ES3060215T3 - Mixed glycerol ester composition - Google Patents

Mixed glycerol ester composition

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ES3060215T3 ES22820655T ES22820655T ES3060215T3 ES 3060215 T3 ES3060215 T3 ES 3060215T3 ES 22820655 T ES22820655 T ES 22820655T ES 22820655 T ES22820655 T ES 22820655T ES 3060215 T3 ES3060215 T3 ES 3060215T3
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Abstract

La presente invención se refiere a una novedosa composición mixta de ésteres de glicerol que comprende moléculas de ésteres de glicerol que contienen fragmentos de ácido valérico y ácido láurico en la misma molécula. Esta composición mixta de ésteres de glicerol puede ser útil para mitigar problemas de salud intestinal de moderados a graves en animales y, en particular, ha demostrado ser eficaz para aliviar o mitigar la coccidiosis en aves de corral. La presente invención también se refiere a un aditivo para piensos animales que comprende dicha composición mixta de ésteres de glicerol y al uso de dicho aditivo para mejorar el índice de conversión alimenticia en animales. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN
[0002] Composición de éster de glicerol mixto
[0003] Campo de la invención
[0004] La presente invención se refiere a una nueva composición de éster de glicerol mixto que comprende moléculas de éster de glicerol que comprenden tanto restos de ácido valérico como restos de ácido láurico en la misma molécula. La composición de éster de glicerol mixto puede ser útil para mitigar problemas de salud intestinal de moderados a graves en animales y, en particular, se ha demostrado que es eficaz para mitigar y/o aliviar la coccidiosis en aves de corral.
[0005] La presente invención también se refiere a un aditivo para pienso de animales que comprende dicha composición de éster de glicerol mixto y al uso de dicho aditivo para pienso de animales para mejorar el rendimiento, tal como se mide mediante, por ejemplo, la razón de conversión de pienso, de animales.
[0006] Antecedentes de la invención
[0007] Se sabe bien en la técnica que ácidos grasos de cadena corta y media diferentes tienen múltiples efectos positivos tanto sobre la salud intestinal como sobre el rendimiento de animales en general, así como contra bacterias patógenas específicas. El uso de ésteres de glicerol de ácidos grasos de cadena corta y media es una tecnología para lograr la administración dirigida de estos ácidos al tracto gastrointestinal de un animal. Existen varias ventajas asociadas con la administración de dichos ácidos en forma de ésteres de glicerol. Algunos de los ácidos, como el ácido propiónico, el ácido butírico y el ácido valérico, son corrosivos y/o tienen un olor penetrante y desagradable que ocasiona problemas de manipulación, seguridad, fabricación y transporte. Dichos ésteres de glicerol no tienen estos inconvenientes relacionados con el olor o la corrosividad. La administración de ácidos grasos de cadena corta y media a un animal en forma de ésteres de glicerol también es una buena manera de transportar los ácidos grasos a las regiones inferiores del tracto gastrointestinal de un animal. Es probable que los ácidos grasos de cadena corta libres se adsorban y/o desintegren hasta cierta medida en las regiones superiores del canal gastrointestinal y lleguen al ciego o al intestino grueso en concentraciones mucho más bajas que las previstas para una dosis eficaz. Por otro lado, los ésteres de glicerol llegarán en gran medida a estas regiones en una forma parcialmente disociada y una gran proporción del ácido graso se liberará y adsorberá en estas regiones.
[0008] Los ésteres de glicerol del ácido butírico se conocen bien como aditivos para pienso debido a su capacidad para mejorar el rendimiento del animal y disminuir la razón de conversión de pienso de los animales. Además, se ha demostrado que los ésteres de glicerol de ácidos grasos de cadena corta y media diferentes inhiben bacterias causantes de enfermedad diferentes. Por ejemplo, se sabe a partir del documento EP3229605 que una composición de éster de glicerol que comprende trivalerina inhibe patógenos gramnegativos comoSalmonella. Además, el documento EP3273797 divulga que una composición de éster de glicerol que comprende monovalerina inhibe la bacteria grampositivaClostridium perfringens, que causa enteritis necrótica en pollos. También se conoce a partir de varias fuentes (por ejemplo, deSkrivanova et al., Veterinarni Medicina, 51, 2006(3): 81-88) que la monolaurina tiene una acción inhibidora sobre bacterias grampositivas patógenas.
[0009] La presente invención ha revelado un nuevo tipo de composición de éster de glicerol, que comprende un éster en el que tanto restos de ácido valérico como restos de ácido láurico están unidos a la misma molécula de glicerol. Se ha indicado que esta singular composición de éster de glicerol es una herramienta eficaz para mitigar y aliviar problemas de salud intestinal de moderados a graves en animales y para aumentar el rendimiento en pollos tanto expuestos como no expuestos. La composición de éster de glicerol según la presente invención puede ser útil para mitigar síndromes de salud intestinal multifactoriales como la coccidiosis.
[0010] La coccidiosis es una enfermedad parasitaria del tracto intestinal de los animales causada por protozoos del géneroEimeria. La enfermedad se propaga de un animal a otro por contacto con heces infectadas o por ingestión de tejido infectado. La diarrea, que puede volverse sanguinolenta en casos graves, es el síntoma principal. La mayoría de los animales infectados con coccidios son asintomáticos, pero los animales jóvenes o inmunodeprimidos pueden padecer síntomas graves y morir.
[0011] Si bien los coccidios pueden infectar a una amplia variedad de animales, incluyendo humanos, aves y ganado, habitualmente son específicos de especie y no se propagan entre especies.
[0012] La mayor parte del conocimiento sobre la coccidiosis se ha obtenido de las aves de corral, dado que la coccidiosis sigue siendo una de las enfermedades más prevalentes en la producción comercial de aves de corral con un tremendo impacto económico. La importancia económica de la coccidiosis se atribuye a la disminución de la producción animal (mayor conversión de pienso, reducción del crecimiento y aumento de la mortalidad) y a los costos implicados en el tratamiento y la prevención. Blakeet al. estimaron que la coccidiosis en pollos le costó al Reino Unido £99,2 millones en 2016 y ~£10,4 mil millones a todo el mundo a precios del 2016, equivalente a £0,16/pollo producido, lo que destaca la urgente necesidad de estrategias más eficientes para controlar este parásito (Blake et al. Vet Res (2020) 51:115).
[0013] Tyzzeret al. (1929) demostraron que las especies deEimeriase desarrollan en diferentes regiones del intestino del pollo donde, dependiendo de la magnitud de la infección, pueden causar lesiones de leves a graves y una patología significativa. Dependiendo de la especie, la magnitud y el sitio de la infección, la coccidiosis puede dar como resultado una enteritis limitada que da como resultado pérdida de líquido e hipoabsorción de nutrientes (E. acervulineyE. mitis), inflamación de la pared intestinal con hemorragias puntuales y desprendimiento de epitelios (E. brunettiyE. maxima), o destrucción completa de las vellosidades que da como resultado hemorragia extensa y muerte (E. necatrixyE. tenella).
[0014] Hoy en día, el principal medio para controlar la coccidiosis es la vacunación en combinación con quimioterapia con fármacos anticoccidiales o diferentes aditivos para pienso como los fitoquímicos, los probióticos y los extractos de levadura. Los fármacos anticoccidiales pueden ser compuestos sintéticos (por ejemplo, amprolio); ionóforos o antibióticos de poliéter; o productos mixtos que consisten en un compuesto sintético y un ionóforo o dos compuestos sintéticos. Sin embargo, el uso a gran escala y a largo plazo de fármacos anticoccidiales ha conducido al desarrollo de resistencia contra estos fármacos. Con el fin de minimizar la aparición de resistencia, se usa la rotación de diversos fármacos anticoccidiales en programas únicos y/o de lanzadera. Desafortunadamente, esto no ha resuelto el problema de la resistencia a anticoccidiales. Existe una incertidumbre sobre posibles prohibiciones futuras que restrinjan el uso de anticoccidiales como aditivos para pienso y una mayor presión tanto de la sociedad como de la perspectiva médica humana para reducir el uso de antibióticos.
[0015] Las vacunas comerciales contra la coccidiosis fueron introducidas por primera vez por Edgar en 1952 y su vacuna (Coccivac) todavía se emplea ampliamente hoy en día en diversas formas. Las vacunas anticoccidiales son hoy en día un procedimiento rutinario, por ejemplo, en la avicultura. Sin embargo, en la mayoría de los casos, la vacunación por sí sola no es suficiente para garantizar una protección satisfactoria contra la coccidiosis. Una desventaja importante de las vacunas vivas contra la coccidiosis es su pérdida de infectividad con el tiempo, lo que afecta a su caducidad. Otras preocupaciones son sus altos costes de producción y la gestión de deficiencias durante su aplicación, tales como errores de dosificación que pueden dar como resultado una respuesta inmunitaria insuficiente o coccidiosis clínica en caso de que se usen vacunas no atenuadas. Las vacunas de subunidades ofrecen posibilidades para sortear las desventajas mencionadas, pero desafortunadamente la inmunogenicidad de las vacunas de subunidades contraEimeriano es lo suficientemente alta hoy en día como para proporcionar una solución satisfactoria al problema.
[0016] El documento WO 2016/093757 A1 divulga triglicéridos adecuados para su uso en alimentos para animales, en los que al menos el 75 % en peso de los triglicéridos son trivalerato de glicerilo.
[0017] El documento US 8206772 B2 se refiere a alimentos para animales que comprenden grasas, en los que al menos la mayoría de los triglicéridos presentes en la grasa comprenden al menos un ácido graso de cadena corta y al menos un ácido graso de cadena media.
[0018] Aunque mantener un alto nivel de medidas de bioseguridad e higiene podría detener la introducción deEimeriaen una granja, en la práctica no son suficientes para prevenir brotes epidémicos de coccidiosis. Las preocupaciones sobre el uso de fármacos anticoccidiales, la generalizada resistencia a los fármacos contra parásitos, la necesidad de vacunas más eficaces y las preferencias de los consumidores por una agricultura “limpia” apuntan todas ellas a la necesidad de alternativas nuevas, seguras y sostenibles para controlar la coccidiosis.
[0019] Se ha demostrado que la composición según la presente invención, que comprende moléculas de éster de glicerol que comprenden tanto restos de ácido valérico como restos de ácido láurico en la misma molécula, es una herramienta eficaz para mitigar y/o aliviar la coccidiosis en aves de corral. También se ha demostrado que esta composición de éster de glicerol mixto reduce los parásitosEimeriaen heces de pollo, reduce las puntuaciones de lesión en aves expuestas y aumenta el rendimiento tanto en aves no expuestas como en aves expuestas aEimeria.Además, se ha indicado que la composición según la presente invención es más eficaz para aumentar el rendimiento en pollos expuestos aEimeria,en comparación con una mezcla física de ésteres de glicerol que comprende ácido valérico y ácido láurico, respectivamente.
[0020] Descripción detallada de la invención
[0021] La búsqueda de alternativas eficaces y más sostenibles para mitigar los problemas de salud intestinal en animales, como la coccidiosis, ha revelado una composición de éster de glicerol que comprende altos niveles de un nuevo tipo de moléculas de éster, donde dos ácidos grasos diferentes están unidos a la misma molécula de glicerol, constituyendo un éster de glicerol mixto.
[0022] Las moléculas de éster de glicerol mixto pueden prepararse o bien mediante la esterificación de glicerol y ácidos grasos de dos clases diferentes o bien mediante la reacción de ésteres de glicerol de una clase de ácido graso con un ácido graso libre de otra clase.
[0023] Ambos tipos de reacciones de esterificación darán como resultado mezclas de ácidos grasos, glicerol, monoglicéridos, diglicéridos, triglicéridos y ésteres de glicerol mixto de diferentes clases. Las diferentes etapas de reacción y las razones molares entre reactantes determinarán la composición del producto final. Factores como la disponibilidad de agua y la temperatura también influirán en la distribución de moléculas y probablemente se producirá hidrólisis interna, así como reesterificación, hasta cierta medida. Por consiguiente, no es trivial definir exactamente cómo será la distribución de ésteres mixtos, monoésteres, diésteres y triésteres en el producto final. Según una realización de la presente invención, la composición de éster de glicerol mixto se produce haciendo reaccionar ácido valérico y monolaurina. Preferiblemente se usa ácido sulfúrico como catalizador en esta reacción, y el agua se retira de manera continua del recipiente de reacción. El ácido valérico en exceso se retira preferiblemente al final de la reacción.
[0024] Según otra realización de la presente invención, la composición de éster de glicerol mixto se produce haciendo reaccionar glicerol con ácido valérico y ácido láurico. Esta reacción puede realizarse o bien sin ningún catalizador o bien con un catalizador. En el caso que se use un catalizador, los catalizadores adecuados son, por ejemplo, ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácidopara-toluenosulfónico y ácido metil-sulfónico.
[0025] La composición según la presente invención comprende 20-60 partes en peso de moléculas de éster que consisten en un resto de glicerol, dos restos de ácido valérico y un resto de ácido láurico. Esta molécula se abrevia como “VVL” en el alcance de la presente solicitud y tiene o bien la estructura(I)o bien la estructura(II), ilustradas en laEstructura 1.
[0026] La composición según la presente invención también comprende 10-30 partes en peso de moléculas de éster que consisten en un resto de glicerol, un resto de ácido valérico y dos restos de ácido láurico. Esta molécula se abrevia como “VLL” en el alcance de la presente solicitud y tiene o bien la estructura(I)o bien la estructura(II), ilustradas en laEstructura 2.
[0027] En el alcance de la presente invención, las moléculas “VVL” y “VLL” divulgadas anteriormente son las principales moléculas objetivo en la composición de éster de glicerol mixto. Sin embargo, tal como se describió anteriormente, también habrá inevitablemente otras moléculas presentes en la composición según la invención. Los otros componentes principales de la composición según la invención son: 10-30 partes en peso de trivalerina, 1-10 partes en peso de trilaurina y 1-10 partes en peso de ácido láurico.
[0028] En resumen, la presente invención se refiere a una composición de éster de glicerol mixto que comprende los siguientes componentes:
[0029] a) 20-60 partes en peso de moléculas de éster que consisten en un resto de glicerol, dos restos de ácido valérico y un resto de ácido láurico,
[0030] b) 10-30 partes en peso de moléculas de éster que consisten en un resto de glicerol, un resto de ácido valérico y dos restos de ácido láurico,
[0031] c) 10-30 partes en peso de trivalerina,
[0032] d) 1-10 partes en peso de trilaurina,
[0033] e) 1-10 partes en peso de ácido láurico.
[0034] En línea con lo que se ha comentado anteriormente y debido a la naturaleza de las reacciones de esterificación, también habrá cantidades más pequeñas de otras moléculas presentes en la composición final. Estas moléculas son, por ejemplo, divalerina, éster de glicerol con un resto de ácido valérico y un resto de ácido láurico, y ácido valérico libre.
[0035] Según una realización de la presente invención, la composición de éster de glicerol mixto comprende además una sal metálica tamponante. Preferiblemente, la sal metálica tamponante es un formiato, tal como formiato de potasio o formiato de sodio.
[0036] Según una realización de la presente invención, la composición de éster de glicerol mixto se adsorbe sobre un portador inerte, tal como un portador de sílice poroso. Esto permite que la composición se distribuya como un producto seco. La distribución de la composición de éster de glicerol adsorbida sobre un portador de sílice contribuye a mantener a un nivel bajo la cantidad de agua en la composición e inhibe de ese modo la hidrólisis del éster de glicerol para dar glicerol y ácido libre.
[0037] La presente invención también se refiere a un aditivo para pienso de animales que comprende una composición de éster de glicerol mixto tal como se describió anteriormente.
[0038] El aditivo para pienso según la presente invención se añade al pienso de animales a una concentración de entre el 0,01 y el 2,0 % en peso, preferiblemente de entre el 0,05 y el 0,1 % en peso.
[0039] El aditivo para pienso según la presente invención puede añadirse a cualquier alimento disponible comercialmente para animales. El aditivo para pienso puede incorporarse directamente en piensos disponibles comercialmente o introducirse como complemento en los piensos disponibles comercialmente.
[0040] El mantenimiento de una fuerte salud intestinal es importante para todos los animales, con el fin de poder manejar diferentes problemas de salud intestinal como las bacterias, los parásitos y los virus. Algunas de las enfermedades más problemáticas entre los animales son los denominados síndromes de salud intestinal multifactoriales, como la coccidiosis y la enteritis necrótica. La composición de éster de glicerol mixto según la presente invención puede ser útil para mitigar tales síndromes de salud intestinal multifactoriales en animales y, en particular, puede ser eficaz para mitigar la enfermedad coccidiosis.
[0041] Según una realización, la presente invención se refiere al uso de dicho aditivo para pienso para mitigar problemas de salud intestinal de moderados a graves en animales.
[0042] Según una realización, la presente invención se refiere al uso de dicho aditivo para pienso para mitigar síndromes de salud intestinal multifactoriales en animales.
[0043] Ser capaz de mitigar problemas de salud intestinal de una buena forma conducirá a un rendimiento aumentado. Esto puede medirse como una razón de conversión de pienso (FCR) mejorada del animal.
[0044] Según otra realización, la presente invención se refiere al uso de dicho aditivo para pienso para mejorar la razón de conversión de pienso de los animales.
[0045] Según aún otra realización, la presente invención se refiere a dicha composición de éster de glicerol mixto para su uso en el alivio y/o la mitigación de coccidiosis en animales.
[0046] La coccidiosis está causada por protozoos del géneroEimeria,con un ciclo de vida complejo, afectando principalmente al tracto intestinal de muchas especies de mamíferos y aves.
[0047] Una realización de la presente invención se refiere a dicha composición de éster de glicerol mixto para su uso en el alivio y/o la mitigación de coccidiosis en pollo, pavo, pato, perro, ganado vacuno, conejo, oveja y/o cerdo.
[0048] La coccidiosis es de gran importancia económica para la salud de los animales de granja, especialmente para las aves de corral. La mayor parte del conocimiento sobre la coccidiosis se ha obtenido de las aves de corral, donde la enfermedad se ha estudiado más intensamente, ya que es en las aves de corral comerciales donde causa el mayor daño debido al hecho de que las aves se crían juntas en grandes números y altas densidades. La importancia económica de la coccidiosis se atribuye a la disminución de la producción animal (mayor conversión de pienso, reducción del crecimiento y aumento de la mortalidad) y a los costes implicados en el tratamiento y la prevención. Una realización preferida de la presente invención se refiere a dicha composición para su uso en el alivio y/o la mitigación de coccidiosis en pollo, pavo y/o pato.
[0049] En un aspecto adicional, la presente invención se refiere al uso de dicha composición para inhibir protozoos del géneroEimeriaen el tracto digestivo de animales.
[0050] Ejemplos de realización
[0051] La presente invención se ilustra en los ejemplos de realización a continuación, que deben interpretarse como simplemente ilustrativos y no limitativos en modo alguno.
[0052] -El ejemplo 1a divulga una primera ruta de síntesis para una composición según la presente invención.-El ejemplo 1b divulga una segunda ruta de síntesis para una composición según la presente invención.-El ejemplo 2 ilustra el efecto de una composición según la presente invención sobre el rendimiento y el recuento de ooquistes fecales en pollos no expuestos.
[0053] -El ejemplo 3 ilustra el efecto de una composición según la presente invención sobre el rendimiento, la puntuación de lesión y el recuento de ooquistes fecales en pollos expuestos a Eimeria.
[0054] -El ejemplo 4 ilustra el efecto de una composición según la presente invención sobre el rendimiento en pollos expuestos a Eimeria; se realiza una comparación con composiciones de éster de glicerol que no son según la presente invención y con un fármaco anticoccidial convencional.
[0055] -La estructura 1 ilustra la estructura molecular de un éster mixto usado en la invención.
[0056] -La estructura 2 ilustra la estructura molecular de un éster mixto usado en la invención.
[0057] -Las figuras 1-3 ilustran los resultados de los experimentos realizados en el ejemplo 3.
[0058] -La figura 4 ilustra los resultados de los experimentos realizados en el ejemplo 4.
[0059] Ejemplo 1a: Primera ruta de síntesis para una composición según la invención
[0060] Se añadieron 7,0 kg de monolaurina, 5,2 kg de ácido valérico y 0,8 kg de heptano a un reactor de vidrio con camisa de 20 litros equipado con un agitador. Se calentó la disolución hasta 150 ºC usando un baño de aceite externo. Se controló la temperatura del reactor mediante la adición/eliminación de heptano. Después de 4 horas, se añadieron 9,8 g de ácido sulfúrico (catalizador) a la disolución y, después de 8 horas, se añadieron adicionalmente 0,7 kg de ácido valérico. La síntesis continuó hasta que no pudo eliminarse por ebullición más agua.
[0061] Se evaporó el excedente de ácido valérico y heptano a partir de la disolución de síntesis. Luego se lavó la disolución de síntesis con una disolución de hidróxido de sodio al 2 %, se añadieron 2 equivalentes molares del hidróxido de sodio en comparación con el ácido sulfúrico añadido. Luego se calentó la disolución hasta 50 ºC y se agitó durante 30 minutos. Se detuvo el agitador, y se dio tiempo a que se separaran las fases. La sal generada en el lavado cayó al fondo del reactor y se extrajo por bombeo la fase orgánica desde la parte superior del reactor. Se eliminó por lavado la fase de sal sólida a partir del reactor y luego se añadió nuevamente la fase orgánica.
[0062] Se aplicó vacío con una bomba de vacío para eliminar cualquier agua restante en el producto. Se extrajo el producto a través de la válvula inferior y se almacenó en un recipiente de 10 litros. La razón molar de ácido valérico:monolaurina en este experimento fue de 2:1.
[0063] Se analizó el producto con GC-FID y la composición del producto final se muestra a continuación en latabla 1a.Esta composición se denomina “éster de glicerol mixto VL”a continuación.
[0065]
[0067] Tabla 1a. Éster de glicerol mixto VL
[0068] Ejemplo 1b: Segunda ruta de síntesis para una composición según la invención
[0069] Se añadieron 2,0 kg de glicerol, 3,327 kg de ácido valérico, 4,35 kg de ácido láurico y 0,7 kg de heptano (usado como fluido azeotrópico) a un reactor de vidrio con camisa de 20 litros equipado con un agitador. Se calentó la disolución hasta 150 ºC usando un baño de aceite externo. Durante ese calentamiento, se añadieron 9,8 g de ácido sulfúrico (catalizador) una vez que la temperatura alcanzó 60 ºC. Se controló la temperatura del reactor mediante la adición/eliminación de heptano. Después de la eliminación de la mayor parte del agua de éster, que tardó aproximadamente 3 horas, se añadió una cantidad adicional de 3,327 kg de ácido valérico. La síntesis continuó hasta que no pudo eliminarse por ebullición más agua, que tardó aproximadamente otras 3 horas.
[0070] Se evaporó el excedente de ácido valérico y heptano a partir de la disolución de síntesis. Luego se lavó la disolución de síntesis con 20,3 gramos de carbonato de sodio en disolución acuosa (concentración de 10 gramos de carbonato de sodio/litro de agua). Luego se calentó la disolución hasta 50 ºC y se agitó durante 30 minutos. Se detuvo el agitador, y se dio tiempo a que se separaran las fases. La sal generada en el lavado cayó al fondo del reactor y se extrajo por bombeo la fase orgánica desde la parte superior del reactor. Se eliminó por lavado la fase de sal sólida a partir del reactor y luego se añadió nuevamente la fase orgánica.
[0071] Se aplicó vacío con una bomba de vacío para eliminar cualquier agua restante en el producto. Se extrajo el producto a través de la válvula inferior y se almacenó en un recipiente de 10 litros. La razón molar de ácido valérico:monolaurina en este experimento fue de 2:1.
[0072] Se analizó el producto con GC-FID y la composición del producto final se muestra a continuación en latabla 1b.Esta composición se denomina “éster de glicerol mixto VL”a continuación.
[0074]
[0076] Tabla 1b. Éster de glicerol mixto VL
[0077] Durante la experimentación de laboratorio adicional, se demostró que es posible reducir la cantidad de ácido láurico desde el 8,1 % de área anterior hasta alrededor de y por debajo del 4 % de área sin demasiada elaboración. En un experimento donde se usó una cantidad de carbonato de sodio superior a la equimolar con respecto al catalizador de azufre y se logró la cantidad de ácido láurico libre en el éster de glicerol mixto al 0,1 % de área.
[0078] Ejemplo 2: Efecto de una composición según la invención sobre el rendimiento y el recuento de ooquistes fecales en pollos no expuestos
[0079] El experimento se llevó a cabo en un centro de investigación en Países Bajos. En este experimento, se dividieron pollos de engorde Ross 308 macho de 320 días de edad procedentes de un criadero comercial en 16 jaulas, dos grupos * 8 réplicas * 20 animales por jaula. Este estudio continuó durante 35 días. El día 17, todas las aves recibieron una vacunación con Paracox-5 (con el fin de estimular las condiciones de la vida real).
[0080] Se alimentaron los dos grupos con el mismo pienso basal, pero uno de los grupos recibió pienso con una adición del 0,1 % en peso (1 kg/tonelada) de la formulación de prueba, que era la composición producida en elejemplo 1(éster de glicerol mixto VL) con un portador de sílice (en una razón en peso de 2:1,éster de glicerol mixto VL:sílice).
[0081] Se midieron el aumento de peso y el consumo de pienso cada día para todas las aves y se calcularon el aumento de peso diario promedio, el consumo de pienso diario promedio y la razón de conversión de pienso (FCR) para los días 0-35 para el grupo de control y el grupo tratado, respectivamente. Los resultados pueden observarse en latabla 2a continuación.
[0084]
[0086] Tabla 2.
[0087] La mejora promedio en FCR con la composición según la invención fue de tres puntos. El valor depfue de 0,05 (en comparación con el grupo de control), lo que muestra que la mejora en FCR fue estadísticamente significativa. Se recogieron muestras de excrementos de cada jaula el día 35. Se examinó cada muestra para determinar el número de ooquistes de la especieE. maximapor gramo de material fecal. Los resultados se muestran a continuación en latabla 3.
[0090]
[0092] Tabla 3.
[0093] Puede observarse en latabla 3que el tratamiento con la composición según la invención proporciona una reducción de más del 50 % de ooquistes deE. maximaen las heces, en comparación con el grupo de control.
[0094] Ejemplo 3: Efecto de una composición según la invención sobre el rendimiento, la puntuación de lesión y el recuento de ooquistes fecales en pollos expuestos a Eimeria
[0095] El experimento se llevó a cabo en un centro de investigación en Estados Unidos. En este experimento, se dividieron aves Cobb 500 macho de 320 días de edad procedentes de un criadero comercial en 40 jaulas, 5 grupos * 8 réplicas * 8 animales por jaula. Este estudio continuó durante 20 días. Todas las aves recibieron vacunación rutinaria (HVT/SB1, sin vacunación contra coccidios). Se pesaron las aves los días 0, 14 y 20. El día 14, las aves en los tratamientos infectados recibieron el inóculo de coccidios diluido hasta un volumen de 1 ml (por vía oral). El inóculo de coccidios consistía en cultivos mixtos de tres especies deEimeria.Las especies eranE. acervulina(100.000 ooquistes/ave),E. maxima(50.000 ooquistes/ave) yE. tenella(75.000 ooquistes/ave). El inóculo de coccidios se administró mediante alimentación por sonda gástrica a las aves en los tratamientos infectados. El día 14 del estudio, cada ave en el tratamiento no infectado recibió 1 ml de agua destilada mediante una pipeta oral (por vía oral).
[0096] El tratamiento con pienso apropiado comenzó el día 0 de colocación (día de la eclosión). Se formuló un iniciador para pollos de tipo comercial no medicado compuesto por alimentos para animales usados habitualmente en Estados Unidos. Este racionamiento (en forma de papilla) se alimentó a voluntad desde la fecha de la llegada del pollo hasta la terminación del estudio. Se prepararon tres piensos de tratamiento experimental diferentes a partir de este pienso iniciador basal. El aditivo para pienso experimental sometido a prueba fue la composición producida en elejemplo 1(éster de glicerol mixto VL), añadida a tres concentraciones diferentes. Los cinco grupos experimentales diferentes se describen en latabla 4a continuación (los % son % en peso). Las concentraciones en latabla 4se refieren a las formulaciones preparadas que consisten enéster de glicerol mixto VLcon un portador de sílice (en una razón en peso de 2:1,éster de glicerol mixto VL:sílice).
[0097] Se pesó el pienso el día 0 y se pesó el pienso no consumido los días 14 y 20. Se calcularon las razones de conversión de pienso (FCR) para los días 0-20 y los días 14-20 (después de la exposición aEimeriapara los diferentes grupos de tratamiento, respectivamente.
[0100]
[0102] Tabla 4.
[0103] Ooquistes por gramo de material fecal
[0104] A partir de todas las jaulas, se recogieron muestras del día 19 al día 20 de heces recientes (mezcla de excrementos intestinales y cecales) expulsadas durante este periodo. Las heces recogidas a partir de cada jaula se mezclaron a fondo y se prepararon para la flotación fecal. Se examinó cada muestra para determinar el número de ooquistes por especie por gramo de material fecal.
[0105] Puntuación de lesión
[0106] El día 20, se sacrificaron con humanidad cinco aves y luego se puntuaron las lesiones por jaula. Se usó el método de Johnson y Reid, 1970 de puntuación de lesión por coccidiosis para puntuar la(s) región/regiones infectada(s) del intestino.
[0107] Los resultados del experimento 3 se muestran en lasfiguras 1-3.
[0108] Los resultados muestran que eléster de glicerol mixto VLmejoró el rendimiento después de una infección conEimeria, y redujo las lesiones intestinales y los ooquistes fecales para las tres especies deEimeriaque se sometieron a prueba.
[0109] Ejemplo 4: Efecto de una composición según la presente invención sobre el rendimiento en pollos expuestos a Eimeria, en comparación con composiciones de éster de glicerol que no son según la presente invención y con un fármaco anticoccidial convencional
[0110] El experimento se llevó a cabo en un centro de investigación en Reino Unido. En este experimento, se dividieron 756 pollos Ross 308 macho procedentes de un criadero comercial en siete grupos de tratamiento T1-T7 (tal como se resume en latabla5) * nueve jaulas por tratamiento * 12 aves por jaula. Este estudio continuó durante 20 días. Se pesaron las aves los días 0, 7, 13 y 20. El día 14, se infectaron las aves en los grupos de tratamiento T2-T7 con un inóculo deEimeriamixto mediante alimentación por sonda gástrica usando una jeringa. El inóculo de coccidios consistía en cultivos mixtos deEimeria,incluyendo al menos las especiesE. tenella,E. maximayE. acervulina. Las siete dietas de tratamiento se ofrecieron desde el día 0 del estudio. Se alimentó la misma dieta base a las aves a lo largo de todo el periodo de estudio y los elementos de prueba se añadieron a las dietas en diversos niveles de inclusión, según latabla 5.Las aves en T1 sirvieron como grupo de control no infectado y no tratado y las aves en T2 sirvieron como grupo de control infectado y no tratado. Las aves en T3 recibieron un tratamiento de referencia coccidiostático comercial (Maxiban).Las aves en T4 recibieron tratamiento con una composición de éster de glicerol mixto según la invención (éster de glicerol mixto VL, delejemplo 1) en un nivel de inclusión de 1,00 g/kg (éster de glicerol mixto VLcon un portador de sílice en una razón en peso deéster de glicerol mixto VL:sílicede 2:1). Las aves en T5, T6 y T7 recibieron tratamientos con composiciones de éster de glicerol diferentes que no eran según la invención. T5 es una composición de éster de glicerol que comprende principalmente trivalerina, T6 es una composición de éster de glicerol que comprende principalmente monolaurina y T7 es una mezcla física de trivalerina y monolaurina. Las composiciones de éster de glicerol en los grupos T5, T6 y T7 se incluyeron en niveles para coincidir con el contenido de ácido valérico y/o ácido láurico añadido al pienso en el grupo de tratamiento T4. Se verificó el contenido de ácido valérico y/o ácido láurico en los grupos de tratamiento respectivos mediante el análisis del pienso después de la preparación del pienso. Las formulaciones de prueba T5-T7 eran todas ellas composiciones de éster de glicerol con sílice, en una razón en peso de composición de éster de glicerol:sílice de 2:1.
[0112]
[0114] Tabla 5.
[0115] Se midieron el peso y la ingesta de pienso (por jaula) los días 0, 13 y 20. Se calculó la razón de conversión de pienso (FCR) para el intervalo de tiempo de 13-20 días (después de la exposición aEimeria) para cada grupo de tratamiento y se muestra en latabla 6y lafigura 4.
[0117]
[0119] Tabla 6.
[0120] Latabla 6y lafigura 4indican que la composición de éster de glicerol según la invención (tratamiento T4) proporciona una menor FCR que una mezcla física de trivalerina y monolaurina (tratamiento T7), después de que las aves se hayan expuesto aEimeria.

Claims (8)

1. REIVINDICACIONES
1. Composición de éster de glicerol mixto, caracterizada porque comprende:
a) 20-60 partes en peso de moléculas de éster que consisten en un resto de glicerol, dos restos de ácido valérico y un resto de ácido láurico,
b) 10-30 partes en peso de moléculas de éster que consisten en un resto de glicerol, un resto de ácido valérico y dos restos de ácido láurico,
c) 10-30 partes en peso de trivalerina,
d) 1-10 partes en peso de trilaurina, y
e) 1-10 partes en peso de ácido láurico.
2. Aditivo para pienso de animales que comprende una composición de éster de glicerol mixto según la reivindicación 1.
3. Uso de un aditivo para pienso de animales según la reivindicación 2, caracterizado porque dicho aditivo para pienso de animales se añade al pienso a una concentración de entre el 0,01 y el 2,0 % en peso.
4. Uso de un aditivo para pienso de animales según la reivindicación 3, caracterizado porque dicho aditivo para pienso de animales se añade al pienso a una concentración de entre el 0,05 y el 0,1 % en peso.
5. Composición de éster de glicerol mixto según la reivindicación 1, para su uso en el alivio y/o la mitigación de coccidiosis en animales.
6. Composición de éster de glicerol mixto para su uso según la reivindicación 5, caracterizada porque dichos animales son pollo, pavo, pato, perro, ganado vacuno, conejo, oveja y/o cerdo.
7. Composición de éster de glicerol mixto para su uso según la reivindicación 6, caracterizada porque dichos animales son pollo, pavo y/o pato.
8. Composición de éster de glicerol mixto según la reivindicación 1, para su uso en la inhibición de protozoos del géneroEimeriaen el tracto digestivo de animales.
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