ES3060184T3

ES3060184T3 - Probiotic compositions and use thereof

Info

Publication number: ES3060184T3
Application number: ES16826726T
Authority: ES
Inventors: Rosella Malanchin; Cristiana Piangiolino; Marco Boccarusso
Original assignee: Synbalance SRL
Current assignee: Synbalance SRL
Priority date: 2015-12-22
Filing date: 2016-12-21
Publication date: 2026-03-25
Anticipated expiration: 2036-12-21
Also published as: AU2016377166A1; CN109069551B; CN109069551A; ITUB20159330A1; KR102737674B1; RS67670B1; US11376288B2; EP3393485B1; WO2017108955A1; AU2016377166B2; PL3393485T3; KR20180094926A; PT3393485T; US20190000894A1; EP3393485A1; JP6976253B2; US20210046129A1; JP2019501176A

Abstract

La presente invención se refiere a composiciones probióticas que contienen Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium animalis subsp. lactis. Dichas composiciones son útiles para prevenir y/o tratar infecciones urogenitales en mujeres mediante administración oral. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Composiciones probióticas y uso de estas

[0003] Campo de la invención

[0004] La presente invención se refiere a composiciones probióticas para la administración oral que contienenLactobacillus plantarum,Lactobacillus rhamnosus,Bifidobacterium animalissubsp.lactis. Tales composiciones son útiles para prevenir y/o tratar infecciones urogenitales y recidivas de estas en mujeres mediante administración oral.

[0005] Antecedentes de la invención

[0006] Un gran número de microorganismos simbióticos colonizan el cuerpo humano, que todos juntos forman la microbiota humana. La microbiota vaginal está compuesta por especies que están presentes en la mucosa vaginal y pueden variar significativamente en mujeres pre y posmenopáusicas. La microbiota de mujeres sanas premenopáusicas generalmente está compuesta por lactobacilos, tales como, por ejemplo, los lactobacilos de Döderlein, que pertenecen principalmente alLactobacillus acidophilusspp., sino también a otras especies deLactobacillus: por ejemploL. fermentum,L. vaginalis,L. plantarum, L. delbrueckii,L. brevis,L. reuteri,L. casei,L. rhamnosus.

[0007] La microbiota vaginal se ve afectada por cambios hormonales (principalmente por los niveles de estrógeno en el embarazo o en la menopausia), por el consumo de fármacos, por el pH vaginal (afectado por los antibióticos), etc.

[0008] Las infecciones urogenitales pueden ser:

[0009] - Vaginosis bacteriana, asociada principalmente aGardnerella vaginalis, aAtopobium vaginae, aBacteroides(tal comoPrevotella)y a otros agentes patógenos. Afecta a mujeres de todas las edades, a menudo es asintomática y se caracteriza por un alto valor de pH vaginal (> 4,5) y por agotamiento deLactobacillus. - Vaginitis fúngica, causada principalmente porCandida albicans(candidiasis) sino también por otras especies deCandidao porTrichomonas vaginalis, se caracteriza por secreciones blancas, prurito e irritación local.

[0010] - Cistitis, causada principalmente porEscherichia coliyEnterococcus faecalis, ocurre cuando las bacterias patógenas presentes en el intestino llegan a la uretra a través del ano y comienzan a replicarse dentro de la vejiga. La cistitis aguda provoca micciones dolorosas frecuentes y, en muchos casos, se vuelve recurrente.

[0011] Estos tres ejemplos de infecciones urogenitales se caracterizan por condiciones inflamatorias agudas que pueden resultar en casos crónicos.

[0012] A nivel mundial, se informan más de 1 billón de casos de infecciones urogenitales cada año, de estos, el 27 -48 % son recurrentes. Las terapias estándar requieren el uso de antibióticos o antifúngicos específicos, administrados por vía oral o localmente. Sin embargo, estos tratamientos debilitan el sistema inmunitario del área vaginal, no están indicados para terapias frecuentes o recurrentes y, sobre todo, son menos eficaces debido a la propagación de bacterias resistentes a los fármacos.

[0013] A la luz de lo anterior, todavía existe la necesidad de identificar soluciones alternativas eficaces para prevenir y/o tratar infecciones urogenitales en mujeres, también en casos recurrentes.

[0014] Resumen de la invención

[0015] La presente invención se refiere a composiciones probióticas para la administración oral que contienen, como los únicos ingredientes activos,Lactobacillus plantarum,Lactobacillus rhamnosus,Bifidobacterium animalissubsp.Lactis, siempre y cuando la composición probiótica no comprenda un componente prebiótico que comprenda al menos un scFOS, fructooligosacárido de cadena corta.

[0016] La presente invención se refiere a composiciones probióticas para administración oral que comprenden las siguientes cepas:

[0017] -Lactobacillus plantarumPBS067,

[0018] -Lactobacillus rhamnosusLRH020, y

[0019] -Bifidobacterium animalissubsp.lactisBL050.

[0020] Además, la invención se refiere al uso de composiciones probióticas que comprenden:

[0021] -Lactobacillus plantarum,

[0022] -Lactobacillus rhamnosus,y

[0023] -Bifidobacterium animalissubsp.lactis,

[0024] para el uso por administración oral en la prevención y/o tratamiento de infecciones urogenitales femeninas y sus recidivas.

[0025] Breve descripción de las figuras

[0026] La Figura 1 muestra la actividad antimicrobiana contraEscherichia coli(ATCC 25922) en los sobrenadantes libres de células mediados por metabolitos secretados de la composición probiótica del Ejemplo 1 en comparación con cepas individuales, evaluado mediante el método de microdilución en caldo.

[0027] La Figura 2 muestra la actividad antimicrobiana de la composición probiótica del Ejemplo 1 contraEscherichia coli(ATCC 25922), evaluado mediante el método de superposición de agar.

[0028] La Figura 3 muestra la actividad antimicrobiana de la composición probiótica del Ejemplo 1 contraCandida albicans(ATCC 10231), evaluado mediante el método de superposición de agar.

[0029] La Figura 4 muestra la cuantificación de la citocina proinflamatoria TNF-α determinada por ELISA para evaluar la actividad antiinflamatoria mediada por la composición probiótica del Ejemplo 1 y por las cepas individuales, en comparación con los controles negativos y positivos. El estrés inflamatorio en la línea celular de fibroblastos BALB/3T3, clon A31, se indujo mediante dodecil sulfato de sodio en el control positivo y las muestras de prueba. La evaluación se llevó a cabo después de 24 h y 5 días de cada tratamiento.

[0030] La Figura 5 muestra la cuantificación de la citocina antiinflamatoria IL-4 determinada por ELISA para evaluar la actividad antiinflamatoria de la composición probiótica del Ejemplo 1 y por las cepas individuales, en comparación con los controles negativos y positivos. El estrés inflamatorio en la línea celular de fibroblastos BALB/3T3, clon A31, se indujo mediante dodecil sulfato de sodio en el control positivo y las muestras de prueba. La evaluación se llevó a cabo después de 24 h y 5 días de cada tratamiento.

[0031] La Figura 6 muestra el poder antioxidante determinado como parámetro antioxidante reductor férrico (FRAP) de la composición probiótica del Ejemplo 1 y de las cepas individuales, en comparación con el control negativo, en la línea celular de fibroblastos BALB/3T3, clon A31. La evaluación se llevó a cabo en la línea celular de fibroblastos BALB/3T3, después de 24 h y 5 días de los tratamientos.

[0032] La Figura 7 muestra los efectos de la composición de la invención en comparación con el placebo sobre el pH vaginal medido en un estudio piloto aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo durante 14 días de tratamiento con la composición probiótica del Ejemplo 2 o con el placebo. El día 21 representa siete días después del final del tratamiento.

[0033] La Figura 8 muestra los resultados medios obtenidos a través de un cuestionario de autoevaluación relacionado con la percepción subjetiva de los síntomas considerados: disminución del picor, disminución de la sensación de ardor, disminución de las secreciones, disminución de la sequedad; en un estudio piloto aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo de mujeres tratadas con la composición probiótica del Ejemplo 2 en comparación con el grupo de placebo.

[0034] La Figura 9 muestra los resultados relacionados con la capacidad de las cepas de la composición probiótica del Ejemplo 2 en comparación con el placebo para colonizar las células epiteliales vaginales (VEC) en un estudio piloto aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo. La cuantificación de cepas probióticas se realizó mediante análisis de qPCR en extracto de ADN total de hisopos vaginales recogidos en días T0, T7, T14, T21. Los gráficos informan del delta entre la cuantificación durante el tratamiento (T7, T14 y T21) y la cuantificación antes del tratamiento (T0).

[0035] Descripción detallada de la invención

[0036] La presente invención se refiere a composiciones para la administración oral que contienen, como los únicos ingredientes activos, tres especies probióticas diferentes:Lactobacillus plantarum,Lactobacillus rhamnosusyBifidobacterium animalissubsp.Lactis.Sorprendentemente, se descubrió que las composiciones que contienenLactobacillus plantarum,Lactobacillus rhamnosusyBifidobacterium animalissubsp.lactismostrar un efecto sinérgico para prevenir y/o tratar infecciones urogenitales femeninas.

[0037] La composición probiótica de la invención no comprende un componente prebiótico que comprende al menos un scFOS, fructooligosacárido de cadena corta.

[0038] De acuerdo con otro aspecto de la invención, las composiciones para la administración oral contienen una cepa preferida de cada una de las tres especies probióticas diferentes, en particular las composiciones contienenLactobacillus plantarumPBS067,Lactobacillus rhamnosusPBS070 yBifidobacterium animalissubsp.lactisPBS075.

[0039] La cepa deLactobacillus plantarumllamada “PBS067” se depositó en el Leibniz-Institut DSMZ-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, bajo el Tratado de Budapest, el 17/06/2011, se obtuvo el número de acceso “DSM 24937”.

[0040] La cepa deLactobacillus rhamnosusllamada “PBS070” o “LRH020” se depositó en el Leibniz-Institut DSMZ-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, bajo el Tratado de Budapest, el 17/01/2012, que obtuvo el número de acceso “DSM 25568”.

[0041] La cepa deBifidobacterium animalissubsp.lactisllamada “PBS075” o “BL050” se ha depositado en el Leibniz-Institut DSMZ-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, bajo el Tratado de Budapest, el 17/01/2012, que obtiene el número de acceso “DSM 25566”.

[0042] La presente invención se refiere a composiciones para administración oral que contienenLactobacillus plantarum,Lactobacillus rhamnosusyBifidobacterium animalissubsp.lactis, como los únicos ingredientes activos; preferentemente, las composiciones comprendenLactobacillus plantarumPBS067,Lactobacillus rhamnosusPBS070 yBifidobacterium animalissubsp.lactisPBS075, en una mezcla con al menos un excipiente o portador fisiológicamente aceptable; las composiciones preferidas no están microencapsuladas. Las composiciones pueden formularse a través de métodos convencionales. Las formas de administración preferidas son las formulaciones sólidas, tales como cápsulas duras, sobres, comprimidos, polvo, perlas blandas o formulaciones líquidas, tales como gotas, duchas, viales.

[0043] Lactobacillus plantarum(LP), preferentemente la cepaLactobacillus plantarumPBS067, puede estar presente en la composición en diferentes cantidades en el peso total de la composición de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, aún con mayor preferencia 33 mg.

[0044] Lactobacillus rhamnosus(LRh), preferentemente la cepa deLactobacillus rhamnosusPBS070, puede estar presente en la composición en diferentes cantidades en el peso total de la composición de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, aún con mayor preferencia 33 mg.

[0045] Bifidobacterium animalissubsp.lactis(BL), preferentemente la cepa deBifidobacterium animalissubsp.lactisPBS075, puede estar presente en la composición en diferentes cantidades en el peso total de la composición de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, aún con mayor preferencia 33 mg.

[0046] Las tres especies deLactobacillus plantarum,Lactobacillus rhamnosusyBifidobacterium animalissubsp.lactispueden estar presentes en una relación en peso de 1:1:1, preferentemente en una composición de 100 mg en la que cada cepa está presente en una concentración de 100B UFC/g cada una.

[0047] Las composiciones probióticas de la invención se administran por vía oral.

[0048] Un objetivo adicional de la presente invención son las composiciones probióticas que comprendenLactobacillus plantarum,Lactobacillus rhamnosusyBifidobacterium animalissubsp.lactis, preferentementeLactobacillus plantarumPBS067,Lactobacillus rhamnosusPBS070 yBifidobacterium animalissubsp.lactisPBS075, para el uso mediante administración oral para prevenir y/o tratar infecciones urogenitales en mujeres y sus recidivas. De acuerdo con un aspecto preferido de la invención, las infecciones urogenitales femeninas que se previenen y/o tratan con las composiciones probióticas de la invención, pueden ser vaginosis bacteriana, por ejemplo asociada aGardnerella vaginalis, o aAtopobium vaginae, o aBacteroides(tal comoPrevolella)o a otros patógenos; vaginosis fúngica, o candidiasis, causada principalmente porCandidao porTrichomonas vaginalis; cistitis, causada principalmente porEscherichia coli.

[0049] Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente la invención.

[0050] Ejemplos

[0051] Ejemplo 1 de formulación

[0052] La composición en forma de polvo contiene:

[0055]

[0056] Ejemplo 2 de formulación

[0057] La composición en forma de polvo en cápsulas contiene:

[0060]

[0062] Ejemplo 3 de formulación

[0063] La composición en forma de polvo en cápsulas contiene:

[0066]

[0068] Ejemplo 4 de formulación

[0069] La composición en forma de polvo en sobres contiene:

[0072]

[0074] Ejemplo 5 de formulación

[0075] La composición en forma de polvo en sobres contiene:

[0078]

[0080] Los siguientes ejemplos experimentales muestran la actividad antimicrobiana de la composición de la invención contra patógenos urogenitales y la actividad antiinflamatoria mejorada y el poder antioxidante de la composición probiótica del Ejemplo 1 en comparación con las cepas individuales administradas individualmente.

[0081] Actividad antimicrobiana

[0082] Las actividades antimicrobianas de los metabolitos de fermentación secretados de la composición probiótica de la invención se investigaron y cuantificaron mediante la medición de la inhibición del crecimiento deEscherichia coliATCC 25922 yCandida albicansATCC 10231 en cultivos líquidos en presencia de 25 % (v/v)Sobrenadantes de cultivo libre de célulaspor el método de microdilución en caldo.

[0083] Inhibición directa deEscherichia coliATCC 25922 yCandida albicansATCC 10231 se analizó mediante el método de superposición, como se describe en el documento por Presti y otros, 2015, página 4, par.Antimicrobial activity of lactobacilli and bifidobacteria strains by using living cells. Este ensayoin vitroproporciona una situación representativa de la competencia entre las bacterias probióticas y patógenas como sucedein vivopara la colonización del epitelio vaginal.

[0084] Ejemplo 6 - Actividad contraE. colide metabolitos de fermentación del caldo

[0085] La Tabla 1 informa los resultados de la inhibición del crecimiento deE. colipor el método de microdilución en caldo durante 24 horas, en presencia de 25 % (v/v) deSobrenadante libre de células.Las cepas individuales fueron eficaces si se comparan con el control sinCFS,pero los metabolitos enCFSde la composición probiótica del Ejemplo 1 obtuvo una inhibición total deE. colidentro de 3 horas. Los resultados también se muestran en la Figura 1.

[0086] Tabla 1

[0089]

[0091] Ejemplo 7 y Ejemplo 8 - Inhibición directa deE. coliyC. albicansrespectivamente

[0092] La Tabla 2 informa los milímetros del halo de inhibición medidos mediante el método de superposición de agar modificado contraE. coliyC. albicans, como se muestra en la Figura 2 y en la Figura 3 respectivamente. Los patógenos se sembraron sobre toda la superficie de agar superpuesta, pero no pudieron crecer cerca del probiótico, se sembraron solo en una franja horizontal. El tamaño del halo de inhibición es indicativo de la fuerza antimicrobiana: un halo más grande corresponde a una actividad antimicrobiana más fuerte.

[0093] Tabla 2

[0096]

[0098] Como se muestra claramente en los Ejemplos 6, 7, 8 actividades antimicrobianas específicas contra patógenos urogenitales,Escherichia coliATCC 25922 yCandida albicansATCC 10231, la composición de la invención que combina las tres cepas permite lograr un aumento de la actividad antimicrobiana en comparación con la actividad mostrada individualmente por cada cepa.

[0099] Por lo tanto, el efecto que puede obtenerse mediante la administración de la composición de acuerdo con la invención es mayor que la suma de los efectos individuales que pueden obtenerse mediante la administración de las cepas individuales por separado (considerando que la cantidad total de la composición de la invención usada en las pruebas es igual a la cantidad total de cada cepa administrada individualmente, por lo que la cantidad de cada cepa en la composición probada de la invención es igual a 1/3 de la cantidad de cada cepa probada individualmente).

[0100] En otras palabras, la interacción de las cepas individuales produce un efecto sinérgico evidente contra los patógenos urogenitales.

[0101] En otras palabras, la interacción entre las cepas individuales en la composición de la invención conduce a un efecto sinérgico claro.

[0102] Actividad antiinflamatoria y poder antioxidante

[0103] Las infecciones urogenitales bacterianas son enfermedades inflamatorias generalizadas. Las citocinas en el huésped desempeñan un papel esencial tanto en la respuesta inmunitaria inicial como en el proceso de inflamación a largo plazo.

[0104] La inflamación no solo es una consecuencia de las infecciones por patógenos, sino que a su vez también puede ser una causa de tales infecciones.

[0105] Un desequilibrio de la homeostasis entre la inflamación y el sistema inmunitario conduce a una respuesta inmunitaria menos eficaz, abriendo el camino a infecciones patógenas.

[0106] El primer mecanismo de protección en el huésped es la inmunidad innata. Las células inmunitarias innatas expresan receptores codificados genéticamente, denominados receptores tipo Toll (TLR). Las células genitourinarias humanas responden a moléculas microbianas de superficie con receptores tipo Toll-2, 4 y 6, que desencadenan la transcripción de citocinas proinflamatorias tales como IL-1a, IL-1b, IL-6 y TNF-α.

[0107] Por otro lado, la respuesta inmunitaria adaptativa está vinculada a la activación de linfocitos regulada por citocinas. Esto provoca que las células B o células T se proliferen y diferencien en linfocitos efectores especializados. La interleucina 4 (IL-4) es una citocina que induce la diferenciación de células T auxiliares vírgenes (células Th0 a células Th2). La IL-4 es la citocina de retroalimentación positiva para la diferenciación de células Th2. Además, la IL-4 estimula las células B para producir anticuerpos.

[0108] El TNF-α y la IL-4 se han seleccionado como biomarcadores representativos para las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias, respectivamente, para demostrar la eficacia de los probióticos en la modulación del estado inflamatorio.

[0109] La mezcla de cepas probióticas liofilizadas (LP PBS067, LRh PBS070 y BL PBS075) se ha preparado como se describe en el Ejemplo 1, para un total de 100 mg (3*10<9>ufc*g<-1>). La mezcla se ha suspendido en 100 ml de DMEM (medio de Eagle modificado de Dulbecco) en una concentración de 10<8>ufc*ml<-1>y se conservó a 4 °C hasta su uso.

[0110] Se llevó a cabo un estudio experimentalin vitroen fibroblastos Balb 3T3 CLON 31 (ATCC- CCL-163). Los fibroblastos Balb 3T3 CLON 31 representan una línea celular sistémica usada para las pruebas de seguridad de dispositivos médicos y también son predictivos para la mucosa vaginal.

[0111] La inflamación se ha inducido mediante la adición de 0,01 % de SDS (dodecil sulfato de sodio).

[0112] Las células se han tratado con 1 ml de mezcla a una concentración total de 10<7>ufc*ml<-1>y con 1 ml de cada cepa, cada una con una concentración de 10<7>ufc*ml<-1>.

[0113] El CTR+ de control positivo está formado por células que se han tratado solo con SDS, mientras que el control negativo está representado por células sin tratar.

[0114] Se evaluó el efecto sobre la producción e inhibición de citocinas, en particular sobre la inhibición de TNF-α y sobre la producción de interleucina 4 (IL-4) por el sistema celular y su cambio en términos de poder antioxidante incorporado después de 24 h (inflamación aguda) y después de 5 días (inflamación crónica).

[0115] Las dosis de citocinas se han medido por medio del kit ELISA mientras que el poder antioxidante se ha evaluado a través de la prueba FRAP.

[0116] Ejemplo 9 - Evaluación de los efectos sobre la inhibición de TNF-α, citocina proinflamatoria (pro-I) con liberación temprana

[0117] La Tabla 3 informa los resultados de la inhibición de TNF-α obtenidos por las cepas individuales LP PBS067, LRh PBS070 y BL PBS075 y por la mezcla de las tres cepas LP PBS067, LRh PBS070 y BL PBS075 (composición probiótica del Ejemplo 1), en comparación con los controles negativos y positivos. Los resultados también se muestran en la Figura 4.

[0118] Tabla 3

[0121]

[0122] Ejemplo 10 - Evaluación de los efectos sobre la producción de IL-4, una citocina antiinflamatoria (anti-I) con liberación tardía

[0123] La Tabla 4 informa los resultados de la secreción de IL-4 obtenidos por las cepas individuales LP PBS067, LRh PBS070 y BL PBS075 y por la mezcla de las tres cepas LP PBS067, LRh PBS070 y BL PBS075 (composición probiótica del Ejemplo 1), en comparación con los controles negativos y positivos. Los resultados también se muestran en la Figura 5.

[0124] Tabla 4

[0127]

[0129] Ejemplo 11 - Evaluación de los efectos sobre el poder antioxidante celular

[0130] La Tabla 5 informa los resultados sobre el poder antioxidante ensayado mediante la prueba FRAP de las cepas individuales LP PBS067, LRh PBS070 y BL PBS075 y de la mezcla de las tres cepas LP PBS067, LRh PBS070 y BL PBS075 (composición probiótica del ejemplo 1) en comparación con el control negativo. Los resultados también se muestran en la Figura 6.

[0131] Tabla 5

[0134]

[0136] Los siguientes ejemplos experimentales proporcionan la evaluación de la eficacia predictiva de la composición del Ejemplo 2 sobre el pH vaginal, sobre los síntomas de la infección y sobre la colonización del epitelio vaginal por la cepa administrada por vía oral evaluada en un estudio revisado por pares.

[0137] Este estudio consistió en un estudio piloto aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo. Involucró a cuarenta mujeres premenopáusicas de entre 18 y 50 años de edad. Los cuarenta voluntarios se dividieron en dos grupos de tratamiento sobre una base aleatoria; cada grupo se trató, durante 14 días, con la formulación del Ejemplo 2 o con un placebo, respectivamente. Los sujetos inscritos se sometieron a un examen ginecológico y se recogieron muestras vaginales para tomar una muestra de secreción vaginal, en cuatro momentos experimentales: el día antes de la primera ingestión de la formulación/placebo, después de 7, 14 y 21 días de la primera ingestión (el día 21 representa siete días después del final del tratamiento). La cuantificación de las cepas probióticas se llevó a cabo mediante análisis de qPCR en extracto de ADN total de hisopos vaginales. Además, se administró un cuestionario de autoevaluación en T0 y en T21 para evaluar los efectos del tratamiento.

[0138] Ejemplo 12 - Evaluación de los efectos sobre el pH vaginal

[0139] Durante el tratamiento con la formulación del Ejemplo 2 se observó una variación del pH vaginal en comparación con el placebo, a partir de los mismos valores iniciales en T0. Esta tendencia se debe a la colonización por cepas probióticas que producen ácidos orgánicos que son responsables de la acidificación del entorno vaginal. Los resultados se muestran en la Figura 7.

[0140] Ejemplo 13 - Evaluación de los efectos sobre los síntomas

[0141] La percepción subjetiva de las mujeres involucradas en el tratamiento se evaluó mediante el uso de un cuestionario de autoevaluación: se observó una satisfacción casi total en el grupo tratado con la composición de la invención en comparación con el placebo. Se detectó una mejora en los síntomas normales, no asociados con la enfermedad, tales como picazón, sensaciones de ardor, secreción vaginal y sequedad. Los resultados se muestran en la Figura 8.

[0142] Ejemplo 14 - Evaluación de la eficacia de los probióticos en la colonización vaginal

[0143] La eficacia de las cepas de la composición de la invención para colonizar el epitelio vaginal se proporciona por medio de una técnica de PCR cuantitativa en tiempo real sobre hisopos vaginales. Esta prueba instrumental identificó el aumento de las cepas administradas solamente y cuantificó su presencia en comparación con el placebo.

[0145] Los resultados se muestran en la Figura 9.

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Una composición probiótica para la administración oral que comprende, como los únicos ingredientes activos:

- Lactobacillus plantarum,

- Lactobacillus rhamnosus, y

- Bifidobacterium animalissubsp.lactis;

siempre y cuando la composición probiótica no comprenda un componente prebiótico que comprende al menos un scFOS, fructooligosacárido de cadena corta.

2. Una composición probiótica para la administración oral que comprende las siguientes cepas:

-Lactobacillus plantarumPBS067,

-Lactobacillus rhamnosusLRH020, y

-Bifidobacterium animalissubsp.lactisBL050.

3. La composición probiótica de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en dondeLactobacillus plantarumestá presente en cantidades sobre el peso total de la composición que varían de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, con mayor preferencia es 33 mg.

4. La composición probiótica de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en dondeLactobacillus rhamnosusestá presente en cantidades sobre el peso total de la composición que varían de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, con mayor preferencia es 33 mg.

5. La composición probiótica de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en dondeBifidobacterium animalissubsp.lactisestá presente en cantidades sobre el peso total de la composición que varían de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, con mayor preferencia es 33 mg.

6. La composición probiótica de acuerdo con las reivindicaciones 1-5, en dondeLactobacillus plantarum:Lactobacillus rhamnosus:Bifidobacterium animalissubsp.lactisestán presentes en una relación de 1:1:1.

7. Una composición probiótica que comprende:

-Lactobacillus plantarum,

-Lactobacillus rhamnosus, y

-Bifidobacterium animalissubsp.lactis,

para el uso mediante administración oral en la prevención y/o tratamiento de infecciones urogenitales femeninas y recidivas de estas.

8. La composición probiótica para el uso de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende las siguientes cepas:

-Lactobacillus plantarumPBS067,

-Lactobacillus rhamnosusLRH020, y

-Bifidobacterium animalissubsp.lactisBL050.

9. La composición probiótica para el uso de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, en dondeLactobacillus plantarumestá presente en cantidades sobre el peso total de la composición que varían de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, con mayor preferencia es 33 mg.

10. La composición probiótica para el uso de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, en dondeLactobacillus rhamnosusestá presente en cantidades sobre el peso total de la composición que varían de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, con mayor preferencia es 33 mg.

11. La composición probiótica para el uso de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, en dondeBifidobacterium animalissubsp.lactisestá presente en cantidades sobre el peso total de la composición que varían de 10 mg a 90 mg, preferentemente de 25 mg a 50 mg, con mayor preferencia es 33 mg.

12. La composición probiótica para el uso de acuerdo con las reivindicaciones 7-11, en dondeLactobacillus plantarum:Lactobacillus rhamnosus:Bifidobacterium animalissubsp.lactisestán presentes en una relación de 1:1:1.

13. La composición probiótica para el uso de acuerdo con las reivindicaciones 7-12, en donde la infección urogenital femenina es vaginosis bacteriana.

14. La composición probiótica para el uso de acuerdo con las reivindicaciones 7-12, en donde la infección urogenital femenina es vaginitis fúngica.

15. La composición probiótica para el uso de acuerdo con las reivindicaciones 7-12, en donde la infección urogenital femenina es cistitis.