ES3069718T3

ES3069718T3 - System and approaches for sterilizing a drug delivery device

Info

Publication number: ES3069718T3
Application number: ES18812424T
Authority: ES
Inventors: Loic Barbedette; Shaun Devitt; Wael Mismar
Original assignee: Amgen Inc
Current assignee: Amgen Inc
Priority date: 2017-11-03
Filing date: 2018-11-02
Publication date: 2026-06-10
Anticipated expiration: 2038-11-02
Also published as: WO2019090086A1; ES3065141T3; IL273582A; EP3703778B1; IL273582B2; US11565006B2; WO2019090079A1; US20190135471A1; EP3703779B1; US20210069405A1; US20230126037A1; IL273663B1; US20190134296A1; EP3703779A1; US11826481B2; MA50528A; US11826480B2; EP3703778A1; US20200206412A1; IL273663A

Abstract

Un sistema de esterilización para la administración de fármacos incluye una carcasa que define al menos un receptáculo, un conjunto de contenedor con un primer y un segundo extremo, una porción alargada que se extiende entre ellos, y un generador de haz de electrones o rayos X dispuesto cerca de la carcasa. El conjunto de contenedor incluye un contenedor con una región de contacto en el segundo extremo y un volumen interno para contener un medicamento, un elemento de sellado con una región de contacto que forma una interfaz de sellado con la región de contacto del contenedor, y un dispositivo de acoplamiento adaptado para acoplar herméticamente el elemento de sellado al contenedor. El conjunto de contenedor está dispuesto al menos parcialmente dentro del receptáculo, de manera que el segundo extremo del contenedor queda expuesto a través de la carcasa. El generador de haz de electrones o rayos X genera un haz esterilizante que penetra el elemento de sellado para esterilizar la interfaz de sellado. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Sistema y enfoques para esterilizar un dispositivo de administración de fármacos

[0003] CAMPO DE LA DIVULGACIÓN

[0004] La presente divulgación se refiere en general a dispositivos de administración de fármacos y, más particularmente, a permitir que un recipiente de fármaco estéril se ensamble dentro de un dispositivo de administración de fármacos.ANETECEDENTES

[0005] Los dispositivos de administración de fármacos, como los inyectores, se utilizan para administrar fármacos líquidos a un paciente. Al activarse, un dispositivo de administración de fármacos expulsa el fármaco almacenado en un depósito interno a través de una aguja, cánula u otro elemento de administración hacia el paciente. Algunos dispositivos de administración de fármacos se fabrican con un depósito vacío, y el paciente o el profesional de la salud (por ejemplo, un médico, enfermero, auxiliar de enfermería, etc.) lo llenan con el fármaco en el momento de su uso. Normalmente, esto requiere que el paciente o el profesional de la salud operar una jeringa para inyectar el fármaco en el depósito vacío a través de un puerto de entrada formado en el dispositivo de administración de fármacos. Antes de este procedimiento de carga, el puerto de entrada debe esterilizarse, por ejemplo, frotando su superficie exterior con una toallita con alcohol. Como alternativa, algunos dispositivos de administración de fármacos se instalan con un recipiente de fármaco precargado por el paciente o el profesional de la salud en el momento de su uso. Antes de instalar el recipiente de fármaco precargado, se deben esterilizar los conectores de acoplamiento dispuestos en el recipiente de fármaco precargado y el conjunto de trayectoria de fluido dentro del dispositivo, por ejemplo, frotando con una toallita con alcohol. En cualquier caso, el dispositivo de administración de fármacos debe ser preparado por el paciente o el profesional de la salud antes de su uso.

[0006] Más recientemente, se han comercializado dispositivos de administración de fármacos que vienen preensamblados con un recipiente de fármaco precargado. Esto evita que el paciente o el profesional de la salud tengan que agregar el fármaco al dispositivo de administración de fármacos en el momento del tratamiento. En estos dispositivos de administración de fármacos, se establece una vía de flujo de fluido estéril entre el recipiente de fármaco precargado y el conjunto de trayectoria de fluido al activarse el dispositivo. Generalmente, esto implica acceder al interior del recipiente con una aguja de acceso a recipiente, de modo que el fármaco pueda expulsarse del recipiente a través de dicha aguja de acceso a recipiente. Antes de activar el dispositivo, la aguja de acceso a recipiente debe mantenerse estéril para evitar que la aguja de acceso a recipiente introduzca contaminantes en el recipiente al activar el dispositivo. En algunos enfoques, los conjuntos existentes para crear un entorno estéril para el recipiente de fármaco pueden no esterilizar adecuadamente los componentes y/o las superficies deseadas. Por ejemplo, una mezcla esterilizante gaseosa (como por ejemplo óxido de etileno y/o vapor saturado) puede no penetrar o permear adecuadamente los componentes para esterilizar adecuadamente determinados componentes. En otros ejemplos, algunos enfoques existentes también pueden afectar negativamente la apariencia o la integridad estructural del recipiente, o alternativamente afectar negativamente al propio fármaco. En estos ejemplos, es posible que un usuario o proveedor de atención médica necesite inspeccionar visualmente el dispositivo para asegurarse de que no haya contaminantes potencialmente peligrosos en el recipiente. En caso de que la apariencia y/o la integridad estructural del recipiente se vean comprometidas, podría resultar difícil o imposible realizar inspecciones visuales y, por lo tanto, los recipientes podrían desecharse innecesariamente de forma preventiva. El documento WO 2007/024957 divulga métodos de esterilización de artículos de sellado elastoméricos. El documento US 2014/027332 divulga una estructura de sujeción para sostener simultáneamente una pluralidad de aplicaciones médicas, farmacéuticas o cosméticas.

[0007] La presente divulgación establece sistemas y enfoques para la esterilización de dispositivos de administración de fármacos y métodos relacionados de ensamblaje y esterilización que incorporan alternativas ventajosas a los sistemas y métodos de esterilización existentes, y que pueden abordar uno o más de los retos o necesidades mencionados en la presente, así como proporcionar otros beneficios y ventajas.

[0008] RESUMEN

[0009] La invención se define en las reivindicaciones. Otros aspectos y realizaciones preferidas se definen en las reivindicaciones dependientes. Cualesquiera aspectos, realizaciones y ejemplos de la presente divulgación que no se encuentren dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas no forman parte de la invención y se proporcionan únicamente con fines ilustrativos. Un aspecto de la presente divulgación proporciona un dispositivo de administración de fármacos que comprende una carcasa que define al menos una abertura, un conjunto de recipientes que tiene un primer extremo y un segundo extremo, una parte alargada que se extiende entre los mismos, y un generador de haz de electrones dispuesto cerca de la carcasa. El conjunto de recipientes comprende un recipiente que tiene una zona de contacto de recipiente en el segundo extremo y un volumen interno para contener un medicamento, un elemento de sellado que tiene una zona de contacto de elemento de sellado para formar una superficie de sellado con la zona de contacto de recipiente, y un dispositivo de acoplamiento adaptado para acoplar de forma estanca el elemento de sellado al recipiente. El conjunto de recipientes está dispuesto al menos parcialmente en la abertura de tal manera que el segundo extremo del recipiente queda expuesto a través de la carcasa. El generador de haz de electrones genera un haz de esterilización que penetra el elemento de sellado para esterilizar la superficie de sellado.

[0010] La al menos una abertura está definida por al menos una zona de bloqueo dispuesta cerca del conjunto de recipientes. Esta zona de bloqueo impide que el haz de esterilización entre en contacto con la parte alargada del recipiente o con el volumen interno del recipiente. En algunos ejemplos, la al menos una zona de bloqueo puede incluir una primera zona de bloqueo y una segunda zona de bloqueo dispuesta adyacente a la primera zona de bloqueo. La primera zona de bloqueo puede definir un primer diámetro de la al menos una abertura, y la segunda zona de bloqueo puede definir un segundo diámetro de la al menos una abertura. El primer diámetro puede ser menor que el segundo diámetro para restringir que el haz de esterilización avance en una dirección paralela a la parte alargada del recipiente. Además, la segunda zona de bloqueo puede dimensionarse para restringir que el haz de esterilización avance en una dirección no ortogonal a la parte alargada del recipiente.

[0011] En algunos enfoques, el segundo extremo del recipiente incluye una zona de hombro. La carcasa puede formar un reborde adyacente a la zona de hombro para restringir la progresión del haz de esterilización. En estos y otros enfoques, el recipiente puede estar construido a partir de un material de vidrio y/o un material polimérico.

[0012] El dispositivo de acoplamiento puede adoptar la forma de un anillo de engarce que comprime el elemento de sellado hacia el recipiente. En algunos ejemplos, la zona de contacto de elemento de sellado puede incluir una parte inclinada que engrana con la zona de contacto de recipiente para crear un sello.

[0013] En algunas formas, el generador de haz de electrones puede generar irradiación de haz electrónico o, si está configurado para ello, rayos X. El haz de esterilización puede tener un nivel de energía comprendido entre aproximadamente 0,3 MeV y aproximadamente 5 MeV. Adicionalmente, la carcasa puede estar construida a partir de un material o materiales con elementos atómicos que tienen todos números atómicos bajos (por ejemplo, elementos tales como aluminio, cerámica como nitruro de boro, o polímeros como polietileno, acrilonitrilo butadieno estireno, etc.).

[0014] Un segundo aspecto de la presente divulgación proporciona un método de esterilización de un conjunto de administración de fármacos e incluye proporcionar un recipiente que tiene un primer extremo, un segundo extremo, una parte alargada que se extiende entre el primer extremo y el segundo extremo, una zona de contacto de recipiente en o cerca del segundo extremo, y un volumen interno adaptado para contener un medicamento que ha de administrarse a un usuario. La zona de contacto de recipiente está cubierta con un elemento de sellado que tiene una zona de contacto de elemento de sellado de tal manera que la zona de contacto de elemento de sellado y la zona de contacto de recipiente forman una superficie de sellado. El elemento de sellado se acopla de forma estanca al recipiente utilizando un dispositivo de acoplamiento. Una parte del recipiente se dispone en una abertura definida por una carcasa de tal manera que el segundo extremo queda expuesto a través de la carcasa. Utilizando un haz de esterilización posicionado cerca de la carcasa que penetra el elemento de sellado y/o el dispositivo de acoplamiento, se esteriliza la superficie de sellado.

[0015] Un tercer aspecto de la presente divulgación proporciona un elemento de protección para la esterilización de un recipiente de administración de fármacos. El elemento de protección comprende una primera parte y una segunda parte. La primera parte comprende una primera superficie, una segunda superficie, y un primer canal alargado que se extiende entre la primera superficie y la segunda superficie. La segunda parte comprende una primera superficie acoplada a la primera parte y una región interior. La primera superficie de la segunda parte define un segundo canal alargado que se extiende hacia la región interior. El primer canal alargado y el segundo canal alargado cooperan para formar un receptáculo para un recipiente de administración de fármacos y para formar una zona de bloqueo que restringe que un haz de esterilización progrese en una dirección a lo largo del primer canal alargado o del segundo canal alargado.

[0016] BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

[0017] Las necesidades anteriores se satisfacen al menos parcialmente mediante la provisión del adaptador de flujo para un dispositivo de administración de fármacos descrito en la siguiente descripción detallada, particularmente cuando se estudia en conjunto con los dibujos, en los que:

[0018] La Fig.1 ilustra una vista esquemática en sección transversal de una realización de un dispositivo de administración de fármacos de acuerdo con varias realizaciones;

[0019] La Fig. 2A ilustra una vista en sección transversal despiezada de un conjunto de recipientes de ejemplo del dispositivo de administración de fármacos de ejemplo de la Fig.1 de acuerdo con diversas realizaciones;

[0020] La Fig. 2B ilustra una vista en sección transversal ensamblada de un estado de almacenamiento del conjunto de recipientes de la Fig.2A de acuerdo con diversas realizaciones;

[0021] La Fig. 2C ilustra una vista en sección transversal ensamblada de un estado de administración del conjunto de recipientes de las Fig.2A y 2B de acuerdo con diversas realizaciones;

[0022] La Fig. 3 ilustra una vista en perspectiva ensamblada del conjunto de recipientes de las Fig. 2A-2C de acuerdo con diversas realizaciones;

[0023] La Fig. 4 ilustra una vista transversal ampliada del conjunto de recipientes de las Fig.2A-3 de acuerdo con diversas realizaciones;

[0024] La Fig. 5 ilustra una vista transversal ensamblada del conjunto de recipientes dispuesto dentro de una carcasa, de acuerdo con diversas realizaciones;

[0025] La Fig. 6 ilustra una vista transversal ensamblada de un conjunto de recipientes y una carcasa alternativos, de acuerdo con diversas realizaciones;

[0026] Las Fig. 7A y 7B ilustran vistas en perspectiva de una carcasa para alojar uno o más conjuntos de recipiente, de acuerdo con diversas realizaciones;

[0027] Las Fig.8 y 9 ilustran vistas en perspectiva y en sección transversal, respectivamente, de una realización alternativa de un elemento de protección, de acuerdo con los principios de la presente divulgación; y

[0028] Las Fig. 10 y 11 ilustran vistas en perspectiva y en sección transversal, respectivamente, de otra realización alternativa de un elemento de protección, de acuerdo con los principios de la presente divulgación.

[0030] Los expertos en la materia comprenderán que los elementos de las figuras se ilustran para mayor simplicidad y claridad y no se han dibujado necesariamente a escala. Por ejemplo, las dimensiones y/o la posición relativa de algunos de los elementos de las figuras pueden estar exageradas en relación con otros elementos para ayudar a mejorar la comprensión de diversas realizaciones de la presente invención. Además, los elementos comunes pero bien conocidos que son útiles o necesarios en una realización comercialmente viable a menudo no se representan para facilitar una visión menos obstruida de estas diversas realizaciones. Además, se apreciará que determinadas acciones y/o etapas se pueden describir o representar en un orden particular de ocurrencia, mientras que los expertos en la materia entenderán que dicha especificidad con respecto a la secuencia no es realmente necesaria. También se entenderá que los términos y expresiones utilizadas en la presente tienen el significado técnico ordinario acordado a dichos términos y expresiones por personas expertas en el campo técnico, tal como se ha descrito anteriormente, excepto cuando se hayan establecido significados específicos diferentes en la presente.

[0032] DESCRIPCIÓN DETALLADA

[0034] La presente divulgación se refiere en general a sistemas y procedimientos para esterilizar un recipiente para un dispositivo de administración de fármacos. Generalmente, el recipiente se acopla a un tapón y a un dispositivo de engarce para formar una unidad sellada, y la unidad sellada se dispone dentro de un elemento de protección. Se aplica irradiación con haz de electrones (denominado "E-Beam") a la unidad sellada para esterilizar la superficie de contacto entre el recipiente y el tapón, contenida dentro del dispositivo de engarce. Al aprovechar ventajosamente la geometría de la unidad sellada y del elemento de protección, se puede alcanzar la superficie de contacto con la irradiación adecuada para proporcionar esterilización, mientras que el elemento de protección, el dispositivo de engarce y/o el tapón pueden actuar, individual o conjuntamente, para limitar la penetración de los haces de irradiación, es decir, para evitar la exposición del recipiente y las superficies en contacto con el fármaco a la radiación ionizante que podría afectar sus propiedades físicas, químicas o estéticas. De esta forma, la irradiación queda protegida del resto del recipiente, lo que reduce y/o elimina la posibilidad de decoloración del recipiente, el fármaco que puede estar contenido dentro y/o de cualquier otro componente. Como resultado, el usuario puede inspeccionar adecuadamente el contenido del recipiente antes de la administración de fármaco, reduciendo así el número de recipientes desechados innecesariamente.

[0036] La Fig. 1 es una ilustración esquemática de una realización de un dispositivo de administración de fármacos 10 construido de acuerdo con los principios de la presente divulgación. El dispositivo de administración de fármacos 10 puede utilizarse para administrar un fármaco a un paciente por vía subcutánea o transdérmica. En la realización ilustrada, el dispositivo de administración de fármacos 10 está configurado como un dispositivo portátil, como un inyector corporal o una bomba de infusión ambulatoria, y se fija de forma separable al tejido 11 del paciente (por ejemplo, la piel). En otras realizaciones (no ilustradas), el dispositivo de administración de fármacos 10 puede estar configurado como un inyector tipo pluma, como un autoinyector o una pluma de inyección, que se mantiene temporalmente contra el tejido 11 del paciente durante la inyección. El dispositivo de administración de fármacos 10 puede configurarse para administrar automáticamente una dosis fija del fármaco o una dosis ajustable por el paciente/operador durante un periodo de tiempo controlado o seleccionado. Además, el dispositivo de administración de fármacos 10 puede estar destinado a que el paciente se lo autoadministre o puede ser operado por un profesional sanitario formalmente capacitado u otro cuidador para administrar la inyección.

[0038] En general, el dispositivo de administración de fármacos 10 puede comprender un mecanismo de inserción 12, un conjunto de recipientes 14 que incluye un recipiente 15, un conjunto de trayectoria de fluido 22, un mecanismo de accionamiento 24 y un controlador 26, cada uno de los cuales puede estar dispuesto dentro de un espacio interior de un cuerpo principal 29. Un actuador 28 (por ejemplo, un botón pulsable por el usuario, una pantalla táctil, un micrófono, etc.) puede sobresalir o estar dispuesto de otro modo en una superficie exterior del cuerpo 29 y puede estar configurado para iniciar el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10 activando, mediante medios mecánicos y/o eléctricos (mostrados con líneas punteadas en la Fig. 1), el mecanismo de inserción 12, el conjunto de trayectoria de fluido 22, el mecanismo de accionamiento 24, el controlador 26 y/ u otros mecanismos y/o componentes electrónicos. En las realizaciones donde el actuador 28 es un botón que el usuario o paciente presiona o mueve físicamente, el actuador 28 puede estar configurado para ejercer una fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo de inserción 12, el conjunto de trayectoria de fluido 22, el conjunto de accionamiento 24, el controlador 26 y/u otros mecanismos. En tales realizaciones, el actuador 28 puede estar conectado físicamente a, ya sea directa o indirectamente a través de un enlace mecánico, el mecanismo de inserción 12, el mecanismo de accionamiento 24, el conjunto de trayectoria de fluido 22 y/u otros mecanismos, de modo que al presionar manualmente o interactuar de otro modo con el actuador 28 se suministre la fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo de inserción 12, el mecanismo de accionamiento 24, el conjunto de trayectoria de fluido 22 y/u otros mecanismos. Por ejemplo, en algunas realizaciones, al presionar manualmente el actuador 28 puede hacer que el conjunto de trayectoria de fluido 22 se desplace hacia el conjunto de recipientes 14 estacionario, o hacer que el conjunto de recipientes 14 se desplace hacia el conjunto de trayectoria de fluido 22 estacionario, provocando así que una aguja de acceso a recipiente penetre a través de un elemento de sellado hasta un depósito o volumen interno del conjunto de recipientes 14. Adicional o alternativamente, el actuador 28 puede funcionar como un dispositivo de entrada que transmite una señal eléctrica y/o mecánica al controlador 26, que a su vez puede ejecutar instrucciones programables para controlar el funcionamiento del mecanismo de inserción 12, el mecanismo de accionamiento 24, el conjunto de trayectoria de fluido 22 y/u otros mecanismos. En tales realizaciones, el controlador 26 puede incluir un procesador (por ejemplo, un microprocesador) y una memoria no transitoria para almacenar las instrucciones programables a ejecutar por el procesador. Además, en dichas realizaciones, el dispositivo de administración de fármacos 10 puede incluir un actuador interno (por ejemplo, un motor eléctrico, una bomba neumática o hidráulica, y/o una fuente de gas o líquido a presión) independiente del actuador 28, que, en respuesta a una señal de control eléctrica recibida del controlador 26, ejerce la fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo de inserción 12, el mecanismo de accionamiento 24, el conjunto de la trayectoria de fluido 22 y/u otros mecanismos.

[0040] El cuerpo 29 puede incluir una pared inferior 25 configurada para fijarse de manera desmontable (por ejemplo, adherida mediante un adhesivo) al tejido 11 del paciente, y una pared superior 27 que incluye uno o más indicadores visuales 42 (por ejemplo, luces, pantallas gráficas, etc.) y/o una ventana 35 para visualizar el recipiente 15 y un fármaco 32 contenido en el mismo. Los uno o más indicadores visuales 42 pueden utilizarse para comunicar información al usuario sobre el estado operativo del dispositivo de administración de fármacos 10 y/o el estado del fármaco 32. Se puede formar una abertura 31 en la pared inferior 25 y, opcionalmente, una barrera estéril perforable 33, como un tabique perforable, puede extenderse a través de la abertura 31 para sellar el interior del cuerpo 29 antes de su uso. En algunas realizaciones, la barrera estéril perforable 33 puede omitirse, y en cambio un miembro de sellado retirable (no ilustrado) puede cubrir y cerrar sellando la abertura 31 antes del uso.

[0042] Más particularmente con respecto a la ventana 35, este elemento puede estar construido de un material transparente o semitransparente y en general alineado con el recipiente 15, de modo que permita a un paciente o usuario del dispositivo de administración de fármacos 10 inspeccionar el fármaco 32 dentro del recipiente 15 y/o confirmar la finalización de la dosis. Los materiales adecuados para la fabricación de la ventana 35 incluyen, pero no se limitan a, vidrio y/o plástico. La ubicación de la ventana 35 en el exterior del dispositivo de administración de fármacos 10 puede exponer el fármaco 32 a la luz ambiental, incluida la luz solar. Algunos fármacos pueden ser sensibles a ciertas longitudes de onda de la luz y sufrir cambios moleculares indeseables cuando se exponen a tales longitudes de onda de la luz. Por ejemplo, algunos fármacos pueden ser sensibles a longitudes de onda de la luz en el rango ultravioleta (UV), en el rango visible y/o en el rango infrarrojo. Para proteger los medicamentos que son principalmente sensibles a la luz en el rango UV y/o el rango infrarrojo, se puede añadir un tinte oscuro a la ventana 35 y/o esta puede dimensionarse para cubrir una superficie relativamente pequeña del cuerpo 29. Para los medicamentos que son principalmente sensibles a la luz en el rango visible, puede que no sea necesario añadir un tinte oscuro a la ventana 35 ni/o reducir el tamaño de la ventana 35. En su lugar, la ventana 35 puede construirse con un filtro polarizado. En algunas realizaciones, el filtro polarizado puede ser una película u otro recubrimiento que se aplica a la ventana 35. En otras realizaciones, el filtro polarizado puede integrarse directamente en el material de la ventana 35. El filtro polarizado puede permitir la visualización e inspección del fármaco 32 dentro del recipiente 15, al tiempo que filtra hasta, incluyendo aproximadamente (por ejemplo, ±10%), el 50% de la luz en el alcance visible. En algunas realizaciones, la parte de luz visible filtrada por la ventana 35 puede estar en un rango aproximado de (por ejemplo, ±10%) 0 - 50%, o 10 - 50%, o 20 - 50%, o 25 - 50%, o 0 - 40%, o 0 - 30%, o 0 -25%, dependiendo de la fotosensibilidad del fármaco 32 y/o la intensidad de la luz ocular de los pacientes al fármaco 32, entre otras consideraciones. Añadir el filtro polarizado a la ventana 35, en lugar de añadir un tinte oscuro a la ventana 35 y/o reducir el tamaño de la ventana 35, protege ventajosamente el fármaco 35 de la luz en el rango visible sin comprometer sustancialmente la capacidad del paciente o usuario del dispositivo de administración de fármacos 10 para inspeccionar el fármaco 32 dentro del recipiente 15.

[0044] Después de que la pared inferior 25 del cuerpo 29 se fija al tejido 13 del paciente, el mecanismo de inserción 12 puede activarse para desplazar un elemento de administración desde una posición retraída dentro del cuerpo 29 hasta una posición desplegada que se extiende fuera del cuerpo 29. En la presente realización, esto puede incluir el mecanismo de inserción 12 que inserta un trocar 21 y una cánula hueca 23 que rodea el trocar 21 a través de la barrera estéril perforable 33 y dentro del tejido 11 del paciente, como se ilustra en la Fig.1. Inmediatamente o poco después, el mecanismo de inserción 12 puede retraer automáticamente el trocar 21, dejando el extremo distal abierto de la cánula 23 dentro del paciente para la administración subcutánea del fármaco 32. El trocar 21 puede ser sólido y tener un extremo afilado para perforar la piel del paciente 11. Además, el trocar 21 puede estar fabricado de un material más rígido que la cánula 23. En algunas realizaciones, el trocar 21 puede hacerse de metal, mientras que la cánula 23 puede hacerse de plástico u otro polímero. La flexibilidad relativa de la cánula 23 puede permitir su colocación subcutánea dentro del tejido 11 del paciente durante un periodo de tiempo sin causar dolor o molestias significativas al paciente. En otras realizaciones (no ilustradas), se pueden omitir el trocar 21 y la cánula 23, y en su lugar, el mecanismo de inserción 12 puede insertar únicamente una aguja hueca rígida en el paciente para la administración subcutánea del fármaco 32.

[0046] En algunas realizaciones, el mecanismo de inserción 12 puede incluir uno o más resortes (por ejemplo, resortes helicoidales, resortes de torsión, etc.) inicialmente retenidos en un estado energizado, y que se liberan al presionar el actuador 28 con el fin de insertar el trocar 21 y la cánula 23, o la aguja hueca, en el paciente. Además, la retracción del trocar 21 puede lograrse mediante la liberación automática de otro resorte después de insertar el trocar 21 y la cánula 23 en el paciente. Son posibles otras fuentes de energía para la inserción y/o retracción, incluyendo, por ejemplo, un motor eléctrico, una bomba hidráulica o neumática, o un recipiente que libera un gas o líquido presurizado para proporcionar energía de accionamiento.

[0048] Con referencia a las Fig. 1-2C, el conjunto de recipientes 14 incluye un recipiente 15, que en algunos contextos puede denominarse recipiente primario, un elemento de sellado 40 y un dispositivo de acoplamiento 91. El conjunto de recipientes 14 puede incluir un extremo proximal o primero 36 y un extremo distal o segundo 37, en los que se colocan el elemento de sellado 40 y el dispositivo de acoplamiento 91. El recipiente 15 tiene una parte o pared alargada 38 que se extiende entre el primer extremo 36 y el segundo extremo 37. La pared 38 tiene una superficie interior 43 que define un volumen interior o depósito 30 que se carga con el fármaco 32 y además puede tener una superficie exterior 47. En algunas realizaciones, el depósito 30 puede precargarse con el fármaco 32 por un fabricante de fármaco antes de la instalación del recipiente 15 en el dispositivo de administración de fármacos 10. En algunas realizaciones, el recipiente 15 puede estar conectado rígidamente al cuerpo 29, de modo que no se mueva el recipiente 15 con respecto a la carcasa; mientras que, en otras realizaciones, el recipiente 15 puede estar conectado deslizantemente al cuerpo 29, de modo que el recipiente 15 pueda moverse con respecto al cuerpo 29 durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10. El recipiente 15 puede tener una forma alargada, cilíndrica o de barril, que se extiende a lo largo de un eje longitudinal A. En las realizaciones donde el dispositivo de administración de fármacos 10 está configurado como un inyector corporal, el eje longitudinal A del recipiente 15 puede ser perpendicular o sustancialmente perpendicular, o de lo contrario no paralelo, a la dirección en la que el mecanismo de inserción 12 inserta un elemento de administración, como la cánula 23, en el paciente. Esta configuración permite que el inyector corporal tenga una forma generalmente plana y discreta que el paciente pueda usar sin obstaculizar el movimiento del paciente. Inicialmente, se puede colocar un tapón 34 u otro elemento de pistón en el depósito 30, en el extremo proximal o primero 36 del recipiente 15. El tapón 34 puede encajar de forma hermética y deslizante en la superficie interior 43 de la pared 38 del recipiente 15 y puede moverse con respecto a la pared 38 del recipiente 15.

[0050] El volumen del fármaco 32 contenido en el depósito 30 antes de la administración puede ser: cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 0,5 - 20 mL, o cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 0,5 - 10 mL, o cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 10 mL, o cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 8 mL, o cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 5 mL, o cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 3,5 mL, o cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 3 mL, o cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 2,5 mL, o cualquier volumen en un rango comprendido entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 2 mL, o cualquier volumen igual o inferior a aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 4 mL, o cualquier volumen igual o inferior a aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 3,5 mL, o cualquier volumen igual o inferior a aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 3 mL, o cualquier volumen igual o inferior a aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 2,5 mL, o cualquier volumen igual o inferior a aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 2 mL, o cualquier volumen igual o inferior a aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1,5 mL, o cualquier volumen igual o inferior a aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 mL. El depósito 30 puede cargase total o parcialmente con el fármaco 32. El fármaco 32 puede ser uno o más de los fármacos descritos a continuación, como, por ejemplo, un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), un anticuerpo específico para PCSK9 (Proproteína Convertasa Subtilisina/Kexina Tipo 9), un anticuerpo para la escleroscuba o un anticuerpo contra el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).

[0052] Durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10, el mecanismo de accionamiento 24 puede empujar el tapón 34 a lo largo del eje longitudinal A desde el extremo proximal 36 del dispensador 15 hasta el extremo distal 37 del dispensador 15 con el fin de expulsar el fármaco 32 del recipiente 15. En algunas realizaciones, el mecanismo de accionamiento 24 puede incluir uno o más resortes (por ejemplo, resortes helicoidales, resortes de torsión, etc.) que inicialmente se mantienen en estado energizado y que se liberan al presionar el actuador 28. Tras su liberación, el o los resortes pueden expandirse o contraerse para mover el tapón 34 a través del depósito 30 a lo largo del eje longitudinal A desde el extremo proximal 36 del recipiente 15 hasta el extremo distal 37 del recipiente 15. En otras realizaciones, el mecanismo de accionamiento 24 puede incluir un motor eléctrico (no ilustrado) que gira un mecanismo de engranajes, que incluye, por ejemplo, uno o más engranajes de rueda dentada para provocar el movimiento axial del tapón 34 a través del depósito 30. En realizaciones adicionales, el mecanismo de accionamiento 24 puede incluir tanto un motor eléctrico como uno o más resortes, en donde el motor eléctrico regula la expansión de los resortes mediante un sistema de cable o polea. En realizaciones adicionales, el mecanismo de accionamiento 24 puede incluir un recipiente que libera un gas o líquido presurizado para proporcionar energía de accionamiento.

[0053] En el extremo distal 37 del recipiente 15, puede formarse una abertura 45 (véase Fig. 2A) en una zona de contacto de recipiente o superficie de extremo distal 72 (véase Fig. 2A) de la pared 38. La zona de contacto de recipiente 72 puede definir una parte de la superficie exterior 47 de la pared 38. Al menos antes del funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10, la abertura 45 puede cubrirse y sellarse mediante el elemento de sellado 40, como un tabique perforable, conectado al extremo distal 37 del recipiente 15. El elemento de sellado 40 puede comprender una superficie de extremo proximal 73, una zona de contacto de elemento de sellado 74 y una superficie de extremo distal 75. La superficie de extremo proximal 73 del elemento de sellado 40 y la superficie interior 43 de la pared 38 del recipiente 15 pueden definir el depósito 30. Además, en algunas realizaciones, la superficie distal 39 del tapón 34 puede definir el depósito 30.

[0055] En general, el elemento de sellado 40 puede estar configurado para permitir selectivamente el acceso al depósito 30. Durante el funcionamiento, el elemento de sellado 40 puede alterarse físicamente (por ejemplo, perforarse) para permitir el acceso y la comunicación de fluido con el medicamento 32 en el depósito 30. En algunas realizaciones, el elemento de sellado 40 se puede construir de un material flexible o elásticamente deformable tal como caucho, por ejemplo, que es capaz de ser penetrado o perforado por un extremo o punta afilados 63 de una aguja de acceso a recipiente 60 del conjunto de trayectoria de fluido 22. En algunas realizaciones, el elemento de sellado 40 puede sujetarse o asegurarse de otro modo a la zona de contacto de recipiente 72 de la pared 38 mediante el dispositivo de acoplamiento 91 (véanse las Fig.2B - Fig.4) y/o adherirse directamente a la zona de contacto de recipiente 72.

[0056] Volviendo a la Fig. 1, el conjunto de trayectoria de fluido 22 puede estar configurado para establecer una comunicación de fluido entre el recipiente 15 y el mecanismo de inserción 12 a través de una trayectoria de flujo de fluido estéril durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10. Antes del uso del dispositivo de administración de fármacos 10, el conjunto de trayectoria de fluido 22 puede no estar en comunicación de fluido con el recipiente 15. Durante la configuración del dispositivo de administración de fármacos 10, o durante las fases iniciales de funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10 antes de la administración de fármaco, el usuario puede manualmente, o el dispositivo de administración de fármacos 10 puede habilitar, conectar o abrir automáticamente las conexiones necesarias para establecer comunicación de fluido entre el recipiente 15 y el conjunto de trayectoria de fluido 22. Posteriormente, el mecanismo de accionamiento 24 puede mover el tope 34 en dirección distal para forzar el fármaco 32 almacenado en el recipiente 15 a través de la trayectoria de flujo de fluido estéril del conjunto de trayectoria de fluido 22 y hacia la cánula 23, o la aguja u otro elemento de administración del mecanismo de inserción 12 para su administración subcutánea al paciente.

[0058] En algunas realizaciones, el conjunto de trayectoria de fluido 22 puede estar conectado rígidamente al cuerpo 29 del dispositivo de administración de fármacos 10, de modo que el conjunto de trayectoria de fluido 22 no pueda moverse con respecto a la carcasa; mientras que, en otras realizaciones, el conjunto de trayectoria de fluido 22 puede estar conectado de forma deslizante o móvil al cuerpo 29, de modo que el conjunto de trayectoria de fluido 22 pueda moverse con respecto al cuerpo 29 durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10. En las realizaciones anteriores, el recipiente 15 puede estar conectado al cuerpo 29 de forma deslizante o móvil, de modo que el elemento de sellado 40 pueda moverse hacia y perforarse por la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60, dispuesta de forma estacionaria, del conjunto de trayectoria de fluido 22. En las realizaciones posteriores, el recipiente 15 puede estar en posición estacionaria mientras el conjunto de trayectoria de fluido 22 se mueve hacia recipiente 15, lo que provoca que la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 perfore el elemento de sellado 40 y acceda al depósito 30.

[0060] El conjunto de trayectoria de fluido 22 puede comprender un primer extremo 44 conectado al recipiente 15, un segundo extremo 48 conectado al mecanismo de inserción 12 y un conducto de fluido 50 que se extiende entre el primer extremo 44 y el segundo extremo 48. Como se describe con más detalle a continuación, en algunas realizaciones, el primer extremo 44 del conjunto de trayectoria de fluido 22 puede conectarse al recipiente 15 mediante un elemento de clip 53. El pasaje de fluido 50 puede ser esterilizado, y puede hacerse parcialmente o enteramente de un tubo flexible 52. Inicialmente, el tubo flexible 52 puede tener holgura para permitir que el conjunto de trayectoria de fluido 22 se mueva con respecto al cuerpo 29 y/o para permitir que los componentes del mecanismo de inserción 12, al que está unido el conjunto de trayectoria de fluido 22, se muevan con respecto al cuerpo 29. En algunas realizaciones, el pasaje de fluido 50 puede incluir un elemento rígido limitador de fluido (no ilustrado) además del tubo flexible 52. El elemento limitador de fluido puede tener un diámetro interior más pequeño que el del tubo flexible 52 con el fin de regular el caudal del fármaco 32 a medida que pasa a través del conjunto de trayectoria de fluido 22. Además, el elemento limitador de fluido puede hacerse de un material más rígido que el tubo flexible 52. Por ejemplo, el elemento limitador de fluido puede ser de metal, mientras que el tubo flexible 52 puede ser de un material polimérico como el plástico.

[0062] Siguiendo con la Fig.1, el primer extremo 44 del conjunto de trayectoria de fluido 22 puede incluir la aguja de acceso a recipiente 60 y un miembro de sobremoldeo 62. En general, el miembro de sobremoldeo 62 puede servir como elemento de montaje o conector para la aguja de acceso al depósito 60 y proporcionar una parte de la aguja de acceso al depósito 60 que no accede al depósito 30 con una dimensión exterior agrandada, como un diámetro exterior agrandado. La aguja de acceso a recipiente 60 puede tener un extremo o punta afilado 63, correspondiente a un extremo proximal de la aguja de acceso a recipiente 60, y un extremo distal 64 en comunicación de fluido con el pasaje de fluido 50. En la realización ilustrada, la aguja de acceso a recipiente 60 presenta una curvatura tal que la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 puede estar alineada axialmente con el eje longitudinal A del recipiente 15, mientras que el extremo distal 64 de la aguja de acceso a recipiente 60 puede ser perpendicular o, en cualquier caso, no paralelo al eje longitudinal A del recipiente 15. El miembro de sobremoldeo 62 puede cubrir una longitud de la aguja de acceso a recipiente 60, incluyendo la curvatura, con la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 sobresaliendo de su extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62. Como se muestra en la Fig. 1, el extremo distal 66 del miembro de sobremoldeo 62 puede incluir una boca o abertura que permita insertar un extremo del tubo flexible 52 en el miembro de sobremoldeo 62. En realizaciones alternativas, el extremo distal 66 del miembro de sobremoldeo 62 puede insertarse en una abertura formada en el extremo del tubo flexible.52.

[0064] La aguja de acceso a recipiente 60 puede poseer una forma hueca y tubular con una o más aberturas en cada uno de la punta 63 y el extremo distal 64. La aguja de acceso a recipiente 60 puede estar construida de un material rígido que incluye, pero no se limita a, metal (por ejemplo, acero inoxidable) y/o plástico. En algunas realizaciones, el miembro de sobremoldeo 62 puede estar fabricado con un material diferente al de la aguja de acceso a recipiente 60, de modo que el miembro de sobremoldeo 62 y la aguja de acceso a recipiente 60 sean componentes separados, pero conectados rígidamente. En algunas realizaciones, el miembro de sobremoldeo 62 puede estar fabricado con un material plástico rígido, mientras que la aguja de acceso a recipiente 60 está fabricada con metal. En otras realizaciones, el miembro de sobremoldeo 62 y la aguja de acceso a recipiente 60 pueden estar fabricados del mismo material, de modo que formen una estructura unitaria de una sola pieza.

[0066] En general, el miembro de sobremoldeo 62 puede tener una forma tipo manguito o tubular que rodea una longitud de la aguja de acceso a recipiente 60. El miembro de sobremoldeo 62 puede estar conectado de forma fija o rígida a la aguja 60, de modo que el miembro de sobremoldeo 62 y la aguja 60 puedan moverse conjuntamente como una sola unidad o estructura. Dicho de otro modo, el miembro de sobremoldeo 62 puede estar conectado de forma fija o rígida a la aguja de acceso a recipiente 60, de modo que la aguja de acceso a recipiente 60 no se mueva con respecto al miembro de sobremoldeo 62. En algunas realizaciones, la conexión fija o rígida entre el miembro de sobremoldeo 62 y la aguja de acceso a recipiente 60 puede lograrse mediante la unión del material del miembro de sobremoldeo 62 con el material de la aguja de acceso a recipiente 60. Dicha unión puede lograrse formando el miembro de sobremoldeo 62 alrededor de la aguja de acceso a recipiente 60 mediante un proceso de sobremoldeo o moldeo por inserción. En algunas de estas realizaciones, la aguja de acceso a recipiente 60 puede colocarse en un molde y, posteriormente, verterse o inyectarse plástico fundido u otro material fundido en el molde y dejarse solidificar para formar el miembro de sobremoldeo 62. También son posibles otros procesos para la fabricación del miembro de sobremoldeo 62. En realizaciones alternativas, el miembro de sobremoldeo 62 puede formarse con un orificio pasante o paso que se extiende entre los extremos proximal y distal 65 y 66, y posteriormente la aguja de acceso a recipiente 60 puede insertarse en este orificio pasante o paso. En estas realizaciones, la aguja de acceso a recipiente 60 puede fijarse al miembro de sobremoldeo 62 mediante, por ejemplo, una conexión de ajuste a presión, un adhesivo o un fijador.

[0068] Al menos el extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62 puede cubrir de manera enrasada una longitud de la aguja de acceso a recipiente 60 sin que existan huecos entre ambos. Como se observa en la Fig. 1, puede haber un espacio entre el extremo distal 66 del miembro de sobremoldeo 62 y la aguja de acceso a recipiente 60 para formar la boca o abertura para recibir el tubo flexible 52. En realizaciones alternativas, no se puede formar una boca o abertura en el extremo distal 66 del miembro de sobremoldeo 62, de modo que no exista espacio entre el extremo distal 66 del miembro de sobremoldeo 62 y la aguja de acceso a recipiente 60.

[0070] Como se muestra en la Fig.1, y se describe con mayor detalle a continuación con referencia a las Fig.2A-2C, antes de la activación del dispositivo de administración de fármacos 10 (por ejemplo, en estado de almacenamiento), el miembro de sobremoldeo 62 puede definir un espacio limpio cerrado 68 entre el miembro de sobremoldeo 62 y el elemento de sellado 40. En algunas realizaciones, el espacio limpio cerrado 68 puede ser un espacio vacío que ha sido esterilizado y que puede o no estar al vacío. En otras realizaciones, el espacio limpio cerrado puede ser un espacio cargado de un agente esterilizante gaseoso o líquido. En la realización ilustrada en las Fig. 1-2C, un límite (por ejemplo, un límite estéril) del espacio limpio cerrado 68 puede estar definido únicamente por una superficie exterior 77 del miembro de sobremoldeo 62 y una superficie interior 79 del elemento de sellado 40. Sin embargo, el límite del espacio limpio cerrado 68 puede no limitarse a las superficies del miembro de sobremoldeo 62 y del elemento de sellado 40. En algunas realizaciones, puede estar dispuesta una junta tórica (no ilustrada) alrededor del extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62, de modo que el límite del espacio limpio cerrado 68 esté definido por una superficie exterior de la junta tórica, además de la superficie exterior 77 del miembro de sobremoldeo 62 y la superficie interior 79 del elemento de sellado 40. En otras realizaciones, el límite del espacio limpio cerrado 68 puede estar definido por una superficie interior del elemento de clip 53 y una junta tórica dispuesta alrededor del extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo. 62 y la superficie del extremo distal 75 del elemento de sellado 40. También son posibles otras configuraciones para definir el límite del espacio limpio cerrado 68.

[0072] Como se muestra en las Fig.1 y 2B, antes de la activación del dispositivo de administración de fármacos 10, la aguja de acceso a recipiente 60 puede colocarse en posición de almacenamiento con su punta 63 fuera del depósito 30. En algunas realizaciones, en la posición de almacenamiento, la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 puede estar dispuesta en el espacio limpio cerrado 68, lo que inhibe o previene la contaminación de la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60. En otras realizaciones, en la posición de almacenamiento, la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 puede estar dispuesta parcialmente a través del elemento de sellado 40, de modo que la punta 63 quede incrustada en el material del elemento de sellado 40. Incrustar la punta 63 en el material del elemento de sellado 40 puede inhibir o prevenir la contaminación de la punta 63. En algunas realizaciones, el espacio limpio cerrado 68 puede cargase con un agente esterilizante gaseoso o líquido, de modo que durante la fabricación, cuando se inserta la punta 63 a través del espacio limpio cerrado 68, la punta 63 se esteriliza mediante el agente esterilizante gaseoso o líquido.

[0074] Con el fin de restringir la aguja de acceso a recipiente 60 en la posición de almacenamiento antes de la activación del dispositivo de administración de fármacos 10, el elemento de clip 53 puede engranar por fricción con la superficie exterior 77 del miembro de sobremoldeo 62. En consecuencia, el elemento de clip 53 puede resistir el movimiento del miembro de sobremoldeo 62 en una dirección hacia y/o en dirección opuesta al elemento de sellado 40.

[0076] Tal como se ilustra en la Fig. 2C, tras la activación del dispositivo de administración de fármacos 10, la aguja de acceso a recipiente 60 puede desplazarse desde la posición de almacenamiento hasta una posición de administración, en la que la punta 63 está dispuesta a través de la superficie de extremo proximal 73 del elemento de sellado 40 y dentro del depósito 30, estableciendo así una comunicación de fluido con el depósito 30 que opcionalmente contiene el fármaco 32. En algunas realizaciones, el actuador 28 puede estar vinculado o conectado mecánicamente, directa o indirectamente, a la aguja de acceso a recipiente 60, de modo que la presión manual del actuador 28 proporcione la fuerza motriz necesaria para mover la aguja de acceso a recipiente 60 de la posición de almacenamiento a la posición de administración 62. En otras realizaciones, como se describió anteriormente, un actuador energizado (que incluye, por ejemplo, un motor eléctrico, una bomba neumática o hidráulica, y/o una fuente de gas o líquido a presión) puede activarse en respuesta a la presión del actuador 28 por parte del usuario y proporcionar la fuerza motriz necesaria para mover la aguja de acceso a recipiente 60 de la posición de almacenamiento a la posición de administración.

[0078] Cuando resulte apropiado, cualquiera de los subconjuntos, mecanismos, componentes, características, funcionalidades, métodos de fabricación, métodos de uso y otros aspectos del dispositivo de administración de fármacos 10 descritos anteriormente puede ser sustituido por y/o combinado con cualquiera de los subconjuntos, mecanismos, componentes, características, funcionalidades, métodos de fabricación, métodos de uso y otros aspectos de los dispositivos de administración de fármacos descritos en algunos o todos los siguientes documentos: Patente de EEUU nº 9,061,097; Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2017/0124284; Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2017/0119969; Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2017/0098058; Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2017/0124285; Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2017/0103186; Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/460,501 titulada "INSERTION MECHANISM FOR DRUG DELIVERY DEVICE"; Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/469,226 titulada "INSERTION MECHANISM FOR DRUG DELIVERY DEVICE"; Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/468,190 titulada "INSERTION MECHANISM AND METHOD OF INSERTING A NEEDLE OF A DRUG DELIVERY DEVICE"; Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/460,559 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE WITH STERILE FLUID FLOWPATH AND RELATED METHOD OF ASSEMBLY"; Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/294,842 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/297,718 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/320,438 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; PCT/US2017/017627 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; y PCT/US2017/026524 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE".

[0080] Pasando a las Fig. 2A-2C se ilustra una vista ampliada del recipiente 15, el elemento de sellado 40 y parte del conjunto de la trayectoria de fluido 22 del dispositivo de administración de fármacos 10, que se muestra en la Fig. 1. El recipiente 15 puede tener una forma generalmente cilíndrica con una sección cilíndrica que ocupa la mayor parte del extremo proximal 36 y una sección de cuello en su extremo distal 37. En la versión ilustrada, el diámetro interior D1 de la sección del cuello en el extremo distal 37 es menor que el diámetro interior de la sección cilíndrica. En el extremo distal 37 del cuello del recipiente 15, la pared 38 puede sobresalir radialmente para definir una brida de recipiente 70. La brida de recipiente 70 y la pared 38 pueden estar conectadas mediante un hombro curvado y/o angulado 76. La brida de recipiente 70 puede extenderse parcial o totalmente alrededor de la circunferencia del extremo distal 37 del recipiente 15. La brida de recipiente 70 puede definir una zona de contacto 72 del recipiente 15, perpendicular o de otro modo no paralela al eje longitudinal A del recipiente 15 y generalmente orientada en dirección distal. La abertura 45 puede estar formada en la zona de contacto 72 y comunicarse con el depósito 30 del recipiente 15. En algunas realizaciones, se puede omitir la brida de recipiente 70 para que la zona de contacto 72 no sobresalga radialmente hacia el exterior del resto del recipiente 15. La pared 38 en el extremo proximal 36 del recipiente 15 puede incluir una superficie proximal 89, perpendicular o de otro modo no paralela al eje longitudinal A del recipiente 15 y generalmente orientada en dirección proximal. Se puede formar una abertura 99 en la superficie del extremo proximal 89 que comunica con el depósito 30. El tapón 34 puede insertarse a través de la abertura 99 en el recipiente 15. El recipiente 15 puede estar hecho de vidrio, un material polimérico como plástico o cualquier otro material inerte adecuado que no sea probable que interactúe químicamente con el fármaco 32.

[0082] Con referencia a la Fig.2A, el elemento de sellado 40 puede estar alineado centralmente con el eje longitudinal A del recipiente 15 cuando el elemento de sellado 40 se inserta en el recipiente 15, de tal manera que el elemento de sellado 40 y el recipiente 15 comparten el mismo eje longitudinal A. El elemento de sellado 40 puede dividirse mediante un plano imaginario perpendicular al eje longitudinal A en un extremo proximal (o inferior) 80 y un extremo distal (o superior) 82. El extremo proximal 81 y el extremo distal 83 pueden tener una forma generalmente cilíndrica y tener diámetros exteriores D2 y D3, respectivamente, como se muestra en la Fig. 2A. El extremo distal 83 puede agrandarse con respecto al extremo proximal 81, de modo que el diámetro exterior D3 (u otra dimensión exterior) del extremo distal 83 sea mayor que el diámetro exterior D2 (u otra dimensión exterior) del extremo proximal 81. Una brida 84 del elemento de sellado 40 está definida por una sección periférica exterior (por ejemplo, circunferencial) del extremo distal 83 del elemento de sellado 40 que está dispuesto radialmente hacia fuera del extremo proximal 81 del elemento de sellado 40. La zona de contacto 74 del elemento de sellado está formada al menos parcialmente por la brida 84.

[0084] Haciendo referencia a las Fig. 2B, 2C y 4, cuando el elemento de sellado 40 está conectado al recipiente 15, el extremo proximal 81 del elemento de sellado 40 puede insertarse a través de la abertura 45 en el depósito 30, y la zona de contacto de elemento de sellado 74 puede contactar directamente y acoplarse herméticamente con la zona de contacto 72 del recipiente 15 para formar una interfaz de sellado 72a. Como se ilustra en la Fig. 4, la zona de contacto 74 del elemento de sellado puede incluir una parte inclinada 74a que puede comprimirse para formar un sello hermético con la zona de contacto 72.

[0086] En algunas realizaciones, el extremo proximal 81 del elemento de sellado 40 puede incluir una o más nervaduras anulares 100 que sobresalen radialmente hacia fuera para acoplarse de forma estanca con la superficie interior 43 de la pared 38 del recipiente 15. La o las nervaduras anulares 100 pueden proporcionar una barrera secundaria para evitar la entrada de contaminantes que rompan el sello entre la brida 84 del elemento de sellado 40 y la zona de contacto 72 del recipiente 70. En realizaciones que incluyen la o las nervaduras anulares 100, el diámetro exterior D2 del extremo proximal 81 del elemento de sellado 40 puede ser igual o menor que el diámetro interior D1 del recipiente 15, mientras que la o las nervaduras 100 pueden tener un diámetro ligeramente mayor que D1, de modo que la o las nervaduras 100 se compriman durante el ensamblaje para garantizar un sello hermético. En otras realizaciones, se pueden omitir la o las nervaduras anulares 100 (véanse las Fig. 3A y 3B), y el diámetro exterior D2 del extremo proximal 81 del elemento de sellado 40 puede ser ligeramente mayor que el diámetro interior D1 del recipiente 15 para proporcionar un ajuste y sellado herméticos. En otras realizaciones, se pueden omitir las nervaduras anulares 100 y el diámetro exterior D2 del extremo proximal 81 del elemento de sellado 40 puede ser menor que el diámetro interior D1 del recipiente 15, de modo que no se forme un sello entre ellos.

[0088] Volviendo a la Fig.2A, puede formarse una depresión o rebaje 80 en el elemento de sellado 40 y dimensionada para recibir el extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62. El rebaje 80 puede comenzar en la superficie distal 75 del elemento de sellado 40 y extenderse hacia el interior del elemento de sellado 40 hasta una posición que está situada en la dirección distal con respecto a la superficie de extremo proximal 73 del elemento de sellado 40. Por consiguiente, el rebaje 80 puede definir un orificio ciego con una profundidad X1. El rebaje 80 puede estar definido por una superficie interior 79 del elemento de sellado 40. En algunas realizaciones, el rebaje 79 puede alojar el miembro de sobremoldeo 62 mediante una conexión de ajuste a presión (también conocida como conexión de ajuste a presión), de modo que la superficie interior 79 del elemento de sellado 40 se acopla herméticamente a la superficie exterior 77 del miembro de sobremoldeo 62 para evitar o inhibir la entrada de microbios y otros contaminantes. La conexión por ajuste a presión puede lograrse construyendo el extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62 con un diámetro exterior D4 (u otra dimensión exterior) que es mayor o igual que el diámetro interior D5 (u otra dimensión interior) del rebaje 80. La conexión por ajuste a presión puede generar fricción entre la superficie interior 79 del elemento de sellado 40 y la superficie exterior 77 del miembro de sobremoldeo 62, lo que resiste el movimiento del miembro de sobremoldeo 62 con respecto al elemento de sellado 40. En otras realizaciones, el diámetro exterior D4 del extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62 puede ser menor que el diámetro interior D5 del rebaje 80, y se puede colocar una junta tórica (no ilustrada) alrededor del extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62 para acoplarse herméticamente a la superficie interior 79 del elemento de sellado 40 y así evitar o inhibir la entrada de contaminantes.

[0090] Con referencia a la Fig. 2B, el espacio limpio encerrado 68 puede formarse insertando el extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62 parcialmente en el rebaje 80, de modo que el extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62 no se extienda a toda la profundidad X1 dentro del rebaje 80. El espacio resultante entre el extremo proximal 65 del miembro de sobremoldeo 62 y el fondo del rebaje 80 puede corresponder al espacio limpio cerrado 68. De esta manera, el espacio limpio cerrado 68 puede definirse dentro del rebaje 80.

[0092] La Fig.2B ilustra que al menos una parte del rebaje 80 puede estar dispuesta en una dirección proximal con respecto a la zona de contacto 72 del recipiente15. En consecuencia, al menos una parte del rebaje 80 puede estar dispuesta dentro del recipiente 15. Por lo tanto, al insertarse en el rebaje 80, al menos una parte del miembro de sobremoldeo 62 también puede estar dispuesta dentro del recipiente 15. Esto puede reducir la longitud axial del miembro de sobremoldeo 62, que se encuentra fuera del recipiente 15, lo que a su vez puede ahorrar espacio dentro del cuerpo 29 del dispositivo de administración de fármacos 10. Como resultado, se puede permitir que el dispositivo de administración de fármacos 10 tenga un diseño más compacto.

[0094] La configuración mostrada en la Fig. 2B corresponde a una posición o estado de almacenamiento de la aguja de acceso a recipiente 60 y del miembro de sobremoldeo 62. El miembro de sobremoldeo 62 puede mantenerse estáticamente en posición de almacenamiento durante un periodo entre la finalización del montaje del dispositivo de administración de fármacos 10 y la activación del dispositivo de administración de fármacos 10 por parte del usuario o paciente. Como se muestra en la Fig. 2B, en la posición de almacenamiento, la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 puede estar dispuesta en el espacio limpio cerrado 68 y, por lo tanto, exterior al depósito 30. En otras realizaciones, cuando se dispone en la posición de almacenamiento, la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 puede estar dispuesta parcialmente a través del elemento de sellado 40, de modo que quede incrustada en el material del elemento de sellado 40, pero, no obstante, exterior al depósito 30, como se describió anteriormente.

[0095] Con el fin de evitar que la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 perfore prematuramente el elemento de sellado 40 hacia el interior del depósito 30, el elemento de clip 53 puede engranar por fricción con la superficie exterior 77 del miembro de sobremoldeo 62. En algunas realizaciones, esto puede lograrse construyendo el elemento de clip 53 con un elemento de agarre 90 (véase la Fig.2A) que se aloja en una ranura correspondiente 92 (véase la Fig.2A) formada en la superficie exterior 77 del miembro de sobremoldeo 62 en estado de almacenamiento, como se muestra en la Fig. 2B. La fricción entre el elemento de agarre 90 y la ranura 92 puede resistir ventajosamente el movimiento del miembro de sobremoldeo 62, y por lo tanto de la aguja de acceso a recipiente 60, hacia y/o desde el miembro de sellado 40 antes de usar el dispositivo de administración de fármacos 10. Al activarse el dispositivo de administración de fármacos 10, un actuador (por ejemplo., el actuador 28 o un actuador interno energizado) puede configurarse para ejercer una fuerza motriz que supere la fuerza de fricción entre el elemento de agarre 90 y la ranura 92, así como cualquier fuerza de fricción entre el miembro de sobremoldeo 62 y la superficie interior 79 del elemento de sellado 40 si existe una conexión de ajuste por interferencia entre ambos, para hacer que el elemento de agarre 90 se deslice fuera de la ranura 92 y mueva el miembro de sobremoldeo 62 desde la posición de almacenamiento (Fig.2B) a la posición de administración (Fig.2C). Como resultado, la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 puede perforar la superficie del extremo proximal 73 del elemento de sellado 40 hacia el depósito 30, estableciendo así una comunicación de fluido con el fármaco 32.

[0097] En la presente realización, el elemento de agarre 90 puede estar configurado como una cresta o saliente anular continuo. En otras realizaciones, se pueden formar múltiples elementos de agarre distintos en el elemento de clip 53, cada uno de los cuales puede alojarse en una ranura correspondiente formada en la superficie exterior 77 del miembro de sobremoldeo 62 en estado de almacenamiento.

[0099] Volviendo a la Fig.2A, el elemento de clip 53 puede tener una superficie interior 94 que define un orificio pasante 95. El orificio pasante 95 puede extenderse entre una superficie de extremo proximal 96 y una superficie de extremo distal 97 del elemento de clip 53. La superficie de extremo proximal 96 del elemento de clip 53 puede estar en contacto directo con la superficie distal 75 del elemento de sellado 40. El miembro de sobremoldeo 62 puede extenderse completamente a través del orificio pasante 95 cuando se ensambla al elemento de clip 53, como se ilustra en las Fig.2B y 2C. El elemento de agarre 90 puede estar dispuesto sobre o formado por la superficie interior 94, de tal manera que el elemento de agarre 90 se extiende radialmente hacia dentro, dentro del orificio pasante 95.

[0100] Como se muestra en las Fig.2B y 2C, el dispositivo de acoplamiento 91 puede configurarse para sujetar o fijar el clip 53 al recipiente 15, con el elemento de sellado 40 colocado entre el clip 53 y el recipiente 15. En algunas realizaciones, el dispositivo de acoplamiento 91 puede adoptar la forma de un anillo de engarce que se aplica al recipiente 15 y al elemento de clip 53 con una herramienta de engarce. El dispositivo de acoplamiento 91 puede además estar adaptado para aplicar una fuerza contra el elemento de sellado 40 que lo comprime hacia el segundo extremo 37 del recipiente 15. Tal como se muestra en las Fig. 2B y 2C, el dispositivo de acoplamiento 91 puede incluir bridas 93a y 93b que se extienden radialmente hacia dentro y que se apoyan, respectivamente, contra una superficie proximal de la brida de recipiente 70 (u otra superficie exterior de la pared 38 del recipiente 15) y la superficie distal 97 del elemento de clip 53, para sujetar o presionar firmemente la zona de contacto 74 del elemento de sellado 40 de la brida 84 contra la zona de contacto 72 del recipiente 70. La fuerza de sujeción proporcionada por el sujetador 94 puede ayudar a asegurar un sellado hermético al aire y/o a los fluidos en la interfaz de sellado 72a entre la zona de contacto de elemento de sellado 74 y la zona de contacto de recipiente 72.

[0102] Tras el ensamblaje del conjunto de recipientes 14, la disposición puede someterse a irradiación mediante haz de electrones para esterilizar cualquier contaminante residual atrapado dentro del espacio limpio 68 y/o de la interfaz de sellado 72a. Tal como se muestra en las Fig.4-6, se puede colocar un generador de haz de electrones 105 sobre el conjunto de recipientes 14 para generar un haz de esterilización 106 que penetre en cualquiera o todos los elementos de sellado 40, el dispositivo de acoplamiento 91, el miembro de sobremoldeo 62, el elemento de clip 53 y la interfaz de sellado 72a (formada por la zona de contacto de elemento de sellado 74 y la zona de contacto de recipiente 72).

[0103] Con el fin de esterilizar eficazmente el segundo extremo 37 del conjunto de recipientes 14, es necesario determinar un nivel de energía electrónica adecuado que maximice la penetración (o dosis) del haz de esterilización 106 en la interfaz de sellado 72a, al tiempo que se aproxima a una penetración nula en el resto de la parte alargada o pared 38 del recipiente 15, para garantizar que el recipiente 15 no se decolore (lo que impediría la inspección) ni reaccione químicamente de otra manera que pueda afectar a la interacción con el fármaco o a las propiedades mecánicas del recipiente 15. Según las dimensiones deseadas del conjunto de recipientes 14 en particular, se pueden utilizar haces de electrones con cualquier nivel de energía entre aproximadamente 0,3 MeV y aproximadamente 5,0 MeV, o cualquier nivel de energía entre aproximadamente 0,5 MeV y aproximadamente 3 MeV, o cualquier nivel de energía entre aproximadamente 1 MeV y aproximadamente 2 MeV, o cualquier nivel de energía entre aproximadamente 1,1 MeV y aproximadamente 1,7 MeV, o cualquier nivel de energía igual a aproximadamente 1,5 MeV. Estos niveles de energía pueden resultar en una dosis constante para lograr el nivel de garantía de esterilidad (SAL) deseado o podrían simplemente lograr una desinfección u otro nivel deseado de reducción de la carga biológica. Cada objetivo, especialmente en conjunto con los niveles típicos de carga biológica del producto en particular, resultaría en una dosis objetivo deseable específica que podría oscilar entre aproximadamente 5 a aproximadamente 50 kGy, y en una versión aproximadamente 25 kGy, a través del sitio de la brida 70 o la interfaz de sellado 72a. La dosis objetivo puede lograrse mediante una sola exposición, como se explicó, o puede lograrse mediante múltiples exposiciones menores, separadas en el tiempo, que acumulativamente suman la dosis objetivo. Por ejemplo, en algunas versiones, incluso se podrían aplicar múltiples dosis inferiores a 5 kGy a lo largo del tiempo para alcanzar finalmente la dosis objetivo deseada. Otros ejemplos son posibles. En algunos enfoques, algunos componentes del conjunto de recipientes 14 pueden someterse a procesos de esterilización previos, según se desee. Para lograr el Nivel de Garantía de Esterilidad (SAL) deseado con alta fiabilidad y confianza, de acuerdo con las buenas prácticas de fabricación actuales, puede ser necesaria la dosimetría in situ dentro del conjunto de recipientes 14 durante el desarrollo, la validación inicial y la validación rutinaria del proceso. Una de esas técnicas de dosimetría sería utilizar una película dosimétrica de polímero rastreable según el NIST disponible comercialmente. La película se cortaría con una geometría personalizada que permitiría colocarla en la interfaz 72a durante el ensamblaje del conjunto de recipientes 14, de una manera que no afecte materialmente la posición y orientación de algún otro componente en el conjunto de recipientes 14. Una vez ensamblado, dicho recipiente se convertiría en un "recipiente dosímetro" que puede incluirse en un proceso de esterilización por lotes más amplio, desmontarse después del proceso para extraer la película dosímetro y hacer medir esa película dosimétro para determinar la dosis administrada a ese recipiente. Utilizando dicha técnica, pueden realizarse mediciones rutinarias del proceso y llevarse a cabo validaciones para garantizar que se alcanzará el SAL deseado.

[0105] Como se muestra en las Fig.5-7B, el conjunto de recipientes 14 puede estar dispuesto, al menos parcialmente, en un receptáculo 112 de la carcasa 110 de un elemento de protección que actúa como un nido para proteger ciertos aspectos del conjunto de recipientes 14 del haz de esterilización 106. La carcasa 110 puede incluir uno o varios receptáculos 112 para alojar uno o varios conjuntos recipiente 14. La carcasa 110 puede estar construida con cualquier número de materiales, generalmente con un número atómico bajo (es decir, un número Z bajo). Por ejemplo, la carcasa 110 puede estar construida de aluminio, cerámica como el nitruro de boro, polímeros como el polietileno, ABS, poliestireno u otros polímeros. Estos materiales pueden minimizar ventajosamente la producción de rayos X generados por la radiación de frenado ("Bremsstrahlung"), que pueden penetrar más allá de los electrones y, por lo tanto, decolorar o afectar de otro modo al conjunto de recipientes 14.

[0107] Como se muestra en las Fig. 5 y 6, la carcasa 110, en la versión ilustrada, se bifurca en una primera parte de protección 111 y una segunda parte de protección 113, separadas por una interfaz 115, que puede ser una interfaz física o virtual, según la construcción específica de la carcasa 110, como se explicará más adelante. La primera parte de protección 111 incluye una primera superficie 111a, una segunda superficie 111b opuesta a la primera superficie 111a y una primera parte de orificio 112a que se extiende entre ellas. La primera parte de orificio 112a define una abertura 117 en la primera superficie 111a de la primera parte de protección 111. La segunda parte de protección 113 tiene una primera superficie 113a, una segunda superficie 113b opuesta a la primera superficie 113a y una segunda parte de orificio 112b que se extiende entre ellas. La primera superficie 113a de la segunda parte de protección 113 es adyacente a la segunda superficie 111b de la primera parte de protección 111 en la interfaz 115. Con esta configuración, las primeras y segundas partes de orificio 12a y 112b están alineadas entre sí para definir el receptáculo completo 112. Cabe destacar que, si bien las Fig.5 y 6 muestran carcasas 110 con un solo receptáculo 112, otras versiones del elemento de protección incluyen varios receptáculos 112, cada uno formado por partes del primer y segundo orificio 112a y 112b complementarios.

[0109] En algunos ejemplos, la segunda parte de orificio 112b de la segunda parte de protección 113 puede extenderse completamente entre la primera y la segunda superficie 113a, 113b, formando así un orificio que se extiende completamente a través de la segunda parte de protección 113. Sin embargo, en otros ejemplos, la segunda parte de orificio 112b puede extenderse solo parcialmente a través de la segunda parte de protección 113, es decir, a través de la primera superficie 113a y dentro de la segunda parte de protección 113, pero antes de llegar a la segunda superficie 113b, definiendo así un orificio ciego o un rebaje en forma de copa.

[0111] La primera parte de protección 111 y la segunda parte de protección113 cooperan para definir una serie de regiones de bloqueo 114 dispuestas cerca del recipiente 15 y del conjunto de recipientes 14, con el fin de restringir que el haz de esterilización 106 produzca haces incidentales, fuera de eje, angulares y/o reflejados que, de otro modo, podrían atravesar el receptáculo 112 e incidir sobre el conjunto de recipientes 14. Por ejemplo, la carcasa 110 puede incluir una primera zona de bloqueo 114a ubicada cerca del extremo distal 37 del conjunto de recipientes 14. En el ejemplo ilustrado, la primera zona de bloqueo 114a puede incluir una parte escalonada 116 para acomodar el hombro 76 del recipiente 15, permitiendo así que el recipiente 15 se anide dentro del receptáculo 112 y se ubique correctamente dentro de la carcasa 110. En otras palabras, el receptáculo 112 puede incluir porciones con diámetros variables para acomodar dimensiones específicas del recipiente 15. En la versión mostrada, por ejemplo, la primera parte de orificio 112a del receptáculo tiene un diámetro menor que el diámetro de la segunda parte de orificio 112b. En otras versiones, la primera y la segunda parte de orificio 112a y 112b pueden tener los mismos diámetros.

[0113] En algunos ejemplos, el segundo extremo 38 del conjunto de recipientes 14 queda expuesto a través de la abertura 117 en la carcasa 110 durante el proceso de esterilización, tal como se representa en las Fig. 5. Esta configuración garantiza que el haz de esterilización 106 incida sobre el segundo extremo 38 del conjunto de recipientes 14 para proporcionar la esterilización deseada de la interfaz de sellado 72a y/u otros componentes. Además, durante el proceso de esterilización, la primera zona de bloqueo 114a puede retardar o restringir el avance de la irradiación hacia el primer extremo 36 del recipiente 15 una distancia más allá del hombro 76. Es decir, la parte escalonada 116 puede restringir o proteger la propagación axial (es decir, en una dirección generalmente paralela al eje A) del haz de esterilización 106.

[0115] La carcasa 110 puede incluir además una segunda zona de bloqueo 114b dispuesta cerca de la parte alargada 38 del recipiente 15. La segunda zona de bloqueo 114b protege la pared 38 del recipiente 15 y el fármaco 32 de la exposición no deseada al haz de esterilización 106. En algunos ejemplos, la primera parte de protección 111 y la segunda parte de protección 113 están formadas integralmente, y en algunos ejemplos, la primera parte de protección 111 y la segunda parte de protección 113 son partes distintas separadas en la interfaz 115, por ejemplo, y apiladas juntas sin acoplamiento, o pueden acoplarse juntas a través de cualquier número de enfoques adecuados tales como, por ejemplo, bisagras, sujetadores y/o dispositivos de sujeción. Además, la primera parte de protección 111 y la segunda parte de protección 113 pueden estar compuestas, cada una, de múltiples componentes que pueden apilarse o unirse.

[0117] En algunas formas, las regiones de bloqueo 114 pueden restringir la propagación del haz de esterilización 106 en cualquier dirección (es decir, tanto en una dirección generalmente paralela al eje A como en una dirección no ortogonal al eje A). Específicamente, las regiones de bloqueo 114a y 114b pueden restringir la propagación de cualquier haz de esterilización 106 que entre en contacto con la carcasa 110 en cualquier dirección. Como resultado, el haz de esterilización 106 solo puede propagarse a través del conjunto de recipientes 14, y cualquier parte del haz reflejada, tanto directa como indirectamente, en la carcasa 110 será absorbida y no reflejada. La carcasa 110 es lo suficientemente gruesa y cuenta con orificios 112 suficientemente espaciados para absorber los haces de esterilización 106.

[0119] Mediante la predeterminación de la energía del haz de esterilización 106, dicho haz de esterilización 106 tendrá únicamente la energía suficiente para avanzar hasta una profundidad que se sitúa generalmente cerca del hombro 76 del recipiente 15. En consecuencia, el haz de esterilización 106 entrará en contacto con cualquiera o todos los elementos de sellado 40, el dispositivo de acoplamiento 91, el miembro de sobremoldeo 62, el elemento de clip 53 y la interfaz de sellado 72a (formada por la zona de contacto de elemento de sellado 74 y la zona de contacto de recipiente 72). En una realización, el haz de esterilización 106 puede tener una dosis de aproximadamente 25 kGy en la interfaz de sellado 72a.

[0121] El conjunto de recipientes 14, la carcasa 110 y el generador de haz de electrones 105 pueden presentar cualquier número de configuraciones. Por ejemplo, como se ilustra en la realización alternativa presentada en la Fig. 6, el hombro 76 puede ser pronunciado debido al uso de una brida 70 sustancialmente más estrecha que el resto del recipiente 15. En esta realización, la carcasa 110 incluye un primer receptáculo 112a con un primer diámetro y un segundo receptáculo 112b con un segundo diámetro sustancialmente mayor que el primero. Sin embargo, en algunas realizaciones (no mostradas), el receptáculo 112 puede tener un diámetro constante en toda su longitud.

[0122] En otras realizaciones adicionales, la carcasa puede estar construida para tener una parte de protección lateral. Por ejemplo, las Fig. 8 y 9 muestran una carcasa 210 alternativa utilizada junto con una cuba de almacenamiento 201 para contener varios conjuntos de recipientes 14. La carcasa 210 en la versión ilustrada incluye un par de placas apiladas 203a y 203b, pero podría incluir una sola placa o más de un par de placas. La carcasa 210 incluye una primera parte de protección 211 y una segunda parte de protección 213. La primera parte de protección 211 incluye una parte de placa generalmente plana con una primera superficie 211a, una segunda superficie 211b opuesta a la primera superficie 211a y varios orificios 212a que se extienden entre ellas. Cada orificio 212a define una abertura 217 en la primera superficie 211a de la primera parte de protección 211. La segunda parte de protección 213 se extiende desde el perímetro de la primera parte de protección 211 hacia abajo en un ángulo a con respecto a la horizontal. Con esta configuración, la segunda parte de protección 213 actúa como elemento de protección lateral cuando el conjunto se carga en la cuba 201, como se muestra en la Fig. 9. Específicamente, como se muestra, se pueden cargar varios conjuntos de recipientes 14 en la cuba 201 en posición vertical. Posteriormente, la carcasa 201 se puede colocar en la cuba 201 de manera que los orificios 212a reciban los conjuntos de recipientes 14, alineando así la primera parte de protección 211 por encima de los conjuntos de recipientes 14 para proteger los conjuntos de recipientes 14 de la radiación esterilizante proyectada hacia abajo. Además, como se puede ver en la Fig. 9, un extremo distal 215 de la segunda parte de protección 213 se acopla y descansa sobre una superficie de apoyo 203 de la cuba 201, que soporta la carcasa 210 en la cuba 201 y mantiene la alineación de la carcasa 210 con respecto a los conjuntos de recipientes 14. Además, como se mencionó, la segunda parte de protección 213 sirve como un elemento de protección lateral para evitar que la radiación que podría reflejarse dentro de la cuba 201 e incidir sobre los conjuntos de recipientes 14 desde la región perimetral de la cuba 201.

[0124] Las Fig.10 y 11 muestran otra realización alternativa de una carcasa 310 similar a la de las Fig.8 y 9. En las Fig.10 y 11, la carcasa 310 también se utiliza junto con una cuba de almacenamiento 301 para contener varios conjuntos de recipientes 14. En la versión ilustrada, la carcasa 310 es de una sola pieza, pero podría incluir múltiples piezas. La carcasa 310 incluye una primera parte de protección 311 y una segunda parte de protección 313. La primera parte de protección 311 incluye una parte de placa generalmente plana con una primera superficie 311a, una segunda superficie 311b opuesta a la primera superficie 311a y varios orificios 312a que se extienden entre ellas. Cada orificio 312a define una abertura 317 en la primera superficie 311a de la primera parte de protección 311. La segunda parte de protección 313 se extiende desde un perímetro de la primera parte de protección 311 hacia abajo. Con esta configuración, la segunda parte de protección 313 actúa como elemento de protección lateral cuando el conjunto se carga en la cuba 301, como se muestra en la Fig. 11. Específicamente, como se muestra, se pueden cargar varios conjuntos de recipientes 14 en la cuba 301 en posición vertical. Posteriormente, la carcasa 301 se puede colocar en la cuba 301 de manera que los orificios 312a reciban los conjuntos de recipientes 14, alineando así la primera parte de protección 311 por encima de los conjuntos de recipientes 14 para proteger los conjuntos de recipientes 14 de la radiación esterilizante proyectada hacia abajo. Además, como se puede ver en la Fig.11, un extremo distal 315 de la segunda parte de protección 313 se acopla y descansa sobre una superficie de apoyo 303 de la cuba 301, que soporta la carcasa 310 en la cuba 301 y mantiene la alineación de la carcasa 310 con respecto a los conjuntos de recipientes 14. Además, como se mencionó, la segunda parte de protección 313 sirve como un elemento de protección lateral para evitar la radiación que podría reflejarse dentro de la cuba 301 e incidir sobre los conjuntos de recipientes 14 desde la región perimetral de la cuba 301. A diferencia de la carcasa en las Fig.8 y 9, la segunda parte de protección 313 de la carcasa 310 en las Fig.10 y 11 se extiende generalmente perpendicular hacia abajo desde la horizontal y se apoya en la superficie de estante 303 de la cuba 301. Sin embargo, en otras versiones, la segunda parte de protección 313 podría extenderse en ángulo con respecto a la horizontal. Otra distinción es que la carcasa 301 en las Fig. 10 y 11 incluye protección lateral adicional para los conjuntos de recipientes individuales. Es decir, como se puede observar en las Fig.10 y 11, la carcasa 310 incluye varios collarines cilíndricos 319a y 319b que se extienden hacia abajo desde la segunda superficie 311b de la primera parte de protección 311 para alojar los conjuntos de recipientes 14. Las superficies interiores 323 de los collarines 319 pueden contornearse para ajustarse perfectamente y alojar los conjuntos de recipientes 14. Los collarines 319a se ubican alrededor del perímetro de la carcasa 310, y los collarines 319b se ubican en el interior. Los collarines perimetrales 319a son más largos y cubren una mayor parte de los respectivos conjuntos de recipientes 14. Es decir, los extremos distales 321 de los collarines perimetrales 319a pueden acoplarse y descansar sobre la superficie de estante 303 de la cuba 301, al igual que los extremos distales 315 de la segunda parte de protección 313. Con esta configuración, los collarines 319 proporcionan una capa adicional de protección contra la posibilidad de que la radiación penetre en la carcasa 310 desde el perímetro lateral de la cuba 301 o desde cualquier otro lugar.

[0126] Los expertos en la materia reconocerán que puede realizarse una amplia variedad de modificaciones, alteraciones y combinaciones con respecto a las realizaciones descritas anteriormente sin apartarse del alcance de la invención, y que dichas modificaciones, alteraciones y combinaciones deben considerarse comprendidas dentro del ámbito del concepto inventivo. Por ejemplo, el conjunto de recipientes 14 de la descripción y las reivindicaciones anteriores tiende a parecerse a un cartucho para su uso en dispositivos de administración de fármacos, la divulgación no se limita a este respecto. En otras versiones, el conjunto recipiente 14 puede incluir, por ejemplo, un vial convencional o un cuerpo de jeringa, ya que dichos recipientes también se beneficiarían de las enseñanzas presentadas. Además, se puede seleccionar que el medio de radiación esterilizante provenga principalmente de fotones (es decir, rayos X) en lugar de electrones o una combinación de fotones y electrones. En este caso, el generador 105 puede tener una orientación similar, pero tiene otros medios para generar radiación ionizante. Una fuente de rayos X puede provenir de un generador de haz de electrones o de otros medios. En el caso de que la radiación ionizante sea principalmente rayos X, los rangos apropiados de niveles de energía de los fotones (rayos X) serán diferentes a los descritos para los electrones, ya que los fotones penetran más a través de los materiales que los electrones del mismo nivel de energía. En función de las dimensiones deseadas del conjunto de recipientes particular 14, se pueden utilizar haces de rayos X que tengan cualquier nivel de energía entre aproximadamente 3 keV y aproximadamente 50 keV, o cualquier nivel de energía entre aproximadamente 5 keV y aproximadamente 25 keV, o cualquier nivel de energía entre aproximadamente 8 keV y aproximadamente 20 keV.

[0128] Información sobre fármacos

[0130] Tal como se ha mencionado anteriormente, el recipiente del dispositivo de administración de fármacos puede estar cargado con un fármaco. Este fármaco puede ser cualquiera de los fármacos enumerados a continuación, o una combinación de los mismos, con la salvedad de que la siguiente lista no debe considerarse ni exhaustiva ni limitativa.

[0131] Por ejemplo, el recipiente puede estar cargado con factores estimulantes de colonias, tales como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Dichos agentes G-CSF incluyen, pero no se limitan a, Neupogen<®>(filgrastim) y Neulasta<®>(pegfilgrastim). En otras diversas realizaciones, el recipiente puede utilizarse con diversos productos farmacéuticos, como un agente estimulante de la eritropoyesis (AEE), que puede presentarse en forma líquida o liofilizada. Un ESA es cualquier molécula que estimula la eritropoyesis, como Epogen<®>(epoecuba alfa), Aranesp<®>(darbepoecuba alfa), Dynepo<®>(epoecuba delta), Mircera<®>(metoxipolietilenglicol-epoecuba beta), Hematide<®>, MRK-2578, INS-22, Retacrit<®>(epoecuba zeta), Neorecormon<®>(epoecuba beta), Silapo<®>(epoecuba zeta), Binocrit<®>(epoecuba alfa), epoecuba alfa Hexal, Abseamed<®>(epoecuba alfa), Ratioepo<®>(epoecuba theta), Eporatio<®>(epoecuba theta), Biopoin<®>(epoecuba theta), epoecuba alfa, epoecuba beta, epoecuba zeta, epoecuba theta y epoecuba delta, así como las moléculas o variantes o análogos de las mismas tal como se divulgan en las siguientes patentes o solicitudes de patente: Patente de EEUU nº 4.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.986.047; 6.583.272; 7.084.245; y 7.271.689; y Publicaciones PCT nº WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405 y WO 2007/136752.

[0133] Un ESA puede ser una proteína estimulante de la eritropoyesis. Tal como se utiliza en la presente memoria, por "proteína estimulante de la eritropoyesis" se entiende cualquier proteína que provoque directa o indirectamente la activación del receptor de eritropoyecuba, por ejemplo, uniéndose al receptor y provocando su dimerización. Las proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen la eritropoyetina y variantes, análogos o derivados de la misma que se unen y activan el receptor de eritropoyetina; anticuerpos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el receptor; o péptidos que se unen y activan el receptor de eritropoyetina. Las proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen, entre otras, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta, y análogos de las mismas, eritropoyetina pegilada, eritropoyetina carbamilada, péptidos miméticos (incluyendo EMP1/hematida) y anticuerpos miméticos. Ejemplos de proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen eritropoyetina, darbepoetina, variantes agonistas de eritropoyetina, y péptidos o anticuerpos que se unen y activan el receptor de eritropoyetina (e incluyen compuestos descritos en las publicaciones U.S. Publication nº 2003/0215444 y 2006/0040858), así como moléculas de eritropoyetina o variantes o análogos de las mismas tal como se describen en las siguientes patentes o solicitudes de patente: Patente de EEUU nº 4.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.830.851; 5.856.298; 5.986.047; 6.030.086; 6.310.078; 6.391.633; 6.583.272; 6.586.398; 6.900.292; 6.750.369; 7.030.226; 7.084.245; y 7.217.689; Publicación de EEUU nº 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902; 2004/0071694; 2004/0091961; 2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318; 2004/0248815; 2004/0266690; 2005/0019914; 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297; 2005/0107591; 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822; 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538; 2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906; y 2006/0111279; y Publicación Pct nº WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; WO 2004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382; WO 2004/101600; WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667; WO 2005/001025; WO 2005/001136; WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327; WO 2005/063808; WO 2005/063809; WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711; WO 2005/103076; WO 2005/100403; WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646; y WO 2006/29094.

[0135] Ejemplos de otros productos farmacéuticos para su uso con el dispositivo pueden incluir, entre otros, anticuerpos tales como Vectibix® (panitumumab), Xgeva™ (denosumab) y Prolia™ (denosumab); otros agentes biológicos tales como Enbrel® (etanercept, proteína de fusión receptor de TNF/Fc, bloqueador de TNF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgrastim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado), Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-Met-G-CSF) y Nplate® (romiplostim); y fármacos de molécula pequeña tales como Sensipar® (cinacalcet). El dispositivo también se puede usar con un anticuerpo terapéutico, un polipéptido, una proteína u otra sustancia química, tal como hierro, por ejemplo, ferumoxitol, dextranos de hierro, gliconato férrico y sacarosa de hierro. El producto farmacéutico puede estar en forma líquida o reconstituido a partir de una forma liofilizada.

[0137] Entre las proteínas ilustrativas particulares se encuentran las proteínas específicas que se exponen a continuación, incluidas las fusiones, fragmentos, análogos, variantes o derivados de las mismas:

[0139] Anticuerpos específicos de OPGL, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares (también denominados anticuerpos específicos de RANKL, pepticuerpos y similares), que incluye anticuerpos específicos de OPGL totalmente humanizados y humanos, particularmente anticuerpos monoclonales totalmente humanizados, incluyendo, pero no se limitan a esto, los anticuerpos descritos en la Publicación PCT nº WO 03/002713, en cuanto a anticuerpos específicos de OPGL y proteínas relacionadas con anticuerpos, particularmente las que tienen las secuencias presentadas en la misma, particularmente, pero no se limitan a esto, los denotados en la misma: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1 y 22B3, incluyendo los anticuerpos específicos de OPGL que tienen la cadena ligera de número de identificación secuencial 2, tal como se establece en la misma en la Figura 2 y/o la cadena pesada de número de identificación secuencial: 4, tal como se establece en la misma en la Figura 4, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior;

[0141] Proteínas de unión a miostatina, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo pepticuerpos específicos de miostatina, particularmente los descritos en Publicación de EEUU nº 2004/0181033 y Publicación PCT nº WO 2004/058988, en particular en las partes pertinentes a pepticuerpos específicos de miostatina, incluyendo, pero no se limitan a, pepticuerpos de la familia mTN8-19, incluidos aquellos de los números de identificación de secuencia: 305-351, incluyendo TN8-19-1 hasta TN8-19-40, TN8-19 con1 y TN8-19 con2; pepticuerpos de la familia mL2 de los números de identificación de secuencia: 357-383; la familia mL15 de los números de identificación de secuencia: 384-409; la familia mL17 de los números de identificación de secuencia: 410-438; la familia mL20 de los números de identificación de secuencia: 439-446; la familia mL21 de los números de identificación de secuencia: 447-452; la familia mL24 de los números de identificación de secuencia: 453-454; y aquellos de los números de identificación de secuencia: 615-631, cada uno de los cuales se divulga en la publicación antes mencionada;

[0143] Anticuerpos específicos de receptor de IL-4, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, particularmente los que inhiben actividades mediadas por la unión de IL-4 y/o IL-13 a el receptor, que incluye los descritos en la Publicación PCT nº WO 2005/047331 o Solicitud PCT nº PCT/US2004/37242 y en el Publicación de EEUU nº 2005/112694, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos específicos de receptor de IL-4, particularmente tales anticuerpos como se describen en el mismo, particularmente, y sin limitación, los designados en el mismo: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior;

[0145] Anticuerpos específicos de Interleuquina 1-receptor 1 ("IL1-R1"), pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero no se limitan a esto, los descritos en la publicación de EEUU nº 2004/097712, en partes pertinentes a proteínas de unión específicas de IL1-R1, anticuerpos monoclonales en particular, especialmente, sin limitación, los designados en el mismo: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 y 10H7, cada uno de los cuales se describe en la publicación mencionada anteriormente;

[0147] Anticuerpos específicos de Ang2, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero no se limitan a esto, los descritos en la Publicación PCT nº WO 03/057134 y la publicación de EEUU nº 2003/0229023, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos específicos de Ang2 y pepticuerpos y similares, especialmente los de secuencias descritas en la misma e incluyendo, pero no se limitan a: L1(N); L1(N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1(N); 2xL1(N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8-8(N); TN8-14 (N); Con 1 (N), que incluye también anticuerpos anti-Ang 2 y formulaciones tales como las descritas en la Publicación PCT nº WO 2003/030833, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbF1AbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1D4; AbGC1E8; AbH1C12; AblA1; AblF; AblK, AblP; y AbIP, en sus diversas permutaciones como se describe en el mismo, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior;

[0149] Anticuerpos específicos de NGF, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares que incluye, en particular, pero no se limitan a esto los descritos en la Publicación de EEUU nº 2005/0074821 y la Patente de EEUU nº 6.919.426, particularmente en cuanto a anticuerpos específicos de NGF y proteínas relacionadas a este respecto, que incluye en particular, pero no se limitan a, los anticuerpos específicos de NGF en las mismas designados 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 y 14D11, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior;

[0151] Anticuerpos específicos de CD22, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en la Patente de EEUU nº 5.789.554, en lo relativo a anticuerpos específicos de CD22 y proteínas relacionadas, particularmente anticuerpos humanos específicos de CD22, tales como, pero no se limitan a, anticuerpos humanizados y completamente humanos, incluyendo, pero no se limitan a, anticuerpos monoclonales humanizados y completamente humanos, en particular incluyendo, pero no se limitan a, anticuerpos IgG humanos específicos de CD22, tales como, por ejemplo, un dímero de una cadena gamma hLL2 monoclonal humano-ratón unida mediante enlace disulfuro a una cadena kappa hLL2 monoclonal humano-ratón, incluyendo, pero no se limitan a, por ejemplo, el anticuerpo completamente humanizado específico de CD22 presente en Epratuzumab, número de registro CAS 501423-23-0;

[0153] Anticuerpos específicos de receptor de IGF-1, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en la Publicación PCT nº WO 06/069202, en cuanto a anticuerpos específicos de receptor de IGF-1 y proteínas relacionadas, incluyendo, pero no se limitan a, los anticuerpos específicos de IGF-1 en la misma designados L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52, y IGF-1R-fragmentos de unión y derivados de los mismos, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior;

[0155] Asimismo, entre los ejemplos no limitativos de anticuerpos anti-IGF-1R para su uso en los métodos y composiciones de la presente divulgación se incluyen todos y cada uno de los descritos en:

[0156] (I) Publicación de EEUU nº 2006/0040358 (publicada el 23 de febrero de 2006), 2005/0008642 (publicada el 13 de enero de 2005), 2004/0228859 (publicada el 18 de noviembre de 2004), incluyendo, pero no se limitan a, por ejemplo, el anticuerpo 1A (nº de depósito DSMZ DSM ACC 2586), el anticuerpo 8 (nº de depósito DSMZ DSM ACC 2589), el anticuerpo 23 (nº de depósito DSMZ DSM ACC 2588) y el anticuerpo 18, tal y como se describe en el mismo;

[0157] (ii) Publicación PCT nº WO 06/138729 (publicada el 28 de diciembre de 2006) y WO 05/016970 (publicada el 24 de febrero de 2005), y Lu et al. (2004), J. Biol. Chem. 279:2856-2865, que incluye pero no se limitan a, los anticuerpos 2F8, A12 e IMC-A12 descritos en el mismo;

[0158] (iii) Publicación PCT nº WO 07/012614 (publicada el 1 de febrero de 2007), WO 07/000328 (publicada el 4 de enero de 2007), WO 06/013472 (publicada el 9 de febrero de 2006), WO 05/058967 (publicada el 30 de junio de 2005), y WO 03/059951 (publicada el 24 de julio de 2003);

[0159] (iv) Publicación de EEUU nº 2005/0084906 (publicada el 21 de abril de 2005), que incluye, pero no se limitan a, el anticuerpo 7C10, el anticuerpo quimérico C7C10, el anticuerpo h7C10, el anticuerpo 7H2M, el anticuerpo quimérico *7C10, el anticuerpo GM 607, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 1, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 2, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 3 y el anticuerpo 7H2HM, tal y como se describe en los mismos;

[0160] (v) Publicación de EEUU nº 2005/0249728 (publicada el 10 de noviembre de 2005),2005/0186203 (publicada el 25 de agosto de 2005)), 2004/0265307 (publicada el 30 de diciembre de 2004), y2003/0235582 (publicada el 25 de diciembre de 2003) y Maloney et al. (2003), Cancer Res.63:5073-5083, incluyendo, entre otros, el anticuerpo EM164, el EM164 resurfacado, el EM164 humanizado, el huEM164 v1.0, el huEM164 v1.1, el huEM164 v1.2 y el huEM164 v1.3, tal y como se describen en el mismo;

[0161] (vi) Patente de EEUU nº 7,037,498 (emitida el 2 de mayo de 2006), Publicación de EEUU nº 2005/0244408 (publicada el 30 de noviembre de 2005) y 2004/0086503 (publicada el 6 de mayo de 2004), y Cohen, et al. (2005), Clinical Cancer Res.11:2063-2073, por ejemplo, el anticuerpo CP-751,871, incluyendo, entre otros, cada uno de los anticuerpos producidos por los hibridomas con los números de acceso ATCC PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789, PTA-2793 y los anticuerpos 2.12.1, 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2 y 4.17.3, tal y como se describe en el mismo;

[0162] (vii) Publicación de EEUU nº 2005/0136063 (publicada el 23 de junio de 2005) y 2004/0018191 (publicada el 29 de enero de 2004), que incluyen, pero no se limitan a, el anticuerpo 19D12 y un anticuerpo que comprende una cadena pesada codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/ 19D12 HCA (y4), depositada en la ATCC con el número PTA-5214, y una cadena ligera codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/19D12 LCF (κ), depositada en la ATCC con el número PTA-5220, tal y como se describe en las mismas; y

[0163] (viii) Publicación de EEUU nº 2004/0202655 (publicada el 14 de octubre de 2004), que incluye, pero no se limitan a, los anticuerpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1,

[0164] PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3,

[0165] PINT-12A4 y PINT-12A5, tal como se describe en dicha publicación; en particular, en lo que respecta a los anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares mencionados anteriormente que se dirigen a los receptores de IGF-1;

[0166] Anticuerpos específicos de la proteína 1 relacionada con B-7, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares ("B7RP-1", también se conoce en la literatura como B7H2, ICOSL, B7h y CD275), particularmente anticuerpos monoclonales IgG2 completamente humanos específicos de B7RP, particularmente anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano que se une a un epítopo en el primer dominio similar a inmunoglobulina de B7RP-1, especialmente aquellos que inhiben la interacción de B7RP-1 con su receptor natural, ICOS, en células T activadas en particular, especialmente, en todos los aspectos anteriores, aquellos descritos en la Publicación de EEUU nº 2008/0166352 y la Publicación PCT nº WO 07/011941, en cuanto a dichos anticuerpos y proteínas relacionadas, incluidos, pero no se limitan a, los anticuerpos designados en las mismas de la siguiente manera: 16H (que comprende las secuencias variables de cadena ligera y de cadena pesada correspondientes al número de identificación de secuencia: 1 y al número de identificación de secuencia: 7, respectivamente); 5D (que comprende las secuencias variables de cadena ligera y de cadena pesada correspondientes al número de identificación de secuencia: 2 y al número de identificación de secuencia: 9, respectivamente); 2H (que comprende las secuencias variables de cadena ligera y de cadena pesada correspondientes al número de identificación de secuencia: 3 y al número de identificación de secuencia: 10, respectivamente); 43H (que comprende las secuencias variables de cadena ligera y de cadena pesada correspondientes al número de identificación de secuencia: 6 y al número de identificación de secuencia: 14, respectivamente); 41H (que comprende las secuencias variables de cadena ligera y de cadena pesada correspondientes al número de identificación de secuencia: 5 y al número de identificación de secuencia: 13, respectivamente); y 15H (que comprende las secuencias variables de cadena ligera y de cadena pesada correspondientes al número de identificación de secuencia: 4 y al número de identificación de secuencia: 12, respectivamente), cada uno de los cuales se divulga en la publicación antes mencionada;

[0167] Anticuerpos específicos de IL-15, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, tales como, en particular, anticuerpos monoclonales humanizados, especialmente anticuerpos como los descritos en las Publicaciones de EEUU nº 2003/0138421; 2003/023586; y 2004/0071702; y en la Patente de EEUU nº 7,153,507, en lo relativo a anticuerpos específicos de IL-15 y proteínas relacionadas, incluidos pepticuerpos, incluyendo particularmente, a modo de ejemplo pero no se limitan a, anticuerpos HuMax IL-15 y proteínas relacionadas, tales como, por ejemplo, 146B7;

[0168] Anticuerpos específicos de IFN gamma, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, especialmente anticuerpos humanos específicos de IFN gamma, particularmente anticuerpos anti-IFN gamma completamente humanos, tales como, por ejemplo, los descritos en la Publicación de EEUU nº 2005/0004353, en lo relativo a anticuerpos específicos de IFN gamma, en particular, por ejemplo, los anticuerpos allí designados 1118; 1118*; 1119; 1121; y 1121*. Las secuencias enteras de las cadenas pesada y ligera de cada uno de estos anticuerpos, así como las secuencias de sus regiones variables de cadena pesada y ligera y regiones determinantes de complementariedad, se describen en la publicación anterior y en el documento de Thakur et al. (1999), Mol. Immunol.

[0169] 36:1107-1115. Además, la descripción de las propiedades de estos anticuerpos se describe en la publicación anterior. Los anticuerpos específicos incluyen aquellos que comprenden la cadena pesada del número de identificación de secuencia: 17 y la cadena ligera del número de identificación de secuencia: 18; aquellos que comprenden la región variable de cadena pesada del número de identificación de secuencia: 6 y la región variable de cadena ligera del número de identificación de secuencia: 8; aquellos que comprenden la cadena pesada del número de identificación de secuencia: 19 y la cadena ligera del número de identificación de secuencia: 20; aquellos que comprenden la región variable de cadena pesada del número de identificación de secuencia: 10 y la región variable de cadena ligera del número de identificación de secuencia: 12; aquellos que comprenden la cadena pesada del número de identificación de secuencia: 32 y la cadena ligera del número de identificación de secuencia: 20; aquellos que comprenden la región variable de cadena pesada del número de identificación de secuencia: 30 y la región variable de cadena ligera del número de identificación de secuencia: 12; aquellos que comprenden la secuencia de cadena pesada del número de identificación de secuencia: 21 y la secuencia de cadena ligera del número de identificación de secuencia: 22; aquellos que comprenden la región variable de cadena pesada del número de identificación de secuencia: 14 y la región variable de cadena ligera del número de identificación de secuencia: 16; aquellos que comprenden la cadena pesada del número de identificación de secuencia: 21 y la cadena ligera del número de identificación de secuencia: 33; y aquellos que comprenden la región variable de cadena pesada del número de identificación de secuencia: 14 y la región variable de cadena ligera del número de identificación de secuencia: 31, tal como se divulga en la publicación antes mencionada. Un anticuerpo específico contemplado es el anticuerpo 1119, como se describe en la publicación estadounidense anterior, con una cadena pesada completa con número de identificación de secuencia: 17, como se describe en la misma, y una cadena ligera completa con número de identificación de secuencia: 18, como se describe en la misma;

[0170] Anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos de TALL-1, y similares, y otras proteínas de unión específicas de TALL, como las descritas en la Publicación de EEUU n° 2003/0195156 y 2006/0135431, en cuanto a las proteínas de unión de TALL-1, en particular las moléculas de las Tablas 4 y 5B, cada una de las cuales se describe en las publicaciones anteriores;

[0171] Anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos de la hormona paratiroidea ("PTH"), y similares, como los descritos en la Patente de EEUU n° 6.756.480, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a la PTH;

[0172] Anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos del receptor de trombopoyecuba ("TPO-R"), y similares, como los descritos en la Patente de EEUU nº 6.835.809, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen al TPO-R;

[0173] Anticuerpos específicos del factor de crecimiento de hepatocitos ("HGF"), pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluidos aquellos que se dirigen al eje HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), como los anticuerpos monoclonales totalmente humanos que neutralizan el factor de crecimiento de hepatocitos/dispersión (HGF/SF) descritos en la Publicación de EEUU nº 2005/0118643 y la Publicación PCT nº WO 2005/017107, huL2G7 descrito en la Patente de EEUU nº 7.220.410 y OA-5d5 descrito en la Patente de EEUU nº 5.686.292 y 6.468.529 y en la Publicación PCT nº WO 96/38557, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen al HGF;

[0174] Anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de TRAIL-R2, como los descritos en la Patente de EEUU nº 7.521.048, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a TRAIL-R2; Anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de activina A, incluidos, pero no se limitan a, los descritos en la Publicación de EEUU nº 2009/0234106, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a la activina A;

[0175] Anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de TGF-beta, incluidos, entre otros, los descritos en la Patente de EEUU nº 6.803.453 y la Publicación de EEUU nº 2007/0110747, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a TGF-beta;

[0176] Anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de la proteína beta amiloide, incluidos, pero no se limitan a, los descritos en la Publicación PCT nº WO 2006/081171, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a las proteínas beta amiloide. Un anticuerpo contemplado es un anticuerpo que tiene una región variable de cadena pesada que comprende el número de identificación secuencial: 8 y una región variable de cadena ligera que tiene el número de identificación secuencial: 6, como se describe en la publicación anterior;

[0177] Anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de c-Kit, incluidos, pero no se limitan a, los descritos en la Publicación de EEUU nº 2007/0253951, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a c-Kit u otros receptores de factores de células madre;

[0178] Anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de OX40L, incluidos, pero no se limitan a, los descritos en la Publicación de EEUU nº 2006/0002929, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a OX40L u otros ligandos del receptor OX40; y

[0179] Otras proteínas ejemplares incluyen, entre otras, Activase® (alteplasa, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa, o eritropoyetina); GLP-1; Avonex® (interferón beta-1a); Bexxar® (tositumomab, anticuerpo monoclonal anti-CD22); Betaseron® (interferón beta); Campath® (alemtuzumab, anticuerpo monoclonal anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (mAb anti-α4β7); MLN1202 (mAb anti-receptor de quimiocina CCR2); Enbrel® (etanercept, proteína de fusión receptor TNF/Fc, bloqueador de TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR / HER1 / c-ErbB-1); Genotropin® (somatropina, hormona de crecimiento humana); Herceptin® (trastuzumab, mAb anti-receptor HER2/neu (erbB2)); Humatrope® (somatropina, hormona de crecimiento humana); Humira® (adalimumab); insulina en solución; Infergen® (interferón alfacon-1); Natrecor® (nesiritida; péptido natriurético tipo B humano recombinante (hBNP)); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargramostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, mAb anti-CD22); Benlysta™ (lymphostat B, belimumab, mAb anti-BLyS); Metalyse® (tenecteplasa, análogo de t-PA); Mircera® (metoxi polietilenglicol-epoetina beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicina); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris™ (eculizumab); pexelizumab (anti-complemento C5); Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® (17-1A, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansina (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega® (oprelvekina, interleucina-11 humana); Neulasta® (filgrastim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, anticuerpo monoclonal anti-CD3); Procrit® (epoetina alfa); Remicade® (infliximab, anticuerpo monoclonal anti-TNFα); Reopro® (abciximab, anticuerpo monoclonal anti-receptor GP IIb/IIIa); Actemra® (mAb anti-receptor IL-6); Avastin® (bevacizumab); HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, mAb anti-CD20); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A® (interferón alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anticuerpo anti-IL15, véase Patente de EEUU nº 7.153.507); Tysabri® (natalizumab, mAb anti-α4 integrina); Valortim® (MDX-1303, mAb anti-antígeno protector de B. anthracis); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb anti-MRSA); IL-1 trap (la porción Fc de IgG1 humana y los dominios extracelulares de ambos componentes del receptor IL-1 (el receptor tipo I y la proteína accesoria del receptor); VEGF trap (dominios Ig de VEGFR1 fusionados a Fc de IgG1); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb anti-IL-2Rα); Zevalin® (ibritumomab tiuxetán); Zetia® (ezetimiba); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anticuerpo monoclonal anti-CD80 (galiximab); mAb anti-CD23 (lumiliximab); BR2-Fc (proteína de fusión huBR3 / huFc, antagonista soluble de BAFF); CNTO 148 (golimumab, mAb anti-TNFα); HGS-ETR1 (mapatumumab; mAb humano anti-receptor TRAIL-1); HuMax-CD20 (ocrelizumab, mAb humano anti-CD20); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociximab, mAb anti-integrina α5β1); MDX-010 (ipilimumab, mAb anti-CTLA-4) y VEGFR-1 (IMC-18F1); mAb anti-BR3; mAbs anti-toxina A y toxina B de C. difficile MDX-066 (CDA-1) y MDX-1388); conjugados anti-CD22 dsFv-PE38 (CAT-3888 y CAT-8015); mAb anti-CD25 (HuMax-TAC); mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; mAb anti-CTGF para fibrosis pulmonar idiopática fase I Fibrogen (FG-3019); mAb anti-CTLA4; mAb anti-eotaxina1 (CAT-213); mAb anti-FGF8; mAb anti-gangliósido GD2; mAb anti-gangliósido GM2; mAb humano anti-GDF-8 (MYO-029); mAb anti-receptor GM-CSF (CAM-3001); mAb anti-HepC (HuMax HepC); mAb anti-IFNα (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGF1R; mAb anti-IGF-1R (HuMax-Inflam); mAb anti-IL12 (ABT-874); mAb anti-IL12/IL23 (CNTO 1275); mAb anti-IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Rα (HuMax-TAC); mAb anti-receptor IL5; mAb anti-receptores de integrina (MDX-018, CNTO 95); mAb anti-IP10 para colitis ulcerosa (MDX-1100); anticuerpo anti-LLY; BMS-66513; mAb anti-receptor de manosa/hCGβ (MDX-1307); conjugado anti-mesotelina dsFv-PE38 (CAT-5001); mAb anti-PD1 (MDX-1106 (ONO-4538)); anticuerpo anti-PDGFRα (IMC-3G3); mAb anti-TGFβ (GC-1008); mAb humano anti-receptor TRAIL-2 (HGS-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR/Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3); NVS Antibody #1; y NVS Antibody #2.

[0181] También puede incluirse un anticuerpo contra esclerostina, tal como, pero no se limitan a, romosozumab, blosozumab o BPS 804 (Novartis). Asimismo, pueden incluirse terapéuticos tales como rilotumumab, bixalomer, trebananib, ganitumab, conatumumab, motesanib difosfato, brodalumab, vidupiprant, panitumumab, denosumab, NPLATE, PROLIA, VECTIBIX o XGEVA. Además, puede incluirse en el dispositivo un anticuerpo monoclonal (IgG) que se une a la Proproteína Convertasa Subtilisina/Kexina Tipo 9 (PCSK9) humana. Dichos anticuerpos específicos de PCSK9 incluyen, pero no se limitan a, Repatha® (evolocumab) y Praluent® (alirocumab), así como moléculas, variantes, análogos o derivados de los mismos, tal como se divulga en las siguientes patentes o solicitudes de patente: Patente de EEUU nº 8.030.547, Patente de EEUU nº 8.563.698, Patente de EEUU nº 8.829.165, Patente de EEUU nº 8.859.741, Patente de EEUU nº 8.871.913, Patente de EEUU nº 8.871.914, Patente de EEUU nº 8.883.983, Patente de EEUU nº 8.889.834, Patente de EEUU nº 8.981.064, Patente de EEUU nº 9.056.915, Patente de EEUU nº 8.168.762, Patente de EEUU nº 9.045.547, Patente de EEUU nº 8.030.457, Patente de EEUU nº 8.030.457, Patente de EEUU nº 8.829.165, Patente de EEUU nº 8.981.064, Patente de EEUU nº 8.030.457, Publicación de EEUU nº 2013/0064825,Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2012/0093818, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2013/0079502, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2014/0357850, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2011/0027287, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2014/0357851, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2014/0357854, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2015/0031870, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2013/0085265, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2013/0079501, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2012/0213797, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2012/0251544, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2013/0072665, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2013/0058944, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2013/0052201, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2012/0027765, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2015/0087819, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2011/0117011, Publicación de solicitud de patente de EEUU nº 2015/0004174, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 60/957,668, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 61/008,965, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 61/010,630, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 61/086,133, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 61/125,304, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 61/798,970, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 61/841,039, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/002,623, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/024,399, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/019,729, Solicitud de patente provisional de EEUU nº 62/067,637, Solicitud de patente de EEUU nº 14/777,371, Solicitud de patente internacional nº PCT/US2013/048714, Solicitud de patente internacional nº PCT/US2015/040211, Solicitud de patente internacional nº PCT/US2015/056972, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2008/057457, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2008/057458, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2008/057459, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2008/063382, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2008/133647, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2009/100297, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2009/100318, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2011/037791, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2011/053759, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2011/053783, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2008/125623, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2011/072263, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2009/055783, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2012/0544438, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2010/029513, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2011/111007, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2010/077854, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2012/088313, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2012/101251, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2012/101252, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2012/101253, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2012/109530, y Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2001/031007, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2009/026558, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2009/131740, Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2013/166448, y Publicación de solicitud de patente internacional nº WO/2014/150983.

[0183] También puede incluirse talimogene laherparepvec u otro HSV oncolítico para el tratamiento del melanoma u otros tipos de cáncer. Ejemplos de HSV oncolítico incluyen, entre otros, talimogene laherparepvec (Patente de EEUU nº 7.223.593 y 7.537.924); OncoVEXGALV/CD (Patente de EEUU nº 7.981.669); OrienX010 (Lei et al. (2013), World J. Gastroenterol., 19:5138-5143); G207, 1716; NV1020; NV12023; NV1034 y NV1042 (Vargehes et al. (2002), Cancer Gene Ther., 9(12):967-978).

[0185] También se incluyen los TIMP. Los TIMP son inhibidores tisulares endógenos de las metaloproteinasas (TIMP) y son importantes en muchos procesos naturales. TIMP-3 es expresado por diversas células y está presente en la matriz extracelular; inhibe todas las principales metaloproteasas que degradan el cartílago, y puede desempeñar un papel en muchas enfermedades degenerativas del tejido conectivo, incluyendo artritis reumatoide y osteoartritis, así como en cáncer y afecciones cardiovasculares. La secuencia de aminoácidos de TIMP-3, y la secuencia de ácido nucleico de un ADN que codifica TIMP-3, se divulgan en la Patente de EEUU 6.562.596, publicada el 13 de mayo de 2003. La descripción de mutaciones de TIMP puede encontrarse en la Patente de EEUU nº 2014/0274874 y Publicación PCT nº WO 2014/152012.

[0187] También se incluyen anticuerpos antagonistas para el receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina humana (CGRP) y moléculas de anticuerpo biespecífico que se dirigen al receptor CGRP y a otros objetivos relacionados con cefaleas. Se puede encontrar más información sobre estas moléculas en la Solicitud de PCT nº WO 2010/075238.

[0189] Adicionalmente, un anticuerpo BiTe (bispecific T cell engager), por ejemplo, blinatumomab, puede utilizarse en el dispositivo. Alternativamente, puede incluirse un agonista macromolecular de APJ, por ejemplo, apelina o sus análogos, en el dispositivo. Se puede encontrar información relativa a dichas moléculas en la Publicación PCT nº WO 2014/099984.

[0191] En ciertas realizaciones, el fármaco comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un anticuerpo antilinfopoyetina estromal tímica (TSLP) o un anticuerpo contra el receptor de TSLP. Ejemplos de anticuerpos anti-TSLP que pueden utilizarse en dichas realizaciones incluyen, pero no se limitan a, aquellos descritos en la Patente de EEUU nº 7.982.016, y 8.232.372, y la Patente de EEUU nº 2009/0186022. Ejemplos de anticuerpos contra el receptor de TSLP incluyen, pero no se limitan a, aquellos descritos en la Patente de EEUU nº 8.101.182. En realizaciones particularmente preferidas, el fármaco comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del anticuerpo anti-TSLP designado como A5 en la Patente de EEUU n° 7.982.016.

[0193] Si bien la presente divulgación se ha descrito en relación con diversas realizaciones, se entenderá que la presente divulgación es susceptible de modificaciones adicionales. La presente divulgación pretende abarcar cualquier variación, uso o adaptación del objeto divulgado que siga, en general, los principios de la presente divulgación, e incluya tales desviaciones de la presente divulgación que se encuentren dentro de la práctica conocida y habitual en la técnica a la que pertenece la presente divulgación.

[0195] Se observa que la construcción y disposición del dispositivo de administración de fármacos y sus diversos componentes y conjuntos, tal como se muestran en las distintas realizaciones ejemplares son únicamente ilustrativas. Aunque solo unas pocas realizaciones de la materia objeto en cuestión se han descrito en detalle en la presente divulgación, aquellos expertos en la materia que revisen la presente divulgación apreciarán fácilmente que son posibles muchas modificaciones (por ejemplo, variaciones en tamaños, dimensiones, estructuras, formas y proporciones de los diversos elementos, valores de parámetros, disposiciones de montaje, uso de materiales, colores, orientaciones, etc.) sin apartarse materialmente de las enseñanzas novedosas y ventajas de la materia aquí divulgada. Por ejemplo, los elementos mostrados como formados integralmente pueden construirse a partir de múltiples partes o elementos, y viceversa. Asimismo, la posición de los elementos puede invertirse o variarse de otro modo, y la naturaleza o el número de elementos discretos o posiciones puede alterarse o variarse. Por consiguiente, todas estas modificaciones están incluidas en el alcance de la presente divulgación, tal como se define en las reivindicaciones adjuntas. Además, el orden o la secuencia de cualquier paso del proceso o método puede variarse o reordenarse según realizaciones alternativas. Se pueden realizar otras sustituciones, modificaciones, cambios y omisiones en el diseño, las condiciones de funcionamiento y la disposición de las diversas realizaciones ejemplares sin apartarse del alcance de la invención, definido en las reivindicaciones.

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Un sistema de esterilización de administración de fármacos que comprende:

una carcasa (110, 210, 310) que define al menos un receptáculo (112, 212a, 319a, 319b);

un conjunto de recipientes (14) que tiene un primer extremo (36), un segundo extremo (37), y una parte alargada (38) que se extiende entre el primer extremo y el segundo extremo, el conjunto de recipientes comprende:

un recipiente (15) que tiene una zona de contacto de recipiente (72) en el segundo extremo del conjunto de recipientes y un volumen interno (30) adaptado para contener un medicamento (32) que será administrado a un usuario;

un elemento de sellado (40) que tiene una zona de contacto de elemento de sellado (74) adaptada para disponerse adyacente a la zona de contacto de recipiente para formar una interfaz de sellado (72a); y un dispositivo de acoplamiento (91) adaptado para acoplar herméticamente el elemento de sellado al recipiente;

en donde el conjunto de recipientes está dispuesto al menos parcialmente dentro del receptáculo de la carcasa de tal manera que el segundo extremo del conjunto de recipientes queda expuesto a través de la carcasa; y

un generador de haz de electrones o de rayos X (105) dispuesto cerca de la carcasa, en donde el generador de haz de electrones o de rayos X está adaptado para generar un haz de esterilización (106) que penetra el elemento de sellado para esterilizar la interfaz de sellado entre la zona de contacto de elemento de sellado y la zona de contacto de recipiente;

en donde al menos un receptáculo está definido por al menos una zona de bloqueo (114, 114a, 114b, 211, 213, 311, 313) dispuesta cerca del conjunto de recipientes para restringir que el haz de esterilización entre en contacto con la parte alargada del recipiente o con el volumen interno del recipiente.

2. El sistema de esterilización de administración de fármacos de la reivindicación 1, en donde al menos una zona de bloqueo comprende una primera zona de bloqueo (114a) adyacente al segundo extremo del conjunto de recipientes y una segunda zona de bloqueo (114b) adyacente al primer extremo del conjunto de recipientes, en donde la primera zona de bloqueo define un primer diámetro del al menos un receptáculo y la segunda zona de bloqueo define un segundo diámetro del al menos un receptáculo, siendo el primer diámetro menor que el segundo diámetro.

3. El sistema de esterilización de administración de fármacos de la reivindicación 2, en donde la segunda zona de bloqueo está configurada para restringir que el haz de esterilización progrese en una dirección no ortogonal a la parte alargada del recipiente.

4. El sistema de esterilización de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde el segundo extremo del recipiente incluye una zona de hombro (76), en donde la carcasa forma un reborde (116) adyacente a la zona de hombro para restringir la progresión del haz de esterilización.

5. El sistema de esterilización de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde el dispositivo de acoplamiento comprende un anillo de engarce adaptado para comprimir el elemento de sellado contra el recipiente.

6. El sistema de esterilización de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde la zona de contacto de elemento de sellado incluye una parte inclinada (74a) que acopla la zona de contacto de recipiente.

7. El sistema de esterilización de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde el generador de haz de electrones o de rayos X genera irradiación mediante haz electrónico o rayos X.

8. El sistema de esterilización de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde el generador de haz de electrones o de rayos X genera un haz de esterilización con un nivel de energía entre (a) aproximadamente 0.3 MeV y aproximadamente 5 MeV, o (b) aproximadamente 3 keV y aproximadamente 50 keV.

9. El sistema de esterilización de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde el generador de haz de electrones o de rayos X está adaptado para suministrar un nivel de energía de aproximadamente 5 kGy a aproximadamente 50 kGy en la interfaz de sellado.

10. El sistema de esterilización de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde la carcasa está construida a partir de uno o varios materiales con elementos atómicos de bajo número atómico.

11. Un método de esterilización de un conjunto para administración de fármacos que comprende:

proporcionar un recipiente (15) que tiene un primer extremo (36), un segundo extremo (37), una zona alargada (38) que se extiende entre el primer extremo y el segundo extremo, una zona de contacto de recipiente (72) en o cerca del segundo extremo, y un volumen interno (30) adaptado para contener un medicamento (32) que será administrado a un usuario;

cubrir la zona de contacto de recipiente con un elemento de sellado (40) que tiene una zona de contacto de elemento de sellado (74) de tal manera que la zona de contacto de elemento de sellado y la zona de contacto de recipiente formen una interfaz de sellado (72a);

acoplar herméticamente el elemento de sellado al recipiente mediante un dispositivo de acoplamiento (91); disponer una parte del recipiente dentro de un receptáculo (112, 212a, 319a, 319b) definido por una carcasa (110, 210, 310) de tal manera que el segundo extremo quede expuesto a través de la carcasa; y

esterilizar la interfaz de sellado generando un haz de esterilización (106) posicionado cerca de la carcasa para penetrar el elemento de sellado;

el método comprende además disponer al menos una zona de bloqueo (114, 114a, 114b, 211, 213, 311, 313) de la carcasa cerca del recipiente para restringir que el haz de esterilización entre en contacto con la zona alargada del recipiente o con el volumen interno del recipiente.

12. El método de la reivindicación 11, en el que esterilizar la superficie de sellado comprende generar, mediante un generador de haz de electrones o de rayos X, irradiación electrónica o rayos X.

13. El método de la reivindicación 11 o 12, en el que esterilizar la superficie de sellado comprende generar, mediante un generador de haz de electrones o de rayos X, un haz de esterilización con un nivel de energía entre (a) aproximadamente 0,3 MeV y aproximadamente 5 MeV, o (b) aproximadamente 3 keV y aproximadamente 50 keV.

14. El método de cualquiera de las reivindicaciones 11-13, en el que disponer una zona del recipiente dentro de un receptáculo comprende disponer el segundo extremo del recipiente dentro de una primera parte (111) de la carcasa y colocar una segunda parte (113) de la carcasa alrededor del primer extremo del recipiente.

15. El método de cualquiera de las reivindicaciones 11-14, que además comprende cargar el recipiente con un medicamento (32) antes de esterilizar la interfaz de sellado.