FR2685065A1 - Procede de regulation de lyophilisation. - Google Patents
Procede de regulation de lyophilisation. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2685065A1 FR2685065A1 FR9115462A FR9115462A FR2685065A1 FR 2685065 A1 FR2685065 A1 FR 2685065A1 FR 9115462 A FR9115462 A FR 9115462A FR 9115462 A FR9115462 A FR 9115462A FR 2685065 A1 FR2685065 A1 FR 2685065A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- trap
- shelves
- flow
- temperature
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims description 21
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 claims description 21
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 13
- 239000013529 heat transfer fluid Substances 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 5
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012809 cooling fluid Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
- F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
- F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
Abstract
L'invention se rapporte à un procédé de dessiccation par lyophilisation dans lequel, en continu, on mesure le flux évaporatoire c'est à dire le débit d'eau évaporée transférée sur le piège (4) et on agit sur la température des étagères (2) afin de se rapprocher le plus possible d'un flux optimal prédéterminé.
Description
PROCEDE DE REGULATION DE LYOPHILISATION
La présente invention concerne un nouveau procédé
de régulation appliqué à la lyophilisation.
La lyophilisation, d'une manière très générale et schématique, est un procédé de séchage par sublimation à
très basse température et très faible pression.
Les lyophilisateurs sont des appareils comportant une chambre dans laquelle sont disposés les produits à 11 ï-traiter, et à côté un ensemble d'appareils générateurs de vide, et de froid et des pompes de circulation des fluides caloporteurs La chambre comporte un organe, appelé piège; c'est un élément de surface destiné à recevoir l'eau provenant des produits Il est porté à très basse
Ir, température par circulation d'un fluide frigorifique.
Les produits sont posés sur des étagères régulièrement réparties dans tout le volume de la chambre, et chaque étagère est un plateau dans lequel passent des conduites à l'intérieur desquelles circule un fluide de 0 refroidissement de sorte que toutes les étagères soient à
la même température.
Le principe de la lyophilisation consiste à établir et maintenir, dans l'enceinte soumise à une pression prédéterminée, entre le piège et les étagères une différence de températures: il se produit un échange de chaleur entre les sources chaudes et froides qui se traduit
par un transfert des particules d'eau sur la source froide.
Lorsque les températures sont très basses, très
inférieures au point de solidification (entre environ -
'C et 50 C), et à très faible pression (quelques pascals), l'eau gelée s'évapore sans passer par l'état liquide intermédiaire: c'est la sublimation, et se dépose
sur la surface la plus froide sous forme de cristaux.
Le choix des pressions et températures est déterminé de telle sorte que l'on se trouve toujours sous le point changement d'état de l'eau: le transfert se
réalise par différence des tensions de vapeur.
Le traitement consiste à placer les produits sur les étagères, à baisser à vitesse contrôlée la température des étagères afin de les congeler puis à refroidir le piège en faisant ensuite le vide dans la chambre Lorsque l'écart de température entre les étagères et le piège, pour une pression donnée, est suffisant la sublimation de l'eau contenue dans les produits commence. En outre et de manière connue il est nécessaire d'entretenir dans la chambre un débit de fuite d'air, réglable. Les courbes représentées en annexe montrent l'évolution des températures et de la pression dans la chambre en fonction du temps, dans le cas d'un exemple de lyophilisation réalisé sur des produits pharmaceutiques: la première étape est celle de la congélation des produits (a) et refroidissement du piège (d): afin d'assurer une bonne et complète congélation, c'est à dire dans toute la profondeur du produit on refroidit les étagères (b) à la température d'environ -450 C; la vitesse de ce refroidissement est contrôlée afin d'éviter l'apparition de tensions sur les parois des cellules de matières organiques vivantes, entre d'un côté l'eau et de l'autre la glace, tensions qui déchirent et détruisent
lesdites cellules.
On réchauffe ensuite les étagères pour les porter à une température légèrement inférieure au point eutectique l,75 du produit, soit généralement à environ -18 'C (cette température varie en fonction de la nature du produit et
peut donc être assez différente selon les cas).
Lorsque les étagères atteignent leur températures
la plus basse on refroidit le piège.
Pendant le chauffage des étagères on met en marche
la pompe à vide (c).
la seconde étape, c'est à dire la sublimation,
commence pratiquement dès le début de la mise sous vide.
Pendant toute la durée de la sublimation, la température du produit est sensiblement constante Dès que celle-ci est achevée, c'est à dire lorsque toute l'eau gelée contenue dans le produit a été transférée sur le
piège, les températures des étagères et du produit montent.
En pratique la fin de la sublimation est mesurée par l'évolution de la température des étagères et contrôlée par le temps: pendant toute la durée de la sublimation la température des étagères est maintenue constante par apport d'énergie: on chauffe les étagères à environ - 20 'C Cet apport d'énergie est consommé par le transfert de l'eau et lorsque le produit est vide d'eau cette énergie élève sa température. En réalité il reste une petite quantité d'eau, que l'on appelle "l'eau liée" Ce sont des particules d'eau qui reste comme accrochées aux éléments solides par des ponts
ou champs électriques.
cette "eau liée est éliminée dans la troisième
phase dite de désorption.
Pendant que l'on maintient la température du piège à environ -50 'C, les étagères sont chauffées jusqu'à la température d'environ + 30 O C pendant que le vide est poussé
jusqu'à environ quelques Pascals (environ 10-2 millibar).
Sous cette élévation de température conjuguée à la baisse de pression les liaisons des particules d'eau sont brisées
et l'eau liée s'évapore et est transférée sur le piège.
Une difficulté importante de la dessiccation par lyophilisation est la durée du traitement qui est de plusieurs heures On essaie donc de trouver des écarts de températures, c'est à dire des différences de tensions de vapeur entre le piège et le produit optimales pour une pression déterminée régnant dans la chambre et une température du piège fixée de manière à réduire le plus
possible le temps de traitement.
Il est très difficile de déterminer ces conditions optimales car elles dépendent en grande partie du produit que l'on traite Lorsqu'il s'agit de produits pharmaceutiques, leur coût est tel que l'on ne peut pas réaliser des études sur des échantillons Jusqu'à présent on palie cet inconvénient en réalisant des relevés de mesures statistiques qui sont reproductibles Il est en effet indispensable de pouvoir reproduire le même traitement à plusieurs lots successifs d'un même produit,
de manière à obtenir exactement le même produit final.
La durée du traitement peut être réduite en accélérant la sublimation par augmentation des différences de températures entre le piège et les étagères Cependant on se heurte à deux problèmes majeurs: il est plus facile et moins coûteux d'augmenter la température des étagères que d'abaisser celle du piège déjà très basse, mais on est limité par la température de fusion: au dessus de cette température seuil l'eau sublimée se liquéfie et il n'y a plus de transfert vers le
piège.
la sublimation est plus rapide au début du traitement car elle commence toujours par l'eau qui se trouve en surface puis elle descend progressivement dans la profondeur et le temps de parcours de l'eau contenue dans les couches inférieures jusqu'à la surface allonge la durée du transfert La durée du traitement dépend donc de la hauteur du produit contenu dans les récipients, et
également par la surface d'échange supérieure.
Lorsque la distance que la vapeur doit parcourir à travers le produit devient importante la sublimation se ralentit et on l'accélère en augmentant la température des étagères avec le risque exposé précédemment de se situer au
delà de la température de fusion.
En outre lorsque la sublimation est trop rapide il 2 ai peut se produire une dégradation du produit par érosion de la matière: les particules s'échappent trop rapidement et brisent les cellules constituant le produit Et les
produits défectueux doivent être éliminés.
Cette perte est d'autant plus coûteuse que les
produits sont chers.
En pratique la seule solution retenue jusqu'à maintenant est de conserver entre les étagères et le produit une différence de températures constante jusqu'à la fin de l'étape de sublimation (caractérisée par une augmentation de la température du produit) Mais cette solution ne permet pas de maîtriser réellement la vitesse de la sublimation, et elle ne permet pas de changer la nature du produit ou simplement la forme des récipients,
c'est à dire la surface d'échange.
L'invention a pour objectif de résoudre ces inconvénients. L'invention a pour objet un procédé de régulation de lyophilisation caractérisé en ce qu' en continu on t mesure le flux évaporatoire c'est à dire le débit d'eau évaporée transférée sur le piège et on agit sur la température des étagères afin de se rapprocher le plus
possible d'un flux optimal prédéterminé.
L'invention est encore remarquable par les caractéristiques suivantes: on établit en continu le bilan thermique des étagères vers le piège en mesurant: la différence de températures du fluide caloporteur entre l'entrée et la sortie des étagères, le débit du fluide circulant dans les étagères, le débit de fuite d'air et la température de l'air entrant dans l'enceinte o se trouve le produit, en convertissant ces données en quantités d'énergie par unité de temps, et en tenant compte de l'apport thermique des pompes de circulation du fluide caloporteur, puis on convertit ce bilan énergétique en poids d'eau ce qui donne la quantité d'eau transférée par unité de temps, soit le taux instantané de sublimation ou flux
évaporatoire.
En variante le flux évaporatoire est mesuré à partir du bilan thermique calculé en continu sur le piège en mesurant: * la différence de températures du fluide 2.0 caloporteur entre l'entrée et la sortie du piège, le débit du fluide circulant dans le piège, en convertissant ces données en quantités d'énergie par unité de temps, et en déduisant l'apport thermique des pompes de circulation du fluide caloporteur du piège, la valeur en eau du lyophilisateur et la valeur en eau de
l'air entrant dans la chambre par l'orifice de fuite.
Selon l'invention encore on compare les valeurs des flux thermiques des étagères, d'une part à celui du piège,
d'autre part afin d'affiner les mesures.
Comme on le voit ce procédé permet de connaître à tout moment le débit réel de l'eau reçue par le piège et
donc la rapidité de la sublimation.
Ce procédé apporte de nombreux et très importants S avantages: il permet d'indiquer dans quelle mesure il est possible d'augmenter la température des étagères par rapport au taux de sublimation maximal théorique, donné par le seuil de température de fusion il permet de déterminer le débit optimal, pour un produit prédéterminé, au delà duquel des dégradations par érosion apparaissent; il permet de maîtriser les paramètres de fonctionnement et alors d'assurer la reproductibilité des cycles de traitement; il est applicable sur tous les lyophilisateurs, quelle que soit leur taille, aux constantes près des appareils (valeur en eau de l'appareil, débit d'air), et en rapportant le taux de sublimation par unité de surface; en outre il permet de connaître avec une meilleure précision le début et la fin de l'étape de sublimation. L'invention sera mieux comprise à l'aide de l'exemple de réalisation suivant accompagné d'un schéma d'une installation illustrée au dessin sur lequel: la figure 1 représente les courbes de fonctionnement;
la figure 2 est le schéma selon l'invention.
Sur ce schéma l'installation comporte une première enceinte 1 dans laquelle les produits sont disposés Cette enceinte comporte une pluralité d'étagères métalliques 2 traversées par des conduites de circulation de fluides caloporteurs; la première enceinte 1 communique avec une seconde 3 dans laquelle se trouve le piège 4 Celui-ci est essentiellement constitué d'au moins un élément de surface de grande taille, métallique, traversé aussi par des conduites de circulation de fluides caloporteurs La communication entre les deux enceintes se fait par une
conduite 6 dont l'ouverture est contrôlée par une vanne 7.
Deux circuits de circulation de fluide caloporteur sont prévus: S un premier circuit 8 de production de froid qui alimente en parallèle et indépendamment le piège 4, et les étagères 2; il comporte une pompe de circulation 9 et une ou plusieurs (deux dans le schéma) unités 10 de production de froid disposées en parallèle, ce qui permet d'adapter la production de froid à la demande et surtout d'intervenir immédiatement en cas de panne d'une unité; ce circuit
permet d'obtenir des température de -50 'C à -70 'C.
un deuxième circuit 11 de production de froid et de chaleur qui alimente, également en parallèle et 1 indépendamment, les étagères et le piège Il comporte une pompe de circulation 12 et un échangeur de chaleur 13 pour la production de froid et un réchauffeur 14; ce circuit
permet d'obtenir des températures allant de -30 'C à + 40 'C.
Le dispositif comporte en outre une pompe à vide
:0 non représentée sur le schéma.
L'installation fonctionne de la manière suivante: I La congélation Les produits sont préalablement posés sur les étagères à température de 20 'C environ Leur congélation
rapide est réalisée avec le circuit primaire.
En fin de congélation on coupe l'alimentation des étagères en fluide primaire et on les alimente avec le fluide secondaire; on alimente le piège en fluide primaire et on fait le vide et on ouvre la communication entre les
enceintes.
II La sublimation On mesure en continu, d'une part les températures d'entrée 15 et sortie 16 du piège et le débit 17 du fluide qui le traverse, d'autre part les températures 18 d'entrée et 19 de sortie du fluide secondaire traversant les
étagères ainsi que son débit 20.
Ces données introduites en continu dans un calculateur donne le flux évaporatoire et permettent à l'opérateur d'agir sur les températures par comparaison à
un flux optimal prédéterminé.
III Désorption En fin de sublimation on inverse le fonctionnement du circuit secondaire qui réchauffe rapidement les étagères
et les porte à la température d'environ 30 'C.
Q
Claims (3)
1 Procédé de régularisation de lyophilisation caractérisé en ce qu'en continu on mesure le flux évaporatoire c'est à dire le débit d'eau évaporée transférée sur le piège ( 4) et on agit sur la température des étagères ( 2) afin de se rapprocher le plus possible
d'un flux optimal prédéterminé.
2 Procédé de régulation selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'on établit en continu le bilan thermique des étagères vers le piège en mesurant: * la différence de températures du fluide caloporteur entre l'entrée et la sortie des étagères, le débit du fluide circulant dans les étagères, le débit de fuite d'air et la température de l'air entrant dans l'enceinte o se trouvent les produits, en convertissant ces données en quantités d'énergie par unité de temps, et en tenant compte de l'apport thermique des pompes de circulation du fluide caloporteur, puis on convertit ce bilan énergétique en poids d'eau ce qui donne la quantité d'eau transférée par unité de temps, soit le taux instantané de sublimation ou flux évaporatoire.
3 Procédé de régulation selon la revendication 1 t caractérisé par le fait que le flux évaporatoire est mesuré à partir du bilan thermique calculé en continu sur le piège en mesurant: * la différence de températures du fluide caloporteur entre l'entrée et la sortie du piège, le débit du fluide circulant dans le piège, en convertissant ces données en quantités d'énergie par unité de temps, et en déduisant l'apport thermique des pompes de circulation du fluide caloporteur du piège, la valeur en eau du lyophilisateur et la valeur en eau de
l'air entrant dans la chambre par l'orifice de fuite.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR919115462A FR2685065B1 (fr) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | Procede de regulation de lyophilisation. |
| DE69205128T DE69205128T2 (de) | 1991-12-12 | 1992-12-09 | Regelverfahren für Gefriertrocknung. |
| EP92403332A EP0546932B1 (fr) | 1991-12-12 | 1992-12-09 | Procédé de régulation de lyophilisation |
| CA002085071A CA2085071A1 (fr) | 1991-12-12 | 1992-12-10 | Procede de regulation de lyophilisation |
| JP4353130A JPH06180181A (ja) | 1991-12-12 | 1992-12-11 | 凍結乾燥の調整法 |
| US08/075,651 US5428905A (en) | 1991-12-12 | 1993-06-11 | Process for the regulation of lyophilization |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR919115462A FR2685065B1 (fr) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | Procede de regulation de lyophilisation. |
| US08/075,651 US5428905A (en) | 1991-12-12 | 1993-06-11 | Process for the regulation of lyophilization |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2685065A1 true FR2685065A1 (fr) | 1993-06-18 |
| FR2685065B1 FR2685065B1 (fr) | 1994-03-04 |
Family
ID=26229114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR919115462A Expired - Fee Related FR2685065B1 (fr) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | Procede de regulation de lyophilisation. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5428905A (fr) |
| EP (1) | EP0546932B1 (fr) |
| JP (1) | JPH06180181A (fr) |
| CA (1) | CA2085071A1 (fr) |
| FR (1) | FR2685065B1 (fr) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2719656B1 (fr) * | 1994-05-03 | 1996-07-26 | Agronomique Inst Nat Rech | Procédé et dispositif de contrôle de la lyophilisation sous vide. |
| DE19719398A1 (de) * | 1997-05-07 | 1998-11-12 | Amsco Finn Aqua Gmbh | Verfahren zur Steuerung eines Gefriertrocknungsprozesses |
| US6122836A (en) * | 1998-05-07 | 2000-09-26 | S.P. Industries, Inc., The Virtis Division | Freeze drying apparatus and method employing vapor flow monitoring and/or vacuum pressure control |
| JP2006507540A (ja) * | 2002-11-21 | 2006-03-02 | トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 凍結乾燥顕微鏡ステージ装置及びそれを用いた方法 |
| US7089681B2 (en) * | 2002-11-26 | 2006-08-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method and apparatus for filtering and drying a product |
| US6935049B2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-08-30 | Edward K. Alstat | Method and apparatus for reclaiming effluent from a freeze-drying process, and uses for effluent |
| DE102004007526A1 (de) * | 2004-02-17 | 2005-09-01 | Oetjen, Georg-Wilhelm, Dr. | Verfahren und Einrichtung zur Gefriertrocknung von Produkten |
| US7347004B1 (en) | 2005-01-13 | 2008-03-25 | Lyophilization Services Of New England, Inc. | Freeze drying apparatus and method |
| CN101614469B (zh) * | 2009-07-30 | 2010-10-06 | 上海东富龙科技股份有限公司 | 一种全自动智能型真空冷冻干燥机 |
| US9121637B2 (en) | 2013-06-25 | 2015-09-01 | Millrock Technology Inc. | Using surface heat flux measurement to monitor and control a freeze drying process |
| EP3769618A1 (fr) * | 2014-06-09 | 2021-01-27 | Terumo BCT, Inc. | Sac de lyophilisation |
| US10605527B2 (en) | 2015-09-22 | 2020-03-31 | Millrock Technology, Inc. | Apparatus and method for developing freeze drying protocols using small batches of product |
| ES2774058T3 (es) * | 2017-04-21 | 2020-07-16 | Gea Lyophil Gmbh | Un liofilizador y un método para inducir la nucleación en los productos |
| CN116182522B (zh) * | 2023-04-18 | 2024-09-17 | 烟台冰轮冻干智能科技有限公司 | 一种食品真空冷冻加热板组及其干燥机 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH387547A (fr) * | 1961-01-17 | 1965-01-31 | Usifroid | Procédé et installation pour la régulation des opérations de congélation-dessiccation ou lyophilisation |
| US3466756A (en) * | 1967-11-06 | 1969-09-16 | George Tooby | Method for dehydrating materials |
| US3487554A (en) * | 1965-09-23 | 1970-01-06 | George Tooby | Method and apparatus for dehydrating materials |
| SU953396A1 (ru) * | 1979-05-08 | 1982-08-23 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Биотехнический Институт | Способ определени теплоты сублимации материала |
-
1991
- 1991-12-12 FR FR919115462A patent/FR2685065B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-12-09 EP EP92403332A patent/EP0546932B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-10 CA CA002085071A patent/CA2085071A1/fr not_active Abandoned
- 1992-12-11 JP JP4353130A patent/JPH06180181A/ja active Pending
-
1993
- 1993-06-11 US US08/075,651 patent/US5428905A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH387547A (fr) * | 1961-01-17 | 1965-01-31 | Usifroid | Procédé et installation pour la régulation des opérations de congélation-dessiccation ou lyophilisation |
| US3487554A (en) * | 1965-09-23 | 1970-01-06 | George Tooby | Method and apparatus for dehydrating materials |
| US3466756A (en) * | 1967-11-06 | 1969-09-16 | George Tooby | Method for dehydrating materials |
| SU953396A1 (ru) * | 1979-05-08 | 1982-08-23 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Биотехнический Институт | Способ определени теплоты сублимации материала |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BULLETIN DE L'INSTITUTE INTERNATIONAL DU FROID vol. 1974, no. 3, BRESSANONE pages 149 - 157; A. GAC ET AL: 'ETUDE DU PIEGEAGE DE LA VAPEUR D'EAU EN LYOPHILISATION' * |
| WORLD PATENTS INDEX LATEST Section Ch, Week 8327, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class J, AN 83-704268 & SU-A-953 396 ((BIOU) BIOTECH RES INST) 25 Août 1982 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2085071A1 (fr) | 1993-06-13 |
| US5428905A (en) | 1995-07-04 |
| FR2685065B1 (fr) | 1994-03-04 |
| EP0546932A1 (fr) | 1993-06-16 |
| JPH06180181A (ja) | 1994-06-28 |
| EP0546932B1 (fr) | 1995-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0546932B1 (fr) | Procédé de régulation de lyophilisation | |
| CA1269853A (fr) | Procede et installation de congelation de sol | |
| CH642158A5 (fr) | Dispositif de refroidissement d'air. | |
| FR2694076A1 (fr) | Système de réfrigération et son procédé de fonctionnement. | |
| WO1995015467A1 (fr) | Echangeur frigorifique, procede de commande d'un tel echangeur et installation de refrigeration comportant un tel echangeur | |
| FR2715211A1 (fr) | Procédé d'exploitation d'un système de réfrigération et système de réfrigération fonctionnant selon ce procédé. | |
| FR2533679A1 (fr) | Armoire chauffante | |
| FR2533270A1 (fr) | Procede et dispositif pour la regeneration rapide de pompes cryogeniques autonomes | |
| FR2549585A1 (en) | Evaporator for an installation with a closed thermodynamic loop for the flow of a working fluid, and installation incorporating this evaporator | |
| EP0506498B1 (fr) | Installation de cuisson d'aliments à la vapeur | |
| FR2478284A1 (fr) | Procede et appareil pour secher le bois | |
| CH658122A5 (fr) | Appareil de refrigeration et piege frigorifique comprenant un tel appareil. | |
| EP2739918B1 (fr) | Installation et procédé d'optimisation de fonctionnement d'une installation de pompe à chaleur | |
| FR2613590A1 (fr) | Module de cuisson et de refroidissement d'aliments sous vide | |
| EP0076759A1 (fr) | Installation de mesure en continu du pouvoir calorifique d'un gaz | |
| EP0166661A2 (fr) | Dispositif de captage et de transfert d'énergie de rayonnement tel que le rayonnement solaire | |
| EP0756692B1 (fr) | Procede et dispositif de controle de la lyophilisation sous vide | |
| CH635669A5 (fr) | Machine pour la fabrication de glacons. | |
| EP0546931B1 (fr) | Installation de lyophilisation | |
| FR2503333A1 (fr) | Procede et appareil de production de chaleur | |
| FR2560975A1 (fr) | Installation de climatisation utilisant une pompe a chaleur avec echangeur de chaleur exterieur statique et regulation du point de vapeur seche par variation automatique du debit du detendeur | |
| FR2639513A1 (fr) | Chambre de fermentation controlee notamment pour la viennoiserie et la boulangerie | |
| FR2484065A1 (fr) | Perfectionnements aux pompes a chaleur | |
| EP1101071B1 (fr) | Procede pour detacher les cristaux de glace d'un echangeur thermique generateur d'un frigoporteur diphasique liquide-solide | |
| FR2831949A1 (fr) | Dispositif, procede et installation de regulation de la temperature d'un fluide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |