ES3060596T3

ES3060596T3 - Indirect method of articular tissue repair

Info

Publication number: ES3060596T3
Application number: ES20202524T
Authority: ES
Inventors: Martha Murray; Braden Fleming
Original assignee: Boston Childrens Hospital; Rhode Island Hospital
Current assignee: Boston Childrens Hospital; Rhode Island Hospital
Priority date: 2016-07-06
Filing date: 2017-07-06
Publication date: 2026-03-27
Anticipated expiration: 2037-07-06
Also published as: EP3785738B1; BR112018075986A2; EP3785738A1; BR112018075986B1; EP4649899A3; NZ774655A; US20190134269A1; JP7010855B2; ES2848562T3; AU2017291837A1; US20250367349A1; CN109689121A; EP3481445B1; CA3024196A1; PT3481445T; WO2018009637A1; AU2017291837B2; EP4649899A2; US12377193B2; JP2019520900A

Abstract

Se proporcionan métodos y dispositivos para la reparación de ligamentos o tendones desgarrados o lesionados. Estos métodos incluyen el uso de múltiples soportes, como perlas. Dichos soportes pueden colocarse a lo largo de una sutura u otro dispositivo, permitiendo su movimiento entre sí o con respecto al tejido lesionado. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Procedimiento indirecto para reparación de tejido articular

[0003] Antecedentes

[0004] Los tejidos intraarticulares, tal como el ligamento cruzado anterior (ACL), no cicatrizan después de la ruptura. De manera adicional, el menisco y el cartílago articular en las articulaciones humanas frecuentemente tampoco cicatrizan después de una lesión. Los tejidos que se encuentran fuera de las articulaciones cicatrizan mediante la formación de un coágulo de fibrina, que conecta los extremos del tejido roto y se remodela posteriormente para formar una cicatriz, que cicatriza el tejido. En una articulación sinovial, un coágulo de fibrina no se forma o se lisa de manera rápida después de una lesión en la rodilla, evitando, de este modo, la artrosis articular y la rigidez después de una lesión menor. Las articulaciones contienen líquido sinovial que, como parte de la actividad articular normal, evita, de manera natural, la formación de coágulos en las articulaciones. Este procedimiento fibrinolítico da como resultado la pérdida prematura del armazón del coágulo de fibrina y la ruptura del procedimiento de cicatrización de los tejidos en la articulación o en los tejidos intraarticulares. El procedimiento de tratamiento actual para la reparación del ligamento cruzado anterior humano después de la ruptura incluye retirar el ligamento roto en forma de abanico y reemplazarlo con un injerto de tendón punto a punto (reconstrucción de ACL). Mientras que este procedimiento puede restaurar inicialmente la estabilidad total en la mayoría de pacientes, el seguimiento más prolongado demuestra que muchos pacientes presentan una laxitud estructural anormal en el postoperatorio, lo que sugiere que la reconstrucción no puede resistir las fuerzas fisiológicas que se aplican a lo largo del tiempo (Dye, 325 Clin. Orthop. 130-139 (1996)). Se ha descubierto que la pérdida de la función del ligamento cruzado anterior da como resultado cambios radiográficos tempranos y progresivos que son consistentes con el deterioro articular (Heftiet al., 73A (3) J. Bone Joint Surg.373-383 (1991)) y más del 70 % de los pacientes que se han sometido a reconstrucción del ACL desarrollan osteoartritis solo 14 años después de la lesión (von Poratet al., Ann Rheum Dis.63 (3): 269 -73 (2004)). Como la ruptura del ligamento cruzado anterior suele ser una lesión de atletas jóvenes durante la adolescencia y a los veinte años, la osteoartritis temprana presenta consecuencias difíciles para este grupo. De manera adicional, la reconstrucción del ligamento cruzado anterior, requiere en la actualidad, el uso de un injerto de tendón, que se cosecha ya sea de otra parte de la pierna del paciente o de un donante. La colocación de este injerto requiere la retirada de una gran cantidad del ligamento cruzado anterior desgarrado, retirando, de este modo, las fibras nerviosas propioceptivas importantes que son relevantes para la función del ligamento, es decir, la estabilización dinámica de la rodilla. Además, se recomienda que la colocación del injerto sea en el sitio de inserción del ligamento cruzado anterior original, de este modo, estas zonas de tejido especializado se retiran además para crear un túnel para el injerto.

[0005] Los reemplazos sintéticos para ligamentos se han desarrollado también. Estos incluyen injertos realizados de fibra de carbono, GoreTex y otros materiales sintéticos. Para injertos realizados de materiales naturales o materiales sintéticos, las fibras del injerto se orientan de manera tal que son paralelas a las líneas de tensión en el ligamento, esto es, en la dirección del eje largo del ligamento. Estas formaciones permiten que la estructura soporte la carga de tensión durante la cicatrización. Se han desarrollado ampliamente procedimientos y dispositivos para la reparación de ligamentos rotos. Por ejemplo, en el documento US2009/0306776 se describieron dispositivos de andamiaje unidos mediante suturas a un anclaje cerca o en el lugar de la reparación, y en el documento US5,756,127 se describieron cadenas de microesferas biorreabsorbibles implantables (tales como perlas de sulfato de calcio).

[0006] Se describe ahora en la presente memoria, que múltiples andamios pequeños, ninguno de los cuales se conecta desde un extremo del ligamento a otro extremo del ligamento, al ser colocados de manera quirúrgica, se pueden utilizar eficazmente para reparar el ligamento lesionado y el tejido del tendón. Estos descubrimientos resultaron bastante sorprendentes. Lo que se espera en la técnica es que múltiples piezas de andamio no proporcionen suficiente resistencia para poder soportar la carga de tensión colocada sobre el ligamento o el tendón en cicatrización. El descubrimiento de que dos o más andamios discretos colocados en el área de la lesión podrían mejorar, de hecho, la reparación del ligamento o el tendón resultó inesperado.

[0007] Los andamios pueden posicionarse a lo largo y deslizarse, de manera opcional, a lo largo de un dispositivo de contención tal como una sutura. El dispositivo de contención se puede utilizar para mover los andamios a la ubicación conveniente en el sitio de la herida del ligamento o el tendón y para retenerlos en ese lugar como un grupo. Por ejemplo, cuando el dispositivo de contención es una sutura, la sutura se puede fijar al tejido óseo en cualquiera de los lados del tejido lesionado. Por ejemplo, en la reparación de un ligamento cruzado anterior, la sutura se puede unir al fémur y la tibia, comúnmente en sitios fuera de los sitios de unión del ligamento cruzado anterior. En los ligamentos, un extremo de la sutura se unirá comúnmente a un hueso (por ejemplo, el fémur) y el otro extremo se unirá a un hueso diferente (por ejemplo, la tibia).

[0008] La invención es como se describe en las reivindicaciones adjuntas.

[0009] El dispositivo para la reparación del ligamento o el tendón comprende un dispositivo de contención con múltiples andamios biodegradables diferentes que se posicionan en el dispositivo de contención, en el que los andamios son andamios comprimibles y expansibles. En algunas realizaciones, el dispositivo de contención es una sutura y los andamios se posicionan a lo largo de la longitud de la sutura y pueden deslizarse a lo largo de la sutura. En otras realizaciones, los andamios son perlas. El dispositivo para la reparación del ligamento o el tendón puede incluir cualquiera de: 2 a 30, 2 a 50, 2 a 100, 5 a 10, 5 a 20, 5 a 50, 5 a 100, 5 a 200, 10 a 20, 10 a 30, 10 a 40, 10 a 50, 10 a 60, 10 a 70, 10 a 80, 10 a 90, 10 a 100, 15 a 20, 15 a 30, 15 a 50, 15 a 100, 20 a 30, 0 a 40, 20 a 50, 20 a 100 o 20 a 200 andamios.

[0011] El cuerpo puede proporcionar la contención para los múltiples andamios. Un ejemplo sería la muesca intercondílea del fémur distal, en la que se pueden colocar los múltiples andamios para rellenar o rellenar, de manera parcial, la muesca. Estos andamios se pueden colocar a través de una artrotomía y se pueden colocar de manera artroscópica.

[0013] En otros aspectos, la invención es un equipo. El equipo incluye el dispositivo para la reparación de ligamentos o tendones descrito anteriormente, que comprende un dispositivo de contención con múltiples andamios biodegradables distintos colocadas sobre el dispositivo de contención e instrucciones para la reparación quirúrgica de un ligamento o tendón utilizando el dispositivo. El equipo puede incluir, además, instrumentos artroscópicos para facilitar la colocación de los andamios a través de pequeñas incisiones.

[0015] Se proporciona un dispositivo para la reparación del ligamento o el tendón de acuerdo con la invención. El dispositivo es un conjunto de andamios biodegradables diferentes, en el que el conjunto de andamios comprende de 2 a 30 andamios, y en el que los andamios presentan una longitud de 1 mm-50 mm. Los andamios son andamios expandibles compresibles. Los andamios pueden ser esponjas de colágeno. Las esponjas de colágeno pueden comprender colágeno soluble tipo I y en el que las esponjas de colágeno se preparan a partir de una solución de colágeno solubilizado en una concentración mayor que 5 y menor o igual que 50 mg/ml. Las esponjas de colágeno pueden comprender colágeno soluble tipo I y en el que las esponjas de colágeno se preparan a partir de una solución de colágeno solubilizado en una concentración mayor que 50 y menor o igual que 500 mg/ml. La solución puede contener calcio.

[0017] En algunas realizaciones, cada uno de los andamios en el conjunto es igual uno con respecto al otro. En otras realizaciones, al menos uno de los andamios en el conjunto es diferente con respecto a los otros andamios en el conjunto. En algunas realizaciones, el al menos un andamio diferente presenta un tamaño diferente con respecto a los otros andamios. Por ejemplo, el al menos un andamio diferente puede ser más grande con respecto a los otros andamios o el al menos un andamio diferente puede ser más pequeño con respecto a los otros andamios. En algunas realizaciones, el al menos un andamio diferente presenta una forma diferente con respecto a los otros andamios. En otras realizaciones más, el al menos un andamio diferente presenta la forma de una esfera (p. ej., perlas) o un cilindro.

[0019] El al menos un andamio diferente puede estar compuesto de un polímero biodegradable diferente con respecto a los otros andamios. Por ejemplo, los andamios pueden comprender colágeno o los andamios pueden comprender un polímero sin colágeno.

[0021] El conjunto de andamios puede tener un área de superficie total que es mayor que la que representa un solo andamio que se utiliza para reparar una lesión del ligamento o el tendón. Por ejemplo, una comparación de un cilindro que tiene 3.000 unidades de volumen con respecto a cuatro cilindros más pequeños demuestra que, para suministrar el mismo volumen, los cuatro cilindros presentan casi el doble de área de superficie del andamio original. El primer cilindro presenta las siguientes dimensiones: 20 mm de diámetro por 30 mm de longitud, el volumen es 3.000<∗>pi mm<3>(pi<∗>100<∗>30). Los cuatro cilindros pequeños presentan las siguientes dimensiones: cada uno presenta 10 mm de diámetro y 30 mm de longitud, el volumen de cada uno es de 750<∗>pi mm<3>. El área de superficie del primer cilindro es 800<∗>pi y el área de superficie de cada uno de los cuatro cilindros pequeños es 350<∗>pi, siendo el área de superficie total 1400<∗>pi.

[0023] En otros aspectos más, la invención es un equipo de los dispositivos reivindicados y que comprende, además, uno o más recipientes para alojar el conjunto de andamios biodegradables diferentes e instrucciones para la reparación quirúrgica de un ligamento o un tendón mediante el uso del dispositivo. En algunas realizaciones, el equipo incluye, además, un dispositivo de contención que se aloja en uno o más de los recipientes. En algunas realizaciones, el dispositivo de contención es una sutura y los andamios se encuentran enhebrados en la sutura.

[0025] También se describe un procedimiento de reparación de un ligamento o un tendón mediante la colocación de un conjunto de andamios biodegradables diferentes que se posicionan en un dispositivo de contención en el sitio de un ligamento o un tendón lesionado para reparar el ligamento o el tendón. El dispositivo de contención se puede unir de manera directa o indirecta a un hueso en cualquiera de los lados del ligamento o el tendón lesionado. El dispositivo de contención puede ser una sutura que presenta al menos dos extremos. Un extremo de la sutura se puede unir a un primer dispositivo de fijación. Un segundo extremo de la sutura se puede unir a un segundo dispositivo de fijación. El primer dispositivo de fijación se puede fijar a un fémur y el segundo primer dispositivo de fijación se fija a una tibia. Un extremo de la sutura se puede unir a un hueso (a saber, el fémur) y el segundo extremo de la misma sutura se puede unir a un segundo hueso (a saber, la tibia). Las uniones de la sutura a los dos huesos diferentes pueden ser directas o indirectas.

[0026] También se describe un procedimiento de reparación del tendón del manguito rotador a partir de una lesión que consiste en unir un primer dispositivo de fijación a un húmero en una ubicación que no sea un sitio de inserción del tendón del manguito rotador, uniendo un segundo dispositivo de fijación al tendón en una ubicación alejada del lugar de la lesión y conectando una estructura flexible a los dispositivos de fijación. La estructura flexible puede ser una sutura. La sutura puede ser absorbible o alternativamente la sutura no es absorbible. La propia configuración de sutura se puede utilizar como el procedimiento de fijación en el tendón. Esta puede ser un pasaje de sutura de bloqueo.

[0027] Se puede colocar un andamio en la estructura flexible de manera tal que el andamio descansa entre los extremos desgarrados del tendón del manguito rotador sin unir el andamio al tendón del manguito rotador de manera mecánica. Se puede colocar más de una estructura flexible entre los dispositivos de fijación primero y segundo. Se puede cargar más de un andamio en las estructuras flexibles de manera tal que los andamios descansan entre los extremos desgarrados del tendón del manguito rotador sin unir el andamio al tendón del manguito rotador o uno con respecto al otro de manera mecánica.

[0028] También se describe un procedimiento de reparación del ligamento cruzado anterior de una lesión que comprende la unión de un primer dispositivo de fijación a un fémur en una ubicación diferente con respecto a un sitio de inserción del ligamento, uniendo un segundo dispositivo de fijación a una tibia en una ubicación remota con respecto al sitio de inserción del ligamento y conectando una estructura flexible a los dos dispositivos de fijación.

[0029] Se describe, además, un procedimiento de reparación del ligamento cruzado anterior de una lesión colocando un conjunto de andamios biodegradables diferentes en una muesca intraarticular para reparar un ligamento lesionado. Los andamios no se encuentran conectados uno con respecto al otro, al ligamento lesionado o al tejido que rodea el ligamento lesionado.

[0030] Se describen procedimientos y productos que facilitan la cicatrización del ligamento, incluida la cicatrización del ligamento cruzado anterior, sin causar más daño al ligamento cruzado anterior lesionado y sin el uso de un injerto de tendón. De este modo, se describe un dispositivo para reparar un ligamento cruzado anterior roto que comprende dos extremos de sutura que se fijan al fémur fuera del sitio de unión del ligamento cruzado anterior. Dos o más andamios se suministran de manera secuencial, uno a lo largo de cada extremo de la sutura, en la muesca intercondílea de la rodilla. Luego, los extremos de la sutura se fijan a la tibia.

[0031] El andamio se puede realizar a partir de proteína, tal como, por ejemplo, una proteína sintética, bioabsorbible o de origen natural. El andamio puede ser un material liofilizado. El andamio puede ser expandible. El andamio puede ser una esponja, un gel, un sólido o un semisólido. El andamio se puede tratar previamente con un material de reparación. Los materiales de reparación incluyen, pero sin limitación, geles, líquidos e hidrogeles. Se pueden utilizar más de dos extremos de sutura. Se pueden utilizar más de dos andamios. Los múltiples andamios podrían ser del mismo tamaño o de tamaños diferentes. Las suturas se pueden unir al hueso del fémur en dos ubicaciones. En algunas realizaciones, las suturas se unen al hueso de la tibia en dos ubicaciones. Se describe un procedimiento de reparación de un ligamento roto que incluye el anclaje de suturas a dos sitios diferentes en la muesca intercondílea del fémur, el pasaje, de manera secuencial, de dos o más andamios a la muesca intercondílea y la sujeción posterior de las suturas a un sitio de la tibia. Las suturas se pueden sujetar a la tibia con la rodilla en extensión completa. Antes de fijar las suturas en el sitio óseo, la tensión se puede colocar en las suturas. Las suturas se pueden fijar al fémur, los andamios pasan a lo largo de las suturas y las suturas se tensionan y se fijan a la tibia bajo tensión. Las suturas se pueden fijar al fémur, los andamios se colocan en la muesca, las suturas pasan a través de un túnel tibial, las suturas se tensionan para reducir la rodilla y luego, las suturas se fijan bajo tensión para mantener la reducción de la tibia debajo del fémur. El andamio se puede realizar a partir de una proteína. La proteína puede ser sintética, bioabsorbible o una proteína de origen natural. El andamio puede absorber plasma, sangre u otros fluidos corporales.

[0032] El andamio puede ser tubular, semitubular, cilíndrico, esférico o cuadrado. E andamio puede ser una esponja o gel. El andamio puede ser un semisólido o, de manera alternativa, un sólido.

[0033] Los andamios pueden ser expandibles. De manera opcional, pueden rellenar el sitio de reparación. Los andamios pueden ser más grandes que el sitio de reparación, alternativamente los andamios pueden rellenar el sitio de reparación de manera parcial. Se pueden formar andamios alrededor del ligamento en el sitio de reparación. Los andamios se pueden pretratar con un material de reparación, tal como un gel o un líquido. El material de reparación puede es un hidrogel. El material de reparación puede ser colágeno.

[0034] El andamio puede ser compresible. De manera opcional, puede rellenar el sitio de reparación. Los andamios pueden ser más grandes que el sitio de reparación, alternativamente los andamios pueden rellenar el sitio de reparación de manera parcial. Se pueden formar andamios alrededor del ligamento en el sitio de reparación. Los andamios se pueden pretratar con un material de reparación, tal como un gel o un líquido. El material de reparación puede ser un hidrogel. El material de reparación puede ser colágeno. El material de reparación puede comprender una plaqueta. El material de reparación puede comprender sangre entera o cualquiera de sus componentes celulares. El material de reparación puede ser sangre autóloga. El material de reparación puede estar compuesto de glóbulos blancos, glóbulos rojos, plaquetas o plasma. El material de reparación puede estar compuesto de monocitos, eosinófilos, basófilos o neutrófilos. El material de reparación puede estar compuesto de sangre autóloga que ha sido tratada después de ser retirada del paciente para aumentar la presencia de un tipo específico de glóbulo blanco en el material de reparación. La sangre puede haber sido tratada para aumentar la presencia de monocitos en el material de reparación. E paciente puede haber sido tratado antes de la cirugía para aumentar la presencia de glóbulos blancos y/o plaquetas en la sangre circulante que se extrae para su uso como parte del material de reparación.

[0035] Se describe, además, un procedimiento de reparación de un ligamento roto que incluye la perforación de un orificio adyacente al sitio de inserción de un ligamento roto y la unión de la sutura al hueso a través del orificio. El procedimiento incluye la unión de una o más suturas al hueso usando un ancla, grapa, tornillo, botón o dispositivo de fijación similar.

[0036] Se describe un procedimiento donde dos o más suturas se fijan al fémur y uno o más andamios se deslizan a lo largo de la sutura a la muesca intercondílea, y las suturas se fijan a la tibia.

[0037] Después de la colocación de las suturas y los andamios y el anclaje de las suturas al fémur y la tibia, se coloca una sutura adicional en el muñón tibial del ACL desgarrado y se fija al fémur de manera adicional con respecto a las suturas fémur-tibia. Después de la colocación de las suturas y los andamios y el anclaje de las suturas al fémur y la tibia, se puede colocar una sutura adicional en el muñón femoral del ACL y se sujeta a la tibia. Todos los dispositivos de fijación se pueden encontrar en las epífisis del fémur y la tibia. El dispositivo de fijación femoral se puede encontrar en la epífisis del fémur y el dispositivo de fijación tibial se encuentra en la metáfisis de la tibia.

[0038] También se describe un procedimiento donde se perforan túneles en la tibia y el fémur y se coloca una sutura en el muñón del ACL desgarrado y se pasa a través del túnel femoral para una sutura del muñón tibial o a través del túnel tibial para una sutura del muñón femoral. Esto se puede hacer antes, durante o después de la colocación de una sutura anclada a los huesos del fémur y la tibia. Después del pasaje de la sutura a través del túnel óseo, esta se fija al hueso mediante un ancla, grapa, tornillo, botón u otro dispositivo de fijación similar. En otro caso, la sutura colocada en el muñón del ACL se ancla al hueso del fémur en el caso de un muñón tibial o al hueso de la tibia en el caso de un muñón femoral mediante el uso de un dispositivo de fijación tal como un ancla, grapa, tornillo o botón. Esto se puede hacer antes, durante o después de la colocación de una sutura anclada a los huesos del fémur y la tibia.

[0039] El dispositivo de fijación puede ser bioabsorbible, de metal, de plástico, etc. El dispositivo de fijación puede ser un tornillo. El dispositivo de fijación puede presentar una sutura unida a este de manera directa o a través de un orificio perforado en el dispositivo de fijación. La sutura puede ser bioabsorbible, sintética, etc. La sutura puede ser poliglactina 910.

[0040] El andamio puede ser una proteína sintética, bioabsorbible o de origen natural. El andamio puede ser capaz de absorber plasma, sangre u otro fluido corporal. El andamio puede ser tubular, semitubular, cilíndrico o cuadrado. El andamio se puede pretratar con un material de reparación. El material de reparación puede ser un gel o un líquido. El material de reparación puede ser hidrogel. El material de reparación puede ser colágeno. El andamio puede ser una esponja. El andamio puede ser un gel. El andamio puede ser un semisólido. El andamio puede ser un sólido.

[0041] El andamio se puede mover libremente en el material de sutura. Los andamios se pueden conectar uno con respecto al otro o por separado. Pueden estar separados o moverse juntos durante la entrada en la articulación o una vez en el sitio de la herida.

[0042] Los andamios pueden presentar la forma de un cilindro, cuya dimensión puede variar de 1 mm de diámetro a 25 mm de diámetro y la longitud, de 0,1 mm hasta 100 mm. El andamio se puede extender de 4 mm a 8 mm de diámetro y de 10 mm a 20 mm de longitud. Los andamios pueden presentar la forma de una esfera. El radio de tal esfera puede variar de 0,1 mm a 50 mm, presentando la realización preferente un radio de 2 mm a 4 mm. Se divulgan además otras formas con un volumen que varía de 1 ml a 100 ml.

[0043] Los andamios se pueden suministrar como un dispositivo que contiene una sutura con los andamios ya colocados a lo largo de la sutura. Los andamios se pueden colocar a lo largo de más de una sutura. La sutura se puede enrollar a través de un dispositivo de fijación y se colocan perlas en los dos extremos libres de la sutura. Los andamios pueden ser capaces de deslizarse libremente en el material de sutura.

[0044] La fraseología y terminología que se utilizan en la presente memoria sirven a un propósito de descripción y no se deben considerar como limitantes. El uso de "que incluye", "que comprende" o "que presenta", "que contiene", "que involucra" y variaciones de estas expresiones en la presente memoria, pretende abarcar los elementos listados a continuación y equivalentes de estos, así como elementos adicionales.

[0045] Breve descripción de los dibujos

[0046] Figura 1: esquema que ilustra una anatomía básica de la rodilla que muestra el fémur distal, la tibia proximal y la ubicación de la muesca intercondílea.

[0047] Figuras 2A y 2B: esquemas que ilustran cómo una sutura se puede pasar a través de dos orificios de un botón de fijación para proporcionar dos extremos de sutura para la reparación indirecta del ligamento. Se pasa una sutura a través de un orificio de un botón y, de nuevo, a través de un segundo orificio para anclar la sutura, dejando dos extremos de sutura libres que pueden abandonar el hueso para dirigirse a la articulación en una ubicación distinta del sitio de inserción del ligamento. La Figura 2A muestra una vista frontal del botón. La Figura 2B muestra una vista lateral del botón.

[0048] Figuras 3A a 3D: esquemas que ilustran un procedimiento de reparación de ligamentos con perlas con un procedimiento indirecto de unión de la sutura al fémur y a la tibia. La Figura 3A muestra la sutura del botón que pasa a través del botón y el orificio perforado del fémur. La Figura 3B muestra el primer andamio que pasa a lo largo de la sutura a la muesca. La Figura 3C muestra el segundo andamio que pasa a lo largo de la segunda sutura. La Figura 3D muestra las suturas que pasan a través de la tibia y se sujetan a la tibia mediante el segundo botón.

[0049] Figuras 4A a 4D: esquemas que ilustran otro procedimiento de reparación indirecta del ligamento. La Figura 4A muestra un ancla al que se une la sutura. El ancla se coloca en el hueso del fémur. La Figura 4B muestra el primer andamio que pasa a lo largo de la sutura. La Figura 4C muestra el segundo andamio que pasa a lo largo de la segunda sutura. La Figura 4D muestra suturas que se sujetan a la tibia con un botón u otro dispositivo de fijación.

[0050] Figura 5: esquema que ilustra otro procedimiento ejemplar de reparación indirecta del tejido. En primer lugar, se coloca un ancla con más de dos extremos de sutura libres en el fémur, con debida atención de que esto no lesione los sitios de inserción del ligamento cruzado anterior en el fémur o el propio ligamento. Luego, se pasa el primer andamio a lo largo de uno de los extremos de la sutura y hasta llegar a la muesca intercondílea. El segundo andamio se pasa luego a lo largo de la segunda sutura hasta llegar a la muesca. Los andamios adicionales se colocan a lo largo de suturas adicionales. Los extremos de la sutura se llevan luego a través de un túnel tibial y se sujetan a la tibia mediante la atadura de los extremos en un botón o mediante el uso de otro dispositivo de fijación.

[0051] Figura 6: esquema que ilustra otro procedimiento de reparación indirecta del ligamento. En primer lugar, se colocan dos anclas en el fémur, cada una con dos extremos de sutura libres, con debida atención de que esto no lesione los sitios de inserción del ligamento cruzado anterior en el fémur o el propio ligamento. Luego, se pasa el primer andamio a lo largo de uno de los extremos de la sutura y hasta llegar a la muesca intercondílea. El segundo andamio se pasa luego a lo largo de la segunda sutura hasta llegar a la muesca. Los andamios adicionales se colocan a lo largo de suturas adicionales. Los extremos de la sutura se llevan luego a través de un túnel tibial y se sujetan a la tibia mediante la atadura de los extremos en un botón o mediante el uso de otro dispositivo de fijación. Se pueden utilizar, además, dos o más túneles tibiales o dispositivos de fijación. Se pueden utilizar, además, dos o más túneles femorales o dispositivos de fijación. Figuras 7A a 7K: un conjunto de fotografías que ilustran el uso de una técnica de reparación indirecta en la que se utiliza un solo andamio y se incorpora un punto en el muñón tibial del ACL.

[0052] Figuras 8A a 8D: MRI postoperatorias de pacientes que presentan andamios suministrados en múltiples piezas en la muesca. Los pacientes presentaban evidencia de cicatrización del ACL. En la Figura 8A, se visualiza el ACL desgarrado. Las Figuras 8B, 8C y 8D demuestran la apariencia del ACL en cicatrización a los 3 meses, 6 meses y 12 meses, respectivamente.

[0053] Figura 9: gráfico que representa los resultados de la prueba de Lachman a los 3 meses.

[0054] Figura 10: gráfico que representa los resultados de la resistencia de los músculos isquiotibiales a los 3 y los 6 meses.

[0055] Figuras 11A a 11C: esquemas que ilustran un procedimiento ejemplar de reparación de un ACL mediante el uso de múltiples andamios. La Figura 11A representa andamios en forma de perlas en 2 áreas de una sutura enhebrada entre la tibia y el fémur. La Figura 11B representa andamios en forma de perlas en múltiples áreas de una sutura enhebrada entre un área de un hueso y a través del ligamento lesionado en una segunda área del hueso. La Figura 11C representa andamios en forma de perlas en múltiples áreas de una sutura enhebrada entre un área del hueso y a través del ligamento lesionado en una segunda área del hueso, donde las perlas se ajustan de manera firme en el espacio entre el hueso y el ligamento lesionado. Figuras 12A y 12B: esquemas que ilustran un andamio (12A) convencional de reemplazo de ligamento y un conjunto de andamios (12B) biodegradables diferentes.

[0056] La Figura 13 es un gráfico que representa el efecto del número de monocitos en la resistencia del ligamento a los 6 meses en un ensayo clínico de reparación del ACL mediante el uso de múltiples andamios.

[0057] La Figura 14 es un gráfico que representa el efecto del número de basófilos en la resistencia del ligamento a los 6 meses en un ensayo clínico de reparación del ACL mediante el uso de múltiples andamios.

[0058] La Figura 15 es un gráfico que representa el efecto del número de granulocitos en la resistencia del ligamento a los 6 meses en un ensayo clínico de reparación del ACL mediante el uso de múltiples andamios. La Figura 16 es un gráfico que representa el efecto del número de granulocitos en la resistencia del ligamento a los 6 meses en un ensayo clínico de reparación del ACL mediante el uso de múltiples andamios.

[0059] Descripción detallada

[0060] La invención se refiere a dispositivos y su uso en procedimientos para reparación de un tejido articular lesionado. El dispositivo consiste en, en algunos aspectos, un conjunto de andamios para la reparación de tejido articular. Antes de la invención se creía en la importancia de un solo andamio u otro material de reparación para promover la cicatrización en la reparación de un tejido lesionado. Se esperaba que si el material de reparación se desgarraba o dañaba, esto interferiría con el procedimiento de cicatrización, ya que carecería de la fuerza para promover la cicatrización y debido a que el área de superficie expuesta del material sería mayor. Se descubrió, de manera bastante inesperada, que, al contrario de lo comprendido en la técnica anterior, el uso de múltiples andamios mejora la cicatrización de un tejido articular dañado.

[0061] Por lo tanto, la descripción se refiere a procedimientos (que no son parte de la invención) para reparar tejido articular lesionado mediante el uso de un conjunto de andamios biodegradables diferentes. Un conjunto de andamios diferentes, tal como se utiliza en la presente memoria se refiere a más de un andamio. Los andamios del conjunto pueden ser idénticos uno con respecto al otro o pueden presentar propiedades diferentes. Por ejemplo, uno o más de los andamios puede presentar un tamaño o forma diferente con respecto al otro andamio en el conjunto. Uno o más de los andamios puede estar compuesto de un material diferente o presentar una concentración diferente (p. ej., concentración de colágeno) o puede presentar una porosidad diferente o cualquier otra propiedad. Cada uno de los andamios del conjunto puede ser diferente uno con respecto al otro. De manera alternativa, cualquier número de estos andamios en el conjunto puede ser diferente uno con respecto al otro.

[0062] El número de andamios de un conjunto puede variar. Por ejemplo, el conjunto de andamios puede ser de 2 a 100 andamios. Cuantos más pequeños sean los andamios, mayor será el número. El conjunto puede incluir, por ejemplo, 2 a 90, 2 a 80, 2 a 70, 2 a 60, 2 a 50, 2 a 40, 2 a 30, 2 a 20, 2 a 10, 2 a 5, 3 a 90, 3 a 80, 3 a 70, 3 a 60, 3 a 50, 3 a 40, 3 a 30, 3 a 20, 3 a 10, 3 a 5, 4 a 90, 4 a 80, 4 a 70, 4 a 60, 4 a 50, 4 a 40, 4 a 30, 4 a 20, 4 a 10, 4 a 5, 5 a 90, 5 a 80, 5 a 70, 5 a 60, 5 a 50, 5 a 40, 5 a 30, 5 a 20, 5 a 10, 5 a 100, 10 a 90, 10 a 80, 10 a 70, 10 a 60, 10 a 50, 10 a 40, 10 a 30, 10 a 20, 10 a 100, 15 a 90, 15 a 80, 15 a 70, 15 a 60, 15 a 50, 15 a 40, 15 a 30, 15 a 20, 15 a 100, 20 a 90, 20 a 80, 270, 15 a 60, 15 a 50, 15 a 40, 15 a 30, 15 a 20, 15 a 100, 2 a 200, 3 a 200, 4 a 200, 5 a 200, 20 a 200, 100 a 200, 2 a 500, 3 a 500, 4 a 500, 5 a 500, 20 a 500, 100 a 500, 2 a 1.000, 3 a 1.000, 4 a 1.000, 5 a 1.100, 20 a 1.000, 100 a 1.000 o 500 a 1.000.

[0063] Uno o más de los andamios puede presentar una propiedad diferente, tal como el tamaño o la forma, puede estar compuesto de un material diferente, compuesto a partir de una concentración diferente (p. ej., la concentración de colágeno) o compuesto de una porosidad diferente con respecto a los otros andamios en el conjunto.1 %, 2 %, 3 %, 4 %, 5 %, 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 95 % de los andamios pueden presentar una propiedad diferente con respecto a los andamios del conjunto. Los andamios del conjunto pueden comprender al menos 2 propiedades diferentes. Estos pueden comprender al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 propiedades diferentes.

[0064] El dispositivo para la reparación de un ligamento roto puede incluir un andamio que se configura para la reparación de un ligamento roto, un dispositivo de fijación y al menos una sutura. El andamio permite que el organismo del sujeto desarrolle una red de capilares, arterias y venas. Como resultado de la migración de fibroblastos al andamio, los tejidos conectivos bien vascularizados cicatrizan. Un dispositivo puede proporcionar una conexión entre un ligamento roto, o se forma alrededor de un ligamento roto, y promueve la reparación del ligamento roto o desgarrado mientras que mantiene la integridad y la estructura del ligamento, sin requerir la colocación de suturas dañinas en el ligamento o el daño del sitio de inserción del ligamento por una perforación en el sitio de inserción del ACL. En lugar de esto, cualquiera de las suturas u otros dispositivos de contención que se utilizan en la presente memoria se unen a superficies diferentes con respecto al ligamento o el sitio de unión del ligamento al hueso.

[0065] Un dispositivo de contención, según se usa en la presente memoria, se refiere a cualquier material que se utiliza para mantener los andamios en un área durante un período de tiempo. Por ejemplo, las suturas se pueden utilizar para enhebrar y mantener un andamio en su lugar en el sitio de la lesión. De manera alternativa, un material biodegradable, tal como una malla o una bolsa, se puede utilizar para mantener los andamios en su lugar en el sitio de la lesión. El dispositivo de contención puede ser un tubo o jeringa en la que se encuentra el andamio o el polvo. Por ejemplo, el tubo se puede utilizar para suministrar los andamios con un émbolo colocado en la parte posterior del tubo.

[0066] El dispositivo puede proporcionar una sutura y al menos una estructura de andamio tridimensional para reparar un ligamento cruzado anterior desgarrado o roto. El andamio proporciona una conexión entre los extremos rotos del ligamento y las fibras, o se forma alrededor de un ligamento desgarrado después de la lesión, y estimula la migración de células de cicatrización apropiadas para formar cicatrices y tejido nuevo en el andamio. Los procedimientos y dispositivos descritos en la presente memoria se pueden utilizar para tratar lesiones intraarticulares o extraarticulares en un sujeto. Las lesiones intraarticulares incluyen, pero sin limitación, desgarros meniscales, desgarros de ligamentos, desgarros de tendones y lesiones de cartílago. Las lesiones extraarticulares incluyen, pero sin limitación, el ligamento, el tendón o el músculo. De este modo, los procedimientos se pueden utilizar para tratar lesiones del ligamento cruzado anterior, el menisco, el labrum, el tendón del manguito rotador, el labrum glenoideo y el labrum acetabular, el cartílago y otros tejidos expuestos al líquido sinovial después de una lesión.

[0067] Una lesión puede ser un ligamento desgarrado o roto. Un ligamento desgarrado es aquel donde el ligamento permanece conectado pero se ha dañado provocando un desgarro en el ligamento. El desgarro puede presentar cualquier longitud o forma. Un ligamento roto es aquel donde el ligamento se ha cortado por completo lo que proporciona dos extremos separados del ligamento. Un ligamento roto puede proporcionar dos extremos de ligamento de longitudes similares o diferentes. La ruptura puede ser de manera tal que se forma un muñón de ligamento en un extremo.

[0068] Un ejemplo de un sitio (26) de reparación de un ligamento cruzado anterior roto se puede ver en el esquema que ilustra la anatomía básica de una rodilla que muestra el fémur distal y la tibia proximal, que se representa en la Figura 1. El ligamento cruzado anterior (ACL) es uno de los cuatro ligamentos resistentes que conectan los huesos de la articulación de la rodilla. La función del ACL consiste en proporcionar estabilidad a la rodilla y minimizar la tensión en la articulación de la rodilla. Impide que el hueso inferior de la pierna, la tibia (6), se mueva hacia adelante en exceso, con respecto al hueso del muslo, el fémur (4), y limita los movimientos de rotación de la rodilla. Un ligamento cruzado anterior se rompe de manera tal que ya no forma una conexión entre el fémur (4) y la tibia (6) en la región intercondílea (8). Los extremos resultantes del ACL roto pueden presentar cualquier longitud. Los extremos pueden presentar una longitud similar o un extremo puede ser más largo que el otro.

[0069] Un andamio del dispositivo puede ser de cualquier forma que resulte útil para la implantación en un sujeto. El andamio, por ejemplo, puede ser tubular, semitubular, cilíndrico, incluido un cilindro sólido o un cilindro que presenta cavidades huecas, un tubo, una lámina plana enrollada en un tubo de manera tal que se define una cavidad hueca, un líquido, una forma amorfa que se ajusta a la del espacio de reparación, un diseño de “trampa china para dedos”, una forma de artesa o un cuadrado o una esfera (perla). En la invención, se contemplan, además, otras formas adecuadas para el andamio del dispositivo según se conocen por las personas con conocimientos ordinarios de la técnica.

[0070] La Figura 1 muestra un esquema que ilustra la anatomía básica de una rodilla. Ejemplos de dispositivos y sistemas útiles de acuerdo con la invención se representan en las Figuras 2 a 6. Además, la Figura 7 muestra procedimientos quirúrgicos ejemplares de manera gráfica. Se puede pasar una sutura (12) a través de un orificio de un botón (14) y, de nuevo, a través de un segundo orificio para anclar la sutura, dejando dos extremos de sutura libres que pueden abandonar el hueso para dirigirse a la articulación en una ubicación diferente del sitio de inserción del ligamento (Figuras 2A y 2B). La Figura 2A muestra una vista frontal del botón. La Figura 2B muestra una vista lateral del botón.

[0071] Las Figuras 3 a 6 muestran ejemplos de procedimientos quirúrgicos que se realizan con múltiples andamios. Por ejemplo, las Figuras 3A a 3D muestran un procedimiento de reparación de ligamentos de múltiples andamios. En primer lugar, se crean perforaciones (16) en el fémur (4) y la tibia (6), con debida atención de que esto no lesione los sitios de inserción del ligamento cruzado anterior en cada hueso o el propio ligamento. Luego, se coloca una sutura (12) en un botón (14) según se ilustra en la Figura 2, y el botón se pasa a través del túnel femoral y se invierte para anclar los dos extremos de sutura en el fémur. El primer andamio (18) se pasa luego a lo largo de uno de los extremos de sutura y hasta llegar a la muesca intercondílea. El segundo andamio (20) se pasa luego a lo largo de la segunda sutura hasta llegar a la muesca. Luego, los extremos de sutura se llevan a través de un túnel tibial y se sujetan a la tibia mediante la atadura de los extremos en un botón o mediante el uso de otro dispositivo de fijación.

[0072] Las Figuras 4A a 4D muestran otro procedimiento de reparación indirecta de ligamentos. En primer lugar, un ancla (22) con dos extremos de sutura libres se coloca en el fémur, con debida atención de que esto no lesione los sitios de inserción del ligamento cruzado anterior en el fémur o el propio ligamento. El primer andamio se pasa luego a lo largo de uno de los extremos de sutura y hasta llegar a la muesca intercondílea. El segundo andamio se pasa luego a lo largo de la segunda sutura hasta llegar a la muesca. Luego, los extremos de sutura se llevan a través de un túnel tibial y se sujetan a la tibia mediante la atadura de los extremos en un botón o mediante el uso de otro dispositivo de fijación.

[0073] La Figura 5 muestra otro procedimiento ejemplar de la reparación indirecta de tejidos. En primer lugar, un ancla (22) con más de dos extremos de sutura libres se coloca en el fémur, con debida atención de que esto no lesione los sitios de inserción del ligamento cruzado anterior en el fémur o el propio ligamento. El primer andamio (18) se pasa luego a lo largo de uno de los extremos de sutura y hasta llegar a la muesca intercondílea. El segundo andamio (22) se pasa luego a lo largo de la segunda sutura hasta llegar a la muesca. Se colocan andamios adicionales a lo largo de suturas adicionales. Luego, los extremos de sutura se llevan a través de un túnel tibial y se sujetan a la tibia mediante la atadura de los extremos en un botón (14) o mediante el uso de otro dispositivo de fijación.

[0074] La Figura 6 muestra también un procedimiento de reparación indirecta del ligamento. En primer lugar, dos anclas (22), cada una con dos extremos (12) de sutura libres, se colocan en el fémur, con debida atención de que esto no lesione los sitios de inserción del ligamento cruzado anterior en el fémur (4) o el propio ligamento. El primer andamio se pasa luego a lo largo de uno de los extremos de sutura y hasta llegar a la muesca intercondílea. El segundo andamio se pasa luego a lo largo de la segunda sutura hasta llegar a la muesca. Se colocan andamios adicionales a lo largo de suturas adicionales. Luego, los extremos de sutura se llevan a través de un túnel tibial y se sujetan a la tibia mediante la atadura de los extremos en un botón o mediante el uso de otro dispositivo de fijación. Se pueden utilizar, además, dos o más túneles tibiales o dispositivos de fijación.

[0075] Las Figuras 11A, 11B y 11C ilustran un procedimiento ejemplar para reparar un ACL utilizando múltiples andamios (24). La Figura 11A muestra andamios (24) en forma de perlas en 2 áreas de una sutura enhebrada entre la tibia y el fémur. La sutura (12) se encuentra floja mientras se enhebra a través de los túneles (16) en el fémur y la tibia. La sutura se puede ajustar de manera firme y se puede sujetar mediante anclas (22) u otros dispositivos. La Figura 11B representa una realización alternativa en la que los andamios en forma de perlas (24) en múltiples áreas de una sutura (12) se enhebran entre un área de un hueso (el fémur o la tibia) y a través de un ligamento (28) lesionado en una segunda área del hueso o del otro hueso. En la Figura 11C, los andamios en forma de perlas en una sutura se representan como enhebrados de manera firme entre un área del hueso y a través del ligamento lesionado de manera tal que los andamios rellenan el espacio entre el hueso y el ligamento (28) lesionado.

[0076] Las Figuras 12A y 12B muestran una representación de diversas configuraciones de andamios. La Figura 12A muestra un andamio (18) convencional de reemplazo de ligamento enhebrado en una sutura (12). La Figura 12B muestra un conjunto de andamios (24) biodegradables diferentes enhebrados en una sutura (12).

[0077] Las Figuras 7A a 7K son un conjunto de fotografías que ilustran el uso de una técnica de reparación indirecta utilizando un solo andamio e incorporando un punto en el muñón tibial del ACL. Los procedimientos se pueden aplicar, además, a múltiples andamios, que se pueden, por ejemplo, enhebrar lo largo de la sutura.

[0078] La Figura 7A es una fotografía que muestra un equipo que se utiliza en la técnica quirúrgica. Esto incluye 2 Endobutton, pasador de broca de 2,4 mm, broca Endobutton, guía tibial, pasador de sutura, aguja Keith, aguja Mayo, equipo Foot y andamio.

[0079] La artroscopia para otras patologías de los meniscos se pueden realizar según se muestra en la Figura 7B. Se realiza una miniartrotomía medial y se coloca una puntada de látigo en el muñón tibial. En la Figura 7C se perfora un túnel tibial. Un pasador tibial se coloca junto al muñón del ACL mediante el uso de un dispositivo de guía y se sobreperfora con un escariador que presenta un diámetro suficiente para permitir el pasaje de la sutura a través del túnel. En la Figura 7D se coloca un pasador guía en el sitio de inserción femoral del ACL y se perfora la corteza proximal, continuando con sobreperforación con un escariador que presenta un diámetro suficiente para permitir el pasaje del botón a través del túnel. En la Figura 7E, un botón proximal cortical se monta con suturas. Los bucles de vicryl de pasada se colocan a través de orificios exteriores y se colocan suturas centrales no absorbibles a través de orificios internos. Las suturas que se han unido al tejido del ACL se pasan a través de orificios centrales. En la Figura 7F, el botón cortical se pasa a través del túnel femoral y se acopla a la corteza proximal. Las suturas de vicryl de pasada se colocan en orificios exteriores y las suturas para la puntada látigo del ALC, a través de orificios centrales. En la Figura 7G se utiliza una aguja recta para enhebrar el andamio en las suturas centrales. Los extremos libres de las suturas centrales se pasaron a través del túnel tibial. En la Figura 7H, un andamio se pasa a la muesca a lo largo de las suturas centrales. El muñón tibial se mantiene en posición anterior con respecto al andamio. Se agrega sangre autóloga (10 cc) al andamio. En la Figura 7I, la rodilla se encontraba extendida y las suturas centrales se ajustaron hacia abajo y se ataron en un segundo botón cortical. El muñón tibial del ACL permanece en posición anterior con respecto al andamio.

[0080] En la Figura 7J, las suturas del muñón del ACL se ajustaron de manera proximal para ajustar el ACL con respecto al andamio. Las suturas se ataron utilizando un nudo para bloqueo artroscópico en el fémur proximal para sujetar el ACL en el lugar.

[0081] Estos ejemplos muestran un dispositivo de reparación de un ligamento lesionado o roto que incluye al menos dos andamios, una sutura y dos anclas, de manera tal que la combinación de los andamios se configura para reparación. Un andamio que se configura para reparación es aquel que puede insertarse en un área que requiere reparación y promueve la regeneración del ligamento. Un andamio se puede insertar en un sitio de reparación y formar una conexión entre los extremos de un ligamento roto o se forma alrededor de un ligamento desgarrado de manera tal que, en cualquier caso, se mantiene la integridad y la estructura del ligamento. La regeneración ofrece varias ventajas con respecto a la reconstrucción que se utilizaba con anterioridad para reparación de ligamentos, incluyendo el mantenimiento de los sitios de inserción complejos y la forma de abanico del ligamento, y la preservación de las fibras propioceptivas restantes en la sustancia del ligamento. Un andamio (14) puede funcionar como un regulador insoluble o biodegradable de la función celular insoluble o, simplemente, como un vehículo de suministro de una estructura de andamio para migración celular o síntesis. Se han investigado numerosas matrices realizadas de componentes naturales o sintéticos para su uso en la reparación y la reconstrucción de ligamentos. Las matrices naturales están realizadas de componentes de tejido procesados o reconstituidos (tal como colágenos y GAG). Debido a que las matrices naturales imitan las estructuras que son responsables, de manera ordinaria, de la interacción recíproca entre células y su entorno, estas actúan como reguladores celulares con una modificación mínima, otorgando a las células la capacidad de remodelar un material implantado, que es un requisito previo para la regeneración.

[0082] Las matrices sintéticas están realizadas, de manera predominante, de materiales poliméricos. Las matrices sintéticas ofrecen la ventaja de un intervalo de composiciones químicas y disposiciones estructurales cuidadosamente definidas. Algunas matrices sintéticas no son degradables. Mientras que las matrices no degradables pueden contribuir con la reparación, las matrices no degradables no se reemplazan por remodelación y, por lo tanto, no se pueden utilizar para regeneración completa del ligamento. Tampoco resulta conveniente dejar materiales extraños de manera permanente en una articulación, debido a los problemas relacionados con la generación de partículas de desgaste; son preferentes, de este modo, los materiales degradables para el trabajo de regeneración. Se pueden diseñar andamios sintéticos degradables para controlar la tasa de degradación.

[0083] Un andamio se hace, preferiblemente, de un material compresible, elástico que presenta cierta resistencia a la degradación por líquido sinovial. El líquido sinovial como parte de la actividad normal de la articulación impide, de manera natural, la formación de coágulos. Este procedimiento fibrinolítico daría como resultado la degradación prematura del andamio e interrumpiría el procedimiento de cicatrización del ligamento. El material puede ser material permanente o biodegradable, tal como polímeros y copolímeros. El andamio puede estar compuesto de, por ejemplo, fibras de colágeno, gel de colágeno, goma espuma, material natural, materiales sintéticos, tales como caucho, silicona y plástico, material molido y compactado, material perforado o un material sólido compresible.

[0084] Un andamio puede ser un material sólido de manera tal que se mantiene la forma o un material semisólido que puede alterar su forma o tamaño. Se puede hacer un andamio de material expandible, lo que le permite contraerse o expandirse según sea necesario. El material puede absorber plasma, sangre, otros fluidos corporales, líquido, hidrogel u otro material con el que el andamio se pone en contacto o se agrega al andamio. Los implantes de forma tridimensional pueden presentar memoria de forma. La memoria de forma permite que el implante se deforme de manera temporal, se suministre mediante un procedimiento mínimamente invasivo, y que recupere su forma tridimensional que se formó anteriormente una vez que se coloca en las proximidades del tejido articular.

[0085] Los andamios pueden variar en forma y tamaño. Las formas incluyen, pero sin limitación, perlas, esferas, cilindros, cuadrados, rectángulos, triángulos, elipsoides, hemiesferas, hemielipsoides, domos o clases de formas similares. Los tamaños de los andamios varían y lo hacen, por ejemplo, de un ancho de 0,5 mm a 50 mm, 0,5 mm a 30 mm, 0,5 mm a 20 mm, 1 mm a 50 mm, 1 mm a 30 mm, 1 mm a 10 mm, 2 mm a 50 mm, 2 mm a 30 mm, 2 mm a 10 mm, 5 mm a 50 mm, 5 mm a 40 mm, 5 mm a 30 mm, 5 mm a 20 mm, 5 mm a 10 mm, 10 mm a 100 mm, 10 mm a 50 mm, 10 mm a 30 mm, 10 mm a 10 mm, 10 mm a 20 mm, 10 mm a 40 mm o 10 mm a 15 mm.

[0086] Un material de andamio puede ser proteína, material liofilizado o cualquier otro material adecuado. Una proteína puede ser sintética, bioabsorbible o una proteína de origen natural. Una proteína incluye, pero sin limitación, fibrina, ácido hialurónico, elastina, proteínas de la matriz extracelular o colágeno. Un material de andamio puede ser plástico o péptidos que se pueden montar automáticamente. Un material de andamio puede incorporar proteínas terapéuticas que incluyen, pero sin limitación, hormonas, citocinas, factores de crecimiento, factores de coagulación, proteínas antiproteasas (p. ej., alfa1-antitripsina), proteínas angiogénicas (p. ej. factor de crecimiento endotelial vascular, factores de crecimiento de fibroblastos), proteínas antiangiogénicas (p. ej., endostatina, angiostatina) y otras proteínas que se presentan en la sangre, proteínas morfogénicas óseas (BMP), factor osteoinductor (IFO), fibronectina (FN), factor de crecimiento de célula endotelial (ECGF), extractos de adhesión de cemento (CAE), ketanserina, hormona del crecimiento humano (HGH), hormonas de crecimiento animal, factor de crecimiento epidérmico (EGF), interleucina-1 (IL-1), trombina alfa humana, factor de crecimiento transformante (TGF-beta), factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF), factores de crecimiento de fibroblastos (FGF, bFGF, etc.) y factor quimiotáctico de ligamento periodontal (PDLGF), con fines terapéuticos. Un material liofilizado es aquel que puede inflamarse cuando se le agrega líquido, gel u otro fluido o cuando se pone en contacto con este.

[0088] Existen muchos materiales biológicos disponibles para realizar el andamio, incluidas las composiciones de colágeno (ya sea fibra de colágeno o gel de colágeno), composiciones que contienen glicosaminoglicano (GAG), composiciones de hialurano y diversas composiciones sintéticas. Se han utilizado copolímeros colágeno-glucosaminoglicano (CG) con éxito en la regeneración de la dermis y el nervio periférico. Se han investigado polímeros naturales porosos, que se fabrican como andamios de tipo esponja y fibrosos, como implantes para facilitar la regeneración de tejidos músculoesqueléticos seleccionados, incluidos los ligamentos. Un andamio, tal como un andamio de esponja, se puede realizar, además, de tendón (xenoinjerto, aloinjerto, autoinjerto) o ligamento o piel u otro tejido conectivo que podría estar en estado nativo o procesado para facilitar el crecimiento celular u otras características biológicas.

[0090] Un andamio puede estar compuesto de una esponja o material de tipo esponja. Un andamio de esponja puede ser absorbible o no absorbible. Un andamio de esponja puede ser de colágeno, elastina, proteína de matriz extracelular, plástico o péptidos de montaje automático. Un andamio de esponja puede ser hidrófilo. Un andamio de esponja se puede comprimir y expandir según sea conveniente. Por ejemplo, un andamio de esponja se puede comprimir antes o durante la implantación en un sitio de reparación. Un andamio de esponja comprimido permite que el andamio de esponja se expanda en el sitio de reparación. Una esponja se puede liofilizar y/o comprimir cuando se coloca en el sitio de reparación y se puede expandir una vez en su lugar. La expansión de un andamio de esponja puede ocurrir después del contacto con sangre u otro líquido que se encuentra en el sitio de reparación o que se agrega al sitio de reparación. Un andamio de esponja puede ser poroso. Un andamio de esponja se puede saturar o recubrir con un material de reparación a base de líquido, gel o hidrogel antes de la implantación en un sitio de reparación. El recubrimiento o la saturación de un andamio de esponja puede facilitar la implantación en un área defectuosa relativamente indefinida, así como ayudar a rellenar un área defectuosa grande. Un andamio de esponja puede estar compuesto de colágeno. Un andamio de esponja se puede tratar con hidrogel.

[0092] Un subconjunto importante de matrices naturales es aquel realizado predominantemente de colágeno, el principal componente estructural en el ligamento. El colágeno puede ser de tipo soluble o insoluble. Preferiblemente, el colágeno es soluble, p. ej., ácido o básico. Por ejemplo, el colágeno puede ser de tipo I, II, III, IV, V, IX o X. Preferiblemente, el colágeno es de tipo I. Más preferiblemente, el colágeno es colágeno de tipo I soluble. El colágeno de tipo I es el componente predominante de la matriz extracelular para el ligamento cruzado anterior humano y proporciona un ejemplo de una elección para sentar las bases de un andamio biodiseñado. El colágeno ocurre predominantemente en forma fibrosa, lo que permite el diseño de materiales con propiedades mecánicas muy diferentes mediante la alteración de la fracción de volumen, la orientación de la fibra y el grado de reticulación del colágeno. Las propiedades biológicas de la proporción de infiltración celular y de degradación del andamio se pueden alterar también mediante la variación del tamaño de los poros, el grado de reticulación, y el uso de proteínas adicionales, tales como glicosaminoglicanos, factores de crecimiento y citocinas. De manera adicional, se pueden fabricar biomateriales a base de colágeno de la propia piel del paciente, minimizando, de este modo, la antigenicidad del implante (Fordet al., 105 Laringoscopio 944-948 (1995)).

[0094] El colágeno es sintético o de origen natural. Se pueden obtener fuentes naturales de colágeno de fuentes animales o humanas. Por ejemplo, se puede derivar de tejido de rata, cerdo, vaca o humano o tejido de cualquier otra especie. Tendones, ligamentos, músculo, fascia, piel, cartílago, cola o cualquier fuente de tejido colágeno son útiles. Luego, el material se implanta en un sujeto de la misma especie o diferente. Los términos “xenogénico” y “xenoinjerto” se refieren a células o tejidos que se originan o se derivan de una especie diferente de la del receptor. De manera alternativa, el colágeno se puede obtener a partir de células autólogas. Por ejemplo, el colágeno se puede derivar de los fibroblastos de un paciente que se han cultivado. El colágeno se puede utilizar en ese paciente o en otros pacientes. Los términos “autólogo” y “autoinjerto” se refieren a tejidos o células que se originan o se derivan del receptor, mientras que los términos “alogénico” y “aloinjerto” se refieren a células y tejidos que se originan o se derivan de un donante de la misma especie que el receptor. El colágeno se puede aislar en cualquier momento antes de la cirugía.

[0096] El colágeno solubilizado puede encontrarse en una concentración de 1 a 50 mg/ml en la solución. La concentración de colágeno solubilizado puede ser mayor que 5 mg/ml y menor o igual a 50 mg/ml. La concentración de colágeno solubilizado puede ser mayor a 50 mg/ml y menor o igual que 500 mg/ml. La concentración de colágeno puede ser, por ejemplo, 10, 15, 20, 25, 30, 35 o 40 mg/ml. Concentraciones de colágeno altas como tales son útiles para producir niveles de viscosidad que resultan convenientes para los procedimientos. La mayoría de las soluciones de colágeno disponibles comercialmente son de concentraciones más bajas. Las concentraciones más altas pueden hacerse, por ejemplo, mediante el uso de los procedimientos que se describen en la presente memoria. La solución de colágeno solubilizado puede presentar una concentración de 1 mg/ml a menos de 5 mg/ml. Cuando se utilizan concentraciones más bajas de colágeno como tales, se recurre a componentes o etapas adicionales para aumentar la viscosidad del material, para que resulte útil de acuerdo con los procedimientos. En la presente memoria, se describen ejemplos de procedimientos o componentes que inducen la viscosidad.

[0098] La solución se debe preparar variando el contenido de colágeno y otros componentes, para proporcionar las propiedades de flujo convenientes de la composición finalizada. La solución puede presentar una viscosidad de colágeno de 1.000 a 200.000 centipoise.

[0100] La solución de colágeno es estéril para su usoin vivo. La solución se puede esterilizar y/o los componentes de la solución se pueden aislar en condiciones estériles mediante el uso de técnicas estériles para producir una composición estéril. Las propiedades finales convenientes de la composición pueden ser determinantes en cuanto a cómo se esteriliza la solución, debido a que algunas técnicas de esterilización pueden afectar propiedades tales como la viscosidad. Si determinados componentes de la solución no se van a esterilizar, a saber, siendo el colágeno aislado de fuentes naturales, los componentes restantes se pueden combinar y esterilizar antes de la adición del colágeno o cada componente se puede esterilizar por separado. Luego, la solución se puede hacer mezclando cada uno de los componentes esterilizados con el colágeno que se ha aislado mediante el uso de técnicas estériles en condiciones estériles. La esterilización se puede lograr, por ejemplo, mediante autoclave a temperaturas del orden de aproximadamente 115 ºC a 130 ºC, preferiblemente, aproximadamente 120 ºC a 125 ºC durante aproximadamente 30 minutos a 1 hora. La radiación gama es otro procedimiento para esterilizar componentes. La filtración resulta posible también, al igual que la esterilización con óxido de etileno.

[0102] El andamio puede ser hidrófilo. Se puede evaluar la hidrofilicidad del andamio, por ejemplo, mediante la capacidad del andamio para absorber una cantidad mayor que su peso en líquido tal como agua o sangre. El andamio puede presentar una hidrofilicidad tal que puede absorber al menos 2 veces su peso en sangre u otro líquido. Este puede absorber al menos 5 veces, al menos 10 veces o al menos 15 veces su peso en sangre u otro líquido. Por ejemplo, los andamios que se describen en los ejemplos absorben 5 veces su peso. Al menos 5 ml de sangre u otro material de reparación se agregan al andamio de 1 g que se describe en el ejemplo 2.

[0103] La solución de colágeno solubilizado puede contener componentes adicionales, tales como colágeno insoluble, otras proteínas de la matriz extracelular (ECM), tales como proteoglicanos y glicosaminoglicanos, fibronectina, laminina, entactina, decorina, lisil oxidasa, precursores de reticulación (reducibles y no reducibles), elastina, precursores de la reticulación de elastina, componentes celulares tales como proteínas de la membrana celular, proteínas mitocondriales, proteínas nucleares, proteínas del citosoma y receptores de superficie celular, factores de crecimiento, tales como PDGF, TGF, EGF y VEGF e hidroxiprolina. La hidroxiprolina se puede presentar en la solución en una concentración de 1 µg/ml a 3,0 µg/ml, que puede ser del 8 % al 9 % de la proteína total en la solución de colágeno. La hidroxiprolina se puede presentar en una concentración de 0,5 µg/ml a 4,0 µg/ml en la solución de colágeno antes de la adición de cualquier tampón. La solución de colágeno se encuentra exenta de trombina. “Exenta de trombina” según se usa en la presente memoria se refiere a una composición que presenta menos del 1 % de trombina. La expresión exenta de trombina se puede referir a niveles no detectables. También se puede referir al 0 % de trombina.

[0105] Un dispositivo puede incluir, además, uno o más dispositivos de fijación de la invención. Un ancla es un dispositivo que se puede insertar en un hueso de manera tal que forma una unión estable con el hueso. En algunos casos, el dispositivo de fijación se puede retirar del hueso si resulta conveniente. Los dispositivos de fijación incluyen, pero sin limitación, anclas, grapas (12), botones (14) o un nudo (que ata la sutura a un puente óseo). Un ancla puede presentar forma cónica con una punta afilada en un extremo y un cuerpo que presenta un eje longitudinal. El cuerpo de un ancla puede aumentar de diámetro a lo largo de su eje longitudinal. El cuerpo de un ancla puede incluir ranuras adecuadas para atornillar el ancla en posición. Por ejemplo, el ancla se puede atornillar en el hueso del fémur. Un ancla puede incluir un ojal en la base del cuerpo del ancla a través de la cual se pueden pasar una o más suturas. El ojal puede ser ovalado o redondo y puede ser de cualquier tamaño adecuado para permitir que una o más suturas lo atraviesen y se mantengan en el ojal.

[0107] Se puede unir un dispositivo de fijación con un hueso mediante procedimientos físicos o mecánicos que se conocen por aquellos de capacidad ordinaria en la técnica. Un ancla incluye, pero sin limitación, un tornillo, una púa, un ancla helicoidal, una grapa, un clip, un broche, un remache o un ancla de tipo engarzado. El cuerpo de un ancla puede variar en longitud. Los ejemplos de anclas incluyen, pero sin limitación, sistema de tornillo para hueso IN-FAST™ (Influence, Inc., San Francisco, California), sistema de ancla para hueso IN-TAC™ (Influence, Inc., San Francisco, California), ancla de titanio para hueso AXYALOOP™, modelo 3000, (Axya Medical Inc., Beverly, Massachusetts), ancla con insertador OPUS MAGNUM® (Opus Medical, Inc., San Juan Capistrano, California), ANCHRON™, HEXALON™, TRINION™ (todos disponibles en Inion Inc., Ciudad de Oklahoma, Oklahoma) y ancla de sutura absorbible TwinFix AB (Smith & Nephew, Inc., Andover, Massachusetts). Las anclas están disponibles comercialmente de fabricantes como Influence, Inc., San Francisco, California, Axya Medical Inc., Beverly, Massachusetts, Opus Medical, Inc., San Juan Capistrano, California, Inion Inc., Ciudad de Oklahoma, Oklahoma, Arthrex (Naples FL) y Smith & Nephew, Inc., Andover, Massachusetts.

[0109] El dispositivo de fijación puede estar compuesto de un material, tal como metal, por ejemplo, acero inoxidable 316 LVM de titanio, aleación CoCrMo, o aleación Nitinol o plástico. Preferiblemente, el dispositivo de fijación ósea se puede biobasorber, de manera tal que el sujeto puede romper el ancla y absorberlo. Los ejemplos de material que se pueden bioabsorber incluyen, pero sin limitación, MONOCRYL (poliglecaprone 25), PDS II (polidioxanona), sutura intestinal quirúrgica (SGS), intestino, VICRYL recubierto (poliglactina 910, poliglactina 910 trenzada), material de tendón de autoinjerto humano, fibra de colágeno, POLYSORB, ácido poli-L-láctico (PLLA), ácido poliláctico (PLA), polisulfona, polilactidas (Pla), forma racémica de polilactida (D, L-Pla), poli(L-lactida-co-D, L-lactida), 70/30 poli(L-lactida-co-D, L-lactida), poliglicólidos (PGa), ácido poliglicólico (PGA), policaprolactona (PCL), polidioxanona (PDS), polihidroxiácidos y material de placa reabsorbible (véase, p. ej., Ortopedia, octubre de 2002, vol.25, N.º 10/Sup.). El ancla se puede bioabsorber durante un período de tiempo que incluye, pero sin limitación, días, semanas, meses o años.

[0111] Preferiblemente, una sutura (12) es bioabsorbible, de manera tal que el sujeto puede romper la sutura y absorberla, y sintética, de manera tal que la sutura puede provenir de una fuente no natural. Una sutura (12) puede ser permanente de manera tal que el sujeto no puede romperla, y la sutura permanece en el sujeto. Una sutura (12) puede ser rígida o dura, o puede ser elástica o flexible. Una sutura (12) puede presentar forma redonda y puede presentar una sección transversal plana. Los ejemplos de suturas incluyen, pero sin limitación, VICRYL™ poliglactina 910, sutura absorbible PANACRYL™, sutura de poliéster ETHIBOND®EXCEL, sutura de polidioxanona PDS® y sutura de polipropileno PROLENE®. Las suturas se encuentran disponibles comercialmente de fabricantes como MITEK PRODUCTS, división de ETHICON, INC. de Westwood, Massachusetts. La sutura puede ser tan larga como el ACL o más. La longitud de la sutura puede ser mayor que 30" de longitud. La sutura puede ser lo suficientemente larga como para poder doblarse por los dos extremos y atravesar el fémur y la tibia, con longitud adicional suficiente como para permitir que la sutura presente un bucle por fuera de la rodilla donde los andamios se mantienen hasta que la sutura se ajusta de manera firme (véanse las Figuras 3 a 6, por ejemplo).

[0113] Una grapa es un tipo de ancla que presenta dos brazos que se pueden insertar en un hueso. En determinados casos, los brazos de la grapa se pliegan sobre sí mismos cuando se unen a un hueso o, en algunos casos, lo hacen cuando se unen a otro tejido. Una grapa puede estar compuesta de metal, por ejemplo, titanio o acero inoxidable, plástico o cualquier material biodegradable. Una grapa básica incluye, pero sin limitación, grapas lineales, grapas circulares, grapas curvas o grapas rectas. Las grapas se encuentran disponibles comercialmente de fabricantes tales como Johnson & Johnson Health Care Systems, Inc. Piscataway, N.J. y Ethicon, Inc., Somerville, N.J. Se puede unir una grapa mediante el uso de cualquier dispositivo de grapa que se conoce por aquellos de conocimientos ordinarios en la técnica, por ejemplo, un martillo y un colocador de grapas (portador de grapas). Se puede utilizar una grapa para mantener la sutura en su posición de manera segura.

[0115] Un sitio (26) de reparación es el área alrededor de un ligamento (2) roto o desgarrado en el que se puede insertar un dispositivo de la invención. Un dispositivo se puede colocar en un área (26) del sitio de reparación durante la cirugía mediante el uso de técnicas conocidas por aquellos de conocimientos ordinarios en la técnica. Un andamio (14) puede ya sea rellenar el sitio (26) de reparación o rellenar (26) el sitio de reparación de manera parcial. Un andamio (18) puede rellenar el sitio (26) de reparación de manera parcial cuando se inserta y se expande para rellenar el sitio (26) de reparación en presencia de sangre, plasma u otros líquidos que se presentan en del sitio (26) de reparación o se agregar al sitio (26) de reparación.

[0117] Un andamio del dispositivo se puede pretratar con un material de reparación antes de la implantación en un sujeto. El andamio se puede empapar en un material de reparación antes o durante la implantación en un sitio de reparación. El material de reparación se puede inyectar de manera directa en el andamio antes o durante la implantación. El material de reparación se puede inyectar en un andamio tubular en el momento de la reparación. El material de reparación incluye, pero sin limitación, un gel, por ejemplo, un hidrogel, un líquido o colágeno. Un líquido incluye cualquier material que puede formar un material acuoso, una suspensión o una solución. Un material de reparación puede incluir materiales adicionales, tales como factores de crecimiento, antibióticos, colágeno insoluble o soluble (en forma de fibra, gel, esponja o perla), un agente de reticulación, trombina, células madre, un fibroblasto alterado de manera genética, plaquetas, agua, plasma, proteínas extracelulares y un complemento de medio celular. Los materiales de reparación adicionales se pueden agregar para afectar la proliferación celular, la producción de matriz extracelular, la consistencia, la inhibición de una enfermedad o infección, la tonicidad, los nutrientes celulares, hasta que se formen vías nutricionales y el pH del material de reparación. La totalidad o una parte de estos materiales adicionales se pueden mezclar con el material de reparación antes o durante la implantación o, de manera alternativa, los materiales adicionales se pueden implantar próximos al área defectuosa una vez que el material de reparación se encuentra en su lugar.

[0118] Un material de reparación puede incluir colágeno y una o más células sanguíneas, a saber, glóbulos blancos (WBC), plaquetas o sangre entera). Los WBC, las plaquetas o la sangre completa se pueden derivar del sujeto para tratar. Los glóbulos blancos, las plaquetas o la sangre entera también se pueden derivar de un donante que es alogénico con respecto al sujeto. Se pueden obtener WBC, plaquetas o sangre entera como plasma rico en plaquetas (PRP). Se pueden aislar WBC, plaquetas o sangre entera a partir de la sangre de un sujeto mediante el uso de técnicas que se conocen por aquellos de conocimientos ordinarios en la técnica. A modo de ejemplo, se pudo centrifugar una muestra de sangre a 700 r.p.m. durante 20 minutos y se retiró la capa superior de plasma rico en plaquetas. La densidad plaquetaria se puede determinar mediante el uso de un recuento de células que se conoce por aquellos de conocimientos ordinarios en la técnica. Los WBC o la sangre entera se pueden obtener mediante el uso de técnicas similares que se conocen por el técnico experto. El plasma rico en plaquetas se puede mezclar con colágeno y se puede utilizar como andamio. El plasma rico en plaquetas se puede mezclar con uno o más de los materiales de andamios.

[0120] El material de reparación puede ser sangre autóloga. El material de reparación puede estar compuesto de glóbulos blancos, glóbulos rojos, plaquetas o plasma. El material de reparación está compuesto de monocitos, eosinófilos, basófilos o neutrófilos. El material de reparación está compuesto de sangre autóloga que se trató después de ser retirada del paciente para aumentar la presencia de un tipo específico de glóbulo blanco en el material de reparación. La sangre puede haber sido tratada para aumentar la presencia de monocitos en el material de reparación. El paciente puede haber sido tratado antes de la cirugía para aumentar la presencia de glóbulos blancos y/o plaquetas en la sangre circulante que se extrae para su uso para el material de reparación.

[0121] Un ejemplo de un gel es un hidrogel. Un hidrogel es una sustancia que se forma cuando un polímero orgánico (natural o sintético) se reticula a través de enlaces covalentes, iónicos o de hidrógeno para crear una estructura tridimensional de entramado abierto que atrapa las moléculas de agua para formar un gel. Un polímero se puede reticular para formar un hidrogel, ya sea antes o después de la implantación en un sujeto. Por ejemplo, un hidrogel se puede formarin situ, por ejemplo, en un sitio de reparación. Un polímero puede formar un hidrogel en el sitio de reparación al ponerse en contacto con un agente de reticulación. Los polímeros de origen natural y sintético, las mezclas de polímeros y los copolímeros que forman hidrogeles se pueden utilizar como precursores de hidrogeles. Véase, por ejemplo, la patente de EE. UU. N.º 5,709,854. Un hidrogel es un gel y comienza a fraguar de inmediato una vez que se mezcla y tarda aproximadamente 5 minutos para fraguar de manera suficiente antes del cierre del área defectuosa y de cirugía. El tiempo de fraguado puede variar según la mezcla de gel que se utiliza y los factores ambientales.

[0123] Por ejemplo, determinados polímeros que pueden formar hidrogeles iónicos que son maleables se pueden utilizar para formar el hidrogel. Por ejemplo, se puede producir un hidrogel mediante el reticulado de la sal aniónica del ácido algínico, un polímero rico en hidratos de carbono que se aísla a partir de algas, con cationes de calcio, cuya fuerza aumenta con las concentraciones en aumento de iones de calcio o alginato. Se pueden sintetizar derivados de alginato modificados, por ejemplo, que presentan una capacidad mejorada para formar hidrogeles o que se derivatizan con cadenas hidrófobas, lábiles al agua, p. ej., oligómeros de epsiloncaprolactona. De manera adicional, los polisacáridos que se gelifican por exposición a cationes monovalentes, incluidos los polisacáridos bacterianos, tales como goma gellan y polisacáridos vegetales, tales como carragenanos, se pueden reticular para formar un hidrogel. Ejemplos adicionales de materiales que se pueden utilizar para formar un hidrogel incluye polifosfazinas y poliacrilatos, que están reticulados de manera iónica, o copolímeros de bloque, tales como PLURONICS™ (polioxialquilen éter) o TETRONICS™ (óxido de alquileno polimerizado no iónico), copolímeros de bloque de óxido de polietileno-polipropilenglicol que se reticulan mediante temperatura o pH, respectivamente. Otros materiales incluyen proteínas tales como fibrina, polímeros tales como polivinilpirrolidona, ácido hialurónico y colágeno. Los polímeros tales como polisacáridos que son líquidos muy viscosos o son tixotrópicos, y forman un gel con el tiempo mediante la evolución lenta de la estructura, resultan útiles también.

[0125] Otro ejemplo de gel es el ácido hialurónico. Se puede utilizar ácido hialurónico que forma un gel inyectable con una consistencia similar a un gel para el cabello. Los derivados del ácido hialurónico modificado resultan particularmente útiles. El ácido hialurónico es un polisacárido lineal. Muchos de sus efectos biológicos son una consecuencia de su capacidad para unirse al agua, ya que se pueden asociar hasta 500 ml de agua con 1 gramo de ácido hialurónico. La esterificación del ácido hialurónico con fracciones orgánicas no cargadas reduce la solubilidad acuosa. La esterificación completa con alcoholes orgánicos, tales como el bencilo produce los derivados del ácido hialurónico que son, de manera virtual, insolubles en agua, siendo estos compuestos solubles solo en determinados disolventes apróticos. Cuando se hacen las películas de ácido hialurónico, las películas son, de manera esencial, geles que se hidratan y expanden en presencia de agua.

[0127] Se puede proporcionar un gel en vehículos farmacéuticamente aceptables que se conocen por los expertos en la técnica, tales como solución salina o solución salina tamponada con fosfato. Tales vehículos pueden contener habitualmente concentraciones farmacéuticamente aceptables de sal, agentes tamponadores, conservantes, vehículos compatibles, agentes inmunopotenciadores complementarios, tales como adyuvantes y citocinas y, de manera opcional, otros agentes terapéuticos.

[0129] Según se usa en la presente memoria, la expresión “farmacéuticamente aceptable” se refiere a un material no tóxico que no interfiere con la eficacia de la actividad biológica del material del andamio o el material de reparación. La expresión “fisiológicamente aceptable” se refiere a un material no tóxico que es compatible con un sistema biológico tal como una célula, un cultivo celular, un tejido o un organismo. Las características del vehículo dependerán de la vía de administración. Los vehículos fisiológicamente y farmacéuticamente aceptables incluyen diluyentes, cargas, sales, tampones, estabilizantes, solubilizantes y otros materiales que se conocen bien en la técnica. El término “vehículo” denota un ingrediente orgánico o inorgánico, natural o sintético, con el que el material del andamio se combina para facilitar la aplicación. Los componentes de las composiciones farmacéuticas se pueden combinar, además, con el dispositivo de la presente invención, y uno con respecto al otro, de manera tal que no existe interacción que perjudique de manera sustancial la eficacia farmacéutica conveniente.

[0130] Los dispositivos se pueden utilizar en procedimientos quirúrgicos. El siguiente es un ejemplo de un procedimiento quirúrgico que se puede realizar utilizando los dispositivos y los procedimientos. La extremidad afectada se prepara y se envuelve con el diseño estéril convencional. Se puede usar un torniquete si así se indica. Se puede utilizar equipo de artroscopia convencional. Después de realizar la artroscopia diagnóstica y de identificar y definir la lesión intraarticular, se fijan dos suturas al fémur en una ubicación en la muesca intercondílea que no se corresponde con el sitio de inserción nativo del ligamento cruzado anterior. El tejido del ligamento cruzado anterior desgarrado se dejain situy no se daña al perforar a través de este o al colocar una sutura en este. Luego, dos o más andamios se introducen de manera secuencial, en la muesca intercondílea. Luego, ambas suturas se anclan a la tibia para estabilizar la rodilla y mantener los dos andamios en las proximidades del ACL desgarrado. Se pueden cerrar los portales artroscópicos y colocar un apósito estéril. La rehabilitación postoperatoria depende de la articulación afectada, el tipo y el tamaño de la lesión que se trató y el tejido afectado.

[0131] El dispositivo se puede utilizar con equipo artroscópico. El dispositivo se puede utilizar mediante la inserción a través de una incisión abierta. El andamio se puede comprimir para permitir la introducción a través de portales artroscópicos, incisiones y equipos. Además, el andamio se puede tratar de manera previa con solución antibiótica antes de la implantación.

[0132] Un sujeto incluye, pero sin limitación, cualquier mamífero, tal como seres humanos, primates no humanos, ratones, ratas, perros, gatos, caballos o vacas. Un sujeto puede ser un humano.

[0133] En algunos aspectos, la invención incluye, además, equipos para la reparación de tejido articular roto o desgarrado, tal como ligamentos. Un equipo puede incluir más de un andamio y, de manera opcional, una o más suturas y dispositivos de fijación ósea para el fémur y la tibia. Uno o más dispositivos de fijación ósea se pueden unir a la sutura o las suturas en el equipo. Un equipo puede incluir, además, un recipiente que contiene un material de reparación según se describe en la presente memoria.

[0134] El equipo puede incluir uno o más recipientes que alojan los componentes y/o recolectan o almacenan sangre o células, e instrucciones de su uso. El equipo se puede diseñar para facilitar el uso de los procedimientos que se describen en la presente memoria por parte de los cirujanos y puede adoptar muchas formas. Cada una de las composiciones del equipo, cuando corresponde, se puede proporcionar en forma líquida (p. ej., en solución) o en forma sólida (p. ej., un polvo seco). En determinados casos, algunas de las composiciones se puede constituir, o de otra manera, procesar (p. ej., a una forma activa), por ejemplo, mediante la adición de un disolvente adecuado u otras especies (por ejemplo, agua o un medio de cultivo celular), que puede ser provisto con el equipo o no. Según se utilizan en la presente memoria, las “instrucciones” pueden definir un componente de instrucción y/o promoción, e implican comúnmente instrucciones por escrito o que se relacionan con el empaquetamiento. Las instrucciones pueden incluir, además, cualquier instrucción oral o electrónica que se proporciona de cualquier manera, de forma tal que el usuario reconocerá claramente que las instrucciones se deben relacionar con el equipo, por ejemplo, audiovisual (p. ej., cintas de video, DVD, etc.), Internet y/o comunicaciones basadas en la web, etc. Las instrucciones escritas se pueden encontrar en forma preescrita por una agencia gubernamental que regula la fabricación, el uso o la venta de productos farmacéuticos o productos biológicos, cuyas instrucciones pueden reflejar, además, la aprobación de la agencia en cuanto a la fabricación, el uso o la venta para administración humana.

[0135] El equipo puede contener uno o más de los componentes que se describen en la presente memoria en uno o más recipientes. A modo de ejemplo, el equipo puede incluir un recipiente que aloja colágeno. El colágeno se puede encontrar en forma de líquido, gel o sólido (polvo). El colágeno se puede preparar de manera estéril y se puede empaquetar y enviar, en forma de múltiples andamios. De manera alternativa, se puede enviar como un solo andamio que se puede separar en múltiples andamios antes o en el momento de su uso. Un segundo recipiente puede presentar una solución tampón mezclada previamente que se prepara de manera estéril o en forma de sales. De manera alternativa, el equipo puede incluir uno o más dispositivos de contención. El equipo puede incluir además instrucciones para mezclar uno o más componentes del equipo y/o aislar y mezclar una muestra (p. ej., sangre extraída de un sujeto) y para aplicación a un sujeto.

[0136] El equipo puede presentar uno o más o todos los componentes necesarios para extraer sangre a un paciente, procesar la muestra en concentrados de plaquetas o WBC para realizar un material de reparación y para suministrar el material de reparación a un sitio quirúrgico. Por ejemplo, un equipo para extraer sangre a partir de un paciente puede incluir uno o más de los elementos necesarios para un procedimiento como tal. Por ejemplo, comúnmente, cuando se va a realizar una inyección, se limpia la piel del paciente con un agente desinfectante, tal como un paño de alcohol; luego, se puede aplicar un segundo agente desinfectante a la piel, tal como yodo o Betadine; se suele aislar un área con un torniquete para restringir el flujo sanguíneo en la arteria o la vena lo que hace que el vaso sea más visible antes de insertar la aguja, se inyecta una aguja unida a un dispositivo de extracción, tal como un tubo vacutainer, a través de la piel del paciente para extraer la sangre; Luego, se retira la aguja y se limpia; y se cubre el sitio de punción con un paño absorbente hasta después de la hemostasia.

[0137] El equipo puede contener, además, sustancias diseñadas para administrar a un paciente antes de extraer la sangre para su uso como material de reparación. Por ejemplo, el equipo puede contener una dosis específica de un factor de crecimiento que se conoce por dar como resultado una mayor concentración de monocitos circulantes de manera que la sangre extraída en el momento de la reparación quirúrgica favorece en mayor medida la regeneración del tejido lesionado.

[0138] Los accesorios incluidos se pueden diseñar de manera específica para permitir la extracción de sangre del paciente por parte del médico. Por ejemplo, los accesorios pueden incluir uno o más de los siguientes elementos: un torniquete, un instrumento de penetración cutánea, un dispositivo para almacenar sangre, un tubo de extracción, agentes desinfectantes o parches hemáticos para después de la inyección.

[0139] El instrumento de penetración cutánea para la iniciación del flujo sanguíneo puede ser un dispositivo convencional tal como una aguja. La aguja puede ser simple o doble y puede presentar cualquier calibre, preferiblemente calibre 21 o 23. De manera opcional, presenta un manguito de seguridad, se puede unir a un cono de aguja y, preferiblemente, se utiliza con un portatubos convencional. La aguja puede formar parte, además, de un montaje de jeringa convencional que incluye cañón y émbolo. La aguja puede formar parte de un conjunto de extracción de sangre convencional en el que se conecta una aguja de penetración que presenta un medio de agarre, tal como alas, a través de un cono y se intuba a una aguja de aplicación para punción de un septo de un tubo de vacío.

[0140] El dispositivo para almacenar la sangre puede ser cualquier tipo de recipiente para recibir la muestra de sangre, tal como, por ejemplo, un cilindro de jeringa o puede ser un dispositivo al cual se transfiere la muestra de sangre después de la recolección, por ejemplo un tubo. Los dispositivos preferidos para el almacenamiento de sangre incluyen tubos o viales convencionales que presentan un extremo cerrado y un extremo abierto. Tales tubos pueden presentar un volumen de 100 µl a 100 ml. Los dispositivos para almacenar la sangre después de que se haya extraído incluyen, por ejemplo, viales, tubos de centrífuga, tubos vórtex o cualquier otro tipo de recipiente. El dispositivo para recibir la sangre puede ser un tubo de vacío en el que el extremo abierto se cubre mediante un septo o material de taponado, tal como un tubo vacutainer. Los tubos de vacío se utilizan de manera general con un portatubos convencional y un conjunto de extracción de sangre para la extracción de múltiples muestras de sangre más grandes, y pueden contener cualquiera de una variedad de aditivos para análisis de sangre, tales como anticoagulantes. Los anticoagulantes preferidos son citrato y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA).

[0141] El plasma, que contiene las plaquetas, se puede utilizar junto con otros componentes de la sangre o se puede separar de la sangre entera. Se puede utilizar cualquier técnica de separación, por ejemplo, sedimentación, centrifugación o filtración. La centrifugación se puede realizar a aproximadamente 500 g durante aproximadamente 20 minutos para obtener plaquetas. El sobrenadante, que contiene el plasma, se puede retirar mediante técnicas convencionales. La filtración se puede realizar pasando la sangre entera a través de un filtro adecuado que separa las células sanguíneas del plasma.

[0142] De manera opcional, los equipos pueden incluir agentes de desinfección y parches hemáticos para después de la inyección. Se puede proporcionar un medio de esterilización de la piel del paciente en el área de punción prevista, tal como un agente desinfectante. Un agente desinfectante común y convencional consiste en una pieza de tela que se conoce normalmente como una gasa combinada con un desinfectante. Algunos agentes desinfectantes comunes incluyen desinfectante de manos, agentes antibacterianos, yodo y Betadine, que se pueden proporcionar o no con los paños de aplicación en paquetes sellados de manera individual. El parche hemático para después de la inyección puede variar, además, de una compresa de gasa relativamente simple a la que se agregan bandas adhesivas, a un vendaje.

[0143] Cuando se va a realizar una extracción de sangre, el médico puede abrir el equipo sellado; aislar una región seleccionada del cuerpo del paciente, tal como el antebrazo, mediante el torniquete para restringir el flujo sanguíneo en de la región y hacer que los vasos sanguíneos sean más visibles; limpiar el sitio de inyección con uno o más de los agentes esterilizantes; unir la aguja al tubo de extracción; inyectar la aguja en el vaso sanguíneo del paciente y extraer la muestra de sangre en el tubo; retirar la aguja de la piel y cubrir el lugar de la punción con un paño absorbente. La sangre se puede procesar luego para producir un concentrado de plaquetas o glóbulos blancos.

[0144] El equipo puede presentar una variedad de formas, tal como una bolsa blíster, una bolsa retráctil, una bolsa que se puede sellar al vacío, una bandeja termoformada que se puede sellar o una forma de bolsa o bandeja similar, con los accesorios empaquetados en la bolsa de manera libre, uno o más tubos, recipientes, una caja o una bolsa.

[0145] El equipo se puede esterilizar después de que se agregan los accesorios, lo que permite que los accesorios individuales se encuentren, por lo demás, sin envoltura. Los equipos se pueden esterilizar mediante el uso de cualquier técnica de esterilización adecuada, tal como esterilización por radiación, esterilización por calor u otros procedimientos de esterilización que se conocen en la técnica.

[0146] El equipo puede contener, además, cualquier otro componente necesario para el propósito previsto del equipo. De este modo, los otros componentes pueden ser una tela, tal como una gasa, para retirar el agente desinfectante después de la etapa de esterilización o para cubrir la herida causada por la punción después de extraer la muestra. Otros componentes opcionales del equipo incluyen guantes desechables, un soporte para el dispositivo para mantener la sangre después de que se toma la muestra, un adhesivo u otro dispositivo para mantener la tela en su lugar sobre la herida por punción.

[0147] El equipo puede incluir componentes desechables que se suministran estériles en paquetes desechables. El equipo puede incluir además otros componentes, lo que depende de la aplicación específica, por ejemplo, recipientes, medios celulares, sales, tampones, reactivos, jeringas, agujas, etc.

[0148] Ejemplos

[0149] Ejemplo 1: comparación de los efectos de múltiples andamios discretos frente a un solo andamio intacto en la reparación del ligamento

[0150] Procedimientos

[0151] Diseño del estudio

[0152] Se obtuvieron las aprobaciones de IACUC antes de iniciar el estudio. Dieciséis minicerdos de Yucatán en adolescencia tardía se sometieron a una transección del ACL y se aleatorizaron luego para la reconstrucción del ACL biomejorado con aloinjerto BPTB utilizando andamios bioactivos y la reparación del ACL bioactivado utilizando los mismos andamios hidrófilos bioactivos. Se permitió que los animales de cada grupo de tratamiento cicatrizaran durante 12 meses, respectivamente, momento en el que se cortaron los miembros posteriores.

[0153] Preparación del andamio de matriz extracelular

[0154] Los andamios hidrófilos bioactivos (MIACH, Boston Children's Hospital, Boston MA) se fabricaron según se describió anteriormente.<28>Se produjo una suspensión de proteínas de matriz extracelular mediante la solubilización de tejido conectivo bovino. Se ajustó la concentración de colágeno a un mínimo de 10 mg/ml y se liofilizó. Para el grupo de reconstrucción del ACL biomejorado, el andamio constituyó un cilindro hueco poroso con un diámetro exterior de 22 mm, un diámetro interior de 10 mm y una longitud de 30 mm.<28>Para el grupo de reparación del ACL biomejorado, los andamios constituyeron un cilindro poroso de 22 mm de diámetro y 30 mm de largo<15>. Todas las esponjas se almacenaron a -20 ºC hasta el día de la cirugía. En el momento de la cirugía, se implantaron andamios, ya sea como cilindros intactos o como múltiples piezas del cilindro. Cuando los andamios bioactivos se implantaron en la articulación, se agregaron plaquetas como material de reparación. Técnica quirúrgica: transección del ACL

[0155] Se creó una artrotomía medial y el cúmulo de grasa se reseccionó de manera parcial para exponer el ACL. El ACL se cortó entre los tercios proximal y medio del ligamento con un bisturí. Se realizó una prueba de Lachman para verificar la transección del ACL. Luego, la rodilla se irrigó con 500 cc de suero fisiológico. Para aquellos animales asignados para no recibir tratamiento, la incisión se cerró en capas según se describió anteriormente.<38>

[0156] Técnica quirúrgica: reconstrucción del ACL biomejorado

[0157] A continuación de la transección del ACL, se realizó un procedimiento de reconstrucción del ACL utilizando aloinjertos de hueso que se tomaron de donantes animales que coincidían en edad, peso y género según se describió anteriormente.<15>Todo el tendón patelar (∼10 mm de ancho) se utilizó para la porción de tejido blando del injerto mientras que los tapones óseos se recortaron a 7 mm de diámetro. La fijación del injerto del fémur se logró con un tornillo de interferencia bioabsorbible de 6 mm x 20 mm (Biosure; Smith & Nephew, Andover, MA). Luego, el injerto se precondicionó en tensión de manera manual veinte veces. El andamio basado en matriz extracelular cilíndrico se enhebró en el injerto y se posicionó para cubrir la porción de tejido blando intraarticular y se registró si el andamio se suministró en su forma intacta o en múltiples secciones. El tapón de hueso distal se asentó retrógrado en el túnel tibial y se fijó a la tibia mediante el uso de un tornillo de interferencia de 6 mm y un botón de fijación tibial extracortical. Se utilizaron 3 cc de sangre autóloga que contenía plaquetas para saturar el andamioin situ. Las incisiones se cerraron en capas después de diez minutos.

[0158] Técnica quirúrgica: reparación del ACL biomejorado

[0159] La reparación del ACL biomejorado se realizó según se describió anteriormente.<28>En resumen, un Endobutton que portaba tres suturas de lazo se pasó a través de un túnel femoral de 4 mm y se invirtió. Dos de las suturas se enhebraron a través del andamio. El andamio se mantuvo fuera de la rodilla mientras que las suturas se colocaron en un túnel tibial que se perforó previamente. Luego, se deslizó el andamio cilíndrico a lo largo de las suturas en la muesca y se registró si el andamio se encontraba intacto en el momento del suministro o si se suministró como múltiples secciones transversales. Las suturas se ajustaron de manera firme y se fijaron de manera extracortical en la tibia mediante el uso de un botón con la rodilla en extensión máxima (30 grados). La sutura restante se ató a una sutura de Kessler de Vicryl n.º 1 (Ethicon, Somerville, NJ) que se colocó en el muñón tibial del ACL. Se utilizaron 3 cc de sangre autóloga que contenía plaquetas para saturar el andamioin situ. Las incisiones se cerraron en capas después de diez minutos.

[0160] A continuación de la cirugía, todos los animales se alojaron durante cuatro semanas en corrales individualizados y se enviaron luego a una granja para cuidado porcino a largo plazo (Coyote Consulting Corporation Inc, Douglas, MA). Después de 6 y 12 meses de cicatrización, los animales fueron sacrificados y se cortaron sus miembros. Las rodillas se congelaron inmediatamente a -20 ºC hasta la prueba mecánica. Prueba biomecánica

[0161] Las rodillas se prepararon para prueba biomecánica según se describió anteriormente.<15>Los procedimientos de la prueba biomecánica (es decir, laxitud AP de la rodilla, propiedades estructurales) se realizaron utilizando un bastidor de carga servohidráulico y accesorios personalizados (MTS Systems Corporation, Eden Prairie, MN).<15>Todos los investigadores se encontraban cegados al grupo de tratamiento durante la preparación de la muestra y la prueba biomecánica. La laxitud AP de la rodilla se midió a 30 º, 60 º y 90 º de flexión de la rodilla mediante la aplicación de cargas de corte dirigidas anteroposterior, sinusoidales, completamente invertidas de ±40N a 0,0833 (1/12) Hz durante 12 ciclos en cada ángulo de rodilla.<13>Las propiedades estructurales de los ligamentos y los injertos se determinaron mediante un protocolo para prueba de fallo estandarizada.<18>Antes de comenzar la prueba de tensión, el fémur se bajó hasta que la carga a través de la superficie de la articulación fue 5N de compresión. Se inició una rampa a 20 mm/min y los datos de desplazamiento de carga se registraron a 100 Hz.<21>La carga de compresión, la carga de ruptura, la rigidez lineal, el desplazamiento a 5N (un parámetro de "holgura") y la energía para fallar se determinaron a partir de los datos de desplazamiento de carga de MTS. Resultados

[0162] Todos los animales sobrevivieron hasta el límite de tiempo de un año después de la operación. No hubo infecciones ni incidencia de artrofibrosis. La carga de compresión media del grupo tratado con una reparación biomejorada utilizando un andamio longitudinal intacto fue 133N, mientras que, cuando se utilizó un andamio que se suministró en varias secciones grandes, la carga fue 517N y cuando el andamio se suministró en múltiples secciones pequeñas, fue 880N. Las cargas máximas medias fueron 155N, 673N y 956N, respectivamente para los tres grupos. La rigidez lineal fue 35N, 142N y 185N, respectivamente para los tres grupos (intactos, pocas secciones, muchas secciones).

[0163] Conclusión

[0164] Este estudio demostró que la administración del andamio utilizado para la reparación del ACL biomejorado resultó más eficaz cuando se realizó mediante el suministro del andamio en múltiples piezas en lugar de utilizar una estructura longitudinal intacta que recorrió toda la distancia entre los huesos o los extremos del ligamento.

[0165] Ejemplo 2: estudios clínicos

[0166] Procedimientos

[0167] Pacientes de 18 a 35 años con un desgarro completo del ACL que habían sufrido la lesión menos de un mes atrás y que presentaban al menos el 50% de la longitud del ACL unido a la tibia en su MRI preoperatoria resultaron elegibles para integrar el grupo BEAR. Pacientes con un desgarro completo del ACL que habían sufrido la lesión dentro de los tres meses resultaron elegibles para integrar el grupo de reconstrucción del ACL. Para este estudio, solo se consideraron pacientes con la determinación de obtener beneficios de la intervención quirúrgica con injerto de tendón de los músculos isquiotibiales autoinjertado. Los pacientes fueron excluidos de cualquier grupo si presentaban antecedentes de cirugía previa en la rodilla, antecedentes de infección previa en la rodilla o factores de riesgo que podrían afectar la curación de manera adversa (uso de nicotina/tabaco, corticosteroides en los últimos seis meses, quimioterapia, diabetes, artritis inflamatoria). Los pacientes fueron excluidos si presentaban una ruptura meniscal en asa de cubo del menisco medial que requería reparación; se incluyeron todas las demás lesiones meniscales. Los pacientes fueron excluidos, además, si presentaban una lesión condral de todo el espesor, una lesión del MCL de grado III, una dislocación de la rótula completa concurrente o una lesión de la esquina posterolateral operativa. Se evaluaron doscientos cuarenta y dos pacientes que presentaban una lesión del ACL para participar en este estudio. Los pacientes se identificados como posibles candidatos si habían programado una cita en Sports Medicine Division con una nueva lesión en la rodilla y habían presentado una MRI que confirmaba un desgarro del ACL o si se habían comunicado con el coordinador de la investigación después de saber los resultados del estudio. De los 242 pacientes que se analizaron, 22 integraron el estudio, de los cuales dos fueron excluidos antes de la cirugía

[0168] Técnica quirúrgica

[0169] Después de la inducción de la anestesia general, se realizó un examen para verificar el cambio de pivote positivo en el lado lesionado y para registrar los resultados de la prueba de Lachman y del examen de rango de movimiento y cambio de pivote en ambas rodillas. Se realizó una artroscopia de una rodilla y se trataron meniscos lesionados si se presentaban. La guía tibial (guía de perforación ACUFEX Director, Smith and Nephew, Andover, MA) se utilizó para colocar un pasador guía de 2,4 mm hacia arriba a través de la tibia en la huella tibial del ACL en algunos pacientes (en algunos pacientes, los orificios se perforaron cerca de las huellas, pero no en las huellas. Esta diferencia no afectó los resultados) y luego, el pasador se sobreperforó con un escariador de 4,5 mm (4,5 mm perforador endoscópico, Smith and Nephew, Andover, MA). Se colocó un pasador guía en la huella femoral del ACL, que se perforó a través del fémur y se sobreperforó luego con el escariador de 4,5 mm. Se realizó una artrotomía de 2 pulgadas en el borde medial del tendón patelar y se colocó una puntada de látigo de Vicryl n.º 2 en el muñón tibial del ALC roto. Dos suturas Ethibond n.º 2 se enlazaron a través de los dos orificios centrales de un botón cortical (Endobutton, Smith & Nephew, Andover, MA). Los extremos libres de la sutura de Vicryl n.º 2 del muñón tibial se pasaron a través del botón cortical y el botón que llevaba las suturas Ethibond y Vicryl se pasó a través del túnel femoral y se unió con el cortical femoral lateral. Las dos suturas enlazadas de Ethibond n.º 2 (cuatro extremos emparejados) se pasaron a través del andamio, y manteniendo el andamio fuera de la articulación, las suturas Ethibond largas se pasaron a través del túnel tibial y se sujetaron. Luego, el andamio hidrófilo se pasó a lo largo de las suturas en la muesca femoral y se registró si el andamio llegó intacto o en múltiples secciones. 10 cc de sangre autóloga que se obtuvieron de la vena antecubital se agregaron al andamio hidrófilo. Los extremos libres de las suturas Ethibond se ajustaron de manera firme y se ataron en un segundo botón cortical en el cortical tibial anterior con la rodilla en extensión completa. El par de extremos de sutura restantes que provenían del fémur se ataron en el botón cortical femoral para llevar el muñón del ACL al andamio utilizando un nudo y un empujador de nudos de cirujano artroscópico. La artrotomía se cerró en capas.

[0170] Resultados:

[0171] En todos los pacientes, los andamios se encontraban en múltiples piezas después de la colocación en la muesca. A pesar de esto, estos pacientes presentaron prueba de cicatrización del ACL, según se indicó en sus MRI posoperatorias (que se muestran en la Figura 8). En la Figura 8A, se visualiza el ACL roto. La Figura 8B demuestra la apariencia del ACL en cicatrización a los 3 meses. La Figura 8C muestra el grado de cicatrización a los 6 meses después de la cirugía, y la Figura 8D, a los 12 meses. Los resultados demuestran buena cicatrización del ACL cuando el andamio se suministra en múltiples secciones, al contrario de lo que se espera en la técnica. Todas las rodillas del estudio se encontraban estables en el punto temporal postoperatorio de 6 meses, lo que demuestra una cicatrización eficaz del ACL lesionado. Los resultados de las pruebas de Lachman se muestran en las Figuras 9 y 10.

[0172] Ejemplo 3: modelo de animal grande que muestra la eficacia de la colocación de múltiples andamios alrededor de un injerto del ACL

[0173] Procedimientos:

[0174] Veintiún cerdos de Yucatán se sometieron a transección y reconstrucción del ACL con un aloinjerto huesotendón patelar-hueso. Siete de ellos no presentaron aumento del injerto colocado, siete presentaron un injerto cilíndrico que era continuo a lo largo de toda la longitud del injerto del ACL y siete presentaron conjuntos de múltiples andamios que se empaquetaron frente al injerto. Todos los animales sobrevivieron durante 12 semanas. En ese punto temporal, se realizó una prueba biomecánica de la resistencia del ACL.

[0175] Resultados:

[0176] Los valores de laxitud AP para las rodillas tratadas con los conjuntos de múltiples andamios empaquetados frente al injerto resultaron menores en comparación que los del ACL sin tratar y los de los ACL tratados con el andamio continuo (a 30 grados, los valores fueron 3,3 /- 1,7 mm, 8,1 /- 3 mm y 7 /- 3 mm, respectivamente, a 60 grados, los valores fueron 9 /- 1 mm, 13 /- 2,4 mm y 11 /- 3 mm, respectivamente y a 90 grados, los valores fueron 8,4 /- 1 mm, 13,2 /- 2,6 mm y 13,0 /- 3 mm respectivamente). El valor p para las comparaciones de la reconstrucción del convencional ACL frente al grupo fragmentado fueron p= 0,00 para los tres ángulos probados, y frente al andamio continuo fueron p= 0,01 para la prueba a 30 grados, p= 0,07 a 60 grados y p= 0,00 a 90 grados.

[0177] El desplazamiento a 5N en la prueba mecánica resultó mejor de manera significativa en los conjuntos del grupo de múltiples andamios cuando se probó en comparación con la reconstrucción del ACL (p= 0,00) y la reconstrucción del andamio continuo (p= 0,06).

[0178] De este modo, el uso de los conjuntos de múltiples andamios dio como resultado una menor laxitud anormal de la rodilla y una mejor cicatrización cuando se utilizó para mejorar la cirugía del ACL, de manera bastante sorpresiva, al contrario de lo que ocurrió con un solo andamio.

[0179] Ejemplo 4: estudios clínicos de reparación mejorada mediante andamios con glóbulos rojos

[0180] Se reclutaron pacientes de 13 a 35 años con un desgarro completo del ACL que presentaban la lesión hace menos de un mes y que presentaban al menos el 50% de la longitud del ACL unido a la tibia en su MRI preoperatoria para un ensayo controlado aleatorizado de la reparación del ACL mediante fijación indirecta de las suturas al fémur y la tibia y el conjunto de múltiples andamios (a partir del andamio que se observó que se encontraba en piezas múltiples) antes del cierre de la herida.

[0181] Técnica quirúrgica

[0182] Después de la inducción de la anestesia general, se realizó un examen para verificar el cambio de pivote positivo en el lado lesionado y para registrar los resultados de la prueba de Lachman y del examen de rango de movimiento y cambio de pivote en ambas rodillas. Se realizó una artroscopia de una rodilla y se trataron meniscos lesionados si se presentaban. La guía tibial (guía de perforación ACUFEX Director, Smith and Nephew, Andover, MA) se utilizó para colocar un pasador guía de 2,4 mm hacia arriba a través de la tibia en la huella tibial del ACL en algunos pacientes (en algunos pacientes, los orificios se perforaron cerca de las huellas, pero no en estas. Esta diferencia no afectó los resultados) y luego el pasador se sobreperforó con un escariador de 4,5 mm (4,5 mm perforador endoscópico, Smith and Nephew, Andover, MA). Se colocó un pasador guía en la huella femoral del ACL, se perforó a través del fémur y se sobreperforó luego con el escariador de 4,5 mm. Se realizó una artrotomía de 2 pulgadas en el borde medial del tendón patelar y se colocó una puntada de látigo de Vicryl n.º 2 en el muñón tibial del ALC roto. Dos suturas Ethibond n.º 2 se enlazaron a través de los dos orificios centrales de un botón cortical (Endobutton, Smith & Nephew, Andover, MA). Los extremos libres de la sutura de Vicryl n.º 2 del muñón tibial se pasaron a través del botón cortical y el botón que llevaba las suturas Ethibond y Vicryl se pasó a través del túnel femoral y se unió con el cortical femoral lateral. Las dos suturas enlazadas Ethibond n.º 2 (cuatro extremos emparejados) se pasaron a través del andamio, y manteniendo el andamio fuera de la articulación, las suturas Ethibond largas se pasaron a través del túnel tibial y se sujetaron. Luego, el andamio hidrófilo se pasó a lo largo de las suturas en la muesca femoral y se registró si el andamio llegó intacto o en secciones múltiples. 10 cc de sangre autóloga que se obtuvieron de la vena antecubital se agregaron al andamio. Los extremos libres de las suturas Ethibond se ajustaron de manera firme y se ataron en un segundo botón cortical en el cortical tibial anterior con la rodilla en extensión completa. El par de extremos de sutura restantes que provenían del fémur se ataron en el botón cortical femoral para llevar el muñón del ACL al andamio utilizando un nudo y un empujador de nudos de cirujano artroscópico. La artrotomía se cerró en capas. Un recuento de sangre completo se obtuvo a partir de la sangre autóloga que se agregó al andamio durante la cirugía.

[0183] Resultados:

[0184] En todos los pacientes, los andamios se encontraban en múltiples piezas después de la colocación en la muesca. Los resultados demuestran buena cicatrización del ACL cuando el andamio se suministra en múltiples secciones, al contrario de los que se espera en la técnica. Todas las rodillas del estudio se encontraban estables en el punto temporal postoperatorio de 6 meses, lo que demuestra una cicatrización eficaz del ACL lesionado. Se realizó una medición no invasiva de la resistencia del ligamento. El número de monocitos en el material de reparación que se agregó al andamio fragmentado mejoró de manera significativa la resistencia prevista de la reparación (Figura 13), al igual que el número de basófilos (Figura 14). Sin embargo, un número mayor de granulocitos (Figura 15) dio como resultado una resistencia menor del ligamento en cicatrización. Un número mayor de eosinófilos (Figura 16) en el material de reparación se relacionó con un volumen mayor del ligamento en cicatrización.

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo para la reparación de ligamentos o tendones que comprende un dispositivo de contención con múltiples andamios biodegradables distintos colocados sobre el dispositivo de contención, en el que los andamios son comprimibles y expandibles.

2. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que el dispositivo de contención es una sutura y los andamios se colocan a lo largo de la sutura y son capaces de deslizarse a lo largo de la sutura.

3. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que los andamios son perlas.

4. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que el dispositivo para la reparación de ligamentos o tendones comprende 2-30 andamios.

5. El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que los andamios son esponjas de colágeno.

6. El dispositivo de la reivindicación 5, en el que las esponjas de colágeno comprenden colágeno tipo I y en el que las esponjas de colágeno se preparan a partir de una solución de colágeno solubilizado en una concentración superior a 5 e inferior o igual a 50 mg/ml.

7. El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que cada uno de los andamios es el mismo.

8. El dispositivo de las reivindicaciones 1 a 6, en el que al menos uno de los andamios es diferente de los otros andamios.

9. Un equipo, que comprende el dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y que además comprende instrucciones para la reparación quirúrgica de un ligamento o tendón utilizando el dispositivo.

10. El equipo de la reivindicación 9 comprende además uno o más contenedores para alojar los distintos andamios biodegradables.

11. El equipo de las reivindicaciones 9 o 10, que comprende además un dispositivo de contención que se aloja en uno o más de los recipientes, en el que el dispositivo de contención es una sutura, en la que opcionalmente los andamios se encuentran enhebrados en la sutura.