describe en el presente documento.

[0364] La invención proporciona además una composición, por ejemplo, una composición agrícola, una composición para el control de insectos o una composición fitosanitaria, que comprende un compuesto de la invención, o una combinación de los mismos, mezclado con uno o más disolventes, portadores, diluyentes, adyuvantes, conservantes, dispersantes, emulsionantes o sinergistas. La composición puede ser acuosa. Se explican más detalles a continuación.

[0365] El término "agrícola", como se usa en el presente documento, se refiere a productos aptos para su uso en la industria agrícola o agroquímica, incluyendo la horticultura, la floricultura y los usos domésticos y de jardinería, así como a productos destinados a usos no relacionados con cultivos, como los que usan los operadores de salud pública o control de plagas para controlar insectos y roedores indeseables; usos domésticos, como fungicidas e insecticidas domésticos y agentes para proteger plantas o partes de plantas, cultivos, bulbos, tubérculos, frutos (por ejemplo, contra organismos nocivos, enfermedades o plagas); para controlar, preferiblemente promover o incrementar, el crecimiento de las plantas; y/o para promover el rendimiento de plantas, cultivos o partes de plantas cosechadas (por ejemplo, frutos, flores, semillas, etc.). Ejemplos de tales sustancias resultarán evidentes para el experto en la técnica y, preferiblemente en el contexto de la presente invención, incluyen compuestos activos como insecticidas (por ejemplo, insecticidas de contacto o sistémicos, incluidos los de uso doméstico). Otros agroquímicos similares pueden ser pesticidas, reguladores del crecimiento, nutrientes/fertilizantes, repelentes, defoliantes, etc.

[0366] El término "uso agrícola", como se usa en el presente documento, no solo incluye el uso de los compuestos insecticidas de la invención, combinaciones de estos o composiciones, y opcionalmente los agroquímicos definidos anteriormente (por ejemplo, pesticidas, reguladores del crecimiento, nutrientes/fertilizantes, repelentes, defoliantes, etc.), que son adecuados o están destinados a usarse en cultivos de campo (por ejemplo, agricultura), sino que también incluye el uso de compuestos de la invención, combinaciones de estos o composiciones, y dichos agroquímicos definidos anteriormente que están destinados a usarse en cultivos de invernadero (por ejemplo, horticultura/floricultura) o sistemas de cultivo hidropónico, e incluso el uso de compuestos, combinaciones de estos o composiciones de la invención y agroquímicos definidos anteriormente que son adecuados o están destinados a usos no agrícolas, como usos en jardines privados, usos domésticos (por ejemplo, herbicidas o insecticidas para uso doméstico) o usos por parte de operadores de control de plagas (por ejemplo, control de malezas, etc.).

[0367] Una composición para el control de insectos, según la invención, es adecuada para controlar poblaciones de insectos. Las formulaciones de dichas composiciones para el control de poblaciones de insectos son conocidas por el experto en la técnica e incluyen, pero no se limitan a, concentrados líquidos emulsionables, polvos humectables, soluciones, concentrados en suspensión, emulsiones, suspoemulsiones, gránulos y gránulos dispersables en agua (Mulqueen, 2003). Preferiblemente, dichas composiciones para el control de insectos, según la invención, comprenden un compuesto insecticida de la invención y, opcionalmente, una combinación de otros compuestos insecticidas. De manera adecuada dicho compuesto insecticida está presente en un portador, como se describe a continuación.

[0368] Las composiciones de la invención pueden comprender una formulación pesticida o una formulación agroquímica. Una "formulación pesticida", como se usa en el presente documento, se refiere a cualquier composición que comprende un compuesto o una combinación de compuestos destinados a prevenir, destruir, repeler, atraer o mitigar cualquier plaga. Una "formulación agroquímica", como se usa en el presente documento, se refiere a una composición para uso agrícola que comprende un agente biológicamente activo, opcionalmente con uno o más aditivos que favorecen la dispersión, atomización, distribución, retención y/o actividad óptimas de los agroquímicos. A modo de ejemplo no limitativo, dichos aditivos son diluyentes, disolventes, adyuvantes, surfactantes, agentes humectantes, agentes dispersantes, aceites, adherentes, penetrantes, agentes reguladores, acidificantes, agentes antiespumantes o agentes de control de la deriva. Una composición, como se usa en el presente documento, significa una composición que comprende al menos una sustancia activa, de manera adecuada un compuesto insecticida de la invención, opcionalmente con uno o más aditivos que favorecen la dispersión, atomización, deposición, humectación foliar, distribución, retención y/o absorción óptimas de dicha sustancia activa. A partir de la descripción adicional del presente documento, se aclarará que una composición, como se usa en el presente documento, incluye agentes biológicos de control de insectos o insecticidas biológicos, términos que se usarán indistintamente en la presente solicitud. De acuerdo con lo anterior, una composición, como se usa en el presente documento, incluye composiciones que comprenden al menos una molécula biológica como ingrediente activo, sustancia o principio para el control de plagas en plantas o en otros entornos agropecuarios (como, por ejemplo, en el suelo). De manera adecuada, en el que al menos una molécula biológica comprende un compuesto insecticida de la invención o una combinación de estos. De manera adecuada, en el que la plaga es un insecto. Como ejemplo no limitante, los aditivos en las composiciones divulgadas en el presente documento pueden incluir, pero no se limitan a, diluyentes, disolventes, adyuvantes, surfactantes, agentes humectantes, agentes dispersantes, aceites, adherentes, espesantes, penetrantes, agentes reguladores, acidificantes, agentes antisedimentación, agentes anticongelantes, fotoprotectores, agentes antiespumantes, biocidas y/o agentes de control de deriva.

[0369] De manera adecuada, las composiciones de la invención son composiciones acuosas.

[0370] El contenido de compuesto de la composición puede variar dentro de amplios límites. La concentración del compuesto es, de manera adecuada, una cantidad eficaz, y puede estar entre el 0.0000001 y el 95 % en peso del compuesto, preferiblemente entre el 0.0001 y el 1 % en peso. Los términos "cantidad eficaz" y "dosis eficaz", como se usan en el presente documento, se refieren a la cantidad necesaria para lograr el resultado o los resultados deseados.

[0371] En una realización específica, la concentración del compuesto de la invención en la composición puede ser de al menos el 0.0001 % en peso. En una realización específica, la concentración del compuesto de la invención en la composición puede ser de hasta el 50 % en peso. En una realización específica, la concentración del compuesto de la invención en la composición puede ser de entre el 0.0001 % y el 50 % en peso. En realizaciones particulares, la presente invención proporciona composiciones que comprenden al menos un compuesto insecticida de la invención, en el que la concentración del al menos un compuesto de la invención en la composición varía de 0.001 % a 50 % en peso. En otra realización específica, la concentración del compuesto de la invención en la composición puede ser de entre el 0.001 % y el 50 % en peso. En otra realización específica, la concentración del compuesto de la invención en la composición puede ser de entre el 0.01 % y el 50 % en peso. En otra realización específica, la concentración del al menos un compuesto de la invención contenido en la composición puede ser de 0.1 % a 50 % en peso.

[0372] Las composiciones de la invención, o para su uso según la invención, pueden comprender más de un compuesto de la invención en combinación, y/o con otros compuestos insecticidas, como se describe en el presente documento. Por lo tanto, las composiciones de la invención pueden comprender, por ejemplo, un primer compuesto de la invención y un segundo compuesto de la invención, o un primer compuesto de la invención y un segundo compuesto insecticida. De manera adecuada el primer y el segundo compuesto pueden ser cualquiera de los descritos en el presente documento y estar presentes en la composición en cualquier proporción relativa.

[0373] La composición puede ser una composición acuosa, por ejemplo, una solución salina. La composición acuosa puede contener uno o más agentes reguladores, tales como un agente regulador de fosfato (por ejemplo, solución salina regulada con fosfato) o un agente regulador Tris. Alternativamente, la composición puede ser una dispersión oleosa o una emulsión, por ejemplo, una emulsión de aceite y agua. Alternativamente, la composición puede ser una suspensión, un polvo, una espuma, una pasta, un gránulo, un aerosol, una sustancia natural o sintética impregnada, o estar encapsulada en una sustancia polimérica, por ejemplo. Se puede elegir una forma adecuada de la composición para el uso previsto, teniendo en cuenta el insecto diana y su hábitat.

[0374] Los adyuvantes pueden potenciar el rendimiento del producto, por ejemplo, aumentando la eficiencia de la entrega de ingredientes activos, reduciendo el nivel de ingrediente activo requerido o ampliando el espectro de eficacia.

[0375] Los diferentes tipos de adyuvantes ofrecen diversos beneficios y ventajas, que se logran modulando propiedades como la formación de pulverización, la retención de pulverización, la humectación, la formación de depósitos o la absorción.

[0376] Los adyuvantes que modulan la formación de la pulverización pueden influir en su calidad al reducir la deriva y el desperdicio, permitiendo que una mayor cantidad de producto llegue a la diana. Esto puede reducir las tasas de uso, lo que resulta en un mejor perfil ambiental y una solución potencialmente más rentable. Dichos adyuvantes incluyen surfactantes no iónicos y mezclas de emulsionantes.

[0377] Los adyuvantes que modulan la retención de la pulverización pueden disipar la energía cinética de la gota durante el impacto, lo que reduce la probabilidad de rebote o escurrimiento. Entre estos adyuvantes se incluyen los alquilpoliglucósidos, los alcoholes alcoxilados y los alcoholes monorramificados de polioxietileno (por ejemplo, el alcohol monorramificado de polioxietileno (8)).

[0378] Los adyuvantes que modulan las propiedades humectantes (es decir, los agentes humectantes) pueden reducir la tensión superficial y el ángulo de contacto, lo que mejora la cobertura. Entre estos adyuvantes se incluyen el monolaurato de polioxietilen sorbitán (por ejemplo, el monolaurato de polioxietilen sorbitán (8)), las mezclas de surfactantes y los alquilpoliglucósidos.

[0379] Los adyuvantes que modulan la formación de depósitos pueden influir en la evaporación del agua de la gota y, de este modo, proporcionar una distribución más homogénea. Entre estos adyuvantes se incluyen los ésteres de poliol alcoxilados, el monolaurato de polioxietilen sorbitán (por ejemplo, el monolaurato de polioxietilen (12) sorbitán) y el alquilpoliglucósido.

[0380] Los adyuvantes que modulan la absorción pueden mejorar la penetración y la absorción de los ingredientes activos, por ejemplo, a través de la cutícula de los insectos, lo que resulta en una mayor biodisponibilidad. Tales adyuvantes incluyen ésteres de poliol alcoxilados y monolaurato de polioxietilen sorbitán (por ejemplo, monolaurato de polioxietilen sorbitán (12) y monolaurato de polioxietilen sorbitán (16)).

[0381] Los dispersantes pueden ser acuosos o no acuosos. Una formulación de dispersión oleosa (OD) generalmente comprende un ingrediente activo sólido disperso en aceite. El aceite puede variar desde disolventes parafínicos hasta aromáticos, y aceites vegetales o aceites de semillas metilados. Por lo general, el ingrediente activo se encuentra suspendido uniformemente en la fase oleosa. Aunque se usan principalmente para ingredientes activos sensibles al agua, las formulaciones de OD se han extendido a otros ingredientes activos debido a su mejor retención de la pulverización, dispersión, absorción foliar y potenciación de la penetración (por ejemplo, a través de la cutícula del insecto), ya que el aceite portador suele actuar como adyuvante.

[0382] Los aceites adecuados para su uso en dispersiones OD incluyen aceites de linaza, colza y soja.

[0383] Se pueden utilizar dispersantes acuosos, por ejemplo, para mejorar la estabilidad en el tanque de pulverización después de la dilución en agua, y pueden incluir polímeros acrílicos de estireno modificados y dispersantes y adyuvantes anfotéricos poliméricos.

[0384] Se puede emplear un emulsionante para emulsionar una fase oleosa continua en agua cuando se diluye una formulación de OD antes de pulverizarla. El emulsionante se puede seleccionar en función de su capacidad para formar la emulsión espontáneamente. Su rendimiento depende principalmente de la naturaleza del surfactante y su efecto conjunto sobre su disposición en la interfaz aceite-agua. Algunos ejemplos son el hexaoleato de polioxietilen sorbitol (por ejemplo, hexaoleato de polioxietilen (40) sorbitol), las mezclas de emulsionantes y el alquilaril sulfonato de calcio.

[0385] La composición puede comprender además un adhesivo o un tinte.

[0386] El compuesto puede presentarse en forma de concentrado para su dilución antes de su aplicación. Alternativamente, puede presentarse en forma sólida para su suspensión o disolución antes de su formulación. Las composiciones divulgadas en el presente documento se presentan en formas sólidas o líquidas muy diversas. Como composiciones sólidas, se pueden mencionar polvos espolvoreables (con un contenido de principio activo de hasta el 100 %) y gránulos, en particular los obtenidos por extrusión, compactación, impregnación de un portador granulado o granulación usando un polvo como material de partida (el contenido de principio activo en estos gránulos oscila entre el 0.5 y el 80 % en estos últimos casos). Tales composiciones sólidas pueden usarse opcionalmente en forma de líquido con mayor o menor viscosidad, según el tipo de aplicación deseada, por ejemplo, diluyéndolas en agua. Como formas de composiciones líquidas o formas destinadas a constituir composiciones líquidas durante la aplicación, se pueden mencionar soluciones, en particular concentrados hidrosolubles, emulsiones, concentrados en suspensión, polvos humectables (o polvos para pulverizar), aceites y ceras. Los concentrados en suspensión, que se pueden aplicar por pulverización, se preparan de forma que se obtenga un producto fluido estable que no forme depósitos y suelen contener desde 10 a 75 % de sustancia activa, desde 0.5 a 15 % de surfactantes, desde 0.1 a 10 % de agentes tixotrópicos, desde 0 a 10 % de aditivos apropiados, tales como antiespumantes, inhibidores de corrosión, estabilizantes, agentes penetrantes y adhesivos y, como soporte, agua o un líquido orgánico en el que la sustancia activa es poco o poco soluble: algunos sólidos orgánicos o sales inorgánicas pueden disolverse en el portador para ayudar a prevenir la sedimentación o como antigeles para el agua.

[0387] Un "portador", como se usa en el presente documento, significa cualquier portador sólido, semisólido o líquido en o sobre el cual una sustancia activa, tal como los compuestos insecticidas o combinaciones de la invención, puede incorporarse de manera adecuada, incluirse, inmovilizarse, adsorberse, absorberse, unirse, encapsularse, incrustarse, adherirse o comprenderse de manera adecuada. Ejemplos no limitativos de dichos portadores incluyen nanocápsulas, microcápsulas, nanoesferas, microesferas, nanopartículas, micropartículas, liposomas, vesículas, perlas, un gel, partículas de resina iónica débil, liposomas, portadores de administración de cocleato, pequeños gránulos, granulados, nanotubos, fullerenos, gotas de agua que forman parte de una emulsión de agua en aceite, gotas de aceite que forman parte de una emulsión de aceite en agua, materiales orgánicos tales como corcho, madera u otros materiales derivados de plantas (por ejemplo, en forma de cáscaras de semillas, astillas de madera, pulpa, esferas, perlas, láminas o cualquier otra forma adecuada), papel o cartón, materiales inorgánicos tales como talco, arcilla, celulosa microcristalina, sílice, alúmina, silicatos y zeolitas, o incluso células microbianas (tales como células de levadura) o fracciones o fragmentos adecuados de las mismas.

[0388] En una realización, el portador es un liposoma. En una realización, la composición de la invención comprende uno o más liposomas, de manera adecuada, en el que cada liposoma comprende un compuesto de la invención o una combinación de los mismos. De manera adecuada, por lo tanto, la invención proporciona una composición o formulación que comprende varios liposomas, cada uno de los cuales comprende un compuesto de la invención o una combinación de los mismos. De manera adecuada los liposomas comprenden un componente lipídico, que puede ser lecitina de soja y glicerol. De manera adecuada los liposomas están formados por lecitina de soja y glicerol. De manera adecuada los liposomas están formados por 25 mg/ml de glicerol y 3 % de glicerol. De manera adecuada los liposomas contienen una concentración eficaz del compuesto de la invención. Los liposomas contienen aproximadamente 10<-4>M de un compuesto de la invención o una combinación de estos. Por lo tanto, la invención proporciona de manera adecuada una composición o formulación que comprende una pluralidad de liposomas, comprendiendo dichos liposomas un compuesto de la invención, o una combinación de estos, lecitina de soja (preferiblemente 25 mg/ml) y glicerol (preferiblemente 3 %).

[0389] Los liposomas se pueden fabricar de manera adecuada mediante el método de calentamiento de Mozafari Heating Method (Mozafari, M. R. "Nanoliposomes: preparation and analysis." Liposomes: Methods and Protocols, Volume 1: Pharmaceutical Nanocarriers (2010): 29-50. Un método de este tipo comprende (a) mezclar el compuesto de la invención con glicerol, de manera adecuada con una solución de glicerol al 50 %, (b) mezclar la mezcla del etapa (a) con lecitina de soja, de manera adecuada con 350 mg de lecitina de soja en una solución acuosa, (c) calentar la mezcla del etapa (b) mientras se agita para formar liposomas, de manera adecuada a alrededor de 60 °C y a alrededor de 800 RPM durante alrededor de 40 minutos, (d) recocer los liposomas, preferiblemente colocándolos en agua a 40 °C durante aproximadamente 1-2 horas, y (e) someter los liposomas a sonicación, preferiblemente durante unos 30 minutos en un baño de sonicación.

[0390] Lo adecuado es que los liposomas tengan un diámetro promedio de alrededor de 150 a 250 nm, lo adecuado es que estén entre 175 nm y 225 nm, lo adecuado es que estén entre 190 nm y 210 nm y lo adecuado es que estén alrededor de 200 nm. De manera adecuada el tamaño de los liposomas se determina mediante dispersión dinámica de luz (DLS), por ejemplo, con un Malvern Zetasizer Nano. Los liposomas tienen de manera adecuada un índice de polidispersidad de entre 0.25 y 0.35, de manera adecuada de 0.26 a 0.33, de manera adecuada de 0.26 a 0.31, de manera adecuada de 0.26 a 0.30, de manera adecuada de 0.26 a 0.29, de manera adecuada de 0.26 a 0.28 y de manera adecuada alrededor de 0.26.

[0391] En las composiciones de la invención, el portador con uno o más compuestos insecticidas puede, por ejemplo, mantenerse como polvo humectable, gránulo humectable, concentrado emulsionable, concentrado en suspensión, microemulsión, suspensión de cápsulas, microcápsulas secas, comprimido o gel, o bien suspenderse, dispersarse, emulsionarse o incorporarse de otro modo en un medio líquido adecuado (tal como agua u otro medio acuoso, orgánico o aceitoso adecuado) para proporcionar una composición líquida (concentrada) de la invención con una estabilidad que permita su adecuado almacenamiento o (cuando sea necesario, tras una dilución adicional) su aplicación en el lugar de acción previsto. De manera adecuada la composición de la invención puede transportarse y/o almacenarse de manera adecuada antes de su uso final, opcionalmente (y habitualmente de preferencia) como concentrado líquido, polvo seco, comprimido, suspensión de cápsulas, lechada o "torta húmeda" adecuados, que pueden ser diluidos, dispersados, suspendidos, emulsionados o reconstituidos de manera adecuada por el usuario final antes de su uso final. La composición de la invención se puede aplicar en el lugar de acción previsto mediante cualquier técnica manual o mecánica adecuada, tal como pulverización, vertido, goteo, aplicación con brocha, recubrimiento, aplicación por goteo, aplicación en pequeñas gotas, niebla, aerosol o cualquier otra técnica adecuada. En una realización, dicho lugar de acción previsto es un insecto vivo intacto, preferiblemente la superficie de un insecto.

[0392] La composición puede ser un cebo para la ingestión del insecto diana. Un cebo puede contener uno o más fagoestimulantes, es decir, una sustancia que incite al insecto a ingerir el compuesto. Los fagoestimulantes pueden incluir edulcorantes artificiales, aminoácidos, otros péptidos o proteínas y carbohidratos (por ejemplo, glucosa, fructosa, sacarosa, maltosa), etc. Algunos ejemplos son la miel, los jarabes y las soluciones acuosas de sacarosa.

[0393] Las formulaciones base disponibles comercialmente también pueden ser adecuadas para su uso en la formulación de los compuestos descritos en esta memoria descriptiva, tal como Armid<®>FMPC (Akzo Nobel). La composición puede contener uno o más sinergistas, es decir, compuestos que aumentan la eficacia de los insecticidas contra sus dianas, a menudo inhibiendo la capacidad del insecto para metabolizar el agente activo. Entre los sinergistas comunes se incluyen el butóxido de piperonilo y la MGK-264 (n-octil bicicloheptano dicarboximida), o inhibidores de peptidasas.

[0394] La composición puede comprender uno o más agentes que promueven la estabilidad de los compuestos insecticidas de la invención. De manera adecuada, el uno o más agentes que promueven la estabilidad pueden prevenir la degradación de los compuestos insecticidas de la invención. Los agentes adecuados que previenen la degradación de los compuestos insecticidas de la invención pueden inhibir o reducir la actividad de enzimas, de manera adecuada de enzimas que degradan proteínas, como, por ejemplo, las proteasas. Por lo tanto, la composición puede comprender de manera adecuada uno o más inhibidores de proteasas, que pueden seleccionarse entre: inhibidores de Bowman-Birk, inhibidores de Kunitz, cistatina, inhibidores de tripsina, serpinas, taninos, inhibidor de proteinasa II (PI-II) y alfa-AI1.

[0395] La composición puede comprender además uno o más atrayentes, agentes esterilizantes, acaricidas, nematicidas, fungicidas, sustancias reguladoras del crecimiento o herbicidas adicionales.

[0396] En algunas realizaciones, las composiciones pueden comprender uno o más productos químicos agrícolas o agroquímicos adicionales tales como herbicidas (por ejemplo, herbicidas de contacto o herbicidas sistémicos, incluidos los herbicidas para uso doméstico), fungicidas (por ejemplo, fungicidas de contacto o fungicidas sistémicos, incluidos los fungicidas para uso doméstico), nematicidas (por ejemplo, nematicidas de contacto o nematicidas sistémicos, incluidos los nematicidas para uso doméstico) y otros pesticidas o biocidas (por ejemplo, agentes para matar insectos o caracoles); así como fertilizantes; reguladores del crecimiento tales como hormonas vegetales; micronutrientes, protectores, feromonas; repelentes; cebos para insectos; y/o principios activos que se usan para modular (es decir, aumentar, disminuir, inhibir, potenciar y/o desencadenar) la expresión genética (y/u otros procesos biológicos o bioquímicos) en o por la planta diana (por ejemplo, la planta que se va a proteger o la planta que se va a controlar), tales como ácidos nucleicos (por ejemplo, ARN monocatenario o bicatenario, como por ejemplo los usados en el contexto de la tecnología de ARNi) y otros factores, proteínas, productos químicos, etc. conocidos per se para este fin, etc.

[0397] Para el experto en la técnica los ejemplos de dichos agroquímicos resultarán claros; y por ejemplo incluyen, sin limitación: glifosato, paraquat, metolaclor, acetoclor, mesotriona, 2,4-D, atrazina, glufosinato, sulfosato, fenoxaprop, pendimetalina, picloram, trifluralina, bromoxinil, clodinafop, fluroxipir, nicosulfurón, bensulfurón, imazetapir, dicamba, imidacloprid, tiametoxam, fipronil, clorpirifos, deltametrina, lambda-cialotrina, endosulfán, metamidofos, carbofurano, clotianidina, cipermetrina, abamectina, diflufenican, spinosad, indoxacarb, bifentrina, teflutrina, azoxistrobina, tiametoxam, tebuconazol, mancozeb, ciazofamida, fluazinam, piraclostrobina, epoxiconazol, clortalonil, fungicidas de cobre, trifloxistrobina, protioconazol, difenoconazol, carbendazim, propiconazol, tiofanato, azufre, boscalid, clorantraniliprol y otros agroquímicos conocidos o cualquier combinación adecuada de los mismos.

[0398] Métodos de producción de compuestos insecticidas

[0399] Los compuestos insecticidas descritos en el presente documento pueden producirse mediante cualquier método conocido en la técnica para la producción de péptidos. En una realización, los compuestos insecticidas pueden producirse mediante un método químico, de manera adecuada mediante síntesis química.

[0400] Se puede utilizar cualquier método químico adecuado para sintetizar los compuestos insecticidas de la invención.

[0401] De manera adecuada los compuestos insecticidas son péptidos. Por lo tanto, es adecuado sintetizarlos mediante síntesis de péptidos en estado sólido. De manera adecuada, tal síntesis puede llevarse a cabo usando máquinas disponibles comercialmente, tales como el sintetizador de péptidos asistido por microondas Biotage Initiator+ Alstra o el sintetizador de péptidos asistido por microondas CEM Liberty Prime.

[0402] En una realización de la presente invención, el compuesto insecticida es un péptido de fórmula [Hy]-GGSMTFSPRL-[NH<2>] (SEQ ID NO:2). De manera adecuada este péptido puede sintetizarse mediante el método definido en los ejemplos. De manera adecuada, mediante el método definido en la figura 2.

[0403] En un aspecto adicional de la invención, se proporciona un compuesto insecticida aislado producido mediante un procedimiento de la invención. De manera adecuada, un compuesto insecticida aislado de fórmula (I) producido mediante un procedimiento de la invención.

[0404] En un aspecto adicional de la invención, se proporciona un método para producir una composición como se divulga en el presente documento, que comprende al menos las etapas de: (a) obtener al menos un compuesto insecticida de fórmula (I), y (b) formular el compuesto insecticida en una composición.

[0405] En un aspecto adicional de la invención, se proporciona un método para producir y/o fabricar una variante del compuesto insecticida de fórmula (I). Este puede comprender las siguientes etapas: (i) modificar el péptido Z de fórmula (I) añadiendo, sustituyendo o eliminando al menos un aminoácido; (ii) evaluar la actividad insecticida de la variante así creada y - opcionalmente - al menos una propiedad seleccionada del grupo que consiste en bioestabilidad, estabilidad química, biodisponibilidad, solubilidad (incluida la capacidad de formar formulaciones estables), producibilidad y costes de producción. Si la actividad insecticida se reduce en comparación con el péptido Z sin modificar, se repite el procedimiento de las etapas (i) y (ii) hasta obtener una variante con una actividad insecticida mejorada. Si la actividad insecticida mejora en comparación con el péptido Z sin modificar, el método puede incluir etapas adicionales de fabricación, aislamiento y purificación de la variante. El cribado de la actividad insecticida y las demás propiedades descritas anteriormente puede realizarse como se describe a continuación o de forma conocida por el experto en la técnica.

[0406] En una realización se proporciona un método para fabricar una variante del compuesto insecticida de la invención, que comprende las etapas de:

[0407] a) modificar el péptido Z añadiendo, sustituyendo o eliminando al menos un aminoácido;

[0408] b) evaluar la capacidad de la variante para su actividad insecticida y - opcionalmente - al menos una propiedad seleccionada del grupo que consiste en bioestabilidad, estabilidad química, biodisponibilidad, solubilidad (incluida la capacidad de formar formulaciones estables), producibilidad y costes de producción;

[0409] c) donde la actividad insecticida se reduce en comparación con el compuesto insecticida que comprende el péptido Z no modificado, repitiendo el procedimiento de las etapas (a) y (b) hasta obtener una variante con actividad insecticida mejorada;

[0410] d) donde la actividad insecticida se mejora en comparación con el compuesto insecticida que comprende el péptido Z no modificado, fabricar, aislar y purificar adicionalmente la variante.

[0411] De manera adecuada, la etapa de obtención de al menos un compuesto insecticida comprende (a) sintetizar químicamente el compuesto insecticida.

[0412] Las composiciones adecuadas se describen anteriormente. Los métodos de fabricación adecuados para formular la composición son conocidos en la técnica e incluyen, pero no se limitan a, mezcla de alto o bajo cizallamiento, molienda húmeda o seca, colada por goteo, encapsulación, emulsificación, recubrimiento, incrustación, formación de bolitas, granulación por extrusión, granulación en lecho fluidizado, coextrusión, secado por pulverización, enfriamiento por pulverización, atomización, polimerización por adición o condensación, polimerización interfacial, polimerización in situ, coacervación, encapsulación por pulverización, enfriamiento de dispersiones fundidas, evaporación de disolventes, separación de fases, extracción por disolventes, polimerización sol-gel, recubrimiento en lecho fluidizado, recubrimiento en bandeja, fusión, absorción o adsorción pasiva o activa.

[0413] Las características divulgadas en la descripción anterior, o en las reivindicaciones siguientes, o en los dibujos adjuntos, expresadas en sus formas específicas o en términos de un medio para realizar la función divulgada, o un método o procedimiento para obtener los resultados divulgados, según corresponda, pueden, por separado, o en cualquier combinación de tales características, usarse para realizar la invención en diversas formas de la misma.

[0414] Para evitar cualquier duda, las explicaciones teóricas proporcionadas en el presente documento se ofrecen con el propósito de mejorar la comprensión del lector. Los inventores no desean quedar limitados por ninguna de estas explicaciones teóricas.

[0415] Los títulos de sección usados en el presente documento son sólo para fines organizativos y no deben interpretarse como limitantes del tema descrito.

[0416] Breve descripción de las figuras

[0417] A continuación, se discutirán los aspectos y realizaciones de la presente invención con referencia a las figuras adjuntas, en las cuales:

[0418] La figura 1 muestra la estructura química de SB-P-81;

[0419] La figura 2 muestra la ruta de síntesis química para sintetizar SB-P-81;

[0420] La figura 3 muestra la configuración experimental del ensayo 1 de inmersión de hojas;

[0421] La figura 4 muestra datos de actividad de SB-P-81 sin formular contraPlutella xylostelladespués de 120 horas utilizando el ensayo 1 de inmersión de hojas realizado por FERA;

[0422] La figura 5 muestra la configuración experimental del ensayo 2 de inmersión de hojas;

[0423] La figura 6 muestra datos de actividad del SB-P-81 sin formular a 1x10<-4>M contraPlutella xylostelladespués de 96 horas utilizando el ensayo 2 de inmersión de hojas;

[0424] Ejemplos

[0425] La invención se demostrará ahora y se describirá con más detalle mediante los siguientes ejemplos no limitativos.

[0426] Procedimientos generales

[0427] Todos los aminoácidos son de configuración L, salvo indicación contraria. Los aminoácidos estándar protegidos con Fmoc se adquirieron de CEM Corporation o Pepceuticals. Se indican los proveedores de aminoácidos especializados, según corresponda, así como el proveedor de resinas de síntesis de péptidos. El DMF de grado peptídico se adquirió de Rathburn.

[0428] Los péptidos se sintetizaron en un sintetizador de péptidos asistido por microondas Biotage Initiator+ Alstra o en un sintetizador de péptidos asistido por microondas CEM Liberty Prime según se especifica.

[0429] Se realizó espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) en un Bruker microTOF-Q II (ESI+).

[0430] Los péptidos se purificaron en un sistema de HPLC Dionex de fase reversa equipado con bombas Dionex P680 y un detector UV-vis Dionex UVD170U (control a 214 nm y 280 nm), usando una columna Phenomenex, Gemini, C18, 5 µm, 250 x 21.2 mm. Se realizaron gradientes con disolventes A (H₂O 0.1 % TFA) y B (MeCN 0.1 % TFA) y las fracciones se liofilizaron en un liofilizador Christ Alpha 2-4 LO plus.

[0431] Los péptidos puros se analizaron en un sistema de HPLC de fase reversa (RP-HPLC) Shimadzu equipado con bombas LC-20AT de Shimadzu, un muestreador automático SIL-20A y un detector UV-vis SPD-20A (control a 214 nm y 280 nm) usando una columna Phenomenex, Aeris, 5 µm, péptido XB-C18, 150 x 4.6 mm a un caudal de 1 mL/min. Los gradientes de RP-HPLC se desarrollaron usando un sistema de disolvente que consistía en la solución A (100 % de H<2>O 0.1 % de TFA) y B (100 % de MeCN 0.1 % de TFA). Por lo general, se usaron dos gradientes para caracterizar cada péptido; un gradiente del 5 % al 95 % de la solución B durante 20 min (incorporando una retención de 2 min al 5 % de la solución B y un lavado de 5 min al 95 % de la solución B al inicio y al final del gradiente respectivamente) y un gradiente del 5-95 % de la solución B durante 50 min (incorporando una retención de 5 min al 5 % de la solución B y un lavado de 5 min al 95 % de la solución B al inicio y al final del gradiente respectivamente). En algunos casos, se usaron gradientes especializados y esto se indica donde corresponde. Los datos analíticos de RP-HPLC se informan como tiempo de retención de columna (tR) en minutos (min). Las columnas analíticas se mantuvieron a temperatura ambiente.

[0432] El análisis LC-MS se realizó en un espectrómetro de masas cuadrupolo Thermo Scientific LCQ Fleet con un intervalo de m/z de 50-2000 Da, con una fuente ESI acoplada a un LC Dionex Ultimate 3000. Los análisis se realizaron en una columna ReprosilGold 120 C18 de 3 µm y 150 x 4 mm, usando un gradiente lineal del agente regulador A (H₂O/MeCN 95/5 con TFA al 0.1 % v/v) al agente regulador B (MeCN/H₂O 95/5 con TFA al 0.1 % v/v) durante 20 min (incorporando una retención de 2 min al 0 % de la solución B y un lavado de 5 min al 100 % de la solución B al inicio y al final del gradiente, respectivamente). En los casos en que se usó un gradiente analítico especializado de RP-HPLC para caracterizar un compuesto, se empleó un gradiente análogo de LC-MS. Las muestras analíticas de RP-HPLC y LC-MS se inyectaron como 25 µL de una solución madre con una concentración de 1 mg/mL en H<2>O/MeCN con 0.1 % v/v de TFA. La temperatura del horno de la columna LC-MS se mantuvo a 30 °C.

[0433] Se realizó espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) de péptidos puros en un Bruker microTOF-Q II (ESI+).

[0434] Los espectros de resonancia magnética nuclear de protones (<1>H RMN) para el cálculo del contenido peptídico se registraron en un analizador AVANCE III 400 Bruker (400 MHz). Los desplazamientos químicos de los protones se expresan en partes por millón (ppm, δ escala) y se refieren al protio residual en el disolvente de RMN (CDCl₃ ẟ 7.26; CD₃OD ẟ 3.31 y D₂O y ẟ 4.79). Se utilizaron las siguientes abreviaturas para describir los patrones de picos cuando correspondía: br = ancho, s = singlete, d = doblete, t = triplete, q = cuaternario, m = multiplete. Las constantes de acoplamiento, J, se expresan en unidades de hercios (Hz).

[0435] Procedimiento general para la síntesis automatizada de péptidos

[0436] Iniciador Biotage sintetizador Alstra:

[0437] Los aminoácidos protegidos con Fmoc se prepararon como una solución de 0.2 M (síntesis de 0.1 mmol), 0.5 M (síntesis de 0.2 mmol) o 0.7 M (síntesis de 0.5 mmol) en DMF. Se utilizaron 5 equivalentes de aminoácidos (en relación con la carga de resina) durante los ciclos de acoplamiento. Oxima y diisopropil carbodiimida (DIC) se prepararon como soluciones 0.2 M (síntesis de 0.1 mmol), 0.5 M (síntesis de 0.2 mmol) o 0.7 M (síntesis de 0.5 mmol) en DMF. Se utilizaron 5 equivalentes de Oxima y 5 equivalentes de DIC (en relación con la carga de resina) durante los ciclos de acoplamiento. Para las desprotecciones de Fmoc, se usó una solución de morfolina al 20 % (con ácido fórmico al 5 %) en DMF. Las reacciones de acoplamiento se realizaron con calentamiento por microondas a 90 °C durante 2 min, con la excepción de Fmoc-Cys(Trt)-OH, Fmoc-His(Trt)-OH y Fmoc-Arg(PBf)-OH. El acoplamiento de Fmoc-Cys(Trt) y Fmoc-His(Trt)-OH se realizó durante 10 min a 50 °C. El acoplamiento de Fmoc-Arg(Pbf)-OH se realizó durante 2 ciclos sucesivos (doble acoplamiento) durante 2 min a 90 °C. Las desprotecciones de Fmoc asistidas por microondas se realizaron a 90 °C durante 1 min.

[0438] Sintetizador CEM Liberty Blue

[0439] Los aminoácidos protegidos con Fmoc se prepararon en una solución 0.2 M en NBP (Tamisolve). Se utilizaron 5 equivalentes de aminoácido (con respecto a la carga de resina) durante los ciclos de acoplamiento. Oxima se preparó en una solución 0.5 M en NBP. DIC se preparó en una solución 5 M en NBP. Se utilizaron 5 equivalentes de Oxima y 5 equivalentes de DIC (con respecto a la carga de resina) durante los ciclos de acoplamiento. Para las desprotecciones con Fmoc, se usó una solución de pirrolidina al 20 %. Las reacciones de acoplamiento y desprotección de Fmoc se realizaron con calentamiento por microondas a 90 °C durante 2 min y 1 min, respectivamente, con la excepción de Fmoc-Cys(Trt)-OH, Fmoc-His(Trt)-OH y Fmoc-Arg(Pbf)-OH. El acoplamiento de Fmoc-Cys(Trt) y Fmoc-His(Trt)-OH se realizó durante 5 min a 50 °C. El acoplamiento de Fmoc-Arg(Pbf)-OH se realizó durante 2 ciclos sucesivos de 5 min a 75 °C.

[0440] Procedimiento general para la escisión de péptidos mediante TFA

[0441] Por lo general, las pruebas de escisión de péptidos se realizaban tomando ~3 mg de perlas de resina secas y tratándolas con TFA/TIS/agua (95:2.5:2.5) durante 3 h. El filtrado se drenó, se concentró y se trituró en éter dietílico frío (Et<2>O). El triturado se disolvió en acetonitrilo/agua y se analizó mediante RP-HPLC/LC-MS. Por lo general, los péptidos se escindieron de la resina en masa mediante agitación suave a temperatura ambiente en una mezcla de escisión de TFA/TIS/H₂O (95:2.5:2.5) durante 3 h, antes de ser drenados y el TFA se eliminó con un flujo constante de gas N<2>. Los péptidos que contenían residuos de cisteína o triptófano se escindieron de la resina usando una mezcla de TFA/TIS/H₂O/DODT (94:2.5:1:2.5) durante 3 h. En todos los casos, el péptido crudo se trituró con Et₂O frío. El Et₂O se eliminó de las pellas de péptido crudo resultante bajo un flujo constante de nitrógeno. El péptido crudo se volvió a disolver en H₂O/MeCN y se purificó por RP-HPLC. En la Figura 2 se muestra una ruta de síntesis específica para SB-P-81. Para la síntesis de SB-P-81, se utiliza un método de doble acoplamiento para 5Thr y 7Ser y un acoplamiento de arginina extendido de 7 minutos para 9Arg.

[0442] A menos que se indique lo contrario en el presente documento, los péptidos se sintetizaron según los procedimientos generales anteriores, según los procedimientos ejemplares a continuación, o se ordenaron directamente.

[0443] Métodos de evaluación de la mortalidad

[0444] Ensayo 1 de inmersión de hojas

[0445] El ensayo se llevó a cabo con base en el método de prueba de susceptibilidad IRAC 018 por la organización de investigación por contrato FERA Science Ltd.

[0446] Los insectos de prueba, larvas (de 2do/3er estadio), se obtuvieron de un cultivo de laboratorio de P.xylostella. El cultivo se mantuvo en una cámara de ambiente controlado (CE) con condiciones de 25 °C y régimen de iluminación de 16:8 sobre plantas de col china. Se utilizaron hojas de col china en los bioensayos.

[0447] Se utilizó un conjunto de cámara CE a 25 °C y 60 % de humedad relativa, con un régimen de 16 horas de luz: 8 horas de oscuridad. Se cortaron discos foliares (de aproximadamente 35 mm de diámetro) de hojas de col china completamente expandidas. Cada disco de hoja se sumergió en una solución separada de péptido durante 10 segundos con agitación suave y se colocó sobre papel de filtro humedecido (superficie inferior hacia arriba). Se realizaron diez réplicas por cada tratamiento y control, con cinco discos foliares por réplica. Los discos tratados se colocaron entonces sobre papel de filtro humedecido en la base de placas de Petri (de 90 mm de diámetro y 15 mm de altura) (superficie inferior hacia arriba). Se transfirieron entonces cinco larvas a los discos foliares tratados. Las placas se colocaron en la cámara CE y se evaluó la mortalidad después de 120 horas. La configuración del ensayo de inmersión foliar se muestra en la Figura 3. Los ensayos de inmersión foliar se realizaron con SB-P-81 y se compararon con un vehículo de control negativo y un insecticida comercial actual Gazelle SG (que muestra Acetamiprid como principio activo). La actividad de SB-P-81 se muestra en la Figura 4; SB-P-81 tiene buena actividad, además de ser ecológico y estar dirigido a plagas específicas, a diferencia de los insecticidas químicos de amplio espectro tal como Gazelle SG. El vehículo de control negativo consistió en una solución de DMSO (0.5 %), acetonitrilo (8 %) y Tween (0.1 %) en agua (91.4 %). El péptido se encontraba en la misma solución a una concentración de 2 × 10<-4>M. Gazelle SG contenía un 20 % p/p de acetamiprid.

[0448] Ensayo 2 de inmersión de hojas

[0449] El ensayo se llevó a cabo según el método de prueba de susceptibilidad IRAC 019 (https://iraconline.org/methods/aphids-adultnymphs/).

[0450] Llenar una placa pequeña de 4 cm de ancho por 3 cm de alto con una solución de tratamiento de agar al 1 % del químico activo o control (asegurándose de que haya un espacio de 1 cm entre el agar y la tapa) y dejar reposar. Sumergir un disco de hoja de 2.5 cm en 3 ml de solución de tratamiento, permitiendo que el tratamiento cubra la hoja. Dejar secar el disco durante 1 hora y colocarlo sobre el agar endurecido. Colocar los insectos (Plutella xylostella) en cada uno de los discos foliares. Cada unidad se sella con una tapa hermética y ventilada. Colocar las placas de agar en una pequeña bandeja de plástico forrada con papel de seda húmedo y asegurarse de que las bandejas de agua en el fondo de la incubadora estén llenas de agua limpia y colocar las placas de agar dentro de la incubadora. Se realiza una evaluación de la mortalidad a las 72, 96 y 120 horas. La configuración del ensayo de inmersión de hojas se muestra en la figura 5. Los ensayos de inmersión de hojas se realizaron con SB-P-81 y se compararon con un vehículo de control negativo y un insecticida comercial actual, Chlorantraniliprole. La actividad del SB-P-81 se muestra en la figura 6; SB-P-81 presenta una buena actividad, además de ser ecológico y estar dirigido a plagas específicas, a diferencia de los insecticidas químicos de amplio espectro como el Chlorantraniliprole.

[0451] Referencias

[0452] Se citan diversas publicaciones para describir y divulgar con mayor detalle la invención y el estado de la técnica al que pertenece. A continuación, se proporcionan las citas completas de estas referencias.

[0453] o Koyama T, Terhzaz S, Naseem MT, Nagy S, Rewitz K, Dow JAT, Davies SA, Halberg KV. A nutrient-responsive hormonal circuit mediates an inter-tissue program regulating metabolic homeostasis in adult Drosophila. Nat Commun.2021

[0454] o Kean L, Cazenave W, Costes L, Broderick KE, Graham S, Pollock VP, Davies SA, Veenstra JA, Dow JA. Two nitridergic peptides are encoded by the gene capability in Drosophila melanogaster. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.2002

[0455] o Yeoh JGC, Pandit AA, Zandawala M, Nässel DR, Davies SA, Dow JAT. DINeR: Database for Insect Neuropeptide Research. Insect Biochem Mol Biol.2017

[0456] o Ahn SJ, Corcoran JA, Vander Meer RK, Choi MY. Identification and Characterization of GPCRs for Pyrokinin and CAPA Peptides in the Brown Marmorated Stink Bug, Halyomorpha halys (Hemiptera: Pentatomidae). Front Physiol.2020

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[0459] o Dow JA, Insights into the Malpighian tubule from functional genomics. J Exp Biol 212: 435-445 (2009). o Huesmann GR, Cheung CC, Loi PK, Lee TD, Swiderek KM and Tublitz NJ, Amino acid sequence of CAP2b, an insect cardioacceleratory peptide from the tobacco hawkmoth Manduca sexta. FEBS Lett 371: 311-314 (1995).

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[0468] o Sadeghi A., Van Damme, E.J.M. and Smagghe G. (2009) Evaluation of the susceptibility of the pea aphid, Acyrthosiphon pisum, to a selection of novel biorational insecticides using an artificial diet. Journal of Insect Science 9:65.

[0469] o Van Emden F (2009). Artificial diet for aphids - thirty years' experience. REDIA, XCII: 163-167

Claims (17)

1. REIVINDICACIONES

1. Un compuesto insecticida que tiene la fórmula (I) a continuación, o una sal o solvato del mismo:

R<1>-Y<1>-Z-Y<2>-R<2>

(I)

en la que:

R<1>es hidrógeno (que puede designarse “H-” o “Hy-“), alquilo C<1-4>(por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo), formilo, acilo, acilo graso, una unidad estructural de azúcar, fosfato o sulfato, o R<1>es un grupo piroglutamato de la fórmula:

y cualquier alquilo, formilo, acilo o acilo graso puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre oxo o alquilo C<1-6>, o una unidad estructural de azúcar, fosfato o sulfato;

Y<1>está ausente o es un péptido que comprende desde 1 a 2 aminoácidos;

Z es un péptido según la fórmula:

Y<2>está ausente o es un péptido que comprende de 1 a 2 aminoácidos;

R<2>es NH<2>, NR<2a>H, NR<2a>R<2b>, OH u OR<2a>; en el que cada uno de R<2a>y R<2b>, si están presentes, son independientemente alquilo C<1-6>(por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo).

2. El compuesto insecticida según la reivindicación 1, en el que R<1>se selecciona entre hidrógeno, acilo o acilo graso, o fosfato o sulfato, o R<1>es un grupo piroglutamato de la fórmula:

en la que el acilo o el acilo graso están opcionalmente sustituidos por una unidad estructural de azúcar, fosfato o sulfato.

3. El compuesto insecticida según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R<1>se selecciona entre hidrógeno, formilo, acetilo (Ac), propanoílo, butanoílo, palmitoílo, butirilo, cerotoílo, decanoílo, docosenoílo, dodecanoílo, eleostearoílo, heptanoílo, hexanoílo, icosanoílo, icosenoílo, lignoceroílo, linoleoílo, lipoílo, miristoleoílo, nonanoílo, octadecanoílo, ocatanoílo, palmitoleoílo, estearoílo, undecanoílo, valerilo y un grupo piroglutamato de la fórmula:

preferiblemente en la que R<1>se selecciona entre hidrógeno, o palmitoílo, más preferiblemente en la que R<1>es hidrógeno.

4. El compuesto insecticida según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que:

Y<1>está ausente; y/o

en el que Y<2>está presente y se selecciona entre: GR, RG, KR, RK, K, R y G; y/o

en el que R<2>es NH<2>.

5. El compuesto insecticida según la reivindicación 1, que tiene la fórmula:

6. Una composición que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 mezclado con uno o más disolventes, portadores, diluyentes, adyuvantes, conservantes, dispersantes, agentes emulsionantes o sinergistas; opcionalmente, en la que la composición es acuosa, preferiblemente en la que la composición comprende una cantidad eficaz del compuesto.

7. La composición según la reivindicación 6, en la que la composición es una composición agrícola, preferiblemente en la que la composición es una composición de control de insectos o una composición fitosanitaria.

8. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una composición según las reivindicaciones 6 o 7, como agente de control de insectos, o como agente fitosanitario para proteger una planta o parte de la misma contra insectos.

9. El uso de un compuesto o una composición según la reivindicación 8 contra:

a) insectos dípteros, preferiblemente en los que los insectos dípteros se seleccionan entre:D. melanogaster o D. suzukii;

b) insectos hemípteros, como pulgones, preferiblemente en los que los insectos hemípteros se seleccionan entre:Aphis fabae, Aphis gossypii, Acyrthosiphon pisum, Myzus persicaeoRhopalosiphum padi; y/o c) insectos lepidópteros, preferiblemente en los que los insectos lepidópteros se seleccionan entre:Plutella xylostella;

d) blatodeos; y/o

e) insectos coleópteros,

preferiblemente en el que el uso de un compuesto según la reivindicación 8 es contra insectosPlutella xylostella.

10. Un método para aumentar la mortalidad de insectos, comprendiendo el método poner en contacto un insecto o población de insectos con un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una composición según las reivindicaciones 6 o 7.

11. Un método para inhibir o prevenir la infestación de una planta por insectos, comprendiendo el método poner en contacto la planta o una parte de la misma, o un sitio donde la planta crece o se pretende cultivar, con un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una composición según las reivindicaciones 6 o 7.

12. El método según la reivindicación 11, en el que el compuesto o la composición se pone en contacto con la planta o parte de la misma, o con un sitio en el que la planta crece o se pretende cultivar, mientras la planta o parte está libre o sustancialmente libre de insectos.

13. Un método para reducir o tratar una infestación de insectos en una planta, o para reducir la carga de insectos en una planta, comprendiendo el método poner en contacto la planta o una parte de la misma, o un sitio donde crece la planta, con un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una composición según las reivindicaciones 6 o 7.

14. El método según las reivindicaciones 11 o 12, en el que el sitio en el que crece o se pretende cultivar la planta puede comprender un sitio agrícola adecuado para el cultivo de plantas, preferiblemente el sitio comprende un campo.

15. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, en el que los insectos son:

a) insectos dípteros, preferiblemente en el que los insectos dípteros se seleccionan entre:D. melanogaster o D. suzukii;

b) insectos hemípteros, tales como pulgones, preferiblemente en el que los insectos hemípteros se seleccionan entreAphis fabae, Aphis gossypii, Acyrthsiphon pisum, Myzus persicaeoRhopalosiphum padi;

c) insectos lepidópteros, preferiblemente en el que los insectos lepidópteros se seleccionan entre:Plutella xylostella;

d) blatodeos; y/o

e) insectos coleópteros,

preferiblemente en el que los insectos sean insectosPlutella xylostella.

16. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 15, en el que la puesta en contacto del insecto o población de insectos, planta o parte de la misma, o sitio, comprende riego, alimentación, pulverización, atomización, espumado, nebulización, cultivo hidropónico, recubrimiento, inmersión, inyección y/o incrustación del insecto o población de insectos, planta o parte de la misma, o sitio con el compuesto o composición.

17. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 16, en el que el insecto o la población de insectos, la planta o parte de la misma, o el sitio, se pone en contacto con una concentración eficaz del compuesto, preferiblemente una concentración de entre 10<-3>y 10<-9>M.