ES3064855T3

ES3064855T3 - Oral care compositions

Info

Publication number: ES3064855T3
Application number: ES18819495T
Authority: ES
Inventors: Daniel Queiroz; Chantel Tester; Michael C Giano; Rebecca Chen; Robert J Gambogi
Original assignee: Kenvue Brands LLC
Current assignee: Kenvue Brands LLC
Priority date: 2017-12-07
Filing date: 2018-11-29
Publication date: 2026-04-29
Anticipated expiration: 2038-11-29
Also published as: BR112020011336A2; BR112020011336B1; MA51010A; AU2018381170B2; CN111465431B; EP3720563B9; MX2020005937A; RU2020122245A3; US20190175487A1; EP4736839A3; CN111465431A; EP3720563A1; US20230201099A1; JP2021505613A; EP3720563B1; JP7326280B2; CA3083489A1; RU2020122245A; WO2019112869A1; BR112020011336A8

Abstract

Se proporcionan composiciones que comprenden un vehículo oralmente aceptable y un copolímero aniónico derivado de la polimerización de n-vinilpirrolidona (VP) con un compuesto monomérico aniónico que contiene fósforo. Asimismo, se describen usos de dichos compuestos en la cavidad bucal para inhibir la desmineralización dental. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Composiciones para el cuidado bucal

[0003] CAMPO DE LA INVENCIÓN

[0004] La presente invención se refiere a composiciones que comprenden copolímeros de PVP aniónicos para su uso en composiciones para el cuidado bucal para prevenir la desmineralización. La presente invención se refiere a copolímeros de vinilpirrolidona que contienen fósforo usados para proporcionar beneficios de prevención de la desmineralización.

[0005] ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

[0006] La caries es una de las enfermedades más prevalentes que afectan a las personas en todo el mundo. Está provocada por la compleja relación entre las biopelículas dentales (placa), el huésped y la fermentación de los azúcares de la dieta en ácidos orgánicos. Fundamentalmente, los ácidos producidos reducen eficazmente el pH del microambiente por debajo de 5,5, lo que provoca la disolución o desmineralización del esmalte. El rápido ajuste a un pH casi neutro se produce debido a la alta capacidad tampón de la saliva, lo que da como resultado la remineralización de la superficie del esmalte. Un desequilibrio en los ciclos de desmineralización y remineralización, con más tiempo dedicado a la desmineralización, produce caries.

[0007] El flúor, conocido por prevenir y reparar las caries dentales, se ha considerado una posible solución para la erosión dental regulada. Recientemente, también se han estudiado diferentes tipos de micro/nanopartículas (hidroxiapatita, biovidrio, partículas de sílice, etc.) por sus propiedades antierosivas. Para prevenir la desmineralización también se han usado algunos cationes divalentes, como el calcio, el zinc y el estaño.

[0008] Aunque el flúor se ha usado ampliamente en productos de consumo, casi la mitad de la población sigue padeciendo caries. Las micro/nanopartículas muestran cierta eficacia en la remineralización, pero su formulación en enjuagues bucales resulta muy complicada y su eficacia depende en gran medida del tiempo de retención en la superficie del esmalte. Por ejemplo, el biovidrio, como el comercializado con el nombre NOVAMIN (Novamin, etc.), solo puede prepararse en formulaciones anhidras. Los cationes divalentes también tienen limitaciones en cuanto a la formulación o la experiencia del consumidor; por ejemplo, el zinc tiene un regusto amargo y se sabe que el estaño provoca manchas en los dientes.

[0009] La prevención de la desmineralización de los dientes está ganando rápidamente atención como una estrategia válida para reducir la aparición y/o progresión de la caries dental. Por lo tanto, siempre hay una necesidad de desarrollar composiciones para el cuidado bucal que prevengan la desmineralización.

[0010] EL documento WO2005027862A1 se refiere a composiciones para el cuidado bucal que comprenden un polímero que puede obtenerse copolimerizando una mezcla de comonómeros, dicha mezcla que comprende: (a) un monómero catiónico seleccionado entre cloruro de (ar-vinilbencil) trimetilamonio, (dimetilaminopropil) metacrilamida, cloruro de [2(metacriloiloxi)etil]trimetilamonio, clorhidrato de 2-aminoetilmetacrilato y mezclas de los mismos; y (b) por lo menos un monómero aniónico o neutro seleccionado entre estireno, succinato de mono-2-(metacriloil)etilo, acetato de vinilo, N,N-dimetilacrilamida, acrilato de 2-etilhexilo, ácido vinilfosfónico, ácido acrílico, ácido 2-acrilamido-2-metil-1-propanosulfónico, N-[tris(hidroximetil)metil]acrilamida, N-vinilpirrolidona, acrilato de butilo, acrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de polietilenglicol metiléter y mezclas de los mismos, dicha composición para el cuidado bucal en forma de cualquiera de una pasta de dientes, gel, espuma, chicle, tira deformable o enjuague bucal, y que es adecuada para su uso en la cavidad bucal.

[0011] El documento US2008305457 A1 se refiere a un método para aplicar un agente dental a una superficie dental, el método que incluye: aplicar un recubrimiento polimérico retentivo a una superficie dental; y, posteriormente, poner en contacto el recubrimiento polimérico retentivo con una composición de carga que incluye un agente dental, en el que el contacto se produce en condiciones eficaces para incorporar el agente dental en el recubrimiento polimérico retentivo para su liberación a lo largo del tiempo, así como polímeros que incluyen un segmento hidrófobo, un segmento hidrófilo, un segmento de amina cuaternaria y un segmento reticulable de alcoxisilano; y polímeros que incluyen un segmento hidrófobo, un segmento hidrófilo, un segmento macrómero que contiene silicio y un segmento reticulable de alcoxisilano.

[0012] El documento WO2016173871A1 se refiere al uso de una composición que contiene un compuesto de peróxido y un copolímero específico, definido genéricamente, para blanquear los dientes.

[0013] Los documentos JP2992415B2 y JPH06157270A se refieren a un cosmético para embellecer la piel y el cabello, en el que el cosmético se obtiene mezclando homogéneamente un copolímero de 2-metacriloiloxietilfosforilcolina y un monómero hidrófilo (preferiblemente que tenga un peso molecular ≥ 5000) en una cantidad preferiblemente del 0,001 al 10% en peso, sobre la base de la cantidad total del cosmético con otros ingredientes, y es capaz de mejorar las condiciones de la piel y el cabello, tales como la aspereza y el brillo insuficiente de la piel, y de mejorar la retención de humedad sin efectos desfavorables al tacto.

[0014] El documento EP0897709A1 se refiere a una composición de recubrimiento dental que comprende un polímero que tiene en su molécula uno o más residuos de ácido de la serie del fósforo seleccionados del grupo que consiste en ácido fosfórico, ácido fosfónico y ácido fosfínico y haluros y sales de los mismos, y que tiene un peso molecular medio en peso de 10000 a 5000000, y agua o un alcohol inferior, en el que la composición es un agente de recubrimiento dental que no se desprende fácilmente al beber o comer, puede eliminarse fácilmente si es necesario y no presenta problemas de seguridad.

[0015] RESUMEN DE LA INVENCIÓN

[0016] La invención se refiere a composiciones que comprenden un portador aceptable por vía oral y un copolímero aniónico derivado de la polimerización de N-vinilpirrolidona (VP) con un compuesto monomérico aniónico que contiene fósforo, tal como se define en la reivindicación 1. Otro aspecto se refiere a los usos de dichos compuestos en la cavidad bucal para inhibir la desmineralización de los dientes.

[0017] DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

[0018] Las composiciones de la presente invención pueden comprender, consistir en o consistir esencialmente en los elementos esenciales y las limitaciones de la invención descritos en la presente, así como en cualquier otros ingrediente, componente o limitación adicional u opcional descrito en la presente. El término "que comprende" (y sus variaciones gramaticales) tal como se usa en la presente se emplea en el sentido inclusivo de "que tiene" o "que incluye" y no en el sentido exclusivo de "que consiste únicamente en".

[0019] Se entiende que los términos "un" y "el" tal como se usan en la presente abarcan tanto el plural como el singular.

[0020] A menos que se indique lo contrario, la cita de cualquier documento no debe interpretarse como una admisión de que se trata de estado de la técnica en relación con la presente invención.

[0021] Todos los porcentajes enumerados en esta memoria descriptiva son porcentajes de sólidos/cantidades activas en peso (% en peso), salvo que se indique específicamente lo contrario.

[0022] La presente invención se refiere a una composición que comprende un portador aceptable por vía oral y un copolímero aniónico de N-vinilpirrolidona con un compuesto monomérico aniónico que contiene fósforo, usado para proporcionar beneficios de mineralización y antierosión en formulaciones para el cuidado bucal.

[0023] Los copolímeros aniónicos usados en la presente invención se describen mediante la fórmula I:

[0026]

[0028] R<1>se deriva del fosfato de metacriloxietilo; y

[0029] R<2>es una unidad de repetición para mejorar la copolimerización y la solubilidad seleccionada entre acrilato de hidroxietilo (HEA), acrilato de 2-hidroxipropilo, acrilato de 4-hidroxibutilo, metacrilato de 2-hidroxietilo, éter hidroxipolietoxialílico, 3-fenoxi-2-hidroxipropilmetacrilato, monometacrilato de glicerol y N-(2-hidroxipropil)metacrilamida.

[0030] En la que "x" representa el número de unidades VP y es un número entero; "y" representa el número de unidades de R<1>y es un número entero; "z" representa el número de unidades de R<2>y es un número entero; y la relación entre "x" e "y+z" es de aproximadamente 1:99 a aproximadamente 99:1; y en la que la composición comprende además fluoruro.

[0031] Los copolímeros aniónicos de vinilpirrolidona (copolímeros aniónicos de PVP) tal como se definen en la reivindicación 1 se preparan mediante la copolimerización de monómeros de N-vinilpirrolidona (VP) con monómeros aniónicos que contienen fósforo. Los monómeros aniónicos que contienen fósforo incluyen monómeros que comprenden grupos fosfonato como, por ejemplo, ácido vinilfosfónico (VPA), dimetilvinilfosfonato, ácido alilfosfónico, dietilalilfosfato, dietilvinilfosfonato, así como compuestos monoméricos que comprenden grupos fosfato como, por ejemplo, fosfato de metacriloxietilo (MOEP), fosfato de bis(2-metacriloxietilo), compuestos de fosfato de alilo y combinaciones de dos o más de los mismos. Los copolímeros aniónicos de vinilpirrolidona (copolímeros de PVP aniónicos) pueden prepararse mediante la copolimerización de monómeros de N-vinilpirrolidona (VP) con monómeros aniónicos que comprenden grupos fosfonato, como el ácido vinilfosfónico. De acuerdo con la presente invención, los copolímeros aniónicos de vinilpirrolidona (copolímeros de PVP aniónicos) se preparan mediante la copolimerización de monómeros de N-vinilpirrolidona (VP) con el monómero aniónico que comprende grupos fosfato, fosfato de metacriloxietilo (MOEP). Como comprenderán los expertos en la materia, con respecto a la Fórmula I, la unidad de repetición R<1>puede describirse como derivada de un monómero aniónico que contiene fósforo, tal como se describe en la presente. De acuerdo con la presente invención, R<1>es una unidad de repetición derivada del fosfato de metacriloxietilo (MOEP).

[0033] También se divulgan, aunque no se reivindican, monómeros que pueden modificarse después la polimerización para que muestren un grupo funcional fosfonato o fosfato, como el anhídrido maleico seguido de una reacción de condensación con un alcohol que muestra el grupo funcional fosfato, por ejemplo, el dihidrogenofosfato de 2-hidroxietilo.

[0035] Algunos de los monómeros y las modificaciones posteriores a la polimerización pueden dar como resultado la aparición de cargas positivas y negativas, o zwiteriónicas.

[0037] Los polímeros de la Fórmula I incluyen unidades de repetición R<2>que se derivan de compuestos monoméricos usados para aumentar la copolimerización y/o la solubilidad. Los compuestos monoméricos se seleccionan generalmente sobre la base de su hidrofilicidad e incluyen compuestos monoméricos que tienen un grupo funcional alcohol. Los compuestos monoméricos de acuerdo con la presente invención para su uso en la obtención de unidades de repetición de R<2>son acrilato de hidroxietilo (HEA), acrilato de 2-hidroxipropilo, acrilato de 4-hidroxibutilo, metacrilato de 2-hidroxietilo, éter hidroxipolietoxialílico, metacrilato de 3-fenoxi 2-hidroxipropilo, monometacrilato de glicerol y N-(2-hidroxipropil)metacrilamida.

[0039] Los copolímeros aniónicos para su uso en la presente invención pueden ser heterogéneos en la distribución de los monómeros aniónicos que contienen fósforo y pueden variar en el porcentaje en peso de cada unidad de repetición y en la proporción de los monómeros/unidades de repetición respectivos. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, las unidades de repetición derivadas de vinilpirrolidona y monómeros aniónicos que contienen fósforo (R<1>) son independientemente de aproximadamente un 5 a aproximadamente un 95% en peso del polímero, incluyendo de aproximadamente un 10 a aproximadamente un 90%, de un 20 a aproximadamente un 80%, de un 20 a aproximadamente un 50%, de un 30 a aproximadamente un 50%, de un 30 a aproximadamente un 40%, de un 50 a aproximadamente un 90%, de un 50 a aproximadamente un 70%, de un 50 a aproximadamente un 60% y de un 60 a aproximadamente un 70% en peso del polímero. En ciertas realizaciones preferidas, las unidades de repetición derivadas de la vinilpirrolidona son de aproximadamente un 10 a aproximadamente un 40%, incluyendo de aproximadamente un 30% en peso, en peso del polímero, o de aproximadamente un 50 a aproximadamente un 70%, incluyendo aproximadamente un 60%, en peso del polímero.

[0041] En ciertas realizaciones preferidas, z es cero. En ciertas otras realizaciones, en las que z es distinto de cero, las unidades de repetición R<2>son de aproximadamente un 1 a aproximadamente un 40%, incluyendo de aproximadamenteun 5 a aproximadamente un 20%, o de aproximadamente un 10 a aproximadamente un 20% de unidades de repetición R<2>en peso del polímero.

[0043] La proporción de unidades de repetición derivadas de vinilpirrolidona con respecto a las unidades de repetición derivadas de monómeros aniónicos que contienen fósforo (R<1>) puede ser de aproximadamente 10:90 a aproximadamente 90:10, incluyendo de aproximadamente 20:80 a aproximadamente 80:20, de aproximadamente 30:70 a aproximadamente 70:30, de aproximadamente 40:60 a aproximadamente 60:40, y de aproximadamente 50:50. En ciertas realizaciones preferidas, la proporción de unidades de repetición derivadas de vinilpirrolidona con respecto a las unidades de repetición derivadas de monómeros aniónicos que contienen fósforo (R<1>) es de aproximadamente 50:50 a aproximadamente 70:30, incluyendo de aproximadamente 60:30 a aproximadamente 70:30. En ciertas realizaciones preferidas, la proporción de unidades de repetición derivadas de vinilpirrolidona con respecto a las unidades de repetición derivadas de monómeros aniónicos que contienen fósforo (R<1>) es de aproximadamente 30:70 a aproximadamente 50:50, incluyendo de aproximadamente 30:50 a aproximadamente 30:60.

[0045] Los copolímeros de la presente invención pueden tener cualquier peso molecular adecuado. En ciertas realizaciones, los polímeros tienen un peso molecular medio en peso de aproximadamente 10000 a aproximadamente 1000000, incluyendo de aproximadamente 10000 a aproximadamente 750000, de aproximadamente 10000 a aproximadamente 500000, de aproximadamente 10000 a aproximadamente 250000, y de aproximadamente 150000. En ciertas realizaciones preferidas, el peso molecular medio es de aproximadamente 10000 a aproximadamente 500000, incluyendo de aproximadamente 10000 a aproximadamente 250000. En ciertas realizaciones preferidas, el peso molecular medio es de aproximadamente 10000 a aproximadamente 250000, incluyendo de aproximadamente 150000.

[0047] Los copolímeros pueden comprender agentes reticulantes. Los agentes reticulantes adecuados para su uso en la presente invención comprenden por lo menos dos sitios reactivos que son electrófilos diseñados para reaccionar fácilmente con fosfatos o fosfonatos. Cuando el agente reticulante tiene dos sitios reactivos, es bifuncional y, por tanto, puede reaccionar con dos grupos fosfato/fosfonato, por ejemplo, dos unidades aniónicas en diferentes cadenas poliméricas. La distancia entre los grupos reactivos puede aumentarse mediante una fracción espaciadora. Este espaciador es a menudo una cadena alifática o una estructura de poliéter, como los polietilenglicoles u oligoetilenglicoles. Preferiblemente, el agente reticulante es bifuncional, trifuncional o tetrafuncional, aunque los que más se prefieren son los bifuncionales y los trifuncionales. Se conocen agentes reticulantes adecuados, entre los que se incluyen polímeros catiónicos orgánicos como el policuaternio y la polietilenimina, el quitosano y los cationes polivalentes. Las moléculas reticulantes preferidas son cationes divalentes, como calcio, zinc, estaño, magnesio, manganeso y sus acetatos, nitratos, fosfatos, carbonatos, tartratos, malonatos, propionatos, benzoatos o citratos, y similares. Las moléculas reticulantes más preferidas son las sales de calcio. Otros agentes reticulantes adecuados pueden incluir, pero no se limitan a, aminoácidos, péptidos o proteínas con carga positiva. Estos agentes reticulantes pueden usarse individualmente o en combinación entre sí. En general, es preferible tener concentraciones más altas de polímero y concentraciones más bajas de agente reticulante para lograr una composición de la naturaleza deseada. Es preferible minimizar la cantidad de reticulante usada. La relación molar entre el agente reticulante y el polímero, sobre la base del número de grupos funcionales en el agente reticulante y el número de grupos fosfato/fosfonato accesibles en el polímero, es preferiblemente de 0,2:1 o menos, más preferiblemente de 0,1:1 o menos y más preferiblemente de 0,051 o menos. La relación molar se basa en el número de grupos disponibles para la reticulación en el agente reticulante y en el polímero. Para el agente reticulante, dependerá de la funcionalidad (bifuncional, trifuncional, tetrafuncional, etc.) y, para el polímero, de la accesibilidad de los grupos aniónicos.

[0049] Las composiciones de la presente invención pueden comprender aproximadamente un 0,01~10% de los polímeros aniónicos de la presente invención. En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones comprenden entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 5%, entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 3%, entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 2%, entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 1%, o entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 0,5% o entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 0,05% en peso del polímero aniónico de la Fórmula I. En ciertas realizaciones preferidas, la composición comprende entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 1%, preferiblemente entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 0,5%, o entre aproximadamente un 0,01 y aproximadamente un 0,1% en peso del polímero aniónico de la Fórmula I.

[0051] En las presentes composiciones puede usarse cualquiera de una amplia variedad de vehículos aceptables por vía oral. El vehículo puede ser acuoso o no acuoso. El vehículo acuoso es generalmente agua, aunque también pueden emplearse mezclas de agua y alcohol. En ciertas realizaciones, se añade agua a c.s. (Quantum Sufficit, latín para "tanto como sea necesario") a la composición. En ciertas realizaciones, la fase acuosa comprende entre aproximadamente un 60% y aproximadamente un 95%, o entre aproximadamente un 75% y aproximadamente un 90%, en peso de la composición. En ciertas composiciones, el agua está presente en una cantidad de entre aproximadamente un 60% y aproximadamente un 95%, o de entre aproximadamente un 75% y aproximadamente un 90%. Alternativamente, las composiciones de la presente invención pueden formularse en forma de polvo seco, chicle, película, concentrado semisólido, sólido o líquido. En tales realizaciones, por ejemplo, se añade agua hasta completar la c.s. en el caso de concentrados líquidos o formulaciones en polvo, o el agua puede eliminarse usando procedimientos de evaporación estándar conocidos en la técnica para producir una composición en forma de polvo seco. Las formas evaporadas o secadas por congelación son ventajosas para el almacenamiento y el transporte.

[0053] En algunas realizaciones, a la composición se le puede añadir alcohol. En la presente invención puede usarse cualquiera de una variedad de alcoholes representados por la fórmula R<3>-OH, en la que R<3>es un grupo alquilo que tiene de 2 a 6 carbonos. Los ejemplos de alcoholes adecuados de fórmula R<3>-OH incluyen etanol, n-propanol, isopropanol, los butanoles, pentanoles, hexanoles y combinaciones de dos o más de los mismos, y similares. En ciertas realizaciones, el alcohol es etanol o comprende etanol.

[0055] En algunas realizaciones, el alcohol puede estar presente en la composición en una cantidad de aproximadamente un 10,0% v/v o más de la composición total, o entre aproximadamente un 10,0% y aproximadamente un 35,0% v/v de la composición total, o entre aproximadamente un 15,0% y aproximadamente un 30,0% v/v de la composición total, y puede ser de aproximadamente un 20,0% a aproximadamente un 25,0% v/v de la composición total.

[0057] En algunas realizaciones, las composiciones pueden comprender un nivel reducido de alcohol. La expresión "nivel reducido" de alcohol significa una cantidad de alcohol R<3>-OH de aproximadamente un 10% v/v o menos, o aproximadamente un 5% v/v o menos, o aproximadamente un 1,0% v/v o menos, o aproximadamente un 0,1% v/v o menos por volumen de la composición total. En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invención están libres de alcoholes R<3>-OH.

[0059] Las composiciones de la presente invención tienen preferiblemente un pH de aproximadamente 11 o menos. En ciertas realizaciones, la composición tiene un pH de aproximadamente 3 a menos de 7, o de aproximadamente 3,5 a menos de 7, o de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 6,5, o de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 5,5, o de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 5,0.

[0060] Como reconocerán los expertos en la materia, el pH de la composición puede ajustarse o conseguirse usando un tampón en una cantidad eficaz para proporcionar a la composición un pH de menos de 11. La composición puede comprender opcionalmente por lo menos un agente modificador del pH entre los que son útiles en la presente invención, incluyendo agentes acidificantes para reducir el pH, agentes basificantes para elevar el pH y agentes tampón para controlar el pH dentro de un intervalo deseado. Por ejemplo, pueden incluirse uno o más compuestos seleccionados entre agentes acidificantes, basificantes y tampón para proporcionar un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 7, o en varias realizaciones de aproximadamente 3 a aproximadamente 6, o de aproximadamente 4 a aproximadamente 5. Puede usarse cualquier agente modificador del pH aceptable por vía oral, incluyendo, sin limitación, ácidos carboxílicos y sulfónicos, sales de ácidos (por ejemplo, citrato monosódico, citrato disódico, malato monosódico, etc.), hidróxidos de metales alcalinos como hidróxido de sodio, boratos, silicatos, imidazol y mezclas de los mismos. Opcionalmente, pueden añadirse uno o más agentes modificadores del pH en una cantidad total eficaz para mantener la composición en un intervalo de pH aceptable para su administración oral. En ciertas realizaciones, como tampón añadido a la composición pueden usarse ácidos inorgánicos.

[0062] En ciertas realizaciones, como tampón añadido a la composición pueden usarse ácidos orgánicos. Los ácidos orgánicos adecuados para su uso en las composiciones de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ácido ascórbico, ácido sórbico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido láctico y ácido acético, ácido benzoico, ácido salicílico, ácido ftálico, ácido fenolsulfónico y mezclas de los mismos, opcionalmente, el ácido orgánico se selecciona del grupo que consiste en ácido benzoico, ácido sórbico, ácido cítrico y mezclas de los mismos, u opcionalmente, el ácido orgánico es ácido benzoico.

[0064] En algunas realizaciones, se ha descubierto que los sistemas tampón útiles son benzoato de sodio/ácido benzoico, citrato de sodio/ácido cítrico, ácido fosfórico/fosfato de sodio/potasio.

[0066] En general, la cantidad de tampón se encuentra entre aproximadamente un 0,001% (o aproximadamente un 0,001% p/v) y aproximadamente un 5,0% (o aproximadamente un 5,0% p/v) de la composición. En ciertas realizaciones, el tampón está presente en cantidades de entre un 0,001% (o aproximadamente un 0,001% p/v) y un 1,0% p/v (o aproximadamente un 1,0% p/v) de la composición, o entre aproximadamente un 0,100% (o aproximadamente un 0,100% p/v) y aproximadamente un 1,0% (o aproximadamente un 1,0% p/v) de la composición.

[0068] Las composiciones de la presente invención pueden comprender además cualquiera de una variedad de ingredientes opcionales, incluyendo, pero no limitados a, componentes oleosos, ingredientes activos, surfactantes adicionales, humectantes, disolventes, aromatizantes, edulcorantes, colorantes, conservantes y similares.

[0070] En las presentes composiciones puede usarse cualquiera de una variedad de componentes oleosos. El componente oleoso puede comprender uno o más aceites, u otros materiales que sean insolubles en agua, o sustancialmente insolubles en agua, lo que significa que su solubilidad es menor de aproximadamente el 1% en peso en agua a 25 ºC o, opcionalmente, menor de aproximadamente el 0,1%. En ciertas realizaciones, el componente oleoso de la presente invención comprende, consiste esencialmente en, o consiste en, por lo menos un aceite esencial, es decir, un material hidrófobo concentrado natural o sintético (o una combinación de los mismos) de origen vegetal, que generalmente contiene compuestos volátiles, por lo menos un aceite aromático, o una combinación de dos o más de los mismos. A continuación se describen ejemplos de aceites esenciales y aceites aromáticos adecuados, así como sus cantidades. En ciertas realizaciones, la composición comprende una cantidad total de componente oleoso de aproximadamente un 0,05% p/p o más, aproximadamente un 0,1% p/p o más, o aproximadamente un 0,2% p/p o más de componente oleoso.

[0072] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invención comprenden aceites esenciales. Los aceites esenciales son aceites aromáticos volátiles que pueden ser sintéticos o derivarse de plantas mediante destilación, expresión o extracción, y que habitualmente transmiten el olor o aroma de la planta de la que se obtienen. Los aceites esenciales útiles pueden proporcionar actividad antiséptica. Algunos de estos aceites esenciales también actúan como agentes aromatizantes. Los aceites esenciales útiles incluyen, pero no se limitan a, citra, timol, mentol, salicilato de metilo (aceite de gaulteria), eucaliptol, carvacrol, alcanfor, anetol, carvona, eugenol, isoeugenol, limoneno, osimen, alcohol n-decilico, citronela, a-salpineol, acetato de metilo, acetato de citronelilo, metileugenol, cineol, linalool, etillinalaol, safrola vainillina, aceite de menta verde, aceite de menta piperita, aceite de limón, aceite de naranja, aceite de salvia, aceite de romero, aceite de canela, aceite de pimiento, aceite de laurel, aceite de hoja de cedro, gerianol, verbenona, aceite de anís, aceite de laurel, benzaldehído, aceite de bergamota, almendra amarga, clorotimol, aldehído cinámico, aceite de citronela, aceite de clavo, alquitrán de hulla, aceite de eucalipto, guaiacol, derivados de tropolone como el hinokitiol, aceite de lavanda, aceite de mostaza, fenol, salicilato de fenilo, aceite de pino, aceite de agujas de pino, aceite de sasafrás, aceite de lavanda espigada, estoraque, aceite de tomillo, bálsamo de tolú, aceite de trementina, aceite de clavo y combinaciones de los mismos.

[0074] En ciertas realizaciones, los aceites esenciales se seleccionan del grupo que consiste en timol ((CH<3>)<2>CHC<6>H<3>(CH<3>)OH, también conocido como isopropil-m-cresol), eucaliptol (C<10>H<18>O, también conocido como cineol), mentol (CH<3>C<6>H<9>(C<3>H<7>)OH), también conocido como hexahidrotimol), salicilato de metilo (C<6>H<4>OHCOOCH<3>, también conocido como aceite de gaulteria), isómeros de cada uno de estos compuestos y combinaciones de dos o más de los mismos. En algunas realizaciones, las composiciones de la presente invención contienen timol. En algunas realizaciones, las composiciones de la presente invención contienen mentol. En algunas realizaciones, la composición contiene los cuatro aceites esenciales.

[0076] En ciertas realizaciones, el timol se emplea en cantidades de aproximadamente un 0,0001% a aproximadamente un 0,6% p/v, o de aproximadamente un 0,005% a aproximadamente un 0,07% p/v de la composición. En ciertas realizaciones, el eucaliptol puede emplearse en cantidades de aproximadamente un 0,0001% a aproximadamente un 0,51% p/v, o de aproximadamente un 0,0085% a aproximadamente un 0,10% p/v de la composición. En ciertas realizaciones, el mentol se emplea en cantidades de aproximadamente un 0,0001% a aproximadamente un 0,25% p/v, o de aproximadamente un 0,0035% a aproximadamente un 0,05% p/v de la composición. En ciertas realizaciones, el salicilato de metilo se emplea en cantidades de aproximadamente un 0,0001% a aproximadamente un 0,28% p/v, o de aproximadamente un 0,004% a aproximadamente un 0,07% p/v de la composición. En ciertas realizaciones, la cantidad total de todos los aceites esenciales presentes en las composiciones divulgadas puede ser de aproximadamente un 0,0004% a aproximadamente un 1,64% p/v, o de aproximadamente un 0,0165% a aproximadamente un 0,49% p/v de la composición.

[0078] Las composiciones de la presente invención comprenden además fluoruro. En ciertas realizaciones, en las composiciones de enjuague bucal de la presente invención puede haber compuestos que aportan fluoruro. Estos compuestos pueden ser ligeramente solubles en agua o pueden ser completamente solubles en agua y se caracterizan por su capacidad para liberar iones de fluoruro o iones que contienen fluoruro en el agua. Los compuestos típicos que aportan flúor son sales de flúor inorgánicas, como sales solubles de metales alcalinos, metales alcalinotérreos y metales pesados, por ejemplo, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de amonio, fluoruro cúprico, fluoruro de zinc, fluoruro estánnico, fluoruro estannoso, fluoruro de bario, hexafluorosilicato de sodio, hexafluorosilicato de amonio, fluorozirconato de sodio, monofluorofosfato de sodio, monofluorofosfato y difluorofosfato de aluminio y pirofosfato de sodio y calcio fluorado. También pueden usarse fluoruros de amina, como N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-dihidrofluoruro y 9-octadecenilamina-hidrofluoruro. En ciertas realizaciones, el compuesto que aporta fluoruro está generalmente presente en una cantidad suficiente para liberar hasta aproximadamente un 5%, o desde aproximadamente un 0,001% hasta aproximadamente un 2%, o desde aproximadamente un 0,005% hasta aproximadamente un 1,5% de fluoruro en peso de la composición.

[0080] En ciertas realizaciones, en la presente invención pueden incorporarse agentes reductores de la sensibilidad, tales como sales potásicas de nitrato y oxalato en una cantidad de aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 5,0% p/v de la composición. Son viables otros compuestos liberadores de potasio (por ejemplo, KCl). Las concentraciones elevadas de fosfatos cálcicos también pueden proporcionar un alivio adicional de la sensibilidad. Se cree que estos agentes actúan formando un depósito mineral oclusivo en la superficie dental o proporcionando potasio a los nervios dentro de los dientes para despolarizarlos. Un análisis más detallado de los agentes reductores de la sensibilidad adecuados puede encontrarse en el documento US2006/0013778 de Hodosh y en la Patente de Estados Unidos Nº 6.416.745 de Markowitz et al.

[0082] En ciertas realizaciones, en la presente invención pueden incorporarse compuestos con beneficios antisarro (por ejemplo, varios carboxilatos, ácido poliaspártico, etc.). Como agentes antisarro también son útiles los policarboxilatos poliméricos aniónicos. Estos materiales son bien conocidos en la técnica y se emplean en forma de sus ácidos libres o de sales de metales alcalinos (por ejemplo, potasio y, preferiblemente, sodio) o amonio, parcialmente o, preferiblemente, totalmente neutralizadas con ácido y solubles en agua. Se prefieren los copolímeros de 1:4 a 4:1 en peso de anhídrido o ácido maleico con otro monómero polimerizable etilénicamente insaturado, preferiblemente éter metilvinílico (metoxietileno) que tenga un peso molecular (M.W.) de aproximadamente 30000 a aproximadamente 1000000. Estos copolímeros están disponibles, por ejemplo, como Gantrez 25 AN 139 (M.W.

[0083] 500000), AN 119 (M.W. 250000) y, preferiblemente, S-97 de Grado Farmacéutico Grade (M.W. 70000), de GAF Chemicals Corporation.

[0085] Agentes antisarro adicionales pueden seleccionarse del grupo que consiste en polifosfatos (incluyendo pirofosfatos) y sales de los mismos, ácido poliaminopropanosulfónico (AMPS) y sales del mismo, sulfonatos de poliolefina y sales de los mismos, fosfatos de polivinilo y sales de los mismos, fosfatos de poliolefina y sales de los mismos, difosfonatos y sales de los mismos, ácido fosfonoalcano carboxílico y sales del mismo, polifosfonatos y sales de los mismos; polivinilfosfonatos y sales de los mismos; poliolefinfosfonatos y sales de los mismos; polipéptidos; y mezclas de los mismos; polímeros sustituidos por carboxilo; y mezclas de los mismos. En una realización, las sales son sales de metales alcalinos o de amonio. Los polifosfatos se emplean generalmente como sus sales de metales alcalinos solubles en agua, completamente o parcialmente neutralizadas, tales como sales de potasio, sodio, amonio y mezclas de las mismas. Las sales de polifosfato inorgánicas incluyen tripolifosfato de metal alcalino (por ejemplo, sodio), tetrapolifosfato, diácido de metal dialquílico (por ejemplo, disódico), monoácido de metal trialquílico (por ejemplo, trisódico), hidrogenofosfato de potasio, hidrogenofosfato de sodio y hexametafosfato de metal alcalino (por ejemplo, sodio), y mezclas de los mismos. Los polifosfatos más grandes que el tetrapolifosfato se producen habitualmente como materiales vítreos amorfos. En una realización, los polifosfatos son los fabricados por FMC Corporation, que se conocen comercialmente como Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13) y Glass H (n≈21, hexametafosfato de sodio), y mezclas de los mismos. Las sales de pirofosfato útiles en la presente invención incluyen pirofosfatos de metales alcalinos, pirofosfatos di-, tri- y monopotásicos o di-, tri- y monosódicos, sales de pirofosfato de metales dialcalinos, sales de pirofosfato de metales tetraalcalinos y mezclas de los mismos. En una realización, la sal de pirofosfato se selecciona del grupo que consiste en pirofosfato trisódico, pirofosfato disódico dihidrogenado (Na<2>H<2>P<2>O<7>), pirofosfato dipotásico, pirofosfato tetrasódico (Na<4>P<2>O<7>), pirofosfato tetrapotásico (K<4>P<2>O<7>) y mezclas de los mismos. Los sulfonatos de poliolefina incluyen aquellos en los que el grupo olefínico contiene 2 o más átomos de carbono, y sales de los mismos. Los fosfonatos de poliolefina incluyen aquellos en los que el grupo olefínico contiene 2 o más átomos de carbono. Los fosfonatos de polivinilo incluyen el ácido polivinilfosfónico. Los difosfonatos y sales de los mismos incluyen ácidos azocicloalcano-2,2-difosfónicos y sales de los mismos, iones de ácidos azocicloalcano-2,2-difosfónicos y sales de los mismos, ácido azaciclohexano-2,2-difosfónico, ácido azaciclopentano-2,2-difosfónico, ácido N-metil-azaciclopentano-2,3-difosfónico, EHDP (ácido etano-1-hidroxi-1,1-difosfónico), AHP (ácido azacicloheptano-2,2-difosfónico), etano-1-amino-1,1-difosfonato, diclorometano-difosfonato, etc. El ácido fosfonolcano carboxílico o sus sales de metales alcalinos incluyen PPTA (ácido fosfonopropano tricarboxílico), PBTA (ácido fosfonobutano-1,2,4-tricarboxílico), cada uno como ácido o sales de metales alcalinos. Los fosfatos de poliolefina incluyen aquellos en los que el grupo olefínico contiene 2 o más átomos de carbono. Los polipéptidos incluyen los ácidos poliaspártico y poliglutámico.

[0087] En ciertas realizaciones, pueden añadirse sales de zinc, tales como cloruro de zinc, acetato de zinc o citrato de zinc, como astringente para proporcionar una sensación de "limpieza antiséptica", como potenciador de la protección del aliento o como agente antisarro, en una cantidad de aproximadamente un 0,0025% p/v a aproximadamente un 0,75% p/v de la composición.

[0089] En la presente invención puede usarse cualquier variedad de surfactantes adicionales. Los surfactantes adecuados pueden incluir surfactantes aniónicos, no iónicos, catiónicos, anfóteros, zwitteriónicos y combinaciones de dos o más de los mismos. Ejemplos de surfactantes adecuados se describen, por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos Nº 7.417.020 de Fevola, et al.

[0091] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invención comprenden un surfactante no iónico. Los expertos en la materia reconocerán que cualquiera de una variedad de uno o más surfactantes no iónicos incluye, pero no se limitan a, compuestos producidos por la condensación de grupos de óxido de alquileno (de naturaleza hidrófila) con un compuesto orgánico hidrófobo que puede ser de naturaleza alifática o alquil-aromática. Los ejemplos de surfactantes no iónicos adecuados incluyen, pero no se limitan a, los poliglucósidos de alquilo; las alquilglucosaminas, los copolímeros en bloque, como los copolímeros de óxido de etileno y óxido de propileno, por ejemplo, los Poloxámeros; aceites de ricino hidrogenados etoxilados disponibles comercialmente, por ejemplo, bajo el nombre comercial CRODURET (Croda Inc., Edison, N.J.); alquil polietilenoóxido, por ejemplo, polisorbatos, y/o; etoxilatos de alcohol graso; condensados de óxido de polietileno de alquilfenoles; productos derivados de la condensación de óxido de etileno con el producto de reacción de óxido de propileno y etilendiamina; condensados de óxido de etileno de alcoholes alifáticos; óxidos de amina terciaria de cadena larga; óxidos de fosfina terciaria de cadena larga; dialquil sulfóxidos de cadena larga; y mezclas de los mismos.

[0093] Los surfactantes no iónicos ejemplares se seleccionan del grupo conocido como copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno). Tales copolímeros se conocen comercialmente como poloxámeros y se producen en una amplia variedad de estructuras y pesos moleculares con contenidos variables de óxido de etileno. Estos poloxámeros no iónicos no son tóxicos y son aceptables como aditivos alimentarios directos. Son estables y fácilmente dispersables en sistemas acuosos y son compatibles con una amplia variedad de formulaciones y otros ingredientes para preparaciones orales. Estos surfactantes deben tener un HLB (equilibrio hidrofílico-lipofílico) de entre aproximadamente 10 y aproximadamente 30 y, preferiblemente, entre aproximadamente 10 y aproximadamente 25. A modo de ejemplo, los surfactantes no iónicos útiles en esta invención incluyen los poloxámeros identificados como poloxámeros 105, 108, 124, 184, 185, 188, 215, 217, 234, 235, 237, 238, 284, 288, 333, 334, 335, 338, 407 y combinaciones de dos o más de los mismos. En ciertas realizaciones preferidas, la composición comprende poloxámero 407.

[0095] En ciertas realizaciones, las composiciones de la invención reivindicada comprenden menos de aproximadamente un 9% de surfactante no iónico, menos de un 5%, o menos de un 1,5%, o menos de un 1%, o menos de un 0,8%, menos de un 0,5%, menos de un 0,4% o menos de un 0,3% de surfactantes no iónicos. En ciertas realizaciones, la composición de la presente invención está libre de surfactantes no iónicos.

[0097] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invención también contienen por lo menos un surfactante de sulfato de alquilo. En ciertas realizaciones, los surfactantes de sulfato de alquilo adecuados incluyen, pero no se limitan a alcoholes de cadena con número para de carbonos de C<8>a C<10>sulfatados, opcionalmente sulfatados C<10>a C<16>neutralizados con una sal básica adecuada, como carbonato de sodio o hidróxido de sodio, y mezclas de los mismos, de tal manera que el surfactante de sulfato de alquilo tenga una longitud de cadena de C<8>a C<18>, opcionalmente de C<10>a C<16>de número par. En ciertas realizaciones, el sulfato de alquilo se selecciona del grupo que consiste en lauril sulfato de sodio, hexadecil sulfato y mezclas de los mismos. En ciertas realizaciones, se usan mezclas de sulfatos de alquilo disponibles comercialmente. Un desglose porcentual típico de los sulfatos de alquilo por longitud de cadena alquílica en el lauril sulfato de sodio (SLS) disponible en el mercado es el siguiente: Porcentaje de longitud

[0098] de cadena de componente

[0099] de alquilo en SLS

[0100] C<12>>60%

[0101] C<14>20%-35%

[0102] C<16><10%

[0103] C<10><1%

[0104] C<18><1%

[0106] En ciertas realizaciones, el surfactante de sulfato de alquilo está presente en la composición en una proporción de aproximadamente un 0,001% a aproximadamente un 6,0% p/v, u opcionalmente de aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 0,5% p/v de la composición.

[0108] Otro surfactante adecuado es uno seleccionado del grupo que consiste en surfactantes sarcosinatos, surfactantes isetionatos y surfactantes tauratos. Para su uso en la presente se prefieren las sales de metales alcalinos o de amonio de estos surfactantes, tales como las sales de sodio y potasio de los siguientes: lauroil sarcosinato, miristoil sarcosinato, palmitoil sarcosinato, estearoil sarcosinato y oleoil sarcosinato. El surfactante sarcosinato puede estar presente en las composiciones de la presente invención en de aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 2,5%, o de aproximadamente un 0,5% a aproximadamente un 2% en peso de la composición total.

[0110] Los surfactantes sintéticos zwitteriónicos útiles en la presente invención incluyen derivados de compuestos alifáticos de amonio cuaternario, fosfonio y sulfonio, en los que los radicales alifáticos pueden ser de cadena lineal o ramificada, y en los que uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono y otro contiene un grupo aniónico hidrosoluble, por ejemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato.

[0112] Los surfactantes anfóteros útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas en los que el radical alifático puede ser una cadena lineal o ramificada y en los que uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y otro contiene un grupo aniónico hidrosoluble, por ejemplo, carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Ejemplos de surfactantes anfóteros adecuados incluyen, pero no se limitan a, alquilimino-dipropionatos, alquilamfoglucinatos (mono o di), alquilamfopropionatos (mono o di), alquilamfoacetatos (mono o di), ácidos N-alquil-3-aminopropiónicos, alquilpoliaminocarboxilatos, imidazolinas fosforiladas, alquilbetainas, alquilamidobetainas, alquilamidopropilbetainas, alquilsultainas, alquilamidosultainas y mezclas de los mismos. En ciertas realizaciones, el surfactante anfótero se selecciona del grupo que consiste en alquilamidopropilbetaínas, anfacetatos como el anfacetato de sodio y mezclas de los mismos. También pueden emplearse mezclas de cualquiera de los surfactantes mencionados anteriormente. Un análisis más detallado de los surfactantes aniónicos, no iónicos y anfóteros puede encontrarse en la Patente de Estados Unidos Nº 7.087.650 de Lennon; la Patente de Estados Unidos Nº 7.084.104 de Martin et al.; la Patente de Estados Unidos Nº 5.190.747 de Sekiguchi et al.; y la Patente de Estados Unidos Nº 4.051.234 de Gieske et al.

[0114] En ciertas realizaciones, las composiciones de la invención reivindicada comprenden menos de aproximadamente un 9% de surfactante anfótero, menos de un 5%, o menos de un 1,5%, o menos de un 1%, o menos de un 0,8%, menos de un 0,5%, menos de un 0,4% o menos de un 0,3% de surfactantes anfóteros. En ciertas realizaciones, la composición de la presente invención está libre de surfactantes anfóteros.

[0116] Junto con el surfactante sulfato de alquilo pueden añadirse surfactantes adicionales para facilitar la solubilización de los aceites esenciales, siempre que tales surfactantes no afecten a la biodisponibilidad de los aceites esenciales. Los ejemplos adecuados incluyen surfactantes aniónicos adicionales, surfactantes no iónicos, surfactantes anfóteros y mezclas de los mismos. Sin embargo, en ciertas realizaciones, la concentración total de surfactantes (incluyendo el surfactante sulfato de alquilo solo o en combinación con otros surfactantes) para los enjuagues bucales de la presente invención no debe exceder o debe ser de aproximadamente un 9% o menos, opcionalmente, la concentración total de surfactantes debe ser de aproximadamente un 5% o menos, opcionalmente de aproximadamente un 1% o menos, opcionalmente de aproximadamente un 0,5% o menos en % p/p del surfactante activo por peso de la composición.

[0118] En ciertas realizaciones, a las composiciones orales de la presente invención también se le añade un alcohol de azúcar (humectante). El disolvente o disolventes de alcohol de azúcar pueden seleccionarse entre aquellos compuestos con múltiples grupos hidroxilo funcionales que se usan convencionalmente en productos orales e ingeribles. En ciertas realizaciones, el alcohol o alcoholes de azúcar deben ser alcohol o alcoholes de azúcar no metabolizables y no fermentables. En realizaciones específicas, los alcoholes de azúcar incluyen, pero no se limitan a, sorbitol, glicerol, xilitol, manitol, maltitol, inositol, alitol, altritol, dulcitol, galactitol, glucitol, hexitol, iditol, pentitol, ribitol, eritritol y mezclas de los mismos. Opcionalmente, el alcohol de azúcar se selecciona del grupo que consiste en sorbitol y xilitol o mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, el alcohol de azúcar es sorbitol. En ciertas realizaciones, la cantidad total de alcohol o alcoholes de azúcar, que se añaden para ayudar eficazmente a la dispersión o disolución del enjuague bucal u otros ingredientes, no debe exceder aproximadamente un 50% en peso de la composición total. O, la cantidad total de alcohol de azúcar no debe superar aproximadamente un 30% en p/v de la composición total. O, la cantidad total de alcohol de azúcar no debe superar el 25% en p/v de la composición total. El alcohol de azúcar puede estar presente en una cantidad de aproximadamente un 1,0% a aproximadamente un 24% p/v, o de aproximadamente un 1,5% a aproximadamente un 22% p/v, o de aproximadamente un 2,5% a aproximadamente un 20% p/v de la composición total.

[0120] En ciertas realizaciones, a la composición se le añade un disolvente poliol. El disolvente poliol comprende un poliol o alcohol polihídrico seleccionado del grupo que consiste en alcanos polihídricos (tales como propilenglicol, glicerina, butilenglicol, hexilenglicol, 1,3-propanodiol); ésteres de alcanos polihídricos (dipropilenglicol, etoxidiglicol); polialquenglicoles (como polietilenglicol, polipropilenglicol) y mezclas de los mismos. En ciertas realizaciones, el disolvente poliol puede estar presente en una cantidad de 0% a aproximadamente un 40% p/v, o de aproximadamente un 0,5% a aproximadamente un 20% p/v, o de aproximadamente un 1,0% a aproximadamente un 10% p/v de la composición.

[0122] Para mejorar el sabor pueden añadirse edulcorantes como el aspartamo, la sacarina sódica (sacarina), la sucralosa, la estevia, el acesulfamo K y similares, en cantidades de aproximadamente un 0,0001% p/v a aproximadamente un 1,0% p/v. En ciertas realizaciones preferidas, el edulcorante comprende sucralosa.

[0124] En ciertas realizaciones, la composición comprende además aromas o aromatizantes para modificar o magnificar el sabor de la composición, o reducir o enmascarar el "picor" o "ardor" de ingredientes como el timol. Los aromas adecuados incluyen, pero no se limitan a, aceites aromáticos como aceite de anís, anetol, alcohol bencílico, aceite de menta verde, aceites cítricos, vainillina y similares que pueden incorporarse. Pueden incorporarse otros aromas, como aceites cítricos, vainillina y similares, para proporcionar más variaciones de sabor. En estas realizaciones, la cantidad de aceite aromatizante añadido a la composición puede ser de aproximadamente un 0,001% a aproximadamente un 5% p/v, o de aproximadamente un 0,01% a aproximadamente un 0,3% p/v de la composición total. Los aromas o aromatizantes particulares, así como otros ingredientes que mejoran el sabor, que se empleen variarán dependiendo del sabor y la sensación particulares que se deseen. Los expertos en la materia pueden seleccionar y personalizar este tipo de ingredientes para obtener los resultados deseados.

[0126] En ciertas realizaciones, pueden usarse colorantes alimentarios aceptablemente aprobados para proporcionar un color agradable a las composiciones de la invención. Estos pueden seleccionarse, pero no se limitan a, entre la larga lista de colorantes alimentarios aceptables. Los colorantes adecuados para este propósito incluyen FD&C amarillo Nº 5, FD&C amarillo Nº 10, FD&C azul Nº 1 y FD&C verde Nº 3. Estos se añaden en cantidades convencionales, típicamente en cantidades individuales de aproximadamente un 0,00001% p/v a aproximadamente un 0,0008% p/v, o de aproximadamente un 0,000035% p/v a aproximadamente un 0,0005% p/v de la composición.

[0128] En las composiciones líquidas o de enjuague bucal de la presente invención pueden usarse otros ingredientes convencionales, incluyendo los conocidos y usados en la técnica. Los ejemplos de dichos ingredientes incluyen espesantes, agentes de suspensión y suavizantes. Los espesantes y agentes de suspensión útiles en las composiciones de la presente invención pueden encontrarse en la Patente de Estados Unidos Nº 5.328.682 de Pullen et al. En ciertas realizaciones, estos se incorporan en cantidades de aproximadamente un 0,1% p/v a aproximadamente un 0,6% p/v, o de aproximadamente un 0,5% p/v de la composición.

[0130] En algunas realizaciones, a la composición se le pueden añadir conservantes antimicrobianos. Algunos conservantes antimicrobianos que pueden usarse incluyen, pero no se limitan a, antibacterianos catiónicos, como benzoato de sodio, polímeros policatiónicos de policuaternio (es decir, policuaternio-42: poli[oxietileno(dimetilimino)etileno (dimetilimino)etileno dicloruro]), sales de amonio cuaternario o compuestos de amonio cuaternario, parabenos (es decir, parahidroxibenzoatos o ésteres del ácido parahidroxibenzoico), hidroxiacetofenona, 1,2-hexanodiol, caprililglicol, clorhexidina, alexidina, hexetidina, cloruro de benzalconio, bromuro de domifeno, cloruro de cetilpiridinio (CPC), cloruro de tetradecilpiridinio (TPC), cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC), octenidina, bisbiguanidas, agentes de iones de zinc o estaño, extracto de pomelo y mezclas de los mismos. Otros agentes antibacterianos y antimicrobianos incluyen, pero no se limitan a: 5-cloro-2-(2,4-diclorofenoxi)fenol, comúnmente conocido como triclosán; 8-hidroxiquinolina y sus sales, compuestos de cobre II, incluyendo, pero no limitados a, cloruro de cobre (II), sulfato de cobre (II), acetato de cobre (II), fluoruro de cobre (II) e hidróxido de cobre (II); ácido ftálico y sus sales, incluyendo, pero no limitadas a, las descritas en la Patente de Estados Unidos Nº 4.994.262, incluyendo ftalato de magnesio y monopotasio; sanguinarina; salicilanilida; yodo; sulfonamidas; fenoles; delmopinol, octapinol y otros derivados de piperidina; preparados de niacina; nistatina; extracto de manzana; aceite de tomillo; timol; antibióticos como augmentina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, neomicina, kanamicina, cloruro de cetilpiridinio y clindamicina; análogos y sales de los anteriores; salicilato de metilo; peróxido de hidrógeno; sales metálicas de clorito; arginato de cocoil eti pirrolidona; monoclorhidrato de arginato de lauroil etilo; y mezclas de todos los anteriores. En otra realización, la composición comprende compuestos antimicrobianos fenólicos y mezclas de los mismos. Los componentes antimicrobianos pueden estar presentes en una proporción de aproximadamente un 0,001% a aproximadamente un 20% en peso de la composición para el cuidado bucal. En otra realización, los agentes antimicrobianos comprenden generalmente de aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 5% en peso de las composiciones para el cuidado bucal de la presente invención.

[0131] Otros agentes antibacterianos pueden ser aminoácidos básicos y sales. Otras realizaciones pueden comprender arginina.

[0133] En ciertas realizaciones, las composiciones pueden incluir agentes blanqueadores, agentes oxidantes, antiinflamatorios, agentes quelantes, abrasivos, combinaciones de los mismos y similares.

[0135] En las presentes composiciones puede incluirse como ingrediente activo un agente blanqueador. Los ingredientes activos adecuados para el blanqueamiento se seleccionan del grupo que consiste en peróxidos de metales alcalinos y alcalinotérreos, cloritos metálicos, polifosfatos, perboratos, incluyendo los monohidratos y los tetrahidratos, perfosfatos, percarbonatos, peroxiácidos y persulfatos, tales como persulfatos de amonio, potasio, sodio y litio, y combinaciones de los mismos. Los compuestos de peróxido adecuados incluyen peróxido de hidrógeno, peróxido de urea, peróxido de calcio, peróxido de carbamida, peróxido de magnesio, peróxido de zinc, peróxido de estroncio y mezclas de los mismos. En una realización, el compuesto de peróxido es peróxido de carbamida. Los cloritos metálicos adecuados incluyen clorito de calcio, clorito de bario, clorito de magnesio, clorito de litio, clorito de sodio y clorito de potasio. Otros ingredientes activos blanqueadores adicionales pueden ser el hipoclorito y el dióxido de cloro. En una realización, el clorito es clorito de sodio. En otra realización, el percarbonato es percarbonato de sodio. En una realización, los persulfatos son oxonas. El nivel de estas sustancias depende del oxígeno o cloro disponibles, respectivamente, que la molécula es capaz de proporcionar para blanquear la mancha. En una realización, los agentes blanqueadores pueden estar presentes en niveles de aproximadamente un 0,01% a aproximadamente un 40%, en otra realización de aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 20%, en otra realización de aproximadamente un 0,5% a aproximadamente un 10%, y en otra realización de aproximadamente un 4% a aproximadamente un 7%, en peso de la composición para el cuidado bucal.

[0137] Las composiciones de la invención pueden contener un agente oxidante, como una fuente de peróxido. Una fuente de peróxido puede comprender peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de carbamida o mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, la fuente de peróxido es peróxido de hidrógeno. Otros activos de peróxido pueden incluir aquellos que producen peróxido de hidrógeno cuando se mezclan con agua, como percarbonatos, por ejemplo, percarbonatos de sodio. En ciertas realizaciones, la fuente de peróxido puede estar en la misma fase que una fuente de iones estannosos. En algunas realizaciones, la composición comprende de aproximadamente un 0,01% a aproximadamente un 20% de una fuente de peróxido, en otras realizaciones de aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 5%, en ciertas realizaciones de aproximadamente un 0,2% a aproximadamente un 3%, y en otra realización de aproximadamente un 0,3% a aproximadamente un 2,0% de una fuente de peróxido, en peso de la composición oral. La fuente de peróxido puede proporcionarse en forma de iones libres, sales, formando complejos o encapsulados. Es deseable que el peróxido de la composición sea estable. El peróxido puede proporcionar una reducción de las manchas, según se mide mediante la Prueba de Manchas Cíclicas u otros métodos relevantes.

[0139] En las composiciones de la presente invención también puede haber agentes antiinflamatorios. Tales agentes pueden incluir, pero no se limitan a, agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE), oxicamos, salicilatos, ácidos propiónicos, ácidos acéticos y fenamatos. Tales AINE incluyen, pero no se limitan a, ketorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, ketoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, aspirina, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenámico, oxifenbutazona, fenilbutazona y acetaminofeno. El uso de AINE como el ketorolaco se reivindica en la Patente de Estados Unidos Nº 5.626.838. En la misma se divulgan métodos para prevenir y/o tratar el carcinoma escamoso primario y recurrente de la cavidad oral o la orofaringe mediante la administración tópica en la cavidad oral o la orofaringe de una cantidad eficaz de un AINE. Los agentes antiinflamatorios esteroideos adecuados incluyen los corticosteroides, como la fluccinolona y la hidrocortisona.

[0141] Las presentes composiciones pueden contener opcionalmente agentes quelantes, también llamados quelantes o secuestrantes, muchos de los cuales también tienen actividad antisarro o actividad sustantiva en los dientes. El uso de agentes quelantes en productos para el cuidado bucal es ventajoso por su capacidad para formar complejos con el calcio, como el que se encuentra en las paredes celulares de las bacterias. Los agentes quelantes también pueden descomponer la placa eliminando el calcio de los puentes de calcio que ayudan a mantener intacta esta biomasa. Los agentes quelantes también tienen la capacidad de formar complejos con iones metálicos y, por tanto, ayudan a prevenir sus efectos adversos sobre la estabilidad o el aspecto de los productos. La quelación de iones, como el hierro o el cobre, ayuda a retardar el deterioro oxidativo de los productos acabados. Además, los quelantes pueden, en principio, eliminar las manchas al unirse a la superficie de los dientes, desplazando de este modo los cuerpos colorantes o cromógenos. La retención de estos quelantes también puede prevenir la acumulación de manchas debido a la alteración de los sitios de unión de los cuerpos colorantes en la superficie de los dientes. Por lo tanto, los quelantes pueden ayudar a mitigar las manchas y mejorar la limpieza. Un quelante puede ayudar a mejorar la limpieza, ya que la sílice fundida y los abrasivos limpian mediante un mecanismo mecánico, mientras que el quelante puede ayudar a proporcionar una limpieza química. Como la sílice fundida es un buen limpiador mecánico, puede eliminarse más manchas, por lo que puede ser conveniente que un quelante retenga, suspenda o forme complejos con la mancha para que no pueda volver a manchar la superficie dental. Además, el quelante puede recubrir la superficie del diente para ayudar a prevenir nuevas manchas. Puede desearse añadir quelantes a las formulaciones que contienen agentes antibacterianos catiónicos. Puede desearse añadir quelantes a las formulaciones que contienen estaño. El quelante puede ayudar a estabilizar el estaño y mantener una mayor cantidad de estaño biodisponible. El quelante puede usarse en formulaciones de estaño con un pH de más de aproximadamente 4,0. En algunas formulaciones, el estaño puede ser estable sin necesidad de un quelante, ya que el estaño es más estable con sílice fundida que con sílice precipitada.

[0143] Los agentes quelantes adecuados incluyen compuestos de fosfato solubles, tales como fitatos y polifosfatos lineales que tienen dos o más grupos fosfato, incluyendo tripolifosfato, tetrapolifosfato y hexametafosfato, entre otros. Los polifosfatos preferidos son aquellos que tienen un número medio de grupos fosfato n de aproximadamente 6 a aproximadamente 21, tales como los conocidos comercialmente como Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13) y Glass H (n≈21). Además del polifosfato o en su lugar pueden usarse otros compuestos polifosforilados, en particular compuestos de inositol polifosforilados, como ácido fítico, mio-inositol pentakis(dihidrogenofosfato); mio-inositol tetrakis(dihidrogenofosfato), mio-inositol trikis(dihidrogenofosfato) y un metal alcalino, metal alcalinotérreo o sal de amonio de los mismos. En la presente se prefiere el ácido fítico, también conocido como mio-inositol 1,2,3,4,5,6-hexakis (dihidrogenofosfato) o ácido inositol hexafosfórico, y sus sales de metal alcalino, metal alcalinotérreo o de amonio. En la presente, el término "fitato" incluye el ácido fítico y sus sales, así como otros compuestos de inositol polifosforilados. La cantidad de agente quelante en las composiciones dependerá del agente quelante usado y, típicamente, será de por lo menos aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 20%, preferiblemente de aproximadamente un 0,5% a aproximadamente un 10% y más preferiblemente de aproximadamente un 1,0% a aproximadamente un 7%.

[0145] Otros compuestos de fosfato que son útiles en la presente por su capacidad para unir, solubilizar y transportar calcio son los compuestos de organofosfato tensioactivos descritos anteriormente, útiles como agentes sustantivos dentales, incluyendo los mono-, di- o triésteres de fosfato orgánico.

[0147] Otros agentes adecuados con propiedades quelantes para su uso en el control de la placa, el sarro y las manchas incluyen los polifosfonatos descritos en la Patente de Estados Unidos Nº 3.678.154 de Widder et al., la Patente de Estados Unidos Nº 5.338.537 de White, Jr.; los difosfonatos de carbonilo; polímeros o copolímeros de ácido acrílico en la Patente de Estados Unidos Nº 4.847.070, del 11 de julio de 1989, de Pyrz et al. y en la Patente de Estados Unidos Nº 4.661.341, del 28 de abril de 1987, de Benedict et al.; alginato de sodio en la Patente de Estados Unidos Nº 4.775.525, concedida el 4 de octubre de 1988 de Pera; la polivinilpirrolidona en los documentos GB 741.315, WO 99/12517 y la Patente de Estados Unidos Nº 5.538.714 de Pink et al.; y copolímeros de vinilpirrolidona con carboxilatos en la Patente de Estados Unidos Nº 5.670.138 de Venema et al.

[0149] Otros agentes quelantes adecuados para su uso en la presente invención son los policarboxilatos poliméricos aniónicos. Estos materiales son bien conocidos en la técnica y se emplean en forma de sus ácidos libres o de sales de metales alcalinos (por ejemplo, potasio y, preferiblemente, sodio) o amonio solubles en agua, parcialmente o, preferiblemente, totalmente neutralizadas. Los ejemplos son los copolímeros 1:4 a 4:1 de ácido o anhídrido maleico con otro monómero polimerizable etilénicamente insaturado, preferiblemente éter metilvinílico (metoxietileno) que tiene un peso molecular (M.W.) de aproximadamente 30.000 a aproximadamente 1000000. Estos copolímeros están disponibles, por ejemplo, como Gantrez® AN 139 (M.W.500000), AN 119 (M.W.250000) y S-97 Grado Farmacéutico (M.W.70000), de GAF Chemicals Corporation. Otros policarboxilatos poliméricos operativos incluyen los copolímeros 1:1 de anhídrido maleico con acrilato de etilo, metacrilato de hidroxietilo, N-vinil-2-pirrolidona o etileno, este último estando disponible, por ejemplo, como Monsanto EMA Nº 1103, M.W.10000 y EMA grado 61, y los copolímeros 1:1 de ácido acrílico con metacrilato de metilo o hidroxietilo, acrilato de metilo o etilo, éter de isobutilo y vinilo o N-vinil-2-pirrolidona. En la Patente de Estados Unidos Nº 4.138.477, del 6 de febrero de 1979, de Gaffar, y en la Patente de Estados Unidos Nº 4.183.914, del 15 de enero de 1980, de Gaffar et al., se divulgan policarboxilatos poliméricos operativos adicionales, e incluyen copolímeros de anhídrido maleico con estireno, isobutileno o éter etilvinílico; ácidos poliacrílicos, poliitacónicos y polimalicos; y oligómeros sulfoacrílicos con un peso molecular tan bajo como de 1000, disponibles como Uniroyal ND-2. Otros quelantes adecuados incluyen ácidos policarboxílicos y sales de los mismos descritos en la Patente de Estados Unidos Nº 5.015.467 de Smitherman y en las Patentes de Estados Unidos Nº 5.849.271 y 5.622.689, ambas de Lukacovic; tales como ácido tartárico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido málico; ácido succínico, ácido disuccínico y sales de los mismos, como el gluconato y el citrato de sodio o potasio; combinación de ácido cítrico y citrato de metal alcalino; tartrato disódico; tartrato dipotásico; tartrato de sodio y potasio; tartrato de hidrógeno de sodio; tartrato de hidrógeno de potasio; forma ácida o salina de monosuccinato de tartrato de sodio, disuccinato de tartrato de potasio y mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, puede haber mezclas o combinaciones de agentes quelantes.

[0151] Los abrasivos adecuados para su uso en la presente invención pueden incluir, pero no se limitan a: perlita, sílice como arena o cuarzo, vidrio molido, carburo de silicio, ilmenita (FeTiO<3>), óxido de circonio, silicato de circonio, topacio, TiO<2>, cal precipitada, tiza, harina de piedra pómez, zeolitas, talco, caolín, kieselgur, óxido de aluminio, silicatos, ortofosfato de zinc, bicarbonato sódico, partículas de plástico, alúmina, alúmina hidratada, carbonato de calcio, pirofosfato de calcio y mezclas de los mismos. El abrasivo de sílice puede ser sílice amorfa natural, incluyendo tierra de diatomeas; o sílice amorfa sintética, como una sílice precipitada; o un gel de sílice, como un xerogel de sílice; o mezclas de los mismos.

[0152] En general, la cantidad de abrasivo adecuada para su uso en la composición de la invención se determinará empíricamente para proporcionar un nivel aceptable de limpieza y pulido, de acuerdo con las técnicas bien conocidas en la técnica. En una realización, una composición de la presente invención incluye un abrasivo. En una realización, una composición incluye un abrasivo de sílice. En una realización, un abrasivo de sílice está presente en una cantidad de un 0,001% en peso a un 30% en peso. En una realización, el abrasivo de sílice está presente en una cantidad de un 1% en peso a un 15% en peso. En una realización, un abrasivo de sílice está presente en una cantidad de un 4% en peso a un 10% en peso.

[0153] Otros ingredientes activos y/o inactivos útiles para el cuidado bucal y otros ejemplos adicionales de los mismos pueden encontrarse en la Patente de Estados Unidos Nº 6.682.722 de Majeti et al. y en la Patente de Estados Unidos Nº 6.121.315 de Nair et al.

[0154] Las composiciones de la presente invención pueden elaborarse de acuerdo con cualquiera de una variedad de métodos divulgados en la presente y que se conocen en la técnica. En general, las composiciones descritas pueden prepararse combinando los componentes deseados en un recipiente adecuado y mezclándolos en condiciones ambientales en cualquier medio de mezclado convencional bien conocido en la técnica, como una hélice de agitación mecánica, una paleta y similares.

[0155] Los compuestos y composiciones de la presente invención pueden usarse en la cavidad bucal. De acuerdo con ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invención pueden usarse en métodos para inhibir, prevenir y/o tratar la desmineralización de los dientes mediante el contacto de la superficie dental con una composición de la presente invención. En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invención pueden usarse en métodos para prevenir o inhibir la desmineralización de los dientes mediante el contacto de la superficie dental con una composición de la presente invención.

[0156] En cada uno de los métodos anteriores, la composición del método reivindicado puede introducirse en la superficie dental mediante cualquiera de una variedad de métodos. En ciertas realizaciones, la composición se introduce en la cavidad bucal y se aplica a la superficie dental por parte del usuario como enjuague bucal o colutorio. En ciertas realizaciones, la composición se introduce en la cavidad bucal y se aplica a la superficie dental como pasta dentífrica en un artículo para limpiar los dientes, por ejemplo, un cepillo de dientes. Las composiciones de la presente invención pueden introducirse además a través de la boca y aplicarse a la superficie dental como chicle, pastilla, tira soluble o similar.

[0157] Además, el paso de contacto de los métodos de la presente invención puede comprender poner en contacto la superficie dental con la composición durante cualquier periodo de tiempo adecuado. En ciertas realizaciones, el paso de contacto comprende poner en contacto la superficie durante menos de treinta segundos. En ciertas realizaciones, el paso de contacto comprende poner en contacto la superficie con la composición durante treinta segundos o más, por ejemplo, durante aproximadamente treinta segundos, durante aproximadamente cuarenta segundos, durante aproximadamente un minuto o durante más de un minuto.

[0158] EJEMPLOS EJEMPLO DE REFERENCIA 1

[0159] Se preparó un copolímero aniónico de vinilpirrolidona (copolímero aniónico de PVP) mediante la copolimerización del monómero de N-vinilpirrolidona (VP) con el monómero de ácido vinilfosfónico (VPA) mediante polimerización de radicales. El copolímero resultante se denomina (PVP-PVPA).

[0160] Brevemente, se calentó alcohol isopropílico (IPA, 125 g) a aproximadamente 80 ºC en un matraz de fondo redondo bajo atmósfera de nitrógeno y agitación suave. Se añadió gradualmente durante 120 minutos una solución de monómero/iniciador que consistía en IPA (125 g), VPA (75 g), VP (175 g) y VAZO 52 (1 g, Chemours Inc.). Se dejó que la temperatura de reacción aumentara durante la polimerización hasta 83-84 ºC y se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos adicionales antes de enfriarla a 77 ºC. Se añadió una solución de persecución del iniciador que consistía en VAZO 52 (0,4 g) en IPA (5 g) y se mantuvo la masa de reacción a 77 ºC durante una hora adicional. A continuación, la solución de polímero se enfrió, se precipitó con hexano y se secó durante la noche al vacío. La composición prevista del polímero es del 61,3% en peso de VP/38,6% en peso de VPA, sobre la base de la titulación hasta un punto final de pH de 9,2 (Título de 7,15 meq/g). Todos los productos químicos se adquirieron de Sigma-Aldrich, salvo que se indique lo contrario.

[0161] EJEMPLO DE REFERENCIA 2

[0162] Se comparó la eficacia antierosión del PVP-PVPA sintetizado en el Ejemplo de Referencia 1 con la de homopolímeros de PVP disponibles en el mercado (Sigma Aldrich, Nº de cat. PVP10, PVP4, PVP360) midiendo el cambio de pH debido a la disolución de polvo de hidroxiapatita (HAP) en una solución de ácido cítrico. Las soluciones de tratamiento se prepararon disolviendo los homopolímeros de PVP o el copolímero de PVP-PVPA en agua y ajustando el pH usando ácido clorhídrico o hidróxido de sodio.

[0163] Brevemente, antes del tratamiento, se incubaron 100 mg de hidroxiapatita cerámica, tipo I, 20 µm (Bio Rad Laboratories, Inc., Nº de Cat.158-2000) durante 2 horas a 37 ºC en (Northeast Laboratory, Waterville, ME, Nº de Cat. T0300) para permitir la formación de una película salival. El polvo de HAP recubierto con película se sometió a un tratamiento de diez minutos mezclándolo con 10 ml de la solución de tratamiento asignada. Las partículas tratadas se filtraron posteriormente usando un filtro de membrana de policarbonato con un tamaño de poro de 5 µm y un diámetro de 25 mm (Whatman® Nuclepore™ Track Etched Membranes, Nº de Cat. 110613) y se enjuagaron con agua desionizada antes de dispersarlas en 25 ml de solución de ácido cítrico al 1% en peso a un pH de 3,8. El valor del pH global de la solución de ácido cítrico se registró cada 30 segundos durante 10 minutos. La eficacia en la prevención de la erosión se midió a partir de la magnitud del aumento del pH con respecto al valor inicial, de tal manera que un menor aumento del pH indicaba una disolución más lenta y una mayor eficacia.

[0165] Las Tablas 1 y 2 muestran las composiciones de las varias soluciones de tratamiento. La Tabla 1 enumera las soluciones con homopolímeros de PVP, mientras que la Tabla 2 enumera las soluciones con copolímeros de PVP-PVPA. En algunas de las soluciones, se añadió fluoruro de sodio (NaF) para determinar si se podían encontrar efectos sinérgicos cuando en la solución de tratamiento había iones de fluoruro. Las tablas también muestran los controles positivos (100 ppm de NaF en agua) y los controles negativos (agua).

[0167] Tabla 1: Fórmulas prototipo de homopolímeros de PVP usados en el estudio manual de prevención de la erosión.

[0168] Las concentraciones se indican en% peso/peso.

[0170]

[0173] Nota: concentración convertida a % p/p suponiendo una densidad del producto a granel de 1,000 g/ml.

[0174] A2 = Agua (control negativo)

[0175] B2 = 100 ppm F, pH = 4,2 (control positivo)

[0176] C2 = PVP-10K, pH 4,2

[0177] D2 = PVP-10K, pH 7,0

[0178] E2 = PVP-40K, pH 4,2

[0179] F2 = PVP-40K, pH 7,0

[0180] G2 = PVP-360K, pH 4,2

[0181] H2 = PVP-360K, pH 7,0

[0183] Tabla 2: Fórmulas prototipo de PVP-PVPA usadas en el estudio manual de prevención de la erosión. Las concentraciones se indican en % peso/peso.

[0186]

[0189] Nota: concentración convertida a % p/p suponiendo una densidad del producto a granel de 1,000 g/ml.

[0190] A2 = Agua (control negativo)

[0191] B2 = 100 ppm F, pH 4,2 (control positivo)

[0192] I2 = PVP-PVPA, pH = 4,2

[0193] J2 = PVP-PVPA, pH = 6,8

[0194] K2 = PVP-PVPA 100 ppm F, pH = 4,2

[0195] L2 = PVP-PVPA 100 ppm F, pH = 6,8

[0196] La Tabla 3 resume la eficacia en la prevención de la erosión de las soluciones de tratamiento de las tablas 1 y 2.

[0197] Tabla 3: Resultados del estudio manual de prevención de la erosión de fórmulas prototipo de homopolímeros de PVP y copolímeros de PVP-PVPA, expresados como el aumento del pH de la solución a granel con respecto al valor de referencia (ΔpH).

[0200]

[0202] La Tabla 3 muestra que las soluciones de tratamiento que contienen solo PVP (C2 a H2) ofrecen una prevención de la erosión insignificante cuando se comparan con el agua sola (∆pH de 0,29 para el agua frente a de 0,26 a 0,30 para las soluciones de tratamiento con PVP). Las soluciones de tratamiento que mostraron la mayor eficacia en la prevención de la erosión fueron aquellas en las que se combinó PVP-PVPA con fluoruro a un pH de 4,2 (K2) o a un pH de 6,8 (L2).

[0203] EJEMPLO 3

[0204] Se preparó un segundo copolímero aniónico de vinilpirrolidona (copolímero de PVP aniónico) mediante la copolimerización de VP con ácido metacriloxietilfosfato (MOEP) y acrilato de hidroxietilo mediante polimerización de radicales. El copolímero resultante se denomina (PVP-MOEP).

[0205] Se prepararon PVP-MOEP tanto con alto como con bajo contenido en fosfato, variando las proporciones de los monómeros añadidos. Brevemente, se calentó alcohol isopropílico (371,5 g) a aproximadamente 80 ºC en un matraz de fondo redondo bajo atmósfera de nitrógeno. Se añadió gradualmente una solución de monómero/iniciador compuesta por IPA (200 g), MOEP, acrilato de hidroxietilo (HEA), VP y VAZO 52 (3 g, Chemours Inc.) durante 120 minutos. Para el PVP-MOEP con alto contenido en ácido fosfónico, las cantidades de monómeros fueron 120 g de MOEP, 25 g de HEA y 55 g de VP. Para el PVP-MOEP con bajo contenido en fosfato, las cantidades de monómeros fueron 68,44 g de MOEP, 13 g de HEA y 118,55 g VP. Después de la adición de la solución de monómero/iniciador, se dejó que la temperatura de reacción aumentara durante la polimerización hasta 83-84 ºC y se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos más antes de enfriarla a 77 ºC. Se añadió una solución de iniciador compuesta por VAZO 52 (1,5 g) en IPA (10 g) y se mantuvo la masa de reacción a 77 ºC durante una hora más. La solución de polímero se enfrió, se precipitó a partir de hexano y se secó durante la noche al vacío. Todos los productos químicos se adquirieron de Sigma-Aldrich, salvo que se indique lo contrario.

[0206] La composición teórica del PVP-MOEP con bajo contenido de fosfato alto era del 60% en peso de MOEP/12,5% en peso de HEAi/27,5% en peso de NVP, lo que correspondía a 4,73 meq/g de título para la titulación hasta un punto final de pH de 9,2. El título real requerido era de 5,23 meq/g. La composición teórica del PVP-MOEP con bajo contenido de fosfato bajo era del 34,2% en peso de MOEP/6,5% en peso de HEAi/59,3% en peso de NVP, lo que correspondía a 2,70 meq/g de título para la titulación hasta un punto final de pH de 9,2. El título real requerido era de 4,63 meq/g.

[0207] EJEMPLO 4

[0208] Se evaluó la influencia del copolímero con alto contenido de fosfato (PVP-MOEP) sintetizado en el Ejemplo 3 sobre la prevención de la erosión usando un método de titulación automática basado en una composición constante. Las soluciones de tratamiento que comprendían PVP-MOEP se compararon con soluciones de tratamiento que comprendían un homopolímero de PVP disponible en el mercado. Las soluciones de tratamiento se prepararon disolviendo homopolímeros de PVP o copolímero de PVP-MOEP en agua y ajustando el pH a 6,5 usando ácido clorhídrico o hidróxido de sodio.

[0209] Brevemente, antes del tratamiento, se empaparon discos de hidroxiapatita con deficiencia de Ca (HiMed, Old Bethpage, Nueva York) durante toda la noche en 10 ml de saliva artificial completa (Northeast Laboratory, Waterville, ME, Nº de cat. T0300) para formar una capa de película. A continuación, la hidroxiapatita recubierta con película se sometió a un tratamiento de diez minutos, se enjuagó y se añadió a una solución de ácido cítrico (1% en peso, pH = 3,2). Se midieron el pH y la actividad del calcio y se mantuvieron a un nivel constante mediante titulación automática (Metrohm Titrando). Una mayor eficacia en la prevención de la erosión se correlacionó con menores volúmenes de titulante añadidos para mantener una composición constante.

[0210] La Tabla 4 muestra las composiciones de las varias soluciones de tratamiento. A todas las soluciones de tratamiento se les añadió fluoruro de sodio (NaF). Las tablas también muestran los controles positivos (0,0221 NaF en agua) y los controles negativos (agua).

[0212] Tabla 4. Fórmulas prototipo de PVP-MOEP usadas en experimentos de composición constante. Las concentraciones se indican en % peso/peso. *Polímero Plasdone K-29/32 de Ashland, un homopolímero soluble en agua disponible en el mercado de N-vinil-2-pirrolidona con un peso molecular típico de 58000 daltons.

[0214]

0

[0216] La Tabla 5 resume los resultados de los experimentos de composición constante para las soluciones de tratamiento de la Tabla 4.

[0217] Tabla 5: Resultados de los experimentos de composición constante expresados como volumen final del titulante (en ml) después de 30 minutos de titulación automática.

[0220]

[0223] La tabla muestra que el volumen final de titulante de las soluciones de tratamiento con una concentración creciente de PVP-MOEP con 100 ppm de F que da como resultado una prevención significativa de la erosión. Con un 1% de PVP-MOEP y un pH de 6,5, la velocidad de disolución de la hidroxiapatita se reduce en un 41% con respecto al tratamiento solo con flúor (C4). Con un 1% de PVP-MOEP y un pH de 4,2, la velocidad de disolución de la hidroxiapatita se reduce en un 23% con respecto al tratamiento solo con flúor (B2).

[0224] EJEMPLO 5

[0225] Se evaluó la eficacia de la remineralización in vitro de las fórmulas prototipo de PVP-MOEP basándose en un ciclo de remineralización-desmineralización de cinco días. El PVP-MOEP usado en este ejemplo fue el PVP-MOEP con alto contenido de fosfato sintetizado en el Ejemplo 3.

[0226] Brevemente, se desmineralizaron treinta especímenes de esmalte humano molido y pulido para crear lesiones artificiales sin caries. Las lesiones artificiales se formaron mediante la inmersión de las muestras en una solución desmineralizante y la superficie de la lesión inicial varió de 25 a 45 unidades de dureza Vickers (VHN). Se midió la microdureza inicial de la superficie para cada muestra usando un durómetro Shimadzu. Los treinta especímenes se dividieron en seis grupos de seis, equilibrando los seis grupos según la microdureza superficial inicial de los especímenes.

[0227] Los seis grupos de tratamiento se sometieron a una serie de tratamientos seguidos de pasos de remineralización y desmineralización. Las formulaciones usadas fueron las de la Tabla 4 del Ejemplo 4. Brevemente, A2 era agua (control negativo), C4 era 100 ppm de F (control positivo), D4 era homopolímero de PVP al 0,275% con 100 ppm de F, E4 era PVP-MOEP al 0,1% con 100 ppm de F, F4 era PVP-MOEP al 0,5% con 100 ppm F y G4 era PVP-MOEP al 1,0% con 100 ppm F.

[0228] En el paso de remineralización se usó saliva artificial (130 mM KCl, CaCl<2>1,5 mM, KH<2>PO<4>0,9 mM, tampón BTP 25 mM, 2,2 g/l de mucina porcina, pH = 7), mientras que en el paso de desmineralización se usó ácido láctico (0,1 M de ácido láctico, 0,2% en peso de Carbopol, 50% saturado con hidroxiapatita, pH = 5,0). En la Tabla 6 se indica el régimen diario, seguido durante cinco días.

[0229] Tabla 6: Régimen diario para el estudio de ciclos de remineralización-desmineralización de cinco días. *Al inicio del estudio, el primer tratamiento va precedido de una hora de remojo en saliva artificial. ** El quinto día del estudio, el tratamiento final va seguido de una hora de remojo en saliva artificial.

[0232]

[0235] Después de cinco días, se evaluaron los especímenes para determinar el cambio en la microdureza superficial (∆SMH) medido con un durómetro Shimadzu en unidades de cantidad de dureza Vickers (VHN). Se correlacionó una eficiencia de remineralización más alta con un mayor aumento de la microdureza superficial.

[0237] Tabla 7: Cambio en la microdureza superficial después de cinco días de ciclos de

[0238] remineralización/desmineralización.

[0241]

[0244] La Tabla 7 muestra que, después de 20 tratamientos durante cinco días, se observó un aumento en la microdureza superficial de los especímenes de esmalte tratados con PVP-MOEP y 100 ppm de F. El tratamiento con un 1% en peso de PVP-MOEP (G4) dio como resultado un ∆SMH significativamente mayor que el tratamiento con solo fluoruro (C4).

[0246] EJEMPLO 6

[0248] Se diseñó un ensayo cíclico in vitro de 5 días para cuantificar el grado de prevención de manchas de una solución de café instantáneo (10% p/v en agua) y té negro (2,0% p/v en H2O) sobre discos de hidroxiapatita (HAP). Los discos de HAP completamente cristalinos (12,3 mm de diámetro por 1 mm de grosor, Rimed, Old Bethpage, Nueva York) se grabaron inicialmente con ácido cítrico al 5% durante 4 minutos para hacerlos más susceptibles a la formación de manchas. A continuación, los discos se incubaron en saliva artificial completa durante horas a 37 ºC para desarrollar una capa de película superficial proteica.

[0250] Durante el ciclo de 5 días, los discos HAP prístinos se sometieron a dos tratamientos y dos exposiciones a manchas por la mañana y por la tarde. Cada paso del tratamiento fue seguido por una exposición de 5 minutos a saliva artificial completa (Northeast Laboratory Services, Waterville ME), seguida de una exposición a la solución de tinción. Todas las exposiciones a las soluciones de tinción y saliva completa se realizaron a 37 ºC con agitación. Tras finalizar el ciclo de 5 días, todos los discos se analizaron espectrofotométricamente y los datos se registraron en términos del espacio de color L*a*b*, donde L* es el grado de luminosidad (es decir, la cantidad de mancha en la superficie), mientras que a* y b* describen las transiciones verde/rojo y amarillo/azul, respectivamente.

[0252] La Tabla 8 muestra las composiciones de las formulaciones de tratamiento. Se compararon las soluciones de tratamiento con PVP-MOEP con alto contenido en fosfato con las que contenían homopolímeros de PVP y las que no contenían polímeros.

[0253] Tabla 8: Fórmulas prototipo de PVP-MOEP usadas en los experimentos de prevención de manchas. Las concentraciones se indican en % peso/peso.

[0256]

[0258] La Tabla 9 muestra el cambio en la luminosidad (∆L*) al final del estudio de prevención de manchas de cinco días. El tratamiento con el copolímero PVP-MOEP (C6) dio como resultado una pérdida significativamente reducida de la de luminosidad en comparación con el PVP, lo que demuestra su mayor eficacia en la prevención de manchas. Tabla 9: Cambio en la luminosidad de los discos HAP después del estudio de prevención de manchas de cinco días.

[0261]

[0263] EJEMPLO 7

[0265] Se prepararon soluciones de PVP-MOEP con un 1% en peso de ácido fosfórico diluido en formulaciones de enjuagues bucales disponibles en el mercado y se probó su estabilidad después de (i) equilibrio a temperatura ambiente, (ii) equilibrio a 40 ºC y (iii) ciclos de congelación-descongelación. Las formulaciones disponibles en el mercado probadas se indican en la Tabla 10 y representan tanto formulaciones con alcohol como sin alcohol, y formulaciones que contienen flúor y que no contienen flúor. Todas las soluciones eran inicialmente homogéneas en su totalidad. El fallo de la estabilidad se identificó como la pérdida de esta homogeneidad, por ejemplo, debida a la formación de un precipitado. Todas las soluciones superaron la prueba de estabilidad después de 31 semanas de almacenamiento a temperatura ambiente y a 40 ºC. Además, todas las soluciones superaron la prueba de estabilidad después de tres ciclos de congelación-descongelación de 24 horas a -10 ºC y 24 horas a 25 ºC.

[0267] Tabla 10: Formulación de enjuague bucal disponible en el mercado usada para probar la estabilidad del PVP-

[0268] MOEP

[0271]

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Una composición que comprende un portador aceptable por vía oral y un copolímero aniónico derivado de la polimerización de N-vinilpirrolidona (VP) con un compuesto monomérico aniónico que contiene fósforo, en la que dicho copolímero aniónico se describe mediante la Fórmula I siguiente:

en la que x, y y z son números enteros y la relación entre "x" e "y+z" es de 1:99 a 99:1;

R<1>se deriva del fosfato de metacriloxietilo; y

R<2>es una unidad de repetición seleccionada entre acrilato de hidroxietilo (HEA), acrilato de 2-hidroxipropilo, acrilato de 4-hidroxibutilo, metacrilato de 2-hidroxietilo, éter hidroxipolietoxialílico, 3-fenoxi-2-hidroxipropilmetacrilato, monometacrilato de glicerol y N-(2-hidroxipropil)metacrilamida.

en la que la composición comprende además fluoruro.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que z es distinto de cero y R<2>se deriva de HEA.

3. La composición de la reivindicación 1 que comprende de un 0,01 a un 2% de dicho copolímero aniónico.

4. La composición de la reivindicación 1, en la que dicha composición se presenta en una forma seleccionada del grupo que consiste en un enjuague bucal, un colutorio, un spray bucal, pasta dentífrica, gel dentífrico, gel subgingival, mousse, espuma, producto para el cuidado de dentaduras postizas, dentífrico, pastillas para chupar, concentrado y comprimidos masticables.

5. La composición de la reivindicación 4, en la que dicha composición es un enjuague bucal que comprende agua y por lo menos un surfactante seleccionado del grupo que consiste en surfactantes aniónicos, catiónicos, no iónicos, zwitteriónicos y combinaciones de dos o más de los mismos.

6. La composición de la reivindicación 5, que comprende además por lo menos un aceite esencial seleccionado del grupo que consiste en mentol, timol, eucaliptol, salicilato de metilo y combinaciones de dos o más de los mismos.

7. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho copolímero tiene un peso molecular medio en peso de 10.000 a 1.000.000.

8. La composición de la reivindicación 7, en la que dicho copolímero tiene un peso molecular medio en peso de 10.000 a 500.000.

9. La composición de cualquier reivindicación anterior para su uso en un método para inhibir la desmineralización de un diente poniendo en contacto la superficie dental con dicha composición.