FR2584604A1 - Composition therapeutique constituant une nouvelle forme galenique orale pour ameliorer la cinetique de la biodisponibilite - Google Patents
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Abstract
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE UNE NOUVELLE COMPOSITION THERAPEUTIQUE CONSTITUANT UNE NOUVELLE FORME GALENIQUE D'ADMINISTRATION PAR VOIE ORALE. CETTE COMPOSITION COMPREND: 50 A 70 PARTIES EN POIDS DE MOYEN ACTIF A SOUS FORME DE POUDRE ET, 30 A 50 PARTIES EN POIDS DE MOYEN ACTIF B CONDITIONNE SOUS FORME DE MICROGRANULES A PARTIR DE POUDRE ET DE CRISTAUX DUDIT MOYEN ACTIFB. CETTE COMPOSITION EST PARTICULIEREMENT UTILE POUR AMELIORER LA CINETIQUE DE LA BIODISPONIBILITE DE MOYENS ACTIFS, NOTAMMENT LES ANTALGIQUES ET PLUS PARTICULIEREMENT LE PARACETAMOL.
Description
Coposition thérapeutique constituant une nouvelle torme-galénique orale pour améliorer la cinétique de la biodi.s~onibilité.
La présente invention a trait à une nouvelle forme galénique pour améliorer la cinétique de la biodisponibilité de substances thérapeutiques, notamment les principes actifs antalgiques, par voie orale.
Elle concerne plus précisément en tant que produit industriel nouveau, une composition thérapeutique comprenant pour administration orale au moins un principe actif sous fonne de poudre et au moins un principe actif sous forme de microgranules.
Quand on administre par voie orale des principes actifs pulvérulents, on sait que les niveaux hématiques augmentent, atteignent leur maximum puis décroissent relativement rapidement dans le temps.
Dans le domaine galénique, un microgranule est une forme comprenant un noyau inerte ou de préférence constitué par un moyen actif, et des couches successives d'enrobage de matière inerte se désagrégeant dans l'organisme et de moyen actif. Quand on administre oralement des principes actifs conditionnés sous forme de microgranules, les niveaux hématiques augmentent très lentement, atteignent une valeur maximale nettement inférieure à celle des poudres et tardives par rapport à celles-ci, puis décroissent lentement. Globalement les microgranules, eu égard aux matières inertes se désagrégeant dans l'organisme, conduisent à un délitage Çou libération) des principes actifs prolongé dans le temps ou donnant ainsi lieu à un effet dit retard.
Les microgranules peuvent être préparés selon une méthode connue en soi, voir à cet effet GB-A-793 808, FR-A1 347 413 et FR-B-2 419 722.
Selon l'invention on préconise une nouvelle solution technique pour améliorer la cinétique de la biodisponibilité, selon laquelle on obtient, après administration orale, successivement (i) des concentrations sanguines en principe actif relativement élevées et rapides, puis (ii) un délitage prolongé ou effet retard dans le temps. En bref, cette nouvelle solution présente globalement les avantages des formes dites "pulvérulentes" (ou poudres) et des formes dites "liées" ou "enrobées" (ou microgranules), tout en supprimant ou réduisant essentiellement les inconvénients respectifs de ces formes Elle assure un délitage contrôlé dans le temps après administration, avec dans une première phase dite d'attaque de hauts niveaux hématiques, puis dans une seconde phase dite d'entretien des niveaux hématiques soutenus dans le temps pour produire un effet retard ou prolongé.
La composition thérapeutique pour administration orale selon l'invention qui renferme un premier moyen actif sous une forme de poudre destiné à une indication thérapeutique donnée, et un second moyen actif lié, conditionné sous forme de microgranules et destiné à la même indication thérapeutique, est caractérisée en ce qu'elle comprend
- 50 à 70 parties en poids de moyen
actif (A) sous forme de poudre,
et
- 30 à 50 parties en poids de moyen
actif (B) conditionné sous forme
de microgranules à partir de
poudre et de cristaux dudit moyen
actif (B).
- 50 à 70 parties en poids de moyen
actif (A) sous forme de poudre,
et
- 30 à 50 parties en poids de moyen
actif (B) conditionné sous forme
de microgranules à partir de
poudre et de cristaux dudit moyen
actif (B).
Dans ce qui suit par moyen actif on entend tout ingrédient actif constitué par un principe actif ou un mélange de principes actifs. Ici les moyens actifs A et B, qul peuvent être structurellement identiques ou différents, sont destinés à une utilisation en thérapeutique pour la même indication.
La composition selon l'invention renfermant les moyens A et B offre en outre l'avantage de diminuer la toxicité et la dose quotidienne à administrer, tout en assurant, comme indiqué ci-dessus, des niveaux hématiques relativement élevés et rapides dans la phase d'attaque du traitement, d'une part, puis une libération prolongée dans la phase d'entretien, d'autre part.
Selon une autre caractéristique de l'invention le moyen actif A a une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 250 pm, de préférence inférieure ou égale à 150 ru, et mieux inférieure ou égale à l00,um les microgranules qui renferment le moyen actif B sont élaborés à partir d'éléments B ayant une granulométrie moyenne comprise entre 400 et 800 pm, de préférence supérieure à 500,um et inférieure ou égale à 750 pm (i.e. les cristaux sus-visés), et de particules B ayant une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 250 pm, de préférence inférieure ou égale à 100 ,um (i.e. la poudre sus-visée) analogue ou similaire à la granulométrie moyenne du moyen A.
De façon avantageuse la composition selon l'invention comprendra 55 à 65 parties en poids de moyen actif A en poudre, et 40 à 45 parties en poids de moyen actif B conditionné sous forme de microgranules.
De façon également avantageuse, dans le moyen B, le rapport pondéral des particules de moyen actif ayant une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 250)lu (i.e. les éléments "pulvérulents") aux particules de moyen actif ayant une granulométrie moyenne comprise entre 400 et 800 po (i.e. les éléments "cristallisés") sera compris entre 3:1 et 5:1.
I1 est clair selon l'invention que la composition thérapeutique que l'on préconise peut renfermer des ingrédients actifs réputés incompatibles entre eux. Si l'on veut utiliser deux principes actifs incompatibles, l'on peut, par exemple, incorporer l'un d'eux dans le moyen A en vue d'une libération essentiellement localisée au niveau de l'estomac, et l'autre dans le moyen B en vue d'une libération essentiellement localisée au niveau des intestins.
Le meilleur mode de mise en oeuvre de l'invention consiste à faire appel à des moyens A et B choisis parmi l'ensemble des substances antalgiques et leurs mélanges. Parmi les substances antalgiques qui conviennent on peut notamment citer les propoxyphène, glafénine, phénacétine, acétaminosalol, acétanilide, diflunisal, antipyrine, ethenzamide, noraminopyrine, aminopyrine (ou dipyrine), aminopropylon, paracétamol et leurs éventuels sels d'addition ou sels métalliques, tels que notamment les salicylate, acétylsalicylate, mandélate et méthyléthylglycolate d'antipyrine, la dipyrone, etc.
Selon un mode préféré de mise en oeuvre on fera appel à une seule substance antalgique, à savoir le paracétamol, qui répond à la nomenclature systématique de N-(4-hydroxyphényl)-acétamide, en tant que moyen A et moyen B.
Par ailleurs on préconise selon l'invention l'utilisation du paracétamol pour l'obtention d'un médicament antalgique destiné à une utilisation thérapeutique vis à vis des algies, ladite utilisation du paracétamol étant caractérisée en ce que le paracétamol intervient dans une même composition orale sous forme de poudre et sous forme de microgranules, pour améliorer la cinétique de la biodisponibilité.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre (i) d'exemples de préparation et (ii) de résulats d'essais, bien entendu l'ensemble de ces éléments n' est nullement limitatif mais est donné à titre d'illustration.
PREPARATION I
Obtention de gélules renfermant chacune 500 mg de paracétamol (Exemple l) a) Formulation
- Moyen A
- paracétamol en poudre
ayant une granulométrie
moyenne inférieure ou
égale à 150 m m............... 300 mg
- Microgranules 225 mg
- Contenu d'une gélule 525 mg
La composition des microgranules est la suivante
- Moyen B
- paracétamol en poudre ayant
une granulométrie moyenne
inférieure ou égale à 150 m. 160 mg
- paracétamol cristallisé
(cristaux sélectionnés
par tamisage de façon
à avoir des particules
ayant une dimension
comprise entre 550 et
750 m ....................... 40 mg
Polymères méthacryl iques 20 mg
Talc 5 mg
Les gélules qui renferment chacune 525 mg de matière sont de taille 0, par exemple du type à tête blanc opaque et à corps transparent, leur tunique comprend de la gélatine et du dioxyde de titane.
Obtention de gélules renfermant chacune 500 mg de paracétamol (Exemple l) a) Formulation
- Moyen A
- paracétamol en poudre
ayant une granulométrie
moyenne inférieure ou
égale à 150 m m............... 300 mg
- Microgranules 225 mg
- Contenu d'une gélule 525 mg
La composition des microgranules est la suivante
- Moyen B
- paracétamol en poudre ayant
une granulométrie moyenne
inférieure ou égale à 150 m. 160 mg
- paracétamol cristallisé
(cristaux sélectionnés
par tamisage de façon
à avoir des particules
ayant une dimension
comprise entre 550 et
750 m ....................... 40 mg
Polymères méthacryl iques 20 mg
Talc 5 mg
Les gélules qui renferment chacune 525 mg de matière sont de taille 0, par exemple du type à tête blanc opaque et à corps transparent, leur tunique comprend de la gélatine et du dioxyde de titane.
b) Fabrication
Phase 1
Préparer des cristaux de paracétamol sélectionnés par tamisage et dont la dimension est comprise entre 0,55 et 0,75 mm. Introduire les cristaux dans une turbine à dragéification après contrôle du poids mis en oeuvre. Préparer la quantité nécessaire de poudre de paracétamol et contrôler le poids mis en oeuvre.
Phase 1
Préparer des cristaux de paracétamol sélectionnés par tamisage et dont la dimension est comprise entre 0,55 et 0,75 mm. Introduire les cristaux dans une turbine à dragéification après contrôle du poids mis en oeuvre. Préparer la quantité nécessaire de poudre de paracétamol et contrôler le poids mis en oeuvre.
Préparer une solution de polymères méthacryliques à 12,5 % dans de l'éthanol. Contrôler les quantités utilisées lors du mélange.
Phase 2
Maintenir la température à 200 C i 20 C au niveau des cristaux de paracétamol. Appliquer, à l'aide d'une pompe, la solution alcoolique de polymères méthacryliques.
Maintenir la température à 200 C i 20 C au niveau des cristaux de paracétamol. Appliquer, à l'aide d'une pompe, la solution alcoolique de polymères méthacryliques.
Lorsque les cristaux de paracétamol sont mouillés, projeter la poudre de paracétamol à l'aide d'une pelle en matière plastique. Renouveler l'opération jusqu'à l'épuisement de la poudre.
Phase 3
Sécher les microgranules à l'air chaud et tamiser.
Sécher les microgranules à l'air chaud et tamiser.
Contrôler l'humidité et l'uniformité de la granulométrie.
Phase 4
Préparer la quantité nécessaire de talc et de solution alcoolique de polymères méthacryliques à 12,5 %.
Préparer la quantité nécessaire de talc et de solution alcoolique de polymères méthacryliques à 12,5 %.
Phase 5
Appliquer la solution alcoolique de polymères méthacryliques en maintenant les microgranules à 200C + 20C.
Appliquer la solution alcoolique de polymères méthacryliques en maintenant les microgranules à 200C + 20C.
Projeter simultanément le talc.
Phase 6
Sécher à l'air chaud et tamiser. Contrôler l'humidité et la granulométrie des microgranules.
Sécher à l'air chaud et tamiser. Contrôler l'humidité et la granulométrie des microgranules.
Phase 7
Effectuer, après contrôle et analyse du lot de microgranules, la mise en gélule su une machine automatique par double alimentation de microgranule et de poudre de paracétamol. Effectuer les contrôles de conformité du produit fini.
Effectuer, après contrôle et analyse du lot de microgranules, la mise en gélule su une machine automatique par double alimentation de microgranule et de poudre de paracétamol. Effectuer les contrôles de conformité du produit fini.
Phase 8
Effectuer la mise en blister.
Effectuer la mise en blister.
Phase 9
Effectuer la mise en étuis.
Effectuer la mise en étuis.
PREPARATION Il
Obtention de gélules renfermant chacune 420 mg de paracétamol. (Exemple 2).
Obtention de gélules renfermant chacune 420 mg de paracétamol. (Exemple 2).
En procédant comme indiqué ci-dessus dans les modalités opératoires de la préparation I on obtient des gélules de 450 m renfermant chacune 420 mg de paracétamol, à partir de 240 mg de paracétamol pulvérulent (moyen A) ayant une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 100 pm et de microgranules comprenant 80 mg de paracétamol (moyen B ; 20 mg de paracétamol cristallisé ayant des particules de dimensions comprises entre 550 et 750hum, et 60 mg de paracétamol pulvérulent ayant une granulométrie inférieure ou égale à 100 um).
On a résumé ci-après une partie des essais qui ont été entrepris avec le produit de la préparation I.
TOXICITE
La DL-50 du contenu des gélules selon la préparation I a été déterminée par voie orale. On constate que la DL-50 per os est
chez le rat mâle 3,7 g/kg
chez le rat femelle 3,7 g/kg
chez la souris mâle 1,2 g/kg
chez la souris femelle 1,1 g/kg
La toxicité du paracétamol dans la composition selon l'invention est considérablement diminuée par rapport au paracétamol en poudre qui présente en particulier une DL-50 per os chez la souries mâle de 0,338 g/kg.
La DL-50 du contenu des gélules selon la préparation I a été déterminée par voie orale. On constate que la DL-50 per os est
chez le rat mâle 3,7 g/kg
chez le rat femelle 3,7 g/kg
chez la souris mâle 1,2 g/kg
chez la souris femelle 1,1 g/kg
La toxicité du paracétamol dans la composition selon l'invention est considérablement diminuée par rapport au paracétamol en poudre qui présente en particulier une DL-50 per os chez la souries mâle de 0,338 g/kg.
CINETIQUE DE LA BIODISPONIBILITE
Pour apprécier la cinétique de la biodisponibilité du paracétamol conditionné selon la préparation I ci-dessus, des essais comparatifs ont été entrepris en clinique chez des patients (10), tous volontaires, par rapport au paracétamol conditionné sous forme de comprimés renfermant chacun 500 mg d'ingrédient actif pulvérulent.
Pour apprécier la cinétique de la biodisponibilité du paracétamol conditionné selon la préparation I ci-dessus, des essais comparatifs ont été entrepris en clinique chez des patients (10), tous volontaires, par rapport au paracétamol conditionné sous forme de comprimés renfermant chacun 500 mg d'ingrédient actif pulvérulent.
La dose administrée en double aveugle était de 1 g de paracétamol en prise unique soit 2 gélules selon la préparation I (Exemple 1) ou 2 comprimés de paracétamol (produit de référence), la prise étant absorbée avec 100 ml d'eau.
Eu égard à la bonne corrélation qui existe entre les taux sanguins et les taux salivaires de paracétamol | voir travaux de J.P. GLYNN et al., J.
Pharm. Pharmac. 25, 420-421 (1973) les taux salivaires du produit de référence et du produit de l'exemple 1 ont été déterminés après prélèvement de salive sans stimulation aux instants t = 0, + 15 mn, + 30 mn, + 45 mn, + 60 mn, + 75 mn, + 90 mn, + 105 mn, + 120 mn, + 180 mn, + 240 mn, + 360 mn et + 480 mn (les échantillons de salive étant alors immédiatement congelés à - 200C et les dosages intervenant sous 10 jours), par spectrophotométrie dans l'ultra-violet à 245 mn, après séparation par chromatographie liquide haute pression.
On a tracé les courbes expérimentales de la concentration en paracétamol (ug/ml) en fonction du temps, et déterminé les valeurs suivantes
Asc : aire sous courbe, valeur moyenne
exp
expérimentale (de O à 8 h)
Ase in : aire sous courbe, valeur moyenne
extrapolée (de O à l'infini)
T t : demi-vie apparente d'élimination
(valeur moyenne)
T ; moment de pics plasmatiques (valeur
max
moyenne)
C : concentration maximale expérimentale
max
(valeur moyenne) qui ont été consignés dans le tableau I ci-après
TABLEAU I
Asc : aire sous courbe, valeur moyenne
exp
expérimentale (de O à 8 h)
Ase in : aire sous courbe, valeur moyenne
extrapolée (de O à l'infini)
T t : demi-vie apparente d'élimination
(valeur moyenne)
T ; moment de pics plasmatiques (valeur
max
moyenne)
C : concentration maximale expérimentale
max
(valeur moyenne) qui ont été consignés dans le tableau I ci-après
TABLEAU I
<tb> <SEP> Paramètres <SEP> Paracétamol
<tb> <SEP> produit <SEP> de <SEP> référence <SEP> Exl(a) <SEP> ! <SEP>
<tb> Asc <SEP> (hx grxml-1 <SEP> (h <SEP> -1
<tb> <SEP> exp <SEP> x > igxml <SEP> 55,04 <SEP> 53,18
<tb> Ascinf(hx gxml-1) <SEP> 57,61 <SEP> 60,22 <SEP>
<tb> TX <SEP> (h) <SEP> 1,92 <SEP> 2,43
<tb> T <SEP> (h) <SEP> 0,90 <SEP> 1,35(b)
<tb> <SEP> max
<tb> Cmax(ugxml <SEP> ) <SEP> 20,92 <SEP> 15,83(b
<tb>
Notes
(a) selon l'invention
(b) différence statistiquement significative
par rapport au paracétamol de référence
Les résultats du tableau I mettent en évidence l'intérêt du produit de l'exemple 1 selon l'invention par rapport à l'art antérieur en ce qui concerne la cinétique de la biodisponibilité.
<tb> <SEP> produit <SEP> de <SEP> référence <SEP> Exl(a) <SEP> ! <SEP>
<tb> Asc <SEP> (hx grxml-1 <SEP> (h <SEP> -1
<tb> <SEP> exp <SEP> x > igxml <SEP> 55,04 <SEP> 53,18
<tb> Ascinf(hx gxml-1) <SEP> 57,61 <SEP> 60,22 <SEP>
<tb> TX <SEP> (h) <SEP> 1,92 <SEP> 2,43
<tb> T <SEP> (h) <SEP> 0,90 <SEP> 1,35(b)
<tb> <SEP> max
<tb> Cmax(ugxml <SEP> ) <SEP> 20,92 <SEP> 15,83(b
<tb>
Notes
(a) selon l'invention
(b) différence statistiquement significative
par rapport au paracétamol de référence
Les résultats du tableau I mettent en évidence l'intérêt du produit de l'exemple 1 selon l'invention par rapport à l'art antérieur en ce qui concerne la cinétique de la biodisponibilité.
Le produit de l'exemple 1 s'est révélé être particulièrement intéressant dans le traitement des algies lors des essais cliniques. Les indications et posologie préconisées ont été données ci-après.
10) Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique d'affections douloureuses par exemple
- céphalées, migraines,
- névralgies dentaires, intercostales,
faciales,
- dysménorrhées,
- douleurs rhumatismales, torticolis, lumbagos,
sciatiques,
- douleurs musculaires et tendineuses,
fractures, entorses,
- douleurs au cours des interventions O.R.L.,
- douleurs en stomatologie (douleurs,
postopératoires, douleurs après traitement
orthopédique de fractures, douleurs après
électrocoagulations).
Traitement symptomatique d'affections douloureuses par exemple
- céphalées, migraines,
- névralgies dentaires, intercostales,
faciales,
- dysménorrhées,
- douleurs rhumatismales, torticolis, lumbagos,
sciatiques,
- douleurs musculaires et tendineuses,
fractures, entorses,
- douleurs au cours des interventions O.R.L.,
- douleurs en stomatologie (douleurs,
postopératoires, douleurs après traitement
orthopédique de fractures, douleurs après
électrocoagulations).
Traitement symptomatique d'affections fébriles,
par exemple : état grippal, maladies
infectieuses.
par exemple : état grippal, maladies
infectieuses.
20) Posologie
- Adultes et adolescents de plus de 15 ans
. dans les douleurs modérées, une à trois
gélules par 24 heures
dans les douleurs rebelles, une à cinq
gélules par 24 heures.
- Adultes et adolescents de plus de 15 ans
. dans les douleurs modérées, une à trois
gélules par 24 heures
dans les douleurs rebelles, une à cinq
gélules par 24 heures.
- Enfants
de 13 à 15 ans : une gélule toutes
les six ou douze heures environ.
de 13 à 15 ans : une gélule toutes
les six ou douze heures environ.
Claims (8)
1. Composition thérapeutique pour améliorer la cinétique de la biodisponibilité, ladite compositon, qui renferme un premier moyen actif sous une forme de poudre destiné à une indication thérapeutique donnée, et un second moyen actif lié, conditionné sous forme de microgranules et destiné à la même indication thérapeutique, étant caractérisée en ce qu'elle comprend
- 50 à 70 parties en poids de moyen actif
(A) sous forme de poudre, et
- 30 à 50 parties en poids de moyen actif
(B) conditionné sous forme de microgranules
à partir de poudre et de cristaux dudit
moyen actif (B).
2. Composition thérapeutique selon la revendication 1, caractériséeen ce que le moyen actif A a une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 250 ym ; et, en ce que les microgranules qui renferment le moyen actif B sont élaborés à partir de particules de de moyen actif ayant une granulométrie moyenne comprise entre 400 et 800 j'm et de particules de moyen actif ayant une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 250pu.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le moyen actif A a une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 150 cm ; et, en ce que les microgranules qui renferment le moyen actif B sont élaborés à partir de particules de moyen actif ayant une granulométrie moyenne supérieure à 500 pm et inférieure ou égale à 750 pm et de particules de moyen actif ayant une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 150 150Fm.
4. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le moyen actif A pulvérulent a une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 100 ,um ; et, en ce que les microgranules qui renferment le moyen actif B sont élaborés à partir de cristaux ayant une granulométrie moyenne supérieure à 500 et inférieure ou égale à 750 lum, et, de poudre ayant une granulométrie moyenne inférieure ou égale à 100 pm.
5. Composition thérapeutique selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que dans le moyen B le rapport pondéral des particules de moyen actif ayant une granulométrie inférieure ou égale à 250 pu aux particules de moyen actif ayant une granulométrie moyenne comprise entre 400 et 800hum est compris entre 3:1 et 5:1.
6. Composition thérapeutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les moyens A et B sont choisis parmi l'ensemble comprenant les principes actifs antalgiques et leurs mélanges.
7. Composition thérapeutique selon la revendication 6, caractérisée en ce que les moyens A et B sont constitués par le paracétamol.
8. Utilisation du paracétamol pour l'obtention d'un médicament antalgique destiné à une utilisation thérapeutique vis à vis des algies, ladite utilisation du paracétamol étant caractérisée en ce que le paracétamol intervient dans une même composition orale sous forme de poudre et sous forme de microgranules , pour améliorer la cinétique de la biodisponibilité.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8510801A FR2584604B1 (fr) | 1985-07-15 | 1985-07-15 | Composition therapeutique constituant une nouvelle forme galenique orale pour ameliorer la cinetique de la biodisponibilite |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8510801A FR2584604B1 (fr) | 1985-07-15 | 1985-07-15 | Composition therapeutique constituant une nouvelle forme galenique orale pour ameliorer la cinetique de la biodisponibilite |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2584604A1 true FR2584604A1 (fr) | 1987-01-16 |
| FR2584604B1 FR2584604B1 (fr) | 1988-11-04 |
Family
ID=9321300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8510801A Expired FR2584604B1 (fr) | 1985-07-15 | 1985-07-15 | Composition therapeutique constituant une nouvelle forme galenique orale pour ameliorer la cinetique de la biodisponibilite |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2584604B1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6458384B2 (en) | 2000-02-23 | 2002-10-01 | Impetus Ag | Pharmaceutical with predetermined activity profile |
| WO2002062317A3 (fr) * | 2001-02-06 | 2002-11-21 | Innovata Biomed Ltd | Medicaments |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1019146A (en) * | 1962-06-06 | 1966-02-02 | Victor Mortimer Hermelin | Timed release pharmaceutical preparations and method of making the same |
| US3446891A (en) * | 1966-05-16 | 1969-05-27 | Hoffmann La Roche | Encapsulated acacia syrup adhesive overlaid n-acetyl-p-aminophenol beadlet cores retaining thereon dextromethorphan,chlorpheniramine,and phenylephrine |
| FR2287216A1 (fr) * | 1974-10-09 | 1976-05-07 | Narcisse Guy | Nouvelle forme galenique d'administration de medicaments et medicaments prepares sous cette nouvelle forme |
| DE3306012A1 (de) * | 1983-02-22 | 1984-08-23 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung eines freifliessenden paracetamol-granulats |
-
1985
- 1985-07-15 FR FR8510801A patent/FR2584604B1/fr not_active Expired
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1019146A (en) * | 1962-06-06 | 1966-02-02 | Victor Mortimer Hermelin | Timed release pharmaceutical preparations and method of making the same |
| US3446891A (en) * | 1966-05-16 | 1969-05-27 | Hoffmann La Roche | Encapsulated acacia syrup adhesive overlaid n-acetyl-p-aminophenol beadlet cores retaining thereon dextromethorphan,chlorpheniramine,and phenylephrine |
| FR2287216A1 (fr) * | 1974-10-09 | 1976-05-07 | Narcisse Guy | Nouvelle forme galenique d'administration de medicaments et medicaments prepares sous cette nouvelle forme |
| DE3306012A1 (de) * | 1983-02-22 | 1984-08-23 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung eines freifliessenden paracetamol-granulats |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6458384B2 (en) | 2000-02-23 | 2002-10-01 | Impetus Ag | Pharmaceutical with predetermined activity profile |
| WO2002062317A3 (fr) * | 2001-02-06 | 2002-11-21 | Innovata Biomed Ltd | Medicaments |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2584604B1 (fr) | 1988-11-04 |
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